CA2659147A1 - Sorbitol granule et son procede de preparation - Google Patents
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Abstract
La présente invention est relative à un sorbitol granulé de forme cristalline essentiellement .gamma. et à haute teneur en sorbitol, caractérisé en ce qu'il présente une surface spécifique, déterminée selon la méthode BET, supérieure ou égale à 2 m2/g, de préférence comprise entre 2,2 et 4 m2/g et plus préf érentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m2/g, une conpr inhabilité
comprise entre 200 et 400 N, de préférence compris entre 250 et 350 N, un diamètre moyen volumique mesuré par granulométrie à diffraction LASER à l'aide d'un module voie sèche compris entre 260 et 1000 µm, de préférence compris entre 260 et 500 µm, et plus préférentiellement encore compris entre 260 et 350 µm.
comprise entre 200 et 400 N, de préférence compris entre 250 et 350 N, un diamètre moyen volumique mesuré par granulométrie à diffraction LASER à l'aide d'un module voie sèche compris entre 260 et 1000 µm, de préférence compris entre 260 et 500 µm, et plus préférentiellement encore compris entre 260 et 350 µm.
Description
SORBITOL GRANULE ET SON PROCEDE DE PREPARATION
La presente invention a pour objet un sorbitol granule de forme cristalline essentiellement y et a haute teneur en sorbitol, de surface specifique, de comprimabilite et de granulometrie particulieres.
Au sens de l'invention, on entend par << de forme cristalline essentiellement y , une teneur en cristaux de sorbitol de forme y superieure a 95 % en poids, de preference superieure a 98 % en poids, plus preferentiellement encore superieure a 99 % en poids.
La determination de la nature des formes cristallines du sorbitol granule conforme a l'invention pourra etre realisee par analyse microcalorimetrique ou DSC (Differential Scanning Calorimetry), technique qui permet principalement de determiner la chaleur de fusion (enthalpie de fusion ou AHf) et la temperature de fusion (Tf) de polymorphes des produits soumis a 1'analyse. Les 5 formes cristallines du sorbitol, i.e. les formes a, 0,y,6 et 8 sont caracterisees par leur temperature de fusion respective. L'analyse est effectuee sur 6 mg d'echantillon de produit a analyser, finement broye au mortier de laboratoire, depose sans un creuset en aluminium d'une capacite de 40 pl, serti et perce d'un trou (appareil de mesure METTLER, de type DSC
821e). Le programme de montee en temperature consiste a passer de 10 C a 110 C a la vitesse de 2 C par minute. Les formes cristallines du sorbitol granule conforme a l'invention sont identifiees sur le thermogramme DSC dans la plage de temperature de fusion comprise entre 98 et 99,5 C pour la forme cristalline y. Pour l'integration des pics de fusion correspondant a la forme y, il est procede ainsi integration du pic de fusion en utilisant 1< ligne de base a ia droiite du pic. La determi.nation est effectvia un logieiel de mesure standard, par calcul de la e~aleur (enthalpie) de fusion ( .Hf en J/g) et de la ter<<perature de fusion (Tf) au sommet dudit pic, La determination du pourcentage en poids de la fraction cristalline de forme y du sorbitol granule est realisee par le
La presente invention a pour objet un sorbitol granule de forme cristalline essentiellement y et a haute teneur en sorbitol, de surface specifique, de comprimabilite et de granulometrie particulieres.
Au sens de l'invention, on entend par << de forme cristalline essentiellement y , une teneur en cristaux de sorbitol de forme y superieure a 95 % en poids, de preference superieure a 98 % en poids, plus preferentiellement encore superieure a 99 % en poids.
La determination de la nature des formes cristallines du sorbitol granule conforme a l'invention pourra etre realisee par analyse microcalorimetrique ou DSC (Differential Scanning Calorimetry), technique qui permet principalement de determiner la chaleur de fusion (enthalpie de fusion ou AHf) et la temperature de fusion (Tf) de polymorphes des produits soumis a 1'analyse. Les 5 formes cristallines du sorbitol, i.e. les formes a, 0,y,6 et 8 sont caracterisees par leur temperature de fusion respective. L'analyse est effectuee sur 6 mg d'echantillon de produit a analyser, finement broye au mortier de laboratoire, depose sans un creuset en aluminium d'une capacite de 40 pl, serti et perce d'un trou (appareil de mesure METTLER, de type DSC
821e). Le programme de montee en temperature consiste a passer de 10 C a 110 C a la vitesse de 2 C par minute. Les formes cristallines du sorbitol granule conforme a l'invention sont identifiees sur le thermogramme DSC dans la plage de temperature de fusion comprise entre 98 et 99,5 C pour la forme cristalline y. Pour l'integration des pics de fusion correspondant a la forme y, il est procede ainsi integration du pic de fusion en utilisant 1< ligne de base a ia droiite du pic. La determi.nation est effectvia un logieiel de mesure standard, par calcul de la e~aleur (enthalpie) de fusion ( .Hf en J/g) et de la ter<<perature de fusion (Tf) au sommet dudit pic, La determination du pourcentage en poids de la fraction cristalline de forme y du sorbitol granule est realisee par le
2 rapport des enthalpies de fusion de chacune des formes cristallines ramenees A la somrne des enthalpies de fusion mesurees pour un echanti.llon donne.
Au sens de l`invention, une << haute teneur en sorbitol >>
s'entend d'une teneur en sorbitol superieure a 98 %, de preference superieure a 98,5 % en poids, plus preferentiellement encore comprise entre 98,5 et 99,5 o en poids sur sec.
La presente invention est egalement relative a un sorbitol granule presentant une hygroscopicite, une masse volumique et une aptitude a l'ecoulement tout a fait particulieres.
L'invention concerne enfin un sorbitol granule dont les proprietes techniques d'utilisation comme support d'aromes et en compression directe sont ameliorees, ainsi qu'un procede pour sa preparation.
Le sorbitol est un hexitol principalement utilise dans les domaines d'applications alimentaire et pharmaceutique a titre d'agent sucrant, mais egalement pour sa caloricite reduite et son acariogenicite.
Le sorbitol, tout comme les autres polyols tels le xylitol ou le mannitol, est d'usage courant comme excipient pharmaceutique, comme edulcorant et agent de texture en industrie alimentaire, et comme support d'additif dans tous types d'industries. Il est cependant meilleur excipient que le xylitol et le mannitol, notamment en compression, en raison de son aptitude particuliere a cristalliser sous forme de cristaux en aiguilles, directement compressibles.
En general, pour disposer d'un sorbitol cristallise de grande resistance a la compression, on s'efforce de fabriquer un sorbitol de forme cristalline y{les formes a et p sont particulierement instables) en travaillant une solution sursaturee en sorbitol dont la forme y represente au moins 90 ~.
Cependant, meme lorsqu'il est cri.stallise sous cette forme y la plus stable, le sorbitol granule obtenu classiquement presente un certain nombre d'inconvenients dont celui d'etre tres hygroscopique.
Cette hygroscopicite elevee conduit a rendre 1'ecoulement du sorbitol granule difficile, voire impossible, des lors qu'une reprise en eau est intervenue.
Pour eviter ce probleme d'ecoulement du sorbitol granule, il a ete preconise dans le brevet FR 1.506.334 de preparer un
Au sens de l`invention, une << haute teneur en sorbitol >>
s'entend d'une teneur en sorbitol superieure a 98 %, de preference superieure a 98,5 % en poids, plus preferentiellement encore comprise entre 98,5 et 99,5 o en poids sur sec.
La presente invention est egalement relative a un sorbitol granule presentant une hygroscopicite, une masse volumique et une aptitude a l'ecoulement tout a fait particulieres.
L'invention concerne enfin un sorbitol granule dont les proprietes techniques d'utilisation comme support d'aromes et en compression directe sont ameliorees, ainsi qu'un procede pour sa preparation.
Le sorbitol est un hexitol principalement utilise dans les domaines d'applications alimentaire et pharmaceutique a titre d'agent sucrant, mais egalement pour sa caloricite reduite et son acariogenicite.
Le sorbitol, tout comme les autres polyols tels le xylitol ou le mannitol, est d'usage courant comme excipient pharmaceutique, comme edulcorant et agent de texture en industrie alimentaire, et comme support d'additif dans tous types d'industries. Il est cependant meilleur excipient que le xylitol et le mannitol, notamment en compression, en raison de son aptitude particuliere a cristalliser sous forme de cristaux en aiguilles, directement compressibles.
En general, pour disposer d'un sorbitol cristallise de grande resistance a la compression, on s'efforce de fabriquer un sorbitol de forme cristalline y{les formes a et p sont particulierement instables) en travaillant une solution sursaturee en sorbitol dont la forme y represente au moins 90 ~.
Cependant, meme lorsqu'il est cri.stallise sous cette forme y la plus stable, le sorbitol granule obtenu classiquement presente un certain nombre d'inconvenients dont celui d'etre tres hygroscopique.
Cette hygroscopicite elevee conduit a rendre 1'ecoulement du sorbitol granule difficile, voire impossible, des lors qu'une reprise en eau est intervenue.
Pour eviter ce probleme d'ecoulement du sorbitol granule, il a ete preconise dans le brevet FR 1.506.334 de preparer un
3 sorbitol de densite faible et de granulometrie plus grossiere (comprise entre 0,42 et 1,19 mm).
Cependant, il est etabli que plus la densite apparente d'un sorbitol granule est faible, plus celui-ci devient friable, c'est-a-dire sensible a une alteration de sa granulometrie par action mecanique. En outre, les temps de dissolution de ce produit granule de granulometrie grossi6re sont en general trop longs et donc inadaptes.
Enfin, si l`aptitude a l'ecoulement est partiellement amelioree par la mise en oeuvre de particules d'une telle granulometrie, le caractere hygroscopique residuel encore trop eleve rend dans tous les cas l'utilisation de ce sorbitol granule redhibitoire lorsqu'il est associe a des ingredients ou a des additifs tres sensibles a l'eau.
Il est egalement etabli que la capacite a fixer des quantites importantes d'additif est directement fonction de la surface specifique desdites particules.
Les capacites d'absorption du sorbitol granule sont ainsi d'autant plus importantes que sa surface specifique est elevee.
Cependant, il est connu que la surface specifique des cristaux denses de y sorbitol du commerce est tres faible.
Ainsi, pour une taille de particules comprise entre 500 et 1000 pm, elle est au plus egale a 0,7 mry/g.
Dans le but de preparer un sorbitol sec presentant une meilleure granulometrie, une bonne aptitude a l'ecoulement et satisfaisant aux conditions de compressibilite souhaitees, la demande de brevet FR 2.622.190 decrit un sorbitol poudre renfermant des particules d'un diametre moyen relativement eleve compris entre 350 et 500 pm.
Cependant, la densite apparente elevee et la surface specifique faible, de l'ordre de 0,9 a 1,2 m2jg, ne sont pas significativement modifiees par le procede de fabrication par atomisation mis en oeuvre, de sorte que le sorbitol ainsi obtenu conserve le meme facteur d'absorption d'humidite et la meme solubilite dans l'eau que la poudre de sorbitol de depart.
Le brevet EP 32.288 decrit un polymorphe de sorbitol de structure cristalline desint6gree et lache, presentant une hygroscopicite amelioree et des propriet6s de compression satisfaisantes. Cependant, ces proprietes particulieres ne sont relatives qu'a une coupe granulometrique comprise entre 250 et
Cependant, il est etabli que plus la densite apparente d'un sorbitol granule est faible, plus celui-ci devient friable, c'est-a-dire sensible a une alteration de sa granulometrie par action mecanique. En outre, les temps de dissolution de ce produit granule de granulometrie grossi6re sont en general trop longs et donc inadaptes.
Enfin, si l`aptitude a l'ecoulement est partiellement amelioree par la mise en oeuvre de particules d'une telle granulometrie, le caractere hygroscopique residuel encore trop eleve rend dans tous les cas l'utilisation de ce sorbitol granule redhibitoire lorsqu'il est associe a des ingredients ou a des additifs tres sensibles a l'eau.
Il est egalement etabli que la capacite a fixer des quantites importantes d'additif est directement fonction de la surface specifique desdites particules.
Les capacites d'absorption du sorbitol granule sont ainsi d'autant plus importantes que sa surface specifique est elevee.
Cependant, il est connu que la surface specifique des cristaux denses de y sorbitol du commerce est tres faible.
Ainsi, pour une taille de particules comprise entre 500 et 1000 pm, elle est au plus egale a 0,7 mry/g.
Dans le but de preparer un sorbitol sec presentant une meilleure granulometrie, une bonne aptitude a l'ecoulement et satisfaisant aux conditions de compressibilite souhaitees, la demande de brevet FR 2.622.190 decrit un sorbitol poudre renfermant des particules d'un diametre moyen relativement eleve compris entre 350 et 500 pm.
Cependant, la densite apparente elevee et la surface specifique faible, de l'ordre de 0,9 a 1,2 m2jg, ne sont pas significativement modifiees par le procede de fabrication par atomisation mis en oeuvre, de sorte que le sorbitol ainsi obtenu conserve le meme facteur d'absorption d'humidite et la meme solubilite dans l'eau que la poudre de sorbitol de depart.
Le brevet EP 32.288 decrit un polymorphe de sorbitol de structure cristalline desint6gree et lache, presentant une hygroscopicite amelioree et des propriet6s de compression satisfaisantes. Cependant, ces proprietes particulieres ne sont relatives qu'a une coupe granulometrique comprise entre 250 et
4 841 pm (i.e. 60/20 mesh) , dont la surface sp6cifique est inferieure, en tout 6tat de cause, a 2 m`/g.
Le brevet EP 380.219 d6crit des formes polymorphes de sorbitol a ecoulement libre, presentant une surface specifique pouvant atteindre 5 m2/g, dont la masse volumique apparente est elev6e (jusqu'a 0,7 g/ml) et la vitesse de solubilit6 dans 1'eau satisfaisante.
Cependant, pour parvenir a ce r6sultat, il est necessaire de preparer par atomisation des sph6rules a centre creux de microcristaux aciculaires d'6paisseur inf6rieur a 1 pm et de longueur comprise entre 5 et 20 pm.
Par ailleurs, il est recommande dans ce brevet de r6aliser des m6langes sorbitol / mannitol ou d'ajouter du saccharose.
De tout ce qui pr6c6de, il ressort qu'il existe un besoin non satisfait de disposer d'un sorbitol granule qui pr6sente une surface specifique et une comprimabilit6 les plus 6lev6es possible, tout en conservant une granulom6trie, une masse volumique et un ecoulement libre satisfaisants.
La societ6 Demanderesse a donc eu le m6rite de concilier tous ces objectifs r6putes jusqu'alors inconciliables en imaginant et 6laborant, au prix de nombreuses recherches, un nouveau sorbitol granule.
Le sorbitol granule conforme a l'invention est ainsi tout d'abord caract6ris6 en ce qu'il pr6sente :
- une surface sp6cifique, d6termin6e selon la methode BET, sup6rieure ou egale a 2 m'/g, de pr6f6rence comprise entre 2,2 et 4 m?/g et plus pr6f6rentiellement encore comprise entre 2,5 et 3, 5 m'/g, - une comprimabilit6 comprise entre 200 et 400 N, de pr6f6rence compris entre 250 et 350 N, - un diam6tre moyen volumique mesur6 par granulom6trie a diffraction LASER a l'aide d'un module voie s6che compris entre 260 et 1000 pm, de pr6ference compris entre 260 et 500 pm, et plus pr6f6rentiellement encore compris entre 260 et 350 pm.
On determine la surface sp6cifique sur la coupe granulom6trique 250 - 841 pm du sorbitol granule grace a un analyseur de surface sp6cifique de marque BECKMAN-COUL,TER, de type SA3100 base sur un test d'absorption de l'azote sur la surface du produit soumis a l'analyse, en suivant la technique d6crite dans l'article BET Surface Area by Nitrogen Absorption de
Le brevet EP 380.219 d6crit des formes polymorphes de sorbitol a ecoulement libre, presentant une surface specifique pouvant atteindre 5 m2/g, dont la masse volumique apparente est elev6e (jusqu'a 0,7 g/ml) et la vitesse de solubilit6 dans 1'eau satisfaisante.
Cependant, pour parvenir a ce r6sultat, il est necessaire de preparer par atomisation des sph6rules a centre creux de microcristaux aciculaires d'6paisseur inf6rieur a 1 pm et de longueur comprise entre 5 et 20 pm.
Par ailleurs, il est recommande dans ce brevet de r6aliser des m6langes sorbitol / mannitol ou d'ajouter du saccharose.
De tout ce qui pr6c6de, il ressort qu'il existe un besoin non satisfait de disposer d'un sorbitol granule qui pr6sente une surface specifique et une comprimabilit6 les plus 6lev6es possible, tout en conservant une granulom6trie, une masse volumique et un ecoulement libre satisfaisants.
La societ6 Demanderesse a donc eu le m6rite de concilier tous ces objectifs r6putes jusqu'alors inconciliables en imaginant et 6laborant, au prix de nombreuses recherches, un nouveau sorbitol granule.
Le sorbitol granule conforme a l'invention est ainsi tout d'abord caract6ris6 en ce qu'il pr6sente :
- une surface sp6cifique, d6termin6e selon la methode BET, sup6rieure ou egale a 2 m'/g, de pr6f6rence comprise entre 2,2 et 4 m?/g et plus pr6f6rentiellement encore comprise entre 2,5 et 3, 5 m'/g, - une comprimabilit6 comprise entre 200 et 400 N, de pr6f6rence compris entre 250 et 350 N, - un diam6tre moyen volumique mesur6 par granulom6trie a diffraction LASER a l'aide d'un module voie s6che compris entre 260 et 1000 pm, de pr6ference compris entre 260 et 500 pm, et plus pr6f6rentiellement encore compris entre 260 et 350 pm.
On determine la surface sp6cifique sur la coupe granulom6trique 250 - 841 pm du sorbitol granule grace a un analyseur de surface sp6cifique de marque BECKMAN-COUL,TER, de type SA3100 base sur un test d'absorption de l'azote sur la surface du produit soumis a l'analyse, en suivant la technique d6crite dans l'article BET Surface Area by Nitrogen Absorption de
5 PCT/FR2007/051707 S. BRUNAUER et al. (Journal of American Chemical Society, 60, 309, 1938) .
L'analyse BET est realisee en 3 points.
Le sorbitol granule conforme a l'invention presente alors 5 une surface specifique superieure ou egale a 2 m`/g, de preference comprise entre 2,2 et 4 m2/g et plus preferentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m/g, ce qui est remarquablement eleve.
La comprimabilite du sorbitol granule est determinee de la faqon suivante.
On prepare des comprimes de sorbitol a l'aide d'une presse alternative de laboratoire FROGERAIS AM equipee de poinqons ronds concaves de diametre 13 mm et de rayon de courbure de 13 mm. Le lubrifiant utilise est le stearate de magne',si.um au taux de 1 %.
Les comprimes fabriques sont d'epaisseur constante (5 mm) et de poids variable, d'ou des densites de comprimes variables qui permettent de tracer les graphes durete en fonction de la densite des comprimes. La durete est mesuree sur un durometre ERWEKA TBH30GMD, et est exprimee en Newtons. La comprimabilite du sorbitol granulb conforme a l'invention, mesuree pour des comprimes de densite 1,3 g/ml, est determinee a une valeur comprise entre 200 et 400 N, de preference compris entre 250 et 350 N.
Grace a cette valeur de comprimabilite remarquable, la resistance mecanique des comprim6s obtenus avec ledit sorbitol granule conforme a l'invention est tres elevee, comparativement a celle des comprimes obtenus avec les produits du commerce.
A titre d'exemples parmi les sorbitol accessibles dans le commerce, la societe Demanderesse a trouve que ceux presentant la surface specifique la plus elevee sont notamment ceux commercialises par la societe MERCK sous l'appellation KARI4N, tel le KARION P 300 qui presente une surface specifique selon BET
pouvant atteindre 3,4 m'/g.
La comprimabilite de cet echantillon, determinee dans les memes conditions que celles utilisees pour caracteriser le sorbitol granule conforme a l'invention, ne depasse pas une valeur de l'ordre de 320 N.
Quant au sorbitol pulverulent fabrique par la societe Demanderesse selon l'enseignement de son brevet EP 1.008.602, s'il presente une comprimabilite, mesuree pour des comprimes de densite 1,3 g/ml, de l'ordre de 275 N, c'est pour un sorbitol
L'analyse BET est realisee en 3 points.
Le sorbitol granule conforme a l'invention presente alors 5 une surface specifique superieure ou egale a 2 m`/g, de preference comprise entre 2,2 et 4 m2/g et plus preferentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m/g, ce qui est remarquablement eleve.
La comprimabilite du sorbitol granule est determinee de la faqon suivante.
On prepare des comprimes de sorbitol a l'aide d'une presse alternative de laboratoire FROGERAIS AM equipee de poinqons ronds concaves de diametre 13 mm et de rayon de courbure de 13 mm. Le lubrifiant utilise est le stearate de magne',si.um au taux de 1 %.
Les comprimes fabriques sont d'epaisseur constante (5 mm) et de poids variable, d'ou des densites de comprimes variables qui permettent de tracer les graphes durete en fonction de la densite des comprimes. La durete est mesuree sur un durometre ERWEKA TBH30GMD, et est exprimee en Newtons. La comprimabilite du sorbitol granulb conforme a l'invention, mesuree pour des comprimes de densite 1,3 g/ml, est determinee a une valeur comprise entre 200 et 400 N, de preference compris entre 250 et 350 N.
Grace a cette valeur de comprimabilite remarquable, la resistance mecanique des comprim6s obtenus avec ledit sorbitol granule conforme a l'invention est tres elevee, comparativement a celle des comprimes obtenus avec les produits du commerce.
A titre d'exemples parmi les sorbitol accessibles dans le commerce, la societe Demanderesse a trouve que ceux presentant la surface specifique la plus elevee sont notamment ceux commercialises par la societe MERCK sous l'appellation KARI4N, tel le KARION P 300 qui presente une surface specifique selon BET
pouvant atteindre 3,4 m'/g.
La comprimabilite de cet echantillon, determinee dans les memes conditions que celles utilisees pour caracteriser le sorbitol granule conforme a l'invention, ne depasse pas une valeur de l'ordre de 320 N.
Quant au sorbitol pulverulent fabrique par la societe Demanderesse selon l'enseignement de son brevet EP 1.008.602, s'il presente une comprimabilite, mesuree pour des comprimes de densite 1,3 g/ml, de l'ordre de 275 N, c'est pour un sorbitol
6 pulverulent d'un diametre moyen de particules inferieur a 200 pm et une surface specifique de 2,4 m2/g.
Le sorbitol granule conforme a l'invention est egalement caracterise par son diametre moyen volumique (moyenne arithmetique) D4,3, compris entre 260 et 1000 pm, de preference compris entre 260 et 500 pm, et plus pr6f6rentiellement encore compris entre 260 et 350 pm.
Ces valeurs sont determinees sur un granulometre a diffraction LASER type LS 230 de la socift6 EECK:MAN-COULTER, equipe de son module de dispersion poudre (voie seche), en suivant le manuel technique et les specifications du constructeur.
La gamme de mesure du granulometre a diffraction LASER type LS 230 est de 0,04 pm a 2.000 pm.
Les conditions operatoires de vitesse de vis sous tremie et d'intensit6 de vibration de la goulotte de dispersion sont d6terminees de maniere a ce que la concentration optique soit comprise entre 4 % et 12 %, id6alement 8 0.
Les resultats sont calcules en % volumique, et exprimes en pm.
A la connaissance de la societe Demanderesse, il n'existe pas de sorbitol granule, dans cette coupe granulometrique de 260 a 500 pm, qui pr6sente de telles valeurs de surface specifique et de compression.
Une fois encore, a titre d'exemple, 1'echantillon de sorbitol KARION P300 de MERCK analyse par la socift6 Demanderesse presente un diametre moyen compris entre 200 et 250 pm, et le sorbitol pulverulent fabrique par la socift6 Demanderesse selon l'enseignement de son brevet EP 1.008.602, pr6sente quant a lui un diametre moyen compris entre 150 et 250 pm.
Le sorbitol granule de l'invention presente une hygroscopicite, determinee par son evolution ponderale entre 60 et 0 o d'humidite relative {HR}, comprise entre 1 et 2 %.
Le test de mesure de l'hygroscopicite consiste ici a evaluer la variation de poids de 1'echantillon de sorbitol lorsqu'il est soumis a diff6rentes HR a 20 C dans un equipement fabrique par la socift6 SURFACE MEASUREMENT SYSTEMS (Londres UK) et denomm6 Dynamic Vapour Sorption Serie 1.
Cet equipement consiste en une microbalance differentielle qui permet de quantifier l'evolution ponderale d'un echantillon par rapport a une reference (ici la nacelle de reference de la
Le sorbitol granule conforme a l'invention est egalement caracterise par son diametre moyen volumique (moyenne arithmetique) D4,3, compris entre 260 et 1000 pm, de preference compris entre 260 et 500 pm, et plus pr6f6rentiellement encore compris entre 260 et 350 pm.
Ces valeurs sont determinees sur un granulometre a diffraction LASER type LS 230 de la socift6 EECK:MAN-COULTER, equipe de son module de dispersion poudre (voie seche), en suivant le manuel technique et les specifications du constructeur.
La gamme de mesure du granulometre a diffraction LASER type LS 230 est de 0,04 pm a 2.000 pm.
Les conditions operatoires de vitesse de vis sous tremie et d'intensit6 de vibration de la goulotte de dispersion sont d6terminees de maniere a ce que la concentration optique soit comprise entre 4 % et 12 %, id6alement 8 0.
Les resultats sont calcules en % volumique, et exprimes en pm.
A la connaissance de la societe Demanderesse, il n'existe pas de sorbitol granule, dans cette coupe granulometrique de 260 a 500 pm, qui pr6sente de telles valeurs de surface specifique et de compression.
Une fois encore, a titre d'exemple, 1'echantillon de sorbitol KARION P300 de MERCK analyse par la socift6 Demanderesse presente un diametre moyen compris entre 200 et 250 pm, et le sorbitol pulverulent fabrique par la socift6 Demanderesse selon l'enseignement de son brevet EP 1.008.602, pr6sente quant a lui un diametre moyen compris entre 150 et 250 pm.
Le sorbitol granule de l'invention presente une hygroscopicite, determinee par son evolution ponderale entre 60 et 0 o d'humidite relative {HR}, comprise entre 1 et 2 %.
Le test de mesure de l'hygroscopicite consiste ici a evaluer la variation de poids de 1'echantillon de sorbitol lorsqu'il est soumis a diff6rentes HR a 20 C dans un equipement fabrique par la socift6 SURFACE MEASUREMENT SYSTEMS (Londres UK) et denomm6 Dynamic Vapour Sorption Serie 1.
Cet equipement consiste en une microbalance differentielle qui permet de quantifier l'evolution ponderale d'un echantillon par rapport a une reference (ici la nacelle de reference de la
7 balance differentielle est vide) lorsque celui-ci est soumis a diff6rentes conditions climatiques.
Le gaz vecteur est l'azote, et le poids de 11echantillon est compris entre 10 et 12 mg. Les HR programm6es sont 0 o HR
pendant 24 h(deshydratation) puis 10, 20, 30, 35, 40, 45, 50, 52, 54,56, 58 et 60 % HR. Le facteur de stabilite qui permet le passage automatique d'une HR a la suivante est le rapport dm/dt qui est fix6 a 0,002 %/mn pendant 20 minutes.
En final, est obtenue une table de valeurs correspondant pour chaque HR a 1'6quation [(m-m,) /m,] x 100 ou << m est la masse de 116chantillon en fin de test pour 1'HR consideree et m, >> la masse en fin de d6shydratation.
Les r6sultats sont exprim6s comme la difference entre les valeurs d'6volution ponderale (telles que d6crites ci-dessus) obtenues respectivement a 60 o et apres d6shydratation (a 0 s HR).
Il est particulierement surprenant qu'un sorbitol granule puisse presenter conjointement une surface sp6cifique sup6rieure ou egale a 2 m2/g, de pr6ference comprise entre 2,2 et 4 m2/g, plus preferentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 mz/g, et une hygroscopicit6 aussi basse, i.e. comprise entre 1 et 2 %.
En effet, il est admis tres classiquement que 1'hygroscopicit6 d'un produit augmente avec sa surface specifique, i.e. sa surface expos6e au milieu contenant de la vapeur d'eau.
Or, le sorbitol granule conforme a l'invention pr6sente une surface specifique 6lev6e, caract6ristique d'un produit granule, avec pourtant une faible hygroscopicit6, caract6ristique d'un produit cristallis6 sous une forme cristalline stable.
A titre d'exemples, 1'6chantillon de sorbitol KARION P 300 commercialis6 par la soci6t6 MERCK et analyse par la soci6t6 Demanderesse presente une hygroscopicite de 2,4 % pour une surface specifique selon BET de 3,4 m2/g.
Le sorbitol granule conforme a l'invention est egalement caract6ris6 par sa masse volumique et son 6coulement libre.
La masse volumique du sorbitol granule conforme a l'invention est r6al.isee par la determination du rapport entre la masse de 1'6chantillon a analyser et le volume qu`il occupe apres un 6coulement libre dans un recipient et & une temperature donn6e.
Le gaz vecteur est l'azote, et le poids de 11echantillon est compris entre 10 et 12 mg. Les HR programm6es sont 0 o HR
pendant 24 h(deshydratation) puis 10, 20, 30, 35, 40, 45, 50, 52, 54,56, 58 et 60 % HR. Le facteur de stabilite qui permet le passage automatique d'une HR a la suivante est le rapport dm/dt qui est fix6 a 0,002 %/mn pendant 20 minutes.
En final, est obtenue une table de valeurs correspondant pour chaque HR a 1'6quation [(m-m,) /m,] x 100 ou << m est la masse de 116chantillon en fin de test pour 1'HR consideree et m, >> la masse en fin de d6shydratation.
Les r6sultats sont exprim6s comme la difference entre les valeurs d'6volution ponderale (telles que d6crites ci-dessus) obtenues respectivement a 60 o et apres d6shydratation (a 0 s HR).
Il est particulierement surprenant qu'un sorbitol granule puisse presenter conjointement une surface sp6cifique sup6rieure ou egale a 2 m2/g, de pr6ference comprise entre 2,2 et 4 m2/g, plus preferentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 mz/g, et une hygroscopicit6 aussi basse, i.e. comprise entre 1 et 2 %.
En effet, il est admis tres classiquement que 1'hygroscopicit6 d'un produit augmente avec sa surface specifique, i.e. sa surface expos6e au milieu contenant de la vapeur d'eau.
Or, le sorbitol granule conforme a l'invention pr6sente une surface specifique 6lev6e, caract6ristique d'un produit granule, avec pourtant une faible hygroscopicit6, caract6ristique d'un produit cristallis6 sous une forme cristalline stable.
A titre d'exemples, 1'6chantillon de sorbitol KARION P 300 commercialis6 par la soci6t6 MERCK et analyse par la soci6t6 Demanderesse presente une hygroscopicite de 2,4 % pour une surface specifique selon BET de 3,4 m2/g.
Le sorbitol granule conforme a l'invention est egalement caract6ris6 par sa masse volumique et son 6coulement libre.
La masse volumique du sorbitol granule conforme a l'invention est r6al.isee par la determination du rapport entre la masse de 1'6chantillon a analyser et le volume qu`il occupe apres un 6coulement libre dans un recipient et & une temperature donn6e.
8 Plus precis6ment, il est proced6 a la mesure a temperature ambiante, d'un volume d'6chantillon contenu dans une eprouvette de 250 ml et la determination dudit volume par mesure de la masse d'un egal volume d`eau a temperature ambiante.
Apres lavage et sechage de 1'6prouvette, on la pese avec une precision de 0,1 g(determination de la masse initiale ou m.), la remplie a ras bord d'eau et la pese a nouveau (soit masse m) .
On vide ladite 6prouvette, la lave et la seche & nouveau, et introduit 1'6chantillon dans 1'6prouvette a l'aide d'une tr6mie en inox en forme d'entonnoir (diametre sup6rieur : 12 cm ;
diametre int6rieur : 12 mm ; hauteur du cone : 9 cm ; longueur de la tubulure : 2 cm) disposee sur un support de maniere a ce que la hauteur comprise entre la tr6mie et 1'6prouvette soit de 10 cm.
On laisse ensuite 1'6chantillon s'6couler librement par la tr6mie dans 1'6prouvette, jusqu'a ce que celle-ci soit remplie a ras bord.
On arase le surplus du produit a l'aide d'une spatule, de faqon & obtenir une surface plane au sommet de 1'eprouvette.
On enleve 1'6prouvette, et la pese avec son contenu, toujours avec une precisi.on de 0,1 g (soit masse m}.
La masse volumique, exprim6e en g/l, est donnee par la formule suivante .
[(m2 - ma) /(mz - mI) ] x p x 1000 ou p est la masse volumique, en g/ml, de 1'eau a la temperature ambiante.
Dans ces conditions, le sorbitol granule conforme a l'invention pr6sente une masse volumique comprise entre 350 et 650 g/l, de preference comprise entre 400 et 550 g/l.
Quant & 1'6coulement libre du sorbitol granule conforme a l'invention, il est d6termine selon la methode de mesure pr6conis6e par la Pharmacop6e Europeenne (PE 5.0 tome 1, 01/2005 : 20916 article 2.9.16).
Le sorbitol granule de I'i.nvention presente alors un ecoulement libre compris entre 5 et 20 secondes, de preference entre 5 et 15 secondes.
Cette valeur est tout a fait satisfaisante, en regard de celles des poudres de sorbitol de l'art antarieur.
L'ensemble de c. propri.etes technologiques rend le sorbitol granule conform- & l'invention particulierement apte a Q
etre utilise en tant qu'agent edulcorant, agent de texture, excipient et surtout comme support d'additif dans des compositions sous forme de tablettes ou de comprimes destines en particulier aux domaines alimentaires, pharmaceutiques et industriels.
Selon un premier mode de realisati.on, le sorbitol granule conforme a l'invention est susceptible d'etre obtenu en procedant a une etape de pulv6risation d'un fondu de sorbitol sur un sorbitol poudre dans un granulateur a lit d'air fluidise.
Selon un second mode de r6alisation, le sorbitol granule conforme a l'invention est susceptible d'etre obtenu en procedant a une etape de pulverisation d'une solution de sorbitol a haute matiere seche sur un sorbitol poudre dans un granulateur a lit d'air fluidise.
Pour obtenir un sorbitol granule conforme a l'invention possedant les caracteristiques fonctionnelles enoncees, la societe Demanderesse a constate qu'il convenait de choisir comme sorbitol de depart un sorbitol poudre, pouvant 8tre obtenu par cristallisation dans 1'eau ou dans un autre solvant comme l'alcool, par drageification, par atomisation ou par extrusion.
Dans le premier mode de reallsation, le fondu est constitue de sorbitol ayant une matiere seche superieure a 98,5 %, de preference superieure a 99 % obtenu par evapcraticn sous vide d'une solution de sorbitol.
Dans le second mode de realisatien, la solution de sorbitol a haute matiere seche presente quant a elle une matiere seche comprise entre 65 et 98,5 %, de preference de comprise entre 70 %
et 98,5 a, plus preferentiellement encore comprise entre 90 et 98,5 %.
De manl'ere surprenante et inattendue, la societe Demanderesse a constate que la granulation d'un sorbitol a l'aide d'un fondu, ou a. :i'aide d'une solution de sorbitol a. haute matit`: seche, dans un granulateur a lit d'air fluidise permet de prep,r:r avec un haut rendement un produit conforme t l'int.rention sur ?e pl -i de sa surface specifique et de sa ccmpr.4 .~.1ite, de sa grar .i --rie et . cn hygresccp:~cwte, de sa m,asse v lumi que et sa v~tessfd'ecoul .1t.
En effet, les procedes decrits arzterieurement ne permettent pas d'obtenir i'ensemble des caracteristiques souhaitees.
Pour proceder a la granulation, on peut employer par exemple un granulateur a lit d'air fluidise continu.
Il peut etre choisi avantageusement un granulateur a lit d'air fluidise continu circulaire avec tube de dechargement, ou 5 continu rectangulaire & ecoulement piston, dans lequel on introduit, via un doseur ponderal, le sorbitol poudre en continu et via un doseur volumetrique, le fondu de sorbitol, ou la solution de sorbitol a haute matiere seche, a pulveriser en continu.
10 Comme il sera exemplifie ci-apres, la societe Demanderesse a choisi d`employer un granulateur a lit d'air fluidise continu avec tube classificateur de type AGT commercialise par la societe GLATT.
La bonne mise en contact des constituants et la granulation du fondu, ou de la solution de sorbitol a haute mati6re seehe, sur les particules de la poudre de sorbitol sont realisees par mise en suspension dans un flux d'air.
C'est ainsi que la poudre de sorbitol et le fondu de sorbitol, ou la solution de sorbitol a haute matiere seche, sont granules par mise en contact dans le lit d'air fluidise equipe d'un systeme de pulverisation de liquides par buses d'injection, par exemple bi-fluides.
A la sortie du granulateur & lit d'air fluidise, les granules sont decharges en continu. Le dechargement se fait preferentiellement par le tube classificateur du granulateur AGT, et par debordement, si le granulateur continu rectangulaire a ecoulement piston est utilise.
Le sorbitol granule conforme a l'invention est obtenu apres refroidissement et eventuellement tamisage. Dans ce cas, les fines particules, encore appeles les fines, peuvent etre directement recyclees en tete de granulation et les grosses particules etre broyees pour donner ce qui est appele les refus broyes puis recyclees en tete de tamisage ou en tete de granulation.
Une fraction du sorbitol granule conforme a l'invention peut egalement etre broye et recycle en tete de granulation.
Dans un mode preferentiel de realisation du procede conforme a l'invention, on effectue les etapes successives suivantes .
a) eventuellement concentrer par evaporation une solution presentant une matiere seche en sorbitol superieure a 65%, de pr6f6rence comprise entre 65 et 75 plus preferentiellement de 70 0, de maniere a obtenir une solution a haute teneur en matiere seche ou un fondu, b) introduire, dans un granulateur a lit d`air fluidise muni d'un tube de dechargement, ledit fondu de sorbitol ou ladite solution de sorbitol a haute matiere seche avec un sorbitol cristallise dans un ratio en poids sorbitol cristallise : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol '~;L haute matiere seche, superieur a 0,5 : 1, de pr6f6rence compris entre de 1: 1 et 2 1, c) granuler le sorbitol cristallise avec ledit fondu, a une temperature de lit d'air fluidise superieure a 65 C, de pr6f6rence comprise entre 75 C et 85 C, d) r6cup6rer le produit granule ainsi obtenu via le tube de dechargement, e) refroidir le ledit produit granule ainsi obtenu a temperature ambiante, typiquement 20 C, pendant une duree comprise entre 30 minutes et 2 heures, de pr6f6rence egale a 1 heure, f) tamiser et recuperer le sorbitol granule ainsi obtenu.
De maniere avantageuse le procede pourra comprendre 1'etape ulterieure suivante .
g) recycler les fines, les refus broyes et une fraction du sorbitol granule ainsi obtenu de maniere a maintenir un ratio en poids poudre de sorbitol : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol a haute matiere sOche superieur a 0,5 : 1, de preference compris entre 1: 1 et 2: 1.
L'invention concerne egalement l'utilisation de sorbitol granule conforme a l'invention en tant qu'agent edulcorant, agent de texture, excipient ou surtout comme support d'additif dans des compositions sous forme de comprimes destines en particulier aux domaines alimentaires, pharmaceutiques ou industriels.
L'invention concerne egalement un comprime fabrique a partir de sorbitol granule conforme a l'invention. La teneur en sorbitol du comprime dependra de l'usage souhaite du comprime.
Typiquement la teneur en sorbitol du comprime pourra etre comprise entre 1% et 90%.
D'autres caracteristiques et avantages de l'invention apparaitront a la lecture des exemples qui suivent. Ils ne sont toutefois donnes ici qu'a titre illustratif et non limitatif.
Exemple 1 Une solution ayant une teneur de 70 % en sorbitol sur la base de la matiere seche est placee dans un recipient d'evaporation sous vide pour obtenir un fondu de sorbitol ayant une teneur en matiere seche de 99 U.
En fin d'evaporation, le fcndu est maintenu cl une temperature de 120 C.
On alimente alors un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, a un debit d'environ 10 kg/h, avec un scrbitol cristallise com,mercialise par la societe Demanderesse sous le nonl de marque NEOSORB~, de maniere a obtenir un diametre moyen volumique de particules de 180 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur a lit d'air fluidise en continu, via une buse de pulverisatien bi-fluide a un debit de 10 kg/h avec le fondu de sorbitol.
La pulverisation du fondu est assuree par un air a 120 C
sous une pression de 5,5 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granulE
a un debit d'environ 850 m 3/h et une temperature reglee de maniere a ce que la temperature dans le lit d'air fluidise soit de 80 C
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur {le debit d'air dans le tube est regle a 60 m'/h de m.ani6re a obtenir la bonne granulcmetrie finale) dans un lit d'air fluidisP afin d'etre refrcidit de 80 C a 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif 6-quipe de deux tciles metalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyes et une fract- du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broye (,br ~, ffectue de maniere A obtenir une taille de particules rnoyenn,. du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recyeles en tete de granulation de m.aniere a maintenir un debit total de recyclage de 10 kg/h.
Le sorbitol granule ainsi obtenu rrE nt} les caracteristiques rassemblees dans le tableau I suivant.
Tableau I
Sorbitol Parametres granule de 1'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 173 Tf 99,2 Autres formes AHf (J/g) nd Surface so6-cif-ique selon BET (m`/q) 2,4 Comprimabilite (N) 270 (durete ERWEKA des comprimes) Diametre moyen LASER (um) 338 Hygroscopicite 1,10 Masse volumique (g/1) 483 Ecoulement libre (s) 12 Exemple 2 Une solution ayant une teneur de 70 % en sorbitol sur la base de la matiere seche est placee dans un recipient d'evaporation sous vide pour obtenir un fondu de sorbitol ayant une teneur en mati.ere seche de 99 %.
En fin d'evaporation, le ~ondu est maintenu A une temperature de 120 'C.
On alimente alors un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, A un debit d'environ 20 kg/h, av-c un sorbitol cristallise commercialise par la societe Demands;ous le nom de marque NEOSORB, ", de m:aniere a obtenir un d_ moyen de particules de 180 pm.
D'~utre part, on alimente le granulateur a lit d'air fluidi n continu, via une buse de pulverisation bi-fluide a un debit d 10 kg/r avec le fondu de sorbitol.
La pulverisation du fondu est assuree par un air A 120 C
sous une pression de 5,5 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granule a un debit d'environ 850 m3/h et une temperature reglee de mani.ere a ce que la temperature dans le lit d` air fluidise soit de 80 C.
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur (le debit d'air est regle a 60 m~/h de maniere a obtenir la bonne granulometrie finale) dans un lit d'air fluidise afin d'etre refrcidit de 80 C A 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif equipe de deux toiles metalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyes et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broye (brcyage effectue de maniere a obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sent recycles en tete de granulation de maniere a maintenir un debit total de recyclage de 20 kg/h.
Le serbitcl granule ainsi obtenu presente les caracteristiques rassemblees dans le tableau II suivant.
Tableau II
Sorbitol Parametres granule de l'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 179 Tf 99,2 Autres formes AHf (J/g) nd ET (m /q) 2,9 Cc ;-rimal, te ERWEKA des comprimes}
-re m.oyen LASER (pm) 270 " oscepicite 1,11 Masse volumique (g/1) 523 Ecoulement libre (s) 7 Exemple 3 On alimente un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT
5 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, ~ un d.ebit d'environ 12 kg/h, avec un sorbitol cristallise commercialise par la societe Demanderesse sous le nom de marque NEOSORB', de maniere a obtenir un diam6tre moyen de particules de 10 180 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur a lit d'air fluidise en continu, via une buse de pulverisation bi-fluide a un debit de 18 kg/h avec une solution de sorbitol a 70% de matiere seche ayant une temperature de 60 C.
15 La pulverisation de la solution est assuree par un air a 90 C sous une pression de 3 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granule a un debit d'environ 850 m'/h et une temperature reglee de maniere a ce que la temperature dans le lit d'air fluidise soit de 75 C.
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur (le debit d'air dans le tube est regle (A 60 m'/h de maniere a obtenir la bonne granulometrie finale) dans un lit d'air fluidise afin d'etre refroidit de 75 C a 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif equipe de deux toiles metalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyes et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broye (broyage effectue de man`.ere a obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recycies en ta-te de granuiation de manidre a maintenir un debit total de recyclage de 1-2 kg/h.
Le sorbitol granule ainsi obtenu presente les caracteristiques ra es dans le tableau III suivant.
Tableau III
Sorbitol Parametres granule de 1'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 165 Tf 98,7 Autres formes Hf (J/g) 2 Surface specifique selon BET (m`/q) 2,6 Comprimabilite (N) (durete ERWEKA des comprimes) Diametre moyen LASER. (pm) 328 Hygroscopicite 1,85 Masse volumique (g/l) 470 1 Ecoulement libre (s) 11 Exemple 4 Une solution ayant une teneur de 70 % en sorbitol sur la base de la matiere seche est placee dans un recipient d'evaporation pour obtenir une solution de sorbitol ayant une teneur en matiere seche de 90 %.
En fin d'evaporation, la solution est maintenue a une temperature de 110 C.
On alimente alors un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, a un debit d'environ 15 kg/h, avec un sorbitol cristallise commercia?ise par la soci6te Demanderesse sous le nom.
de marque NEOSORB`', de mani6re a obtenir un diametre moyen de particules de 180 pm.
D'autre part, on ali le granulateur a lit d'air fiuidise en continu, via une buse de pulverisation bi-fluide a un debit de 15 kg/h avec la solution de sorbitol.
La pulverisation du fondu est assur,6-e par un air a 110 C
sous une pression de 4,5 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granule a un debit d'environ 800 m3/h et une temperature reglee de maniere d ce que l-a temperature dans le lit d'air fluidise soit de 80 C
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur (le d6bit d'air dans le tube est regle d 60 m'/h de maniere a obtenir la bonne granulom6trie finale) dans un lit d'air fluidise afin d'etre refroidit de 80 C a 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif equi.pe de deux toiles metalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyes et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broye (broyage effectue de maniere a obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recycles en tete de granulation de maniere a. maintenir un debit total de recyclage de 15 kg/h.
Le sorbitol granule ainsi obtenu presente les caracteristiques rassemblees dans le tableau IV suivant.
Tableau IV
Sorbitol Parametres granule de l'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 167 Tf 98,9 Autres formes AHf (J/g) <1 ;..que se'_or. BET (r /~) 2,3 _'omprimabilite (N) 280 (duret6 ERWEKF. des comprim6s) Diametre moyen LASER (um) 303 Hygroscopicite 1,63 Masse volumique (g/1) 505 Ecoulement libre (s) 10 Exemple 5 On alimente un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, a un debit d'environ 13 kg/h, avec un sorbitol cristallise commercialise par la societe Demanderesse sous le nom de marque NECSORB", de mani6re a obtenir un diametre moyen de particules de 450 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur a lit d'air fiuidise en continu, via une buse de pulverisation bi-fluide a un debit de 17 kg/h avec une solution de sorbitol a 70`o de matiere seche ayant une temperature de 60 C.
La pulverisation de la solution est assuree par un air a 90 C sous une pression de 2.5 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granule a un debit d'environ 900 m~/h et une temperature reglee de mani6re a ce que la temperature dans le lit d'air fluidise soit d.e 67 C.
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur (le debit d'air dans le tube est regle a 130 m'/h de mani6re a obtenir la bonne granulometrie finale) dans un lit d'air fluidise afin d'etre refroidit de 67 C a 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif equipe de deux toiles metalliques de 400 et 1300 pm.
Les fines, les refus broyes et une fraction du produit obtenu entre 400 et 1300 pm, lui aussi broye (broyage effectue de mani6re a. obtenir une taille de particules moyenne du recvclage de l'ordre de 450 pm) sont recycles en tete de granulation de mani6re a. maintenir un debit total de recyclage de 13 kg/h.
Le sorbitol granule ainsi obtenu presente les caracteristiques rassemblees dans le tableau V suivant.
Tableau V
Sorbitol Parametres granule de 1'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 173 Tf 99,0 Autres formes AHf (J/g) -Surface ;pecifique selo;? BET (rn`/g) 3,3 Comprimabilite (N) (durete ERWEKA des comprimes) Diametre moyen LASER (um) 880 Hygroscopici.te 1,20 Masse volumique (g/1) Ecoulement libre (s) Exemple 6 Les sorbitols granules des exemples 1 a 4 sont compares, dans le tableau VI suivant, a des sorbitols granules connus par ailleurs.
Tableau VI
Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol granule granule granule granule granule KARION P pr6par6 Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Exemple 4 Exernple 5 300 selor.
MERCK EP
1.008.602 Surface specifique 2,4 2,9 2,6 2,3 3,3 3,4 2,4 selon BET
(m /g) Comprimabilite (N) (durete ERWEKA
des comprimes) Diametre moyen LASER (km) Hygroscc icite 1,10 1,11 1,85 1,63 1,20 2,40 1,3 volur tae 483 523 470 505 41-0 473 500 (g/1) Ecoulement i2 7 11 10 18 libre (s) Les sorbitols granules conformes a l'invention possedent tous, contrairement aux produits de l'art anterieur, d`excellentes proprietes fonctionnelles, les rendant aptes a etre 5 utilises sans inconv6nient comme excipients et supports d'additifs non hygroscopiques, en particulier dans les industries alimentaires, pharmaceutiques et industrielles (par exemple dans les applications tablettes detergentes).
10 Exemple 7 On evalue la durete de comprimes, fabriques avec le sorbitol granule conforme a l'invention de 1'exemple 1, et contenant un arome et un edulcorant du commerce.
15 La composition des comprimes, exprimee en o en poids du comprime, est donnee par le tableau VII suivant Tableau VII
Sorbitol Granule 98,1 0 de l'invention Arome menthe liquide GIVAUDAN 1 ~
ASPARTAM 0,2 0 Stearate de magnesium 0,7 a Les comprimes sont ronds a faces bi-convexes de diametre 8 mm et d'epaisseur 4,5 mm. Les duretes des comprimes ainsi fabriques sont mesurees pour deux poids de comprimes distincts, en maintenant 1'epaisseur constante. Les resultats obtenus sont presentes dans le tableau VIII suivant.
Tableau VIII
Comprime 1 Comprime 2 Poids (mg) 23Z 253 Durete ERWEKA
TBH30GMD (N) Il apparait qu'une augmentation de poids du comprime d`a peine 9,5 a permet d'en augmenter la durete considerablement (79 n), ce qui conduit a un gain remarquable en durete sans qu'il ne soit necessaire d'introduire beaucoup plus de matiere.
Ce resultat constitue un gain non negligeable pour l'utilisateur potentiel.
Apres lavage et sechage de 1'6prouvette, on la pese avec une precision de 0,1 g(determination de la masse initiale ou m.), la remplie a ras bord d'eau et la pese a nouveau (soit masse m) .
On vide ladite 6prouvette, la lave et la seche & nouveau, et introduit 1'6chantillon dans 1'6prouvette a l'aide d'une tr6mie en inox en forme d'entonnoir (diametre sup6rieur : 12 cm ;
diametre int6rieur : 12 mm ; hauteur du cone : 9 cm ; longueur de la tubulure : 2 cm) disposee sur un support de maniere a ce que la hauteur comprise entre la tr6mie et 1'6prouvette soit de 10 cm.
On laisse ensuite 1'6chantillon s'6couler librement par la tr6mie dans 1'6prouvette, jusqu'a ce que celle-ci soit remplie a ras bord.
On arase le surplus du produit a l'aide d'une spatule, de faqon & obtenir une surface plane au sommet de 1'eprouvette.
On enleve 1'6prouvette, et la pese avec son contenu, toujours avec une precisi.on de 0,1 g (soit masse m}.
La masse volumique, exprim6e en g/l, est donnee par la formule suivante .
[(m2 - ma) /(mz - mI) ] x p x 1000 ou p est la masse volumique, en g/ml, de 1'eau a la temperature ambiante.
Dans ces conditions, le sorbitol granule conforme a l'invention pr6sente une masse volumique comprise entre 350 et 650 g/l, de preference comprise entre 400 et 550 g/l.
Quant & 1'6coulement libre du sorbitol granule conforme a l'invention, il est d6termine selon la methode de mesure pr6conis6e par la Pharmacop6e Europeenne (PE 5.0 tome 1, 01/2005 : 20916 article 2.9.16).
Le sorbitol granule de I'i.nvention presente alors un ecoulement libre compris entre 5 et 20 secondes, de preference entre 5 et 15 secondes.
Cette valeur est tout a fait satisfaisante, en regard de celles des poudres de sorbitol de l'art antarieur.
L'ensemble de c. propri.etes technologiques rend le sorbitol granule conform- & l'invention particulierement apte a Q
etre utilise en tant qu'agent edulcorant, agent de texture, excipient et surtout comme support d'additif dans des compositions sous forme de tablettes ou de comprimes destines en particulier aux domaines alimentaires, pharmaceutiques et industriels.
Selon un premier mode de realisati.on, le sorbitol granule conforme a l'invention est susceptible d'etre obtenu en procedant a une etape de pulv6risation d'un fondu de sorbitol sur un sorbitol poudre dans un granulateur a lit d'air fluidise.
Selon un second mode de r6alisation, le sorbitol granule conforme a l'invention est susceptible d'etre obtenu en procedant a une etape de pulverisation d'une solution de sorbitol a haute matiere seche sur un sorbitol poudre dans un granulateur a lit d'air fluidise.
Pour obtenir un sorbitol granule conforme a l'invention possedant les caracteristiques fonctionnelles enoncees, la societe Demanderesse a constate qu'il convenait de choisir comme sorbitol de depart un sorbitol poudre, pouvant 8tre obtenu par cristallisation dans 1'eau ou dans un autre solvant comme l'alcool, par drageification, par atomisation ou par extrusion.
Dans le premier mode de reallsation, le fondu est constitue de sorbitol ayant une matiere seche superieure a 98,5 %, de preference superieure a 99 % obtenu par evapcraticn sous vide d'une solution de sorbitol.
Dans le second mode de realisatien, la solution de sorbitol a haute matiere seche presente quant a elle une matiere seche comprise entre 65 et 98,5 %, de preference de comprise entre 70 %
et 98,5 a, plus preferentiellement encore comprise entre 90 et 98,5 %.
De manl'ere surprenante et inattendue, la societe Demanderesse a constate que la granulation d'un sorbitol a l'aide d'un fondu, ou a. :i'aide d'une solution de sorbitol a. haute matit`: seche, dans un granulateur a lit d'air fluidise permet de prep,r:r avec un haut rendement un produit conforme t l'int.rention sur ?e pl -i de sa surface specifique et de sa ccmpr.4 .~.1ite, de sa grar .i --rie et . cn hygresccp:~cwte, de sa m,asse v lumi que et sa v~tessfd'ecoul .1t.
En effet, les procedes decrits arzterieurement ne permettent pas d'obtenir i'ensemble des caracteristiques souhaitees.
Pour proceder a la granulation, on peut employer par exemple un granulateur a lit d'air fluidise continu.
Il peut etre choisi avantageusement un granulateur a lit d'air fluidise continu circulaire avec tube de dechargement, ou 5 continu rectangulaire & ecoulement piston, dans lequel on introduit, via un doseur ponderal, le sorbitol poudre en continu et via un doseur volumetrique, le fondu de sorbitol, ou la solution de sorbitol a haute matiere seche, a pulveriser en continu.
10 Comme il sera exemplifie ci-apres, la societe Demanderesse a choisi d`employer un granulateur a lit d'air fluidise continu avec tube classificateur de type AGT commercialise par la societe GLATT.
La bonne mise en contact des constituants et la granulation du fondu, ou de la solution de sorbitol a haute mati6re seehe, sur les particules de la poudre de sorbitol sont realisees par mise en suspension dans un flux d'air.
C'est ainsi que la poudre de sorbitol et le fondu de sorbitol, ou la solution de sorbitol a haute matiere seche, sont granules par mise en contact dans le lit d'air fluidise equipe d'un systeme de pulverisation de liquides par buses d'injection, par exemple bi-fluides.
A la sortie du granulateur & lit d'air fluidise, les granules sont decharges en continu. Le dechargement se fait preferentiellement par le tube classificateur du granulateur AGT, et par debordement, si le granulateur continu rectangulaire a ecoulement piston est utilise.
Le sorbitol granule conforme a l'invention est obtenu apres refroidissement et eventuellement tamisage. Dans ce cas, les fines particules, encore appeles les fines, peuvent etre directement recyclees en tete de granulation et les grosses particules etre broyees pour donner ce qui est appele les refus broyes puis recyclees en tete de tamisage ou en tete de granulation.
Une fraction du sorbitol granule conforme a l'invention peut egalement etre broye et recycle en tete de granulation.
Dans un mode preferentiel de realisation du procede conforme a l'invention, on effectue les etapes successives suivantes .
a) eventuellement concentrer par evaporation une solution presentant une matiere seche en sorbitol superieure a 65%, de pr6f6rence comprise entre 65 et 75 plus preferentiellement de 70 0, de maniere a obtenir une solution a haute teneur en matiere seche ou un fondu, b) introduire, dans un granulateur a lit d`air fluidise muni d'un tube de dechargement, ledit fondu de sorbitol ou ladite solution de sorbitol a haute matiere seche avec un sorbitol cristallise dans un ratio en poids sorbitol cristallise : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol '~;L haute matiere seche, superieur a 0,5 : 1, de pr6f6rence compris entre de 1: 1 et 2 1, c) granuler le sorbitol cristallise avec ledit fondu, a une temperature de lit d'air fluidise superieure a 65 C, de pr6f6rence comprise entre 75 C et 85 C, d) r6cup6rer le produit granule ainsi obtenu via le tube de dechargement, e) refroidir le ledit produit granule ainsi obtenu a temperature ambiante, typiquement 20 C, pendant une duree comprise entre 30 minutes et 2 heures, de pr6f6rence egale a 1 heure, f) tamiser et recuperer le sorbitol granule ainsi obtenu.
De maniere avantageuse le procede pourra comprendre 1'etape ulterieure suivante .
g) recycler les fines, les refus broyes et une fraction du sorbitol granule ainsi obtenu de maniere a maintenir un ratio en poids poudre de sorbitol : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol a haute matiere sOche superieur a 0,5 : 1, de preference compris entre 1: 1 et 2: 1.
L'invention concerne egalement l'utilisation de sorbitol granule conforme a l'invention en tant qu'agent edulcorant, agent de texture, excipient ou surtout comme support d'additif dans des compositions sous forme de comprimes destines en particulier aux domaines alimentaires, pharmaceutiques ou industriels.
L'invention concerne egalement un comprime fabrique a partir de sorbitol granule conforme a l'invention. La teneur en sorbitol du comprime dependra de l'usage souhaite du comprime.
Typiquement la teneur en sorbitol du comprime pourra etre comprise entre 1% et 90%.
D'autres caracteristiques et avantages de l'invention apparaitront a la lecture des exemples qui suivent. Ils ne sont toutefois donnes ici qu'a titre illustratif et non limitatif.
Exemple 1 Une solution ayant une teneur de 70 % en sorbitol sur la base de la matiere seche est placee dans un recipient d'evaporation sous vide pour obtenir un fondu de sorbitol ayant une teneur en matiere seche de 99 U.
En fin d'evaporation, le fcndu est maintenu cl une temperature de 120 C.
On alimente alors un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, a un debit d'environ 10 kg/h, avec un scrbitol cristallise com,mercialise par la societe Demanderesse sous le nonl de marque NEOSORB~, de maniere a obtenir un diametre moyen volumique de particules de 180 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur a lit d'air fluidise en continu, via une buse de pulverisatien bi-fluide a un debit de 10 kg/h avec le fondu de sorbitol.
La pulverisation du fondu est assuree par un air a 120 C
sous une pression de 5,5 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granulE
a un debit d'environ 850 m 3/h et une temperature reglee de maniere a ce que la temperature dans le lit d'air fluidise soit de 80 C
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur {le debit d'air dans le tube est regle a 60 m'/h de m.ani6re a obtenir la bonne granulcmetrie finale) dans un lit d'air fluidisP afin d'etre refrcidit de 80 C a 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif 6-quipe de deux tciles metalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyes et une fract- du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broye (,br ~, ffectue de maniere A obtenir une taille de particules rnoyenn,. du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recyeles en tete de granulation de m.aniere a maintenir un debit total de recyclage de 10 kg/h.
Le sorbitol granule ainsi obtenu rrE nt} les caracteristiques rassemblees dans le tableau I suivant.
Tableau I
Sorbitol Parametres granule de 1'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 173 Tf 99,2 Autres formes AHf (J/g) nd Surface so6-cif-ique selon BET (m`/q) 2,4 Comprimabilite (N) 270 (durete ERWEKA des comprimes) Diametre moyen LASER (um) 338 Hygroscopicite 1,10 Masse volumique (g/1) 483 Ecoulement libre (s) 12 Exemple 2 Une solution ayant une teneur de 70 % en sorbitol sur la base de la matiere seche est placee dans un recipient d'evaporation sous vide pour obtenir un fondu de sorbitol ayant une teneur en mati.ere seche de 99 %.
En fin d'evaporation, le ~ondu est maintenu A une temperature de 120 'C.
On alimente alors un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, A un debit d'environ 20 kg/h, av-c un sorbitol cristallise commercialise par la societe Demands;ous le nom de marque NEOSORB, ", de m:aniere a obtenir un d_ moyen de particules de 180 pm.
D'~utre part, on alimente le granulateur a lit d'air fluidi n continu, via une buse de pulverisation bi-fluide a un debit d 10 kg/r avec le fondu de sorbitol.
La pulverisation du fondu est assuree par un air A 120 C
sous une pression de 5,5 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granule a un debit d'environ 850 m3/h et une temperature reglee de mani.ere a ce que la temperature dans le lit d` air fluidise soit de 80 C.
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur (le debit d'air est regle a 60 m~/h de maniere a obtenir la bonne granulometrie finale) dans un lit d'air fluidise afin d'etre refrcidit de 80 C A 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif equipe de deux toiles metalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyes et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broye (brcyage effectue de maniere a obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sent recycles en tete de granulation de maniere a maintenir un debit total de recyclage de 20 kg/h.
Le serbitcl granule ainsi obtenu presente les caracteristiques rassemblees dans le tableau II suivant.
Tableau II
Sorbitol Parametres granule de l'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 179 Tf 99,2 Autres formes AHf (J/g) nd ET (m /q) 2,9 Cc ;-rimal, te ERWEKA des comprimes}
-re m.oyen LASER (pm) 270 " oscepicite 1,11 Masse volumique (g/1) 523 Ecoulement libre (s) 7 Exemple 3 On alimente un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT
5 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, ~ un d.ebit d'environ 12 kg/h, avec un sorbitol cristallise commercialise par la societe Demanderesse sous le nom de marque NEOSORB', de maniere a obtenir un diam6tre moyen de particules de 10 180 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur a lit d'air fluidise en continu, via une buse de pulverisation bi-fluide a un debit de 18 kg/h avec une solution de sorbitol a 70% de matiere seche ayant une temperature de 60 C.
15 La pulverisation de la solution est assuree par un air a 90 C sous une pression de 3 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granule a un debit d'environ 850 m'/h et une temperature reglee de maniere a ce que la temperature dans le lit d'air fluidise soit de 75 C.
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur (le debit d'air dans le tube est regle (A 60 m'/h de maniere a obtenir la bonne granulometrie finale) dans un lit d'air fluidise afin d'etre refroidit de 75 C a 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif equipe de deux toiles metalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyes et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broye (broyage effectue de man`.ere a obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recycies en ta-te de granuiation de manidre a maintenir un debit total de recyclage de 1-2 kg/h.
Le sorbitol granule ainsi obtenu presente les caracteristiques ra es dans le tableau III suivant.
Tableau III
Sorbitol Parametres granule de 1'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 165 Tf 98,7 Autres formes Hf (J/g) 2 Surface specifique selon BET (m`/q) 2,6 Comprimabilite (N) (durete ERWEKA des comprimes) Diametre moyen LASER. (pm) 328 Hygroscopicite 1,85 Masse volumique (g/l) 470 1 Ecoulement libre (s) 11 Exemple 4 Une solution ayant une teneur de 70 % en sorbitol sur la base de la matiere seche est placee dans un recipient d'evaporation pour obtenir une solution de sorbitol ayant une teneur en matiere seche de 90 %.
En fin d'evaporation, la solution est maintenue a une temperature de 110 C.
On alimente alors un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, a un debit d'environ 15 kg/h, avec un sorbitol cristallise commercia?ise par la soci6te Demanderesse sous le nom.
de marque NEOSORB`', de mani6re a obtenir un diametre moyen de particules de 180 pm.
D'autre part, on ali le granulateur a lit d'air fiuidise en continu, via une buse de pulverisation bi-fluide a un debit de 15 kg/h avec la solution de sorbitol.
La pulverisation du fondu est assur,6-e par un air a 110 C
sous une pression de 4,5 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granule a un debit d'environ 800 m3/h et une temperature reglee de maniere d ce que l-a temperature dans le lit d'air fluidise soit de 80 C
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur (le d6bit d'air dans le tube est regle d 60 m'/h de maniere a obtenir la bonne granulom6trie finale) dans un lit d'air fluidise afin d'etre refroidit de 80 C a 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif equi.pe de deux toiles metalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyes et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broye (broyage effectue de maniere a obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recycles en tete de granulation de maniere a. maintenir un debit total de recyclage de 15 kg/h.
Le sorbitol granule ainsi obtenu presente les caracteristiques rassemblees dans le tableau IV suivant.
Tableau IV
Sorbitol Parametres granule de l'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 167 Tf 98,9 Autres formes AHf (J/g) <1 ;..que se'_or. BET (r /~) 2,3 _'omprimabilite (N) 280 (duret6 ERWEKF. des comprim6s) Diametre moyen LASER (um) 303 Hygroscopicite 1,63 Masse volumique (g/1) 505 Ecoulement libre (s) 10 Exemple 5 On alimente un granulateur a lit d'air fluidise de type AGT 400, prealablement charge avec 25 kg de sorbitol cristallise, en continu via un doseur poudre commercialise par la societe KTRON, a un debit d'environ 13 kg/h, avec un sorbitol cristallise commercialise par la societe Demanderesse sous le nom de marque NECSORB", de mani6re a obtenir un diametre moyen de particules de 450 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur a lit d'air fiuidise en continu, via une buse de pulverisation bi-fluide a un debit de 17 kg/h avec une solution de sorbitol a 70`o de matiere seche ayant une temperature de 60 C.
La pulverisation de la solution est assuree par un air a 90 C sous une pression de 2.5 bars.
L'air utilise pour la mise en suspension du sorbitol granule a un debit d'environ 900 m~/h et une temperature reglee de mani6re a ce que la temperature dans le lit d'air fluidise soit d.e 67 C.
Le sorbitol granule est decharge en continu via le tube classificateur (le debit d'air dans le tube est regle a 130 m'/h de mani6re a obtenir la bonne granulometrie finale) dans un lit d'air fluidise afin d'etre refroidit de 67 C a 20 C en une heure.
Le produit granule et refroidi est ensuite tamise en continu sur un tamis rotatif equipe de deux toiles metalliques de 400 et 1300 pm.
Les fines, les refus broyes et une fraction du produit obtenu entre 400 et 1300 pm, lui aussi broye (broyage effectue de mani6re a. obtenir une taille de particules moyenne du recvclage de l'ordre de 450 pm) sont recycles en tete de granulation de mani6re a. maintenir un debit total de recyclage de 13 kg/h.
Le sorbitol granule ainsi obtenu presente les caracteristiques rassemblees dans le tableau V suivant.
Tableau V
Sorbitol Parametres granule de 1'invention Analyses DSC
Forme y AHf (J/g) 173 Tf 99,0 Autres formes AHf (J/g) -Surface ;pecifique selo;? BET (rn`/g) 3,3 Comprimabilite (N) (durete ERWEKA des comprimes) Diametre moyen LASER (um) 880 Hygroscopici.te 1,20 Masse volumique (g/1) Ecoulement libre (s) Exemple 6 Les sorbitols granules des exemples 1 a 4 sont compares, dans le tableau VI suivant, a des sorbitols granules connus par ailleurs.
Tableau VI
Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol granule granule granule granule granule KARION P pr6par6 Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Exemple 4 Exernple 5 300 selor.
MERCK EP
1.008.602 Surface specifique 2,4 2,9 2,6 2,3 3,3 3,4 2,4 selon BET
(m /g) Comprimabilite (N) (durete ERWEKA
des comprimes) Diametre moyen LASER (km) Hygroscc icite 1,10 1,11 1,85 1,63 1,20 2,40 1,3 volur tae 483 523 470 505 41-0 473 500 (g/1) Ecoulement i2 7 11 10 18 libre (s) Les sorbitols granules conformes a l'invention possedent tous, contrairement aux produits de l'art anterieur, d`excellentes proprietes fonctionnelles, les rendant aptes a etre 5 utilises sans inconv6nient comme excipients et supports d'additifs non hygroscopiques, en particulier dans les industries alimentaires, pharmaceutiques et industrielles (par exemple dans les applications tablettes detergentes).
10 Exemple 7 On evalue la durete de comprimes, fabriques avec le sorbitol granule conforme a l'invention de 1'exemple 1, et contenant un arome et un edulcorant du commerce.
15 La composition des comprimes, exprimee en o en poids du comprime, est donnee par le tableau VII suivant Tableau VII
Sorbitol Granule 98,1 0 de l'invention Arome menthe liquide GIVAUDAN 1 ~
ASPARTAM 0,2 0 Stearate de magnesium 0,7 a Les comprimes sont ronds a faces bi-convexes de diametre 8 mm et d'epaisseur 4,5 mm. Les duretes des comprimes ainsi fabriques sont mesurees pour deux poids de comprimes distincts, en maintenant 1'epaisseur constante. Les resultats obtenus sont presentes dans le tableau VIII suivant.
Tableau VIII
Comprime 1 Comprime 2 Poids (mg) 23Z 253 Durete ERWEKA
TBH30GMD (N) Il apparait qu'une augmentation de poids du comprime d`a peine 9,5 a permet d'en augmenter la durete considerablement (79 n), ce qui conduit a un gain remarquable en durete sans qu'il ne soit necessaire d'introduire beaucoup plus de matiere.
Ce resultat constitue un gain non negligeable pour l'utilisateur potentiel.
Claims (9)
1. Sorbitol granulé de forme cristalline essentiellement .gamma.
et a haute teneur en sorbitol, caractérisé en ce qu'il présente :
- une surface spécifique, déterminée selon la méthode BET, supérieure ou égale à 2 m2/g, de préférence comprise entre 2,2 et 4 m2/g et plus préférentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m2/g, - une comprimabilité comprise entre 200 et 400 N, de préférence compris entre 250 et 350 N, - un diamètre moyen volumique mesuré par granulométrie à
diffraction LASER à l'aide d'un module voie sèche compris entre 260 et 1000 µm, de préférence compris entre 260 et 500 µm, et plus préférentiellement encore compris entre 260 et 350 µm.
et a haute teneur en sorbitol, caractérisé en ce qu'il présente :
- une surface spécifique, déterminée selon la méthode BET, supérieure ou égale à 2 m2/g, de préférence comprise entre 2,2 et 4 m2/g et plus préférentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m2/g, - une comprimabilité comprise entre 200 et 400 N, de préférence compris entre 250 et 350 N, - un diamètre moyen volumique mesuré par granulométrie à
diffraction LASER à l'aide d'un module voie sèche compris entre 260 et 1000 µm, de préférence compris entre 260 et 500 µm, et plus préférentiellement encore compris entre 260 et 350 µm.
2. Sorbitol selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il présente une valeur d'hygroseopicité, déterminée par son évolution pondérale entre 60 % et 0 % d'humidité relative, comprise entre 1 et 2 %.
3. Sorbitol selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il présente une masse volumique comprise entre 350 et 650 g/l, de preference comprise entre 400 et 550 g/l.
4. Sorbitol selon l'une quelconque des revendications 1 à
3, caractérisé en ce qu'il présente un écoulement libre, déterminé selon la méthode de l'article 2.9.16 du tome 1 de la Pharmacopée Européenne, compris entre 5 et 20 secondes, de préférence entre 5 et 15 secondes.
3, caractérisé en ce qu'il présente un écoulement libre, déterminé selon la méthode de l'article 2.9.16 du tome 1 de la Pharmacopée Européenne, compris entre 5 et 20 secondes, de préférence entre 5 et 15 secondes.
5. Procédé de préparatian d'un sorbitol granulé selon l'un quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il comprend une étape de pulvérisation d'un fondu de sorbitol sur un sorbitol cristallisé dans un granulateur à lit d'air fluidisé.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il consiste dans la succession des étapes suivantes :
a) éventuellement concentrer par évaporation une solution présentant une matière sèche en sorbitol supérieure à 65%, de préférence comprise entre 65 et 75 %, plus préférentieliement de 70 %, de manière à obtenir une solution à haute teneur en matière sèche ou un fondu, b) introduire, dans un granulateur à lit d'air fluidisé
muni d'un tube de déchargement, ledit fondu de sorbitol ou ladite solution de sorbitol à haute matière sèche avec un sorbitol cristallisé dans un ratio en poids sorbitol cristallisé : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol à haute matière sèche, supérieur à 0,5 : 1, de préférence compris entre de 1 : 1 et 2 :
1, c) granuler le sorbitol cristallisé avec ledit fondu, à une température de lit d'air fluidisé supérieure à 65°C, de préférence comprise entre 75°C et 85°C, d) récupérer le produit granulé ainsi obtenu via le tube de déchargement, e) refroidir le produit granulé ainsi obtenu à température ambiante, pendant une durée comprise entre 30 minutes et 2 heures, de préférence égale à 1 heure, f) tamiser et récupérer le sorbitol granulé ainsi obtenu.
a) éventuellement concentrer par évaporation une solution présentant une matière sèche en sorbitol supérieure à 65%, de préférence comprise entre 65 et 75 %, plus préférentieliement de 70 %, de manière à obtenir une solution à haute teneur en matière sèche ou un fondu, b) introduire, dans un granulateur à lit d'air fluidisé
muni d'un tube de déchargement, ledit fondu de sorbitol ou ladite solution de sorbitol à haute matière sèche avec un sorbitol cristallisé dans un ratio en poids sorbitol cristallisé : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol à haute matière sèche, supérieur à 0,5 : 1, de préférence compris entre de 1 : 1 et 2 :
1, c) granuler le sorbitol cristallisé avec ledit fondu, à une température de lit d'air fluidisé supérieure à 65°C, de préférence comprise entre 75°C et 85°C, d) récupérer le produit granulé ainsi obtenu via le tube de déchargement, e) refroidir le produit granulé ainsi obtenu à température ambiante, pendant une durée comprise entre 30 minutes et 2 heures, de préférence égale à 1 heure, f) tamiser et récupérer le sorbitol granulé ainsi obtenu.
7. Procédé selon la revendication 6 comprenant l'étape ultérieure suivante :
g) recycler les fines, les refus broyés et une fraction du sorbitol granulé ainsi obtenu de manière à maintenir un ratio en poids poudre de sorbitol : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol à haute matière sèche supérieur à 0,5 : 1, de préférence compris entre 1 : 1 et 2 : 1.
g) recycler les fines, les refus broyés et une fraction du sorbitol granulé ainsi obtenu de manière à maintenir un ratio en poids poudre de sorbitol : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol à haute matière sèche supérieur à 0,5 : 1, de préférence compris entre 1 : 1 et 2 : 1.
8. Utilisation de sorbitol granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 7 en tant qu'agent édulcorant, agent de texture, excipient ou comme support d'additif dans des compositions sous forme de comprimés.
9. Comprimé fabriqué à partir de sorbitol granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 7.
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