CA2659147C - Sorbitol granule et son procede de preparation - Google Patents

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Abstract

La présente invention est relative à un sorbitol granulé de forme cristalline essentiellement .gamma. et à haute teneur en sorbitol, caractérisé en ce qu'il présente une surface spécifique, déterminée selon la méthode BET, supérieure ou égale à 2 m2/g, de préférence comprise entre 2,2 et 4 m2/g et plus préf érentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m2/g, une conpr inhabilité comprise entre 200 et 400 N, de préférence compris entre 250 et 350 N, un diamètre moyen volumique mesuré par granulométrie à diffraction LASER à l'aide d'un module voie sèche compris entre 260 et 1000 µm, de préférence compris entre 260 et 500 µm, et plus préférentiellement encore compris entre 260 et 350 µm.

Description

SORBITOL GRANULE ET SON PROCEDE DE PREPARATION
La présente invention a pour objet un sorbitol granulé de forme cristalline essentiellement y et à haute teneur en sorbitol, de surface spécifique, de comprimabilité et de granulométrie particulières.
Au sens de l'invention, on entend par de forme cristalline essentiellement y , une teneur en cristaux de sorbitol de forme y supérieure à 95 % en poids, de préférence supérieure à 98 % en poids, plus préférentiellement encore supérieure à 99 % en poids.
La détermination de la nature des formes cristallines du sorbitol granulé conforme à l'invention pourra être réalisée par analyse microcalorimétrique ou DSC (Differential Scanning Calorimetry), technique qui permet principalement de déterminer la chaleur de fusion (enthalpie de fusion ou AHf) et la température de fusion (Tf) de polymorphes des produits soumis à
l'analyse. Les 5 formes cristallines du sorbitol, i.e. les formes a, 13,y,8 et s sont caractérisées par leur température de fusion respective. L'analyse est effectuée sur 6 mg d'échantillon de produit à analyser, finement broyé au mortier de laboratoire, déposé sans un creuset en aluminium d'une capacité de 40 pl, serti et percé d'un trou (appareil de mesure METTLER, de type DSC
821e). Le programme de montée en température consiste à passer de 10 C à 110 C à la vitesse de 2 C par minute. Les formes cristallines du sorbitol granulé conforme à l'invention sont identifiées sur le thermogramme DSC dans la plage de température de fusion comprise entre 98 et 99,5 C pour la forme cristalline y. Pour l'intégration des pics de fusion correspondant à la forme y, il est procédé ainsi : intégration du pic de fusion en utilisant la ligne de base à la droite du pic. La détermination est effectuée via un logiciel de mesure standard, par calcul de la chaleur (enthalpie) de fusion (.Hf en J/g) et de la température de fusion (Tf) au sommet dudit pic, La détermination du pourcentage en poids de la fraction cristalline de forme y du sorbitol granulé est réalisée par le Va) 2008/01 2465 PCT/FR2007/051707
2 rapport des enthalpies de fusion de chacune des formes cristallines ramenées à la somme des enthalpies de fusion mesurées pour un échantillon donné.
Au sens de l'invention, une haute teneur en sorbitol s'entend d'une teneur en sorbitol supérieure à 98 %, de préférence supérieure à 98,5 % en poids, plus préférentiellement encore comprise entre 98,5 et 99,5 % en poids sur sec.
La présente invention est également relative à un sorbitol granulé présentant une hygroscopicité, une masse volumique et une aptitude à l'écoulement tout à fait particulières.
L'invention concerne enfin un sorbitol granulé dont les propriétés techniques d'utilisation comme support d'arômes et en compression directe sont améliorées, ainsi qu'un procédé pour sa préparation.
Le sorbitol est un hexitol principalement utilisé dans les domaines d'applications alimentaire et pharmaceutique à titre d'agent sucrant, mais également pour sa caloricité réduite et son acariogénicité.
Le sorbitol, tout comme les autres polyols tels le xylitol ou le mannitol, est d'usage courant comme excipient pharmaceutique, comme édulcorant et agent de texture en industrie alimentaire, et comme support d'additif dans tous types d'industries. Il est cependant meilleur excipient que le xylitol et le mannitol, notamment en compression, en raison de son aptitude particulière à cristalliser sous forme de cristaux en aiguilles, directement compressibles.
En général, pour disposer d'un sorbitol cristallisé de grande résistance à la compression, on s'efforce de fabriquer un sorbitol de forme cristalline y (les formes a et p sont particulièrement instables) en travaillant une solution sursaturée en sorbitol dont la forme y représente au moins 90 %.
Cependant, même lorsqu'il est cristallisé sous cette forme y la plus stable, le sorbitol granulé obtenu classiquement présente un certain nombre d'inconvénients dont celui d'être très hygroscopique.
Cette hygroscopicité élevée conduit à rendre l'écoulement du sorbitol granulé difficile, voire impossible, dès lors qu'une reprise en eau est intervenue.
Pour éviter ce problème d'écoulement du sorbitol granulé, il a été préconisé dans le brevet FR 1.506.334 de préparer un
3 sorbitol de densité faible et de granulométrie plus grossière (comprise entre 0,42 et 1,19 mm).
Cependant, il est établi que plus la densité apparente d'un sorbitol granulé est faible, plus celui-ci devient friable, c'est-à-dire sensible à une altération de sa granulométrie par action mécanique. En outre, les temps de dissolution de ce produit granulé de granulométrie grossière sont en général trop longs et donc inadaptés.
Enfin, si l'aptitude à l'écoulement est partiellement améliorée par la mise en oeuvre de particules d'une telle granulométrie, le caractère hygroscopique résiduel encore trop élevé rend dans tous les cas l'utilisation de ce sorbitol granulé
rédhibitoire lorsqu'il est associé à des ingrédients ou à des additifs très sensibles à l'eau.
Il est également établi que la capacité à fixer des quantités importantes d'additif est directement fonction de la surface spécifique desdites particules.
Les capacités d'absorption du sorbitol granulé sont ainsi d'autant plus importantes que sa surface spécifique est élevée.
Cependant, il est connu que la surface spécifique des cristaux denses de y sorbitol du commerce est très faible.
Ainsi, pour une taille de particules comprise entre 500 et 1000 gm, elle est au plus égale à 0,7 m2/g.
Dans le but de préparer un sorbitol sec présentant une meilleure granulométrie, une bonne aptitude à l'écoulement et satisfaisant aux conditions de compressibilité souhaitées, la demande de brevet FR 2.622.190 décrit un sorbitol poudre renfermant des particules d'un diamètre moyen relativement élevé
compris entre 350 et 500 pm.
Cependant, la densité apparente élevée et la surface spécifique faible, de l'ordre de 0,9 à 1,2 m2/g, ne sont pas significativement modifiées par le procédé de fabrication par atomisation mis en oeuvre, de sorte que le sorbitol ainsi obtenu conserve le même facteur d'absorption d'humidité et la même solubilité dans l'eau que la poudre de sorbitol de départ.
Le brevet EP 32.288 décrit un polymorphe de sorbitol de structure cristalline désintégrée et lâche, présentant une hygroscopicité améliorée et des propriétés de compression satisfaisantes. Cependant, ces propriétés particulières ne sont relatives qu'à une coupe granulométrique comprise entre 250 et = CA 02659147 2013-11-04
4 841 ,m (i.e. 60/20 mesh), dont la surface spécifique est inférieure, en tout état de cause, à
2 m2/g.
Le brevet EP 380.219 décrit des formes polymorphes de sorbitol à écoulement libre, présentant une surface spécifique pouvant atteindre 5 m2/g, dont la masse volumique apparente est élevée (jusqu'à 0,7 g/m1) et la vitesse de solubilité dans l'eau satisfaisante.
Cependant, pour parvenir à ce résultat, il est nécessaire de préparer par atomisation des sphérules a centre creux de microcristaux aciculaires d'épaisseur inférieur à
1 itin et de longueur comprise entre 5 et 20 lm.
Par ailleurs, il est recommandé dans ce brevet de réaliser des mélanges sorbitol / mannitol ou d'ajouter du saccharose.
De tout ce qui précède, il ressort qu'il existe un besoin non satisfait de disposer d'un sorbitol granulé qui présente une surface spécifique et une comprimabilité les plus élevées possible, tout en conservant une granulométrie, une masse volumique et un écoulement libre satisfaisants.
La société Demanderesse a donc eu le mérite de concilier tous ces objectifs réputés jusqu'alors inconciliables en imaginant et élaborant, au prix de nombreuses recherches, un nouveau sorbitol granulé.
Le sorbitol granulé conforme à l'invention est ainsi tout d'abord caractérisé
en ce qu'il présente :
- une surface spécifique, déterminée selon la méthode BET, supérieure ou égale à 2 m2/g, de préférence comprise entre 2,2 et 4 m2/g et plus préférentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m2/g, - une comprimabilité comprise entre 200 et 400 N, de préférence compris entre 250 et 350 N, et - un diamètre moyen volumique mesuré par granulométrie à diffraction LASER à
l'aide d'un module voie sèche compris entre 260 et 1000 im, de préférence compris entre 260 et 500 Jim, et plus préférentiellement encore compris entre 260 et 350 On détermine la surface spécifique sur la coupe granulométrique 250 - 841 du sorbitol granulé grâce à un analyseur de surface spécifique de marque BECKMAN-COULTER, de type SA3100 basé sur un test d'absorption de l'azote sur la surface du produit soumis à l'analyse, en suivant la technique décrite dans l'article BET Surface Area by Nitrogen Absorption de
5 PCT/FR2007/051707 S. BRUNAUER et al. (Journal of American Chemical Society, 60, 309, 1938).
L'analyse BET est réalisée en 3 points.
Le sorbitol granulé conforme à l'invention présente alors une surface spécifique supérieure ou égale à 2 m7g, de préférence comprise entre 2,2 et 4 m2/g et plus préférentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m2/g, ce qui est remarquablement élevé.
La comprimabilité du sorbitol granulé est déterminée de la façon suivante.
On prépare des comprimés de sorbitol à l'aide d'une presse alternative de laboratoire FROGERAIS AM équipée de poinçons ronds concaves de diamètre 13 mm et de rayon de courbure de 13 mm. Le lubrifiant utilisé est le stéarate de magnésium au taux de 1 %.
Les comprimés fabriqués sont d'épaisseur constante (5 mm) et de poids variable, d'où des densités de comprimés variables qui permettent de tracer les graphes dureté en fonction de la densité des comprimés. La dureté est mesurée sur un duromètre ERWEKA TBH3OGMD, et est exprimée en Newtons. La comprimabilité
du sorbitol granulé conforme à l'invention, mesurée pour des comprimés de densité 1,3 g/ml, est déterminée à une valeur comprise entre 200 et 400 N, de préférence compris entre 250 et 350 N.
Grâce à cette valeur de comprimabilité remarquable, la résistance mécanique des comprimés obtenus avec ledit sorbitol granulé conforme à l'invention est très élevée, comparativement à
celle des comprimés obtenus avec les produits du commerce.
A titre d'exemples parmi les sorbitol accessibles dans le commerce, la société Demanderesse a trouvé que ceux présentant la surface spécifique la plus élevée sont notamment ceux commercialisés par la société MERCK sous l'appellation KARION%
tel le KARION' P 300 qui présente une surface spécifique selon BET
pouvant atteindre 3,4 m2/g.
La comprimabilité de cet échantillon, déterminée dans les mêmes conditions que celles utilisées pour caractériser le sorbitol granulé conforme à l'invention, ne dépasse pas une valeur de l'ordre de 320 N.
Quant au sorbitol pulvérulent fabriqué par la société
Demanderesse selon l'enseignement de son brevet EP 1.008.602, s'il présente une comprimabilité, mesurée pour des comprimés de densité 1,3 g/ml, de l'ordre de 275 N, c'est pour un sorbitol Vil) 2008/012465 PCT/FR2007/051707
6 pulvérulent d'un diamètre moyen de particules inférieur à 200 pm et une surface spécifique de 2,4 m2/g.
Le sorbitol granulé conforme à l'invention est également caractérisé par son diamètre moyen volumique (moyenne arithmétique) D4,3, compris entre 260 et 1000 pm, de préférence compris entre 260 et 500 pm, et plus préférentiellement encore compris entre 260 et 350 gm.
Ces valeurs sont déterminées sur un granulomètre à
diffraction LASER type LS 230 de la société BECKMAN-COULTER, équipé de son module de dispersion poudre (voie sèche), en suivant le manuel technique et les spécifications du constructeur.
La gamme de mesure du granulomètre à diffraction LASER type LS 230 est de 0,04 pm à 2.000 gm.
Les conditions opératoires de vitesse de vis sous trémie et d'intensité de vibration de la goulotte de dispersion sont déterminées de manière à ce que la concentration optique soit comprise entre 4 % et 12 %, idéalement 8 %.
Les résultats sont calculés en % volumique, et exprimés en pm.
A la connaissance de la société Demanderesse, il n'existe pas de sorbitol granulé, dans cette coupe granulométrique de 260 à 500 pm, qui présente de telles valeurs de surface spécifique et de compression.
Une fois encore, à titre d'exemple, l'échantillon de sorbitol KARION' P300 de MERCK analysé par la société Demanderesse présente un diamètre moyen compris entre 200 et 250 pm, et le sorbitol pulvérulent fabriqué par la société Demanderesse selon l'enseignement de son brevet EP 1.008.602, présente quant à lui un diamètre moyen compris entre 150 et 250 pm.
Le sorbitol granulé de l'invention présente une hygroscopicité, déterminée par son évolution pondérale entre 60 et 0 % d'humidité relative (HR), comprise entre 1 et 2 %.
Le test de mesure de l'hygroscopicité consiste ici à
évaluer la variation de poids de l'échantillon de sorbitol lorsqu'il est soumis à différentes HR à 20 C dans un équipement fabriqué par la société SURFACE MEASUREMENT SYSTEMS (Londres UK) et dénommé Dynamic Vapour Sorption Série 1.
Cet équipement consiste en une microbalance différentielle qui permet de quantifier l'évolution pondérale d'un échantillon par rapport à une référence (ici la nacelle de référence de la Vil) 2008/012465 PCT/FR2007/051707
7 balance différentielle est vide) lorsque celui-ci est soumis à
différentes conditions climatiques.
Le gaz vecteur est l'azote, et le poids de l'échantillon est compris entre 10 et 12 mg. Les HR programmées sont 0 % HR
pendant 24 h (déshydratation) puis 10, 20, 30, 35, 40, 45, 50, 52, 54,56, 58 et 60 % HR. Le facteur de stabilité qui permet le passage automatique d'une HR à la suivante est le rapport dm/dt qui est fixé à 0,002 '/mn pendant 20 minutes.
En final, est obtenue une table de valeurs correspondant pour chaque HR à l'équation [(m-mo)/m) x 100 où m est la masse de l'échantillon en fin de test pour l'HR considérée et mo la masse en fin de déshydratation.
Les résultats sont exprimés comme la différence entre les valeurs d'évolution pondérale (telles que décrites ci-dessus) obtenues respectivement à 60 % et après déshydratation (à 0 %
HR).
Il est particulièrement surprenant qu'un sorbitol granulé
puisse présenter conjointement une surface spécifique supérieure ou égale à 2 m2/g, de préférence comprise entre 2,2 et 4 m2/g, plus préférentiellement encore comprise entre 2,5 et 3,5 m2/g, et une hygroscopicité aussi basse, i.e. comprise entre 1 et 2 %.
En effet, il est admis très classiquement que l'hygroscopicité d'un produit augmente avec sa surface spécifique, i.e. sa surface exposée au milieu contenant de la vapeur d'eau.
Or, le sorbitol granulé conforme à l'invention présente une surface spécifique élevée, caractéristique d'un produit granulé, avec pourtant une faible hygroscopicité, caractéristique d'un produit cristallisé sous une forme cristalline stable.
A titre d'exemples, l'échantillon de sorbitol KARION' P 300 commercialisé par la société MERCK et analysé par la société
Demanderesse présente une hygroscopicité de 2,4 % pour une surface spécifique selon BET de 3,4 e/g.
Le sorbitol granulé conforme à l'invention est également caractérisé par sa masse volumique et son écoulement libre.
La masse volumique du sorbitol granulé conforme à
l'invention est réalisée par la détermination du rapport entre la masse de l'échantillon à analyser et le volume qu'il occupe après un écoulement libre dans un récipient et à une température donnée.
8 Plus précisément, il est procédé à la mesure à
température ambiante, d'un volume d'échantillon contenu dans une éprouvette de 250 ml et la détermination dudit volume par mesure de la masse d'un égal volume d'eau à température ambiante.
Après lavage et séchage de l'éprouvette, on la pèse avec une précision de 0,1 g (détermination de la masse initiale ou mo), la remplie à ras bord d'eau et la pèse à nouveau (soit masse md.
On vide ladite éprouvette, la lave et la sèche à nouveau, et introduit l'échantillon dans l'éprouvette à l'aide d'une trémie en inox en forme d'entonnoir (diamètre supérieur : 12 cm ;
diamètre intérieur : 12 mm ; hauteur du cône : 9 cm ; longueur de la tubulure : 2 cm) disposée sur un support de manière à ce que la hauteur comprise entre la trémie et l'éprouvette soit de 10 cm.
On laisse ensuite l'échantillon s'écouler librement par la trémie dans l'éprouvette, jusqu'à ce que celle-ci soit remplie à
ras bord.
On arase le surplus du produit à l'aide d'une spatule, de façon à obtenir une surface plane au sommet de l'éprouvette.
On enlève l'éprouvette, et la pèse avec son contenu, toujours avec une précision de 0,1 g (soit masse m).
La masse volumique, exprimée en g/1, est donnée par la formule suivante :
[(m, - mo)/ (m, - nid] x p x 1000 où p est la masse volumique, en g/ml, de l'eau à la température ambiante.
Dans ces conditions, le sorbitol granulé conforme à
l'invention présente une masse volumique comprise entre 350 et 650 g/1, de préférence comprise entre 400 et 550 g/l.
Quant à l'écoulement libre du sorbitol granulé conforme à
l'invention, il est déterminé selon la méthode de mesure préconisée par la Pharmacopée Européenne (PE 5.0 tome 1, 01/2005 : 20916 article 2.9.16).
Le sorbitol granulé de l'invention présente alors un écoulement libre compris entre 5 et 20 secondes, de préférence entre 5 et 15 secondes.
Cette valeur est tout à fait satisfaisante, en regard de celles des poudres de sorbitol de l'art antérieur.
L'ensemble de ces propriétés technologiques rend le sorbitol granulé conforme à l'invention particulièrement apte à
9 être utilisé en tant qu'agent édulcorant, agent de texture, excipient et surtout comme support d'additif dans des compositions sous forme de tablettes ou de comprimés destinés en particulier aux domaines alimentaires, pharmaceutiques et industriels.
Selon un premier mode de réalisation, le sorbitol granulé
conforme à l'invention est susceptible d'être obtenu en procédant à une étape de pulvérisation d'un fondu de sorbitol sur un sorbitol poudre dans un granulateur à lit d'air fluidisé.
Selon un second mode de réalisation, le sorbitol granulé
conforme à l'invention est susceptible d'être obtenu en procédant à une étape de pulvérisation d'une solution de sorbitol à haute matière sèche sur un sorbitol poudre dans un granulateur à lit d'air fluidisé.
Pour obtenir un sorbitol granulé conforme à l'invention possédant les caractéristiques fonctionnelles énoncées, la société Demanderesse a constaté qu'il convenait de choisir comme sorbitol de départ un sorbitol poudre, pouvant être obtenu par cristallisation dans l'eau ou dans un autre solvant comme l'alcool, par dragéification, par atomisation ou par extrusion.
Dans le premier mode de réalisation, le fondu est constitué
de sorbitol ayant une matière sèche supérieure à 98,5 %, de préférence supérieure à 99 % obtenu par évaporation sous vide d'une solution de sorbitol.
Dans le second mode de réalisation, la solution de sorbitol à haute matière sèche présente quant à elle une matière sèche comprise entre 65 et 98,5 %, de préférence de comprise entre 70 %
et 98,5 %, plus préférentiellement encore comprise entre 90 et 98,5 %.
De manière surprenante et inattendue, la société
Demanderesse a constaté que la granulation d'un sorbitol à l'aide d'un fondu, ou à l'aide d'une solution de sorbitol à haute matière sèche, dans un granulateur à lit d'air fluidisé permet de préparer avec un haut rendement un produit conforme à l'invention sur le plan de sa surface spécifique et de sa comprimabilité, de sa granulométrie et son hygroscopicité, de sa masse volumique et sa vitesse d'écoulement.
En effet, les procédés décrits antérieurement ne permettent pas d'obtenir l'ensemble des caractéristiques souhaitées.

Pour procéder à la granulation, on peut employer par exemple un granulateur à lit d'air fluidisé continu.
Il peut être choisi avantageusement un granulateur à lit d'air fluidisé continu circulaire avec tube de déchargement, ou 5 continu rectangulaire à écoulement piston, dans lequel on introduit, via un doseur pondéral, le sorbitol poudre en continu et via un doseur volumétrique, le fondu de sorbitol, ou la solution de sorbitol à haute matière sèche, à pulvériser en continu.
10 Comme il sera exemplifié ci-après, la société Demanderesse a choisi d'employer un granulateur à lit d'air fluidisé continu avec tube classificateur de type AGT commercialisé par la société
GLATT.
La bonne mise en contact des constituants et la granulation du fondu, ou de la solution de sorbitol à haute matière sèche, sur les particules de la poudre de sorbitol sont réalisées par mise en suspension dans un flux d'air.
C'est ainsi que la poudre de sorbitol et le fondu de sorbitol, ou la solution de sorbitol à haute matière sèche, sont granulés par mise en contact dans le lit d'air fluidisé équipé
d'un système de pulvérisation de liquides par buses d'injection, par exemple bi-fluides.
A la sortie du granulateur à lit d'air fluidisé, les granulés sont déchargés en continu. Le déchargement se fait préférentiellement par le tube classificateur du granulateur AGT, et par débordement, si le granulateur continu rectangulaire à
écoulement piston est utilisé.
Le sorbitol granulé conforme à l'invention est obtenu après refroidissement et éventuellement tamisage. Dans ce cas, les fines particules, encore appelés les fines, peuvent être directement recyclées en tête de granulation et les grosses particules être broyées pour donner ce qui est appelé les refus broyés puis recyclées en tête de tamisage ou en tête de granulation.
Une fraction du sorbitol granulé conforme à l'invention peut également être broyé et recyclé en tête de granulation.
Dans un mode préférentiel de réalisation du procédé
conforme à l'invention, on effectue les étapes successives suivantes :
a) éventuellement concentrer par évaporation une solution présentant une matière sèche en sorbitol supérieure à 65%, de ,
11 préférence comprise entre 65 et 75 %, plus préférentiellement de 70 %, de manière a obtenir une solution à haute teneur en matière sèche ou un fondu, b) introduire, dans un granulateur à lit d'air fluidisé muni d'un tube de déchargement, ledit fondu de sorbitol ou ladite solution de sorbitol à haute matière sèche avec un sorbitol cristallisé
dans un ratio en poids sorbitol cristallisé : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol à haute matière sèche, supérieur à 0,5 : 1, de préférence compris entre de 1 : 1 et 2 : 1, c) granuler le sorbitol cristallisé avec ledit fondu ou avec ladite solution de sorbitol à haute matière sèche, à une température de lit d'air fluidisé supérieure à 65 C, de préférence comprise entre 75 C et 85 C, d) récupérer le produit granulé ainsi obtenu via le tube de déchargement, e) refroidir le ledit produit granulé ainsi obtenu à température ambiante, typiquement 20 C, pendant une durée comprise entre 30 minutes et 2 heures, de préférence égale à
1 heure, et f) tamiser et récupérer le sorbitol granulé ainsi obtenu.
De manière avantageuse le procédé pourra comprendre l'étape ultérieure suivante :
g) recycler les fines, les refus broyés et une fraction du sorbitol granulé
ainsi obtenu de manière à maintenir un ratio en poids poudre de sorbitol : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol à haute matière sèche supérieur à 0,5 : 1, de préférence compris entre 1 : 1 et 2 : 1.
L'invention concerne également l'utilisation de sorbitol granulé conforme à
l'invention en tant qu'agent édulcorant, agent de texture, excipient ou surtout comme support d'additif dans des compositions sous forme de comprimés destinés en particulier aux domaines alimentaires, pharmaceutiques ou industriels.
L'invention concerne également un comprimé fabriqué à partir de sorbitol granulé
conforme à l'invention. La teneur en sorbitol du comprimé dépendra de l'usage souhaité du comprimé. Typiquement la teneur en sorbitol du comprimé pourra être comprise entre 1% et 90%.
12 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent. Ils ne sont toutefois donnés ici qu'à titre illustratif et non limitatif.
Exemple 1 Une solution ayant une teneur de 70 % en sorbitol sur la base de la matière sèche est placée dans un récipient d'évaporation sous vide pour obtenir un fondu de sorbitol ayant une teneur en matière sèche de 99 %.
En fin d'évaporation, le fondu est maintenu à une température de 120 C.
On alimente alors un granulateur à lit d'air fluidisé de type AGT 400, préalablement chargé avec 25 kg de sorbitol cristallisé, en continu via un doseur poudre commercialisé par la société KTRON, à un débit d'environ 10 kg/h, avec un sorbitol cristallisé commercialisé par la société Demanderesse sous le nom de marque NEOSORBe, de manière à obtenir un diamètre moyen volumique de particules de 180 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur à lit d'air fluidisé en continu, via une buse de pulvérisation bi-fluide à un débit de 10 kg/h avec le fondu de sorbitol.
La pulvérisation du fondu est assurée par un air à 120 C
sous une pression de 5,5 bars.
L'air utilisé pour la mise en suspension du sorbitol granulé
a un débit d'environ 850 m3/h et une température réglée de manière à ce que la température dans le lit d'air fluidisé soit de 80 C
Le sorbitol granulé est déchargé en continu via le tube classificateur (le débit d'air dans le tube est réglé à 60 m3/h de manière à obtenir la bonne granulométrie finale) dans un lit d'air fluidisé afin d'être refroidit de 80 C à 20 C en une heure.
Le produit granulé et refroidi est ensuite tamisé en continu sur un tamis rotatif équipé de deux toiles métalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyés et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broyé (broyage effectué de manière à obtenir une taille de particules moyenne du recyclage
13 de l'ordre de 180 pm) sont recyclés en tête de granulation de manière à maintenir un débit total de recyclage de 10 kg/h.
Le sorbitol granulé ainsi obtenu présente les caractéristiques rassemblées dans le tableau I suivant.
Tableau I
Sorbitol Paramètres granulé de l'invention Analyses DSC :
Forme y AHf (J/g) 173 Tf 99,2 Autres formes Hf (J/g) nd Surface spécifique selon BET (m 2,4 Comprimabilité (N) (dureté ERWEKA des comprimés) Diamètre moyen LASER (Pm) 338 Hygroscopicité 1,10 Masse volumique (g/1) 483 Ecoulement libre (s) 12 Exemple 2 Une solution ayant une teneur de 70 i5 en sorbitol sur la base de la matière sèche est placée dans un récipient d'évaporation sous vide pour obtenir un fondu de sorbitol ayant une teneur en matière sèche de 99 %.
En fin d'évaporation, le fondu est maintenu à une température de 120 C.
On alimente alors un granulateur à lit d'air fluidisé de type AGT 400, préalablement chargé avec 25 kg de sorbitol cristallisé, en continu via un doseur poudre commercialisé par la société KTRON, à un débit d'environ 20 kg/h, avec un sorbitol cristallisé commercialisé par la société Demanderesse sous le nom de marque NEOSORB , de manière à obtenir un diamètre moyen de particules de 180 pm.
14 D'autre part, on alimente le granulateur à lit d'air fluidisé en continu, via une buse de pulvérisation bi-fluide à un débit de 10 kg/h avec le fondu de sorbitol.
La pulvérisation du fondu est assurée par un air à 120 C
= 5 sous une pression de 5,5 bars.
L'air utilisé pour la mise en suspension du sorbitol granulé
a un débit d'environ 850 m3/h et une température réglée de manière à ce que la température dans le lit d'air fluidisé soit de 80 C.
Le sorbitol granulé est déchargé en continu via le tube classificateur (le débit d'air est réglé à 60 m3/h de manière à
obtenir la bonne granulométrie finale) dans un lit d'air fluidisé
afin d'être refroidit de 80 C à 20 C en une heure.
Le produit granulé et refroidi est ensuite tamisé en continu sur un tamis rotatif équipé de deux toiles métalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyés et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broyé (broyage effectué de manière à obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recyclés en tête de granulation de manière à maintenir un débit total de recyclage de 20 kg/h.
Le sorbitol granulé ainsi obtenu présente les caractéristiques rassemblées dans le tableau II suivant.
Tableau II
Sorbitol Paramètres granulé de l'invention Analyses DSC :
Forme y AHf (J/g) 179 Tf 99,2 Autres formes AHf (J/g) nd Surface spécifique selon BET (ml/q) 2,9 Comprimabilité (N) (dureté ERWEKA des comprimés) Diamètre moyen LASER (pm) 270 Hygroscopicité 1,11
15 Masse volumique (g/1) .3 Ecoulement libre (s) Exemple 3 On alimente un granulateur à lit d'air fluidisé de type AGT
400, préalablement chargé avec 25 kg de sorbitol cristallisé, en continu via un doseur poudre commercialisé par la société KTRON, à un débit d'environ 12 kg/h, avec un sorbitol cristallisé
commercialisé par la société Demanderesse sous le nom de marque NEOSORe-), de manière à obtenir un diamètre moyen de particules de 180 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur à lit d'air fluidisé en continu, via une buse de pulvérisation bi-fluide à un débit de 18 kg/h avec une solution de sorbitol à 70% de matière sèche ayant une température de 60 C.
La pulvérisation de la solution est assurée par un air à
90 C sous une pression de 3 bars.
L'air utilisé pour la mise en suspension du sorbitol granulé
a un débit d'environ 850 m 3/h et une température réglée de manière à ce que la température dans le lit d'air fluidisé soit de 75 C.
Le sorbitol granulé est déchargé en continu via le tube classificateur (le débit d'air dans le tube est réglé à 60 m3/h de manière à obtenir la bonne granulométrie finale) dans un lit d'air fluidisé afin d'être refroidit de 75 C à 20 C en une heure.
Le produit granulé et refroidi est ensuite tamisé en continu sur un tamis rotatif équipé de deux toiles métalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyés et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broyé (broyage effectué de manière à obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recyclés en tête de granulation de manière à maintenir un débit total de recyclage de 12 kg/h.
Le sorbitol granulé ainsi obtenu présente les caractéristiques rassemblées dans le tableau III suivant.
16 Tableau III
Sorbitol Paramètres granulé de l'invention Analyses DSC :
Forme y AHf (J/g) 165 Tf 98,7 Autres formes AHf (J/g) 2 Surface spécifique selon SET (me/g) 2,6 Comprimabilité (N) (dureté ERWEKA des comprimés) Diamètre moyen LASER (pm) 328 Hygroscopicité 1,85 Masse volumique (g/1) 470 Ecoulement libre (s) 11 Exemple 4 Une solution ayant une teneur de 70 % en sorbitol sur la base de la matière sèche est placée dans un récipient d'évaporation pour obtenir une solution de sorbitol ayant une teneur en matière sèche de 90 %.
En fin d'évaporation, la solution est maintenue à une température de 110 C.
On alimente alors un granulateur à lit d'air fluidisé de type AGT 400, préalablement chargé avec 25 kg de sorbitol cristallisé, en continu via un doseur poudre commercialisé par la société KTRON, à un débit d'environ 15 kg/h, avec un sorbitol cristallisé commercialisé par la société Demanderesse sous le nom de marque NEOSORle, de manière à obtenir un diamètre moyen de particules de 180 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur à lit d'air fluidisé en continu, via une buse de pulvérisation bi-fluide à un débit de 15 kg/h avec la solution de sorbitol.
La pulvérisation du fondu est assurée par un air à 110 C
sous une pression de 4,5 bars.
17 L'air utilisé pour la mise en suspension du sorbitol granulé a un débit d'environ 800 m3/h et une température réglée de manière à ce que la température dans le lit d'air fluidisé
soit de 80 C
Le sorbitol granulé est déchargé en continu via le tube classificateur (le débit d'air dans le tube est réglé à 60 m 3/h de manière à obtenir la bonne granulométrie finale) dans un lit d'air fluidisé afin d'être refroidit de 80 C à 20 C en une heure.
Le produit granulé et refroidi est ensuite tamisé en continu sur un tamis rotatif équipé de deux toiles métalliques de 100 et 500 pm.
Les fines, les refus broyés et une fraction du produit obtenu entre 100 et 500 pm, lui aussi broyé (broyage effectué de manière à obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 180 pm) sont recyclés en tête de granulation de manière à maintenir un débit total de recyclage de 15 kg/h.
Le sorbitol granulé ainsi obtenu présente les caractéristiques rassemblées dans le tableau IV suivant.
Tableau IV
Sorbitol Paramètres granulé de l'invention Analyses DSC :
Forme y AHf (J/g) 167 Tf 98,9 Autres formes AHf (J/g) <1 Surface spécifique selon BET (me/g) 2,3 Comprimabilité (N) (dureté ERWEKA des comprimés) Diamètre moyen LASER (Pm) 303 Hygroscopicité 1,63 Masse volumique (g/1) 505 Ecoulement libre (s) 10 Exemple 5
18 On alimente un granulateur à lit d'air fluidisé de type AGT 400, préalablement chargé avec 25 kg de sorbitol cristallisé, en continu via un doseur poudre commercialisé par la société KTRON, à un débit d'environ 13 kg/h, avec un sorbitol cristallisé commercialisé par la société
Demanderesse sous le nom de marque NEOSORe, de manière à obtenir un diamètre moyen de particules de 450 pm.
D'autre part, on alimente le granulateur à lit d'air fluidisé en continu, via une buse de pulvérisation bi-fluide à un débit de 17 kg/h avec une solution de sorbitol à 70% de matière sèche ayant une température de 60 C.
La pulvérisation de la solution est assurée par un air à
90 C sous une pression de 2.5 bars.
L'air utilisé pour la mise en suspension du sorbitol granulé
a un débit d'environ 900 m3/h et une température réglée de manière à ce que la température dans le lit d'air fluidisé soit de 67 C.
Le sorbitol granulé est déchargé en continu via le tube classificateur (le débit d'air dans le tube est réglé à 130 m3/h de manière à obtenir la bonne granulométrie finale) dans un lit d'air fluidisé afin d'être refroidit de 67 C à 20 C en une heure.
Le produit granulé et refroidi est ensuite tamisé en continu sur un tamis rotatif équipé de deux toiles métalliques de 400 et 1300 pm.
Les fines, les refus broyés et une fraction du produit obtenu entre 400 et 1300 pm, lui aussi broyé (broyage effectué de manière à obtenir une taille de particules moyenne du recyclage de l'ordre de 450 pm) sont recyclés en tête de granulation de manière à maintenir un débit total de recyclage de 13 kg/h.
Le sorbitol granulé ainsi obtenu présente les caractéristiques rassemblées dans le tableau V suivant.
Tableau V
19 Sorbitol Paramètres granulé de l'invention Analyses DSC :
Forme y AHf (J/g) 173 Tf 99,0 Autres formes AHf (J/g) Surface spécifique selon BET (me/g) 3,3 Comprimabilité (N) (dureté ERWEKA des comprimés) Diamètre moyen LASER (gm) 880 Hygroscopicité 1,20 Masse volumique (g/1) Ecoulement libre (s) Exemple 6 Les sorbitols granulés des exemples 1 à 4 sont comparés, dans le tableau VI suivant, à des sorbitols granulés connus par ailleurs.
Tableau VI
Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol Sorbitol granulé granulé granulé granulé granulé
KARION P préparé
Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Exemple 4 Exemple 5 300 selon MERCK EP
1.008.602 Surface spécifique 2,4 2,9 2,6 2,3 3,3 3,4 2,4 selon BET
(m/g) Comprimabilité
(N) (dureté ERWEKA
des comprimés) Diamètre moyen LASER (pm) Hygroscopicité 1,10 1,11 1,85 1,63 1,20 2,40 1,3 Masse volumique 483 523 470 505 410 473 500 (g/1)
20 Ecoulement libre (s) Les sorbitols granulés conformes à l'invention possèdent tous, contrairement aux produits de l'art antérieur, d'excellentes propriétés fonctionnelles, les rendant aptes à être utilisés sans inconvénient comme excipients et supports d'additifs non hygroscopiques, en particulier dans les industries alimentaires, pharmaceutiques et industrielles (par exemple dans les applications tablettes détergentes).
Exemple 7 On évalue la dureté de comprimés, fabriqués avec le sorbitol granulé conforme à l'invention de l'exemple 1, et contenant un arôme et un édulcorant du commerce.
La composition des comprimés, exprimée en % en poids du comprimé, est donnée par le tableau VII suivant :
Tableau VII
Sorbitol Granulé 98,1 %
de l'invention Arôme menthe liquide GIVAUDAN 1 %
ASPARTAM' 0,2 %
Stéarate de magnésium 0,7 %
Les comprimés sont ronds à faces bi-convexes de diamètre 8 mm et d'épaisseur 4,5 mm. Les duretés des comprimés ainsi fabriqués sont mesurées pour deux poids de comprimés distincts, en maintenant l'épaisseur constante. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau VIII suivant.
Tableau VIII
Comprimé 1 Comprimé 2 Poids (mg) 231 253 Dureté ERWEKA
. 183 327 TBH3OGMD (N)
21 Il apparaît qu'une augmentation de poids du comprimé d'à peine 9 , 5 % permet d'en augmenter la dureté
considérablement ( 7 9 %) , ce qui conduit à un gain remarquable en dureté sans qu'il ne soit nécessaire d'introduire beaucoup plus de matière.
Ce résultat constitue un gain non négligeable pour l'utilisateur potentiel.

Claims (7)

REVENDICATIONS
1. Sorbitol granulé de forme cristalline essentiellement gamma et à haute teneur en sorbitol, caractérisé en ce qu'il présente :
- une surface spécifique, déterminée selon la méthode BET, supérieure ou égale à
2 m2/g, une comprimabilité comprise entre 200 et 400 N, et - un diamètre moyen volumique mesuré par granulométrie à diffraction LASER à
l'aide d'un module voie sèche compris entre 260 et 1000 µm.
2. Sorbitol selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il présente une valeur d'hygroscopicité, déterminée par son évolution pondérale entre 60 % et 0 % d'humidité relative, comprise entre 1 et 2 %.
3. Sorbitol selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il présente une masse volumique comprise entre 350 et 650 g/l.
4. Procédé de préparation d'un sorbitol granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il comprend une étape de pulvérisation d'un fondu de sorbitol sur un sorbitol cristallisé dans un granulateur à lit d'air fluidisé.
5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il consiste dans la succession des étapes suivantes :
a) éventuellement concentrer par évaporation une solution présentant une matière sèche en sorbitol supérieure à 65%, de manière à obtenir une solution à haute teneur en matière sèche ou un fondu, b) introduire, dans un granulateur à lit d'air fluidisé muni d'un tube de déchargement, ledit fondu de sorbitol ou ladite solution de sorbitol à haute matière sèche avec un sorbitol cristallisé dans un ratio en poids sorbitol cristallisé : fondu de sorbitol ou solution de sorbitol à haute matière sèche, supérieur à 0,5 : 1, c) granuler le sorbitol cristallisé avec ledit fondu ou avec ladite solution de sorbitol à haute matière sèche, à une température de lit d'air fluidisé supérieure à
65°C, d) récupérer le produit granulé ainsi obtenu via le tube de déchargement, e) refroidir le produit granulé ainsi obtenu à température ambiante, pendant une durée comprise entre 30 minutes et 2 heures, et f) tamiser et récupérer le sorbitol granulé ainsi obtenu.
6. Utilisation de sorbitol granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 en tant qu'agent édulcorant, agent de texture, excipient ou comme support d'additif dans des compositions sous forme de comprimés.
7. Comprimé fabriqué à partir de sorbitol granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à
3.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010025796A1 (fr) * 2008-09-04 2010-03-11 Cargill Incorporated Compression de l'érythritol
CN103172496B (zh) * 2012-11-22 2014-11-26 山东绿健生物技术有限公司 一种γ-结晶山梨醇的制备方法
FR3023128B1 (fr) 2014-07-01 2017-11-10 Roquette Freres Nouvelle composition edulcorante
CN104095184B (zh) * 2014-07-15 2016-03-30 浙江华康药业股份有限公司 一种粒状复合糖醇及其制备方法
CN105124519A (zh) * 2015-07-15 2015-12-09 袁梦琦 一种植物型复合甜味剂及其合成方法
AU2016219741B2 (en) 2016-08-29 2022-09-15 The Boeing Company A method and system for fabricating a composite structure
EP3362509A4 (fr) 2016-12-20 2019-04-03 GCh Technology Co., Ltd. Agent de nucléation particulaire et procédé de fabrication correspondant
TWI826474B (zh) * 2018-06-27 2023-12-21 日商第一三共股份有限公司 包含二胺衍生物之顆粒劑、以及其用途及製造方法
CN109438188A (zh) * 2018-11-16 2019-03-08 浙江华康药业股份有限公司 一种颗粒山梨醇及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3973041A (en) * 1976-03-03 1976-08-03 Ici United States Inc. Sugarless chewing gum having improved shelf life
FR2451357A1 (fr) * 1979-03-16 1980-10-10 Roquette Freres Procede pour la mise sous forme comprimee du sorbitol et produit resultant
US4252794A (en) * 1979-12-20 1981-02-24 Ici Americas Inc. Gamma-sorbitol polymorph
DE69022861T2 (de) * 1989-01-24 1996-04-04 Spi Polyols Inc Kryoschützende kristalline Sorbitolkügelchen.
FR2787110B1 (fr) * 1998-12-11 2001-02-16 Roquette Freres Sorbitol pulverulent et son procede de preparation

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