CN100396682C - 用于制备喜树碱衍生物（cpt-11）以及相关化合物的中间体和方法 - Google Patents

用于制备喜树碱衍生物（cpt-11）以及相关化合物的中间体和方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开并要求了用于合成喜树碱衍生物例如irinotecan以及与合成式(I)的CPT-11有关的其他化合物的新的中间体和方法。还公开了有关的方法和化合物，例如式(II)的mappicine的新的制备方法。

Description

用于制备喜树碱衍生物（CPT-11）以及相关化合物的中间体和方法
技术领域
本发明公开并要求了用于合成喜树碱衍生物例如irinotecan以及与合成CPT-11有关的其他化合物的新的中间体和方法。还公开了有关的方法和化合物，例如mappicine的新的制备方法。
文献公开
在M.Shamma，D.A.Smithers，V.St.George的Tetrahedron，1973，1949-1954中提及了在该文献中代号为14CPT的化合物。
代号为14CPT的该化合物的不对称合成在下列文献中已有报道(按作者名分组)：
第1组
H.Terasawa，M.Sugimori，A.Ejima，H.Tagawa，Chem.Pharm.Bull.，1989，37，3382-3385。
A.Ejima，H.Terasawa，M.Sugimori，H.Tagawa，J.C.S.PerkinI，1990，27-31。
H.Tagawa，H.Terasawa，A.Ejima，US 4,778,891(1988年10月18日)。
H.Tagawa，H.Terasawa，A.Ejima，EP 220601(1986年10月14日)。
第2组
M.C.Wani，A.W.Nicholas，M.E.Wall，J.Med.Chem.1987，2317-2319。
M.C.Wani，A.W.Nicholas，M.E.Wall，US 5,053,512(1990年10月1日)。
M.E.Wall，M.C.Wani，A.W.Nicholas，G.Manikumar，US4,894,456(1990年1月16日)。
M.E.Wall，M.C.Wani，A.W.Nicholas，和G.Manikumar，WO90/03169(1988年9月28日)。
背景技术
喜树碱衍生物例如irinotecan是有效的抗癌药。本发明描述了合成各种喜树碱衍生物包括irinotecan或CPT-11以及其他有用的化合物例如mappicine的有效合成方法。
发明内容
本发明包括本文中的各图表、结构式和图中所示的化合物、方法、反应和试剂。所述化合物、方法、反应和试剂适用于制备喜树碱衍生物例如CPT-11和其他有关化合物例如mappicine。
选自说明书中描述和标记化合物中的具体化合物是在图表中标记为2G、3G、4G、5G、6G、7GG、7GA、8GG、8GA、8GB、9GG、9GA、10G、10G(S)、10G(R)、11G、11G(S)、11G(R)、12GA-1、12GA-1(S)、12GA-1(R)、12GA-2、12GA-2(S)、12GA-2(R)、12GB-1、12GB-1(S)、12GB-1(R)、12GB-2、12GB-2(S)、12GB-2(R)、12G、12G(S)、12G(R)、13G、13G(S)或13G(R)的化合物，
其中R1是任何非必须取代的C1-8烷基，包括低级烷基、C3-10环烷基、低级烷基-C3-10环烷基、链烯基、芳基、取代芳基、烷芳基或取代的烷芳基，包括苄基和取代的苄基；
其中R2是H；
a)任何非必须取代的烷基，包括C1-8烷基、烷芳基，包括C1-6烷基-芳基、C1-8烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
b)-C(O)-R3-，或
c)-C(R7)2-O-R3，其中每个R7是彼此独立的；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基，包括低级烷基、环烷基、链烯基、芳基、取代芳基、和烷芳基或取代的烷芳基，包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基，包括低级烷基、C3-10环烷基、低级烷基-C3-10环烷基、链烯基、芳基、取代芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R5是H、非必须取代的C1-8烷基，包括低级烷基、芳基、取代芳基，或者两个R5基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷，或其取代的衍生物；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基，低级烷基，包括乙基、芳基、取代芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、低级烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括低级烷基、芳基、取代芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物；
其中R8是非必须取代的C1-6烷基包括低级烷基(其中包括叔丁基)、C3-10环烷基、低级烷基-C3-10环烷基、链烯基、芳基、取代芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基。
选自说明书中描述和标记化合物中的本发明其他具体化合物是2CPT、3CPT、4CPT、5CPT、6CPT、7CPT、7CPTA、8CPTG、8CPTA、8CPTAB、9CPTG、9CPTA、9CPTB、10CPT、10CPT(S)、10CPT(R)、11CPT、11CPT(S)、11CPT(R)、12CPTA-1、12CPTA-1(S)、12CPTA-1(R)、12CPTA-2、12CPTA-2(S)、12CPTA-2(R)、12CPTB-1、12CPTB-1(S)、12CPTB-1(R)、12CPTB-2、12CPTB-2(S)、12CPTB-2(R)、12CPT、12CPT(S)、12CPT(R)、13CPT、13CPT(S)或13CPT(R)，其中R1-R9如上所定义。
选自说明书中描述和标记化合物中的本发明其他具体化合物是6MG、7MG、8MG、9MG、10MG、11MG、12MG、13MG，其中不包括R6为C1-2烷基的13MG，其中可变基团的定义与上述可变基团的定义相同。
选自说明书中描述和标记化合物中的本发明其他具体化合物是5MM、6MM、7MM、8MM、9MM、10MM、11MM或12MM。
除了上述化合物之外，本发明还描述和要求了步骤中所标记的各种方法。那些步骤包括说明书图表G中所述和标记的步骤，其中包括：步骤2、或步骤3、或步骤4、或步骤5、或步骤5a、或步骤5b、或步骤6、或步骤7GG、或步骤7GA、或步骤8GG、或步骤8GA、或步骤8GB、或步骤9GG、或步骤9GA、或步骤9GB、或步骤10GG、或步骤10GA、或步骤10拆分、或步骤11、或步骤12、或步骤13、或步骤14或其两个或多个步骤的任意组合。
还描述和要求了说明书图表CPT中所述和标记的那些步骤，其中包括：步骤7G、或步骤7A、或步骤8G、或步骤8A、或步骤8B、或步骤9G、或步骤9A、或步骤9B、或步骤10G、或步骤10A、或步骤11、或步骤12、或步骤13、或步骤14或其两个或多个步骤的任意组合。
还描述和要求了说明书图表M-G中所述和标记的那些步骤，其中包括：步骤5、或步骤6、或步骤7、或步骤8、或步骤9、或步骤10、或步骤11、或步骤12、或步骤13或其两个或多个步骤的任意组合。
还描述和要求了说明书图表M-M中所述和标记的那些步骤，其中包括：步骤5、或步骤6、或步骤7、或步骤8、或步骤9、或步骤10、或步骤11、或步骤12、或步骤13或其两个或多个步骤的任意组合。
本发明的其他说明和优选具体实施方案的说明。
本发明化合物以两种方式表示：通过说明性的名称和通过参考表明各种化学个体的结构式。在适当的位置还通过文字或以结构的形式描述了适当的立体化学。在某些情况下，当分子具有两个手性中心时，仅仅说明一个手性中心的立体化学，除非指出了另一个手性中心的立体化学，否则另一个手性中心是未拆分的或外消旋的。所有的温度都以摄氏度表示，不管以“°”表示还是以“C°”表示。分钟可以写成m或min。小时可以写成H或h。除非另外指明，各种缩写是标准的或者对化学家是显而易见的。当以任何方式将化合物加入另一化合物中或与另一化合物接触时，可以称作将它们与那些化合物“混合”。通常情况下，混合化合物的目的是促进所混合的一种或多种化合物的反应。还可以使用下列术语。非必须取代的术语“取代”或“非必须取代的”通常首先出现在“C1-8烷基”之前，但是应该理解为是对所有r基团的所有变化的修饰。该术语是指基团被卤素、低级烷基、一-或二(低级烷基)-取代的低级烷基、(低级烷基)硫、卤素取代的低级烷基、氨基取代的低级烷基、一-或二(低级烷基)-取代的氨基、低级链烯基、低级链炔基、卤素、低级烷氧基、芳氧基、芳基(低级烷基)、羟基、氰基、氨基、一-和二(低级烷基)氨基或硝基等取代。本领域的普通化学人员应该知晓何时以及如何进行上述各种取代。
烷基括号内的术语(Cn-Cm烷基)是包括性的，例如(C1-C8)化合物包括1-8个碳原子的化合物及其异构形式。各个碳部分是脂族烃基，并且包括支链或直链形式，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基、正庚基、异庚基和正辛基及其异构形式。
正烷基括号内的术语(Cn-Cm正烷基)是包括性的，例如(C1-C8)化合物包括1-8个碳原子的直链未支化形式的化合物。
低级烷基术语“低级烷基”是指具有1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基。这类基团的典型实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基的各种异构形式和己基的各种异构形式等。
(低级烷基)硫术语“(低级烷基)硫”是指与母体分子部分通过硫原子相连的如上定义的低级烷基。典型的(低级烷基)硫包括甲硫基、乙硫基、丙硫基和异丙硫基等。
烷氧基烷氧基以-OR1表示(其中R1是(C1-C8)烷基)，是指通过氧与分子的剩余部分相连的烷基，包括支链或直链形式，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基、正庚氧基、异庚氧基和正辛氧基等。
低级烷氧基术语“低级烷氧基”是指通过氧原子与母体分子相连的如上定义的烷基，这类基团的典型实例包括甲氧基、乙氧基和丁氧基等。
链烯基链烯基是指具有至少一个双键的脂肪族不饱和烃基包括支链和直链形式，例如乙烯基、-(CH＝CH2)、1-甲基-1-乙烯基、1-丙烯基、(-CH2-CH＝CH2)、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-戊烯基、烯丙基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、3-甲基烯丙基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、1-甲基-4-己烯基、3-甲基-1-己烯基、3-甲基-2-己烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、1-甲基-4-庚烯基、3-甲基-1-庚烯基、3-甲基-2-庚烯基、1-辛烯基、2-辛烯基或3-辛烯基等。
链炔基链炔基是指含有至少一个碳-碳三键的一价支链或直链烃基例如乙炔基和丙炔基等。
环烷基括号内的术语(Cn-Cm环烷基)是包括性的，例如(C3-C10)化合物包括在其环链中具有3-10个碳原子的饱和环烃基。该术语还可以包括烷基取代的环烷基，例如环丙基、2-甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，3-二乙基环丙基、2-丁基环丙基、环丁基、2-甲基环丁基、3-丙基环丁基、环戊基、2，2-二甲基环戊基、环己基、环庚基、环辛基和环癸基等。上述基团中的每一个可以根据需要进行取代。
杂烷基“杂烷基”是指上述烷基，至少其中一个、两个或三个非相邻的碳原子被杂原子例如氮、硫和氧置换。
芳基(C6-12)芳基是指6-12个碳原子的基本结构、一个或两个稠环或非稠环的芳环，它们可以是未取代的或者非必须地被1-3个羟基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、三氟甲基、氟、氯或溴基团取代。“芳基”的实例是：苯基、间甲基苯基、对三氟甲基苯基、α-萘基、β-萘基、(邻-、间-、对-)-甲苯基、(邻-、间-、对-)乙基苯基、2-乙基甲苯基、4-乙基邻甲苯基、5-乙基间甲苯基、(邻-、间-、对-)丙基苯基、2-丙基-(邻-、间-、对-)-甲苯基、4-异丙基-2，6-二甲苯基、3-丙基-4-乙基苯基、(2，3，4-、2，3，6-或2，4，5-)三甲基苯基、(邻-、间-、对-)氟苯基、(邻-、间-或对-三氟甲基)苯基、4-氟-2，5-二甲苯基、(2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-)二氟苯基、(邻-、间-、对-)氯苯基、2-氯对甲苯基、(3-、4-、5-或6-)氯邻甲苯基、4-氯-2-丙基苯基、2-异丙基-4-氯苯基、4-氯-3-氟苯基、(3-或4-)氯-2-氟苯基、(邻-、间-或对-)三氟苯基、(邻-、间-、对-)乙氧基苯基、(4-或5-)氯-2-甲氧基苯基和2，4-二氯(5-或6-)甲基苯基等。上述基团中的每一个可以根据需要进行取代。
烷芳基烷芳基是指具有1-8个碳原子、并且被上述6-12个碳原子的芳基取代的烷基链及其异构形式。
杂环杂环的实例包括：(2-、3-或4-)吡啶基、咪唑基、吲哚基、Nin-甲酰基吲哚基、Nin-C2-C5烷基-C(O)-吲哚基、[1，2，4]-三唑基、(2-、4-、5-)嘧啶基、(2-、3-)噻吩基、哌啶基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡嗪基、哌嗪基、哒嗪基、恶唑基、恶唑烷基、异恶唑基、异恶唑烷基、吗啉基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、喹啉酰基、异喹啉酰基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、呋喃基、嘌呤基(puryl)、吩嗪基(phenazyl)、咔唑基、噻吩基、和苯并噻吩基、噻吩基、吲哚基和异喹啉基等。上述基团中的每一个可以根据需要进行取代。
杂芳基杂芳基是指具有5-12个环原子的单环或双环结构，其中最少一个环是芳族的，仅在该芳族环上有1、2或3个非相邻的碳原子被杂原子例如氮、硫和氧置换。其实例可以包括吡啶、噻吩、呋喃、嘧啶、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、3-吡嗪基、2-喹啉基、3-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、2-喹喔啉基、1-(2，3-二氮杂萘)基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-异恶唑基、4-异恶唑基、5-异恶唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-恶唑基、4-恶唑基、5-恶唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基、2-苯并恶唑基、2-苯并噻唑基、2-苯并咪唑基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、2-呋喃基(furanyl)、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、1，2，4-恶二唑-3-基、1，2，4-恶二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、1，2，3，4-四唑-5-基、5-恶唑基、1-吡咯基、1-吡唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、1-四唑基、1-吲哚基、1-吲唑基、2-异吲哚基、1-嘌呤基、3-异噻唑基、4-异噻唑基和5-异噻唑基等。上述基团中的每一个可以根据需要进行取代。
手性本发明化合物可以含有一个或多个手性中心，并且可以以旋光活性形式存在，这对于本领域专业人员来说是显而易见的，所述旋光活性形式包括顺式-/反式-和/或R-和S-异构形式及其混合物。本发明的范围包括所有这些形式、这些化合物的对映体或非对映体，包括旋光活性形式，可以是纯的形式或对映体或非对映体的混合物，包括顺式-/反式-异构形式。所述化合物的治疗性质可以依据具体化合物的立体化学达到更高或更低的程度。可以使用拆分试剂如旋光活性的二苯甲酰酒石酸、樟脑磺酸、二邻甲苯酰酒石酸、酒石酸和二乙酰酒石酸进行拆分。
旋光纯度有时以“％ee”表示旋光纯度。
本发明的方法和化合物
下述方法涉及图表中所示的化合物和结构式。
具体实施方式
图表G中的方法、反应和化合物
反应的一般说明
下述方法中的所有变量如在发明概述和定义中所定义。更优选的取代基如下所述。
步骤1(柠嗪酸→1G)
原料二氯异烟酸是一种化合物，并且可以容易地由市售柠嗪酸制备。
制备方法和可接受的条件范围是已知的、并且包括在下列参考文献中：M.E.Baizer，M.Dub，S.Gister，N.G.Steinberg，J.Am.Pharm.Assoc，1956，45，478-480；在这类反应中四烷基铵和叔胺盐的应用描述于下列文献中：化学文摘CA 97，216024以及E.Schroetter，H.Schick，H.Niedrich，P.Oehme和L.Piesche的东德专利DD 154,538。还可参见W.H.Levelt和J.P.Wibaut，Rec.Trav.Chem，1929，44，466。
在优选方法中，柠嗪酸与磷酰氯和氯化四烷基铵或盐酸叔胺、最优选氯化四甲基铵一起加热至120-140℃，保持约12-24小时。然后将该混合物与水反应，得到产物1CPT。
步骤2(1G→2G)
将2，6-二氯异烟酸溶解或悬浮于醚溶液例如乙醚、四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷中，并与在乙醚或四氢呋喃溶液中的过量卤化乙基镁或乙基锂在约-30℃至约+10℃的温度下反应。通过与稀酸例如盐酸反应，或者通过首先与酯例如甲酸甲酯或酮例如丙酮反应、然后与稀酸例如盐酸反应，将过量的卤化乙基镁或乙基锂分解。
另一种方法是，通过与亚硫酰氯或五氯化磷反应可以将2，6-二氯异烟酸转化为酰氯，然后转化为Weinreb酰胺。参见S.Nahm和S.M.Weinreb，Tet.Lett，1981，3815-3818。然后将Weinreb酰胺溶解在醚溶液例如乙醚、四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷中并与其反应，然后与在乙醚或四氢呋喃溶液中的过量卤化乙基镁或乙基锂在约-30℃至约+10℃的温度下反应。在中间体配合物与稀酸例如盐酸反应后分离产物。优选的R6为低级烷基包括C1-4烷基和乙基、芳基和取代芳基、烷芳基和取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基，优选C1-4烷基、乙基、苄基。
步骤3(2G→3G)
将参照图表G中第1页的烷基酮2G在三甲基氯甲硅烷存在下与醇或二元醇反应。醇可以是二元醇例如乙二醇、1，3-丙二醇、或2，2-二甲基-1、3-丙二醇，或者是醇例如甲醇。优选的醇是乙二醇。当使用乙二醇生产乙二醇缩酮时，可以用其他醇生产其他的缩酮。可以加入溶剂例如二氯甲烷。反应在约0℃至约60℃的温度下、优选在约40℃进行。优选的R6为低级烷基包括C1-4烷基和乙基、芳基和取代芳基、烷芳基和取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基，优选C1-4烷基、乙基、苄基。
步骤4(3G→4G)
将图表G中第1页的化合物3G在过量醇或溶剂例如四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷中与醇钠或醇钾反应。反应在约20℃至约80℃的温度下进行。醇盐或图表G中优选的R1基团可以是任何前面定义的低级烷基、环烷基、C3-10环烷基、链烯基、芳基和芳烷基包括苄基和取代苄基。更优选的R1是甲基和苄基。
步骤5a(非必须的)和步骤5b.(4G→5G)
步骤5a关于邻位金属取代反应的回顾参见V.Snieckus，Chem.Rev.，1990，Vol.90，第879-933页，该文献引入本文作为参考、
将图表G中第1页的化合物4G溶解在溶剂中，并与烷基锂碱或芳基锂碱反应，形成吡啶基阴离子。然后将所得阴离子与亲电子试剂反应，并在与稀酸进一步反应后分离产物。合适的反应溶剂是醚例如乙醚、四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷或烃例如甲苯、己烷、庚烷、环己烷或异辛烷，或者任何这些溶剂或其类似溶剂的混合物。
烷基锂可以是甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂或叔丁基锂。反应温度可以是约-40℃至约+50℃。亲电子试剂可以是烷基卤例如碘甲烷、硫酸二甲酯、氯甲基甲基醚、苄基氯甲基醚或苄基溴；醛或酮例如甲醛、丙酮、苯甲醛或其他类似的化合物；或酰胺例如甲酰胺包括二甲基甲酰胺、N-甲酰哌啶、或N-甲酰吗啉或N-甲基N-甲酰苯胺或类似的甲酰胺。用于产物分离的酸可以是盐酸、乙酸、硫酸或其他中度酸至强酸。
优选的溶剂是庚烷，优选的碱是正丁基锂，优选的酰胺是N-甲基哌啶。反应优选在约-5℃至约+5℃的温度下进行。可以通过结晶、层析、或者通过形成亚硫酸氢盐加成化合物(该化合物可以通过与酸或碱反应分解)进行纯化。
注意：步骤5a可以省略，可以使用步骤5b而不使用步骤5a制备5G。
步骤5b
用氢化物还原剂如硼氢化钠将步骤5a的醛还原成醇。可以使用醇如甲醇或2-丙醇作为溶剂进行该反应，或者可以在两相条件下、用水和有机相进行该反应(所述有机相由庚烷、二氯甲烷或甲基叔丁基醚、或者这些溶剂以及类似溶剂的混合物组成)。可以使用相转移催化剂例如氯化四丁基铵，但是这不是必需的。
步骤5a和步骤5b(4G→5G)
在图表G中所示的R2优选为H、或a)非必须取代的C1-8烷基、烷芳基、C1-8烷基芳基包括C1-8烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；b)-C(O)-R3，或c)-C(R7)2-O-R3，其中每个R7是彼此独立的；并且其中R3和R7如在发明概述中所定义。只有当R2是b)-C(O)-R3或c)-C(R7)2-O-R3(其中每个R7是彼此独立的)时，该一系列反应直接按照下述图表G第2页步骤6的方法进行。当R2是H或非必须取代的C1-8烷基、烷芳基、C1-8烷基芳基包括C1-8烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基时；该反应按照图表M-G和图表M-M的方法进行，并且可以制备mappicine或mappicine类似物。
步骤6(5G→6G)(图表G-续)
将醇与碱和烷基化试剂在合适的溶剂中反应，得到产物。碱可以是氢化物例如氢化钠或氢化钾，或者是醇盐碱例如叔丁醇钾。
合适的溶剂是醚溶剂例如四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷或醇如叔丁醇。温度可以是约15℃至约80℃。优选的碱是叔丁醇钾，优选的溶剂是THF或MTBE，优选的温度是约20℃至约40℃。
或者，可以在相转移条件下，使用水和有机溶剂进行该反应，所述有机溶剂是例如二氯甲烷或烃例如己烷、庚烷或甲苯或类似的溶剂。碱可以是氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾、或者碳酸钠或碳酸钾。可以加入相转移催化剂例如氯化四丁基铵，并且优选的温度是约10℃至约30℃。
任选的步骤
步骤7有2种不同的反应，即7GG和7GA系列；步骤8有3种不同的反应，即8GG、8GA、8GB系列；步骤9有3种不同的反应，即9GG、9GA、9GB系列；步骤10有2种不同的反应，即10GG和10GA系列，其后是步骤10的拆分方法。参见图表G第2、3、4页。
步骤7GG和步骤10GA(6G→7GG)和(9GA→10G)
用钯-0催化的芳基卤的羰基化反应是众所周知的，参见J.K.Stille和P.K.Wong，J.Org.Chem.，1975，40，532-534，但是芳基卤在这些反应中一般是低活性的。与简单的芳基氯相反，已知2-氯吡啶容易与钯-0进行插入反应。用钯-0催化的2-氯吡啶的各种偶合反应是已知的，但是用钯-0催化的2-氯吡啶的羰基化反应在文献中未见报道。
在可溶性钯(II)盐(例如乙酸钯)、膦配体(例如1，3-双二苯基膦基丙烷)和碱例如乙酸钠或乙酸钾、碳酸钠或碳酸钾、三乙胺或三正丁胺存在下，在极性非质子传递溶剂例如二甲基甲酰胺或乙腈中，将6G所示的化合物与一氧化碳和醇反应。
图表G第2和3页中所示的醇的优选的R3基团可以是任何上述的定义、H、低级烷基、环烷基、链烯基、芳基和芳烷基包括苄基和取代苄基。更优选的R3是甲基和苄基。
图表G第2和3页中所示的醇的优选的R4基团可以是任何上述的定义、H、低级烷基、环烷基、链烯基、芳基和芳烷基包括苄基和取代苄基。更优选的R4是正丙基。温度是约50℃至约80℃。
优选的R7独立地为H、低级烷基、芳基、烷芳基、取代芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
描述上述步骤7中提及的插入反应的一些参考文献是：a)K.Isobe和S.Kawaguchi，Heterocycles，1981，16，1603-1612；b)N.Sato，A.Hayakawa和R Takeuchi，J.Het.Chem.1990，503-506；c)M.Ishikura，M.Kamada和M.Terashima，Synthesis，1984，936-938；和d)K.Isobe，K.Nanjo，Y.Nakamura和S.Kawaguchi，Bul.Chem.Soc.Japan，1986，59，2141-2149。
步骤7GA和步骤8GG(6G→7GA)也涉及(7GG→8GG)
通过在强酸例如三氟乙酸存在下与水反应使缩酮水解。三氟乙酸的浓度可以在约50％至90％之间，反应温度在约15℃至约30℃。或者，可以通过用强酸如对甲苯磺酸或酸性离子交换树脂如amberlyst A-15大孔树脂催化的与酮例如丙酮或2-丁酮的交换反应除去缩酮。优选的交换反应温度大约是酮的回流温度。
步骤8GA(7GA→8GA)
将化合物8GA溶解在溶剂中，并与卤化乙烯基锂或乙烯基镁反应。合适的溶剂是醚例如乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或MTBE，这些溶剂可以单独使用或以混合物的形式使用，或者使用这些溶剂与烃例如甲苯、庚烷或环己烷的混合物。反应温度为约-78℃至约25℃。在与稀酸如盐酸、硫酸或乙酸进一步反应之后分离产物。优选的试剂是在四氢呋喃溶剂中的溴化乙烯基镁，温度是约-40℃至约25℃，然后用盐酸终止反应(quenching)。优选的R5独立地为H、低级烷基、芳基、取代芳基，或者两个R5基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
步骤8GB和步骤9GG(7GA→8GB和8GG→9GG)
通过酮与内鎓盐溶液(由甲基三苯基鏻盐、优选溴化物和强碱例如正丁基锂、叔丁醇钾或双三甲基甲硅烷基酰胺钾在溶剂例如乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或DMF中制备)反应进行维悌希反应。优选的碱是双三甲基甲硅烷基酰胺钾，优选的溶剂是DMF。反应温度为约-5℃至约25℃。反应时间为约5分钟至约2小时。
步骤9GA(8GA→9GA)
将9GA溶解在溶剂中，并与臭氧反应制备中间体。根据溶剂的组成，该中间体可以是臭氧化物或是氢过氧化物。该中间体与合适的还原剂反应制备产物，可以直接制备或者通过中间体醛分步制备。反应温度可以在约-78℃至约25℃。合适的反应溶剂是氯代烃例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、或其他多氯代乙烷或乙烯衍生物，这些溶剂可以单独使用、以混合物形式使用、或者以其与醇如甲醇的混合物形式使用。优选的溶剂是二氯甲烷与甲醇的混合物，初始的与臭氧反应的温度是约-78℃至约-40℃，中间体还原的温度是约0℃至约25℃。优选的还原剂是硼氢化钠。
步骤9GB和步骤10GG(8GB→9GA和9GG→10GG)
在标准条件下(参见V.VanRheenen，R.C.Kelley和D.Y.Cha，Tet.Lett.，1976，1973)，通过用催化的四氧化锇和化学剂量量的共氧化剂如三甲胺N-氧化物或N-甲基吗啉-N-氧化物在THF水溶液或优选在叔丁醇溶剂中进行锇化反应(osmylation)，将烯转化为二元醇。反应温度可以是约15℃至约50℃，优选约40℃，反应时间为约12-48小时。
对于外消旋体来说，另一种锇化反应是使用不对称锇化反应，如Sharpless所述，将9CPT直接转化为10G(R)或(S)。Sharpless不对称锇化反应的具体参考文献是：G.A.Crispino，A.Makita，Z.-M.Wang，K.B.Sharpless，Tet.Lett.，1994，543-546；G.A.Crispino，K.-S.Jeong，H.C.Kolb，Z.-M.Wang，D.Xu，K.B.Sharpless，J.Org.Chem.，1993，3785-3786以及该文章中引用的许多文献。K.B.Sharpless，W.K.Amberg，US 5,227,543；K.B.Sharpless，M.Beller，B.Blackburn，Y.Kawanami，H.-L.Kwong，Y.Ogino，T.Shibata，Y.Ukita，L.Wang，PCT WO92/20677；J.Hartung，K.B.Sharpless，PCT WO 93/07142。
步骤10拆分(10G→10G(R或S))
在有机溶剂中、在脂酶存在下，用乙酰化试剂例如乙酸乙烯酯、乙酸异丙烯酯、乙酸酐或乙酸乙酯处理外消旋的二元醇10G。可能的溶剂包括醚或己烷，脂酶可以是cepaica如洋葱假单胞菌(Pseudomonas cepaica)。使用该方法可以得到单一的乙酸异构体和单一的二元醇异构体。该反应通常在25-45℃的温度下、以15-40毫克/毫升的底物浓度进行。反应产物可以使用普通的有机溶剂通过结晶的方法分离，或者通过常规的硅胶色谱法分离。每种对映体的旋光纯度(％ee)可以使用手性迁移试剂通过NMR测定或者通过手性HPLC分析测定。
步骤11-14
下列反应可以使用单一的对映体、外消旋混合物或其他比例的对映体混合物进行。反应产物取决于原料。为方便和举例起见，图表G第4和5页以及以下的步骤涉及单一对映体。该单一对映体通常是以大写字母“R”或“S”表示。其中一个实例是“10G(R)”。外消旋混合物通常是在其后以大写字母“G”表示。其中一个实例是“10G”。参见图表G。当然，本发明的反应不仅仅限于图表中所示的那些，例如图表G没有示出外消旋混合物的反应步骤11-13，但是它们隐含在图表和本文的描述中。同样，“R”系列也没有象“S”系列一样完全示出。图表仅仅用于辅助说明，而不表明是整个发明。
步骤11(10G→11G)
在Swern型条件例如DMSO、草酰氯和三乙胺存在下，在非质子传递溶剂如二氯甲烷中，在约-78℃至约25℃的温度下，通过氧化反应将二元醇氧化成羟基醛。或者，可以用TEMPO或取代的TEMPO如4-乙酰氧-TEMPO催化、在两相系统中使用次氯酸钠溶液进行该氧化反应，所述两相系统由水和非质子传递溶剂如二氯甲烷组成。反应温度优选为约-5℃至约+25℃，反应时间为约30分钟至约2小时。
Swern条件如在A.J.Mancuso和D.Swern Synthesis，1981，165-185中所述。由水和非质子传递溶剂组成的两相系统在P.L.Anelli，C.Biffi，F.Montanari和S.Quici，J.Org.Chem，1987，52，2559-2562中有所描述。上述文献引入本文作为参考。
步骤12(11G→12G)
已经采用了几种不同的方法将羟基醛11G转化为12G。在第一种方法中，用亚氯酸钠将羟基醛11G氧化成羟基酸12GA-1。然后可以通过与三甲基甲硅烷基碘在一只反应罐中反应，将该羟基酸转化成12G。该方法的优点是可以将11G一步转化为12G。参见图表G第5页步骤12途径A第2部分途径a。该一步转化法的缺点是产率低和反应时间不确定。
较高产率的方法是首先通过氢化或通过与三溴化硼反应除去苄基，然后通过与三甲基甲硅烷基碘反应除去甲氧基。参见图表G第5页步骤12途径A第2部分途径b-1和b-2。显然，脱保护的顺序可以反转过来。
将11G转化为12G的第二种方法是改变氧化和脱保护步骤的顺序。参见图表G第5页步骤12途径B。通过氢化除去苄基得到乳醇。然后用TEMPO催化，用次氯酸钠将乳醇氧化。之后用三甲基甲硅烷基碘将甲氧基裂解。参见图表G第5页步骤12途径B第1、2和3部分。该方法的优点是避免了使用亚氯酸钠氧化以及与此有关的公害。
下面将更详细地描述途径A和B，优选途径B。参见图表G第4和5页。
步骤12途径A(11G→12G途径A)
途径A包括两个部分，部分1和部分2，第2部分在第1部分之后。第2部分还包括两个途径，即途径a和途径b。途径A第2部分的途径a只有一个步骤。而途径A第2部分的途径b具有两个步骤。参见图表G第4页，注意只示出了一个立体异构体，也蓄示了其他的立体异构体和外消旋体。
第1部分
优选在文献所述的条件下，用亚氯酸钠氧化形成羟基酸。参见B.S.Bal，W.E.Childers，H.W.Pinnick，Tetrahedron，1981，2091-1096。还使用其他添加剂如过氧化氢或氨基磺酸以防形成二氧化氯。由此产生12GA-1。
第2部分
途径a
用三甲基甲硅烷基碘一步除去苄基和甲基，所述三甲基甲硅烷基碘是在二氯甲烷或乙腈中的三甲基甲硅烷基氯和碘化钠就地预形成或产生的。参见T.Morita，Y.Okamoto，H.Sakurai，J.C.S.Chem.Comm，1978，874-875，和M.E.Jung和M.A.Lyster，J.Am.Chem.Soc.，1977，99，968。可以加入吡啶，但不是必需的。反应温度为约15℃至约50℃，反应时间为12-48小时。由此产生12G。
途径b
途径b-1的第1部分除去苄基和甲基的两个步骤以两种方式进行。通过用催化剂氢化除去苄基，优选使用的催化剂是载钯碳催化剂或其他多孔物质或钯黑。优选的溶剂是醇，最优选甲醇。反应在氢气氛下、在约1至约4个大气压的压力下、在约15℃至约40℃的温度下进行约2-4小时。
或者，可以在约-5℃至约20℃的温度下，在溶剂例如二氯甲烷中，通过与三溴化硼反应约30分钟至约2小时除去苄基。由此产生12GA-2，或者12GB-2。
途径b-2的第2部分可以如上所述，用三甲基甲硅烷基碘裂解甲氧基，得到12G。(该步骤与下述途径B的第3步相同。)
步骤12途径B(11G→12G，途径B)
途径B有3个步骤。
第1部分通过用催化剂氢化除去苄基或其他适合的基团，优选使用的催化剂是载钯碳催化剂或其他多孔物质或钯黑。优选的溶剂是醇，最优选甲醇。反应在氢气氛下、在约1至约4个大气压的压力下、在约15℃至约40℃的温度下进行约12至约96小时。由此产生12GB-1。
第2部分然后在与形成羟基醛同样的条件下，采用Swern条件例如在DMSO、草酰氯和三乙胺存在下、在非质子传递溶剂如二氯甲烷中、在约-78℃至约25℃的温度下氧化，使乳醇氧化。
或者，可以用TEMPO或取代的TEMP0如4-乙酰氧-TEMPO催化、在两相系统中使用次氯酸钠溶液进行该氧化反应，所述两相系统由水和非质子传递溶剂如二氯甲烷组成。反应温度为约-5℃至约+25℃，反应时间为约30分钟至约2小时。由此产生12GB-2或者12GB-1。
第3部分用三甲基甲硅烷基碘除去甲基，所述三甲基甲硅烷基碘是在二甲烷或乙腈中的三甲基甲硅烷基氯和碘化钠就地预形成或产生的。条件如上所述。这得到12G。
步骤13(12G→13G)
在碱如氢化钾、氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或叔胺如二异丙基乙胺存在下，在极性非质子传递溶剂如二甲基亚砜、DMF或乙腈中，在约20℃至100℃的温度下，将12G与丙烯酸酯例如丙烯酸甲酯、乙酯或叔丁酯反应。参见图表G第5页。优选的条件是与丙烯酸叔丁酯和碳酸铯在DMSO中和约50℃反应。可以以甲苯的溶剂化物形式分离产物。得到酮酯，化合物13G。
步骤14(13G→14G)
在约80℃至约110℃的温度下，通过与强酸例如三氟乙酸反应约10分钟至约6小时，将主要或者仅仅以烯醇形式存在的酮酯转化为14G。可以加入溶剂如甲苯。优选的条件是使用甲苯与三氟乙酸的混合物，反应温度为100-110℃，反应时间为1-4小时。
在描述图表时引用的所有参考文献均引入本文作为参考。使用上述方法和替换适当的原料本领域专业人员应该能够制备出本发明的化合物和完成本发明的反应。本发明的一个具体实施方案将通过图表CPT-11的反应、方法和结构进行描述。该实施方案仅仅是说明性的，而不是以任何方式限制本发明。
图表CPT-11的方法、反应和化合物
步骤1(柠嗪酸→1CPT)
将柠嗪酸(152.0克，0.98摩尔)和氯化四甲铵(107.71克，1.02摩尔)悬浮在磷酰氯(450克，273毫升，2.9摩尔)中，并在130℃的热浴中加热。当内部温度达到约75℃时，该固体溶解略有放热，得到澄清的棕色溶液。该反应在130℃加热18小时，然后加热至145℃保持2小时。将混合物冷却至室温，倒入2公斤冰中，并搅拌2小时。将固体溶解在1.5升乙酸乙酯中。有机溶液用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发，得到146.9克(78％)淡棕色固体。
mp 195-197℃(dec).(lit.1mp.205-207℃).
1H NMR(300.13MHz，DMSO-d6)δ7.80(s，2H).
13C NMR(75.47MHz，DMSO-d6)δ122.87，144.60，150.13，163.66.
标称质谱：计算值m/z 192，实测值m/z 192。
参考文献：
1.M.E.Baizer，M.Dub，S.Gister，N.G.Steinberg，J.Am.Pharm.Assoc，1956，45，478-480。
2.在DDR专利154538中描述了在该类反应中使用四甲基铵盐。
步骤2(1CPT→2CPT)
将1CPT(6.6克，0.034摩尔)与82毫升THF混合，并将该混合物冷却至-40℃。用大约15分钟加入氯化乙基镁(52毫升，104毫摩尔，在THF中2M)，保持反应内部温度至少低于-30℃。移去冷浴，将所得深棕色混合物温热至0℃，并在0℃搅拌1小时。将反应混合物再冷却至-25℃并加入甲酸甲酯(3.2毫升，52毫摩尔)。在-25℃反应15分钟后，加入20毫升6M盐酸，并将混合物温热至室温。分离各相，下层水相用3×10毫升THF萃取，合并的THF相用2份15毫升1N氢氧化钠和15毫升饱和氯化钠的混合物洗涤，然后用15毫升饱和氯化钠溶液洗涤一次。有机相用硫酸钠干燥，然后浓缩成油。加入甲苯(50毫升)，并将混合物浓缩成油，重复该方法得到6.01克(84％)棕色油，将其真空结晶。
mp 60-63℃.
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ1.17(t，J＝7.1Hz，3H)，2.88(q，J＝6.6Hz，2H)，7.61(s，2H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.50，32.61，120.88，147.66，151.83，197.15.
标称质谱：计算值m/z 204，实测值m/z 204。
步骤3(2CPT→3CPT)
将2CPT(90.2克，0.44摩尔)、乙二醇(650毫升)和三甲基甲硅烷基氯(140毫升，1.1摩尔)在室温下混合并搅拌。在混合物中逐渐形成白色结晶。约12小时后反应完全。通过加入1升1N氢氧化钠溶液中和反应，并用3×250毫升1∶1的乙酸乙酯/庚烷萃取。合并有机提取液，用硫酸钠干燥并蒸发。在高真空下干燥结晶残余物，得到109.71克(100％)产物。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.80(t，J＝7.4Hz，3H)，1.78(q，J＝7.4Hz，2H)，3.72(t，J＝7.0Hz，2H)，3.99(t，J＝7.0Hz，2H)，7.27(s，2H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.45，32.77，65.10，108.94，120.30，150.57，158.06.
标称质谱：计算值m/z 248，实测值m/z 248。
步骤4(3CPT→4CPT)
将3CPT(57.5克，0.23摩尔)溶解在甲醇(170毫升)中。加入甲醇钠(80毫升，0.35摩尔，在甲醇中的25％(重量)溶液)，并在85℃油浴中将反应物回流。20小时后，将反应混合物冷却至室温，然后用250毫升水终止反应。该两相混合物用200毫升二氯甲烷稀释并分离各相。水相用两份或多份100毫升二氯甲烷萃取。合并有机提取液，用硫酸镁干燥，过滤，并浓缩成琥珀色的油，加晶种使其结晶，得到50.43克(89％)淡黄色固体。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.85(q，J＝7.5Hz，2H)，3.78(t，J＝6.9Hz，2H)，3.93(s，3H)，4.02(t，J＝7.1Hz，2H)，6.73(s，1H)，6.98(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.62，32.53，54.04，64.79，106.25，109.23，113.83，148.33，157.27，163.94.
标称质谱：计算值m/z 243，实测值m/z 244(m+1)。
步骤5(4CPT→5CPT)
将4CPT(73.05克，0.299摩尔)溶解在1400毫升庚烷中，并冷却至-10℃。保持内部温度＜5℃，用10分钟加入正丁基锂(294毫升，0.588摩尔，在己烷中2.5M)。在丁基锂添加完毕后，在0℃搅拌有机混合物30分钟。然后将该混合物冷却至-30℃并加入N-甲酰哌啶(66.0毫升，0.588摩尔)。将该混合物温热至0℃，并在0℃搅拌1小时。通过加入600毫升1N盐酸使该深红色混合物终止反应。分离各相，用2×250毫升MTBE萃取水相。合并有机相，得到5aCPT的溶液。将一部分该溶液在硅胶上用4∶1的己烷/乙酸乙酯进行色谱纯化，得到纯的5aCPT样品，该样品用于进行测定其性质。
向5aCPT溶液中加入水(250毫升)、氯化四丁基铵(8.3克，0.029摩尔)和硼氢化钠(11.3克，0.29摩尔)，并在室温剧烈搅拌该混合物。约18小时后还原反应完成。加入20毫升丙酮，并在室温搅拌该混合物30分钟。除去水相，有机相用500毫升水洗涤1次。蒸发有机相，得到油。该油在800克硅胶上用4∶1的己烷/乙酸乙酯进行色谱纯化。得到的产物为57.30克，71％化学产率。还回收到15.0克(20％)基本纯的4CPT。
1H NMR(300.13MHz，CDC13)δ0.96(t，J＝9.0Hz，3H)，2.03(q，J＝9.0Hz，2H)，3.75(m，2H)，4.00(m，2H)，4.00(s，3H)，7.13(s，1H)，10.44(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.32，33.28，54.81，64.78，109.66，114.67，117.20，150.83，157.52，161.75，190.80.
标称质谱：计算值m/z 271，实测值m/z 271。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.5Hz，3H)，1.87(q，J＝7.0Hz，2H)，3.74(m，2H)，3.92(s，3H)，3.97(m，2H)，4.72(s，1H)，7.05(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.46，33.01，54.50，56.16，64.98，110.25，114.53，119.15，147.39，154.50，163.00.
标称质谱：计算值m/z 273，实测值m/z 273。
步骤6(5CPT→6CPT，图表CPT第2页)
在装有机械搅拌器、加液漏斗和带接头的热点偶的12升烧瓶中，将5CPT(503.98克，1.841摩尔)溶解在1330毫升THF中。保持内部温度低于30℃，向烧瓶中加入1188毫升20％叔丁醇钾的THF溶液。搅拌该混合物30分钟，然后保持内部温度低于30℃，通过加液漏斗加入苄基溴(230.0毫升，2.117摩尔)。苄基溴添加完成后，在20-30℃搅拌该混合物1小时。1小时后，加入38毫升40％二甲胺水溶液，并在20-30℃搅拌该混合物30分钟。加入276毫升1N盐酸和2升乙酸乙酯，并分离各相。有机相用3×1升水洗涤，然后蒸发，得到油。产物的产率：663.5克，99.3％化学产率。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.75(t，J＝7.4Hz，3H)，1.82(q，J＝7.4Hz，2H)，3.61(m，2H)，3.82(s，3H)，3.85(m，2H)，4.48(s，2H)，4.57(s，2H)，6.97(s，1H)，7.23(m，5H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.50，32.96，54.47，62.83，64.73，73.20，110.12，114.8，116.42，127.54，127.76，128.24，138.43，147.91，155.62，163.74.
标称质谱：计算值m/z 363，实测值m/z 364(m+1)。
步骤7有两种不同的可能的反应，即系列G和A，步骤8有三种不同的可能的反应。参见图表CPT第2页。
步骤7G(6CPT→7CPTG)
向烧瓶中加入6CPT(66.45克，183毫摩尔)、乙酸钯(2.05克，9.13毫摩尔)、DPPP(4.14克，10.0毫摩尔)、碳酸钾(37.86克，274毫摩尔)、正丙醇(665毫升)和DMF(332毫升)。向该烧瓶中吹入氮气，然后吹入一氧化碳。在一氧化碳气氛下，将该混合物加入至90℃约16小时。然后将反应物冷却并排气。经硅藻土(celite)过滤除去固体，并用350毫升THF洗涤硅藻土。将合并的滤液和洗液浓缩至约400毫升的体积。加入水(700毫升)和MTBE(700毫升)。分离水相，并用350毫升MTBE萃取。合并的MTBE溶液用4×350毫升水萃取，用硫酸钠干燥并蒸发，经柱色谱(硅胶：230-400目，洗脱剂：80∶20庚烷/乙酸乙酯)纯化后，得到68.03克(89％化学产率)淡橙色油。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.4Hz，3H)，0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.77(m，2H)，1.93(q，J＝7.4Hz，2H)，3.71(m，2H)，3.94(m，2H)，3.99(s，3H)，4.26(t，J＝6.7Hz，2H)，4.59(s，2H)，4.74(s，2H)，7.29(m，5H)，7.82(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.5，10.42，22.02，33.08，54.07，63.08，64.72，66.98，73.29，110.26，117.05，122.14，127.51，127.99，128.22，138.45，144.70，153.62，163.88，165.29.
标称质谱：计算值m/z 415，实测值m/z 416(m+1)。
步骤7A(6CPT→7CPTA)
将6CPT(50.0克，0.137摩尔)溶解在50％三氟乙酸水溶液(250毫升)中，并在室温搅拌48小时。加入水(200毫升)和乙酸乙酯(200毫升)。分离各相，用乙酸乙酯(3×200毫升)萃取水相。合并的有机相用饱和碳酸氢钠溶液(500毫升)洗涤，直到残留的TFA被除去，然后用水(200毫升)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到42.6克(97％)产物。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ1.04(t，7.2Hz，3H)，2.71(q，7.2Hz，2H)，3.95(s，3H)，4.47(s，2H)，4.56(s，2H)，6.77(s，1H)，7.29(m，5H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.39，36.15，54.56，63.16，73.43，113.35，115.73，127.86，127.97，128.51，137.50，147.81，153.07，161.38，204.47.
标称质谱：计算值m/z 319，实测值m/z 320(m+1)。
步骤8有三种不同的可能的反应，即系列G、A和B，参见图表CPT第2和3页。
步骤8G(7CPTG→8CPTG)
在室温将7CPTG(68.02克，163.7毫摩尔)溶解在384毫升50％TFA水溶液中。在室温搅拌该混合物21小时。加入880毫升水，并用2×500毫升乙酸乙酯萃取该混合物。合并有机相并用2×500毫升水洗涤，然后用饱和碳酸氢钠溶液中和。然后用硫酸钠干燥有机相并蒸发，得到59.86克(98.4％)淡黄色油状产物。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.96(m，6H)，1.72(m，2H)，2.68(q，J＝7.2Hz，2H)，3.96(s，3H)，4.23(t，J＝6.7Hz，2H)，4.42(s，2H)，4.58(s，2H)，7.24(m，5H)，7.48(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.55，10.41，21.99，36.21，54.13，63.83，67.22，73.56，115.50，121.49，127.86，127.97，128.19，128.37，137.32，144.87，150.96，161.31，164.54.
标称质谱：计算值m/z 371，实测值m/z 372(m+1)。
步骤8A(7CPTA→8CPTA)
将7CPTA(1.00克，3.13毫摩尔)溶解在5毫升THF中，并在氮气氛下冷却至-40℃。加入溴化乙烯基镁(2.9毫升，4.4毫摩尔，在THF中1.5M)。将反应在-40℃保持1小时，然后使其温热至室温。在室温1小时后，用饱和氯化铵水溶液(10毫升)使反应混合物终止反应，并用乙酸乙酯(10毫升)稀释。水层用10毫升乙酸乙酯萃取，萃取液与先前的有机层合并，用硫酸钠干燥。过滤并浓缩，得到1.098克(100％产率)淡琥珀色油。
1H NMR(300.133MHz，CDCl3)：δ0.87(t，J＝7.32Hz，3H)，1.79-2.00(m，2H)，3.93(s，3H)，4.54(s，2H)，4.83(s，2H)，5.16(dd，J＝0.99Hz，10.59Hz，1H)，5.25(dd，J＝0.99，17.23Hz，1H)，6.01(dd，J＝10.59，17.23Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.30-7.37(m，5H).
13C NMR(75.468MHz，CDCl3)：δ7.7，34.2，54.5，62.6，72.4，78.0，114.0，115.6，115.9，127.9，128.0，137.2，143.0，148.2，159.2，163.1.
标称质谱：计算值m/z 347，实测值m/z 348(m+1)。
步骤9有三种不同的可能的反应，即系列G、A和B，参见图表CPT第3页。
步骤9G(8CPTG→9CPTG)
将溴化甲基三苯基磷(2.14克，6.0毫摩尔)溶解在15毫升DMF中，并在室温搅拌。加入双-三甲基甲硅烷基酰胺钾溶液(10毫升，5.0毫摩尔，在甲苯中0.5M)，并在室温搅拌悬浮有白色固体的黄色溶液10分钟。一次加入8CPTG(1.48克，4.0毫摩尔)在5毫升THF中的溶液，产生深红色，并迅速褪成棕色。搅拌该混合物10分钟。另外加入内鎓盐溶液直至所有的8CPTG消耗掉。通过加入10毫升1N盐酸终止反应。加入20毫升MTBE，并分离各相。水相用2×20毫升MTBE萃取。合并的有机相用3×20毫升水洗涤，用硫酸钠干燥有机相并蒸发至约15毫升的体积(少量三苯膦氧化物结晶)。该溶液在硅胶(约20克)上用4∶1己烷/乙酸乙酯进行色谱纯化，得到1.39克产物(92％化学产率)。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.85(m，6H)，1.59(m，2H)，2.20(q，J＝7.4Hz，2H)，3.89(s，3H)，4.12(t，J＝6.7Hz，2H)，4.33(s，2H)，4.42(s，2H)，4.89(s，1H)，5.06(s，1H)，7.17(m，5H)，7.35(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ10.43，12.07，22.02，30.23，53.95，63.79，67.00，73.03，114.66，118.67，121.40，127.60，127.90，128.26，138.21，144.49，147.58，155.33，163.11，165.25.
标称质谱：计算值m/z 369，实测值m/z 369。
步骤9A(8CPTA→9CPTA)
将8CPTA(0.500克，1.43毫摩尔)溶解在40毫升1∶1的甲醇∶二氯甲烷中，并冷却-70℃，然后用氧气吹扫15分钟。使Welsbach臭氧发生器中的臭氧流通过该溶液，直至溶液变成蓝色。然后用氧气吹扫该溶液5分钟以除去过量的臭氧，之后用氮气吹扫10分钟。用硼氢化钠(0.250克，6.61毫摩尔)在5毫升50％甲醇水溶液中的溶液处理该-78℃溶液。15分钟后，用1小时使反应温热至室温。在室温1小时后，用1M盐酸溶液(10毫升)终止反应，并分离各相。水相分别用20毫升和10毫升的二氯甲烷萃取，将其与最初的有机层合并，并用硫酸钠干燥。过滤并浓缩，得到0.491克(99％化学产率)的9CPTA。
1H NMR(300.133MHz，CDCl3)：δ0.82(t，J＝7.20Hz，3H)，1.86(dd，J＝7.20Hz，14.71Hz，2H)，3.69(s，2H)，3.96(s，3H)，4.19-4.31(m，2H)，4.28(s，2H)，4.59(s，2H)，7.20(s，1H)，7.40-7.29(m，5H).
13C NMR(75.468MHz，CDCl3)：δ7.61，35.44，54.50，62.97，73.40，75.26，84.72，113.71，114.13，127.91，128.18，128.35，137.48，148.56，158.01，163.46.
标称质谱：计算值m/z 351，实测值m/z。
步骤9B(8CPTB→9CPTA)
使用与步骤9CPTG中所述类似的试剂和条件。
步骤10G(9CPTG→10CPTG)
向烧瓶中加入9CPTG(100.0克，0.271摩尔)、三甲胺N-氧化物二水合物(90.24克，0.81摩尔)和四氧化锇(0.68克，2.7毫摩尔)以及300毫升叔丁醇。将该混合物加热至40℃。24小时后，将该混合物冷却至20-25℃。加入300毫升水和110克偏亚硫酸氢钠，并在室温搅拌该混合物30分钟。该混合物用4×200毫升乙酸乙酯萃取。合并有机相，并与50克70-230目硅胶一起搅拌1小时。将硅胶过滤，并用100毫升乙酸乙酯洗涤。滤液与100克酸式硅酸镁一起搅拌30分钟，然后将所得浆料在50克酸式硅酸镁上过滤。合并滤液并浓缩成油。加入200毫升甲苯和800毫升庚烷，并在-20℃使该混合物结晶18小时。过滤所得固体并用200毫升庚烷洗涤。得到83.5克10CPT。从滤液中回收另外的10CPT并经色谱洗涤。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.74(t，J＝7.4Hz，3H)，1.03(t，J＝7.4Hz，3H)，1.80(m，4H)，3.69(d，J＝11.2Hz，1H)，3.86(d，J＝11.2Hz，1H)，4.01(s，3H)，4.31(t，J＝6.7Hz，2H)，4.88(d，J＝10.7Hz，1H)，4.96(d，J＝10.7Hz，1H)，7.33(m，5H)，7.64(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.55，10.41，22.01，31.71，54.16，62.95，67.13，70.86，72.69，80.12，117.83，122.25，128.00，128.42，137.14，144.74，155.82，163.16，165.23.
标称质谱：计算值m/z 403，实测值m/z 404(m+1)。
步骤10A(9CPTA→10CPTA)
在装有吹气管和磁搅拌器的烧瓶中，将9CPTA(2.13克，6.0毫摩尔)溶解在1-丙醇(25毫升)和DMF(50毫升)中。向该烧瓶中加入固体碳酸钾(1.24克，9.0毫摩尔)、乙酸钯(II)(67毫克，0.3毫摩尔)和DPPP(124毫克，0.3毫摩尔)，然后用一氧化碳吹扫，并加热至85℃，保持15分钟。然后将反应混合物冷却至室温并用氮气吹扫。所得溶液经硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(3×50毫升)洗涤硅藻土。将合并的滤液和洗液真空浓缩成油。该油用乙酸乙酯(100毫升)稀释，所得溶液用水(50毫升)洗涤，然后真空浓缩。经柱色谱分离产物(硅胶，230-400目，1∶4乙酸乙酯∶己烷洗脱剂)，得到1.40克(58％)的10CPT。
进行步骤10后，可以拆分旋光异构体，该步骤涉及图表中步骤10拆分，参见图表CPT第4页。
步骤10拆分
向悬浮在200毫升甲基叔丁基醚中的10CPT(8.0克，20毫摩尔)中加入8.0克PS-30催化剂(固定在等重量Celite 521上的洋葱假单胞菌脂酶)和1.85毫升(20毫摩尔)乙酸乙烯酯。在室温将所得悬浮液磁搅拌24小时。滤出催化剂，催化剂用甲基叔丁基醚(3×100毫升)洗涤，真空浓缩有机溶剂至约25毫升。使该溶液保持在0-5℃，过滤收集所得固体并用己烷(3×25毫升)洗涤，得到2.75克10CPT(s-对映体)，[a]D 25＝+3.25°，在氯仿中(＞99％ee HPLC Chiralpak AD柱，90∶10己烷-异丙醇，1毫升/分钟，254nm)。
步骤11(10CPT→11CPT)
向烧瓶中加入10CPT(0.565克，1.4毫摩尔)、4-乙酰氧-TEMPO(0.006克，0.028毫摩尔)、溴化钾(0.0167克，0.14毫摩尔)和碳酸氢钠(0.0153克，0.182毫摩尔)。加入二氯甲烷(7毫升)和水(1毫升)，并在室温搅拌该混合物5分钟。用大约40分钟，经注射泵加入次氯酸钠溶液(1.6毫升，0.95M)。添加完成后，通过加入5％偏亚硫酸氢钠水溶液终止反应。分离水相并用2×5毫升二氯甲烷萃取。合并的有机相用硫酸钠干燥并蒸发，得到0.601克棕色浆状物。化学产率基本上为100％。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7.5Hz，3H)，1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.83(m，2H)，2.10(m，2H)，4.02(s，3H)，4.35(t，J＝6.6Hz，2H)，4.55(s，2H)，4.68(d，J＝11.7Hz，1H)，4.87(d，J＝11.7Hz，1H)，7.35(m，5H)，7.78(s，1H)，9.62(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.24，10.43，22.02，29.72，54.30，63.2，67.24，73.12，82.37，117.45，122.48，128.23，128.55，136.67，145.05，150.55，162.88，164.93，200.14.
标称质谱：计算值m/z 401，实测值m/z 402(m+1)。
供选择的反应
步骤12有两种不同的反应途径，称作途径A或途径B。途径A分两部分。途径A的第二部分，部分2，有两种反应途径，即途径a-一步法和途径b-两步法。途径B总共有三个部分。通过途径A第2部分途径b-1产生的第2个中间体12GA-2与通过途径B第2部分产生的第2个中间体12GB-2相同。途径B的第3部分与途径A第2部分途径b-2的第2步相同。参见图表CPT第5页。
步骤12途径A，第1部分(11CPT→12CPT A-1)
将在6毫升叔丁醇中的11CPT(0.206克，0.5毫摩尔)的溶液与NaH2PO4(0.035克)在2毫升水中的溶液混合并冷却至0℃。加入50％过氧化氢溶液(0.043毫升)，然后一次加入亚氯酸钠(0.076克，0.675毫摩尔)在0.5毫升水中的溶液。5分钟后，通过加入1.8毫升10％偏亚硫酸氢钠水溶液终止反应。该混合物在水和二氯甲烷之间分配，并用2份二氯甲烷萃取水相。蒸发合并的有机相，得到0.200克(93％)产物12CPTA-1。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ1.02(m，6H)，1.82(m，2H)，2.23(m，2H)，3.99(s，3H)，4.32(t，J＝6.9Hz，2H)，4.53(d，J＝11.7Hz，1H)，4.62(d，J＝11.7Hz，1H)，4.68(d，J＝11.7Hz，1H)，4.97(d，J＝11.7Hz，1H).7.32(m，5H)，7.90(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.83，10.41，22.01，32.15，54.36，62.62，67.31，72.95，79.21，117.39，121.82，128.21，128.52，136.52，145.25，152.55，162.97，165.01，176.06.
标称质谱：计算值m/z 417，实测值m/z 418(m+1)。
步骤12途径A，第2部分，途径a(一步法)(12CPT A-1→12CPT)
在室温搅拌12A-1CPT(0.17克，0.40亳摩尔)和吡啶(0.05毫升，0.6毫摩尔)在5毫升乙腈中的溶液。加入三甲基甲硅烷基碘(0.2毫升，1.4毫摩尔)，并在室温搅拌该混合物过夜，然后在45℃加热该混合物48小时。加入盐酸(5毫升，6N)，并在室温搅拌该混合物15分钟。该混合物用3×5毫升乙酸乙酯萃取，合并的提取液用5％亚硫酸氢钠溶液洗涤。乙酸乙酯溶液用硫酸钠干燥并蒸发。残余物在硅胶上用95∶5二氯甲烷/甲醇进行色谱纯化，得到0.083克(69％)淡黄色油状产物。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ1.02(m，6H)，1.80(m，4H)，4.36(t，J＝6.0Hz，2H)，5.22(d，J＝16.5Hz，1H)，5.60(d，J＝16.5Hz，1H)，7.40(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.66，10.33，21.84，31.88，66.07，68.68，72.32，107.10，124.45，134.41，149.99，159.80，173.26，176.63.
标称质谱：计算值m/z 295，实测值m/z 296(m+1)。
步骤12，途径A，第2部分，途径b-1(12CPT A-1→12CPT A-2)
在氢气氛、大气压和室温下，将羟基酸12CPT A-1(2.64克，6.3毫摩尔)在50毫升甲醇中的溶液与10％载钯碳(0.264克)一起搅拌2小时。经硅藻土滤出催化剂并用10毫升甲醇洗涤。蒸发合并的滤液和洗液，得到淡黄色、非常粘稠的油状产物(1.82克，93％)。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δd 0.88(t，J＝7.5Hz，3H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.76(m，4H)，4.0(s，3H)，4.25(t，J＝6.9Hz，2H)，5.23(d，J＝16.2Hz，1H)，5.52(d，J＝16.2Hz，1H)，7.85(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.49，10.32，21.89，31.88，54.08，65.53，67.22，72.72，114.79，115.22，146.01，148.91，158.50，164.51，173.53.
步骤12，途径A，第2部分，途径b-2(12CPT A-2→12CPT)
在0℃搅拌羟基内酯12CPT A-2(1.93克，6.2毫摩尔)和碘化钠(1.86克，12.4毫摩尔)在30毫升乙腈中的溶液。加入三甲基甲硅烷基碘(1.6毫升，12.4毫摩尔)，搅拌该混合物并用12小时使其温热至室温。再加入碘化钠(0.9毫升，6.2毫摩尔)和三甲基甲硅烷基氯(0.8毫升，6.2毫摩尔)，并继续搅拌6个小时。加入1N盐酸(10毫升)和偏亚硫酸氢钠(0.6克)，并在室温搅拌该混合物1小时。加入乙酸乙酯(30毫升)，水相再用30毫升乙酸乙酯萃取。合并的有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发，得到淡黄色固体产物(1.84克，100％)。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ1.02(m，6H)，1.80(m，4H)，4.36(t，J＝6.0Hz，2H)，5.22(d，J＝16.5Hz，1H)，5.60(d，J＝16.5Hz，1H)，7.40(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.66，10.33，21.84，31.88，66.07，68.68，72.32，107.10，124.45，134.41，149.99，159.80，173.26，176.63.
标称质谱：计算值m/z 295，实测值m/z 296(m+1)。
步骤12，途径B，第1部分(11CPT→12CPT B-1)
将羟基醛11CPT(2.62克，6.6毫摩尔)溶解在30毫升甲醇中，并在氢气氛和大气压下与载钯碳(0.26克)一起搅拌。96小时后，反应完全。经硅藻土滤出催化剂并用10毫升甲醇洗涤。蒸发合并的滤液和洗液，得到1.97克(96％)白色固体产物。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ，0.84(t，J＝7.5Hz，3H)，0.95(t，J＝7.4Hz，3H)，1.73(m，4H)，3.89(s，3H)，4.24(t，J＝6.7Hz，2H)，4.57(d，J＝17.2Hz，1H)，4.73(d，J＝17.2Hz，1H)，7.86(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.53，10.36，21.94，31.70，53.69，58.31，67.04，70.68，93.26，116.57，120.38，143.54，148.98，158.48，165.34.
步骤12，途径B，第2部分(12CPT B-1→12CPT B-2)
在室温，将12CP TB-1(1.94克，6.2毫摩尔)在37毫升二氯甲烷中的溶液与TEMPO(0.04克，0.25毫摩尔)、碳酸氢钠(0.081克，0.96毫摩尔)和碘化钾(0.088克，0.74毫摩尔)在3毫升水中的溶液一起搅拌。用30分钟滴加次氯酸钠溶液(12％，约12毫升)。加入亚硫酸氢钠(1.0克)以破坏过量的次氯酸钠。水相用二氯甲烷(10毫升)萃取，合并的有机相用水(10毫升)洗涤一次，并用硫酸钠干燥。蒸发溶剂，得到油状产物(1.90克，99％)，该油状物放置即固化。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δd 0.88(t，J＝7.5Hz，3H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.76(m，4H)，4.0(s，3H)，4.25(t，J＝6.9Hz，2H)，5.23(d，J＝16.2Hz，1H)，5.52(d，J＝16.2Hz，1H)，7.85(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.49，10.32，21.89，31.88，54.08，65.53，67.22，72.72，114.79，115.22，146.01，148.91，158.50，164.51，173.53.
标称质谱：计算值m/z，实测值m/z。
步骤12，途径B，第3部分(12CPT B-2→12CPT)
该步骤和所用的方法与步骤12相同。
步骤13，途径A，第2部分，途径b-2(12CPT→13CPT)
在47-50℃，将12CPT(10.1克，0.339摩尔)、碳酸铯(22.0克，0.067摩尔)、丙烯酸叔丁酯(25毫升，0.169摩尔)和DMSO(150毫升)搅拌19小时。将该混合物冷却，加入20毫升浓盐酸和180毫升水。该混合物用总量500毫升的4∶1(v/v)甲苯和乙酸乙酯混合物萃取4次。合并的提取液用水洗涤三次，然后蒸发得到油。加入200毫升甲苯并浓缩该溶液，得到13CPT的溶剂化物，为结晶状的1∶1甲苯溶剂化物(11.5克，67％)。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.50(s，9H)，1.71-1.79(m，2H)，2.28(s，3H)，4.59(s，2H)，5.16(d，J＝17.8Hz，1H)，5.61(d，J＝17.8Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.0-7.2(m，5H).
13C NMR(75.47MHz，CDCl3)δ7.64，21.38，28.20，31.41，49.27，66.13，72.50，83.55，97.80，105.69，118.59，125.22，128.14，128.95，137.78，143.82，149.48，156.84，159.26，166.02，173.60.
步骤14(13CPT→14CPT)
将13CPT-甲苯溶剂化物(70.3克，0.153摩尔)溶解在1400毫升甲苯和140毫升三氟乙酸中，并在110℃加热2小时。将该溶液冷却，并真空浓缩至约350毫升体积。加入乙酸乙酯(1升)，并将该混合物冷却至-20℃。过滤，得到14CPT，为淡棕色结晶状固体(37.92克，93.4％)。
1H NMR(300.13MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝7.5Hz，3H)，1.80(q，J＝6.0Hz，2H)，2.96(m，2H)，4.36(t，J＝6Hz，2H)，5.24(d，J＝15Hz，1H)，5.66(d，J＝15Hz，1H)，7.27(s，1H).
1H NMR(300.13MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.3Hz，3H)，1.81(m，2H)，2.89(t，J＝6.3Hz，2H)，4.13(t，J＝6.3Hz，2H)，5.34(d，J＝17.1Hz，1H)，5.41(d，J＝17.1Hz，1H)，6.86(s，1H).
13C NMR(75.47MHz，DMSO-d6)δ7.52，30.31，33.71，42.56，65.20，71.92，98.49，123.81，140.19，149.05，156.97，172.03，197.93.
标称质谱：计算值m/z 263，实测值m/z 264(m+1)。
                 其他公开的反应
在下表中的下列反应、方法和结构式也包括在本发明中。
Figure C0310309700391
下列参考文献可以用于理解上述“其他公开的反应”。由天然喜树碱制备u-503描述于US 4,473,692(1984年9月25日，T.Miyasaka，S.Sawada，K.Nokata，E.Siguno，M.Mutai)中。由U-503制备U-440的有关内容描述于US 4,604,463(1986年8月5日，T.Miyasaka，S.Sawada，K.Nokata，E.Siguno，M.Mutai)中。将U-440转化为CPT-11描述于下列文献中：S.Sawada，R.Okajima，R.Aiyama，K.Nokata，T.Furuta，T.Yokohura，E.Siguno，K.Yamaguchi，T.Miyasaka，Chem.Pharm.Bull.，1991，第39卷，第1446-1454页。
在上述“其他公开的反应”图表中所示的反应描述如下。
制备U-503和U-440
在95-100℃、在甲苯和乙酸的混合物中将U-727和U-772反应约48小时。蒸馏掉甲苯和乙酸，得到U-503，不需纯化即将其转化为U-440。
将未纯化的U-503溶解在吡啶中，并在20-25℃与溶解在二氯甲烷中的4-哌啶子基哌啶氨基甲酰氯反应。蒸馏掉二氯甲烷和吡啶，将粗品U-440再溶解于二氯甲烷中，并用饱和碳酸氢钠水溶液处理。然后将U-440在硅胶上进行层析，用二氯甲烷和甲醇的混合物洗脱，并通过从二氯甲烷与乙醇的混合物中结晶以作为结晶固体分离。
U-503。将U-727(1.05克，4.0毫摩尔)、U-772(0.62克，3.8毫摩尔)和对甲苯磺酸一水合物(0.02克)与甲苯(10毫升)和乙酸(10毫升)混合，并在95-100℃加热18-24小时。在反应过程中，U-503逐渐沉淀出来。当反应完全时，通过减压蒸馏除去甲苯和乙酸，得到固体状的U-503。
U-440。向未纯化的U-503中加入吡啶(15毫升)，并在20-25℃搅拌该混合物15分钟溶解U-503。加入溶解在二氯甲烷(5毫升)中的4-哌啶子基哌啶氨基甲酰氯(1.32克，5.7毫摩尔)。将该混合物在20-25℃搅拌2小时至反应完全。减压蒸馏该混合物至干。加入甲苯(20毫升)，并减压蒸馏该混合物至接近干燥。
将未纯化的U-440溶解在二氯甲烷(25毫升)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(5毫升)，并在室温搅拌该混合物5分钟。使各相稳定并除去二氯甲烷相。水相用二氯甲烷(10毫升)萃取。合并二氯甲烷相并蒸馏，得到粗品固体U-440。
将粗品固体U-440溶解在95∶5的二氯甲烷-甲醇(v/v，10毫升)中，并在装有30克230-400目硅胶的柱中进行色谱纯化，用95∶5的二氯甲烷-甲醇(v/v)洗脱。合并含有馏分的产物并在大气压下蒸馏到约10毫升的体积。蒸馏结束时一些产物发生结晶。加入乙醇(15毫升)，并将所得浆料在-20℃放置24小时。将产物过滤，用乙醇(10毫升)洗涤并干燥，得到1.34克(62％化学产率，从16CPT计算)U-140。
图表M-M和M-G的方法、反应和化合物
在图表M-G和M-M中示出了Mappicine合成及有关化合物的手性还原。这些化合物的前体在先前的图表G的反应中进行了描述。
有许多适用于还原酮以产生手性仲醇的试剂。与mappicine图表中所示的中间体结构相似的芳基-烷基酮是特别有利的手性还原底物。在这些试剂中，对这类还原反应有效的是Noyori联萘酚-氢化锂铝配合物1、由Itsuno产生的硼烷和手性氨基醇的配合物2、由手性oxazaborolidines催化的硼烷还原3和氢化锂铝与darvon醇的配合物4。
然后上述反应产物和中间体可以进行明显改变的Friedlander型缩合反应，以产生所需的产物，如下面图表中所示的那些。
4.N.Cohen，R.J.Lopresti，C.Neukom，G.Saucey，J.Org.Chem.1980，45，582.
1.R.Noyori，I.Tomino，和Y.Tanimoto，J.Am.Chem.Soc，1979，101，3129；R.Noyori，U.S专利4,284,581.
2.S.Itsuno，K.Ito，A.Hirao，和S.Nakahama，J.Chem.Soc.Chem.Comm.，1983，469；S.Itsuno，M.Nakano，K.Miyazaki，H.Masuda，K.Ito，A.Hirao，和S.Nakahama，J.Chem.Soc.Perkin I，1985，2039.
3.E.J.Corey，R.K.Bakshi，S.Shibate，J.Am.Chem.Soc.1987，5551.
下面是一个详细的具体实例，说明示于图表M-G和M-M中反应条件.
5MM。将4CPT(10.0克，41.0毫摩尔)溶解在500毫升庚烷中。将该溶液冷却至0℃，保持反应温度在0℃的同时，加入24.4毫升正丁基锂的己烷溶液(2.10M，51.2毫摩尔)。在0℃搅拌所得亮橙色浆料1.75小时。保持反应温度低于10℃，加入硫酸二甲酯(4.8毫升，51.2毫摩尔)。在0℃搅拌反应物2小时，然后用1.5毫升浓氨水处理，然后再搅拌1小时。加入水(40毫升)和乙酸乙酯(75毫升)。15分钟后，分离各相，水相用3×50毫升乙酸乙酯萃取。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到红色油。经快速色谱(二氯甲烷)纯化，得到5MM(6.97克，66％)，为澄清的无色油：
MS(EI)m/z 257，259；MS(CI)m/z(-NH3 +)258，260；1H NMR(300.14MHz，CDCl3)δ7.08(s，1H)，4.05-4.01(m，2H)，3.97(s，3H)，3.80-3.75(m，2H)，2.28(s，3H)，1.93(dd，J＝7.4，14.9Hz)，0.91(t，J＝7.4Hz)；13C NMR(75.47MHz)δ162.9，153.3，144.9，116.9，114.4，110.1，64.5，54.2，31.5，12.0，7.4.
6MM。将5MM(12.0克，46毫摩尔)溶解在25毫升TFA水溶液(64％v/v)中，并加热至40℃。4小时后，将反应混合物冷却，并用50毫升水和75毫升2∶1(v/v)乙酸乙酯∶庚烷终止反应。分离各相，水相用3×40毫升2∶1乙酸乙酯∶庚烷萃取。合并有机提取液，用200毫升9％(w/v)碳酸氢钠水溶液洗涤进行中和。分离各相，水相用3×50毫升乙酸乙酯萃取。合并有机相，干燥(硫酸钠)，过滤并浓缩，得到10克淡黄色油。该粗产物直接用于下一步反应。将其中的一少部分进行纯化以测定其性质：
MS(EI)m/z 213，215；MS(CI)m/z(-NH3 +)214，216；1H NMR(300.14MHz，CDCl3)δ6.88(s，1H)，3.99(s，3H)，2.82(dd，J＝7.2，14.5Hz)，2.16(s，3H)，1.19(t，J＝7.2Hz)；13C NMR(75.47MHz)δ204.2，162.6，150.5，145.5，116.3，113.0，54.4，35.9，11.8，7.6.
6bMM。将粗品6MM(10克，约46毫摩尔)溶解在100毫升甲醇中并冷却至0℃。一次加入新鲜制备的2.18克NaBH4(58毫摩尔)在20毫升50％甲醇水溶液中的溶液。20分钟后，用50毫升盐酸水溶液(1M，50毫摩尔)终止反应，然后用100毫升二氯甲烷和10毫升水稀释。分离各相，水相用3×50毫升二氯甲烷萃取。浓缩有机提取液，得到白色固体。固体物质从己烷中重结晶，得到7MM(8.54克，85％，从5MM计算)，为长针状：
mp＝97.0-97.5℃；MS(EI)m/z 215，217；MS(CI)m/z(-NH3 +)216，218；1H NMR(300.14MHz，CDCl3)δ7.05(s，1H)，4.85-4.81(m，1H)，3.95(s，3H)，2.08(s，3H)，1.76-1.63(m，2H)，0.98(t，J＝7.4Hz)；13C NMR(75.47MHz)δ161.8，155.6，145.4，115.0，113.1，71.0，54.1，30.4，10.5，9.8.
7MM将7MM(4.00克，18.5毫摩尔)和氢化钠(1.55克，64.6毫摩尔)与40毫升THF一起搅拌30分钟。加入苄基溴(2.3毫升，18.9毫摩尔)，并在室温搅拌该混合物8小时。加入饱和氯化铵溶液(10毫升)、10毫升水和20毫升二氯甲烷。分离各相，用1M盐酸调节水相的pH至中性，然后用3×20毫升二氯甲烷萃取。合并有机相，干燥(硫酸钠)，过滤并浓缩成黄色的油。在硅胶上进行快速色谱，得到8MM(5.09克，90％)，为澄清的油：
MS(EI)m/z 305，307；MS(CI)m/z(-NH3 +)306，308；1H NMR(300.14MHz，CDCl3)δ7.38-7.32(m，5H)，7.07(s，1H)，4.53-4.46(m，2H)，4.26(d，J＝11.7Hz，1H)，4.00(s，3H)，2.09(s，3H)，1.83-1.62(m，1H)，0.98(t，J＝7.3Hz，3H)；13CNMR(75.47MHz)δ162.0，154.0，145.6，137.9，128.4，127.8，127.7，116.3，113.8，78.0，71.0，54.2，29.5，10.5，10.1.
8MM将8MM(4.00克，13.1毫摩尔)、乙酸钾(1.92克，19.6毫摩尔)、乙酸钯(0.147克，0.65毫摩尔)和DPPP(0.268克，0.65毫摩尔)与80毫升DMF和40毫升正丙醇一起搅拌。用CO吹扫该烧瓶，然后在CO气氛下加热至85℃。25分钟后，将该混合物冷却并用氮气吹扫。用硅藻土过滤该溶液，并浓缩滤液，然后在80毫升水和160毫升MTBE之间进行分配。水相用3×50毫升MTBE进一步萃取。合并有机提取液，用4×25毫升水洗涤，干燥(硫酸钠)，过滤并浓缩。使用二氯甲烷作洗脱剂，经快速色谱纯化，得到9MM(4.14克，89％)，为澄清的无色油状：
MS(EI)m/z 358；
MS(CI)m/z(-NH3 +)358，360；1H NMR(300.14MHz，CDCl3)δ7.88(s，1H)，7.38-7.28(m，5H)，4.57-4.53(m，1H)，4.48(d，J＝11.6Hz，1H)，4.36-4.32(m，2H)，4.25(d，J＝11.6Hz，1H)，4.09(s，3H)，2.18(s，3H)，1.90-1.80(m，3H)，1.78-1.64(m，2H)，1.06(t，J＝7.4Hz)，0.97(t，J＝7.4Hz)；13C NMR(75.47MHz)δ165.5，162.3，151.5，142.8，138.0，128.3，127.8，127.7，122.9，116.5，78.1，70.9，66.8，53.8，29.5，22.0，11.3，10.4，10.2.
9MM将碘化钠(1.89克，12.6毫摩尔)和8MM(3.00克，8.4毫摩尔)在30毫升CH3CN中的溶液冷却至0℃，加入三甲基甲硅烷基氯(1.6毫升，12.6毫摩尔)。15分钟后，使反应混合物温热至室温。24小时后，依次加入4.2毫升6M盐酸、5.3毫升饱和氯化钠溶液、10.6毫升水、0.4毫升38％Na2S2O5水溶液和20毫升乙酸乙酯终止反应。在室温搅拌30分钟后，分离各相，水相用3×10毫升乙酸乙酯萃取。合并有机溶液，用7毫升饱和碳酸氢钠和0.25毫升38％亚硫酸氢钠洗涤。搅拌15分钟后，分离各相，有机溶液用2×10毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。该溶液用硫酸钠干燥，然后过滤并浓缩，得到2.80克(97％)9MM，为蜡状黄白色固体：
MS(EI)m/z 343，344；MS(CI)m/z(-NH3 +)344，345；1HNMR(300.14MHz，CDCl3)δ9.82(broads)，7.39-7.29(m，6H)，4.51-4.46(m，1H)，4.35-4.26(m，2H)，2.14(s，3H)，1.87-1.75(m，3H)，1.71-1.57(m，1H)，1.05-0.95(m，6H)；13C NMR(75.47MHz)δ162.42，161.28，150.41，137.63，133.04，130.54，128.40，127.87，108.01，77.76，71.13，67.95，28.80，21.84，12.04，10.29，10.06.
10MM在氮气氛下将9MM(3.22克，9.4毫摩尔)、碳酸铯(6.12克，18.8毫摩尔)、丙烯酸叔丁酯(13.5克，92.3毫摩尔)和50毫升DMSO的混合物加热至65℃。3小时后，将反应混合物冷却至0℃，然后缓缓加入60毫升0.5M盐酸终止反应，保持内部反应温度始终为15℃或低于15℃。该混合物用30毫升1∶4乙酸乙酯∶甲苯(v/v)稀释并分配。水相用2×30毫升上述溶剂萃取。合并有机提取液，用3×30毫升水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4.57克黄色油。经柱色谱纯化，得到3.28克10MM，为米色泡沫状固体(85％)：
MS(EI)m/z 411，412；MS(CI)m/z(-NH3 +)412，413；1H NMR(300.14MHz，CDCl3)δ9.91(br s)，7.39-7.29(m，5H)，6.91(s，1H)，4.67(s，2H)，4.52-4.48(m，2H)，4.26(d，J＝11.8Hz，1H)，2.18(s，3H)，1.87-1.78(m，1H)，1.73-1.53(m，2H)，1.59(s，9H)，0.97(t，J＝7.4Hz，3H)；
13C NMR(75.47MHz)δ166.61，160.77，160.28，150.69，140.25，137.89，128.35，127.77，127.69，126.63，103.99，99.13，82.95，78.02，70.88，49.08，29.01，28.25，27.87，11.84，10.07.
11MM将10MM(0.25克，0.61毫摩尔)、三氟乙酸(0.45毫升)和甲苯(18毫升)的溶液加热至75℃。24小时后，用旋转蒸发器将该溶液浓缩成稠的油。用20毫升甲苯稀释该油并浓缩成稠的油。该油经快速色谱(在二氯甲烷中的5％甲醇溶液)纯化，得到0.138克11MM，为黄色泡沫状固体(73％)：
MS(EI)m/z；MS(CI)m/z(-NH3 +)；1H NMR(300.14MHz，CDCl3)δ7.27-7.18(m，5H)，7.04(s，1H)，4.43-4.38(m，2H)，4.23-4.13(m，3H)，2.80(t，J＝6.9Hz)，2.09(s，3H)，1.75-1.47(m，2H)，0.86(t，J＝7.4Hz，3H)；13C NMR(75.47MHz)δ196.91，161.48，150.48，137.67，136.95，132.94，128.36，127.71，102.40，77.77，70.97，41.92，33.69，28.90，12.41，9.98.
12MM将11MM(0.135克，0.43毫摩尔)、N-Boc邻氨基苯甲醛(0.14克，0.63毫摩尔)、对甲苯磺酸(0.010克，0.06毫摩尔)、冰醋酸(5毫升)和甲苯(25毫升)的溶液加热至100℃。36小时后，将该溶液真空浓缩至干。将残余物溶解在25毫升甲苯中，然后浓缩得到0.333克红棕色固体。该物质经快速色谱(在二氯甲烷中的2％甲醇)纯化，得到0.123克12MM，为黄色泡沫状固体(72％)：
MS(EI)m/z 396，398；MS(CI)m/z(-NH3 +)397，399；1H NMR(300.14MHz，CDCl3)δ8.33(s，1H)，8.22(d，J＝8.5Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(t，J＝7Hz，1H)，7.64-7.57(m，2H)，7.38-7.29(m，5H)，5.28(s，2H)，4.64-4.54(m，2H)，4.32(d，J＝12Hz，1H)，2.25(s，3H)，1.99-1.67(m，1H)，1.02(t，J＝7.3Hz)；13C NMR(75.47MHz)δ161.51，153.51，151.30，148.78，142.67，138.12，130.67，130.12，129.56，128.64，128.33，127.98，127.76，127.60，127.29，126.87，99.51，78.18，70.81，49.91，29.08，11.99，10.19.
图表
本文在下面的几页中简要地描述用于说明本发明的图表。上面进行了详细的说明。图表G是表示反应中所包括的同类结构的一般性说明。在制备4G化合物之后，有两种截然不同的反应途径可供采用。一条途径是继续图表G并最终产生喜树碱或相关化合物。另一条途径是图表M-G，最终产生mappicine或相关化合物。
图表CPT-11是图表G的一个具体实施方案，其中示出了制备喜树碱的具体的反应和中间体。图表M-M是图表M的一个具体实施方案，其中示出了制备mappicine的具体的反应和中间体。
图表G中的步骤10和CPT-11示出了对映体的拆分方法。尽管只示出了一个对映体，但是也包括用合适的原料拆分另一个对映体，并且进行必要的变化对于本领域专业人员来说是显而易见的。不管是用于对映体还是用于对映体混合物都适用的方法都是需要的。
当只有一个不对称中心时，所述方法(根据需要可以进行适当的改变)可以用于制备任何一个对映体。当存在两个不对称中心时，仅示出两个中心中一个的立体化学。当分子中有两个不对称中心时，用本文中的方法一般只能拆分一个不对称中心，第二个不对称中心一般是未拆分的。通过适当改变本文所述的方法并结合本领域普通专业人员通用的方法，可以完全拆分具有两个不对称中心分子的所有四个立体异构体。
图表M-G和G-G示出了一个对映体，用粗线表示其定向，但是，采用并领域普通专业人员已知的方法完全可以制备并分离出另一个对映体。可以选择用于对映体或其混合物适用的方法。图表M-G和G-G中的其他对映体在一些权利要求中示出，其定向用粗线或虚线示出。
在下面的图表中或本文中所用的任何结构式中一般不示出氢原子及其连接键。有时仅用化学键表示碳原子，而不是以字母“c”表示。
各种图表如下。
图表G p.1
Figure C0310309700471
图表G p.2
Figure C0310309700481
图表G p.3
Figure C0310309700491
图表G p.4
图表G p.5
Figure C0310309700511
图表CPT p.1
图表CPT p.2
Figure C0310309700531
图表CPT p.3
Figure C0310309700541
图表CPT p.4
Figure C0310309700551
图表CPT p.5
Figure C0310309700561
图表M-G p.1
Figure C0310309700571
图表M-G p.2
Figure C0310309700581
图表M-M p.1
Figure C0310309700591
图表M-M p.2
Figure C0310309700601
1.本说明书中描述了如下标记的化合物，所述化合物标记为2G、3G、4G、5G、6G、6MG、6bMG、7GG、7GA、7MG、8GG、8GA、8GB、8MG、9GG、9GA、9MG、10G、10G(S)、10G(R)、10MG、11G、11G(S)、11G(R)、11MG、12GA-1、12GA-1(S)、12GA-1(R)、12GA-2、12GA-2(S)、12GA-2(R)、12GB-1、12GB-1(S)、12GB-1(R)、12GB-2、12GB-2(S)、12GB-2(R)、12G、12G(S)、12G(R)、12MG、13G、13G(S)、13G(R)或13MG，
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是H，
a)任何非必须取代的烷基包括C1-8烷基、烷芳基包括C1-6烷基-C6-C12芳基、C1-8烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
b)-C(O)-R3，或
c)-C(R7)2-O-R3，其中每个R7是彼此独立的；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R5是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基，或者两个R5基团可以结合在-起形成环戊烷或环己烷，或其取代的衍生物；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代芳基、烷芳基、取代C6-C12芳基基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物；
其中R8是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括叔丁基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基。
2.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式2G
Figure C0310309700621
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
3.第2项的化合物，
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基包括苄基或取代的C1-C6烷基取代的C6芳基。
4.第3项的化合物，
其中R6是C1-4烷基包括乙基或C6芳基。
5.第4项的化合物，
其中R6是C1-2烷基。
6.第5项的化合物，由下列结构式表示，
Figure C0310309700631
7.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式3G
Figure C0310309700632
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
8.第7项的化合物，
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基或苄基。
9.第8项的化合物，
其中R6是C1-C6烷基包括乙基，或C6芳基。
10.第9项的化合物，
其中R6是C1-3烷基。
11.第10项的化合物，由下列式4CPT表示，
Figure C0310309700641
12.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式4G和5G
Figure C0310309700642
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是H，
a)任何非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基、C1-6烷芳基、C1-6烷基-C6芳基包括取代的苄基和未取代的苄基；
b)-C(O)-R3，或
c)-C(R7)2-O-R3，其中每个R7是彼此独立的；
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
13.第1项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、或取代C6-C12芳基或苄基；
其中R2是H，任何非必须取代的烷基包括C1-8烷基包括C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
b)-C(O)-R3，或
c)-C(R7)2-O-R3，其中每个R7是彼此独立的；并且其中R3和R7是任何非必须取代的烷基包括C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；或者
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基或苄基。
14.第13项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R2是H、C1-3烷基；或者
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、或C6芳基。
15.第13项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R2是H、甲基、乙基；或者
其中R6是C1-3烷基。
16.第13项的化合物，由下列式4CPT表示，
Figure C0310309700651
17.第13项的化合物，由下列式5CPT表示，
Figure C0310309700661
17a.第13项的化合物的亚硫酸氢盐加成物，由下列式5aCPT表示，
(亚硫酸氢盐加成物)
Figure C0310309700662
17b.第13项的化合物，由下列式5CPT表示，
Figure C0310309700663
18.第13项的化合物，由下列式5MM表示，
Figure C0310309700671
19.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式6G
Figure C0310309700672
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；或者
其中R7独立地为H、C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
20.第19项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基；
其中R7独立地为H或C1-C6烷基；
其中R3是C1-C6烷基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R6是C1-C6烷基。
21.第20项的化合物，由下列式6CPT表示，
Figure C0310309700681
22.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式7GG
Figure C0310309700682
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是任何C1-6烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；或者
其中R7独立地为H、C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在-起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
23.第22项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R6是H、或C1-C6烷基；或者
其中R7独立地为H、或C1-C6烷基。
24.第23项的化合物，由下列式7CPTG表示，
Figure C0310309700691
25.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式7GA
Figure C0310309700701
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基基C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；或者
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
26.第22项的化合物，
其中R1是任何非必须取代的C1-C6烷基；
其中R3是H、非必须取代的C1-C6烷基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-4烷基；或者
其中R7独立地为H、或者非必须取代的C1-4烷基。
27.第23项的化合物，由下列结构式表示，
Figure C0310309700711
28.下式所示的化合物，
式8GG
Figure C0310309700712
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
29.第28项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、芳基或取代芳基、或苄基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和C1-6烷基-C1-6-芳基或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-C6烷基、环烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基或苄基；或者
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-C6烷基。
30.第29项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R4是H、C1-C6烷基；
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、或C6-C12芳基；或者
其中R7为H、C1-3烷基。
31.第30项的化合物，由下列结构式表示，
Figure C0310309700731
32.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式8GA
Figure C0310309700732
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R5独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基，或者两个R5基团可以结合在-起形成环戊烷或环己烷，或其取代的衍生物；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
33.第32项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基或取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基。
34.第33项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；或者
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、或C6-C12芳基。
35.第34项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；或者
其中R6是C1-3烷基包括乙基、或C6-C12芳基。
36.第35项的化合物，由下列式8CPTA表示，
Figure C0310309700741
37.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式8GB
Figure C0310309700751
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；或者
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
38.第37项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基或取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和C1-6烷基-C1-6芳基或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；或
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或者苄基；或者
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-C6烷基。
39.第38项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、或C6-C12芳基；或者
其中R7是H。
40.第39项的化合物，由下列式8CPTB表示，
Figure C0310309700761
41.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式9GG
Figure C0310309700762
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代芳C1-C6烷基C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
42.第41项的化合物，
其中R1是任何非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-C6烷基、环烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基；
其中R7独立地为H、C1-C6烷基。
43.第42项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R4是H、C1-C6烷基；
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、或C6-C12芳基；或者
其中R7为H。
44.第43项的化合物，由下列结构式表示，
Figure C0310309700781
45.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式9GA
Figure C0310309700782
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
46.第45项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基或取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基。
47.第46项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；或者
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、或C6-C12芳基。
48.第47项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；或者
其中R6是C1-3烷基。
49.第48项的化合物，由下列式9CPTA表示，
Figure C0310309700791
50.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式10G
Figure C0310309700801
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
51.第50项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、或取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-6烷基包括C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C6芳基、取代的C6芳基、C3烷基C6芳基或取代的C3烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基；或者
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-C6烷基、C6-C12芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
52.第51项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R4是任何C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基；或者
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、或C6-C12芳基；或者
其中R7独立地为H、C1-C6烷基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
53.第52项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R4是任何C1-4烷基；
其中R6是C1-3烷基；或
其中R7是H。
54.第53项的化合物，由下列式10CPT表示，
Figure C0310309700821
55.第54项的化合物，由下列式10CPT(R)表示，
56.第55项的化合物，由下列式10CPT(S)表示，
Figure C0310309700823
57.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式11G
其中R1是非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基、包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
58.第57项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、或取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-6烷基包括C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C6芳基、取代的C6芳基、C3烷基C6芳基或取代的C3烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基；或者
其中R7独立地为H、或C1-C6烷基。
59.第58项的化合物，
其中R1是C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R4是H、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基；
其中R6是C1-C6烷基；或者
其中R7独立地为H。
60.第59项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R4是C1-4烷基；
其中R6是乙基。
61.第60项的化合物，由下列式11CPT表示，
Figure C0310309700841
62.第61项的化合物，由下列式11CPT(R)表示，
Figure C0310309700851
63.第62项的化合物，由下列式11CPT(S)表示，
Figure C0310309700852
64.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式12GA-1
Figure C0310309700853
其中R1是非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R3是非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基，C1-C6烷基，包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基，C1-C6烷基，包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基、C1-C6烷基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物。
65.第64项的化合物，
其中R1是任何非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、或取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基C3-6环烷基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基；或者
其中R7独立地为H、或非必须取代的C1-6烷基。
66.第65项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-6环烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R4是H、C1-4烷基；
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、或C6-C12芳基；或者
其中R7独立地为H、C1-3烷基。
67.第66项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；或者
其中R6是C1-3烷基；或
其中R7是H。
68.第67项的化合物，由下列式12CPTA-1表示，
Figure C0310309700871
69.第68项的化合物，由下列式12CPTA-1(R)表示，
Figure C0310309700872
70.第69项的化合物，由下列式12CPTA-1(S)表示，
Figure C0310309700881
71.第1项的化合物，由下列结构式表示，
12GB-1
Figure C0310309700882
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
72.第71项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、或取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基或取代的C6-C12芳基、或苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C8烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基。
73.第72项的化合物，
其中R1是C1-4烷基、C3-6环烷基；
其中R4是C1-4C1-C6烷基、C3-6环烷基；或者
其中R6是C1-4烷基包括乙基、或C6-C12芳基。
74.第73项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R4是C1-3烷基；或者
其中R6是C1-3烷基。
75.第74项的化合物，由下列式12CPTB-1表示，
Figure C0310309700891
76.第75项的化合物，由下列式12CPTB-1(R)表示，
Figure C0310309700901
77.第76项的化合物，由下列式12CPTB-1(S)表示，
78.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式12GA-2或
式12GB-2
Figure C0310309700903
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括非必须取代的C1-6烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
79.第78项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-6环烷基、C1-C6烷基-C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、或取代C6-C12芳基、或苄基；
其中R4是H、C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基。
80.第79项的化合物，
其中R1是C1-4烷基、C3-6环烷基；
其中R4是H、C1-4烷基、C3-6环烷基；或者
其中R6是C1-4烷基包括乙基、或C6-C12芳基。
81.第80项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R3是苄基或取代的苄基；
其中R6是C1-3烷基。
82.第81项的化合物，由下列式12CPTA-2或12CPTB-2表示，
Figure C0310309700921
83.第82项的化合物，由下列式12CPTA-2(R)或12CPTB-2(R)表示，
Figure C0310309700922
84.第83项的化合物，由下列式12CPTA-2(S)或12CPTB-2表示，
Figure C0310309700923
85.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式12G
Figure C0310309700931
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
86.第85项的化合物，
其中R3是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基。
87.第86项的化合物，
其中R1是C1-4烷基、C3-6环烷基；
其中R4是C1-4烷基、C3-6环烷基；或者
其中R6是C1-4烷基包括乙基、或C6-C12芳基。
88.第87项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R4是C1-3烷基；或者
其中R6是C1-3烷基。
89.第88项的化合物，由下列式12CPT表示，
90.第89项的化合物，由下列式12CPT(R)表示，
Figure C0310309700942
91.第90项的化合物，由下列式12CPT(S)表示，
Figure C0310309700943
92.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式13G
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；或者
其中R8是非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；或其取代的衍生物。
93.第92项的化合物，
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、取代的C1-C6烷基-C6-芳基、或苄基；或者
其中R8是非必须取代的C1-C6烷基、C3-6环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、和C1-6烷基-C1-6芳基、或者取代的C1-6烷基-C1-6芳基包括苄基和取代的苄基。
94.第93项的化合物，
其中R6是C1-C6烷基包括乙基、或1-6芳基；或者
其中R8是C1-C6烷基包括乙基，或者C1-6芳基。
95.第94项的化合物，
其中R6是丁基；或
其中R8是C1-C6烷基包括乙基，或C1-6芳基。
96.第95项的化合物，由下列式13CPT表示，
97.第96项的化合物，由下列式13CPT(R)表示，
Figure C0310309700962
98.第97项的化合物，由下列式13CPT(S)表示，
Figure C0310309700971
98a.第92-98项中化合物的甲苯溶剂化物。
99.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式5MG
Figure C0310309700972
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是H，非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基包括C1-6烷基-芳基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
100.第99项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是H、非必须取代的C1-C6烷基；或者
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基、乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环芳基、杂芳基或取代的杂芳基。
101.第100项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、烷芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是C1-6烷基；或者
其中R6是C1-C6烷基、乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基、取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基。
102.第101项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R2是C1-3烷基；或者
其中R6是C1-3烷基包括乙基。
103.第102项的化合物，由下列式5MM表示，
Figure C0310309700991
104.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式6MG
Figure C0310309700992
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基包括C1-6烷基-芳基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基、苄基、取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
105.第104项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是非必须取代的烷基包括C1-6烷基、苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基、乙基、C6-C12芳基、取代的C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基、苄基、取代的苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10-环烷基、杂芳基或取代的杂芳基。
106.第105项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、或取代的烷芳基包括苄基或取代的苄基；
其中R2是C1-4烷基；
其中R6是C1-C6烷基、乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基、取代的C1-C6烷基C6芳基、苄基、取代的苄基。
107.第106项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R2是C1-3烷基；或者
其中R6是C1-3烷基包括乙基。
108.第107项的化合物，由下列式6MM表示，
Figure C0310309701001
109.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式7MG
Figure C0310309701011
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基包括C1-6烷基-芳基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
110.第109项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基；
其中R2是H、C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基-C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是任何C1-C6烷基包括乙基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基。
111.第110项的化合物，
其中R1是任何C1-C6烷基、C3-7环烷基；
其中R2是C1-4烷基；
其中R3是H、C1-C6烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基；
其中R6是C1-C6烷基、乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基、取代的C1-C6烷基C6芳基、苄基、取代的苄基。
112.第111项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R2是C1-3烷基；
其中R3是H；或者
其中R6是C1-3烷基包括乙基。
113.第112项的化合物，由下列式6bMM表示，
Figure C0310309701021
114.第111项的化合物，由下列式7MM表示，
Figure C0310309701031
115.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式8MG
Figure C0310309701032
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基包括C1-6烷基-芳基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基、苄基、取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
116.第115项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、C1-C6烷基C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基；
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6-芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基。
117.第116项的化合物，
其中R1是非必须取代的C1-C6烷基、C3-7环烷基；
其中R2是H、C1-6烷基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、任何非必须取代的C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基基、乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基、取代的C1-C6烷基C6芳基、苄基、取代的苄基。
118.第117项的化合物，
其中R1是C1-3烷基；
其中R2是C1-3烷基；
其中R3是H、C1-C6烷基-C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R4是C1-3烷基；或者
其中R6是C1-3烷基包括乙基。
119.第118项的化合物，由下列式8MM表示，
120.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式9MG
Figure C0310309701052
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基包括C1-8烷基-芳基、C1-8烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
121.第120项的化合物，
其中R2是H、非必须取代的C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基包括取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基。
122.第121项的化合物，
其中R2是H、非必须取代的C1-4烷基；
其中R3是H、非必须取代的C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R4是H、非必须取代的C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基、取代的C1-C6烷基C6芳基、苄基、取代的苄基。
123.第122项的化合物，
其中R2是H或C1-3烷基；
其中R3是H、任何C1-C6烷基-C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R4是H或C1-3烷基；或者
其中R6是C1-3烷基包括乙基。
124.第123项的化合物，由下列式9MM表示，
Figure C0310309701071
125.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式10MG
Figure C0310309701072
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基包括C1-6烷基-芳基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基、苄基、取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；
其中R8是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括叔丁基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、C2-C8链烯基C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基。
126.第125项的化合物，
其中R2是非必须取代的C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基、包括取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基包括乙基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基；或者
其中R8是非必须取代的C1-C6烷基包括叔丁基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基。
127.第126项的化合物，
其中R2是H、或C1-4烷基；
其中R3是H、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是C1-C6烷基、乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基、取代的C1-C6烷基C6芳基、苄基、取代的苄基；或者
其中R8是任何C1-C6烷基包括叔丁基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基。
128.第127项的化合物，
其中R2是C1-3烷基；
其中R3是H、C1-C6烷基-C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是C1-3烷基包括乙基；或者
其中R8是任何C1-C6烷基包括叔丁基。
129.第128项的化合物，由下列式10MM表示，
Figure C0310309701091
130.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式11MG
Figure C0310309701092
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基包括C1-6烷基-芳基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
131.第130项的化合物，
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基包括取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基。
132.第131项的化合物，
其中R2是C1-4烷基；
其中R3是H、非必须取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R6是C1-C6烷基、乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基、取代的C1-C6烷基C6芳基、苄基、取代的苄基。
133.第132项的化合物，
其中R2是C1-3烷基；
其中R3是苄基和取代的苄基；
其中R6是C1-3烷基包括乙基。
134.第133项的化合物，由下列式11MM表示，
Figure C0310309701111
135.第1项的化合物，由下列结构式表示，
式12MG
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、烷芳基包括C1-6烷芳基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基包括C1-6烷基、环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基和烷芳基或取代的烷芳基、苄基、取代的苄基；或者
其中R6是非必须取代的C1-8烷基包括C1-C6烷基包括乙基、C6-C12芳基、取代C6-C12芳基、烷芳基、取代烷芳基、苄基、取代苄基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基。
136.第135项的化合物，
其中R2是H或非必须取代的C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-6烷基包括C1-C6烷基、环烷基、C6芳基、取代的C6芳基、和C1-6烷基C6芳基、或取代的C1-6烷基C6芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R6是任何C1-C6烷基包括乙基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C2-C8链烯基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基包括苄基和取代苄基。
137.第136项的化合物，
其中R2是H、C1-6烷基；
其中R3是H、非必须取代的C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基包括苄基和取代的苄基；或者
其中R6是非必须取代的C1-C6烷基、乙基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基、取代的C1-C6烷基C6芳基、苄基、取代的苄基。
138.第137项的化合物，
其中R2是C1-3烷基；
其中R3是取代的苄基和未取代的苄基；
其中R6是C1-3烷基包括乙基。
139.第138项的化合物，由下列式12MM表示，
Figure C0310309701131
140.第2项所述式2G化合物的制备方法，包括或者1)将2，6-二氯异烟酸与亲核试剂即或是格氏试剂或是烷基锂以及醚溶剂混合，然后使反应产物与稀酸接触，或者2)将2，6-二氯异烟酸转化为酰氯，然后转化为Weinreb酰胺，然后与亲核试剂即或是格氏试剂或是烷基锂以及醚溶剂混合，之后使反应产物与稀酸接触。
141.第140项的方法，其中反应物保持在约-30℃至约+10℃。
142.第141项的方法，其中所产生的化合物描述于第6项中，参见式2CPT。
143.第140项的方法，用于制备第7项的式3G化合物，由第140项的产物式2G开始并将该产物在三甲基氯硅烷存在下与醇或二元醇混合。
144.第143项的方法，其中醇或二元醇是乙二醇。
145.第143项的方法，其中所制备的化合物如第11项中所述，为式3CPT，
146.第143项的方法，其中醇或二元醇是乙二醇，温度保持在约0℃至约+60℃。
147.第143项的化合物，用于制备第12项的化合物，见式4G，由第143项的产物式3G开始，并将该产物在溶剂中与醇钠或醇钾混合。
148.第147项的化合物，其中反应物保持在约20℃至约80℃的温度范围内。
149.第147项的方法，用于制备第12项的式5G化合物，由第147项的产物式4G-其中R2是氢开始并将该产物与溶剂和烷基锂碱或芳基锂碱混合形成吡啶基阴离子，然后将其与亲电子试剂混合，之后将产物与酸混合并分离终产物。
150.第149项的方法，其中溶剂选自乙醚、四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷或烃如甲苯、己烷、庚烷、环己烷或异辛烷，或者这些溶剂的混合物。
151.第149项的方法，其中烷基锂选自甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂或叔丁基锂或者它们的任意混合物。
152.第149项的方法，其中亲电子试剂是甲酰胺，包括二甲基甲酰胺、N-甲酰哌啶或N-甲酰吗啉或N-甲基甲酰苯胺或类似的甲酰胺或者它们的混合物。
153.第149项的方法，其中反应物保持在约-40℃至约+50℃的温度范围内。
154.第153项的方法，其中反应物保持在约-5℃至约+5℃的温度范围内。
155.第153项的方法，其中产物用稀酸分离。
156.第155项的方法，其中稀酸选自中等强度的酸至强酸例如盐酸、乙酸、或硫酸，或者它们的任意混合物。
156a.第155项的方法，其中亚硫酸氢钠与第155项的产物混合，并且所形成的化合物是亚硫酸氢盐加成物。
157.第156项的方法，其中所产物的化合物由式5aCPT表示。
157a.第156a项的方法，其中5aCPT亚硫酸氢盐加成物进一步与酸或碱混合，产生式5aCPT表示的化合物。
158.第147项的方法，用于制备第12项的式4G或5G化合物，由第147项的产物式4G-其中R2是氢或第149项的产物式5G开始并将该产物与还原剂混合。
159.第158项的方法，其中还原剂是氢化物。
160.第159项的方法，其中氢化物是硼氢化钠。
161.第158项的方法，其中反应物在醇中或两相条件下混合。
162.第161项的方法，其中醇是甲醇或2-丙醇，或者两相条件是水和有机相。
163.第162项的方法，其中有机相是庚烷、二氯甲烷或甲基叔丁基醚，或者这些溶剂的混合物。
164.第158项的方法，其中所产生的化合物由第17项中所述的式5CPT表示。
165.第158项的方法，其中所产生的化合物由第18项中所述的式5MM表示。
166.第158项的方法，用于制备第19项的式6G化合物，由第58项的式5G产物开始并且a)将该产物与碱和烷基化试剂在溶剂中混合，或者b)在相转移条件下，使用水和有机溶剂，将该产物混合。
167.第166项的方法，其中碱是氢化物如氢化钠或氢化钾或者醇盐碱例如叔丁醇钾或者这些碱的混合物。
168.第167项的方法，其中碱是叔丁醇钾。
169.第167项的方法，其中溶剂选自醚溶剂如四氢呋喃(THF)、甲基叔丁基醚(MTBE)或1，2-二甲氧基乙烷或者醇如叔丁醇。
170.第169项的方法，其中溶剂是THF或MTBE，并且温度是约20℃至约40℃。
171.第166项的方法，其中有机溶剂选自二氯甲烷、或者烃如己烷、庚烷或甲苯，并且其中碱选自氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾。
172.第166项的方法，其中所制备的化合物由第21项所述的式6CPT表示。
173.第166项的方法，用于制备第22项的式7G或7GG化合物，由第166的产物式6G开始并在可溶性钯II盐、膦配体和碱存在下、在极性非质子传递溶剂中将该产物与一氧化碳和醇混合。
174.第173项的方法，其中可溶性钯II盐选自乙酸钯。
175.第174项的方法，其中膦配体选自1，3-双二苯基膦基丙烷。
176.第175项的方法，其中碱选自乙酸钠或乙酸钾、碳酸钠或碳酸钾、三乙胺或三正丁胺。
177.第176项的方法，其中极性非质子传递溶剂选自二甲基甲酰胺或乙腈。
178.第177项的方法，其中所制备的化合物由第24项所述的式7CPTG表示。
179.第173项的方法，用于制备第25项的式7GA化合物，由第173项的产物式6G开始然后通过a)将该产物与水在强酸存在下混合除去缩酮，或者通过b)采用交换反应除去缩酮。
181.第180项的方法，其中酸浓度为约50至90％。
180.第179项的方法，其中该方法的温度是约15℃至约80℃。
182.第181项的方法，其中强酸是三氟乙酸。
183.第182项的方法，其中所制备的化合物由第27项所述的7CPTA表示。
184.第179项的方法，其中交换反应使用酮经强酸催化或者在酸性离子交换树脂上进行。
185.第184项的方法，其中酮是丙酮或2-丁酮，或者其中酸性离子交换树脂是例如amberlystA-15大孔树脂。
186.第185项的方法，其中所制备的化合物由第27项中所述的式7CPTA表示。
187.第179项的方法，用于制备第28项的式8GG化合物，由第173项的产物式7G或7GG开始然后通过a)将产物与水在强酸存在下混合除去缩酮，或者通过b)采用交换反应除去缩酮。
188.第187项的方法，其中该方法的温度是约15℃至约80℃。
189.第188项的方法，其中酸的浓度为约50-90％。
190.第189项的方法，其中强酸是三氟乙酸。
191.第190项的方法，其中所制备的化合物由第31项所述的8CPTG表示。
192.第187项的方法，其中交换反应使用酮经强酸催化或者在酸性离子交换树脂上进行。
193.第192项的方法，其中酮是丙酮或2-丁酮，或者其中酸性离子交换树脂是例如amberlystA-15大孔树脂。
194.第193项的方法，其中所制备的化合物由第31项中所述的式8CPTG表示。
195.第179项或第187项的方法，用于制备第32项的式8GA化合物，由第179项或第187项的产物式7GA开始并将该产物溶解在溶剂中，与卤化乙烯基锂或乙烯基镁混合。
196.第195项的方法，其中溶剂选自醚如乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或MTBE，这些溶剂可以单独使用或者以混合物的形式使用，或者以其与烃如甲苯、庚烷或环己烷的混合物形式使用。
197.第196项的方法，其中该方法的温度是约-78℃至约25℃。
198.第197项的方法，其中在反应后用稀酸分离产物。
199.第198项的方法，其中稀酸是盐酸、硫酸或乙酸
200.第199项的方法，其中所制备的化合物由第36项所述的8CPTA表示。
201.第179项的方法，用于制备第37项的式8GB化合物，由第179项的产物式7GA开始并将该产物在内鎓盐溶液中和维悌希反应的溶剂混合。
202.第201项的方法，其中内鎓盐溶液是由甲基三苯基鏻盐和强碱在溶剂中制备的。
203.第202项的方法，其中溶剂是乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或DMF。
204.第203项的方法，其中强碱选自正丁基锂、叔丁醇钾或双三甲基甲硅烷基酰胺钾。
205.第204项的方法，其中甲基三苯基鏻盐是溴盐，碱是双三甲基甲硅烷基酰胺钾，溶剂是DMF。
206.第205项的方法，其中该方法的温度是约-5℃至约25℃，并且反应进行约5分钟至约2小时。
207.第206项的方法，其中所制备的化合物由第40项所述的8CPTB表示。
208.第187项的方法，用于制备第41项的式9GG化合物，由第187项的产物式8GG开始并将该产物在内鎓盐溶液中和维悌希反应的溶剂混合。
209.第208项的方法，其中内鎓盐溶液是由甲基三苯基鏻盐和强碱在溶剂中制备的。
210.第209项的方法，其中溶剂是乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷或DMF。
211.第210项的方法，其中强碱选自正丁基锂、叔丁醇钾或双三甲基甲硅烷基酰胺钾。
212.第211项的方法，其中甲基三苯基鏻盐是溴盐，碱是双三甲基甲硅烷基酰胺钾，溶剂是DMF。
213.第212项的方法，其中该方法的温度是约-5℃至约25℃，并且反应进行约5分钟至约2小时。
214.第213项的方法，其中所制备的化合物由第44项所述的9CPTG表示。
215.第195项的方法，用于制备第45项的式9GA化合物，由第195项的产物式8GA开始将该产物与溶剂和臭氧混合制成中间体，将该中间体直接或通过中间体还原成9GA。
216.第195项的方法，其中溶剂选自氯代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、或其他多氯代乙烷或乙烯衍生物，这些溶剂单独使用或者以混合物的形式使用，或者以其与醇如甲醇的混合物形式使用。
217.第216项的方法，其中该方法的温度是约-78℃至约-25℃。
218.第217项的方法，其中还原剂是硼氢化钠。
219.第218项的方法，其中溶剂选自二氯甲烷和甲醇的混合物，并且其中与臭氧的起始反应温度是约-78℃至约-40℃，还原中间体的温度是约0℃至约25℃。
220.第219项的方法，其中所制备的化合物由第49项所述的9CPTA表示。
221.第208项的方法，用于制备第50项的式10G化合物，由第208项的产物式9GG开始并通过在标准条件下进行锇化反应转化二元醇。
222.第221项的方法，其中该方法的温度是约15℃至约50℃。
223.第222项的方法，其中所制备的化合物由第54项所述的10CPT表示。
224.第208项的方法，用于制备第50项的式10GG化合物，由第208项的产物式9GG开始并通过在标准条件下进行锇化反应转化二元醇。
225.第224项的方法，其中该方法的温度是约15℃至约50℃。
226.第224项的方法，其中所制备的化合物由第54项所述的式10CPT表示。
227.第215项的方法，用于制备第50项的式10G化合物，由第215项的产物式9GA开始并在可溶性钯II盐、膦配体和碱存在下、在极性非质子传递溶剂中将该产物与一氧化碳和醇混合。
228.第227项的方法，其中可溶性钯II盐选自乙酸钯。
229.第228项的方法，其中膦配体选自1，3-双二苯基膦基丙烷。
230.第229项的方法，其中碱选自乙酸钠或乙酸钾、碳酸钠或碳酸钾、三乙胺或三正丁胺。
231.第230项的方法，其中极性非质子传递溶剂选自二甲基甲酰胺或乙腈。
232.第231项的方法，其中所制备的化合物由第54项所述的式10CPT表示。
233.第50项所述化合物式10G的拆分方法，是通过用乙酰化试剂处理外消旋的二元醇进行的。
234.第233项的方法，其中乙酰化试剂选自在有机溶剂与合适的脂酶中的乙酸乙烯酯、乙酸异丙烯酯、乙酸酐或乙酸乙酯。
235.第234项的方法，其中有机溶剂是乙醚，脂酶是假单胞菌。
236.第234项的方法，其中脂酶是洋葱假单胞菌。
237.第233项的方法，其中脂酶是洋葱假单胞菌，该方法在25℃至45℃、以15-40毫克/毫升底物浓度进行，并且所拆分的化合物以第55和56项中所述的式10CPT(R)或10CPT(S)表示。
238.第57项所述式11G化合物的制备方法，或者在a)Swern型条件下、或者在b)含有水和非质子传递溶剂的两相系统中，将第50项所述的化合物式10G氧化成羟基醛。
239.第238项的方法，其中Swern条件是在非质子传递溶剂中和约-78℃至约25℃的温度范围内的DMSO、草酰氯和三乙胺。
240.第239项的方法，其中非质子传递溶剂是二氯甲烷。
241.第238项的方法，其中含有水和非质子传递溶剂的两相系统是由TEMPO或取代的TEMPO如4-乙酰氧基-TEMPO催化的次氯酸钠溶液，另一相是二氯甲烷。
242.第241项的方法，其中该方法的温度是约-5℃至约+25℃，反应时间为约30分钟至约2小时。
243.第242项的方法，用于制备第61项中所述的式11CPT化合物、第62项中所述的式11CPT(R)化合物或第63项中所述的式11CPT(S)化合物。
244.第238项的方法，将第238项的产物式11G氧化，用于制备第64项的式12GA-1化合物。
245.第242项的方法，其中温度是约10℃至约20℃，反应时间是约1小时。
246.第242项的方法，其中氧化剂是亚氯酸钠。
247.第244项的方法，制备第68项中所述的式12CPTA-1化合物、第69项中所述的式12CPTA-1(R)化合物或第70项中所述的式12CPTA-1(S)化合物。
248.第238项的方法，从第238项的产物式11G上除去离去基团，制备第71项的式12GB-1化合物。
249.第248项的方法，其中通过用催化剂氢化除去离去基团。
250.第249项的方法，其中催化剂是钯。
251.第248项的方法，其中所制备的化合物以第75项中所述的式12CPTB-1、第76项中所述的式12CPTB-1(R)或第76项中所述的式12CPTB-1(S)表示。
252.第244项的方法，从第244项的产物式12GA-1上除去离去基团，制备第78项的式12GA-2或12GB-2化合物。
253.第252项的方法，其中通过用催化剂氢化除去离去基团。
254.第253项的方法，其中催化剂是钯。
255.第252项的方法，其中所制备的化合物以第82项中所述的式12CPTA(B)-2、第83项中所述的式12CPTA(B)-2(R)或第84项中所述的式12CPTA(B)-2(S)表示。
256.第248项的方法，将第248项的产物式12GB-1的乳醇氧化，制备第78项的式12GA-2或12GB-2化合物。
257.第256项的方法，其中在a)Swern条件下、或者在b)含有水和非质子传递溶剂的两相系统中，将乳醇氧化。
258.第257项的方法，其中Swern条件是在非质子传递溶剂中和约-78℃至约25℃的温度范围内的DMSO、草酰氯和三乙胺。
259.第258项的方法，其中非质子传递溶剂是二氯甲烷。
260.第256项的方法，其中所制备的化合物以第82项中所述的式12CPTA(B)-2、第83项中所述的式12CPTA(B)-2(R)或第84项中所述的式12CPTA(B)-2(S)表示。
261.第244项的方法，通过将化合物与三甲基甲硅烷基碘混合从第244项的产物式12GA-1上除去离去基团，制备第85项的式12G化合物。
262.第261项的方法，其中三甲基甲硅烷基是由三甲基甲硅烷基氯和碘化钠在二氯甲烷或乙腈中就地预形成或产生的，并且该方法的温度在约15-50℃的范围内，反应时间为12至48小时。
263.第261项的方法，其中所制备的化合物以第89项中所述的式12CPTA、第90项中所述的式12CPT(R)或第91项中所述的式12CPT(S)表示。
264.第252项的方法，通过将化合物与三甲基甲硅烷基碘混合从第252项的产物式12GA-2或12GB-2上除去离去基团，制备第85项的式12G化合物。
265.第264项的方法，其中三甲基甲硅烷基是由三甲基甲硅烷基氯和碘化钠在二氯甲烷或乙腈中就地预形成或产生的，并且该方法的温度在约15-50℃的范围内，反应时间为12至48小时。
266.第265项的方法，其中所制备的化合物以第89项中所述的式12CPTA、第90项中所述的式12CPT(R)或第91项中所述的式12CPT(S)表示。
267.第92项所述化合物13G的制备方法，包括在碱存在下将第85项中所述化合物式12G与丙烯酸酯混合。
268.第267项的方法，其中丙烯酸酯是丙烯酸甲酯、乙酯或叔丁酯。
269.第268项的方法，其中碱是在极性非质子传递溶剂例如二甲基亚砜、DMF或乙腈中的氢化钾、氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或叔胺包括二异丙基乙基胺。
270.第267项的方法，其中丙烯酸酯是丙烯酸叔丁酯，碱是在DMSO中的碳酸铯，反应温度是约20-100℃，优选50℃，其中所制备的化合物以第96项中所述的式13CPT、第97项中所述的式13CPT(R)或第98项中所述的式13CPT(S)表示。
270a.第267项的制备式14G所述化合物的方法，其中可变参数如上所定义，其中通过13G与强酸混合，将酮酯转化为式14G所述化合物。
270b.第270a项的方法，其中将溶剂例如甲苯加至酸、酮酯混合物中。
270c.第270b项的方法，其中溶剂是甲苯，酸是三氟乙酸。
271.第149项的方法，其中亲电子试剂是甲基化试剂包括硫酸二甲酯、碘甲烷、甲基溴或methyltriflate。
272.第271项的方法，其中反应物保持在约-40℃至约+50℃的温度范围内。
273.第271项的方法，其中反应物保持在约-5℃至约+5℃的温度范围内。
274.第271项的方法，其中用稀酸分离产物。
275.第271项的方法，其中甲基化试剂是硫酸二甲酯，稀酸选自中等强度的酸至强酸如盐酸、乙酸或硫酸或这些酸的任意混合物。
276.第271项的方法，其中所制备的化合物以式5MM表示。
277.第104项所述化合物6MG的制备方法，包括将第99项中所述化合物5MG脱缩酮化(deketalizing)。
278.第277项的方法，其中脱缩酮步骤是在酸性条件下进行的。
279.第278项的方法，其中所制备的化合物以第108项中所述的式6MM表示。
280.第279项的方法，其中将第277项的方法制备的产物6MG还原，产生第109项中所述的其中R3是氢的式7MG化合物。
281.第280项的化合物，其中所制备的化合物描述于第113项中，为式6bMM，为外消旋体或任何一种异构体。
282.第277项的方法，用于制备第109项的其中R3是氢的式7MG化合物，由第277项的其中R3是氢的式7MG化合物开始并将该产物与碱和烷基化试剂在溶剂中混合。
283.第282项的方法，其中所制备的产物以第114项中的7MM描述，为外消旋体或任何一种异构体。
284.第282项的方法，其中碱是氢化物如氢化钠或氢化钾或是醇盐碱如叔丁醇钾或是这些碱的混合物，烷基化试剂是烷基卤。
285.第284项的方法，其中碱是叔丁醇钾，烷基化试剂是苄基溴。
286.第282项的方法，用于制备第115项的式8MG化合物，由第276项的产物式7MG开始并在可溶性钯II盐、膦配体和碱存在下、在极性非质子传递溶剂中将产物与一氧化碳和醇混合。
287.第286项的方法，其中可溶性钯II盐选自乙酸钯。
288.第286项的方法，其中膦配体选自1，3-双二苯基膦基丙烷。
289.第286项的方法，其中碱选自乙酸钠或乙酸钾、碳酸钠或碳酸钾、三乙胺或三正丁胺。
290.第289项的方法，其中极性非质子传递溶剂选自二甲基甲酰胺或乙腈。
291.第286项的方法，其中由所述方法制备的化合物以第119项所述的式8MM表示，为任何一种异构体或外消旋体。
292.第286项的方法，用于制备第120项的式9MG化合物，通过从第286项的产物式8MG上除去离去基团并将该化合物与三甲基甲硅烷基碘混合。
293.第292项的方法，其中三甲基甲硅烷基是由三甲基甲硅烷基氯和碘化钠在二氯甲烷或乙腈中就地预形成或产生的。
294.第292项的方法，其中该方法的温度在约15-50℃的范围内，反应时间为12至48小时。
295.第292项的方法，其中所制备的化合物以第124项中所述的式9MM表示。
296.第292项的方法，用于制备第125项的式10MG化合物，通过将第292项制备的化合物式9MG在碱存在下、在极性非质子传递溶剂中与丙烯酸酯混合。
297.第296项的方法，其中丙烯酸酯是丙烯酸甲酯、乙酯或叔丁酯。
298.第296项的方法，其中碱是在极性非质子传递溶剂例如二甲基亚砜、DMF或乙腈中的氢化钾、氢化钠、叔丁醇甲、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或叔胺包括二异丙基乙基胺。
299.第296项的方法，其中所制备的化合物以第134项所述的式10MM化合物表示，为任何一种异构体或外消旋体。
300.第296项的方法，通过第296项制备的式10MG化合物与强酸混合，制备第130项的化合物。
301.第300项的方法，其中强酸是三氟乙酸。
302.第300项的方法，其中所制备的化合物以第134项所述的式11MM化合物表示，为任何一种异构体或外消旋体。
303.第300项的方法，由第300项的产物式11MM开始、采用Friedlander缩合反应、使用产生明显产物包括适当改性的式12MG的明显中间体和适当改性的明显中间体制备第135项的式12MG化合物。
304.第303项的方法，其中用于Friedlander缩合反应的适当改性的明显中间体是下面所示的化合物，
305.第303项的方法，其中用于Friedlander缩合反应的适当改性的明显中间体是下面所示的化合物，
306.第304或305项的方法，其中所制备的化合物由式12MM所述的化合物表示，为外消旋体和所有的异构体。
307.第303项的方法，用于制备式13MG化合物，由第303项的产物开始并除去离去基团。
308.第307项的方法，其中通过将第303项的产物与氢在催化剂存在下混合除去离去基团。
309.第308项的方法，其中的催化剂是钯。
310.第309项的方法，其中由该反应制备的化合物是mappicine。

Claims (13)

1.由下列结构式表示的化合物，
Figure C031030970002C1
其中R2是H、非必须取代的C1-7烷基、烷芳基或取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基、C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代的C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基；和
其中R6是非必须取代的C1-8烷基、C6-C12芳基、取代的C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代的杂芳基，
所述烷芳基是指具有1-8个碳原子并且被上述6至12个碳原子的C6-C12芳基取代的烷基，
所述杂芳基是指具有5-12个环原子的单环或双环结构，其中至少一个环是芳族的，仅在芳族环上有1、2或3个非相邻的碳原子被杂原子置换，
所述取代的C1-8烷基、取代的烷芳基、取代的杂芳基、取代的苄基的取代基是卤素、C1-6烷基、单-或二C1-6烷基取代的C1-6烷基、C1-6烷基硫基、卤素取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、单-或二C1-6烷基取代的氨基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、芳氧基、芳基C1-6烷基、羟基、氰基、氨基或硝基，
所述取代的C6-C12芳基的取代基选自1-3个羟基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、三氟甲基、氟、氯和溴基团。
2.权利要求1的化合物，
其中R2是H、非必须取代的C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基或取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-6烷基、C3-10环烷基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-6烷基C6芳基、或取代的C1-6烷基C6芳基；和
其中R6是任何C1-C6烷基、C3-7环烷基、C1-C6烷基-C3-7环烷基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基-C6芳基、或取代的C1-C6烷基C6芳基，
所述取代的C1-C6烷基C6芳基的取代基是卤素、C1-6烷基、单-或二C1-6烷基取代的C1-6烷基、C1-6烷基硫基、卤素取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、单-或二C1-6烷基取代的氨基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、芳氧基、芳基C1-6烷基、羟基、氰基、氨基或硝基。
3.权利要求2的化合物，
其中R2是H、C1-6烷基、苄基或取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-6烷基、C1-6烷基-C6芳基或取代的苄基；和
其中R6是C1-C6烷基、C6芳基、取代的C6芳基、C1-C6烷基C6芳基或取代的C1-C6烷基C6芳基。
4.权利要求3的化合物，
其中R2是C1-3烷基、苄基或取代的苄基；
其中R3是取代的苄基或未取代的苄基；
其中R6是C1-3烷基。
5.权利要求1的化合物，其中R2是C1-6烷基-C6-12芳基；R6是乙基、苄基或取代的苄基。
6.权利要求4的化合物，由下列式12MM表示，
Figure C031030970004C1
7.权利要求1的式12MG化合物的制备方法，包括以下步骤：
将式11MG化合物
Figure C031030970004C2
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基、烷芳基或取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基、C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代的C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基；和
其中R6是非必须取代的C1-8烷基、C6-C12芳基、取代的C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代的杂芳基，
所述烷芳基是指具有1-8个碳原子并且被上述6至12个碳原子的C6-C12芳基取代的烷基，
所述杂芳基是指具有5-12个环原子的单环或双环结构，其中至少一个环是芳族的，仅在芳族环上有1、2或3个非相邻的碳原子被杂原子置换，
所述取代的C1-8烷基、取代的烷芳基、取代的杂芳基、取代的苄基的取代基是卤素、C1-6烷基、单-或二C1-6烷基取代的C1-6烷基、C1-6烷基硫基、卤素取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、单-或二C1-6烷基取代的氨基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、芳氧基、芳基C1-6烷基、羟基、氰基、氨基或硝基，
所述取代的C6-C12芳基的取代基选自1-3个羟基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、三氟甲基、氟、氯和溴基团；
与以下式化合物A混合
Figure C031030970005C1
化合物A。
8.权利要求1的式12MG化合物的制备方法，包括以下步骤：
将式11MG化合物
Figure C031030970005C2
其中R2是H、非必须取代的C1-8烷基、烷芳基或取代的苄基；
其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基、C3-10环烷基、C2-C8链烯基、C6-C12芳基、取代的C6-C12芳基、烷芳基或取代的烷芳基；和
其中R6是非必须取代的C1-8烷基、C6-C12芳基、取代的C6-C12芳基、烷芳基、取代的烷芳基、C3-10环烷基、C1-C6烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代的杂芳基，
所述烷芳基是指具有1-8个碳原子并且被上述6至12个碳原子的C6-C12芳基取代的烷基，
所述杂芳基是指具有5-12个环原子的单环或双环结构，其中至少-个环是芳族的，仅在芳族环上有1、2或3个非相邻的碳原子被杂原子置换，
所述取代的C1-8烷基、取代的烷芳基、取代的杂芳基、取代的苄基的取代基是卤素、C1-6烷基、单-或二C1-6烷基取代的C1-6烷基、C1-6烷基硫基、卤素取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、单-或二C1-6烷基取代的氨基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基、芳氧基、芳基C1-6烷基、羟基、氰基、氨基或硝基，
所述取代的C6-C12芳基的取代基选自1-3个羟基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、三氟甲基、氟、氯和溴基团；
与以下式化合物B混合
Figure C031030970006C1
化合物B。
9.权利要求7或8的方法，其中所制备的化合物由式12MM所述的化合物表示：
Figure C031030970007C1
10.权利要求1所述的式12MG化合物用于制备式13MG化合物的用途，其特征在于将权利要求1所述的式12MG化合物除去离去基团从而得到式13MG化合物，
Figure C031030970007C2
其中R2和R6如权利要求1中所定义。
11.权利要求10的用途，其中通过将权利要求1所述的式12MG化合物与氢在催化剂存在下混合除去离去基团。
12.权利要求11的用途，其中的催化剂是钯。
13.权利要求12的用途，其中由该反应制备的化合物是：
Figure C031030970008C1
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