CN100435776C

CN100435776C - 含酶双组分牙膏组合物

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Publication number: CN100435776C
Application number: CNB038245795A
Authority: CN
Inventors: M·威廉斯; M·波伦茨普; J·G·马斯特尔斯
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2002-08-28
Filing date: 2003-08-26
Publication date: 2008-11-26
Anticipated expiration: 2023-08-26
Also published as: US20080152601A1; WO2004019899A1; DK1536761T3; EP1536761B1; CA2496807C; CA2496807A1; US6927053B2; DE60334914D1; US20100266514A9; EP2172187A1; PL375605A1; PL211957B1; CN1688282A; US20060029554A1; ATE487467T1; AU2003262883B2; MXPA05002289A; US20040042977A1; BR0313951A; ZA200501894B

Abstract

公开了一种双组分脱敏牙膏组合物，所述组合物包括含有酶例如木瓜蛋白酶的第一牙膏组分以及含有离子型表面活性剂例如十二烷基硫酸钠的第二牙膏组分，所述第一和第二牙膏组分彼此独立保存直到调配后施用于牙齿，从而使酶活性与改善的牙膏发泡特征均得以保持。

Description

含酶双组分牙膏组合物

发明背景

1.发明领域

本发明总的来讲涉及用于加强口腔卫生的口腔组合物，更具体地说，涉及用于加强口腔卫生的含酶双组分组合物。

2.现有技术

口腔组合物如牙膏、凝胶和漱口剂与常规刷牙联用时可弄松和除去牙菌斑。在某种程度上，牙菌斑以膜形式几乎存在于所有牙齿表面。牙菌斑是微生物生长的副产物，包括由嵌入多糖基质的微生物团块组成的致密微生物层。牙菌斑本身牢牢地粘附在牙齿表面，即使严格刷牙也很难除去。而且，将其除去后，牙菌斑也会很快在牙齿表面重新形成。牙菌斑可在牙齿表面的任何部分形成，尤其可见于牙龈边缘、牙釉质裂缝和牙结石表面。与牙齿上牙菌斑形成有关的问题在于，牙菌斑不断增大，最终会引起牙龈炎、牙周炎和其它类型的牙周疾病，以及龋牙和牙结石。

本领域已知可在口腔组合物中加入抗微生物药物，其中这些药物会杀死或抑制口腔细菌。在口腔组合物中还可加入其它药物，以增强抗微生物药物的效力。例如，已知在口腔组合物中可加入破坏或干扰牙菌斑形成和细菌附着到牙齿表面的酶，如以下美国专利中所公开的：2,527,686；3,991,177；3,194,738；4,082,841；4,115,546；4,140,759；4,152,418；4,986,981；5,000,939；5,370,831；5,431,903；5,537,856；5,849,271。

在口腔护理组合物中使用酶所面临的问题常常是选择的酶与表面活性剂不相容，也就是说，与离子型表面活性剂例如优选用于口腔组合物如洁齿剂和漱口剂中的阴离子型表面活性剂不相容，这些阴离子型表面活性剂可达到增强的疾病预防作用，可提供优良发泡性能并使该组合物变得更容易接受。阴离子型表面活性剂例如高级烷基硫酸盐不能与酶相容，因为表面活性剂容易使酶变性、失活。因此，本领域在制备含酶牙膏时一直避免使用这类所需要的表面活性剂。

发明概述

本发明基于这样的发现，当双组分牙膏由独立封装的牙膏组分组成时，其中第一组分含有离子型表面活性剂或其它通常与酶不相容的表面活性剂，第二组分含有酶，当所述组分在使用中混合和组合在一起时，发现酶未变性而是在通常不相容的离子型表面活性剂存在下，至少在与刷牙有关的一段时间内仍保持其活性。

依据本发明，提供一种用于结合活性酶的牙菌斑驱散特性并利用多组分牙膏中离子型表面活性剂的优良发泡作用的方法，该牙膏由独立封装的半固体水性组分组成；第一组分含有酶和口腔可接受的载体，第二组分含有离子型表面活性剂和口腔可接受的载体，因此这两种组分的组合可提供具有优良发泡性能而防牙菌斑酶活性却不大受影响的牙膏。

优选实施方案的描述

使用中，本发明双组分牙膏的组分包括含有酶的第一牙膏组分，以及含有离子型表面活性剂的第二牙膏组分。这两种组分优选以大致相同的重量比例联用，致使在这两种组分混和后施用于牙齿(例如刷牙)时，任一组分中任何具体成分的浓度约为原浓度的一半。这两种组分优选配制成具有相似的物理性质，致使当其分别封装在多隔室管或泵装置时，这两种组分可同时按所需预定量给予。

第一牙膏组分

酶

用于实施本发明的酶包括从天然果品中提取的酶，如蛋白酶类中众所周知的蛋白质物质，它们可降解或水解蛋白质。蛋白水解酶可来自含有氮源和碳源的天然资源，或者通过微生物的作用。用于实施本发明的蛋白水解酶的实例包括天然存在的木瓜蛋白酶(得自番木瓜)、菠萝蛋白酶(得自菠萝)以及丝氨酸蛋白酶如胰凝乳蛋白酶。其它酶包括无花果蛋白酶和枯草杆菌碱性蛋白酶(alcalase)。

在本发明的第一牙膏组分中包括蛋白水解酶等酶，浓度为约0.010％(重量)至约10.0％(重量)，优选约0.2％(重量)至约5％(重量)。

用于实施本发明的蛋白水解酶优选来自番木瓜树乳白色乳胶的木瓜蛋白酶，优选木瓜蛋白酶按约0.2％(重量)至约5％(重量)的用量加入到本发明口腔护理组合物中，根据Biddle Sawyer Group的乳凝固试验测定，这种木瓜蛋白酶的活性为150-900单位/毫克(参见J.Biol.Chem.，第121卷，第737-745页)。

可与该蛋白水解酶有益地联合应用的酶包括糖酶，例如葡糖淀粉酶、α淀粉酶、β淀粉酶、葡聚糖酶和齿斑葡聚糖酶；鞣酸酶；以及脂酶，例如植物脂酶、胃脂酶和胰脂酶。

葡糖淀粉酶为黑曲霉(Aspergillus niger)来源的糖化葡糖淀粉酶，可水解葡萄糖基低聚糖的α-D-1，6葡萄糖苷分支位点和α-1，4葡萄糖苷键。本发明产品包含约0.01-10％的糖酶。脂酶来源于黑曲霉的选择菌株。用橄榄油测定时，脂酶在pH 5.0-7.0具有最大脂解活性，每克脂酶具有120,000脂酶单位。其中，可用于本发明的糖酶为葡糖淀粉酶、α淀粉酶、β淀粉酶、葡聚糖酶和齿斑葡聚糖酶。

在阴离子型表面活性剂存在时可能会变性并可用于实施本发明的其它酶包括其它糖酶，例如α淀粉酶、β淀粉酶、葡聚糖酶和齿斑葡聚糖酶；以及脂酶，例如植物脂酶、胃脂酶、胰脂酶、果胶酶、鞣酸酶、溶菌酶和丝氨酸蛋白酶。

脂酶来源于黑曲霉的选择菌株，表现出随机切割脂肪和油的1，3位。用橄榄油测定时，脂酶在pH 5.0-7.0具有最大脂解活性，每克酶活性的测定值为120,000脂酶单位。在牙膏组合物中可以包含脂酶，其浓度为约0.010％(重量)至约5.0％(重量)，优选约0.02％(重量)至0.10％(重量)。

鞣酸酶的存在更加有助于促进外来牙菌斑的崩解。鞣酸酶从黑曲霉和洋葱曲霉(Aspergillus allianceus)纯化，并且可用于水解鞣酸，已知可使牙齿表面漂白。

可用于实施本发明的其它合适酶包括来源于卵清的溶菌酶，它含有一条通过四个二硫键交联在一起的多肽链，其分子量为14,600道尔顿。该酶可通过裂解N-乙酰胞壁酸1号碳和N-乙酰-D-葡萄糖胺的4号碳(这两种糖在体内聚合形成细胞壁多糖)之间的糖苷键，促进细菌细胞壁的水解，因而具有抗菌特性。另外，在大多数植物种类中都存在的果胶酶促进果胶多糖水解成糖和半乳糖醛酸。最后，葡聚糖酶可用于催化复合糖降解为葡聚糖，以及催化β葡聚糖水解为葡萄糖。

酶稳定剂

本发明的含酶组分也可包含稳定处于牙膏环境中的酶的成分。这种稳定剂通过螯合口腔组合物中存在的具有使酶活性位点变性倾向的金属杂质而防止酶氧化，从而防止酶失活。抗氧化型酶稳定剂包括亚硫酸氢钠、没食子酸金属盐、锡酸钠、3，5，-二叔丁基-4-羟基甲苯(BHT)、维生素E(α型、β型、γ型)/醋酸维生素E和抗坏血酸，其浓度介于约0.03％至1.5％之间，优选介于约0.03％至约0.75％之间。

其它一价和二价阳离子螯合剂包括三聚磷酸钠和焦磷酸四钠、乙二胺四乙酸和葡糖酸钠，可将其加入到牙膏组分中，浓度为约0.01％(重量)至约1％(重量)、优选介于约0.1％(重量)至约0.5％(重量)之间。

牙膏载体

用于制备本发明牙膏组分的口腔可接受的载体包括其中含有湿润剂的水相。湿润剂优选甘油、山梨醇、木糖醇和/或分子量为200-1,000的丙二醇；但是，也可使用其它湿润剂及其混合物。湿润剂浓度通常合计占口腔组合物的约5％(重量)至约70％(重量)。

本文中的山梨醇是指通常商品化供应的山梨醇(70％水溶液)。含水量通常占牙膏组分的至少约10％(重量)，一般约25-70％(重量)。在制备商业化的合适口腔组合物中，使用的水优选为去离子水，并且不含有有机杂质。含水量包括加入的游离水加上其它材料如山梨醇所引入的水。

非离子型表面活性剂

与第一牙膏组分中存在的酶相容的非离子型表面活性剂包括非阴离子型聚氧乙烯表面活性剂，例如Polyoxamer 407、Steareth 30、聚山梨酯20和PEG-40蓖麻油；以及两性表面活性剂，例如椰油酰胺基丙基甜菜碱(tegobaine)和环氧乙烷与各种含氢化合物的椰油酰胺基丙基甜菜碱十二烷基葡萄糖苷缩合物，所述含氢化合物可与环氧乙烷反应而且具有长的疏水链(如约12-20个碳原子的脂族链)，这种缩合产物(“ethoxamers”)含有亲水聚氧乙烯部分，例如聚(环氧乙烷)与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其它脂肪部分的缩合产物，以及与环氧丙烷和聚环氧丙烷的缩合产物(例如Pluronic

材料)。在口腔组合物中包括浓度为约2％(重量)至约10％(重量)、优选约3.5％-6.5％(重量)的非离子型表面活性剂。

磨料

在本发明牙膏组分的制备中，可用于制备本发明组分的磨料包括二氧化硅磨料，如平均粒度至多约20微米的沉淀二氧化硅，例如J.M.Huber Chemicals Division，Havre de Grace，Maryland 21078销售的Zeodent 115，或者Davison Chemical Division of W.R.Grace&Company销售的Sylodent 783。其它有用的牙膏磨料包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、皂土或其它硅材料或它们的组合。

用于制备本发明牙膏组分的优选磨料包括硅胶和沉淀无定形二氧化硅，其吸油值小于100cc/100g二氧化硅，优选为约45cc/100g到小于约70cc/100g二氧化硅。上述二氧化硅为胶体粒子，其平均粒度范围介于约3微米至约12微米，更优选约5微米至约10微米，用5％(重量)浆料测定时，pH范围为4-10，优选6-9。

吸油值用ASTM Rub-Out Method D281测定。低吸油值的二氧化硅磨料在本发明口腔组合物中的浓度为约5％(重量)至约40％(重量)，优选约10(重量)至约30％(重量)。

尤其可用于实施本发明的低吸油值二氧化硅磨料为SylodentXWA(商品名)，由Davison Chemical Division ofW.R.Grace&Co.，Baltimore，MD 21203销售。Sylodent 650 XWA是二氧化硅的水凝胶，由含水量为29％(重量)的胶态二氧化硅颗粒组成，平均直径为约7微米至约10微米，吸油值小于70cc/100g二氧化硅，为用于实施本发明的低吸油值二氧化硅磨料的一个优选实例。

本发明牙膏组分可包含各种任选成分。如下所述，这些任选成分可以包括但不限于增稠剂、氟离子源、调味剂、抗菌剂、防牙石剂和着色剂。

增稠剂

用于制备本发明牙膏组分的增稠剂包括天然和合成的树胶和胶体。并不是所有天然存在的聚合物增稠剂(如纤维素或角叉菜胶)都与酶相容。与蛋白水解酶等酶相容的增稠剂包括黄原胶、以商品名Polyox销售的各种分子量的聚乙二醇，以及聚乙二醇。相容的无机增稠剂包括可起增稠剂作用的无定形二氧化硅化合物，包括可获得的Cab-o-sil(商品名)等胶态二氧化硅化合物，Cab-o-sil由Cabot Corporation生产，由Lenape Chemical，Bound Brook，New Jersey经销；还包括Zeodent 165，得自J.M.Huber Chemicals Division，Havre de Grace，Maryland 21078；Sylodent 15，可得自Davison Chemical Division ofW.R.Grace Corporation，Baltimore，MD 21203。其它的无机增稠剂包括天然和合成的粘土、硅酸镁锂(Laponite)和硅酸铝镁(Veegum)。

牙膏组合物中的增稠剂用量为约0.1％(重量)至约10％(重量)，优选约0.5％(重量)至约4.0％(重量)。

氟化物和其它活性剂

本发明口腔组合物也可以含有作为防龋剂的氟离子源或提供氟的组分，其含量足以提供约25ppm至约5,000ppm的氟离子，并且包括无机氟化物盐，如可溶性碱金属盐。例如，优选可与组合物中酶相容的氟化物源为氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、一氟磷酸钠(MFP)、氟硅酸铵以及氟化锡，如氟化亚锡和氯化亚锡。优选氟化钠或MFP。

除氟化合物外，本发明口腔组合物中还可包含防牙石剂，如焦磷酸盐，包括焦磷酸二碱金属盐或焦磷酸四碱金属，如Na₄P₂O₇、K₄P₂O₇、Na₂K₂P₂O₇、Na₂H₂P₂O₇和K₂H₂P₂O₇；多磷酸盐如三磷酸钠、六偏磷酸钠；以及环磷酸盐如三磷酸钠三偏磷酸钠。牙膏组合物中这种防牙石剂的浓度为约1％(重量)至约5％(重量)。

另一种用于本发明牙膏组合物的活性剂为抗菌剂，其在牙膏组合物中的浓度可为0.2-1.0％(重量)。有用的抗菌剂包括基于酚或双酚化合物的非阳离子抗菌剂，如卤化二苯基醚如三氯生(2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯基醚)。

调味剂

本发明牙膏组分还可含有调味剂。用于实施本发明的调味剂包括香精油、各种调味醛、酯、醇以及类似调味料。香精油的实例包括留兰香油、薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、甘牛至油、肉桂油、柠檬油、白柠檬油、葡萄柚油和柑橘油。其它有用调味剂为薄荷醇、香芹酮和茴香脑等。其中最常用的是薄荷油和留兰香油。

在口腔组合物中加入的调味剂的浓度为约0.1％(重量)至约5％(重量)，优选约0.5％(重量)至约1.5％(重量)。

其它成分

在本发明的牙膏组分中还可以加入其它各种材料，包括脱敏剂，例如硝酸钾；增白剂，例如过氧化氢、过氧化钙和过氧化脲；防腐剂；硅氧烷；以及叶绿素化合物。当这些添加剂加入到本发明牙膏组分中时，它们存在的含量不会对所需的性质和特性产生明显不利影响。

第二牙膏组分

配制第二牙膏组分的载体，使其组成与第一牙膏组分的载体类似，因此这两种组分具有大致相同的流变性，这使它们可同时从独立储存容器中共挤出。为保持第二组分的物理性质与第一组分的流变性质大致相同，可调整第二组分的载体组成、尤其是湿润剂和磨料的含量。

水和湿润剂构成第二牙膏组分的液体部分。湿润剂优选山梨醇，但也可使用其它湿润剂如甘油和聚乙二醇。湿润剂含量范围通常为约30％(重量)至约70％(重量)，优选约40％(重量)至约65％(重量)。含水量为约5％(重量)至约40％(重量)，优选10％(重量)至约30％(重量)。

优选磨料为硅材料，如二氧化硅，优选沉淀无定形水合二氧化硅，如可得自Huber Corporation的Zeodent 115。第二牙膏组分中磨料的浓度通常为约10％(重量)至约40％(重量)，优选约15％(重量)至约30％(重量)。

离子型表面活性剂

第二牙膏组分中的离子型表面活性剂最好是阴离子型表面活性剂，其实例包括高级烷基硫酸盐，例如优选的十二烷基硫酸钾或十二烷基硫酸钠；高级脂肪酸单甘油一硫酸酯盐，如氢化椰油酸的一硫酸单甘油酯盐；烷基芳基磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠；高级脂肪磺基乙酸酯盐；二羟基丙磺酸的高级脂肪酸酯盐；以及低级脂肪族氨基酸化合物的大致饱和的高级脂肪酰胺，如在脂肪酸、烷基或酰基等中具有12-16个碳的化合物。最后提到的酰胺实例为N-月桂酰基肌氨酸和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕榈酰肌氨酸的盐。表面活性剂在本发明牙膏组合物中通常以钾盐形式存在，其浓度为约0.5％(重量)至约5.0％(重量)。

在第二牙膏组分中可以加入增稠剂，浓度约0.5％(重量)至约10％(重量)，优选约1％(重量)至约5％(重量)。也可以加入用于制备牙膏组分的同类型天然和合成树胶有机增稠剂，浓度约0.1％(重量)至约3％(重量)，优选约0.2％(重量)至约2％(重量)。

与用于第一组分制备相似的附加成分例如氟化物和其它活性剂例如防牙石剂、调味剂和甜味剂可以以相似浓度包括在第二牙膏组分制备中。

牙膏组分的制备

为制备本发明含酶牙膏组分，通常在常规混合器中，搅拌下将甘油、山梨醇等湿润剂分散到水中。向分散体中加入盐例如防龋剂氟化钠、螯合剂例如亚硫酸氢盐、防牙石剂例如焦磷酸四钠和三聚磷酸钠及任何甜味剂；搅拌所得混合物，直到形成均一的凝胶相。向凝胶相中加入颜料，如TiO₂及任何使pH缓冲在6.3-7.5的缓冲盐例如NaH₂PO₄Na₂HPO₄。混合这些成分，直到获得均一相。然后加入酶化合物(例如木瓜蛋白酶和葡糖淀粉酶)在水和湿润剂中的分散体，并使其与均一相混合。将混合物转移到高速/真空混合器中；其中，向混合物中加入增稠剂如黄原胶、Zeodent 165、laponite成分。其后同时加入组合物中的磨料和调味油，该溶液与非离子型表面活性剂一同加入到混合物中，在约20-50mm汞柱、优选约30mm汞柱的真空下高速混和5-30分钟。在所有情况下所得产品都是可挤出的均一半固体膏状产品或凝胶状产品。测定标准纯牙膏的最终pH介于6.7和7.25范围之间。

为制备本发明的第二牙膏组分，通常用任何有机增稠剂和甜味剂将湿润剂如山梨醇分散。然后向这种分散体中加入水，混合各成分，直到获得所述组分的均一相。然后加入二氧化硅磨料、调味剂和离子型表面活性剂成分，各成分在约20-100mm汞柱的真空下高速进行混和。所有组分的成品都是可挤出的均一半固体膏状产品。

将本发明多组分牙膏组合物封装在合适的分配容器中，其中各组分在物理上保持隔开，并且可以组合带状形式从其中同时调配出分隔开的组分，施用于牙刷上。这种容器是本领域已知的。这种容器的一个实例是美国专利4,487,757和4,687,663中公开的具有软侧壁的两隔室分配容器，如泵式或管式分配容器；其中管体由可挤压塑料片卷如聚乙烯或聚丙烯加工成形，并且容器内有一隔板，从而形成两个隔离区域，物理性隔开的组分就贮存于其中，并且可通过合适的配制出口将两种组分从中调配出。

下面的实施例进一步说明本发明，但应该理解的是本发明不受其限制。除非另有说明，在本说明书和所附权利要求中提到的所有数量和比例都以重量计。

实施例

制备本发明含酶双组分(组分A和B)牙膏，其中组分A是用木瓜蛋白酶和葡糖淀粉酶制备的膏体，并且制备其中加有阴离子型表面活性剂十二烷基硫酸钠的第二组分B。组分A和组分B的成分列于下表I中。

为测定在刷牙中混合和结合单独组分(组分A和B)时，牙膏中酶(木瓜蛋白酶)活性的稳定性，可将等量(3克)的组分A和组分B在18毫升水中混合并搅拌3分钟、10分钟和20分钟。通常人们在刷牙时所用的时间是0.5-2.0分钟。

每种溶液的蛋白酶活性用标准酶试验方法进行测定，即由SigmaChem.Corp开发的方法，用滴定法测定苯甲酰-L-arganinine乙酯(BAEE)水解时产生的酸；(Amon，R.，Methods In Enzymology，1970)。

单独对组分A进行同样的酶活性测定。测定结果见下表II。

表II中记录的结果表明，这两种牙膏系统在混合的最初几分钟内均具有相似的酶活性。然而，组合的组分(A+B)在混合10分钟后酶开始失去活性。意想不到的是，表II中的结果表明，所述酶可以在阴离子型表面活性剂SLS存在时共存足够的一段时间(3分钟)，使得酶在明显变性之前提供活性和牙菌斑分散功效。

还评价了组分A及组分A和组分B混合物的发泡特征。通过将10克牙膏分散在90毫升(ml)蒸馏水中进行泡沫体积测量。然后将20ml膏浆转移到50ml量筒中。通过交替颠倒量筒(摇动)10次产生泡沫。用刻度线监测随时间而变的泡沫体积。

发泡试验结果见下表III。为了比较，还对市售的不含酶但含有表面活性剂十二烷基硫酸钠、基于二氧化硅的氟化物牙膏(Colgate

Cavity Protection)的泡沫体积进行评价。

表III中记录的结果表明，由组合的牙膏组分A和组分B构成的牙膏所起的泡沫显著大于含酶的组分A。此外，组合的牙膏组分(A+B)所起的泡沫基本上与市售的含有十二烷基硫酸钠的基于二氧化硅的牙膏相当。

Claims

1.一种具有优良发泡特征的双组分含酶牙膏组合物，所述组合物包括含有酶和口腔可接受的载体但基本上不含离子型表面活性剂的第一牙膏组分，以及含有离子型表面活性剂和口腔可接受的载体但基本上不含酶的第二牙膏组分，所述第一组分和第二组分彼此独立保存直到调配混合施用于牙齿，从而所混合的组分在刷牙期间施用于牙齿时可基本上保持酶活性。

2.权利要求1的组合物，其中所述酶是木瓜蛋白酶。

3.权利要求1的组合物，其中所述酶是葡糖淀粉酶。

4.权利要求1的组合物，其中所述离子型表面活性剂是阴离子型表面活性剂。

5.权利要求4的组合物，其中所述阴离子型表面活性剂是十二烷基硫酸钠。

6.权利要求1的组合物，其中第一牙膏组分中酶的浓度为0.01％重量至10％重量。

7.权利要求1的组合物，其中第二组分中离子型表面活性剂的浓度为1％重量至5％重量。

8.一种用于改善口腔护理含酶组合物的发泡特征而酶基本上不变性的方法，所述方法包括制备(1)含有酶和口腔可接受的载体但基本上不含离子型表面活性剂的第一牙膏组分和(2)含有离子型表面活性剂和口腔可接受的载体但基本上不含酶的第二牙膏组分，独立封装所述第一组分和第二组分，同时调配出所述第一组分和第二组分，将所调配出的组分进行混合，其后将所混合的组分施用于牙齿，从而在施用于牙齿期间可基本上保持酶活性。

9.权利要求8的方法，其中所述离子型表面活性剂是阴离子型表面活性剂。

10.权利要求9的方法，其中所述阴离子型表面活性剂是十二烷基硫酸钠。

11.权利要求8的方法，其中所述酶是木瓜蛋白酶。

12.权利要求8的方法，其中所述酶是葡糖淀粉酶。

13.权利要求8的方法，其中所述牙膏组分中酶的浓度为0.01％重量至10％重量。

14.权利要求8的方法，其中所述牙膏组分中离子型表面活性剂的浓度为1％重量至5％重量。

15.权利要求8的方法，其中所述第一组分和第二组分封装在同一容器中而且彼此被与该容器一体化形成的器壁分隔开，所述器壁防止这两种组分在调配前混和在一起。