CN101005828B - 用于经粘膜递送活性成分的包含粘膜粘附蛋白和所述活性物质的组合物 - Google Patents

用于经粘膜递送活性成分的包含粘膜粘附蛋白和所述活性物质的组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供了用于经粘膜递送活性物质的组合物和方法。所述组合物用于施用至粘膜表面，例如口腔粘膜和鼻粘膜。所提供的组合物包含一种或多种粘膜粘附蛋白和要递送的活性物质。本发明还提供了用此处提供的组合物递送活性物质的方法。

Description

用于经粘膜递送活性成分的包含粘膜粘附蛋白和所述活性物质的组合物
本申请要求Bromley等人的于2004年6月17日提交的题目为“COMPOSITIONS FOR MUCOSAL DELIVERY OF AGENTS”的美国临时专利申请60/580,877的优先权。该申请涉及在同一天提交的美国申请序列号(律师档案号17357-002001/5702)，题目为“COMPOSITIONS FORMUCOSAL DELIVERY OF AGENTS”。
当允许时，这些申请各自的主题内容被全部纳入此处作为参考。
技术领域
此处提供了用于递送活性物质的药物组合物。此处还提供了配制成乳液的用于经粘膜递送的组合物。
背景技术
为了各种目的，可以向动物包括人施用许多药用物质。这些物质包括例如：治疗剂如药物；饮食添加物如维生素；预防剂如用于疫苗的抗原；以及诊断剂如标记显像剂。可以通过许多途径，包括肌内、皮下和口服施用来施用这些物质。肌内或皮下施用物质具有以下缺点：需要相对专业的技术来施用药物；难以实施大规模的施用；昂贵；所施用的物质可能发生多种副反应。通过口服途径能成功地施用许多抗生素(四环素和青霉素)、和激素(即孕酮和雌激素)。
但是，在口服施用时，有些生物学活性物质如某些饮食添加物、药物、激素和免疫原的功效几乎会完全损失。不能有效地口服施用的活性物质包括：多肽活性物质如降钙素、红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、干细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、LHRH类似物、生长抑素、胰岛素、干扰素、纤溶酶原激活物抑制剂和DNA和RNA类。由于胃和肠中存在蛋白水解消化酶，使得口服递送某些蛋白质和多肽药物复杂化。在口服施用的未保护蛋白质能够通过肠壁并进入血液循环前，它们已经被这些酶大量降解。通过施用极大剂量的药物活性物质可以在某种程度上克服这种效应。但是，这种方法对许多药物活性物质而言在经济上是不可行的，还会导致不需要的副反应。
因此，仍旧需要开发组合物和方法以将这些物质方便有效地递送至动物，包括人。因此，在此处的各种目的之中，一个目的是提供组合物和方法以将要递送的活性物质方便地递送至对象。
发明内容
此处提供的组合物和方法用于配制将活性物质经粘膜递送和施用到动物，包括人的组合物。此处提供的将物质施用至动物，包括人的组合物和方法使用能促进物质以非特异性的方式进入粘膜的载体。
此处提供的组合物是水包油或油包水的稳定乳液，其中要递送的活性物质溶于油相或水相。通常通过乳液中的表面活性分子来稳定乳液。表面活性剂分子在乳液中形成各种大分子结构，例如胶束、反相胶束(inversemicelle)、脂质双分子层(脂质体)和立方液晶(cubosome)。所形成大分子的确切结构取决于表面活性分子的亲水区域和疏水区域的相对尺寸。在水包油或油包水型乳液中，要递送的活性物质可以分布在疏水相和亲水相之间，或者可以主要存在于两相中的一相内。在某些实施方案中，将乳液中的活性物质包封在递送运载体如胶束、脂质体或立方液晶或其混合物中。
所提供的组合物具有粘膜粘附性质，从而当经口或经鼻施用时，能在足够将要递送的活性物质定量递送至对象的一段时间内粘附和/或锚定到对象的粘膜上。组合物中包含粘膜粘附物质，该物质赋予组合物粘附或锚定至粘膜的性质，从而实现通过粘膜吸收活性物质。典型地，粘膜粘附蛋白的含量足够赋予组合物以粘膜粘附性质。这种经粘膜吸收使得所递送的活性物质进入体循环而避免了肝脏的首过效应，因此减少了在通过肝脏时的活性损失。
用于此处的粘膜粘附物质包括但不限于具有在足够定量地递送要递送的活性物质的一段时间内粘附或渗透进粘膜中的性质的天然或合成的蛋白质、多肽或其片段。在某些实施方案中，将所述组合物设计成经粘膜向对象递送治疗有效量的生物学活性物质。粘膜粘附蛋白通常溶于水相。
在某些实施方案中，粘膜粘附蛋白可以溶于油相。典型地将粘膜粘附蛋白锚定到乳液中递送运载体的极性首基(head group)上。
在某些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约5-24小时或甚至更长的时间内接触粘膜，在一些实施方案中为约5、10、12、14、16、18、20、22或高至24小时。在一些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约1分钟到高至约180、120、100、60、40、30、20、10、5、4、3、或2分钟内接触粘膜。在某些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约5-24小时或甚至更长的时间内粘附或渗透进粘膜，在一些实施方案中为约5、10、12、14、16、18、20、22或高至24小时。在一些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约1分钟到高至约180、120、100、60、40、30、20、10、5、4、3、或2分钟内粘附或渗透进粘膜。在其它实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约5-24小时或甚至更长的时间内粘附并渗透进粘膜，在一些实施方案中为约5、10、12、14、16、18、20、22或高至24小时。在一些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约1分钟到高至约180、120、100、60、40、30、20、10、5、4、3、或2分钟内粘附并渗透进粘膜。在某些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约5-24小时或甚至更长的时间内粘附到粘膜上，在一些实施方案中为约5、10、12、14、16、18、20、22或高至24小时。在一些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约1分钟到高至约180、120、100、60、40、30、20、10、5、4、3、或2分钟内粘附到粘膜上。在某些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约5-24小时或甚至更长的时间内渗透进粘膜，在一些实施方案中为约5、10、12、14、16、18、20、22或高至24小时。在一些实施方案中，将此处提供的组合物配制成在约1分钟到高至约180、120、100、60、40、30、20、10、5、4、3、或2分钟内渗透进粘膜。
此处提供的组合物可以具有广阔范围的粘度，粘度典型地在能帮助将所述组合物保留在粘膜表面的范围内。通常，粘度范围为油状粘度、蜜状粘度、蕃茄酱状粘度、巧克力糖浆状粘度至花生黄油状或黄油状粘度。通过本领域技术人员已知的方法可以测量组合物的粘度，包括使用粘度计如Brookfield LVDV-I+粘度计和具有heliopath适配器的T锭(T spindle)来测量。在72°F，所提供组合物的粘度范围可为10cps、100cps、1000cps、10,000cps、100,000cps、200,000到高至大于500,000cps。
将此处提供的组合物配制成在相对长的时间段内保持稳定。例如，将此处提供的组合物贮存在室温下，在大于1天、1周、1个月和在某些实施方案中高至大于1年内保持稳定。在某些实施方案中，将此处提供的组合物递送至口腔粘膜或鼻粘膜。在某些实施方案中，将所述组合物递送至肠粘膜。
此处还提供了使用组合物的方法。在某些实施方案中，此处提供的方法用于递送一种或多种要递送的活性物质，活性物质包括但不限于：生物学活性物质例如矿物质、维生素、合成或天然化合物、药物、营养补充物、草药(herb)、激素等，当引入体内时，它们会引起所需的生理学应答，例如在细胞、组织或器官水平上改变身体功能和/或改变美容外观(cosmeticappearance)。在某些实施方案中，该方法用于递送生物活性物质，其中活性物质为在吸收过程中或在肠道吸收后通过肝时，在胃肠道的内腔或胃肠道的组织中会显著损失活性的药物或者其他药用成分。
在某些实施方案中，此处提供的方法可用于递送治疗剂以治疗各种障碍，这些障碍为例如：神经系统障碍、呼吸障碍、免疫系统障碍、肌肉障碍、生殖障碍、胃肠障碍、肺部障碍、消化障碍、代谢障碍、心血管障碍、肾脏障碍、增生性障碍、癌性疾病和炎症。使用此处提供的方法递送的治疗剂包括但不限于：抗惊厥药、镇痛药、抗帕金森病药、抗炎药、钙拮抗剂、麻醉剂、抗菌剂、抗疟药、抗寄生虫药、抗高血压药、抗组胺药、解热药、α-肾上腺素能激动剂、α-阻断剂、杀生物剂、杀菌剂、支气管扩张剂、β-肾上腺素能阻断剂、避孕药、心血管药、钙通道抑制剂、抑制剂(depressant)、诊断剂、利尿剂、电解质(electrolytes)、酶、催眠药、激素、降血糖药、升血糖药、肌肉收缩剂、肌肉松弛剂、肿瘤药、糖蛋白、核蛋白、脂蛋白、眼药、精神兴奋剂、镇静剂、甾体、拟交感神经药、拟副交感神经药、安定药、尿道药物、疫苗、阴道药物、维生素、矿物质、非甾类抗炎药、血管紧张素转化酶、多核苷酸、多肽、多糖、和营养补充物，包括草药补充物。在某些实施方案中，该方法用于递送饮食添加物，包括但不限于维生素、矿物质、激素和抗氧化剂。
此处还提供了制备组合物的方法。通过在一定的混合速度下混合油相和水相来制备此处提供的组合物，该混合速度不会降解和分解组合物的任何活性成分。混合速度的范围为约100rpm到高至约60,000rpm。在混合步骤中保持温度、压力、和pH条件，从而使油相和水相的所有组分都溶解，使活性成分不以任何方式降解。对于组合物成分的特定组合，可以凭经验确定混合步骤中的合适温度。典型地，将温度保持在约100-120°F，在一些实施方案中为约115°F。将混合过程中的压力保持在约25 PSI(磅/英寸)。混合步骤中的pH是组合物中特定的粘膜粘附蛋白和要递送的活性物质的函数。pH典型地为碱性或中性。
通过混合水相和油相以形成油包水乳液，可以制备组合物。可以将要递送的活性物质溶于油相或水相。典型地，粘膜粘附蛋白在水相中的含量足够赋予组合物粘膜粘附性质。在某些实施方案中，组合物在足够定量递送要递送的活性物质的时间内粘附或锚定到粘膜表面。此处提供的组合物还可以包括一种或多种表面活性剂、和一种或多种添加剂，如聚合物、助溶剂、抗氧化剂、防腐剂、缓冲剂、螯合剂、着色剂、调味剂、芳香剂、渗透压调节剂、防腐剂、增溶剂、张力剂(tonicifier)、痕量元素、粘度调节剂、或其混合物。这些添加剂对本领域技术人员是已知的，并且在此处中对其进行了描述。
制品(article of manufacture)包含用于经粘膜递送和施用的组合物的包装材料、用于经粘膜递送生物学活性物质的组合物和说明组合物用于获得所需的生物学应答如改变身体功能或改变美容外观的标签。在某些实施方案中，所述制品包含包装材料、用于经粘膜递送生物学活性物质的组合物和标签，标签说明组合物可用于治疗、预防或改善此处预期的疾病或障碍的一种或多种症状。
附图简述
图1说明在连续3天施用此处提供的组合物后，人血液葡萄糖水平的变化。
发明详述
A.定义
除非另有定义，此处所用的所有技术和科学术语与本发明所属领域的技术人员一般理解的意义相同。除非另有说明，在此处的全部公开中涉及的所有专利、专利申请、公开的申请和出版物、Genbank序列、网址和其它公开材料都被全部纳入此处作为参考。当此处的术语有多个定义时，它们在该部分中的定义优先。当参考URL或其它这种标识或地址时，应理解这些标识可以变化，且互联网上的具体信息可以不同，但通过搜索互联网可以找到等价的信息。对这些信息的参考证明了它们的可用性和在公众中的传播。
用于此处时，“粘膜”或“粘液膜”指身体的内腔如口腔、呼吸道、胃肠道、肺、和外生殖器中内衬(lining)的上皮组织。粘液膜或粘膜能保护身体免受外来物质和病原体的侵害，并且在一定程度上是可渗透的。通过粘膜递送的活性物质能在施用后几小时或长至约24小时内进入循环(如胰岛素为约4-24小时)。要递送的活性物质的进入是药物和所选择的粘膜粘附蛋白的函数。此处提供的组合物充分利用了有限的粘膜渗透性，并通常配制成通过口腔粘膜和鼻粘膜递送——虽然可以将它们配制成通过任何粘膜表面递送，包括口、鼻通道、胃肠道、肺和其它组织和器官的粘膜层。
用于此处时，经粘膜递送指通过粘膜将活性物质引入体内以递送活性物质，这样能避免胃肠道代谢和肝脏的首过代谢，从而使活性物质直接进入循环。经粘膜递送可以包括如通过经口摄取般通过胃肠道，但是是指通过这些位置的粘膜递送。
用于此处时，“与粘膜表面接触”指组合物在足够定量递送组合物的时间内接触粘膜表面。组合物的接触能使组合物粘附和/或渗透进粘膜表面。此处提供的组合物可以与粘膜表面接触30秒到高至约24小时。在某些实施方案中，组合物与粘膜表面接触约5、10、12、14、16、18、20、22或高至24小时。在一些实施方案中，此处提供的组合物与粘膜接触约1分钟到高至约180、120、100、60、40、30、20、10、5、4、3、或2分钟。
用于此处时，粘膜粘附性质指一种当将天然或合成的物质如蛋白质应用到粘膜上皮时在足够将此处提供的组合物定量递送至对象的一段时间内粘附或渗透对象的粘膜的性质。组合物可以锚定和/或渗透进粘膜表面。虽然不是必然或排外的，但通常通过次级(secondary)化学键如氢键和范德华力(Van der Waal force)将粘膜粘附物质粘附到粘膜上(Tabor等人，1977J.Colloid Interface Sci.58：2和Good 1977 J.Colloid Interface Sci.59：398)。参数如与粘膜本身的机械结合或所递送活性物质的生物学作用的程度可以用作测量参数来检查和定量粘膜粘附。
用于此处时，“粘膜粘附组合物”是粘性水溶液。通过与不包含粘膜粘附组合物中所添加的粘膜粘附蛋白的对照组合物比较可以评价它们的粘膜粘附(或渗透)性质。在相似的粘度下，与不包含粘膜粘附蛋白的对照乳液相比，用粘膜粘附蛋白或蛋白质制备的乳液能更有力地结合到粘膜表面上(即结合或渗透得更多，或递送得更多)。递送或键合或渗透的这种增加比对照乳液的粘膜结合高至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
用于此处时，粘膜粘附蛋白指具有粘膜粘附性质的任何天然或合成的蛋白质、多肽或其片段。粘膜粘附蛋白的非限制性例子包括黏蛋白和运铁蛋白。在某些实施方案中，此处提供的组合物和方法中所用的蛋白质是乳铁蛋白(lactoferrin)。在某些实施方案中，此处提供的组合物中粘膜粘附蛋白的含量足够赋予组合物粘膜粘附性质。
用于此处时，“生物学相容的物质”指当施用至对象如人时，不会产生不需要的效果或毒性效果的物质。
用于此处时，“活性物质”指能通过此处提供的组合物递送至对象粘膜表面的任何物质。
用于此处时，“生物学活性物质”、“生物活性物质”、或“活性物质”是指在引入体内时能引起所需生物学应答的任何物质，所需生物学应答为例如在细胞、组织或器官水平上改变身体功能和/或改变美容外观。这些物质可以是任何合成或天然的元素或化合物、蛋白质、细胞、或组织，包括药品、药物、治疗剂、营养补充物、草药、激素等、或它们的任何组合。该术语还包括此处具体提及的活性物质的药物学可接受的、药理学活性的衍生物，包括但不限于盐、酯、酰胺、前药、活性代谢物、异构体、片段、类似物等。因此，当使用术语“生物学活性物质”、“生物活性物质”和“活性物质”时、或者当明确确定具体的活性物质时，目的在于包括活性物质本身以及药物学可接受的、药理学活性的盐、酯、酰胺、前药、活性代谢物、异构体、片段和类似物。
用于此处时，“对象”被定义为动物，包括哺乳动物，典型地为人。
用于此处时，定量递送指递送充分部分的施用量，典型地大于50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％。
用于此处时，“治疗有效量”指当以单一剂量形式将组合物施用至对象时，用于获得所需的治疗、预防、或其它生物学作用或应答的活性物质的量。剂量中活性物质的具体量将根据各种条件如活性物质的性质、所治疗病症的性质、对象的年龄和尺寸而广泛变化。
用于此处时，“乳液”被定义为两种不混溶液体如油和水的液滴形式的胶体分散体。通常通过表面活性剂或表面活性剂分子如聚山梨醇酯-80的界面膜来稳定乳液，通过公知的常规方法能够确定乳液的稳定性。
用于此处时，表面活性剂(或“表面活性物质”)是当溶于水溶液时能够减少溶液的表面张力或水相和油相之间的界面张力以形成稳定的水包油或油包水乳液的化学品或天然存在的实体。表面活性剂分子是两性的，包含亲水首基和疏水尾部。表面活性剂分子能在乳液中形成各种大分子结构，例如胶束、反相胶束、脂质双分子层(脂质体)和立方液晶。所形成大分子的确切结构取决于表面活性分子的亲水区域和疏水区域的相对尺寸。
当表面活性分子的亲水区域的截面面积大于分子疏水部分的截面面积时有利于形成胶束。例如，棕榈酸钠包含烃链(分子的疏水部分)和离子碱(分子的亲水部分)，起结合水相和油相的乳化剂的作用。也就是说，它使油和水分裂成微小液滴并作为球形胶束悬浮或分散在水中，其中亲水首基排列在球的外围，疏水尾部位于球的中心。
当分子的疏水区域的截面面积大于分子亲水部分的截面面积时，有利于形成六边形相结构，有时称为反相胶束，例如二肉豆蔻酰-磷脂酰乙醇胺(DMPE)。
分子的亲水区域的截面面积稍小于、或等于分子的疏水部分截面面积的表面活性剂，例如许多磷脂(它们是包含磷酸盐的两性脂质类型，即包含一个磷酸盐、甘油和一个或多种脂肪酸的分子)，有利于形成双分子层，例如二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)。这些双分子层是除了位于片层末端的疏水部分外所有疏水部分如酰基侧链都被保护而不会与水发生相互作用的二维片层。酰基链与水发生强烈的不利的相互作用导致双分子层折叠形成三维囊。这些囊被称为“脂质体”。脂质体可以形成为包封着单一水性空间的单一双分子层(单层小囊；SUVS)，或者可以由同心双分子层构成，其中许多水性空间与双分子层交替排列(多层囊；MLVS)。脂质体可以用于包封疏水和亲水的活性物质。疏水活性物质典型地分配到双分子层内，而亲水活性物质典型地被截留到水性隔室中。使用脂质体作为载体/包封体系的优点在于它们稳定，并且能够保护活性物质免于例如被氧、消化酶等降解。
用于此处时，“递送运载体”指乳液中的大分子结构，例如胶束、反相胶束、脂质双分子层(脂质体)和立方液晶或其混合物。
用于此处时，“蛋白质与递送运载体结合”指粘膜粘附蛋白通过化学或物理相互作用如氢键或范德华力与递送运载体结合。粘膜粘附蛋白如乳铁蛋白可以例如通过化学相互作用如氢键与递送运载体如胶束的极性首基结合。
用于此处时，“活性物质与递送运载体结合”指递送运载体包含要递送的活性物质。活性物质可以例如被包封在胶束或脂质体双分子层中。
用于此处时，“粘度”指决定液体对剪切力的内在阻力的液体的物理性质，用厘泊(cp)表示。
此处提供的乳液的油相可以包含任何无毒的油、生物相容性油，包括但不限于：甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯、脂肪酸和它们的酯、丙二醇或其它多羟基化合物的醚和酯。脂肪酸和酯(如此使用或作为甘油酯的部分使用)可以是短链、中链或长链。用于此处时，中链指C8至C12的烃链，短链指小于C8的烃链，长链指大于C12的烃链。乳液的水相可以是水、水溶液、醇、醇溶液等。
用于此处时，此处提供的组合物的稳定性指在给定的温度下，大于10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％初始量的要递送的活性物质如胰岛素存在于组合物中的时间长度。因此，例如，在25℃稳定30天的组合物是指在25℃贮存30天后，应该有大于10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％初始量的活性成分存在于组合物中。
用于此处时，“化合物的药物学可接受的衍生物”包括其盐、酯、烯醇醚、烯醇酯、酸、碱、溶剂化物、水合物或前药。本领域技术人员使用用于这些衍生化的已知方法能够容易地制备这些衍生物。所制备的化合物可以施用至动物或人而基本上没有毒性作用，并且可以是药物学活性的或者是前药。药物学可接受的盐包括但不限于：胺盐，例如但不限于N，N’-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、氨、二乙醇胺和其它羟烷基胺、乙二胺、N-甲基葡糖胺、普鲁卡因、N-苄基苯乙胺、1-对氯苯甲基-2-吡咯烷-1’-基甲基苯并咪唑、二乙胺和其它烷基胺、哌嗪和三(羟甲基)氨基甲烷；碱金属盐，例如但不限于锂、钾和钠；碱土金属盐，例如但不限于钡、钙、和镁；过渡金属盐，例如但不限于锌；以及其它金属盐，例如但不限于磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；还包括但不限于无机酸的盐，例如但不限于盐酸盐和硫酸盐；以及有机酸的盐，例如但不限于乙酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、丁酸盐、戊酸盐和延胡索酸盐。药物学可接受的酯包括但不限于：酸基团的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基和杂环基酯，酸基团包括但不限于羧酸、磷酸、次膦酸、磺酸、亚磺酸和硼酸。
药物学可接受的溶剂化物和水合物是化合物与一个或多个溶剂分子或水分子的复合物，在某些实施方案中为1至约100个溶剂分子或水分子，在其它实施方案中为1至约10个溶剂分子或水分子，在其它实施方案中为一个至约2、3或4个溶剂或水分子。
用于此处时，“治疗”指能改善或以其它方式有利地改变病症、障碍或疾病的一种或多种症状的任何方式。治疗还包括此处组合物的任何药物学应用，例如在治疗糖尿病中的应用。
用于此处时，通过施用具体的药物组合物改善具体障碍的症状指由于施用组合物或与施用组合物相关的任何永久或临时、持续或短暂的减轻。
用于此处时，“前药”是指当体内施用该化合物时能够被代谢或以其它方式转化为化合物的生物学活性、药物学活性或治疗活性形式的化合物。要制备前药，将药物学活性化合物进行修饰，从而使活性化合物能被代谢过程再生。可以对前药加以设计以改变药物的代谢稳定性或转运特性、掩盖副作用或毒性、改善药物的味道或改变药物的其它特性或性质。通过对药效学过程和药物体内代谢的了解，一旦得知药物学活性化合物，本领域技术人员就能够设计出该化合物的前药(参见例如Nogrady(1985)Medicinal Chemistry A Biochemical Approach，Oxford University Press，NewYork，388-392页)。
应理解，用于此处提供的组合物和方法的化合物可以包含手性中心。这些手性中心可以是(R)或(S)构型，或者是它们的混合物。因此，用于此处提供的组合物的化合物可以是纯对映异构体，或者是立体异构或非对映异构混合物。应理解，此处提供的化合物的手性中心可以在体内发生差向异构化。因此，本领域技术人员将认识到，对于在体内会发生差向异构化的化合物而言，以(R)形式施用化合物与以(S)形式施用化合物是等价的。
B.组合物
1.经粘膜递送
此处提供的组合物和方法用于经粘膜递送活性物质，尤其是通常难以经口或经鼻施用或在经口或经鼻施用时无效的活性物质。此处提供的组合物包含一种或多种赋予组合物粘膜粘附性质的粘膜粘附蛋白。用组合物接触对象的粘膜表面导致将组合物，包括活性和无活性组分递送到循环中。此处提供的组合物用于通过粘膜如口腔粘膜、鼻粘膜或肠粘膜递送活性物质如生物学活性物质。
与其它递送方法相比，经粘膜递送的体系能提供益处。例如，通过粘膜吸收能使所递送的活性物质直接进入循环系统。在某些实施方案中，这使得这些活性物质能绕过胃肠道以及肝首过代谢。其次，生物学活性物质如药物直接进入循环系统，就能将治疗剂迅速运输到有需要的位置。药物越快到达其靶区域，就能越快开始得到所需的效果。此外，绕过胃肠道和首过代谢意味着可以施用远远更少的药物来获得相同的效果，从而允许降低所施用的剂量并减少副作用。
经粘膜施用的一些普通模式包括经口和经鼻施用。本领域技术人员熟知各种施用模式(参见例如Almeida等人，Journal of Drug Targeting 3，456-467(1996)，该文献概括总结了疫苗的经粘膜施用，特别是疫苗的经鼻施用)。在接触粘膜表面时，组合物能在一定量的时间内粘附到粘膜表面上或渗透到粘膜表面中，该时间量足够定量递送组合物，且包括但不限于小于1分钟到高至大于3小时。可以使用本领域已知的各种参数来测量粘膜粘附。这些参数包括但不限于对粘膜本身的机械结合或所递送活性物质的生物学作用的程度。将组合物配制成在递送至粘膜后，在1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、50、60、70、80、90、100、120、150分钟到高至大于180分钟内粘附到粘膜表面上或渗透到粘膜表面中。在某些实施方案中，将所述组合物配制成在约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、22、24或更多的小时内粘附到粘膜表面上或渗透到粘膜表面中。
当存在或不存在载体时都能经粘膜递送活性物质。在存在载体时经粘膜施用能用于各种目的，例如生物学活性分子的控释、将生物学活性分子靶向至特定的组织、以及促进渗透进粘膜层。
2.组合物
此处提供的用于经粘膜递送活性物质的组合物被配制成乳液，包括水包油和油包水乳液。在制备组合物时，在形成乳液前，将要递送的活性物质溶解在油相或水相中。组合物任选地包括额外的成分，例如用于稳定乳液的表面活性剂。
此处提供的组合物可以具有广阔范围的粘度，在72°F粘度典型地为约10cps；50cps；100cps；300cps；500cps；750cps；1000cps；3000cps；6000cps；8000cps；10,000cps；20,000cps；30,000cps；40,000cps；50,000cps；60,000cps；70,000cps；80,000cps；90,000cps；100,000cps；150,000cps；200,000cps；130,000cps；250,000cps；或280,000cps到高至大于500,000cps。通过本领域技术人员已知的方法可以测量组合物的粘度，包括使用粘度计如Brookfield LVDV-I+粘度计和具有heliopath适配器的T锭测量。
在此处提供的组合物中，可以以广阔的比率范围使用油相、水相和乳化剂来制备乳液。水包油乳液包含至少25重量％的水，在一个实施方案中包含30％至80％的水，在另一个实施方案中包含40％至95％的水。在水包油乳液中，按乳液的重量计，油相为至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％和30％或更多。按乳液的重量计，乳液中的乳化剂或表面活性剂为至少0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、或25％。
油包水乳液包含至少25重量％的油，在一个实施方案中为30％至80％，在另一个实施方案中包含40重量％至95重量％的油。在油包水乳液中，按乳液的重量计，水相为至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％和30％或更多。按乳液的重量计，乳液中的乳化剂或表面活性剂为至少0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、或25％。
此处提供的组合物还可以包括一种或多种其它添加剂，例如：聚合物、助溶剂、抗氧化剂、防腐剂、缓冲剂、螯合剂、着色剂、调味剂、芳香剂、渗透压调节剂、防腐剂、增溶剂、张力剂、痕量元素、粘度调节剂、或其混合物。这些额外的添加剂可以存在于油相、水相、或两相中。
a.粘膜粘附蛋白
组合物包含一种或多种粘膜粘附蛋白。用于此处提供的组合物和方法的粘膜粘附蛋白包括能赋予组合物粘膜粘附性质的任何蛋白质，从而当将所述组合物施用至对象的粘膜表面如口腔粘膜或鼻粘膜时，组合物能粘附或渗透对象的粘膜上皮。在某些实施方案中，组合物在足够局部递送组合物中治疗有效量的活性物质的一段时间内粘附到或渗透进粘膜中。主要通过次级化学键如氢键和范德华力将粘膜粘附蛋白粘附到粘膜上。
可以使用生物学相容的任何粘膜粘附蛋白。用于此处的粘膜粘附蛋白包括但不限于具有粘膜粘附性质的天然或合成蛋白质、多肽或其片段。根据Smart等人，1982 J.Pharm.Pharmacol.34：70P和Smart等人，1984 J.Pharm.Pharmacol.36：295中所述的方法学，可以筛选粘膜粘附蛋白用作经粘膜递送此处提供的组合物的粘膜粘附剂的能力。该方法学包括评估粘膜粘附蛋白与粘膜之间的粘附强度值。
在某些实施方案中，粘膜粘附蛋白选自黏蛋白和运铁蛋白家族。在某些实施方案中，粘膜粘附蛋白来自运铁蛋白类别，选自：牛乳铁蛋白、人乳铁蛋白、乳铁蛋白结合蛋白、重组人乳铁蛋白、乳铁蛋白肽(lactoferricin)、乳铁蛋白肽b、运铁蛋白结合蛋白、牛运铁蛋白、卵清蛋白样基因、嗜中性颗粒、脱配基乳铁蛋白(apo-lactoferrin)和镧系元素-乳铁蛋白。在某些实施方案中，粘膜粘附蛋白选自：乳铁蛋白、乳铁蛋白结合蛋白、重组乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、乳铁蛋白肽b、运铁蛋白结合蛋白、运铁蛋白、卵清蛋白样基因、嗜中性颗粒、脱配基乳铁蛋白、免疫球蛋白、白蛋白和镧系元素-乳铁蛋白。在某些实施方案中，粘膜粘附蛋白选自白蛋白、免疫球蛋白和乳铁蛋白。
在某些实施方案中，用于此处提供的组合物和方法的粘膜粘附蛋白为乳铁蛋白。在某些实施方案中，组合物包含一种、两种或三种粘膜粘附蛋白。在某些实施方案中，组合物包含一种粘膜粘附蛋白。在某些实施方案中，此处提供的组合物和方法中粘膜粘附蛋白的含量足够赋予组合物粘膜粘附性质。
粘膜粘附蛋白可以通过化学或物理相互作用与递送运载体结合。例如，粘膜粘附蛋白可以通过氢键与胶束或脂质体或此处提供的组合物乳液中存在的其它运载体的极性首基结合。当向有需要的对象经口或经鼻施用时，这些组合物通过化学或物理键如次级化学键，包括氢键和范德华力，粘附到或渗透进粘膜，从而根据施用模式将所述组合物持续或延长地涂覆到口腔或鼻腔上皮上。将组合物持续涂覆能增加组合物与上皮层之间的接触时间，这样又导致吸收到粘膜层中的活性物质增加。
在此处提供的组合物中，粘膜粘附蛋白的量是能定量递送随其配制的活性物质的量。所添加的量可以根据所递送的活性物质和组合物的其它组分而变化，但是通过配制组合物并使用本领域技术人员已知的任何合适的测定测试它们的递送，可以凭经验确定该量，或按此处所述确定该量。
典型地，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约0.05重量％到高至约80％，通常为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、或40重量％到高至约50重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约0.1重量％到高至约30重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约0.1重量％到高至约20重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约0.05重量％到高至约15重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约0.05重量％到高至约12重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约0.05重量％到高至约10重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约0.05重量％到高至约8重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约0.05重量％到高至约5重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约8重量％到高至约10重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，粘膜粘附蛋白的浓度为约9重量％到高至约10重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约15重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约12重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约10重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约9.5重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约9重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约8重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约6重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约4重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约2重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约1重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约0.8重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约0.6重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约0.4重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约0.1重量％。在其它实施方案中，粘膜粘附蛋白的浓度占组合物总重的约0.05重量％。
b.油
用于组合物的油包括从天然或合成来源获得的适于对象消费的任何油。适合施用至对象包括人的油是已知的。可以使用任何这些油。所述油可以来自植物或动物。油相也可以是对对象无毒的合成或半合成的油。用于此处的油的例子包括但不限于：甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯、脂肪酸如油酸、亚油酸、棕榈酸、硬脂酸、其共轭形式和它们的酯、丙二醇或其它多羟基化合物的醚和酯。在某些实施方案中，油为短链、中链或长链甘油三酯。在某些实施方案中，油为中链甘油三酯(MCT)。在某些实施方案中，MCT为甘油三辛酸酯(也称为
Figure S05828061820070226D000161
M5)。此处涵盖的油的示例性来源包括但不限于：所有香料、杏仁、茴香、苹果、杏、鳄梨、罗勒、野梅、安息香、香柠檬、紫草种子、白千层、金盏花、菜籽油(canola)、康乃馨、胡萝卜种子、肉桂皮、蓖麻、辣椒、雪松、春黄菊、肉桂、香茅、共轭的亚麻酸、香紫苏(clary sage)、丁香芽、椰子、鲟肝、玉米、酸果蔓、柏树、月见草、桉树、长青树、冷杉、Fish 18:12、亚麻子、鸡蛋花、乳香、苍兰、栀子、姜、葡萄种子、柚子、石南花、金银花、风信子、茉莉、加州希蒙得木、杜松子、熏衣草、卵磷脂、柠檬、柠檬香油、柠檬、马鞭草、柠檬香草、丁香、铃兰、酸橙、木兰、MCT、薄荷醇、桑葚、麝香鹿、没药燕麦、橄榄、橙、牛至、棕榈、广藿香、桃子、薄荷、椒薄荷、苦橙叶(Petitgrain)、松树、南瓜种子、米糠、玫瑰、迷迭香、蔷薇木、红花、鼠尾草、鲑鱼、檀香、芝麻、鲨鱼肝、黄豆、留兰香、角鲨烯、草莓、向日葵、橘子、茶树、金钟柏(柏叶)、百里香、金枪鱼、香草、维生素E、麦芽、冬青和依兰。在某些实施方案中，油相包含燕麦油和甘油三辛酸酯(也称为
Figure S05828061820070226D000162
M5)。
油的含量足够溶解组合物中的油溶性成分。该量通常是施用位置、所施用的活性物质和其它这种参数的函数，并且可以凭经验确定。例如，在一些实施方案中，油的浓度为重量比约1％、2％、3％、4％、5％、10％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、或95％和更高。因此，在某些实施方案中，按组合物的总重计，油的含量为约3、4、或5重量％到高至约90重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，油的浓度为约3、4、5重量％到高至约85重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，油的浓度为约5重量％到高至约70重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，油的浓度为约5重量％到高至约50重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，油的浓度为约5重量％到高至约45重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，油的浓度为约5重量％到高至约40重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，油的浓度为约5重量％到高至约35重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，油的浓度为约5重量％到高至约30重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，油的浓度为约5重量％到高至约20重量％。在其它实施方案中，油的浓度占组合物总重的约45重量％。在其它实施方案中，油的浓度占组合物总重的约40重量％。在其它实施方案中，油的浓度占组合物总重的约35重量％。在其它实施方案中，油的浓度占组合物总重的约30重量％。在其它实施方案中，油的浓度占组合物总重的约20重量％。在其它实施方案中，油的浓度占组合物总重的约10重量％。在其它实施方案中，油的浓度占组合物总重的约7重量％。在其它实施方案中，油的浓度占组合物总重的约5重量％。
c.表面活性剂
此处提供的组合物可以包含一种或多种表面活性剂，它们的添加量足够形成稳定的乳液。表面活性剂的合适量是所递送活性物质和乳液中存在的其它组分的函数，因为一些活性物质可能具有自乳化性质，而其它活性物质和组分可能会影响表面张力。
用于此处的表面活性剂是如下物质，当溶于水溶液时，它们能降低溶液的表面张力或水相与油相之间的界面张力，从而形成稳定的水包油或油包水乳液。表面活性剂分子是两性的，包含亲水首基和疏水尾部。表面活性剂分子能在乳液中形成各种大分子结构，例如胶束、反相胶束、脂质双分子层(脂质体)和立方液晶。所形成大分子的确切结构取决于表面活性分子的亲水区域和疏水区域的相对尺寸。在某些实施方案中，表面活性剂选自：十二烷基硫酸钠；月桂山梨坦、棕榈山梨坦、硬脂山梨坦(能够以
Figure S05828061820070226D000171
20-40-60等商品名获得)；聚山梨醇酯，例如聚氧乙烯(20)山梨坦单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨坦单棕榈酸酯、聚氧乙烯(20)山梨坦单硬脂酸酯(能够以
Figure S05828061820070226D000172
20-40-60等商品名获得)；苯扎氯铵、混合链磷脂、阳离子脂质、寡脂质(oligolipids)、磷脂、肉碱、鞘氨醇、鞘磷脂、神经酰胺、糖脂、脂蛋白、脱辅基蛋白、两性蛋白、两性肽、两性合成聚合物、及其组合。用于此处的其它示例性表面活性剂包括但不限于：
i)天然的脂质，即胆固醇、鞘氨醇及衍生物、神经节苷脂、鞘氨醇衍生物(黄豆)、植物鞘氨醇和衍生物(酵母)、胆碱(磷脂酰胆碱)、乙醇胺(磷脂酰乙醇胺)、甘油(磷脂酰-DL-甘油)、肌醇(磷脂酰肌醇)、丝氨酸(磷脂酰丝氨酸(钠盐))、心磷脂、磷脂酸、卵衍生物、Lyso(单酰基)衍生物(溶血磷脂)、氢化磷脂、脂质组织提取物；
ii)合成的脂质，例如不对称脂肪酸、对称脂肪酸-饱和系列、对称脂肪酸-不饱和系列、酰基辅酶A(乙酰辅酶A、丁酰辅酶A、Crotanoyl辅酶A、己酰辅酶A、辛酰辅酶A、癸酰辅酶A、月桂酰辅酶A、肉豆蔻酰辅酶A、棕榈酰辅酶A、硬脂酰辅酶A、油酰辅酶A、Arachidoyl辅酶A、花生酰辅酶A、山嵛酰辅酶A、二十三酰辅酶A、二十四酰辅酶A、神经酰辅酶A、二十六酰辅酶A)；
iii)鞘脂，如D-赤型(C-18)衍生物(鞘氨醇，例如：D-赤型鞘氨醇(合成)、鞘氨醇-1-磷酸盐、N，N-二甲基鞘氨醇、N，N，N-三甲基鞘氨醇、鞘氨醇磷脂酰胆碱、鞘磷脂和糖基化的鞘氨醇)、神经酰胺衍生物(神经酰胺，D-赤型神经酰胺-1-磷酸盐，糖基化的神经酰胺)、二氢鞘氨醇(二氢鞘氨醇)(二氢鞘氨醇-1-磷酸盐、二氢鞘氨醇(C20)、D-赤型二氢鞘氨醇、N-酰基-二氢鞘氨醇C2、N-酰基-二氢鞘氨醇C8、N-酰基-二氢鞘氨醇C16、N-酰基-二氢鞘氨醇C18、N-酰基-二氢鞘氨醇C24、N-酰基-二氢鞘氨醇C24:1)、糖基化(C18)鞘氨醇和磷脂衍生物(糖基化-鞘氨醇)(βD-葡萄糖基鞘氨醇、βD-半乳糖基鞘氨醇、βD-乳糖基鞘氨醇)、糖基化-神经酰胺(D-葡萄糖基-β1，1’-神经酰胺(C8)、D-半乳糖基-β1，1’-神经酰胺(C8)、D-乳糖基-β1，1’-神经酰胺(C8)、D-葡萄糖基-β1，1’-神经酰胺(C12)、D-半乳糖基-β1，1’-神经酰胺(C12)、D-乳糖基-β1，1’-神经酰胺(C12))、糖基化-磷脂酰乙醇胺(1，2-二油酰-sn-甘油基-3-磷脂酰乙醇胺-N-乳糖)、D-赤型(C17)衍生物(D-赤型鞘氨醇、D-赤型鞘氨醇-1-磷酸盐)、D-赤型(C20)衍生物(D-赤型鞘氨醇)、L-苏型(C18)衍生物(L-苏型鞘氨醇、沙芬戈(L-苏型二氢鞘氨醇))、鞘氨醇衍生物(卵、脑和牛奶)(D-赤型-鞘氨醇、鞘磷脂、神经酰胺、脑苷脂、脑硫苷脂)、神经节苷脂(神经节苷脂结构，神经节苷脂-牛脑、神经节苷脂-猪脑)、鞘氨醇衍生物(黄豆)(葡糖苷酰鞘氨醇)、植物鞘氨醇衍生物(酵母)(植物鞘氨醇，D-核糖-植物鞘氨醇-1-磷酸盐、N-酰基植物鞘氨醇C2、N-酰基植物鞘氨醇C8、N-酰基植物鞘氨醇C18；
iv)酰基辅酶A，如乙酰辅酶A(铵盐)、丁酰辅酶A(铵盐)、Crotanoyl辅酶A(铵盐)、己酰辅酶A(铵盐)、辛酰辅酶A(铵盐)、癸酰辅酶A(铵盐)、月桂酰辅酶A(铵盐)、肉豆蔻酰辅酶A(铵盐)、棕榈酰辅酶A(铵盐)、硬脂酰辅酶A(铵盐)、油酰辅酶A(铵盐)、Arachidoyl辅酶A(铵盐)、花生酰辅酶A(铵盐)、山嵛酰辅酶A(铵盐)、二十三酰辅酶A(铵盐)、二十四酰辅酶A(铵盐)、神经酰辅酶A(铵盐)、二十六酰辅酶A(铵盐)、Docosahexaenoyl辅酶A(铵盐)；
v)氧化的脂质，如1-棕榈酰-2-壬二酰-sn-甘油基-3-胆碱磷酸、1-O-十六烷基-2-壬二酰-sn-甘油基-3-胆碱磷酸、1-棕榈酰-2-戊二酰-sn-甘油基-3-胆碱磷酸(PGPC)、1-棕榈酰-2-(9′-氧-壬酰)-sn-甘油基-3-胆碱磷酸、1-棕榈酰-2-(5′-氧-戊酰)-sn-甘油基-3-胆碱磷酸；
vi)醚脂质，如二醚脂质(二烷基磷脂酰胆碱，二植烷基醚脂质)、烷基胆碱磷酸(十二烷基胆碱磷酸)、O-烷基二酰基磷脂酰胆碱(1，2-二酰基-sn-甘油基-3-乙基胆碱磷酸)、合成的PAF和衍生物(1-烷基-2-酰基-甘油基-3-胆碱磷酸和衍生物)；
vii)荧光脂质，如基于甘油(磷脂酰胆碱(NBD)、磷脂酸(NBD)、磷脂酰乙醇胺(NBD)、磷脂酰甘油(NBD)、磷脂酰丝氨酸(NBD))、基于鞘氨醇(神经酰胺(NBD)、鞘磷脂(NBD)、植物鞘氨醇(NBD)、半乳糖基脑苷脂(NBD))、首基标记的脂质(基于甘油)(磷脂酰乙醇胺(NBD)、磷脂酰乙醇胺(丽丝胺(lissamine)罗丹明B)、二油酰磷脂酰乙醇胺(丹酰、芘、荧光素)、磷脂酰丝氨酸(NBD)、磷脂酰丝氨酸(丹酰))、25-NBD-胆固醇；
viii)其它脂质，包括但不限于卵磷脂、Ultralec-P(ADM)、大豆粉；
ix)表面活性剂，包括但不限于：聚乙二醇400；十二烷基硫酸钠；月桂山梨坦、棕榈山梨坦、硬脂山梨坦(能够以
Figure S05828061820070226D000191
20-40-60等商品名获得)；聚山梨醇酯，例如聚氧乙烯(20)山梨坦单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨坦单棕榈酸酯、聚氧乙烯(20)山梨坦单硬脂酸酯(能够以
Figure S05828061820070226D000192
20-40-60等商品名获得)；苯扎氯铵。
在某些实施方案中，所用的磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸、混合链磷脂、溶血磷脂、氢化磷脂、部分氢化的磷脂、及其混合物。
在某些实施方案中，表面活性剂选自聚山梨醇酯-80、卵磷脂和磷脂酰胆碱。表面活性剂的含量足够形成稳定的乳液。
可以凭经验确定表面活性剂的量，该量是所选活性物质、所得组合物的所需形式的函数。所包括的量可以为小于0.1重量％到高至35％或更高。
在某些实施方案中，按组合物的总重计，表面活性剂的浓度为约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25重量％到高至约30重量％。在某些实施方案中，按组合物的总重计，表面活性剂的浓度为约1重量％到高至约20重量％。在某些实施方案中，按组合物的总重计，表面活性剂的浓度为约1重量％到高至约15重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，表面活性剂的浓度为约1重量％到高至约10重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，表面活性剂的浓度为约1重量％到高至约8重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，表面活性剂的浓度为约1重量％到高至约6重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，表面活性剂的浓度为约1重量％到高至约4重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约20重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约15重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约13重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约11重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约8重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约6重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约4重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约2重量％。在其它实施方案中，表面活性剂的浓度占组合物总重的约1重量％。
此处提供的稳定乳液可以包含选自胶束、脂质体和立方液晶及其混合物的一种或多种包封活性物质的递送运载体。然后，包封着活性物质的递送运载体被吸收到活性物质递送位置的上皮中。
d.要递送的活性物质
此处提供的组合物可以包含一种或多种用于递送至对象的活性物质。通常，活性物质是具有生物学作用的活性物质。在此处提供的组合物中可以施用能够按此处所述配制的任何活性物质。当活性物质是治疗剂时，组合物包含治疗有效量的要递送活性物质。剂量中活性物质的具体量将根据活性物质的性质、被治疗病症的性质、对象的年龄和尺寸、和其它参数而广泛变化。
通常，按组合物的重量计，组合物中活性物质的量为小于约0.01％至约20％或更多，且典型地配制成单一剂量施用。按每公斤主体的体重计，单一剂量可以为约0.01μg至10mg活性物质，通常使用的剂量为约0.1μg至1mg/kg。但是，这些浓度仅仅是一般指导，基于所施用的活性物质、所治疗的病症、和所使用的治疗方案可以选择具体的数量和剂量。所述浓度可以为足够为接受任何医学治疗的对象以合理的效益/风险比提供所需的局部或全身作用和表现的药物或活性物质的量。
要递送的活性物质选自无机和有机药物，包括但不限于作用于外周神经、肾上腺素能受体、胆碱能受体、神经系统、骨骼肌、心血管系统、平滑肌、血液循环系统、突触位置、神经效应器结合位点、内分泌系统、激素系统、免疫系统、生殖系统、骨骼系统、自体激素系统、消化和排泄系统、组胺系统等的药物。使用此处提供的组合物能够递送的活性物质包括但不限于：抗惊厥药、镇痛药、抗帕金森病药、抗炎药、钙拮抗剂、麻醉剂、抗菌剂、抗疟药、抗寄生虫药、抗高血压药、抗组胺药、解热药、α-肾上腺素能激动剂、α-阻断剂、杀生物剂、杀菌剂、支气管扩张剂、β-肾上腺素能阻断剂、避孕药、心血管药、钙通道抑制剂、抑制剂、诊断剂、利尿剂、电解质、酶、催眠药、激素、降血糖药、升血糖药、肌肉收缩剂、肌肉松弛剂、肿瘤药、糖蛋白、核蛋白、脂蛋白、眼药、精神兴奋剂、镇静剂、甾体、拟交感神经药、拟副交感神经药、安定药、尿道药物、疫苗、阴道药物、维生素、矿物质、非甾类抗炎药、血管紧张素转化酶、多核苷酸、多肽、多糖、和营养补充物，包括草药补充物。
按组合物的重量计，要递送活性物质的水平为约0.01％到高至约50％、约0.1％到高至约40％、约0.1％到高至约30％、约0.1％到高至约20％、约0.1％到高至约10％、约0.1％到高至约9％、约0.1％到高至约8％、约0.1％到高至约7％、约0.1％到高至约6％、约0.1％到高至约5％、约0.1％到高至约4％、约0.1％到高至约3％、约0.1％到高至约2％、或约0.1％到高至约1％。要递送的活性物质可以是水溶性的、微溶于水的、或油溶性的。在某些实施方案中，所递送的活性物质选自：抗惊厥药、镇痛药、抗帕金森病药、抗炎药、钙拮抗剂、麻醉剂、抗菌剂、抗疟药、抗寄生虫药、抗高血压药、抗组胺药、解热药、α-肾上腺素能激动剂、α-阻断剂、杀生物剂、杀菌剂、支气管扩张剂、β-肾上腺素能阻断剂、避孕药、心血管药、钙通道抑制剂、抑制剂、诊断剂、利尿剂、电解质、酶、催眠药、激素、降血糖药、升血糖药、肌肉收缩剂、肌肉松弛剂、肿瘤药、糖蛋白、核蛋白、脂蛋白、未变性的乳清蛋白、眼药、精神兴奋剂、镇静剂、甾体、拟交感神经药、拟副交感神经药、安定药、尿道药物、疫苗、阴道药物、维生素、矿物质、非甾类抗炎药、血管紧张素转化酶、多核苷酸、多肽、多糖、和营养补充物，包括草药补充物。
在某些实施方案中，活性物质选自：
α-肾上腺素能激动剂，例如阿屈非尼、Adrenolone、阿米福林、阿可乐定、布屈嗪、可乐定、环喷他明、地托咪定、二甲福林、地匹福林、麻黄碱、肾上腺素、非诺唑啉、胍那苄、胍法辛、羟苯丙胺、异波帕胺、茚唑啉、异美汀、美芬丁胺、间羟胺、盐酸甲氧明、甲基异己胺(Methylhexaneamine)、美替唑啉、米多君、萘甲唑啉、去甲肾上腺素、去甲苯福林、奥托君、奥克巴胺、羟甲唑啉、盐酸去氧肾上腺素、盐酸苯丙醇胺、苯丙甲胺、福来君、丙己君、伪麻黄碱、利美尼定、昔奈福林、四氢唑啉、噻美尼定、曲马唑啉、异庚胺、泰马唑啉、酪胺和赛洛唑啉；
β-肾上腺素能激动剂，例如：沙丁胺醇、班布特罗、比托特罗、卡布特罗、克仑特罗、氯丙那林、地诺帕明、二羟西君、多培沙明、麻黄碱、肾上腺素、乙非君、乙诺他林、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异波帕胺、异他林、异丙肾上腺素、马布特罗、奥西那林、甲氧那明、奥昔非君、吡布特罗、普瑞特罗、丙卡特罗、普罗托醇、瑞普特罗、利米特罗、利托君、索特瑞醇、Terbuterol和托莫特罗；
α-肾上腺素能阻断剂，例如：氨磺洛尔、阿罗洛尔、达哌唑、多吵唑嗪、甲磺酸二氢麦甲碱、芬司匹利、吲哚拉明、拉贝洛尔、尼麦角林、哌唑嗪、特拉唑嗪、妥拉唑林、曲马唑嗪和育亨宾；
β-肾上腺素能阻断剂，例如：醋丁洛尔、阿普洛尔、氨磺洛尔、阿罗洛尔、阿替洛尔、苯呋洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、波吲洛尔、布库洛尔、Befetolol、丁呋洛尔、布尼洛尔、布拉洛尔、盐酸布替君、丁非洛尔、卡拉洛尔、卡替洛尔、卡维地洛、塞利洛尔、塞他洛尔、氯拉洛尔、地来洛尔、依泮洛尔、艾司洛尔、茚诺洛尔、拉贝洛尔、左布诺洛尔、甲吲洛尔、美替洛尔、美托洛尔、莫普洛尔、萘肟洛尔、硝苯洛尔、尼普地洛、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普拉洛尔、丙萘洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、硫氧洛尔、他林洛尔、特他洛尔、噻吗洛尔、托利洛尔和希苯洛尔；
戒酒剂(alcohol deterrents)，例如：柠檬酸化的氰氨化钙、戒酒硫、辅酶I和硝法唑；
醛糖还原酶抑制剂，例如：依帕司他、泊那司他、索比尼尔和托瑞司他；
合成代谢剂(anabolics)，例如：雄异恶唑、雄烯二醇、勃雄二醇、勃拉睾酮、氯司替勃、乙雌烯醇、甲酰勃龙、4-羟基-19-去甲睾酮、美雄醇、美替诺龙、三烯醇酮、诺龙、癸酸诺龙、对己氧基苯丙酸诺龙、苯丙酸南诺龙、诺勃酮、羟甲睾酮、苯噻啶、奎勃龙、司腾勃龙和群勃龙；
镇痛药(牙齿)，例如：三氯叔丁醇、丁香和丁香酚；
镇痛药(麻醉药)，例如：阿芬太尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、贝齐米特、丁丙诺啡、布托诺啡、氯尼他秦、可待因、溴甲可待因、磷酸可待因、硫酸可待因、地索吗啡、右吗拉胺、地佐辛、地恩丙胺、双氢可待因、双氢可待因烯醇醋酸盐、双氢吗啡、地美沙多、地美庚醇、二甲噻丁、吗苯丁酯、地匹哌酮、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、依托尼秦、芬太尼、氢可酮、酸式酒石酸氢可酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左啡诺、洛芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他佐辛、盐酸美沙酮、美托酮、吗啡、吗啡衍生物、麦罗啡、纳布啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、去甲吗啡、诺匹哌酮、阿片、羟考酮、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酮、非那佐辛、Pheoperidine、匹米诺定、哌腈米特、普罗庚嗪、二甲哌替啶、丙哌利定、丙吡兰、右丙氧芬、舒芬太尼和替利定；
镇痛药(非麻醉药)，例如：对乙酰氨基酚、醋氨沙洛、乙酰苯胺、乙酰水杨酸、阿氯芬酸、阿明洛芬、阿洛普令、二乙酰水杨酸铝、氨氢苯恶嗪、2-氨基-4-皮考啉、氨丙吡酮、氨基比林、水杨酸铵、安替比林、水杨酸安替比林、安曲非宁、阿扎丙宗、阿司匹林、贝诺酯、苯恶洛芬、苄哌立隆、苄达明、对溴乙酰苯胺、5-溴水杨酸醋酸盐、布西丁、丁苯羟酸、布马地宗、布他西丁、乙酰水杨酸钙、卡马西平、Carbetidine、卡比芬、卡沙兰、氯醛比林、氯西诺嗪、水杨酸胆碱、辛可芬、西拉马多、氯美辛、克罗丙胺、克罗乙胺、右奥沙屈、二苯米唑、二氟尼柳、乙酰水杨酸二羟基铝、地匹乙酯、安乃近、依莫法宗、恩芬那酸、依匹唑、依特柳酯、乙水杨胺、依托沙秦、依托度酸、联苯醋酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟芬那酸、氟苯乙砜、氟吡汀、氟丙喹宗、氟比洛芬、磷柳酸、龙胆酸、格拉非宁、异丁芬酸、水杨酸咪唑、吲哚美辛、吲哚洛芬、三苯唑酸、Isoladol、异尼辛、酮洛芬、酮咯酸、对乙氧基乳酰苯胺、来苯胺、洛索洛芬、乙酰水杨酸赖氨酸、乙酰水杨酸镁、左美丙嗪、甲氧夫啉、米洛芬、吗拉宗、水杨酸吗啉、萘普生、奈福泮、尼芬那宗、5’硝基-2′丙氧基乙酰苯胺、帕沙米特、哌立索唑、非那西丁、盐酸非那吡啶、非诺可、非诺吡酮、乙酰水杨酸苯酯、水杨酸苯酯、非尼拉朵、哌布宗、哌立酮、普地利定、丙帕他莫、异丙安替比林、普罗沙唑、水杨酸奎宁、雷米那酮、甲硫利马唑、醋水杨胺、水杨苷、水杨酰胺、水杨酰胺O-醋酸、水杨酰磺酸、双水杨酯、沙维林、西美曲特、水杨酸钠、Sulfamipyrine、舒洛芬、他尼氟酯、替诺昔康、特罗芬那酯、防己甲素、替诺立定、托芬那酸、托普罗宁、曲马多、维米醇、联苯丁酸和佐美酸；
雄激素，例如：雄酮、勃地酮、脱氢表雄酮、氟甲睾酮、美雄诺龙、美雄酮、17-甲睾酮、17α-甲睾酮、3-环戊基烯醇醚、诺乙雄龙、甲诺酮、氧雄龙、羟甲睾酮、羟甲烯龙、普拉睾酮、雄诺龙、司坦唑醇、睾酮、17-半缩三氯乙醛睾酮、17β-环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、烟酸睾酮、苯乙酸睾酮、丙酸睾酮和硫甲睾酮；
麻醉药，例如：醋胺丁香酚、醋酸阿法多龙、阿法沙龙、Amucaine、阿莫拉酮、盐酸阿米卡因、奥布卡因、苯佐卡因、贝托卡因、珍尼柳酯、布比卡因、布他卡因、Butaben、布坦卡因、Burethamine、丁硫妥钠、丁托西卡因、卡替卡因、2-盐酸氯普鲁卡因、古柯乙烯、可卡因、环美卡因、盐酸地布卡因、奎尼卡因、二甲卡因、盐酸地哌冬、达克罗宁、去水芽子碱、芽子碱、苯佐卡因、氯乙烷、依替卡因、乙苯恶啶、β-优卡因、尤普罗辛、非那可明、福莫卡因、海索比妥、盐酸海克卡因、羟二酮钠、羟普鲁卡因、羟丁卡因、对氨基苯甲酸异丁酯、Kentamine、甲磺酸亮氨卡因、左沙屈尔、利多卡因、甲哌卡因、盐酸美普卡因、盐酸美布卡因、美索比妥钠、甲基氯化物、咪达唑仑、麦替卡因、纳依卡因、奥他卡因、奥索卡因、奥昔卡因、对乙氧卡因、盐酸非那卡因、苯环利定、苯酚、哌罗卡因、匹多卡因、聚桂醇400、普莫卡因、丙胺卡因、普鲁卡因、丙泮尼地、丙泮卡因、丙美卡因、丙哌卡因、丙泊酚、盐酸丙氧卡因、异可卡因、吡咯卡因、奎宁盐酸脲、利索卡因、水杨醇、盐酸丁卡因、硫烯比妥、Thimylal、Thiobutabarbital、硫喷妥钠、托利卡恩、三甲卡因和佐拉敏；
食欲抑制药，例如：阿米雷司、安非氯醛、苯丙胺、Benzaphetamine、对氯苯丁胺、氯苄雷司、氯福雷司、氯特胺、Cyclexedrine、DestroamphetamineSulfate、安非拉酮、Diphemethoxidine、N-乙基苯丙胺、芬布酯、芬氟拉明、芬普雷司、糠基甲基苯丙胺、左法哌酯、马吲哚、美芬雷司、甲胺苯丙酮、去氧麻黄碱、去甲伪麻黄碱、苯甲曲秦、酒石酸苯甲曲秦、芬美曲秦、喷托雷司、盐酸苯丙醇胺和匹西雷司；
驱虫药(绦虫)，例如：槟榔碱、绵马素、绵马酚、双氯酚、恩贝素、Kosin、萘、氯硝柳胺、石榴皮碱、鞣酸石榴皮碱和米帕林；
驱虫药(线虫)，例如：阿兰内酯、硝硫氰胺、驱蛔素、苄酚宁、双硫氰苯、四氯化碳、香芹酚、环苯达唑、乙胺嗪、地芬南、碘二噻宁、地孟汀、甲紫、4-己雷琐辛、红藻氨酸、甲苯达唑、2-萘酚、奥克太尔、木瓜蛋白酶、哌嗪、己二酸哌嗪、柠檬酸哌嗪、哌嗪依地酸钙、酒石酸哌嗪、噻嘧啶、恩波吡维铵、α-山道年、司替碘铵、四氯乙烯、四咪唑、噻苯唑、麝香草酚、N-异戊基氨基甲酸百里酯、三氯酚哌嗪和尿素锑巴葡胺；
驱虫药(锥虫)，例如伊维菌素和舒拉明钠；
驱虫药(血吸虫)，例如：硝硫氰胺、氨苯肽胺、酒石酸氧锑钾、葡糖酸锑钠、酒石酸锑钠、硫乙酸锑钠、硫乙酸锑、贝恩酮、海恩酮、盐酸硫蒽酮、尼立达唑、奥沙尼喹、吡喹酮、锑卡酸钠、弟波芬和锑巴尿素；
驱虫药(吸虫)，例如安锑锂明和四氯乙烯；
抗痤疮药，例如：阿达帕林、阿孕苯奈德、壬二酸、过氧苯甲酰、塞克托尔、环丙孕酮、莫维A胺、间苯二酚、维A酸、四羟醌和Tretinonine；
抗变应药，例如：氨来呫诺、阿司咪唑、氮卓斯汀、色甘酸、芬哌丙烷、组胺、异丁司特、奈多罗米、奥沙米特、喷替吉肽、毒葛提取物、毒橡树提取物、毒漆树提取物、瑞吡司特、曲尼司特、曲呫诺和漆酚；
抗阿米巴药，例如：胂噻醇、比拉米可、卡巴胂、吐根酚碱、氯倍他胺、氯喹、氯苯沙明、金霉素、去氢依米丁、双溴丙咪、二氯尼特、Dephetarsone、依米丁、夫马洁林、格劳卡苷、甘铋胂、8-羟基-7-碘-5-喹啉磺酸、氯碘羟喹、双碘喹啉、巴龙霉素、泛喹酮、Phearsone Sulfoxylate、聚苯肿酸、普罗帕脒、喹法米特、塞克硝唑、磺胺苯胂、替克洛占、四环素、Thiocarbamizine、硫卡巴胂和替硝唑；
抗雄激素药，例如：双氟雷酚、噻克托尔、环丙孕酮、醋酸地马孕酮、Flutimide、尼鲁米特和奥生多龙；
抗心绞痛药，例如：醋丁洛尔、阿普洛尔、胺碘酮、氨氯地平、阿罗洛尔、阿替洛尔、苄普地尔、贝凡洛尔、布库洛尔、布非洛尔、丁呋洛尔、布尼洛尔、布拉洛尔、Carozolol、卡替洛尔、卡维地洛、塞利洛尔、马来酸桂哌酯、地尔硫卓、依泮洛尔、非洛地平、戈洛帕米、伊莫拉明、茚诺洛尔、硝酸异山梨酯、伊拉地平、利马前列素、甲吲洛尔、美托洛尔、吗西多明、纳多洛尔、尼卡地平、硝苯地平、硝苯洛尔、尼伐地平、尼普地洛、尼索地平、硝酸甘油、氧烯洛尔、奥昔非君、奥扎格雷、喷布洛尔、戊四硝酯、吲哚洛尔、丙萘洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、特罗地林、噻吗洛尔、托利洛尔和维拉帕米；
抗心律失常药，例如：醋丁洛尔、乙酰卡尼、腺苷、阿义马林、阿普洛尔、胺碘酮、阿莫罗生、阿普林定、阿罗洛尔、阿替洛尔、贝凡洛尔、托丁溴苄铵、Bubumolol、布非洛尔、丁萘夫汀、布尼洛尔、布拉洛尔、盐酸布替君、布托苯定、卡泊酸、卡拉洛尔、卡替洛尔、西苯唑啉、氯拉洛尔、丙吡胺、恩卡尼、艾司洛尔、氟卡尼、戈洛帕米、氢化奎尼丁、英地卡尼、茚诺洛尔、异丙托溴铵、利多卡因、劳拉义明、劳卡尼、甲氧苯汀、美替洛尔、美西律、莫雷西嗪、萘肟洛尔、硝苯洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、吡美诺、普拉洛尔、丙缓脉灵、盐酸普鲁卡因、丙萘洛尔、普罗帕酮、普萘洛尔、吡诺林、硫酸奎尼丁、奎尼丁、索他洛尔、他林洛尔、噻吗洛尔、妥卡尼、维拉帕米、维喹地尔和希苯洛尔；
抗动脉硬化药，例如吡醇氨酯；
抗关节炎药/抗风湿药，例如：阿洛铜钠、金诺芬、金硫葡糖、金硫醋苯胺、硫唑嘌呤、3-金硫-2-丙醇-1-磺酸钙、塞来考昔、氯喹、氯丁扎利、铜克索林、双醋瑞因、氨基葡萄糖、金硫丁二钠、金硫硫酸钠、羟化氯喹、凯布宗、氯苯扎利、蜂毒肽、甲氨喋呤、Myoral和青霉胺；
抗菌药(抗生素)，包括：氨基糖苷类，例如阿米卡星、安普霉素、阿贝卡星、班贝霉素、布替罗星、地贝卡星、双氯链霉素、福提霉素、庆大霉素、Ispamicin、卡那霉素、小诺米星、新霉素、十一烯酸新霉素、奈替米星、巴龙霉素、核糖霉素、西索米星、大观霉素、链霉素、链异烟肼和妥布霉素；
酰胺醇，例如叠氮氯霉素、氯霉素、棕榈氯霉素、氯霉素泛酸酯、氟苯尼考和甲砜霉素；
安莎霉素，例如：利福米特、利福平、利福霉素和利福昔明；
β-丙酰胺，包括碳青霉烯如亚胺培南；
头孢菌素，例如：头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢曲泰、头孢西酮、头孢唑林、头孢克肟、头孢甲肟、头孢地泰、头孢尼西、头孢哌酮、头孢雷特、头孢噻肟、头孢替安、头孢咪唑、头孢匹胺、头孢泊肟普塞酯、头孢沙定、头孢磺啶、头孢他啶、头孢特仑、头孢替唑、头孢布烯、头孢唑肟、头孢曲松、头孢呋辛、头孢唑南、头孢乙腈钠、头孢氨苄、头孢来星、头孢噻啶、头孢硝噻吩、头孢噻吩、头孢匹林钠、头孢拉定和Pivcefalexin；
头霉素，例如：头孢拉宗、头孢美唑、头孢米诺、Cefetan和头孢西丁；
单菌霉素，例如氨曲南、卡芦莫南和替吉莫南；
氧头孢烯，例如氟氧头孢和Moxolactam；
青霉素，例如：美西林、氮苄脒青霉素双酯、阿莫西林、氨苄西林、阿帕西林、阿扑西林、叠氮西林、阿洛西林、巴氨西林、青霉酸、青霉素钠、羧苄西林、卡非西林钠、卡茚西林、氯甲西林、氯唑西林、环青霉素、双氯西林、联苯青霉素钠、依匹西林、芬贝西林、氟氯西林、海他西林、仑氨西林、美坦西林、甲氧西林钠、美洛西林、萘夫西林钠、苯唑西林、培那西林、喷沙西林氢碘化物、苯乙苄胺青霉素G、苄星青霉素G、二苯甲胺青霉素G、青霉素钙、海巴明青霉素G、青霉素钾、普鲁卡因青霉素G、青霉素N、青霉素O、青霉素V、苄星青霉素V、海巴明青霉素V、青哌环素、非奈西林钾、哌拉西林、Pivapicillin、丙匹西林、喹那西林、磺苄西林、酞氨西林、替莫西林和替卡西林；
林可酰胺，例如克林霉素和林可霉素；
大环内酯，例如：阿奇霉素、卡波霉素、克拉霉素、红霉素、醋硬脂红霉素、依托红霉素、葡庚糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、丙酸红霉素、硬脂酸红霉素、交沙霉素、白霉素、麦迪霉素、美奥卡霉素、竹桃霉素、普利霉素、洛他霉素、罗沙米星、罗红霉素、螺旋霉素和醋竹桃霉素；
多肽，例如：安福霉素、杆菌肽、卷曲霉素、多粘霉素E、持久霉素、恩维霉素、夫沙芬净、短杆菌肽、短杆菌肽S、米卡霉素、多粘菌素、甲磺酸多粘菌素B、普那霉素、利托菌素、替考拉宁、硫链丝菌素、结核放线菌素、短杆菌酪肽、短杆菌素、万古霉素、紫霉素、泛酸紫霉素、维吉霉素和杆菌肽锌；
四环素，例如：阿哌环素、金霉素、氯莫环素、地美环素、多西环素、胍甲环素、赖甲环素、甲氯环素、美他环素、二甲胺四环素、土霉素、青哌环素、匹哌环素、罗利环素、山环素、Senociclin和四环素；以及
其它抗生素，例如环丝氨酸、莫匹罗星和Tuberin；
抗菌药(合成)，包括：2，4-二氨基嘧啶，例如溴莫普林、四氧普林和甲氧苄啶；
硝基呋喃，例如：呋喃他酮、呋唑氯铵、硝呋拉定、硝呋太尔、硝呋吡醇、硝呋拉嗪、硝呋妥因醇和呋喃妥因；
喹诺酮和类似物，例如：氨氟沙星、西诺沙星、环丙沙星、二氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、氟甲喹、洛美沙星、米洛沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥索利酸、培氟沙星、吡哌酸、吡咯米酸、罗索沙星、替马沙星和托氟沙星；
磺胺，例如：醋磺胺甲恶唑、醋磺胺异恶唑、偶氮磺胺、苄磺胺、氯胺-B、氯胺-T、二氯胺T、甲醛磺噻唑、N2甲酰磺胺索嘧啶、N2-β-D-葡糖基磺胺、磺胺米隆、4′-(甲磺酰基)磺胺、对硝基磺胺噻唑、诺丙磺胺、酞磺醋胺、酞磺胺噻唑、柳氮磺嘧啶、琥珀磺胺噻唑、磺胺苯酰、磺胺醋酰、磺胺氯达嗪、磺胺柯定、磺胺西汀、磺胺嘧啶、磺胺戊烯、磺胺地索辛、磺胺多辛、磺胺乙二唑、磺胺脒、磺胺胍诺、磺胺林、磺胺洛西酸、磺胺甲嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲二唑、Sulfamethomidine、磺胺甲恶唑、磺胺甲氧嗪、磺胺美曲、磺胺米柯定、磺胺恶唑、磺胺、磺胺基甲磺酸三乙醇胺盐、4-磺胺基水杨酸、磺胺醋酰、磺胺酰脲、N-磺胺酰-3，4-xvlamide、磺胺硝苯、磺胺培林、磺胺苯吡唑、磺胺普罗林、磺胺吡嗪、磺胺吡啶、磺胺异噻唑、磺胺均三嗪、磺胺噻唑、磺胺硫脲、磺胺托拉米、磺胺索嘧啶和磺胺异恶唑；
砜，例如：醋氨苯砜、醋地砜钠、磺胺苯砜钠、氨苯砜、地百里砜、葡胺苯砜钠、苯丙砜、琥珀氨苯砜、磺胺酸、对磺胺酰苄胺、p，p′-磺酰二苯胺-N，N′二半乳糖苷、阿地砜钠和噻唑砜；以及
其它抗菌药，例如：氯福克酚、海克西定、乌洛托品、脱水亚甲枸橼酸乌洛托品、乌洛托品马尿酸盐、扁桃酸乌洛托品、磺基水杨酸乌洛托品、硝羟喹啉和希波酚；
抗胆碱药，例如：盐酸阿地芬宁、阿尔维林、安布溴铵、氨戊酰胺、阿米西群、磷酸安普洛托品、甲溴辛托品、阿朴阿托品、阿托品、氧阿托品、贝那替秦、贝那利秦、苄替米特、苯咯溴铵、苯扎托品甲磺酸、甲硫贝弗宁、比哌立登、布托溴铵、N-丁溴东莨菪碱、甲碘布、卡米罗芬、盐酸卡拉美芬、氯苄沙明、氯苯沙明、西托溴铵、克利溴铵、环戊君、CycloniumIodide、盐酸赛克立明、地普托品、右苄替米特、硫酸地布托林、盐酸双环维林、二乙嗪、双苯美林、双己维林、甲硫二苯马尼、N-(1，2-二苯乙基)烟酰胺、双哌维林、地泊溴铵、依美溴铵、溴甲桥苯齐林、普罗吩胺、乙苯托品、乙苄海明、依托多林、尤卡托品、苯维溴铵、芬托溴铵、氟托溴铵、格隆溴铵、海特溴铵、甲硫己环铵、后马托品、莨菪碱、异丙托溴铵、异丙溴铵、阿托美品、甲氯沙明、溴美喷酯、甲卡拉芬、溴甲胺太林、美噻吨、甲溴东莨菪碱、辛戊胺、氯化奥昔布宁、羟苄利明、奥芬溴铵、戊哌立特、喷噻溴铵、芬卡米特、芬格鲁胺、溴哌喷酯、哌立度酯、Piperilate、甲硫泊尔定、普立地诺、吡芬溴铵、丙环定、溴丙胺太林、奥昔利平、吡马嗪、东莨菪碱、东莨菪碱N-氧化物、司洛碘铵、曼陀罗、舒托泊铵、噻昔诺、替芬那米、替莫碘胺、噻哌溴铵、替喹溴铵、曲地碘铵、盐酸苯海索、二苯乙酸莨菪酯、托齐林、托吡卡胺、曲司氯铵、戊沙溴铵和珍托溴铵；
抗惊厥药，例如：乙酰苯丁酰脲、阿布妥因、阿洛双酮、氨鲁米特、4-氨基-3-羟基丁酸、苯乳胺、贝克拉胺、布拉氨酯、溴化钙、卡马西平、桂溴胺、氯美噻唑、氯硝西泮、地西酰胺、地沙双酮、二甲双酮、去氧苯妥英、依特比妥、依沙双酮、己琥胺、乙苯妥英、氟苯乙砜、Garbapentin、5-羟色氨酸、拉莫三嗪、Lomactil、溴化镁、硫酸镁、美芬妥英、甲苯比妥、美沙比妥、美替妥英、甲琥胺、5-甲基-5-(3-菲基)乙内酰胺、3-甲基-5-苯基乙内酰胺、那可比妥、尼美西泮、硝西泮、甲乙双酮、苯乙酰胺、非沙比妥、苯丁酰胺、苯巴比妥、苯巴比妥钠、苯琥胺、苯甲巴比妥酸、苯妥英、苯噻妥英钠、溴化钾、普加巴林、扑米酮、普罗加胺、溴化钠、丙戊酸钠、茄属、溴化锶、琥氯非尼、舒噻美、替群妥英、噻加宾、三甲双酮、丙戊酸、丙戊酰胺、氨己烯酸和唑尼沙胺；
抗抑郁药，包括：双环，例如：苯奈达林、卡罗沙酮、西酞普兰、二甲沙生、吲达品、芬咖明、马来酸氟伏沙明、盐酸茚洛嗪、奈福泮、诺米芬辛、羟色氨酸、奥昔哌汀、帕罗西汀、舍曲林、硫西新、曲唑酮、文拉法辛和氯苯吡卓；
酰肼/肼，例如：苯莫辛、异丙氯肼、异丙烟肼、异卡波肼、尼亚拉胺、奥他莫辛和苯乙肼；
吡咯烷酮，例如：可替宁、罗利普令和咯利普兰；
四环类，例如：马普替林、美曲吲哚、米安色林和羟丙替林；
三环类，例如：阿地唑仑、阿米替林、氧阿米替林、阿莫沙平、布替林、氯米帕明、地美替林、地昔帕明、二苯西平、Dimetracrine、度硫平、多塞平、氟西嗪、丙米嗪、氧化丙米嗪、伊普吲哚、洛非帕明、美利曲辛、美他帕明、去甲替林、诺昔替林、奥匹哌醇、苯噻啶、丙吡西平、普罗替林、奎纽帕明、噻奈普汀和曲米帕明；以及
其它抗抑郁药，例如：阿屈非尼、贝那替秦、安非他酮、布他西丁、地阿诺、醋谷酸地阿诺、乙酰氨基苯甲酸地阿诺酯、地奥沙屈、依托哌酮、非巴氨酯、非莫西汀、芬戊二醇、氟西汀、氟伏沙明、血卟啉、Hypercinin、左法哌酯、美地沙明、米那普仑、吗氯贝胺、奥沙氟生、吡贝拉林、普罗林坦、吡琥胺酯、氯化铷、舒必利、舒托必利、替尼沙秦、托扎啉酮、托芬那辛、托洛沙酮、反苯环丙胺、L-色氨酸、维洛沙秦和齐美定；
抗糖尿病药，包括：双胍，例如：丁福明、二甲双胍和苯乙双胍；
激素，例如：高血糖素、胰岛素、胰岛素注射液、胰岛素锌混悬液、低精蛋白锌胰岛素混悬液、精蛋白锌胰岛素混悬液和胰岛素锌结晶；
磺酰脲衍生物，例如：醋磺己脲、1-丁胺-3-间氨基苯磺酰脲、氨磺丁脲、氯磺丙脲、格列波脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列派特、格列本脲、格列噻唑、格列丁唑、格列己脲、格列嘧啶、格列平脲、苯磺丁脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲和Tolcyclamide；以及
其它抗糖尿病药，例如阿卡波糖、丙酮二酸钙和米格列醇；
抗腹泻药，例如醋鞣酸、鞣酸蛋白、氨磺苯丙酮、碱式水杨酸铝、儿茶素、地芬诺辛、地芬诺酯、利达脒、洛哌丁胺、甲铋喹、延龄草和乌沙苷；
抗利尿药，例如：去氨加压素、苯赖加压素、赖氨加压素、鸟氨加压素、羟辛可芬、垂体后叶激素、特利加压素和加压素；
抗雌激素药，例如醋酸地马孕酮、Ethamoxytriphetol、他莫昔芬和托瑞米芬；
抗真菌药(抗生素)，包括：多烯，例如两性霉素-B、克念菌素、制皮菌素、非律平、制霉色基素、曲古霉素、哈霉素、鲁斯霉素、美帕曲星、那他霉素、制霉菌素、培西洛星和表霉素；以及
其它抗真菌药(抗生素)，例如偶氮丝氨酸、灰黄霉素、寡霉素、十一烯酸新霉素、吡咯尼群、西卡宁、杀结核菌素和绿胶霉素；
抗真菌药(合成)，包括：烯丙胺例如萘替芬和特比萘芬；
咪唑，例如：联苯苄唑、布康唑、氯登妥因、氯米达唑、氯康唑、克霉唑、益康唑、恩康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑、奥昔康唑、硝酸盐、硫康唑和噻康唑；
三唑，例如：氟康唑、伊曲康唑和特康唑；以及
其它抗真菌药，例如：吖啶琐辛、阿莫罗芬、珍尼柳酯、溴柳氯苯胺、丁氯柳胺、丙酸钙、Chlophenesin、环吡酮、氯羟喹、Coparaffinate、地马唑、二氢氯化物、依沙酰胺、氟胞嘧啶、哈利他唑、海克替啶、氯氟卡班、硝呋太尔、碘化钾、丙酸、吡硫翁、水杨苯胺、丙酸钠、舒苯汀、替诺尼唑、托西拉酯、托林达酯、托萘酯、五羟黄酮、Ujothion、十一烯酸和丙酸锌；
抗青光眼药，例如：乙酰唑胺、苯呋洛尔、倍他洛尔、布拉洛尔、卡替洛尔、达哌唑、双氯非那胺、地匹福林、肾上腺素、左布诺洛尔、醋甲唑胺、美替洛尔、毛果芸香碱、吲哚洛尔和噻吗洛尔；
抗促性腺激素，例如达那唑、孕三烯酮和对羟苯丙酮；
抗痛风药，例如：别嘌醇、卡洛芬、秋水仙碱、丙磺舒和磺吡酮；
抗组胺药，包括：烷基胺衍生物，例如：阿伐斯汀、巴米品、溴苯那敏、氯苯那敏、二甲茚定、Metron S、非尼拉敏、吡咯他敏、西那利定、托普帕敏和曲普利啶；
氨基烷醚，例如：氨醇醋茶碱、溴马泰、卡比沙明、氯马斯汀、二苯拉林、多西拉敏、恩布拉敏、甲氧拉敏、Mephenphydramine、对甲基苯海拉明、奥芬那君、苯托沙敏、哌海茶碱和司他斯汀；
乙二胺衍生物，例如：阿洛拉胺、对溴曲吡那敏、氯吡拉敏、氯吡林、希司咯定、美沙呋林、美沙芬林、美沙吡林、芬苯扎胺、美吡拉敏、他拉斯汀、西尼二胺、盐酸松齐拉敏、曲吡那敏和佐拉敏；
哌嗪，例如：西替利嗪、氯环力嗪、桂利嗪、氯西尼嗪和羟嗪；
三环，包括噻吩嗪，例如：Ahistan、乙异丁嗪、芬乙嗪、N-羟乙基盐酸异丙嗪、异丙美沙嗪、美喹他嗪、异丙嗪、匹拉噻嗪和甲硫噻丙铵；以及
其它三环类，例如：阿扎他定、氯苯西泮、赛庚啶、地普托品、异西喷地、氯雷他定和丙硫喷地；以及
其它抗组胺药，例如：安他唑啉、阿司咪唑、氮卓斯汀、西托肟、克立咪唑、氯苯托品、二苯唑啉、苯海拉明、丙酸氟替卡松、美海屈林、苯茚胺、特费定和曲托喹啉；
抗高脂蛋白血症药，包括：芳氧基链烷酸衍生物，例如：Beclorbrate、Bazafibrate、比尼贝特、环丙贝特、克利贝特、氯贝丁酯、氯贝酸、Etonfibrate、非诺贝特、吉非贝齐、尼可贝特、吡贝特、氯烟贝特、双贝特和益多酯；
胆酸螯合剂，例如：考来烯胺树脂、考来替泊和聚糖胺；
HMG CoA还原酶抑制剂，例如：氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀钠和辛伐他汀；
烟酸衍生物，例如：烟酸铝、阿西莫司、戊四烟酯、尼可氯酯、尼可莫尔和氧烟酸；
甲状腺激素和类似物，例如依塞罗酯、甲状丙酸和甲状腺素；以及
其它抗高脂蛋白血症药，例如：阿昔呋喃、阿扎胆醇、苯氟雷司、β-亚苄基丁酰胺、卡尼汀、硫酸软骨素、氯雌酮甲醚、Detaxtran、糖酐酸钠、5，8，11，14，17-二十碳五烯酸、香菇嘌呤、夫拉扎勃、美格鲁托、亚油甲苄胺、Mytatrienediol、鸟氨酸、γ-谷维素、泛硫乙胺、Penataerythritol Tetraacetate、α-苯基丁酰胺、吡扎地尔、普罗布考、α-谷甾醇、磺托酸、哌嗪盐、硫地醇、曲帕拉醇和联苯丁酸；
抗高血压药，包括：芳基乙醇胺衍生物，例如：氨磺洛尔、丁呋洛尔、地来洛尔、拉贝洛尔、丙萘洛尔、索他洛尔和硫氧洛尔；
芳氧基丙醇胺衍生物，例如：醋丁洛尔、阿普洛尔、阿罗洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、波吲洛尔、布尼洛尔、布拉洛尔、丁非洛尔、卡拉洛尔、卡替洛尔、卡维地洛、塞利洛尔、塞他洛尔、依泮洛尔、茚诺洛尔、甲吲洛尔、美替洛尔、美托洛尔、莫普洛尔、纳多洛尔、尼普地洛、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、他林洛尔、特他洛尔、噻吗洛尔和托利洛尔；
苯并噻二嗪衍生物，例如：阿尔噻嗪、苄氟噻嗪、苄噻嗪、苄氢氯噻嗪、布噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮、环戊噻嗪、环噻嗪、二氮嗪、依匹噻嗪、乙噻嗪、芬喹唑、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、甲氯噻嗪、美替克仑、美托拉宗、对氟噻嗪、泊利噻嗪、四氯噻嗪和三氯噻嗪；
N-羧烷基(肽/内酰胺)衍生物，例如：阿拉普利、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、赖诺普利、莫维普利、培哚普利、喹那普利和雷米普利；
二氢吡啶衍生物，例如：氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼索地平和尼群地平；
胍衍生物，例如：苄二甲胍、异喹胍、胍那苄、胍那克林、胍那决尔、胍那佐定、胍乙啶、胍法辛、胍氯酚、胍诺沙苄和胍生；
肼和酞嗪，例如：布屈嗪、卡屈嗪、双肼屈嗪、恩屈嗪、肼卡巴嗪、肼屈嗪、苯异丙嗪、匹尔屈嗪和托屈嗪；
咪唑衍生物，例如：可乐定、洛非西定、酚妥拉明、甲磺酸酚妥拉明、噻美尼定和托洛尼定；
季铵化合物：阿扎溴铵、松达氯铵、六甲铵、喷他双(甲基硫酸)铵、五甲溴铵、酒石酸喷托铵、芬托氯铵和甲硫曲美替定；
喹唑啉衍生物，例如：阿夫唑嗪、布那唑嗪、多沙唑嗪、哌唑嗪、特平唑嗪和曲马唑嗪；
利血平衍生物，例如：比他舍平、地舍平、瑞西那明、利血平和昔洛舍平；
磺胺衍生物，例如：安布赛特、氯帕胺、呋塞米、吲达帕胺、喹乙宗、曲帕胺和希帕胺；以及
其它抗高血压药，例如：阿吗碱、γ-氨基丁酸、丁苯碘胺、坎地沙坦、氯噻酮、西氯他宁、环西多明、鞣酸绿藜安、依普罗沙坦、非诺多泮、氟司喹南、吲哚拉明、厄贝沙坦、酮色林、氯沙坦、美布氨酯、美卡拉明、甲基多巴、甲基4-吡啶酮缩氨基硫脲、美托拉宗、米诺地尔、莫唑胺、帕吉林、潘必啶、吡那地尔、哌罗克生、普立哌隆、原藜芦碱、萝巴新、瑞西美托、利美尼定、沙拉新、硝普钠、替尼酸、樟磺咪芬、酪氨酸酶、乌拉地尔和缬沙坦；
抗甲状腺功能亢进药，例如：2-氨基-4-甲基噻唑、2-氨基噻唑、卡比马唑、3，5-二溴-L-酪氨酸、3，5-二碘酪氨酸、Hinderin、碘、碘硫氧嘧啶、甲巯咪唑、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、高氯酸钠、硫苯唑林、硫巴比妥和2-硫尿嘧啶；
抗低血压药，例如：甲硫阿美铵、血管紧张素胺、二甲福林、多巴胺、依替非明、依替福林、吉培福林、间羟胺、米多君、去甲肾上腺素、福来君和昔奈福林；
抗甲状腺功能减退药，例如：左甲状腺素钠、碘塞罗宁、甲状腺制剂、Thyroidin、甲状腺素、替拉曲考和TSH；
抗炎(非甾类)药，包括：氨基芳基羧酸衍生物，例如：恩芬那酸、依托芬那酯、氟芬那酸、异尼辛、甲氧芬那酸、甲芬那酸、尼氟酸、他尼氟酯、特罗芬那酯和托芬那酸；
芳基乙酸衍生物，例如：阿西美辛、阿氯芬酸、氨芬酸、丁苯羟酸、桂美辛、氯吡酸、双氯芬酸钠、依托度酸、联苯醋酸、芬氯酸、苯克洛酸、芬克洛酸、芬替酸、葡美辛、异丁芬酸、吲哚美辛、三苯唑酸、伊索克酸、氯那唑酸、甲嗪酸、奥沙美辛、丙谷美辛、舒林酸、噻拉米特、托美丁和佐美酸；
芳基丁酸衍生物，例如：布马地宗、丁布芬、芬布芬和联苯丁酸；
芳基羧酸，例如：环氯茚酸、酮咯酸和替诺立定；
芳基丙酸衍生物，例如：阿明洛芬、苯恶洛芬、布氯酸、卡洛芬、非诺洛芬、氟诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、异丁普生、吲哚洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、咪洛芬、萘普生、恶丙嗪、吡酮洛芬、吡洛芬、普拉洛芬、丙替嗪酸、舒洛芬和噻洛芬酸；
吡唑，例如：二苯咪唑和依匹唑；
吡唑啉酮，例如：阿扎丙宗、苄哌立隆、非普拉宗、莫非布宗、吗拉宗、羟布宗、保泰松、哌布宗、异丙安替比林、雷米那酮、琥布宗和噻唑啉并保泰松；
水杨酸衍生物，例如：醋氨沙洛、阿司匹林、贝诺酯、溴水杨醇、乙酰水杨酸钙、二氟尼柳、依特柳酯、芬度柳、龙胆酸、水杨酸乙二醇、水杨酸咪唑、赖氨酸乙酰水杨酸、5-氨酸水杨酸、水杨吗啉、1-NarhthylSalicvlate、奥沙拉秦、帕沙米特、乙酰水杨酸苯酯、水杨酸苯酯、醋水杨胺、水杨酰胺O-醋酸、磺基水杨酸、双水杨酯和柳氮磺吡啶；
噻嗪羧酰胺，例如：屈恶昔康、伊索昔康、吡罗昔康和替诺昔康；以及
其它抗炎药，例如：ε-醋胺己酸、S-腺苷甲硫氨酸、3-氨基-4-羟基丁酸、阿米西群、苄达酸、苄达明、布可隆、联苯吡胺、地他唑、依莫法宗、愈创蓝油烃、萘丁美酮、尼美舒利、奥古蛋白、奥沙西罗、瑞尼托林、哌立索唑、哌福肟、普罗喹宗、普罗沙唑和替尼达普；
抗疟药，例如：醋氨苯砜、阿莫地喹、蒿乙醚、蒿甲醚、青蒿素、青蒿琥珀酯、贝比林、小檗碱、Chirata、氯胍、氯喹、氯丙胍、金鸡纳皮、辛可尼丁、辛可宁、环氯胍、龙胆苦苷、卤泛群、羟氯喹、盐酸甲氟喹、3-甲基对乙酰氨基苯肿酸、帕马喹、Plasmocid、伯氨喹、乙胺嘧啶、米帕林、奎宁、奎宁硫酸氢盐、奎宁碳酸盐、二氢溴酸奎宁、二盐酸奎宁、奎宁碳酸乙酯、甲酸奎宁、葡糖酸奎宁、氢碘酸奎宁、盐酸奎宁、水杨酸奎宁、硫酸奎宁、鞣酸奎宁、盐酸奎宁脲、喹西特、喹啉和二碱式砷酸钠；
抗偏头疼药，例如：阿吡必利、双氢麦角胺、依来曲普坦、麦角柯宁碱、麦角异柯宁碱、麦角环肽、麦角、麦角胺、醋酸氟美烯酮、二甲替嗪、利舒脲、美西麦角、那拉曲坦、奥昔托隆、苯噻啶、利扎曲普坦和舒马曲坦；
止恶心药，例如：乙酰亮氨酸一乙醇胺、阿立必利、苯喹胺、氨醇醋茶碱、溴必利、布克力嗪、氯丙嗪、氯波必利、赛克力嗪、茶苯海明、地芬尼多、多潘立酮、格拉司琼、美克咯嗪、美沙拉妥、甲氧氯普胺、美托哌丙嗪、大麻隆、昂丹司琼、奥昔喷地、匹哌马嗪、哌海茶碱、丙氯拉嗪、东莨菪碱、四氢大麻酚、硫乙拉嗪、硫丙拉嗪和曲美苄胺；
抗肿瘤药，包括：烷化剂，例如烷基磺酸盐，例如白消安、英丙舒凡和哌泊舒凡；
吖丙啶，例如：苯佐替派、卡波醌、美妥替哌和乌瑞替派；
亚乙氨和甲蜜胺，例如：六甲蜜胺、曲他胺、三亚乙基磷酰胺、塞替派和三羟甲密胺；
氮芥，例如：苯丁酸氮芥、萘氮芥、Chclophosphamide、雌莫司汀、异环磷酰胺、氮芥、氧化盐酸氮芥、美法仑、新氮芥、苯芥胆甾醇、泼尼莫司汀、曲磷胺和乌拉莫司汀；
亚硝基脲，例如：卡莫司汀、氯脲菌素、福莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀和雷莫司汀；以及
其它抗肿瘤药，例如：喜树碱、达卡巴嗪、甘露莫司汀、二溴甘露醇、二溴卫矛醇和派泊溴烷；
抗生素，例如：阿克拉霉素、放线菌素F1、安曲霉素、偶氮丝氨酸、博来霉素、放线菌素C、卡柔比星、嗜癌霉素、色霉素、放线菌素D、柔红霉素、6-偶氮-5-氧-L-正亮氨酸、多柔比星、表柔比星、丝裂霉素、麦考酚酸、诺拉霉素、橄榄霉素、培洛霉素、普卡霉素、泊非霉素、嘌罗霉素、链黑霉素、链佐星、杀结核菌素、乌苯美司、净司他丁和佐柔比星；
抗代谢物，包括：叶酸类似物，例如：Denopterin、甲氨蝶呤、蝶罗呤和三甲曲沙；
嘌呤类似物，例如：氟达拉滨、6-巯嘌呤、Thiamiprine和硫鸟嘌呤；以及
嘧啶类似物，例如：安西他滨、阿扎胞苷、6-氮尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、去氧氟尿苷、依诺他滨、Floxuridine Fluroouracil和替加氟；
酶，例如L-天冬酰胺酶；以及
其它抗代谢物，例如：醋葡醛内酯、安吖啶、Bestrabucil、比生群、苔藓抑素1、卡铂、顺铂、Defofamide、秋水仙胺、地吖醌、Elfomithine、依利醋铵、依托格鲁、依托泊苷、硝酸镓、羟基脲、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、白介素-2、蘑菇多糖、来曲唑、氯尼达明、米托胍腙、米托蒽醌、莫哌达醇、尼曲吖啶、喷司他丁、异丙嗪、吡柔比星、鬼臼酸、2-Ethythydrazide、聚硝基立方烷、丙卡巴肼、PSK7、雷佐生、西佐喃、锗螺胺、泰素、替尼泊苷、细格孢氮杂酸、三亚胺醌、2.2′.2″-三氯代三乙胺、乌拉坦、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨；
抗肿瘤药(激素类)，包括：雄激素，例如：卡普睾酮、丙酸屈他雄酮、环硫雄醇、美雄胺和睾丙酯；
抗肾上腺素能药，例如氨鲁米特、米托坦和曲洛司坦；
抗雄激素药，例如氟他胺和尼鲁米特；以及
抗雌激素药，例如他莫昔芬和托瑞米芬；
抗肿瘤佐剂，包括叶酸补充剂，例如Frolinic Acid；
抗帕金森病药，例如：金刚烷胺、苄丝肼、氨醇醋茶碱、比哌立登、溴隐亭、布地品、卡麦角林、卡比多巴、盐酸司来吉兰(a/k/a L-盐酸司来吉兰、L-deprenil、L-司来吉兰和司来吉兰)、右苄替米特、二乙嗪、苯海拉明、屈昔多巴、普罗吩胺、乙苄海明、左旋多巴、那高利特、培高利特、吡咯庚汀、普拉克索、普立地诺、普罗地平、喹吡罗、瑞马西安、罗匹尼罗、特麦角碱、替格洛定和盐酸苯海索；
抗嗜铬细胞瘤药，例如：甲酪氨酸、酚苄明和酚妥拉明；
抗肺炎药，例如：Effornithine、喷他脒和磺胺甲恶唑；
抗前列腺肥大药，例如：己酸孕诺酮、美帕曲星、奥生多龙和保列治7；
抗原生动物药(Leshmania)，例如：葡糖酸锑钠、乙弟胺、羟芪巴脒、N-甲基葡糖胺、喷他脒、司替巴脒和脲司替巴脒；
抗原生动物药(阴道毛滴虫)，例如：阿西塔胂、醋胺硝唑、茴香霉素、阿扎硝唑、福米硝唑、呋喃唑酮、曲古霉素、月桂胍、美帕曲星、甲硝唑、硝呋太尔、硝呋醛肟、尼莫唑、塞克硝唑、苦味酸银、替诺尼唑和替硝唑；
抗原生动物药(锥虫)，例如：苄硝唑、依氟鸟氨酸、美拉胂醇、硝呋替莫、氧芬肿、盐酸、喷他脒、普罗帕脒、嘌罗霉素、喹匹拉明、司替巴脒、舒拉明钠、锥虫红和锥虫胂胺；
止痒药，例如：樟脑、赛庚啶、二氯松、甘氨酸、卤米松、3-羟基樟脑、薄荷脑、甲硫芬、甲地嗪、苯酚、聚桂醇400、利索卡因、樟脑精、西那利定、托普帕敏和阿利马嗪；
抗银屑病药，例如：阿维A、水杨酸铵、地蒽酚、6-氮尿苷、佛手内酯、柯桠素、阿维A酯和焦没食子酚；
抗精神病药，包括：丁酰苯，例如：苯哌利多、溴哌利多、氟哌利多、氟阿尼酮、氟哌啶醇、美哌隆、莫哌隆、匹泮哌隆、Sniperone、替米哌隆和三氟哌多；
吩噻嗪，例如：醋奋乃静、布他哌嗪、卡奋乃静、氯丙沙嗪、氯丙嗪、Clospirazine、氰美马嗪、地西拉嗪、氟奋乃静、咪克洛嗪、甲哌啶嗪、美索达嗪、甲氧普马嗪、美托奋乃酯、奥沙氟嗪、培拉嗪、哌氰嗪、哌美他嗪、奋乃静、哌西他嗪、哌泊噻嗪、丙氯拉嗪、丙嗪、磺达嗪、醋酸奋乃静、硫利达嗪、三氟拉嗪和三氟丙嗪；
噻吨，例如：氯普噻吨、氯哌噻吨、氟哌噻吨和替沃噻吨；
其它三环，例如：苯喹胺、卡匹帕明、氯卡帕明、氯马克仑、氯噻平、氯氮平、奥匹哌醇、丙硫喷地、丁苯那嗪和佐替平；以及
其它抗精神病药，例如：阿立必利、氨磺必利、布拉氨酯、氟司必林、吗茚酮、五氟利多、匹莫齐特、螺立林和舒必利；
退热药，例如：对乙酰氨基酚、醋氨沙洛、乙酰苯胺、乌头胺、乌头、乌头碱、阿氯芬酸、双(乙酰水杨酸)铝、氨氯苯恶嗪、氨基比林、阿司匹林、贝诺酯、苄达明、小檗碱、对溴乙酰苯胺、丁苯羟酸、布马地宗、乙酰水杨酸钙、氯西诺嗪、水杨酸胆碱、环氯茚酸、乙酰水杨酸二羟铝、地匹乙酯、安乃近、依匹唑、依特柳酯、水杨酸咪唑、吲哚美辛、三苯唑酸、对乙氧乳酰苯胺、赖氨酸乙酰水杨酸、乙酰水杨酸镁、甲氧芬那酸、吗拉宗、水杨吗啉、萘普生、尼芬那芬、5′-硝基-2′-丙氧基乙酰苯胺、非那西丁、苯胺脲、非诺可、非诺吡酮、乙酰水杨酸苯酯、水杨酸苯酯、哌布宗、丙帕他莫、异丙安替比林、雷米那酮、醋水杨胺、水杨酰胺O-醋酸、水杨酸钠、Sulfamipyrine、粉防己碱和替诺立定；
抗立克次体药，例如：对氨基苯甲酸、氯霉素、棕榈氯霉素、氯霉素泛酸酯和四环素；
抗皮脂溢药，例如：二氯羟喹、3-O-月桂酰维生素B6双醋酸酯、比罗克酮、吡硫翁、间苯二酚、硫化硒和噻克索酮；
消毒药，包括：胍，例如：阿来西定、安巴腙、氯己定和哌氯定；
卤素和卤素化合物，例如：碘氧化铋、Bismuth iodosubgallate、三溴酚铋、氯化冰片、碘酸钙、含氯石灰、氯氟苯脲、Flurosalan、碘酸、碘、一氯化碘、三氯化碘、碘仿、四碘乌洛托品、奥昔氯生、聚维酮碘、次氯酸钠、碘酸钠、氯氧三嗪、百里碘酚、三氯卡班、三氯生和曲氯新钾；
汞化合物，例如：Hydragaphen、汞林钠、汞溴红、氯化汞、碘化汞、氨化汞、对苯酚磺酸钠汞、琥珀酰亚胺汞、硫化汞红、汞酚盐、醋酸汞、氯化亚汞、碘化亚汞、硝甲酚汞、四碘汞(II)化钾、三碘汞(II)化钾溶液、Thimerfonate Sodium和硫柳汞；
硝基呋喃，例如：呋喃唑酮、2-(甲氧基甲基)-5-硝基呋喃、尼屈昔腙、硝呋醛肟、硝呋肼和呋喃西林；
酚，例如：醋辛酚汞、硫氯酚、水杨酸镉、香芹酚、氯二甲酚、氯苄酚、Cresote、甲酚、对甲酚、芬替克洛、六氯酚、1-萘基水杨酸酯、2-萘基水杨酸酯、2，4，6-三溴-间甲酚、和3′，4′，5′-三氯水杨苯胺；
喹啉，例如：氨喹脲、苯甲酰喹、溴羟喹啉、二氯羟喹、氯喹那多、氯羟喹、乙氢去甲奎宁、尤普罗辛、哈喹诺、白毛莨碱、8-羟基喹啉、8-羟基喹啉硫酸盐和氯碘羟喹；以及
其它消毒药，例如：醋酸铝溶液、碱式醋酸铝溶液、硫酸铝、3-氨基-4-羟基丁酸、硼酸、氯己定、氯脒佐定、醋酸间甲酚酯、硫酸铜、双溴丙脒、鱼石脂、Negatol7、诺昔硫脲、奥硝唑、β-丙内酯、α-萜品醇；
止痉挛药，例如：阿利苯多、氨布醋胺、氨丙嗪、阿朴阿托品、甲硫贝弗宁、比坦维林、布他维林、布托溴铵、N-丁溴东莨菪碱、卡罗维林、西托溴铵、桂美君、氯波必利、氢溴酸毒芹碱、盐酸毒芹碱、CycloniumIodide、双苯美林、地索普明、吗苯丁酯、地泊溴铵、六氢芬宁、依美溴铵、依沙维林、非克立明、非那拉胺、非诺维林、芬哌丙烷、苯维溴铵、芬托溴铵、黄酮哌酯、夫洛丙酮、葡萄糖酸、愈创他明、美拉肼、羟甲香豆素、利奥吡咯、美贝维林、莫沙维林、萘维林、辛戊胺、奥他维林、戊哌立特、Phenamacide Hydrochloride、间苯三酚、匹维溴铵、哌苯乙醇、盐酸哌泊索仑、普拉维林、吡芬溴铵、丙哌利定、Propivane、吡马嗪、普罗扎平、消旋非明、罗西维柯、Spasmolytol、司洛碘铵、舒托泊铵、替莫碘胺、替喹溴胺、替罗拉胺、曲匹布通、Tricromyl、三叶草、曲美布汀、N，N-二甲基-3，3-二苯基-丙胺、Tropenzile、曲司氯铵和珍托溴铵；
抗血栓药，例如：阿那格雷、阿加曲班、西洛他唑、Chrysoptin、达曲班、去纤苷、依诺肝素、速避凝7、吲哚布芬、Lamoparan、奥扎格雷、吡考他胺、普拉贝脲、瑞肝素、替地肝素、噻氯匹定、三氟柳和华法林；
止咳药，例如：阿洛拉胺、阿米西酮、苯丙哌林、苯佐那酯、比苯溴铵、溴仿、布他米酯、布替他酯、乙二磺酸卡拉美芬、喷托维林、氯苯达诺、氯丁替诺、氯哌斯汀、可待因、溴甲可待因、可待因N-氧化物、磷酸可待因、硫酸可待因、环沙酮、右美沙芬、地布酸钠、双氢可待因、双氢可待因醋酸烯醇酯、二甲啡烷、地美索酯、α，α-二苯基-2-哌啶丙醇、羟丙哌嗪、羟蒂巴酚、依普拉酮、地布酸乙酯、乙基吗啡、福米诺苯、Guiaiapate、氢可酮、异米尼尔、左丙氧芬、吗氯酮、那碎因、去甲美沙酮、诺斯卡品、奥昔拉定、奥索拉明、福尔可定、匹考哌林、匹哌氮酯、哌啶二酮、盐酸普诺地嗪、消旋甲啡烷、盐酸他齐普酮、替培啶和齐培丙醇；
抗溃疡药，例如：醋谷胺铝络合物、ε-醋胺己酸锌盐、Acetoxolone、阿巴前列素、盐酸贝奈克酯、碱式枸橼酸铋溶胶(经干燥)、甘珀酸、西曲酸酯、西咪替丁、恩前列素、艾沙拉唑、法莫替丁、酞昔利、吉法酯、愈创蓝油烃、伊索拉定、米索前列醇、尼扎替丁、奥美拉唑、奥诺前列素、γ-谷维素、哌法宁、哌仑西平、普劳诺托、雷尼替丁、利奥前列素、罗沙前列醇、罗曲酸、醋酸罗沙替丁、索法酮、螺佐呋酮、硫糖铝、替普瑞酮、曲莫前列素、Thrithiozine、曲昔派特和佐利米定；
抗尿石病药，例如：醋羟胺酸、别嘌醇、柠檬酸钾和琥珀酰亚胺；
抗蛇毒素药，例如Lyovac7抗蛇毒素；
抗病毒药，包括：嘌呤和嘧啶二酮，例如：阿昔洛韦、阿糖胞苷、二脱氧腺苷、二脱氧胞苷、二脱氧肌苷、依度尿苷、氟尿苷、更昔洛韦、碘苷、异丙肌苷、MADU、喷昔洛韦、曲氟尿苷、阿糖胞苷和齐多夫定；以及
其它抗病毒药，例如：乙酰亮氨酸一乙醇胺、金刚烷胺、脒霉素、Cosalane、枯醛缩氨基硫脲、膦甲酸钠、咪喹莫特、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、乙氧丁酮醛、溶菌酶、美替沙腙、吗啉胍、鬼臼毒素、利巴韦林、金刚乙胺、司他霉素、维司托隆、曲金刚胺和珍那佐酸；
抗焦虑药，包括：芳基哌嗪，例如丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆和Tondospirone；
苯二氮杂卓衍生物，例如：阿普唑仑、溴西泮、卡马西泮、氯氮卓、氯巴占、氯氮卓、氯噻西泮、氯恶唑仑、地西泮、氯氟卓乙酯、依替唑仑、Fluidazepam、氟他唑仑、氟托西泮、哈拉西泮、凯他唑仑、劳拉西泮、洛沙平、美达西泮、美氯西泮、美沙唑仑、去甲西泮、奥沙唑仑、奥沙唑仑、匹那西泮、普拉西泮和托非索泮；
氨基甲酸酯，例如：环拉氨酯、依米氨酯、奥芬氨酯、甲丙氨酯、苯丙氨酯和泰巴氨酯；以及
其它抗焦虑药，例如：阿吡旦、苯佐他明、卡普托胺、氯美扎酮、依替福嗪、氟辛克生、氟苯乙砜、谷氨酸、羟嗪、来索吡琼、甲氯醛脲、美芬诺酮、米氮平、奥沙那胺、非那二醇、舒立克隆和扎托司琼；
苯二氮杂卓拮抗药，例如氟马西尼；
支气管扩张药，包括：麻黄碱衍生物，例如：沙丁胺醇、班布特罗、比托特罗、卡布特罗、克仑特罗、氯丙那林、二羟西君、麻黄碱、肾上腺素、依普罗醇、乙非君、乙诺那林、非诺特罗、海索那林、异他林、异丙肾上腺素、马布特罗、奥西那林、N-甲基麻黄碱、吡布特罗、丙卡特罗、普罗托醇、瑞普特罗、利米特罗、沙美特罗、索特瑞醇、特布他林和妥洛特罗；
季铵化合物，例如：甲硫贝弗宁、Clutropium Bromide、异丙托溴铵和氧托溴铵；
黄嘌呤衍生物，例如：醋茶碱、哌醋茶碱、安布茶碱、氨茶碱、巴米茶碱、胆茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱、恩丙茶碱、依他茶碱、乙羟茶碱、愈创茶碱、丙羟茶碱、可可碱、1-可可碱醋酸和茶碱；以及
其它支气管扩张药，例如：芬司匹利、美地巴嗪、孟鲁司特、甲氧那明、曲托喹酚和扎鲁司特；
钙通道阻断剂，包括：芳烷基胺，例如：苄普地尔、地尔硫卓、芬地林、戈洛帕米、普尼拉明、特罗地林和维拉帕米；
二氢吡啶衍生物，例如：非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索地平和尼群地平；
哌嗪衍生物，例如桂利嗪、氯桂利嗪和利多氟嗪；以及
其它钙通道阻断剂，例如苄环烷、依他苯酮和哌克昔林；
钙调节剂，例如：骨化二醇、降钙素、骨化三醇、氯膦酸、双氢速甾醇、益盖定、依替膦酸、依普黄酮、帕米膦酸、甲状旁腺激素和醋酸特立帕肽；
强心药，例如：醋茶碱、醋洋地黄毒苷、2-氨基-4-吡考啉、氨力农、琥珀苯呋地尔、布拉地新、黄夹次苷、樟吡他胺、铃兰毒苷、磁麻苷、地诺帕明、去乙酰毛花苷、Ditalin、洋地黄、洋地黄毒苷、地高辛、多巴酚丁胺、多巴胺、多培沙明、依诺昔酮、格木碱、非那可明、吉他林、羟基洋地黄毒苷、胍基醋酸、辛胺醇、白毛莨分碱、异波帕胺、Lanotodises、甲氧酚酰胺、米力农、黄花夹竹桃次苷B、夹竹桃苷、毒毛花苷G、奥昔非君、普瑞特罗、海葱次苷、脂蟾毒苷元、海葱苷、海葱宁苷、毒毛花苷、硫马唑、可可碱和扎莫特罗；
螯合剂，例如：去铁胺、二硫卡钠、依地酸钙二钠、依地酸二钠、依地酸钠、依地酸三钠、青霉胺、喷替酸钙钠、喷替酸、二巯丁二酸和曲恩汀；
缩胆囊肽拮抗剂，例如丙谷胺；
胆石溶解药，例如：鹅去氧胆酸、甲基叔丁醚、辛酸甘油单酯和熊去氧胆酸；
利胆药，例如：阿利苯多、茴三硫、阿嗪米特、胆酸、环丁烯酸、氯诺布汀、环丁酸醇、环香草酮、西那林、去氢胆酸、去氧胆酸、地美罗酸、α-乙基苯甲醇、依昔罗酸、Feguprol、芬西布醇、非尼戊醇、夫洛梯隆、羟甲香豆素、孟布酮、3-(对甲氧基苯基)-2-苯基丙烯酸、美托查酮、吗喹酮、柳胺酚、牛胆汁提取物、4.4′-二氧-2-丁醇、哌普唑林、普罗扎平、4-水杨酰吗啉、辛卡利特、牛磺胆酸、噻莫西酸、托莰非、曲匹布通和香草吗啉；
拟胆碱药，例如：醋克利定、溴乙酰胆碱、氯乙酰胆碱、萘二磺酸乙乳胆铵、苄吡溴铵、氯贝胆碱、卡巴胆碱、卡普氯铵、地美溴铵、右泛醇、对氧磷二异丙酯、碘依可酯、依酚氯铵、依舍立定、呋索铵、异氟磷、氯醋甲胆碱、毒蕈碱、新斯的明、奥普碘铵、毒扁豆碱和溴吡斯的明；
胆碱脂酶抑制剂，例如：安贝氯铵、溴地斯的明和加兰他敏；
胆碱脂酶重活化剂，例如双复磷和氯解磷定；
中枢神经系统刺激物和活性物质，例如：氨奈普汀、苯丙胺、安非他尼、贝美格、苄非他明、番木鳖碱、咖啡因、对氯苯丁胺、氯苯环仑、氯特胺、古柯、Demanyl Phosphate、右奥沙屈、硫酸右苯丙胺、安非拉酮、N-乙基安非他明、香草二乙胺、依替非明、乙色胺、芬莰法明、芬乙茶碱、Fenosolone、氟替尔、加兰他敏、己环酸钠、后莫肯芬、马吲哚、Megexamide、去氧麻黄碱、哌甲酯、尼可刹米、匹莫林、喷曲肽、苯甲曲秦、芬美曲泰、芬特明、印防己毒内酯、哌苯甲醇、普罗林坦和吡咯戊酮；
减充血药，例如：阿米福林、咖啡氨醇、环喷他明、麻黄碱、肾上腺素、非诺唑啉、茚唑啉、美替唑啉、萘甲唑啉、盐酸异肾上腺素、奥托君、羟甲唑啉、盐酸去氧肾上腺素、盐酸苯丙醇胺、苯丙甲胺、丙己君、伪麻黄碱、四氢唑啉、泰马唑啉和赛洛唑啉；
牙齿用药，包括：二膦酸盐(抗牙周塞病和骨再吸收)，例如阿仑膦酸、氯膦酸盐、依替膦酸盐、帕米膦酸盐和替鲁膦酸盐；
载体预防药，例如精氨酸和氟化钠；
脱敏剂，例如硝酸钾和柠檬酸盐草酸盐；
脱色剂，例如氢化奎宁、氢醌和莫诺苯宗；
利尿药，包括：有机汞制剂，例如：氯汞君、美拉鲁利、Mercamphamide、硫汞林钠、汞香豆酸、汞香豆林钠、氯化亚汞和硫柳汞酊；
喋啶，例如呋氨蝶啶和氨苯蝶啶；
嘌呤，例如：醋茶碱、7-吗啉甲基茶碱、帕马溴、丙可可碱和可可碱；
甾体，例如：坎利酮、夹竹桃苷和螺内酯；
磺胺衍生物，例如：乙酰唑胺、安布赛特、阿佐塞米、布美他尼、布他唑胺、氯米非那胺、氯非那胺、氯帕胺、氯索隆、二苯甲烷-4.4′-二磺酰胺、二磺法胺、依索唑胺、呋塞米、吲达帕胺、美夫西特、醋甲唑胺、吡咯他尼、喹乙宗、托拉塞米、曲帕胺和希帕胺；
尿嘧啶，例如：氨美啶和阿米美啶；
其它利尿药，例如：阿马诺嗪、阿米洛利、熊果苷、氯拉扎尼、依他尼酸、依托唑啉、肼卡巴嗪、异山梨醇、甘露醇、美托查酮、莫唑胺、哌克昔林、替尼酸和尿素；
多巴胺受体激动剂，例如：溴隐亭、多培沙明、非诺多泮、异波帕胺、利舒脲、那高利特和培高利特；
杀外寄生虫药，例如：阿米曲土、苯甲酸苄酯、甲萘威、克罗米通、DDT、二黄原酸、硫氰醋酸异龙脑酯-技术、氧硫化钙溶液、林旦、马拉硫磷、油酸汞、甲硫芬和硫制剂；
酶，包括：消化酶，例如α-淀粉酶(猪胰腺)、脂肪酶、胰脂肪酶、胃蛋白酶和凝乳酶；
粘液溶解酶，例如溶菌酶；
青霉素灭活酶，例如青霉素酶；以及
蛋白水解酶，例如：胶原酶、糜木瓜酶、糜蛋白酶、木瓜蛋白酶和胰蛋白酶；
酶诱导剂(肝)，例如：氟美西诺；
雌激素，包括：非甾体雌激素，例如：苯雌酚、溴帕雌烯、氯烯雌醚、己二烯雌酚、己烯雌酚、二丙酸己烯雌酚、甲乙烯雌酚、磷雌酚、己烷雌酚、美沙雌酸和美雌酚；以及
甾体雌激素，例如：Colpormon、共轭的雌激素型激素、去氢马烯雌酮、怪烯雌酮、雌二醇、苯甲雌二醇、环丙酸17β-雌二醇、雌三醇、雌酮、炔雌醇、美雌醇、莫克雌醇、Mytatrienediol、奎雌二醇和炔雌醚；
胃分泌抑制剂，例如肠抑胃素和奥曲肽；
糖皮质类固醇，例如：21-Acetoxyprefnenolone、阿氯米松、阿尔孕酮、Amicinonide、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、Blovetasone、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、醋酸氟轻松、氟可丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸氟培龙、醋酸氟泼尼定、氟泼尼龙、氟氢缩松、福莫可他、哈西奈德、卤米松、醋酸卤泼尼松、氢可他酯、氢化可的松、醋酸氢可的松、磷酸氢化可的松、氢化可的松21-琥珀酸钠、特布酸氢化可的松、马泼尼酮、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼龙、莫米松糠酸酯、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、泼尼松龙21-二乙氨基醋酸酯、泼尼松磷酸钠、泼尼松龙琥珀酸钠、泼尼松龙钠21-间磺苯甲酸酯、泼尼松龙21-硬脂酰乙醇酸酯、泼尼松龙叔丁乙酯、泼尼松龙21-三甲基醋酸酯、泼尼松、强的松龙戊酸酯、泼尼立定、泼尼立定21-二乙氨基醋酸酯、替可的松、曲安西龙、曲安奈德、苯曲安奈德和己曲安奈德；
性腺刺激剂，例如：布舍瑞林、氯米芬、环芬尼、表美雌醇、FSH、HCG和LH-RH；
促性腺激素，例如LH和PMSG；
生长激素抑制剂，例如：奥曲肽和生长抑素；
生长激素释放因子，例如Semorelin；
生长刺激物，例如生长激素；
溶血剂，例如苯肼和盐酸苯肼；
肝素拮抗剂，例如海美溴铵和鱼精蛋白；
保肝药，例如：S-腺苷甲硫氨酸、甜菜碱、儿茶素、西替沃酮、马洛替酯、奥拉米特、磷酰胆碱、原卟啉IX、水飞蓟素类、Thiotic Acid和硫普罗宁；
免疫调节剂，例如：氨普立糖、布西拉明、二硫卡钠、异丙肌苷、干扰素-γ、白介素-2、蘑菇多糖、莫罗他辛、Platonin、丙考达唑、四咪唑、胸腺调节素、胸腺喷丁和乌苯美司；
免疫抑制剂，例如：硫唑嘌呤、环孢素和咪唑立宾；
离子交换树脂，例如：卡巴明树脂、考来烯胺树脂、考来替泊、聚糖胺、Resodec和聚苯乙烯磺酸钠；
哺乳刺激激素，例如催乳素；
LH-RH激动剂，例如：布舍瑞林、戈舍瑞林、亮丙立德、那法瑞林和曲普瑞林；
抗脂肪肝药，例如：N-乙酰蛋氨酸、氯化胆碱、去氢胆酸胆碱、二氢柠檬酸胆碱、肌醇、卵磷脂和蛋氨酸；
红斑狼疮抑制药，例如：巯乙酸铋钠、碱式水杨酸铋、氯喹和羟化氢喹；
盐皮质类固醇，例如：醛甾酮、脱氧皮质酮、醋酸脱氧皮质酮和氟氢可的松；
缩瞳药，例如：卡巴胆碱、毒扁豆碱、毛果芸香碱和毛果芸香属；
单胺氧化酶抑制剂，例如：盐酸司来吉兰、异丙氯肼、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、Octomoxin、帕吉林、苯乙肼、苯氧丙肼、新戊酰苯肼、普罗地平、托洛沙酮和反苯环丙胺；
粘液溶解，例如：乙酰半胱氨酸、溴己新、羧甲半胱氨酸、多米奥醇、来托司坦、溶菌酶、盐酸美司坦、美钠、索布瑞醇、司替罗宁、硫普罗宁和泰洛沙泊；
肌肉松弛药(骨骼)，例如：氟喹酮、阿库铵、阿曲库铵苯磺酸盐、巴氯芬、苯佐他明、氯化苄醌铵、C-葫芦箭毒碱、卡立普多、氯美扎酮、氯苯甘油氨酯、氯丙沙嗪、氯唑沙宗、箭毒、环拉氨酯、环苯扎林、丹曲林、十烃溴铵、地西泮、乙哌立松、法扎溴铵、氟美吗酮、戈拉碘铵、Hexacarbacholine Bromide、己芴溴铵、羟乙桂胺、甲硫劳地铵、来普达林、美金刚、美芬新、美芬诺酮、美他沙酮、美索巴莫、碘二甲箭毒、尼美西泮、奥芬那君、泮库溴铵、苯丙氨酯、非尼拉朵、哌库溴铵、普罗索仑、硫酸奎宁、司替氨酯、溴化琥珀胆碱、氯化琥珀胆碱、碘化琥珀胆碱、琥乙溴铵、四氢西泮、硫秋水仙苷、替扎尼定、托哌酮、氯筒箭毒碱、维库溴铵和氯苯唑胺；
麻醉拮抗剂，例如：阿米苯唑、环佐辛、左洛啡烷、辅酶I、纳美芬、烯丙吗啡、二烟酸烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮；
神经保护剂，例如地佐环平；
促智药，例如：醋谷胺、乙酰肉碱、茴拉西坦、Bifematlane、依昔苯酮、非哌西特、艾地苯醌、盐酸茚洛嗪、尼唑苯酮、奥拉西坦、吡拉西坦、丙戊茶碱、吡硫醇和他克林；
眼药，例如15-酮前列腺素；
卵巢激素，例如松驰素；
催产药，例如：卡前列素、卡古缩宫素、去氨缩宫素、麦角新碱、吉美前列素、甲麦角新碱、缩宫素、垂体(后叶)、地诺前列酮、地诺前列素和司巴丁；
胃蛋白酶抑制剂，例如淀粉硫酸钠；
蠕动刺激剂，例如西沙必利；
孕激素，例如：烯丙雌醇、阿那孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸地马孕酮、地美孕酮、去氧孕烯、地美炔酮、地屈孕酮、炔孕酮、炔诺醇、醋酸氟孕酮、孕二烯酮、己酸孕诺酮、卤化孕酮、17-羟基-16-亚甲基-孕酮、17α-羟基孕酮、17α-羟基己酸孕酮、利奈孕酮、美屈孕酮、甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、美仑孕酮、炔诺酮、异炔诺酮、诺孕酮、诺孕酯、炔诺孕酮、诺孕烯酮、诺乙烯酮、喷他孕酮、孕酮、普美孕酮、奎孕酮和群孕酮；
催乳素抑制剂，例如甲麦角林；
前列腺素和前列腺素类似物，例如：阿巴前列素、卡前列素、恩前列素、Bemeprost、利马前列素、米索前列醇、奥诺前列素、前列环素、前列地尔、地诺前列酮、地诺前列素、利奥前列素、罗沙前列醇、硫前列酮和曲莫前列素；
蛋白酶抑制剂，例如：抑肽酶、卡莫司他、加贝酯和萘莫司他；
呼吸刺激物，例如：阿米三嗪、贝美格、二氧化碳、克罗丙胺、克罗乙胺、二甲弗林、双吗啉胺、多沙普仑、香草二乙胺、福米诺苯、洛贝林、甲哌呫诺、甲氧酚酰胺、尼可刹米、印防己毒素、哌美克隆、吡哆茶碱、琥珀酸钠和他克林；
硬化剂，例如：乙醇胺、乙胺、2-己基癸酸、聚桂醇400、奎宁硫酸氢盐、盐酸奎宁脲、蓖麻醇酸钠、十四烷基硫酸钠和三苄糖苷；
镇静催眠药，包括：无环酰脲，例如醋卡溴脲、Apronalide、Bomisovalum、卡普脲、卡溴脲和依克替脲；
醇，例如：氯醛己醇、乙氯维诺、甲戊炔醇、4-甲基-5-硫唑乙醇、叔戊醇和2，2，2-三氯乙醇；
酰胺，例如：布酰胺、二乙基溴乙酰胺、异溴米特、异戊酰二乙酰胺、尼普拉嗪、三甲氧苯醋酰胺、曲美托嗪、唑吡旦和佐匹克隆；
巴比妥酸衍生物，例如：阿洛巴比妥、异戊巴比妥、阿普比妥、巴比妥、Brallabarbital、仲丁比妥钠、布他比妥、丁溴比妥、丁巴比妥、卡布比妥、环己巴比妥、环戊巴比妥、烯丙异丙甲巴比妥、5-乙基-5-(1-哌啶基)巴比妥酸、5-糠基-5-异丙基巴比妥酸、环庚巴比妥、己巴比妥钠、海索比妥、甲苯比妥、美西妥拉、那可比妥、尼阿比妥、戊巴比妥钠、苯烯比妥、苯巴比妥、苯巴比妥钠、苯甲基巴比妥酸、普罗比妥、丙溴比妥、丙羟巴比、双环辛烯比妥、司可巴比妥钠、他布比妥、替曲比妥、戊烯比妥钠和乙烯比妥；
苯二氮杂卓衍生物，例如：溴替唑仑、度氟西泮、舒乐安定、氟硝西泮、氟西泮、卤沙唑仑、氯普唑仑、氯甲西泮、硝西泮、夸西泮、替马西泮和三唑仑；
溴化物，例如：溴化铵、溴化钙、溴乳糖酸钙、溴化锂、溴化镁、溴化钾和溴化钠；
氨基甲酸酯，例如：氨基甲酸叔戊酯、炔己蚁胺、己丙氨酯、氨基甲酸甲戊炔酯、Novonal和三氯乌拉坦；
三氯乙醛衍生物，例如：卡波氯醛、氯醛甜菜碱、氯醛甲酰胺、水合氯醛、氯醛比林、氯醛比林、季戊四醇氯醛和三氯福司；
哌啶二酮，例如：格鲁米特、甲乙哌酮、哌啶二酮、吡乙二酮、他谷酰胺和沙利度胺；
喹唑啉酮衍生物，例如：依他喹酮、甲氯喹酮和甲喹酮；以及
其它镇静催眠药，例如：乙缩醛、苯乙酮、羟醛、戊酸铵、安非尼酮、d-冰片基α-溴异戊酸酯、d-冰片基溴异戊酸酯、溴仿、2-乙基丁酸钙、卡非氨酯、α-Chlorolose、氯美噻唑、Cypripedium、多西拉敏、依托羟嗪、依托咪酯、酚二唑、高氟奋乃静、氢溴酸、甲氯沙明、戊酸薄荷酯、阿片、副醛、哌拉平、丙酰马嗪、利马扎封、羟丁酸钠、双乙磺丁烷和双乙磺丙烷；
溶栓药，例如：APSAC、血纤维蛋白溶酶、尿激酶原、链激酶、组织型纤溶酶原激活物和尿激酶；
促甲状腺激素，例如TRH和TSH；
促尿酸尿药，例如：苯溴马隆、乙磺舒、乳清酸、羟辛可芬、丙磺舒、磺吡酮、替尼酸和氯苯唑胺；
血管扩张药(脑血管)，例如：苄环烷、桂利嗪、胞磷胆碱、环扁桃酯、环烟酯、二氯醋酸二异丙胺、Eburnamorine、非诺地尔、氟桂利嗪、异丁司特、艾芬地尔、萘呋胺、烟卡酯、尼麦角林、尼莫地平、罂粟碱、喷替茶碱、替诺非君、长春胺、长春西汀和维喹地尔；
血管扩张药(冠状血管)，例如：胺氧曲芬、地巴唑、琥珀苯呋地尔、苯碘达隆、氯拉西嗪、卡波罗孟、氯苯呋醇、氯硝甘油、地拉卓、双嘧达莫、氢普拉明、乙氧黄酮、赤藓醇、丁四硝酯、依他苯酮、芬地林、夫洛地尔、更利芬、乙烷雌酚双(β-二乙氨基乙醚)、海索苯定、托西硝乙胺、凯林、利多氟嗪、甘露六硝酯、美地巴嗪、尼可地尔、硝酸甘油、季戊四醇四醋酸酯、戊硝醇、哌克昔林、匹美茶碱、普尼拉明、丙帕硝酯、吡哆茶碱、曲匹地尔、Tricromyl、曲美他嗪、磷酸三硝乙醇胺和维司那定；
血管扩张药(外周血管)，例如：烟酸铝、巴美生、苄环烷、倍他司汀、缓激肽、溴长春胺、Bufoniode、丁咯地尔、布他拉胺、西替地尔、环烟酯、桂哌齐特、桂利嗪、环扁桃酯、二异丙胺二氯醋酸酯、依来多新、非诺地尔、氟桂利嗪、Heronicate、艾芬地尔、烟酸肌醇、异克舒令、赖氨酰缓激肽、血管舒缓素、莫西赛利、萘呋胺、烟卡酯、尼麦角林、尼可呋糖、烟醇、布酚宁、喷替茶碱、己酮可可碱、吡贝地尔、前列腺素E1、舒洛地尔和尼可占替诺；
血管保护药，例如：苯扎隆、生长黄酮素、色烯卡、氯苄苷、地奥司明、羟苯磺酸钙、七叶皂苷、Rolescutol、白矢车菊苷元、甲七叶茶碱、槲皮素、芸香苷和曲克芦丁；
维生素、维生素来源、和维生素提取物，例如：维生素A、B、C、D、E、和K及其衍生物、骨化二醇、甘草和甲钴胺；
医治创伤药，例如：乙酰半胱氨酸、尿囊素、积雪草苷、卡地姆碘、几丁质、聚糖酐和奥沙西罗；
抗凝血剂，例如：肝素；
各种活性物质，例如红细胞生成素(补血药)、非格司亭、非那雄胺(良性前列腺肥大)和干扰素β1-α(多发性硬化)。
在某些实施方案中，所递送的活性物质为一种或多种蛋白质、激素、维生素或矿物质。在某些实施方案中，所递送的活性物质选自：胰岛素、IGF-1、睾酮、长春西汀、海沙瑞林、GHRP-6或钙。在某些实施方案中，组合物包含两种或多种活性物质。
上面所列的活性物质基于The Merck Index，12th Edition，Merck & Co.Rahway，N.J.(1996)，THER-1至THER-28页给出的药物种类和类别。该参考文献被全部纳入此处作为参考。
IV.聚合物
组合物任选地包含能改变组合物粘度的一种或多种聚合物。所用的聚合物可以涂覆脂质体/胶束/蛋白质以防止溶液在到达吸收位置如粘膜内层前降解。在某些实施方案中，用于此处的聚合物选自：均聚物如聚烯烃，包括聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、和更高级的α-烯烃的聚合物；苯乙烯聚合物，包括聚苯乙烯、由具有侧烷基的苯乙烯单体制备的聚合物，例如聚(α-甲基苯乙烯)和聚(对甲基苯乙烯)、和上述苯乙烯聚合物的卤化形式；聚二烯，包括聚丁二烯、聚异戊二烯、和由烷基化二烯单体制备的其它聚合物；聚酰胺；聚酰亚胺；聚碳酸酯；聚异丁烯；丙烯酸类，例如聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(丙烯酸)；硅氧烷，例如聚(二甲基硅氧烷)等；聚砜；乙烯基聚合物，例如聚(氯乙烯)、聚(氟乙烯)、聚(乙烯醇)、聚(乙烯酚)、聚(二氯乙烯)、聚(二氟乙烯)、聚(四氟乙烯)、聚(丙烯腈)等；聚酯，包括聚(乙二醇)酯、聚(对苯二甲酸乙二酯)、聚(对苯二甲酸丁二酯)等；聚醚，包括聚氧乙烯、聚氧丙烯、聚甲醛等；聚苯醚；聚苯硫醚；多芳基化合物；聚(苯并咪唑)等；以及由可聚合的单体制备的其它聚合物；上述单体或重复单元的统计共聚物，包括例如：乙烯与其它单体如α-烯烃，包括丙烯、1-丁烯、己烯、辛烯等的共聚物；二烯；醋酸乙烯酯；乙烯醇；氯乙烯；偏二氯乙烯；异丁烯与其它单体包括异戊二烯、丁二烯、对甲基苯乙烯、苯乙烯等的共聚物；苯乙烯与其它单体包括丁二烯、异戊二烯、马来酸酐、丙烯腈、恶唑啉等的共聚物；丁二烯与其它单体包括丙烯腈的共聚物；丙烯与其它单体包括乙烯、丁烯、己烯、二烯等的共聚物；由任何上述均聚物或共聚物单元制备的嵌段共聚物，包括苯乙烯-二烯嵌段共聚物，例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯三嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯三嵌段共聚物(乙烯对丙烯的所有比率)等；由任何上述均聚物或共聚物单元制备的接枝共聚物，包括聚(乙烯-接枝-丙烯)、聚(苯乙烯-接枝-丁二烯)等；以及任何上述均聚物或共聚物的衍生形式，包括例如通过磺化、氨化、和羧化等制备的衍生形式，例如磺化聚苯乙烯、磺化乙烯-丙烯-二烯单体等。用于此处时，术语“聚合物”还包括多于一种聚合物的组合或混合物，其中该组合或混合物作为单相或多相掺混物(blends)存在。
通常，共聚物的特性和组成(即所需的每种类型共聚物单元的比率或量)可以根据最终产品所需的特性而变化。做出这些选择在本领域普通技术人员的技能范围内。
在某些实施方案中，用于此处的聚合物是聚乙二醇酯。在某些实施方案中，聚乙二醇酯选自：PEG200单月桂酯、PEG200二月桂酯、PEG300单月桂酯、PEG300二月桂酯、PEG400单月桂酯、PEG600二月桂酯、PEG600单月桂酯、PEG200二月桂酯、PEG1000单月桂酯、PEG1000二月桂酯、PEG1540单月桂酯、PEG1540二月桂酯、PEG4000单月桂酯、PEG4000二月桂酯、PEG6000单月桂酯、PEG6000二月桂酯、PEG200单硬脂酸酯、PEG200二硬脂酸酯、PEG300单硬脂酸酯、PEG300二硬脂酸酯、PEG400单硬脂酸酯、PEG600二硬脂酸酯、PEG600单硬脂酸酯、PEG200二硬脂酸酯、PEG1000单硬脂酸酯、PEG1000二硬脂酸酯、PEG1540单硬脂酸酯、PEG1540二硬脂酸酯、PEG4000单硬脂酸酯、PEG4000二硬脂酸酯、PEG6000单硬脂酸酯、PEG6000二硬脂酸酯、PEG200单油酸酯、PEG200二油酸酯、PEG300单油酸酯、PEG300二油酸酯、PEG400单油酸酯、PEG600二油酸酯、PEG600单油酸酯、PEG200二油酸酯、PEG1000单油酸酯、PEG1000二油酸酯、PEG1540单油酸酯、PEG1540二油酸酯、PEG4000单油酸酯、PEG4000二油酸酯、PEG6000单油酸酯和PEG6000二油酸酯。
在某些实施方案中，此处所用的聚合物为PEG400二硬脂酸酯。在某些实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约0.1重量％到高至约10重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约0.1重量％到高至约8重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约0.1重量％到高至约6重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约0.1重量％到高至约4重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约0.1重量％到高至约2重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约2重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约1.8重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约1.5重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约1重量％。在其它实施方案中，按组合物的总重计，PEG400二硬脂酸酯的浓度为约0.1重量％。
e.助溶剂
此处提供的组合物还可以包含一种或多种助溶剂。这些助溶剂是无毒的药物学可接受的物质，典型地为液体，在所用的浓度下，它们基本上不会负面影响活性物质的溶解度。助溶剂能帮助溶解活性物质或粘膜粘附材料、或两者。在某些实施方案中，助溶剂是多元醇或多元醇的组合。在某些实施方案中，助溶剂为：乙二醇、一缩二丙二醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、丁二醇、己二醇、聚氧乙烯、聚丙二醇、山梨醇、乙二醇、或其混合物。
在此处提供的组合物中，助溶剂的量取决于活性物质和/或粘膜粘附物质在油相或水相中的溶解度。典型地，助溶剂的含量足够完全溶解活性物质。在某些实施方案中，助溶剂为丙二醇，按总组合物的总重计，其浓度为约1重量％到高至约30重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约1重量％到高至约20重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约1重量％到高至约15重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约1重量％到高至约10重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约15重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约13重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约11重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约9.5重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约7.5重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约5重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约3重量％。在其它实施方案中，按总组合物的总重计，丙二醇的浓度为约1重量％。
f.其它添加剂
此处提供的组合物还可以包含一种或多种其它添加剂，例如：矫味剂、缓冲剂、螯合剂、着色剂、渗透压调节剂、防腐剂、消毒剂、增溶剂、张力剂、痕量元素、和粘度调节剂。
用于此处的矫味剂包括但不限于调味剂、甜味剂和掩味剂，例子为下列物质的精油或水溶性提取物：薄荷醇、冬青、胡椒薄荷、甜味薄荷、留兰香、天然和合成的香草、樱桃、巧克力、勿奇糖(fudge)、奶油斯考奇、肉桂、丁香、柠檬、橙、悬钩子、玫瑰、胡椒、紫罗兰、草药、果实、草莓、葡萄、菠萝、桃、猕猴桃、木瓜、芒果、椰子、苹果、咖啡、李子、西瓜、坚果、durean、绿茶、柚子、香蕉、黄油、蛋羹(cream custard)、甘菊、糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、蔗糖、木糖醇、malitol、乙酰舒泛钾、talin、甘草皂苷、三氯半乳蔗糖(sucralose)、阿司帕坦、糖精、糖精钠、环拉酸钠和蜂蜜。在某些实施方案中，矫味剂选自天然和合成的香草、蛋羹、香蕉、勿奇糖、奶油斯考奇、椰子和巧克力。
缓冲剂包括但不限于酸化剂和碱化剂，例子为：柠檬酸、富马酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、以及柠檬酸钠、碳酸氢钠和碳酸钠、磷酸钠或磷酸钾和氧化镁。
用于组合物的着色剂包括但不限于FD & C着色剂、天然着色剂、和天然果汁浓缩物、色素如二氧化钛、二氧化硅和氧化锌。
用于此处提供的组合物的稳定剂包括但不限于：抗氧化剂、螯合剂、和酶抑制剂，例子为抗坏血酸、维生素E、丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、没食子酸丙酯、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸、愈创木胶、柠檬酸、乙二胺四乙酸及其盐和谷胱甘肽。
组合物可以包含防腐剂，防腐剂包括但不限于：苯甲酸钠、山梨酸钾、羟苯甲酸及衍生物，例如羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯，山梨酸及其盐、丙酸及其盐、二氧化硫和亚硫酸盐、乙酸和乙酸酯、和亚硝酸盐和硝酸盐。
g.示例组合物
此处提供的组合物包含一种或多种活性物质，且配制用于经粘膜递送。所提供的组合物是水包油或油包水乳液。在某些实施方案中，组合物的油相包含燕麦油。油相还包含一种或多种选自要递送的活性物质、中链甘油三酯、丙二醇、防腐剂和表面活性剂的成分。组合物的水相包含水和一种或多种选自防腐剂、表面活性剂、要递送的活性物质和粘膜粘附蛋白的成分。在示例实施方案中，粘膜粘附蛋白为白蛋白、免疫球蛋白或乳铁蛋白；防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯和苯甲醇中的一种；表面活性剂为磷脂酰胆碱和聚山梨醇酯-80。
按组合物的重量计，组合物包含的燕麦油可以为约3％到高至约25％，通常为约3％、4％、7％、7.5％、8％、15％或25％。按组合物的重量计，组合物中MCT的量可以为约10％到高至约35％，通常为约11％、13％、17％、30％或31％。按组合物的重量计，示例组合物包含的丙二醇可以为约8％到高至约12％，典型地为约1％、8％、9％、10％或11％。例如，按组合物的重量计，粘膜粘附蛋白的含量为约1％到高至约11％，典型地为约9％、9.5％或10％。
C.制备组合物的方法
此处提供的组合物是稳定的水包油或油包水乳液，通过将所述组合物的组分溶于油相和/或水相，在恒定的温度和压力下混合两相来制备这些组合物。可以通过用于制备乳液的任何合适的方法来制备它们。
1.此处提供的示例程序中所用的装置包括：
i)罐(tank)
两个罐，一个用于油相，另一个用于水相。罐的尺寸可以根据制备乳液所需的油和水的量而变化。
ii)混合器
为了保持温度、粘度、和其它参数以确保产品符合所需的一致性，使用混合器进行掺混、混合、乳化和保持物质的循环。用于此处程序的混合器为：剪切机、在线混合器/混合、螺条(Ribbon)、犁式/桨状掺合机、Forberg混合器、传送机、Bag Dumps & Compactors、V型掺合机、叶片式搅拌机、双锥混合器、连续混合器、Speedflow混合器、批量混合器、双螺条掺合机、具有切碎机的桨状和螺条混合器、梨式掺合机/湍流混合器、流化Forberg型混合器、空气混合器、主动混合器、被动混合器、项入式混合器、侧入式混合器、静态混合器、固定入口混合器、直接驱动和齿轮驱动的便携式混合器、卫生混合器、鼓式混合机、散装容器(Bulk Container)(IBC)混合器、实验室搅拌器、可变速混合器、揉面机、垂直混合器、螺旋混合器、双臂混合器、叉形混合器、双螺旋混合器、所有的搅拌器、和任何其它适用的混合器、搅拌混合器、班伯里密炼机、橡胶混合器、Blondheim混合器、搅乳混合器、圆锥形混合器、连续混合器、分散混合器、锅式混合器、乳化混合器、Hobart混合器、液化混合器、Littleford混合器、搅肉机、Plow混合器、Mixmuller混合器、Nauta混合器、Oakes混合器、行星式混合器、容器可换式搅拌式混合器、PUG混合器、螺条混合器、Ross混合器、旋转混合器、Sigma混合器、单臂混合器、Tote Bin混合器、转鼓混合器、转鼓混合器、真空混合器、涡轮混合器、双壁混合器、V型混合器、Zig-Zag混合器或侧臂混合器。
iii)加热设备
加热设备用于加热油相、水相和乳液相，并在使用前后清洗/消毒装置。可以用于此处程序的示例性加热设备为：电热套罐/釜、水夹套罐/釜、沉没式加热器、半沉没式加热器、浸入式加热器、侧面加热器、直夹式加热管、钢套加热器、圆形加热管、耐热镍铬铁合金套加热器、带状加热器、具翅带状加热器、围绕加热器、筒形加热器、螺栓加热器、元件管状加热器、具翅管状加热器、抗爆炸加热器、焊接加热器、套管加热器、凸缘加热器、底部出口加热器、循环加热器、低温管加热器和过程加热器和其它活用的加热设备。
用于加热溶液和清洗/消毒的温度范围为65°F至约220°F。在溶解和混合步骤中，将油相、水相和乳液相的温度保持在如下水平，在该水平下组合物的组分能保留它们的活性，例如保持温度以使粘膜粘附蛋白不会在加工过程中变性，且要递送的活性物质不会降解。对于组合物成分的具体组合，可以凭经验确定混合步骤的合适温度。典型地，将温度保持在约100-120°F，在一些实施方案中为约115°F。在某些实施方案中，在加工过程中将油相、水相和乳液相的温度保持在约120°F。在其它实施方案中，将油相、水相和乳液相的温度保持在约100°F。在其它实施方案中，将温度保持在约60-70°F。在其它实施方案中，将温度保持在约50°F。
将水夹套的压力保持在一定水平上，选择该水平以使组合物的组分不会降解。在某些实施方案中，将压力保持在1PSI至120PSI(磅/英寸)的范围内。在某些实施方案中，压力为50PSI。在某些实施方案中，压力为30PSI。在其它实施方案中，压力为25PSI。在其它实施方案中，压力为10PSI。
2.用于制备组合物的示例程序
下面描述用于制备组合物的示例程序：
a.程序A
此处提供的组合物包括水包油乳液，其中要递送的活性物质可以溶于水相或油相。通过本领域已知的任何合适的方法可以制备这些组合物，这些方法包括下列程序。在一定温度和压力下制备组合物，该温度和压力使所有的油溶性和水溶性组分可分别溶于油相和水相，且粘膜粘附蛋白和要递送的活性物质不会以任何方式降解。例如，对于所有的相，可以将用于加热溶液的温度保持在约100-150°F，在某些实施方案中为115°F；将压力保持在约20-30磅/英寸(PSI)。在某些实施方案中，当使用这个范围和水夹套时，压力可以为约25PSI。
i)油相
称取用于油相的油，添加到合适的容器如反应罐中，并混合以形成溶液。将溶液加热并保持在一定温度下，以使所有的油溶性成分能溶解在油相中，同时保留它们的活性。对于组合物成分的具体组合，可以凭经验确定混合步骤的合适温度。典型地，将温度保持在约100-120°F，在一些实施方案中为约115°F。称取助溶剂如丙二醇，在一定的速度下与油溶液混合，该速度使得各成分能完全溶解而不会使任何活性成分变性或以导致任何活性成分降解。通常，以约10rpm、50rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm或高至约1000rpm的速度在油相中进行混合。称取油防腐剂如羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯添加到油相中，将混合物混合以溶解防腐剂。添加苄基氢氧化物或苯甲酸苄酯的无菌溶液并溶于溶液中，然后添加乳化剂、脂质、磷脂和聚合物。如果要递送的活性物质可以溶于油相，则添加活性物质并混合使之溶解。在全部程序中保持温度和压力，以保留要递送活性物质的活性。在某些实施方案中，关闭反应器容器以防止任何成分蒸发，或将反应器容器保持在使蒸发最小化的其它条件下，例如包含在小体积的烧杯中。当成分的组合使蒸发不成为问题时，不必密封反应器容器。
ii)水相
称取用于水相所需的水量添加到合适的容器如反应罐中。将水相加热并保持在预定的温度下，从而当粘膜粘附蛋白和活性物质可以溶于水相时仍能够保持它们的活性。例如，在包含乳铁蛋白的组合物中，将温度保持为或低于100°F或约115°F，但不低于65-68°F，以防止乳铁蛋白变性。在全部程序中监测并保持温度和压力。称取防腐剂如苯甲酸钠和山梨酸钾添加到水相中，将混合物混合以溶解防腐剂。添加预定量的脂质、磷脂和聚合物并溶解，以获得稳定的乳液。始终将水相的温度保持在能防止粘膜粘附蛋白变性的水平下。向水相中添加定量递送要递送活性物质所需的足够量的粘膜粘附蛋白，混合使溶解。当要递送的活性物质是水溶性时，添加活性物质并混合使之溶解。在一定速度下进行混合，该速度使成分能完全溶解而不会使任何活性成分变性或导致任何活性成分的降解。通常，以约10rpm、50rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm或高至约1000rpm在水相中进行混合。在某些实施方案中，关闭反应器容器如反应罐以防止任何成分的蒸发，或将反应器容器保持在使蒸发最小化的其它条件下，例如包含在小体积的烧杯中。当成分的组合使蒸发不成为问题时，并非必需密封反应容器。
iii)形成乳液
将油相添加到水相中。例如通过泵、手工添加或从油罐转移到水罐的任何其它方法可以实现上述添加。当将油相添加到水相中时，以一定的速度混合混合物，该速度足以产生乳液而不会使任何活性成分变性或导致任何活性成分的降解。可以以约100rpm、300rpm、500rpm、700rpm、1000rpm、10,000rpm、20,000rpm、30,000rpm、40,000rpm、50,000rpm、60,000rpm或高至约100,000rmp实现混合。混合步骤可以包括剪切或仅仅轻微混合以产生乳液。在某些实施方案中，通过剪切实现混合。在某些实施方案中，乳液的pH是所用粘膜粘附蛋白的函数。在全部这些步骤中，将乳液保持在中性或碱性pH。
b.程序B
此处提供的组合物包括油包水乳液，其中要递送的活性物质可溶于油相。可以通过任何合适的方法制备这些组合物，包括下列程序和它们的任何修改。在所有相中，将溶液的温度和压力保持在一定水平，该水平足够溶解所有的成分，同时保留粘膜粘附蛋白和要递送活性物质的活性。通常将温度保持在约90°F至110°F，典型地为约100°F或150°F。对于组合物成分的具体组合，可以凭经验确定混合步骤中合适的温度。典型地，将温度保持在约100-120°F，在一些实施方案中为约115°F。调节压力以溶解组分同时保持粘膜粘附蛋白和要递送活性物质的活性。对于此处提供的程序中所用的温度范围而言，压力(磅/英寸，PSI)范围为约20至30PSI，典型地，用于加热混合物的水夹套压力被保持在约25PSI。通常将水相添加到油相中以产生用于经粘膜递送的组合物。
i)油相
称取用于油相的油并混合。将溶液加热并保持在一定温度下，该温度使得所有的油溶性组分都能溶解在油相中，同时保留它们的活性，典型的温度为100°F，在全部程序中保持该温度。在一些实施方案中，对于组合物成分的具体组合，可以凭经验确定混合步骤中的合适温度。典型地，将温度保持在约115°F。称取助溶剂如丙二醇，在预定rpm下溶解，从而能完全溶解各成分而不会使任何活性成分变性或导致任何活性成分降解。将所需量的油防腐剂如羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯添加到油相中，然后添加苄基氢氧化物或苯甲酸苄酯的无菌溶液。向油相中添加乳化剂并混合，然后添加所需量的脂质、磷脂和聚合物。然后称取所有的油溶性活性物质，添加到油相中。在某些实施方案中，关闭反应器容器以防止任何成分蒸发，或将反应器容器保持在使蒸发最小化的其它条件下，例如包含在小体积的烧杯中。当成分的组合使蒸发不成为问题时，并非必需密封反应器容器。
ii)水相
称取用于水相的所需量的水添加到反应罐中。将水加热并保持在一定的温度下，该温度适合溶解粘膜粘附蛋白，并防止要递送的活性物质的任何降解。称取助溶剂如丙二醇并溶解。称取防腐剂如苯甲酸钠和山梨酸钾添加到水相中，将混合物混合以溶解防腐剂。添加所需量的脂质、磷脂和聚合物并溶解，以获得稳定的乳液。对于包含粘膜粘附蛋白如乳铁蛋白的组合物，将温度保持为或低于100°F，在某些实施方案中保持为或低于115°F，但不低于室温，以防止蛋白质变性。在全部程序中保持该温度和压力。向水相中添加定量递送要递送活性物质所需的足够量的粘膜粘附蛋白，混合使之溶解。如果要递送的活性物质可溶于水相，则添加活性物质并混合使溶解。在某些实施方案中，将反应器容器如反应罐关闭以防止任何成分蒸发，或将反应器容器保持在使蒸发最小化的其它条件下，例如包含在小体积的烧杯中。当成分的组合使蒸发不成为问题时，并非必需密封反应器容器。
iii)形成乳液
将水相添加到油相中。例如可以通过泵、手工添加或从油罐转移到水罐的任何其它方法实现上述添加。当将油相添加到水相中时，以一定的速度混合混合物，该速度足够产生乳液而不会使任何活性成分变性或导致任何活性成分降解。可以以约100rpm、300rpm、500rpm、700rpm、1000rpm、10,000rpm、20,000rpm、30,000rpm、40,000rpm、50,000rpm、60,000rpm到高至约100,000rpm实现混合。在某些实施方案中，通过剪切实现混合。将乳液的温度保持在低于蛋白质的变性温度，典型地为约100°F或约115°F。在这些步骤中，将乳液保持在中性或碱性pH。
c.程序C
该程序用于其中要递送的活性物质可溶于水相或油相的水包油或油包水乳液。可以通过本领域已知的任何合适的方法制备这些组合物。在一定温度和压力下制备组合物，在该温度和压力下所有的油溶性和水溶性成分可以分别溶于油相和水相，且粘膜粘附蛋白和要递送的活性物质也不会以任何方式降解。例如，对于所有的相，用于加热溶液的温度可以保持在约100°F-150°F；将压力保持在约20-30磅/英寸(PSI)。例如，当使用这个范围的温度和水夹套时，压力可以为约25PSI。
i)油相
称取用于该油相所需量的所有油并混合。将溶液加热至并保持在一定温度下，该温度使所有的油溶性成分能够溶解在油相中，同时保留它们的活性。在某些实施方案中，对所有的相而言，将温度保持在约100°F-150°F，典型地为100°F、或约115°F。称取助溶剂如丙二醇，在预定rpm下溶解，从而各成分能完全溶解而不会使任何活性成分变性或导致任何活性成分降解。将所需量的油防腐剂如羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯添加到油相中，然后添加苄基氢氧化物或苯甲酸苄酯的无菌溶液。向油相中添加乳化剂并混合，然后添加所需量的脂质、磷脂和聚合物以获得稳定的乳液。如果要递送的活性物质可以溶于油相，则添加活性物质并混合使溶解。在全部程序中保持温度和压力以保留要递送活性物质的活性。在某些实施方案中，关闭反应器容器以防止任何成分蒸发，或将反应器容器保持在使蒸发最小化的其它条件下，例如包含在小体积的烧杯中。当成分的组合使蒸发不成为问题时，并非必需密封反应器容器。
ii)水相
称取用于水相的所需量的水添加到反应罐中。将水相加热并保持在预定的温度下，从而当粘膜粘附蛋白和活性物质可溶于水相时能保留它们的活性。例如，在包含乳铁蛋白的组合物中，将温度保持在或低于100°F、或约115°F，但不低于65-68°F，以防止乳铁蛋白变性。在全部程序中监测并保持温度和压力。称取助溶剂如丙二醇，在预定rpm下溶解，从而各成分能完全溶解而不会使任何活性成分变性或导致任何活性成分降解。称取防腐剂如苯甲酸钠和山梨酸钾添加到水相中，将混合物混合以溶解防腐剂。添加所需量的脂质、磷脂和聚合物并溶解，以获得稳定的乳液。在全部程序中保持温度和压力。向水相中添加定量递送要递送活性物质所需的足够量的粘膜粘附蛋白，混合使溶解。如果要递送的活性物质可溶于水，则添加活性物质并混合使溶解。在某些实施方案中，将反应容器、反应罐关闭以防止任何成分蒸发，或将反应器容器保持在使蒸发最小化的其它条件下，例如包含在小体积的烧杯中。当成分的组合使蒸发不成为问题时，并非必需密封反应器容器。
iii)形成乳液
将水相添加到油相中，或者可以将油相添加到水相中。可以例如通过泵、手工添加或从油罐转移到水罐的任何其它方法实现上述添加。当添加两相时，以一定的速度混合混合物，该速度足以产生乳液而不会使任何活性成分变性或以导致任何活性成分降解。可以以约100rpm、300rpm、500rpm、700rpm、1000rpm、10,000rpm、20,000rpm、30,000rpm、40,000rpm、50,000rpm、60,000rpm或高至约100,000rpm实现混合。混合步骤可以包括剪切或仅仅轻微混合以产生乳液。在某些实施方案中，通过剪切实现混合。将乳液的温度保持在低于蛋白质的变性温度，典型地为约100°F或约115°F。在这些步骤中，将乳液保持在中性或碱性pH(pH8-9)。
要注意上述通用程序中所述用于制备油包水和水包油乳液的各种参数仅仅表示示例实施方案，并非用于限制此处提供的主题内容的范围。
D.制剂
此处提供的组合物包含一种或多种用于通过粘膜施用至对象的活性物质。活性物质可以是要施用的任何量的任何物质。典型地，组合物包含治疗有效量的一种或多种生物学活性物质，它们能改变对象的生物学功能，例如在细胞、组织或器官水平的身体功能和/或改变美容外观。在某些实施方案中，此处提供的组合物用于通过口腔粘膜或鼻粘膜递送生物学活性物质，以避免胃肠道和肝首过代谢，从而使生物学活性物质直接进入循环。
此处提供的组合物可用于改变对象的生物学功能，例如在细胞、组织或器官水平的身体功能和/或改变美容外观。在某些实施方案中，此处提供的组合物用于预防、治疗、或缓解疾病或障碍的一种或多种症状，这些疾病或障碍能够被可以经此处提供的组合物递送到粘膜表面的任何活性物质所治疗。可以用所提供的组合物治疗的疾病或障碍包括但不限于：神经障碍、呼吸障碍、免疫系统障碍、肌肉障碍、生殖障碍、胃肠障碍、肺部障碍、消化障碍、代谢障碍、心血管障碍、肾脏障碍、增生性障碍、癌性疾病和炎症。
此处提供的组合物包含一种或多种要递送的活性物质或其药物学可接受的衍生物。可以将组合物配制成用于经粘膜递送的稳定的乳液。在某些实施方案中，发现组合物在高至6个月内稳定。
将组合物配制成用于施用至口腔粘膜或鼻粘膜的乳液。典型地，用本领域公知的技术和程序配制上述组合物(参见例如Ansel(1985)Introductionto Pharmaceutical Dosage Forms，Fourth Edition，p.126))，其中包括上述程序。
典型地，在此处提供的组合物中，要递送的一种或多种活性物质或其药物学可接受的衍生物的浓度使得在施用时能够有效地递送一定量的活性成分或其药物学可接受的衍生物，该量能改变对象的生物学功能，例如在细胞、组织或器官水平上的身体功能和/或改变美容外观。这些生物学功能或美容外观的改变包括但不限于对疾病或障碍的治疗，所述疾病或障碍包括但不限于：神经障碍、呼吸障碍、免疫系统障碍、肌肉障碍、生殖障碍、胃肠障碍、肺部障碍、消化障碍、代谢障碍、心血管障碍、肾脏障碍、增生性障碍、癌性疾病和炎症。
组合物典型地包含一定量的要递送的活性物质，该量足够发挥治疗有用的效果，而且不会在对象上产生不需要的副作用。应理解副作用的数量和程度取决于所施用的组合物所治疗的病症。例如，当治疗威胁生命的疾病如肿瘤时，可以容忍某些有毒和不需要的副作用，但当治疗不太重要的障碍时，就不能容忍这些有毒和不需要的副作用。
在组合物中要递送活性物质的浓度将取决于其吸收、失活和排泄速度、剂量方案、所施用的量以及本领域技术人员已知的其它因素。典型地，治疗有效的剂量应该产生约0.1ng/ml至约50-100μg/ml的活性成分血清浓度。组合物典型地应该提供的剂量为约0.01mg至约100-2000mg的要递送活性物质，这取决于所选择的活性物质并根据身体表面积和/或体重进行调整。典型地，每日剂量为约0.05至0.5mg/kg、在某些实施方案中为10mg/kg应该足够了。剂量是所递送活性物质的函数。在某些实施方案中，每次施用的单一剂量包含1-2毫升的1、10、100、200、250、500、650、1000、1500、或2000-2500mg总递送物质，且是所递送活性物质的函数。在某些实施方案中，每天可以施用1、2、3、4、5或更多次的组合物，这取决于所递送的活性物质和所治疗的疾病。应理解，所施用的量是所递送的活性物质、所需要的生物学功能或美容外观的改变、和将要容忍的副作用的函数。对于每种所需的效果，使用公认的模型可以凭经验确定剂量。
典型地，作为包含合适量的一种或多种要递送的活性物质或其药物学可接受的衍生物的油-水乳液提供组合物，以单位剂量或多剂量剂型施用至人和动物。用于此处时，“单位剂量形式”指本领域已知的适用于人和动物对象并独立包装的物理离散单位。每个单位剂量包含足够产生所需效果的预定量的要递送活性物质、以及组合物所需的添加剂。单位剂量形式可以拆开施用或施用多份。
单位剂量的例子包括填充着液体组合物的胶囊。多剂量形式指被包装在单个容器中作为隔离的单位剂量形式施用的多个相同的单位剂量形式。多剂量形式的例子包括小瓶和瓶子。
E.使用组合物的方法
此处提供了经粘膜向对象递送活性物质的方法。此处提供的经粘膜向对象递送活性物质的方法包括：提供用于经粘膜递送的组合物，使组合物与对象的粘膜表面接触，从而将活性物质递送到对象的循环系统中。用此处提供的组合物接触对象的粘膜表面，例如口腔粘膜、鼻粘膜或其它粘膜表面允许递送组合物，从而允许递送可以配制成乳液的任何所选择的活性物质。可以通过任何合适的方法实现接触。例如，所提供的方法包括下列步骤：提供此处所述的包括要递送的活性物质的药物组合物，通常通过口服、鼻内吸入或其它方法将组合物施用至对象的粘膜，从而使组合物接触对象的粘膜。
在此处提供的方法中，组合物可以在约1分钟到高至约24小时或更长的时间内接触、粘附和/或渗透进粘膜内层，更典型地为约1、2、3、5、10、15、20、30、60、或120分钟。在一些实施方案中，在此处提供的方法中，组合物可以在约2、3、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22或高至24小时内接触、粘附和/或渗透进粘膜内层。
可以通过本领域技术人员已知的方法施用此处提供的组合物，这些方法包括但不限于将组合物递送到口腔或鼻腔中。可以将组合物喷洒到口腔或鼻腔中、作为填充着液体组合物的软胶囊施用或通过本领域已知的任何其它方式接触口腔和鼻腔的粘膜表面。当用软胶囊递送时，然后对象可以咀嚼胶囊以将组合物释放到口腔中。通过局部应用(喷雾和/或滴液)安全有效量的组合物将鼻内组合物应用到鼻粘膜上。施用组合物的频率可以根据个体或医疗需要而变化，但通常为约每天一次至约每天四次。
将组合物设计成用于递送至粘膜，从而使所递送的活性物质被吸收到粘膜并直接进入循环。可以用本领域已知的方法和此处所述的方法评价通过粘膜内层吸收的活性物质量。例如，通过测量施用至对象的活性物质量并将该量与在血液样品中发现的活性物质量比较，能够评价所吸收的活性物质量。可以以不同的时间间隔获得血液样品。基于如要递送的活性物质和施用的模式的因素，可以凭经验确定时间间隔。每个剂量要递送的活性物质量取决于通过粘膜内层吸收的活性物质量和其它因素如对象的年龄和身体状况。
在某些实施方案中，将该方法用于递送矿物质、维生素、药物、营养补充物、激素等，当将它们引入身体时能够引起所需的生物学应答，例如在细胞、组织或器官水平上改变身体功能或改变美容外观。在某些实施方案中，所递送的活性物质是药物或其它药用成分，尤其是在吸收过程中或在肠道吸收后通过肝时，在胃肠道的内腔或组织中会显著损失活性的药物或其它药用成分。在某些实施方案中，此处提供的方法可用于递送一种或多种活性物质，该活性物质选自：抗惊厥药、镇痛药、抗帕金森病药、抗炎药、钙拮抗剂、麻醉剂、抗菌剂、抗疟药、抗寄生虫药、抗高血压药、抗组胺药、解热药、α-肾上腺素能激动剂、α-阻断剂、杀生物剂、杀菌剂、支气管扩张剂、β-肾上腺素能阻断剂、避孕药、心血管药、钙通道抑制剂、抑制剂、诊断剂、利尿剂、电解质、酶、催眠药、激素、降血糖药、升血糖药、肌肉收缩剂、肌肉松弛剂、肿瘤药、糖蛋白、核蛋白、脂蛋白、眼药、精神兴奋剂、镇静剂、甾体、拟交感神经药、拟副交感神经药、安定药、尿道药物、疫苗、阴道药物、维生素、矿物质、非甾类抗炎药、血管紧张素转化酶、多核苷酸、多肽、多糖、和营养补充物，包括草药补充物。
因此，此处提供了用于治疗能够通过经粘膜施用活性物质治疗的疾病或障碍的方法，这些疾病或障碍包括但不限于：神经障碍、呼吸障碍、免疫系统障碍、肌肉障碍、生殖障碍、胃肠障碍、肺部障碍、消化障碍、代谢障碍、心血管障碍、肾脏障碍、增生性障碍、癌性疾病和炎症。
能够用此处提供的组合物治疗的免疫系统疾病包括但不限于：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、多发性硬化、胰岛素抵抗性糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、桥本甲状腺炎、自身免疫性溶血性缺血、溶血性缺血、凝血细胞减少、自身免疫性凝血细胞减少性紫癜、自身免疫性新生儿凝血细胞减少、特发性凝血细胞减少性紫癜、自身免疫性血细胞减少、古德帕斯丘综合征、重症肌无力、格雷夫斯病(甲状腺功能亢进)、II型胶原诱导的关节炎、抗磷脂综合征、皮炎、变应性脑脊髓炎、心肌炎、复发性多软骨炎、风湿性心脏病、神经炎、眼葡萄膜炎、多内分泌腺病、赖特尔病、僵人综合征、自身免疫性肺炎、自闭症、吉-巴综合征、胰岛素依赖性糖尿病、自身免疫性炎性眼障碍、具有抗胶原抗体的硬皮病(特征通常为例如核仁和其它核抗体)、混合性结缔组织病(特征通常为例如对可提取核抗原的抗体(例如核糖核蛋白))、多肌炎(特征通常为例如非组蛋白ANA)、恶性贫血(特征通常为例如抗壁细胞、微粒体、和内因子抗体)、特发性艾迪生病(特征通常为例如体液和细胞介导的肾上腺细胞毒性)、不育(特征通常为例如抗精子抗体)、肾小球肾炎(特征通常为例如肾小球基膜抗体或免疫复合物)、大疱性类天疱疮(特征通常为例如IgG和基膜中的补体)、舍格伦综合征(特征通常为例如多组织抗体、和/或特异性非组蛋白ANA(SS-B))、糖尿病(特征通常为例如细胞介导和体液胰岛细胞抗体)、和肾上腺素能抗药性(包括哮喘或囊性纤维化的肾上腺素能抗药性)(特征通常为例如β-肾上腺素能受体抗体)、慢性活动性肝炎(特征通常为例如平滑肌抗体)、原发性胆汁性肝硬化(特征通常为例如线粒体抗体)、其它内分泌腺失能(特征通常为例如在一些情况下特定组织的抗体)、白癫风(特征通常为例如黑素细胞抗体)、血管炎(特征通常为例如Ig和血管壁中的补体和/或低血清补体)、后M-1(特征通常为例如心肌抗体)、心切开术综合征(特征通常为例如心肌抗体)、风疹(特征通常为例如抗IgE的IgG和IgM抗体)、异位性皮炎(特征通常为例如抗IgE的IgG和IgM抗体)、哮喘(特征通常为例如抗IgE的IgG和IgM抗体)、和其它炎性、肉芽性、退行性、和萎缩性障碍。
在某些实施方案中，将组合物用于治疗与变态相关的病症的方法中，这些病症包括但不限于变应性反应，包括但不限于哮喘、鼻炎、和湿疹。
在某些实施方案中，将组合物用于治疗炎性病症的方法中，炎性病症包括但不限于：例如与感染相关的炎症(例如脓毒性休克、脓毒症、或全身炎症反应综合征)、缺血性再灌注损伤、内毒素致死、补体介导的超急性排斥、肾炎、细胞因子或化学因子诱导的肺损伤、炎性肠病、克罗恩病、细胞因子过度生成(例如TNF或IL-1)、呼吸障碍(例如哮喘和过敏)；胃肠障碍(例如炎性肠病)；癌症(例如胃癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、肝癌、和乳腺癌)；CNS障碍(例如多发性硬化；缺血性脑损伤和/或中风、创伤性脑损伤、神经退行性障碍(例如帕金森病和阿尔茨海默病)；与AIDS相关的痴呆；以及普利朊病)；心血管障碍(例如动脉硬化、心肌炎、心血管疾病、和心肺旁路并发症)；以及特征为炎症的许多其它疾病、病症、和障碍(例如肝炎、类风湿性关节炎、痛风、创伤、胰腺炎、结节病、皮炎；肾缺血性再灌注损伤、格雷夫斯病、系统性红斑狼疮、糖尿病；以及异体移植排斥)。
在某些实施方案中，此处提供的方法可用于治疗癌症或肿瘤，包括但不限于：骨髓性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、淋巴细胞白血病、浆细胞瘤、多发性骨髓瘤、伯基特淋巴瘤、EBV-转变的疾病、过度增殖性障碍成淋巴细胞白血病、骨髓白血病、肾上腺皮质癌、肝细胞癌、肝癌、软组织肉瘤、肛门癌、星细胞瘤、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脑干神经胶质瘤、脑瘤、乳腺癌、肾骨盆和输尿管癌症、小脑星细胞瘤、大脑星细胞瘤、宫颈癌、结肠癌、内分泌胰腺胰岛细胞癌、子宫内膜癌、室管膜瘤、上皮癌、食道癌、尤因肉瘤和相关的肿瘤、外分泌胰腺癌、颅外生殖细胞瘤、性腺外(Extragonadal)生殖细胞瘤、肝外胆管癌、眼癌、乳腺癌、戈谢病、胆囊癌、胃癌、胃肠类癌肿瘤、生殖细胞瘤、妊娠滋养层肿瘤、毛发细胞白血病、头颈癌、肝细胞癌、下咽骨癌、肠癌、眼内黑素瘤、胰岛细胞癌、胰岛细胞胰腺癌、卡波西肉瘤、肾癌、喉癌、嘴唇和口腔癌、肝癌、肺癌、淋巴增殖性障碍、巨球蛋白血症、黑素瘤、鼻腔和鼻窦癌、鼻咽癌、和任何其它过度增殖性疾病。
在某些实施方案中，此处提供的方法可用于治疗心脏病，例如：心律失常、类癌心脏病、高心输出量、低心输出量、心脏压塞、心内膜炎(包括细菌性)、心脏动脉瘤、心脏停搏、充血性心力衰竭、充血性心肌病、阵发性呼吸困难、心性水肿、心脏肥大、充血性心肌病、左心室肥大、右心室肥大、梗死后心脏破裂、室间隔破裂、心瓣膜病、心肌疾病、心肌缺血、心包积液、心包炎(包括狭窄性和结核性)、心包积气、心包切开术后综合征、肺侧心脏病、风湿性心脏疾、心室功能不良、充血、心血管妊娠综合征、弯刀综合征；心血管梅毒、和心血管肺结核。
在某些实施方案中，此处提供的方法可用于治疗呼吸系统的疾病和障碍，包括但不限于：鼻前庭炎、非变应性鼻炎(例如急性鼻炎、慢性鼻炎、萎缩性鼻炎、血管收缩性鼻炎)、鼻息肉和鼻窦炎、青少年血管纤维瘤、鼻癌和青少年乳头状瘤、声带息肉、小结(歌唱家结)、接触性溃疡、声带麻痹、喉膨出、咽炎(例如病毒性和细菌性)、扁桃体炎、扁桃体蜂窝织炎、咽旁、脓肿、喉炎、喉膨出、变应性障碍(嗜伊红细胞性肺炎、过敏性肺炎(例如外源性变应性肺泡炎、变应性间质性肺炎、有机粉尘性肺炎、变应性支气管肺曲霉病、哮喘、韦格纳肉芽肿病(肉芽肿性血管炎)、古德帕斯丘综合征))、肺炎(例如细菌性肺炎(例如链球菌肺炎(pneumoncoccalpneumonia)、金黄色葡萄球菌(葡萄球菌肺炎)、格兰氏阴性菌肺炎(例如由克雷伯杆菌和假单胞菌引起)、支原体肺炎、嗜血杆菌流感性肺炎、军团菌性肺炎(军团病)、和鹦鹉热衣原体(鹦鹉热))、和病毒性肺炎(例如流感、水痘(水痘)、阻塞性气道疾病(例如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺气肿、慢性或急性支气管炎)、职业肺病(例如硅沉着病、黑肺(煤矿工人炭尘肺)、石棉沉着病、铍中毒、职业哮喘、棉尘肺、和良性尘肺)、浸润性肺病(例如肺纤维化(例如纤维性肺泡炎、间质性寻常肺炎)、特发性肺纤维化、脱屑性间质性肺炎、淋巴细胞性间质性肺炎、组织细胞增生症X(例如莱-西病、汉-许-克病、嗜伊红细胞性肉芽肿病)、特发性肺含铁血黄素沉着症、结节病和肺泡蛋白沉积)、急性呼吸窘迫综合征(也称为例如成人型呼吸窘迫综合征)、水肿、肺栓塞、支气管炎(例如病毒性、细菌性)、支气管扩张、肺不张、肺脓肿(例如由金黄色葡萄球菌或军团肺炎菌引起)、和囊性纤维化。
在某些实施方案中，将所述方法用于治疗自身免疫障碍，例如：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、多发性硬化、自身免疫性甲状腺炎、桥本甲状腺炎、自身免疫性溶血性缺血、溶血性缺血、凝血细胞减少、自身免疫性凝血细胞减少性紫癜、自身免疫性新生儿凝血细胞减少、特发性凝血细胞减少性紫癜、紫癜(例如亨-舍紫癜)、自身免疫性血细胞减少、古德帕斯丘综合征、重症肌无力、格雷夫斯病(甲状腺功能亢进)、和糖尿病。在某些实施方案中，该方法用于治疗糖尿病。
在某些实施方案中，该方法用于向有需要的对象经粘膜递送胰岛素。在某些实施方案中，该方法用于递送饮食添加物，包括但不限于维生素、矿物质、激素和抗氧化剂。在某些实施方案中，本发明提供的方法用于递送维生素。在其它实施方案中，本发明提供的方法用于递送矿物质。在其它实施方案中，本发明提供的方法用于递送钙。在其它实施方案中，本发明提供的方法用于递送COQ10。在其它实施方案中，本发明提供的方法用于递送睾酮。
F.制品
可以将此处提供的组合物包装成制品，该制品中包含包装材料、此处提供的组合物、和说明组合物是用于经粘膜递送的标签。当活性物质用于改变对象的身体功能或改变美容外观时，可以将组合物包装成制品，该制品包含包装材料、此处提供的适合经粘膜施用的组合物、说明组合物是用于改变对象的身体功能或改变美容外观的标签。在某些实施方案中，可以将组合物包装成包含包装材料、此处提供的适合经粘膜施用的组合物、说明组合物是用于递送饮食添加物的标签的制品。在某些实施方案中，可以将组合物包装成包含包装材料、此处提供的适合经粘膜施用的组合物、说明组合物是用于向有需要的对象递送治疗剂的标签的制品。
此处提供的制品包含包装材料。用于包装药用产品的包装材料对本领域技术人员是公知的。参见例如美国专利5,323,907、5,052,558和5,033,252。药用包装材料的例子包括但不限于：泡罩、瓶子、管、吸入器、泵、包、小瓶、容器、瓶子、和适用于所选择制剂和所需的施用和治疗模式的任何包装材料。
下面的实施例仅仅是示例性的，并非用于限制此处要求保护的主题内容的范围。
实施例1
制备钙制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备1.1Kg批量：
成分(油)     mg/投料   ％/投料 mg/批
MCT(Neobee M-5)(在油中)     1368.7     17.10875   171087.5
  燕麦油(在油中)     2046     25.575   255750
  水     2088.3     26.10375   261037.5
  丙二醇(在油相中)     830     10.375   103750
  山梨酸钾(在油中)     6     0.075     750
 成分(油)   mg/投料   ％/投料   mg/批
 苯甲酸钠(在油中)Saladizer(在水相中)聚合物(PEG400 DS)(在油中)羟苯甲酸甲酯(在油中)羟苯甲酸丙酯(在油中)卵磷脂(在油中)聚山梨醇酯80(在水相中)柠檬酸钙，17％Ca(168mg钙元素)苄基氢氧化物乳铁蛋白94％(在水中)Luo Han Gao 80％三氯半乳蔗糖奶油斯考奇(BU-166)椰子(CC-116)天然和合成的香草(L-6729)勿奇糖(CT-151)巧克力(CT-147)总计   6817033593008203550245921242220378000.000   0.0750.12.1250.03750.03750.73753.7510.250.43750.6250.30.73750.26250.30.2750.250.4625100.0000   7501000212503753757375375001025004375625030007375262530002750250046251100000
如下制备水相：称取合适量的水、防腐剂、聚山梨醇酯80、乳铁蛋白、钙、和saladizer，在120°F下混合成分以溶解所有的组分。
如下制备油相：称取合适量的燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物、PEG、和卵磷脂，将混合物加热到120°F，混合直到所有成分溶解。
如下制备乳液：将水相和油相加热到160°F，在混合下将水相缓慢添加到油相中。将乳液冷却到95°F，然后添加调味剂/甜味剂，如果需要，添加额外的水使批量达到1.1Kg。
实施例2
制备性欲制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备0.55Kg批量：
 成分(油)   mg/投料   ％/投料   mg/批
 MCT(Neobee M-5)(油相)   308   30.8   154000
 燕麦油(油相)   150.2   15.02   75100
 水   231   23.1   115500
 丙二醇(在油相中)   80   8   40000
 山梨酸钾(防腐剂)(水相)   2   0.2   1000
 苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   2   0.2   1000
 聚合物(PEG400 DS)(油相)   20   2   10000
 羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   1   0.1   500
  成分(油)   mg/投料   ％/投料   mg/批
  羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   1   0.1   500
  卵磷脂(Ultralec-P，磷脂)(油相)   15   1.5   7500
  聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中，在过滤后，在Salidizer后)   35   3.5   17500
  苄基氢氧化物(消毒剂，蛋白质防腐剂)(油相)   5   0.5   2500
  睾酮(在油中，在脂质体中)   75   7.5   37500
  长春西汀(在油中，在脂质体中)   6   0.6   3000
  (乳铁蛋白，最少94％)(水相)   52   5.2   26000
  三氯半乳蔗糖(在结束时)   12   1.2   6000
  天然香蕉(BA-133)(在结束时)   3.4   0.34   1700
  天然和合成的香草(VA-158)(在结束时)   1.4   0.14   700
  总计   1000.000   100.0000   550000
如下制备水相：称取合适量的水、防腐剂、聚山梨醇酯80、和乳铁蛋白，在130-140°F混合成分以溶解所有的组分。
如下制备油相：称取合适量的燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物、卵磷脂、睾酮和长春西汀，将混合物加热到130-140°F，混合直到所有成分溶解。
将水和油混合，然后冷却乳液，以制备乳液相。
实施例3
制备COQ10制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备1.1Kg批量：
  成分(油)   mg/投料   ％/投料   mg/批
  MCT(Neobee M-5)(油相)   311   31.1   31100
  燕麦油(油相)   151   15.1   15100
  水   231   23.1   23100
  丙二醇(在油相中)   83   8.3   8300
  山梨酸钾(防腐剂)(水相)   2   0.2   200
  苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   2   0.2   200
  聚合物(PEG400 DS)(油相)   20   2   2000
  羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   1   0.1   100
  羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   1   0.1   100
  卵磷脂(Ultralec-P，磷脂)(油相)   15   1.5   1500
  聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   36   3.6   3600
  苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相)   5   0.5   500
  COQ10   30   3   3000
  (乳铁蛋白，最少94％)(水相)   100   10   10000
  三氯半乳蔗糖(在结束时)   3   0.3   300
  成分(油)   mg/投料   ％/投料   mg/批
  天然香蕉(BA-133)(在结束时)   5   0.5   500
  天然和合成的香草(L-10181)(在结束时)   3   0.3   300
  总计   1000.000   100.0000   110000
如下制备水相：称取合适量的水、防腐剂、聚山梨醇酯80、和乳铁蛋白，在98-100°F混合成分以溶解所有的组分。
如下制备油相：称取合适量的燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物、卵磷脂和COQ10，将混合物加热到110°F，混合直到所有成分溶解。
添加水相和油相，然后冷却乳液，添加调味剂，以制备乳液相。
实施例4
制备胰岛素制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备0.053Kg批量：
  成分(油)   mg/投料   ％/投料   mg/批
  MCT(Neobee M-5)(油相)   65   13.00001   6500
  燕麦油(油相)   39.9375   7.987506   3993.75
  水(水相)   162.559   32.511824   16255.9
  丙二醇(在油相中)   53.25   10.650008   5325
  山梨酸钾(防腐剂)(水相)   0.665625   0.1331251   66.5625
  苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   0.665625   0.1331251   66.5625
  羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   0.665625   0.1331251   66.5625
  羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   0.665625   0.1331251   66.5625
  LIPOID 100 S100(94％磷脂酰胆碱(PC))粉   48   9.6000072   4800
  聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   66.5625   13.31251   6656.25
  苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相)   3.328125   0.6656255   332.8125
  重组人胰岛素(Sigma Aldrich)   5.1   1.0200008   510
  (乳铁蛋白，最少94％)(水相)   47.5   9.5000071   4750
  三乙醇胺(TEA)水相(在胰岛素前添加)   4   0.8000006   400
  三乙醇胺(TEA)油相   2.1   0.4200003   210
  总计   500.000   100.0000   53177.16012
如下制备水相：称取合适量的水、山梨酸钾、苯甲酸钠、聚山梨醇酯-80，添加三乙胺，用高速混合器混合使溶解。将溶液保持在pH 8.00-8.35，温度为115°F。在600ml Pyrex烧杯中制备油相。添加合适量的燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物、Lipoid S100和三乙胺，将混合物加热至115°F以溶解各成分。在115°F混合油相和水相，然后冷却乳液，添加额外的水使体积/重量达到总批量大小，以制备乳液相。在115°F以2000rpm剪切乳液，直到它开始变稠。
实施例5
制备抗抑郁制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备1.1Kg批量：
 成分(油)   mg/投料   ％/投料   mg/批
 MCT(油相)燕麦油(油相)水丙二醇(在油相中)山梨酸钾苯甲酸钠Salidizer(在油相中)胭脂红(在开始时)聚合物DS(PEG400DS)羟苯甲酸甲酯(油相)羟苯甲酸丙酯(油相)卵磷脂(油相)Span 60(油相)PS-80(在油中)PhycamineGraviola(10∶1)L-5-HTP长春西汀(油相)未变性的乳清蛋白粉BOH(油相)三氯半乳蔗糖天然留兰香(MI-110)总计   9303303967.2742.866153417033404019085020015085035761548000.000   11.6254.12549.599.2850.0750.0750.18750.4252.1250.03750.03750.50.52.37510.6252.51.8750.10.6250.43750.951.925100.0000   348751237514877027855225225562.512756375112.5112.5150015007125318757500562530018751312.528505775330000
在600ml Pyrex烧杯中制备水相。添加合适量的水、防腐剂、颜料、L-5HTP、phycomine、graviola(10∶1)，用低速混合器混合使溶解。添加未变性的乳清蛋白并混合，同时将温度保持在120°F。在600ml Pyrex烧杯中制备油相。添加合适量的油、丙二醇、PS-80、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、PEG、卵磷脂，混合使各成分溶解，然后在120°F添加长春西汀和salidizer。在120°F添加油相和水相，然后将乳液冷却到95°F，添加调味剂，以制备乳液相。
实施例6
制备未变性的乳清蛋白制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备1.1Kg批量：
  成分(油)   mg/投料   ％/投料   mg/批
  水未变性的乳清蛋白苯甲酸钠山梨酸钾消泡剂燕麦油丙二醇羟苯甲酸甲酯羟苯甲酸丙酯PEG-400卵磷脂Span 60苄基氢氧化物PS-80三氯半乳蔗糖粉天然勿奇糖(CT-151)天然巧克力(CT-147)总计(+3.0％的Active)   154091100078783229652853030628400691421649715814530000   51.3633333336.666666670.260.261.0733333333.2166666670.950.10.12.0933333331.3333333330.230.4733333330.5466666670.3233333330.5266666670.483333333100.0000   564996.67403333.332860286011806.66735383.333104501100110023026.66714666.66725305206.66676013.33333556.66675793.33335316.66671100000
在1500ml Pyrex烧杯中制备水相。添加合适量的水、山梨酸钾、苯甲酸钠、胭脂红、和聚山梨醇酯80，用低速混合器混合使溶解。在pH 6.80和温度115°F下混合未变性的乳清蛋白和消泡剂。在600ml Pyrex烧杯中制备油相。添加合适量的燕麦油、丙二醇、PEG-400、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、卵磷脂、span60，将混合物加热到115°F使各成分溶解。在115°F添加油相和水相，然后冷却乳液，添加调味剂，以制备乳液相。
在实施例7-12中，基于最终组合物的比重计算获得所示量/投料所需的每种成分的量。
实施例7
制备CoQ10制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备1.3Kg批量：
成分(油) mg/投料   所需量(mg) ％/投料 mg/批
  MCT(Neobee M-5)(油相)   55   57.695   11.0000   144237.5
  燕麦油(油相)   39.9375   41.8944375   7.9875   104736.1
  水(水相)   155.909   163.548541   31.1818   408871.4
  丙二醇(在油相中)   45   47.205   9.0000   118012.5
  山梨酸钾(防腐剂)(水相)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
成分(油) mg/投料   所需量(mg) ％/投料 mg/批
  羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  LIPOID 100 S100(94％磷脂酰胆碱(PC))粉   48   50.352   9.6000   125880
  聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   66.5625   69.8240625   13.3125   174560.2
  苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相)   3.328125   3.49120313   0.6656   8728.008
  COQ10(油相)   30   31.47   6.0000   78675
  (乳铁蛋白，最少94％)(水相)   47.5   49.8275   9.5000   124568.8
  三乙醇胺(TEA)水相(在胰岛素前添加)   4   4.196   0.8000   10490
  三乙醇胺(TEA)油相   2.1   2.2029   0.4200   5507.25
  总计   500.000   524.500   100.0000   1311249.0
 程序#   相   pH   温度℃
 步骤(1)步骤(2)步骤(3)步骤(4)   PS-80/H2O/TEAPS-80/IGF-1PS-80/乳铁蛋白质量控制   8.618.38.118.34   45.442.143.724.5
1.油相：首先如下制备油相：
所用设备：Corning电热板，IKA混合器，RE16 S1型，系列号93-133-35，600ml Pyrex烧杯。
按下列顺序添加各成分：燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物和TEA。将混合物加热到115°F，在250rpm混合使成分溶解。在115°F和250rpm下添加磷脂酰胆碱(lipoid S 100)，混合使溶解。向混合物中添加CoQ10，溶解成浅橙色。
2.水相：如下制备水相：
所用设备：Corning电热板，Arde Barinco混合器，74D型，系列号L-1274，1500ml Pyrex烧杯，Hanna Instruments pH计，型号HI 8314。
按下列顺序添加各成分：水、山梨酸钾、苯甲酸钠、聚山梨醇酯80、和TEA。将pH保持在＞8.30。缓慢加热溶液，用搅棒搅拌直到所有的PS-80溶于溶液中(稻黄色)。将温度保持在115°F，使pH大于8.30，如果需要，用TEA调节。向稻黄色溶液中添加乳铁蛋白，同时用Arde Barinco混合器以转速量程的10％混合。将温度保持在115°F，使混合器保持10％的rpm，直到观察到良好的分散。如果需要，添加消泡剂。溶解所有的乳铁蛋白，直到溶液中没有团块。
3.乳液相：如下制备乳液相：
所用设备：Arde Barinco混合器74D型，系列号L-1274。
在14％的rpm和冷却下，在10分钟内将油相添加到水相中(分别处于115°F)。在10分钟后，将混合速度降至10％rpm。用Arde Barinco混合器继续混合，同时对乳液保持足够的剪切，在该过程中冷却混合物。
4.最终产物：最终产物的pH大于8.00，并测定了其CoQ10含量。
实施例8
制备oratropin-1制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备1.3Kg批量：
成分(油) mg/投料   所需量(mg) ％/投料 mg/批
  MCT(Neobee M-5)(油相)   65   68.185   13.0000   170462.5
  燕麦油(油相)   39.9375   41.8944375   7.9875   104736.1
  水(水相)   167.619   175.832331   33.5238   439580.8
  丙二醇(在油相中)   53.25   55.85925   10.6500   139648.1
  山梨酸钾(防腐剂)(水相)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  LIPOID 100 S100(94％磷脂酰胆碱(PC))粉   48   50.352   9.6000   125880
  聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   66.5625   69.8240625   13.3125   174560.2
  苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相)   3.328125   3.49120313   0.6656   8728.008
  IGF-1   0.04   0.04196   0.0080   104.9
  (乳铁蛋白，最少94％)(水相)   47.5   49.8275   9.5000   124568.8
  三乙醇胺(TEA)水相(在胰岛素前添加)   4   4.196   0.8000   10490
  三乙醇胺(TEA)油相   2.1   2.2029   0.4200   5507.25
  总计   500.000   524.500   100.0000   1311249.0
 程序#   相   pH   温度℃
 步骤(1)步骤(2)   PS-80/H2O/TEAPS-80/IGF-1   8.618.3   45.442.1
步骤(3)步骤(4)     PS-80/乳铁蛋白质量控制  8.118.34     43.724.5
1.油相：首先如下制备油相：
所用设备：Corning电热板，IKA混合器类型RE16 S1，系列号93-133-35，600ml Pyrex烧杯。
按下列顺序添加各成分：燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物和TEA。将混合物加热到115°F，在250rpm混合使成分溶解。在115°F和250rpm下添加磷脂酰胆碱(lipoid S100)，混合使溶解。
2.水相：如下制备水相：
所用设备：Corning电热板，Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274，1500ml Pyrex烧杯，Hanna Instruments pH计，型号HI 8314。
按下列顺序添加各成分：水、山梨酸钾、苯甲酸钠、聚山梨醇酯80、和TEA。将pH保持在＞8.30。缓慢加热溶液，用搅棒搅拌直到所有的PS-80溶于溶液中(稻黄色)。将温度保持在115°F。将pH保持在大于8.30，如果需要，用TEA调节。向稻黄色溶液中添加IGF-1，同时将温度保持在115°F，将pH保持在8.30。添加乳铁蛋白，使Arde Barinco混合器处于转速量程的10％。将温度保持在115°F，使混合器处于10％的rpm，直到观察到良好的分散。如果需要，添加消泡剂。溶解所有的乳铁蛋白，使溶液中不包含任何团块。
3.乳液相：如下制备乳液相：
所用设备：Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274。
在14％的rpm和冷却下，在10分钟内将油相添加到水相中(分别处于115°F)。在10分钟后，将混合速度降至10％的rpm。用Arde Barinco混合器继续混合，同时对乳液保持足够的剪切，在该过程中冷却混合物。
4.最终产物：最终产物的pH大于8.0，并测试了其IGF-1含量。
实施例9
制备hexatropin-6制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备1.3Kg批量：
成分(油) mg/投料   所需量(mg) ％/投料 mg/批
  MCT(Neobee M-5)(油相)   65   68.185   13.0000   170462.5
  燕麦油(油相)   39.9375   41.8944375   7.9875   104736.1
  水(水相)   167.459   175.664491   33.4918   439161.2
  丙二醇(在油相中)   53.25   55.85925   10.6500   139648.1
  山梨酸钾(防腐剂)(水相)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   0.665625   0.69824063   0.1331   1745.602
  LIPOID 100 S100(94％磷脂酰胆碱(PC))粉   48   50.352   9.6000   125880
  聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   66.5625   69.8240625   13.3125   174560.2
  苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相)   3.328125   3.49120313   0.6656   8728.008
  海沙瑞林   0.1   0.1049   0.0200   262.25
  GHRP-6(生长激素肽-6)激动剂   0.1   0.1049   0.0200   262.25
  (乳铁蛋白，最少94％)(水相)   47.5   49.8275   9.5000   124568.8
  三乙醇胺(TEA)水相(在胰岛素前添加)   4   4.196   0.8000   10490
  三乙醇胺(TEA)油相   2.1   2.2029   0.4200   5507.25
  总计   500.000   524.500   100.0000   1311249.0
  程序#   相   pH   温度℃
 步骤(1)步骤(2)步骤(3)步骤(4)   PS-80/H2O/TEAPS-80/Hex/GHRP-6PS-80/乳铁蛋白质量控制   8.618.38.118.34   45.442.143.724.5
1.油相：首先如下制备油相：
所用设备：Corning电热板，IKA混合器类型RE16 S1，系列号93-133-35，600ml Pyrex烧杯。
按下列顺序添加各成分：燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物和TEA。将混合物加热到115°F，在250rpm混合使成分溶解。在115°F和250rpm下添加磷脂酰胆碱(lipoid S100)，混合使溶解。
2.水相：如下制备水相：
所用设备：Corning电热板，Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274，1500ml Pyrex烧杯，Hanna Instruments pH计，型号HI 8314。
按下列顺序添加各成分：水、山梨酸钾、苯甲酸钠、聚山梨醇酯80(PS-80)、和TEA。将pH保持在＞8.30。缓慢加热溶液，用搅棒搅拌直到所有的PS-80溶于溶液中(稻黄色)。将温度保持在115°F，将pH保持在大于8.30，如果需要，用TEA调节。在115°F添加海沙瑞林和GHRP-6激动剂。将pH保持在大于8.30。添加乳铁蛋白，使Arde Barinco混合器处于转速量程的10％进行混合。将温度保持在115°F，将混合器保持在10％的rpm，直到观察到良好的分散。如果需要，添加消泡剂。溶解所有的乳铁蛋白，直到溶液中没有团块。
3.乳液相：如下制备乳液相：
所用设备：Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274。
在14％的rpm和冷却下，在10分钟内将油相添加到水相中(分别处于115F°F)。在10分钟后，将混合速度降至10％rpm。用Arde Barinco混合器继续混合，同时对乳液保持足够的剪切，在该过程中冷却混合物。
4.最终产物：最终产物的pH大于8.00，并测试了其GHRP-6激动剂和海沙瑞林含量。
实施例10
制备胰岛素-白蛋白制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备0.11Kg批量：
 成分   Mg/投料   所需量(mg)   ％/投料   mg/批
 MCT(Neobee M-5)(油相)   65   68.185   13.0046   13637
 燕麦油(油相)   39.9375   41.8944375   7.9903   8378.8875
 水(水相)   150.597   157.976253   30.1300   31595.2506
 丙二醇(在油相中)   53.25   55.85925   10.6538   11171.85
 山梨酸钾(防腐剂)(水相)   0.665625   0.698240625   0.1332   139.648125
 苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   0.665625   0.698240625   0.1332   139.648125
 羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   0.665625   0.698240625   0.1332   139.648125
 羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   0.665625   0.698240625   0.1332   139.648125
 LIPOID 100 S100(94％磷脂酰胆碱(PC))粉   48   50.352   9.6034   10070.4
 聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   66.5625   69.8240625   13.3172   13964.8125
 苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相) 3.328125 3.491203125 0.6659 698.240625
 成分   Mg/投料   所需量(mg)   ％/投料   mg/批
 重组人胰岛素(Sigma Aldrich)   10   11   2.0980   2200
 (白蛋白)(水相)   47.5   49.8275   9.5033   9965.5
 三乙醇胺(TEA)水相(在胰岛素前添加)   10.4   10.9096   2.0807   2181.92
 三乙醇胺(TEA)油相   2.1   2.2029   0.4201   440.58
 总计   499.338   524.315   100.0000   104863.0337
  程序#   相   pH   温度℃
 步骤(1)步骤(2)步骤(3)步骤(4)   PS-80/H2O/TEAPS-80/胰岛素PS-80/白蛋白最终产物   8.618.38.278.42   45.442.143.713.6
1.油相：首先如下制备油相：
所用设备：Corning电热板，IKA混合器类型RE16 S1，系列号93-133-35，80ml Pyrex烧杯。
按下列顺序添加各成分：燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物和TEA。将混合物加热到115°F，在250rpm混合使成分溶解。在115°F和250rpm下添加磷脂酰胆碱(lipoid S100)，混合使溶解。向混合物中添加COQ10，溶解成浅橙色。
2.水相：如下制备水相：
所用设备：Corning电热板，Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274，1500ml Pyrex烧杯，Hanna Instruments pH计，型号HI 8314。
按下列顺序添加各成分：水、山梨酸钾、苯甲酸钠、聚山梨醇酯80、和TEA。将pH保持在＞8.30。缓慢加热溶液，用搅棒搅拌直到所有的PS-80溶于溶液中(稻黄色)。将温度保持在115°F，将pH保持在大于8.30，如果需要，用TEA调节。向稻黄色溶液中添加胰岛素，同时温度保持在115°F，pH保持在8.30。添加白蛋白，使Arde Barinco混合器处于转速量程的10％。将温度保持在115°F，将混合器保持在10％的rpm，直到观察到良好的分散。如果需要，添加消泡剂。溶解所有的乳铁蛋白，从而使溶液不包含任何团块。
3.乳液相：如下制备乳液相：
所用设备：Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274。
在14％的rpm和冷却下，在10分钟内将油相添加到水相中(分别处于115°F)。在10分钟后，将混合速度降至10％rpm。用Arde Barinco混合器继续混合，同时对乳液保持足够的剪切，在该过程中冷却混合物。
4.最终产物：最终产物的pH大于8.00，并测试了其胰岛素含量。
实施例11
制备胰岛素-乳铁蛋白制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备0.53Kg批量：
 成分   Mg/投料   所需量   ％/投料   mg/批
 MCT(Neobee M-5)(油相)   65   68.185   12.9865   68185
 燕麦油(油相)   39.9375   41.8944375   7.9792   41894.4375
 水(水相)   150.597   157.976253   30.0882   157976.253
 丙二醇(在油相中)   53.25   55.85925   10.6390   55859.25
 山梨酸钾(防腐剂)(水相)   0.665625   0.698240625   0.1330   698.240625
 苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   0.665625   0.698240625   0.1330   698.240625
 羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   0.665625   0.698240625   0.1330   698.240625
 羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   0.665625   0.698240625   0.1330   698.240625
 LIPOID 100 S100(94％磷脂酰胆碱(PC))粉   48   50.352   9.5901   50352
 聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   66.5625   69.8240625   13.2987   69824.0625
 苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相)   3.328125   3.491203125   0.6649   3491.203125
 重组人胰岛素(Sigma Aldrich)   10.662117   11.72832925   2.2338   11728.32925
 (乳铁蛋白，最少94％“转移”)(水相)   47.5   49.8275   9.4902   49827.5
 三乙醇胺(TEA)水相(在胰岛素前添加)   10.4   10.9096   2.0778   10909.6
 三乙醇胺(TEA)油相   2.1   2.2029   0.4196   2202.9
 总计   500.000   525.043   100.0000   525043.4979
  程序#   相   pH   温度℃
 步骤(1)步骤(2)步骤(3)步骤(4)   PS-80/H2O/TEAPS-80/胰岛素PS-80/乳铁蛋白最终产物   8.618.38.278.42   45.442.143.713.6
1.油相：首先如下制备油相：
所用设备：Corning电热板，IKA混合器类型RE16 S1，系列号93-133-35，250ml Pyrex烧杯。
按下列顺序添加各成分：燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物和TEA。将混合物加热到115°F，在250rpm混合使成分溶解。在115°F和250rpm下添加磷脂酰胆碱(lipoid S100)，混合使溶解。
2.水相：如下制备水相：
所用设备：Corning电热板，Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274，1500ml Pyrex烧杯，Hanna Instruments pH计，型号HI 8314。
按下列顺序添加各成分：水、山梨酸钾、苯甲酸钠、聚山梨醇酯80、和TEA。将pH保持在＞8.30。缓慢加热溶液，用搅棒搅拌直到所有的PS-80溶于溶液中(稻黄色)。将温度保持在115°F，将pH保持在大于8.30，如果需要，用TEA调节。向稻黄色溶液中添加胰岛素，同时温度保持在115°F，pH保持在8.30。添加乳铁蛋白，使Arde Barinco混合器处于转速量程的10％。将温度保持在115°F，将混合器保持在10％的rpm，直到观察到良好的分散。如果需要，添加消泡剂。溶解所有的乳铁蛋白，从而使溶液中不包含任何团块。
3.乳液相：如下制备乳液相：
所用设备：Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274。
在14％的rpm和冷却下，在10分钟内将油相添加到水相中(分别处于115°F)。在10分钟后，将混合速度降至10％rpm。用Arde Barinco混合器继续混合，同时对乳液保持足够的剪切，在该过程中冷却混合物。
4.最终产物：最终产物的pH大于8.00，并测试了其胰岛素含量。
实施例12
制备胰岛素-乳铁蛋白制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备0.65Kg批量：
 成分   Mg/投料   所需量   ％/投料   mg/批
 MCT(Neobee M-5)(油相)   65   84.5   13.0428   84500
 燕麦油(油相)   39.9375   51.91875   8.0138   51918.75
 水(水相)   150.597   195.7761   30.2186   195776.1
  成分   Mg/投料   所需量   ％/投料   mg/批
  丙二醇(在油相中)   53.25   69.225   10.6851   69225
  山梨酸钾(防腐剂)(水相)   0.665625   0.8653125   0.1336   865.3125
  苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   0.665625   0.8653125   0.1336   865.3125
  羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   0.665625   0.8653125   0.1336   865.3125
  羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   0.665625   0.8653125   0.1336   865.3125
  LIPOID 100 S100(94％磷脂酰胆碱(PC))粉   48   62.4   9.6316   62400
  聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   66.5625   86.53125   13.3563   86531.25
  苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相)   3.328125   4.3265625   0.6678   4326.5625
  重组人胰岛素(Sigma Aldrich)   10.662117   11.72832925   1.8103   11728.32925
  (乳铁蛋白，最少94％“转移”)(水相)   47.5   61.75   9.5313   61750
  三乙醇胺(TEA)水相(在胰岛素前添加)   10.4   13.52   2.0868   13520
  三乙醇胺(TEA)油相   2.1   2.73   0.4214   2730
  总计   500.000   647.867   100.0000   647867.2417
  程序#   相   pH   温度℃
 步骤(1)步骤(2)步骤(3)步骤(4)   PS-80/H2O/TEAPS-80/胰岛素PS-80/乳铁蛋白最终产物   8.618.38.278.42   45.442.143.713.6
1.油相：首先如下制备油相：
所用设备：Corning电热板，IKA混合器类型RE16 S1，系列号93-133-35，600ml Pyrex烧杯。
按下列顺序添加各成分：燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物和TEA。将混合物加热到115°F，在250rpm混合使成分溶解。在115°F和250rpm下添加磷脂酰胆碱(lipoid S100)，混合使溶解。
2.水相：如下制备水相：
所用设备：Corning电热板，Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274，250ml Pyrex烧杯，Hanna Instruments pH计，型号HI 8314。
按下列顺序添加各成分：水、山梨酸钾、苯甲酸钠、聚山梨醇酯80、和TEA。将pH保持在＞8.30。缓慢加热溶液，用搅棒搅拌直到所有的PS-80溶于溶液中(稻黄色)。将温度保持在115°F，将pH保持在大于8.30，如果需要，用TEA调节。向稻黄色溶液中添加胰岛素，同时温度保持在115°F，pH保持在8.30。添加乳铁蛋白，同时用Arde Barinco混合器以转速量程的10％混合溶液。将温度保持在115°F，使混合器处于10％的rpm，直到观察到良好的分散。如果需要，添加消泡剂。溶解所有的乳铁蛋白，从而使溶液不包含任何团块。
3.乳液相：如下制备乳液相：
所用设备：Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274。
在14％的rpm和冷却下，在10分钟内将油相添加到水相中(分别处于115°F)。在10分钟后，将混合速度下降至10％rpm。用Arde Barinco混合器继续混合，同时对乳液保持足够的剪切，在该过程中冷却混合物。
4.最终产物：最终产物的pH大于8.00，并测试了其胰岛素含量。
实施例13
制备胰岛素-免疫球蛋白制剂：
如下所示，称取合适量的原材料制备0.11Kg批量：
  成分   Mg/投料   所需量   ％/投料   mg/批
  MCT(Neobee M-5)(油相)   65   68.185   13.0046   13637
  燕麦油(油相)   39.9375   41.8944375   7.9903   8378.8875
  水(水相)   150.597   157.976253   30.1300   31595.2506
  丙二醇(在油相中)   53.25   55.85925   10.6538   11171.85
  山梨酸钾(防腐剂)(水相)   0.665625   0.698240625   0.1332   139.648125
  苯甲酸钠(防腐剂)(水相)   0.665625   0.698240625   0.1332   139.648125
  羟苯甲酸甲酯(油防腐剂)   0.665625   0.698240625   0.1332   139.648125
  羟苯甲酸丙酯(油防腐剂)   0.665625   0.698240625   0.1332   139.648125
  LIPOID 100 S100(94％磷脂酰胆碱(PC))粉   48   50.352   9.6034   10070.4
  聚山梨醇酯-80(脂质)(在水相中)   66.5625   69.8240625   13.3172   13964.8125
  苄基氢氧化物(消毒剂，防腐剂)(油相)   3.328125   3.491203125   0.6659   698.240625
  重组人胰岛素(Sigma Aldrich)   10   11   2.0980   2200
  IGG(免疫球蛋白)(水相)   47.5   49.8275   9.5033   9965.5
  三乙醇胺(TEA)水相(在胰岛素前添加)   10.4   10.9096   2.0807   2181.92
  三乙醇胺(TEA)油相   2.1   2.2029   0.4201   440.58
  总计   499.338   524.315   100.0000   104863.0337
 程序#   相   pH   温度℃
 步骤(1)步骤(2)步骤(3)步骤(4)   PS-80/H2O/TEAPS-80/胰岛素PS-80/IGG最终产物   8.618.38.278.42   45.442.143.713.6
1.油相：首先如下制备油相：
所用设备：Corning电热板，IKA混合器类型RE16 S1，系列号93-133-35，80ml Pyrex烧杯。
按下列顺序添加各成分：燕麦油、MCT、丙二醇、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯、苄基氢氧化物和TEA。将混合物加热到115°F，在250rpm混合使成分溶解。在115°F和250rpm下添加磷脂酰胆碱(lipoid S100)，混合使溶解。
2.水相：如下制备水相：
所用设备：Corning电热板，Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274，250ml Pyrex烧杯，Hanna Instruments pH计，型号HI 8314。
按下列顺序添加各成分：水、山梨酸钾、苯甲酸钠、聚山梨醇酯80、和TEA。将pH保持在＞8.30。缓慢加热溶液，用搅棒搅拌直到所有的PS-80溶于溶液中(稻黄色)。将温度保持在115°F，pH保持在大于8.30，如果需要，用TEA调节。向稻黄色溶液中添加胰岛素，同时温度保持在115°F，pH保持在8.30。添加免疫球蛋白，使Arde Barinco混合器处于转速量程的10％。将温度保持在115°F，将混合器保持在10％的rpm，直到观察到良好的分散。如果需要，添加消泡剂。溶解所有的免疫球蛋白，从而使溶液不包含任何团块。
3.乳液相：如下制备乳液相：
所用设备：Arde Barinco混合器类型74D，系列号L-1274。
在14％的rpm和冷却下，在10分钟内将油相添加到水相中(分别处于115°F)。在10分钟后，将混合速度降至10％rpm。用Arde Barinco混合器继续混合，同时对乳液保持足够的剪切，在该过程中冷却混合物。
4.最终产物：最终产物的pH大于8.00，并测试了其胰岛素含量。
实施例14
犬体内的口服生物利用度和药动学研究
使用IV研究，然后进行口服交叉研究，确定胰岛素组合物的口服生物利用度，并计算曲线下的相对面积、血浆半衰期、Cmax、和Tmax。
方案大纲
使用杂种犬(20-30kg)进行研究(n＝2)。为了获得基线葡萄糖和胰岛素水平，将用于两个研究的犬禁食过夜。
IV研究：向犬IV注射施用0.01mg/kg人胰岛素。在2、5、10、15、20、25、40、60、120、180、和240分钟采集血液样品。分析所有时间点的血液中葡萄糖和胰岛素的水平。
口服研究：在IV研究后允许4天的洗净期。以0.02mg/kg的剂量在嘴唇和牙龈之间口服施用实施例12的胰岛素组合物。在5、5.5、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、16、和24小时采集血液样品，分析胰岛素和葡萄糖水平。
在收集数据后，确定了血浆浓度、血浆半衰期、峰浓度(Cmax)和到达Cmax的时间(tmax)。由曲线下面积确定口服生物利用度百分比。
表1：犬号71，犬体重＝22kg，
IV给药：剂量＝0.01mg/kg
时间(min)   血浆胰岛素(ng/mL)   血浆葡萄糖(mg/dL)
  2   50.2   89
  5   26.6   82
  10   15.9   57
  15   10.1   46
  20   7.6   41
  25   5.9   42
  40   2.5   39
  60   1.2   48
  120   0.19   69
  180   0.08   87
  240   0.08   86
表2：犬号71，犬体重＝22kg，
P.O给药：剂量＝0.02mg/kg
时间(h)   血浆胰岛素(ng/mL)   血浆葡萄糖(mg/dL)
  5   0.17   80
  5.5   0.02   76
  6   0   79
  6.5   0.06   86
  7   0.2   84
  7.5   0.1   85
  8   0.46   85
  8.5   0.23   85
  9   0.13   84
  9.5   0.45   85
  10   1.1   88
  10.5   0.42   99
  11   0.68   88
  11.5   0.68   100
  12   0.38   82
  16   0.55   85
  24   0.5   87
表3：犬号72，犬体重＝28kg，
IV给药：剂量＝0.01mg/kg
  时间(min)   血浆胰岛素(ng/mL)   血浆葡萄糖(mg/dL)
  2   27.3   89
  5   21.4   60
  10   11.4   31
  15   6.5   28
  20   3.4   35
  25   2.7   24
  40   0.7   21
  60   0.2   33
  120   0.04   68
  180   0   102
  240   0.04   99
表4：犬号72，犬重＝28kg，
P.O给药：剂量＝0.02mg/kg
时间(h)   血浆胰岛素(ng/mL) 血浆葡萄糖(1ng/dL)
    5     0.17     82
    5.5     0.02     97
    6     0     89
    6.5     0.06     90
    7     0.2     84
    7.5     0.1     89
    8     0.46     93
    8.5     0.23     103
    9     0.13     93
    9.5     0.45     10l
    10     0.28     95
    10.5     1.1     88
    11     0.42     95
    11.5     0.68     88
    12     0.38     91
    16     0.55     103
    24     0.50     92
表5：犬口服胰岛素的药动学分析
Figure S05828061820070226D000871
Figure S05828061820070226D000881
表6：犬体内Miprocelle-胰岛素的静脉内药动学分析
Figure S05828061820070226D000882
实施例15
大鼠体内的口服生物利用度和药动学研究
在牙龈和嘴唇之间，以0.2ml的体积、230-250mg向大鼠施用各种胰岛素制剂(白蛋白-胰岛素(实施例10)、IgG-胰岛素(实施例13)和乳铁蛋白-胰岛素(实施例12)，初步研究了大鼠体内的口服生物利用度和药动学。将各制剂沾到牙龈和嘴唇间界面，使它们平均分布。在表7-8所示的时间处，用眶后放血法(retrorbital bleed)采集血液样品。
对照动物在任何时间都没有测试出人胰岛素。在4-5小时之间，在所有治疗的血液中都测到了人胰岛素。
组合物     动物No.    时间(h) 胰岛素ng/ml 葡萄糖(mg/Dl)
   3 ＜2.00 110
   4 ＜2.00 123
    1    5 ＜2.00 106
   4 ＜2.00 146
   18 ＜2.00 164
对照
   3 ＜2.00 112
   4 ＜2.00 116
    2    5 ＜2.00 115
   14 ＜2.00
   18 ＜2.00 162
＜2.00(平均值) 131(平均值)
   3 ＜2.00 113
   4 ＜2.00 121
    1    5 5.80
   14 ＜2.00 159
   18 ＜2.00 238
乳铁蛋白-胰岛素
   3 ＜2.00 116
   4 ＜2.00 111
    2    5 6.40 144
14 ＜2.00 166
   18 ＜2.00 173
2.82(平均值) 146(平均值)
   3 ＜2.00 124
    1    4 18.10 109
   5 123
   14 ＜2.00 150
   18 ＜2.00 206
白蛋白+胰岛素
   3 QNS 113
   4 54.00 118
  组合物   动物No.   时间(h)   胰岛素ng/ml   葡萄糖(mg/Dl)
  2   5   ＜2.00   165
  14   QNS   115
  18   ＜2.00   209
  11.73(平均值)   143(平均值)
  3   ＜2.00   121
  4   54.70
  1   5   ＜2.00   132
  14   ＜2.00   166
  18   ＜2.00   278
  IgG+胰岛素
  3   ＜2.00   110
  4   5∶60
  2   5   ＜2.00   108
  14   ＜2.00   171
  18   ＜2,00   208
  7.63(平均值)   157(平均值)
实施例16
人体研究
根据下列方案，在3天中向人类对象施用实施例12的组合物(0.5cc)，监测葡萄糖水平。
血液葡萄糖-第一天   说明
时间    葡萄糖单位
7:30PM  94          7:35PM；晚餐
8:15PM  186         8:17PM；口服胰岛
                    素
8:29PM  208
8:45PM  180
9:15PM  166
9:46PM  135
1:40AM  103
7:00AM  113
7:35AM  108
血液葡萄糖-第二天        说明
时间    葡萄糖单位       9:45AM；口服胰
                         岛素
12:55PM 100              1:00PM；午餐
1:40PM  200
2:47PM  146
4:25PM  103
4:53PM  90
5:26PM  103
6:20PM  99         6:20PM；晚餐
6:50PM  102
7:21PM  112
9:10PM  110
9:56PM  138
10:30   127
PM
血液葡萄糖-第三天 说明
时间葡  萄糖单位
1:45PM  103        1:50PM；午餐
2:25PM  138        2:30PM；更多食物
3:02PM  153
3:25PM  134        3:30；更多食物
3:45PM  132
3:53PM  136
4:27PM  138
4:46PM  150
6:17PM  110        6:18PM；晚餐
6:47PM  115
7:24PM  127
8:04PM  108
9:45PM  158
10:35   122
PM
比较在第1天、第2天和第3天收集的数据(参见图1)显示，在第三天以更持续的方式调节葡萄糖血液水平。
因为修改对本领域技术人员将是明显的，所以本发明应仅由所附权利要求书的范围所限制。

Claims (63)

1.一种组合物，其包含：
运铁蛋白，其中按组合物的总重计，运铁蛋白的浓度为0.1重量％到高至50重量％；
要递送的活性物质，其中所述活性物质用于改变身体功能或改变美容外观；以及
与所述活性物质结合的递送运载体；其中：
所述组合物配制为用于经粘膜递送；
所述运铁蛋白与递送运载体结合；
所述组合物配制为用于通过口或胃肠道的粘膜系统递送的乳液；并且
所述递送运载体选自胶束、反相胶束、脂质体及其混合物。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述乳液是水包油或油包水乳液。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述运铁蛋白通过化学键或物理键与递送运载体结合。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性物质溶于油相。
5.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性物质溶于水相。
6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述运铁蛋白选自各种乳铁蛋白。
7.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为多肽药物。
8.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述运铁蛋白是牛乳铁蛋白或人乳铁蛋白。
9.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中按组合物的总重计，运铁蛋白的浓度为0.1重量％到高至12重量％。
10.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为治疗剂。
11.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自：抗糖尿病药、抗惊厥药、镇痛药、抗帕金森病药、抗炎药、麻醉剂、抗菌剂、抗疟药、抗寄生虫药、抗高血压药、钙通道抑制剂、诊断剂、电解质、酶、肿瘤药、眼药、疫苗、阴道药物、维生素和矿物质。
12.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自多核苷酸、多肽和多糖。
13.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自糖蛋白。
14.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自抗组胺药、解热药、避孕药、心血管药、催眠药、激素、降血糖药、升血糖药、肌肉收缩剂、肌肉松弛剂、核蛋白、镇静剂、甾体、拟交感神经药、拟副交感神经药、安定药、尿道药物、非甾类抗炎药和血管紧张素转化酶。
15.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自利尿剂、脂蛋白、精神兴奋剂、营养补充物、α-肾上腺素能激动剂、α-阻断剂、杀生物剂、支气管扩张剂和β-肾上腺素能阻断剂。
16.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自钙拮抗剂。
17.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自抑制剂。
18.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自杀菌剂。
19.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质选自激素和营养补充物。
20.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为抗糖尿病药。
21.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为胰岛素。
22.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为营养补充物。
23.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为CoQ10。
24.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为激素。
25.如权利要求24所述的组合物，其中所述激素为睾酮。
26.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为IGF-1。
27.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为维生素。
28.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述活性物质为矿物质。
29.如权利要求28所述的组合物，其中矿物质为钙。
30.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其还包含第二种活性物质。
31.如权利要求30所述的组合物，其中二种活性物质为睾酮和长春西汀。
32.如权利要求30所述的组合物，其中二种活性物质为海沙瑞林和GHRP-6。
33.如权利要求2-5中任一项所述的组合物，其中所述油相包含生物相容性油。
34.如权利要求2-5中任一项所述的组合物，其中所述油自植物或动物来源获得。
35.如权利要求2-5中任一项所述的组合物，其中所述油为合成或半合成的油。
36.如权利要求2-5中任一项所述的组合物，其中所述油相还包含中链甘油一酯、甘油二酯或甘油三酯。
37.如权利要求2-5中任一项所述的组合物，其中所述油相还包含中链甘油三酯。
38.如权利要求2-5中任一项所述的组合物，其中所述油相包含燕麦油和中链甘油三酯。
39.如权利要求2-5中任一项所述的组合物，其中按组合物的总重计，油的浓度为5重量％到高至90重量％。
40.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其还包含表面活性剂。
41.如权利要求40所述的组合物，其中所述表面活性剂选自：十二烷基硫酸钠；月桂山梨坦、棕榈山梨坦、硬脂山梨坦、聚山梨醇酯、苯扎氯铵、阳离子脂质、寡脂质、磷脂、肉碱、鞘氨醇、神经酰胺、糖脂、脂蛋白、脱辅基蛋白、两性蛋白、两性肽、两性合成聚合物、以及其组合。
42.如权利要求41所述的组合物，其中所述磷脂为混合链磷脂。
43.如权利要求41所述的组合物，其中所述磷脂为鞘磷脂。
44.如权利要求40所述的组合物，其中所述表面活性剂选自聚山梨醇酯-80、卵磷脂以及磷脂酰胆碱。
45.如权利要求40所述的组合物，其中按组合物的总重计，表面活性剂的浓度为1重量％到高至30重量％。
46.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其还包含助溶剂。
47.如权利要求46所述的组合物，其中所述助溶剂选自多元醇或多元醇的组合。
48.如权利要求46所述的组合物，其中所述助溶剂选自：乙二醇、一缩二丙二醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、丁二醇、己二醇、聚丙二醇、山梨醇、及其混合物。
49.如权利要求46所述的组合物，其中所述助溶剂为丙二醇。
50.如权利要求49所述的组合物，其中按组合物的总重计，丙二醇的浓度为1重量％到高至30重量％。
51.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其还包含一种或多种其它添加剂，所述添加剂选自：矫味剂、缓冲剂、螯合剂、着色剂、渗透压调节剂、防腐剂、消毒剂、增溶剂、张力剂、痕量元素、和粘度调节剂。
52.如权利要求51所述的组合物，其中所述矫味剂选自调味剂。
53.如权利要求51所述的组合物，其中所述矫味剂选自甜味剂。
54.如权利要求51所述的组合物，其中所述矫味剂选自掩味剂。
55.如权利要求51所述的组合物，其中所述矫味剂选自：香草、蛋羹、香蕉、勿奇糖、奶油斯考奇、椰子和巧克力。
56.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其在72°F的粘度为10cps到高至500,000cps。
57.用于制备权利要求1-5中任一项所述的组合物的方法，该方法包括：将所述组合物的组分溶于油相和水相，并且在预定的温度和压力下混合两相，从而使运铁蛋白与递送运载体结合。
58.如权利要求57所述的方法，其中溶解和混合步骤在相同的温度下进行。
59.如权利要求57所述的方法，其中溶解和混合步骤在不同的温度下进行。
60.如权利要求57所述的方法，其中溶解和混合步骤过程中的温度保持在能防止运铁蛋白变性的水平。
61.如权利要求1-5和33-56中任一项所述的组合物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用，其中所述活性物质为用于治疗糖尿病的活性物质。
62.权利要求1-56中任一项所述的组合物在配制用于治疗疾病或病症的药物中的应用，所述疾病或病症是组合物中的活性物质所用于治疗的疾病或病症。
63.一种制品，其包含：权利要求1-56中任一项所述的组合物、所述组合物的包装材料以及说明组合物是用于改变身体功能或改变美容外观的标签。
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WO (1) WO2006009825A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8765819B2 (en) 2009-10-08 2014-07-01 Zhongming Zeng Composition comprising benzoic acid in combination with organic acid preservatives as active ingredients and the use thereof

Families Citing this family (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050043253A1 (en) * 2003-08-19 2005-02-24 Cook Bradley R. Use of wound healing compositions for prevention of infections and allergies
US7812049B2 (en) * 2004-01-22 2010-10-12 Vicept Therapeutics, Inc. Method and therapeutic/cosmetic topical compositions for the treatment of rosacea and skin erythema using α1-adrenoceptor agonists
JP5247031B2 (ja) 2004-01-22 2013-07-24 ユニバーシティー・オブ・マイアミ 局所用コエンザイムｑ１０製剤
CN101005828B (zh) * 2004-06-17 2012-01-11 维尔恩公司 用于经粘膜递送活性成分的包含粘膜粘附蛋白和所述活性物质的组合物
US20060039869A1 (en) * 2004-08-17 2006-02-23 Daniel Wermeling Intranasal delivery of antipsychotic drugs
PL2486942T3 (pl) 2004-11-24 2019-05-31 Meda Pharmaceuticals Inc Kompozycje zawierające azelastynę oraz sposoby ich stosowania
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US8758816B2 (en) 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
US7956031B2 (en) 2005-05-31 2011-06-07 Naidu Lp Metallo-lactoferrin-coenzyme compositions for trigger and release of bioenergy
WO2007038421A2 (en) * 2005-09-27 2007-04-05 University Of Kentucky Research Foundation Berry preparations and extracts
US8367126B2 (en) 2005-09-27 2013-02-05 University Of Kentucky Research Foundation Berry preparations and extracts
US8324192B2 (en) 2005-11-12 2012-12-04 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8679545B2 (en) * 2005-11-12 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US20090318502A1 (en) * 2006-03-22 2009-12-24 Intranasal Therapeutics, Inc. Pharmaceutical Compositions Comprising a Hypoglycemic Agent and Methods of Using Same
US8021659B2 (en) 2006-04-28 2011-09-20 Naidu Lp Coenzyme Q10, lactoferrin and angiogenin compositions and uses thereof
CA2661274A1 (en) * 2006-08-29 2008-03-06 University Of Kentucky Research Foundation Compositions and methods for oral cancer chemoprevention using berry preparations and extracts
WO2008036258A2 (en) * 2006-09-18 2008-03-27 Aqueous Pharma Limited Collyrium for dry eye
US20080146672A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-19 Denton Marcia Marye Topical Eutectic Anesthetic Composition for Oral or Dermal Tissue
AU2008228764B2 (en) * 2007-03-22 2014-05-08 Berg Llc Topical formulations having enhanced bioavailability
CN101795732B (zh) * 2007-04-19 2014-08-20 玫琳凯有限公司 含木兰提取物的组合物
WO2008150845A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-11 Vanderbilt University Screening for wnt pathway modulators and pyrvinium for the treatment of cance
GB0712905D0 (en) * 2007-07-04 2007-08-15 Reckitt Benckiser Uk Ltd Hard surface treatment compositions with improved mold or fungi remediation properties
WO2009009737A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Neurosci, Inc. Sustained release formulation of active pharmaceuticals in a lipid based sustained release
WO2009045543A1 (en) * 2007-10-04 2009-04-09 The Regents Of The University Of California Treatment of conditions related to shock
GB0720967D0 (en) * 2007-10-25 2007-12-05 Protophama Ltd Anti-material pharmaceutical composition
US20090123551A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Meritage Pharma, Inc. Gastrointestinal delivery systems
WO2009064460A2 (en) 2007-11-13 2009-05-22 Meritage Pharma, Inc. Gastrointestinal delivery systems
US20090143343A1 (en) 2007-11-13 2009-06-04 Meritage Pharma, Inc. Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract
EP3381445B1 (en) * 2007-11-15 2023-10-25 Amgen Inc. Aqueous formulation of antibody stablised by antioxidants for parenteral administration
JP5670196B2 (ja) * 2007-11-16 2015-02-18 バイセプト セラピューティクス、インク． 紫斑を治療する組成物および方法
AT506216B1 (de) * 2008-02-13 2009-07-15 Peter Dr Hernuss Zusammensetzung zur aufnahme über mukoses gewebe
MX2010010214A (es) 2008-03-20 2010-12-21 Virun Inc Derivados de vitamina e y sus usos.
CN107080734B (zh) 2008-03-20 2020-10-30 维尔恩公司 包含生育酚的peg衍生物的乳剂
EP3015104A1 (en) 2008-04-11 2016-05-04 Berg LLC Methods and use of inducing apoptosis in cancer cells
US20090264392A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Meritage Pharma, Inc. Treating eosinophilic esophagitis
JP4666004B2 (ja) 2008-05-23 2011-04-06 富士ゼロックス株式会社 定着装置及び画像形成装置
CN102131407B (zh) 2008-06-23 2015-01-07 维尔恩公司 含有非极性化合物的组合物
JP5681626B2 (ja) 2008-07-14 2015-03-11 ポリーペイド リミテッドＰｏｌｙｐｉｄ Ｌｔｄ． 徐放性薬剤キャリア組成物
WO2010019255A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Virun, Inc. Compositions containing aminoalkanes and aminoalkane derivatives
EP2344202B1 (en) * 2008-09-08 2020-03-11 Children's Medical Center Corporation Mucosal delivery of therapeutic molecules, proteins, or particles coupled to ceramide lipids
MY159208A (en) 2009-04-24 2016-12-30 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of indomethacin
CN103989682B (zh) 2009-04-30 2016-03-30 美国中西部大学 使用centhaquin的治疗法
CN104825429A (zh) 2009-05-11 2015-08-12 博格有限责任公司 利用表观代谢转变剂(辅酶q10)治疗疾病的方法
US8992979B2 (en) 2009-07-14 2015-03-31 Polypid Ltd. Sustained-release drug carrier composition
US9511125B2 (en) * 2009-10-21 2016-12-06 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of influenza
US9549842B2 (en) 2011-02-04 2017-01-24 Joseph E. Kovarik Buccal bioadhesive strip and method of treating snoring and sleep apnea
US8701671B2 (en) 2011-02-04 2014-04-22 Joseph E. Kovarik Non-surgical method and system for reducing snoring
IT1397132B1 (it) * 2009-12-01 2013-01-04 Alfa Wassermann Spa Composizioni comprendenti antiinfiammatori non steroidei.
NZ701451A (en) 2010-03-12 2016-09-30 Berg Llc Intravenous formulations of coenzyme q10 (coq10) and methods of use thereof
EP2563164B1 (en) 2010-03-23 2016-06-29 Virun, Inc. Nanoemulsion including sucrose fatty acid ester
WO2011152860A1 (en) * 2010-06-01 2011-12-08 Phibro Animal Health Corporation Use of pre-d1ssolved pristinamycin-type and polyether lonophore type antimicrobial agents in the production of ethanol
GB201009673D0 (en) * 2010-06-10 2010-07-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel process
WO2011162802A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Virun, Inc. Compositions containing non-polar compounds
DE202010012096U1 (de) * 2010-09-02 2010-11-11 Lorentz, Eckart, Dr. med. Nasentropfen
ES2610907T3 (es) 2010-09-07 2017-05-04 Dsm Nutritional Products Ag Emulsiones comestibles
JP2013538858A (ja) 2010-10-02 2013-10-17 ザ レジェンツ オブ ザ ユニヴァースティ オブ カリフォルニア 腸機能不全の最小化
JP4752973B2 (ja) * 2010-10-12 2011-08-17 富士ゼロックス株式会社 定着装置及び画像形成装置
US11357722B2 (en) 2011-02-04 2022-06-14 Seed Health, Inc. Method and system for preventing sore throat in humans
US11844720B2 (en) 2011-02-04 2023-12-19 Seed Health, Inc. Method and system to reduce the likelihood of dental caries and halitosis
AU2012240222B2 (en) 2011-04-04 2017-04-27 Berg Llc Methods of treating central nervous system tumors
US9238153B2 (en) 2011-04-21 2016-01-19 Sunny Biodiscovery, Inc. Transoral methods and compositions for wrinkle reduction and cosmetic lip and facial augmentation
CN103732214B (zh) 2011-06-17 2017-04-12 博格有限责任公司 可吸入药物组合物
US9119793B1 (en) 2011-06-28 2015-09-01 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for doxycycline
CN103717206A (zh) * 2011-07-27 2014-04-09 波利皮得有限公司 用于肽分子和多肽分子的受控释放的基质组合物
US20130116215A1 (en) * 2011-10-28 2013-05-09 Mireia Coma Combination therapies for treating neurological disorders
EP2811847B1 (en) 2012-02-10 2017-12-13 Virun, Inc. Beverage compositions containing non-polar compounds
CN103566376A (zh) * 2012-08-09 2014-02-12 武汉英纳氏药业有限公司 一种黏膜给药的配方及其制备方法
US20150313868A1 (en) * 2012-12-18 2015-11-05 Kotzker Consulting Llc Use of cannabinoids and terpenes for treatment of organophosphate and carbamate toxicity
US9351517B2 (en) 2013-03-15 2016-05-31 Virun, Inc. Formulations of water-soluble derivatives of vitamin E and compositions containing same
US10842802B2 (en) 2013-03-15 2020-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Controlled release pharmaceutical dosage forms
SG11201508272YA (en) 2013-04-08 2015-11-27 Berg Llc Treatment of cancer using coenzyme q10 combination therapies
WO2014186623A2 (en) * 2013-05-17 2014-11-20 Biomed Valley Discoveries Methods and compositions for the treatment of a chagas disease
WO2015006465A1 (en) 2013-07-10 2015-01-15 Ahkeo Ventures LLC Inhalable compositions comprising caffeine, methods of use and an apparatus for using the same
US9693574B2 (en) 2013-08-08 2017-07-04 Virun, Inc. Compositions containing water-soluble derivatives of vitamin E mixtures and modified food starch
US9901542B2 (en) 2013-09-04 2018-02-27 Berg Llc Methods of treatment of cancer by continuous infusion of coenzyme Q10
US10774288B2 (en) * 2013-09-18 2020-09-15 The Werc Shop, LLC Terpene-based compositions, processes, methodologies for creation and products thereby
US20150147382A1 (en) * 2013-09-23 2015-05-28 Exir Nano Sina Company Topical liposomal compositions for delivering hydrophobic drugs and methods preparing same
US11839632B2 (en) 2013-12-20 2023-12-12 Seed Health, Inc. Topical application of CRISPR-modified bacteria to treat acne vulgaris
US11826388B2 (en) 2013-12-20 2023-11-28 Seed Health, Inc. Topical application of Lactobacillus crispatus to ameliorate barrier damage and inflammation
US11833177B2 (en) 2013-12-20 2023-12-05 Seed Health, Inc. Probiotic to enhance an individual's skin microbiome
EP3113764B1 (en) 2014-03-04 2020-07-22 Eastgate Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for transmucosal delivery and methods for treating diabetes in a subject in need thereof
WO2015168523A1 (en) * 2014-05-01 2015-11-05 Integral Biosystems Llc Membrane-adherent self-assembled systems for treatment of ocular disorders
EP2946788A1 (en) 2014-05-23 2015-11-25 Immundiagnostik AG Method and composition for treating heart failure with preserved ejection fraction
DE102014009164A1 (de) * 2014-06-03 2015-12-03 Herbalist & Doc Gesundheitsgesellschaft Mbh Silikonölhaltige nasal anzuwendende Formulierungen
US20170112947A1 (en) * 2014-06-05 2017-04-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Composition for use in imaging
US9526734B2 (en) 2014-06-09 2016-12-27 Iceutica Pty Ltd. Formulation of meloxicam
US20160051495A1 (en) * 2014-08-20 2016-02-25 Professional Compounding Centers Of America Oral Transmucosal Compositions including C-SERMs for Low Testosterone Levels in Men
US10016363B2 (en) 2014-09-18 2018-07-10 Virun, Inc. Pre-spray emulsions and powders containing non-polar compounds
US9861611B2 (en) 2014-09-18 2018-01-09 Virun, Inc. Formulations of water-soluble derivatives of vitamin E and soft gel compositions, concentrates and powders containing same
US10662146B2 (en) 2015-09-15 2020-05-26 Praxis Bioresearch, LLC Prodrugs of fencamfamine
CA2996414A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 Virun, Inc. Compositions for providing agents that degrade in water
CN106924715A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 深圳翰宇药业股份有限公司 特利加压素脂质体及其制备方法
CN105688208A (zh) * 2016-03-04 2016-06-22 刘文霞 一种用于治疗视网膜血管炎的复方颗粒及其制备方法
US20210284688A1 (en) * 2016-07-15 2021-09-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Mucus-penetrating peptides and screening assay
CN106496309A (zh) * 2016-11-24 2017-03-15 北京开景基因技术有限公司 微球抗原及其制备方法以及抗可替宁抗体的制备方法
EP3558382A1 (en) * 2016-12-23 2019-10-30 University of Copenhagen A co-amorphous form of a substance and a protein
AU2018228270A1 (en) * 2017-02-28 2019-08-22 Biolingus Ip Llc Oil based formulations for sublingual and buccal delivery
DE102017104277A1 (de) * 2017-03-01 2018-09-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transmukosales Verabreichungssystem für Idebenon
EP3595635A4 (en) * 2017-03-15 2021-01-20 Vivavax Inc. BIOCOMPATIBLE AND BIODEGRADABLE EMULSIONS AND COMPOSITIONS, AND THEIR METHODS OF USE
EP3599899A1 (en) 2017-03-23 2020-02-05 Virun, Inc. Stable dry powders and emulsions containing probiotics and mucoadhesive protein
EP3681474A1 (en) * 2017-09-11 2020-07-22 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Compositions and methods for nasal administration of drugs to brain and for systemic effect
EP3661487A4 (en) * 2017-09-12 2021-05-05 Academic Pharmaceuticals, Inc. METOLAZONE EMULSION FORMULATION
EP3582765B1 (en) * 2017-10-10 2021-04-28 Vertice Pharma, LLC Midodrine hydrochloride oral solution and uses thereof
MX2020007246A (es) 2017-10-13 2020-11-13 Univ New York State Res Found Diseño de vacuna integral para el avance de enfermedad comensal.
WO2019084456A1 (en) 2017-10-27 2019-05-02 Children's Medical Center Corporation SHORT-CHAIN CERAMIDE LIPIDS AND USES THEREOF
AU2018372136B2 (en) * 2017-11-21 2022-01-27 Solventum Intellectual Properties Company Oral plant-based-oil-in-water emulsions and methods of use
WO2019152659A1 (en) * 2018-01-31 2019-08-08 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for treating pulmonary edema or lung inflammation
WO2019200293A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Children's Medical Center Corporation Ceramide-like lipid-based delivery vehicles and uses thereof
AU2019262612A1 (en) * 2018-05-03 2020-11-26 Midwestern University Alterations in endothelin receptors following hemorrhage and resuscitation by centhaquin
US10383819B1 (en) 2018-07-23 2019-08-20 Callitas Therapeutics, Inc. Method to effect biphasic bioavailability of oral euphoric psychogenic cannabinoids
BR112021004053A2 (pt) * 2018-09-07 2021-05-25 Aquestive Therapeutics, Inc. composições de filme oral e formas de dosagem tendo perfis de dissolução de ativo precisos
CN111821292A (zh) * 2020-06-15 2020-10-27 中南大学湘雅二医院 甲磺酸萘莫司他在治疗衣原体生殖道感染的应用方法
WO2021263127A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College A hypertension animal model and methods of use
US11052041B1 (en) 2020-10-01 2021-07-06 King Abdulaziz University Nanotechnology-based nostril drops for relief of respiratory ailments
CN113567364A (zh) * 2021-06-11 2021-10-29 广东粤港供水有限公司 三氯乙醛的检测方法和用于三氯乙醛检测的生产线
WO2023096615A2 (en) * 2021-11-25 2023-06-01 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi A compressed solid oral dosage form comprising pinaverium and medazepam

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6383513B1 (en) * 1997-12-19 2002-05-07 West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited Compositions comprising cannabinoids

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4740365A (en) 1984-04-09 1988-04-26 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Sustained-release preparation applicable to mucous membrane in oral cavity
US4921706A (en) 1984-11-20 1990-05-01 Massachusetts Institute Of Technology Unilamellar lipid vesicles and method for their formation
JPH0794384B2 (ja) 1986-09-01 1995-10-11 帝国製薬株式会社 徐放性口腔内用製剤
US5052558A (en) 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
US5033252A (en) 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5234957A (en) 1991-02-27 1993-08-10 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4900552A (en) * 1988-03-30 1990-02-13 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive buccal dosage forms
US5977307A (en) 1989-09-07 1999-11-02 Alkermes, Inc. Transferrin receptor specific ligand-neuropharmaceutical agent fusion proteins
US5182107A (en) 1989-09-07 1993-01-26 Alkermes, Inc. Transferrin receptor specific antibody-neuropharmaceutical or diagnostic agent conjugates
US5527527A (en) 1989-09-07 1996-06-18 Alkermes, Inc. Transferrin receptor specific antibody-neuropharmaceutical agent conjugates
US5154924A (en) 1989-09-07 1992-10-13 Alkermes, Inc. Transferrin receptor specific antibody-neuropharmaceutical agent conjugates
US6329508B1 (en) 1989-09-07 2001-12-11 Alkermes, Inc. Transferrin receptor reactive chimeric antibodies
US5672683A (en) 1989-09-07 1997-09-30 Alkermes, Inc. Transferrin neuropharmaceutical agent fusion protein
US5178878A (en) 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5298246A (en) 1991-01-09 1994-03-29 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Stable pharmaceutical composition and method for its production
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
JPH08507070A (ja) 1993-02-22 1996-07-30 アルザ・コーポレーション 活性物質の経口投与のための組成物
US5744155A (en) 1993-08-13 1998-04-28 Friedman; Doron Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery
US6071535A (en) 1996-01-31 2000-06-06 Collaborative Laboratories, Inc. Lipid vesicles formed with alkylammonium fatty acid salts
US6749863B1 (en) 1997-11-19 2004-06-15 Georgetown University Targeted liposome gene delivery
US7070799B1 (en) 1998-02-10 2006-07-04 Generex Pharmaceuticals, Inc. Method for administering insulin to the buccal region
CA2229286C (en) * 1998-02-10 2005-07-26 Generex Pharmaceuticals Inc. Mixed micellar delivery system and method of preparation
CA2279791C (en) 1998-08-14 2011-11-08 Marcus B. Gohlke Dietary supplement combining colostrum and lactorferrin in a mucosal delivery format
US20020009478A1 (en) 1998-08-24 2002-01-24 Douglas Joseph Dobrozsi Oral liquid mucoadhesive compositions
US6552024B1 (en) 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery
US6426362B1 (en) * 1999-10-08 2002-07-30 Galileo Laboratories, Inc. Formulations of tocopherols and methods of making and using them
US6946134B1 (en) 2000-04-12 2005-09-20 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU2001264563A1 (en) 2000-04-12 2001-10-30 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US20060084794A1 (en) 2001-04-12 2006-04-20 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US7176278B2 (en) 2001-08-30 2007-02-13 Biorexis Technology, Inc. Modified transferrin fusion proteins
US20030226155A1 (en) 2001-08-30 2003-12-04 Biorexis Pharmaceutical Corporation Modified transferrin-antibody fusion proteins
DE60238541D1 (de) 2001-08-30 2011-01-20 Biorexis Pharmaceutical Corp Modifizierte transferrin-fusionsproteine
US6861066B2 (en) 2002-03-11 2005-03-01 Health Plus International Inc. Method for the delivery of a biologically active agent
MXPA04011584A (es) * 2002-05-23 2005-03-31 Umd Inc Composiciones y metodo para la administracion y crioproteccion de drogas transmucosales.
JP2005537244A (ja) 2002-06-28 2005-12-08 ナステック・ファーマシューティカル・カンパニー・インコーポレーテッド 療法化合物の粘膜搬送を増進させるための、上皮接合部接着分子の生理機能を調節する組成物および方法
US20040037809A1 (en) 2002-06-28 2004-02-26 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of interferon beta
US7179484B2 (en) * 2002-11-06 2007-02-20 Azaya Therapeutics, Inc. Protein-stabilized liposomal formulations of pharmaceutical agents
EP1691746B1 (en) * 2003-12-08 2015-05-27 Gel-Del Technologies, Inc. Mucoadhesive drug delivery devices and methods of making and using thereof
WO2005085287A1 (en) 2004-03-03 2005-09-15 En-N-Tech, Inc. Treatments for contaminant reduction in lactoferrin preparations and lactoferrin-containing compositions
CN101005828B (zh) 2004-06-17 2012-01-11 维尔恩公司 用于经粘膜递送活性成分的包含粘膜粘附蛋白和所述活性物质的组合物
CN107080734B (zh) 2008-03-20 2020-10-30 维尔恩公司 包含生育酚的peg衍生物的乳剂
MX2010010214A (es) 2008-03-20 2010-12-21 Virun Inc Derivados de vitamina e y sus usos.
CN102131407B (zh) 2008-06-23 2015-01-07 维尔恩公司 含有非极性化合物的组合物
WO2010019255A1 (en) 2008-08-13 2010-02-18 Virun, Inc. Compositions containing aminoalkanes and aminoalkane derivatives
EP2563164B1 (en) 2010-03-23 2016-06-29 Virun, Inc. Nanoemulsion including sucrose fatty acid ester
WO2011162802A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Virun, Inc. Compositions containing non-polar compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6383513B1 (en) * 1997-12-19 2002-05-07 West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited Compositions comprising cannabinoids

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8765819B2 (en) 2009-10-08 2014-07-01 Zhongming Zeng Composition comprising benzoic acid in combination with organic acid preservatives as active ingredients and the use thereof

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