CN101228138A - 神经治疗吡咯化合物 - Google Patents

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Abstract

描述了包含氨基甲酰基的吡咯化合物及其药学上可用的盐。该化合物是有效的抗惊厥剂，可用来治疗中枢神经系统疾病，特别是焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、神经性疼痛、认知缺陷、神经变性、中风和肌肉痉挛。

Description

神经治疗吡咯化合物
技术领域
本发明涉及可用作抗惊厥剂的包含氨基甲酰基的神经治疗吡咯化合物。
背景技术
许多报道揭示了芳基烷基吡咯化合物可有效地用作抗惊厥剂、抗菌剂和降血糖药。一类结构独特的抗癫痫药是(芳基烷基)咪唑。
J.Med.Chem.24，67(1981)和J.Med.Chem.24，727(1981)揭示了独立发现的萘咪酮(Nafimidone)(2-(1H-咪唑-1-基)-1-(2-萘基)乙酮)和登齐醇(denzimol)(α-(4-(2-苯基乙基)苯基)-1H-咪唑-1-乙醇)是此类的代表，能够保护小鼠和大鼠免受最大电击或戊撑四唑诱导的强直性癫痫，但是无法对抗由戊撑四唑、马钱子碱、荷包牡丹碱或木防己苦毒素诱导的阵痉挛。这说明登齐醇和萘咪酮的活性曲线与苯妥英或卡马西平类似，但是不同于巴比妥酸盐或丙戊酸。另外，这两种药剂均表现出可接受的治疗比和保护指数。尽管未报道仔细控制的临床实验的正式数据，但是简报说明这些药物对癫痫症病人是有效的。结构-活性关系研究表明，这类药物的抗惊厥性质除了与咪唑环和促进透过血液-大脑屏障的亲油性芳基部分有关以外，还和亚烷基桥中小的含氧官能团(例如羰基、亚乙二氧基、甲氧基、酰氧基和羟基取代基)的存在有关。
J.Med.Chem.24，67(1981)揭示了以下结构通式(I)和(II)表示的抗惊厥1-(萘基烷基)-1H-咪唑衍生物：
Figure S2006800134724D00011
式中，A是O，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2CH2O-，-OCH(CH3)CH2CH2O-，-OCH2C(CH3)2CH2O-，(OCH3)2，-SCH2CH2S-，-SCH2CH2CH2S-，(SCH3)2，(SC2H5)2，(S-n-C3H7)2，(S-i-C3H7)2，(S-i-C4H9)2，(SC6H5)2，(SCH2C6H5)2或(H)2；
烷基链在萘环的1位或2位取代；
R是H，6-Cl，6-Br，6-CH3，6-C2H5，6，7-(CH3)2，6-OCH3，1-CH3，7-CH3，7-C3H5，4-CH(CH3)2，或6，7-(OCH3)2；
n是0-2的整数；
Figure S2006800134724D00021
式中X是OH，OCH3，OC3H5，O-n-C4H9，OC6H5，p-OC6H4Cl，o-OC6H4CH3，OCOC2H5，OCOC6H5，SCH3，SOCH3，或SO2CH3；
烷基链在萘环的1位或2位取代；
R是H，6-Cl，6-Br，6-CH3，6-C2H5，6，7-(CH3)2，6-OCH3，1-CH3，7-CH3，7-C3H5，4-CH(CH3)2，或6，7-(OCH3)2；
n是1-2的整数。
J.Med.Chem.24，727(1981)揭示了以下结构通式(III)和(IV)表示的N-(苯甲酰基烷基)咪唑和N-(ω-苯基-ω-羟基烷基)咪唑的抗惊厥活性：
Figure S2006800134724D00022
式中R是3，4-(HO)2，4-HO，4-NO2，4-NH2，4-CH3CONH，4-CH3SO2NH，4-C6H5O，4-(t-C4H9)，4-(s-C4H9)，4-(c-C6H11)，2-C6H5，3-C6H5或4-C6H5CH2CH2；
X是CH2，CHCH3，CH3CCH3，CH2CH2或CH(CH3)CH2；
Figure S2006800134724D00023
式中R是3，4-(HO)2，4-HO，4-NO，4-NH2，4-CH3CONH，4-CH3SO2NH，4-C6H5O，4-(t-C4H9)，4-(s-C4H9)，4-(c-C6H11)，2-C6H5，3-C6H5，或4-C6H5CH2CH2；
X是CH2，CHCH3，CH3CCH3，CH2CH2，或CH(CH3)CH2。
J.Med.Chem.29，1577(1986)揭示了以下结构通式(V)和(VI)表示的抗惊厥(芳基烷基)咪唑的结构-活性关系：
式中，Ar是苯并[b]噻吩-2-基，苯并[b]噻吩-3-基，苯并呋喃-2-基，菲-2-基，9，10-二氢菲-2-基，9，10-二氢菲-3-基，萘-2-基或萘-3-基；
X是O或(H，OH)；
Figure S2006800134724D00032
式中X是O，(H，OH)，(H，OCOPh)，(CH3，OH)，-SCH2CH2S-，-OCH2CH2O-，-OCH2CH2CH2O-，-OCH(CH3)CH2O-，-OCH2C(CH3)2CH2O-，或(H，H)；
烷基链在芴环的1位、2位或4位取代；
R1是H，9-CH3，7-CH3，7-C2H5或7-OCH3，7-(CH3)2CH，或7-Br；
R2是H或9-CH3；
R3是H，α-CH3，或α-C2H5；
R4是H，2-CH3，2-C2H5，4-CH3或4-C6H5；
n是1-3的整数。
这系列的咪唑抗惊厥剂具有高选择性；而且许多化合物表现出潜在的抗电击活性，几乎观察不到或完全观察不到抗戊撑四唑-诱导的阵挛发作的活性，或者在共济失调的水平筛选测试中的活性。在此系列中我们测试的所有活性化合物以及登齐醇和萘咪酮，都能够增强小鼠的环己烯巴比妥诱导的睡眠时间，这可能是通过咪唑介导的细胞色素P-450的抑制造成的。
Eur.J.Med.Chem.28，749(1993)揭示了1-(4-甲基苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙醇的抗惊厥活性。
Eur.J.Med.Chem.36，421(2001)揭示了一些同时具有抗惊厥活性和抗菌活性的具有以下结构通式(VII)的1-(2-萘基)-2-(咪唑-1-基)乙酮肟和肟醚衍生物及其药学上可接受的盐：
式中，R选自：氢，甲基，乙基，丙基，烯丙基，环己基，苄基，4-氯苄基和2，4-二氯苄基。
美国专利第3,415,840号揭示了具有可作为降血糖药和抗惊厥剂的有效的药理学效果的具有以下结构通式(VIII)的吡唑-1-乙醇衍生物，及其无毒的酸加成盐：
式中，R表示氢和甲基之一，R1表示苯基和苯氧基甲基之一，R2表示氢和苯基之一。
人们仍然在继续进行着活性研究和开发，以期将包含氨基甲酰基的吡咯化合物用于治疗CNS失调，所述CNS失调是例如焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、神经性疼痛、认知缺陷、中风、神经变性和肌肉痉挛。
本发明的技术方案
本发明涉及下式(IX)所示的包含氨基甲酰基的吡咯化合物，及其药学上可接受的盐：
式中G是选自以下的环：胡椒基，2，3-二氢化茚基，萘基，苯基和苯氧基甲基，这些环可以被选自以下的一种或多种相同或不同的取代基取代：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基(thioalkoxy)，羟基，全氟烷基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基或包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基、苯氧基烷基和苯基烷氧基的苯基部分未被取代，或者被以下基团取代：氨基，包含1-8个碳原子的低级烷基的单取代或二取代的氨基、酰氨基、亚磺酰氨基、硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
m是0-6的整数；
Y选自氢，卤素和包含1-8个碳原子的低级烷基；
n是0-6的整数；
A是以下结构式(X-1)或(X-2)表示的吡咯基团：
Figure S2006800134724D00051
式中A1选自氮原子和CH；
Q选自氢，全氟烷基，卤素，氨基，具有包含1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的烷基氨基，酰氨基，包含1-8个碳原子的直链或支链的烷基，包含3-8个碳原子的环烷基，芳基烷基，吗啉基，哌啶子基，吡咯烷基(pyrrolidino)，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，苄硫基，噻吩基，氨基烷基，羟基烷基，苯乙烯基，羧基，吡啶基，未被取代的苯基以及被选自以下的一种或多种相同或不同的取代基取代的苯基：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，芳基烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，苯氧基，氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，硝基，羟基，硫代烷氧基，呋喃基，亚磺酰氨基和全氟烷基；
R1和R2独立地选自氢，C(＝O)NH2，包含1-8个碳原子的低级烷基，未被取代的或取代的苯基，以及未被取代的或取代的包含1-8个碳原子的苯基烷基，或者与相连的氮结合起来，形成咪唑、哌嗪或苯基哌嗪环，或以下结构式(XI)表示的环胺环：
Figure S2006800134724D00052
式中A2选自氮原子和碳原子；
E和U可独立地选自氢，羟基和O-氨基甲酰基，或结合起来形成氧代；
W选自以下的环：胡椒基，2，3-二氢化茚基，萘基，四唑基，三唑基，吡啶基和苯基，其环可以被选自以下基团的一种或多种相同或不同的取代基取代：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代，或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基，羟基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
j是0-4的整数；
t是0-4、优选0-2的整数。
在一个实施方式中，所述包含氨基甲酰基的化合物具有以下结构式(XVII)：
Figure S2006800134724D00061
式中，X1选自包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，或包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分是未被取代的，或者被以下基团取代：氨基，具有包含1-8个碳原子的低级烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
X2和X3可以是相同或不同的，独立地选自氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分是未被取代的，或者被以下基团取代：氨基，具有包含1-8个碳原子的低级烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
m是0-6的整数；
Y选自氢和包含1-8个碳原子的低级烷基；
n是0-6的整数；
A是以下结构式(X-1)或(X-2)表示的吡咯基团：
Figure S2006800134724D00071
式中，A选自氮原子和CH；
Q如上所述；
R1和R2如上所述。
在另一个实施方式中，包含氨基甲酰基的吡咯化合物具有以下结构式(XVIII)：
式中X4和X6独立地选自包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代，或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
X5和X7可以是相同或不同的，独立地选自以下基团：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
m是0-6的整数；
1是1-6的整数；
A是以下结构式(X-1)或(X-2)表示的吡咯基：
Figure S2006800134724D00081
式中，A1选自氮原子和CH；
Q，R1和R2如上所述。
在另一个实施方式中，所述包含氨基甲酰基的吡咯化合物具有以下结构式(XIX)：
Figure S2006800134724D00082
式中，X8和X9独立地选自氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基或包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
m是0-6的整数；
Y选自氢和包含1-8个碳原子的低级烷基；
n是0-6的整数；
A，R1和R2如上所述。
在另一个实施方式中，所述包含氨基甲酰基的吡咯化合物具有以下结构式(XX)：
Figure S2006800134724D00083
式中，Ph是苯基，胡椒基，2，3-二氢化茚基或萘基，它们可以被选自以下的一种或多种相同或不同的取代基取代：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基，羟基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
1是1-6的整数；
A，R1和R2如上所述。
在另一个实施方式中，包含氨基甲酰基的化合物具有以下结构式(XXI)，或者为其药学上可用的盐：
Figure S2006800134724D00091
式中，E，U，W，A2，A，G，j和t如上所述，
1是1-4的整数。
本发明的化合物包括所有的光学异构体和立体异构体，包括混合外消旋体，以及基本纯的对映异构体以及R和S型对映异构体。对于纯的对映异构体，较佳的是，以下结构通式(IX)表示的这些包含氨基甲酰基的对映异构体及其药学上可接受的盐的光学纯度大于60％ee，更优选大于95％ee，最优选大于98％ee。术语“ee”表示对映异构体过量。例如，对于特定化合物的一种对映异构体，对映异构体混合物中该种对映异构体的含量相对大于另一种对映异构体。对映异构中富含的形式可能包括特定化合物对映异构体的混合物，其中该化合物的一种对映异构体的浓度相对于另一种对映异构体大50％，更优选大60％，70％，80％或90％，或更高(例如＞95％，＞97％，＞99％，＞99.5％)。
式(IX)表示的这些化合物具有能够作为抗惊厥剂的活性。这些试剂用来治疗中枢神经系统疾病，具体来说是例如焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病(smoking)、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、神经性疼痛、认知缺陷、中风、神经变性和肌肉痉挛。
本发明最佳实施方式
根据本发明，通式(IX)表示的化合物及其药学上可接受的盐可使用以下结构通式(XII)表示的外消旋的或对映异构富集的醇化合物为原料，通过以下步骤制备：
Figure S2006800134724D00101
式中，G，m，Y，n和A如上所述。
下面将详细描述结构通式(XII)表示的醇化合物的两种制备方法。
方法I
使以下结构通式(XIII)的环氧化物与式(XIV)的吡咯反应，以合成结构通式(XII)表示的外消旋的或对映异构富集的醇化合物：
Figure S2006800134724D00102
式中G，m和Y如上所述；
式中A1和Q如上所述；
Figure S2006800134724D00104
式中G，Y，A，m和n如上所述。
应当注意通式(IX)表示的产物的立体化学性质取决于结构通式(XIII)表示的原料和结构通式(XII)表示的中间体的立体化学性质；具有(R)构型的结构通式(XIII)表示的原料仅能制得具有(R)构型的结构通式(XII)表示的醇化合物，具有(S)构型的结构通式(XIII)表示的原料仅能制得具有(S)构型的结构通式(XII)表示的中间体。在制备结构通式(IX)表示的包含氨基甲酰基的吡咯化合物的时候(反应历程1和2)，具有(R)构型的由结构通式(XII)表示的醇中间体仅能制得具有(R)构型的结构通式(IX)表示的产物，具有(S)构型的由结构通式(XII)表示的醇中间体仅能制得具有(S)构型的结构通式(IX)表示的产物。
对方法I中所述反应条件的详述如下。向结构通式(XIV)的吡咯衍生物(0.5-10当量)和碱(例如氢化钠、甲氧基钠、乙氧基钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸锂(0-100当量)、吡啶、二乙基胺、二异丙基乙基胺和三乙基胺)在有机溶剂(例如甲醇、乙醇、异丙醇、DMSO、乙腈、DMF、NMP、丙酮、二氯甲烷、氯仿、MIBK、DME、乙酸乙酯、THF、1，4-二噁烷、苯、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷和环己烷(0-10000当量))的溶液中缓慢地加入外消旋或对映异构富集的具有结构通式(XIII)的环氧化物衍生物。该反应升温至40-189℃处理0.1-240小时，然后冷却至25℃。向该混合物中加入有机溶剂，例如乙酸乙酯、二乙基醚、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、庚烷、环己烷和己烷，用盐水洗涤有机层。所得的有机层真空干燥浓缩。该残余物由两种区域异构体(regio isomer)组成，一种是吡咯-1-基化合物(下面称为″1N-吡咯″)，另一种是吡咯-2-基化合物(下面称为″2N-吡咯″)。它们通过柱色谱分离，分离时使用增加比例的乙酸乙酯的己烷溶液进行洗脱。
方法II
使以下结构通式(XV)表示的烷基卤化物与结构通式(XIV)表示的吡咯反应，然后用硼氢化钠处理，以合成结构通式(XII)表示的醇化合物：
Figure S2006800134724D00111
式中，G，Y和m如上所述；
n是0-6的整数；
X是Cl，Br和I之类的卤素。
下面将详细描述方法II的反应条件。向结构通式(XIV)的吡咯衍生物(0.5-10当量)和碱(例如氢化钠、甲氧基钠、乙氧基钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸锂(0-100当量)、吡啶、二乙基胺、二异丙基乙基胺和三乙基胺)在有机溶剂(例如甲醇、乙醇、异丙醇、DMSO、乙腈、DMF、NMP、丙酮、二氯甲烷、氯仿、MIBK、DME、乙酸乙酯、THF、1，4-二噁烷、苯、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷和环己烷(0-10000当量))的溶液中缓慢地加入结构通式(XV)所示的烷基卤化物衍生物。该反应升温至40～189℃处理0.1～240小时，然后冷却至25℃。向该混合物中加入乙酸乙酯、二乙基醚、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、庚烷、环己烷和己烷之类的有机溶剂，用盐水洗涤有机层。该粗产物溶解在甲醇(1～10000当量)中，然后向该溶液中缓慢地加入硼氢化钠(1-100当量)。在室温下搅拌0.1-24小时之后，该反应混合物真空浓缩。向该混合物中加入乙酸乙酯、二乙基醚、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、庚烷、环己烷和己烷之类的有机溶剂，用盐水洗涤有机层。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。残余物由1N-吡咯和2N-吡咯组成。它们用柱色谱分离，分离的时候使用比例增大的乙酸乙酯的己烷溶液进行洗脱。
存在一些将氨基甲酰基引入醇化合物的方法，例如1，1’-羰基二咪唑-胺，氰酸钠-酸，氨基甲酰基氯，氯氨磺酰基异氰酸酯-水，二琥珀酰亚胺基碳酸酯-胺，光气-胺，三光气-胺，氯甲酸酯-胺，三氯乙酰氯-胺，三氯乙酰基异氰酸酯，三甲基甲硅烷基异氰酸酯，1-氯羰基苯并三唑-胺等。在下面的反应历程1和反应历程2中列出了一些制备结构通式(IX)表示的包含氨基甲酰基的吡咯化合物的方法。
反应历程1
Figure S2006800134724D00121
式中G，Y，A，R1，R2，m和n如上所述。
所述结构通式(IX)表示的包含氨基甲酰基的吡咯化合物是通过结构通式(XII)表示的醇化合物与1，1′-羰基二咪唑反应，然后与结构通式(XVI)表示的胺碱反应而制备的；
R1R2NH(XVI)
式中，
R1和R2如上所述。
下面是反应历程1中描述的反应条件的详述。对于结构通式(XII)所示的外消旋或对映异构富集的醇化合物向结构通式(IX)所示的外消旋或对映异构富集的包含氨基甲酰基的吡咯化合物的转化，结构通式(XII)的醇化合物的浓度约为0.005-0.1摩尔，1，1′-羰基二咪唑的量约为1.0-3.5当量。该反应优选在-10℃至66℃的温度下进行。不进行纯化，所得的中间体在-10℃至30℃的温度下用1-1,000当量的结构通式(XVI)表示的胺碱进行处理，制得结构通式(IX)表示的化合物。对于该氨基甲酰基化反应，可使用醚溶剂，例如二乙基醚和四氢呋喃，卤化烃溶剂，例如二氯甲烷和氯仿，或者它们的混合物。
反应历程2
Figure S2006800134724D00131
式中G，Y，A，R1，R2，m和n如上所述。
下面将对反应历程2所述的反应条件进行详述。
对于结构通式(XII)表示的外消旋或对映异构富集的醇化合物向结构通式(IX)表示的外消旋或对映异构富集的包含氨基甲酰基的吡咯化合物的转化，结构通式(XII)表示的醇化合物的浓度约为0.005-0.1摩尔，氰酸钠的量大约为0.5-4.0当量，酸的量大约为0.5-4.0当量。该反应优选在-10℃至66℃的温度下进行，以制得结构通式(IX)表示的化合物。对于该氨基甲酰基化反应，可使用醚溶剂，例如二乙基醚和四氢呋喃，卤化烃溶剂，例如二氯甲烷和氯仿，或者它们的混合物。
式(IX)所示的化合物的优选的实施方式包括下式所示的化合物，或者其药学上可接受的盐：
Figure S2006800134724D00132
式中，Y如上所述；
A3，A4和A5独立地选自CH或N，A3，A4和A5中的至少一种是CH；A3，A4和A5中的至少另一种是N；
R6和R7选自氢，卤素，全氟烷基，包含1-8个碳原子的烷基，硫代烷氧基和烷氧基；
R3和R4是烷基，氢，
Figure S2006800134724D00133
或者与连接的氮原子一起形成咪唑或苯基哌嗪环；
y是0-4、优选0-2的整数；
下式所示的化合物，或者其药学上可接受的盐：
式中R3，R4，R6，R7，Y，y，A3，A4和A5如上所述；
p是0-1的整数；
下式所示的化合物：
式中R8和R9与相连的氮原子一起形成下式所示的取代基：
Figure S2006800134724D00143
式中E，U，A2，A3，A4和A5如上所述；
k和v是0-1的整数；
Z是苯基，苯氧基，烷基或苯基烷氧基取代基，所述取代基的苯基部分未被取代或者被1-3个以下基团取代：卤素，烷基，全氟烷基或烷氧基；
Y是氢，卤素或烷基；
y是0-1的整数；
R6和R7选自氢，卤素，全氟烷基，硫代烷氧基，烷氧基和烷基。
另一组优选的化合物如下：
Figure S2006800134724D00151
式中A1如上所述；R8和R9是氢，卤素，低级烷氧基，低级烷基，羟基，三氟甲基，氨基，单或二低级烷基氨基，硝基，或者当R8和R9取代在相邻的碳原子上，当R10为氢，它们可以一起形成低级环烷基，苯基或低级杂环烷基环；R10是低级烷氧基，苯氧基，苯基烷氧基，氢，低级环烷基，卤素，羟基，低级烷基，硝基，三氟甲基，单或低级二烷基氨基或氨基；R11是氢，低级烷基，苯基或苯基低级烷基，其中苯基可以是未被取代的，或者被低级烷基，羟基，低级烷氧基或卤素单取代或二取代；R12是氢或低级烷基，或者R12与R11和与它们连接的氮原子一起形成包含最多三个另外的杂氮原子的4-6元环；R14是氢，氨基羰基或低级烷基：R13是氢，低级烷基，氨基，单或二低级烷基氨基杂芳基，氨基羰基或苯基，所述苯基可以是未被取代的，或者被低级烷基，羟基，低级烷氧基或卤素单取代或二取代；o和p是0-1的整数。
Figure S2006800134724D00152
式中
Figure S2006800134724D00153
包含最多1个另外的杂氮原子的4-6元的杂环烷基环；A1如上所述；R8，R9，R10，R13和R14如上所述；0，z和p是0-1的整数；R16是苯基，苯基羰基，包含1-4个硝基杂原子的5-6元杂芳环，所述苯基和杂芳环可以是未被取代的，或者被羟基，羟基低级烷基，低级烷氧基，卤素，苯基或三氟甲基单取代或二取代。
Figure S2006800134724D00161
式中A1如上所述；R11，R12和R13如上所述；R′15和R′16和与它们相连的碳原子结合起来形成环烷基或苯基环，所述环烷基或苯基环可以是未被取代的，或者被卤素，低级烷基，低级烷氧基，羟基，卤素或三氟甲基取代。
式IX-A，IX-B，IX-C，IX-D，IX-E和IX-F的化合物构成了式IX的化合物的优选实施方式。式IX-A，IX-B，IX-C，IX-D，IX-E和IX-F的化合物的特别优选的实施方式是其中含氮的环为四唑或三唑环的化合物。三唑是其中A1，A3，A4和A5中的一种为氮、余者为CH的化合物。式IX-A，IX-B，IX-C，IX-D，IX-E和IX-F的化合物的四唑是其中A1，A3，A4和A5中的二种为氮、余者为CH的化合物。通常，在式IX-A，IX-B和IX-C的化合物的三唑和四唑中，包括R6和R7选自氢，卤素，全氟烷基，烷基和烷氧基的化合物。当式IX的化合物中的R1和R2为取代的苯基或取代的苯基烷基的时候，所述苯基部分可以在一个或多个位置被取代，优选在1-3个位置被氨基、单取代或二取代的烷基氨基，酰氨基，烷基，烷氧基和硝基取代。
式IX，IX-A，IX-B，IX-C，IX-D，IX-E和IX-F的化合物包括这些化合物所有的形式，包括其立体异构体、几何异构体和光学异构体形式。式IX，IX-A，IX-B，IX-C，IX-D，IX-E和IX-F的化合物可以以外消旋体以及这些立体异构体、几何异构体或光学异构体形式的任意混合物的形式存在。根据本发明一个优选的实施方式，IX，IX-A，IX-B，IX-C，IX-D，IX-E和IX-F的化合物以基本不含其它异构体形式的纯异构体形式存在。“基本不含”表示所述特定异构体以纯异构形式存在，使得纯对映异构体的含量至少为95重量％，而其它的异构体形式(例如另外的对映异构体)含量最多为5重量％。
在本文中，术语″烷基″在单独使用或结合使用的时候，表示包含1-8个碳原子的一价直链或支链饱和烃类烷基，优选是包含1-6个碳原子的低级烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，正己基等。
术语″烷氧基″表示由包含1-8个碳原子(优选1-6个碳原子)的烷基形成的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，叔丁氧基等。
术语“芳基”表示单价的单环或双环的未取代的芳族烃环，例如苯基或萘基，优选的是苯基。
术语″全氟低级烷基″表示任意低级烷基，其中所述低级烷基所有的氢均被氟取代。优选的全氟低级烷基包括三氟甲基，五氟乙基，七氟丙基等，三氟甲基是特别优选的。
术语″环烷基″表示低级环烷基取代基，其表示单价未取代的3-6元饱和碳环烃环。优选的环烷基取代基包括环丙基，环丁基，环己基等。
术语″杂环烷基″表示包含3-4个碳原子以及1-3个杂氮原子或氧原子的4-6元单环饱和环。
术语″杂芳环″表示包含4-5个碳原子和1-4个杂氮原子的4-6元单环杂芳环。
术语“药学上可接受的盐”表示能够保持式IX，IX-A，IX-B，IX-C，IX-D，IX-E和IX-F的化合物的生物效力和性质的常规的酸加成盐或碱加成盐，这些盐由合适的无毒的有机酸或无机酸、或者有机碱或无机碱形成。酸加成盐的例子包括由无机酸，例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸形成的盐，以及由有机酸，例如对甲苯磺酸、水杨酸、甲磺酸、草酸、琥珀酸、柠檬酸、马来酸、乳酸、富马酸等形成的盐。碱加成盐的例子包括由氢氧化铵、氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化季铵(例如氢氧化四甲基铵)形成的盐。将药学化合物(例如药物)化学改良形成盐是药物化学家众所周知的获得改进的物理稳定性和化学稳定性、吸湿性、可流动性和溶解性的技术。例如参见H.Ansel等人的Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems(第六版，1995)第196页和第1456-1457页。
结构通式(IX)表示的外消旋或对映异构富集的包含氨基甲酰基的吡咯化合物的代表性例子选自以下物质
表1
# 化合物名称
1 氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
2 氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  3   氨基甲酸1-(4-甲氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  4   氨基甲酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯
  5   氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  6   氨基甲酸1-(4-甲氧基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  7   氨基甲酸1-苯基-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  8   氨基甲酸1-对甲苯基-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  9   氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  10   氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  11   氨基甲酸2-四唑-2-基-1-对甲苯基-乙酯
  12   氨基甲酸1-邻甲苯基-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  13   氨基甲酸1-(4-硝基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  14   氨基甲酸1-(4-硝基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  15   氨基甲酸1-(4-氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  16   氨基甲酸1-(4-氟-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  17   氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  18   氨基甲酸1-间甲苯基-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  19   氨基甲酸2-四唑-2-基-1-间甲苯基-乙酯
  20   氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  21   氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  22   氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  23   氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  24   氨基甲酸2-四唑-2-基-1-邻甲苯基-乙酯
  25   氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  26   氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  27   氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙酯
  28   氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙酯
  29   氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  30   氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  31   氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(4-三氟甲基-苯基)-乙酯
  32   氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(4-三氟甲基-苯基)-乙酯
  33   氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  34   氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  35   氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  36   氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
  37   氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
  38   氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
  39   氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯
  40   氨基甲酸2-氯-1-苯基-2-四唑-1-基-乙酯
  41   氨基甲酸(S)-1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  42   氨基甲酸(R)-1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  43   氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙酯
  44   氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙酯
  45   甲基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  46   乙基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  47   苯基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  48   氨基甲酸(R)-2-四唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯
  49   氨基甲酸(S)-2-四唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯
  50   氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
  51   甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
  52   环丙基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  53   氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
  54   甲基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
  55   氨基甲酸1-苯基-3-四唑-2-基-丙酯
  56   氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-2-基]-乙酯
  57   甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-2-基]-乙酯
  58   氨基甲酸1-(4-羟基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  59   氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
  60   甲基-氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
  61   氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-1-基)-乙酯
  62   甲基-氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-1-基)-乙酯
63 氨基甲酸1-苯基-3-四唑-1-基-丙酯
64 氨基甲酸1-苯基-3-四唑-1-基-丙酯
65 氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-1-基]-乙酯
66 甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-1-基]-乙酯
67 氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
68 甲基-氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
69 氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
70 氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯
71 氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-吡啶-2-基-四唑-2-基)-乙酯
72 氨基甲酸2-(5-氨基-四唑-2-基)-1-(2-氯-苯基)-乙酯
73 氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯
74 甲基-氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯
75 乙基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-吡啶-2-基-四唑-2-基)-乙酯
76 氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
77 甲基-氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
78 氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
79 甲基-氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
80 氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
81 甲基-氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
82 氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
83 甲基-氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
84 氨基甲酸1-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
85 氨基甲酸(S)-1-(4-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
86 氨基甲酸(R)-1-(4-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
87 氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
88 氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
89 氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
90 氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
91 氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
92 氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
93 氨基甲酸1-(4-苯氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
94 氨基甲酸1-(4-苯氧基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
95 氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
96 氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
97 氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
98 氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
99 氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
100 氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
101 氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
102 氨基甲酸1-萘-2-基-2-四唑-2-基-乙酯
103 氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
104 氨基甲酸1-萘-2-基-2-四唑-1-基-乙酯
105 氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙酯
106 氨基甲酸2-四唑-1-基-1-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙酯
107 氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙酯
108 氨基甲酸1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-四唑-2-基-乙酯
109 氨基甲酸1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-四唑-1-基-乙酯
110 氨基甲酸1-(4-二甲基氨基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
111 氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙酯
112 氨基甲酸2-四唑-1-基-1-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙酯
113 氨基甲酸(S)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
114 氨基甲酸(S)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
115 氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
116 氨基甲酸2-苯基-1-四唑-2-基甲基-乙酯
117 氨基甲酸2-苯基-1-四唑-1-基甲基-乙酯
118 氨基甲酸1-(4-叔丁基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
119 氨基甲酸1-(4-叔丁基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
120 氨基甲酸1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
121 氨基甲酸1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
122 氨基甲酸(S)-1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  123   氨基甲酸(R)-1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  124   氨基甲酸1-茚满-5-基-2-四唑-1-基-乙酯
  125   氨基甲酸1-茚满-5-基-2-四唑-2-基-乙酯
  126   氨基甲酸(R)-1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  127   氨基甲酸(S)-1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  128   氨基甲酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
  129   脲基甲酸-O-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基乙酯
  130   氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
  131   氨基甲酸1-苯基-2-四唑-1-基-乙酯
  132   氨基甲酸1-(3，4-二氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  133   氨基甲酸1-(3，4-二氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  134   氨基甲酸1-(3，4-二氟-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  135   氨基甲酸1-(3，4-二氟-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
  136   氨基甲酸1-(2-氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  137   氨基甲酸1-(2-氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  138   4-苄基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  143   4-苯基-哌嗪-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  144   4-苯基-哌嗪-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  145   4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  146   4-苄基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  147   1-苄基-4-[1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙氧基羰基]-哌嗪-1-鎓
  148   氨基甲酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
  149   咪唑-1-羧酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
  150   氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
  151   咪唑-1-羧酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
  152   氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
  153   4-苄基-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-1-基-乙酯
  154   4-苄基-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯
  155   氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
  156   4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
  157   氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
  158   4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
  161   氨基甲酸1-(2，4-二氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  162   氨基甲酸1-(2，4-二氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  163   4-苄基-哌啶-1-羧酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  164   4-苄基-哌啶-1-羧酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  165   氨基甲酸1-(2，4-二甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  166   4-苄基-哌啶-1-羧酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  167   [2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  168   [2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  169   4-苄基-哌啶-1-羧酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  170   氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
  171   氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-1-基甲基-乙酯
  172   4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
  173   4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
  174   4-(4-甲氧基-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  175   4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  176   4-吡啶-4-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  177   4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  178   3-(4-氟-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  179   4-(4-氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  180   3-(4-氯-苯基)-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  181   3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  182   4-[1，2，3]三唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  183   3-四唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  184   3-[1，2，3]三唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  185   4-苯甲酰基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  186   4-(4-氯-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  187   4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  188   4-[1，2，3]三唑-1-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  189   4-四唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  190   4-[1，2，3]三唑-2-基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  191   4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  192   4-(5-苯基-四唑-2-基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  193   4-[1，2，3]三唑-1-基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  194   4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  195   4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  196   3-(4-氯-苄基)-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  197   4-(3，5-二-三氟甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  198   3-(5-甲基-四唑-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  199   4-(5-甲基-四唑-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  200   4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
  201   4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
  202   3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  203   3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  204   3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
  205   3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
  206   3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
  207   3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
  208   3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2，5-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
  209   氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
  210   氨基甲酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
  211   氨基甲酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
  212   氨基甲酸2-(2，5-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
213  4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
214  4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
215  4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
216  4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
217  4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
218  4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
219  3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
220  4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯
221  氨基甲酸1-(4-苄氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
222  氨基甲酸1-(4-苄氧基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
223  甲基-氨基甲酸-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
224  甲基-氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
225  4-苄基-哌啶-1-羧酸-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
226  4-苄基-哌啶-1-羧酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
在使用结构通式(IX)表示的本发明化合物治疗中枢神经系统疾病的时候，特别是治疗焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、神经性疼痛、认知缺陷、中风、神经变性和肌肉痉挛的时候，优选将所述化合物通过口服给药。对于口服给药，式(IX)的化合物优选与药学载体相结合。载体与式(IX)的化合物的比例对于对需要治疗的宿主的中枢神经系统达成所需效果并非关键，该比例可以根据组分是填入胶囊还是形成片剂而显著变化。在形成片剂的时候，药学载体的用量经常需要至少和药学活性组分一样多。可使用各种药学载体或其混合物。例如合适的载体包括乳糖、磷酸氢钙和玉米淀粉的混合物。还可加入其它药学上可接受的组分，包括硬脂酸镁之类的润滑剂。
式(IX)的化合物可使用常规的惰性药物辅助剂材料配制成适于口服给药或肠胃外给药的剂型。这些剂型包括片剂、悬浮体、溶液等。另外，本发明的化合物可以硬胶囊或软胶囊的形式给药。可用来将式(IX)的化合物配制成口服剂型和肠胃外剂型的合适的惰性辅助剂材料的例子对本领域技术人员来说是显而易见的。这些辅助剂包括例如水、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、树胶、聚烷撑二醇等。另外，如果需要，也可将防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、用来改变渗透压的盐、缓冲剂等结合入所述制剂中。
通过以下测试建立了结构通式(IX)的外消旋或对映异构富集的化合物及其药学上可用的盐的治疗应用。
明-暗箱测试法(Light Dark Box Test Method)
使用明-暗箱(LDB)测试(一种无限定冲突测试(unconditioned conflict test))研究一些药物，例如地西泮(Diazepam)、丁螺环酮(Buspirone)等的抗焦虑活性(Allikmets等人，1996；Belzung和Griebel，2001；Cutler和Aitken，1991；Leyre等人，2004)。在此研究中，在小鼠体内的LDB测试中研究了结构通式(IX)表示的包含氨基甲酰基的吡咯化合物的抗焦虑活性。
测试之前30分钟，用化合物处理动物。所述明-暗箱由尺寸为45厘米×7厘米×7厘米(长×宽×高)的有机玻璃(plexiglas)设备组成，分成两个隔室，一个隔室完全不透明(由黑色有机玻璃制成的暗隔室：占设备总长度的18厘米)，第二个隔室从隔室顶部用100瓦的灯泡照亮。隔板内的小开口(7×7厘米)允许动物在明隔室和暗隔室之间自由往来。
首先将动物置于明隔室内，检测和测试LDB中，动物在第一次进入暗箱之后5分钟内逃入黑暗中的等待时间。等待时间超过2分钟的动物从测试中排除。计量在明隔室中花费的总时间。由对实验条件不知情的有经验的观察者通过TV-CCD摄像机检测动物的移动。四爪进入新的盒子的小鼠看作改换了盒子。
在明亮盒子中停留时间百分数值较高的化合物看作具有较高的作为抗焦虑药的可能性。
最大电击诱导的强直发作测试法
″最大电击(Maximal ElectroShock)(MES)″测试是一种成熟的用来筛选抗强直阵挛发作的抗惊厥剂的药物筛选方法。用来筛选抗惊厥剂的MES测试中使用的步骤如下。将待测化合物溶解在30％的PEG400中，通过腹膜内给药和口服给药对动物给药。预定小时数之后，使用IITC Life Science型11A电击器，通过角膜电极对动物施加最大电击(50毫安，60赫兹，0.2秒)。通过抵抗MES诱导的后肢强直性伸展的能力来确定抗惊厥活性。使用三种不同的用量，每组至少八只小鼠，来测定中间效力剂量(ED50)水平。具有较小ED50值和较高保护率的化合物看作更有可能作为抗惊厥剂。
戊四唑诱导的阵挛发作测试法
还进行了用来测试抗惊厥活性和抗焦虑活性的″戊四唑(PTZ)″测试。已知能够对抗皮下PTZ诱导的阵挛发作的化合物能够提高发作阈，因此通常可有效地用来防止失神发作。
用于PTZ测试的过程如下。将待测化合物溶解在30％的PEG400中，通过腹膜内给药和口服给药对动物进行给药。过了预定的几个小时之后，对各动物皮下注射100毫克/千克的PTZ(CD97 dose)，对其观察长达30分钟，观察是否出现超过5秒的痉挛性收缩。使用三种不同的剂量、每组八只小鼠测定中间效力剂量(ED50)水平。具有较小ED50值和较高保护率的化合物更可能作为抗惊厥剂和抗焦虑剂。
强制游泳测试法
还进行了用来测试抗抑郁活性的″强制游泳测试(FST)″。用来测试抗抑郁活性的FST测试中使用的步骤如下。将待测化合物溶解在30％的PEG400中，通过腹膜内给药和口服给药对动物进行给药。30分钟后，测量6分钟的实验时间中后4分钟的不动时间。具有较高不动减小百分数的化合物更有可能作为抗抑郁剂。
GABA-A受体(TBPS位)结合测定法
测试了本发明的化合物对TBPS(叔丁基二环硫逐磷酸酯(phosphorothionate))位点的特异性结合，该位点是由以下研究改良的GABA-A受体的别构调节剂位点：G.Maksay和M.Simonyi，Eur.J.Pharmacol.1985，117(2)，275，以及Gee，K.W.等人的J.Pharm.Exp.Ther.1988，246，803。
该结合测试使用[35S]TBPS作为放射性配体，在来自小鼠大脑的洗过的粗膜匀浆(homogenate)中进行。膜的制备根据下述步骤进行。通过断头杀死重230克的Sprague-Dawley(SD)小鼠，快速取出它们的整个大脑，除去小脑。使用玻璃匀浆，在10体积(重量/体积)冰冷却的0.32M的蔗糖和50mM的pH＝7.4的三柠檬酸盐缓冲剂中，对切碎的大脑进行30秒的均一化。匀浆在2000倍重力下，在4℃离心5分钟。上清液再在50000倍重力下，在4℃离心20分钟。弃去上清液，所得的球粒重新悬浮在10体积(重量/体积)冰冷却的50mM的pH＝7.4的三柠檬酸盐缓冲剂中。然后这些悬浮的球粒在50000倍重力下，在4℃离心20分钟。所得的球粒用0.05％的Triton X-100再次悬浮在32体积(重量/体积)冰冷却的50mM的pH＝7.4的三柠檬酸盐缓冲剂中，然后使用水浴，在37℃培养60分钟。培养后的悬浮体在50000倍重力下，在4℃离心20分钟。余下的球粒的重新悬浮和离心步骤以相同的方式重复两次，最终的球粒重新悬浮在10体积(W/V)的冰冷却的50mM的pH＝7.4的三柠檬酸盐缓冲剂中，以使得2毫升整分样品在微型离心管中分布，其可立刻使用，或者在-80℃下保存，在不超过1个月内使用。
对于TBPS位点结合测试，将50□被测的化合物加入100□的悬浮在0.15毫升50mM的三柠檬酸盐缓冲剂(含有200mM的NaCl，pH＝7.4，包含2nM的[35S]TBPS)中的膜蛋白。混合物在25℃培养1.5小时，然后用Whatman GF/C玻璃纤维过滤器快速过滤，然后用冰冷却的培养缓冲剂淋洗两次，每次用量4.5毫升。过滤器置于计数瓶和4毫升闪烁液中。该计数瓶在Beckman闪烁计数器中计数，在平行的培养中，用100μM的木防己苦毒素测定非特异性结合。
使用Graphpad PRISM v.3.00计算TBPS位点结合实验的IC50值。具有较小IC50值或较高抑制％的化合物更有可能作为GABA别构调节剂。
多巴胺输运测试法(多巴胺摄取的测量)
进行了测量多巴胺摄取抑制的″多巴胺输运(DAT)″测试。为了测试多巴胺摄取抑制，根据Zhaoping Liu等人在Neuropharmacology，2001，41，464中改良的步骤对本发明的化合物进行测试。
培养的CHO细胞用重组质粒DAT-pCDNA3感染，该质粒对小鼠多巴胺传输体编码。选择一些亚克隆系，测试[3H]多巴胺摄取。具有最高摄取(用D8表示)的克隆系选择用于化合物的多巴胺输运实验。
对于多巴胺输运实验，D8细胞使用包含10％FCS的RMPI 1640在48孔板中培养。当D8细胞生长到每个孔60,000个细胞的时候，每个孔用磷酸盐缓冲盐水(PBS)淋洗一次，在室温下，在100□Hank平衡盐溶液(HBSS)中预先培养10分钟。然后将缓冲剂改变成包含被测化合物的50□HBSS和包含反应组分([3H]多巴胺，抗坏血酸和巴吉林)的350□HBSS。[3H]多巴胺，抗坏血酸和巴吉林的最终浓度分别为151 nM，100μM和100μM。细胞在室温下培养20分钟，该反应通过吸入缓冲剂而终止，用1毫升冷的PBS洗涤三次。然后细胞在2N的NaOH中溶解，通过液体闪烁计数对整分样品进行测量，以对[3H]多巴胺的摄取进行定量。具有较高抑制％的化合物被认为更有可能作为多巴胺摄取抑制剂。
本发明结构通式(IX)的化合物及其药学上可用的盐的测试结果列于下表2。
表2
化合物# 小鼠LDB在明室中的停留％   小鼠MESED50或保护％(mpk/峰时间)   小鼠PTZED50或保护％(mpk/峰时间) 小鼠FST不动的减少％ TBPS抑制％(在100μM) DAT抑制％(在10μM)
    1     N.T   10.7/0.5小时   24.5/0.5小时     N.S  18.3％     47.3％
    2     180％   8.6/0.5小时   5.9/0.5小时     N.S  11.2％     N.T
4 N.T   66.7％(30/0.5小时) N.T 40.3％ -2.3％ 41.5％
    5     N.T   18.4/0.5小时   N.T     71.7％  14.5％     N.T
    7     N.T   26.2/0.5小时   N.T     N.T  3.5％     -21.1％
    10     N.T   21.3/0.5小时   N.T     45.1％  35.9％     N.T
    20     285％   4.24/0.5小时   3.76/0.5小时     -24.3％  25.1％     7.1％
    21     N.T   14.2/0.5小时   28.8/0.5小时     N.T  12.6％     20.9％
25 N.T   100％(50/0.5，1，4小时 N.T 94.1％ 74.8％ 70.7％
26 N.T   100％(50/0.5，1，2，4小时 N.T 97.5％ 66.3％ 88.2％
    29     288.5％   14.4/1小时   16.8/1小时     N.S  IC50＝8.1μM     -27.5％
    30     143.6％   14.9/1小时   12.2/1小时     N.S  74.9％     15.1％
    33     N.S   9.72/0.5小时   8.18/0.5小时     26.2％  48.2％     N.T
    39     N.T   12.5/0.5小时   N.T     N.T  N.T     N.T
    42     N.T   18.2/0.5小时   N.T     44.1％  N.T     N.T
    45     N.S   4.88/0.5小时   5.81/0.5小时     N.T  N.T     -58.1％
80 N.T   33.3％(30/2，4小时) N.T 50.6％ 64.8％ N.T
    86     N.T   21.4/0.5小时   N.T     N.S  18.9％     N.T
    87     N.S   14.8/0.5小时   N.T     92.5％  50.1％     93.8％
    88     N.T   19.1/0.5小时   N.T     88.4％  52.8％     N.T
    89     167.4％   6.15/1小时   14.5/1小时     N.S  27.6％     N.T
    91     N.T   16.0/0.5小时   N.T     94.0％  N.T     N.T
    96     N.T   10.4/0.5小时   N.T     95.8％  N.T     98.4％
    98     N.T   6.03/0.5小时   11.6/0.5小时     31.5％  29.9％     N.T
99 N.T 11.6/0.5小时   100％(30/0.5，2小时) N.S 23.6％ N.T
103 277.8％ 19.2/1小时 5.14/1小时 N.S  IC50＝13.4μM N.T
    113     -172％   13.0/1小时   20.7/1小时     N.S     N.T
114 172.5％ 33.9/1小时 16.9/1小时 N.S  IC50＝107.4μM N.T
115     245％(10mpk，ip) 12.7/0.25小时 8.43/1小时 N.S IC50＝43μM N.T
116 N.T 100％(30/0.5，1小时)   33.3％(30/0.5，1，2小时) 30.0％ N.T N.T
    126     241.5％   2.7/0.5小时   5.06/0.5小时     72.0％  0.3％     N.T
129 N.T 13.7/0.5小时   100％(30/1小时) N.S 5.6％ N.T
    130     N.S   24.0/0.5小时   8.0/0.5小时     8.8％  42.8％     N.T
138 N.T   100％(30/2小时)   66.7％(30/4小时) 35.9％ 49.6％ N.T
148 N.T 100％(30/0.5小时)   66.7％(30/0.5，4小时) N.S 76.1％ N.T
175 N.T 20.2/0.5小时   66.7％(30/4小时) N.S N.T N.T
    181     N.T   12.1/0.5小时   33.3％(30/1，     30.6％  N.T     N.T
  2，4小时)
191 N.T   66.7％(30/0.5，1，2，4小时) ＞30 50.6％ N.T N.T
194 N.T 11.9/0.5小时   33.3％(30/2小时) 53.4％ N.T N.T
195 N.T 15.3/0.5小时   33.3％(30/0.5，1小时) 31.9％ N.T N.T
196 N.T 15.3/0.5小时   33.3％(2，4小时) N.S N.T N.T
197 N.T 6.3/0.5小时   100％(30/0.5，4小时) N.S N.T N.T
200 N.T   100％(30/0.5，4小时) N.T 25.9％ N.T N.T
201 N.T   100％(30/1，2，4小时) N.T 54.0％ N.T N.T
202 N.T 11.4/0.5小时   33.3％(30/1，4小时) 81.2％ N.T N.T
203 N.T   100％(30/0.5，1，2，4小时) N.T 44.0％ N.T N.T
204 N.T   100％(30/0.5，1，2小时) N.T 51.2％ N.T N.T
206 N.T   100％(30/0.5，1，2，4小时)   66.7％(30/2，4小时) 51.4％ N.T N.T
207 N.T   100％(30/0.5，1，4小时) N.T 43.4％ N.T N.T
208 N.T   100％(30/0.5，1，4小时)   33.3％(30/4小时) 48.2％ N.T N.T
保护％是用三只小鼠评价的
mpk：毫克/千克
N.S：不显著(p＞0.05)
N.T：未测得
如上所述，观察到本发明结构通式(IX)表示的外消旋或对映异构富集的包含氨基甲酰基的吡咯化合物及其药学上可用的盐在LDB测试、MES测试、PTZ测试和TBPS实验中具有抗焦虑活性和抗惊厥活性。这种表现出与GABA相关的活性的化合物可用来治疗睡眠障碍或肌肉痉挛。另外，还观察到本发明的结构通式(IX)表示的外消旋或对映异构富集的包含氨基甲酰基的吡咯化合物及其药学上可用的盐具有抗抑郁活性和对多巴胺摄取抑制的亲和性。所述作为多巴胺重摄取抑制剂的化合物还可开发用来治疗ADHD，肥胖症或药物或烟草滥用综合征。具有抗惊厥活性和/或抗癫痫活性的化合物还可用来治疗双相性障碍，用于偏头痛预防，以及另外用来治疗神经性疼痛。因此，本发明结构通式(IX)表示的外消旋或对映异构富集的包含氨基甲酰基的吡咯化合物及其药学上可用的盐可用来治疗中枢神经系统疾病，特别是焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、神经性疼痛、认知缺陷、中风、神经变性和肌肉痉挛。
以任意的上述剂型存在的结构通式(IX)的化合物及其药学上可用的盐的用量可以变化。在使用活性量的结构通式(IX)的化合物及其药学上可用的盐系统治疗CNS疾病时，剂量通常约为0.02-250毫克/千克/天(体重50千克的常人为0.001～12.5克/天)，单次剂量给药或分开给药，不考虑给药的途径。更优选的剂量范围是大约0.15-250毫克/千克/天。当然，根据具体的化合物和个别病症的具体性质，主治医生也可采用该范围以外的剂量。
以下实施例说明了本发明。除非有另外的说明，所有的分数都以重量为基准计，所有温度的单位均为℃。但是，除非另外说明，NMR谱在200MHz下得到。
本发明实施方式
通过以下实施例可以更好地理解本发明，这些实施例用来说明本发明，但不对本发明构成限制。
结构通式(IX)所示的包含氨基甲酰基的吡咯化合物的制备
实施例1
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
向2-溴-2′-氯苯乙酮(2毫摩)和碳酸钠(4毫摩)在甲苯(100毫升)中的溶液里加入1H-1，2，3-三唑(4毫摩)。该反应回流4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。所得的有机层干燥，并真空浓缩。粗产物溶解在甲醇中(50毫升)，在0℃缓慢加入硼氢化钠(8毫摩)，得到通式(XII)表示的醇化合物，其中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是2N-1，2，3-三唑。在室温搅拌1小时之后，该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，添加1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌4小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌4小时后，分离有机层，用盐水洗涤。所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.62(s，1H)，7.21-7.38(m，4H)，6.55(m，1H)，5.09(br，2H)，4.8(m，2H)
实施例2
氨基甲酸1-(4-甲氧基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-4′-甲氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-甲氧基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.65(s，2H)，7.35(d，2H)，6.92(d，2H)，6.15(m，1H)，5.75-6.1(br，2H)，4.7(m，2H)，3.81(s，3H)
实施例3
氨基甲酸1-苯基-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-苯基-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.62(s，1H)，7.37(br，5H)，6.21(m，1H)，4.98(br，2H)，4.8(m，2H)
实施例4
氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-3′-氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.67(s，2H)，7.6-7.2(m，4H)，6.25(m，1H)，6.15(br，2H)，4.81(m，2H)
实施例5
氨基甲酸1-(4-硝基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-4′-硝基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-硝基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.15(s，2H)，7.5(m，4H)，6.19(m，3H)，4.6-4.95(m，2H)
实施例6
氨基甲酸1-(4-氟-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-4′-氟苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-氟-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.66(s，2H)，7.2-7.5(m，4H)，6.3(m，1H)，5.8-6.6(br，2H)，4.7(m，2H)
实施例7
氨基甲酸1-间甲苯基-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-3′-甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-间甲苯基-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.67(s，2H)，7.1-7.35(m，4H)，6.2(m，1H)，5.7-6.3(br，2H)，4.7(m，2H)
实施例8
氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-3′，4′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.67(s，2H)，7.57(m，2H)，7.36(m，1H)，6.19(m，1H)，5.9-6.3(br，2H)，4.8-4.9(m，2H)
实施例9
氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-3′-(三氟甲基)苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.67(m，6H)，6.30(m，1H)，5.9-6.4(br，2H)，4.87(m，2H)
实施例10
氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-2′，4′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.68(s，2H)，7.5(m，3H)，6.50(m，1H)，5.9-6.4(br，2H)，4.8(m，2H)
实施例11
氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(4-三氟甲基-苯基)-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-4′-(三氟甲基)苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙酯.
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.72(m，6H)，6.29(m，1H)，5.8-6.8(br，2H)，4.8(m，2H)
实施例12
氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-2′-(三氟甲基)苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-[1，2，3]三唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.7(m，6H)，6.64(m，1H)，5.7-6.4(br，2H)，4.75(m，2H)
实施例13
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯
依照实施例1的步骤，使用甲磺酸3-(2-氯-苯基)-3-羟基-丙酯作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-3-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯，而不发生羰基还原。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.87(d，2H)，8-7(m，4H)，6.27(br，2H)，6.00(m，1H)，4.64(m，2H)，2.4(m，2H)
实施例14
氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-1-(3-氯-苯基)-丙-1-酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.09(s，1H)，7.68(s，1H)，7.3(m，4H)，5.9-6.6(br，2H)，6.07(m，1H)，5.2(m，1H)，1.57(d，3H)
实施例15
甲基-氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯
依照实施例14的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵，制得甲基-氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.06(s，1H)，7.65(s，1H)，7.3(m，4H)，6.5(br，1H)，6.05(m，1H)，5.2(m，1H)，2.66(m，3H)，1.54(d，3H)
实施例16
氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-2′，5′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.69(s，2H)，7.46(m，3H)，6.35(m，1H)，5.9-6.58(br，2H)，4.84(m，2H)
实施例17
氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-2′，6′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.68(s，2H)，7.37-7.6(m，3H)，6.9(m，1H)，5.8-6.25(br，2H)，4.96(m，2H)
实施例18
氨基甲酸1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-4′-氯-3′-(三氟甲基)苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.9-7.6(m，5H)，6.26(m，1H)，6.2(br，2H)，4.88(m，2H)
实施例19
氨基甲酸1-(2，4-二甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用2-溴-2′，4′-二甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，4-二甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.93(s，1H)，7.63(s，1H)，7.46(d，1H)，7.1(m，2H)，5.35(br，2H)，5.0(m，1H)，4.55(m，2H)，2.33(s，3H)，2.30(s，3H)
实施例20
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例1的步骤，使用4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.9(s，2H)，7.48(m，3H)，7.36(s，1H)，7.22(d，2H)，7.02(s，1H)，4.07(d，2H)，3.15(t，2H)，2.68(d，2H)，1.76(m，4H)，1.33(m，4H)
实施例21
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
向2-溴-2′-氯苯乙酮(2毫摩)和碳酸钠(4毫摩)在甲苯(100毫升)中的溶液里加入1H-1，2，3-三唑(4毫摩)。该反应回流4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。将粗产物溶解在甲醇中(50毫升)，在0℃缓慢加入硼氢化钠(8毫摩)，得到通式(XII)表示的醇化合物，其中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是1N-1，2，3-三唑。在室温搅拌1小时之后，该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，添加1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌4小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌4小时后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。
1N-吡咯的制备与实施例1中2N-吡咯的制备相同，其不同之处在于柱色谱流动相的比例。在色谱条件下，1N-吡咯的极性比2N-吡咯的极性强，在洗脱2N-吡咯之后，通过用增大比例的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱分离，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(CDC13)δ7.57(s，1H)，7.53(s，1H)，7.05-7.35(m，4H)，6.20(m，1H)，5.64(br，2H)，4.66(m，2H)
实施例22
氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
依照实施例21的步骤，使用2-溴-2′，6′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.05(s，1H)，7.69(s，1H)，7.40-7.89(m，3H)，6.97(m，1H)，5.82-6.64(br，2H)，5.58-5.52(m，2H)
实施例23
氨基甲酸1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
依照实施例21的步骤，使用2-溴-4′-氯-3′-(三氟甲基)苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.99(d，1H)，7.81(s，1H)，7.68-7.65(m，3H)，6.20(m，3H)，4.93(dd，2H)
实施例24
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
向2-溴-2′-氯苯乙酮(2毫摩)和碳酸钠(4毫摩)在甲苯(100毫升)中的溶液里加入1H-四唑(4毫摩)。该反应回流4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。粗产物溶解在甲醇中(50毫升)，在0℃缓慢加入硼氢化钠(8毫摩)，得到通式(XII)表示的醇化合物，其中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是2N-四唑。在室温搅拌1小时之后，该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，添加1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌4小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌4小时后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.71(s，1H)，7.32-7.51(m，4H)，6.56(m，1H)，6.18(br，2H)，5.09(m，2H)
实施例25
氨基甲酸1-(4-甲氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-甲氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-甲氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.45(s，1H)，7.30(d，2H)，6.90(d，2H)，6.18(m，1H)，4.18-5.19(m，4H)，3.83(s，3H)
实施例26
氨基甲酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯.
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.55(s，1H)，7.41(s，5H)，6.15(m，1H)，4.9-5.1(m，2H)，4.7-4.95(br，2H)
实施例27
氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.73(s，1H)，7.47(m，4H)，6.3(m，1H)，5.8-6.3(br，2H)，5.13(m，2H)
实施例28
氨基甲酸2-四唑-2-基-1-对甲苯基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-2-基-1-对甲苯基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.54(s，1H)，7.15-7.4(m，4H)，6.19(m，1H)，4.95(m，2H)，4.6-5.2(br，2H)，2.38(s，3H)
实施例29
氨基甲酸1-(4-硝基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-硝基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-硝基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.77(s，1H)，8.3(m，2H)，7.75(m，2H)，6.4(m，1H)，6.0-6.6(br，2H)，5.23(m，2H)
实施例30
氨基甲酸1-(4-氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-氟苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.72(s，1H)，7.51(m，2H)，7.22(m，2H)，6.35(m，1H)，5.8-6.4(br，2H)，5.13(m，2H)
实施例31
氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-3′-氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.47(s，1H)，7.12-7.38(m，4H)，6.15(m，1H)，5.2-5.4(br，2H)，4.9(m，2H)
实施例32
氨基甲酸2-四唑-2-基-1-间甲苯基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-3′-甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-2-基-1-间甲苯基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.50(s，1H)，7.16-7.29(m，4H)，6.18(m，1H)，4.8-5.2(br，2H)，4.90(m，2H)
实施例33
氨基甲酸2-四唑-2-基-1-邻甲苯基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′-甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-2-基-1-邻甲苯基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.55(s，1H)，7.25-7.43(m，4H)，7.05(br，2H)，6.66(m，1H)，5.25(m，2H)
实施例34
氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-3′，4′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.78(s，1H)，7.38-7.68(m，3H)，6.25(m，1H)，5.89-6.62(br，2H)，5.18(m，2H)
实施例35
氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-3′-三氟甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.78(s，1H)，7.58-7.80(m，4H)，6.38(m，1H)，5.78-6.52(br，2H)，5.20(m，2H)
实施例36
氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′，4′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.5(m，3H)，6.53(m，1H)，5.9-6.5(br，2H)，5.12(m，2H)
实施例37
氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(4-三氟甲基-苯基)-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-三氟甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(4-三氟甲基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.69(s，1H)，7.20-7.49(m，4H)，6.36(m，1H)，5.90-6.5(br，2H)，4.95(m，2H)
实施例38
氨基甲酸1-苯基-3-四唑-2-基-丙酯
依照实施例24的步骤，使用3-氯苯丙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-苯基-3-四唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.73(s，1H)，7.44-7.31(m，5H)，6.66(br，2H)，5.75(q，1H)，4.80(m，2H)，2.55(m，2H)
实施例39
氨基甲酸1-(4-羟基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-羟基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-羟基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.04(s，1H)，7.28(m，2H)，6.87(m，2h)，5.92(m，1H)，5.65-6.25(br，2H)，4.74(m，2H)，3.05(br，1H)
实施例40
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙酯
依照实施例24的步骤，使用甲磺酸3-(2-氯-苯基)-3-羟基-丙酯作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-3-四唑-2-基-丙酯，而不发生羰基还原。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.56-7.30(m，4H)，6.20(br，2H)，6.00(m，1H)，4.93(m，2H)，2.55(m，2H)
实施例41
氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-1-(3-氯-苯基)-丙-1-酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.4(m，4H)，6.08(m，1H)，5.6-6.2(br，2H)，5.5(m，1H)，1.52(d，3H)
实施例42
甲基-氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.73(s，1H)，7.45(m，4H)，6.2(m，1H)，5.8-6.1(br，1H)，5.5(m，1H)，2.58(d，3H)，1.52(d，3H)
实施例43
氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-1-(4-氯-苯基)-丙-1-酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.75(s，1H)，7.45(m，4H)，6.10(d，1H)，6.08(br，2H)，5.52(m，1H)，1.51(d，3H)
实施例44
甲基-氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
[394]依照实施例43的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.76(s，1H)，7.8-7(m，4H)，6.35(br，1H)，6.12(d，1H)，5.51(m，1H)，2.58(d，3H)，1.50(d，3H)
实施例45
氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-1-(3，4-二氯-苯基)-丙-1-酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.75(s，1H)，7.8-7.2(m，3H)，6.12(d，1H)，6.1(br，2H)，5.57(m，1H)，1.57(d，3H)
实施例46
甲基-氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯
依照实施例45的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.8-7.2(m，3H)，6.35(br，1H)，6.12(d，1H)，5.55(m，1H)，2.60(d，3H)，1.55(d，3H)
实施例47
氨基甲酸1-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-3′，4′-二甲氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.04(s，1H)，7.35-8.15(m，3H)，6.7(m，1H)，6.2(br，2H)，4.92(m，2H)，1.35(m，6H)
实施例48
氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′，5′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.25-7.63(m，3H)，6.53(m，1H)，5.8-6.57(br，2H)，5.15(m，2H)
实施例49
氨基甲酸1-(4-苯氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-苯氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-苯氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.73(s，1H)，7.49(m，4H)，6.95-7.25(m，5H)，6.26(m，1H)，5.8-6.39(br，2H)，5.12(m，2H)
实施例50
氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′，6′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.99(s，2H)，7.2-7.7(m，3H)，6.95(m，1H)，5.8-6.4(br，2H)，4.86(m，2H)
实施例51
氨基甲酸1-萘-2-基-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′-萘乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-萘-2-基-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.75(s，1H)，7.91-7.98(m，4H)，7.52-7.65(m，3H)，6.47(q，1H)，6.19(br，2H)，5.21(m，2H)。
实施例52
氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′，3′，4′-三甲氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.70(s，1H)，7.03(d，1H)，6.83(d，1H)，6.41(m，1H)，6.00(br，2H)，5.07(m，2H)，3.99(s，3H)，3.87(s，3H)，3.84(s，3H)
实施例53
氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.73(s，1H)，6.79(s，2H)，6.21(m，1H)，6.07(br，2H)，5.03(m，2H)，3.85(s，6H)，3.74(s，3H)
实施例54
氨基甲酸1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.72(s，1H)，6.99-6.86(m，3H)，6.18(m，1H)，6.12(br，2H)，6.04(s，2H)，5.09(m，2H)
实施例55
氨基甲酸1-(4-二甲基氨基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-(二甲基氨基)苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-二甲基氨基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.86(s，1H)，6.78-7.34(m，4H)，6.12(m，1H)，5.7-6.25(br，2H)，5.02(m，2H)，1.35(s，6H)
实施例56
氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′，4′，6′-三甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-2-基-1-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.79(s，1H)，7.56(s，2H)，6.25(m，1H)，5.66-6.39(br，2H)，5.04(m，2H)，1.36(s，9H)
实施例57
氨基甲酸1-(4-叔丁基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-叔丁基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-叔丁基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.07(s，1H)，7.44(m，4H)，6.25(m，1H)，5.75-6.2(br，2H)，4.96(m，2H)，1.33(s，9H)
实施例58
氨基甲酸1-茚满-5-基-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-1-茚满-5-基-乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-茚满-5-基-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.72(s，1H)，7.31-7.22(m，3H)，6.21(t，1H)，6.01(br，2H)，5.06(m，2H)，2.17-1.75(m，6H)
实施例59
氨基甲酸1-(3，4-二氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-3′，4′-二氟苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3，4-二氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.78(s，1H)，7.46(m，3H)，5.50-6.34(br，3H)，5.13(m，2H)
实施例60
氨基甲酸1-(2-氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′-氟苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2-氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.44(m，4H)，5.60-5.81(m，1H)，5.13(br，2H)，4.97(m，2H)
实施例61
4-苄基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-苄基哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.86(s，1H)，7.08-7.34(m，9H)，4.1(m，2H)，2.97(m，2H)，2.6(m，2H)，1.77(m，4H)，1.267(m，4H)
实施例62
4-苯基-哌嗪-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-苯基哌嗪代替过量的氢氧化铵进行反应作为反应物，制得4-苯基-哌嗪-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.77(s，1H)，7.54-6.82(m，9H)，6.63(t，1H)，5.19(d，2H)，3.73-2.89(d，8H)
实施例63
4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.75(s，1H)，8.18-7.30(m，8H)，6.61(t，1H)，5.19(d，2H)，4.29(m，1H)，4.03(m，2H)，3.68(m，1H)2.01-1.18(m，5H)
实施例64
1-苄基-4-[1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙氧基羰基]-哌嗪-1-鎓
依照实施例24的步骤，使用过量的4-苄基-哌嗪作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌嗪-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
该化合物溶解在二氯甲烷中，添加HCl气体，制得1-苄基-4-[1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙氧基羰基]-哌嗪-1-鎓。
1H-NMR(CDCl3)δ8.50(s，1H)，7.6-7.2(m，9H)，6.58(m，1H)，5.087(d，2H)，2.47(m，4H)，1.73(m，6H)
实施例65
4-苄基-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯依照实施例26的步骤，使用过量的4-苄基哌啶作为反应物，代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.47-7.20(m，12H)，6.26(m，1H)，5.14(m，2H)，4.07(m，1H)，2.55(m，2H)，1.70(m，3H)，1.10(m，3H)
实施例66
氨基甲酸1-(2，4-二氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-2′，4′-二氟苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，4-二氟-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.13(s，1H)，7.5(s，1H)，7.05(m，2H)，5.6-6.2(br，2H)，5.45(m，1H)，4.82(m，2H)
实施例67
[2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得[2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.76(s，1H)，7.50-6.60(m，7H)，6.50(t，1H)，5.09(d，2H)，3.23(m，2H)，2.60(t，2H)
实施例68
4-(4-甲氧基-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(4-甲氧基-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(4-甲氧基-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.96(s，1H)，7.41(m，1H)，7.17(m，3H)，7.08(m，1H)，6.92(m，3H)，4.08(d，2H)，3.82(s，3H)，3.08(t，2H)，2.57(d，2H)，1.75(m，4H)，1.37(m，4H)
实施例69
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.91(s，1H)，7.51(m，3H)，7.36(s，1H)，7.25(m，2H)，7.02(s，1H)，4.05(d，2H)，3.09(t，2H)，2.65(d，2H)，1.75(m，4H)，1.35(m，4H)
实施例70
4-吡啶-4-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-吡啶-4-基甲基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-吡啶-4-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.50(d，2H)，7.91(s，1H)，7.26(m，6H)，4.05(d，2H)，3.09(t，2H)，2.66(d，2H)，1.75(m，4H)，1.36(m，4H)
实施例71
4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(4-氟-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(4-氟-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.91(s，1H)，7.37(s，1H)，7.28(m，6H)，7.02(s，1H)，4.06(d，2H)，3.06(t，2H)，2.62(d，2H)，1.75(m，4H)，1.35(m，4H)
实施例72
3-(4-氟-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的3-(4-氟-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-(4-氟-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.88(s，1H)，6.99-7.32(m，8H)，3.95(d，2H)，3.06(t，1H)，2.95(t，1H)，2.61(d，2H)，1.75(m，2H)，1.31(m，6H)
实施例73
4-(4-氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(4-氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(4-氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.92(s，1H)，7.31(m，6H)，7.04(s，2H)，4.05(d，2H)，3.06(t，2H)，2.61(d，2H)，1.75(m，4H)，1.33(m，4H)
实施例74
3-(4-氯-苯基)-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的3-(4-氯-苯基)-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-(4-氯-苯基)-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.09(s，1H)，7.56(s，1H)，7.42(m，6H)，7.01(s，1H)，4.05(t，1H)，3.84(d，2H)，3.68(m，6H)，2.4(m，1H)
实施例75
3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的3-苯乙基-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.06(s，1H)，7.51(s，1H)，7.24(m，7H)，7.01(s，1H)，3.86(t，1H)，3.68(d，2H)，2.71(t，2H)，2.25(m，3H)，1.82(m，6H)
实施例76
4-[1，2，3]三唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-[1，2，3]三唑-2-基甲基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-[1，2，3]三唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.92(s，1H)，7.71(s，2H)，7.37(s，2H)，7.03(s，2H)，4.42(d，2H)，4.05(d，2H)，3.15(t，2H)，1.75(m，4H)，1.33(m，4H)
实施例77
3-四唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的3-四唑-2-基甲基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-四唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.78(s，1H)，7.91(s，1H)，7.35(s，2H)，7.01(s，2H)，4.79(d，2H)，3.97(d，2H)，3.15(m，2H)，1.82(m，2H)，1.4(m，6H)
实施例78
3-[1，2，3]三唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的3-[1，2，3]三唑-2-基甲基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-[1，2，3]三唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.89(s，1H)，7.70(s，2H)，7.30(s，2H)，7.0(s，2H)，4.45(d，2H)，3.9(d，2H)，3.15(m，2H)，1.85(m，2H)，1.3(m，6H)
实施例79
4-苯甲酰基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-苯甲酰基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苯甲酰基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.1(m，2H)，7.95(s，1H)，7.63(m，3H)，7.42(s，2H)，7.0(s，2H)，4.11(d，2H)，3.85(m，1H)，3.38(t，2H)，2.09(m，2H)，2.06(m，2H)，1.83(m，4H)
实施例80
4-(4-氯-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(4-氯-苯甲酰基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(4-氯-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)68.11(m，2H)，7.95(s，1H)，7.59(m，2H)，7.41(s，2H)，7.03(s，2H)，4.11(d，2H)，3.85(m，1H)，3.38(t，2H)，2.09(m，2H)，2.07(m，2H)，1.83(m，4H)
实施例81
4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.06(m，2H)，7.95(s，1H)，7.41(m，2H)，7.05(d，4H)，4.15(d，2H)，3.92(s，3H)，3.87(m，1H)，3.35(t，2H)，203(m，2H)，1.98(m，2H)，1.81(m，4H)
实施例82
4-[1，2，3]三唑-1-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-[1，2，3]三唑-1-基甲基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-[1，2，3]三唑-1-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.0(s，2H)，7.96(s，1H)，7.71(s，2H)，7.39(s，1H)，7.05(s，1H)，4.05(d，2H)，3.89(m，1H)，3.15(t，2H)，2.23(m，2H)，1.99(m，2H)，1.86(m，4H)
实施例83
4-四唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-四唑-2-基甲基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-四唑-2-基甲基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.97(s，1H)，7.7(s，1H)，7.42(s，2H)，7.09(s，2H)，4.96(d，2H)，4.15(d，2H)，3.18(t，2H)，2.17(m，2H)，2.14(m，2H)，1.97(m，4H)
实施例84
4-[1，2，3]三唑-2-基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-[1，2，3]三唑-2-基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-[1，2，3]三唑-2-基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.99(s，1H)，7.73(s，2H)，7.45(s，2H)，7.05(s，2H)，4.15(d，2H)，3.17(t，2H)，2.14(m，4H)，2.04(m，4H)
实施例85
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例48的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.9(s，1H)，7.47(d，2H)，7.37(s，1H)，7.23(d，2H)，7.02(s，1H)，4.05(d，2H)，3.05(t，2H)，2.65(d，2H)，1.75(m，4H)，1.35(m，4H)
实施例86
4-(5-苯基-四唑-2-基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(5-苯基-四唑-2-基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(5-苯基-四唑-2-基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.18(m，2H)，8.1(s，1H)，7.57(m，6H)，7.07(s，1H)，5.3(m，1H)，4.25(d，2H)，3.56(t，1H)，2.45(m，6H)，1.31(m，2H)
实施例87
4-[1，2，3]三唑-1-基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-[1，2，3]三唑-1-基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-[1，2，3]三唑-1-基-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.09(s，1H)，7.98(s，1H)，7.71(s，1H)，7.45(s，2H)，7.05(s，2H)，4.98(m，1H)，4.25(d，2H)，3.4(t，1H)，2.25(m，6H)，1.31(m，2H)
实施例88
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例36的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.9(s，1H)，7.49(d，2H)，7.35(s，1H)，7.25(d，2H)，7.01(s，1H)，4.06(d，2H)，3.10(t，2H)，2.65(d，2H)，1.75(m，4H)，1.35(m，4H)
实施例89
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例34的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.9(s，1H)，7.49(d，2H)，7.36(s，1H)，7.26(d，2H)，7.02(s，1H)，4.10(d，2H)，3.1(t，2H)，2.65(d，2H)，1.77(m，4H)，1.35(m，4H)
实施例90
3-(4-氯-苄基)-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的3-(4-氯-苄基)-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-(4-氯-苄基)-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.0(s，1H)，7.50(s，1H)，7.34(m，6H)，6.99(s，1H)，3.42(t，1H)，2.84(d，2H)，2.61(m，3H)，2.09(m，6H)
实施例91
4-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.95(s，1H)，7.90(m，4H)，7.37(s，2H)，7.02(s，1H)，4.1(d，2H)，3.1(t，2H)，2.91(d，2H)，1.77(m，4H)，1.48(m，4H)
实施例92
4-(5-甲基-四唑-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的4-(5-甲基-四唑-2-基甲基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(5-甲基-四唑-2-基甲基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.9(s，1H)，7.37(s，2H)，7.01(s，2H)，4.6(d，2H)，4.08(d，2H)，3.14(t，2H)，2.48(s，3H)，1.73(m，4H)，1.52(m，4H)
实施例93
3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例48的步骤，使用过量的3-苯乙基-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.05(s，1H)，7.52(s，1H)，7.28(m，6H)，7.00(s，1H)，3.8(t，1H)，3.34(d，2H)，2.72(t，2H)，2.15(m，3H)，1.70(m，6H)
实施例94
3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例36的步骤，使用过量的3-苯乙基-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.05(s，1H)，7.51(s，1H)，7.28(m，6H)，7.01(s，1H)，3.75(t，1H)，3.34(d，2H)，2.74(t，2H)，2.20(m，3H)，1.75(m，6H)
实施例95
3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例34的步骤，使用过量的3-苯乙基-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.05(s，1H)，7.51(s，1H)，7.27(m，6H)，7.00(s，1H)，3.76(t，1H)，3.35(d，2H)，2.72(t，2H)，2.20(m，3H)，1.75(m，6H)
实施例96
3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用过量的3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-吡咯烷-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.05(s，1H)，7.51(s，2H)，7.17(m，2H)，7.00(s，2H)，6.86(m，2H)，3.78(s，3H)，3.67(d，2H)，3.32(t，1H)，2.65(t，2H)，2.36(m，3H)，1.71(m，6H)
实施例97
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例26的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.9(s，1H)，7.48(m，4H)，7.36(s，1H)，7.24(m，2H)，7.01(s，1H)，4.07(d，2H)，3.15(t，2H)，2.66(d，2H)，2.08(m，2H)，1.77(m，2H)，1.38(m，4H)
实施例98
氨基甲酸1-(4-苄氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例24的步骤，使用2-溴-4′-苄氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-苄氧基-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.7(s，1H)，7.46(m，7H)，7.05(m，2H)，6.23(m，1H)，5.85-6.4(br，2H)，5.16(s，2H)，5.08(m，2H)
实施例99
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
向2-溴-2′-氯苯乙酮(2毫摩)和碳酸钠(4毫摩)在甲苯(100毫升)中的溶液里加入1H-四唑(4毫摩)。该反应回流4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。粗产物溶解在甲醇中(50毫升)，在0℃缓慢加入硼氢化钠(8毫摩)，得到通式(XII)表示的醇化合物，其中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是1N-四唑。在室温搅拌1小时之后，该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，添加1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌4小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌4小时后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。
1N-吡咯的制备与实施例中2N-吡咯的制备相同，其不同之处在于柱色谱流动相的比例。在色谱条件下，1N-吡咯的极性比2N-吡咯的极性强，在洗脱2N-吡咯之后，通过用增大比例的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱分离，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.13(s，1H)，7.3-7.54(m，4H)，6.41(m，1H)，5.9-6.8(br，2H)，5.01(m，2H)
实施例100
氨基甲酸1-苯基-3-四唑-1-基-丙酯
依照实施例99的步骤，使用3-氯苯丙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-苯基-3-四唑-1-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.13(s，1H)，7.38-7.32(m，5H)，6.08(br，2H)，5.71(m，1H)，4.63(m，2H)，2.53(m，2H)
实施例101
氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-1-(3-氯-苯基)-丙-1-酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.1(s，1H)，7.1-7.4(m，4H)，5.95-6.5(br，2H)，6.0(m，1H)，5.3(m，1H)，1.65(d，3H)
实施例102
氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-1-(4-氯-苯基)-丙-1-酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.20(d，1H)，7.6-7(m，4H)，6.4(br，2H)，6.05(m，1H)，5.35(m，1H)，1.66(m，3H)
实施例103
甲基-氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
依照实施例102的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸1-(4-氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.17(d，1H)，7.6-7(m，4H)，6.72(br，1H)，6.07(m，1H)，5.34(m，1H)，2.67(m，3H)，1.65(m，3H)
实施例104
氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-1-(3，4-二氯-苯基)-丙-1-酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-丙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.12(d，1H)，7.7-7.1(m，3H)，6.354(br，2H)，6.03(m，1H)，5.38(m，1H)，1.7(m，3H)
实施例105
氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-2′，5′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.17(s，1H)，7.25-7.63(m，3H)，6.37(m，1H)，5.8-6.7(br，2H)，5.03(m，2H)
实施例106
氨基甲酸1-(4-苯氧基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-4′-苯氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-苯氧基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.09(s，1H)，7.42(m，4H)，6.90-7.22(m，5H)，6.14(m，1H)，5.92-6.45(br，2H)，4.97(m，2H)
实施例107
氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-2′，4′-二氯苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ9.16(s，1H)，7.60(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.26(m，1H)，6.36(m，3H)，5.02(m，2H)
实施例108
氨基甲酸1-萘-2-基-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-2′-萘乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-萘-2-基-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.10(s，1H)，7.88-7.98(m，4H)，7.53-7.58(m，3H)，6.31(t，1H)，6.28(br，2H)，5.09(d，2H)
实施例109
氨基甲酸2-四唑-1-基-1-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-2′，3′，4′-三甲氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-1-基-1-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.04(s，1H)，6.87(d，1H)，6.75(d，1H)，6.25(t，1H)，6.20(br，2H)，4.90(d，2H)，4.00(s，3H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)
实施例110
氨基甲酸1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-溴-乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.06(s，1H)，6.85-6.91(m，3H)，6.17(br，2H)，6.03(s，2H)，6.02(m，1H)，4.94(m，2H)
实施例111
氨基甲酸2-四唑-1-基-1-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-2′，4′，6′-三甲基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸2-四唑-1-基-1-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.14(s，1H)，7.59(s，2H)，6.18(m，1H)，5.65-6.40(br，2H)，5.10(m，2H)，1.35(s，9H)
实施例112
氨基甲酸1-(4-叔丁基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-4′-叔丁基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-叔丁基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.46(m，4H)，6.11(m，1H)，5.80-6.2(br，2H)，5.10(m，2H)，1.34(s，9H)
实施例113
氨基甲酸1-茚满-5-基-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-1-茚满-5-基-乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-茚满-5-基-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.05(s，1H)，7.25-7.16(m，3H)，6.08(m，3H)，4.95(m，2H)，2.1-2.03(m，6H)
实施例114
氨基甲酸1-苯基-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-苯基-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.04(s，1H)，7.44(m，3H)，6.07(m，1H)，5.57-6.45(br，2H)，5.03(m，2H)
实施例115
氨基甲酸1-(3，4-二氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-3′，4′-二氟苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(3，4-二氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.04(s，1H)，7.44(m，3H)，5.57-6.45(br，3H)，5.03(m，2H)
实施例116
氨基甲酸1-(2-氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-2′-氟苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2-氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.14(s，1H)，7.29(m，4H)，5.6-6.17(br，2H)，5.32(m，1H)，4.84(m，2H)
实施例117
4-苯基-哌嗪-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用过量的4-苯基-哌嗪作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苯基-哌嗪-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.24(s，1H)，7.85-7.38(m，9H)，6.54(t，1H)，5.10(d，2H)，4.28-3.55(d，8H)
实施例118
4-苄基-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例114的步骤，使用过量的4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸1-苯基-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.06(s，1H)，7.45-7.20(m，12H)，6.19(t，1H)，5.01(d，2H)，4.05(m，1H)，2.55(m，2H)，1.75(m，3H)，1.10(m，3H)
实施例119
氨基甲酸1-(2，4-二氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-2′，4′-二氟苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(2，4-二氟-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.12(s，1H)，7.55(m，1H)，7.05(m，2H)，5.85(br，2H)，5.41(m，1H)，4.8(m，2H)
实施例120
[2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用过量的2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得[2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.14(s，1H)，7.50-6.56(m，7H)，5.53(t，1H)，5.07(d，2H)，3.25(m，2H)，2.57(m 2H)
实施例121
氨基甲酸1-(4-苄氧基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用2-溴-4′-苄氧基苯乙酮作为反应物代替2-溴-2′-氯苯乙酮进行反应，制得氨基甲酸1-(4-苄氧基-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.05(s，1H)，7.42(m，7H)，7.04(m，2H)，6.09(m，1H)，5.9-6.3(br，2H)，5.15(s，2H)，5.04(m，2H)
实施例122
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例99的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.92(s，1H)，7.48(m，3H)，7.37(s，1H)，7.25(d，2H)，7.03(s，1H)，4.07(d，2H)，3.08(t，2H)，2.67(d，2H)，1.75(m，4H)，1.34(m，4H)
实施例123
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙酯
向2-溴-2′-氯苯乙酮(2毫摩)和碳酸钠(4毫摩)在甲苯(100毫升)中的溶液里加入5-甲基-1H-四唑(4毫摩)。该反应回流7小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。粗产物溶解在甲醇中(50毫升)，在0℃缓慢加入硼氢化钠(2.4毫摩)，得到通式(XII)表示的醇化合物，其中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是2N-5-甲基四唑。在室温搅拌2小时之后，该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，添加1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌0.5小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌4小时后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，得到氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.37-7.61(m，4H)，6.58(m，1H)，6.15(br，2H)，4.97(m，2H)，2.47(s，3H)
实施例124
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
依照实施例123的步骤，使用5-苯基-1H-四唑作为反应物代替5-甲基-1H-四唑进行反应，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.0-8.4(m，2H)，7.2-7.8(m，7H)，6.67(t，1H)，6.2(br，2H)，5.14(d，2H)
实施例125
甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
依照实施例124的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.1-8.25(m，2H)，7.3-7.7(m，7H)，6.7(t，1H)，6.55(br，1H)，5.12(d，2H)，2.65(d，3H)
实施例126
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-2-基]-乙酯
依照实施例123的步骤，使用5-(2，3-二氯苯基)-1H-四唑作为反应物代替5-甲基-1H-四唑进行反应，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-2-基]-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.38-7.85(m，7H)，6.63(t，1H)，6.24(br，2H)，5.21(d，2H)
实施例127
甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-2-基]-乙酯
依照实施例126的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-2-基]-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.35-7.85(m，7H)，6.68(t，1H)，6.57(d，1H)，5.20(d，2H)，2.68(d，3H)
实施例128
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-吡啶-2-基-四唑-2-基)-乙酯
依照实施例123的步骤，使用5-吡啶-2-基-1H-四唑作为反应物代替5-甲基-1H-四唑进行反应，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-吡啶-2-基-四唑-2-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.28(s，1H)，8.75(m，1H)，8.43(d，1H)，7.62-7.40(m 5H)，6.64(m，1H)，6.25(br，2H)，5.18(d，2H)
实施例129
乙基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-吡啶-2-基-四唑-2-基)-乙酯
依照实施例128的步骤，使用过量的乙基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得乙基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-吡啶-2-基-四唑-2-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.28(s，1H)，8.75(dd，1H)，8.41(m，1H)，7.62-7.40(m，5H)，6.66(t，1H)，6.58(br，1H)，5.17(d，2H)，2.07(m，3H)
实施例130
氨基甲酸2-(5-氨基-四唑-2-基)-1-(2-氯-苯基)-乙酯
依照实施例123的步骤，使用5-氨基-1H-四唑作为反应物代替5-甲基-1H-四唑进行反应，制得氨基甲酸2-(5-氨基-四唑-2-基)-1-(2-氯-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.20-7.76(m，4H)，6.5(m，1H)，6.12(br，2H)，5.46(br，2H)，4.75(m，2H)
实施例131
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙酯
向2-溴-2′-氯苯乙酮(2毫摩)和碳酸钠(4毫摩)在甲苯(100毫升)中的溶液里加入5-甲基-1H-四唑(4毫摩)。该反应回流7小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。将粗产物溶解在甲醇中(50毫升)，在0℃缓慢加入硼氢化钠(2.4毫摩)，得到通式(XII)表示的醇化合物，其中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是1N-5-甲基四唑。在室温搅拌2小时之后，该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层，并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，添加1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌0.5小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌4小时后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。
1N-吡咯的制备与实施例1中2N-吡咯的制备相同，其不同之处在于柱色谱流动相的比例。在色谱条件下，1N-吡咯的极性比2N-吡咯的极性强，在洗脱2N-吡咯之后，通过用增大比例的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱分离，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙酯
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.35-7.59(m，4H)，6.44(m，1H)，5.99-6.4(br，2H)，4.82(m，2H)，2.537(s，3H)
实施例132
氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-1-基]-乙酯
依照实施例131的步骤，使用5-(2，3-二氯苯基)-1H-四唑作为反应物代替5-甲基-1H-四唑进行反应，制得氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-1-基]-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.37-7.95(m，7H)，6.26(t，1H)，6.20(br，2H)，4.79(d，2H)
实施例133
甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-1-基]-乙酯
依照实施例132的步骤，使用过量的甲基胺代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[5-(2，3-二氯-苯基)-四唑-1-基]-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.36-7.94(m，7H)，6.47(br，1H)，6.29(t，1H)，4.79(d，2H)，2.65(d，3H)
实施例134
氨基甲酸(R)-(+)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
向1H-四唑(2.4毫摩)和碳酸锂(4.8毫摩)在DMF(100毫升)中的溶液里缓慢加入(R)-2-氯氧化苯乙烯(2毫摩)，制得通式(XII)表示的对映异构的(R)-构型醇化合物，式中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是2N-四唑。该反应在120℃搅拌4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，加入1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌3小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌5小时之后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，用二氯甲烷和乙醚(1∶1)重结晶，得氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
光学纯度大于98％ee。光学纯度使用HPLC测量
(Chiracel OD-H柱  流动相＝乙腈+水，含有0.1％的三氟乙酸)。
[α]＝+16.0°
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.38-7.54(m，4H)，6.59(m，1H)，6.16(br，2H)，5.09(m，2H)
实施例135
氨基甲酸(S)-(-)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(S)-2-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.39-7.52(m，4H)，6.57(m，1H)，6.18(br，2H)，5.11(m，2H)
实施例136
氨基甲酸(S)-1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(S)-4-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.54(s，1H)，7.29-7.41(m，4H)，6.21(m，1H)，6.04(br，2H)，4.87(m，2H)
实施例137
氨基甲酸(R)-1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(R)-4-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-1-(4-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.54(s，1H)，7.29-7.41(m，4H)，6.21(m，1H)，6.04(br，2H)，4.87(m，2H)
实施例138
甲基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.75(s，1H)，7.2-7.8(m，4H)，6.65(dd，1H)，6.5(br，1H)，5.1(m，2H)，2.65(d，3H)
实施例139
乙基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用过量的乙基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得乙基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.57(s，1H)，8.15-8.47(m，4H)，5.12(m，1H)，3.40(m，2H)，3.0-3.2(br，1H)，1.22(t，3H)，1.09(t，2H)
实施例140
苯基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用过量的苯基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得苯基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.17-8.53(m，10H)，6.55(m，1H)，6.42-6.86(br，1H)，5.12(m，2H)
实施例141
环丙基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用过量的环丙基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得环丙基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.75(s，1H)，7.45-8.24(m，4H)，6.51(m，1H)，6.20-6.65(br，1H)，4.85(m，2H)，1.6-1.84(m，5H)
实施例142
氨基甲酸(R)-2-四唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(R)-2-三氟氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-2-四唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.72(s，1H)，7.10-7.83(m，4H)，6.67(m，1H)，6.05-6.87(br，2h)，4.86(m，2H)
实施例143
氨基甲酸(S)-2-四唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(S)-2-三氟氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-2-四唑-2-基-1-(2-三氟甲基-苯基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.10-7.85(m，4H)，6.58(m，1H)，6.15-6.80(br，2h)，4.87(m，2H)
实施例144
氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(R)-3，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.73(s，1H)，7.8-7.2(m，3H)，6.25(m，1H)，6.2(br，2H)，5.18(m，2H)
实施例145
氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(S)-3，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.73(s，2H)，7.8-7.2(m，3H)，6.26(m，1H)，6.23(br，2H)，5.17(m，2H)
实施例146
氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(R)-2，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.47-7.63(m，3H)，6.53(m，1H)，6.24(br，2H)，5.13(m，2H)
实施例147
氨基甲酸(S)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用(S)-2，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.74(s，1H)，7.58-7.42(m，3H)，6.53(t，1H)，6.27(br，2H)，5.13(m，2H)
实施例148
氨基甲酸2-苯基-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用2-苄基-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-苯基-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.52(s，1H)，7.34-7.27(m，5H)，5.42(m，1H)，4.81(m，2H)，4.74(m，2H)，2.98(m，2H)
实施例149
氨基甲酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用2-(2，4-二氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.76(s，1H)，7.38(m，3H)，5.03(m，2H)，4.89(m，1H)，4.71-5.01(br，2H)，4.31(m，2H)
实施例150
氨基甲酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用2-(3，4-二氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.75(s，1H)，7.53-7.02(m，3H)，6.07(br，2H)，5.56(t，1H)，5.15(d，2H)，4.35(m，2H)
实施例151
氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用2-(4-氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.76(s，1H)，7.50(m，1H)，7.27(m，1H)，7.04(m，1H)，6.07(br，2H)，5.56(t，1H)，5.15(d，2H)，4.35(m，2H)
实施例152
氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用2-(2-氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.76(s，1H)，7.47-6.98(m，4H)，6.07(br，2H)，5.60(t，1H)，5.20(d，2H)，4.39(m，2H)
实施例153
4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例152的步骤，使用4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.77(s，1H)，7.48-6.99(m，11H)，5.30(t，1H)，5.25(d，2H)，4.44(d，2H)，3.95(m，1H)，2.54(m，3H)，1.66(m，3H)，1.04(m，2H)
实施例154
4-苄基-哌啶-1-羧酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用过量的4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.91(s，1H)，7.28(m，7h)，7.03(s，2H)，4.0(d，2H)，3.12(t，2H)，2.6(d，2H)，1.74(m，4H)，1.33(m，4H)
实施例155
4-苄基-哌啶-1-羧酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯
依照实施例135的步骤，使用过量的4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.90(s，1H)，6.95-7.5(m，7h)，7.02(s，2H)，4.05(d，2H)，3.08(t，2H)，2.63(d，2H)，1.75(m，4H)，1.35(m，4H)
实施例156
4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例151的步骤，使用过量的4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.92(s，1H)，7.37(s，1H)，7.28(m，7H)，7.03(s，1H)，4.05(d，2H)，3.08(t，2H)，2.59(d，2H)，2.06(m，2H)，1.75(m，4H)，1.35(m，4H)
实施例157
氨基甲酸2-(2，5-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例134的步骤，使用2-(2，5-二氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(2，5-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.76(s，1H)，7.49(d，1H)，7.29(s，1H)，7.05(d，1H)，6.08(br，2H)，5.62(m，1H)，5.21(d，2H)，4.46(m，2H)
实施例158
3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2，5-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例157的步骤，使用过量的3-苯乙基-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2，5-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.06(s，1H)，7.52(s，1H)，7.29(m，6H)，7.02(s，1H)，3.82(m，1H)，3.37(d，2H)，2.99(d，2H)，2.71(t，2H)，2.2(m，3H)，1.77(m，6H)
实施例159
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例152的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.9(s，1H)，7.47(m，3H)，7.36(s，1H)，7.22(m，2H)，7.02(s，1H)，4.05(d，2H)，3.1(t，2H)，2.65(d，2H)，2.05(m，2H)，1.76(m，4H)，1.3(m，4H)
实施例160
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例149的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.91(s，1H)，7.50(m，2H)，7.36(s，1H)，7.23(m，2H)，7.02(s，1H)，4.05(d，2H)，3.08(t，2H)，2.66(d，2H)，2.08(m，2H)，1.76(m，4H)，1.37(m，4H)
实施例161
4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例150的步骤，使用过量的4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.91(s，1H)，7.47(m，2H)，7.35(s，1H)，7.23(m，2H)，7.02(s，1H)，4.08(d，2H)，3.10(t，2H)，2.65(d，2H)，1.99(m，2H)，1.75(m，4H)，1.3(m，4H)
实施例162
氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
向1H-四唑(2.4毫摩)和碳酸锂(4.8毫摩)在DMF(100毫升)中的溶液里缓慢加入(R)-2-氯氧化苯乙烯(2毫摩)，制得通式(XII)表示的对映异构的(R)-构型醇化合物，式中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是1N-四唑。该反应在120℃搅拌4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，加入1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌3小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌5小时之后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。
1N-吡咯的制备与实施例中2N-吡咯的制备相同，其不同之处在于柱色谱流动相的比例。在色谱条件下，1N-吡咯的极性比2N-吡咯的极性强，在洗脱2N-吡咯之后，通过用增大比例的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱分离，制得氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.14(s，1H)，7.31-7.59(m，4H)，6.42(m，1H)，6.0-6.75(br，2H)，5.03(m，2H)
实施例163
氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例162的步骤，使用(S)-2-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8-75(s，1H)，7.10-7.4(m，4H)，6.35(m，1H)，5.67(br，2H)，4.83(m，2H)
实施例164
氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例162的步骤，使用(S)-3，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.16(s，1H)，7.59(m，2H)，7.35(dd，1H)，6.39(br，2H)，6.17(t，1H)，5.05(d，2H)
实施例165
氨基甲酸2-苯基-1-四唑-1-基甲基-乙酯
依照实施例162的步骤，使用2-苄基-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-苯基-1-四唑-1-基甲基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.62(s，1H)，7.39-7.27(m，5H)，5.29(m，1H)，4.78(br，2H)，4.60(m，2H)，2.90(m，2H)
实施例166
氨基甲酸(S)-1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯
依照实施例162的步骤，使用(S)-2，6-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.8(s，1H)，7.4-7.2(m，3H)，6.72(m，1H)，5.29-4.87(m，2H)，5.08(br，2H)
实施例167
氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
依照实施例162的步骤，使用2-(4-氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.17(s，1H)，7.32(m，2H)，7.04(m，2H)，6.18(br，2H)，5.44(t，1H)，5.00(d，2H)，4.22(d，2H)
实施例168
氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
依照实施例162的步骤，使用2-(2-氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.20(s，1H)，7.47-6.98(m，4H)，6.19(br，2H)，5.50(t，1H)，5.05(d，2H)，4.30(m，2H)
实施例169
4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
依照实施例168的步骤，使用过量的4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ9.26(s，1H)，7.36-7.01(m，1 1H)，5.52(t，1H)，5.05(d，2H)，4.41(m，2H)，3.14-1.22(m，9.H)
实施例170
4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯
依照实施例167的步骤，使用过量的4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸2-(4-氯-苯氧基)-1-四唑-1-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.02(s，1H)，7.45(s，1H)，7.29(m，7H)，7.01(s，1H)，4.05(d，2H)，3.07(t，2H)，2.63(d，2H)，2.07(m，2H)，1.75(m，4H)，1.34(m，4H)
实施例171
氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
向1H-1，2，3-三唑(2.4毫摩)和碳酸锂(4.8毫摩)在DMF(100毫升)中的溶液里缓慢加入(R)-2-氯氧化苯乙烯(2毫摩)，制得通式(XII)表示的对映异构的(R)-构型醇化合物，式中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是2N-1，2，3-三唑。该反应在120℃搅拌4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，加入1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌3小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌5小时之后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，用二氯甲烷和乙醚(1∶1)重结晶，制得氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.69(s，2H)，7.6-7.2(m，4H)，6.59(dd，1H)，6.1 1(br，2H)，4.78(d，2H)
实施例172
氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用(S)-2-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.71(s，2H)，7.7-7.1(m，4H)，6.60(dd，1H)，6.14(br，2H)，4.79(d，2H)
实施例173
氨基甲酸(S)-1-(4-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用(S)-4-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(4-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.68(s，2H)，7.41(m，4H)，6.23(m，1H)，6.15(br，2H)，4.82(m，2H)
实施例174
氨基甲酸(R)-1-(4-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用(R)-4-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-1-(4-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.67(s，2H)，7.41(m，4H)，6.22(m，1H)，6.09(br，2H)，4.80(m，2H)
实施例175
氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用(S)-3，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.67(s，2H)，7.7-7.2(m，3H)，6.19(m，1H)，6.16(br，2H)，4.84(m，2H)
实施例176
氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用(R)-3，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8-7(m，5H)，6.18(m，1H)，6.16(br，2H)，4.84(m，2H)
实施例177
氨基甲酸(S)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用(S)-2，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.68(s，2H)，7.60-7.44(m，3H)，6.51(t，1H)，6.18(s，2H)，4.79(d，2H)
实施例178
氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用(R)-2，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.68(s，2H)，7.55-7.4(m，3H)，6.51(dd，1H)，6.12(br，2H)，4.81(d，2H)
实施例179
4-苄基-哌啶-1-羧酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例172的步骤，使用过量的4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.91(s，2H)，7.3(m，7h)，7.03(s，2H)，4.05(d，2H)，3.08(t，2H)，2.63(d，2H)，1.74(m，4H)，1.35(m，4H)
实施例180
4-苄基-哌啶-1-羧酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用过量的4-苄基-哌啶作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得4-苄基-哌啶-1-羧酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.98(s，2H)，7.2-7.55(m，7h)，7.08(s，2H)，4.05(d，2H)，3.02(t，2H)，2.59(d，2H)，1.70(m，4H)，1.29(m，4H)
实施例181
氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用2-(4-氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.70(s，2H)，7.3(d，2h)，7.0(d，2H)，5.7-6.3(br，2H)，5.5(t，1H)，4.83(d，2H)，4.22(m，2H)
实施例182
氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用2-(2-氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.71(s，2H)，7.25(m，4H)，6.0(br，2H)，5.56(m，1H)，4.9(d，2H)，4.3(m，2H)
实施例183
3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例182的步骤，使用过量的3-苯乙基-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.06(s，2H)，7.51(s，1H)，7.25(m，7H)，7.01(s，1H)，3.75(m，1H)，3.34(d，2H)，3.01(d，2H)，2.7(t，2H)，2.15(m，3H)，1.82(m，6H)
实施例184
氨基甲酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用2-(2，4-二氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.71(s，2H)，7.5(s，1H)，7.36(d，1H)，7.19(d，1H)，6.01(br，2H)，5.55(m，1H)，4.88(d，2H)，4.32(m，2H)
实施例185
3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例184的步骤，使用过量的3-苯乙基-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.05(s，2H)，7.51(s，1H)，7.28(m，6H)，7.01(s，1H)，3.77(m，1H)，3.35(d，2H)，3.03(d，2H)，2.73(t，2H)，2.15(m，3H)，1.79(m，6H)
实施例186
氨基甲酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例171的步骤，使用2-(3，4-二氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.71(s，2H)，7.50(s，1H)，7.34(d，1H)，7.19(d，1H)，6.03(br，2H)，5.56(m，1H)，4.89(m，2H)，4.35(m，2H)
实施例187
3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯
依照实施例186的步骤，使用过量的3-苯乙基-吡咯烷作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.06(s，2H)，7.52(s，1H)，7.28(m，6H)，7.01(s，1H)，3.80(m，1H)，3.35(d，2H)，3.02(d，2H)，2.7(t，2H)，2.16(m，3H)，1.78(m，6H)
实施例188
氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
向1H-1，2，3-三唑(2.4毫摩)和碳酸锂(4.8毫摩)在DMF(100毫升)中的溶液里缓慢加入，(R)-2-氯氧化苯乙烯(2毫摩)，制得通式(XII)表示的对映异构的(R)-构型醇化合物，式中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是1N-1，2，3-三唑。该反应在120℃搅拌4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，加入1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌3小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌5小时之后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。
1N-吡咯的制备与实施例中2N-吡咯的制备相同，其不同之处在于柱色谱流动相的比例。在色谱条件下，1N-吡咯的极性比2N-吡咯的极性强，在洗脱2N-吡咯之后，通过用增大比例的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱分离，制得氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.61(s，1H)，7.61(s，1H)，7.20-7.38(m，4H)，6.35(m，1H)，5.38(br，2H)，4.75(m，2H)
实施例189
氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
依照实施例188的步骤，使用(S)-2-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.53(s，1H)，7.48(s，1H)，6.92-7.37(m，4H)，6.17(m，1H)，5.72(br，2H)，4.65(m，2H)
实施例190
氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
依照实施例188的步骤，使用(R)-3，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.98(s，1H)，7.67(s，1H)，7.8-7.1(m，3H)，6.34(br，2H)，6.12(m，1H)，4.90(d，2H)
实施例191
氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯
依照实施例188的步骤，使用(R)-2，4-二氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.78(s，1H)，7.46(m，3H)，5.98(m，1H)，5.50-6.34(br，2H)，5.13(m，2H)
实施例192
氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-1-基甲基-乙酯
依照实施例188的步骤，使用2-(4-氯-苯氧基甲基)-环氧乙烷作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸2-(4-氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-1-基甲基-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.0(s，1H)，7.70(s，1H)，7.34(d，2h)，7.0(d，2H)，5.9-6.4(br，2H)，5.41(t，1H)，4.86(d，2H)，4.16(m，2H)
实施例193
氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
向5-苯基-1H-四唑(2.4毫摩)和碳酸锂(4.8毫摩)在DMF(100毫升)中的溶液里缓慢加入(R)-2-氯氧化苯乙烯(2毫摩)，制得通式(XII)表示的对映异构的(R)-构型醇化合物，式中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是2N-5-苯基-四唑。该反应在120℃搅拌4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，加入1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌3小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌5小时之后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，用二氯甲烷和乙醚(1∶1)重结晶，制得氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯.
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.1-8.3(m，2H)，7.2-7.8(m，7H)，6.67(t，1H)，6.25(br，2H)，5.14(d，2H)
实施例194
氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
依照实施例193的步骤，使用(S)-2-氯氧化苯乙烯作为反应物代替(R)-2-氯氧化苯乙烯进行反应，制得氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.11(dd，2H)，7.57-7.40(m，7H)，6.65(t，1H)，6.24(br，2H)，5.13(d，2H)
实施例195
甲基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
依照实施例193的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.05-8.25(m，2H)，7.3-7.7(m，7H)，6.7(t，1H)，6.55(br，1H)，5.13(d，2H)，2.64(d，3H)
实施例196
甲基-氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯
依照实施例194的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ8.14(m，2H)，7.59-7.39(m，7H)，6.67(t，1H)，6.54(br，1H)，5.14(m，2H)，2.64(d，3H)
实施例197
氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-1-基)-乙酯
向5-苯基-1H-四唑(2.4毫摩)和碳酸锂(4.8毫摩)在DMF(100毫升)中的溶液里缓慢加入(S)-2-氯氧化苯乙烯(2毫摩)，制得通式(XII)表示的对映异构的(S)-构型醇化合物，式中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是1N-5-苯基-四唑。该反应在120℃搅拌4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，加入1，1′-羰基二咪唑(8毫摩)。该反应混合物在室温下搅拌3小时，然后加入过量的氢氧化铵(50毫升)。在室温下搅拌5小时之后，分离有机层，用盐水洗涤。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。
1N-吡咯的制备与实施例中2N-吡咯的制备相同，其不同之处在于柱色谱流动相的比例。在色谱条件下，1N-吡咯的极性比2N-吡咯的极性强，在洗脱2N-吡咯之后，通过用增大比例的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱分离，制得氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-1-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.75-7.60(m，4H)，7.36(s，3H)，7.44(m，1H)，6.18(br，2H)，4.96(t，2H)
实施例198
甲基-氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-1-基)-乙酯
依照实施例197的步骤，使用过量的甲基胺作为反应物代替过量的氢氧化铵进行反应，制得甲基-氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-(5-苯基-四唑-1-基)-乙酯。
1H-NMR(丙酮-d6)δ7.75-7.60(m，4H)，7.34(m，3H)，6.45(m，1H)，6.38(br 1H)，4.97(m，2H)，2.63(d，3H)
实施例199
O-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基乙基脲基甲酸酯
向1H-四唑(2.4毫摩)和碳酸锂(4.8毫摩)在DMF(100毫升)中的溶液里缓慢加入2-氯氧化苯乙烯(2毫摩)，制得通式(XII)表示的对映异构的醇化合物，式中G是2-氯苯基，m是0，Y是氢，n是0，A是2N-四唑。该反应在120℃搅拌4小时，然后冷却至25℃。然后该溶液在旋转蒸发仪上浓缩，用乙酸乙酯稀释。该混合物用盐水洗涤。干燥所得的有机层并真空浓缩。将该醇化合物溶解在二氯甲烷(50毫升)中，在0℃缓慢添加甲磺酸(20毫摩)和氰酸钠(20毫摩)。在室温下搅拌5小时之后，加入盐水以终止反应。对所得的有机层进行干燥，并真空浓缩。残余物用柱色谱纯化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，制得O-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基乙基脲基甲酸酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.75(s，1H)，8.11(s，1H)，7.48(m，3H)，6.67(m，1H)，5.59-6.55(br，2H)，5.46(m，2H)。
Figure S2006800134724D00771
Figure S2006800134724D00781
Figure S2006800134724D00791
Figure S2006800134724D00811
Figure S2006800134724D00821
Figure S2006800134724D00831
Figure S2006800134724D00841
Figure S2006800134724D00851
Figure S2006800134724D00861
Figure S2006800134724D00871
Figure S2006800134724D00881
Figure S2006800134724D00891
Figure S2006800134724D00911
Figure S2006800134724D00921
Figure S2006800134724D00931
Figure S2006800134724D00941
Figure S2006800134724D00951
Figure S2006800134724D00981
Figure S2006800134724D00991
Figure S2006800134724D01021
Figure S2006800134724D01041

Claims (72)

1.包含下式(IX)所示化合物的吡咯：
式中G是选自以下的环：胡椒基，2，3-二氢化茚基，萘基，苯基和苯氧基甲基，这些环可以被选自以下的一种或多种相同或不同的取代基取代：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，全氟烷基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基或包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基、苯氧基烷基和苯基烷氧基的苯基部分未被取代，或者被以下基团取代：氨基，具有包含1-8个碳原子的低级烷基的单取代或二取代的氨基、酰氨基、亚磺酰氨基、硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
m是0-6的整数；
Y选自氢，卤素和包含1-8个碳原子的低级烷基；
n是0-6的整数；
A是以下结构式(X-1)或(X-2)表示的吡咯基团：
Figure S2006800134724C00012
式中A1选自氮原子和CH；
Q选自氢，全氟烷基，卤素，氨基，具有包含1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的烷基氨基，酰氨基，包含1-8个碳原子的直链或支链的烷基，包含3-8个碳原子的环烷基，芳基烷基，吗啉基，哌啶子基，吡咯烷基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，苄硫基，噻吩基，氨基烷基，羟基烷基，苯乙烯基，羧基，吡啶基，未被取代的苯基以及被选自以下的一种或多种相同或不同的取代基取代的苯基：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，芳基烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，苯氧基，氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，硝基，羟基，硫代烷氧基，呋喃基，亚磺酰氨基或全氟烷基；
R1和R2独立地选自氢，C(＝O)NH2，包含1-8个碳原子的低级烷基，未被取代的或取代的苯基，以及未被取代的或取代的包含1-8个碳原子的苯基烷基，或者与相连的氮结合起来，形成咪唑、哌嗪或苯基哌嗪环，或以下结构式(XI)表示的环胺环：
Figure S2006800134724C00021
式中A2选自氮原子和碳原子；
E和U可独立地选自氢，羟基和O-氨基甲酰基，或结合起来形成氧代；
W选自以下的环：胡椒基，2，3-二氢化茚基，萘基，四唑基，三唑基，吡啶基和苯基，其环可以被选自以下基团的一种或多种相同或不同的取代基取代：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代，或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基，羟基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
j是0-4的整数；
t是0-4的整数。
2.如权利要求1所述的吡咯，其特征在于，所述化合物具有以下结构式(XVII)，或者是其药学上可接受的盐：
Figure S2006800134724C00022
式中，X1选自包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，或包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分是未被取代的，或者被以下基团取代：氨基，具有包含1-8个碳原子的低级烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
X2和X3可以是相同或不同的，独立地选自氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分是未被取代的，或者被以下基团取代：氨基，具有包含1-8个碳原子的低级烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
m是0-6的整数；
Y选自氢和包含1-8个碳原子的低级烷基；
n是0-6的整数；
A是以下结构式(X-1)或(X-2)表示的吡咯基团：
Figure S2006800134724C00031
式中，A选自氮原子和CH；
Q如上所述；
R1和R2如上所述。
3.如权利要求1所述的吡咯，其特征在于，所述化合物具有以下结构式(XVIII)：
Figure S2006800134724C00032
式中X4和X6独立地选自包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代，或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的烷基氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
X5和X7可以是相同或不同的，独立地选自以下基团：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的烷基氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
m是0-6的整数；
1是1-6的整数；
A是以下结构式(X-1)或(X-2)表示的吡咯基：
Figure S2006800134724C00041
式中，A1选自氮原子和CH；
Q，R1和R2如上所述。
4.如权利要求1所述的吡咯，其特征在于，所述化合物具有以下结构式(XIX)：
Figure S2006800134724C00042
式中，X8和X9独立地选自氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，羟基，苯氧基，苯基烷氧基，苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
m是0-6的整数；
Y选自氢和包含1-8个碳原子的低级烷基；
n是0-6的整数；
A，R1和R2如上所述。
5.如权利要求1所述的吡咯，其特征在于，所述化合物具有以下结构式(XX)：
Figure S2006800134724C00051
式中，Ph是苯基，胡椒基，2，3-二氢化茚基或萘基，它们可以被选自以下的一种或多种相同或不同的取代基取代：氢，包含1-8个碳原子的低级烷基，卤素，包含1-8个碳原子的烷氧基，包含1-8个碳原子的硫代烷氧基，苯氧基，包含1-8个碳原子的苯基烷氧基，包含1-8个碳原子的苯氧基烷基，所述苯氧基，苯基烷氧基和苯氧基烷基的苯基部分未被取代或者被以下基团取代：氨基，包含具有1-8个碳原子的烷基的单取代或二取代的氨基，酰氨基，亚磺酰氨基，硝基，羧基，羟基或包含1-8个碳原子的全氟烷基；
1是1-6的整数；
A，R1和R2如上所述。
6.如权利要求1所述的吡咯，其特征在于，所述化合物具有以下结构式(XXI)，或者为其药学上可用的盐：
Figure S2006800134724C00052
式中，E，U，W，A2，A，G，j和t如上所述
1是1-4的整数。
7.如权利要求1所述的吡咯，其特征在于，所述化合物具有以下化学式(IX-A)：
Figure S2006800134724C00053
式中，Y如上所述；
A3，A4和A5独立地选自CH或N，A3，A4和A5中的至少一种是CH；A3，A4和A5中的至少另一种是N；
R6和R7选自氢，卤素，全氟烷基，包含1-8个碳原子的烷基，低级烷氧基，硫代烷氧基；
R3和R4是烷基或氢，
Figure S2006800134724C00061
或者与连接的氮原子一起形成咪唑或苯基哌嗪环；
y是0-4的整数。
8.如权利要求7所述的吡咯，其特征在于，A3、A4和A5中的一种是CH，其它的是N。
9.如权利要求8所述的吡咯，其特征在于，R6和R7独立地为氢，卤素或全氟烷基。
10.如权利要求9所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
11.如权利要求10所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(R)-(+)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯，其基本不含(S)-对映异构体，所述(R)-对映异构体的含量至少约为95％。
12.如权利要求10所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(S)-(-)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯，其基本不含(R)-对映异构体，所述(S)-对映异构体的含量至少约为95％。
13.如权利要求9所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是甲基-氨基甲酸-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
14.如权利要求13所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是甲基-氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯，其基本不含(S)-对映异构体，所述(R)-对映异构体的含量至少约为95％。
15.如权利要求13所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是甲基-氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯，其基本不含(R)-对映异构体，所述(S)-对映异构体的含量至少约为95％。
16.如权利要求9所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
17.如权利要求16所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯，其基本不含(S)-对映异构体，所述(R)-对映异构体的含量至少约为95％。
18.如权利要求16所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(S)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯，其基本不含(R)-对映异构体，所述(S)-对映异构体的含量至少约为95％。
19.如权利要求9所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
20.如权利要求19所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯，其基本不含(S)-对映异构体，所述(R)-对映异构体的含量至少约为95％。
21.如权利要求19所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯，其基本不含(R)-对映异构体，所述(S)-对映异构体的含量至少约为95％。
22.如权利要求9所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸-1-(2，6-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
23.如权利要求9所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-丙酯。
24.如权利要求7所述的吡咯，其特征在于，A3、A4和A5中的一种是CH，其它的是N。
25.如权利要求24所述的吡咯，其特征在于，R6和R7独立地为氢，卤素或全氟烷基。
26.如权利要求25所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
27.如权利要求26所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯，其基本不含(S)-对映异构体，所述(R)-对映异构体的含量至少约为95％。
28.如权利要求26所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯，其基本不含(R)-对映异构体，所述(S)-对映异构体的含量至少约为95％。
29.如权利要求25所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-1-基-乙酯。
30.如权利要求29所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(R)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯，其基本不含(S)-对映异构体，所述(R)-对映异构体的含量至少约为95％。
31.如权利要求29所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(S)-1-(2，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯，其基本不含(R)-对映异构体，所述(S)-对映异构体的含量至少约为95％。
32.如权利要求25所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
33.如权利要求32所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(R)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯，其基本不含(S)-对映异构体，所述(R)-对映异构体的含量至少约为95％。
34.如权利要求32所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸(S)-1-(3，4-二氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯，其基本不含(R)-对映异构体，所述(S)-对映异构体的含量至少约为95％。
35.如权利要求1所述的吡咯，其特征在于，所述化合物具有以下结构式：
Figure S2006800134724C00081
式中Y如上所述；
A3，A4和A5独立地选自CH或N，A3，A4和A5中的至少一种是CH；A3，A4和A5中的至少另一种是N；
R6和R7选自氢，卤素，全氟烷基，包含1-8个碳原子的烷基，硫代烷氧基；
R3和R4是烷基或氢，
或者与连接的氮原子一起形成咪唑或苯基哌嗪环；
y是0-4的整数；
p是0-1的整数。
36.如权利要求35所述的吡咯，其特征在于，R6和R7独立地为氢，卤素或全氟烷基。
37.如权利要求36所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸2-(3，4-二氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
38.如权利要求36所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸2-(2-氯-苯氧基)-1-四唑-2-基甲基-乙酯。
39.如权利要求35所述的吡咯，其特征在于，A3、A4和A5中的一种是N，其它的是CH。
40.如权利要求39所述的吡咯，其特征在于，R6和R7独立地为氢，卤素或全氟烷基。
41.如权利要求40所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是氨基甲酸2-(2，4-二氯-苯氧基)-1-[1，2，3]三唑-2-基甲基-乙酯。
42.如权利要求1所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是下式(IX-C)的化合物，或者其药学上可接受的盐：
Figure S2006800134724C00091
式中R8和R9与相连的氮原子一起形成下式所示的取代基：
Figure S2006800134724C00092
式中E，U和A2如上所述；
k和v是0-1的整数；
Z是苯基，苯氧基，烷基或苯基烷氧基取代的，所述取代基的苯基部分未被取代或者被1-3个选自以下的基团取代：卤素，烷基，全氟烷基或烷氧基；
A3，A4和A5独立地选自CH或N，A3，A4和A5中的至少一种是CH；A3，A4和A5中的至少另一种是N；
Y是氢，卤素或烷基；
y是0-1的整数；
R6和R7选自氢，卤素，全氟烷基，硫代烷氧基，烷氧基和烷基。
43.如权利要求42所述的吡咯，其特征在于，A3，A4和A5中的一种是CH，其它的是N。
44.如权利要求43所述的吡咯，其特征在于，R6和R7独立地为氢、卤素或全氟烷基。
45.如权利要求44所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
46.如权利要求44所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是4-(3，4-二氯-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(3，4-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
47.如权利要求44所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是4-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-哌啶-1-羧酸1-(2-氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
48.如权利要求44所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是3-苯乙基-吡咯烷-1-羧酸1-(2，5-二氯-苯基)-2-四唑-2-基-乙酯。
49.如权利要求42所述的吡咯，其特征在于，A3，A4和A5中的一种是N，其它的是CH。
50.如权利要求49所述的吡咯，其特征在于，R6和R7独立地为氢、卤素或全氟烷基。
51.如权利要求50所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是4-苄基-哌啶-1-羧酸-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯。
52.如权利要求51所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是4-苄基-哌啶-1-羧酸(R)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯，其基本不含(S)-对映异构体，所述(R)-对映异构体的含量至少约为95％。
53.如权利要求51所述的吡咯，其特征在于，所述化合物是4-苄基-哌啶-1-羧酸(S)-1-(2-氯-苯基)-2-[1，2，3]三唑-2-基-乙酯，其基本不含(R)-对映异构体，所述(S)-对映异构体的含量至少约为95％。
54.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有以下结构式：
Figure S2006800134724C00101
式中A1如上所述；R8和R9是氢，卤素，低级烷氧基，低级烷基，羟基，三氟甲基，氨基，单或二低级烷基氨基，硝基，或者当R8和R9取代在相邻的碳原子上，且当R10为氢时，R8和R9可以一起形成低级环烷基，苯基或低级杂环烷基环；R10是低级烷氧基，苯氧基，苯基烷氧基，氢，低级环烷基，卤素，羟基，低级烷基，硝基，三氟甲基，单或低级二烷基氨基或氨基；R11是氢，低级烷基，苯基或苯基低级烷基，其中苯基可以是未被取代的，或者被低级烷基，羟基，低级烷氧基或卤素单取代或二取代；R12是氢或低级烷基，或者R12与R11和它们连接的氮原子一起形成包含最多三个另外的杂氮原子的4-6元环；R14是氢，氨基羰基或低级烷基：R13是氢，低级烷基，氨基，单或二低级烷基氨基杂芳基，氨基羰基或苯基，所述苯基可以是未被取代的，或者被低级烷基，羟基，低级烷氧基或卤素单取代或二取代；o和p是0-1的整数。
55.如权利要求54所述的化合物，其特征在于，p是0，o是1。
56.如权利要求54所述的化合物，其特征在于，o是0，p是1。
57.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有以下结构式：
Figure S2006800134724C00111
式中
Figure S2006800134724C00112
是包含最多1个另外的杂氮原子的4-6元的杂环烷基环；A1如上所述；R8和R9是氢，卤素，低级烷氧基，低级烷基，羟基，三氟甲基，氨基，单或二低级烷基氨基，硝基，或者当R8和R9取代在相邻的碳原子上，且当R10为氢时，R8和R9可以一起形成低级环烷基，苯基或低级杂环烷基环；R10是低级烷氧基，苯氧基，苯基烷氧基，氢，卤素，羟基，低级烷基，硝基，三氟甲基，单或低级二烷基氨基或氨基；R14是氢，氨基羰基或低级烷基：R13是氢，低级烷基，氨基，单或二低级烷基氨基杂芳基，氨基羰基或苯基，所述苯基可以是未被取代的，或者被低级烷基，羟基，低级烷氧基或卤素单取代或二取代；；0，z和p是0-1的整数；R16是苯基，苯基羰基，包含1-4个硝基杂原子的5或6元杂芳环，所述苯基和杂芳环可以是未被取代的，或者被羟基，羟基低级烷基，低级烷氧基，卤素，苯基或三氟甲基单取代或二取代。
58.如权利要求57所述的化合物，其特征在于，o是0，p是1。
59.如权利要求57所述的化合物，其特征在于，p是0，o是0。
60.具有以下结构式(IX-F)的吡咯化合物：
Figure S2006800134724C00121
式中A1选自氮原子和CH；R11是氢，低级烷基，氨基羰基，苯基或苯基低级烷基，其中苯基可以是未被取代的，或者被低级烷基，羟基，低级烷氧基，卤素，环低级烷基单取代或二取代；R12是氢或低级烷基，或者R12与R11和它们连接的氮原子一起形成包含最多三个另外的杂氮原子的4-6元环；R13是氢，氨基，单或二低级烷基氨基杂芳基，氨基羰基或苯基，所述苯基可以是未被取代的，或者被低级烷基，羟基，低级烷氧基或卤素单取代或二取代；R′15和R′16和与它们相连的碳原子结合起来形成环烷基或苯基环，所述环烷基或苯基环可以是未被取代的，或者被卤素，低级烷基，低级烷氧基，羟基，卤素或三氟甲基取代。
61.一种用来治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，该组合物包含有效量的权利要求1限定的用来治疗中枢神经系统疾病的结构通式(IX)所示的化合物作为活性组分，还包含药学上可接受的载体。
62.一种用来治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，该组合物包含有效量的权利要求2限定的用来治疗中枢神经系统疾病的结构通式(XVII)所示的化合物作为活性组分，还包含药学上可接受的载体。
63.一种用来治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，该组合物包含有效量的权利要求3限定的用来治疗中枢神经系统疾病的结构通式(XVIII)所示的化合物作为活性组分，还包含药学上可接受的载体。
64.一种用来治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，该组合物包含有效量的权利要求4限定的用来治疗中枢神经系统疾病的结构通式(XIX)所示的化合物作为活性组分，还包含药学上可接受的载体。
65.一种用来治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，该组合物包含有效量的权利要求5限定的用来治疗中枢神经系统疾病的结构通式(XX)所示的化合物作为活性组分，还包含药学上可接受的载体。
66.一种用来治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，该组合物包含有效量的权利要求6限定的用来治疗中枢神经系统疾病的结构通式(XXI)所示的化合物作为活性组分，还包含药学上可接受的载体。
67.如权利要求61所述的药物组合物，所述中枢神经系统的疾病是焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、中风、神经性疼痛、认知缺陷、神经变性和肌肉痉挛。
68.如权利要求62所述的药物组合物，所述中枢神经系统的疾病是焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、胖症、睡眠障碍、中风、神经性疼痛、认知缺陷、神经变性和肌肉痉挛。
69.如权利要求63所述的药物组合物，所述中枢神经系统的疾病是焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、中风、神经性疼痛、认知缺陷、神经变性和肌肉痉挛。
70.如权利要求64所述的药物组合物，所述中枢神经系统的疾病是焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、中风、神经性疼痛、认知缺陷、神经变性和肌肉痉挛。
71.如权利要求65所述的药物组合物，所述中枢神经系统的疾病是焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、中风、神经性疼痛、认知缺陷、神经变性和肌肉痉挛。
72.如权利要求66所述的药物组合物，所述中枢神经系统的疾病是焦虑症、抑郁症、惊厥症、癫痫症、偏头痛、双相性精神障碍、药物滥用、抽烟病、ADHD、肥胖症、睡眠障碍、中风、神经性疼痛、认知缺陷、神经变性和肌肉痉挛。
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