CN1120803A - 处理体液的方法和装置 - Google Patents

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Abstract

一种处理体液以便至少基本上将其中可能存在的病毒污染物灭活的方法，该方法包括以下步骤：提供体液；向体液中加入一种病毒灭活剂以形成组合产物；使该组合产物流过装有对病毒灭活剂有亲合性的材料的柱子。

Description

处理体液的方法和装置
                发明背景
本发明一般地说涉及体液的收集与治疗应用。更具体地说，本发明涉及试图大大减少或消除体液(如血液)中可能存在的病毒污染物及其它病原体的方法和装置。
在诸如输血和移植手术等许多种疗法中，体液，尤其是血液成分(例如红细胞、血小板、血浆)和骨髓，从一个或多个个体输注给患者。虽然这类疗法有治疗效果，但其中很多是为了救生，其它情况下不能使用，因为传染性疾病的传播使这类疗法可能有潜在的危险。
例如，已知血液可能带有传染性因子，例如肝炎病毒、人类免疫缺损病毒(艾滋病的病因)、巨细胞病毒、E B病毒和疱疹病毒。虽然有多种鉴别方法用来鉴定可能包含这些病毒的血液，但是现有的鉴别方法无法保证能检验出每份含这些病毒的血液。
例如，在这方面，试验血液成分的病毒(例如艾滋病毒)污染的困难之一是很多现行的诊断试验是基于对抗体的鉴定。因此，一种被污染的血液成分只是在它含有该病毒的抗体(例如艾滋病毒抗体)时才显示出阳性结果。对于细胞内的病毒感染，个体在感染后可能不马上产生抗体。相反，从患者开始被病毒感染到产生抗体，有一个潜伏期(window period)。当个体处在潜伏期时，基于抗体的诊断试验无法鉴别该个体或某份血液已被感染。但是，即使不存在抗体，该份血液仍然会传播传染病。
关于艾滋病毒感染，据信这一潜伏期可以为约6星期到48个月。在此期间，已感染了艾滋病毒，因而其血液将传染艾滋病毒的个体，其抗体反应在检验时为阴性。现在采用的鉴别法无法鉴定由已感染艾滋病毒但未产生艾滋病毒抗体的个体得到的血样是被污染的。
为了说明现行诊断方法的局限和应付对于接受输血的患者感染病毒污染物及其它病原体的问题，近来关注的焦点是研制病毒灭活剂。设想在将体液用于患者之前先将这些病毒灭活剂加到体液中。
例如，已开发出一些有抗病毒作用的光敏剂。这些光敏剂一般是在用光活化时能将可能存在的病原体(例如病毒)灭活或消灭的试剂。这类光敏剂包括：补骨脂素、卟啉、酞菁和诸如亚甲蓝等染料。例如见美国专利4,748,120、4,878,891、5,120,649和德国专利申请DE 39 30 510 A1(Mohr)。
虽然这些试剂有可能用于处理体液以消除对病毒污染的担心，但可能存在对这类试剂的规章限制及其它方面的担心。加入抗病毒剂后形成的体液当然是要输注给患者。因此，这种试剂在体内必须不产生毒性或其它令人担心的问题。
关于光敏剂，另一问题是在试剂活化和与病毒相互作用时可能形成其它产物。例如，亚甲蓝是一种已知对血浆中的病毒污染物有灭活效力的光敏剂。虽然通过详尽的试验已说明亚甲蓝没有毒性问题，但它在光活化时产生光化产物。具体地说，亚甲蓝在光活化时产生天青A和B。这些产物在体内的作用还没有象亚甲蓝一样在患者中进行充分研究，因此引起了规章限制及对其体内作用的担心。
因此，需要有一种改进的处理体液的方法和装置，以便即使不能完全消除也大大减少其中可能存在的病毒污染物。
                  发明的概述
本发明提供了一种处理体液以便基本上将可能存在于其中的病毒污染物灭活的方法。按照此方法，向体液中加入一种病毒灭活剂，然后使所形成的产物流过一个容器，例如装有对病毒灭活剂有亲合性的材料的柱子。这就使得多余的病毒灭活剂能被柱子除掉。另外，在加入病毒灭活剂或其活化时可能产生的其它产物(如光化产物)也被消除。然后可以将体液输注给患者而无限制或毒性考虑。
为此，在一项实施方案中，本发明提供了一种处理体液以便将可能存在的病毒污染物至少基本上灭活的方法，该方法包括以下步骤：提供体液；向该体液中加入病毒灭活剂以形成组合产物；使该组合产物流过一根内装对病毒灭活剂有亲合性的材料的柱子。
在一项实施方案中，所述的材料包括炭。
在一项实施方案中，柱子是离子交换柱。
在一项实施方案中，所述的材料包括具有高表面积的中性大孔聚合物小珠，用于从水溶液中吸收有机物。
在一项实施方案中，病毒灭活剂是一种光敏剂。在一项实施方案中，病毒灭活剂选自：卟啉、补骨脂素、酞菁和染料。
本发明还提供了一种处理血液产品的方法，该方法包括以下步骤：提供血液产品；向该血液产品中加入光敏病毒灭活剂以形成组合产物；用光辐照该组合产物，光的波长足以将病毒灭活剂活化以形成进一步的产物；使此进一步的产物流过一根对病毒灭活剂有亲合性的柱子；收集流过柱子的产物。
在一项实施方案中，血液产品包括血小板，病毒灭活剂为补骨脂素。
在一项实施方案中，血液产品包括血浆，病毒灭活剂包括亚甲蓝。
在一项实施方案中，柱子还对辐照组合产物产生的光化产物有亲合力。
本发明还提供了一种向患者提供血液产品的方法，该方法包括以下步骤：自供血者收集血液产品；向血液产品中加入一种光敏病毒灭活剂；用波长足以使病毒灭活剂活化的光辐照血液产品和光敏病毒灭活剂，形成组合产物；使组合产物流过对病毒灭活剂有亲合性的柱子；收集流出柱子的组合血液产品；将组合血液产品施用给患者。
本发明的优点之一是它提供了一种改进的处理体液以便至少基本上使可能存在于其中的病毒污染物灭活的方法。
本发明的另一优点是提供了一种用于在将血液或其成分输注给患者之前将其中的病原体灭活或消除的方法。
另外，本发明的一个优点是提供了一种装置，它可以在将体液输注给患者之前向其中加入病毒灭活剂，消除毒性或规章限制。
本发明的又一优点是提供了从体液中加有光敏剂的体系中消除光化产物的方法。
再者，本发明的一个优点是它防止了多余的光敏剂在解冻后的光活化。
本发明的再一优点是它使处理过的血浆具有正常的血浆颜色。
在对本发明优选的实施方案的详细说明和附图中，描叙了并且显然可以看出本发明的其它的特点和优越性。
              附图的简要说明
图1示意说明了本发明装置的一种实施方案。
图2说明了实施例3的结果，具体地说，图示说明了参照血浆、解冻后、预处理、处理后和去除(病毒灭活剂)后的纤维蛋白原含量。
图3说明了实施例3的结果，具体地说，图示说明了参照血浆、解冻后、预处理、处理后和去除后的凝血因子V含量。
图4说明了实施例3的结果，具体地说，图示说明了参照血浆、解冻后、预处理、处理后和去除后的凝血因子VII含量。
图5说明了实施例3的结果，具体地说，图示说明了参照血浆、解冻后、预处理、处理后和去除后的凝血因子VIII：C含量。
图6说明了实施例3的结果，具体地说，图示说明了参照血浆、解冻后、预处理、处理后和去除后的凝血因子IX含量。
图7说明了实施例3的结果，具体地说，图示说明了参照血浆、解冻后、预处理、处理后和去除后的凝血因子XI含量。
图8说明了实施例3的结果，具体地说，图示说明了参照血浆、解冻后、预处理、处理后和去除后的凝血酶原含量(时间)。
图9说明了实施例3的结果，具体地说，图示说明了参照血浆、解冻后、预处理、处理后和去除后的活化部分促凝血酶原激酶含量(时间)。
            本发明优选实施方案的详细描述
本发明提供了一种用于处理体液(如血液)以便减小或消除其中可能存在的病毒污染物的方法和装置。据信本发明可以采用许多种病毒灭活剂。这些灭活剂包括但不限于光敏灭活剂，例如补骨脂素、卟啉、染料(如亚甲蓝)、酞菁、吩噻嗪、金丝桃素及其它能被光活化的化合物。
如工艺中已建议的，在将体液(如血液)输注给患者之前应加入光敏病毒灭活剂。随后应将这种含有光敏剂的组合血液产品用波长合适的光活化。如果需要，不是基于由光活化的其它病毒灭活剂当然也可以用于本发明。
根据本发明，如图1所示，提供一个装有例如血液成分11的容器10。此血液成分中已加有病毒灭活剂13。
例如，已知在血袋中收集全血。通常，全血随后被分离成它的各个成分。在使用例如Baxter International公司的Optipress装置将血液分离成各成分之后，可以将血液成分加到装有病毒灭活剂的容器10中。例如，可以向血浆成分中加入亚甲蓝。如果需要，当然可以用病毒灭活法对全血进行处理。同样，根据需要，不需要一个单独的容器，可以将病毒灭活剂加到贮存血液成分的容器中。
容器10包括一个与柱14相连的流体管线12。这里所用的柱一般是指一种装有能除去特定化合物或实体的材料的室或装置。因此，柱子包括柱、容器和盛装上述材料的其它装置。
根据本发明，柱14中装有对病毒灭活剂和由它产生的光化产物有亲合性的材料。柱有一个入口16以便使产物流入由壳体20限定的内部18。在一项实施方案中，壳体20的内部18的每一端26和28分别装有多孔板(未示出)。多孔板使体液得以流过位于其中的亲合性基质。组合产物随后经出口34流出柱14。
在使用时，在装有血液产品和病毒灭活剂的容器用适当波长的光活化之后，使这种组合产物流过流体管线12，进入亲合柱14。亲合柱14将除掉多余的病毒灭活剂以及光化产物。例如，对于亚甲蓝，多余的亚甲蓝以及天青A和B将被除掉。随后组合血液产物将流过流体管线36到达容器38。血液可以贮存在容器38中，然后输注给患者。
为了能选择性地流过流体管线12，可以装上工艺上已知的易碎套管。当然，也可以装上能允许选择性流过流体管线12的其它装置。
应该指出，虽然在所说明的实施方案中柱14是一个与容器10分离的不同的部件。但也可以形成一个单一结构。在这方面，柱子可以与容器构成整体，或是作为容器的出口部分连于其上。
亲合柱14内基质用的材料可以包括许多种不同材料。例如，可以使用炭、离子交换树脂或生物小珠。这里使用的“生物小珠”一词是指具有高表面积的中性大孔聚合物小珠，用于从水溶液中吸附有机物。生物小珠的亲水和疏水极性可以不同。被认为对本发明有用的生物小珠性质范围如下：极性(非极性到中等极性)；偶极矩(0.1到3.0)；珠大小(30到2000μm)；平均孔径(45到3000埃)；珠表面积(150到1600米2/每克千珠)。已经发现，可以由BioradLaboratories(2000 Alfred Nobel Drive，Hercules，CA94547)得到的商品名称为Macro-Prept-butylHIC的生物小珠在除去亚甲蓝和亚甲蓝光化产物天青A和B方面的效能令人满意。
现在给出本发明的实施例进行说明，但并不限于此。
                    实施例1
对4’-氨甲基-4，5’，8-三甲基补骨脂素(AMT)进行去除研究。具体地说，进行三项研究，二项用活性炭柱，一项用离子交换柱。活性炭柱均装有5.3g由市售水纯化装置得到的活性炭。离子交换柱则装有8.2g以下Biorad AG50W-X8阳离子交换树脂。
使一份(80m1)含40μg/ml AMT的血浆溶解的血小板(plasmalyte platelet)以约30ml/分的速度流过第一活性炭过滤柱。根据HPLC测定，此柱除去了86％的AMT。流过柱子的血小板损失为6％。总蛋白质减少33％。血小板形貌分数由355下降到315。
第二根炭柱以约5ml/分的流速进行试验。根据HPLC测定，此柱除去了“100％”的AMT。血小板损失为14％。总蛋白质增加14％。血小板形貌分数不因柱子改变(200)。
由这些数据显然可见，活性炭可以除掉很大量的AMT药物。去除量与流速成反比。活性炭似乎还除去了约1/3的血浆蛋白和6-7％的血小板。在降低的流速下(药物去除率较高)，血小板的形貌分数明显下降。未观察到任何“细粒”从炭柱上脱落。
离子交换柱在低流速下显然除掉了很大量的AMT，但是不如炭柱多。此柱子看来不除掉任何血浆蛋白，血小板损失比用炭时高。血小板似乎不受离子交换树脂的影响。
                      实施例2
在此实施例中，用生物小珠进行另两次AMT去除研究，一次用5.5g100-200目的生物小珠，另一个用7.5g20-50目的生物小珠。
将一份(50-60ml)含约20μg/ml AMT的血小板(在加乳酸盐的林格试剂中)以7ml/分的速度泵送流过每根柱子。两根柱子除去了所有可测定的AMT，但是20-50目的柱材料产生一个“更干净的”HPLC输出。对于100-200目的柱子，血小板损失为40％，而对于20-50目的柱子为28％。总蛋白在100-200目的柱中减少13％，在20-50目的柱中减少32％。对于100-200目的柱子，血小板形貌在通过柱子时保持355不变，而对于20-50目的柱子，形貌从130变至115。应该指出，用于20-50目生物小珠柱的一份血小板具有低血小板计数，不良的血小板形貌和低蛋白质含量。柱子似乎未脱落任何“细粒”，小珠也未溶胀。
生物小珠象实施例1中试验的活性炭一样去除了AMT。
                      实施例3
以下的方法用10份新鲜冷冻血浆进行，该血浆已用Instacool血浆解冻器解冻。由每份收集约12ml样品作为未经处理的对照样，将它等分到几个试管中用于试验。管子上标有原始记录号、样品字母及未处理字样。将这些样品冷冻贮存(-80℃±10℃)直到取出分析。处理样品
对10份新鲜冷冻血浆进行以下处理，该血浆已用Instacool血浆解冻器解冻。从每份中取出约12ml未处理的样品，等分并冷冻保存(-80℃±10℃)，直到试验。每份都与一个装有亚甲蓝的容器无菌连接并加入其中。这些份上标有K-T。各亚甲蓝处理袋(PL732)都用铝箔包裹并置于一个旋转器上(Scientific Products)公司的多用旋转器，151型)，在室温下以40-60转/分的速度立式混合60分钟。混合后，将它们在辐照之前于室温下保存在铝箔中。
从每份中取出约16ml预处理的样品，分成4ml的等份，用于亚甲蓝试验。在将各份血浆辐照之前，测定由辐照箱射出的光输出。记录光输出。用LED(发光二极管)光源辐照亚甲蓝血浆混合物。LED光源放在一个速度为60转/分的水平旋转器的顶上。所有样品都用红光辐照进行8J/cm2的曝光。记下开始与停止时间。
从每份中取出约16ml处理后的样品，分成4ml的等份进行亚甲蓝试验。用血浆压挤器使各份血浆中剩下的血浆流过图1的去除装置中的亚甲蓝去除柱。该去除柱装有自Biorad Laboratories得到的商品名称Mcro-Prept-butyl HIC的生物小珠。从每份中无菌地取出约16ml去除后的样品，分成4ml的等份用于亚甲蓝试验。
得到了以下数据。图2-9图示说明了这些数据。
亚甲蓝    (MB)(ug/ml)
   1uM＝374ug/ml
 试验  样品  未处理  预处理  处理后  去除后
  MB   K    NT   0.308   0.39   NRQ
  MB   L    NT   0.316   0.365   NRQ
  MB   M    NT   0.409   0.363   NRQ
  MB   N    NT   0.368   0.329   NRQ
  MB   O    NT   0.419   0.353   NRQ
  MB   P    NT   0.401   0.348   NRQ
  MB   Q    NT   0.422   0.306   NRQ
  MB   R    NT   0.426   0.409   NRQ
  MB   S    NT   0.43   0.344   NRQ
  MB   T    NT   0.292   0.384   NRQ
NRQ＝无可回收量凝血酶原时间
 试验  样品  未处理  预处理  处理后  去除后
 PT  K   12   12   12.2   13.8
 PT  L   11.9   11.8   12.4   11.9
 PT  M   12.2   12.5   13.7   13.7
 PT  N   11.5   11.5   11.B   11.4
 PT  O   12.2   12.1   15.1   12.1
 PT  P   13.6   12.5   13.4   12.5
 PT  0   11.7   12.1   13.8   12.1
 PT  R   11.6   13.2   15.8   13.7
 PT  S   11.8   12.1   13.8   13.2
 PT  T   11.7   14.2   13.1   11.8
 平均值   12.02   12.4   13.51   12.62
 标准偏差   0.603   0.782   1.249   0.900
            活化的部分促凝血酶原激酶时间
  试验  样品  未处理  预处理  处理后  去除后
  APTT  K   37.1   34.2   35.9   39
  APTT  L   26   26.6   26.9   27.3
  APTT  M   28.6   30.4   35.7   28.4
  APTT  N   31.7   31.1   32.3   29.7
  APTT  O   31.2   32.5   38.9   31.3
  APTT  P   38.9   31.8   36.3   33.6
  APTT  Q   29.4   30.4   35.9   32.2
  APTT  R   29.9   34.1   45.3   36.1
  APTT  S   29.6   30.7   31.7   39.5
  APTT  T   31.9   41.2   31.1   31.8
 平均值   31.43   32.3   35   32.89
 标准偏差   3.882   3.801   4.990   4.185
凝血因子IX
   试验  样品  未处理  预处理  处理后  去除后
凝血因子IX  K  117  92  94  96
凝血因子IX  L  100  87  76  87
凝血因子IX  M  61  59  60  54
凝血因子IX  N  79  75  81  69
凝血因子IX  O  68  75  72  65
凝血因子IX  P  70  63  45  51
凝血因子IX  Q  71  67  64  55
凝血因子IX  R  72  59  70  68
凝血因子IX  S  88  88  87  71
凝血因子IX  T  84  82  76  66
 平均值  81  74.7  72.5  68.2
 标准偏差  16.964  12.338  13.986  14.227
凝血因子XI
   试验   样品  未处理  预处理  处理后  去除后
凝血因子XI  K  132  118  122  80
凝血因子XI  L  121  105  96  76
凝血因子XI  M  118  94  67  44
凝血因子XI  N  109  104  96  78
凝血因子XI  O  132  128  126  68
凝血因子XI  P  77  69  65  43
凝血因子XI  Q  102  103  91  54
凝血因子XI  R  99  78  88  44
凝血因子XI  S  106  91  95  36
凝血因子XI  T  87  78  75  39
 平均值  108.3  96.8  92.1  56.2
 标准偏差  18.087  18.564  20.431  17.492
凝血因子VII
   试验  样品  未处理  预处理  处理后  去除后
凝血因子VII  K  103  95  92  104
凝血因子VII  L  129  119  119  116
凝血因子VII  M  63  57  57  61
凝血因子VII  N  87  84  82  93
凝血因子VII  O  89  85  89  90
凝血因子VII  P  59  63  50  60
凝血因子VII  Q  86  70  72  80
凝血因子VII  R  63  55  55  61
凝血因子VII  S  74  66  64  99
凝血因子VII  T  92  90  87  95
 平均值  84.5  78.4  76.7  85.9
 标准偏差  21.324  20.001  21.250  19.723
凝血因子VIII：C
      试验  样品  未处理  预处理  处理后  去除后
凝血因子VIII：C  K  47  41  41  44
凝血因子VIII：C  L  89  88  83  87
凝血因子VIII：C  M  93  81  81  71
凝血因子VIII：C  N  56  51  46  46
凝血因子VIII：C  O  104  101  88  85
凝血因子VIII：C  P  46  36  39  36
凝血因子VIII：C  Q  76  70  54  54
凝血因子VIII：C  R  53  43  46  44
凝血因子VIII：C  S  63  55  56  54
凝血因子VIII：C  T  92  75  62  66
 平均值  71.9  64.1  59.6  58.7
 标准偏差  21.522  22.09B  18.265  17.795
纤维蛋白原
   试验  样品  未处理  预处理  处理后  去除后
纤维蛋白原 K  341  290  276  281
纤维蛋白原 L  308  285  261  248
纤维蛋白原 M  250  235  204  185
纤维蛋白原 N  377  345  318  329
纤维蛋白原 O  285  273  248  252
纤维蛋白原 P 200 189 149 137
纤维蛋白原 Q  308  284  212  214
纤维蛋白原 R  273  248  223  235
纤维蛋白原 S  241  244  196  191
纤维蛋白原 T  299  266  257  255
 平均值  288.2  265.9  234.4  232.7
 标准偏差  50.861  41.162  47.664  53.994
凝血因子V
   试验  样品  未处理  预处理  处理后  去除后
凝血因子V  K  69  65  58  53
凝血因子V  L  84  80  74  77
凝血因子V  M  77  73  69  62
凝血因子V  N  84  79  74  71
凝血因子V  O  63  58  60  54
凝血因子V  P  74  67  62  53
凝血因子V  Q  71  63  52  49
凝血因子V  R  77  58  65  63
凝血因子V  S  73  62  59  60
凝血因子V  T  53  47  48  43
 平均值  72.5  65.2  62.1  58.5
 标准偏差  9.384  10.130  8.634  10.244
对照样品
 样品 纤维蛋白原  凝血因子V  凝血因子VII
 参照值 200-400  50-150％  65-135％
 范围 mg/dI
 A未处理 281  82  95
 B未处理 249  114  144
 C未处理 202  79  103
 D未处理 302  62  76
 E未处理 399  87  71
 F未处理 233  96  82
 G未处理 279  93  B7
 H未处理 253  58  113
 I未处理 299  60  80
 J未处理 240  111  98
 平均值 274.7  84.2  94.9
 标准偏差 53.614  20.077  21.584
样品 凝血因子VIII：C  凝血因子IX  凝血因子XI
参照值 50-150％  60-140％  65-135％
范围
A未处理 69  83  101
B未处理 83  115  107
C未处理 31  86  118
D未处理 62  79  101
E未处理 55  90  118
F未处理 96  97  80
G未处理 62  118  142
H未处理 99  B5  130
I未处理 150  94  97
J未处理 83  98  103
平均值 79  94.5  109.7
标准偏差 32.180  13.109  17.764
样品 凝血酶原 APTT
时间(秒) (秒)
参照值
范围
 A未处理 12.3  30.7
 B未处理 11.6  30.8
 C未处理 12  31.5
 D未处理 12.1  31
 E未处理 11.7  28.4
 F未处理 12.4  27.1
 G未处理 11.7  25.1
 H未处理 12.5  28
 I未处理 12.9  28.2
 J未处理 11.5  26.5
 平均值 12.07  28.7
 标准偏差 0.455  2.179
在流过去除柱之后，血液中的亚甲蓝和光化产物少于4ng/ml。应当指出，去除之前的每份血液中含400ng/ml亚甲蓝。举例来说，对于一个接受了2升用亚甲蓝处理过的新鲜冷冻血浆的70kg的人，在根据本发明作了去除处理之后，将接受114ng/kg亚甲蓝。这相当于正常的静脉内临床剂量的1/44,000。这一降低的含量有效地排除了任何对毒性的担心。
如图2-9所示，除了凝血因子XI以外，去除步骤不除掉血浆本身的成分。图2-9图示说明了具体成分在以下情况下的含量：参照血浆；解冻后；预处理；处理后；去除后。具体地说，图2-9分别图示说明了以下成分的含量：纤维蛋白原；凝血因子V；凝血因子VII凝血因子VII：C；凝血因子IX；凝血因子XI；凝血酶原；以及活化的部分促凝血酶原激酶时间。如图所示，可以使用本发明的方法而不破坏要输注的血液的治疗效益。
应当清楚，对于本领域的技术人员来说，对这里所述的本发明优选的实施方案显然可以作出各种变动和修改。在不偏离本发明的精神和范围及不减小其附带优点的情况下，可以进行这些修改和变动。因此，这些变动和修改包括在所附的权利要求的范围内。

Claims (30)

1.一种处理体液以便至少基本上将其中可能存在的病毒污染物灭活的方法，该方法包括以下步骤：
提供体液；
向体液中加入一种病毒灭活剂以形成组合产物；和
使该组合产物流过一个装有对病毒灭活剂有亲合性的材料的柱子。
2.权利要求1的方法，其中材料包括炭。
3.权利要求1的方法，其中柱子是离子交换柱。
4.权利要求1的方法，其中材料包括生物小珠。
5.权利要求1的方法，其中病毒灭活剂是一种光敏剂。
6.权利要求1的材料，其中病毒灭活剂选自：卟啉、补骨脂素、酞菁、吩噻嗪、金丝桃素和染料。
7.权利要求1的方法，其中体液是血液产品。
8.权利要求1的方法，其中材料对于病毒灭活剂的衍生物有亲合性。
9.权利要求4的方法，其中生物小珠有以下特征：
极性—非极性到中等极性；
偶极矩—0.1至3.0；
小珠尺寸—30至2000微米；
平均孔径—45至300埃；
珠表面积—15至1600平方米/克干珠。
10.一种处理血液产品的方法，包括以下步骤：
提供血液产品；
向血液产品中加光敏剂；
用波长足以使光敏剂活化的光辐照光敏剂；
使血液产品流过一个对光敏剂有亲合性的柱子；
收集流过柱子的血液产品。
11.权利要求10的方法，其中柱子装有炭。
12.权利要求10的方法，其中柱子是离子交换柱。
13.权利要求10的方法，其中柱子装有生物小珠。
14.权利要求10的方法，其中光敏剂选自：卟啉、补骨脂素、酞菁、吩噻嗪、金丝桃素和染料。
15.权利要求10的方法，其中将血液产品施用给患者。
16.权利要求10的方法，其中血液产品包括血小板，光敏剂是补骨脂素。
17.权利要求10的方法，其中的血液产品包括血浆，光敏剂是亚甲蓝。
18.权利要求10的方法，其中柱子还对辐照光敏剂所产生的光化产物有亲合性。
19.权利要求10的方法，其中将光敏剂加到在一个与柱分开的容器内的血液产品中。
20.权利要求10的方法，其中基本上所有的血液产品都流过柱子。
21.一种向患者提供血液产品的方法，包括以下步骤：
从供血者收集血液产品；
向血液产品中加入一种光敏病毒灭活剂；
用波长足以将病毒灭活剂活化的光辐照血液产品和光敏病毒灭活剂，形成组合产物；
使该组合产物流过对病毒灭活剂有亲合性的柱子；
收集流过柱子的组合血液产物；和
对患者施用该组合血液产物。
22.权利要求21的方法，其中柱子装有炭。
23.权利要求21的方法，其中柱子是离子交换柱。
24.权利要求21的方法，其中柱子装有生物小珠。
25.权利要求21的材料，其中病毒灭活剂选自：卟啉、补骨脂素、酞菁、吩噻嗪、金丝桃素和染料。
26.权利要求21的方法，其中血液产品包括血小板，病毒灭活剂是补骨脂素。
27.权利要求21的方法，其中血液产品包括血浆，病毒灭活剂包括亚甲蓝。
28.权利要求21的方法，其中柱子还对辐照组合产物所产生的光化产物有亲合性。
29.权利要求21的方法，其中在一个与柱分开的容器中将病毒灭活剂加到血液产品中。
30.权利要求21的方法，其中基本上所有血液产品都流过柱子。
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