CN1236754C - 用整块载体向口腔表面递送化妆用和/或治疗用活性组分的系统 - Google Patents

Abstract

应用条状物向口腔递送化妆用和治疗用活性组分的系统，所述条状物包括第一层物质和第二层物质，所述第二层包括分子量为约300至约3000的聚丁烯，以及化妆用或治疗用活性组分。包括聚丁烯的组合物中的治疗用和化妆用活性组分通过递送系统能抑制或防止齿龈炎、龋齿、牙齿变色和真菌、细菌、菌斑在口腔中堆积。

Description

用整块载体向口腔表面递送化妆用和/或治疗用活性组分的系统

相关申请的交叉参考

本申请要求提交于2001年3月19日的美国临时申请60/276,977的的优先权。

发明领域

本发明涉及通过以整块载体的方式将低分子量的聚丁烯应用于牙齿，以给口腔递送化装用和治疗用有益效果的系统，在一个实施方案中，该整块载体为条状物。

发明背景

人们先前已知，可以通过牙齿护理品向牙齿和口腔递送多种化妆用和/或治疗用活性组分。这类产品的实施例包括：刷牙助剂，例如递送抗龋齿活性组分(如氟化物)的洁齿剂产品；起泡牙齿清洁片剂，将假牙在该片剂中浸泡一段时间以除去菌斑和碎屑；和包括呼吸清新物质或抗菌活性组分的漱口剂。然而，这些常规的牙齿护理品典型地都不能使活性组分在口腔中停留足够长时间以最优化地增强或延长它们的治疗性、预防性和/或化妆有益效果。

已经认识到，利用牙齿护理条状物向牙齿和口腔中的粘膜表面递送化妆或治疗有益效果是一种方便且廉价的方法。例如，牙齿增白条状物，其中将增白组合物应用到条状物上且其后应用于牙齿上，使得牙齿和口腔护理活性组分持续地接触，例如已知的Wolf的WO 99/62472。然而，这些应用都应用了弹性体聚合物作为具有粘性的第二层。这些粘合剂能持续释放活性组分，但是它们在条状物从牙齿上移除以后会在口腔中留下厚且粘的残余物。

为了提供具有改进直接性而又不会在牙齿和口腔粘膜上留下多余堆积的粘合剂的组合物，本发明了公开了以整块载体(在一个实施方案中是条状物)的方式应用低分子量聚丁烯的方法。

已知聚丁烯是一种牙齿粘合剂组分和口香糖基质。例如，公布于1999年3月3日的Rajaiah等人的美国专利5,880,172中公开了一种可剥离的从而易于去除的自我支持的牙齿粘合剂，该粘合剂掺入聚丁烯作为任选成分。还有，公开于1996年3月5日的Cutler的美国专利5,496,541涉及一种洁齿剂口香糖，该口香糖使用聚丁烯作为任选的口香糖基质。然而，这些应用都使用了不易流动的高分子量的聚丁烯来获得所需的有益效果。

在本发明中，低分子量的聚丁烯和化妆用或治疗用活性组分与一种牙齿条状递送系统结合使用以在牙齿上提供保护涂层。低分子量的聚丁烯是可流动的液体，当应用于牙齿时它非常坚实，但不会粘结在口腔的软组织上。这种聚丁烯涂层能够抑制和防止牙齿变色，并且适合递送活性组分以护理口腔。从牙齿上移除条状物后，不会在牙齿和口腔粘膜上出现有害的胶粘残余和组合物的堆积。

发明概述

本发明涉及利用整块载体给牙齿和口腔递送化妆用或治疗用活性组分的递送系统。

本发明的一个方面提供了向口腔表面递送口腔护理活性组分的递送系统，所述系统包括：

a)整块的载体，它为条状物，和

b)组合物，所述组合物包括分子量为300至3000的聚丁烯和一种或多种化妆用或治疗用活性组分，所述活性组分可释放地与整块载体结合，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

本发明另一方面提供了口腔护理品，所述产品包括：

a)包装袋；和

b)一种或多种向口腔表面递送口腔护理活性组分的递送系统，所述系统包括：为条状物的整块的载体，和包括分子量为300至3000的聚丁烯的组分，和可释放地与所述整块的载体结合的一种或多种化妆用或治疗用活性组分，所有这些物质都包含在所述包装袋内，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

本发明再一方面提供了一种向口腔表面持续释放治疗用或化妆用活性组分的方法，所述的方法包括用为条状物的整块载体向所述口腔表面递送组合物，其中所述组合物包括分子量为300至3000的聚丁烯和化妆用或治疗用活性组分，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

本发明还提供了一种赋予口腔表面清新感觉的方法，包括用为条状物的整块载体向所述口腔表面递送组合物，所述组合物包括分子量为300至3000的聚丁烯和化妆用和治疗用活性组分，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

在一个实施方案中，该递送系统包括：条状物的第一层；条状物的第二层，该层包括能与所述条状物可释放连接的分子量为约300至约3000的聚丁烯；和与所述第二层结合的化妆用或治疗用活性组分。本发明用于通过直接将整块载体应用于牙齿以向口腔递送治疗和化妆有益效果。该整块载体足够大，当应用时，该整块载体覆盖在口腔的软组织上。这就使得该系统有效地向齿龈组织以及牙齿递送化妆用和治疗用活性组分。

结合在递送系统第二层内的化妆用和治疗用活性组分可选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂、抗菌斑剂、抗炎剂、营养物、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、芳香剂和增感剂、除聚丁烯外的能给牙齿递送清新感觉的组分、颜色染料、色淀和着色剂，及其混合物。如果需要，可任选地将粘度改性剂加入第二层。

本发明还涉及利用本发明的递送系统将组合物应用于牙齿或口腔硬表面，以向口腔或牙齿递送治疗用和化妆用活性组分的方法，该组合物包括分子量为约300至约3000的聚丁烯和一种或多种治疗用或化妆用活性组分。本发明还公开了利用本发明公开的递送系统应用组合物，以抑制或防止齿龈炎、龋齿变色和口腔中真菌、细菌和菌斑的堆积的方法，该组合物包括低分子量的聚丁烯(分子量为约300至约3000)和治疗用或化妆用活性组分。

附图概述

虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求作出结论，但据信由下列优选实施方案的说明并对照附图可更好地理解本发明，图中的参考数字代表相同的部件。在本发明的一个实施方案中，所述整块载体包括条状物。并不旨在限制本发明，下面将更详细地描述该实施方案：

图1是具有圆角的基本扁平条状物的透视图。

图2是本发明一个实施方案的透视图，该图公开了上述图1条状物与第二层的组合物的可释放性结合，该组合物包括分子量为约300至约3000的聚丁烯和护理牙齿和牙龈的化妆用或治疗用活性组分；

图3是沿着图2中的横切线3-3的横切截面图，该图显示了条状物实施例的厚度小于其上第二层涂层的厚度；

图4是横切截面图，该图显示了本发明的一个替代实施方案，其条状物上有浅的料袋，其用来储存条状物上第二层涂层的多余量；

图5是横切面的平面图，该图显示替代实施方案，在该实施方案中将具有本发明条状物的第二层组合物应用到与其相邻的牙齿上，以及通过牙齿和条状物之间的第二层组合物将条状物粘贴到牙齿上。

图6是沿着图5中的横切线6-6的牙齿横切面的垂直平面图，显示了本发明的条状物通过牙齿和条状物之间的口腔护理物质粘贴到牙齿上；

图7是与图5类似的横切面的平面图，显示了本发明的条状物通过牙齿和条状物之间的第二层组合物与牙齿保持一致并与软组织联接，以及粘贴到牙齿两侧；

图8是沿着图7中横切线8-8的横切面的垂直平面图，显示了本发明的条状物通过牙齿和条状物之间的第二层组合物与牙齿保持一致并与软组织联接，以及粘贴到牙齿两侧；

图9是本发明替代实施方案的透视图，描述了条状物具有释放衬垫，该条状物涂有如图2表示的护理牙齿和联接软组织的第二层组合物；

图10是本发明替代实施方案中沿着图9中的横切线10-10的横切面图，显示了释放衬垫通过条状物上的第二层组合物粘附到条状物上。

发明详述

本发明涉及利用整块的载体将化妆用和治疗用活性组分递送到牙齿和口腔的系统，该系统包括：载体材料的第一层；载体材料的第二层，该第二层包括与所述条状物可释放地连接的聚丁烯，其分子量为约300至约3000；和连接到第二层上的化妆用或治疗用活性组分。

定义

本发明所用术语“牙齿”包括天然牙齿、假牙、齿板、牙齿填充物、牙帽、牙冠、牙桥、牙齿植入物等，和其它永久或暂时固定在口腔中的硬表面的牙齿修补物。

本发明所用“安全有效量”是指在合理的医疗/牙齿的判断范围内，活性剂(例如，防牙结石剂)量足够高以有效地改善要治疗的病症，但其也足够低以避免严重的副作用(合理的效/险比)。活性剂(例如防牙结石剂)的安全有效量可以随以下因素而变化：被治疗的特定病症、被治疗患者的年龄和身体状况、病症的严重性、治疗的持续时间、并发治疗的特性、所用源的特定形式和活性剂由其而应用的特定赋形剂。

术语“非自承的”用于描述缺乏整体性和强度的组合物。在本发明的情形中，这意味着即使将组合物用于口腔几个小时后，其仍不能作为一个固体片从牙齿上脱离下来。组合物不能被切削和形成维持它们初始大小的确定形状，例如薄片或锥形体。

本发明所用术语“粘膜粘合剂”或“生物粘合剂”是指将天然或合成的物质应用到湿粘膜上皮，通常生成一个新的界面而粘附于粘膜层的现象。(CRCCritical Review in Ther Drug Carrier，第5卷，第1期，第21页，1988)。通常通过物理方法或化学方法或两种方法的结合可以获得粘膜粘合。这个机理描述于Journal of Controlled Release，第2卷，第257页(1982)和Journal ofControlled Release，第18卷(1992)，第249页。上述参考文献均全文引入本文以供参考。

可交替使用的术语“牙结石”和“牙垢”是指含矿物质的牙齿菌斑生物膜。

术语“单元剂型”指物理分离的适于人类和其它哺乳动物单位剂量的单元，每单元包含预先确定的计算出的活性物质的量，以产生期望的治疗效果。

本发明所用术语“粘度”是指运动粘度，可用透明和不透明液体的运动粘度(运动学粘度计算)，ASTM D-445的标准测试方法进行测量。如本文所给出的那样，除非另有指明，粘度是在99℃(210°F)下测量的。将样品放置进U形“Cannon-Fenske”粘度计(对于透明的液体)管中，并将其浸没在恒温浴中。记录管上两个标记之间的流动时间，根据时间和管制造商提供的标准系数，通过简单的计算测定出粘度。

本发明所用术语“分子量”是指用凝胶渗透色谱法测量的数值的平均值。数均分子量或算术平均数是聚合物给定质量中的分子数目的一个函数。它可用下式表示：

$M_n=\underset{\mathrm{\Σ}{N}_i}{{\underset{\‾}{\mathrm{\ΣN}}}_{\underset{\‾}{i}}{\underset{\‾}{M}}_{\underset{\‾}{i}}}={\mathrm{\Σ}\underset{\‾}{n}}_{\underset{\‾}{i}}{\underset{\‾}{M}}_{\underset{\‾}{i}}$

其中N_i代表给定分子量的分子数目，M_i和n_i＝N_i/∑N_i是分子量M_i的分数。

除非另有指明，本文中的百分数和比例均以总组合物的重量计。

I.第一层

本发明的第一层包括整块载体，其在一个实施方案中是条状物，该载体在系统中用于在口腔中递送化妆用和治疗用活性组分。

现在参照图例，尤其是图1和图2，它们显示了本发明的第一个实施方案，该方案通常表示为10，其表示用于向牙齿和口腔递送化妆用和治疗用活性组分的递送系统。递送系统10具有条状物12，该条状物基本上为扁平形状，优选具有圆角。

可释放地应用于所述条状物12上的是第二层组合物14。第二层组合物14是同质的，其可均匀并且连续地涂覆在条状物12上，如图3所示。然而，第二层组合物14可从下述结构中选择：层压的或分离的组分；非晶形组分混合物；不同组分的分离的条纹或斑点或其它图案形式；或这些结构的组合，包括沿条状物12的纵轴方向，包在其部分区域上的第二层组合物14的连续涂层。

如图4所示，在替换实施方案中，在条状物12上形成浅的料袋18。当第二层组合物14涂覆在条状物12上时，附加的第二层组合物14(如果存在)就填充在浅的料袋18中，并储存起来。

图5和图6显示了本发明应用于牙齿表面及其多个相邻牙齿上的递送系统24。多个相邻牙齿22植入相邻软组织20中。本文定义相邻软组织为包围在牙齿结构周围的软组织表面，其包括：乳状突出、牙龈边缘、牙龈沟、内部牙龈以及舌头和口腔表面上部的牙龈粘性结构，其包括与面颊连接的粘性牙龈。

在图5和图6中，递送系统24表示条状物12和第二层组合物14，其中第二层组合物14在条状物12面向牙齿22的一边。第二层组合物14可以预先应用在条状物12上，或者可由使用者在应用于牙齿之前预先应用在条状物12上。在一个可替换实施方案中，第二层组合物可由用户直接应用于牙齿22，然后再将条状物12覆盖在上面。在任何情况下，条状物12的厚度和弯曲强度都需能与牙齿22表面轮廓及其相邻软组织20相符。优选地，条状物具有足够的柔软性以形成口腔表面形状，该表面就是大多数相邻牙齿。当应用递送系统时，条状物易于适应牙齿表面和牙齿空隙，并不会产生永久的变形。递送系统应用时不需要大的压力。

图7和图8表示本发明应用于多数相邻牙齿22的正面和背面表面以及相邻的软组织20的递送系统24。递送系统24表示条状物12和第二层组合物14，其中第二层组合物14在条状物12面向牙齿22的一边。

图9和图10表示任选的可释放衬垫27。可释放衬垫27通过第二层组合物14联接在条状物12上。第二层组合物14在条状物12面向可释放衬垫27的一边。当除去可释放衬垫时，条状物的这一边应用于牙齿和牙床表面。

本发明递送系统的第一层包括条状物。这种第一层物质详细描述在如下美国专利中：6,136,297、6,096,328、5,894,017、5,891,453和5,879,691，这些均为Sagel等人的专利，并且都已转让给The Procter & Gamble Company，所有这些专利均全文引入本发明以供参考；还描述在如下美国专利中：5,989,569和6,045,811，均为Dirksing等人的专利，并都已转让给The Procter & GambleCompany，也均全文引入本发明以供参考。

条状物是口腔护理物质的保护屏障。它防止使用者的舌头、嘴唇和唾液浸析和/或腐蚀第二层。这使得第二层上的活性组分能与口腔中硬表面接触更长时间，一般为几分钟至几个小时。

条状物可包括聚合物、天然和合成纺织材料、非纺织材料、箔、纸、橡胶，及其组合物。条状物可以是单层材料，也可以是多层的层压材料。不考虑层的数量，条状基本上是非水溶性的。条状物也可以是不透水的。在一个实施方案中，该物质可以是任何聚合物或聚合物的组合物，只要它满足所需的弯曲刚性系数并且与口腔护理物质相容。合适的聚合物包括但不限于聚乙烯、乙酸乙基乙烯醇酯、聚酯、乙基乙烯醇，及其组合物。聚酯的实施例包括Mylar^和氟塑料如Teflon^，均由杜邦公司生产。在一个实施方案中这种物质是聚乙烯。通常条状物的厚度小于约1mm(毫米)，在一个实施方案中小于约0.05mm，在另一个实施方案中为约0.001至约0.03mm。聚乙烯条状物的厚度通常小于约0.1mm，并且在一个实施方案中为约0.005至约0.02mm。

条状物可以是能覆盖所需口腔表面的任何形状和大小。在一个实施方案中，条状物具有圆角以避免刺激口腔中的软组织。术语“圆角”是指没有任何尖角和尖点。在一个实施方案中条状物的长度为约2cm(厘米)至约12cm，在另一个实施方案中为约4cm至约9cm。条状物的宽度也取决于要覆盖的口腔表面。条状物的宽度通常为约0.5cm至约4cm，在一个实施方案中为约1cm至约2cm。在另一个实施方案中，条状物可以制成贴剂贴在一颗或多颗牙齿上以护理该所贴区域。

条状物可以包括浅的料袋。当化妆用或治疗用活性组分涂在条状物上时，多余的化妆用或治疗用活性组分就会填充在浅的料袋中储存起来。另外浅的料袋有助于给递送系统提供纹理。在一个实施方案中，膜上将有一列浅料袋。浅料袋通常为约0.4mm宽且约0.1mm深。当条状物上包括有浅料袋时，口腔护理物质应用在条状物上就呈现不同的厚度，但整个递送系统的厚度小于1mm。在一个实施方案中，整个递送系统的厚度小于0.5mm。

弯曲刚度是材料的性质，它是条状物厚度、宽度和物质弹性模量综合的函数。这个试验是测量聚烯烃膜和聚烯烃片刚性的方法。该方法通过在水平杆的末端固定一个应变计来测量样品的弯曲刚度。当样品静止后，在水平平台上，杆的另一端横压在条状样品上，强迫条状物的一部分压入垂直槽中。将用偏向力校准好的微安计用金属丝联接在应变计上。样品的刚性系数可直接从微安计上读取，其表示为克/厘米样品条宽。在本发明中，条状物的弯曲刚度小于约5g/cm，其在Handle-O-Meter，模型#211-300上进行测量，该仪器由费城Thwing-AlbertInstrument Company提供，PA作为每次测试的方法ASTM D2923-95。在一个实施方案中条状物的弯曲刚度小于约3g/cm，在另一个实施方案中小于约2g/cm，且又在另一个实施方案中为约0.1至约1g/cm。通常情况下，条状物的弯曲刚度基本上是常数，且在正常使用期间不会改变。例如，条状物不需要生成水合物就能达到上文说明范围内的低弯曲刚度。

这种较低的弯曲刚度使得条状物在稍稍用力的情况下就能覆盖口腔表面的轮廓。这就是说能够保持条状物与使用者的口腔表面轮廓的一致性，原因是条状物内的剩余应力很小，该应力使得条状物回复使用前的形状，例如基本上扁平的形状。条状物的柔韧性使得它能与软组织接触很长时间而不会刺激软组织。条状物也不需要持续的压力使之保留在口腔表面上。

条状物由聚丁烯提供的粘性被放置在口腔表面的正确位置上。聚丁烯对干表面的粘度和普通厚度使得条状物能粘贴在口腔表面上，并基本上不会由于说话喝水等时，由于嘴唇、牙齿、舌头和其它口腔表面对条状物的摩擦所引起的附加力而滑移。然而，这种与口腔表面粘合的强度足够低，只要使用者用手指轻轻一刮就能轻易地把条状物除去。本递送系统能轻易地从口腔表面除去，而不需要利用工具、化学溶剂或试剂或者过度的摩擦。

II.第二层

聚丁烯

聚丁烯是异丁烯和丁烯单体的粘性共聚物。本发明所用术语“聚丁烯”是指氢化(CAS#68937-10-0)和未氢化(CAS#9003-29-6)形式的聚合物。聚丁烯是一种粘稠、无色、非干燥的液体聚合物。聚丁烯的形态介于流动的液体形态和接近半固体形态之间。聚丁烯是透明的、无嗅的、化学稳定的、对光和热抗氧化的、无毒性的和无危险的。

本发明的第二层包括聚丁烯，其具有较低的分子量，通常为约300至约3000，在另一实施方案中为约500至约2200，还在另一实施方案中为约750至约1500。本发明公开的聚丁烯的粘度为38℃下测量为约30cSt(厘沲)至99℃下测量为约4,500cSt，在另一实施方案中为38℃下测量为约200cSt至99℃下测量为约3,500cSt，还在另一实施方案中为99℃下测量为75cSt至99℃下测量为约700cSt。以第二层的重量计，聚丁烯占约0.01％至约100％，在另一实施方案中占约1％至约100％，还在另一实施方案中占约50％至约100％。

本发明的聚丁烯不具有弹性体的性质。弹性体是具有能伸展出和弹回它们原样的能力的非晶性聚合物。该类型的弹性聚合物必须具有适度的交联量，以防止聚合链相互滑越，并且链必须具有不规则的形状，以防止在聚合物链中形成结晶区域。合成弹性体详细描述在Kirk-Othmer，Encyclopedia of ChemicalTechnology(化学工艺百科全书)中，第4版，第8卷，Wiley-IntersciencePublishers(1996)，引入本文以供参考，其中包括Kirk-Othmer中引用的文献。本发明的聚丁烯没有经过交联，且没有弹力或弹性特性。当对本发明的聚丁烯施加使之伸展或弯曲力时，在撤销这些力后，它不能恢复原来的形状。

较低分子量的聚丁烯(分子量等于300至3000)是一种以其粘合性而知名的可流动液体，它实际上是非粘膜粘合剂。即，当聚丁烯在口腔的硬表面上显示出卓越的粘合性时，其将不会有效地粘附到粘膜或口腔的湿软组织上。实际上，聚丁烯在应用于牙齿、假牙、牙齿金属板、牙齿植入片或其它口腔的硬表面时具有极大的直接性，这使得它适合日常一次性应用并护理人造假牙，并能达到较高的聚丁烯保留率，甚至在彻底地清刷这些硬表面时也是如此。这样，一旦聚丁烯应用于牙齿，就能持久保留并且具有抗清洗性，这就使得它能持续地释放化妆用和治疗用活性组分。更重要的是，本发明的第二层在应用于牙齿前、应用过程中和应用后都是非自撑的。

一旦将聚丁烯涂敷到牙齿上，其就具有非常柔和、光滑的结构，消费者感受到所期望的、清洁的感觉。聚丁烯在这些硬表面上作为润滑剂，以减小当舌头滑过这些表面时产生的摩擦。

用于本发明的适宜的聚丁烯包括但不限于：吲杜L-14(Indopol L-14)，分子量(“MW”)＝370；吲杜L-50，MW＝455；吲杜L-65，MW＝435；吲杜L-100，MW＝510；H-15，MW＝600；H-25，MW＝670；H-35，MW＝725；H-40，MW＝750；H-50，MW＝815；H-100，MW＝940；H-300，MW＝1330；H-1500，MW＝2145；H-1900，MW＝2270；哌呢雷L-14E(Panalane L-14E)，MW＝370；哌呢雷H-300E，MW＝1330；BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的所有商品名。其它适宜等级的聚丁烯包括Parapol 450，MW＝420；哌偌700(Parapol 700)，MW＝700；哌偌950，MW＝950；哌偌1300，MW＝1300和哌偌2500，MW＝2700；均为ExxonMobil公司的商品名。

化妆用和/或治疗用活性组分

本发明涉及利用聚丁烯作为整块载体向牙齿和口腔递送化妆用和治疗用活性组分的系统。在一个实施方案中该递送系统包括：条状物的第一层；条状物的第二层，该第二层包括与所述条状物可释放结合的分子量为约300至约3000的聚丁烯，和与该第二层结合的化妆用和治疗用活性组分。本发明的第二层可以在一个单元的剂量中包含一种或多种化妆用和/或治疗用活性组分，当被有指导地应用时，就能促进使用者所需的有益效果。这些活性组分改善口腔环境的实施例包括但不限于：增白、污迹漂白、污迹去除、其它外观和牙齿结构的改变，以及护理或防止牙齿菌斑、牙垢、空洞、牙床红肿和/或出血、齿龈炎、真菌(例如念珠菌)感染、粘膜损伤、损害和溃疡、口疮溃疡，冻疮溃疡，牙齿脓肿，和消除由上述原因和其它原因(例如微生物繁殖)引起的口腔恶臭。

合适的化妆用和/或治疗用活性组分包括任何如下物质，该物质能安全地应用于口腔并能改变口腔外观和健康。除非另有说明，以第二层组合物的重量计，如果存在，用于本发明的化妆用和/或治疗用活性组分的剂量通常为约0.001％至约90％，在一个实施方案中为约0.01％至约50％，在另一实施方案中为约0.1％至约30％。如果化妆用和治疗用活性组分为颗粒形式，则用于本发明的合适的粒度为约0.01微米至约1000微米，在一个实施方案中为约0.1微米至500微米，在另一实施方案中为约1至约100微米。下列是有可能用于本发明中的化妆用和/或治疗用活性组分的非限制性列表。

本组合物可包括至少一种防牙结石剂(例如防牙垢剂)，其以第二层组合物的重量计，占约0.001％至约50％，在一个实施方案中占约0.01％至约25％，在另一实施方案中占约0.1％至约15％。防牙结石剂必须与本发明中其它组分基本相容。防牙结石剂可以选自多磷酸酯(包括焦磷酸酯)及其盐、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其盐、聚磺酸烯烃酯及其盐、聚磷酸乙烯酯及其盐、聚磷酸烯烃酯及其盐、二膦酸酯及其盐、膦酰基烷羧酸及其盐、聚膦酸酯及其盐、聚膦酸乙烯酯及其盐、聚膦酸烯烃酯及其盐、多肽，及其混合物。在一个实施方案中，盐是碱金属盐。多磷酸盐通常用作它们全部或部分被中和的水溶性的碱金属盐如钾盐、钠盐、铵盐，及其混合物。无机多磷酸盐包括碱金属(例如，钠)三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如，二钠)二元酸、三烷基金属(例如，三钠)一元酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠和碱金属(例如，钠)六偏磷酸盐，及其混合物。多磷酸盐比四聚磷酸盐更多地以非晶形玻璃状物质出现。在一个实施方案中，多磷酸盐是FMC公司制造的那些，它们商业上被称为寿达缶斯(Sodaphos)(n≈6)，海克缶斯(Hexaphos)(n≈13)，和格拉斯H(Glass H)(n≈21，六偏磷酸钠)，及其混合物。用于本发明的焦磷酸盐包括碱金属焦磷酸盐、焦磷酸二、三和一钾或钠、二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐，及其混合物。在一个实施方案中，焦磷酸盐选自焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠(Na₂H₂P₂O₇)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸四钾(K₄P₂O₇)，及其混合物。聚磺酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些，及其盐。聚膦酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些。聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其盐包括偶氮环烷-2，2-二膦酸及其盐、偶氮环烷-2，2-二膦酸及其盐的离子、氮杂环己烷-2，2-二膦酸、氮杂环戊烷-2，2-二膦酸、N-甲基-氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、EHDP(乙烷-1-羟基-1，1，-二膦酸)、AHP(氮杂环庚烷-2，2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐、二氯甲烷-二膦酸盐等等。膦酰基烷羧酸或它们的碱金属盐包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基丁烷-1，2，4-三羧酸)，分别为酸或碱金属盐。聚磷酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。

氟离子源因用于口腔护理组合物中作为牙齿抗龋齿剂而知名，其可任选地掺入本发明中。将氟离子应用到真牙的牙釉质上可保护那些牙齿不受腐蚀。品类繁多的产生氟离子的物质可用作本发明组合物中的可溶性的氟化物源。适宜的产生氟离子物质的实施例参见Briner等人的美国专利3,535,421和Widder等人的美国专利3,678,154。用于本发明的优选的氟离子源包括氟化钠、氟化钾、氟化亚锡、一氟磷酸盐(MFP)和氟化铵。在一个实施方案中，氟化钠是氟离子源。本发明在第二层组合物中提供约5ppm至约10,000ppm，在一个实施方案中为约100ppm至3000ppm的氟离子。

本发明可以包括亚锡离子源。可以从氟化亚锡和/或其它的亚锡盐中提供亚锡离子。已经发现氟化亚锡有助于减轻齿龈炎、牙斑、敏感性，并且有助于改善呼吸的有益效果。口腔护理组合物中提供的亚锡离子通过用该组合物而给受治疗者提供功效。虽然功效能包括不同于减轻齿龈炎的有益效果，但是其被定义为就地牙斑代谢的明显减少量。提供该功效的制剂典型地包括由氟化亚锡和/或其它的亚锡盐提供的亚锡含量，亚锡离子在总组合物中的含量范围为约3,000ppm至约15,000ppm。如果亚锡的含量低于约3,000ppm，则亚锡的功效是不足的。亚锡离子以约4,000ppm至约12,000ppm、在另一个实施方案中为约5,000ppm至约10,000ppm的含量存在。其它的亚锡盐包括有机亚锡羧酸盐，例如乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙烯糖氧化亚锡、甲酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡等等。其它的亚锡离子源包括亚锡卤化物，例如氯化亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡和氯化亚锡二氢化物。在一个实施方案中，亚锡离子源是氟化亚锡，在另一个实施方案中是氯化亚锡二氢化物。组合的亚锡盐可以占组合物重量的约0.01％至约11％的含量存在。以第二层组合物的重量计，亚锡盐典型的量为约0.1％至约7％，在一个实施方案中为约1％至约5％，在另一实施方案中为约1.5％至约3％。

抗微生物剂也可以存在于本发明中。该类型的物质可以包括但不限于：5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，通常称为三氯生，并且描述于The Merck Index，第11版，(1989)第1529页(编目流水号，9573)，描述于美国专利3,506,720，以及描述于Beecham Group，PLC的欧洲专利申请0,251,591；8-羟喹啉及其盐；铜II化合物，包括但不限于氯化铜(II)、硫酸铜(II)、乙酸铜(II)、氟化铜(II)和氢氧化铜(II)；邻苯二甲酸及其盐，包括但不限于描述于美国专利4,994,262中的那些，优选的是邻苯二甲酸一钾镁；氯己定；阿来西定；海克替啶；血根碱；烷基苄基二甲基铵氯化铵；水杨酰苯胺；度米芬；氯化十六烷基吡啶(CPC)；氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；奥替尼啶；碘；磺酰胺类药物；双双胍类药物；酚类药物；地莫匹醇、辛哌醇和其它的哌啶子基衍生物；烟酸制剂；锌/亚锡离子剂；制霉菌素；柚子香精；苹果香精；百里香油；百里酚；抗生素，例如奥格门汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、二甲胺四环素、甲硝唑、新霉素、卡那徽素和克林霉素，类似物及上述盐；香精油，其包括百里酚、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日扁柏素、桉油精、儿茶酚(尤其是4-烯丙基儿茶酚)，及其混合物；水杨酸甲酯；过氧化氢；亚氯酸盐的金属盐；及上述所有的混合物。

本发明可能包括抗菌斑剂，例如亚锡盐、铜盐、锶盐、镁盐或聚二甲基硅氧烷共聚醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇选自C12-C20的烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物。在一个实施方案中，聚二甲基硅氧烷共聚醇为鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇，以商品名Abil EM90销售。以第二层组合物的重量计，聚二甲基硅氧烷共聚醇的量通常为约0.001％至约25％，在一个实施方案中为约0.01％至约5％，在另一实施方案中为约0.1％至约1.5％。

抗炎剂也可能存在于本发明的第二层组合物中。该类型的物质可以包括但不限于非甾族昔康类抗炎剂、水杨酸酯、丙酸、乙酸和灭酸类药物。该类型的NSAID包括但不限于酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、双氯芬酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸盐、扑湿痛、羟基保泰松、保泰松和醋氨酚。公布于1997年5月6日的美国专利5,626,838要求保护NSAID如酮咯酸的应用。其中公开了通过给口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，以预防和/或治疗原发性和复发的口腔或口咽鳞状上皮细胞癌的方法。适宜的甾族抗炎剂包括皮质类固醇，例如fluccinolone和氢化可的松。

营养物质可以改善口腔的环境，并且也可以包括在本发明中。营养物包括矿物、维生素、口腔营养增补剂、肠内营养增补剂，及其混合物。有用的矿物包括钙、磷、锌、锰、钾，及其混合物。维生素可与矿物一起使用，或是单独使用。适宜的维生素包括维生素C和D、维生素B1、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴维生素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮，及其混合物。口腔营养增补剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油，及其混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱或L-肉毒碱，及其混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸，及其混合物。鱼油含有大量ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。肠内营养增补剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖、玉米油、红花油、中等链长的甘油三酯。矿物、维生素、口腔营养增补剂和肠内营养增补剂更详细地描述于Drug Facts and Comparisons(活页药物信息服务)，Wolters Kluer公司，St.Louis，Mo.，1997，第3至17页和第54至57页中。

增白剂可以作为化妆用和/或治疗用活性组分包括在本发明的第二层组合物中。该类型的物质选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐，及其混合物。适宜的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、尿素过氧化物，及其混合物。在一个实施方案中，过氧化物是尿素过氧化物。适宜的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。另外的漂白物质可以是次氯酸盐和二氧化氯。在一个实施方案中，亚氯酸盐是亚氯酸钠。在另一个实施方案中，过碳酸盐是过碳酸钠。在一个实施方案中，过硫酸盐是过硫酸氢钾制剂。这些物质的含量取决于分别可得到的氧或氯，这些分子能够提供着色斑漂白作用。以第二层组合物的重量计，这种用于本发明组合物中的成分的含量通常为约0.01％至约40％，在一个实施方案中为约0.1％至约20％，在另一实施方案中为约0.5％至约10％，还在另一上述方案中为约4％至约7％。

通常认为抗氧化剂在口腔护理组合物中是有用的成分。抗氧化剂公开于教科书中，例如Cadenas和Packer的The Handbook of Antioxidants(抗氧化剂手册)，1996，由Marcel Dekker，Inc.出版。应用于本发明组合物中的抗氧化剂包括但不限于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、类黄酮和多元酚、草本植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸，及其混合物。

抗病毒活性物质在本发明的第二层组合物中是有用的成分，其包括任何已知的日常生活中用于处理病毒感染的活性物质。这些抗病毒活性物质包括但不限于：膦酰基甲酸；cyosine衍生物；嘌呤类似物，例如腺苷、鸟苷和肌苷类似物；嘧啶类似物，例如西替丁(citidine)和胸腺嘧啶核苷；金刚烷胺；烟酸金刚乙胺；病毒唑；扎那米韦；奥司米韦磷酸盐；三氟胸苷；杂环染料；阿昔洛韦；法昔洛韦；伐昔洛韦(valacyclovir)，西多福韦；更昔洛韦；利啡索尔(levimisole)；碘苷；亲脂性β-酮；和缩氨基硫脲。这些抗病毒活性物质描述于Drug Facts and Comparisons(活页药物信息服务)，Wolters Kluwer Company，St.Louis，Mo.，2001，第1400至1423页(b)，和Kirk-Othmer，Encyclopediaof Chemical Technology，第四版，第3卷，Wiley-Interscience出版社(1992)，第576至607页中，二者均全文引入本文以供参考。具体的实施例包括Majeti的公开的美国专利5,747,070中的抗病毒活性物质，该专利全文引入本文以供参考。所述专利公开了亚锡盐在控制病毒中的应用。亚锡盐更详细地描述于上文。当氟化亚锡可用作抗病毒剂时，它典型地仅与卤化亚锡或一种或多种羧酸亚锡或其它的治疗剂联合使用。

杀真菌剂也可以包括在本发明的第二层组合物中。杀真菌剂是破坏或抑制真菌类生长的活性剂。用于本发明的杀真菌剂是那些适合于全身性霉菌病的药物或适合于粘膜与皮肤感染的药物。适宜的杀真菌剂包括但不限于制霉菌素、咪康唑、硝酸益康唑、克霉唑和氟胞嘧啶。在一个实施方案中，杀真菌剂是制霉菌素。

止痛剂或脱敏剂也可以包括在本发明的第二层组合物中。止痛药是这样的活性剂，其在没有妨碍知觉或改变其它感觉形态的情况下，通过在中枢起作用以增加痛苦阈值而减轻痛苦。这类药剂包括但不限于氯化锶、硝酸钾、硝酸钠、氟化钠、N-乙酰苯胺、非那西汀、acertophan、thiorphan、司匹朵林(spiradoline)、阿司匹林、可待因、蒂巴因、左旋酚、氢吗啡酮、羟吗啡酮、非那佐辛、芬太尼、丁丙诺啡、布他法醇(butaphanol)、纳布啡、戊唑辛、天然药草(例如五倍子、细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面针、百治等)。也可存在麻醉剂或局麻剂，例如醋氨酚、水杨酸钠、水杨酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。这些止痛的活性物质详细地描述于Kirk-Othmer，Encyclopedia ofChemical Technology，第四版，第2卷，Wiley-Interscience Publishers(1992)，第729至737页中，全文引入本文以供参考。

组胺-2(H-2或H2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)也可用于本发明中。当用于本发明时，选择性H-2拮抗剂是这样的化合物，其阻断H-2受体，但是在阻断组胺-1(H-1或H1)受体方面，其不具有显著活性。选择性H-2拮抗剂刺激各器官例如肠和支气管的平滑肌收缩；这种作用可以通过低浓度的美吡拉明—一种典型的抗组胺药来抑制。用于本发明的H-2拮抗剂如下，其阻断被包括进对美吡拉明不敏感的非H-1(H-2)组胺反应中的受体，但不阻断被包括进对美吡拉明敏感的组胺反应中的受体。选择性H-2拮抗剂包括满足上述标准的化合物，其描述于授予Singer等人的、且转让给The Procter & Gamble Company的美国专利5,294,433和5,364,616中，其中选择性H-2拮抗剂选自西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、鲁匹替丁、多奈替丁、法莫替丁、罗沙替丁、皮伐替丁、兰替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-25368(SKF-94482)、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、拉伏替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、莫普咪定、L-643728和HB-408。相关适合的H-2拮抗剂包括布立马胺和甲硫米特。

本发明也可包括一种或多种提供香味和/或可感觉有益效果(加温或冷却剂)的组分。适宜的组分包括薄荷醇、乳酸薄荷酯、冬青油、薄荷油、留兰香油、叶醇、樟脑、丁香芽油、桉树油、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉油精、肉桂、1-8乙酸薄荷酯、丁子香酚、蒽酚酮(oxanone)、α-鸢尾酮、丙烯基乙氧愈创木酚、肉桂、百里酚、里哪醇、苯甲醛、称为CGA的肉桂醛甘油缩醛，及其混合物，和冷却剂。冷却剂可以是任何各种各样的物质。包括进本发明中的该类型的物质是酰胺化合物、薄荷醇、缩酮、二醇，及其混合物。本发明组合物中的优选的冷却剂是对孟酰胺试剂，例如商业上称为“WS-3”的N-乙基-对-孟-3-酰胺、称为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺，及其混合物。另外优选的冷却剂选自薄荷醇、由Takasago生产的被称为TK-10的3-1-薄荷醇氧丙烷-1，2-二醇、由Haarmann和Reimer生产的被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛和由Haarmann和Reimer生产的被称为Frescolat^的乳酸薄荷酯。用于本发明的术语薄荷醇和薄荷基包括这些化合物的右旋和左旋异构体，及其外消旋的混合物。TK-10描述于Amano等人的美国专利4,459,425中。WS-3和其它试剂描述于Watson等人的美国专利4,136,163中。两者的公开内容均全文引入本文以供参考。

可将颜料加到本发明的组合物中，以更准确地显示出组合物实际接触的位置。另外，这些物质可适于修饰牙齿的颜色，以使消费者满意。这些物质包括这样的颗粒，当将其涂敷到牙齿的表面时，其可从吸收和/或光反射的方面修饰牙齿的表面。当将包含该类型颗粒的薄层涂敷到牙齿的表面时，该类型的颗粒提供外观有益效果。也可加入颜料、染料、着色剂和色淀以修饰本发明组合物的外观，致使产品对于消费者来说更合意。为了达到消费者期望的特殊效果而选择合适的颜料含量。例如，对于特别黑或有色斑的牙齿，将典型地用足量的颜料以使牙齿的颜色变浅。另一方面，当个别牙齿或牙齿上的斑点较别的牙齿颜色较浅时，可以使用使牙齿颜色变深的颜料。颜料和着色剂的含量占组合物总重量的约0.001％至约20％，在一个实施方案中为约0.01％至约15％，在另一个实施方案中为约0.1％至约10％。

颜料和着色剂包括无机白色颜料、无机有色颜料、珠光剂、填充粉等等，见公布于1997年4月15日的日本出版的专利申请Kokai 9[1997]-100215，引入本文以供参考。具体的实施例选自滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁盐、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色氧化铁、褐色氧化铁、黄色氧化铁、黑色氧化铁、氰亚铁酸铁铵、锰紫、佛青、尼龙粉、聚乙烯粉、异丁烯酸盐粉、聚苯乙烯粉、丝粉、结晶纤维素、淀粉、钛酸云母、氧化铁钛酸云母、氯氧化铋，及其混合物。在一个实施方案中，颜料和着色剂选自二氧化钛、氯氧化铋、氧化锌、Opatint D&C Red 27、CI 16185：1 Acid 27 Lake E123、CI14720：1 Carmosoisine Aluminum Lake E122、Red 7 Lake或Red 30 Lake，及其混合物。

适用于本发明的另外的活性物质可以包括但不限于胰岛素、甾体化合物、源自草本植物和其它植物的药物和抗肿瘤剂。另外，也可包括本领域中已知的抗齿龈炎剂或齿龈护理剂。可任选地包括给予牙齿清洁感的非聚丁烯的组分。这些组分可以包括例如碳酸氢钠或Glass-H。同样，据认为为了获得最佳的效果，将这些上述指定的活性剂以一定的治疗形式组合起来，也许是有用的。这样，例如，抗菌剂和抗炎剂可以组合成单一的第二层组合物以提供组合功效。

本发明利用的第二层组合物还包括粘度改性剂，其用来抑制组分沉淀和分离，或用来控制组分以可再次分散的形式进行沉淀，还可以用来控制流动特性。粘度改性剂在下列用途中尤其有用，即使化妆用和/或治疗用活性组分以颗粒的形式悬浮于本发明组合物的聚丁烯组分中。本发明适宜的粘度改性剂包括矿物油、有机改性粘土、凡士林、二氧化硅，及其混合物。在一个实施方案中，当掺入时，粘度改性剂二氧化硅如果加入了粘度改性剂，则其在本发明聚丁烯组分中的量占第二层组合物的约0.001％至约30％，在一个实施方案中为约0.01％至约10％，在另一实施方案中为约0.1％至约3％。

第二层组合物还可任选地包括一种或多种香味剂。这些香味剂可以选自衍生于植物的叶、花、果实等及其混合物的合成食用液质香精和/或食用油质香精。代表性的食用液质香精包括：香草醛、鼠尾草、甘牛至草、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油和桉树油。同样有用的是人造的、天然的或合成的水果香料如包括柠檬、桔、香蕉、葡萄、酸橙、杏和柚子的柑橘类水果油和包括苹果、草莓、樱桃、桔、菠萝等的水果香精，豆和坚果如咖啡豆、可可豆、可乐果、花生果、杏仁等的衍生香料。另外，可包括吸附到亲水基质上的香料，例如“喷雾干燥的”香料。此外，可包括有胶囊包着的香料。所用的食用香料量通常是个人偏爱的问题，其取决于例如期望的香味类型和香味强度因素。香味剂以占总组合物重量的最高达约4％、在一个实施方案中为约0.05％至约3.0％、并且在另一个实施方案中为约0.8％至约2.5％的含量存在。

本发明的组合物还可包含甜味剂。适宜的甜味剂包括天然和人造的、水溶性的、水不溶性的和强烈的甜味剂。甜味剂可以是右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、葡萄糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、高果糖玉米糖浆、玉米糖浆固体物、部分水解的淀粉、天冬甜素、糖精、糖醇如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽和氢化的淀粉水解产物，或其混合物。天然或人造的强烈甜味剂如基于强烈甜味剂的二肽、莫内林、thaumaoccous danielli和L-天冬氨酰基L-苯基丙氨酸甲酯和溶解的糖精盐也可作为甜味剂包含在内。甜味剂的量随选择的甜味剂和期望的甜量而变化。甜味剂和香味剂以占组合物重量的约0.005％至约5％的含量典型地用于口腔护理组合物中。

口腔护理载体

需要在第二层组合物中加入一种或多种口腔护理载体。可以在第二层组合物中加入水，所加的水优选低离子含量并且不含有有机杂质。

第二层组合物还可任选地包括一种或多种香味剂。这些香味剂可以选自衍生于植物的叶、花、果实等及其混合物的合成食用液质香精和/或食用油质香精。代表性的食用液质香精包括：香草醛、鼠尾草、甘牛至草、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油和桉树油。同样有用的是人造的、天然的或合成的水果香料如包括柠檬、桔、香蕉、葡萄、酸橙、杏和柚子的柑橘类水果油和包括苹果、草莓、樱桃、桔、菠萝等的水果香精，豆和坚果如咖啡豆、可可豆、可乐果、花生果、杏仁等的衍生香料。另外，可包括吸附到亲水基质上的香料，例如“喷雾干燥的”香料。此外，可包括有胶囊包着的香料。所用的食用香料量通常是个人偏爱的问题，其取决于例如期望的香味类型和香味强度因素。食用香料以占总组合物重量的最高达约4％、在一个实施方案中为约0.05％至约3.0％、并且在另一个实施方案中为约0.8％至约2.5％的含量存在。

本发明的组合物还可包含甜味剂。适宜的甜味剂包括天然和人造的、水溶性的、水不溶性的和强烈的甜味剂。甜味剂可以是右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、葡萄糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、高果糖玉米糖浆、玉米糖浆固体物、部分水解的淀粉、天冬甜素、糖精、糖醇如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽和氢化的淀粉水解产物，或其混合物。天然或人造的强烈甜味剂如基于强烈甜味剂的二肽、莫内林、thaumaoccous danielli和L-天冬氨酰基L-苯基丙氨酸甲酯和溶解的糖精盐也可作为甜味剂包含在内。甜味剂的量随选择的甜味剂和期望的甜量而变化。甜味剂和香味剂以占组合物重量的约0.005％至约5％的含量典型地用于口腔护理组合物中。

本发明还可以包括表面活性剂，通常是指用作起泡剂。适宜的表面活性剂是那些相当稳定的、并且在整个宽的pH值范围内起泡沫的表面活性剂。表面活性剂以占口腔护理组合物的口腔护理载体组分重量的约0.001％至约12％、在一个实施方案中为约0.01％至约8％、并且在另一个实施方案中为约0.1％至约6％的含量存在。表面活性剂可以是阴离子的、非离子的、两性的、两性离子的、阳离子的，或其混合物。用于本发明的阴离子表面活性剂包括在烷基中具有8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(例如烷基硫酸钠)，还包括具有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化甘油单酯的水溶性盐。这种类型的阴离子表面活性剂的实施例是月桂基硫酸钠和椰子油甘油单酯磺酸钠。其它适宜的阴离子表面活性剂是肌氨酸盐如月桂基肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。许多适宜的阴离子表面活性剂公开于Agricola等人的美国专利3,959,458中，该专利全文引入本文以供参考。用于本发明组合物中的非离子表面活性剂可广泛地定义为通过氧化烯基团(亲水性质的)与本身可以是脂族或烷基-芳族的有机疏水化合物的缩合而产生的化合物。适宜的非离子表面活性剂实施例包括泊洛沙姆(以商品名Pluronic售卖)、脱水山梨糖醇聚氧乙烯酯(以商品名Tween售卖)、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生于环氧乙烷与氧化丙烯和1，2-乙二胺的反应产物的缩合的产品、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜，及该类型物质的混合物。用于本发明的两性表面活性剂可广泛地定义为脂族仲和叔胺的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且一个脂族取代基包含约8至约18个碳原子，且包含阴离子增水溶性的基团，例如羧酸盐、磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐或膦酸盐。其它适宜的两性表面活性剂是甜菜碱，具体为椰油酰氨基丙基甜菜碱。也可用两性表面活性剂的混合物。许多这些适宜的非离子表面活性剂和两性表面活性剂公开于Gieske等人的美国专利4,051,234中，该专利全文引入本文以供参考。

适合用于第二层组合物中的附加的口腔护理载体包括：研磨抛光材料，例如硅胶和沉淀，氧化铝和磷酸盐；碱金属碳酸氢盐，例如碳酸氢钠；缓冲剂，例如磷酸一钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和咪唑；酸性化合物；增稠剂；湿润剂；和木糖醇。

III.可释放衬垫

可释放衬垫可以用任何物质做成，该物质与第二层组合物中间的亲和力小于第二层组合物本身与条状物的第一层之间的亲和力。可释放衬垫包括刚性片状物质，例如聚乙烯、纸、聚酯、或其它材料，该物质涂有不粘型材料。可释放衬垫的大小和形状被切割成与条状物基本上一样，或者其大小比条状物大使得其能轻易地从条状物上分离开。可释放衬垫由易碎的材料构成使得其在条状物弯曲时能裂开，或者其由多片材料或由有刻痕的材料构成。或者，可释放衬垫可以是两片对折形式的，例如典型的粘合绷带设计。适合用作释放剂的描述可以在Kirk-Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology(化学工艺百科全书)，第四版，21卷，第207至218页中找到，该文件引入本文以供参考。

制备方法

在上文描述的递送系统中，第二层组合物适合用下述方法制作：将聚丁烯和化妆用或治疗用活性组分在混合器中以本领域已知的任何方式进行混合，例如用刮刀或搅拌器。如果需要，将组合物加热以利于混合。继续混合组合物直至同质。将化妆用或治疗用活性组分以固体颗粒形式加入组合物中，同时可以加入粘度改性剂(例如二氧化硅)使得颗粒分散并悬浮于组合物中。如果需要，也可以将香味剂或甜味剂和其它口腔护理载体加入第二层组合物中。

整块的载体物，例如条状物，由用本领域已知的方法制成的多层膜构成。在一个实施方案中，聚乙烯条状物由喷吹或浇铸的方法制成。其它的方法包括挤出法或不会影响条状物抗挠刚度的方法也是可行的。另外，第二层组合物在条状物制作过程中加到条状物上。条状物上的第二层组合物可以是层压材料。

使用方法

当整块的载体是条状物时，第二层组合物可以涂在条状物上，或者由使用者应用到条状物上，或者由使用者应用到牙齿上，再把条状物覆盖在被第二组合物包裹的牙齿上。应用于条状物或牙齿的第二层组合物的用量决定于条状物的大小和容量、活性组分的浓度和需要得到的有益效果。通常所用物质的量小于1g，优选为约0.05g至约0.5g，更优选为约0.1g至约0.4g。每平方厘米物质上的组合物用量小于约1g/cm²、优选小于约0.2g/cm²、更优选为0.005g/cm²至约0.1g/cm²，且还更优选为约0.01g/cm²至约0.04g/cm²。

应用的最佳时间和频率取决于所需的化妆或治疗效果、需要护理的情况的严重程度、使用者的健康状况和类似的因素。例如，条状物可以应用约5分钟至12个小时，更优选为约5分钟至约120分钟，每天应用约1至约7次。应用时间和频率取决于很多因素，即情况的严重程度、使用者的年龄和健康状况等。另外，为达到所需的有益效果如牙齿增白，护理的时间可以持续约1天至约6个月、更优选为约1天至约28天、最优选为约7天至约28天。由于聚丁烯具有高强度的直接性，在条状物去除以后很长一段时间内，聚丁烯都能继续粘贴在牙齿上。

在使用本发明的组合物之前不必要对口腔做准备。在使用组合物之前，口腔的表面既不要求弄干也不必用唾液或水过度地弄湿。然而，据信当组合物应用时，干燥的表面能增强组合物与牙齿之间的粘合。

上文描述的递送系统可组合在一个工具包内，该工具包包括一个或多个条状物及其使用说明。

实施例

下列非限制性实施例进一步举例说明和描述了有关发明的实施方案，其中必需成分和任选成分都是组合的。应该理解，仅仅是说明性地举出实施例，而不是被认为限制本发明的范围，因为在不背离本发明精神和范围的条件下，可以对其进行许多种变化。

在下列实施例中，第二层组合物由如下步骤制成：聚丁烯和化妆用或治疗用活性组分在混合容器中进行混合，使用机械搅拌器充分混合。混合组合物直至同质。如果化妆用或治疗用活性组分为固体颗粒形式，则以相同的方法在混合物中加入粘度改性剂例如二氧化硅，并混合直至同质。下面所给的数值均为总的第二层组合物的重量百分率。

                          实施例1至6

成分      实施例1   实施例2   实施例3    实施例4   实施例5   实施例6

聚丁烯¹   87％     99.7％    99.742％   99.56％   99.84％   75.00％

Glass-H             13％                                      25.00％

三氯生              0.3％

百里酚                        0.064％

桉油精                        0.092％

薄荷醇                        0.060％    0.12％

水杨酸甲酯                    0.042％

乳酸薄荷酯                               0.17％

薄荷油                                   0.15％

8-羟喹啉盐                                          0.10％

CuCl₂·2H₂O                                       0.06％

¹Indopol H-300，MW＝1330，BP Amoco Chemicals(芝加哥，IL)的商品名。

                        实施例7至12

成分         实施例7    实施例8    实施例9    实施例10    实施例11    实施例12

聚丁烯²      90％       80％      99.955％   99.757％    99.97％     99.1％

CPC                                 0.045％                            0.09％

苹果香精      10％

碳酸氢钠                 20％

氟化钠                                         0.243％

制霉菌素                                                   0.03％

²Indopol H-40，MW＝750，BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。

                        实施例13至19

成分      实施例13    实施例14   实施例15   实施例16   实施例17   实施例18   实施例19

聚丁烯³    90％       90％       90％      99.76％     99.76％   99.76％    99.066％

香芹酚      10％

葡萄籽香精             10％

Opatint D&C Red 27                           0.24％

Red 7                                                   0.24％

Red 30                                                             0.24％

柚子籽香精                        10％

过氧化钙                                                                      0.934％

³Indopol H-100，MW＝940，BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。

                        实施例20至25

成分      实施例20    实施例21    实施例22    实施例23    实施例24   实施例25

聚丁烯⁴   90％        99％        99.47％     97.95％     99.24％    92.5％

木糖醇     10％

氯己定                 1％

氟化亚锡                            0.53％

焦磷酸四钠                                      2.05％

丁子香酚                                                               7.5％

一氟代磷酸盐                                                0.76％

⁴Indopol H-1900，MW＝2270，BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。

                            实施例26至33

成分      实施例26   实施例27   实施例28   实施例29   实施例30   实施例31   实施例32   实施例33

聚丁烯⁵    81％       81％       81％       80％       56％       80％       81％       100％

过碳酸钠    19％                             19％       19％

过氧化脲               19％

过氧化钙                          19％

二氧化钙                                     1％

凡士林                                                  25％

苯佐卡因                                                           20％

(聚乙烯吡咯烷酮)                                                              19％

过氧化配合物

⁵Indopol H-300，MW＝1330，Amoco Chemicals(Chicago，IL)的商品名。

                         实施例34至37

成分        实施例34    实施例35    实施例36    实施例37

聚丁烯⁶     63.76％     54.5％      60.5％      61.5％

凡士林       10.00％     12.5％      12.5％      12.5％

二氧化硅     1.00％      1.0％       1.0％       1.0％

Glass-H      25.00％     25.0％      25.0％      25.0％

薄荷油                   6.0％

天冬甜素                 1.0％       1.0％

Opatint 27   0.24％

⁶Indopol H-300，MW＝1330，BP Amoco Chemicals(Chicago，IL)的两品名。

将第二层组合物应用到条状物上。第二层组合物在条状物上形成均匀连续的涂层。或者，第二层组合物是层压材料或几个分开的组分层，或组分的非晶形混合物，或不同组分的分开的条纹或斑点或其它图案，或以上几种结构的组合。

上文描述了本发明的一个实施方案。也设想了如何利用条状物作为涂药器工具来向牙齿应用第二层组合物，然后将条状物去除。第二层组合物具有足够的独立性，在条状物不保留在口腔中的情况下能长时间地释放化妆用和治疗用活性组分。本发明也设想了渗水性料袋结构(条状或片状)长时间地包含和释放化妆用和治疗用活性组分，以及如何通过本发明的第二层组合物固定在合适的位置上。

应该理解，本发明所述的实施例和具体实施方案仅仅是说明性的，在不背离本发明范围的条件下，本领域专业人员可以对其进行各种改变或变化。

Claims (19)

1.向口腔表面递送口腔护理活性组分的递送系统，所述系统包括：

a)整块的载体，它为条状物，和

b)组合物，所述组合物包括分子量为300至3000的聚丁烯和一种或多种化妆用或治疗用活性组分，所述活性组分可释放地与整块载体结合，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

2.如权利要求1所述的递送系统，其中所述组合物的量小于0.2g/cm²。

3.如权利要求1所述的递送系统，其中其中所述柔韧的条状物包括第一面和第二面，并且其中所述组合物应用在所述柔韧条状物的所述第二面上。

4.如权利要求3所述的递送系统，所述系统还包括可释放衬垫。

5.如权利要求3所述的递送系统，其中所述柔韧条状物的宽度为0.5cm至4cm。

6.如权利要求3所述的递送系统，其中所述柔韧条状物的长度为2cm至12cm。

7.如权利要求3所述的递送系统，其中所述柔韧条状物还包括多个料袋。

8.如权利要求3所述的递送系统，其中所述柔韧条状物的厚度小于1mm。

9.如权利要求1所述的递送系统，其中所述聚丁烯的分子量为500至2200。

10.如权利要求9所述的递送系统，其中所述聚丁烯的分子量为750至1500。

11.如权利要求1所述的递送系统，其中所述化妆用和治疗用活性组分选自下列物质：三氯生、碳酸氢钠、氟化钠、硝酸钾、硝酸钠、制霉菌素、柚子籽提取物、氟化亚锡、焦磷酸四钠、一氟代磷酸盐、Opatint D&C Red27、缩聚磷酸、过氧化物和氯化鲸蜡基吡啶鎓。

12.如权利要求11所述的递送系统，其中所述过氧化物为过氧化脲。

13.如权利要求1所述的递送系统，其中所述组合物还包括粘度改性剂。

14.口腔护理品，所述产品包括：

a)包装袋；和

b)一种或多种向口腔表面递送口腔护理活性组分的递送系统，所述系统包括：为条状物的整块的载体，和包括分子量为300至3000的聚丁烯的组分，和可释放地与所述整块的载体结合的一种或多种化妆用或治疗用活性组分，所有这些物质都包含在所述包装袋内，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

15.一种向口腔表面持续释放治疗用或化妆用活性组分的方法，所述的方法包括用为条状物的整块载体向所述口腔表面递送组合物，其中所述组合物包括分子量为300至3000的聚丁烯和化妆用或治疗用活性组分，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述化妆用或治疗用活性组分为增白剂。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述增白剂为过氧化脲。

18.分子量为300-3000的聚丁烯在制备用于向所述口腔表面递送美容或治疗活性组分以抑制或减轻牙龈炎、龋齿、牙齿变色、真菌、细菌和菌斑在口腔表面上堆积的输送系统中的应用，所述的输送系统组合物还包括化妆用或治疗用活性组分，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

19.一种赋予口腔表面清新感觉的方法，包括用为条状物的整块载体向所述口腔表面递送组合物，所述组合物包括分子量为300至3000的聚丁烯和化妆用和治疗用活性组分，所述活性组分选自下列物质：防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外能给牙齿递送清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂，及其混合物。

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