CN1268942A - 磺酰胺化合物及其药物用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(Ⅰ)所表示的磺酰胺化合物、其盐以及含有这些物质的药物组合物。R1－SO2NHCO－A－X－R2(Ⅰ)式中,R1表示烷基、烯基、炔基等,A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4,7－二氢苯并咪唑基和2,3－二氢苯并噁嗪基以外可以取代的多环杂环,X表示亚烷基、氧、氧代低级亚烷基等,R2表示可以取代的芳基、被取代的联苯基等。该化合物可以有效治疗基于降血糖作用可以治愈的疾病以及基于cGMP－PDE抑制作用、平滑肌松弛作用、支气管扩张作用、血管扩张作用、平滑肌细胞抑制作用或变态反应抑制作用可以治愈的疾病。

Description

磺酰胺化合物及其药物用途
技术领域
本发明涉及新型磺酰胺化合物，更详细的说是涉及具有降血糖活性或PDE-V抑制作用的新型磺酰胺化合物及其盐。另外，本发明还涉及上述磺酰胺化合物及其盐的制备方法。而且本发明还涉及含有上述磺酰胺化合物或其盐作为有效成分的药物。背景技术
本发明的课题是提供一种新型磺酰胺化合物及其可药用盐、以及含有上述磺酰胺化合物或其可药用盐作为有效成分的药物制剂，该制剂可以用于治疗或预防葡萄糖耐量障碍、糖尿病(II型糖尿病等)、糖尿病性并发症(例如糖尿病性坏疽、糖尿病性关节病、糖尿病性骨吸收、糖尿病性肾小球硬化症、糖尿病性肾病、糖尿病性皮肤障碍、糖尿病性神经障碍、糖尿病性白内障、糖尿病性视网膜病等)、胰岛素抵抗性综合症(胰岛素受体异常、Rabson-Mendenhall综合征、矮妖精貌综合征、Kobberlig-Dunnigan综合征、Seip综合征、Lawrence综合征、Cushing综合征、肢端肥大症)、多囊性卵巢综合征、高血脂、粥样动脉硬化、心血管疾病(心绞痛、心衰竭等)、高血糖(例如以摄食障碍等异常糖代谢为特征的高血糖)、或高血压、肺高血压、瘀血性心衰竭、肾小球疾病(例如糖尿病性肾小球硬化症等)、肾小管间质性疾病(例如FK506、环孢菌素等诱发的肾病)、肾衰竭、血管狭窄(例如经皮动脉成形术后的血管狭窄)、末梢血管疾病、脑中风、慢性可逆性闭塞性疾病(例如支气管炎、哮喘(慢性哮喘、过敏性哮喘))、自身免疫疾病、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠蠕动性障碍为特征的疾病(例如过敏性肠综合症)、阳萎(例如器质性阳痿、精神性阳痿等)、肾炎、癌噁病质或PTCA后的再狭窄、胰腺炎、噁病质(例如患癌、结核、内分泌性疾病以及艾滋病等慢性疾病时脂肪分解、肌肉变性、贫血、浮肿、食欲不振等进行性体重减少)等。发明描述
本发明的新型化合物磺酰胺化合物是通式(I)所表示的磺酰胺化合物〔以下称为目的化合物(I)〕。
          R1-SO2NHCO-A-X-R2              (I)(式中，R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的芳基或可以取代的杂环基团；
A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3-二氢苯并噁嗪基以外可以取代的多环杂环；
X表示亚烷基、氧、氧杂低级亚烷基、低级亚烷基氧杂、羰基、低级亚烯基、可以取代的亚氨基、N可以被取代的亚氨基低级亚烷基、N可以被取代的低级亚烷基亚氨基、硫杂低级亚烷基或低级亚烷硫杂；
R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基；
其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；
另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的芳基；可以取代的杂环基团；或被选自下述的至少1种取代基取代的联苯基，所述取代基例如烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团)。
目的化合物(I)优选的盐类是无毒性可药用的惯用盐，例如钠、钾等碱金属盐，钙、镁等碱土金属盐，铵盐等与无机碱形成的盐，及三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、三乙醇胺等有机胺盐，以及盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等无机酸盐，甲酸、乙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸等有机酸盐，甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等磺酸加成盐，以及与精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等碱性或酸性氨基酸的碱基形成的盐或酸加成盐。
本发明的目的(I)及其盐可以按照下述反应式所示的方法制备。制备方法1：
R1-SO2NH2  (II)  +  HOOC-A-X-R2  (III)
 或其盐                或其羧基的反应性衍生物或其盐
   —————→    R1-SO2NHCO-A-X-R2  (I)
                     或其盐
(式中的各符号与上述相同)
本发明的目的化合物(I)及其盐也可以按照下述反应式所示的方法制备。制备方法2：
Figure A9880857100161
(式中，R201为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有炔基、芳基低级烯基、末端硝基或末端甲酰基，R202为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有烷基、芳基低级烷基、末端氨基或羟甲基，其它与上述相同)制备方法3：
Figure A9880857100162
(式中，R203为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有末端甲酰基，R204为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有羧基，其它与上述相同)制备方法4：
(式中，R205为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有羟基低级烷基，R206为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有酰基氧低级烷基，其它与上述相同)制备方法5：
(式中，R207为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有芳基氧低级烷基，其它与上述相同)制备方法6：
Figure A9880857100173
(式中，R208为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有被保护的羧基，其它与上述相同)制备方法7：
(式中，R209为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有可以取代的酰胺基，其它与上述相同)制备方法8：
(式中，R210为被取代的芳基、至少具有卤素原子，
Figure A9880857100182
为含氮的杂环基团，R211为取代的芳基、至少被含氮杂环基团取代，其它符号与上述相同)
以下详细说明本说明书中上述和下述各种定义的优选例。
“低级”如果没有特别说明，是指1～6个碳原子。
“高级”如果没有特别说明，是指7～20个碳原子。
“烷基”和“烷基部分”优选直链或支链状的低级烷基和高级烷基。优选的具体例子有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、甲基丁基、1，1-二甲基丙基、正己基、1  甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3  二甲基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、4-乙基戊基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1-丙基丁基、正辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、5-乙基己基、5-乙基己基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1-丙基戊基、1-丙基戊基等。
其中，特别优选的是2～8碳的烷基。
“烯基”和“低级烯基部分”优选直链或支链状的低级和高级烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。
其中特别优选2～8碳的烯基。
“炔基”优选直链或支链状的低级和高级炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、2-甲基-3-丁炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1-己炔基、5-己炔基等。
其中特别优选2～8碳的炔基。
“环低级烷基”是3～10碳，优选3～7碳的环烷基，优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基等，更优选环丙基、环丁基、环己基。
“芳基”合适的例子有苯基、萘基、并环戊二烯基等C6～C10芳基，其中优选苯基和萘基。
“杂环基团”是至少含有1个氧原子、硫原子、氮原子或硒原子等杂环原子的饱和或不饱和、单环或多环型杂环基团，其中优选多环型杂环基团(特别是二环型杂环基团)和含有1～2个硫原子的不饱和3～8元单环型杂环基团。
优选的杂环基团例如以下物质。
首先，“单环型杂环基团”例如以下物质。例如：
含有1～4个氮原子的不饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基)等；
含有1～4个氮原子的饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如吡咯烷基、咪唑啉基、哌啶基、哌嗪基等；
含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的不饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；
含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如吗啉基、斯德酮基；
含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的不饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如噻唑基、异噻唑基、噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)、二氢噻嗪基等；
含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如噻唑烷基；
含有1～2个硫原子的不饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如噻吩基、二氢二硫杂英基(dihydrodithiinyl)、二氢二硫杂壬英基(dihydrodithionyl)；
含有1～2个氧原子的不饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如四氢呋喃基、四氢吡喃基等；
含有1个氧原子的不饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如呋喃基等；
含有1～2个氧原子的螺杂环基团，例如二氧杂螺十一酰基(undecanyl)(如：1，5-二氧杂螺〔5，5〕十一酰基等)等；
含有1个氧原子和1～2个硫原子的不饱和3～8元(更优选5、6元)杂单环基团，例如二氢氧硫杂英基(dihydroxathinyl)等。
“多环型杂环基团”例如以下物质。
除苯并咪唑基和吲哚基以外含有1～4个氮原子的饱和或不饱和7～12元(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
其具体的例子有，2，3-二氢苯并咪唑基、吡唑并嘧啶基(如吡唑并〔1，5-a〕嘧啶基等)、四氢吡唑并嘧啶基(如4，5，6，7-四氢吡唑并〔1，5-a〕嘧啶基等)、咪唑并吡唑基(如4H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑基等)、二氢咪唑并吡唑基(如2，3-二氢咪唑并〔1，2-b〕吡唑基等)、咪唑并吡啶基(例如咪唑并〔1，5-a〕(或〔1，2-a〕、或〔3，4-a〕)吡啶基、1H(或3H)-咪唑并〔4，5-b〕(或〔4，5-c〕)吡啶基等)、吡咯并吡啶基(如1H-吡咯并〔3，2-b〕吡啶基等)、吡唑并吡啶基(如吡唑并〔1，5-a〕(或〔2，3-a〕)吡啶基、1H(或2H)-吡唑并〔4，3-b〕吡啶基等)、苯并吡唑基(如1H(或2H)-苯并〔c〕吡唑基等)、二氢苯并咪唑基、苯并三唑基(如苯并〔d〕〔1H-1，2，3〕三唑基等)、中氮茚基、异吲哚基(如1H-异吲哚基等)、吲唑基(如1H(或2H、或3H)-吲唑基等)、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、嘌呤基、喹嗪基(如4H-喹嗪基等)、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘胺基(如1，8-萘胺基等)、喹喔啉基、二氢喹喔啉基(如1，2-二氢喹喔啉基等)、四氢喹喔啉基(如1，2，3，4-四氢喹喔啉基等)、喹唑啉基、二氢喹唑啉基(如1，4(或3，4)-二氢喹唑啉基等)，四氢喹唑啉基(1，2，3，4-四氢喹唑啉基等)、噌啉基、蝶啶基、吡嗪并哒嗪基(如吡嗪并〔2，3-d〕哒嗪基等)、咪唑并三嗪基(如咪唑并〔1，2-b〕〔1，2，4〕三嗪基等)、咪唑并吡嗪基(如1H-咪唑并〔4，5-b〕吡嗪基等)、咪唑并嘧啶基(如3H-嘌呤、咪唑并〔1，5-a〕(或〔3，4-a〕)嘧啶基等)、咪唑并哒嗪基(如咪唑并〔2，3-b〕(或〔3，4-b〕)哒嗪基等)、1H-1-(或2)氮茚基等。
含有1～3个氧原子的饱和或不饱和7～12元(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
其具体的例子有苯并呋喃基(如苯并〔b〕(或〔c〕)呋喃基等)、异苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、苯并吡喃基(如2H-苯并吡喃基等)、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、苯并氧杂环庚三烯基(如3-苯并氧杂环庚三烯基)、环戊二烯并吡喃基(如环戊二烯并〔b〕吡喃基等)、呋喃并吡喃基(如2H-呋喃并〔3，2-b〕吡喃基等)。
含有1～3个硫原子的饱和或不饱和7～12元(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
其具体的例子有苯并噻吩基(如苯并〔b〕噻吩基等)、二氢二硫杂萘基(如4H-1，3-二硫杂萘基等)、二硫杂萘基(如1，4-二硫杂萘基等)等。
含有1～3个氮原子和1-2个氧原子的饱和或不饱和7～12元(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
其具体的例子有二氧杂环戊烯并咪唑基(如4H-1，3-二氧杂环戊烯并〔4，5-d〕咪唑基等)、苯并噁嗪基(如4H-3，1-苯并噁嗪基等)、吡啶并噁嗪基(如5H-吡啶并〔2，3-d〕噁嗪基等)、吡唑并噁嗪基(如1H-吡唑并〔4，3-d〕噁嗪基等)、呋喃并吡啶基等。
含有1～3个氮原子和1～2个硫原子的饱和或不饱和7～12元(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
其具体的例子有噻吩并咪唑基(如噻吩并〔2，3-d〕咪唑基等)、噻吩并吡啶基、二硫杂二氮杂二氢化茚基(如2，3-二硫杂-1，5-二氮杂-二氢化茚基等)等。
含有1～3个氧原子和1～2个硫原子的饱和或不饱和7～12元(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
其具体的例子有噻吩并呋喃基(如噻吩并〔2，3-b〕呋喃基等)等。
含有1个氮原子、1个氧原子和1个硫原子的饱和或不饱和7～12元(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
其具体的例子有氧硫杂环戊二烯并吡咯基(oxathiolopyrrolyl)(例如4H〔1，3〕-氧硫杂环戊二烯〔5，4-b〕吡咯基等)等。
含有1～2个硒原子的饱和或不饱和7～12元(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
优选的具体例子有苯并硒吩基(如苯并〔b〕(或〔c〕)苯并硒吩基等)等。
含有1～2和硒原子和1～3个氮原子的饱和或不饱和7～12(更优选8～10元)的多环型(更优选二环型)杂环基团。
其具体的例子有硒吩并吡啶基(selenopyridyl)(如硒吩并〔3，2-b〕吡啶基等)等。
“低级亚烷基”优选的例子有亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基等，特别优选碳原子数不超过4的亚烷基。
另外“低级亚烯基”优选的例子有亚乙烯基、1-亚丙烯基、2-亚丙烯基、1-亚丁烯基、2-亚丁烯基、3-亚丁烯基、1-亚戊烯基、2-亚戊烯基、3-亚戊烯基、4-亚戊烯基、1-亚己烯基、2-亚己烯基、3-亚己烯基、4-亚己烯基、5-亚己烯基等，其中特别优选碳原子数不超过4的亚烯基。
“氧杂低级亚烷基”、“低级亚烷氧杂”、“亚氨基低级亚烷基”、“低级亚烷基亚氨基”、“硫杂低级亚烷基”和“低级亚烷硫杂”的低级亚烷基部分与上述亚烷基相同。
“低级烷酰基”是碳原子数不超过6的直链或支链状烷基羰基。优选的例子有乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、异戊基羰基、仲戊基羰基、叔戊基羰基、2-甲基丁基羰基等。
更优选碳原子数不超过4的烷酰基。
“低级烷氧基”是碳原子数不超过6的直链或支链状烷基氧基。优选的例子有甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、2-甲基丁氧基、正己氧基、异己氧基、叔己氧基、仲己氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基和1-乙基-1-甲基丙氧基等。
更优选碳原子数不超过4的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
“杂环低级烷基”是低级烷基被上述定义的“杂环基团”取代的物质。
“卤素原子”例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
“取代氨基”和“可以取代的氨基”中的取代氨基例如低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基等。N-低级烷基-N-酰基氨基，例如N-低级烷基-N-(芳基羰基)氨基等。
“低级烷酰基氨基”是氨基被上述定义的“低级烷酰基”取代的物质。
“一或二低级烷氨基”是被碳原子数不超过6的直链或支链状烷基取代的氨基。优选的例子有甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、异戊氨基、仲戊氨基、叔戊氨基、2-甲基丁氨基、正己氨基、1-甲基戊氨基、2-甲基戊氨基、3-甲基戊氨基、4-甲基戊氨基、1-乙基丁氨基、2-乙基丁氨基、3-乙基丁氨基、1，1-二甲基丁氨基、2，2-二甲基丁氨基、3，3-二甲基丁氨基和1-乙基-1-甲基丙氨基。
更优选碳原子数不超过4的烷氨基，例如甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基等。
“N-低级烷基-N-酰基氨基”中优选的“酰基”例如氨基甲酰基、脂肪族酰基、被称为芳香族酰基的带有杂环的酰基、以及被称为杂环酰基的带有杂环的酰基等。
上述酰基优选的例子有氨基甲酰基；低级或高级(碳原子数为7以上，优选7～25碳)烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、戊酰基、2，2-二甲基丙酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基、十八烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基等；低级或高级烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、叔戊氧基羰基、庚氧基羰基等；低级或高级烷基磺酰基，如甲磺酰基、乙磺酰基等；低级或高级烷氧基磺酰基等脂肪族酰基，如甲氧基磺酰基、乙氧基磺酰基等；芳酰基，如苯甲酰基、甲苯甲酰基、萘甲酰基等；苯基(低级)烷酰基，例如苯乙酰基、苯丙酰基、苯基丁酰基、苯基异丁酰基、苯基戊酰基、苯基己酰基等；芳基(低级)烷酰基，如萘基乙酰基、萘基丙酰基、萘基丁酰基等萘基(低级)烷酰基等；苯基(低级)链烯酰基，例如苯基丙烯酰基、苯基丁烯酰基、苯基异丁烯酰基、苯基戊烯酰基、苯基己烯酰基等；芳基(低级)链烯酰基，如萘基丙烯酰基、萘基丁烯酰基、萘基戊烯酰基等萘基(低级)链烯酰基；芳基(低级)烷氧基羰基，如苯甲氧基羰基等苯基(低级)烷氧基羰基等；芳氧基羰基，例如苯氧基羰基、萘氧基羰基等；芳氧基(低级)烷酰基，如苯氧基乙酰基、苯氧基丙酰基等；芳基氨基甲酰基，例如苯基氨基甲酰基等；芳基硫代氨基甲酰基，如苯基硫代氨基甲酰基等；芳基乙醛酰基，如苯基乙醛酰基、萘基乙醛酰基等；芳香族酰基，如苯磺酰基、对甲苯磺酰基等芳烃磺酰基等；杂环羰基；杂环(低级)烷酰基，如噻吩基乙酰基、噻吩基丙酰基、噻吩基丁酰基、噻吩基戊酰基、噻吩基己酰基、噻唑基乙酰基、四唑基乙酰基等；杂环(低级)链烯酰基，如杂环丙烯酰基、杂环丁烯酰基、杂环戊烯酰基、杂环己烯酰基等；杂环酰基，如噻唑基乙醛酰基、噻吩基乙醛酰基等杂环乙醛酰基等。
上述“杂环羰基”、“杂环(低级)烷酰基”、“杂环(低级)链烯酰基”和“杂环乙醛酰基”优选的杂环部分更详细的说是指至少含有1个氧原子、硫原子、氮原子等杂原子的饱和或不饱和单环型或多环型杂环基团，特别优选的杂环基团例如以上所述的物质。
上述酰基部分也可以具有1个乃至10个相同或不同的适当取代基，例如卤素(如氟、氯、溴或碘)、羟基、硝基、低级烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等)、氨基、被保护的氨基、杂环部分和低级烷基部分可以参照上述内容的杂环(低级)烷氨基、低级烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等)、羧基、被保护的羧基、N，N-二(低级)烷氨基(低级)烷基(如N，N-二甲氨基甲基、N，N-二乙氨基甲基、N，N-二丙氨基甲基、N，N-二甲氨基乙基、N，N-二乙氨基乙基、N，N-二丙氨基乙基、N，N-二甲氨基丙基、N，N-二乙氨基丙基、N，N-二丙氨基丙基、N，N-二丁氨基甲基、N，N-二戊氨基甲基、N，N-二己氨基甲基等)、羟基亚氨基(低级)烷基(如羟基亚氨基甲基、羟基亚氨基乙基、羟基亚氨基丙基、羟基亚氨基丁基、羟基亚氨基戊基、羟基亚氨基己基等)、芳基亚氨基(低级)烷基(如苯基亚氨基甲基、苯基亚氨基乙基、苯基亚氨基丙基、苯基亚氨基丁基、苯基亚氨基戊基、苯基亚氨基己基等苯基亚氨基(低级)烷基)、酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基等低级烷酰基)、低级烷基部分和杂环部分可以参照上述内容的羟基(低级)烷基杂环(低级)烷基、一(或二或三)卤代(低级)烷基、芳基氨基(如苯基氨基)。
“低级烷基磺酰基”和“低级烷基亚磺酰基”是磺酰基、亚磺酰基分别被所述定义的“低级烷基”取代的物质。
“低级烷硫基”是碳原子数不超过6的直链或支链状烷硫基。优选的例子有甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、仲戊硫基、叔戊硫基、2-甲基丁硫基、正己硫基、异己硫基、叔己硫基、仲己硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、3，3-二甲基丁硫基和1-乙基-1-甲基丙硫基等。
更优选碳原子数不超过4的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等。
“一或二低级烷基氨基甲酰基”是氨基甲酰基被上述定义的“低级烷基”单取代或二取代的物质。
“卤代烷基”是被氟原子、氯原子、溴原子或碘原子取代的碳原子数不超过6的直链或支链状烷基，优选被氟原子、氯原子或溴原子取代的碳原子数不超过6的直链或支链状烷基。例如氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯代甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴代甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-氟乙基、1-氯乙基、1-溴乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、1，2-二氟乙基、1，2-二氯乙基、1，2-二溴乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、1-氟丙基、1-氯丙基、1-溴丙基、2-氟丙基、2-氯丙基、2-溴丙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3-溴丙基、1，2-二氟丙基、1，2-二氯丙基、1，2-二溴丙基、2，3-二氟丙基、2，3-二氯丙基、2，3-二溴丙基、3，3，3-三氟丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、2-氟丁基、2-氯丁基、2-溴丁基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、4，4，4-三氟丁基、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基、全氟丁基、2-氟戊基、2-氯戊基、2-溴戊基、5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、全氟戊基、2-氟己基、2-氯己基、2-溴己基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、全氟己基、2-氟庚基、2-氯庚基、2-溴庚基、7-氟庚基、7-氟庚基、7-氯庚基、7-溴庚基、全氟庚基等。
“芳基低级烷基”优选的例子有苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯基丁基、苯基戊基、苯基己基、萘基甲基、萘基乙基、萘基丙基、萘基丁基、萘基戊基、萘基己基等C6-C10芳基(C1-C6)烷基。
“芳基低级烯基”和“芳基低级烷氧基”是上述定义的“低级烯基”、“低级烷氧基”分别被上述定义的“芳基”取代的物质。
“被保护的羧基”优选例如酯化的羧基。
酯化羧基的酯部分优选的例子有甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、叔丁酯、戊酯、己酯等低级烷基酯等，这些基团也可以进一步具有至少1个适当取代基，例如乙酰氧基甲酯、丙酰氧基甲酯、丁酰氧基甲酯、戊酰氧基甲酯、新戊酰氧基甲酯、己酰氧基甲酯、1(或2)-乙酰氧基乙酯、1(或2或3)-乙酰氧基丙酯、1(或2或3或4)-乙酰氧基丁酯、1(或2)-丙酰氧基乙酯、1(或2或3)-丙酰氧基丙酯、1(或2)-丁酰氧基乙酯、1(或2)-异丁酰氧基乙酯、1(或2)-新戊酰氧基乙酯、1(或2)-己酰氧基乙酯、异丁酰氧基甲酯、2-乙基丁酰氧基甲酯、3，3-二甲基丁基酰氧基甲酯、1(或2)-戊酰氧基乙酯等低级烷酰氧基(低级)烷基酯；例如2-甲磺酰基乙酯等的低级烷基磺酰基(低级)烷基酯；2-碘乙酯、2，2，2  三氯乙酯等一(或二或三)卤代(低级)烷基酯；甲氧基羰基氧甲酯、乙氧基羰基氧甲酯、2-甲氧基羰基氧乙酯、1-乙氧基羰基氧乙酯、1-异丙氧基羰基氧乙酯等低级烷氧基羰基氧(低级)烷基酯；苯并呋喃酮亚基(低级)烷基酯；或(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、(5-乙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、(5-丙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)乙酯等(5-低级烷基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷基酯；乙烯基酯、烯丙基酯等低级烯基酯；乙炔基酯、丙炔基酯等低级炔基酯；可以具有至少1个适当取代基的芳基(低级)烷基酯(如苯甲酯、4-甲氧基苯甲酯、4-硝基苯甲酯、苯乙酯、三苯甲酯、二苯甲酯、二(甲氧基苯基)甲酯、3，4-二甲氧基苯甲酯、4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酯等可以具有至少1个适当取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷基酯)；苯酯、4-氯苯酯、甲苯基酯、叔丁基苯酯、二甲苯基酯、三甲苯基酯、异丙苯基酯等可以具有至少1个适当取代基的芳基酯；环己酯等环低级烷基酯；苯并呋喃酮基酯等。
Figure A9880857100271
所示含氮杂环基团，例如上述杂环基团中含有氮原子的物质。
作为目的化合物(I)优选的物质，例如通式(I)中具有下述基团的化合物及其可药用盐。
R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的芳基或可以取代的杂环基团，
取代这些基团的取代基分别是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3-二氢苯并噁嗪基以外含有包括氧原子、硫原子、硒原子和氮原子在内的至少1个杂原子的多环型杂环基团，该杂环基团可以被选自烷基、氧、硫、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、环低级烷基、可以取代的氨基、芳基、杂环基团、低级烷基磺酰基和低级烷基亚磺酰基中的至少1种取代，
R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，
这些基团被取代时的取代基是分别选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；
另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团、或被取代的联苯基，
上述芳基和杂环基团被取代时的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
上述联苯基的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种。
上述化合物中，特别优选通式(I)中具有下述基团的化合物及其可药用盐。
R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的苯基或可以取代的杂环基团，
这些基团被取代时的取代基分别是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3-二氢苯并噁嗪基以外下述(A)～(I)所示的二环型杂环基团，该杂环基团可以被选自烷基、氧、硫、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、环低级烷基、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、芳基、杂环基团、低级烷基磺酰基和低级烷基亚磺酰基中的至少1种取代，
其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；
另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的苯基、可以取代的萘基、可以取代的杂环基团、或被取代的联苯基，
取代上述苯基、萘基和杂环基团的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷氨基甲酰基、二低级烷氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
上述被取代的联苯基的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种。
上述杂环基团是指下述(A)～(T)所示的杂环。
(A)含有1～4个氮原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(B)含有1～3个氧原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(C)含有1～3个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(D)含有1～3个氮原子和1～2个氧原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(E)含有1～3个氮原子和1～2个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(F)含有1～2个氧原子和1～2个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(G)含有1个氮原子、1个氧原子和1个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(H)含有1～2个硒原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(I)含有1～2个硒原子和1～3个氮原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(J)含有1～4个氮原子的不饱和3～8元杂单环基团
(K)含有1～4个氮原子的饱和3～8元杂单环基团
(L)含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的不饱和3～8元杂单环基团
(M)含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的饱和3～8元杂单环基团
(N)含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的不饱和3～8元杂单环基团
(O)含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的饱和3～8元杂单环基团
(P)含有1～2个硫原子的不饱和3～8元杂单环基团
(Q)含有1～2个氧原子的不饱和3～8元杂单环基团
(R)含有1个氧原子的不饱和3～8元杂单环基团
(S)含有1～2个氧原子的螺环杂环基团
(T)含有1个氧原子和1～2个硫原子的不饱和3～8元杂单环基团
上述化合物中优选通式(I)中A为选自2，3-二氢苯并咪唑基、吡唑并嘧啶基、四氢吡唑并嘧啶基、咪唑并吡唑基、二氢咪唑并吡唑、咪唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、苯并吡唑基、二氢苯并咪唑基、苯并三唑基、中氮茚基、异吲哚基、吲唑基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、嘌呤基、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘胺基、喹喔啉基、二氢喹喔啉基、四氢喹喔啉基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基，四氢喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、吡嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、咪唑并吡嗪基、咪唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、1H-1-(或2)哒嗪基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、苯并氧杂环庚三烯基、环戊二烯并吡喃基、呋喃并吡喃基、苯并噻吩基、二氢二硫杂萘基、二硫杂萘基、二氧杂环戊烯并咪唑基、苯并噁嗪基、吡啶并噁嗪基、吡唑并噁嗪基、呋喃并吡啶基、噻吩并咪唑基、噻吩并吡啶基、二硫杂二氮杂二氢化茚基、噻吩并呋喃基、氧硫杂环戊二烯并吡咯基(oxathiolopyrrolyl)、苯并硒吩基、硒吩并吡啶基、苯并苯并硒二唑基(benzoselenol)、硒吩并吡啶基和环戊二烯并吡啶基中的杂环基团，且这些杂环基团也可以被低级烷基和/或羰基取代的化合物。
而且上述化合物中可以列举出以下的化合物，通式(I)中R1表示烷基、烯基、苯基低级烯基、硝基、可以被选自烷基和烯基的取代基取代的苯基、可以被卤素取代的噻吩基或喹啉基，
A为选自2，3-二氢苯并咪唑基、咪唑并吡唑基、咪唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、苯并三唑基、中氮茚基、吲唑基、喹啉基、二氢喹喔啉基、四氢喹喔啉基、二氢喹唑啉基，四氢喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和噻吩并咪唑基中的杂环基团，且这些杂环基团也可以被低级烷基和/或氧取代，
X为低级亚烷基、氧代低级亚烷基或氧，
R2为烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、咪唑基低级烷基、哌啶基低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-低级烷酰基氨基、N-低级烷基-N-苯甲酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、苯基低级烷氨基、苯基磺酰基氨基、苯甲酰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、环低级烷基氧羰基、一低级烷氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、苯基低级烷基、苯基低级烯基、苯基低级烷氧基、(N-吡啶基-N-低级烷氨基)低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、苯氧基低级烷基、低级烷基磺酰氧基低级烷基、羟基低级烷基、二低级烷氨基低级烷基、苯基低级烷氧基低级烷基、苯基硫低级烷基、噻吩基低级烷氧基、吡啶氧基低级烷基、苯基低级烷硫基、苯基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、苯基低级炔基、二氧代噻唑烷亚基低级烷基、被取代的苯基(取代基选自可以被卤素取代的噻吩基)、可以被卤素取代的萘基、被卤素取代的4-苯基苯基、可以被卤素取代的噻吩基、可以被卤素取代的苯并噻吩基、可以被卤素取代的喹啉基或可以被卤素取代的苯并四氢呋喃基的化合物。
而且，上述化合物中可以列举出以下的化合物，通式(I)中R1表示烷基、烯基、苯基低级烯基、可以被选自烷基和烯基的取代基取代的苯基、可以被卤素取代的噻吩基，
A为选自3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、吡唑并〔1，5-a〕吡啶基、中氮茚基、1H-吲唑基、苯并〔b〕呋喃基和苯并〔b〕噻吩基中的杂环基团，且这些杂环基团也可以被1个至2个烷基取代，
X为低级亚烷基，
R2为烷基、低级烷氧基、苯基、卤素、二低级烷氨基、低级烷硫基、低级烷氧基羰基、硝基、卤代低级烷基、苯基低级烷基、苯基低级烯基、苯基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、苯氧基低级烷基、苯基低级烷氧基低级烷基和可以被取代的苯基(取代基选自可以被卤素取代的噻吩基)、可以被卤素取代的萘基或被卤素取代的4-苯基苯基的化合物。
上述化合物中优选以下磺酰胺化合物或其盐，A为3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、1H-吲唑基或苯并〔b〕呋喃基，且这些杂环基团也可以被烷基取代，R2是被卤素取代的苯基，该苯基也可以被选自下述基团的取代基取代，这些取代基例如烷基、烯基、炔基、低级烷氧基、苯基、卤素、二低级烷氨基、低级烷硫基、低级烷氧基羰基、硝基、卤代低级烷基、苯基低级烷基、苯基低级烯基、苯基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、苯氧基低级烷基、苯基低级烷氧基低级烷基、苯基低级炔基和可以被卤素取代的噻吩基，或R2是被卤素取代的萘基。其中优选A是被1个或2个低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基，A是被1个低级烷基取代的1H-吲唑基以及A是被1个低级烷基取代的苯并〔b〕呋喃基的磺酰胺化合物。
以下列举其中特别优选的基团。
R1：苯基、2-硝基苯基、邻或对甲苯基、正戊烯基、正丁基、正戊基、正己基、噻吩基、8-喹啉基、(E)-2-苯基乙烯基、4-戊烯基、4-乙烯基苯基、5-氯噻吩-2-基、5-溴噻吩-2-基、4-乙基苯基，
X：亚甲基、-OCH2-、氧
R2：2，4-二氯苯基、2-氯苯基、4-溴-2-氯苯基、2，4-二氯-5-氟苯基、3，4-二氯苯基、2，3-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2-溴-4-氯苯基、4-氯-2-甲氧基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-苯基苯基、2-氯-4-苯基苯基、1-溴-2-萘基、3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基、2-氯-4-(噻吩-2-基)苯基、2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯基、2-氯-4-乙基苯基、2-氯-4-乙烯基苯基、2-氯-4-甲基苯基、2-氯-4-(正戊基)苯基、2-氯-4-(异丁基)苯基、2-氯-4-(环己基甲基)苯基、(E)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯基、4-苯甲氧基-2-氯苯基、2-氯-4-甲氧基苯基、2-氯-4-异丙氧基苯基、2-氯-4-(正丁氧基)苯基、2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯基、2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯基、2-氯-4-(甲硫基)苯基、2-氯-4-(甲基亚磺酰基)苯基、2-氯-4-(甲磺酰基)苯基、4-(苯甲氨基)-2-氯苯基、4-(正丁氨基)-2-氯苯基、2-氯-4-(N，N-二甲氨基)苯基、4-乙酰基氨基-2-氯苯基、2-氯-4-(甲磺酰基氨基)苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-氯-4-甲酰基苯基、2-氯-4-〔(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基〕苯基、2-氯-4-氟苯基、2，4，6-三氯苯基、2，3，4-三氯苯基、2-氯-4-碘苯基、2，5-二氯噻吩-3-基、2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯基、2-氯喹啉-3-基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-氰基苯基、2-氯-4-(2-苯乙基)苯基、2-氯-4-氨基苯基、2-氯-4-(羟甲基)苯基、4-羧基-2-氯苯基、2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯基、2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯基、2-氯-4-(乙氧羰基)苯基、2-氯-4-(甲基氨基甲酰基)苯基、2-氯-4-(二甲基氨基甲基)苯基、2-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)苯基、2-氯-4-((哌啶-1-基)甲基)苯基、2-氯-4-(苯基硫甲基)苯基、4-((苯甲氧基)甲基)-2-氯苯基、4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯基、4-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-氯苯基、1-乙基苯并咪唑-2-基、2-氯-4-(正戊硫基)苯基、4-(苯甲硫基)-2-氯苯基、2-氯-4-((3-哌啶氧基)甲基)苯基、2-氯-4-乙硫基苯基、4-(N-丁酰基氨基)-2-氯苯基、4-(N-苯甲酰基氨基)-2-氯苯基、4-(N-苯甲酰基-N-甲氨基)-2-氯苯基、4-(N-丁酰基-N-甲氨基)-2-氯苯基、2-氯-4-(N-正戊氨基)苯基、2-氯-4-(N-甲基-N-正戊氨基)苯基、4-(N-苯磺酰基氨基)-2-氯苯基、2-氯-4-(异丙氧基羰基)苯基、2-氯-4-(环己氧基羰基)苯基、2-氯-4-(3-苯基脲基)苯基、2-氯-4-丙氧基苯基、2-氯-4-正戊氧基苯基、2-氯-4-乙氧基苯基、2-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基、2-氯-4-〔(噻吩-2-基)甲氧基〕苯基、2-氯-4-〔(噻吩-3-基)甲氧基〕苯基、2-氯-4-苯基乙炔基苯基、2-氯-4-(环戊基甲氧基)苯基、2-氯-4-(1-己炔基)苯基、2-氯-4-己基苯基、2-氯-4-哌啶并苯基、2-氯-4-吗啉并苯基、2-氯-4-(六亚甲氨基)苯基、2-氯-4-吡咯烷并苯基、2-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基
A：4H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑基、3H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑基、1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑基、咪唑并〔1，2-a〕吡啶基、1H-吡咯并〔3，2-b〕吡啶基、2，3-二氢苯并〔d〕咪唑基、1H-吲唑基、中氮茚基、苯并三唑基、1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、吡唑并〔1，5-a〕吡啶基、苯并〔b〕呋喃基、苯并〔b〕噻吩基、3，4-二氢喹唑啉基、1，2-二氢喹喔啉基、1，2，3，4-四氢喹喔啉基、喹啉基、1，2，3，4-四氢喹唑啉基、1，4-二氢喹唑啉基、2H-吲唑基
A的取代基：甲基、乙基、正丙基、氧
以下列举出目的化合物(I)优选的具体例子。·3-(3，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(2，5-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶·1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-7-(正戊磺酰基氨基甲酰基)中氮茚·7-正丁磺酰基氨基甲酰基-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚·1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-7-(苯磺酰基氨基甲酰基)中氮茚·2-甲基-7-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-1-(4-苯基苯甲基)中氮茚·6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-4-(4苯基苯甲基)喹啉·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-苯磺酰基氨基甲酰基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(1-溴-2-萘基)甲基-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-溴-4-氯甲基)-5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)中氮茚·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(正丁磺酰基氨基甲酰基)中氮茚·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(苯磺酰基氨基甲酰基)中氮茚·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-7-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·2-乙基-7-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(1-溴萘-2-基)甲基-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-正戊磺酰基氨基甲酰基-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑·1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)吡咯并〔3，2-b〕吡啶·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)吡咯并吡啶·3-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶·3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-苯磺酰基氨基甲酰基-3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-苯磺酰基氨基甲酰基-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑〔4，5-b〕吡啶·5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃·2-(2，4-二氯苯甲基)-3，5-二甲基-7-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·7-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-(2，4-二氯苯甲基)-3，5-二甲基苯并〔b〕呋喃·2-甲基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃·5-(1-苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃·5-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(1-正己磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(2-噻吩磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-(8-喹啉磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-((2-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-5-乙基-(2-硝基苯磺酰基氨基甲酰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·2-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-7-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·7-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基苯并〔b〕噻吩·6-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-2-苯并咪唑酮·1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-6-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑·(E)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-6-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·6-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)苯并三唑·6-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑·7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-4(3H)-喹唑啉酮·7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-1-甲基-4(3H)-喹唑啉酮·7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-4(3H)-喹唑啉酮·7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-4(3H)-喹唑啉酮·6-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-3，4-二氢-2-甲基喹唑啉·盐酸盐·1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-7-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)-4(1H)-喹唑啉酮·7-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基4(1H)-喹唑啉酮·1-(2，4-二氯苯甲基)-1，4-二氢-2-甲基-7-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)喹唑啉·盐酸盐·7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-2(1H)-喹喔啉酮·7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-4-甲基-2，3-(1H，4H)-喹喔啉二酮·4-(2，4-二氯苯甲基)-5-乙基-3-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)咪唑并〔1，2-b〕吡唑·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶·6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-4-(4-苯基苯氧基)喹啉·6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-4-(4-苯基苯甲氧基)喹啉·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-(((E)-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-6-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-1H-吲唑·6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶·3-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基-5-正戊磺酰基氨基甲酰基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(((E)-1-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑·(E)-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-(((E)-1-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)-1H-吲唑·1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·1-(4-溴-2-氯苯甲基)-3-甲基-6-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(4-溴-2-氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑·(E)-1-(4-溴-2-氯苯甲基)-3-甲基-6-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(((E)-1-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·(E)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃·(E)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(4-乙烯基苯磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(((E)-1-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃·(E)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-5-〔(5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-〔(5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-5-〔(4-乙基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-〔2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-正戊基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-正丁氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲基亚磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-(苯甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-(正丁氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(N，N-二甲氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-(乙酰胺基)-2-氯苯甲基)-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲磺酰基氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-〔2-氯-4-〔(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基〕苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3-(2，4，6-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3-(2，3，4-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基〕-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基〕-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(1-溴代萘-2-基甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(1-溴代萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-(戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(1-溴代萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-3-(1-溴代萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(1-溴代萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(1-溴代萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(1-溴代萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-〔(5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-〔(5-溴代噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-氰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·(E)-3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩·1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-6-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-甲基-1H-吲唑·6-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑·3-(1-溴代萘-2-基甲基)-5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(羟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-羧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲基氨基甲酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(E)-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-〔(E)-(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(二甲氨基甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((哌啶-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(苯基硫甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-((苯甲氧基)甲基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3-〔4-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-〔(1-乙基苯并咪唑-2-基)甲基〕-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-5-〔(5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-〔(E)-(2-苯基乙烯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-5-〔(5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-〔(E)-(2-苯基乙烯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-5-〔(5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5 -b〕吡啶·5-〔(5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2，7-二甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(E)-(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-((5-溴噻吩-2基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(E)-(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((3-吡啶氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-(N-丁酰基氨基)-2-氯-苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-(N-苯甲酰基氨基)-2-氯-苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-(N-苯甲酰基-N-甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠·5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠·5-〔(5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠·3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠·3-(4-(N-丁酰基-N-甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(N-甲基-N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(4-(N-苯磺酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(异丙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(环己基氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(3-苯基脲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-丙氧基苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(正戊氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((噻吩-2-基)甲氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-((噻吩-3-基)甲氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基乙烯基)苯甲基-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(环戊基甲氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-苯基乙烯基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(1-己烯基)苯甲基-2-甲基-5-(N-(4-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(环己基甲氧基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(环己基甲氧基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(对甲苯磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃·5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃·5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃·3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-((4-戊烯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·2-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-(对甲苯磺酰基氨基甲酰基)-2H-吲唑·3-(2-氯-4-己基苯甲基)-2-甲基-5-(N-(4-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-哌啶并苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-吗啉并苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(六亚甲基亚氨基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(1-吡咯烷基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-(4-甲基哌啶-1-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶·3-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
以下详细说明目的化合物(I)的制备方法。制备方法1：
目的化合物(I)或其盐可以通过使化合物(II)或其盐与化合物(III)或其羧基的反应性衍生物或它们的盐发生反应来制备。
化合物(II)与(III)以及其羧基的反应性衍生物的合适的盐与化合物(I)列举的物质相同。
化合物(III)的羧基上合适的反应性衍生物例如酰卤化物、酸酐(包括分子内酸酐、分子间酸酐以及混合酸酐)、活性酰胺、活性酯等。该反应性衍生物优选的例子有酰氯化物；酰基叠氮；与取代磷酸(例如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苯甲基磷酸、卤化磷酸等)、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸(例如甲磺酸等)、脂肪族羧酸(例如醋酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等)、芳香族羧酸(例如安息香酸等)等酸形成的混合酸酐；对称酸酐；与咪唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活性酰胺；活性酯(例如氰基甲酯、甲氧基甲酯、二甲基亚氨基甲基〔(CH3)2N+＝CH-〕酯、乙烯基酯、炔丙基酯、对硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯硫基酯、对硝基苯硫基酯、对甲苯硫基酯、羧基甲硫基酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫基酯等)或与N-羟基化合物(例如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-1H-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑等)形成的酯等。这些反应性衍生物可以根据所使用的化合物(III)的种类从中适当选择。
反应通常在惯用的溶剂中进行，所述惯用溶剂例如水、醇(如甲醇、乙醇等)、丙酮、二氧六环、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、对反应没有不良影响的其它任意溶剂。这些惯用溶剂可以单独使用也可以作为混合物使用。
在该反应中，以游离酸或其盐的形态使用化合物(III)时，优选在惯用的缩合剂存在条件下进行反应，所述惯用缩合剂例如N，N’-二环己基碳二亚胺、N-环己基-N’-吗啉乙基碳二亚胺、N-环己基-N’-(4-二乙氨基环己基)碳二亚胺、N，N’-二乙基碳二亚胺、N，N’-二异丙基碳二亚胺、N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺、N，N’-羰基二(2-甲基咪唑)、五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺、二苯基烯酮-N-环己基亚胺、乙氧基乙炔、1-烷氧基-1-氯乙烯、三烷基亚磷酸、多磷酸乙酯、多磷酸异丙酯、氧氯化磷、三氯化磷、二苯基磷酰基叠氮化物、二苯基氯磷酸酯、二苯基次膦酰氯化物、亚硫酰氯、草酰氯、低级烷基卤代甲酸酯(如氯代甲酸乙酯、氯代甲酸异丙酯等)、三苯基膦、2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐、氢氧化2-乙基-5-(间磺基苯基)异噁唑鎓分子内盐、1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑、所谓的Vilsmeier试剂(通过N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、氯代甲酸三氯甲酯、三氯氧化磷等反应制得)等。
也可以在碱金属碳酸氢盐、三低级烷胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-低级烷基吗啉、N，N-二低级烷基苯胺(例如N，N-二甲基苯胺等)、N，N-二低级烷基苯甲胺等无机或有机碱存在的条件下进行反应。
反应温度没有特别的限定，通常在冷却乃至加热条件下进行反应。制备方法2：
目的化合物(I-2)或其盐可以通过还原化合物(I-1)或其盐来制备。
通过还原得到目的化合物(I-2)时，其方法例如化学还原和催化还原。
用于化学还原的适当还原剂例如锡、锌、铁等金属；以及氯化铬、醋酸铬等金属化合物与甲酸、乙酸、丙酸、三氟醋酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等有机酸或无机酸的组合。
用于催化还原的适当催化剂例如铂板、铂海绵、铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等铂催化剂；钯海绵、钯黑、氧化钯、钯-碳、胶体钯、钯-硫酸钡、钯-碳酸钡等钯催化剂；还原镍、阮内镍(Raney nickel)等镍催化剂；还原钴、阮内钴等钴催化剂；还原铁、阮内铁等铁催化剂；还原铜、阮内铜、乌尔曼铜(Ullmann copper)等铜催化剂等通用的物质。
还原通常在水、甲醇、乙醇、丙醇、N，N-二甲基甲酰胺等对反应没有影响的惯用溶剂或其混合物中进行。而且，用于化学还原的上述酸为液体时，它们也可以用作溶剂。
用于催化还原的适当溶剂除上述溶剂之外，例如二乙基醚、二氧六环、四氢呋喃等其它常用溶剂或其混合物。
还原温度没有特别的限定，通常可以在冷却乃至加热条件下进行反应。制备方法3：
目的化合物(I-4)或其盐可以通过将化合物(I-3)或其盐氧化来制备。
通过氧化得到目的化合物(I-4)时，氧化剂可以使用亚氯酸钠、铬酸酐、高锰酸钾等，溶剂可以使用水、丙酮等。反应温度没有特别的限定，通常可以在冷却或加热条件下进行反应。制备方法4：
目的化合物(I-6)或其盐可以通过将化合物(I-5)或其盐酰化来制备。
通过酰化得到目的化合物(I-6)时，可以使具有末端羟基的化合物(I-5)与酰化剂反应。酰化剂例如甲磺酰氯等低级链烷磺酰卤化物、低级链烷磺酸酐(例如甲磺酸酐等)。溶剂可以使用二氯甲烷、四氢呋喃等，在冰水浴～室温下进行反应。制备方法5：
目的化合物(I-7)或其盐可以通过在化合物(I-6)或其盐中引入芳氧基来制备。
引入芳氧基时，可以在氢氧化钠等碱存在条件下使末端具有酰氧基低级烷基的化合物(I-6)与羟基芳基(例如苯酚)反应。溶剂可以使用N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃等，在冰水浴～室温下进行反应。制备方法6：
目的化合物(I-8)或其盐可以通过在化合物(I-4)或其反应性衍生物中引入羧基保护基来制备。
羧基保护基的引入例如可以通过使具有末端羧基的化合物(I-4)及其反应性衍生物与乙醇等烷醇发生反应来进行。溶剂可以使用N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷等，在冰水浴～加热条件下进行反应。
羧基上合适的反应性衍生物，可以包括酰卤化物、酸酐、活性酰胺、活性酯等。这些反应性衍生物优选的例子可以是酰氯化物；酰基叠氮；与取代磷酸(例如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苯甲基磷酸、卤化磷酸等)、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫酸、硫代硫酸、磺酸(例如甲磺酸等)、脂肪族羧酸(例如醋酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等)或芳香族羧酸(例如安息香酸等)等酸形成的混合酸酐；对称酸酐；与咪唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活性酰胺；活性酯(例如氰基甲酯、甲氧基甲酯、二甲基亚氨基甲基〔(CH3)2N+＝CH-〕酯、乙烯基酯、炔丙基酯、对硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰基苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯硫基酯、对硝基苯硫基酯、对甲苯硫基酯、羧基甲硫基酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫基酯等)或与N-羟基化合物(例如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-1H-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑等)形成的酯等。这些反应性衍生物可以根据所用化合物的种类任意选择。制备方法7：
目的化合物(I-9)或其盐可以通过在化合物(I-4)或其盐中引入羧基保护基来制备。
如果使甲胺、乙胺等烷胺对化合物(I-4)进行反应，可以使该化合物酰胺化。作为所使用的溶剂，可以使用例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等，可以在冰水浴～加热条件下进行反应。制备方法8：
目的物(I-11)或其盐可以通过在化合物(I-10)或其盐中加成含氮杂环基团来制备。
该反应优选在叔丁酸钠或上述无机或有机碱等碱存在下进行，另外优选在三(二亚苄基丙酮)-二钯(O)、(R)-(+)-BINAP〔2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-二萘基〕等催化剂存在条件下进行。
反应温度没有特别的限定，优选在室温乃至加热条件下进行，另外也可以在甲苯等对反应没有不良影响的溶剂存在下进行反应。
上述化合物必要时均可以采用通常的有机化合物精制方法，即重结晶、柱色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱法等手段进行精制。另外化合物的鉴定可以采用NMR色谱分析、质谱分析、IR色谱分析、元素分析、熔点测定等进行。
本发明的化合物可以具有1个以上的手性中心，它们可以作为对映异构体或非对映异构体存在。而且某些具有烯基的化合物可以作为顺式或反式异构体存在。对于任何一种场合，本发明均包括其混合物以及各种异构体。
本发明的化合物及其盐能够以溶剂化物的形式存在，这也包括在本发明的范围内。溶剂合物优选水合物和乙醇合物。
为了证明目的化合物(I)的有用性，化合物(I)的药理数据如下所示。试验例1
(对于dd/db小鼠的降血糖作用)试验化合物化合物A
3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(实施例30-1的化合物)使用动物
购入C57BL/KsJ-dbm db+/db+，C57BL/KsJ-dbm+m/+m(JacksonLaboratory)的5周龄雌性小鼠，驯化2～3周后用于试验。给药
用乳钵将被测物与粉末状饲料(CE-2，日本Clea)混合。给药量为100mg/kg时混合比为0.1％，给药量为30mg/kg时混合比为0.03％，给药量为10mg/kg时混合比为0.01％。每组饲料每周换2次，记录饲料供给量和饲料残留量，由它们之间的差计算出摄食量。试验计划表
根据体重、血糖值、血浆中甘油三酯浓度将雌性db/db小鼠分组后，投给混有药物的饲料14天(试验时间为8周龄～10周龄)。第7天和第14天上午，使用肝素处理过的玻璃毛细管(Chase HeparinizedCapillary Tubes)由眼窝静脉丛取血，通过离心分离得到血浆部分。在第0天与第14天测定血糖值、血浆中甘油三酯浓度、血浆中胰岛素浓度，在第7天测定血糖值、血浆中甘油三酯浓度。另外，在第0、7、14天测定体重。最终取血后，通过CO2气体杀死小鼠。测定方法
血糖值的测定是使用10～15μl血浆，通过葡萄糖氧化酶法(葡萄糖CII-test Waco，和光纯药)进行测定的。血浆中甘油三酯浓度的测定是使用10～15μl血浆，通过GPO-p-氯苯酚法(甘油三酯G-testWaco)或GPO-DAOS法(甘油三酯E-test Waco)进行测定的。上述测定在取血后迅速进行。血浆胰岛素浓度的测定是使用20μl血浆(可以在-20℃保存)，通过抗体法(Phadesef insulin RIA试剂盒，KabiPharmacia)进行测定的。结果
以db/db小鼠对照组与+/+小鼠的血糖值、血浆中甘油三酯浓度的差作为100％，求出被测药物给药组的血糖值、血浆中甘油三酯下降率(％)。结果如表1所示。【表1】
试验化合物    给药量(mg/kg)  降血糖作用(％)
  化合物A     10      71
本发明的化合物(I)能够以药物制剂的形态用于治疗。该药物制剂是以与适于口服给药、非口服给药或外用(适用于局部)的固体、半固体或液体制剂的可药用的有机或无机赋形剂的混合物形式，含有该化合物的任意一种作为活性成分。作为药物制剂例如胶囊剂、片剂、糖衣剂、颗粒剂、栓剂、液体制剂、洗剂、悬浊剂、乳剂、软膏、凝胶剂等。根据需要这些制剂中可以添加佐剂、辅助物质、稳定剂、润湿剂或乳化剂、缓冲剂、其它常用添加剂。
化合物(I)的用量根据患者的年龄和症状有所不同，对于上述各种疾病的治疗，化合物(I)的平均一次给药量为约0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000mg即可有效。一般优选每日给药0.1mg/固体～约1000mg/固体。实施例
通过下述制备例和实施例进一步详细说明本发明。制备例1-13-(3，4-二氯苯甲酰基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯
按照与后述的制备例16-2相同的方法，由2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯与3，4-二氯苯甲酰氯得到目的产物。
1H-NMR(CDCl3)：2.48(3H，s)，3.89(3H，s)，7.52-7.68(2H，m)，7.79-8.04(3H，m)，8.23(1H，s)Mass(ESI)：m/e 377(M-H)-制备例1-23-(3，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯
在冰水浴条件下向3-(3，4-二氯苯甲酰基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯(259mg)的四氢呋喃(2.6ml)-甲醇(0.26ml)溶液中加入硼氢化钠(36mg)，搅拌10分钟。向其它容器中加入三氟乙酸(15ml)，在冰水浴条件下一点点加入硼氢化钠(255mg)，搅拌。再向其中加入上述反应溶液，室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩后，在冰水浴条件下用水稀释，用15％的氢氧化钠水溶液中和。用乙酸乙酯萃取产物。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到白色粉末状的目的产物(224mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.51(3H，s)，3.91(3H，s)，4.14(2H，s)，6.97(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.20(1H，d，J＝2Hz)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，8.18(1H，d，J＝2Hz)Mass(ESI)：m/e 363(M-H)-制备例1-33-(3，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸
按照与后述制备例4-7相同的方法，由3-(3，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯得到目的产物。1H-NMR(DMSO-d6)：2.56(3H，s)，4.24(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/e 349(M-H)-制备例2-13-(2，3-二氯苯甲酰基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯
使用2，3-二氯苯甲酰氯，按照与制备例1-1相同的方法得到目的产物。1H-NMR(CDCl3)：2.40(3H，s)，3.90(3H，s)，7.31-7.41(2H，m)，7.58-7.69(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.59(1H，s)Mass(ESI)：m/e 377(M-H)-制备例2-23-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例1-2相同的方法，由得到的甲酯得到目的产物。1H-NMR(CDCl3)：2.45(3H，s)，3.89(3H，s)，4.27(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，t，J＝8Hz)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)Mass(ESI)：m/e 363(M-H)-制备例2-33-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸
按照与制备例1-3相同的方法，由得到的甲酯得到目的产物。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，4.32(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/e 349(M-H)-制备例3-13-(2，5-二氯苯甲酰基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯
使用2，5-二氯苯甲酰氯，按照与制备例1-1相同的方法得到目的产物。  1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，3.90(3H，s)，7.35-7.51(3H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，s)Mass(ESI)：m/e 377(M-H)-制备例3-23-(2，5-二氯苯甲基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例1-2相同的方法，由得到的甲酯得到目的产物。1H-NMR(CDCl3)：2.48(3H，s)，3.90(3H，s)，4.21(2H，s)，6.64(1H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，s)Mass(ESI)：m/e 363(M-H)-制备例3-33-(2，5-二氯苯甲基)-2-甲基苯并[b]噻吩-5-羧酸
按照与制备例1-3相同的方法，由将得到的甲酯得到目的产物。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，4.28(2H，s)，6.75(1H，d，J＝2Hz)，7.33(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.89-8.11(2H，m)Mass(ESI)：m/e 349(M-H)-制备例4-1N-氨基异烟酸乙酯2，4-二硝基苯酚盐
将异烟酸乙酯(10.0g)溶解于四氢呋喃(100ml)中，室温下加入0-(2，4-二硝基苯基)羟胺(11.9g)，加热回流2小时。减压蒸馏除去溶剂，将残渣用二乙基醚、乙酸乙酯洗涤，得到褐色粉末状目的产物(10.5g)。  1H-NMR(DMSO-d6)：1.36(3H，t，J＝6Hz)，4.40(2H，q，J＝6Hz)，6.32(1H，d，J＝9Hz)，7.78(1H，dd，J＝9,2Hz)，8.34(1H，d，J＝8Hz)，8.59(1H，d，J＝2Hz)，8.84(1H，d，J＝8Hz).制备例4-22-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3，5-二羧酸二乙酯
使N-氨基异烟酸乙酯2，4-二硝基苯酚盐(10.2g)悬浮于乙醇(147ml)中，加入碳酸钾(3.77g)，室温下搅拌30分钟。在该混合物中加入乙酰乙酸乙酯(3.69ml)，60℃下加热搅拌5小时。过滤除去不溶物后，减压浓缩干燥，使之固化，将残渣用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂∶己烷/乙酸乙酯＝7/1)精制，得到褐色固体状目的产物(2.70g)。1H-NMR(CDCl3)：1.42(3H，t，J＝6Hz)，1.46(3H，t，J＝6Hz)，2.70(3H，s)，4.36-4.50(4H，m)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，dd，J＝9,2Hz)，8.43(1H，d，J＝8Hz)，8.78(1H，s).制备例4-32-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3，5-二羧酸
将2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3，5-二羧酸二乙酯(100mg)、氢氧化钠50％水溶液(160mg)、水(0.5ml)及乙醇(1.0ml)的混合物加热回流30分钟后，冰水浴条件下将液体的pH值调节为4，相同温度下搅拌30分钟。过滤得到沉淀，用水洗涤，得到淡褐色粉末状目的产物(50mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.55(3H，s)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，s)，8.56(1H，d，J＝8Hz).制备例4-42-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸
将2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3，5-二羧酸(1.39g)与多磷酸(13.9g)的混合物在150℃下加热搅拌2小时后，在冰水浴条件下加入冰(14g)，振荡使之成为均一的溶液。相同温度下，将液体调节为pH4，用二氯甲烷/甲醇(4∶1)和水稀释，过滤沉淀，得到淡褐色粉末状目的产物(610mg)。分离出母液中的有机层，用二氯甲烷/甲醇(4∶1)萃取水层。合并两有机层，用硫酸镁干燥后，在减压的条件下浓缩干燥，使之固化。用乙醚洗涤残渣，得到淡褐色粉末状的二次晶体(200mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)：2.42(3H，s)，6.67(1H，s)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，s)，8.62(1H，d，J＝8Hz).制备例4-52-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸乙酯
将2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸(723mg)溶解于10％硫酸/乙醇(20ml)中，加热回流2.5小时。在冰水浴条件下中和反应液后，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥后，在减压的条件下浓缩干燥，使之固化。用硅胶柱色谱分析法(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)精制残渣，得到淡褐色粉末状目的产物(707mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.41(3H，t，J＝7Hz)，2.52(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7Hz)，6.49(1H，s)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，s)，8.40(1H，d，J＝8Hz).制备例4-63-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸乙酯
在三氟乙酸(558mg)、三乙基硅烷(1.14g)及干燥的二氯甲烷(2.0ml)的溶液中加入2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸乙酯(200mg)和2，4-二氯苯甲醛(189mg)，室温下搅拌3日。在反应混合物中加入2，4-二氯苯甲醛(189mg)并室温下搅拌1天，该操作重复3次。用二氯甲烷稀释反应混合物，用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤后，用二氯甲烷萃取水层。合并有机层，用硫酸镁干燥，减压条件下浓缩干燥，使之固化。用硅胶柱色谱分析法(己烷/乙酸乙酯＝9∶1)精制残渣，进一步用异丙醚洗涤，得到白色粉末状目的产物(233mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.38(3H，s)，4.12(2H，s)，4.38(2H，q，J＝7Hz)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，s)，8.00(1H，s)，8.40(1H，d，J＝8Hz).制备例4-73-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸
将3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-羧酸乙酯(230mg)、1N氢氧化钠水溶液(2.0ml)及乙醇(2.3ml)的混合物加热回流25分钟后，在冰水浴条件下用1N盐酸将液体调节为pH4。过滤生成的沉淀，用水洗涤，得到白色粉末状目的产物(208mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.30(3H，s)，4.19(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，s)，8.06(1H，s)，8.62(1H，d，J＝8Hz).制备例5-11-(2，4-二氯苯基)-1-三甲基甲硅烷基氧乙烯
将二异丙胺(16.2g)溶解于四氢呋喃(133ml)中，冰水浴条件下滴加1.6N正丁基锂(100ml)。相同温度下搅拌10分钟后，在干冰-丙酮浴冷却下滴加2，4-二氯苯乙酮(25.2g)的四氢呋喃(133ml)溶液，再缓缓加入六甲基磷酰胺(26.7ml)。相同温度下搅拌5分钟后，滴加氯代三甲基硅烷(20.3ml)，室温下搅拌30分钟。将反应混合物用冰冷的正己烷和冰水分液，用冰水洗涤有机层2次、饱和食盐水洗涤1次后，用硫酸钠使之干燥，减压条件下浓缩干燥，使之固化，得到淡黄色油状目的产物的粗产物(37.5g)。制备例5-21-(2，4-二氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酮
在干冰-丙酮浴冷却的条件下，向四氯化钛(17.8ml)的二氯甲烷(160ml)溶液中滴加丙酮(10ml)，1分钟后，加入1-(2，4-二氯苯基)-1-三甲基甲硅烷氧乙烯的粗产物(37.5g)的二氯甲烷(160ml)溶液，在干冰-丙酮浴冷却条件下搅拌1夜后，再在室温下搅拌3小时。用水洗涤反应液，用二氯甲烷萃取水层1次。合并有机层，用碳酸氢钠饱和水溶液及饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥，减压条件下浓缩干燥，使之固化，得到褐色油状残渣。将其用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂∶己烷/乙酸乙酯＝9/1～4/1)精制，得到淡黄色油状目的产物(16.2g)。1H-NMR(CDCl3)：1.34(6H，s)，3.13(2H，s)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，s).制备例5-31-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-3-三氟乙酰氧基丁酮
在冰水浴条件下向1-(2，4-二氯苯基)-3-羟基-3-甲基丁酮(16.16g)与三乙胺(27.4ml)的二氯甲烷(160ml)溶液中加入三氟乙酸酐(13.9ml)，相同温度下搅拌10分钟、室温下搅拌1小时。用水及碳酸氢钠饱和水溶液洗涤反应混合物，用硫酸钠干燥后，减压条件下浓缩干燥，使之固化，得到褐色油状目的产物的粗产物(19.9g)。制备例5-41-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-2-丁烯酮
向1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-3-三氟乙酰氧基丁酮粗产物(19.9g)的甲苯(100ml)溶液中添加1，8-二氮杂二环[5，4，0]-十一-7-烯(4.0ml)，室温下搅拌30分钟。将反应混合物依次用冰水、1N盐酸、饱和食盐水、碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在减压的条件下浓缩，使之干燥固化。用硅胶柱色谱分析法(洗脱溶剂∶己烷/乙酸乙酯＝49/1)精制残渣，得到淡褐色油状目的产物(12.5g)。1H-NMR(CDCl3)：2.00(3H，s)，2.24(3H，s)，6.43(1H，s)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.39-7.46(2H).制备例5-5(E)4-溴-1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-2-丁烯酮
向1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-2-丁烯酮(9.30g)的四氯化碳(93ml)溶液中添加N-溴代琥珀酰亚胺(7.95g)和过氧化苯甲酰(983mg)，加热回流1小时。用冰冷却反应液后，过滤沉淀，合并滤液和洗涤液，用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤3次、饱和食盐水洗涤1次。用硫酸镁干燥有机层后，减压的条件下浓缩干燥，使之固化，得到黑色油状目的产物的粗产物(14.6g)。制备例5-6(E)1-(2，4-二氯苯基)-4-(4-乙氧羰基吡啶基)-3-甲基-2-丁烯酮
将(E)4-溴-1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-2-丁烯酮的粗产物(14.6g)溶解于丙酮(140ml)中，加入异烟酸乙酯(12.1ml)，加热回流6小时。减压条件下浓缩反应液，使之干燥固化，得到褐色固体状目的产物的粗产物(22.0g)。制备例5-71-(2，4-二氯苯甲酰基)-2-甲基中氮茚-7-羧酸乙酯
将(E)1-(2，4-二氯苯基)-4-(4-乙氧羰基吡啶基)-3-甲基-2-丁烯酮的粗产物(22.0g)溶解于乙醇(146ml)中，加入碳酸钾(5.61g)，加热回流12小时。将反应混合物用乙酸乙酯和饱和食盐水分液，用硫酸镁干燥有机层后，减压的条件下浓缩干燥，使之固化，得到褐色的固体。将残渣在乙醚中粉碎，得到黄色粉末状目的产物(3.54g)。1H-NME(CDCl3)：1.38(3H，t，J＝6Hz)，2.16(3H，s)，4.35(2H，q，J＝6Hz)，7.22(1H，s)，7.30-7.42(3H)，7.52(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.36(1H，s).制备例5-81-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-7-羧酸乙酯
将1-(2，4-二氯苯甲酰基)-2-甲基中氮茚-7-羧酸乙酯(3.17g)溶解于四氢呋喃(32ml)中，冰水浴条件下滴加10M硼烷-二甲基硫醚的络合物(9.5ml)。室温下搅拌3.5小时后，中和反应液，用乙酸乙酯和水分液。用水洗涤有机层3次后，用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压的条件下浓缩干燥使之固化。用硅胶柱色谱分析法(洗脱溶剂∶己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制残渣，得到淡黄色油状目的产物(1.81g)。1H-NMR(CDCl3)：1.38(3H，t，J＝6Hz)，2.13(3H，s)，4.16(2H，s)，4.33(2H，q，J＝6Hz)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，dd，J＝8,2Hz)，7.29(1H，s)，7.40(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s).制备例5-91-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-7-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-7-羧酸乙酯(1.81g)得到黄色粉末状目的产物(1.63g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.10(3H，s)，4.17(2H，s)，6.84-6.91(2H)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.60(2H，s)，7.93(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8Hz).制备例6-1(E)-4-甲基-2-(4-苯基苯基)乙烯基吡啶
将4-苯基苯甲醛(6.45g)、2，4-二甲基吡啶(7.59g)及醋酸酐(10ml)的混合物在浴温150℃下加热12小时后，再加热回流12小时。减压条件下浓缩干燥反应混合物，使之固化。用硅胶柱色谱分析法(洗脱溶剂∶己烷/乙酸乙酯＝9/1～5/1)精制残渣，得到黄色固体状目的产物(4.35g)。1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，6.98(1H，d，J＝5Hz)，7.12-7.28(2H)，7.34(1H，t，J＝8Hz)，7.44(2H，t，J＝8Hz)，7.56-7.71(7H)，8.47(1H，d，J＝5Hz).制备例6-2(E)-2-(4-苯基苯基)乙烯基吡啶-4-羧酸
将(E)-4-甲基-2-(4-苯基苯基)乙烯基吡啶(4.24g)、二氧化硒(2.08g)及吡啶(43ml)的混合物加热回流24小时。减压条件下浓缩干燥反应混合物，使之固化，用氯仿/甲醇/氨水(65∶25∶4)萃取残渣。减压条件下浓缩干燥萃取液，使之固化，将残渣在乙酸乙酯中粉碎，得到褐色粉末状目的产物(3.81g)。1H-NMR(DMSO-d6)：7.32-7.53(4H)，7.63(1H，d，J＝5Hz)，7.70-7.84(8H)，7.96(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5Hz).制备例6-3(E)-2-(4-苯基苯基)乙烯基吡啶-4-羧酸乙酯
将(E)-2-(4-苯基苯基)乙烯基吡啶-4-羧酸(3.60g)与浓硫酸/乙醇(9∶1)的混合物加热回流2小时后，冰水浴条件下中和。将反应混合物用二氯甲烷和水分液，用二氯甲烷萃取水层1次。合并有机层，用硫酸镁干燥，减压条件下浓缩干燥，使之固化。用硅胶柱色谱分析法(洗脱溶剂∶己烷/乙酸乙酯＝9/1～4/1)精制残渣，得到白色固体状目的产物(3.14g)。1H-NMR(CDCl3)：1.43(3H，t，J＝6Hz)，4.45(2H，q，J＝6Hz)，7.22-7.50(4H)，7.60-7.79(8H)，7.97(1H，s)，8.74(1H，d，J＝5Hz).制备例6-42-(4-苯基苯基)乙基吡啶-4-羧酸乙酯
将(E)-2-(4-苯基苯基)乙烯基吡啶-4-羧酸乙酯(1.84g)、10％钯/活性炭(184mg)、二氧六环(18ml)及乙醇(9.0ml)的混合物在氢气压为5个大气压的环境中40℃下搅拌5小时。向该混合物中加入二氧六环(9.0ml)和乙醇(9.0ml)，在氢气压为5个大气压的环境中50℃下搅拌3小时后，加入10％钯/活性炭(184mg)，相同条件下再搅拌3小时。通过硅藻土过滤反应混合物，用氯仿/甲醇(4∶1)洗涤。合并滤液和洗液，减压条件下浓缩干燥，使之固化，得到淡黄色固体状目的产物的粗产物(1.97g)。  1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝6Hz)，3.12(2H，m)，3.22(2H.m)，4.40(2H，q，J＝6Hz)，7.22-7.36(3H)，7.43(2H，t，J＝8Hz)，7.52(2H，d，J＝8Hz)，7.58(2H，d，J＝8Hz)，7.67-7.72(2H)，8.72(1H，d，J＝5Hz).制备例6-52-甲基-1-(4-苯基苯甲基)中氮茚-7-羧酸乙酯
将2-(4-苯基苯基)乙基吡啶-4-羧酸乙酯的粗产物(1.62g)与溴代丙酮(803mg)溶解于丙酮(32ml)，加热回流24小时后，减压条件下浓缩干燥使之固化。将残渣溶解于乙醇(16ml)中，加入碳酸氢钠，加热回流12小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物后，用水洗涤，用硫酸镁干燥有机层，减压条件下浓缩干燥使之固化。用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂∶己烷/乙酸乙酯＝19/1)精制残渣，得到黄绿色固体状目的产物(383mg)，并回收未反应的原料2-(4-苯基苯基)乙基吡啶-4-羧酸乙酯(1.04g)。1H-NMR(CDCl3)：1.38(3H，t，J＝6Hz)，2.21(3H，s)，4.19(2H，s)，4.35(2H，q，J＝6Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.18-7.36(4H)，7.40(2H，t，J＝8Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s).制备例6-62-甲基-1-(4-苯基苯甲基)中氮茚-7-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由2-甲基-1-(4-苯基苯甲基)-中氮茚-7-羧酸乙酯(710mg)得到黄色粉末状目的产物(612mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.20(3H，s)，4.16(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.43(2H，t，J＝8Hz)，7.52-7.64(5H)，8.06(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8Hz).制备例7-16-(4，5-二氢-4，4-二甲基噁唑-2-基)喹啉
将喹啉-6-羧酸(4.00g)与亚硫酰氯(10.1ml)的混合物在室温下搅拌3小时后减压浓缩干燥使之固化。在残渣中加入二氯甲烷(60ml)和三乙胺(16ml)后，在水浴条件下搅拌的同时加入2-氨基-2-甲基丙醇(4.12g)，室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入水，分离出有机层，用二氯甲烷萃取水层2次。合并有机层，用无水硫酸镁干燥，减压条件下浓缩干燥使之固化，得到淡褐色固体(5.55g)。在氮气冰水浴条件下，搅拌的同时向其中加入亚硫酰氯(16.8ml)，室温下搅拌3小时。减压条件下浓缩干燥使之固化后，加入水、1N氢氧化钠水溶液调节为碱性，用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁干燥后，减压条件下浓缩干燥使之固化，用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂∶乙酸乙酯)精制残渣，得到淡褐色固体状目的产物(3.26g)。1H-NMR(CDCl3)：1.43(6H，s)，4.20(2H，s)，7.45(1H，dd，J＝4Hz，8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，s)，8.97(1H，m).制备例7-21-乙氧羰基-6-(4，5-二氢-4，4-二甲基噁唑-2-基)-2-二甲氧基磷酰基-1，2-二氢喹啉
将6-(4，5-二氢-4，4-二甲基噁唑-2-基)喹啉(543mg)与氯甲酸乙酯(0.275ml)的混合物在室温下搅拌3小时后，冰水浴条件下加入磷酸三甲酯(0.340ml)，在室温下搅拌15小时。减压条件下浓缩干燥反应混合物，使之固化，用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂∶乙酸乙酯、乙酸乙酯/甲醇＝20/1)精制残渣，得到淡黄色油状目的产物(974mg)。  1H-NMR(CDCl3)：1.33(3H，t，J＝7Hz)，1.39(6H，s)，3.52(3H，d，J＝10Hz)，3.64(3H，d，J＝10Hz)，4.12(2H，s)，4.26-4.38(2H，br)，5.61-5.75(1H，br)，6.06-6.14(1H，m)，6.62(1H，m)，7.68(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝4Hz，8Hz).制备例7-31-乙氧羰基-6-(4，5-二氢-4，4-二甲基噁唑-2-基)-2-二甲氧基磷酰基-4-(4-苯基苯甲基)-1，2-二氢喹啉
将1-乙氧羰基-6-(4，5-二氢-4，4-二甲基噁唑-2-基)-2-二甲氧基磷酰基-1，2-二氢喹啉(934mg)溶解于THF(10ml)中，在干冰-丙酮冷却下加入1.6M正丁基锂己烷溶液(1.8ml)，在相同温度下搅拌1小时。在干冰丙酮冷却下加入4-(碘代甲基)联苯(740mg，2.52mmol)，在-20℃下搅拌1小时，再在0℃下搅拌1小时后，加入水，在室温下搅拌0.5小时。用乙酸乙酯萃取3次，用无水硫酸镁干燥后，减压条件下浓缩干燥使之固化，用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂∶乙酸乙酯、乙酸乙酯/甲醇＝20/1)精制残渣，得到黄色粉末状目的产物(738mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.32(3H，t，J＝7Hz)，1.38(6H，s)，3.49(3H，d，J＝10Hz)，3.61(3H，d，J＝10Hz)，3.99(2H，br)，4.10(2H，m)，4.30(2H，m)，5.54-5.74(2H，br)，7.29-7.60(10H，m)，7.84(1H，m)，7.91(1H，s).MS(m/z)575.制备例7-46-(4，5-二氢-4，4-二甲基噁唑-2-基)-4-(4-苯基苯甲基)喹啉
将1-乙氧羰基-6-(4，5-二氢-4，4-二甲基噁唑-2-基)-2-二甲氧基磷酰基-4-(4-苯基苯甲基)-1，2-二氢喹啉(738mg)、乙醇(20ml)和1N氢氧化钠水溶液(4ml)的混合物加热回流2小时。减压条件下浓缩反应混合物，加入水，用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，用饱和食盐水洗涤1次，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩干燥使之固化。用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂∶乙酸乙酯)精制残渣，得到白色固体状目的产物(140mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.42(6H，s)，4.18(2H，s)，4.54(2H，s)，7.18(1H，br)，7.27-7.46(5H，m)，7.52-7.60(4H，m)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，d，J＝8Hz)，8.73(1H，br)，8.83(1H，d，J＝7Hz).制备例7-54-(4-苯基苯甲基)喹啉-6-羧酸
将6-(4，5-二氢-4，4-二甲基噁唑-2-基)-4-(4-苯基苯甲基)喹啉(132mg)、乙醇(1ml)和3N盐酸(3ml)的混合物加热回流2小时后，再加入6N盐酸(3ml)，再加热回流4小时。加入氢氧化钠水溶液调节为碱性后，用氯仿洗涤1次。用1N盐酸将水相调节为pH4，过滤生成的沉淀，用水洗涤，得到白色粉末状目的产物(87mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：4.61(2H，s)，7.30-7.50(6H，m)，7.57-7.68(4H，m)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，s)，8.94(1H，d，J＝4Hz).制备例8-12，3-二氨基-6-氯代吡啶
按照与下述制备例9-2相同的方法，由2-氨基-6-氯-3-硝基吡啶(10.2g)得到红褐色固体状目的产物(8.3g)。1H-NMR(DMSO-d6)：4.77(2H，br s)，5.79(2H，br s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，6.69(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 142(M-1)制备例8-25-氯-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与下述制备例9-3相同的方法，由2，3-二氨基-6-氯吡啶(8.1g)得到淡褐色结晶目的产物(6.64g)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 166(M-1)mp 254-255℃制备例8-35-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与下述制备例9-1相同的方法，有5-氯-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(6.54g)得到淡紫色结晶目的产物(7.54g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 210(M-1)mp 239-241℃制备例8-42-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
在5-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.92g)的N，N-二甲基甲酰胺(48ml)溶液中加入氰化铜(I)(2.04g)，在150℃下搅拌9小时。减压条件下蒸馏除去溶剂，在残渣中加入水(45ml)和乙二胺(2.7g)，在70℃下加热15分钟。减压条件下浓缩溶液，通过硅胶的短柱精制，得到茶色粉末状目的产物(927mg)。再用硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇＝10/1)精制，得到纯物质。1H-NMR(DMSO-d6)：2.58(3H，s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 157(M-H)-制备例9-12氨基-6-溴-3-硝基吡啶
在室温下向2-氨基-6-氯-3-硝基吡啶(1.0g)中加入30％溴化氢醋酸溶液(10ml)，加热到100℃。24小时后，再加入30％溴化氢醋酸溶液(5ml)。48小时后将反应液冷却并浓缩。用28％的氨水中和残渣，用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。用异丙基醚使残渣结晶化，得到黄色结晶目的产物(1.14g)。1H-NMR(DMSO-d6)：6.90(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 217(M-1)制备例9-22，3-二氨基-6-溴代吡啶
在室温下，向2-氨基-6-溴-3-硝基吡啶(21.8g)的乙醇(220ml)-水(22ml)悬浊液中加入铁粉(39.0g)。加入浓盐酸(0.8ml)，搅拌的同时缓慢加热开始反应。加热回流2小时后趁热过滤除去不溶物。减压条件下蒸馏除去溶剂，在残留的固体中加入水(200ml)和活性炭，加热。趁热过滤除去不溶物，减压条件下蒸馏除去滤液中的水，得到绿褐色粉末状目的产物(9.00g)。在上述操作残留的固体中加入乙醇(100ml)-水(100ml)，加热溶解过滤除去不溶物。减压条件下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/3)精制残渣，又得到黑色粉末状目的产物(8.25g)。1H-NMR(DMSO-d6)：4.78(2H，br s)，5.80(2H，br s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，6.61(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 188，190(M+H)+制备例9-35-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
将2，3-二氨基-6-溴代吡啶(8.16g)、原乙酸三乙酯(12.0ml)在醋酸(41ml)中混合，加热回流29小时。放冷，减压条件下蒸馏除去溶剂，得到粗产物(10g)。将其溶解于足够量的二氯甲烷，加入无水碳酸钾和活性炭，在室温下搅拌。过滤除去不溶物，蒸馏除去溶剂后得到淡黄色粉末状目的产物(7.59g)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 212，214(M+H)+制备例10-13-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈以及1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
按照与下述制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(200mg)分别得到淡褐色结晶2种异构体3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(138mg)以及1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(67mg)。
3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
                              1H-NMR(CDCl3)：2.60(3H，s)，5.55(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，dd，J＝8,2Hz)，7.48(1H，br s)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，br d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 317(M+1)，mp 180-182℃
1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
                              1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，br s)，5.42(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.49-7.60(3H，m).MASS(ESI)：m/z 317(M+1)制备例10-23-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
在3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(113mg)的乙醇(0.6ml)悬浊液中加入30％氢氧化钠水溶液(0.3ml)，加热回流12小时。12小时后，再加入30％氢氧化钠水溶液(0.5ml)，加热回流3小时。将反应液冷却后，用6N盐酸调节为pH1，搅拌1小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节为pH4。过滤析出的晶体，得到无色结晶目的产物(144mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，5.60(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，br d，J＝8Hz)，7.76(1H，br s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 334(M-1)mp＞260℃制备例11-12-氯-4-苯基苯甲醇
在氮气流下，向氯化锂(482mg)的无水1，4-二氧六环(12ml)悬浊液中加入4-溴-2-氯苯甲醇(1.05g)、苯基三丁基锡(1.74g)、四(三苯基膦)钯(O)(110mg)，加热回流。5小时后，将反应液冷却，加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。浓缩滤液，用快速硅胶柱色谱法(硅胶50ml)处理残渣，用己烷-乙酸乙酯＝2-1洗脱后，用己烷洗涤，得到无色结晶目的产物(220mg)。1H-NMR(CDCl3)：4.72(2H，s)，7.32-7.61(8H，m).mp 69-70℃制备例11-22-氯-4-苯基苯甲醇
在室温下，向四(三苯基膦)钯(O)(16mg)的甲苯(1ml)悬浊液中加入4-溴-2-氯苯甲醇(100mg)，搅拌。10分钟后，在反应液中加入苯基硼酸83(mg)的乙醇(0.1ml)溶液和2M碳酸钠水溶液(0.9ml)，加热回流。1小时后将反应液冷却，加入乙酸乙酯，用硅藻土过滤。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。浓缩滤液，用快速硅胶柱色谱法(硅胶40ml)处理残渣，用己烷-乙酸乙酯＝3-1洗脱，得到粗晶体。将其用己烷洗涤，得到无色结晶目的产物(76mg)。1H-NMR(CDCl3)：4.72(2H，s)，7.32-7.61(8H，m).mp 69-70℃制备例11-32-氯-1-甲磺酰基氧甲基-4-苯基苯
按照与下述制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-苯基苯甲醇(305mg)得到无色油状目的产物(422mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.05(3H，s)，5.39(2H，s)，7.34-7.60(7H，m)，7.66(1H，br s).制备例11-43-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈以及1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
按照与下述制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(200mg)制得淡黄色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(163mg)、淡黄色无定形1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(113mg)。
3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
                                      1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.64(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，7.31-7.56(6H，m)，7.62-7.70(2H，m)，8.10(1H，br d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 359(M+1)，mp 202-205℃
1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
                                      1H-NMR(CDCl3)：2.70(3H，br s)，5.52(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.31-7.60(8H，m)，7.70(1H，br d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 359(M+1)制备例11-53-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例10-2相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(159mg)得到无色结晶目的产物(168mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.55(3H，s)，5.65(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.33-7.55(3H，m)，7.65(2H，br d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 376(M-1)mp 238-243℃制备例12-13-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈以及1-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
按照与下述制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(200mg)制得淡褐色结晶3-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(139mg)、淡褐色无定形1-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(96mg)。
3-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
                                          1H-NMR(CDCl3)：2.58(3H，s)，5.85(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，br t，J＝8Hz)，7.62-7.71(3H，m)，7.81(1H，br d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，br d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 377(M+1)mp 215-218℃
1-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
                                           1H-NMR(CDCl3)：2.70(3H，s)，5.69(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，7.49-7.74(5H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 377(M+1)制备例12-23-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例10-2相同的方法，由3-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(138mg)得到淡黄色结晶目的产物(235mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.40(3H，s)，5.80(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，br t，J＝8Hz)，7.75(1H，br t，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 394(M-1)mp＞250℃制备例13-12-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈以及2-甲基-1-(4-苯基苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
按照与下述制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(200mg)得到淡褐色结晶2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(140mg)、淡黄色无定形2-甲基-1-(4-苯基苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(113mg)。
2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
                         1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，5.52(2H，s)，7.22-7.59(9H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 325(M+1)mp 225-226℃
2-甲基-1-(4-苯基苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
                          1H-NMR(CDCl3)：2.72(3H，br s)，5.41(2H，s)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.32-7.68(9H，m).MASS(ESI)：m/z 325(M+1)制备例13-22-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(135mg)得到无色结晶目的产物(133mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.58(3H，s)，5.61(2H，s)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.49(2H，m)，7.59-7.68(4H，m)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 342(M-1)mp＞250℃制备例14-14-溴-2-氯-1-甲磺酰氧基甲基苯
在氮气流、冰水浴条件下，向4-溴-2-氯苯甲醇(3.56g)、无水三乙胺(3ml)的无水二氯甲烷(36ml)溶液中滴加甲磺酰氯(1.4ml)。这样搅拌1小时后，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤反应液，之后用无水硫酸镁干燥。浓缩滤液，得到淡褐色固体状目的产物(4.77g)。1H-NMR(CDCl3)：3.03(3H，s)，5.29(2H，s)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，dd，J＝8,1Hz)，7.60(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 298(M-1)制备例14-23-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈以及1-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
在冰水浴条件下，向2-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)悬浊液中加入氢化钠(70％石油中，55mg)，搅拌30分钟。在该反应混合物中加入4-溴-2-氯苯甲基甲磺酸酯(450mg)，在室温下搅拌2小时。将反应液注入到水中，用乙酸乙酯萃取产物3次。收集有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，采用硅胶柱色谱法(二氯甲烷/乙酸乙酯＝5/1)可以分离出2种异构体，即白色或淡黄色粉末3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(Rf 0.4，233mg)以及1-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(Rf 0.1，163mg)。
3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈：
                                    1H-NMR(CDCl3)：2.58(3H，s)，5.52(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.61(1H，d，J＝2Hz)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/e 359，361(M-H)-
1-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈：
                                    1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，5.39(2H，s)，6.39(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.53(2H，s)，7.65(1H，d，J＝2Hz)Mass(ESI)：m/e 359，361(M-H)-制备例14-33-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
在3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(226mg)中加入6N盐酸(2.5ml)，加热回流1.5小时。将反应混合物用冰冷却后，用1N氢氧化钠水溶液调节为pH5，过滤得到沉淀。将其减压干燥，得到白色粉末状目的产物(226mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，5.58(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.85(1H，d，J＝2Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/e 378，380(M-H)-制备例15-15-溴-3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶以及5-溴-1-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例14-2相同的方法，由5-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(2.12g)得到白色粉末5-溴-3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(2.30g)以及5-溴-1-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.32g)。
5-溴-3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶：
                            1H-NMR(CDCl3)：2.51(3H，s)，5.49(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，d，J＝2Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/e 414，416，418(1∶2∶1，M+H)+
5-溴-1-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶：
                            1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.34(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.29(2H，s)，7.68(1H，d，J＝2Hz)Mass(ESI)：m/e 414，416，418(1∶2∶1，M+H)+制备例15-23-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈
按照与制备例8-4相同的方法，由5-溴-3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(2.07g)得到淡黄色粉末状目的产物(268mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.59(3H，s)，5.04(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/e 361，363(M+H)+制备例15-3
3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例14-3相同的方法，由3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-甲腈(253mg)得到淡黄色粉末状目的产物(214mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.54(3H，s)，5.56(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/e 378，380(M-H)-制备例16-12-甲基中氮茚-6-羧酸甲酯
将6-甲基-3-吡啶羧酸甲酯(9.83g)与溴代丙酮(11.8g)在丙酮(98ml)中混合，加热回流20小时。减压条件下蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于甲醇(98ml)。加入碳酸氢钠(16.4g)加热回流24小时。减压条件下浓缩反应混合物，加入水滤取沉淀。用己烷-乙酸乙酯重结晶得到淡黄色固体状目的产物(5.94g)。  1H-NMR(CDCl3)：2.31(3H，s)，3.89(3H，s)，6.29(1H，s)，7.06-7.29(3H，m)，8.63(1H，s)Mass(ESI)：m/e 190(M+H)+制备例16-23-(2，4-二氯苯甲酰基)-2-甲基中氮茚-6-羧酸甲酯
在冰水浴条件下，向无水氯化铝(3.18g)的二氯甲烷(19ml)悬浊液中加入4-二氯苯甲酰氯(2.93g)，搅拌10分钟。在该溶液中加入2-甲基中氮茚-6-羧酸甲酯(1.89g)，室温下搅拌4小时。将反应液缓慢注入到冰水中，用乙酸乙酯萃取产物。依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝5/1)精制，得到淡黄色固体状目的产物(2.39g)。1H-NMR(CDCl3)：1.85(3H，s)，3.95(3H，s)，6.39(1H，s)，7.25(1H，s)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.41-7.52(2H，m)，7.76(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/e 362(M-H)-制备例16-33-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-6-羧酸甲酯
在冰水浴条件下，向3-(2，4-二氯苯甲酰基)-2-甲基中氮茚-6-羧酸甲酯(2.34g)的四氢呋喃(47ml)溶液中滴加硼烷-二甲基硫醚络合物(10.0M，6.5ml)，室温下搅拌4小时。在冰水浴条件下，很小心地向该反应液中滴加1N盐酸(6.5ml)，室温下搅拌30分钟。用饱和碳酸氢钠水溶液中和反应液，用乙酸乙酯萃取产物3次。收集有机层，用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝5/1)精制，得到淡黄色固体状目的产物(490.4mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.27(3H，s)，3.83(3H，s)，4.28(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，s)，7.30(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝2Hz)，8.29(1H，s)Mass(ESI)：m/e 348(M+H)+制备例16-43-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-6-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯(460mg)得到黄色粉末状目的产物(487mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.24(3H，s)，4.38(2H，s)，6.46(1H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8 and 3Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，d，J＝3Hz)，8.33(1H，s)制备例17-13-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸乙酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸乙酯(300mg)得到目的产物(210mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，t，J＝7Hz)，2.73(3H，s)，2.79(2H，q，J＝7Hz)，4.45(2H，q，J＝7Hz)，5.61(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，dd，J＝8,1Hz)，7.45(1H，d，J＝1Hz)，7.95(1H，s).Mass(ESI)：m/e 394(M+1)mp：143-144℃制备例17-23-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸乙酯得到目的产物(181mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.76(3H，s)，2.87(2H，q，J＝7Hz)，5.53(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，br d，J＝8Hz)，7.49(1H，br s)，8.05(1H，s).Mass(ESI)：m/e 362(M-1)mp：214-216℃制备例18-12-乙基-7-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5-羧酸乙酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸乙酯(292mg)得到目的产物(294mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.45(3H，t，J＝7Hz)，2.73(3H，s)，2.78(2H，q，J＝7Hz)，4.48(2H，q，J＝7Hz)，5.61(2H，s)，7.19-7.29(2H，m)，7.30-7.45(3H，m)，7.49-7.57(4H，m)，7.95(1H，s).Mass(ESI)：m/e 400(M+1)mp：153-154℃制备例18-22-乙基-7-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由2-乙基-7-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸乙酯(287mg)得到目的产物(249mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.63(3H，s)，2.90(2H，q，J＝7Hz)，5.61(2H，s)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.30-7.48(3H，m)，7.59-7.68(4H，m)，7.78(1H，s).Mass(ESI)：m/e 370(M-1)mp 171-174℃制备例19-13-(4-溴-2-氯苯甲酰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例1-1相同的方法，由2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(191mg)得到淡绿色结晶目的产物(297mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.43(3H，s)，3.92(3H，s)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，s)制备例19-23-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例1-2相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲酰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(280mg)得到白色结晶目的产物(271mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.47(3H，s)，3.90(3H，s)，4.20(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，dd，J＝2,8Hz)，7.58(1H，d，J＝3Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，s)制备例19-33-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(255mg)得到白色结晶目的产物(237mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，4.22(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，dd，J＝2,8Hz)，7.77(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8Hz)制备例20-13-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例16-2相同的方法，由2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(200mg)得到淡绿色结晶目的产物(341mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.47(3H，s)，3.92(3H，s)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝4Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，s)制备例20-23-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例1-2相同的方法，由3-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(318mg)得到白色结晶目的产物(307mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.48(3H，s)，3.91(3H，s)，4.19(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，dd，J＝2,7Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.10(1H，s)制备例20-33-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(290mg)得到白色结晶目的产物(241mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，4.27(2H，s)，6.78(1H，d，J＝9Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝7Hz)，8.03(1H，d，J＝7Hz)，8.04(1H，s)制备例21-13-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例16-2相同的方法，由2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(200mg)得到淡黄色结晶目的产物(389mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.56(3H，s)，3.87(3H，s)，7.48-7.63(2H，m)，7.82-8.05(4H，m)，8.37(1H，s)制备例21-23-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)羟甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与下述制备例35-5相同的方法，由3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(380mg)得到白色结晶目的产物(297mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.70(3H，s)，3.91(3H，s)，6.72(1H，s)，7.32-7.43(2H，m)，7.72-7.77(3H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.84(1H，s)制备例21-33-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与下述制备例35-6相同的方法，由3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)羟甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(280mg)得到白色结晶目的产物(266mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，3.92(3H，s)，2.47(2H，s)，7.30(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝7Hz)，7.78-7.82(2H，m)，7.94(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.41(1H，s)制备例21-43-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(250mg)得到白色结晶目的产物(243mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.64(3H，s)，4.57(2H，s)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.49(1H，t，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝7Hz)，7.84(1H，d，J＝7Hz)，7.87(1H，d，J＝7Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，s)制备例22-13-(1-溴代萘-2-基)羰基-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例16-2相同的方法，由2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(200mg)得到淡绿色结晶目的产物(358mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.30(3H，s)，3.83(3H，s)，7，48(1H，d，J＝8Hz)，7.62-7.72(2H.m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.90-8.03(3H，m)，8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.73(1H，s)制备例22-23-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例1-2相同的方法，由3-(1-溴代萘甲酰-2-基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(342mg)得到白色结晶目的产物(331mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.49(3H，s)，3.85(3H，s)，4.52(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.55-7.63(2H，m)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8Hz)制备例22-33-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(1-溴代萘-2-基)甲基-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(315mg)得到白色结晶目的产物(284mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.57(3H，s)，4.53(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，t，J＝7Hz)，7.70(1H，t，J＝7Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)，8.30(1H，d，J＝8Hz)制备例23-14，5-二溴-2-甲基-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基)咪唑
将4，5-二溴-2-甲基咪唑(4.91g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中，在冰水浴条件下缓慢加入60％氢化钠(901mg)。室温下搅拌1小时后，在冰水浴条件下缓慢滴加2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基氯甲烷(3.75g)，室温下搅拌一整夜。减压条件下蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，减压条件下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制残渣，得到无色油状目的产物(7.6g)。1H-NMR(CDCl3)：0.00(9H，s)，0.92(2H，t，J＝8Hz)，2.47(3H，s)，3.55(2H，t，J＝8Hz)，5.24(2H，s)制备例23-24-溴-2-甲基-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基)咪唑-5-甲醛
将4，5-二溴-2-甲基-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基)咪唑(29.2g)溶解于四氢呋喃(250ml)中，在-55℃至-60℃用20分钟滴加1.63N正丁基锂/己烷溶液(58.1ml)。在-60℃搅拌30分钟后，在-55℃至-60℃缓慢滴加N，N-二甲基甲酰胺(58g)，室温下搅拌1小时。加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠干燥有机层，减压条件下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制残渣，得到淡黄色油状目的产物(18.5g)。1H-NMR(CDCl3)：0.00(9H，s)，0.91(2H，t，J＝8Hz)，2.52(3H，s)，3.58(2H，t，J＝8Hz)，5.70(2H，s)，9.71(1H，s)制备例23-32-甲基-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基)-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯
将2.68M乙醇钠溶解于乙醇(50ml)中，加入硫代羟乙酸乙酯的乙醇溶液(25ml)。向其中加入4-溴-2-甲基-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基)咪唑-5-甲醛(3.16g)的乙醇溶液(150ml)，在80℃下搅拌2小时。减压条件下蒸馏除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯萃取2次。用食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压条件下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制残渣。在精制物中加入己烷，过滤晶体，得到淡褐色结晶目的产物(765mg)1H-NMR(CDCl3)：0.00(9H，s)，0.94(2H，t，8Hz)，1.43(3H，t，8Hz)，2.15(3H，s)，3.56(2H，t，8Hz)，4.40(2H，q，8Hz)，5.42(2H，s)，7.64(1H，s)制备例23-42-甲基噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯
将2-甲基-1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基)-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯(745mg)溶解于乙醇(10ml)中，加入6N盐酸(10ml)，加热回流1小时。冰水浴条件下，加入饱和碳酸氢钠水溶液使之达到弱碱性，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，然后用食盐水洗涤，之后用无水硫酸镁干燥，减压条件下蒸馏除去溶剂，得到白色结晶目的产物(370mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.39(3H，t，7Hz)，2.56(3H，s)，4.36(2H，q，7Hz)，7.62(1H，s)制备例23-51-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯以及3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯(350mg)得到均为白色结晶的1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯(340mg)以及3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯(168mg)。用NOE确定各自的结构。
1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯
                                          1H-NMR(CDCl3)：1.36(3H，t，7Hz)，2.54(3H，s)，4.32(2H，q，8Hz)，5.29(2H，s)，6.62(1H，d，8Hz)，7.17(1H，dd，2.8Hz)，7.38(1H，s)，7.47(1H，d，2Hz)
3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸乙酯
                                          1H-NMR(CDCl3)：1.36(3H，t，8Hz)，2.60(3H，s)，4.32(2H，q，8Hz)，5.23(2H，s)，6.97(1H，d，8Hz)，7.29(1H，dd，2，8Hz)，7.47(1H，d，2Hz)，7.80(1H，d，2Hz)制备例23-61-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-噻吩并〔2，3-d〕-5-羧酸乙酯(170mg)得到白色结晶目的产物(151mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，5.48(2H，s)，6.97(1H，d，8Hz)，7.44(1H，dd，2，8Hz)，7.50(1H，s)，7.73(1H，d，2Hz)制备例23-73-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-噻吩并〔2，3-d〕-5-羧酸乙酯(130mg)得到白色结晶目的产物(112mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.57(3H，s)，5.40(2H，s)，7.50(1H，d，8Hz)，7.56(1H，dd，2，8Hz)，7.65(1H，s)，7.77(1H，d，2Hz)制备例24-16-氨基-5-硝基烟酸乙酯
按照与制备例4-5相同的方法，由6-氨基-5-硝基烟酸(18.2g)得到黄色结晶目的产物(9.2g)。1H-NMR(CDCl3)：1.41(3H，t，J＝7Hz)，4.40(2H，q，J＝7Hz)，8.95(1H，d，J＝2Hz)，9.01(1H，s).MASS(ESI)：m/z 210(M-1)制备例24-25，6-二氨基烟酸乙酯
在50℃下，向6-氨基-5-硝基-5-烟酸乙酯(500mg)、氯化铵(50mg)的水(0.5ml)、乙醇(4.5ml)悬浊液中加入还原铁(496mg)，之后加热回流。3小时后再加入还原铁200mg，加热回流3小时。将反应液冷却后，用硅藻土过滤，用氯仿洗涤。用水洗涤滤液，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤。浓缩，将残渣用异丙基醚结晶化，得到红褐色结晶目的产物(307mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.38(3H，t，J＝7Hz)，3.30(2H，br s)，4.32(2H，q，J＝7Hz)，4.70(2H，br s)，7.49(1H，d，J＝1Hz)，8.37(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 182(M+1)制备例24-36-氨基-5-(1-氮杂-2-(2，4-二氯苯基)乙烯基)烟酸乙酯
将5，6-二氨基烟酸乙酯(3.17g)、苯甲醛(4g)、分子筛4埃(15g)的四氢呋喃(60ml)混合物加热回流2天。过滤反应液，浓缩残渣，用乙酸乙酯结晶化，得到黄色结晶目的产物(2.89g)。1H-NMR(CDCl3)：1.38(3H，t，J＝7Hz)，3.30(2H，br s)，4.32(2H，q，J＝7Hz)，4.70(2H，br s)，7.49(1H，d，J＝1Hz)，8.37(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 182(M+1)制备例24-46-氨基-5-(2，4-二氯苯甲氨基)烟酸乙酯
在室温下，向6-氨基-5-(1-氮杂-2-(2，4-二氯苯基)乙烯基)烟酸乙酯(2.88g)的乙醇(30ml)悬浊液中，加入硼氢化钠(644mg)，搅拌。3小时后，在反应液中加入水，用CHCl3萃取。用水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤。浓缩后将残渣用乙酸乙酯结晶化，得到黄色结晶目的物(1.68g)。浓缩母液，用异丙醚结晶，进一步得到黄色结晶目的产物(594mg)。  1H-NMR(CDCl3)：1.37(3H，t，J＝7Hz)，3.49(1H，br t，J＝6Hz)，4.32(2H，q，J＝7Hz)，4.40(2H，d，J＝6Hz)，4.69(2H，br s)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，br s)，7.45(1H，d，J＝1Hz)，8.35(1H，d，J＝1Hz).MASS(ESI)：m/z 340(M+1)制备例24-51-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-6-羧酸乙酯
将6-氨基-5-(2，4-二氯苯甲氨基)烟酸乙酯(300mg)、醋酸(132mg)的多磷酸(6g)悬浊液加热到100℃。2小时后，将反应液冷却，加入冰(5g)。用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用二氯甲烷萃取。用水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤。浓缩后将残渣用异丙基醚结晶化，得到淡褐色结晶目的产物(288mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.64(3H，s)，4.41(2H，q，J＝7Hz)，5.41(2H，s)，6.39(1H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，dd，J＝8,2Hz)，7.50(1H，s)，8.12(1H，br s)，9.20(1H，d，J＝2Hz).MASS(ESI)：m/z 364(M+1)制备例24-61-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-6-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-6-羧酸乙酯(337mg)得到淡褐色结晶目的产物(309mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.57(3H，s)，5.68(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.74(1H，d，J＝2Hz)，8.35(1H，d，J＝2Hz)，8.91(1H，s).MASS(ESI)：m/z 334(M-1)制备例25-1乙基-2-氯-3-吡啶基氨基甲酸酯
在冰冷条件下，在10～20℃向3-氨基-2-氯吡啶(10g)的1N氢氧化钠水溶液(156ml)以及1，4-二氧六环(100ml)混合溶液中滴加氯代碳酸乙酯(9ml)。10分钟后，在室温下搅拌。2小时后再加入氯代碳酸乙酯(4ml)。在4小时、5小时、6小时后分别加入氯代碳酸乙酯(4ml)以及氢氧化钠水溶液(40ml)。放置1夜后，在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水和饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。浓缩滤液，用快速硅胶柱色谱法(硅胶400ml)处理残渣，用己烷-乙酸乙酯＝5-1洗脱，得到无色固体目的产物(14.8g)。1H-NMR(CDCl3)：1.34(3H，t，J＝7Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，7.11(1H，br s)，7.25(1H，dd，J＝8，5Hz)，8.08(1H，d，J＝5Hz)，8.50(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 199(M-1)制备例25-2乙基-2-(1-丙炔-1-基)-3-吡啶基氨基甲酸酯
在氯化锂(7g)的1，4-二氧六环(135ml)悬浊液中加入乙基-2-氯-3-吡啶基氨基甲酸酯(13.5g)、三丁基(1-丙炔-1-基)锡(22g)、四(三苯基膦)钯(O)(1.56g)，加热回流。1小时30分钟后冷却反应液，加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。浓缩滤液，用快速硅胶柱色谱法(硅胶400ml)处理残渣，用己烷-乙酸乙酯＝2-1洗脱，得到淡黄色固体状目的产物(10.9g)。1H-NMR(CDCl3)：1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.19(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，7.20(1H，dd.J＝8,5Hz)，7.33(1H，br s)，8.20(1H，d，J＝5Hz)，8.45(1H，br d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 205(M+1)mp 90-91℃制备例25-32-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶
在乙基-2-(1-丙炔-1-基)-3-吡啶基氨基甲酸酯(10.9g)的乙醇溶液中加入21％乙醇钠乙醇溶液(50ml)，加热回流。1小时30分钟后冷却反应液，加入水，用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤。浓缩后将残渣用乙酸乙酯结晶化，得到淡褐色结晶目的产物(6.5g)。1H-NMR(CDCl3)：2.41(3H，s)，6.23(1H，s)，6.97(1H，dd，J＝8，5Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，br d，J＝5Hz).MASS(ESI)：m/z 133(M+1)mp 193-195℃制备例25-43-(2，4-二氯苯甲酰基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶
按照与制备例16-2相同的方法，由2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶(500mg)得到无色固体状目的产物(1.23g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.75(3H，s)，7.07(1H，dd，J＝8,5Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝5Hz).MASS(ESI)：m/z 303(M-1)制备例25-53-((2，4-二氯苯基)羟甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶
按照与下述制备例35-5相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲酰基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶(1.11g)得到无色固体状目的产物(850mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.28(3H，s)，5.69(1H，d，J＝5Hz)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.98(1H，dd，J＝8，5Hz)，7.41-7.48(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝5Hz).MASS(ESI)：m/z 307(M+1)mp 195-197℃制备例25-63-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶
按照与下述制备例35-6相同的方法由3-((2，4-二氯苯基)羟甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶(840mg)得到无色固体状目的产物(580mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.39(3H，s)，4.18(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝8，5Hz)，7.21-7.33(2H，m)，7.62(1H，d，J＝2Hz)，8.06(1H，br d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz).MASS(ESI)：m/z 291(M+1)mp 228-229℃制备例25-73-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-1-羧酸乙酯
按照与制备例14-2相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶(528mg)得到无色结晶目的产物(405mg)。  1H-NMR(CDCl3)：1.50(3H，t，J＝7Hz)，2.58(3H，s)，4.21(2H，s)，4.52(2H，q，J＝7Hz)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.19(1H，dd，J＝8，5Hz)，7.39(1H，d，J＝1Hz)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，d，J＝5Hz).MASS(ESI)：m/z 363(M+1)mp 92-93℃制备例25-83-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-1-羧酸乙酯N-氧化物
在室温下，向3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-1-羧酸乙酯(400mg)的氯仿(6ml)溶液中加入间氯过苯甲酸(462mg)，搅拌一夜。用快速硅胶柱色谱法(硅胶、40ml)处理反应液，用乙酸乙酯洗脱后，用乙酸乙酯-甲醇＝10-1洗脱，之后用乙醚结晶化，得到无色结晶目的产物(417mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.50(3H，t，J＝7Hz)，2.51(3H，s)，4.53(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.01-7.11(2H，m)，7.39(1H，s)，8.00-8.09(2H，m).MASS(ESI)：m/z 379(M+1)mp 126-127℃制备例25-93-(2，4-二氯苯甲基)-5-氰基-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-1-羧酸乙酯
在氮气流、室温下，向3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-1-羧酸乙酯N-氧化物(414mg)的无水三乙胺(4ml)悬浊液中加入三甲基甲硅烷基氰化物(704mg)，加热回流1夜。冷却反应液，加入饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取，用水和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩滤液，用快速硅胶柱色谱法(硅胶80ml)处理残渣，用己烷-乙酸乙酯＝5-1洗脱后，用异丙基醚结晶化，得到无色结晶目的产物(204mg)。  1H-NMR(CDCl3)：1.51(3H，t，J＝7Hz)，2.62(3H，s)，4.21(2H，s)，4.55(2H，q，J＝7Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，8.31(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 388(M+1)mp 112-113℃制备例25-103-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-5-羧酸
加热回流3-(2，4-二氯苯甲基)-5-氰基-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-1-羧酸乙酯(180mg)的醋酸(1ml)和浓盐酸(1ml)溶液。反应一夜后，加入浓盐酸(1ml)，加热回流10小时。冷却反应液，用30％氢氧化钠水溶液调节为pH7，搅拌2小时后过滤收集晶体，得到黄色结晶目的产物(135mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.37(3H，s)，4.19(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.60(1H，d，J＝1Hz)，7.85(2H，s).MASS(ESI)：m/z 333(M-1)mp 235-236℃制备例26-15-溴-3-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶以及5-溴-1-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例14-2相同的方法，由5-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(305mg)得到淡黄色结晶5-溴-3-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(200mg)、淡褐色油状5-溴-1-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(138mg)。
5-溴-3-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
                             1H-NMR(CDCl3)：2.69(3H，s)，3.86(3H，s)，5.41(2H，s)，6.85-6.95(3H，m)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 368(M+1)mp 149-150℃
5-溴-1-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
                              1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，3.81(3H，s)，5.25(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，6.84-6.91(2H，m)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 368(M+1)制备例26-23-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在高压锅中，向5-溴-3-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(200mg)的无水甲醇(1.8ml)以及无水N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入无水三乙胺(129ml)、醋酸钯(35mg)、1，3-二(二苯基膦基)丙烷(72mg)。用一氧化碳置换4次后，在10个大气压、85℃下搅拌。18小时后，冷却反应液，加入水，用醋酸乙酯萃取。用水洗涤有机层3次，再用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。用快速硅胶柱色谱法(硅胶40ml)处理，用二氯甲烷-甲醇＝50-1洗脱后，用乙醇结晶化，得到淡黄色结晶目的产物(148mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.70(3H，s)，3.86(3H，s)，4.00(3H，s)，5.53(2H，s)，6.81-6.90(2H，m)，6.98(1H，br d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 346(M+1)，mp 166-168℃制备例26-33-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(144mg)得到无色结晶目的产物(105mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，3.90(3H，s)，5.44(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.15(1H，d，J＝1Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 330(M-1)mp 243-246℃制备例27-15-溴-3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶以及5-溴-1-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例14-2相同的方法，由5-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(305mg)得到淡褐色固体5-溴-3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶以及5-溴-1-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物(399mg)。不分离异构体，直接用于以下的反应。制备例27-23-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶以及5-溴-1-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的混合物(390mg)得到无色结晶3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(148mg)、褐色粉末1-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(87mg)。
3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                             1H-NMR(CDCl3)：2.41(3H，s)，2.56(3H，s)，4.00(3H，s)，5.53(2H，s)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，br d，J＝8Hz)，7.22(1H，br s)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 330(M+1)，mp 175-176℃
1-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                             1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，2.65(3H，s)，4.01(3H，s)，5.30(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，br d，J＝8Hz)，7.26(1H，br s)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 330(M+1)制备例27-33-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(163mg)得到无色结晶目的产物(144mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，2.45(3H，s)，2.49(3H，s)，5.51(2H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，br d，J＝8Hz)，7.37(1H，br s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 314(M-1)mp 219-212℃制备例28-15-溴-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶以及5-溴-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例14-2相同的方法，由5-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(800mg)得到无色结晶5-溴-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(883mg)、淡黄色结晶5-溴-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(681mg)。
5-溴-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
                              1H-NMR(CDCl3)：2.52(3H，s)，5.59(2H，s)，6.64(1H，br d，J＝8Hz)，7.30-7.47(5H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.66(1H，br s)，7.85(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 414(M+1)，mp 150-155℃
5-溴-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
                              1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，5.44(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，7.24-7.55(8H，m)，7.69(1H，s).MASS(ESI)：m/z 414(M+1)，mp 181-185℃制备例28-23-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(822mg)得到淡黄色结晶目的产物(504mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.60(3H，s)，4.00(3H，s)，5.73(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.54(6H，m)，7.67(1H，br s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 392(M+1)mp 200-201℃制备例28-33-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(500mg)得到无色结晶目的产物(403mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.55(3H，s)，5.65(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.33-7.55(3H，m)，7.65(2H，br d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 376(M-1)mp 238-243℃制备例29-15-溴对甲氧基苯甲醛
将5-溴水杨醛(25g，124mmol)溶解于丙酮(300ml)中，加入无水碳酸钾(17.2g，124mmol)，加热，轻微回流的同时用45分钟滴加硫酸二甲酯(15.7g，124mmol)。滴加结束后继续回流1小时，然后放冷，减压条件下蒸馏除去丙酮。在残渣中加入甲苯和水，分离甲苯层，再用甲苯萃取水层。合并有机层，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(27.3g，定量的)。制备例29-2(5-溴-2-甲氧基苯基)丙酮
在Dean-Stark蒸馏管中剧烈加热回流5-溴对甲氧基苯甲醛(19.4g，90mmol)、甲苯(25ml)、硝基乙烷(8.1g，108mmol)、丁胺(2.0g，27mmol)的混合物，同时除去反应生成的水。在此过程中，再将正丁胺(4.5ml)、硝基乙烷(4ml)分数次加入，反应6小时。然后冷却反应液，之后加入甲苯、3N盐酸萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到含有3-(2-硝基丙烯-1-基)-4-甲氧基溴苯的褐色油状物。将该油状物溶解于甲苯(30ml)中，加入氯化铁(III)6水合物(1.0g)的水溶液(30ml)，然后加入铁粉(15.1g，270mmol)，加热到75℃，剧烈搅拌的同时用2小时向其中滴加浓盐酸(37.5ml，450mmol)。滴加结束后，再在75℃下搅拌1小时。放冷后，过滤除去不溶物，将滤液分液，再用甲苯萃取水层。合并有机层，用3N盐酸洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：甲烷/乙酸乙酯＝4/1)分离精制残渣，得到无色油状目的产物(6.9g，33％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：7.36(1H，dd，J＝2.4 and 8.7Hz)，7.24(1H，d，J＝2.4Hz)，6.75(1H，d，J＝9.0Hz)，3.78(3H，s)，3.63(2H，s)，2.15(3H，s).制备例29-35-溴-2-甲基苯并〔b〕呋喃
将(5-溴-2-甲氧基苯基)丙酮(6.6g，28.6mmol)溶解于二氯甲烷(50ml)中，冷却到-70℃，用15分钟向其中滴加1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(28.6ml，28.6mmol)。滴加结束后，升温到室温，搅拌1.5小时。然后将反应液置于冰水浴中，加入水(50ml)，过滤除去不溶物后，将滤液分液，再用二氯甲烷萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后减压浓缩。用硅胶柱色谱法(洗脱液：甲烷/乙酸乙酯＝30/1)分离精制得到的残渣，得到无色液体状目的产物(3.45g，57％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：7.58(1H，d，J＝1.8Hz)，7.29(1H，dd，J＝1.8 and 8.6Hz)，7.26(1H，d，J＝8.3Hz)，6.31(1H，d，J＝0.7Hz)，2.45(3H，s).制备例29-45-羧基-2-甲基苯并〔b〕呋喃
将镁(2.34g，97mmol)悬浊于二乙基醚中，在持续轻微回流的同时向其中滴加5-溴-2-甲基苯并〔b〕呋喃(3.4g，16.1mmol)、碘化甲基(6.86g，48.3mmol)的混合物的二乙基醚(50ml)溶液。滴加约需要50分钟。滴加结束后加热回流30分钟，然后用干冰-丙酮浴冷却。将粉碎的干冰加入到二乙基醚中，在搅拌的同时将反应液缓慢加入到其中。在反应液中加入2N盐酸，搅拌后，用2N氢氧化钠水溶液(100ml)萃取分液得到的有机层。用浓盐酸将水层调节为酸性，将析出的晶体溶解于二乙基醚。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂后，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(1.9g，67％)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm：8.28(1H，d，J＝1.5Hz)，8.01(1H，dd，J＝1.7 and8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，6.46(1H，s)，2.48(3H，s).制备例29-55-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
将5-羧基-2-甲基苯并〔b〕呋喃(1.9g，10.7mmol)溶解于甲醇(50ml)中，加入浓硫酸(0.1ml)，加热回流14小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸馏除去甲醇，用甲基叔丁基醚萃取残渣。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：甲烷/乙酸乙酯＝9/1)精制残渣，得到无色结晶目的产物(1.66g，81％)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.20(1H，d，J＝1.4Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.5 and 8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，6.43(1H，d，J＜1Hz)，3.93(3H，s)，2.47(SH，d，J＝0.6Hz).制备例29-63-(2，4-二氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
将氯化铝(2.52g，18.9mmol)悬浊于二氯甲烷(25ml)中，向其中加入氯化2，4-二氯苯甲酰基(1.98g，9.5mmol)，然后加入5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(1.5g，7.9mmol)，在室温下搅拌1.5小时。将反应液注入到冰水中，加入乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层2次，然后用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(2.9g，定量的)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.28(1H，d，J＝1.4Hz)，8.04(1H，dd，J＝1.5 and 8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，7.49(1H，dd，J＝0.6 and 8.3Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.9 and 7.9Hz)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，3.91(3H，s)，2.43(3H，s).制备例29-73-((2，4-二氯苯基)羟甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
将3-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.84g，2.31mmol)溶解于四氢呋喃(20ml)中，加入硼烷·四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液(1.0M，5ml，5mmol)，在室温下搅拌30分钟，再在50℃下搅拌2小时。减压浓缩反应液，在残渣中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到无色油状目的产物(0.8g)。该粗产物直接用于以下反应。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.27(1H，s)，7.92(1H，dd，J＝1.6 and 8.4Hz)，7.86(1H，d，J＝9.2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，7.36(2H，m)，6.27(1H，d，J＝2.9Hz)，3.90(3H，s)，2.46(3H，s)，2.04(1H，brs).制备例29-83-(2，4-二氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
将三氟醋酸(50ml)置于冰水浴中，在氮气环境中、5～7℃下，用20分钟缓慢加入硼氢化钠(873mg，23.1mmol)。用20分钟向其中滴加3-((2，4-二氯苯基)羟甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃的二氯甲烷溶液，之后在室温下搅拌45分钟。反应结束后，将反应液注入到冰水中，加入25％氢氧化钠水溶液，将溶液调节为碱性。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂后减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱法精制结晶性的残渣，得到无色结晶目的产物(0.58g，2步72％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：7.98(1H，d，J＝1.5Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.8 and 8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42(1H，d，J＝2.2Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.2 and 8.3Hz)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，4.03(2H，s)，3.89(3H，s)，2.40(3H，s).制备例29-95-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
将3-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.57，1.6mmol)、甲醇(6ml)、四氢呋喃(6ml)、2M氢氧化钠水溶液(8.5ml)的混合物加热回流40分钟。减压浓缩反应液，在残渣中加入水，然后用3N盐酸调节为酸性，之后用热乙酸乙酯萃取析出的固体。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(0.54g，定量)。  1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：12.70(1H，brs)，7.88(1H，d，J＝1.6Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.8 and 8.7Hz)，7.62(1H，d，J＝2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，dd，J＝2.1 and 8.3Hz)，7.25(1H，d，J＝8.3Hz)，4.09(2H，s)，2.44(3H，s).制备例30-15-甲基水杨酸乙酯
在5甲基水杨酸(9.90g)的乙醇(100ml)溶液中加入浓硫酸(1.0g)，加热回流21小时。浓缩反应液，得到以目的物为主成分的油状物。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，2.26(3H，s)，4.38(2H，quartet，J＝7.1Hz)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.4 and 2.3Hz)，7.61(1H，d，J＝1.8Hz)，10.66(1H，s).制备例30-22-乙酰氧基-5-甲基苯甲酸乙酯
在该油状物中加入醋酸(40ml)、醋酸酐(40ml)，在100℃加热20分钟。浓缩后加入乙醚，用水、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥后，浓缩，得到黄色油状目的产物(9.66)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.33(3H，s)，2.38(3H，s)，4.33(2H，quartet，J＝7.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.2Hz)，7.34(1H，d，J＝8.6Hz)，7.82(1H，s).制备例30-33-乙酰基-5-甲基水杨酸乙酯
在2-乙酰氧基-5-甲基苯甲酸乙酯(8.50g)的1，2-二氯乙烷(25ml)溶液中加入氯化铝(8.80g)，在室温下搅拌30分钟。在反应液中加入冰，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤后，用硫酸镁干燥，浓缩。用硅胶柱色谱法精制残留物，得到白色固体状目的产物(2.28g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，2.32(3H，s)，2.69(3H，s)，3.92(2H，quartet，J＝7.2Hz)，7.79(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.3Hz)，12.08(1H，s).制备例30-42-(2，4-二氯苯甲酰基)-7-(乙氧基羰基)-3，5-二甲基苯并〔b〕呋喃
将3-乙酰基-5-甲基水杨酸乙酯(2.40g)、2，2’，4-三氯苯乙酮(2.10g)、碘化钾(1.50g)、碳酸钾(2.76g)置于丙酮(70ml)中，在室温下搅拌7小时。由反应液中蒸馏除去丙酮(约50ml)，加入水(20ml)，过滤收集析出的晶体后，用二异丙基醚洗涤，干燥，得到白色固体状目的产物(0.80g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.52(3H，s)，2.65(3H，s)，4.32(2H，quartet，J＝7.2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.3Hz)，7.67(1H，s)，7.99(1H，s).制备例30-57-羧基-2-(2，4-二氯苯甲基)-3，5-二甲基苯并〔b〕呋喃
将2-(2，4-二氯苯甲酰基)-7-(乙氧基羰基)-3，5-二甲基苯并〔b〕呋喃(0.78g)、肼·一水合物(0.70g)置于乙二醇(6.5ml)中，在140℃下搅拌2小时。放冷后，加入氢氧化钾(0.75g)，在150℃下搅拌4小时。放冷后，加入冰、浓盐酸，过滤收集析出物，用水、二异丙基醚洗涤后，干燥，得到白色结晶目的产物(0.66g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.16(3H，s)，2.42(3H，s)，4.23(2H，s)，7.27(1H，d，J＝8.3Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.3 and 2.1Hz)，7.57(2H，2s)，7.63(1H，d.J＝2.1Hz).制备例31-15-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
将4-羟基安息香酸甲酯(25.51g)、2，3-二氯丙烯(22.33g)和碳酸钾(27.65g)置于2-丁酮(150ml)中，在70℃下加热20小时。浓缩反应液，加入水，用甲苯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液后，浓缩。在残留物(34.5g)中加入二乙基苯胺(100ml)，在200℃搅拌89小时。放冷后，加入甲苯、浓盐酸，用饱和食盐水洗涤甲苯层，用硫酸钠干燥。浓缩后，向残留物(34.5g)中加入甲酸(80ml)，回流25小时。浓缩后，加入乙酸乙酯、水，分离出甲苯层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥后浓缩，用硅胶柱色谱法甲酯残留物，得到目的物(3.30g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.47(3H，s)，3.93(3H，s)，6.44(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz)，8.20(1H，d，J＝1.6Hz).制备例31-25-(甲氧基羰基)-2-甲基-3-(4-苯基苯甲酰基)苯并〔b〕呋喃
将氯化铝(0.80g)置于二氯甲烷(10ml)中，在室温下搅拌。向其中加入4-苯基苯甲酰氯(0.67g)，继续加入5-(甲氧基羰基)-2甲基苯并〔b〕呋喃(0.67g)的二氯甲烷(5ml)溶液，再搅拌4小时。向反应液中加入冰，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤萃取液2次，用饱和食盐水洗涤1次。用硫酸钠干燥后，浓缩，得到目的产物(1.36g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.58(3H，s)，3.88(3H，s)，7.39-8.28(12H，m).制备例31-35-(甲氧基羰基)-2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃
在室温下搅拌1M硼烷-四氢呋喃溶液(8ml)，用20分钟向其中滴加5-(甲氧基羰基)-2-甲基-3-(4-苯基苯甲酰基)苯并〔b〕呋喃(1.36g)的四氢呋喃(20ml)溶液。之后，在50℃下搅拌50分钟。放冷后，加入乙酸乙酯、10％氯化铵水溶液，用硫酸钠干燥分离得到的有机层，浓缩。
在另一容器中，在冰水浴冷却，用10分钟向三氟醋酸(50ml)中加入硼氢化钠(1.51g)。用40分钟向其中滴加上述浓缩后的残留物(1.51g)的二氯甲烷(20ml)溶液。滴加后，去除冰水浴，在室温下搅拌15分钟。在反应液中加入乙酸乙酯、10％氢氧化钠水溶液，分离出乙酸乙酯层，用10％氢氧化钠水溶液洗涤直到成为碱性。用硫酸钠干燥后，浓缩，得到目的产物(1.31g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.46(3H，s)，3.89(3H，s)，4.04(2H，s)，7.22-7.58(10H，m)，7.94(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，s).制备例31-45-羧基-2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃
在10％氢氧化钠水溶液(10ml)、甲醇(10ml)以及四氢呋喃(10ml)中将流5-(甲氧基羰基)-2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃(1.31g)加热回1小时。浓缩反应液后，加入浓盐酸调节为酸性，过滤收集析出的固体，用水、二异丙基醚洗涤后，干燥，得到目的产物(0.68g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.52(3H，s)，4.07(2H，s)，7.29-7.36(3H，m)，7.42(2H，t，J＝7.8Hz)，7.53-7.63(5H，m)，7.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，s).制备例32-12-乙酰基-5-溴苯并〔b〕呋喃
在2-丁酮(100ml)将5-溴水杨醛(10.05g)、溴代丙酮(8.0g)以及碳酸钾(13.80g)回流1小时。蒸馏除去2-丁酮约50ml后，加入冰。过滤收集析出物，用水、己烷洗涤，得到目的产物(10.50g)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.62(3H，s)，7.44(1H，s)，7.47(1H，d，J＝8.9Hz)7.57(1H，dd，J＝8.9 and 2.0Hz)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz).制备例32-25-溴-2-乙基苯并〔b〕呋喃
在乙二醇(60ml)中，将2-乙酰基-5-溴苯并〔b〕呋喃(10.00g)与肼·一水合物(8.00g)在150℃下搅拌2小时。放冷后，加入氢氧化钾(9.00g)，在150℃下搅拌2小时。放冷后，加入甲苯(200ml)、水(100ml)，用10％氯化铵水溶液(100ml)洗涤分离得到的甲苯层。用硫酸镁干燥后，浓缩，得到目的产物(8.30g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.79(2H，quartet.，J＝7.5Hz)，6.32(1H，s)，7.24-7.31(2H，m)，7.59(1H，d，J＝1.8Hz).制备例32-35-羧基-2-乙基苯并〔b〕呋喃
将镁(1.50g)置于乙醚(30ml)中，在室温下搅拌。用30分钟向其中滴加5-溴-2-乙基苯并〔b〕呋喃(8.30g)、碘化甲基(0.55g)的乙醚(30ml)溶液。然后，回流50分钟，用冰水浴冷却。在另一容器中，在乙醚中搅拌粉碎的干冰，用约5分钟移液上述配制的格氏试剂。向反应液中加入2N盐酸，调节为酸性，分离出醚层。用5％氢氧化钠水溶液调节为碱性，用2N盐酸将分离得到的水层调节为酸性。用乙醚萃取后，用硫酸钠干燥，浓缩，得到目的产物(2.48g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.26(3H，t，J＝7.6Hz)，2.80(2H，quartet.，J＝7.5Hz)，6.69(1H，s)，7.56(1H，dd，J＝8.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.6 and 1.8Hz)，8.16(1H，d，J＝1.7Hz)，12.73(1H，s).制备例32-42-乙基-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃
将5-羧基-2-乙基苯并〔b〕呋喃(2.48g)、浓硫酸(0.30g)置于甲醇(50ml)中，在60℃下加热搅拌16小时。浓缩反应液，加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离氯仿层，用硫酸镁干燥后，浓缩，得到目的产物(2.40g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.35(3H，t，J＝7.6Hz)，2.82(2H，quartet.，J＝7.6Hz)，3.93(3H，s)，6.44(1H，s)，7.42(1H，dd，J＝8.8Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.6and 1.8Hz)，8.22(1H，d，J＝1.6Hz).制备例32-53-(2，4-二氯苯甲酰基)-2-乙基-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-2相同的方法，由2-乙基-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃(2.40g)、氯化铵(3.33g)以及2，4-二氯苯甲酰氯(2.80g)，得到目的产物(2.28g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.30(3H，t，J＝7.6Hz)，2.79(2H，quartet，J＝7.5Hz)，3.91(3H，s)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.1 and 1.9Hz)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.6 and 1.8Hz)，8.18(1H，d，J＝1.8Hz).制备例32-63-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-3相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲酰基)-2-乙基-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃(2.28g)得到目的产物(2.20g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，2.76(2H，quartet，J＝7.6Hz)，3.90(3H，s)，4.04(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.4and 2.2Hz)，7.42-7.46(2H，m)，7.96(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz)，7.98(1H，d，J＝1.5Hz).制备例32-75-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-4相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃(2.20g)，得到目的产物(1.50g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.81(2H，quartet，J＝7.5Hz)，4.11(2H，s)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.3 and 2.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝2.2Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz)，7.89(1H，d，J＝1.6Hz)，12.78(1H，brs).制备例33-15-溴-2-丙酰基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例32-1相同的方法，由5-溴水杨醛(5.50g)、1-溴-2-丁酮(5.00g)和碳酸钾(8.00g)，得到目的产物(7.10g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，3.00(2H，quartet，J＝7.3Hz)，7.42(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.8 and 2.0Hz)，7.84(1H，d，J＝2.0Hz).制备例33-25-溴-2-丙基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例32-2相同的方法，由5-溴-2-丙酰基苯并〔b〕呋喃(7.00g)、肼·一水合物(5.00g)和氢氧化钾(6.00g)，得到目的产物(5.85g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.01(3，t，J＝7.4Hz)，1.72-1.81(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，6.32(1H，s)，7.25-7.30(2H，m)，7.59(1H，d，J＝1.8Hz).制备例33-35-羧基-2-丙基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例32-3相同的方法，由5-溴-2-丙基苯并〔b〕呋喃(5.85g)、碘化甲基(10.0g)、镁(2.67g)和干冰，得到目的产物(3.01g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.67-1.75(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.4Hz)，6.70(1H，d，J＝0.70Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz)，8.15(1H，d，J＝1.5Hz).制备例33-45-(甲氧基羰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例32-4相同的方法，由5-羧基-2-丙基苯并〔b〕呋喃(3.00g)得到目的产物(3.22g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.76-1.81(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，3.93(3H，s)，6.44(1H，s)，7.42(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz)，8.21(1H，s).制备例33-53-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-2相同的方法，由5-(甲氧基羰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(3.20g)、氯化铝(4.00g)和2，4-二氯苯甲酰氯(3.84g)，得到目的产物(4.29g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.91(3H，t，J＝7.4Hz)，1.72-1.80(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，3.91(3H，s)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.2and 1.9Hz)，7.50(1H，d，J＝8.3Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.7 and 1.8Hz)，8.15(1H，d，J＝1.9Hz).制备例33-63-(2，4-二氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-3相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(2.42g)，得到目的产物(2.27g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.94(3H，t，J＝7.4Hz)，1.69-1.77(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.89(3H，s)，4.04(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.3 and 2.1Hz)，7.43-7.46(2H，m)，7.94-7.98(2H，m).制备例33-75-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例3-4相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(2.25g)，得到目的产物(2.04g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.87(3H，t，J＝7.4Hz)，1.60-1.68(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.4Hz)，4.11(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.3and 2.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，d，J＝2.1Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz)，7.89(1H，d，J＝1.6Hz)，12.75(1H，brs).制备例34-14-((2，2-二甲氧基)乙氧基)安息香酸甲酯
将4-羟基安息香酸甲酯(15.52)、溴代乙醛二甲基乙缩醛(16.90g)和60％氢化钠(5.00g)置于二甲基甲酰胺(50ml)中，在80℃下加热18小时。从反应液中蒸馏除去二甲基甲酰胺后，加入甲苯、水。用硫酸镁干燥分离得到的甲苯层后，蒸馏除去溶剂，得到目的产物(16.00g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.47(6H，s)，3.89(3H，s)，4.06(1H，d，J＝5.3Hz)，4.73(1H，d，J＝5.2Hz)，6.94(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99(2H，d，J＝8.9Hz).制备例34-25-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃
将4-((2，2-二甲氧基)乙氧基)安息香酸甲酯(10.00g)与多磷酸(20.00g)置于1，2-二氯乙烷(50ml)中，回流1小时。放冷后，加入冰，用10％盐酸洗涤分离得到的有机层。用硫酸镁干燥后，浓度，用柱色谱法精制，得到目的产物(0.86g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.94(3H，s)，6.85(1H，dd，J＝2.4 and 0.8Hz)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，d，J＝2.2Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.7 and 1.7Hz)，8.35(1H，d，J＝1.7Hz).制备例34-33-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-2相同的方法，由5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃(0.85g)、氯化铝(1.11g)和2，4-二氯苯甲酰氯(1.00g)，得到目的产物(0.34g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.96(3H，s)，7.38(1H，dd，J＝8.3 and 1.9Hz)，7.46(1H，d，J＝8.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)，7.57(1H，d，J＝8.9Hz)，7.94(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝8.7 and 1.8Hz)，8.94(1H，d，J＝1.4Hz).制备例34-43-(2，4-二氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃
按照与制备例16-2相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃(0.34g)，得到目的产物(0.28g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.93(3H，s)，4.11(2H，s)，7.13-7.18(2H，m)，7.41(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.7 and 1.8Hz)，8.21(1H，d，J＝1.7Hz).制备例34-55-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)苯并〔b〕呋喃
按照与下述制备例35-5相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)苯并〔b〕呋喃(0.28g)，得到目的产物(0.26g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：4.13(2H，s)，7.17-7.18(2H，m)，7.43-7.55(2H，m)，7.54(1H，d，J＝8.8Hz)，8.10(1H，dd，J＝8.7 and 1.7Hz)，8.30(1H，d，J＝1.6Hz).制备例35-15-溴-2-甲基苯并〔b〕噻吩
将4-溴苯硫醇(10.0g，52.8mmol)溶解于丙酮(100ml)中，加入无水碳酸钾(8.8g，63mmol)、2，3-二氯丙烯(7.0g，63mmol)，在室温下搅拌14小时。减压蒸馏除去丙酮后，向残渣中加入甲苯和水，分离甲苯层。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂后，减压浓缩滤液，得到淡黄色油状物(13.9g)。将该油状物溶解于二乙基苯胺(45ml)，在205℃加热搅拌50小时。减压蒸馏除去二乙基苯胺后，在残渣中加入3N盐酸和甲苯，分离甲苯层后，用无水硫酸钠干燥有机层。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液。将残渣的结晶性油状物溶解于己烷，采用倾泻法除去不溶的油状物后，减压浓缩，将残渣用少量热己烷重结晶，得到无色结晶目的产物(5.9g，58％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：7.77(1H，d，J＝1.9Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝1.9 8.4Hz)，6.90(1H，s)，2.58(1H，d，J＝1.0Hz).制备例35-25-羧基-2-甲基苯并〔b〕噻吩
将镁(1.93g，79mmol)悬浊于二乙基醚中，向其中滴加5-溴-2-甲基苯并〔b〕噻吩(3.0g，13.2mmol)、碘化甲基(5.62g，40mmol)的混合物的二乙基醚(50ml)溶液，并持续轻微回流。滴加需要约30分钟。滴加结束后加热回流50分钟，然后用冰冷却。将加有碎干冰的二乙基醚在搅拌的同时缓慢加入该反应液中。用2N盐酸萃取含有油状物的反应液，用1M氢氧化钠水溶液萃取有机层。用3M盐酸将水层调节为酸性，用二乙基醚萃取析出的晶体。用饱和食盐水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂后，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(2.1g，82％)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：12.84(1H，brs)，8.30(1H，d，J＝1.3Hz)，7.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.6 and 8.4Hz)，7.26(1H，s)，2.57(1H，d，J＝1.1Hz).制备例35-35-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩
将5-羧基-2-甲基苯并〔b〕噻吩(2.1g，10.9mmol)悬浊于甲醇(50ml)中，加入浓硫酸(0.4ml)，加热回流6小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸馏除去甲醇，用甲基叔丁基醚萃取残渣。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(2.0g，89％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.35(1H，d，J＝1.5Hz)，7.91(1H，dd，J＝1.5 and 8.4Hz)，7.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.04(1H，m)，3.94(3H，s)，2.60(3H，d，J＝1.2Hz).制备例35-43-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩
将氯化铝(1.24g，9.3mmol)悬浊于二氯甲烷(10ml)中，向其中加入氯化2，4-二氯苯甲酰基(0.97g，4.7mmol)，然后加入5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩(0.8g，3.9mmol)，在室温下搅拌4小时。将反应液注入到冰水中，加入乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层2次，然后用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到淡黄色结晶目的产物(1.5g，定量)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：8.49(1H，d，J＝1.3Hz)，8.00(1H，dd，J＝1.4 and8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝1.8Hz)，7.47(1H，d，J＝8.3Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.9 and 8.3Hz)，3.90(3H，s)，2.43(3H，s).制备例35-53-((2，4-二氯苯基)羟甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩
将3-(2，4-二氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩(600mg，1.58mmol)溶解于四氢呋喃(10ml)与甲醇(1ml)的混合溶剂中，在冰浴条件下加入硼氢化钠(72mg，1.9mmol)，在冰水浴条件下搅拌40分钟。向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(580mg，96％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.46(1H，d，J＝1.3Hz)，7.90(1H，dd，J＝1.5 and 8.4Hz)，7.77(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，d，J＝2.1Hz)，7.29(1H，dd，J＝2.1 and 8.4Hz)，6.44(1H，d，J＝2.8Hz)，3.90(3H，s)，2.52(3H，s)，2.04(1H，brs).制备例35-63-(2，4-二氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩
将三氟醋酸(30ml)置于冰水浴中，在氮气环境中、5～7℃下用20分钟缓慢滴加硼氢化钠(537mg，14.2mmol)。用50分钟向其中滴加3-((2，4-二氯苯基)羟甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩的二氯甲烷溶液，在室温下搅拌70分钟。反应结束后，将反应液注入到冰水中，加入25％氢氧化钠水溶液中和三氟醋酸，将溶液调节为碱性。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(0.52g)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.13(1H，d，J＝1.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.5 and 8.3Hz)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1H，d，J＝2.2Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.1 and 8.3Hz)，6.61(1H，J＝8.3Hz)，4.20(2H，s)，3.90(3H，s).2.46(3H，s).制备例35-75-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩
将3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩(0.52g，1.42mmol)、甲醇(5ml)、四氢呋喃(5ml)、2M氢氧化钠水溶液(7ml)的混合物加热回流1小时。减压浓缩反应液，在残渣中加入水，然后用3N盐酸调节为酸性后，用热乙酸乙酯萃取析出的固体。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(0.45g，2步为90％)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：12.91((1H，brs)，8.01(1H，d，J＝8.5Hz)，8.00(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝1.7 and 8.3Hz)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.1 and 8.4Hz).6.77(1H，d，J＝8.4Hz)，4.24(2H，s)，2.50(3H，s).制备例36-12-溴苯基(正丁烷-2-酮-1-基)硫醚
将2-溴硫代苯酚(3.5ml)、1-溴-2-丁酮(3.1ml)、碳酸钾(6.90g)置于丙酮中，在室温下搅拌30分钟。在反应液中加入水(100ml)，用甲苯(100ml)萃取后，用硫酸镁干燥，浓缩，得到油状目的产物(8.46g)1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，2.66(2H，quartet，J＝7.3Hz)，7.05-7.09(1H，m)，7.27-7.29(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz).制备例36-27-溴-3-乙基苯并〔b〕噻吩
在2-溴苯基(正丁烷-2-酮-1-基)硫醚(6.81g)中加入多磷酸(15.0g)，在160℃下搅拌2小时。在反应液中加入冰，用甲苯萃取。用10％氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤萃取液，用硫酸镁干燥后浓缩，得到油状目的产物(4.43g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，quartet，J＝7.5Hz)，7.16(1H，s)，7.27(1H，t，J＝7.8Hz)，7.50(1H，d，J＝7.6Hz)，7.70(1H，d，J＝7.9Hz).制备例36-37-羧基-3-乙基苯并〔b〕噻吩
将镁(2.67g)置于醚(15ml)中，室温下搅拌。用30分钟向其中滴加7-溴-3-乙基苯并〔b〕噻吩(4.40g)、碘化甲基(7.76g)的乙醚(50ml)溶液。然后回流50分钟后，用冰水浴冷却。在另一容器中，在乙醚中搅拌粉碎的干冰，用约5分钟移液上述配制的格氏试剂。在反应液中加入2N盐酸，调节为酸性，分离醚层。用5％氢氧化钠溶液调节为碱性，分离出水层，用2N盐酸调节为酸性。用乙醚萃取，用硫酸钠干燥后浓度，得到结晶目的产物(3.22g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.40(3H，t，J＝7.3Hz)，2.91(2H，quartet，J＝7.5Hz)，7.25(1H，s)，7.52(1H，t，J＝7.6Hz)，8.02(1H，dd，J＝7.9 and 0.9Hz)，8.25(1H，d，J＝7.4Hz).制备例36-43-乙基-7-(甲氧基羰基)苯并〔b〕噻吩
将7-羧基-3-乙基苯并〔b〕噻吩(3.20g)、浓硫酸(0.50g)置于甲醇(100ml)中，在60℃下加热搅拌16小时。浓缩反应液，加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离氯仿层，用硫酸镁干燥后浓缩，得到目的产物(3.04g)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.39(3H，t，J＝7.5Hz)，2.89(2H，quartet，J＝7.5Hz)，4.02(3H，s)，7.22(1H，s)，7.47(1H，t，J＝7.8Hz)，7.95(1H，dd，J＝7.9 and 0.9Hz)，8.12(1H，d，J＝7.5Hz).制备例36-52-(2，4-二氯苯甲酰基)-3-乙基-7-(甲氧基羰基)苯并〔b〕噻吩
在二氯甲烷(10ml)中搅拌氯化铝(2.48g)。用5分钟向其中滴加氯化2，4-二氯苯甲酰基(1.94g)的二氯甲烷(10ml)溶液。搅拌2小时后，向反应液中加入冰，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤萃取液2次，用饱和氯化铵水溶液洗涤1次。用硫酸钠干燥后浓缩，得到目的产物(3.12g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，3.28(2H，quartet，J＝7.5Hz)，3.99(3H，s)，7.37(1H，dd，J＝8.3 and 2.0Hz)，7.45(1H，d，J＝8.2Hz)，7.49(1H，d，J＝1.9Hz)，7.56(1H，t，J＝7.9Hz)，8.16(1H，d，J＝8.2Hz)，8.26(1H，d，J＝7.4Hz).制备例36-67-羧基-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基苯并〔b〕噻吩
将2-(2，4-二氯苯甲酰基)-3-乙基-7-(甲氧基羰基)苯并〔b〕噻吩(2.85g)、肼·一水合物(3.50g)置于乙二醇(30ml)中，在160℃下搅拌1小时。放冷后，加入氢氧化钾(3.30g)，在160℃下搅拌2小时。放冷后，加入冰、浓盐酸，加入乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥后浓缩，用硅胶柱色谱法精制残留物，得到白色结晶目的产物(1.98g)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.6Hz)，2.88(2H，quartet，J＝7.6Hz)，4.31(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝2.1Hz)，7.50(1H，t，J＝7.8Hz)，7.95(1H，dd，J＝7.9 and 0.8Hz)，8.16(1H，dd，J＝7.8 and 0.8Hz).制备例37-13-(2，4-二氯苯甲氨基)-4-硝基安息香酸乙酯
将3-氟-4-硝基安息香酸(5.20g)、2，4-二氯苯甲胺(14.8g)和甲苯(35ml)的混合物加热回流24小时。恢复到室温后，加入水和乙酸乙酯搅拌，过滤析出的晶体。分离滤液的氯仿层，蒸馏除去溶剂，在得到的残留物中加入乙醚，过滤析出的晶体。合并晶体，用乙醚洗涤，干燥，得到3-(2，4-二氯苯甲氨基)-4-硝基安息香酸。在该物质中加入硫酸(2.3g)，在乙醇中加热回流6小时。浓缩反应液，倾倒入饱和碳酸氢钠水溶液中。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，干燥后蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯与己烷的混合溶剂使之析出晶体，过滤晶体后干燥，得到目的产物(4.0g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，4.66(2H，d，J＝5.9Hz)，7.22-7.32(3H，m)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz)，7.48(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8H2)，8.37(1H，brs).制备例37-24-氨基-3-(2，4-二氯苯甲氨基)安息香酸乙酯
在3-(2，4-二氯苯甲氨基)-4-硝基安息香酸乙酯(1.40g)中加入乙醇(7ml)、四氢呋喃(7ml)和水(28ml)，再在室温下加入亚硫酸氢钠(4.50g)。在50℃下搅拌20分钟。加入氯仿和水萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，干燥后浓缩，得到目的产物的粗产物(1.4g)。该物质直接用于以下的反应。制备例37-31-(2，4-二氯苯甲氨基)-2-羟基-6-(乙氧基羰基)苯并咪唑
在60℃下，将4-氨基-3-(2，4-二氯苯甲氨基)安息香酸乙酯的粗产物(1.4g)和四甲氧基甲烷(2.60g)的醋酸(4ml)溶液搅拌5小时。浓缩反应液，在得到的残留物中加入乙醇(10ml)和浓盐酸(0.5g)，加热回流2小时。反应液恢复到室温，用饱和碳酸氢钠水中和后，减压蒸馏除去溶剂。收集析出的胶状物，将其悬浊于乙醇中，过滤、干燥，得到目的产物(0.400g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，5.12(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，d，J＝8.2Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.1 and 8.4Hz)，7.51(1H，s)，7.67-7.72(2H，m)，11.37(1H，brs).制备例37-41-(2，4-二氯苯甲氨基)-6-(乙氧基羰基)-3-甲基-2-苯并咪唑酮
在1-(2，4-二氯苯甲氨基)-2-羟基-6-(乙氧基羰基)苯并咪唑(0.396g)的N，N’-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入氢化钠(0.080g，60％油中悬浊液)，在室温下搅拌1小时。加入碘化甲基(0.307g)，搅拌2小时。过滤析出的晶体，用水洗涤，用乙醇洗涤后干燥，得到目的产物(0.348g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，3.41(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，5.17(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，s)，7.69(1H，s)，7.76(1H，d，J＝8.3Hz).制备例37-56-羧基-1-(2，4-二氯苯甲氨基)-3-甲基-2-苯并咪唑
在1-(2，4-二氯苯甲氨基)-6-(乙氧基羰基)-3-甲基-2-苯并咪唑酮(0.308g)、乙醇(4ml)、四氢呋喃(8ml)和水(4ml)的混合物中加入10％氢氧化钠(0.650g)，在60℃下搅拌2.5小时。将反应液浓缩一部分，用饱和碳酸氢钠水溶液中和。过滤析出的晶体，干燥，得到目的产物(2.076g)。  1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.41(3H，s)，5.16(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝8.2Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.1 and 8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝1.4Hz)，7.69(1H，d，J＝2.1Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.4 and 8.3Hz).制备例38-11-(2，4-二氯苯甲基)-6-(乙氧基羰基)苯并三唑
在醋酸(20ml)、水(10ml)、四氢呋喃(20ml)的混合溶剂中，搅拌4-氨基-3-(2，4-二氯苯甲氨基)苯甲酸乙酯(0.89g)、浓硫酸(1.0g)。向其中加入亚硝酸钠(3.0g)，再在室温下搅拌30分钟。蒸馏除去溶剂后，加入甲苯、水，分离甲苯层后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。浓缩甲苯层，得到目的产物的粗产物(0.64g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，4.43(2H，quartet.，J＝7.1Hz)，5.97(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.48(1H，d，J＝2.0Hz)，8.06(1H，dd，J＝8.7 and 1.3Hz).8.12(1H，dd，J＝8.9and 0.9Hz)，8.23(1H，d，J＝1.0Hz).制备例38-26-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)苯并三唑
将1-(2，4-二氯苯甲基)-6-(乙氧基羰基)苯并三唑(0.60g)在5％氢氧化钠水溶液(6g)与乙醇(20g)的混合溶剂中加热回流0.5小时。放冷后，在反应液中加入浓盐酸(4ml)、水(10ml)，用乙酸乙酯萃取后，浓缩、干燥，得到目的产物的粗产物(0.50g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：6.13(2H，s)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.43-7.46(1H，m)，7.70-7.72(1H，m)，7.95(1H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，d，J＝8.6Hz)，8.47(1H，s).制备例39-14-乙基-3-硝基安息香酸
用冰冷却4-乙基安息香酸(20g，133mmol)，用40分钟向其中滴加发烟硝酸(94％，d＝1.50，50ml)。在4～5℃下搅拌1.25小时后，将黄色悬浊液注入到冰水中，过滤收集析出的晶体。将该晶体溶解于乙醇中，加入水重结晶，得到无色结晶目的产物(24.6g，94.8％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.59(1H，d，J＝1.6Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.6 and 8.0Hz)，7.52(1H，d，J＝8.0Hz)，3.00(2H，quartet，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz).制备例39-23-氨基-4-乙基安息香酸
将4-乙基-3-硝基安息香酸(5.0g，27.4mmol)溶解于甲醇(50ml)中，向其中加入Pd-C催化剂(5％，250mg)，在氢气环境中，由0℃至室温搅拌1小时。反应结束后，过滤除去催化剂，减压浓缩滤液。用甲基叔丁基醚/己烷洗涤得到的晶体，干燥，得到目的产物(3.2g，70.6％)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：12.40(1H，brs)，7.21(1H，d，J＝1.6Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.6 and 7.6Hz)，6.99(1H，d，J＝7.7Hz)，5.06(2H，brs)，2.45(2H，quartet，J＝7.4Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz).制备例39-36-羧基-3-甲基-1H-吲唑
向通过氧化铝柱的氯仿(75ml)中加入三氟化硼·二乙基醚络合物(3.75g，26.4mmol)，冷却到-12℃，用20分钟向其中滴加3-氨基-4-乙基安息香酸(2.5g，15.1mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液。滴加结束后，加入亚硝酸叔丁酯(1.87g，18.1mmol)，添加后升温到5℃。在5℃下搅拌1.5小时后，加入醋酸钾(7.4g，75.4mmol)和18-冠-6～醚(400mg，1.51mmol)，在室温下搅拌40小时。减压浓缩褐色的反应液，在残渣中加入乙酸乙酯/丙酮(7/3，100ml)和1N盐酸(25ml)，在室温下搅拌1小时。加入饱和食盐水(25ml)后过滤除去不溶物，分液滤液。用乙酸乙酯/丙酮(7/3，40ml)萃取水层，合并有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液。将得到的褐色油状物(4.3g)溶解于乙酸乙酯，加入氯化氢-二乙基醚(在乙醚40ml中加入氯化氢61)、二乙基醚(100ml)，过滤收集析出的固体。用乙酸乙酯/丙酮(7/3，100ml)、饱和食盐水(25ml)萃取，再用乙酸乙酯萃取水层后，合并有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，用二乙基醚洗涤得到的固体，得到褐色结晶目的产物(0.46g，17％)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：12.94(2H，brs)，8.04(1H，s)，7.77(1H，d，J＝8.3Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.1 and 8.4Hz)，2.48(3H，s).制备例39-46-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑
将6-羧基-3-甲基-1H-吲唑(359mg，2.11mmol)溶解于甲醇(50ml)中，加入浓硫酸(0.1ml)，加热回流22小时。放冷后加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸馏除去甲醇。用乙酸乙酯萃取残渣，用饱和食盐水洗涤有机层后用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到褐色结晶目的产物(340mg，87％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.18(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，3.96(3H，s)，2.61(3H，s).制备例39-51-(2，4-二氯苯甲基)-6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑
将6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑(0.40g，2.1mmol)溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，用冰冷却，加入氢化钠(85mg，60％油中悬浊液，NaH 2.1mmol)，在0℃下搅拌30分钟。加入氯化2，4-二氯苯甲基(0.45g，2.31mmol)，在室温下搅拌18小时。用乙酸乙酯/水萃取反应液，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝9/1)分离精制得到的结晶残渣，得到无色结晶目的产物(0.54g，74％)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.06(1H，d，J＝1.1Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.1 and 8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝2.0 and 8.3Hz)，6.60(1H，d，J＝8.4Hz)，5.63(2H，s)，3.94(3H，s)，2.61(3H，s).制备例39-66-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑
将1-(2，4-二氯苯甲基)-6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑(0.2g，0.57mmol)悬浊于乙醇(10ml)中，加入1M氢氧化钠水溶液(2ml)，在90℃下加热搅拌40分钟。原料消失后减压蒸馏除去乙醇，用1N盐酸(3ml)调节为酸性后，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到无色结晶目的产物(0.19g，99％)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.14(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝1.1 and 8.4Hz)，7.76(1H，d，J＝8.2Hz)，7.43(1H，d，J＝2.1Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.1 and 8.3Hz)6.67(1H，d，J＝8.3Hz)，5.65(2H，s)，2.63(3H，s).制备例40-13-乙基-7-(甲氧基羰基)-2，4-(1H，3H)-喹唑啉二酮
将2-氨基对苯二甲酸二甲酯(4.18g)、异氰酸乙酯(2.58g)、三乙胺(1.0ml)置于甲苯(20ml)中，在70℃下加热15小时。浓缩后，加入甲醇(50ml)、浓盐酸(10ml)，在室温下搅拌5小时。浓缩后用水(50ml)、甲醇(50ml)洗涤残留物，干燥，得到目的产物(2.23g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，3.88(3H，s)，3.92(2H，quartet，J＝7.1Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.3 and 1.4Hz)，7.75(1H，d，J＝1.2Hz)，8.03(1H，d，J＝8.2Hz)，11.58(1H，brs).制备例40-21-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-7-(甲氧基羰基)-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮
将3-乙基-7-(甲氧基羰基)-2，4-(1H，3H)-喹唑啉二酮(2.17g)、2，4-二氯苯甲酰氯(2.05g)、碘化钾(1.45g)、碳酸钾(5.0g)置于丙酮(80ml)中，加热回流1.5小时。放冷后，在反应液中加入水(50ml)，过滤收集析出物，用水(30ml)、甲基叔丁基醚(30ml)洗涤后，干燥，得到目的产物(2.60g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，3.83(3H，s)，4.02(2H，quartet，J＝7.0Hz)，5.38(2H，s)，7.16(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29-7.31(1H，m)，7.51(1H，s)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，8.22(1H，d，J＝8.1Hz).制备例40-37-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮
将1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-7-(甲氧基羰基)-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮(2.36g)置于5％氢氧化钠水溶液(10g)和甲醇(30g)的混合溶剂中，加热回流1小时。放冷后，在反应液中加入浓盐酸，过滤收集析出物，用水(100g)、甲苯(20ml)洗涤后，干燥，得到白色结晶目的产物(2.27g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，4.02(2H，quartet，J＝7.0Hz)，5.37(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.48(1H，s)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.1Hz).IR(Nujol)：1724，1704，1662cm-1.mp：238-240℃.制备例41-13-(2，4-二氯苯甲基)-7-(甲氧基羰基)-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮
将2-氨基对苯二甲酸二甲酯(4.18g)、N，N’-羰基二咪唑(3.98g)、N-甲基吗啉(4.0ml)置于四氢呋喃(30ml)中，在室温下搅拌21小时。浓缩反应液后，加入乙腈(70ml)、2，4-二氯苯甲胺(5.47g)，在回流温度下搅拌2小时。用水(50ml)、乙腈(50ml)洗涤析出的固体后，干燥，得到目的产物(4.64g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.90(3H，s)，5.09(2H，s)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.3 and 1.4Hz)，7.81(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.4Hz)，11.8(1H，brs).制备例41-23-(2，4-二氯苯甲基)-7-(甲氧基羰基)-1-甲基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮
将3-(2，4-二氯苯甲基)-7-(甲氧基羰基)-2，4-(1H，3H)-喹唑啉二酮(2.30g)、碘化甲基(2.13g)、碳酸钾(2.07g)置于丙酮(30ml)中，加热回流2小时。放冷后，浓缩反应液，用水(60ml)、甲基叔丁基醚(20ml)洗涤残留物后，干燥，得到白色结晶目的产物(2.25g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.58(3H，s)，3.93(3H，s)，5.14(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.4 and 2.0Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.2 and 1.2Hz)，7.91(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.2Hz).制备例41-37-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-1-甲基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮
将3-(2，4-二氯苯甲基)-7-(甲氧基羰基)-1-甲基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮(2.02g)置于5％氢氧化钠水溶液(10g)和甲醇(30g)的混合溶剂中，加热回流1小时。放冷后，在反应液中加入浓盐酸(5.5g)，过滤收集析出物，用水(50g)、甲醇(50g)洗涤后，干燥，得到白色结晶目的产物(1.90g)。  1H-NMR(DMSO-d8，δppm)：3.58(3H，s)，5.14(2H，s)，7.16(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.65(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，d，J＝8.2Hz)，7.91(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.2Hz).IR(Nujol)：1712，1691，1667cm-1.mp：308-310℃.制备例42-13-(2，4-二氯苯甲基)-7-(甲氧基羰基)-4(3H)-喹唑啉酮
将2-氨基对苯二甲酸二甲酯(4.18g)、N，N’-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(4.77g)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液，在135℃下加热2小时。浓缩反应液后，得到油状物5.40g。在2.70g该油状物中加入2，4-二氯苯甲胺(3.52g)，在100℃加热5分钟。放冷后用水(50ml)、2-丙醇(50ml)洗涤残渣，干燥，得到白色结晶目的产物(3.10g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.99(3H，s)，5.26(2H，s)，7.24-7.27(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，d，J＝2.2Hz)，8.12(1H，dd，J＝8.3 and 1.7Hz)，8.25(1H，s)，8.35(1H，d，8.4Hz)，8.39(1H，d，1.4Hz).制备例42-27-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-4(3H)-喹唑啉二酮
在5％氢氧化钠水溶液(20ml)和甲醇(20ml)的混合溶剂中，将3-(2，4-二氯苯甲基)-7-(甲氧基羰基)-4(3H)-喹唑啉二酮(2.00g)加热回流1小时。放冷后，在反应液中加入浓盐酸，过滤收集析出物，用水(50g)、甲苯(30ml)洗涤后，干燥，得到白色结晶目的产物(1.50g)。  1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：5.25(2H，s)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.4 and 2.3Hz)，7.68(1H，d，J＝2.1Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.2 and 1.5Hz)，8.18(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8.4Hz)，8.58(1H，s).IR(Nujol)：1724，1679，1660cm-1.mp：244-246℃.制备例43-12-((2，4-二氯苯基)乙酰氨基)对苯二甲酸二甲酯
将2-氨基对苯二甲酸二甲酯(2.09g)、2，4-二氯苯基醋酸(2.05g)、N，N’-二甲基氨基吡啶(1.32g)、二环己基碳化二亚胺(2.22g)置于四氢呋喃(20ml)中，在室温下搅拌2小时，在80℃下搅拌4小时。放冷后，过滤除去析出物，用1N盐酸洗涤滤液。在得到的有机层中加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，用水和甲醇洗涤残留物，得到白色结晶目的产物(2.54g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.81(3H，s)，3.86(3H，s)，3.93(2H，s)，7.45(1H，dd，J＝8.3 and 2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝8.3Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.2 and1.7Hz)，7.97(1H，d，J＝8.2Hz)，8.74(1H，d，1.7Hz)，10.64(1H，s).制备例43-22-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-7-(甲基氨基甲酰基)-4(3H)-喹唑啉酮
在甲醇(20ml)、四氢呋喃(20ml)的混合溶剂中，将2-((2，4-二氯苯基)乙酰氨基)对苯二甲酸二甲酯(0.96g)、40％甲胺水溶液(5ml)在室温下搅拌1小时。浓缩反应液后，在残留物中加入甲醇(20ml)、浓盐酸(5ml)，在50℃下搅拌30分钟。浓缩反应液，得到白色结晶目的产物(0.90g)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.05(3H，d，J＝4.9Hz)，3.56(3H，s)，4.28(2H，s)，6.24(1H，brs)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.3 and 2.1Hz)，7.48(1H，d，J＝2.2Hz)，7.86(1H，dd，J＝8.2 and 1.7Hz)，7.90(1H，d，J＝1.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz).制备例43-37-羧基-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-4-(3H)-喹唑啉酮
在浓硫酸(2.0g)、水(2.0g)的混合液中，将2-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-7-(甲基氨基甲酰基)-4(3H)-喹唑啉酮(0.88g)在100℃下搅拌7小时。放冷反应液后，加入水(5ml)，过滤收集析出物，用甲醇洗涤，干燥，得到白色结晶目的产物(0.69g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.58(3H，s)，4.37(2H，s)，7.37-7.44(2H，m)，7.66(1H，d，J＝2.0Hz)，7.87(1H，d，J＝1.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.2 and 1.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.3Hz)IR(Nujol)：1719，1676cm-1.mp：266-271℃.制备例44-16-(乙氧基羰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-3，4-二氢-2-甲基喹唑啉·盐酸盐
在四氯化碳(10ml)中，将3-甲基-4-硝基苯甲酸乙酯(2.09g)、N-溴琥珀酰亚胺(2.78g)、AIBN(0.12g)加热回流12小时。放冷后过滤除去析出物，浓缩滤液。向残留物中加入2，4-二氯苯甲胺(2.76g)、碳酸钾(2.76g)、甲苯(20ml)，在100℃下加热搅拌1.5小时。放冷后，用水洗涤，在甲苯层中加入浓盐酸(5ml)。过滤收集生成的固体，用水、甲苯洗涤后干燥，得到3-(2，4-二氯苯甲氨基)甲基-4-硝基苯甲酸乙酯·盐酸盐的粗精制物(2.74g)。
向该物质中加入亚硫酸氢钠(17g)、四氢呋喃(20ml)、乙醇(20ml)、水(80ml)，加热回流1小时。放冷后，分离四氢呋喃层，浓缩。向残留物(4-氨基-3-(2，4-二氯苯甲氨基)甲基苯甲酸乙酯为主成分)中加入醋酸(20ml)、醋酸酐(20ml)，在100℃下加热1小时。浓缩反应液后(4-乙酰基氨基-3-(2，4-二氯苯甲氨基)甲基苯甲酸乙酯为主成分)，加入甲醇(20ml)、浓盐酸(5ml)，加热回流1小时。浓缩后得到目的产物的粗精制物(0.68g)。制备例44-26-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-3，4-二氢-2-甲基喹唑啉·盐酸盐
在10％氢氧化钠水溶液(5ml)和乙醇(10ml)的混合溶剂中，将6-(乙氧基羰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-3，4-二氢-2-甲基喹唑啉·盐酸盐(0.68g)在60℃下搅拌1小时。将反应液放冷后，加入浓盐酸(5ml)，过滤收集析出物，用甲苯、2-丙醇洗涤后，干燥，得到白色结晶目的产物(0.41g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.55(3H，s)，4.74(2H，s)，4.90(2H，s)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4 and 2.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，s)，7.76(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(1H，d，J＝8.3Hz)，12.96(1H，brs).IR(Nujol)：1718cm-1.mp：277℃(分解)。制备例45-12-((2，4-二氯苯甲基)氨基)对苯二甲酸二甲酯
在甲苯(50ml)和水(30ml)的混合溶剂中，将2-氨基对苯二甲酸二甲酯(10.45g)、2，4-二氯苯甲基氯(11.74g)、碘化钾(8.33g)、碳酸钾(13.82g)加热回流20小时。放冷后，加入甲苯(50ml)，过滤收集析出的黄色晶体，用水和甲苯洗涤后，干燥，得到目的产物(7.87g)。再将母液浓缩后，由乙酸乙酯得到二次晶体(4.43g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.88(3H.s)，3.90(3H，s)，7.19-7.27(4H，m)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz).7 99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20-8.28(1H，m).制备例45-22-((N-乙酰基)-(2，4-二氯苯甲基)氨基)对苯二甲酸二甲酯
将2-(2，4-二氯苯甲基)氨基对苯二甲酸二甲酯(12.00g)、N，N-二甲基苯胺(7.92g)、乙酰氯(5.5ml)置于甲苯(140ml)中，在50℃下加热15小时。放冷后，加入冰、浓盐酸，调节为酸性，分离甲苯层。分离甲苯层后，用水洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸钠干燥后，浓缩，用2-丙醇使残留物结晶化，得到白色结晶目的产物(8.40g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.88(3H，s)，3.90(3H，s)，7.19-7.27(4H，m)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20-8.28(1H，m).制备例45-32-((N-乙酰基)-(2，4-二氯苯甲基)氨基)对苯二甲酸
将2-((N-乙酰基)-(2，4-二氯苯甲基)氨基)对苯二甲酸二甲酯(2.05g)、10％氢氧化钠水溶液(8.00g)置于甲醇(20ml)中，在60℃下加热1小时。放冷后，加入浓盐酸，调节为酸性，过滤收集析出的固体。用水(60ml)洗涤后，干燥，得到白色结晶目的产物(1.87g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.73(3H，s)，4.30(1H，d，J＝10.30Hz)，5.28(1H，d，J＝10.30Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.3 and 2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55(1H，s)，7.97-7.99(2H，m).制备例45-42-((N-乙酰基)-(2，4-二氯苯甲基)氨基)-1，4-二氨基甲酰基苯
在四氢呋喃(10ml)中，将2-((N-乙酰基)-(2，4-二氯苯甲基)氨基)对苯二甲酸(1.80g)、N，N’-羰基二咪唑(1.62g)在室温下搅拌1小时。向其中加入25％氨水(50ml)，搅拌10分钟后，浓缩。用水、2-丙醇洗涤残留物后干燥，得到白色结晶目的产物(1.56g)。  1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.80(3H，s)，4.27(1H，d，J＝15.75Hz)，5.28(1H，d，J＝15.75Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，brs).7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)，7.59(1H，d，J＝8.0Hz)，7.66(1H，brs)，7.88(1H，d，J＝7.9Hz)，8.01(1H，brs)，8.04(1H，brs)制备例45-57-氨基甲酰基-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基喹唑啉-4-酮
在浓盐酸(10ml)与甲醇(30ml)的混合溶剂中，将2-((N-乙酰基)-(2，4-二氯苯甲基)氨基)-1，4-二氨基甲酰基苯(1.50g)加热回流30分钟。浓缩，得到白色结晶目的产物(1.46g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.70(3H，s)，5.70(2H，s)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.77(1H，brs)，7.86(1H，brs)，8.09(1H，d，J＝8.2Hz)，8.32(1H，d，J＝8.2Hz)，8.37(1H，brs).制备例45-67-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-4(1H)-喹唑啉酮
在浓硫酸(6ml)和水(6ml)的混合溶剂中，将7-氨基甲酰基-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-4(1H)-喹唑啉酮(1.40g)在100℃下加热1小时。放冷后，过滤收集析出的固体，用水洗涤，干燥，浓缩，得到白色结晶目的产物(1.46g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.54(3H，s)，5.56(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，7.32(1H，d，J＝8.5Hz)，7.74(1H，s)，7.81(1H，d，J＝1.9Hz)，7.96(1H，d，J＝8.2Hz)，8.20(1H，d，J＝8.2Hz).制备例46-14-溴甲基-3-硝基安息香酸甲酯
在四氯化碳(30ml)中，将3-硝基-4-甲基安息香酸甲酯(4.147g)、N-溴琥珀酰亚胺(7.12g)和AIBN(0.40g)在70℃下搅拌42小时。放冷后，过滤除去不溶物，浓缩滤液，得到含有目的产物的油状物(7.40g)。制备例46-22-((N-乙酰基)氨基甲基)-5-((N-乙酰基)氨基甲酰基)-1-硝基苯
在25％氨水(140ml)和甲醇(70ml)的混合溶剂中，将上述得到的粗制4-溴甲基-3-硝基安息香酸甲酯(7.40g)在50℃下搅拌1小时。浓缩反应液后，加入醋酸(50ml)和醋酸酐(50ml)，回流30分钟。放冷反应液后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥后浓缩，用氯仿洗涤残留物，得到目的产物。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.91(3H.s)，2.34(3H，s)，4.57(2H，d，J＝5.9Hz)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)，8.19(1H，d，J＝8.2Hz)，8.48-8.53(2H，m)，11.26(1H，brs).制备例46-32-((N-乙酰基)氨基甲基)-5-((N-乙酰基)氨基甲酰基)苯胺
在四氢呋喃(5ml)、乙醇(5ml)和水(20ml)的混合溶剂中，将2-((N-乙酰基)氨基甲基)-5-((N-乙酰基)氨基甲酰基)-1-硝基苯(1.00g)和亚硫酸氢钠(7.0g)加热回流1小时。放冷后，分离有机层，用硫酸钠干燥后浓缩。用硅胶柱色谱法处理残留物，精制，得到目的产物(1.06g)。制备例46-47-(乙酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-1，4-二氢-2-甲基喹唑啉·盐酸盐
在二甲基甲酰胺(15ml)和水(10ml)的混合溶剂中，将5-(乙酰基氨基甲酰基)-2-(乙酰基氨基甲基)苯胺(1.06g)、碳酸钾(1.40g)、碘化钾(0.8g)和2，4-二氯苯甲酰氯(1.40g)在90℃下搅拌15小时。浓缩反应液后，加入水，用乙酸乙酯萃取。浓缩萃取液后，加入甲醇(5ml)和浓盐酸(5ml)，回流1小时。浓缩反应液，用薄层色谱法精制，得到目的产物(0.46g)。制备例46-57-羧酸-1-(2，4-二氯苯甲基)-1，4-二氢-2-甲基喹唑啉·1/2硫酸盐
在7-(乙酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-1，4-二氢-2-甲基喹唑啉·盐酸盐(0.46g)中加入水(1.2g)、浓硫酸(1.0g)，在70℃下加热90分钟。放冷后，加入冰，过滤收集析出的固体，用水、2-丙醇洗涤后，干燥，得到目的产物(0.145g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.24(3H，s)，4.67(2H，s)，5.14(2H，s)，7.14(1H，s)，7.23(2H，t，J＝7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，d，J＝7.2Hz)，7.75(1H，s).制备例47-11-(2，4-二氯苯甲基)-7-(乙氧基羰基)-3-甲基-2(1H)-喹喔啉酮
在甲苯(15ml)中，将4-氨基-3-(2，4-二氯苯甲基氨基)苯甲酸乙酯(1.90g)、丙酮酸甲酯(0.55ml)加热回流1小时。浓缩反应液，用甲醇洗涤残留物后干燥，得到黄色结晶目的产物(0.50g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，2.53(3H，s)，4.28(2H，quartet.，J＝7.1Hz)，5.49(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.63(1H，s)，7.76(1H，d，J＝2.1Hz)，7.84-7.91(1H，m).制备例47-27-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-2(1H)-喹喔啉酮
在5％氢氧化钠水溶液(3g)和甲醇(20ml)的混合溶剂中，将1-(2，4-二氯苯甲基)-7-(乙氧基羰基)-3-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(0.50g)加热回流1小时。放冷后，在反应液中加入浓盐酸(4ml)、水(10ml)，过滤收集析出物，用水(30g)洗涤后干燥，得到黄色结晶目的产物(0.36g)。  1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.52(3H，s)，5.47(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.4 and 2.0Hz)，7.62(1H，s)，7.76(1H，d，J＝2.0Hz)，7.84-7.89(1H，m).制备例48-11-(2，4-二氯苯甲基)-7-(乙氧基羰基)-2，3(1H，4H)-喹喔啉二酮
在4-氨基-3-(2，4-二氯苯甲氨基)苯甲酸乙酯(1.53g)、二甲基苯胺(0.71g)的甲苯溶液中加入乙二酰氯(0.51ml)。在室温下搅拌1.5小时后，在反应液中加入冰。分离甲苯层后，用6N盐酸洗涤。浓缩甲苯层，用甲基叔丁基醚洗涤残留物后，干燥，得到白色结晶目的产物(1.03g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，quartet.，J＝7.1Hz)，5.34(2H，s)，7.24-7.32(3H，m)，7.30(1H，d，J＝2.1Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.3 and 1.7Hz)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，12.38(1H，brs).制备例48-21-(2，4-二氯苯甲基)-7-(乙氧基羰基)-4-甲基-2，3(1H，4H)-喹喔啉二酮
在丙酮(20ml)中，将1-(2，4-二氯苯甲基)-7-(乙氧基羰基)喹喔啉-2，3-二酮(0.90g)、碘化甲基(0.49g)、碳酸钾(0.63g)加热回流2小时。放冷后，浓缩反应液，用水(150ml)、甲基叔丁基醚(100ml)洗涤残留物后，干燥，得到白色结晶目的产物(0.84g)。  1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，3.59(3H，s)，4.23(2H，quartet.，J＝7.1Hz)，5.37(2H，s)，7.24(1H，d，8.5Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.5 and 2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝1.6Hz)，7.56(1H，d，J＝8.6Hz)，7.76(1H，d，J＝2.1Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.6 and 1.6Hz).制备例48-37-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-4-甲基-2，3(1H，4H)-喹喔啉二酮
在3％氢氧化钠水溶液(10g)和甲醇(15g)的混合溶剂中，将1-(2，4-二氯苯甲基)-7-(乙氧基羰基)-4-甲基-2，4(1H，4H)-喹喔啉二酮(0.80g)加热回流1小时。分离后，在反应液中加入浓盐酸(4ml)、水(10ml)，过滤收集析出物，用水(50g)、甲基叔丁基醚(30ml)洗涤后，干燥，得到黄色结晶目的产物(0.56g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：3.59(3H，s)，5.35(2H，s)，7.20(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5 and 2.2Hz)，7.41(1H，d，J＝1.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.7Hz)，7.76(1H，d，J＝2.2Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz).IR(Nujol)：1716，1681，1659cm-1.mp：320-322℃.制备例49-14-(2，4-二氯苯甲基)-3-(乙氧基羰基)-5-乙基咪唑并〔1，2-b〕吡唑
在按照特开平5-163267号公报公开的方法得到的乙基3-(乙氧基羰基)-5-乙基咪唑〔1，2-b〕吡唑(0.348g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢化钠(60％油性，0.100g)，在室温下搅拌30分钟。在反应液中加入2，4-二氯苯甲基氯(0.870g)，在室温下搅拌6小时。浓缩干燥反应液使之固化，将得到的残渣溶解于乙酸乙酯，用水洗涤有机层，干燥。蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱液：氯仿/乙酸乙酯＝2/1)精制得到的残渣，得到目的产物(0.510g)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.19-1.25(6H，m)，2.45(2H，q)，4.18(2H，q，J＝7.1Hz)，5.73(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.4 and 2.0Hz)，7.18(1H，s)，7.41(1H，d，J＝2.0Hz)，8.02(1H，s).制备例49-23-羧基-4-(2，4-二氯苯甲基)-5-乙基咪唑〔1，2-b〕吡唑
由4-(2，4-二氯苯甲基)-3-(乙氧基羰基)-5-乙基咪唑〔1，2-b〕吡唑(0.510g)得到目的产物(0.445g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.13(3H，dt，J＝7.3 and 1.7Hz)，2.45(2H，q，J＝7.3Hz)，5.75(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8.3Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，s)，11.82(1H，brs).制备例50-15-(4-氟基苯基氨基)亚甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4，6-二酮
在浴温120℃下加热对氨基苯甲腈(2.00g)、麦德鲁姆酸(Meldrum’s acid)(2.56g)、原甲酸乙酯(2.76g)和乙醇(10ml)的混合物，蒸馏除去乙醇。在得到的橙色固体中加入乙酸乙酯，粉碎后，过滤，用乙酸乙酯洗涤，得到白色粉末状目的产物(3.28g)。1H-NMR(CDCl3)：1.77(6H，s)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.73(2H，d，J＝8Hz)，8.67(1H，d，J＝15Hz)，11.24(1H，br).制备例50-25-羟基-6-喹啉甲腈
将联苯(10ml)和二苯基醚(30ml)的混合物加热到250℃，加入5-(4-氰基苯基氨基)亚甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4，6-二酮(3.28g)，这样搅拌1小时。在搅拌反应混合物的同时冷却到80℃，加入己烷(100ml)，在冰水浴下搅拌0.5小时。过滤收集生成的固体，用己烷洗涤，得到黄褐色目的产物(1.86g)。1H-NMR(DMSO-d6)：6.15(1H，d，J＝7Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.96-8.04(2H，m)，8.42(1H，d，J＝4Hz).制备例50-34-氯-6-喹啉甲腈
在冰浴条件下，边搅拌边向内部温度5～7℃的DMF(9ml)中加入氧氯化磷(0.518ml)，在室温下搅拌0.5小时。在冰水浴条件下，边搅拌边加入4-羟基-6-喹啉甲腈(860mg)，在相同温度下搅拌1小时。加入1N氢氧化钠水溶液(18ml)，在室温下搅拌10分钟后，过滤，用水洗涤，得到淡褐色粉末。将其用硅胶柱色谱法(洗脱液 氯仿-甲醇＝50/1)精制，得到淡黄色粉末状目的产物(800mg)。1H-NMR(CDCl3)：7.62(1H，d，J＝7Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.65(1H，d，J＝4Hz)，8.92(1H，d，J＝7Hz).制备例50-44-甲氧基6-喹啉羧酸甲酯
在冰水浴条件下，边搅拌边向4-氯-6-喹啉甲腈(910mg)的甲醇(50ml)悬浊液中缓慢滴加浓硫酸(5ml)。将该混合物加热回流15小时后，加入浓硫酸(10ml)，再加热回流24小时。在冰水浴条件下加入碳酸氢钠水溶液，调节为碱性，用氯仿萃取1次。用水、饱和食盐水洗涤有机层1次，用硫酸镁干燥后，减压浓缩使之干燥固化，得到白色固体。用IPE将其粉碎，得到白色粉末状目的产物(910mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.98(3H，s)，4.08(3H，s)，6.80(1H，d，J＝7Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝7Hz).8.97(1H，d，J＝4Hz).制备例50-54-溴-6-喹啉羧酸甲酯
在冰浴条件下，搅拌的同时向4-甲氧基-6-喹啉羧酸甲酯(910mg)的DMF(7ml)溶液中加入三溴化磷(1.57ml)。再加入DMF(7ml)，在80℃下加热3小时。在反应液中加入水(50ml)，然后用1N氢氧化钠水溶液调节为弱碱性，过滤收集生成的沉淀。将其用硅胶柱色谱法(洗脱液 氯仿-甲醇＝100/0-100/1)精制，得到黄色粉末状目的产物(420mg)。1H-NMR(CDCl3)：4.03(s，3H)，7.78(1H，d，J＝7Hz).8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.36(1H，d，J＝8Hz)，8.77(1H，d，J＝7Hz)，8.95(1H，d，J＝4Hz)制备例50-64-(4-苯基苯氧基)-6-喹啉羧酸
将60％氢氧化钠(38mg)悬浊于二甲基咪唑酮(1ml)中，在水浴条件下搅拌的同时加入4-苯基苯酚(160mg)，这样搅拌0.5小时。在水浴条件下加入4-溴-6-喹啉羧酸甲酯(100mg)，在100℃下搅拌5小时，再在140℃下搅拌3小时。在反应液中加入水(10ml)，用乙酸乙酯萃取1次。用1N盐酸将水相调节为pH4，过滤收集生成的固体，得到淡褐色粉末状目的产物(73mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：6.78(1H，d，J＝7Hz)，7.37-7.53(5H，m)，7.72(2H，d，J＝8Hz)，7.84(2H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，d，J＝7Hz)，8.97(1H，s).制备例50-74-溴-6-喹啉羧酸
将4-溴-6-喹啉羧酸甲酯(6.00g)溶解于甲醇(60ml)和四氢呋喃(40ml)中，在室温下搅拌的同时加入1N氢氧化钠水溶液(30ml)，这样搅拌3小时后，再加入1N氢氧化钠水溶液(20ml)，加热回流2小时。加入1N盐酸调节为pH4后，过滤收集生成的固体，用水和乙醚洗涤后，得到白色粉末状4-溴-6-喹啉羧酸(4.65g)。  1H-NMR(DMSO-d6)：8.06(1H，d，J＝7Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，d，J＝8Hz)，8.77(1H，s)，8.83(1H，d，J＝7Hz).制备例84-(4-苯基苯甲氧基)-6喹啉羧酸
按照与制备例50-6相同的方法，由4-溴-6-喹啉羧酸(731mg)得到白色目的产物(1.04g)。1H-NMR(DMSO-d8)：5.49(2H，s)，7.26(1H，d，J＝7Hz)，7.35-7.51(3H，m)，7.64-7.79(6H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)，8.86(1H，d，J＝7Hz).制备例51-13-(4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例1-1相同的方法，由2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(200mg)得到淡黄色结晶目的产物(263mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.52(3H，s)，3.87(3H，s)，7.39-7.51(3H，m)，7.63-7.72(4H，m)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.92-7.97(2H，m)，8.00(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.30(1H，s)制备例51-23-((4-苯基苯基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例1-2相同的方法，由3-(4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(240mg)得到白色结晶目的产物(177mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.55(3H，s)，3.90(3H，s)，4.23(2H，s)，7.20-7.24(2H，m)，7.28-7.57(7H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.30(1H，s)制备例51-33-((4-苯基苯基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-((4-苯基苯基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(153mg)得到淡黄色结晶目的产物(134mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.59(3H，s)，4.23(2H，s)，7.23-7.34(3H，m)，7.42(2H，t，J＝7Hz)，7.52-7.61(4H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，s)制备例52-13-(2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例16-2相同的方法，由2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(200mg)得到淡黄色目的产物(220mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.40(3H，s)，3.89(3H，s)，7.38-7.52(4H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.52(1H，s)制备例52-23-((2-氯苯基)羟甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例35-5相同的方法，由3-(2-氯苯甲酰基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(207mg)得到淡黄色结晶目的产物(189mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.52(3H，s)，3.89(3H，s)，6.51(1H，s)，7.20-7.38(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝2,8Hz)，7.76(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.90(1H，s)，8.51(1H，s)制备例52-33-(2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
按照与制备例35-6相同的方法，由3-((2-氯苯基)羟甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(170mg)得到白色结晶目的产物(162mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.47(3H，s)，3.89(3H，s)，4.26(2H，s)，6.69(1H，d，J＝7Hz)，7.02(1H，t，J＝7Hz)，7.13(1H，t，J＝7Hz)，7.42(1H，d，J＝7Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，s)制备例52-43-(2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(145mg)得到白色结晶目的产物(137mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，4.27(2H，s)，6.80(1H，d，J＝7Hz)，7.17(1H，t，J＝7Hz)，7.23(1H，t，J＝7Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2,8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，s)制备例53-13-硝基-4-丙基安息香酸
按照与制备例39-1相同的方法，由4-丙基安息香酸(25.0g)与发烟硝酸(60ml)得到白色结晶目的产物(31.0g)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.67-1.76(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.22(1H，dd，J＝8.0 and 1.7Hz)，8.59(1H，d，J＝1.8Hz).制备例53-23-氨基-4-丙基安息香酸甲酯
在3-硝基-4-丙基安息香酸(31.0g)中加入硫酸(1.0g)和甲醇(300ml)，加热回流24小时。放冷后，在反应液中加入5％Pd-C(0.60g)，在氢气(常压)环境中搅拌6小时。用硅藻土过滤反应液后，浓缩，在残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用甲苯萃取。用硫酸钠干燥甲苯层后，浓缩，得到褐色油状目的产物(28.7g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.62-1.71(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.7Hz)，3.72(2H，brs)，3.88(3H，s)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，7.34(1H，d，J＝1.7Hz)，7.39(1H，dd，J＝7.8 and 1.7Hz).制备例53-33-乙基-6-(甲氧基羰基)-1H-吲唑
在3-氨基-4-丙基安息香酸甲酯(5.07g)的醋酸(150ml)溶液中用5分钟滴加亚硝酸钠(2.07g)的水(5ml)溶液。搅拌20分钟后，浓缩，在残留物中加入甲苯和饱和碳酸氢钠水溶液。用硫酸钠干燥分离得到的甲苯层，浓缩。放置残留物，使之部分固化。用己烷洗涤固体后，干燥，得到褐色固体状目的产物(2.44g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.43(3H，t，J＝7.6Hz)，3.04(2H，quartet，J＝7.6Hz)，3.97(3H，s)，7.75(1H，dd，J＝8.4 and 0.8Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.4 and 1.3Hz)，8.19(1H，d，J＝0.9Hz).制备例53-41-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-6-(甲氧基羰基)-1H-吲唑
按照与制备例39-5相同的方法，由3-乙基-6-(甲氧基羰基)-1H-吲唑(1.84g)、60％氢化钠(0.36g)和2，4-二氯苯甲基氯得到目的产物的粗精制物(3.73g)。该物质不需精制，直接用于以下的步骤。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.42(3H，t，J＝7.6Hz)，3.04(2H，quartet，J＝7.6Hz)，3.94(3H，s)，5.65(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.4 and 2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝2.1Hz)，7.76(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.4 and 1.0Hz)，8.05(1H，d，J＝1.0Hz).制备例53-56-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-1H-吲唑
按照与制备例39-6相同的方法，由未精制的1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-6-(甲氧基羰基)-1H-吲唑(3.70g)得到褐色结晶目的产物(2.10g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，2.94(2H，quartet，J＝7.5Hz)，5.73(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.4 and 2.0Hz)，7.65-7.69(2H，m)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，8.23(1H，s).制备例54-16-氨基甲酰基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
在二甲基甲酰胺(5ml)中，将按照GB205177A的记载合成的3-溴-4-(2，4-二氯苯基)-2-丁酮(2.14g)与6-氨基烟酰胺(2.10g)在100℃下搅拌64小时。浓缩反应液后，用水、甲苯洗涤残留物，干燥，得到褐色固体状目的产物的粗产物(2.00g)。该物质无需精制，直接用于以下步骤。制备例54-26-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
将6-氨基甲酰基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(2.00g)的粗精制物置于浓硫酸(8.0g)、和水(8.0g)中，在100℃下搅拌1小时。将反应液放冷后，加入冰，过滤收集析出物后，用水洗涤，干燥，得到褐色固体状目的产物的粗精制物(1.50g)。该物质无需精制，直接用于以下的步骤。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.31(3H，s)，4.45(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.3 and 2.1Hz)，7.56(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61-7.66(1H，m)，7.67(1H，d，J＝2.2Hz)，8.63(1H，s).制备例552-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.06g)得到白色结晶目的产物(330mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.80(3H，s)，4.03(3H，s)，8.07(2H，d，J＝8Hz)制备例56-13-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯得到白色结晶目的产物(70mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，4.00(3H，s)，5.72(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，8.17(2H，q，J＝8Hz).制备例56-23-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(106mg)得到白色结晶目的产物(111mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.68(3H，s)，4.03(3H，s)，5.88(2H，s)，7.35-7.48(2H，m)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).制备例57-13-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(63mg)得到白色结晶目的产物(55mg)。1H-NMR(DMSO-d8)：2.52(3H，s)，5.65(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).制备例57-23-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(95mg)得到白色结晶目的产物(82mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.65(3H，s)，5.90(2H，s)，7.42-7.55(2H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).制备例58-13-((2-氯-4-苯基苯基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯
由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(484mg)得到白色结晶目的产物(288mg)。制备例58-23-((2-氯-4-苯基苯基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-((3-氯-4-苯基苯基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸甲酯(273mg)，得到目的物(237mg)白色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)：2.55(3H，s)，4.31(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.32-7.48(4H，m)，7.62-7.66(2H，m)，7.81(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s).制备例593-氯苯并〔b〕噻吩-2-亚甲基氯
按照与制备例14-1相同的方法，由3-氯苯并〔b〕噻吩-2-甲醇(200mg)，得到白色结晶目的产物(220mg)。1H-NMR(CDCl3)：4.92(2H，s)，7.39-7.50(2H，m)，7.78-7.83(2H，m).制备例60-11-(2-氯-4-苯基苯甲基)-6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑
按照与制备例39-5相同的方法，由6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑(0.475g)、60％氢氧化钠(0.10g)和2-氯-4-苯基苯甲基溴(0.70g)，得到目的产物的粗精制物(1.10g)。该物质无需精制，直接用于以下的步骤。1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.64(3H，s)，3.94(3H，s)，5.73(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.1 and 1.8Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.42(2H，t，J＝7.5Hz)，7.50-7.53(2H，m)，7.64-7.67(2H，m)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.4 and 1.3Hz)，8.13(1H，s).制备例60-26-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑
按照与制备例39-6相同的方法，由1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑(1.10g)得到目的产物(0.85g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.67(3H，s)，5.77(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，7.37(1H，t，J＝7.3Hz)，7.44(2H，t，J＝7.5Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.2 and 1.7Hz)，7.65(2H，d，J＝7.5Hz)，7.67-7.71(1H，m)，7.77(1H，d，J＝1.7Hz)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz)，8.28(1H，s).制备例61-11-(4-溴-2-氯苯甲基)-6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑
按照与制备例39-5相同的方法，由6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑(0.63g)、60％氢化钠(0.13g)和氯化4-溴-2-氯苯甲基(1.30g)，得到目的产物的粗精制物(2.00g)。该物质无需精制，直接用于以下的步骤。制备例61-21-(4-溴-2-氯苯甲基)-6-羧基-3-甲基-1H-吲唑
按照与制备例39-6相同的方法，由未精制的1-(4-溴-2氯苯甲基)-6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑(2.00g)得到目的产物(1.00g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.50(3H，s)，5.70(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.3 and 2.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.4 and 1.0Hz)，7.77(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，8.24(1H，s).制备例62-13-(4-溴-2-氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-2相同的方法，由5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(1.90g)、4-溴-2-氯苯甲酰氯(2.80g)和氯化铝(2.67g)得到淡黄色结晶目的产物(3.09g)。  1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.43(3H，s)，3.924(3H，s)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，d，J＝8.1Hz)，7.70(1H，d，J＝1.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.5Hz)，8.28(1H，s).制备例62-23-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-3相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲酰基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(3.09g)，得到以目的产物为主成分淡黄色油状物(4.00g)。该物质不进行精制，直接用于以下的步骤。1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.40(3H，s)，3.89(3H，s)，4.01(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，d，J＝1.9Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.5 and 1.5Hz)，7.98(1H，s).制备例62-33-(2-氯-4-苯基苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
在未精制的3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(4.00g)中加入苯基硼酸(1.34g)的乙醇(3ml)溶液、四(三苯基膦)钯(0.40g)、碳酸钠(1.59g)、水(7.50g)和甲苯(30ml)，加热回流80分钟。放冷后，通过硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯、水洗涤。在滤液中加入饱和食盐水，分离有机层后，用无水硫酸镁干燥。浓缩，得到以目的产物为主成分的油状物(3.50g)。该物质不进行精制，直接用于以下步骤。1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.44(3H，s)，3.89(3H，s)，4.12(2H，s)，7.09-8.09(11H，m).制备例62-45-羧基-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-4相同的方法，由未精制的3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(3.50g)，得到淡黄色结晶目的产物(1.22g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.48(3H，s)，4.15(2H，s)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，t，J＝7.3Hz)，7.44(2H，t，J＝7.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.0 and 1.9Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.66(2H，d，J＝7.4Hz)，7.75(1H，d，J＝1.9Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz)，7.95(1H，d，J＝1.5Hz).制备例633-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-羧基-2-甲基苯并〔b〕呋喃
按照与制备例31-4相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-(甲氧基羰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(1.15g)得到淡黄色结晶目的产物(0.67g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.44(3H，s)，4.08(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.3Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.3 and 2.0Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.74(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.6 and 1.7Hz)，7.89(1H，d，J＝1.6Hz).制备例64-13-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯和1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.68g)与2，4-二氯苯甲基氯(3.29g)，得到淡黄色粉末状3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.20g)和1-(2，4-二氯苯甲基)2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.00g)。
3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                        1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，3.99(3H，s)，5.63(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.47(1H，d，J＝2Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).
Mass(ESI)：m/e 350(M+H)+
1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                        1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，4.02(3H，s)，5.41(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.50(1H，d，J＝2Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).
Mass(ESI)：m/e 350(M+H)+制备例64-23-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.17g)，得到白色粉末状目的产物(1.98g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，5.60(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s)，8.00(IH，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 334(M-H)-制备例65-12-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲醇
按照与制备例11-2相同的方法，由4-溴-2-氯苯甲醇(500mg)和2-噻吩硼酸(318mg)，得到淡黄色油状目的产物(196mg)。  1H-NMR(CDCl3)：1.93(1H，t，J＝8Hz)，4.79(2H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝3Hz)，7.29-7.34(2H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.61(1H，s).制备例65-22-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(噻吩-2-基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲醇(196mg)得到目的产物。不进行精制，直接用于以下的反应。制备例65-33-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(148mg)与2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(噻吩-2-基)苯(210mg)，得到无定形的3-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(120mg)、无定形的1-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(86mg)。
3-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.58(3H，s)，4.00(2H，s)，5.69(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝4Hz)，7.25-7.36(3H，m)，7.69(1H，d，J＝2Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 398(M+1)
1-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯  1H-NMR(CDCl3)：2.68(3H，s)，4.01(2H，s)，5.45(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝4Hz)，7.28-7.39(3H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，br s)，8.08(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 398(M+1)制备例65-43-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-2相同的方法，由3-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(70mg)得到无色结晶目的产物(61mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，5.62(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝4Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.59(2H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 382(M-1)mp 247-248℃制备例66-13-〔2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在室温下，向3-〔2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(50mg，0.126mmol)的醋酸(1mL)悬浊液中加入N-氯琥珀酰亚胺(19mg，0.138mmol)。30分钟后向反应液中添加二氯甲烷(0.5mL)，形成透明溶液。4小时后，再添加N-氯琥珀酰亚胺(19mg，0.138mmol)。放置1夜后，浓缩反应液。用p-TLC(氯仿/甲醇＝40/1)精制残渣，得到无色油状目的产物(52mg，95.7％)。  1H-NMR(CDCl3)：2.56(3H，s)，3.99(2H，s)，5.69(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，t，J＝4Hz)，7.06(1H，d，J＝4Hz)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 432(M+1)制备例66-23-〔2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔2-氯-4-(5-氯噻吩-2基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(50mg)精制，得到无色结晶目的产物(33mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，5.62(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝4Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.49(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mss(ESI)：m/z 416(M-1)mp 242-243℃制备例67-12-氯-4-乙烯基苯甲醇
按照与制备例11-1相同的方法，由4-溴-2-氯苯甲醇(2.0g)和三丁基(乙烯基)锡(3.32g)，得到无色固体状目的产物(1.23g)。1H-NMR(CDCl3)：1.91(1H，t，J＝7Hz)，4.78(2H，d，J＝7Hz)，5.30(1H，d，J＝10Hz).5.76(1H，d，J＝16Hz)，6.65(1H，dd，J＝16,10Hz)，7.30(1H，d，J＝8Hz)，7.39-7.47(2H，m).制备例67-22-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-乙烯基苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-乙烯基苯甲醇(600mg)得到目的产物。不进行精制直接用于以下反应。制备例67-33-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(478mg)与2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-乙烯基苯(678mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(387mg)、无定形的1-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(264mg)。
3-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                              1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，4.00(2H，s)，5.30(1H，d，J＝10Hz)，5.67(2H，s).5.73(1H，d，J＝16Hz)，6.56-6.67(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝2Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 342(M+1)mp 185-186℃
1-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                               1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，4.01(2H，s)，5.34(1H，d，J＝10Hz)，5.43(2H，s)，5.76(1H，d，J＝16Hz)，6.47(1H，d，J＝10Hz)，6.61(1H。dd，J＝16.10Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，s)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 342(M+1)制备例67-43-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在3-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(230mg，0.67mmol)的1，4-二氧六环(4.6ml)的溶液中加入二氧化铂(23mg)，在常温下进行催化还原。6小时后通过硅藻土进行过滤，浓缩滤液，得到黑色晶体。用快速硅胶柱色谱法(硅胶40ml)处理，用氯仿/乙酸乙酯＝5/1～4/1洗脱后，用二异丙基醚使之结晶化，得到无色结晶目的产物(213mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.20(3H，d，J＝8Hz)，2.53(3H，s)，2.60(2H，q，J＝8Hz)，3.99(3H，s)，5.65(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 344(M+1)mp 172-173℃制备例67-53-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(209mg)得到淡黄色结晶目的产物(61mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.14(3H，d，J＝8Hz)，2.50(3H，s)，2.59(2H，q，J＝8Hz)，5.59(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 328(M-1)mp 194-196℃制备例683-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)得到无色结晶目的产物(128mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，5.32(1H，d，J＝10Hz)，5.60(2H，s)，5.89(1H，d，J＝16Hz)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，dd，J＝16,10Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 326(M-1)mp 229-230℃制备例69-12-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-甲基苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-甲基苯甲醇(259mg)得到无色油状目的产物(383mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，2.98(3H，s)，5.31(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8Hz).制备例69-23-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(152mg)与2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-甲基苯(230mg)，得到白色粉末状3-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(74mg)以及1-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(80mg)。
3-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                             1H-NMR(CDCl3)，2.29(3H，s)，2.51(3H，s)，3.99(3H，s)，5.64(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 330(M+H)+
1-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                             1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，2.65(3H，s)，4.01(3H，s)，5.40(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，s)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 330(M+H)+制备例69-33-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(68mg)得到白色粉末状目的产物(98mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.26(3H，s)，2.49(3H，s)，5.59(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 314(M-H)-制备例70-14-溴-1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯苯
在冰浴条件下，向4-溴-2-氯苯甲醇(14.48g)的N，N-二甲基甲酰胺(72ml)溶液中加入咪唑(5.34g)和叔丁基氯二苯基硅烷(19.8g)，搅拌1小时。在反应液中加入水，用己烷萃取产物2次。合并有机层，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，采用硅胶柱色谱法(己烷)得到无色油状目的产物(29.22g)。1H-NMR(CDCl3)：1.10(9H，s)，4.75(2H，s)，7.32-7.50(8H，m)，7.55-7.72(5H，m).制备例70-21-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-(正戊基)苯
在氮气流下，在镁屑(438mg)中加入四氢呋喃(5ml)，滴加少量4-溴-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯苯(7.92g)的四氢呋喃(10ml)溶液。确认反应开始后，用四氢呋喃(6.5ml)稀释反应溶液，加热到60℃，用45分钟滴加剩余的原料。滴加结束后，再将反应溶液加热回流30分，得到溴化4-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苯基镁的四氢呋喃溶液(约0.6M)。
然后，在氮气流下向溴化铜·二甲硫醚络合物(62mg)的六甲基磷酰三胺(0.3ml)悬浊液中加入1-碘戊烷(910mg)，加热到60℃。除去未反应的镁后，用10分钟向其中滴加上述得到的溴化4-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苯基镁的四氢呋喃溶液(5ml)。滴加结束后，将反应溶液加热回流2小时。向反应液中加入氯化铵水溶液，用己烷萃取产物3次。合并有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(己烷)得到无色油状目的产物(914mg)。  1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.11(9H，s)，1.22-1.40(4H，m)，1.52-1.68(2H，m)，2.52-2.62(2H，m)，4.80(2H，s)，7.07-7.16(2H，m)，7.31-7.48(6H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.64-7.74(4H，m)，7.64-7.74(4H，m).制备例70-32-氯-4-(正戊基)苯甲醇
在冰浴条件下，向1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-(正戊基)苯(890mg)的四氢呋喃(4.5ml)溶液中加入氟化四丁基铵/四氢呋喃溶液(1.0M，2.4ml)，搅拌2小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取产物3次。合并有机层，依次用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝7/1)精制，得到无色油状目的产物(345mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.21-1.41(4H，m)，1.51-1.66(2H，m)，1.90(1H，br t，J＝7Hz)，2.51-2.63(2H，m)，4.74(2H，d，J＝7Hz)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8Hz).制备例70-42-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(正戊基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-(正戊基)苯甲醇(333mg)得到无色油状目的产物(530mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.22-1.44(4H，m)，1.51-1.67(2H，m)，2.52-2.64(2H，m)，2.99(3H，s)，5.31(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz).制备例70-53-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(230mg)和2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(正戊基)苯(440mg)，得到淡黄色粉末状3-(2-氯-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(147mg)以及1-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(176mg)。
3-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.19-1.40(4H，m)，1.48-1.64(2H，m)，2.48-2.59(2H，m)，2.53(3H，s)，3.99(3H，s)，5.65(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 386(M+H)+
1-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.19-1.40(4H，m)，1.50-1.64(2H，m)，2.49-2.61(2H，m)，2.65(3H，s)，4.01(3H，s)，5.40(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，s)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 386(M+H)+制备例70-63-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(135mg)得到白色粉末状目的产物(119mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.13-1.37(4H.m)，1.43-1.60(2H，m)，2.44-2.60(2H，m)，2.50(3H，s)，5.58(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 370(M-H)-制备例71-11-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-异丁基苯
按照与制备例70-2相同的方法，由4-溴-1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯苯和碘化异丁基得到无色油状目的产物(1.644g，76％)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.10(9H，s)，1.75-1.96(1H，m)，2.44(2H，d，J＝7Hz)，4.80(2H，s)，7.03-7.11(2H，m)，7.30-7.46(6H，m)，7.56-7.74(5H，m).制备例71-22-氯-4-异丁基苯甲醇
按照与制备例70-3相同的方法，由1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-异丁基苯(1.71g)得到无色油状目的产物(568mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.74-1.95(1H，m)，1.18(1H，br t，J＝7Hz)，2.44(2H，d，J＝7Hz)，4.75(2H，d，J＝7Hz)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8Hz).制备例71-32-氯-4-异丁基-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-异丁基苯甲醇(293mg)得到无色油状目的产物(458mg)。  1H-NMR(CDCl3)：0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.75-1.96(1H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，3.00(3H，s)，5.31(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8Hz).制备例71-43-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(212mg)和2-氯-4-异丁基-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯(390mg)，得到淡黄色粉末状3-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(124mg)以及1-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(152mg)。
3-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.71-1.90(1H，m)，2.40(2H，d，J＝7Hz)，2.52(3H，s)，3.99(3H，s)，5.64(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 372(M+H)+
1-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.71-1.92(1H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，2.65(3H，s)，4.00(3H，s)，5.41(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，s)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 372(M+H)+制备例71-53-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(116mg)得到白色粉末状目的产物(122mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.82(6H，d，J＝7Hz)，1.68-1.89(1H.m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，2.50(3H，s)，5.59(2H，s)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.36(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8H).Mass(ESI)：m/e 356(M-H)-制备例72-11-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-(环己基甲基)苯
按照与制备例70-2相同的方法，由4-溴-1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯苯和环己基甲基磺得到无色油状目的产物(797mg，56％)。1H-NMR(CDCl3)：0.82-1.75(11H，m)，1.11(9H，s)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.79(2H，s)，7.03-7.11(2H，m)，7.31-7.48(6H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.63-7.73(4H，m).制备例72-22-氯-4-(环己基甲基)苯甲醇
按照与制备例70-3相同的方法，由1-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-(环己基甲基)苯(1.03g)得到无色油状目的产物(378mg)。  1H-NMR(CDCl3)：0.82-1.74(11H，m)，1.87(1H，br t，J＝7Hz)，2.44(2H，d，J＝7H2)，4.74(2H，d，J＝7Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8Hz).制备例72-32-氯-4-(环己基甲基)-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-(环己基甲基)苯甲醇(365mg)得到无色油状目的产物(543mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.80-1.75(11H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，2.99(3H，s)，5.30(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8Hz).制备例72-43-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(170mg)以及1-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(229mg)和2-氯-4-(环己基甲基)-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯(469mg)，得到淡黄色粉末状3-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(170mg)以及1-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(222mg)。
3-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.80-1.74(11H，m)，2.40(2H，d，J＝7Hz)，2.53(3H，s)，3.99(3H，s)，5.64(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 412 (M+H)+
1-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.80-1.75(11H，m)，2.43(2H，d，J＝7Hz)，2.65(3H，s)，4.01(3H，s)，5.04(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，s)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 412 (M+H)+制备例72-53-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(156mg)得到白色粉末状目的产物(180mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.78-1.68(11H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，2.50(3H，s)，5.58(2H，s)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 396(M-H)-制备例73-14-溴-1-((叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯苯
按照与制备例70-1相同的方法，由4-溴-2-氯苯甲醇(4.42g)得到无色油状目的产物(6.10g)。1H-NMR(CDCl3)：0.12(6H，s)，0.95(9H，s)，4.71(2H，s)，7.37-7.50(3H，m).制备例73-24-((叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苯甲醛
在氮气流下，在-60℃下，向4-溴-1-((叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯苯(4.03g)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入正丁基锂/己烷溶液(1.6M，8.3ml)，搅拌45分钟。一旦反应液升高到0℃后，再次冷却到-40℃，用3分钟滴加1-甲酰基哌啶(1.63g)。之后，用2小时将反应液升高到0℃。在反应液中加入氯化铵水溶液，用己烷萃取产物2次。合并有机层，依次用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝30/1)得到无色油状目的产物(2.49g)。1H-NMR(CDCl3)：0.16(6H，s)，0.98(9H，s)，4.83(2H，s)，7.70-7.86(3H，m)，9.96(1H，s).Mass(ESI)：m/e 283(M-H)-制备例73-3(E)-1-((叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯
在氮气流下，室温下向4-((叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苯甲醛(571mg)和苯甲基磷酸二乙酯(502mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)混合溶液中加入氢化钠(矿物油中70％，81mg)，在40℃下搅拌2小时。在反应液中加入水，用乙醚萃取产物3次。合并有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝50/1)得到无色油状目的产物(448mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.14(6H，s)，0.97(9H，s)，4.80(2H，s)，7.03(1H，d，J＝16Hz)，7.10(1H，d，J＝16Hz)，7.26-7.58(8H，m).制备例73-4(E)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲醇
按照与制备例70-3相同的方法，由(E)-1-((叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯(745mg)得到白色粉末状目的产物(422mg)。  1H-NMR(CDCl3)：1.91(1H，br t，J＝7Hz)，4.79(2H，d，J＝7Hz)，7.02(1H，d，J＝16Hz)，7.12(1H，d，J＝16Hz)，7.24-7.55(8H，m).制备例73-5(E)-2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(2-苯基乙烯基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由(E)-2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲醇(412mg)得到白色固体状目的产物(583mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.01(3H，s)，5.34(2H，s)，7.02(1H，d，J＝16Hz)，7.14(1H，d，J＝16Hz)，7.27-7.61(8H，m).制备例73-6(E)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及(E)-1-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(250mg)和(E)-2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(2-苯基乙烯基)苯(518mg)，得到白色粉末状(E)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(163mg)以及(E)-1-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(194mg)。
(E)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯：1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，3.99(3H，s)，5.68(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，d，J＝16Hz)，7.08(1H，d，J＝16Hz)，7.16-7.62(7H，m)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 418(M+H)+
(E)-1-(2-氯-4-(苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯：1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，4.01(3H，s)，5.44(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，d，J＝16Hz)，7.10(1H，d，J＝16Hz)，7.19-7.64(8H，m)，8.08(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 418(M+H)+制备例73-7(E)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由(E)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(158mg)得到白色粉末状目的产物(149mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，5.63(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.16-7.48(6H，m)，7.53-7.63(2H，m)，7.84(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 402(M-H)-制备例74-12-氯-4-羟基安息香酸
在12.5％硫酸(400ml)中将4-氨基-2-氯安息香酸(10.01g)加热到70℃使之溶解均一后冰冷却。在8℃以下，用5分钟向该悬浊液中滴加亚硝酸钠水溶液(4.24g/水12ml)。5分钟后，将该溶液缓慢注入到80℃的水(500ml)中，剧烈发泡，变成红色溶液。再在80℃下搅拌该反应溶液1小时。放冷后用乙醚萃取产物3次。合并有机层，依次用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，加入少量二异丙基醚使之结晶化，得到橙色粉末状目的产物(6.32g)。1H-NMR(DMSO-d6)：6.79(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，6.88(1H，d，J＝2Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 171(M-H)-制备例74-24-苯甲氧基-2-氯安息香酸苯甲酯
在2-氯-4-羟基安息香酸(695mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3.5ml)溶液中加入碳酸钾(1.67g)和苯甲基溴(1.73g)，在室温下搅拌14小时。在反应液中加入1N盐酸，用乙醚萃取产物3次。合并有机层，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，通过二异丙基醚/己烷重结晶，得到淡黄色粉末状目的产物(1.13g)。1H-NMR(CDCl3)：5.09(2H，s)，5.32(2H，s)，6.87(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.05(1H，d，J＝2Hz)，7.29-7.50(10H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 353(M+H)+制备例74-34-苯甲氧基-2-氯安息香酸
在4-苯甲氧基-2-氯安息香酸苯甲酯(1.12g)中加入乙醇(8.8ml)、1，4-二氧六环(2.2ml)、1N氢氧化钠水溶液(4.7ml)，在70℃下搅拌1.5小时。蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入水使之溶解，用乙醚洗涤。用1N盐酸将该水层调节为酸性，过滤收集析出的沉淀，得到淡黄色粉末状目的产物(810mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：5.20(2H，s)，7.06(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.18(1H，d，J＝2Hz)，7.29-7.50(5H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 261(M-H)-制备例74-44-苯甲氧基-2-氯苯甲醇
在氮气环境中，在室温下向4-苯甲氧基-2-氯安息香酸(788mg)的四氢呋喃(7.9ml)溶液中滴加硼烷·二甲硫醚络合物(10.0M，0.6ml)，加热回流2.5小时。将反应液放冷至室温后，非常小心的滴加1N盐酸(1.5ml)，搅拌30分钟。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取产物3次，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到白色粉末状目的产物(778mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.83(1H，br t，J＝7Hz)，4.70(2H，d，J＝7Hz)，5.05(2H，s)，6.88(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.01(1H，d，J＝2Hz)，7.28-7.46(6H，m).制备例74-54-苯甲氧基-2-氯苯甲基氯
按照与制备例14-1相同的方法，由4-苯甲氧基-2-氯苯甲醇(523mg)得到无色油状目的产物(639mg)。1H-NMR(CDCl3)：4.67(2H，s)，5.05(2H，s)，6，87(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.02(1H，d，J＝2Hz)，7.28-7.44(6H，m).制备例74-63-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(229mg)与4-苯甲氧基-2-氯苯甲基氯(509mg)，得到淡黄色粉末状3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(130mg)以及1-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(141mg)。
3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，4.00(3H，s)，5.01(2H，s)，5，62(2H，s)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，6.72(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.06(1H，d，J＝2Hz)，7.30-7.42(5H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 422(M+H)+
1-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，4.01(3H，s)，5.02(2H，s)，5.38(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，6.75(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.08(1H，d，J＝2Hz)，7.28-7.47(5H，m)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 422(M+H)+制备例74-73-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(116mg)得到白色粉末状目的产物(110mg)。  1H-NMR(DMS0-d6)：2.39(3H，s)，5.08(2H，s)，5.51(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.23(1H，d，J＝2Hz)，7.28-7.45(5H，m)，7.85(2H，s).Mass(ESI)：m/e 406(M-H)-制备例75-13-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(145mg)与2-氯-4-甲氧基苯甲基溴(215mg)，得到白色粉末状3-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(62mg)以及1-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(62mg)。
3-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDC13)：2.52(3H，s)，3.77(3H，s)，4.00(3H，s)，5.61(2H，s)，6.65(2H，s)，6.97(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 346(M+H)+
1-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，3.78(3H，s)，4.01(3H，s)，5.38(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 346(M+H)+制备例75-23-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(78mg)得到白色粉末状目的产物(83mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，3.55(3H，s)，5.53(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，6.81(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz).8.11(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 330(M-H)-制备例76-12-氯-4-异丙氧基安息香酸异丙酯
按照与制备例74-2相同的方法，由2-氯-4-羟基安息香酸(500mg)和异丙基碘(1.18g)得到淡褐色油状目的产物(839mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.36(12H，m)，4.59(1H，m)，4.59(1H，m)，5.24(1H，m)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8Hz).制备例76-22-氯-4-异丙氧基苯甲醇
在冰浴条件下，向2-氯-4-异丙氧基安息香酸异丙酯(675mg)的乙醚(6.8ml)溶液中加入氢化锂铝(100mg)，相同条件下搅拌2小时。在冰浴条件下，依次向该反应液中加入水(0.8ml)、1N氢氧化钠水溶液(0.8ml)、水(2.4ml)，之后在室温下搅拌30分钟，再加入乙醚、水，分离有机层。再用乙醚从水层中萃取产物，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到茶色油状目的产物(513mg)。  1H-NMR(CDCl3)：1.32(6H，d，J＝6Hz)，1.97(1H，t，J＝6Hz)，4.52(1H，m)，4.70(2H，d，J＝6Hz)，6.78(1H，dd，J＝2Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz).制备例76-32-氯-4-异丙氧基苯甲基氯
在冰浴条件下，向2-氯-4-异丙氧基苯甲醇(401mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中依次加入吡啶(0.5ml)、亚硫酰氯(0.18mg)，在相同条件下搅拌1小时。在反应液中加入水，用己烷萃取产物3次。合并有机层，依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到黄色油状目的产物(353mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.32(6H，d，J＝7Hz)，4.52(1H，sept，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，6.76(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，6.91(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8.5Hz).制备例76-43-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(194mg)和2-氯-4-异丙氧基苯甲基氯(340mg)，得到白色粉末状3-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(73mg)以及1-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(80mg)。
3-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯  1H-NMR(CDCl3)：1.29(6H，d，J＝7Hz)，2.54(3H，s)，4.00(3H，s)，4.47(1H，sept，J＝7Hz)，5.61(2H，s)，6.62(2H，s)，6.95(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 374(M+H)+
1-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：1.30(6H，d，J＝7Hz)，2.65(3H，s)，4.00(3H，s)，4.48(1H，sept，J＝7Hz)，5.35(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，6.64(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 374(M+H)+制备例76-53-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-异丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(67mg)得到淡黄色粉末状目的产物(66mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.23(6H，d，J＝7Hz)，2.50(3H，s)，4.60(1H，sept，J＝7Hz)，5.53(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.79(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.11(1H，d，J＝2Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 358(M-H)-制备例77-14-(正丁氧基)-2-氯安息香酸正丁酯
按照与制备例74-2相同的方法，由2-氯-4-羟基安息香酸(500mg)和正丁基磺(1.28g)得到淡褐色油状目的产物(839mg)。  1H-NMR(CDCl3)：0.98(6H，t，J＝6Hz)，1.48(4H，m)，1.76(4H，m)，3.99(2H，t，J＝6Hz)，4.30(2H，t，J＝6Hz)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8Hz).制备例77-24-正丁氧基-2-氯苯甲醇
按照与制备例80-2相同的方法，由4-(正丁基)-2-氯安息香酸正丁酯(835mg)得到褐色油状目的产物(513mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.98(3H，t，J＝6Hz)，1.48(2H，m)，1.76(2H，m)，1.86(1H，t，J＝6Hz)，3.95(2H，t，J＝6Hz)，4.71(2H，d，J＝6Hz)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8Hz).制备例77-34-正丁氧基-2-氯苯甲基氯
按照与制备例14-1相同的方法，由4-(正丁氧基)-2-氯苯甲醇(475mg)得到无色油状目的产物(505mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.56(2H，m)，1.68-1.82(2H，m)，3.95(2H，t，J＝7Hz)，4.67(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz).制备例77-43-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(230mg)和4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基氯(443mg)，得到淡黄色粉末状3-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(105mg)以及1-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(111mg)。
3-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.54(2H，m)，1.65-1.81(2H，m)，2.52(3H，s)，3.90(2H，t，J＝7Hz)，4.00(3H，s)，5.60(2H，s)，6.63(2H，s)，6.95(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 388(M+H)+
1-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.53(2H，m).1.66-1.81(2H，m)，2.65(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7Hz)，4.01(3H，s)，5.37(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz).6.67(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 388(M+H)+制备例77-53-(4-正丁氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(90mg)得到淡黄色粉末状目的产物(90mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.48(2H，m)，1.57-1.71(2H，m)，2.50(3H，s)，3.94(2H，t，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.80(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 372(M-H)-制备例78-12-氯-4-((环己基甲基)氧)安息香酸环己基甲酯
按照与制备例74-2相同的方法，由2-氯-4-羟基安息香酸(500mg)和异丙基溴(1.23g)得到淡褐色油状目的产物(1.14g)。1H-NMR(CDCl3)：1.08(4H，m)，1.26(6H，m)，1.78(12H，m)，3.78(2H，d，J＝6Hz)，4.12(2H，d，J＝6Hz)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，s)，7，88(1H，d，J＝8Hz).制备例78-22-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲醇
按照与下述制备例80-2相同的方法，由2-氯-4-((环己基甲基)氧安息香酸环己基甲酯(1.13g)，得到褐色油状目的产物(903mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.85-1.90(11H，m)，3.44(1H，t，J＝6Hz)，3.73(2H，d，J＝6Hz)，4.70(2H，d，J＝6Hz)，6.79(1H，dd，J＝8,1Hz)，6.92(1H，d，J＝1Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz).制备例78-32-氯-4-((环己基)甲氧基)苯甲基氯
按照与制备例76-3相同的方法，由2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲醇(855mg)得到无色油状目的产物(844mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.82-1.91(11H，m)，3.72(2H，d，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz).制备例78-43-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(194mg)和2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基氯(403mg)，得到无色油状3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(58mg)以及1-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕-5-羧酸甲酯(36mg)。
3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.90-1.90(11H，m)，2.52(3H，s)，3.69(2H，d，J＝7Hz)，3.99(3H，s)，5.61(2H，s)，6.62(2H，s)，6.95(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 428(M+H)+
1-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.92-1.92(11H，m)，2.64(3H，s)，3.69(2H，d，J＝7Hz)，4.00(3H，s)，5.37(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，6.65(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，6.98(1H，d，J＝2Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 428(M+H)+制备例78-53-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(53mg)得到淡黄色粉末状目的产物(53mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：0.90-1.82(11H，m)，2.50(3H，s)，3.76(1H，d，J＝7Hz).5.53(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.80(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.12(1H，d，J＝2Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 412(M-H)-制备例79-12-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲醛
在2-〔N-(2-羟乙基)-N-甲氨基〕吡啶(3.87g)的干燥N，N-二甲基甲酰胺(39ml)溶液中加入氢化钠(60％在油中，1.12g)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入2-氯-4-氟苯甲醛(4.43g)，搅拌3日后，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。用乙酸乙酯萃取水层2次，合并有机层，用硫酸镁干燥后，减压条件下浓缩干燥使之固化。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)精制残渣，得到淡黄色油状目的产物(3.30g)。1H-NMR(CDCl3)：3.13(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6Hz)，4.28(2H，t，J＝6Hz)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，dd，J＝8，5Hz)，6.90(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.02(1H，d，J＝8，2Hz)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝5Hz)，10.00(1H，s).制备例79-22-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲醇
在室温下，向2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲醛(438mg)的乙醇(3ml)溶液中加入硼氢化钠(58mg)，搅拌2小时。在反应液中滴加1N盐酸(1.5ml)，使过剩的试剂分解后，全部用乙酸乙酯稀释。再加入饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取产物2次。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到无色油状目的产物(437mg)。  1H-NMR(CDCl3)：3.12(3H，s)，3.97(2H，t，J＝5Hz)，4.17(2H，t，J＝5Hz)，4.70(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.58(1H，dd，J＝8 and 5Hz)，6.79(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，6.97(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，t，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝5Hz).Mass(ESI)：m/e 293(M+H)+制备例79-32-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基氯
按照与制备例76-3相同的方法，由2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲醇(557mg)，得到淡黄色油状目的产物(662mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.13(3H，s).3.99(2H，t，J＝5Hz)，4.19(2H，t，J＝5Hz)，4.65(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.58(1H，dd，J＝8 and 5Hz)，6.79(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，t，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝5Hz).制备例79-43-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(290mg)和2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基氯(577mg)，得到无色油状3-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(156mg)和1-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(160mg)。
3-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                        1H-NMR(CDCl3)：2.51(3H，s)，3.11(3H，s)，3.95(2H，t，J＝5Hz)，3.99(3H，s)，4.14(2H，t，J＝5Hz)，5.60(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.55(1H，dd，J＝8 and 5Hz)，6.63(2H，s)，7.02(1H，s)，7.44(1H，t，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝5Hz).Mass(ESI)：m/e 466(M+H)+
1-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                    1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，3.11(3H，s)，3.95(2H，t，J＝5Hz)，4.01(3H，s)，4.15(2H，t，J＝5Hz)，5.35(2H，s)，6.45-6.60(3H，m)，6.68(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.08(1H，d，J＝2Hz)，7.44(1H，t，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝2Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 466(M+H)+制备例79-53-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(143mg)得到白色粉末状目的产物(114mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，3.03(3H，s)3.87(2H，t，J＝5Hz)，4.13(2H，t，J＝5Hz)，5.53(2H，s)，6.50-6.65(3H，m)，6.82(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.20(1H，d，J＝2Hz)，7.49(1H，t，J＝8Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝5Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 450(M-H)-制备例80-12-氯-4-(甲硫基)安息香酸甲酯
在冰浴条件下，向4-溴-2-氯安息香酸甲酯(1.25g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入硫代甲醇钠(459mg)，在相同条件下搅拌2小时。在反应液中加入1N盐酸，用乙醚萃取产物3次。合并有机层，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝10/1)，得到无色油状目的产物(835mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.49(3H，s)，3.90(3H，s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz).制备例80-22-氯-4-(甲硫基)苯甲醇
在冰水浴条件下，向氢化锂铝(139mg)的四氢呋喃(8ml)悬浮液中滴加2-氯-4-(甲硫基)安息香酸甲酯(806mg)，在相同条件下搅拌1小时。用乙醚稀释反应液后，滴加1N盐酸(10ml)，用乙醚萃取产物3次。合并有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到无色油状目的产物(725mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.92(1H，br t，J＝7Hz)，2.48(3H，s)，4.73(2H，d，J＝7Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8Hz).制备例80-32-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(甲硫基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-(甲硫基)苯甲醇(687mg)，得到无色油状目的产物(1.02g)。1H-NMR(CDCl3)：2.48(3H，s)，3.00(3H，s)，5.30(2H，s)，7.15(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.26(1H，d，J＝2Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz).制备例80-43-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(573mg)和2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(甲硫基)苯(955mg)，得到白色粉末状3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(457mg)和1-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(402mg)。
3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.44(3H，s)，2.53(3H，s).4.00(3H，s)，5.63(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.28(1H，d，J＝2Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 362(M+H)+
1-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯  1H-NMR(CDCl3)：2.45(3H，s)，2.65(3H，s)，4.01(3H，s)，5.39(3H，s)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.30(1H，d，J＝2Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 362(M+H)+制备例80-53-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(146mg)得到白色粉末状目的产物(184mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.45(3H，s)，2.50(3H，s)，5.60(2H，s)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 346(M-H)-制备例81-13-(2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在冰浴条件下，向3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(148mg)的二氯甲烷(2.8ml)溶液中加入间氯过苯甲酸(81mg)，在相同条件下搅拌1小时。用氯仿稀释反应液，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入乙腈使之结晶化，得到白色粉末状目的产物(118mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.55(3H，s)，2.71(3H，s)，3.99(3H，s)，5.71(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 378(M+H)+制备例81-23-(2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7同样的方法，由3-(2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(112mg)得到白色粉末状目的产物(112mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.54(3H，s)，2.76(3H，s)，5.67(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 362(M-H)-制备例82-12-氯-4-(甲磺酰基)-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲醇(457mg)与甲磺酰氯(261mg)，得到白色粉末状目的产物(737mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：3.31(3H，s)，3.33(3H，s)，5.42(2H，s)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s).制备例82-23-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)与2-氯-4-((甲磺酰基)-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯(344mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(233mg)、白色结晶1-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(25mg)。
3-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.56(3H，s)，3.03(3H，s)，3.99(3H，s)，5.72(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).
1-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.70(3H，s)，3.10(3H，s)，4.03(3H，s)，5.62(2H，s)，6.62-6.70(1H，m)，7.75-8.12(4H，m).制备例82-33-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(236mg)得到白色结晶目的产物(199mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，3.25(3H，s)，5.70(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8Hz).制备例83-12-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-硝基苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-硝基苯甲醇(2.5g)与甲磺酰氯(1.68g)，得到褐色结晶目的产物(3.56g)。1H-NMR(DMSO-d6)：3.12(3H，s)，5.40(2H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).制备例83-23-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.00g)与2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-硝基苯(3.06g)，得到白色结晶3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.02g)、淡褐色结晶1-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(330mg)。
3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.55(3H，s)，3.99(3H，s)，5.73(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，s).
1-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，4.03(3H，s)，5.51(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，dd，J＝2,8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝2Hz).制备例83-33-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
将3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(705mg)悬浊于乙醇(6ml)中，加入还原铁(437mg)、醋酸(1.01ml)，加热回流2小时。之后再加入还原铁(218mg)、醋酸(1.01ml)，加热回流1小时。通过硅藻土过滤反应液，用乙醇洗涤不溶物，减压浓缩滤液。在浓缩残渣中加入包含碳酸氢钠水溶液、乙酸乙酯，将水层调节为碱性。这时由于析出了一部分目的产物，过滤收集析出物，将滤液分液。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，加入无水硫酸镁干燥，过滤。将中和时析出的目的产物溶解于甲醇/氯仿(1/4)和溶剂中，过滤。合并两种滤液，减压浓缩，得到白色粉末状目的产物(608mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，3.75(2H，s)，4.00(3H，s)，5.67(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.54(1H，dd，J＝1，8Hz)，6.72(1H，d，J＝1Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).制备例83-43-(4-(苯甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
将3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(100mg)溶解于甲醇(1ml)中，加入苯甲醛(39mg)、氯化锌(49mg)、氰基硼氢化钠(23mg)。在室温下搅拌2小时后，加热回流15分钟。再加入苯甲醛(16mg)、氯化锌(21mg)、氰基硼氢化钠(10mg)，再在室温下搅拌1小时。在反应液中加入冰水，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取产物，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层。加入无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，在残渣中加入己烷，洗涤析出的黄色晶体，过滤收集，减压干燥，得到目的产物(120mg)。  1H-NMR(CDCl3)：2.52(3H，s)，3.98(3H，s)，4.17(1H，t，J＝7Hz)，4.27(2H，d，J＝6Hz)，5.56(2H，s)，6.34(1H，dd，J＝2,8Hz)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，d，J＝2Hz)，7.25-7.37(5H，m)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).制备例83-53-(4-(苯甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(苯甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(103mg)得到白色结晶目的产物(82mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，4.22(2H，d，J＝6Hz)，5.44(2H，s)，6.43(2H，s)，6.58-6.63(1H，m)，6.68(1H，s)，7.17-7.25(1H，m)，7.27-7.30(4H，m)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).制备例84-13-(4-(正丁氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例84-4相同的方法，由3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(100mg)与正丁醛(37mg)得到淡黄色结晶目的产物(87mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝8Hz)，1.37-1.48(2H，m)，1.52-1.62(2H，m)，2.55(3H，s)，4.00(2H，q，J＝7Hz)，3.72(1H，br s)，4.01(3H，s)，5.57(2H，s)，6.32(1H，dd，J＝2，8Hz)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，6.60(1H，d，J＝2Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).制备例84-23-(4-(正丁氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(正丁氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(75mg)，得到白色结晶目的产物(54mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.23-1.40(2H，m)，1.42-1.53(2H，m)，2.49(3H，s)，2.92(2H，q，J＝7Hz)，5.45(2H，s)，5.93(1H，t，J＝7Hz)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，6.63(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).制备例85-13-(2-氯-4-(N，N-二甲氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
将3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(100mg)溶解于乙腈(1ml)中，加入37％甲醛溶液(0.123ml)和氰基硼氢化钠(29mg)，在室温下搅拌1小时。之后再加入37％甲醛溶液(0.123ml)和氰基硼氢化钠(29mg)，加入醋酸将反应液调节为中性，在室温下搅拌一夜。减压浓缩反应液，在残渣中加入冰水，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯萃取产物，依次用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层。加入无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，在残渣中加入己烷，洗涤析出的黄色晶体，过滤收集，减压干燥，得到目的产物(97mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.52(3H，s)，2.90(6H，s)，4.00(3H，s)，5.59(2H，s)，6.42(1H，dd，J＝2,8Hz)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，d，J＝2Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).制备例85-23-(2-氯-4-(N，N-二甲氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(N，N-二甲氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(90mg)得到白色结晶目的产物(65mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，2.87(6H，s)，5.48(2H，s)，6.78(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).制备例86-13-(4-(乙酰氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
将3-(4-氨基-2-氯-苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)溶解于1，2-二氯乙烷(1.5ml)，在室温下加入醋酸酐(148mg)和醋酸(87mg)，加热回流1小时。减压浓缩反应液，在残渣中加入冰水，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的白色晶体，用水洗涤，减压干燥，得到目的产物(139mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.12(3H，s)，2.52(3H，s)，3.40(1H，s)，3.99(3H，s)，5.60(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).制备例86-23-(4-(乙酰氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(乙酰氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(123mg)得到白色结晶目的产物(116mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.03(3H，s)，2.50(3H，s)，5.55(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).制备例87-13-(2-氯-4-(甲磺酰氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
将3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)溶解于(1.5ml)中，在室温下加入甲磺酰氯(114mg)的吡啶(0.5ml)溶液，加热回流1小时。之后再在室温下加入甲磺酰氯(114mg)的吡啶(0.5ml)溶液，在室温下放置一夜。减压浓缩反应液，在残渣中加入冰水，用氯仿萃取产物。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，加入无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，在残渣中加入乙醇，洗涤晶体，过滤收集，减压干燥，得到淡黄色结晶目的产物(101mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.52(3H，s)，3.04(3H，s)，3.97(3H，s)，5.60(2H，s)，6.10(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.87(1H，s).制备例87-23-(2-氯-4-(甲磺酰氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲磺酰氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(92mg)得到淡黄色结晶目的产物(88mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，3.01(3H，s)，5.55(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).制备例883-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(300mg)得到白色结晶目的产物(258mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，5.70(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，s).制备例89-13-氯-4-(羟甲基)苯甲醛
按照与制备例70-3相同的方法，由4-((叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基)-3-氯苯甲醛(228mg)得到淡黄色粉末状目的产物(112mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.04(1H，br，s)，4.88(2H，br，s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，9.98(1H，s).制备例89-23-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲醛
按照与制备例14-1相同的方法，由3-氯-4-(羟甲基)苯甲醛(393mg)得到淡黄色油状目的产物(577mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.12(3H，s)，5.40(2H，s)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，9.98(1H，s).制备例89-33-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.60g)与3-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲醛(3.72g)，得到无色结晶3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.71g)、无定形的1-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.40g)。  3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并(4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，3.99(3H，s)，5.73(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，9.94(1H，s)Mass(ESI)：m/z 344(M+1)mp 189-191℃
1-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，4.00(3H，s)，5.50(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，br d，J＝8Hz)，8.00(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，9.95(1H，s).Mass(ESI)：m/z 344(M+1)制备例89-43-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)得到无色结晶目的产物(202mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，5.70(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，9.96(1H，s).Mass(ESI)：m/z 328(M-1)mp 188-192℃制备例90-13-〔2-氯-4-〔(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基〕苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
将3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg，0.582mmol)、噻唑烷-2，4-二酮(82mg，0.698mmol)、哌啶(25mg，0.291mmol)的乙醇(4ml)悬浊液加热回流一夜。冷却反应液后，过滤收集析出的晶体，得到淡黄色结晶目的产物(189mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.54(3H，s)，3.85(3H，s)，5.64(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，s)，7.82(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 441(M-1)mp＞300℃制备例90-23-〔2-氯-4-〔(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基〕苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔2-氯-4-〔(噻唑烷-2，4-二酮-5-亚基)甲基〕苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(80mg)得到无色结晶目的产物(63mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，5.67(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，s)，7.84(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 427(M-1)mp＞300℃制备例91-12-氯-4-氟苯甲醇
按照与74-4同样，由2-氯-4-氟安息香酸(5.00g)制得白色结晶目的物(4.20g)。  1H-NMR(CDCl3)：1.92(1H，br s)，4.75(2H，br d)，6.99(1H，dt，J＝2，8Hz)，7.12(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.47(1H，t，J＝7Hz).制备例91-22-氯-4-氟-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-氟苯甲醇(400mg)与甲磺酰氯(314mg)得到无色油状目的产物(572mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.02(3H，s)，5.30(2H，s)，7.03(1H，dt，J＝2，8Hz)，7.20(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.49(1H，t，J＝8Hz).制备例91-33-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)和2-氯-4-氟-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯(206mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(100mg)、淡黄色结晶1-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5羧酸甲酯(55mg)。
3-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，4.00(3H，s)，5.62(2H，s)，6.70(1H，dt，J＝1,8Hz)，6.85(1H，dt，J＝2，8Hz)，7.20(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).
1-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯  1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，4.02(3H，s)，5.40(2H，s)，6.50(1H，dt，J＝1，8Hz)，6.87(1H，dt，J＝2，8Hz)，7.23(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).制备例91-43-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(90mg)得到白色结晶目的产物(75mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，5.59(2H，s)，6.67(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.11(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.60(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).制备例92-12，4，6-三氯苯甲醇
按照与制备例74-4相同的方法，由2，4，6-三氯安息香酸(5.00g)得到白色结晶目的产物(4.14g)。1H-NMR(CDCl3)：2.04(1H，br s)，4.91(2H，s)，7.36(2H，s).制备例92-22，4，6-三氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2，4，6-三氯苯甲醇(300mg)和甲磺酰氯(179mg)得到白色结晶目的产物(407mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.08(3H，s)，5.48(2H，s)，7.42(2H，s).制备例92-32-甲基-3-(2，4，6-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及2-甲基-1-(2，4，6-三氯苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)和2，4，6-三氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯(250mg)，得到白色结晶2-甲基-3-(2，4，6-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(129mg)、淡黄色结晶2-甲基-1-(2，4，6-三氯苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(100mg)。
2-甲基-3-(2，4，6-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.46(3H，s)，4.00(3H，s)，5.79(2H，s)，7.39(2H，s)，7.97(1H，d，J＝1，8Hz)，8.07(1H，d，J＝1，8Hz).
2-甲基-1-(2，4，6-三氯苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.73(3H，s)，4.00(3H，s)，5.56(2H，s)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.44(2H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz).制备例92-42-甲基-3-(2，4，6-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由2-甲基-3-(2，4，6-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(94mg)得到白色结晶目的产物(83mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.71(2H，s)，7.72(2H，s)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz).制备例93-12，3，4-三氯苯甲基溴
将2，3，4-三氯甲苯(2.00g)溶解于四氯化碳(20ml)中，加入2，2’-偶氮二(2，4-二甲基-4-甲氧基戊腈)(158mg)，加入N-溴代琥珀酰亚胺(2.00g)。加热回流2小时后，加入己烷(20ml)，边用冰冷却边搅拌30分钟。过滤后，用少量己烷洗涤滤纸上的不溶物，合并滤液后减压浓缩。在残渣中加入二异丙基醚，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，加入无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，得到褐色结晶目的产物与2，3，4-三氯甲苯的混合物(2.40g)。1H-NMR(CDCl3)：4.57(2H，s)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，d，J＝8Hz).制备例93-22-甲基-3-(2，3，4-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及2-甲基-1-(2，3，4-三氯苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)与溴化2，3，4-三氯苯甲基(1.44g)，得到白色结晶2-甲基-3-(2，3，4-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(196mg)、淡褐色结晶2-甲基-1-(2，3，4-三氯苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(82mg)。
2-甲基-3-(2，3，4-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，3.98(3H，s)，5.65(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝9Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz).
2-甲基-1-(2，3，4-三氯苯甲基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯  1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，4.03(3H，s)，5.42(2H，s)，6.26(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).制备例93-32-甲基-3-(2，3，4-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由2-甲基-3-(2，3，4-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(185mg)得到白色结晶目的产物(156mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，5.62(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).制备例94-12，4-二氯-5-氟苯甲醇
按照与制备例74-4相同的方法，由2，4-二氯-5-氟安息香酸(1.25g)得到白色结晶目的产物(1.00g)。1H-NMR(CDCl3)：1.96(1H，t，J＝7Hz)，4.73(2H，d，J＝7Hz)，7.35(1H，d，J＝9Hz)，7.40(1H，d，J＝7Hz).制备例94-22，4-二氯-5-氟-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2，4-二氯-5-氟苯甲醇(300mg)和甲磺酰氯(194mg)得到无色油状目的产物(404mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.08(3H，s)，5.27(2H，s)，7.32(1H，d，J＝9Hz)，7.49(1H，d，J＝7Hz).制备例94-33-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)和2，4-二氯-5-氟-1((甲磺酰氧基)甲基)苯(314mg)，得到白色结晶3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(234mg)、淡黄色结晶1-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(86mg)。
3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.57(3H，s)，4.00(3H，s)，5.60(2H，s)，6.53(1H，d，J＝9Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz).
1-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，4.03(3H，s)，5.38(2H，s)，6.28(1H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).制备例94-43-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(215mg)得到白色结晶目的产物(198mg)。  1H-NMR(DMSO-d6)：2.55(3H，s)，5.58(2H，s)，6.82(1H，d，J＝9Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，dd，J＝1,8Hz).制备例95-12-氯-4-碘苯甲基溴
按照与制备例93-1相同的方法，由2-氯-4-碘甲苯(5.10g)得到淡黄色油状目的产物(5.83g)。1H-NMR(CDCl3)：4.52(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s).制备例95-23-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)和2-氯-4-碘苯甲基溴(780mg)，得到淡褐色粉末状3-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(163mg)以及1-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(108mg)。
3-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，3.99(3H，s)，5.62(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).
1-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯  1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，4.03(3H，s)，5.38(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.83((1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz).制备例95-33-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(160mg)得到白色粉末状目的产物(115mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.57(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).制备例96-12，5-二氯-3-(羟甲基)噻吩
按照与制备例76-2相同的方法，由2，5-二氯噻吩-3-羧酸甲酯(835mg)得到淡黄色油状目的产物(718mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.70(1H，t，J＝6Hz)，4.58(2H，d，J＝6Hz)，6.88(1H，s).制备例96-22，5-二氯-3-((甲磺酰氧基)甲基)噻吩
按照与制备例14-1相同的方法，由2，5-二氯-3-(羟甲基)噻吩(300mg)和甲磺酰基氯(206mg)，得到无色油状目的产物(384mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.02(3H，s)，5.12(2H，s)，6.90(1H，s).制备例96-33-((2，5-二氯噻吩-3基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)和2，5-二氯-3-((甲磺酰氧基)甲基)噻吩(225mg)，得到白色结晶3-((2，5-二氯噻吩-3基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(87mg)、淡黄色结晶1-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(59mg)。
3-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，4.03(3H，s)，5.42(2H，s)，6.66(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).
1-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.70(3H，s)，4.02(3H，s)，5.20(2H，s)，6.30(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).制备例96-43-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(77mg)得到白色结晶目的产物(67mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.60(3H，s)，5.43(2H，s)，6.94(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz).制备例97-13-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)和6-氯胡椒基氯(236mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(169mg)、白色结晶1-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(75mg)。
3-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.56(3H，s)，4.00(3H，s)，5.59(2H，s)，5.91(2H，s)，6.23(1H，s)，6.89(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).
1-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-1H咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，4.02(3H，s)，5.33(2H.s)，5.94(2H，s)，5.99(1H，s)，6.92(1H，s)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).制备例97-23-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(160mg)得到黄色结晶目的产物(144mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.46(3H，s)，5.47(2H，s)，6.00(2H，s)，6.11(1H，s)，7.19(1H，s)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz).制备例98-1
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-3-(羟甲基)喹啉(300mg)和甲磺酰氯(89mg)，得到淡黄色粉末状2-氯-3-((甲磺酰氧基)甲基)喹啉和2-氯-3-(氯甲基)喹啉的混合物(377mg)。该物质不进行精制直接用于以下反应。制备例98-23-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)和2-氯-3-((甲磺酰氧基)甲基)喹啉(313mg，与2-氯-3-(氯甲基)喹啉的混合物)，得到淡黄色结晶3-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(112mg)、淡黄色结晶1-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(100mg)。
3-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，3.97(3H，s)，5.80(2H，s)，7.39(1H，s)，7.50(1H，t，J＝7Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，J＝1，8Hz).
1-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.70(3H，s)，4.03(3H，s)，5.59(2H，s)，7.10(1H，s)，7.49-7.62(3H，m)，7.70-7.78(1H，m)，8.02-8.20(2H，m).制备例98-33-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(100mg)得到白色结晶目的产物(90mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.60(3H，s)，5.74(2H，s)，7.58(1H，t，J＝7Hz)，7.70(1H，s)，7.80(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.00(2H，t，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).制备例99-13-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)和2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(三氟甲基)苯(262mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(129mg)、白色结晶1-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(129mg)。
3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，3.99(3H，s)，5.71(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz).
1-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，4.03(3H，s)，5.49(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz).制备例99-23-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(119mg)得到白色结晶目的产物(103mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，5.69(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8Hz).制备例100-13-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(150mg)和1-溴萘-2-基甲基溴(259mg)，得到白色结晶3-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1122mg)、1-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(198mg)。
3-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.50(3H，s)，3.97(3H，s)，5.92(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.64(2H，dt，J＝1.8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，d，J＝8Hz).
1-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.68(3H，s)，4.02(3H，s)，5.67(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.53-7.60(2H，m)，7.68(2H，dt，J＝2.7Hz)，7.81(1H，d)，8.07(1H，d)，8.36(1H，d，J＝7Hz).制备例100-23-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(105mg)得到白色结晶目的产物(81mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，5.83(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，t，J＝8Hz)，7.75(1H，t，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，8.31(1H，d，J＝8Hz).制备例1013-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(400mg)和4-溴-2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯(689mg)，得到白色粉末状3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(400mg)、淡黄色粉末状1-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(250mg)。
3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，4.00(3H，s)，5.62(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 396(M+1)
1-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，4.01(3H，s)，5.49(2H，s)，6.36(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 396(M+1)制备例102-12，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-4-氧化物
在室温下向2，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(4.29g)的氯仿(43ml)溶液中加入间氯过安息香酸(80％，7.55g)，加热回流1小时。放冷至室温后，直接用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝9/1)精制反应混合物，再用乙酸乙酯粉碎，得到褐色粉末状目的产物(4.16g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.46(3H，s)，2.52(3H，s)，6.93(1H，d，J＝5Hz)，7.98(1H，d，J＝5Hz).制备例102-25-氯-2，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
在80℃下将2，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-4-氧化物(4.45g)的氯仿(4.5ml)溶液和三氯氧化磷(25.4ml)的混合物搅拌3小时后，减压条件下浓缩干燥使固化。将残渣注入到冰(75g)中，在冰浴条件下用氨水中和。在室温下搅拌30分钟后，过滤收集析出的固体，用水洗涤，得到灰色粉末状目的产物(3.66g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.49(3H，s)，2.52(3H，s)，7.08(1H，s).制备例102-35-溴-2，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例9-1相同的方法，由6-氯-2，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(3.6g)得到褐色固体状目的产物(4.07g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.44-2.57(6H，overlapped with DMSO-d6)，7.20(1H，s).Mass(ESI)：m/z 226(M-1)制备例102-42，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与下述制备例110-4相同的方法，由5-溴-2，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(4.02g)得到白色粉末状目的产物(2.44g)。1H-NMR(CDCl3)：2.72(3H，s)，2.80(3H，s)，3.49(1H，brs)，4.02(3H，s)，7.91(1H，s).Mass(ESI)：m/e 206(M+1)+制备例102-53-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在冰浴条件下，向2，7-二甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(625mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)悬浊液中加入氢化钠(矿物油中70％，125mg)，搅拌30分钟。在该反应混合物中加入溴化1-溴萘-2-基甲基(1.05g)，在冰水洛条件下搅拌3小时。在反应液中加入二异丙基醚(12ml)，过滤收集沉淀，得到白色粉末状目的产物(1.35g)。1H-NMR(CDCl3)：2.49(3H，s)，2.75(3H，s)，3.98(3H，s)，5.91(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，7.49-7.83(4H，m)，8.00(1H，s)，8.38(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 426(M+1)+制备例102-63-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.34g)得到白色粉末状目的产物(1.01g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.49(3H，s)，2.62(3H，s)，5.82(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，7.55-8.00(5H，m)，8.29(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 408.410(M-1)-制备例103-13-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例102-6相同的方法，由2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(550mg)和4-溴-2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯(963mg)得到无色结晶目的产物(950mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.52(3H，s)，2.73(3H，s)，3.98(3H，s)，5.59(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz).制备例103-23-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(950mg)得到无色结晶目的产物(870mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.49(3H，s)，2.62(3H，s)，5.55(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.85(1H，d，J＝1Hz).制备例1043-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶得到淡黄色粉末状目的产物。1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，3.99(3H，s)，5.63(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.47(1H，d，J＝2Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 350(M+H)+制备例105-13-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例102-6相同的方法，由2，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(500mg)和2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-硝基苯(777mg)，得到淡褐色粉末状目的产物(759mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，2.65(3H，s)，3.83(3H，s)，5.68(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)，8.08(1H，dd，J＝8.2Hz)，8.42(1H，d，J＝2Hz).制备例105-23-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(755mg)得到淡褐色粉末状目的产物(681mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，2.62(3H，s)，5.69(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，8.05(1H，dd，J＝8.2Hz)，8.40(1H，d，J＝2Hz).制备例106-12-氨基6-溴-3-硝基吡啶
在室温下向2，6-二溴-3-硝基吡啶(5.00g)的乙醇(10ml)悬浊液中加入氨/乙醇溶液(6.8M，15ml)，密闭反应容器，在室温下搅拌19小时。在反应混合物中加入水(25ml)，过滤收集沉淀，用乙醇洗涤。将其悬浊于乙醇(55ml)中，加热后放冷，过滤收集沉淀，得到黄色粉末状目的产物(3.19g)。1H-NMR(DMSO-d6)：6.89(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.25(2H，brs).Mass(ESI)：m/e 216.218(M-H)-制备例106-22-(乙酰氨基)-6-溴-3-硝基吡啶
在2-氨基-6-溴-3-硝基吡啶(23.9g)的醋酸(48ml)悬浊液中加入醋酸酐(48ml)、硫酸(2.9ml)，在65℃下加热40分钟，一旦均匀后立即沉淀出产物，形成悬浊液。将反应混合物放冷后，注入到冷水(480ml)中，搅拌30分钟。过滤收集沉淀，用水洗涤，得到粗产物。将其悬浊于乙醚(60ml)中，然后过滤收集，得到淡黄色粉末状目的产物(27.2g)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，d，J＝8Hz)，9.95(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 258，260(M-H)-制备例106-36-溴-2-(N-(2-氯-4-氰基苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶
将2-(乙酰氨基)-6-溴-3-硝基吡啶(3.21g)溶解于干燥N，N-二甲基甲酰胺(16ml)中，加入用冰冷却后的氢化钠(60％油中，326mg)，搅拌30分钟。在相同温度下滴加溴化2-氯-4-氰基苯甲基(2.34g)的干燥N，N  二甲基甲酰胺(4ml)溶液，在室温下搅拌1小时。将反应混合物注入到冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥有机层，减压条件下浓缩干燥使之固化。用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝5/1)精制残渣，得到淡黄色粉末状目的产物(4.17g)。1H-NMR(CDCl3)：2.17(3H，s)，5.39(2H，s)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz).制备例106-45-溴-3-(2-氯-4-氰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
在室温下向6-溴-2-(N-(2-氯-4-氰基苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶(21.8g)的乙醇(33ml)-醋酸(8.3ml)混合溶液中加入铁粉(2.29g)，加热回流2小时。将反应溶液放冷后，过滤除去不溶物。蒸馏除去溶剂，在残渣中加入二氯甲烷萃取产物。蒸馏除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇＝30/1)得到淡黄色粉末状目的产物(1.90g)。1H-NMR(CDCl3)：2.49(3H，s)，5.58(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 361，363(M+H)+制备例106-53-(2-氯-4-氰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-氰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(546mg)得到白色粉末状目的产物(482mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，3.98(3H，s)，5.70(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8，16(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 341(M+H)+制备例106-63-(2-氯-4-氰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-氰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(67mg)得到淡褐色粉末状目的产物(39mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，5.68(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，s).Mass(ESI)：m/e 325(M-H)-制备例107-12-氯-4-苯基甲苯
按照与制备例11-2相同的方法，由2-氯-4-碘甲苯(2.3g)得到淡褐色油状目的产物(1.9g)。1H-NMR(CDCl3)：2.40(3H，s)，7.23-7.60(8H，m).制备例107-22-氯-4-苯基苯甲基溴
按照与制备例93-1相同的方法，由2-氯-4-苯基甲苯(3.6g)得到无色结晶目的产物(3.22g)。1H-NMR(CDCl3)：4.64(2H，s)，7.35-7.63(8H，m).mp 73-74℃制备例107-36-溴-2-(N-(2-氯-4-苯基苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶
按照与制备例106-3相同的方法，由2-(乙酰氨基)-6-溴-3-硝基吡啶(1.0g)和溴化2-氯-4-苯基苯甲基(1.1g)，得到无定形的目的产物(1.6g)。1H-NMR(CDCl3)：2.25(3H，brs)，5.42(2H，brs)，7.32-7.70(9H，m)，8.11(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 458(M-H)制备例107-45-溴-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例106-4相同的方法，由6-溴-2-(N-(2-氯-4-苯基苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶(3.56g)，得到淡黄色结晶目的产物(2.80g)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，5.62(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.32-7.55(7H，m)，7.68(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 414(M+1)制备例108-16-溴-2-(N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶
按照与制备例106-3相同的方法，由2-(乙酰氨基)-6-溴-3-硝基吡啶(2.00g)和2-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(三氟甲基)苯(2.33g)得到目的产物(2.60g)。1H-NMR(CDCl3)：2.20(3H，brs)，5.40(2H，brs)，7.53(2H，d，J＝8Hz)，7.66(1H，brs)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).制备例108-25-溴-3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例106-4相同的方法，由6-溴-2-(N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶(2.60g)，得到淡黄色结晶目的产物(1.55g)。1H-NMR(CDCl3)：2.51(3H，s)，5.59(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，brd，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，brs)，7.88(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 406(M+1)mp 106-107℃制备例108-33-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.50g)得到淡褐色结晶目的产物(1.47g)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，3.99(3H，s)，5.71(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz).制备例109-12-氨基-6-溴-3-硝基吡啶氢溴酸盐
将2-氨基-6-氯-3-硝基吡啶(20.2g)悬浊于30％溴化氢/醋酸溶液(100ml)中，在90℃下搅拌。4小时后再加入30％溴化氢/醋酸溶液(100ml)，再在90℃下搅拌1小时。之后向反应混合物中一点点通入溴化氢气体，同时在100℃下继续搅拌8小时。将反应混合物放冷，过滤收集沉淀，用己烷洗涤，点点淡黄色粉末状目的产物(33.0g)。1H-NMR(DMSO-d6)：7.63(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz).制备例109-22-(乙酰氨基)-6-溴-3-硝基吡啶
按照与制备例106-2相同的方法，由2-氨基-6-溴-3-硝基吡啶氢溴酸盐(50.0g)与醋酸酐(100ml)，得到淡黄色粉末状目的产物(40.7g)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，d，J＝8Hz)，9.98(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 260(M-1)-制备例109-35-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例106-4相同的方法，由2-(乙酰氨基)-6-溴-3-硝基吡啶(4.0g)得到淡黄色结晶目的产物(2.48g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.51(3H，s)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 210(M-1)mp 239-241℃制备例109-42-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在高压锅中加入醋酸钯(1.18g)、1，3-二(二苯基膦基)丙烷(2.31g)、5-溴-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(3.72g)，加入N，N-二甲基甲酰胺(18.6ml)、甲醇(14.9ml)、三乙胺(5.4ml)，在10个大气压的一氧化碳环境中，85℃下搅拌14小时。将反应液放冷，蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入甲醇(60ml)，加热，趁热过滤除去不溶物。浓缩滤液，得到白色粉末状目的产物(2.95g)。1H-NMR(CDCl3)：2.82(3H，s)，4.05(3H，s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 192(M+1)+制备例110-16-溴-2-(N-(2，4-二氯苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶
按照与制备例106-3相同的方法，由2-(乙酰氨基)-6-溴-3-硝基吡啶(10.0g)和氯化2，4-二氯苯甲基(8.3g)，得到淡黄色粉末状目的产物(11.71g)。1H-NMR(CDCl3)：2.20(3H，brs)，5.33(2H，brs)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.30-7.68(3H，m)，8.11(1H，d，J＝8Hz).制备例110-25-溴-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例106-4相同的方法，由6-溴-2-(N-(2，4-二氯苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶(11.7g)得到淡黄色粉末状目的产物(4.27g)。1H-NMR(CDCl3)：2.48(3H，s)，5.50(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝2Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/e 370，372(M+H)+制备例111-13-氯-4-甲基苯甲醇
按照与制备例74-4相同的方法，由3-氯-4-甲基安息香酸(25.0g)得到无色油状目的产物(23.0g)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，4.65(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.36(1H，S).制备例111-23-氯-4-甲基苯甲醛
在冰浴条件下，向3-氯-4-甲基苯甲醇(2.00g)和三乙胺(8.9ml)的二甲基亚砜(10ml)溶液中加入三氧化硫-吡啶络合物(4.47g)，在室温下搅拌3小时。将反应混合物倾倒入冰水中，用乙醚萃取。用1N盐酸、饱和食盐水、碳酸氢钠水饱和溶液洗涤，用硫酸镁干燥后，在减压条件下浓缩干燥使之固化，得到淡黄色油状目的产物(1.40g)。1H-NMR(CDCl3)：2.46(3H，s)，4.65(2H，s)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，9.92(1H，s).制备例111-32-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)甲苯
按照与制备例73-3相同的方法，由3-氯-4-甲基苯甲醛(1.40g)和苯甲基磷酸二乙酯(2.27g)，得到白色粉末状目的产物(1.55g)。1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，7.00(1H，d，J＝16Hz)，7.08(1H，d，J＝16Hz)，7.18-7.53(8H).制备例111-4溴化2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基
按照与制备例93-1相同的方法，由2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)甲苯(1.35g)得到白色粉末状目的产物(309mg)。1H-NMR(CDCl3)：4.61(2H，s)，7.01(1H，d，J＝16Hz)，7.14(1H，d，J＝16Hz)，7.24-7.57(8H).制备例112-13-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5羧酸甲酯
将3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.37g)溶解于甲醇/氯仿＝1/4(24ml)中，加入氧化铂(IV)(169mg)。在常压的氢气环境中搅拌4小时后，再加入氧化铂(IV)(169mg)，再在常压的氢气环境中搅拌6小时。通过硅藻土过滤反应液，减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱法处理得到的残渣，用乙酸乙酯/氯仿＝1/3洗脱。减压浓缩目的产物的部分，得到白色粉末状目的产物(1.92g)。1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，2.88(4H，s)，4.01(3H，s)，5.64(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.8Hz)，7.12-7.30(6H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz).制备例112-23-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.89g)得到白色结晶目的产物(1.79g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(4H，s)，2.84(3H，s)，5.57(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.8Hz)，7.15-7.20(5H，m)，7.43(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).制备例113-13-氯-4-甲基安息香酸乙酯
按照与制备例74-2相同的方法，由3-氯-4-甲基安息香酸(28.7g)得到淡黄色油状目的产物(28.7g)。1H-NMR(CDCl3)：1.39(3H，t，J＝6Hz)，2.43(3H，s)，4.38(2H，q，J＝6Hz)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)制备例113-24-溴甲基-3-氯安息香酸乙酯
按照与制备例93-1相同的方法，由3-氯-4-甲基安息香酸乙酯(28.7g)得到淡黄色油状目的产物(39.9g)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝6Hz)，4.39(2H，q，J＝6Hz)，4.60(2H，s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，s)制备例113-36-溴-2-(N-(4-乙氧羰基-2-氯苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶
按照与制备例106-3相同的方法，由2-乙酰氨基-6-溴-3-硝基吡啶(24.7g)和4-溴甲基-3-氯安息香酸乙酯(44.8g)得到目的产物(40.91g)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝6Hz)，2.20(3H，s)，4.40(2H，q，J＝6Hz)，5.40(2H，s)，7.16-8.22(5H)制备例113-45-溴-3-(2-氯-4-(乙氧羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例106-4相同的方法，由2-〔N-乙酰基-N-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)〕氨基-6-溴-3-硝基吡啶(40.8g)，得到淡黄色结晶目的产物(32.0g)。1H-NMR(CDCl3)：1.38(3H，t，J＝7.5Hz)，4.36(2H，q，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)制备例113-53-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
在密封试管中将5-溴-3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(4.92g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(27.6ml)和叔丁醇(21.7ml)的混合溶剂中，加入三乙胺(2.84g)、1，3-二(二苯基膦基)丙烷(1.59g)、醋酸钯(II)(865mg)。将试管密封，在10个大气压的一氧化碳环境中，在85℃下边加热边搅拌24小时。再依次加入三乙胺(1.42g)、1，3-二(二苯基膦基)丙烷(795mg)、醋酸钯(II)(433mg)，将试管再次密封，在10个大气压的一氧化碳环境中，在85℃下边加热边搅拌12小时。过滤反应液，用氯仿洗涤残渣后，减压浓缩滤液。用硅胶柱色谱法处理残渣，用甲醇/氯仿＝1/49洗脱，减压浓缩目的产物的部分。在残渣中加入乙酸乙酯(50ml)，用热水浴加热，在室温下搅拌同时放冷。过滤收集析出的晶体，得到淡黄色结晶目的产物(3.61g)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.50(3H，s)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，5.08(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，8.00-8.03(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8Hz)制备例114-15-溴-3-(2-氯-4-(羟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例76-2相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(15.0g)，得到淡黄色结晶目的产物(11.5g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.46(3H，s)，4.47(2H，d，J＝5Hz)，5.32(1H，t，J＝5Hz)，5.50(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：366.368.制备例114-23-(2-氯-4-(羟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-(羟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(12.7g)得到淡黄色结晶目的产物(9.95g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，3.86(3H，s)，4.46(2H，d，J＝5Hz)，5.31(1H，t，J＝3Hz)，5.59(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.49(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：346(M+H)，691(2M+H)，713(2M+Na).制备例114-33-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-1相同的方法，由3-(2-氯-4-(羟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(3.6g)和甲磺酰氯(1.43g)，得到淡黄色结晶目的产物(4.2g)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，3.00(3H，s)，4.00(3H，s)，5.16(2H，s)，5.68(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：424(M+H)，446(M+Na)，制备例114-43-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与下述实施例118相同的方法，由3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.8g)，得到淡黄色结晶目的产物(1.94g)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，4.00(3H，s)，5.01(2H，s)，5.69(2H，s)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，6.91-7.01(3H，m)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.34(2H，m)，7.55(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：422(M+H).制备例114-53-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.94g)得到淡黄色结晶目的产物(1.54g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.08(2H，s)，5.64(2H，s)，6.52(1H，br peak)，6.89-7.03(3H，m)，7.23-7.34(3H，m)，7.64(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：406(M-H).制备例115-13-(2-氯-4-(二甲氨基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与下述制备例116-1相同的方法，由3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)和二甲氨盐酸盐(115mg)，得到淡黄色结晶目的产物(128mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.25(6H，s)，2.52(3H，s)，3.40(2H，s)，3.99(3H，s)，5.67(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：373(M+H).制备例115-23-(2-氯-4-(二甲氨基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(二甲氨基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(120mg)得到淡黄色结晶目的产物(116mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.45-2.61(9H，m)，4.04(2H，br peak)，5.63(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：357(M-H).制备例116-13-(2-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(300mg)的二氯甲烷(6.0ml)溶液中加入咪唑(193mg)，在室温下搅拌一夜。将反应液注入到水中，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用硫酸镁干燥，减压条件下浓缩干燥使之固化。用二乙基醚洗涤残渣，过滤得到淡黄色粉末状目的产物(213mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，3.99(3H，s)，5.08(2H，s)，5.65(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，6.84-6.93(2H，m)，7.11(1H，s)，7.21(1H，s)，7.53(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：396(M+H).制备例116-23-(2-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(235mg)得到淡黄色结晶目的产物(204mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.21(2H，s)，5.58(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，s)，7.47(1H，s)，7.93(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：380.1(M-H).制备例117-13-(2-氯-4-((哌啶-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例116-1相同的方法，由3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)和哌啶(80mg)得到淡黄色结晶目的产物(174mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.36-1.48(2H，m)，1.48-1.64(4H，m)，2.27-2.40(4H，m)，2.54(3H，s)，3.40(2H，s)，4.00(3H，s)，5.66(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：413.2(M+H).制备例117-23-(2-氯-4-((哌啶-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-((哌啶-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(169mg)得到淡黄色结晶目的产物(153mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.45(2H，br peak)，1.64(4H，br peak)，2.54(3H，s)，2.79(4H，br peak)，4.02(2H，br peak)，5.62(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：399.3(M+H).制备例118-13-(2-氯-4-(苯硫基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与下述实施例118相同的方法，由3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)和苯硫酚(62mg)，得到淡黄色结晶目的产物(182mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.50(3H，s)，4.00(3H，s)，4.01(2H，s)，5.63(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.30(5H，m)，7.36(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：438.制备例118-23-(2-氯-4-(苯硫基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
由3-(2-氯-4-(苯硫基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(217mg)得到淡黄色结晶目的产物(191mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.47(3H，s)，4.21(2H，s)，5.58(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.11-7.22(2H，m)，7.22-7.34(4H，m)，7.53(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：422(M-H).制备例119-13-(4-((苯甲氧基)甲基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在冰浴条件下，向3-(2-氯-4-(羟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(400mg)的二甲基甲酰胺(8.0ml)悬浊液中加入氢化钠(51mg)和溴化苯甲基(277mg)，在相同温度下搅拌4小时。减压浓缩反应液，在残渣中加入氯仿和碳酸氢钠，分液。用饱和食盐水洗涤有机层后，用硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(用氯仿∶甲醇＝50∶1洗脱)精制残渣，得到淡黄色粉末状目的产物(322mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，3.99(3H，s)，4.48(2H，s)，4.55(2H，s)，5.66(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.26-7.41(5H，m)，7.46(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：436.制备例119-23-(4-((苯甲氧基)甲基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-((苯甲氧基)甲基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(352mg)得到淡黄色结晶目的产物(232mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：4.51(4H，s-like)，5.62(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.24-7.40(5H，m)，7.53(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：420(M-H).制备例120-15-溴-3-(4-羧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例4-7相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(6.0g)得到淡黄色结晶目的产物(5.3g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.57(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.09(2H，m)MS(ESI)m/e：378，380，382.制备例120-25-溴-3-(4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
在室温下，向5-溴-3-(4-羧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(2.75g)的N，N-二甲基甲酰胺(30m1)溶液中，加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.66g)、1-羟基苯并三唑(1.37g)和1，2-亚苯基二胺(781mg)，搅拌1小时。将反应液在相同条件下放置一夜后，减压条件下浓缩干燥使之固化，将残渣用氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液分液。过滤收集一部分析出的固体后，用硫酸镁干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂。将先过滤得到的固体与残渣合并，用乙醚洗涤，得到酰胺类化合物(2.97g)。
在得到的酰胺类化合物(2.97g)的乙醇(100ml)悬浊液中，加入对甲苯磺酸一水合物(150mg)，加热回流48小时后，将残渣用氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液分液。再用氯仿-甲醇混合液(10∶1)萃取水层后，合并有机层，用硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用乙酸乙酯洗涤残渣，过滤得到淡黄色粉末状目的产物(2.39g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，5.59(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.17-7.26(2H，m)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.55-7.65(2H，m)，7.97-8.06(2H，m)，8.33(1H，s)MS(ESI)m/e：450，452，454.制备例120-33-〔4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-3-(4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.85g)得到淡黄色结晶目的产物(1.38g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.58(3H，s)，3.86(3H，s)，5.68(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.17-7.27(2H，m)，7.55-7.66(2H，m)，7.98-8.09(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，s)MS(ESI)m/e：430(M-H).制备例120-43-(4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(300mg)得到淡黄色结晶目的产物(260mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.58(3H，s)，5.70(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.21-7.31(2H，m)，7.60-7.69(2H，m)，7.98-8.06(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，s)MS(ESI)m/e：416(M-H).制备例121-12-甲基-3-〔4-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在室温下将3-〔4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(325mg)、碘化甲基(107mg)、碳酸钾(198mg)和二甲基甲酰胺(10ml)的混合物搅拌一夜后，在减压条件下浓缩干燥使之固化。将残渣悬浊于氯仿中，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤1次。用硫酸镁干燥有机层后，在减压条件下浓缩干燥使之固化，将残渣在乙醚中粉碎，得到淡黄色粉末状目的产物(282mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.60(3H，s)，3.85(3H，s)，4.01(3H，s)，5.78(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.27-7.44(3H，m)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.76-7.84(1H，m)，7.95(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：446(M+H).制备例121-22-甲基-3-〔4-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由2-甲基-3-〔4-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(268mg)得到淡黄色结晶目的产物(215mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.59(3H，s)，3.88(3H，s)，5.74(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.20-7.40(2H，m)，7.59-7.80(3H，m)，7.98-8.13(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：430(M-H).制备例122-13-((苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-((苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(100mg)，得到褐色粉末状3-((苯并咪唑-2基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(20mg)以及1-((苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(20mg)。
3-((苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.88(3H，s)，4.10(3H，s)，5.69(2H，s)，7.20-7.80(4H)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)
1-((苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.30(3H，s)，3.83(3H，s)，5.66(2H.s)，7.18-7.88(6H)制备例122-23-((1-乙基苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例121-1相同的方法，由3-((苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(380mg)和碘化甲基(194mg)得到黄色结晶目的产物(192mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，2.85(3H，s)，4.04(3H，s)，4.51(2H，q，J＝7.5Hz)，5.83(2H，s)，7.23-7.38(3H，m)，7.71-7.80(1H，m)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：350(M+H).制备例122-33-((1-乙基苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-((1-乙基苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(226mg)得到淡黄色结晶目的产物(110mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.68(3H，s)，4.53(2H，q，J＝7.5Hz)，5.91(2H，s)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：334(M-H).制备例123-12-氯-4-(噻吩-2-基)甲苯
按照与制备例11-2相同的方法，由2-氯-4-碘甲苯(7.89g)和噻吩2-硼酸(4.8g)得到目的产物(6.50g)。1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，7.07(1H，dd，J＝5.4Hz)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.24-7.30(2H)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，s)制备例123-22-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基溴
按照与制备例93-1相同的方法，由2-氯-4-(噻吩-2-基)甲苯(1.00g)得到目的产物(1.35g)。1H-NMR(CDCl3)：4.61(2H，s)，7.09(1H，t，J＝4Hz)，7.30-7.52(4H)，7.63(1H，s)制备例123-36-溴-2-(N-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶
按照与制备例106-3相同的方法，由2-乙酰氨基-6-溴-3-硝基吡啶(1.24g)和溴化2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基(1.35g)得到目的产物(1.60g)。1H-NMR(CDCl3)：2.24(3H，br.s)，5.39(2H，br.s)，7.09(1H，t，J＝4Hz)，7.29-7.34(2H)，7.50(1H，br.d，J＝8Hz)，7.62(1H，br.d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)制备例123-45-溴-3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备例106-4相同的方法，由6-溴-2-(N-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)乙酰氨基)-3-硝基吡啶(836mg)得到目的产物(647mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.52(3H，br.s)，5.56(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝5Hz)，7.26-7.42(4H)，7.67(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8Hz)制备例123-53-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例26-2相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(4.7g)得到淡黄色结晶目的产物(4.0g)。1H-NMR(CDCl3)：2.56(3H，s)，4.00(3H，s)，5.69(3H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，dd，J＝5.4Hz)，7.22-7.37(3H，m)，7.67(1H，d，J＝2Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：398.0(M+H).制备例124-13-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5-羧酸甲酯
按照与制备例102-5相同的方法，由2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(900mg)得到无色结晶目的产物(1.48g)。mp 202-204℃1H-NMR(CDCl3)：2.58(3H，s)，2.75(3H，s)，3.99(3H，s)，5.70(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.23-7.45(4H，m)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，7.66(1H，s)，7.99(1H，s)MS(ESI)m/z：406(M+1).制备例124-23-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.85g)得到无色结晶目的产物(4.60g)。mp 160-164℃1H-NMR(CDCl3)：2.57(3H，s)，2.75(3H，s)，4.00(3H，s)，5.67(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，J＝4Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.67(1H，d，J＝1Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：412(M+1).制备例125-13-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.45g)得到无色结晶目的产物(1.33g)。mp＞250℃1H-NMR(DMSO-d6)：2.55(3H，s)，2.64(3H，s)，5.64(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.54(4H，m)，7.62-7.67(2H，m)，7.84-7.89(2H，m)MS(ESI)m/z：392(M+1).制备例125-23-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.0g)得到无色结晶目的产物(1.81g)。mp＞250℃1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，2.64(3H，s)，5.61(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝4Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.58(1H，s)，7.60(1H，brs)，7.87(2H，s)MS(ESI)m/z：396(M-1).制备例126-13-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例66-1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.55g)得到无色结晶目的产物(1.72g)。1H-NMR(CDCl3)：2.55(3H，s)，2.74(3H，s)，3.98(3H，s)，5.60(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，d，J＝4Hz)，7.04(1H，d，J＝4Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.57(1H，d，J＝1Hz)，7.98(1H，s)MS(ESI)m/z：446(M+1).制备例126-23-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.23g)得到无色结晶目的产物(1.08g)。mp＞250℃1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，2.63(3H，s)，5.60(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，d，J＝4Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.49(1H，d，J＝4Hz)，7.84-7.88(2H，m)MS(ESI)m/z：430(M-1).制备例127-12-氯-4-(正戊硫基)安息香酸甲酯
按照与制备例80-1相同的方法，由4-溴-2-氯安息香酸甲酯(1g)得到无色油状目的产物(438mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.29-1.51(4H，m)，1.64-1.76(2H，m)，2.96(2H，t，J＝8Hz)，3.90(3H，s)，7.14(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.29(1H，d，J＝1Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)制备例127-24-苯甲硫基-2-氯安息香酸甲酯
按照与制备例80-1相同的方法，由4-溴-2-氯安息香酸甲酯(1g)得到无色油状目的产物(908mg)。1H-NMR(CDCl3)：3.91(3H，s)，4.19(2H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.23-7.43(6H，m)，7.75(1H，d，J＝8Hz)制备例127-32-氯-4-乙硫基安息香酸甲酯
按照与制备例80-1相同的方法，由4-溴-2-氯安息香酸甲酯(3.65g)得到无色油状目的产物(2.01g)。1H-NMR(CDCl3)：1.37(3H，t，J＝7.5Hz)，3.01(2H，q，J＝7.5Hz)，3.91(3H，s)，7.15(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.29(1H，d，J＝1Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)制备例128-12-氯-4-(正戊硫基)苯甲醇
按照与制备例80-2相同的方法，由2-氯-4-(正戊硫基)安息香酸甲酯(430mg)得到无色油状目的产物(354mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.29-1.49(4H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.89(1H，t，J＝5Hz)，2.91(2H，t，J＝8Hz)，4.74(2H，d，J＝5Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，brs)，7.38(1H，d，J＝8Hz)制备例128-24-苯甲硫基-2-氯苯甲醇
按照与制备例80-2相同的方法，由4-苯甲硫基-2-氯安息香酸甲酯(900mg)得到无色油状目的产物(787mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.88(1H，t，J＝7Hz)，4.11(3H，s)，4.73(2H，d，J＝7Hz)，4.19(2H，s)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，7.21-7.32(6H，m)，7.36(1H，d，J＝8Hz)制备例128-32-氯-4-乙硫基苯甲醇
按照与制备例80-2相同的方法，由2-氯-4-乙硫基安息香酸甲酯(2.0g)得到无色油状目的产物(1.69g)。1H-NMR(CDCl3)：1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，1.92(1H，t，J＝7Hz)，2.95(2H，q，J＝7.5Hz)，4.74(2H，d，J＝7Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.30(1H，d，J＝1Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)制备例129-12-氯-1-((甲磺酰氧基)甲基)-4-(正戊硫基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-(正戊硫基)苯甲醇(350mg)得到目的产物。不进行精制直接用于以下反应。制备例129-24-苯甲硫基-1-((甲磺酰氧基)甲基)-2-氯苯
按照与制备例14-1相同的方法，由4-苯甲硫基-2-氯苯甲醇(350mg)得到目的产物。不进行精制直接用于以下反应。制备例129-32-氯-4-乙硫基-1-((甲磺酰氧基)甲基)苯
按照与制备例14-1相同的方法，由2-氯-4-乙硫基苯甲醇(1.66g)得到目的产物。不进行精制直接用于以下反应。制备例130-13-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(273mg)得到淡黄色结晶3-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(207mg)、无定形的1-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(293mg)。
3-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯mp 64-65℃1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26-1.46(4H，m)，1.59-1.70(2H，m)，2.54(3H，s)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，4.00(3H，s)，5.63(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，d，J＝1Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：418(M+1).
1-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26-1.47(4H，m)，1.59-1.71(2H，m)，2.65(3H，s)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，4.01(3H，s)，5.39(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.35(1H，brs)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：418(M+1).制备例130-23-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(554mg)得到淡黄色结晶3-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(592mg)、无定形的1-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(495mg)。
3-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯mp 140-142℃1H-NMR(CDCl3)：2.51(3H，s)，4.00(3H，s)，4.09(2H，s)，5.61(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.23-7.31(5H，m)，7.34(1H，brs)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：438(M+1).
1-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，4.00(3H，s)，4.10(2H，s)，5.38(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，brd，J＝8Hz)，7.20-7.31(5H，m)，7.36(1H，brs)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：438(M+1).制备例130-33-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.57g)得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.21g)、无定形的1-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(947mg)。
3-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯mp 116-117℃1H-NMR(CDCl3)：1.31(3H，t，J＝7.5Hz)，2.54(3H，s)，2.92(2H，q，J＝7.5Hz)，4.00(3H，s)，5.63(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.34(1H，d，J＝1Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：376(M+1).
1-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯mp 150-151℃1H-NMR(CDCl3)：1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.93(2H，q，J＝7.5Hz)，4.02(3H，s)，5.39(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.36(1H，d，J＝1Hz)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：376(M+1).制备例131-13-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)得到无色结晶目的产物(182mg)。mp 178-179℃1H-NMR(DMSO-d6)：0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.19-1.41(4H，m)，1.49-1.62(2H，m)，2.51(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.46(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：404(M+1).制备例131-23-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔4-(苯甲硫基)-2-氯〕苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(462mg)得到无色结晶目的产物(413mg)。mp 177-185℃1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，4.25(2H，s)，5.55(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，7.13-7.39(6H，m)，7.50(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/e：424(M+1).制备例131-33-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.2g)得到无色结晶目的产物(1.07g)。mp 202-204℃1H-NMR(DMSO-d6)：1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(3H，s)，2.99(2H，q，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.47(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI)m/z：360(M-1).制备例132-13-(2-氯-4-((3-吡啶氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与下述实施例118相同的方法，由3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(300mg)和3-羟基吡啶(77mg)得到淡黄色结晶目的产物(197mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.55(3H，s)，4.00(3H，s)，5.06(2H，s)，5.69(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.19-7.30(2H，m)，7.55(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.21-8.19(1H，m)，8.36(1H，s)MS(ESI)m/e：423.1(M+H).制备例132-23-(2-氯-4-((3-吡啶氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-((3-吡啶氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(210mg)得到淡黄色结晶目的产物(162mg)。1H-NMR(DMS0-d6)：2.52(3H，s)，5.17(2H，s)，5.63(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.26-7.36(2H.m)，7.43(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.68(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.10-8.20(2H，m)，8.34(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI)m/e：407.2(M-H).制备例133-13-(4-(N-丁酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例133-2相同的方法，由3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(500mg)和苯磺酰氯(191mg)得到无色结晶目的产物(510mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.64-1.78(2H，m)，2.32(2H，t，J＝8Hz)，2.48(3H，s)，3.98(3H，s)，5.48(2H，s)，6.17(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.86(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.67(1H，s)制备例133-23-(4-(N-苯甲酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(300mg)的二氯甲烷(3ml)溶液中加入三乙胺(110mg)。在冰浴条件下，加入苯甲酰氯(134mg)，在室温下搅拌12小时。加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤萃取出的有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。往残渣中添加己烷结晶，过滤收集晶体，减压干燥，得到无色结晶目的产物(317mg)1H-NMR(CDCl3)：2.50(3H，s)，3.49(3H，s)，5.55(2H，s)，6.35(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.37-7.53(3H，m)，7.89(2H，d，J＝8Hz)，8.06-8.17(3H，m)，8.70(1H，s)制备例134-13-(4-(N-丁酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(N-丁酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(239mg)得到无色结晶目的产物(228mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.63(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.50(3H，s)，5.56(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.97-8.02(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8Hz)制备例134-23-(4-(N-苯甲酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(N-苯甲酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)得到无色结晶目的产物(165mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，5.60(2H，s)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，7.50-7.62(4H，m)，7.92-8.15(5H，m)制备例135-13-(4-(N-苯甲酰基-N-甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在室温下，向3-(4-(N-苯甲酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入60％氢化钠(油性，30.4mg)，15分钟后加入碘化甲基(108mg)。在室温下搅拌2小时后，注入冰水，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤萃取出的有机层，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩，得到淡黄色粉末状目的产物(305mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.45(3H，s)，3.45(3H，s)，4.00(3H，s)，5.59(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，7.18-7.25(6H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)制备例135-23-(4-(N-苯甲酰基-N-甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(N-苯甲酰基-N-甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(288mg)得到淡黄色粉末状目的产物(257mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.40(3H，s)，2.50(3H，s)，5.55(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.22-7.32(5H，m)，7.49(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)制备例136-13-(4-(N-丁酰基-N-甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例135-1相同的方法，由3-(4-(N-丁酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(250mg)和碘化甲基(97mg)得到无色结晶目的产物(107mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.85(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.64(2H，m)，2.06(2H，br)，2.58(3H，s)，3.22(3H，s)，4.00(3H，s)，5.69(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.31(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)制备例136-23-(4-(N-丁酰基-N-甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(N-丁酰基-N-甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(102mg)得到淡黄色粉末状目的产物(99mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.77(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.51(2H，m)，2.03(2H，br)，2.53(3H，s)，3.13(3H，s)，5.64(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)制备例137-13-(2-氯-4-(N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与83-4相同的方法，由3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(500mg)和戊醛(169mg)得到淡黄色结晶目的产物(481mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.40(4H，m)，1.55-1.63(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00-3.06(2H，m)，3.73(1H，br)，4.01(3H，s)，5.57(2H，s)，6.31(1H，d，J＝8Hz)，6.55-6.60(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)制备例137-23-(2-氯-4-(N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)得到无色粉末状目的产物(186mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.86(3H，t)，1.22-1.34(4H，m)，1.43-1.46(2H，m)，2.49(3H，s)，2.93(2H，m)，5.46(2H，s)，5.96(1H，br)，6.37-6.43(2H，m)，6.64(1H，d，J＝2Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)制备例137-33-(2-氯-4-(N-甲基-N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例85-1相同的方法，由3-(2-氯-4-(N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(201mg)和37％甲醛溶液(151mg)得到淡黄色粉末状目的产物(95mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.38(4H，m)，1.46-1.56(2H，m)，2.85(3H，s)，2.91(3H，s)，3.26(2H，t，J＝7Hz)，4.05(3H，s)，5.72(2H，s)，6.43(1H，dd，J＝8.2Hz)，6.63(1H，d，J＝2Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝8Hz)制备例137-43-(2-氯-4-(N-甲基-N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(N-甲基-N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(85mg)得到淡黄色粉末状目的产物(50mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.15-1.32(4H，m)，1.38-1.48(2H，m)，2.77(3H，s)，2.86(3H，s)，5.66(2H，s)，6.55(1H，dd，J＝8.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝8Hz)制备例138-13-(4-(N-苯磺酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入吡啶(95.7mg)。在冰浴条件下，加入苯磺酰氯(117mg)，在室温下搅拌12小时。加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤萃取出的有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。在残渣加入甲醇使之结晶化，过滤收集晶体，减压干燥，得到无色结晶目的产物(213mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.45(3H，s)，3.99(3H，s)，5.57(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.24(1H，d，J＝2Hz)，7.44(2H，t，J＝7Hz)，7.54(1H，t，J＝7Hz)，7.76-7.79(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)制备例138-23-(4-(N-苯磺酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(4-(N-苯磺酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(200mg)得到无色结晶目的产物(179mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.43(3H，s)，5.50(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.22(1H，d，J＝2Hz)，7.52-7.62(3H，m)，7.74-7.77(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)制备例139-15-溴-3-(2-氯-4-(异丙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
依次向5-溴-3-(2-氯-4-羧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(400mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入碳酸钾(218mg)、碘化异丙基(197mg)，在室温下搅拌24小时。加入水、乙酸乙酯分液，依次用水饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。在残渣中加入己烷，加热，放冷，过滤收集析出的晶体。在加热条件下减压干燥晶体，得到灰褐色结晶目的产物(394mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.34(3H，s)，1.36(3H，s)，2.48(3H，s)，5.17-5.39(1H，m)，5.58(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8.2Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝2Hz)制备例139-25-溴-3-(2-氯-4-(环己氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
向5-溴-3-(2-氯-4-羧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(525mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入乙二酰氯(0.36ml)、N，N-二甲基甲酰胺(0.03ml)，在室温下搅拌1小时后，减压浓缩。加入二氯甲烷(5ml)溶解，在冰水浴条件下依次加入三乙胺(698mg)、4-二甲氨基吡啶(10mg)、环己醇(1.38g)，在冰浴条件下搅拌30分钟，在室温下搅拌30分钟。减压浓缩，加入水、乙酸乙酯分液。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。向残渣中加入己烷(20ml)加热，过滤除去黑色不溶物后，放冷，过滤收集析出的晶体。加热条件下减压干燥晶体，得到无色结晶目的产物(533mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.15-1.90(10H，m)，2.48(3H，s)，4.96-5.04(1H，m)，5.58(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝2Hz)Mass(ESI)：m/z 464(M+H)+制备例140-13-(2-4-(异丙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例113-5相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-(异丙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶(370mg)得到淡黄色粉末状目的产物(282mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.29(3H，s)，1.31(3H，s)，2.52(3H，s)，5.06-5.18(1H，m)，5.69(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8.2Hz)，8.00-8.03(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz)制备例140-23-(2-氯-4-(环己氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例113-5相同的方法，由5-溴-3-(2-氯-4-(环己氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(514mg)得到无色结晶目的产物(317mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.28-1.58(6H，m)，1.69(2H，brs)，1.83(2H，brs)，2.52(3H，s)，4.87-4.95(1H，m)，5.69(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.2Hz)，8.01-8.03(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)制备例141-13-(2-氯-4-(3-苯基脲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
将3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(275mg)悬浊于甲苯(10ml)中，在室温下加入异氰酸苯酯(218mg)，加热回流5小时。减压浓缩，加入己烷(20ml)加热，放冷，过滤收集析出的晶体。将晶体悬浊于乙酸乙酯(10ml)，加热，放冷，过滤收集析出的晶体。加热条件下减压干燥晶体，得到无色结晶目的产物(328mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.49(3H，s)，4.01(3H，s)，5.46(2H，s)，5.78(1H，d，J＝8Hz)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝7Hz)，7.20-7.26(2H，m)，7.31-7.37(3H，m)，8.05(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，s)Mass(ESI)：m/z 448(M-H)-制备例141-23-(2-氯-4-(3-苯基脲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(3-苯基脲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(300mg)得到淡黄色粉末状目的产物(222mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，5.57(2H，s)，5.66(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝7Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.28(2H，t，J＝8Hz)，7.43(2H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.72(1H，s)，8.93(1H，s)Mass(ESI)：m/z 434(M-H)-制备例142-14-乙酰氧基-2-氯甲苯
在3-氯-4-甲基苯酚(500mg)的乙醚(5.0ml)溶液中加入醋酸酐(430mg)和吡啶(416mg)，在室温下搅拌2小时。将反应液用1N盐酸洗涤1次，用饱和食盐水洗涤2次，用硫酸镁干燥后，减压条件下浓缩干燥使之固化，得到淡黄色油状目的产物(645mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，6.90(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.12(1H，d，J＝2Hz)，7.22(1H，d，J＝8Hz)制备例142-22-溴甲基-5-乙酰氧基氯苯
按照与制备例93-1相同的方法，4-乙酰氧基-2-氯甲苯(13.4g)得到淡黄色油状目的产物(18.4g)。1H-NMR(CDCl3)：2.30(3H，s)，4.58(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.18(1H，d，J＝2Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)制备例142-33-(4-乙酰氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(5.00g)和2-溴甲基-5-乙酰氧基氯苯(6.89g)得到淡褐色粉末状目的产物(4.64g)。1H-NMR(CDCl3)：2.28(3H，s)，2.56(3H，s)，4.00(3H，s)，5.64(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.24(1H，d，J＝2Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)
得到的副产物为淡褐色粉末状1-(4-乙酰氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(3.84g)。1H-NMR(CDCl3)：2.30(3H，s)，2.68(3H，s)，4.02(3H，s)，5.43(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.28(1H，d，J＝2Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)制备例142-43-(2-氯-4-羟基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在3-(4-乙酰氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.87g)、甲醇(29ml)、1，4-二氧六环(29ml)、水(2.9ml)的混合物中加入碳酸氢钠(968mg)，在室温下搅拌2.5小时。再加入1，4-二氧六环(29ml)溶解不溶物，搅拌2小时后，加入碳酸氢钠(968mg)，在室温下搅拌2日，在60℃下搅拌3小时，放置一夜。用乙酸乙酯和水分配反应混合物，再次用乙酸乙酯萃取水层。合并有机层，干燥后，减压条件下浓缩干燥使之固化，将残渣在乙醚中粉碎，得到淡黄色粉末状目的产物(1.94g)1H-NMR(DMSO-d6)：2.52(3H，s)，3.86(3H，s)，5.50(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.64(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，10.00(1H，brs)制备例143-12-甲基-5-乙氧基氯苯
按照与制备例74-2相同的方法，由3-氯-4-甲基苯酚(3.0g)得到淡黄色油状目的产物(3.56g)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝6Hz)，2.28(3H，s)，4.00(3H，q，J＝6Hz)，6.72(1H，dd，J＝8，2Hz)，6，90(1H，d，J＝2Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)制备例143-22-溴甲基-5-乙氧基氯苯
按照与制备例93-1相同的方法，由2-甲基-5-乙氧基氯苯(3.56g)得到淡黄色油状目的产物(3.99g)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝6Hz)，4.02(3H，q，J＝6Hz)，4.59(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.92(1H，d，J＝2Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)制备例144-13-〔2-氯-4-丙氧基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例74-2相同的方法，由3-〔2-氯-4-羟基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(240mg)得到无色结晶目的产物(220mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.85(2H，m)，2.53(3H，s)，3.86(2H，t，J＝7Hz)，4.00(3H，s)，5.61(2H，s)，6.63(2H，s)，6.96(1H，brs)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 374(M+1).制备例144-23-2-氯-4-(正戊氧基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例74-1相同的方法，由3-〔2-氯-4-羟基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(240mg)得到无色结晶目的产物(247mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，brt，J＝7Hz)，1.29-1.48(4H，m)，1.69-1.81(2H，m)，2.53(3H，s)，3.89(2H，t，J＝7Hz)，4.00(3H，s)，5.61(2H，s)，6.63(2H，s)，6.96(1H，brs)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 402(M+1).制备例144-33-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯以及1-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(554mg)得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(380mg)、无定形的1-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(415mg)。
3-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                               1H-NMR(CDCl3)：1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.53(3H，s)，3.93-4.03(5H，m)，5.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.64(1H，s)，6.96(1H，brs)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 360(M+1).
1-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
                                               1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.66(3H，s)，3.94-4.04(5H，m)，5.37(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 360(M+1).制备例144-43-(2-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例74-1相同的方法，由3-(2-氯-4-羟基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(240mg)得到无色结晶目的产物(216mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，3.43(3H，s)，3.69-3.74(2H，m)，4.00(3H，s)，4.04-4.09(2H，m)，5.62(2H，s)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，6.69(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.01(1H，d，J＝2Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 390(M+1).制备例144-53-〔2-氯-4-〔(噻吩-2-基)甲基〕氧苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例14-2相同的方法，由3-〔2-氯-4-羟基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(240mg)得到无色结晶目的产物(220mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，4.00(3H，s)，5.17(2H，s)，5.61(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.5Hz)，7.05-7.10(2H，m)，7.32(1H，d，J＝5Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 428(M+1).制备例144-63-〔2-氯-4-〔(噻吩-3-基)甲基〕氧苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在冰浴条件下，向3-〔2-氯-4-羟基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(240mg)、3-噻吩甲醇(68mg)、三苯基膦(218mg)的干燥二氯甲烷悬浊液中加入偶氮二羧酸二乙酯(139mg)。2小时后在室温下搅拌反应液。6小时后，在冰浴条件下向3-噻吩甲醇(34mg)、三苯基膦(109mg)的干燥二氯甲烷悬浊液中加入偶氮二羧酸二乙酯(69mg)。20小时后，用快速硅胶柱色谱法(硅胶60ml)处理反应液，用氯仿洗脱后，用乙酸乙酯重结晶，得到无色结晶目的产物(143mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，4.00(3H，s)，5.02(2H，s)，5.62(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.72(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.05(1H，d，J＝2Hz)，7.12(1H，brd，J＝5Hz)，7.26-7.38(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 428(M+1).制备例144-73-〔2-氯-4-环戊基甲氧基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例74-2相同的方法，由3-〔2-氯-4-羟基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(240mg)得到无色无定形目的产物(83mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.22-1.41(2H，m)，1.50-1.70(3H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.33(1H，m)，2.53(3H，s)，3.77(2H，d，J＝5Hz)，4.00(3H，s)，5.62(2H，s)，6.64(2H，s)，6.97(1H，brs)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 414(M+1).制备例145-13-〔2-氯-4-丙氧基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔2-氯-4-丙氧基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(247mg)得到无色结晶目的产物(205mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.62-1.76(2H，m)，2.51(3H，s)，3.91(2H，t，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，6.81(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 358(M-1).制备例145-23-〔2-氯-4-(正戊氧基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔2-氯-4-(正戊氧基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(247mg)得到无色结晶目的产物(208mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.27-1.41(6H，m)，1.61-1.72(2H，m)，2.50(3H，s)，3.94(2H，t，J＝71Hz)，5.53(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，6.80(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.13(1H，d，J＝2Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 386(M-1).制备例145-33-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(376mg)得到无色结晶目的产物(380mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(3H，s)，2.99(2H，q，J＝7.5Hz)，5.57(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.47(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)制备例145-43-(2-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(216mg)得到无色结晶目的产物(192mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，3.43(3H，s)，3.69-3.76(2H，m)，4.05-4.12(2H，m)，5.54(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.04(1H，d，J＝2Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 374(M-1).制备例145-53-〔2-氯-4-〔(噻吩-2-基)甲基〕氧苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔2-氯-4-〔(噻吩2-基)甲基〕氧苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(243mg)得到无色结晶目的产物(195mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.29(2H，s)，5.55(2H，brs)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝5.3Hz)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.27(1H，d，J＝2Hz)，7.55(1H，d，J＝5Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 412(M-1).制备例145-63-〔2-氯-4-〔(噻吩-3-基)甲基〕氧苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔2-氯-4-〔(噻吩-3-基)甲基〕氧苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(140mg)得到无色结晶目的产物(118mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.09(2H，s)，5.55(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.15(1H，d，J＝5Hz)，7.24(1H，d，J＝2Hz)，7.51-7.60(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 412(M-1).制备例145-73-〔2-氯-4-(环戊基甲氧基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-〔2-氯-4-环戊基甲氧基苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(82mg)得到无色结晶目的产物(72mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.24-1.41(2H，m)，1.50-1.70(3H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.33(1H，m)，2.64(3H，s)，3.79(2H，d，J＝5Hz)，5.53(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 398(M-1).制备例146-13-(2-氯-4-碘苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与酯例14-2相同的方法，由2，7-二甲基咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(3.00g)和溴化2-氯-4-碘苯甲基(7.00g)，得到白色粉末状目的产物(6.42g)。1H-NMR(DMSO)：2.51(3H，s)，2.63(3H，s)，3.85(3H，s)，5.50(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，7.95(1H，s)制备例146-23-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例147-1相同的方法，由3-(2-氯-4-碘苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(400mg)得到白色粉末状目的产物(386mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，2.75(3H，s)，3.99(3H，s)，5.67(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，7.21-7.72(7H)，7.99(1H，s)制备例146-33-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(383mg)得到白色粉末状目的产物(348mg)。1H-NMR(DMSO)：2.48(3H，s)，2.61(3H，s)，5.60(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.34-7.60(6H)，7.76(1H，s)，7.85(1H，s)制备例147-13-(2-氯-4-(1-己炔基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
在氮气环境中60℃下，将3-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(2.31g)、1-己炔(2.00g)、二醋酸钯(235mg)、三苯基膦(549mg)、碘化铜(I)(297mg)、三丁胺(2.91g)和二甲基甲酰胺(23ml)的混合物搅拌1.5小时。用乙酸乙酯和水分配反应混合物，用水洗涤有机层，干燥后，减压浓缩。用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1-1∶2)精制残渣，得到灰色粉末状目的产物(1.44g)。1H-NMR(CDCl3)：0.94(3H，t，J＝6Hz)，1.38-1.64(4H)，2.38(2H，t，J＝6Hz)，2.52(3H，s)，4.00(3H，s)，5.65(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)
另外，得到的副产物为灰色粉末状3-(4-氯-2-(1-己炔基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(288mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.94(3H，t，J＝6Hz)，1.35-1.65(4H)，2.38(2H，t，J＝6Hz)，2.65(3H，s)，4.00(3H，s)，5.67(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，d，J＝8Hz)制备例147-23-(2-氯-4-(1-己炔基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-(1-己炔基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.0g)得到灰色粉末状目的产物(872mg)。1H-NMR(DMSO)：0.86(3H，t，J＝6Hz)，1.30-1.54(4H)，2.38(2H，t，J＝6Hz)，2.48(3H，s)，5.58(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)制备例148-13-(2-氯-4-环己基甲氧基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例102-5相同的方法，由2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(513mg)和2-氯-1-氯甲基-4-环己基甲氧基苯(751mg)得到无色结晶目的产物(954mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.34(5H，m)，1.68-1.84(6H，m)，2.52(3H，s)，2.72(3H，s)，3.68(2H，d，J＝7Hz)，3.99(3H，s)，5.59(2H，s)，6.56-6.63(2H，m)，6.95(1H，d，J＝1Hz)，7.96(1H，s)MS(ESI)：m/z 442(M+1)制备例148-23-(2-氯-4-环己基甲氧基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-环己基甲氧基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(900mg)得到无色结晶目的产物(797mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.97-1.35(5H，m)，1.67-1.85(6H，m)，2.63(3H，s)，2.75(3H，s)，3.71(2H，d，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.58-6.70(2H，m)，6.98-6.99(1H，m)，8.03(1H，s)MS(ESI)：m/z 426(M-1)制备例149-13-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例11-1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(1.10g)与三丁基(乙烯基)锡(853mg)，得到目的产物(786mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.53(3H，s)，2.73(3H，s)，3.98(3H，s)，5.29(1H，d，J＝10Hz)，5.64(2H，s)，5.72(1H，d，J＝15Hz)，6.54(1H，d，J＝7Hz)，6.60(1H，dd，J＝10，15Hz)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝1Hz)，7.97(1H，s)MS(ESI)：m/z 356(M+1)制备例149-23-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例67-4相同的方法，由3-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(750mg)得到无色结晶目的产物(502mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.53(3H，s)，2.59(2H，q，J＝7Hz)，2.73(3H，s)，3.98(3H，s)，5.63(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，overlapped with CDCl3)，7.97(1H，s)MS(ESI)：m/z 358(M+1)制备例149-33-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(490mg)得到无色结晶目的产物(385mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.21(3H，t，J＝7Hz)，2.61(2H，q，J＝7Hz)，2.62(3H，s)，3.76(3H，s)，5.54(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，8.04(1H，s)MS(ESI)：m/z 342(M-1)制备例150-13-(2-氯-4-三氟甲基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例102-5相同的方法，由2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(467mg)和1-溴甲基-2-氯-4-三氟甲基苯得到淡黄色结晶目的产物(819mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.54(3H，s)，2.74(3H，s)，3.98(3H，s)，5.69(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，brd，J＝8Hz)，7.70(1H，brs)，7.98(1H，s)制备例150-23-(2-氯-4-三氟甲基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-三氟甲基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(767mg)得到淡黄色结晶目的产物(566mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，2.78(3H，s)，5.61(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，brd，J＝8Hz)，7.76(1H，brs)，8.08(1H，s)制备例151-13-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例102-5相同的方法，由2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(430mg)和1-溴甲基-2-氯-4-乙氧基苯得到乳白色结晶目的产物(631mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.53(3H，s)，2.73(3H，s)，3.97(2H，q，J＝7Hz)，3.99(3H，s)，5.59(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，6.64(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.95(1H，d，J＝2Hz)，7.97(1H，s)制备例151-23-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(621mg)得到无色结晶目的产物(530mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.62(3H，s)，2.75(3H，s)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，6.68(1H，dd，J＝8.2Hz)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，8.03(1H，s)制备例152-12-(2-氯-4-苯基苯甲基)-6-(甲氧基羰基)-3-甲基-2H-吲唑
在70℃下将6-(甲氧基羰基)-3-甲基-1H-吲唑(1.90g)、溴化2-氯-4-苯基苯甲基(3.37g)、碳酸钾(2.76g)、乙酸乙酯(10ml)和水(5ml)的混合物搅拌14小时。加入己烷和水，过滤收集析出的固体，用乙酸乙酯和己烷(2/3)的混合溶剂洗涤。将其减压干燥，得到目的产物(1.02g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.61(3H，s)，3.96(3H，s)，5.77(2H，s)，6.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.33-7.39(2H，m)，7.43(2H，t，J＝7.6Hz)，7.51(2H，d，J＝7.5Hz)，7.62-7.66(2H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.49(1H，s)制备例152-26-羧基-2-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-2H-吲唑
按照与制备例39-6相同的方法，由2-(2-氯-4-苯基苯甲基)-6-(甲氧基羰基)-3-甲基-2H-吲唑(3.00g)得到目的产物(1.80g)。该物质立即用于以下反应。制备例153-13-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯
按照与制备例102-5相同的方法，由2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(648mg)和2-氯-1-氯甲基-4-甲硫基苯(767mg)得到无色结晶目的产物(904mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.45(3H，s)，2.53(3H，s)，2.73(3H，s)，3.99(3H，s)，5.61(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，dd，J＝1.8Hz)，7.28(1H，d，J＝1Hz)，7.97(1H，s).MS(ESI)：m/z 376(M+1)制备例153-23-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸
按照与制备例4-7相同的方法，由3-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸甲酯(879mg)得到无色结晶目的产物(797mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.46(3H，s)，2.62(3H，s)，2.76(3H，s)，5.52(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.8Hz)，7.30(1H，d.J＝1Hz)，8.04(1H，s)MS(ESI)：m/z 360(M-1)实施例1
将3-(3，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(160mg)溶解于干燥二甲基甲酰胺(2ml)中，加入羰基二咪唑(111mg)，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入正戊磺酰胺(108mg)和1，8-二氮杂二环〔5，4，0〕十一碳-7-烯(122mg)，在100℃下搅拌1.5小时。将反应混合物用冰冷却后，用1N盐酸将溶液调节为pH4，用乙酸乙酯和水分液。用水洗涤有机层2次后，用硫酸镁干燥，减压条件下浓缩干燥使之固化。采用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)洗脱残渣后，将得到的残渣用己烷-乙酸乙酯结晶化，得到3-(3，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(118mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.51(4H，m)，1.75-1.93(2H，m)，2.52(3H，s)，3.47-3.63(2H，m)，4.16(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，s)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.59(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 482(M-H)-mp：159-160℃实施例2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸得到3-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩。1H-NMR(CDCl3)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，1.22-1.49(4H，m)，1.74-1.92(2H，m)，2.48(3H，s)，3.48-3.61(2H，m)，4.27(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)，8.45(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 482(M-H)-mp：196-197℃实施例3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，5-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸得到3-(2，5-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.22-1.48(4H，m)，1.76-1.92(2H，m)，2.49(3H，s)，3.48-3.62(2H，m)，4.21(2H，s)，6.61(1H，d，J＝2Hz)，7.13(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝2Hz)，8.52(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 482(M-H)-mp：147-148℃实施例4-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-5-羧酸(102mg)得到黄绿色粉末状3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶(103mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.24-1.46(4H，m)，1.84(2H，m)，2.38(3H，s)，3.54(2H，t，J＝7Hz)，4.13(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，s)，7.87(1H，s)，8.43(1H，d，J＝8Hz).实施例4-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡唑并〔1，5-a〕吡啶-5-羧酸(101mg)得到黄色粉末状3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)吡唑并〔1，5-a〕吡啶(139mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.32(3H，s)，4.06(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.00-7.07(2H)，7.37(1H，s)，7.56(2H，t，J＝8Hz)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，7.84(1H，s)，8.12(2H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，d，J＝8Hz).实施例5-1
按照与实施例1相同的方法，由1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-7-羧酸(200mg)得到黄绿色粉末状1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-7-(正戊磺酰基氨基甲酰基)中氮茚(208mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝6Hz)，1.23-1.45(4H)，1.82(2H，m)，2.14(3H，s)，3.53(2H，t，J＝6Hz)，4.17(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，s)，7.82(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，s).实施例5-2
按照与实施例1相同的方法，由1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-7-羧酸(200mg)得到黄绿色粉末状7-(正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚(151mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝6Hz)，1.46(2H，m)，1.82(2H，m)，2.14(3H，s)，3.53(2H，t，J＝6Hz)，4.17(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，s)，7.82(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.54(1H，s).实施例5-3
按照与实施例1相同的方法，由1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-7-羧酸(200mg)得到黄绿色粉末状1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-7-(苯磺酰基氨基甲酰基)中氮茚(208mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.14(3H，s)，4.18(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.55-7.75(5H)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s).实施例6
按照与实施例1相同的方法，由2-甲基-1-(4-苯基苯甲基)中氮茚-7-羧酸(300mg)得到黄绿色粉末状2-甲基-7-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-1-(4-苯基苯甲基)中氮茚(329mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.83(3H，t，J＝6Hz)，1.29(2H，m)，1.38(2H，m)，1.70(2H，m)，2.17(3H，s)，3.52(2H，t，J＝6Hz)，4.18(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.43(2H，t，J＝8Hz)，7.52-7.64(5H)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，s).实施例7
按照与实施例1相同的方法，由4-(4-苯基苯甲基)喹啉-6-羧酸(81mg)得到白色粉末状6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-4-(4-苯基苯甲基)喹啉(68mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.80(3H，t，J＝7Hz)，1.19-1.42(4H，br)，1.64-1.76(2H，br)，3.50(2H，br)，4.61(2H，s)，7.30-7.47(6H，m)，7.64(4H，m)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.89-8.96(2H，m).实施例8-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(115mg)得到淡黄色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(98mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.50(4H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.66(3H，s)，3.49-3.59(2H，m)，5.55(2H，s)，6.69(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.51(1H，d，J＝1Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，9.77(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 467(M-1)mp 174-175℃实施例8-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(150mg)得到无色结晶5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(132mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.54(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，2.62(3H，s)，3.51-3.60(2H，m)，5.54(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.51(1H，d，J＝2Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，9.79(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 455(M+1)mp 153-154℃实施例8-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(150mg)得到淡黄色结晶5-苯磺酰基氨基甲酰基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(128mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，5.55(2H，s)，6.69(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.50-7.68(4H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(2H，brd，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 475(M+1)mp 193-194℃实施例9
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(34mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，1.22-1.45(4H，m)，1.79-1.91(2H，m)，2.69(3H，s)，3.50-3.58(2H，m)，5.62(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.34-7.48(4H，m)，7.50-7.58(2H，m)，7.70(1H，brs)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，9.83(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 509(M-1)mp 155-156℃实施例10
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴-2-萘基)甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(140mg)得到淡黄色结晶3-(1-溴-2-萘基)甲基-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(40mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.22-1.44(4H，m)，1.74-1.87(2H，m)，2.65(3H，s)，3.46-3.55(2H，m)，5.81(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，brt，J＝8Hz)，7.65(1H，brt，J＝8Hz)，7.74(1H，brd，J＝8Hz)，7.82(1H，brd，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，brd，J＝8Hz)，9.81(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 527(M-1)mp 200-201℃实施例11
按照与实施例1相同的方法，由2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(130mg)得到无色结晶2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(120mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.26-1.50(4H，m)，1.83-1.98(2H，m)，2.65(3H，s)，3.52-3.62(2H，m)，5.55(2H，s)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.30-7.48(3H，m)，7.51-7.61(4H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，9.92(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 475(M-1)mp 170-171℃实施例12-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(70mg)得到白色粉末状3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(66mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.24-1.50(4H，m)，1.78-1.94(2H，m)，2.63(3H，s)，3.49-3.60(2H，m)，5.53(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.66(1H，d，J＝2Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，9.76(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 511，513(M-H)-mp：183-184℃实施例12-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(70mg)得到白色粉末状3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(63mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.56(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.64(3H，s)，3.50-3.61(2H，m)，5.53(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.67(1H，d，J＝2Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，9.78(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 497，499(M-H)-mp：165-166℃实施例12-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(70mg)得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(68mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.53(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.50-7.65(3H，m)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，8.09(2H，s)，8.17(2H，m)，10.08(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 517，519(M-H)-mp：193-194℃实施例13-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(81mg)得到淡黄色粉末状3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(70mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.22-1.50(4H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.68(3H，s)，3.48-3.61(2H，m)，5.54(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.70(1H，d，J＝2Hz)，8.13-8.29(2H，m)，9.76(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 511，513(M-H)-mp：167-168℃实施例13-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(79mg)得到淡黄色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(56mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，5.56(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.50-7.68(3H，m)，7.71(1H，d，J＝2Hz)，8.07-8.22(4H，m)，10.06(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 517，519(M-H)-mp：189-190℃实施例13-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-溴-4-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(41mg)得到淡黄色粉末状3-(2-溴-4-氯苯甲基)-5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(27mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.56(2H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.67(3H，s)，3.48-3.62(2H，m)，5.55(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.69(1H，d，J＝2Hz)，8.13-8.29(2H，m)，9.74(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 497，499(M-H)-mp：145-146℃实施例14-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-6-羧酸(150mg)得到黄绿色粉末状3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)中氮茚(90mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.82(3H，t，J＝7Hz)，1.21-1.35(4H，m)，1.53-1.62(2H，m)，2.19(3H，s)，3.12-3.18(2H，m)，4.32(2H，s)，6.37(1H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，dd，J＝8 and 3Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.66(1H，d，J＝3Hz)，8.34(1H，s)Mass(ESI)：m/e 465(M-H)-实施例14-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-6-羧酸(150mg)得到黄绿色粉末状3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(正丁磺酰基氨基甲酰基)中氮茚(88mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.82(3H，t，J＝8Hz)，1.29-1.40(2H，m)，1.52-1.62(2H，m)，2.19(3H，s)，3.14-3.20(2H，m)，4.32(2H，s)，6.38(1H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，dd，J＝8 and 3Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.66(1H，d，J＝3Hz)，8.37(1H，s)Mass(ESI)：m/e 451(M-H)-实施例14-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基中氮茚-6-羧酸(150mg)得到黄绿色粉末状3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(苯磺酰基氨基甲酰基)中氮茚(68mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.18(3H，s)，4.30(2H，s)，6.33(1H，s)，6.47(1H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.22-7.30(2H，m)，7.40-7.43(3H，m)，7.66(1H，s)，7.80-7.83(2H，m)，8.28(1H，s)Mass(ESI)：m/e 471(M-H)-实施例15
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2乙基-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(177mg)得到无色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-7-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(211mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.29-1.50(7H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.76(3H，s)，2.87(2H，q，J＝7Hz)，3.50-3.60(2H，m)，5.53(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.51(1H，d，J＝2Hz)，8.02(1H，s)，9.82(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 495(M-1)mp：178-180℃实施例16
按照与实施例1相同的方法，由2-乙基-7-甲基-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(120mg)得到无色结晶2-乙基-7-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-苯基苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(138mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.47(7H，m)，1.80-1.92(2H，m)，2.75(3H，s)，2.90(2H，q，J＝7Hz)，3.50-3.59(2H，m)，5.52(2H，s)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.28-7.47(3H，m)，7.50-7.59(4H，m)，8.02(1H，s).Mass(ESI)：m/e 503(M-1)mp：210-211℃实施例17-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(150mg)得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(117mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.42(3H，s)，4.25(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.8Hz)，7.60-7.78(5H，m)，7.97-8.04(3H，m)，8.11(1H，s)Mass(ESI)：488(M-H)-实施例17-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(150mg)得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正丁磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(117mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.83(3H，t，J＝8Hz)，1.33-1.46(2H，m)，1.60-1.71(2H，m)，2.45(3H，s)，3.50(2H，t，J＝8Hz)，4.27(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.67(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)Mass(ESI)：468(M-H)-实施例18
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(112mg)得到白色结晶3-(4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(87mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.79(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.38(4H，m)，1.60-1.70(2H，m)，2.57(3H，s)，3.33-3.40(2H，m)，4.26(2H，s)，7.25-7.34(3H，m)，7.41(2H，t，J＝8Hz)，7.54-7.60(4H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，s)Mass(ESI)：490(M-H)-实施例19
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(120mg)得到白色结晶3-(2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(131mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.80(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.42(4H，m)，1.63-1.73(2H，m)，2.47(3H，s)，3.48(2H，t，J＝8Hz)，4.29(2H，s)，6.74(1H，d，J＝7Hz)，7.17(1H，t，J＝7Hz)，7.24(1H，t，J＝7Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)Mass(ESI)：448(M-H)-实施例20
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(212mg)得到白色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(137mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.82(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.41(4H，m)，1.63-1.73(2H，m)，2.45(3H，s)，3.50(2H，t，J＝8Hz)，4.24(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.8Hz)，7.78(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，s)Mass(ESI)：528(M-H)-实施例21
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(222mg)得到白色结晶3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(204mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.80(3H，t，J＝8Hz)，1.22-1.40(4H，m)，1.03-1.73(2H，m)，2.48(3H，s)，3.51(2H，t，J＝8Hz)，4.27(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝7Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，s)Mass(ESI)：500(M-H)-实施例22
按照与实施例1相同的方法，由3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(218mg)得到白色结晶3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(176mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.79(3H，t，J＝7Hz)，1.18-1.40(4H，m)，1.63-1.74(2H，m)，2.60(3H.s)，3.50(2H，t，J＝8Hz)，4.56(2H，s)，7.38(1H，t，J＝7Hz)，7.47(1H，t，J＝7Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝7Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，s)Mass(ESI)：504(M-H)-实施例23
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基)甲基-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(200mg)得到白色结晶3-(1-溴萘-2-基)甲基-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(207mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.75(3H，t，J＝7Hz)，1.15-1.37(4H，m)，1.60-1.70(2H，m)，2.48(3H，s)，3.47(2H，t，J＝8Hz)，4.54(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，t，J＝7Hz)，7.72(1H，t，J＝7Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.096(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)，8.30(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：544(M-H)-实施例24-1
按照与实施例1相同的方法，由1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸(120mg)得到淡黄色粉末状1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑(112mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，7Hz).1.27-1.47(4H，m)，1.78-1.88(2H，m)，2.57(3H，s)，3.50-3.54(2H，m)，5.30(2H，s)，6.69(1H，d，8Hz)，7.18(1H，d，8Hz)，7.38(1H，s)，7.46(1H，d，2Hz)Mass(ESI)：472(M-H)-实施例24-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑-5-羧酸(90mg)得到白色粉末状3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-噻吩并〔2，3-d〕咪唑(77mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.87(3H，t，8Hz)，1.25-1.43(4H，m)，1.68-1.85(2H，m)，2.60(3H，s)，3.32-3.53(2H，m)，5.27(2H，s)，7.38(2H，s)，7.48(1H，s)，7.84(1H，s)Mass(ESI)：472(M-H)-实施例25
按照与实施例1相同的方法，由1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-6-羧酸(150mg)得到无色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(151mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.82(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.42(4H，m)，1.64-1.78(2H，m)，2.55(3H，s)，3.51(2H，t，J＝7Hz)，5.65(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.76(1H，d，J＝2Hz)，8.44(1H，s)，8.90(1H，s).MASS(ESI)：m/z 467(M-1)mp 103-106℃实施例26-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)得到无色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)吡咯并〔4，5-b〕吡啶(87mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.27-1.49(4H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.50(3H，s)，3.49-3.57(2H，m)，4.19(2H，s)，7.14-7.22(2H，m)，7.39(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 466(M-1)mp 147-148℃实施例26-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基吡咯并〔3，2-b〕吡啶-5-羧酸(60mg)得到无色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)吡咯并〔3，2-b〕吡啶(70mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.39(3H，s)，4.25(2H，s)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.58-7.74(5H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 472(M-1)mp＞250℃实施例27
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(50mg)得到无色结晶3-(4-氯-2-甲氧基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(47mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.50(4H，m)，1.81-1.94(2H，m)，2.78(3H，s)，3.51-3.60(2H，m)，3.86(3H，s)，5.47(2H，s)，6.84-6.95(3H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，9.79(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 463(M-1)mp 168-170℃实施例28-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(70mg)得到无色结晶3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(73mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.49(4H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.42(3H，s)，2.69(3H，s)，3.51-3，60(2H，m)，5.45(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，brd，J＝8Hz)，7.28(1H，brs)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，9.78(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 447(M-1)mp 155-157℃实施例28-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(70mg)得到无色结晶5-苯磺酰基氨基甲酰基-3-(4-氯-2-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(85mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.40(3H，s)，2.42(3H，s)，5.72(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，brd，J＝8Hz)，7.39(1H，brs)，7.59-7.77(3H，m)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.02(2H，brd，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).MASS(ESI)：m/z 453(M-1)mp 235-237℃实施例29-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(130mg)得到无色结晶5-苯磺酰基氨基甲酰基-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(78mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.40(3H，s)，2.76(3H，s)，5.64(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.38-7.52(4H，m)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，brs)，8.07-8.16(3H，m).MASS(ESI)：m/z 515(M-1)mp 204-214℃[broad]实施例29-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(130mg)得到无色结晶5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(106mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.51(2H，m)，1.77-1.89(2H，m)，2.75(SH，s)，3.50-3.59(2H，m)，5.65(2H，s)，6.89(1H，brd，J＝8Hz)，7.35-7.49(4H，m)，7.55(2H，brd，J＝8Hz)，7.71(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，9.80(1H，brs).MASS(ESI)：m/z 495(M-1)mp 199-200℃实施例30-1
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(300mg，0.90mmol)、N，N’-羰基二咪唑(218mg，1.34mmol)、1，8-二氮杂二环〔5，4，0〕-7-十一碳烯(DBU，204mg，1.34mmol)和1-正戊磺酰胺(203mg，1.34mmol)，得到无色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(260mg，62％)。mp：149.1-149.9℃.1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：11.94(1H，brs)，7.99(1H，d，J＝1.3Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.7 and 8.6Hz)，7.63(1H，d，J＝2.1Hz)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.1 and 8.3Hz)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，4.09(2H，s)，3.48(2H，m)，2.41(3H，s)，1.67(2H，quint.，J＝7.7Hz)，1.35(2H，quint.，J＝7.4Hz)，1.25(2H，sextet，J＝7.6Hz)，0.80(3H，t，J＝7.3Hz).IR(Nujol)：1687cm-1.Mass(FD)：m/e 467(M).实施例30-2
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(220mg，0.66mmol)、N，N’-羰基二咪唑(160mg，0.66mmol)、DBU(150mg，0.98mmol)和苯磺酰胺(155mg，0.98mmol)，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(168mg，54％)。mp：208.5-209.5℃.1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：12.45(1H，brs)，7.97(2H，m)，7.93(1H，d，J＝1.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.8 and 8.6Hz)，7.70(1H，m)，7.62(3H，m)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.1 and 8.3Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，4.06(2H，s)，2.38(3H，s).IR(Nujol)：1702cm-1.Mass(FD)：m/e 473(M).实施例31-1
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-2-(2，4-二氯苯甲基)-3，5-二甲基苯并〔b〕呋喃(0.30g)、N，N’-羰基二咪唑(0.28g)、DBU(0.26ml)和1-正戊磺酰胺(0.26g)，得到白色结晶2-(2，4-二氯苯甲基)-3，5-二甲基-7-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.26g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.79(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.28(2H，m)，1.30-1.37(2H，m)，1.64-1.71(2H，m)，2.19(3H，s)，2.42(3H，s)，3.46(2H，t，J＝7.7Hz)，4.24(2H，s)，7.33-7.38(2H，m)，7.46(1H，s)，7.59(1H，s)，7.62(1H，s)，11.57(1H，brs).IR(Nujol)：1691cm-1.Mass(FD)：m/e 481(M)mp：164-165.5℃.实施例31-2
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-2-(2，4-二氯苯甲基)-3，5-二甲基苯并〔b〕呋喃(0.30g)、N，N’-羰基二咪唑(0.28g)、DBU(0.26ml)和苯磺酰胺(0.27g)，得到白色结晶7-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-(2，4-二氯苯甲基)-3，5-二甲基苯并〔b〕呋喃(0.29g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.17(3H，s)，2.38(3H，s)，4.23(2H，s)，7.33-7.41(3H，m)，7.56(1H，s)，7.58-7.64(3H，m)，7.72(1H，t，J＝7.3Hz)，7.97-8.00(2H，m)，12.09(1H，brs).IR(Nujol)：1703cm-1Mass(FD)：m/e 487(M)mp：214-215℃实施例32-1
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃(0.30g)、N，N’-羰基二咪唑(0.28g)、DBU(0.26ml)和1-正戊磺酰胺(0.27g)，得到白色结晶2-甲基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃(0.25g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.79(3H，t，J＝7.3Hz)，1.21-1.26(2H，m)，1.34(2H，quint.，J＝7.5Hz)，1.67(2H，quint.，J＝7.7Hz)，2.51(3H，s)，3.49(2H，t，J＝7.7Hz)，4.07(2H，s)，7.32(1H，t，J＝7.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42(2H，t，J＝7.6Hz)，7.57-7.62(5H，m)，7.82(1H，dd，J＝8.6 and 1.6Hz)，8.15(1H，s)，11.99(1H，brs)IR(Nujol)：1687cm-1mp：130.5-132℃实施例32-2
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃(0.30g)、N，N’-羰基二咪唑(0.28g)、DBU(0.26ml)和1-正戊磺酰胺(0.28g)，得到白色结晶5-(1-苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3-(4-苯基苯甲基)苯并〔b〕呋喃(0.31g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.49(3H，s)，4.04(2H，s)，7.30-7.35(3H，m)，7.42(2H，t，J＝7.7Hz)，7.54-7.63(7H，m)，7.69(1H，t，J＝7.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.6 and 1.8Hz)，7.97-7.99(2H，m)，8.07(1H，d，J＝1.7Hz)，12.5(1H，brs).IR(Nujol)：1686cm-1mp：188-190℃实施例33-1
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.335g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和1-正丁磺酰胺(0.275g)，得到白色结晶5-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.26g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.85(3H，t，J＝7.4Hz)，1.34-1.42(2H，m)，1.61-1.68(2H，m)，2.42(3H，s)，3.49(2H，t，J＝8.3Hz)，4.09(2H，s)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.3 and 2.2Hz)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.3Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.7 and 1.9Hz)，7.99(1H，d，J＝1.7Hz)，11.95(1H，brs).IR(Nujol)：1698cm-1mp：145.5-146℃实施例33-2
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.335g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和1-正己磺酰胺(0.33g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(1-正己磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.22g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(3H，t，J＝7.1Hz)，1.18-1.23(4H，m)，1.33-1.40(2H，m)，1.62-1.68(2H，m)，2.42(3H，s)，3.48(2H，t，J＝7.7Hz)，4.09(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.3 and 2.2Hz)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.7 and 1.8Hz)，7.99(1H，d，J＝1.7Hz)，11.94(1H，brs).IR(Nujol)：1688cm-1mp：139-139.5℃实施例33-3
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.335g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和2-噻吩磺酰胺(0.33g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(2-噻吩磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.33g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.39(3H，s)，4.07(2H，s)，7.15-7.21(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.3 and 2.3Hz)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，d，J＝2.2Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.6 and 1.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝3.7 and 1.1Hz)，7.95(1H，d，J＝1.6Hz)，8.02(1H，dd，J＝4.9 and 0.9Hz)，12.57(1H，brs).IR(Nujol)：1703cm-1mp：198-199℃实施例34-1
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基苯并〔b〕呋喃(0.30g)、N，N’-羰基二咪唑(0.26g)、DBU(0.26ml)和1-正戊磺酰胺(0.26g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.15g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22-1.38(4H，m)，1.65-1.71(2H，m)，2.77(2H，quartet，J＝7.5Hz)，3.48(2H，t，J＝7.8Hz)，4.10(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.4and 2.1Hz)，7.63-7.66(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.8 and 1.9Hz)，8.01(1H，s)，11.95(1H，brs).IR(Nujol)：1689cm-1mp：131-132℃实施例34-2
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基苯并〔b〕呋喃(0.335g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和苯磺酰胺(0.33g)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基苯并〔b〕呋喃(0.26g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.16(3H，t，J＝7.6Hz)，2.75(2H，quartet，J＝7.6Hz)，4.08(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58-7.65(4H，m)，7.70(1H，t，J＝7.0Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.96-7.99(3H，m)，12.46(1H，brs).IR(Nujol)：1704cm-1mp：196-197℃实施例34-3
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基苯并〔b〕呋喃(0.335g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和8-喹啉磺酰胺(0.33g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-(8-喹啉磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.39g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，2.74(2H，quartet，J＝7.5Hz)，4.08(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.3 and 2.1Hz)，7.54(1H，d，J＝8.7Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.3 and 4.3Hz)，7.68(1H，d，J＝2.1Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.7 and 1.6Hz)，7.82(1H，t，J＝7.8Hz)，7.99(1H，s)，8.34(1H，d，J＝8.0Hz)，8.51(2H，d，J＝7.8Hz).8.80(1H，dd，J＝4.2 and 1.6Hz).IR(Nujol)：1687cm-1mp：232-233℃实施例34-4
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基苯并〔b〕呋喃(0.36g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和2-甲基苯磺酰胺(0.31g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-((2-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.24g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.17(3H，t，J＝7.6Hz)，2.57(3H，s)，2.77(2H，quartet，J＝7.5Hz)，4.08(2H，s)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.3and 2.2Hz)，7.38(1H，d，J＝7.6Hz)，7.44(1H，t，J＝7.4Hz)，7.57(1H，t，J＝7.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，d，J＝2.2Hz)，7.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.97(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.1Hz)，12.56(1H，brs).IR(Nujol)：1694cm-1mp：182-183℃实施例35-1
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(0.36g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和1-正戊磺酰胺(0.30g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(0.36g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.30-1.47(4H，m)，1.70-1.79(2H，m)，1.83-1.90(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，3.57(2H，t，J＝8.0Hz)，4.05(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.3 and 2.2Hz)，7.45(1H，d，J＝2.1Hz)，7.50(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.6 and 1.9Hz)，7.76(1H，d，J＝1.6Hz)，8.36(1H，brs).IR(Nujol)：1693cm-1mp：114-115℃实施例35-2
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(0.36g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和苯磺酰胺(0.31g)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(0.24g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.83(3H，t，J＝7.4Hz)，1.56-1.63(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，4.08(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.3and 2.2Hz)，7.58-7.65(4H，m)，7.70(1H，t，J＝7.4Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.7and 1.8Hz)，7.96-7.99(3H，m)，12.45(1H，brs).IR(Nujol)：1708cm-1mp：197-197.5℃实施例35-3
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(0.36g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和2-硝基苯磺酰胺(0.40g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(2-硝基苯磺酰基氨基甲酰基)-2-丙基苯并〔b〕呋喃(0.18g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.64(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.4Hz)，4.09(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.3Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.4and 2.2Hz)，7.61(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.8 and 1.3Hz)，7.85-8.00(3H，m)，8.03(1H，s)，8.22-8.25(1H，m).IR(Nujol)：1692cm-1mp：219-220℃实施例36
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)苯并〔b〕呋喃(0.26g)、N，N’-羰基二咪唑(0.26g)、DBU(0.24ml)和正戊磺酰胺(0.24g)，得到黄色油状3-(2，4-二氯苯甲基)-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.24g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23-1.40(4H，m)，1.65-1.73(2H，m)，3.51(2H，t，J＝7.7Hz)，4.14(2H，s)，7.37(2H，s)，7.64(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝8.7 and 1.6Hz)，8.269(1H，s)，12.01(1H，brs)IR(Nujol)：1682cm-1实施例37
按照与实施例1相同的方法，将5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩(440mg，1.25mmol)悬浊于二甲基甲酰胺中，加入羰基二咪唑(305mg，1.88mmol)在室温下搅拌1小时。然后加入1-正戊磺酰胺(284mg，1.88mmol)和DBU(286mg，1.88ml)，在100℃下加热搅拌15小时。减压浓缩反应液，在残渣中加入水、3N盐酸，调节为酸性，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝3/2)精制油状残渣，用2-丙醇-正己烷重结晶，得到无色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(410mg，68％)。mp：158.5-159.3℃1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：12.01(1H，brs)，8.15(1H，d，J＝1.4Hz)，8.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.6 and 8.4Hz)，7.66(1H，d，J＝2.1Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.1 and 8.4Hz)，6.72(1H，d，J＝8.4Hz)，4.25(2H，s)，3.48(2H，m)，2.44(3H，s)，1.66(2H，quint.，J＝7.5Hz)，1.34(2H，quint.，J＝7.7Hz)，1.24(2H，sextet，J＝7.6Hz)，0.80(3H，t，J＝7.3Hz).IR(Nujol)：1661cm-1Mass(FD)：m/e 483(M)实施例38-1
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基苯并〔b〕噻吩(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.22g)、DBU(0.20ml)和1-正戊磺酰胺(0.21g)，得到白色结晶2-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-7-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(0.24g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.89(3H，t，J＝7.4Hz)，1.20(3H，t，J＝7.7Hz)，1.30-1.38(2H，m)，1.41-1.48(2H，m)，1.85-1.93(2H，m)，2.89(2H，quartet，J＝7.6Hz)，3.62(2H，t，J＝8.3Hz)，4.31(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.3Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.4 and 2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝2.2Hz)，7.49(1H，t，J＝7.8Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.96(1H，d，J＝7.9Hz)，8.4(1H，brs).IR(Nujol)：1667cm-1Mass(FD)：m/e 497(M)mp：176-178℃.实施例38-2
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基苯并〔b〕噻吩(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.22g)、DBU(0.20ml)和苯磺酰胺(0.22g)，得到白色结晶7-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基苯并〔b〕噻吩(0.15g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，2.84(2H，quartet，J＝7.5Hz)，4.24(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8.3Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.3 and 2.0Hz)，7.38(2H，d，J＝2.0Hz)，7.54(2H，t，J＝7.7Hz)，7.62(1H，t，J＝7.4Hz)，7.70(1H，d，J＝7.5Hz)，7.87(1H，d，J＝7.9Hz)，8.18(2H，d，J＝7.9Hz).IR(Nujol)：1704cm-1Mass(FD)：m/e 503(M)mp：181-183℃实施例39
按照与实施例1相同的方法，在6-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-2-苯并咪唑酮(0.314g)和N，N’-二甲基甲酰胺(9ml)的混合物中加入N，N-羰基二咪唑(0.290g)，在室温下搅拌1小时。加入1-正丁磺酰胺(0.246g)和DBU(0.273g)后，在100℃下搅拌16小时。蒸馏除去溶剂，用氯仿和水萃取。浓缩有机层，用分离用薄层色谱法精制得到的残留物，得到6-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-2-苯并咪唑酮(0.123g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29(2H，m)，1.51(2H，m)，3.00(2H，m)，3.39(3H，s)，5.11(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝8.2Hz)，7.34(1H，d)，7.50(1H，s)，7.68(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz).IR(Nujol)：1666cm-1mp：358-360℃Mass(FD)：m/e 469(M)实施例40
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-苯并三唑(0.12g)、N，N’-羰基二咪唑(0.12g)、DBU(0.11ml)和1-正丁磺酰胺(0.10g)，得到6-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)苯并三唑(0.13g)。1H-NMR(CDCl3.δppm)：0.90(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.48(2H，m)，1.76-1.82(2H，m)，3.57(2H，t，J＝8.4Hz)，5.93(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，d，J＝8.7Hz)，8.26(1H，s)，10.0(1H，brs).IR(Nujol)：1688cm-1Mass(FD)：m/e 440(M)mp：158-160℃实施例41-1
按照与实施例1相同的方法，将6-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.44g，1.31mmol)溶解于二甲基甲酰胺(16ml)，加入N，N’-羰基二咪唑(319mg，2.0mmol)，在室温下搅拌1小时。然后加入1-正丁磺酰胺(270mg，2.0mmol)和DBU(300mg，2.0mmol)，在100℃下加热搅拌14小时。减压蒸馏除去二甲基甲酰胺，在残渣中加入1N盐酸，将pH调节为3后，用乙酸乙酯萃取析出的油状物。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液。用硅胶柱色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯＝1/1)分离精制油状残渣，得到结晶性油状6-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-1H-3-甲基吲唑(0.53g)。用乙酸乙酯-己烷将该物质重结晶，得到无色晶体(0.36g，60％)。mp：133.6-135.0℃1H-NMR(CDCl3，δppm)：8.82(1H，brs)，7.94(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝1.7Hz)，7.09(1H，dd，J＝1.9 and 8.4Hz)，6.63(1H，d，J＝8.4Hz)，5.64(2H，s)，3.58(2H，m)，2.62(3H，s)，1.83(2H，quint，J＝7.4Hz)，1.47(2H，sextet，J＝7.4Hz)，0.94(3H，t，J＝7.4Hz).IR(Nujol)：1681cm-1Mass(FD)：m/e 453(M)实施例41-2
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.335g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和1-戊磺酰胺(0.30g)，得到淡黄色无定形的1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-6-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.39g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22-1.40(4H，m)，1.66-1.74(2H，m)，2.51(3H，s)，3.52(2H，t，J＝7.7Hz)，5.69(2H，s)，6.78(1H，d.J＝8.4Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.4 and 2.0Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，7.87(1H，d，J＝8.5Hz)，8.33(1H，s)，12.07(1H，brs).IR(Nujol)：1690cm-1实施例41-3
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.335g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和苯磺酰胺(0.31g)，得到白色结晶6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.36g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.50(3H，s)，5.68(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.4 and 2.0Hz)，7.56(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(2H，t，J＝7.7Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，7.72(1H，t，J＝7.5Hz)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(2H，d，J＝7.9Hz)，8.31(1H，s)，12.60(1H，brs).IR(Nujol)：1699cm-1mp：227.5-229℃实施例41-4
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.335g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(0.37g)，得到白色结晶(E)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-6-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.17g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.50(3H，s)，5.68(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.4 and 2.2Hz)，7.43-7.47(3H，m)，7.53(1H，d，J＝15.4Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，d，J＝15.5Hz)，7.76-7.79(2H，m)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.34(1H，s)，12.35(1H，brs).IR(Nujol)：1694cm-1mp：209.5-210.5℃实施例42
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮(0.79g)、N，N’-羰基二咪唑(0.44g)、DBU(0.41g)和1-正丁磺酰胺(0.37g)，得到白色结晶7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮(0.58g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(3H，t，J＝7.4Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32-1.40(2H，m)，1.61(2H，quint，J＝8.0Hz)，3.46(2H，t，J＝7.1Hz)，4.01(2H，quartet，J＝7.2Hz)，5.39(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)，7.77(1H，d，J＝8.1Hz)，8.21(1H，d，J＝8.7Hz)，8.23(1H，s)，12.3(1H，brs).IR(Nujol)：1712，1693，1658cm-1Mass(FD)：m/e 511(M)mp：212-214℃实施例43
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-1-甲基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮(0.57g)、N，N’-羰基二咪唑(0.36g)、DBU(0.34ml)和1-正丁磺酰胺(0.31g)，得到白色结晶7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-1-甲基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮(0.65g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.88(3H，t，J＝7.4Hz)，1.39-1.46(2H，m)，1.70(2H，quint.，J＝7.7Hz)，3.56(2H，t，J＝7.9Hz)，3.60(3H，s)，5.14(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.65(1H，d，J＝2.1Hz)，7.80(1H，d，J＝8.2Hz)，7.98(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.2Hz)，12.5(1H，brs).IR(Nujol)：1712，1693，1658cm-1Mass(FD)：m/e 497(M)mp：212-214℃实施例44
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-4(3H)-喹唑啉酮(0.35g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和1-正丁磺酰胺(0.27g)，得到白色结晶7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-4(3H)-喹唑啉酮(0.38g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.87(3H，t，J＝7.6Hz)，1.38-1.46(2H，m)，1.66-1.73(2H，m)，3.54(2H，t，J＝7.8Hz)，5.25(2H，s)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.69(1H，d，J＝2.1Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.3and 1.7Hz)，8.23(1H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，d，J＝1.7Hz)，8.58(1H，s)，12.40(1H，brs).IR(Nujol)：1694cm-1Mass(FD)：m/e 468(M+1)mp：245-247℃实施例45
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(0.19g)、N，N’-羰基二咪唑(0.21g)、DBU(0.20ml)和1-正丁磺酰胺(0.20g)，得到白色结晶7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-2-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(0.09g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.48-1.53(2H，m)，1.84-1.91(2H，m)，3.58-3.62(5H，m)，4.29(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8.3Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.97(1H，s)，8.36(1H，brs)，8.39(1H，d，J＝8.3Hz).IR(Nujol)：1690，1661cm-1Mass(FD)：m/e 482(M+1)mp：244-246℃实施例46
除反应的后处理步骤中用3N盐酸将pH调节为1以外，按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-3，4-二氢-2-甲基喹唑啉·盐酸盐(0.27g)、N，N’-羰基二咪唑(0.34g)、DBU(0.31ml)和1-正丁磺酰胺(0.29g)，得到淡黄色结晶6-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-3，4-二氢-2-甲基喹唑啉·盐酸盐(0.16g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.82(3H，t，J＝7.4Hz)，1.27-1.33(2H，m)，1.48-1.56(2H，m)，2.43(3H，s)，3.04(2H，t，J＝7.7Hz)，4.72(2H，s)，4.86(2H，s)，7.01(1H，d，J＝8.3Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，12.0(1H，brs).IR(Nujol)：1642cm-1Mass(FD)：m/e 467(M)mp：258℃(分解)实施例47-1
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-4(1H)-喹唑啉酮(0.36g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和1-正戊磺酰胺(0.24g)，得到白色结晶1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-7-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)-4(1H)-喹唑啉酮(0.47g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，1.18-1.26(2H，m)，1.29-1.35(2H，m)，1.60-1.67(2H，m)，2.67(3H，s)，3.48(2H，t，J＝8.3Hz)，5.70(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.36(1H，m)，7.83-7.86(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.4Hz)，8.33(1H，d，J＝8.3Hz).IR(Nujol)：1738，1694cm-1Mass(FD)：m/e 496(M+1)mp：168-170℃实施例47-2
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-4(1H)-喹唑啉酮(0.36g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和苯磺酰胺(0.31g)，得到白色结晶7-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-4(1H)-喹唑啉酮(0.50g)。1H-NMR(CDCl3，δppm)：2.66(3H，s)，5.68(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.5Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.61(2H，t，J＝7.9Hz)，7.71(1H，t，J＝7.5Hz)，7.80(1H，s)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(2H，d，J＝7.9Hz)，8.03(1H，d，J＝8.2Hz)，8.29(1H，d，J＝8.3Hz).IR(Nujol)：1735，1698cm-1Mass(FD)：m/e 502(M+1)mp：214-216℃实施例48
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-1，4-二氢-2-甲基喹唑啉·1/2硫酸盐(0.100g)、N，N’-羰基二咪唑(0.122g)、DBU(0.11ml)和苯磺酰胺(0.113g)，得到白色结晶1-(2，4-二氯苯甲基)-1，4-二氢-2-甲基-7-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)喹唑啉·盐酸盐(0.075g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.79(3H，t，J＝7.3Hz)，1.18-1.34(4H，m)，1.55-1.65(2H，m)，2.43(3H，s)，3.40-3.50(2H，m)，4.86(2H.s)，5.30(2H，s)，7.27(1H，s)，7.37(1H，s)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.2Hz)，7.79(1H，d，J＝1.9Hz)，7.81(1H，d，J＝7.9Hz)，11.4(1H，brs)，12.1(1H，brs).IR(Nujol)：1685cm-1Mass(FD)：m/e 482(M+1)mp：184-186℃实施例49
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(0.28g)、N，N’-羰基二咪唑(0.23g)、DBU(0.21ml)和1-正丁磺酰胺(0.19g)，得到7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-甲基-2(1H)-喹喔啉酮(0.17g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(3H，t，J＝7.4Hz)，1.32-1.40(2H，m)，1.62(2H，quint，J＝7.5Hz)，2.51(3H，s)，3.47(2H，t，J＝7.5Hz)，5.48(2H，s).6.88(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.5 and 2.3Hz)，7.69(1H，s)，7.75(1H，d，J＝2.3Hz)，7.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝8.3Hz)，12.2(1H，brs).IR(Nujol)：1708.1692cm-1Mass(FD)：m/e 481(M)mp：223-225℃实施例50
按照与实施例1相同的方法，由7-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-4-甲基-2，3(1H，4H)-喹喔啉二酮(0.28g)、N，N’-羰基二咪唑(0.22g)、DBU(0.20ml)和1-正丁磺酰胺(0.18g)，得到7-(1-正丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-4-甲基-2，3(1H，4H)-喹喔啉二酮(0.32g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.38(2H，m)，1.60(2H，quint，J＝7.7Hz)，3.46(2H，t，J＝7.2Hz)，3.59(3H，s)，5.37(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5 and 2.2Hz)，7.45(1H，d，J＝1.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.2 and 1.8Hz)，12.1(1H，brs).IR(Nujol)：1682cm-1Mass(FD)：m/e 497(M)mp：243-246℃实施例51
按照与实施例1相同的方法，由3-羧基-4-(2，4-二氯苯甲基)-5-乙基咪唑并〔1，2-b〕吡唑(0.546g)、N，N’-羰基二咪唑(0.524g)、1-正戊磺酰胺(0.488g)和DBU(0.491g)，得到4-(2，4-二氯苯甲基)-5-乙基-3-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)咪唑并〔1，2-b〕吡唑(0.140g)。1H-NMR(CD30D，δppm)：0.77(3H，t，J＝7.1Hz)，1.11-1.27(7H，m)，1.58(2H，m)，2.45(2H，m)，3.26(2H，m)，5.78(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.36(1H，s)，7.43(1H，d，J＝2.1Hz)，8.01(1H，s)IR(Nujol)：1661cm-1Mass(FD)：m/e 470(M)mp：165-166.5℃实施例52
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.40g)粗精制物、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和1-正戊磺酰胺(0.31g)，得到3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-6-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.07g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.37(4H，m)，1.61-1.68(2H，m)，2.26(3H，s)，3.33(2H，m)，4.44(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.3 and 2.2Hz)，7.62(1H，d，J＝9.3Hz)，7.69(1H，d，J＝2.1Hz)，7.77(1H，brs)，8.84(1H，s).IR(Nujol)：1659cm-1mp：264-267℃实施例53-1
按照与实施例1相同的方法，由4-(4-苯基苯氧基)-6-喹啉羧酸(227mg)，得到褐色粉末状6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-4-(4-苯基苯氧基)喹啉(91mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.83(3H，t，J＝7Hz)，1.19-1.39(4H，br)，1.57-1.70(2H，br)，3.20(2H，br)，6.72(1H，d，J＝4Hz)，7.38-7.53(5H，m)，7.73(2H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，8.73(1H，d，J＝4Hz)，8.98(1H，s).实施例53-2
按照与实施例1相同的方法，由4-(4-苯基苯甲氧基)-6-喹啉羧酸(600mg)，得到白色粉末状6-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-4-(4-苯基苯甲氧基)喹啉(814mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.80(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.33(4H，br)，1.52-1.64(2H，br)，3.03-3.09(2H，m)，5.49(2H，s)，7.15(1H，d，J＝7Hz)，7.38(1H，m)，7.48(2H，m)，7.64-7.75(6H，m)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.70(1H，d，J＝7Hz)，8.80(1H，s).实施例54
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基苯并〔b〕呋喃(0.30g)、N，N’-羰基二咪唑(0.28g)、DBU(0.26ml)和1-戊烯-1-磺酰胺(0.30g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-乙基-5-(((E)-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.24g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.48(2H，m)，2.23(2H，quartet，J＝7.0Hz)，2.77(2H，quartet，J＝7.5Hz)，4.09(2H，s)，6.76(1H，d，J＝15.2Hz)，6.83-6.90(1H，m)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.4 and 2.2Hz)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，d，J＝2.1Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.8 and 1.8Hz)，7.99(1H，d，J＝1.6Hz)，12.05(1H，brs).IR(Nujol)：1657cm-1mp：191-192℃实施例55-1
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-1H-吲唑(0.35g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和1-正戊磺酰胺(0.30g)，得到1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-6-(1-正戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.47g)。1H-NMR(DMSO-d6.δppm)：0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23-1.40(7H，m)，1.65-1.73(2H，m)，2.95(2H，quartet，J＝7.6Hz)，3.52(2H，t，J＝7.8Hz)，5.70(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.5 and 1.3Hz)，7.68(1H，d，J＝2.1Hz)，7.91(1H，d，J＝8.5Hz)，8.32(1H，s)，12.07(1H，brs).IR(Nujol)：1690cm-1实施例55-2
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-1H-吲唑(0.35g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和苯磺酰胺(0.31g)，得到淡黄色结晶6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2，4-二氯苯甲基)-3-乙基-1H-吲唑(0.38g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，2.93(2H，quartet，J＝7.6Hz)，5.69(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8.4Hz).7.33(1H，dd，J＝8.4 and 2.2Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.5 and 1.3Hz)，7.64(2H，t，J＝7.4Hz)，7.68(1H，d，J＝2.1Hz)，7.72(1H，t，J＝7.4Hz)，7.87(1H，d，J＝8.5Hz)，8.01(2H，d，J＝7.8Hz)，8.28(1H，s)，12.55(1H，brs).IR(Nujol)：1697cm-1mp：208-209℃实施例56
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.20g)粗精制物、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.30ml)和苯磺酰胺(0.31g)，得到褐色固体状6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶(0.07g)。mp：308-310℃1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.33(3H，s)，4.51(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.56(2H，t，J＝7.6Hz)，7.60-7.63(1H，m)，7.71(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(2H，d，J＝7.2Hz)，8.09-8.14(1H，m)，8.98(1H，brs).IR(Nujol)：1664cm-1Mass(FD)：m/e 473(M)实施例57-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(45mg)，得到白色结晶3-(2，3-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(32mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.79(3H，t，J＝8Hz)，1.19-1.40(4H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.51(3H，s)，3.52(2H，t，J＝8Hz)，5.86(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，dd，J＝8Hz)Mass(ESI)：467(M-H)-实施例57-2
按照与实施例1相同的方法，由3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(78mg)，得到淡黄色结晶3-((3-氯苯并〔b〕噻吩-2-基)甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(47mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.79(3H，t，J＝8Hz)，1.22-1.41(4H，m)，1.68-1.78(2H，m)，2.63(3H，s)，3.57(2H，t，J＝8Hz)，6.13(2H，s)，7.43-7.58(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，dd，J＝2.8Hz)Mass(ESI)：489(M-H)-实施例58
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(130mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(正戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕噻吩(125mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.78(3H，t，J＝7Hz)，1.17-1.38(4H，m)，1.60-1.72(2H，m)，2.47(3H，s)，3.49(2H，t，J＝8Hz)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.32-7.48(4H，m)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.80-7.86(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，s)Mass(ESI)：524(M-H)-实施例59
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(78mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(((E)-1-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(47mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.49(2H，m)，2.20-2.28(2H，m)，2.52(3H，s)，5.87(2H，s)，6.72-6.80(2H，m)，6.87-6.97(1H，m)，7.35-7.48(3H，m)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，dd，J＝2.8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：507(M-H)-实施例60-1
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.28g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.31ml)和1-戊磺酰胺(0.30g)，得到淡黄色结晶1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.16g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.30(2H，m)，1.32-1.39(2H，m)，1.66-1.73(2H，m)，2.53(3H，s)，3.52(2H，t，J＝7.7Hz)，5.75(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8.2Hz).7.36-7.40(1H，m)，7.45(2H，t，J＝7.6Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.0 and 1.9Hz)，7.64-7.67(3H，m)，7.78(1H，d，J＝1.9Hz)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，8.38(1H，s)，12.09(1H，brs).IR(Nujol)：1684cm-1mp：172-173℃实施例60-2
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.30g)、DBU(0.30ml)和苯磺酰胺(0.29g)，得到淡黄色结晶6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.17g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.51(3H，s)，5.73(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36-7.40(1H，m)，7.45(2H，t，J＝7.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.2 and 1.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.6 and 1.2Hz)，7.60-7.68(3H，m)，7.69-7.74(1H，m)，7.78(1H，d，J＝1.8Hz)，7.84(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99-8.02(2H，m)，8.34(1H，s)，12.57(1H，brs).IR(Nujol)：1702cm-1mp：211-212℃实施例60-3
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.27g)、N，N’-羰基二咪唑(0.32g)、DBU(0.31ml)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(0.37g)，得到淡黄色结晶(E)-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.25g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.52(3H，s)，5.74(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8.2Hz)，7.35-7.83(15H，m)，7.87(1H，d，J＝9.0Hz)，8.39(1H，s)，12.35(1H，brs).IR(Nujol)：1687cm-1mp：241-242℃实施例60-4
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.22g)、N，N’-羰基二咪唑(0.16g)、DBU(0.15ml)和1-戊烯-1-磺酰胺(0.15g)，得到淡黄色结晶1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-(((E)-1-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.10g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.42-1.48(2H，m)，2.21-2.27(2H，m)，2.53(3H，s)，5.74(2H，s)，6.77-6.83(2H，m)，6.87-6.92(1H，m)，7.38(1H，t，J＝7.3Hz)，7.45(2H，t，J＝7.6Hz)，7.54(1H，dd，J＝7.8 and2.1Hz)，7.61-7.67(3H，m)，7.79(1H，d，J＝1.8Hz)，7.87(1H，d，J＝8.5Hz)，8.35(1H，s)，12.20(1H，brs).IR(Nujol)：1682cm-1mp：201-202℃实施例60-5
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.18g)、DBU(0.18ml)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(0.22g)，得到淡黄色粉末状1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.10g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.51(3H，s)，5.46(1H，d，J＝11.0Hz)，5.74(2H，s)，6.02(1H，d，J＝17.7Hz)，6.75-6.84(2H，m)，7.34-7.85(11H，m)，7.97(2H，d，J＝8.5Hz)，8.33(1H，s)，12.51(1H，brs).IR(Nujol)：1694cm-1实施例60-6
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.18g)、DBU(0.18ml)和(4-甲基苯)磺酰胺(0.20g)，得到白色结晶1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.10g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.36(3H，s)，2.50(3H，s)，5.72(2H，s)，6.02(1H，d，J＝17.7Hz)，6.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.37-7.48(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.1Hz)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7，80(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.2Hz)，8.27(1H，s)，12.50(1H，brs).IR(Nujol)：1706cm-1mp：188-190℃实施例61-1
按照与实施例1相同的方法，由1-(4-溴-2-氯苯甲基)-6-羧基-3-甲基-1H-吲唑(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.21g)、DBU(0.20ml)和1-戊磺酰胺(0.20g)，得到淡黄色无定形的1-(4-溴-2-氯苯甲基)-3-甲基-6-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.25g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.40(4H，m)，1.67-1.73(2H，m)，2.51(3H，s)，3.52(2H，t，J＝7.7Hz)，5.67(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8.3Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.3 and 1.9Hz)，7.64(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，8.34(1H，s)，12.06(1H，brs).IR(Nujol)：1694cm-1实施例61-2
按照与实施例1相同的方法，由1-(4-溴-2-氯苯甲基)-6-羧基-3-甲基-1H-吲唑(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.21g)、DBU(0.20ml)和苯磺酰胺(0.21g)，得到白色结晶6-(苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(4-溴-2-氯苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(0.19g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.50(3H，s)，5.66(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8.3Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.3 and 1.9Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(2H，brt，J＝6.6Hz)，7.71(1H，brd，J＝7.1Hz)，7.78(1H，d，J＝7.1Hz)，7.80-7.84(1H，m)，8.01(2H，d，J＝7.5Hz)，8.29(1H，s)，12.58(1H，brs).IR(Nujol)：1702cm-1mp：213-215℃实施例61-3
按照与实施例1相同的方法，由1-(4-溴-2-氯苯甲基)-6-羧基-3-甲基-1H-吲唑(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.21g)、DBU(0.20ml)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(0.24g)，得到白色结晶(E)-1-(4-溴-2-氯苯甲基)-3-甲基-6-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-1H-吲唑(0.18g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.50(3H，s)，5.66(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.48(4H，m)，7.53(1H，d，J＝15.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.5 and 1.3Hz)，7.67(1H，d，J＝15.5Hz)，7.77(1H，d，J＝1.9Hz)，7.78(2H，d，J＝2.0Hz)，7.85(1H，d，J＝8.5Hz)，8.34(1H，s)，12.35(1H，brs).IR(Nujol)：1691cm-1mp：211.5-212.5℃实施例62-1
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.27g)、N，N’-羰基二咪唑(0.26g)、DBU(0.26ml)和1-戊烯-1-磺酰胺(0.26g)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(((E)-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.095g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.39-1.48(2H，m)，2.23(2H，quartet，J＝7.3Hz)，2.41(3H，s)，4.08(2H，s)，6.76(1H，d，J＝15.1Hz)，6.83-6.90(1H，m)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.3 and 2.2Hz)，7.60(1H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.7Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.6 and 1.8Hz)，7.96(1H，d，J＝1.7Hz)，12.07(1H，brs).IR(Nujol)：1659cm-1mp：158-159℃实施例62-2
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.27g)、N，N’-羰基二咪唑(0.26g)、DBU(0.26ml)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(0.31g)，得到淡黄色结晶(E)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.14g)。1H-NMH(DMSO-d6，δppm)：2.39(3H，s)，4.07(2H，s)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.4 and 2.1Hz)，7.40-7.57(6H，m)，7.62(1H，d，J＝2.2Hz)，7.69-7.72(2H，m).7.83(1H，dd，J＝8.6 and 1.8Hz)，7.97(1H，d，J＝1.7Hz).IR(Nujol)：1685cm-1mp：184-185℃实施例62-3
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.27g)、N，N’-羰基二咪唑(0.26g)、DBU(0.26ml)和4-乙烯基苯磺酰胺(0.31g)，得到淡黄色粉末状3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.23g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.39(3H，s)，4.07(2H，s)，5.46(1H，d，J＝11.1Hz)，6.01(1H，d，J＝17.6Hz)，6.82(1H，dd，J＝17.7 and 11.1Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.3 and 2.2Hz)，7.57(1H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，d，J＝2.1Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.6 and 1.8Hz)，7.91-7.94(3H，m)，12.40(1H，brs)IR(Nujol)：1684cm-1mp：210-211℃实施例63-1
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.23g)、DBU(0.22ml)和1-戊磺酰胺(0.22g)，得到白色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.20g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.77(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19-1.35(4H，m)，1.61-1.67(2H，m)，2.45(3H，s)，3.45-3.55(2H，m)，4.14(2H，s)，7.25(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(1H，t，J＝7.3Hz)，7.44(2H，t，J＝7.6Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.0and 1.8Hz)，7.61(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(2H，d，J＝7.3Hz)，7.76(1H，d，J＝1.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.7 and 1.8Hz)，8.05(1H，s)，12.01(1H，brs).IR(Nujol)：1685cm-1mp：150-151℃实施例63-2
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.23g)、DBU(0.22ml)和苯磺酰胺(0.23g)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.18g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.43(3H，s)，4.12(2H，s)，7.22(1H，d，J＝8.1Hz)，7.37(1H，t，J＝7.4Hz)，7.45(2H，t，J＝7.6Hz)，7.53(1H，d.J＝8.1Hz)，7.57-7.62(3H，m)，7.63-7.69(3H，m)，7.74-7.77(2H，m)，7.95-8.00(3H，m)，12.45(1H，brs).IR(Nujol)：1703cm-1mp：185-186℃实施例63-3
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.23g)、DBU(0.22ml)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(0.27g)，得到白色结晶(E)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.28g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.43(3H，s)，4.12(2H，s)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.34-7.58(10H，m)，7.64(2H，d，J＝7.4Hz)，7.69(2H，brs)，7.75(1H，s)，8.04(1H，s).IR(Nujol)：1698cm-1mp：218-219℃实施例63-4
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.25g)、N，N’-羰基二咪唑(0.23g)、DBU(0.22ml)和4-乙烯基苯磺酰胺(0.27g)，得到白色粉末状3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(4-乙烯基苯磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.28g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.43(3H，s)，4.12(2H，s)，5.44(1H，d，J＝11.0Hz)，5.99(1H，d，J＝17.7Hz)，6.78(1H，dd，J＝17.7 and 11.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.2Hz)，7.37(1H，t，J＝7.2Hz)，7.44(2H，t，J＝7.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.1 and 1.8Hz)，7.59(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64-7.69(4H，m)，7.74-7.77(2H，m)，7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，d，J＝1.7Hz)，12.46(1H，brs).IR(Nujol)：1706cm-1mp：176-178℃实施例63-5
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.22g)、N，N’-羰基二咪唑(0.16g)、DBU(0.15ml)和1-戊烯-1-磺酰胺(0.27g)，得到白色粉末状3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-(((E)-1-戊烯-1-磺酰基)氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.28g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.84(3H，t，J＝7.4Hz)，1.37-1.45(2H，m)，2.18-2.24(2H，m)，2.45(3H，s)，4.14(2H，s)，6.75(1H，d，J＝15.2Hz)，6.82-6.89(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.37(1H，t，J＝7.4Hz)，7.44(2H，t，J＝7.6Hz)，7.77(1H，d，J＝1.9Hz).7.81(1H，d，J＝8.6Hz)，8.04(1H，s)，12.07(1H，brs).IR(Nujol)：1688cm-1mp：166-167℃实施例64-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-羧基-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.21g)、N，N’-羰基二咪唑(0.19g)、DBU(0.18ml)和1-戊磺酰胺(0.18g)，得到白色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.07g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.29(2H，m)，1.31-1.38(2H，m)，1.63-1.70(2H，m)，2.42(3H，s)，3.49(2H，t，J＝7.8Hz)，4.07(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.3 and 2.1Hz)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.6 and 1.9Hz)，7.99(1H，d，J＝1.7Hz)，11.95(1H，brs).IR(Nujol)：1688cm-1mp：133-134.5℃实施例64-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-羧基-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.21g)、N，N’-羰基二咪唑(0.19g)、DBU(0.18ml)和苯磺酰胺(0.18g)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.21g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.39(3H，s)，4.05(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8.3Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.3 and 2.0Hz)，7.58(1H，d，J＝8.7Hz)，7.62(2H，t，J＝7.7Hz)，7.68-7.72(1H，m)，7.74(1H，d，J＝2.1Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.7 and 1.8Hz)，7.93(1H，d，J＝1.7Hz)，7.96-7.99(2H，m)，12.45(1H，brs).IR(Nujol)：1703cm-1.mp：176-177℃实施例64-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-羧基-2-甲基苯并〔b〕呋喃(0.21g)、N，N’-羰基二咪唑(0.19g)、DBU(0.18ml)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(0.21g)，得到白色结晶(E)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(0.13g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.40(3H，s)，4.05(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.47(5H，m)，7.49(1H，d，J＝15.4Hz)，7.59(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，d，J＝15.5Hz)，7.73(1H，d，J＝2.1Hz)，7.74-7.77(1H，m)，7.82(1H，dd，J＝8.7 and 1.9Hz)，7.99(1H，d，J＝1.8Hz)，12.20(1H，brs).IR(Nujol)：1687cm-1mp：214-215℃实施例65-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(76mg)，得到无色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(84mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，2.62(3H，s)，5.55(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，dd，J＝8 and 1Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝1Hz)，8.01-8.12(3H，m).Mass(ESI)：m/z 487(M-1)mp：127-128℃实施例65-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(82mg)，得到无色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(96mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.60(3H，s)，5.42(1H，d，J＝10Hz)，5.54(2H，s)，5.89(1H，d，J＝16Hz)，6.65-6.80(2H，m)，7.21(1H，dd，J＝8 and 1Hz)，7.50-7.59(3H，m)，8.04-8.14(4H，m).Mass(ESI)：m/z 499(M-1)mp：194-195℃实施例65-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(82mg)，得到无色结晶(E)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(96mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，5.56(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.10-7.21(2H，m)，7.37-7.46(2H，m)，7.50-7.58(2H，m)，7.82(1H，d，J＝15Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，10.0(1H，s).Mass(ESI)：m/z 499(M-1)mp：192-194℃实施例65-4
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(165mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(140mg)，得到白色粉末状5-〔(5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(150mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，5.55(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，d，J＝4Hz)，7.20(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz)，7.76(1H，d，J＝4Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 513(M-H)-mp：206-207℃实施例65-5
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(166mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(176mg)，得到白色粉末状5-〔(5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(152mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，5.56(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，d，J＝4Hz)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，s)，7.74(1H，d，J＝4Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 557，559(M-H)-mp：168-169℃实施例66-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(72mg)，得到无色结晶(E)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(77mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，5.56(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝15Hz)，7.33(1H，dd，J＝8 and 1Hz)，7.38-7.46(3H，m)，7.50-7.58(2H，m)，7.68(1H，brs)，7.81(1H，d，J＝15Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，10.0(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 545(M-1)mp：204-205℃实施例66-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(72mg)，得到无色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(96mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，5.44(1H，d，J＝10Hz)，5.52(2H，s)，5.89(1H，d，J＝16Hz)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，6.75(1H，dd，J＝16 and 10Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，brs)，8.03-8.15(4H，m).Mass(ESI)：m/z 545(M-1)mp：208-210℃实施例67-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(73mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(70mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，5.42(1H，d，J＝10Hz)，5.61(2H，s)，5.85(1H，d，J＝16Hz)，6.70(1H，dd，J＝16 and 10Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.38-7.52(6H，m)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，brs)，8.01-8.12(4H，m).Mass(ESI)：m/z 541(M-1)mp：178-179℃实施例67-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(73mg)，得到无色结晶(E)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(78mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，5.61(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，d，J＝15Hz)，7.34-7.60(11H，m)，7.71(1H，d，J＝2Hz)，7.79(1H，d，J＝15Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，10.6(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 541(M-1)mp：216-218℃实施例67-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-5-羧酸(100mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(79mg)得到天色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-5-[(5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基]-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(78mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.69(3H，s)，5.60(2H，s)，6.84-6.91(2H，m)，7.34-7.50(4H，m)，7.52-7.60(2H，m)，7.67-7.74(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 555(M-1)mp：210-212℃实施例67-4
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(136mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(221mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.39(3H，s)，2.67(3H，s)，5.62(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.36-7.50(4H，m)，7.58(2H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，7.99(2H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 529(M-1)mp：171-173℃实施例67-5
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(192mg)，得到无色结晶5-〔(5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(198mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.68(3H，s)，5.61(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝5Hz)，7.36-7.50(4H，m)，7.57(2H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，d，J＝5Hz)，7.72(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 601(M-1)mp：205-207℃实施例67-6
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-乙基苯)磺酰胺(147mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-5-〔(4-乙基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-2-甲基  3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(213mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.22(3H，t，J＝8Hz)，2.63-2.75(5H，m)，5.62(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.36-7.50(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝2Hz)，8.01(2H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 529(M-1)mp：205-206℃实施例68
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(58mg)和苯磺酰胺(36mg)，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(53mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，5.59(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，t，J＝4Hz)，7.32-7.39(2H，m)，7.44-7.52(3H，m)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，brs)，8.05-8.14(4H，m).Mass(ESI)：m/z 521(M-1)mp：225-226℃实施例69
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(30mg)和苯磺酰胺(17mg)，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(27mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，5.59(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，6.91(1H，d，J＝4Hz)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.46-7.54(2H，m)，7.59-7.65(2H，m)，8.04-8.19(4H，m).Mass(ESI)：m/z 555(M-1)mp：215-217℃实施例70-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(42mg)和1-戊磺酰胺(29mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(42mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝8Hz)，1.22(3H，d，J＝8Hz)，1.28-1.50(4H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.58-2.68(5H，m)，3.51-3.59(2H，m)，5.55(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，brd，J＝8Hz)，7.31(1H，brs)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，9.81(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 461(M-1)mp：138-139℃实施例70-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(42mg)和苯磺酰胺(30mg)，得到淡黄色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(30mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.24(3H，t，J＝8Hz)，2.59-2.70(5H，m)，5.56(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，brd，J＝8Hz)，7.33(1H，brs)，7.51-7.68(3H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.19(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 467(M-1)mp：167-168℃实施例70-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(42mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(33mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(33mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.24(3H，t，J＝8Hz)，2.41(3H，s)，2.60-2.70(5H，m)，5.56(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，brd，J＝8Hz)，7.30-7.37(3H，m)，8.01-8.10(4H，m).Mass(ESI)：m/z 481(M-1)mp：190-191℃实施例70-4
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(42mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(35mg)，得到淡黄色结晶(E)-3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2-甲基-5-〔(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(33mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.23(3H，t，J＝8Hz)，2.57-2.68(5H，m)，5.55(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，brd，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝15Hz)，7.31(1H，brs)，7.36-7.46(3H，m)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝15Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 493(M-1)mp：184-185℃实施例71
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(125mg)和苯磺酰胺(69mg)，得到淡黄色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-乙烯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(46mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.37(1H，d，J＝10Hz)，5.57(2H，s)，5.80(1H，d，J＝16Hz)，6.68(1H，dd，J＝16 and 10Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.23-7.30(1H，overlapped with H2O)，7.49-7.69(4H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 465(M-1)mp：174-175℃实施例72
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(60mg)和苯磺酰胺(49mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(50mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，2.61(3H，s)，5.54(2H，s)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，d)，7.31(1H，s)，7.48-7.69(3H，m)，8.00-8.10(2H，m)，8.12-8.21(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 453(M-H)-mp：213-215℃实施例73
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(110mg)和苯磺酰胺(70mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(正戊基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(81mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.24-1.38(4H，m)，1.50-1.68(2H，m)2.52-2.64(2H，m)，2.62(3H，s)，5.56(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，s)，7.48-7.68(3H，m)，8.01-8.12(2H，m)，8.14-8.22(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 509(M-H)-mp：174-175℃实施例74
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(102mg)和苯磺酰胺(70mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-异丁基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(99mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.76-1.95(1H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，2.61(3H，s)，5.56(2H，s)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，s)，7.49-7.68(3H，m)，8.01-8.12(2H，m)，8.14-8.22(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 495(M-H)-mp：183-184℃实施例75
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(141mg)和苯磺酰胺(88mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(环己基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(120mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.82-1.76(11H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，2.61(3H，s)，5.56(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，s)，7.49-7.69(3H，m)，8.01-8.12(2H，m)，8.14-8.21(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 535(M-H)-mp：170-171℃实施例76
按照与实施例1相同的方法，由(E)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(140mg)和苯磺酰胺(85mg)，得到白色粉末状(E)-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(128mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，5.58(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝16Hz)，7.16(1H，d，J＝16Hz)，7.27-7.66(10H，m)，8.01-8.11(2H，m).8.11-8.30(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 541(M-H)-mp：262-263℃实施例77
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(98mg)和苯磺酰胺(57mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(8mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，5.08(2H，s)，5.52(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.12(1H，d，J＝2Hz)，7.30-7.45(5H，m)，7.48-7.66(3H，m)，8.00-8.10(2H，m)，8.12-8.22(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 545(M-H)-mp：190-191℃实施例78
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(65mg)和苯磺酰胺(50mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-甲氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(51mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，3.81(3H，s)，5.51(2H，s)，6.80(2H，s)，7.02(1H，s)，7.49-7.68(3H，m)，7.99-8.10(2H，m)，8.12-8.22(2H，m)，10.50(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 469(M-H)-mp：151-152℃实施例79
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-异丙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(61mg)和苯磺酰胺(45mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-异丙基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(53mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.33(6H，d，J＝7Hz)，2.63(3H，s)，4.53(1H，sept，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.75(2H，s)，7.00(1H，s)，7.48-7.70(3H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.16(2H，d，J＝8Hz)，10.20(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 497(M-H)-mp：177-179℃实施例80
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(75mg)和苯磺酰胺(51mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-(正丁氧基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(88mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.57(2H，m)，1.69-1.82(2H，m)，2.63(3H，s)，3.97(2H，t，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.78(2H，s)，7.02(1H，s)，7.49-7.68(3H，m)，7.99-8.10(2H，m)，8.13-8.20(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 511(M-H)-mp：181-182℃实施例81
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(45mg)和苯磺酰胺(30mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(46mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.95-1.90(11H，m)，2.62(3H，s)，3.74(2H，d，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.78(2H，s)，7.01(1H，s)，7.48-7.68(3H，m)，7.99-8.09(2H，m)，8.12-8.21(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 551(M-H)-mp：122-125℃实施例82
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(103mg)和苯磺酰胺(56mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(54mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，3.12(3H，s)，3.98(2H，t，J＝5Hz)，4.19(2H，t，J＝5Hz)，5.51(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，6.57(1H，dd，J＝8 and 5Hz)，6.78(2H，s)，7.10(1H，s)，7.38-7.67(4H，m)，7.99-8.10(2H，m)，8.12-8.21(3H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 591(M+H)+mp：104-105℃实施例83
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(131mg)和苯磺酰胺(92mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(53mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.49(3H，s)，2.62(3H，s)，5.52(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，s)，7.48-7.68(3H，m)，8.00-8.10(2H，m)，8.12-8.20(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 485(M-H)-mp：165-166℃实施例84
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(99mg)和苯磺酰胺(64mg)，得到淡黄色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(90mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，2.78(3H，s)，5.63(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.50-7.71(3H，m)，7.88(1H，s)，8.05-8.15(2H，m)，8.15-8.22(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 501(M-H)-mp：230-231℃实施例85
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和苯磺酰胺(62mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(118mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，3.29(3H，s)，5.93(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，t，J＝8Hz)，7.70-7.80(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，8.13-8.18(2H，m).Mass(ESI)：m/z 517(M-H)-实施例86
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(苯甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(70mg)和苯磺酰胺(41mg)，得到淡黄色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-(苯甲氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(55mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.45(3H，s)，4.23(2H，d，J＝6Hz)，5.62(2H，s)，6.49(1H，dd，J＝2 and 8Hz)，6.61-6.68(3H，m)，7.20-7.32(5H，m)，7.65(2H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，t，J＝7Hz)，7.87(1H，dd，J＝1 and 8Hz)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 544(M-H)-实施例87
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(正丁氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(45mg)和苯磺酰胺(29mg)，得到淡黄色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-(正丁氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(50mg)。1H-NME(DMSO-d6)：0.89(3H，t，J＝8Hz)，1.30-1.421(2H，m)，1.43-1.55(2H，m)，2.47(3H，s)，2.93(2H，q，J＝7Hz)，5.63(2H，s)，5.97(1H，t，J＝7Hz)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.63(1H，d，J＝7Hz)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，t，J＝7Hz)，7.73(1H，t，J＝7Hz)，7.87(1H，dd，J＝1 and 8Hz)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 510(M-H)-实施例88
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(N，N-二甲氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(55mg)和苯磺酰胺(38mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(N，N-二甲氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(60mg)。1H-NMR(DMS0-d6)：2.48(3H，s)，2.89(6H，s)，5.68(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝2 and 8Hz)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.77(1H，d，J＝2Hz)，7.64(2H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，t，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 482(M-H)-实施例89
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(乙酰胺基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(98mg)和苯磺酰胺(64mg)，得到白色结晶3-(4-(乙酰胺基)-2-氯苯甲基)-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(92mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.02(3H，s)，2.44(3H，s)，5.73(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.60(2H，t，J＝7Hz)，7.70(1H，t，J＝7Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，7.97-8.00(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 496(M-H)-实施例90
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲磺酰基氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(69mg)和苯磺酰胺(41mg)，得到淡黄色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲磺酰基氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(61mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.47(3H，s)，3.04(3H，s)，5.77(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.36(1H，s)，7.62(2H，t，J＝7Hz)，7.71(1H，t，J＝7Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 532(M-H)-实施例91
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(240mg)和苯磺酰胺(163mg)，得到淡褐色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(284mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.47(3H，s)，5.93(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，t，J＝7Hz)，7.72(1H，t，J＝7Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，dd，J＝2and 8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，s).Mass(ESI)：m/z 484(M-H)-实施例92
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(199mg)和苯磺酰胺(142mg)，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(115mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，5.92(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.60-7.69(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.10-8.19(2H，m)，9.99(1H，s)，12.25(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 467(M-1)mp：253-255℃实施例93
按照与实施例1相同的方法，由3-[2-氯-4[(噻唑烷-2，4-二酮-5-亚基)甲基〕苯甲基]-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-5-羧酸(59mg)与苯磺酰胺(32mg)得到5-(苯磺酰胺氨基甲酰基)-3-[2-氯-4-[(2，4-二氧代-1，3-噻唑烷-5-亚基)甲基]苯甲基]-2-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(46mg)淡黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，5.89(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，brd，J＝8Hz)，7.60-7.75(3H，m)，7.79(1H，s)，7.86(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.00-8.05(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 566(M-1)mp：271-274℃实施例94
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(65mg)和苯磺酰胺(48mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(67mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.47(3H，s)，5.81(2H，s)，6.85(1H，dt，J＝1 and 8Hz)，7.15(1H，dt，J＝2 and 8Hz)，7.58-7.67(3H，m)，7.73(1H，t，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 457(M-H)-实施例95
按照与实施例1相同的方法，由2-甲基-3-(2，4，6-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(70mg)和苯磺酰胺(45mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3-(2，4，6-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(82mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.68(3H，s)，5.85(2H，s)，7.67(2H，t，J＝8Hz)，7.73-7.81(3H，m)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.04(2H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 507(M-H)-实施例96
按照与实施例1相同的方法，由2-甲基-3-(2，3，4-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(140mg)和苯磺酰胺(89mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3-(2，3，4-三氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(141mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.46(3H，s)，5.82(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，t，J＝8Hz)，7.70(1H，t，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.01(2H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 507(M-H)-实施例97
按照与实施例1相同的方法，由3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(100mg)和苯磺酰胺(67mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯-5-氟苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(108mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.80(2H，s)，6.97(1H，d，J＝9Hz)，7.65(2H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，t，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 491(M-H)-实施例98
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(70mg)和苯磺酰胺(39mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-碘苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(58mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.47(3H，s)，5.78(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.60-7.67(3H，m)，7.72(1H，t，J＝7Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，8.13(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 565(M-H)-实施例99
按照与实施例1相同的方法，由3-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(55mg)和苯磺酰胺(38mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-((2，5-二氯噻吩-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(57mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.57(3H，s)，5.63(2H，s)，6.95(1H，s)，7.65(2H，t，J＝7Hz)，7.73(1H，t，J＝7Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.05(2H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 479(M-H)-实施例100
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(80mg)和苯磺酰胺(55mg)，得到淡黄色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4，5-(亚甲基二氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(43mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.49(3H，s)，5.72(2H，s)，6.03(2H，s)，6.42(1H，s)，7.20(1H，s)，7.63(2H，t，J＝7Hz)，7.72(1H，t，J＝7Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 483(M-H)-实施例101
按照与实施例1相同的方法，由3-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(80mg)和苯磺酰胺(54mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-((2-氯喹啉-3-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(20mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.53(3H，s)，5.92(2H，s)，7.56-7.72(4H，m)，7.78-8.00(8H，m)，8.15(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 490(M-H)-实施例102-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(90mg)和苯磺酰胺(57mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(90mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，5.92(2H，s)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.61-7.67(3H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.01-8.03(3H，m)，8.17(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 507(M-H)-实施例102-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和1-戊磺酰胺(98mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(143mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.27-1.52(4H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.62(3H，s)，3.51-3.59(2H，m)，5.63(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，brd，J＝8Hz)，7.79(1H，brs)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，9.75(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 501(M-1)mp：154-155℃实施例102-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和4-(甲基苯)磺酰胺(111mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(176mg)。1H-NMR(CDC13)：2.41(3H，s)，2.61(3H，s)，5.62(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，brd，J＝8Hz)，7.80(1H，brs)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 521(M-1)mp：174-175℃实施例103
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(65mg)和苯磺酰胺(42mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(1-溴萘-2-基甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(67mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.45(3H，s)，6.06(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.60-7.80(5H，m)，7.89-7.94(2H，m)，7.99-8.03(3H，m)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 533(M-H)-实施例104-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(328mg)和戊磺酰胺(183mg)，得到白色粉末状3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-(戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(184mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.43(4H，m)，1.73-1.88(2H，m)，2.63(3H，s)，2.74(3H，s)，3.43-3.55(2H，m)，5.79(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，7.52-7.86(4H，m)，8.02(1H，s)，8.38(1H，d，J＝8Hz)，9.85(1H，brs)Mass(ESI)：m/e 541，543(M-H)-mp：210-211℃实施例104-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(328mg)和苯磺酰胺(191mg)，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(278mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，2.67(3H，s).5.80(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.41-7.88(7H，m)，7.90(1H，s)，8.02-8.12(2H，m)，8.41(1H，d，J＝8Hz)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 547，549(M-H)-mp：229-230℃实施例104-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(337mg)和(E)-(2-苯基乙烯基)磺酰胺(228mg)，得到白色粉末状(E)-3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(268mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，2.73(3H，s)，5.80(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，d，J＝16Hz)，7.32-7.72(8H，m)，7.77(1H，d，J＝16Hz)，7.80-7.87(1H，m)，7.99(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8Hz)，10.07(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 573，575(M-H)-mp：262-263℃实施例104-4
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(248mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(156mg)，得到白色粉末状3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(190mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，2.62(3H，s)，2.68(3H，s)，5.81(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.53-7.88(4H，m)，7.90(1H，s)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 561，563(M-H)-mp：227-228℃实施例104-5
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(250mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(165mg)，得到白色粉末状3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(186mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，2.68(3H，s)，5.42(1H，d，J＝10Hz)，5.80(2H，s)，5.85(1H，d，J＝17Hz)，6.71(1H，dd，J＝17 and 10Hz)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.53-7.88(4H，m)，7.90(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝8Hz)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 573，575(M-H)-mp：234-236℃实施例104-6
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(249mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(180mg)，得到白色粉末状3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-5-((5-氯噻吩-2基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(207mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，2.70(3H，s)，5.80(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，d，J＝4Hz)，7.53-7.88(5H，m)，7.95(1H，s)，8.40(1H，d，J＝8Hz)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 587，589(M-H)-mp：213-214℃实施例105
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和戊磺酰胺(92mg)，得到无色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-(戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(159mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝8Hz)，1.28-1.50(4H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.60(3H，s)，2.73(3H，s)，3.50-3.59(2H，m)，5.50(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，brd，J＝8Hz)，7.66(1H，brs)，8.02(1H，s)，9.80(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 527(M-1)mp：148-149℃实施例106-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(104mg)，得到无色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(161mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.41(3H，s)，2.59(3H，s)，2.68(3H，s)，5.50(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.38(3H，m)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，7.90(1H，brs)，8.04(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 547(M-1)mp：206-208℃实施例106-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(111mg)，得到无色结晶(E)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(162mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.60(3H，s)，2.72(3H，s)，5.50(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝15Hz)，7.31(1H，brd，J＝8Hz)，7.39-7.47(3H，m)，7.50-7.59(2H，m)，7.67(1H，brs)，7.81(1H，d，J＝15Hz)，8.00(1H，s)，10.01(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 559(M-1)mp：225-227℃实施例106-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(150mg)，得到无色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-[(5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基]-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(191mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，2.70(3H，s)，5.50(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，d，J＝4Hz)，7.32(1H，dd，J＝8 and 1Hz)，7.67(1H，brs)，7.76(1H，d，J＝4Hz)，7.96(1H，s).Mass(ESI)：m/z 573(M-1)mp：214-215℃实施例106-4
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(139mg)，得到无色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(208mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.60(3H，s)，2.68(3H，s)，5.43(1H，d，J＝10Hz)，5.50(2H，s)，5.88(1H，d，J＝16Hz)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，dd，J＝16 and 10Hz)，7.34(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，7.90(1H，s)，8.10(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 559(M-1)mp：204-205℃实施例106-5
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(184mg)，得到无色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(238mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.46(3H，s)，2.62(3H，s)，5.74(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.46(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，7.70(1H，d，J＝5Hz)，7.83(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2Hz).mp：210-211℃实施例107-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(135mg)和苯磺酰胺(88mg)，得到淡褐色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(81mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.46(3H，s)，2.58(3H，s)，5.89(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.55-7.76(4H，m)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，s)，8.43(1H，s).Mass(ESI)：m/e 498(M-H)-实施例107-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(88mg)，得到黄色粉末状3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(151mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.37(3H，s)，2.46(3H，s)，2.58(3H，s)，5.89(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.40(2H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，dd，J＝8 and 2Hz)，8.43(1H，d，J＝2Hz).Mass(ESI)：m/e 512(M-H)-实施例107-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(137mg)，得到黄色粉末状(E)-3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(183mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.46(3H，s)，2.62(3H，s)，5.90(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.38-7.47(3H，m)，7.49(1H，d，J＝15Hz)，7.65(1H，d，J＝15Hz)，7.70-7.80(2H，m)，7.84(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，s).Mass(ESI)：m/e 524(M-H)-实施例107-4
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(137mg)，得到黄色粉末状3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(85mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，2.60(3H，s)，5.48(1H，d，J＝12Hz)，5.91(2H，s)，6.02(1H，d，J＝18Hz)，6.82(1H，dd，J＝18 and 12Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.67-7.78(3H，m)，7.97(2H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，s).Mass(ESI)：m/e 524(M-H)-实施例108
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-氰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(32mg)和苯磺酰胺(25mg)，得到淡黄色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-氰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(24mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.59(3H，s)，5.63(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，7.45-7.70(4H，m)，7.81(1H，s)，8.06-8.20(4H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 464(M-H)-mp：242-243℃实施例109-1
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(119mg)，得到无色结晶(E)-3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(152mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.64(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，d，J＝15Hz)，7.38-7.48(4H，m)，7.50-7，58(2H，m)，7.78-7.85(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，9.97(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 533(M-1)mp：140-142℃实施例109-2
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-三氟甲基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(119mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(41mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.44(1H，d，J＝10Hz)，5.63(2H，s)，5.88(1H，d，J＝16Hz)，6.68-6.80(2H，m)，7.47(1H，brd，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，s)，8.08-8.16(4H，m).Mass(ESI)：m/z 533(M-1)mp：157-158℃实施例109-3
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(128mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(189mg)，1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.63(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，d，J＝4Hz)，7.46(1H，brd，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝4Hz)，7.80(1H，brs)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 547(M-1)mp：170-171℃实施例109-4
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(157mg)，得到无色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(203mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.63(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.46(1H，brd，J＝8Hz)，7.71(1H，d，J＝4Hz)，7.79(1H，brs)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 593(M-1)mp：172-173℃实施例110
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-苯并〔b〕噻吩-5-羧酸(90mg)和苯磺酰胺(54mg)，得到白色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕噻吩(65mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.46(3H，s)，4.30(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(4H，m)，7.58-7.70(5H，m)，7.76-7.80(2H，m)，7.97(2H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s).Mass(ESI)：m/z 530(M-H)-实施例111-1
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(200mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(157mg)，得到白色结晶1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-6-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-甲基-1H-吲唑(39mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，5.70(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，d，J＝3Hz)，7.32(1H，d，J＝3Hz)，7.34-7.47(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.64-7.68(3H，m)，7.74-7.77(2H，m)，8.11(1H，s).Mass(ESI)：m/z 554(M-H)-实施例111-2
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(193mg)，得到白色结晶6-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-1H-吲唑(197mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.70(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，d，J＝3Hz)，7.28(1H，d，J＝4Hz)，7.35-7.48(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.63-7.67(3H，m)，7.73-7.77(2H，m)，8.10(1H，s).Mass(ESI)：m/z 600(M-H)-实施例112
按照与实施例1相同的方法，由3-(1-溴萘-2-基甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(209mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(166mg)，得到白色粉末状3-(1-溴萘-2-基甲基)-5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(216mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，2.70(3H，s)，5.80(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝4Hz)，7.53-7.88(5H，m)，7.95(1H，s)，8.40(1H，d，J＝8Hz)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 631，633，635(1：2：1，M-H)-mp：247-248℃实施例113
将(E)-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(42mg)悬浊于氯仿(4ml)、1，4-二氧六环(2ml)、甲醇(2m1)混合溶剂中，加入氧化铂(2mg)，在1个大气压的氢气环境中，在室温下搅拌6.5小时。过滤反应液，蒸馏除去溶剂后，用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)精制，用乙酸乙酯/己烷使之结晶化，得到白色粉末状5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(18mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.60(3H，s)，2.90(4H，s)，5.56(2H，s)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.10-7.32(6H，m)，7.49-7.67(3H，m)，8.02-8.12(2H，m)，8.14-8.21(2H，m)，10.05(1H，brs).Mass(ESI)：m/e 543(M-H)-mp：180-181℃实施例114
将5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-硝基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(245mg)悬浊于乙醇(3ml)，加入还原铁(141mg)、醋酸(0.289ml)，加热回流一夜。用硅藻土过滤反应液，用甲醇/氯仿(1/4)混合溶剂洗涤后，减压浓缩。向浓缩后的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液、水、甲醇/氯仿(1/4)混合溶剂，将水相调节为碱性。用硅藻土过滤这时析出的不溶物，用甲醇/氯仿(1/9)混合溶剂洗涤。分液滤液，在有机层中加入无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，得到淡褐色粉末状粗产物。将该粗产物(100mg)用N，N-二甲基甲酰胺-水重结晶，得到褐色结晶3-(4-氨基-2-氯苯甲基)-5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(75mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.50(3H，s)，5.62(2H，s)，6.45(1H，d，J＝8Hz)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，6.67(1H，s)，7.63(2H，t，J＝7Hz)，7.72(1H，t，J＝7Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.04(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 454(M-H)-实施例115
由5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(170mg)，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(羟甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(80mg)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：2.64(3H，s)，4.68(2H，s)，5.59(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，brd，J＝8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.13-8.19(2H，m).Mass(ESI)：m/z 469(M-1)mp：198-199℃实施例116
在室温下，向5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-甲酰基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(95mg，0.20mmol)的叔丁醇(2ml)、水(0.5ml)的悬浊液中加入2-甲基-2-丁烯(63mg，0.90mmol)、磷酸二氢钠(32mg，0.20mmol)。向该悬浊液中加入次氯酸钠(63mg，0.56mmol)，在室温下搅拌。1小时后，再加入2-甲基-2-丁烯(63mg，0.90mmol)、磷酸二氢钠(32mg，0.20mmol)。2小时后加入1，4-二氧六环(2ml)在60℃下加热。成为透明溶液时，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入水，用1N盐酸调节为pH4。在冰水浴条件下搅拌30分钟后，过滤收集，得到无色粉末(97mg)。将其悬浊于丙酮中，加热，之后在室温下搅拌30分钟，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-羧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(70mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.48(3H，s)，5.90(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，7.60-7.68(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.00-8.08(3H，m)，8.17(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 483(M-1)mp：155-160℃实施例117
按照与制备例14步骤1相同的方法，由5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-〔2-氯-4-(羟甲基)苯甲基〕-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(58mg)得到5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶。不进行精制直接用于以下反应。实施例118
在冰浴条件下，向苯酚(12mg，0.13mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液中加入氢化钠(60％，在矿物油中，5.2mg)。30分钟后滴加5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((甲磺酰氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(68mg，0.12mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液，在室温下搅拌3小时。用冰冷却反应液，加入水后，滴加1N盐酸调节为pH4。用乙酸乙酯萃取产物后，用水洗涤3次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩滤液。用硅胶薄层色谱法处理残渣，用氯仿/甲醇20/1展开后，用乙酸乙酯结晶化，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(30mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，5.05(2H，s)，5.59(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.91-7.01(3H，m)，7.23-7.33(3H，m)，7.49-7.67(4H，m)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.21(2H，m).Mass(ESI)：m/z 545(M-1)mp：203-205℃实施例119
在室温下，向5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-羧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(25mg，0.052mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(0.3ml)溶液中加入乙醇(4mg，0.088mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(12mg，0.062mmol)、1-羟基苯并三唑(10mg，0.075mmol)。3小时后，向反应液中加入乙酸乙酯和水后，用1N盐酸调节为pH4。用水洗涤有机层4次，用无水硫酸镁干燥后，浓缩滤液。用硅胶薄层色谱法处理残渣，用氯仿/甲醇＝10/1展开后，用乙酸乙酯结晶化，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(18mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝8Hz)，2.60(3H，s)，4.40(2H，q，J＝8Hz)，5.63(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.50-7.59(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.20(3H，m).Mass(ESI)：m/z 511(M-1)mp：196-197℃实施例120
由5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-羧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(29mg)和甲胺/四氢呋喃溶液(2M，0.05ml)，得到无色结晶5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(甲基氨基甲酰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(18mg)。1H-NMR(CDCl3-CD3OD)：2.67(3H，s)，3.99(3H，s)，5.60(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.50-7.69(4H，m)，7.96(1H，brs)，8.05-8.15(4H，m).Mass(ESI)：m/z 496(M-1)mp：257-260℃实施例1215-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
按照与制备4步骤7相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和苯磺酰胺(96mg)，得到无色结晶目的产物(139mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.60(3H，s)，2.68(3H，s)，5.51(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.51-7.69(4H，m)，7.91(1H，brs)，8.17(2H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 533(M-1)mp 231-232℃实施例122
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(126mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(221mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.36(3H，s)，2.64(3H，s)，5.58(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝16Hz)，7.15(1H，d，J＝19Hz)，7.25-7.38(6H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，s)，8.00-8.09(4H，m)Mass(ESI)：m/z 555(M-H)-实施例123
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(135mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(229mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，5.37(1H，d，J＝9Hz)，5.57(2H，s)，5.79(1H，d，J＝16Hz)，6.68(1H，dd，J＝9.17Hz)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.02-7.53(8H，m)，7.63(1H，s)，8.05-8.08(4H，m)Mass(ESI)：m/z 567(M-H)-实施例124
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(135mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(227mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，5.58(2H，s)，6，77(1H，d，J＝8Hz)，6.98-7.17(3H，m)，7.29-7.53(11H，m)，7.63(1H，s)，7.77(1H，d，J＝16Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 567(M-H)-实施例125
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(145mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(227mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，5.57(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝3Hz)，7.02(1H，d，J＝16Hz)，7.13(1H，d，J＝16Hz)，7.29-7.39(4H，m)，7.50(1H，d，J＝7Hz)，7.63(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 581(M-H)-实施例126
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(178mg)，得到白色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(E)-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(226mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.68(3H，s)，5.57(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8Hz)，7.00-7.16(3H，m)，7.28-7.38(4H，m)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，s)，7.70(1H，d，J＝3Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 627(M-H)-实施例127
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和1-戊磺酰胺(11mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(E)-(2-苯基乙烯基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(202mg)。1H-NMR(CDCl3)：8.03(3H，t，J＝7Hz)，1.22-1.43(4H，m)，1.80-1.92(2H，m)，2.67(3H，s)，3.53(2H，t，J＝8Hz)，5.58(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，J＝16Hz)，7.13(1H，d，J＝17Hz)，7.29-7.36(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 537(M+H)+实施例128
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(127mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶(193mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，2.02(3H，s)，2.86(4H，s)，5.56(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.13-7.33(8H，m)，8.02-8.09(4H，m)Mass(ESI)：m/z 557(M-H)-实施例129
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(226mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(147mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，2.91(4H，s)，5.43(1H，d，J＝10Hz)，5.88(1H，d，J＝16Hz)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，dd，J＝9.16Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.16-7.33(6H，m)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，8.04-8.14(4H，m)Mass(ESI)：m/z 569(M-H)-实施例130
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(226mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(242mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.61(3H，s)，2.91(4H，s)，5.57(2H，s)，6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.14-7.32(7H，m)，7.42-7.45(3H，m)，7.53(2H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝15Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 569(M-H)-实施例131
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(243mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(199mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，2.92(3H，s)，5.56(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，d，J＝3Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.16-7.32(6H，m)，7.78(1H，d，J＝3Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 583(M-H)-实施例132
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(298mg)，得到白色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(263mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.62(3H，s)，2.90(4H，s)，5.56(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝3Hz)，7.12-7.30(6H，m)，7.74(1H，d，J＝4Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 629(M-H)-实施例133
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和1-戊磺酰胺(186mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(2-苯基乙基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(166mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.47(4H，m)，1.83-1.94(2H，m)，2.62(3H，s)，2.90(4H，s)，3.56(2H，t，J＝8Hz)，5.56(2H，s)，6.63(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.13-7.80(6H，m)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 537(M-H)-实施例134
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(230mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(145mg)，得到白色结晶3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(259mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.41(3H，s)，2.64(3H，s)，5.06(2H，s)，5.52(2H，s)，6.78-6.88(2H，m)，7.12(1H，s)，7.29-7.43(7H，m)，8.03-8.07(4H，m)Mass(ESI)：m/z 559(M-H)-实施例135
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(135mg)，得到白色结晶3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(214mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，5.07(2H，s)，5.42(1H，d，J＝9Hz)，5.51(2H，s)，5.86(1H，d，J＝17Hz)，6.67-6.90(3H，m)，7.12(1H，d，J＝2Hz)，7.32-7.43(5H，m)，7.52(2H，d，J＝8Hz)，8.02-8.13(4H，m)Mass(ESI)：m/z 571(M-H)-实施例136
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(135mg)，得到白色结晶3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(212mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.13(3H，s)，5.06(2H，s)，5.53(2H，s)，6.73(1N，d，J＝8Hz)，6.84(1H，dd，J＝2.8Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.32-7.43(8H，m)，7.50-7.53(2H，m)，7.82(1H，d，J＝15Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 571(M-H)-实施例137
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(145mg)，得到白色结晶3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(178mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，5.06(2H，s)，5.51(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，dd，J＝2.8Hz)，6.92(1H，d，J＝3Hz)，7.12(1H，d，J＝2Hz)，7.32-7.42(5H，m)，7.78(1H，d，J＝7Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 585(M-H)-实施例138
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(178mg)，得到白色结晶3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(227mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.63(3H，s)，5.05(2H，s)，5.52(2H，s)，6.80(1H，d，J＝5Hz)，6.84(1H，dd，J＝2.8Hz)，7.07(1H，d，J＝7Hz)，7.10(1H，d，J＝3Hz)，7.32-7.42(5H，m)，7.72(1H，d，J＝3Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 630(M-H)-实施例139
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和1-戊磺酰胺(111mg)，得到白色结晶3-(4-苯甲氧基-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(184mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.87(3H，t，J＝8Hz)，1.30-1.48(4H，m)，1.83-1.93(2H，m)，2.64(3H，s)，3.53(2H，t，J＝8Hz)，5.04(2H，s)，5.51(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.40(5H，m)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 539(M-H)-实施例140
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(124mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶(211mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.97-1.36(5H，m)，1.67-1.87(6H，m)，2.41(3H，s)，2.63(3H，s)，3.74(2H，d，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.77(2H，s)，7.01(1H，s)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，8.02-8.07(4H，m)Mass(ESI)：m/z 565(M-H)-实施例141
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(133mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(203mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.98-1.38(5H，m)，1.68-1.88(6H，m)，2.64(3H，s)，3.75(2H，d，J＝7Hz)，5.43(1H，d，J＝11Hz)，5.50(2H，s)，5.87(1H，d，J＝16Hz)，6.69-6.78(3H，m)，7.00(1H，s)，7.53(2H，d，J＝8Hz)，8.00-8.12(4H，m)Mass(ESI)：m/z 577(M-H)-实施例142
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(133mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(193mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.96-1.36(5H，m)，1.68-1.84(6H，m)，2.64(3H，s)，3.72(2H，d，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.69-6.74(2H，m)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，7.14(1H，d，J＝15Hz)，7.36-7.46(3H，m)，7.52-7.56(2H，m)，7.81(1H，d，J＝16Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 577(M-H)-实施例143
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(143mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(155mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.97-1.36(5H，m)，1.37-1.87(6H，m)，2.65(3H，s)，3.73(2H，d，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.73-6.82(2H，m)，6.94(1H，d，J＝2Hz)，7.00(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 591(M-H)-实施例144
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(175mg)，得到白色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(178mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.97-1.36(5H，m)，1.68-1.87(6H，m)，2.64(3H，s)，3.73(2H，d，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.72-6.80(2H，m)，7.00(1H，s)，7.08(1H，d，J＝3Hz)，7.72(1H，d，J＝3Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 537(M-H)-实施例145
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和1-戊磺酰胺(110mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-((环己基甲基)氧)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(178mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝8Hz)，0.96-1.48(9H，m)，1.68-1.92(8H，m)，2.64(3H，s)，3.53(2H，t，J＝8Hz)，3.72(2H，d，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.70-6.76(2H，m)，6.78(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 545(M-H)-实施例146
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(181mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.41(3H，s)，2.50(3H，s)，2.63(3H，s)，5.52(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.37(3H，m)，8.00-8.07(4H，m).Mass(ESI)：m/z 499(M-1)mp 180-181℃实施例147
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(174mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.50(3H，s)，2.64(3H，s)，5.44(1H，d，J＝11Hz)，5.53(2H，s)，5.88(1H，d，J＝18Hz)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，6.71(2H，dd，J＝18.11Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，8.00-8.14(4H，m).Mass(ESI)：m/z 513(M+1).mp 197-198℃实施例148
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(174mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.48(3H，s)，2.63(3H，s)，5.53(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.14(1H，d，J＝15Hz)，7.23-7.33(1H，overlappedwith H2O)，7.36-7.47(3H，m)，7.50-7.59(2H，m)，7.81(1H，d，J＝15Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，10.01(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 513(M+1).mp 175-176℃实施例149
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(186mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.40(3H，s)，2.65(3H，s)，5.53(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，d，J＝5Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.31(1H，d，J＝2Hz)，7.77(1H，d，J＝5Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 528(M+1).mp 170-171℃实施例150
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(211mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.49(3H，s)，2.65(3H，s)，5.52(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.02-7.13(2H，m)，7.31(1H，brs)，7.72(1H，d，J＝5Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz).Mass(ESI)：m/z 572(M+1).mp 169-170℃实施例151
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(甲硫基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(169mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.26-1.49(4H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.47(3H，s)，2.64(3H，s)，3.50-3.60(2H，m)，5.52(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.30(1H，d，J＝1Hz)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，9.81(1H，brs).Mass(ESI)：m/z 481(M+1).mp 184-185℃实施例152
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(150mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(103mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(173mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.59(3H，s)，4.39(2H，q，J＝7Hz)，5.63(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.27-7.33(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.00-8.07(5H，m)Mass(ESI)：m/z 525(M-H)-实施例153
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(147mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(212mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.59(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7Hz)，5.43(1H，d，J＝9Hz)，5.64(2H，s)，5.88(1H，d，J＝16Hz)，6.68-6.77(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.8Hz)，8.05-8.16(5H，m)Mass(ESI)：m/z 537(M-H)-实施例154
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(147mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-(E)-((2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(237mg)。1H-NMR(CDCl3)：11.38(3H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，4.37(2H，q，J＝7Hz)，5.65(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，d，J＝15Hz)，7.36-7.53(5H，m)，7.77-7.85(2H，m)，8.12-8.20(3H，m)Mass(ESI)：m/z 537(M-H)-实施例155
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(159mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(210mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，4.38(2H，q，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝3Hz)，7.26(1H，s)，7.73(1H，d，J＝4Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.8Hz)，8.11-8.17(3H，m)Mass(ESI)：m/z 551(M-H)-实施例156
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(194mg)，得到白色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(229mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.62(3H，s)，4.38(2H，q，J＝8Hz)，5.63(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，d，J＝4Hz)，7.71(1H，d，J＝3Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.8Hz)，8.09-8.15(3H，m).Mass(ESI)：m/z 597(M-H)-实施例157
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和1-戊磺酰胺(121mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-(乙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(197mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.27-1.47(7H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.60(3H，s)，3.53(2H，t，J＝8Hz)，4.38(2H，q，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.8Hz)，8.14-8.24(3H，m)Mass(ESI)：m/z 505(M-H)-实施例158
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(127mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶(182mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.38(s，3H)，2.48(s，3H)，5.12(s，2H)，5.83(s，3H)，6.76(d.J＝8Hz，1H)，6.90-7.04(m，3H)，7.24-7.38(m.3H)，7.42(d，J＝8Hz，2H)，7.66(s，1H)，7.83-7.95(m，3H)，8.14(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 559(M-H).实施例159
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(135mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(135mg)。1H-NMR(300MHz.DMSO-d6)δ：2.46(s，3H)，5.11(s，2H)，5.46(d，J＝11Hz，1H)，5.83(s，2H)，6.01(d，J＝18Hz，1H)，6.74(d，J＝8Hz，1H)，6.81(dd，J＝11，18Hz，1H)，6.90-7.03(m，3H)，7.24-7.36(m，3H)，7.64-7.75(m，3H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，7.98(d，J＝8Hz，2H)，8.13(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 571(M-H).实施例160
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(135mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-〔(E)-(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(152mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.46(s，3H)，5.60(s，2H)，5.84(s，2H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.90-7.02(m，3H)，7.24-7.36(m，3H)，7.40-7.59(m，4H)，7.66(s-like，2H)，7.73-7.82(m，2H)，7.98(d，J＝8Hz，1H)，8.18(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 571(M-H).实施例161
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(178mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(120mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.45(s，3H)，5.61(s，2H)，5.83(s，2H)，6.70(d，J＝8Hz，1H)，6.90-7.02(m，3H)，7.24-7.35(m，4H)，7.65(s，1H)，7.76(d，J＝4Hz，1H)，7.97(d，J＝8Hz，1H)，8.18(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 585，587.实施例162
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(178mg)，得到淡黄色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(153mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.45(s，3H)，5.10(s，2H)，5.81(s，2H)，6.69(d，J＝8Hz，1H)，6.90-7.02(m.3H)，7.24-7.35(m，3H)，7.39(d，J＝4Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.70(d，J＝4Hz，1H)，7.97(d，J＝8Hz，1H)，8.17(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 629，630，633.实施例163
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和1-戊磺酰胺(111mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-((苯氧基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(180mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：0.80(t，J＝7.5Hz，3H)，1.17-1.43(m，4H)，1.63-1.77(m，2H)，2.48(s，3H)，3.53(t，J＝7.5Hz，2H)，5.51(s，2H)，5.83(s，2H)，6.74(d，J＝8Hz，1H)，6.90-7.04(m，3H)，7.23-7.48(m，3H)，7.65(s，1H)，8.02(d，J＝8Hz，1H)，8.20(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 539(M-1).实施例164
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(二甲氨基甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(115mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(83mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(二甲氨基甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(80mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.34(s，3H)，2.40(s，6H)，2.46(s，3H)，3.78(s，2H)，5.70(s，2H)，6.60(d，J＝8Hz，1H)，7.23(d，J＝8Hz，1H)，7.30(d，J＝8Hz，2H)，7.60(s，1H)，7.80(d，J＝8Hz，1H)，7.93(d，J＝8Hz，1H)，8.03(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 512(M+H)，实施例165
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(184mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(125mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-((咪唑-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(180mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ ：2.39(s，3H)，2.45(s，3H)，5.22(s，2H)，5.77(s，2H)，6.67(d，J＝8Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.14(d，J＝8Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.40(d，J＝8Hz，2H)，7.48(s，1H)，7.84-7.93(m，4H)，8.10(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 533(M-H).实施例166
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((哌啶-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(148mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(96mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-((哌啶-1-基)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(57mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：1.43(br peak，2H)，1.55(br peak，4H)，2.34(s，3H)，2.46(s，3H)，2.66(br peak，4H)，3.79(br peak，2H)，5.69(s，2H)，6.56(d，J＝8Hz，1H)，7.23(d，J＝8Hz，1H)，7.29(d，J＝8Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.80(d，J＝8Hz，2H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，8.03(d，J＝8Hz，1H)MS(ESI)：m/e 552.2(M+H).实施例167
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(苯硫甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(175mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(107mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(苯硫甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(119mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.38(s，3H)，2.41(s，3H)，4.24(s，2H)，5.79(s，2H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，7.12-7.35(m，6H)，7.43(d，J＝8Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.85-7.98(m，3H)，8.13(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 575.0(M-H)实施例168
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-((苯甲氧基)甲基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(123mg)，得到淡黄色结晶3-(4-((苯甲氧基)甲基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(195mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.38(s，3H)，2.46(s，3H)，4.53(s，4H)，5.82(s，2H)，6.73(d，J＝8Hz，1H)，7.20-7.38(m，6H)，7.42(d，J＝8Hz，2H)，7.56(s，1H)，7.85-7.94(m，3H)，8.13(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 573(M-H)实施例169
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(124mg)，得到淡黄色结晶3-(4-(苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(140mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.34(s，3H)，2.50(s，3H)，5.90(s，2H)，6.98(d，J＝8Hz，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.38(d，J＝8Hz，2H)，7.57-7.69(m，2H)，7.86-7.94(m，3H)，8.06(d，J＝8Hz，1H)，8.16(d，J＝8Hz，1H)，8.37(s，1H)Mass(ESI)m/e 569(M-H)实施例170
按照与实施例1相同的方法，由2-甲基-3-(4-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(120mg)，得到淡黄色结晶2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3-(4-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-2-氯苯甲基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(81mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.37(s，3H)，2.53(s，3H)，3.89(s，3H)，5.94(s，2H)，6.90(d，J＝8Hz，1H)，7.21-7.37(m，3H)，7.42(d，J＝8Hz，2H)，7.65(d，J＝8Hz，1H)，7.70(d，J＝8Hz，1H)，7.78(d，J＝8Hz，1H)，7.90(d，J＝8Hz，2H)，8.09(s，1H)，8.17(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 585(M+H)实施例171
按照与实施例1相同的方法，由3-((1-乙基苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(139mg)，得到淡黄色结晶3-((1-乙基苯并咪唑-2-基)甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(167mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：1.20(t，J＝7.5Hz，3H)，2.37(s，3H)，2.65(s，3H)，4.53(q，J＝7.5Hz，2H)，6.10(s，2H)，7.17(t，J＝8Hz，1H)，7.26(t，J＝8Hz，1H)，7.42(d，J＝8Hz，2H)，7.53(d，J＝8Hz，1H)，7.60(d，J＝8Hz，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，8.12(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 487.2(M-H)实施例172
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和1-戊磺酰胺(106mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(174mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：0.79(t，J＝7.5Hz，3H)，1.10-1.45(m，4H)，1.56-1.81(m，2H)，2.50(s，3H)，3.43-3.63(m，2H)，5.83(s，2H)，6.80(d，J＝8Hz，1H)，7.13(t，J＝5Hz，1H)，7.50(d，J＝8Hz，1H)，7.55-7.70(m，2H)，7.86(s-like，1H)，8.03(d，J＝8Hz，1H)，8.21(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 515.2(M-H)实施例173
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(120mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(199mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.37(s，3H)，2.50(s，3H)，5.84(s，2H)，6.80(d，J＝8Hz，1H)，7.16(t，J＝5Hz，1H)，7.40(d，J＝8Hz，2H)，7.53(dd，J＝8，2Hz，1H)，7.58-7.65(m，2H)，7.82-7.94(m，4H)，8.13(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 535.1(M-H)实施例174
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(139mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(194mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.50(s，3H)，5.83(s，2H)，6.75(d，J＝8Hz，1H)，7.15(t，J＝5Hz，1H)，7.28(d，J＝4Hz，1H)，7.51(dd，J＝8.2Hz，1H)，7.56-7.65(m，2H)，7.74(d，J＝4Hz，1H)，7.88(d，J＝2Hz，1H)，7.98(d，J＝8Hz，1H)，8.17(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 561.0实施例175
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(170mg)，得到淡黄色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(228mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.50(s，3H)，5.83(s，2H)，6.75(d，J＝8Hz，1H)，7.14(t，J＝5Hz，1H)，7.37(d，J＝4Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.2Hz，1H)，7.57-7.64(m，2H)，7.70(d，J＝4Hz，1H)，7.87(d，J＝2Hz，1H)，7.98(d，J＝8Hz，1H)，8.17(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 606.7实施例176
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(129mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-((E)-(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(199mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.50(s，3H)，5.85(s，2H)，6.71(d，J＝8Hz，1H)，7.15(t，J＝5Hz，1H)，7.36-7.82(m，10H)，7.88(d，J＝2Hz，1H)，7.98(d，J＝8Hz，1H)，8.18(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 547.1(M-H)实施例177
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(129mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(194mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.58(s，3H)，5.45(d，J＝11Hz，1H)，5.83(s，2H)，6.01(d，J＝19Hz，1H)，6.72-6.90(m，2H)，7.16(t，J＝5Hz，3H，7.55(dd，J＝8，2Hz，1H)，7.58-7.65(m，2H)，7.69(d，J＝8Hz，1H)，7.84-7.92(m，2H)，7.97(d，J＝8Hz，2H)，8.14(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 547.1(M-H)实施例178
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和1-戊磺酰胺(98mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(177mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：0.79(t，J＝7.5Hz，3H)，1.14-1.41(m，4H)，1.60-1.75(m，2H)，2.51(s，3H)，3.51(t，J＝7.5Hz，2H)，5.83(s，2H)，6.78(d，J＝8Hz，1H)，7.18(d，J＝4Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.2Hz，1H)，7.50(d，J＝4Hz，1H)，7.85(d，J＝2Hz，1H)，8.01(d，J＝8Hz，1H)，8.19(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 549.0实施例179
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(111mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(179mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.37(s，3H)，2.50(s，3H)，5.83(s，2H)，6.78(d，J＝8Hz，1H)，7.20(d，J＝4Hz，1H)，7.40(d，J＝8Hz，2H)，7.48(dd，J＝8.2Hz，1H)，7.52(d，J＝4Hz，1H)，7.83-7.95(m，4H)，8.15(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 569.2实施例180
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和5-氯噻吩-2-磺酰胺(128mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(182mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.50(s，3H)，5.82(s，2H)，6.73(d，J＝8Hz，1H)，7.18(d，J＝4Hz，1H)，7，29(d，J＝8Hz，1H)，7.45(dd，J＝8，2Hz，1H)，7.51(d，J＝4Hz，1H)，7.76(d，J＝4Hz，1H)，7.86(d，J＝2Hz，1H)，7.98(d，J＝8Hz，1H)，8.17(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 595.1，597.0，599.0实施例181
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和5-溴噻吩-2-磺酰胺(156mg)，得到淡黄色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(207mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.50(s，3H)，5.82(s，2H)，6.74(d，J＝8Hz，1H)，7.19(d，J＝4Hz，1H)，7.38(d，J＝4Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.2Hz，1H)，7.51(d，J＝4Hz，1H)，7.70(d，J＝4Hz，1H)，7.87(d，J＝2Hz，1H)，7.98(d，J＝8Hz，1H)，8.18(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 639.1，641.3，643.5实施例182
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(E)-(2-苯基乙烯)磺酰胺(118mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-((E)-(2-苯基乙烯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(182mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.50(s，3H)，5.84(s，2H)，6.72(d，J＝8Hz，1H)，7.18(d，J＝4Hz，1H)，7.35-7.60(m，6H)，7.60-7.84(m，3H)，7.86(d，J＝2Hz，1H)，7.98(d，J＝8Hz，1H)，8.17(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 581.0，583.2实施例183
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)和(4-乙烯基苯)磺酰胺(118mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(180mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.49(s，3H)，5.46(d，J＝11Hz，1H)，5.83(s，2H)，6.01(d，J＝18Hz，1H)，6.70-6.98(m，2H)，7.20(d，J＝4Hz，1H)，7.46(dd，J＝8，2Hz，1H)，7.52(d，J＝4Hz，1H)，7.70(d，J＝8Hz，2H)，7.83-7.92(m，2H)，7.96(d，J＝8Hz，2H)，8.14(d，J＝8Hz，1H)Mass(ESI)m/e 581.2实施例184
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(165mg)。mp 227-228℃1H-NMR(CDCl3)：0.85(3H，t，J＝8Hz)，1.21-1.44(4H，m)，1.78-1.90(2H，m)，2.67(3H，s)，2.75(3H，s)，3.49-3.56(2H，m)，5.60(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，7.33-7.47(3H，m)，7.52-7.57(2H，m)，7.70(1H，d，J＝1Hz)，8.01(1H，s)，9.87(1H，brs)Mass(ESI)m/z 523(M-1)实施例185
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(177mg)。mp 241-242℃1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，2.72(3H，s)，5.59(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，7.35-7.49(4H，m)，7.54-7.58(2H，m)，7.67-7.72(2H，m)，7.96(1H，s)Mass(ESI)m/z 571(M+1)实施例186
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(175mg)。mp 243-244℃1H-NMR(CDCl3)：2.67(3H，s)，2.71(3H，s)，5.59(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝5Hz)，7.35-7.49(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，d，J＝5Hz)，7.71(1H，d，J＝1Hz)，7.95(1H，s)Mass(ESI)m/z 615(M-1)实施例187
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(180mg)。mp 220-221℃1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，2.68(3H，s)，5.41(1H，d，J＝10Hz)，5.60(2H，s)，5.83(1H，d，J＝18Hz)，6.65(2H，dd，J＝18.10Hz)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.50(6H，m)，7.57(2H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝1Hz)，7.90(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)m/z 555(M-1)实施例188
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(165mg)。mp 220-224℃1H-NMR(CDCl3)：0.85(3H，t，J＝8Hz)，1.20-1.44(4H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.65(3H，s)，2.74(3H，s)，3.47-3.56(2H，m)，5.56(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝4Hz)，7.28-7.34(2H，m)，7.40(1H，br d，J＝8Hz)，7.70(1H，s)，8.01(1H，s)，9.85(1H，brs)Mass(ESI)m/z 529(M-1)实施例189
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(187mg)。mp 224-226℃1H-NMR(CDCl3)：2.39(3H，s)，2.69(3H，s)，2.68(3H，s)，5.56(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.10(1H，t，J＝4Hz)，7.20-7.38(3H，m)，7.45(1H，br d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝1Hz)，7.89(1H，s)，7.95-8.02(2H，m)，10.10(1H，brs)Mass(ESI)m/z 549(M-1)实施例190
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(199mg)。mp 246-248℃1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，2.70(3H，s)，5.55(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝4Hz)，7.10(1H，t，J＝4Hz)，7.33-7.36(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.65(1H，d，J＝4Hz)，7.71(1H，s)，7.94(1H，s)，10.19(1H，brs)Mass(ESI)m/z 620(M-1)实施例191
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((E)-(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(196mg)。mp 216-217℃1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，2.72(3H，s)，5.57(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.08-7.11(2H，m)，7.30-7.52(8H，m)，7.71(1H，d，J＝1Hz)，7.77(1H，d，J＝15Hz)，7.98(1H，s)，10.06(1H，brs)Mass(ESI)m/z 561(M+1)实施例192
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(187mg)。mp 220-222℃1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，2.68(3H，s)，5.41(1H，d，J＝11Hz)，5.56(2H，s)，5.84(1H，d，J＝18Hz)，6.70(2H，dd，J＝18.11Hz)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，t，J＝4Hz)，7.32-7.37(2H，m)，7.42-7.48(3H，m)，7.72(1H，d，J＝1Hz)，7.89(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8Hz)，10.13(1H，s)实施例193
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(187mg)。mp 215-217℃1H-NMR(CDCl3)：0.86(3H，t，J＝8Hz)，1.23-1.45(4H，m)，1.77-1.90(2H，m)，2.65(3H，s)，2.74(3H，s)，3.47-3.56(2H，m)，5.55(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.89(1H，t，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.59(1H，d，J＝1Hz)，8.01(1H，s)，9.82(1H，brs)Mass(ESI)m/z 563(M-1)实施例194
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(178mg)。mp 240-241℃1H-NMR(CDCl3)：2.40(3H，s)，2.64(3H，s)，2.68(3H，s)，5.55(2H，s)，6.76(1H，d，J＝81Hz)，6.91(1H，d，J＝4Hz)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.23-7.37(3H，m)，7.61(1H，d，J＝1Hz)，7.89(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8Hz)，10.08(1H，brs)Mass(ESI)m/z 583(M-1)实施例195
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶(175mg)。mp 252-253℃1H-NMR(CDCl3)：2.66(3H，s)，2.70(3H，s)，5.54(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.91(1H，d，J＝4Hz)，7.04(1H，d，J＝4Hz)，7.11(1H，d，J＝4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.60(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝4Hz)，7.94(1H，s)，10.18(1H，brs)Mass(ESI)m/z 654(M-1)实施例196
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((E)-(2-苯基乙烯基)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(208mg)。mp 224-225℃1H-NMR(CDCl3)：2.64(3H，s)，2.72(3H，s)，5.55(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.35-7.44(3H，m)，7.47-7.52(2H，m)，7.60(1H，d，J＝1Hz)，7.77(1H，d，J＝15Hz)，7.98(1H，s)，10.03(1H，brs)Mass(ESI)m/z 595(M-1)实施例197
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(5-氯噻吩-2-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(184mg)。mp 217-218℃1H-NMR(CDCl3)：2.65(3H，s)，2.68(3H，s)，5.42(1H，d，J＝11Hz)，5.55(2H，s)，5.86(1H，d，J＝18Hz)，6.65-6.80(2H，m)，6.92(2H，d，J＝4Hz)，7.12(1H，d，J＝4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝1Hz)，7.89(1H，s)，8.05(2H，d，J＝8Hz)，10.10(1H，s)Mass(ESI)m/z 595(M-1)实施例198
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基)-2-甲基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(170mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(正戊硫基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(186mg)。mp 153-155℃1H-NMR(CDCl3)：0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25-1.48(4H，m)，1.55-1.73(2H，m)，2.42(3H，s)，2.63(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.27-7.40(3H，m)，8.00-8.10(4H，m)Mass(ESI)m/z 557(M+1)实施例199
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(苯甲硫基)-2-氯)苯甲基-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(4-(苯甲硫基)-2-氯)苯甲基-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(156mg)。mp 165-166℃1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，4.15(2H，s)，5.52(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.21-7.36(7H，m)，7.39(1H，d，J＝1Hz)，8.01-8.10(4H，m)Mass(ESI)m/z 577(M+1)实施例200
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((3-吡啶基氧)甲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(160mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(101mg)，得到淡黄色结晶3-(2-氯-4-((3-吡啶基氧)甲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(159mg)。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：2.38(s，3H)，2.46(s，3H)，5.19(s，2H)，5.84(s，2H)，6.75(d，J＝8Hz，1H)，7.23-7.38(m，2H)，7.38-7.49(m，3H)，7.70(s，1H)，7.84-7.94(m，3H)，8.13(d，J＝8Hz，1H)，8.18(dd，J＝5.2Hz，1H)，8.35(d，J＝2Hz，1H)Mass(ESI)m/e 562.1(M+H)实施例201
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-乙硫基苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(156mg)。mp 162-163℃1H-NMR(CDCl3)：1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，2.63(3H，s)，2.97(2H，q，J＝7.5Hz)，5.53(2H，s)，6.69(1H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝1Hz)，8.01-8.10(4H，m)Mass(ESI)m/z 360(M-1)实施例202
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(N-丁酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(210mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(232mg)，得到无色结晶3-(4-(N-丁酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(225mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.69-1.81(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.64(3H，s)，5.51(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，d，J＝7Hz)，7.33(1H，d，J＝7Hz)，7.40(1H，s)，7.97-8.03(5H，m)Mass(ESI)m/z 538(M-H)-mp 242-246℃实施例203
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(N-苯甲酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(150mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(153mg)，得到无色结晶3-(4-(N-苯甲酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(139mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.40(3H，s)，2.69(3H，s)，5.57(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.31(2H，d，J＝7Hz)，7.46-7.58(4H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，7.98-8.11(4H，m)Mass(ESI)m/z 572(M-H)-mp 270-274℃实施例204
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(225mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(221mg)，得到淡黄色粉末状3-(4-(N-苯甲酰基-N-甲基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(227mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.43(3H，s)，2.53(3H，s)，3.49(3H，s)，5.52(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，7.18-7.37(8H，m)，8.03-8.10(4H，m)Mass(ESI)m/z 586(M-H)-实施例2055-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠
在5-(苯磺酰基氨基甲酰基)-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.0g)中加入N，N-二甲基甲酰胺(33ml)，加热到80℃。将溶解残留的晶体过滤后，用N，N-二甲基甲酰胺(3ml)洗涤，在室温下搅拌。在室温下加入1N NaOH 12ml，搅拌30分钟。过滤收集析出的晶体，用N，N-二甲基甲酰胺/水＝3/1和水洗涤。在60℃下减压干燥8小时，得到无色结晶目的产物(600mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.49(3H，s)，5.59(2H，s)，6.49(1H，d，J＝8Hz)，7.32-7.51(7H，m)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.80-7.86(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)m/z 515实施例206
按照与实施例205相同的方法，由5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1g)，得到无色结晶5-〔(4-乙烯基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠(532mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.49(3H，s)，5.30(1H，d，J＝10Hz)，5.59(2H，s)，5.86(1H，d，J＝17Hz)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，dd，J＝17.10Hz)，7.34-7.52(6H，m)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)m/z 541(M-1)mp＞300℃实施例207
按照与实施例205相同的方法，由5-〔(5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1.2g)，得到无色结晶5-〔(5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基〕-3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠(1.02g)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.49(3H，s)，5.62(2H，s)，6.51(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，d，J＝5Hz)，7.29(1H，d，J＝3Hz)，7.34-7.53(4H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)mp＞250℃实施例208
按照与实施例205相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(1g)，得到无色结晶3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-〔(4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶钠(972mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.30(3H，s)，2.43(3H，s)，2.56(3H，s)，5.48(2H，s)，6.35(1H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.71(2H，d，J＝8Hz)，7.83(2H，s)mp＞250℃实施例209
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(N-丁酰基-N-甲基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(90mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(96mg)，得到淡黄色粉末状3-(4-(N-丁酰基-N-甲基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(58mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.69(2H，m)，2.12(2H，br)，2.43(3H，s)，2.63(3H，s)，3.27(3H，s)，5.61(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.30-7.39(3H，m)，8.04-8.13(4H，m)，10.09(1H，s)Mass(ESI)：m/z 552(M-H)-实施例210
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(170mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(188mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(189mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.42(4H，m)，1.57-1.62(2H，m)，2.42(3H，s)，2.66(3H，s)，3.05-3.13(2H，m)，3.83(1H，br)，5.45(2H，s)，6.48(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.65(1H，d，J＝2Hz)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.97-8.05(4H，m)，10.14(1H，s)Mass(ESI)：m/z 538(M-H)-mp 222-223℃实施例211
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(N-甲基-N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(45mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(48mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(N-甲基-N-(正戊基)氨基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(12mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.15-1.45(4H，m)，1.55-1.65(2H，m)，2.42(3H，s)，2.67(3H，s)，2.94(3H，s)，5.47(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，6.70(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.27-7.35(2H，m)，7.98-8.04(4H，m)，10.18(1H，s)Mass(ESI)：m/z 552(M-H)-mp 175-177℃实施例212
按照与实施例1相同的方法，由3-(4-(N-苯磺酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(165mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(155mg)，得到无色结晶3-(4-(N-苯磺酰基氨基)-2-氯苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(157mg)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.37(3H，s)，2.39(3H，s)，5.70(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.55-7.65(3H，m)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.83-7.92(3H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 608(M-H)-mp 234-236℃实施例213
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(异丙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(250mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(331mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(异丙氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(133mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.36(3H，s)，1.38(3H，s)，2.42(3H，s)，2.59(3H，s)，5.20-5.32(1H，m)，5.64(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.02-8.16(5H，m)，10.07(1H，s)Mass(ESI)：m/z 539(M-H)-mp 199-201℃实施例214
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(环己氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(289mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(231mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(环己氧基羰基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(312mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.32-1.65(6H，m)，1.78(2H，brs)，1.92(2H，brs)，2.42(3H，s)，2.59(3H，s)，4.99-5.06(1H，m)，5.64(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.73(2H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.02-8.16(5H，m)，10.09(1H，s)Mass(ESI)：m/z 579(M-H)-实施例215
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(3-苯基脲基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(207mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(244mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(3-苯基脲基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(60mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.38(3H，s)，2.68(3H，s)，5.52(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.27-7.33(4H，m)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)，7.98-8.02(5H，m)，8.28(1H，s)Mass(ESI)：m/z 587(M-H)-实施例216
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-丙氧基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-丙氧基苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(213mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.74-1.88(2H，m)，2.42(3H，s)，2.63(3H，s)，3.93(2H，t，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.78(2H，s)，7.02(1H，s)，7.32(1H，s)，7.35(1H，s)，8.00-8.10(4H，m)，10.12(1H，brs)Mass(ESI)：m/z 511(M-1)mp 144-146℃实施例217
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(正戊氧基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(正戊氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(231mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.50(6H，m)，1.73-1.85(2H，m)，2.42(3H，s)，2.64(3H，s)，3.95(2H，t，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.78(2H，s)，7.02(1H，s)，7.32(1H，s)，7.35(1H，s)，8.00-8.10(4H，m)，10.12(1H，brs)Mass(ESI)：m/z 539(M-1)mp 162-163℃实施例218
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(280mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-乙氧基)苯甲基-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(318mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.43(3H，s)，2.64(3H，s)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.78(1H，s)，6.79(1H，s)，7.02(1H，brs)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，8.00-8.09(4H，m)，10.11(1H，brs)Mass(ESI)：m/z 497(M-1)mp 190-191℃实施例219
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(189mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(203mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.43(3H，s)，2.64(3H，s)，3.46(3H，s)，3.70-3.80(2H，m)，4.08-4.18(2H，m)，5.52(2H，s)，6.74-6.87(2H，m)，7.07(1H，brs)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.99-8.10(4H，m)Mass(ESI)：m/z 527(M-1)mp 156-158℃实施例220
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((噻吩-2-基)甲氧基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(180mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-((噻吩-2-基)甲氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(215mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，2.64(3H，s)，5.23(2H，s)，5.52(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝5.3Hz)，7.10-7.14(2H，m)，7.30-7.36(3H，m)，8.00-8.10(4H，m)，10.09(1H，brs)Mass(ESI)：m/z 565(M-1)mp 184-185℃实施例221
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-((噻吩-3-基)甲氧基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(115mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-((噻吩-3-基)甲氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(126mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，2.64(3H，s)，5.08(2H，s)，5.52(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.2Hz)，7.11(1H，d，J＝2Hz)，7.14(1H，br d，J＝5Hz)，7.28-7.39(4H，m)，8.00-8.09(4H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 565(M-1)mp 198-200℃实施例222
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基乙烯基)苯甲基-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(125mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-苯基乙烯基)苯甲基-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(123mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.39(3H，s)，2.62(3H，s)，2.69(3H，s)，5.58(2H，s)，6.70(1H，br d，J＝8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.23-7.43(6H，m)，7.48-7.58(2H，m)，7.65(1H，brs)，7.91(1H，brs)，8.00-8.01(2H，m)，10.10(1H，brs)Mass(ESI)：m/z 567(M-1)mp 221-222℃实施例223
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(环戊基甲氧基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(69mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(环戊基甲氧基)苯甲基)-2-甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(66mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.36-1.44(2H，m)，1.50-1.71(3H，m)，1.75-1.91(2H，m)，2.35(1H，m)，2.42(3H，s)，2.64(3H，s)，3.83(2H，d，J＝5Hz)，5.51(2H，s)，6.78(2H，s)，6.02(1H，brs)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.98-8.10(4H，m)Mass(ESI)：m/z 551(M-1)mp 177-178℃实施例224
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基乙烯基)苯甲基-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(200mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-苯基乙烯基)苯甲基-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(204mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.86(3H，t，J＝8Hz)，1.25-1.48(4H，m)，1.81-1.96(2H，m)，2.62(3H，s)，2.75(3H，s)，3.49-3.61(2H，m)，5.57(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.29-7.41(4H，m)，7.48-7.56(2H，m)，7.65(1H，brs)，8.03(1H，s)，9.85(1H，brs)Mass(ESI)：m/z 547(M-1)mp 201-203℃实施例225
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(1-己炔基)苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(400mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(1-己炔基)苯甲基)-2-甲基-5-(N-(4-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(448mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.95(3H，t，J＝6Hz)，1.40-1.65(4H)，2.35-2.48(5H)，2.60(3H，s)，5.57(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7，22(1H，d，J＝8Hz)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，s)，8.02-8.12(4H)mp 175-176℃实施例226
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(环己基甲氧基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(254mg)和1-戊磺酰胺(135mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(环己基甲氧基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(240mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，0.96-1.93(17H，m)，2.64(3H，s)，2.73(3H，s)，3.55(2H，m)，3.72(2H，d，J＝7Hz)，5.48(2H，s)，6.71(2H，brs)，6.98(1H，d，J＝1Hz)，7.99(1H，s)Mass(ESI)：m/z 559(M-1)实施例227
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(环己基甲氧基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(247mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(148mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(环己基甲氧基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(252mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.98-1.87(11H，m)，2.42(3H，s)，2.62(3H，s)，2.66(3H，s)，3.74(2H，d，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.71(2H，brs)，7.00(1H，d，J＝1Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，8.03(2H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)m/z 579(M-1)实施例228
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(190mg)和1-戊磺酰胺(125mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(178mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.48(4H，m)，1.88-1.93(2H，m)，2.62(3H，s)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，2.74(3H，s)，3.52-3.57(2H，m)，5.52(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)，7.31(1H，s)，8.01(1H，s)实施例229
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(190mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(142mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-乙基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(173mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.61(3H，s)，2.64(2H，q，J＝7Hz)，2.68(3H，s)，5.53(2H，s)，6.61(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.34(3H，m)，7.90(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8Hz)实施例230
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(248mg)和1-戊磺酰胺(135mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(210mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.25-1.48(4H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.61(3H，s)，2.76(3H，s)，3.50-3.58(2H，m)，5.60(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，brd，J＝8Hz)，7.77(1H，brs)，8.05(1H，s)，9.78(1H，brs)实施例231
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(238mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(159mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(178mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，2.69(3H，s)，5.61(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，brd，J＝8Hz)，7.78(1H，brs)，7.93(1H，s)，8.02(1H，s)，10.05(1H，brs)实施例232
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(260mg)和1-戊磺酰胺(164mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶。1H-NMR(CDCl3)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.26-1.51(7H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.64(3H，s)，2.73(3H，s)，3.52-3.57(2H，m)，4.01(2H，q，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.72(2H，s)，6.99(1H，s)，7.99(1H，s)，9.89(1H，brs)实施例233
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(250mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(178mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-乙氧基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶。1H-NMR(CDCl3)：1.42(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.62(3H，s)，2.66(3H，s)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝1Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，10.14(1H，brs)实施例234
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(300mg)、N，N’-羰基二咪唑(218mg)、DBU(0.20ml)和(4-甲基苯)磺酰胺(230mg)，得到白色结晶3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基-5-(对甲苯磺酰基氨基甲酰基)苯并〔b〕呋喃(90mg)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.37(3H，s)，4.06(2H，s)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.2 and 2.0Hz)，7.38(2H，d，J＝8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，d，J＝1.9Hz)，7.75(1H，d，J＝8.9Hz)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz)，7.90(1H，s)，12.35(1H，brs)IR(Nujol)：1700cm-1mp：120-121℃实施例235
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(280mg)、N，N’-羰基二咪唑(190mg)、DBU(0.18ml)和(5-溴噻吩-2-基)磺酰胺(280mg)，得到白色结晶5-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(350mg)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.40(3H，s)，4.08(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.4 and 2.2Hz)，7.35(1H，d，J＝4.1Hz)，7.58(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，d，J＝2.1Hz)，7.64(1H，d，J＝4.0Hz)，7.79(1H，d，J＝8.7Hz)，7.96(1H，s)IR(Nujol)：1699cm-1mp：165-167℃实施例236
按照与实施例1相同的方法，由5-羧基-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(230mg)、N，N’-羰基二咪唑(170mg)、DBU(0.16ml)和(5-氯噻吩-2-基)磺酰胺(210mg)，得到白色结晶5-((5-氯噻吩-2-基)磺酰基氨基甲酰基)-3-(2，4-二氯苯甲基)-2-甲基苯并〔b〕呋喃(210mg)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.40(3H，s)，4.07(2H，s)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝4.0)，7.32(1H，dd，J＝8.3 and 2.3Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60-7.64(2H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.7 and 1.8Hz)，7.94(1H，d，J＝1.5Hz)IR(Nujol)：1700cm-1mp：181-183℃实施例237
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(150mg)、N，N’-羰基二咪唑(84mg)、DBU(79mg)和4-戊烯-1-磺酰胺(77mg)，得到白色结晶3-(2-氯-4-苯基苯甲基)-2-甲基-5-((4-戊烯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(91mg)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：1.75-1.83(2H，m).2.10-2.16(2H，m)，2.49(3H，s)，3.52(2H，t，J＝7.7Hz)，4.94(1H，d，J＝11.3Hz)，4.98(1H，dd，J＝17.1 and2.6Hz)，5.70-5.76(1H，m)，5.86(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.38(1H，t，J＝7.3Hz)，7.45(2H，t，J＝7.3Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.1 and 1.7Hz)，7.66(2H，d，J＝7.4Hz)，7.84(1H，d，J＝1.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.3Hz)，8.20(1H，d，J＝8.2Hz)，11.76(1H，brs)mp：152-155℃实施例238
按照与实施例1相同的方法，由6-羧基-2-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-2H-吲唑(1.131g)、N，N’-羰基二咪唑(0.63g)、DBU(0.58m1)和对甲苯磺酰胺(0.67g)，得到白色结晶2-(2-氯-4-苯基苯甲基)-3-甲基-6-(对甲苯磺酰基氨基甲酰基)-2H-吲唑(1.00g)。1H-NMR(DMSO-d6，δppm)：2.39(3H，s)，2.65(3H，s)，5.77(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.47(6H，m)，7.56(1H，d，J＝8.2Hz)，7.66(2H，d，J＝7.8Hz)，7.78-7.81(2H，m)，7.89(2H，d，J＝8.2Hz)，8.22(1H，s)，12.42(1H，brs)mp：236-237℃实施例239
在二氧六环中，以氧化铂作为催化剂，将3-(2-氯-4-(1-己炔基)苯甲基)-2-甲基-5-(N-(4-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(240mg)催化还原，得到无色结晶3-(2-氯-4-己基苯甲基)-2-甲基-5-(N-(4-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(181mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝6Hz)，1.22-1.66(8H)，2.43(3H，s)，2.59(2H，t，J＝6Hz)，2.62(3H，s)，5.55(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.28-7.37(3H)，8.01-8.11(4H)mp：162-163℃实施例240
在氮气环境中，向3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(500mg)的甲苯溶液(5ml)中依次加入叔丁醇钠(123mg)、哌啶(109mg)、(R)-(+)-BINAP(8mg)、三(二苯亚甲基丙酮)-二钯(0)(4mg)，在90℃下搅拌30小时。减压浓缩反应液，加入水。加入1N盐酸使之达到pH7，用氯仿∶甲醇＝4∶1萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。向残渣中加入乙醇，加热，放冷，过滤收集析出的晶体。溶解于N，N-二甲基甲酰胺(12ml)，在80℃的油浴上缓慢加入热水(8.5ml)。搅拌的同时放冷，过滤收集析出的晶体。用水洗涤晶体，在加热条件下减压干燥，得到淡粉红色结晶3-(2-氯-4-哌啶并苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(391mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.65-1.70(6H，m)，2.42(3H，s)，2.64(3H，s)，2.65(3H，s)，3.19(4H，t，J＝7Hz)，5.45(2H，s)，6.75(2H，s)，6.95(1H，s)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8Hz)，10.18(1H，s)Mass(ESI)：m/z 550(M-H)-mp：190-192℃实施例241
按照与实施例240相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(500mg)和吗啉(191mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-吗啉并苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(78mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，2.65(3H，s)，2.66(3H，s)，3.18(4H，t，J＝7Hz)，3.85(4H，t，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.73-6.82(2H，m)，6.95(1H，d，J＝2Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，8.05(2H，d，J＝8Hz)，10.14(1H，s)Mass(ESI)：m/z 552(M-H)-mp：235-237℃实施例242
按照与实施例240相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(600mg)和六亚甲基亚胺(206mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(六亚甲基亚氨基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(142mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.50-1.60(4H，m)，1.80(4H，br)，2.42(3H，s)，2.65(3H，s)，2.66(3H，s)，3.43(4H，t，J＝7Hz)，5.44(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.70(1H，d，J＝2Hz)，6.76(1H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 564(M-H)-mp：210-212℃实施例243
按照与实施例240相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(600mg)和吡咯烷(148mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(1-吡咯烷基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(195mg)。1H-NMR(CDCl3)：1.98-2.04(4H，m)，2.42(3H，s)，2.65(3H，s)，2.66(3H，s)，3.27(4H，t，J＝7Hz)，5.45(2H，s)，6.43(1H，dd，J＝8.2Hz)，6.59(1H，d，J＝2Hz)，6.83(1H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，s)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，10.21(1H，s)Mass(ESI)：m/z 536(M-H)-mp：212-214℃实施例244
按照与实施例240相同的方法，由3-(4-溴-2-氯苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(600mg)和1-甲基哌嗪(154mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(411mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.35(3H，s)，2.42(3H，s)，2.55(4H，t，J＝7Hz)，2.64(3H，s)，2.65(3H，s)，3.24(4H，t，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.77(2H，s)，6.96(1H，s)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，8.03(2H，d，J＝8Hz)Mass(ESI)：m/z 568(M+H)+mp：149-151℃实施例245
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(250mg)和(4-甲基苯)磺酰胺(356mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-5-((4-甲基苯)磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(234mg)。1H-NMR(CDCl3)：2.42(3H，s)，2.50(3H，s)，2.62(3H，s)，2.67(3H，s)，5.51(2H，s)，6.69(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.32-7.35(3H，m)，7.88(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8Hz)实施例246
按照与实施例1相同的方法，由3-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶-5-羧酸(260mg)和1-戊磺酰胺(326mg)，得到无色结晶3-(2-氯-4-甲硫基苯甲基)-2，7-二甲基-5-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶(188mg)。1H-NMR(CDCl3)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.48(4H，m)，1.83-1.93(2H，m)，2.48(3H，s)，2.63(3H，s)，2.74(3H，s)，3.55(2H，m)，5.51(2H，s)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，dd，J＝1.8Hz)，7.31(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，s)工业实用性
上述本发明的磺酰胺化合物及其可药用盐基于降血糖活性作为用于预防或治疗葡萄糖障碍、糖尿病(II型糖尿病等)、糖尿病性并发症(例如糖尿病性坏疽、糖尿病性关节病、糖尿病性骨吸收、糖尿病性肾小球硬化症、糖尿病性肾病、糖尿病性皮肤障碍、糖尿病性神经障碍、糖尿病性白内障、糖尿病性视网膜病等)、胰岛素抵抗性综合症(胰岛素受体异常、Rabson-Mendenhall综合征、矮妖精貌综合征、Kobberlig-Dunnigan综合征、Seip综合征、Lawrence综合征、Cushing综合征、肢端肥大症)、多囊性卵巢综合征、高血脂、粥样动脉硬化、心血管疾病(心绞痛、心衰竭等)、高血糖(例如以摄食障碍等异常糖代谢为特征的高血糖)、或高血压；以及基于cGMP-PDE(特别是PDE-V)抑制作用、平滑肌松弛作用、支气管扩张作用、血管扩张作用、平滑肌细胞抑制作用、变态反应抑制作用，作为心狭痛、高血压、肺高血压、瘀血性心衰竭、肾小球疾病(例如糖尿病性肾小球硬化症等)、肾小管间质性疾病(例如FK506、环孢菌素等诱发的肾病)、肾衰竭、粥样动脉硬化、血管狭窄(例如经皮动脉成形术后的血管狭窄)、末梢血管疾病、脑中风、慢性可逆性闭塞性疾病(例如支气管炎、哮喘(慢性哮喘、过敏性哮喘))、自身免疫疾病、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠蠕动性障碍为特征的疾病(例如过敏性肠综合症)、阳萎(例如器质性阳痿、精神性阳痿等)、肾炎、癌噁病质或PTCA后的再狭窄、胰腺炎、噁病质(例如患癌、结核、内分泌性疾病以及艾滋病等慢性疾病时脂肪分解、肌肉变性、贫血、浮肿、食欲不振等进行性体重减少)等的药物制剂是有用的。
本申请是以日本申请平成9年特许愿第208295号和平成10年特许愿114718号为基础，其内容也包括在本说明书范围内。

Claims (14)

1.通式(I)所表示的磺酰胺化合物或其盐，
R1-SO2NHCO-A-X-R2              (I)
(式中，R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的芳基或可以取代的杂环基团；
A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3-二氢苯并噁嗪基以外可以取代的多环杂环；
X表示亚烷基、氧、氧杂低级亚烷基、低级亚烷基氧杂、羰基、低级亚烯基、可以取代的亚氨基、N可以被取代的亚氨基低级亚烷基、N可以被取代的低级亚烷基亚氨基、硫杂低级亚烷基或低级亚烷硫杂；
R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基；
其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；
另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的芳基；可以取代的杂环基团；或被选自下述的至少1种取代基取代的联苯基，所述取代基例如烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷氨基甲酰基、二低级烷氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团)。
2.权利要求1所述的磺酰胺化合物或其盐，R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的芳基或可以取代的杂环基团，
取代这些基团的取代基分别是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3-二氢苯并噁嗪基以外含有至少1个包括氧原子、硫原子、硒原子和氮原子在内的杂原子的多环型杂环基团，该杂环基团可以被选自烷基、氧、硫、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、环低级烷基、可以取代的氨基、芳基、杂环基团、低级烷基磺酰基和低级烷基亚磺酰基中的至少1种取代，
R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，
这些基团被取代时的取代基是分别选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；
另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团、或被取代的联苯基，
上述芳基和杂环基团被取代时的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
上述联苯基的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种。
3.如权利要求2所述的磺酰胺化合物或其盐，R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的苯基或可以取代的杂环基团，
这些基团被取代时的取代基分别是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3二氢苯并噁嗪基以外下述(A)～(I)所示的二环型杂环基团，该杂环基团可以被选自烷基、氧、硫、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、环低级烷基、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、芳基、杂环基团、低级烷基磺酰基和低级烷基亚磺酰基中的至少1种取代，
其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；
另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的苯基、可以取代的萘基、可以取代的杂环基团、或被取代的联苯基，
取代上述苯基、萘基和杂环基团的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基、一低级烷氨基甲酰基、二低级烷氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
上述联苯基的取代基是选自烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基低级烷氨基、N-杂环-N-低级烷氨基、芳基磺酰基氨基、芳基羰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、低级烷酰基氨基低级烷氧基、一低级烷氨基低级烷氧基、二低级烷氨基低级烷氧基、N-低级烷基-N-酰基氨基低级烷氧基、低级烷基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基低级烷氨基低级烷氧基、N-杂环-N-低级烷氨基低级烷氧基、芳基磺酰基氨基低级烷氧基、芳基羰基氨基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团中的至少1种，
上述杂环基团是指下述(A)～(T)所示的杂环，
(A)含有1～4个氮原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(B)含有1～3个氧原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(C)含有1～3个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(D)含有1～3个氮原子和1～2个氧原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(E)含有1～3个氮原子和1～2个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(F)含有1～2个氧原子和1～2个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(G)含有1个氮原子、1个氧原子和1个硫原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(H)含有1～2个硒原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(I)含有1～2个硒原子和1～3个氮原子的饱和或不饱和7～12元二环型杂环基团
(J)含有1～4个氮原子的不饱和3～8元杂单环基团
(K)含有1～4个氮原子的饱和3～8元杂单环基团
(L)含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的不饱和3～8元杂单环基团
(M)含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的饱和3～8元杂单环基团
(N)含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的不饱和3～8元杂单环基团
(O)含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的饱和3～8元杂单环基团
(P)含有1～2个硫原子的不饱和3～8元杂单环基团
(Q)含有1～2个氧原子的不饱和3～8元杂单环基团
(R)含有1个氧原子的不饱和3～8元杂单环基团
(S)含有1～2个氧原子的螺环杂环基团
(T)含有1个氧原子和1～2个硫原子的不饱和3～8元杂单环基团。
4.如权利要求3所述的磺酰胺化合物或其盐，A为选自2，3-二氢苯并咪唑基、吡唑并嘧啶基、四氢吡唑并嘧啶基、咪唑并吡唑基、二氢咪唑并吡唑基、咪唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、苯并吡唑基、二氢苯并咪唑基、苯并三唑基、中氮茚基、异吲哚基、吲唑基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、嘌呤基、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘胺基、喹喔啉基、二氢喹喔啉基、四氢喹喔啉基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基，四氢喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、吡嗪并哒嗪基、咪唑并三嗪基、咪唑并吡嗪基、咪唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、1H-1-(或2)氮茚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、呋喃并吡啶基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、苯并氧杂环庚三烯基、环戊二烯并吡喃基、呋喃并吡喃基、苯并噻吩基、二氢二硫杂萘基、二硫杂萘基、二氧杂环戊烯并咪唑基、苯并噁嗪基、吡啶并噁嗪基、吡唑并噁嗪基、呋喃并吡啶基、噻吩并咪唑基、噻吩并吡啶基、二硫杂二氮杂二氢化茚基、噻吩并呋喃基、氧硫杂环戊二烯并吡咯基(oxathiolopyrrolyl)、苯并硒吩基、硒吩并吡啶基、苯并硒二唑基(benzoselenol)、硒吩并吡啶基和环戊二烯并吡啶基中的杂环基团，且这些杂环基团也可以被选自烷基和氧中的至少1种取代。
5.如权利要求4所述的磺酰胺化合物或其盐，R1表示烷基、烯基、苯基低级烯基、硝基、可以被选自烷基和烯基的取代基取代的苯基、可以被卤素取代的噻吩基；或喹啉基，
A为选自2，3-二氢苯并咪唑基、咪唑并吡唑基、咪唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、苯并三唑基、中氮茚基、吲唑基、喹啉基、二氢喹喔啉基、四氢喹喔啉基、二氢喹唑啉基，四氢喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和噻吩并咪唑基中的杂环基团，且这些杂环基团也可以被烷基和/或氧取代，
X为低级亚烷基、氧杂低级亚烷基或氧，
R2为烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、咪唑基低级烷基、哌啶基低级烷基、卤素、氨基、低级烷酰基氨基、一低级烷氨基、二低级烷氨基、N-低级烷基-N-低级烷酰基氨基、N-低级烷基-N-苯甲酰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、苯基低级烷氨基、苯基磺酰基氨基、苯甲酰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、环低级烷基氧羰基、一低级烷氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、苯基低级烷基、苯基低级烯基、苯基低级烷氧基、(N-吡啶基-N-低级烷氨基)低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、苯氧基低级烷基、低级烷基磺酰氧基低级烷基、羟基低级烷基、二低级烷氨基低级烷基、苯基低级烷氧基低级烷基、苯硫基低级烷基、噻吩基低级烷氧基、吡啶氧基低级烷基、苯基低级烷硫基、苯基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、苯基低级炔基、二氧代噻唑烷亚基低级烷基、可以被取代的苯基(取代基选自可以被卤素取代的噻吩基)、可以被卤素取代的萘基、被卤素取代的4-苯基苯基、可以被卤素取代的噻吩基、可以被卤素取代的苯并噻吩基、可以被卤素取代的喹啉基或可以被卤素取代的苯并四氢呋喃基。
6.如权利要求5所述的磺酰胺化合物或其盐，R1表示烷基、烯基、苯基低级烯基、可以被选自烷基和烯基的取代基取代的苯基、可以被卤素取代的噻吩基，
A为选自3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、吡唑并〔1，5-a〕吡啶基、中氮茚基、1H-吲唑基、苯并〔b〕呋喃基和苯并〔b〕噻吩基中的杂环基团，且这些杂环基团也可以被1个至2个烷基取代，
X为低级亚烷基，
R2为烷基、烯基、炔基、低级烷氧基、苯基、卤素、二低级烷氨基、低级烷硫基、低级烷氧基羰基、硝基、卤代低级烷基、苯基低级烷基、苯基低级烯基、苯基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、苯氧基低级烷基、苯基低级烷氧基低级烷基、苯基低级炔基和可以被取代的苯基(取代基选自可以被卤素取代的噻吩基)、可以被卤素取代的萘基或被卤素取代的4-苯基苯基。
7.如权利要求6所述的磺酰胺化合物或其盐，A为3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基、1H-吲唑基或苯并〔b〕呋喃基，且这些杂环基团也可以被烷基取代，R2是被卤素取代的苯基，该苯基也可以被选自下述基团的取代基取代，这些取代基例如烷基、烯基、炔基、低级烷氧基、苯基、卤素、二低级烷氨基、低级烷硫基、低级烷氧基羰基、硝基、卤代低级烷基、苯基低级烷基、苯基低级烯基、苯基低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、苯氧基低级烷基、苯基低级烷氧基低级烷基、苯基低级炔基和可以被卤素取代的噻吩基，或R2是被卤素取代的萘基。
8.如权利要求7所述的磺酰胺化合物或其盐，A是被1个或2个低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基。
9.如权利要求7所述的磺酰胺化合物或其盐，A是被1个低级烷基取代的1H-吲唑基。
10.如权利要求7所述的磺酰胺化合物或其盐，A是被1个低级烷基取代的苯并〔b〕呋喃基。
11.通式(I)
          R1-SO2NHCO-A-X-R2              (I)
(式中各符号与上述相同)所表示的磺酰胺化合物或其盐的制备方法，
包括(1)式(II)所表示的化合物或其盐与式(III)所表示的化合物、其羧基上的反应性衍生物或其盐进行反应制得式(I)所表示的化合物或其盐，
          R1-SO2NH2                      (II)
(式中R1表示可以取代的烷基、可以取代的烯基、可以取代的炔基、可以取代的环低级烷基、可以取代的芳基或可以取代的杂环基团)
          HOOC-A-X-R2                    (III)
(式中A表示除苯并咪唑基、吲哚基、4，7-二氢苯并咪唑基和2，3-二氢苯并噁嗪基以外可以取代的多环杂环；
X表示亚烷基、氧、氧杂低级亚烷基、低级亚烷基氧杂、羰基、低级亚烯基、可以取代的亚氨基、N可以被取代的亚氨基低级亚烷基、N可以被取代的低级亚烷基亚氨基、硫杂低级亚烷基或低级亚烷硫杂；
R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基；
其中，A表示被低级烷基取代的3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基时，R2表示可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被四唑基以外的基团取代的联苯基；
另外，A表示被低级烷基取代的喹啉基时，R2表示可以取代的芳基；可以取代的杂环基团；或被选自下述的至少1种取代基取代的联苯基，所述取代基例如烷基、环低级烷基、烯基、炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、苯基、取代四唑基甲基以外的杂环低级烷基、卤素、氨基、取代氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷硫基、氰基、氨基甲酰基、一低级烷氨基甲酰基、二低级烷氨基甲酰基、硝基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、芳基低级烯基、芳基低级烷氧基、被取代氨基取代的低级烷氧基、环低级烷基低级烷氧基、环低级烷基低级烷基、芳基氧低级烷基、酰基氧低级烷基、羟基低级烷基、一或二低级烷基氨基低级烷基、芳基低级烷氧基低级烷基、芳硫基低级烷基、杂环低级烷氧基、杂环氧低级烷基、芳基低级烷硫基、芳基脲基、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级炔基、被可以取代的2价杂环基团取代的低级烷基以及可以取代的杂环基团)
          R1-SO2NHCO-A-X-R2            (I)
(式中，各符号与上述相同)；
(2)通过还原式(I-1)所表示的化合物或其盐，制得式(I-2)所表示的化合物或其盐，
          R1-SO2NHCO-A-X-R201          (I-1)
(式中，R201为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有炔基、芳基低级烯基、末端硝基或末端甲酰基，其它符号与上述相同)
          R1-SO2NHCO-A-X-R202          (I-2)
(式中R202为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有烷基、芳基低级烷基、末端氨基或羟甲基，其它符号与上述相同)；
(3)通过氧化式(I-3)所表示的化合物或其盐，得到式(I-4)所表示的化合物或其盐，
          R1-SO2NHCO-A-X-R203          (I-3)
(式中，R203为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有末端甲酰基，其它符号与上述相同)，
          R1-SO2NHCO-A-X-R204          (I-4)
(式中R204为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有羧基，其它符号与上述相同)；
(4)通过将式(I-5)所表示的化合物或盐酰化，制得式(I-6)所表示的化合物或其盐，
          R1-SO2NHCO-A-X-R205           (I-5)
(式中，R205为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有羟基低级烷基，其它符号与上述相同)
          R1-SO2NHCO-A-X-R206           (I-6)
(式中，R206为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有酰基氧低级烷基，其它符号与上述相同)；
(5)通过将式(I-6)所表示的化合物或其盐芳氧基化，制得式(I-7)所表示的化合物或其盐，
          R1-SO2NHCO-A-X-R206           (I-6)
(式中，R206为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有酰基氧低级烷基，其它符号与上述相同)
          R1-SO2NHCO-A-X-R207           (I-7)
(式中，R207为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有芳基氧低级烷基，其它符号与上述相同)；
(6)通过在式(I-4)所表示的化合物或其反应性衍生物上引入羧基保护基，制得时(I-8)所表示的化合物或其盐，
          R1-SO2NHCO-A-X-R204           (I-4)
(式中各符号与上述相同)，
          R1-SO2NHCO-A-X-R208           (I-8)
(式中，R208为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有被保护的羧基)；
(7)通过将式(I-4)所表示的化合物或其反应性衍生物酰胺化，制得式(I-9)所表示的化合物或其盐，
          R1-SO2NHCO-A-X-R204           (I-4)
(式中各符号与上述相同)，
          R1-SO2NHCO-A-X-R209           (I-9)
(式中，R209为可以取代的芳基、可以取代的杂环基团或被取代的联苯基，这些基团至少具有可以取代的酰胺基，其它与上述相同)，或者
(8)通过式(I-10)所表示的化合物或其盐上加成含有氮的杂环基团，制得式(I-11)所表示的化合物或其盐，
          R1-SO2NHCO-A-X-R210         (I-10)
(式中，R210为可以取代的芳基，至少具有卤素原子，其它符号与上述相同)，
          R1-SO2NHCO-A-X-R211         (I-11)
(式中，R211为可以取代的芳基，至少被含氮杂环基团取代，其它符号与上述相同)的式(I)表示化合物或其盐的制备方法
          R1-SO2NHCO-A-X-R2           (I)
(式中各记号与上述相同)。
12.含有权利要求1所述的磺酰胺化合物或其可药用盐的药物组合物。
13.基于降血糖作用可以治愈的疾病以及基于cGMP-PDE抑制作用、平滑肌松弛作用、支气管扩张作用、血管扩张作用、平滑肌细胞抑制作用或变态反应抑制作用可以治愈的疾病的治疗方法，其特征在于使用权利要求1所述磺酰胺化合物或其可药用盐。
14.在基于降血糖作用可以治愈的疾病以及基于cGMP-PDE抑制作用、平滑肌松弛作用、支气管扩张作用、血管扩张作用、平滑肌细胞抑制作用或变态反应抑制作用可治愈疾病的治疗药物的制备中权利要求1所述的磺酰胺化合物或其可药用盐的应用。
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