CN1550581A - 胶原材料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明为一种由以非纤维化胶原层挟持胶原超微细纤维性无纺布状多体的层叠体构成的胶原材料、含该胶原材料的丝状材料及其制造方法，以及含该胶原材料的医用材料，特别是由该医用材料构成的替代膜。这些不合用合成高分子材料、以胶原为原料，既保持胶原本身的生化特性，又具有可缝合的物性，其医用替代膜可作为填补脑硬膜、心膜、胸膜、腹膜或浆膜等的生物体膜的缺损部分的材料使用，伦理上没问题，可稳定地提供，不担心感染，不引起细胞变性，可控制在生物体适用后的分解速度，对生物体膜有再生促进作用。

Description

胶原材料及其制备方法

本申请是分案申请，其母案申请的申请号：97199925.2，申请日：1997.11.19，发明名称：胶原材料及其制备方法。

技术领域

本发明涉及一种胶原材料、含该胶原材质的丝状材料、这些材料的制造方法以及含该胶原材料的医用材料、特别是由医用材料构成的医用替代膜。上述胶原材料是由以非纤维化胶原层挟持胶原超微细纤维性无纺布状多层体的层叠体构成的。

背景技术

作为医用材料所用的各种原料中来自动物的胶原，由于在生物体亲合性及组织适应性方面优越，抗原性低，具有促进寄生细胞的分化、增殖的作用，具有止血作用及在生物体内可完全地被分解和吸收，因此，作为医用材料的原料具有特别优良的特性。作为来自动物的原胶原，目前已经发现有I-XIX型，其中I-V型原胶原以多种方法被用于作医用材料。而其中作为细胞外基体有用的I型原胶原是最常被应用的。这些胶原通过酸可溶化法、碱可溶化法、中性可溶化法、酶可溶化法等方法从牛、猪、鸡、袋鼠等运物的皮肤、骨、软骨，腱、内脏等的各种器管的结合组织中提取和精制得到。现在所使用的提取胶原是以分子水平的为单体—低聚物程度的分解物，以粉末状或液体保存。这些提取胶原，由于原胶原分子被分解成单体—低聚物的状态，所以，若一接触水、体液或者血液等，则就极快地溶胶化。因此，将这些胶原成型作医用材料使用时，在加工时为了保持一定的强度，以胶原覆盖耐纶、硅酮等合成高分子材料的表面使用，或者在适用于生物体的场合，为了在一定的期间保持其形状，进行用交联剂的化学交联处理，或者由放射线、电子线紫外线或热等的物理交联处理使用。另外，这些提取，胶原被加工成丝状、也可作为医疗用丝进行使用，其纺丝可采用湿式纺丝法。

但是，当胶原与合成高分子材料组合的材料时，合成高分子材料作为异物在体内残存，容易引起形成肉芽、炎症等障碍，另外这种材料不能适用所有的细胞或内脏。并且，即使对胶原材料进行交联处理，由于胶原材料的物性、特别是撕裂强度几乎没有提高，所以进行这些加工也仍然不可能成为缝合所需要的医材料。而若使用戊二醛或环氧等交联剂，则不但产生交联剂本身对生物体的毒性问题，而且具有失去胶原本来固有的生化特性，特别是有失去对细胞增殖的促进效果的缺点。另外，用物理的交联处理交联度不稳定，不能得到充分的物性。并且也难于控制在生物体内的吸收速度的交联处理。另一方面，由于所纺丝的胶原也没有充分的强度，还不能作为缝合丝。

另外，因各种疾患或外伤等进行脑或各种内脏的外科手术，关闭手术创面时，需要再缝合所切开的脑硬膜、心膜、胸膜、腹膜或浆膜等并闭合，但由于因缝合量造成部分缩短，或部分切除膜，所以不能完全闭合手术创伤，常在膜上产生缺损部。若任凭放置这种缺损部，则从缺损膜的地方脱出脑、心脏、肺、肠等内脏并引起重大的障碍，或从内脏及内脏附近漏出水或空气使手术创伤不能治愈。并且，由于引起内脏与周围的组织愈接，所以损伤组织、得不到良好的予后效果。因此至今，作为能用作这种缺损部分的填补材料的医用代膜，使用取自死体的冻结干燥的人脑硬膜或多孔性延伸聚四氟乙烯膜材料(EPTFE)(组织用Goateckus注册商标)、聚丙烯网、特氟隆片、涤纶片等，并且现在正在开发乳酸和ε-己内酯的共聚物(50∶50)。而用自己的大腿筋膜或自己的心膜、皮膜、筋肉等方法也是不得已才进行的。

但是，对于使用人脑硬膜，填补的人脑硬膜与脑实质组织产生愈接、不但存在担心引起术后转变发作的所谓难点、而且还存在从人的死体采取的所为谓论理问题及供给量非常有限的问题。另外最近有报导，对于移植了脑硬膜的患者，移植脑硬膜成为发生Creutzfelat-Jakob Disease(CJD)的原因(脑神经外科，21(2)：167-170，1993)，在日本，现在不许使用人脑硬膜。人们还知道，EPTFE材料等在生物体内不分解，由于作为异物残留，容易引起感染，当与生物体组织接触时，则引起组织细胞脂肪变性等，引起术后合并症。乳酸与ε-己内酯的共聚物虽然在生物体内具有分解性、在生物体使用后，可慢慢地分解，但是直到分解吸收大致需要2年长的时间。因此，还是作为异物在生物体内残存一段时间，在分解过程在组织上引起炎症、形成肉芽瘤。这种共聚物作为单体，由于使用(L)体的乳酸，在共聚物中乳酸结晶化、能引起炎症。并且，EPTFE、乳酸与ε-己内酯的共聚物中任一个都没有促进生物体膜的再生的作用。而且采用自己的大腿筋膜等方法对患者和医师两方面都有很大的负担。

作为心膜的填补材料至今使用上述EPTFE、聚丙烯网(马来克司)、人干燥脑硬膜、戊二醛(GA)处理牛心膜等，但是EPTFE及人干燥脑硬膜具有上述的缺点。另外，聚丙烯网引起与心脏间的强烈的愈接。并由于GA处理牛心膜在生物体内不能吸收分解有残存，因石灰沉着引起变坏，并且观察到因对牛心膜的免疫反应造成和质间性肺炎合并症。

还有，为了减轻从肺部手术后的手术的处漏气，虽然可使用聚乙二醇酸无纺布或牛心膜作胸膜填补材料，或者自动缝合。但是聚乙二醇酸引起强裂愈接，由于不透明以自动缝合难使用。并且牛心膜也具有上述的缺点。

由于上述理由，不能合用合成高分子材料，因此人们谋求开发能以胶原为原料，即保持胶原本来的生物化学特性，又具有可缝合程度的物性，并且向生物体使用后也能在一定的期间保持其形状的胶原材料、其制造方法、以及基于这些材料的医用材料，例如，末梢神经管、人工脊髓、人工食道、人工气管、人工血管、人工阀、替代脑硬膜等的人工医用替代膜、人工韧带、人工键、外科用缝合系，外科用填补材料、外科用补强材料、创伤保护材料、人工皮肤，或人工角膜等。而且，在临床上也十分迫切地需求开发在各种医用材料中，特别是在伦理上没问题、可稳定地提供，生物体适用后，可防止术后的术创伤处与体内愈接，不担心感应，不引起组织的变性，能控制适用后的分速度，并且，对于物体膜，特别是脑硬膜、心膜、胸膜、腹膜或浆膜有促进再生作用的，并能作医用替代膜使用的材料。

发明内容

本发明者为解决上述的问题进行锐意研究发现：由以非纤维化胶原层挟持胶原超微细纤维性无纺布状多层体的层叠体构成的胶原材料，作为医用材料具有特别优越的特性，同时，具有可能缝合的物性，实现了本发明。具体地说，本发明涉及一种胶原材料，该材料是由以非纤维化胶原层挟持胶原超微细纤维性无纺布状多层体的层叠体构成的。另外，本发明的上述胶原材料的制造方法，其特征包括冻结胶原溶液层；冻结干燥成微细纤维化胶原层；压缩；反复进行在脱原溶液中浸渍，风干工序；然后进行交联处理。另外，本发明还涉及丝状材料的制造方法，该丝状材料是含有由以非纤维化胶原层挟持胶原微细纤维性无纺布状多层体的层叠体构成的胶原材料的丝状材料，该丝状材料的制造方法按下述过程，湿式纺丝胶原溶液得到胶原丝；冻结胶原丝；冻结干燥；压缩胶原丝；反复进行在胶原溶液中浸渍·风干工序；然后进行交联处理。本发明还涉及一种医用材料，由该医用材料构成的医用替代膜，特别是其一面或两面具有交联处理的明胶凝胶层或透明质酸层的医用替代膜，所述医用材料是含有由以非纤维化胶原层挟持胶原超微细纤维性无纺布状多层体的层叠体构成的胶原材料。

附图说明

图1示出本发明的胶原材料的结构。

图2-图5为表示本发明的胶原材料的各纤维的形状的电子显微镜照片。

具体实施方式

下面结合附图对本发明给予进一步的说明。图1示出了本发明的胶原材料的结构。在本发明的胶原中，由数个胶原分子构成的直径约为5nm的超微细纤维15成为基本单元，并形成直径约为50nm的超微细纤维14，然后以此形成直径约为2μm的细纤维13a、13b。如图所示，该细纤维13a、13b纵丝与横丝互相交错重叠形成直径约6μm的纤维12，然后，沿同轴方向重叠形成直径约20-50μm的板状纤维11。然后，该板状纤维11形成胶原超微细纤维性无仿布状层叠体10，在其外侧存在以单体—低聚物的状态分散的胶原分子的非纤维化胶原层20a及20b，并且分子也进入该无纺布状层叠体的板状纤维之间。图2为本发明的胶原材料的截面电子显微镜照片。图3表示细纤维13a与13b相互交错重叠形成的纤维12。图4表示超微细纤维15及以该超微细纤维为基础所形成的微细纤维14。图5表示超微细纤维15。

作为使用的胶原，是由以非纤维化胶原层挟持本发明的胶原超微细纤维性无纺布状多层体的叠层体构成的胶原材料为原料，可以使用至今所用的各种胶原，理想的为中性可溶性胶原，酸可溶性联原、碱可溶性胶原、或者酶可溶性胶原。其中，酶可溶性胶原是以酶(例如，胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、链霉蛋白酶等)处理不溶性胶原产物，由于通过这些处理胶原分子中的抗原性强的远缩氨酸部分被除去，降低了抗原性是特别理想的。这些胶原的来源没有特别的限定，通常可用从牛、猪、鳝鱼、羊、驼鸟、鸟、鱼等动物的皮肤、骨骼、软骨、腱、内脏等提取及精制提到的I型胶原或I型及III型的混合胶原。

如将具有上述的超微细纤维结构的本发明的胶原材料与至今所使用的各种医用材料的，只由以单体—低聚物状态分散的非晶结构的非纤维化胶原构成的材料比较，则前者能保持胶原本来具有的对生物体的作用，并且与后者相比，不但具有优越的物性、特别是优越的撕裂强度，而且在生物体内吸收速度也能充分地延长。另外，含本发明的胶原材料的丝状材料，是由以非纤维化胶原挟持胶原超微细纤维性无纺布状多层体的层叠体构成的胶原材料的丝状形状的产物。含本发明胶原材料的医用材料，为将由以非纤维化胶原层挟持胶原超微细纤维无纺布状多层体的层叠体构成的胶原材料加工成各种医用材料的产品。作为医用材料的形状可为膜形、圆筒形、袋形、块形等。作为本医用材料的用途，特别是可列举作医用替代膜，尤其是可列举在其单面或双面具有交联处理的明胶凝胶层或透明质酸层的医用替代膜。这时的膜厚理想的约为0.1-0.5mm。

能在其表面具有本发明的医用替代膜的明胶凝层由于有明胶原妨碍细胞接合及增殖的作用，在需要防止愈接的地方中，由于防止从周边的生物体组织的细胞伸展，因此起到愈接防止层的作用。另外，透明质酸具有提高胶原稳定性的效果，也具有能防止愈接。用本发明的医用替代膜，在生物体适用后，由于需要3-4周时间明胶凝胶层或透明质酸层不分解吸收而残存，因此，该明胶凝胶层或者透明质酸层也被交联处理。

为了调制由以非纤维化胶原层挟持本发明的胶原超微细纤维性无纺布状多层体的叠层体构成的胶原材料，调制上述提取及精制后的胶原约为1N盐酸溶液(pH约为3)(胶原浓度理想的约为0.5-3重量％、特别理想的约为1重量％)，按习惯方法流入器皿等容器中，形成任意的均匀厚度液层的胶原盐酸溶液层。胶原盐酸溶液层的厚度是根据本发明的胶原材料用途来决定的，但是，例如作为医用替代膜的脑硬膜使用时，理想的约为1-5cm，特别是为1-3cm更好。将该胶原盐酸溶液层理想的在-10--196℃，特别是在约-20℃，至少6小时，理想的约为6-48小时时，特别是24小时冻结。通过冻结，在盐溶液中分散着的胶原分子之间形成微细的冰，胶原盐酸溶液引起层分离，通过再排列微细纤维化胶原分子。当冻结时间未足6小时时，由于胶原盐酸溶液不能充分冻结，胶原分子的微细纤维化不充分，不能得到十分好的物性。然后，将使上述冻结的胶原盐酸溶液在真空下、理想的约-40--80℃，特别是在约-80℃，理想的为24-48小时，特别是约为48小时冻结干燥。通过冻结干燥，胶原分子间的微细的冰气化，同时，由胶原分子构成的超微细纤维成为基本单元，得到构成如上述的微细纤维、细纤维、纤维、板状纤维的无纺布状的胶原层。

其次，用压力装置将用上述所得到的无纺布状的胶原层厚度均匀地压缩。通过压缩，能控制本发明的胶原材料在生物体内的残存期间。例如，在用1重量％的胶原盐酸溶液时，压缩比为30-60范围，例如，以200kg/cm²的压力进行15秒钟压缩。接着，将压缩后的胶原层浸渍在胶原盐酸溶液中，再进行风干。反复进行5-20次这种浸渍·风干工艺。这里所用的胶原盐酸溶液是在约1N盐酸中含提取及精制后的胶原约0.5-3重量％，特别约为2重量％，且胶原分子以单体—低聚物的状态分散的非纤维化胶原的溶液，通过在这种胶原溶液中浸渍压缩后的胶原层，在无纺布状的胶原层的板状纤维之间进入分散在胶原溶液中的胶原分子，由此，能发挥锚环效果，能给与强度的同时，对水的稳定性也增加。这种浸渍·风干工序进行的次数为5-20次是适当的，但是根据本发明的胶原材料的用途，可在该范围适当决定。然后，浸渍·风干后的胶原层进行交联处理，得到由以非纤维胶化胶原层挟持本发明的胶原超微细纤维性无纺布状多层体的层叠体构成的胶原材料。通过交联处理，能调节将含本发明的胶原材料的医用材料向生物体适用后所希望的残存期间。容易控制交联度，并没有交联剂对生物体的影响问题的热脱水交联是理想的。为了热脱水交联，将以上述所得到的浸渍·风干后的胶原层在真空下，理想的约为105-150℃，特别是约140℃，理想的约为6-48小时，特别是约为24小时加热。在不到105℃时不能引起充分的交联反应，而若超过150℃，则胶原变性。然后，如需要将上述工序得到的本发明的胶原材料通过环氧乙烷气体处理或者紫外线或γ射线照射等灭菌。这样所制造的本发明的胶原材料具有在干燥状态至少约为23N，特别是为45N以上的一点支持张力及至少约170N，特别是为230N以上的抗断裂张力，在湿润状态至少为2N，特别是为6N以上的一点支持张力，以及至少12N，特别是为23N以上的抗断裂张力(比重0.74g/cm³的胶材料厚度为1mm时)，由于与至今的胶原材料相比是具有优越的强度、能加工成各种医用材料，也可能缝合。另外，在生物体内适用时能保持其形状约3-8周。并且，也保持着胶原本来具有的作为医用材料的特性。

本发明的胶原材料，由于具有优越的强度，即使作为手术用缝合丝也可以使用。含有本发明的胶原材料的丝状材料能按下述样子调制。调制提取及精制后的约1N盐酸溶液(pH约为3)(胶原浓度理想的约为0.5-3重量％、特别是为约1重量％)，通过从孔径理想的为约50-300μm，特别是约为100μm的喷嘴将溶液喷入凝固浴中进行湿式纺丝，将所得到的胶原丝在与上述相同条件下冻结及冻结干燥，形成胶原。然后，以同上述相同的条件压缩本胶原丝。接着，在胶原盐酸溶液(约2重量％，约1N盐酸)中浸渍·风干。该工序反复进行5-20次。然后，通过以上述同样的条件下进行交联处理，能得到含有本发明的胶原材料的丝状材料。

将按上述所调制的本发明的胶原材料加工成具有其一面或两面交联处理的明胶凝胶层或透明质酸层的医用替代膜时，在用明胶凝胶层时，理想的用约2-70重量％，特别是约60重量％的明胶水溶液形成明胶凝胶层，在用约60重量％的明胶水溶液时，在湿润时理想的约为0.1-5mm，特别是约为1mm，在干燥时理想的约为0.06-3mm，特别是约为0.6mm，形成明胶凝胶层。明胶凝胶层可通过涂布，浸渍等任何一种方法形成，例如，在器皿等的容器中注入明胶水溶液成必要的厚度，在其上放置上述所得到的本发明的胶原材料使明胶凝胶化。在其两面形成明胶凝胶层时，在另一面上也进行同样的处理，形成两面明胶凝胶层。

接着，将这样所得到的其一面或两面形成明胶凝胶层的胶原材料进行第二次交联处理。通过交联处理，控制明胶凝胶层的分解吸收速度。作为交联方法，按与上述相同的理由，热脱水交联是理想的。为了使明胶凝胶层在生物体内适用后残余约3-4周，将上述所形成的明胶凝胶层的胶原材料在真空下，理想的约为105-150℃，特别是为140℃，理想的约为6-48小时，特别是约为24小时进行热脱水交联处理。在不到105℃，不能充分地引在交联反应，而若超过150℃，则胶原变性。

这样所形成的并经交联处理的明胶凝胶层具有直到各生物体膜再生，防止本医用替代膜的胶原部分与周边组织愈接的作用，从膜缺损部的周边生物体膜延伸再生，直到闭塞膜的缺损部分的约3-4周，明胶凝胶层不分解吸收而残存。

在形成透明质酸层时，理想的用约0.5-2.0mg/ml，特别是1.0mg/ml的透明质酸钠水溶液，在如上述所得的本发明的胶原材料的一面或两面上通过涂布或浸渍等方法，形成透明酸钠水溶液层，通过风干该水溶液层成为透明质酸层。透明质酸钠水溶液层从应修复膜的缺损部分的附近延伸再生生物体膜，直到闭塞膜的缺损部分，透明质酸层不分解吸收能残存约3-4周，在湿润时，理想的形成约0.5-4.0mm，特别是约为2mm，干燥时理想的约为0.1-2.0mm，特别是约为1.0mm的厚度(约1.0mg/ml的水溶液时)。在胶原材料的表面上固定透明质酸，为了成为透明质酸层，进一步进行第二次交联处理，在透质酸的情况，用水溶性碳化二亚胺(WSC)进行交联处理是理想的。这时，在透明质酸钠水中预先混合WSC，与透明质酸钠一起通过适用于胶原材料，使胶原的羧基与透明质酸的氨基交联是理想的。在透明质酸钠水溶液中含有的WSC的溶液理想的为约5-20mg/ml，特别是为8-15mg/ml。调制含有这种透明质酸钠及WSC的水溶液，充分地搅拌，厚度理想的为约1mm，在胶原材料的两面或单一面涂布，风干，形成透明质酸层。

按上述所调制的本发明的胶原材料与过去的提取胶原材料相比，由于具有优越的物性、特别是优越的撕裂强度，所以不层叠在合成高分子材料上只用胶原材料就能加工成各种医用材料，也能缝合，另外，本发明的胶原材料在生物体内适用时，不马上溶解，能保持其形状约3-8周。因此，本发明的胶原材料根据用途通过进一步加工成膜状、圆筒状、袋状、块状等形状，能作为各种连用材料使用。例如，作为末梢神经管、人工脊髓、人工食道、人工气管、人工血管、人工阀、替代脑硬膜等的人工医用替代膜、人工韧带、人工腱、外科用缝合线、外科用填补材料、外科用补强材料、创伤保护材料，人工皮肤或者人工角膜等使用，能促进受伤害的生物体组织恢复再生。或者也可作为压迫止血材料或细胞培养中的三维培养基使用。

另外，由上述所得到的本发明的医用材料构成的医用替代膜通过填补各种外科手术后的膜缺损部分，可以用于为了预防在膜缺损部分的内脏与周边组织的愈接。在本发明的医用替代膜中，交联了明胶凝胶层或透明质酸层向着与需要防止愈接的某周边组织接触侧，使用在其一面或两面形成了明胶凝胶层或透明质酸层的本发明的医用替代膜。将本医用替代膜，在作为心膜使用时，将在两面形成了明胶凝胶层或透明质酸层的替代膜，或者在作为胸膜、腹膜或浆膜的替代膜使用时，将一面形成了明胶凝胶层或透明酸层的替代膜，明胶凝胶层或透明质酸层面向与周边组织相接的一侧使用。在作为脑硬膜替代膜使用使用时，可使用在两面或一面上形成了明胶凝胶层或透明质酸层的替代膜的任何一种。在使用一面上形成了明胶凝胶层或透明质酸层的替代膜时，明胶凝胶层或透明质酸层面向与脑实质组织相接的一侧使用。并且，除上述的用途之外，在血管、消化管、气管、尿管、膀胱、粘膜齿根膜等的缝合也可作为补强材料使用。

如上述作为填补生物体膜的缺损部分的材料的本发明的医用替代膜可作为脑硬膜、心膜、胸膜、腹膜或浆膜的替代膜使用。当将本替代膜适用于手术创面时，则在手术创面附近残存的脑硬膜、心膜、胸膜、腹膜或浆膜等的生物体膜从与本替代膜接触处使本替代膜的胶原部分作为再生的起点伸展再生，另一方面在生物体组织与明胶凝胶层或透明质酸层接触处，由于能预防细胞的侵入，伸展并能防止愈接，最后缺损部分由再生了的生物体膜闭塞，本替代膜通过生物体被分解吸收完全地消失。

如上所述，本发明的胶原材料及含有本发明的胶原材料的医用材料，特别是医用替代膜，与至今的胶原材料及含其的医用材料相比，具有优越的撕裂强度，将本医用材料，例如，在作为人工膀胱等使用时，有需要强度更强的情况。为此，在需要时，本发明的胶原材料、及含有本发明的胶原材料的医用材料也可以有其内部由生物体内分解吸收性材料构成的片状的网状中间材料。作为生物体内分解吸收性材料可列举聚乙二醇酸、多乳酸、乙二醇酸与乳酸的共聚物、聚二恶烷、乙二醇酸与三甲撑碳酸酯的共聚物或者聚乙二醇酸与多乳酸的混合物。由这些材料构成片状的网状中间材料为，例如具有约50-2,000μm，网状中间材料的孔径与其厚度也可根据用途适当地变更。

这样，为调制在其内部具有由生物体内分解吸收性材料构成的片状的网状中间材料的胶原材料，在形成胶原超微细纤维性无纺布状多层体时，在胶原的盐酸溶液中浸渍上述那样的片状的网状中间材料，将胶原盐酸溶液层进行冻结、冻结干燥等后续的工序。

下面通过实施例进一步说明本发明。

实施例1

用取自猪皮的胶原，调制浓度为1重量％的胶原的1N盐酸溶液，注入器皿中，分别成6、12及18mm厚的胶原溶液层。将其在-20℃冻结24小时，然后在-80℃冻结干燥24小时。用压力机以200kg/cm²的压力在室温热压缩15秒钟，分别成约0.2、0.3及0.5厚度的层。调制同上述胶原为原料的压缩了的胶原层浸渍在胶原溶液中，风干。反复这种浸渍·风干工序5或10次，然后，在真空下140℃进行24小时热交联处理，得到本发明的胶原材料。

就上述所制的本发明的胶原材料，通过下述的方法，测定在干燥状态及湿润状态胶原材料的一点支持张力及抗断裂张力。

制作15×40mm大小的长方形的试验片。按下述方法在25℃，湿度50％的恒温恒湿室中用数字推挽计(AIKON ENG1NEER1NG制CPU计)在试验片的轴向以ISO的B速度(5mm/分)均匀施加张力，在干燥及湿润状态(37℃的生理食盐水中进行1分钟水合，或在室温的生理食盐水中进行24小时的水合)测量直到膜断裂的最大张力。

1.一点支持张力

用丝线[4-0脯氨酸(prolin)或2聚羟基乙酸(dexon)]缝合固定由试验片的片端向中部5mm内侧的部位，另一端用夹板均匀地把持施加张力。

2.抗断裂张力

以夹板均匀把持试验片的两端施加张力。

其试验结果如下表所示。

胶原的盐酸溶液层厚度(冻结前)	压缩比	干燥状态		湿润状态
						一点支持张力	抗断裂张力	一点支持张力	抗断裂张力
		6mm	0.03	6.3	51.4					0.74	4.89
12mm	0.02					16.7	78.3	2.05	8.92
		18mm	0.03	27.8	110.2					4.93	9.47

	干燥状态		湿润状态
						一点支持张力	抗断裂张力	一点支持张力	抗断裂张力
浸渍·风干5次	14.4	50.3	0.9	4.61
					浸渍·风干10次	27.8	110.2	4.93	9.47

                                  (单位：N)

由以上的结果显示出，本发明的胶原材料具有优越的耐缝合物性。

以非纤维化胶原层挟持本发明的胶原超微细纤维性无纺布状多层体的层叠体构成的胶原材料，由于胶原既能保持固有的生化的特性，又具有可缝合程度的物性，因此可广泛用作各种医疗材料。另外本发明的医用替代膜没有伦理问题，能稳定地供给，可作为填补生物体膜的缺损部分的材料或愈接防止材料缝合手术创面。并且缝合后，直到生物体膜再生的期间残存，并显示防止愈接的效果，另一方面由于不断地分解吸收，不引起因在生物体组织长期残存至使的炎症，可安全地使用。

Claims (8)

1.一种超微细纤维性胶原，是通过冻结胶原溶液之后冻结干燥冻结的胶原溶液而得到。

2.根据权利要求1所述的超微细纤维性胶原，其中胶原溶液是盐酸溶液。

3.根据权利要求1或2所述的超微细纤维性胶原，其中经冻结干燥的胶原被进一步进行热脱水交联处理。

4.根据权利要求1～3中任意一项所述的超微细纤维性胶原，其中冻结温度在大约-10℃～大约-196℃之间。

5.根据权利要求1～4中任意一项所述的超微细纤维性胶原，其中冻结干燥温度在大约-40℃～大约-80℃之间。

6.根据权利要求1～5中任意一项所述的超微细纤维性胶原，其中所述热脱水交联处理是，在真空下、在约105℃～约150℃温度下的处理。

7.根据权利要求1～6中任意一项所述的超微细纤维性胶原，具有片状网状中间材料。

8.根据权利要求1～7中任意一项所述的超微细纤维性胶原，其中所述胶原原料是酶可溶性胶原。

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