CN1602172A - 用于毛发生长刺激的方法和设备 - Google Patents

Abstract

使用光能、局部组合物、及其结合产生毛发生长刺激的系统。通过使用来自对特定波长光暴露的细胞响应的光调节，非必要地与局部组合物和增强这样组合物渗透的过程结合，活化毛囊以产生毛发生长。

Description

用于毛发生长刺激的方法和设备

本申请是2001年2月15日提交的在先未决U.S.申请系列No09/819,081的部分继续，它是1998年11月30日提交的U.S.申请系列No 09/203,178的分案申请。

发明领域

本发明一般涉及由如下方式刺激毛发生长的系统和方法：单独使用光热(photothermal)、光化学和光调节(photomodulatory)的新颖结合或也通过施加药物或化妆剂组合物(cosmeceutical composition)、天然生色团、或其它光活化生色团到或进入毛囊、毛球、毛凸(hair bulge)、毛发干细胞或周围组织并曝露组合物于电磁辐射。

发明背景

存在几种已知尝试以降低或消除人体皮肤中毛发生长的技术。这些已知技术的一些如局部米诺地尔或市售产品“Rogaine”是科学证明的和广泛接受为有效的。然而，它们的效力程度极大地变化。

有几种可用于产生毛发优先损害的工艺，但已知相对少的工艺刺激毛发生长。在一种工艺中，目标可以是在毛干和周围支持组织中的天然黑色素颜料。在另一种工艺中，目标可以是外部生色团或污染物。通过产生热量或通过光声冲击波，大多数这些工艺倾向于损害毛发。这些已知工艺具有变化的效率程度，但要求多重处理和，在它们的现有形式中，仅产生部分永久的毛发减少。

近年来，已经开发降低或消除不希望毛发生长的光源使用。一种已知的技术选择激光的波长，该激光由毛干中的天然“自然”颜料(也许在一部分毛发管或毛囊细胞中的一些颜料)充分吸收。

另一种已知技术使用短脉冲激光器以产生可以由“外来”材料或“皮肤污染物”吸收的波长。此技术的各方面例如描述于U.S.Pat.Nos.5,423,803、5,817,089、5,425,728、5,226,907和5,752,949，所有这些文献引入作为参考。可以将此污染物直接施加到皮肤上和可以引入围绕毛干的空空间。一种已经使用的污染物是以粒状形式的碳石墨。石墨粒子的直径足够小以使得粒子能够从皮肤表面落入导管和毛干之间的自由空空间。然后来自激光器的能量可与污染物粒子相互作用。这引起对周围组织的损伤，该组织的功能是支持毛干的生长。这倾向于降低或消除毛发生长。

不将这些污染物粒子物理引入毛干或引入周围毛囊、毛凸或毛管细胞。这些污染物粒子也不与毛干或组织细胞化学、免疫、生物或以其它方式相互作用、反应或络合。污染物粒子简单地物理占据围绕毛干的空间。

另一种已知的毛发脱除技术是使用脉冲电磁辐射源以产生可以由毛发吸收的波长，如例如在U.S.Pat.No.5,683,380中所述，该文献引入作为参考。

采用现在的光和激光毛发脱除技术存在问题。仅当毛发的颜色非常深时和当皮肤非常浅和未晒黑时，已知的黑色素标的系统合理地工作良好和合理地安全。事实上倾向于标的黑色素的所有光源也固有地由在上面和周围的皮肤吸收。目前，对于具有更黑皮肤的人们或甚至具有暗褐色的人们，这些光源不能在最优的非常高功率设定下安全地使用。

将毛发染色允许对毛发目标的增加损害，有助于对毛发目标的限制损害，并使得能够使用不是太高以致损害周围和在上面皮肤的功率设定。由于即使功能相当高没有足够的自然颜料以吸收足够的能量以损害毛发，标的黑色素的处理对浅发毛固有地不较好起作用。使用毛发染料使得能够克服此障碍。

对于包括更暗皮肤颜色的所有皮肤颜色，已知一种毛发脱除工艺显现为安全的，该工艺使用1064nm激光以产生可以由皮肤污染物吸收的波长。然而，此安全是非常少黑色素吸收的结果。因此必须在激光处理之前，在油污染物洗剂中加入石墨粒子。此石墨粒子洗剂并不进入毛干自身。反而，当它位于毛管中时，石墨洗剂倾向于占据毛干周围的空空间。这呈现问题。不足够或次最优数目的石墨粒子渗透入毛管，或由石墨粒子引起不足够数量的损害。因此，在达到可接受的结果之前倾向于要求许多处理。

发明概述

本发明涉及一种刺激毛发生长的方法，其中将毛发生长结构曝露于主发射波长为约390nm-约1600nm的电磁辐射源。通过定义，主发射波长是由电磁辐射源发射的主要波长，即，在比任何其它波长更大的强度下发射该波长。然后通过将毛发生长结构曝露于电磁辐射源保持临床有效的持续时间以及在临床有效的光强度下，从而进行光刺激毛发生长结构。临床有效的持续时间和强度进一步描述于发明详述和实施例，并可包括从单一电磁辐射源的单一脉冲、从单一电磁辐射源的多重脉冲、从多个电磁辐射源的多重脉冲、从多个电磁辐射源的单一脉冲、从多个电磁辐射源的同时脉冲、及其结合。

可以通过使用渗透增强剂或光调节剂增强对电磁辐射的曝露。其功能是增强的这样试剂的例子选自至少一种如下物质：维生素C、维生素E、维生素A、维生素K、维生素F、全反维生素A酸(维生素A酸)、阿达帕林(adapalene)、维生素A醇、对苯二酚、曲酸、生长因子、紫锥花属、抗生素、抗真菌药、抗病毒剂、漂白剂、α羟基酸、β羟基酸、水杨酸、抗氧剂三单元组化合物、海藻衍生物、盐水衍生物、抗氧剂、植物花青素苷、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate)、植物营养素、植物产品、草本产品、激素、酶、矿物质、基因工程物质、辅因子、催化剂、抗老化物质、胰岛素、痕量元素(包括离子钙、镁等)、矿物质、米诺地尔(minoxidil)、毛发生长刺激物质、毛发生长抑制物质、染料、天然或合成黑色素、金属蛋白酶抑制剂AP-1或c-Jun的抑制剂、脯氨酸、羟基脯氨酸、麻醉物质、叶绿素、叶绿酸铜、叶绿体、类胡萝卜素、细菌叶绿素、藻胆色素、胡萝卜素、叶黄素、花青苷、和以上物质的衍生物、亚组分(subcomponent)、类似物，天然或合成的，及其混合物。列举用于说明而不是穷举，如本领域技术人员认识到的那样，根据在此的公开内容，其它化合物能够处理皮肤的上层、毛发结构、和周围组织以增强采用电磁辐射的处理。

此外，可以在处理准备中进行物理过程以允许电磁辐射进入目标毛发结构、皮肤、和周围组织的更大渗透。这样的过程包括，但不限于：酶剥脱、微皮层擦除、溶剂剥离、带剥离、洗涤、激光消融、激光蒸发、化学剥脱、电刺激、使用高峰功率和短脉冲持续时间的激光处理、超声、或其结合。

最后，用于本发明的电磁辐射源基本不受限制。选择来源的标准是依赖于处理的并仅限于约300nm-约1600nm范围电磁辐射的发射体，直接地或在辐射的机械或电过滤之后。由于它们的成本和可获得性，最优选的这样发射体是发光二极管(LED)、激光器、闪光灯、荧光灯、染料激光器、二极管光激光器、和经过滤以在所需范围产生主发射波长的白炽源。

附图简述

图1是各种处理方案的示意性说明，该处理方案包括本发明的低水平光方法，该方法也可引入局部制剂的使用。

图2是根据本发明涉及低水平光使用的处理方案的示意性说明。

图3是本发明LED阵列的实施方案的说明，其含有阵列的多个板。

图4是如下吸收光谱的图示说明：由波长覆盖的人体成纤维细胞的吸收光谱，该波长由本发明的窄带，多色LED发射体使用；以及靛青绿(ICG)的吸收光谱。

图5是如下吸收光谱的图示说明：由波长覆盖的人体成纤维细胞的吸收光谱，该波长由本发明的窄带，多色LED发射体使用；以及原卟啉IX的吸收光谱，原卟啉IX是痤疮细菌中活性生色团的一种。

图6是由波长覆盖的人体成纤维细胞的吸收光谱的图示说明，该波长由激光发射体使用。

图7以透视说明在一个方向中以紧密装填的间隔的本发明光电子器件的间隔。

图8显示布置入三个板的光电子器件的阵列。交叉阴影线区域表示保护性覆盖物。覆盖物可传送光或可漫射光。铰接所示三个板的组件以允许调节，使得排列组装三个板组成的镜。

图9是用于各种处理应用的阵列可能构型的说明例子。

图10A-10B说明根据本发明的单个LED和发射束发散角的例子。

图11A-11C说明在照明场上光能量密度图案的三个不同例子。图18B中说明的辐射相对均一和均匀。图18C中说明的辐射相对不均一和不均匀。

图12显示耦合光电子器件的光输出与光纤维的技术。

图13是收集成单个束的几个单个光电子器件输出的示意图。

图14A说明对皮肤疾病如牛皮癣(已知响应于紫外光疗的增生性皮肤病症)的用途例子。

图14B说明用于延迟、刺激或抑制毛发生长的本发明应用。

图14C说明伤疤或牵张斑痕的治疗是可能的。

图14D显示LED光与外源性生色团结合以减少脂腺活性或减少痤疮的用途。

图14E说明由神经纤维的LED照明的例子，其中需要刺激、再生、或愈合神经损伤。

图14F说明要根据本发明治疗的，由真菌感染的指甲病症。

参考附图详细描述本发明的优选实施方案。

优选实施方案的详细描述

如下详细描述是进行本发明的目前最好设想方式。此描述不以限制性意义采用，但仅用于说明本发明一般原理的目的。本发明的范围最好由所附的权利要求确定。

在优选的实施方案中，本发明涉及皮肤病学的治疗方法。这样的治疗可包括毛囊、毛球、毛凸、干细胞或周围组织的光调节，以在人体或哺乳动物皮肤中，产生一些或所有毛发的周围组织或支持组织活性的临时或永久刺激。在优选的实施方案中，方法对附近皮肤组织产生较少或不产生永久损伤或损害。主要地，仅影响毛发和直接周围的组织。对于本发明的目的，毛发的任何叙述也包括毛囊、毛球、毛凸、干细胞和支持毛发生长的支持性皮肤结构的其它组分。

在根据本发明一个实施方案的方法中，可以选择试剂，该试剂能够渗透毛管和连接，结合或引入以下总称为毛发生长结构的毛干，毛囊，毛球，毛管细胞，或干细胞。试剂特征可以为活性试剂因为除简单地占据或污染围绕毛干的导管中空间以外，它还起作用。试剂可具有相干或不相干光源波长(或波长结合)的足够光学吸收，该光源可适当地渗透皮肤以由目标试剂或新试剂-组织配合物吸收，或它可以采用一些其它方式直接或间接增强毛发生长结构的刺激。

可以清洁其中发管位于其中的皮肤区域。在清洁皮肤之后，可以处理皮肤以改进渗透性。例如，这可以通过采用蒸汽或热湿毛巾处理皮肤以水合皮肤和毛发或通过本领域已知的各种措施除去一部分角质层，该措施的例示是微皮层擦除。

可以将试剂以足够的数量和以合适的形式施加以适当或最优数量引入靶组织，以允许所需组织效应的产生，如在U.S.专利No.6,283,956中所述，该文献因此全文引入作为参考。

可以将过量试剂除去、中和、失活、脱色、稀释或另外改变，使得由这样过量试剂的皮肤残余污染(a)不存在和不与光或能量源相互作用，或(b)以小数量存在使得它不提供临床效果。

可以通过使用酶，该酶能够改变角质层的结构，渗透性，或其它物理特性，或通过使用用于渗透入腺或周围靶组织的超声或超声药物透入疗法，将所需试剂向靶组织、导管、或附近皮脂腺的输送增强、促进或变得可能或，一旦渗透入，以引起试剂从囊化输送器具如脂质体、聚合物、微球等的释放，以引起此活性试剂的渗透或连接。可以按治疗方式使用超声以直接与试剂或试剂-组织配合物直接相互作用，以产生所需的损害的靶组织(以单独使用或与激光或非激光源结合使用)。微皮层擦除也可用于允许皮肤的更大渗透，其中除去上皮层。这些层产生对皮肤渗透的自然阻隔和，它们的除去促进由局部试剂的皮肤渗透。可以通过使用超声，单独或与角质层的改变结合而进一步增强此方法，以进一步改进局部组合物的性能。超声使用几个方面的更详细描述，例如，可发现于申请人的U.S.专利No.6,030,374“经皮药物吸收的超声增强(ultrasound enhancement of percutaneous drugabsorption)”，该文献在此全文引入作为参考。此外，改进局部试剂通过角质层渗透的方法更完全描述于申请人的在先未决U.S.申请系列no.09/876,157，该文献因此引入作为参考。

尽管本发明的优选实施方案可使用LED、超声和/或激光或从来源如发光二极管的光能量，本发明并不限于这些能量源的使用。也可以使用其它能量源，该其它能量源(非限制性地)包括微波能量和射频能量或电刺激或磁场/磁力。已知光源的例子示是荧光灯、闪光灯、丝状灯、金属卤化物灯、卤素灯等。本领域技术人员认识到如在此所述，在医疗有用的波长下，直接或通过光学过滤能够发射电磁辐射的任何光源在根据本发明的合适光源范围内。对于所述光调节和光疗方法的目的，能够发射波长为约300nm-约1600nm，或产生电磁辐射的任何源是医疗有用的，通过过滤或另外改变该电磁辐射以将皮肤、局部组合物、或本治疗方案的其它组分曝露于上述范围内的光波长。

可以将目标皮肤曝露于LED、激光器或非激光器光如过滤的丝状源或荧光源的一个或多个波长，这些光源单独或与超声的单一或多个频率结合。光源可以是偏振或未偏振的，如可以是根据本发明在此所述的任何光源。可以使用各种参数(包括脉冲持续时间，能量，单个或多重脉冲，脉冲之间的间隔，总脉冲数目等)以输送足够的累积能量以与试剂或组织配合物相互作用。本发明的一个实施方案，通过光调节措施、光热措施电刺激、或其结合这导致毛发生长或支持性皮肤组织的刺激。或者，对某些光波长，某些光波长的结合的合适曝露，这些单独在各种强度水平下结合的光源，采用和不采用以局部组合物以增强光的渗透，能够进行毛囊、腺性和导管活性的光刺激等，导致毛发生长的刺激。超声也可用于预热目标结构或整个皮肤。此外对于在宽人体皮肤区域内的治疗，可以通过设备如全息散射体散射光源；或者，光源可以由单个发射体的阵列如图3中说明的LED多板阵列组成。此外增加板数目以更精确遵循接受治疗的患者的部分轮廓产生更均匀的曝露和改进的结果。例如，当针对面部区域以降低面部毛发时或当治疗头皮以刺激毛发生长时，可以调节以提供对患者整个面部或头皮均匀曝露的板集合会提供优异的结果。对于局部化治疗，更小的阵列或单个LED，如在手持设备中。在图9中说明这样设备的拼贴。由于一般将LED源考虑为“不显著危险的设备”，不要求医疗监督并且这些设备可以由患者使用，用于在家治疗或在接受医师治疗之后作为进行的皮肤护理系统的一部分。

可以由各种机理将局部试剂引入靶组织。这些机理包括，但不限于：1)物理引入靶组织细胞同时让化学结构基本不受影响，或2)进行导致新试剂-组织配合物的化学反应该配合物然后成为能量吸收的目标。

方法可以是单或多步骤方法并可以包括使用辅因子、催化剂、酶、或多种试剂，它们相互作用以最终成为或产生活性试剂或试剂-组织配合物。

试剂可以非限制性地包括如下组合物及其衍生物和类似物：毛发染料、植物染料、食品着色剂、织物染料、组织染料、鞋或皮革染料、其它植物产品(如黄酮醇、叶绿素、叶绿酸铜、细菌叶绿素、类胡萝卜素、酶单克隆抗体、任何免疫试剂、基因工程试剂、天然或基因工程的良性感染性试剂(如正常位于皮肤上的细菌如痤疮细菌等)、抗生素、通过位于这些靶组织中的局部或系统试剂，直接连接到皮脂腺或导管细胞中皮脂细胞的试剂，该试剂包括这些结构的抗体或抗体-生色团化合物。先前的列举是适用于本发明的那些试剂的说明而不是穷举。一般情况下，选择的局部试剂具有某些吸收特性，该特性增加对靶向治疗用组织的辐射渗透，即，或增加对结构的血液循环。已经发现最有益于刺激毛发生长的另外试剂包括血管舒张药、5-α还原酶的抑制剂(最优选类型2，尽管类型1也认为是有益的)、鸟氨酸脱羧酶的刺激剂或活化剂、血管内皮生长因子(VEGF)的刺激剂或活化剂、PDGF、HGF、KGF、IGF、EGF、TGF-α、TGF-β、FGF-α、FGF-β、蛋白激酶C的抑制剂、腺苷酸环化酶的刺激剂或活化剂、皮肤刺激物、姜黄、盐皮质激素受体拮抗剂、和本领域已知用于增加细胞内Ca²⁺的任何措施或与光结合抑制MMP、AP-1、c-Jun的任何措施。尽管这类试剂的主要输送方法是通过与皮肤的局部接触，在一些情况下优选或有利地口服或由注射或任何系统途径给予组合物。

最优选是局部组合物，该组合物刺激或调节鸟氨酸脱羧酶或血管毛发相关生长因子或信号分子。

可以采用纯形式、在溶液中、在悬浮液中、在乳液中、在脂质体中、在系统或天然微球、微海绵(microsponges)或其它已知微囊化载体中、单独或结合或以局部和口服输送领域技术人员通常或已知的形式，输送试剂。试剂形式的此列举是说明性的而不是穷举。本领域技术人员认识到对于适用于本发明的这些类型组合物的输送，存在很多种形式。

方法可包括活性试剂的施加和作为单一治疗的采用能量源的治疗。或者，在活性试剂的施加之后可以延迟采用能量源的治疗数小时或数天。可以在能量治疗之前，在另一位置，如患者的家进行或施加活性试剂的施加。

在能量治疗发生之后，可能需要在一些情况下除去、中和、脱色或另外失活任何残余的活性试剂。在其它状况下，可能需要连续放加以补充减少的生色团。

一种毛发减少治疗方法使用在载体溶液中的石墨溶液和Q-转换的1064nmND：YAG激光器。可以将溶液施涂到皮肤，然后采用使用已知参数的激光器治疗皮肤。可能优选使用高重复速率和足够缓慢地移动激光器手片(hand piece)，使得在将手片移动到相邻点之前对于几个脉冲，脉冲“堆叠”在一个点。已经发现采用第二和第三脉冲对单一脉冲，在皮脂腺中存在增量温升的阶梯状效应。更快速的重复速率也倾向于有助于更快速地建立加热，和倾向于更高的水平。这倾向于产生最大热量(它是所需的，只要热量局限于皮脂腺和邻近支持组织)。由于此效应基本同时于该方法其它破坏效应发生，倾向于增强对毛发结构的损害。不象在光冲击上的碳爆炸粒子(carbon exploded particles)，染料和相似试剂可真实地短时间保留吸收直到它们达到临界温度，在该时间它们被破坏或变成非吸收剂，因此短时间作为散热器，允许比采用碳溶液和短脉冲Q-转换激光器更多的热量累积。由于染料相关损害倾向于局限于靶组织，安全保持在约相同的水平下。患者的治疗时间中没有可感觉的变化。

另一个优选的实施方案使用在750nm-1000nm范围中的更长脉冲激光器和适当的参数以达到所需的组织损害目标。

另一个实施方案使用组织染料，该组织染料连接到，或引入目标细胞和周围组织。可以采用多波长非激光器光源，使用适当的参数照亮靶组织以达到所需的组织刺激目标。

另一个实施方案使用由皮肤和未染色更暗毛发中自然存在的黑色素充分吸收的光源。天然或合成黑色素或其衍生物由相同波长(或者两个或多个波长，一个用于黑色素和一个或多个用于染料)的光充分吸收。通过允许更低的治疗能量，这倾向于有益于具有更暗皮肤或晒黑皮肤的人们。例如，使用长至数秒的脉冲持续时间，在如下波长下二极管激光器或LED或非激光器光源可产生连续或假连续光能量束：该波长由局部输送到毛发和支持性皮肤结构的光活化生色团或天然合成黑色素吸收。约1-30秒的脉冲持续时间显现为优选的。这也倾向于为比用于目前使用的大多数系统中更长的时间。

另一个实施方案使用促进空穴化冲击波或热效应或两者的试剂。此优先刺激靶组织同时最小化对周围非靶组织的损害(或其它不利效果)。这可用于非常短脉冲的激光器或光源或仅采用超声。

在一个实施方案中，根据本发明的方法可用于提供毛发生长的短期或长期增厚变暗或刺激。可以将活性试剂以物理方式或以化学方式或以免疫方式引入毛发或附近皮脂腺(油脂)、导管、或支持组织、天然光活化生色团的细胞中。一些痤疮细菌可能不抑制所有的皮脂结构和其它菌株可能不采用光对标靶产生自然卟啉。其它痤疮细菌可位于深于光可适当渗透的400nm-420nm，因此单独采用光的治疗仅在临床治疗中部分有效或可以单独或与400-420nm蓝可见光结合使用更长更深的渗透波长如黄色或红色可见光或红外光。由于痤疮细菌是厌氧的，即它们在氧气不存在或相对不存在下生长，向皮脂器官或皮脂腺中引入氧气是有毒性的或对这些细菌为破坏性的。因此释放氧气的光活化剂或局部附加氧气释放或产生剂也改进痤疮减少治疗。皮肤病症的改进可以是在此方法中试剂施加的直接或间接结果，如可降低皮肤油性，降低孔的尺寸或减少孔的外观等。本发明也用于治疗变大的孔、油性皮肤、牵张、斑痕、伤口愈合(单独或与生长因子结合)和其它病症，其中不存在活性痤疮相关的病症。也可使用本发明治疗会涉及毛囊-皮脂腺(毛发/脂腺)单元的其它相似病症如毛囊炎。本发明也可用于降低从外分泌腺(汗腺)或顶质分泌腺的出汗、发汗、或过度出汗。本发明的优选实施方案可用于治疗其它皮肤病症，例如，病毒性疣、牛皮癣、癌前期日光性角化病或皮肤病损、过度出汗/过度发汗、老化、起皱皮肤或太阳损害的皮肤、和皮肤溃疡(糖尿病性、压力性、静脉停滞)。

通常看到由于皮脂或毛发器官的病症、疾病、或功能障碍的瘢痕形成。瘢痕形成可由一个或多个如下方面组成：提高的肥大性瘢痕或纤维化、压抑的萎缩斑痕、色素沉着、色素沉着发红或毛细管扩张和毛囊相关瘢痕形成。单独，或与外源性或内源性生色团、或其结合物结合的光调节、光化学、或光热治疗可以同时、顺序等使用，如在此对于各种病症、疾病、或功能障碍的治疗所述。此外，如在此所述，术语光调节表示仅采用光，由光源，或光活化化学组合物发射的热量，或其任何结合对活组织治疗。在光调节治疗范围内的是人体或动物皮肤中活组织和具体而言，毛发相关结构的光热治疗、光活化、光抑制、和光化学治疗。此外，本发明的电磁发射体可分为三类：发射可见光谱中的光并用于光活化和光抑制光调节工艺的那些、发射紫外光谱中的光并也用于光活化和光抑制光调节工艺的那些、和发射红外区域中的光并允许光调节治疗通过光热装置进行，即，外源性生色团、活细胞或组织、或两者的热活化的那些。

本发明的优选实施方案可使用各种微囊化工艺以输送活性试剂。如果微囊的直径小于五微米，则可能是相对部位特异性输送入结构中。如果微囊的直径是约一微米的范围，则可以采用在毛管和脂腺之间的更无规分布输送活性试剂。如果微囊的直径更大，约20微米或更大，则输送会倾向于主要限于皮肤表面。更小的直径如纳米粒子可能是所需的的。微囊可以是合成或天然的。如果超声用于增强渗透，则可能需要根据适用的原理调节直径和超声治疗参数，该原理允许驱动小粒子进入皮肤、皮肤附属物或皮肤孔的最优超声参数的预测。可以由如下方式输送不能渗透完整皮肤的更大分子或蛋白质(包括许多reveuant生长因子)：除去一部分角质层或使用超声(或两者)以增强输送。

微囊可用于改进已知试剂如叶绿素、类胡萝卜素、亚甲蓝、靛青绿(ICG)和碳或石墨粒子的输送。对于毛发脱除治疗方法，使用激光器以产生可以由靛青绿吸收的波长的已知技术，例如，描述于US专利No.5,669,916，该文献引入作为参考。已经发现通过使用更小的粒子和将更小的粒子放入更均匀直径微囊，可以达到更部位特异或一致的靶向。优选的制剂可包括靛青绿或其它染料或试剂以形成脂质配合物，该配合物是喜脂肪的(亲脂的)。可以通过选择载体或包囊精炼和增强试剂和染料如靛青绿染料的输送和临床效果，该载体和包囊的直径增加对所需空间优先输送的可能性，和/或使得能够与超声相互作用以因此增加优先输送的可能性，和/或选择性连接到毛发、导管、支持组织、毛干自身或细胞细菌、酵母、或位于这些组织中的其它有机体。

靛青绿染料目前在医疗用途中显现为相对良性的，可以由红色可见光激光器，或其它单色或多色光源活化，(在800nm范围内)可以足够深地渗透以达到脂腺，用于腿静脉和毛发脱除，并相对安全，便宜，和可靠。使用激光器以产生可以由靛青绿吸收用于腿静脉治疗工艺的已知技术，例如，描述于US专利No.5,658,323，该文献引入作为参考。也根据本发明使用亚甲蓝，具有良好的成功。

包含活性试剂的微海绵可选择性连接脂腺的一些部分，或至少对脂腺的一些部分具有化学亲合力。ICG可以与脂质共轭，它然后由脂腺具有对于毛发的亲合力。或者，可以在被动地或由吸引力或化学力从微海绵释放活性试剂之后发生连接。在一些微囊载体的情况下，可能通过超声或激光器或光或其它能量源或也许化学反应，在载体整体性自身的分裂之后可发生释放。

在优选的实施方案中，可以将ICG与脂质混合，或放入微海绵(也叫微球)，和然后施加到皮肤表面，允许静置一定时间。可以除去过量染料，和然后可采用在约800nm，约0.1-100毫秒之间的脉冲和约1.0微焦耳/cm²-10.0焦耳/cm²的激光处理区域。优选是持续约1秒-约15分钟的治疗期间。

USP5,817,089规定“主要直径为约1微米的粒子(particles havinga major diameter of about 1 micron)”。然而，已经发现这样的直径不是最优的。Rolland等人在1993年的Pharmaceutical Research Journal文章描述了痤疮治疗，其中通过将药物放入合成聚合物微球海绵而具有较小刺激地输送局部痤疮药物。此文章报导部位特异性地输送到皮肤的皮脂腺的最优直径是约5微米，和1微米粒子随机输送入毛囊和角质层。

大多数试剂可能本来不是最优尺寸。然而，事实上可以由合成微球、或脂质体、或蛋白微球、或其它相似“输送器具”将任何试剂优先输送到皮脂腺。

在毛发生长刺激的优选实施方案中，可以在输送器具，如微海绵中携带平均直径为约1微米或更小的石墨粒子。然后可以在洗剂中悬浮微海绵。超声可用于驱动粒子进入皮肤。最优的超声参数可基于外部粒径(特别时如果粒子是均匀的)。可以改进粒子向毛发和也许向脂腺汗腺的选择性输送。

这样应用的使用可使得能够实现刺激毛发生长，或其它毛发治疗的试剂用于增厚、变暗、着色、变长毛发的选择性输送，其中使用包囊直径，采用或不采用超声，以优先输送以及在不同参数下的超声或光或激光器用于释放(不必须活化或相互作用)。

除ICG和石墨洗剂以外，这些技术可应用于许多其它试剂。术语“包囊输送器具”在此用作包括所有这样可能项目的属类术语。

压力可用于推动粒子(即石墨、碳、或其它活性试剂或皮肤污染物微粒)进入皮肤，在角质层之间的空间中，进入毛管和毛囊，毛凸，毛发干细胞(即毛发结构)、皮脂腺、或其它皮肤结构。空气压力或其它气体或液体可用于增强输送或增加输送试剂的数量。使用空气压力设备用于除去皮肤表面的已知技术，例如，描述于US专利No.5,037,432，该文献引入作为参考。

超声可用于物理输送毛发染料和增强进入毛干自身的渗透(参见例如，引入作为参考的US专利No.5,817,089)。已有显示在现有技术中建议使用超声以物理向下驱动石墨粒子用于不希望毛发或痤疮的治疗。然而，申请人意识到没有如下方面的现有技术公开或建议：(1)使用超声以增强试剂进入毛干自身，或进入周围细胞的渗透；(2)使用超声以输送石墨粒子进入角质层之间的空间以增强皮肤剥脱过程的效果(其物理脱除一部分皮肤表面外层)；或(3)由方法如上蜡或牵引和然后注入治疗组合物，即生色团或其它局部组合物进入皮脂腺或导管而物理除去毛发。在本发明的一个实施方案中设想这样的方法。

此外，设想黄色光可用于规格化皮肤中的黑色素产生。尽管不希望受理论的约束，相信在光谱590nm黄色部分到660nm红色中的光增强中间化学信号的释放，该信号引起黑色素细胞更正常地起作用。即，如果黑色素细胞不工作，它们开始再次制备颜料，如果黑色素细胞产生太多的颜料或产生颜料的错误构型，则刺激它们以正确的数量和构型生产颜料。

可以使用超声以通过空穴化开启皮肤外角质层中的细胞间空间而改进已知的皮肤剥脱工艺。然后可以采用相同或相似的超声进一步驱入活性试剂。可以采用如下两者优化成纤维细胞的刺激：其后施加的局部试剂(同时皮肤仍然相对可渗透)和另外的低水平光刺激。

上述方法可用于可连续地或同时输送两种不同的试剂。然后可以将两种试剂一起由光源活化以协同作用，或结合和然后具有效应，或输送两种同时或时间非常靠近而活化的不同试剂。可以连续地或同时使用两种不同光源或波长以具有不同的效果如治疗活性痤疮损伤和同样痤疮瘢痕形成，治疗红斑痤疮损伤和允许红斑痤疮血管或毛细管扩张；或使用用于活性痤疮的光热措施和用于治疗痤疮瘢痕形成或皮肤皱纹的非热光调节。

可以通过在不同参数下的相同光学基本同时输送两种完全不同的激光器、LED、或光束。例如，可以输送一束以主要释放或活化或预调节，和输送第二束主要以治疗。可以通过同时使用两束，如使用波长大约为400nm的蓝光和波长大约为600nm的红光达到添加效果。例如，为了安全和为了治疗所有的皮肤颜色，对于皮肤剥脱和毛发减少的已知方法可以在1064nm下最优，但其它波长可以更好以达到成纤维细胞的低水平激光刺激。由此方法，也使用激光器或LED作为低水平光源，在根据使用的局部组合物的吸收光谱选择的波长下达到痤疮减少。特别优选的局部组合物是包括如下物质的那些：毛发或血管生长因子或激素及其衍生物、及其混合物、以及试剂如健康鸟氨酸脱羧酶刺激剂的衍生物、类似物、和基因工程形式。

包含低水平光源的手持设备可用于光调节或光热活化，或两者，局部组合物中的活组织或活性成分，或两者，用于皮肤剥脱、毛发生长刺激、或毛发增厚、或增加毛发密度、毛发生长速率、恢复或改变毛发着色、毛干厚度、以及在时间上同时或协同顺序地输送另一个波长，考虑到患者的成纤维细胞光谱的吸收特性，毛发结构或局部组合物的吸收光谱，该波长可能是最优的。在一种情况下它也可以是最好的波长以刺激线粒体或成纤维细胞。在另一种情况下它可允许黑色素或染料(或其它试剂)的选择，该黑色素或染料具有对于皮脂腺或毛发结构的强亲合力和在用于治疗的波长下非常强的吸收。在此所述本发明的各种实施方案也很适于毛发植入物和移植体的刺激、增生、和生长。

存在很多种不同的操作参数，该操作参数可包括有效产生有益细胞效应如激发细胞再生或毛发生长光活化或光刺激的条件。尽管操作参数可变化，可以通过与上述相同的措施完成毛发和周围组织的进一步光热调节。差异在于光热治疗使用热量以诱导少量到适当数量对毛发或周围组织的热损伤，以刺激靶组织的活性。

外源性生色团是这样的物质，该物质在至少一个窄带波长中吸收光或电磁辐射和通过施加它们到要治疗的皮肤区域而协助本发明的治疗方法和系统。外源性生色团的选择由生色团的吸收光谱确定和依赖于用于治疗的窄带多色发射体的波长。根据本发明的优选实施方案，通过使得至少窄带，多色辐射的主要或中央波长能够渗透至少皮肤的角质层和允许在角质层中和其下的活组织、毛发、导管、或支持组织的光调节或高热损伤或破坏，生色团会有助于治疗。在一些情况下，光调节的组织可以在皮肤的所有上皮层以下。

可能操作参数的一些例子可包括电磁辐射的波长，对于该辐射要将包含细胞的活组织再生、刺激、抑制、或破坏，电磁辐射脉冲的持续时间(脉冲持续时间)、脉冲数目、也称为重复速率或脉冲间间隔的在脉冲之间的持续时间。治疗之间的间隔可以长至数小时、数天、数周、数月等，和总的治疗数目由单个患者的响应确定。此外，可以使用同时或顺序使用多于一个波长的结合治疗方案。同样，如果与外源性生色团一起使用(它可以是局部的、注入的、采用超声驱入的、或系统的)，在活组织测量的辐射的能量强度(典型地以焦耳每平方厘米，瓦每平方厘米等测量)，细胞、组织或皮肤的pH，皮肤温度，和采用光源从施加到治疗的时间，由治疗的本质确定并进一步在实施例中说明。

波长-每个靶细胞或亚细胞组分，或其中的分子键倾向于具有至少一个独特和特征的“作用光谱”，在该作用光谱下它显示某些电磁或光吸收峰或最大值。图6，例如显示一个人类成纤维细胞系在单层组织培养物中的吸收光谱。(相同细胞-例如来自3个不同患者的成纤维细胞的)不同细胞系在它们有吸收光谱中显示差异和因此使用窄带多色光(不是单色光)也用于产生最优临床效果。当采用相应于吸收峰或最大值的波长照射这些细胞或亚细胞组分时，将能量从光子转移并由靶吸收。输送的能量的特定特征确定细胞效果。这些参数结合的复杂性在现有技术中产生更多混乱。基本上，波长应当大致与靶细胞或亚细胞组分或组织、或外源性生色团的吸收最大值相关联。在一些情况下可能需要-同时或顺序地在相同或不同的治疗日期标的多于一个最大值。多个最大值作用光谱的存在对于给定的细胞或亚细胞组分或外源性生色团是通常的并且不同的波长最大值辐射可产生不同的结果。

如果波长带过度宽，则可能从希望的那些改变所需的光调节效果。因此，宽带不相干强光源的使用可能不如规定用于本发明的那些所需，与多个窄带发射体的使用形成对照。激光二极管也是窄波长带在主要带周围的多色的，即它们是窄带多色器件-在窄带辐射中对称地或不对称地在主要波长周围发射电磁的器件。对于本发明的目的，在主要波长周围+/-约1000纳米的带宽中发射电磁辐射的器件被认为是窄带，多色发射体。LEDS，虽然不是单色的，以这样窄带发射以致被认为是窄带多色发射体。窄带允许发射轻微不同波长的光子。这可潜在地有益于产生某些所需的多光子相互作用。相反地，大多数商业激光器在单一光波长下发射光并认为是单色的。根据现有技术的激光器的使用依赖于它们电磁发射的相干，即单色本质。

波长也可确定组织渗透深度。这对于为达到靶细胞、组织或器官的所需波长是重要的。完整皮肤的组织渗透深度可以不同于溃疡或烧伤皮肤的组织渗透深度和对于如下皮肤也可以不同：该皮肤已经磨损或酶剥脱或该皮肤至少一部分角质层由任何方法脱除。也重要的是渗透任何干涉生色团，该生色团也在此相同波长下吸收(如暗色人种皮肤，用于组织或细胞培养的塑料培养皿等)。也重要的是在它的路径中渗透任何组织或器官。

例如，在约400nm-约420nm范围内具有主要波长发射的光具有短波长，使得由于有限的辐射渗透深度，不可以治疗所有的皮脂腺或痤疮囊，而如果需要更低皮层或甚至更深的治疗，波长为约600nm-约660nm的光可更容易地渗透到更大的深度。因此，辐射发射体的主要波长的选择也依赖于所需的治疗深度。合适波长的选择是本发明有效用途的一个显著参数，但其它也是重要的。为达到根据本发明的治疗，以下是必须选择和应用于电磁辐射发射体的相关参数，以光调节任何细胞信号路径，导致基因表达的刺激或抑制，它直接或间接调节毛发生长。具体地，这些参数是：

能量密度-能量密度相应于在辐射期间输送的能量数量和也称为能量强度和光强度。最优的‘剂量’由脉冲持续时间和波长影响-因此，这些是相互关联的和脉冲持续时间是非常重要的-一般情况下高能量产生抑制和低能量产生刺激。

脉冲持续时间-辐射的曝露时间是非常关键的和随所需的效果和靶细胞，亚细胞组分，外源性生色团组织或器官而变化(尽管也可以成功地使用更大的或更小的，如0.5微秒-10min可有效用于人体成纤维细胞)。

连续波(CW)对脉冲的-如最优的脉冲持续时间由这些参数影响。一般情况下，如果与连续(CW)模式相比使用脉冲模式，能量需求不同。一般情况下，对于某些治疗方案优选是脉冲模式和对于其它优选是CW模式。

频率(如果脉冲的)-如更高的频率倾向于是抑制性的而更低的频率倾向于是刺激性的，但可发生例外。

工作循环-这是器件光输出重复循环，由此在周期性间隔下重复辐射，在此也称为脉冲间延迟(当治疗期间包括一系列脉冲时在脉冲之间的时间)。

根据本发明用于施加到皮肤的局部组合物的合适活性试剂包括一种或多种如下物质：维生素C、维生素E、维生素D、维生素A、维生素K、维生素F、全反维生素A酸(维生素A酸)、阿达帕林、维生素A醇、对苯二酚、曲酸、生长因子、紫锥花属、抗生素、抗真菌药、抗病毒剂、漂白剂、α羟基酸、β羟基酸、水杨酸、抗氧剂三单元组化合物、海藻衍生物、盐水衍生物、藻类、抗氧剂、植物花青素苷、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯、植物营养素、浮游生物、植物产品、草本产品、激素、酶、矿物质、基因工程物质、辅因子、催化剂、抗老化物质、胰岛素、痕量元素(包括离子钙、镁等)、矿物质、米诺地尔、细甾类(finesteride)、毛发生长刺激物质、毛发生长抑制物质、染料、天然或合成黑色素、金属蛋白酶抑制剂、AP-1或c-Jun或两者的抑制剂、脯氨酸、羟基脯氨酸、麻醉物质、叶绿素、细菌叶绿素、叶绿酸铜、叶绿体、类胡萝卜素、藻胆色素、视紫红质、花青苷、和直接针对靶皮肤结构或器官的任何组分的衍生物、亚组分、免疫配合物和抗体，以及天然或合成的以上各项的类似物，以及其结合。

在本发明的一个实施方案中，局部皮肤护理制剂可用于改变皮肤的pH或酸度。

除了是降低和消除普通痤疮细胞如普通痤疮的存在和安全治疗病况如假毛囊炎须疮、红斑痤疮、和皮脂腺增生的有效治疗方法以外，本发明也应用于脂肪团的降低。使用在此所述所用的任何光源，可以光调节脂细胞。可以通过脂细胞的死亡，通过增加它们的代谢速率，降低它们的脂质贮存，脂解作用或破裂，直接进行单独用于脂肪降低或以改变称为脂肪团的病况的脂细胞调节。可以通过如下方式的一种或结合完成这样的调节或破坏：按摩、振动、超声空化、超声热加热、脂细胞中受体或基因的调节、单独采用任何或多个电磁辐射源的结合或与外源性生色团或局部施加或注入的物质结合，该物质刺激或抑制这些工艺。光调节增加脂肪团中的局部微循环和改变脂细胞和支持细胞的代谢活性。增强的局部微循环，代谢或酶活性，或其结合可以由光调节措施产生。为增强治疗，可以使用先前所述的任何局部生色团或非发色组合物可以与任何光调节方法结合，该光调节方法包括低强度光疗。进一步的光热措施可以单独或与光调节措施结合，采用或不采用外源必生色团用于破坏脂细胞。

许多活有机体-动物和植物两者-含有作为它们主要防御机理之一的抗环境对它们细胞损害和DNA修复系统。此系统如果不是存在于所有的，也是许多活有机体中，该活有机体从细菌和酵母到昆虫，两栖动物，啮齿动物和人类。此DNA机理涉及如下方法的机理：最小化细胞的死亡，突变，复制DNA中的错误或永久DNA损害的方法。这些类型的环境和疾病和药物相关DNA损害涉及老化和癌症。

这些癌症的一种，皮肤癌，来自由对自然太阳光的环境曝露产生的对DNA的紫外光损害。几乎所有的活有机体不可避免地曝露于太阳光和因此曝露于这些有损害的UV射线。产生的损害是称为嘧啶二聚体的DNA结构的变化。这引起DNA结构被改变，使得它不再能由皮肤细胞读取或复制。这影响基因和肿瘤发育和免疫系统的正常机能。

称为光裂合酶的酶有助于恢复被损害的DNA的原始结构和功能。有趣地光裂合酶由光活化……然后作用以修复由紫外光损害的DNA。在暗处它结合到由UV光产生的环丁烷嘧啶二聚体上并将它转化成两个相邻的嘧啶(不再有二聚体连接这些嘧啶)和因此修复DNA损害。DNA损害的此直接反转称为“光复活(photoreactivation)”。光裂合酶在对蓝光曝露时吸收光能量并使用此能量以‘分裂’二聚体和因此恢复正常DNA结构。也存在DNA修复的其它机理。

目前没有充分理解光裂合酶修复机理，但来自基本上任何活有机体源的天然或合成或基因工程光裂合酶可用于其它有机体应用，该有机体包括人体和兽医和植物应用。也可以修复由紫外光以外的因素产生的DNA损害，该紫外光以外的因素包括，但不限于如下因素：其它环境损害或毒素、辐射、药物、疾病、癌症的化疗、癌症、微重力和太空飞行相关的损害、和无数其它原因。

可以用局部核酸内切酶化合物采用，或不采用光调节的协助治疗环境损害的皮肤和DNA。优选，渗透增强的治疗如超声和在此所述的其它治疗用于最大化核酸内切酶化合物的皮肤渗透。

这样自然衍生或人工产生或基因工程光裂合酶、核酸内切酶、或相关酶或用于DNA或RNA修复的其它蛋白质的使用具有许多种应用。例如，治疗由太阳光/紫外光损害的皮肤疾病和修复、逆转、减少或降低皮肤癌的危险的能力可用作治疗学处理或用作如下人们的预防措施：具有严重太阳损害皮肤的人们、具有癌变前皮肤损伤的人们、或具有皮肤癌的人们。

此原理不仅仅应用于皮肤细胞和皮肤癌而且应用于非常宽范围的皮肤和内部病症、疾病、功能障碍、遗传病、损害和肿瘤和癌症。事实上从采用光裂合酶或相似蛋白质与光治疗结合，潜在地任何活细胞可具有有益效果。在本发明的一个实施方案中，对毛发支持结构损害的修复不仅可有助于恢复毛发生长而且毛发转植物生长和有助于逆转毛发的泛灰。

尽管本质上用于活化光裂合酶的光典型地来自自然太阳光，如果选择合适的波长和治疗参数，基本上任何光源、激光和非激光、窄带或更宽带宽源可活化光裂合酶。因此通过选择性遮光剂过滤的自然太阳光可用于活化自然和外源性施加的光裂合酶。另一种治疗选项是应用光裂合酶和然后采用曝露于合适波长带和参数的受控光源的治疗。可以采用很多种光源和这些范围另外描述于此申请中。例如可以采用具有混合波长的低能量微瓦窄带但多光谱LED光源或阵列。特别重要的是由光源和不是由该源产生的波长。本领域技术人员认识到存在许多能够产生要求波长的许多电磁辐射源，该波长用于本发明的各种实施方案。

另一个实施方案是可以采用主要波长为415nm+/-20nm的过滤的金属卤化物、卤素、或荧光灯源和在1-100毫瓦输出下曝露1-30分钟。在包含光裂合酶的局部产物的施加之后，这样的曝露可发生数分钟到数天。当单独使用时，光的波长(在可见光谱的蓝色部分中)可用于减少皮肤皱纹，修复人体皮肤和组织中的光老化，和活化自然光裂合酶。此外，此波长可活化其它自然修复机理以减少静脉和毛细管可见性，规格化黑色素和颜料产物，和恢复自然皮肤着色。

另一个例子是皮肤中细胞的修复，它具有环境损害但代替修复细胞，它导致皮肤癌，将导致皮肤老化(光老化)的细胞标的用于此治疗。在一个实施方案中，将已经太阳损害的kin成纤维细胞采用光裂合酶治疗和随后采用蓝光光调节光裂合酶以开始光裂合酶的DNA修复机理的运动-即光复活。这允许结构的修复和因此成纤维细胞DNA的正常起作用，因此允许这些成纤维细胞的正常起作用和增殖-它产生蛋白质如胶原和弹性蛋白和透明质酸和基质基础物质，它们引起皮肤坚挺和有弹性和外观年轻-因此在皮肤中产生抗老化或皮肤回春效果以及改进结构和皮肤的健康功能。

也可以局部或系统加入涉及此光复活方法的各种辅因子以进一步增强或改进此方法的效力。一旦细胞恢复正常功能，也可以局部或系统加入这些蛋白质生产中需要的其它辅因子以增强抗老化或皮肤回春工艺。可以通过采用超声增强上述光裂合酶和/或辅因子两者的输送，增加皮肤渗透性或增加经过皮肤阻隔的传输并进入皮肤和下面的组织。也可以单独或与超声结合使用一部分皮肤角质层的脱除，以增强这些局部施加试剂的渗透和输送。另外这类脱除或改变角质层的方法可有助于光的渗透或其效力，或允许使用较低功率光源，包括家庭用品如电池功率LED源。

存在用于获得光裂合酶的各种来源。这些来源可包括天然光裂合酶、衍生自其它活有机体的化合物(即人们例如可使用细菌衍生的、或酵母衍生的、或浮游生物衍生的、或合成或基因工程等的光裂合酶并在人体皮肤中使用它们以得到有益效果因此不限于相同种类衍生的光裂合酶。一种已知的光裂合酶衍生自腔状水花微囊藻(anacystis nidulans)其它光裂合酶可衍生自细菌-酵母事实上采用光裂合酶保护它们自身，存在可用于人体、其它微生物、植物、昆虫、两栖动物和动物源的光裂合酶。

由光诱导电子的光裂合酶功能从降低的FAD因子转移到环境曝露产生的嘧啶二聚体。自由基抑制剂或猝灭物如抗氧剂的使用也可用于补充光裂合酶治疗。可以采用光源和合适选择的参数使用其它光活化生色团以进一步增强，刺激，光调节，光活化或光抑制靶或支持性细胞或组织以促进最有效的治疗。

存在许多对细胞的自由基损害的原因。在一个实施方案中，可以通过采用抗氧剂，细胞生长因子，细胞的直接光调节(光活化)，和通过光裂合酶的光活化的结合促进伤口愈合。采用合适辅因子和替代任何辅因子缺陷的局部或系统治疗可进一步增强伤口愈合。例如，可以采用维生素E，维生素C和谷胱甘肽的抗氧剂混合物，以及辅因子如脂肪酸和酮酸如丙酮酸钠和低水平光疗和具有选择以光刺激成纤维细胞的参数的LED阵列治疗慢性腿溃疡创伤，以及上皮细胞也可接受采用光裂合酶的治疗和加入或不加入各种生长因子或其亚组分的蓝光治疗，因此极大促进伤口愈合和愈合另外不可治疗的伤口或烧伤。

光裂合酶和光疗的潜在使用包括：治疗或修复或逆转包括脊髓损伤和疾病的神经损害或疾病；癌症或癌症治疗相关的问题，该问题包括辐射和化疗；宫颈发育异常和食管发育异常(巴雷特食管)和其它上皮衍生细胞或器官病症如肺、口腔、粘膜等；包括但不限于黄斑变性、白内障等的眼睛相关疾病。

存在如下方面的非常宽健康和商业应用：通过光调节或自然或外源性施加天然或合成或基因工程光裂合酶，DNA(或RNA)损害的光裂合酶介导的光修复或光复活与黄素自由基光还原/DNA修复。局部、口服、或系统给药的光裂合酶和同样它们辅因子或其DNA被修复的细胞辅因子的加入进一步增强这些应用。口服抗氧剂或光调节增强剂或协同辅因子补充物的使用也可增强治疗的任何身体组织或细胞中光调节的效果。局部地通过超声协助输送、通过皮肤角质层的改变、和/或通过特殊制剂或通过特殊输送载体或包囊的这样物质的增强输送也是对此方法的另外增强。

在此领域的另外研究确认人们受某些颜色影响。例如，存在显示如下情况的研究：蓝色和绿色是医疗办公室中油漆的最闲静的；和其它研究显示太阳镜的不同色调影响情绪。颜色红色和橙色，即波长在可见光谱红色和橙色部分中光的脑知觉已经显示为‘煽动’人们。

也存在蓝光光感受器(photoreceptor)如隐花色素，它光调节细胞的分子钟和动物和植物的生物或昼夜节律钟。相信可以通过本发明达到人脑中松果腺的光调节和，结果是，在本发明的一个实施方案中设想涉及昼夜节律恢复和控制的治疗，最优选使用波长为约390nm-490nm的蓝光。存在调节活有机体中对太阳白天/夜晚节律响应的机理。这些蛋白质光感受器包括维生素B基隐花色素。人类具有两种目前识别的隐花色素基因，可以直接或间接光调节(即光活化或光抑制)该基因和另外至今仍可能在视网膜或脑中存在未发现可以刺激的受体(或甚至脑自身的直接光调节)。

临床应用包括治疗昼夜节律病症如‘时差综合征’、轮班工作等，但也包括失眠、睡眠障碍、免疫功能障碍、太空飞行相关的、延长的水下居住、和动物中昼夜节律的其它紊乱。在来自昼夜节律中破坏或改变的特别值得注意的潜在障碍是如下指示：可以通过“身体钟”或昼夜节律模式的仔细控制避免癌症，和特别是乳腺癌。对于包括植物王国的许多其它活有机体也存在昼夜节奏问题。本发明的低强度光疗也可适用于治疗这些苦恼。

可以使用外源性或内源性生色团采用光热或非热光调节技术-或其结合治疗疣。内源性生色团的优选实施方案的例子包括采用任一方法的疣血管供应的靶向。另一个优选的实施方案是如下方面的使用：将这样的生色团向疣或其血液供应或支持组织中的局部施加或注入或超声增强输送与生色团的随后光调节或光热活化。免疫光调节可对疣或传染性过程产生，并且该免疫光调节可用于治疗称斑秃(alopeciaareata)的特殊亚类型的毛发损失，该斑秃认为是由毛发结构中或周围的免疫紊乱引起，因此引起不是年龄相关的毛发损失和它可引起深层的心理窘迫和甚至可导致所有身体毛发总损失中的最严重情况。光调节可用于刺激这样秃顶情况中毛发的生长。

一个这样的例子是这样的：相似于本申请中另外所述但具有更高浓度和优化用于疣治疗和疣解剖学位置的载体和粒度的叶绿素局部制剂(例如用于手的较厚皮肤上的疣的制剂不同于用于阴道疣的那些)。采用在电池作动力的单元中的644nm，LED光源可用于家庭使用，其中每天施加局部配方和采用合适参数进行单个疣的治疗直到疣消失。

对于阴道疣的状况，圆筒形设备代表此治疗的另一个实施方案，该设备具有布置和光学扩散的LED阵列使得会在医疗进行过程中合适地照明整个阴道腔。宽范围的物质可用作主要生色团或用作附属支持治疗。在此申请中另外列出这些化合物。在另一个实施方案中，在采用或不采用外源性生色团情况下，与光调节结合使用免疫刺激剂。在仍然另一个实施方案中，窄或宽带的更高功率光源可以与以上说明的相同生色团治疗一起使用，但采用选择的参数使得与生色团的相互作用是非光调节，但相当强烈的光热效果以损害或破坏疣但具有对周围未涉及和非支持组织的最小损害。

在另一个实施方案中，施加叶绿素和类胡萝卜素局部制剂并在采用或不采用选择性遮光剂的情况下将自然太阳光用于与局部制剂相互作用。另一个实施方案采用染料或光动力治疗染料或试剂如靛青绿的注射或超声增强局部输送，靛青绿已经安全地用于其它医疗应用中的血管注射。

可以由相同光调节或与内源性或外源性生色团的光热相互作用改进、控制、减少或甚至清除丘疹鳞屑性、湿疹性和牛皮癣样和相关皮肤病症。在此申请中对于疣和其它病症说明的方法可用于这样的治疗。超声的使用特别用于此类疾病中更鳞状的病症，如酶剥脱和其它方法轻柔除去皮肤鳞屑。目前治疗中存在例如光渗透入牛皮癣的重要问题。药物和局部试剂的渗透同样是主要的治疗挑战。如果除去在牛皮癣顶部上的干燥皮肤，公知的是这进一步刺激牛皮鲜斑点或损伤的生长-然而需要脱除以允许药物渗透和光渗透。目前几乎所有的牛皮癣光疗是紫外光和因此采用重复紫外光治疗的持续时间，皮肤癌和光老化的危险是非常显著的。同样这样的治疗典型地包括治疗大区域或甚至整个身体(站立在大光疗单元中如在直立的晒床中一样)。因此不仅仅治疗了具有牛皮癣损伤的皮肤，而且所有的正常未涉及的皮肤典型地曝露于有损害的紫外光。

此外典型的牛皮癣治疗包括使用称为补骨脂素的口服药物。这些药物交联DNA并且是光活化的。因此制备中的DNA损害不仅仅由紫外光自身产生(如在外面在太阳光下但主要是紫外A光)而且此外补骨脂素药物产生DNA损害。在儿童中的安全是显著的忧虑，由于在怀孕或分娩妇女中的使用。

局部光活化外源性生色团如在此申请中列出的大多数试剂的使用不呈现DNA损害的危险并且一般是非常安全的产品-许多是天然的如叶绿素和可安全地用于儿童和怀孕和育龄妇女。此外仅活化治疗，其中施加局部试剂-不象口服补骨脂素药物的使用，该药物不仅仅活化整个皮肤而且也活化视网膜和其它组织。用于此治疗的光不仅仅功率低，而且大部分可见或是红外光和不是紫外光-不产生DNA损害。

因此外源性光活化生色团如在此所述的那些的光调节或光热活化的使用在安全和效力中呈现显著的进步。

对于疾病如牛皮癣，以上所述的光裂合酶实施方案也具有一些应用。对于一些情况的牛皮癣是非常广泛的，覆盖大量的身体表面积和可能耐其它已知治疗。局部制剂对不被治疗的区域-或对曝露于传统牛皮癣光疗的身体区域的施加，可接受采用光裂合酶和蓝光治疗的后治疗-认为这是对紫外牛皮癣光疗的‘解毒药’类型，其中在牛皮癣治疗之后立即促进DNA对正常组织损害的修复-因此显著降低皮肤癌的危险和未来数年中的光老化。

另一个实施方案包括在从职业性太阳曝露的长日照回来之后的夜晚或在偶尔的晒伤之后，使用这样的光裂合酶制剂。可以施加包含光裂合酶的喷雾剂或洗剂和然后可以进行皮肤中急性损害的DNA的光修复(photorepair)/光复活(photoreactivation)-和这可以由包含其足够所需波长的白光源或通过在合适参数下的选择性过滤以产生此反应-采用大束直径家庭治疗单元进行。另外也可以施加抗氧剂皮肤制剂以最小化红斑或晒伤的其它不所需效果。一个这样的实施方案是采用维生素C，维生素E和谷胱甘肽和游离脂肪酸与一种或多种酮酸的较早所述制剂。相似的制剂可包含这些试剂但仅采用三种列出抗氧剂的一种或两种。

体外受精方法也可以由光调节增强-采用或不采用外源性生色团。这可简单地标的细胞或亚细胞组分自身，如在申请人题目为“活细胞光调节的方法和设备(method and apparatus for photomodulation ofliving cells)”的在先未决U.S.专利申请系列no.09/894,899中所述，该文献因此全文引入作为参考。

这可导致受精的更大成功率和/或胚胎的生长或在此方法上的其它所需效果。在一个实施方案中，LED光源用于治疗动物或人的精液或基因工程胚胎或其亚组分以增强受精。可以光调节在细胞组织培养物中生长的毛发结构细胞以在移植入宿主皮肤之前，繁殖，分化(包括转变干细胞成毛发结构细胞)或成熟和发育。可以在移植之后继续这样的光调节以增加移植体的存活以及增强这样移植体的生长速率和毛发质量。

在另一个实施方案中，光裂合酶或其它光修复或光活化的DNA修复蛋白质或与光调节结合的物质可用于‘校正’胚胎组织中的DNA损害，因此产生正常或更正常的胚胎。这可以体外或在子宫内进行(采用合适光参数的微小光导纤维输送-或可以将光从身体外部输送入子宫而没有引入光导纤维器件的危险。

其中光调节可具有显著益处的另一种方法是刺激从任何活有机体的干细胞的增生、生长、分化等。可以促进或增强或控制或抑制干细胞生长或分化成组织或器官或结构或细胞培养物用于输注、植入等(和在这样转移之后它们的随后生长)。这样干细胞的起源可以来自任何活组织或有机体。在用于这些实施方案的人体干细胞中，可来自人身体的任何来源，但典型地源自骨髓、血液、胚胎、胎盘、胎儿、脐带或脐带血、并可以是体内、离体或体外采用或不采用遗传改变或处理或工程化而自然产生或人工产生的。这类组织可来自任何起源的任何活来源。

可以由光调节光活化或光抑制干细胞。尽管暂时的局部非破坏性细胞内热变化可通过这样的效应起作用，如膜变化或结构构象变化，但是只有较少或没有采用此方法的温度升高。

波长或波长的带宽是选择性光调节中的一种关键因素。脉冲或连续的曝露，脉冲的持续时间和频率(和暗‘关闭’时间)和能量也是因素以及压力，任何或所有如下因素的存在或缺乏：辅因子、酶、催化剂、或被光调节的工艺的其它构造块。

光调节可控制或指导干细胞分化的路径或途径，它们的增生和生长，它们的活力和最终它们产生什么或分泌什么和这类生产的具体活化或抑制。

光调节可正调节(up-regualte)或负调节(down-regulate)基因或基因组，活化或失活酶，调整DNA活性，和其它细胞调节功能。

对于干细胞光调节的我们类推在于具体组的参数可活化或抑制干细胞其它活性的分化或增生。非常象防盗警报器小键盘具有独特的‘编码’以装备(活化)或解除(抑制或失活)发送警报信号，该信号然后在运动中设定一系列活动，故它与干细胞的光调节一起。

具有相同波长的不同参数可具有非常不同和甚至相反的效果。当同时进行光调节的不同参数时，可以产生不同的效果(如在钢琴上弹奏简单的键对弦)。当连续或顺序使用不同的参数时，效果也不同-事实上依赖于时间间隔，我们可删除先前的光调节信息(如删除防盗警报器)。

如选择的带宽，波长光调节的选择是关键的，这是由于对于一些应用可存在非常窄的带宽-本质上这些是生物活性光谱间隔。尽管不限于这些，一般情况下光调节会标的黄素、细胞色素类、铁-硫配合物、奎宁、血红素、酶、和其它过渡金属配合键合结构。

这些活动更象光合作用中的叶绿素和其它颜料，作为光受体分子的‘天线’。这些光受体部位接受来自如下电磁源的光子：在此申请中描述的这些，但也包括射频、微波、电刺激、磁场，和也可以由光偏振状态影响。也可以使用电磁辐射源的结合。

由光受体分子从甚至低强度光疗(LILT)接受的光子能量足以影响化学键，因此‘激励’光受体分子，该分子依次转移和也可放大此能量信号。‘电子穿梭’传输此以最终产生ATP(或抑制)线粒体，因此激励细胞(例如用于增生或分泌活动)。在产生的细胞响应中这可以是宽或非常特异性的。细胞的健康和它们的环境可极大地影响对光调节的响应。例子包括缺氧、合适辅因子或生长因子的过量或缺乏或定量供应，药物曝露(如从某些抗胆固醇药物减少的泛醌)或抗氧剂状态，疾病等。这是另一种情况，其中这样试剂或因子的口服或系统代替可用于增强光调节效果。也应当注意到引起这样试剂累积的任何工艺-或相反地促进这样试剂的抑制剂的失活或脱除，净结果会增加这些试剂浓度而不用直接加入这样试剂。

可以光调节至少仍未知的机理，它在活细胞中建立‘优先权’。这可甚至包括早期胚胎或干细胞群的分化。外源性光活化生色团也可以单独使用或与外源性生色团结合使用。基因改变或基因工程干细胞，或具有先天基因错误或缺陷或不通常但所需或有益性状的干细胞，可要求与它们类似‘正常’干细胞的不同参数‘结合’或可产生不同的细胞响应，如果使用相同的参数结合。使用各种光调节方法或本领域已知的其它技术，可以通过‘阻断’一些光调节的‘通道’产生更特定的细胞效应。

例如，设想老式自动唱机，如果人们选择合适的按钮，人们会在运动中设定一系列活动，导致弹奏非常特定和独特的唱片或歌曲。然而如果人们有机会推动铵钮，人们会封闭除几乎所有但是所需的按钮为选择性的。同样推动刚好相邻的按钮会不产生所需的结果。

对细胞的效应的大小也可以非常依赖于波长(当其它参数相同时)。一个这样的例子是在采用302nm光对365nm光照射DNA中化学键之间的对比-302nm光比365nm产生大约5000倍大的DNA嘧啶二聚体，仅光谱以上短的距离。改变波长也可转化这些二聚体的比例或类型。因此光调节或光化学反应参数中看起来精细的变化可在细胞效应中产生非常大和非常显著的差异-甚至在亚细胞水平下或具有DNA或基因表达。

最终的类比在于光调节参数可以更象‘摩尔斯电码’以传达具体的‘指示’到干细胞。这在实际意义上如导向或引导细胞、组织或器官的类型中具有许多潜力，使得干细胞发育或分化成以及刺激、增强或促进它们的生长(或保持它们未分化)。

光调节的另一个应用是在脂肪团的治疗中。脂肪团是通常的状况，它表示在某些解剖学区域中皮肤的某些向外外观-最通常在大腿和髋部上，它被广泛认为是美容上不所需的。脂肪团是皮肤和下面软组织和脂肪的某些解剖构型结果，它可包括循环或微循环的异常或代谢异常-主要在脂肪和支持组织中。单独或结合的脂细胞(脂肪细胞)或它们周围支持结构和血液供给的光调节或光热治疗，可减少脂肪团的外观和/或规格化脂肪团涉及的组织的结构和功能。

可以使用内源性生色团如脂细胞自身、它们的线粒体或脂细胞电子传输系统中的其它目标或呼吸链或其它亚细胞组分，进行脂细胞的光调节。也可以光调节(光活化或光抑制)外源性光或电磁活化生色团或也可发生光热相互作用。这样生色团的例子在此申请中的另外地方列出和可以局部或系统引入靶组织或脂细胞或周围血管。可以采用外部或内部施加超声以增强生色团的输送或改变局部循环或提供热效应或提供破坏性效应或这些作用的结合。

在一个实施方案中，使用外部超声将生色团输送到大腿上皮肤以下的脂肪中，以增强皮肤渗透性和也增强传输。单独或与超声结合的角质层改变可进一步增强生色团的输送。从各种技术的外部信息治疗可用于增强治疗工艺。在另一个实施方案中，在采用光的治疗之前将生色团注入脂肪层中。采用或不采用超声的一些光疗可用于光调节或光热或超声增加或改变由脂肪团影响的区域或其它组织中的循环或微循环或局部代谢过程。对于靶脂细胞，血管，外源性生色团等选择合适的光参数。由于脂肪团中的一些靶组织例如比皱纹或痤疮深，典型地必须采用足够长的光波长使得光足够深地渗透以达到靶组织。

各种局部或系统试剂也可用于增强脂肪团减少治疗。这些物质的一些包括用于所述代谢或所述脂细胞相互作用的各种因子，先前在此已经描述过。

一些局部试剂抑制毛发生长而不是刺激毛发生长。毛发生长抑制剂包括鸟氨酸脱羧酶的抑制剂、血管内皮生长因子(VEGF)的抑制剂、磷脂酶A2的抑制剂、S-腺苷甲硫氨酸的抑制剂。这些物质的具体例子包括，但不限于，甘草、甘草查尔酮A(licochalone A)、酪氨酸激酶抑制剂(genestein)、大豆异黄酮、植物雌激素(phtyoestrogene)、维生素D、豆浆、核因子卡巴B(NF-kB)的抑制剂、b3-AR脂细胞受体、来普汀(laptin)、咪喹莫特(imiquinoid)、漆酚、其它局部或系统免疫调节剂、巯基化合物、自由基清除剂、抗雄激素物质、砜、杂环酯和酰胺、和这样试剂代谢的抑制剂、与这些试剂的衍生物、类似物、共轭物、天然或合成变体或基因工程或改变或免疫共轭物。由于VEGF分子具有相对大的尺寸，一些部分角质层的脱除有助于增强分子进入皮肤的渗透。根据本发明，VEGF分子或其肽的更小链段也可以非常有益的。

在优选的实施方案中，VEGF分子，和其链段或肽与鸟氨酸脱羧酶结合用于毛发生长刺激。进一步增强这些局部组合物的使用是超声应用以最大化经皮渗透。最后，最优选使用低强度光疗以光刺激皮肤中的毛发生长结构，以进一步增强使用VEGF与鸟氨酸脱羧酶的治疗，其已经借助于超声允许它们渗透入皮肤。

单独，或与低强度光疗和在此公开用于增强渗透的各种措施结合用于增强毛发刺激的另外组合物包括：类维生素A、维生素A醇、米诺地尔、细甾类、局部醛固酮拮抗剂、查帕拉尔橡树(larrea divaricata)、谷氨酰胺肽、咖啡因、植物雌激素、金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMP)、抗氧剂、葡萄籽提取物、绿茶及其衍生物、中间普雷沃菌、脂多糖、氧化氮产生剂、氧气产生剂、多粘菌素、原花青素B2、原花青素C1、藻类、酵母提取物、铜肽、丁酸辛酯、辣椒、人参、烟酰胺、大豆、大豆异黄酮、甘草、和酪氨酸激酶抑制剂。

同样相同的局部试剂，外源性光活化生色团和以上对于所述脂肪团的治疗也因此引入刺激和/或抑制毛发生长的方法。也可以由本领域技术人员已知的任何方法简单地产生血管舒张，增加带毛发的皮肤或皮肤结构的循环或微循环。

本发明的另外应用是使用波长为约410nm-420nm，或附近的光。蓝色光，特别是410-420nm范围的蓝色光的使用可有力地影响抗老化，刺激胶原，和同样除去，减少，或规格化黑色素着色。此光波长也可降低或除去皮肤中的额外血管，尽管在此公开的其它光源可有效用于这样的治疗，最优选用于此类型应用的是蓝荧光。事实上，荧光的益处是它们非常便宜和不要求FDA的使用核准。治疗方案包括对光源的10-15分钟曝露(它一直到10J/cm2总剂量持续15分钟)。在另外的实施方案中，可以使用相似的治疗进行昼夜节律。

本发明的另一种应用是用于文身脱除。FDA核准为此的非常高功率激光的使用，但根据本发明，仅采用较少，非常短的治疗期间，长脉冲激光器和在更低功率下的其它光源可用于降低或消除皮肤中文身油墨的出现。在本发明的一个实施方案中，例如，可以在低功率下采用家用LED阵列以降低文身油墨的可见性。当在1μJ/cm²-10J/cm²的光强度水平下使用时，在持续0.1-100分钟的治疗期间中，644nm的波长可产生文身油墨可见性的显著降低，提出连续波或1-100msec脉冲与1-100msec脉冲间间隔，在7-120天内重复1-20次。

或者，采用在100-1000毫秒范围中的脉冲持续时间，长脉冲二极管激光器在800-810nm下工作，在约2-90瓦下使用8.0mm束直径用于本发明的另一个实施方案，这是针对红油墨以外的每种颜色。对于红色文身油墨，采用40msec的脉冲与595nm脉冲染料激光器已经显示极大的成功。在本发明的另一个实施方案中，具有不同波长的多个光源，通常红色和黄色或红色和绿色结合，可用于在更短时间内除去油墨的所有颜色，更容易控制治疗期间。

通过如下实施例进一步说明本发明。

实施例1

毛发生长刺激

在接受根据本发明的非烧蚀方法的治疗之前和之后，测试具有男性模型脱发的三个患者的毛发生长刺激。通过采用由受过训练的医务人员进行的主观评价，从它们的头皮取得毛发计数。LED治疗包括将患者皮肤的靶区域经受脉冲宽度为250msec和脉冲间隔为250msec的LED光的90次脉冲。在12周内采用590nm多色LED在1.05-2.05μ瓦的强度下对整个面部进行8次治疗。由于具有+/-5-15nm的带宽，LED因此产生波长范围为575nm-605nm的光。此外，治疗保持皮肤温度在热损伤的临界点以下。毛发计数的平均改进见表1。

表1

毛发计数	治疗前	治疗后
			改进百分比	0％	65％

实施例2

毛发生长刺激-脉冲治疗

观看经受本发明的非烧蚀LILT(“低强度光疗”)的患者之前和之后照片的盲眼的专家定等级者小组对毛发厚度的综合改进打分。也进行毛发计数。

测试具有男性模型脱发的六个患者的毛发生长刺激和毛发外观增厚。LED治疗包括将患者皮肤的靶区域经受脉冲宽度为10msec和脉冲间隔为100msec的LED光的100次脉冲。在12周内采用590nm多色LED在1.0-2.0μ瓦的强度下对整个面部进行8次治疗。由于具有+/-5-15nm的带宽，LED因此产生波长范围为575nm-605nm的光。此外，治疗保持皮肤温度在热损伤的临界点以下。毛发密度的外观的平均增加见表2。

表2

周/数值	增加毛发密度的平均值
		0周	0％
4周	6％
		8周	22％
12周	54％

实施例3

毛发生长刺激-连续波治疗

根据实施例2所述的过程测试具有额部毛发损失的一个妇女的毛发生长刺激。在从590nm多色LED在1.05-2.05μ瓦的强度下，采用单一连续波脉冲总计200秒的治疗之前和之后，从她的头皮由专家定等级者取得测量值。在12周内对患者的额部头皮和额头给予均匀间隔的八次治疗。

表3

周/数值	降低的平均值
		0周	0％
4周	12％
		8周	28％
12周	43％

实施例4

毛发生长刺激的非烧蚀皮肤治疗

脉冲治疗

在1.05微瓦-2.05微瓦的能量输出下采用20毫秒的脉冲持续时间(每个脉冲的长度)和100毫秒的脉冲间间隔(在每个脉冲之间的时间)，将人的皮肤曝露于窄带，多色590nmLED的180次脉冲。对具有严重模型毛发损失的6人组的整个面部，将治疗在12周重复8次。在观看治疗过的皮肤的照片和进行毛发计数之前和之后，由盲眼专家定等级者小组测量的毛发生长数量见表4。

表4

治疗时间(周)	毛发计数增加的平均％
		0周	0
4周	8
		8周	24
12周	68

实施例5

毛发生长刺激的非烧蚀皮肤治疗

连续波治疗

在1.0微瓦-2.0微瓦的能量输出下，将人的皮肤曝露于窄带，多色590nmLED的200秒连续波。对单个男性模型脱发对象的整个头皮，将治疗在12周重复8次。在观看治疗过的皮肤的照片之前和之后，由盲眼专家定等级者小组测量的毛发生长数量见表5。

表5

治疗时间(周)	毛发生长刺激％
		0周	0
4周	6
		8周	36
12周	72

实施例6

毛发生长刺激的非烧蚀皮肤治疗

脉冲激光二极管

同样适用于本发明的是激光二极管。典型的脉冲持续时间对于脉冲治疗是约100毫秒-约1秒，和对于连续波治疗是约1秒-约30分钟。用于激光二极管的合适操作功率包括约10毫瓦-约1瓦的范围及优选是约200毫瓦-800毫瓦。可以使用波长为400nm-1000nm的市售激光二极管。对于此实施例，在2.0微瓦的能量输出下，将人的头皮皮肤曝露于810nm激光二极管的90次脉冲。使用100毫秒的脉冲间间隔。对于具有头皮脱发的三个男性的整个头皮，将治疗在12周重复6次。毛发生长的数量见表6。

表6

治疗时间(周)	％降低(测量的颊数)
		0周	0
4周	13
		8周	38
12周	51

实施例7

毛发生长刺激-脉冲治疗

观看经受本发明的非烧蚀LILT(“低强度光疗”)的患者之前和之后照片的盲眼的专家定等级者小组对鬓角处退缩额部发线的综合改进打分。

测试八个男性和一个女性的毛发生长刺激。激光二极管治疗包括使用10cm束直径和1hz(1个脉冲每秒)的脉冲频率，将患者皮肤的靶区域经受脉冲宽度为400msec的激光二极管光。给予三次脉冲。采用810nm激光二极管在200毫瓦/cm²的强度下，在12周内对额部头皮和额头进行三次治疗。采用包括在靶生色团中的血管产生热损伤(但不需要皮肤伤口护理)。毛发生长密度的平均变化见表7。

表7

周/数值	毛发密度增加的平均值
		0周	0％
4周	18％
		8周	31％
12周	34％

实施例8

毛发生长刺激-脉冲治疗

观看经受本发明的非烧蚀LILT(“低强度光疗”)的患者之前和之后照片的盲眼的专家定等级者小组对毛发计数的综合改进打分。

测试具有严重头皮脱发的六个男性的毛发生长刺激。激光二极管治疗包括将患者皮肤的靶区域经受脉冲宽度为600msec和脉冲频率为1hz(1个脉冲每秒)的激光二极管光。给予三次脉冲。采用940nm激光二极管采用10cm束直径在250毫瓦/cm2的强度下，在12周内对整个头皮进行六次治疗。此外，此治疗产生足以产生非烧蚀热损伤的皮肤温度。平均毛发计数增加见表8。

表8

周/数值	毛发计数的平均增加
		0周	0％
2周	8％
		7周	31％
12周	40％

实施例9

在与实施例8相同的条件下进行实施例9，区别在于功率为10微瓦/cm²的940nm二极管激光将实验对象曝露于二十个脉冲间间隔为250毫秒的50毫秒脉冲。在12周内进行六次治疗，具有相似的结果。机理是非热光活化。

实施例10

在与实施例9相同的条件下进行实施例16，区别在于功率为2600纳瓦/cm²和束直径为10cm的810二极管激光将对象曝露于脉冲间间隔为100毫秒的60，100毫秒脉冲。在12周内进行六次治疗，具有相似的结果。作用机理是非热光活化。

实施例11

在与实施例10相同的条件下进行实施例11，区别在于功率为2mW/cm²的940nm二极管激光将对象曝露于连续波100秒。在12周内进行四次治疗，具有相似的结果。使用光活化非热机理。

实施例12

在与实施例11相同的条件下进行实施例12，区别在于功率为2.5焦耳/cm²的595nm闪光灯脉冲染料激光将对象曝露于均匀分隔4周的20毫秒脉冲。在16周内进行四次治疗，具有相似的结果。光热非烧蚀方法。

实施例13

在与实施例12相同的条件下进行实施例13，用于毛发生长再生.功率为6.0焦耳/cm²的595nm闪光灯脉冲染料激光将对象曝露于均匀分隔4周的单个40毫秒脉冲。在20周内进行五次治疗。毛发密度增加42％和真实毛发计数增加18％。机理是热非烧蚀的。

实施例14

在与实施例13相同的条件下进行实施例14用于毛发生长刺激的目的。功率为150毫瓦/cm²和束直径为10cm的532 Nd：YAG激光器将对象曝露于均匀分隔4周的单个最小重叠30毫秒脉冲。在20周内进行五次治疗。毛发计数增加28％。热非烧蚀技术的方法。

实施例15

在相同的条件下对5个男性模型脱发对象进行实施例21用于毛发生长刺激的目的。LED590nm在有150msec间隙时间的50msec脉冲和90次脉冲。在1周间隔下进行8次治疗和在12周进行最后的评定。除相似于实施例10的毛发生长刺激以外，注意到几个其它的显著变化，该变化包括颜色的表观‘恢复’到先前的灰色毛发以及毛干的表观增厚。

实施例16

在相同的条件下进行实施例16用于刺激毛发生长的目的。对象具有男性模型毛发损失和是没有头皮疾病的20-40岁年龄。功率为2.2微瓦/cm²的644nm LED设备曝露对象于具有200msec脉冲间间隙时间的200msec脉冲总计50次脉冲。在24周内进行六次治疗。毛发生长的外观增加是22％。

实施例17

对在头皮中具有斑秃的秃顶簇形式的女性对象进行实施例17。功率为150毫瓦/cm2和10cm直径束的940nm二极管激光器采用连续光曝露影响区域中的皮肤保持4分钟曝露。在3周间隔下进行治疗18周。斑秃损伤降低26％和在剩余的无毛斑块中观察到斑点状毛发生长。

实施例18

对来自化疗的急性毛发损失进行实施例18用于刺激毛发再生长的目的。623nm LED阵列将皮肤上的7英寸乘10英寸矩形区域曝露于1.5微瓦/cm²下100毫秒脉冲时间和100msec间隙时间的60次脉冲。每周两次进行治疗直到完成毛发生长的恢复。恢复时间依赖于毛发损失的严重性和化疗的报导眼线以及其它未确定的因素。

实施例19

当采用595nm脉冲染料激光器和590nm LED进行时，在对比研究中治疗包含完全人毛囊单层的一系列细胞组织培养物，以显示在治疗效率之间的差异。LED是在2微瓦/cm²的能量强度下，采用100ms脉冲间间隔发脉冲50ms。使用LED的非热光调节治疗使用50次脉冲。595nm脉冲染料激光器使用能量强度为2.5焦耳/cm²和0.5毫秒脉冲长度的单一脉冲用于光热治疗。在给予治疗5天之后的毛干生长率的分析显示没有对照物的显著改变。相对于对照物，光热染料激光器治疗的毛囊显示毛干生长率的12％降低。相对于对照物，采用本发明非光热光调节治疗的毛囊显示毛干和生长速率的22％增加。

Claims (16)

1.一种刺激毛发生长的方法，其包括：

将毛发生长结构曝露于主发射波长为约390nm-约1600nm的电磁辐射源；

通过将所述毛发生长结构对所述电磁辐射源的曝露保持临床有效的持续时间和在临床有效的光强度下而光刺激所述毛发生长结构。

2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括在曝露所述毛发生长结构之前，对该毛发生长结构和对其邻近的皮肤施加光调节增强剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述光调节增强剂包括选自如下至少一种的活性成分：对苯二酚、曲酸、生长因子、紫锥花属、抗生素、抗真菌药、抗病毒剂、漂白剂、盐水衍生物、酶、催化剂、抗老化物质、胰岛素、矿物质、毛发生长刺激物质、毛发生长抑制物质、染料、天然或合成黑色素、脯氨酸、羟基脯氨酸、麻醉物质、叶绿素、叶绿酸铜、叶绿体、类胡萝卜素、细菌叶绿素、藻胆色素、胡萝卜素、叶黄素、花青苷，毛发生长抑制剂包括磷脂酶A2的抑制剂、S-腺苷甲硫氨酸的抑制剂，这些物质的具体例子包括，但不限于，甘草、甘草查尔酮A、酪氨酸激酶抑制剂、大豆异黄酮、维生素D、豆浆、核因子卡巴B(NF-kB)的抑制剂、b3-AR脂细胞受体、来普汀、咪喹莫特、漆酚、其它局部或系统免疫调节剂、巯基化合物、自由基清除剂、抗雄激素物质、砜、杂环酯和酰胺、和这样试剂代谢的抑制剂、与这些试剂的衍生物、类似物、共轭物、天然或合成变体或基因工程或改变或免疫共轭物。

4.根据权利要求3所述的方法，其进一步包括在将所述光调节增强剂曝露于所述电磁辐射源之前，将所述光调节增强剂经历渗透增强过程。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述渗透增强过程包括选自如下的过程：酶剥脱、微皮层擦除、溶剂剥离、带剥离、洗涤、激光消融、激光蒸发、化学剥脱、电刺激、使用高峰功率和短脉冲持续时间的激光处理、超声、或其结合。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述渗透增强过程包括将所述光调节增强剂曝露于超声。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述渗透增强过程包括将所述毛发生长结构、所述对其邻近的皮肤、或两者曝露于电刺激。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述电磁辐射源选自超声辐射发射体、发光二极管、激光器、激光二极管、染料激光器、金属卤化物灯、卤素灯、闪光灯、机械过滤的荧光源、机械过滤的白炽或丝状光源、及其结合。

9.根据权利要求2所述的方法，其中在等于该电磁辐射源的所述主发射波长的波长下，该光调节增强剂具有包括吸收最大值的吸收特性。

10.一种毛发生长刺激设备系统，其包括：

使用主发射波长为约300nm-约1600nm的电磁辐射光调节毛发生长结构的装置；和光调节增强剂。

11.根据权利要求10所述的系统，其中光调节该毛发生长结构的所述装置包括选自如下的光源：超声辐射发射体、发光二极管、激光器、激光二极管、染料激光器、金属卤化物灯、闪光灯、卤素灯、金属-硫化物灯、机械过滤的荧光源、机械过滤的白炽或丝状光源、及其结合。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述光调节增强剂包括选自如下至少一种的活性成分：对苯二酚、曲酸、生长因子、紫锥花属、抗生素、抗真菌药、抗病毒剂、漂白剂、盐水衍生物、酶、催化剂、抗老化物质、胰岛素、矿物质、毛发生长刺激物质、毛发生长抑制物质、染料、天然或合成黑色素、脯氨酸、羟基脯氨酸、麻醉物质、叶绿素、叶绿酸铜、叶绿体、类胡萝卜素、细菌叶绿素、藻胆色素、胡萝卜素、叶黄素、花青苷，毛发生长抑制剂包括磷脂酶A2的抑制剂、S-腺苷甲硫氨酸的抑制剂。

13.根据权利要求12所述的系统，其中在等于所述电磁辐射源的所述主发射波长的波长下，所述光调节增强剂具有包括吸收最大值的吸收特性。

14.根据权利要求11所述的系统，其进一步包括脉冲调节单元，该单元能够变化由所述光源发射的电磁辐射的工作循环、脉冲持续时间、或频率、或其结合。

15.一种刺激毛发生长的方法，其包括接触毛发生长结构与选自如下的组合物：类维生素A、维生素A醇、米诺地尔、咖啡因、植物雌激素、氧化氮产生剂、氧气产生剂、多粘菌素、原花青素B2、原花青素C1、和以上物质的衍生物、亚组分、和类似物，天然和合成的，及其混合物；和将该毛发结构曝露于至少一种主发射波长为约390nm-约1600nm的电磁辐射源。

16.一种刺激毛发生长的系统，其包括：

至少一种能够发射波长为约390nm-约1600nm的光的电磁辐射源；和

选自如下的组合物：类维生素A、维生素A醇、米诺地尔、咖啡因、植物雌激素、氧化氮产生剂、氧气产生剂、多粘菌素、原花青素B2、原花青素C1、和以上物质的衍生物、亚组分、和类似物，天然和合成的，及其混合物。

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