含有寡核苷酸的药物组合物及其用途
技术领域
本发明涉及含有寡核苷酸的组合物,特别是适合施用于人类和其它哺乳动物的含有寡核苷酸的组合物。
背景技术
设计为阻遏所选信使RNA(有义链)翻译的寡核苷酸、寡核苷酸类似物和其它序列特异性结合的聚合体一般被称为反义寡核苷酸。为了治疗上的应用,开发这类寡核苷酸需要选择对于人们想治疗的病原体或致病状态来说独特和关键的靶遗传序列。然后合成与上述所选序列互补的遗传碱基(腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤和胸腺嘧啶或尿嘧啶)的寡聚物。当这样的反义寡核苷酸结合到它的靶致病序列时,它能使靶位点失活从而减轻疾病。
反义寡核苷酸为大范围的顽固疾病提供安全有效的治疗前景。然而,开发通过真正的反义机制起作用的治疗方法面临许多可怕的挑战。寡核苷酸应在患者细胞中可达到的浓度下获得足够的功效。它们应抑制它们所选的靶序列而不会伴随攻击对患者独特序列RNA的近200百万碱基中任何其它序列。它们在细胞外区室和细胞内应是稳定的。它们必须能被运输到含有它们的靶序列的细胞区室中。它们在水溶液中应充分可溶。最后,它们在治疗浓度下应表现为低毒或没有毒性。
第一代反义寡核苷酸包括天然的遗传物质(Belikova等(1967)Tetrahedron Lett.37,3557-3562;Zamecnik等(1978)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 75,280-284;Summerton(1979)J.Theor.Biol.78,77-99),经常含有不可逆地结合到它们的靶位点的交联试剂(Summerton等(1978)J.Mol.Biol.122,145-162)。因为更加充分地考虑设计挑战,开发许多非天然反义结构类型以致力于改善功效、稳定性和运输。特别著名的是早期的非离子DNA类似物包括连接磷酸三酯的DNA和连接甲基膦酸酯的DNA(Cohen(1989)Oligodeoxynucleotides:Antisense Inhibitors of GeneExpression,CRC Press,pp.82-92)。其它著名的核酸类似物包括连接氨基甲酸酯的DNA(Cohen(1989)Oligodeoxynucleotides:Antisense Inhibitorsof Gene Expression,CRC Press,pp.97-117),连接磷酰胺盐的DNA(Froehler等(1988)Nucleic Acids Res.16,4831-4839)和2′-O-甲基RNA(Shibahara等(1989)Nucleic Acids Res.17,239-252)。这些第二代寡核苷酸包括含有开链式主链部分包括尼龙的寡核苷酸(Weller等(1991)J.Org.Chem.56,6000-6006;Huang等(1991)J.Org.Chem.56,6007-6018),极高亲和肽核酸(PNA)(Egholm等(1992)J.Am.Chem.Soc.114,1895-1897)和相关类型(U.S.专利5,217,866)。
改善反义寡核苷酸效力的一种方法是提高反义寡核苷酸与其靶位点相互作用的亲和性或有效性和诱导其靶基因转录本的RNA酶降解。可观察到效果的静脉用药剂量范围通常为10到30mg/kg(Miraglia等(2000)Antisense Nuc.Acid Drug Devel.10,453-461)。然而,一些临床研究,在静脉用药剂量达到30mg/kg还没有证实有反义活性(Rudin等(2001)Clin.Cancer Res.7,1214-1220;Kushner等(2000)Curr.Oncol.Reports 2,23-30),表明:结果是根据施用的寡核苷酸结构不同而变化。典型的体内和体外反义寡核苷酸剂量响应曲线经常显示小于系数10将产生反义活性的浓度与不产生活性的浓度分离开来(Branch(1998)Trends Biochem.Sci.23,45-50)。由于在限制的浓度范围之外反义与非反义效果的比率急剧下降,所以对于任一反义寡核苷酸来说鉴定提高其对靶位点的亲和性和有效性的共同结构特征仍然具有挑战。另外,到目前为止没有研究鉴定出适合口服的反义寡核苷酸的共同结构特征,因此必须静脉给药(Chen等.(2000)Antisense Nuc.Acid.Drug Develop.10,415-422)。所以鉴定易于口服或局部施用的反义寡核苷酸的共同结构的改变也是有益的。
虽然每种新的结构类型具有超过第一代寡核苷酸的一种或多种显著的优点,然而至今还没有提供成功用于治疗的具有所需性能的完整组合的反义疗法。
发明内容
本发明包括适于在哺乳动物中施用的一种组合物,该组合物含有约七到七十五个核苷酸的修饰的寡核苷酸,该修饰的寡核苷酸含有七个或更多个由非手性5’到3’磷酸核苷间键合连接的邻近核糖基团,其中所述修饰的寡核苷酸与病理紊乱相关的基因的一段区域互补。在一些实施方式中,所述哺乳动物是人类,所述寡核苷酸是核苷酸或脱氧核苷酸。所述修饰的寡核苷酸能与基因的一段区域互补,所述区域选自5’非翻译区、翻译起始位点、3’非翻译区和翻译终止位点。
在一些实施方式中,所述基因是从表1中选出的一个基因,所述病理紊乱选自异常食欲、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、勃起功能障碍、湿疹、抑郁、焦虑、紧张、肠炎综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、肾结石、胆结石、便秘、偏头痛、癫痫发作、多发性硬化、多肌炎、纤维性肌痛(fiboromyalgia)、帕金森氏症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、长期疼痛、经前综合征、窦炎、感冒、外伤、腕管综合征、慢性疲劳综合症、红斑痤疮、关节炎、牛皮癣、前列腺炎、炎症、胃灼热、传染病、毒葛、结肠癌、恶性黑素瘤和恶性鼻息肉。在优选的实施方式中,修饰的寡核苷酸选自SEQ ID NO:1-81。
在一些实施方式中,在施用时,修饰的寡核苷酸以能有效地减少基因表达的浓度存在于组合物中。当施用该组合物时,修饰的寡核苷酸的施用剂量低于100μg/kg,优选低于50μg/kg,更优选低于5.0μg/kg,更加优选低于0.50μg/kg;然而更优选低于0.050μg/kg,最优选低于0.0050μg/kg。另外,存在于组合物中的修饰的寡核苷酸可适用于口服。
存在于本发明的组合物中的修饰的寡核苷酸优选在浓度为1mM,长度为10至26个碱基时,Tm约为75-115℃,或在浓度为1pM,长度为10至26个碱基时,Tm为40-85℃。在一个实施方式中,核糖基团具有选自如下的修饰的2’取代物:氢、甲氧基、丙氧基、甲氧-乙氧基、氟、氯、溴和碘。在另一个实施方式中,修饰的寡核苷酸是3’或5’末端封闭的。
本发明的组合物可被配制成药剂组合物、营养性或饮食补剂组合物、或美容组合物。在一些实施方式中,本发明的组合物包括两种或更多种不同的修饰的寡核苷酸,而在其它实施方式中为三种或更多种不同的修饰的寡核苷酸。
本发明也包括一种治疗病理紊乱的患者的方法,该方法包括施用一种或多种本发明前述的修饰的寡核苷酸,其中修饰的寡核苷酸是约七到七十五个核苷酸,含有七个或更多个由非手性5’到3’磷酸核苷间键合连接的邻近核糖基团。优选地,修饰的寡核苷酸与病理紊乱相关的基因的一段区域互补。更优选地,所述基因从表1中选出,前述的病理紊乱选自异常食欲、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、勃起功能障碍、湿疹、抑郁、焦虑、紧张、肠炎综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、肾结石、胆结石、便秘、偏头痛、癫痫发作、多发性硬化、多肌炎、纤维性肌痛、帕金森氏症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、长期疼痛、经前综合征、窦炎、感冒、外伤、腕管综合征、慢性疲劳综合症、红斑痤疮、关节炎、牛皮癣、前列腺炎、炎症、胃灼热、感染、毒葛、结肠癌、恶性黑素瘤和恶性鼻息肉。
如上所述,本发明包括一种营养补剂,该营养补剂包括约七到七十五个核苷酸的修饰的寡核苷酸,该寡核苷酸含有七个或更多个由非手性5’到3’磷酸核苷间键合连接的邻近核糖基团。本发明还包括一种补充个人饮食的方法,该方法包括施用该营养补剂,其中该营养补剂的施用可以改善个人的健康。
本发明还包括一种美容组合物,该美容组合物包括约七到七十五个核苷酸的修饰的寡核苷酸,该寡核苷酸含有七个或更多个由非手性5’到3’磷酸核苷间键合连接的邻近核糖基团,其中所述修饰的寡核苷酸与皮肤紊乱相关的基因的一段区域互补。本发明还包括一种改善皮肤紊乱患者的皮肤外观的方法,该方法包括施用所述美容组合物。
本发明涉及含有寡核苷酸分子的组合物及该组合物在治疗疾病/病情症状的用途,所述症状例如肢端感觉异常(acroparaesthsia)、过敏(牛皮癣)、过敏反应、脱发、健忘症、性欲缺失、咽痛、关节炎、弱视、胆囊须疮、烧伤、癌症(如结肠癌、恶性黑素瘤和恶性鼻息肉)、腕管综合征、感冒、结膜炎、克罗恩氏病、抑郁、抑郁性精神病、甲状腺机能障碍、癫痫症、勃起功能障碍、食欲过盛(即食欲控制和抑制,当自然满足食欲时促进正常体重的减少)、齿龈炎、胃灼热(即减轻偶发的胃灼热或偶发的胃酸过多性消化不良)、出血、高血压(即帮助保持心血管功能和健康的心血循环系统)、高胆固醇(即帮助保持正常范围内的胆固醇水平)、甲状腺机能亢进、感染、炎症、意志力缺乏、喉炎、白血球减少症、肝功能障碍、精神障碍(即减少压力、挫折、肌肉紧张、焦虑、和偶发性单一神经紧张;提高对压力的抵抗力)、近视、神经机能病、神经系统疾病如多发性硬化和肌萎缩性侧索硬化(ALS)、肥胖症、疼痛(即减轻较轻的或暂时的疼痛)、胰腺功能障碍、毒葛、早衰、经前综合征(即治疗月经周期相关的常见症状,如水肿、乳房触痛、头痛、皮肤问题、腹部绞痛和轻度情绪改变)、前列腺炎、牛皮癣、红斑痤疮、脂溢性皮炎、窦炎和外伤。
寡核苷酸
通常地
编码一个基因的双链DNA分子既有有义链又有反义链。RNA转录利用反义链产生精确的有义链的序列拷贝(具有用尿苷代替胸苷并用RNA主链代替DNA主链的微小变换)。因此,在转录中形成的RNA具有与该基因有义链相同的核苷酸序列。RNA转录本在细胞中加工成为mRNA,其随后可用作产生蛋白的模板。
在此使用的名词“寡核苷酸”,指包括核苷酸(即核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸、或两者)的分子。该名词包括核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸、或其组合物的单体或多聚体,其中核苷酸通过如5’到3’键合、5’到2’键合等连接到一起。在寡核苷酸中使用的核苷酸可以是天然存在的或者可以是能与天然存在的碱基对形成碱基对关系的合成的类似物。能形成碱基对关系的非天然存在的碱基的例子包括,但并不限于,氮和脱氮嘧啶类似物、氮和脱氮嘌呤类似物和其它杂环碱基类似物,其中嘌呤和嘧啶环的1个或1个以上碳和氮原子已被杂原子如氧、硫、硒、磷等代替。
本发明的寡核苷酸至少有五个邻近的核苷酸长。例如,寡核苷酸可以为五到七十五个核苷酸长。寡核苷酸也可以为至少十个连续的核苷酸长,或者至少十五个连续的核苷酸长。在一个实施方式中,寡核苷酸为十二到二十六个核苷酸长。寡核苷酸序列可以衍生自表1中列出的任一基因(SEQ ID NO:82-132)。下表1中描述本发明组合物的合适的反义寡核苷酸序列的例子。
表1.代表性的反义寡核苷酸 |
寡核苷酸名称 |
靶基因(登记号#) |
核苷酸序列 |
SEQ ID |
Asm |
PDE-4磷酸二酯酶4(U50158)(SEQ ID NO:82) |
CGTGTCAGGAGAAC |
1 |
Ace1,Ace12 |
血管紧缩素I转化酶(J04144.1)(SEQ ID NO:83) |
CATGACGCGGTGCG |
2 |
Acid-2 |
ATP4AH+/K+ATP酶α(NM_000704)(SEQ ID NO:84) |
GGCAGTCGTCCCTCTA |
3 |
Acid B2 |
ATP4BH+/K+ATP酶β(NM_000705)(SEQ ID NO:85) |
AACGTTTCACTTCTCA |
4 |
cd18-1 |
Cd-18(M15395)(SEQ ID NO:86) |
TTGCTACCAGTCT |
5 |
COX2CX2 |
环氧合酶2(M90100)(SEQ ID NO:87) |
TCTACAGTTCAGTCGA |
6 |
Mg44 |
HMGCoA还原酶3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A还原酶(NM_000859)(SEQ ID NO:88) |
TGACAACATTGTAGCTAC,AGCTACAGAATCCTTGGA,GTCGGGCTATTCAGGC |
789 |
P65-2M65 |
NfkappaB p65(NM_021975)(SEQ ID NO:89) |
GAACAGTTCGTCCATG |
10 |
IL-501 |
IL-5(NM_000879)(SEQ ID NO:90) |
CCTCATGGCTCTGAA |
11 |
LO5 |
脂氧合酶5(J03571)(SEQ ID NO:91) |
GGAGGGCATGGCGCGG |
12 |
MPB-19 |
SRD5A2类固醇5-α-还原酶-2(M74047)(SEQ ID NO:92) |
CCTGCATCGCGCCGTG |
13 |
NEP-1CALLA |
中性肽链内切酶(NM_000902)(SEQ ID NO:93) |
GACTTTGCCCATCACCT |
14 |
NPY-1 |
神经肽Y(K01911)(SEQ ID NO:94) |
ACCTAGCATGGTGGCT |
15 |
D5PDE5.1 |
磷酸二酯酶5(SEG_AB001615)(SEQ ID NO:95) |
CGCTCCATGGTTGGC |
16 |
D7 |
磷酸二酯酶7A(L12052)(SEQ ID NO:96) |
CTTCCATTGAATACGC |
17 |
Per |
Perilipin(AB005293)(SEQ ID NO:97) |
ACTGCCATCCTCGCTC |
18 |
TTPTTPII |
三肽酰肽酶II(M73047)(SEQ ID NO:98) |
CGGTGGCCATGGACGCAAGTTCATGGTTTCGGA |
1920 |
MTP |
溶酶体甘油三酯蛋白(X59657)(SEQ ID NO:99) |
GAATCATATTTGACCAGCA |
21 |
HisR1 |
组胺受体1(D14436)(SEQ ID NO:100) |
GGCTCATTGGCGCAAG,AGAGCCTCCCTTAGGA |
2223 |
CRP |
C-反应蛋白(M11880)(SEQ ID NO:101) |
CATGGTCACGTCCTGC |
24 |
CETP |
胆固醇酯转运蛋白(XM_008050)(SEQ ID NO:102) |
ATGGTTATCAGCAGTGG,CATGGTTATCAGGCAGTGG,CTGAAGAATTGACCAC |
252627 |
ICAM |
ICAM-1(J03132)(SEQ ID NO:103) |
CATAGCGAGGCTGAGG |
28 |
TNF-α |
肿瘤坏死因子-α(X02910)(SEQ ID NO:104) |
GTGCTATGGTGTCC |
29 |
BMP-4 |
骨形态建成蛋白-4(U43 842)(SEQ ID NO:105) |
CGACCATCAGCATTC |
30 |
BAR-1,BB1 |
β肾上腺素受体-1(NM_000684)(SEQ ID NO:106) |
GCCCATGCCGAGCTGC |
31 |
IL-6 |
白细胞介素-6(X04430)(SEQ ID NO:107) |
AGGAGTTCATAGCTGG |
32 |
FAAH,FA2H |
脂肪酸氨基水解酶(U82535)(SEQ ID NO:108) |
GCACCATGATCCCTTC |
33 |
ACAT-1 |
类固醇-O-酰基-转移酶(XM_031119)(SEQ ID NO:109) |
CTTCACCCACCATTGT |
34 |
IBAT |
回肠依赖钠离子的胆汁酸转运蛋白(NM_000452)(SEQ ID NO:110) |
CATTCATTGCTGGGTCTG |
35 |
HMGIC |
高迁移率组的磷蛋白同类物C(U28749)(SEQ ID NO:111) |
CGTGCGCTCATCCTG,AACGTTGCGCCCCCTA |
3637 |
Ghre |
Ghrelin(NM_016362)(SEQ ID NO:112) |
TGCAGACAGGTGGGCC,GCATGGCCTCAGCTGGG,TGGGCGATCACTTGTC |
383940 |
AAT1R |
血管紧张素II受体(S77410)(SEQ ID NO:113) |
CATTTTGATCACCTGGGT,CGAACATGTCACTCAA |
4142 |
VEGF |
血管内皮生长因子(XM_1 66457)(SEQ ID NO:114) |
AAGTTCATGGTTTCGGA,TCACCGCCTCGGCTTGT |
4344 |
FAS |
脂肪酸合成酶(U29344)(SEQ ID NO:115) |
CCTCCTCCATGGCTG,GCCTAGCCCTCCCGC |
4546 |
AmP |
淀粉状蛋白P(NM_001639)(SEQ ID NO:116) |
GCAGCGGCTTGTTCAT,GAGTCAAGACCTCAG |
4748 |
PanLip |
胰脂肪酶(NM_000936)(SEQ ID NO:117) |
GTGGCAGCATCGTGGC,CCTAACACGGTGTGAG |
4950 |
ACC2 |
乙酰-CoA羧化酶(U89344)(SEQ ID NO:118) |
GAAGCAAGACCATTCAG,TCAGGTGGAGGCCGGGC |
5152 |
PKARIIbeta |
依赖cAMP的蛋白激酶亚基RII-β(M31158)(SEQ ID NO:119) |
TGCTCATCCTGCCTCC,GCTTCATGCAGTGGGT |
5354 |
VR1R |
Vanilloid受体亚型1(XM_008512)(SEQ ID NO:120) |
TCTTCATCCTTGCTGG,CTCACTTCTCCCCGGA |
5556 |
ADAMTS |
具有凝血栓蛋白类型1基序4的去整合素类似物和金属蛋白酶(NM_005099)(SEQ ID NO:121) |
GGGACATGGCACTGGT,TTATTTCCTGCCCGCC |
5758 |
NPY-Y5R |
神经肽Y5受体(U94320)(SEQ ID NO:122) |
TGTGGC2AGGTCAGTTG,ATCCATATTATAGTCT,TATTACATATGAAGAC |
596061 |
GNTV |
甘露糖基(α-1,6)糖蛋白β-1,6-N-酰基 |
AGCCATTGCTCTCTGG,TGCTATAGGCAGTCTT |
6263 |
|
葡聚糖氨基转移酶(NM_002410)(SEQ ID NO:123) | | |
FCRG3 |
FC-γ受体III-1(X16863)(SEQ ID NO:124) |
TGCCACATGATGCCAC,GTTGAGCTTCAAATGT |
6465 |
CD40L |
肿瘤坏死因子(配体)超家族成员5(XM_042961)(SEQ ID NO:125) |
TCGATCATGCTGTGTT,AGGTGACACTGTTCAG |
6667 |
ETS-1 |
成红细胞增多症病毒致癌基因同系物1(J04101)(SEQ ID NO:126) |
ACGGCCGCCTTCATGG,GCCATCACTCGTCGGC |
6869 |
ADAMTS-5 |
具有凝血栓蛋白类型1基序5的去整合素类似物和金属蛋白酶(XM_047802)(SEQ ID NO:127) |
CCGAGCAGCATAGTGC,TCATAACCACAGGCTA |
7071 |
PTP-1B |
蛋白酪氨酸磷酸酶,非受体型1(NM_002827)(SEQ ID NO:128) |
CATGACGGGCCAGGGC,GGGTCAGGCTATGTGT |
7273 |
MMP-1 |
基质金属蛋白酶1(NM_002421)(SEQ ID NO:129) |
GCATACTGGCCTTTGTC,TCAATTTTTCCTGCAGT |
7475 |
Cat |
过氧化物酶(NM_001752)(SEQ ID NO:130) |
GCCATAGCGTGCGGTT,CCCGGCCTCACAGATT |
7677 |
MMP-17 |
基质金属蛋白酶17(NM_016155)(SEQ ID NO:131) |
CATGGCGCTCACATGGG,TGTCATAGCGTCAGGGC |
7879 |
OPG |
骨原素(Osteoprotegerin)(U94332)(SEQ ID NO:132) |
TCATTGTGGTCCCCGG,TCCAGTTATAAGCAGC |
8081 |
Nu-3 | |
3’5’-二丁基-二磷酸-胸苷 | |
在一个实施方式中,本发明的寡核苷酸组合物含有不同序列的至少约两种寡核苷酸。在另一个实施方式中,本发明的寡核苷酸组合物含有不同序列的至少约三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、或十种寡核苷酸。虽然表1描述了只包括脱氧核糖核苷酸残基的作为寡核苷酸的序列,但应该理解到本发明也包括这样的实施方式,其中的寡核苷酸由核糖核苷酸残基组成(如用尿苷代替胸苷,用核糖取代基代替脱氧核糖取代基)。另外,应该理解到本发明也包括这样的实施方式,其中寡核苷酸仅由脱氧核糖核苷酸残基组成,或仅由核糖核苷酸残基组成,或由脱氧核糖核苷酸残基和核糖核苷酸残基的混合物组成。
本发明的寡核苷酸显示与选自SEQ ID NO:1-81(参见表1)的核苷酸序列的一致性超过或等于80%。同样优选地,寡核苷酸显示与选自SEQID NO:1-81的核苷酸序列的一致性超过或等于85%。进一步优选地,寡核苷酸显示90%的序列一致性且更优选地,显示95%的序列一致性。最优选地,选择本发明的寡核苷酸使它们的核苷酸序列与基因的有义链互补。
两序列的相似性程度可用本领域熟知的方法测定(如包括Fasta(Oxford Molecular Group Inc.)和BLAST(www.ncbi.nlm.nih.gov)(Altschul等(1997)Nucleic Acid Res.25,3389-3402的计算机程序)。这些方法能够顾及由于缺失或插入而引起的序列中的缺口。用BLAST(局部比对基本查询工具,Basic Local Alignment Search Tool)分析测定核酸序列或氨基酸序列水平上的同源性或序列一致性使用程序blastp、blas、blastx、tblastn和tblastx(Altschul等(1997)Nucleic Acids Res.25,3389-3402和Karlin等(1990)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87,2264-2268,在此均全部引入作为参考)所采用的算法,其特别用于序列相似性检索。BLAST程序使用的方法是首先在查询的序列和数据库序列之间考虑相似的部分,有缺口(不邻接的)和没有缺口(邻接的)的,然后评价所有鉴定的相配序列的统计显著性,最后只把那些满足显著性预选阈值的相配序列总结出来。
关于序列数据库相似性检索的基本论点的讨论,参见Altschul等(1994)Nature Genetics 6,119-129,在此全部引入作为参考。柱状图、详情、比对(alignments)、预期值(expect,即报告的相配序列相对于数据库序列的统计显著性阈值)、截止值(cut off)、模式和过滤器(低复杂性)均为默认设置。用于blastp、blastx、tblastn和tblastx的默认的记分模式是BLOSUM62模式(Henikoff等(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89,10915-10919,在此全部引入作为参考),推荐用于长度超过85个核苷酸或氨基酸的查询序列。
对于blastn,将记分模式设为M(即一对配对残基的奖分)与N(即一对不配对残基的罚分)的比率,其中M和N的默认值分别是+5和-4。四个blastn参数如下设置:Q=10(缺口产生的罚分);R=10(缺口延伸的罚分);闪烁(wink)=1(在查询序列上每个闪烁位置产生的字采样数(wordhits)及缺口w=16(设置窗口宽度,在该窗口宽度中产生有缺口的比对),相应的Blastp参数设置是Q=9;R=2;闪烁=1和缺口w=32。GCG程式10.0版本中提供的序列间Bestfit(最佳比较)是使用DNA参数GAP=50(缺口产生罚分)和LEN=3(缺口延伸罚分),蛋白比较相应的设置是GAP=8和LEN=2。
相关地的,在此描述的寡核苷酸的鸟嘌呤:胞嘧啶(GC含量)大于35%。GC含量优选大于40%,更优选大于45%。
修饰的寡核苷酸
本发明采用的寡核苷酸可被修饰。含有至少一个修饰的寡核苷酸在天然分子结构的分子水平有1个或1个以上化学修饰,其中天然分子结构为全部或任何核酸碱基、糖基部分、磷酸核苷间键合及带有添加的取代基如二氨基、胆甾醇基或其它亲脂性基团的分子,或在这些位点修饰的组合的分子。例如,寡核苷酸可以是末端封闭的和质子化的,其显示实质性的耐酸性和实质性的核酸酶抗性,并包含非手性磷酸核苷间键合和修饰的核糖或脱氧核糖取代基。
在此使用的术语“末端封闭”是指在分子水平上化学修饰核酸以避免如通过外切酶的作用选择的核苷酸的降解。将所述化学修饰放在合适的位置以致于它可保护核酸的整体部分如与生理条件下的基因具有相似的化学性质的RNA和DNA的部分。末端封闭可以是3’端封闭、5’端封闭或两者均有。例如,3’端封闭可以是分子的最3’的位置、或者它可以在3’端的内部,只要它是该核酸整体序列的3’端。
术语“质子化化合物”指本发明的分子,当溶解于pH=7的水中引起溶液的pH值下降。虽然该分子的其它修饰是可能的并包含在该术语中,一般来说,化合物通过在分子的反应位点加入质子而被质子化,此质子化能够被完成,例如,通过在一种强酸存在下温育化合物,最优选具有易挥发的共轭碱。在此可交换使用的术语“质子化作用”和“酸化作用”指质子(或正电荷氢离子)被加入到本发明的化合物的质子接受位点的过程。质子接受位点包括中间基团的被替代的或未被替代的磷酸盐,以及在中间基团或末端封闭基团上任何添加的质子接受位点。由于溶液的pH值下降,这些被质子化的接受位点的数量增加,导致产生质子化程度更高的化合物。
虽然许多主链在pH4-5下相对稳定,但是许多核酸主链在低pH值(如pH1-3)下不稳定并经历脱嘌呤作用。本发明的一个方面反映出这样的认识:某些修饰包括2′-卤化、2′-O-烷基、3′-O-烷基及2′-O-烷基-正(O-烷基)核酸分子在期望的pH2到1是稳定的。这些修饰提高了本发明的药物组合物的寡核苷酸影响体内环境的能力。因此,本发明的组合物可包括具有实质性耐酸性的核酸分子。本发明的组合物还可包括具有核酸酶抗性的核酸分子。这包括完全通过2′-O-甲基磷酸二酯、2′-O-烷基、2′-O-烷基-正(O-烷基)、2′-氟代、2′-脱氧-赤型戊呋喃糖基、嵌合键和其它主链修饰,以及其它修饰,使得核酸分子获得实质性内源核酸酶活性的耐受能力。其它的使核酸分子获得核酸酶抗性的适合的方法包括,但并不限于,共价地修饰组成核酸的嘌呤或嘧啶碱基。例如,碱基可被甲基化、羟甲基化、或其它替代(如糖基化)以致于包括该修饰碱基的核酸分子实质上获得核酸酶抗性。核酸酶抗性也帮助本发明的组合物的寡核苷酸在体内保持它们的效力。
优选地,本发明的组合物的寡核苷酸当施用于患者时其化学性质相对没有改变并且在酸性条件下(pH低于6.0)或内切核酸酶或外切核酸酶存在条件下(如在体内环境中)仍保持它们的活性。
在此使用的术语“实质的耐酸性”指核酸分子与未被修饰的核酸分子相比具有抵抗酸降解作用。典型地,核酸的相对耐酸性可以通过比较具有抗性的核酸的降解百分比与其未修饰核酸对应物(即具有“正常”主链和碱基的相同长度和序列的对应核酸)的降解百分比来测量。耐酸的核酸与它们未修饰的对应物相比,优选至少高于1.5倍的抵抗酸降解的作用,更优选至少高于2倍,更加优选至少高于5倍,最优选至少高于10倍的抵抗酸降解的作用。
虽然某些耐酸的核酸分子显示出显著的酸稳定性和内切核酸酶抗性,但它们对3′外切核酸酶敏感。为提高′-O-烷基替代的核酸分子的外切核酸酶抗性,优选将所述核酸分子的3′或5′和3′端附加上一个提供外切核酸酶封闭功能的化学部分。举例来说,可将1个或1个以上硫代磷酸酯核苷酸放置于RNA或DNA的任一端。另外可将1个或1个以上的倒转碱基放置于RNA或DNA的任一端,或将一个或一个以上烷基或醇基(如丁醇取代的)核苷酸或化学基团放置于一端或两端。因此,本发明的一个优选实施方式是一种核酸,该核酸包括具有下列结构的核酸:A-B-C,其中“B”是′-O-烷基或′-O-烷基-正(O-烷基)取代的约1到约98个碱基长的RNA;“A”和“C”代表5′和3′端封闭基团(如为1个或1个以上硫代磷酸酯核苷酸(但一般少于六个)、倒转的碱基键、或烷基、烯基、炔基、O-烷基和O-烷基-正(O-烷基)基团或取代的核苷酸)。封闭基团的部分列表包括倒转的碱基、双脱氧核苷酸、甲基磷酸酯、烷基、芳基、胞嘧啶、蛹虫草菌素、胞嘧啶阿拉伯糖苷,2′-甲氧基、乙氧基核苷酸、氨基磷酸酯、肽键、二硝基苯基、2′-或3′-O-带有硫代磷酸酯键的甲基碱基、3′-O-甲基碱基、荧光素、胆固醇、生物素、吖啶、罗丹明、补骨脂素、甘油基、膦酸甲酯、丁醇、丁基、己醇和′-O-烷基。一种酶抗性丁醇优选具有结构OH-CH2CH2CH2CH2(4-羟基丁基),其也被认为是C4间隔。
术语“实质的核酸酶抗性”指核酸分子与天然的或未修饰的核酸分子相比可抵抗核酸酶解。本发明的修饰的寡核酸与具有同样核苷酸序列和数目的未修饰的寡核苷酸相比有至少高于1.25倍的核酸酶解抗性,更优选至少高于2倍,更加优选至少高于5倍,最优选至少高于10倍的核酸酶解抗性。该实质的核酸酶解抗性核苷酸分子包括,但不限于,具有修饰的主链的核酸分子,修饰的主链如乙基磷酸三酯、2′-O-甲基硫代磷酸酯、2′-O-甲基-p-乙氧基核糖核苷酸、2′-O-烷基、′-O-烷基-正(O-烷基)、2′-氟代、2′-脱氧-赤型戊呋喃糖基、2′-O-甲基核糖核苷酸、3′-O-甲基核糖核苷酸、倒转的碱基(如倒转的多个T)或这些主链的嵌合形式。
修饰的寡核苷酸包括在糖基部分修饰的RNA或DNA,如2′-取代的或3′-取代的核糖核苷酸、或脱氧核糖核苷酸单体,所有这些都通过核苷酸间键合连接到一起。修饰的RNA或DNA也可由戊糖核酸或吗啉代修饰的主链组成,其中保持了序列的特异性。
核糖基团和核苷酸间键合将核酸中的碱基连接而被认为是核酸主链。修饰的主链包括对核苷酸间化学键的修饰,以及其它可用于提高稳定性和亲和性的修饰,如对糖基结构的修饰。例如,也使用脱氧核糖的L-端基异构体,其中碱基与天然的D-端基异构体对比是倒转的。在一个实施方式中,糖基基团的2′-OH可以改变为2′-卤素或2′-O-烷基、2′-O-烷基-正(O-烷基),其在没有影响亲和力的情况下提供了对降解的抗性。其它适合的修饰的主链包括下列类型的核苷酸间键合:2′-O-甲基磷酸二酯、2′-O-烷基、2′-O-乙基、2′-O-丙基、2′-O-丁基、2′-O-烷基-正(O-烷基)、2′-甲氧基乙氧基、2′-氟代、2′-脱氧赤型戊呋喃糖基、3′-O-甲基、p-异丙基寡核糖核苷酸、2′-O(CH2CH2O)xCH3和/或丁炔键。寡核苷酸可以有上述修饰的主链的组合、可以完全被修饰、或可以包括所有或一些成为磷酸二酯键合的连接。
在修饰的寡核苷酸优选的核苷间键合是非手性。在此使用的名词″非手性″指能与其镜像重叠的分子,而名词″手性″指不能与其镜像重叠的分子。包含非手性5’到3’磷酸核苷间键合的寡核苷酸具有非手性(即非立体化学)的核苷酸间键合。非手性寡核苷酸优选包括至少约三到八个邻接的非手性核苷间键合,更优选地,九到十个邻接的非手性核苷间键合,更加优选地,十一到十二个邻接的非手性核苷间键合,最优选地,整个连续序列完全由非手性核苷间键合组成。在另一个优选方案中,非手性核苷间键合以手性核苷间键合隔开(如两个邻接的非手性键合。接着一个手性键合,再接着两个邻接的非手性键合;三个邻接的非手性键合接着一个手性键合;四个邻接的非手性键合接着两个非手性键合等)。非手性核苷间键合的例子包括,但并不限于,磷酸二酯和硫代二磷酸酯键合。如果最终结构是对称分子,主链中非手性RNA和DNA键合可通过寡核苷酸的自动合成常规产生(即带有相同原子的磷酸盐结合于两侧)。
磷酸核苷间键合可以是磷酸二酯、或3′到3′,5′到2′或5′到5′键合、以及此相似键合的组合(以产生混合主链的修饰的RNA或DNA)。修饰可在RNA或DNA分子的内部(单一或重复)或末端。这些修饰可包括在核酸分子加入如胆固醇基、在氨基和末端核糖间带有不同的碳残基数目的二胺化合物、及脱氧核糖或磷酸修饰,该修饰与相对链或结合酶或其它蛋白附着或交联。亲电子基团如核糖二醛能共价地与这样一个蛋白的赖氨酰残基的ε-氨基结合。亲核基团如结合于RNA或DNA的n-乙基马来酰亚胺可共价地结合于mRNA5′端或另一个亲电子位点。
本发明适合的寡核苷酸可通过评价在37℃下结合于互补的RNA链的寡核苷酸的Delta G或Gibbs自由能及Tm来决定。Gibbs自由能及Tm从与加入的RNA寡核苷酸对应的靶基因的一部分测量。这些值可用在ftp://rna.chem.rochester.Edu上的程序及Matthews等(1999)J.Mol.Biol.288,911-940和Matthews等(1999)RNA 5,1458-1469描述的方法计算。
因此,组合物包含寡核苷酸,(i)其中所述的寡核苷酸为至少10个核苷酸长,(ii)所述的寡核苷酸/RNA靶位点二聚体在37℃结合的Gibbs自由能是-15kCal,(iii)所述的寡核苷酸能与靶基因的一段区域互补,所述区域选自5’非翻译区、翻译起始位点和翻译终止位点,(iv)其中所述的靶基因是表1中列出的基因。在与寡核苷酸对应的那个部分靶基因测量Gibbs自由能,那个部分典型地为5’非翻译区、翻译起始位点或翻译终止位点。
在一个优选实施方式中,所述的寡核苷酸/RNA靶位点二聚体在37℃结合的Gibbs自由能≤-20kCal。同样优选地,Gibbs自由能≤-25kCal。对于12-14个核苷酸(mer)的寡核苷酸,Gibbs自由能优选≤-15kCal;对于15-17个核苷酸的寡核苷酸,Gibbs自由能优选≤-20kCal;对于18-20个核苷酸的寡核苷酸,Gibbs自由能优选≤-25kCal;对于21-23个核苷酸的寡核苷酸,Gibbs自由能≤-30kCal;对于24-26个核苷酸的寡核苷酸,Gibbs自由能≤-35kCal。
本发明进一步描述含有寡核苷酸的组合物,(i)其中所述的寡核苷酸具有至少10个核苷酸长,(ii)所述的寡核苷酸对靶基因的Tm为约65-90℃,(iii)所述的寡核苷酸能与靶基因的一段区域互补,所述区域选自5’非翻译区、翻译起始位点和翻译终止位点,(iv)其中所述的靶基因从表1列出的基因中选择。优选地,寡核苷酸的Tm为约75-90℃。进一步优选地,寡核苷酸的Tm为约85-90℃。进一步优选地,在1M单价阳离子浓度下所述的寡核苷酸对靶基因的Tm为约65-90℃。在与寡核苷酸对应的那个部分靶基因测量Gibbs自由能,所述那个部分典型地为5’非翻译区、翻译起始位点和翻译终止位点。
营养补剂
如在此使用的,名词″营养补剂″指打算补充饮食的组合物。营养补剂包括通过增加整体的饮食摄入量,在哺乳动物中使用的任何饮食物质,或浓缩物、代谢物、组成成分、提取物等。营养补剂包括以片剂、胶囊、粉剂、软胶、凝胶套(gel-cap)或液体形式摄取的任何产品。如在此使用的,说明书中名词″营养补剂″与名词″饮食补剂″和“滋养品”意思相同。
本发明提供一种组合物,该组合物作为营养补剂有利于保持或改善患者的健康。用于饮食补充的优选的适应症包括,但不限于,保持心血管功能和健康的循环系统,保持正常范围内的胆固醇水平,减少压力和挫折,减轻偶发性单一神经紧张,减轻由于日常工作过度和疲劳引起的神经质,缓解烦躁,减少神经应激性,减轻焦虑,减轻肌肉紧张,提高对压力的抵抗力,促进情绪平衡和积极态度,减轻反胃和肚痛,减轻偶发的胃灼热或偶发的胃酸过多性消化不良,食欲抑制,在自然满足食欲时促进正常的体重减少,控制食欲,减轻轻度或暂时性疼痛,治疗与月经周期相关的普遍症状,治疗轻度情绪改变、腹部绞痛和月经周期相关性水肿,在经前综合征时保持正常健康的态度,减少经前期综合征的常见症状并保持激素平衡和缓解轻度经前综合征症状如腹部绞痛、乳房触痛、轻度情绪改变、头痛、胃气胀和皮肤问题。
本发明的营养补剂组合物包含单种寡核苷酸的组合和/或约两种或两种以上寡核苷酸的组合。本发明的营养补剂组合物的用途可治疗任何前述的适应症。这些试剂可以和其它已知的营养补剂和/或非类黄酮类抗氧化剂(如硒、维生素E(生育酚,特别是α生育酚)、维生素C(抗坏血酸)和辅酶Q10)组合在口服药剂中。饮食的纤维补剂也可用在组合物中。
其它添加物也可加到本发明的营养补剂中。这样的添加物包括矿物质(如硼等和微量金属如锌、镁、锰、铬、钼、铜、铁、钙和钾;其它微量营养物如硫胺、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇、胆碱、生物素、肌醇、对-氨基苯酸、维生素D、维生素K、维生素A)。在本发明的另一个实施方式中,饮食的纤维补剂如燕麦麸或其它天然纤维来源也可加到组合物中。
典型地,营养补剂还包括药学可接受的载体如乳糖、葡萄糖、蔗糖、玉米淀粉、马铃薯淀粉、醋酸纤维素、乙基纤维素等。根据使用的组合物形式,可使用稀释剂和其它添加剂如一种或一种以上药学可接受的结合试剂、填料、载体、增稠剂、增味剂、调色剂、防腐剂、稳定剂、调节剂、乳化剂或其混合物。
除提供上述组合物外,本发明还包括用于以保持和改善人体健康的有效剂量口服营养补剂组合物的方法。所述补剂优选口服。用于口服的营养补剂组合物的适合的形式包括含有用于每天一次或几次服用的补剂的单位计量的片剂、胶囊、锭剂、糖浆、粒剂、溶液和悬浮液。本发明的营养补剂组合物典型地以液体、片剂或胶囊形式口服。片剂、胶片、胶囊、液体和持续的释放制剂可以根据制药工业和多种剂型上熟知的制造工艺配制和制备。
在一个实施方式中,营养补剂是一种包含能与表1中列出的一种或一种以上基因的一种或一种以上修饰的反义寡核苷酸杂交的运动饮料。在一个优选的实施方式中,该运动饮料包含修饰的寡核苷酸Asm(SEQ IDNO:1),Pde5(SEQ ID NO:16),FAAH(SEQ ID NO:23),CX2(SEQ ID NO:6),CRP(SEQ ID NO:24),LO5(SEQ ID NO:12),P65(SEQ ID NO:10),CD18(SEQ ID NO:5)。
治疗型寡核苷酸组合物
相关地,本发明包括含有至少一种寡核苷酸的药物组合物,其中所述寡核苷酸包含(i)至少10个邻接的核苷酸长,(ii)至少三到八个邻接的非手性核苷间键合,(iii)还含有药学上可接受的合适的赋形剂。在可替换的实施方式中,在此描述的其它寡核苷酸,用于发明的组合物中。在一些实施方式中,治疗型组合物可以是药物或顺势疗法的组合物。
如在此使用,名词″药物组合物″指用于治疗特定疾病或病理紊乱并适用人类非肠道注射、口服或局部施用的治疗型组合物。
与药学上可接受的载体混合的本发明的含有修饰的寡核苷酸的组合物可根据已知的工艺制备。根据用于施用的制剂类型,载体可以有多种广泛的形式,如静脉注射、口服、局部的、烟雾剂(用于局部或吸入治疗)、栓剂、非肠道注射或脊椎注射。赋形剂可以含有任意数量的载体。在顺势疗法的药物,载体优选顺势疗法的载体,如可增加顺势疗法组合物功效的或有助于减轻某种生理情况相关的症状的顺势疗法试剂。另外,组合物可含有稳定剂、防腐剂或其它成分,优选占重量的0.5到2.0%,只要它们不会负面影响药理学组合物治疗生理症状的能力。本领域技术人员熟知决定合适的施用方式和选择合适的运输系统。
该组合物的施用是将修饰的寡核苷酸以稀释量导入到患者中。对于口服或局部施用剂量的示范范围是每天0.001mg到10mg,优选地组合物中的寡核苷酸的剂量为每天0.010mg到1.0mg。当口服时,优选每天服用一到四次一个剂量单位直到获到减轻或症状消失或令人满意地缓解。通常,指示患者每天口服两到三个剂量单位。对这样口服施用,此剂量单位可被置于患者的舌下或简单地吞下。
本发明的药物组合物可被配制为用于以液体形式或片剂、丸剂、粒剂、粉剂、或软膏、乳膏、注射剂、或栓剂形式施用于人或动物。软膏和乳膏用流动能力低或有时母酊剂浸渍,并且一般作为特殊药物开处方。液体组合物可存于琥珀玻璃滴瓶中以避免光照。
在制备口服剂量形式的组合物时,可以使用下列通用的药物介质,如,举例来说,在制备液状口服制剂(如悬浮液、酏剂和溶液)的情况下,水、二醇、油、醇类、调味剂、防腐剂、调色剂等等;或者,在制备固体口服剂(如粉剂、胶囊和片剂)的情况下,如淀粉、糖、稀释剂、粒化剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂等等载体。对于顺势疗法制剂,例如,一重量单位RNA可以溶解于液体中制成十体积的标记为1x的液体稀释物。为制备更低稀释度,用1ml 1x稀释物与9ml稀释剂(充分混合)制成2x。可重复上述过程直到获得期望的稀释度。
对于注射施用,制剂可包含一种可溶于水的或溶解的液态溶剂,及在合适的液体如水或盐溶液中药学上可接受形式的核酸。注射用悬液也可用合适的液体载体、悬浮剂、调节等渗的试剂、防腐剂等等制备。制备可施用的药理学组合物及对施用于患者时必要的调节显然是本领域技术人员所已知或显然的。
对于局部施用,根据制剂,载体可以有多种广泛的形式,其可以是乳膏、敷料、凝胶、洗剂、软膏或液体。在组合物中可以包含表面活性剂以提供更深的成分渗入性。虽然天然的表面活性剂是优选的,但也可使用其它的如豆蔻酸异丙酯。在一个实施方式中,所述组合物是用于局部皮肤的美容组合物。如在此使用,名词“美容组合物”指用于局部皮肤以改善皮肤外观的组合物。
烟雾剂是通过将核酸溶解或悬浮在一种推进剂如普通酒精或在推进剂和溶剂相中而制备。根据使用的特定形式,用于局部施用或烟雾剂形式的药物组合物一般含有约0.001重量%到约40重量%的核酸,优选地,约0.02重量%到约10重量%,更优选地,约0.05重量%到约5重量%的核酸。栓剂可通过将核酸和一种液态载体如可可油、可可脂、甘油、明胶或聚氧化亚乙基二醇混合制备。
本发明的组合物也可包含植物或草药提取物。例如,局部施用的组合物可以包括巴拉圭茶、可乐树、巴西可可,其提供了已显示可减轻肿胀和发红的甲基黄嘌呤、皂苷、鞣酸和糖苷的一种来源。巴拉圭茶的提取物被认为是″马黛提取物(Mate extract)″在国际美容成分字典第五版中有介绍。商业上提供的″Mate extract″是将可乐树和巴西可可提取物混合,其以“QUENCHT”商标由Cosmetic Ingredient Resources(Stamford,CT)出售。可使用的适合的药草也包括聚合草(Symphytum officinale),Moschusmoscheferous,Pripalia geniculata,车前(Plantago asiatica),Causticum,半日花(Heliantlzemum canadense),虎眼万年青(Ornithogalum umbellatum),钱线莲(Clematis crispa),凤仙花(Impatiens Pallida),欧洲酸樱桃(PrumusCerasus),山金车花(arnica)等等。
核酸分子可与脂质、阳离子脂质或阴离子脂质及通过核酸/脂质乳剂或脂质体悬浮液运输的活性剂联合在一起。阳离子、阴离子和/或中性脂质组合物或脂质体的用途描述于国际公布WO90/14074、WO91/16024、WO91/17424和美国专利4,897,355中,在此全部引入作为参考。通过将核酸分子装配到脂类相关结构内,核酸分子在体内可以显示出半衰期增加。适合用于RNA或DNA的阴离子脂质的例子包括,但不限于,心磷脂,二肉豆蔻酰、二棕榈酰或二油酰磷脂酰胆碱或磷脂酰甘油,棕榈酰油酰磷脂酰胆碱或磷脂酰甘油,磷脂酸,溶血磷脂酸,磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和胆固醇的阴离子形式。
制备寡核苷酸组合物
本发明包括用于制备寡核苷酸组合物的方法,该方法包括(i)选择一个邻近或重叠于基因靶区域的寡核苷酸,(ii)测定与上述靶基因相关的上述寡核苷酸的Gibbs自由能,(iii)估计与上述靶基因相关的Tm值,以及(iv)执行序列数据库检索以判定是否上述寡核苷酸重叠于和靶基因不同的基因mRNA的5’非翻译区、翻译起始位点、或翻译终止位点。
本发明的寡核苷酸可涉及翻译起始位点、5’非翻译区或终止位点。优选地,该寡核苷酸通过至少约一个碱基与基因的翻译起始位点邻近或重叠。更优选地,该寡核苷酸通过至少约两个碱基与翻译起始位点重叠。更加优选地,该寡核苷酸通过至少约三个碱基与翻译起始位点重叠。
通常优选设计具有与编码RNA的5’端的基因的互补部分相同或相似碱基序列的RNA或DNA。然而,核酸也可以具有,例如,与基因其它区域相同或相似的碱基序列,如编码翻译起始位点或3’非翻译区的区域。在另一个实施例中,可将核酸设计为反映拼接供体或拼接受体位点周围的区域,带有或不带有插入的内含子。特别有趣的是那些包括与在显示疾病或病情的患者中过量表达的基因互补的序列的全部或部分的核酸分子。基因过量表达的鉴定可通过分子方法如用常规的分子技术检测感染组织中的表达情况(如Sambrook等(1989)分子克隆:实验手册,冷泉港实验室出版)。基因的过量表达也可用数组技术检测或从蛋白分析结果如ELISA中推断出。
制备顺势疗法寡核苷酸组合物
本发明提供了一种用于制备顺势疗法寡核苷酸组合物的方法,该方法包括(i)将固体RNA与乳糖以1/9的比例研磨制成lx固体,(ii)重复此过程直到达到想要的稀释度。相关地,本发明还提出一种制备顺势疗法组合物的方法,该方法包括(i)溶解一重量单位RNA于液体中制成十体积的标记为1 x的液体稀释物,可选择地(ii)将1ml 1x稀释物与9ml稀释剂混合制成更低浓度。
在另一个实施方式中,本发明包括含有修饰的寡核苷酸的顺势疗法组合物。在一个实施方式中,优选如安慰剂片剂生产用于顺势疗法使用的片剂,然后通过将液体效力滴到或喷到片剂上来加药,用此方法以确保几乎100%的浸渍系数。安慰剂片剂优选通过压缩成形。丸剂或粒剂在形状上优选球形,直径大约4毫米,重量3到5厘克。它们优选用与片剂一样的方法制备(形成纯乳糖)和加药。例如,固体RNA能与乳糖以1/9比率研磨(1克RNA+9克乳糖)制成1x固体。可重复此过程(1克上述材料加9克乳糖)直到达到想要的稀释度。
对于顺势疗法组合物,赋形剂可含有任意数量的载体,优选的顺势疗法载体,如可提高顺势疗法组合物功效或有助于缓解某种生理情况相关症状的顺势疗法试剂。举例来说,一重量单位RNA可溶解于液体中制成十体积的标记为1x的液体稀释物。为制备更低稀释度,用1ml 1x稀释物与9ml稀释剂(充分混合)制成2x。可重复上述过程直到获得想要的稀释度。顺势疗法载体溶液,如在美国专利5,603,915中描述的,可用于提高顺势疗法试剂功效。该载体溶液用交流电和直流电顺序处理之后加入附加的成分如海水、脑激素和具生物活性的酶。载体的电处理,连同加入顺势疗法活性的物质能用于提高顺势疗法组合物功效。作为选择地,也可使用电磁载体,如在美国专利5,830,140中描述的电磁载体。
治疗方法
本发明包括治疗病症的方法,该方法包括以治疗有效量对患者施用寡核苷酸。如在此使用,名词“治疗有效”量意思是指药理学的组合物的量,该量为无毒且可提供满意的生理学效果的最低量。优选地,本发明的寡核苷酸组合物以每千克体重100μg或以下的浓度施用。同样优选地,用药浓度为每千克体重10μg或以下。更优选地,用药浓度在每千克体重1μg或以下。更加优选地,用药浓度在每千克体重0.1μg或以下。此外,为了用于顺势疗法,本发明的寡核苷酸组合物可以和任何顺势疗法药物联合使用并且仍然得到治疗效果。
优选地,根据本发明,寡核苷酸至少包括一种修饰。优选的修饰是在寡核苷酸主链中加入至少约三到八个邻接的非手性磷酸核苷间键合。更优选地,寡核苷酸加入至少九到十个邻接的非手性磷酸核苷间键合。更加优选地,十一到十五个非手性磷酸核苷间键合,最优选地,整个寡核苷酸含有非手性磷酸核苷间键合。同样优选地,寡核苷酸是3′端封闭的,含有至少10个邻接的核苷酸,与从SEQ ID NO:1-81中选出的核苷酸序列的一致性超过或等于80%。同样优选地,寡核苷酸与从SEQ IDNO:1-81中选出的核苷酸序列的一致性为至少85%。还优选地,寡核苷酸有至少90%一致且更优选地,有至少95%一致。最优选地,寡核苷酸包含SEQ ID NO:1-81中的序列。
本发明的方法可用于治疗病症包括,但不限于,肢端感觉异常、过敏(牛皮癣)、过敏反应、脱发、健忘症、性欲缺乏、咽痛、关节炎、弱视、胆囊须疮、烧伤、癌症(如结肠癌、恶性黑素瘤和恶性鼻息肉)、腕管综合征、感冒、结膜炎、克罗恩氏病、抑郁、抑郁性精神病、甲状腺机能障碍、癫痫症、勃起功能障碍、食欲过盛(即食欲控制和抑制,当自然满足食欲时促进正常体重的减少)、齿龈炎、胃灼热(即减轻偶发的胃灼热或偶发的胃酸过多性消化不良)、出血、高血压(即帮助保持心血管功能和健康的心血循环系统)、高胆固醇(即帮助保持正常范围内的胆固醇水平)、甲状腺机能亢进、感染、炎症、意志力缺乏、喉炎、白血球减少症、肝功能障碍、精神障碍(即减少压力、挫折、肌肉紧张、焦虑、和偶发性单一神经紧张;提高对压力的抵抗力)、近视、神经机能病、神经系统疾病如多发性硬化和肌萎缩性侧索硬化(ALS)、肥胖症、疼痛(即减轻较轻或暂时的疼痛)、胰腺功能障碍、毒葛、早衰、经前综合征(即治疗月经周期相关的常见症状,如水肿、乳房触痛、头痛、皮肤问题、腹部绞痛和轻度情绪改变)、前列腺炎、牛皮癣、红斑痤疮、脂溢性皮炎、窦炎和外伤。
表2列出寡核苷酸或优选在用于治疗多种症状和病情的药物中使用的寡核苷酸的组合。在表2中寡核苷酸的组合使用通过″/″表示(例如,″A/B/C″表示寡核苷酸A,B和C联合使用);当优选两种或多种不同的组合物时,每种这样的组合列于不同的行。寡核苷酸通常以1∶1∶1的比例使用,但这是可以改变的。例如,可以从1∶1∶1衍生出使用4x、5x、和6x溶液的组合。
表2 |
适应症或病情 |
寡核苷酸组合 |
关节炎 |
Asm/X2/P65-2MAsm/X2/P65-2M/LO5-38 |
腕管综合征 |
AsmAsm/X2/P65-2M |
慢性疲劳/纤维性肌痛 |
Asm/D5/X2 |
感冒 |
Asm |
克罗恩氏病 |
X2/P65-2M |
抑郁 |
Asm/D5 |
勃起功能障碍(ED) |
Asm/D5 |
胃灼热 |
Acid-2/B2 |
高胆固醇高脂血症 |
Mg44Mg44/Asm/D5 |
高血压 |
AcelAcel/Nep-1 |
炎症 |
Asm/X2Asm/X2/P65-2MAsm/X2/P65-2M/LO5-38 |
疼痛 |
Asm/X2Asm/X2/P65-2M |
经前综合征(PMS) |
Asm/D5/X2 |
牛皮癣 |
Asm/D5/P65-2M |
红斑痤疮 |
AsmAsm/D5 |
前列腺炎 |
MBP |
紧张 |
Asm/D5 |
外伤 |
AsmAsm/X2/P65-2M |
溃疡性结肠炎 |
X2/P65-2M/LO5-38 |
体重控制 |
TTP |
以含有“营养上有效的”或“对抗疗法上有效的”或“顺势疗法上有效的”量的一种或多种核酸分子配制本发明的组合物。如在此使用,名词“营养上有效的”量意思是指寡核苷酸组合物的量,该量为无毒且超过可保持满意的生理学效果的最低量。如在此使用,名词“对抗疗法上有效的”量意思是指寡核苷酸组合物的量,该量为无毒害且超过可产生满意的生理学效果的最低量。
如在此使用,名词“顺势疗法上有效的”量意思是指寡核苷酸组合物的量,该量为无毒且为可产生满意的生理学效果的最低用量。根据本发明,顺势疗法的功效,通过对治疗(即减轻、改善或预防)特定病情或疾病的症状有效的一剂量修饰的核酸而达到的。这样的治疗在本质上可以是预防性的(即完全或部分预防将来症状的出现)和/或本质上是治疗性的(即提供部分的或完全的症状消除或减轻)。本发明的治疗方法涵盖了哺乳动物特别是人类疾病症状的任何治疗,该方法包括:
(a)预防有倾向但还未确诊的患者出现疾病症状;
(b)抑制疾病的症状(即阻止它的发展);或
(c)减轻疾病的症状(即改善和/或造成病情回落);和/或
(d)保持内环境稳定(即患者体内RNA或DNA的正常平衡)。
普通的技术人员可评价出,从医师或患者的角度,事实上任何不良症状的减轻或预防都是所希望的。顺势疗法组合物通常采用的核酸比对抗疗法组合物少。根据本发明采用的示范性剂量在下表3中描述。
顺势疗法RNA/DNA浓度 |
稀释度/效力 |
μg/kg |
2x |
50 |
3x |
5 |
4x |
0.5 |
5x |
0.05 |
6x |
0.005 |
当用于疾病治疗时,本发明的一种或一种以上治疗组合物的合适剂量可通过几种已确立好的方法测定。另外,剂量也可根据如感染的严重程度和寄主的大小或物种等因素改变。
优选地,用本发明的组合物治疗动物,本发明的组合物含有适用于特定动物序列的核酸的组合物的试剂。靶物种包括,但不限于,鸟、鱼和哺乳动物(尤其是猪、山羊、绵羊、牛、狗、马、猫、和最优选的人)。
现已对本发明进行概括性的描述,通过参考下列实施例可更容易理解,所述实施例以例证形式提供,且除非特别声明,并不认为是本发明的限制。根据本发明优选实施方式的RNA寡核苷酸组合物的功效在下列实施例中描述。
实施例1.癌症患者典型地施用含有与环氧合酶2和NFκB p65互补的浓度为3到30 A260/RNA/ml(1.0-10μg/kg)的寡核苷酸的组合物。一些患者另外还施用与脂氧合酶5互补的寡核苷酸。在治疗大约一到两个月后,评定组合物对完成研究的患者的疗效(参见表4)。评定对每个患者的治疗功效并由治疗医师证实。用1到10的比例得分评价一到两个月周期后的治疗功效,其中得分=10代表没有改进,而得分=1代表症状完全减轻。
实施例2.食欲过盛患者口服含有与三肽酰基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。RNA寡核苷酸浓度典型地为0.3到3.0 A260c/RNA/ml并按剂量(0.1-1.0μg/kg,0.5ml,一天两次)服用。在治疗大约一到两个月后评定组合物的疗效(参见表5)。评定对每个患者的治疗功效并由被治疗医师证实。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表贪吃的食欲,而得分=1代表饥饿感的消失和减少体重的能力。
实施例3.诊断患有关节炎的患者口服含有与磷酸二酯酶4基因和NFκB p65互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些人另外还施用进一步含有与其它基因互补的RNA寡核苷酸的组合物。RNA寡核苷酸浓度典型地在0.3到300 A260c/RNA/ml范围之间,并按剂量(0.1-100μg/kg),0.5ml,一天两次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物的疗效(参见表6)。评定每个患者的治疗功效并由治疗医师证实。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表严重的关节炎,表现为患病的关节不能自由活动、行动受限制、疼痛和炎症,而得分=1代表炎症减轻、活动恢复及疼痛消失。
实施例4.高血压患者口服含有与CE和/或中性肽链内切酶基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些人另外还施用含有与其它基因互补的RNA寡核苷酸的组合物。浓度典型地在3.0到30 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量(1.0-10μg/kg),0.5ml,一天两次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物的疗效(参见表7)。治疗功效通过测量血压变化来测定,其中血压降低到160/89以下被认为是成功的治疗,原因在于高于此水平的血压与中风、心脏病和肾衰竭有关。
实施例5.高胆固醇患者口服含有与3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A还原酶基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些人另外还施用进一步含有与其它基因如磷酸二酯酶4和磷酸二酯酶5互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。RNA寡核苷酸浓度典型地在3.0到30 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量(1.0-10μg/kg),0.5ml,一天两次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物对血清胆固醇的效果(参见表8)。治疗功效通过测量血清胆固醇的变化来测定,其中降低一个小数点相当于心脏病几率减少2%,而降低二十五个小数点相当于心脏病几率减少50%。
另外,还评价了含有带有八个或更多个邻接的非手性的磷酸核苷间键合的RNA寡核苷酸的组合物对胆固醇水平的功效。一个代表性的患者以3.0A260/RNA/ml的浓度,0.5ml,一天两次的剂量联合口服含有与3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A还原酶、磷酸二酯酶4和磷酸二酯酶5互补的非手性RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。非手性RNA寡核苷酸使血清胆固醇产生了46 mg/dL的下降。非手性2’甲氧基-RNA补剂导致血清胆固醇水平下降了31mg/dL。手性RNA或DNA不影响胆固醇水平。
实施例6.情绪抑郁症患者口服含有与磷酸二酯酶4和磷酸二酯酶5基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。RNA寡核苷酸浓度典型地在0.3到3.0 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量(0.1-1.0μg/kg),0.5ml,一天两到六次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表9)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表有自杀倾向的严重的抑郁的患者,而得分=1代表情绪稳定的患者。
实施例7.患有多种肠胃疾病的患者口服含有与磷酸二酯酶4和/或环氧合酶2基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如磷酸二酯酶5和NFκB p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在0.3到3.0 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.1-1.0μg/kg),一天两次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表10)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表超常肠运动频率和粪便中血含量高于正常值的患者,而得分=1代表具有正常排便频率及粪便中无血的患者。
实施例8.患有多种炎症的患者口服或局部施用(如所示)含有与磷酸二酯酶4或白细胞介素5基因互补的寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如环氧合酶2和NFκB p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。RNA寡核苷酸浓度典型地在0.03到300 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5 ml(0.01-100μg/kg),一天两次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表11),用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表严重疼痛的致虚弱的炎症的存在,而得分=1代表没有炎症和疼痛存在。
实施例9.患有偏头痛的患者口服含有与磷酸二酯酶4、磷酸二酯酶5、环氧合酶2和3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶A还原酶基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。寡核苷酸浓度典型地在3.0到30 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(1.0-10μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表12)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表伴随有恶心和光敏感的严重致虚弱的头痛包括面痛,而得分=1代表没有这些情况存在。
实施例10.患有多种神经系统疾病的患者口服含有与磷酸二酯酶4、环氧合酶2和p65基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如脂氧合酶5互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在3.0到30 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(1-10μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表13)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表具有指征的神经系统疾病的衰竭形式(如肌萎缩性脊髓侧索硬化、多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森氏症)的患者,而得分=1代表没有与指征的神经系统疾病相关的症状或轻微症状。
实施例11.患有多种疼痛的患者口服含有与磷酸二酯酶4和/或环氧合酶2互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如磷酸二酯酶5和p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在0.3到3.0 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.1-10μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表14)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表需要开止痛药治疗的具有严重疼痛的患者,而得分=1代表没有疼痛的患者。
实施例12.诊断患有经前综合征的女性患者口服含有与磷酸二酯酶4基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如磷酸二酯酶5和环氧合酶2互补的RNA寡核苷酸的组合物。RNA寡核苷酸浓度典型地在0.03到3.0 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.01-1.0μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表15)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表患有腹部绞痛、胃气胀、易怒、恶心和呕吐的患者,而得分=1代表没有上述情况的患者。
实施例13.诊断患有前列腺炎的男性患者口服含有与类固醇5-α-还原酶-2基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如磷酸二酯酶4和p65互补的RNA寡核苷酸的组合物(Super8+组合物=Asm,X2,D5,P65,cd-18,IL-5,L05和ICAM)。寡核苷酸浓度典型地为3.0 A260/RNA/ml,并按剂量0.5ml(1.0μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表16)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表每晚迫切需要排尿三到五次的患者,而得分=1代表可整晚睡觉而不排尿的患者。
实施例14.患有感冒和窦炎症状的患者施用(鼻内)含有与磷酸二酯酶4和DNA单体Nu 3互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它靶基因如环氧合酶2和NFκB p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。RNA和DNA的浓度典型地为0.3到30 A260/RNA/ml(0.1到10μg/kg)。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表17)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表患有打喷嚏、鼻塞和流泪的患者,而得分=1代表没有上述情况的患者。
实施例15.患有多种外伤的患者口服或局部施用(如所示)含有与磷酸二酯酶4互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如环氧合酶2和NFκB p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度在0.3到3.0 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.1-1.0μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表18)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表患有指征的外伤相关的严重的炎症和疼痛的患者,而得分=1代表没有炎症或疼痛的患者。
实施例16.诊断患有腕管综合征的患者口服含有与磷酸二酯酶4基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如环氧合酶2、NFκB p65和其它靶基因互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在0.03到300 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.01-100μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表19)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表在腕部有疼痛、麻刺感和麻木而被迫使用腕部支架的患者,而得分=1代表没有上述情况是不需要腕部支架帮助的患者。
实施例17.诊断患有慢性疲劳综合征或纤维性肌痛的患者口服含有与磷酸二酯酶4基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如环氧合酶2和p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在3.0到30 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(1.0-10μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表20)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表抱怨伴随有轻微疼痛的慢性疲惫的患者,而得分=1代表没有抱怨上述症状的患者。
实施例18.患有湿疹和特应性皮炎的患者口服或局部施用(如所示)含有与磷酸二酯酶4基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如环氧合酶2和p65及其它靶基因互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在0.3到3.0 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.1-1.0μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表21)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表患有搔痒、皮肤发炎和轻微出血的患者,而得分=1代表有正常皮肤的患者。
实施例19.患有勃起功能障碍的男性患者口服含有与磷酸二酯酶4基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如磷酸二酯酶5互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在3.0到3.0 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(1.0-10μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表22)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表不能获得或保持勃起的患者,而得分=1代表能够获得或保持勃起的患者。
实施例20.患有酸液返流的患者口服含有与ATP4A基因互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如ATP4B互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在3.0到30A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(1.0-10μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表23)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表患有胃灼热需使用过量的抗酸药物治疗的患者,而得分=1代表没有胃灼热的患者。
实施例21.毒葛患者口服或局部施用(如所示)含有与磷酸二酯酶4基因互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在0.3到300A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.1-100μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表24)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表全身95%以上有皮肤分泌物并具有抑制睁开眼睛的二级炎症的毒葛患者,而得分=1代表没有上述症状的患者。
实施例22.患有牛皮癣的患者口服或局部施用含有与磷酸二酯酶4基因互补的RNA的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如磷酸二酯酶5和p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在0.3到300 A260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.1-100μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表25)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表有皮肤分泌物和流血的银色的厚鳞斑皮肤的患者,而得分=1代表有正常皮肤的患者。
实施例23.十名患有红斑痤疮的患者口服或局部施用含有与磷酸二酯酶4基因互补的RNA的寡核苷酸组合物。一些患者另外还施用含有与其它基因如环氧合酶2和p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在0.3到300 A
260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.1-100μg/kg),一天两到四次施用。在治疗大约一到两个月后评定组合物效果(参见表26)。用1到10的比例得分评价治疗功效,其中得分=10代表有发红、发炎的面部皮肤且带有丘疹(如粉刺)的患者,而得分=1代表有正常皮肤的患者。
表4-癌症治疗 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
男性 |
38 |
皮肤癌 |
X2/65 |
7-8 |
1-2 |
2 |
男性 |
72 |
皮肤癌 |
X2/65/LO5-38 |
7-8 |
稳定 |
3 |
女性 |
52 |
恶性鼻息肉 |
X2/65/LO5-38/Mg44 |
10 |
1 |
4 |
女性 |
47 |
恶性黑素瘤 |
X2/65/LO5-38/Mg44 |
10 |
稳定 |
5 |
女性 |
56 |
乳癌 |
X2/65/LO5-38 |
10 |
稳定 |
表5-食欲控制 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
功效 |
1 |
女性 |
37 |
食欲控制 |
Ttp |
7 |
2 |
女性 |
52 |
食欲控制 |
Ttp |
10 |
3 |
女性 |
65 |
食欲控制 |
Ttp |
5 |
4 |
女性 |
46 |
食欲控制 |
Ttp |
8 |
5 |
女性 |
44 |
食欲控制 |
Ttp |
7 |
6 |
女性 |
63 |
食欲控制 |
Ttp |
8 |
7 |
女性 |
48 |
食欲控制 |
Ttp |
6 |
8 |
女性 |
59 |
食欲控制 |
Ttp |
7 |
9 |
男性 |
40 |
食欲控制 |
Ttp |
7 |
10 |
女性 |
40 |
食欲控制 |
Ttp |
8 |
11 |
女性 |
54 |
食欲控制 |
Ttp |
8 |
12 |
女性 |
52 |
食欲控制 |
Ttp |
7 |
13 |
女性 |
58 |
食欲控制 |
Ttp |
7 |
14 |
女性 |
41 |
食欲控制 |
Ttp |
8 |
15 |
女性 |
39 |
食欲控制 |
Ttp |
8 |
16 |
女性 |
54 |
食欲控制 |
Ttp |
7 |
表6-关节炎治疗 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
男性 |
50 |
关节炎(背部) |
Asm/X2/65 |
5 |
1 |
2 |
女性 |
60 |
关节炎(全身) |
Asm/X2/65 |
6 |
1 |
3 |
女性 |
63 |
类风湿性关节炎 |
Asm/X2/65/LO5-38/CRP |
10 |
5 |
4 |
女性 |
66 |
关节炎(全身) |
Asm/X2/65/D5 |
7 |
1 |
5 |
男性 |
50 |
关节炎(手) |
Asm/65 |
10 |
2 |
6 |
女性 |
28 |
关节炎(膝盖) |
Asm/X2/65 |
7 |
1-2 |
7 |
女性 |
74 |
关节炎(膝盖) |
Asm/X2/65 |
8 |
2-3 |
8 |
女性 |
82 |
关节炎(全身) |
Asm/X2/65/LO5-38 |
8 |
2 |
9 |
男性 |
65 |
关节炎(背部/手) |
Asm/X2/65 |
6 |
2 |
10 |
女性 |
63 |
关节炎(膝盖) |
Asm/X2/65/LO5-38/CRP |
10 |
3-4 |
11 |
女性 |
55 |
关节炎(背部/手) |
Asm/X2/65 |
7 |
1 |
12 |
男性 |
48 |
关节炎(全身) |
Asm/X2/65 |
6 |
1 |
13 |
男性 |
46 |
关节炎(全身) |
Asm/X2/65 |
5 |
1 |
14 |
女性 |
90 |
关节炎(手) |
Asm/X2/65 |
9-10 |
1 |
15 |
男性 |
53 |
关节炎(手指) |
Asm/X2/65 |
8 |
1 |
16 |
女性 |
28 |
关节炎(颈部) |
Asm/X2/65 |
7-8 |
1 |
17 |
女性 |
49 |
关节炎(手) |
65 |
5-6 |
1 |
18 |
女性 |
51 |
关节炎(肩部) |
Asm/X2/65 |
5 |
1 |
19 |
男性 |
77 |
关节炎(膝盖) |
Asm/X2/65/LO5-38/CRP/D5 |
10 |
3-4 |
20 |
男性 |
52 |
关节炎(膝盖) |
Asm/X2/65/LO5-3 8/D7/CRP |
7 |
3-4 |
21 |
女性 |
53 |
关节炎(背部) |
Asm/X2/65/LO5-38/CRP |
7 |
4 |
22 |
女性 |
64 |
关节炎(拇指) |
Asm/X2/65/LO5-38/CRP |
7 |
3 |
23 |
女性 |
47 |
关节炎(全身) |
Asm/X2/65 |
8-9 |
2 |
24 |
女性 |
74 |
关节炎(全身) |
Asm/X2/65/LO5-3 8/Mg44 |
10 |
1 |
25 |
男性 |
65 |
关节炎(背部) |
Asm/X2/65 |
9 |
2-3 |
26 |
女性 |
61 |
关节炎(膝盖) |
Asm/X2/65 |
8-9 |
2 |
表7-血压 |
血压 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
74 |
未治疗的高血压 |
CE/NEP-1/Asm/D5 |
190/100 |
165/75 |
2 |
女性 |
56 |
未治疗的高血压 |
CE/NEP-1/Asm/D5 |
190/100 |
160/80 |
3 |
女性 |
62 |
即使使用捷赐瑞、阿替洛尔&呋塞米治疗,仍为高血压 |
CE/NEP-1/Asm/D5 |
200/90 |
170/75 |
4 |
女性 |
63 |
即使使用阿替洛尔&赖诺普利片剂治疗,仍为高血压 |
CE/NEP-1/Asm/D5 |
170/70 |
150/70 |
5 |
男性 |
65 |
即使使用阿替洛尔治疗,仍为高血压 |
CE/NEP-1/Asm/D5 |
190/98 |
150/80 |
6 |
女性 |
55 |
未治疗的高血压 |
CE |
190/100 |
160/100 |
7 |
男性 |
76 |
高血压 |
NEP-1 |
170/69 |
158/74 |
8 |
男性 |
36 |
未治疗的高血压 |
NEP-1 |
214/144 |
160/80 |
表8-高胆固醇 |
胆固醇水平 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 | |
高脂血 |
Mg44/Asm/D5 |
244 |
125 |
2 |
女性 | |
高脂血 |
Mg44/Asm/D5 |
220 |
<150 |
3 |
男性 | |
高脂血 |
Mg44 |
265 |
177 |
4 |
女性 | |
高脂血 |
Mg44 |
212 |
205 |
5 |
男性 | |
高脂血 |
Mg44/Asm/D5 |
207 |
168 |
6 |
女性 | |
高脂血 |
Mg44/Asm/D5 |
229 |
163 |
7 |
女性 | |
高脂血 |
Mg44/Asm/D5 |
300 |
184 |
8 |
男性 | |
高脂血(从Zocor转换) |
Mg44/Asm/D5/MTP |
213 |
<150 |
9 |
男性 | |
高脂血(从Zocor转换) |
Mg44/Asm/D5 |
<150 |
<150 |
10 |
男性 | |
高脂血 |
Mg44/Asm/D5 |
201 |
164 |
表9-情绪低下 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
39 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
1-2 |
2 |
女性 |
46 |
紧张 |
Asm/D5 |
8 |
2 |
3 |
女性 |
52 |
抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
4 |
女性 |
29 |
紧张/抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
3 |
5 |
男性 |
56 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
2 |
6 |
女性 |
47 |
虐待配偶 |
Asm/D5 |
8-9 |
1-2 |
7 |
女性 |
57 |
紧张 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
8 |
女性 |
40 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
3 |
9 |
女性 |
52 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
10 |
女性 |
26 |
紧张 |
Asm/D5 |
8-9 |
1 |
11 |
女性 |
36 |
紧张 |
Asm/D5 |
4-5 |
1 |
12 |
女性 |
62 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
13 |
男性 |
31 |
紧张 |
Asm/D5 |
8-9 |
1 |
14 |
女性 |
52 |
紧张僬虑 |
Asm/D5 |
9-10 |
2-3 |
15 |
女性 |
56 |
轻度紧张 |
Asm/D5 |
6 |
1 |
16 |
女性 |
51 |
情绪波动 |
Asm/D5 |
7 |
1 |
17 |
男性 |
47 |
高度紧张 |
Asm/D5 |
10 |
2-3 |
18 |
女性 |
56 |
虐待配偶 |
Asm/D5 |
10 |
5 |
19 |
男性 |
56 |
紧张 |
Asm/D5 |
7 |
2 |
20 |
女性 |
63 |
抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
21 |
男性 |
51 |
SAD |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
22 |
女性 |
35 |
自杀倾向 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
23 |
女性 |
38 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1-3 |
24 |
女性 |
63 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
25 |
女性 |
45 |
抑郁 |
Asm/D5 |
8-9 |
1-2 |
26 |
女性 |
31 |
抑郁 |
Asm/D5 |
8 |
1-2 |
27 |
女性 |
34 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
2 |
28 |
男性 |
63 |
焦虑 |
Asm/D5 |
9 |
1 |
29 |
男性 |
32 |
紧张/焦虑 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
30 |
女性 |
60 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
31 |
女性 |
25 |
OCD/紧张 |
Asm/D5 |
10 |
3 |
32 |
男性 |
41 |
恐旷症 |
Asm/D5 |
10 |
3-4 |
33 |
女性 |
42 |
严重焦虑 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
34 |
女性 |
36 |
抑郁 |
Asm/D5 |
9-10 |
1-2 |
35 |
男性 |
59 |
虐待配偶 |
Asm/D5 |
10 |
2 |
36 |
女性 |
52 |
抑郁 |
Asm/D5 |
8 |
2 |
37 |
女性 |
31 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
1 |
38 |
女性 |
63 |
紧张 |
Asm/D5 |
8 |
1 |
39 |
男性 |
55 |
焦虑/紧张 |
Asm/D5 |
7 |
4 |
40 |
男性 |
45 |
紧张 |
Asm/D5 |
4 |
1 |
41 |
女性 |
42 |
紧张 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
42 |
女性 |
38 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
43 |
男性 |
50 |
轻度紧张 |
Asm/D5 |
4 |
1 |
44 |
女性 |
33 |
轻度紧张 |
Asm/D5 |
5 |
1 |
45 |
女性 |
42 |
抑郁 |
Asm/D5 |
8 |
1 |
46 |
女性 |
65 |
抑郁 |
Asm/D5 |
9 |
2-3 |
47 |
女性 |
63 |
紧张/焦虑 |
Asm/D5 |
10 |
2-3 |
48 |
女性 |
44 |
紧张/焦虑 |
Asm/D5 |
9-10 |
1-2 |
49 |
女性 |
34 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
2 |
50 |
女性 |
50 |
轻度紧张 |
Asm/D5 |
7 |
1 |
51 |
男性 |
65 |
抑郁 |
Asm/D5 |
9-10 |
1-2 |
52 |
女性 |
38 |
紧张 |
Asm/D5 |
8 |
1 |
53 |
女性 |
32 |
紧张/焦虑 |
Asm/D5 |
9 |
2-3 |
54 |
女性 |
40 |
紧张 |
Asm/D5 |
8-9 |
1-2 |
55 |
女性 |
54 |
紧张 |
Asm/D5 |
7-8 |
1 |
56 |
女性 |
33 |
焦虑 |
Asm/D5 |
8 |
1 |
57 |
女性 |
54 |
紧张/抑郁 |
Asm/D5 |
9 |
2-3 |
58 |
女性 |
41 |
紧张 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
59 |
男性 |
15 |
恐慌发作 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
60 |
女性 |
44 |
紧张 |
Asm/D5 |
6 |
1 |
61 |
女性 |
41 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
1 |
62 |
男性 |
40 |
紧张 |
Asm/D5 |
7-8 |
1-2 |
63 |
女性 |
13 |
情绪波动 |
Asm/D5 |
8-9 |
1-2 |
64 |
女性 |
15 |
情绪波动 |
Asm/D5 |
7-8 |
1 |
65 |
女性 |
22 |
紧张 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
66 |
女性 |
51 |
焦虑 |
Asm/D5 |
9 |
1 |
67 |
男性 |
54 |
抑郁 |
Asm/D5 |
8 |
2 |
68 |
女性 |
54 |
抑郁 |
Asm/D5 |
8-9 |
3 |
69 |
女性 |
51 |
抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
70 |
女性 |
51 |
紧张 |
Asm/D5 |
5 |
1 |
71 |
女性 |
56 |
紧张 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
72 |
女性 |
58 |
抑郁 |
Asm/D5 |
8 |
2 |
73 |
女性 |
39 |
轻度紧张 |
Asm/D5 |
5 |
1 |
74 |
男性 |
24 |
焦虑 |
Asm/D5 |
6 |
1 |
75 |
男性 |
29 |
紧张 |
Asm/D5 |
8 |
4 |
76 |
女性 |
43 |
焦虑 |
Asm/D5 |
5 |
1 |
77 |
男性 |
21 |
恐慌发作 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
78 |
男性 |
66 |
紧张 |
Asm/D5 |
7-8 |
1-2 |
79 |
女性 |
45 |
紧张/焦虑 |
Asm/D5 |
7 |
1 |
80 |
女性 |
74 |
紧张 |
Asm/D5 |
8-9 |
2 |
81 |
女性 |
50 |
轻度焦虑 |
Asm/D5 |
4 |
1 |
82 |
女性 |
1 8 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
1 |
83 |
女性 |
53 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
3 |
84 |
女性 |
32 |
紧张 |
Asm/D5 |
7 |
3 |
85 |
女性 |
25 |
紧张 |
Asm/D5 |
8 |
1-2 |
86 |
男性 |
47 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
9 |
1-2 |
87 |
女性 |
38 |
紧张 |
Asm/D5 |
7 |
2 |
88 |
男性 |
52 |
紧张 |
Asm/D5 |
5 |
1 |
89 |
女性 |
14 |
恐慌发作 |
Asm/D5 |
10 |
1-2 |
90 |
男性 |
65 |
焦虑 |
Asm/D5 |
8 |
1 |
91 |
男性 |
39 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
2 |
92 |
男性 |
11 |
紧张 |
Asm/D5 |
7 |
1-2 |
93 |
女性 |
31 |
严重抑郁 |
Asm/D5 |
10 |
3 |
94 |
男性 |
67 |
抑郁 |
Asm/D5 |
7 |
3 |
95 |
女性 |
58 |
紧张 |
Asm/D5 |
7 |
2 |
96 |
男性 |
67 |
紧张 |
Asm/D5 |
9 |
2 |
97 |
男性 |
12 |
ADD |
Asm/D5 |
8 |
1 |
98 |
女性 |
58 |
紧张 |
Asm/D5 |
9-10 |
2-3 |
99 |
女性 |
30 |
紧张 |
Asm/D5 |
7 |
1 |
100 |
男性 |
45 |
紧张 |
Asm/D5 |
6 |
1 |
101 |
男性 |
13 |
ADD |
Asm/D5 |
9-10 |
2-3 |
表10-肠胃疾病 |
排泄/天 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
46 |
IBS |
Asm/X2/65 |
11 |
2 |
10 |
3 |
2 |
男性 |
40 |
溃疡性结肠炎 |
Asm/X2/65 |
5 |
2 |
7 |
1 |
3 |
女性 |
40 |
IBS |
Asm/X2/65 |
20 |
1-2 |
10 |
1 |
4 |
女性 |
38 |
溃疡性结肠炎 |
Asm/X2/65 |
10-20 |
1 |
10 |
3 |
5 |
女性 |
31 |
克罗恩氏病 |
X2/65 |
22 |
1 |
10 |
1 |
6 |
女性 |
34 |
克罗恩氏病 |
X2/65 |
8-10 |
1-2 |
7 |
2 |
7 |
女性 |
33 |
IBS |
Asm/X2/65 |
20 |
1-2 |
8 |
1 |
8 |
男性 |
50 |
IBS |
Asm/X2/65 |
5 |
1-2 |
5 |
1 |
9 |
女性 |
22 |
长期便秘 |
Asm/X2/65 |
0 |
1-2 |
10 |
2 |
10 |
女性 |
26 |
克罗恩氏病 |
X2/65 |
19-20 |
1 |
10 |
1 |
11 |
女性 |
57 |
溃疡性结肠炎 |
Asm/X2/65 |
5-6 |
1 |
6 |
2 |
12 |
女性 |
42 |
IBS |
Asm/X2/65 |
12 |
1 |
9 |
1 |
14 |
女性 |
8 |
IBS |
Asm/65(检测+X2) |
8 |
3-4 |
10 |
3 |
16 |
女性 |
47 |
IBS |
Asm/X2/65 |
8 |
1-2 |
9 |
1 |
17 |
女性 |
55 |
IBS |
Asm/X2/65 |
10 |
1 |
10 |
1 |
1 8 |
男性 |
67 |
IBS |
Asm/X2/65 |
6-7 |
1-2 |
6 |
1 |
19 |
女性 |
36 |
IBS |
Asm/X2/65 |
4 |
1 |
7-8 |
1 |
20 |
男性 |
31 |
胆囊疾病 |
Asm/D5/Mg44 |
未测 |
未测 |
10 |
1 |
21 |
男性 |
56 |
肾结石 |
Mg44 |
未测 |
未测 |
10 |
1 |
22 |
女性 |
37 |
胆囊疾病发作 |
Asm/X2/65/Mg44 |
未测 |
未测 |
4 |
1 |
23 |
女性 |
57 |
胆囊疾病发作 |
Asm/D5/Mg44 |
未测 |
未测 |
7-8 |
1 |
25 |
女性 |
54 |
IBS |
Super8 |
5 |
1-2 |
5 |
1 |
26 |
女性 |
7 |
IBS |
Super8 |
未测 |
未测 |
8 |
2 |
27 |
女性 |
38 |
溃疡性结肠炎 |
Super8 |
3 |
1-2 |
4-5 |
1 |
表1:-炎症 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
39 |
外科手术后 |
Asm/X2/65/cd18-1 |
10 |
4 |
2 |
女性 |
64 |
外科手术后 |
Asm |
10 |
2 |
3 |
男性 |
55 |
哮喘/肺气肿 |
Asm/X2/65 |
9 |
7 |
4 |
女性 |
33 |
哮喘 |
Asm/X2/65 |
10 |
1-2 |
5 |
女性 |
40 |
哮喘 |
Asm |
10 |
1 |
6 |
女性 |
40 |
蜂螫伤 |
Asm |
10 |
1 |
7 |
男性 |
5 |
蜂螫伤 |
Asm/局部 |
10 |
1 |
8 |
女性 |
44 |
黑蝇叮咬 |
IL-501 |
10 |
1 |
9 |
女性 |
8 |
黑蝇叮咬 |
IL-501 |
10 |
1 |
10 |
女性 |
6 |
黑蝇叮咬 |
IL-501 |
10 |
1 |
11 |
女性 |
63 |
头发移植 |
Asm |
10 |
1 |
12 |
男性 |
66 |
痛风 |
Asm |
8 |
2 |
13 |
男性 |
51 |
痛风 |
Asm |
10 |
1 |
14 |
男性 |
45 |
痛风 |
Asm |
10 |
1 |
15 |
女性 |
56 |
风湿性多肌痛 |
Asm/X2/65/D7/CRP |
10 |
3 |
16 |
女性 |
31 |
多发性硬化 |
Asm/X2/65 |
9-10 |
2 |
17 |
女性 |
67 |
多肌炎 |
Asm/X2/65/D7/CRP |
8-9 |
3-4 |
18 |
男性 |
32 |
关节肿胀 |
Asm |
9 |
1-2 |
19 |
男性 |
65 |
内耳炎 |
Asm |
7 |
1 |
20 |
男性 |
26 |
痔疮 |
Asm |
10 |
5 |
21 |
女性 |
41 |
痔疮 |
Asm |
10 |
1 |
22 |
男性 |
75 |
带状疱疹 |
Asm/D7 |
10 |
3 |
23 |
男性 |
48 |
肌肉疼痛 |
Asm |
7 |
1 |
24 |
女性 |
36 |
静脉曲张 |
Asm |
7 |
7 |
25 |
女性 |
74 |
踝部肿胀 |
Asm/X2/65 |
10 |
2 |
26 |
女性 |
41 |
踝部肿胀 |
Asm |
10 |
1 |
27 |
女性 |
63 |
膝部肿胀 |
Asm/X2/65/cd18-1 |
10 |
2 |
28 |
女性 |
45 |
腱鞘囊肿 |
Asm/X2/65 |
7 |
1 |
29 |
女性 |
73 |
坐骨神经痛 |
Asm |
10 |
1 |
30 |
男性 |
25 |
坐骨神经痛 |
Asm |
10 |
1 |
3 1 |
男性 |
54 |
坐骨神经痛 |
Asm/X2/65 |
10 |
6 |
32 |
男性 |
47 |
坐骨神经痛 |
Asm/X2/65 |
10 |
1 |
33 |
女性 |
44 |
坐骨神经痛 |
Asm |
10 |
1 |
34 |
女性 |
46 |
耳朵发痒 |
Asm |
6 |
1 |
35 |
男性 |
59 |
蜂窝织炎 |
Asm/Nu-3 |
10 |
3-4 |
36 |
女性 |
22 |
胃炎 |
Asm/X2/65 |
9 |
2 |
37 |
女性 |
44 |
神经收缩 |
Asm/X2/65 |
10 |
1 |
38 |
女性 |
44 |
神经收缩 |
Asm/X2/65 |
10 |
1 |
39 |
男性 |
46 |
曲棍球/网球手肘 |
Asm/X2/65 |
9 |
1 |
40 |
男性 |
40 |
曲棍球/网球手肘 |
Asm/X2/65 |
10 |
1 |
41 |
男性 |
16 |
投手臂 |
Asm |
10 |
1 |
42 |
女性 |
58 |
脚后跟骨刺 |
Asm |
7 |
1 |
43 |
女性 |
46 |
多发性硬化 |
Asm/X2/65 |
8 |
2 |
44 |
女性 |
63 |
痔疮 |
Asm/Nu-3 |
10 |
3 |
45 |
男性 |
64 |
滑囊炎 |
Asm/X2/65/LO5-38 |
9 |
1-2 |
46 |
女性 |
25 |
间质性膀胱炎 |
Asm/X2/65/LO5-38 |
10 |
2 |
47 |
男性 |
67 |
手部发炎 |
Asm/D5/X2/65/IL-501 |
10 |
5 |
48 |
女性 |
30 |
孕妇晨吐 |
Asm/D5 |
10 |
7 |
49 |
女性 |
12 |
扁桃腺发炎 |
Asm |
10 |
1-2 |
50 |
女性 |
33 |
抓痕发炎 |
Asm/局部 |
6 |
1 |
51 |
女性 |
38 |
变态反应 |
Asm |
10 |
3 |
52 |
女性 |
42 |
昆虫叮咬 |
IL-501/局部 |
9 |
1 |
53 |
女性 |
10 |
严重的黄蜂蜇伤 |
Asm/局部 |
10 |
1 |
54 |
女性 |
45 |
黑蝇叮咬 |
IL-501/局部 |
9 |
1 |
55 |
女性 |
62 |
黄蜂蜇伤 |
Asm |
8 |
1 |
56 |
女性 |
7 |
撕裂耳鼓 |
Asm |
8 |
1 |
57 |
女性 |
9 |
撕裂耳鼓 |
Asm |
8 |
1 |
58 |
男性 |
37 |
神经收缩 |
Asm/X2/65 |
9-10 |
1 |
59 |
女性 |
7 |
前额上的“鹅蛋” |
Asm/局部 |
8 |
1 |
60 |
男性 |
1 2 |
膝盖损伤 |
Asm/局部 |
6 |
1 |
61 |
女性 |
43 |
坐骨神经痛 |
Asm/局部 |
9-10 |
1 |
62 |
女性 |
45 |
肌肉拉伤(膝部) |
Asm/局部 |
6 |
1 |
63 |
男性 |
43 |
髋关节退化 |
Asm/局部 |
5 |
1-2 |
64 |
男性 |
65 |
慢性咳嗽 |
D7 |
10 |
4 |
65 |
男性 |
38 |
极端的自体免疫移植排斥/窦炎/腐蚀性胃蛋白酶食道炎 |
Asm/X2/65/D7/LO5-38/ICAM/cd-18-1/IL6/HisR1 |
10 |
3 |
66 |
女性 |
10 |
季节性变应性 |
Asm |
7-8 |
1 |
67 |
女性 |
42 |
间质性膀胱炎 |
Asm/X2/65 |
9 |
1 |
68 |
女性 |
34 |
慢性变应性 |
Asm/X2/65/D5 |
8 |
2 |
69 |
女性 |
44 |
季节变应性/咳嗽 |
IL-501 |
6 |
1 |
70 |
女性 |
61 |
季节变应性/咳嗽 |
IL-501 |
6 |
1 |
表12-偏头痛 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
42 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
10 |
1 |
2 |
女性 |
51 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
9 |
1-2 |
3 |
女性 |
28 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
10 |
1 |
4 |
女性 |
36 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
10 |
2 |
5 |
女性 |
46 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
10 |
1 |
6 |
女性 |
51 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
9 |
1 |
7 |
女性 |
39 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
8 |
1 |
8 |
女性 |
30 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
9 |
1 |
9 |
女性 |
58 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
9 |
1 |
10 |
女性 |
57 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
10 |
1 |
1 1 |
女性 |
21 |
偏头痛 |
Asm/D5/X2/Mg44 |
9 |
2-3 |
表13-神经系统疾病 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
56 |
多肌痛 |
Asm/X2/65/D7/CRP |
10 |
3 |
2 |
女性 |
3 1 |
多发性硬化 |
Asm/X2/65 |
9-10 |
2 |
3 |
女性 |
67 |
多肌痛 |
Asm/X2/65/D7/CRP |
8-9 |
3-4 |
4 |
女性 |
46 |
多发性硬化 |
Asm/X2/65 |
8 |
2 |
表14-疼痛 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
74 |
背部 |
Asm/X2/65/LO5-387/Mg44 |
10 |
5 |
2 |
男性 |
54 |
背部 |
Asm/X2/65 |
9 |
2 |
3 |
女性 |
37 |
肩部 |
Asm/X2 |
6-7 |
1 |
4 |
女性 |
41 |
踝部 |
X2 |
5 |
1 |
5 |
女性 |
61 |
膝部 |
X2 |
8 |
3 |
6 |
女性 |
41 |
卵巢 |
Asm/X2 |
8-9 |
3 |
7 |
女性 |
61 |
头痛 |
Asm/X2 |
8 |
1 |
8 |
女性 |
54 |
头痛 |
Asm/X2/65 |
8 |
5 |
9 |
男性 |
26 |
头痛 |
Asm/X2 |
9 |
1 |
10 |
女性 |
65 |
头痛 |
Asm/X2/65 |
8 |
1 |
11 |
女性 |
36 |
头痛 |
Asm/X2 |
7 |
1 |
12 |
女性 |
39 |
头痛 |
Asm/X2/D5 |
6 |
1 |
13 |
女性 |
62 |
头痛 |
Asm/X2/D5 |
10 |
1-2 |
14 |
女性 |
46 |
膝部 |
Asm/X2/D5 |
6 |
2 |
15 |
女性 |
31 |
膝部 |
Asm/X2/65 |
7 |
1 |
16 |
女性 |
62 |
膝部 |
Asm/X2/65 |
7 |
2 |
17 |
女性 |
61 |
膝部 |
Asm/X2 |
8 |
3 |
18 |
女性 |
37 |
膝部 |
Asm/X2 |
9 |
1-2 |
19 |
女性 |
39 |
手术疼痛 |
Asm/X2/65 |
10 |
4 |
20 |
男性 |
56 |
癌症疼痛 |
X2 |
10 |
6 |
21 |
男性 |
30 |
缝线疼痛 |
Asm/X2 |
10 |
1-2 |
22 |
男性 |
20 |
拔牙 |
Asm/X2 |
10 |
1 |
23 |
女性 |
53 |
拔牙 |
Asm/X2 |
9 |
1-2 |
24 |
女性 |
30 |
拔牙 |
Asm/X2 |
10 |
1 |
25 |
女性 |
45 |
拔牙 |
Asm/X2 |
8 |
1-2 |
26 |
女性 |
74 |
肋骨疼痛 |
Asm/X2/LO5-38/Mg44 |
10 |
1 |
27 |
女性 |
48 |
肩部 |
Asm/X2/65 |
8 |
1 |
28 |
女性 |
43 |
头痛 |
X2 |
8-9 |
1-2 |
29 |
男性 |
38 |
头痛 |
X2 |
7 |
1-2 |
30 |
男性 |
76 |
拔牙 |
Asm/X2/65 |
8 |
1-2 |
31 |
男性 |
23 |
智齿疼痛 |
Asm/X2/65 |
9 |
2-3 |
32 |
女性 |
42 |
头痛 |
Asm/D5/X2 |
7 |
1 |
33 |
女性 |
47 |
颈痛 |
Super8 |
7 |
1 |
34 |
女性 |
31 |
头痛 |
Asm/D5/X2 |
10 |
3 |
35 |
女性 |
59 |
牙痛 |
Super8 |
6 |
1 |
36 |
女性 |
31 |
膝痛 |
Super8 |
6 |
1 |
37 |
男性 |
10 |
踝痛 |
Asm/65 |
5 |
1 |
38 |
女性 |
13 |
拔牙 |
Asm/X2/65 |
7 |
1 |
39 |
男性 |
65 |
甲状腺切除术 |
Super8 |
10 |
1 |
40 |
女性 |
46 |
手术疼痛 |
Super8 |
9 |
1 |
表15-经前综合征 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
41 |
PMS |
Asm/D5/X2 |
10 |
1-2 |
2 |
女性 |
34 |
PMS |
Asm/D5/X2 |
10 |
1 |
3 |
女性 |
37 |
PMS |
Asm/D5/X2 |
10 |
1 |
4 |
女性 |
53 |
PMS |
Asm |
10 |
1 |
5 |
女性 |
13 |
PMS |
Asm/D5/X2 |
10 |
1 |
6 |
女性 |
15 |
PMS |
Asm/D5/X2 |
10 |
1 |
7 |
女性 |
47 |
PMS |
Asm/D5/X2 |
10 |
9 |
8 |
女性 |
44 |
PMS |
Asm |
10 |
1 |
9 |
女性 |
20 |
PMS |
Asm/D5/X2 |
10 |
1 |
表:6-前列腺炎 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
男性 |
63 |
BPH |
MPB/Asm/X2/65 |
10 |
1 |
2 |
男性 |
77 |
BPH |
Asm/D5/X2 |
3 |
1 |
3 |
男性 |
45 |
前列腺发炎 |
Asm/D5/X2 |
4 |
1 |
4 |
男性 |
69 |
BPH |
MPB/Asm/X2/65 |
7 |
1-2 |
表17-窦炎 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
男性 |
8 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
5 |
1-2 |
2 |
女性 |
60 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
2 |
3 |
女性 |
42 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
1 |
4 |
女性 |
41 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
4 |
5 |
男性 |
55 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
1 |
6 |
女性 |
47 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1-2 |
7 |
女性 |
40 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
5 |
1-2 |
8 |
女性 |
35 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1 |
9 |
女性 |
12 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
5 |
1 |
10 |
女性 |
34 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
1 |
11 |
男性 |
17 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
2 |
12 |
男性 |
15 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
2 |
13 |
男性 |
70 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
5 |
1 |
14 |
女性 |
53 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3/CRP |
7 |
3 |
15 |
男性 |
77 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
3 |
16 |
女性 |
37 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
2 |
17 |
女性 |
55 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
2 |
18 |
男性 |
17 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1 |
19 |
女性 |
62 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1 |
20 |
男性 |
43 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
1 |
21 |
女性 |
41 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
1 |
22 |
女性 |
58 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
1 |
23 |
女性 |
34 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
1 |
24 |
女性 |
61 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
2 |
25 |
女性 |
19 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
1 |
26 |
女性 |
50 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
1 |
27 |
男性 |
36 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
6 |
28 |
女性 |
48 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
2 |
29 |
女性 |
60 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1 |
30 |
男性 |
40 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
1 |
31 |
女性 |
45 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
1 |
32 |
女性 |
32 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
1 |
33 |
女性 |
48 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
2-3 |
34 |
女性 |
37 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
2 |
35 |
女性 |
49 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1-2 |
36 |
男性 |
30 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8-9 |
1 |
37 |
男性 |
52 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
3 |
38 |
女性 |
67 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
1 |
39 |
男性 |
53 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1 |
40 |
女性 |
12 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
2-3 |
41 |
女性 |
8 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
5 |
1 |
42 |
女性 |
25 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1 |
43 |
女性 |
42 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
1-2 |
44 |
女性 |
54 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
2-3 |
45 |
女性 |
42 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
2 |
46 |
女性 |
45 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
6 |
1 |
47 |
男性 |
47 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1 |
48 |
女性 |
60 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
8 |
1 |
49 |
女性 |
34 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
2 |
50 |
女性 |
37 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
2-3 |
51 |
女性 |
49 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
7 |
1 |
52 |
女性 |
39 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
9 |
1 |
53 |
女性 |
51 |
窦炎/感冒 |
Asm/Nu-3鼻部 |
10 |
1-2 |
表18-外伤 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
41 |
股骨骨折 |
Asm |
10 |
1 |
2 |
女性 |
54 |
韧带撕裂 |
Asm |
7 |
1 |
3 |
男性 |
57 |
有创骨折/大腿 |
Asm/X2/65 |
10 |
4 |
4 |
女性 |
72 |
踝部扭伤 |
Asm/X2/65 |
6 |
1 |
5 |
女性 |
47 |
牙根管填充 |
Asm/X2/65 |
7 |
2 |
6 |
女性 |
28 |
颈部外科 |
Asm/X2/65 |
9 |
1 |
7 |
女性 |
47 |
回旋肌冠部撕裂 |
Asm/X2/65/LO5-38 |
7 |
2-3 |
8 |
女性 |
28 |
踝部骨折 |
Asm/X2/65 |
10 |
1 |
9 |
男性 |
48 |
肘部伸展过度 |
Asm/X2/65/D7 |
7 |
2 |
10 |
男性 |
19 |
机车后背损伤 |
Asm/X2/65 |
9 |
2 |
11 |
女性 |
64 |
胫骨骨折 |
Asm/X2/65/LO5-38 |
10 |
3 |
12 |
女性 |
41 |
由刺穿物引起的蜂窝织炎 |
Asm/X2/65/D7 |
10 |
3-4 |
13 |
女性 |
74 |
肋骨骨折 |
Asm/X2/65/LO5-38/Mg44 |
10 |
1 |
14 |
女性 |
36 |
乳房肿瘤切除术创伤 |
Asm/局部 |
10 |
1 |
15 |
女性 |
37 |
Miniscus撕裂 |
Asm/局部 |
10 |
1 |
16 |
男性 |
43 |
双臂骨折 |
Asm |
10 |
2-3 |
17 |
男性 |
1 |
手指被门撞伤 |
Asm |
9 |
1 |
18 |
女性 |
48 |
子宫切除术创伤 |
Asm/局部 |
7 |
1 |
19 |
女性 |
45 |
脚趾骨折 |
Asm/局部 |
10 |
1-2 |
20 |
女性 |
37 |
肩部受伤 |
Asm/X2 |
6 |
1 |
21 |
男性 |
59 |
膝盖滑动 |
Super8 |
7 |
1 |
22 |
女性 |
33 |
锁骨骨折 |
Super8 |
9 |
2 |
23 |
男性 |
12 |
手指扭伤 |
Asm/65 |
8 |
1 |
24 |
女性 |
43 |
足骨骨折 |
Super8/Mg44 |
9 |
1 |
表19-腕骨 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
男性 |
36 |
腕管 |
Asm |
9 |
1 |
2 |
女性 |
42 |
腕管 |
Asm |
10 |
1 |
3 |
女性 |
56 |
腕管 |
Asm |
9 |
1 |
4 |
男性 |
75 |
腕管 |
Asm |
8 |
1-2 |
5 |
男性 |
55 |
腕管 |
Asm/X2/65 |
8 |
1 |
6 |
男性 |
21 |
腕管 |
Asm |
9 |
2 |
7 |
男性 |
56 |
腕管 |
Asm/X2/65 |
10 |
1-2 |
8 |
女性 |
63 |
腕管 |
Asm |
10 |
2-3 |
9 |
女性 |
45 |
腕管 |
Super8 |
7 |
2 |
表20-慢性疲劳综合征/纤维性肌痛 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
62 |
CFS |
Asm/D5/X2 |
9 |
1 |
2 |
女性 |
60 |
纤维性肌痛 |
Asm/D5/X2 |
10 |
1 |
3 |
女性 |
56 |
CFS |
Asm/D5/X2 |
9 |
1 |
4 |
男性 |
36 |
CFS |
Asm/D5/X2 |
8 |
1-2 |
5 |
男性 |
69 |
CFS |
Asm/D5/X2 |
8 |
1 |
6 |
男性 |
51 |
CFS |
Asm/D5/X2 |
9 |
2 |
7 |
男性 |
38 |
CFS |
Asm/D5/X2 |
10 |
1-2 |
8 |
女性 |
40 |
纤维性肌痛 |
Asm/D5/X2 |
10 |
2-3 |
表21-湿疹/过敏性皮炎 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
63 |
足部皮疹 |
Asm |
8 |
1 |
2 |
女性 |
49 |
麻疹 |
Asm/X2/65/D7 |
10 |
1-2 |
3 |
女性 |
13 |
严重的腿部皮疹 |
Asm |
10 |
3-4 |
4 |
男性 |
36 |
湿疹 |
Asm/X2/65 |
7-8 |
3-4 |
5 |
女性 |
41 |
非特异性皮疹 |
Asm |
8 |
1 |
6 |
男性 |
1 1 |
湿疹 |
Asm |
10 |
1-2 |
7 |
女性 |
51 |
皮疹 |
Asm/X2 |
5 |
1 |
8 |
男性 |
48 |
皮疹 |
Asm |
6-7 |
1-2 |
9 |
女性 |
30 |
过敏性皮炎 |
Asm |
9 |
1 |
10 |
女性 |
26 |
面部皮疹 |
Asm |
7 |
2 |
11 |
男性 |
42 |
严重的皮疹 |
Asm/X2/65/D7 |
10 |
1 |
12 |
女性 |
8 |
皮疹 |
Asm |
4 |
1 |
13 |
女性 |
12 |
湿疹 |
Asm |
6 |
1 |
14 |
男性 |
67 |
手指严重发炎 |
Asm/X2/65/IL-501 |
10 |
3-4 |
15 |
女性 |
52 |
皮疹 |
Asm |
6 |
1 |
16 |
女性 |
42 |
严重的麻疹 |
Asm/X2/65 |
10 |
1 |
17 |
女性 |
14 |
慢性湿疹 |
Asm |
7 |
1 |
18 |
男性 |
64 |
湿疹 |
Asm/X2/65 |
8 |
1 |
19 |
女性 |
63 |
非特异性瘙痒 |
Asm |
7-8 |
1 |
20 |
女性 |
58 |
接触性皮炎 |
Asm/局部 |
8 |
1 |
21 |
男性 |
47 |
搔痒疤痕 |
Asm/局部 |
5 |
1 |
22 |
女性 |
37 |
严重的接触性皮炎 |
Asm/局部 |
7 |
2 |
23 |
男性 |
36 |
严重的过敏性皮炎 |
Asm |
10 |
1 |
24 |
男性 |
1 |
严重的尿疹 |
Asm/局部 |
10 |
1 |
25 |
女性 |
40 |
湿疹 |
Asm |
6 |
1-2 |
26 |
女性 |
35 |
脚上的搔痒/抓痕斑 |
Asm |
7-8 |
1 |
27 |
男性 |
17 |
过敏性皮炎 |
Asm |
7 |
1 |
28 |
女性 |
19 |
严重的剃刀灼伤 |
Asm/局部 |
10 |
1 |
29 |
男性 |
24 |
严重的剃刀灼伤 |
Asm/局部 |
10 |
1 |
30 |
女性 |
40 |
手部发炎 |
Asm/局部 |
7 |
1 |
31 |
男性 |
19 |
表皮裂开,破裂 |
cd18-1 |
7 |
1 |
32 |
女性 |
51 |
嘴唇裂开 |
cd18-1 |
5 |
1 |
33 |
女性 |
30 |
手上的皮肤干裂 |
cd18-1/局部 |
8 |
1 |
34 |
女性 |
60 |
皮疹 |
Super8 |
9 |
1 |
35 |
女性 |
38 |
蜘蛛咬伤 |
Super8 |
10 |
2-3 |
36 |
女性 |
15 |
皮疹 |
Super8 |
5 |
1 |
表22-勃起功能障碍 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
男性 |
65 |
ED/血压病 |
D5 |
10 |
1 |
2 |
男性 |
69 |
ED/血压病 |
Asm/D5 |
9 |
2-3 |
3 |
男性 |
52 |
ED |
Asm/D5 |
10 |
1 |
表23-胃灼热/酸液返流 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
63 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
2 |
女性 |
49 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
3 |
女性 |
22 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
4 |
女性 |
42 |
胃灼热 |
Acid-2 |
7-8 |
1 |
5 |
女性 |
41 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
9-10 |
1 |
6 |
女性 |
70 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
5 |
1 |
7 |
女性 |
47 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
8 |
1 |
8 |
女性 |
41 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
9 |
女性 |
19 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
7 |
1 |
10 |
男性 |
77 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
11 |
女性 |
52 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
12 |
女性 |
21 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
13 |
女性 |
41 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
14 |
女性 |
46 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
15 |
女性 |
63 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
16 |
女性 |
62 |
胃灼热 |
Acid-2/Acid B2 |
10 |
1 |
表24-毒葛 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
男性 |
10 |
毒葛 |
Asm |
7 |
1 |
2 |
女性 |
43 |
毒葛 |
Asm |
7 |
1 |
3 |
女性 |
63 |
毒葛 |
Asm |
10 |
1 |
4 |
女性 |
42 |
毒葛 |
Asm |
6 |
1 |
5 |
男性 |
3 |
毒葛 |
Asm |
6 |
1 |
6 |
男性 |
47 |
毒葛 |
Asm |
10 |
1 |
7 |
女性 |
53 |
毒葛 |
Asm |
10 |
1 |
8 |
男性 |
21 |
毒葛 |
Asm/局部 |
8-9 |
1 |
9 |
女性 |
12 |
毒葛 |
Asm/局部 |
10 |
1 |
10 |
女性 |
56 |
毒葛 |
Asm/局部 |
9 |
1 |
11 |
女性 |
40 |
毒葛 |
Asm/局部 |
7-8 |
1 |
12 |
女性 |
49 |
毒葛 |
Asm |
10 |
1 |
13 |
男性 |
17 |
毒葛 |
Asm |
7 |
1 |
14 |
女性 |
65 |
毒葛 |
Asm |
5-6 |
1 |
表25-牛皮癣 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
男性 |
59 |
紧张诱导的牛皮癣 |
Asm/D5/X2 |
10 |
3 |
2 |
女性 |
77 |
牛皮癣 |
Asm/D5/65 |
5 |
1 |
3 |
女性 |
34 |
牛皮癣 |
Asm/D5/65 |
9-10 |
1 |
4 |
男性 |
27 |
牛皮癣 |
Asm/D5/65 |
7 |
1 |
5 |
女性 |
41 |
牛皮癣 |
Asm/D5/65 |
7 |
2-3 |
6 |
女性 |
19 |
牛皮癣 |
Asm/D5/65 |
9 |
1 |
7 |
女性 |
6 |
牛皮癣 |
Asm |
6 |
1 |
8 |
女性 |
75 |
牛皮癣 |
Asm |
4 |
1 |
9 |
男性 |
47 |
严重的牛皮癣 |
Asm |
10 |
2-3 |
10 |
男性 |
36 |
牛皮癣 |
Asm/D5/65 |
5 |
1 |
11 |
女性 |
24 |
牛皮癣 |
Asm/D5/65 |
9 |
1 |
表26-红斑痤疮 |
严重程度 |
|
性别 |
年龄 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
1 |
女性 |
40 |
红斑痤疮 |
Asm |
6 |
1-2 |
2 |
女性 |
38 |
红斑痤疮 |
Asm |
4 |
1 |
3 |
女性 |
58 |
红斑痤疮 |
Asm |
7 |
1 |
4 |
女性 |
40 |
红斑痤疮 |
Asm |
8 |
1 |
5 |
女性 |
40 |
红斑痤疮 |
Asm |
8-9 |
1 |
6 |
女性 |
36 |
红斑痤疮 |
Asm |
6 |
3 |
7 |
女性 |
48 |
红斑痤疮 |
Asm/X2/65 |
6-7 |
1 |
8 |
女性 |
32 |
红斑痤疮 |
Asm |
6 |
1 |
表27-平均结果 | | | |
症状 |
#病例数 |
治疗前平均值 |
治疗后平均值 |
高胆固醇 |
10 |
230 |
166 |
高血压 |
8 |
190/96 |
159/79 |
肠炎 |
12 |
去卫生间10次 |
去卫生间1-2次 |
克罗恩氏病 |
3 |
去卫生间17次 |
去卫生间1-2次 |
溃疡性结肠炎 |
5 |
去卫生间8次 |
去卫生间1-2次 |
酸液返流/胃灼流 |
16 |
9.2 |
1.0 |
情绪低下 |
127 |
8.2 |
1.4 |
PMS |
9 |
10.0 |
1.0 |
炎症 |
70 |
9.0 |
1.7 |
疼痛 |
40 |
8.8 |
2.0 |
感染 |
78 |
7.1 |
1.6 |
偏头痛 |
14 |
9.4 |
1.3 |
神经系统疾病 |
9 |
9.0 |
3.0 |
毒葛 |
14 |
8.0 |
1.0 |
前列腺炎 |
5 |
6.6 |
1.2 |
牛皮癣 |
14 |
7.1 |
1.5 |
rocacea |
10 |
6.3 |
1.1 |
外伤 |
25 |
8.7 |
1.7 |
窦炎/感冒 |
53 |
7.3 |
1.6 |
勃起功能障碍 |
5 |
9.0 |
1.5 |
湿疹/皮疹 |
36 |
8.5 |
1.4 |
纤维性肌痛 |
7 |
10.0 |
1.8 |
慢性疲劳 |
9 |
9.5 |
1.2 |
腕管综合征 |
9 |
8.9 |
1.3 |
关节炎 |
30 |
7.6 |
2.0 |
食欲 |
16 |
9.5 |
2.3 |
实施例24.对于动物试验,给不同症状的动物提供含有与磷酸二酯酶4、磷酸二酯酶5基因或在图24中所示的互补的RNA寡核苷酸的寡核苷酸组合物。一些动物另外还施用含有与其它基因如环氧合酶2和p65互补的RNA寡核苷酸的组合物。寡核苷酸浓度典型地在0.3到300 A
260/RNA/ml范围之间,并按剂量0.5ml(0.1-100μg/kg),一天两到四次施用。然后评定组合物效果(参见表27)。治疗功效由主治兽医评定。
表27动物研究 |
严重程度 |
动物 |
症状 |
寡核苷酸 |
之前 |
之后 |
狗 |
皮肤变应性 |
Asm |
8 |
2 |
狗 |
炎症性肠疾病 |
Asm,CX2,P65 |
7 |
2 |
马 |
焦虑和不安 |
Asm,D5 |
8 |
2 |
实施例25.下面是为设计寡核苷酸从已知的基因序列选择核酸序列。优选选择与起始位点邻近或重叠的序列、继而是5′非翻译区中的序列、继而是与终止信号直接邻近或重叠的序列。该方法非常有效并且当与非手性RNA联合时,其可产生始终显示治疗功效的寡核苷酸。
例如,非手性RNA寡核苷酸(10-30个碱基长)或非手性2′-甲氧基寡核苷酸(10-30个碱基长),或非手性2′-甲氧基寡核苷酸(10-30个碱基长),该非手性2′-甲氧基寡核苷酸(10-30个碱基长)带有
(a)在5′非翻译区的3′或3′和5′酸稳定的末端封闭,或
(b)与起始位点三个碱基的至少一个碱基直接邻近或更优选地重叠并向起始位点的5′或3′延伸,或
(c)与终止信号三个碱基的至少一个碱基直接邻近或重叠并向终止位点的5′或3′延伸,其有十到三十个邻接的碱基长并与RNA或DNA互补,并有下列的结合特性:
(d)在37℃,寡核苷酸结合互补RNA链的ΔG
(i)对于10到14个核苷酸来说(G37°)≤-15 KCal或更少(负值越大=越稳定),
(ii)对于15到17个核苷酸r来说(G37°)≤-20 KCal或更少(负值越大=越稳定),
(iii)对于18到20个核苷酸来说(G37°)≤-25 KCal或更少(负值越大=越稳定),
(iv)对于21到23个核苷酸来说(G37°)≤-30 KCal或更少(负值越大=越稳定),
(v)对于24到30个核苷酸来说(G37°)≤-35 KCal或更少(负值越大=越稳定)
(e)可将寡核苷酸任何发卡结构的ΔG假设为≥-3.0,
(f)任何能够形成发卡的Tm比寡核苷酸结合到靶RNA或DNA的Tm至少低10℃,
(g)用GC百分率方法在1.0M盐存在时,寡核苷酸结合到靶RNA的解链温度是45℃。
对于组合物参数,使用的寡核苷酸的G+C百分率>35%,且被调整使每种特定的RNA在某一浓度(1.0g/100ml)或低于不超过每种RNA 100μg/kg的剂量,或更优选的10μg/kg,或进一步更优选的1μg/kg,或更优选的<1μg/kg。然后相对于整个人类序列的GenBank目录进行BLAST检索以确保这些序列不会与其它已知基因的相同区域重叠,由此对序列进行筛选。
有助于用本发明的修饰的寡核苷酸在体内对基因表达进行选择性抑制的因素包括在解链温度下手性的影响作用。带有非手性键合的2′-O-甲基修饰的RNA寡核苷酸类似主链键合,该主链键合也非常类似正常的未修饰的核酸。典型地,用基于亚磷酰胺合成方法合成的硫代磷酸酯的寡核苷酸产生存在于每个修饰的硫代磷酸酯键的混合的异构体。存在这些混合的异构体的可检测的结果是在引物靶二聚体中硫代磷酸酯寡核苷酸与同样的二聚体中未修饰的寡核苷酸相比,其解链温度降低。然而,2′-O-甲基RNA寡核苷酸的解链温度与未修饰的寡核苷酸相比,并没有实质性的降低。因此,2′-O-甲基RNA寡核苷酸的解链温度与未修饰的RNA的解链温度非常类似,原因在于2′-O-甲基基团的存在不会导致异构体的产生。
当参考多种特定的材料、步骤和实施例描述和阐明本发明时,应理解本发明应并不限定于由于上述目的而选择出的材料和步骤的特定组合。正如本领域技术人员所理解的那样,其中包含上述细节的无数的变化。认为说明书和实施例只是示范性的,本发明真实的范畴和精神通过下列权利要求表现出来。在该申请书中引用的所有参考资料、专利和专利申请在此整体引入作为参考。
序列表
<110>奥林格斯技术有限公司
<120>含有寡核苷酸的药物组合物及其用途
<130>P04US012772
<150>US 60/303,820
<151>2001-07-10
<160>132
<170>PatentIn version 3.1
<210>1
<211>14
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ASM寡核苷酸
<400>1
cgtgtcagga gaac 14
<210>2
<211>14
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Acel寡核苷酸
<400>2
catgacgcgg tgcg 14
<210>3
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Acid-2寡核苷酸
<400>3
ggcagtcgtc cctcta 16
<210>4
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Acid B2寡核苷酸
<400>4
aacgtttcac ttctca 16
<210>5
<211>13
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>cd18-1寡核苷酸
<400>5
ttgctaccag tct 13
<210>6
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>CX2(X2)寡核苷酸
<400>6
tctacagttc agtcga 16
<210>7
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Mg44寡核苷酸
<400>7
tgacaacatt gtagctac 18
<210>8
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Mg44寡核苷酸
<400>8
agctacagaa tccttgga 18
<210>9
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Mg44寡核苷酸
<400>9
gtcgggctat tcaggc 16
<210>10
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>P65-2M(65)寡核苷酸
<400>10
gaacagttcg tccatg 16
<210>11
<211>15
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>IL-501寡核苷酸
<400>11
cctcatggct ctgaa 15
<210>12
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>L05-38寡核苷酸
<400>12
ggagggcatg gcgcgg 16
<210>13
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>MPB-19寡核苷酸
<400>13
cctgcatcgc gccgtg 16
<210>14
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>NEP-1(CALLA)寡核苷酸
<400>14
gacttgccca tcacct 16
<210>15
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>NPY-1寡核苷酸
<400>15
acctagcatg gtggct 16
<210>16
<211>15
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>D5(PDE5.1)寡核苷酸
<400>16
cgctccatgg ttggc 15
<210>17
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>D7寡核苷酸
<400>17
cttccattga atacgc 16
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<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Per寡核苷酸
<400>18
actgccatcc tcgctc 16
<210>19
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TTP(TTPII)寡核苷酸
<400>19
cggtggccat ggacgc 16
<210>20
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TTPII寡核苷酸
<400>20
aagttcatgg tttcgga 17
<210>21
<211>19
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>MTP寡核苷酸
<400>21
gaatcatat ttgaccagca 19
<210>22
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>HisR1寡核苷酸
<400>22
ggctcattgg cgcaag 16
<210>23
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>HisR1寡核苷酸
<400>23
agagcctccc ttagga 16
<210>24
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>CRP寡核苷酸
<400>24
catggtcacg tcctgc 16
<210>25
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>CETP寡核苷酸
<400>25
atggttatca ggcagtgg 18
<210>26
<211>19
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>CETP寡核苷酸
<400>26
catggttatc aggcagtgg 19
<210>27
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>CETP寡核苷酸
<400>27
ctgaagaatt gaccac 16
<210>28
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ICAM寡核苷酸
<400>28
catagcgagg ctgagg 16
<210>29
<211>15
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TNF-α寡核苷酸
<400>29
gtgctcatgg tgtcc 15
<210>30
<211>15
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>骨形态建成蛋白-4寡核苷酸
<400>30
cgaccatcag cattc 15
<210>31
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>β肾上腺素受体-1寡核苷酸
<400>31
gcccatgccg agctgc 16
<210>32
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>IL-6寡核苷酸
<400>32
aggagt tcat agctgg 16
<210>33
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>FAAH寡核苷酸
<400>33
gcaccatgat cccttc 16
<210>34
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ACAT寡核苷酸
<400>34
cttcacccac cattgt 16
<210>35
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>IBAT寡核苷酸
<400>35
cattcattgc tgggtctg 18
<210>36
<211>15
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>HMGIC寡核苷酸
<400>36
cgtgcgctca tcctg 15
<210>37
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>HMGIC寡核苷酸
<400>37
aacgttgcgc ccccta 16
<210>38
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Ghre寡核苷酸
<400>38
tgcagacagg tgggcc 16
<210>39
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Ghre寡核苷酸
<400>39
gcatggcctc agctggg 17
<210>40
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Ghre寡核苷酸
<400>40
tgggcgatca cttgtc 16
<210>41
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>AAT1R寡核苷酸
<400>41
cattttgatc acctgggt 18
<210>42
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>AAT1R寡核苷酸
<400>42
cgaacatgtc actcaa 16
<210>43
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF寡核苷酸
<400>43
aagttcatgg tttcgga 17
<210>44
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF寡核苷酸
<400>44
tcaccgcctc ggcttgt 17
<210>45
<211>15
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>FAS寡核苷酸
<400>45
cctcctccat ggctg 15
<210>46
<211>15
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>FAS寡核苷酸
<400>46
gcctagccct cccgc 15
<210>47
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>AmP寡核苷酸
<400>47
gcagcggctt gttcat 16
<210>48
<211>15
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>AmP寡核苷酸
<400>48
gagtcaagac ctcag 15
<210>49
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PanLip寡核苷酸
<400>49
gtggcagcat cgtggc 16
<210>50
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PanLip寡核苷酸
<400>50
cctaacacgg tgtgag 16
<210>51
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ACC2寡核苷酸
<400>51
gaagcaagac cattcag 17
<210>52
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ACC2寡核苷酸
<400>52
tcaggtggag gccgggc 17
<210>53
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PKARIIβ寡核苷酸
<400>53
tgctcatcct gcctcc 16
<210>54
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PKARIIβ寡核苷酸
<400>54
gcttcatgca gtgggt 16
<210>55
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VR1R寡核苷酸
<400>55
tcttcatcct tgctgg 16
<210>56
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VR1R寡核苷酸
<400>56
ctcacttctc cccgga 16
<210>57
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ADAMTS寡核苷酸
<400>57
gggacatggc actggt 16
<210>58
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ADAMTS寡核苷酸
<400>58
ttatttcctg cccgcc 16
<210>59
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>NPY-Y5R寡核苷酸
<400>59
tgtggcaggt cagttg 16
<210>60
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>NPY-Y5R寡核苷酸
<400>60
atccatatta tagtct 16
<210>61
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>NPY-Y5R寡核苷酸
<400>61
tattacatat gaagac 16
<210>62
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>GNTV寡核苷酸
<400>62
agccattgct ctctgg 16
<210>63
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>GNTV寡核苷酸
<400>63
tgctataggc agtctt 16
<210>64
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>FCRG3寡核苷酸
<400>64
tgccacatga tgccac 16
<210>65
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>FCRG3寡核苷酸
<400>65
gttgagcttc aaatgt 16
<210>66
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>CD40L寡核苷酸
<400>66
tcgatcatgc tgtgtt 16
<210>67
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>CD40L寡核苷酸
<400>67
aggtgacact gttcag 16
<210>68
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ETS-1寡核苷酸
<400>68
acggccgcct tcatgg 16
<210>69
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ETS-1寡核苷酸
<400>69
gccatcactc gtcggc 16
<210>70
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ADAMTS-5寡核苷酸
<400>70
ccgagcagca tagtgc 16
<210>71
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>ADAMTS-5寡核苷酸
<400>71
tcataaccac aggcta 16
<210>72
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PTP-1B寡核苷酸
<400>72
catgacgggc cagggc 16
<210>73
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>PTP-1B寡核苷酸
<400>73
gggtcaggct atgtgt 16
<210>74
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>MMP-1寡核苷酸
<400>74
gcatactggc ctttgtc 17
<210>75
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>MMP-1寡核苷酸
<400>75
tcaatttttc ctgcagt 17
<210>76
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Cat寡核苷酸
<400>76
gccatagcgt gcggtt 16
<210>77
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Cat寡核苷酸
<400>77
cccggcctca cagatt 16
<210>78
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>MMP-17寡核苷酸
<400>78
catggcgctc acatggg 17
<210>79
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>MMP-17寡核苷酸
<400>79
tgtcatagcg tcagggc 17
<210>80
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>OPG寡核苷酸
<400>80
tcattgtggt ccccgg 16
<210>81
<211>16
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>OPG寡核苷酸
<400>81
tccagttata agcagc 16
<210>82
<211>1684
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>Pde4:Acc.No.U50158
<400>82
aatatgaagg agcagccctc atgtgccggc accgggcatc cgagcatggc gggaggaggc 60
ctaccagaaa ctggccagcg agaccctgga ggagctggac tggtgtctgg accagctaga 120
gaccctacag accaggcact ccgtcagtga gatggcctcc aacaagttta aaaggatgct 180
taatcgggag ctcacccatc tctctgaaat gagtcggtct ggaaatcaag tgtcagagtt 240
tatatcaaac acattcttag ataagcaaca tgaagtggaa attccttctc caactcagaa 300
ggaaaaggag aaaaagaaaa gaccaatgtc tcagatcagt ggagtcaaga aattgatgca 360
cagctctagt ctgactaatt caagtatccc aaggtttgga gttaaaactg aacaagaaga 420
tgtccttgcc aaggaactag aagatgtgaa caaatggggt cttcatgttt tcagaatagc 480
agagttgtct ggtaaccggc ccttgactgt tatcatgcac accatttttc aggaacggga 540
tttattaaaa acatttaaaa ttccagtaga tactttaatt acatatctta tgactctcga 600
agaccattac catgctgatg tggcctatca caacaatatc catgctgcag atgttgtcca 660
gtctactcat gtgctattat ctacacctgc tttggaggct gtgtttacag atttggagat 720
tcttgcagca atttttgcca gtgcaataca tgatgtagat catcctggtg tgtccaatca 780
atttctgatc aatacaaact ctgaacttgc cttgatgtac aatgattcct cagtcttaga 840
gaaccatcat ttggctgtgg gctttaaatt gcttcaggaa gaaaactgtg acattttcca 900
gaatttgacc aaaaaacaaa gacaatcttt aaggaaaatg gtcattgaca tcgtacttgc 960
aacagatatg tcaaaacaca tgaatctact ggctgatttg aagactatgg ttgaaactaa 1020
gaaagtgaca agctctggag ttcttcttct tgataattat tccgatagga ttcaggttct 1080
tcagaatatg gtgcactgtg cagatctgag caacccaaca aagcctctcc agctgtaccg 1140
ccagtggacg gaccggataa tggaggagtt cttccgccaa ggagaccgag agagggaacg 1200
tggcatggag ataagcccca tgtgtgacaa gcacaatgct tccgtggaaa aatcacaggt 1260
gggcttcata gactatattg ttcatcccct ctgggagaca tgggcagacc tcgtccaccc 1320
tgacgcccag gatattttgg acactttgga ggacaatcgt gaatggtacc agagcacaat 1380
ccctcagagc ccctctcctg cacctgatga cccagaggag ggccggcagg gtcaaactga 1440
gaaattccag tttgaactaa ctttagagga agatggtgag tcagacacgg aaaaggacag 1500
tggcagtcaa gtggaagaag acactagctg cagtgactcc aagactcttc gtactcaaga 1560
ctcagagtct actgaaattc cccttgatga acaggttgaa gaggaggcag taggggaaga 1620
agaggaaagc caacctgaag cctgtgtcat agatgatcgt tctcctgaca cgtaacagtg 1680
caaa 1684
<210>83
<211>4020
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>ACE-1:Acc.No.J04144.1
<400>83
gccgagcacc gcgcaccgcg tcatgggggc cgcctcgggc cgccgggggc cggggctgct 60
gctgccgctg ccgctgctgt tgctgctgcc gccgcagccc gccctggcgt tggaccccgg 120
gctgcagccc ggcaactttt ctgctgacga ggccggggcg cagctcttcg cgcagagcta 180
caactccagc gccgaacagg tgctgttcca gagcgtggcc gccagctggg cgcacgacac 240
caacatcacc gcggagaatg caaggcgcca ggaggaagca gccctgctca gccaggagtt 300
tgcggaggcc tggggccaga aggccaagga gctgtatgaa ccgatctggc agaacttcac 360
ggacccgcag ctgcgcagga tcatcggagc tgtgcgaacc ctgggctctg ccaacctgcc 420
cctggctaag cggcagcagt acaacgccct gctaagcaac atgagcagga tctactccac 480
cgccaaggtc tgcctcccca acaagactgc cacctgctgg tccctggacc cagatctcac 540
caacatcctg gcttcctcgc gaagctacgc catgctcctg tttgcctggg agggctggca 600
caacgctgcg ggcatcccgc tgaaaccgct gtacgaggat ttcactgccc tcagcaatga 660
agcctacaag caggacggct tcacagacac gggggcctac tggcgctcct ggtacaactc 720
ccccaccttc gaggacgatc tggaacacct ctaccaacag ctagagcccc tctacctgaa 780
cctccatgcc ttcgtccgcc gcgcactgca tcgccgatac ggagacagat acatcaacct 840
caggggaccc atccctgctc atctgctggg agacatgtgg gcccagagct gggaaaacat 900
ctacgacatg gtggtgcctt tcccagacaa gcccaacctc gatgtcacca gtactatgct 960
gcagcagggc tggaacgcca cgcacatgtt ccgggtggca gaggagttct tcacctccct 1020
ggagctctcc cccatgcctc ccgagttctg ggaagggtcg atgctggaga agccggccga 1080
cgggcgggaa gtggtgtgcc acgcctcggc ttgggacttc tacaacagga aagacttcag 1140
gatcaagcag tgcacacggg tcacgatgga ccagctctcc acagtgcacc atgagatggg 1200
ccatatacag tactacctgc agtacaagga tctgcccgtc tccctgcgtc ggggggccaa 1260
ccccggcttc catgaggcca ttggggacgt gctggcgctc tcggtctcca ctcctgaaca 1320
tctgcacaaa atcggcctgc tggaccgtgt caccaatgac acggaaagtg acatcaatta 1380
cttgctaaaa atggcactgg aaaaaattgc cttcctgccc tttggctact tggtggacca 1440
gtggcgctgg ggggtcttta gtgggcgtac ccccccttcc cgctacaact tcgactggtg 1500
gtatcttcga accaagtatc aggggatctg tcctcctgtt acccgaaacg aaacccactt 1560
tgatgctgga gctaagtttc atgttccaaa tgtgacacca tacatcaggt actttgtgag 1620
ttttgtcctg cagttccagt tccatgaagc cctgtgcaag gaggcaggct atgagggccc 1680
actgcaccag tgtgacatct accggtccac caaggcaggg gccaagctcc ggaaggtgct 1740
gcaggctggc tcctccaggc cctggcagga ggtgctgaag gacatggtcg gcttagatgc 1800
cctggatgcc cagccgctgc tcaagtactt ccagccagtc acccagtggc tgcaggagca 1860
gaaccagcag aacggcgagg tcctgggctg gcccgagtac cagtggcacc cgccgttgcc 1920
tgacaactac ccggagggca tagacctggt gactgatgag gctgaggcca gcaagtttgt 1980
ggaggaatat gaccggacat cccaggtggt gtggaacgag tatgccgagg ccaactggaa 2040
ctacaacacc aacatcacca cagagaccag caagattctg ctgcagaaga acatgcaaat 2100
agccaaccac accctgaagt acggcaccca ggccaggaag tttgatgtga accagttgca 2160
gaacaccact atcaagcgga tcataaagaa ggttcaggac ctagaacggg cagcgctgcc 2220
tgcccaggag ctggaggagt acaacaagat cctgttggat atggaaacca cctacagcgt 2280
ggccactgtg tgccacccga atggcagctg cctgcagctc gagccagatc tgacgaatgt 2340
gatggccaca tcccggaaat atgaagacct gttatgggca tgggagggct ggcgagacaa 2400
ggcggggaga gccatcctcc agttttaccc gaaatacgtg gaactcatca accaggctgc 2460
ccggctcaat ggctatgtag atgcagggga ctcgtggagg tctatgtacg agacaccatc 2520
cctggagcaa gacctggagc ggctcttcca ggagctgcag ccactctacc tcaacctgca 2580
tgcctacgtg cgccgggccc tgcaccgtca ctacggggcc cagcacatca acctggaggg 2640
gcccattcct gctcacctgc tggggaacat gtgggcgcag acctggtcca acatctatga 2700
cttggtggtg cccttccctt cagccccctc gatggacacc acagaggcta tgctaaagca 2760
gggctggacg cccaggagga tgtttaagga ggctgatgat ttcttcacct ccctggggct 2820
gctgcccgtg cctcctgagt tctggaacaa gtcgatgctg gagaagccaa ccgacgggcg 2880
ggaggtggtc tgccacgcct cggcctggga cttctacaac ggcaaggact tccggatcaa 2940
gcagtgcacc accgtgaact tggaggacct ggtggtggcc caccacgaaa tgggccacat 3000
ccagtatttc atgcagtaca aagacttacc tgtggccttg agggagggtg ccaaccccgg 3060
cttccatgag gccattgggg acgtgctagc cctctcagtg tctacgccca agcacctgca 3120
cagtctcaac ctgctgagca gtgagggtgg cagcgacgag catgacatca actttctgat 3180
gaagatggcc cttgacaaga tcgcctttat ccccttcagc tacctcgtcg atcagtggcg 3240
ctggagggta tttgatggaa gcatcaccaa ggagaactat aaccaggagt ggtggagcct 3300
caggctgaag taccagggcc tctgcccccc agtgcccagg actcaaggtg actttgaccc 3360
aggggccaag ttccacattc cttctagcgt gccttacatc aggtactttg tcagcttcat 3420
catccagttc cagttccacg aggcactgtg ccaggcagct ggccacacgg gccccctgca 3480
caagtgtgac atctaccagt ccaaggaggc cgggcagcgc ctggcgaccg ccatgaagct 3540
gggcttcagt aggccgtggc cggaagccat gcagctgatc acgggccagc ccaacatgag 3600
cgcctcggcc atgttgagct acttcaagcc gctgctggac tggctccgca cggagaacga 3660
gctgcatggg gagaagctgg gctggccgca gtacaactgg acgccgaact ccgctcgctc 3720
agaagggccc ctcccagaca gcggccgcgt cagcttcctg ggcctggacc tggatgcgca 3780
gcaggcccgc gtgggccagt ggctgctgct cttcctgggc atcgccctgc tggtagccac 3840
cctgggcctc agccagcggc tcttcagcat ccgccaccgc agcctccacc ggcactccca 3900
cgggccccag ttcggctccg aggtggagct gagacactcc tgaggtgacc cggctgggtc 3960
ggccctgccc aagggcctcc caccagagac tgggatggga acactggtgg gcagctgagg 4020
<210>84
<211>3556
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>Acid2:Acc.No.NM_000704
<400>84
tgttgggtgg gagcacaggc accgggcacc atggggaagg ccgagaacta tgagctctac 60
tcggtggagc tgggtcctgg ccctggcggg gacatggctg ccaagatgag caagaagaag 120
aaggcgggtg gcgggggtgg caagaggaag gagaagctgg agaacatgaa gaaggagatg 180
gagattaacg accaccagct gtcagtggcg gagctggaac agaaatacca gaccagtgcc 240
accaagggcc tctctgcgag cctggctgct gagctgctgc tgcgggatgg gcccaacgca 300
ctgcggccac cacggggcac cccagagtac gtcaagttcg cgaggcagct ggccgggggc 360
ctgcagtgcc tcatgtgggt tgccgccgcc atctgcctca tcgcctttgc catccaggct 420
agtgaggggg acctcaccac cgacgacaat ctgtacctgg caatcgctct cattgctgtg 480
gttgtcgtca ccggctgctt tggctactac caggaattca agagcaccaa catcatcgcc 540
agctttaaga accttgtgcc acagcaagcc actgtcatcc gcgatggaga caaattccag 600
atcaacgctg accaactggt ggtgggcgac ctggtggaga tgaaaggtgg ggacagagtg 660
cccgccgaca tccgcatcct ggcggcccag ggctgcaagg tggacaactc ctcgctgaca 720
ggggagtctg agccacaaac ccgctcaccc gagtgcacgc acgagagccc tctggagacc 780
cgcaacatcg ccttcttctc caccatgtgc cttgagggca ccgcgcaggg cctggtggtg 840
aacacgggcg accgcaccat cattgggcgc atcgcatcgc tggcgtcggg ggtggaaaac 900
gagaagacac ccatcgctat cgagatcgag cattttgtgg acatcatcgc gggcctggcc 960
attctcttcg gtgccacatt ttttattgtg gccatgtgca ttggctacac cttcctgcgg 1020
gccatggtct tcttcatggc catcgtggtg gcctatgtgc ctgaggggct gctggccact 1080
gtcacagtct gcctgtccct gacagccaag cgcctggcca gtaagaactg cgtggtcaag 1140
aacctggagg cggtggagac attgggctcc acttcggtga tctgctcgga caagacaggg 1200
actctcactc agaaccgcat gactgtgtcc catctgtggt ttgacaacca catccacaca 1260
gctgacacca cggaagacca gtcagggcag acgtttgacc agtcctcgga gacgtggcgg 1320
gcgctgtgcc gggtgctcac cctgtgcaac cgcgccgcct tcaagtccgg ccaggatgca 1380
gtgcctgtgc ccaagcgcat cgtgattgga gacgcatcgg agacggcgct gctcaagttc 1440
tcggagctga cgctgggcaa cgccatgggc taccgggacc gcttcccaaa agtctgcgag 1500
atacccttca actccaccaa caagttccag ctgtccatcc atacgctgga ggacccgcgg 1560
gacccgcgac acttgctggt gatgaagggc gcccccgagc gcgtgctgga gcgctgcagc 1620
tccatcctta tcaagggcca ggagctgccg ctggacgagc agtggcgcga ggccttccag 1680
accgcctacc tcagcctggg aggcctgggc gaacgcgtgc tcggcttctg ccagctctac 1740
ctgaatgaga aggactaccc gcctggctat gccttcgacg tagaggccat gaactttcca 1800
tctagcggcc tctgctttgc gggacttgta tccatgattg acccaccccg ggccaccgtc 1860
cctgatgctg tgctcaagtg tcgcaccgca ggcatccggg tgatcatggt aacgggtgac 1920
caccccatca ccgccaaggc cattgcagcc agtgtgggca tcatctcgga aggcagcgag 1980
acagtggagg acatcgctgc ccgcctccgt gtgcccgtag accaggttaa tcgcaaggat 2040
gcccgtgcct gtgtgatcaa tggcatgcag ctgaaggaca tggacccatc ggaactggtc 2100
gaggccctgc gcacccaccc cgagatggtg tttgcgcgca ccagccccca gcagaagctg 2160
gtgatcgtgg agagctgcca gcggctgggt gcgattgtgg ccgtcacggg ggatggtgtg 2220
aatgactccc cagctctgaa gaaggcagac atcggagtag ccatgggcat cgctggctca 2280
gatgctgcca aaaatgcagc tgacatgatc ctgctggatg acaactttgc ctccattgtg 2340
acaggcgtgg agcagggtcg actgatcttc gacaacctga agaagtctat tgcctacaca 2400
ttgaccaaga acatcccaga gctgacaccc tacctcatct acatcaccgt cagcgtgccc 2460
ctgcccctcg ggtgcatcac catcctcttc atcgaactct gcactgacat tttcccatct 2520
gtgtccctgg catatgaaaa ggccgagagt gacatcatgc acctgcgtcc acgcaaccca 2580
aagcgtgaca gattggtcaa cgagcccctg gctgcctact cctacttcca gattggtgcc 2640
attcagtcct ttgctggctt cactgactac ttcacggcaa tggcccagga gggctggttc 2700
ccactgctgt gcgtggggct gcgggcgcag tgggaggacc accacctaca agatctgcag 2760
gacagctacg gccaggagtg gacattcggg cagcgcctgt accagcagta cacctgctac 2820
accgtgttct tcatcagcat tgaggtgtgc cagatcgccg atgtcctcat ccgcaagacg 2880
cgccgtctct ctgccttcca gcaaggcttc ttcaggaata agatcctggt gatcgccatc 2940
gtgttccagg tctgcatcgg ctgcttcctg tgctactgcc ccggcatgcc caacatcttc 3000
aacttcatgc ccattcggtt ccagtggtgg ctggtccccc tgccctacgg catcctcatc 3060
ttcgtctatg atgagatccg gaagcttgga gttcgctgtt gcccagggag ctggtgggac 3120
caggaactct actattagag ggacgactgc cttcaagcat ccctgcaact gccacagcag 3180
gtgggggcag ggcacgtggg accctctgga cagccaccaa gatatctgag caaccaagag 3240
tcccagcccc accagtatct gcttctgtag cccacggcac cccaaacttg gagggacctg 3300
cccactcccc tcccccattc ccaaggttcg cacctcctgg agcagcagcg cctgggcagt 3360
cctctgggct ggcctcggga aagccgccac ctgtggtggc ggtggggctc tgacagggag 3420
tacagctgac cgcttctgga gggtgtttct gttcttagga ctccagtcca ggctggacgg 3480
ctgcctgagg gcccttcgtt aaagacacgc ttgtgtcctg ggcgatggta ataaaaccag 3540
ctcatgctga ctgtgc 3556
<210>85
<211>1444
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>AcidB2:Acc.No.NM_000705
<400>85
agtctgggcg tagagggtgc agggagcaga cgggaggatc tcaggccagg gacgatggcg 60
gctctgcagg agaagaagac gtgtggccag cgcatggagg agttccagcg ttactgctgg 120
aacccggaca cggggcagat gctgggccgc accctgtccc ggtgggtgtg gatcagcctg 180
tactacgtgg ccttctacgt ggtgatgact gggctcttcg ccctgtgcct ctatgtgctg 240
atgcagacag tggacccgta cacaccggac taccaagacc agctacggtc accaggggta 300
accttaaggc cggatgttta cggggagaaa ggcctggaaa ttgtctacaa cgtctctgat 360
aacagaacct gggcagacct cacacagact ctccacgcct tcctagcagg ctactctcca 420
gcagcccagg aggacagcat caactgcacc tccgagcagt acttcttcca ggagagtttc 480
cgcgctccca accacaccaa gttctcctgc aagttcacgg cagatatgct gcagaactgc 540
tcaggcctgg cggatcccaa cttcggcttt gaagaaggaa agccatgttt tattattaaa 600
atgaacagga tcgtcaagtt cctccccagc aacggctcgg cccccagagt ggactgcgcc 660
ttcctggacc agccccgcga gctcggccag ccgctgcagg tcaagtacta ccctcccaac 720
ggcaccttca gtctgcacta cttcccttat tacgggaaga aagcccagcc ccactacagc 780
aaccccctgg tggcagcgaa gctcctcaac atccccagga acgctgaggt cgccatcgtg 840
tgcaaggtca tggcagagca cgtgaccttc aacaatcccc acgacccgta tgaagggaaa 900
gtggagttca aactcaagat tgagaagtga aacgtttgcg caggggtcct gggcacgcct 960
gcggggtcgc tcaaggacac cctcctggtt gggcttacct tgcccgtcag ttccctgcca 1020
aatcatcccc aaagtggttt ggagcaacgg tgttgtcagt gtgcgaactc cagagaagcg 1080
cccacatctg aaggacctgc tcgcgagtat cagttcttcc ttgttgaatt cttacagttt 1140
ttagatggaa tttgctgcta taagaatgtc cagctaccat gggaacgcaa ggcagcaact 1200
ctctaattaa ccaggtcata aaaacgattc gtcttctatg tagacatcac tttcttacta 1260
taatttattt ttctacactt caatatgaac tgcccccccc acattaatat aaaaactact 1320
aatgcactga tatgaaacac ggcttacact aatgacattc tgaattcttg cttttaaaat 1380
tgcaattcct aagttgtaaa cataaaatat attaaagtta ctcttattgt atgtaaaaaa 1440
aaaa 1444
<210>86
<211>2776
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>Cd-18:Acc. No. M15395
<400>86
cagggcagac tggtagcaaa gcccccacgc ccagccagga gcaccgccgc ggactccagc 60
acaccgaggg acatgctggg cctgcgcccc ccactgctcg ccctggtggg gctgctctcc 120
ctcgggtgcg tcctctctca ggagtgcacg aagttcaagg tcagcagctg ccgggaatgc 180
atcgagtcgg ggcccggctg cacctggtgc cagaagctga acttcacagg gccgggggat 240
cctgactcca ttcgctgcga cacccggcca cagctgctca tgaggggctg tgcggctgac 300
gacatcatgg accccacaag cctcgctgaa acccaggaag accacaatgg gggccagaag 360
cagctgtccc cacaaaaagt gacgctttac ctgcgaccag gccaggcagc agcgttcaac 420
gtgaccttcc ggcgggccaa gggctacccc atcgacctgt actatctgat ggacctctcc 480
tactccatgc ttgatgacct caggaatgtc aagaagctag gtggcgacct gctccgggcc 540
ctcaacgaga tcaccgagtc cggccgcatt ggcttcgggt ccttcgtgga caagaccgtg 600
ctgccgttcg tgaacacgca ccctgataag ctgcgaaacc catgccccaa caaggagaaa 660
gagtgccagc ccccgtttgc cttcaggcac gtgctgaagc tgaccaacaa ctccaaccag 720
tttcagaccg aggtcgggaa gcagctgatt tccggaaacc tggatgcacc cgagggtggg 780
ctggacgcca tgatgcaggt cgccgcctgc ccggaggaaa tcggctggcg caacgtcacg 840
cggctgctgg tgtttgccac tgatgacggc ttccatttcg cgggcgacgg aaagctgggc 900
gccatcctga cccccaacga cggccgctgt cacctggagg acaacttgta caagaggagc 960
aacgaattcg actacccatc ggtgggccag ctggcgcaca agctggctga aaacaacatc 1020
cagcccatct tcgcggtgac cagtaggatg gtgaagacct acgagaaact caccgagatc 1080
atccccaagt cagccgtggg ggagctgtct gaggactcca gcaatgtggt ccatctcatt 1140
aagaatgctt acaataaact ctcctccagg gtcttcctgg atcacaacgc cctccccgac 1200
accctgaaag tcacctacga ctccttctgc agcaatggag tgacgcacag gaaccagccc 1260
agaggtgact gtgatggcgt gcagatcaat gtcccgatca ccttccaggt gaaggtcacg 1320
gccacagagt gcatccagga gcagtcgttt gtcatccggg cgctgggctt cacggacata 1380
gtgaccgtgc aggttcttcc ccagtgtgag tgccggtgcc gggaccagag cagagaccgc 1440
agcctctgcc atggcaaggg cttcttggag tgcggcatct gcaggtgtga cactggctac 1500
attgggaaaa actgtgagtg ccagacacag ggccggagca gccaggagct ggaaggaagc 1560
tgccggaagg acaacaactc catcatctgc tcagggctgg gggactgtgt ctgcgggcag 1620
tgcctgtgcc acaccagcga cgtccccggc aagctgatat acgggcagta ctgcgagtgt 1680
gacaccatca actgtgagcg ctacaacggc caggtctgcg gcggcccggg gagggggctc 1740
tgcttctgcg ggaagtgccg ctgccacccg ggctttgagg gctcagcgtg ccagtgcgag 1800
aggaccactg agggctgcct gaacccgcgg cgtgttgagt gtagtggtcg tggccggtgc 1860
cgctgcaacg tatgcgagtg ccattcaggc taccagctgc ctctgtgcca ggagtgcccc 1920
ggctgcccct caccctgtgg caagtacatc tcctgcgccg agtgcctgaa gttcgaaaag 1980
ggcccctttg ggaagaactg cagcgcggcg tgtccgggcc tgcagctgtc gaacaacccc 2040
gtgaagggca ggacctgcaa ggagagggac tcagagggct gctgggtggc ctacacgctg 2100
gagcagcagg acgggatgga ccgctacctc atctatgtgg atgagagccg agagtgtgtg 2160
gcaggcccca acatcgccgc catcgtcggg ggcaccgtgg caggcatcgt gctgatcggc 2220
attctcctgc tggtcatctg gaaggctctg atccacctga gcgacctccg ggagtacagg 2280
cgctttgaga aggagaagct caagtcccag tggaacaatg ataatcccct tttcaagagc 2340
gccaccacga cggtcatgaa ccccaagttt gctgagagtt aggagcactt ggtgaagaca 2400
aggccgtcag gacccaccat gtctgcccca tcacgcggcc gagacatggc ttggccacag 2460
ctcttgagga tgtcaccaat taaccagaaa tccagttatt ttccgccctc aaaatgacag 2520
ccatggccgg ccggtgcttc tgggggctcg tcggggggac agctccactc tgactggcac 2580
agtctttgca tggagacttg aggagggctt gaggttggtg aggttaggtg cgtgtttcct 2640
gtgcaagtca ggacatcagt ctgattaaag gtggtgccaa tttatttaca tttaaacttg 2700
tcagggtata aaatgacatc ccattaatta tattgttaat caatcacgtg tatagaaaaa 2760
aaaataaaac ttcaat 2776
<210>87
<211>3387
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>Cox2:Acc.No.M90100
<400>87
gtccaggaac tcctcagcag cgcctccttc agctccacag ccagacgccc tcagacagca 60
aagcctaccc ccgcgccgcg ccctgcccgc cgctgcgatg ctcgcccgcg ccctgctgct 120
gtgcgcggtc ctggcgctca gccatacagc aaatccttgc tgttcccacc catgtcaaaa 180
ccgaggtgta tgtatgagtg tgggatttga ccagtataag tgcgattgta cccggacagg 240
attctatgga gaaaactgct caacaccgga atttttgaca agaataaaat tatttctgaa 300
acccactcca aacacagtgc actacatact tacccacttc aagggatttt ggaacgttgt 360
gaataacatt cccttccttc gaaatgcaat tatgagttat gtgttgacat ccagatcaca 420
tttgattgac agtccaccaa cttacaatgc tgactatggc tacaaaagct gggaagcctt 480
ctctaacctc tcctattata ctagagccct tcctcctgtg cctgatgatt gcccgactcc 540
cttgggtgtc aaaggtaaaa agcagcttcc tgattcaaat gagattgtgg gaaaattgct 600
tctaagaaga aagttcatcc ctgatcccca gggctcaaac atgatgtttg cattctttgc 660
ccagcacttc acgcatcagt ttttcaagac agatcataag cgagggccag ctttcaccaa 720
cgggctgggc catggggtgg acttaaatca tatttacggt gaaactctgg ctagacagcg 780
taaactgcgc cttttcaagg atggaaaaat gaaatatcag ataattgatg gagagatgta 840
tcctcccaca gtcaaagata ctcaggcaga gatgatctac cctcctcaag tccctgagca 900
tctacggttt gctgtggggc aggaggtctt tggtctggtg cctggtctga tgatgtatgc 960
cacaatctgg ctgagggaac acaacagagt atgcgatgtg cttaaacagg agcatcctga 1020
atggggtgat gagcagttgt tccagacaag caggctaata ctgataggag agactattaa 1080
gattgtgatt gaagattatg tgcaacactt gagtggctat cacttcaaac tgaaatttga 1140
cccagaacta cttttcaaca aacaattcca gtaccaaaat cgtattgctg ctgaatttaa 1200
caccctctat cactggcatc cccttctgcc tgacaccttt caaattcatg accagaaata 1260
caactatcaa cagtttatct acaacaactc tatattgctg gaacatggaa ttacccagtt 1320
tgttgaatca ttcaccaggc aaattgctgg cagggttgct ggtggtagga atgttccacc 1380
cgcagtacag aaagtatcac aggcttccat tgaccagagc aggcagatga aataccagtc 1440
ttttaatgag taccgcaaac gctttatgct gaagccctat gaatcatttg aagaacttac 1500
aggagaaaag gaaatgtctg cagagttgga agcactctat ggtgacatcg atgctgtgga 1560
gctgtatcct gcccttctgg tagaaaagcc tcggccagat gccatctttg gtgaaaccat 1620
ggtagaagtt ggagcaccat tctccttgaa aggacttatg ggtaatgtta tatgttctcc 1680
tgcctactgg aagccaagca cttttggtgg agaagtgggt tttcaaatca tcaacactgc 1740
ctcaattcag tctctcatct gcaataacgt gaagggctgt ccctttactt cattcagtgt 1800
tccagatcca gagctcatta aaacagtcac catcaatgca agttcttccc gctccggact 1860
agatgatatc aatcccacag tactactaaa agaacgttcg actgaactgt agaagtctaa 1920
tgatcatatt tatttattta tatgaaccat gtctattaat ttaattattt aataatattt 1980
atattaaact ccttatgtta cttaacatct tctgtaacag aagtcagtac tcctgttgcg 2040
gagaaaggag tcatacttgt gaagactttt atgtcactac tctaaagatt ttgctgttgc 2100
tgttaagttt ggaaaacagt ttttattctg ttttataaac cagagagaaa tgagttttga 2160
cgtcttttta cttgaatttc aacttatatt ataaggacga aagtaaagat gtttgaatac 2220
ttaaacacta tcacaagatg ccaaaatgct gaaagttttt acactgtcga tgtttccaat 2280
gcatcttcca tgatgcatta gaagtaacta atgtttgaaa ttttaaagta cttttgggta 2340
tttttctgtc atcaaacaaa acaggtatca gtgcattatt aaatgaatat ttaaattaga 2400
cattaccagt aatttcatgt ctacttttta aaatcagcaa tgaaacaata atttgaaatt 2460
tctaaattca tagggtagaa tcacctgtaa aagcttgttt gatttcttaa agttattaaa 2520
cttgtacata taccaaaaag aagctgtctt ggatttaaat ctgtaaaatc agatgaaatt 2580
ttactacaat tgcttgttaa aatattttat aagtgatgtt cctttttcac caagagtata 2640
aaccttttta gtgtgactgt taaaacttcc ttttaaatca aaatgccaaa tttattaagg 2700
tggtggagcc actgcagtgt tatctcaaaa taagaatatc ctgttgagat attccagaat 2760
ctgtttatat ggctggtaac atgtaaaaac cccataaccc cgccaaaagg ggtcctaccc 2820
ttgaacataa agcaataacc aaaggagaaa agcccaaatt attggttcca aatttagggt 2880
ttaaactttt tgaagcaaac ttttttttag ccttgtgcac tgcagacctg gtactcagat 2940
tttgctatga ggttaatgaa gtaccaagct gtgcttgaat aacgatatgt tttctcagat 3000
tttctgttgt acagtttaat ttagcagtcc atatcacatt gcaaaagtag caatgacctc 3060
ataaaatacc tcttcaaaat gcttaaattc atttcacaca ttaattttat ctcagtcttg 3120
aagccaattc agtaggtgca ttggaatcaa gcctggctac ctgcatgctg ttccttttct 3180
tttcttcttt tagccatttt gctaagagac acagtcttct caaacacttc gtttctccta 3240
ttttgtttta ctagttttaa gatcagagtt cactttcttt ggactctgcc tatattttct 3300
tacctgaact tttgcaagtt ttcaggtaaa cctcagctca ggactgctat ttagctcctc 3360
ttaagaagat taaaaaaaaa aaaaaag 3387
<210>88
<211>4471
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>HMG Co-A:Acc.No.NM_000859
<400>8
ttcggtggcc tctagtgaga tctggaggat ccaaggattc tgtagctaca atgttgtcaa 60
gactttttcg aatgcatggc ctctttgtgg cctcccatcc ctgggaagtc atagtgggga 120
cagtgacact gaccatctgc atgatgtcca tgaacatgtt tactggtaac aataagatct 180
gtggttggaa ttatgaatgt ccaaagtttg aagaggatgt tttgagcagt gacattataa 240
ttctgacaat aacacgatgc atagccatcc tgtatattta cttccagttc cagaatttac 300
gtcaacttgg atcaaaatat attttgggta ttgctggcct tttcacaatt ttctcaagtt 360
ttgtattcag tacagttgtc attcacttct tagacaaaga attgacaggc ttgaatgaag 420
ctttgccctt tttcctactt ttgattgacc tttccagagc aagcacatta gcaaagtttg 480
ccctcagttc caactcacag gatgaagtaa gggaaaatat tgctcgtgga atggcaattt 540
taggtcctac gtttaccctc gatgctcttg ttgaatgtct tgtgattgga gttggtacca 600
tgtcaggggt acgtcagctt gaaattatgt gctgctttgg ctgcatgtca gttcttgcca 660
actacttcgt gttcatgact ttcttcccag cttgtgtgtc cttggtatta gagctttctc 720
gggaaagccg cgagggtcgt ccaatttggc agctcagcca ttttgcccga gttttagaag 780
aagaagaaaa taagccgaat cctgtaactc agagggtcaa gatgattatg tctctaggct 840
tggttcttgt tcatgctcac agtcgctgga tagctgatcc ttctcctcaa aacagtacag 900
cagatacttc taaggtttca ttaggactgg atgaaaatgt gtccaagaga attgaaccaa 960
gtgtttccct ctggcagttt tatctctcta aaatgatcag catggatatt gaacaagtta 1020
ttaccctaag tttagctctc cttctggctg tcaagtacat cttctttgaa caaacagaga 1080
cagaatctac actctcatta aaaaacccta tcacatctcc tgtagtgaca caaaagaaag 1140
tcccagacaa ttgttgtaga cgtgaaccta tgctggtcag aaataaccag aaatgtgatt 1200
cagtagagga agagacaggg ataaaccgag aaagaaaagt tgaggttata aaacccttag 1260
tggctgaaac agatacccca aacagagcta catttgtggt tggtaactcc tccttactcg 1320
atacttcatc agtactggtg acacaggaac ctgaaattga acttcccagg gaacctcggc 1380
ctaatgaaga atgtctacag atacttggga atgcagagaa aggtgcaaaa ttccttagtg 1440
atgctgagat catccagtta gtcaatgcta agcatatccc agcctacaag ttggaaactc 1500
tgatggaaac tcatgagcgt ggtgtatcta ttcgccgaca gttactttcc aagaagcttt 1560
cagaaccttc ttctctccag tacctacctt acagggatta taattactcc ttggtgatgg 1620
gagcttgttg tgagaatgtt attggatata tgcccatccc tgttggagtg gcaggacccc 1680
tttgcttaga tgaaaaagaa tttcaggttc caatggcaac aacagaaggt tgtcttgtgg 1740
ccagcaccaa tagaggctgc agagcaatag gtcttggtgg aggtgccagc agccgagtcc 1800
ttgcagatgg gatgactcgt ggcccagttg tgcgtcttcc acgtgcttgt gactctgcag 1860
aagtgaaagc ctggctcgaa acatctgaag ggttcgcagt gataaaggag gcatttgaca 1920
gcactagcag atttgcacgt ctacagaaac ttcatacaag tatagctgga cgcaaccttt 1980
atatccgttt ccagtccagg tcaggggatg ccatggggat gaacatgatt tcaaagggta 2040
cagagaaagc actttcaaaa cttcacgagt atttccctga aatgcagatt ctagccgtta 2100
gtggtaacta ttgtactgac aagaaacctg ctgctataaa ttggatagag ggaagaggaa 2160
aatctgttgt ttgtgaagct gtcattccag ccaaggttgt cagagaagta ttaaagacta 2220
ccacagaggc tatgattgag gtcaacatta acaagaattt agtgggctct gccatggctg 2280
ggagcatagg aggctacaac gcccatgcag caaacattgt caccgccatc tacattgcct 2340
gtggacagga tgcagcacag aatgttggta gttcaaactg tattacttta atggaagcaa 2400
gtggtcccac aaatgaagat ttatatatca gctgcaccat gccatctata gagataggaa 2460
cggtgggtgg tgggaccaac ctactacctc agcaagcctg tttgcagatg ctaggtgttc 2520
aaggagcatg caaagataat cctggggaaa atgcccggca gcttgcccga attgtgtgtg 2580
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ccaagaagac agcctgaata gcccgacagt tctgaactgg aacatgggca ttgggttcta 2760
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ataaatgtga tcactgagac agccacttgg tttttggctc tttcagagag gtctcaggtt 2880
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gaagagattt caacaagaat attgtatgtt aaagcatcag agatggtaat ctacagctca 3000
cctctgaaag caaatataag ctgggaaaaa agttttgatg aaattcttga agttcatggt 3060
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actgtagctg atgaaactcc tgattttgta gttaatttat taagtctggg atgtagaact 3180
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ttgtgtactg ataaaatact ctagcctggg ccagagaaga taatgttctt taatgttgtc 3840
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agaactcctt attttgtatt acatctaatg cttaagtgtt gctcttggaa agctgatgat 4140
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tggcagtgaa aaatatgttg agtgttcaaa aaagtgactg taattaatat cttgctggat 4380
taatgttttg tacaattact aaattgtata cattttgtta tagaatactt ttttctagtt 4440
tcagtaaata atgaaaagga agttaatacc a 4471
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<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_021975
<400>89
ggcacgaggc ggggccgggt cgcagctggg cccgcggcat ggacgaactg ttccccctca 60
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ctggcattgt ccctgtgcct aacaccagcg tttgaggggc tgccttcctg ccctacagag 2160
gtctctgccg gctctttcct tgctcaacca tggctgaagg aaacagtgca acagcactgg 2220
ctctctccag gatccagaag gggtttggtc tggacttcct tgctctcccc tcttctcaag 2280
tgccttaata gtagggtaag ttgttaagag tgggggagag caggctggca gctctccagt 2340
caggaggcat agtttttagt gaacaatcaa agcacttgga ctcttgctct ttctactctg 2400
aactaataaa gctgttgcca agctggacgg cacgagctcg tgcc 2444
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<213>智人
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<211>2484
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>L05:Acc.No.J03571
<400>91
gggcccggcg ctcgctgctc ccgcggcccg cgccatgccc tcctacacgg tcaccgtggc 60
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cgcggtggat tcatacgacg tgactgtgga cgaggaactg ggcgagatcc agctggtcag 240
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cacagagctg cccgagaagc tcccggtgac cacggagatg gtagagtgca gcctggagcg 840
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tccacaccca gctcagcatt tccacaccaa gcagcaacag caaatcacga ccactgatag 2340
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attccttgca catagtaggt acccaattca attactattg aatgaattaa gaattggttg 2460
ccataaaaat aaatcagttc attt 2484
<210>92
<211>2437
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>MPB:Acc.No.:M74047
<400>92
gcggccaccg gcgaggaaca cggcgcgatg caggttcagt gccagcagag cccagtgctg 60
gcaggcagcg ccactttggt cgcccttggg gcactggcct tgtacgtcgc gaagccctcc 120
ggctacggga agcacacgga gagcctgaag ccggcggcta cccgcctgcc agcccgcgcc 180
gcctggttcc tgcaggagct gccttccttc gcggtgcccg cggggatcct cgcccggcag 240
cccctctccc tcttcgggcc acctgggacg gtacttctgg gcctcttctg cgtacattac 300
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attctcagag gcactgcctt ctgcactgga aatggagtcc ttcaaggcta ctatctgatt 420
tactgtgctg aataccctga tgggtggtac acagacatac ggtttagctt gggtgtcttc 480
ttatttattt tgggaatggg aataaacatt catagtgact atatattgcg ccagctcagg 540
aagcctggag aaatcagcta caggattcca caaggtggct tgtttacgta tgtttctgga 600
gccaatttcc tcggtgagat cattgaatgg atcggctatg ccctggccac ttggtccctc 660
ccagcacttg catttgcatt tttctcactt tgtttccttg ggctgcgagc ttttcaccac 720
cataggttct acctcaagat gtttgaggac taccccaaat ctcggaaagc ccttattcca 780
ttcatctttt aaaggaacca aattaaaaag gagcagagct cccacaatgc tgatgaaaac 840
tgtcaagctg ctgaaactgt aattttcatg atataatagt catatatata tatatatata 900
tatatatata tatatatatg tatatatgta atagtaggtc tcctggcgtt ctgccagctg 960
gcctggggat tctgagtggt gtctgcttag agtttactcc tacccttcca gggaccccta 1020
tcctgatccc caactgaagc ttcaaaaagc cacttttcca aatggcgaca gttgcttctt 1080
agctattgct ctgagaaagt acaaacttct cctatgtctt tcaccgggca atccaagtac 1140
atgtggcttc atacccactc cctgtcaatg caggacaact ctgtaatcaa gaattttttg 1200
acttgaaggc agtacttata gaccttatta aaggtatgca ttttatacat gtaacagagt 1260
agcagaaatt taaactctga agccacaaag acccagagca aacccactcc caaatgaaaa 1320
ccccagtcat ggcttccttt ttcttggtta attaggaaag atgagaaatt attaggtaga 1380
ccttgaatac aggagccctc tcctcatagt gctgaaaaga tactgatgca ttgacctcat 1440
ttcaaatttg tgcagtgtct tagttgatga gtgcctctgt tttccagaag atttcacaat 1500
ccccggaaaa ctggtatggc tattcttgaa ggccaggttt taataaccac aaacaaaaag 1560
gcatgaacct gggtggctta tgagagagta gagaacaaca tgaccctgga tggctactaa 1620
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cttgcctcca ccagatgtcc acaacaatat gaagtacagc agaagcccca agcaactttc 1800
ctttcctgga gcttcttcct tgtagttctc aggacctgtt caagaaggtg tctcctaggg 1860
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<210>93
<211>5595
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NEP=CALLA:Acc.No.NM_000902
<400>93
gcggagatgt gcaagtggcg aagcttgacc gagagcaggc tggagcagcc gcccaactcc 60
tggcgcggga tctgctgagg ggtcacggat tttaggtgat gggcaagtca gaaagtcaga 120
tggatataac tgatatcaac actccaaagc caaagaagaa acagcgatgg actcgactgg 180
agatcagcct ctcggtcctt gtcctgctcc tcaccatcat agctgtgaga atgatcgcac 240
tctatgcaac ctacgatgat ggtatttgca agtcatcaga ctgcataaaa tcagctgctc 300
gactgatcca aaacatggat gccaccactg agccttgtag agactttttc aaatatgctt 360
gcggaggctg gttgaaacgt aatgtcattc ccgagaccag ctcccgttac ggcaactttg 420
acattttaag agatgaacta gaagtcgttt tgaaagatgt ccttcaagaa cccaaaactg 480
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ctattgatag cagaggtgga gaacctctac tcaaactgtt accagacata tatgggtggc 600
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ctagagatta ctatgaatgc actggaatct ataaagaggc ttgtacagca tatgtggatt 840
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gagaagtttt tattcagact ttagatgacc tcacttggat ggatgccgag acaaaaaaga 1500
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tcgagaacat aattcaaaat ttgaaattca gccaaagtaa acaactgaag aagctccgag 1680
aaaaggtgga caaagatgag tggataagtg gagcagctgt agtcaatgca ttttactctt 1740
caggaagaaa tcagatagtc ttcccagccg gcattctgca gccccccttc tttagtgccc 1800
agcagtccaa ctcattgaac tatgggggca tcggcatggt cataggacac gaaatcaccc 1860
atggcttcga tgacaatggc agaaacttta acaaagatgg agacctcgtt gactggtgga 1920
ctcaacagtc tgcaagtaac tttaaggagc aatcccagtg catggtgtat cagtatggaa 1980
acttttcctg ggacctggca ggtggacagc accttaatgg aattaataca ctgggagaaa 2040
acattgctga taatggaggt cttggtcaag catacagagc ctatcagaat tatattaaaa 2100
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agttttcaga agcctttcac tgccgcaaga attcatacat gaatccagaa aagaagtgcc 2340
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aaatggggaa ttctctaatc gaaagaaaat gggccctagg ggtcactgta ctgacttgag 2460
ggtgattaac agagagggca ccatcacaat acagataaca ttaggttgtc ctagaaaggg 2520
tgtggaggga ggaagggggt ctaaggtcta tcaagtcaat catttctcac tgtgtacata 2580
atgcttaatt tctaaagata atattactgt ttatttctgt ttctcatatg gtctaccagt 2640
ttgctgatgt ccctagaaaa caatgcaaaa cctttgaggt agaccaggat ttctaatcaa 2700
aagggaaaag aagatgttga agaatagagt taggcaccag aagaagagta ggtgacacta 2760
tagtttaaaa cacattgcct aactactagt ttttactttt atttgcaaca tttacagtcc 2820
ttcaaaatcc ttccaaagaa ttcttataca cattggggcc ttggagctta catagtttta 2880
aactcatttt tgccatacat cagttattca ttctgtgatc atttatttta agcactctta 2940
aagcaaaaaa tgaatgtcta aaattgtttt ttgttgtacc tgctttgact gatgctgaga 3000
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ag 4382
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<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>Pde7a1:Acc.No.L12052
<400>96
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<210>97
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<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>Per-1:Acc.No.AB005293
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ggcacgagct ctgtgagact gaggtggcgg tcagccggag tgagtgttgg ggtcctgggg 60
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<213>智人
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<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>TPP II:Acc.No.M73047
<400>98
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<210>99
<211>3224
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>MTP:Acc.No.X59657
<400>99
actccctcac tggctgccat tgaaagagtc cacttctcag tgactcctag ctgggcactg 60
gatgcagttg aggattgctg gtcaatatga ttcttcttgc tgtgcttttt ctctgcttca 120
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tcaacaattt ttgatcaatg tatatgaagc tcttgatagg acttccttaa gcatgacggg 3180
aaaaccaaac acgttcccta atcaggaaaa aaaaaaaaaa aaaa 3224
<210>100
<211>5856
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>HisR:Acc.No.D14436
<400>100
gagctcatca ttttttatgg ctgcatagta ttccatggtg tatatgtgcc acattttctt 60
aatccagtct atcattgttg gacagttggg ttggttccaa gtctttgcta ctgtgaatag 120
tgcctcaata aacatatgtg tgcatgtgtc tttatagcag caagatttat agtcctttgg 180
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tgctattcta actggtgtga gatggtatct cattgtggtt ttgatttgca tttctctgat 420
ggccagtgat ggtgagcatt ttttcatgtg ttttttggat gcataaatgt cttcttttga 480
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tgtttgagtt cattgtagat tctggatatt agccctttgt cagatgagta ggttgtgaaa 600
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tcttctgggg gttttatggt tttaggtcta atgtttaagt ctttaatcca tcttgaatta 840
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caaagatcag atagttgtag atatgcaatg ctatttctga gggctctgtt ctgttccatt 1020
gatctatatc tctgttttgg taccagtacc atgctgtttt ggttactgtg gccttgtagt 1080
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tggcgatgtg ggctcttttt ggttccatat gaactttaaa gtagtttttt ccaattctgt 1200
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cctggccaga acttccaaca ctatgttgaa taggagtggt gagagagggc atccctgtct 1740
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agaatctttg caagaaagtc agacctgttt cttgtaactg ggttcaaaaa gaaaaaaata 3900
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atgggagcct cagactcatt gtaattcaag ctttccgagt caagtgattg acaactgaag 4020
agacacgtgg ctagggttcc actggagaat tgaaaaggac tcttgagccc tcctggaatg 4080
gagctgtata actgtgcaga gactttatcc atgccaatag ttgctgtccc cttccagggg 4140
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cttattattt cttactcaaa catgtttaga gtggatagaa aattatgcag cttgcacacc 4320
catcatcttt aaccccaaat ttcctttggc tattaaaaaa gtggtggcaa aaggcatcct 4380
caaaagaaag agaaatgaaa tatttttgaa tggttgcacg ttaaaaatta aaagaaggaa 4440
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aagcttcatt ctcactctgc tttgcatccc ccaaacttct tgttcaaaac ggggggagtt 5640
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<213>智人
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<212>DNA
<213>智人
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<223>CETP:Acc.No.XM_008050
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cctggccctg ctgggcaatg cccatgcctg ctccaaaggc acctcgcacg aggcaggcat 60
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<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>ICAM:Acc.No.J03132
<400>103
gcgccccagt cgacgctgag ctcctctgct actcagagtt gcaacctcag cctcgctatg 60
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gtcagccccc gggtcctaga ggtggacacg caggggaccg tggtctgttc cctggacggg 780
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gacggatgcc agcttgggca ctgctgtcta ctgaccccaa cccttgatga tatgtattta 2160
ttcatttgtt attttaccag ctatttattg agtgtctttt atgtaggcta aatgaacata 2220
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tacaggttgt acactgcagg agagtgcctg gcaaaaagat caaatggggc tgggacttct 2340
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<210>104
<211>3634
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>X02910
<400>104
gaattccggg tgatttcact cccggctgtc caggcttgtc ctgctacccc acccagcctt 60
tcctgaggcc tcaagcctgc caccaagccc ccagctcctt ctccccgcag gacccaaaca 120
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caagctgcca ggcaggttct cttcctctca catactgacc cacggcttca ccctctctcc 780
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tgttaaccat tctccttctc cccaacagtt ccccagggac ctctctctaa tcagccctct 1620
ggcccaggca gtcagtaagt gtctccaaac ctctttccta attctgggtt tgggtttggg 1680
ggtagggtta gtaccggtat ggaagcagtg ggggaaattt aaagttttgg tcttggggga 1740
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ctccctccag caaaccctca agctgagggg cagctccagt ggctgaaccg ccgggccaat 2220
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<210>105
<211>11233
<212>DNA
<213>智人
<400>105
gaattccttc cgtagcttca ccagacacct aattggccaa gaaggtttga agacctgatg 60
tggttcttaa ttggggatgg ggaattaagg gctactgtat ctataggatt atcttttcac 120
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ccagatctgg ggcaggacca ggaagtctgc atttcatctg cacccccacc ctactctgag 420
gcttatagtc ctgagaacat gctttgaaaa aggctgtccc aagggctcgc agacaggcta 480
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tagaggtgtt tcattatctc taattactca gggtaaatgg tgattactca gtgttttaat 2820
catcagtttg ggcagcagtt acactaaact cagggaagcc cagactccca tgggtatttt 2880
tggaaggtac ggcgactagt cggtgcatgc tttctagtac ctccgcacgt ggtccccagg 2940
tgagccccag ccgcttccca gagctggagg cagcggcgtc ccagctccga cggcagctgc 3000
ggactcgggc gctgcctggg cttccgggac ccgggcctgc taggcgaggt cgggcggctg 3060
gaggggagga tgtgggcggg gctcccatcc ccagaaaggg aggcgagcga gggaggaggg 3120
aaggagggag gggccgccgg ggaagaggag gaggaaggaa agaaagaaag cgagggaggg 3180
aaagaggagg aaggaagatg cgagaaggca gaggaggagg gagggaggga aggagcgcgg 3240
agcccggccc ggaagctagg tgagtgtggc atccgagctg agggacgcga gcctgagacg 3300
ccgctgctgc tccggctgag tatctagctt gtctccccga tgggattccc gtccaagcta 3360
tctcgagcct gcagcgccac agtccccggc cctcgcccag gttcactgca accgttcaga 3420
ggtccccagg agctgctgct ggcgagcccg ctactgcagg gacctatggt gagcaaggct 3480
acctggtgag gggagacagg cagagggggt ctaggagcct ccttgggggg aagaagctgg 3540
tcacaggctg tgaccgaggc aaaaggtggc ctaattattt tccaatagtg gtgctggagg 3600
tggggatgct ggcgctgaaa gacctttaaa tatcggctac tgcccctgcc caggccttct 3660
ctgtccagca gtccctggga gattctcacc tttgggaagt gcggggcagg agagcagaaa 3720
caagagaagc ccttggtagg ggggtcgttg ggaaaaactg tggggtcttg ggctgaacgc 3780
gttgcccacg ggctggaggt tgcgatcccc ggacggaaag cgcgggagga ggaaggagag 3840
aaccggctct gaggtccaga gagagtgagg gggcagagcg acggcgagat ggggagagaa 3900
cacctagctg gagcaggttc tgcggtagag agcgcagtcc tgctggcctc tggagagtgc 3960
gcgccgctac ggaggctgcg tcgaggggag tgtcacccaa tctggccccc agctggcggg 4020
gcgccctgag agcttgcgaa ctgcagttgc aggacgcgcc ttctccacga gctattttcg 4080
tcgacttgcg gaacccaagg aacctcgcct ctatcatttc acggtgtagg gtccctagag 4140
acgacagcca agatcccagg ggctcccagg acgcttgttc ctgcggtgtc gtgtcctatg 4200
gggagttcct ggcgggacga aaggcggacg cgcggctctt cctggccctc caggcccgga 4260
accgacggga aaggttcccg tgattcccga gtccctgcag gcttcttcca gcgggagttg 4320
gtccgggggc cttagaggcc tccaagcact gctttggagg atggtttcca aggatcgcgg 4380
tttgtgagtt gaaggctttg tgagaggtta aacccccaaa agatacatac ttggtaaact 4440
gaggctacct gtaaacacat ttcggcatta ggagaagatt cgagtaggga agtgaaggac 4500
aaccaccccg agttacattc ctttccccca ataaaaagct ctggggatga aagttctttt 4560
ggcttttatc ttttcgattt aaaaatttga gaagaaaaat gtgactagag atgaatcctg 4620
gtgaatccga aattgaaaca caactccccc ttccccttcc tatcctctcg gttttagaac 4680
cgcgctctcc cgccccagga gattccttgg ggccgagggt tttccgggga acccgggcgc 4740
ccgccccttc tactgtccct ttgccccgcg ggcacagctt gcctccgtct gctttctcta 4800
cttctggacc tctcctcgcc gggcttttta aagggcttct gcgtctcaaa acaaaacaaa 4860
aaaacccttt gctcttccca accctttcgc agcccgcccc agcggtggcg cgggaccagc 4920
aaaggcgaaa gccgcgcggc tcttgccggg cgcggacggt cgcgcagggg cgcccgcggc 4980
ctccgcaccc ggacctgagg tgttggtcga ctccgggcat ccacggtcgg gagggagggc 5040
tgagctgttc gatcctttac ttttcttcct caaagtctac ctgccaatgc ccctaagaag 5100
aaaaccaagt atgtgcgtgg agagtggggc ggcaggcaac ccgagttctt gagctccgga 5160
gcgacccaaa gcagcaactg ggaacagcct caggaaaggg aggtcgggtg gagtgggctt 5220
tggggcagga gtcatggggc ccgggccccg gggacgacct ggcgctcccg gccctgctga 5280
acgctgagtt gcgcctagtc gggttttcga agaggccctt gcgcagagcg acccacgcgc 5340
gcggcagcat cttcgattag tcaggacatc ccagtaactg cttgaactgt aggtaggtaa 5400
aattcttgaa ggagtatttg ctgcgtgcga ctctgctgct ggtgcaacgg aggaaggggg 5460
tgggggaagg aagtggcggg ggaaggagtg tggtggtggt ttaaaaaata agggaagccg 5520
aggcgagaga gacgcagacg cagaggtcga gcgcaggccg aaagctgttc accgttttct 5580
cgactccggg gaacatggtg ggatttcctt tctgcgccgg gtcgggagtt gtaaaacctc 5640
ggccacatta agatctgaaa actgtgatgc gtcctttctg cagagacgcc tctttctgaa 5700
tctgcccgga gcttcgagcc ccggcgtctg tccctcagcc tggcatggct tcttcggggg 5760
tctgctttgc atggggagag gggccacgca gcggcggact aggtttgggg attctcggta 5820
atggacccgg agcaatgact aacagccgct ccctctcact ttcccacagc gatcaccctc 5880
taacaccctc cctcccattc ccggccccgc gcgtgacaag gtcggctgct ttcagccggg 5940
agctagatcg gtggcccggc tcttcggagc cttagcaggc gttcgccaag gggtgactgg 6000
ctgtcattgg gagcaatatt tggccttgag gagaccctgg ggaggaagtg gcggggagct 6060
cgtgtttgct tgtgtgtgtg tggggggggg ggtgtgtgta cacgcgcgtg ggcagggtcc 6120
ctctgcgctt tcctttttaa gtgcctctcg gtggtgaggc tttgggcggg tgagactttc 6180
ccgacctcgc tcccggcccc acttaagccg ggttcgagct gggagacgca gtcccttcag 6240
tgcgccccaa atcctctggc ttcaggtggc ccggcgcggg ggcccagcac gacgcaccgc 6300
gccgagaacc gggttctccg tgcgctgcgc cagtagccct gggagcgcgg cggccgcggg 6360
gcaccggccg agggctctgc cgagcgccgc cgggagctcc tcccggaccg ctgaggctcg 6420
ggcggcgggc gcggaggttg gcctcgcctg gaggggcggg cccgcgaggg gcggggggct 6480
gtggaggagg ggagggcgcg caggcccttt cgccgcctgc cgcgggaggg gcctcggcgc 6540
tcacgtgact ccgaggggct ggaagaaaaa cagagcctgt ctgcggtgga gtctcattat 6600
attcaaatat tccttttagg agccattccg tagtgccatc ccgagcaacg cactgctgca 6660
gcttccctga gcctttccag caagtttgtt caagattggc tgtcaagaat catggactgt 6720
tattatatgc cttgttttct gtcagtgagt agacacctct tccttccccc tctccggaat 6780
tcactctgcc ctcaccaccc ctgctcgccg gctgtccctt ccgtcggacc tcctttacaa 6840
tatccacact ctgctccctg gcagcactgt cgctcccttc ttggcccggc agccggggcg 6900
ctggaagcgt acgggttcct tttaaagtgc tgctagcgcg cactcgccct ctcagcgttg 6960
caagaaaggg gagcgcgagg gagctaaaga gatgaaagcc cggggttgta ccttgagggc 7020
taaccactcc cttcccctat ccaacttgtc tgggagagcc cccagtgtct ccgtggcgcg 7080
ttcccactct cttgtcaaaa ctcacagagg tctctccgga atcgtctctc accccttccc 7140
tggggatgag cgggcacgat caggcacttt tggctgaata tttcaaactc atcggccaca 7200
ataaaataag ccctcaagcc acccggttag ctcccagacc accttctcgg cttctggacc 7260
ctgtcgccct ctgtcttcgc ccagcccctg cctctcactt tccctccctc tggctctgaa 7320
ccaactggaa gttgtgaaag ttgggctctg agggtggagg aaaagggaga gaagctgaag 7380
gtctaaagtg gagagcaatg ccattttaat tctccctccc ccaccccttt tcaccccctc 7440
aatgttaact gtttatcctt caagaagcca cgctgagatc atggcccaga tagcagttag 7500
gacaaaaaaa gattaacagg atggaggcta tctgatttgg ggttatttga ctgtaaacaa 7560
gttagaccaa gtaattacag ggcaattctt actttcaggc cgtgcatggc tgcagctggt 7620
gggtgggcgg gtggtgtgag ggagaagaca caaacttgat ctttctgacc tgctttccat 7680
cttgcccctc catttctagc cctaaatgca tatgcagaca catctctatt tctccctatt 7740
tattggtgtt tgtttattct ttaaccttcc actcccctcc ccctccccag agacaccatg 7800
attcctggta accgaatgct gatggtcgtt ttattatgcc aagtcctgct aggaggcgcg 7860
agccatgcta gtttgatacc tgagacgggg aagaaaaaag tcgccgagat tcagggccac 7920
gcgggaggac gccgctcagg gcagagccat gagctcctgc gggacttcga ggcgacactt 7980
ctgcagatgt ttgggctgcg ccgccgcccg cagcctagca agagtgccgt cattccggac 8040
tacatgcggg atctttaccg gcttcagtct ggggaggagg aggaagagca gatccacagc 8100
actggtcttg agtatcctga gcgcccggcc agccgggcca acaccgtgag gagcttccac 8160
cacgaaggtc agtctcttcc cccagtctgc gtgggggagg gctggtggga ctggctagag 8220
gggcagtgaa agccctgggg aagaagagtt cgggttacat caaaccccag tccaggaggc 8280
tgaggaacag agctgcttac ctccaagaat ttgcagagct gccgccgaac ttattttttg 8340
gagacagagg gggaggtgtt caggggaagg ggaatgacag cactcagacg tgggctagcc 8400
ccagcggtgt gtttttgcta tatcaaagcc ttttctgcta ggttttctgc ccgttttttt 8460
caaagcacct actgaattta atattacagc tgtgtgtttg tcgggtttat tcaatagggg 8520
ccttgtaatc cgatctgaat gtttcctagc ggatgtttct tttccaaagt aaatctgagt 8580
tattaatcca ccagcatcat tactgtgttg gaatttattt tcccctctgt aacatgatca 8640
acaaggcatg ctctgtgttt ccaagatcgc tggggaaatg tttagtaaca tactcaatag 8700
tggaagaggg agagggtggt tgtctccatg tttcctcctg cctgtgctct gttggcccct 8760
ctttttcttt acaaccactt gtaaagaaaa ctgtggacac aaagccaagg tggggggttt 8820
aaaagaggag tctgattgtg gtgccataga ggagttgaca catagaaatt attagacata 8880
tcaaggaggc tggatatagt ttctgtcttt ggtgcttgag aaatgctagc tacattttgc 8940
tggtttgtta gctgccccac ttatctgctc cttcaaatta aggggtatgc ttattttccc 9000
ccagtaggtt tcccctgcat aagcagaatt caccattcat tgcccaaccc tgagctatct 9060
cttgactctt ccatctttga aaaaagttca tatgcttttt cttttcccct tccttcctaa 9120
ctgtgcctag aacatctgga gaacatccca gggaccagtg aaaactctgc ttttcgtttc 9180
ctctttaacc tcagcagcat ccctgagaac gaggcgatct cctctgcaga gcttcggctc 9240
ttccgggagc aggtggacca gggccctgat tgggaaaggg gcttccaccg tataaacatt 9300
tatgaggtta tgaagccccc agcagaagtg gtgcctgggc acctcatcac acgactactg 9360
gacacgagac tggtccacca caatgtgaca cggtgggaaa cttttgatgt gagccctgcg 9420
gtccttcgct ggacccggga gaagcagcca aactatgggc tagccattga ggtgactcac 9480
ctccatcaga ctcggaccca ccagggccag catgtcagga ttagccgatc gttacctcaa 9540
gggagtggga attgggccca gctccggccc ctcctggtca cctttggcca tgatggccgg 9600
ggccatgcct tgacccgacg ccggagggcc aagcgtagcc ctaagcatca ctcacagcgg 9660
gccaggaaga agaataagaa ctgccggcgc cactcgctct atgtggactt cagcgatgtg 9720
ggctggaatg actggattgt ggccccacca ggctaccagg ccttctactg ccatggggac 9780
tgcccctttc cactggctga ccacctcaac tcaaccaacc atgccattgt gcagaccctg 9840
gtcaattctg tcaattccag tatccccaaa gcctgttgtg tgcccactga actgagtgcc 9900
atctccatgc tgtacctgga tgagtatgat aaggtggtac tgaaaaatta tcaggagatg 9960
gtagtagagg gatgtgggtg ccgctgagat caggcagtcc ttgaggatag acagatatac 10020
acaccacaca cacacaccac atacaccaca cacacacgtt cccatccact cacccacaca 10080
ctacacagac tgcttcctta tagctggact tttatttaaa aaaaaaaaaa aaaaaatgga 10140
aaaaatccct aaacattcac cttgacctta tttatgactt tacgtgcaaa tgttttgacc 10200
atattgatca tatattttga caaaatatat ttataactac gtattaaaag aaaaaaataa 10260
aatgagtcat tattttaaag gtaaatcatg attttttttt ctccttaatc ctttctcttt 10320
tccttcgggc tcatctcttt tgaatgaggc ttttttctgt tcaggtgagt tggaggctgg 10380
atggaagtca aaaggtggta cctggaggtg gttaagttgt agggacagga agtaaactgt 10440
tggcagagag agatggtaat tgccagcatg aattgttttc tatttctatt taatgttaac 10500
aaggatgcag tatcctctcc catctggatg acacatgcct tggagaaaca ctgggatgaa 10560
aggagtgtag gtcagattaa agacttcatt tcaggcccct tgtacatctt ctgtttcact 10620
cacctgttga ggtgtatcac agctgagcgt gatgaggtct caaccctaga aaaatgatac 10680
ccacctctgc tttcatgata cctcagggta tctccagtta ttacaggtac caatgtgata 10740
tttccaaatc aaaactaatt tgtacactaa catcataatg tgtgtgtgaa ggcatgtttt 10800
taaacttatt ttttttttct ccaggtagga ctcttttgtt ttttcttttg tctttttttt 10860
tttgaaacaa gttctctctt tgttgcccca ggctggtctt gaactcctgg gctcaagcaa 10920
tcttctcatt tcggcctctt tgggattaca ggcatgcact gctattttgt cttttttttt 10980
tttttgtaac aaataatgta ccctaccttc aaaaagtttg atgactactg ttttaatatg 11040
ccacttgata gaatttccca ttgtttcttg actttttccc ttgtcctctt ttcccaatgt 11100
gaaggccttc atcaagttta ggatcccaac agattgggct gggtgggggt tgacaatggg 11160
gtcagatact aaagggtcag aatttctaag caggcactgt gaaggtgtcc cactattata 11220
cagaaatctc gag 11233
<210>106
<211>1723
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>BB1=BAR1 Acc.No.NM_000684
<400>106
tgctacccgc gcccgggctt ctggggtgtt ccccaaccac ggcccagccc tgccacaccc 60
cccgcccccg gcctccgcag ctcggcatgg gcgcgggggt gctcgtcctg ggcgcctccg 120
agcccggtaa cctgtcgtcg gccgcaccgc tccccgacgg cgcggccacc gcggcgcggc 180
tgctggtgcc cgcgtcgccg cccgcctcgt tgctgcctcc cgccagcgaa agccccgagc 240
cgctgtctca gcagtggaca gcgggcatgg gtctgctgat ggcgctcatc gtgctgctca 300
tcgtggcggg caatgtgctg gtgatcgtgg ccatcgccaa gacgccgcgg ctgcagacgc 360
tcaccaacct cttcatcatg tccctggcca gcgccgacct ggtcatgggg ctgctggtgg 420
tgccgttcgg ggccaccatc gtggtgtggg gccgctggga gtacggctcc ttcttctgcg 480
agctgtggac ctcagtggac gtgctgtgcg tgacggccag catcgagacc ctgtgtgtca 540
ttgccctgga ccgctacctc gccatcacct cgcccttccg ctaccagagc ctgctgacgc 600
gcgcgcgggc gcggggcctc gtgtgcaccg tgtgggccat ctcggccctg gtgtccttcc 660
tgcccatcct catgcactgg tggcgggcgg agagcgacga ggcgcgccgc tgctacaacg 720
accccaagtg ctgcgacttc gtcaccaacc gggcctacgc catcgcctcg tccgtagtct 780
ccttctacgt gcccctgtgc atcatggcct tcgtgtacct gcgggtgttc cgcgaggccc 840
agaagcaggt gaagaagatc gacagctgcg agcgccgttt cctcggcggc ccagcgcggc 900
cgccctcgcc ctcgccctcg cccgtccccg cgcccgcgcc gccgcccgga cccccgcgcc 960
ccgccgccgc cgccgccacc gccccgctgg ccaacgggcg tgcgggtaag cggcggccct 1020
cgcgcctcgt ggccctacgc gagcagaagg cgctcaagac gctgggcatc atcatgggcg 1080
tcttcacgct ctgctggctg cccttcttcc tggccaacgt ggtgaaggcc ttccaccgcg 1140
agctggtgcc cgaccgcctc ttcgtcttct tcaactggct gggctacgcc aactcggcct 1200
tcaaccccat catctactgc cgcagccccg acttccgcaa ggccttccag ggactgctct 1260
gctgcgcgcg cagggctgcc cgccggcgcc acgcgaccca cggagaccgg ccgcgcgcct 1320
cgggctgtct ggcccggccc ggacccccgc catcgcccgg ggccgcctcg gacgacgacg 1380
acgacgatgt cgtcggggcc acgccgcccg cgcgcctgct ggagccctgg gccggctgca 1440
acggcggggc ggcggcggac agcgactcga gcctggacga gccgtgccgc cccggcttcg 1500
cctcggaatc caaggtgtag ggcccggcgc ggggcgcgga ctccgggcac ggcttcccag 1560
gggaacgagg agatctgtgt ttacttaaga ccgatagcag gtgaactcga agcccacaat 1620
cctcgtctga atcatccgag gcaaagagaa aagccacgga ccgttgcaca aaaaggaaag 1680
tttgggaagg gatgggagag tggcttgctg atgttccttg ttg 1723
<210>107
<211>1145
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>IL-6:Acc.No.X04430
<400>107
aggactggag atgtctgagg ctcattctgc cctcgagccc accgggaacg aaagagaagc 60
tctatctccc ctccaggagc ccagctatga actccttctc cacaagcgcc ttcggtccag 120
ttgccttctc cctggggctg ctcctggtgt tgcctgctgc cttccctgcc ccagtacccc 180
caggagaaga ttccaaagat gtagccgccc cacacagaca gccactcacc tcttcagaac 240
gaattgacaa acaaattcgg tacatcctcg acggcatctc agccctgaga aaggagacat 300
gtaacaagag taacatgtgt gaaagcagca aagaggcact ggcagaaaac aacctgaacc 360
ttccaaagat ggctgaaaaa gatggatgct tccaatctgg attcaatgag gagacttgcc 420
tggtgaaaat catcactggt cttttggagt ttgaggtata cctagagtac ctccagaaca 480
gatttgagag tagtgaggaa caagccagag ctgtccagat gagtacaaaa gtcctgatcc 540
agttcctgca gaaaaaggca aagaatctag atgcaataac cacccctgac ccaaccacaa 600
atgccagcct gctgacgaag ctgcaggcac agaaccagtg gctgcaggac atgacaactc 660
atctcattct gcgcagcttt aaggagttcc tgcagtccag cctgagggct cttcggcaaa 720
tgtagcatgg gcacctcaga ttgttgttgt taatgggcat tccttcttct ggtcagaaac 780
ctgtccactg ggcacagaac ttatgttgtt ctctatggag aactaaaagt atgagcgtta 840
ggacactatt ttaattattt ttaatttatt aatatttaaa tatgtgaagc tgagttaatt 900
tatgtaagtc atattttata tttttaagaa gtaccacttg aaacatttta tgtattagtt 960
ttgaaataat aatggaaagt ggctatgcag tttgaatatc ctttgtttca gagccagatc 1020
atttcttgga aagtgtaggc ttacctcaaa taaatggcta actttataca tatttttaaa 1080
gaaatattta tattgtattt atataatgta taaatggttt ttataccaat aaatggcatt 1140
ttaaa 1145
<210>108
<211>2063
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>U82535
<400>108
tgccgggcgg taggcagcag caggctgaag ggatcatggt gcagtacgag ctgtgggccg 60
cgctgcctgg cgcctccggg gtcgccctgg cctgctgctt cgtggcggcg gccgtggccc 120
tgcgctggtc cgggcgccgg acggcgcggg gcgcggtggt ccgggcgcga cagaagcagc 180
gagcgggcct ggagaacatg gacagggcgg cgcagcgctt ccggctccag aacccagacc 240
tggactcaga ggcgctgcta gccctgcccc tgcctcagct ggtgcagaag ttacacagta 300
gagagctggc ccctgaggcc gtgctcttca cctatgtggg aaaggcctgg gaagtgaaca 360
aagggaccaa ctgtgtgacc tcctatctgg ctgactgtga gactcagctg tctcaggccc 420
caaggcaggg cctgctctat ggcgtccctg tgagcctcaa ggagtgcttc acctacaagg 480
gccaggactc cacgctgggc ttgagcctga atgaaggggt gccggcggag tgcgacagcg 540
tagtggtgca tgtgctgaag ctgcagggtg ccgtgccctt cgtgcacacc aatgttccac 600
agtccatgtt cagctatgac tgcagtaacc ccctctttgg ccagaccgtg aacccatgga 660
agtcctccaa aagcccaggg ggctcctcag ggggtgaagg ggccctcatc gggtctggag 720
gctcccccct gggcttaggc actgatatcg gaggcagcat ccgcttcccc tcctccttct 780
gcggcatctg cggcctcaag cccacaggga accgcctcag caagagtggc ctgaagggct 840
gtgtctatgg acaggaggca gtgcgtctct ccgtgggccc catggcccgg gacgtggaga 900
gcctggcact gtgcctgcga gccctgctgt gcgaggacat gttccgcttg gaccccactg 960
tgcctccctt gcccttcaga gaagaggtct acaccagctc tcagcccctg cgtgtggggt 1020
actatgagac tgacaactat accatgccct ccccggccat gaggcgggcc gtgctggaga 1080
ccaaacagag ccttgaggct gcggggcaca cgctggttcc cttcttgcca agcaacatac 1140
cccatgctct ggagaccctg tcaacaggtg ggctcttcag tgatggtggc cacaccttcc 1200
tacagaactt caaaggtgat ttcgtggacc cctgcctggg ggacctggtc tcaattctga 1260
agcttcccca atggcttaaa ggactgctgg ccttcctggt gaagcctctg ctgccaaggc 1320
tgtcagcttt cctcagcaac atgaagtctc gttcggctgg aaaactctgg gaactgcagc 1380
acgagatcga ggtgtaccgc aaaaccgtga ttgcccagtg gagggcgctg gacctggatg 1440
tggtgctgac ccccatgctg gcccctgctc tggacttgaa tgccccaggc agggccacag 1500
gggccgtcag ctacactatg ctgtacaact gcctggactt ccctgcaggg gtggtgcctg 1560
tcaccacggt gactgctgag gacgaggccc agatggaaca ttacaggggc tactttgggg 1620
atatctggga caagatgctg cagaagggca tgaagaagag tgtggggctg ccggtggccg 1680
tgcagtgtgt ggctctgccc tggcaagaag agttgtgtct gcggttcatg cgggaggtgg 1740
agcgactgat gacccctgaa aagcagtcat cctgatggct ctggctccag aggacctgag 1800
actcacactc tctgcagccc agcctagtca gggcacagct gccctgctgc cacagcaagg 1860
aaatgtcctg catggggcag aggcttccgt gtcctctccc ccaaccccct gcaagaagcg 1920
ccgactccct gagtctggac ctccatccct gctctggtcc cctctcttcg tcctgatccc 1980
tccaccccca tgtggcagcc catgggtatg acataggcca aggcccaact aacagtcaag 2040
aaacaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 2063
<210>109
<211>2729
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>ACAT-1:Acc.No.XM_031119
<400>109
agcttagcag gcgacgttgc gggccctggg cgccaggaga gcttcccgga gtcgaccttc 60
ctgctggctg ctctgtgacc gcttcccggc tctgccctct tggccgaagt gcccgctgcc 120
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ggatcaaacc tcaccaaggc cagcacatag gagagatgag cttcctacag cacaacaaat 420
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gaaaggggca aaaacgaaag cgcaagaaat cccggtataa gtcctggagc gtgtacgttg 540
gtgcccgctg ctgtctaatg ccctggagcc tccctggccc ccatccctgt gggccttgct 600
cagagcggag aaagcatttg tttgtacaag atccgcagac gtgtaaatgt tcctgcaaaa 660
acacagactc gcgttgcaag gcgaggcagc ttgagttaaa cgaacgtact tgcagatgtg 720
acaagccgag gcggtgagcc gggcaggagg aaggagcctc cctcagggtt tcgggaacca 780
gatct 785
<210>115
<211>8460
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>U29344
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<222>(1)..(8460)
<223>n可以为a或c或g或t
<400>115
cggccgtcga cacggcagcg gccccggcct ccctctccgc cgcgcttcag cctcccgctc 60
cgccgcgctc cagcctcgct ctccgccgcc cgcaccgccg cccgcgccct caccagagca 120
gccatggagg aggtggtgat tgccggcatg tccgggaagc tgccagagtc ggagaacttg 180
caggagttct gggacaacct catcggcggt gtggacatgg tcacggacga tgaccgtcgc 240
tggaaggcgg ggctctacgg cctgccccgg cggtccggca agctgaagga cctgtctagg 300
tttgatgcct ccttcttcgg agtccacccc aagcaggcac acacgatgga ccctcagctg 360
cggctgctgc tggaagtcac ctatgaagcc atcgtggacg gaggcatcaa cccagattca 420
ctccgaggaa cacacactgg cgtctgggtg ggcgtgagcg gctctgagac ctcggaggcc 480
ctgagccgag accccgagac actcgtgggc tacagcatgg tgggctgcca gcgagcgatg 540
atggccaacc ggctctcctt cttcttcgac ttcagagggc ccagcatcgc actggacaca 600
gcctgctcct ccagcctgat ggccctgcag aacgcctacc aggccatcca cagcgggcag 660
tgccctgccg ccatcgtggg gggcatcaat gtcctgctga agcccaacac ctccgtgcag 720
ttcttgaggc tggggatgct cagccccgag ggcacctgca aggccttcga cacagcgggg 780
aatgggtact gccgctcgga gggtgtggtg gccgtcctgc tgaccaagaa gtccctggcc 840
cggcgggtgt acgccaccat cctgaacgcc ggcaccaata cagatggctt caaggagcaa 900
ggcgtgacct tcccctcagg ggatatccag gagcagctca tccgctcgtt gtaccagtcg 960
gccggagtgg cccctgagtc atttgaatac atcgaagccc acggcacagg caccaaggtg 1020
ggcgaccccc aggagctgaa tggcatcacc cgagccctgt gcgccacccg ccaggagccg 1080
ctgctcatcg gctccaccaa gtccaacatg gggcacccgg agccagcctc ggggctggca 1140
gccctggcca aggtgctgct gtccctggag cacgggctct gggcccccaa cctgcacttc 1200
catagcccca accctgagat cccagcgctg ttggatgggc ggctgcaggt ggtggaccag 1260
cccctgcccg tccgtggcgg caacgtgggc atcaactcct ttggcttcgg gggctccaac 1320
gtgcacatca tcctgaggcc caacacgcag ccgccccccg cacccgcccc acatgccacc 1380
ctgccccgtc tgctgcgggc cagcggacgc acccctgagg ccgtgcagaa gctgctggag 1440
cagggcctcc ggcacagcca ggacctggct ttcctgagca tgctgaacga catcgcgctg 1500
tccccgacca ccgccatgcc cttccgtggc tacgctgtgc tgggtggtga gcgcggtggc 1560
ccagaggtgc agcaggtgcc cgctggcgag cgcccgctct ggttcatctg ctctgggatg 1620
ggcacacagt ggcgcgggat ggggctgagc ctcatgcgcc tggaccgctt ccgagattcc 1680
atcctacgct ccgatgaggc tgtgaaccga ttcggcctga aggtgtcaca gctgctgctg 1740
agcacagacg agagcacctt tgatgacatc gtccattcgt ttgtgagcct gactgccatc 1800
cagataggcc tcatagacct gctgagctgc atggggctga ggccagatgg catcgtcggc 1860
cactccctgg gggaggtggc ctgtggctac gccgacggct gcctgtccca ggaggaggcc 1920
gtcctcgctg cctactggag gggacagtgc atcaaagaag cccatctccc gccgggcgcc 1980
atggcagccg tgggcttgtc ctgggaggag tgtaaacagc gctgcccccc ggcggtggtg 2040
cccgcctgcc acaactccaa ggacacagtc accatctcgg gacctcaggc cccggtgttt 2100
gagttcgtgg agcagctgag gaaggagggt gtgtttgcca aggaggtgcg gaccggcggt 2160
atggccttcc actcctactt catggaggcc atcgcacccc cactgctgca ggagctcaag 2220
aaggtgatcc gggagccgaa gccacgttca gcccgctggc tcagcacctc tatccccgag 2280
gcccagtggc acagcagcct ggcacgcacg tcctccgccg agtacaatgt caacaacctg 2340
gtgagccctg tgctgttcca ggaggccctg tggcacgtgc ctgagcacgc ggtggtgctg 2400
gagatcgcgc cccacgccct gctgcaggct gtcctgaagc gtggcctgaa gccgagctgc 2460
accatcatcc ccctgatgaa gaaggatcac agggacaacc tggagttctt cctggccggc 2520
atccggaggc tgcacctctc aggcatcgac gccaacccca atgccttgtt cccacctgtg 2580
gagttcccag ctccccgagg aactcccctc atctccccac tcatcaagtg ggaccacagc 2640
ctggcctggg acgtgccggc cgccgaggac ttccccaacg gttcaggttc cccctcagcc 2700
gccatctaca acatcgacac cagctccgag tctcctgacc actacctggt ggaccacacc 2760
ctcgacggtc gcgtcctctt ccccgccact ggctacctga gcatagtgtg gaagacgctg 2820
gcccgacccc tgggcctggg cgtcgagcag ctgcctgtgg tgtttgagga tgtggtgctg 2880
caccaggcca ccatcctgcc caagactggg acagtgtccc tggaggtacg gctcctggag 2940
gcctcccgtg ccttcgaggt gtcagagaac ggcaacctgg tagtgagtgg gaaggtgtac 3000
cagtgggatg accctgaccc caggctcttc gaccacccgg aaagccccac ccccaacccc 3060
acggagcccc tcttcctggc ccaggctgaa gtttacaagg agctgcgtct gcgtggctac 3120
gactacggcc ctcatttcca gggcatcctg gaggccagcc tggaaggtga ctcggggagg 3180
ctgctgtgga aggataactg ggtgagcttc atggacacca tgctgcagat gtccatcctg 3240
ggctcggcca agcacggcct gtacctgccc acccgtgtca ccgccatcca catcgaccct 3300
gccacccaca ggcagaagct gtacacactg caggacaagg cccaagtggc tgacgtggtg 3360
gtgagcaggt ggctgagggt cacagtggcc ggaggcgtcc acatctccgg gctccacact 3420
gagtcggccc cgcggcggca gcaggagcag caggtgccca tcctggagaa gttttgcttc 3480
acttcccaca cggaggaggg gtgcctgtct gagcgcgctg ccctgcagga ggagctgcaa 3540
ctgtgcaagg ggctggtgca ggcactgcag accaaggtga cccagcaggg gctgaagatg 3600
gtggtgcccg gactggatgg ggcccagatc ccccgggacc cctcacagca ggaactgccc 3660
cggctgttgt cggctgcctg caggcttcag ctcaacggga acctgcagct ggagctggcg 3720
caggtgctgg cccaggagag gcccaagctg ccagaggacc ctctgctcag cggcctcctg 3780
gactccccgg cactcaaggc ctgcctggac actgccgtgg agaacatgcc cagcctgaag 3840
atgaaggtgg tggaggtgct ggccggccac ggtcacctgt attcccgcat cccaggcctg 3900
ctcagccccc atcccctgct gcagctgagc tacacggcca ccgaccgcca cccccaggcc 3960
ctggaggctg cccaggccga gctgcagcag cacgacgttg cccagggcca gtgggatccc 4020
gcagaccctg cccccagcgc cctgggcagc gccgacctcc tggtgtgcaa ctgtgctgtg 4080
gctgccctcg gggacccggc ctcagctctc agcaacatgg tggctgccct gagagaaggg 4140
ggctttctgc tcctgcacac actgctccgg gggcacccct cgggacatgt ggccttcctc 4200
acctccactg agccgcagta tggccagggc atcctgagcc aggacgcgtg ggagagcctc 4260
ttctccaggg tgtccgtgcg cctggtgggc ctgaagaagt ccttctacgg ctccacgctc 4320
ttcctgtgcc gccggcccac cccgcaggac agccccatct tcctgccggt ggacgatacc 4380
agcttccgct gggtggagtc tctgaagggc atcctggctg acgaagactc ttcccggcct 4440
gtgtggctga aggccatcaa ctgtgccacc tcgggcgtgg tgggcttggt gaactgtctc 4500
cgccgagagc ccggcggaac gctccggtgt gtgctgctct ccaacctcag cagcacctcc 4560
cacgtcccgg aggtggaccc gggctccgca gaactgcaga aggtgttgca gggagacctg 4620
gtgatgaacg tctaccgcga cggggcctgg ggggctttcc gccacttcct gctggaggag 4680
gacaagcctg aggagccgac ggcacatgcc tttgtgagca ccctcacccg gggggacctg 4740
tcctccatcc gctgggtctg ctcctcgctg cgccatgccc agcccacctg ccctggcgcc 4800
cagctctgca cggtctacta cgcctccctc aacttccgcg acatcatgct ggccactggc 4860
aagctgtccc ctgatgccat cccagggaag tggacctccc aggacagcct gctaggtatg 4920
gagttctcgg gccgagacgc cagcggcaag cgtgtgatgg gactggtgcc tgccaagggc 4980
ctggccacct ctgtcctgct gtcaccggac ttcctctggg atgtgccttc caactggacg 5040
ctggaggagg cggcctcggt gcctgtcgtc tacagcacgg cctactacgc gctggtggtg 5100
cgtgggcggg tgcgccccgg ggagacgctg ctcatccact cgggctcggg cggcgtgggc 5160
caggccgcca tcgccatcgc cctcagtctg ggctgccgcg tcttcaccac cgtggggtcg 5220
gctgagaagc gggcgtacct ccaggccagg ttcccccagc tcgacagcac cagcttcgcc 5280
aactcccggg acacatcctt cgagcagcat gtgctgtggc acacgggcgg gaagggcgtt 5340
gacctggtct tgaactcctt ggcggaagag aagctgcagg ccagcgtgag gtgcttggct 5400
acgcacggtc gcttcctgga aattggcaaa ttcgaccttt ctcagaacca cccgctcggc 5460
atggctatct tcctgaagaa cgtgacattc cacggggtcc tactggatgc gttcttcaac 5520
gagagcagtg ctgactggcg ggaggtgtgg gcgcttgtgc aggccggcat ccgggatggg 5580
gtggtacggc ccctcaagtg cacggtgttc catggggccc aggtggagga cgccttccgc 5640
tacatggccc aagggaagca cattggcaaa gtcgtcgtgc aggtgcttgc ggaggagccg 5700
gaggcagtgc tgaagggggc caaacccaag ctgatgtcgg ccatctccaa gaccttctgc 5760
ccggcccaca agagctacat catcgctggt ggtctgggtg gcttcggcct ggagttggcg 5820
cagtggctga tacagcgtgg ggtgcagaag ctcgtgttga cttctcgctc cgggatccgg 5880
acaggctacc aggccaagca ggtccgccgg tggagggccc agggcgtaca ggtgcaggtg 5940
tccaccagca acatcagctc actggagggg gcccggggcc tcattgccga ggcggcgcag 6000
cttgggcccg tgggcggcgt cttcaacctg gccgtggtct tgagagatgg cttgctggag 6060
aaccagaccc cagagttctt ccaggacgtc tgcaagccca agtacagcgg caccctgaac 6120
ctggacaggg tgacccgaga ggcgtgccct gagctggact actttgtggt cttctcctct 6180
gtgagctgcg ggcgtggcaa tgcgggacag agcaactacg gctttgccaa ttccgccatg 6240
gagcgtatct gtgagaaacg ccggcacgaa ggcctcccag gcctggccgt gcagtggggc 6300
gccatcggcg acgtgggcat tttggtggag acgatgagca ccaacgacac gatcgtcagt 6360
ggcacgctgc cccaggccat ggcgtcctgc ctggaggtgc tggacctctt cctgaaccag 6420
ccccacatgg tcctgagcag ctttgtgctg gctgagaagg ctgcggccta tagggacagg 6480
gacagccagc gggacctggt ggaggccgtg gcacacatcc tgggcatccg cgacttggct 6540
gctgtcaacc tggacagctc actggcggac ctgggcctgg actcgctcat gagcgtggag 6600
gtgcgccaga cgctggagcg tgagctcaac ctggtgctgt ccgtgcgcga ggtgcggcaa 6660
ctcacgctcc ggaaactgca ggagctgtcc tcaaaggcgg atgaggccag cgagctggca 6720
tgccccacgc ccaaggagga tggtctggcc cagcagcaga ctcagctgaa cctgcgctcc 6780
ctgctggtga acccggaggg ccccaccctg atgcggctca actccgtgca gagctcggag 6840
cggcccctgt tcctggtgca cccaatcgag ggctccacca ccgtgttcca cagcctggcc 6900
tcccggctca gcatccccac ctatggcctg cagtgcaccc gagctgcgcc ccttgacagc 6960
atccacagcc tggctgccta ctacatcgac tgcatcaggc aggtgcagcc cgagggcccc 7020
taccgcgtgg ccggctactc ctacggggcc tgcgtggcct ttgaaatgtg ctcccagctg 7080
caggcccagc agagcccagc ccccacccac aacagcctct tcctgttcga cggctcgccc 7140
acctacgtac tggcctacac ccagagctac cgggcaaagc tgaccccagg ctgtgaggct 7200
gaggctgaga cggaggccat atgcttcttc gtgcagcagt tcacggacat ggagcacaac 7260
agggtgctgg aggcgctgct gccgctgaag ggcctagagg agcgtgtggc agccgccgtg 7320
gacctgatca tcaagagcca ccagggcctg gaccgccagg agctgagctt tgcggcccgg 7380
tccttctact acaagctcgg tgccgctgag cagtacacac ccaaggccaa gtaccatggc 7440
aacgtgatgc tactgcgcgc caagacgggt ggcgcctacg gcgaggacct gggcgcggat 7500
tacaacctct cccaggtatg cgacgggaaa gtatccgtcc acgtcatcga gggtgaccac 7560
cgcacgctgc tggagggcag cggcctggag tccatcatca gcatcatcca cagctccctg 7620
gctgagccac gcgtgagcgt gcgggagggc taggcccgtg cccccgcctg ccaccggagg 7680
tcactccacc atccccaccc caccccaccc cacccccgcc atgcaacggg attgaagggt 7740
cctgccggtg ggaccctgtc cggcccagtg ccactgcccc ccgaggctgc tagatgtagg 7800
tgttaggcat gtcccaccca cccgccgcct cccacggcac ctcggggaca ccagagctgc 7860
cgacttggag actcctggtc tgtgaagagc cggtggtgcc cgttcccgca ggaactgggc 7920
tgggcctcgt gcgcccgtgg ggtctgcgct tggtctttct gtgcttggat ttgcatattt 7980
attgcattgc tggtagagac ccccaggcct gtccaccctg ccaagactcc tcaggcagcg 8040
tgtgggtccc gcactctgcc cccatttccc cgatgtcccc tgcgggcgcg ggcagccacc 8100
caagcctgct ggctgcggcc ccctctcggc caggcattgg ctcagccngc tgagtggggg 8160
gtcgtgggcc agtccccgag gagctgggcc cctgcacagg cacacagggc ccggccacac 8220
ccagcggccc cccgcacagc cacccgtggg gtgctgccct tatcgcccgg cgccgggcac 8280
caactccatg tttggtgttt gtctgtgttt gtttttcaag aaatgattca aattgctgct 8340
tggattttga aatttactgt aactgtcagt gtacacgtct ggaccccgtt tcatttttac 8400
accaatttgg taaaaatgct gctctcagcc tcccacaatt aaaccgcatg tgatctcccc 8460
<210>116
<211>959
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_001639
<400>116
gggcatgaat atcagacgct agggggacag ccactgtgtt gtctgctacc ctcatcctgg 60
tcactgcttc tgctataaca gccctaggcc aggaatatga acaagccgct gctttggatc 120
tctgtcctca ccagcctcct ggaagccttt gctcacacag acctcagtgg gaaggtgttt 180
gtatttccta gagaatctgt tactgatcat gtaaacttga tcacaccgct ggagaagcct 240
ctacagaact ttaccttgtg ttttcgagcc tatagtgatc tctctcgtgc ctacagcctc 300
ttctcctaca atacccaagg cagggataat gagctactag tttataaaga aagagttgga 360
gagtatagtc tatacattgg aagacacaaa gttacatcca aagttatcga aaagttcccg 420
gctccagtgc acatctgtgt gagctgggag tcctcatcag gtattgctga attttggatc 480
aatgggacac ctttggtgaa aaagggtctg cgacagggtt actttgtgga agctcagccc 540
aagattgtcc tggggcagga acaggattcc tatgggggca agtttgatag gagccagtcc 600
tttgtgggag agattgggga tttgtacatg tgggactctg tgctgccccc agaaaatatc 660
ctgtctgcct atcagggtac ccctctccct gccaatatcc tggactggca ggctctgaac 720
tatgaaatca gaggatatgt catcatcaaa cccttggtgt gggtctgagg tcttgactca 780
acgagagcac ttgaaaatga aatgactgtc taagagatct ggtcaaagca actggatact 840
agatcttaca tctgcagtct ttcttctttg aatttcctat ctgtatgtct gcctaattaa 900
aaaaatatat attgtattat gctacctgca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 959
<210>117
<211>1471
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_000936
<400>117
ggaactgcca cgatgctgcc actttggact ctttcactgc tgctgggagc agtagcagga 60
aaagaagttt gctacgaaag actcggctgc ttcagtgatg actccccatg gtcaggaatt 120
acggaaagac ccctccatat attgccttgg tctccaaaag atgtcaacac ccgcttcctc 180
ctatatacta atgagaaccc aaacaacttt caagaagttg ccgcagattc atcaagcatc 240
agtggctcca atttcaaaac aaatagaaaa actcgcttta ttattcatgg attcatagac 300
aagggagaag aaaactggct ggccaatgtg tgcaagaatc tgttcaaggt ggaaagtgtg 360
aactgtatct gtgtggactg gaaaggtggc tcccgaactg gatacacaca agcctcgcag 420
aacatcagga tcgtgggagc agaagtggca tattttgttg aatttcttca gtcggcgttc 480
ggttactcac cttccaacgt gcatgtcatt ggccacagcc tgggtgccca cgctgctggg 540
gaggctggaa ggagaaccaa tgggaccatt ggacgcatca cagggttgga cccagcagaa 600
ccttgctttc agggcacacc tgaattagtc cgattggacc ccagcgatgc caaatttgtg 660
gatgtaattc acacggatgg tgcccccata gtccccaatt tggggtttgg aatgagccaa 720
gtcgtgggcc acctagattt ctttccaaat ggaggagtgg aaatgcctgg atgtaaaaag 780
aacattctct ctcagattgt ggacatagac ggaatctggg aagggactcg agactttgcg 840
gcctgtaatc acttaagaag ctacaaatat tacactgata gcatcgtcaa ccctgatggc 900
tttgctggat tcccctgtgc ctcttacaac gtcttcactg caaacaagtg tttcccttgt 960
ccaagtggag gctgcccaca gatgggtcac tatgctgata gatatcctgg gaaaacaaat 1020
gatgtgggcc agaaatttta tctagacact ggtgatgcca gtaattttgc acgttggagg 1080
tataaggtat ctgtcacact gtctggaaaa aaggttacag gacacatact agtttctttg 1140
ttcggaaata aaggaaactc taagcagtat gaaattttca agggcactct caaaccagat 1200
agtactcatt ccaatgaatt tgactcagat gtggatgttg gggacttgca gatggttaaa 1260
tttatttggt ataacaatgt gatcaaccca actttaccta gagtgggagc atccaagatt 1320
atagtggaga caaatgttgg aaaacagttc aacttctgta gtccagaaac cgtcagggag 1380
gaagttctgc tcaccctcac accgtgttag gagactactg ttatttgacc aatgaattga 1440
cttctaataa aatctagtgg tgatgcaaaa a 1471
<210>118
<211>7452
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>U89344
<400>118
atggtcttgc ttctttgtct atcttgtctg attttctcct gtctgacctt ttcctggtta 60
aaaatctggg agaaaatgac ggactccaag ccgatcacca agagtaaatc agaagcaaac 120
ctcatcccga gccaggagcc ctttccagcc tctgataact caggggagac accgcagaga 180
aatggggagg gccacactct gcacaaagac acccagccag gccgagccca gcctcccaca 240
aaggcccaaa gatccggtcg gcggagaaac tccctaccac cctcccgcca gaagccccca 300
agaaaccccc tttcttccag tgacgcagca ccctccccag agcttcaagc caacgggact 360
gggacacaag gtctggaggc cacagatacc aatggcctgt cctcctcagc caggccccag 420
ggcagcaagc tggtcccctc caaagaagac aagaagcagg caaacatcaa gaggcagctg 480
atgaccaact tcatcctggg ctcttttgat gactactcct ccgacgagga ctctgttgct 540
ggctcatctc gtgagtctac ccggaagggc agccgggcca gcttgggggc cctgtccctg 600
gaggcttatc tgaccacagg tgaagctgag acccgcgtcc ccactatgag gccgagcatg 660
tcgggactcc acctggtgaa gaggggacgg gaacacaaga agctggacct gcacagagac 720
tttaccgtgg cttctcccgc tgagtttgtc acacgctttg ggggggatcg ggtcatcgag 780
aaggtgctta ttgccaacaa cgggattgcc gctgtgaagt gcatgcgctc catccgcagg 840
tgggcctatg agatgttccg caacgagcgg gccatccggt ttgttcgcat ggtgaccccc 900
gaggacctta aggccaacgc agagtacatc aagatggcgg atcattacgg gcccgcccca 960
ggagggccca ataacaacaa ctatgccaac gtggagctga ttgtggacat tgccaagaga 1020
atcccgttgc aggcggtgtg ggctggctgg ggccatgctt tagaaaaccc taaacttccg 1080
gagctgctgt gcaagaatgg agttgctttc ttaggccctc ccaggttgag gccaatggtg 1140
ggtctaggag ataagatcgc ctccaccgtt gtcgcccaga cgctacaggt cccaaccctg 1200
cccaggagtg gaagcgccct gacagtggag tggacagaag atgatctgca gcagggaaaa 1260
agaatcagtg tcccagaaga tgtttatgac aagggttgcg tgaaagacgt agatgagggc 1320
ttggaggcag cagaaagaat tggttttcca ttgatgatca aagcttctga aggtggcgga 1380
gggaagggaa tccgggaaac tgagagtgcg gaggacttcc cgatcctttt cagacaagta 1440
cagagtgaga tcccaggctc gcccatcttt ctcatgaagc tggcccagca cgcccgtcac 1500
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gtgagtgcag ggacagtgga atacctctat agtcaggatg gtagcttcca cttcttggag 1740
ctgaatcctc gcttgcaggt ggaacatccc tgcacagaaa tgattgctga cgttaatctg 1800
ccggccgccc agctacagat cgccatgggt gccccactgc accggctgaa agatatccgg 1860
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ttgaaggaac tgtccctccg aggcgacttt aggactaccg tggaatacct cattaacctc 2220
ctggagaccg agagcttcca gaacaactac atcgacaccg ggtggttgga ctacctcatt 2280
gctgagaaag tgcaaaagaa accgaatatc atgcttgggg tggtatgcgg ggcccttgaa 2340
cgtggagatg cgatgttcag aacgtgcatg acagatttct tacactccct ggaaaggggc 2400
caggtcctcc cagcggattc actactgaac ctcgtagatg tggaattaat ttacgagggt 2460
gtaaagtaca ttctaaaggt gacccggcag tctctgacca tgttcgttct catcatgaat 2520
ggctgccaca tcgagattga tgcccaccgg ctgaatgatg gggggctcct gctctcctac 2580
aatgggaaca gctacaccac ctacatgaag gaagaggttg acagttaccg taccatcggc 2640
aataagacgt gtgtttttga gaaggagaac gatcctacag tcctgagatc cccctcggct 2700
gggaagctga cacagatcac agtggaggat gggggccacg ttgaggctgg gagacgctac 2760
gctgagatgg aggtgatgaa gatgatcatg accctgaacg ttcaggaaag aggccgggtg 2820
aagtacatca agcgtccagg tgcggtgctg gaagcaggct gcgtggtggc caggctggag 2880
ctcgatgacc cttctaaagt ccacccggct gaaccgttca caggagaact ccctgcccag 2940
cagaacactg ccgacctcgg aaagaaactg cacagggtct tccacagcgt cctgggaagc 3000
ctcaccaacg tcatgagtgg cttttgtctg ccagagccgt tttttagcat aaagctgaag 3060
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gagatcatga ccagtcgtgc aggccgcatc cccccccctg ttgagaagtc tgtccgcaag 3180
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ttcttcatca acacccagag catggtgcag ttggtccaga ggtaccgaag tggaatccgc 3360
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cacgcacagg tgaccaagaa gaaccagctg gtgatcatgt tgatcgatga gctgtgtggc 3660
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aggtttaaga cccaggagta cccggaagga cgggatgtga tcgtcatcgg caatgacatc 5460
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cacaaaggat ttaaatacct gtacctgact ccccaagact acaccagaat cagctccctg 5700
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<210>119
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<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>M31158
<400>119
gacgcgcgcc gggagccggc ggccgggcca gccggcgccg gggcccagtg cgccgcgctc 60
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cccggcggga ctgacggagc tgctgcaggg cttcacggtg gaggtgctga ggcaccagcc 240
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agaagatgat gcagagtcca ggattataca tccaaaaact gatgatcaaa gaaataggtt 600
gcaagaggct tgcaaagaca tcctgctgtt taagaatctg gatccggagc agatgtctca 660
agtattagat gccatgtttg aaaaattggt caaagatggg gagcatgtaa ttgatcaagg 720
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cctgaaagta gtagatgtga taggcaccaa agtatacaac gatggagaac aaatcattgc 1080
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gaaaagaaag ggtaaatcag aagtggaaga gaatggtgca gtagaaatgc ctcgatgctc 1200
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cctgtttgga acgaacatgg atattgttga acccactgca tgaagcaaaa gtatggagca 1440
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tattaaaatg attgtaatat atagaaagta tctgtgttta agaagataat taaaggatgt 1740
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ttatgtgctg ccttggccta ttggtgaaat ggtataaaat atcatatgca gttttaaaac 1980
tttttatatt tttgcaataa agtacatttt gactttgttg gcataatgtc agtaacatac 2040
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tttagatgag agatcattaa tgcatttttc cctcatcaag catatatctg ctttttttta 2160
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agtcttacta gagaatgttt atggtcccac ttgtatatga aaatgtggtt agaatgttaa 2940
ttggataatg tatatataag aagttaaagt atgtaaagta taacttcagc cacattttta 3000
gaacactgtt taacattttt gcaaaacctt cttgtaggaa aagagagctc tctacatgaa 3060
gatgacttgt tttatatttc agattttatt ttaaaagcca tgtctgttaa acaagaaaaa 3120
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<211>3261
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>XM_008512
<400>120
gcccgggacc ccacggaggc ggggagacca ctcttctccc acacgagccc agctctccct 60
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accctaactc caggccacct ccagccaagc cccagctctc cacggccaag agccgcaccc 300
ggctctttgg gaagggtgac tcggaggagg ctttcccggt ggattgccct cacgaggaag 360
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tcccaaagtg ctgggattac a 3261
<210>121
<211>4307
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_005099
<400>121
cacagacaca tatgcacgag agagacagag gaggaaagag acagagacaa aggcacagcg 60
gaagaaggca gagacagggc aggcacagaa gcggcccaga cagagtccta cagagggaga 120
ggccagagaa gctgcagaag acacaggcag ggagagacaa agatccagga aaggagggct 180
caggaggaga gtttggagaa gccagacccc tgggcacctc tcccaagccc aaggactaag 240
ttttctccat ttcctttaac ggtcctcagc ccttctgaaa actttgcctc tgaccttggc 300
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ggtgccctag acggcctcag tccctcccag ctgcagtacc agtgccatgt cccagacagg 420
ctcgcatccc gggaggggct tggcagggcg ctggctgtgg ggagcccaac cctgcctcct 480
gctccccatt gtgccgctct cctggctggt gtggctgctt ctgctactgc tggcctctct 540
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gcaggccttt ggggagacgc tgctactaga gctggagcag gactccggtg tgcaggtcga 720
ggggctgaca gtgcagtacc tgggccaggc gcctgagctg ctgggtggag cagagcctgg 780
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tgggggagcc ctgttaggcg tgttacaata tcggggggct gaactccacc tccagcccct 900
ggagggaggc acccctaact ctgctggggg acctggggct cacatcctac gccggaagag 960
tcctgccagc ggtcaaggtc ccatgtgcaa cgtcaaggct cctcttggaa gccccagccc 1020
cagaccccga agagccaagc gctttgcttc actgagtaga tttgtggaga cactggtggt 1080
ggcagatgac aagatggccg cattccacgg tgcggggcta aagcgctacc tgctaacagt 1140
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cttccgctcc tgcaacactg aggactgccc aactggctca gccctgacct tccgcgagga 2160
gcagtgtgct gcctacaacc accgcaccga cctcttcaag agcttcccag ggcccatgga 2220
ctgggttcct cgctacacag gcgtggcccc ccaggaccag tgcaaactca cctgccaggc 2280
ccgggcactg ggctactact atgtgctgga gccacgggtg gtagatggga ccccctgttc 2340
cccggacagc tcctcggtct gtgtccaggg ccgatgcatc catgctggct gtgatcgcat 2400
cattggctcc aagaagaagt ttgacaagtg catggtgtgc ggaggggacg gttctggttg 2460
cagcaagcag tcaggctcct tcaggaaatt caggtacgga tacaacaatg tggtcactat 2520
ccccgcgggg gccacccaca ttcttgtccg gcagcaggga aaccctggcc accggagcat 2580
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gccctccccc acagatgtgg tactgcctgg ggcagtcagc ttgcgctaca gcggggccac 2700
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tttctgggca ccggggcctc ggacttagct gggagaaaga gagagcttct gttgctgcct 3000
catgctaaga ctcagtgggg aggggctgtg ggcgtgagac ctgcccctcc tctctgccct 3060
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gagggagggg gaaggcaggg agggcctggg ccccagttgt atttatttag tatttattca 3240
cttttattta gcaccaggga aggggacaag gactagggtc ctggggaacc tgacccctga 3300
cccctcatag ccctcaccct ggggctagga aatccagggt ggtggtgata ggtataagtg 3360
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acctgttctg ctttcctctt cctgaatttt attttttggg aaaagaaaag tcaagggtag 3480
ggtgggcctt cagggagtga gggattatct tttttttttt ttctttcttt ctttcttttt 3540
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ctcactgcat cctccgcctc ccgggttcaa gtgattctca tgcctcagcc tcctgagtag 3660
ctgggattac aggctcctgc caccacgccc agctaatttt tgttttgttt tgtttggaga 3720
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caccacgccc ggctaatttt tgtattttta gtagagacgg ggtttcacca tgttggccag 3900
gctggtctcg aactcctgac cttaggtgat ccactcgcct tcatctccca aagtgctggg 3960
attacaggcg tgagccaccg tgcctggcca cgcccaacta atttttgtat ttttagtaga 4020
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tgcctcggcc tcccaaagtg ctgggattac aggtgtgagc caccacgccc ggtacatatt 4140
ttttaaattg aattctacta tttatgtgat ccttttggag tcagacagat gtggttgcat 4200
cctaactcca tgtctctgag cattagattt ctcatttgcc aataataata cctcccttag 4260
aagtttgttg tgaggattaa ataatgtaaa taaagaacta gcataac 4307
<210>122
<211>1423
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>U94320
<400>122
gaaaggctat cggtaacaac tgacctgcca caaagttaga agaaaggatt gattcaagaa 60
agactataat atggatttag agctcgacga gtattataac aagacacttg ccacagagaa 120
taatactgct gccactcgga attctgattt cccagtctgg gatgactata aaagcagtgt 180
agatgactta cagtattttc tgattgggct ctatacattt gtaagtcttc ttggctttat 240
ggggaatcta cttattttaa tggctctcat gaaaaagcgt aatcagaaga ctacggtaaa 300
cttcctcata ggcaatctgg ccttttctga tatcttggtt gtgctgtttt gctcaccttt 360
cacactgacg tctgtcttgc tggatcagtg gatgtttggc aaagtcatgt gccatattat 420
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tgtcaggtat catatgataa aacatcccat atctaataat ttaacagcaa accatggcta 540
ctttctgata gctactgtct ggacactagg ttttgccatc tgttctcccc ttccagtgtt 600
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tataagctgt ggattgtcca acaaagaaaa cagacttgaa gaaaatgaga tgatcaactt 840
aactcttcat ccatccaaaa agagtgggcc tcaggtgaaa ctctctggca gccataaatg 900
gagttattca ttcatcaaaa aacacagaag aagatatagc aagaagacag catgtgtgtt 960
acctgctcca gaaagacctt ctcaagagaa ccactccaga atacttccag aaaactttgg 1020
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tgagataaaa cctgaagaaa attcagatgt tcatgaattg agagtaaaac gttctgttac 1140
aagaataaaa aagagatctc gaagtgtttt ctacagactg accatactga tattagtatt 1200
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ctgttgtctt aatccaattc tatatgggtt tcttaataat gggattaaag ctgatttagt 1380
gtcccttata cactgtcttc atatgtaata attctcactg ttt 1423
<210>123
<211>5078
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_002410
<400>23
taatactcct ttattccctg ttttaaaaat ttttttaaat ttgatacaat aattatacat 60
aataatggag taccatgtga gattcaatcc acatatacat tgtgaaatga tcaaattagg 120
atagttagca tgcacatcac ccccaaataa ttattacttt tgtggtgaga acacttaaaa 180
ttgtctcttt tagaaatata cgttattatt aaccatagtc acctcgctgt gcaatagaac 240
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cctctctcct ccccacccct ggtaaccact gttctgttat ctcctatgat agcaactttt 360
tagcttctgc atgtgagatt gtacggtagt tgcctttctg tgcctggatt atttcattta 420
gcataatgtc cttcgggtat atccctgttg ctgcaaaaga caggatttct ctctcttttt 480
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gatggaatgt atgggtctgg aatcaggctg cctggtcaag ggctctgaaa catgagtgtg 900
catcagaatc acctcgaggc ttgttaaagg ataggctgtg gaccacatct cctcagttgc 960
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cacctcacca gttgcatgtt ctagtccttg ccagaagcac ataataatga ctttgtaagc 2280
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atcatgaaga aggttgtagg aaaccgatct ggctgcccaa ctgtaggaga cagaattgtt 3840
gagctcattt acattgatat tgtaggactt gctcaattca agaaaactct tggaccatcc 3900
tgggttcatt accagtgcat gctccgagtc cttgattcat ttggtactga acccgaattt 3960
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<212>DNA
<213>智人
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<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>X16863
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<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>XM_042961
<400>125
cttctctgcc agaagatacc atttcaactt taacacagca tgatcgaaac atacaaccaa 60
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<210>126
<211>1450
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>J04101
<400>126
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atgactactt tgctatcaaa caagaagtcg tcaccccaga caacatgtgc atggggagga 840
ccagtcgtgg taaactcggg ggccaggact cttttgaaag catagagagc tacgatagtt 900
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agggcacctt caaggactat gtgcgggacc gtgctgacct caataaggac aagcctgtca 1080
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gggaattcaa actttctgac ccagatgagg tggccaggag atggggaaag aggaaaaaca 1260
aacctaagat gaattatgag aaactgagcc gtggcctacg ctactattac gacaaaaaca 1320
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<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>XM_047802
<400>127
gcagctgccg actggggatg acggcgggca ggaggagacc gcagccgaag ggacacagac 60
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ctccgacact tgactcaatc ctgcaagcaa gtgtgtgtgt gtccccatcc cccgccccgt 600
taacttcata gcaaataaca aatacccata aagtcccagt cgcgcagccc ctccccgcgg 660
gcagcgcact atgctgctcg ggtgggcgtc cctgctgctg tgcgcgttcc gcctgcccct 720
ggccgcggtc ggccccgccg cgacacctgc ccaggataaa gccgggcagc ctccgactgc 780
tgcagcagcc gcccagcccc gccggcggca gggggaggag gtgcaggagc gagccgagcc 840
tcccggccac ccgcaccccc tggcgcagcg gcgcaggagc aaggggctgg tgcagaacat 900
cgaccaactc tactccggcg gcggcaaggt gggctacctc gtctacgcgg gcggccggag 960
gttcctcttg gacctggagc gagatggttc ggtgggcatt gctggcttcg tgcccgcagg 1020
aggcgggacg agtgcgccct ggcgccaccg gagccactgc ttctatcggg gcacagtgga 1080
cggtagtccc cgctctctgg ctgtctttga cctctgtggg ggtctcgacg gcttcttcgc 1140
ggtcaagcac gcgcgctaca ccctaaagcc actgctgcgc ggaccctggg cggaggaaga 1200
aaaggggcgc gtgtacgggg atgggtccgc acggatcctg cacgtctaca cccgcgaggg 1260
cttcagcttc gaggccctgc cgccgcgcgc cagctgcgaa acccccgcgt ccacaccgga 1320
ggcccacgag catgctccgg cgcacagcaa cccgagcgga cgcgcagcac tggcctcgca 1380
gctcttggac cagtccgctc tctcgcccgc tgggggctca ggaccgcaga cgtggtggcg 1440
gcggcggcgc cgctccatct cccgggcccg ccaggtggag ctgcttctgg tggctgacgc 1500
gtccatggcg cggttgtatg gccggggcct gcagcattac ctgctgaccc tggcctccat 1560
cgccaatagg ctgtacagcc atgctagcat cgagaaccac atccgcctgg ccgtggtgaa 1620
ggtggtggtg ctaggcgaca aggacaagag cctggaagtg agcaagaacg ctgccaccac 1680
actcaagaac ttttgcaagt ggcagcacca acacaaccag ctgggagatg accatgagga 1740
gcactacgat gcagctatcc tgtttactcg ggaggattta tgtgggcatc attcatgtga 1800
caccctggga atggcagacg ttgggaccat atgttctcca gagcgcagct gtgctgtgat 1860
tgaagacgat ggcctccacg cagccttcac tgtggctcac gaaatcggac atttacttgg 1920
cctctcccat gacgattcca aattctgtga agagaccttt ggttccacag aagataagcg 1980
cttaatgtct tccatcctta ccagcattga tgcatctaag ccctggtcca aatgcacttc 2040
agccaccatc acagaattcc tggatgatgg ccatggtaac tgtttgctgg acctaccacg 2100
aaagcagatc ctgggccccg aagaactccc aggacagacc tacgatgcca cccagcagtg 2160
caacctgaca ttcgggcctg agtactccgt gtgtcccggc atggatgtct gtgctcgcct 2220
gtggtgtgct gtggtacgcc agggccagat ggtctgtctg accaagaagc tgcctgcggt 2280
ggaagggacg ccttgtggaa aggggagaat ctgcctgcag ggcaaatgtg tggacaaaac 2340
caagaaaaaa tattattcaa cgtcaagcca tggcaactgg ggatcttggg gatcctgggg 2400
ccagtgttct cgctcatgtg gaggaggagt gcagtttgcc tatcgtcact gtaataaccc 2460
tgctcccaga aacaacggac gctactgcac agggaagagg gccatctacc gctcctgcag 2520
tctcatgccc tgcccaccca atggtaaatc atttcgtcat gaacagtgtg aggccaaaaa 2580
tggctatcag tctgatgcaa aaggagtcaa aacttttgtg gaatgggttc ccaaatatgc 2640
aggtgtcctg ccagcggatg tgtgcaagct gacctgcaga gccaagggca ctggctacta 2700
tgtggtattt tctccaaagg tgaccgatgg cactgaatgt aggctgtaca gtaattccgt 2760
ctgcgtccgg gggaagtgtg tgagaactgg ctgtgacggc atcattggct caaagctgca 2820
gtatgacaag tgcggagtat gtggaggaga caactccagc tgtacaaaga ttgttggaac 2880
ctttaataag aaaagtaagg gttacactga cgtggtgagg attcctgaag gggcaaccca 2940
cataaaagtt cgacagttca aagccaaaga ccagactaga ttcactgcct atttagccct 3000
gaaaaagaaa aacggtgagt accttatcaa tggaaagtac atgatctcca cttcagagac 3060
tatcattgac atcaatggaa cagtcatgaa ctatagcggt tggagccaca gggatgactt 3120
cctgcatggc atgggctact ctgccacgaa ggaaattcta atagtgcaga ttcttgcaac 3180
agaccccact aaaccattag atgtccgtta tagctttttt gttcccaaga agtccactcc 3240
aaaagtaaac tctgtcacta gtcatggcag caataaagtg ggatcacaca cttcgcagcc 3300
gcagtgggtc acgggcccat ggctcgcctg ctctaggacc tgtgacacag gttggcacac 3360
cagaacggtg cagtgccagg atggaaaccg gaagttagca aaaggatgtc ctctctccca 3420
aaggccttct gcgtttaagc aatgcttgtt gaagaaatgt tagcctgtgg ttatgatctt 3480
atgcacaaag ataactggag gattcagcac tgatgcagtc gtggtgaaca ggaggtctac 3540
ctaacgcaca gaaagtcatg cttcagtgac attgtcaaca ggagtccaat tatgggcaga 3600
atctgctctc tgtgaccaaa agaggatgtg cactgcttca cgtgacagtg gtgaccttgc 3660
aatatagaaa aacttgggag ttattgaaca tcccctgggc ttacaagaaa cactgatgaa 3720
tgtaaaatca ggggacattt gaagatggca gaactgtctc ccccttgtca cctacctctg 3780
atagaatgtc tttaatggta tcataatcat tttcacccat aatacacagt agcttcttct 3840
tactgtttgt aaatacattc tcccttggta tgtcacttta tatcccctgg ttctattaaa 3900
atatccatat atatttctat aaaaaaagtg tttgaccaaa gtaggtctgc agctatttca 3960
acttccttcc gtttccagaa agagctgtgg atattttact ggaaattaag aacttgctgc 4020
tgttttaata agatgtagta tattttctga ctacaggaga taaaatttca gtcaaaaaac 4080
cattttgaca gcaagtatct tctgagaaat tttgaaaagt aaatagatct cagtgtatct 4140
agtcacttaa atacatacac gggttcattt acttaaacct ttgactgcct gtattttttt 4200
caggtagcta gccaaattaa tgcataattt cagatgtaga agtagggttt gcgtgtgtgt 4260
gtgtgatcat actcaagagt ctaaaaacta gtttccttgt gttggaaatt taaaaggaaa 4320
aaaatcgtat ttcactgtgt tttcaattta tattttcaca actactttct ctctccagag 4380
ctttcatctg atatctcaca atgtatgata tacgtacaaa acacacagca agttttctat 4440
catgtccaac acattcaaca ctggtatacc tcctaccagc aagcctttaa aatgcatttg 4500
tgtttgctta tttgttttgt tcaagggttc agtaagacct acaatgtttt gtatttcttg 4560
acttatttta ttagaaacat taaagatcac ttggtagtta gccacattga gaagtggtta 4620
tcattgttaa tgtggttaat gccaaaaagt ggttaatatt aataagactg tttccacacc 4680
ataggcaata atttcttaat ttaaaaaatc taagtatatt cctattgtac taaatatttt 4740
tcccaactgg aaagcacttg attgtacccg taagtgtttg agtgatgaca tgtgatgatt 4800
ttcagaaagt tgttgttttt gtttccatag cctgtttaag taggttgtaa gtttgaatag 4860
ttagacatgg aaattatttt ataagcacac acctaaagat atctttttag atgataaaat 4920
gtacaccccc ccatcaccaa cctcacaact tagaaaatct aagttgtttg atttctttgg 4980
gatttctttt gttgtgaaac actgcaaagc caatttttct ttataaaaat tcatagtaat 5040
cctgccaaat gtgcctattg ttaaagattt gcatgtgaag atcttaggga accactgttt 5100
gagttctaca agctcatgag agtttatttt tattataaga tgtttttaat ataaaagaat 5160
tatgtaactg atcactatat tacatcattt cagtgggcca ggaaaataga tgtcttgctg 5220
ttttcagtat tttcttaaga aattgctttt aaaacaaata attgttttac aaaaccaata 5280
attatccttt gaattttcat agactgactt tgcttttgac gtagaaattt tttttctcaa 5340
taaattatca ctttgagaaa tgaggcctgt acaaggctga taacctatat gtgatggaga 5400
tcacccaatg ccaagggcag aaagcaaacc tagttaaata ggtgagaaaa aaaataataa 5460
tcccagtgcc atttgtctgt gcaaagagaa ttaggagaga ggttaatgtt acttttttcc 5520
attttggaaa taattttaat caagtaactc aaatgtgaca aaatttattt ttattttttg 5580
tggttatatt cccaacaaca ttaaaaaata ctcgaggcat aaatgtagtt gtctcctact 5640
ctgcttctct tactatactc atacattttt aatatggttt atcaatgatt catgtttccc 5700
tcaaatagtg atggtttaca cctgtcatgg aaacaatcct agagagctca gagcaattaa 5760
accactattc catgctttta agtagttttc tccacctttt tcttatgagt ctcactagat 5820
tgactgagga atgtatgtct aaattcctgg agaagatgat atggattgga aactgaaatt 5880
cagagaaatg gagtgttcaa tagataccac gaattgtgaa caaagggaaa attctataca 5940
actcaatcta agtcagtcca ctttgacttc gtactgtctt tcacctttcc attgttgcat 6000
cttgaatttt ttaaaatgtc tagaattcag gatgctaggg gctacttctt taaaaaaaaa 6060
aaaaaaaaa 6069
<210>128
<211>3318
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_002827
<400>128
gtgatgcgta gttccggctg ccggttgaca tgaagaagca gcagcggcta gggcggcggt 60
agctgcaggg gtcggggatt gcagcgggcc tcggggctaa gagcgcgacg cggcctagag 120
cggcagacgg cgcagtgggc cgagaaggag gcgcagcagc cgccctggcc cgtcatggag 180
atggaaaagg agttcgagca gatcgacaag tccgggagct gggcggccat ttaccaggat 240
atccgacatg aagccagtga cttcccatgt agagtggcca agcttcctaa gaacaaaaac 300
cgaaataggt acagagacgt cagtcccttt gaccatagtc ggattaaact acatcaagaa 360
gataatgact atatcaacgc tagtttgata aaaatggaag aagcccaaag gagttacatt 420
cttacccagg gccctttgcc taacacatgc ggtcactttt gggagatggt gtgggagcag 480
aaaagcaggg gtgtcgtcat gctcaacaga gtgatggaga aaggttcgtt aaaatgcgca 540
caatactggc cacaaaaaga agaaaaagag atgatctttg aagacacaaa tttgaaatta 600
acattgatct ctgaagatat caagtcatat tatacagtgc gacagctaga attggaaaac 660
cttacaaccc aagaaactcg agagatctta catttccact ataccacatg gcctgacttt 720
ggagtccctg aatcaccagc ctcattcttg aactttcttt tcaaagtccg agagtcaggg 780
tcactcagcc cggagcacgg gcccgttgtg gtgcactgca gtgcaggcat cggcaggtct 840
ggaaccttct gtctggctga tacctgcctc ttgctgatgg acaagaggaa agacccttct 900
tccgttgata tcaagaaagt gctgttagaa atgaggaagt ttcggatggg gctgatccag 960
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ggggactctt ccgtgcagga tcagtggaag gagctttccc acgaggacct ggagccccca 1080
cccgagcata tccccccacc tccccggcca cccaaacgaa tcctggagcc acacaatggg 1140
aaatgcaggg agttcttccc aaatcaccag tgggtgaagg aagagaccca ggaggataaa 1200
gactgcccca tcaaggaaga aaaaggaagc cccttaaatg ccgcacccta cggcatcgaa 1260
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gcttacctct gctacaggtt cctgttcaac agcaacacat agcctgaccc tcctccactc 1500
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cactaaaacc catcttcccc ggatgtgtgt ctcacccctc atccttttac tttttgcccc 1680
ttccactttg agtaccaaat ccacaagcca ttttttgagg agagtgaaag agagtaccat 1740
gctggcggcg cagagggaag gggcctacac ccgtcttggg gctcgcccca cccagggctc 1800
cctcctggag catcccaggc gggcggcacg ccaacagccc cccccttgaa tctgcaggga 1860
gcaactctcc actccatatt tatttaaaca attttttccc caaaggcatc catagtgcac 1920
tagcattttc ttgaaccaat aatgtattaa aattttttga tgtcagcctt gcatcaaggg 1980
ctttatcaaa aagtacaata ataaatcctc aggtagtact gggaatggaa ggctttgcca 2040
tgggcctgct gcgtcagacc agtactggga aggaggacgg ttgtaagcag ttgttattta 2100
gtgatattgt gggtaacgtg agaagataga acaatgctat aatatataat gaacacgtgg 2160
gtatttaata agaaacatga tgtgagatta ctttgtcccg cttattctcc tccctgttat 2220
ctgctagatc tagttctcaa tcactgctcc cccgtgtgta ttagaatgca tgtaaggtct 2280
tcttgtgtcc tgatgaaaaa tatgtgcttg aaatgagaaa ctttgatctc tgcttactaa 2340
tgtgccccat gtccaagtcc aacctgcctg tgcatgacct gatcattaca tggctgtggt 2400
tcctaagcct gttgctgaag tcattgtcgc tcagcaatag ggtgcagttt tccaggaata 2460
ggcatttgcc taattcctgg catgacactc tagtgacttc ctggtgaggc ccagcctgtc 2520
ctggtacagc agggtcttgc tgtaactcag acattccaag ggtatgggaa gccatattca 2580
cacctcacgc tctggacatg atttagggaa gcagggacac cccccgcccc ccacctttgg 2640
gatcagcctc cgccattcca agtcaacact cttcttgagc agaccgtgat ttggaagaga 2700
ggcacctgct ggaaaccaca cttcttgaaa cagcctgggt gacggtcctt taggcagcct 2760
gccgccgtct ctgtcccggt tcaccttgcc gagagaggcg cgtctgcccc accctcaaac 2820
cctgtggggc ctgatggtgc tcacgactct tcctgcaaag ggaactgaag acctccacat 2880
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gcattttcac attttgcctt tctcgtggta gaagccagta cagagaaatt ctgtggtggg 3000
aacattcgag gtgtcaccct gcagagctat ggtgaggtgt ggataaggct taggtgccag 3060
gctgtaagca ttctgagctg ggcttgttgt ttttaagtcc tgtatatgta tgtagtagtt 3120
tgggtgtgta tatatagtag catttcaaaa tggacgtact ggtttaacct cctatccttg 3180
gagagcagct ggctctccac cttgttacac attatgttag agaggtagcg agctgctctg 3240
ctatatgcct taagccaata tttactcatc aggtcattat tttttacaat ggccatggaa 3300
taaaccattt ttacaaaa 3318
<210>129
<211>1973
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_002421
<400>129
gggatattgg agtagcaaga ggctgggaag ccatcactta ccttgcactg agaaagaaga 60
caaaggccag tatgcacagc tttcctccac tgctgctgct gctgttctgg ggtgtggtgt 120
ctcacagctt cccagcgact ctagaaacac aagagcaaga tgtggactta gtccagaaat 180
acctggaaaa atactacaac ctgaagaatg atgggaggca agttgaaaag cggagaaata 240
gtggcccagt ggttgaaaaa ttgaagcaaa tgcaggaatt ctttgggctg aaagtgactg 300
ggaaaccaga tgctgaaacc ctgaaggtga tgaagcagcc cagatgtgga gtgcctgatg 360
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ctcatgaact cggccattct cttggactct cccattctac tgatatcggg gctttgatgt 780
accctagcta caccttcagt ggtgatgttc agctagctca ggatgacatt gatggcatcc 840
aagccatata tggacgttcc caaaatcctg tccagcccat cggcccacaa accccaaaag 900
cgtgtgacag taagctaacc tttgatgcta taactacgat tcggggagaa gtgatgttct 960
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tttctgtttt ctggccacaa ctgccaaatg ggcttgaagc tgcttacgaa tttgccgaca 1080
gagatgaagt ccggtttttc aaagggaata agtactgggc tgttcaggga cagaatgtgc 1140
tacacggata ccccaaggac atctacagct cctttggctt ccctagaact gtgaagcata 1200
tcgatgctgc tctttctgag gaaaacactg gaaaaaccta cttctttgtt gctaacaaat 1260
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tccagaaagc taatagctgg ttcaactgca ggaaaaattg aacattacta atttgaatgg 1500
aaaacacatg gtgtgagtcc aaagaaggtg ttttcctgaa gaactgtcta ttttctcagt 1560
catttttaac ctctagagtc actgatacac agaatataat cttatttata cctcagtttg 1620
catatttttt tactatttag aatgtagccc tttttgtact gatataattt agttccacaa 1680
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gatcttttcc agagtatgca actctgacgt tgatcccaga gagcagcttc agtgacaaac 1800
atatcctttc aagacagaaa gagacaggag acatgagtct ttgccggagg aaaagcagct 1860
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<210>130
<211>2279
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_001752
<400>130
tgcctgctga gggtggagac ccacgagccg aggcctcctg cagtgttctg cacagcaaac 60
cgcacgctat ggctgacagc cgggatcccg ccagcgacca gatgcagcac tggaaggagc 120
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gagcaggggc ctttggctac tttgaggtca cacatgacat taccaaatac tccaaggcaa 360
aggtatttga gcatattgga aagaagactc ccatcgcagt tcggttctcc actgttgctg 420
gagaatcggg ttcagctgac acagttcggg accctcgtgg gtttgcagtg aaattttaca 480
cagaagatgg taactgggat ctcgttggaa ataacacccc cattttcttc atcagggatc 540
ccatattgtt tccatctttt atccacagcc aaaagagaaa tcctcagaca catctgaagg 600
atccggacat ggtctgggac ttctggagcc tacgtcctga gtctctgcat caggtttctt 660
tcttgttcag tgatcggggg attccagatg gacatcgcca catgaatgga tatggatcac 720
atactttcaa gctggttaat gcaaatgggg aggcagttta ttgcaaattc cattataaga 780
ctgaccaggg catcaaaaac ctttctgttg aagatgcggc gagactttcc caggaagatc 840
ctgactatgg catccgggat ctttttaacg ccattgccac aggaaagtac ccctcctgga 900
ctttttacat ccaggtcatg acatttaatc aggcagaaac ttttccattt aatccattcg 960
atctcaccaa ggtttggcct cacaaggact accctctcat cccagttggt aaactggtct 1020
taaaccggaa tccagttaat tactttgctg aggttgaaca gatagccttc gacccaagca 1080
acatgccacc tggcattgag gccagtcctg acaaaatgct tcagggccgc ctttttgcct 1140
atcctgacac tcaccgccat cgcctgggac ccaattatct tcatatacct gtgaactgtc 1200
cctaccgtgc tcgagtggcc aactaccagc gtgatggccc gatgtgcatg caggacaatc 1260
agggtggtgc tccaaattac taccccaaca gctttggtgc tccggaacaa cagccttctg 1320
ccctggagca cagcatccaa tattctggag aagtgcggag attcaacact gccaatgatg 1380
ataacgttac tcaggtgcgg gcattctatg tgaacgtgct gaatgaggaa cagaggaaac 1440
gtctgtgtga gaacattgcc ggccacctga aggatgcaca aattttcatc cagaagaaag 1500
cggtcaagaa cttcactgag gtccaccctg actacgggag ccacatccag gctcttctgg 1560
acaagtacaa tgctgagaag cctaagaatg cgattcacac ctttgtgcag tccggatctc 1620
acttggcggc aagggagaag gcaaatctgt gaggccgggg ccctgcacct gtgcagcgaa 1680
gcttagcgtt catccgtgta acccgctcat cactggatga agattctcct gtgctagatg 1740
tgcaaatgca agctagtggc ttcaaaatag agaatcccac tttctatagc agattgtgta 1800
acaattttaa tgctatttcc ccaggggaaa atgaaggtta ggatttaaca gtcatttaaa 1860
aaaaaaattt gttttgacgg atgattggat tattcattta aaatgattag aaggcaagtt 1920
tctagctaga aatatgattt tatttgacaa aatttgttga aattatgtat gtttacatat 1980
cacctcatgg cctattatat taaaatatgg ctataaatat ataaaaagaa aagataaaga 2040
tgatctactc agaaattttt atttttctaa ggttctcata ggaaaagtac atttaataca 2100
gcagtgtcat cagaagataa cttgagcacc gtcatggctt aatgtttatt cctgataata 2160
attgatcaaa ttcatttttt tcactggagt tacattaatg ttaattcagc actgatttca 2220
caacagatca atttgtaatt gcttacattt ttacaataaa taatctgtac gtaagaaca 2279
<210>131
<211>2438
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>NM_016155
<400>31
ccggcggggg cgccgcggag agcggagggc gccgggctgc ggaacgcgaa gcggagggcg 60
cgggaccctg cacgccgccc gcgggcccat gtgagcgcca tgcggcgccg cgcagcccgg 120
ggacccggcc cgccgccccc agggcccgga ctctcgcggt tgccgctgct gccgctgccg 180
ctgctgctgc tgctggcgct ggggacccgc gggggctgcg ccgcgcccgc acccgcgccg 240
cgcgccgagg acctcagcct gggagtggag tggctaagca ggttcggtta cctgcccccg 300
gctgacccca caacagggca gctgcagacg caagaggagc tgtctaaggc catcacagcc 360
atgcagcagt ttggtggcct ggaggccacc ggcatcctgg acgaggccac cctggccctg 420
atgaaaaccc cacgctgctc cctgccagac ctccctgtcc tgacccaggc tcgcaggaga 480
cgccaggctc cagcccccac caagtggaac aagaggaacc tgtcgtggag ggtccggacg 540
ttcccacggg actcaccact ggggcacgac acggtgcgtg cactcatgta ctacgccctc 600
aaggtctgga gcgacattgc gcccctgaac ttccacgagg tggcgggcag caccgccgac 660
atccagatcg acttctccaa ggccgaccat aacgacggct accccttcga cggccccggc 720
ggcaccgtgg cccacgcctt cttccccggc caccaccaca ccgccgggga cacccacttt 780
gacgatgacg aggcctggac cttccgctcc tcggatgccc acgggatgga cctgtttgca 840
gtggctgtcc acgagtttgg ccacgccatt gggttaagcc atgtggccgc tgcacactcc 900
atcatgcggc cgtactacca gggcccggtg ggtgacccgc tgcgctacgg gctcccctac 960
gaggacaagg tgcgcgtctg gcagctgtac ggtgtgcggg agtctgtgtc tcccacggcg 1020
cagcccgagg agcctcccct gctgccggag cccccagaca accggtccag cgccccgccc 1080
aggaaggacg tgccccacag atgcagcact cactttgacg cggtggccca gatccgcggt 1140
gaagctttct tcttcaaagg caagtacttc tggcggctga cgcgggaccg gcacctggtg 1200
tccctgcagc cggcacagat gcaccgcttc tggcggggcc tgccgctgca cctggacagc 1260
gtggacgccg tgtacgagcg caccagcgac cacaagatcg tcttctttaa aggagacagg 1320
tactgggtgt tcaaggacaa taacgtagag gaaggatacc cgcgccccgt ctccgacttc 1380
agcctcccgc ctggcggcat cgacgctgcc ttctcctggg cccacaatga caggacttat 1440
ttctttaagg accagctgta ctggcgctac gatgaccaca cgaggcacat ggaccccggc 1500
taccccgccc agagccccct gtggaggggt gtccccagca cgctggacga cgccatgcgc 1560
tggtccgacg gtgcctccta cttcttccgt ggccaggagt actggaaagt gctggatggc 1620
gagctggagg tggcacccgg gtacccacag tccacggccc gggactggct ggtgtgtgga 1680
gactcacagg ccgatggatc tgtggctgcg ggcgtggacg cggcagaggg gccccgcgcc 1740
cctccaggac aacatgacca gagccgctcg gaggacggtt acgaggtctg ctcatgcacc 1800
tctggggcat cctctccccc gggggcccca ggcccactgg tggctgccac catgctgctg 1860
ctgctgccgc cactgtcacc aggcgccctg tggacagcgg cccaggccct gacgctatga 1920
cacacagcgc gagcccatga gaggacagag gcggtgggac agcctggcca cagagggcaa 1980
ggactgtgcc ggagtccctg ggggaggtgc tggcgcggga tgaggacggg ccaccctggc 2040
accggaaggc cagcagaggg cacggcccgc cagggctggg caggctcagg tggcaaggac 2100
ggagctgtcc cctagtgagg gactgtgttg actgacgagc cgaggggtgg ccgctccaga 2160
agggtgccca gtcaggccgc accgccgcca gcctcctccg gccctggagg gagcatctcg 2220
ggctgggggc ccacccctct ctgtgccggc gccaccaacc ccacccacac tgctgcctgg 2280
tgctcccgcc ggcccacagg gcctccgtcc ccaggtcccc agtggggcag ccctccccac 2340
agacgagccc cccacatggt gccgcggcac gtcccccctg tgacgcgttc cagaccaaca 2400
tgacctctcc ctgctttgta aaaaaaaaaa aaaaaaaa 2438
<210>132
<211>1356
<212>DNA
<213>智人
<220>
<221>不能用任何其它的特征关键词表述的具有生物学意义的区域
<223>U94332
<400>132
gtatatataa cgtgatgagc gtacgggtgc ggagacgcac cggagcgctc gcccagccgc 60
cgyctccaag cccctgaggt ttccggggac cacaatgaac aagttgctgt gctgcgcgct 120
cgtgtttctg gacatctcca ttaagtggac cacccaggaa acgtttcctc caaagtacct 180
tcattatgac gaagaaacct ctcatcagct gttgtgtgac aaatgtcctc ctggtaccta 240
cctaaaacaa cactgtacag caaagtggaa gaccgtgtgc gccccttgcc ctgaccacta 300
ctacacagac agctggcaca ccagtgacga gtgtctatac tgcagccccg tgtgcaagga 360
gctgcagtac gtcaagcagg agtgcaatcg cacccacaac cgcgtgtgcg aatgcaagga 420
agggcgctac cttgagatag agttctgctt gaaacatagg agctgccctc ctggatttgg 480
agtggtgcaa gctggaaccc cagagcgaaa tacagtttgc aaaagatgtc cagatgggtt 540
cttctcaaat gagacgtcat ctaaagcacc ctgtagaaaa cacacaaatt gcagtgtctt 600
tggtctcctg ctaactcaga aaggaaatgc aacacacgac aacatatgtt ccggaaacag 660
tgaatcaact caaaaatgtg gaatagatgt taccctgtgt gaggaggcat tcttcaggtt 720
tgctgttcct acaaagttta cgcctaactg gcttagtgtc ttggtagaca atttgcctgg 780
caccaaagta aacgcagaga gtgtagagag gataaaacgg caacacagct cacaagaaca 840
gactttccag ctgctgaagt tatggaaaca tcaaaacaaa gcccaagata tagtcaagaa 900
gatcatccaa gatattgacc tctgtgaaaa cagcgtgcag cggcacattg gacatgctaa 960
cctcaccttc gagcagcttc gtagcttgat ggaaagctta ccgggaaaga aagtgggagc 1020
agaagacatt gaaaaaacaa taaaggcatg caaacccagt gaccagatcc tgaagctgct 1080
cagtttgtgg cgaataaaaa atggcgacca agacaccttg aagggcctaa tgcacgcact 1140
aaagcactca aagacgtacc actttcccaa aactgtcact cagagtctaa agaagaccat 1200
caggttcctt cacagcttca caatgtacaa attgtatcag aagttatttt tagaaatgat 1260
aggtaaccag gtccaatcag taaaaataag ctgcttataa ctggaaatgg ccattgagct 1320
gtttcctcac aattggcgag atcccatgga tgataa 1356