CN1733707A - 新颖化合物，其合成方法及治疗用途 - Google Patents

新颖化合物，其合成方法及治疗用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1733707A
CN1733707A CN 200510087659 CN200510087659A CN1733707A CN 1733707 A CN1733707 A CN 1733707A CN 200510087659 CN200510087659 CN 200510087659 CN 200510087659 A CN200510087659 A CN 200510087659A CN 1733707 A CN1733707 A CN 1733707A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
composition
independently
alkyl
replaces
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 200510087659
Other languages
English (en)
Other versions
CN100338031C (zh
Inventor
诺伯特·毕乔夫伯格
金正恩
威勒德·雷
刘洪涛
马修·威廉斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gilead Sciences Inc
Original Assignee
Gilead Sciences Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gilead Sciences Inc filed Critical Gilead Sciences Inc
Publication of CN1733707A publication Critical patent/CN1733707A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100338031C publication Critical patent/CN100338031C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Abstract

公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团，碱性基团，取代的氨基或N－酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。

Description

新颖化合物，其合成方法及治疗用途
本发明是申请日为1996年2月26日的中国专利申请01124714.2的分案申请，原案的发明名称为“新颖化合物，其合成方法及治疗用途”。
发明背景
发明领域
神经氨酸苷酶(亦称为唾液酸酶，酰基神经氨酸基水解酶，及EC3.2.1.18)为动物与许多微生物中常见的酶。它为一种糖水解酶，自糖蛋白，糖脂与寡糖分解末端α-酮苷键结的唾液酸。许多含神经氨酸苷酶的微生物对人类及其他动物(包括家禽，马，猪与海豹)为致病性。这些致病生物包括流行性感冒病毒。
神经氨酸苷酶与流行性感冒病毒的致病性有关。它被认为用来帮助刚合成的病毒粒子自被感染的细胞中脱出，并帮助病毒在呼吸道粘液中移动(通过其水解酶活性)。
相关技术简述
Itzstein，M.von等人在″Nature″，363(6428)：418-423(1993)中公开了流行性感冒病毒复制的唾液酸酶基抑制剂的理论设计。
Colman，P.M.等人在International Patent Publication No.WO 92/06691(Int.App.No.PCT/AU 90/00501，1992年4月30日公开)中，Itzstein，L.M.von等人在欧洲专利公开号0539 204A1(EP App.No.92309648.6，1993年4月28日公开)中，以及Itzstein，L.M.von等人在International Publication No.WO 91/16320(Int.App.No.PCT/AU 91/00161，1991年10月31日公开)中公开了与神经氨酸苷酶结合的化合物，并声称其具有体内抗病毒活性。
发明目的
本发明主要目的在于病毒的抑制，特别是流行性感冒病毒的抑制。特别的目的在于抑制糖解酶如神经氨酸苷酶，特别是病毒性或细菌性神经氨酸苷酶的选择性抑制。
本发明另一目的在于提供神经氨酸苷酶抑制剂，其对排尿速率有抑制，可从全身性循环进入鼻或肺分泌物，具有足以治疗有效的口服生物可用率(bioavailability)，具有高效力，临床上可接受的毒性曲线(profiles)，以及其他所需药学性质。
另一目的在于提供改进的较便宜的神经氨酸苷酶抑制剂的合成方法。
另一目的在于提供施用已知和新颖神经氨酸苷酶抑制剂的改进方法。
再一目的为提供用于制备聚合物，表面活性剂或免疫原和用于其他工业方法和制品的组合物。
上述这些目的以及其他目的在整体考虑本发明后，将易于为普通技术人员所明白。
发明概述
本发明提供了具有式(I)或(II)的化合物或组合物
Figure A20051008765900251
其中
A1为-C(J1)＝，或-N＝；
A2为-C(J1)2-，-N(J1)-，-N(O)(J1)-，-N(O)＝，-S-，-S(O)-，-S(O)2-或-O-；
E1为-(CR1R1)m1W1；
G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；
T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团：
U1为H或-X1W6；
J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；
J2与J2a独立地为H或R1；
R1独立地为H或C1-C12烷基；
R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0至3个R3基团取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；
R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；
R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；
R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R3基团所取代；
R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；
R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；
R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；
W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢的基团的R6c酰胺；
W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；
W3为W4或W5；
W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；
W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个R2基团取代；
W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或-C(O)R2；
X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2))-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和
各m1独立地为0至2的整数；但条件是不包括下列化合物，其中；
(a)A1为-CH＝或-N＝且A2为-CH2-；
(b)E1为COOH，P(O)(OH)2，SOOH，SO3H，或四唑；
(c)G1为CN，N(H)R20，N3，SR20，OR20，胍基，-N(H)CN
Figure A20051008765900272
或
(d)T1为-NHR20；
(e)R20为H；C1-C4酰基；C1-C6线型或环状烷基，或其卤素取代的类似物；烯丙基或未取代的芳基，或被卤素，OH基团，NO2基团，NH2基团或COOH基团取代的芳基；
(f)J1为H且J1a为H，F，Cl，Br或CN；
(g)J2为H且J2a为H，CN或N3；
(h)U1为CH2YR20a，CHYR20aCH2YR20a，或CHYR20aCHYR20aCH2YR20a；
(i)R20a为H或C1-C4酰基；
(j)Y为O，S，H或NH；
(k)0至2个YR20a为H，以及
(l)U1基团中各Y部分为相同或不同，且当Y为H时，R20a为共价键，而且条件是若G1为N3则U1不为-CH2OCH2Ph，
以及其药学可接受盐和溶合物；
以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。
本发明另一具体例涉及下式化合物：
Figure A20051008765900281
其中
E1为-(CR1R1)m1W1；
G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；
T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团：
U1为H或-X1W6且如果为-X1W6，则U1为分支链；
J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；
J2与J2a独立地为H或R1；
R1独立地为H或C1-C12烷基；
R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0至3个R3基团取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R 1 )，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；
R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；
R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；
R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，且该亚炔基被0至3个R3基团所取代；
R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；
R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；
R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；
W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢基团的R6c酰胺；
W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；
W3为W4或W5；
W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；
W5为碳环或杂环，其中W5独立地为0至3个R2基团所取代；
W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2或C(O)R2；
X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和
各m1独立地为0至2的整数；
以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。
本发明另一具体例涉及下式的化合物：
其中
E1为-(CR1R1)m1W1；
G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；
T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团：
Figure A20051008765900302
U1为H或-X1W6；
J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；
J2与J2a独立地为H或R1；
R1独立地为H或C1-C12烷基；
R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地被0至3个R3基团所取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b)(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；
R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；
R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；
R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，且该亚炔基被0至3个R3基团所取代；
R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；
R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；
R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；
W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢基团的R6c酰胺；
W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；
W3为W4或W5；
W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；
W5为碳环或杂环，其中W5独立地为0至3个R2基团所取代；
W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或C(O)R2；
X1为-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和
各m1独立地为0至2的整数；
以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。
本发明另一具体例涉及下式的化合物：
Figure A20051008765900321
其中
E1为-CO2R1；
G1为-NH2，-N(H)(R5)或-N(H)(C(N(H))(NH2))；
T1为-N(H)(C(O)CH3)；
U1为-OR60；
R1为H或具有1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个碳原子的烷基；和
R60为具有3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个碳原子的支化烷基；以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。
本发明另一具体例涉及式(VII)或(VIII)化合物：
其中
E1为-(CR1R1)m1W1；
G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；
T1为-NR1W3，杂环，或与G1一起形成具有如下结构的基团
Figure A20051008765900323
U1为-X1W6；
J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；
J2与J2a独立地为H或R1；
R1独立地为H或C1-C12烷基；
R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地为0至3个R3基团所取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；
R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；
R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；
R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R3基团所取代；
R6a独立地为H或羟基或巯基(thio)的保护基团；
R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；
R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；
W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢基团的R6c酰胺；
W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；
W3为W4或W5；
W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；
W5为碳环或杂环，其中W5独立地为0至3个R2基团所取代；
W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或C(O)R2；
X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和
各m1独立地为0至2的整数；
但条件是不包括其中U1为H或-CH2CH(OH)CH2(OH)的化合物；
以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。
在本发明另一具体例中提供了另外包含药学可接受载体的化合物或组合物。
在本发明另一具体例中，以一包含用本发明化合物或组合物处理可能含神经氨酸苷酶的试样的步骤的方法来抑制神经氨酸苷酶的活性。
本发明另一具体例提供抑制神经氨酸苷酶活性的方法，其包括让可能含有神经氨酸苷酶的试样与本发明组合物接触的步骤。
本发明另一具体例为在宿主中治疗或预防病毒感染，特别是流行性感冒病毒感染的方法，其包括经由局部施用至呼吸道以外的路径施给该宿主治疗有效剂量的WO 91/16320，WO 92/06691或美国专利5360817所述抗病毒活性化合物。
在其他具体例中，提供本发明化合物的新颖合成法。在此具体例中，提供使用化合物281的方法，其中此方法包括用式R5-X1-H化合物处理化合物281，形成化合物281.1：
Figure A20051008765900341
其中
X1与R5如上定义；
R51为羧酸的酸稳定保护基；
R54为氮丙啶活化基团。
在另一具体例中提供使用下式化合物的方法
Figure A20051008765900351
金鸡纳酸
其中此方法包括用偕(geminal)二烷氧基烷烃或偕二烷氧基环烷烃与酸来处理金鸡纳酸，以形成下式化合物：
用金属醇盐与链烷醇处理化合物274，，形成下式化合物：
Figure A20051008765900353
用磺酰卤与胺处理化合物275，形成下式化合物：
Figure A20051008765900354
和
用脱水剂处理化合物276，接着再用酸与链烷醇处理，形成下式化合物：
其中
R50为1，2-二醇保护基；
R51为羧酸的酸稳定保护基；和
R52为羟基活化基团。
附图的简单说明
图1与图2说明受流行性感冒-A感染的小鼠的动脉氧饱和度(SaO2)，该小鼠经各种i.p.剂量的下列化合物治疗：GG167(4-胍基-2，4-二脱氧-2，3-脱氢-N-乙酰基神经氨酸)，其为已知的抗流行性感冒病毒化合物(图1)，本发明化合物203(图2)：各用50，10，2与0.5mpk(mg/kg/天)的测试化合物与盐水对照组，图中分别以方形，实心圈，三角形，菱形与空心圈表示。在所有图中，与盐水对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
图3-5比较在流行性感冒A感染的小鼠中的SaO2水平，其各经p.o.剂量的三氮唑核苷(三角形)，化合物203(方形)与GG167(实心圈)治疗，盐水对照组为空心圈。图3：化合物203与GG167各为150mpk，三氮唑核苷为100mpk；图4：化合物203与GG167各为50mpk，三氮唑核苷为32mpk；图5：化合物203与GG167各为10mpk，三氮唑核苷为10mpk。
图6-8说明受流行性感冒-A感染的小鼠的SaO2水平，其各经低p.o.剂量的化合物262(圆圈)与260(实心方形)与GG167(三角形)处理；盐水对照组为空心圈，而未感染对照组为空心方形。图6：各测试化合物为mpk；图7：各测试化合物为1mpk；图8：各测试化合物为0.1mpk。
详细说明
发明组成
本发明化合物不包括迄今已知的化合物。但正如下述其他具体例可看出的，为抗病毒目的而使用以前仅知为抗病毒化合物中间体的已知化合物亦在本发明范围内。在美国，本文的化合物或组合物不包括35USCξ102预料的化合物或35USCξ103显而易见的化合物。特别地，本申请的权利要求书排除了WO 91/16320，WO 92/06691，美国专利5360817或Chandler，M.等人的 J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1995，1189-1197所预料的或不具新颖性的化合物。
但在本发明一具体例中包括了在WO 91/16320，WO 92/06691，或美国专利5360817上位概念范围内的化合物，其具有(a)’320申请的式Ia，(b)’320申请中用于基团“A”的碳，以及(c)’320与’691申请的R5为“-CH2YR6，-CHYR6CH2YR6或-CHYR6CHYR6CH2YR6”，其中YR6不可为OH或保护的OH(其中该保护基在人类胃肠道中可水解产生游离OH)，即此化合物在胃肠道中对水解稳定。故此具体例所排除的化合物为其中R5为乙酰基或其他C1-C4碳酰基的’320或’691申请的化合物。
测定化合物在替代性胃肠分泌物中的稳定性的方法为已知。所谓的在胃肠道稳定的化合物指：在37℃替代的肠液或胃液中培养1小时后，去保护的保护基少于约50mol％。此类化合物适合用在上述具体例中。应注意在胃肠道中稳定的化合物并不表示其不能在体内水解。通常，前药(prodrug)在消化系统中稳定，但在消化腔，肝或其他代谢器官，或在一般细胞内会水解成母药(parental drug)。
但应理解，下文详述的本发明其他具体例设想使用WO 91/16320，WO 92/06691或美国专利5360817揭示的化合物，包括那些其YR6为游离羟基或由易水解基团(如乙酰基)保护的羟基。然而在此例中，这些化合物由新颖给药途径使用。
在另一具体例中，本文的化合物排除如下化合物，其中：
(a)E1为-CO2H，-P(O)(OH)2，-NO2，-SO2H，-SO3H，四唑基，-CH2CHO，-CHO，或-CH(CHO)2；
(b)G1为-CN，N3，-NHR20，NR20，-OR20，胍基，SR20，-N(R20)→O，-N(R20)(OR20)，-N(H)(R20)N(R20)2，未取代的嘧啶基，或未取代的(嘧啶基)甲基；
(c)T1为-NHR20，-NO2；且R20为H；C1-C4酰基；C1-C6线型或环状烷基，或其卤素取代的同类物；烯丙基或未取代的芳基，或经卤素，OH基团，NO2基团，NH2基团或COOH基团取代的芳基；
(d)各J1为H；和
(e)X1为一根键，-CH2-或-CH2CH2-；
在此例中，W6不为H，W7或-CH2W7，其中W7为H，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，或-SR6a。
在另一具体例中，本发明化合物为其中U1不为-CH2OH，-CH2OAc或-CH2OCH2Ph的那些。
在另一具体例中，本发明化合物为其中E1不为-CH2OH，-CH2OTMS，或-CHO的那些。
在另一具体例中，本发明化合物为其中U1不直接经由碳原子键结至核环上，或U1不被羟基或羟基酯所取代，特别是U1不为多羟基烷烃，特别是-CH(OH)CH(OH)CH2OH的那些。在另一具体例中，U1为如下所述的支链基团R5，或用至少一个基团R5取代的碳环。
在另一具体例中，本发明排除下式化合物：
其中：
1.在式(V)中：
A2为-O-或-CH2-；
E1为-CO2H；
G1为-N(H)(C(NH)(NH2))；
T1为-N(H)(Ac)；和
U1具有下式：
Figure A20051008765900391
或
Figure A20051008765900392
2.在式(V)中：
A2为-O-或-CH2-；
E1为-CO2H；
G1为-NH2；
T1为-N(H)(Ac)；和
U1为-CH2OH；
3.在式(V)中：
A2为-CH2-；
E1为-CH2OH或-CH2OTMS；
G1为-N3；
T1为-N(H)(Ac)；和
U1为-CH2OCH2Ph；
4.在式(V)中：
A2为-CH2-；
E1为-CO2H或-CO2CH3；
G1为-N3；
T1为-N(H)(Ac)；和
U1为-CH2OH；
5.在式(V)中：
A2为-CH2-；
E1为-CO2H，-CHO，或-CH2OH；
G1为-N3：
T1为-N(H)(Ac)；和
U1为-CH2OCH2Ph；
6.在式(VI)中：
A2为-CH2-；
E1为-CO2H；
G1为-OCH3；
T1为-NH2；和
U1为-CH2OH；和
7.在式(VI)中：
A2为-CH2-；
E1为-CO2H；
G1为-OCH3；
T1为-N(H)(Ac)；和
U1为-CH2OAc。
当本文所述化合物被同一基团(例如，“R1”或“R6a”)多次取代时，应理解该基团可相同或不同，即各基团独立选定。
“杂环”在本文中包括，作为例子但并非限制，Paquette，Leo A.；“Principles of Modern Heterocyclic Chemistry”(W.A.Benjamin，New York，1968)，特别是第1，3，4，6，7和9章；“The Chemistry ofHeterocyclic Compounds，A series of Monographs”(John Wiley &Sons，New York，1950至今)，特别是第13，14，16，19和28卷；以及“J.Am.Chem.Soc.，”82：5566(1960)所述杂环。
杂环的例子包括，作为例子但并非限制，吡啶基，噻唑基，四氢苯硫基，硫氧化的四氢苯硫基，嘧啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，四唑基，苯并呋喃基，硫杂萘基，吲哚基，二氢吲哚基(in-dolenyl)，喹啉基，异喹啉基，苯并咪唑基，哌啶基，4-哌啶酮基，吡咯烷基，2-吡咯烷酮基，吡咯啉基，四氢呋喃基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，十氢喹啉基，八氢异喹啉基，吖辛因基，三嗪基，6H-1，2，5-噻二嗪基，2H，6H-1，5，2-二噻嗪基，噻吩基，噻蒽基，吡喃基，异苯并呋喃基，苯并吡喃基，呫吨基，氧硫杂蒽，2H-吡咯基，异噻唑基，异噁唑基，吡嗪基，哒嗪基，中氮茚基，异氮杂茚基，3H-吲哚基，1H-吲唑基，嘌呤基，4H-喹嗪基，2，3-二氮杂萘基，1，5-二氮杂萘基，喹喔啉基，喹唑啉基，1，2-二氮杂萘基，蝶啶基，4aH-咔唑基，咔唑基，β-咔啉基，菲啶基，吖啶基，吖啶基，嘧啶基，菲咯啉基，吩嗪基，吩噻嗪基，呋咱基，吩噁嗪基，异苯并二氢吡喃基，二氢吡喃基，咪唑烷基，咪唑啉基，吡唑烷基，吡唑啉基，哌嗪基，二氢吲哚基，异二氢氮杂茚基，喹宁环基，吗啉基，噁唑烷基，苯并三唑基，苯并异噁唑基，羟吲哚基，苯并噁唑啉基与靛红酰基(isatinoyl)。
作为例子并非限制，碳键结杂环键结在吡啶的2，3，4，5或6位，哒嗪的3，4，5，或6位，嘧啶的2，4，5或6位，吡嗪的2，3，5或6位，呋喃，四氢呋喃，硫代呋喃，噻吩，吡咯或四氢吡咯的2，3，4，或5位，唑，咪唑或噻唑的2，4，或5位，异噁唑，吡唑或异噻唑的3，4或5位，氮丙啶的2或3位，氮杂环丁烷的2，3或4位，喹啉的2，3，4，5，6，7或8位，异喹啉的1，3，4，5，6，7或8位。更明确地说，碳键结杂环包括2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，5-吡啶基，6-吡啶基，3-基，4-哒嗪基，5-哒嗪基，6-哒嗪基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基，2-吡嗪基，3-吡嗪基，5-吡嗪基，6-吡嗪基，2-噻唑基，4-噻唑基或5-噻唑基。
作为例子并非限制，氮键结杂环键结在氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯，吡咯烷，2-吡咯啉，3-吡咯啉，咪唑，咪唑烷，2-咪唑啉，3-咪唑啉，吡唑，吡唑啉，2-吡唑啉，3-吡唑啉，哌啶，哌嗪，吲哚，二氢吲哚，1H-吲唑的1位，异氮杂茚或异二氢氮杂茚的2位，吗啉的4位，咔唑或β-咔啉的9位。更明确的氮键结杂环包括1-氮丙啶，1-氮杂环丁烷基(azetedyl)，1-吡咯基，1-咪唑基，1-吡唑基与1-哌啶基。
文中所用“烷基”，除非另有指明，指含正，仲，叔或环碳原子的C1-C12烃基。例子有甲基(Me，-CH3)，乙基(Et，-CH2CH3)，1-丙基(n-Pr，正丙基，-CH2CH2CH3)，2-丙基(i-Pr，异丙基，-CH(CH3)2)，1-丁基(n-Bu，正丁基，-CH2CH2CH2CH3)，2-甲基-1-丙基(i-Bu，异丁基，-CH2CH(CH3)2)，2-丁基(s-Bu，仲丁基，-CH(CH3)CH2CH3)，2-甲基-2-丙基(t-Bu，叔丁基，-C(CH3)3)，1-戊基(正戊基，-CH2CH2CH2CH2CH3)，2-戊基(-CH(CH3)CH2CH2CH3)，3-戊基(-CH(CH2CH3)2)，2-甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH2CH3)，3-甲基-2-丁基(-CH(CH3)CH(CH3)2)，3-甲基-1-丁基(-CH2CH2CH(CH3)2)，2-甲基-1-丁基(-CH2CH(CH3)CH2CH3)，1-己基(-CH2CH2CH2CH2CH2CH3)，2-己基(-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)，3-己基(-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3)，2-甲基-2-戊基(-C(CH3)2CH2CH2CH3)，3-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)，4-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH2CH(CH3)2)，3-甲基-3-戊基(-C(CH3)(CH2CH3)2)，2-甲基-3-戊基(-CH(CH2CH3)CH(CH3)2)，2，3-二甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH(CH3)2)，3，3-二甲基-2-丁基(-CH(CH3)C(CH3)3)。烷基的例子如表2的基团2-5，7，9与100-399。
本发明组合物包括下式之一的化合物：
Figure A20051008765900421
在典型具体例中，选择式I化合物。
J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3，典型地为R1或F，更典型地为H或F，更好为H。
J2与J2a独立地为H或R1，典型地为H。
A1为-C(J1)＝，或-N＝，典型地为-C(J1)＝，更典型地为-CH＝。
A2为-C(J1)2-，-N(J1)-，-N(O)(J1)-，-N(O)＝，-S-，-S(O)-，-S(O)2-或-O-，典型地为-C(J1)2-，-N(J1)-，-S-或-O-，更典型地为-C(J1)2-，或-O-，更典型地为-CH2-或-O-，更典型地为-CH2-。
E1为-(CR1R1)m1W1。
典型地，R1为H或C1-C12烷基，通常为H或C1-C4或C5-C10烷基，更典型地为H或具有1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个碳原子的烷基，更典型地为H或选自甲基，乙基，正丙基与异丙基的C1-C3烷基。最典型R1为H。
m1为0至2的整数，典型地为0或1，更典型地为0。
m2为0至1的整数。
m3为1至3的整数。
W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢基团的R6c酰胺，在本文中其指具有一可被碱除去的氢原子而产生阴离子或对应盐或溶合物的基团。有机物质的酸性或碱性的一般原理为公知的，且以此来定义W1，此处不再详述。然而可参考Streitwieser，A.与Heathcock，C.H.；Introduction to Organic Chemistry，SecocndEdition”(Macmillan，New York，1981)，第60-64页。通常，本发明的酸性基具有的p k值比水小，且通常低于pk＝10，更好低于pk＝8，最好低于PK＝6。它们包括四唑以及碳，硫，磷和氮的酸，典型地为羧酸，硫酸，磺酸，亚磺酸，磷酸与膦酸，以及这些酸类的R6c酰胺与R6b酯(R6a与R6c如下定义)。W1的例子有-CO2H，-CO2R6a，-OSO3H，-SO3H，-SO2H，-OPO3H2，-PO3(R6a)2，-PO3H2，-PO3(H)(R6a)和-OPO3(R6a)2，W1典型地为E1，E1典型地为-CO2H，-CO2R6a，-CO2R4或CO2R1，最典型地为CO2R14，其中R14为正或末端仲C1-C6烷基。
W1亦可为保护的酸性基团，在本文中其指已用在本技术领域中常用于保护酸性基团的基团之一保护且下面将在R6a下说明的上述酸性基团。更典型地，保护的W1为-CO2R1，-SO3R1，-S(O)OR1，-P(O)(OR1)2，-C(O)NHSO2R4，或-SO2NHC(O)-R4，其中R1如上定义。
更典型地，E1选自-C(O)O(CH2)bCH((CH2)cCH3)2，其中b＝O至4，c＝0至4，b+c＝1至4，或选自下列基团：
Figure A20051008765900441
和
基团E1的例子列在表3a至3b中。
G1为N3，-CN，-OH，OR6a，-NO2或-(CR1R1)m1W2，其中R1与m1如上定义。通常G1为-(CR1R1)m1W2。
W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺。W2通常包含碱性杂原子，其在本文中指不为碳且可被酸性氢(具有上述W1的酸性范围)质子化的原子。碱性的基本原理如Streitwieser与Heathcock(如上所引述)所述，且使碱性杂原子一词具有本技术领域普通技术人员理解的意义。通常，本发明化合物所用的碱性杂原子的对应质子化形式具有上述W1的范围的p K值。碱性杂原子包括有机化合物中常见的杂原子，其具有未共享，未键结，n-型等的电子对。作为例子而非限制，典型的碱性杂原子包括醇，胺，脒，胍，硫化物等的氧，氮和硫原子，通常为胺，脒与胍。通常W2为氨基或氨烷基(通常是低烷基)，例如，氨甲基，氨乙基或氨丙基；脒基或脒基烷基，如脒基甲基，脒基乙基或脒基丙基；或胍基或胍烷基，如胍甲基，胍乙基或胍丙基(在各例中，烷基用于将此碱性取代基桥接至碳环)。更典型地，W2为氨基，脒基，胍基，杂环，经1或2个氨基或胍基(通常是1个)取代的杂环，或经氨基或胍基取代的C2-C3烷基，或是经氨基与选自羟基和氨基的第二个基团取代的C2-C3烷基。可作为W2的杂环典型地包括含有N或S的5或6元环，其中环上含有1或2个杂原子。此类杂环通常在环碳原子上被取代。其可为饱和或不饱和且可经由低烷基(m1＝1或2)或-NR1-键结至核心环己烯上。更典型地，W2为-NHR1，-C(NH)(NH2)，-NR1-C(NR1)(NR1R3)，-NH-C(NH)(NHR3)，-NH-C(NH)(NHR1)，-NH-C(NH)NH2，-CH(CH2NHR1)(CH2OH)，-CH(CH2NHR1)(CH2NHR1)，-CH(NHR1)-(CR1R1)m2-CH(NHR1)R1，-CH(OH)-(CR1R1)m2-CH(NHR1)R1，或-CH(NHR1)-(CR1R1)m2-CH(OH)R1，-(CR1R1)m2-S-C(NH)NH2，-N＝C(NHR1)(R3)，-N＝C(SR1)N(R1)2，-N(R1)C(NH)N(R1)C＝N，或-N＝C(NHR1)(R1)；其中各m2通常为0，通常R1为H，R3为C(O)N(R1)2。
W2可任意为保护的碱性杂原子，其在本文中指已用R6b如本领域常用基团之一保护的上述碱性杂原子。此类基团详述于Greene中(本文所引述)。作为例子但并非限制，此类基团包括酰胺，氨基甲酸酯，氨基缩醛，亚胺，烯胺，N-烷基或N-芳基氧膦基，N-烷基或N-芳基亚磺酰基或磺酰基，N-烷基或N-芳基甲硅烷基，硫醚，硫酯，二硫化物，亚磺酰基等。在某些具体例中，R6b保护基可于生理条件下断开，典型地其在体内断开，其中，例如该碱性杂原子与有机酸或氨基酸如天然存在的氨基酸或下文中R6a中所述多肽形成酰胺。
典型地，G1选自下列：
Figure A20051008765900461
Figure A20051008765900462
和
Figure A20051008765900463
G1另外的例子列于表4中。
T1为-NR1W3或杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团：
Figure A20051008765900471
其中R6b如下定义，R1与W1如上定义。通常T1选自下列：
和
Figure A20051008765900474
T1的例子列于表5中。
W3为W4或W5，其中W4为R1或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5。W3典型地为-C(O)R5或W5。
R2独立地为如下定义的R3或R4，条件是各R4独立地被0至3个R3基团所取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R 6b )C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)。R3典型为F，Cl，-CN，N3，NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-NR1C(O)R1，-N(R6b)C(O)R1，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2或＝O。更典型地，包含R6b的基团R3包括-C(O)N(R6b)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(S)N(R6b)2，或-C(S)N(R6b)(R1)。更典型地，R3为F，Cl，-CN，N3，-OR1，-N(R1)2，-SR1，-C(O)OR1，-OC(O)R1，或＝O。更典型地，R3为F，-OR1，-N(R1)2或＝O。在本申请中，“＝O”表示以双键键结的氧原子(氧代)，“＝S”，“＝N(R6b)”与“＝N(R1)”表示硫与氮类似物。
R4为C1-C12烷基，C2-C12炔基或C2-C12链烯基。典型地，烷基R4具有1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个碳原子，链烯基与炔基R4具有2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个碳原子。R4通常为烷基(如上定义)。当R4为链烯基时，通常为乙烯基(-CH＝CH2)，1-丙-1-烯基(-CH＝CHCH3)，1-丙-2-烯基(-CH2CH＝CH2)，2-丙-1-烯基(-C(＝CH2)(CH3))，1-丁-1-烯基(-CH＝CHCH2CH3)，1-丁-2-烯基(-CH2CH＝CHCH3)，1-丁-3-烯基(-CH2CH2CH＝CH2)，2-甲基-1-丙-1-烯基(-CH＝C(CH3)2)，2-甲基-1-丙-2-烯基(-CH2C(＝CH2)(CH3))，2-丁-1-烯基(-C(＝CH2)CH2CH3)，2-丁-2-烯基(-C(CH3)＝CHCH3)，2-丁-3-烯基(-CH(CH3)CH＝CH2)，1-戊-1-烯基(-CH＝CHCH2CH2CH3)，1-戊-2-烯基(-CHCH＝CHCH2CH3)，1-戊-3-烯基(-CHCH2CH＝CHCH3)，1-戊-4-烯基(-CHCH2CH2CH＝CH2)，2-戊-1-烯基(-C(＝CH2)CH2CH2CH3)，2-戊-2-烯基(-C(CH3)＝CH2CH2CH3)，2-戊-3-烯基(-CH(CH3)CH＝CHCH3)，2-戊-4-烯基(-CH(CH3)CH2CH＝CH2)或3-甲基-1-丁-2-烯基(-CH2CH＝C(CH 3 ) 2 )。更典型地，R4链烯基具有2，3或4个碳原子。当R4为炔基时，典型地为乙炔基(-CCH)，1-丙-1-炔基(-CCCH3)，1-丙-2-炔基(-CH2CCH)，1-丁-1-炔基(-CCCH2CH3)，1-丁-2-炔基(-CH2CCCH3)，1-丁-3-炔基(-CH2CH2CCH)，2-丁-3-炔基(-CH(CH3)CCH)，1-戊-1-炔基(-CCCH2CH2CH3)，1-戊-2-炔基(-CH2CCCH2CH3)，1-戊-3-炔基(-CH2CH2CCCH3)或1-戊-4-炔基(-CH2CH2CH2CCH)。更典型地，R4炔基具有2，3或4个碳原子。
R5为R4(如上定义)，或经0至3个R3基团取代的R4。典型地，R5为经0至3个氟原子取代的C1-C4烷基。
R5a为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或经0至3个R3基团取代的C2-C12亚炔基。如R4中所定义，R5a为具有1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个碳原子的亚烷基；具有2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12个碳原子的亚链烯基或亚炔基。各典型R4基团为典型的R5a基团，条件是所述R4基团中一个氢原子被移除而形成碳原子的开放价(open valence)，通过该碳原子第二根键与R5a相连。
R10为经0至3个R2取代的C1-C12烷基，链烯基，炔基。
R11独立地为H或R10。
R12为C3-C10环烷基，或C4-C10环烯基。
R14为正或末端仲C1-C6烷基。
W5为碳环或杂环，条件是各W5独立地经0至3个R2基团所取代。W5碳环以及T1和W5杂环为稳定的化学结构。此等结构可从-78℃至200℃的反应混合物中以可测量出的产率分离，且具有可测量的纯度。各W5独立地被0至3个R2基团所取代。典型地，T1与W5为含单环或双环的碳环或杂环的饱和，不饱和或芳族环。更典型地，T1或W5具有3至10个环原子，更典型地，3至7个环原子，且通常是3至6个环原子。T1与W5的环当含有3个环原子时为饱和的；当含有4个环原子时为饱和的或单不饱和的；当含有5个环原子时为饱和的，单不饱和或二不饱和的；当含有6个环原子时为饱和的，单不饱和的，二不饱和的，或为芳族。
当W5为碳环时，典型地为3至7个碳的单环或7至12个碳的二环。更典型地，W5单环碳环具有3至6个环原子，更好为5或6个环原子。W5二环碳环具有7至12个环原子，它们排成二环〔4，5〕，〔5，5〕，〔5，6〕或〔6，6〕体系，更典型地为排成二环〔5，6〕或〔6，6〕体系的9或10个环原子。例子包括环丙基，环丁基，环戊基，1-环戊-1-烯基，1-环戊-2-烯基，1-环戊-3-烯基，环己基，1-环己-1-烯基，1-环己-2-烯基，1-环己-3-烯基，苯基，spiryl与萘基。
T1或W5杂环典型地为具有3至7个环成员(2至6个碳原子与1至3个选自N，O，P，S的杂原子)的单环，或是具有7至10个环成员(4至9个碳原子与1至3个选自N，O，P，S的杂原子)的二环。更典型地，T1与W5杂环单环具有3至6个环原子(2至5个碳原子与1至2个选自N，O，S的杂原子)，更典型地5或6个环原子(3至5个碳原子与1至2个选自N与S的杂原子)。T1与W5杂环二环具有7至10个环原子(6至9个碳原子与1至2个选自N，O，S的杂原子)，它们排成二环〔4，5〕，〔5，5〕，〔5，6〕或〔6，6〕体系，更典型地9至10个环原子(8至9个碳原子与1至2个选自N与S的杂原子)，它们排成二环〔5，6〕或〔6，6〕体系。
典型地，T1与W5杂环选自：吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，均三嗪基，噁唑基，咪唑基，噻唑基，异噁唑基，吡唑基，异噻唑基，呋喃基，硫代呋喃基，噻吩基或吡咯基。
更典型地，T1与W5杂环经由其碳原子或氮原子来键结。更典型地，T1杂环由其氮原子以稳定的共价键结合至本发明化合物的环己烯环上，W5杂环由其碳或氮原子以稳定的共价键结合至本发明化合物的环己烯环上。稳定的共价键指上述化学稳定结构。
W5任意选自下列：
Figure A20051008765900501
Figure A20051008765900511
和
Figure A20051008765900512
U1为H或-X1W6，但典型地为后者。
X1为一根键，-CR5R5-，-(CR5R5)2-，-O-，-N(H)，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；典型地，X1为一根键，-CR5R5-，-(CR5R5)2-，-O-，-N(H)-，-N(R5)-，-N(OH)-，-N(OR5)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(R5))-，-N(N(R5)2)-，-N(H)N(R5)-，-S-，-SO-，或-SO2-，更典型地X1为一根键，-CR1R1-，-(CR1R1)2-，-O-，-NR1-，-N(OR1)-，-N(NR1R1)-，-S-，-SO-，或-SO2-。通常X1为-O-，-NH-，-S-，-SO-，或-SO2-；
W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或-C(O)R2，典型地为-R5，-W5，或-R5aW5；在某些具体例中，W6为R1，-C(O)-R1，-CHR1W7，-CH(R1)aW7，-CH(W7)2，(其中a为0或1，但当W7为二价时则为0)或-C(O)W7。在某些具体例中，W6为-CHR1W7或-C(O)W7，或W6为-(CH2)m1CH((CH2)m3R3)2，-(CH2)m1C((CH2)m3R3)3；-(CH2)m1CH((CH2)m3R5aW5)2；-(CH2)m1CH((CH2)m3R3)((CH2)m3R5aW5)；-(CH2)m1C((CH2)m3R3)2(CH2)m3R5aW5)，(CH2)m1C((CH2)m3R5aW5)3或-(CH2)m1C((CH2)m3R3)((CH2)m3R5aW5)2；其中m3为1至3的整数。
W7为R3或R5，但典型地为经0至3个R3基团取代的C1-C12烷基，R3典型地选自-NR1(R6b)，-N(R6b)2，-OR6a，或SR6a。更典型地，W7为-OR1，或经OR1取代的C3-C12烷基。
通常，U1为R1O-，-OCHR1W7，
和
Figure A20051008765900523
U1基团的例子列于表2中。
本发明一具体例包括下式化合物：
Figure A20051008765900524
或
Figure A20051008765900525
其中E2为E1，但典型地选自：
Figure A20051008765900526
和
Figure A20051008765900528
其中G2为G1，但典型地选自：
Figure A20051008765900529
和
其中T2为R4或R5。通常T2为经0至3个氟原子取代的C1-C2烷基。
U2为下列之一：
Figure A20051008765900531
和
其中R7为H，-CH3，-CH2CH3，-CH2CH2CH3，-OCH3，-OAc(-O-C(O)CH3)，-OH，-NH2，或-SH，典型地为H，-CH3或-CH2CH3。
基团R6a与R6b并非重要的官能基，故可广泛地变化。当不为H时，其功能是作为母药的中间体，但这并不表示其不具有生物活性。相反地，这些基团的主要功能为将母药转化成前药，而使该前药在体内转化而释出该母药。因为活性前药较母药易被吸收，所以事实上，在体内，前药的效能较母药为高。R6a与R6b可于体外(在化学中间体的例子中)或体内(在前药的例子中)除去。当作为化学中间体时，所得前官能(pro-functionality)产物，例如，醇，是否为生理可接受并不特别重要，虽然通常是以药学无害者较佳。
R6a为H或成醚或成酯的基团。“成醚的基团”指可以于母分子与下式基团间形成稳定的共价键的基团：
∫-O-Va(V1)3，∫-O-Va(V1)(V2)，∫-O-Va(V3)
∫-O-Vb(V1)2，∫-O-Vb(V2)，或∫-O-Vc(V1)
其中Va为四价原子，通常选自C与Si；Vb为三价原子，通常选自B，Al，N与P，更好为N与P；Vc为二价原子，通常选自O，S与Se，更好为S；V1为以稳定共价单键键结至Va，Vb或Vc的基团，较好V1为W6基团，更好为H，R2，W5或-R5aW5，最好为H或R2；V2为以稳定共价双键键结至Va或Vb的基团，条件是V2不可为＝O，＝S或＝N-，V2较好为＝C(V1)2，其中V1如上所述；V3为以稳定共价三键键结至Va的基团，较好V3为≡C(V1)，其中V1如上所述。
“成酯的基团”指可以于母分子与下式基团间形成稳定的共价键的基团：
∫-O-Va(V1)(V4)，∫-O-Vb(v4)，∫O-Vd(V1)2(V4)，
∫-O-Vd(v4)2，∫-O-Ve(V1)3(V4)，或∫-O-Ve(V1)(V4)2
其中Va，Vb与V1如上所述；Vd为五价原子，较好选自P与N；Ve为六价原子，较好为S；V4为以稳定共价双键键结至Va，Vb，Vd或Ve的基团，条件是至少一个V4为＝O，＝S或＝N-V1，当不为＝O，＝S或＝N-时，较好为＝C(V1)2，其中V1如上所述。
-OH官能(不论是羟基，酸或其他官能)的保护基为“成醚或成酯的基团”的具体例子。
成醚或成酯的基团中，特佳者为可于本文所述合成反应方案中作为保护基者。然而，正如本领域熟练人员所能理解的，某些羟基与巯基保护基不为成醚或成酯的基团，且包括在下述R6c的酰胺中。R6c可保护羟基或巯基，从而使母分子水解生成羟基或巯基。
起成酯作用时，典型地，R6a键结至任何酸性基团(例如，作为例子而非限制，-CO2H或-C(S)OH基团，从而形成-CO2R6a。例如，R6a可推衍自WO 95/07920的诸多酯基团。
R6a的例子包括：
C3-C12杂环(如上述)或芳基。这些芳基任意性地为多环或单环。例子有苯基，spiryl，2-与3-吡咯基，2-与3-噻吩基，2-与4-咪唑基，2-，4-与5-噁唑基，3-与4-异噁唑基，2-，4-与5-噻唑基，3-，4-与5-异噻唑基，3-与4-吡唑基，1-，2-，3-与4-吡啶基，和1-，2-，4-与5-嘧啶基。
经下列基团取代的C3-C12杂环或芳基：卤素，R1，R1-O-C1-C12亚烷基，C1-C12烷氧基，CN，NO2，OH，羧基，羧基酯，硫醇，硫酯，C1-C12卤代烷基(1-6个卤素原子)，C2-C12链烯基或C2-C12炔基。此类基团包括2-，3-与4-烷氧苯基(C1-C12烷基)，2-，3-与4-甲氧苯基，2-，3-与4-乙氧苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-与3，5-二乙氧苯基，2-与3-乙氧羰基-4-羟苯基，2-与3-乙氧基-4-羟苯基，2-，3-与4-O-乙酰基苯基，2-，3-与4-二甲氨基苯基，2-，3-与4-甲基巯基苯基，2-，3-与4-卤代苯基(包括，2-，3-与4-氟苯基和2-，3-与4-氯苯基)，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-与3，5-二甲苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-与3，5-二羧乙基苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-与3，5-二甲氧苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-与3，5-二卤代苯基(包括2，4-二氟苯基与3，5-二氟苯基)，2-，3-与4-卤代烷基苯基(1至5个卤素原子，C1-C12烷基，包括4-三氟甲基苯基)，2-，3-与4-氰基苯基，2-，3-与4-硝基苯基，2-，3-与4-卤代烷基苄基(1至5个卤素原子，C1-C12烷基，包括4-三氟甲基苄基与2-，3-与4-三氯甲基苯基与2-，3-与4-三氯甲基苯基)，4-N-甲基哌啶基，3-N-甲基-哌啶基，1-乙基哌嗪基，苄基，烷基水杨基苯基(C1-C4烷基，包括2-，3-与4-乙基水杨基苯基)，2-，3-与4-乙酰基苯基，1，8-二羟萘基(-C10H6-OH)与芳氧乙基〔C6-C6芳基(包括苯氧乙基)〕，2，2′-二羟联苯基，2-，3-与4-N，N-二烷氨基苯酚，-C6H4-CH2-N(CH3)2，三甲氧苄基，三乙氧苄基，2-烷基吡啶基(C1-C4烷基)；
Figure A20051008765900551
2-羧基苯基的C4-C8酯；以及C1-C4亚烷基-C3-C6芳基(包括苄基，-CH2-吡咯基，-CH2-噻吩基，-CH2-咪唑基，-CH2-噁唑基，-CH2-异噁唑基，-CH2-噻唑基，-CH2-异噻唑基，-CH2-吡唑基，-CH2-吡啶基与-CH2-嘧啶基)，其芳基部分被3至5个卤素原子或1至2个选自下列的原子或基团所取代：卤素，C1-C12烷氧基(包括甲氧基与乙氧基)，氰基，硝基，OH，C1-C12卤代烷基(1至6个卤素原子；包括-CH2，CCl3)，C1-C12烷基(包括甲基与乙基)，C2-C12链烯基或C2-C12炔基；
烷氧乙基〔C1-C6烷基，包括-CH2-CH2-O-CH3(甲氧乙基)〕；
经上述芳基的取代基(特别是OH)或1至3个卤素原子所取代的烷基(-CH3，-CH(CH3)2，-C(CH3)3，-CH2CH3，-(CH2)2CH3，-(CH2)3CH3，-(CH2)4CH3，-(CH2)5CH3，-CH2CH2F，-CH2CH2Cl，-CH2CF3，及-CH2CCl3)；
Figure A20051008765900561
-N-2-丙基吗啉基，2，3-二氢-6-羟基茚，芝麻酚，儿茶酚单酯，-CH2-C(O)-N(R1)2，-CH2-S(O)(R1)，-CH2-S(O)2(R1)，-CH2-CH(OC(O)CH2R1)-CH2(OC(O)CH2R1)，胆甾烯基，烯醇丙酮酸酯(HOOC-C(＝CH2)-)，甘油；
5或6个碳的单糖，双糖或寡糖(3至9个单糖残基)；
甘油三酯，如经由该甘油三酯的甘油基氧原子键结至本文母体化合物酰基的α-D-β-甘油二酯(其中构成脂类甘油酯的脂肪酸通常为天然存在的饱和或不饱和C6-26，C6-18或C6-10脂肪酸，例如亚油酸，月桂酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸，油酸，棕榈油酸，亚麻酸等脂肪酸)；
磷脂，经由该磷脂的磷酸酯键结至羧基；
2-苯并〔c〕呋喃酮基(Clayton等人，Antimicrob.AgentsChemo.5(6)：670-671[1974]的图1所示)；
环状碳酸酯，如(5-Rd-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯(Sakamoto等人，Chem.Pharm.Bull.32(6)2241-2248[1984])，其中Rd为R1，R4或芳基；以及
Figure A20051008765900562
本发明化合物的羟基任意经WO 94/21604公开的基团III，IV或V之一，或异丙基所取代。
作为另一具体例，表A列出R6a酯部份的例子，其可经由氧键结至如-C(O)O-与-P(O)(O-)2基团。此外亦列出数个R6c酰胺化物，其直接键结至-C(O)-或-P(O)2。结构1至5，8至10与16，17，19至22的酯通过将具有游离羟基的化合物与对应卤化物(氯化物或酰氯等)以及N，N-二环己基-N-吗啉羧甲脒(或其他碱，如DBU，三乙胺，CsCO3，N，N-二甲苯胺等)在DMF(或其他溶剂，如乙腈或N-甲基吡咯烷酮)中反应而合成出。当W1为膦酸酯时，结构5至7，11，12，21与23至26的酯由醇或醇盐(或对应胺，在如化合物13，14与15的例子中)与单氯膦酸酯或二氯膦酸酯(或另外的活化膦酸酯)反应而合成。
表A
1.-CH2-C(O)-N(R1)2 *                       10.-CH2-O-C(O)-C(CH3)3
2.-CH2-S(O)(R1)                            11.-CH2-CCl3
3.-CH2-S(O)2(R1)                         12.-C6H5
4.-CH2-O-C(O)-CH2-C6H5                   13.-NH-CH2-C(O)O-CH2CH3
5.3-胆甾烯基                                   14.-N(CH3)-CH2-C(O)O-CH2CH3
6.3-吡啶基                                     15.-NHR1
7.N-乙基吗啉基                                 16.-CH2-O-C(O)-C10H15
8.-CH2-O-C(O)-C6H5                        17.-CH2-O-C(O)-CH(CH3)2
                                               18.-CH2-C#H(OC(O)CH2R1)-CH2-
9.-CH2-O-C(O)-CH2CH3
                                                  -(OC(O)CH2R1)*
#手性中心为(R)，(S)或外消旋物
其他本文适用的酯类描述于EP 632 048中。
R6a亦包含形成“双酯”(double ester)的前官能基，例如
-CH2OC(O)OCH3， -CH2SCOCH3，-CH2OCON(CH3)2，或结构-CH(R1或W5)O((CO)R37)或-CH(R1或W5)((CO)OR38)的烷基-或芳基-酰氧基烷基(键结至酸性基团的氧)，其中R37与R38为烷基，芳基，或烷芳基(见美国专利4968788)。通常，R37与R38为大基团，如分支烷基，邻位取代芳基，间位取代芳基，或其组合，包括正，仲，异-与叔C1-C6烷基。例子有新戊酰氧甲基。其特别用在口服前药中。此类有用R6a基团的例子有烷基酰氧甲基酯及其衍生物，包括-CH(CH2CH2OCH3)OC(O)C(CH3)3，
Figure A20051008765900581
-CH2OC(O)C10H15，-CH2OC(O)C(CH3)3，-CH(CH2OCH3)OC(O)C(CH3)3，-CH(CH(CH3)2)OC(O)C(CH3)3，-CH2OC(O)CH2CH(CH3)2，-CH2OC(O)C6H11，-CH2OC(O)C6H5，-CH2OC(O)C10H15，-CH2OC(O)CH2CH3，-CH2OC(O)CH(CH3)2，-CH2OC(O)C(CH3)3与-CH2OC(O)CH2C6H5。
当作为前药时，所选的酯较好为以前用于抗生素药物者，特别是环状碳酸酯，双酯，或2-苯并〔c〕呋喃酮基酯，芳基酯或烷基酯。
应注意R6a，R6c与R6b基团可任意用来防止合成步骤中与保护的基团的副反应，所以其可在合成中作为保护基(PRT)。
决定哪个基团要被保护以及PRT的性质通常得视要保护对抗的反应化学(例如，酸性，碱性，氧化性，还原性或其他条件)以及合成所要进行的方向而决定。若化合物中有多个PRT取代时，该PRT基团不必，且通常不是，相同的。一般而言，PRT将用来保护羧基，羟基或氨基。去保护得出游离基团的顺序视合成进行的方向以及反应条件而定，且可以本领域人员决定的任何顺序发生。
非常多的R6a羟基保护基与R6c酰胺形成基团以及相应化学断开反应描述于″Protective Groups in Organic Chemistry″，TheodoraW.Greene(John Wiley&Sons，Inc.，New York，1991，ISBN 0-471-62301-6)(″Greene″)。亦可参考Kocienski，Philip J.；″Pro-tecting Groups″(Georg Thieme Verlag Stuttgart，New York，1994)，其整体并入本文作参考。特别是Chapter 1，ProtectingGroups：An Overview，第1-20页，Chapter 2，Hydroxyl Protect-ing Groups，第21-94页，Chapter 3，Diol Protecting Groups，第95-117页，Chapter 4，Carboxyl Protecting Groups，第118-154页，Chapter 5，Carbonyl Protecting Groups，第155-184页。对于R6a羧酸，膦酸，膦酸酯，磺酸与W1酸的其它保护基可参考下述Greene。此类基团包括，作为例子而非限制，酯，酰胺，酰肼等。
在某些具体例中，经R6a保护的酸性基团为该酸性基团的酯，且R6a为含羟基官能基的残基。在其他具体例中，R6c氨基化合物用于保护酸官能基。适宜的含羟基或含氨基的官能基残基如上所述，或可见于WO 95/07920。特别有用的为氨基酸，氨基酸酯，多肽或芳醇的残基。典型的氨基酸，多肽与羧基酯化的氨基酸残基描述于WO 95/07920的11-18页与相关内容中，作为基团L1或L2。WO 95/07920教导膦酸的酰胺化物，但应理解这些酰胺化物用任一种本文所述酸性基团与WO 95/07920所示氨基酸残基形成。
用于保护W1酸性官能基的典型R6a酯亦描述于WO 95/07920中，同样地，应理解用本文的酸性基团亦可形成与用’920公开的膦酸酯相同的酯。典型酯基至少定义于WO 95/07920第89-93页(在R31或R35下)，第105页的表中，以及第21-23页(R)。特佳者为下列基团的酯：未经取代的芳基，如苯基或芳烷基(如苄基)，或经羟基，卤素，烷氧基，羧基和/或烷基酯羧基取代的芳基或烷芳基，特别是苯基，邻乙氧苯基，或C1-C4烷基酯羧基苯基(水杨酸C1-C12烷基酯)。
保护的酸性基团W1，特别是用WO 95/07920的酯或酰胺时，可用作为口服前药。然而W1酸性基团并不一定得被保护才可让本发明化合物以口服有效地使用。当具有保护基的本发明化合物(特别是氨基酸酰胺化物或经取代与未经取代的芳基酯)全身或经口给药时，其可在体内被水解断裂而得出游离酸。
一个或多个酸性羟基可被保护。若一个以上的酸性羟基被保护，可用相同或不同保护基，例如，酯可为相同或不同，或可用混合的酰胺化物和酯。
典型的R6a羟基保护基描述于Greene(第14-118页)中，包括醚(甲基)；经取代的甲基醚(甲氧甲基，甲硫甲基，叔丁硫甲基，(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧甲基，苄氧甲基，对甲氧基苄氧甲基，(4-甲氧基苯氧基)甲基，邻甲氧基苯酚甲基，叔丁氧甲基，4-戊烯氧基甲基，甲硅烷氧基甲基，2-甲氧基乙氧甲基，2，2，2-三氯乙氧甲基，二(2-氯乙氧基)甲基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧甲基，四氢吡喃基，3-溴四氢吡喃基，四氢硫代吡喃基，1-甲氧基环己基，4-甲氧基四氢吡喃基，4-甲氧基四氢硫代吡喃基，4-甲氧基四氢硫代吡喃基S，S-二氧桥(dioxido)，1-〔(2-氯-4-甲基)苯基〕-4-甲氧基哌啶-4-基，35，1，4-二噁烷-2-基，四氢呋喃基，四氢硫代呋喃基，2，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-7，8，8-三甲基-4，7-亚甲基苯并呋喃-2-基)〕；取代的乙基醚(1-乙氧乙基，1-(2-氯乙氧)乙基，1-甲基-1-甲氧乙基，1-甲基-1-苄氧乙基，1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷基乙基，2-(苯基氢硒基)乙基，叔丁基，烯丙基，对氯苯基，对甲氧苯基，2，4-二硝基苯基，苄基)；经取代的苄基醚(对甲氧苄基，3，4-二甲氧苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基，对卤代苄基，2，6-二氯苄基，对氰基苄基，对苯基苄基，2-与4-吡啶甲基，3-甲基-2-吡啶甲基N-氧桥，二苯甲基，P，P′-二硝基二苯甲基，5-二苯并环庚基，三苯甲基，α-萘基二苯甲基，对甲氧苯基二苯甲基，二(对甲氧苯基)苯甲基，三(对甲氧苯基)甲基，4-(4′-溴苯甲酰甲氧基)苯基二苯甲基，4，4′，4″-三(4，5-二氯苯二甲酰亚氨基苯基)甲基，4，4′，4″-三(乙酰丙酰氧苯基)甲基，4，4′4″-三(苯甲酰氧苯基)甲基，3-(咪唑-1-基甲基)二(4′，4″-二甲氧苯基)甲基，1，1-二(4-甲氧苯基)-1′-芘基甲基，9-蒽基，9-(9-苯基)呫吨基，9-(9-苯基-10一氧代)蒽基，1，3-苯并二噻烷-2-基，苯并异噻唑基S，S-二氧桥)；甲硅烷基醚(三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二甲基异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，二甲己基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基，三苄基甲硅烷基，三对二甲苯基甲硅烷基，三苯基甲硅烷基，二苯基甲基硅烷基，叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基)；酯(甲酸酯，苯甲酰甲酸酯，乙酸酯，氯乙酸酯，二氯乙酸酯，三氯乙酸酯，三氟乙酸酯，甲氧基乙酸酯，三苯基甲氧基乙酸酯，苯氧基乙酸酯，对氯苯氧基乙酸酯，对聚苯基乙酸酯，3-苯基丙酸酯，4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)，4，4-(亚乙基二硫代)戊酸酯，新戊酸酯，金刚烷酸酯，巴豆酸酯，4-甲氧基巴豆酸酯，苯甲酸酯，对苯基苯甲酸酯，2，4，6-三甲基苯甲酸酯；碳酸酯(甲基，9-芴基甲基，乙基，2，2，2-三氟乙基，2-(三甲基甲硅烷基)乙基，2-(苯基磺酰基)乙基，2-(三苯基磷鎓基)乙基，异丁基，乙烯基，烯丙基，对硝基苯基，苄基，对甲氧苄基，3，4-二甲氧苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基，S-苄基硫代碳酸酯，4-乙氧基-1-萘基，二硫代碳酸甲酯)；具有帮助断裂的基团(2-碘代苯甲酸酯，4-叠氮基丁酸酯，4-硝基-4-甲基戊酸酯，邻(二溴甲基)苯甲酸酯，2-甲酰基苯磺酸酯，碳酸2-(甲硫基甲氧基)乙酯，4-(甲硫基甲氧甲基)丁酸酯，2-(甲硫基甲氧基)苯甲酸酯)；其他酯(2，6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯，2，6-二氯-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯，2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯，氯代二苯基乙酸酯，异丁酸酯，单琥珀酸酯，(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯(顺芷酸酯)，邻(甲氧羰基)苯甲酸酯，对聚苯甲酸酯，α-萘酸酯，硝酸酯，烷基N，N，N′，N′-四甲二氨基磷酸酯，N-苯基氨基甲酸酯，硼酸酯，二甲基硫膦基，2，4-二硝基苯基次磺酸酯)；以及磺酸酯(硫酸酯，甲磺酸酯，苄磺酸酯，甲苯磺酸酯)。
更典型地，R6a羟基保护基包括经取代的甲基醚，经取代的苄基醚，甲硅烷基醚，以及包括磺酸酯的酯类，最好为三烷基甲硅烷基醚，甲苯磺酸酯与乙酸酯。
典型的1，2-二醇保护基(所以，通常此二OH基与R6a保护基合并)如Greene在第118-142页所述，包括环状缩醛与缩酮(亚甲基，亚乙基，1-叔丁基亚乙基，1-苯基亚乙基，(4-甲氧苯基)亚乙基，2，2，2-三氯亚乙基，丙酮化物(亚异丙基)，亚环戊基，亚环己基，亚环庚基，亚苄基，对甲氧基亚苄基，2，4-二甲氧基亚苄基，3，4-二甲氧基亚苄基，2-硝基亚苄基)；环状原酸酯(甲氧基亚甲基，乙氧基亚甲基，二甲氧基亚甲基，1-甲氧基亚乙基，1-乙氧基亚乙基，1，2-二甲氧基亚乙基，α-甲氧基亚苄基，1-(N，N-二甲氨基)亚乙基衍生物，α-(N，N-二甲氨基)亚苄基衍生物，2-氧杂亚环戊基)；甲硅烷基衍生物(二叔丁基亚甲硅基，1，3-(1，1，3，3-四异丙基二亚硅氧烷基)，以及四叔丁氧基二硅氧烷-1，3-二亚基)，环状碳酸酯，环状硼化物(Boronate)，乙基硼化物及苯基硼化物。
更典型地，1，2-二醇保护基包括表B所示的那些，更好为环氧化物，丙酮化物，环状缩醛与芳基缩醛。
                         表B
其中R9为C1-C6烷基。
R6b为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基，特别是H，-C(O)R4，氨基酸，多肽，或不为-C(O)R4，氨基酸，多肽的保护基。形成酰胺的R6b例如基团G1中所示。当R6b为氨基酸或多肽时，其结构为R15NHCH(R16)C(O)-，其中R15为H，氨基酸或多肽残基，或R5，而R16如下定义。
R16为低级烷基或经下列基团取代的C1-C6低级烷基：氨基，羧基，酰胺，羧基酯，羟基，C6-C7芳基，胍基，咪唑基，吲哚基，巯基，亚砜和/或烷基磷酸酯。R10亦可与氨基酸的α-N合并形成脯氨酸残基(R10＝-(CH2)3-)。但是R10通常为天然存在的氨基酸的侧基，例如H，-CH3，-CH(CH3)2，-CH2-CH(CH3)2，-CHCH3-CH2-CH3，-CH2-C6H5，-CH2CH2-S-CH3，-CH2OH，-CH(OH)-CH3，-CH2-SH，-CH2-C6H4OH，-CH2-CO-NH2，-CH2-CH2-CO-NH2，-CH2-COOH，-CH2-CH2-COOH，-(CH2)4-NH2与-(CH2)3-NH-C(NH2)-NH2。R10亦包括1-胍基丙-3-基，苄基，4-羟苄基，咪唑-4-基，吲哚-3-基，甲氧苯基与乙氧苯基。
大部分时候，R6b为羧酸残基，但亦可用任何Greene在第315-385页所述的典型氨基保护基。它们包括氨基甲酸酯(甲基，乙基，9-芴基甲基，9-(2-磺基)芴基甲基，9-(2，7-二溴)芴基甲基，2，7-二叔丁基-〔9-(10，10-二氧代-10，10，10，10-四氢硫代呫吨基)〕，甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基)；经取代的乙基(2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷基乙基，2-苯基乙基，1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙基，1，1-二甲基-2-卤代乙基，1，1-二甲基-2，2-二溴乙基，1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基，1-甲基-1-(4-联苯基)乙基，1-(3，5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙基，2-(2′-与4′-吡啶基)乙基，2-(N，N-二环己基羧酰氨基)乙基，叔丁基，1-金刚烷基，乙烯基，烯丙基，1-异丙基烯丙基，肉桂基，4-硝基肉桂基，8-喹啉基，N-羟基哌啶基，烷二硫基，苄基，对甲氧苄基，对硝基苄基，对溴苄基，对氯苄基，2，4-二氯苄基，4-甲亚磺酰基苄基，9-蒽基甲基，二苯基甲基)；具有帮助断裂的基团(2-甲硫基乙基，2-甲基磺酰基乙基，2-(对甲苯磺酰基)乙基，〔2-(1，3-二噻烷基)〕甲基，4-甲硫基苯基，2，4-二甲硫基苯基，2-磷鎓基乙基，2-三苯基磷鎓基异丙基，1，1-二甲基-2-氰乙基，间氯-对酰氧基苄基，对(二羟基硼基)苄基，5-苯并异噁唑甲基，2-(三氟甲基)-6-色酮基甲基)；可光解的基团(间硝基苯基，3，5-二甲氧基苄基，邻硝基苄基，3，4-二甲氧基-6-硝基苄基，苯基(邻硝基苯基)甲基)；尿素型衍生物(吩噻嗪基-(10)-羰基，N′-对甲苯磺酰氨基羰基，N′-苯基氨基硫代羰基)；其他氨基甲酸酯(叔戊基，S-苄基硫代氨基甲酸酯，对氰基苄基，环丁基，环己基，环戊基，环丙基甲基，对癸氧基苄基，二异丙基甲基，2，2-二甲氧羰基乙烯基，邻(N，N-二甲基羧酰氨基)苄基，1，1-二甲基-3-(N，N-二甲基羧酰氨基)丙基，1，1-二甲基丙炔基，二(2-吡啶基)甲基，2-呋喃基甲基，2-碘乙基，异冰片基，异丁基，异烟酰基，对(对甲氧基苯基偶氮基)苄基，1-甲基环丁基，1-甲基环己基，1-甲基-1-环丙基甲基，1-甲基-1-(3，5-二甲氧苯基)乙基，1-甲基-1-(对苯基偶氮苯基)乙基，1-甲基-1-苯乙基，1-甲基-1-(4-吡啶基)乙基，苯基，对(苯基偶氮基)苄基，2，4，6-三叔丁基苯基，4-(三甲铵)苄基，2，4，6-三甲基苄基)；酰胺(N-甲酰基，N-乙酰基，N-氯乙酰基，N-三氯乙酰基，N-三氟乙酰基，N-苯基乙酰基，N-3-苯基丙酰基，N-皮考啉酰基，N-3-吡啶基羧酰胺，N-苯甲酰基苯丙氨酰基，N-苯甲酰基，N-对苯基苯甲酰基)；具有帮助断裂的酰胺(N-邻硝基苯乙酰基，N-邻硝基苯氧基乙酰基，N-乙酰乙酰基，(N′-二硫代苄氧羰基氨基)乙酰基，N-3-(对羟基苯基)丙酰基，N-3-(邻硝基苯基)丙酰基，N-2-甲基-2-(邻硝基苯氧基)丙酰基，N-2-甲基-2-(邻苯基偶氮基苯氧基)丙酰基，N-4-氯丁酰基，N-3-甲基-3-硝基丁酰基，N-邻硝基肉桂酰基，N-乙酰基蛋氨酸，N-邻硝基苯甲酰基，N-邻(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰基，4，5-二苯基-3-噁唑啉-2-酮)；环状酰亚胺衍生物(N-苯邻二甲酰亚胺，N-二硫代琥珀酰基，N-2，3-二苯基顺丁烯二酰基，N-2，5-二甲基吡咯基，N-1，1，4，4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加成物，5-取代的1，3-二甲基-1，3，5，-三氮杂环己烷-2-酮，5-取代的1，3-二苄基-1，3，5-三氮杂环己烷-2-酮，1-取代的3，5-二硝基-4-吡啶酮基)；N-烷基与N-芳基胺(N-甲基，N-烯丙基，N-〔2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基〕甲基，N-3-乙酰氧丙基，N-(1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉-3-基)，季铵盐，N-苄基，N-二(4-甲氧基苯基)甲基，N-5-二苯并环庚基，N-三苯基甲基，N-(4-甲氧基苯基)二苯基甲基，N-9-苯基芴基，N-2，7-二氯-9-芴亚甲基，N-二茂铁基甲基，N-2-皮考基胺N′-氧化物)，亚胺衍生物(N-1，1-二甲硫基亚甲基，N-亚苄基，N-对甲氧基亚苄基，N-二苯基亚甲基，N-〔(2-吡啶基)_基〕亚甲基，N-(N′，N′-二甲氨基)亚甲基，N，N′-亚异丙基，N-对硝基亚苄基，N-亚水杨基，N-5-氯亚水杨基，N-(5-氯-2-羟苯基)苯基亚甲基，N-亚环己基)；烯胺衍生物(N-(5，5-二甲基-3-氧代-1-环己烯基))；N-金属衍生物(N-硼烷衍生物，N-二苯基硼酸(borinic acid)衍生物，N-〔苯基(五羰基铬或钨)〕碳烯基，N-铜或N-锌螯合物)；N-N衍生物(N-硝基，N-亚硝基，N-氧化物)；N-P衍生物(N-二苯基氧膦基，N-二甲硫基氧膦基，N-二苯硫基氧膦基，N-二烷基磷酰基，N-二苄基磷酰基，N-二苯基磷酰基)；N-Si衍生物；N-S衍生物；N-亚磺酰基衍生物(N-苯亚磺酰基，N-邻硝基苯亚磺酰基，N-2，4-二硝基苯亚磺酰基，N-五氯苯亚磺酰基，N-2-硝基-4-甲氧基苯亚磺酰基，N-三苯基甲基亚磺酰基，N-3-硝基吡啶亚磺酰基)；以及N-磺酰基衍生物(N-对甲苯磺酰基，N-苯磺酰基，N-2，3，6-三甲基-4-甲氧基苯磺酰基，N-2，4，6-三甲氧基苯磺酰基，N-2，6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰基，N-五甲基苯磺酰基，N-2，3，5，6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰基，N-4-甲氧基苯磺酰基，N-2，4，6-三甲基苯磺酰基，N-2，6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰基，N-2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基，N-甲磺酰基，N-β-三甲基甲硅烷基乙磺酰基，N-9-蒽磺酰基，N-4-(4′，8′-二甲氧基萘甲基)苯磺酰基，N-苄基磺酰基，N-三氟甲基磺酰基，N-苯甲酰甲基磺酰基)。
更典型地，保护的氨基包括氨基甲酸酯与酰胺，更好为-NHC(O)R1或-N＝CR1N(R1)2。另一种保护基，亦可用作为G1位置的前药，特别是用于氨基或-NH(R5)，为：
Figure A20051008765900651
参考，例如，Alexander，J.等人； J.Med.Chem.1996， 39，480-486。
R6c为H或含氨基化合物的残基(特别是氨基酸，多肽)，保护基，-NHSO2R4，NHC(O)R4，-N(R4)2，NH2或-NH(R4)H，由此，W1的羧基或膦酸基与上述胺反应形成酰胺，如在-C(O)R6c，-P(O)(R6c)2或-P(O)(OH)(R6c)中。通常R6c具有R17C(O)CH(R16)NH-的结构，其中R17为OH，OR6a，OR5，氨基酸或多肽残基。
氨基酸为低分子量化合物，小于约1000MW，且包含至少一个氨基或亚氨基，以及至少一个羧基。通常此氨基酸存在于自然界，即，可在生物物质如细菌或其他微生物，植物，动物或人中侦测到。适宜的氨基酸典型地为α-氨基酸，即化合物中其一个氨基或亚氨基氮原子由一个单取代或未取代的α-碳原子与一个羰基的碳原子隔开。较佳者为疏水性残基，如单-或二-烷基或芳基氨基酸，环烷基氨基酸等。这些残基通过提高母药的分配系数而有助于细胞渗透性。典型地，此残基并不含巯基或胍基取代基。
天然氨基酸残基为在植物，动物或微生物，特别是其蛋白质中天然发现的残基。多肽典型地基本由此类天然存在的氨基酸残基组成。这些氨基酸为甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，丝氨酸，苏氨酸，半胱氨酸，甲硫氨酸，谷氨酸，天冬氨酸，赖氨酸，羟基赖氨酸，精氨酸，组氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，色氨酸，脯氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺与羟基脯氨酸。
当R6b与R6c为单氨基酸残基或多肽时，其通常于R3，W6，W1和/或W2上取代，但较好只于W1或W2上取代。这些共轭物通过在该氨基酸(或例如多肽的碳端氨基酸)的羧基与W2间形成酰胺键而形成。同样地，亦可于W1与氨基酸或多肽的氨基间形成共轭物。通常，母分子中只有一个位置如本文所述的氨基酸酰胺化，然而于一个以上的位置引入氨基酸亦在本发明范围内。通常W1的羧基用氨基酸酰胺化。通常，此氨基酸的α-氨基或α-羰基或多肽的末端氨基或羧基被接至母化合物的官能基，即在氨基酸侧链上的羧基或氨基通常不用来形成与母化合物间的酰胺键(虽然这些基团可能需要在共轭物合成时予以保护，如下文所述)。
关于氨基酸或多肽的含羧基侧链，应理解该羧基可任意被保护，例如，用R6a，用R5酯化，或用R6c酰胺化。类似地，氨基侧链R16可任意用R6b保护或用R5取代。
这些与侧链氨基或羧基形成的酯或酰胺键，如同与母分子形成的酯或酰胺键，可任意地于体内或体外的酸性(pH＜3)或碱性(pH＞10)条件下水解。另外，它们可在人类胃肠道中基本稳定，但在血液或细胞内环境中可被酶水解。这些酯或氨基酸或多肽酰胺化物亦可用作含游离氨基或羧基的母分子制备时的中间体。母化合物的游离酸或碱可容易地由本发明酯或氨基酸或多肽共轭物经由常规水解而制成。
当氨基酸残基含有一或多个手性中心时，可用任何D，L，内消旋，苏或赤(如果适当的话)外消旋物，结晶异构物(scalemates)或其混合物。通常，若欲使中间体非酶催水解(例如将此酰胺用作游离酸或游离胺的化学中间体)，D异构体是有用的。另一方面，L异构体更为通用，因为其可经酶催或非酶催水解，且在胃肠道中可更有效地被氨基酸或二肽转移系统所转移。
适宜氨基酸(其残基以R6b与R6c表示)的例子包括下述：
甘氨酸；
氨基多羧酸，例如，天冬氨酸，β-羟基天冬氨酸，谷氨酸，β-羟基谷氨酸，β-甲基天冬氨酸，β-甲基谷氨酸，β，β-二甲基天冬氨酸，γ-羟基谷氨酸，β，γ-二羟基谷氨酸，β-苯基谷氨酸，γ-亚甲基谷氨酸，3-氨基己二酸，2-氨基庚二酸，2-氨基辛二酸与2-氨基癸二酸；
氨基酸酰胺，如谷氨酰胺与天冬酰胺；
多氨基-或多元单羧酸，如精氨酸，赖氨酸，β-氨基丙氨酸，γ-氨基丁精，鸟氨酸，瓜氨酸，高精氨酸，高瓜氨酸，羟基赖氨酸，别羟基赖氨酸与二氨基丁酸；
其他碱性氨基酸残基，如组氨酸；
二氨基二羧酸，如，α，α′-二氨基琥珀酸，α，α′-二氨基戊二酸，α，α′-二氨基己二酸，α，α′-二氨基庚二酸，α，α′-二氨基-β-羟基庚二酸，α，α′-二氨基辛二酸，α，α′-二氨基壬二酸，与α，α′-二氨基癸二酸；
亚氨基酸，如脯氨酸，羟基脯氨酸，别羟基脯胺酸，γ-甲基脯氨酸，哌啶-2-甲酸，5-羟基派啶-2-甲酸，与氮杂环丁烷-2-羧酸；
单-或二烷基(较好为C1-C8支链或直链)氨基酸，如丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，烯丙基甘氨酸，丁精，正缬氨酸，正亮氨酸，庚氨酸(heptyline)，α-甲基丝氨酸，α-氨基-α-甲基-γ-羟基戊酸，α-氨基-α-甲基-δ-羟基戊酸，α-氨基-α-甲基-ε-羟基己酸，异缬氨酸，α-甲基谷氨酸，α-氨基异丁酸，α-氨基二乙基乙酸，α-氨基二异丙基乙酸，α-氨基二正丙基乙酸，α-氨基二异丁基乙酸，α-氨基二正丁基乙酸，α-氨基乙基异丙基乙酸，α-氨基正丙基乙酸，α-氨基二异戊基乙酸，α-甲基天冬氨酸，α-甲基谷氨酸，1-氨基环丙烷-1-羧酸，异亮氨酸，别异亮氨酸，叔亮氨酸，β-甲基色氨酸，与α-氨基-β-乙基-β-苯基丙酸；
β-苯基丝氨酰基；
脂族α-氨基-β-羟基酸，如，丝氨酸，β-羟基亮氨酸，β-羟基正亮氨酸，β-羟基正缬氨酸，与α-氨基-β-羟基硬脂酸；
α-氨基，α-，γ-，δ-或ε-羟基酸，如，高丝氨酸，γ-羟基正缬氨酸，δ-羟基正缬氨酸，与ε-羟基正亮氨酸残基；刀豆氨酸与副刀豆氨酸；γ-羟基鸟氨酸；
2-己糖氨酸，如D-葡糖氨酸或D-半乳糖氨酸；
α-氨基-β-硫醇，如青霉胺，β-硫醇正缬氨酸或β-硫醇丁精；
其他含硫的氨基酸残基包括半胱氨酸；高胱氨酸，β-苯基甲硫氨酸，甲硫氨酸，S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜，2-硫醇组氨酸，胱硫醚，以及半胱氨酸或高半胱氨酸的硫醇醚；
苯基丙氨酸，色氨酸与环取代的α-氨基酸，如，苯基-或环己基氨基酸，α-氨基苯乙酸，α-氨基环己基乙酸与α-氨基-β-环己基丙酸；含芳基，低级烷基，羟基，胍基，氧烷基醚，硝基，硫或卤素取代的苯基的苯基丙氨酸同类物与衍生物(例如，酪氨酸，甲基酪氯酸与邻氯-，对氯-，3，4-二氯-，邻-，间-或对-甲基-，2，4，6-三甲基，2-乙氧基-5-硝基-，2-羟基-5-硝基-与对硝基-苯基丙氨酸)；呋喃基-，噻吩基-，吡啶基-，嘧啶基-，嘌呤基-或萘基-丙氨酸；以及色氨酸类似物与衍生物，包括犬尿氨酸，3-羟基犬尿氨酸，2-羟基色氨酸与4-羧基色氨酸；
α-氨基取代的氨基酸，包括肌氨酸(N-甲基甘氨酸)，N-苄基甘氨酸，N-甲基丙氨酸，N-苄基丙氨酸，N-甲基苯基丙氨酸，N-苄基苯基丙氨酸，N-甲基缬氨酸与N-苄基缬氨酸；
α-羟基与取代的α-羟基氨基酸包括丝氨酸，苏氨酸，别苏氨酸，磷酸丝氨酸与磷酸苏氨酸。
多肽为氨基酸的聚合物，其中一个氨基酸单体的羧基与另一个氨基酸单体的氨基或亚氨基以酰胺键结合在一起。多肽包括二肽，低分子量多肽(约1500-5000MW)以及蛋白质。蛋白质可任意包含3，5，10，50，75，100或更多个残基，且较佳地与人类，动物，植物或微生物的蛋白质具有基本类似的序列。其包括酶(如，氢过氧化物晦)以及免疫原(如KLH)，或抗体，或因对抗而产生免疫反应的任何类型的蛋白质。这些多肽的性质与鉴别特性可广泛变化。
多肽酰胺化物可用作为免疫原而产生对抗该多肽(若在用药的动物体内并非免疫原性)或是对抗本发明化合物剩余部分上的抗原决定基的抗体。
可以结合至非肽基的母化合物上的抗体可用来从混合物中分离出该母化合物，例如，在诊断中或在母化合物制备时。母化合物与多肽的共轭物通常在同类动物中会比该多肽更具免疫原性，所以使该多肽更具免疫原性，促进产生对抗它的抗体。所以，该多肽或蛋白质在通常用来产生抗体的动物(例如，兔子，小鼠，马和大鼠)中可以不必为免疫原性，而只要在至少一种此动物中最终共轭产物为免疫原性。此多肽任意在邻近酸性杂原子的第一与第二残基间的肽键上含有肽解酶断裂位置。此断裂位置侧面地被酶识别结构所攻击，例如，特定残基序列由肽解酶所识别。
用来切断本发明多肽共轭物的肽解酶为公知，特别是包括羧肽酶。羧肽酶通过除去碳端残基而分解多肽，且在许多例子中，对特定碳端序列具有特异性。此类酶与其基质需求一般为已知。例如，二肽(具有特定的一对残基以及游离羧端基)以其α-氨基共价结合至本文化合物的磷或碳原子上。在W1为膦酸酯的例子中，预期此肽将会被适当肽解酶所切断，留下近端(proximal)氨基酸残基的羧基而自催化地切断膦酰胺键。
合适的二肽基(以其单字母码表示)为
AA，AR，AN，AD，AC，AE，AQ，AG，AH，AI，AL，AK，AM，AF，AP，AS，AT，
AW，AY，AV，RA，RR，RN，RD，RC，RE，RQ，RG，RH，RI，RL，RK，RM，RF，RP，
RS，RT，RW，RY，RV，NA，NR，NN，ND，NC，NE，NQ，NG，NH，NI，NL，NK，
NM，NF，NP，NS，NT，NW，NY，NV，DA，DR，DN，DD，DC，DE，DQ，DG，DH，
DI，DL，DK，DM，DF，DP，DS，DT，DW，DY，DV，CA，CR，CN，CD，CC，CE，CQ，
CG，CH，CI，CL，CK，CM，CF，CP，CS，CT，CW，CY，CV，EA，ER，EN，ED，EC，EE，
EQ，EG，EH，EI，EL，EK，EM，EF，EP，ES，ET，EW，EY，EV，QA，QR，QN，QD，QC，
QE，QQ，QG，QH，QI，QL，QK，QM，QF，QP，QS，QT，QW，QY，QV，GA，GR，GN，
GD，GC，GE，GQ，GG，GH，GI，GL，GK，GM，GF，GP，GS，GT，GW，GY，GV，HA，
HR，HN，HD，HC，HE，HQ，HG，HH，HI，HL，HK，HM，HF，HP，HS，HT，HW，
HY，HV，IA，IR，IN；ID，IC，IE，IQ，IG，IH，II，IL，IK，IM，IF，IP，IS，IT，IW，IY，IV，
LA，LR，LN，LD，LC，LE，LQ，LG，LH，LI，LL，LK，LM，LF，LP，LS，LT，LW，LY，LV，
KA，KR，KN，KD，KC，KE，KQ，KG，KH，KI，KL，KK，KM，KF，KP，KS，KT，KW，
KY，KV，MA，MR，MN，MD，MC，ME，MQ，MG，MH，MI，ML，MK，MM，MF，
MP，MS，MT，MW，MY，MV，FA，FR，FN，FD，FC，FE，FQ，FG，FH，FI，FL，FK，
FM，FF，FP，FS，FT，FW，FY，FV，PA，PR，PN，PD，PC，PE，PQ，PG，PH，PI，PL，PK，
PM，PF，PP，PS，PT，PW，PY，PV，SA，SR，SN，SD，SC，SE，SQ，SG，SH，SI，SL，SK，
SM，SF，SP，SS，ST，SW，SY，SV，TA，TR，TN，TD，TC，TE，TQ，TG，TH，TI，TL，
TK，TM，TF，TP，TS，TT，TW，TY，TV，WA，WR，WN，WD，WC，WE，WQ，
WG，WH，WI，WL，WK，WM，WF，WP，WS，WT，WW，WY，WV，YA，YR，
YN，YD，YC，YE，YQ，YG，YH，YI，YL，YK，YM，YF，YP，YS，YT，YW，YY，YV，VA，
VR，VN，VD，VC，VE，VQ，VG，VH，VI，VL，VK，VM，VF，VP，VS，VT，VW，
VY和VV.
三肽残基亦可用作R6b或R6c。当W1为膦酸酯时，序列-X4-pro-X5-(其中X4为任何氨基酸残基，X5为氨基酸残基，脯氨酸的羧基酯，或氢)会被鲁米那(luminal)羧肽酶切断成X4，其带有游离羧基，且其预期会自催化地切断膦酰胺键。X5的羧基任意经苄基酯化。
依已知转移性质和/或对肽酶的敏感性(其会影响至肠粘膜或其他细胞形态的转移)来选择二肽或三肽的种类。缺乏α-氨基的二肽或三肽是在肠粘膜细胞的刷状边界膜中发现的肽转移子的转移基质(Bai，J.P.F.，″Pharm Res.″9：969-978(1992))。适合转移的肽可用于增强该酰胺化合物的生物可用率。具有一个或多个D构型氨基酸的二肽或三肽也适于肽转移且可用于本发明酰胺化合物中。D构型氨基酸亦可用来降低二肽或三肽被蛋白酶水解的可能性，该蛋白酶为刷状边界常见，例如氨基肽酶N(EC 3.4.11.2)。此外，亦可依二肽或三肽对肠腔内发现的蛋白酶水解的相对对抗性而选择之。例如，缺乏asp和/或glu的三肽或多肽为氨基肽酶A(EC 3.4.11.7)的不良基质；在疏水性氨基酸(leu，tyr，phe，val，trp)的氮端侧上缺乏氨基酸残基的二肽或三肽为酞链内切酶24.11(EC 3.4.24.11)的不良基质；在游离羧基端倒数第二个位置缺乏pro残基的肽类为羧肽酶P(EC 3.4.17)的不良基质。亦可应用类似的考虑来选择较难或较易被胞液，肾，肝，血清或其他肽酶所水解的肽。此种不易被切断的多肽酰胺化物为免疫原或是可用来结合至蛋白质上而制成免疫原。
本发明另一具体例涉及式(VII)或(VIII)的组合物：
Figure A20051008765900711
其中E1，G1，T1，U1，J1，J1a，J2与J2a如上定义，但不同的是：
T1为-NR1W3，杂环，或与G1一起形成具有如下结构的基团
和
X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(R5)-，-S-，-SO-，或-SO2-；但条件是不包括U1为H或-CH2CH(OH)CH2(OH)的化合物；
及其盐，溶合物，解析的对映体与经纯化的非对映体。
上文详述的式(I)-(VI)的典型或一般具体例亦为式(VII)与(VIII)的典型具体例。
许多式(VII)与(VIII)化合物(其中U1为H或-CH2CH(OH)CH2(OH)的合成见于Nishimura，Y.等人； J.Antibiotics，1993， 46(2)，300； 46(12)，1883；以及 Nat.Prod.Lett.1992，1(1)，39。将本发明U1基团接上去的方法如该文中所述。
立体异构体
本发明化合物在任一或所有的不对称原子上为富含(enriched)或解析的旋光异构体。例如，在说明中显而易见的手性中心呈手性异构体或外消旋混合物。外消旋混合物或非对映体混合物，以及被分离或合成出的各个旋光异构体(基本上不含其对映体或非对映体)均在本发明范围内。外消旋混合物依已知技术分离成基本上为光学纯的各个异构体，例如，将与光学活性辅助剂(如酸或碱)形成的非对映体盐予以分离，接着转化回原来的光学活性物质。在大部分的例子中，令所预期的旋光异构体以立体有择反应合成出，以预期起始物的适当立体异构体开始反应。
本发明化合物的立体化学实例示如下表C中。
表C
Figure A20051008765900721
式(I)
  E1   J1a   J1b   U1   T1   G1
  -   -   α   β   α   α
  -   -   β   α   α   α
  -   -   α   β   β   α
  -   -   α   β   α   β
  β   α   β   α
  β   α   α   β
  α   β   β   β
  β   α   β   β
式(I)
  E1   J1a   J1b   J2   U1   T1   G1
  -   α   β   α   β   α   α
  -   β   α   α   β   α   α
  -   α   β   β   α   α   α
  -   α   β   α   β   β   α
  -   α   β   α   β   α   β
  -   β   α   β   α   α   α
  -   β   α   α   β   β   α
  -   β   α   α   β   α   β
  -   α   β   β   α   β   α
  -   α   β   β   α   α   β
  -   α   β   α   β   β   β
  -   β   α   β   α   β   α
  -   β   α   β   β   α   β
  -   β   α   α   β   β   β
  -   α   β   β   α   β   β
  -   β   α   β   α   β   β
本发明化合物在某些例子中亦可呈互变异构体。例如，咪唑，胍，脒与四唑系统可呈烯-胺互变异构体，所有可能的互变异构体均在本发明范围之内。
示例化合物
化合物的实例，作为例子而非限制，以表格方式(表6)列出。通常，各化合物表示为经取代的核(核用大写字母表示)，而各取代基则依序以小写字母或数字表示。表1a与1b为各核的表，其主要不同之处为各核的环上不饱和位置以及环上取代基的性质。各核在表1a与1b中给予一个字母代号，且此代号为各化合物名字的第1个字。同样地，表2a-av，3a-b，4a-c以及5a-d列出选定的Q1，Q2，Q3，Q4取代基，同样地，用字母或数字代号。因此，被命名的各化合物将被表示成：一个大写字母来表示表1a-1b中的核，接着为表示Q1取代基的数字，表示Q4取代基的小写字母，表示Q3取代基的数字，表示Q4取代基的小写字母。所以反应方案1中的结构8表示为A.49.a.4.i。应理解Q1-Q4并非基团或原子，只是相关的表示法。
表1a
表1b
表2a
表2b
Figure A20051008765900771
表2c
Figure A20051008765900781
表2d
Figure A20051008765900791
表2e
Figure A20051008765900801
表2f
表2g
Figure A20051008765900821
表2h
表2i
Figure A20051008765900841
表2j
Figure A20051008765900851
表2k
Figure A20051008765900861
表2l
Figure A20051008765900871
表2m
Figure A20051008765900881
表2n
Figure A20051008765900891
表2o
Figure A20051008765900901
表2p
Figure A20051008765900911
表2q
Figure A20051008765900921
表2r
表2s
Figure A20051008765900941
表2t
表2u
表2v
Figure A20051008765900971
表2w
Figure A20051008765900981
表2x
Figure A20051008765900991
表2y
表2z
表2aa
Figure A20051008765901021
表2ab
Figure A20051008765901031
表2ac
Figure A20051008765901041
表2ad
Figure A20051008765901051
表2ae
Figure A20051008765901061
表2af
Figure A20051008765901071
表2ag
表2ah
表2ai
Figure A20051008765901101
表3a
Figure A20051008765901111
表3b
表4a
Figure A20051008765901131
表4b
表4c
Figure A20051008765901151
表5a
Figure A20051008765901161
表5b
表5c
Figure A20051008765901181
表6-示例化合物
A.17.a.4.i；A.17.a.4.v；A.17.a.6.i；A.17.a.6.v；A.17.a.11.i；A.17.a.11.v；A.17.a.14.i；
A.17.a.14.v；A.17.a.15.i；A.17.a.15.v；A.17.a.18.i；A.17.a.18.v；A.17.a.25.i；
A.17.a.25.v；A.17.e.4.i；A.17.e.4.v；A.17.e.6.i；A.17.e.6.v；A.17.e.11.i；A.17.e.11.v；
A.17.e.14.i；A.17.e.14.v；A.17.e.15.i；A.17.e.15.v；A.17.e.18.i；A.17.e.18.v；
A.17.e.25.i；A.17.e.25.v；A.17.g.4.i；A.17.g.4.v；A.17.g.6.i；A.17.g.6.v；A.17.g.11.i；
A.17.g.11.v；A.17.g.14.i；A.17.g.14.v；A.17.g.15.i；A.17.g.15.v；A.17.g.18.i；
A.17.g.18.v；A.17.g.25.i；A.17.g.25.v；A.17.l.4.i；A.17.l.4.v；A.17.l.6.i；A.17.l.6.v；
A.17.l.11.i；A.17.l.11.v；A.17.l.14.i；A.17.l.14.v；A.17.l.15.i；A.17.l.15.v；A.17.l.18.i；
A.17.l.18.v；A.17.l.25.i；A.17.l.25.v；A.17.m.4.i；A.17.m.4.v；A.17.m.6.i；
A.17.m.6.v；A.17.m.11.i；A.17.m.11.v；A.17.m.14.i；A.17.m.14.v；A.17.m.15.i；
A.17.m.15.v；A.17.m.18.i；A.17.m.18.v；A.17.m.25.i；A.17.m.25.v；A.17.o.4.i；
A.17.o.4.v；A.17.o.6.i；A.17.o.6.v；A.17.o.11.i；A.17.o.11.v；A.17.o.14.i；
A.17.o.14.v；A.17.o.15.i；A.17.o.15.v；A.17.o.18.i；A.17.o.18.v；A.17.o.25.i；
A.17.o.25.v；A.33.a.4.i；A.33.a.4.v；A.33.a.6.i；A.33.a.6.v；A.33.a.11.i；A.33.a.11.v；
A.33.a.14.i；A.33.a.14.v；A.33.a.15.i；A.33.a.15.v；A.33.a.18.i；A.33.a.18.v；
A.33.a.25.i；A.33.a.25.v；A.33.e.4.i；A.33.e.4.v；A.33.e.6.i；A.33.e.6.v；A.33.e.11.i；
A.33.e.11.v；A.33.e.14.i；A.33.e.14.v；A.33.e.15.i；A.33.e.15.v；A.33.e.18.i；
A.33.e.18.v；A.33.e.25.i；A.33.e.25.v；A.33.g.4.i；A.33.g.4.v；A.33.g.6.i；A.33.g.6.v；
A.33.g.11.i；A.33.g.11.v；A.33.g.14.i；A.33.g.14.v；A.33.g.15.i；A.33.g.15.v；
A.33.g.18.i；A.33.g.18.v；A.33.g.25.i；A.33.g.25.v；A.33.l.4.i；A.33.l.4.v；A.33.l.6.i；
A.33.l.6.v；A.33.l.11.i；A.33.l.11.v；A.33.l.14.i；A.33.l.14.v；A.33.l.15.i；A.33.l.15.v；
A.33.l.18.i；A.33.l.18.v；A.33.l.25.i；A.33.l.25.v；A.33.m.4.i；A.33.m.4.v；
A.33.m.6.i；A.33.m.6.v；A.33.m.11.i；A.33.m.11.v；A.33.m.14.i；A.33.m.14.v；
A.33.m.15.i；A.33.m.15.v；A.33.m.18.i；A.33.m.18.v；A.33.m.25.i；A.33.m.25.v；
A.33.o.4.i；A.33.o.4.v；A.33.o.6.i；A.33.o.6.v；A.33.o.11.i；A.33.o.11.v；A.33.o.14.i；
A.33.o.14.v；A.33.o.15.i；A.33.o.15.v；A.33.o.18.i；A.33.o.18.v；A.33.o.25.i；
A.33.o.25.v；A.49.a.4.i；A.49.a.4.v；A.49.a.6.i；A.49.a.6.v；A.49.a.11.i；A.49.a.11.v；
A.49.a.14.i；A.49.a.14.v；A.49.a.15.i；A.49.a.15.v；A.49.a.18.i；A.49.a.18.v；
A.49.a.25.i；A.49.a.25.v；A.49.e.4.i；A.49.e.4.v；A.49.e.6.i；A.49.e.6.v；A.49.e.11.i；
A.49.e.11.v；A.49.e.14.i；A.49.e.14.v；A.49.e.15.i；A.49.e.15.v；A.49.e.18.i；
A.49.e.18.v；A.49.e.25.i；A.49.e.25.v；A.49.g.4.i；A.49.g.4.v；A.49.g.6.i；A.49.g.6.v；
A.49.g.11.i；A.49.g.11.v；A.49.g.14.i；A.49.g.14.v；A.49.g.15.i；A.49.g.15.v；
A.49.g.18.i；A.49.g.18.v；A.49.g.25.i；A.49.g.25.v；A.49.l.4.i；A.49.l.4.v；A.49.l.6.i；
A.49.l.6.v；A.49.l.11.i；A.49.l.11.v；A.49.l.14.i；A.49.l.14.v；A.49.l.15.i；A.49.l.15.v；
A.49.l.15.i；A.49.l.18.v；A.49.l.25.i；A.49.l.25.v；A.49.m.4.i；A.49.m.4.v；
A.49.m.6.i；A.49.m.6.v；A.49.m.11.i；A.49.m.11.v；A.49.m.14.i；A.49.m.14.v；
A.49.m.15.i；A.49.m.15.v；A.49.m.18.i；A.49.m.18.v；A.49.m.25.i；A.49.m.25.v；
A.49.o.4.i；A.49.o.4.v；A.49.o.6.i；A.49.o.6.v；A.49.o.11.i；A.49.o.11.v；A.49.o.14.i；
A.49.o.14.v；A.49.o.15.i；A.49.o.15.v；A.49.o.18.i；A.49.o.18.v；A.49.o.25.i；
A.49.o.25.v；B.17.a.4.i；B.17.a.4.v；B.17.a.6.i；B.17.a.6.v；B.17.a.11.i；B.17.a.11.v；
B.17.a.14.i；B.17.a.14.v；B.17.a.15.i；B.17.a.15.v；B.17.a.18.i；B.17.a.18.v；B.17.a.25.i；
B.17.a.25.v；B.17.e.4.i；B.17.e.4.v；B.17.e.6.i；B.17.e.6.v；B.17.e.11.i；B.17.e.11.v；
B.17.e.14.i；B.17.e.14.v；B.17.e.15.i；B.17.e.15.v；B.17.e.18.i；B.17.e.18.v；B.17.e.25.i；
B.17.e.25.v；B.17.g.4.i；B.17.g.4.v；B.17.g.6.i；B.17.g.6.v；B.17.g.11.i；B.17.g.11.v；
B.17.g.14.i；B.17.g.14.v；B.17.g.15.i；B.17.g.15.v；B.17.g.18.i；B.17.g.18.v；B.17.g.25.i；
B.17.g.25.v；B.17.l.4.i；B.17.l.4.v；B.17.l.6.i；B.17.l.6.v；B.17.l.11.i；B.17.l.11.v；
B.17.l.14.i；B.17.l.14.v；B.17.l.15.i；B.17.l.15.v；B.17.l.18.i；B.17.l.18.v；B.17.l.25.i；
B.17.l.25.v；B.17.m.4.i；B.17.m.4.v；B.17.m.6.i；B.17.m.6.v；B.17.m.11.i；
B.17.m.11.v；B.17.m.14.i；B.17.m.14.v；B.17.m.15.i；B.17.m.15.v；B.17.m.18.i；
B.17.m.18.v；B.17.m.25.i；B.17.m.25.v；B.17.o.4.i；B.17.o.4.v；B.17.o.6.i；B.17.o.6.v；
B.17.o.11.i；B.17.o.11.v；B.17.o.14.i；B.17.o.14.v；B.17.o.15.i；B.17.o.15.v；
B.17.o.18.i；B.17.o.18.v；B.17.o.25.i；B.17.o.25.v；B.33.a.4.i；B.33.a.4.v；B.33.a.6.i；
B.33.a.6.v；B.33.a.11.i；B.33.a.11.v；B.33.a.14.i；B.33.a.14.v；B.33.a.15.i；B.33.a.15.v；
B.33.a.18.i；B.33.a.18.v；B.33.a.25.i；B.33.a.25.v；B.33.e.4.i；B.33.e.4.v；B.33.e.6.i；
B.33.e.6.v；B.33.e.11.i；B.33.e.11.v；B.33.e.14.i；B.33.e.14.v；B.33.e.15.i；B.33.e.15.v；
B.33.e.18.i；B.33.e.18.v；B.33.e.25.i；B.33.e.25.v；B.33.g.4.i；B.33.g.4.v；B.33.g.6.i；
B.33.g.6.v；B.33.g.11.i；B.33.g.11.v；B.33.g.14.i；B.33.g.14.v；B.33.g.15.i；B.33.g.15.v；
B.33.g.18.i；B.33.g.18.v；B.33.g.25.i；B.33.g.25.v；B.33.l.4.i；B.33.1.4.v；B.33.1.6.i；
B.33.l.6.v；B.33.l.11.i；B.33.l.11.v；B.33.l.14.i；B.33.l.14.v；B.33.l.15.i；B.33.l.15.v；
B.33.l.18.i；B.33.l.18.v；B.33.l.25.i；B.33.l.25.v；B.33.m.4.i；B.33.m.4.v；B.33.m.6.i；
B.33.m.6.v；B.33.m.11.i；B.33.m.11.v；B.33.m.14.i；B.33.m.14.v；B.33.m.15.i；
B.33.m.15.v；B.33.m.18.i；B.33.m.18.v；B.33.m.25.i；B.33.m.25.v；B.33.o.4.i；
B.33.o.4.v；B.33.o.6.i；B.33.o.6.v；B.33.o.11.i；B.33.o.11.v；B.33.o.14.i；B.33.o.14.v；
B.33.o.15.i；B.33.o.15.v；B.33.o.18.i；B.33.o.18.v；B.33.o.25.i；B.33.o.25.v；B.49，a.4.i；
B.49.a.4.v；B.49.a.6.i；B.49.a.6.v；B.49.a.11.i；B.49.a.11.v；B.49.a.14.i；B.49.a.14.v；
B.49.a.15.i；B.49.a.15.v；B.49.a.18.i；B.49.a.18.v；B.49.a.25.i；B.49.a.25.v；B.49.e.4.i；
B.49.e.4.v；B.49.e.6.i；B.49.e.6.v；B.49.e.11.i；B.49.e.11.v；B.49.e.14.i；B.49.e.14.v；
B.49.e.15.i；B.49.e.15.v；B.49.e.18.i；B.49.e.18.v；B.49.e.25.i；B.49.e.25.v；B.49.g.4.i；
B.49.g.4.v；B.49.g.6.i；B.49.g.6.v；B.49.g.11.i；B.49.g.11.v；B.49.g.14.i；B.49.g.14.v；
B.49.g.15.i；B.49.g.15.v；B.49.g.18.i；B.49.g.18.v；B.49.g.25.i；B.49.g.25.v；B.49.1.4.i；
B.49.l.4.v；B.49.1.6.i；B.49.l.6.v；B.49.l.11.i；B.49.l.11.v；B.49.l.14.i；B.49.l.14.v；
B.49.l.15.i；B.49.1.15.v；B.49.l.18.i；B.49.l.18.v；B.49.l.25.i；B.49.l.25.v；B.49.m.4.i；
B.49.m.4.v；B.49.m.6.i；B.49.m.6.v；B.49.m.11.i；B.49.m.11.v；B.49.m.14.i；
B.49.m.14.v；B.49.m.15.i；B.49.m.15.v；B.49.m.18.i；B.49.m.18.v；B.49.m.25.i；
B.49.m.25.v；B.49.o.4.i；B.49.o.4.v；B.49.o.6.i；B.49.o.6.v；B.49.o.11.i；B.49.o.11.v；
B.49.o.14.i；B.49.o.14.v；B.49.o.15.i；B.49.o.15.v；B.49.o.18.i；B.49.o.18.v；
B.49.o.25.i；B.49.o.25.v；E.17.a.4.i；E.17.a.4.v；E.17.a.6.i；E.17.a.6.v；E.17.a.11.i；
E.17.a.11.v；E.17.a.14.i；E.17.a.14.v；E.17.a.15.i；E.17.a.15.v；E.17.a.18.i；E.17.a.18.v；
E.17.a.25.i；E.17.a.25.v；E.17.e.4.i；E.17.e.4.v；E.17.e.6.i；E.17.e.6.v；E.17.e.11.i；
E.17.e.11.v；E.17.e.14.i；E.17.e.14.v；E.17.e.15.i；E.17.e.15.v；E.17.e.18.i；E.17.e.18.v；
E.17.e.25.i；E.17.e.25.v；E.17.g.4.i；E.17.g.4.v；E.17.g.6.i；E.17.g.6.v；E.17.g.11.i；
E.17.g.11.v；E.17.g.14.i；E.17.g.14.v；E.17.g.15.i；E.17.g.15.v；E.17.g.18.i；E.17.g.18.v；
E.17.g.25.i；E.17.g.25.v；E.17.l.4.i；E.17.l.4.v；E.17.l.6.i；E.17.l.6.v；E.17.l.11.i；
E.17.l.11.v；E.17.l.14.i；E.17.l.14.v；E.17.l.15.i；E.17.l.15.v；E.17.l.18.i；E.17.l.18.v；
E.17.l.25.i；E.17.l.25.v；E.17.m.4.i；E.17.m.4.v；E.17.m.6.i；E.17.m.6.v；E.17.m.11.i；
E.17.m.11.v；E.17.m.14.i；E.17.m.14.v；E.17.m.15.i；E.17.m.15.v；E.17.m.18.i；
E.17.m.18.v；E.17.m.25.i；E.17.m.25.v；E.17.o.4.i；E.17.o.4.v；E.17.o.6.i；E.17.o.6.v；
E.17.o.11.i；E.17.o.11.v；E.17.o.14.i；E.17.o.14.v；E.17.o.15.i；E.17.o.15.v；E.17.o.18.i；
E.17.o.18.v；E.17.o.25.i；E.17.o.25.v；E.33.a.4.i；E.33.a.4.v；E.33.a.6.i；E.33.a.6.v；
E.33.a.11.i；E.33.a.11.v；E.33.a.14.i；E.33.a.14.v；E.33.a.15.i；E.33.a.15.v；E.33.a.18.i；
E.33.a.18.v；E.33.a.25.i；E.33.a.25.v；E.33.e.4.i；E.33.e.4.v；E.33.e.6.i；E.33.e.6.v；
E.33.e.11.i；E.33.e.11.v；E.33.e.14.i；E.33.e.14.v；E.33.e.15.i；E.33.e.15.v；E.33.e.18.i；
E.33.e.18.v；E.33.e.25.i；E.33.e.25.v；E.33.g.4.i；E.33.g.4.v；E.33.g.6.i；E.33.g.6.v；
E.33.g.11.i；E.33.g.11.v；E.33.g.14.i；E.33.g.14.v；E.33.g.15.i；E.33.g.15.v；E.33.g.18.i；
E.33.g.18.v；E.33.g.25.i；E.33.g.25.v；E.33.l.4.i；E.33.l.4.v；E.33.l.6.i；E.33.l.6.v；
E.33.l.11.i；E.33.l.11.v；E.33.l.14.i；E.33.l.14.v；E.33.l.15.i；E.33.l.15.v；E.33.l.18.i；
E.33.l.18.v；E.33.l.25.i；E.33.l.25.v；E.33.m.4.i；E.33.m.4.v；E.33.m.6.i；E.33.m.6.v；
E.33.m.11.i；E.33.m.11.v；E.33.m.14.i；E.33.m.14.v；E.33.m.15.i；E.33.m.15.v；
E.33.m.18.i；E.33.m.18.v；E.33.m.25.i；E.33.m.25.v；E.33.o.4.i；E.33.o.4.v；E.33.o.6.i；
E.33.o.6.v；E.33.o.11.i；E.33.o.11.v；E.33.o.14.i；E.33.o.14.v；E.33.o.15.i；E.33.o.15.v；
E.33.o.18.i；E.33.o.18.v；E.33.o.25.i；E.33.o.25.v；E.49.a.4.i；E.49.a.4.v；E.49.a.6.i；
E.49.a.6.v；E.49.a.11.i；E.49.a.11.v；E.49.a.14.i；E.49.a.14.v；E.49.a.15.i；E.49.a.15.v；
E.49.a.18.i；E.49.a.18.v；E.49.a.25.i；E.49.a.25.v；E.49.e.4.i；E.49.e.4.v；E.49.e.6.i；
E.49.e.6.v；E.49.e.11.i；E.49.e.11.v；E.49.e.14.i；E.49.e.14.v；E.49.e.15.i；E.49.e.15.v；
E.49.e.18.i；E.49.e.18.v；E.49.e.25.i；E.49.e.25.v；E.49.g.4.i；E.49.g.4.v；E.49.g.6.i；
E.49.g.6.v；E.49.g.11.i；E.49.g.11.v；E.49.g.14.i；E.49.g.14.v；E.49.g.15.i；E.49.g.15.v；
E.49.g.18.i；E.49.g.18.v；E.49.g.25.i；E.49.g.25.v；E.49.l.4.i；E.49.l.4.v；E.49.l.6.i；
E.49.l.6.v；E.49.l.11.i；E.49.l.11.v；E.49.l.14.i；E.49.l.14.v；E.49.l.15.i；E.49.l.15.v；
E.49.l.18.i；E.49.l.18.v；E.49.l.25.i；E.49.l.25.v；E.49.m.4.i；E.49.m.4.v；E.49.m.6.i；
E.49.m.6.v；E.49.m.11.i；E.49.m.11.v；E.49.m.14.i；E.49.m.14.v；E.49.m.15.i；
E.49.m.15.v；E.49.m.18.i；E.49.m.18.v；E.49.m.25.i；E.49.m.25.v；E.49.o.4.i；
E.49.o.4.v；E.49.o.6.i；E.49.o.6.v；E.49.o.11.i；E.49.o.11.v；E.49.o.14.i；E.49.o.14.v；
E.49.o.15.i；E.49.o.15.v；E.49.o.18.i；E.49.o.18.v；E.49.o.25.i；E.49.o.25.v；H.17.a.4.i；
H.17.a.4.v；H.17.a.6.i；H.17.a.6.v；H.17.a.11.i；H.17.a.11.v；H.17.a.14.i；H.17.a.14.v；
H.17.a.15.i；H.17.a.15.v；H.17.a.18.i；H.17.a.18.v；H.17.a.25.i；H.17.a.25.v；
H.17.e.4.i；H.17.e.4.v；H.17.e.6.i；H.17.e.6.v；H.17.e.11.i；H.17.e.11.v；H.17.e.14.i；
H.17.e.14.v；H.17.e.15.i；H.17.e.15.v；H.17.e.18.i；H.17.e.18.v；H.17.e.25.i；
H.17.e.25.v；H.17.g.4.i；H.17.g.4.v；H.17.g.6.i；H.17.g.6.v；H.17.g.11.i；H.17.g.11.v；
H.17.g.14.i；H.17.g.14.v；H.17.g.15.i；H.17.g.15.v；H.17.g.18.i；H.17.g.18.v；
H.17.g.25.i；H.17.g.25.v；H.17.l.4.i；H.17.l.4.v；H.17.l.6.i；H.17.1.6.v；H.17.l.11.i；
H.17.l.11.v；H.17.l.14.i；H.17.l.14.v；H.17.l.15.i；H.17.l.15.v；H.17.l.18.i；H.17.l.18.v；
H.17.l.25.i；H.17.l.25.v；H.17.m.4.i；H.17.m.4.v；H.17.m.6.i；H.17.m.6.v；
H.17.m.11.i；H.17.m.11.v；H.17.m.14.i；H.17.m.14.v；H.17.m.15.i；H.17.m.15.v；
H.17.m.18.i；H.17.m.18.v；H.17.m.25.i；H.17.m.25.v；H.17.o.4.i；H.17.o.4.v；
H.17.o.6.i；H.17.o.6.v；H.17.o.11.i；H.17.o.11.v；H.17.o.14.i；H.17.o.14.v；
H.17.o.15.i；H.17.o.15.v；H.17.o.18.i；H.17.o.18.v；H.17.o.25.i；H.17.o.25.v；
H.33.a.4.i；H.33.a.4.v；H.33.a.6.i；H.33.a.6.v；H.33.a.11.i；H.33.a.11.v；H.33.a.14.i；
H.33.a.14.v；H.33.a.15.i；H.33.a.15.v；H.33.a.18.i；H.33.a.18.v；H.33.a.25.i；
H.33.a.25.v；H.33.e.4.i；H.33.e.4.v；H.33.e.6.i；H.33.e.6.v；H.33.e.11.i；H.33.e.11.v；
H.33.e.14.i；H.33.e.14.v；H.33.e.15.i；H.33.e.15.v；H.33.e.18.i；H.33.e.18.v；
H.33.e.25.i；H.33.e.25.v；H.33.g.4.i；H.33.g.4.v；H.33.g.6.i；H.33.g.6.v；H.33.g.11.i；
H.33.g.11.v；H.33.g.14.i；H.33.g.14.v；H.33.g.15.i；H.33.g.15.v；H.33.g.18.i；
H.33.g.18.v；H.33.g.25.i；H.33.g.25.v；H.33.l.4.i；H.33.l.4.v；H.33.l.6.i；H.33.l.6.v；
H.33.l.11.i；H.33.l.11.v；H.33.l.14.i；H.33.l.14.v；H.33.l.15.i；H.33.l.15.v；H.33.l.18.i；
H.33.l.18.v；H.33.l.25.i；H.33.l.25.v；H.33.m.4.i；H.33.m.4.v；H.33.m.6.i；
H.33.m.6.v；H.33.m.11.i；H.33.m.11.v；H.33.m.14.i；H.33.m.14.v；H.33.m.15.i；
H.33.m.15.v；H.33.m.18.i；H.33.m.18.v；H.33.m.25.i；H.33.m.25.v；H.33.o.4.i；
H.33.o.4.v；H.33.o.6.i；H.33.o.6.v；H.33.o.11.i；H.33.o.11.v；H.33.o.14.i；
H.33.o.14.v；H.33.o.15.i；H.33.o.15.v；H.33.o.18.i；H.33.o.18.v；H.33.o.25.i；
H.33.o.25.v；H.49.a.4.i；H.49.a.4.v；H.49.a.6.i；H.49.a.6.v；H.49.a.11.i；H.49.a.11.v；
H.49.a.14.i；H.49.a.14.v；H.49.a.15.i；H.49.a.15.v；H.49.a.18.i；H.49.a.18.v；
H.49.a.25.i；H.49.a.25.v；H.49.e.4.i；H.49.e.4.v；H.49.e.6.i；H.49.e.6.v；H.49.e.11.i；
H.49.e.11.v；H.49.e.14.i；H.49.e.14.v；H.49.e.15.i；H.49.e.15.v；H.49.e.18.i；
H.49.e.18.v；H.49.e.25.i；H.49.e.25.v；H.49.g.4.i；H.49.g.4.v；H.49.g.6.i；H.49.g.6.v；
H.49.g.11.i；H.49.g.11.v；H.49.g.14.i；H.49.g.14.v；H.49.g.15.i；H.49.g.15.v；
H.49.g.18.i；H.49.g.18.v；H.49.g.25.i；H.49.g.25.v；H.49.l.4.i；H.49.l.4.v；H.49.l.6.i；
H.49.l.6.v；H.49.l.11.i；H.49.l.11.v；H.49.l.14.i；H.49.l.14.v；H.49.l.15.i；H.49.l.15.v；
H.49.l.18.i；H.49.l.18.v；H.49.l.25.i；H.49.l.25.v；H.49.m.4.i；H.49.m.4.v；
H.49.m.6.i；H.49.m.6.v；H.49.m.11.i；H.49.m.11.v；H.49.m.14.i；H.49.m.14.v；
H.49.m.15.i；H.49.m.15.v；H.49.m.18.i；H.49.m.18.v；H.49.m.25.i；H.49.m.25.v；
H.49.o.4.i；H.49.o.4.v；H.49.o.6.i；H.49.o.6.v；H.49.o.11.i；H.49.o.11.v；H.49.o.14.i；
H.49.o.14.v；H.49.o.15.i；H.49.o.15.v；H.49.o.18.i；H.49.o.18.v；H.49.o.25.i；
H.49.o.25.v；I.17.a.4.i；I.17.a.4.v；I.17.a.6.i；I.17.a.6.v；I.17.a.11.i；I.17.a.11.v；
I.17.a.14.i；I.17.a.14.v；I.17.a.15.i；I.17.a.15.v；I.17.a.18.i；I.17.a.18.v；I.17.a.25.i；
I.17.a.25.v；I.17.e.4.i；I.17.e.4.v；I.17.e.6.i；I.17.e.6.v；I.17.e.11.i；I.17.e.11.v；
I.17.e.14.i；I.17.e.14.v；I.17.e.15.i；I.17.e.15.v；I.17.e.18.i；I.17.e.18.v；I.17.e.25.i；
I.17.e.25.v；I.17.g.4.i；I.17.g.4.v；I.17.g.6.i；I.17.g.6.v；I.17.g.11.i；I.17.g.11.v；
I.17.g.14.i；I.17.g.14.v；I.17.g.15.i；I.17.g.15.v；I.17.g.18.i；I.17.g.18.v；I.17.g.25.i；
I.17.g.25.v；I.17.l.4.i；I.17.l.4.v；I.17.l.6.i；I.17.l.6.v；I.17.l.11.i；I.17.l.11.v；1.17.l.14.i；
I.17.l.14.v；I.17.l.15.i；I.17.l.15.v；I.17.l.18.i；I.17.l.18.v；1.17.l.25.i；I.17.l.25.v；
I.17.m.4.i；I.17.m.4.v；I.17.m.6.i；I.17.m.6.v；I.17.m.11.i；I.17.m.11.v；I.17.m.14.i；
I.17.m.14.v；I.17.m.15.i；I.17.m.15.v；I.17.m.18.i；I.17.m.18.v；I.17.m.25.i；
I.17.m.25.v；I.17.o.4.i；I.17.o.4.v；I.17.o.6.i；I.17.o.6.v；I.17.o.11.i；I.17.o.11.v；
I.17.o.14.i；I.17.o.14.v；I.17.o.15.i；I.17.o.15.v；I.17.o.18.i；I.17.o.18.v；I.17.o.25.i；
I.17.o.25.v；I.33.a.4.i；I.33.a.4.v；I.33.a.6.i；I.33.a.6.v；I.33.a.11.i；I.33.a.11.v；
I.33.a.14.i；I.33.a.14.v；I.33.a.15.i；I.33.a.15.v；I.33.a.18.i；I.33.a.18.v；I.33.a.25.i；
I.33.a.25.v；I.33.e.4.i；I.33.e.4.v；I.33.e.6.i；I.33.e.6.v；I.33.e.11.i；I.33.e.11.v；
I.33.e.14.i；I.33.e.14.v；I.33.e.15.i；I.33.e.15.v；I.33.e.18.i；I.33.e.18.v；I.33.e.25.i；
I.33.e.25.v；I.33.g.4.i；I.33.g.4.v；I.33.g.6.i；I.33.g.6.v；I.33.g.11.i；I.33.g.11.v；
I.33.g.14.i；I.33.g.14.v；I.33.g.15.i；I.33.g.15.v；I.33.g.18.i；I.33.g.18.v；I.33.g.25.i；
I.33.g.25.v；I.33.l.4.i；I.33.l.4.v；I.33.l.6.i；I.33.l.6.v；I.33.l.11.i；I.33.l.11.v；I.33.l.14.i；
I.33.l.14.v；I.33.l.15.i；I.33.l.15.v；I.33.l.18.i；I.33.l.18.v；1.33.l.25.i；I.33.l.25.v；
I.33.m.4.i；I.33.m.4.v；I.33.m.6.i；I.33.m.6.v；I.33.m.11.i；I.33.m.11.v；I.33.m.14.i；
I.33.m.14.v；I.33.m.15.i；I.33.m.15.v；I.33.m.18.i；I.33.m.18.v；I.33.m.25.i；
I.33.m.25.v；I.33.o.4.i；I.33.o.4.v；I.33.o.6.i；I.33.o.6.v；I.33.o.11.i；I.33.o.11.v；
I.33.o.14.i；I.33.o.14.v；I.33.o.15.i；I.33.o.15.v；I.33.o.18.i；I.33.o.18.v；I.33.o.25.i；
I.33.o.25.v；I.49.a.4.i；I.49.a.4.v；I.49.a.6.i；I.49.a.6.v；I.49.a.11.i；I.49.a.11.v；
I.49.a.14.i；I.49.a.14.v；I.49.a.15.i；I.49.a.15.v；I.49.a.18.i；I.49.a.18.v；I.49.a.25.i；
I.49.a.25.v；I.49.e.4.i；I.49.e.4.v；I.49.e.6.i；I.49.e.6.v；I.49.e.11.i；I.49.e.11.v；
I.49.e.14.i；I.49.e.14.v；I.49.e.15.i；I.49.e.15.v；I.49.e.18.i；I.49.e.18.v；1.49.e.25.i；
I.49.e.25.v；I.49.g.4.i；I.49.g.4.v；I.49.g.6.i；I.49.g.6.v；I.49.g.11.i；I.49.g.11.v；
I.49.g.14.i；I.49.g.14.v；I.49.g.15.i；I.49.g.15.v；I.49.g.18.i；I.49.g.18.v；I.49.g.25.i；
I.49.g.25.v；I.49.l.4.i；I.49.l.4.v；I.49.l.6.i；I.49.l.6.v；I.49.l.11.i；I.49.l.11.v；I.49.l.14.i；
I.49.l.14.v；I.49.l.15.i；I.49.l.15.v；I.49.l.18.i；I.49.l.18.v；I.49.l.25.i；I.49.l.25.v；
I.49.m.4.i；I.49.m.4.v；I.49.m.6.i；I.49.m.6.v；I.49.m.11.i；I.49.m.11.v；I.49.m.14.i；
I.49.m.14.v；I.49.m.15.i；I.49.m.15.v；I.49.m.18.i；I.49.m.18.v；I.49.m.25.i；
I.49.m.25.v；I.49.o.4.i；I.49.o.4.v；I.49.o.6.i；I.49.o.6.v；I.49.o.11.i；I.49.o.11.v；
I.49.o.14.i；I.49.o.14.v；I.49.o.15.i；I.49.o.15.v；I.49.o.18.i；I.49.o.18.v；I.49.o.25.i；
I.49.o.25.v；L.17.a.4.i；L.17.a.4.v；L.17.a.6.i；L.17.a.6.v；L.17.a.11.i；L.17.a.11.v；
L.17.a.14.i；L.17.a.14.v；L.17.a.15.i；L.17.a.15.v；L.17.a.18.i；L.17.a.18.v；L.17.a.25.i；
L.17.a.25.v；L.17.e.4.i；L.17.e.4.v；L.17.e.6.i；L.17.e.6.v；L.17.e.11.i；L.17.e.11.v；
L.17.e.14.i；L.17.e.14.v；L.17.e.15.i；L.17.e.15.v；L.17.e.18.i；L.17.e.18.v；L.17.e.25.i；
L.17.e.25.v；L.17.g.4.i；L.17.g.4.v；L.17.g.6.i；L.17.g.6.v；L.17.g.11.i；L.17.g.11.v；
L.17.g.14.i；L.17.g.14.v；L.17.g.15.i；L.17.g.15.v；L.17.g.18.i；L.17.g.18.v；L.17.g.25.i；
L.17.g.25.v；L.17.l.4.i；L.17.l.4.v；L.17.l.6.i；L.17.1.6.v；L.17.l.11.i；L.17.l.11.v；
L.17.l.14.i；L.17.l.14.v；L.17.l.15.i；L.17.l.15.v；L.17.l.18.i；L.17.l.18.v；L.17.l.25.i；
L.17.l.25.v；L.17.m.4.i；L.17.m.4.v；L.17.m.6.i；L.17.m.6.v；L.17.m.11.i；
L.17.m.11.v；L.17.m.14.i；L.17.m.14.v；L.17.m.15.i；L.17.m.15.v；L.17.m.18.i；
L.17.m.18.v；L.17.m.25.i；L.17.m.25.v；L.17.o.4.i；L.17.o.4.v；L.17.o.6.i；L.17.o.6.v；
L.17.o.11.i；L.17.o.11.v；L.17.o.14.i；L.17.o.14.v；L.17.o.15.i；L.17.o.15.v；L.17.o.18.i；
L.17.o.18.v；L.17.o.25.i；L.17.o.25.v；L.33.a.4.i；L.33.a.4.v；L.33.a.6.i；L.33.a.6.v；
L.33.a.11.i；L.33.a.11.v；L.33.a.14.i；L.33.a.14.v；L.33.a.15.i；L.33.a.15.v；L.33.a.18.i；
L.33.a.18.v；L.33.a.25.i；L.33.a.25.v；L.33.e.4.i；L.33.e.4.v；L.33.e.6.i；L.33.e.6.v；
L.33.e.11.i；L.33.e.11.v；L.33.e.14.i；L.33.e.14.v；L.33.e.15.i；L.33.e.15.v；L.33.e.18.i；
L.33.e.18.v；L.33.e.25.i；L.33.e.25.v；L.33.g.4.i；L.33.g.4.v；L.33.g.6.i；L.33.g.6.v；
L.33.g.11.i；L.33.g.11.v；L.33.g.14.i；L.33.g.14.v；L.33.g.15.i；L.33.g.15.v；L.33.g.18.i；
L.33.g.18.v；L.33.g.25.i；L.33.g.25.v；L.33.l.4.i；L.33.l.4.v；L.33.l.6.i；L.33.l.6.v；
L.33.l.11.i；L.33.l.11.v；L.33.l.14.i；L.33.l.14.v；L.33.l.15.i；L.33.l.15.v；L.33.l.18.i；
L.33.l.18.v；L.33.l.25.i；L.33.l.25.v；L.33.m.4.i；L.33.m.4.v；L.33.m.6.i；L.33.m.6.v；
L.33.m.11.i；L.33.m.11.v；L.33.m.14.i；L.33.m.14.v；L.33.m.15.i；L.33.m.15.v；
L.33.m.18.i；L.33.m.18.v；L.33.m.25.i；L.33.m.25.v；L.33.o.4.i；L.33.o.4.v；L.33.o.6.i；
L.33.o.6.v；L.33.o.11.i；L.33.o.11.v；L.33.o.14.i；L.33.o.14.v；L.33.o.15.i；L.33.o.15.v；
L.33.o.18.i；L.33.o.18.v；L.33.o.25.i；L.33.o.25.v；L.49.a.4.i；L.49.a.4.v；L.49.a.6.i；
L.49.a.6.v；L.49.a.11.i；L.49.a.11.v；L.49.a.14.i；L.49.a.14.v；L.49.a.15.i；L.49.a.15.v；
L.49.a.18.i；L.49.a.18.v；L.49.a.25.i；L.49.a.25.v；L.49.e.4.i；L.49.e.4.v；L.49.e.6.i；
L.49.e.6.v；L.49.e.11.i；L.49.e.11.v；L.49.e.14.i；L.49.e.14.v；L.49.e.15.i；L.49.e.15.v；
L.49.e.18.i；L.49.e.18.v；L.49.e.25.i；L.49.e.25.v；L.49.g.4.i；L.49.g.4.v；L.49.g.6.i；
L.49.g.6.v；L.49.g.11.i；L.49.g.11.v；L.49.g.14.i；L.49.g.14.v；L.49.g.15.i；L.49.g.15.v；
L.49.g.18.i；L.49.g.18.v；L.49.g.25.i；L.49.g.25.v；L.49.l.4.i；L.49.l.4.v；L.49.l.6.i；
L.49.l.6.v；L.49.l.11.i；L.49.l.11.v；L.49.l.14.i；L.49.l.14.v；L.49.l.15.i；L.49.l.15.v；
L.49.l.18.i；L.49.l.18.v；L.49.l.25.i；L.49.l.25.v；L.49.m.4.i；L.49.m.4.v；L.49.m.6.i；
L.49.m.6.v；L.49.m.11.i；L.49.m.11.v；L.49.m.14.i；L.49.m.14.v；L.49.m.15.i；
L.49.m.15.v；L.49.m.18.i；L.49.m.18.v；L.49.m.25.i；L.49.m.25.v；L.49.o.4.i；
L.49.o.4.v；L.49.o.6.i；L.49.o.6.v；L.49.o.11.i；L.49.o.11.v；L.49.o.14.i；L.49.o.14.v；
L.49.o.15.i；L.49.o.15.v；L.49.o.18.i；L.49.o.18.v；L.49.o.25.i；L.49.o.25.v；B.93.a.4.i；
B.93.a.4.v；B.93.a.6.i；B.93.a.6.v；B.93.a.11.i；B.93.a.11.v；B.93.a.14.i；B.93.a.14.v；
B.93.a.15.i；B.93.a.15.v；B.93.a.18.i；B.93.a.18.v；B.93.a.25.i；B.93.a.25.v；B.93.e.4.i；
B.93.e.4.v；B.93.e.6.i；B.93.e.6.v；B.93.e.11.i；B.93.e.11.v；B.93.e.14.i；B.93.e.14.v；
B.93.e.15.i；B.93.e.15.v；B.93.e.18.i；B.93.e.18.v；B.93.e.25.i；B.93.e.25.v；B.93.g.4.i；
B.93.g.4.v；B.93.g.6.i；B.93.g.6.v；B.93.g.11.i；B.93.g.11.v；B.93.g.14.i；B.93.g.14.v；
B.93.g.15.i；B.93.g.15.v；B.93.g.18.i；B.93.g.18.v；B.93.g.25.i；B.93.g.25.v；B.93.l.4.i；
B.93.l.4.v；B.93.l.6.i；B.93.l.6.v；B.93.l.11.i；B.93.l.11.v；B.93.l.14.i；B.93.l.14.v；
B.93.l.15.i；B.93.l.15.v；B.93.l.18.i；B.93.l.18.v；B.93.l.25.i；B.93.l.25.v；B.93.m.4.i；
B.93.m.4.v；B.93.m.6.i；B.93.m.6.v；B.93.m.11.i；B.93.m.11.v；B.93.m.14.i；
B.93.m.14.v；B.93.m.15.i；B.93.m.15.v；B.93.m.18.i；B.93.m.18.v；B.93.m.25.i；
B.93.m.25.v；B.93.o.4.i；B.93.o.4.v；B.93.o.6.i；B.93.o.6.v；B.93.o.11.i；B.93.o.11.v；
B.93.o.14.i；B.93.o.14.v；B.93.o.15.i；B.93.o.15.v；B.93.o.18.i；B.93.o.18.v；
B.93.o.25.i；B.93.o.25.v；B.94.a.4.i；B.94.a.4.v；B.94.a.6.i；B.94.a.6.v；B.94.a.11.i；
B.94.a.11.v；B.94.a.14.i；B.94.a.14.v；B.94.a.15.i；B.94.a.15.v；B.94.a.18.i；B.94.a.18.v；
B.94.a.25.i；B.94.a.25.v；B.94.e.4.i；B.94.e.4.v；B.94.e.6.i；B.94.e.6.v；B.94.e.11.i；
B.94.e.11.v；B.94.e.14.i；B.94.e.14.v；B.94.e.15.i；B.94.e.15.v；B.94.e.18.i；B.94.e.18.v；
B.94.e.25.i；B.94.e.25.v；B.94.g.4.i；B.94.g.4.v；B.94.g.6.i；B.94.g.6.v；B.94.g.11.i；
B.94.g.11.v；B.94.g.14.i；B.94.g.14.v；B.94.g.15.i；B.94.g.15.v；B.94.g.18.i；B.94.g.18.v；
B.94.g.25.i；B.94.g.25.v；B.94.l.4.i；B.94.l.4.v；B.94.l.6.i；B.94.l.6.v；B.94.l.11.i；
B.94.l.11.v；B.94.l.14.i；B.94.l.14.v；B.94.l.15.i；B.94.l.15.v；B.94.l.18.i；B.94.l.18.v；
B.94.l.25.i；B.94.l.25.v；B.94.m.4.i；B.94.m.4.v；B.94.m.6.i；B.94.m.6.v；B.94.m.11.i；
B.94.m.11.v；B.94.m.14.i；B.94.m.14.v；B.94.m.15.i；B.94.m.15.v；B.94.m.18.i；
B.94.m.18.v；B.94.m.25.i；B.94.m.25.v；B.94.o.4.i；B.94.o.4.v；B.94.o.6.i；B.94.o.6.v；
B.94.o.11.i；B.94.o.11.v；B.94.o.14.i；B.94.o.14.v；B.94.o.15.i；B.94.o.15.v；
B.94.o.18.i；B.94.o.18.v；B.94.o.25.i；B.94.o.25.v；E.93.a.4.i；E.93.a.4.v；E.93.a.6.i；
E.93.a.6.v；E.93.a.11.i；E.93.a.11.v；E.93.a.14.i；E.93.a.14.v；E.93.a.15.i；E.93.a.15.v；
E.93.a.18.i；E.93.a.18.v；E.93.a.25.i；E.93.a.25.v；E.93.e.4.i；E.93.e.4.v；E.93.e.6.i；
E.93.e.6.v；E.93.e.11.i；E.93.e.11.v；E.93.e.14.i；E.93.e.14.v；E.93.e.15.i；E.93.e.15.v；
E.93.e.18.i；E.93.e.18.v；E.93.e.25.i；E.93.e.25.v；E.93.g.4.i；E.93.g.4.v；E.93.g.6.i；
E.93.g.6.v；E.93.g.11.i；E.93.g.11.v；E.93.g.14.i；E.93.g.14.v；E.93.g.15.i；E.93.g.15.v；
E.93.g.18.i；E.93.g.18.v；E.93.g.25.i；E.93.g.25.v；E.93.l.4.i；E.93.l.4.v；E.93.l.6.i；
E.93.l.6.v；E.93.l.11.i；E.93.l.11.v；E.93.l.14.i；E.93.l.14.v；E.93.l.15.i；E.93.l.15.v；
E.93.l.18.i；E.93.l.18.v；E.93.l.25.i；E.93.l.25.v；E.93.m.4.i；E.93.m.4.v；E.93.m.6.i；
E.93.m.6.v；E.93.m.11.i；E.93.m.11.v；E.93.m.14.i；E.93.m.14.v；E.93.m.15.i；
E.93.m.15.v；E.93.m.18.i；E.93.m.18.v；E.93.m.25.i；E.93.m.25.v；E.93.o.4.i；
E.93.o.4.v；E.93.o.6.i；E.93.o.6.v；E.93.o.11.i；E.93.o.11.v；E.93.o.14.i；E.93.o.14.v；
E.93.o.15.i；E.93.o.15.v；E.93.o.18.i；E.93.o.18.v；E.93.o.25.i；E.93.o.25.v；E.94.a.4.i；
E.94.a.4.v；E.94.a.6.i；E.94.a.6.v；E.94.a.11.i；E.94.a.11.v；E.94.a.14.i；E.94.a.14.v；
E.94.a.15.i；E.94.a.15.v；E.94.a.18.i；E.94.a.18.v；E.94.a.25.i；E.94.a.25.v；E.94.e.4.i；
E.94.e.4.v；E.94.e.6.i；E.94.e.6.v；E.94.e.11.i；E.94.e.11.v；E.94.e.14.i；E.94.e.14.v；
E.94.e.15.i；E.94.e.15.v；E.94.e.18.i；E.94.e.18.v；E.94.e.25.i；E.94.e.25.v；E.94.g.4.i；
E.94.g.4.v；E.94.g.6.i；E.94.g.6.v；E.94.g.11.i；E.94.g.11.v；E.94.g.14.i；E.94.g.14.v；
E.94.g.15.i；E.94.g.15.v；E.94.g.18.i；E.94.g.18.v；E.94.g.25.i；E.94.g.25.v；E.94.l.4.i；
E.94.l.4.v；E.94.l.6.i；E.94.l.6.v；E.94.l.11.i；E.94.l.11.v；E.94.l.14.i；E.94.l.14.v；
E.94.l.15.i；E.94.l.15.v；E.94.l.18.i；E.94.l.18.v；E.94.l.25.i；E.94.l.25.v；E.94.m.4.i；
E.94.m.4.v；E.94.m.6.i；E.94.m.6.v；E.94.m.11.i；E.94.m.11.v；E.94.m.14.i；
E.94.m.14.v；E.94.m.15.i；E.94.m.15.v；E.94.m.18.i；E.94.m.18.v；E.94.m.25.i；
E.94.m.25.v；E.94.o.4.i；E.94.o.4.v；E.94.o.6.i；E.94.o.6.v；E.94.o.11.i；E.94.o.11.v；
E.94.o.14.i；E.94.o.14.v；E.94.o.15.i；E.94.o.15.v；E.94.o.18.i；E.94.o.18.v；E.94.o.25.i；
E.94.o.25.v；I.93.a.4.i；I.93.a.4.v；I.93.a.6.i；I.93.a.6.v；I.93.a.11.i；I.93.a.11.v；
I.93.a.14.i；I.93.a.14.v；I.93.a.15.i；I.93.a.15.v；I.93.a.18.i；I.93.a.18.v；1.93.a.25.i；
I.93.a.25.v；I.93.e.4.i；I.93.e.4.v；I.93.e.6.i；I.93.e.6.v；I.93.e.11.i；I.93.e.11.v；
I.93.e.14.i；I.93.e.14.v；I.93.e.15.i；I.93.e.15.v；I.93.e.18.i；I.93.e.18.v；I.93.e.25.i；
I.93.e.25.v；I.93.g.4.i；I.93.g.4.v；I.93.g.6.i；I.93.g.6.v；I.93.g.11.i；I.93.g.11.v；
I.93.g.14.i；I.93.g.14.v；I.93.g.15.i；I.93.g.15.v；I.93.g.18.i；I.93.g.18.v；I.93.g.25.i；
I.93.g.25.v；I.93.l.4.i；I.93.l.4.v；I.93.l.6.i；I.93.l.6.v；I.93.l.11.i；I.93.l.11.v；I.93.l.14.i；
I.93.l.14.v；I.93.l.15.i；I.93.l.15.v；I.93.l.18.i；I.93.l.18.v；I.93.l.25.i；I.93.l.25.v；
I.93.m.4.i；I.93.m.4.v；I.93.m.6.i；I.93.m.6.v；I.93.m.11.i；I.93.m.11.v；I.93.m.14.i；
I.93.m.14.v；I.93.m.15.i；I.93.m.15.v；I.93.m.18.i；I.93.m.18.v；I.93.m.25.i；
I.93.m.25.v；I.93.o.4.i；I.93.o.4.v；I.93.o.6.i；I.93.o.6.v；I.93.o.11.i；I.93.o.11.v；
I.93.o.14.i；I.93.o.14.v；I.93.o.15.i；I.93.o.15.v；I.93.o.18.i；I.93.o.18.v；I.93.o.25.i；
I.93.o.25.v；I.94.a.4.i；I.94.a.4.v；I.94.a.6.i；I.94.a.6.v；I.94.a.11.i；I.94.a.11.v；
I.94.a.14.i；I.94.a.14.v；I.94.a.15.i；I.94.a.15.v；I.94.a.18.i；I.94.a.18.v；I.94.a.25.i；
I.94.a.25.v；I.94.e.4.i；I.94.e.4.v；I.94.e.6.i；I.94.e.6.v；I.94.e.11.i；I.94.e.11.v；
I.94.e.14.i；I.94.e.14.v；I.94.e.15.i；I.94.e.15.v；I.94.e.18.i；I.94.e.18.v；I.94.e.25.i；
I.94.e.25.v；I.94.g.4.i；I.94.g.4.v；I.94.g.6.i；I.94.g.6.v；I.94.g.11.i；I.94.g.11.v；
I.94.g.14.i；I.94.g.14.v；I.94.g.15.i；I.94.g.15.v；I.94.g.18.i；I.94.g.18.v；I.94.g.25.i；
I.94.g.25.v；I.94.l.4.i；I.94.l.4.v；I.94.l.6.i；I.94.l.6.v；I.94.l.11.i；I.94.l.11.v；I.94.l.14.i；
I.94.l.14.v；I.94.l.15.i；I.94.l.15.v；I.94.l.18.i；I.94.l.18.v；I.94.l.25.i；I.94.l.25.v；
I.94.m.4.i；I.94.m.4.v；I.94.m.6.i；I.94.m.6.v；I.94.m.11.i；I.94.m.11.v；I.94.m.14.i；
I.94.m.14.v；I.94.m.15.i；I.94.m.15.v；I.94.m.18.i；I.94.m.18.v；I.94.m.25.i；
I.94.m.25.v；I.94.o.4.i；I.94.o.4.v；I.94.o.6.i；I.94.o.6.v；I.94.o.11.i；I.94.o.11.v；
I.94.o.14.i；I.94.o.14.v；I.94.o.15.i；I.94.o.15.v；I.94.o.18.i；I.94.o.18.v；I.94.o.25.i；
I.94.o.25.v；L.93.a.4.i；L.93.a.4.v；L.93.a.6.i；L.93.a.6.v；L.93.a.11.i；L.93.a.11.v；
L.93.a.14.i；L.93.a.14.v；L.93.a.15.i；L.93.a.15.v；L.93.a.18.i；L.93.a.18.v；L.93.a.25.i；
L.93.a.25.v；L.93.e.4.i；L.93.e.4.v；L.93.e.6.i；L.93.e.6.v；L.93.e.11.i；L.93.e.11.v；
L.93.e.14.i；L.93.e.14.v；L.93.e.15.i；L.93.e.15.v；L.93.e.18.i；L.93.e.18.v；L.93.e.25.i；
L.93.e.25.v；L.93.g.4.i；L.93.g.4.v；L.93.g.6.i；L.93.g.6.v；L.93.g.11.i；L.93.g.11.v；
L.93.g.14.i；L.93.g.14.v；L.93.g.15.i；L.93.g.15.v；L.93.g.18.i；L.93.g.18.v；L.93.g.25.i；
L.93.g.25.v；L.93.l.4.i；L.93.l.4.v；L.93.l.6.i；L.93.l.6.v；L.93.l.11.i；L.93.l.11.v；
L.93.l.14.i；L.93.l.14.v；L.93.l.15.i；L.93.l.15.v；L.93.l.18.i；L.93.l.18.v；L.93.l.25.i；
L.93.l.25.v；L.93.m.4.i；L.93.m.4.v；L.93.m.6.i；L.93.m.6.v；L.93.m.11.i；
L.93.m.11.v；L.93.m.14.i；L.93.m.14.v；L.93.m.15.i；L.93.m.15.v；L.93.m.18.i；
L.93.m.18.v；L.93.m.25.i；L.93.m.25.v；L.93.o.4.i；L.93.o.4.v；L.93.o.6.i；L.93.o.6.v；
L.93.o.11.i；L.93.o.11.v；L.93.o.14.i；L.93.o.14.v；L.93.o.15.i；L.93.o.15.v；L.93.o.18.i；
L.93.o.18.v；L.93.o.25.i；L.93.o.25.v；L.94.a.4.i；L.94.a.4.v；L.94.a.6.i；L.94.a.6.v；
L.94.a.11.i；L.94.a.11.v；L.94.a.14.i；L.94.a.14.v；L.94.a.15.i；L.94.a.15.v；L.94.a.18.i；
L.94.a.18.v；L.94.a.25.i；L.94.a.25.v；L.94.e.4.i；L.94.e.4.v；L.94.e.6.i；L.94.e.6.v；
L.94.e.11.i；L.94.e.11.v；L.94.e.14.i；L.94.e.14.v；L.94.e.15.i；L.94.e.15.v；L.94.e.18.i；
L.94.e.18.v；L.94.e.25.i；L.94.e.25.v；L.94.g.4.i；L.94.g.4.v；L.94.g.6.i；L.94.g.6.v；
L.94.g.11.i；L.94.g.11.v；L.94.g.14.i；L.94.g.14.v；L.94.g.15.i；L.94.g.15.v；L.94.g.18.i；
L.94.g.18.v；L.94.g.25.i；L.94.g.25.v；L.94.l.4.i；L.94.l.4.v；L.94.l.6.i；L.94.l.6.v；
L.94.l.11.i；L.94.l.11.v；L.94.l.14.i；L.94.l.14.v；L.94.l.15.i；L.94.l.15.v；L.94.l.18.i；
L.94.l.18.v；L.94.l.25.i；L.94.l.25.v；L.94.m.4.i；L.94.m.4.v；L.94.m.6.i；L.94.m.6.v；
L.94.m.11.i；L.94.m.11.v；L.94.m.14.i；L.94.m.14.v；L.94.m.15.i；L.94.m.15.v；
L.94.m.18.i；L.94.m.18.v；L.94.m.25.i；L.94.m.25.v；L.94.o.4.i；L.94.o.4.v；L.94.o.6.i；
L.94.o.6.v；L.94.o.11.i；L.94.o.11.v；L.94.o.14.i；L.94.o.14.v；L.94.o.15.i；L.94.o.15.v；
L.94.o.18.i；L.94.o.18.v；L.94.o.25.i；L.94.o.25.v；O.93.a.4.i；O.93.a.4.v；O.93.a.6.i；
O.93.a.6.v；O.93.a.11.i；O.93.a.11.v；O.93.a.14.i；O.93.a.14.v；O.93.a.15.i；
O.93.a.15.v；O.93.a.18.i；O.93.a.18.v；O.93.a.25.i；O.93.a.25.v；O.93.e.4.i；O.93.e.4.v；
O.93.e.6.i；O.93.e.6.v；O；93.e.11.i；O.93.e.11.v；O.93.e.14.i；O.93.e.14.v；O.93.e.15.i；
O.93.e.15.v；O.93.e.18.i；O.93.e.18.v；O.93.e.25.i；O.93.e.25.v；O.93.g.4.i；O.93.g.4.v；
O.93.g.6.i；O.93.g.6.v；O.93.g.11.i；O.93.g.11.v；O.93.g.14.i；O.93.g.14.v；O.93.g.15.i；
O.93.g.15.v；O.93.g.18.i；O.93.g.18.v；O.93.g.25.i；O.93.g.25.v；O.93.l.4.i；O.93.l.4.v；
O.93.l.6.i；O.93.l.6.v；O.93.l.11.i；O.93.l.11.v；O.93.l.14.i；O.93.l.14.v；O.93.l.15.i；
O.93.l.15.v；O.93.l.18.i；O.93.l.18.v；O.93.l.25.i；O.93.l.25.v；O.93.m.4.i；O.93.m.4.v；
O.93.m.6.i；O.93.m.6.v；O.93.m.11.i；O.93.m.11.v；O.93.m.14.i；O.93.m.14.v；
O.93.m.15.i；O.93.m.15.v；O.93.m.18.i；O.93.m.18.v；O.93.m.25.i；O.93.m.25.v；
O.93.o.4.i；O.93.o.4.v；O.93.o.6.i；O.93.o.6.v；O.93.o.11.i；O.93.o.11.v；O.93.o.14.i；
O.93.o.14.v；O.93.o.15.i；O.93.o.15.v；O.93.o.18.i；O.93.o.18.v；O.93.o.25.i；
O.93.o.25.v；O.94.a.4.i；O.94.a.4.v；O.94.a.6.i；O.94.a.6.v；O.94.a.11.i；O.94.a.11.v；
O.94.a.14.i；O.94.a.14.v；O.94.a.15.i；O.94.a.15.v；O.94.a.18.i；O.94.a.18.v；
O.94.a.25.i；O.94.a.25.v；O.94.e.4.i；O.94.e.4.v；O.94.e.6.i；O.94.e.6.v；O.94.e.11.i；
O.94.e.11.v；O.94.e.14.i；O.94.e.14.v；O.94.e.15.i；O.94.e.15.v；O.94.e.18.i；
O.94.e.18.v；O.94.e.25.i；O.94.e.25.v；O.94.g.4.i；O.94.g.4.v；O.94.g.6.i；O.94.g.6.v；
O.94.g.11.i；O.94.g.11.v；O.94.g.14.i；O.94.g.14.v；O.94.g.15.i；O.94.g.15.v；
O.94.g.18.i；O.94.g.18.v；O.94.g.25.i；O.94.g.25.v；O.94.l.4.i；O.94.l.4.v；O.94.l.6.i；
O.94.l.6.v；O.94.l.11.i；O.94.l.11.v；O.94.l.14.i；O.94.l.14.v；O.94.l.15.i；O.94.l.15.v；
O.94.l.18.i；O.94.l.18.v；O.94.l.25.i；O.94.l.25.v；O.94.m.4.i；O.94.m.4.v；O.94.m.6.i；
O.94.m.6.v；O.94.m.11.i；O.94.m.11.v；O.94.m.14.i；O.94.m.14.v；C.94.m.15.i；
O.94.m.15.v；O.94.m.18.i；O.94.m.18.v；O.94.m.25.i；O.94.m.25.v；O.94.o.4.i；
O.94.o.4.v；O.94.o.6.i；O.94.o.6.v；O.94.o.11.i；O.94.o.11.v；O.94.o.14.i；O.94.o.14.v；
O.94.o.15.i；O.94.o.15.v；O.94.o.18.i；O.94.o.18.v；O.94.o.25.i；O.94.o.25.v；
P.93.a.4.i；P.93.a.4.v；P.93.a.6.i；P.93.a.6.v；P.93.a.11.i；P.93.a.11.v；P.93.a.14.i；
P.93.a.14.v；P.93.a.15.i；P.93.a.15.v；P.93.a.18.i；P.93.a.18.v；P.93.a.25.i；P.93.a.25.v；
P.93.e.4.i；P.93.e.4.v；P.93.e.6.i；P.93.e.6.v；P.93.e.11.i；P.93.e.11.v；P.93.e.14.i；
P.93.e.14.v；P.93.e.15.i；P.93.e.15.v；P.93.e.18.i；P.93.e.18.v；P.93.e.25.i；P.93.e.25.v；
P.93.g.4.i；P.93.g.4.v；P.93.g.6.i；P.93.g.6.v；P.93.g.11.i；P.93.g.11.v；P.93.g.14.i；
P.93.g.14.v；P.93.g.15.i；P.93.g.15.v；P.93.g.18.i；P.93.g.18.v；P.93.g.25.i；P.93.g.25.v；
P.93.l.4.i；P.93.l.4.v；P.93.l.6.i；P.93.l.6.v；P.93.l.11.i；P.93.l.11.v；P.93.l.14.i；
P.93.l.14.v；P.93.l.15.i；P.93.l.15.v；P.93.l.18.i；P.93.l.18.v；P.93.l.25.i；P.93.l.25.v；
P.93.m.4.i；P.93.m.4.v；P.93.m.6.i；P.93.m.6.v；P.93.m.11.i；P.93.m.11.v；
P.93.m.14.i；P.93.m.14.v；P.93.m.15.i；P.93.m.15.v；P.93.m.18.i；P.93.m.18.v；
P.93.m.25.i；P.93.m.25.v；P.93.o.4.i；P.93.o.4.v；P.93.o.6.i；P.93.o.6.v；P.93.o.11.i；
P.93.o.11.v；P.93.o.14.i；P.93.o.14.v；P.93.o.15.i；P.93.o.15.v；P.93.o.18.i；P.93.o.18.v；
P.93.o.25.i；P.93.o.25.v；P.94.a.4.i；P.94.a.4.v；P.94.a.6.i；P.94.a.6.v；P.94.a.11.i；
P.94.a.11.v；P.94.a.14.i；P.94.a.14.v；P.94.a.15.i；P.94.a.15.v；P.94.a.18.i；P.94.a.18.v；
P.94.a.25.i；P.94.a.25.v；P.94.e.4.i；P.94.e.4.v；P.94.e.6.i；P.94.e.6.v；P.94.e.11.i；
P.94.e.11.v；P.94.e.14.i；P.94.e.14.v；P.94.e.15.i；P.94.e.15.v；P.94.e.18.i；P.94.e.18.v；
P.94.e.25.i；P.94.e.25.v；P.94.g.4.i；P.94.g.4.v；P.94.g.6.i；P.94.g.6.v；P.94.g.11.i；
P.94.g.11.v；P.94.g.14.i；P.94.g.14.v；P.94.g.15.i；P.94.g.15.v；P.94.g.18.i；P.94.g.18.v；
P.94.g.25.i；P.94.g.25.v；P.94.l.4.i；P.94.l.4.v；P.94.l.6.i；P.94.l.6.v；P.94.l.11.i；
P.94.l.11.v；P.94.l.14.i；P.94.l.14.v；P.94.l.15.i；P.94.l.15.v；P.94.l.18.i；I.94.l.18.v；
P.94.l.25.i；P.94.l.25.v；P.94.m.4.i；P.94.m.4.v；P.94.m.6.i；P.94.m.6.v；P.94.m.11.i；
P.94.m.11.v；P.94.m.14.i；P.94.m.14.v；P.94.m.15.i；P.94.m.15.v；P.94.m.18.i；
P.94.m.18.v；P.94.m.25.i；P.94.m.25.v；P.94.o.4.i；P.94.o.4.v；P.94.o.6.i；P.94.o.6.v；
P.94.o.11.i；P.94.o.11.v；P.94.o.14.i；P.94.o.14.v；P.94.o.15.i；P.94.o.15.v；P.94.o.18.i；
P.94.o.18.v；P.94.o.25.i；P.94.o.25.v；A.2.a.4.o；A.2.a.4.bh；A.2.a.4.bi；A.2.a.4.bj；
A.2.a.4.bk；A.2.a.11.o；A.2.a.11.bh；A.2.a.11.bi；A.2.a.11.bj；A.2.a.11.bk；A.2.a.15.i；
A.2.a.15.o；A.2.a.15.bh；A.2.a.15.bi；A.2.a.15.bj；A.2.a.15.bk；A.2.a.37.i；A.2.a.37.o；
A.2.a.37.bh；A.2.a.37.bi；A.2.a.37.bj；A.2.a.37.bk；A.2.a.38.i；A.2.a.38.o；A.2.a.38.bh；
A.2.a.38.bi；A.2.a.38.bj；A.2.a.38.bk；A.2.a.39.i；A.2.a.39.o；A.2.a.39.bh；A.2.a.39.bi；
A.2.a.39.bj；A.2.a.39.bk；A.2.a.40.i；A.2.a.40.o；A.2.a.40.bh；A.2.a.40.bi；A.2.a.40.bj；
A.2.a.40.bk；A.2.a.41.i；A.2.a.41.o；A.2.a.41.bh；A.2.a.41.bi；A.2.a.41.bj；A.2.a.41.bk；
A.2.a.42.i；A.2.a.42.o；A.2.a.42.bh；A.2.a.42.bi；A.2.a.42.bj；A.2.a.42.bk；A.2.a.43.i；
A.2.a.43.o；A.2.a.43.bh；A.2.a.43.bi；A.2.a.43.bj；A.2.a.43.bk；
A.3.a.4.o；A.3.a.4.bh；A.3.a.4.bi；A.3.a.4.bj；A.3.a.4.bk；A.3.a.11.o；A.3.a.11.bh；
A.3.a.11.bi；A.3.a.11.bj；A.3.a.11.bk；A.3.a.15.i；A.3.a.15.o；A.3.a.15.bh；A.3.a.15.bi；
A.3.a.15.bj；A.3.a.15.bk；A.3.a.37.i；A.3.a.37.o；A.3.a.37.bh；A.3.a.37.bi；A.3.a.37.bj；
A.3.a.37.bk；A.3.a.38.i；A.3.a.38.o；A.3.a.38.bh；A.3.a.38.bi；A.3.a.38.bj；A.3.a.38.bk；
A.3.a.39.i；A.3.a.39.o；A.3.a.39.bh；A.3.a.39.bi；A.3.a.39.bj；A.3.a.39.bk；A.3.a.40.i；
A.3.a.40.o；A.3.a.40.bh；A.3.a.40.bi；A.3.a.40.bj；A.3.a.40.bk；A.3.a.41.i；A.3.a.41.o；
A.3.a.41.bh；A.3.a.41.bi；A.3.a.41.bj；A.3.a.41.bk；A.3.a.42.i；A.3.a.42.o；A.3.a.42.bh；
A.3.a.42.bi；A.3.a.42.bj；A.3.a.42.bk；A.3.a.43.i；A.3.a.43.o；A.3.a.43.bh；A.3.a.43.bi；
A.3.a.43.bj；A.3.a.43.bk；A.4.a.4.o；A.4.a.4.bh；A.4.a.4.bi；A.4.a.4.bj；A.4.a.4.bk；
A.4.a.11.o；A.4.a.11.bh；A.4.a.11.bi；A.4.a.11.bj；A.4.a.11.bk；A.4.a.15.i；A.4.a.15.o；
A.4.a.15.bh；A.4.a.15.bi；A.4.a.15.bj；A.4.a.15.bk；A.4.a.37.i；A.4.a.37.o；A.4.a.37.bh；
A.4.a.37.bi；A.4.a.37.bj；A.4.a.37.bk；A.4.a.38.i；A.4.a.38.o；A.4.a.38.bh；A.4.a.38.bi；
A.4.a.38.bj；A.4.a.38.bk；A.4.a.39.i；A.4.a.39.o；A.4.a.39.bh；A.4.a.39.bi；A.4.a.39.bj；
A.4.a.39.bk；A.4.a.40.i；A.4.a.40.o；A.4.a.40.bh；A.4.a.40.bi；A.4.a.40.bj；A.4.a.40.bk；
A.4.a.41.i；A.4.a.41.o；A.4.a.41.bh；A.4.a.41.bi；A.4.a.41.bj；A.4.a.41.bk；A.4.a.42.i；
A.4.a.42.o；A.4.a.42.bh；A.4.a.42.bi；A.4.a.42.bj；A.4.a.42.bk；A.4.a.43.i；A.4.a.43.o；
A.4.a.43.bh；A.4.a.43.bi；A.4.a.43.bj；A.4.a.43.bk；A.7.a.4.o；A.7.a.4.bh；A.7.a.4.bi；
A.7.a.4.bj；A.7.a.4.bk；A.7.a.11.o；A.7.a.11.bh；A.7.a.11.bi；A.7.a.11.bj；A.7.a.11.bk；
A.7.a.15.i；A.7.a.15.o；A.7.a.15.bh；A.7.a.15.bi；A.7.a.15.bj；A.7.a.15.bk；A.7.a.37.i；
A.7.a.37.o；A.7.a.37.bh；A.7.a.37.bi；A.7.a.37.bj；A.7.a.37.bk；A.7.a.38.i；A.7.a.38.o；
A.7.a.38.bh；A.7.a.38.bi；A.7.a.38.bj；A.7.a.38.bk；A.7.a.39.i；A.7.a.39.o；A.7.a.39.bh；
A.7.a.39.bi；A.7.a.39.bj；A.7.a.39.bk；A.7.a.40.i；A.7.a.40.o；A.7.a.40.bh；A.7.a.40.bi；
A.7.a.40.bj；A.7.a.40.bk；A.7.a.41.i；A.7.a.41.o；A.7.a.41.bh；A.7.a.41.bi；A.7.a.41.bj；
A.7.a.41.bk；A.7.a.42.i；A.7.a.42.o；A.7.a.42.bh；A.7.a.42.bi；A.7.a.42.bj；A.7.a.42.bk；
A.7.a.43.i；A.7.a.43.o；A.7.a.43.bh；A.7.a.43.bi；A.7.a.43.bj；A.7.a.43.bk；
A.17.a.4.i；A.17.a.4.o；A.17.a.4.bh；A.17.a.4.bi；A.17.a.4.bj；A.17.a.4.bk；A.17.a.11.i；
A.17.a.11.o；A.17.a.11.bh；A.17.a.11.bi；A.17.a.11.bj；A.17.a.11.bk；A.17.a.15.i；
A.17.a.15.o；A.17.a.15.bh；A.17.a.15.bi；A.17.a.15.bj；A.17.a.15.bk；A.17.a.37.i；
A.17.a.37.o；A.17.a.37.bh；A.17.a.37.bi；A.17.a.37.bj；A.17.a.37.bk；A.17.a.38.i；
A.17.a.38.o；A.17.a.38.bh；A.17.a.38.bi；A.17.a.38.bj；A.17.a.38.bk；A.17.a.39.i；
A.17.a.39.o；A.17.a.39.bh；A.17.a.39.bi；A.17.a.39.bj；A.17.a.39.bk；A.17.a.40.i；
A.17.a.40.o；A.17.a.40.bh；A.17.a.40.bi；A.17.a.40.bj；A.17.a.40.bk；A.17.a.41.i；
A.17.a.41.o；A.17.a.41.bh；A.17.a.41.bi；A.17.a.41.bj；A.17.a.41.bk；A.17.a.42.i；
A.17.a.42.o；A.17.a.42.bh；A.17.a.42.bi；A.17.a.42.bj；A.17.a.42.bk；A.17.a.43.i；
A.17.a.43.o；A.17.a.43.bh；A.17.a.43.bi；A.17.a.43.bj；A.17.a.43.bk；A.18.a.4.i；
A.18.a.4.o；A.18.a.4.bh；A.18.a.4.bi；A.18.a.4.bj；A.18.a.4.bk；A.18.a.11.i；
A.18.a.11.o；A.18.a.11.bh；A.18.a.11.bi；A.18.a.11.bj；A.18.a.11.bk；A.18.a.15.i；
A.18.a.15.o；A.18.a.15.bh；A.18.a.15.bi；A.18.a.15.bj；A.18.a.15.bk；A.18.a.37.i；
A.18.a.37.o；A.18.a.37.bh；A.18.a.37.bi；A.18.a.37.bj；A.18.a.37.bk；A.18.a.38.i；
A.18.a.38.o；A.18.a.38.bh；A.18.a.38.bi；A.18.a.38.bj；A.18.a.38.bk；A.18.a.39.i；
A.18.a.39.o；A.18.a.39.bh；A.18.a.39.bi；A.18.a.39.bj；A.18.a.39.bk；A.18.a.40.i；
A.18.a.40.o；A.18.a.40.bh；A.18.a.40.bi；A.18.a.40.bj；A.18.a.40.bk；A.18.a.41.i；
A.18.a.41.o；A.18.a.41.bh；A.18.a.41.bi；A.18.a.41.bj；A.18.a.41.bk；A.18.a.42.i；
A.18.a.42.o；A.18.a.42.bh；A.18.a.42.bi；A.18.a.42.bj；A.18.a.42.bk；A.18.a.43.i；
A.18.a.43.o；A.18.a.43.bh；A.18.a.43.bi；A.18.a.43.bj；A.18.a.43.bk；A.19.a.4.i；
A.19.a.4.o；A.19.a.4.bh；A.19.a.4.bi；A.19.a.4.bj；A.19.a.4.bk；A.19.a.11.i；
A.19.a.11.o；A.19.a.11.bh；A.19.a.11.bi；A.19.a.11.bj；A.19.a.11.bk；A.19.a.15.i；
A.19.a.15.o；A.19.a.15.bh；A.19.a.15.bi；A.19.a.15.bj；A.19.a.15.bk；A.19.a.37.i；
A.19.a.37.o；A.19.a.37.bh；A.19.a.37.bi；A.19.a.37.bj；A.19.a.37.bk；A.19.a.38.i；
A.19.a.38.o；A.19.a.38.bh；A.19.a.38.bi；A.19.a.38.bj；A.19.a.38.bk；A.19.a.39.i；
A.19.a.39.o；A.19.a.39.bh；A.19.a.39.bi；A.19.a.39.bj；A.19.a.39.bk；A.19.a.40.i；
A.19.a.40.o；A.19.a.40.bh；A.19.a.40.bi；A.19.a.40.bj；A.19.a.40.bk；A.19.a.41.i；
A.19.a.41.o；A.19.a.41.bh；A.19.a.41.bi；A.19.a.41.bj；A.19.a.41.bk；A.19.a.42.i；
A.19.a.42.o；A.19.a.42.bh；A.19.a.42.bi；A.19.a.42.bj；A.19.a.42.bk；A.19.a.43.i；
A.19.a.43.o；A.19.a.43.bh；A.19.a.43.bi；A.19.a.43.bj；A.19.a.43.bk；A.97.a.4.i；
A.97.a.4.o；A.97.a.4.bh；A.97.a.4.bi；A.97.a.4.bj；A.97.a.4.bk；A.97.a.11.i；
A.97.a.11.o；A.97.a.11.bh；A.97.a.11.bi；A.97.a.11.bj；A.97.a.11.bk；A.97.a.15.i；
A.97.a.15.o；A.97.a.15.bh；A.97.a.15.bi；A.97.a.15.bj；A.97.a.15.bk；A.97.a.37.i；
A.97.a.37.o；A.97.a.37.bh；A.97.a.37.bi；A.97.a.37.bj；A.97.a.37.bk；A.97.a.38.i；
A.97.a.38.o；A.97.a.38.bh；A.97.a.38.bi；A.97.a.38.bj；A.97.a.38.bk；A.97.a.39.i；
A.97.a.39.o；A.97.a.39.bh；A.97.a.39.bi；A.97.a.39.bj；A.97.a.39.bk；A.97.a.40.i；
A.97.a.40.o；A.97.a.40.bh；A.97.a.40.bi；A.97.a.40.bj；A.97.a.40.bk；A.97.a.41.i；
A.97.a.41.o；A.97.a.41.bh；A.97.a.41.bi；A.97.a.41.bj；A.97.a.41.bk；A.97.a.42.i；
A.97.a.42.o；A.97.a.42.bh；A.97.a.42.bi；A.97.a.42.bj；A.97.a.42.bk；A.97.a.43.i；
A.97.a.43.o；A.97.a.43.bh；A.97.a.43.bi；A.97.a.43.bj；A.97.a.43.bk；A.98.a.4.i；
A.98.a.4.o；A.98.a.4.bh；A.98.a.4.bi；A.98.a.4.bj；A.98.a.4.bk；A.98.a.11.i；
A.98.a.11.o；A.98.a.11.bh；A.98.a.11.bi；A.98.a.11.bj；A.98.a.11.bk；A.98.a.15.i；
A.98.a.15.o；A.98.a.15.bh；A.98.a.15.bi；A.98.a.15.bj；A.98.a.15.bk；A.98.a.37.i；
A.98.a.37.o；A.98.a.37.bh；A.98.a.37.bi；A.98.a.37.bj；A.98.a.37.bk；A.98.a.38.i；
A.98.a.38.o；A.98.a.38.bh；A.98.a.38.bi；A.98.a.38.bj；A.98.a.38.bk；A.98.a.39.i；
A.98.a.39.o；A.98.a.39.bh；A.98.a.39.bi；A.98.a.39.bj；A.98.a.39.bk；A.98.a.40.i；
A.98.a.40.o；A.98.a.40.bh；A.98.a.40.bi；A.98.a.40.bj；A.98.a.40.bk；A.98.a.41.i；
A.98.a.41.o；A.98.a.41.bh；A.98.a.41.bi；A.98.a.41.bj；A.98.a.41.bk；A.98.a.42.i；
A.98.a.42.o；A.98.a.42.bh；A.98.a.42.bi；A.98.a.42.bj；A.98.a.42.bk；A.98.a.43.i；
A.98.a.43.o；A.98.a.43.bh；A.98.a.43.bi；A.98.a.43.bj；A.98.a.43.bk；A.2.a.4.i；
A.3.a.4.i；A.4.a.4.i；A.5.a.4.i；A.6.a.4.i；A.7.a.4.i；A.9.a.4.i；A.10.a.4.i；A.15.a.4.i；
A.100.a.4.i；A.101.a.4.i；A.102.a.4.i；A.103.a.4.i；A.104.a.4.i；A.105.a.4.i；A.106.a.4.i；
A.107.a.4.i；A.108.a.4.i；A.109.a.4.i；A.110.a.4.i；A.111.a.4.i；A.112.a.4.i；A.113.a.4.i；
A.114.a.4.i；A.115.a.4.i；A.116.a.4.i；A.117.a.4.i；A.118.a.4.i；A.119.a.4.i；A.120.a.4.i；
A.121.a.4.i；A.122.a.4.i；A.123.a.4.i；A.124.a.4.i；A.125.a.4.i；A.126.a.4.i；A.127.a.4.i；
A.128.a.4.i；A.129.a.4.i；A.130.a.4.i；A.131.a.4.i；A.132.a.4.i；A.133.a.4.i；A.134.a.4.i；
A.135.a.4.i；A.136.a.4.i；A.137.a.4.i；A.138.a.4.i；A.139.a.4.i；A.140.a.4.i；A.141.a.4.i；
A.142.a.4.i；A.143.a.4.i；A.144.a.4.i；A.145.a.4.i；A.146.a.4.i；A.147.a.4.i；A.148.a.4.i；
A.149.a.4.i；A.150.a.4.i；A.151.a.4.i；A.152.a.4.i；A.153.a.4.i；A.154.a.4.i；A.155.a.4.i；
A.156.a.4.i；A.157.a.4.i；A.158.a.4.i；A.159.a.4.i；A.160.a.4.i；A.161.a.4.i；A.162.a.4.i；
A.163.a.4.i；A.164.a.4.i；A.165.a.4.i；A.166.a.4.i；A.167.a.4.i；A.168.a.4.i；A.169.a.4.i；
A.170.a.4.i；A.171.a.4.i；A.172.a.4.i；A.173.a.4.i；A.174.a.4.i；A.175.a.4.i；A.176.a.4.i；
A.177.a.4.i；A.178.a.4.i；A.179.a.4.i；A.180.a.4.i；A.181.a.4.i；A.182.a.4.i；A.183.a.4.i；
A.184.a.4.i；A.185.a.4.i；A.186.a.4.i；A.187.a.4.i；A.188.a.4.i；A.189.a.4.i；A.190.a.4.i；
A.191.a.4.i；A.192.a.4.i；A.193.a.4.i；A.194.a.4.i；A.195.a.4.i；A.196.a.4.i；A.197.a.4.i；
A.198.a.4.i；A.199.a.4.i；A.200.a.4.i；A.201.a.4.i；A.202.a.4.i；A.203.a.4.i；A.204.a.4.i；
A.205.a.4.i；A.206.a.4.i；A.207.a.4.i；A.208.a.4.i；A.209.a.4.i；A.210.a.4.i；A.211.a.4.i；
A.212.a.4.i；A.213.a.4.i；A.214.a.4.i；A.215.a.4.i；A.216.a.4.i；A.217.a.4.i；A.218.a.4.i；
A.219.a.4.i；A.220.a.4.i；A.221.a.4.i；A.222.a.4.i；A.223.a.4.i；A.224.a.4.i；A.225.a.4.i；
A.226.a.4.i；A.227.a.4.i；A.228.a.4.i；A.229.a.4.i；A.230.a.4.i；A.231.a.4.i；A.232.a.4.i；
A.233.a.4.i；A.234.a.4.i；A.235.a.4.i；A.236.a.4.i；A.237.a.4.i；A.238.a.4.i；A.239.a.4.i；
A.240.a.4.i；A.241.a.4.i；A.242.a.4.i；A.243.a.4.i；A.244.a.4.i；A.245.a.4.i；A.246.a.4.i；
A.247.a.4.i；A.248.a.4.i；A.249.a.4.i；A.250.a.4.i；A.251.a.4.i；A.252.a.4.i；A.253.a.4.i；
A.254.a.4.i；A.255.a.4.i；A.256.a.4.i；A.257.a.4.i；A.258.a.4.i；A.259.a.4.i；A.260.a.4.i；
A.261.a.4.i；A.262.a.4.i；A.263.a.4.i；A.264.a.4.i；A.265.a.4.i；A.266.a.4.i；A.267.a.4.i；
A.268.a.4.i；A.269.a.4.i；A.270.a.4.i；A.271.a.4.i；A.272.a.4.i；A.273.a.4.i；A.274.a.4.i；
A.275.a.4.i；A.276.a.4.i；A.277.a.4.i；A.278.a.4.i；A.279.a.4.i；A.280.a.4.i；A.281.a.4.i；
A.282.a.4.i；A.283.a.4.i；A.284.a.4.i；A.285.a.4.i；A.286.a.4.i；A.287.a.4.i；A.288.a.4.i；
A.289.a.4.i；A.290.a.4.i；A.291.a.4.i；A.292.a.4.i；A.293.a.4.i；A.294.a.4.i；A.295.a.4.i；
A.296.a.4.i；A.297.a.4.i；A.298.a.4.i；A.299.a.4.i；A.300.a.4.i；A.301.a.4.i；A.302.a.4.i；
A.303.a.4.i；A.304.a.4.i；A.305.a.4.i；A.306.a.4.i；A.307.a.4.i；A.308.a.4.i；A.309.a.4.i；
A.310.a.4.i；A.311.a.4.i；A.312.a.4.i；A.313.a.4.i；A.314.a.4.i；A.315.a.4.i；A.316.a.4.i；
A.317.a.4.i；A.318.a.4.i；A.319.a.4.i；A.320.a.4.i；A.321.a.4.i；A.323.a.4.i；A.324.a.4.i；
A.325.a.4.i；A.326.a.4.i；A.327.a.4.i；A.328.a.4.i；A.329.a.4.i；A.330.a.4.i；A.331.a.4.i；
A.332.a.4.i；A.333.a.4.i；A.334.a.4.i；A.335.a.4.i；A.336.a.4.i；A.337.a.4.i；A.338.a.4.i；
A.339.a.4.i；A.340.a.4.i；A.341.a.4.i；A.342.a.4.i；A.343.a.4.i；A.344.a.4.i；A.345.a.4.i；
A.346.a.4.i；A.347.a.4.i；A.348.a.4.i；A.349.a.4.i；A.350.a.4.i；A.351.a.4.i；A.352.a.4.i；
A.353.a.4.i；A.354.a.4.i；A.355.a.4.i；A.356.a.4.i；A.357.a.4.i；A.358.a.4.i；A.359.a.4.i；
A.360.a.4.i；A.361.a.4.i；A.362.a.4.i；A.363.a.4.i；A.364.a.4.i；A.365.a.4.i；A.366.a.4.i；
A.367.a.4.i；A.368.a.4.i；A.369.a.4.i；A.370.a.4.i；A.371.a.4.i；A.372.a.4.i；A.373.a.4.i；
A.374.a.4.i；A.375.a.4.i；A.376.a.4.i；A.377.a.4.i；A.378.a.4.i；A.379.a.4.i；A.380.a.4.i；
A.381.a.4.i；A.382.a.4.i；A.383.a.4.i；A.384.a.4.i；A.385.a.4.i；A.386.a.4.i；A.387.a.4.i；
A.388.a.4.i；A.389.a.4.i；A.390.a.4.i；A.391.a.4.i；A.392.a.4.i；A.393.a.4.i；A.394.a.4.i；
A.395.a.4.i；A.396.a.4.i；A.397.a.4.i；A.398.a.4.i；A.399.a.4.i；A.400.a.4.i；A.401.a.4.i；
A.402.a.4.i；A.403.a.4.i；A.404.a.4.i；A.405.a.4.i；A.406.a.4.i；A.407.a.4.i；A.408.a.4.i；
A.409.a.4.i；A.410.a.4.i；A.411.a.4.i；A.412.a.4.i；A.413.a.4.i；A.414.a.4.i；A.415.a.4.i；
A.416.a.4.i；A.417.a.4.i；A.418.a.4.i；A.419.a.4.i；A.420.a.4.i；A.421.a.4.i；A.422.a.4.i；
A.423.a.4.i；A.424.a.4.i；A.425.a.4.i；A.426.a.4.i；A.427.a.4.i；A.428.a.4.i；A.429.a.4.i；
A.430.a.4.i；A.431.a.4.i；A.432.a.4.i；A.433.a.4.i；A.434.a.4.i；A.435.a.4.i；A.436.a.4.i；
A.437.a.4.i；A.438.a.4.i；A.439.a.4.i；A.440.a.4.i；A.441.a.4.i；A.442.a.4.i；A.443.a.4.i；
A.444.a.4.i；A.445.a.4.i；A.446.a.4.i；A.447.a.4.i；A.448.a.4.i；A.449.a.4.i；A.450.a.4.i；
A.451.a.4.i；A.452.a.4.i；A.453.a.4.i；A.454.a.4.i；A.455.a.4.i；A.456.a.4.i；A.457.a.4.i；
A.458.a.4.i；A.459.a.4.i；A.460.a.4.i；A.461.a.4.i；A.462.a.4.i；A.463.a.4.i；A.464.a.4.i；
A.465.a.4.i；A.466.a.4.i；A.467.a.4.i；A.468.a.4.i；A.469.a.4.i；A.470.a.4.i；A.471.a.4.i；
A.472.a.4.i；A.473.a.4.i；A.474.a.4.i；A.475.a.4.i；A.476.a.4.i；A.477.a.4.i；A.478.a.4.i；
A.479.a.4.i；A.480.a.4.i；A.481.a.4.i；A.482.a.4.i；A.483.a.4.i；A.484.a.4.i；A.485.a.4.i；
A.486.a.4.i；A.487.a.4.i；A.488.a.4.i；A.489.a.4.i；A.490.a.4.i；A.491.a.4.i；A.492.a.4.i；
A.493.a.4.i；A.494.a.4.i；A.495.a.4.i；A.496.a.4.i；A.497.a.4.i；A.498.a.4.i；A.499.a.4.i；
A.500.a.4.i；A.501.a.4.i；A.502.a.4.i；A.503.a.4.i；A.504.a.4.i；A.505.a.4.i；A.506.a.4.i；
A.507.a.4.i；A.508.a.4.i；A.509.a.4.i；A.510.a.4.i；A.511.a.4.i；A.512.a.4.i；A.512.a.4.i；
A.513.a.4.i；A.514.a.4.i；A.515.a.4.i；A.516.a.4.i；A.517.a.4.i；A.518.a.4.i；A.519.a.4.i；
A.520.a.4.i；A.521.a.4.i；A.522.a.4.i；A.523.a.4.i；A.524.a.4.i；A.525.a.4.i；A.526.a.4.i；
A.527.a.4.i；A.528.a.4.i；A.529.a.4.i；A.530.a.4.i；A.531.a.4.i；A.532.a.4.i；A.533.a.4.i；
A.534.a.4.i；A.535.a.4.i；A.536.a.4.i；A.537.a.4.i；A.538.a.4.i；A.539.a.4.i；A.540.a.4.i；
A.541.a.4.i；A.542.a.4.i；A.543.a.4.i；A.544.a.4.i；A.545.a.4.i；A.546.a.4.i；A.547.a.4.i；
A.548.a.4.i；A.549.a.4.i；A.550.a.4.i；A.551.a.4.i；A.552.a.4.i；A.553.a.4.i；A.554.a.4.i；
A.555.a.4.i；A.556.a.4.i；A.557.a.4.i；A.558.a.4.i；A.559.a.4.i；A.560.a.4.i；A.561.a.4.i；
A.562.a.4.i；A.563.a.4.i；A.564.a.4.i；A.565.a.4.i；A.566.a.4.i；A.567.a.4.i；A.568.a.4.i；
A.569.a.4.i；A.570.a.4.i；A.571.a.4.i；A.572.a.4.i；A.573.a.4.i；A.574.a.4.i；A.575.a.4.i；
A.576.a.4.i；A.577.a.4.i；A.578.a.4.i；A.579.a.4.i；A.580.a.4.i；A.581.a.4.i；A.582.a.4.i；
A.583.a.4.i；A.584.a.4.i；A.585.a.4.i；A.586.a.4.i；A.587.a.4.i；A.588.a.4.i；A.589.a.4.i；
A.590.a.4.i；A.591.a.4.i；A.592.a.4.i；A.593.a.4.i；A.594.a.4.i；A.595.a.4.i；A.596.a.4.i；
A.597.a.4.i；A.598.a.4.i；A.599.a.4.i；A.600.a.4.i；A.601.a.4.i；A.602.a.4.i；A.603.a.4.i；
A.604.a.4.i；A.605.a.4.i；A.606.a.4.i；A.607.a.4.i；A.608.a.4.i；A.609.a.4.i；A.610.a.4.i；
A.611.a.4.i；A.612.a.4.i；A.613.a.4.i；A.614.a.4.i；A.615.a.4.i；A.616.a.4.i；A.617.a.4.i；
A.618.a.4.i；A.619.a.4.i；A.620.a.4.i；A.621.a.4.i；A.622.a.4.i；A.623.a.4.i；A.624.a.4.i；
A.625.a.4.i；A.626.a.4.i；A.627.a.4.i；A.628.a.4.i；A.629.a.4.i；A.630.a.4.i；A.631.a.4.i；
A.632.a.4.i；A.633.a.4.i；A.634.a.4.i；A.635.a.4.i；A.636.a.4.i；A.637.a.4.i；A.638.a.4.i；
A.639.a.4.i；A.640.a.4.i；A.641.a.4.i；A.642.a.4.i；A.643.a.4.i；A.644.a.4.i；A.645.a.4.i；
A.646.a.4.i；A.647.a.4.i；A.648.a.4.i；A.649.a.4.i；A.650.a.4.i；A.651.a.4.i；A.652.a.4.i；
A.653.a.4.i；A.654.a.4.i；A.655.a.4.i；A.656.a.4.i；A.657.a.4.i；A.658.a.4.i；A.659.a.4.i；
A.660.a.4.i；A.2.a.11.i；A.3.a.11.i；A.4.a.11.i；A.5.a.11.i；A.6.a.11.i；A.7.a.11.i；
A.9.a.11.i；A.10.a.11.i；A.15.a.11.i；A.100.a.11.i；A.101.a.11.i；A.102.a.11.i；
A.103.a.11.i；A.104.a.11.i；A.105.a.11.i；A.106.a.11.i；A.107.a.11.i；A.108.a.11.i；
A.109.a.11.i；A.110.a.11.i；A.111.a.11.i；A.112.a.11.i；A.113.a.11.i；A.114.a.11.i；
A.115.a.11.i；A.116.a.11.i；A.117.a.11.i；A.118.a.11.i；A.119.a.11.i；A.120.a.11.i；
A.121.a.11.i；A.122.a.11.i；A.123.a.11.i；A.124.a.11.i；A.125.a.11.i；A.126.a.11.i；
A.127.a.11.i；A.128.a.11.i；A.129.a.11.i；A.130.a.11.i；A.131.a.11.i；A.132.a.11.i；
A.133.a.11.i；A.134.a.11.i；A.135.a.11.i；A.136.a.11.i；A.137.a.11.i；A.138.a.11.i；
A.139.a.11.i；A.140.a.11.i；A.141.a.11.i；A.142.a.11.i；A.143.a.11.i；A.144.a.11.i；
A.145.a.11.i；A.146.a.11.i；A.147.a.11.i；A.148.a.11.i；A.149.a.11.i；A.150.a.11.i；
A.151.a.11.i；A.152.a.11.i；A.153.a.11.i；A.154.a.11.i；A.155.a.11.i；A.156.a.11.i；
A.157.a.11.i；A.158.a.11.i；A.159.a.11.i；A.160.a.11.i；A.161.a.11.i；A.162.a.11.i；
A.163.a.11.i；A.164.a.11.i；A.165.a.11.i；A.166.a.11.i；A.167.a.11.i；A.168.a.11.i；
A.169.a.11.i；A.170.a.11.i；A.171.a.11.i；A.172.a.11.i；A.173.a.11.i；A.174.a.11.i；
A.175.a.11.i；A.176.a.11.i；A.177.a.11.i；A.178.a.11.i；A.179.a.11.i；A.180.a.11.i；
A.181.a.11.i；A.182.a.11.i；A.183.a.11.i；A.184.a.11.i；A.185.a.11.i；A.186.a.11.i；
A.187.a.11.i；A.188.a.11.i；A.189.a.11.i；A.190.a.11.i；A.191.a.11.i；A.192.a.11.i；
A.193.a.11.i；A.194.a.11.i；A.195.a.11.i；A.196.a.11.i；A.197.a.11.i；A.198.a.11.i；
A.199.a.11.i；A.200.a.11.i；A.201.a.11.i；A.202.a.11.i；A.203.a.11.i；A.204.a.11.i；
A.205.a.11.i；A.206.a.11.i；A.207.a.11.i；A.208.a.11.i；A.209.a.11.i；A.210.a.11.i；
A.211.a.11.i；A.212.a.11.i；A.213.a.11.i；A.214.a.11.i；A.215.a.11.i；A.216.a.11.i；
A.217.a.11.i；A.218.a.11.i；A.219.a.11.i；A.220.a.11.i；A.221.a.11.i；A.222.a.11.i；
A.223.a.11.i；A.224.a.11.i；A.225.a.11.i；A.226.a.11.i；A.227.a.11.i；A.228.a.11.i；
A.229.a.11.i；A.230.a.11.i；A.231.a.11.i；A.232.a.11.i；A.233.a.11.i；A.234.a.11.i；
A.235.a.11.i；A.236.a.11.i；A.237.a.11.i；A.238.a.11.i；A.239.a.11.i；A.240.a.11.i；
A.241.a.11.i；A.242.a.11.i；A.243.a.11.i；A.244.a.11.i；A.245.a.11.i；A.246.a.11.i；
A.247.a.11.i；A.248.a.11.i；A.249.a.11.i；A.250.a.11.i；A.251.a.11.i；A.252.a.11.i；
A.253.a.11.i；A.254.a.11.i；A.255.a.11.i；A.256.a.11.i；A.257.a.11.i；A.258.a.11.i；
A.259.a.11.i；A.260.a.11.i；A.261.a.11.i；A.262.a.11.i；A.263.a.11.i；A.264.a.11.i；
A.265.a.11.i；A.266.a.11.i；A.267.a.11.i；A.268.a.11.i；A.269.a.11.i；A.270.a.11.i；
A.271.a.11.i；A.272.a.11.i；A.273.a.11.i；A.274.a.11.i；A.275.a.11.i；A.276.a.11.i；
A.277.a.11.i；A.278.a.11.i；A.279.a.11.i；A.280.a.11.i；A.281.a.11.i；A.282.a.11.i；
A.283.a.11.i；A.284.a.11.i；A.285.a.11.i；A.286.a.11.i；A.287.a.11.i；A.288.a.11.i；
A.289.a.11.i；A.290.a.11.i；A.291.a.11.i；A.292.a.11.i；A.293.a.11.i；A.294.a.11.i；
A.295.a.11.i；A.296.a.11.i；A.297.a.11.i；A.298.a.11.i；A.299.a.11.i；A.300.a.11.i；
A.301.a.11.i；A.302.a.11.i；A.303.a.11.i；A.304.a.11.i；A.305.a.11.i；A.306.a.11.i；
A.307.a.11.i；A.308.a.11.i；A.309.a.11.i；A.310.a.11.i；A.311.a.11.i；A.312.a.11.i；
A.313.a.11.i；A.314.a.11.i；A.315.a.11.i；A.316.a.11.i；A.317.a.11.i；A.318.a.11.i；
A.319.a.11.i；A.320.a.11.i；A.321.a.11.i；A.323.a.11.i；A.324.a.11.i；A.325.a.11.i；
A.326.a.11.i；A.327.a.11.i；A.328.a.11.i；A.329.a.11.i；A.330.a.11.i；A.331.a.11.i；
A.332.a.11.i；A.333.a.11.i；A.334.a.11.i；A.335.a.11.i；A.336.a.11.i；A.337.a.11.i；
A.338.a.11.i；A.339.a.11.i；A.340.a.11.i；A.341.a.11.i；A.342.a.11.i；A.343.a.11.i；
A.344.a.11.i；A.345.a.11.i；A.346.a.11.i；A.347.a.11.i；A.348.a.11.i；A.349.a.11.i；
A.350.a.11.i；A.351.a.11.i；A.352.a.11.i；A.353.a.11.i；A.354.a.11.i；A.355.a.11.i；
A.356.a.11.i；A.357.a.11.i；A.358.a.11.i；A.359.a.11.i；A.360.a.11.i；A.361.a.11.i；
A.362.a.11.i；A.363.a.11.i；A.364.a.11.i；A.365.a.11.i；A.366.a.11.i；A.367.a.11.i；
A.368.a.11.i；A.369.a.11.i；A.370.a.11.i；A.371.a.11.i；A.372.a.11.i；A.373.a.11.i；
A.374.a.11.i；A.375.a.11.i；A.376.a.11.i；A.377.a.11.i；A.378.a.11.i；A.379.a.11.i；
A.380.a.11.i；A.381.a.11.i；A.382.a.11.i；A.383.a.11.i；A.384.a.11.i；A.385.a.11.i；
A.386.a.11.i；A.387.a.11.i；A.388.a.11.i；A.389.a.11.i；A.390.a.11.i；A.391.a.11.i；
A.392.a.11.i；A.393.a.11.i；A.394.a.11.i；A.395.a.11.i；A.396.a.11.i；A.397.a.11.i；
A.398.a.11.i；A.399.a.11.i；A.400.a.11.i；A.401.a.11.i；A.402.a.11.i；A.403.a.11.i；
A.404.a.11.i；A.405.a.11.i；A.406.a.11.i；A.407.a.11.i；A.408.a.11.i；A.409.a.11.i；
A.410.a.11.i；A.411.a.11.i；A.412.a.11.i；A.413.a.11.i；A.414.a.11.i；A.415.a.11.i；
A.416.a.11.i；A.417.a.11.i；A.418.a.11.i；A.419.a.11.i；A.420.a.11.i；A.421.a.11.i；
A.422.a.11.i；A.423.a.11.i；A.424.a.11.i；A.425.a.11.i；A.426.a.11.i；A.427.a.11.i；
A.428.a.11.i；A.429.a.11.i；A.430.a.11.i；A.431.a.11.i；A.432.a.11.i；A.433.a.11.i；
A.434.a.11.i；A.435.a.11.i；A.436.a.11.i；A.437.a.11.i；A.438.a.11.i；A.439.a.11.i；
A.440.a.11.i；A.441.a.11.i；A.442.a.11.i；A.443.a.11.i；A.444.a.11.i；A.445.a.11.i；
A.446.a.11.i；A.447.a.11.i；A.448.a.11.i；A.449.a.11.i；A.450.a.11.i；A.451.a.11.i；
A.452.a.11.i；A.453.a.11.i；A.454.a.11.i；A.455.a.11.i；A.456.a.11.i；A.457.a.11.i；
A.458.a.11.i；A.459.a.11.i；A.460.a.11.i；A.461.a.11.i；A.462.a.11.i；A.463.a.11.i；
A.464.a.11.i；A.465.a.11.i；A.466.a.11.i；A.467.a.11.i；A.468.a.11.i；A.469.a.11.i；
A.470.a.11.i；A.471.a.11.i；A.472.a.11.i；A.473.a.11.i；A.474.a.11.i；A.475.a.11.i；
A.476.a.11.i；A.477.a.11.i；A.478.a.11.i；A.479.a.11.i；A.480.a.11.i；A.481.a.11.i；
A.482.a.11.i；A.483.a.11.i；A.484.a.11.i；A.485.a.11.i；A.486.a.11.i；A.487.a.11.i；
A.488.a.11.i；A.489.a.11.i；A.490.a.11.i；A.491.a.11.i；A.492.a.11.i；A.493.a.11.i；
A.494.a.11.i；A.495.a.11.i；A.496.a.11.i；A.497.a.11.i；A.498.a.11.i；A.499.a.11.i；
A.500.a.11.i；A.501.a.11.i；A.502.a.11.i；A.503.a.11.i；A.504.a.11.i；A.505.a.11.i；
A.506.a.11.i；A.507.a.11.i；A.508.a.11.i；A.509.a.11.i；A.510.a.11.i；A.511.a.11.i；
A.512.a.11.i；A.512.a.11.i；A.513.a.11.i；A.514.a.11.i；A.515.a.11.i；A.516.a.11.i；
A.517.a.11.i；A.518.a.11.i；A.519.a.11.i；A.520.a.11.i；A.521.a.11.i；A.522.a.11.i；
A.523.a.11.i；A.524.a.11.i；A.525.a.11.i；A.526.a.11.i；A.527.a.11.i；A.528.a.11.i；
A.529.a.11.i；A.530.a.11.i；A.531.a.11.i；A.532.a.11.i；A.533.a.11.i；A.534.a.11.i；
A.535.a.11.i；A.536.a.11.i；A.537.a.11.i；A.538.a.11.i；A.539.a.11.i；A.540.a.11.i；
A.541.a.11.i；A.542.a.11.i；A.543.a.11.i；A.544.a.11.i；A.545.a.11.i；A.546.a.11.i；
A.547.a.11.i；A.548.a.11.i；A.549.a.11.i；A.550.a.11.i；A.551.a.11.i；A.552.a.11.i；
A.553.a.11.i；A.554.a.11.i；A.555.a.11.i；A.556.a.11.i；A.557.a.11.i；A.558.a.11.i；
A.559.a.11.i；A.560.a.11.i；A.561.a.11.i；A.562.a.11.i；A.563.a.11.i；A.564.a.11.i；
A.565.a.11.i；A.566.a.11.i；A.567.a.11.i；A.568.a.11.i；A.569.a.11.i；A.570.a.11.i；
A.571.a.11.i；A.572.a.11.i；A.573.a.11.i；A.574.a.11.i；A.575.a.11.i；A.576.a.11.i；
A.577.a.11.i；A.578.a.11.i；A.579.a.11.i；A.580.a.11.i；A.581.a.11.i；A.582.a.11.i；
A.583.a.11.i；A.584.a.11.i；A.585.a.11.i；A.586.a.11.i；A.587.a.11.i；A.588.a.11.i；
A.589.a.11.i；A.590.a.11.i；A.591.a.11.i；A.592.a.11.i；A.593.a.11.i；A.594.a.11.i；
A.595.a.11.i；A.596.a.11.i；A.597.a.11.i；A.598.a.11.i；A.599.a.11.i；A.600.a.11.i；
A.601.a.11.i；A.602.a.11.i；A.603.a.11.i；A.604.a.11.i；A.605.a.11.i；A.606.a.11.i；
A.607.a.11.i；A.608.a.11.i；A.609.a.11.i；A.610.a.11.i；A.611.a.11.i；A.612.a.11.i；
A.613.a.11.i；A.614.a.11.i；A.615.a.11.i；A.616.a.11.i；A.617.a.11.i；A.618.a.11.i；
A.619.a.11.i；A.620.a.11.i；A.621.a.11.i；A.622.a.11.i；A.623.a.11.i；A.624.a.11.i；
A.625.a.11.i；A.626.a.11.i；A.627.a.11.i；A.628.a.11.i；A.629.a.11.i；A.630.a.11.i；
A.631.a.11.i；A.632.a.11.i；A.633.a.11.i；A.634.a.11.i；A.635.a.11.i；A.636.a.11.i；
A.637.a.11.i；A.638.a.11.i；A.639.a.11.i；A.640.a.11.i；A.641.a.11.i；A.642.a.11.i；
A.643.a.11.i；A.644.a.11.i；A.645.a.11.i；A.646.a.11.i；A.647.a.11.i；A.648.a.11.i；
A.649.a.11.i；A.650.a.11.i；A.651.a.11.i；A.652.a.11.i；A.653.a.11.i；A.654.a.11.i；
A.655.a.11.i；A.656.a.11.i；A.657.a.11.i；A.658.a.11.i；A.659.a.11.i；A.660.a.11.i；
A.2.b.4.i；A.3.b.4.i；A.4.b.4.i；A.5.b.4.i；A.6.b.4.i；A.7.b.4.i；A.9.b.4.i；A.10.b.4.i；
A.15.b.4.i；A.100.b.4.i；A.101.b.4.i；A.102.b.4.i；A.103.b.4.i；A.104.b.4.i；A.105.b.4.i；
A.106.b.4.i；A.107.b.4.i；A.108.b.4.i；A.109.b.4.i；A.110.b.4.i；A.111.b.4.i；A.112.b.4.i；
A.113.b.4.i；A.114.b.4.i；A.115.b.4.i；A.116.b.4.i；A.117.b.4.i；A.118.b.4.i；A.119.b.4.i；
A.120.b.4.i；A.121.b.4.i；A.122.b.4.i；A.123.b.4.i；A.124.b.4.i；A.125.b.4.i；A.126.b.4.i；
A.127.b.4.i；A.128.b.4.i；A.129.b.4.i；A.130.b.4.i；A.131.b.4.i；A.132.b.4.i；A.133.b.4.i；
A.134.b.4.i；A.135.b.4.i；A.136.b.4.i；A.137.b.4.i；A.138.b.4.i；A.139.b.4.i；A.140.b.4.i；
A.141.b.4.i；A.142.b.4.i；A.143.b.4.i；A.144.b.4.i；A.145.b.4.i；A.146.b.4.i；A.147.b.4.i；
A.148.b.4.i；A.149.b.4.i；A.150.b.4.i；A.151.b.4.i；A.152.b.4.i；A.153.b.4.i；A.154.b.4.i；
A.155.b.4.i；A.156.b.4.i；A.157.b.4.i；A.158.b.4.i；A.159.b.4.i；A.160.b.4.i；A.161.b.4.i；
A.162.b.4.i；A.163.b.4.i；A.164.b.4.i；A.165.b.4.i；A.166.b.4.i；A.167.b.4.i；A.168.b.4.i；
A.169.b.4.i；A.170.b.4.i；A.171.b.4.i；A.172.b.4.i；A.173.b.4.i；A.174.b.4.i；A.175.b.4.i；
A.176.b.4.i；A.177.b.4.i；A.178.b.4.i；A.179.b.4.i；A.180.b.4.i；A.181.b.4.i；A.182.b.4.i；
A.183.b.4.i；A.184.b.4.i；A.185.b.4.i；A.186.b.4.i；A.187.b.4.i；A.188.b.4.i；A.189.b.4.i；
A.190.b.4.i；A.191.b.4.i；A.192.b.4.i；A.193.b.4.i；A.194.b.4.i；A.195.b.4.i；A.196.b.4.i；
A.197.b.4.i；A.198.b.4.i；A.199.b.4.i；A.200.b.4.i；A.201.b.4.i；A.202.b.4.i；A.203.b.4.i；
A.204.b.4.i；A.205.b.4.i；A.206.b.4.i；A.207.b.4.i；A.208.b.4.i；A.209.b.4.i；A.210.b.4.i；
A.211.b.4.i；A.212.b.4.i；A.213.b.4.i；A.214.b.4.i；A.215.b.4.i；A.216.b.4.i；A.217.b.4.i；
A.218.b.4.i；A.219.b.4.i；A.220.b.4.i；A.221.b.4.i；A.222.b.4.i；A.223.b.4.i；A.224.b.4.i；
A.225.b.4.i；A.226.b.4.i；A.227.b.4.i；A.228.b.4.i；A.229.b.4.i；A.230.b.4.i；A.231.b.4.i；
A.232.b.4.i；A.233.b.4.i；A.234.b.4.i；A.235.b.4.i；A.236.b.4.i；A.237.b.4.i；A.238.b.4.i；
A.239.b.4.i；A.240.b.4.i；A.241.b.4.i；A.242.b.4.i；A.243.b.4.i；A.244.b.4.i；A.245.b.4.i；
A.246.b.4.i；A.247.b.4.i；A.248.b.4.i；A.249.b.4.i；A.250.b.4.i；A.251.b.4.i；A.252.b.4.i；
A.253.b.4.i；A.254.b.4.i；A.255.b.4.i；A.256.b.4.i；A.257.b.4.i；A.258.b.4.i；A.259.b.4.i；
A.260.b.4.i；A.261.b.4.i；A.262.b.4.i；A.263.b.4.i；A.264.b.4.i；A.265.b.4.i；A.266.b.4.i；
A.267.b.4.i；A.268.b.4.i；A.269.b.4.i；A.270.b.4.i；A.271.b.4.i；A.272.b.4.i；A.273.b.4.i；
A.274.b.4.i；A.275.b.4.i；A.276.b.4.i；A.277.b.4.i；A.278.b.4.i；A.279.b.4.i；A.280.b.4.i；
A.281.b.4.i；A.282.b.4.i；A.283.b.4.i；A.284.b.4.i；A.285.b.4.i；A.286.b.4.i；A.287.b.4.i；
A.288.b.4.i；A.289.b.4.i；A.290.b.4.i；A.291.b.4.i；A.292.b.4.i；A.293.b.4.i；A.294.b.4.i；
A.295.b.4.i；A.296.b.4.i；A.297.b.4.i；A.298.b.4.i；A.299.b.4.i；A.300.b.4.i；A.301.b.4.i；
A.302.b.4.i；A.303.b.4.i；A.304.b.4.i；A.305.b.4.i；A.306.b.4.i；A.307.b.4.i；A.308.b.4.i；
A.309.b.4.i；A.310.b.4.i；A.311.b.4.i；A.312.b.4.i；A.313.b.4.i；A.314.b.4.i；A.315.b.4.i；
A.316.b.4.i；A.317.b.4.i；A.318.b.4.i；A.319.b.4.i；A.320.b.4.i；A.321.b.4.i；A.323.b.4.i；
A.324.b.4.i；A.325.b.4.i；A.326.b.4.i；A.327.b.4.i；A.328.b.4.i；A.329.b.4.i；A.330.b.4.i；
A.331.b.4.i；A.332.b.4.i；A.333.b.4.i；A.334.b.4.i；A.335.b.4.i；A.336.b.4.i；A.337.b.4.i；
A.338.b.4.i；A.339.b.4.i；A.340.b.4.i；A.341.b.4.i；A.342.b.4.i；A.343.b.4.i；A.344.b.4.i；
A.345.b.4.i；A.346.b.4.i；A.347.b.4.i；A.348.b.4.i；A.349.b.4.i；A.350.b.4.i；A.351.b.4.i；
A.352.b.4.i；A.353.b.4.i；A.354.b.4.i；A.355.b.4.i；A.356.b.4.i；A.357.b.4.i；A.358.b.4.i；
A.359.b.4.i；A.360.b.4.i；A.361.b.4.i；A.362.b.4.i；A.363.b.4.i；A.364.b.4.i；A.365.b.4.i；
A.366.b.4.i；A.367.b.4.i；A.368.b.4.i；A.369.b.4.i；A.370.b.4.i；A.371.b.4.i；A.372.b.4.i；
A.373.b.4.i；A.374.b.4.i；A.375.b.4.i；A.376.b.4.i；A.377.b.4.i；A.378.b.4.i；A.379.b.4.i；
A.380.b.4.i；A.381.b.4.i；A.382.b.4.i；A.383.b.4.i；A.384.b.4.i；A.385.b.4.i；A.386.b.4.i；
A.387.b.4.i；A.388.b.4.i；A.389.b.4.i；A.390.b.4.i；A.391.b.4.i；A.392.b.4.i；A.393.b.4.i；
A.394.b.4.i；A.395.b.4.i；A.396.b.4.i；A.397.b.4.i；A.398.b.4.i；A.399.b.4.i；A.400.b.4.i；
A.401.b.4.i；A.402.b.4.i；A.403.b.4.i；A.404.b.4.i；A.405.b.4.i；A.406.b.4.i；A.407.b.4.i；
A.408.b.4.i；A.409.b.4.i；A.410.b.4.i；A.411.b.4.i；A.412.b.4.i；A.413.b.4.i；A.414.b.4.i；
A.415.b.4.i；A.416.b.4.i；A.417.b.4.i；A.418.b.4.i；A.419.b.4.i；A.420.b.4.i；A.421.b.4.i；
A.422.b.4.i；A.423.b.4.i；A.424.b.4.i；A.425.b.4.i；A.426.b.4.i；A.427.b.4.i；A.428.b.4.i；
A.429.b.4.i；A.430.b.4.i；A.431.b.4.i；A.432.b.4.i；A.433.b.4.i；A.434.b.4.i；A.435.b.4.i；
A.436.b.4.i；A.437.b.4.i；A.438.b.4.i；A.439.b.4.i；A.440.b.4.i；A.441.b.4.i；A.442.b.4.i；
A.443.b.4.i；A.444.b.4.i；A.445.b.4.i；A.446.b.4.i；A.447.b.4.i；A.448.b.4.i；A.449.b.4.i；
A.450.b.4.i；A.451.b.4.i；A.452.b.4.i；A.453.b.4.i；A.454.b.4.i；A.455.b.4.i；A.456.b.4.i；
A.457.b.4.i；A.458.b.4.i；A.459.b.4.i；A.460.b.4.i；A.461.b.4.i；A.462.b.4.i；A.463.b.4.i；
A.464.b.4.i；A.465.b.4.i；A.466.b.4.i；A.467.b.4.i；A.468.b.4.i；A.469.b.4.i；A.470.b.4.i；
A.471.b.4.i；A.472.b.4.i；A.473.b.4.i；A.474.b.4.i；A.475.b.4.i；A.476.b.4.i；A.477.b.4.i；
A.478.b.4.i；A.479.b.4.i；A.480.b.4.i；A.481.b.4.i；A.482.b.4.i；A.483.b.4.i；A.484.b.4.i；
A.485.b.4.i；A.486.b.4.i；A.487.b.4.i；A.488.b.4.i；A.489.b.4.i；A.490.b.4.i；A.491.b.4.i；
A.492.b.4.i；A.493.b.4.i；A.494.b.4.i；A.495.b.4.i；A.496.b.4.i；A.497.b.4.i；A.498.b.4.i；
A.499.b.4.i；A.500.b.4.i；A.501.b.4.i；A.502.b.4.i；A.503.b.4.i；A.504.b.4.i；A.505.b.4.i；
A.506.b.4.i；A.507.b.4.i；A.508.b.4.i；A.509.b.4.i；A.510.b.4.i；A.511.b.4.i；A.512.b.4.i；
A.512.b.4.i；A.513.b.4.i；A.514.b.4.i；A.515.b.4.i；A.516.b.4.i；A.517.b.4.i；A.518.b.4.i；
A.519.b.4.i；A.520.b.4.i；A.521.b.4.i；A.522.b.4.i；A.523.b.4.i；A.524.b.4.i；A.525.b.4.i；
A.526.b.4.i；A.527.b.4.i；A.528.b.4.i；A.529.b.4.i；A.530.b.4.i；A.531.b.4.i；A.532.b.4.i；
A.533.b.4.i；A.534.b.4.i；A.535.b.4.i；A.536.b.4.i；A.537.b.4.i；A.538.b.4.i；A.539.b.4.i；
A.540.b.4.i；A.541.b.4.i；A.542.b.4.i；A.543.b.4.i；A.544.b.4.i；A.545.b.4.i；A.546.b.4.i；
A.547.b.4.i；A.548.b.4.i；A.549.b.4.i；A.550.b.4.i；A.551.b.4.i；A.552.b.4.i；A.553.b.4.i；
A.554.b.4.i；A.555.b.4.i；A.556.b.4.i；A.557.b.4.i；A.558.b.4.i；A.559.b.4.i；A.560.b.4.i；
A.561.b.4.i；A.562.b.4.i；A.563.b.4.i；A.564.b.4.i；A.565.b.4.i；A.566.b.4.i；A.567.b.4.i；
A.568.b.4.i；A.569.b.4.i；A.570.b.4.i；A.571.b.4.i；A.572.b.4.i；A.573.b.4.i；A.574.b.4.i；
A.575.b.4.i；A.576.b.4.i；A.577.b.4.i；A.578.b.4.i；A.579.b.4.i；A.580.b.4.i；A.581.b.4.i；
A.582.b.4.i；A.583.b.4.i；A.584.b.4.i；A.585.b.4.i；A.586.b.4.i；A.587.b.4.i；A.588.b.4.i；
A.589.b.4.i；A.590.b.4.i；A.591.b.4.i；A.592.b.4.i；A.593.b.4.i；A.594.b.4.i；A.595.b.4.i；
A.596.b.4.i；A.597.b.4.i；A.598.b.4.i；A.599.b.4.i；A.600.b.4.i；A.601.b.4.i；A.602.b.4.i；
A.603.b.4.i；A.604.b.4.i；A.605.b.4.i；A.606.b.4.i；A.607.b.4.i；A.608.b.4.i；A.609.b.4.i；
A.610.b.4.i；A.611.b.4.i；A.612.b.4.i；A.613.b.4.i；A.614.b.4.i；A.615.b.4.i；A.616.b.4.i；
A.617.b.4.i；A.618.b.4.i；A.619.b.4.i；A.620.b.4.i；A.621.b.4.i；A.622.b.4.i；A.623.b.4.i；
A.624.b.4.i；A.625.b.4.i；A.626.b.4.i；A.627.b.4.i；A.628.b.4.i；A.629.b.4.i；A.630.b.4.i；
A.631.b.4.i；A.632.b.4.i；A.633.b.4.i；A.634.b.4.i；A.635.b.4.i；A.636.b.4.i；A.637.b.4.i；
A.638.b.4.i；A.639.b.4.i；A.640.b.4.i；A.641.b.4.i；A.642.b.4.i；A.643.b.4.i；A.644.b.4.i；
A.645.b.4.i；A.646.b.4.i；A.647.b.4.i；A.648.b.4.i；A.649.b.4.i；A.650.b.4.i；A.651.b.4.i；
A.652.b.4.i；A.653.b.4.i；A.654.b.4.i；A.655.b.4.i；A.656.b.4.i；A.657.b.4.i；A.658.b.4.i；
A.659.b.4.i；A.660.b.4.i；A.2.b.11.i；A.3.b.11.i；A.4.b.11.i；A.5.b.11.i；A.6.b.11.i；
A.7.b.11.i；A.9.b.11.i；A.10.b.11.i；A.15.b.11.i；A.100.b.11.i；A.101.b.11.i；
A.102.b.11.i；A.103.b.11.i；A.104.b.11.i；A.105.b.11.i；A.106.b.11.i；A.107.b.11.i；
A.108.b.11.i；A.109.b.11.i；A.110.b.11.i；A.111.b.11.i；A.112.b.11.i；A.113.b.11.i；
A.114.b.11.i；A.115.b.11.i；A.116.b.11.i；A.117.b.11.i；A.118.b.11.i；A.119.b.11.i；
A.120.b.11.i；A.121.b.11.i；A.122.b.11.i；A.123.b.11.i；A.124.b.11.i；A.125.b.11.i；
A.126.b.11.i；A.127.b.11.i；A.128.b.11.i；A.129.b.11.i；A.130.b.11.i；A.131.b.11.i；
A.132.b.11.i；A.133.b.11.i；A.134.b.11.i；A.135.b.11.i；A.136.b.11.i；A.137.b.11.i；
A.138.b.11.i；A.139.b.11.i；A.140.b.11.i；A.141.b.11.i；A.142.b.11.i；A.143.b.11.i；
A.144.b.11.i；A.145.b.11.i；A.146.b.11.i；A.147.b.11.i；A.148.b.11.i；A.149.b.11.i；
A.150.b.11.i；A.151.b.11.i；A.152.b.11.i；A.153.b.11.i；A.154.b.11.i；A.155.b.11.i；
A.156.b.11.i；A.157.b.11.i；A.158.b.11.i；A.159.b.11.i；A.160.b.11.i；A.161.b.11.i；
A.162.b.11.i；A.163.b.11.i；A.164.b.11.i；A.165.b.11.i；A.166.b.11.i；A.167.b.11.i；
A.168.b.11.i；A.169.b.11.i；A.170.b.11.i；A.171.b.11.i；A.172.b.11.i；A.173.b.11.i；
A.174.b.11.i；A.175.b.11.i；A.176.b.11.i；A.177.b.11.i；A.178.b.11.i；A.179.b.11.i；
A.180.b.11.i；A.181.b.11.i；A.182.b.11.i；A.183.b.11.i；A.184.b.11.i；A.185.b.11.i；
A.186.b.11.i；A.187.b.11.i；A.188.b.11.i；A.189.b.11.i；A.190.b.11.i；A.191.b.11.i；
A.192.b.11.i；A.193.b.11.i；A.194.b.11.i；A.195.b.11.i；A.196.b.11.i；A.197.b.11.i；
A.198.b.11.i；A.199.b.11.i；A.200.b.11.i；A.201.b.11.i；A.202.b.11.i；A.203.b.11.i；
A.204.b.11.i；A.205.b.11.i；A.206.b.11.i；A.207.b.11.i；A.208.b.11.i；A.209.b.11.i；
A.210.b.11.i；A.211.b.11.i；A.212.b.11.i；A.213.b.11.i；A.214.b.11.i；A.215.b.11.i；
A.216.b.11.i；A.217.b.11.i；A.218.b.11.i；A.219.b.11.i；A.220.b.11.i；A.221.b.11.i；
A.222.b.11.i；A.223.b.11.i；A.224.b.11.i；A.225.b.11.i；A.226.b.11.i；A.227.b.11.i；
A.228.b.11.i；A.229.b.11.i；A.230.b.11.i；A.231.b.11.i；A.232.b.11.i；A.233.b.11.i；
A.234.b.11.i；A.235.b.11.i；A.236.b.11.i；A.237.b.11.i；A.238.b.11.i；A.239.b.11.i；
A.240.b.11.i；A.241.b.11.i；A.242.b.11.i；A.243.b.11.i；A.244.b.11.i；A.245.b.11.i；
A.246.b.11.i；A.247.b.11.i；A.248.b.11.i；A.249.b.11.i；A.250.b.11.i；A.251.b.11.i；
A.252.b.11.i；A.253.b.11.i；A.254.b.11.i；A.255.b.11.i；A.256.b.11.i；A.257.b.11.i；
A.258.b.11.i；A.259.b.11.i；A.260.b.11.i；A.261.b.11.i；A.262.b.11.i；A.263.b.11.i；
A.264.b.11.i；A.265.b.11.i；A.266.b.11.i；A.267.b.11.i；A.268.b.11.i；A.269.b.11.i；
A.270.b.11.i；A.271.b.11.i；A.272.b.11.i；A.273.b.11.i；A.274.b.11.i；A.275.b.11.i；
A.276.b.11.i；A.277.b.11.i；A.278.b.11.i；A.279.b.11.i；A.280.b.11.i；A.281.b.11.i；
A.282.b.11.i；A.283.b.11.i；A.284.b.11.i；A.285.b.11.i；A.286.b.11.i；A.287.b.11.i；
A.288.b.11.i；A.289.b.11.i；A.290.b.11.i；A.291.b.11.i；A.292.b.11.i；A.293.b.11.i；
A.294.b.11.i；A.295.b.11.i；A.296.b.11.i；A.297.b.11.i；A.298.b.11.i；A.299.b.11.i；
A.300.b.11.i；A.301.b.11.i；A.302.b.11.i；A.303.b.11.i；A.304.b.11.i；A.305.b.11.i；
A.306.b.11.i；A.307.b.11.i；A.308.b.11.i；A.309.b.11.i；A.310.b.11.i；A.311.b.11.i；
A.312.b.11.i；A.313.b.11.i；A.314.b.11.i；A.315.b.11.i；A.316.b.11.i；A.317.b.11.i；
A.318.b.11.i；A.319.b.11.i；A.320.b.11.i；A.321.b.11.i；A.323.b.11.i；A.324.b.11.i；
A.325.b.11.i；A.326.b.11.i；A.327.b.11.i；A.328.b.11.i；A.329.b.11.i；A.330.b.11.i；
A.331.b.11.i；A.332.b.11.i；A.333.b.11.i；A.334.b.11.i；A.335.b.11.i；A.336.b.11.i；
A.337.b.11.i；A.338.b.11.i；A.339.b.11.i；A.340.b.11.i；A.341.b.11.i；A.342.b.11.i；
A.343.b.11.i；A.344.b.11.i；A.345.b.11.i；A.346.b.11.i；A.347.b.11.i；A.348.b.11.i；
A.349.b.11.i；A.350.b.11.i；A.351.b.11.i；A.352.b.11.i；A.353.b.11.i；A.354.b.11.i；
A.355.b.11.i；A.356.b.11.i；A.357.b.11.i；A.358.b.11.i；A.359.b.11.i；A.360.b.11.i；
A.361.b.11.i；A.362.b.11.i；A.363.b.11.i；A.364.b.11.i；A.365.b.11.i；A.366.b.11.i；
A.367.b.11.i；A.368.b.11.i；A.369.b.11.i；A.370.b.11.i；A.371.b.11.i；A.372.b.11.i；
A.373.b.11.i；A.374.b.11.i；A.375.b.11.i；A.376.b.11.i；A.377.b.11.i；A.378.b.11.i；
A.379.b.11.i；A.380.b.11.i；A.381.b.11.i；A.382.b.11.i；A.383.b.11.i；A.384.b.11.i；
A.385.b.11.i；A.386.b.11.i；A.387.b.11.i；A.388.b.11.i；A.389.b.11.i；A.390.b.11.i；
A.391.b.11.i；A.392.b.11.i；A.393.b.11.i；A.394.b.11.i；A.395.b.11.i；A.396.b.11.i；
A.397.b.11.i；A.398.b.11.i；A.399.b.11.i；A.400.b.11.i；A.401.b.11.i；A.402.b.11.i；
A.403.b.11.i；A.404.b.11.i；A.405.b.11.i；A.406.b.11.i；A.407.b.11.i；A.408.b.11.i；
A.409.b.11.i；A.410.b.11.i；A.411.b.11.i；A.412.b.11.i；A.413.b.11.i；A.414.b.11.i；
A.415.b.11.i；A.416.b.11.i；A.417.b.11.i；A.418.b.11.i；A.419.b.11.i；A.420.b.11.i；
A.421.b.11.i；A.422.b.11.i；A.423.b.11.i；A.424.b.11.i；A.425.b.11.i；A.426.b.11.i；
A.427.b.11.i；A.428.b.11.i；A.429.b.11.i；A.430.b.11.i；A.431.b.11.i；A.432.b.11.i；
A.433.b.11.i；A.434.b.11.i；A.435.b.11.i；A.436.b.11.i；A.437.b.11.i；A.438.b.11.i；
A.439.b.11.i；A.440.b.11.i；A.441.b.11.i；A.442.b.11.i；A.443.b.11.i；AA444.b.11.i；
A.445.b.11.i；A.446.b.11.i；A.447.b.11.i；A.448.b.11.i；A.449.b.11.i；A.450.b.11.i；
A.451.b.11.i；A.452.b.11.i；A.453.b.11.i；A.454.b.11.i；A.455.b.11.i；A.456.b.11.i；
A.457.b.11.i；A.458.b.11.i；A.459.b.11.i；A.460.b.11.i；A.461.b.11.i；A.462.b.11.i；
A.463.b.11.i；A.464.b.11.i；A.465.b.11.i；A.466.b.11.i；A.467.b.11.i；A.468.b.11.i；
A.469.b.11.i；A.470.b.11.i；A.471.b.11.i；A.472.b.11.i；A.473.b.11.i；A.474.b.11.i；
A.475.b.11.i；A.476.b.11.i；A.477.b.11.i；A.478.b.11.i；A.479.b.11.i；A.480.b.11.i；
A.481.b.11.i；A.482.b.11.i；A.483.b.11.i；A.484.b.11.i；A.485.b.11.i；A.486.b.11.i；
A.487.b.11.i；A.488.b.11.i；A.489.b.11.i；A.490.b.11.i；A.491.b.11.i；A.492.b.11.i；
A.493.b.11.i；A.494.b.11.i；A.495.b.11.i；A.496.b.11.i；A.497.b.11.i；A.498.b.11.i；
A.499.b.11.i；A.500.b.11.i；A.501.b.11.i；A.502.b.11.i；A.503.b.11.i；A.504.b.11.i；
A.505.b.11.i；A.506.b.11.i；A.507.b.11.i；A.508.b.11.i；A.509.b.11.i；A.510.b.11.i；
A.511.b.11.i；A.512.b.11.i；A.512.b.11.i；A.513.b.11.i；A.514.b.11.i；A.515.b.11.i；
A.516.b.11.i；A.517.b.11.i；A.518.b.11.i；A.519.b.11.i；A.520.b.11.i；A.521.b.11.i；
A.522.b.11.i；A.523.b.11.i；A.524.b.11.i；A.525.b.11.i；A.526.b.11.i；A.527.b.11.i；
A.528.b.11.i；A.529.b.11.i；A.530.b.11.i；A.531.b.11.i；A.532.b.11.i；A.533.b.11.i；
A.534.b.11.i；A.535.b.11.i；A.536.b.11.i；A.537.b.11.i；A.538.b.11.i；A.539.b.11.i；
A.540.b.11.i；A.541.b.11.i；A.542.b.11.i；A.543.b.11.i；A.544.b.11.i；A.545.b.11.i；
A.546.b.11.i；A.547.b.11.i；A.548.b.11.i；A.549.b.11.i；A.550.b.11.i；A.551.b.11.i；
A.552.b.11.i；A.553.b.11.i；A.554.b.11.i；A.555.b.11.i；A.556.b.11.i；A.557.b.11.i；
A.558.b.11.i；A.559.b.11.i；A.560.b.11.i；A.561.b.11.i；A.562.b.11.i；A.563.b.11.i；
A.564.b.11.i；A.565.b.11.i；A.566.b.11.i；A.567.b.11.i；A.568.b.11.i；A.569.b.11.i；
A.570.b.11.i；A.571.b.11.i；A.572.b.11.i；A.573.b.11.i；A.574.b.11.i；A.575.b.11.i；
A.576.b.11.i；A.577.b.11.i；A.578.b.11.i；A.579.b.11.i；A.580.b.11.i；A.581.b.11.i；
A.582.b.11.i；A.583.b.11.i；A.584.b.11.i；A.585.b.11.i；A.586.b.11.i；A.587.b.11.i；
A.588.b.11.i；A.589.b.11.i；A.590.b.11.i；A.591.b.11.i；A.592.b.11.i；A.593.b.11.i；
A.594.b.11.i；A.595.b.11.i；A.596.b.11.i；A.597.b.11.i；A.598.b.11.i；A.599.b.11.i；
A.600.b.11.i；A.601.b.11.i；A.602.b.11.i；A.603.b.11.i；A.604.b.11.i；A.605.b.11.i；
A.606.b.11.i；A.607.b.11.i；A.608.b.11.i；A.609.b.11.i；A.610.b.11.i；A.611.b.11.i；
A.612.b.11.i；A.613.b.11.i；A.614.b.11.i；A.615.b.11.i；A.616.b.11.i；A.617.b.11.i；
A.618.b.11.i；A.619.b.11.i；A.620.b.11.i；A.621.b.11.i；A.622.b.11.i；A.623.b.11.i；
A.624.b.11.i；A.625.b.11.i；A.626.b.11.i；A.627.b.11.i；A.628.b.11.i；A.629.b.11.i；
A.630.b.11.i；A.631.b.11.i；A.632.b.11.i；A.633.b.11.i；A.634.b.11.i；A.635.b.11.i；
A.636.b.11.i；A.637.b.11.i；A.638.b.11.i；A.639.b.11.i；A.640.b.11.i；A.641.b.11.i；
A.642.b.11.i；A.643.b.11.i；A.644.b.11.i；A.645.b.11.i；A.646.b.11.i；A.647.b.11.i；
A.648.b.11.i；A.649.b.11.i；A.650.b.11.i；A.651.b.11.i；A.652.b.11.i；A.653.b.11.i；
A.654.b.11.i；A.655.b.11.i；A.656.b.11.i；A.657.b.11.i；A.658.b.11.i；A.659.b.11.i；
A.660.b.11.i；A.2.x.4.i；A.3.x.4.i；A.4.x.4.i；A.5.x.4.i；A.6.x.4.i；A.7.x.4.i；A.9.x.4.i；
A.10.x.4.i；A.15.x.4.i；A.100.x.4.i；A.101.x.4.i；A.102.x.4.i；A.103.x.4.i；A.104.x.4.i；
A.105.x.4.i；A.106.x.4.i；A.107.x.4.i；A.108.x.4.i；A.109.x.4.i；A.110.x.4.i；A.111.x.4.i；
A.112.x.4.i；A.113.x.4.i；A.114.x.4.i；A.115.x.4.i；A.116.x.4.i；A.117.x.4.i；A.118.x.4.i；
A.119.x.4.i；A.120.x.4.i；A.121.x.4.i；A.122.x.4.i；A.123.x.4.i；A.124.x.4.i；A.125.x.4.i；
A.126.x.4.i；A.127.x.4.i；A.128.x.4.i；A.129.x.4.i；A.130.x.4.i；A.131.x.4.i；A.132.x.4.i；
A.133.x.4.i；A.134.x.4.i；A.135.x.4.i；A.136.x.4.i；A.137.x.4.i；A.138.x.4.i；A.139.x.4.i；
A.140.x.4.i；A.141.x.4.i；A.142.x.4.i；A.143.x.4.i；A.144.x.4.i；A.145.x.4.i；A.146.x.4.i；
A.147.x.4.i；A.148.x.4.i；A.149.x.4.i；A.150.x.4.i；A.151.x.4.i；A.152.x.4.i；A.153.x.4.i；
A.154.x.4.i；A.155.x.4.i；A.156.x.4.i；A.157.x.4.i；A.158.x.4.i；A.159.x.4.i；A.160.x.4.i；
A.161.x.4.i；A.162.x.4.i；A.163.x.4.i；A.164.x.4.i；A.165.x.4.i；A.166.x.4.i；A.167.x.4.i；
A.168.x.4.i；A.169.x.4.i；A.170.x.4.i；A.171.x.4.i；A.172.x.4.i；A.173.x.4.i；A.174.x.4.i；
A.175.x.4.i；A.176.x.4.i；A.177.x.4.i；A.178.x.4.i；A.179.x.4.i；A.180.x.4.i；A.181.x.4.i；
A.182.x.4.i；A.183.x.4.i；A.184.x.4.i；A.185.x.4.i；A.186.x.4.i；A.187.x.4.i；A.188.x.4.i；
A.189.x.4.i；A.190.x.4.i；A.191.x.4.i；A.192.x.4.i；A.193.x.4.i；A.194.x.4.i；A.195.x.4.i；
A.196.x.4.i；A.197.x.4.i；A.198.x.4.i；A.199.x.4.i；A.200.x.4.i；A.201.x.4.i；A.202.x.4.i；
A.203.x.4.i；A.204.x.4.i；A.205.x.4.i；A.206.x.4.i；A.207.x.4.i；A.208.x.4.i；A.209.x.4.i；
A.210.x.4.i；A.211.x.4.i；A.212.x.4.i；A.213.x.4.i；A.214.x.4.i；A.215.x.4.i；A.216.x.4.i；
A.217.x.4.i；A.218.x.4.i；A.219.x.4.i；A.220.x.4.i；A.221.x.4.i；A.222.x.4.i；A.223.x.4.i；
A.224.x.4.i；A.225.x.4.i；A.226.x.4.i；A.227.x.4.i；A.228.x.4.i；A.229.x.4.i；A.230.x.4.i；
A.231.x.4.i；A.232.x.4.i；A.233.x.4.i；A.234.x.4.i；A.235.x.4.i；A.236.x.4.i；A.237.x.4.i；
A.238.x.4.i；A.239.x.4.i；A.240.x.4.i；A.241.x.4.i；A.242.x.4.i；A.243.x.4.i；A.244.x.4.i；
A.245.x.4.i；A.246.x.4.i；A.247.x.4.i；A.248.x.4.i；A.249.x.4.i；A.250.x.4.i；A.251.x.4.i；
A.252.x.4.i；A.253.x.4.i；A.254.x.4.i；A.255.x.4.i；A.256.x.4.i；A.257.x.4.i；A.258.x.4.i；
A.259.x.4.i；A.260.x.4.i；A.261.x.4.i；A.262.x.4.i；A.263.x.4.i；A.264.x.4.i；A.265.x.4.i；
A.266.x.4.i；A.267.x.4.i；A.268.x.4.i；A.269.x.4.i；A.270.x.4.i；A.271.x.4.i；A.272.x.4.i；
A.273.x.4.i；A.274.x.4.i；A.275.x.4.i；A.276.x.4.i；A.277.x.4.i；A.278.x.4.i；A.279.x.4.i；
A.280.x.4.i；A.281.x.4.i；A.282.x.4.i；A.283.x.4.i；A.284.x.4.i；A.285.x.4.i；A.286.x.4.i；
A.287.x.4.i；A.288.x.4.i；A.289.x.4.i；A.290.x.4.i；A.291.x.4.i；A.292.x.4.i；A.293.x.4.i；
A.294.x.4.i；A.295.x.4.i；A.296.x.4.i；A.297.x.4.i；A.298.x.4.i；A.299.x.4.i；A.300.x.4.i；
A.301.x.4.i；A.302.x.4.i；A.303.x.4.i；A.304.x.4.i；A.305.x.4.i；A.306.x.4.i；A.307.x.4.i；
A.308.x.4.i；A.309.x.4.i；A.310.x.4.i；A.311.x.4.i；A.312.x.4.i；A.313.x.4.i；A.314.x.4.i；
A.315.x.4.i；A.316.x.4.i；A.317.x.4.i；A.318.x.4.i；A.319.x.4.i；A.320.x.4.i；A.321.x.4.i；
A.323.x.4.i；A.324.x.4.i；A.325.x.4.i；A.326.x.4.i；A.327.x.4.i；A.328.x.4.i；A.329.x.4.i；
A.330.x.4.i；A.331.x.4.i；A.332.x.4.i；A.333.x.4.i；A.334.x.4.i；A.335.x.4.i；A.336.x.4.i；
A.337.x.4.i；A.338.x.4.i；A.339.x.4.i；A.340.x.4.i；A.341.x.4.i；A.342.x.4.i；A.343.x.4.i；
A.344.x.4.i；A.345.x.4.i；A.346.x.4.i；A.347.x.4.i；A.348.x.4.i；A.349.x.4.i；A.350.x.4.i；
A.351.x.4.i；A.352.x.4.i；A.353.x.4.i；A.354.x.4.i；A.355.x.4.i；A.356.x.4.i；A.357.x.4.i；
A.358.x.4.i；A.359.x.4.i；A.360.x.4.i；A.361.x.4.i；A.362.x.4.i；A.363.x.4.i；A.364.x.4.i；
A.365.x.4.i；A.366.x.4.i；A.367.x.4.i；A.368.x.4.i；A.369.x.4.i；A.370.x.4.i；A.371.x.4.i；
A.372.x.4.i；A.373.x.4.i；A.374.x.4.i；A.375.x.4.i；A.376.x.4.i；A.377.x.4.i；A.378.x.4.i；
A.379.x.4.i；A.380.x.4.i；A.381.x.4.i；A.382.x.4.i；A.383.x.4.i；A.384.x.4.i；A.385.x.4.i；
A.386.x.4.i；A.387.x.4.i；A.388.x.4.i；A.389.x.4.i；A.390.x.4.i；A.391.x.4.i；A.392.x.4.i；
A.393.x.4.i；A.394.x.4.i；A.395.x.4.i；A.396.x.4.i；A.397.x.A.i；A.398.x.4.i；A.399.x.4.i；
A.400.x.4.i；A.401.x.4.i；A.402.x.4.i；A.403.x.4.i；A.404.x.4.i；A.405.x.4.i；A.406.x.4.i；
A.407.x.4.i；A.408.x.4.i；A.409.x.4.i；A.410.x.4.i；A.411.x.4.i；A.412.x.4.i；A.413.x.4.i；
A.414.x.4.i；A.415.x.4.i；A.416.x.4.i；A.417.x.4.i；A.418.x.4.i；A.419.x.4.i；A.420.x.4.i；
A.421.x.4.i；A.422.x.4.i；A.423.x.4.i；A.424.x.4.i；A.425.x.4.i；A.426.x.4.i；A.427.x.4.i；
A.428.x.4.i；A.429.x.4.i；A.430.x.4.i；A.431.x.4.i；A.432.x.4.i；A.433.x.4.i；A.434.x.4.i；
A.435.x.4.i；A.436.x.4.i；A.437.x.4.i；A.438.x.4.i；A.439.x.4.i；A.440.x.4.i；A.441.x.4.i；
A.442.x.4.i；A.443.x.4.i；A.444.x.4.i；A.445.x.4.i；A.446.x.4.i；A.447.x.4.i；A.448.x.4.i；
A.449.x.4.i；A.450.x.4.i；A.451.x.4.i；A.452.x.4.i；A.453.x.4.i；A.454.x.4.i；A.455.x.4.i；
A.456.x.4.i；A.457.x.4.i；A.458.x.4.i；A.459.x.4.i；A.460.x.4.i；A.461.x.4.i；A.462.x.4.i；
A.463.x.4.i；A.464.x.4.i；A.465.x.4.i；A.466.x.4.i；A.467.x.4.i；A.468.x.4.i；A.469.x.4.i；
A.470.x.4.i；A.471.x.4.i；A.472.x.4.i；A.473.x.4.i；A.474.x.4.i；A.475.x.4.i；A.476.x.4.i；
A.477.x.4.i；A.478.x.4.i；A.479.x.4.i；A.480.x.4.i；A.481.x.4.i；A.482.x.4.i；A.483.x.4.i；
A.484.x.4.i；A.485.x.4.i；A.486.x.4.i；A.487.x.4.i；A.488.x.4.i；A.489.x.4.i；A.490.x.4.i；
A.491.x.4.i；A.492.x.4.i；A.493.x.4.i；A.494.x.4.i；A.495.x.4.i；A.496.x.4.i；A.497.x.4.i；
A.498.x.4.i；A.499.x.4.i；A.500.x.4.i；A.501.x.4.i；A.502.x.4.i；A.503.x.4.i；A.504.x.4.i；
A.505.x.4.i；A.506.x.4.i；A.507.x.4.i；A.508.x.4.i；A.509.x.4.i；A.510.x.4.i；A.511.x.4.i；
A.512.x.4.i；A.512.x.4.i；A.513.x.4.i；A.514.x.4.i；A.515.x.4.i；A.516.x.4.i；A.517.x.4.i；
A.518.x.4.i；A.519.x.4.i；A.520.x.4.i；A.521.x.4.i；A.522.x.4.i；A.523.x.4.i；A.524.x.4.i；
A.525.x.4.i；A.526.x.4.i；A.527.x.4.i；A.528.x.4.i；A.529.x.4.i；A.530.x.4.i；A.531.x.4.i；
A.532.x.4.i；A.533.x.4.i；A.534.x.4.i；A.535.x.4.i；A.536.x.4.i；A.537.x.4.i；A.538.x.4.i；
A.539.x.4.i；A.540.x.4.i；A.541.x.4.i；A.542.x.4.i；A.543.x.4.i；A.544.x.4.i；A.545.x.4.i；
A.546.x.4.i；A.547.x.4.i；A.548.x.4.i；A.549.x.4.i；A.550.x.4.i；A.551.x.4.i；A.552.x.4.i；
A.553.x.4.i；A.554.x.4.i；A.555.x.4.i；A.556.x.4.i；A.557.x.4.i；A.558.x.4.i；A.559.x.4.i；
A.560.x.4.i；A.561.x.4.i；A.562.x.4.i；A.563.x.4.i；A.564.x.4.i；A.565.x.4.i；A.566.x.4.i；
A.567.x.4.i；A.568.x.4.i；A.569.x.4.i；A.570.x.4.i；A.571.x.4.i；A.572.x.4.i；A.573.x.4.i；
A.574.x.4.i；A.575.x.4.i；A.576.x.4.i；A.577.x.4.i；A.578.x.4.i；A.579.x.4.i；A.580.x.4.i；
A.581.x.4.i；A.582.x.4.i；A.583.x.4.i；A.584.x.4.i；A.585.x.4.i；A.586.x.4.i；A.587.x.4.i；
A.588.x.4.i；A.589.x.4.i；A.590.x.4.i；A.591.x.4.i；A.592.x.4.i；A.593.x.4.i；A.594.x.4.i；
A.595.x.4.i；A.596.x.4.i；A.597.x.4.i；A.598.x.4.i；A.599.x.4.i；A.600.x.4.i；A.601.x.4.i；
A.602.x.4.i；A.603.x.4.i；A.604.x.4.i；A.605.x.4.i；A.606.x.4.i；A.607.x.4.i；A.608.x.4.i；
A.609.x.4.i；A.610.x.4.i；A.611.x.4.i；A.612.x.4.i；A.613.x.4.i；A.614.x.4.i；A.615.x.4.i；
A.616.x.4.i；A.617.x.4.i；A.618.x.4.i；A.619.x.4.i；A.620.x.4.i；A.621.x.4.i；A.622.x.4.i；
A.623.x.4.i；A.624.x.4.i；A.625.x.4.i；A.626.x.4.i；A.627.x.4.i；A.628.x.4.i；A.629.x.4.i；
A.630.x.4.i；A.631.x.4.i；A.632.x.4.i；A.633.x.4.i；A.634.x.4.i；A.635.x.4.i；A.636.x.4.i；
A.637.x.4.i；A.638.x.4.i；A.639.x.4.i；A.640.x.4.i；A.641.x.4.i；A.642.x.4.i；A.643.x.4.i；
A.644.x.4.i；A.645.x.4.i；A.646.x.4.i；A.647.x.4.i；A.648.x.4.i；A.649.x.4.i；A.650.x.4.i；
A.651.x.4.i；A.652.x.4.i；A.653.x.4.i；A.654.x.4.i；A.655.x.4.i；A.656.x.4.i；A.657.x.4.i；
A.658.x.4.i；A.659.x.4.i；A.660.x.4.i；A.2.x.11.i；A.3.x.11.i；A.4.x.11.i；A.5.x.11.i；
A.6.x.11.i；A.7.x.11.i；A.9.x.11.i；A.10.x.11.i；A.15.x.11.i；A.100.x.11.i；A.101.x.11.i；
A.102.x.11.i；A.103.x.11.i；A.104.x.11.i；A.105.x.11.i；A.106.x.11.i；A.107.x.11.i；
A.108.x.11.i；A.109.x.11.i；A.110.x.11.i；A.111.x.11.i；A.112.x.11.i；A.113.x.11.i；
A.114.x.11.i；A.115.x.11.i；A.116.x.11.i；A.117.x.11.i；A.118.x.11.i；A.119.x.11.i；
A.120.x.11.i；A.121.x.11.i；A.122.x.11.i；A.123.x.11.i；A.124.x.11.i；A.125.x.11.i；
A.126.x.11.i；A.127.x.11.i；A.128.x.11.i；A.129.x.11.i；A.130.x.11.i；A.131.x.11.i；
A.132.x.11.i；A.133.x.11.i；A.134.x.11.i；A.135.x.11.i；A.136.x.11.i；A.137.x.11.i；
A.138.x.11.i；A.139.x.11.i；A.140.x.11.i；A.141.x.11.i；A.142.x.11.i；A.143.x.11.i；
A.144.x.11.i；A.145.x.11.i；A.146.x.11.i；A.147.x.11.i；A.148.x.11.i；A.149.x.11.i；
A.150.x.11.i；A.151.x.11.i；A.152.x.11.i；A.153.x.11.i；A.154.x.11.i；A.155.x.11.i；
A.156.x.11.i；A.157.x.11.i；A.158.x.11.i；A.159.x.11.i；A.160.x.11.i；A.161.x.11.i；
A.162.x.11.i；A.163.x.11.i；A.164.x.11.i；A.165.x.11.i；A.166.x.11.i；A.167.x.11.i；
A.168.x.11.i；A.169.x.11.i；A.170.x.11.i；A.171.x.11.i；A.172.x.11.i；A.173.x.11.i；
A.174.x.11.i；A.175.x.11.i；A.176.x.11.i；A.177.x.11.i；A.178.x.11.i；A.179.x.11.i；
A.180.x.11.i；A.181.x.11.i；A.182.x.11.i；A.183.x.11.i；A.184.x.11.i；A.185.x.11.i；
A.186.x.11.i；A.187.x.11.i；A.188.x.11.i；A.189.x.11.i；A.190.x.11.i；A.191.x.11.i；
A.192.x.11.i；A.193.x.11.i；A.194.x.11.i；A.195.x.11.i；A.196.x.11.i；A.197.x.11.i；
A.198.x.11.i；A.199.x.11.i；A.200.x.11.i；A.201.x.11.i；A.202.x.11.i；A.203.x.11.i；
A.204.x.11.i；A.205.x.11.i；A.206.x.11.i；A.207.x.11.i；A.208.x.11.i；A.209.x.11.i；
A.210.x.11.i；A.211.x.11.i；A.212.x.11.i；A.213.x.11.i；A.214.x.11.i；A.215.x.11.i；
A.216.x.11.i；A.217.x.11.i；A.218.x.11.i；A.219.x.11.i；A.220.x.11.i；A.221.x.11.i；
A.222.x.11.i；A.223.x.11.i；A.224.x.11.i；A.225.x.11.i；A.226.x.11.i；A.227.x.11.i；
A.228.x.11.i；A.229.x.11.i；A.230.x.11.i；A.231.x.11.i；A.232.x.11.i；A.233.x.11.i；
A.234.x.11.i；A.235.x.11.i；A.236.x.11.i；A.237.x.11.i；A.238.x.11.i；A.239.x.11.i；
A.240.x.11.i；A.241.x.11.i；A.242.x.11.i；A.243.x.11.i；A.244.x.11.i；A.245.x.11.i；
A.246.x.11.i；A.247.x.11.i；A.248.x.11.i；A.249.x.11.i；A.250.x.11.i；A.251.x.11.i；
A.252.x.11.i；A.253.x.11.i；A.254.x.11.i；A.255.x.11.i；A.256.x.11.i；A.257.x.11.i；
A.258.x.11.i；A.259.x.11.i；A.260.x.11.i；A.261.x.11.i；A.262.x.11.i；A.263.x.11.i；
A.264.x.11.i；A.265.x.11.i；A.266.x.11.i；A.267.x.11.i；A.268.x.11.i；A.269.x.11.i；
A.270.x.11.i；A.271.x.11.i；A.272.x.11.i；A.273.x.11.i；A.274.x.11.i；A.275.x.11.i；
A.276.x.11.i；A.277.x.11.i；A.278.x.11.i；A.279.x.11.i；A.280.x.11.i；A.281.x.11.i；
A.282.x.11.i；A.283.x.11.i；A.284.x.11.i；A.285.x.11.i；A.286.x.11.i；A.287.x.11.i；
A.288.x.11.i；A.289.x.11.i；A.290.x.11.i；A.291.x.11.i；A.292.x.11.i；A.293.x.11.i；
A.294.x.11.i；A.295.x.11.i；A.296.x.11.i；A.297.x.11.i；A.298.x.11.i；A.299.x.11.i；
A.300.x.11.i；A.301.x.11.i；A.302.x.11.i；A.303.x.11.i；A.304.x.11.i；A.305.x.11.i；
A.306.x.11.i；A.307.x.11.i；A.308.x.11.i；A.309.x.11.i；A.310.x.11.i；A.311.x.11.i；
A.312.x.11.i；A.313.x.11.i；A.314.x.11.i；A.315.x.11.i；A.316.x.11.i；A.317.x.11.i；
A.318.x.11.i；A.319.x.11.i；A.320.x.11.i；A.321.x.11.i；A.323.x.11.i；A.324.x.11.i；
A.325.x.11.i；A.326.x.11.i；A.327.x.11.i；A.328.x.11.i；A.329.x.11.i；A.330.x.11.i；
A.331.x.11.i；A.332.x.11.i；A.333.x.11.i；A.334.x.11.i；A.335.x.11.i；A.336.x.11.i；
A.337.x.11.i；A.338.x.11.i；A.339.x.11.i；A.340.x.11.i；A.341.x.11.i；A.342.x.11.i；
A.343.x.11.i；A.344.x.11.i；A.345.x.11.i；A.346.x.11.i；A.347.x.11.i；A.348.x.11.i；
A.349.x.11.i；A.350.x.11.i；A.351.x.11.i；A.352.x.11.i；A.353.x.11.i；A.354.x.11.i；
A.355.x.11.i；A.356.x.11.i；A.357.x.11.i；A.358.x.11.i；A.359.x.11.i；A.360.x.11.i；
A.361.x.11.i；A.362.x.11.i；A.363.x.11.i；A.364.x.11.i；A.365.x.11.i；A.366.x.11.i；
A.367.x.11.i；A.368.x.11.i；A.369.x.11.i；A.370.x.11.i；A.371.x.11.i；A.372.x.11.i；
A.373.x.11.i；A.374.x.11.i；A.375.x.11.i；A.376.x.11.i；A.377.x.11.i；A.378.x.11.i；
A.379.x.11.i；A.380.x.11.i；A.381.x.11.i；A.382.x.11.i；A.383.x.11.i；A.384.x.11.i；
A.385.x.11.i；A.386.x.11.i；A.387.x.11.i；A.388.x.11.i；A.389.x.11.i；A.390.x.11.i；
A.391.x.11.i；A.392.x.11.i；A.393.x.11.i；A.394.x.11.i；A.395.x.11.i；A.396.x.11.i；
A.397.x.11.i；A.398.x.11.i；A.399.x.11.i；A.400.x.11.i；A.401.x.11.i；A.402.x.11.i；
A.403.x.11.i；A.404.x.11.i；A.405.x.11.i；A.406.x.11.i；A.407.x.11.i；A.408.x.11.i；
A.409.x.11.i；A.410.x.11.i；A.411.x.11.i；A.412.x.11.i；A.413.x.11.i；A.414.x.11.i；
A.415.x.11.i；A.416.x.11.i；A.417.x.11.i；A.418.x.11.i；A.419.x.11.i；A.420.x.11.i；
A.421.x.11.i；A.422.x.11.i；A.423.x.11.i；A.424.x.11.i；A.425.x.11.i；A.426.x.11.i；
A.427.x.11.i；A.428.x.11.i；A.429.x.11.i；A.430.x.11.i；A.431.x.11.i；A.432.x.11.i；
A.433.x.11.i；A.434.x.11.i；A.435.x.11.i；A.436.x.11.i；A.437.x.11.i；A.438.x.11.i；
A.439.x.11.i；A.440.x.11.i；A.441.x.11.i；A.442.x.11.i；A.443.x.11.i；A.444.x.11.i；
A.445.x.11.i；A.446.x.11.i；A.447.x.11.i；A.448.x.11.i；A.449.x.11.i；A.450.x.11.i；
A.451.x.11.i；A.452.x.11.i；A.453.x.11.i；A.454.x.11.i；A.455.x.11.i；A.456.x.11.i；
A.457.x.11.i；A.458.x.11.i；A.459.x.11.i；A.460.x.11.i；A.461.x.11.i；A.462.x.11.i；
A.463.x.11.i；A.464.x.11.i；A.465.x.11.i；A.466.x.11.i；A.467.x.11.i；A.468.x.11.i；
A.469.x.11.i；A.470.x.11.i；A.471.x.11.i；A.472.x.11.i；A.473.x.11.i；A.474.x.11.i；
A.475.x.11.i；A.476.x.11.i；A.477.x.11.i；A.478.x.11.i；A.479.x.11.i；A.480.x.11.i；
A.481.x.11.i；A.482.x.11.i；A.483.x.11.i；A.484.x.11.i；A.485.x.11.i；A.486.x.11.i；
A.487.x.11.i；A.488.x.11.i；A.489.x.11.i；A.490.x.11.i；A.491.x.11.i；A.492.x.11.i；
A.493.x.11.i；A.494.x.11.i；A.495.x.11.i；A.496.x.11.i；A.497.x.11.i；A.498.x.11.i；
A.499.x.11.i；A.500.x.11.i；A.501.x.11.i；A.502.x.11.i；A.503.x.11.i；A.504.x.11.i；
A.505.x.11.i；A.506.x.11.i；A.507.x.11.i；A.508.x.11.i；A.509.x.11.i；A.510.x.11.i；
A.511.x.11.i；A.512.x.11.i；A.512.x.11.i；A.513.x.11.i；A.514.x.11.i；A.515.x.11.i；
A.516.x.11.i；A.517.x.11.i；A.518.x.11.i；A.519.x.11.i；A.520.x.11.i；A.521.x.11.i；
A.522.x.11.i；A.523.x.11.i；A.524.x.11.i；A.525.x.11.i；A.526.x.11.i；A.527.x.11.i；
A.528.x.11.i；A.529.x.11.i；A.530.x.11.i；A.531.x.11.i；A.532.x.11.i；A.533.x.11.i；
A.534.x.11.i；A.535.x.11.i；A.536.x.11.i；A.537.x.11.i；A.538.x.11.i；A.539.x.11.i；
A.540.x.11.i；A.541.x.11.i；A.542.x.11.i；A.543.x.11.i；A.544.x.11.i；A.545.x.11.i；
A.546.x.11.i；A.547.x.11.i；A.548.x.11.i；A.549.x.11.i；A.550.x.11.i；A.551.x.11.i；
A.552.x.11.i；A.553.x.11.i；A.554.x.11.i；A.555.x.11.i；A.556.x.11.i；A.557.x.11.i；
A.558.x.11.i；A.559.x.11.i；A.560.x.11.i；A.561.x.11.i；A.562.x.11.i；A.563.x.11.i；
A.564.x.11.i；A.565.x.11.i；A.566.x.11.i；A.567.x.11.i；A.568.x.11.i；A.569.x.11.i；
A.570.x.11.i；A.571.x.11.i；A.572.x.11.i；A.573.x.11.i；A.574.x.11.i；A.575.x.11.i；
A.576.x.11.i；A.577.x.11.i；A.578.x.11.i；A.579.x.11.i；A.580.x.11.i；A.581.x.11.i；
A.582.x.11.i；A.583.x.11.i；A.584.x.11.i；A.585.x.11.i；A.586.x.11.i；A.587.x.11.i；
A.588.x.11.i；A.589.x.11.i；A.590.x.11.i；A.591.x.11.i；A.592.x.11.i；A.593.x.11.i；
A.594.x.11.i；A.595.x.11.i；A.596.x.11.i；A.597.x.11.i；A.598.x.11.i；A.599.x.11.i；
A.600.x.11.i；A.601.x.11.i；A.602.x.11.i；A.603.x.11.i；A.604.x.11.i；A.605.x.11.i；
A.606.x.11.i；A.607.x.11.i；A.608.x.11.i；A.609.x.11.i；A.610.x.11.i；A.611.x.11.i；
A.612.x.11.i；A.613.x.11.i；A.614.x.11.i；A.615.x.11.i；A.616.x.11.i；A.617.x.11.i；
A.618.x.11.i；A.619.x.11.i；A.620.x.11.i；A.621.x.11.i；A.622.x.11.i；A.623.x.11.i；
A.624.x.11.i；A.625.x.11.i；A.626.x.11.i；A.627.x.11.i；A.628.x.11.i；A.629.x.11.i；
A.630.x.11.i；A.631.x.11.i；A.632.x.11.i；A.633.x.11.i；A.634.x.11.i；A.635.x.11.i；
A.636.x.11.i；A.637.x.11.i；A.638.x.11.i；A.639.x.11.i；A.640.x.11.i；A.641.x.11.i；
A.642.x.11.i；A.643.x.11.i；A.644.x.11.i；A.645.x.11.i；A.646.x.11.i；A.647.x.11.i；
A.648.x.11.i；A.649.x.11.i；A.650.x.11.i；A.651.x.11.i；A.652.x.11.i；A.653.x.11.i；
A.654.x.11.i；A.655.x.11.i；A.656.x.11.i；A.657.x.11.i；A.658.x.11.i；A.659.x.11.i；
A.660.x.11.i;A.2.y.4.i;A.3.y.4.i;A.4.y.4.i;A.5.y.4.i;A.6.y.4.i;A.7.y.4.i;A.9.y.4.i;
A.10.y.4.i;A.15.y.4.i;A.100.y.4.i;A.101.y.4.i;A.102.y.4.i;A.103.y.4.i;A.104.y.4.i;
A.105.y.4.i;A.106.y.4.i;A.107.y.4.i;A.108.y.4.i;A.109.y.4.i;A.110.y.4.i;A.111.y.4.i;
A.112.y.4.i;A.113.y.4.i;A.114.y.4.i;A.115.y.4.i;A.116.y.4.i;A.117.y.4.i;A.118.y.4.i;
A.119.y.4.i;A.120.y.4.i;A.121.y.4.i;A.122.y.4.i;A.123.y.4.i;A.124.y.4.i;A.125.y.4.i;
A.126.y.4.i;A.127.y.4.i;A.128.y.4.i;A.129.y.4.i;A.130.y.4.i;A.131.y.4.i;A.132.y.4.i;
A.133.y.4.i;A.134.y.4.i;A.135.y.4.i;A.136.y.4.i;A.137.y.4.i;A.138.y.4.i;A.139.y.4.i;
A.140.y.4.i;A.141.y.4.i;A.142.y.4.i;A.143.y.4.i;A.144.y.4.i;A.145.y.4.i;A.146.y.4.i;
A.147.y.4.i;A.148.y.4.i;A.149.y.4.i;A.150.y.4.i;A.151.y.4.i;A.152.y.4.i;A.153.y.4.i;
A.154.y.4.i;A.155.y.4.i;A.156.y.4.i;A.157.y.4.i;A.158.y.4.i;A.159.y.4.i;A.160.y.4.i;
A.161.y.4.i;A.162.y.4.i;A.163.y.4.i;A.164.y.4.i;A.165.y.4.i;A.166.y.4.i;A.167.y.4.i;
A.168.y.4.i;A.169.y.4.i;A.170.y.4.i;A.171.y.4.i;A.172.y.4.i;A.173.y.4.i;A.174.y.4.i;
A.175.y.4.i;A.176.y.4.i;A.177.y.4.i;A.178.y.4.i;A.179.y.4.i;A.180.y.4.i;A.181.y.4.i;
A.182.y.4.i;A.183.y.4.i;A.184.y.4.i;A.185.y.4.i;A.186.y.4.i;A.187.y.4.i;A.188.y.4.i;
A.189.y.4.i;A.190.y.4.i;A.191.y.4.i;A.192.y.4.i;A.193.y.4.i;A.194.y.4.i;A.195.y.4.i;
A.196.y.4.i;A.197.y.4.i;A.198.y.4.i;A.199.y.4.i;A.200.y.4.i;A.201.y.4.i;A.202.y.4.i;
A.203.y.4.i;A.204.y.4.i;A.205.y.4.i;A.206.y.4.i;A.207.y.4.i;A.208.y.4.i;A.209.y.4.i;
A.210.y.4.i;A.211.y.4.i;A.212.y.4.i;A.213.y.4.i;A.214.y.4.i;A.215.y.4.i;A.216.y.4.i;
A.217.y.4.i;A.218.y.4.i;A.219.y.4.i;A.220.y.4.i;A.221.y.4.i;A.222.y.4.i;A.223.y.4.i;
A.224.y.4.i;A.225.y.4.i;A.226.y.4.i;A.227.y.4.i;A.228.y.4.i;A.229.y.4.i;A.230.y.4.i;
A.231.y.4.i;A.232.y.4.i;A.233.y.4.i;A.234.y.4.i;A.235.y.4.i;A.236.y.4.i;A.237.y.4.i;
A.238.y.4.i;A.239.y.4.i;A.240.y.4.i;A.241.y.4.i;A.242.y.4.i;A.243.y.4.i;A.244.y.4.i;
A.245.y.4.i;A.246.y.4.i;A.247.y.4.i;A.248.y.4.i;A.249.y.4.i;A.250.y.4.i;A.251.y.4.i;
A.252.y.4.i;A.253.y.4.i;A.254.y.4.i;A.255.y.4.i;A.256.y.4.i;A.257.y.4.i;A.258.y.4.i;
A.259.y.4.i;A.260.y.4.i;A.261.y.4.i;A.262.y.4.i;A.263.y.4.i;A.264.y.4.i;A.265.y.4.i;
A.266.y.4.i;A.267.y.4.i;A.268.y.4.i;A.269.y.4.i;A.270.y.4.i;A.271.y.4.i;A.272.y.4.i;
A.273.y.4.i;A.274.y.4.i;A.275.y.4.i;A.276.y.4.i;A.277.y.4.i;A.278.y.4.i;A.279.y.4.i;
A.280.y.4.i;A.281.y.4.i;A.282.y.4.i;A.283.y.4.i;A.284.y.4.i;A.285.y.4.i;A.286.y.4.i;
A.287.y.4.i;A.288.y.4.i;A.289.y.4.i;A.290.y.4.i;A.291.y.4.i;A.292.y.4.i;A.293.y.4.i;
A.294.y.4.i;A.295.y.4.i;A.296.y.4.i;A.297.y.4.i;A.298.y.4.i;A.299.y.4.i;A.300.y.4.i;
A.301.y.4.i;A.302.y.4.i;A.303.y.4.i;A.304.y.4.i;A.305.y.4.i;A.306.y.4.i;A.307.y.4.i;
A.308.y.4.i;A.309.y.4.i;A.310.y.4.i;A.311.y.4.i;A.312.y.4.i;A.313.y.4.i;A.314.y.4.i;
A.315.y.4.i;A.316.y.4.i;A.317.y.4.i;A.318.y.4.i;A.319.y.4.i;A.320.y.4.i;A.321.y.4.i;
A.323.y.4.i;A.324.y.4.i;A.325.y.4.i;A.326.y.4.i;A.327.y.4.i;A.328.y.4.i;A.329.y.4.i;
A.330.y.4.i;A.331.y.4.i;A.332.y.4.i;A.333.y.4.i;A.334.y.4.i;A.335.y.4.i;A.336.y.4.i;
A.337.y.4.i;A.338.y.4.i;A.339.y.4.i;A.340.y.4.i;A.341.y.4.i;A.342.y.4.i;A.343.y.4.i;
A.344.y.4.i;A.345.y.4.i;A.346.y.4.i;A.347.y.4.i;A.348.y.4.i;A.349.y.4.i;A.350.y.4.i;
A.351.y.4.i;A.352.y.4.i;A.353.y.4.i;A.354.y.4.i;A.355.y.4.i;A.356.y.4.i;A.357.y.4.i;
A.358.y.4.i;A.359.y.4.i;A.360.y.4.i;A.361.y.4.i;A.362.y.4.i;A.363.y.4.i;A.364.y.4.i;
A.365.y.4.i;A.366.y.4.i;A.367.y.4.i;A.368.y.4.i;A.369.y.4.i;A.370.y.4.i;A.371.y.4.i;
A.372.y.4.i;A.373.y.4.i;A.374.y.4.i;A.375.y.4.i;A.376.y.4.i;A.377.y.4.i;A.378.y.4.i;
A.379.y.4.i;A.380.y.4.i;A.381.y.4.i;A.382.y.4.i;A.383.y.4.i;A.384.y.4.i;A.385.y.4.i;
A.386.y.4.i;A.387.y.4.i;A.388.y.4.i;A.389.y.4.i;A.390.y.4.i;A.391.y.4.i;A.392.y.4.i;
A.393.y.4.i;A.394.y.4.i;A.395.y.4.i;A.396.y.4.i;A.397.y.4.i;A.398.y.4.i;A.399.y.4.i;
A.400.y.4.i;A.401.y.4.i;A.402.y.4.i;A.403.y.4.i;A.404.y.4.i;A.405.y.4.i;A.406.y.4.i;
A.407.y.4.i;A.408.y.4.i;A.409.y.4.i;A.410.y.4.i;A.411.y.4.i;A.412.y.4.i;A.413.y.4.i;
A.414.y.4.i;A.415.y.4.i;A.416.y.4.i;A.417.y.4.i;A.418.y.4.i;A.419.y.4.i;A.420.y.4.i;
A.421.y.4.i;A.422.y.4.i;A.423.y.4.i;A.424.y.4.i;A.425.y.4.i;A.426.y.4.i;A.427.y.4.i;
A.428.y.4.i;A.429.y.4.i;A.430.y.4.i;A.431.y.4.i;A.432.y.4.i;A.433.y.4.i;A.434.y.4.i;
A.435.y.4.i;A.436.y.4.i;A.437.y.4.i;A.438.y.4.i;A.439.y.4.i;A.440.y.4.i;A.441.y.4.i;
A.442.y.4.i;A.443.y.4.i;A.444.y.4.i;A.445.y.4.i;A.446.y.4.i;A.447.y.4.i;A.448.y.4.i;
A.449.y.4.i;A.450.y.4.i;A.451.y.4.i;A.452.y.4.i;A.453.y.4.i;A.454.y.4.i;A.455.y.4.i;
A.456.y.4.i;A.457.y.4.i;A.458.y.4.i;A.459.y.4.i;A.460.y.4.i;A.461.y.4.i;A.462.y.4.i;
A.463.y.4.i;A.464.y.4.i;A.465.y.4.i;A.466.y.4.i;A.467.y.4.i;A.468.y.4.i;A.469.y.4.i;
A.470.y.4.i;A.471.y.4.i;A.472.y.4.i;A.473.y.4.i;A.474.y.4.i;A.475.y.4.i;A.476.y.4.i;
A.477.y.4.i;A.478.y.4.i;A.479.y.4.i;A.480.y.4.i;A.481.y.4.i;A.482.y.4.i;A.483.y.4.i;
A.484.y.4.i;A.485.y.4.i;A.486.y.4.i;A.487.y.4.i;A.488.y.4.i;A.489.y.4.i;A.490.y.4.i;
A.491.y.4.i;A.492.y.4.i;A.493.y.4.i;A.494.y.4.i;A.495.y.4.i;A.496.y.4.i;A.497.y.4.i;
A.498.y.4.i;A.499.y.4.i;A.500.y.4.i;A.501.y.4.i;A.502.y.4.i;A.503.y.4.i;A.504.y.4.i;
A.505.y.4.i;A.506.y.4.i;A.507.y.4.i;A.508.y.4.i;A.509.y.4.i;A.510.y.4.i;A.511.y.4.i;
A.512.y.4.i;A.512.y.4.i;A.513.y.4.i;A.514.y.4.i;A.515.y.4.i;A.516.y.4.i;A.517.y.4.i;
A.518.y.4.i;A.519.y.4.i;A.520.y.4.i;A.521.y.4.i;A.522.y.4.i;A.523.y.4.i;A.524.y.4.i;
A.525.y.4.i;A.526.y.4.i;A.527.y.4.i;A.528.y.4.i;A.529.y.4.i;A.530.y.4.i;A.531.y.4.i;
A.532.y.4.i;A.533.y.4.i;A.534.y.4.i;A.535.y.4.i;A.536.y.4.i;A.537.y.4.i;A.538.y.4.i;
A.539.y.4.i;A.540.y.4.i;A.541.y.4.i;A.542.y.4.i;A.543.y.4.i;A.544.y.4.i;A.545.y.4.i;
A.546.y.4.i;A.547.y.4.i;A.548.y.4.i;A.549.y.4.i;A.550.y.4.i;A.551.y.4.i;A.552.y.4.i;
A.553.y.4.i;A.554.y.4.i;A.555.y.4.i;A.556.y.4.i;A.557.y.4.i;A.558.y.4.i;A.559.y.4.i;
A.560.y.4.i;A.561.y.4.i;A.562.y.4.i;A.563.y.4.i;A.564.y.4.i;A.565.y.4.i;A.566.y.4.i;
A.567.y.4.i;A.568.y.4.i;A.569.y.4.i;A.570.y.4.i;A.571.y.4.i;A.572.y.4.i;A.573.y.4.i;
A.574.y.4.i;A.575.y.4.i;A.576.y.4.i;A.577.y.4.i;A.578.y.4.i;A.579.y.4.i;A.580.y.4.i;
A.581.y.4.i;A.582.y.4.i;A.583.y.4.i;A.584.y.4.i;A.585.y.4.i;A.586.y.4.i;A.587.y.4.i;
A.588.y.4.i;A.589.y.4.i;A.590.y.4.i;A.591.y.4.i;A.592.y.4.i;A.593.y.4.i;A.594.y.4.i;
A.595.y.4.i;A.596.y.4.i;A.597.y.4.i;A.598.y.4.i;A.599.y.4.i;A.600.y.4.i;A.601.y.4.i;
A.602.y.4.i;A.603.y.4.i;A.604.y.4.i;A.605.y.4.i;A.606.y.4.i;A.607.y.4.i;A.608.y.4.i;
A.609.y.4.i;A.610.y.4.i;A.611.y.4.i;A.612.y.4.i;A.613.y.4.i;A.614.y.4.i;A.615.y.4.i;
A.616.y.4.i;A.617.y.4.i;A.618.y.4.i;A.619.y.4.i;A.620.y.4.i;A.621.y.4.i;A.622.y.4.i;
A.623.y.4.i;A.624.y.4.i;A.625.y.4.i;A.626.y.4.i;A.627.y.4.i;A.628.y.4.i;A.629.y.4.i;
A.630.y.4.i;A.631.y.4.i;A.632.y.4.i;A.633.y.4.i;A.634.y.4.i;A.635.y.4.i;A.636.y.4.i;
A.637.y.4.i;A.638.y.4.i;A.639.y.4.i;A.640.y.4.i;A.641.y.4.i;A.642.y.4.i;A.643.y.4.i;
A.644.y.4.i;A.645.y.4.i;A.646.y.4.i;A.647.y.4.i;A.648.y.4.i;A.649.y.4.i;A.650.y.4.i;
A.651.y.4.i;A.652.y.4.i;A.653.y.4.i;A.654.y.4.i;A.655.y.4.i;A.656.y.4.i;A.657.y.4.i;
A.658.y.4.i;A.659.y.4.i;A.660.y.4.i;A.2.y.11.i;A.3.y.11.i;A.4.y.11.i;A.5.y.11.i;
A.6.y.11.i;A.7.y.11.i;A.9.y.11.i;A.10.y.11.i;A.15.y.11.i;A.100.y.11.i;A.101.y.11.i;
A.102.y.11.i;A.103.y.11.i;A.104.y.11.i;A.105.y.11.i; A.106.y.11.i;A.107.y.11.i;
A.108.y.11.i;A.109.y.11.i;A.110.y.11.i;A.111.y.11.i;A.112.y.11.i;A.113.y.11.i;
A.114.y.11.i;A.115.y.11.i;A.116.y.11.i;A.117.y.11.i;A.118.y.11.i;A.119.y.11.i;
A.120.y.11.i;A.121.y.11.i;A.122.y.11.i;A.123.y.11.i;A.124.y.11.i;A.125.y.11.i;
A.126.y.11.i;A.127.y.11.i;A.128.y.11.i;A.129.y.11.i;A.130.y.11.i;A.131.y.11.i;
A.132.y.11.i;A.133.y.11.i;A.134.y.11.i;A.135.y.11.i;A.136.y.11.i;A.137.y.11.i;
A.138.y.11.i;A.139.y.11.i;A.140.y.11.i;A.141.y.11.i;A.142.y.11.i;A.143.y.11.i;
A.144.y.11.i;A.145.y.11.i;A.146.y.11.i;A.147.y.11.i;A.148.y.11.i;A.149.y.11.i;
A.150.y.11.i;A.151.y.11.i;A.152.y.11.i;A.153.y.11.i;A.154.y.11.i;A.155.y.11.i;
A.156.y.11.i;A.157.y.11.i;A.158.y.11.i;A.159.y.11.i;A.160.y.11.i;A.161.y.11.i;
A.162.y.11.i;A.163.y.11.i;A.164.y.11.i;A.165.y.11.i;A.166.y.11.i;A.167.y.11.i;
A.168.y.11.i;A.169.y.11.i;A.170.y.11.i;A.171.y.11.i;A.172.y.11.i;A.173.y.11.i;
A.174.y.11.i;A.175.y.11.i;A.176.y.11.i;A.177.y.11.i;A.178.y.11.i;A.179.y.11.i;
A.180.y.11.i;A.181.y.11.i;A.182.y.11.i;A.183.y.11.i;A.184.y.11.i;A.185.y.11.i;
A.186.y.11.i;A.187.y.11.i;A.188.y.11.i;A.189.y.11.i;A.190.y.11.i;A.191.y.11.i;
A.192.y.11.i;A.193.y.11.i;A.194.y.11.i;A.195.y.11.i;A.196.y.11.i;A.197.y.11.i;
A.198.y.11.i;A.199.y.11.i;A.200.y.11.i;A.201.y.11.i;A.202.y.11.i;A.203.y.11.i;
A.204.y.11.i;A.205.y.11.i;A.206.y.11.i;A.207.y.11.i;A.208.y.11.i;A.209.y.11.i;
A.210.y.11.i;A.211.y.11.i;A.212.y.11.i;A.213.y.11.i;A.214.y.11.i;A.215.y.11.i;
A.216.y.11.i;A.217.y.11.i;A.218.y.11.i;A.219.y.11.i;A.220.y.11.i;A.221.y.11.i;
A.222.y.11.i;A.223.y.11.i;A.224.y.11.i;A.225.y.11.i;A.226.y.11.i;A.227.y.11.i;
A.228.y.11.i;A.229.y.11.i;A.230.y.11.i;A.231.y.11.i;A.232.y.11.i;A.233.y.11.i;
A.234.y.11.i;A.235.y.11.i;A.236.y.11.i;A.237.y.11.i;A.238.y.11.i;A.239.y.11.i;
A.240.y.11.i;A.241.y.11.i;A.242.y.11.i;A.243.y.11.i;A.244.y.11.i;A.245.y.11.i;
A.246.y.11.i;A.247.y.11.i;A.248.y.11.i;A.249.y.11.i;A.250.y.11.i;A.251.y.11.i;
A.252.y.11.i;A.253.y.11.i;A.254.y.11.i;A.255.y.11.i;A.256.y.11.i;A.257.y.11.i;
A.258.y.11.i;A.259.y.11.i;A.260.y.11.i;A.261.y.11.i;A.262.y.11.i;A.263.y.11.i;
A.264.y.11.i;A.265.y.11.i;A.266.y.11.i;A.267.y.11.i;A.268.y.11.i;A.269.y.11.i;
A.270.y.11.i;A.271.y.11.i;A.272.y.11.i;A.273.y.11.i;A.274.y.11.i;A.275.y.11.i;
A.276.y.11.i;A.277.y.11.i;A.278.y.11.i;A.279.y.11.i;A.280.y.11.i;A.281.y.11.i;
A.282.y.11.i;A.283.y.11.i;A.284.y.11.i;A.285.y.11.i;A.286.y.11.i;A.287.y.11.i;
A.288.y.11.i;A.289.y.11.i;A.290.y.11.i;A.291.y.11.i;A.292.y.11.i;A.293.y.11.i;
A.294.y.11.i;A.295.y.11.i;A.296.y.11.i;A.297.y.11.i;A.298.y.11.i;A.299.y.11.i;
A.300.y.11.i;A.301.y.11.i;A.302.y.11.i;A.303.y.11.i;A.304.y.11.i;A.305.y.11.i;
A.306.y.11.i;A.307.y.11.i;A.308.y.11.i;A.309.y.11.i;A.310.y.11.i;A.311.y.11.i;
A.312.y.11.i;A.313.y.11.i;A.314.y.11.i;A.315.y.11.i;A.316.y.11.i;A.317.y.11.i;
A.318.y.11.i;A.319.y.11.i;A.320.y.11.i;A.321.y.11.i;A.323.y.11.i;A.324.y.11.i;
A.325.y.11.i;A.326.y.11.i;A.327.y.11.i;A.328.y.11.i;A.329.y.11.i;A.330.y.11.i;
A.331.y.11.i;A.332.y.11.i;A.333.y.11.i;A.334.y.11.i;A.335.y.11.i;A.336.y.11.i;
A.337.y.11.i;A.338.y.11.i;A.339.y.11.i;A.340.y.11.i;A.341.y.11.i;A.342.y.11.i;
A.343.y.11.i;A.344.y.11.i;A.345.y.11.i;A.346.y.11.i;A.347.y.11.i;A.348.y.11.i;
A.349.y.11.i;A.350.y.11.i;A.351.y.11.i;A.352.y.11.i;A.353.y.11.i;A.354.y.11.i;
A.355.y.11.i;A.356.y.11.i;A.357.y.11.i;A.358.y.11.i;A.359.y.11.i;A.360.y.11.i;
A.361.y.11.i;A.362.y.11.i;A.363.y.11.i;A.364.y.11.i;A.365.y.11.i;A.366.y.11.i;
A.367.y.11.i;A.368.y.11.i;A.369.y.11.i;A.370.y.11.i;A.371.y.11.i;A.372.y.11.i;
A.373.y.11.i;A.374.y.11.i;A.375.y.11.i;A.376.y.11.i;A.377.y.11.i;A.378.y.11.i;
A.379.y.11.i;A.380.y.11.i;A.381.y.11.i;A.382.y.11.i;A.383.y.11.i;A.384.y.11.i;
A.385.y.11.i;A.386.y.11.i;A.387.y.11.i;A.388.y.11.i;A.389.y.11.i;A.390.y.11.i;
A.391.y.11.i;A.392.y.11.i;A.393.y.11.i;A.394.y.11.i;A.395.y.11.i;A.396.y.11.i;
A.397.y.11.i;A.398.y.11.i;A.399.y.11.i;A.400.y.11.i;A.401.y.11.i;A.402.y.11.i;
A1403.y.11.i;A.404.y.11.i;A.405.y.11.i;A.406.y.11.i;A.407.y.11.i;A.408.y.11.i;
A.409.y.11.i;A.410.y.11.i;A.411.y.11.i;A.412.y.11.i;A.413.y.11.i;A.414.y.11.i;
A.415.y.11.i;A.416.y.11.i;A.417.y.11.i;A.418.y.11.i;A.419.y.11.i;A.420.y.11.i;
A.421.y.11.i;A.422.y.11.i;A.423.y.11.i;A.424.y.11.i;A.425.y.11.i;A.426.y.11.i;
A.427.y.11.i;A.428.y.11.i;A.429.y.11.i;A.430.y.11.i;A.431.y.11.i;A.432.y.11.i;
A.433.y.11.i;A.434.y.11.i;A.435.y.11.i;A.436.y.11.i;A.437.y.11.i;A.438.y.11.i;
A.439.y.11.i;A.440.y.11.i;A.441.y.11.i;A.442.y.11.i;A.443.y.11.i;A.444.y.11.i;
A.445.y.11.i;A.446.y.11.i;A.447.y.11.i;A.448.y.11.i;A.449.y.11.i;A.450.y.11.i;
A.451.y.11.i;A.452.y.11.i;A.453.y.11.i;A.454.y.11.i;A.455.y.11.i;A.456.y.11.i;
A.457.y.11.i;A.458.y.11.i;A.459.y.11.i;A.460.y.11.i;A.461.y.11.i;A.462.y.11.i;
A.463.y.11.i;A.464.y.11.i;A.465.y.11.i;A.466.y.11.i;A.467.y.11.i;A.468.y.11.i;
A.469.y.11.i;A.470.y.11.i;A.471.y.11.i;A.472.y.11.i;A.473.y.11.i;A.474.y.11.i;
A.475.y.11.i;A.476.y.11.i;A.477.y.11.i;A.478.y.11.i;A.479.y.11.i;A.480.y.11.i;
A.481.y.11.i;A.482.y.11.i;A.483.y.11.i;A.484.y.11.i;A.485.y.11.i;A.486.y.11.i;
A.487.y.11.i;A.488.y.11.i;A.489.y.11.i;A.490.y.11.i;A.491.y.11.i;A.492.y.11.i;
A.493.y.11.i;A.494.y.11.i;A.495.y.11.i;A.496.y.11.i;A.497.y.11.i;A.498.y.11.i;
A.499.y.11.i;A.500.y.11.i;A.501.y.11.i;A.502.y.11.i;A.503.y.11.i;A.504.y.11.i;
A.505.y.11.i;A.506.y.11.i;A.507.y.11.i;A.508.y.11.i;A.509.y.11.i;A.510.y.11.i;
A.511.y.11.i;A.512.y.11.i;A.512.y.11.i;A.513.y.11.i;A.514.y.11.i;A.515.y.11.i;
A.516.y.11.i;A.517.y.11.i;A.518.y.11.i;A.519.y.11.i;A.520.y.11.i;A.521.y.11.i;
A.522.y.11.i;A.523.y.11.i;A.524.y.11.i;A.525.y.11.i;A.526.y.11.i;A.527.y.11.i;
A.528.y.11.i;A.529.y.11.i;A1530.y.11.i;A.531.y.11.i;A.532.y.11.i;A.533.y.11.i;
A.534.y.11.i;A.535.y.11.i;A.536.y.11.i;A.537.y.11.i;A.538.y.11.i;A.539.y.11.i;
A.540.y.11.i;A.541.y.11.i;A.542.y.11.i;A.543.y.11.i;A.544.y.11.i;A.545.y.11.i;
A.546.y.11.i;A.547.y.11.i;A.548.y.11.i;A.549.y.11.i;A.550.y.11.i;A.551.y.11.i;
A.552.y.11.i;A.553.y.11.i;A.554.y.11.i;A.555.y.11.i;A.556.y.11.i;A.557.y.11.i;
A.558.y.11.i;A.559.y.11.i;A.560.y.11.i;A.561.y.11.i;A.562.y.11.i;A.563.y.11.i;
A.564.y.11.i;A.565.y.11.i;A.566.y.11.i;A.567.y.11.i;A.568.y.11.i;A.569.y.11.i;
A.570.y.11.i;A.571.y.11.i;A.572.y.11.i;A.573.y.11.i;A.574.y.11.i;A.575.y.11.i;
A.576.y.11.i;A.577.y.11.i;A.578.y.11.i;A.579.y.11.i;A.580.y.11.i;A.581.y.11.i;
A.582.y.11.i;A.583.y.11.i;A.584.y.11.i;A.585.y.11.i;A.586.y.11.i;A.587.y.11.i;
A.588.y.11.i;A.589.y.11.i;A.590.y.11.i;A.591.y.11.i;A.592.y.11.i;A.593.y.11.i;
A.594.y.11.i;A.595.y.11.i;A.596.y.11.i;A.597.y.11.i;A.598.y.11.i;A.599.y.11.i;
A.600.y.11.i;A.601.y.11.i;A.602.y.11.i;A.603.y.11.i;A.604.y.11.i;A.605.y.11.i;
A.606.y.11.i;A.607.y.11.i;A.608.y.11.i;A.609.y.11.i;A.610.y.11.i;A.611.y.11.i;
A.612.y.11.i;A.613.y.11.i;A.614.y.11.i;A.615.y.11.i;A.616.y.11.i;A.617.y.11.i;
A.618.y.11.i;A.619.y.11.i;A.620.y.11.i;A.621.y.11.i;A.622.y.11.i;A.623.y.11.i;
A.624.y.11.i;A.625.y.11.i;A.626.y.11.i;A.627.y.11.i;A.628.y.11.i;A.629.y.11.i;
A.630.y.11.i;A.631.y.11.i;A.632.y.11.i;A.633.y.11.i;A.634.y.11.i;A.635.y.11.i;
A.636.y.11.i;A.637.y.11.i;A.638.y.11.i;A.639.y.11.i;A.640.y.11.i;A.641.y.11.i;
A.642.y.11.i;A.643.y.11.i;A.644.y.11.i;A.645.y.11.i;A.646.y.11.i;A.647.y.11.i;
A.648.y.11.i;A.649.y.11.i;A.650.y.11.i;A.651.y.11.i;A.652.y.11.i;A.653.y.11.i;
A.654.y.11.i;A.655.y.11.i;A.656.y.11.i;A.657.y.11.i;A.658.y.11.i;A.659.y.11.i;
A.660.y.11.i;A.2.z.4.i;A.3.z.4.i;A.4.z.4.i;A.5.z.4.i;A.6.z.4.i;A.7.z.4.i;A.9.z.4.i;
A.10.z.4.i;A.15.z.4.i;A.100.z.4.i;A.101.z.4.i;A.102.z.4.i;A.103.z.4.i;A.104.z.4.i;
A.105.z.4.i;A.106.z.4.i;A.107.z.4.i;A.108.z.4.i;A.109.z.4.i;A.110.z.4.i;A.111.z.4.i;
A.112.z.4.i;A.113.z.4.i;A.114.z.4.i;A.115.z.4.i;A.116.z.4.i;A.117.z.4.i;A.118.z.4.i;
A.119.z.4.i;A.120.z.4.i;A.121.z.4.i;A.122.z.4.i;A.123.z.4.i;A.124.z.4.i;A.125.z.4.i;
A.126.z.4.i;A.127.z.4.i;A.128.z.4.i;A.129.z.4.i;A.130.z.4.i;A.131.z.4.i;A.132.z.4.i;
A.133.z.4.i;A.134.z.4.i;A.135.z.4.i;A.136.z.4.i;A.137.z.4.i;A.138.z.4.i;A.139.z.4.i;
A.140.z.4.i;A.141.z.4.i;A.142.z.4.i;A.143.z.4.i;A.144.z.4.i;A.145.z.4.i;A.146.z.4.i;
A.147.z.4.i;A.148.z.4.i;A.149.z.4.i;A.150.z.4.i;A.151.z.4.i;A.152.z.4.i;A.153.z.4.i;
A.154.z.4.i;A.155.z.4.i;A.156.z.4.i;A.157.z.4.i;A.158.z.4.i;A.159.z.4.i;A.160.z.4.i;
A.161.z.4.i;A.162.z.4.i;A.163.z.4.i;A.164.z.4.i;A.165.z.4.i;A.166.z.4.i;A.167.z.4.i;
A.168.z.4.i;A.169.z.4.i;A.170.z.4.i;A.171.z.4.i;A.172.z.4.i;A.173.z.4.i;A.174.z.4.i;
A.175.z.4.i;A.176.z.4.i;A.177.z.4.i;A.178.z.4.i;A.179.z.4.i;A.180.z.4.i;A.181.z.4.i;
A.182.z.4.i;A.183.z.4.i;A.184.z.4.i;A.185.z.4.i;A.186.z.4.i;A.187.z.4.i;A.188.z.4.i;
A.189.z.4.i;A.190.z.4.i;A.191.z.4.i;A.192.z.4.i;A.193.z.4.i;A.194.z.4.i;A.195.z.4.i;
A.196.z.4.i;A.197.z.4.i;A.198.z.4.i;A.199.z.4.i;A.200.z.4.i;A.201.z.4.i;A.202.z.4.i;
A.203.z.4.i;A.204.z.4.i;A.205.z.4.i;A.206.z.4.i;A.207.z.4.i;A.208.z.4.i;A.209.z.4.i;
A.210.z.4.i;A.211.z.4.i;A.212.z.4.i;A.213.z.4.i;A.214.z.4.i;A.215.z.4.i;A.216.z.4.i;
A.217.z.4.i;A.218.z.4.i;A.219.z.4.i;A.220.z.4.i;A.221.z.4.i;A.222.z.4.i;A.223.z.4.i;
A.224.z.4.i;A.225.z.4.i;A.226.z.4.i;A.227.z.4.i;A.228.z.4.i;A.229.z.4.i;A.230.z.4.i;
A.231.z.4.i;A.232.z.4.i;A.233.z.4.i;A.234.z.4.i;A.235.z.4.i;A.236.z.4.i;A.237.z.4.i;
A.238.z.4.i;A.239.z.4.i;A.240.z.4.i;A.241.z.4.i;A.242.z.4.i;A.243.z.4.i;A.244.z.4.i;
A.245.z.4.i;A.246.z.4.i;A.247.z.4.i;A.248.z.4.i;A.249.z.4.i;A.250.z.4.i;A.251.z.4.i;
A.252.z.4.i;A.253.z.4.i;A.254.z.4.i;A.255.z.4.i;A.256.z.4.i;A.257.z.4.i;A.258.z.4.i;
A.259.z.4.i;A.260.z.4.i;A.261.z.4.i;A.262.z.4.i;A.263.z.4.i;A.264.z.4.i;A.265.z.4.i;
A.266.z.4.i;A.267.z.4.i;A.268.z.4.i;A.269.z.4.i;A.270.z.4.i;A.271.z.4.i;A.272.z.4.i;
A.273.z.4.i;A.274.z.4.i;A.275.z.4.i;A.276.z.4.i;A.277.z.4.i;A.278.z.4.i;A.279.z.4.i;
A.280.z.4.i;A.281.z.4.i;A.282.z.4.i;A.283.z.4.i;A.284.z.4.i;A.285.z.4.i;A.286.z.4.i;
A.287.z.4.i;A.288.z.4.i;A.289.z.4.i;A.290.z.4.i;A.291.z.4.i;A.292.z.4.i;A.293.z.4.i;
A.294.z.4.i;A.295.z.4.i;A.296.z.4.i;A.297.z.4.i;A.298.z.4.i;A.299.z.4.i;A.300.z.4.i;
A.301.z.4.i;A.302.z.4.i;A.303.z.4.i;A.304.z.4.i;A.305.z.4.i;A.306.z.4.i;A.307.z.4.i;
A.308.z.4.i;A.309.z.4.i;A.310.z.4.i;A.311.z.4.i;A.312.z.4.i;A.313.z.4.i;A.314.z.4.i;
A.315.z.4.i;A.316.z.4.i;A.317.z.4.i;A.318.z.4.i;A.319.z.4.i;A.320.z.4.i;A.321.z.4.i;
A.323.z.4.i;A.324.z.4.i;A.325.z.4.i;A.326.z.4.i;A.327.z.4.i;A.328.z.4.i;A.329.z.4.i;
A.330.z.4.i;A.331.z.4.i;A.332.z.4.i;A.333.z.4.i;A.334.z.4.i;A.335.z.4.i;A.336.z.4.i;
A.337.z.4.i;A.338.z.4.i;A.339.z.4.i;A.340.z.4.i;A.341.z.4.i;A.342.z.4.i;A.343.z.4.i;
A.344.z.4.i;A.345.z.4.i;A.346.z.4.i;A.347.z.4.i;A.348.z.4.i;A.349.z.4.i;A.350.z.4.i;
A.351.z.4.i;A.352.z.4.i;A.353.z.4.i;A.354.z.4.i;A.355.z.4.i;A.356.z.4.i;A.357.z.4.i;
A.358.z.4.i;A.359.z.4.i;A.360.z.4.i;A.361.z.4.i;A.362.z.4.i;A.363.z.4.i;A.364.z.4.i;
A.365.z.4.i;A.366.z.4.i;A.367.z.4.i;A.368.z.4.i;A.369.z.4.i;A.370.z.4.i;A.371.z.4.i;
A.372.z.4.i;A.373.z.4.i;A.374.z.4.i;A.375.z.4.i;A.376.z.4.i;A.377.z.4.i;A.378.z.4.i;
A.379.z.4.i;A.380.z.4.i;A.381.z.4.i;A.382.z.4.i;A.383.z.4.i;A.384.z.4.i;A.385.z.4.i;
A.386.z.4.i;A.387.z.4.i;A.388.z.4.i;A.389.z.4.i;A.390.z.4.i;A.391.z.4.i;A.392.z.4.i;
A.393.z.4.i;A.394.z.4.i;A.395.z.4.i;A.396.z.4.i;A.397.z.4.i;A.398.z.4.i;A.399.z.4.i;
A.400.z.4.i;A.401.z.4.i;A.402.z.4.i;A.403.z.4.i;A.404.z.4.i;A.405.z.4.i;A.406.z.4.i;
A.407.z.4.i;A.408.z.4.i;A.409.z.4.i;A.410.z.4.i;A.411.z.4.i;A.412.z.4.i;A.413.z.4.i;
A.414.z.4.i;A.415.z.4.i;A.416.z.4.i;A.417.z.4.i;A.418.z.4.i;A.419.z.4.i;A.420.z.4.i;
A.421.z.4.i;A.422.z.4.i;A.423.z.4.i;A.424.z.4.i;A.425.z.4.i;A.426.z.4.i;A.427.z.4.i;
A.428.z.4.i;A.429.z.4.i;A.430.z.4.i;A.431.z.4.i;A.432.z.4.i;A.433.z.4.i;A.434.z.4.i;
A.435.z.4.i;A.436.z.4.i;A.437.z.4.i;A.438.z.4.i;A.439.z.4.i;A.440.z.4.i;A.441.z.4.i;
A.442.z.4.i;A.443.z.4.i;A.444.z.4.i;A.445.z.4.i;A.446.z.4.i;A.447.z.4.i;A.448.z.4.i;
A.449.z.4.i;A.450.z.4.i;A.451.z.4.i;A.452.z.4.i;A.453.z.4.i;A.454.z.4.i;A.455.z.4.i;
A.456.z.4.i;A.457.z.4.i;A.458.z.4.i;A.459.z.4.i;A.460.z.4.i;A.461.z.4.i;A.462.z.4.i;
A.463.z.4.i;A.464.z.4.i;A.465.z.4.i;A.466.z.4.i;A.467.z.4.i;A.468.z.4.i;A.469.z.4.i;
A.470.z.4.i;A.471.z.4.i;A.472.z.4.i;A.473.z.4.i;A.474.z.4.i;A.475.z.4.i;A.476.z.4.i;
A.477.z.4.i;A.478.z.4.i;A.479.z.4.i;A.480.z.4.i;A.481.z.4.i;A.482.z.4.i;A.483.z.4.i;
A.484.z.4.i;A.485.z.4.i;A.486.z.4.i;A.487.z.4.i;A.488.z.4.i;A.489.z.4.i;A.490.z.4.i;
A.491.z.4.i;A.492.z.4.i;A.493.z.4.i;A.494.z.4.i;A.495.z.4.i;A.496.z.4.i;A.497.z.4.i;
A.498.z.4.i;A.499.z.4.i;A.500.z.4.i;A.501.z.4.i;A.502.z.4.i;A.503.z.4.i;A.504.z.4.i;
A.505.z.4.i;A.506.z.4.i;A.507.z.4.i;A.508.z.4.i;A.509.z.4.i;A.510.z.4.i;A.511.z.4.i;
A.512.z.4.i;A.512.z.4.i;A.513.z.4.i;A.514.z.4.i;A.515.z.4.i;A.516.z.4.i;A.517.z.4.i;
A.518.z.4.i;A.519.z.4.i;A.520.z.4.i;A.521.z.4.i;A.522.z.4.i;A.523.z.4.i;A.524.z.4.i;
A.525.z.4.i;A.526.z.4.i;A.527.z.4.i;A.528.z.4.i;A.529.z.4.i;A.530.z.4.i;A.531.z.4.i;
A.532.z.4.i;A.533.z.4.i;A.534.z.4.i;A.535.z.4.i;A.536.z.4.i;A.537.z.4.i;A.538.z.4.i;
A.539.z.4.i;A.540.z.4.i;A.541.z.4.i;A.542.z.4.i;A.543.z.4.i;A.544.z.4.i;A.545.z.4.i;
A.546.z.4.i;A.547.z.4.i;A.548.z.4.i;A.549.z.4.i;A.550.z.4.i;A.551.z.4.i;A.552.z.4.i;
A.553.z.4.i;A.554.z.4.i;A.555.z.4.i;A.556.z.4.i;A.557.z.4.i;A.558.z.4.i;A.559.z.4.i;
A.560.z.4.i;A.561.z.4.i;A.562.z.4.i;A.563.z.4.i;A.564.z.4.i;A.565.z.4.i;A.566.z.4.i;
A.567.z.4.i;A.568.z.4.i;A.569.z.4.i;A.570.z.4.i;A.571.z.4.i;A.572.z.4.i;A.573.z.4.i;
A.574.z.4.i;A.575.z.4.i;A.576.z.4.i;A.577.z.4.i;A.578.z.4.i;A.579.z.4.i;A.580.z.4.i;
A.581.z.4.i;A.582.z.4.i;A.583.z.4.i;A.584.z.4.i;A.585.z.4.i;A.586.z.4.i;A.587.z.4.i;
A.588.z.4.i;A.589.z.4.i;A.590.z.4.i;A.591.z.4.i;A.592.z.4.i;A.593.z.4.i;A.594.z.4.i;
A.595.z.4.i;A.596.z.4.i;A.597.z.4.i;A.598.z.4.i;A.599.z.4.i;A.600.z.4.i;A.601.z.4.i;
A.602.z.4.i;A.603.z.4.i;A.604.z.4.i;A.605.z.4.i;A.606.z.4.i;A.607.z.4.i;A.608.z.4.i;
A.609.z.4.i;A.610.z.4.i;A.611.z.4.i;A.612.z.4.i;A.613.z.4.i;A.614.z.4.i;A.615.z.4.i;
A.616.z.4.i;A.617.z.4.i;A.618.z.4.i;A.619.z.4.i;A.620.z.4.i;A.621.z.4.i;A.622.z.4.i;
A.623.z.4.i;A.624.z.4.i;A.625.z.4.i;A.626.z.4.i;A.627.z.4.i;A.628.z.4.i;A.629.z.4.i;
A.630.z.4.i;A.631.z.4.i;A.632.z.4.i;A.633.z.4.i;A.634.z.4.i;A.635.z.4.i;A.636.z.4.i;
A.637.z.4.i;A.638.z.4.i;A.639.z.4.i;A.640.z.4.i;A.641.z.4.i;A.642.z.4.i;A.643.z.4.i;
A.644.z.4.i;A.645.z.4.i;A.646.z.4.i;A.647.z.4.i;A.648.z.4.i;A.649.z.4.i;A.650.z.4.i;
A.651.z.4.i;A.652.z.4.i;A.653.z.4.i;A.654.z.4.i;A.655.z.4.i;A.656.z.4.i;A.657.z.4.i;
A.658.z.4.i;A.659.z.4.i;A.660.z.4.i;A.2.z.11.i;A.3.z.11.i;A.4.z.11.i;A.5.z.11.i;
A.6.z.11.i;A.7.z.11.i;A.9.z.11.i;A.10.z.11.i;A.15.z.11.i;A.100.z.11.i;A.101.z.11.i;
A.102.z.11.i;A.103.z.11.i;A.104.z.11.i;A.105.z.11.i;A.106.z.11.i;A.107.z.11.i;
A.108.z.11.i;A.109.z.11.i;A.110.z.11.i;A.111.z.11.i;A.112.z.11.i;A.113.z.11.i;
A.114.z.11.i;A.115.z.11.i;A.116.z.11.i;A.117.z.11.i;A.118.z.11.i;A.119.z.11.i;
A.120.z.11.i;A.121.z.11.i;A.122.z.11.i;A.123.z.11.i;A.124.z.11.i;A.125.z.11.i;
A.126.z.11.i;A.127.z.11.i;A.128.z.11.i;A.129.z.11.i;A.130.z.11.i;A.131.z.11.i;
A.132.z.11.i;A.133.z.11.i;A.134.z.11.i;A.135.z.11.i;A.136.z.11.i;A.137.z.11.i;
A.138.z.11.i;A.139.z.11.i;A.140.z.11.i;A.141.z.11.i;A.142.z.11.i;A.143.z.11.i;
A.144.z.11.i;A.145.z.11.i;A.146.z.11.i;A.147.z.11.i;A.148.z.11.i;A.149.z.11.i;
A.150.z.11.i;A.151.z.11.i;A.152.z.11.i;A.153.z.11.i;A.154.z.11.i;A.155.z.11.i;
A.156.z.11.i;A.157.z.11.i;A.158.z.11.i;A.159.z.11.i;A.160.z.11.i;A.161.z.11.i;
A.162.z.11.i;A.163.z.11.i;A.164.z.11.i;A.165.z.11.i;A.166.z.11.i;A.167.z.11.i;
A.168.z.11.i;A.169.z.11.i;A.170.z.11.i;A.171.z.11.i;A.172.z.11.i;A.173.z.11.i;
A.174.z.11.i;A.175.z.11.i;A.176.z.11.i;A.177.z.11.i;A.178.z.11.i;A.179.z.11.i;
A.180.z.11.i;A.181.z.11.i;A.182.z.11.i;A.183.z.11.i;A.184.z.11.i;A.185.z.11.i;
A.186.z.11.i;A.187.z.11.i;A.188.z.11.i;A.189.z.11.i;A.190.z.11.i;A.191.z.11.i;
A.192.z.11.i;A.193.z.11.i;A.194.z.11.i;A.195.z.11.i;A.196.z.11.i;A.197.z.11.i;
A.198.z.11.i;A.199.z.11.i;A.200.z.11.i;A.201.z.11.i;A.202.z.11.i;A.203.z.11.i;
A.204.z.11.i;A.205.z.11.i;A.206.z.11.i;A.207.z.11.i;A.208.z.11.i;A.209.z.11.i;
A.210.z.11.i;A.211.z.11.i;A.212.z.11.i;A.213.z.11.i;A.214.z.11.i;A.215.z.11.i;
A.216.z.11.i;A.217.z.11.i;A.218.z.11.i;A.219.z.11.i;A.220.z.11.i;A.221.z.11.i;
A.222.z.11.i;A.223.z.11.i;A.224.z.11.i;A.225.z.11.i;A.226.z.11.i;A.227.z.11.i;
A.228.z.11.i;A.229.z.11.i;A.230.z.11.i;A.231.z.11.i;A.232.z.11.i;A.233.z.11.i;
A.234.z.11.i;A.235.z.11.i;A.236.z.11.i;A.237.z.11.i;A.238.z.11.i;A.239.z.11.i;
A.240.z.11.i;A.241.z.11.i;A.242.z.11.i;A.243.z.11.i;A.244.z.11.i;A.245.z.11.i;
A.246.z.11.i;A.247.z.11.i;A.248.z.11.i;A.249.z.11.i;A.250.z.11.i;A.251.z.11.i;
A.252.z.11.i;A.253.z.11.i;A.254.z.11.i;A.255.z.11.i;A.256.z.11.i;A.257.z.11.i;
A.258.z.11.i;A.259.z.11.i;A.260.z.11.i;A.261.z.11.i;A.262.z.11.i;A.263.z.11.i;
A.264.z.11.i;A.265.z.11.i;A.266.z.11.i;A.267.z.11.i;A.268.z.11.i;A.269.z.11.i;
A.270.z.11.i;A.271.z.11.i;A.272.z.11.i;A.273.z.11.i;A.274.z.11.i;A.275.z.11.i;
A.276.z.11.i;A.277.z.11.i;A.278.z.11.i;A.279.z.11.i;A.280.z.11.i;A.281.z.11.i;
A.282.z.11.i;A.283.z.11.i;A.284.z.11.i;A.285.z.11.i;A.286.z.11.i;A.287.z.11.i;
A.288.z.11.i;A.289.z.11.i;A.290.z.11.i;A.291.z.11.i;A.292.z.11.i;A.293.z.11.i;
A.294.z.11.i;A.295.z.11.i;A.296.z.11.i;A.297.z.11.i;A.298.z.11.i;A.299.z.11.i;
A.300.z.11.i;A.301.z.11.i;A.302.z.11.i;A.303.z.11.i;A.304.z.11.i;A.305.z.11.i;
A.306.z.11.i;A.307.z.11.i;A.308.z.11.i;A.309.z.11.i;A.310.z.11.i;A.311.z.11.i;
A.312.z.11.i;A.313.z.11.i;A.314.z.11.i;A.315.z.11.i;A.316.z.11.i;A.317.z.11.i;
A.318.z.11.i;A.319.z.11.i;A.320.z.11.i;A.321.z.11.i;A.323.z.11.i;A.324.z.11.i;
A.325.z.11.i;A.326.z.11.i;A.327.z.11.i;A.328.z.11.i;A.329.z.11.i;A.330.z.11.i;
A.331.z.11.i;A.332.z.11.i;A.333.z.11.i;A.334.z.11.i;A.335.z.11.i;A.336.z.11.i;
A.337.z.11.i;A.338.z.11.i;A.339.z.11.i;A.340.z.11.i;A.341.z.11.i;A.342.z.11.i;
A.343.z.11.i;A.344.z.11.i;A.345.z.11.i;A.346.z.11.i;A.347.z.11.i;A.348.z.11.i;
A.349.z.11.i;A.350.z.11.i;A.351.z.11.i;A.352.z.11.i;A.353.z.11.i;A.354.z.11.i;
A.355.z.11.i;A.356.z.11.i;A.357.z.11.i;A.358.z.11.i;A.359.z.11.i;A.360.z.11.i;
A.361.z.11.i;A.362.z.11.i;A.363.z.11.i;A.364.z.11.i;A.365.z.11.i;A.366.z.11.i;
A.367.z.11.i;A.368.z.11.i;A.369.z.11.i;A.370.z.11.i;A.371.z.11.i;A.372.z.11.i;
A.373.z.11.i;A.374.z.11.i;A.375.z.11.i;A.376.z.11.i;A.377.z.11.i;A.378.z.11.i;
A.379.z.11.i;A.380.z.11.i;A.381.z.11.i;A.382.z.11.i;A.383.z.11.i;A.384.z.11.i;
A.385.z.11.i;A.386.z.11.i;A.387.z.11.i;A.388.z.11.i;A.389.z.11.i;A.390.z.11.i;
A.391.z.11.i;A.392.z.11.i;A.393.z.11.i;A.394.z.11.i;A.395.z.11.i;A.396.z.11.i;
A.397.z.11.i;A.398.z.11.i;A.399.z.11.i;A.400.z.11.i;A.401.z.11.i;A.402.z.11.i;
A.403.z.11.i;A.404.z.11.i;A.405.z.11.i;A.406.z.11.i;A.407.z.11.i;A.408.z.11.i;
A.409.z.11.i;A.410.z.11.i;A.411.z.11.i;A.412.z.11.i;A.413.z.11.i;A.414.z.11.i;
A.415.z.11.i;A.416.z.11.i;A.417.z.11.i;A.418.z.11.i;A.419.z.11.i;A.420.z.11.i;
A.421.z.11.i;A.422.z.11.i;A.423.z.11.i;A.424.z.11.i;A.425.z.11.i;A.426.z.11.i;
A.427.z.11.i;A.428.z.11.i;A.429.z.11.i;A.430.z.11.i;A.431.z.11.i;A.432.z.11.i;
A.433.z.11.i;A.434.z.11.i;A.435.z.11.i;A.436.z.11.i;A.437.z.11.i;A.438.z.11.i;
A.439.z.11.i;A.440.z.11.i;A.441.z.11.i;A.442.z.11.i;A.443.z.11.i;A.444.z.11.i;
A.445.z.11.i;A.446.z.11.i;A.447.z.11.i;A.448.z.11.i;A.449.z.11.i;A.450.z.11.i;
A.451.z.11.i;A.452.z.11.i;A.453.z.11.i;A.454.z.11.i;A.455.z.11.i;A.456.z.11.i;
A.457.z.11.i;A.458.z.11.i;A.459.z.11.i;A.460.z.11.i;A.461.z.11.i;A.462.z.11.i;
A.463.z.11.i;A.464.z.11.i;A.465.z.11.i;A.466.z.11.i;A.467.z.11.i;A.468.z.11.i;
A.469.z.11.i;A.470.z.11.i;A.471.z.11.i;A.472.z.11.i;A.473.z.11.i;A.474.z.11.i;
A.475.z.11.i;A.476.z.11.i;A.477.z.11.i;A.478.z.11.i;A.479.z.11.i;A.480.z.11.i;
A.481.z.11.i;A.482.z.11.i;A.483.z.11.i;A.484.z.11.i;A.485.z.11.i;A.486.z.11.i;
A.487.z.11.i;A.488.z.11.i;A.489.z.11.i;A.490.z.11.i;A.491.z.11.i;A.492.z.11.i;
A.493.z.11.i;A.494.z.11.i;A.495.z.11.i;A.496.z.11.i;A.497.z.11.i;A.498.z.11.i;
A.499.z.11.i;A.500.z.11.i;A.501.z.11.i;A.502.z.11.i;A.503.z.11.i;A.504.z.11.i;
A.505.z.11.i;A.506.z.11.i;A.507.z.11.i;A.508.z.11.i;A.509.z.11.i;A.510.z.11.i;
A.511.z.11.i;A.512.z.11.i;A.512.z.11.i;A.513.z.11.i;A.514.z.11.i;A.515.z.11.i;
A.516.z.11.i;A.517.z.11.i;A.518.z.11.i;A.519.z.11.i;A.520.z.11.i;A.521.z.11.i;
A.522.z.11.i;A.523.z.11.i;A.524.z.11.i;A.525.z.11.i;A.526.z.11.i;A.527.z.11.i;
A.528.z.11.i;A.529.z.11.i;A.530.z.11.i;A.531.z.11.i;A.532.z.11.i;A.533.z.11.i;
A.534.z.11.i;A.535.z.11.i;A.536.z.11.i;A.537.z.11.i;A.538.z.11.i;A.539.z.11.i;
A.540.z.11.i;A.541.z.11.i;A.542.z.11.i;A.543.z.11.i;A.544.z.11.i;A.545.z.11.i;
A.546.z.11.i;A.547.z.11.i;A.548.z.11.i;A.549.z.11.i;A.550.z.11.i;A.551.z.11.i;
A.552.z.11.i;A.553.z.11.i;A.554.z.11.i;A.555.z.11.i;A.556.z.11.i;A.557.z.11.i;
A.558.z.11.i;A.559.z.11.i;A.560.z.11.i;A.561.z.11.i;A.562.z.11.i;A.563.z.11.i;
A.564.z.11.i;A.565.z.11.i;A.566.z.11.i;A.567.z.11.i;A.568.z.11.i;A.569.z.11.i;
A.570.z.11.i;A.571.z.11.i;A.572.z.11.i;A.573.z.11.i;A.574.z.11.i;A.575.z.11.i;
A.576.z.11.i;A.577.z.11.i;A.578.z.11.i;A.579.z.11.i;A.580.z.11.i;A.581.z.11.i;
A.582.z.11.i;A.583.z.11.i;A.584.z.11.i;A.585.z.11.i;A.586.z.11.i;A.587.z.11.i;
A.588.z.11.i;A.589.z.11.i;A.590.z.11.i;A.591.z.11.i;A.592.z.11.i;A.593.z.11.i;
A.594.z.11.i;A.595.z.11.i;A.596.z.11.i;A.597.z.11.i;A.598.z.11.i;A.599.z.11.i;
A.600.z.11.i;A.601.z.11.i;A.602.z.11.i;A.603.z.11.i;A.604.z.11.i;A.605.z.11.i;
A.606.z.11.i;A.607.z.11.i;A.608.z.11.i;A.609.z.11.i;A.610.z.11.i;A.611.z.11.i;
A.612.z.11.i;A.613.z.11.i;A.614.z.11.i;A.615.z.11.i;A.616.z.11.i;A.617.z.11.i;
A.618.z.11.i;A.619.z.11.i;A.620.z.11.i;A.621.z.11.i;A.622.z.11.i;A.623.z.11.i;
A.624.z.11.i;A.625.z.11.i;A.626.z.11.i;A.627.z.11.i;A.628.z.11.i;A.629.z.11.i;
A.630.z.11.i;A.631.z.11.i;A.632.z.11.i;A.633.z.11.i;A.634.z.11.i;A.635.z.11.i;
A.636.z.11.i;A.637.z.11.i;A.638.z.11.i;A.639.z.11.i;A.640.z.11.i;A.641.z.11.i;
A.642.z.11.i;A.643.z.11.i;A.644.z.11.i;A.645.z.11.i;A.646.z.11.i;A.647.z.11.i;
A.648.z.11.i;A.649.z.11.i;A.650.z.11.i;A.651.z.11.i;A.652.z.11.i;A.653.z.11.i;
A.654.z.11.i;A.655.z.11.i;A.656.z.11.i;A.657.z.11.i;A.658.z.11.i;A.659.z.11.i;
A.660.z.11.i;A.2.A.4.i;A.3.A.4.i;A.4.A.4.i;A.5.A.4.i;A.6.A.4.i;A.7.A.4.i;
A.9.A.4.i;A.10.A.4.i;A.15.A.4.i;A.100.A.4.i;A.101.A.4.i;A.102.A.4.i;
A.103.A.4.i;A.104.A.4.i;A.105.A.4.i;A.106.A.4.i;A.107.A.4.i;A.108.A.4.i;
A.109.A.4.i;A.110.A.4.i;A.111.A.4.i;A.112.A.4.i;A.113.A.4.i;A.114.A.4.i;
A.115.A.4.i;A.116.A.4.i;A.117.A.4.i;A.118.A.4.i;A.119.A.4.i;A.120.A.4.i;
A.121.A.4.i;A.122.A.4.i;A.123.A.4.i;A.124.A.4.i;A.125.A.4.i;A.126.A.4.i;
A.127.A.4.i;A.128.A.4.i;A.129.A.4.i;A.130.A.4.i;A.131.A.4.i;A.132.A.4.i;
A.133.A.4.i;A.134.A.4.i;A.135.A.4.i;A.136.A.4.i;A.137.A.4.i;A.138.A.4.i;
A.139.A.4.i;A.140.A.4.i;A.141.A.4.i;A.142.A.4.i;A.143.A.4.i;A.144.A.4.i;
A.145.A.4.i;A.146.A.4.i;A.147.A.4.i;A.148.A.4.i;A.149.A.4.i;A.150.A.4.i;
A.151.A.4.i;A.152.A.4.i;A.153.A.4.i;A.154.A.4.i;A.155.A.4.i;A.156.A.4.i;
A.157.A.4.i;A.158.A.4.i;A.159.A.4.i;A.160.A.4.i;A.161.A.4.i;A.162.A.4.i;
A.163.A.4.i;A.164.A.4.i;A.165.A.4.i;A.166.A.4.i;A.167.A.4.i;A.168.A.4.i;
A.169.A.4.i;A.170.A.4.i;A.171.A.4.i;A.172.A.4.i;A.173.A.4.i;A.174.A.4.i;
A.175.A.4.i;A.176.A.4.i;A.177.A.4.i;A.178.A.4.i;A.179.A.4.i;A.180.A.4.i;
A.181.A.4.i;A.182.A.4.i;A.183.A.4.i;A.184.A.4.i;A.185.A.4.i;A.186.A.4.i;
A.187.A.4.i;A.188.A.4.i;A.189.A.4.i;A.190.A.4.i;A.191.A.4.i;A.192.A.4.i;
A.193.A.4.i;A.194.A.4.i;A.195.A.4.i;A.196.A.4.i;A.197.A.4.i;A.198.A.4.i;
A.199.A.4.i;A.200.A.4.i;A.201.A.4.i;A.202.A.4.i;A.203.A.4.i;A.204.A.4.i;
A.205.A.4.i;A.206.A.4.i;A.207.A.4.i;A.208.A.4.i;A.209.A.4.i;A.210.A.4.i;
A.211.A.4.i;A.212.A.4.i;A.213.A.4.i;A.214.A.4.i;A.215.A.4.i;A.216.A.4.i;
A.217.A.4.i;A.218.A.4.i;A.219.A.4.i;A.220.A.4.i;A.221.A.4.i;A.222.A.4.i;
A.223.A.4.i;A.224.A.4.i;A.225.A.4.i;A.226.A.4.i;A.227.A.4.i;A.228.A.4.i;
A.229.A.4.i;A.230.A.4.i;A.231.A.4.i;A.232.A.4.i;A.233.A.4.i;A.234.A.4.i;
A.235.A.4.i;A.236.A.4.i;A.237.A.4.i;A.238.A.4.i;A.239.A.4.i;A.240.A.4.i;
A.241.A.4.i;A.242.A.4.i;A.243.A.4.i;A.244.A.4.i;A.245.A.4.i;A.246.A.4.i;
A.247.A.4.i;A.248.A.4.i;A.249.A.4.i;A.250.A.4.i;A.251.A.4.i;A.252.A.4.i;
A.253.A.4.i;A.254.A.4.i;A.255.A.4.i;A.256.A.4.i;A.257.A.4.i;A.258.A.4.i;
A.259.A.4.i;A.260.A.4.i;A.261.A.4.i;A.262.A.4.i;A.263.A.4.i;A.264.A.4.i;
A.265.A.4.i;A.266.A.4.i;A.267.A.4.i;A.268.A.4.i;A.269.A.4.i;A.270.A.4.i;
A.271.A.4.i;A.272.A.4.i;A.273.A.4.i;A.274.A.4.i;A.275.A.4.i;A.276.A.4.i;
A.277.A.4.i;A.278.A.4.i;A.279.A.4.i;A.280.A.4.i;A.281.A.4.i;A.282.A.4.i;
A.283.A.4.i;A.284.A.4.i;A.285.A.4.i;A.286.A.4.i;A.287.A.4.i;A.288.A.4.i;
A.289.A.4.i;A.290.A.4.i;A.291.A.4.i;A.292.A.4.i;A.293.A.4.i;A.294.A.4.i;
A.295.A.4.i;A.296.A.4.i;A.297.A.4.i;A.298.A.4.i;A.299.A.4.i;A.300.A.4.i;
A.301.A.4.i;A.302.A.4.i;A.303.A.4.i;A.304.A.4.i;A.305.A.4.i;A.306.A.4.i;
A.307.A.4.i;A.308.A.4.i;A.309.A.4.i;A.310.A.4.i;A.311.A.4.i;A.312.A.4.i;
A.313.A.4.i;A.314.A.4.i;A.315.A.4.i;A.316.A.4.i;A.317.A.4.i;A.318.A.4.i;
A.319.A.4.i;A.320.A.4.i;A.321.A.4.i;A.323.A.4.i;A.324.A.4.i;A.325.A.4.i;
A.326.A.4.i;A.327.A.4.i;A.328.A.4.i;A.329.A.4.i;A.330.A.4.i;A.331.A.4.i;
A.332.A.4.i;A.333.A.4.i;A.334.A.4.i;A.335.A.4.i;A.336.A.4.i;A.337.A.4.i;
A.338.A.4.i;A.339.A.4.i;A.340.A.4.i;A.341.A.4.i;A.342.A.4.i;A.343.A.4.i;
A.344.A.4.i;A.345.A.4.i;A.346.A.4.i;A.347.A.4.i;A.348.A.4.i;A.349.A.4.i;
A.350.A.4.i;A.351.A.4.i;A.352.A.4.i;A.353.A.4.i;A.354.A.4.i;A.355.A.4.i;
A.356.A.4.i;A.357.A.4.i;A.358.A.4.i;A.359.A.4.i;A.360.A.4.i;A.361.A.4.i;
A.362.A.4.i;A.363.A.4.i;A.364.A.4.i;A.365.A.4.i;A.366.A.4.i;A.367.A.4.i;
A.368.A.4.i;A.369.A.4.i;A.370.A.4.i;A.371.A.4.i;A.372.A.4.i;A.373.A.4.i;
A.374.A.4.i;A.375.A.4.i;A.376.A.4.i;A.377.A.4.i;A.378.A.4.i;A.379.A.4.i;
A.380.A.4.i;A.381.A.4.i;A.382.A.4.i;A.383.A.4.i;A.384.A.4.i;A.385.A.4.i;
A.386.A.4.i;A.387.A.4.i;A.388.A.4.i;A.389.A.4.i;A.390.A.4.i;A.391.A.4.i;
A.392.A.4.i;A.393.A.4.i;A.394.A.4.i;A.395.A.4.i;A.396.A.4.i;A.397.A.4.i;
A.398.A.4.i;A.399.A.4.i;A.400.A.4.i;A.401.A.4.i;A.402.A.4.i;A.403.A.4.i;
A.404.A.4.i;A.405.A.4.i;A.406.A.4.i;A.407.A.4.i;A.408.A.4.i;A.409.A.4.i;
A.410.A.4.i;A.411.A.4.i;A.412.A.4.i;A.413.A.4.i;A.414.A.4.i;A.415.A.4.i;
A.416.A.4.i;A.417.A.4.i;A.418.A.4.i;A.419.A.4.i;A.420.A.4.i;A.421.A.4.i;
A.422.A.4.i;A.423.A.4.i;A.424.A.4.i;A.425.A.4.i;A.426.A.4.i;A.427.A.4.i;
A.428.A.4.i;A.429.A.4.i;A.430.A.4.i;A.431.A.4.i;A.432.A.4.i;A.433.A.4.i;
A.434.A.4.i;A.435.A.4.i;A.436.A.4.i;A.437.A.4.i;A.438.A.4.i;A.439.A.4.i;
A.440.A.4.i;A.441.A.4.i;A.442.A.4.i;A.443.A.4.i;A.444.A.4.i;A.445.A.4.i;
A.446.A.4.i;A.447.A.4.i;A.448.A.4.i;A.449.A.4.i;A.450.A.4.i;A.451.A.4.i;
A.452.A.4.i;A.453.A.4.i;A.454.A.4.i;A.455.A.4.i;A.456.A.4.i;A.457.A.4.i;
A.458.A.4.i;A.459.A.4.i;A.460.A.4.i;A.461.A.4.i;A.462.A.4.i;A.463.A.4.i;
A.464.A.4.i;A.465.A.4.i;A.466.A.4.i;A.467.A.4.i;A.468.A.4.i;A.469.A.4.i;
A.470.A.4.i;A.471.A.4.i;A.472.A.4.i;A.473.A.4.i;A.474.A.4.i;A.475.A.4.i;
A.476.A.4.i;A.477.A.4.i;A.478.A.4.i;A.479.A.4.i;A.480.A.4.i;A.481.A.4.i;
A.482.A.4.i;A.483.A.4.i;A.484.A.4.i;A.485.A.4.i;A.486.A.4.i;A.487.A.4.i;
A.488.A.4.i;A.489.A.4.i;A.490.A.4.i;A.491.A.4.i;A.492.A.4.i;A.493.A.4.i;
A.494.A.4.i;A.495.A.4.i;A.496.A.4.i;A.497.A.4.i;A.498.A.4.i;A.499.A.4.i;
A.500.A.4.i;A.501.A.4.i;A.502.A.4.i;A.503.A.4.i;A.504.A.4.i;A.505.A.4.i;
A.506.A.4.i;A.507.A.4.i;A.508.A.4.i;A.509.A.4.i;A.510.A.4.i;A.511.A.4.i;
A.512.A.4.i;A.512.A.4.i;A.513.A.4.i;A.514.A.4.i;A.515.A.4.i;A.516.A.4.i;
A.517.A.4.i;A.518.A.4.i;A.519.A.4.i;A.520.A.4.i;A.521.A.4.i;A.522.A.4.i;
A.523.A.4.i;A.524.A.4.i;A.525.A.4.i;A.526.A.4.i;A.527.A.4.i;A.528.A.4.i;
A.529.A.4.i;A.530.A.4.i;A.531.A.4.i;A.532.A.4.i;A.533.A.4.i;A.534.A.4.i;
A.535.A.4.i;A.536.A.4.i;A.537.A.4.i;A.538.A.4.i;A.539.A.4.i;A.540.A.4.i;
A.541.A.4.i;A.542.A.4.i;A.543.A.4.i;A.544.A.4.i;A.545.A.4.i;A.546.A.4.i;
A.547.A.4.i;A.548.A.4.i;A.549.A.4.i;A.550.A.4.i;A.551.A.4.i;A.552.A.4.i;
A.553.A.4.i;A.554.A.4.i;A.555.A.4.i;A.556.A.4.i;A.557.A.4.i;A.558.A.4.i;
A.559.A.4.i;A.560.A.4.i;A.561.A.4.i;A.562.A.4.i;A.563.A.4.i;A.564.A.4.i;
A.565.A.4.i;A.566.A.4.i;A.567.A.4.i;A.568.A.4.i;A.569.A.4.i;A.570.A.4.i;
A.571.A.4.i;A.572.A.4.i;A.573.A.4.i;A.574.A.4.i;A.575.A.4.i;A.576.A.4.i;
A.577.A.4.i;A.578.A.4.i;A.579.A.4.i;A.580.A.4.i;A.581.A.4.i;A.582.A.4.i;
A.583.A.4.i;A.584.A.4.i;A.585.A.4.i;A.586.A.4.i;A.587.A.4.i;A.588.A.4.i;
A.589.A.4.i;A.590.A.4.i;A.591.A.4.i;A.592.A.4.i;A.593.A.4.i;A.594.A.4.i;
A.595.A.4.i;A.596.A.4.i;A.597.A.4.i;A.598.A.4.i;A.599.A.4.i;A.600.A.4.i;
A.601.A.4.i;A.602.A.4.i;A.603.A.4.i;A.604.A.4.i;A.605.A.4.i;A.606.A.4.i;
A.607.A.4.i;A.608.A.4.i;A.609.A.4.i;A.610.A.4.i;A.611.A.4.i;A.612.A.4.i;
A.613.A.4.i;A.614.A.4.i;A.615.A.4.i;A.616.A.4.i;A.617.A.4.i;A.618.A.4.i;
A.619.A.4.i;A.620.A.4.i;A.621.A.4.i;A.622.A.4.i;A.623.A.4.i;A.624.A.4.i;
A.625.A.4.i;A.626.A.4.i;A.627.A.4.i;A.628.A.4.i;A.629.A.4.i;A.630.A.4.i;
A.631.A.4.i;A.632.A.4.i;A.633.A.4.i;A.634.A.4.i;A.635.A.4.i;A.636.A.4.i;
A.637.A.4.i;A.638.A.4.i;A.639.A.4.i;A.640.A.4.i;A.641.A.4.i;A.642.A.4.i;
A.643.A.4.i;A.644.A.4.i;A.645.A.4.i;A.646.A.4.i;A.647.A.4.i;A.648.A.4.i;
A.649.A.4.i;A.650.A.4.i;A.651.A.4.i;A.652.A.4.i;A.653.A.4.i;A.654.A.4.i;
A.655.A.4.i;A.656.A.4.i;A.657.A.4.i;A.658.A.4.i;A.659.A.4.i;A.660.A.4.i;
A.2.A.11.i;A.3.A.11.i;A.4.A.11.i;A.5.A.11.i;A.6.A.11.i;A.7.A.11.i;A.9.A.11.i;
A.10.A.11.i;A.15.A.11.i;A.100.A.11.i;A.101.A.11.i;A.102.A.11.i;A.103.A.11.i;
A.104.A.11.i;A.105.A.11.i;A.106.A.11.i;A.107.A.11.i;A.108.A.11.i;A.109.A.11.i;
A.110.A.11.i;A.111.A.11.i;A.112.A.11.i;A.113.A.11.i;A.114.A.11.i;A.115.A.11.i;
A.116.A.11.i;A.117.A.11.i;A.118.A.11.i;A.119.A.11.i;A.120.A.11.i;A.121.A.11.i;
A.122.A.11.i;A.123.A.11.i;A.124.A.11.i;A.125.A.11.i;A.126.A.11.i;A.127.A.11.i;
A.128.A.11.i;A.129.A.11.i;A.130.A.11.i;A.131.A.11.i;A.132.A.11.i;A.133.A.11.i;
A.134.A.11.i;A.135.A.11.i;A.136.A.11.i;A.137.A.11.i;A.138.A.11.i;A.139.A.11.i;
A.140.A.11.i;A.141.A.11.i;A.142.A.11.i;A.143.A.11.i;A.144.A.11.i;A.145.A.11.i;
A.146.A.11.i;A.147.A.11.i;A.148.A.11.i;A.149.A.11.i;A.150.A.11.i;A.151.A.11.i;
A.152.A.11.i;A.153.A.11.i;A.154.A.11.i;A.155.A.11.i;A.156.A.11.i;A.157.A.11.i;
A.158.A.11.i;A.159.A.11.i;A.160.A.11.i;A.161.A.11.i;A.162.A.11.i;A.163.A.11.i;
A.164.A.11.i;A.165.A.11.i;A.166.A.11.i;A.167.A.11.i;A.168.A.11.i;A.169.A.11.i;
A.170.A.11.i;A.171.A.11.i;A.172.A.11.i;A.173.A.11.i;A.174.A.11.i;A.175.A.11.i;
A.176.A.11.i;A.177.A.11.i;A.178.A.11.i;A.179.A.11.i;A.180.A.11.i;A.181.A.11.i;
A.182.A.11.i;A.183.A.11.i;A.184.A.11.i;A.185.A.11.i;A.186.A.11.i;A.187.A.11.i;
A.188.A.11.i;A.189.A.11.i;A.190.A.11.i;A.191.A.11.i;A.192.A.11.i;A.193.A.11.i;
A.194.A.11.i;A.195.A.11.i;A.196.A.11.i;A.197.A.11.i;A.198.A.11.i;A.199.A.11.i;
A.200.A.11.i;A.201.A.11.i;A.202.A.11.i;A.203.A.11.i;A.204.A.11.i;A.205.A.11.i;
A.206.A.11.i;A.207.A.11.i;A.208.A.11.i;A.209.A.11.i;A.210.A.11.i;A.211.A.11.i;
A.212.A.11.i;A.213.A.11.i;A.214.A.11.i;A.215.A.11.i;A.216.A.11.i;A.217.A.11.i;
A.218.A.11.i;A.219.A.11.i;A.220.A.11.i;A.221.A.11.i;A.222.A.11.i;A.223.A.11.i;
A.224.A.11.i;A.225.A.11.i;A.226.A.11.i;A.227.A.11.i;A.228.A.11.i;A.229.A.11.i;
A.230.A.11.i;A.231.A.11.i;A.232.A.11.i;A.233.A.11.i;A.234.A.11.i;A.235.A.11.i;
A.236.A.11.i;A.237.A.11.i;A.238.A.11.i;A.239.A.11.i;A.240.A.11.i;A.241.A.11.i;
A.242.A.11.i;A.243.A.11.i;A.244.A.11.i;A.245.A.11.i;A.246.A.11.i;A.247.A.11.i;
A.248.A.11.i;A.249.A.11.i;A.250.A.11.i;A.251.A.11.i;A.252.A.11.i;A.253.A.11.i;
A.254.A.11.i;A.255.A.11.i;A.256.A.11.i;A.257.A.11.i;A.258.A.11.i;A.259.A.11.i;
A.260.A.11.i;A.261.A.11.i;A.262.A.11.i;A.263.A.11.i;A.264.A.11.i;A.265.A.11.i;
A.266.A.11.i;A.267.A.11.i;A.268.A.11.i;A.269.A.11.i;A.270.A.11.i;A.271.A.11.i;
A.272.A.11.i;A.273.A.11.i;A.274.A.11.i;A.275.A.11.i;A.276.A.11.i;A.277.A.11.i;
A.278.A.11.i;A.279.A.11.i;A.280.A.11.i;A.281.A.11.i;A.282.A.11.i;A.283.A.11.i;
A.284.A.11.i;A.285.A.11.i;A.286.A.11.i;A.287.A.11.i;A.288.A.11.i;A.289.A.11.i;
A.290.A.11.i;A.291.A.11.i;A.292.A.11.i;A.293.A.11.i;A.294.A.11.i;A.295.A.11.i;
A.296.A.11.i;A.297.A.11.i;A.298.A.11.i;A.299.A.11.i;A.300.A.11.i;A.301.A.11.i;
A.302.A.11.i;A.303.A.11.i;A.304.A.11.i;A.305.A.11.i;A.306.A.11.i;A.307.A.11.i;
A.308.A.11.i;A.309.A.11.i;A.310.A.11.i;A.311.A.11.i;A.312.A.11.i;A.313.A.11.i;
A.314.A.11.i;A.315.A.11.i;A.316.A.11.i;A.317.A.11.i;A.318.A.11.i;A.319.A.11.i;
A.320.A.11.i;A.321.A.11.i;A.323.A.11.i;A.324.A.11.i;A.325.A.11.i;A.326.A.11.i;
A.327.A.11.i;A.328.A.11.i;A.329.A.11.i;A.330.A.11.i;A.331.A.11.i;A.332.A.11.i;
A.333.A.11.i;A.334.A.11.i;A.335.A.11.i;A.336.A.11.i;A.337.A.11.i;A.338.A.11.i;
A.339.A.11.i;A.340.A.11.i;A.341.A.11.i;A.342.A.11.i;A.343.A.11.i;A.344.A.11.i;
A.345.A.11.i;A.346.A.11.i;A.347.A.11.i;A.348.A.11.i;A.349.A.11.i;A.350.A.11.i;
A.351.A.11.i;A.352.A.11.i;A.353.A.11.i;A.354.A.11.i;A.355.A.11.i;A.356.A.11.i;
A.357.A.11.i;A.358.A.11.i;A.359.A.11.i;A.360.A.11.i;A.361.A.11.i;A.362.A.11.i;
A.363.A.11.i;A.364.A.11.i;A.365.A.11.i;A.366.A.11.i;A.367.A.11.i;A.368.A.11.i;
A.369.A.11.i;A.370.A.11.i;A.371.A.11.i;A.372.A.11.i;A.373.A.11.i;A.374.A.11.i;
A.375.A.11.i;A.376.A.11.i;A.377.A.11.i;A.378.A.11.i;A.379.A.11.i;A.380.A.11.i;
A.381.A.11.i;A.382.A.11.i;A.383.A.11.i;A.384.A.11.i;A.385.A.11.i;A.386.A.11.i;
A.387.A.11.i;A.388.A.11.i;A.389.A.11.i;A.390.A.11.i;A.391.A.11.i;A.392.A.11.i;
A.393.A.11.i;A.394.A.11.i;A.395.A.11.i;A.396.A.11.i;A.397.A.11.i;A.398.A.11.i;
A.399.A.11.i;A.400.A.11.i;A.401.A.11.i;A.402.A.11.i;A.403.A.11.i;A.404.A.11.i;
A.405.A.11.i;A.406.A.11.i;A.407.A.11.i;A.408.A.11.i;A.409.A.11.i;A.410.A.11.i;
A.411.A.11.i;A.412.A.11.i;A.413.A.11.i;A.414.A.11.i;A.415.A.11.i;A.416.A.11.i;
A.417.A.11.i;A.418.A.11.i;A.419.A.11.i;A.420.A.11.i;A.421.A.11.i;A.422.A.11.i;
A.423.A.11.i;A.424.A.11.i;A.425.A.11.i;A.426.A.11.i;A.427.A.11.i;A.428.A.11.i;
A.429.A.11.i;A.430.A.11.i;A.431.A.11.i;A.432.A.11.i;A.433.A.11.i;A.434.A.11.i;
A.435.A.11.i;A.436.A.11.i;A.437.A.11.i;A.438.A.11.i;A.439.A.11.i;A.440.A.11.i;
A.441.A.11.i;A.442.A.11.i;A.443.A.11.i;A.444.A.11.i;A.445.A.11.i;A.446.A.11.i;
A.447.A.11.i;A.448.A.11.i;A.449.A.11.i;A.450.A.11.i;A.451.A.11.i;A.452.A.11.i;
A.453.A.11.i;A.454.A.11.i;A.455.A.11.i;A.456.A.11.i;A.457.A.11.i;A.458.A.11.i;
A.459.A.11.i;A.460.A.11.i;A.461.A.11.i;A.462.A.11.i;A.463.A.11.i;A.464.A.11.i;
A.465.A.11.i;A.466.A.11.i;A.467.A.11.i;A.468.A.11.i;A.469.A.11.i;A.470.A.11.i;
A.471.A.11.i;A.472.A.11.i;A.473.A.11.i;A.474.A.11.i;A.475.A.11.i;A.476.A.11.i;
A.477.A.11.i;A.478.A.11.i;A.479.A.11.i;A.480.A.11.i;A.481.A.11.i;A.482.A.11.i;
A.483.A.11.i;A.484.A.11.i;A.485.A.11.i;A.486.A.11.i;A.487.A.11.i;A.488.A.11.i;
A.489.A.11.i;A.490.A.11.i;A.491.A.11.i;A.492.A.11.i;A.493.A.11.i;A.494.A.11.i;
A.495.A.11.i;A.496.A.11.i;A.497.A.11.i;A.498.A.11.i;A.499.A.11.i;A.500.A.11.i;
A.501.A.11.i;A.502.A.11.i;A.503.A.11.i;A.504.A.11.i;A.505.A.11.i;A.506.A.11.i;
A.507.A.11.i;A.508.A.11.i;A.509.A.11.i;A.510.A.11.i;A.511.A.11.i;A.512.A.11.i;
A.512.A.11.i;A.513.A.11.i;A.514.A.11.i;A.515.A.11.i;A.516.A.11.i;A.517.A.11.i;
A.518.A.11.i;A.519.A.11.i;A.520.A.11.i;A.521.A.11.i;A.522.A.11.i;A.523.A.11.i;
A.524.A.11.i;A.525.A.11.i;A.526.A.11.i;A.527.A.11.i;A.528.A.11.i;A.529.A.11.i;
A.530.A.11.i;A.531.A.11.i;A.532.A.11.i;A.533.A.11.i;A.534.A.11.i;A.535.A.11.i;
A.536.A.11.i;A.537.A.11.i;A.538.A.11.i;A.539.A.11.i;A.540.A.11.i;A.541.A.11.i;
A.542.A.11.i;A.543.A.11.i;A.544.A.11.i;A.545.A.11.i;A.546.A.11.i;A.547.A.11.i;
A.548.A.11.i;A.549.A.11.i;A.550.A.11.i;A.551.A.11.i;A.552.A.11.i;A.553.A.11.i;
A.554.A.11.i;A.555.A.11.i;A.556.A.11.i;A.557.A.11.i;A.558.A.11.i;A.559.A.11.i;
A.560.A.11.i;A.561.A.11.i;A.562.A.11.i;A.563.A.11.i;A.564.A.11.i;A.565.A.11.i;
A.566.A.11.i;A.567.A.11.i;A.568.A.11.i;A.569.A.11.i;A.570.A.11.i;A.571.A.11.i;
A.572.A.11.i;A.573.A.11.i;A.574.A.11.i;A.575.A.11.i;A.576.A.11.i;A.577.A.11.i;
A.578.A.11.i;A.579.A.11.i;A.580.A.11.i;A.581.A.11.i;A.582.A.11.i;A.583.A.11.i;
A.584.A.11.i;A.585.A.11.i;A.586.A.11.i;A.587.A.11.i;A.588.A.11.i;A.589.A.11.i;
A.590.A.11.i;A.591.A.11.i;A.592.A.11.i;A.593.A.11.i;A.594.A.11.i;A.595.A.11.i;
A.596.A.11.i;A.597.A.11.i;A.598.A.11.i;A.599.A.11.i;A.600.A.11.i;A.601.A.11.i;
A.602.A.11.i;A.603.A.11.i;A.604.A.11.i;A.605.A.11.i;A.606.A.11.i;A.607.A.11.i;
A.608.A.11.i;A.609.A.11.i;A.610.A.11.i;A.611.A.11.i;A.612.A.11.i;A.613.A.11.i;
A.614.A.11.i;A.615.A.11.i;A.616.A.11.i;A.617.A.11.i;A.618.A.11.i;A.619.A.11.i;
A.620.A.11.i;A.621.A.11.i;A.622.A.11.i;A.623.A.11.i;A.624.A.11.i;A.625.A.11.i;
A.626.A.11.i;A.627.A.11.i;A.628.A.11.i;A.629.A.11.i;A.630.A.11.i;A.631.A.11.i;
A.632.A.11.i;A.633.A.11.i;A.634.A.11.i;A.635.A.11.i;A.636.A.11.i;A.637.A.11.i;
A.638.A.11.i;A.639.A.11.i;A.640.A.11.i;A.641.A.11.i;A.642.A.11.i;A.643.A.11.i;
A.644.A.11.i;A.645.A.11.i;A.646.A.11.i;A.647.A.11.i;A.648.A.11.i;A.649.A.11.i;
A.650.A.11.i;A.651.A.11.i;A.652.A.11.i;A.653.A.11.i;A.654.A.11.i;A.655.A.11.i;
A.656.A.11.i;A.657.A.11.i;A.658.A.11.i;A.659.A.11.i;A.660.A.11.i;A.2.B.4.i;
A.3.B.4.i;A.4.B.4.i;A.5.B.4.i;A.6.B.4.i;A.7.B.4.i;A.9.B.4.i;A.10.B.4.i;A.15.B.4.i;
A.100.B.4.i;A.101.B.4.i;A.102.B.4.i;A.103.B.4.i;A.104.B.4.i;A.105.B.4.i;
A.106.B.4.i;A.107.B.4.i;A.108.B.4.i;A.109.B.4.i;A.110.B.4.i;A.111.B.4.i;
A.112.B.4.i;A.113.B.4.i;A.114.B.4.i;A.115.B.4.i;A.116.B.4.i;A.117.B.4.i;
A.118.B.4.i;A.119.B.4.i;A.120.B.4.i;A.121.B.4.i;A.122.B.4.i;A.123.B.4.i;
A.124.B.4.i;A.125.B.4.i;A.126.B.4.i;A.127.B.4.i;A.128.B.4.i;A.129.B.4.i;
A.130.B.4.i;A.131.B.4.i;A.132.B.4.i;A.133.B.4.i;A.134.B.4.i;A.135.B.4.i;
A.136.B.4.i;A.137.B.4.i;A.138.B.4.i;A.139.B.4.i;A.140.B.4.i;A.141.B.4.i;
A.142.B.4.i;A.143.B.4.i;A.144.B.4.i;A.145.B.4.i;A.146.B.4.i;A.147.B.4.i;
A.148.B.4.i;A.149.B.4.i;A.150.B.4.i;A.151.B.4.i;A.152.B.4.i;A.153.B.4.i;
A.154.B.4.i;A.155.B.4.i;A.156.B.4.i;A.157.B.4.i;A.158.B.4.i;A.159.B.4.i;
A.160.B.4.i;A.161.B.4.i;A.162.B.4.i;A.163.B.4.i;A.164.B.4.i;A.165.B.4.i;
A.166.B.4.i;A.167.B.4.i;A.168.B.4.i;A.169.B.4.i;A.170.B.4.i;A.171.B.4.i;
A.172.B.4.i;A.173.B.4.i;A.174.B.4.i;A.175.B.4.i;A.176.B.4.i;A.177.B.4.i;
A.178.B.4.i;A.179.B.4.i;A.180.B.4.i;A.181.B.4.i;A.182.B.4.i;A.183.B.4.i;
A.184.B.4.i;A.185.B.4.i;A.186.B.4.i;A.187.B.4.i;A.188.B.4.i;A.189.B.4.i;
A.190.B.4.i;A.191.B.4.i;A.192.B.4.i;A.193.B.4.i;A.194.B.4.i;A.195.B.4.i;
A.196.B.4.i;A.197.B.4.i;A.198.B.4.i;A.199.B.4.i;A.200.B.4.i;A.201.B.4.i;
A.202.B.4.i;A.203.B.4.i;A.204.B.4.i;A.205.B.4.i;A.206.B.4.i;A.207.B.4.i;
A.208.B.4.i;A.209.B.4.i;A.210.B.4.i;A.211.B.4.i;A.212.B.4.i;A.213.B.4.i;
A.214.B.4.i;A.215.B.4.i;A.216.B.4.i;A.217.B.4.i;A.218.B.4.i;A.219.B.4.i;
A.220.B.4.i;A.221.B.4.i;A.222.B.4.i;A.223.B.4.i;A.224.B.4.i;A.225.B.4.i;
A.226.B.4.i;A.227.B.4.i;A.228.B.4.i;A.229.B.4.i;A.230.B.4.i;A.231.B.4.i;
A.232.B.4.i;A.233.B.4.i;A.234.B.4.i;A.235.B.4.i;A.236.B.4.i;A.237.B.4.i;
A.238.B.4.i;A.239.B.4.i;A.240.B.4.i;A.241.B.4.i;A.242.B.4.i;A.243.B.4.i;
A.244.B.4.i;A.245.B.4.i;A.246.B.4.i;A.247.B.4.i;A.248.B.4.i;A.249.B.4.i;
A.250.B.4.i;A.251.B.4.i;A.252.B.4.i;A.253.B.4.i;A.254.B.4.i;A.255.B.4.i;
A.256.B.4.i;A.257.B.4.i;A.258.B.4.i;A.259.B.4.i;A.260.B.4.i;A.261.B.4.i;
A.262.B.4.i;A.263.B.4.i;A.264.B.4.i;A.265.B.4.i;A.266.B.4.i;A.267.B.4.i;
A.268.B.4.i;A.269.B.4.i;A.270.B.4.i;A.271.B.4.i;A.272.B.4.i;A.273.B.4.i;
A.274.B.4.i;A.275.B.4.i;A.276.B.4.i;A.277.B.4.i;A.278.B.4.i;A.279.B.4.i;
A.280.B.4.i;A.281.B.4.i;A.282.B.4.i;A.283.B.4.i;A.284.B.4.i;A.285.B.4.i;
A.286.B.4.i;A.287.B.4.i;A.288.B.4.i;A.289.B.4.i;A.290.B.4.i;A.291.B.4.i;
A.292.B.4.i;A.293.B.4.i;A.294.B.4.i;A.295.B.4.i;A.296.B.4.i;A.297.B.4.i;
A.298.B.4.i;A.299.B.4.i;A.300.B.4.i;A.301.B.4.i;A.302.B.4.i;A.303.B.4.i;
A.304.B.4.i;A.305.B.4.i;A.306.B.4.i;A.307.B.4.i;A.308.B.4.i;A.309.B.4.i;
A.310.B.4.i;A.311.B.4.i;A.312.B.4.i;A.313.B.4.i;A.314.B.4.i;A.315.B.4.i;
A.316.B.4.i;A.317.B.4.i;A.318.B.4.i;A.319.B.4.i;A.320.B.4.i;A.321.B.4.i;
A.323.B.4.i;A.324.B.4.i;A.325.B.4.i;A.326.B.4.i;A.327.B.4.i;A.328.B.4.i;
A.329.B.4.i;A.330.B.4.i;A.331.B.4.i;A.332.B.4.i;A.333.B.4.i;A.334.B.4.i;
A.335.B.4.i;A.336.B.4.i;A.337.B.4.i;A.338.B.4.i;A.339.B.4.i;A.340.B.4.i;
A.341.B.4.i;A.342.B.4.i;A.343.B.4.i;A.344.B.4.i;A.345.B.4.i;A.346.B.4.i;
A.347.B.4.i;A.348.B.4.i;A.349.B.4.i;A.350.B.4.i;A.351.B.4.i;A.352.B.4.i;
A.353.B.4.i;A.354.B.4.i;A.355.B.4.i;A.356.B.4.i;A.357.B.4.i;A.358.B.4.i;
A.359.B.4.i;A.360.B.4.i;A.361.B.4.i;A.362.B.4.i;A.363.B.4.i;A.364.B.4.i;
A.365.B.4.i;A.366.B.4.i;A.367.B.4.i;A.368.B.4.i;A.369.B.4.i;A.370.B.4.i;
A.371.B.4.i;A.372.B.4.i;A.373.B.4.i;A.374.B.4.i;A.375.B.4.i;A.376.B.4.i;
A.377.B.4.i;A.378.B.4.i;A.379.B.4.i;A.380.B.4.i;A.381.B.4.i;A.382.B.4.i;
A.383.B.4.i;A.384.B.4.i;A.385.B.4.i;A.386.B.4.i;A.387.B.4.i;A.388.B.4.i;
A.389.B.4.i;A.390.B.4.i;A.391.B.4.i;A.392.B.4.i;A.393.B.4.i;A.394.B.4.i;
A.395.B.4.i;A.396.B.4.i;A.397.B.4.i;A.398.B.4.i;A.399.B.4.i;A.400.B.4.i;
A.401.B.4.i;A.402.B.4.i;A.403.B.4.i;A.404.B.4.i;A.405.B.4.i;A.406.B.4.i;
A.407.B.4.i;A.408.B.4.i;A.409.B.4.i;A.410.B.4.i;A.411.B.4.i;A.412.B.4.i;
A.413.B.4.i;A.414.B.4.i;A.415.B.4.i;A.416.B.4.i;A.417.B.4.i;A.418.B.4.i;
A.419.B.4.i;A.420.B.4.i;A.421.B.4.i;A.422.B.4.i;A.423.B.4.i;A.424.B.4.i;
A.425.B.4.i;A.426.B.4.i;A.427.B.4.i;A.428.B.4.i;A.429.B.4.i;A.430.B.4.i;
A.431.B.4.i;A.432.B.4.i;A.433.B.4.i;A.434.B.4.i;A.435.B.4.i;A.436.B.4.i;
A.437.B.4.i;A.438.B.4.i;A.439.B.4.i;A.440.B.4.i;A.441.B.4.i;A.442.B.4.i;
A.443.B.4.i;A.444.B.4.i;A.445.B.4.i;A.446.B.4.i;A.447.B.4.i;A.448.B.4.i;
A.449.B.4.i;A.450.B.4.i;A.451.B.4.i;A.452.B.4.i;A.453.B.4.i;A.454.B.4.i;
A.455.B.4.i;A.456.B.4.i;A.457.B.4.i;A.458.B.4.i;A.459.B.4.i;A.460.B.4.i;
A.461.B.4.i;A.462.B.4.i;A.463.B.4.i;A.464.B.4.i;A.465.B.4.i;A.466.B.4.i;
A.467.B.4.i;A.468.B.4.i;A.469.B.4.i;A.470.B.4.i;A.471.B.4.i;A.472.B.4.i;
A.473.B.4.i;A.474.B.4.i;A.475.B.4.i;A.476.B.4.i;A.477.B.4.i;A.478.B.4.i;
A.479.B.4.i;A.480.B.4.i;A.481.B.4.i;A.482.B.4.i;A.483.B.4.i;A.484.B.4.i;
A.485.B.4.i;A.486.B.4.i;A.487.B.4.i;A.488.B.4.i;A.489.B.4.i;A.490.B.4.i;
A.491.B.4.i;A.492.B.4.i;A.493.B.4.i;A.494.B.4.i;A.495.B.4.i;A.496.B.4.i;
A.497.B.4.i;A.498.B.4.i;A.499.B.4.i;A.500.B.4.i;A.501.B.4.i;A.502.B.4.i;
A.503.B.4.i;A.504.B.4.i;A.505.B.4.i;A.506.B.4.i;A.507.B.4.i;A.508.B.4.i;
A.509.B.4.i;A.510.B.4.i;A.511.B.4.i;A.512.B.4.i;A.512.B.4.i;A.513.B.4.i;
A.514.B.4.i;A.515.B.4.i;A.516.B.4.i;A.517.B.4.i;A.518.B.4.i;A.519.B.4.i;
A.520.B.4.i;A.521.B.4.i;A.522.B.4.i;A.523.B.4.i;A.524.B.4.i;A.525.B.4.i;
A.526.B.4.i;A.527.B.4.i;A.528.B.4.i;A.529.B.4.i;A.530.B.4.i;A.531.B.4.i;
A.532.B.4.i;A.533.B.4.i;A.534.B.4.i;A.535.B.4.i;A.536.B.4.i;A.537.B.4.i;
A.538.B.4.i;A.539.B.4.i;A.540.B.4.i;A.541.B.4.i;A.542.B.4.i;A.543.B.4.i;
A.544.B.4.i;A.545.B.4.i;A.546.B.4.i;A.547.B.4.i;A.548.B.4.i;A.549.B.4.i;
A.550.B.4.i;A.551.B.4.i;A.552.B.4.i;A.553.B.4.i;A.554.B.4.i;A.555.B.4.i;
A.556.B.4.i;A.557.B.4.i;A.558.B.4.i;A.559.B.4.i;A.560.B.4.i;A.561.B.4.i;
A.562.B.4.i;A.563.B.4.i;A.564.B.4.i;A.565.B.4.i;A.566.B.4.i;A.567.B.4.i;
A.568.B.4.i;A.569.B.4.i;A.570.B.4.i;A.571.B.4.i;A.572.B.4.i;A.573.B.4.i;
A.574.B.4.i;A.575.B.4.i;A.576.B.4.i;A.577.B.4.i;A.578.B.4.i;A.579.B.4.i;
A.580.B.4.i;A.581.B.4.i;A.582.B.4.i;A.583.B.4.i;A.584.B.4.i;A.585.B.4.i;
A.586.B.4.i;A.587.B.4.i;A.588.B.4.i;A.589.B.4.i;A.590.B.4.i;A.591.B.4.i;
A.592.B.4.i;A.593.B.4.i;A.594.B.4.i;A.595.B.4.i;A.596.B.4.i;A.597.B.4.i;
A.598.B.4.i;A.599.B.4.i;A.600.B.4.i;A.601.B.4.i;A.602.B.4.i;A.603.B.4.i;
A.604.B.4.i;A.605.B.4.i;A.606.B.4.i;A.607.B.4.i;A.608.B.4.i;A.609.B.4.i;
A.610.B.4.i;A.611.B.4.i;A.612.B.4.i;A.613.B.4.i;A.614.B.4.i;A.615.B.4.i;
A.616.B.4.i;A.617.B.4.i;A.618.B.4.i;A.619.B.4.i;A.620.B.4.i;A.621.B.4.i;
A.622.B.4.i;A.623.B.4.i;A.624.B.4.i;A.625.B.4.i;A.626.B.4.i;A.627.B.4.i;
A.628.B.4.i;A.629.B.4.i;A.630.B.4.i;A.631.B.4.i;A.632.B.4.i;A.633.B.4.i;
A.634.B.4.i;A.635.B.4.i;A.636.B.4.i;A.637.B.4.i;A.638.B.4.i;A.639.B.4.i;
A.640.B.4.i;A.641.B.4.i;A.642.B.4.i;A.643.B.4.i;A.644.B.4.i;A.645.B.4.i;
A.646.B.4.i;A.647.B.4.i;A.648.B.4.i;A.649.B.4.i;A.650.B.4.i;A.651.B.4.i;
A.652.B.4.i;A.653.B.4.i;A.654.B.4.i;A.655.B.4.i;A.656.B.4.i;A.657.B.4.i;
A.658.B.4.i;A.659.B.4.i;A.660.B.4.i;A.2.B.11.i;A.3.B.11.i;A.4.B.11.i;A.5.B.11.i;
A.6.B.11.i;A.7.B.11.i;A.9.B.11.i;A.10.B.11.i;A.15.B.11.i;A.100.B.11.i;
A.101.B.11.i;A.102.B.11.i;A.103.B.11.i;A.104.B.11.i;A.105.B.11.i;A.106.B.11.i;
A.107.B.11.i;A.108.B.11.i;A.109.B.11.i;A.110.B.11.i;A.111.B.11.i;A.112.B.11.i;
A.113.B.11.i;A.114.B.11.i;A.115.B.11.i;A.116.B.11.i;A.117.B.11.i;A.118.B.11.i;
A.119.B.11.i;A.120.B.11.i;A.121.B.11.i;A.122.B.11.i;A.123.B.11.i;A.124.B.11.i;
A.125.B.11.i;A.126.B.11.i;A.127.B.11.i;A.128.B.11.i;A.129.B.11.i;A.130.B.11.i;
A.131.B.11.i;A.132.B.11.i;A.133.B.11.i;A.134.B.11.i;A.135.B.11.i;A.136.B.11.i;
A.137.B.11.i;A.138.B.11.i;A.139.B.11.i;A.140.B.11.i;A.141.B.11.i;A.142.B.11.i;
A.143.B.11.i;A.144.B.11.i;A.145.B.11.i;A.146.B.11.i;A.147.B.11.i;A.148.B.11.i;
A.149.B.11.i;A.150.B.11.i;A.151.B.11.i;A.152.B.11.i;A.153.B.11.i;A.154.B.11.i;
A.155.B.11.i;A.156.B.11.i;A.157.B.11.i;A.158.B.11.i;A.159.B.11.i;A.160.B.11.i;
A.161.B.11.i;A.162.B.11.i;A.163.B.11.i;A.164.B.11.i;A.165.B.11.i;A.166.B.11.i;
A.167.B.11.i;A.168.B.11.i;A.169.B.11.i;A.170.B.11.i;A.171.B.11.i;A.172.B.11.i;
A.173.B.11.i;A.174.B.11.i;A.175.B.11.i;A.176.B.11.i;A.177.B.11.i;A.178.B.11.i;
A.179.B.11.i;A.180.B.11.i;A.181.B.11.i;A.182.B.11.i;A.183.B.11.i;A.184.B.11.i;
A.185.B.11.i;A.186.B.11.i;A.187.B.11.i;A.188.B.11.i;A.189.B.11.i;A.190.B.11.i;
A.191.B.11.i;A.192.B.11.i;A.193.B.11.i;A.194.B.11.i;A.195.B.11.i;A.196.B.11.i;
A.197.B.11.i;A.198.B.11.i;A.199.B.11.i;A.200.B.11.i;A.201.B.11.i;A.202.B.11.i;
A.203.B.11.i;A.204.B.11.i;A.205.B.11.i;A.206.B.11.i;A.207.B.11.i;A.208.B.11.i;
A.209.B.11.i;A.210.B.11.i;A.211.B.11.i;A.212.B.11.i;A.213.B.11.i;A.214.B.11.i;
A.215.B.11.i;A.216.B.11.i;A.217.B.11.i;A.218.B.11.i;A.219.B.11.i;A.220.B.11.i;
A.221.B.11.i;A.222.B.11.i;A.223.B.11.i;A.224.B.11.i;A.225.B.11.i;A.226.B.11.i;
A.227.B.11.i;A.228.B.11.i;A.229.B.11.i;A.230.B.11.i;A.231.B.11.i;A.232.B.11.i;
A.233.B.11.i;A.234.B.11.i;A.235.B.11.i;A.236.B.11.i;A.237.B.11.i;A.238.B.11.i;
A.239.B.11.i;A.240.B.11.i;A.241.B.11.i;A.242.B.11.i;A.243.B.11.i;A.244.B.11.i;
A.245.B.11.i;A.246.B.11.i;A.247.B.11.i;A.248.B.11.i;A.249.B.11.i;A.250.B.11.i;
A.251.B.11.i;A.252.B.11.i;A.253.B.11.i;A.254.B.11.i;A.255.B.11.i;A.256.B.11.i;
A.257.B.11.i;A.258.B.11.i;A.259.B.11.i;A.260.B.11.i;A.261.B.11.i;A.262.B.11.i;
A.263.B.11.i;A.264.B.11.i;A.265.B.11.i;A.266.B.11.i;A.267.B.11.i;A.268.B.11.i;
A.269.B.11.i;A.270.B.11.i;A.271.B.11.i;A.272.B.11.i;A.273.B.11.i;A.274.B.11.i;
A.275.B.11.i;A.276.B.11.i;A.277.B.11.i;A.278.B.11.i;A.279.B.11.i;A.280.B.11.i;
A.281.B.11.i;A.282.B.11.i;A.283.B.11.i;A.284.B.11.i;A.285.B.11.i;A.286.B.11.i;
A.287.B.11.i;A.288.B.11.i;A.289.B.11.i;A.290.B.11.i;A.291.B.11.i;A.292.B.11.i;
A.293.B.11.i;A.294.B.11.i;A.295.B.11.i;A.296.B.11.i;A.297.B.11.i;A.298.B.11.i;
A.299.B.11.i;A.300.B.11.i;A.301.B.11.i;A.302.B.11.i;A.303.B.11.i;A.304.B.11.i;
A.305.B.11.i;A.306.B.11.i;A.307.B.11.i;A.308.B.11.i;A.309.B.11.i;A.310.B.11.i;
A.311.B.11.i;A.312.B.11.i;A.313.B.11.i;A.314.B.11.i;A.315.B.11.i;A.316.B.11.i;
A.317.B.11.i;A.318.B.11.i;A.319.B.11.i;A.320.B.11.i;A.321.B.11.i;A.323.B.11.i;
A.324.B.11.i;A.325.B.11.i;A.326.B.11.i;A.327.B.11.i;A.328.B.11.i;A.329.B.11.i;
A.330.B.11.i;A.331.B.11.i;A.332.B.11.i;A.333.B.11.i;A.334.B.11.i;A.335.B.11.i;
A.336.B.11.i;A.337.B.11.i;A.338.B.11.i;A.339.B.11.i;A.340.B.11.i;A.341.B.11.i;
A.342.B.11.i;A.343.B.11.i;A.344.B.11.i;A.345.B.11.i;A.346.B.11.i;A.347.B.11.i;
A.348.B.11.i;A.349.B.11.i;A.350.B.11.i;A.351.B.11.i;A.352.B.11.i;A.353.B.11.i;
A.354.B.11.i;A.355.B.11.i;A.356.B.11.i;A.357.B.11.i;A.358.B.11.i;A.359.B.11.i;
A.360.B.11.i;A.361.B.11.i;A.362.B.11.i;A.363.B.11.i;A.364.B.11.i;A.365.B.11.i;
A.366.B.11.i;A.367.B.11.i;A.368.B.11.i;A.369.B.11.i;A.370.B.11.i;A.371.B.11.i;
A.372.B.11.i;A.373.B.11.i;A.374.B.11.i;A.375.B.11.i;A.376.B.11.i;A.377.B.11.i;
A.378.B.11.i;A.379.B.11.i;A.380.B.11.i;A.381.B.11.i;A.382.B.11.i;A.383.B.11.i;
A.384.B.11.i;A.385.B.11.i;A.386.B.11.i;A.387.B.11.i;A.388.B.11.i;A.389.B.11.i;
A.390.B.11.i;A.391.B.11.i;A.392.B.11.i;A.393.B.11.i;A.394.B.11.i;A.395.B.11.i;
A.396.B.11.i;A.397.B.11.i;A.398.B.11.i;A.399.B.11.i;A.400.B.11.i;A.401.B.11.i;
A.402.B.11.i;A.403.B.11.i;A.404.B.11.i;A.405.B.11.i;A.406.B.11.i;A.407.B.11.i;
A.408.B.11.i;A.409.B.11.i;A.410.B.11.i;A.411.B.11.i;A.412.B.11.i;A.413.B.11.i;
A.414.B.11.i;A.415.B.11.i;A.416.B.11.i;A.417.B.11.i;A.418.B.11.i;A.419.B.11.i;
A.420.B.11.i;A.421.B.11.i;A.422.B.11.i;A.423.B.11.i;A.424.B.11.i;A.425.B.11.i;
A.426.B.11.i;A.427.B.11.i;A.428.B.11.i;A.429.B.11.i;A.430.B.11.i;A.431.B.11.i;
A.432.B.11.i;A.433.B.11.i;A.434.B.11.i;A.435.B.11.i;A.436.B.11.i;A.437.B.11.i;
A.438.B.11.i;A.439.B.11.i;A.440.B.11.i;A.441.B.11.i;A.442.B.11.i;A.443.B.11.i;
A.444.B.11.i;A.445.B.11.i;A.446.B.11.i;A.447.B.11.i;A.448.B.11.i;A.449.B.11.i;
A.450.B.11.i;A.451.B.11.i;A.452.B.11.i;A.453.B.11.i;A.454.B.11.i;A.455.B.11.i;
A.456.B.11.i;A.457.B.11.i;A.458.B.11.i;A.459.B.11.i;A.460.B.11.i;A.461.B.11.i;
A.462.B.11.i;A.463.B.11.i;A.464.B.11.i;A.465.B.11.i;A.466.B.11.i;A.467.B.11.i;
A.468.B.11.i;A.469.B.11.i;A.470.B.11.i;A.471.B.11.i;A.472.B.11.i;A.473.B.11.i;
A.474.B.11.i;A.475.B.11.i;A.476.B.11.i;A.477.B.11.i;A.478.B.11.i;A.479.B.11.i;
A.480.B.11.i;A.481.B.11.i;A.482.B.11.i;A.483.B.11.i;A.484.B.11.i;A.485.B.11.i;
A.486.B.11.i;A.487.B.11.i;A.488.B.11.i;A.489.B.11.i;A.490.B.11.i;A.491.B.11.i;
A.492.B.11.i;A.493.B.11.i;A.494.B.11.i;A.495.B.11.i;A.496.B.11.i;A.497.B.11.i;
A.498.B.11.i;A.499.B.11.i;A.500.B.11.i;A.501.B.11.i;A.502.B.11.i;A.503.B.11.i;
A.504.B.11.i;A.505.B.11.i;A.506.B.11.i;A.507.B.11.i;A.508.B.11.i;A.509.B.11.i;
A.510.B.11.i;A.511.B.11.i;A.512.B.11.i;A.512.B.11.i;A.513.B.11.i;A.514.B.11.i;
A.515.B.11.i;A.516.B.11.i;A.517.B.11.i;A.518.B.11.i;A.519.B.11.i;A.520.B.11.i;
A.521.B.11.i;A.522.B.11.i;A.523.B.11.i;A.524.B.11.i;A.525.B.11.i;A.526.B.11.i;
A.527.B.11.i;A.528.B.11.i;A.529.B.11.i;A.530.B.11.i;A.531.B.11.i;A.532.B.11.i;
A.533.B.11.i;A.534.B.11.i;A.535.B.11.i;A.536.B.11.i;A.537.B.11.i;A.538.B.11.i;
A.539.B.11.i;A.540.B.11.i;A.541.B.11.i;A.542.B.11.i;A.543.B.11.i;A.544.B.11.i;
A.545.B.11.i;A.546.B.11.i;A.547.B.11.i;A.548.B.11.i;A.549.B.11.i;A.550.B.11.i;
A.551.B.11.i;A.552.B.11.i;A.553.B.11.i;A.554.B.11.i;A.555.B.11.i;A.556.B.11.i;
A.557.B.11.i;A.558.B.11.i;A.559.B.11.i;A.560.B.11.i;A.561.B.11.i;A.562.B.11.i;
A.563.B.11.i;A.564.B.11.i;A.565.B.11.i;A.566.B.11.i;A.567.B.11.i;A.568.B.11.i;
A.569.B.11.i;A.570.B.11.i;A.571.B.11.i;A.572.B.11.i;A.573.B.11.i;A.574.B.11.i;
A.575.B.11.i;A.576.B.11.i;A.577.B.11.i;A.578.B.11.i;A.579.B.11.i;A.580.B.11.i;
A.581.B.11.i;A.582.B.11.i;A.583.B.11.i;A.584.B.11.i;A.585.B.11.i;A.586.B.11.i;
A.587.B.11.i;A.588.B.11.i;A.589.B.11.i;A.590.B.11.i;A.591.B.11.i;A.592.B.11.i;
A.593.B.11.i;A.594.B.11.i;A.595.B.11.i;A.596.B.11.i;A.597.B.11.i;A.598.B.11.i;
A.599.B.11.i;A.600.B.11.i;A.601.B.11.i;A.602.B.11.i;A.603.B.11.i;A.604.B.11.i;
A.605.B.11.i;A.606.B.11.i;A.607.B.11.i;A.608.B.11.i;A.609.B.11.i;A.610.B.11.i;
A.611.B.11.i;A.612.B.11.i;A.613.B.11.i;A.614.B.11.i;A.615.B.11.i;A.616.B.11.i;
A.617.B.11.i;A.618.B.11.i;A.619.B.11.i;A.620.B.11.i;A.621.B.11.i;A.622.B.11.i;
A.623.B.11.i;A.624.B.11.i;A.625.B.11.i;A.626.B.11.i;A.627.B.11.i;A.628.B.11.i;
A.629.B.11.i;A.630.B.11.i;A.631.B.11.i;A.632.B.11.i;A.633.B.11.i;A.634.B.11.i;
A.635.B.11.i;A.636.B.11.i;A.637.B.11.i;A.638.B.11.i;A.639.B.11.i;A.640.B.11.i;
A.641.B.11.i;A.642.B.11.i;A.643.B.11.i;A.644.B.11.i;A.645.B.11.i;A.646.B.11.i;
A.647.B.11.i;A.648.B.11.i;A.649.B.11.i;A.650.B.11.i;A.651.B.11.i;A.652.B.11.i;
A.653.B.11.i;A.654.B.11.i;A.655.B.11.i;A.656.B.11.i;A.657.B.11.i;A.658.B.11.i;
A.659.B.11.i;A.660.B.11.i;A.2.C.4.i;A.3.C.4.i;A.4.C.4.i;A.5.C.4.i;A.6.C.4.i;
A.7.C.4.i;A.9.C.4.i;A.10.C.4.i;A.15.C.4.i;A.100.C.4.i;A.101.C.4.i;A.102.C.4.i;
A.103.C.4.i;A.104.C.4.i;A.105.C.4.i;A.106.C.4.i;A.107.C.4.i;A.108.C.4.i;
A.109.C.4.i;A.110.C.4.i;A.111.C.4.i;A.112.C.4.i;A.113.C.4.i;A.114.C.4.i;
A.115.C.4.i;A.116.C.4.i;A.117.C.4.i;A.118.C.4.i;A.119.C.4.i;A.120.C.4.i;
A.121.C.4.i;A.122.C.4.i;A.123.C.4.i;A.124.C.4.i;A.125.C.4.i;A.126.C.4.i;
A.127.C.4.i;A.128.C.4.i;A.129.C.4.i;A.130.C.4.i;A.131.C.4.i;A.132.C.4.i;
A.133.C.4.i;A.134.C.4.i;A.135.C.4.i;A.136.C.4.i;A.137.C.4.i;A.138.C.4.i;
A.139.C.4.i;A.140.C.4.i;A.141.C.4.i;A.142.C.4.i;A.143.C.4.i;A.144.C.4.i;
A.145.C.4.i;A.146.C.4.i;A.147.C.4.i;A.148.C.4.i;A.149.C.4.i;A.150.C.4.i;
A.151.C.4.i;A.152.C.4.i;A.153.C.4.i;A.154.C.4.i;A.155.C.4.i;A.156.C.4.i;
A.157.C.4.i;A.158.C.4.i;A.159.C.4.i;A.160.C.4.i;A.161.C.4.i;A.162.C.4.i;
A.163.C.4.i;A.164.C.4.i;A.165.C.4.i;A.166.C.4.i;A.167.C.4.i;A.168.C.4.i;
A.169.C.4.i;A.170.C.4.i;A.171.C.4.i;A.172.C.4.i;A.173.C.4.i;A.174.C.4.i;
A.175.C.4.i;A.176.C.4.i;A.177.C.4.i;A.178.C.4.i;A.179.C.4.i;A.180.C.4.i;
A.181.C.4.i;A.182.C.4.i;A.183.C.4.i;A.184.C.4.i;A.185.C.4.i;A.186.C.4.i;
A.187.C.4.i;A.188.C.4.i;A.189.C.4.i;A.190.C.4.i;A.191.C.4.i;A.192.C.4.i;
A.193.C.4.i;A.194.C.4.i;A.195.C.4.i;A.196.C.4.i;A.197.C.4.i;A.198.C.4.i;
A.199.C.4.i;A.200.C.4.i;A.201.C.4.i;A.202.C.4.i;A.203.C.4.i;A.204.C.4.i;
A.205.C.4.i;A.206.C.4.i;A.207.C.4.i;A.208.C.4.i;A.209.C.4.i;A.210.C.4.i;
A.211.C.4.i;A.212.C.4.i;A.213.C.4.i;A.214.C.4.i;A.215.C.4.i;A.216.C.4.i;
A.217.C.4.i;A.218.C.4.i;A.219.C.4.i;A.220.C.4.i;A.221.C.4.i;A.222.C.4.i;
A.223.C.4.i;A.224.C.4.i;A.225.C.4.i;A.226.C.4.i;A.227.C.4.i;A.228.C.4.i;
A.229.C.4.i;A.230.C.4.i;A.231.C.4.i;A.232.C.4.i;A.233.C.4.i;A.234.C.4.i;
A.235.C.4.i;A.236.C.4.i;A.237.C.4.i;A.238.C.4.i;A.239.C.4.i;A.240.C.4.i;
A.241.C.4.i;A.242.C.4.i;A.243.C.4.i;A.244.C.4.i;A.245.C.4.i;A.246.C.4.i;
A.247.C.4.i;A.248.C.4.i;A.249.C.4.i;A.250.C.4.i;A.251.C.4.i;A.252.C.4.i;
A.253.C.4.i;A.254.C.4.i;A.255.C.4.i;A.256.C.4.i;A.257.C.4.i;A.258.C.4.i;
A.259.C.4.i;A.260.C.4.i;A.261.C.4.i;A.262.C.4.i;A.263.C.4.i;A.264.C.4.i;
A.265.C.4.i;A.266.C.4.i;A.267.C.4.i;A.268.C.4.i;A.269.C.4.i;A.270.C.4.i;
A.271.C.4.i;A.272.C.4.i;A.273.C.4.i;A.274.C.4.i;A.275.C.4.i;A.276.C.4.i;
A.277.C.4.i;A.278.C.4.i;A.279.C.4.i;A.280.C.4.i;A.281.C.4.i;A.282.C.4.i;
A.283.C.4.i;A.284.C.4.i;A.285.C.4.i;A.286.C.4.i;A.287.C.4.i;A.288.C.4.i;
A.289.C.4.i;A.290.C.4.i;A.291.C.4.i;A.292.C.4.i;A.293.C.4.i;A.294.C.4.i;
A.295.C.4.i;A.296.C.4.i;A.297.C.4.i;A.298.C.4.i;A.299.C.4.i;A.300.C.4.i;
A.301.C.4.i;A.302.C.4.i;A.303.C.4.i;A.304.C.4.i;A.305.C.4.i;A.306.C.4.i;
A.307.C.4.i;A.308.C.4.i;A.309.C.4.i;A.310.C.4.i;A.311.C.4.i;A.312.C.4.i;
A.313.C.4.i;A.314.C.4.i;A.315.C.4.i;A.316.C.4.i;A.317.C.4.i;A.318.C.4.i;
A.319.C.4.i;A.320.C.4.i;A.321.C.4.i;A.323.C.4.i;A.324.C.4.i;A.325.C.4.i;
A.326.C.4.i;A.327.C.4.i;A.328.C.4.i;A.329.C.4.i;A.330.C.4.i;A.331.C.4.i;
A.332.C.4.i;A.333.C.4.i;A.334.C.4.i;A.335.C.4.i;A.336.C.4.i;A.337.C.4.i;
A.338.C.4.i;A.339.C.4.i;A.340.C.4.i;A.341.C.4.i;A.342.C.4.i;A.343.C.4.i;
A.344.C.4.i;A.345.C.4.i;A.346.C.4.i;A.347.C.4.i;A.348.C.4.i;A.349.C.4.i;
A.350.C.4.i;A.351.C.4.i;A.352.C.4.i;A.353.C.4.i;A.354.C.4.i;A.355.C.4.i;
A.356.C.4.i;A.357.C.4.i;A.358.C.4.i;A.359.C.4.i;A.360.C.4.i;A.361.C.4.i;
A.362.C.4.i;A.363.C.4.i;A.364.C.4.i;A.365.C.4.i;A.366.C.4.i;A.367.C.4.i;
A.368.C.4.i;A.369.C.4.i;A.370.C.4.i;A.371.C.4.i;A.372.C.4.i;A.373.C.4.i;
A.374.C.4.i;A.375.C.4.i;A.376.C.4.i;A.377.C.4.i;A.378.C.4.i;A.379.C.4.i;
A.380.C.4.i;A.381.C.4.i;A.382.C.4.i;A.383.C.4.i;A.384.C.4.i;A.385.C.4.i;
A.386.C.4.i;A.387.C.4.i;A.388.C.4.i;A.389.C.4.i;A.390.C.4.i;A.391.C.4.i;
A.392.C.4.i;A.393.C.4.i;A.394.C.4.i;A.395.C.4.i;A.396.C.4.i;A.397.C.4.i;
A.398.C.4.i;A.399.C.4.i;A.400.C.4.i;A.401.C.4.i;A.402.C.4.i;A.403.C.4.i;
A.404.C.4.i;A.405.C.4.i;A.406.C.4.i;A.407.C.4.i;A.408.C.4.i;A.409.C.4.i;
A.410.C.4.i;A.411.C.4.i;A.412.C.4.i;A.413.C.4.i;A.414.C.4.i;A.415.C.4.i;
A.416.C.4.i;A.417.C.4.i;A.418.C.4.i;A.419.C.4.i;A.420.C.4.i;A.421.C.4.i;
A.422.C.4.i;A.423.C.4.i;A.424.C.4.i;A.425.C.4.i;A.426.C.4.i;A.427.C.4.i;
A.428.C.4.i;A.429.C.4.i;A.430.C.4.i;A.431.C.4.i;A.432.C.4.i;A.433.C.4.i;
A.434.C.4.i;A.435.C.4.i;A.436.C.4.i;A.437.C.4.i;A.438.C.4.i;A.439.C.4.i;
A.440.C.4.i;A.441.C.4.i;A.442.C.4.i;A.443.C.4.i;A.444.C.4.i;A.445.C.4.i;
A.446.C.4.i;A.447.C.4.i;A.448.C.4.i;A.449.C.4.i;A.450.C.4.i;A.451.C.4.i;
A.452.C.4.i;A.453.C.4.i;A.454.C.4.i;A.455.C.4.i;A.456.C.4.i;A.457.C.4.i;
A.458.C.4.i;A.459.C.4.i;A.460.C.4.i;A.461.C.4.i;A.462.C.4.i;A.463.C.4.i;
A.464.C.4.i;A.465.C.4.i;A.466.C.4.i;A.467.C.4.i;A.468.C.4.i;A.469.C.4.i;
A.470.C.4.i;A.471.C.4.i;A.472.C.4.i;A.473.C.4.i;A.474.C.4.i;A.475.C.4.i;
A.476.C.4.i;A.477.C.4.i;A.478.C.4.i;A.479.C.4.i;A.480.C.4.i;A.481.C.4.i;
A.482.C.4.i;A.483.C.4.i;A.484.C.4.i;A.485.C.4.i;A.486.C.4.i;A.487.C.4.i;
A.488.C.4.i;A.489.C.4.i;A.490.C.4.i;A.491.C.4.i;A.492.C.4.i;A.493.C.4.i;
A.494.C.4.i;A.495.C.4.i;A.496.C.4.i;A.497.C.4.i;A.498.C.4.i;A.499.C.4.i;
A.500.C.4.i;A.501.C.4.i;A.502.C.4.i;A.503.C.4.i;A.504.C.4.i;A.505.C.4.i;
A.506.C.4.i;A.507.C.4.i;A.508.C.4.i;A.509.C.4.i;A.510.C.4.i;A.511.C.4.i;
A.512.C.4.i;A.512.C.4.i;A.513.C.4.i;A.514.C.4.i;A.515.C.4.i;A.516.C.4.i;
A.517.C.4.i;A.518.C.4.i;A.519.C.4.i;A.520.C.4.i;A.521.C.4.i;A.522.C.4.i;
A.523.C.4.i;A.524.C.4.i;A.525.C.4.i;A.526.C.4.i;A.527.C.4.i;A.528.C.4.i;
A.529.C.4.i;A.530.C.4.i;A.531.C.4.i;A.532.C.4.i;A.533.C.4.i;A.534.C.4.i;
A.535.C.4.i;A.536.C.4.i;A.537.C.4.i;A.538.C.4.i;A.539.C.4.i;A.540.C.4.i;
A.541.C.4.i;A.542.C.4.i;A.543.C.4.i;A.544.C.4.i;A.545.C.4.i;A.546.C.4.i;
A.547.C.4.i;A.548.C.4.i;A.549.C.4.i;A.550.C.4.i;A.551.C.4.i;A.552.C.4.i;
A.553.C.4.i;A.554.C.4.i;A.555.C.4.i;A.556.C.4.i;A.557.C.4.i;A.558.C.4.i;
A.559.C.4.i;A.560.C.4.i;A.561.C.4.i;A.562.C.4.i;A.563.C.4.i;A.564.C.4.i;
A.565.C.4.i;A.566.C.4.i;A.567.C.4.i;A.568.C.4.i;A.569.C.4.i;A.570.C.4.i;
A.571.C.4.i;A.572.C.4.i;A.573.C.4.i;A.574.C.4.i;A.575.C.4.i;A.576.C.4.i;
A.577.C.4.i;A.578.C.4.i;A.579.C.4.i;A.580.C.4.i;A.581.C.4.i;A.582.C.4.i;
A.583.C.4.i;A.584.C.4.i;A.585.C.4.i;A.586.C.4.i;A.587.C.4.i;A.588.C.4.i;
A.589.C.4.i;A.590.C.4.i;A.591.C.4.i;A.592.C.4.i;A.593.C.4.i;A.594.C.4.i;
A.595.C.4.i;A.596.C.4.i;A.597.C.4.i;A.598.C.4.i;A.599.C.4.i;A.600.C.4.i;
A.601.C.4.i;A.602.C.4.i;A.603.C.4.i;A.604.C.4.i;A.605.C.4.i;A.606.C.4.i;
A.607.C.4.i;A.608.C.4.i;A.609.C.4.i;A.610.C.4.i;A.611.C.4.i;A.612.C.4.i;
A.613.C.4.i;A.614.C.4.i;A.615.C.4.i;A.616.C.4.i;A.617.C.4.i;A.618.C.4.i;
A.619.C.4.i;A.620.C.4.i;A.621.C.4.i;A.622.C.4.i;A.623.C.4.i;A.624.C.4.i;
A.625.C.4.i;A.626.C.4.i;A.627.C.4.i;A.628.C.4.i;A.629.C.4.i;A.630.C.4.i;
A.631.C.4.i;A.632.C.4.i;A.633.C.4.i;A.634.C.4.i;A.635.C.4.i;A.636.C.4.i;
A.637.C.4.i;A.638.C.4.i;A.639.C.4.i;A.640.C.4.i;A.641.C.4.i;A.642.C.4.i;
A.643.C.4.i;A.644.C.4.i;A.645.C.4.i;A.646.C.4.i;A.647.C.4.i;A.648.C.4.i;
A.649.C.4.i;A.650.C.4.i;A.651.C.4.i;A.652.C.4.i;A.653.C.4.i;A.654.C.4.i;
A.655.C.4.i;A.656.C.4.i;A.657.C.4.i;A.658.C.4.i;A.659.C.4.i;A.660.C.4.i;
A.2.C.11.i;A.3.C.11.i;A.4.C.11.i;A.5.C.11.i;A.6.C.11.i;A.7.C.11.i;A.9.C.11.i;
A.10.C.11.i;A.15.C.11.i;A.100.C.11.i;A.101.C.11.i;A.102.C.11.i;A.103.C.11.i;
A.104.C.11.i;A.105.C.11.i;A.106.C.11.i;A.107.C.11.i;A.108.C.11.i;A.109.C.11.i;
A.110.C.11.i;A.111.C.11.i;A.112.C.11.i;A.113.C.11.i;A.114.C.11.i;A.115.C.11.i;
A.116.C.11.i;A.117.C.11.i;A.118.C.11.i;A.119.C.11.i;A.120.C.11.i;A.121.C.11.i;
A.122.C.11.i;A.123.C.11.i;A.124.C.11.i;A.125.C.11.i;A.126.C.11.i;A.127.C.11.i;
A.128.C.11.i;A.129.C.11.i;A.130.C.11.i;A.131.C.11.i;A.132.C.11.i;A.133.C.11.i;
A.134.C.11.i;A.135.C.11.i;A.136.C.11.i;A.137.C.11.i;A.138.C.11.i;A.139.C.11.i;
A.140.C.11.i;A.141.C.11.i;A.142.C.11.i;A.143.C.11.i;A.144.C.11.i;A.145.C.11.i;
A.146.C.11.i;A.147.C.11.i;A.148.C.11.i;A.149.C.11.i;A.150.C.11.i;A.151.C.11.i;
A.152.C.11.i;A.153.C.11.i;A.154.C.11.i;A.155.C.11.i;A.156.C.11.i;A.157.C.11.i;
A.158.C.11.i;A.159.C.11.i;A.160.C.11.i;A.161.C.11.i;A.162.C.11.i;A.163.C.11.i;
A.164.C.11.i;A.165.C.11.i;A.166.C.11.i;A.167.C.11.i;A.168.C.11.i;A.169.C.11.i;
A.170.C.11.i;A.171.C.11.i;A.172.C.11.i;A.173.C.11.i;A.174.C.11.i;A.175.C.11.i;
A.176.C.11.i;A.177.C.11.i;A.178.C.11.i;A.179.C.11.i;A.180.C.11.i;A.181.C.11.i;
A.182.C.11.i;A.183.C.11.i;A.184.C.11.i;A.185.C.11.i;A.186.C.11.i;A.187.C.11.i;
A.188.C.11.i;A.189.C.11.i;A.190.C.11.i;A.191.C.11.i;A.192.C.11.i;A.193.C.11.i;
A.194.C.11.i;A.195.C.11.i;A.196.C.11.i;A.197.C.11.i;A.198.C.11.i;A.199.C.11.i;
A.200.C.11.i;A.201.C.11.i;A.202.C.11.i;A.203.C.11.i;A.204.C.11.i;A.205.C.11.i;
A.206.C.11.i;A.207.C.11.i;A.208.C.11.i;A.209.C.11.i;A.210.C.11.i;A.211.C.11.i;
A.212.C.11.i;A.213.C.11.i;A.214.C.11.i;A.215.C.11.i;A.216.C.11.i;A.217.C.11.i;
A.218.C.11.i;A.219.C.11.i;A.220.C.11.i;A.221.C.11.i;A.222.C.11.i;A.223.C.11.i;
A.224.C.11.i;A.225.C.11.i;A.226.C.11.i;A.227.C.11.i;A.228.C.11.i;A.229.C.11.i;
A.230.C.11.i;A.231.C.11.i;A.232.C.11.i;A.233.C.11.i;A.234.C.11.i;A.235.C.11.i;
A.236.C.11.i;A.237.C.11.i;A.238.C.11.i;A.239.C.11.i;A.240.C.11.i;A.241.C.11.i;
A.242.C.11.i;A.243.C.11.i;A.244.C.11.i;A.245.C.11.i;A.246.C.11.i;A.247.C.11.i;
A.248.C.11.i;A.249.C.11.i;A.250.C.11.i;A.251.C.11.i;A.252.C.11.i;A.253.C.11.i;
A.254.C.11.i;A.255.C.11.i;A.256.C.11.i;A.257.C.11.i;A.258.C.11.i;A.259.C.11.i;
A.260.C.11.i;A.261.C.11.i;A.262.C.11.i;A.263.C.11.i;A.264.C.11.i;A.265.C.11.i;
A.266.C.11.i;A.267.C.11.i;A.268.C.11.i;A.269.C.11.i;A.270.C.11.i;A.271.C.11.i;
A.272.C.11.i;A.273.C.11.i;A.274.C.11.i;A.275.C.11.i;A.276.C.11.i;A.277.C.11.i;
A.278.C.11.i;A.279.C.11.i;A.280.C.11.i;A.281.C.11.i;A.282.C.11.i;A.283.C.11.i;
A.284.C.11.i;A.285.C.11.i;A.286.C.11.i;A.287.C.11.i;A.288.C.11.i;A.289.C.11.i;
A.290.C.11.i;A.291.C.11.i;A.292.C.11.i;A.293.C.11.i;A.294.C.11.i;A.295.C.11.i;
A.296.C.11.i;A.297.C.11.i;A.298.C.11.i;A.299.C.11.i;A.300.C.11.i;A.301.C.11.i;
A.302.C.11.i;A.303.C.11.i;A.304.C.11.i;A.305.C.11.i;A.306.C.11.i;A.307.C.11.i;
A.308.C.11.i;A.309.C.11.i;A.310.C.11.i;A.311.C.11.i;A.312.C.11.i;A.313.C.11.i;
A.314.C.11.i;A.315.C.11.i;A.316.C.11.i;A.317.C.11.i;A.318.C.11.i;A.319.C.11.i;
A.320.C.11.i;A.321.C.11.i;A.323.C.11.i;A.324.C.11.i;A.325.C.11.i;A.326.C.11.i;
A.327.C.11.i;A.328.C.11.i;A.329.C.11.i;A.330.C.11.i;A.331.C.11.i;A.332.C.11.i;
A.333.C.11.i;A.334.C.11.i;A.335.C.11.i;A.336.C.11.i;A.337.C.11.i;A.338.C.11.i;
A.339.C.11.i;A.340.C.11.i;A.341.C.11.i;A.342.C.11.i;A.343.C.11.i;A.344.C.11.i;
A.345.C.11.i;A.346.C.11.i;A.347.C.11.i;A.348.C.11.i;A.349.C.11.i;A.350.C.11.i;
A.351.C.11.i;A.352.C.11.i;A.353.C.11.i;A.354.C.11.i;A.355.C.11.i;A.356.C.11.i;
A.357.C.11.i;A.358.C.11.i;A.359.C.11.i;A.360.C.11.i;A.361.C.11.i;A.362.C.11.i;
A.363.C.11.i;A.364.C.11.i;A.365.C.11.i;A.366.C.11.i;A.367.C.11.i;A.368.C.11.i;
A.369.C.11.i;A.370.C.11.i;A.371.C.11.i;A.372.C.11.i;A.373.C.11.i;A.374.C.11.i;
A.375.C.11.i;A.376.C.11.i;A.377.C.11.i;A.378.C.11.i;A.379.C.11.i;A.380.C.11.i;
A.381.C.11.i;A.382.C.11.i;A.383.C.11.i;A.384.C.11.i;A.385.C.11.i;A.386.C.11.i;
A.387.C.11.i;A.388.C.11.i;A.389.C.11.i;A.390.C.11.i;A.391.C.11.i;A.392.C.11.i;
A.393.C.11.i;A.394.C.11.i;A.395.C.11.i;A.396.C.11.i;A.397.C.11.i;A.398.C.11.i;
A.399.C.11.i;A.400.C.11.i;A.401.C.11.i;A.402.C.11.i;A.403.C.11.i;A.404.C.11.i;
A.405.C.11.i;A.406.C.11.i;A.407.C.11.i;A.408.C.11.i;A.409.C.11.i;A.410.C.11.i;
A.411.C.11.i;A.412.C.11.i;A.413.C.11.i;A.414.C.11.i;A.415.C.11.i;A.416.C.11.i;
A.417.C.11.i;A.418.C.11.i;A.419.C.11.i;A.420.C.11.i;A.421.C.11.i;A.422.C.11.i;
A.423.C.11.i;A.424.C.11.i;A.425.C.11.i;A.426.C.11.i;A.427.C.11.i;A.428.C.11.i;
A.429.C.11.i;A.430.C.11.i;A.431.C.11.i;A.432.C.11.i;A.433.C.11.i;A.434.C.11.i;
A.435.C.11.i;A.436.C.11.i;A.437.C.11.i;A.438.C.11.i;A.439.C.11.i;A.440.C.11.i;
A.441.C.11.i;A.442.C.11.i;A.443.C.11.i;A.444.C.11.i;A.445.C.11.i;A.446.C.11.i;
A.447.C.11.i;A.448.C.11.i;A.449.C.11.i;A.450.C.11.i;A.451.C.11.i;A.452.C.11.i;
A.453.C.11.i;A.454.C.11.i;A.455.C.11.i;A.456.C.11.i;A.457.C.11.i;A.458.C.11.i;
A.459.C.11.i;A.460.C.11.i;A.461.C.11.i;A.462.C.11.i;A.463.C.11.i;A.464.C.11.i;
A.465.C.11.i;A.466.C.11.i;A.467.C.11.i;A.468.C.11.i;A.469.C.11.i;A.470.C.11.i;
A.471.C.11.i;A.472.C.11.i;A.473.C.11.i;A.474.C.11.i;A.475.C.11.i;A.476.C.11.i;
A.477.C.11.i;A.478.C.11.i;A.479.C.11.i;A.480.C.11.i;A.481.C.11.i;A.482.C.11.i;
A.483.C.11.i;A.484.C.11.i;A.485.C.11.i;A.486.C.11.i;A.487.C.11.i;A.488.C.11.i;
A.489.C.11.i;A.490.C.11.i;A.491.C.11.i;A.492.C.11.i;A.493.C.11.i;A.494.C.11.i;
A.495.C.11.i;A.496.C.11.i;A.497.C.11.i;A.498.C.11.i;A.499.C.11.i;A.500.C.11.i;
A.501.C.11.i;A.502.C.11.i;A.503.C.11.i;A.504.C.11.i;A.505.C.11.i;A.506.C.11.i;
A.507.C.11.i;A.508.C.11.i;A.509.C.11.i;A.510.C.11.i;A.511.C.11.i;A.512.C.11.i;
A.512.C.11.i;A.513.C.11.i;A.514.C.11.i;A.515.C.11.i;A.516.C.11.i;A.517.C.11.i;
A.518.C.11.i;A.519.C.11.i;A.520.C.11.i;A.521.C.11.i;A.522.C.11.i;A.523.C.11.i;
A.524.C.11.i;A.525.C.11.i;A.526.C.11.i;A.527.C.11.i;A.528.C.11.i;A.529.C.11.i;
A.530.C.11.i;A.531.C.11.i;A.532.C.11.i;A.533.C.11.i;A.534.C.11.i;A.535.C.11.i;
A.536.C.11.i;A.537.C.11.i;A.538.C.11.i;A.539.C.11.i;A.540.C.11.i;A.541.C.11.i;
A.542.C.11.i;A.543.C.11.i;A.544.C.11.i;A.545.C.11.i;A.546.C.11.i;A.547.C.11.i;
A.548.C.11.i;A.549.C.11.i;A.550.C.11.i;A.551.C.11.i;A.552.C.11.i;A.553.C.11.i;
A.554.C.11.i;A.555.C.11.i;A.556.C.11.i;A.557.C.11.i;A.558.C.11.i;A.559.C.11.i;
A.560.C.11.i;A.561.C.11.i;A.562.C.11.i;A.563.C.11.i;A.564.C.11.i;A.565.C.11.i;
A.566.C.11.i;A.567.C.11.i;A.568.C.11.i;A.569.C.11.i;A.570.C.11.i;A.571.C.11.i;
A.572.C.11.i;A.573.C.11.i;A.574.C.11.i;A.575.C.11.i;A.576.C.11.i;A.577.C.11.i;
A.578.C.11.i;A.579.C.11.i;A.580.C.11.i;A.581.C.11.i;A.582.C.11.i;A.583.C.11.i;
A.584.C.11.i;A.585.C.11.i;A.586.C.11.i;A.587.C.11.i;A.588.C.11.i;A.589.C.11.i;
A.590.C.11.i;A.591.C.11.i;A.592.C.11.i;A.593.C.11.i;A.594.C.11.i;A.595.C.11.i;
A.596.C.11.i;A.597.C.11.i;A.598.C.11.i;A.599.C.11.i;A.600.C.11.i;A.601.C.11.i;
A.602.C.11.i;A.603.C.11.i;A.604.C.11.i;A.605.C.11.i;A.606.C.11.i;A.607.C.11.i;
A.608.C.11.i;A.609.C.11.i;A.610.C.11.i;A.611.C.11.i;A.612.C.11.i;A.613.C.11.i;
A.614.C.11.i;A.615.C.11.i;A.616.C.11.i;A.617.C.11.i;A.618.C.11.i;A.619.C.11.i;
A.620.C.11.i;A.621.C.11.i;A.622.C.11.i;A.623.C.11.i;A.624.C.11.i;A.625.C.11.i;
A.626.C.11.i;A.627.C.11.i;A.628.C.11.i;A.629.C.11.i;A.630.C.11.i;A.631.C.11.i;
A.632.C.11.i;A.633.C.11.i;A.634.C.11.i;A.635.C.11.i;A.636.C.11.i;A.637.C.11.i;
A.638.C.11.i;A.639.C.11.i;A.640.C.11.i;A.641.C.11.i;A.642.C.11.i;A.643.C.11.i;
A.644.C.11.i;A.645.C.11.i;A.646.C.11.i;A.647.C.11.i;A.648.C.11.i;A.649.C.11.i;
A.650.C.11.i;A.651.C.11.i;A.652.C.11.i;A.653.C.11.i;A.654.C.11.i;A.655.C.11.i;
A.656.C.11.i;A.657.C.11.i;A.658.C.11.i;A.659.C.11.i;A.660.C.11.i;A.2.D.4.i;
A.3.D.4.i;A.4.D.4.i;A.5.D.4.i;A.6.D.4.i;A.7.D.4.i;A.9.D.4.i;A.10.D.4.i;A.15.D.4.i;
A.100.D.4.i;A.101.D.4.i;A.102.D.4.i;A.103.D.4.i;A.104.D.4.i;A.105.D.4.i;
A.106.D.4.i;A.107.D.4.i;A.108.D.4.i;A.109.D.4.i;A.110.D.4.i;A.111.D.4.i;
A.112.D.4.i;A.113.D.4.i;A.114.D.4.i;A.115.D.4.i;A.116.D.4.i;A.117.D.4.i;
A.118.D.4.i;A.119.D.4.i;A.120.D.4.i;A.121.D.4.i;A.122.D.4.i;A.123.D.4.i;
A.124.D.4.i;A.125.D.4.i;A.126.D.4.i;A.127.D.4.i;A.128.D.4.i;A.129.D.4.i;
A.130.D.4.i;A.131.D.4.i;A.132.D.4.i;A.133.D.4.i;A.134.D.4.i;A.135.D.4.i;
A.136.D.4.i;A.137.D.4.i;A.138.D.4.i;A.139.D.4.i;A.140.D.4.i;A.141.D.4.i;
A.142.D.4.i;A.143.D.4.i;A.144.D.4.i;A.145.D.4.i;A.146.D.4.i;A.147.D.4.i;
A.148.D.4.i;A.149.D.4.i;A.150.D.4.i;A.151.D.4.i;A.152.D.4.i;A.153.D.4.i;
A.154.D.4.i;A.155.D.4.i;A.156.D.4.i;A.157.D.4.i;A.158.D.4.i;A.159.D.4.i;
A.160.D.4.i;A.161.D.4.i;A.162.D.4.i;A.163.D.4.i;A.164.D.4.i;A.165.D.4.i;
A.166.D.4.i;A.167.D.4.i;A.168.D.4.i;A.169.D.4.i;A.170.D.4.i;A.171.D.4.i;
A.172.D.4.i;A.173.D.4.i;A.174.D.4.i;A.175.D.4.i;A.176.D.4.i;A.177.D.4.i;
A.178.D.4.i;A.179.D.4.i;A.180.D.4.i;A.181.D.4.i;A.182.D.4.i;A.183.D.4.i;
A.184.D.4.i;A.185.D.4.i;A.186.D.4.i;A.187.D.4.i;A.188.D.4.i;A.189.D.4.i;
A.190.D.4.i;A.191.D.4.i;A.192.D.4.i;A.193.D.4.i;A.194.D.4.i;A.195.D.4.i;
A.196.D.4.i;A.197.D.4.i;A.198.D.4.i;A.199.D.4.i;A.200.D.4.i;A.201.D.4.i;
A.202.D.4.i;A.203.D.4.i;A.204.D.4.i;A.205.D.4.i;A.206.D.4.i;A.207.D.4.i;
A.208.D.4.i;A.209.D.4.i;A.210.D.4.i;A.211.D.4.i;A.212.D.4.i;A.213.D.4.i;
A.214.D.4.i;A.215.D.4.i;A.216.D.4.i;A.217.D.4.i;A.218.D.4.i;A.219.D.4.i;
A.220.D.4.i;A.221.D.4.i;A.222.D.4.i;A.223.D.4.i;A.224.D.4.i;A.225.D.4.i;
A.226.D.4.i;A.227.D.4.i;A.228.D.4.i;A.229.D.4.i;A.230.D.4.i;A.231.D.4.i;
A.232.D.4.i;A.233.D.4.i;A.234.D.4.i;A.235.D.4.i;A.236.D.4.i;A.237.D.4.i;
A.238.D.4.i;A.239.D.4.i;A.240.D.4.i;A.241.D.4.i;A.242.D.4.i;A.243.D.4.i;
A.244.D.4.i;A.245.D.4.i;A.246.D.4.i;A.247.D.4.i;A.248.D.4.i;A.249.D.4.i;
A.250.D.4.i;A.251.D.4.i;A.252.D.4.i;A.253.D.4.i;A.254.D.4.i;A.255.D.4.i;
A.256.D.4.i;A.257.D.4.i;A.258.D.4.i;A.259.D.4.i;A.260.D.4.i;A.261.D.4.i;
A.262.D.4.i;A.263.D.4.i;A.264.D.4.i;A.265.D.4.i;A.266.D.4.i;A.267.D.4.i;
A.268.D.4.i;A.269.D.4.i;A.270.D.4.i;A.271.D.4.i;A.272.D.4.i;A.273.D.4.i;
A.274.D.4.i;A.275.D.4.i;A.276.D.4.i;A.277.D.4.i;A.278.D.4.i;A.279.D.4.i;
A.280.D.4.i;A.281.D.4.i;A.282.D.4.i;A.283.D.4.i;A.284.D.4.i;A.285.D.4.i;
A.286.D.4.i;A.287.D.4.i;A.288.D.4.i;A.289.D.4.i;A.290.D.4.i;A.291.D.4.i;
A.292.D.4.i;A.293.D.4.i;A.294.D.4.i;A.295.D.4.i;A.296.D.4.i;A.297.D.4.i;
A.298.D.4.i;A.299.D.4.i;A.300.D.4.i;A.301.D.4.i;A.302.D.4.i;A.303.D.4.i;
A.304.D.4.i;A.305.D.4.i;A.306.D.4.i;A.307.D.4.i;A.308.D.4.i;A.309.D.4.i;
A.310.D.4.i;A.311.D.4.i;A.312.D.4.i;A.313.D.4.i;A.314.D.4.i;A.315.D.4.i;
A.316.D.4.i;A.317.D.4.i;A.318.D.4.i;A.319.D.4.i;A.320.D.4.i;A.321.D.4.i;
A.323.D.4.i;A.324.D.4.i;A.325.D.4.i;A.326.D.4.i;A.327.D.4.i;A.328.D.4.i;
A.329.D.4.i;A.330.D.4.i;A.331.D.4.i;A.332.D.4.i;A.333.D.4.i;A.334.D.4.i;
A.335.D.4.i;A.336.D.4.i;A.337.D.4.i;A.338.D.4.i;A.339.D.4.i;A.340.D.4.i;
A.341.D.4.i;A.342.D.4.i;A.343.D.4.i;A.344.D.4.i;A.345.D.4.i;A.346.D.4.i;
A.347.D.4.i;A.348.D.4.i;A.349.D.4.i;A.350.D.4.i;A.351.D.4.i;A.352.D.4.i;
A.353.D.4.i;A.354.D.4.i;A.355.D.4.i;A.356.D.4.i;A.357.D.4.i;A.358.D.4.i;
A.359.D.4.i;A.360.D.4.i;A.361.D.4.i;A.362.D.4.i;A.363.D.4.i;A.364.D.4.i;
A.365.D.4.i;A.366.D.4.i;A.367.D.4.i;A.368.D.4.i;A.369.D.4.i;A.370.D.4.i;
A.371.D.4.i;A.372.D.4.i;A.373.D.4.i;A.374.D.4.i;A.375.D.4.i;A.376.D.4.i;
A.377.D.4.i;A.378.D.4.i;A.379.D.4.i;A.380.D.4.i;A.381.D.4.i;A.382.D.4.i;
A.383.D.4.i;A.384.D.4.i;A.385.D.4.i;A.386.D.4.i;A.387.D.4.i;A.388.D.4.i;
A.389.D.4.i;A.390.D.4.i;A.391.D.4.i;A.392.D.4.i;A.393.D.4.i;A.394.D.4.i;
A.395.D.4.i;A.396.D.4.i;A.397.D.4.i;A.398.D.4.i;A.399.D.4.i;A.400.D.4.i;
A.401.D.4.i;A.402.D.4.i;A.403.D.4.i;A.404.D.4.i;A.405.D.4.i;A.406.D.4.i;
A.407.D.4.i;A.408.D.4.i;A.409.D.4.i;A.410.D.4.i;A.411.D.4.i;A.412.D.4.i;
A.413.D.4.i;A.414.D.4.i;A.415.D.4.i;A.416.D.4.i;A.417.D.4.i;A.418.D.4.i;
A.419.D.4.i;A.420.D.4.i;A.421.D.4.i;A.422.D.4.i;A.423.D.4.i;A.424.D.4.i;
A.425.D.4.i;A.426.D.4.i;A.427.D.4.i;A.428.D.4.i;A.429.D.4.i;A.430.D.4.i;
A.431.D.4.i;A.432.D.4.i;A.433.D.4.i;A.434.D.4.i;A.435.D.4.i;A.436.D.4.i;
A.437.D.4.i;A.438.D.4.i;A.439.D.4.i;A.440.D.4.i;A.441.D.4.i;A.442.D.4.i;
A.443.D.4.i;A.444.D.4.i;A.445.D.4.i;A.446.D.4.i;A.447.D.4.i;A.448.D.4.i;
A.449.D.4.i;A.450.D.4.i;A.451.D.4.i;A.452.D.4.i;A.453.D.4.i;A.454.D.4.i;
A.455.D.4.i;A.456.D.4.i;A.457.D.4.i;A.458.D.4.i;A.459.D.4.i;A.460.D.4.i;
A.461.D.4.i;A.462.D.4.i;A.463.D.4.i;A.464.D.4.i;A.465.D.4.i;A.466.D.4.i;
A.467.D.4.i;A.468.D.4.i;A.469.D.4.i;A.470.D.4.i;A.471.D.4.i;A.472.D.4.i;
A.473.D.4.i;A.474.D.4.i;A.475.D.4.i;A.476.D.4.i;A.477.D.4.i;A.478.D.4.i;
A.479.D.4.i;A.480.D.4.i;A.481.D.4.i;A.482.D.4.i;A.483.D.4.i;A.484.D.4.i;
A.485.D.4.i;A.486.D.4.i;A.487.D.4.i;A.488.D.4.i;A.489.D.4.i;A.490.D.4.i;
A.491.D.4.i;A.492.D.4.i;A.493.D.4.i;A.494.D.4.i;A.495.D.4.i;A.496.D.4.i;
A.497.D.4.i;A.498.D.4.i;A.499.D.4.i;A.500.D.4.i;A.501.D.4.i;A.502.D.4.i;
A.503.D.4.i;A.504.D.4.i;A.505.D.4.i;A.506.D.4.i;A.507.D.4.i;A.508.D.4.i;
A.509.D.4.i;A.510.D.4.i;A.511.D.4.i;A.512.D.4.i;A.512.D.4.i;A.513.D.4.i;
A.514.D.4.i;A.515.D.4.i;A.516.D.4.i;A.517.D.4.i;A.518.D.4.i;A.519.D.4.i;
A.520.D.4.i;A.521.D.4.i;A.522.D.4.i;A.523.D.4.i;A.524.D.4.i;A.525.D.4.i;
A.526.D.4.i;A.527.D.4.i;A.528.D.4.i;A.529.D.4.i;A.530.D.4.i;A.531.D.4.i;
A.532.D.4.i;A.533.D.4.i;A.534.D.4.i;A.535.D.4.i;A.536.D.4.i;A.537.D.4.i;
A.538.D.4.i;A.539.D.4.i;A.540.D.4.i;A.541.D.4.i;A.542.D.4.i;A.543.D.4.i;
A.544.D.4.i;A.545.D.4.i;A.546.D.4.i;A.547.D.4.i;A.548.D.4.i;A.549.D.4.i;
A.550.D.4.i;A.551.D.4.i;A.552.D.4.i;A.553.D.4.i;A.554.D.4.i;A.555.D.4.i;
A.556.D.4.i;A.557.D.4.i;A.558.D.4.i;A.559.D.4.i;A.560.D.4.i;A.561.D.4.i;
A.562.D.4.i;A.563.D.4.i;A.564.D.4.i;A.565.D.4.i;A.566.D.4.i;A.567.D.4.i;
A.568.D.4.i;A.569.D.4.i;A.570.D.4.i;A.571.D.4.i;A.572.D.4.i;A.573.D.4.i;
A.574.D.4.i;A.575.D.4.i;A.576.D.4.i;A.577.D.4.i;A.578.D.4.i;A.579.D.4.i;
A.580.D.4.i;A.581.D.4.i;A.582.D.4.i;A.583.D.4.i;A.584.D.4.i;A.585.D.4.i;
A.586.D.4.i;A.587.D.4.i;A.588.D.4.i;A.589.D.4.i;A.590.D.4.i;A.591.D.4.i;
A.592.D.4.i;A.593.D.4.i;A.594.D.4.i;A.595.D.4.i;A.596.D.4.i;A.597.D.4.i;
A.598.D.4.i;A.599.D.4.i;A.600.D.4.i;A.601.D.4.i;A.602.D.4.i;A.603.D.4.i;
A.604.D.4.i;A.605.D.4.i;A.606.D.4.i;A.607.D.4.i;A.608.D.4.i;A.609.D.4.i;
A.610.D.4.i;A.611.D.4.i;A.612.D.4.i;A.613.D.4.i;A.614.D.4.i;A.615.D.4.i;
A.616.D.4.i;A.617.D.4.i;A.618.D.4.i;A.619.D.4.i;A.620.D.4.i;A.621.D.4.i;
A.622.D.4.i;A.623.D.4.i;A.624.D.4.i;A.625.D.4.i;A.626.D.4.i;A.627.D.4.i;
A.628.D.4.i;A.629.D.4.i;A.630.D.4.i;A.631.D.4.i;A.632.D.4.i;A.633.D.4.i;
A.634.D.4.i;A.635.D.4.i;A.636.D.4.i;A.637.D.4.i;A.638.D.4.i;A.639.D.4.i;
A.640.D.4.i;A.641.D.4.i;A.642.D.4.i;A.643.D.4.i;A.644.D.4.i;A.645.D.4.i;
A.646.D.4.i;A.647.D.4.i;A.648.D.4.i;A.649.D.4.i;A.650.D.4.i;A.651.D.4.i;
A.652.D.4.i;A.653.D.4.i;A.654.D.4.i;A.655.D.4.i;A.656.D.4.i;A.657.D.4.i;
A.658.D.4.i;A.659.D.4.i;A.660.D.4.i;A.2.D.11.i;A.3.D.11.i;A.4.D.11.i;A.5.D.11.i;
A.6.D.11.i;A.7.D.11.i;A.9.D.11.i;A.10.D.11.i;A.15.D.11.i;A.100.D.11.i;
A.101.D.11.i;A.102.D.11.i;A.103.D.11.i;A.104.D.11.i;A.105.D.11.i;A.106.D.11.i;
A.107.D.11.i;A.108.D.11.i;A.109.D.11.i;A.110.D.11.i;A.111.D.11.i;A.112.D.11.i;
A.113.D.11.i;A.114.D.11.i;A.115.D.11.i;A.116.D.11.i;A.117.D.11.i;A.118.D.11.i;
A.119.D.11.i;A.120.D.11.i;A.121.D.11.i;A.122.D.11.i;A.123.D.11.i;A.124.D.11.i;
A.125.D.11.i;A.126.D.11.i;A.127.D.11.i;A.128.D.11.i;A.129.D.11.i;A.130.D.11.i;
A.131.D.11.i;A.132.D.11.i;A.133.D.11.i;A.134.D.11.i;A.135.D.11.i;A.136.D.11.1;
A.137.D.11.i;A.138.D.11.i;A.139.D.11.i;A.140.D.11.i;A.141.D.11.i;A.142.D.11.i;
A.143.D.11.i;A.144.D.11.i;A.145.D.11.i;A.146.D.11.i;A.147.D.11.i;A.148.D.11.1;
A.149.D.11.i;A.150.D.11.i;A.151.D.11.i;A.152.D.11.i;A.153.D.11.i;A.154.D.11.i;
A.155.D.11.i;A.156.D.11.i;A.157.D.11.i;A.158.D.11.i;A.159.D.11.i;A.160.D.11.1;
A.161.D.11.i;A.162.D.11.i;A.163.D.11.i;A.164.D.11.i;A.165.D.11.i;A.166.D.11.1;
A.167.D.11.i;A.168.D.11.i;A.169.D.11.i;A.170.D.11.i;A.171.D.11.i;A.172.D.11.i;
A.173.D.11.i;A.174.D.11.i;A.175.D.11.i;A.176.D.11.i;A.177.D.11.i;A.178.D.11.i;
A.179.D.11.i;A.180.D.11.i;A.181.D.11.i;A.182.D.11.i;A.183.D.11.i;A.184.D.11.i;
A.185.D.11.i;A.186.D.11.i;A.187.D.11.i;A.188.D.11.i;A.189.D.11.i;A.190.D.11.1;
A.191.D.11.i;A.192.D.11.i;A.193.D.11.i;A.194.D.11.i;A.195.D.11.i;A.196.D.11.i;
A.197.D.11.i;A.198.D.11.i;A.199.D.11.i;A.200.D.11.i;A.201.D.11.i;A.202.D.11.i;
A.203.D.11.i;A.204.D.11.i;A.205.D.11.i;A.206.D.11.i;A.207.D.11.i;A.208.D.11.i;
A.209.D.11.i;A.210.D.11.i;A.211.D.11.i;A.212.D.11.i;A.213.D.11.i;A.214.D.11.i;
A.215.D.11.i;A.216.D.11.i;A.217.D.11.i;A.218.D.11.i;A.219.D.11.i;A.220.D.11.i;
A.221.D.11.i;A.222.D.11.i;A.223.D.11.i;A.224.D.11.i;A.225.D.11.i;A.226.D.11.i;
A.227.D.11.i;A.228.D.11.i;A.229.D.11.i;A.230.D.11.i;A.231.D.11.i;A.232.D.11.i;
A.233.D.11.i;A.234.D.11.i;A.235.D.11.i;A.236.D.11.i;A.237.D.11.i;A.238.D.11.i;
A.239.D.11.i;A.240.D.11.i;A.241.D.11.i;A.242.D.11.i;A.243.D.11.i;A.244.D.11.i;
A.245.D.11.i;A.246.D.11.i;A.247.D.11.i;A.248.D.11.i;A.249.D.11.i;A.250.D.11.i;
A.251.D.11.i;A.252.D.11.i;A.253.D.11.i;A.254.D.11.i;A.255.D.11.i;A.256.D.11.i;
A.257.D.11.i;A.258.D.11.i;A.259.D.11.i;A.260.D.11.i;A.261.D.11.i;A.262.D.11.i;
A.263.D.11.i;A.264.D.11.i;A.265.D.11.i;A.266.D.11.i;A.267.D.11.i;A.268.D.11.i;
A.269.D.11.i;A.270.D.11.i;A.271.D.11.i;A.272.D.11.i;A.273.D.11.i;A.274.D.11.i;
A.275.D.11.i;A.276.D.11.i;A.277.D.11.i;A.278.D.11.i;A.279.D.11.i;A.280.D.11.i;
A.281.D.11.i;A.282.D.11.i;A.283.D.11.i;A.284.D.11.i;A.285.D.11.i;A.286.D.11.i;
A.287.D.11.i;A.288.D.11.i;A.289.D.11.i;A.290.D.11.i;A.291.D.11.i;A.292.D.11.i;
A.293.D.11.i;A.294.D.11.i;A.295.D.11.i;A.296.D.11.i;A.297.D.11.i;A.298.D.11.i;
A.299.D.11.i;A.300.D.11.i;A.301.D.11.i;A.302.D.11.i;A.303.D.11.i;A.304.D.11.i;
A.305.D.11.i;A.306.D.11.i;A.307.D.11.i;A.308.D.11.i;A.309.D.11.i;A.310.D.11.i;
A.311.D.11.i;A.312.D.11.i;A.313.D.11.i;A.314.D.11.i;A.315.D.11.i;A.316.D.11.i;
A.317.D.11.i;A.318.D.11.i;A.319.D.11.i;A.320.D.11.i;A.321.D.11.i;A.323.D.11.i;
A.324.D.11.i;A.325.D.11.i;A.326.D.11.i;A.327.D.11.i;A.328.D.11.i;A.329.D.11.i;
A.330.D.11.i;A.331.D.11.i;A.332.D.11.i;A.333.D.11.i;A.334.D.11.i;A.335.D.11.i;
A.336.D.11.i;A.337.D.11.i;A.338.D.11.i;A.339.D.11.i;A.340.D.11.i;A.341.D.11.i;
A.342.D.11.i;A.343.D.11.i;A.344.D.11.i;A.345.D.11.i;A.346.D.11.i;A.347.D.11.i;
A.348.D.11.i;A.349.D.11.i;A.350.D.11.i;A.351.D.11.i;A.352.D.11.i;A.353.D.11.i;
A.354.D.11.i;A.355.D.11.i;A.356.D.11.i;A.357.D.11.i;A.358.D.11.i;A.359.D.11.i;
A.360.D.11.i;A.361.D.11.i;A.362.D.11.i;A.363.D.11.i;A.364.D.11.i;A.365.D.11.i;
A.366.D.11.i;A.367.D.11.i;A.368.D.11.i;A.369.D.11.i;A.370.D.11.i;A.371.D.11.i;
A.372.D.11.i;A.373.D.11.i;A.374.D.11.i;A.375.D.11.i;A.376.D.11.i;A.377.D.11.i;
A.378.D.11.i;A.379.D.11.i;A.380.D.11.i;A.381.D.11.i;A.382.D.11.i;A.383.D.11.i;
A.384.D.11.i;A.385.D.11.i;A.386.D.11.i;A.387.D.11.i;A.388.D.11.i;A.389.D.11.i;
A.390.D.11.i;A.391.D.11.i;A.392.D.11.i;A.393.D.11.i;A.394.D.11.i;A.395.D.11.i;
A.396.D.11.i;A.397.D.11.i;A.398.D.11.i;A.399.D.11.i;A.400.D.11.i;A.401.D.11.i;
A.402.D.11.i;A.403.D.11.i;A.404.D.11.i;A.405.D.11.i;A.406.D.11.i;A.407.D.11.i;
A.408.D.11.i;A.409.D.11.i;A.410.D.11.i;A.411.D.11.i;A.412.D.11.i;A.413.D.11.i;
A.414.D.11.i;A.415.D.11.i;A.416.D.11.i;A.417.D.11.i;A.418.D.11.i;A.419.D.11.i;
A.420.D.11.i;A.421.D.11.i;A.422.D.11.i;A.423.D.11.i;A.424.D.11.i;A.425.D.11.i;
A.426.D.11.i;A.427.D.11.i;A.428.D.11.i;A.429.D.11.i;A.430.D.11.i;A.431.D.11.i;
A.432.D.11.i;A.433.D.11.i;A.434.D.11.i;A.435.D.11.i;A.436.D.11.i;A.437.D.11.i;
A.438.D.11.i;A.439.D.11.i;A.440.D.11.i;A.441.D.11.i;A.442.D.11.i;A.443.D.11.i;
A.444.D.11.i;A.445.D.11.i;A.446.D.11.i;A.447.D.11.i;A.448.D.11.i;A.449.D.11.i;
A.450.D.11.i;A.451.D.11.i;A.452.D.11.i;A.453.D.11.i;A.454.D.11.i;A.455.D.11.i;
A.456.D.11.i;A.457.D.11.i;A.458.D.11.i;A.459.D.11.i;A.460.D.11.i;A.461.D.11.i;
A.462.D.11.i;A.463.D.11.i;A.464.D.11.i;A.465.D.11.i;A.466.D.11.i;A.467.D.11.i;
A.468.D.11.i;A.469.D.11.i;A.470.D.11.i;A.471.D.11.i;A.472.D.11.i;A.473.D.11.i;
A.474.D.11.i;A.475.D.11.i;A.476.D.11.i;A.477.D.11.i;A.478.D.11.i;A.479.D.11.i;
A.480.D.11.i;A.481.D.11.i;A.482.D.11.i;A.483.D.11.i;A.484.D.11.i;A.485.D.11.i;
A.486.D.11.i;A.487.D.11.i;A.488.D.11.i;A.489.D.11.i;A.490.D.11.i;A.491.D.11.i;
A.492.D.11.i;A.493.D.11.i;A.494.D.11.i;A.495.D.11.i;A.496.D.11.i;A.497.D.11.i;
A.498.D.11.i;A.499.D.11.i;A.500.D.11.i;A.501.D.11.i;A.502.D.11.i;A.503.D.11.i;
A.504.D.11.i;A.505.D.11.i;A.506.D.11.i;A.507.D.11.i;A.508.D.11.i;A.509.D.11.i;
A.510.D.11.i;A.511.D.11.i;A.512.D.11.i;A.512.D.11.i;A.513.D.11.i;A.514.D.11.i;
A.515.D.11.i;A.516.D.11.i;A.517.D.11.i;A.518.D.11.i;A.519.D.11.i;A.520.D.11.i;
A.521.D.11.i;A.522.D.11.i;A.523.D.11.i;A.524.D.11.i;A.525.D.11.i;A.526.D.11.i;
A.527.D.11.i;A.528.D.11.i;A.529.D.11.i;A.530.D.11.i;A.531.D.11.i;A.532.D.11.i;
A.533.D.11.i;A.534.D.11.i;A.535.D.11.i;A.536.D.11.i;A.537.D.11.i;A.538.D.11.i;
A.539.D.11.i;A.540.D.11.i;A.541.D.11.i;A.542.D.11.i;A.543.D.11.i;A.544.D.11.i;
A.545.D.11.i;A.546.D.11.i;A.547.D.11.i;A.548.D.11.i;A.549.D.11.i;A.550.D.11.i;
A.551.D.11.i;A.552.D.11.i;A.553.D.11.i;A.554.D.11.i;A.555.D.11.i;A.556.D.11.i;
A.557.D.11.i;A.558.D.11.i;A.559.D.11.i;A.560.D.11.i;A.561.D.11.i;A.562.D.11.i;
A.563.D.11.i;A.564.D.11.i;A.565.D.11.i;A.566.D.11.i;A.567.D.11.i;A.568.D.11.i;
A.569.D.11.i;A.570.D.11.i;A.571.D.11.i;A.572.D.11.i;A.573.D.11.i;A.574.D.11.i;
A.575.D.11.i;A.576.D.11.i;A.577.D.11.i;A.578.D.11.i;A.579.D.11.i;A.580.D.11.i;
A.581.D.11.i;A.582.D.11.i;A.583.D.11.i;A.584.D.11.i;A.585.D.11.i;A.586.D.11.i;
A.587.D.11.i;A.588.D.11.i;A.589.D.11.i;A.590.D.11.i;A.591.D.11.i;A.592.D.11.i;
A.593.D.11.i;A.594.D.11.i;A.595.D.11.i;A.596.D.11.i;A.597.D.11.i;A.598.D.11.i;
A.599.D.11.i;A.600.D.11.i;A.601.D.11.i;A.602.D.11.i;A.603.D.11.i;A.604.D.11.i;
A.605.D.11.i;A.606.D.11.i;A.607.D.11.i;A.608.D.11.i;A.609.D.11.i;A.610.D.11.i;
A.611.D.11.i;A.612.D.11.i;A.613.D.11.i;A.614.D.11.i;A.615.D.11.i;A.616.D.11.i;
A.617.D.11.i;A.618.D.11.i;A.619.D.11.i;A.620.D.11.i;A.621.D.11.i;A.622.D.11.i;
A.623.D.11.i;A.624.D.11.i;A.625.D.11.i;A.626.D.11.i;A.627.D.11.i;A.628.D.11.i;
A.629.D.11.i;A.630.D.11.i;A.631.D.11.i;A.632.D.11.i;A.633.D.11.i;A.634.D.11.i;
A.635.D.11.i;A.636.D.11.i;A.637.D.11.i;A.638.D.11.i;A.639.D.11.i;A.640.D.11.i;
A.641.D.11.i;A.642.D.11.i;A.643.D.11.i;A.644.D.11.i;A.645.D.11.i;A.646.D.11.i;
A.647.D.11.i;A.648.D.11.i;A.649.D.11.i;A.650.D.11.i;A.651.D.11.i;A.652.D.11.i;
A.653.D.11.i;A.654.D.11.i;A.655.D.11.i;A.656.D.11.i;A.657.D.11.i;A.658.D.11.i;
A.659.D.11.i;A.660.D.11.i;A.2.E.4.i;A.3.E.4.i;A.4.E.4.i;A.5.E.4.i;A.6.E.4.i;
A.7.E.4.i;A.9.E.4.i;A.10.E.4.i;A.15.E.4.i;A.100.E.4.i;A.101.E.4.i;A.102.E.4.i;
A.103.E.4.i;A.104.E.4.i;A.105.E.4.i;A.106.E.4.i;A.107.E.4.i;A.108.E.4.i;
A.109.E.4.i;A.110.E.4.i;A.111.E.4.i;A.112.E.4.i;A.113.E.4.i;A.114.E.4.i;
A.115.E.4.i;A.116.E.4.i;A.117.E.4.i;A.118.E.4.i;A.119.E.4.i;A.120.E.4.i;
A.121.E.4.i;A.122.E.4.i;A.123.E.4.i;A.124.E.4.i;A.125.E.4.i;A.126.E.4.i;
A.127.E.4.i;A.128.E.4.i;A.129.E.4.i;A.130.E.4.i;A.131.E.4.i;A.132.E.4.i;
A.133.E.4.i;A.134.E.4.i;A.135.E.4.i;A.136.E.4.i;A.137.E.4.i;A.138.E.4.i;
A.139.E.4.i;A.140.E.4.i;A.141.E.4.i;A.142.E.4.i;A.143.E.4.i;A.144.E.4.i;
A.145.E.4.i;A.146.E.4.i;A.147.E.4.i;A.148.E.4.i;A.149.E.4.i;A.150.E.4.i;
A.151.E.4.i;A.152.E.4.i;A.153.E.4.i;A.154.E.4.i;A.155.E.4.i;A.156.E.4.i;
A.157.E.4.i;A.158.E.4.i;A.159.E.4.i;A.160.E.4.i;A.161.E.4.i;A.162.E.4.i;
A.163.E.4.i;A.164.E.4.i;A.165.E.4.i;A.166.E.4.i;A.167.E.4.i;A.168.E.4.i;
A.169.E.4.i;A.170.E.4.i;A.171.E.4.i;A.172.E.4.i;A.173.E.4.i;A.174.E.4.i;
A.175.E.4.i;A.176.E.4.i;A.177.E.4.i;A.178.E.4.i;A.179.E.4.i;A.180.E.4.i;
A.181.E.4.i;A.182.E.4.i;A.183.E.4.i;A.184.E.4.i;A.185.E.4.i;A.186.E.4.i;
A.187.E.4.i;A.188.E.4.i;A.189.E.4.i;A.190.E.4.i;A.191.E.4.i;A.192.E.4.i;
A.193.E.4.i;A.194.E.4.i;A.195.E.4.i;A.196.E.4.i;A.197.E.4.i;A.198.E.4.i;
A.199.E.4.i;A.200.E.4.i;A.201.E.4.i;A.202.E.4.i;A.203.E.4.i;A.204.E.4.i;
A.205.E.4.i;A.206.E.4.i;A.207.E.4.i;A.208.E.4.i;A.209.E.4.i;A.210.E.4.i;
A.211.E.4.i;A.212.E.4.i;A.213.E.4.i;A.214.E.4.i;A.215.E.4.i;A.216.E.4.i;
A.217.E.4.i;A.218.E.4.i;A.219.E.4.i;A.220.E.4.i;A.221.E.4.i;A.222.E.4.i;
A.223.E.4.i;A.224.E.4.i;A.225.E.4.i;A.226.E.4.i;A.227.E.4.i;A.228.E.4.i;
A.229.E.4.i;A.230.E.4.i;A.231.E.4.i;A.232.E.4.i;A.233.E.4.i;A.234.E.4.i;
A.235.E.4.i;A.236.E.4.i;A.237.E.4.i;A.238.E.4.i;A.239.E.4.i;A.240.E.4.i;
A.241.E.4.i;A.242.E.4.i;A.243.E.4.i;A.244.E.4.i;A.245.E.4.i;A.246.E.4.i;
A.247.E.4.i;A.248.E.4.i;A.249.E.4.i;A.250.E.4.i;A.251.E.4.i;A.252.E.4.i;
A.253.E.4.i;A.254.E.4.i;A.255.E.4.i;A.256.E.4.i;A.257.E.4.i;A.258.E.4.i;
A.259.E.4.i;A.260.E.4.i;A.261.E.4.i;A.262.E.4.i;A.263.E.4.i;A.264.E.4.i;
A.265.E.4.i;A.266.E.4.i;A.267.E.4.i;A.268.E.4.i;A.269.E.4.i;A.270.E.4.i;
A.271.E.4.i;A.272.E.4.i;A.273.E.4.i;A.274.E.4.i;A.275.E.4.i;A.276.E.4.i;
A.277.E.4.i;A.278.E.4.i;A.279.E.4.i;A.280.E.4.i;A.281.E.4.i;A.282.E.4.i;
A.283.E.4.i;A.284.E.4.i;A.285.E.4.i;A.286.E.4.i;A.287.E.4.i;A.288.E.4.i;
A.289.E.4.i;A.290.E.4.i;A.291.E.4.i;A.292.E.4.i;A.293.E.4.i;A.294.E.4.i;
A.295.E.4.i;A.296.E.4.i;A.297.E.4.i;A.298.E.4.i;A.299.E.4.i;A.300.E.4.i;
A.301.E.4.i;A.302.E.4.i;A.303.E.4.i;A.304.E.4.i;A.305.E.4.i;A.306.E.4.i;
A.307.E.4.i;A.308.E.4.i;A.309.E.4.i;A.310.E.4.i;A.311.E.4.i;A.312.E.4.i;
A.313.E.4.i;A.314.E.4.i;A.315.E.4.i;A.316.E.4.i;A.317.E.4.i;A.318.E.4.i;
A.319.E.4.i;A.320.E.4.i;A.321.E.4.i;A.323.E.4.i;A.324.E.4.i;A.325.E.4.i;
A.326.E.4.i;A.327.E.4.i;A.328.E.4.i;A.329.E.4.i;A.330.E.4.i;A.331.E.4.i;
A.332.E.4.i;A.333.E.4.i;A.334.E.4.i;A.335.E.4.i;A.336.E.4.i;A.337.E.4.i;
A.338.E.4.i;A.339.E.4.i;A.340.E.4.i;A.341.E.4.i;A.342.E.4.i;A.343.E.4.i;
A.344.E.4.i;A.345.E.4.i;A.346.E.4.i;A.347.E.4.i;A.348.E.4.i;A.349.E.4.i;
A.350.E.4.i;A.351.E.4.i;A.352.E.4.i;A.353.E.4.i;A.354.E.4.i;A.355.E.4.i;
A.356.E.4.i;A.357.E.4.i;A.358.E.4.i;A.359.E.4.i;A.360.E.4.i;A.361.E.4.i;
A.362.E.4.i;A.363.E.4.i;A.364.E.4.i;A.365.E.4.i;A.366.E.4.i;A.367.E.4.i;
A.368.E.4.i;A.369.E.4.i;A.370.E.4.i;A.371.E.4.i;A.372.E.4.i;A.373.E.4.i;
A.374.E.4.i;A.375.E.4.i;A.376.E.4.i;A.377.E.4.i;A.378.E.4.i;A.379.E.4.i;
A.380.E.4.i;A.381.E.4.i;A.382.E.4.i;A.383.E.4.i;A.384.E.4.i;A.385.E.4.i;
A.386.E.4.i;A.387.E.4.i;A.388.E.4.i;A.389.E.4.i;A.390.E.4.i;A.391.E.4.i;
A.392.E.4.i;A.393.E.4.i;A.394.E.4.i;A.395.E.4.i;A.396.E.4.i;A.397.E.4.i;
A.398.E.4.i;A.399.E.4.i;A.400.E.4.i;A.401.E.4.i;A.402.E.4.i;A.403.E.4.i;
A.404.E.4.i;A.405.E.4.i;A.406.E.4.i;A.407.E.4.i;A.408.E.4.i;A.409.E.4.i;
A.410.E.4.i;A.411.E.4.i;A.412.E.4.i;A.413.E.4.i;A.414.E.4.i;A.415.E.4.i;
A.416.E.4.i;A.417.E.4.i;A.418.E.4.i;A.419.E.4.i;A.420.E.4.i;A.421.E.4.i;
A.422.E.4.i;A.423.E.4.i;A.424.E.4.i;A.425.E.4.i;A.426.E.4.i;A.427.E.4.i;
A.428.E.4.i;A.429.E.4.i;A.430.E.4.i;A.431.E.4.i;A.432.E.4.i;A.433.E.4.i;
A.434.E.4.i;A.435.E.4.i;A.436.E.4.i;A.437.E.4.i;A.438.E.4.i;A.439.E.4.i;
A.440.E.4.i;A.441.E.4.i;A.442.E.4.i;A.443.E.4.i;A.444.E.4.i;A.445.E.4.i;
A.446.E.4.i;A.447.E.4.i;A.448.E.4.i;A.449.E.4.i;A.450.E.4.i;A.451.E.4.i;
A.452.E.4.i;A.453.E.4.i;A.454.E.4.i;A.455.E.4.i;A.456.E.4.i;A.457.E.4.i;
A.458.E.4.i;A.459.E.4.i;A.460.E.4.i;A.461.E.4.i;A.462.E.4.i;A.463.E.4.i;
A.464.E.4.i;A.465.E.4.i;A.466.E.4.i;A.467.E.4.i;A.468.E.4.i;A.469.E.4.i;
A.470.E.4.i;A.471.E.4.i;A.472.E.4.i;A.473.E.4.i;A.474.E.4.i;A.475.E.4.i;
A.476.E.4.i;A.477.E.4.i;A.478.E.4.i;A.479.E.4.i;A.480.E.4.i;A.481.E.4.i;
A.482.E.4.i;A.483.E.4.i;A.484.E.4.i;A.485.E.4.i;A.486.E.4.i;A.487.E.4.i;
A.488.E.4.i;A.489.E.4.i;A.490.E.4.i;A.491.E.4.i;A.492.E.4.i;A.493.E.4.i;
A.494.E.4.i;A.495.E.4.i;A.496.E.4.i;A.497.E.4.i;A.498.E.4.i;A.499.E.4.i;
A.500.E.4.i;A.501.E.4.i;A.502.E.4.i;A.503.E.4.i;A.504.E.4.i;A.505.E.4.i;
A.506.E.4.i;A.507.E.4.i;A.508.E.4.i;A.509.E.4.i;A.510.E.4.i;A.511.E.4.i;
A.512.E.4.i;A.512.E.4.i;A.513.E.4.i;A.514.E.4.i;A.515.E.4.i;A.516.E.4.i;
A.517.E.4.i;A.518.E.4.i;A.519.E.4.i;A.520.E.4.i;A.521.E.4.i;A.522.E.4.i;
A.523.E.4.i;A.524.E.4.i;A.525.E.4.i;A.526.E.4.i;A.527.E.4.i;A.528.E.4.i;
A.529.E.4.i;A.530.E.4.i;A.531.E.4.i;A.532.E.4.i;A.533.E.4.i;A.534.E.4.i;
A.535.E.4.i;A.536.E.4.i;A.537.E.4.i;A.538.E.4.i;A.539.E.4.i;A.540.E.4.i;
A.541.E.4.i;A.542.E.4.i;A.543.E.4.i;A.544.E.4.i;A.545.E.4.i;A.546.E.4.i;
A.547.E.4.i;A.548.E.4.i;A.549.E.4.i;A.550.E.4.i;A.551.E.4.i;A.552.E.4.i;
A.553.E.4.i;A.554.E.4.i;A.555.E.4.i;A.556.E.4.i;A.557.E.4.i;A.558.E.4.i;
A.559.E.4.i;A.560.E.4.i;A.561.E.4.i;A.562.E.4.i;A.563.E.4.i;A.564.E.4.i;
A.565.E.4.i;A.566.E.4.i;A.567.E.4.i;A.568.E.4.i;A.569.E.4.i;A.570.E.4.i;
A.571.E.4.i;A.572.E.4.i;A.573.E.4.i;A.574.E.4.i;A.575.E.4.i;A.576.E.4.i;
A.577.E.4.i;A.578.E.4.i;A.579.E.4.i;A.580.E.4.i;A.581.E.4.i;A.582.E.4.i;
A.583.E.4.i;A.584.E.4.i;A.585.E.4.i;A.586.E.4.i;A.587.E.4.i;A.588.E.4.i;
A.589.E.4.i;A.590.E.4.i;A.591.E.4.i;A.592.E.4.i;A.593.E.4.i;A.594.E.4.i;
A.595.E.4.i;A.596.E.4.i;A.597.E.4.i;A.598.E.4.i;A.599.E.4.i;A.600.E.4.i;
A.601.E.4.i;A.602.E.4.i;A.603.E.4.i;A.604.E.4.i;A.605.E.4.i;A.606.E.4.i;
A.607.E.4.i;A.608.E.4.i;A.609.E.4.i;A.610.E.4.i;A.611.E.4.i;A.612.E.4.i;
A.613.E.4.i;A.614.E.4.i;A.615.E.4.i;A.616.E.4.i;A.617.E.4.i;A.618.E.4.i;
A.619.E.4.i;A.620.E.4.i;A.621.E.4.i;A.622.E.4.i;A.623.E.4.i;A.624.E.4.i;
A.625.E.4.i;A.626.E.4.i;A.627.E.4.i;A.628.E.4.i;A.629.E.4.i;A.630.E.4.i;
A.631.E.4.i;A.632.E.4.i;A.633.E.4.i;A.634.E.4.i;A.635.E.4.i;A.636.E.4.i;
A.637.E.4.i;A.638.E.4.i;A.639.E.4.i;A.640.E.4.i;A.641.E.4.i;A.642.E.4.i;
A.643.E.4.i;A.644.E.4.i;A.645.E.4.i;A.646.E.4.i;A.647.E.4.i;A.648.E.4.i;
A.649.E.4.i;A.650.E.4.i;A.651.E.4.i;A.652.E.4.i;A.653.E.4.i;A.654.E.4.i;
A.655.E.4.i;A.656.E.4.i;A.657.E.4.i;A.658.E.4.i;A.659.E.4.i;A.660.E.4.i;A.2.E.11.i;
A.3.E.11.i;A.4.E.11.i;A.5.E.11.i;A.6.E.11.i;A.7.E.11.i;A.9.E.11.i;A.10.E.11.i;
A.15.E.11.i;A.100.E.11.i;A.101.E.11.i;A.102.E.11.i;A.103.E.11.i;A.104.E.11.i;
A.105.E.11.i;A.106.E.11.i;A.107.E.11.i;A.108.E.11.i;A.109.E.11.i;A.110.E.11.i;
A.111.E.11.i;A.112.E.11.i;A.113.E.11.i;A.114.E.11.i;A.115.E.11.i;A.116.E.11.i;
A.117.E.11.i;A.118.E.11.i;A.119.E.11.i;A.120.E.11.i;A.121.E.11.i;A.122.E.11.i;
A.123.E.11.i;A.124.E.11.i;A.125.E.11.i;A.126.E.11.i;A.127.E.11.i;A.128.E.11.i;
A.129.E.11.i;A.130.E.11.i;A.131.E.11.i;A.132.E.11.i;A.133.E.11.i;A.134.E.11.i;
A.135.E.11.i;A.136.E.11.i;A.137.E.11.i;A.138.E.11.i;A.139.E.11.i;A.140.E.11.i;
A.141.E.11.i;A.142.E.11.i;A.143.E.11.i;A.144.E.11.i;A.145.E.11.i;A.146.E.11.i;
A.147.E.11.i;A.148.E.11.i;A.149.E.11.i;A.150.E.11.i;A.151.E.11.i;A.152.E.11.i;
A.153.E.11.i;A.154.E.11.i;A.155.E.11.i;A.156.E.11.i;A.157.E.11.i;A.158.E.11.i;
A.159.E.11.i;A.160.E.11.i;A.161.E.11.i;A.162.E.11.i;A.163.E.11.i;A.164.E.11.i;
A.165.E.11.i;A.166.E.11.i;A.167.E.11.i;A.168.E.11.i;A.169.E.11.i;A.170.E.11.i;
A.171.E.11.i;A.172.E.11.i;A.173.E.11.i;A.174.E.11.i;A.175.E.11.i;A.176.E.11.i;
A.177.E.11.i;A.178.E.11.i;A.179.E.11.i;A.180.E.11.i;A.181.E.11.i;A.182.E.11.i;
A.183.E.11.i;A.184.E.11.i;A.185.E.11.i;A.186.E.11.i;A.187.E.11.i;A.188.E.11.i;
A.189.E.11.i;A.190.E.11.i;A.191.E.11.i;A.192.E.11.i;A.193.E.11.i;A.194.E.11.i;
A.195.E.11.i;A.196.E.11.i;A.197.E.11.i;A.198.E.11.i;A.199.E.11.i;A.200.E.11.i;
A.201.E.11.i;A.202.E.11.i;A.203.E.11.i;A.204.E.11.i;A.205.E.11.i;A.206.E.11.i;
A.207.E.11.i;A.208.E.11.i;A.209.E.11.i;A.210.E.11.i;A.211.E.11.i;A.212.E.11.i;
A.213.E.11.i;A.214.E.11.i;A.215.E.11.i;A.216.E.11.i;A.217.E.11.i;A.218.E.11.i;
A.219.E.11.i;A.220.E.11.i;A.221.E.11.i;A.222.E.11.i;A.223.E.11.i;A.224.E.11.i;
A.225.E.11.i;A.226.E.11.i;A.227.E.11.i;A.228.E.11.i;A.229.E.11.i;A.230.E.11.i;
A.231.E.11.i;A.232.E.11.i;A.233.E.11.i;A.234.E.11.i;A.235.E.11.i;A.236.E.11.i;
A.237.E.11.i;A.238.E.11.i;A.239.E.11.i;A.240.E.11.i;A.241.E.11.i;A.242.E.11.i;
A.243.E.11.i;A.244.E.11.i;A.245.E.11.i;A.246.E.11.i;A.247.E.11.i;A.248.E.11.i;
A.249.E.11.i;A.250.E.11.i;A.251.E.11.i;A.252.E.11.i;A.253.E.11.i;A.254.E.11.i;
A.255.E.11.i;A.256.E.11.i;A.257.E.11.i;A.258.E.11.i;A.259.E.11.i;A.260.E.11.i;
A.261.E.11.i;A.262.E.11.i;A.263.E.11.i;A.264.E.11.i;A.265.E.11.i;A.266.E.11.i;
A.267.E.11.i;A.268.E.11.i;A.269.E.11.i;A.270.E.11.i;A.271.E.11.i;A.272.E.11.i;
A.273.E.11.i;A.274.E.11.i;A.275.E.11.i;A.276.E.11.i;A.277.E.11.i;A.278.E.11.i;
A.279.E.11.i;A.280.E.11.i;A.281.E.11.i;A.282.E.11.i;A.283.E.11.i;A.284.E.11.i;
A.285.E.11.i;A.286.E.11.i;A.287.E.11.i;A.288.E.11.i;A.289.E.11.i;A.290.E.11.i;
A.291.E.11.i;A.292.E.11.i;A.293.E.11.i;A.294.E.11.i;A.295.E.11.i;A.296.E.11.i;
A.297.E.11.i;A.298.E.11.i;A.299.E.11.i;A.300.E.11.i;A.301.E.11.i;A.302.E.11.i;
A.303.E.11.i;A.304.E.11.i;A.305.E.11.i;A.306.E.11.i;A.307.E.11.i;A.308.E.11.i;
A.309.E.11.i;A.310.E.11.i;A.311.E.11.i;A.312.E.11.i;A.313.E.11.i;A.314.E.11.i;
A.315.E.11.i;A.316.E.11.i;A.317.E.11.i;A.318.E.11.i;A.319.E.11.i;A.320.E.11.i;
A.321.E.11.i;A.323.E.11.i;A.324.E.11.i;A.325.E.11.i;A.326.E.11.i;A.327.E.11.i;
A.328.E.11.i;A.329.E.11.i;A.330.E.11.i;A.331.E.11.i;A.332.E.11.i;A.333.E.11.i;
A.334.E.11.i;A.335.E.11.i;A.336.E.11.i;A.337.E.11.i;A.338.E.11.i;A.339.E.11.i;
A.340.E.11.i;A.341.E.11.i;A.342.E.11.i;A.343.E.11.i;A.344.E.11.i;A.345.E.11.i;
A.346.E.11.i;A.347.E.11.i;A.348.E.11.i;A.349.E.11.i;A.350.E.11.i;A.351.E.11.i;
A.352.E.11.i;A.353.E.11.i;A.354.E.11.i;A.355.E.11.i;A.356.E.11.i;A.357.E.11.i;
A.358.E.11.i;A.359.E.11.i;A.360.E.11.i;A.361.E.11.i;A.362.E.11.i;A.363.E.11.i;
A.364.E.11.i;A.365.E.11.i;A.366.E.11.i;A.367.E.11.i;A.368.E.11.i;A.369.E.11.i;
A.370.E.11.i;A.371.E.11.i;A.372.E.11.i;A.373.E.11.i;A.374.E.11.i;A.375.E.11.i;
A.376.E.11.i;A.377.E.11.i;A.378.E.11.i;A.379.E.11.i;A.380.E.11.i;A.381.E.11.i;
A.382.E.11.i;A.383.E.11.i;A.384.E.11.i;A.385.E.11.i;A.386.E.11.i;A.387.E.11.i;
A.388.E.11.i;A.389.E.11.i;A.390.E.11.i;A.391.E.11.i;A.392.E.11.i;A.393.E.11.i;
A.394.E.11.i;A.395.E.11.i;A.396.E.11.i;A.397.E.11.i;A.398.E.11.i;A.399.E.11.i;
A.400.E.11.i;A.401.E.11.i;A.402.E.11.i;A.403.E.11.i;A.404.E.11.i;A.405.E.11.i;
A.406.E.11.i;A.407.E.11.i;A.408.E.11.i;A.409.E.11.i;A.410.E.11.i;A.411.E.11.i;
A.412.E.11.i;A.413.E.11.i;A.414.E.11.i;A.415.E.11.i;A.416.E.11.i;A.417.E.11.i;
A.418.E.11.i;A.419.E.11.i;A.420.E.11.i;A.421.E.11.i;A.422.E.11.i;A.423.E.11.i;
A.424.E.11.i;A.425.E.11.i;A.426.E.11.i;A.427.E.11.i;A.428.E.11.i;A.429.E.11.i;
A.430.E.11.i;A.431.E.11.i;A.432.E.11.i;A.433.E.11.i;A.434.E.11.i;A.435.E.11.i;
A.436.E.11.i;A.437.E.11.i;A.438.E.11.i;A.439.E.11.i;A.440.E.11.i;A.441.E.11.i;
A.442.E.11.i;A.443.E.11.i;A.444.E.11.i;A.445.E.11.i;A.446.E.11.i;A.447.E.11.i;
A.448.E.11.i;A.449.E.11.i;A.450.E.11.i;A.451.E.11.i;A.452.E.11.i;A.453.E.11.i;
A.454.E.11.i;A.455.E.11.i;A.456.E.11.i;A.457.E.11.i;A.458.E.11.i;A.459.E.11.i;
A.460.E.11.i;A.461.E.11.i;A.462.E.11.i;A.463.E.11.i;A.464.E.11.i;A.465.E.11.i;
A.466.E.11.i;A.467.E.11.i;A.468.E.11.i;A.469.E.11.i;A.470.E.11.i;A.471.E.11.i;
A.472.E.11.i;A.473.E.11.i;A.474.E.11.i;A.475.E.11.i;A.476.E.11.i;A.477.E.11.i;
A.478.E.11.i;A.479.E.11.i;A.480.E.11.i;A.481.E.11.i;A.482.E.11.i;A.483.E.11.i;
A.484.E.11.i;A.485.E.11.i;A.486.E.11.i;A.487.E.11.i;A.488.E.11.i;A.489.E.11.i;
A.490.E.11.i;A.491.E.11.i;A.492.E.11.i;A.493.E.11.i;A.494.E.11.i;A.495.E.11.i;
A.496.E.11.i;A.497.E.11.i;A.498.E.11.i;A.499.E.11.i;A.500.E.11.i;A.501.E.11.i;
A.502.E.11.i;A.503.E.11.i;A.504.E.11.i;A.505.E.11.i;A.506.E.11.i;A.507.E.11.i;
A.508.E.11.i;A.509.E.11.i;A.510.E.11.i;A.511.E.11.i;A.512.E.11.i;A.512.E.11.i;
A.513.E.11.i;A.514.E.11.i;A.515.E.11.i;A.516.E.11.i;A.517.E.11.i;A.518.E.11.i;
A.519.E.11.i;A.520.E.11.i;A.521.E.11.i;A.522.E.11.i;A.523.E.11.i;A.524.E.11.i;
A.525.E.11.i;A.526.E.11.i;A.527.E.11.i;A.528.E.11.i;A.529.E.11.i;A.530.E.11.i;
A.531.E.11.i;A.532.E.11.i;A.533.E.11.i;A.534.E.11.i;A.535.E.11.i;A.536.E.11.i;
A.537.E.11.i;A.538.E.11.i;A.539.E.11.i;A.540.E.11.i;A.541.E.11.i;A.542.E.11.i;
A.543.E.11.i;A.544.E.11.i;A.545.E.11.i;A.546.E.11.i;A.547.E.11.i;A.548.E.11.i;
A.549.E.11.i;A.550.E.11.i;A.551.E.11.i;A.552.E.11.i;A.553.E.11.i;A.554.E.11.i;
A.555.E.11.i;A.556.E.11.i;A.557.E.11.i;A.558.E.11.i;A.559.E.11.i;A.560.E.11.i;
A.561.E.11.i;A.562.E.11.i;A.563.E.11.i;A.564.E.11.i;A.565.E.11.i;A.566.E.11.i;
A.567.E.11.i;A.568.E.11.i;A.569.E.11.i;A.570.E.11.i;A.571.E.11.i;A.572.E.11.i;
A.573.E.11.i;A.574.E.11.i;A.575.E.11.i;A.576.E.11.i;A.577.E.11.i;A.578.E.11.i;
A.579.E.11.i;A.580.E.11.i;A.581.E.11.i;A.582.E.11.i;A.583.E.11.i;A.584.E.11.i;
A.585.E.11.i;A.586.E.11.i;A.587.E.11.i;A.588.E.11.i;A.589.E.11.i;A.590.E.11.i;
A.591.E.11.i;A.592.E.11.i;A.593.E.11.i;A.594.E.11.i;A.595.E.11.i;A.596.E.11.i;
A.597.E.11.i;A.598.E.11.i;A.599.E.11.i;A.600.E.11.i;A.601.E.11.i;A.602.E.11.i;
A.603.E.11.i;A.604.E.11.i;A.605.E.11.i;A.606.E.11.i;A.607.E.11.i;A.608.E.11.i;
A.609.E.11.i;A.610.E.11.i;A.611.E.11.i;A.612.E.11.i;A.613.E.11.i;A.614.E.11.i;
A.615.E.11.i;A.616.E.11.i;A.617.E.11.i;A.618.E.11.i;A.619.E.11.i;A.620.E.11.i;
A.621.E.11.i;A.622.E.11.i;A.623.E.11.i;A.624.E.11.i;A.625.E.11.i;A.626.E.11.i;
A.627.E.11.i;A.628.E.11.i;A.629.E.11.i;A.630.E.11.i;A.631.E.11.i;A.632.E.11.i;
A.633.E.11.i;A.634.E.11.i;A.635.E.11.i;A.636.E.11.i;A.637.E.11.i;A.638.E.11.i;
A.639.E.11.i;A.640.E.11.i;A.641.E.11.i;A.642.E.11.i;A.643.E.11.i;A.644.E.11.i;
A.645.E.11.i;A.646.E.11.i;A.647.E.11.i;A.648.E.11.i;A.649.E.11.i;A.650.E.11.i;
A.651.E.11.i;A.652.E.11.i;A.653.E.11.i;A.654.E.11.i;A.655.E.11.i;A.656.E.11.i;
A.657.E.11.i;A.658.E.11.i;A.659.E.11.i;A.660.E.11.i;A.2.F.4.i;A.3.F.4.i;A.4.F.4.i;
A.5.F.4.i;A.6.F.4.i;A.7.F.4.i;A.9.F.4.i;A.10.F.4.i;A.15.F.4.i;A.100.F.4.i;
A.101.F.4.i;A.102.F.4.i;A.103.F.4.i;A.104.F.4.i;A.105.F.4.i;A.106.F.4.i;
A.107.F.4.i;A.108.F.4.i;A.109.F.4.i;A.110.F.4.i;A.111.F.4.i;A.112.F.4.i;
A.113.F.4.i;A.114.F.4.i;A.115.F.4.i;A.116.F.4.i;A.117.F.4.i;A.118.F.4.i;
A.119.F.4.i;A.120.F.4.i;A.121.F.4.i;A.122.F.4.i;A.123.F.4.i;A.124.F.4.i;
A.125.F.4.i;A.126.F.4.i;A.127.F.4.i;A.128.F.4.i;A.129.F.4.i;A.130.F.4.i;
A.131.F.4.i;A.132.F.4.i;A.133.F.4.i;A.134.F.4.i;A.135.F.4.i;A.136.F.4.i;
A.137.F.4.i;A.138.F.4.i;A.139.F.4.i;A.140.F.4.i;A.141.F.4.i;A.142.F.4.i;
A.143.F.4.i;A.144.F.4.i;A.145.F.4.i;A.146.F.4.i;A.147.F.4.i;A.148.F.4.i;
A.149.F.4.i;A.150.F.4.i;A.151.F.4.i;A.152.F.4.i;A.153.F.4.i;A.154.F.4.i;
A.155.F.4.i;A.156.F.4.i;A.157.F.4.i;A.158.F.4.i;A.159.F.4.i;A.160.F.4.i;
A.161.F.4.i;A.162.F.4.i;A.163.F.4.i;A.164.F.4.i;A.165.F.4.i;A.166.F.4.i;
A.167.F.4.i;A.168.F.4.i;A.169.F.4.i;A.170.F.4.i;A.171.F.4.i;A.172.F.4.i;
A.173.F.4.i;A.174.F.4.i;A.175.F.4.i;A.176.F.4.i;A.177.F.4.i;A.178.F.4.i;
A.179.F.4.i;A.180.F.4.i;A.181.F.4.i;A.182.F.4.i;A.183.F.4.i;A.184.F.4.i;
A.185.F.4.i;A.186.F.4.i;A.187.F.4.i;A.188.F.4.i;A.189.F.4.i;A.190.F.4.i;
A.191.F.4.i;A.192.F.4.i;A.193.F.4.i;A.194.F.4.i;A.195.F.4.i;A.196.F.4.i;
A.197.F.4.i;A.198.F.4.i;A.199.F.4.i;A.200.F.4.i;A.201.F.4.i;A.202.F.4.i;
A.203.F.4.i;A.204.F.4.i;A.205.F.4.i;A.206.F.4.i;A.207.F.4.i;A.208.F.4.i;
A.209.F.4.i;A.210.F.4.i;A.211.F.4.i;A.212.F.4.i;A.213.F.4.i;A.214.F.4.i;
A.215.F.4.i;A.216.F.4.i;A.217.F.4.i;A.218.F.4.i;A.219.F.4.i;A.220.F.4.i;
A.221.F.4.i;A.222.F.4.i;A.223.F.4.i;A.224.F.4.i;A.225.F.4.i;A.226.F.4.i;
A.227.F.4.i;A.228.F.4.i;A.229.F.4.i;A.230.F.4.i;A.231.F.4.i;A.232.F.4.i;
A.233.F.4.i;A.234.F.4.i;A.235.F.4.i;A.236.F.4.i;A.237.F.4.i;A.238.F.4.i;
A.239.F.4.i;A.240.F.4.i;A.241.F.4.i;A.242.F.4.i;A.243.F.4.i;A.244.F.4.i;
A.245.F.4.i;A.246.F.4.i;A.247.F.4.i;A.248.F.4.i;A.249.F.4.i;A.250.F.4.i;
A.251.F.4.i;A.252.F.4.i;A.253.F.4.i;A.254.F.4.i;A.255.F.4.i;A.256.F.4.i;
A.257.F.4.i;A.258.F.4.i;A.259.F.4.i;A.260.F.4.i;A.261.F.4.i;A.262.F.4.i;
A.263.F.4.i;A.264.F.4.i;A.265.F.4.i;A.266.F.4.i;A.267.F.4.i;A.268.F.4.i;
A.269.F.4.i;A.270.F.4.i;A.271.F.4.i;A.272.F.4.i;A.273.F.4.i;A.274.F.4.i;
A.275.F.4.i;A.276.F.4.i;A.277.F.4.i;A.278.F.4.i;A.279.F.4.i;A.280.F.4.i;
A.281.F.4.i;A.282.F.4.i;A.283.F.4.i;A.284.F.4.i;A.285.F.4.i;A.286.F.4.i;
A.287.F.4.i;A.288.F.4.i;A.289.F.4.i;A.290.F.4.i;A.291.F.4.i;A.292.F.4.i;
A.293.F.4.i;A.294.F.4.i;A.295.F.4.i;A.296.F.4.i;A.297.F.4.i;A.298.F.4.i;
A.299.F.4.i;A.300.F.4.i;A.301.F.4.i;A.302.F.4.i;A.303.F.4.i;A.304.F.4.i;
A.305.F.4.i;A.306.F.4.i;A.307.F.4.i;A.308.F.4.i;A.309.F.4.i;A.310.F.4.i;
A.311.F.4.i;A.312.F.4.i;A.313.F.4.i;A.314.F.4.i;A.315.F.4.i;A.316.F.4.i;
A.317.F.4.i;A.318.F.4.i;A.319.F.4.i;A.320.F.4.i;A.321.F.4.i;A.323.F.4.i;
A.324.F.4.i;A.325.F.4.i;A.326.F.4.i;A.327.F.4.i;A.328.F.4.i;A.329.F.4.i;
A.330.F.4.i;A.331.F.4.i;A.332.F.4.i;A.333.F.4.i;A.334.F.4.i;A.335.F.4.i;
A.336.F.4.i;A.337.F.4.i;A.338.F.4.i;A.339.F.4.i;A.340.F.4.i;A.341.F.4.i;
A.342.F.4.i;A.343.F.4.i;A.344.F.4.i;A.345.F.4.i;A.346.F.4.i;A.347.F.4.i;
A.348.F.4.i;A.349.F.4.i;A.350.F.4.i;A.351.F.4.i;A.352.F.4.i;A.353.F.4.i;
A.354.F.4.i;A.355.F.4.i;A.356.F.4.i;A.357.F.4.i;A.358.F.4.i;A.359.F.4.i;
A.360.F.4.i;A.361.F.4.i;A.362.F.4.i;A.363.F.4.i;A.364.F.4.i;A.365.F.4.i;
A.366.F.4.i;A.367.F.4.i;A.368.F.4.i;A.369.F.4.i;A.370.F.4.i;A.371.F.4.i;
A.372.F.4.i;A.373.F.4.i;A.374.F.4.i;A.375.F.4.i;A.376.F.4.i;A.377.F.4.i;
A.378.F.4.i;A.379.F.4.i;A.380.F.4.i;A.381.F.4.i;A.382.F.4.i;A.383.F.4.i;
A.384.F.4.i;A.385.F.4.i;A.386.F.4.i;A.387.F.4.i;A.388.F.4.i;A.389.F.4.i;
A.390.F.4.i;A.391.F.4.i;A.392.F.4.i;A.393.F.4.i;A.394.F.4.i;A.395.F.4.i;
A.396.F.4.i;A.397.F.4.i;A.398.F.4.i;A.399.F.4.i;A.400.F.4.i;A.401.F.4.i;
A.402.F.4.i;A.403.F.4.i;A.404.F.4.i;A.405.F.4.i;A.406.F.4.i;A.407.F.4.i;
A.408.F.4.i;A.409.F.4.i;A.410.F.4.i;A.411.F.4.i;A.412.F.4.i;A.413.F.4.i;
A.414.F.4.i;A.415.F.4.i;A.416.F.4.i;A.417.F.4.i;A.418.F.4.i;A.419.F.4.i;
A.420.F.4.i;A.421.F.4.i;A.422.F.4.i;A.423.F.4.i;A.424.F.4.i;A.425.F.4.i;
A.426.F.4.i;A.427.F.4.i;A.428.F.4.i;A.429.F.4.i;A.430.F.4.i;A.431.F.4.i;
A.432.F.4.i;A.433.F.4.i;A.434.F.4.i;A.435.F.4.i;A.436.F.4.i;A.437.F.4.i;
A.438.F.4.i;A.439.F.4.i;A.440.F.4.i;A.441.F.4.i;A.442.F.4.i;A.443.F.4.i;
A.444.F.4.i;A.445.F.4.i;A.446.F.4.i;A.447.F.4.i;A.448.F.4.i;A.449.F.4.i;
A.450.F.4.i;A.451.F.4.i;A.452.F.4.i;A.453.F.4.i;A.454.F.4.i;A.455.F.4.i;
A.456.F.4.i;A.457.F.4.i;A.458.F.4.i;A.459.F.4.i;A.460.F.4.i;A.461.F.4.i;
A.462.F.4.i;A.463.F.4.i;A.464.F.4.i;A.465.F.4.i;A.466.F.4.i;A.467.F.4.i;
A.468.F.4.i;A.469.F.4.i;A.470.F.4.i;A.471.F.4.i;A.472.F.4.i;A.473.F.4.i;
A.474.F.4.i;A.475.F.4.i;A.476.F.4.i;A.477.F.4.i;A.478.F.4.i;A.479.F.4.i;
A.480.F.4.i;A.481.F.4.i;A.482.F.4.i;A.483.F.4.i;A.484.F.4.i;A.485.F.4.i;
A.486.F.4.i;A.487.F.4.i;A.488.F.4.i;A.489.F.4.i;A.490.F.4.i;A.491.F.4.i;
A.492.F.4.i;A.493.F.4.i;A.494.F.4.i;A.495.F.4.i;A.496.F.4.i;A.497.F.4.i;
A.498.F.4.i;A.499.F.4.i;A.500.F.4.i;A.501.F.4.i;A.502.F.4.i;A.503.F.4.i;
A.504.F.4.i;A.505.F.4.i;A.506.F.4.i;A.507.F.4.i;A.508.F.4.i;A.509.F.4.i;
A.510.F.4.i;A.511.F.4.i;A.512.F.4.i;A.512.F.4.i;A.513.F.4.i;A.514.F.4.i;
A.515.F.4.i;A.516.F.4.i;A.517.F.4.i;A.518.F.4.i;A.519.F.4.i;A.520.F.4.i;
A.521.F.4.i;A.522.F.4.i;A.523.F.4.i;A.524.F.4.i;A.525.F.4.i;A.526.F.4.i;
A.527.F.4.i;A.528.F.4.i;A.529.F.4.i;A.530.F.4.i;A.531.F.4.i;A.532.F.4.i;
A.533.F.4.i;A.534.F.4.i;A.535.F.4.i;A.536.F.4.i;A.537.F.4.i;A.538.F.4.i;
A.539.F.4.i;A.540.F.4.i;A.541.F.4.i;A.542.F.4.i;A.543.F.4.i;A.544.F.4.i;
A.545.F.4.i;A.546.F.4.i;A.547.F.4.i;A.548.F.4.i;A.549.F.4.i;A.550.F.4.i;
A.551.F.4.i;A.552.F.4.i;A.553.F.4.i;A.554.F.4.i;A.555.F.4.i;A.556.F.4.i;
A.557.F.4.i;A.558.F.4.i;A.559.F.4.i;A.560.F.4.i;A.561.F.4.i;A.562.F.4.i;
A.563.F.4.i;A.564.F.4.i;A.565.F.4.i;A.566.F.4.i;A.567.F.4.i;A.568.F.4.i;
A.569.F.4.i;A.570.F.4.i;A.571.F.4.i;A.572.F.4.i;A.573.F.4.i;A.574.F.4.i;
A.575.F.4.i;A.576.F.4.i;A.577.F.4.i;A.578.F.4.i;A.579.F.4.i;A.580.F.4.i;
A.581.F.4.i;A.582.F.4.i;A.583.F.4.i;A.584.F.4.i;A.585.F.4.i;A.586.F.4.i;
A.587.F.4.i;A.588.F.4.i;A.589.F.4.i;A.590.F.4.i;A.591.F.4.i;A.592.F.4.i;
A.593.F.4.i;A.594.F.4.i;A.595.F.4.i;A.596.F.4.i;A.597.F.4.i;A.598.F.4.i;
A.599.F.4.i;A.600.F.4.i;A.601.F.4.i;A.602.F.4.i;A.603.F.4.i;A.604.F.4.i;
A.605.F.4.i;A.606.F.4.i;A.607.F.4.i;A.608.F.4.i;A.609.F.4.i;A.610.F.4.i;
A.611.F.4.i;A.612.F.4.i;A.613.F.4.i;A.614.F.4.i;A.615.F.4.i;A.616.F.4.i;
A.617.F.4.i;A.618.F.4.i;A.619.F.4.i;A.620.F.4.i;A.621.F.4.i;A.622.F.4.i;
A.623.F.4.i;A.624.F.4.i;A.625.F.4.i;A.626.F.4.i;A.627.F.4.i;A.628.F.4.i;
A.629.F.4.i;A.630.F.4.i;A.631.F.4.i;A.632.F.4.i;A.633.F.4.i;A.634.F.4.i;
A.635.F.4.i;A.636.F.4.i;A.637.F.4.i;A.638.F.4.i;A.639.F.4.i;A.640.F.4.i;
A.641.F.4.i;A.642.F.4.i;A.643.F.4.i;A.644.F.4.i;A.645.F.4.i;A.646.F.4.i;
A.647.F.4.i;A.648.F.4.i;A.649.F.4.i;A.650.F.4.i;A.651.F.4.i;A.652.F.4.i;
A.653.F.4.i;A.654.F.4.i;A.655.F.4.i;A.656.F.4.i;A.657.F.4.i;A.658.F.4.i;
A.659.F.4.i;A.660.F.4.i;A.2.F.11.i;A.3.F.11.i;A.4.F.11.i;A.5.F.11.i;A.6.F.11.i;
A.7.F.11.i;A.9.F.11.i;A.10.F.11.i;A.15.F.11.i;A.100.F.11.i;A.101.F.11.i;
A.102.F.11.i;A.103.F.11.i;A.104.F.11.i;A.105.F.11.i;A.106.F.11.i;A.107.F.11.i;
A.108.F.11.i;A.109.F.11.i;A.110.F.11.i;A.111.F.11.i;A.112.F.11.i;A.113.F.11.i;
A.114.F.11.i;A.115.F.11.i;A.116.F.11.i;A.117.F.11.i;A.118.F.11.i;A.119.F.11.i;
A.120.F.11.i;A.121.F.11.i;A.122.F.11.i;A.123.F.11.i;A.124.F.11.i;A.125.F.11.i;
A.126.F.11.i;A.127.F.11.i;A.128.F.11.i;A.129.F.11.i;A.130.F.11.i;A.131.F.11.i;
A.132.F.11.i;A.133.F.11.i;A.134.F.11.i;A.135.F.11.i;A.136.F.11.i;A.137.F.11.i;
A.138.F.11.i;A.139.F.11.i;A.140.F.11.i;A.141.F.11.i;A.142.F.11.i;A.143.F.11.i;
A.144.F.11.i;A.145.F.11.i;A.146.F.11.i;A.147.F.11.i;A.148.F.11.i;A.149.F.11.i;
A.150.F.11.i;A.151.F.11.i;A.152.F.11.i;A.153.F.11.i;A.154.F.11.i;A.155.F.11.i;
A.156.F.11.i;A.157.F.11.i;A.158.F.11.i;A.159.F.11.i;A.160.F.11.i;A.161.F.11.i;
A.162.F.11.i;A.163.F.11.i;A.164.F.11.i;A.165.F.11.i;A.166.F.11.i;A.167.F.11.i;
A.168.F.11.i;A.169.F.11.i;A.170.F.11.i;A.171.F.11.i;A.172.F.11.i;A.173.F.11.i;
A.174.F.11.i;A.175.F.11.i;A.176.F.11.i;A.177.F.11.i;A.178.F.11.i;A.179.F.11.i;
A.180.F.11.i;A.181.F.11.i;A.182.F.11.i;A.183.F.11.i;A.184.F.11.i;A.185.F.11.i;
A.186.F.11.i；A.187.F.11.i；A.188.F.11.i；A.189.F.11.i；A.190.F.11.i；A.191.F.11.i；
A.192.F.11.i；A.193.F.11.i；A.194.F.11.i；A.195.F.11.i；A.196.F.11.i；A.197.F.11.i；
A.198.F.11.i；A.199.F.11.i；A.200.F.11.i；A.201.F.11.i；A.202.F.11.i；A.203.F.11.i；
A.204.F.11.i；A.205.F.11.i；A.206.F.11.i；A.207.F.11.i；A.208.F.11.i；A.209.F.11.i；
A.210.F.11.i；A.211.F.11.i；A.212.F.11.i；A.213.F.11.i；A.214.F.11.i；A.215.F.11.i；
A.216.F.11.i；A.217.F.11.i；A.218.F.11.i；A.219.F.11.i；A.220.F.11.i；A.221.F.11.i；
A.222.F.11.i；A.223.F.11.i；A.224.F.11.i；A.225.F.11.i；A.226.F.11.i；A.227.F.11.i；
A.228.F.11.i；A.229.F.11.i；A.230.F.11.i；A.231.F.11.i；A.232.F.11.i；A.233.F.11.i；
A.234.F.11.i；A.235.F.11.i；A.236.F.11.i；A.237.F.11.i；A.238.F.11.i；A.239.F.11.i；
A.240.F.11.i；A.241.F.11.i；A.242.F.11.i；A.243.F.11.i；A.244.F.11.i；A.245.F.11.i；
A.246.F.11.i；A.247.F.11.i；A.248.F.11.i；A.249.F.11.i；A.250.F.11.i；A.251.F.11.i；
A.252.F.11.i；A.253.F.11.i；A.254.F.11.i；A.255.F.11.i；A.256.F.11.i；A.257.F.11.i；
A.258.F.11.i；A.259.F.11.i；A.260.F.11.i；A.261.F.11.i；A.262.F.11.i；A.263.F.11.i；
A.264.F.11.i；A.265.F.11.i；A.266.F.11.i；A.267.F.11.i；A.268.F.11.i；A.269.F.11.i；
A.270.F.11.i；A.271.F.11.i；A.272.F.11.i；A.273.F.11.i；A.274.F.11.i；A.275.F.11.i；
A.276.F.11.i；A.277.F.11.i；A.278.F.11.i；A.279.F.11.i；A.280.F.11.i；A.281.F.11.i；
A.282.F.11.i；A.283.F.11.i；A.284.F.11.i；A.285.F.11.i；A.286.F.11.i；A.287.F.11.i；
A.288.F.11.i；A.289.F.11.i；A.290.F.11.i；A.291.F.11.i；A.292.F.11.i；A.293.F.11.i；
A.294.F.11.i；A.295.F.11.i；A.296.F.11.i；A.297.F.11.i；A.298.F.11.i；A.299.F.11.i；
A.300.F.11.i；A.301.F.11.i；A.302.F.11.i；A.303.F.11.i；A.304.F.11.i；A.305.F.11.i；
A.306.F.11.i；A.307.F.11.i；A.308.F.11.i；A.309.F.11.i；A.310.F.11.i；A.311.F.11.i；
A.312.F.11.i；A.313.F.11.i；A.314.F.11.i；A.315.F.11.i；A.316.F.11.i；A.317.F.11.i；
A.318.F.11.i；A.319.F.11.i；A.320.F.11.i；A.321.F.11.i；A.323.F.11.i；A.324.F.11.i；
A.325.F.11.i；A.326.F.11.i；A.327.F.11.i；A.328.F.11.i；A.329.F.11.i；A.330.F.11.i；
A.331.F.11.i；A.332.F.11.i；A.333.F.11.i；A.334.F.11.i；A.335.F.11.i；A.336.F.11.i；
A.337.F.11.i；A.338.F.11.i；A.339.F.11.i；A.340.F.11.i；A.341.F.11.i；A.342.F.11.i；
A.343.F.11.i；A.344.F.11.i；A.345.F.11.i；A.346.F.11.i；A.347.F.11.i；A.348.F.11.i；
A.349.F.11.i；A.350.F.11.i；A.351.F.11.i；A.352.F.11.i；A.353.F.11.i；A.354.F.11.i；
A.355.F.11.i；A.356.F.11.i；A.357.F.11.i；A.358.F.11.i；A.359.F.11.i；A.360.F.11.i；
A.361.F.11.i；A.362.F.11.i；A.363.F.11.i；A.364.F.11.i；A.365.F.11.i；A.366.F.11.i；
A.367.F.11.i；A.368.F.11.i；A.369.F.11.i；A.370.F.11.i；A.371.F.11.i；A.372.F.11.i；
A.373.F.11.i；A.374.F.11.i；A.375.F.11.i；A.376.F.11.i；A.377.F.11.i；A.378.F.11.i；
A.379.F.11.i；A.380.F.11.i；A.381.F.11.i；A.382.F.11.i；A.383.F.11.i；A.384.F.11.i；
A.385.F.11.i；A.386.F.11.i；A.387.F.11.i；A.388.F.11.i；A.389.F.11.i；A.390.F.11.i；
A.391.F.11.i；A.392.F.11.i；A.393.F.11.i；A.394.F.11.i；A.395.F.11.i；A.396.F.11.i；
A.397.F.11.i；A.398.F.11.i；A.399.F.11.i；A.400.F.11.i；A.401.F.11.i；A.402.F.11.i；
A.403.F.11.i；A.404.F.11.i；A.405.F.11.i；A.406.F.11.i；A.407.F.11.i；A.408.F.11.i；
A.409.F.11.i；A.410.F.11.i；A.411.F.11.i；A.412.F.11.i；A.413.F.11.i；A.414.F.11.i；
A.415.F.11.i；A.416.F.11.i；A.417.F.11.i；A.418.F.11.i；A.419.F.11.i；A.420.F.11.i；
A.421.F.11.i；A.422.F.11.i；A.423.F.11.i；A.424.F.11.i；A.425.F.11.i；A.426.F.11.i；
A.427.F.11.i；A.428.F.11.i；A.429.F.11.i；A.430.F.11.i；A.431.F.11.i；A.432.F.11.i；
A.433.F.11.i；A.434.F.11.i；A.435.F.11.i；A.436.F.11.i；A.437.F.11.i；A.438.F.11.i；
A.439.F.11.i；A.440.F.11.i；A.441.F.11.i；A.442.F.11.i；A.443.F.11.i；A.444.F.11.i；
A.445.F.11.i；A.446.F.11.i；A.447.F.11.i；A.448.F.11.i；A.449.F.11.i；A.450.F.11.i；
A.451.F.11.i；A.452.F.11.i；A.453.F.11.i；A.454.F.11.i；A.455.F.11.i；A.456.F.11.i；
A.457.F.11.i；A.458.F.11.i；A.459.F.11.i；A.460.F.11.i；A.461.F.11.i；A.462.F.11.i；
A.463.F.11.i；A.464.F.11.i；A.465.F.11.i；A.466.F.11.i；A.467.F.11.i；A.468.F.11.i；
A.469.F.11.i；A.470.F.11.i；A.471.F.11.i；A.472.F.11.i；A.473.F.11.i；A.474.F.11.i；
A.475.F.11.i；A.476.F.11.i；A.477.F.11.i；A.478.F.11.i；A.479.F.11.i；A.480.F.11.i；
A.481.F.11.i；A.482.F.11.i；A.483.F.11.i；A.484.F.11.i；A.485.F.11.i；A.486.F.11.i；
A.487.F.11.i；A.488.F.11.i；A.489.F.11.i；A.490.F.11.i；A.491.F.11.i；A.492.F.11.i；
A.493.F.11.i；A.494.F.11.i；A.495.F.11.i；A.496.F.11.i；A.497.F.11.i；A.498.F.11.i；
A.499.F.11.i；A.500.F.11.i；A.501.F.11.i；A.502.F.11.i；A.503.F.11.i；A.504.F.11.i；
A.505.F.11.i；A.506.F.11.i；A.507.F.11.i；A.508.F.11.i；A.509.F.11.i；A.510.F.11.i；
A.511.F.11.i；A.512.F.11.i；A.512.F.11.i；A.513.F.11.i；A.514.F.11.i；A.515.F.11.i；
A.516.F.11.i；A.517.F.11.i；A.518.F.11.i；A.519.F.11.i；A.520.F.11.i；A.521.F.11.i；
A.522.F.11.i；A.523.F.11.i；A.524.F.11.i；A.525.F.11.i；A.526.F.11.i；A.527.F.11.i；
A.528.F.11.i；A.529.F.11.i；A.530.F.11.i；A.531.F.11.i；A.532.F.11.i；A.533.F.11.i；
A.534.F.11.i；A.535.F.11.i；A.536.F.11.i；A.537.F.11.i；A.538.F.11.i；A.539.F.11.i；
A.540.F.11.i；A.541.F.11.i；A.542.F.11.i；A.543.F.11.i；A.544.F.11.i；A.545.F.11.i；
A.546.F.11.i；A.547.F.11.i；A.548.F.11.i；A.549.F.11.i；A.550.F.11.i；A.551.F.11.i；
A.552.F.11.i；A.553.F.11.i；A.554.F.11.i；A.555.F.11.i；A.556.F.11.i；A.557.F.11.i；
A.558.F.11.i；A.559.F.11.i；A.560.F.11.i；A.561.F.11.i；A.562.F.11.i；A.563.F.11.i；
A.564.F.11.i；A.565.F.11.i；A.566.F.11.i；A.567.F.11.i；A.568.F.11.i；A.569.F.11.i；
A.570.F.11.i；A.571.F.11.i；A.572.F.11.i；A.573.F.11.i；A.574.F.11.i；A.575.F.11.i；
A.576.F.11.i；A.577.F.11.i；A.578.F.11.i；A.579.F.11.i；A.580.F.11.i；A.581.F.11.i；
A.582.F.11.i；A.583.F.11.i；A.584.F.11.i；A.585.F.11.i；A.586.F.11.i；A.587.F.11.i；
A.588.F.11.i；A.589.F.11.i；A.590.F.11.i；A.591.F.11.i；A.592.F.11.i；A.593.F.11.i；
A.594.F.11.i；A.595.F.11.i；A.596.F.11.i；A.597.F.11.i；A.598.F.11.i；A.599.F.11.i；
A.600.F.11.i；A.601.F.11.i；A.602.F.11.i；A.603.F.11.i；A.604.F.11.i；A.605.F.11.i；
A.606.F.11.i；A.607.F.11.i；A.608.F.11.i；A.609.F.11.i；A.610.F.11.i；A.611.F.11.i；
A.612.F.11.i；A.613.F.11.i；A.614.F.11.i；A.615.F.11.i；A.616.F.11.i；A.617.F.11.i；
A.618.F.11.i；A.619.F.11.i；A.620.F.11.i；A.621.F.11.i；A.622.F.11.i；A.623.F.11.i；
A.624.F.11.i；A.625.F.11.i；A.626.F.11.i；A.627.F.11.i；A.628.F.11.i；A.629.F.11.i；
A.630.F.11.i；A.631.F.11.i；A.632.F.11.i；A.633.F.11.i；A.634.F.11.i；A.635.F.11.i；
A.636.F.11.i；A.637.F.11.i；A.638.F.11.i；A.639.F.11.i；A.640.F.11.i；A.641.F.11.i；
A.642.F.11.i；A.643.F.11.i；A.644.F.11.i；A.645.F.11.i；A.646.F.11.i；A.647.F.11.i；
A.648.F.11.i；A.649.F.11.i；A.650.F.11.i；A.651.F.11.i；A.652.F.11.i；A.653.F.11.i；
A.654.F.11.i；A.655.F.11.i；A.656.F.11.i；A.657.F.11.i；A.658.F.11.i；A.659.F.11.i；
A.660.F.11.i；A.2.a.44.i；A.3.a.44.i；A.4.a.44.i；A.5.a.44.i；A.9.a.44.i；A.100.a.44.i；
A.101.a.44.i；A.102.a.44.i；A.103.a.44.i；A.104.a.44.i；A.105.a.44.i；A.106.a.44.i；
A.107.a.44.i；A.108.a.44.i；A.109.a.44.i；A.110.a.44.i；A.111.a.44.i；A.112.a.44.i；
A.113.a.44.i；A.114.a.44.i；A.115.a.44.i；A.116.a.44.i；A.117.a.44.i；A.118.a.44.i；
A.119.a.44.i；A.120.a.44.i；A.121.a.44.i；A.122.a.44.i；A.123.a.44.i；A.124.a.44.i；
A.125.a.44.i；A.126.a.44.i；A.127.a.44.i；A.128.a.44.i；A.129.a.44.i；A.130.a.44.i；
A.131.a.44.i；A.132.a.44.i；A.133.a.44.i；A.134.a.44.i；A.135.a.44.i；A.136.a.44.i；
A.137.a.44.i；A.138.a.44.i；A.139.a.44.i；A.140.a.44.i；A.141.a.44.i；A.142.a.44.i；
A.143.a.44.i；A.144.a.44.i；A.145.a.44.i；A.146.a.44.i；A.147.a.44.i；A.148.a.44.i；
A.149.a.44.i；A.150.a.44.i；A.151.a.44.i；A.152.a.44.i；A.153.a.44.i；A.154.a.44.i；
A.155.a.44.i；A.156.a.44.i；A.157.a.44.i；A.158.a.44.i；A.159.a.44.i；A.160.a.44.i；
A.161.a.44.i；A.162.a.44.i；A.163.a.44.i；A.164.a.44.i；A.165.a.44.i；A.166.a.44.i；
A.167.a.44.i；A.168.a.44.i；A.169.a.44.i；A.170.a.44.i；A.171.a.44.i；A.172.a.44.i；
A.173.a.44.i；A.174.a.44.i；A.175.a.44.i；A.176.a.44.i；A.177.a.44.i；A.178.a.44.i；
A.179.a.44.i；A.180.a.44.i；A.181.a.44.i；A.182.a.44.i；A.183.a.44.i；A.184.a.44.i；
A.185.a.44.i；A.186.a.44.i；A.187.a.44.i；A.188.a.44.i；A.189.a.44.i；A.190.a.44.i；
A.191.a.44.i；A.192.a.44.i；A.193.a.44.i；A.194.a.44.i；A.195.a.44.i；A.196.a.44.i；
A.197.a.44.i；A.198.a.44.i；A.199.a.44.i；A.200.a.44.i；A.201.a.44.i；A.202.a.44.i；
A.203.a.44.i；A.204.a.44.i；A.205.a.44.i；A.206.a.44.i；A.207.a.44.i；A.208.a.44.i；
A.209.a.44.i；A.210.a.44.i；A.211.a.44.i；A.212.a.44.i；A.213.a.44.i；A.214.a.44.i；
A.215.a.44.i；A.216.a.44.i；A.217.a.44.i；A.218.a.44.i；A.219.a.44.i；A.220.a.44.i；
A.221.a.44.i；A.222.a.44.i；A.223.a.44.i；A.224.a.44.i；A.225.a.44.i；A.226.a.44.i；
A.227.a.44.i；A.228.a.44.i；A.229.a.44.i；A.230.a.44.i；A.231.a.44.i；A.232.a.44.i；
A.233.a.44.i；A.234.a.44.i；A.235.a.44.i；A.236.a.44.i；A.237.a.44.i；A.238.a.44.i；
A.239.a.44.i；A.240.a.44.i；A.241.a.44.i；A.242.a.44.i；A.243.a.44.i；A.244.a.44.i；
A.245.a.44.i；A.246.a.44.i；A.247.a.44.i；A.248.a.44.i；A.249.a.44.i；A.250.a.44.i；
A.251.a.44.i；A.252.a.44.i；A.253.a.44.i；A.254.a.44.i；A.255.a.44.i；A.256.a.44.i；
A.257.a.44.i；A.258.a.44.i；A.259.a.44.i；A.260.a.44.i；A.261.a.44.i；A.262.a.44.i；
A.263.a.44.i；A.264.a.44.i；A.265.a.44.i；A.266.a.44.i；A.267.a.44.i；A.268.a.44.i；
A.269.a.44.i；A.270.a.44.i；A.271.a.44.i；A.272.a.44.i；A.273.a.44.i；A.274.a.44.i；
A.275.a.44.i；A.276.a.44.i；A.277.a.44.i；A.278.a.44.i；A.279.a.44.i；A.280.a.44.i；
A.281.a.44.i；A.282.a.44.i；A.283.a.44.i；A.284.a.44.i；A.285.a.44.i；A.286.a.44.i；
A.287.a.44.i；A.288.a.44.i；A.289.a.44.i；A.290.a.44.i；A.291.a.44.i；A.292.a.44.i；
A.293.a.44.i；A.294.a.44.i；A.295.a.44.i；A.296.a.44.i；A.297.a.44.i；A.298.a.44.i；
A.299.a.44.i；A.300.a.44.i；A.301.a.44.i；A.302.a.44.i；A.303.a.44.i；A.304.a.44.i；
A.305.a.44.i；A.306.a.44.i；A.307.a.44.i；A.308.a.44.i；A.309.a.44.i；A.310.a.44.i；
A.311.a.44.i；A.312.a.44.i；A.313.a.44.i；A.314.a.44.i；A.315.a.44.i；A.316.a.44.i；
A.317.a.44.i；A.318.a.44.i；A.319.a.44.i；A.320.a.44.i；A.321.a.44.i；A.322.a.44.i；
A.323.a.44.i；A.324.a.44.i；A.325.a.44.i；A.326.a.44.i；A.327.a.44.i；A.328.a.44.i；
A.329.a.44.i；A.330.a.44.i；A.331.a.44.i；A.332.a.44.i；A.333.a.44.i；A.334.a.44.i；
A.335.a.44.i；A.336.a.44.i；A.337.a.44.i；A.338.a.44.i；A.339.a.44.i；A.340.a.44.i；
A.341.a.44.i；A.342.a.44.i；A.343.a.44.i；A.344.a.44.i；A.345.a.44.i；A.346.a.44.i；
A.347.a.44.i；A.348.a.44.i；A.349.a.44.i；A.350.a.44.i；A.351.a.44.i；A.352.a.44.i；
A.353.a.44.i；A.354.a.44.i；A.355.a.44.i；A.356.a.44.i；A.357.a.44.i；A.358.a.44.i；
B.2.a.44.i；B.3.a.44.i；B.4.a.44.i；B.5.a.44.i；B.9.a.44.i；B.100.a.44.i；B.101.a.44.i；
B.102.a.44.i；B.103.a.44.i；B.104.a.44.i；B.105.a.44.i；B.106.a.44.i；B.107.a.44.i；
B.108.a.44.i；B.109.a.44.i；B.110.a.44.i；B.111.a.44.i；B.112.a.44.i；B.113.a.44.i；
B.114.a.44.i；B.115.a.44.i；B.116.a.44.i；B.117.a.44.i；B.118.a.44.i；B.119.a.44.i；
B.120.a.44.i；B.121.a.44.i；B.122.a.44.i；B.123.a.44.i；B.124.a.44.i；B.125.a.44.i；
B.126.a.44.i；B.127.a.44.i；B.128.a.44.i；B.129.a.44.i；B.130.a.44.i；B.131.a.44.i；
B.132.a.44.i；B.133.a.44.i；B.134.a.44.i；B.135.a.44.i；B.136.a.44.i；B.137.a.44.i；
B.138.a.44.i；B.139.a.44.i；B.140.a.44.i；B.141.a.44.i；B.142.a.44.i；B.143.a.44.i；
B.144.a.44.i；B.145.a.44.i；B.146.a.44.i；B.147.a.44.i；B.148.a.44.i；B.149.a.44.i；
B.150.a.44.i；B.151.a.44.i；B.152.a.44.i；B.153.a.44.i；B.154.a.44.i；B.155.a.44.i；
B.156.a.44.i；B.157.a.44.i；B.158.a.44.i；B.159.a.44.i；B.160.a.44.i；B.161.a.44.i；
B.162.a.44.i；B.163.a.44.i；B.164.a.44.i；B.165.a.44.i；B.166.a.44.i；B.167.a.44.i；
B.168.a.44.i；B.169.a.44.i；B.170.a.44.i；B.171.a.44.i；B.172.a.44.i；B.173.a.44.i；
B.174.a.44.i；B.175.a.44.i；B.176.a.44.i；B.177.a.44.i；B.178.a.44.i；B.179.a.44.i；
B.180.a.44.i；B.181.a.44.i；B.182.a.44.i；B.183.a.44.i；B.184.a.44.i；B.185.a.44.i；
B.186.a.44.i；B.187.a.44.i；B.188.a.44.i；B.189.a.44.i；B.190.a.44.i；B.191.a.44.i；
B.192.a.44.i；B.193.a.44.i；B.194.a.44.i；B.195.a.44.i；B.196.a.44.i；B.197.a.44.i；
B.198.a.44.i；B.199.a.44.i；B.200.a.44.i；B.201.a.44.i；B.202.a.44.i；B.203.a.44.i；
B.204.a.44.i；B.205.a.44.i；B.206.a.44.i；B.207.a.44.i；B.208.a.44.i；B.209.a.44.i；
B.210.a.44.i；B.211.a.44.i；B.212.a.44.i；B.213.a.44.i；B.214.a.44.i；B.215.a.44.i；
B.216.a.44.i；B.217.a.44.i；B.218.a.44.i；B.219.a.44.i；B.220.a.44.i；B.221.a.44.i；
B.222.a.44.i；B.223.a.44.i；B.224.a.44.i；B.225.a.44.i；B.226.a.44.i；B.227.a.44.i；
B.228.a.44.i；B.229.a.44.i；B.230.a.44.i；B.231.a.44.i；B.232.a.44.i；B.233.a.44.i；
B.234.a.44.i；B.235.a.44.i；B.236.a.44.i；B.237.a.44.i；B.238.a.44.i；B.239.a.44.i；
B.240.a.44.i；B.241.a.44.i；B.242.a.44.i；B.243.a.44.i；B.244.a.44.i；B.245.a.44.i；
B.246.a.44.i；B.247.a.44.i；B.248.a.44.i；B.249.a.44.i；B.250.a.44.i；B.251.a.44.i；
B.252.a.44.i；B.253.a.44.i；B.254.a.44.i；B.255.a.44.i；B.256.a.44.i；B.257.a.44.i；
B.258.a.44.i；B.259.a.44.i；B.260.a.44.i；B.261.a.44.i；B.262.a.44.i；B.263.a.44.i；
B.264.a.44.i；B.265.a.44.i；B.266.a.44.i；B.267.a.44.i；B.268.a.44.i；B.269.a.44.i；
B.270.a.44.i；B.271.a.44.i；B.272.a.44.i；B.273.a.44.i；B.274.a.44.i；B.275.a.44.i；
B.276.a.44.i；B.277.a.44.i；B.278.a.44.i；B.279.a.44.i；B.280.a.44.i；B.281.a.44.i；
B.282.a.44.i；B.283.a.44.i；B.284.a.44.i；B.285.a.44.i；B.286.a.44.i；B.287.a.44.i；
B.288.a.44.i；B.289.a.44.i；B.290.a.44.i；B.291.a.44.i；B.292.a.44.i；B.293.a.44.i；
B.294.a.44.i；B.295.a.44.i；B.296.a.44.i；B.297.a.44.i；B.298.a.44.i；B.299.a.44.i；
B.300.a.44.i；B.301.a.44.i；B.302.a.44.i；B.303.a.44.i；B.304.a.44.i；B.305.a.44.i；
B.306.a.44.i；B.307.a.44.i；B.308.a.44.i；B.309.a.44.i；B.310.a.44.i；B.311.a.44.i；
B.312.a.44.i；B.313.a.44.i；B.314.a.44.i；B.315.a.44.i；B.316.a.44.i；B.317.a.44.i；
B.318.a.44.i；B.319.a.44.i；B.320.a.44.i；B.321.a.44.i；B.322.a.44.i；B.323.a.44.i；
B.324.a.44.i；B.325.a.44.i；B.326.a.44.i；B.327.a.44.i；B.328.a.44.i；B.329.a.44.i；
B.330.a.44.i；B.331.a.44.i；B.332.a.44.i；B.333.a.44.i；B.334.a.44.i；B.335.a.44.i；
B.336.a.44.i；B.337.a.44.i；B.338.a.44.i；B.339.a.44.i；B.340.a.44.i；B.341.a.44.i；
B.342.a.44.i；B.343.a.44.i；B.344.a.44.i；B.345.a.44.i；B.346.a.44.i；B.347.a.44.i；
B.348.a.44.i；B.349.a.44.i；B.350.a.44.i；B.351.a.44.i；B.352.a.44.i；B.353.a.44.i；
B.354.a.44.i；B.355.a.44.i；B.356.a.44.i；B.357.a.44.i；B.358.a.44.i；E.2.a.44.i；E.3.a.44.i；
E.4.a.44.i；E.5.a.44.i；E.9.a.44.i；E.100.a.44.i；E.101.a.44.i；E.102.a.44.i；E.103.a.44.i；
E.104.a.44.i；E.105.a.44.i；E.106.a.44.i；E.107.a.44.i；E.108.a.44.i；E.109.a.44.i；
E.110.a.44.i；E.111.a.44.i；E.112.a.44.i；E.113.a.44.i；E.114.a.44.i；E.115.a.44.i；
E.116.a.44.i；E.117.a.44.i；E.118.a.44.i；E.119.a.44.i；E.120.a.44.i；E.121.a.44.i；
E.122.a.44.i；E.123.a.44.i；E.124.a.44.i；E.125.a.44.i；E.126.a.44.i；E.127.a.44.i；
E.128.a.44.i；E.129.a.44.i；E.130.a.44.i；E.131.a.44.i；E.132.a.44.i；E.133.a.44.i；
E.134.a.44.i；E.135.a.44.i；E.136.a.44.i；E.137.a.44.i；E.138.a.44.i；E.139.a.44.i；
E.140.a.44.i；E.141.a.44.i；E.142.a.44.i；E.143.a.44.i；E.144.a.44.i；E.145.a.44.i；
E.146.a.44.i；E.147.a.44.i；E.148.a.44.i；E.149.a.44.i；E.150.a.44.i；E.151.a.44.i；
E.152.a.44.i；E.153.a.44.i；E.154.a.44.i；E.155.a.44.i；E.156.a.44.i；E.157.a.44.i；
E.158.a.44.i；E.159.a.44.i；E.160.a.44.i；E.161.a.44.i；E.162.a.44.i；E.163.a.44.i；
E.164.a.44.i；E.165.a.44.i；E.166.a.44.i；E.167.a.44.i；E.168.a.44.i；E.169.a.44.i；
E.170.a.44.i；E.171.a.44.i；E.172.a.44.i；E.173.a.44.i；E.174.a.44.i；E.175.a.44.i；
E.176.a.44.i；E.177.a.44.i；E.178.a.44.i；E.179.a.44.i；E.180.a.44.i；E.181.a.44.i；
E.182.a.44.i；E.183.a.44.i；E.184.a.44.i；E.185.a.44.i；E.186.a.44.i；E.187.a.44.i；
E.188.a.44.i；E.189.a.44.i；E.190.a.44.i；E.191.a.44.i；E.192.a.44.i；E.193.a.44.i；
E.194.a.44.i；E.195.a.44.i；E.196.a.44.i；E.197.a.44.i；E.198.a.44.i；E.199.a.44.i；
E.200.a.44.i；E.201.a.44.i；E.202.a.44.i；E.203.a.44.i；E.204.a.44.i；E.205.a.44.i；
E.206.a.44.i；E.207.a.44.i；E.208.a.44.i；E.209.a.44.i；E.210.a.44.i；E.211.a.44.i；
E.212.a.44.i；E.213.a.44.i；E.214.a.44.i；E.215.a.44.i；E.216.a.44.i；E.217.a.44.i；
E.218.a.44.i；E.219.a.44.i；E.220.a.44.i；E.221.a.44.i；E.222.a.44.i；E.223.a.44.i；
E.224.a.44.i；E.225.a.44.i；E.226.a.44.i；E.227.a.44.i；E.228.a.44.i；E.229.a.44.i；
E.230.a.44.i；E.231.a.44.i；E.232.a.44.i；E.233.a.44.i；E.234.a.44.i；E.235.a.44.i；
E.236.a.44.i；E.237.a.44.i；E.238.a.44.i；E.239.a.44.i；E.240.a.44.i；E.241.a.44.i；
E.242.a.44.i；E.243.a.44.i；E.244.a.44.i；E.245.a.44.i；E.246.a.44.i；E.247.a.44.i；
E.248.a.44.i；E.249.a.44.i；E.250.a.44.i；E.251.a.44.i；E.252.a.44.i；E.253.a.44.i；
E.254.a.44.i；E.255.a.44.i；E.256.a.44.i；E.257.a.44.i；E.258.a.44.i；E.259.a.44.i；
E.260.a.44.i；E.261.a.44.i；E.262.a.44.i；E.263.a.44.i；E.264.a.44.i；E.265.a.44.i；
E.266.a.44.i；E.267.a.44.i；E.268.a.44.i；E.269.a.44.i；E.270.a.44.i；E.271.a.44.i；
E.272.a.44.i；E.273.a.44.i；E.274.a.44.i；E.275.a.44.i；E.276.a.44.i；E.277.a.44.i；
E.278.a.44.i；E.279.a.44.i；E.280.a.44.i；E.281.a.44.i；E.282.a.44.i；E.283.a.44.i；
E.284.a.44.i；E.285.a.44.i；E.286.a.44.i；E.287.a.44.i；E.288.a.44.i；E.289.a.44.i；
E.290.a.44.i；E.291.a.44.i；E.292.a.44.i；E.293.a.44.i；E.294.a.44.i；E.295.a.44.i；
E.296.a.44.i；E.297.a.44.i；E.298.a.44.i；E.299.a.44.i；E.300.a.44.i；E.301.a.44.i；
E.302.a.44.i；E.303.a.44.i；E.304.a.44.i；E.305.a.44.i；E.306.a.44.i；E.307.a.44.i；
E.308.a.44.i；E.309.a.44.i；E.310.a.44.i；E.311.a.44.i；E.312.a.44.i；E.313.a.44.i；
E.314.a.44.i；E.315.a.44.i；E.316.a.44.i；E.317.a.44.i；E.318.a.44.i；E.319.a.44.i；
E.320.a.44.i；E.321.a.44.i；E.322.a.44.i；E.323.a.44.i；E.324.a.44.i；E.325.a.44.i；
E.326.a.44.i；E.327.a.44.i；E.328.a.44.i；E.329.a.44.i；E.330.a.44.i；E.331.a.44.i；
E.332.a.44.i；E.333.a.44.i；E.334.a.44.i；E.335.a.44.i；E.336.a.44.i；E.337.a.44.i；
E.338.a.44.i；E.339.a.44.i；E.340.a.44.i；E.341.a.44.i；E.342.a.44.i；E.343.a.44.i；
E.344.a.44.i；E.345.a.44.i；E.346.a.44.i；E.347.a.44.i；E.348.a.44.i；E.349.a.44.i；
E.350.a.44.i；E.351.a.44.i；E.352.a.44.i；E.353.a.44.i；E.354.a.44.i；E.355.a.44.i；
E.356.a.44.i；E.357.a.44.i；E.358.a.44.i；B.2.a.4.i；B.3.a.4.i；B.4.a.4.i；B.5.a.4.i；B.9.a.4.i；
B.100.a.4.i；B.101.a.4.i；B.102.a.4.i；B.103.a.4.i；B.104.a.4.i；B.105.a.4.i；B.106.a.4.i；
B.107.a.4.i；B.108.a.4.i；B.109.a.4.i；B.110.a.4.i；B.111.a.4.i；B.112.a.4.i；B.113.a.4.i；
B.114.a.4.i；B.115.a.4.i；B.116.a.4.i；B.117.a.4.i；B.118.a.4.i；B.119.a.4.i；B.120.a.4.i；
B.121.a.4.i；B.122.a.4.i；B.123.a.4.i；B.124.a.4.i；B.125.a.4.i；B.126.a.4.i；B.127.a.4.i；
B.128.a.4.i；B.129.a.4.i；B.130.a.4.i；B.131.a.4.i；B.132.a.4.i；B.133.a.4.i；B.134.a.4.i；
B.135.a.4.i；B.136.a.4.i；B.137.a.4.i；B.138.a.4.i；B.139.a.4.i；B.140.a.4.i；B.141.a.4.i；
B.142.a.4.i；B.143.a.4.i；B.144.a.4.i；B.145.a.4.i；B.146.a.4.i；B.147.a.4.i；B.148.a.4.i；
B.149.a.4.i；B.150.a.4.i；B.151.a.4.i；B.152.a.4.i；B.153.a.4.i；B.154.a.4.i；B.155.a.4.i；
B.156.a.4.i；B.157.a.4.i；B.158.a.4.i；B.159.a.4.i；B.160.a.4.i；B.161.a.4.i；B.162.a.4.i；
B.163.a.4.i；B.164.a.4.i；B.165.a.4.i；B.166.a.4.i；B.167.a.4.i；B.168.a.4.i；B.169.a.4.i；
B.170.a.4.i；B.171.a.4.i；B.172.a.4.i；B.173.a.4.i；B.174.a.4.i；B.175.a.4.i；B.176.a.4.i；
B.177.a.4.i；B.178.a.4.i；B.179.a.4.i；B.180.a.4.i；B.181.a.4.i；B.182.a.4.i；B.183.a.4.i；
B.184.a.4.i；B.185.a.4.i；B.186.a.4.i；B.187.a.4.i；B.188.a.4.i；B.189.a.4.i；B.190.a.4.i；
B.191.a.4.i；B.192.a.4.i；B.193.a.4.i；B.194.a.4.i；B.195.a.4.i；B.196.a.4.i；B.197.a.4.i；
B.198.a.4.i；B.199.a.4.i；B.200.a.4.i；B.201.a.4.i；B.202.a.4.i；B.203.a.4.i；B.204.a.4.i；
B.205.a.4.i；B.206.a.4.i；B.207.a.4.i；B.208.a.4.i；B.209.a.4.i；B.210.a.4.i；B.211.a.4.i；
B.212.a.4.i；B.213.a.4.i；B.214.a.4.i；B.215.a.4.i；B.216.a.4.i；B.217.a.4.i；B.218.a.4.i；
B.219.a.4.i；B.220.a.4.i；B.221.a.4.i；B.222.a.4.i；B.223.a.4.i；B.224.a.4.i；B.225.a.4.i；
B.226.a.4.i；B.227.a.4.i；B.228.a.4.i；B.229.a.4.i；B.230.a.4.i；B.231.a.4.i；B.232.a.4.i；
B.233.a.4.i；B.234.a.4.i；B.235.a.4.i；B.236.a.4.i；B.237.a.4.i；B.238.a.4.i；B.239.a.4.i；
B.240.a.4.i；B.241.a.4.i；B.242.a.4.i；B.243.a.4.i；B.244.a.4.i；B.245.a.4.i；B.246.a.4.i；
B.247.a.4.i；B.248.a.4.i；B.249.a.4.i；B.250.a.4.i；B.251.a.4.i；B.252.a.4.i；B.253.a.4.i；
B.254.a.4.i；B.255.a.4.i；B.256.a.4.i；B.257.a.4.i；B.258.a.4.i；B.259.a.4.i；B.260.a.4.i；
B.261.a.4.i；B.262.a.4.i；B.263.a.4.i；B.264.a.4.i；B.265.a.4.i；B.266.a.4.i；B.267.a.4.i；
B.268.a.4.i；B.269.a.4.i；B.270.a.4.i；B.271.a.4.i；B.272.a.4.i；B.273.a.4.i；B.274.a.4.i；
B.275.a.4.i；B.276.a.4.i；B.277.a.4.i；B.278.a.4.i；B.279.a.4.i；B.280.a.4.i；B.281.a.4.i；
B.282.a.4.i；B.283.a.4.i；B.284.a.4.i；B.285.a.4.i；B.286.a.4.i；B.287.a.4.i；B.288.a.4.i；
B.289.a.4.i；B.290.a.4.i；B.291.a.4.i；B.292.a.4.i；B.293.a.4.i；B.294.a.4.i；B.295.a.4.i；
B.296.a.4.i；B.297.a.4.i；B.298.a.4.i；B.299.a.4.i；B.300.a.4.i；B.301.a.4.i；B.302.a.4.i；
B.303.a.4.i；B.304.a.4.i；B.305.a.4.i；B.306.a.4.i；B.307.a.4.i；B.308.a.4.i；B.309.a.4.i；
B.310.a.4.i；B.311.a.4.i；B.312.a.4.i；B.313.a.4.i；B.314.a.4.i；B.315.a.4.i；B.316.a.4.i；
B.317.a.4.i；B.318.a.4.i；B.319.a.4.i；B.320.a.4.i；B.321.a.4.i；B.322.a.4.i；B.323.a.4.i；
B.324.a.4.i；B.325.a.4.i；B.326.a.4.i；B.327.a.4.i；B.328.a.4.i；B.329.a.4.i；B.330.a.4.i；
B.331.a.4.i；B.332.a.4.i；B.333.a.4.i；B.334.a.4.i；B.335.a.4.i；B.336.a.4.i；B.337.a.4.i；
B.338.a.4.i；B.339.a.4.i；B.340.a.4.i；B.341.a.4.i；B.342.a.4.i；B.343.a.4.i；B.344.a.4.i；
B.345.a.4.i；B.346.a.4.i；B.347.a.4.i；B.348.a.4.i；B.349.a.4.i；B.350.a.4.i；B.351.a.4.i；
B.352.a.4.i；B.353.a.4.i；B.354.a.4.i；B.355.a.4.i；B.356.a.4.i；B.357.a.4.i；B.358.a.4.i；
E.2.a.4.i；E.3.a.4.i；E.4.a.4.i；E.5.a.4.i；E.9.a.4.i；E.100.a.4.i；E.101.a.4.i；E.102.a.4.i；
E.103.a.4.i；E.104.a.4.i；E.105.a.4.i；E.106.a.4.i；E.107.a.4.i；E.108.a.4.i；E.109.a.4.i；
E.110.a.4.i；E.111.a.4.i；E.112.a.4.i；E.113.a.4.i；E.114.a.4.i；E.115.a.4.i；E.116.a.4.i；
E.117.a.4.i；E.118.a.4.i；E.119.a.4.i；E.120.a.4.i；E.121.a.4.i；E.122.a.4.i；E.123.a.4.i；
E.124.a.4.i；E.125.a.4.i；E.126.a.4.i；E.127.a.4.i；E.128.a.4.i；E.129.a.4.i；E.130.a.4.i；
E.131.a.4.i；E.132.a.4.i；E.133.a.4.i；E.134.a.4.i；E.135.a.4.i；E.136.a.4.i；E.137.a.4.i；
E.138.a.4.i；E.139.a.4.i；E.140.a.4.i；E.141.a.4.i；E.142.a.4.i；E.143.a.4.i；E.144.a.4.i；
E.145.a.4.i；E.146.a.4.i；E.147.a.4.i；E.148.a.4.i；E.149.a.4.i；E.150.a.4.i；E.151.a.4.i；
E.152.a.4.i；E.153.a.4.i；E.154.a.4.i；E.155.a.4.i；E.156.a.4.i；E.157.a.4.i；E.158.a.4.i；
E.159.a.4.i；E.160.a.4.i；E.161.a.4.i；E.162.a.4.i；E.163.a.4.i；E.164.a.4.i；E.165.a.4.i；
E.166.a.4.i；E.167.a.4.i；E.168.a.4.i；E.169.a.4.i；E.170.a.4.i；E.171.a.4.i；E.172.a.4.i；
E.173.a.4.i；E.174.a.4.i；E.175.a.4.i；E.176.a.4.i；E.177.a.4.i；E.178.a.4.i；E.179.a.4.i；
E.180.a.4.i；E.181.a.4.i；E.182.a.4.i；E.183.a.4.i；E.184.a.4.i；E.185.a.4.i；E.186.a.4.i；
E.187.a.4.i；E.188.a.4.i；E.189.a.4.i；E.190.a.4.i；E.191.a.4.i；E.192.a.4.i；E.193.a.4.i；
E.194.a.4.i；E.195.a.4.i；E.196.a.4.i；E.197.a.4.i；E.198.a.4.i；E.199.a.4.i；E.200.a.4.i；
E.201.a.4.i；E.202.a.4.i；E.203.a.4.i；E.204.a.4.i；E.205.a.4.i；E.206.a.4.i；E.207.a.4.i；
E.208.a.4.i；E.209.a.4.i；E.210.a.4.i；E.211.a.4.i；E.212.a.4.i；E.213.a.4.i；E.214.a.4.i；
E.215.a.4.i；E.216.a.4.i；E.217.a.4.i；E.218.a.4.i；E.219.a.4.i；E.220.a.4.i；E.221.a.4.i；
E.222.a.4.i；E.223.a.4.i；E.224.a.4.i；E.225.a.4.i；E.226.a.4.i；E.227.a.4.i；E.228.a.4.i；
E.229.a.4.i；E.230.a.4.i；E.231.a.4.i；E.232.a.4.i；E.233.a.4.i；E.234.a.4.i；E.235.a.4.i；
E.236.a.4.i；E.237.a.4.i；E.238.a.4.i；E.239.a.4.i；E.240.a.4.i；E.241.a.4.i；E.242.a.4.i；
E.243.a.4.i；E.244.a.4.i；E.245.a.4.i；E.246.a.4.i；E.247.a.4.i；E.248.a.4.i；E.249.a.4.i；
E.250.a.4.i；E.251.a.4.i；E.252.a.4.i；E.253.a.4.i；E.254.a.4.i；E.255.a.4.i；E.256.a.4.i；
E.257.a.4.i；E.258.a.4.i；E.259.a.4.i；E.260.a.4.i；E.261.a.4.i；E.262.a.4.i；E.263.a.4.i；
E.264.a.4.i；E.265.a.4.i；E.266.a.4.i；E.267.a.4.i；E.268.a.4.i；E.269.a.4.i；E.270.a.4.i；
E.271.a.4.i；E.272.a.4.i；E.273.a.4.i；E.274.a.4.i；E.275.a.4.i；E.276.a.4.i；E.277.a.4.i；
E.278.a.4.i；E.279.a.4.i；E.280.a.4.i；E.281.a.4.i；E.282.a.4.i；E.283.a.4.i；E.284.a.4.i；
E.285.a.4.i；E.286.a.4.i；E.287.a.4.i；E.288.a.4.i；E.289.a.4.i；E.290.a.4.i；E.291.a.4.i；
E.292.a.4.i；E.293.a.4.i；E.294.a.4.i；E.295.a.4.i；E.296.a.4.i；E.297.a.4.i；E.298.a.4.i；
E.299.a.4.i；E.300.a.4.i；E.301.a.4.i；E.302.a.4.i；E.303.a.4.i；E.304.a.4.i；E.305.a.4.i；
E.306.a.4.i；E.307.a.4.i；E.308.a.4.i；E.309.a.4.i；E.310.a.4.i；E.311.a.4.i；E.312.a.4.i；
E.313.a.4.i；E.314.a.4.i；E.315.a.4.i；E.316.a.4.i；E.317.a.4.i；E.318.a.4.i；E.319.a.4.i；
E.320.a.4.i；E.321.a.4.i；E.322.a.4.i；E.323.a.4.i；E.324.a.4.i；E.325.a.4.i；E.326.a.4.i；
E.327.a.4.i；E.328.a.4.i；E.329.a.4.i；E.330.a.4.i；E.331.a.4.i；E.332.a.4.i；E.333.a.4.i；
E.334.a.4.i；E.335.a.4.i；E.336.a.4.i；E.337.a.4.i；E.338.a.4.i；E.339.a.4.i；E.340.a.4.i；
E.341.a.4.i；E.342.a.4.i；E.343.a.4.i；E.344.a.4.i；E.345.a.4.i；E.346.a.4.i；E.347.a.4.i；
E.348.a.4.i；E.349.a.4.i；E.350.a.4.i；E.351.a.4.i；E.352.a.4.i；E.353.a.4.i；E.354.a.4.i；
E.355.a.4.i；E.356.a.4.i；E.357.a.4.i；E.358.a.4.i；B.2.a.11.i；B.3.a.11.i；B.4.a.11.i；
B.5.a.11.i；B.9.a.11.i；B.100.a.11.i；B.101.a.11.i；B.102.a.11.i；B.103.a.11.i；
B.104.a.11.i；B.105.a.11.i；B.106.a.11.i；B.107.a.11.i；B.108.a.11.i；B.109.a.11.i；
B.110.a.11.i；B.111.a.11.i；B.112.a.11.i；B.113.a.11.i；B.114.a.11.i；B.115.a.11.i；
B.116.a.11.i；B.117.a.11.i；B.118.a.11.i；B.119.a.11.i；B.120.a.11.i；B.121.a.11.i；
B.122.a.11.i；B.123.a.11.i；B.124.a.11.i；B.125.a.11.i；B.126.a.11.i；B.127.a.11.i；
B.128.a.11.i；B.129.a.11.i；B.130.a.11.i；B.131.a.11.i；B.132.a.11.i；B.133.a.11.i；
B.134.a.11.i；B.135.a.11.i；B.136.a.11.i；B.137.a.11.i；B.138.a.11.i；B.139.a.11.i；
B.140.a.11.i；B.141.a.11.i；B.142.a.11.i；B.143.a.11.i；B.144.a.11.i；B.145.a.11.i；
B.146.a.11.i；B.147.a.11.i；B.148.a.11.i；B.149.a.11.i；B.150.a.11.i；B.151.a.11.i；
B.152.a.11.i；B.153.a.11.i；B.154.a.11.i；B.155.a.11.i；B.156.a.11.i；B.157.a.11.i；
B.158.a.11.i；B.159.a.11.i；B.160.a.11.i；B.161.a.11.i；B.162.a.11.i；B.163.a.11.i；
B.164.a.11.i；B.165.a.11.i；B.166.a.11.i；B.167.a.11.i；B.168.a.11.i；B.169.a.11.i；
B.170.a.11.i；B.171.a.11.i；B.172.a.11.i；B.173.a.11.i；B.174.a.11.i；B.175.a.11.i；
B.176.a.11.i；B.177.a.11.i；B.178.a.11.i；B.179.a.11.i；B.180.a.11.i；B.181.a.11.i；
B.182.a.11.i；B.183.a.11.i；B.184.a.11.i；B.185.a.11.i；B.186.a.11.i；B.187.a.11.i；
B.188.a.11.i；B.189.a.11.i；B.190.a.11.i；B.191.a.11.i；B.192.a.11.i；B.193.a.11.i；
B.194.a.11.i；B.195.a.11.i；B.196.a.11.i；B.197.a.11.i；B.198.a.11.i；B.199.a.11.i；
B.200.a.11.i；B.201.a.11.i；B.202.a.11.i；B.203.a.11.i；B.204.a.11.i；B.205.a.11.i；
B.206.a.11.i；B.207.a.11.i；B.208.a.11.i；B.209.a.11.i；B.210.a.11.i；B.211.a.11.i；
B.212.a.11.i；B.213.a.11.i；B.214.a.11.i；B.215.a.11.i；B.216.a.11.i；B.217.a.11.i；
B.218.a.11.i；B.219.a.11.i；B.220.a.11.i；B.221.a.11.i；B.222.a.11.i；B.223.a.11.i；
B.224.a.11.i；B.225.a.11.i；B.226.a.11.i；B.227.a.11.i；B.228.a.11.i；B.229.a.11.i；
B.230.a.11.i；B.231.a.11.i；B.232.a.11.i；B.233.a.11.i；B.234.a.11.i；B.235.a.11.i；
B.236.a.11.i；B.237.a.11.i；B.238.a.11.i；B.239.a.11.i；B.240.a.11.i；B.241.a.11.i；
B.242.a.11.i；B.243.a.11.i；B.244.a.11.i；B.245.a.11.i；B.246.a.11.i；B.247.a.11.i；
B.248.a.11.i；B.249.a.11.i；B.250.a.11.i；B.251.a.11.i；B.252.a.11.i；B.253.a.11.i；
B.254.a.11.i；B.255.a.11.i；B.256.a.11.i；B.257.a.11.i；B.258.a.11.i；B.259.a.11.i；
B.260.a.11.i；B.261.a.11.i；B.262.a.11.i；B.263.a.11.i；B.264.a.11.i；B.265.a.11.i；
B.266.a.11.i；B.267.a.11.i；B.268.a.11.i；B.269.a.11.i；B.270.a.11.i；B.271.a.11.i；
B.272.a.11.i；B.273.a.11.i；B.274.a.11.i；B.275.a.11.i；B.276.a.11.i；B.277.a.11.i；
B.278.a.11.i；B.279.a.11.i；B.280.a.11.i；B.281.a.11.i；B.282.a.11.i；B.283.a.11.i；
B.284.a.11.i；B.285.a.11.i；B.286.a.11.i；B.287.a.11.i；B.288.a.11.i；B.289.a.11.i；
B.290.a.11.i；B.291.a.11.i；B.292.a.11.i；B.293.a.11.i；B.294.a.11.i；B.295.a.11.i；
B.296.a.11.i；B.297.a.11.i；B.298.a.11.i；B.299.a.11.i；B.300.a.11.i；B.301.a.11.i；
B.302.a.11.i；B.303.a.11.i；B.304.a.11.i；B.305.a.11.i；B.306.a.11.i；B.307.a.11.i；
B.308.a.11.i；B.309.a.11.i；B.310.a.11.i；B.311.a.11.i；B.312.a.11.i；B.313.a.11.i；
B.314.a.11.i；B.315.a.11.i；B.316.a.11.i；B.317.a.11.i；B.318.a.11.i；B.319.a.11.i；
B.320.a.11.i；B.321.a.11.i；B.322.a.11.i；B.323.a.11.i；B.324.a.11.i；B.325.a.11.i；
B.326.a.11.i；B.327.a.11.i；B.328.a.11.i；B.329.a.11.i；B.330.a.11.i；B.331.a.11.i；
B.332.a.11.i；B.333.a.11.i；B.334.a.11.i；B.335.a.11.i；B.336.a.11.i；B.337.a.11.i：
B.338.a.11.i；B.339.a.11.i；B.340.a.11.i；B.341.a.11.i；B.342.a.11.i；B.343.a.11.i；
B.344.a.11.i；B.345.a.11.i；B.346.a.11.i；B.347.a.11.i；B.348.a.11.i；B.349.a.11.i；
B.350.a.11.i；B.351.a.11.i；B.352.a.11.i；B.353.a.11.i；B.354.a.11.i；B.355.a.11.i；
B.356.a.11.i；B.357.a.11.i；B.358.a.11.i；E.2.a.11.i；E.3.a.11.i；E.4.a.11.i；E5.a.11.i；
E.9.a.11.i；E.100.a.11.i；E.101.a.11.i；E.102.a.11.i；E.103.a.11.i；E.104.a.11.i；
E.105.a.11.i；E.106.a.11.i；E.107.a.11.i；E.108.a.11.i；E.109.a.11.i；E.110.a.11.i；
E.111.a.11.i；E.112.a.11.i；E.113.a.11.i；E.114.a.11.i；E.115.a.11.i；E.116.a.11.i；
E.117.a.11.i；E.118.a.11.i；E.119.a.11.i；E.120.a.11.i；E.121.a.11.i；E.122.a.11.i；
E.123.a.11.i；E.124.a.11.i；E.125.a.11.i；E.126.a.11.i；E.127.a.11.i；E.128.a.11.i；
E.129.a.11.i；E.130.a.11.i；E.131.a.11.i；E.132.a.11.i；E.133.a.11.i；E.134.a.11.i；
E.135.a.11.i；E.136.a.11.i；E.137.a.11.i；E.138.a.11.i；E.139.a.11.i；E.140.a.11.i；
E.141.a.11.i；E.142.a.11.i；E.143.a.11.i；E.144.a.11.i；E.145.a.11.i；E.146.a.11.i；
E.147.a.11.i；E.148.a.11.i；E.149.a.11.i；E.150.a.11.i；E.151.a.11.i；E.152.a.11.i；
E.153.a.11.i；E.154.a.11.i；E.155.a.11.i；E.156.a.11.i；E.157.a.11.i；E.158.a.11.i；
E.159.a.11.i；E.160.a.11.i；E.161.a.11.i；E.162.a.11.i；E.163.a.11.i；E.164.a.11.i；
E.165.a.11.i；E.166.a.11.i；E.167.a.11.i；E.168.a.11.i；E.169.a.11.i；E.170.a.11.i；
E.171.a.11.i；E.172.a.11.i；E.173.a.11.i；E.174.a.11.i；E.175.a.11.i；E.176.a.11.i；
E.177.a.11.i；E.178.a.11.i；E.179.a.11.i；E.180.a.11.i；E.181.a.11.i；E.182.a.11.i；
E.183.a.11.i；E.184.a.11.i；E.185.a.11.i；E.186.a.11.i；E.187.a.11.i；E.188.a.11.i；
E.189.a.11.i；E.190.a.11.i；E.191.a.11.i；E.192.a.11.i；E.193.a.11.i；E.194.a.11.i；
E.195.a.11.i；E.196.a.11.i；E.197.a.11.i；E.198.a.11.i；E.199.a.11.i；E.200.a.11.i；
E.201.a.11.i；E.202.a.11.i；E.203.a.11.i；E.204.a.11.i；E.205.a.11.i；E.206.a.11.i；
E.207.a.11.i；E.208.a.11.i；E.209.a.11.i；E.210.a.11.i；E.211.a.11.i；E.212.a.11.i；
E.213.a.11.i；E.214.a.11.i；E.215.a.11.i；E.216.a.11.i；E.217.a.11.i；E.218.a.11.i；
E.219.a.11.i；E.220.a.11.i；E.221.a.11.i；E.222.a.11.i；E.223.a.11.i；E.224.a.11.i；
E.225.a.11.i；E.226.a.11.i；E.227.a.11.i；E.228.a.11.i；E.229.a.11.i；E.230.a.11.i；
E.231.a.11.i；E.232.a.11.i；E.233.a.11.i；E.234.a.11.i；E.235.a.11.i；E.236.a.11.i；
E.237.a.11.i；E.238.a.11.i；E.239.a.11.i；E.240.a.11.i；E.241.a.11.i；E.242.a.11.i；
E.243.a.11.i；E.244.a.11.i；E.245.a.11.i；E.246.a.11.i；E.247.a.11.i；E.248.a.11.i；
E.249.a.11.i；E.250.a.11.i；E.251.a.11.i；E.252.a.11.i；E.253.a.11.i；E.254.a.11.i；
E.255.a.11.i；E.256.a.11.i；E.257.a.11.i；E.258.a.11.i；E.259.a.11.i；E.260.a.11.i；
E.261.a.11.i；E.262.a.11.i；E.263.a.11.i；E.264.a.11.i；E.265.a.11.i；E.266.a.11.i；
E.267.a.11.i；E.268.a.11.i；E.269.a.11.i；E.270.a.11.i；E.271.a.11.i；E.272.a.11.i；
E.273.a.11.i；E.274.a.11.i；E.275.a.11.i；E.276.a.11.i；E.277.a.11.i；E.278.a.11.i；
E.279.a.11.i；E.280.a.11.i；E.281.a.11.i；E.282.a.11.i；E.283.a.11.i；E.284.a.11.i；
E.285.a.11.i；E.286.a.11.i；E.287.a.11.i；E.288.a.11.i；E.289.a.11.i；E.290.a.11.i；
E.291.a.11.i；E.292.a.11.i；E.293.a.11.i；E.294.a.11.i；E.295.a.11.i；E.296.a.11.i；
E.297.a.11.i；E.298.a.11.i；E.299.a.11.i；E.300.a.11.i；E.301.a.11.i；E.302.a.11.i；
E.303.a.11.i；E.304.a.11.i；E.305.a.11.i；E.306.a.11.i；E.307.a.11.i；E.308.a.11.i；
E.309.a.11.i；E.310.a.11.i；E.311.a.11.i；E.312.a.11.i；E.313.a.11.i；E.314.a.11.i；
E.315.a.11.i；E.316.a.11.i；E.317.a.11.i；E.318.a.11.i；E.319.a.11.i；E.320.a.11.i；
E.321.a.11.i；E.322.a.11.i；E.323.a.11.i；E.324.a.11.i；E.325.a.11.i；E.326.a.11.i；
E.327.a.11.i；E.328.a.11.i；E.329.a.11.i；E.330.a.11.i；E.331.a.11.i；E.332.a.11.i；
E.333.a.11.i；E.334.a.11.i；E.335.a.11.i；E.336.a.11.i；E.337.a.11.i；E.338.a.11.i；
E.339.a.11.i；E.340.a.11.i；E.341.a.11.i；E.342.a.11.i；E.343.a.11.i；E.344.a.11.i；
E.345.a.11.i；E.346.a.11.i；E.347.a.11.i；E.348.a.11.i；E.349.a.11.i；E.350.a.11.i；
E.351.a.11.i；E.352.a.11.i；E.353.a.11.i；E.354.a.11.i；E.355.a.11.i；E.356.a.11.i；
E.357.a.11.i；E.358.a.11.i；A.661.a.4.i；A.662.a.4.i；A.663.a.4.i；A.664.a.4.i；
A.665.a.4.i；B.661.a.4.i；B.662.a.4.i；B.663.a.4.i；B.664.a.4.i；B.665.a.4.i；C.661.a.4.i；
C.662.a.4.i；C.663.a.4.i；C.664.a.4.i；C.665.a.4.i；A.661.a.11.i；A.662.a.11.i；
A.663.a.11.i；A.664.a.11.i；A.665.a.11.i；B.661.a.11.i；B.662.a.11.i；B.663.a.11.i；
B.664.a.11.i；B.665.a.11.i；C.661.a.11.i；C.662.a.11.i；C.663.a.11.i；C.664.a.11.i；
C.665.a.11.i；A.661.a.44.i；A.662.a.44.i；A.663.a.44.i；A.664.a.44.i；A.665.a.44.i；
B.661.a.44.i；B.662.a.44.i；B.663.a.44.i；B.664.a.44.i；B.665.a.44.i；C.661.a.44.i；
C.662.a.44.i；C.663.a.44.i；C.664.a.44.i；C.665.a.44.i；A.666.a.4.i；A.666.a.11.i；
A.666.a.44.i；A.666.b.4.i；A.666.b.11.i；A.666.b.44.i；A.666.x.4.i；A.666.x.11.i；
A.666.x.44.i；A.666.y.4.i；A.666.y.11.i；A.666.y.44.i；A.666.z.4.i；A.666.z.11.i；
A.666.z.44.i；A.666.A.4.i；A.666.A.11.i；A.666.A.44.i；A.666.B.4.i；A.666.B.11.i；
A.666.B.44.i；A.666.C.4.i；A.666.C.11.i；A.666.C.44.i；A.666.D.4.i；A.666.D.11.i；
A.666.D.44.i；A.666.E.4.i；A.666.E.11.i；A.666.E.44.i；A.666.F.4.i；A.666.F.11.i；
A.666.F.44.i；B.666.a.4.i；B.666.a.11.i；B.666.a.44.i；B.666.b.4.i；B.666.b.11.i；
B.666.b.44.i；B.666.x.4.i；B.666.x.11.i；B.666.x.44.i；B.666.y.4.i；B.666.y.11.i；
B.666.y.44.i；B.666.z.4.i；B.666.z.11.i；B.666.z.44.i；B.666.B.4.i；B.666.B.11.i；
B.666.B.44.i；B.666.B.4.i；B.666.B.11.i；B.666.B.44.i；B.666.C.4.i；B.666.C.11.i；
B.666.C.44.i；B.666.D.4.i；B.666.D.11.i；B.666.D.44.i；B.666.E.4.i；B.666.E.11.i；
B.666.E.44.i；B.666.F.4.i；B.666.F.11.i；B.666.F.44.i；E.666.a.4.i；E.666.a.11.i；
E.666.a.44.i；E.666.b.4.i；E.666.b.11.i；E.666.b.44.i；E.666.x.4.i；E.666.x.11.i；
E.666.x.44.i；E.666.y.4.i；E.666.y.11.i；E.666.y.44.i；E.666.z.4.i；E.666.z.11.i；
E.666.z.44.i；E.666.E.4.i；E.666.E.11.i；E.666.E.44.i；E.666.B.4.i；E.666.B.11.i；
E.666.B.44.i；E.666.C.4.i；E.666.C.11.i；E.666.C.44.i；E.666.D.4.i；E.666.D.11.i；
E.666.D.44.i；E.666.E.4.i；E.666.E.11.i；E.666.E.44.i；E.666.F.4.i；E.666.F.11.i；
E.666.F.44.i；
A.2.a.46.i；A.3.a.46.i；A.4.a.46.i；A.5.a.46.i；A.7.a.46.i；A.9.a.46.i；A.100.a.46.i；
A.101.a.46.i；A.102.a.46.i；A.103.a.46.i；A.104.a.46.i；A.105.a.46.i；A.106.a.46.i；
A.107.a.46.i；A.108.a.46.i；A.109.a.46.i；A.110.a.46.i；A.111.a.46.i；A.112.a.46.i；
A.113.a.46.i；A.114.a.46.i；A.115.a.46.i；A.116.a.46.i；A.117.a.46.i；A.118.a.46.i；
A.119.a.46.i；A.120.a.46.i；A.121.a.46.i；A.122.a.46.i；A.123.a.46.i；A.124.a.46.i；
A.125.a.46.i；A.126.a.46.i；A.127.a.46.i；A.128.a.46.i；A.129.a.46.i；A.130.a.46.i；
A.131.a.46.i；A.132.a.46.i；A.133.a.46.i；A.134.a.46.i；A.135.a.46.i；A.136.a.46.i；
A.137.a.46.i；A.138.a.46.i；A.139.a.46.i；A.140.a.46.i；A.141.a.46.i；A.2.a.47.i；
A.3.a.47.i；A.4.a.47.i；A.5.a.47.i；A.7.a.47.i；A.9.a.47.i；A.100.a.47.i；A.101.a.47.i；
A.102.a.47.i；A.103.a.47.i；A.104.a.47.i；A.105.a.47.i；A.106.a.47.i；A.107.a.47.i；
A.108.a.47.i；A.109.a.47.i；A.110.a.47.i；A.111.a.47.i；A.112.a.47.i；A.113.a.47.i；
A.114.a.47.i；A.115.a.47.i；A.116.a.47.i；A.117.a.47.i；A.118.a.47.i；A.119.a.47.i；
A.120.a.47.i；A.121.a.47.i；A.122.a.47.i；A.123.a.47.i；A.124.a.47.i；A.125.a.47.i；
A.126.a.47.i；A.127.a.47.i；A.128.a.47.i；A.129.a.47.i；A.130.a.47.i；A.131.a.47.i；
A.132.a.47.i；A.133.a.47.i；A.134.a.47.i；A.135.a.47.i；A.136.a.47.i；A.137.a.47.i；
A.138.a.47.i；A.139.a.47.i；A.140.a.47.i；A.141.a.47.i；A.2.a.48.i；A.3.a.48.i；
A.4.a.48.i；A.5.a.48.i；A.7.a.48.i；A.9.a.48.i；A.100.a.48.i；A.101.a.48.i；A.102.a.48.i；
A.103.a.48.i；A.104.a.48.i；A.105.a.48.i；A.106.a.48.i；A.107.a.48.i；A.108.a.48.i；
A.109.a.48.i；A.110.a.48.i；A.111.a.48.i；A.112.a.48.i；A.113.a.48.i；A.114.a.48.i；
A.115.a.48.i；A.116.a.48.i；A.117.a.48.i；A.118.a.48.i；A.119.a.48.i；A.120.a.48.i；
A.121.a.48.i；A.122.a.48.i；A.123.a.48.i；A.124.a.48.i；A.125.a.48.i；A.126.a.48.i；
A.127.a.48.i；A.128.a.48.i；A.129.a.48.i；A.130.a.48.i；A.131.a.48.i；A.132.a.48.i；
A.133.a.48.i；A.134.a.48.i；A.135.a.48.i；A.136.a.48.i；A.137.a.48.i；A.138.a.48.i；
A.139.a.48.i；A.140.a.48.i；A.141.a.48.i；A.2.a.49.i；A.3.a.49.i；A.4.a.49.i；A.5.a.49.i；
A.7.a.49.i；A.9.a.49.i；A.100.a.49.i；A.101.a.49.i；A.102.a.49.i；A.103.a.49.i；
A.104.a.49.i；A.105.a.49.i；A.106.a.49.i；A.107.a.49.i；A.108.a.49.i；A.109.a.49.i；
A.110.a.49.i；A.111.a.49.i；A.112.a.49.i；A.113.a.49.i；A.114.a.49.i；A.115.a.49.i；
A.116.a.49.i；A.117.a.49.i；A.118.a.49.i；A.119.a.49.i；A.120.a.49.i；A.121.a.49.i；
A.122.a.49.i；A.123.a.49.i；A.124.a.49.i；A.125.a.49.i；A.126.a.49.i；A.127.a.49.i；
A.128.a.49.i；A.129.a.49.i；A.130.a.49.i；A.131.a.49.i；A.132.a.49.i；A.133.a.49.i；
A.134.a.49.i；A.135.a.49.i；A.136.a.49.i；A.137.a.49.i；A.138.a.49.i；A.139.a.49.i；
A.140.a.49.i；A.141.a.49.i；A.2.a.50.i；A.3.a.50.i；A.4.a.50.i；A.5.a.50.i；A.7.a.50.i；
A.9.a.50.i；A.100.a.50.i；A.101.a.50.i；A.102.a.50.i；A.103.a.50.i；A.104.a.50.i；
A.105.a.50.i；A.106.a.50.i；A.107.a.50.i；A.108.a.50.i；A.109.a.50.i；A.110.a.50.i；
A.111.a.50.i；A.112.a.50.i；A.113.a.50.i；A.114.a.50.i；A.115.a.50.i；A.116.a.50.i；
A.117.a.50.i；A.118.a.50.i；A.119.a.50.i；A.120.a.50.i；A.121.a.50.i；A.122.a.50.i；
A.123.a.50.i；A.124.a.50.i；A.125.a.50.i；A.126.a.50.i；A.127.a.50.i；A.128.a.50.i；
A.129.a.50.i；A.130.a.50.i；A.131.a.50.i；A.132.a.50.i；A.133.a.50.i；A.134.a.50.i；
A.135.a.50.i；A.136.a.50.i；A.137.a.50.i；A.138.a.50.i；A.139.a.50.i；A.140.a.50.i；
A.141.a.50.i；A.2.a.51.i；A.3.a.51.i；A.4.a.51.i；A.5.a.51.i；A.7.a.51.i；A.9.a.51.i；
A.100.a.51.i；A.101.a.51.i；A.102.a.51.i；A.103.a.51.i；A.104.a.51.i；A.105.a.51.i；
A.106.a.51.i；A.107.a.51.i；A.108.a.51.i；A.109.a.51.i；A.110.a.51.i；A.111.a.51.i；
A.112.a.51.i；A.113.a.51.i；A.114.a.51.i；A.115.a.51.i；A.116.a.51.i；A.117.a.51.i；
A.118.a.51.i；A.119.a.51.i；A.120.a.51.i；A.121.a.51.i；A.122.a.51.i；A.123.a.51.i；
A.124.a.51.i；A.125.a.51.i；A.126.a.51.i；A.127.a.51.i；A.128.a.51.i；A.129.a.51.i；
A.130.a.51.i；A.131.a.51.i；A.132.a.51.i；A.133.a.51.i；A.134.a.51.i；A.135.a.51.i；
A.136.a.51.i；A.137.a.51.i；A.138.a.51.i；A.139.a.51.i；A.140.a.51.i；A.141.a.51.i；
A.2.b.46.i；A.3.b.46.i；A.4.b.46.i；A.5.b.46.i；A.7.b.46.i；A.9.b.46.i；A.100.b.46.i；
A.101.b.46.i；A.102.b.46.i；A.103.b.46.i；A.104.b.46.i；A.105.b.46.i；A.106.b.46.i；
A.107.b.46.i；A.108.b.46.i；A.109.b.46.i；A.110.b.46.i；A.111.b.46.i；A.112.b.46.i；
A.113.b.46.i；A.114.b.46.i；A.115.b.46.i；A.116.b.46.i；A.117.b.46.i；A.118.b.46.i；
A.119.b.46.i；A.120.b.46.i；A.121.b.46.i；A.122.b.46.i；A.123.b.46.i；A.124.b.46.i；
A.125.b.46.i；A.126.b.46.i；A.127.b.46.i；A.128.b.46.i；A.129.b.46.i；A.130.b.46.i；
A.131.b.46.i；A.132.b.46.i；A.133.b.46.i；A.134.b.46.i；A.135.b.46.i；A.136.b.46.i；
A.137.b.46.i；A.138.b.46.i；A.139.b.46.i；A.140.b.46.i；A.141.b.46.i；A.2.b.47.i；
A.3.b.47.i；A.4.b.47.i；A.5.b.47.i；A.7.b.47.i；A.9.b.47.i；A.100.b.47.i；A.101.b.47.i；
A.102.b.47.i；A.103.b.47.i；A.104.b.47.i；A.105.b.47.i；A.106.b.47.i；A.107.b.47.i；
A.108.b.47.i；A.109.b.47.i；A.110.b.47.i；A.111.b.47.i；A.112.b.47.i；A.113.b.47.i；
A.114.b.47.i；A.115.b.47.i；A.116.b.47.i；A.117.b.47.i；A.118.b.47.i；A.119.b.47.i；
A.120.b.47.i；A.121.b.47.i；A.122.b.47.i；A.123.b.47.i；A.124.b.47.i；A.125.b.47.i；
A.126.b.47.i；A.127.b.47.i；A.128.b.47.i；A.129.b.47.i；A.130.b.47.i；A.131.b.47.i；
A.132.b.47.i；A.133.b.47.i；A.134.b.47.i；A.135.b.47.i；A.136.b.47.i；A.137.b.47.i；
A.138.b.47.i；A.139.b.47.i；A.140.b.47.i；A.141.b.47.i；A.2.b.48.i；A.3.b.48.i；
A.4.b.48.i；A.5.b.48.i；A.7.b.48.i；A.9.b.48.i；A.100.b.48.i；A.101.b.48.i；A.102.b.48.i；
A.103.b.48.i；A.104.b.48.i；A.105.b.48.i；A.106.b.48.i；A.107.b.48.i；A.108.b.48.i；
A.109.b.48.i；A.110.b.48.i；A.111.b.48.i；A.112.b.48.i；A.113.b.48.i；A.114.b.48.i；
A.115.b.48.i；A.116.b.48.i；A.117.b.48.i；A.118.b.48.i；A.119.b.48.i；A.120.b.48.i；
A.121.b.48.i；A.122.b.48.i；A.123.b.48.i；A.124.b.48.i；A.125.b.48.i；A.126.b.48.i；
A.127.b.48.i；A.128.b.48.i；A.129.b.48.i；A.130.b.48.i；A.131.b.48.i；A.132.b.48.i；
A.133.b.48.i；A.134.b.48.i；A.135.b.48.i；A.136.b.48.i；A.137.b.48.i；A.138.b.48.i；
A.139.b.48.i；A.140.b.48.i；A.141.b.48.i；A.2.b.49.i；A.3.b.49.i；A.4.b.49.i；A.5.b.49.i；
A.7.b.49.i；A.9.b.49.i；A.100.b.49.i；A.101.b.49.i；A.102.b.49.i；A.103.b.49.i；
A.104.b.49.i；A.105.b.49.i；A.106.b.49.i；A.107.b.49.i；A.108.b.49.i；A.109.b.49.i；
A.110.b.49.i；A.111.b.49.i；A.112.b.49.i；A.113.b.49.i；A.114.b.49.i；A.115.b.49.i；
A.116.b.49.i；A.117.b.49.i；A.118.b.49.i；A.119.b.49.i；A.120.b.49.i；A.121.b.49.i；
A.122.b.49.i；A.123.b.49.i；A.124.b.49.i；A.125.b.49.i；A.126.b.49.i；A.127.b.49.i；
A.128.b.49.i；A.129.b.49.i；A.130.b.49.i；A.131.b.49.i；A.132.b.49.i；A.133.b.49.i；
A.134.b.49.i；A.135.b.49.i；A.136.b.49.i；A.137.b.49.i；A.138.b.49.i；A.139.b.49.i；
A.140.b.49.i；A.141.b.49.i；A.2.b.50.i；A.3.b.50.i；A.4.b.50.i；A.5.b.50.i；A.7.b.50.i；
A.9.b.50.i；A.100.b.50.i；A.101.b.50.i；A.102.b.50.i；A.103.b.50.i；A.104.b.50.i；
A.105.b.50.i；A.106.b.50.i；A.107.b.50.i；A.108.b.50.i；A.109.b.50.i；A.110.b.50.i；
A.111.b.50.i；A.112.b.50.i；A.113.b.50.i；A.114.b.50.i；A.115.b.50.i；A.116.b.50.i；
A.117.b.50.i；A.118.b.50.i；A.119.b.50.i；A.120.b.50.i；A.121.b.50.i；A.122.b.50.i；
A.123.b.50.i；A.124.b.50.i；A.125.b.50.i；A.126.b.50.i；A.127.b.50.i；A.128.b.50.i；
A.129.b.50.i；A.130.b.50.i；A.131.b.50.i；A.132.b.50.i；A.133.b.50.i；A.134.b.50.i；
A.135.b.50.i；A.136.b.50.i；A.137.b.50.i；A.138.b.50.i；A.139.b.50.i；A.140.b.50.i；
A.141.b.50.i；A.2.b.51.i；A.3.b.51.i；A.4.b.51.i；A.5.b.51.i；A.7.b.51.i；A.9.b.51.i；
A.100.b.51.i；A.101.b.51.i；A.102.b.51.i；A.103.b.51.i；A.104.b.51.i；A.105.b.51.i；
A.106.b.51.i；A.107.b.51.i；A.108.b.51.i；A.109.b.51.i；A.110.b.51.i；A.111.b.51.i；
A.112.b.51.i；A.113.b.51.i；A.114.b.51.i；A.115.b.51.i；A.116.b.51.i；A.117.b.51.i；
A.118.b.51.i；A.119.b.51.i；A.120.b.51.i；A.121.b.51.i；A.122.b.51.i；A.123.b.51.i；
A.124.b.51.i；A.125.b.51.i；A.126.b.51.i；A.127.b.51.i；A.128.b.51.i；A.129.b.51.i；
A.130.b.51.i；A.131.b.51.i；A.132.b.51.i；A.133.b.51.i；A.134.b.51.i；A.135.b.51.i；
A.136.b.51.i；A.137.b.51.i；A.138.b.51.i；A.139.b.51.i；A.140.b.51.i；A.141.b.51.i；
A.2.x.46.i；A.3.x.46.i；A.4.x.46.i；A.5.x.46.i；A.7.x.46.i；A.9.x.46.i；A.100.x.46.i；
A.101.x.46.i；A.102.x.46.i；A.103.x.46.i；A.104.x.46.i；A.105.x.46.i；A.106.x.46.i；
A.107.x.46.i；A.108.x.46.i；A.109.x.46.i；A.110.x.46.i；A.111.x.46.i；A.112.x.46.i；
A.113.x.46.i；A.114.x.46.i；A.115.x.46.i；A.116.x.46.i；A.117.x.46.i；A.118.x.46.i；
A.119.x.46.i；A.120.x.46.i；A.121.x.46.i；A.122.x.46.i；A.123.x.46.i；A.124.x.46.i；
A.125.x.46.i；A.126.x.46.i；A.127.x.46.i；A.128.x.46.i；A.129.x.46.i；A.130.x.46.i；
A.131.x.46.i；A.132.x.46.i；A.133.x.46.i；A.134.x.46.i；A.135.x.46.i；A.136.x.46.i；
A.137.x.46.i；A.138.x.46.i；A.139.x.46.i；A.140.x.46.i；A.141.x.46.i；A.2.x.47.i；
A.3.x.47.i；A.4.x.47.i；A.5.x.47.i；A.7.x.47.i；A.9.x.47.i；A.100.x.47.i；A.101.x.47.i；
A.102.x.47.i；A.103.x.47.i；A.104.x.47.i；A.105.x.47.i；A.106.x.47.i；A.107.x.47.i；
A.108.x.47.i；A.109.x.47.i；A.110.x.47.i；A.111.x.47.i；A.112.x.47.i；A.113.x.47.i；
A.114.x.47.i；A.115.x.47.i；A.116.x.47.i；A.117.x.47.i；A.118.x.47.i；A.119.x.47.i；
A.120.x.47.i；A.121.x.47.i；A.122.x.47.i；A.123.x.47.i；A.124.x.47.i；A.125.x.47.i；
A.126.x.47.i；A.127.x.47.i；A.128.x.47.i；A.129.x.47.i；A.130.x.47.i；A.131.x.47.i；
A.132.x.47.i；A.133.x.47.i；A.134.x.47.i；A.135.x.47.i；A.136.x.47.i；A.137.x.47.i；
A.138.x.47.i；A.139.x.47.i；A.140.x.47.i；A.141.x.47.i；A.2.x.48.i；A.3.x.48.i；
A.4.x.48.i；A.5.x.48.i；A.7.x.48.i；A.9.x.48.i；A.100.x.48.i；A.101.x.48.i；A.102.x.48.i；
A.103.x.48.i；A.104.x.48.i；A.105.x.48.i；A.106.x.48.i；A.107.x.48.i；A.108.x.48.i；
A.109.x.48.i；A.110.x.48.i；A.111.x.48.i；A.112.x.48.i；A.113.x.48.i；A.114.x.48.i；
A.115.x.48.i；A.116.x.48.i；A.117.x.48.i；A.118.x.48.i；A.119.x.48.i；A.120.x.48.i；
A.121.x.48.i；A.122.x.48.i；A.123.x.48.i；A.124.x.48.i；A.125.x.48.i；A.126.x.48.i；
A.127.x.48.i；A.128.x.48.i；A.129.x.48.i；A.130.x.48.i；A.131.x.48.i；A.132.x.48.i；
A.133.x.48.i；A.134.x.48.i；A.135.x.48.i；A.136.x.48.i；A.137.x.48.i；A.138.x.48.i；
A.139.x.48.i；A.140.x.48.i；A.141.x.48.i；A.2.x.49.i；A.3.x.49.i；A.4.x.49.i；A.5.x.49.i；
A.7.x.49.i；A.9.x.49.i；A.100.x.49.i；A.101.x.49.i；A.102.x.49.i；A.103.x.49.i；
A.104.x.49.i；A.105.x.49.i；A.106.x.49.i；A.107.x.49.i；A.108.x.49.i；A.109.x.49.i；
A.110.x.49.i；A.111.x.49.i；A.112.x.49.i；A.113.x.49.i；A.114.x.49.i；A.115.x.49.i；
A.116.x.49.i；A.117.x.49.i；A.118.x.49.i；A.119.x.49.i；A.120.x.49.i；A.121.x.49.i；
A.122.x.49.i；A.123.x.49.i；A.124.x.49.i；A.125.x.49.i；A.126.x.49.i；A.127.x.49.i；
A.128.x.49.i；A.129.x.49.i；A.130.x.49.i；A.131.x.49.i；A.132.x.49.i；A.133.x.49.i；
A.134.x.49.i；A.135.x.49.i；A.136.x.49.i；A.137.x.49.i；A.138.x.49.i；A.139.x.49.i；
A.140.x.49.i；A.141.x.49.i；A.2.x.50.i；A.3.x.50.i；A.4.x.50.i；A.5.x.50.i；A.7.x.50.i；
A.9.x.50.i；A.100.x.50.i；A.101.x.50.i；A.102.x.50.i；A.103.x.50.i；A.104.x.50.i；
A.105.x.50.i；A.106.x.50.i；A.107.x.50.i；A.108.x.50.i；A.109.x.50.i；A.110.x.50.i；
A.111.x.50.i；A.112.x.50.i；A.113.x.50.i；A.114.x.50.i；A.115.x.50.i；A.116.x.50.i；
A.117.x.50.i；A.118.x.50.i；A.119.x.50.i；A.120.x.50.i；A.121.x.50.i；A.122.x.50.i；
A.123.x.50.i；A.124.x.50.i；A.125.x.50.i；A.126.x.50.i；A.127.x.50.i；A.128.x.50.i；
A.129.x.50.i；A.130.x.50.i；A.131.x.50.i；A.132.x.50.i；A.133.x.50.i；A.134.x.50.i；
A.135.x.50.i；A.136.x.50.i；A.137.x.50.i；A.138.x.50.i；A.139.x.50.i；A.140.x.50.i；
A.141.x.50.i；A.2.x.51.i；A.3.x.51.i；A.4.x.51.i；A.5.x.51.i；A.7.x.51.i；A.9.x.51.i；
A.100.x.51.i；A.101.x.51.i；A.102.x.51.i；A.103.x.51.i；A.104.x.51.i；A.105.x.51.i；
A.106.x.51.i；A.107.x.51.i；A.108.x.51.i；A.109.x.51.i；A.110.x.51.i；A.111.x.51.i；
A.112.x.51.i；A.113.x.51.i；A.114.x.51.i；A.115.x.51.i；A.116.x.51.i；A.117.x.51.i；
A.118.x.51.i；A.119.x.51.i；A.120.x.51.i；A.121.x.51.i；A.122.x.51.i；A.123.x.51.i；
A.124.x.51.i；A.125.x.51.i；A.126.x.51.i；A.127.x.51.i；A.128.x.51.i；A.129.x.51.i；
A.130.x.51.i；A.131.x.51.i；A.132.x.51.i；A.133.x.51.i；A.134.x.51.i；A.135.x.51.i；
A.136.x.51.i；A.137.x.51.i；A.138.x.51.i；A.139.x.51.i；A.140.x.51.i；A.141.x.51.i；
A.2.y.46.i；A.3.y.46.i；A.4.y.46.i；A.5.y.46.i；A.7.y.46.i；A.9.y.46.i；A.100.y.46.i；
A.101.y.46.i；A.102.y.46.i；A.103.y.46.i；A.104.y.46.i；A.105.y.46.i；A.106.y.46.i；
A.107.y.46.i；A.108.y.46.i；A.109.y.46.i；A.110.y.46.i；A.111.y.46.i；A.112.y.46.i；
A.113.y.46.i；A.114.y.46.i；A.115.y.46.i；A.116.y.46.i；A.117.y.46.i；A.118.y.46.i；
A.119.y.46.i；A.120.y.46.i；A.121.y.46.i；A.122.y.46.i；A.123.y.46.i；A.124.y.46.i；
A.125.y.46.i；A.126.y.46.i；A.127.y.46.i；A.128.y.46.i；A.129.y.46.i；A.130.y.46.i；
A.131.y.46.i；A.132.y.46.i；A.133.y.46.i；A.134.y.46.i；A.135.y.46.i；A.136.y.46.i；
A.137.y.46.i；A.138.y.46.i；A.139.y.46.i；A.140.y.46.i；A.141.y.46.i；A.2.y.47.i；
A.3.y.47.i；A.4.y.47.i；A.5.y.47.i；A.7.y.47.i；A.9.y.47.i；A.100.y.47.i；A.101.y.47.i；
A.102.y.47.i；A.103.y.47.i；A.104.y.47.i；A.105.y.47.i；A.106.y.47.i；A.107.y.47.i；
A.108.y.47.i；A.109.y.47.i；A.110.y.47.i；A.111.y.47.i；A.112.y.47.i；A.113.y.47.i；
A.114.y.47.i；A.115.y.47.i；A.116.y.47.i；A.117.y.47.i；A.118.y.47.i；A.119.y.47.i；
A.120.y.47.i；A.121.y.47.i；A.122.y.47.i；A.123.y.47.i；A.124.y.47.i；A.125.y.47.i；
A.126.y.47.i；A.127.y.47.i；A.128.y.47.i；A.129.y.47.i；A.130.y.47.i；A.131.y.47.i；
A.132.y.47.i；A.133.y.47.i；A.134.y.47.i；A.135.y.47.i；A.136.y.47.i；A.137.y.47.i；
A.138.y.47.i；A.139.y.47.i；A.140.y.47.i；A.141.y.47.i；A.2.y.48.i；A.3.y.48.i；
A.4.y.48.i；A.5.y.48.i；A.7.y.48.i；A.9.y.48.i；A.100.y.48.i；A.101.y.48.i；A.102.y.48.i；
A.103.y.48.i；A.104.y.48.i；A.105.y.48.i；A.106.y.48.i；A.107.y.48.i；A.108.y.48.i；
A.109.y.48.i；A.110.y.48.i；A.111.y.48.i；A.112.y.48.i；A.113.y.48.i；A.114.y.48.i；
A.115.y.48.i；A.116.y.48.i；A.117.y.48.i；A.118.y.48.i；A.119.y.48.i；A.120.y.48.i；
A.121.y.48.i；A.122.y.48.i；A.123.y.48.i；A.124.y.48.i；A.125.y.48.i；A.126.y.48.i；
A.127.y.48.i；A.128.y.48.i；A.129.y.48.i；A.130.y.48.i；A.131.y.48.i；A.132.y.48.i；
A.133.y.48.i；A.134.y.48.i；A.135.y.48.i；A.136.y.48.i；A.137.y.48.i；A.138.y.48.i；
A.139.y.48.i；A.140.y.48.i；A.141.y.48.i；A.2.y.49.i；A.3.y.49.i；A.4.y.49.i；A.5.y.49.i；
A.7.y.49.i；A.9.y.49.i；A.100.y.49.i；A.101.y.49.i；A.102.y.49.i；A.103.y.49.i；
A.104.y.49.i；A.105.y.49.i；A.106.y.49.i；A.107.y.49.i；A.108.y.49.i；A.109.y.49.i；
A.110.y.49.i；A.111.y.49.i；A.112.y.49.i；A.113.y.49.i；A.114.y.49.i；A.115.y.49.i；
A.116.y.49.i；A.117.y.49.i；A.118.y.49.i；A.119.y.49.i；A.120.y.49.i；A.121.y.49.i；
A.122.y.49.i；A.123.y.49.i；A.124.y.49.i；A.125.y.49.i；A.126.y.49.i；A.127.y.49.i；
A.128.y.49.i；A.129.y.49.i；A.130.y.49.i；A.131.y.49.i；A.132.y.49.i；A.133.y.49.i；
A.134.y.49.i；A.135.y.49.i；A.136.y.49.i；A.137.y.49.i；A.138.y.49.i；A.139.y.49.i；
A.140.y.49.i；A.141.y.49.i；A.2.y.50.i；A.3.y.50.i；A.4.y.50.i；A.5.y.50.i；A.7.y.50.i；
A.9.y.50.i；A.100.y.50.i；A.101.y.50.i；A.102.y.50.i；A.103.y.50.i；A.104.y.50.i；
A.105.y.50.i；A.106.y.50.i；A.107.y.50.i；A.108.y.50.i；A.109.y.50.i；A.110.y.50.i；
A.111.y.50.i；A.112.y.50.i；A.113.y.50.i；A.114.y.50.i；A.115.y.50.i；A.116.y.50.i；
A.117.y.50.i；A.118.y.50.i；A.119.y.50.i；A.120.y.50.i；A.121.y.50.i；A.122.y.50.i；
A.123.y.50.i；A.124.y.50.i；A.125.y.50.i；A.126.y.50.i；A.127.y.50.i；A.128.y.50.i；
A.129.y.50.i；A.130.y.50.i；A.131.y.50.i；A.132.y.50.i；A.133.y.50.i；A.134.y.50.i；
A.135.y.50.i；A.136.y.50.i；A.137.y.50.i；A.138.y.50.i；A.139.y.50.i；A.140.y.50.i；
A.141.y.50.i；A.2.y.51.i；A.3.y.51.i；A.4.y.51.i；A.5.y.51.i；A.7.y.51.i；A.9.y.51.i；
A.100.y.51.i；A.101.y.51.i；A.102.y.51.i；A.103.y.51.i；A.104.y.51.i；A.105.y.51.i；
A.106.y.51.i；A.107.y.51.i；A.108.y.51.i；A.109.y.51.i；A.110.y.51.i；A.111.y.51.i；
A.112.y.51.i；A.113.y.51.i；A.114.y.51.i；A.115.y.51.i；A.116.y.51.i；A.117.y.51.i；
A.118.y.51.i；A.119.y.51.i；A.120.y.51.i；A.121.y.51.i；A.122.y.51.i；A.123.y.51.i；
A.124.y.51.i；A.125.y.51.i；A.126.y.51.i；A.127.y.51.i；A.128.y.51.i；A.129.y.51.i；
A.130.y.51.i；A.131.y.51.i；A.132.y.51.i；A.133.y.51.i；A.134.y.51.i；A.135.y.51.i；
A.136.y.51.i；A.137.y.51.i；A.138.y.51.i；A.139.y.51.i；A.140.y.51.i；A.141.y.51.i；
A.2.z.46.i；A.3.z.46.i；A.4.z.46.i；A.5.z.46.i；A.7.z.46.i；A.9.z.46.i；A.100.z.46.i；
A.101.z.46.i；A.102.z.46.i；A.103.z.46.i；A.104.z.46.i；A.105.z.46.i；A.106.z.46.i；
A.107.z.46.i；A.108.z.46.i；A.109.z.46.i；A.110.z.46.i；A.111.z.46.i；A.112.z.46.i；
A.113.z.46.i；A.114.z.46.i；A.115.z.46.i；A.116.z.46.i；A.117.z.46.i；A.118.z.46.i；
A.119.z.46.i；A.120.z.46.i；A.121.z.46.i；A.122.z.46.i；A.123.z.46.i；A.124.z.46.i；
A.125.z.46.i；A.126.z.46.i；A.127.z.46.i；A.128.z.46.i；A.129.z.46.i；A.130.z.46.i；
A.131.z.46.i；A.132.z.46.i；A.133.z.46.i；A.134.z.46.i；A.135.z.46.i；A.136.z.46.i；
A.137.z.46.i；A.138.z.46.i；A.139.z.46.i；A.140.z.46.i；A.141.z.46.i；A.2.z.47.i；
A.3.z.47.i；A.4.z.47.i；A.5.z.47.i；A.7.z.47.i；A.9.z.47.i；A.100.z.47.i；A.101.z.47.i；
A.102.z.47.i；A.103.z.47.i；A.104.z.47.i；A.105.z.47.i；A.106.z.47.i；A.107.z.47.i；
A.108.z.47.i；A.109.z.47.i；A.110.z.47.i；A.111.z.47.i；A.112.z.47.i；A.113.z.47.i；
A.114.z.47.i；A.115.z.47.i；A.116.z.47.i；A.117.z.47.i；A.118.z.47.i；A.119.z.47.i；
A.120.z.47.i；A.121.z.47.i；A.122.z.47.i；A.123.z.47.i；A.124.z.47.i；A.125.z.47.i；
A.126.z.47.i；A.127.z.47.i；A.128.z.47.i；A.129.z.47.i；A.130.z.47.i；A.131.z.47.i；
A.132.z.47.i；A.133.z.47.i；A.134.z.47.i；A.135.z.47.i；A.136.z.47.i；A.137.z.47.i；
A.138.z.47.i；A.139.z.47.i；A.140.z.47.i；A.141.z.47.i；A.2.z.48.i；A.3.z.48.i；
A.4.z.48.i；A.5.z.48.i；A.7.z.48.i；A.9.z.48.i；A.100.z.48.i；A.101.z.48.i；A.102.z.48.i；
A.103.z.48.i；A.104.z.48.i；A.105.z.48.i；A.106.z.48.i；A.107.z.48.i；A.108.z.48.i；
A.109.z.48.i；A.110.z.48.i；A.111.z.48.i；A.112.z.48.i；A.113.z.48.i；A.114.z.48.i；
A.115.z.48.i；A.116.z.48.i；A.117.z.48.i；A.118.z.48.i；A.119.z.48.i；A.120.z.48.i；
A.121.z.48.i；A.122.z.48.i；A.123.z.48.i；A.124.z.48.i；A.125.z.48.i；A.126.z.48.i；
A.127.z.48.i；A.128.z.48.i；A.129.z.48.i；A.130.z.48.i；A.131.z.48.i；A.132.z.48.i；
A.133.z.48.i；A.134.z.48.i；A.135.z.48.i；A.136.z.48.i；A.137.z.48.i；A.138.z.48.i；
A.139.z.48.i；A.140.z.48.i；A.141.z.48.i；A.2.z.49.i；A.3.z.49.i；A.4.z.49.i；A5.z.49.i；
A.7.z.49.i；A.9.z.49.i；A.100.z.49.i；A.101.z.49.i；A.102.z.49.i；A.103.z.49.i；
A.104.z.49.i；A.105.z.49.i；A.106.z.49.i；A.107.z.49.i；A.108.z.49.i；A.109.z.49.i；
A.110.z.49.i；A.111.z.49.i；A.112.z.49.i；A.113.z.49.i；A.114.z.49.i；A.115.z.49.i；
A.116.z.49.i；A.117.z.49.i；A.118.z.49.i；A.119.z.49.i；A.120.z.49.i；A.121.z.49.i；
A.122.z.49.i；A.123.z.49.i；A.124.z.49.i；A.125.z.49.i；A.126.z.49.i；A.127.z.49.i；
A.128.z.49.i；A.129.z.49.i；A.130.z.49.i；A.131.z.49.i；A.132.z.49.i；A.133.z.49.i；
A.134.z.49.i；A.135.z.49.i；A.136.z.49.i；A.137.z.49.i；A.138.z.49.i；A.139.z.49.i；
A.140.z.49.i；A.141.z.49.i；A.2.z.50.i；A.3.z.50.i；A.4.z.50.i；A.5.z.50.i；A.7.z.50.i；
A.9.z.50.i；A.100.z.50.i；A.101.z.50.i；A.102.z.50.i；A.103.z.50.i；A.104.z.50.i；
A.105.z.50.i；A.106.z.50.i；A.107.z.50.i；A.108.z.50.i；A.109.z.50.i；A.110.z.50.i；
A.111.z.50.i；A.112.z.50.i；A.113.z.50.i；A.114.z.50.i；A.115.z.50.i；A.116.z.50.i；
A.117.z.50.i；A.118.z.50.i；A.119.z.50.i；A.120.z.50.i；A.121.z.50.i；A.122.z.50.i；
A.123.z.50.i；A.124.z.50.i；A.125.z.50.i；A.126.z.50.i；A.127.z.50.i；A.128.z.50.i；
A.129.z.50.i；A.130.z.50.i；A.131.z.50.i；A.132.z.50.i；A.133.z.50.i；A.134.z.50.i；
A.135.z.50.i；A.136.z.50.i；A.137.z.50.i；A.138.z.50.i；A.139.z.50.i；A.140.z.50.i；
A.141.z.50.i；A.2.z.51.i；A.3.z.51.i；A.4.z.51.i；A.5.z.51.i；A.7.z.51.i；A.9.z.51.i；
A.100.z.51.i；A.101.z.51.i；A.102.z.51.i；A.103.z.51.i；A.104.z.51.i；A.105.z.51.i；
A.106.z.51.i；A.107.z.51.i；A.108.z.51.i；A.109.z.51.i；A.110.z.51.i；A.111.z.51.i；
A.112.z.51.i；A.113.z.51.i；A.114.z.51.i；A.115.z.51.i；A.116.z.51.i；A.117.z.51.i；
A.118.z.51.i；A.119.z.51.i；A.120.z.51.i；A.121.z.51.i；A.122.z.51.i；A.123.z.51.i；
A.124.z.51.i；A.125.z.51.i；A.126.z.51.i；A.127.z.51.i；A.128.z.51.i；A.129.z.51.i；
A.130.z.51.i；A.131.z.51.i；A.132.z.51.i；A.133.z.51.i；A.134.z.51.i；A.135.z.51.i；
A.136.z.51.i；A.137.z.51.i；A.138.z.51.i；A.139.z.51.i；A.140.z.51.i；A.141.z.51.i；
A.2.A.46.i；A.3.A.46.i；A.4.A.46.i；A.5.A.46.i；A.7.A.46.i；A.9.A.46.i；A.100.A.46.i；
A.101.A.46.i；A.102.A.46.i；A.103.A.46.i；A.104.A.46.i；A.105.A.46.i；A.106.A.46.i；
A.107.A.46.i；A.108.A.46.i；A.109.A.46.i；A.110.A.46.i；A.111.A.46.i；A.112.A.46.i；
A.113.A.46.i；A.114.A.46.i；A.115.A.46.i；A.116.A.46.i；A.117.A.46.i；A.118.A.46.i；
A.119.A.46.i；A.120.A.46.i；A.121.A.46.i；A.122.A.46.i；A.123.A.46.i；A.124.A.46.i；
A.125.A.46.i；A.126.A.46.i；A.127.A.46.i；A.128.A.46.i；A.129.A.46.i；A.130.A.46.i；
A.131.A.46.i；A.132.A.46.i；A.133.A.46.i；A.134.A.46.i；A.135.A.46.i；A.136.A.46.i；
A.137.A.46.i；A.138.A.46.i；A.139.A.46.i；A.140.A.46.i；A.141.A.46.i；A.2.A.47.i；
A.3.A.47.i；A.4.A.47.i；A.5.A.47.i；A.7.A.47.i；A.9.A.47.i；A.100.A.47.i；
A.101.A.47.i；A.102.A.47.i；A.103.A.47.i；A.104.A.47.i；A.105.A.47.i；A.106.A.47.i；
A.107.A.47.i；A.108.A.47.i；A.109.A.47.i；A.110.A.47.i；A.111.A.47.i；A.112.A.47.i；
A.113.A.47.i；A.114.A.47.i；A.115.A.47.i；A.116.A.47.i；A.117.A.47.i；A.118.A.47.i；
A.119.A.47.i；A.120.A.47.i；A.121.A.47.i；A.122.A.47.i；A.123.A.47.i；A.124.A.47.i；
A.125.A.47.i；A.126.A.47.i；A.127.A.47.i；A.128.A.47.i；A.129.A.47.i；A.130.A.47.i；
A.131.A.47.i；A.132.A.47.i；A.133.A.47.i；A.134.A.47.i；A.135.A.47.i；A.136.A.47.i；
A.137.A.47.i；A.138.A.47.i；A.139.A.47.i；A.140.A.47.i；A.141.A.47.i；A.2.A.48.i；
A.3.A.48.i；A.4.A.48.i；A.5.A.48.i；A.7.A.48.i；A.9.A.48.i；A.100.A.48.i；
A.101.A.48.i；A.102.A.48.i；A.103.A.48.i；A.104.A.48.i；A.105.A.48.i；A.106.A.48.i；
A.107.A.48.i；A.108.A.48.i；A.109.A.48.i；A.110.A.48.i；A.111.A.48.i；A.112.A.48.i；
A.113.A.48.i；A.114.A.48.i；A.115.A.48.i；A.116.A.48.i；A.117.A.48.i；A.118.A.48.i；
A.119.A.48.i；A.120.A.48.i；A.121.A.48.i；A.122.A.48.i；A.123.A.48.i；A.124.A.48.i；
A.125.A.48.i；A.126.A.48.i；A.127.A.48.i；A.128.A.48.i；A.129.A.48.i；A.130.A.48.i；
A.131.A.48.i；A.132.A.48.i；A.133.A.48.i；A.134.A.48.i；A.135.A.48.i；A.136.A.48.i；
A.137.A.48.i；A.138.A.48.i；A.139.A.48.i；A.140.A.48.i；A.141.A.48.i；A.2.A.49.i；
A.3.A.49.i；A.4.A.49.i；A.5.A.49.i；A.7.A.49.i；A.9.A.49.i；A.100.A.49.i；
A.101.A.49.i；A.102.A.49.i；A.103.A.49.i；A.104.A.49.i；A.105.A.49.i；A.106.A.49.i；
A.107.A.49.i；A.108.A.49.i；A.109.A.49.i；A.110.A.49.i；A.111.A.49.i；A.112.A.49.i；
A.113.A.49.i；A.114.A.49.i；A.115.A.49.i；A.116.A.49.i；A.117.A.49.i；A.118.A.49.i；
A.119.A.49.i；A.120.A.49.i；A.121.A.49.i；A.122.A.49.i；A.123.A.49.i；A.124.A.49.i；
A.125.A.49.i；A.126.A.49.i；A.127.A.49.i；A.128.A.49.i；A.129.A.49.i；A.130.A.49.i；
A.131.A.49.i；A.132.A.49.i；A.133.A.49.i；A.134.A.49.i；A.135.A.49.i；A.136.A.49.i；
A.137.A.49.i；A.138.A.49.i；A.139.A.49.i；A.140.A.49.i；A.141.A.49.i；A.2.A.50.i；
A.3.A.50.i；A.4.A.50.i；A.5.A.50.i；A.7.A.50.i；A.9.A.50.i；A.100.A.50.i；
A.101.A.50.i；A.102.A.50.i；A.103.A.50.i；A.104.A.50.i；A.105.A.50.i；A.106.A.50.i；
A.107.A.50.i；A.108.A.50.i；A.109.A.50.i；A.110.A.50.i；A.111.A.50.i；A.112.A.50.i；
A.113.A.50.i；A.114.A.50.i；A.115.A.50.i；A.116.A.50.i；A.117.A.50.i；A.118.A.50.i；
A.119.A.50.i；A.120.A.50.i；A.121.A.50.i；A.122.A.50.i；A.123.A.50.i；A.124.A.50.i；
A.125.A.50.i；A.126.A.50.i；A.127.A.50.i；A.128.A.50.i；A.129.A.50.i；A.130.A.50.i；
A.131.A.50.i；A.132.A.50.i；A.133.A.50.i；A.134.A.50.i；A.135.A.50.i；A.136.A.50.i；
A.137.A.50.i；A.138.A.50.i；A.139.A.50.i；A.140.A.50.i；A.141.A.50.i；A.2.A.51.i；
A.3.A.51.i；A.4.A.51.i；A.5.A.51.i；A.7.A.51.i；A.9.A.51.i；A.100.A.51.i；
A.101.A.51.i；A.102.A.51.i；A.103.A.51.i；A.104.A.51.i；A.105.A.51.i；A.106.A.51.i；
A.107.A.51.i；A.108.A.51.i；A.109.A.51.i；A.110.A.51.i；A.111.A.51.i；A.112.A.51.i；
A.113.A.51.i；A.114.A.51.i；A.115.A.51.i；A.116.A.51.i；A.117.A.51.i；A.118.A.51.i；
A.119.A.51.i；A.120.A.51.i；A.121.A.51.i；A.122.A.51.i；A.123.A.51.i；A.124.A.51.i；
A.125.A.51.i；A.126.A.51.i；A.127.A.51.i；A.128.A.51.i；A.129.A.51.i；A.130.A.51.i；
A.131.A.51.i；A.132.A.51.i；A.133.A.51.i；A.134.A.51.i；A.135.A.51.i；A.136.A.51.i；
A.137.A.51.i；A.138.A.51.i；A.139.A.51.i；A.140.A.51.i；A.141.A.51.i；A.2.B.46.i；
A.3.B.46.i；A.4.B.46.i；A.5.B.46.i；A.7.B.46.i；A.9.B.46.i；A.100.B.46.i；A.101.B.46.i；
A.102.B.46.i；A.103.B.46.i；A.104.B.46.i；A.105.B.46.i；A.106.B.46.i；A.107.B.46.i；
A.108.B.46.i；A.109.B.46.i；A.110.B.46.i；A.111.B.46.i；A.112.B.46.i；A.113.B.46.i；
A.114.B.46.i；A.115.B.46.i；A.116.B.46.i；A.117.B.46.i；A.118.B.46.i；A.119.B.46.i；
A.120.B.46.i；A.121.B.46.i；A.122.B.46.i；A.123.B.46.i；A.124.B.46.i；A.125.B.46.i；
A.126.B.46.i；A.127.B.46.i；A.128.B.46.i；A.129.B.46.i；A.130.B.46.i；A.131.B.46.i；
A.132.B.46.i；A.133.B.46.i；A.134.B.46.i；A.135.B.46.i；A.136.B.46.i；A.137.B.46.i；
A.138.B.46.i；A.139.B.46.i；A.140.B.46.i；A.141.B.46.i；A.2.B.47.i；A.3.B.47.i；
A.4.B.47.i；A.5.B.47.i；A.7.B.47.i；A.9.B.47.i；A.100.B.47.i；A.101.B.47.i；
A.102.B.47.i；A.103.B.47.i；A.104.B.47.i；A.105.B.47.i；A.106.B.47.i；A.107.B.47.i；
A.108.B.47.i；A.109.B.47.i；A.110.B.47.i；A.111.B.47.i；A.112.B.47.i；A.113.B.47.i；
A.114.B.47.i；A.115.B.47.i；A.116.B.47.i；A.117.B.47.i；A.118.B.47.i；A.119.B.47.i；
A.120.B.47.i；A.121.B.47.i；A.122.B.47.i；A.123.B.47.i；A.124.B.47.i；A.125.B.47.i；
A.126.B.47.i；A.127.B.47.i；A.128.B.47.i；A.129.B.47.i；A.130.B.47.i；A.131.B.47.i；
A.132.B.47.i；A.133.B.47.i；A.134.B.47.i；A.135.B.47.i；A.136.B.47.i；A.137.B.47.i；
A.138.B.47.i；A.139.B.47.i；A.140.B.47.i；A.141.B.47.i；A.2.B.48.i；A.3.B.48.i；
A.4.B.48.i；A.5.B.48.i；A.7.B.48.i；A.9.B.48.i；A.100.B.48.i；A.101.B.48.i；
A.102.B.48.i；A.103.B.48.i；A.104.B.48.i；A.105.B.48.i；A.106.B.48.i；A.107.B.48.i；
A.108.B.48.i；A.109.B.48.i；A.110.B.48.i；A.111.B.48.i；A.112.B.48.i；A.113.B.48.i；
A.114.B.48.i；A.115.B.48.i；A.116.B.48.i；A.117.B.48.i；A.118.B.48.i；A.119.B.48.i；
A.120.B.48.i；A.121.B.48.i；A.122.B.48.i；A.123.B.48.i；A.124.B.48.i；A.125.B.48.i；
A.126.B.48.i；A.127.B.48.i；A.128.B.48.i；A.129.B.48.i；A.130.B.48.i；A.131.B.48.i；
A.132.B.48.i；A.133.B.48.i；A.134.B.48.i；A.135.B.48.i；A.136.B.48.i；A.137.B.48.i；
A.138.B.48.i；A.139.B.48.i；A.140.B.48.i；A.141.B.48.i；A.2.B.49.i；A.3.B.49.i；
A.4.B.49.i；A.5.B.49.i；A.7.B.49.i；A.9.B.49.i；A.100.B.49.i；A.101.B.49.i；
A.102.B.49.i；A.103.B.49.i；A.104.B.49.i；A.105.B.49.i；A.106.B.49.i；A.107.B.49.i；
A.108.B.49.i；A.109.B.49.i；A.110.B.49.i；A.111.B.49.i；A.112.B.49.i；A.113.B.49.i；
A.114.B.49.i；A.115.B.49.i；A.116.B.49.i；A.117.B.49.i；A.118.B.49.i；A.119.B.49.i；
A.120.B.49.i；A.121.B.49.i；A.122.B.49.i；A.123.B.49.i；A.124.B.49.i；A.125.B.49.i；
A.126.B.49.i；A.127.B.49.i；A.128.B.49.i；A.129.B.49.i；A.130.B.49.i；A.131.B.49.i；
A.132.B.49.i；A.133.B.49.i；A.134.B.49.i；A.135.B.49.i；A.136.B.49.i；A.137.B.49.i；
A.138.B.49.i；A.139.B.49.i；A.140.B.49.i；A.141.B.49.i；A.2.B.50.i；A.3.B.50.i；
A.4.B.50.i；A.5.B.50.i；A.7.B.50.i；A.9.B.50.i；A.100.B.50.i；A.101.B.50.i；
A.102.B.50.i；A.103.B.50.i；A.104.B.50.i；A.105.B.50.i；A.106.B.50.i；A.107.B.50.i；
A.108.B.50.i；A.109.B.50.i；A.110.B.50.i；A.111.B.50.i；A.112.B.50.i；A.113.B.50.i；
A.114.B.50.i；A.115.B.50.i；A.116.B.50.i；A.117.B.50.i；A.118.B.50.i；A.119.B.50.i；
A.120.B.50.i；A.121.B.50.i；A.122.B.50.i；A.123.B.50.i；A.124.B.50.i；A.125.B.50.i；
A.126.B.50.i；A.127.B.50.i；A.128.B.50.i；A.129.B.50.i；A.130.B.50.i；A.131.B.50.i；
A.132.B.50.i；A.133.B.50.i；A.134.B.50.i；A.135.B.50.i；A.136.B.50.i；A.137.B.50.i；
A.138.B.50.i；A.139.B.50.i；A.140.B.50.i；A.141.B.50.i；A.2.B.51.i；A.3.B.51.i；
A.4.B.51.i；A.5.B.51.i；A.7.B.51.i；A.9.B.51.i；A.100.B.51.i；A.101.B.51.i；
A.102.B.51.i；A.103.B.51.i；A.104.B.51.i；A.105.B.51.i；A.106.B.51.i；A.107.B.51.i；
A.108.B.51.i；A.109.B.51.i；A.110.B.51.i；A.111.B.51.i；A.112.B.51.i；A.113.B.51.i；
A.114.B.51.i；A.115.B.51.i；A.116.B.51.i；A.117.B.51.i；A.118.B.51.i；A.119.B.51.i；
A.120.B.51.i；A.121.B.51.i；A.122.B.51.i；A.123.B.51.i；A.124.B.51.i；A.125.B.51.i；
A.126.B.51.i；A.127.B.51.i；A.128.B.51.i；A.129.B.51.i；A.130.B.51.i；A.131.B.51.i；
A.132.B.51.i；A.133.B.51.i；A.134.B.51.i；A.135.B.51.i；A.136.B.51.i；A.137.B.51.i；
A.138.B.51.i；A.139.B.51.i；A.140.B.51.i；A.141.B.51.i；A.2.C.46.i；A.3.C.46.i；
A.4.C.46.i；A.5.C.46.i；A.7.C.46.i；A.9.C.46.i；A.100.C.46.i；A.101.C.46.i；
A.102.C.46.i；A.103.C.46.i；A.104.C.46.i；A.105.C.46.i；A.106.C.46.i；A.107.C.46.i；
A.108.C.46.i；A.109.C.46.i；A.110.C.46.i；A.111.C.46.i；A.112.C.46.i；A.113.C.46.i；
A.114.C.46.i；A.115.C.46.i；A.116.C.46.i；A.117.C.46.i；A.118.C.46.i；A.119.C.46.i；
A.120.C.46.i；A.121.C.46.i；A.122.C.46.i；A.123.C.46.i；A.124.C.46.i；A.125.C.46.i；
A.126.C.46.i；A.127.C.46.i；A.128.C.46.i；A.129.C.46.i；A.130.C.46.i；A.131.C.46.i；
A.132.C.46.i；A.133.C.46.i；A.134.C.46.i；A.135.C.46.i；A.136.C.46.i；A.137.C.46.i；
A.138.C.46.i；A.139.C.46.i；A.140.C.46.i；A.141.C.46.i；A.2.C.47.i；A.3.C.47.i；
A.4.C.47.i；A.5.C.47.i；A.7.C.47.i；A.9.C.47.i；A.100.C.47.i；A.101.C.47.i；
A.102.C.47.i；A.103.C.47.i；A.104.C.47.i；A.105.C.47.i；A.106.C.47.i；A.107.C.47.i；
A.108.C.47.i；A.109.C.47.i；A.110.C.47.i；A.111.C.47.i；A.112.C.47.i；A.113.C.47.i；
A.114.C.47.i；A.115.C.47.i；A.116.C.47.i；A.117.C.47.i；A.118.C.47.i；A.119.C.47.i；
A.120.C.47.i；A.121.C.47.i；A.122.C.47.i；A.123.C.47.i；A.124.C.47.i；A.125.C.47.i；
A.126.C.47.i；A.127.C.47.i；A.128.C.47.i；A.129.C.47.i；A.130.C.47.i；A.131.C.47.i；
A.132.C.47.i；A.133.C.47.i；A.134.C.47.i；A.135.C.47.i；A.136.C.47.i；A.137.C.47.i；
A.138.C.47.i；A.139.C.47.i；A.140.C.47.i；A.141.C.47.i；A.2.C.48.i；A.3.C.48.i；
A.4.C.48.i；A.5.C.48.i；A.7.C.48.i；A.9.C.48.i；A.100.C.48.i；A.101.C.48.i；
A.102.C.48.i；A.103.C.48.i；A.104.C.48.i；A.105.C.48.i；A.106.C.48.i；A.107.C.48.i；
A.108.C.48.i；A.109.C.48.i；A.110.C.48.i；A.111.C.48.i；A.112.C.48.i；A.113.C.48.i；
A.114.C.48.i；A.115.C.48.i；A.116.C.48.i；A.117.C.48.i；A.118.C.48.i；A.119.C.48.i；
A.120.C.48.i；A.121.C.48.i；A.122.C.48.i；A.123.C.48.i；A.124.C.48.i；A.125.C.48.i；
A.126.C.48.i；A.127.C.48.i；A.128.C.48.i；A.129.C.48.i；A.130.C.48.i；A.131.C.48.i；
A.132.C.48.i；A.133.C.48.i；A.134.C.48.i；A.135.C.48.i；A.136.C.48.i；A.137.C.48.i；
A.138.C.48.i；A.139.C.48.i；A.140.C.48.i；A.141.C.48.i；A.2.C.49.i；A.3.C.49.i；
A.4.C.49.i；A.5.C.49.i；A.7.C.49.i；A.9.C.49.i；A.100.C.49.i；A.101.C.49.i；
A.102.C.49.i；A.103.C.49.i；A.104.C.49.i；A.105.C.49.i；A.106.C.49.i；A.107.C.49.i；
A.108.C.49.i；A.109.C.49.i；A.110.C.49.i；A.111.C.49.i；A.112.C.49.i；A.113.C.49.i；
A.114.C.49.i；A.115.C.49.i；A.116.C.49.i；A.117.C.49.i；A.118.C.49.i；A.119.C.49.i；
A.120.C.49.i；A.121.C.49.i；A.122.C.49.i；A.123.C.49.i；A.124.C.49.i；A.125.C.49.i；
A.126.C.49.i；A.127.C.49.i；A.128.C.49.i；A.129.C.49.i；A.130.C.49.i；A.131.C.49.i；
A.132.C.49.i；A.133.C.49.i；A.134.C.49.i；A.135.C.49.i；A.136.C.49.i；A.137.C.49.i；
A.138.C.49.i；A.139.C.49.i；A.140.C.49.i；A.141.C.49.i；A.2.C.50.i；A.3.C.50.i；
A.4.C.50.i；A.5.C.50.i；A.7.C.50.i；A.9.C.50.i；A.100.C.50.i；A.101.C.50.i；
A.102.C.50.i；A.103.C.50.i；A.104.C.50.i；A.105.C.50.i；A.106.C.50.i；A.107.C.50.i；
A.108.C.50.i；A.109.C.50.i；A.110.C.50.i；A.111.C.50.i；A.112.C.50.i；A.113.C.50.i；
A.114.C.50.i；A.115.C.50.i；A.116.C.50.i；A.117.C.50.i；A.118.C.50.i；A.119.C.50.i；
A.120.C.50.i；A.121.C.50.i；A.122.C.50.i；A.123.C.50.i；A.124.C.50.i；A.125.C.50.i；
A.126.C.50.i；A.127.C.50.i；A.128.C.50.i；A.129.C.50.i；A.130.C.50.i；A.131.C.50.i；
A.132.C.50.i；A.133.C.50.i；A.134.C.50.i；A.135.C.50.i；A.136.C.50.i；A.137.C.50.i；
A.138.C.50.i；A.139.C.50.i；A.140.C.50.i；A.141.C.50.i；A.2.C.51.i；A.3.C.51.i；
A.4.C.51.i；A.5.C.51.i；A.7.C.51.i；A.9.C.51.i；A.100.C.51.i；A.101.C.51.i；
A.102.C.51.i；A.103.C.51.i；A.104.C.51.i；A.105.C.51.i；A.106.C.51.i；A.107.C.51.i；
A.108.C.51.i；A.109.C.51.i；A.110.C.51.i；A.111.C.51.i；A.112.C.51.i；A.113.C.51.i；
A.114.C.51.i；A.115.C.51.i；A.116.C.51.i；A.117.C.51.i；A.118.C.51.i；A.119.C.51.i；
A.120.C.51.i；A.121.C.51.i；A.122.C.51.i；A.123.C.51.i；A.124.C.51.i；A.125.C.51.i；
A.126.C.51.i；A.127.C.51.i；A.128.C.51.i；A.129.C.51.i；A.130.C.51.i；A.131.C.51.i；
A.132.C.51.i；A.133.C.51.i；A.134.C.51.i；A.135.C.51.i；A.136.C.51.i；A.137.C.51.i；
A.138.C.51.i；A.139.C.51.i；A.140.C.51.i；A.141.C.51.i；A.2.D.46.i；A.3.D.46.i；
A.4.D.46.i；A.5.D.46.i；A.7.D.46.i；A.9.D.46.i；A.100.D.46.i；A.101.D.46.i；
A.102.D.46.i；A.103.D.46.i；A.104.D.46.i；A.105.D.46.i；A.106.D.46.i；A.107.D.46.i；
A.108.D.46.i；A.109.D.46.i；A.110.D.46.i；A.111.D.46.i；A.112.D.46.i；A.113.D.46.i；
A.114.D.46.i；A.115.D.46.i；A.116.D.46.i；A.117.D.46.i；A.118.D.46.i；A.119.D.46.i；
A.120.D.46.i；A.121.D.46.i；A.122.D.46.i；A.123.D.46.i；A.124.D.46.i；A.125.D.46.i；
A.126.D.46.i；A.127.D.46.i；A.128.D.46.i；A.129.D.46.i；A.130.D.46.i；A.131.D.46.i；
A.132.D.46.i；A.133.D.46.i；A.134.D.46.i；A.135.D.46.i；A.136.D.46.i；A.137.D.46.i；
A.138.D.46.i；A.139.D.46.i；A.140.D.46.i；A.141.D.46.i；A.2.D.47.i；A.3.D.47.i；
A.4.D.47.i；A.5.D.47.i；A.7.D.47.i；A.9.D.47.i；A.100.D.47.i；A.101.D.47.i；
A.102.D.47.i；A.103.D.47.i；A.104.D.47.i；A.105.D.47.i；A.106.D.47.i；A.107.D.47.i；
A.108.D.47.i；A.109.D.47.i；A.110.D.47.i；A.111.D.47.i；A.112.D.47.i；A.113.D.47.i；
A.114.D.47.i；A.115.D.47.i；A.116.D.47.i；A.117.D.47.i；A.118.D.47.i；A.119.D.47.i；
A.120.D.47.i；A.121.D.47.i；A.122.D.47.i；A.123.D.47.i；A.124.D.47.i；A.125.D.47.i；
A.126.D.47.i；A.127.D.47.i；A.128.D.47.i；A.129.D.47.i；A.130.D.47.i；A.131.D.47.i；
A.132.D.47.i；A.133.D.47.i；A.134.D.47.i；A.135.D.47.i；A.136.D.47.i；A.137.D.47.i；
A.138.D.47.i；A.139.D.47.i；A.140.D.47.i；A.141.D.47.i；A.2.D.48.i；A.3.D.48.i；
A.4.D.48.i；A.5.D.48.i；A.7.D.48.i；A.9.D.48.i；A.100.D.48.i；A.101.D.48.i；
A.102.D.48.i；A.103.D.48.i；A.104.D.48.i；A.105.D.48.i；A.106.D.48.i；A.107.D.48.i；
A.108.D.48.i；A.109.D.48.i；A.110.D.48.i；A.111.D.48.i；A.112.D.48.i；A.113.D.48.i；
A.114.D.48.i；A.115.D.48.i；A.116.D.48.i；A.117.D.48.i；A.118.D.48.i；A.119.D.48.i；
A.120.D.48.i；A.121.D.48.i；A.122.D.48.i；A.123.D.48.i；A.124.D.48.i；A.125.D.48.i；
A.126.D.48.i；A.127.D.48.i；A.128.D.48.i；A.129.D.48.i；A.130.D.48.i；A.131.D.48.i；
A.132.D.48.i；A.133.D.48.i；A.134.D.48.i；A.135.D.48.i；A.136.D.48.i；A.137.D.48.i；
A.138.D.48.i；A.139.D.48.i；A.140.D.48.i；A.141.D.48.i；A.2.D.49.i；A.3.D.49.i；
A.4.D.49.i；A.5.D.49.i；A.7.D.49.i；A.9.D.49.i；A.100.D.49.i；A.101.D.49.i；
A.102.D.49.i；A.103.D.49.i；A.104.D.49.i；A.105.D.49.i；A.106.D.49.i；A.107.D.49.i；
A.108.D.49.i；A.109.D.49.i；A.110.D.49.i；A.111.D.49.i；A.112.D.49.i；A.113.D.49.i；
A.114.D.49.i；A.115.D.49.i；A.116.D.49.i；A.117.D.49.i；A.118.D.49.i；A.119.D.49.i；
A.120.D.49.i；A.121.D.49.i；A.122.D.49.i；A.123.D.49.i；A.124.D.49.i；A.125.D.49.i；
A.126.D.49.i；A.127.D.49.i；A.128.D.49.i；A.129.D.49.i；A.130.D.49.i；A.131.D.49.i；
A.132.D.49.i；A.133.D.49.i；A.134.D.49.i；A.135.D.49.i；A.136.D.49.i；A.137.D.49.i；
A.138.D.49.i；A.139.D.49.i；A.140.D.49.i；A.141.D.49.i；A.2.D.50.i；A.3.D.50.i；
A.4.D.50.i；A.5.D.50.i；A.7.D.50.i；A.9.D.50.i；A.100.D.50.i；A.101.D.50.i；
A.102.D.50.i；A.103.D.50.i；A.104.D.50.i；A.105.D.50.i；A.106.D.50.i；A.107.D.50.i；
A.108.D.50.i；A.109.D.50.i；A.110.D.50.i；A.111.D.50.i；A.112.D.50.i；A.113.D.50.i；
A.114.D.50.i；A.115.D.50.i；A.116.D.50.i；A.117.D.50.i；A.118.D.50.i；A.119.D.50.i；
A.120.D.50.i；A.121.D.50.i；A.122.D.50.i；A.123.D.50.i；A.124.D.50.i；A.125.D.50.i；
A.126.D.50.i；A.127.D.50.i；A.128.D.50.i；A.129.D.50.i；A.130.D.50.i；A.131.D.50.i；
A.132.D.50.i；A.133.D.50.i；A.134.D.50.i；A.135.D.50.i；A.136.D.50.i；A.137.D.50.i；
A.138.D.50.i；A.139.D.50.i；A.140.D.50.i；A.141.D.50.i；A.2.D.51.i；A.3.D.51.i；
A.4.D.51.i；A.5.D.51.i；A.7.D.51.i；A.9.D.51.i；A.100.D.51.i；A.101.D.51.i；
A.102.D.51.i；A.103.D.51.i；A.104.D.51.i；A.105.D.51.i；A.106.D.51.i；A.107.D.51.i；
A.108.D.51.i；A.109.D.51.i；A.110.D.51.i；A.111.D.51.i；A.112.D.51.i；A.113.D.51.i；
A.114.D.51.i；A.115.D.51.i；A.116.D.51.i；A.117.D.51.i；A.118.D.51.i；A.119.D.51.i；
A.120.D.51.i；A.121.D.51.i；A.122.D.51.i；A.123.D.51.i；A.124.D.51.i；A.125.D.51.i；
A.126.D.51.i；A.127.D.51.i；A.128.D.51.i；A.129.D.51.i；A.130.D.51.i；A.131.D.51.i；
A.132.D.51.i；A.133.D.51.i；A.134.D.51.i；A.135.D.51.i；A.136.D.51.i；A.137.D.51.i；
A.138.D.51.i；A.139.D.51.i；A.140.D.51.i；A.141.D.51.i；A.2.E.46.i；A.3.E.46.i；
A.4.E.46.i；A.5.E.46.i；A.7.E.46.i；A.9.E.46.i；A.100.E.46.i；A.101.E.46.i；A.102.E.46.i；
A.103.E.46.i；A.104.E.46.i；A.105.E.46.i；A.106.E.46.i；A.107.E.46.i；A.108.E.46.i；
A.109.E.46.i；A.110.E.46.i；A.111.E.46.i；A.112.E.46.i；A.113.E.46.i；A.114.E.46.i；
A.115.E.46.i；A.116.E.46.i；A.117.E.46.i；A.118.E.46.i；A.119.E.46.i；A.120.E.46.i；
A.121.E.46.i；A.122.E.46.i；A.123.E.46.i；A.124.E.46.i；A.125.E.46.i；A.126.E.46.i；
A.127.E.46.i；A.128.E.46.i；A.129.E.46.i；A.130.E.46.i；A.131.E.46.i；A.132.E.46.i；
A.133.E.46.i；A.134.E.46.i；A.135.E.46.i；A.136.E.46.i；A.137.E.46.i；A.138.E.46.i；
A.139.E.46.i；A.140.E.46.i；A.141.E.46.i；A.2.E.47.i；A.3.E.47.i；A.4.E.47.i；A.5.E.47.i；
A.7.E.47.i；A.9.E.47.i；A.100.E.47.i；A.101.E.47.i；A.102.E.47.i；A.103.E.47.i；
A.104.E.47.i；A.105.E.47.i；A.106.E.47.i；A.107.E.47.i；A.108.E.47.i；A.109.E.47.i；
A.110.E.47.i；A.111.E.47.i；A.112.E.47.i；A.113.E.47.i；A.114.E.47.i；A.115.E.47.i；
A.116.E.47.i；A.117.E.47.i；A.118.E.47.i；A.119.E.47.i；A.120.E.47.i；A.121.E.47.i；
A.122.E.47.i；A.123.E.47.i；A.124.E.47.i；A.125.E.47.i；A.126.E.47.i；A.127.E.47.i；
A.128.E.47.i；A.129.E.47.i；A.130.E.47.i；A.131.E.47.i；A.132.E.47.i；A.133.E.47.i；
A.134.E.47.i；A.135.E.47.i；A.136.E.47.i；A.137.E.47.i；A.138.E.47.i；A.139.E.47.i；
A.140.E.47.i；A.141.E.47.i；A.2.E.48.i；A.3.E.48.i；A.4.E.48.i；A.5.E.48.i；A.7.E.48.i；
A.9.E.48.i；A.100.E.48.i；A.101.E.48.i；A.102.E.48.i；A.103.E.48.i；A.104.E.48.i；
A.105.E.48.i；A.106.E.48.i；A.107.E.48.i；A.108.E.48.i；A.109.E.48.i；A.110.E.48.i；
A.111.E.48.i；A.112.E.48.i；A.113.E.48.i；A.114.E.48.i；A.115.E.48.i；A.116.E.48.i；
A.117.E.48.i；A.118.E.48.i；A.119.E.48.i；A.120.E.48.i；A.121.E.48.i；A.122.E.48.i；
A.123.E.48.i；A.124.E.48.i；A.125.E.48.i；A.126.E.48.i；A.127.E.48.i；A.128.E.48.i；
A.129.E.48.i；A.130.E.48.i；A.131.E.48.i；A.132.E.48.i；A.133.E.48.i；A.134.E.48.i；
A.135.E.48.i；A.136.E.48.i；A.137.E.48.i；A.138.E.48.i；A.139.E.48.i；A.140.E.48.i；
A.141.E.48.i；A.2.E.49.i；A.3.E.49.i；A.4.E.49.i；A.5.E.49.i；A.7.E.49.i；A.9.E.49.i；
A.100.E.49.i；A.101.E.49.i；A.102.E.49.i；A.103.E.49.i；A.104.E.49.i；A.105.E.49.i；
A.106.E.49.i；A.107.E.49.i；A.108.E.49.i；A.109.E.49.i；A.110.E.49.i；A.111.E.49.i；
A.112.E.49.i；A.113.E.49.i；A.114.E.49.i；A.115.E.49.i；A.116.E.49.i；A.117.E.49.i；
A.118.E.49.i；A.119.E.49.i；A.120.E.49.i；A.121.E.49.i；A.122.E.49.i；A.123.E.49.i；
A.124.E.49.i；A.125.E.49.i；A.126.E.49.i；A.127.E.49.i；A.128.E.49.i；A.129.E.49.i；
A.130.E.49.i；A.131.E.49.i；A.132.E.49.i；A.133.E.49.i；A.134.E.49.i；A.135.E.49.i；
A.136.E.49.i；A.137.E.49.i；A.138.E.49.i；A.139.E.49.i；A.140.E.49.i；A.141.E.49.i；
A.2.E.50.i；A.3.E.50.i；A.4.E.50.i；A.5.E.50.i；A.7.E.50.i；A.9.E.50.i；A.100.E.50.i；
A.101.E.50.i；A.102.E.50.i；A.103.E.50.i；A.104.E.50.i；A.105.E.50.i；A.106.E.50.i；
A.107.E.50.i；A.108.E.50.i；A.109.E.50.i；A.110.E.50.i；A.111.E.50.i；A.112.E.50.i；
A.113.E.50.i；A.114.E.50.i；A.115.E.50.i；A.116.E.50.i；A.117.E.50.i；A.118.E.50.i；
A.119.E.50.i；A.120.E.50.i；A.121.E.50.i；A.122.E.50.i；A.123.E.50.i；A.124.E.50.i；
A.125.E.50.i；A.126.E.50.i；A.127.E.50.i；A.128.E.50.i；A.129.E.50.i；A.130.E.50.i；
A.131.E.50.i；A.132.E.50.i；A.133.E.50.i；A.134.E.50.i；A.135.E.50.i；A.136.E.50.i；
A.137.E.50.i；A.138.E.50.i；A.139.E.50.i；A.140.E.50.i；A.141.E.50.i；A.2.E.51.i；
A.3.E.51.i；A.4.E.51.i；A.5.E.51.i；A.7.E.51.i；A.9.E.51.i；A.100.E.51.i；A.101.E.51.i；
A.102.E.51.i；A.103.E.51.i；A.104.E.51.i；A.105.E.51.i；A.106.E.51.i；A.107.E.51.i；
A.108.E.51.i；A.109.E.51.i；A.110.E.51.i；A.111.E.51.i；A.112.E.51.i；A.113.E.51.i；
A.114.E.51.i；A.115.E.51.i；A.116.E.51.i；A.117.E.51.i；A.118.E.51.i；A.119.E.51.i；
A.120.E.51.i；A.121.E.51.i；A.122.E.51.i；A.123.E.51.i；A.124.E.51.i；A.125.E.51.i；
A.126.E.51.i；A.127.E.51.i；A.128.E.51.i；A.129.E.51.i；A.130.E.51.i；A.131.E.51.i；
A.132.E.51.i；A.133.E.51.i；A.134.E.51.i；A.135.E.51.i；A.136.E.51.i；A.137.E.51.i；
A.138.E.51.i；A.139.E.51.i；A.140.E.51.i；A.141.E.51.i；A.2.F.46.i；A.3.F.46.i；
A.4.F.46.i；A.5.F.46.i；A.7.F.46.i；A.9.F.46.i；A.100.F.46.i；A.101.F.46.i；A.102.F.46.i；
A.103.F.46.i；A.104.F.46.i；A.105.F.46.i；A.106.F.46.i；A.107.F.46.i；A.108.F.46.i；
A.109.F.46.i；A.110.F.46.i；A.111.F.46.i；A.112.F.46.i；A.113.F.46.i；A.114.F.46.i；
A.115.F.46.i；A.116.F.46.i；A.117.F.46.i；A.118.F.46.i；A.119.F.46.i；A.120.F.46.i；
A.121.F.46.i；A.122.F.46.i；A.123.F.46.i；A.124.F.46.i；A.125.F.46.i；A.126.F.46.i；
A.127.F.46.i；A.128.F.46.i；A.129.F.46.i；A.130.F.46.i；A.131.F.46.i；A.132.F.46.i；
A.133.F.46.i；A.134.F.46.i；A.135.F.46.i；A.136.F.46.i；A.137.F.46.i；A.138.F.46.i；
A.139.F.46.i；A.140.F.46.i；A.141.F.46.i；A.2.F.47.i；A.3.F.47.i；A.4.F.47.i；A.5.F.47.i；
A.7.F.47.i；A.9.F.47.i；A.100.F.47.i；A.101.F.47.i；A.102.F.47.i；A.103.F.47.i；
A.104.F.47.i；A.105.F.47.i；A.106.F.47.i；A.107.F.47.i；A.108.F.47.i；A.109.F.47.i；
A.110.F.47.i；A.111.F.47.i；A.112.F.47.i；A.113.F.47.i；A.114.F.47.i；A.115.F.47.i；
A.116.F.47.i；A.117.F.47.i；A.118.F.47.i；A.119.F.47.i；A.120.F.47.i；A.121.F.47.i；
A.122.F.47.i；A.123.F.47.i；A.124.F.47.i；A.125.F.47.i；A.126.F.47.i；A.127.F.47.i；
A.128.F.47.i；A.129.F.47.i；A.130.F.47.i；A.131.F.47.i；A.132.F.47.i；A.133.F.47.i；
A.134.F.47.i；A.135.F.47.i；A.136.F.47.i；A.137.F.47.i；A.138.F.47.i；A.139.F.47.i；
A.140.F.47.i；A.141.F.47.i；A.2.F.48.i；A.3.F.48.i；A.4.F.48.i；A.5.F.48.i；A.7.F.48.i；
A.9.F.48.i；A.100.F.48.i；A.101.F.48.i；A.102.F.48.i；A.103.F.48.i；A.104.F.48.i；
A.105.F.48.i；A.106.F.48.i；A.107.F.48.i；A.108.F.48.i；A.109.F.48.i；A.110.F.48.i；
A.111.F.48.i；A.112.F.48.i；A.113.F.48.i；A.114.F.48.i；A.115.F.48.i；A.116.F.48.i；
A.117.F.48.i；A.118.F.48.i；A.119.F.48.i；A.120.F.48.i；A.121.F.48.i；A.122.F.48.i；
A.123.F.48.i；A.124.F.48.i；A.125.F.48.i；A.126.F.48.i；A.127.F.48.i；A.128.F.48.i；
A.129.F.48.i；A.130.F.48.i；A.131.F.48.i；A.132.F.48.i；A.133.F.48.i；A.134.F.48.i；
A.135.F.48.i；A.136.F.48.i；A.137.F.48.i；A.138.F.48.i；A.139.F.48.i；A.140.F.48.i；
A.141.F.48.i；A.2.F.49.i；A.3.F.49.i；A.4.F.49.i；A.5.F.49.i；A.7.F.49.i；A.9.F.49.i；
A.100.F.49.i；A.101.F.49.i；A.102.F.49.i；A.103.F.49.i；A.104.F.49.i；A.105.F.49.i；
A.106.F.49.i；A.107.F.49.i；A.108.F.49.i；A.109.F.49.i；A.110.F.49.i；A.111.F.49.i；
A.112.F.49.i；A.113.F.49.i；A.114.F.49.i；A.115.F.49.i；A.116.F.49.i；A.117.F.49.i；
A.118.F.49.i；A.119.F.49.i；A.120.F.49.i；A.121.F.49.i；A.122.F.49.i；A.123.F.49.i；
A.124.F.49.i；A.125.F.49.i；A.126.F.49.i；A.127.F.49.i；A.128.F.49.i；A.129.F.49.i；
A.130.F.49.i；A.131.F.49.i；A.132.F.49.i；A.133.F.49.i；A.134.F.49.i；A.135.F.49.i；
A.136.F.49.i；A.137.F.49.i；A.138.F.49.i；A.139.F.49.i；A.140.F.49.i；A.141.F.49.i；
A.2.F.50.i；A.3.F.50.i；A.4.F.50.i；A.5.F.50.i；A.7.F.50.i；A.9.F.50.i；A.100.F.50.i；
A.101.F.50.i；A.102.F.50.i；A.103.F.50.i；A.104.F.50.i；A.105.F.50.i；A.106.F.50.i；
A.107.F.50.i；A.108.F.50.i；A.109.F.50.i；A.110.F.50.i；A.111.F.50.i；A.112.F.50.i；
A.113.F.50.i；A.114.F.50.i；A.115.F.50.i；A.116.F.50.i；A.117.F.50.i；A.118.F.50.i；
A.119.F.50.i；A.120.F.50.i；A.121.F.50.i；A.122.F.50.i；A.123.F.50.i；A.124.F.50.i；
A.125.F.50.i；A.126.F.50.i；A.127.F.50.i；A.128.F.50.i；A.129.F.50.i；A.130.F.50.i；
A.131.F.50.i；A.132.F.50.i；A.133.F.50.i；A.134.F.50.i；A.135.F.50.i；A.136.F.50.i；
A.137.F.50.i；A.138.F.50.i；A.139.F.50.i；A.140.F.50.i；A.141.F.50.i；A.2.F.51.i；
A.3.F.51.i；A.4.F.51.i；A.5.F.51.i；A.7.F.51.i；A.9.F.51.i；A.100.F.51.i；A.101.F.51.i；
A.102.F.51.i；A.103.F.51.i；A.104.F.51.i；A.105.F.51.i；A.106.F.51.i；A.107.F.51.i；
A.108.F.51.i；A.109.F.51.i；A.110.F.51.i；A.111.F.51.i；A.112.F.51.i；A.113.F.51.i；
A.114.F.51.i；A.115.F.51.i；A.116.F.51.i；A.117.F.51.i；A.118.F.51.i；A.119.F.51.i；
A.120.F.51.i；A.121.F.51.i；A.122.F.51.i；A.123.F.51.i；A.124.F.51.i；A.125.F.51.i；
A.126.F.51.i；A.127.F.51.i；A.128.F.51.i；A.129.F.51.i；A.130.F.51.i；A.131.F.51.i；
A.132.F.51.i；A.133.F.51.i；A.134.F.51.i；A.135.F.51.i；A.136.F.51.i；A.137.F.51.i；
A.138.F.51.i；A.139.F.51.i；A.140.F.51.i；A.141.F.51.i；
盐与水合物
本发明组合物任意地含有本文化合物的盐，特别是医药可接受的非毒性盐，其含有例如，Na+，Li+，K+，Ca++与Mg++。此类盐亦可包括那些得自混合适当阳离子(如碱金属离子，碱土金属离子或铵离子与季氨基离子)与酸阴离子部分(典型为W1羧酸)的盐。若预期为水溶性盐则较佳为一价盐。
典型地，以金属氢氧化物与本发明化合物反应而制成金属盐。以此法制成的金属盐的例子为含Li+，Na+与K+的盐。自较易溶的盐的溶液添加适当金属化合物可沉淀出较不溶的金属盐。
此外，亦可由加酸至碱中心(较好为G1胺)或至酸性基团(如E1)而形成盐，例如，某些有机酸与无机酸(如，HCl，HBr，H2SO4)或有机磺酸。最后，应理解，本文组合物包括的本发明化合物可呈未解离，或呈两性离子形式，或在水合物的例子中，混合有化学计量的水。
亦包含在本发明范围内的是母化合物与一或多种氨基酸的盐。任何上述氨基酸均适用，特别是作为蛋白质成份的天然存在的氨基酸，但此氨基酸较好为带有含碱性或酸性基团的侧链的氨基酸，如，赖氨酸，精氨酸或谷氨酸，或是带有中性基团的氨基酸，如，甘氨酸，丝氨酸，苏氨酸，丙氨酸，异亮氨酸或亮氨酸。
神经氨酸苷酶的抑制法
本发明另一方面涉及抑制神经氨酸苷酶活性的方法，其包括用本发明化合物处理可能含神经氨酸苷酶的试样的步骤。
本发明组合物作为神经氨酸苷酶的抑制剂，此类抑制剂的中间体或是具有下述用途。该抑制剂结合至神经氨酸苷酶表面上或孔洞中的位置(该位置具有仅神经氨酸苷酶才有的结构)。组合物与神经氨酸苷酶的结合具有不同程度的可逆性。那些实质上不可逆结合的化合物为用于本发明方法的理想物质。一旦标记后，此实质上不可逆结合的组合物可用作为检测神经氨酸苷酶的探针。因此，本发明涉及检测可能含有神经氨酸苷酶的试样中的神经氨酸苷酶的方法，其包括如下步骤：用含有键结至标记物(label)的本发明化合物的组合物处理可能含神经氨酸苷酶的试样；观察试样对标记物活性的功效。适当的标记物为诊断界所公知，包括稳定的自由基，荧光团，放射性同位素，酶，化学发光基团与发色团。本文化合物用官能基团(如羟基或氨基)以常规方法予以标记。
在本发明中，可能含神经氨酸苷酶的试样包括天然或人造材料，如活体；组织或细胞培养物；生物试样，如生物质试样(血液，血清，尿液，脑脊髓液，泪液，痰，唾液，组织试样等)；实验室试样；食物，水或空气试样；生物制品试样，如细胞萃取物，特别是重组细胞(其可合成出预期糖蛋白)等。典型地，可能的试样是含有会产生神经氨酸苷酶的有机体，通常是病原性有机体，例如，病毒。试样可含于任何含水与有机溶剂/水混合物的介质中。试样包含活的有机体，如人类或人造物质，如细胞培养物。
本发明处理步骤包括将本发明组合物加至试样中，或将该组合物的前体加至试样中。此添加步骤包括任何上述施用方法。
若需要，施用组合物后的神经氨酸苷酶的活性可用任何方法(包括直接与间接的神经氨酸苷酶检测法)观察。定量，定性与半定量的神经氨酸苷酶活性检测法均可用。典型地，使用上述筛选法中的任一种，但亦可用任何其他方法，例如，对活体生理性质的观测法。
含神经氨酸苷酶的有机体包括细菌(霍乱弧菌，产气荚膜梭状芽胞杆菌，肺炎链球菌与Arthrobacter sialophilus)以及病毒(特别是正粘液病毒或副粘液病毒，如流行性感冒病毒A与B，副流行性感冒病毒，腮腺炎病毒，新城病病毒，家禽瘟疫病毒，与sendai病毒)。在这些有机体中发生或发现的神经氨酸苷酶活性的抑制作用均在本发明目的内。流行性感冒病毒的病毒学如″Fundamental Virology″(Raven Press，New York，1986)第24章所述。本发明化合物可用于治疗或预防动物或人类的此类感染，前述动物的例子有鸭，啮齿动物或猪。
然而，当筛选可抑制流行性感冒病毒的化合物时，应牢记酶分析结果并不一定与细胞培养物分析结果一致，如Chandler等人， 同上，的表1所示。所以应以斑还原分析(plaque reduction assay)作为主要的筛选方法。
神经氨酸苷酶抑制剂的筛选
以常规任何用来评估酶活性的技术筛选本发明组合物对神经氨酸苷酶的抑制活性。在本文中，典型地先筛选组合物用于体外抑制神经氨酸苷酶，具有抑制活性的组合物再筛选其体内活性。体外Ki(抑制常数)低于约5×10-6M，较好低于约1×10-7M，更好低于约5×10-8M，的组合物对体内应用较佳。
有用的体外筛选已被详述，故本文不再赘述。
Itzstein，M.von等人；″Nature″，363(6428)：418-423(1933)，特别是第420页第2栏第3全段至第421页第2栏第1段，说明了Potier M.等人；″Analyt.Biochem.″，94：287-296(1979)中一种适宜的体外分析，该分析为Chong，A.K.J.等人；″Biochem.Biophys.Acta″，1077：65-71(1991)所改良，另外，Colman，P.M.等人的WO 92/06691(Int.App.No.PCT/AU90/00501，公开日1992年4月30日)第34页第13行至第35页第16行说明另一种有用的体外筛选法。
体内筛选法亦已被详述，参考Itzstein，M.von等人；如上文所述，特别是第421页第2栏第1全段至第423页第2栏第1段，以及Colman，P.M.等人；如上文所述，第36页第1-38行，其说明了适宜的体外筛选法。
药物制剂与给药途径
本发明化合物用常规载体与赋形剂调配，而该载体与赋形剂按一般实践选定。片剂将包含赋形剂，助流剂，填料，粘合剂等。含水制剂制成无菌形式，且若欲以非口服使用时，通常是等渗的。所有配方任意地含有赋形剂，如″Handbook of Pharmaceutical Excipients″(1986)所述的那些。赋形剂包括抗坏血酸与其他抗氧化剂，如ED-TA之类的螯合剂，碳水化合物，如糊精，羟烷基纤维素，羟烷基甲基纤维素，硬脂酸等。这些配方的pH为约3至11，但通常为约7至10。
本发明一或多种化合物(本文中称为活性成分)以适于待治疗症状的途径来给药。适宜途径包括经口，经直肠，经鼻，局部(包括颊与舌下)，经阴道与肠胃外(包括皮下，肌内，静脉内，皮内，鞘内与硬膜外)等。视受药者的状况而有不同较佳途径。本发明化合物的优点为其口服生物可用性，所以可以经口给药，而不必经由肺内或鼻内途径。出人意料地，WO91/16320，WO92/06691与美国专利5360817的抗流行性感冒化合物可以成功地经口或腹膜内来给药。见下文实施例161。
尽管可单独使用活性成分，但较好是以药物制剂来使用。本发明制剂，兽用或人用，包含至少一种如上定义的活性成分，以及一或多种可接受载体以及任意的其他治疗成分。该载体必须是“可接受的”，即可与制剂的其他成分相容且对受药者无害。
制剂包括适合前述给药途径的那些，较好地是呈单位剂型，其可用制药界任何公知方法制成。通常，可由Remington’s Pharmaceuti-cal Sciences(Mack Publishing Co.，Easton，PA)得知这些技术与制剂。这些方法包括合并活性成分与载体(构成一或多种辅助成分)的步骤。通常通过均匀且充分地混合活性成分与液体载体或固体载体细粉或二者，然后，若需要，将此产物成型而制备制剂。
本发明适于口服的制剂制成分散的单元，如胶囊，扁囊剂或片剂(其各含有预定量的活性成分)；粉末或颗粒；溶液或悬浮液(于含水液体或非水液体中)；水包油型液体乳液或油包水型液体乳液。活性成分可呈大丸剂，药糖剂或糊剂。
片剂由压制或模制而成，且任意混有一种或多种辅助成分。压制片剂按如下制成：于适宜机器中，压制呈自由流动形式的活性成分(如，粉末或颗粒)，且任意混有粘合剂，润滑剂，惰性稀释剂，防腐剂，表面活性剂或分散剂。模制片剂则是于适当机器中，将粉末化且经惰性液体稀释剂潮化的活性成分的混合物予以模制而成。这些片剂可任意地包衣或刻痕，且任意地调制成可以缓慢释放出或控制放出其中的活性成分。
用于眼部或其他外部组织(如，嘴或皮肤)的感染时，较好以局部软膏或霜剂来使用，其含有例如0.075至20％W/W的活性成分(包含的活性成分量为0.1％至20％，且为0.1％W/W的渐增量，如0.6％W/W，0.7％W/W等)，较好为0.2至15％W/W，最好为0.5至10％W/W。当调制成软膏时，此活性成分可与石蜡或水混溶软膏基质并用。另外，此活性成分亦可与水包油的霜剂基质调制成霜剂。
若需要，霜剂基质的水相可包含，例如，至少30％W/W多羟基醇，即具有两个或两个以上羟基的醇，例如，丙二醇，丁烷-1，3-二醇，甘露醇，山梨糖醇，甘油与聚乙二醇(包括PEG400)及其混合物。局部配方较好含可以增强活性成分经由皮肤或其他受损区域的吸收或渗透的化合物。此类穿皮渗透增强剂的例子包括二甲基亚砜与相关类似物。
本发明乳液的油相可由已知方式以已知成分组成。尽管此相可只包含乳化剂，但较好是包含至少一种乳化剂与脂或油(或是脂与油二者)的混合物。优选亲水性乳化剂与亲油性乳化剂(作为稳定剂)并用。还优选包括油与脂二者。含有或不含稳定剂的乳化剂组成所谓的乳化蜡，而蜡与油和脂组成所谓的乳化软膏基质，其形成霜剂的油状分散相。
适用于本发明配方的乳化剂与乳液稳定剂包括Tween_69，Span_80，鲸蜡硬脂醇，苄醇，肉豆蔻醇，甘油单硬脂酸酯与月桂基硫酸钠。
此配方适用的油或脂视所需化妆性质而选定。霜剂较好为不油腻，不染色且可洗掉的产品，且具有适当稠度而不会从管中或其他容器中渗漏出来。可以使用直链或支链，一元或二元烷基酯，如二异己二酸酯，异鲸蜡基硬脂酸酯，椰子脂肪酸丙二醇二酯，异丙基肉豆蔻酸酯，癸基油酸酯，异丙基棕榈酸酯，丁基硬脂酸酯，2-乙基己基棕榈酸酯或支链酯的混合物(如Crodamol CAP)，后三者为较佳酯。视所需性质，其可单独或合并使用。另外亦可用高熔点脂，如白色软石蜡和/或液体石蜡或其他矿物油。
适合局部用在眼部的配方亦包括滴眼液，其中活性成分被溶在或悬浮在适当载体中，特别是其含水溶剂中。活性成分的浓度较好为0.5至20％w/w，更好为0.5至10％，最好为约1.5％。
适合局部用在嘴中的配方包括：锭剂，其包括含在调味基质中的活性成分，该基质通常为蔗糖，阿拉伯胶与黄蓍胶；软锭剂，其包括含在惰性基质如明胶与甘油，或是蔗糖与阿拉伯胶中的活性成分；以及漱口药，其包括含于适当液体载体中的活性成分。
直肠用配方可呈栓剂形式，与其混合的适用基质包含例如可可脂或水杨酸酯。
肺内或鼻用配方具有的粒径为例如0.1至500微米(包括粒径在0.1至500微米范围内，且呈渐增的组合，例如，0.5，1，30微米，35微米等)，其经由鼻通道快速吸入或经由嘴吸入而达到肺泡囊。适宜的配方包括活性成分的含水或油性溶液。适合以气雾剂或干粉给药的配方可按常规方法制成，且可与其他治疗剂(如下述以前用于治疗或预防流行性感冒A或B感染的化合物)一同施用。
用于阴道给药的配方可做成子宫托，卫生棉，霜剂，凝胶，糊剂，泡沫或喷洒组合物形式，其除了含有活性成分外，亦含本领域已知为适当的载体。
用于肠胃外给药的配方包括含水与非水无菌注射液，其可含有抗氧化剂，缓冲物质，抑菌物质以及可使此配方与受药者血液呈等渗的溶质；含水与非水无菌悬浮液，其可含有悬浮剂与增稠剂。
这些配方呈现在单位剂量或多剂量容器中，例如，密封的安瓿与小瓶，且可在冻干条件下贮存，而在使用前只需再添加无菌液体载体，例如，注射用水。临时用的注射液与悬浮液由无菌的前述粉末，颗粒或片剂制成。较佳单位剂量配方为含日剂量或日次剂量单位(如上文所述)或其适当部分量的活性成分的那些。
应理解，除了上文特别指出的成分，本发明配方可包含常用于该配方的其他试剂，它们需考虑所述配方的类型，例如，口服配方便可含有调味剂。
本发明还提供兽用组合物，其包括至少一种上述活性成分以及兽用载体。
兽用载体是为了施用该组合物而用的物质，可为固体，液体或气体物质，且为惰性或兽医界可接受，并能与该活性成分相容。这些兽用组合物可以经口，肠胃外或其他想要的途径来给药。
本发明化合物可用于提供含有一种或多种本发明化合物作为活性成分控制释放医药配剂(控释配剂)，其中活性成分的释放被控制与调节而不必频繁给药，或是改进该活性成分的药物动力学或毒性性质。
活性成分的有效剂量至少视下述因素而定：欲治疗症状的本质，毒性，该化合物用于预防(较低剂量)还是治疗活性流行性感冒感染，施用方法，以及药物配剂，其可由医师依常规剂量修正研究来定出。可预期剂量为约0.0001至100mg/kg体重/天，较好为约0.01至10mg/kg体重/天，更好为约0.01至5mg/kg体重/天，最好为约0.05至0.5mg/kg体重/天。例如，一体重约70kg的成人当以吸入方式用药时，每天的剂量为1mg至1000mg，较好为5mg至500mg，且可以单一或多个剂量来服用。
本发明活性成分亦可与其他活性成分并用。此组合依欲治疗症状，成分间的交叉活性以及组合的药理性质而决定。例如，当用于治疗呼吸系统的病毒感染，特别是流行性感冒感染时，本发明组合物可与抗病毒剂(如，金刚烷胺(amantidne)，金刚乙胺与三氮唑核苷)，溶粘蛋白剂、祛痰剂，支气管扩张剂、抗菌素、解热剂或止痛剂合并使用。通常，抗菌素，解热剂与止痛剂与本发明化合物一同施用。
本发明化合物的代谢产物
本文化合物的体内代谢产物亦在本发明范围内，只要此类产物对现有技术而言为新颖且非显而易见。此类产物可由施用化合物的例如氧化，还原，水解，酰胺化，酯化等得到，主要是由于酶催过程。因此本发明包括由如下方法制成的新颖且非显而易见的化合物：使本发明化合物与哺乳类动物接触一段时间而可生产出其代谢产物。典型地，通过先制备经放射性标记(如，C14或H3)的本发明化合物，将可检测剂量(如，通常大于约0.5mg/kg)的化合物经肠胃外施用至动物(如，大鼠，小鼠，豚鼠，猴)或人，在代谢作用足以发生的时间后(典型地为约30秒至30小时)，自尿液，血液或其他生物试样中分离出其转化产物。这些产物因为已被标记，所以很容易分离(其他则利用可结合代谢产物中残留的抗原决定基的抗体而分离出)。代谢产物的结构以常规方式，例如MS或NMR分析测定出。通常，代谢产物的分析以本领域公知的常规药物代谢研究方式来进行。此转化产物，只要不在体内其他处发现，即使本身未具有神经氨酸苷酶抑制活性，亦可用于本发明化合物治疗的诊断分析。
本发明化合物的其他作途
本发明化合物，或是其经由体内水解或代谢产生的生物活性物质可用作免疫原或用于与蛋白质共轭，即作为免疫原性组合物的成分而制备可特异性地结合至该蛋白质，该化合物或其代谢产物的抗体，前述代谢产物仍保留免疫原性识别的抗原决定基(抗体结合位置)。所以此免疫原性组合物可用作为该抗体(用于该化合物或其新颖代谢产物的诊断，质量控制等方法或分析)制备时的中间体。此化合物可用于产生对抗其他非免疫原性多肽的抗体，在此时，这些化合物充作半抗原位置，刺激与未经改性的共轭蛋白质的交叉反应的免疫响应。
较好的水解产物包括上述经保护的酸性与碱性基团水解后的产物。如上所述，含免疫原性多肽的酸性或碱性酰胺(如，白蛋白，固定于钥匙孔的血蓝蛋白)通常作为免疫原。上述代谢产物可保留显著程度的与本发明化合物的免疫交叉活性。所以本发明抗体可以结合至未经保护的本发明化合物，而不会结合至经保护的化合物；另外，在有代谢产物时，该抗体可结合至经保护的化合物和/或代谢产物，而不会结合至经保护的本发明化合物，或是可特异性地与其中之一或三者全部结合。此抗体预期将基本不会与天然物质交叉反应。实质的交叉反应性指在对特定分析物(其足以干扰分析结果)的特定分析条件下的反应性。
本发明的免疫原包括提供抗原决定基的本发明化合物，其结合有免疫原性物质。在本文中，此结合表示共价结合而形成免疫原性共轭物(当适合时)或是非共价结合物质的混合物，或是其组合。免疫原性物质包括辅助物质，如Freund辅助物质，免疫原性蛋白质，如病毒，细菌，酵母，植物与动物多肽，特别是固定于钥匙孔的血蓝蛋白，血清白蛋白，牛甲状腺球蛋白或大豆胰蛋白酶抑制剂与免疫原性多糖。典型地，具有所需抗原决定基结构的化合物借由多官能基的(通常为二官能基)交联剂共价共轭至免疫原性多肽或多糖。制备半抗原免疫原的方法本身是常见的，任何以前用来将半抗原共轭至免疫原性多肽等上的方法也适用于此，考虑母体或水解产物上的官能基(其可用于交联)以及生产对所述抗原决定基(与免疫原性物质相反)特异的抗体的可能性。
典型地，该多肽共轭至本发明化合物远离待识别的抗原决定基的位置。
此共轭物以常规方法制成。例如，可用交联剂如N-羟基琥珀酰亚胺，琥珀酸酐或烷基-N＝C＝N-烷基来制备本发明共轭物。此共轭物包含本发明化合物，其以一根键或C1-C100(较好，C1-C25，更好，C1-C10)连接基接至免疫原性物质上。用色谱等方法将此共轭物自起始物与副产物分离出，然后无菌过滤，装瓶贮存。
本发明化合物通过任一种或多种下列基团来交联，例如，U1的羟基，E1的羧基，U1，E1，G1或T1的碳原子(取代H)；G1的胺基。此类化合物亦包括多肽的酰胺，其中此多肽充当上述R6c或R6b基团。
典型地，使动物对此免疫原性共轭物或衍生物以及以常规方式制成的抗血清或单系(monoclonal)抗体呈免疫。
本发明化合物可用于保持重组细胞培养物中糖蛋白的结构完整性，即，其被加至有糖蛋白生成的发酵物中而抑制此所需糖蛋白的神经氨酸苷酶催化的断裂。此点在异种宿主细胞中进行蛋白质重组合成特别有用，因为该细胞会将合成出的蛋白质的碳水化合物部分予以降解。
本发明化合物为多官能的。其可作为聚合物合成时的一类特别的单体。作为例子而非限制，本发明化合物制成的聚合物包括聚酰胺与聚酯。
本发明化合物用作制成具有独特侧官能基的聚合物的单体，其可用于均聚物，或是用作与非本发明范围内的单体共聚的共聚单体。本发明化合物所成均聚物的用途有：于分子筛(聚酰胺)，织物，纤维，膜，成型物等制备时作为阳离子交换剂(聚酯或聚酰胺)，其中酸官能基E1被U1中的羟基酯化，因此侧链碱性基G1便可与酸性官能基结合，例如，欲被纯化的多肽中的酸性官能基。聚酰胺由E1与G1交联而形成，且U1与环上邻近部分可自由作为亲水性或疏水性基团(视所选U1而定)。由本发明化合物制成聚合物的方法本身是已知的。
本发明化合物亦可作为一类独特的多官能表面活性剂。特别是当U1不含亲水性取代基，且为例如烷基或烷氧基时，此化合物具有双官能表面活性剂的性质。它们本身具有有用的界面活性，表面涂覆，乳液改性，流变性改性与表面湿润性质。
当具有特定结构并同时带有极性与非极性部分时，本发明化合可作为一类独特的相转移剂。作为例子而非限制，本发明化合物可用于相转移催化及液/液离子萃取(LIX)中。
本发明化合物于基团U1，E1，G1与T1中可任意包含不对称碳原子，此时其可以是用于其他光学活性物质的合成或解析中的一类独特手性辅助剂。例如，羧酸的外消旋混合物可用下法解析成其对映体：1)与本发明化合物(其中U1为不对称羟烷或氨烷基)形成非对映酯或酰胺的混合物；2)分离此非对映体；3)水解该酯结构。外消旋的醇则用E1的酸基形成酯而分离。另外，此一方法亦用来解析本发明化合物本身，如果使用该光学活性酸或醇代替外消旋起始物。
本发明化合物可在制备亲合性吸收基质，用于过程控制的固定酶，或免疫分析试剂时，用作连接基或间隔基。此处的化合物包含多个官能基，作为交联预期物质的位置。例如，习惯上将亲合性试剂，如激素，肽，抗体，药物等键结至不溶性基质上。所成不溶的试剂则以已知方法用于从制剂，诊断试样或其他不纯混合物中吸收该亲合性试剂的结合伴。类似地，固定酶则用来进行催化转化，且可简易地回收酶。在制备诊断试剂时，二官能化合物通常用来将分析物与可检测的基团相连。
本发明化合物中许多官能基可用于交联。例如E1的羧酸或膦酸基可与欲交联试剂的醇或胺分别形成酯或酰胺。适合的位置是经OH，NHR1，SH，叠氮基(若需要可于交联前还原成氨基)，CN，NO2，氨基，胍基，卤素等取代的G1位置。当与交联剂反应时为防止本发明二官能化合物聚合，可将反应性基团予以适当保护。通常本文的化合物经由羧酸或膦酸结合至第一结合伴上的羟基或氨基，然后再以T1或G1与其他结合伴共价结合而使用。例如，第一结合伴(如，甾类激素)与本发明化合物的羧酸酯化，然后此共轭物以G1羟基交联至经溴化氰活化的Sepaharose(琼脂糖商品名)，如此可得固定化类固醇。其他共轭化学为已知。参考，例如Maggio，″Enzyme-Immunoas-say″(CRC，1988，71-135页)以及本文中所引述的参考资料。
如上所述，本发明治疗有用化合物(其中W1或G1羟基，羧基或氨基被保护)可做成口服或缓释剂型。在这些用途中，保护基于体内被除去(例如，水解或氧化)，以生成游离羧基，氨基或羟基。适于此用途的酯或酰胺根据酯酶和/或羧肽酶的基质特异性而定，该酶在前体水解作用进行的细胞中预期会发现。若此酶的特异性未知，则可对许多本发明化合物进行筛选，直至找到预期的基质特异性。这可由游离化合物的外观或抗病毒活性得知。通常以下列二原则来选择本发明化合物的酰胺或酯：(i)在上肠道中不被水解或缓慢水解，(ii)肠道与细胞可渗透性，和(iii)在细胞浆和/或全身循环中水解。筛选分析中优选用特定组织(易受流行性感冒感染)的细胞，例如肺支气管粘膜。本领域已知的分析法可用来测定体内生物可用率，包括肠腔稳定性，细胞渗透性，肝匀浆稳定性与血浆稳定性分析。但是，即使酯，酰胺或其他经保护的衍生物在体内未转化成游离羧基，氨基或羟基，其仍为有用的化学中间体。
制造本发明化合物的示例方法
本发明还涉及制造本发明组合物的方法。该组合物通过有机合成的任一适用技术来制成。许多此种技术在本领域为已知，许多则详述于：″Compendium of Organic Synthetic Methods″(John Wiley&Sons，New York)，Vol.1，Ian T.Harrison and Shuyen Harri-son，1971；Vol 2，Ina T.Harrison and Shuyen Harrison，1974；Vol.3，Louis S.Hegedus and Leroy Wade，1977；Vol.4，LeroyG.Wade，jr.，1980；Vol.5，Leroy G.Wade，Jr.，1984；andVol.6 Michael B.Smith；以及March.，J.，″Advanced OrganicChemistry，Third Edition″，(John Wiley&Sons，New York，1985)，″Comprehensive Organic Synthesis.Selectivity，Strategy& Efficiency in Modern Organic Chemistry.In 9 Volumes″，BarryM.Trost，Editor-in-Chief(Pergamon Press，NeW York，1993年印刷)。
制备本发明组合物的示例方法如下文所载，其用于说明这些制备法的本质，而非用于限制。
通常，反应条件如温度，反应时间，溶剂，处理步骤等对于待进行的特定反应为本领域所公知。引述的参考资料(包括其中引述的资料)包含这些条件的详细说明。典型地，温度为-100℃至200℃，溶剂为非质子或质子溶剂，反应时间为10秒至10天。处理主要由下列步骤组成：中断任何未反应的试剂，接着分配于水/有机层体系(萃取)，分离含产物的层。
氧化与还原反应典型地在接近室温(约20℃)的温度下进行，然而用金属氢化物还原时，通常将温度降为0℃至-100℃，还原用溶剂多为非质子性，而对氧化则可为质子性或非质子性。调整反应时间以达预期转化率。
缩合反应通常在接近室温的温度下进行，然而对于非平衡，动力学控制的缩合，通常可用降低的温度(0℃至-100℃)。溶剂可为质子性(在平衡反应中常见)或非质子性(在动力学控制反应中常见)。
标准的合成技术，如共沸除去反应副产物以及使用无水反应条件(如，惰性气体环境)为本领域常见，且当适用时便可使用之。
制备本发明化合物的一种示例方法如下反应方案1所示。其详细说明在下述的“实验”部分中。
反应方案1
反应方案1的改良变化以形成另外的具体例示于反应方案2-4。
反应方案2
Figure A20051008765902031
反应方案2
按Utimoto与其同事，″Tetrahedron Lett.″，31：6379(1990)的步骤将氮丙啶5以Yb(CN)3催化加成TMSCN而转化成氨基腈9。
腈9转化成对应脒10使用标准三步骤程序来完成：i)H2S，ii)CH3I，iii)NH4OAc。在″J.Med.Chem.″，36：1811(1993)中可发现一典型转化。
腈9以″Modern Synthetic Reactions″第二版，H.O.House，Benjamin/Cummings Publishing Co.，1972所述任一可用方法还原成氨基甲基化合物11。
氨基甲基化合物11经N，N’-二-Boc-1H-吡唑-1-羧甲脒按″Tetrahedron lett.″36：299(1995)所述方法处理而转化成二-Boc保护的胍基化合物12。
反应方案3
Figure A20051008765902041
反应方案3
氮丙啶5用α-氰基乙酸叔丁酯开环而得出13。此种类型氮丙啶开环反应可参考″Tetrahedron Lett.″，23：5021(1982)。在酸性条件下选择性地将叔丁酯部分水解，接着脱羧基，得出腈14。
把14还原成氨乙基衍生物15以与9至11的转化相同的方式完成。然后将胺15用N，N′-二-Boc-1H-吡唑-1-羧甲脒按″Tetrahedron Lett.″，36：299(1995)所述方法转化成胍基衍生物16。
腈14以与上述9至10的转化相同的步骤转化成对应脒17。
反应方案4
Figure A20051008765902051
反应方案4
将环氧基醇1保护(PG＝保护基)，例如用MOMCl。典型的条件可参考″Protective Groups in Organic Synthesis″第二版，T.W.Greene以及P.G.M.Wuts，John Wiley & Sons，New York，NY，1991。
环氧化物19则按Sharpless与其同事″J.Org.Chem.″，50：1557(1985)的步骤用NaN3/NH4Cl开环成为氨基醇20。
把20还原成N-乙酰基氮丙啶21以下述三步骤反应完成：1)MsCl/三乙胺；2)H2/Pd；3)AcCl/吡啶。此类转化可参考″Angew.Chem.Int.Ed.Engl.″，35：599(1994)。
氮丙啶21于65℃在DMF中用NaN3/NH4Cl按″J.Chem.Soc.Perkin Trans I″，801(1976)所述开环转化成叠氮基酰胺22。
用″Protective Groups in Organic Synthesis″第二版，T.W.Greene与P.G.M.Wuts，John Wiley & Sons，New York，NY，1991所述方法除去22的MOM保护基。所得醇于吡啶中用TsCl直接转化成氮丙啶24。此类转化可参考″Angew.Chem.Int.Ed.En-gl.″，33：599(1994)。
然后让氮丙啶24与ROH，RNH2，RSH或有机金属(金属-R)反应分别得出对应的开环衍生物25，26，27与27.1。此类氮丙啶开环可参考″Tetrahedron Lett.″，23：5021(1982)与″Angew.Chem.Int.Ed.Engl.″，33：599(1994)。
反应方案5
本发明另一类化合物由反应方案5a与5b的方法制得。以Shing.T.K.M.等人″Tetrahedron″，47(26)：4571(1991)的方法将金鸡纳酸转化成28。在TEA/CH2Cl2中用MsCl进行甲磺酰化得出29，29在DMF中与NaN3反应得出30。30在CH2Cl2中与TFA反应得出31，31在TEA/CH2Cl2中用MsCl甲磺酰化得出32。在水中与三苯膦反应得出33，其依序应用1)在吡啶中的CH3C(O)Cl；2)在DMF中的NaN3；以及3)在THF中的NaH处理转化成35。用本领域已知的各种亲核试剂烷基化35得出许多化合物如36。将如36的化合物转化成本发明其他具体例的方法如上文所述。
反应方案5a
Figure A20051008765902061
Figure A20051008765902071
反应方案5b
Figure A20051008765902072
反应方案6
反应方案6
本发明另一类化合物如反应方案6的方法制得。保护的醇22(PG＝甲氧基甲醚)在如″Protective Groups in Organic Synthesis″第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley & Sons，NewYork，NY，1991所述的标准条件下去保护。醇51在标准条件下用乙酸酐与吡啶转化成乙酸酯52。乙酸酯52用TMSOTf或BF3·OEt 2 处理得出噁唑啉53。此类转化可分别参考″Liebigs Ann.Chem.″129(1991)与″Carbohydrate Research″，181(1993)。另外亦可让醇51如下所述转化成噁唑啉53：先转化成对应的甲磺酸酯或对甲苯磺酸酯23，接着在标准条件下环化成噁唑啉，如″J.Org.Chem.″，50：1126(1985)与″J.Chem.Soc.″，1385(1970)所述。恶唑啉53与ROH，RR’NH或RSH(其中R与R′与上述W6的定义相符)反应分别得出对应的开环衍生物54，55与56。此类转化可参考″J.Org.Chem.″，49：4889(1984)与″Chem.Rev.″，71：483(1971)。
反应方案7-35
制备本发明化合物的其他示例方法见下示反应方案7-35。这些方法的详细说明在下文的“实验”部分中。
反应方案7a
Figure A20051008765902091
反应方案7b
Figure A20051008765902101
反应方案7c
Figure A20051008765902111
反应方案8
Figure A20051008765902121
反应方案9
Figure A20051008765902122
反应方案10
Figure A20051008765902131
反应方案11
反应方案12
Figure A20051008765902141
反应方案13
Figure A20051008765902142
反应方案14
Figure A20051008765902151
反应方案15a
反应方案15b
反应方案16
Figure A20051008765902171
反应方案17
Figure A20051008765902181
反应方案18
Figure A20051008765902191
反应方案19
Figure A20051008765902192
反应方案20
Figure A20051008765902201
反应方案21
Figure A20051008765902202
反应方案22
Figure A20051008765902211
反应方案23
反应方案24
Figure A20051008765902221
反应方案25
Figure A20051008765902222
反应方案26
Figure A20051008765902231
反应方案27
Figure A20051008765902232
反应方案28
Figure A20051008765902241
反应方案29
Figure A20051008765902242
反应方案30
Figure A20051008765902251
反应方案31
Figure A20051008765902252
反应方案32
Figure A20051008765902261
反应方案33
Figure A20051008765902271
反应方案34
Figure A20051008765902281
反应方案35
Figure A20051008765902282
反应方案36
Figure A20051008765902291
反应方案37
Figure A20051008765902301
反应方案38
Figure A20051008765902311
反应方案39
反应方案40
Figure A20051008765902322
反应方案40.1
Figure A20051008765902331
制备与使用本发明组合物的另外的具体例示于反应方案36-40.1中。本发明一方面涉及包含反应方案36-40.1的方法A，B，C，D，E，F，G，H，I，J，K.L，M.N，O，P，Q，R，S，T，U，V或W(单独或相互组合)的制备本发明化合物的方法。表27说明方法A-W示例方法的具体例。各具体例为使用单元方法A-W(单独或组合)的单个方法。表27中各方法具体例以分号“；”隔开。若具体例为单一字母则对应于方法A-W之一，若多于一个字母，则对应于各方法且依所示顺序进行。
本发明另一方面涉及使用莽草酸制备化合物270的方法(如反应方案36中A所示)，使用化合物270制备化合物271的方法(如反应方案36中B所示)，使用化合物271制备化合物272的方法(如反应方案36中C所示)，使用化合物272制备化合物273的方法(如反应方案36中D所示)，使用金鸡纳酸制备化合物274的方法(如反应方案37中E所示)，使用化合物274制备化合物275的方法(如反应方案37中F所示)，使用化合物275制备化合物276的方法(如反应方案37中G所示)，使用化合物276制备化合物272的方法(如反应方案37中H所示)，使用化合物273制备化合物277的方法(如反应方案38中I所示)，使用化合物277制备化合物278的方法(如反应方案38中J所示)，使用化合物278制备化合物279的方法(如反应方案38中K所示)，使用化合物279制备化合物280的方法(如反应方案38中L所示)，使用化合物280制备化合物281的方法(如反应方案38中M所示)，使用化合物281制备化合物282的方法(如反应方案39中N所示)，使用化合物282制备化合物283的方法(如反应方案39中O所示)，使用化合物283制备化合物284的方法(如反应方案39中P所示)，使用化合物283制备化合物285的方法(如反应方案40中Q所示)，使用化合物285制备化合物286的方法(如反应方案40中R所示)，使用化合物287制备化合物288的方法(如反应方案40.1中S所示)，使用化合物288制备化合物289的方法(如反应方案40.1中T所示)，使用化合物289制备化合物290的方法(如反应方案40.1中U所示)，使用化合物290制备化合物291的方法(如反应方案40.1中V所示)，使用化合物291制备化合物292的方法((如反应方案40.1中W所示)。
这些示例方法的一般内容如下文与实施例所述。下述方法中的各产物在用于下一方法前，任意地予以分离，离析和/或纯化。
“处理”一词指接触，混合，反应，使之反应，使之接触及其他本领域通用来表示一个或多个化学体被处理转化成一个或多个另外的化学体的术语。所以“用化合物2处理化合物1”与下列同义：“使化合物1与化合物2反应”，“化合物1与化合物2接触”，“化合物1与化合物2反应”以及其他有机合成通用来表示化合物1用化合物2“处理”或与化合物2“反应”的字句。
“处理”表示使有机化学物反应的合理和一般方式。除非另有说明，指的是正常浓度(0.01M至10M，较好为0.1M至1M)，温度(-100℃至250℃，较好为-78℃至150℃，更好为-78℃至100℃，最好为0℃至100℃)，反应容器(较好为玻璃，塑料，金属)，溶剂，压力，氛围(对氧与水不敏感的反应时，较好为空气，对氧与水敏感的反应则为氮或氩)等。对有机合成领域已知的类似反应的了解可用来选择给定方法中“处理”所用的条件与装置。特别地，一般熟悉有机合成技术的人员基于本领域已知的知识选择预期可成功进行所述方法的化学反应的条件与装置。
方法A，反应方案36
以下述方法用莽草酸制备化合物270。
莽草酸的顺式-4，5-二醇官能基可通过选择性保护此二者而使其与碳1上的羧酸基不同。典型地，以环状缩酮保护该顺式-4，5-二醇官能基，以酯保护该羧酸基。
R50为易酸分解的1，2-二醇保护基，如上文引述的Greene的著作中说明的那些，典型地为环状缩酮或缩醛，更好为环己酮或丙酮的缩酮。R51为酸稳定的羧酸保护基，如下文引述的Gereene的著作中说明的那些，典型地为线型，分支或环状C1-C12烷基，链烯基或炔基，如表2中所示基团2-7，9-10，15或100-660，更好为线型或分支C1-C8烷基，如表2中所示基团2-5，9或100-358，最好为线型或分支C1-C6烷基，如表2中所示基团2-5，9或100-141，然而更好地R51是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，或叔丁基。
使莽草酸反应而使其羧酸被基团R51保护，顺式-4，5-二醇被基团R50保护。典型地，莽草酸用醇(如甲醇，乙醇，正丙醇或异丙醇)与酸催化剂(如无机酸或磺酸，如甲磺酸，苯磺酸或甲苯磺酸)处理，接着用酮或醛的二烷基缩酮或缩醛保护，如2，2-二甲氧基丙烷或1，1-二甲氧基环己烷，且在对应酮或醛(如丙酮或环己酮)存在下进行。任意地，在用二烷基缩酮或缩酮处理前，将醇与酸催化剂处理的产物分离，离析和/或纯化。另外，莽草酸用CH2N2处理。
典型地，该方法包括莽草酸用链烷醇或磺酸处理，接着用偕-二烷氧基链烷或偕-二烷氧基环烷与链烷酮或环烷酮处理以生成化合物270。更典型地，此方法包括用链烷醇与磺酸处理莽草酸；蒸发过量链烷醇得残余物；以偕-二烷氧基链烷或偕-二烷氧基环烷以及链烷酮或环烷酮处理该残余物以生成化合物270。更典型地包括用甲醇与对甲苯磺酸处理莽草酸；蒸发过量甲醇得出残余物，以2，2-二甲氧基丙烷与丙酮处理该残余物以生成化合物270。
此方法的示范具体例如实施例35。
方法B，反应方案36
以下述方法用化合物270制备化合物271。
使位置3的羟基活化，典型地，对置换反应活化，更典型地，对位置4醇的置换而形成环氧环的反应活化。
R52为醇活化基，典型地，置换反应活化基，更典型地，由位置4醇置换形成环氧反应的活化基。此类基团包括本领域典型所用的那些，如磺酸酯，更好为甲磺酸酯，苯磺酸酯，或甲苯磺酸酯。在一具体例中，R52与O合并(即-OR52)为本领域常用的离去基。
典型地，该方法包括用酰卤处理化合物270以生成化合物271。更典型地，此方法包括于适宜溶剂中用磺酰卤处理化合物270而形成化合物271。更典型地，此方法包括于适宜溶剂中，例如胺，以及任选地在共溶剂(例如，卤代烷)存在下，用磺酰卤处理化合物270而形成化合物271。最好，此方法包括在三乙胺/二氯甲烷中用甲磺酰氯处理化合物270而形成化合物271。
此方法的示范具体例示如下文实施例56。
方法C，反应方案36
化合物271以下述方法用来制备化合物272。
除去位置4与5的羟基的酸可分解保护基(R50)。典型地，除去R50时基本不除去碱可分解羧酸保护基(例如，R51)或羟基活化基(例如，R52)。更典型地，R50在酸性条件下断裂。
典型地，此方法包括用质子溶剂处理化合物271，更典型地，在上述酸催化剂存在下进行。最好，此方法包括用上述链烷醇与酸催化剂处理化合物271。最好，此方法包括用甲醇与对甲苯磺酸处理化合物271而制得化合物272。
此方法的示范具体例如下文实施例57所示。
方法D，反应方案36
化合物272以下述方法用来制备化合物273。
化合物272位置3上的活化羟基被化合物272位置4上的羟基置换而成为环氧化物273。典型地，此置换反应以适当碱催化，较好为如DBU或DBN之类的胺碱。
典型地，此方法包括用碱催化剂(任意地在适宜溶剂存在下)处理化合物272。更典型地，在极性，非质子传递溶剂(如乙醚或THF)中以胺碱处理化合物272。更典型地，此方法包括在THF中用DBU处理化合物272而制成化合物273。
此方法的示范具体例如下文实施例58所示。
方法E，反应方案37
金鸡纳酸以下述方法用来制成化合物274。
金鸡纳酸的顺式-4，5-二醇官能基通过选择性保护而与碳1上的羧酸不同。典型地，此顺式-4，5-二醇官能基以环状缩酮保护，羧酸官能基则用位置3上的羟基保护而形成内酯。
R50如上所述。
典型地，此方法包括用偕-二烷氧基链烷或偕-二烷氧基环烷(如上所述)与链烷酮或环烷酮(如上所述)处理金鸡纳酸，任意地在酸催化剂(如上所述)存在下进行，从而形成化合物274。更典型地，此方法包括用偕-二烷氧基链烷或偕-二烷氧基环烷，链烷酮或环烷酮，酸催化剂来处理金鸡纳酸而形成化合物274。更典型地，此方法包括用2，2-二甲氧基丙烷，丙酮与对甲苯磺酸处理金鸡纳酸而形成化合物274。
此方法的示范具体例如下文实施例101所示。
方法F，反应方案37
化合物274以下述方法用来制备化合物275。
将内酯开环成化合物275。典型地，将内酯开环形成在位置1为经保护的羧酸和在位置3为游离羟基。更典型地，在碱性条件下使内酯开环形成位置1为R51保护的羧酸，位置3则为游离羟基。
R51如上所述。
典型地，于适宜质子溶剂中以适宜碱处理化合物274。更典型地，化合物274在链烷醇(如上述)中以金属醇盐碱(如钠，钾，锂烷醇盐)处理。更典型地，化合物274在MeOH中用NaOMe处理而形成化合物275。
此方法的示范具体例如下文实施例102所示。
方法G，反应方案37
化合物275以下述方法用于制备化合物276。
使位置3的羟基活化，典型地，对置换反应活化，更典型地，对位置4醇的置换而形成环氧环的反应活化。
R52为醇活化基，典型地，置换反应的活化基，更典型地，由位置4醇置换形成环氧环反应的活化基。此类基团包括本领域典型所用的那些，如磺酸酯，更好为甲磺酸酯，苯磺酸酯，或甲苯磺酸酯。在一具体例中，R52与O合并(即，-OR52)为本领域常用的离去基。
典型地，该方法包括用酰卤处理化合物275以生成化合物276。更典型地，此方法包括在适宜溶剂中用磺酰卤处理化合物275而形成化合物276。更典型地，此方法包括在适宜溶剂中，例如胺，以及任选在共溶剂(例如，卤代烷)存在下，用磺酰卤处理化合物275而形成化合物276。最好，此方法包括在吡啶/二氯甲烷中用对甲苯磺酰氯处理化合物275而形成化合物276。
此方法的示范具体例如下文实施例103所示。
方法H，反应方案37
化合物276以下述方法用来制备化合物272。
消去位置1的羟基，除去顺式-4，5-二醇的保护基。消去位置1的羟基在位置1与6间形成烯键，而除去顺式-4，5-二醇保护基后再生该顺式-4，5-二醇。
典型地，此方法包括用适当脱水剂，如无机酸(HCl，H2SO4)或SO2Cl2处理化合物276。更典型地，化合物276用SO2Cl2处理，接着用链烷醇处理，且任意在酸催化剂存在下进行。更典型地，化合物276在适宜极性非质子传递溶剂(如，胺)中用CH2Cl2处理而形成烯烃；用链烷醇(如上述)与酸催化剂(如上述)处理该烯烃而形成化合物272。更典型地，化合物276在吡啶/SO2Cl2中，在-100℃至0℃(较好为-100℃至-10℃，最好为-78℃)的温度下用SO2Cl2处理而形成烯烃；用甲醇与对甲苯磺酸处理该烯烃以形成化合物272。
此方法的示范具体例如下文实施例104所示。
方法I，反应方案38
化合物273以下述方法用来制备化合物277。
将位置5的羟基予以保护。典型地，此保护基为酸可分解羟基保护基。更典型地，此保护基不会转移至相邻的羟基。
R53为酸可分解羟基保护基，如上文引述Greene的著作所述的那些。更典型地，R53为酸可断裂醚，最好R53为甲氧基甲基(MOM，CH3-O-CH2-)。
典型地，此方法包括用羟基保护基试剂(如Greene所述)处理化合物273。更典型地，此方法包括化合物273在适宜溶剂(如，极性非质子传递溶剂)中用经取代或未经取代的卤代烷或链烯(如甲氧甲基氯(MOM氯化物，CH3-O-CH2Cl)处理。更典型地，此方法包括在胺溶剂中使化合物273用MOM氯化物处理。更典型地，此方法包括在二异丙基乙胺中使化合物273用MOM氯化物处理。
此方法的示范具体例如下文实施例59所示。
方法J，反应方案38
化合物277以下述方法用来制备化合物278。
将位置3和4的环氧基开环形成叠氮化物。更典型地，使位置3和4的环氧基开环形成3-叠氮基-4-羟基化合物278。
典型地，此方法包括在适宜溶剂中用叠氮盐处理化合物277。更典型地，此方法包括使化合物277在极性质子溶剂(如链烷醇或水)中用叠氮化钠与温和碱(如卤化铵)处理。现典型地，此方法包括使化合物277在水/甲醇溶液中用叠氮化钠与氯化铵处理成化合物278。
此方法的示范具体例如下文实施例60所示。
方法K，反应方案38
化合物278以下述方法用来制备化合物279。
使化合物278在4位置的羟基被3-叠氮基取代形成氮丙啶化合物279。
典型地，此方法包括用羟基活化基(如上述)，有机膦与碱处理化合物278。更典型地，此方法包括用磺酰卤(如上所述)处理化合物278以形成活化羟基化合物，再用三烷基膦或三芳基膦(如，三苯膦)处理该活化羟基化合物以形成鏻盐，再以碱(如胺)处理该鏻盐形成化合物279。更典型地，此方法包括用甲磺酰氯处理化合物278以形成活化羟基化合物，再用三苯膦处理该活化羟基化合物形成鏻盐，以三乙胺与水处理该鏻盐形成化合物279。
此方法的示范具体例如下文实施例61和62所示。
方法L，反应方案38
化合物279以下述方法用来制备化合物280。
氮丙啶化合物279用叠氮化物开环成叠氮胺280。
典型地，此方法包括在适宜溶剂中以叠氮盐处理化合物279。更典型地，此方法包括使化合物279在极性非质子传递溶剂(如醚，胺，酰胺)中用叠氮化钠与温和碱(如卤化铵)处理。更典型地，此方法包括在DMF溶液中用叠氮化钠和氯化铵处理化合物279而制成化合物280。
此方法的示范具体例如下文实施例63所示。
方法M，反应方案38
化合物280以下述方法用来制备化合物281。
5位置的保护羟基被位置4的胺置换而形成氮丙啶281。典型地，氮丙啶281被酸可分解基团取代，更好是被氮丙啶活化基取代。
R54为酸可分解基团，典型地为酸可分解胺保护基(如上述Greene的著作所述的那些)。更典型地，R54为氮丙啶活化基，更好为可以活化氮丙啶进行酸催化开环的基团。典型地，基团R54包括，作为例子而非限制，线型或分支的C1-C12、1-氧代-烷-1-基，其中烷基部分为C1-C11线型或分支烷基(如，CH3(CH2)zC(O)-，z为0至10的整数，即，乙酰基(CH3C(O)-)等)，经取代的甲基(如，三苯甲基(Ph3C-)，或简写为Tr)，或氨基甲酸酯，如BOC或Cbz或磺酸酯(如，磺酸烷基酯(例如磺酸甲基酯))。更典型地，R54基团包括三苯甲基与C1-C81-氧代-烷-1-基，更好为具有1，2，3，4，5或6个碳原子的，最好为具有2或3个碳原子的。
典型地，此方法包括用去保护剂处理化合物280以除去基团R53，R54产生试剂(如Greene所述，R54-卤化物，例如乙酰氯或Tr-Cl，或R54-O-R54，如乙酸酐)以及羟基活化基(如方法B，反应方案36所述的那些)。更典型地，此方法包括用极性质子溶剂处理化合物280，任意地在上述酸催化剂存在时进行，以形成第一中间体；用Tr-Cl在极性非质子传递溶剂(例如，胺)中处理该第一中间体而形成第二中间体；用于极性非质子传递溶剂(如，胺)中用磺酰卤(如，甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯)处理该第二中间体以制成化合物281。更典型地，此方法包括用甲醇与HCl处理化合物280而形成第一中间体，用Tr-Cl与三乙胺处理该第一中间体，形成第二中间体，用甲磺酰氯与三乙胺处理该第二中间体，制成化合物281。
此方法的示范具体例如下文实施例64所示。
方法N，反应方案39
化合物281以下述方法用来制备化合物282。
氮丙啶281开环后，所成胺用R55基团取代而形成化合物282。典型地，氮丙啶281由酸催化开环反应而开环，而所成胺则被酰化。
R55为上述W3。典型地，R55为-C(O)R5。更典型地，R55为-C(O)R1，更好R55为-C(O)CH3。
R56为上述U1。典型地，R56为W6-O-，W6-S-，或W6-N(H)-。更典型地，R56为R5-O-，R5-S-或R5-N(H)-，更好，R56为R5-O-，最好R56为R1-O-。
典型地，此方法包括使化合物281用酸催化剂与如式W6-X1-H的化合物处理(其中X1如上定义)形成胺中间体；其用式W3-X1-W3，W3-X10的化合物处理(其中X10为离去基)形成化合物282。酸催化剂较好为本领域常用的路易斯酸，例如BF3·Et2O，TiCl3，TMSOTf，SmI2(THF)2，LiClO4，Mg(ClO4)2，Ln(OTf)3(其中Ln＝Yb，Gd，Nd)，Ti(Oi-Pr)4，AlCl3，AlBr3，BeCl2，CdCl2，ZnCl2，BF3，BCl3，BBr3，GaCl3，GaBr3，TiCl4，TiBr4，ZrCl4，SnCl4，SnBr4，Sb-Cl5，SbCl3，BiCl3，FeCl3，UCl4，ScCl3，YCl3，LaCl3，CeCl3，PrCl3，Nd-Cl3，SmCl3，EuCl3，GdCl3，TbCl3，LuCl3，DyCl3，HoCl3，ErCl3，Tm-Cl3，YbCl3，ZnI2，Al(OPri)3，Al(acac)3，ZnBr2，或SnCl4。典型地，X1为-O-，-S-，或-N(H)-。X10典型地为卤素，例如，Cl，Br或I。更典型地，此方法包括用R5-OH，R5-SH或R5-NH2的化合物与BF3·Et2O处理化合物281形成中间体，再用链烷酸酐处理此中间体形成化合物282。更典型地，此方法包括用R5-OH化合物与BF3·Et2O处理化合物281形成中间体，用经取代或未经取代的乙酸酐处理此中间体而形成化合物282。R5-OH化合物的例子包括表2中2-7，9-10，15与660(其中Q1为-OH)所述的那些，另外的例子如下表25所示的那些(包括其CAS登录号)以及下表26所示的那些(包括其CAS登录号与Aldrich化学公司产品编号)。更典型的R5-OH化合物的例子为表2中2-5，9与100-141(其中Q1为-OH)所述的那些。
方法N，反应方案39的另一具体例中，R55为H。
典型地，此方法包括用酸催化剂与R56-X1-H化合物(其中X1如上定义)处理化合物281而形成胺中间体，以形成化合物282。酸催化剂与X1如上定义。更典型地，此方法包括用R5-OH，R5-SH或R5-NH2化合物以及BF3·Et2O处理化合物281而形成化合物282。更典型地，此方法包括用R5-OH化合物与BF3·Et2O处理化合物281而形成化合物282。R5-OH化合物的例子如上所述。
此方法的示范具体例如下文实施例65，86，92与95所示。
方法O，反应方案39
化合物282以下述方法用来制备化合物283。
叠氮化物282被还原成氨基化合物283。
典型地，此方法包括用还原剂处理化合物282而形成化合物283。更典型地，此方法包括用氢气及催化剂(如Pt/C，或Lindlar催化剂)或还原剂(如，上述的三烷基膦或三芳基膦)处理化合物282。更典型地，此方法包括在水/THF中用三苯膦处理化合物282而形成化合物283。
此方法的示范具体例如下文实施例87，93与96所示。
方法P，反应方案39
化合物283以下述方法用来制备化合物284。
除去羧酸保护基。
典型地，此方法包括用碱处理化合物283。更典型地，此方法包括在适宜溶剂中(如非质子极性溶剂)用金属氢氧化物处理化合物283。更典型地，此方法包括在THF中以氢氧化钾水溶液处理化合物283而制成化合物284。
此方法的示范具体例如下文实施例88，94与97所示。
方法O，反应方案40
化合物283以下述方法用来制备化合物285。
胺被转化成经保护的胍。
R57为本领域通用的胍保护基，如BOC或Me。
典型地，此方法包括用胍基化试剂(如本领域常用的那些)处理化合物283。胍基化试剂的例子包括二-BOC硫脲氨基亚氨基甲磺酸(Kim等人；″Tet.Lett.″29(26)：3183-3186(1988)与1-脒基吡唑(Bernatowicz等人；″Tet.Lett.″34(21)：3389-3392(1993))。更典型地，此方法包括用二-BOC硫脲酸处理化合物283。更典型地，此方法用二-BOC硫脲酸与HgCl2处理化合物283形成化合物285。
此方法的示范具体例如下文实施例67所示。
方法R，反应方案40
化合物285以下述方法用来制备化合物286。
除去羧酸保护基与胍保护基。
典型地，此方法包括用碱处理化合物285，接着如上所述用酸处理。更典型地，此方法包括用金属氢氧化物碱(如上述)处理化合物285形成中间体，再用酸处理形成化合物286。更典型地，此化合物包括用氢氧化钾水溶液与THF处理化合物285形成中间体，再以TFA处理此中间体形成化合物286。
方法S，反应方案40.1
化合物287以下述方法用来制备化合物288。
化合物287与288的E1，J1与J2如上所述。典型地，E1为-CO2R51(如上所述)，J1为H，F或甲基，更好为H。典型地，J1为H或线型或分支C1-C6烷基，更好为H，甲基，乙基，正丙基或异丙基，更好为H。
R60与R61为可反应形成化合物288中经R63(如下定义)取代的氮丙啶环的基团。典型地，R60与R61中之-为伯或仲胺，或是可以转化成伯或仲胺的基团。R60与R61的此类基团包括，作为例子而非限制-NH2，-N(H)(R6b)，-N(R6b)2，-NH(R1)，-N(R1)(R6b)与-N3。R60与R61的另一个较好为可被伯或仲胺置换形成氮丙啶的基团，包括，作为例子而非限制，-OH，-OR6a，Br，Cl与I。典型地，R60与R61呈反式构型。更典型地，R60为伯或仲胺，或可转化成伯或仲胺的基团，R61为可被伯或仲胺置换形成氮丙啶的基团，更好，R60为β-叠氮基或β-NH2，R61为α-OH，α-O-甲磺酰基，或α-O-对甲苯磺酰基。
R61在下文方法U，反应方案40.1中说明。
此方法包括处理化合物287形成化合物288。其典型地通过处理化合物287使R60置换R61而完成。更典型地，化合物287被处理活化R61，使其被R60置换。更典型地，处理化合物287使R61活化而被R60置换，而R60则被活化成可置换R61。若R60与R61二者均被活化，则可同时进行或依序进行活化。若依序进行，可以任何顺序完成，典型地，R61的活化在R60的活化之前。
典型地，使R61对R60的置换活化按如下进行，用羟基活化试剂(如甲磺酰氯或甲苯磺酰氯)处理化合物287。使R60对置换R61活化典型地，按如下完成：处理化合物287形成伯或仲胺，再用碱处理该胺。作为例子而非限制，用可还原叠氮化物成为胺的还原剂以及碱处理化合物287。
在此方法一具体例中，化合物287用R61活化试剂与R60活化试剂处理成为化合物288。在另一具体例中，化合物287用R61活化试剂和R60活化试剂在合适溶剂中处理成为化合物288。在另一具体例中，化合物287用R61活化试剂，R60活化试剂以及碱处理成为化合物288。在另一具体例中，化合物287在适宜溶剂中用R61活化试剂，R60活化试剂以及碱处理成为化合物288。在另一具体例中，化合物287(其中R60为叠氮化物)用R61活化试剂与叠氮化物还原试剂处理而制成化合物288。在另一具体例中，化合物287(其中R60为叠氮化物)在适宜溶剂中用R61活化试剂和叠氮化物还原试剂处理而制成化合物288。在另一具体例中，化合物287(其中R60为叠氮化物)用R61活化试剂、叠氮化物还原试剂和碱处理而制成化合物288。在另一具体例中，化合物287(其中R60为叠氮化物)在适宜溶剂中用R61活化试剂与叠氮化物还原试剂以及碱处理而制成化合物288。在另一具体例中，化合物287(其中R60为叠氮化物，R61为羟基)用羟基活化试剂，叠氮化物还原试剂处理成化合物288。在另一具体例中，化合物287(其中R60为叠氮化物，R61为羟基)在适宜溶剂中用羟基活化试剂，叠氮化物还原试剂处理成化合物288。在另一具体例中，化合物287(其中R60为叠氮化物，R61为羟基)用羟基活化试剂，叠氮化物还原试剂及碱处理成化合物288。在另一具体例中，化合物287(其中R60为叠氮化物，R61为羟基)在适宜溶剂中以羟基活化剂，叠氮化物还原剂及碱处理成化合物288。
此方法的示范具体例如上文方法K，反应方案38所示。
方法T，反应方案40.1
化合物288以下述方法用来制成化合物289。
R64典型地为H，R6b或可转化成H或R6b的基团。更典型地，R64为H。R65典型地为G1或可转化成G1的基团，较好地R65为-N3，-CN或-(CR1R2)m1W2，最好R65为-N3，-NH2，-N(H)(R6b)，-N(R6b)2，-CH2N3或-CH2CN。
典型地，化合物288被处理成胺289。更典型地，化合物288用亲核试剂(较好为氮亲核试剂，如R65，R65的阳离子盐，或R65的质子化同类物，作为例子而非限制，例如，NH3，叠氮盐(NaN3，KN3等)，HCN，氰化物盐(如，NaCN，KCN等)或氰基烷基的盐(例如，(CH2CN)-，如NaCH2CN，KCH2CN等))处理。更典型地，化合物288用叠氮盐处理。可再任意使用碱(较好为温和碱，例如，卤化铵)以及溶剂(较好为极性非质子传递溶剂(如，醚，胺或酰胺)。
在一具体例中，化合物288用亲核试剂处理。在另一具体例中，化合物288于适宜溶剂中用亲核试剂处理而制成化合物289。在另一具体例中，化合物288用亲核试剂与碱处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288于适宜溶剂中用亲核试剂与碱处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288用氮亲核试剂处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288于适宜溶剂中用氮亲核试剂处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288用氮亲核试剂与碱处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288于适宜溶剂中用氮亲核试剂与碱处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288用叠氮盐处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288于适宜溶剂中用叠氮盐处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288用叠氮盐与碱处理成化合物289。在另一具体例中，化合物288于适宜溶剂中用叠氮盐与碱处理成化合物289。
此方法的示范具体例示于上文方法L，反应方案38。
方法U，反应方案40.1
化合物289以下述方法用来制成化合物290。
R62为可与胺反应形成在化合物290中经R66(如下定义)取代的氮丙啶环的基团。典型地，R62为可被伯或仲胺置换形成氮丙啶的基团。此类基团包括，作为例子而非限制，-OR53，-OH，-OR6a，Br，Cl和I。典型地，R62与位置4的氮呈反式构型。更好地，R62为-OR53。
R64为H或R6b，典型地为酸可分解保护基，如R54。
R66为H，R6b或R54。
此方法包括处理化合物289形成化合物290。典型地，这通过处理化合物289使其R62被位置4的胺置换而进行。更典型地，处理化合物289使位置4的胺活化而置换R62。更好，处理化合物289以活化位置4的胺而置换R62，且R62被活化而被位置4的胺所置换。若R62与位置4的胺均被活化，则可同时或依序进行活化。若依序进行活化，可以任何顺序进行，较好R62的活化在位置4胺的活化之前。
使R62对在位置4胺的置换活化通常按如下进行，用羟基活化剂(如方法B，反应方案36所述的那些)处理化合物289。任意地使R62在活化前去保护。使在位置4上胺对置换R62活化通常按如下进行，处理化合物289形成伯或仲胺，再以酸催化剂(如方法N，反应方案39所述的那些)处理该胺。
典型地，当R62为-OR53，且R66为R56时，此方法包括用去保护试剂处理化合物289以除去R53，R54产生试剂如Greene所述的那些(R54-卤化物，例如乙酰氯或Tr-Cl，或R54-O-R54，如乙酸酐)以及羟基活化基团(如方法B，反应方案36所述的那些)。更典型地，此方法包括用极性质子溶剂处理化合物289，任意在上述酸催化剂存在时进行，以形成第一中间体；用Tr-Cl于极性非质子传递溶剂(例如，胺)中处理该第一中间体而形成第二中间体；再于极性非质子传递溶剂(如，胺)中用磺酰卤(如，甲磺酰氯或对甲苯酰磺氯)处理该第二中间体以制成化合物290。更典型地，此方法包括用甲醇与HCl处理化合物289而形成第一中间体，其用Tr-Cl与三乙胺处理形成第二中间体，其用甲磺酰氯与三乙胺处理制成化合物290。
在一具体例中，化合物289用酸性催化剂处理成化合物290。在另一具体例中，化合物289于适宜溶剂中用酸性催化剂处理成化合物290。在另一具体例中，化合物289用羟基活化试剂与酸催化剂处理成化合物290。在另一具体例中，化合物289于适宜溶剂中用羟基活化试剂与酸催化剂处理成化合物290。在另一具体例中，化合物289用羟基去保护试剂，羟基活化试剂与酸催化剂处理成化合物290。在另一具体例中，化合物289于适宜溶剂中用羟基去保护试剂，羟基活化试剂与酸催化剂处理成化合物290。
此方法的具体例示于上面方法M，反应方案38。
方法V，反应方案40.1
化合物290以下述方法用来制备化合物291。
氮丙啶290被处理成化合物291。典型地，氮丙啶290由酸催化开环反应而开环，且所成胺则被酰化。
R68独立地为H，R6b，R1或R55(如上述)。典型地，R55为-C(O)R5。典型地一个R68为H或R6b，另一个则为W3。
R67为U1(如上述)。典型地，R67为W6-O-，W6-S-，或W6-N(H)-，更好R67为R5-O-，R5-S-或R5-N(H)-。
典型地，此方法包括以酸催化剂与W6-X1-H化合物(其中X1如上定义)处理化合物290而形成胺中间体；再以W3-X1-W3或W3-X10化合物(其中X10为离去基团)处理该胺中间体而形成化合物291。W6-X1-H化合物与酸催化剂的处理可与W3-X1-W3或W3-X10化合物的处理同时或在其之前进行。酸催化剂典型地为方法N，反应方案39所述中的一种。更典型地，此方法包括用R5-OH，R5-SH，或R5-NH2化合物以及酸催化剂处理化合物290；再以链烷酸酐处理中间体形成化合物291。
一具体例包括用W6-X1-H化合物与酸催化剂处理化合物290以形成化合物291。另一具体例为于适宜溶剂中用W6-X1-H化合物与酸催化剂处理化合物290制成化合物291。另一具体例为用W6-X1-H化合物，酸催化剂与W3-X1-W3或W3-X10化合物处理化合290制成化合物291。另一具体例为于适宜溶剂中用W6-X1-H化合物，酸催化剂与W3-X1-W3或W3-W10化合物处理化合物290制成化合物291。
此方法的具体例如上面方法N，反应方案39。
方法W，反应方案40.1
化合物291以下述方法用于制备化合物292。
化合物291被处理成化合物292。典型地R65被转化为G1。U1为R67的一个具体例，T1为-N(R68)2的一个具体例。如上文方法V，反应方案40.1制备。
在一具体例中，R65被去保护，烷基化，胍基化，氧化或还原成G1。可以任何顺序或同时地进行任何种上述处理。作为例子而非限制，当R65为叠氮基时，本方法具体例包括方法O，OQ，OQR与OP。典型地，烷基化试剂为本领域常用的，包括有，作为例子而非限制，烷基卤化物(如，甲基碘，甲基溴，乙基碘，乙基溴，正丙基碘，正丙基溴，异丙基碘，异丙基溴)以及烯烃氧化物(如环氧乙烷或环氧丙烷)。在烷基化步骤中可任意使用本文中所述碱催化剂。
一具体例包括使化合物291(其中R65为叠氮基)用还原剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为叠氮基)于适宜溶剂中用还原剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为氨基)用烷基化试剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为氨基)于适宜溶剂中用烷基化试剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为叠氮基)用还原剂与烷基化试剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为叠氮基)于适宜溶剂中用还原剂与烷基化试剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为氨基)用烷基化试剂与碱催化剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为氨基)于适宜溶剂中用烷基化试剂与碱催化剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为叠氮基)用还原剂，烷基化试剂与碱催化剂处理成化合物292。另一具体例包括使化合物291(其中R65为叠氮基)于适宜溶剂中以还原剂，烷基化试剂与碱催化剂处理成化合物292。
本方法的示范具体例以上面的方案39的方法O给出。
此方法的示范具体例如下文实施例68与69。
表25-式R5-OH的示例化合物(CAS No.)
C4氟代醇
(R*，R*)-(±)-3-氟-2-丁醇(139755-61-6)
1-氟-2-丁醇(124536-12-5)
(R)-3-氟-1-丁醇(120406-57-7)
3-氟-1-丁醇(19808-95-8)
4-氟-2-丁醇(18804-31-4)
(R*，S*)-3-氟-2-丁醇(6228-94-0)
(R*，R*)-3-氟-2-丁醇(6133-82-0)
2-氟-1-丁醇(4459-24-9)
2-氟-2-甲基-1-丙醇(3109-99-7)
3-氟-2-丁醇(1813-13-4)
4-氟-1-丁醇(372-93-0)
1-氟-2-甲基-2-丙醇(353-80-0)
C5氟代醇
2-氟-1-戊醇(123650-81-7)
(R)-2-氟-3-甲基-1-丁醇(113943-11-6)
(S)-2-氟-3-甲基-1-丁醇(113942-98-6)
4-氟-3-甲基-1-丁醇(104715-25-5)
1-氟-3-戊醇(30390-84-2)
4-氟-2-戊醇(19808-94-7)
5-氟-2-戊醇(18804-35-8)
3-氟-2-甲基-2-丁醇(7284-96-0)
2-氟-2-甲基-1-丁醇(4456-02-4)
3-氟-3-甲基-2-丁醇(1998-77-2)
5-氟-1-戊醇(592-80-3)
C6氟代醇
(R-(R*，S*))-2-氟-3-甲基-1-戊醇(168749-88-0)
1-氟-2，3-二甲基-2-丁醇(161082-90-2)
2-氟-2，3-二甲基-1-丁醇(161082-89-9)
(R)-2-氟-4-甲基-1-戊醇(157988-30-2)
(S-(R*，R*))-2-氟-3-甲基-1-戊醇(151717-18-9)
(R*，S*)-2-氟-3-甲基-1-戊醇(151657-14-6)
(S)-2-氟-3，3-二甲基-1-丁醇(141022-94-8)
(M)-2-氟-2-甲基-1-戊醇(137505-57-8)
(S)-2-氟-1-己醇(127608-47-3)
3-氟-3-甲基-1-戊醇(112754-22-0)
3-氟-2-甲基-2-戊醇(69429-54-5)
2-氟-2-甲基-3-戊醇(69429-53-4)
1-氟-3-己醇(30390-85-3)
5-氟-2-甲基-2-戊醇(21871-78-3)
5-氟-3-己醇(19808-92-5)
4-氟-3-甲基-2-戊醇(19808-90-3)
4-氟-4-甲基-2-戊醇(19031-69-7)
1-氟-3，3-二甲基-2-丁醇(4604-66-4)
2-氟-2-甲基-1-戊醇(4456-03-5)
2-氟-4-甲基-1-戊醇(4455-95-2)
2-氟-1-己醇(1786-48-7)
3-氟-2，3-二甲基-2-丁醇(661-63-2)
6-氟-1-己醇(373-32-0)
C7氟代醇
5-氟-5-甲基-1-己醇(168268-63-1)
(R)-1-氟-2-甲基-2-己醇(153683-63-7)
(S)-3-氟-1-庚醇(141716-56-5)
(S)-2-氟-2-甲基-1-己醇(132354-09-7)
(R)-3-氟-1-庚醇(120406-54-4)
(S)-2-氟-1-庚醇(110500-31-7)
1-氟-3-庚醇(30390-86-4)
7-氟-2-庚醇(18804-38-1)
2-乙基-2-(氟甲基)-1-丁醇(14800-35-2)
2-(氟甲基)-2-甲基-1-戊醇(13674-80-1)
2-氟-5-甲基-1-己醇(4455-97-4)
2-氟-1-庚醇(1786-49-8)
7-氟-1-庚醇(408-16-2)
C8氟代醇
(M)-2-氟-2-甲基-1-庚醇(137505-55-6)
6-氟-6-甲基-1-庚醇(135124-57-1)
1-氟-2-辛醇(127296-11-1)
(R)-2-氟-1-辛醇(118205-91-7)
(±)-2-氟-2-甲基-1-庚醇(117169-40-1)
(S)-2-氟-1-辛醇(110500-32-8)
(S)-1-氟-2-辛醇(110270-44-5)
(R)-1-氟-2-辛醇(110270-42-3)
(±)-1-氟-2-辛醇(110229-70-4)
2-氟-4-甲基-3-庚醇(87777-41-1)
2-氟-6-甲基-1-庚醇(4455-99-6)
2-氟-1-辛醇(4455-93-0)
8-氟-1-辛醇(408-27-5)
C9氟代醇
6-氟-2，6-二甲基-2-庚醇(160981-64-6)
(S)-3-氟-1-壬醇(160706-24-1)
(R-(R*，R*))-3-氟-2-壬醇(137909-46-7)
(R-(R*，S*))-3-氟-2-壬醇(137909-45-6)
3-氟-2-壬醇(137639-20-4)
(S-(R*，R*))-3-氟-2-壬醇(137639-19-1)
(S-(R*，S*))-3-氟-2-壬醇(137639-18-0)
(±)-3-氟-1-壬醇(134056-76-1)
2-氟-1-壬醇(123650-79-3)
2-氟-2-甲基-1-辛醇(120400-89-7)
(R)-2-氟-1-壬醇(118243-18-8)
(S)-1-氟-2-壬醇(111423-41-7)
(S)-2-氟-1-壬醇(110500-33-9)
1-氟-3-壬醇(30390-87-5)
2-氟-2，6-二甲基-3-庚醇(684-74-2)
9-氟-1-壬醇(463-24-1)
C10氟代醇
4-氟-1-癸醇(167686-45-5)
(P)-10-氟-3-癸醇(145438-91-1)
(R-(R*，R*))-3-氟-5-甲基-1-壬醇(144088-79-9)
(P)-10-氟-2-癸醇(139750-57-5)
1-氟-2-癸醇(130876-22-1)
(S)-2-氟-1-癸醇(127608-48-4)
(R)-1-氟-2-癸醇(119105-16-7)
(S)-1-氟-2-癸醇(119105-15-6)
2-氟-1-癸醇(110500-35-1)
1-氟-5-癸醇(106533-31-7)
4-氟-2，2，5，5-四甲基-3-己醇(24212-87-1)
10-氟-1-癸醇(334-64-5)
C11氟代醇
10-氟-2-甲基-1-癸醇(139750-53-1)
2-氟-1-十一烷醇(110500-34-0)
8-氟-5，8-二甲基-5-壬醇(110318-90-6)
11-氟-2-十一烷醇(101803-63-8)
11-氟-1-十一烷醇(463-36-5)
C12氟代醇
11-氟-2-甲基-1-十一烷醇(139750-52-0)
1-氟-十二烷醇(132547-33-2)
(R*，S*)-7-氟-6-十二烷醇(130888-52-7)
(R*，R*)-7-氟-6-十二烷醇(130876-18-5)
(S)-2-氟-1-十二烷醇(127608-49-5)
12-氟-2-戊基-庚醇(120400-91-1)
(R*，S*)-(±)-7-氟-6-十二烷醇(119174-39-9)
(R*，R*)-(±)-7-氟-6-十二烷醇(119174-38-8)
2-氟-1-十二烷醇(110500-36-2)
11-氟-2-甲基-2-十二烷醇(101803-67-2)
1-氟-1-十二烷醇(100278-87-3)
12-氟-1-十二烷醇(353-31-1)
C4硝基醇
(R)-4-硝基-2-丁醇(129520-34-9)
(S)-4-硝基-2-丁醇(120293-74-5)
4-硝基-1-丁醇离子基(1-)(83051-13-2)
(R*，S*)-3-硝基-2-丁醇(82978-02-7)
(R*，R*)-3-硝基-2-丁醇(82978-01-6)
4-硝基-1-丁醇(75694-90-5)
(±)-4-硝基-2-丁醇(72959-86-5)
4-硝基-2-丁醇(55265-82-2)，
1-酸式-硝基-2-丁醇(22916-75-2)
3-酸式-硝基-2-丁醇(22916-74-1)
2-甲基-3-硝基-1-丙醇(21527-52-6)
3-硝基-2-丁醇(6270-16-2)
2-甲基-1-硝基-2-丙醇(5447-98-3)
2-酸式-硝基-1-丁醇(4167-97-9)
1-硝基-2-丁醇(3156-74-9)
2-硝基-1-丁醇(609-31-4)
2-甲基-2-硝基-1-丙醇(76-39-1)
C5硝基醇
(R)-3-甲基-3-硝基-2-丁醇(154278-27-0)
3-甲基-1-硝基-1-丁醇(153977-20-9)
(±)-1-硝基-3-戊醇(144179-64-6)
(S)-1-硝基-3-戊醇(144139-35-5)
(R)-1-硝基-3-戊醇(144139-34-4)
(R)-3-甲基-1-硝基-2-丁醇(141434-98-2)
(±)-3-甲基-1-硝基-2-丁醇(141377-55-1)
(R*，R*)-3-硝基-2-戊醇(138751-72-1)
(R*，S*)-3-硝基-2-戊醇(138751-71-0)
(R*，R*)-2-硝基-3-戊醇(138668-26-5)
(R*，S*)-2-硝基-3-戊醇(138668-19-6)
3-硝基-1-戊醇(135462-98-5)
(R)-5-硝基-2-戊醇(129520-35-0)
(S)-5-硝基-2-戊醇(120293-75-6)
4-硝基-1-戊醇(116435-64-4)
(±)-3-甲基-3-硝基-2-丁醇(114613-30-8)
(S)-3-甲基-3-硝基-2-丁醇(109849-50-5)
3-甲基-4-硝基-2-丁醇(96597-30-7)
(±)-5-硝基-2-戊醇(78174-81-9)
2-甲基-2-硝基-1-丁醇(77392-55-3)
3-甲基-2-硝基-1-丁醇(77392-54-2)
3-甲基-4-硝基-1-丁醇(75694-89-2)
2-甲基-4-硝基-2-丁醇(72183-50-7)
3-甲基-3-硝基-1-丁醇(65102-50-3)
5-硝基-2-戊醇(54045-33-9)
2-甲基-3-酸式-硝基-2-丁醇(22916-79-6)
2-甲基-1-酸式-硝基-2-丁醇(22916-78-5)
2-甲基-3-硝基-2-丁醇(22916-77-4)
2-甲基-1-硝基-2-丁醇(22916-76-3)
5-硝基-1-戊醇(21823-27-8)
2-甲基-3-硝基-1-丁醇(21527-53-7)
2-硝基-3-戊醇(20575-40-0)
3-甲基-3-硝基-2-丁醇(20575-38-6)
3-硝基-2-戊醇(5447-99-4)
2-硝基-1-戊醇(2899-90-3)
3-甲基-1-硝基-2-丁醇(2224-38-6)
1-硝基-2-戊醇(2224-37-5)
C6硝基醇
(-)-4-甲基-1-硝基-2-戊醇(158072-33-4)
3-(硝甲基)-3-戊醇(156544-56-8)
(R*，R*)-3-甲基-2-硝基-3-戊醇(148319-17-9)
(R*，S*)-3-甲基-2-硝基-3-戊醇(148319-16-8)
6-硝基-2-己醇(146353-95-9)
(±)-6-硝基-3-己醇(144179-63-5)
(S)-6-硝基-3-己醇(144139-33-3)
(R)-6-硝基-3-己醇(144139-32-2)
3-硝基-2-己醇(127143-52-6)
5-硝基-2-己醇(110364-37-9)
4-甲基-1-硝基-2-戊醇(102014-44-8)
(R*，S*)-2-甲基-4-硝基-3-戊醇(82945-29-7)
(R*，R*)-2-甲基-4-硝基-3-戊醇(82945-20-8)
2-甲基-5-硝基-2-戊醇(79928-61-3)
2，3-二甲基-1-硝基-2-丁醇(68454-59-1)
2-甲基-3-硝基-2-戊醇(59906-62-6)
3，3-二甲基-1-硝基-2-丁醇(58054-88-9)
2，3-二甲基-3-硝基-2-丁醇(51483-61-5)
2-甲基-1-硝基-2-戊醇(49746-26-1)
3，3-二甲基-2-硝基-1-丁醇(37477-66-0)
6-硝基-1-己醇(31968-54-4)
2-甲基-3-硝基-1-戊醇(21527-55-9)
2，3-二甲基-3-硝基-1-丁醇(21527-54-8)
2-甲基-4-硝基-3-戊醇(20570-70-1)
2-甲基-2-硝基-3-戊醇(20570-67-6)
2-硝基-3-己醇(5448-00-0)
4-硝基-3-己醇(5342-71-2)
4-甲基-4-硝基-1-戊醇(5215-92-9)
1-硝基-2-己醇(2224-40-0)
C7硝基醇
1-硝基-4-庚醇(167696-66-4)
(R)-1-硝基-4-庚醇(146608-19-7)
7-硝基-1-庚醇(133088-94-5)
(R*，S*)-3-硝基-2-庚醇(127143-73-1)
(R*，R*)-3-硝基-2-庚醇(127143-72-0)
(R*，S*)-2-硝基-3-庚醇(127143-71-9)
(R*，R*)-2-硝基-3-庚醇(127143-70-8)
(R*，S*)-2-甲基-5-硝基-3-己醇(103077-95-8)
(R*，R*)-2-甲基-5-硝基-3-己醇(103077-87-8)
3-乙基-4-硝基-1-戊醇(92454-38-1)
3-乙基-2-硝基-3-戊醇(77922-54-4)
2-硝基-3-戊醇(61097-77-6)
2-甲基-1-硝基-3-己醇(35469-17-1)
2-甲基-4-硝基-3-己醇(20570-71-2)
2-甲基-2-硝基-3-己醇(20570-69-8)
5-甲基-5-硝基-2-己醇(7251-87-8)
1-硝基-2-庚醇(6302-74-5)
3-硝基-4-庚醇(5462-04-4)
4-硝基-3-庚醇(5342-70-1)
C8硝基醇
(±)-1-硝基-3-辛醇(141956-93-6)
1-硝基-4-辛醇(167642-45-7)
(S)-1-硝基-4-辛醇(167642-18-4)
6-甲基-6-硝基-2-庚醇(142991-77-3)
(R*，S*)-2-硝基-3-辛醇(135764-74-8)
(R*，R*)-2-硝基-3-辛醇(135764-73-7)
5-硝基-4-辛醇(132272-46-9)
(R*，R*)-3-硝基-4-辛醇(130711-79-4)
(R*，S*)-3-硝基-4-辛醇(130711-78-3)
4-乙基-2-硝基-3-己醇(126939-74-0)
2-硝基-3-辛醇(126939-73-9)
1-硝基-3-辛醇(126495-48-5)
(R*，R*)-(±)-3-硝基-4-辛醇(118869-22-0)
(R*，S*)-(±)-3-硝基-4-辛醇(118869-21-9)
3-硝基-2-辛醇(127143-53-7)
(R*，S*)-2-甲基-5-硝基-3-庚醇(103078-03-1)
(R*，R*)-2-甲基-5-硝基-3-庚醇(103077-90-3)
8-硝基-1-辛醇(101972-90-1)
(±)-2-硝基-1-辛醇(96039-95-1)
3，4-二甲基-1-硝基-2-己醇(64592-02-5)
3-(硝甲基)-4-庚醇(35469-20-6)
2，5-二甲基-1-硝基-3-己醇(35469-19-3)
2-甲基-1-硝基-3-庚醇(35469-18-2)
2，4，，4-三甲基-1-硝基-2-戊醇(35223-67-7)
2，5-二甲基-4-硝基-3-己醇(22482-65-1)
2-硝基-1-辛醇(2882-67-9)
1-硝基-2-辛醇(2224-39-7)
C9硝基醇
4-硝基-3-壬醇(160487-89-8)
(R*，R*)-3-乙基-2-硝基-3-庚醇(148319-18-0)
2，6-二甲基-6-硝基-2-庚醇(117030-50-9)
(R*，S*)-2-硝基-4-壬醇(103077-93-6)
(R*，R*)-2-硝基-4-壬醇(103077-85-6)
2-硝基-3-壬醇(99706-65-7)
9-硝基-1-壬醇(81541-84-6)
2-甲基-1-硝基-3-辛醇(53711-06-1)
4-硝基-5-壬醇(34566-13-7)
2-甲基-3-(硝甲基)-3-庚醇(5582-88-7)
1-硝基-2-壬醇(4013-87-0)
C10硝基醇
2-硝基-4-癸醇(141956-94-7)
(R*，S*)-3-硝基-4-癸醇(135764-76-0)
(R*，R*)-3-硝基-4-癸醇(135764-75-9)
5，5-二甲基-4-(2-硝乙基)-1-己醇(133088-96-7)
(R*，R*)-(±)-3-硝基-4-癸醇(118869-20-8)
(R*，S*)-(±)-3-硝基-4-癸醇(118869-19-5)
5-硝基-2-癸醇(112882-29-8)
3-硝基-4-癸醇(93297-82-6)
4，6，6-三甲基-1-硝基-2-庚醇(85996-72-1)
2-甲基-2-硝基-3-壬醇(80379-17-5)
1-硝基-2-癸醇(65299-35-6)
2，2，4，4-四甲基-3-(硝甲基)-3-戊醇(58293-26-8)
C11硝基醇
11-硝基-5-十一烷醇(167696-69-7)
(R*，R*)-2-硝基-3-十一烷醇(144434-56-0)
(R*，S*)-2-硝基-3-十一烷醇(144434-55-9)
2-硝基-3-十一烷醇(143464-92-0)
2，2-二甲基-4-硝基-3-壬醇(126939-76-2)
4，8-二甲基-2-硝基-1-壬醇(118304-30-6)
11-硝基-1-十一烷醇(81541-83-5)
C12硝基醇
2-甲基-2-硝基-3-十一烷醇(126939-75-1)
2-硝基-1-十二烷醇(62322-32-1)
1-硝基-2-十二烷醇(62322-31-0)
2-硝基-3-十二烷醇(82981-40-6)
12-硝基-1-十二烷醇(81541-78-8)
表26-式R5OH的示例化合物(CAS No./Aldrich No.)
3-溴-1-丙醇                       627189         167169
1，3-二氯-2-丙醇                  96231          184489
3-氯-2，2-二甲基-1-丙醇           13401564       189316
2，2-二(氯甲基)-1-丙醇            5355544        207691
1，3-二氟-2-丙醇                  453134         176923
2-(甲硫基)乙醇                    5271385        226424
2-(二丁氨基)乙醇                  102818         168491
2-(二异丙氨基)乙醇                96800          168726
3-甲基-3-丁烯-1-醇                763326         129402
2-甲基-3-丁烯-2-醇                115184         136816
3-甲基-2-丁烯-1-醇                556821         162353
4-己烯-1-醇                       928927         237604
5-己烯-1-醇                       821410         230324
顺-2-己烯-1-醇                    928949         224707
反-3-己烯-1-醇                    928972         224715
反-2-己烯-1-醇                    928950         132667
(+/-)-6-甲基-5-庚烯-2-醇          4630062        195871
二氢香叶烯醇                      18479588       196428
反，反-2，4-己二烯-1-醇           17102646       183059
2，4-二甲基-2，6-庚二烯-1-醇      80192569       238767
香叶醇                            106241         163333
3-丁炔-1-醇                       927742         130850
3-戊炔-1-醇                       10229104       208698
羟乙磺酸，钠盐                    1562001        220078
(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基            16052065       163740
丙磺酸)
HEPES，钠盐                       75277393       233889
1-甲基环丙烷甲醇                 2746147         236594
2-甲基环丙烷甲醇                 6077721         233811
(+/-)-菊醇                       18383590        194654
环丁烷甲醇                       4415821         187917
3-环戊基-1-丙醇                  767055          187275
1-乙炔基环戊醇                   17356193        130869
3-甲基环己醇                     591231          139734
3，3，5，5-四甲基环己醇          2650400         190624
4-环己基-1-丁醇                  4441570         197408
二氢香芹醇                       619012          218421
(1S，2R，5S)-(+)-薄荷醇          15356704        224464
(1S，2S，5R)-(+)-新薄荷醇        2216526         235180
(1S，2R，5S)-(+)-异薄荷醇        23283978        242195
(+/-)-3-环己烯-1-薄荷醇          72581329        162167
(+)-P-_-1-烯-9-醇               13835308        183741
(S)-(-)-紫苏醇                   536594          218391
萜品烯-4-醇                      562743          218383
α-萜品醇                        985552          18375
(+/-)-反-P-_-6-烯-              32226643        247774
2，8-二醇
环庚烷甲醇                       4448753         138657
四氢糠醇                         97994           185396
(S)-(+)-2-吡咯烷甲醇             23356969        186511
1-甲基-2-吡咯烷乙醇              67004642        139513
1-乙基-4-羟基哌啶                3518830         224634
3-羟基哌啶盐酸盐                 64051792        174416
(+/-)-2-哌啶甲醇                 3433372         155225
3-哌啶甲醇                       4606659         155233
1-甲基-2-哌啶甲醇                20845345        155241
1-甲基-3-哌啶甲醇                     7583531          146145
2-哌啶乙醇                            1484840          131520
4-羟基哌啶                            5382161          128775
4-甲基-1-哌嗪丙醇                     5317339          238716
外-降冰片                             497370           179590
内-降冰片                             497369           186457
5-降冰片烯-2-甲醇                     95125            248533
(+/-)-3-甲基-2-降冰片烷甲醇           6968758          130575
(1S)-内-(-)-冰片                      464459           139114
(1R)-内-(+)-葑醇                      2217029          196444
9-乙基二环(3.3.1)壬-9-醇              21951333         193895
(+/-)-异松蒎醇                        51152115         183229
(S)-顺马鞭草烯醇                      18881044         247065
(1R，2R，3R，5S)-(-)-异松蒎醇         25465650         221902
(1R)-(-)-桃金娘烯醇                   515004           188417
1-金刚烷醇                            768956           130346
3，5-二甲基-1-金刚烷醇                707379           231290
2-金刚烷醇                            700572           153826
1-金刚烷甲醇                          770718           184209
1-金刚烷乙醇                          6240115          188115
3-呋喃甲醇                            4412913          196398
糠醇                                  98000            185930
2-(3-噻吩基)乙醇                      13781674         228796
4-甲基-5-咪唑甲醇盐酸盐               38585625         227420
2-甲基-5-硝基-1-咪唑基乙醇            443481           226742
4-(羟甲基)咪唑盐酸盐                  32673419         219908
4-甲基-5-噻唑乙醇                     137008           190675
2-(2-羟乙基)吡啶                      103742           128643
2-羟基-6-甲基吡啶                     3279763          128740
4-吡啶基甲醇                       586958        151629
3-吡啶基甲醇N-氧化物               6968725       184446
1-苄基-4-羟基哌啶                  4727724       152986
1-(4-氯苯基)-1-环戊烷甲醇          80866791      188697
(4S，5S)-(-)-2-甲基-5-苯基-
2-噁唑啉-4-甲醇                    53732415      187666
6-(4-氯苯基)-4，5-二氢-2-
(2-羟丁基)-3(2H)-哒嗪酮            38958826      243728
N-(2-羟乙基)苯邻二甲酰亚胺         3891074       138339
2-萘乙醇                           1485070       188107
1-萘乙醇                           773999        183458
2-异丙基酚                         88697         129526
4-氯-α，α-二甲基苯乙基醇         5468973       130559
4-氟-α-甲基苯甲醇                 403418        132705
3-苯基-1-丙醇                      122974        140856
3-(4-甲氧苯基)-1-丙醇              5406188       142328
4-氟苯乙醇                         7589277       154172
4-甲氧基苯乙醇                     702238        154180
反-2-甲基-3-苯基-2-丙烯-1-醇       1504558       155888
2-苯胺基乙醇                       122985        156876
3-氟苯甲醇                         456473        162507
2-氟苯甲醇                         446515        162515
2-甲基-1-苯基-2-丙醇               100867        170275
α-(氯甲基)-2，4-二氯苯甲醇        13692143      178403
2-苯基-1-丙醇                      1123859       179817
4-氯苯乙醇                         1875883       183423
4-溴苯乙醇                         4654391       183431
4-硝苯乙醇                         100276        183466
2-硝苯乙醇                         15121843      183474
β-乙基苯乙醇                  2035941         183482
4-苯基-1-丁醇                  3360416         184756
2-甲氧基苯乙醇                 7417187         187925
3-甲氧基苯乙醇                 5020417         187933
3-苯基-1-丁醇                  2722363         187976
2-甲基苯乙醇                   19819988        188123
3-甲基苯乙醇                   1875894         188131
4-甲基苯乙醇                   699025          188158
5-苯基-1-戊醇                  10521912        188220
4-(4-甲氧苯基)-1-丁醇          22135508        188239
4-(4-硝基苯基)-1-丁醇          79524202        188751
3，3-二苯基-1-丙醇             20017678        188972
1-苯基-2-丙醇                  14898874        189235
(+/-)-α-乙基苯乙醇            701702          190136
1，1-二苯基-2-丙醇             29338496        190756
3-氯苯乙醇                     5182445         193518
2-氯苯乙醇                     19819955        193844
(+/-)-1-苯基-2-戊醇            705737          195286
2，2-二苯基乙醇                1883325         196568
4-乙氧基-3-甲氧基苯乙醇        77891293        197599
3，4-二甲氧苯乙醇              7417212         197653
3-(3，4-二甲氧苯基)-1-丙醇     3929473         197688
2-(4-溴苯氧基)乙醇             34743889        198765
2-氟苯乙醇                     50919067        228788
3-(三氟甲基)苯乙醇             455016          230359
2-(苯硫基)乙醇                 699127          232777
1-(2-甲氧苯基)-2-丙醇          15541261        233773
表27-方法A-R的方法具体例示例
A；B；C；D；I；J；K；L；M；N；O；P；Q； R；E；F；G；H；AB；BC；CD；DI；IJ；JK；KL；LM；
MN；NO；OP；OQ QR；EF；FG；GH；HI；ABC；BCD；CDI；DIJ；IJK；JKL；KLM；
LMN；MNO；NOP；NOQ；OQR；EFG；FGH；GHI；HJ；ABDC；BCDI；CDIJ；DIJK；
IJKL；JKLM；KLMN；LMNO；MNOP；MNOQ NOQR；EFHG；FGHI；GHIJ；HIJK；
ABCDI；BCDIJ；CDIJK；DIJKL；IJKLM；JKLMN；KLMNO；LMNOP；LMNOQ；
MNOQR；EFGHI；FGHIJ；GHIJK；HIJKL；ABCDIJ；BCDIJK；CDIJKL；DIJKLM；
IJKLMN；JKLMNO；KLMNOP；KLMNOQ；LMNOQR；EFGHIJ；FGHIJK；
GHIJKL；HIJKLM；ABCDIJK；BCDIJKL；CDIJKLM；DIJKLMN；IJKLMNO；
JKLMNOP；JKLMNOQ；KLMNOQR；EFGHIJK；FGHIJKL；GHIJKLM；
HIJKLMN；ABCDIJKL；BCDIJKLM；CDIJKLMN；DIJKLMNO；IJKLMNOP；
IJKLMNOQ；JKLMNOQR；EFGHIJKL；FGHIJKLM；GHIJKLMN；HIJKLMNO；
ABCDIJKLM；BCDIJKLMN；CDIJKLMNO；DIJKLMNOP；DIJKLMNOQ；
IJKLMNOQR；EFGHIJKLM；FGHIJKLMN；GHIJKLMNO；HIJKLMNOP；
HIJKLMNOQ；ABCDIJKLMN；BCDIJKLMNO；CDIJKLMNOP；CDIJKLMNOQ；
DIJKLMNOQR；EFGHIJKLMN；FGHIJKLMNO；GHIJKLMNOP；
GHIJKLMNOQ；HIJKLMNOQR；ABCDIJKLMNO；BCDIJKLMNOP；
BCDIJKLMNOQ；CDIJKLMNOQR；EFGHIJKLMNO；FGHIJKLMNOP；
FGHIJKLMNOQ；GHIJKLMNOQR；ABCDIJKLMNOP；ABCDIJKLMNOQ；
BCDIJKLMNOQR；EFGHIJKLMNOP；EFGHIJKLMNOQ；FGHIJKLMNOQR；
ABCDIJKLMNOQR；EFGHIJKLMNOQR；S；T；U；V；W；ST；TU；UV；VW；
STU；TUV；UVW；STUV；TUVW；STUVW.
反应方案41
反应方案41
以Boc酸酐处理胺300(实施例52的中间体，使用前可任意加以纯化)得出单Boc保护的胺301。此转化可参考Greene，T.W.″Protective Groups in Organic Synthesis″2nd Ed.(John Wiley &Sons，New York，1991)第327-328页。
甲酯301用DIBAL在低温还原成对应的伯烯丙醇302。此转化如Garner，P.与Park，J.M.，″J.Org.Chem.″，52-2361(1987)所述。
伯醇302在碱性条件下用4-甲氧苄基氯处理而被保护成对甲氧苄基醚衍生物303。此转化如Horita，K.等人，″Tetrahedron″，42：3021(1986)所述。
303的MOM与Boc保护基通过用TFA/CH2Cl2处理而除去，制成氨基醇304。此一转化如Greene，T.W.″Protective Groups inOrganic Synthesis″，2nd.Ed.(John Wiley & Sons，New York，1991)所述。
304转化成对应三苯甲基保护的氮丙啶305以下述一釜反应的二步程序完成：1)TrCl/TEA，2)MsCl/TEA。此一转化如上述。
然后如下述将氮丙啶305转化成对应Boc保护的衍生物307：先用HCl/丙酮除去三苯甲基而得到306，此一转化如Hanson，R.W.与Law，H.D.″J.Chem.Soc.″7285(1965)所述，再用Boc酸酐处理氮丙啶306而转化成对应Boc衍生物307，此一转化如Fitre-mann，J.等人，″Tetrahedron Lett.″，35：1201(1994)所述。
烯丙基氮丙啶307以碳亲核试剂(经由高价有机铜酸盐输送)在BF3·Et2O存在下于低温下在烯丙基位置上选择性地开环而得出开环加成物308。此一开环如Hudlicky，T.等人″Synlett.″1125(1995)所述。
以二步程序：1)TFA/CH2Cl2；2)Ac2O/吡啶将Boc保护的胺308转化成N-乙酰基衍生物309。此一转化可参考Greene，T.W.，″Protective Groups in Organic Synthesis″，2nd.Ed.(JohnWiley & Sons，New York，1991)第327-328页与第351-352页。
于室温用DDQ使苄基醚309去保护，得到伯烯丙基醇310。此转化如Horita，K.等人″Tetrahedron″42：3021(1986)所述。
醇310以一釜反应被氧化并转化成甲酯311，使用MnO2/A-cOH/MeOH/NaCN进行Corey氧化而完成。此转化如Corey，E.J.等人″J.Am.Chem.Soc.″，90：5616(1968)所述。
叠氮基酯311于二步反应程序：1)Ph3P/H2O/THF：2)KOH/THF转化成氨基酸312。此转化如上所述。
反应方案42
Figure A20051008765902691
反应方案42
将已知氟代乙酸酯320(Sutherland，J.K.等人″J.Chem.Soc.Chem.Commun.″464(1993))去保护成游离醇，然后以二步骤转化成对应甲磺酸酯321：1)NaOMe；2)MsCl/TEA。此转化如Greene，T.W.，″Protective Groups in Organic Synthesis″，第二版(John Wiley & Sons，New York，1991)所述。
在酸性条件下将321去保护得出二醇322，其在碱性条件下环化成环氧醇323。这一转化如前所述。323转化为N-三苯甲基保护的氮丙啶324按下述顺序完成：1)MOMCl/TEA；2)NaN3/NH4Cl；3)MsCl/TEA；4)PPh3/TEA/H2O；5)NaN3/NH4Cl；6)HCl/MeOH；7)i)TrCl，ii)MsCl/TEA。此顺序如上文所述。
然后用适宜醇在路易斯酸条件下将氮丙啶324开环，然后用Ac2O/吡啶处理得出乙酰化产物325。此转化如上文所述。
酯325被转化成对应的氨基酸326，经由下述二步程序：1)PPh3/H2O/THF；2)KOH/THF。此转化如上所述。
美国专利第5214165号，特别是第9栏61行至第18栏26行的″Descriptions and Examples″，说明6α与6β氟代莽草酸的制备。这些氟代化合物适合用在使用莽草酸的本发明化合物制法中作为起始物。
方应方案43
Figure A20051008765902711
反应方案43
不饱和酯330(由丙酮化合物醇以标准乙酰化方法制成，如Campbell，M.M.等人，″Synthesis″，179(1993)所述)与适宜有机铜酸盐(其中R′为自此有机铜酸盐转移至化合物上的配位体)反应，所成中间体用PhSeCl捕获得出331，然后用30％H2O2处理得出α，β-不饱和酯332。此转化可参考Hayashi，Y.等人，″J.Org.Chem.″47：3428(1982)。
然后以二步程序：1)NaO Me/MeOH；2)MsCl/TEA将乙酸酯332转化成对应的甲磺酸酯333。此转化如上文所述，且可参考Greene，T.W.，″Protective Groups in Organic Synthesis″，第二版(John Wiley & Sons，New York，1991)。
然后以二步程序：1)p-TsOH/MeOH/Δ；2)DBU/THF将丙酮化合物333转化成环氧基醇334。此转化如上文所述。
环氧化物334以下述程序转化成N-三苯甲基氮丙啶335：1)MOMCl/TEA；2)NaN3/NH4Cl；3)MsCl/TEA；4)PPh3/TEA/H2O；5)NaN3/NH4Cl；6)HCl/MeOH；7)i)TrCl，ii)MsCl/TEA。此一程序如上文所述。
然后用适宜醇在路易斯酸条件下将氮丙啶335开环，然后用Ac2O/吡啶处理得出乙酰化产物336。此转化如上所述。
叠氮基酯336被转化成对应的氨基酸337，经由下述二步程序：1)PPh3/H2O/THF；2)KOH/THF。此转化如上文所述。
实施例中会参考反应方案44与45。
反应方案44
Figure A20051008765902731
反应方案45
Figure A20051008765902732
改变示例的起始物以形成不同E1基团业已详述，本文不再赘述。参见Fleet，G.W.J.等人，“J.Chem.Soc.Perkin Trans.I″，905-908(1984)，Fleet，G.W.J.等人；″J.Chem.Soc.，Chem.Com-mun.″，849-850(1983)，Yee，Ying K.等人；″J.Med.Chem.″，33：2437-2451(1990)；Olson，R.E.等人：″Bioorganic & Medici-nal Chemistry Letters″，4(18)：2229-2234(1994)；Santella，J.B.III等人；Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters″，4(18)：2235-2240(1994)；Judd，D.B.等人；″J.Med.Chem.″，37：3108-3120(1994)以及Lombaert，S.De等人；Bioorganic & Medici-nal Chemistry Letters″，5(2)：151-154(1994)。
本发明羧酸化合物的E1硫类似物由任一标准技术制成，作为例子而非限制，将羧酸以标准方法还原成醇，再用标准方法将醇转化成卤化物或磺酸酯，所成化合物与NaSH反应成硫化物产物。此类反应载于Patai，″The Chemistry of the Thiol Group″(John Wiley，New York，1974)，pt.2，特别是第721-735页。
上述各反应方案的改良可得到上述特定示例化合物的各种同类物。上述说明适宜有机合成法的著作可应用至这些改良上。
在上述各反应方案中，较好将反应产物相互分离开和/或从起始物中分离出。各步骤或系列步骤的预期产物以本领域常用技术分离和/或纯化(下文中统称为分离)至所需均匀度。典型地，此分离涉及多相萃取，从溶剂或溶剂混合物结晶，蒸馏，升华或色谱分离。可用多种方法进行色谱分离，例如，大小排斥或离子交换色谱，高，中，低压液相色谱，小规模与制备型薄层或厚层色谱，以及小规模薄层与快速色谱。
另一类分离法涉及用试剂处理混合物，该试剂被选成结合至预期产物，未反应起始物，反应副产物等或使其可分离。此类试剂包括吸附剂或吸收剂，如活性炭，分子筛，离子交换介质等。另外，在碱性物质的例子中，该试剂可为酸，而在酸性物质的例子中，其可为碱，或者其可为结合剂，如抗体，结合蛋白质，选择性螯合剂，如冠状醚，液/液离子萃取剂(LIX)等。
适宜分离法的选择视参与物质的本质而定。例如，蒸馏与升华时的沸点与分子量，色谱分离时是否有极性官能基，多相萃取时物质在酸性或碱性介质中的稳定性等等。本领域熟练人员将可应用最佳技艺来达成预期分离结果。
上文中所述所有文献与专利均并入本文参考。上述著作特别引述的段落或页数则明确地以其所述作为参考。本发明已详细说明而使本领域熟练人员可以制造并使用下述权利要求书的主题物。可清楚地知道，对如下权利要求书的方法和组合物的某些改良仍在本发明范围与精神之内。
实施例
通则
下列实施例参考反应方案。
有些实施进行数次，在重复的实施中，反应条件(如时间，温度，浓度等)以及产率在正常的实验误差范围内。若以显著改良来重复实验，则标示具有显著不同结果者。若实施例使用不同起始物也标明之。当重复的实施例中用到化合物的“对应”同类物，例如“对应乙酯”，它是指另一基团(此例中，通常为甲酯)被改变成所示基团。例如，“化合物1的对应乙酯”指
Figure A20051008765902751
实施例1
环氧醇1：从莽草酸以McGowan与Berchtold，″J.Org.Chem.″，46：2381(1981)的步骤制成。
实施例2
环氧基烯丙基醚2：往环氧醇1(2.37g，14.08mmol)的无水苯(50mL)溶液中一次添加乙醇铊(I)(1.01mL)。2小时后真空浓缩反应混合物，将残余物溶于乙腈中。添加烯丙基碘(3.0mL)，使此混合物于黑暗中搅拌16小时。以硅藻土垫滤出固体，以氯仿洗涤。真空浓缩后，进行快速色谱分离(40％EtOAc的己烷溶液)得出1.24g(42％)2，其为浅色粘稠状油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ
6.75(1H，m)
6.10-5.90(1H，m，-CH＝，烯丙基)；
5.40-5.15(2H，m，＝CH2，烯丙基)；4.47-4.43(1H，m)；
4.30-4.15(2H，m，-CH2-，烯丙基)；3.73(3H，s)；
3.55-3.50(1H，m)；
3.45-3.40(1H，m)；
3.15-3.00(1H，dm，J＝19.5Hz)；
2.50-2.35(1H，dm，J＝2.7，19.5Hz)。
实施例3
叠氮基醇3：使环氧化物2(1.17g，5.57mmol)，叠氮化钠(1.82g)与氯化铵(658mg)于MeOH/H2O(8∶1)(35mL)中回流18小时。然后于真空中浓缩反应混合物，使残余物分配在乙醚与水中。有机层用盐水洗涤后干燥。真空浓缩得3，其为浅色油，1.3g(92％)，无需纯化便可直接使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ
6.95-6.85(1H，m)；
6.00-5.85(1H，m，-CH＝，烯丙基)；
5.35-5.25(2H，m，＝CH2，烯丙基)；
4.25-4.10(2H，m，-CH2-，烯丙基)；
4.12(1H，bt，J＝4.2Hz)；3.95-3.75(2H，m)，
3.77(3H，s)；2.85(1H，dd，J＝5.3，18.3Hz)；2.71(1H，bs)；
2.26(1H，dd，J＝7.2，18,3Hz)。
实施例4
氮丙啶4：往醇3(637mg，2.52mmol)溶于CH2Cl2(20mL)中并冷却至0℃的溶液中添加DMAP(几颗晶体)与三乙胺(442μL)。接着再添加MsCl(287μL)，使反应于0℃搅拌2小时。除去挥发物，将残余物分配于乙醚与水中。有机层用饱和碳酸氢盐，盐水与水涤洗后干燥。真空浓缩得出881mg粗制甲磺酸酯。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ
6.87-6.84(1H，s)；
6.00-5.85(1H，m，-CH2＝，烯丙基)；
5.40-5.25(2H，m，＝CH2，烯丙基)；
4.72(1H，dd，J＝3.9，8.5Hz)；
4.32(1H，bt，J＝3.9Hz)；
4.30-4.15(2H，m，-CH2-，烯丙基)；
3.77(3H，s)；3.14(3H，s)；
2.95(1H，dd，J＝5.7，18.6Hz)；
2.38(1H，dd，J＝6.7，18.6Hz)。
将此粗制甲磺酸酯溶于无水THF(20mL)中，并用Ph3P(727mg)处理。于室温搅拌3小时后，添加水(15mL)与固体NaH-CO3(1.35g)，再于室温下搅拌此混合物过夜。然后真空浓缩反应混合物，残余物则分配在EtOAc，饱和碳酸氢盐与盐水间。分离出有机层，用MgSO4干燥。真空浓缩后，残余物用快速色谱分离得出氮丙啶4，170mg(33％)，其为浅黄色油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ
6.82-6.80(1H，m)；
6.04-5.85(1H，m，-CH＝，烯丙基)；
5.35-5.20(2H，m，＝CH2，烯丙基)；
4.39(1H，bd，J＝2.4Hz)；
4.20-4.05(2H，m，-CH2-，烯丙基)；
3.73(3H，s)；
2.90-2.80(1H，bd，J＝18.9Hz)；2.65-2.40(2H，m)。
实施例5
N-乙酰基氮丙啶5：将氮丙啶4(170mg，0.814mmol)溶于CH2Cl2(2ml)与吡啶(4ml)中，冷却至0℃。然后添加乙酰氯(87μl)，于0℃搅拌1小时。真空除去挥发物，将残余物分配在乙酸乙酯，饱和碳酸氢盐与盐水中。分离出有机层，用MgSO4干燥。浓缩得出粗制5，196mg(96％)，无需纯化便可直接使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ
6.88-6.86(1H，m)；
6.00-5.85(1H，m，-CH＝，烯丙基)；
5.40-5.20(2H，m，＝CH2，烯丙基)；
4.45-4.40(1H，m)；
4.16(2H，d，J＝6.0Hz，-CH2-，烯丙基)；3.76(3H，s)
3.00-2.95(2H，m)；
2.65(1H，bd，J＝18.5Hz)；
2.14(3H，s)。
实施例6
叠氮基烯丙基醚6：将氮丙啶5(219mg，0.873mmol)，叠氮化钠(426mg)与氯化铵(444mg)在无水DMF(7mL)中，在氮气下于65℃加热过夜。将反应混合物倒入饱和碳酸氢盐/盐水中，用乙醚萃取数次。合并乙醚层，用盐水洗涤后干燥。浓缩后进行快速色谱分离(只用EtOAc)得出叠氮基胺77mg(35％)，将其溶于CH2Cl2(1mL)与吡啶(1mL)中，冷却至0℃。加入乙酰氯(38μL)，45分钟后再加入固体NaHCO3，真空除去挥发物。将残余物分配在EtOAc与盐水中。有机层用MgSO4干燥后真空浓缩。快速色谱分离(只用EtOAc)得出90mg的6(99％)。
1H NMR(500MHz，CDCl3)；δ
6.86(1H，bt，J＝2.2Hz)；
5.95-5.82(1H，m，CH＝，烯丙基)；
5.68(1H，bd，J＝7.3Hz)；
5.35-5.20(2H，m，＝CH2，烯丙基)；
4.58-4.52(1H，m)；
4.22-4.10(2H，m)；
4.04(1H，dd，J＝5.9，12.5Hz)；3.77(3H，s)；
3.54-3.52(1H，m)；
2.89(1H，dd，J＝5.9，17.6Hz)；2.32-2.22(1H，m)；
2.06(3H，s)。
实施例7
叠氮基二醇7：往烯烃6(90mg，0.306mmol)溶在丙酮(3mL)与水(258μL)中的溶液中添加N-甲基吗啉-N-氧化物(39mg)与OSO4(73μL，2.5％w/w叔丁醇溶液)。然后将此反应混合物于室温搅拌3天。加入固体亚硫酸氢钠，搅拌20分钟后，用硅藻土垫过滤。用足量丙酮洗涤。真空浓缩后，进行快速色谱分离(10％MeOH/CH2Cl2)得出二醇7，50mg(50％)。
1H NMR(300MHz，CD3CN)：δ
6.80-6.70(1H，m)；
4.20-4.15(1H，bm)；
3.95-3.80(1H，m)；
3.80-3.25(6H，m)；
3.70(3H，s)；3.10(1H，bs)；
2.85(1H，bs)；
2.85-2.75(1H，m)；
2.30-2.15(1H，m)；
2.16(1H，bs)；1.92(3H，s)。
实施例8
氨基酸二醇8：于室温下用KOH水溶液(223μL，0.40M)处理二醇7(23mg，0.07mmol)于THF(1mL)中的溶液。搅拌1.5小时后，用Amberlite IR-120(阳)离子交换树脂将反应混合物酸化至pH＝4。滤出树脂，用MeOH洗涤。真空浓缩后得出粗制羧酸，将其溶于乙醇(1.5mL)中。往此溶液中添加Lindlar催化剂(20mg)，于氢气氛围(1atm，经由气球)中搅拌20小时。反应混合物通过硅藻土垫过滤，用热乙醇与水洗涤。真空下除去乙醇，所得水层冷冻干燥后得出预期氨基酸8与起始叠氮化物7的混合物，其为白色粉末。化合物8：
1H NMR(500MHz，D2O)：δ
6.5(1H，s)；
4.24-4.30(2H，m)；
4.25-4.18(1H，m)；
3.90-3.55(5H，复合m)；
2.96-2.90(1H，m)；
2.58-2.50(1H，复合m)；
2.12(3H，s)。
实施例9
化合物62：将金鸡纳酸(60g)，环乙酮(160mL)与甲苯磺酸(600mg)于苯(450mL)中的悬浮液用Dean-Stark装置回流14小时。反应混合物冷却至室温后，倒入饱和NaHCO3溶液(150mL)。水层用CH2Cl2萃取3次。合并有机层，用水(2次)，盐水(1次)洗涤，Na2SO4干燥后浓缩，得出白色固体，从乙醚中再结晶(75g，95％)；
1H NMR(CDCl3)δ
4.73(dd，J＝6.1，2.5Hz，1H)；
4.47(ddd，J＝7.0，7.0，3.0Hz，1H)；
4.30(ddd，J＝5.4，2.6，1.4Hz，1H)，
2.96(s，1H)，
2.66(d，J＝11.7Hz，1H)，
2.40-2.15(m，3H)，
1.72-1.40(m，10H)。
实施例10
化合物63：往内酯62(12.7g，50mmol)在甲醇(300mL)中的溶液中一次将甲醇钠(2.7g，500mmol)加入。将此混合物于室温搅拌3小时，用乙酸(3mL)中断反应后再搅拌10分钟。将反应混合物倒入饱和NH4Cl溶液(300mL)中，用CH2Cl2萃取三次。合并有机层，用盐水清洗一次，MgSO4干燥。用快速柱色谱(己烷/EtOAc＝1/1至1/2)纯化得出二醇(11.5g，80％)与起始物(1.2g，1O％)；
1H NMR(CDCl3)δ
4.47(ddd，J＝7.4，5.8，3.5Hz，1H)，4.11(m，1H)，
3.98(m，1H)，3.81(s，3H)，
3.45(s，1H)，
2.47(d，J＝3.3Hz，1H)，
2.27(m，2H)，
2.10(dd，J＝11.8，4.3Hz，1H)，1.92-1.26(m，10H)。
实施例11
化合物64：将PCC(3.3g，15.6mmol)一次加入二醇63(1.100g，3.9mmol)，分子筛(3A，2.2g)与吡啶(1.1g)在CH2Cl2(15mL)中的混合物中。于室温下搅拌此混合物26小时，再用乙醚(30mL)稀释。将此悬浮液经一个硅藻土垫过滤，用乙醚洗涤(2×20mL)。合并乙醚层，用盐水洗涤(2x)后用MgSO4干燥。浓缩后经快速柱色谱(己烷/EtOAc＝3/1)纯化得出酮(0.690g，67％)；
1H NMR(CDCl3)δ
6.84(d，J＝2.8Hz，1H)，
4.69(ddd，J＝6.4，4.9，1.6Hz，1H)，
4.30(d，J＝5.0Hz，1H)，
3.86(s，3H)，
3.45(d，J＝22.3Hz，1H)，
2.86(m，1H)，
1.69-1.34(m，10H)。
实施例12
化合物28：于0℃，30分钟内将NaBH4加入酮64(0.630g，2.4-mmol)的MeOH(12mL)溶液中。将此混合物于0℃再搅拌1.5小时，用15mL饱和NH4Cl溶液中断反应。此溶液用CH2Cl2萃取三次，合并有机萃取物，用MgSO4干燥。用快速柱色谱(己烷/EtOAc＝2/1)纯化得出醇(0.614g，97％)：
1H NMR(CDCl3)δ
6.94(d，J＝0.5Hz，1H)，
4.64(ddd，J＝9.8，6.7，3.2Hz，1H)，
4.55(dd，J＝7.1，4.2Hz，1H)，
4.06(m，1H)，3.77(s，3H)，
3.04(dd，J＝16.5，2.1Hz，1H)，
2.73(d，J＝10.2Hz，1H)，
1.94(m，1H)，
1.65-1.29(m，10H)。
实施例13
化合物66：将醇28(2.93g，10.9mmol)与甲苯磺酸(1.5g)溶在丙酮(75mL)中，于室温下搅拌此混合物15小时。用水(30mL)中断反应，用浓NH3-H2O碱化至pH＝9。减压除去丙酮，水相则用CH2Cl2萃取3次。合并有机萃取物，用盐水洗涤一次，Na2SO4干燥。
浓缩后得出预期产物：
1H NMR(CDCl3)δ
7.01(m，1H)，4.73(m，1H)，
4.42(m，1H)，3.97(m，1H)，
3.76(s，3H)，
2.71-2.27(m，2H)，
2.02(s，3H)，1.98(s，3H)。
实施例14
化合物67：于0℃时将吡啶(4.4mL，54.5mmol)加至醇66(10.9mmol)的CH2Cl2(60mL)溶液中，接着再添加三甲基乙酰氯(2.7mL，21.8mmol)。将混合物温热至室温并搅拌14小时，再用CH2Cl2稀释，经水洗两次，盐水洗涤一次后，用MgSO4干燥。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝9/1)纯化后得出二酯(2.320g，68％)：
1H NMR(CDCl3)δ
6.72(m，1H)，5.04(m，1H)，
4.76(m，1H)，4.40(m，1H)，
3.77(s，3H)，
2.72-2.49(m，2H)，
1.37(s，3H)，1.35(s，3H)，
1.23(s，9H)。
实施例15
化合物68：将二酯67(2.32g，2.3mmol)溶于丙酮/水(1/1，100mL)中并于55℃加热16小时。除去溶剂，加水(2×50mL)并蒸发。与甲苯(2×50mL)一同浓缩得出二醇，直接使用无需进一步纯化：
1H NMR(CDCl3)δ
6.83(m，1H)，5.06(m，1H)，
4.42(m，1H)，4.09(m，1H)，
3.77(s，3H)，
2.68-2.41(m，2H)，
1.22(s，9H)。
实施例16
化合物69：于0℃将三乙胺(0.83mL，6.0mmol)加至二醇68(0.410g，1.5mmol)的THF(8mL)溶液中，接着缓慢添加亚硫酰氯(0.33mL，4.5mmol)。将混合物温热至室温并搅拌3小时。用CHCl3稀释后用水洗涤三次，盐水洗涤一次，MgSO4干燥。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝5/1)纯化得出外/内混合物(0.430g，90％)；
1H NMR(CDCl3)δ
6.89-6.85(m，1H)，
5.48-4.84(m，3H)，
3.80，3.78(s，3H)，
2.90-2.60(m，2H)，
1.25，1.19(s，9H)。
实施例17
化合物70：将砜69(0.400g，1.3mmol)与叠氮化钠(0.410g，6.29mmol)于DMF(10mL)的混合物搅拌20小时。然后用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和NH4Cl溶液，水与盐水洗涤，MgSO4干燥。浓缩得出叠氮化物(0.338g，90％)；
1H NMR(CDCl3)δ
6.78(m，1H)，5.32(m，1H)，
4.20(m，1H)，3.89(m，1H)，
3.78(s，3H)，
3.00-2.60(m，2H)，
1.21(s，9H)。
实施例18
化合物71：于0℃将三乙胺(0.4mL，2.9mmol)加至醇70(0.338g，1.1mmol)的CH2Cl2(11mL)溶液中，接着缓慢加入甲磺酰氯(0.18mL，2.3mmol)。将此混合物于0℃搅拌30分钟，用CH2Cl2稀释，有机层用水洗涤二次，再用盐水洗涤，MgSO4干燥。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝3/1)纯化得预期化合物(0.380g，82％)；
1H NMR(CDCl3)δ
6.82(m，1H)，5.44(m，1H)，
4.76(dd，J＝7.3，1.4Hz，1H)，
4.48(m，1H)，3.80(s，3H)，
3.11(s，3H)，
2.82-2.61(m，2H)，
1.21(s，9H)。
实施例19
化合物72：将叠氮化物71(0.380g，0.94mmol)与三苯膦(0.271g，1.04mmol)于THF(19mL)中的混合物搅拌2小时。反应用水(1.9mL)与三乙胺(0.39mL，2.82mmol)中断，再搅拌14小时。减压除去溶剂，混合物直接用于下个步骤。于0℃将吡啶(0.68mL，8.4mmol)加入上述混合物于CH2Cl2(20mL)的溶液中，接着缓慢加入酰氯(0.30mL，4.2mmol)。将此混合物于0℃搅拌5分钟，用乙酸乙酯稀释。混合物用水洗涤两次，盐水洗涤一次，用MgSO4干燥。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝3/1)纯化后得出氮丙啶(0.205g，83％)：
1H NMR(CDCl3)δ
7.19(m，1H)，5.58(m，1H)，
3.77(s，3H)，3.14(m，2H)，
2.85(dd，J＝7.0，1.6Hz，1H)，
2.34(m，1H)，2.16(s，3H)，
1.14(s，9H)。
实施例20
化合物73：将氮丙啶72(0.200g，0.68mmol)，叠氮化钠(0.221g，3.4mmol)与氯化铵(0.146g，2.7mmol)于DMF(10mL)中的混合物在室温下搅拌14小时。然后，用乙酸乙酯稀释此混合物，用水洗涤五次，盐水洗涤一次后用MgSO4干燥。快速柱色谱(己烷/E-tOAc＝2/1)纯化后得出预期产物与脱乙酰基胺(0.139g)。将此混合物溶在乙酸酐(2mL)中并搅拌2小时。减压除去过量酸酐，得出预期产物(149mg)：
1H NMR(CDCl3)δ
6.76(m，1H)，
5.53(d，J＝8.5Hz，1H)，
5.05(m，1H)，4.31(m，1H)，
4.08(m，1H)，3.79(s，3H)，
2.91(m，1H)，2.51(m，1H)，
1.99(s，3H)，1.20(s，9H)。
实施例21
化合物74：将KOH的MeOH/H2O溶液(0.5M，4.4mL，2.2mmol)加至酯73(149mg，0.44mmol)中，将此混合物于室温下搅拌3小时，然后冷却至0℃，用Amberlite(酸性)酸化至pH＝3-4。混合物过滤，用MeOH洗涤后，浓缩得出羧酸，其为白色固体(73mg，69％)：
1H NMR(CD3OD)δ
6.62(m，1H)，4.15(m，1H)，
3.95-3.72(m，2H)，2.84(dd，J＝6.7，1.4Hz，1H)，2.23(m，1H)，1.99(s，3H)。
实施例22
化合物75：将叠氮化物74(8mg)与Pd-C(Lindlar)(15mg)于乙醇(2mL))中的混合物在氢气下搅拌16小时。将混合物用硅藻土过滤，用热MeOH-H2O(1/1)洗涤。浓缩得出固体。将此固体溶于水中，通入一根短的C-8柱，用水洗涤，浓缩得出白色固体(6mg)：
1H NMR(D2O)δ
6.28(m，1H)，
4.06-3.85(m，3H)，
2.83(dd，J＝17.7，5.4Hz，1H)，2.35(m，1H)，2.06(s，3H)。
实施例23
化合物76：将羧酸74(68mg，0.28mmol)与二苯基重氮甲烷(61mg，0.31mmol)溶于乙醇(12mL)中并搅拌16小时。反应用乙酸(0.5mL)中断，并再搅拌10分钟。减压除去溶剂，快速柱色谱(E-tOAc)纯化后得出酯(56mg，50％)；
1H NMR(CD3OD)δ
7.36-7.23(m，10H)，
6.88(s，1H)，6.76(s，1H)，
4.21(m，1H)，
3.93-3.79(m，2H)，
2.89(dd，J＝17.7，5.0Hz，1H)，2.34(m，1H)，
2.00(s，3H)。
实施例24
化合物77：将吡啶(40μL，0.5mmol)加至醇76(20mg，0.05mmol)的CH2Cl2(1mL)溶液中，接着加入乙酸酐(24μL，0.25mmol)。将此混合物搅拌24小时，减压除去溶剂与试剂。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝1/2)纯化得出二酯(20mg，91％)：
1H NMR(CDCl3)δ
7.40-7.27(m，10H)，
6.95(s，1H)，6.87(m，1H)，
5.60(m，1H)，
5.12(ddd，J＝16.4，10.2，5.9Hz，1H)，
4.28(dd，J＝20.0，9.4Hz，1H)，4.15(m，1H)，
2.93(dd，J＝17.8，5.2Hz，1H)，2.57(m，1H)，
2.09(s，3H)，2.01(s，3H)。
实施例25
化合物78：将二酯77(20mg，0.045mmol)，茴香醚(50μL，0.45mmol)与TFA(1mL)于CH2Cl2(1mL)中的混合物搅拌20分钟。减压除去溶剂与试剂。快速柱色谱(EtOAc至EtOAc/AcOH＝100/1)纯化得出羧酸(6mg)：
1H NMR(CDCl3)δ
6.85(m，1H)，5.54(m，1H)，
5.12(m，1H)，
4.31-4.03(m，2H)，
2.89(m，1H)，
2.60-2.41(m，1H)，2.11(s，3H)，2.03(s，3H)。
实施例26
化合物79：将叠氮化物78(6mg，0.02mmol)与Pd-C(Lindlar)(15mg)于EtOH/H2O(2.2mL，10/1)中的混合物在氢气下搅拌3小时。混合物用硅藻土垫过滤，用热MeOH/H2O(1/1)洗涤。蒸发得出白色固体，将其溶于水中，通过C-8柱。蒸去水得出白色粉末(3mg)：
1H NMR(D2O)δ
6.32(m，1H)，5.06(m，1H)，
4.06(t，J＝10.4Hz，1H)，
3.84(m，1H)，2.83(m，1H)，
2.42(m，1H)，2.06(s，3H)，
2.00(s，3H)。
实施例27
化合物80：将DCC(35mg，0.172mmol)加至醇76(35mg，0.086mmol)，Boc-甘氨酸(30mg，0.172mmol)与催化量DMAP于CH2Cl2(1mL)中的溶液中。将此混合物搅拌30分钟，过滤并用CHCl3洗涤。所得CHCl3溶液用水洗涤二次。浓缩得出白色固体。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝1/2)纯化得出产物(30mg)：
1H NMR(CDCl3)δ
7.39-7.26(m，10H)，
6.95(s，1H)，6.86(m，1H)，
5.77(m，1H)，5.27(m，1H)，
4.99(m，1H)，
4.18-4.01(m，2H)，
3.94-3.84(m，2H)，
2.96(dd，J＝7.8，5.9Hz，1H)，
2.57(m，1H)，2.02(s，3H)，
1.45(s，9H)。
实施例28
化合物81：将二酯80(30mg，0.05mmol)，茴香醚(150μL)与TFA(1mL)于CH2Cl2(1mL)中的混合物搅拌3小时。蒸去溶剂与试剂。将此混合物溶于水中，用CHCl3洗涤三次。水相蒸发后得出白色固体(15mg)：
1H NMR(CD3OD)δ
6.73(m，1H)，
5.25-5.15(m，1H)，
4.35(m，1H)，4.17(m，1H)，
3.82(m，2H)，
2.93(dd，J＝17.7，5.6Hz，1H)，2.42(m，1H)，1.97(s，3H)。
实施例29
化合物82：将叠氮化物81(15mg，0.05mmol)与Pd-C(Lindlar)(30mg)于EtOH/H2O(4mL，1/1)中的混合物在氢气下搅拌3小时。反应混合物用硅藻土垫过滤，用热MeOH/H2O(1/1)洗涤。浓缩得出玻璃状固体，将其溶在水中，通过C-8柱。蒸去水后得出氨基酸：
1H NMR(D2O)δ
6.68(m，1H)，5.28(m，1H)，
4.29(m，1H)，
4.08-3.79(m，3H)，
2.85(m，1H)，2.41(m，1H)，
2.04(s，3H)。
实施例30
二-Boc胍基甲基酯92：如Kim与Qian，“TetrahedronLett.”，34：7677(1993)所述步骤处理。将氯化汞(46mg，0.170mmol)一次加入胺91(42mg，0.154mmol)，二-Boc硫脲(43mg，0.155mmol)与三乙胺(72μL)在无水DMF(310μL)中的0℃溶液中。30分钟后，将反应混合物温热至室温，并再搅拌2.5小时。反应混合物用硅藻土垫过滤，浓缩，以快速柱色谱(100％乙酸乙酯)纯化得出70mg(89％)92，其为无色泡沫。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
11.37(s，1H)；
8.60(d，1H，J＝7.8Hz)；
6.83(t，1H，J＝2.1Hz)；
6.63(d，1H，J＝8.4Hz)；
4.76(d，1H，J＝7.0Hz)；
4.71(d，1H，J＝7.0Hz)；
4.45-4.10(复合m，2H)；
3.76(s，3H)；3.39(s，3H)；
2.84(dd，1H，J＝5.4，17.4Hz)；2.45-2.30(m，1H)；
1.92(s，3H)；1.49(s，18H)。
实施例31
二-Boc胍基羧酸93：往酯92(70mg，0.136mmol)于THF(3mL)的溶液(冷却至0℃)中添加KOH水溶液(350μL，0.476M)。然后将反应混合物温热至室温并搅拌2小时，再用Amberlite IR-120(正)酸性树脂酸化至pH＝4.5。滤出树脂，用乙醇与水洗涤。真空浓缩得出66mg(97％)羧酸93，其为白色固体。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
11.40(br s，1H)；
8.67(d，1H，J＝7.8Hz)；
6.89(s，1H)；
6.69(br d，1H，J＝8.4Hz)；
4.77(d，1H，J＝7.2Hz)；
4.70(d，1H，J＝7.2Hz)；
4.40-4.15(m，2H)；
3.39(s，3H)；
2.84(dd，1H，J＝4.8，17.1Hz)；
2.45-2.30(m，1H)；
1.95(s，3H)；1.49(s，9H)；
1.48(s，9H)。
实施例32
胍羧酸TFA盐94：往二-Boc胍基羧酸93(23mg，0.046mmol)于CH2Cl2(1mL)的溶液(冷却至0℃)中添加纯的三氟乙酸(500μL)。30分钟后将反应混合物温热至室温，再搅拌1.25小时。真空除去挥发物，残余物用H2O共同蒸发数次，得到浅橙色固体。用反相C18色谱，以H2O作洗脱剂，纯化该残余物，合并含有预期产物的级分，冷冻干燥得出15mg 93，其为白色粉末。
1H NMR(D2O，500MHz)：δ
6.82(t，1H，J＝2.0Hz)；
4.51-4.47(m，1H)；
3.93(dd，1H，J＝9.0，11.2Hz)；3.87-3.80(表观ddd，1H)；
2.88(m，1H)；
2.48-2.45(复合m)；
2.07(s，3H)。
13C NMR(D2O)：δ
176.1；170.0；157.1；139.2；129.5；69.4；56.2；50.9；30.3；22.2。
实施例33
102的合成：叠氮基烯丙基醚6(24mg，0.082mmol)的乙醇(1mL)溶液在Lindlar催化剂(30mg)上用氢气(1atm)处理1.5小时。反应混合物用硅藻土垫过滤，用热乙醇洗涤。真空浓缩得出浅色固体，将其溶在THF(1.5mL)中，用KOH水溶液(246μL，0.50M)处理，室温下搅拌2小时，然后用Amberlite IR＝120(正)酸性树脂酸化至pH＝4.0，过滤后用乙醇与H2O洗涤。真空浓缩得到橙色固体，将其用C18柱色谱(H2O洗脱)纯化。合并含有产物的级分，冷冻干燥得出2∶1的102与完全饱和化合物103的混合物，其为白色粉末。化合物102的1H NMR数据：
1H NMR(D2O，500MHz)：δ
7.85(s，1H)；
4.29(br d，1H，J＝9.2Hz)；
4.16(dd，1H，J＝11.6，11.6Hz)；3.78-3.72(m，2H)；
3.62(表观ddd，1H)；
2.95(表观dd，1H)；
2.58-2.52(m，1H)；
2.11(s，3H)；
1.58(q，2H，J＝7.3Hz)；
0.91(t，3H，J＝7.3Hz)。
实施例34
115的合成：将氨基酸114(10.7mg，0.038mmol)的水(1.3mL)溶液冷却至0℃，用1.0M NaOH调整至pH＝9.0，然后一次加入苄基甲酰亚胺(formimidate)盐酸盐(26mg，0.153mmol)，用1.0M
NaOH保持pH＝8.5至9.0的同时将反应混合物于0-5℃搅拌3小时。然后真空浓缩反应混合物，残余物经C18柱用水洗脱。合并含有产物的级分，冷冻干燥得出甲脒羧酸115(10mg)，其为白色粉末。
1H NMR(D2O，300MHz，异构体混合物)：δ7.83(s，1H)；
〔6.46(s，)&6.43(s)；总数为1H〕；4.83(d，1H，J＝7.3Hz)；4.73(d，1H，J＝7.3Hz)；
4.50-4.35(m，1H)；
4.10-4.05(m，1H)；
〔4.04-3.95(m)&3.80-3.65(m)，总数为1H〕；3.39(s，3H)；
2.90-2.75(m，1H)；
2.55-2.30(m，1H)；
〔2.03(s)&2.01(s)，总数为3H〕。
实施例35
化合物123：将甲苯磺酰氯(4.3g，22.6mmol)加至醇63(5.842g，20.5mmol)与DMAP(200mg)的吡啶(40mL)溶液中。此混合物于室温下搅拌40小时，减压除去吡啶。用水中断反应，用E-tOAc萃取三次。合并有机萃取液，用水与盐水洗涤，MgSO4干燥后，快速柱色谱(己烷/EtOAc＝2/1)纯化得出对甲苯磺酸酯(8.04g，89％)：
1H NMR(CDCl3)δ
7.84(d，J＝8.3Hz，2H)，
7.33(d，J＝8.1Hz，2H)
4.78(m，1H)，4.43(m，1H)，
4.06(m，1H)，3.79(s，3H)，
2.44(s，3H)，
2.43-1.92(m，4H)，
1.61-1.22(m，10H)。
实施例36
化合物124：将POCl3(100μL，1.1mmol)加至醇123(440mg，1.0mmol)的吡啶(3mL)溶液中。将此混合物于室温下搅拌12小时，用饱和NH4Cl溶液中断反应。水相用乙醚萃取三次，合并乙醚层，用水洗涤二次，2NHCl溶液洗涤二次，盐水洗涤后用MgSO4干燥。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝2/1)纯化后得出预期产物124与一些杂质的混合物(350mg，83％，2/1)。
实施例37
化合物1：将甲磺酰氯(330μL，4.23mmol)加至-10℃的已知莽草酸甲酯的丙酮化合物(877mg，3.85mmol，“Tetrahedron Lett.”，26：21(1985))的二氯甲烷(15mL)溶液中，接着逐滴添加三乙胺(640μL，4.62mmol)。将此溶液于-10℃搅拌1小时，然后于0℃搅拌2小时，此时添加甲磺酰氯(30μL)，三乙胺(64μL)。1小时后，添加冷水，分离有机相，水洗后干燥(MgSO4)，再蒸发。粗产物用硅胶色谱分离(1/1的己烷/乙酸乙酯)得出油状甲磺酸酯130(1.1g，93％)。将甲磺酸酯130(990mg，3.2mmol)溶于四氢呋喃(5μL)中，用1M HCl(5mL)处理。将此溶液于室温下搅拌19小时，用5mL水稀释并再搅拌7小时。蒸掉有机溶剂得出油状残余物，用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取物，盐水洗涤后干燥(MgSO4)，然后蒸发。加CH2Cl2至粗制残余物中，过滤析出的白色固体，用CH2Cl2洗涤后得出二醇131(323mg，38％)。将此二醇131(260mg，0.98mmol)于THF(5mL)的部分悬浮液冷却至0℃，添加DBU(154μL，1.03mmol)，此溶液于0℃搅拌3小时，再温热至室温搅拌5小时。蒸去溶剂，将粗制残余物分配在乙酸乙酯(40mL)与5％柠檬酸(20mL)中。有机相用盐水洗涤，水相用乙酸乙酯(15mL)反萃取，合并有机萃取物，干燥(MgSO4)后蒸发，得出环氧化物(117mg，70％)，其为白色固体，其1H NMR光谱与以文献方法制得的结构1一致。
实施例38
醇51：将三氟乙酸(8mL)加至0℃的经保护的醇(PG＝甲氧甲基)(342mg，1.15mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中。于0℃5分钟后，于室温下搅拌该溶液1小时后蒸发。粗制产物在硅胶(乙酸乙酯)上纯化得出油状醇51(237mg，82％)：
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ
2.11(s，3H)，2.45(m，1H)，
2.97(dd，1H，J＝3.8，18.8)，
3.66(m，2H)，3.78(s，3H)，
4.40(br s，1H)，
5.22(br s，1H)，
6.19(br s，1H)，
6.82(m，1H)。
实施例39
甲基醚150：添加NaH(60％矿物油分散液，8mg，0.20mmol)至醇51(46mg，0.18mmol)与甲基碘(56μL，0.90mmol)的THF(0.7mL)溶液中，于0℃搅拌2.5小时后，再添加第二份NaH(2mg)。于℃搅拌1小时，室温下搅拌4小时，将其冷却至0℃，添加5％柠檬酸(0.5mL)。混合物用乙酸乙酯(4×2mL)萃取，合并有机萃取物，干燥(MgSO4)后蒸发。粗制残余物在硅胶上(乙酸乙酯)纯化后得出固体状甲基醚150(12mg，25％)：
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ
2.07(s，3H)，
2.23-2.34(m，1H)，
2.89(表观ddd，1H)，
3.43(s，3H)，3.58(m，1H)，
3.78(s，3H)，4.13(m，1H)，
4.40(m，1H)，
5.73(d，1H，J＝7.6)，
6.89(m，1H)。
实施例40
氨基酸151：将聚合物承载的Ph3P(75mg，3mmol P/g树脂)加至甲基醚150(12mg，0.45mmol)的THF(1mL)/H2O(100μL)溶液中。将此混合物于室温下搅拌19小时。滤出树脂，用THF洗涤数次，合并滤液与洗涤液，蒸发得出8mg粗制残余物，将其溶于THF(0.5mL)中，加入0.5M KOH(132μL)/水(250μL)。将此溶液于室温下搅拌1.25小时，用IR  120离子交换树脂将pH调为3-4，滤出树脂并与1M HCl一同搅拌，过滤后，再同样地用1M HCl处理树脂，直到酸性洗涤液中没有胺(以水合茚三酮测知)。合并树脂洗涤液，蒸发后残余物用C-18反相硅胶纯化(用水洗脱)，冷冻干燥得出氨基酸151(1.8mg，15％)，其为白色固体：
1H NMR(300MHz，D2O)δ
2.09(S，3H)，
2.48-2.59(表观qt，1H)，
2.94(dd，1H，J＝5.7，17.4)，
3.61(m，1H)，
4.14-4.26(m，2H)，
6.86(br s，1H)。
实施例41
氨基酸烯丙基醚153：将聚苯乙烯承载的PPh3(50mg)加至叠氮化物6(16mg，0.054mmol)的THF(0.5mL)/H2O(35μL)溶液中。将此反应混合物于室温下搅拌24小时，用烧结玻璃漏斗过滤，热甲醇洗涤。真空浓缩得出粗制氨基酯，将其溶于THF(1.0mL)，用KOH水溶液(220μL，0.5M)处理。于室温下搅拌2小时后，加入Amber-lite IR-120(正)酸性树脂，直至溶液pH＝4.5。滤出树脂，用乙醇与H2O洗涤。真空浓缩得出浅橙色固体，用反相C18色谱(H2O洗脱)纯化。合并含预期产物的级分，冷冻干燥得出白色粉末的氨基酸。1HNMR(D2O，300MHz)：δ
6.51(br t，1H)；
6.05-5.80(m，1H，-CH＝，烯丙基)；5.36-5.24(m，2H，＝CH2，烯丙基)；4.35-4.25(m，1H)；
4.25-4.05(m，2H，-CH2-，烯丙基)；4.02-3.95(m，1H)；
3.81-3.70(m，1H)；
2.86-2.77(表观dd，1H)；
2.35-2.24(复合m，1H)；
2.09(s，3H)。
实施例42
环氧化物161：将MCPBA(690mg)加至0℃的烯烃160(532mg，1.61mmol，实施例14所制得，使用前将粗制甲磺酸酯经硅胶用30％EtOAc/己烷过滤)的二氯甲烷(15mL)溶液中。将此混合物温热至室温并搅拌过夜。真空下除去溶剂，再用乙酸乙酯稀释。有机层以亚硫酸氢钠水溶液，饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，MgSO4干燥，真空浓缩，残余物接着用快速柱色谱(30％己烷/乙酸乙酯)纯化得出浅色油状161(437mg，78％)。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：
〔1∶1非对映体混合物〕δ〔4.75(dd，J＝3.9，8.2Hz)&4.71(dd，J＝3.9，8.4Hz)，总数为1H〕；
4.37(m，1H)；
4.25-4.00(m，2H)；
3.78(s，3H)；
〔3.68(dd，J＝5.7，11.7Hz)&
3.51(dd，J＝6.6，11.7Hz)，总数为1H〕；
〔3.17(s)&3.16(s)，总数为3H〕；
〔2.99(m)&2.93(m)，总数为1H〕；
〔2.83(t，J＝4.1Hz)和
2.82(t，J＝4.5Hz)，总数为1H〕；
2.70-2.60(m，1H)；
2.45-2.30(m，1H)。
实施例43
二醇162：将环氧化物161(437mg，1.23mmol)于含有5滴70％HClO4的THF(20mL)/H2O(10mL)中温和回流1小时。加入固体NaHCO3，真空浓缩混合物。将残余物溶在EtOAc中，盐水清洗后干燥。真空浓缩得出粗制二醇162，其为浅色油状(定量产率)。无需纯化直接用于下一反应。
实施例44
醛163：按Vo-Quang与其同事，“Synthesis”，68(1988)所述步骤进行二醇162的氧化。将NaIO4(4.4mL，0.65M水溶液)加至硅胶(4.3g)于二氯甲烷(30mL)的淤浆中。再添加粗制二醇162(520mg)的EtOAc(5mL)/CH2Cl2(15mL)溶液。1小时后滤出固体，用20％己烷/EtOAc洗涤。浓缩得油状残余物，将其溶于EtOAc，用MgSO4干燥。真空浓缩得出浅色油状醛163，其直接用于下一反应。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
9.69(s，1H)；6.98(m，1H)；
4.72(dd，1H，J＝3.7，9.1Hz)；
4.53(d，1H，J＝18.3Hz)；
4.45(d，1H，J＝18.3Hz)；
4.31(m，1H)；
4.26-4.18(m，1H)；
3.79(s，3H)；3.19(s，3H)；
3.05(dd，1H，J＝5.7，18.6Hz)；2.20-2.45(m，1H)。
实施例45
醇164：粗制醛163按Borch与其同事，“J.Amer.Chem.Soc.”，93：2897(1971)所述步骤，以NaCNBH3处理，快速色谱分离(40％己烷/EtOAc)得出269mg(65％)醇164：
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.91(m，1H)；
4.75(dd，1H，J＝3.9，8.7Hz)；
4.34(br t，1H，J＝4.1Hz)；
4.25-4.15(m，1H)；
3.85-3.70(m，4H)；
3.77(s，3H)；3.16(s，3H)；
2.95(dd，1H，J＝5.7，18.6Hz)；
2.37(dd，1H，J＝7.1，18.6Hz)；
2.26(br s，1H)。
实施例46
氮丙啶165：用惯用方法(AcCl，吡啶，二氯甲烷，DMAP催化剂)将醇164(208mg，0.62mmol)乙酰化，得出乙酸酯(241mg，100％)。室温下于THF(12mL)中将粗制乙酸酯(202mg，0.54mmol)用Ph3P(155mg)处理2小时。然后加入H2O(1.1mL)与三乙胺(224μL)，将溶液搅拌过夜。浓缩反应混合物，将残余物分配在乙酸乙酯与饱和碳酸氢盐/盐水间。干燥有机层，真空浓缩，快速色谱纯化(10％MeOH/EtOAc)得出白色固体氮丙啶165(125mg，90％)。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.80(m，1H)；4.44(br s，1H)；4.23(t，2H，J＝4.8Hz)；
3.82-3.65(m，2H)；
3.74(s，3H)；
2.85(br d，1H，J＝19.2Hz)；
2.65-2.40(m，3H)；
2.09(s，3H)；
1.25(br s，1H)。
实施例47
N-Boc氮丙啶166：将Boc酸酐(113mg，0.52mmol)加至氮丙啶165(125mg，0.49mmol)，三乙胺(70μL)，DMAP(催化量)于二氯甲烷(7mL)中的溶液中。1小时后浓缩，残余物用快速色谱(40％EtOAc/己烷)纯化得出154mg(88％)浅色油状N-Boc氮丙啶166。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.82(m，1H)；
4.47(brm，1H)；
4.23(t，2H，J＝4.7Hz)；
3.81(t，2H，J＝4.7Hz)；
3.75(s，3H)；
3.00(brd，1H，J＝18.0Hz)；
2.90＝2.85(m，2H)；
2.65-2.55(m，1H)；
2.10(s，3H)；1.44(s，9H)。
实施例48
叠氮酯167：将氮丙啶166(154mg，0.43mmol)，叠氮化钠(216mg)与氯化铵(223mg)于DMF(5mL)中于100℃加热18小时。反应混合物冷却后，分配在乙醚与盐水中。乙醚层用水与盐水洗后干燥(MgSO4)。浓缩得出粗制残余物，其于室温下在CH2Cl2中用40％
TFA处理。2小时后真空浓缩得出浅色油，将其通过硅胶短柱(用EtOAc洗脱)。以常规方式(AcCl，吡啶，二氯甲烷，DMAP催化剂)酰化产物，快速色谱分离(5％MeOH/氯仿)得出叠氮酯167，其为浅黄色油，16mg(三个步骤共11％)。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.85(m，1H)；
5.80(brd，1H，J＝7.8Hz)；
4.55(m，1H)；
4.25-4.10(m，3H)；
3.90-3.85(m，2H)；
3.78(s，3H)；3.55(m，1H)；
2.90(dd，1H，J＝5.4，17.0Hz)；2.45-2.25(m，1H)；
2.10(s，3H)；2.05(s，3H)。
实施例49
氨基酸168：将KOH水溶液(208μL，0.0476M)加至0℃的酯167(16mg，0.047mmol)于THF(1mL)的溶液中。然后将反应混合物温热至室温并搅拌2小时，再用Amberlite IR-120(正)酸性树脂酸化反应混合物至pH＝4.0。滤出树脂，用乙醇与H2O洗涤。真空浓缩得出14mg(100％)白色固体的叠氮羧酸，将其溶于乙醇(2mL)中，根据Corey与其同事，“Synthesis”，590(1975)所述步骤在Lindlar催化剂(15mg)上用氢气(1atm)处理16小时。将反应混合物用硅藻土垫过滤，用热乙醇与水洗涤。真空浓缩后得出浅橙色固体，用C18柱色谱(H2O洗脱)纯化，合并含产物的级分，冷冻干燥得出9.8mg白色粉末168。
1H NMR(D2O，500MHz)：δ
6.53(br s，1H)；
4.28(br m，1H)；
4.08(dd，1H，J＝11.0，11.0Hz)；3.80-3.65(复合m，4H)；
3.44(m，1H)；
2.84(表观dd，1H)；
2.46-2.39(复合m，1H)；
2.08(s，3H)。
实施例50
环氧MOM醚19(PG＝甲氧甲基)：根据Mordini与其同事，“J.Org.Chem.”，59：4784(1994)所述步骤自环氧基醇1制得(74％)。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.73(m，1H)；4.87(s，2H)；
4.59(t，1H，J＝2.4Hz)；
3.76(s，3H)；3.57(m，1H)；
3.50-3.40(m，1H)；
3.48(s，3H)；
3.10(d，J＝19.5Hz)；
2.45(m，1H)。
实施例51
氮丙啶170：根据实施例3与4所述一般步骤自环氧化物19(PG＝甲氧甲基)制得(总产率77％)。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.85(m，1H)；4.78(s，2H)；
4.54(m，1H)；3.73(s，3H)；
3.41(s，3H)；
2.87(d，1H，J＝18.9Hz)；
2.70-2.45(m，3H)。
实施例52
叠氮酯22(PG＝甲氧甲基)：将氮丙啶170(329mg，1.54mmol)，NaN3(446mg)与NH4Cl(151mg)于DMF(20mL)中于65℃加热18小时。反应混合物冷却后，分配在乙醚与盐水中。乙醚层用水，盐水洗涤后干燥(MgSO4)。真空浓缩得出浅色油状粗制叠氮胺，将其溶于CH2Cl2(15mL)中，用吡啶(4mL)与AcCl(150μL)处理。残余物处理后快速色谱分离得出350mg(76％)叠氮酯22(PG＝甲氧甲基)，浅色油。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.78(s，1H)；
6.39(br d，1H，J＝7.8Hz)；
4.72(d，1H，J＝6.9Hz)；
4.66(d，1H，J＝6.9Hz)；
4.53(br d，1H，J＝8.4Hz)；
4.00-3.90(m，1H)；
3.80-3.65(m，1H)；
3.75(s，3H)；3.37(s，3H)；
2.85(dd，1H，J＝5.4，17.7Hz)；
2.35-2.20(m，1H)；
2.04(s，3H)。
实施例53
氨基酸114：按Corey与其同事，“Synthesis”，590(1975)的步骤，将叠氮化物22(PG＝甲氧甲基)(39mg，0.131mmol)用氢气(1atm)在Lindlar催化剂(39mg)上于乙醇中处理2.5小时。反应混合物经硅藻土垫过滤，用热乙醇洗涤后浓缩得出浅色泡沫状粗制胺，33mg(92％)。将此胺于THF(1mL)中用KOH水溶液(380μL，0.476M)处理，1小时后用Amberlite IR-120(正)酸性树脂酸化至pH＝4.0。然后滤出树脂，水洗后浓缩得出浅色固体，经C18柱色谱(H2O洗脱)纯化，收集含产物的级分，冷冻干燥得出20mg白色粉末114。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.65(s，1H)；
4.87(d，1H，J＝7.5Hz)；
4.76(d，1H，J＝7.5Hz)；
4.47(br d，1H，J＝8.7Hz)；
4.16(dd，1H，J＝11.4，11.4Hz)；
3.70-3.55(m，1H)；
3.43(s，3H)；
2.95(dd，1H，J＝5.7，17.4Hz)；
2.60-2.45(m，1H)；
2.11(s，3H)。
实施例54
氨基酸171：将40％TFA/CH2Cl2(1mL，添加前先冷却至0℃)加至固体氨基酸114(4mg，0.015mmol)中。将此反应混合物于室温下搅拌1.5小时，浓缩后得白色泡沫状物。与H2O共蒸发数次，冷冻干燥得5.5mg白色固体117，其为TFA盐。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.85(m，1H)；4.45(m，1H)；
4.05(dd，1H，J＝11.4，11.4Hz)；
3.65-3.55(m，1H)；
3.00-2.90(m，1H)；
2.60-2.45(m，1H)；
2.09(s，3H)。
实施例55
丙酮化合物180：将对甲苯磺酸(274mg，1.44mmol，1mol％)加至莽草酸(25g，144mmol，Aldrich)的甲醇(300mL)悬浮液中，将此混合物加热回流2小时。再添加更多对甲苯磺酸(1mol％)，回流26小时后蒸发。将粗制甲酯(28.17g)悬浮于丙酮中，用二甲氧基丙烷(35mL，288mmol)处理，室温下搅拌6小时后蒸发。将此粗制产物溶在乙酸乙酯(400mL)中，用饱和NaHCO3(3×125mL)与饱和NaCl洗涤。有机相干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得粗制丙酮化合物180(～29.4g)，其可直接使用：
1H NMR(CDCl3)：δ
6.91(t，1H，J＝1.1)，
4.74(t，1H，J＝4.8)，
4.11(t，1H，J＝6.9)，
3.90(m，1H)；
2.79(dd，1H，J＝4.5，17.4)，
2.25(m，2H)，1.44(s，3H)，
1.40(s，3H)。
实施例56
甲磺酸酯130：将三乙胺(29.5mL，212mmol)加至0℃的丙酮化合物180(29.4，141mmol)的CH2Cl2(250mL)溶液中，接着于10分钟期间添加甲磺酰氯(13.6mL，176mmol)。将反应混合物于0℃搅拌1小时，加入冰冷的水(250mL)，转移至分液漏斗后，有机相用水，5％柠檬酸(300mL)，饱和NaHCO3(300mL)洗涤，干燥(MgSO4)过滤后蒸发。粗产物用烧结玻璃漏斗(装有一小段硅胶)过滤(用乙酸乙酯洗脱)。蒸发滤液得出甲磺酸酯130(39.5g，91％)，其为粘稠油，且直接用于下个步骤：
1H NMR(CDCl3)：δ
6.96(m，1H)，4.80(m，2H)，
4.28(dd，1H，J＝6.6，7.5)，
3.90(s，3H)，3.12(s，3H，)，
3.01(dd，1H，J＝5，17.7)，
2.56-2.46(m，1H)。
实施例57
二醇131：将对甲苯磺酸(1.11g，5.85mmol，5mol％)加至甲磺酸酯130(35.85g，117mmol)的甲醇(500mL)溶液中，将此溶液回流1.5小时后蒸发。残余物再溶于甲醇(500mL)后，回流4小时。蒸发溶剂，粗制油用乙醚(250mL)研制。于0℃结晶过夜后，滤出固体，用冷乙醚洗涤，干燥得出二醇131(24.76g)，其为白色固体。滤液蒸发后，残余物从甲醇/乙醚结晶再得出1.55g。共得26.3g(85％)二醇131：1H NMR(CD3OD)：δ
6.83(m，1H)，4.86(m，1H)，
4.37(t，1H，J＝4.2)，
3.87(dd，1H，J＝4.2，8.4)，
3.75(s，3H)，3.13(s，3H)，
2.98-2.90(m，1H)，
2.53-2.43(m，1H)。
实施例58
环氧基醇1：于0℃将二醇131(20.78g，78mmol)的四氢呋喃(400mL)悬浮液用1，8-二氮杂二环〔5.4.0〕十一碳-7-烯(11.7mL，78mmol)处理，于室温搅拌9小时以完成反应。蒸发后将粗制残余物溶在CH2Cl2(200mL)中，并用饱和NaCl(300mL)洗涤。水相用CH2Cl2萃取(2×200mL)。合并有机萃取液，干燥(MgSO4)过滤后蒸发。粗产物用硅胶(乙酸乙酯)纯化得到白色固体环氧基醇1(12g，90％)，其1H NMR光谱与文献报导一致：McGowan，D.A.；Berchtold，G.A.，″J.Org.Chem.″，46：2381(1981)。
实施例59
甲氧甲基醚22(PG＝甲氧甲基)：将N，N′-二异丙基乙胺(12.3mL，70.5mmol)加至环氧基醇1(4g，23.5mmol)的CH2Cl2(100mL)溶液中，接着添加氯甲基甲基醚(3.6mL，47mmol，由工业级蒸馏得出)。将此溶液回流3.5小时后，蒸去溶剂，残余物则分配在乙酸乙酯(200mL)与水(200mL)中。水相用乙酸乙酯(100mL)萃取，合并有机萃取液，用饱和NaCl(100mL)洗涤，干燥(MgSO4)过滤后，蒸发得出4.9g固体残余物，其纯度适合直接用于下个步骤：mp62-65℃(粗制)；mp64-66℃(乙醚/己烷)；
1H NMR(CDCl3)：δ
6.73(m，1H)，4.87(s，2H)，
4.59(m，1H)，3.75(s，3H)，
3.57(m，1H)，
3.48(重叠有m的s，4H)，
3.07(dd，1H，J＝1.2，19.8)，
2.47(dq，1H，J＝2.7，19.5)。
化合物22的乙酯同类物：
将二异丙基乙胺(34.0mL，0.13mmol)加至室温的化合物1的对应乙酯(12.0g，0.065mol)的CH2Cl2(277mL)溶液中，接着添加氯甲基甲基醚(10.0mL，0.19mol)。将此反应混合物温和回流2小时，冷却后真空浓缩，再分配在EtOAc与水中。分离有机层，依序以稀HCl，饱和碳酸氢盐，盐水洗涤，MgSO4干燥后真空蒸发。接着进行快速色谱分离(硅胶，50％己烷/EtOAc)得出13.3g(90％)无色液体化合物22的对应乙酯，
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ
6.73-6.71(m，1H)；
4.87(s，2H)；
4.61-4.57(m，1H)；
4.21(q，2H，J＝7.2Hz)；
3.60-3.55(m，1H)；
3.50-3.45(m，1H)；
3.48(s，3H)；
3.12-3.05(m，1H)；
2.52-2.42(m，1H)；
1.29(t，3H，J＝7.2Hz)。
实施例60
醇181：将叠氮化钠(7.44g，114.5mmol)与氯化铵(2.69g，50.4mmol)加至甲氧甲基醚22(PG＝甲氧甲基)(4.9g，22.9mmol)的8/1-MeOH/H2O(175mL，v/v)溶液中，将混合物回流15小时。用水(75mL)稀释以溶解析出的盐，浓缩此溶液以除去甲醇。所得含析出油状残余物的水相用水稀释至200mL，用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。合并有机萃取液，用饱和NaCl(100mL)洗涤，干燥(MgSO4)后过滤，并蒸发。粗制物用硅胶(1/1-己烷/乙酸乙酯)纯化得出醇181(5.09g，86％)，其为浅黄色油。醇181无需再纯化可直接用于下个步骤进行后续的制备。
1H NMR(CDCl3)：δ
6.86(m，1H)，4.79(s，2H)，
4.31(brt，1H，J＝4.2)，
3.90-3.75，3.77(重叠有m的s，5H)，3.43(s，1H)，
2.92(d，1H，J＝6.6)，
2.87(dd，1H，J＝5.4，18.6)，
2.21-2.30(m，1H)。
实施例61
甲磺酸酯184：依序将三乙胺(4.4mL，31.5mmol)与甲磺酰氯(2.14mL，27.7mmol)加至0℃的醇181(6.47g，25.2mmol)的CH2Cl2(100mL)溶液中。将反应混合物于0℃搅拌5分钟，然后温热至室温再搅拌15分钟。蒸发后，将残余物分配在乙酸乙酯(200mL)与水(100mL)中，有机相用水(100mL)，饱和NaHCO3(100mL)，饱和NaCl(100mL)洗涤。水洗液用乙酸乙酯萃取一次，用相同的NaH-CO3/NaCl溶液洗涤该乙酸乙酯。合并有机萃取液，干燥(MgSO4)过滤后蒸发。粗产物的纯度适于直接用在下个步骤中：1H NMR(CDCl3)δ
6.85(m，1H)，
4.82(d，1H，J＝6.9)，
4.73(d，1H，J＝6.9)，
4.67(dd，1H，J＝3.9，9.0)，
4.53(brt，1H，J＝4.2)，
3.78(s，3H)，3.41(s，3H)，
3.15(s，3H)，
2.98(dd，1H，J＝6.0，18.6)，
2.37(m，1H)；
13C NMR(CDCl3)δ165.6，134.3，129.6，96.5，78.4，69.6，55.8，55.7，52.1，38.2，29.1。
实施例62
氮丙啶170：于0℃将Ph3P(8.2g，31mmol)加至甲磺酸酯184(8.56g，25mmol)的THF(150mL)溶液中，首先在冷却时添加1/3量，移去冰浴后在10-15分钟内将剩余的Ph3P加入。Ph3P添加完全后，于室温下搅拌3小时，其间会有白色沉淀物形成。往此悬浮液中添加三乙胺(5.2mL，37.5mmol)与水(10mL)，将此混合物在室温下搅拌12小时。浓缩除去THF，残余物分配在CH2Cl2(200mL)与饱和NaCl2(200mL)中。水相用CH2Cl2萃取数次，合并有机萃取液，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得出粗产物，用硅胶(10％MeOH/EtOAc)纯化得出油状氮丙啶170(4.18g，78％)，其一般含有痕量的三苯膦氧化物杂质：
1H NMR(CDCl3)δ
6.81(m，1H)，4.78(s，2H)，
4.54(m，1H)，3.73(s，3H)，
3.41(s，3H)，
2.87(表观dd，1H)，
2.64(brs，1H)，
2.56-2.47(m，2H)，
NH信号不明显；
13C NMR(CDCl3)δ166.9，132.5，128.0，95.9，69.5，55.2，51.6，31.1，27.7，24.1。
实施例63
胺182：将氮丙啶170(3.2g，15mmol)的DMF(30mL)溶液于旋转蒸发器(40℃)上施加真空数分钟以使该溶液脱气。然后添加叠氮化钠(4.9g，75mmol)与氯化铵(1.6g，30mmol)，于65-70℃加热此混合物21小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯(～100mL)稀释后过滤。蒸发滤液，将残余物分配在乙醚(100mL)与饱和NaCl(100mL)中。有机相再用饱和NaCl(100mL)洗涤一次，干燥(MgSO4)，过滤后蒸发。水洗液用乙酸乙酯萃取且同上法处理后可再得额外的粗产物。粗产物用硅胶(5％MeOH/CH2Cl2)纯化得出油状胺182(2.95g)，其含少量来自前一个步骤的三苯磷氧化物杂质：
1H NMR(CDCl3)δ
6.82(t，1H，J＝2.3)，
4.81(d，1H，J＝7.2)，
4.77(d，1H，J＝6.9)，
4.09-4.04(m，1H)，
3.76(s，3H)，
3.47及3.44(重叠有m的s，4H)，
2.94-2.86(m，2H)，
2.36-2.24(m，1H)，
13C NMR(CDCl3)δ165.9，137.3，128.2，96.5，79.3，61.5，55.7，55.6，51.9，29.5。
实施例64
N-三苯甲基氮丙啶183：将胺182(2.59g，10.2mmol)溶在5％HCl/MeOH(30mL)中，将此溶液于室温下搅拌3小时。再添加5％HCl/MeOH(10mL)并搅拌1小时，蒸去溶剂，高真空后得到2.52gHCl盐，其为褐色固体。往此0℃的HCl盐的CH2Cl2(50mL)悬浮液中加入三乙胺(3.55mL，25.5mmol)，接着一次加入固体三苯甲基氯(5.55g，12.8mmol)。将此混合物于0℃搅拌1小时，多后温热至室温搅拌2小时，再冷却至0℃，添加三乙胺(3.6mL，25.5mmol)，再添加甲磺酰氯(0.97mL，12.5mmol)，所成混合物于0℃搅拌1小时，再于室温下搅拌22小时。蒸发后，将残余物分配在乙醚(200mL)与水(200mL)中。有机相用水(200mL)洗涤，合并水相，再用乙醚(200mL)萃取。合并有机萃取液，用水(100mL)与饱和NaCl(200mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤后蒸发。粗产物于硅胶(1/1己烷/CH2Cl2)上纯化得出白色泡沫状N-三苯甲基氮丙啶183(3.84g，86％)。
1H NMR(CDCl3)δ
7.4-7.23(m，16H)，
4.32(m，1H)，3.81(s，3H)，
3.06(dt，1H，J＝1.8，17.1)，
2.94-2.86(m，1H)，
2.12(m，1H)，
1.85(t，1H，J＝5.0)。
实施例65
化合物190：将N-三苯甲基氮丙啶183(100mg，0.23mmol)，环己醇(2mL)与三氟化硼·乙醚(42μL，0.35mmol)的溶液于70℃加热1.25小时，然后蒸发。残余物溶在吡啶(2mL)中，用乙酸酐(100μL，1.15mmol)与催化量DMAP处理。于室温下搅拌3小时后蒸发，将残余物分配在乙酸乙酯与5％柠檬酸中。水相用乙酸乙酯萃取，合并有机萃取液，用饱和NaHCO3与饱和NaCl洗涤。有机相干燥(MgSO4)过滤后蒸发。粗产物用硅胶(1/1-己烷/乙酸乙酯)纯化得出固体化合物190(53mg，69％)：mp105-107℃(乙酸乙酯/己烷)；
1H NMR(CDCl3)δ
6.78(m，1H)，
6.11(dd，1H，J＝7.4)，
4.61(m，1H)，
4.32-4.23(m，1H)，
3.76(s，3H)，
3.44-3.28(m，2H)，
2.85(dd，1H，J＝5.7，17.6)，
2.28-2.17(m，1H)，
2.04(s，3H)，
1.88-1.19(m，10H)。
实施例66
化合物191：将三苯膦(57mg，0.22mmol)与水(270μL)加至化合物190(49mg，0.15mmol)的THF溶液中，然后于50℃加热该溶液10小时。蒸发后将残余物溶在乙酸乙酯中，干燥(Na2SO4)过滤后蒸发。粗产物在硅胶上(1/1-MeOH/EtOAc)纯化得出浅黄色固体状胺(46mg)。将1.039N KOH溶液(217μL)与水(200μL)加至此胺的THF(1.5mL)溶液中，于室温下搅拌1小时后冷却至0℃，用IR120离子交换树脂酸化成pH6-6.5。滤出树脂，用甲醇洗涤后，将滤液蒸发。固体残余物则溶在水中，使其通过C-18反相硅胶柱(4×1cm)，用水及后来用2.5％乙腈/水洗脱。合并产物部分，蒸发，残余物溶在水中，冷冻干燥得出白色固体氨基酸191(28mg)：1HNMR(D2O)δ
6.47(brs，1H)，
4.80(brd，1H)，
4.00(dd，1H，J＝8.9，11.6)，
3.59-3.50(m，2H)，
2.87(dd，1H，J＝5.5，17.2)，
2.06(s，3H)，
1.90-1.15(系列m，10H)；
C15H24N2O4·H2O元素分析计算值：
C，57.31；H，8.34；N，8.91。
实测值：C，57.38；H，8.09；N，8.77。
实施例67
二-Boc胍基酯201：按Kim与Qian，“Tetrahedron Lett.”，34：7677(1993)的步骤进行处理。将HgCl2(593mg，2.18mmol)一次加入0℃的胺200(529mg，1.97mmol，用实施例109的方法制得)，二-Boc硫脲(561mg，2.02mmol)与Et3N(930μL)的无水DMF(5.0mL)溶液中。此非均相反应混合物于0℃搅拌45分钟，再于室温搅拌15分钟，然后用EtOAc稀释，用硅藻土垫过滤。真空浓缩后，残余物在硅胶上快速色谱分离(10％己烷/乙酸乙酯)得出904mg(90％)浅色油状201。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ
11.39(s，1H)；
8.63(d，1H，J＝7.8Hz)；
6.89(t，1H，J＝2.4Hz)；
6.46(d，1H，J＝8.7Hz)；
4.43-4.32(m，1H)；
4.27-4.17(m，1H)；
4.13-4.06(m，1H)；
3.77(s，3H)；
3.67-3.59(m，1H)；
2.83(dd，1H，J＝5.1，17.7Hz)；
2.45-2.33(m，1H)；
1.95(s，3H)；
1.65-1.50(m，2H)；
1.45(s，18H)；
0.90(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例68
羧酸202：将KOH水溶液(3.45mL，1.039N)加至甲酯201(904mg，1.77mmol)的THF(10mL)溶液中。将此反应混合物于室温搅拌17小时，冷却至0℃，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化至pH4.0。滤出树脂，用水与甲醇洗涤，真空浓缩得出浅色泡沫状游离酸，无需纯化直接用于下个反应。
实施例69
胍羧酸203：将纯的三氟乙酸(25mL)加至0℃的二-Boc胍基酸202(自前一反应得到的粗制产物)的CH2Cl2(40mL)的溶液中，将此反应混合物于0℃搅拌1小时，然后于室温搅拌2小时。真空浓缩得出浅橙色固体，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化。收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出495mg(68％，2步骤)胍羧酸203的三氟乙酸盐。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.66(s，1H)；
4.29(bd，1H，J＝9.0Hz)；
4.01(dd，1H，J＝10.8，10.8Hz)；
3.87-3.79(m，1H)；
3.76-3.67(m，1H)；
3.60-3.50(m，1H)；
2.83(dd，1H，J＝5.1，17.4Hz)；
2.47-2.36(m，1H)，
2.06(s，3H)；
1.65-1.50(m，2H)；
0.90(t，3H，J＝7.2Hz)。
C15H23O6N4F3元素分析计算值：
C，43.69；H，5.62；N，13.59。
实测值：C，43.29；H，5.90；N，13.78。
实施例70
甲脒羧酸204：将氨基酸102(25mg，0.10mmol，由实施例110的方法制得)的水(500μL)溶液于0-5℃时用0.1N NaOH调整pH至8.5。一次将苄基甲酰亚胺盐酸盐(45mg，0.26mmol)加入，维持此反应混合物的pH为8.5-9.0(用1.0N NaOH)的同时将其于0-5℃搅拌3小时。然后真空浓缩，C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出4.0mg(13％)甲脒羧酸204。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
7.85(s，1H)；
6.53(bd，1H，J＝7.8Hz)；
4.32-4.25(bm，1H)；
4.10-3.97(m，1H)；
3.76-3.67(m，2H)；
3.57-3.49(m，1H)；
2.86-2.81(m，1H)；
2.55-2.40(m，1H)；
2.04(s，1H)；
1.65-1.50(m，2H)；
0.90(t，3H，J＝7.4Hz)。
实施例71
氨基酸206：将KOH水溶液(481μL，1.039N)加至氨基甲酯205(84mg，0.331mmol，由实施例107制得)的THF(1.0mL)溶液中。将此反应混合物在室温下搅拌2.5小时，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化至pH6.5。滤出树脂，用水与甲醇洗涤，真空浓缩得出白色固体状的氨基酸，其经C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出59mg(74％)氨基酸206。
1H NMR(CD3OD，300MHz)：δ
6.60(bd，1H，J＝1.8Hz)；
4.01-3.95(m，1H)；
3.71-3.60(m，2H)；
3.50-3.42(m，1H)；
3.05-2.85(m，2H)；
2.39-2.28(m，1H)；
1.70-1.55(m，2H)；
0.95(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例72
三氟乙酰胺207：往氨基酸206(59mg，0.246mmol)于无水甲醇(1.0mL)的溶液，经脱气后于氩气下添加Et3N(35μL)，再添加三氟乙酸甲酯(35μL)，将其于室温下搅拌1星期并浓缩。由1H NMR分析显示反应有40％完成。粗制反应产物再溶于无水甲醇(1.0mL)，三氟乙酸甲酯(1.0mL)与Et3N(0.5mL)中，并于室温搅拌5天。然后于真空浓缩，再溶于50％THF/H2O(2.0mL)中，用AmberliteIR-120(H+)酸性树脂酸化至pH4，过滤，浓缩得出粗制三氟乙酰胺羧酸，其无需纯化可直接用于下一反应。
实施例73
氨基酸208：将叠氮化物207(由前一反应所得的粗制物)于THF(2.0mL)与水(160μL)的溶液在室温下用承载在聚合物上的三苯膦(225mg)处理，搅拌20小时后，滤出聚合物，用甲醇洗涤。真空浓缩得出浅色固体，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出6.5mg(9％)的三氟乙酰胺氨基酸208。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.59(bs，1H)；
4.40-4.30(m，1H)；
4.26(t，1H，J＝10.1Hz)；
3.80-3.66(m，2H)；
3.56-3.47(m，1H)；
2.96(bdd，1H，J＝5.4，17.7Hz)；
2.58-2.45(m，1H)；
1.62-1.50(m，2H)；
0.89(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例74
甲磺酰胺甲酯209：将甲磺酰氯(19μL)加至0℃的胺205(58mg，0.23mmol，由实施例107制得)，Et3N(97μL)与催化量DMAP(几颗晶体)在CH2Cl2(1.0mL)中的溶液中。30分钟后将反应混合物温热至室温并再搅拌1小时，真空浓缩，残余物于硅胶(50％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离得出61mg(79％)磺酰胺209。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.87(t，1H，J＝2.3Hz)；
5.08(d，1H，J＝7.5Hz)；
4.03-3.90(m，1H)；
3.78(s，3H)；
3.75-3.45(m，4H)；
3.14(s，3H)；
2.95(dd，1H，J＝5.2，17.3Hz)；
2.42-2.30(m，1H)；
1.75-1.55(m，2H)；
0.95(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例75
氨基酯210：将叠氮化物209(61mg，0.183mmol)于THF(2.0mL)与水(118μL)的溶液在室温下用承载在聚合物上的三苯膦(170mg)处理，搅拌17.5小时后滤出聚合物，用甲醇洗涤。真空浓缩后，残余物用短硅胶柱(100％甲醇)进行快速色谱分离得出45mg(80％)浅色泡沫状氨基酯210。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.85(s，1H)；
3.94(bd，1H，J＝7.8Hz)；
3.77(s，3H)；
3.74-3.60(m，2H)；
3.55-3.45(m，1H)；
3.25-3.15(m，1H)；
3.11(s，3H)；
2.94-2.85(m，1H)；
2.85(bs，2H)；
2.22-2.10(m，1H)；
1.70-1.56(m，2H)；
0.94(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例76
氨基酸211：将甲酯210(21mg，0.069mmol)的THF(200μL)溶液用KOH水溶液(135μL，1.039N)处理，反应混合物于室温下搅拌40分钟，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂中和至pH7.0，滤出树脂，用水与甲醇洗涤，真空浓缩得出浅色固体状的氨基酸，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出3.5mg(17％)氨基酸211。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.60(d，1H，J＝1.8Hz)；
4.30-4.20(m，1H)；
3.84-3.75(m，1H)；
3.68-3.58(m，1H)；
3.60-3.40(m，2H)；
3.20(s，3H)；
2.96-2.88(m，1H)；
2.55-2.45(m，1H)；
1.72-1.59(m，2H)；
0.93(t，3H，J＝7.4Hz)。
实施例77
二-Boc胍基酯212：按Kim与Qian，“Tetrahedron Lett.”34：7677(1993)步骤进行处理。将HgCl2(30mg，0.11mmol)一次加入0℃的胺210(31mg，0.101mmol)，二-Boc硫脲(28.5mg，0.103mmol)与Et3N(47μL)的无水DMF(203μL)溶液中。此非均相反应混合物在0℃搅拌30分钟，于室温下再搅拌30分钟，然后用EtOAc稀释，再用硅藻土垫过滤。真空浓缩，残余物在硅胶(40％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离得出49mg(89％)浅色油状212。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
11.47(s，1H)；
8.66(d，1H，J＝8.4Hz)；
6.87(s，1H)；6.01(bs，1H)；
4.50-4.35(m，1H)；
4.04(bd，1H，J＝8.4Hz)；
3.76(s，3H)；
3.70-3.60(m，1H)；
3.53-3.45(m，2H)；
3.02(s，3H)；
2.85(dd，1H，J＝5.3，17.3Hz)；
2.42-2.30(m，1H)；
1.66-1.55(m，2H)；
1.49(s，9H)；1.48(s，9H)；
0.93(t，3H，J＝7.3Hz)。
实施例78
羧酸213：将KOH水溶液(260μL，1.039N)加至甲酯212(49mg，0.090mmol)的THF(1.0mL)溶液中。此反应混合物于室温下搅拌16小时，冷却至0℃，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化成pH4.0。滤出树脂，用水与甲醇洗涤。真空浓缩得出浅色泡沫状游离酸，其无需纯化直接用在下一个反应中。
实施例79
胍羧酸214：将纯三氟乙酸(2.0mL)加至0℃的二-Boc胍基酸213(得自前一反应的粗制物)的CH2Cl2(2.0mL)溶液中。将此反应混合物在0℃搅拌1小时，再于室温下搅拌1小时。真空浓缩得出浅橙色固体，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出10mg(25％，2步骤)胍羧酸214。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.60(bs，1H)；
4.22(bd，1H，J＝9.0Hz)；
3.82-3.66(m，2H)；
3.65-3.54(m，1H)；
3.43(bt，1H，J＝9.9Hz)；
3.15(s，3H)；
2.82(dd，1H，J＝5.0，17.5Hz)；
2.48-2.30(m，1H)；
1.71-1.58(m，2H)；
0.93(t，3H，J＝7.3Hz)。
实施例80
丙酰胺甲酯215：将丙酰氯(96μL，1.1mmol)加至0℃的胺205(178mg，0.70mmol，由实施例107制得)与吡啶(1.5mL)的CH2Cl2(2.0mL)溶液中，于0℃30分钟后浓缩反应混合物，再使其分配在乙酸乙酯与盐水中。分离有机层，依序以饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，干燥(MgSO4)后真空浓缩，残余物于硅胶(40％己烷/EtOAc)上快速色谱分离得186mg(86％)浅黄色固体状丙酰胺甲酯215。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.86(t，1H，J＝2.3Hz)；
5.72(bd，1H，J＝7.8Hz)；
4.52-4.49(m，1H)；
4.25-4.15(m，1H)；
3.77(s，3H)；
3.65-3.38(复合m，3H)；
2.87(dd，1H，J＝5.7，17.7Hz)；
2.28(q，2H，J＝7.5Hz)；
2.25-2.20(m，1H)；
1.65-1.50(m，2H)；
1.19(t，3H，J＝7.5Hz)。
0.92(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例81
氨基甲酯216：将叠氮化物215(186mg，0.60mmol)在THF(5.0mL)与水(400μL)的溶液在室温下用承载在聚合物上的三苯膦(560mg)处理，搅拌21小时后，滤出聚合物，用甲醇洗涤。真空浓缩得出粗制氨基酯216，其无需纯化可直接用在下一反应中。
实施例82
氨基酸217：将甲酯216(得自前一反应的粗制物)的THF(500μL)溶液用KOH水溶液(866μL，1.039N)处理，此反应混合物于室温搅拌3小时后，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂中和至pH7.0。滤出树脂，用水与甲醇洗涤。真空浓缩得出浅色固体状氨基酸，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出49mg(31％，2个步骤)氨基酸217。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.54(s，1H)；
4.25(bd，1H，J＝8.7Hz)；
4.13(dd，1H，J＝9.0，11.3Hz)；
3.74-3.60(m，1H)；
3.61-3.40(m，2H)；
2.85(dd，1H，J＝5.9，17.1Hz)；
2.55-2.40(m，1H)；
2.35(q，2H，J＝7.5Hz)；
1.65-1.45(m，2H)；
1.13(t，3H，J＝7.5Hz)；
0.88(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例83
(一甲基)二-Boc胍基酯218：室温下，将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(38mg)与Et3N(56μL)加至胺200(51mg，0.19mmol)与一甲基二-Boc硫脲(36mg，0.19mmol)的无水DMF(1.0mL)溶液中，室温下1.5小时后将HgCl2(约75mg，过量)一次加入。将此非均相反应混合物搅拌45分钟，乙酸乙酯稀释后，用硅藻土垫过滤。滤液再用额外的乙酸乙酯稀释，经稀HCl，饱和碳酸氢钠，盐水洗涤后，干燥(MgSO4)，真空浓缩。残余物在硅胶(10％MeOH/EtOAc)上快速色谱分离得出13mg(16％)无色泡沫状(一甲基)二-Boc胍基酯218。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.84(s，1H)；
6.20(bd，1H，J＝5.1Hz)；
5.45(bs，1H)；
4.25-4.40(bm，1H)；
4.20-4.05(bm，2H)；
3.76(s，3H)；
3.60-3.50(m，1H)；
3.43-3.30(m，1H)；
2.90(dd，1H，J＝5.4，17.7Hz)；
2.77(d，3H，J＝4.8Hz)；
2.35-2.25(m，1H)；
1.96(s，3H)；
1.60-1.50(m，2H)；
1.47(s，9H)；
0.91(t，3H，J＝7.2Hz)。
实施例84
(一甲基)二-Boc胍基酸219：将KOH水溶液(60μL，1.039N)加至甲酯218(13mg，0.031mmol)的THF(500μL)溶液中，将此反应混合物于室温下搅拌1小时，然后温和回流1小时，冷却至0℃后，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化至pH6.0。滤出树脂，用水与甲醇洗涤。真空浓缩得出游离酸219，其无需纯可直接用在下一反应中。
实施例85
(一甲基)胍基氨基酸220：将纯三氟乙酸(1.0mL)加至0℃的(一甲基)二-Boc胍基酸219(得自前一反应的粗制物)的CH2Cl2(1.0mL)溶液中。将此反应混合物在0℃搅拌1小时，然后于室温下搅拌1小时。真空浓缩得出浅色固体，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出4.4mg(33％，2个步骤)胍羧酸220。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.52(bs，1H)；
4.27(bd，1H，J＝8.4Hz)；
4.01(dd，1H，J＝9.2，10.3Hz)；
3.86-3.75(m，1H)；
3.75-3.67(m，1H)；
3.60-3.49(m，1H)；
2.85(s，3H)；
2.80(dd，1H，J＝5.1，17.7Hz)；
2.47-2.37(m，1H)；
2.04(s，3H)；
1.64-1.50(m，2H)；
0.90(t，3H，J＝7.2Hz)。
实施例86
(R)-甲基丙基酯221：在氩气及室温下，搅拌中将BF3·Et2O(63μL，0.51mmol)加至N-三苯甲基氮丙啶183(150mg，0.341mmol)的(R)-(-)-2-丁醇(1.2mL)溶液中。将此浅色溶液在70℃加热2小时后，真空浓缩，得棕色残余物，将其溶在无水吡啶(2.0mL)中，在0℃下用乙酸酐(225μL)与催化量DMAP(几颗晶体)处理，将反应混合物温热至室温并搅拌2小时，真空浓缩，分配在乙酸乙酯与盐水中。分离有机层，依序以稀HCl，饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，干燥(MgSO4)后真空浓缩。残余物在硅胶(50％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离得出75mg(72％)浅色固体状(R)-甲基丙基酯221。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.79(t，1H，J＝2.2Hz)；
6.14(d，1H，J＝7.3Hz)；
4.55(bd，1H，J＝8.7Hz)；
4.33-4.23(m，1H)；
3.77(s，3H)
3.56-3.45(m，1H)；
3.40-3.27(m，1H)；
2.85(dd，1H，J＝5.5，17.5Hz)；
2.30-2.15(m，1H)；
2.04(s，3H)；
1.59-1.40(m，2H)；
1.10(d，3H，J＝6.0Hz)
0.91(t，3H，J＝7.4Hz)。
实施例87
(R)-甲基丙基氨基酯222：将Ph3P(95mg，0.36mmol)一次加入叠氮化物221(75mg，0.24mmol)和水(432μL)的THF(3.0mL)溶液中。将此浅黄色溶液于50℃加热10小时，冷却后真空浓缩得出浅色固体。用硅胶(50％MeOH/EtOAc)快速色谱纯化得出66mg(97％)浅色固体状氨基酯222。
实施例88
氨基酸223：将甲酯222(34mg，0.12mmol)的THF(1.0mL)溶液用KOH水溶液(175μL，1.039N)处理。反应混合物于室温下搅拌3小时后，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化成pH6.0，滤出树脂，用水与甲醇洗涤，真空浓缩得出浅色固体状氨基酸，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化。收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出11.5mg(36％)氨基酸223。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.52(bs，1H)；
4.28(bd，1H，J＝8.7Hz)；
4.04(dd，1H，J＝8.8，11.5Hz)；
3.74-3.65(m，1H)；
3.50-3.60(m，1H)；
2.90(dd，1H，J＝5.5，17.2Hz)；
2.50-2.40(m，1H)；
2.10(s，3H)；
1.60-1.45(m，2H)：
1.14(d，3H，J＝6.2Hz)；
0.91(t，3H，J＝7.4Hz)。
实施例89
二-Boc胍基酯224：按Kim与Qian，″Tetrahedron Lett.″，34：7677(1993)步骤进行处理。将HgCl2(34mg，0.125mmol)一次加入0℃的胺222(32mg，0.113mmol)，二-Boc硫脲(32mg，0.115mmol)与Et3N(53μL)的无水DMF(350μL)溶液中。将此非均相反应混合物于0℃搅拌45分钟，再于室温下搅拌1小时，然后用EtOAc稀释，再用硅藻土垫过滤。真空浓缩，残余物在硅胶(20％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离得出57mg(96％)无色泡沫状224。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
11.40(s，1H)；
8.65(d，1H，J＝7.8hz)；
6.82(s，1H)；
6.36(d，1H，J＝8.7Hz)；
4.46-4.34(m，1H)；
4.20-4.10(m，1H)；
4.10-3.95(m，1H)；
3.76(s，3H)；
2.79(dd，1H，J＝5.4，17.7Hz)；
2.47-2.35(m，1H)；
1.93(s，3H)；
1.60-1.45(m，2H)；
1.49(s，18H)；
1.13(d，3H，J＝6.0Hz)；
0.91(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例90
羧酸225：将KOH水溶液(212μL，1.039N)加至甲酯224(57mg，0.11mmol)的THF(1.5mL)溶液中。将此反应混合物在室温下搅拌16小时，冷却至0℃，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化成pH4.0。滤出树脂，用水与甲醇洗涤。真空浓缩得出浅色泡沫状游离酸，其无需纯化可直接用在下一反应中。
实施例91
胍羧酸226：将纯三氟乙酸(4.0mL)加至0℃的二-Boc胍基酸225(得自前一反应的粗制物)的CH2Cl2(4.0mL)溶液中。将此反应混合物于0℃搅拌1小时，再于室温搅拌2小时；真空浓缩得到浅橙色固体，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出18.4mg(40％，2个步骤)胍羧酸226。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.47(s，1H)；
4.28(bd，1H，J＝8.4Hz)；
3.93-3.74(m，2H)；
3.72-3.63(m，1H)；
2.78(dd，1H，J＝4.8，17.4Hz)；
2.43-2.32(m，1H)；
1.58-1.45(m，2H)；
1.13(d，3H，J＝6.0Hz)；
0.90(t，3H，J＝7.4Hz)。
实施例92
(二乙基)甲醚酯227：在氩气及室温下，在搅拌中将BF3·Et2O(6.27mL，51mmol)加至N-三苯甲基氮丙啶183(15g，34mmol)的3-戊醇(230mL)溶液中。将此浅色溶液在70-75℃加热1.75小时，真空浓缩得出棕色残余物，将其再溶在无水吡啶(2.0mL)中，用乙酸酐(16mL，170mmol)与催化量DMAP(200mg)处理。使反应混合物于室温下搅拌18小时，真空浓缩后分配在乙酸乙酯与1M HCl中。分离有机层，依序用饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，干燥(MgSO4)后真空浓缩。残余物于硅胶(50％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离得出7.66g(二乙基)甲醚酯，从乙酸乙酯/己烷再结晶得出无色针状227(7.25g，66％)。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.79(t，1H，J＝2.1Hz)；
5.92(d，1H，J＝7.5Hz)；
4.58(bd，1H，J＝8.7Hz)；
4.35-4.2(m，1H)；
3.77(s，3H)；
3.36-3.25(m，2H)；
2.85(dd，1H，J＝5.7，17.4Hz)；
2.29-2.18(m，1H)；
2.04(s，3H)；
1.60-1.45(m，4H)；
0.91(t，3H，J＝3.7Hz)；
0.90(t，3H，J＝7.3Hz)。
实施例93
(二乙基)甲醚氨基酯228：将Ph3P(1.21g，4.6mmol)一次加入叠氮化物227(1g，3.1mmol)和水(5.6mL)在THF(30mL)中的溶液中。然后将此浅黄色溶液于50℃加热10小时，冷却后真空浓缩。将含水的油状残余物分配在EtOAc与饱和NaCl中。有机相干燥(Mg-SO4)，过滤后蒸发。用硅胶(50％甲醇/乙酸乙酯)快速色谱分离得出830mg(90％)浅白色固体状氨基酯228。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.78(t，1H，J＝2.1Hz)；
5.68(bd，1H，J＝7.8Hz)；
4.21-4.18(m，1H)；
3.75(s，3H)；
3.54-3.45(m，1H)；
3.37-3.15(m，2H)；
2.74(dd，1H，J＝5.1，17.7Hz)；
2.20-2.07(m，1H)；
2.03(s，3H)；
1.69(bs，2H，-NH2)；
1.57-1.44(m，4H)；
0.90(t，3H，J＝7.5Hz)；
0.89(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例94
氨基酸229：甲酯228(830mg，2.8mmol)的THF(15mL)溶液用KOH水溶液(4mL，1.039N)处理。将此反应混合物在室温下搅拌40分钟，用Dowex 50WX8酸性树脂酸化成pH5.5-6.0。滤出树脂，用水与甲醇洗涤。真空浓缩得出浅色固体状氨基酸，用C18反相色谱(用水，然后是5％CH3CN/水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出600mg(75％)氨基酸229。
1H NMR(D2，300MHz)：δ
6.50(t，1H，J＝2.1Hz)；
4.30-4.26(m，1H)；
4.03(dd，1H，J＝9.0，11.7Hz)；
3.58-3.48(m，2H)；
2.88(dd，1H，J＝5.4，16.8Hz)；
2.53-2.41(m，1H)；
1.62-1.40(m，4H)；
0.90(t，3H，J＝7.5Hz)；
0.85(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例95
叔戊基醚酯230：在氩气及室温下，在搅拌中将BF3·Et2O(43μL，0.35mmol)加至N-三苯甲基氮丙啶183(104mg，0.24mmol)的叔戊醇(2.5mL)溶液中。将此浅色溶液在75℃加热3小时，真空浓缩得出棕色残余物，将其溶在无水吡啶(2.0mL)中，用乙酸酐(250μL)与催化量DMAP(数个晶体)处理。将反应混合物在室温下搅拌1.5小时，真空浓缩后，分配在乙酸乙酯与盐水中。分离有机层，依序以稀HCl，饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，干燥(MgSO4)后真空浓缩。残余物于硅胶(50％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离得出27mg(35％)浅橙色油状叔戊基醚酯230。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.72(t，1H，J＝2.1Hz)；
5.83(d，1H，J＝7.2Hz)；
4.71(bd，1H，J＝8.1Hz)；
4.45-4.35(m，1H)；
3.75(s，3H)；
3.27-3.17(m，1H)；
2.84(dd，1H，J＝5.7，17.4Hz)；
2.27-2.15(m，1H)；
2.05(s，3H)；
1.57-1.47(m，2H)；
1.19(s，3H)；1.15(s，3H)；
0.90(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例96
叔戊基醚氨基酯231：将Ph3P(35mg，0.133mmol)一次加至叠氮化物230(27mg，0.083mmol)和水(160μL)在THF(1.5mL)中的溶液中。将此浅橙色溶液于50℃加热10小时，冷却后真空浓缩得出浅色固体。在硅胶(50％MeOH/EtOAc)上快速色谱分离得出20mg(82％)浅色油状氨基酯231。
实施例97
氨基酸232：将甲酯231(20mg，0.068mmol)的THF(1.0mL)溶液用KOH水溶液(131μL，1.039N)处理。将此反应混合物于室温下搅拌2.5小时，再用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化至pH5.0。滤出树脂，用水与甲醇洗涤。真空浓缩得出浅色固体状氨基酸，其用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出8.6mg(45％)氨基酸232。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.47(bs，1H)；
4.42(bd，1H，J＝8.1Hz)；
3.97(dd，1H，J＝8.4，11.4Hz)；
3.65-3.54(m，1H)；
2.88(dd，1H，J＝5.5，17.3Hz)；
2.51-2.39(m，1H)；
2.08(s，3H)；
1.61-1.46(m，2H)；
1.23(s，3H)；1.18(s，3H)；
0.86(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例98
正丙基硫醚酯233：在氩气及室温下，在搅拌中将BF3·Et2O(130μL，1.06mmol)加至N-三苯甲基氮丙啶183(300mg，0.68mmol)的1-丙硫醇(8.0mL)溶液中。将此浅色溶液于65℃加热45分钟，浓缩后分配在乙酸乙酯与盐水中。分离有机层，以饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，干燥(MgSO4)后真空浓缩。残余物于硅胶(30％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离得出134mg(73％)浅色油状正丙基硫醚酯233。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.87(t，1H，J＝2.4Hz)。
3.77(s，3H)；
3.48-3.38(m，1H)；
3.22-3.18(m，1H)；
2.93(dd，1H，J＝5.4，17.4Hz)；
2.80(t，1H，J＝9.9Hz)。
2.51(t，2H，J＝7.2Hz)。
2.32-2.20(m，1H)；
1.96(bs，2H，-NH2)；
1.69-1.56(m，2H)；
1.00(t，3H，J＝7.2Hz)。
实施例99
正丙基硫醚叠氮基酯234：将纯乙酰氯(60μL，0.84mmol)加至0℃的胺233(134mg，0.50mmol)的吡啶(1.5mL)溶液中。反应混合物在搅拌1小时后，温热至室温再搅拌15分钟。反应混合物浓缩后分配在乙酸乙酯与盐水中，依序以稀HCl，水，饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，干燥(MgSO4)后真空浓缩。残余物用硅胶(30％己烷/乙酸乙酯)快速色谱分离得出162mg(100％)浅黄色固体状正丙基硫醚叠氮基酯234。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.90(t，1H，J＝2.7Hz)；
5.87(bd，1H，J＝7.8Hz)；
4.07-3.98(m，1H)；
3.77(s，3H)；
3.65-3.55(m，1H)；
2.95-2.85(m，1H)；
2.60-2.45(m，2H)；
2.30-2.18(m，1H)；
2.08(s，3H)；
1.65-1.53(m，2H)；
0.98(t，3H，J＝7.2Hz)。
实施例100
正丙基硫醚氨基酯235：将叠氮化物234(130mg，0.416mmol)的乙酸乙酯(10mL)溶液在室温下用Lindlar催化剂(150mg)氢化(1atm)18小时。然后用硅藻土垫滤出催化剂，用热乙酸乙酯与甲醇洗涤后，真空浓缩，橙色残余物经快速色谱分离得出62mg(53％)正丙基硫醚氨基酯235。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
6.88(t，1H，J＝2.7Hz)；
5.67(bd，1H，J＝8.7Hz)；
3.76(s，3H)；
3.75-3.65(m，1H)；
3.45-3.35(bm，1H)；
3.05-2.95(m，1H)；
2.87-2.78(m，1H)；
2.56-2.40(m，2H)；
2.18-2.05(m，1H)；
2.09(s，3H)；
1.65-1.50(m，2H)；
1.53(bs，2H，-NH2)；
0.98(t，3H，J＝7.2Hz)。
实施例101
化合物240：将金鸡纳酸(103g)，2，2-二甲氧基丙烷(200mL)与甲苯磺酸(850mg)于丙酮(700mL)中的悬浮液于室温下搅拌4天。减压除去溶剂与过量试剂。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝2/1-1.5/1)纯化得出内酯240(84g，73％)：1H NMR(CDCl3)δ
4.72(dd，J＝2.4，6.1Hz，1H)，
4.50(m，1H)，4.31(m，1H)，
2.67(m，2H)，
2.4-2.2(m，3H)；
1.52(s，3H)，1.33(s，3H)。若是将反应回流4小时，水处理纯化后(分配在乙酸乙酯/水中)使粗产物从乙酸乙酯/己烷再结晶出内酯240(产率71％)。
实施例102
化合物241：将甲醇钠(4.37M，46.5mL，203mmol)一次加至内酯240(43.5g，203mmol)的甲醇(1200mL)溶液中。将此混合物于室温下搅拌3小时，用乙酸(11.62mL)中断反应。减压除去甲醇。混合物用水稀释，用EtOAc萃取三次。合并有机相，水洗一次，盐水洗涤一次后干燥(MgSO4)。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝1/1至1/4)纯化得出二醇(43.4g，87％)：
1H NMR(CDCl3)δ
4.48(m，1H)，4.13(m，1H)，
3.99(t，J＝6.4Hz，1H)；
3.82(s，3H)，3.34(s，1H)，
2.26(d，J＝3.8Hz，2H)，
2.08(m，1H)，1.91(m，1H)，
1.54(s，3H)，1.38(s，3H)。
另外，若将内酯240于乙醇中用催化量乙醇钠(1mol％)处理，粗产物从乙酸乙酯/己烷再结晶后得出对应乙酯(67％)。得自母液(由起始物与产物组成)的残余物以相同反应条件再次处理，再结晶后得出额外产物。总产率为83％。
实施例103
化合物242：将对甲苯磺酰氯(27.7g，145mmol)加至二醇241(29.8g，121mmol)与4-(N，N-二甲氨基)吡啶(500mg)的吡啶(230mL)溶液中。将此混合物于室温下搅拌3天，减压除去吡啶。用水稀释混合物，用EtOAc萃取三次。合并有机相，用水洗涤二次，盐水洗涤一次，干燥(MgSO4)后浓缩。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝2/1-1/1)纯化得出对甲苯磺酸酯242(44.6g，92％)。
1H NMR(CDCl3)δ
7.84(d，J＝8.4Hz，2H)
7.33(d，J＝8.1Hz，2H)
4.76(m，1H)，4.42(m，1H)，
4.05(dd，J＝5.5，7.5Hz，1H)，
3.80(s，3H)，2.44(s，3H)，
2.35(m，1H)，2.24(m，2H)，
1.96(m，1H)，1.26(s，3H)，
1.14(s，3H)。
化合物241的对应乙酯于0℃在CH2Cl2中用甲磺酰氯与三乙胺处理，水处理后得出甲磺酸酯衍生物(定量产率)。此甲磺酸酯无需进一步纯化便可直接使用。
实施例104
化合物243：往对甲苯磺酸酯242(44.6g，111.5mmol)的CH2Cl2(450mL)溶液在-78℃下添加吡啶(89mL)，接着缓慢添加SO2Cl2(26.7mL，335mmol)。将此混合物于-78℃搅拌5小时后，逐滴添加甲醇(45mL)，温热混合物至室温后再搅拌12小时。添加乙醚后，用水洗涤混合物三次，盐水洗涤一次，干燥(MgSO4)后浓缩，得出油状中间体(44.8g)。将TsOH(1.06g，5.6mmol)加至此中间体(44.8g，111.5mmol)的MeOH(500mL)溶液中，回流4小时。反应混合物冷却至室温后，减压除去甲醇。添加新鲜的甲醇(500mL)，将此混合物再回流4小时，冷却至室温后，减压除去甲醇。快速柱色谱(己烷/EtOAc＝3/1-1/3)纯化后得出两个异构体的混合物(26.8g)。自EtOAc/己烷再结晶得出纯的预期产物243(20.5g，54％)：
1H NMR(CDCl3)δ
7.82(d，J＝8.3Hz，2H)
7.37(d，J＝8.3Hz，2H)
6.84(m，1H)，
4.82(dd，J＝5.8，7.4Hz，1H)，
4.50(m，1H)，
3.90(dd，J＝4.4，8.2Hz，1H)，
3.74(s，3H)，
2.79(dd，J＝5.5，18.2Hz，1H)，
2.42(dd，J＝6.6，18.2Hz，1H)。
如所述般同样地处理化合物242的对应甲磺酸酯-乙酯衍生物。于回流乙醇中用乙酸处理而除去丙酮化合物保护基，从此粗制反应混合物用乙醚直接沉淀可得出二醇(39％产率)。
实施例105
化合物1：将DBU(8.75mL，58.5mmol)加至0℃的二醇243(20.0g，58.5mmol)的THF(300mL)溶液中。将此反应混合物温热至室温并搅拌12小时。减压除去溶剂(THF)。快速柱色谱(己烷/E-tOAc＝1/3)纯化得出环氧化物1(9.72g，100％)：
1H NMR(CDCl3)δ
6.72(m，1H)，
4.56(td，J＝2.6，10.7Hz，1H)，
3.76(s，3H)，
3.56(m，2H)，
3.0(d，J＝21Hz，1H)，
2.50(d，J＝20Hz，1H)，
2.11(d，10.9Hz，1H)。
如所述般相同地处理化合物243的对应甲磺酸酯-乙酯衍生物，以几乎定量产率得出环氧化物。
实施例106
氮丙啶244：将烯丙基醚4(223mg，1.07mmol)与Lindlar催化剂(200mg)的无水乙醇(8.0mL)溶液在室温下用氢气(1atm)处理50分钟。然后用硅藻土垫滤出催化剂，用热甲醇洗涤。真空浓缩得出约230mg的浅黄色油状244，其无需进一步纯化便可用在下一反应中。
实施例107
叠氮基胺205：将粗制氮丙啶244(230mg)，叠氮化钠(309mg，4.75mmol)与氯化铵(105mg，1.96mmol)于无水DMF(10mL)中的溶液在氩气下，于70℃加热16小时。冷却后用烧结玻璃漏斗过滤除去固体，然后分配在乙酸乙酯与盐水中。分离有机层，用MgSO4干燥。真空浓缩，残余物于硅胶(10％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离得到154mg(57％，2个步骤)205，其为黄色粘稠油，其纯度足以直接用在下一反应中。
实施例108
N-乙酰基叠氮化物245：将乙酰氯(70μL，0.98mmol)加至0℃的胺205(154mg，0.61mmol)与吡啶(1.3mL)的CH2Cl2(4.0mL)溶液中。0℃下1.5小时后，浓缩反应混合物并分配在乙酸乙酯与盐水中。分离有机层，依序以饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，用MgSO4干燥后真空浓缩，残余物于硅胶(乙酸乙酯)上快速色谱分离得到167mg(93％)浅黄色固体245。
实施例109
氨基酯200：将三苯膦(1.7g，6.48mmol)分数次加至245(1.78g，6.01mmol)的THF(40mL)与水(1.5mL)的溶液中，将反应混合物于室温下搅拌42.5小时。真空除去挥发物，将粗制固体吸附在硅胶上，再于硅胶(100％乙酸乙酯，然后是100％甲醇)上以快速色谱纯化得出1.24g(77％)浅色固体200。
实施例110
氨基酸102：将NaOH水溶液(1.37mL，1.0N)加至0℃的甲酯200(368mg，1.37mmol)的THF(4.0mL)溶液中，将反应混合物于0℃搅拌10分钟，室温搅拌1.5小时后，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化成pH7.0-7.5。滤出树脂，用水与甲醇洗涤。真空浓缩得出白色固体状氨基酸，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出290mg(83％)氨基酸102。
实施例111
胺盐酸盐250：胺228(15.6mg，0.05mmol)用0.1N HCl处理并蒸发。将残余物溶在水中，用一短C18反相硅胶柱过滤。冷冻干燥得到固体状盐酸盐250(12mg)：
1H NMR(D2O)δ
6.86(s，1H)，
4.35(br d，J＝9.0)，
4.06(dd，1H，J＝9.0，11.6)，
3.79(s，3H)
3.65-352(m，2H)，
2.97(dd，1H，J＝5.5，17.2)，
2.58-2.47(m，1H)，
2.08(s，3H)，
1.61-1.41(m，4H)，
0.88(t，3H，J＝7.4)，
0.84(t，3H，J＝7.4)。
实施例112
二-Boc-胍251：将HgCl2(125mg，0.46mmol)加至0℃的胺228(126mg，0.42mmol)，N，N′-二-叔丁氧羰基硫脲(127mg，0.46mmol)与三乙胺(123μL，0.88mmol)的DMF(4mL)溶液中。将此混合物在0℃搅拌30分钟，室温下搅拌1.5小时。用乙酸乙酯稀释后经硅藻土过滤。蒸去溶剂，残余物分配在乙酸乙酯与水中。有机相用饱和NaCl洗涤后干燥(MgSO4)，过滤后蒸去溶剂。此粗产物于硅胶(2/1，1/1-己烷/乙酸乙酯)上纯化得出固体状二-Boc-胍251(155mg，69％)。
1H NMR(CDCl3)δ
11.40(s，1H)，
8.66(d，1H，J＝7.9)，
6.8(s，1H)，
6.22(d，1H，J＝8.9)，
4.43-4.34(m，1H)，
4.19-4.08(m，1H)，
4.03(m，1H)，3.76(s，3H)，
3.35(m，1H)，
2.79(dd，1H，J＝5.4，17.7)，
2.47-2.36(m，1H)，
1.92(s，3H)，1.50，1.49(2s，18H)，
0.89(m，6H)。
实施例113
胍基酸252：于二-Boc胍251(150mg，0.28mmol)的THF(3mL)溶液中添加1.039N KOH溶液(337μL)与水(674μL)。将此混合物搅拌3小时，再添加1.039N KOH溶液(67μL)并再搅拌2小时。过滤反应混合物以除去少量深色沉淀物。将滤液冷却至0℃，用IR-120离子交换树脂酸化成pH4.5-5.0。滤出树脂，用甲醇洗涤。蒸发滤液，将残余物溶在CH2Cl2(3mL)并冷却至0℃，再用三氟乙酸(3mL)处理之，于0℃搅拌10分钟，再于室温搅拌2.5小时。蒸去溶剂，残余物溶在水中，用C-18反相硅胶短柱(3×1.5cm)进行色谱分离(先用水，然后用5％乙腈/水洗脱)。合并含产物的级分，蒸发，残余物溶在水中后，冷冻干燥得出白色固体胍基酸252(97mg，79％)。
实施例114
叠氮基酸260：室温下将KOH水溶液(1.60mL，1.039N)加至甲酯227(268mg，0.83mmol)的THF(7.0mL)溶液中。室温下搅拌19小时，用Amberlite IR-120(H+)酸性树脂酸化至pH4.0，滤出树脂，用水与乙醇洗涤，真空浓缩得出浅橙色泡沫状粗制叠氮基酸260，其无需进一步纯化便用于下一反应中。
实施例115
叠氮基乙基酯261：于室温下一次将DCC(172mg，0.83mmol)加至羧酸260(来自前一反应的粗制物，假设为0.83mmol)，乙醇(150μL)与催化量DMAP的CH2Cl2(6.0mL)溶液中。数分钟后有沉淀物形成，再搅拌1小时后，过滤，用CH2Cl2洗涤。真空浓缩后得出浅色固体，用硅胶(50％己烷/乙酸乙酯)快速色谱分离后得出272mg(96％，有少量DCU杂质)白色固体状261。当把DCC换成二异丙基碳化二亚胺时，261的产率为93％，但当使用DCC时存在色谱纯化除去存在的尿素杂质。
实施例116
氨基乙基酯262：将三苯膦(342mg，1.30mmol)一次加至261(272g，0.80mmol)的THF(17mL)/水(1.6mL)溶液中。然后将反应混合物于50℃加热10小时，冷却后真空浓缩得出浅白色固体。此粗制固体用硅胶(50％甲醇/乙酸乙酯)快速色谱纯化得出242mg(96％)浅色固体氨基乙基酯262。将其溶在3N HCl中，冷冻干燥得出对应的水溶性HCl盐。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.84(s，1H)；
4.36-4.30(br m，1H)；
4.24(q，2H，J＝7.2Hz)；
4.05(dd，1H，J＝9.0，11.7Hz)；
3.63-3.50(m，2H)；
2.95(dd，1H，J＝5.7，17.1Hz)；
2.57-2.45(m，1H)；
1.60-1.39(m，4H)；
1.27(t，3H，J＝7.2Hz)；
0.89-0.80(m，6H)。
实施例117
二-Boc胍基乙基酯263：按Kim与Qian，″Tetrahedron Lett.″34：7677(1993)的步骤进行处理。将HgCl2(69mg，0.25mmol)一次加至0℃的胺262(72mg，0.23mmol)，二-Boc硫脲(66mg，0.24mmol)与Et3N(108μL)的无水DMF(600μL)溶液中。将此非均相的反应混合物于0℃搅拌1小时，再于室温搅拌15分钟，然后用EtOAc稀释，用硅藻土垫过滤。真空浓缩后，残余物于硅胶(20％己烷/乙酸乙酯)上快速色谱分离给出113mg(89％)无色泡沫状263。
1H NMR(CDCl3，300MHz)：δ
11.41(s，1H)；
8.65(d，1H，J＝8.1Hz)；
6.83(s，1H)；
6.22(d，1H，J＝9.0Hz)；
4.46-4.34(m，1H)；
4.21(q，2H，J＝6.9Hz)；
4.22-4.10(m，1H)；
4.04-4.00(m，1H)；
3.36(五重峰，1H，J＝5.7Hz)；
2.78(dd，1H，J＝5.4，17.7Hz)；2.46-2.35(m，1H)；
1.94(s，3H)；
1.60-1.40(m，4H)；
1.49(s，9H)；1.50(s，9H)；
1.30(t，3H，J＝6.9Hz)；
0.93-0.84(m，6H)。
实施例118
胍基乙基酯264：二-Boc胍基乙基酯263(113mg，0.20mmol)的CH2Cl2(5.0mL)溶液冷却至0℃后，添加纯三氟乙酸(5.0mL)，将此反应混合物于0℃搅拌30分钟，室温搅拌1.5小时。真空浓缩得出浅橙色固体，用C18反相色谱(用水洗脱)纯化，收集含预期产物的级分，冷冻干燥得出63mg(66％)白色固体状胍基乙基酯264。
1H NMR(D2O，300MHz)：δ
6.82(s，1H)；
4.35-4.31(m，1H)；
4.24(q，2H，J＝7.11Hz)；
3.95-3.87(m，1H)；
3.85-3.76(m，1H)；
3.57-3.49(m，1H)；
2.87(dd，1H，J＝5.1，17.7Hz)；2.46-2.34(m，1H)；
2.20(s，3H)；
1.60-1.38(m，4H)；
1.28(t，3H，J＝7.1Hz)；
0.90-0.80(m，6H)。
实施例119
酶抑制作用：使用上述的体外活性筛选法，测得下列活性(+10-100μm，++1-10μm，+++＜1.0μm)。
  化合物   IC50
  102/103(2∶1)   +++
  8   ++
  A.17.a.4.i   ++
  114   ++
  A.1.a.4.i   ++
  79   +
  82/75(1.2∶1)   +
  94   +++
  A.100.a.11.i   +++
  A.101.a.11.i   +++
  A.113.a.4.i   +++
实施例120
如实施例119所述分别将化合物A.113.b.4.i与A.113.x.4.i在酶分析缓冲液中培养并测定活性。二者的活性均＞100μm。当如实施例119测试前，各化合物分别置于大鼠血浆中培养，二者的活性与化合物A.113.a.4.i类似。
实施例121
在Utah State University的Institute for Antiviral Research的Dr.Robert Sidwell监督下进行研究，以比较化合物203(实施例69)，GG167与三氮唑核苷在小鼠体内(i.p.或p.o.路径给药)的抗流行性感冒A活性。GG167与三氮唑核苷为已知的抗流行性感冒病毒的化合物。
小鼠：雄性13-15g无特异性病原BALB/c小鼠得自SimonsenLaboratories(Gilroy，CA)。使用前24小时检疫，置于Wayne LabBlox与自来水环境。一旦感染，饮用水中含0.006％土霉素(Pfizer，New York，NY)以控制可能的二次细菌感染。
病毒：流行性感冒病毒A/NWS/33(H1N1)得自K.W.Cochran，University of Michigan(Ann Arbor，MI)。让MadinDarby犬的肾细胞(MDCK细胞)的融合单层感染后，于37℃在5％CO2中培养，3至5天后当病毒细胞病变效应达90-100％时，收取细胞而制成病毒库。将其封瓶并贮于-80℃，直至要使用时。
化合物：将化合物203与GG167溶在无菌生理盐水中以进行研究。
动脉氧饱和度(SaO2)测定：用Ohmeda Biox 3740脉冲式血氧计(Ohmeda，Lonisville，OH)测定SaO2。使用耳探针，将该探针置于动物大腿处，且选用慢速测定。每只动物在30秒稳定期后，读取读数。用此仪器来测定流行性感冒病毒对动脉饱和度的影响由Sid-well等人，Antimicrob.Agents Chemother，36：473-476(1992)说明。
口服研究的实验设计：11只小鼠成为一组，使其鼻内感染约95％致死剂量的病毒，并接受各种剂量的测试化合物。203与GG167的剂量为50，10，2和0.5mg/kg/天。4小时病毒先期感染后进行i.p治疗(两次/天)共5天。在第3天至第10天取8只受感染且以各剂量治疗的鼠以及16只受感染且以盐水治疗的对照组，分析其SaO2值，每天记录这些动物的死亡数共21天。每组中剩下的3只动物以及6只用盐水治疗的对照组在第6天被杀死，取出肺，称重，以肺深紫色(plum)的程度给定一个分数(0＝正常，4＝100％肺受影响)。因为203的剂量为300mg/kg/天时未发现毒性，且文献报导显示GG167亦不具有毒性，故此研究中没有进行毒性对照。
腹膜内给药研究的实验设计：11只小鼠为一组，使其鼻内感染约95％致死剂量的病毒，并用剂量为250，50或10mg/kg/天的203或GG167或是剂量为100，32或10mg/kg/天的三氮唑核苷治疗。4小时病毒先期感染后进行经口管饲(p.o.)治疗(两次/天)共5天。各组中8只动物被留置21天，每天记录死亡数，在第3天至第10天测定SaO2值。每组中剩下的3只感染的小鼠在第6天被杀死，取出肺，称重，以肺深紫色的程度给定一个分数(0＝正常，4＝100％肺受影响)。15只受感染的小鼠仅用盐水治疗，留置21天并如上述般测定SaO2，另外再取6只受感染且用盐水治疗的小鼠，在第6天将其杀死进行肺分析。3只正常对照组留置21天，同上述进行SaO2测定，另取3只正常动物，于第6天杀死，将肺予以称重并计分。
低剂量口服研究的实验设计：8只小鼠为一组，其鼻内感染约90％致死剂量的病毒，并接受各种剂量的测试化合物。各化合物的剂量为10,1与0.1mg/kg/天。4小时病毒先期感染后进行p.o.(两次/天)治疗共5天。在第3-11天，取8只受感染且用各剂量治疗的小鼠及16只受感染且用盐水治疗的对照组，分析其SaO2值，每天记录这些动物的死亡数共21天。
统计评估：以x2分析与Yates校正评估存活数的增加。以t-检验分析平均存活时间增加与SaO2差，肺重量与肺病毒滴定度。肺分数差以等级总数分析(ranked sum analysis)来评估。在所有例子中，研究药物治疗与盐水治疗对照组的差。
i.p.给药实验的结果归纳于表I和图1与2中。在此模型中，二化合物在高剂量均有显著抑制，203于剂量为10mg/kg/天的治疗亦有显著存活。二化合物在50mg/kg/天剂量时显著抑制SaO2的降低，而GG167在10mg/kg/天剂量时，甚至是2mg/kg/天，亦可抑制上述降低。肺分数数据显示相同的趋势，其中GG167在多个剂量时均有效。在肺重量中可看到一些变化不定，从接受最高剂量GG167的鼠取出的肺较盐水治疗对照组具有更高的平均重量。
p.o给药实验的结果归纳于表II，每天的SaO2值则示于图3-5。此模型中，三种药物的口服治疗对流行性感冒病毒感染有显著抑制，并可防止死亡，降低肺分数以及与感染相关的肺重量，并可抑制SaO2降低。
p.o.低剂量研究结果归纳于表III与图6-8。在此实验中，感染使得16只盐水治疗动物中有14只死亡，此组中平均存活时间为9.6天。三种化合物对病毒感染均具有某些程度的抑制效应，262(乙酯前药)在各剂量均为最有效，这可由存活数，平均存活时间，防止SaO2降低得到验证。
表III显示所有分析时间的平均SaO2％。各化合物的每日值图示于图6至8中。图6表示各化合物最高浓度的SaO2数据；图7表示各化合物中等剂量时的数值，图8则比较各化合物低剂量时的SaO2值。
表III与图6-8表示三化合物口服时均对实验诱发流行性感冒A(H1N1)病毒感染有活性作用，以262最有效。不能确定262的改进抗病毒能力是否不伴随有较高的动物毒性，但因为推测其较高效力是因为较高口服生物可用率的结果，所以高动物毒性将不可能发生。
表I.203和GG167 i.pa给药于流行性感冒A(H1N1)病毒感染的小鼠的效果比较
                                   感染，治疗
化合物     剂量mg/kg/天   存活数/总数 平均存活时间b(天) 平均SaO2 c％      平均肺参数d
分数 重量(mg)
203GG167盐水     501020.5501020.5-   8/8**3/8*0/70/88/8**7/8*1/80/80/16 ＞21.0**10.812.611.1＞21.0**15.012.612.311.0   87.2**84.784.485.2*87.6**87.5**86.0**84.582.9 0.7*2.52.02.00.7*1.71.32.32.0 173*217203230230170*213227220
表II.203，GG167与三氮唑核苷口服a后对小鼠流行性感冒A(H1N1)病毒感染的效果比较
                              感染，治疗
化合物     剂量     存活数   平均存活   平均SaO2 c   平均肺参数d
  mg/kg/天   /总数   时间b(天)   ％   分数   重量(mg)
  203GG167三氮唑核苷盐水   250501025050101003210-   8/8**8/8**4/8*8/8**8/8**5/7*8/8**6/8*3/81/16   ＞21.0**＞21.0**12.8*＞21.0**＞21.0**10.5＞21.0**13.011.010.9   87.9*87.9*87.7*88.6*88.0*85.288.2*88.0*86.484.5   0.8**1.3*1.3*0.3**1.5*1.5*0.3**0.8**2.22.4   160**200240163**187*250140**163**267203
表III.260，262与GG167口服a后对小鼠流行性感冒A(H1N1)病毒感染的效果比较
  化合物   剂量mg/kg/天   存活数/总数   存活％   平均存活时间b(天)   平均SaO2 c(％)
  260262GG167盐水   1010.11010.11010.10   6/8**3/50/88/8***7/8***2/85/8*2/80/82/16   75**380100***88***2563*25013   13.5**11.810.0＞21.0**14.0**11.1**12.3**11.7**9.89.6   87.6**86.884.388.1**87.4*85.786.985.783.583.5
表I-III的脚注
a4小时病毒先期感染后进行5天
b在第21天或之前死亡的动物
c第3-10天测定的平均值
d于第6天测定
相对于盐水治疗对照组*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001
出人意料地，上文显示在此模型中，口服或i.p.给予GG167于实用治疗剂量时对降低流行性感冒感染小鼠的死亡率有效，虽然此点与Ryan等人的结论(Antimicrob.Agents Chemother.，38(10)：2270-2275)[1994]不同，Ryan认为“GG167腹膜内给药于小鼠内的较低体内活性，虽然有良好生物可用率，是由于其快速地从血浆中被清除，所以不易渗透进入呼吸道分泌物，再加上不能渗入与停留在细胞内部………类似地，口服的低效力可能是由于，除了上述其他因素外，低口服生物可用率”(p.2274)。这些观察与Von Izstein等人的WO91/16320，WO92/06691和美国专利5360817(其覆盖或具体涉及GG167研究)一致。这些专利文献并没有教导或建议以鼻内以外的方式来给予GG167。但是，在某些情况下鼻内给药既不方便又不便宜。若有更可行的路径来给予GG167及其相关化合物(如WO91/16320，WO92/06691与美国专利5360817所示)将十分有利。
所以本发明一具体例涉及一种治疗或预防宿主流行性感冒病毒感染的方法，包括经由非局部用药至呼吸系统的路径，给予该宿主治疗有效剂量的式(X)或(Y)的抗病毒活性化合物
Figure A20051008765903421
其中
在通式(X)中A为氧，碳或硫，在通式(Y)中A为氮或碳；
R1为COOH，P(O)(OH)2，NO2，SOOH，SO3H，四唑，CH2CHO，CHO或CH(CHO)2，
R2为H，OR6，F，Cl，Br，CN，NHR6，SR6，或CH2X，其中X为NHR6，卤素或OR6，和
R6为氢；C1-C4酰基；线型或环状C1-C6烷基或其经卤素取代的同类物；烯丙基；未经取代的芳基或经下列基团取代的芳基：卤素，OH基团，NO2基团，NH2基团或COOH基团；
R3与R3′相同或互异地独立地为氢，CN，NHR6，N3，SR6，＝N-OR6，OR6，胍基，
Figure A20051008765903422
Figure A20051008765903423
或
Figure A20051008765903424
R4为NHR6，SR6，OR6，COOR6，NO2，C(R6)3，CH2COOR6，CH2NO2或CH2NHR6，以及
R5为CH2YR6，CHYR6CH2YR6或CHYR6CHYR6CH2YR6，其中Y为O，S，NH或H，且R5基团中各Y部份为相同或互异，
及其药学上可接受的盐或衍生物，
条件是在通式(X)中
(i)当R3或R3′为OR6或氢，且A为氧或硫时，该化合物不能同时具有(a)为氢的R2和(b)为NH-酰基的R4，和
(ii)当Y为氢时，R6为共价键，且在式通(y)中
(i)当R3或R3′为OR6或氢，且A为氮时，该化合物不能同时具有(a)为氢的R2和(b)为NH-酰基的R4，和
(ii)当Y为氢时，R6为共价键。
式(X)与(Y)化合物于WO91/16320第3页第23行至第7页第1行，WO92/06691与美国专利5360819中有更详细说明，在该文献中，(X)与(Y)分别标为I与Ia。
为达本文目的，所述经由“非局部给药至呼吸道”的路径并不排除经颊或舌下给药，且不排除口服，经颊或舌下给药时偶而发生的食管吸收，只要是该夹，口，舌下或食管吸收并非用于肺部给药或由鼻腔吸入等类似情形。通常，化合物以成型物，淤浆或溶液来给药。
本发明典型具体例中，化合物为GG167，宿主为非鼠类的动物(如雪貂或人)，给药路径为口服，治疗与预防的目的为降低死亡率。可随意使用式(X)或(Y)化合物的前药，但如上文所显示的，并不需如此作来达到口服抗病毒功效。作为GG167与其相关已公开化合物的前药，任何在本文中所述本发明化合物的酯，酰胺或其他前药均可与式(X)或(Y)化合物的类似物(如，羧基酯或酰胺)并用。
当GG167与其相关化合物以口服或经其他非鼻路径给药时，其治疗有效剂量可由一般医师依所述本发明化合物的用药说明而决定。最主要的考虑为给药路径与宿主种类。通常，静脉内至皮下至口服的剂量渐增，若用药至较大动物则可依常规药理放大原则来应用。治疗活性剂量的确定为此领域的一般技术，但通常此剂量与本发明化合物所用大致相同。
实施例122
表50所示各反应按反应方案50进行，已进行的反应用“√”表示。除非表50中另有所示，步骤AA，AB与AC分别按实施例92，93与94进行，步骤AD按实施例112与113组合而进行。
反应方案50
Figure A20051008765903441
表50
Figure A20051008765903451
表50(续)
Figure A20051008765903461
表50(注)
a)叠氮化物还原前的酯水解
b)用Ph3P在室温下进行叠氮化物还原
c)用KOH水溶液/MeOH进行酯水解
d)用聚合物承载的Ph3P在室温下进行叠氮化物还原
e)分离成为HCl盐
f)用Ph3P的MeOH/THF/H2O进行叠氮化物还原
g)非对映体混合物，主要非对映体标示出
h)用Me3P进行叠氮化物还原
i)于55℃进行氮丙啶的开环
j)分离出C-烷基化产物
Figure A20051008765903471
实施例123
三氟乙酰胺340：将吡啶(41μL，0.51mmol)与三氟乙酸酐(TFAA)(52μL，0.37mmol)加至0℃的胺228(100mg，34mmol)的CH2Cl2(3.5mL)溶液中，将其搅拌45分钟，其间再添加额外TFAA(0.5当量)。15分钟后，减压蒸发，残余物分配在乙酸乙酯与1MHCl中。有机相用饱和NaHCO3，饱和NaCl洗涤，干燥(MgSO4)过滤后蒸发。残余物于硅胶(2/1-己烷/乙酸乙酯)上色谱分离得出三氟乙酰胺340(105mg，78％)：
1H NMR(CDCl3)δ
8.64(d，1H，J＝7.7)，
6.81(s，1H)，
6.48(d，1H，J＝8.2)，
4.25-4.07(m，3H)，
3.75(s，3H)，3.37(m，1H)，
2.76(dd，1H，J＝4.5，18.7)，
2.54(m，1H)，1.93(s，3H)，
1.48(m，4H)，0.86(m，6H)。
实施例124
N-甲基三氟乙酰胺341：将氢化钠(10mg，60％矿物油分散液，0.25mmol)加至0℃的三氟乙酰胺340(90mg，0.23mmol)的DMF(2mL)溶液中。0℃15分钟后加入甲基碘71μL，1.15mmol)，将其于0℃搅拌2小时，室温下搅拌1小时。加入乙酸(28μL)，将溶液蒸发。将残余物分配在乙酸乙酯与水中。有机相用饱和NaCl洗涤，干燥(MgSO4)过滤后蒸发。残余物于硅胶(1/1-己烷/乙酸乙酯)上色谱分离得出无色玻璃状N-甲基三氟乙酰胺341(81mg，87％)：
1H NMR(CDCl3)δ
6.80(s，1H)，
6.26(d，1H，J＝9.9)，
4.67(m，1H)，4.32(m，1H)，
4.11(m，1H)，3.78(s，3H)，
3.32(m，1H)，
3.07(br s，3H)，
2.60(m，2H)，1.91(s，3H)，
1.48(m，4H)，0.87(m，6H)。
实施例125
N-甲基胺342：将1.04N KOH(48μL，0.50mmol)加至N-甲基三氟乙酰胺341(81mg，0.20mmol)的THF(3mL)溶液中，将此混合物于室温下搅拌14小时，用IR-120离子交换树脂酸化至pH约为4。滤出树脂，用THF洗涤，蒸发滤液。将残余物溶在10％TFA/水(5mL)中后蒸发，将残余物用水洗脱通过C-18反相硅胶柱(1.5×2.5cm)。收集产物级分，冷冻干燥得出白色固体状N-甲基胺342(46mg，56％)：
1H NMR(D2O)δ
6.80(s，1H)，
4.31(br d，1H，J＝8.8)，
4.09(dd，1H，J＝8.9，11.6)，
3.53(m，2H)，
2.98(dd，1H，J＝5.4，16.9)，
2.73(s，3H)，
2.52-2.41(m，1H)，
2.07(s，3H)，
1.61-1.39(m，4H)，
0.84(m，6H)。
实施例126
化合物346：往环氧化物345(13.32g，58.4mmol)的8/1-MeOH/H2O(440mL，v/v)溶液中加入叠氮化钠(19.0g，292.0mmol)与氯化铵(2.69g，129.3mmol)，将此混合物回流15小时。泠却后减压浓缩，分配在EtOAc与水中。有机层依序用饱和碳酸氢盐，盐水洗涤。干燥(MgSO4)后真空浓缩。在硅胶(30％EtOAc/己烷)上快速色谱分离得出11.81g(75％)粘稠油叠氮基醇346。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ
6.90-6.86(m，1H)；
4.80(s，2H)；
4.32(bt，1H，J＝4.2Hz)；
4.22(q，2H，J＝7.2Hz)；
3.90-3.74(重叠m，2H)；
3.44(s，3H)；
2.90(d，1H；J＝6.9Hz)；
2.94-2.82(m，1H)；
2.35-2.21(m，1H)；
1.30(t，3H，J＝7.2Hz)。
实施例127
化合物437：经注射器往乙酯346(420mg，1,55mmol)在无水THF(8.0ml)(冷却至-78℃)中的溶液中滴加DIBAL(5.1ml，1.0M甲苯溶液)。亮黄色反应混合物在-78℃搅拌1.25小时，然后缓慢加入MeOH(1.2ml)而缓慢水解。减压除去挥发物并将残余物分配在EtOAc和冷的稀HCl之间。分离有机层并用EtOAc反萃取水层。合并有机层并依次用饱和碳酸氢盐、盐水洗涤，用MgSO4干燥。真空浓缩，然后在硅胶上快速色谱分离(20％己烷/EtOAc)，得到127mg(36％)二醇347，其为无色粘稠油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.83-5.82(m，1H)；4.78(s，2H)；4.21(bt，1H，J＝4.4Hz)；4.06(bs，2H)；3.85-3.65(重叠m，2H)；3.43(s，3H)；3.18(d，1H，J＝8.1Hz)；2.51(dd，1H，J＝5.5，17.7Hz)；2.07-1.90(m，1H)；1.92(bs，1H)。
下面的权利要求书涉及本发明的具体例，且应认为覆盖其许多变化。

Claims (106)

1.一种组合物，包含式(I)或(II)的化合物
其中
A1为-C(J1)＝或-N＝；
A2为-C(J1)2-，-N(J1)-，-N(O)(J1)-，-N(O)＝，-S-，-S(O)-，-S(O)2-或-O-；
E1为-(CR1R1)m1W1；
G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2或-(CR1R1)m1W2；
T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团
Figure A2005100876590002C2
U1为H或-X1W6；
J1和J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；
J2和J2a独立地为H或R1；
R1独立地为H或C1-C12烷基，
R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0-3个R3基团取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；
R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；
R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；
R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R3基团所取代；
R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；
R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；
R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；
W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢的基团的R6c酰胺；
W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；
W3为W4或W5；
W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；
W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个R2基团取代；
W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或-C(O)R2；
X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和
各m1独立地为0至2的整数；但条件是不包括下列化合物，其中；
(a)A1为-CH＝或-N＝且A2为-CH2-；
(b)E1为COOH，P(O)(OH)2，SOOH，SO3H，或四唑；
(c)G1为CN，N(H)R20，N3，SR20，OR20，胍基，-N(H)CN
Figure A2005100876590004C2
或
Figure A2005100876590004C3
(d)T1为-NHR20；
(e)R20为H；C1-C4酰基；C1-C6线型或环状烷基，或其卤素取代的类似物；烯丙基或未取代的芳基，或被卤素，OH基团，NO2基团，NH2基团或COOH基团取代的芳基；
(f)J1为H且J1a为H，F，Cl，Br或CN；
(g)J2为H且J2a为H，CN或N3；
(h)U1为CH2YR20a，CHYR20aCH2YR20a，或CHYR20aCHYR20aCH2YR20a；
(i)R20a为H或C1-C4酰基；
(j)Y为O，S，H或NH；
(k)0至2个YR20a为H，以及
(l)U1基团中各Y部分为相同或不同，且当Y为H时，R20a为共价键，且条件是若G1为N3，则U1不为-CH2OCH2Ph，
以及其药学可接受的盐和溶合物；
以及其盐，溶合物，解析的对映体和纯化的非对映体。
2.一种组合物，包含通式(III)或(IV)的化合物：
Figure A2005100876590005C1
其中
E1为-(CR1R1)m1W1；
G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；
T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团：
U1为H或-X1W6且如果为-X1W6，则U1为分支链，而不是用1-3个OAc基团取代的C2-C3烷基；
J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；
J2与J2a独立地为H或R1；
R1独立地为H或C1-C12烷基；
R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0-3个R3基团取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R 6b ))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；
R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基或C2-C12炔基；
R5独立地为R4，其中各R4为0-3个R3基团所取代；
R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基或C2-C12亚炔基，该亚炔基用0-3个R3基团取代；
R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；
R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；
R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；
W1为包含酸性氢的基团，经保护的酸性基团或包含酸性氢的基团的R6c酰胺；
W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；
W3为W4或W5；
W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；
W5为碳环或杂环，其中W5独立地为0至3个R2基团所取代；
W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2或C(O)R2；
X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和
各m1独立地为0至2的整数；
以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。
3.一种组合物，包含式(VII)或(VIII)的化合物：
其中
E1为-(CR1R1)m1W1；
G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；
T1为-NR1W3，杂环，或与G1一起形成具有如下结构的基团
U1为-X1W6；
J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；
J2与J2a独立地为H或R1；
R1独立地为H或C1-C12烷基；
R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地为0至3个R3基团所取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R 6b )C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；
R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；
R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；
R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R3基团所取代；
R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；
R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；
R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；
W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢基团的R6c酰胺；
W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；
W3为W4或W5；
W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；
W5为碳环或杂环，其中W5独立地为0至3个R2基团所取代；
W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或C(O)R2；
X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和
各m1独立地为0至2的整数；
但条件是不包括其中U1为H或-CH2CH(OH)CH2(OH)的化合物；
以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。
4.根据权利要求1的组合物，进一步的条件是若G1为N3，则U1不是用经保护的羟基取代的C1-C3烷基。
5.根据权利要求1，2或3的组合物，其中R6a为羟基或巯基(thio)的保护基团。
6.根据权利要求1，2或3的组合物，其中X1为一根键和W6既不是C1-C4正烷基也不是用1-3个OH，SH或NH2取代的C1-C4正烷基。
7.根据权利要求1，2或3的组合物，其中X1为一根键和W6既不是C1-C3正烷基也不是用1-3个OH，SH或NH2取代的C1-C3正烷基。
8.根据权利要求1，2或3的组合物，其中X1为一根键和W6既不是C1-C4正烷基也不是用1-3个OH，OR6a，SH或NH2取代的C1-C4正烷基，其中R6a为保护基团。
9.根据权利要求1，2或3的组合物，其中X1为一根键和W6既不是C1-C3正烷基也不是用1-3个OH，OR6a，SH或NH2取代的C1-C3正烷基，其中R6a为保护基团。
10.根据权利要求1的组合物，其中条件是进一步排除其中G1为(alk)m4NR6bR7b的化合物；
alk为未取代或取代的亚甲基；
m4为0或1；
R6b为氢，C1-C6烷基，芳基，芳烷基，脒，NR7bR8b，其含一个或多个杂原子的不饱和或饱和环；
R7b为氢，C1-6烷基，或烯丙基，或NR6bR7b形成任选取代的5或6元环，该环任选含有一个或多个额外的杂原子；和
R8b为氢或C1-6烷基。
11.根据权利要求10的组合物，其中条件是进一步排除其中G1为NR6bR7b的化合物。
12.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W6为用1-3个OR6a或SR6a取代的C1-C3烷基，OR6a或SR6a基团对在胃肠液中的水解稳定。
13.根据权利要求1，2或3的组合物，其中若W6用R3取代且R3用OR6a取代，则R6a不为乙酰基。
14.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W6为-(CH2)m1CH((CH2)m3R3)2，-(CH2)m1C((CH2)m3R3)3；-(CH2)m1CH((CH2)m3R5aW5)2；-(CH2)m1CH((CH2)m3R3)((CH2)m3R5aW5)；-(CH2)m1C((CH2)m3R3)2((CH2)m3R5aW5)，(CH2)m1C((CH2)m3R5aW5)3或-(CH2)m1C((CH2)m3R3)((CH2)m3R5aW5)2和m3为1-3的整数。
15.根据权利要求1，2或3的组合物，其中X1为一根键，W6为-R5，-W5或-R5aW5。
16.根据权利要求1，2或3的组合物，其中X1为一根键，W6为-R5。
17.根据权利要求16的组合物，其中所述R5为用0-3个-OR1取代的R4。
18.根据权利要求16的组合物，其中所述R5为用0-3个-NO2或N3基团取代的R4。
19.根据权利要求17的组合物，其中所述-OR1存在且至少一个所述R1是C4-C12。
20.根据权利要求1，2或3的组合物，其中U1是-N(R5)2，-N(H)(CH(R5b)2)，-N(H)(CH2CH(R5c)2)，-N(OR5)(R5)，-N(N(H)(R5))(R5)，-N(H)(N(R5)2)，-N(R5)(C(O)R5)，-C(O)N(R5)2，-C(S)N(R5)2，-OR5d，-OCH(R5b)2，-OCH2CH(R5c)2，-SR5d，-SCH(R5b)2，-SCH2CH(R5c)2，-S(O)R5d，-S(O)CH(R5b)2，-S(O)CH2CH(R5c)2，-S(O)2R5d，-S(O)2CH(R5b)2，-S(O)2CH2CH(R5c)2，-C(N(R5))(N(H)(R5))，-C(O)R5d，-C(O)CH(R5b)2或-C(O)CH2CH(R5c)2；和
其中：
所述U1-CH2-或-CH-部分的氢任选用-OR1，-SR1，NO2，N3，F，-CN，Cl或Br取代；
R5b独立地为C1-C11烷基，C2-C11链烯基或C2-C11炔基，任一烷基，链烯基或炔基被0-3个R3基团取代；
R5c独立地为C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基，任一烷基、链烯基或炔基用0-3个R3基团取代；
R5d为支化R5基团；和
其中若R5，R5b，R5c或R5d用1-3个R3基团取代，则R3为-OR1，-SR1，NO2，N3，F，-CN，Cl或Br。
21.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W6为支链R5基团。
22.根据权利要求21的组合物，其中所述R5为支化R4基团。
23.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W6为R5e，其中R5e为用1-3个OR1a或SR1a取代的C1-C12正或仲烷基，其中R1a为C1-4烷基。
24.根据权利要求21的组合物，条件是当W6为用1-3个R3基团取代的R5且至少一个R3基团为OH，COOH，NH2，C(O)H，C(O)NH2，S(O)2OH，S(O)OH，N(H)(C(O)OH)，C(N(H))NH2，N(H)(C(NH2)N(H))，＝O或＝N(H)时，所述R5用单个的OH，COOH，NH2，C(O)H，C(O)NH2，S(O)2OH，S(O)OH，N(H)(C(O)OH)，C(N(H))NH2，N(H)(C(NH2)N(H))，＝O或＝NH基团取代。
25.根据权利要求21的组合物，其中所述R5为用0-3个R3基团取代的C4-C8烷基。
26.根据权利要求21的组合物，其中所述R5用0-2个R3基团取代。
27.根据权利要求26的组合物，其中所述R5用1-2个R3基团取代且至少一个所述R3基团为OH，COOH，NH2，C(O)H，C(O)NH2，S(O)2OH，S(O)OH，N(H)(C(O)OH)，C(N(H))NH2，N(H)C((NH2)N(H))，＝O或＝NH。
28.根据权利要求27的组合物，其中OH，COOH，NH2，C(O)H，C(O)NH2，S(O)2OH，S(O)OH，N(H)(C(O)OH)，C(N(H))NH2，N(H)C((NH2)N(H))，＝O或＝NH基团取代X1远侧的端部碳。
29.根据权利要求27的组合物，其中OH，COOH，NH2，C(O)H，C(O)NH2，S(O)2OH，S(O)OH，N(H)(C(O)OH)，C(N(H))NH2，N(H)C((NH2)N(H))，＝O或＝NH基团取代不是X1远侧的端部碳原子的碳原子。
30.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W6为具有1-7个碳原子的R4。
31.根据权利要求1，2或3的组合物，其中所述U1不是用OH或经芳烷基、酰基、硅保护基或四氢吡喃保护的OH取代的C1-C3烷基。
32.根据权利要求31的组合物，其中芳烷基保护基是苄基、三苯甲基或二苯甲基；酰基是乙酰基，而硅保护基是三甲基甲硅烷基。
33.根据权利要求1，2或3的组合物，其中X1为-O-，-N(H)-，-N(R5)-，-N(OH)-，-N(OR5)-，-S(O)-或-S-。
34.根据权利要求1的组合物，具有通式(I)。
35.根据权利要求34的组合物，其中A1为C(J1)和X1为-O-。
36.根据权利要求34的组合物，其中A1为C(J1)和X1为-NH-。
37.根据权利要求34的组合物，其中A1为C(J1)和X1为-N(R5)-。
38.根据权利要求34的组合物，其中A1为C(J1)和X1为-N(OH)-。
39.根据权利要求34的组合物，其中A1为C(J1)和X1为-N(OR5)-。
40.根据权利要求34的组合物，其中A1为C(J1)和X1为-S-。
41.根据权利要求34的组合物，其中A1为C(J1)和X1为-SO-。
42.根据权利要求34的组合物，其中A1为-N＝和X1为-O-。
43.根据权利要求34的组合物，其中A1为-N＝和X1为-NH-。
44.根据权利要求34的组合物，其中A1为-N＝和X1为-N(R5)-。
45.根据权利要求34的组合物，其中A1为-N＝和X1为-N(OH)-。
46.根据权利要求34的组合物，其中A1为-N＝和X1为-N(OR5)-。
47.根据权利要求34的组合物，其中A1为-N＝和X1为-S-。
48.根据权利要求34的组合物，其中A1为-N＝和X1为-SO-。
49.根据权利要求1的组合物，具有通式(II)。
50.根据权利要求49的组合物，其中A2为C(J1)2和X1为-O-。
51.根据权利要求49的组合物，其中A2为C(J1)2和X1为-NH-。
52.根据权利要求49的组合物，其中A2为C(J1)2和X1为-N(R5)-。
53.根据权利要求49的组合物，其中A2为C(J1)2和X1为-N(OH)-。
54.根据权利要求49的组合物，其中A2为C(J1)2和X1为-N(OR5)-。
55.根据权利要求49的组合物，其中A2为C(J1)2和X1为-S-。
56.根据权利要求49的组合物，其中A2为C(J1)2和X1为-SO-。
57.根据权利要求49的组合物，其中A2为N(J1)和X1为-O-。
58.根据权利要求49的组合物，其中A2为N(J1)和X1为-NH-。
59.根据权利要求49的组合物，其中A2为N(J1)和X1为-N(R5)-。
60.根据权利要求49的组合物，其中A2为N(J1)和X1为-N(OH)-。
61.根据权利要求49的组合物，其中A2为N(J1)和X1为-N(OR5)-。
62.根据权利要求49的组合物，其中A2为N(J1)和X1为-S-。
63.根据权利要求49的组合物，其中A2为N(J1)和X1为-SO-。
64.根据权利要求49的组合物，其中A2和X1为-O-。
65.根据权利要求49的组合物，其中A2为-O-和X1为-NH-。
66.根据权利要求49的组合物，其中A2为-O-和X1为-N(R5)-。
67.根据权利要求49的组合物，其中A2为-O-和X1为-N(OH)-。
68.根据权利要求49的组合物，其中A2为-O-和X1为-N(OR5)-。
69.根据权利要求49的组合物，其中A2为-O-和X1为-S-。
70.根据权利要求49的组合物，其中A2为-O-和X1为-SO-。
71.根据权利要求49的组合物，其中A2为-N(O)(J1)。
72.根据权利要求49的组合物，其中A2为-N(O)-。
73.根据权利要求49的组合物，其中A2为-S-。
74.根据权利要求49的组合物，其中A2为-SO-。
75.根据权利要求49的组合物，其中A2为-SO2-。
76.根据权利要求1，2或3中任一项的组合物，其中X1为-O-或-N(H)-。
77.根据权利要求1，2或3中任一项的组合物，其中X1为-N(OR5)-或-N(R5)-且所述R5为1-5个碳原子的R4。
78.根据权利要求1，2或3的组合物，其中G1为-NHR1，-N(R6b)(R1)，-N(R6b)2，-N(H)(R5)，-N(R6b)(R5)，-N(R5)2-C(NH)(NH2)，-N(R1)C(NR1)(NR1R3)，-NHC(NH)(NHR3)，-NHC(NH)(NHR1)，-NHC(NH)NH2)，-CH(CH2NHR1)(CH2OH)，-CH(CH2NHR1)(CH2NHR1)，-CH(NHR1)-(CR1R1)m2-CH(NHR1)R1，-CH(OH)-(CR1R1)m2-CH(NHR1)R1或-CH(NHR1)-(CR1R1)m2-CH(OH)R1，-(CR1R1)m2-S-C(NH)NH2，-N＝C(NHR1)(R3)或-N＝C(NHR1)(R1)；和m2独立地为0-1的整数。
79.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W6的-C(O)R2为-C(O)R4和X1为一根键，-N(H)-，-N(R5)-，-N(OH)-或-N(OR5)-。
80.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W1为-CO2R1。
81.根据权利要求1，2或3的组合物，其中E1选自如下：羧基的苯乙酯，
Figure A2005100876590014C1
Figure A2005100876590014C2
和
Figure A2005100876590014C3
82.根据权利要求1，2或3的组合物，其中G1为氨基，脒基或胍基，或C1-C6烷基取代的氨基，脒基或胍基。
83.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W2为-NHR1，-N(R6b)(R1)，-N(R6b)2，-N(H)(R5)，-N(R6b)(R5)，-N(R5)2，-C(NH)(NH2)，-N(R1)C(NR1)(NR1R3)，-NHC(NH)(NHR3)，-NHC(NH)(NHR1)，-NHC(NH)NH2)，-CH(CH2NHR1)(CH2OH)，-CH(CH2NHR1)(CH2NHR1)，-CH(NHR1)-(CR1R1)m2-CH(NHR1)R1，-CH(OH)-(CR1R1)m2CH(NHR1)R1或-CH(NHR1)-(CR1R1)m2CH(OH)R1，-(CR1R1)m2SC(NH)NH2，-N＝C(NHR1)(R3)或-N＝C(NHR1)(R1)；和m2独立地为0-1的整数。
84.根据权利要求1，2或3的组合物，其中G1选自如下：C1-C6单烷基胺，
Figure A2005100876590016C1
和
Figure A2005100876590016C3
85.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W3为-C(O)-R5。
86.根据权利要求1，2或3的组合物，其中基团U1的R5为用0-3个F，Br，Cl，N3，NO2或CN取代的C1-C6烷基。
87.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W5选自如下：
Figure A2005100876590016C4
Figure A2005100876590016C5
和
Figure A2005100876590016C6
88.根据权利要求1，2或3的组合物，其中T1选自如下：
Figure A2005100876590017C1
Figure A2005100876590017C2
和
Figure A2005100876590017C3
89.根据权利要求1，2或3的组合物，其中J1为H，C1-C2烷基或F。
90.根据权利要求1，2或3的组合物，其中J1a为H。
91.根据权利要求1，2或3的组合物，其中J2a为H或C1-C2烷基。
92.根据权利要求1，2或3的组合物，其中J2a为H。
93.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W6为含4-12个碳原子的仲或叔烷基，它是未取代的或经NO2，N3，F，Br，Cl，OR1或SR1取代。
94.根据权利要求82的组合物，其经硝基、叠氮基或F取代。
95.根据权利要求1，2或3的组合物，其中W6为-(CH2)m1CH(R1)aW7，其中W7为经0-3个R3取代的C1-C4烷基，a为0或1，且当a为0时W7与CH经双键相连。
96.根据权利要求95的组合物，其中U1为-O-CH2CH(R1)W7。
97.根据权利要求95的组合物，其中W7为-CH2OR1和R1为C4-C12烷基。
98.根据权利要求1，2或3的组合物，其中U1为(CH3CH2)2CHO-，(CH3CH2)(CH3)CHO-，(CH3)2CHO-，(CH3)2CHCH2O-，CH3(CH2)4O-，CH3(CH2)3O-，CH3(CH2)2O-，(CH3CH2)(CH3)2CO-，(CH3CH2)(CH3CH2)HCO-，(CH3CH2CH2)(CH3CH2)HCO-，(CH3CH2CH2)(CH3CH2CH2)HCO-，环己基-O-或环戊基-O-。
99.根据权利要求1，2或3的组合物，其中：
E1为-COOR5，
Figure A2005100876590018C1
Figure A2005100876590018C2
或
G1为-N(R5)2，-NH(R5)2，
Figure A2005100876590018C4
Figure A2005100876590019C1
Figure A2005100876590019C2
或
Figure A2005100876590019C3
以及U1为1-12个碳原子的O-烷基，2-12个碳原子的O-链烯基，或2-12个碳原子的O-炔基，且U1被0-3个选自F、Cl、Br、I、-CN，NO2、N3、-OR6a、-NR6bR6b、-SR6a、-O-C(O)R6a或-NR6b-C(O)R6a的基团取代。
100.根据权利要求99的组合物，其中U1选自(CH3CH2)2CHO-，(CH3CH2)(CH3)CHO-，(CH3)2CHO-，(CH3)2CHCH2O-，CH3(CH2)4O-，CH3(CH2)3O-，CH3(CH2)2O-，(CH3CH2)(CH3)2CO-，(CH3CH2)(CH3CH2)HCO-，(CH3CH2CH2)(CH3CH2)HCO-，(CH3CH2CH2)(CH3CH2CH2)HCO-，环己基-O-和环戊基-O-。
101.根据权利要求1，2或3的组合物，其中E1为-COOH，或可在体内水解成-COOH的羧基酯或羧酰胺。
102.根据权利要求1，2或3的组合物，其进一步包含一种药学可接受载体。
103.表6中列举的一种化合物。
104.一种使用下式化合物的方法：
其中该方法包括用下式化合物处理化合物281：
                            R5-X1-H
形成下式化合物：
Figure A2005100876590020C2
其中：
X1为-O-，-NR5-或-S-；
R1独立地为H或C1-C12烷基；
R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0-3个R3基团取代；
R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))N(R6b)2))，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；
R4为C1-C12烷基，C2-C12链烯基或C2-C12炔基；
R5为R4，其中各R4用0-3个R3基团取代；
R6a为H或成醚或成酯的基团；
R6b为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；
R6c为H或含氨基化合物的残基；
R51为羧酸的酸稳定保护基；和
R54为氮丙啶活化基团。
105.一种使用下式化合物的方法：
                     金鸡纳酸
其中该方法包括用偕二烷氧基链烷或偕二烷氧基环烷和酸处理金鸡纳酸，形成下式化合物：
Figure A2005100876590022C1
用金属醇盐和链烷醇处理化合物274，形成下式化合物：
Figure A2005100876590022C2
用磺酰卤和胺处理化合物275，形成下式化合物：
和用脱水剂然后用酸和链烷醇处理化合物276，形成下式化合物：
Figure A2005100876590022C4
其中：
R50为1，2-二醇保护基；
R51为酸稳定的羧酸保护基；和
R52为羟基活化基。
106.根据权利要求1的组合物，其中进一步排除如下化合物，其中G1为-N(R21)C(＝N(R21))N(R21)2，R21独立地为H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，C1-C6烷氧基，芳基，芳烷基，芳氧基，芳烷氧基，氨基，羟基，氰基，硝基，COR22，CO2R22，SO2R22(其中R22为C1-C6烷基或芳烷基)，或CONR23(其中R23独立地为H或C1-C6烷基或芳烷基)。
CNB2005100876596A 1995-02-27 1996-02-26 新颖化合物，其合成方法及治疗用途 Expired - Lifetime CN100338031C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39524595A 1995-02-27 1995-02-27
US08/395,245 1995-02-27
US08/476,946 1995-06-06
US08/580,567 1995-12-29

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB011247142A Division CN100409844C (zh) 1995-02-27 1996-02-26 神经氨酸苷酶抑制剂

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1733707A true CN1733707A (zh) 2006-02-15
CN100338031C CN100338031C (zh) 2007-09-19

Family

ID=23562254

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2005100876596A Expired - Lifetime CN100338031C (zh) 1995-02-27 1996-02-26 新颖化合物，其合成方法及治疗用途
CNA2007101383542A Pending CN101143859A (zh) 1995-02-27 1996-02-26 新颖化合物,其合成方法及治疗用途

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007101383542A Pending CN101143859A (zh) 1995-02-27 1996-02-26 新颖化合物,其合成方法及治疗用途

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN100338031C (zh)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ288492B6 (en) * 1990-04-24 2001-06-13 Biota Scient Management Derivatives of alpha-D-neuraminic acid, process of their preparation, their use and pharmaceutical preparations based thereon

Also Published As

Publication number Publication date
CN100338031C (zh) 2007-09-19
CN101143859A (zh) 2008-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1185223C (zh) 新颖化合物,其合成方法及治疗用途
CN1272105A (zh) 含六元环的化合物,其制备方法及其作为药物的用途
CN1207288C (zh) 逆病毒蛋白酶抑制化合物
CN1450990A (zh) 神经氨酸酶的抑制剂
CN1438991A (zh) 作为中性内肽酶的抑制剂的环戊基－取代的戊二酰胺衍生物
CN101031306A (zh) 作为抗hiv剂的核苷膦酸酯缀合物
HUE027872T2 (en) A novel process for statins and their pharmaceutically acceptable salts
CN1489583A (zh) 新的生理活性物质
CN112592331B (zh) 一种奥司他韦protac化合物及其制备方法与在抗流感病毒药物中的应用
CN1165337C (zh) 新的合成隐藻菌素
CN1142827A (zh) Hiv蛋白酶抑制剂
CN103224464A (zh) 环己烯类衍生物或其药学上可接受的盐及其用途
CN1711081A (zh) 对钙通道α－2－δ亚基具有亲合力的脯氨酸衍生物
CN113024396A (zh) 一种奥司他韦的制备方法及其中间体
France et al. Synthesis of a protected derivative of (2R, 3R)-β-hydroxyaspartic acid suitable for Fmoc-based solid phase synthesis
CN101172957B (zh) 新颖化合物,其合成方法及治疗用途
CN1681832A (zh) 具有抗菌活性的林可霉素衍生物
CN108794517B (zh) 一种精氨酸酶抑制剂及其制备方法与用途
CN1026489C (zh) 抗鼻病毒的(硫代)吗啉基和哌嗪基烷基酚醚的制备方法
CN100338031C (zh) 新颖化合物，其合成方法及治疗用途
CN1176936C (zh) 卡普拉霉素衍生物及包含卡普拉霉素衍生物的药物组合物
CN1238762A (zh) 哌啶化合物
CN1860101A (zh) 酰氧基烃基氨基甲酸酯前药、合成方法及用途
CN1118601A (zh) 疱疹病毒核苷酸还原酶的抑制剂
CN107739319A (zh) 一种Glecaprevir合成中间体及其胺盐的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1088594

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1088594

Country of ref document: HK

CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20070919

EXPY Termination of patent right or utility model