CN1798538A - 耐光的有机防晒组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种防晒胶囊，包含i)至少一种UV－A有机防晒剂和ii)至少一种光稳定剂；还涉及包含这些胶囊的局部使用组合物及这些胶囊和组合物的生产和使用方法。

Description

耐光的有机防晒组合物
本申请涉及美国专利申请No.09/904 904(2001年7月16日申请；以US20030108492A1公开)和10/022 343(2001年12月20日申请；以US20030157035A1公开)。对于美国国家阶段：本申请是Chaudhuri，Ratan K于2003年6月3日申请的申请号为10/452 199(代理人事项编号：EMI-0057)的题为耐光的有机防晒组合物的申请的部分继续。
本发明涉及一种防晒胶囊，包含：i)至少一种UV-A有机防晒剂和ii)至少一种光稳定剂；还涉及包含所述胶囊的局部施用的组合物及这些胶囊和组合物的生产和使用方法。
发明背景
户外工作或休闲期间通常用局部防晒组合物作为给裸露的皮肤提供保护防止太阳辐射的急性和慢性的不良影响例如晒斑、癌症和光老化的措施。商业上销售或在美容或药学文献中描述了很多有效的防晒化妆品。防晒化妆品通常配制成含有吸收紫外线辐射的化合物作为活性成分的面霜、护肤液或油。所述防晒剂通过封锁紫外线辐射的通道从而防止其渗入皮肤。
根据Zecchino等(US5 008 100)，防晒剂可按照有效性递减的次序称为高发色的(单体有机化合物和无机化合物如二氧化钛)和低发色的(聚合的有机固体)。
有机防晒剂根据其吸收辐射的类型分成UV-A滤光剂、UV-B滤光剂或广谱滤光剂(在单一分子内有UV-A和UV-B官能团)。UV-A防晒剂吸收紫外光谱的320-400nm区域的辐射，而UV-B防晒剂吸收紫外光谱的290-320nm区域的辐射。
广谱防晒剂(UV-A和UV-B官能团)吸收紫外光谱的290-400nm区域的辐射而且有两个最大值，一个在UV-B区域，另一个在UV-A区域。
有关UV防晒剂的代表性参考文献是：
US3 278 448，其第2栏20行公开了肉桂酸衍生物如4-羟基-3，5-二叔丁基-α-乙酯基-肉桂酸醚酯；
US3 538 226，其第1栏15-31行、第2栏1-12行及第3栏30-55和60行描述了肉桂酸烷基酯衍生物；
US5 175 340，描述了苯环上有羟基和烷氧基的肉桂酸烷基酯；和
US5 830 441，其第2栏1-21行描述了通式所示包含氰基或肉桂基部分的UV吸收剂。
公开了肉桂酰胺化合物的其它参考文献包括US 5 601 811、4 335054、5 124 354、5 294 643和5 514 711。
可惜防晒组合物或胶囊中所使用的一些高发色单体有机化合物不耐光而失去对阳光损害的防护作用。例如，二苯甲酰甲烷如Avobenzone(一种UV-A防晒剂)通常是不耐光的。此外，与甲氧基肉桂酸辛酯(UV-B有机防晒剂)组合时，Avobenzone的不耐光性显著提高。多数研究中一直认为甲氧基肉桂酸辛酯(OMC)是相对耐光的。Avobenzone(～360nm)和OMC(～310nm)的最大吸收值不重叠足以发生直接激发的单线态-单线态能量转移。但只要能量水平合适，也可从一个激发三线态转移至另一个激发三线态。
已证明OMC的三线态遏止8-甲氧基补骨脂素和5-甲氧基补骨脂素的三线态，随后经E/Z异构化(Morliere P.，O.Avice，T.S.Melo，L.Dubertret，M.Giraud and R.Santus，A study of thephotochemical properties of some cinnamte sunscreens by steadystate and flash photolysis.Photochem.Photobiol，36，395-399(1982)；Morliere P.，G.Huppe，D.Averbeck，A.R.Young，R.Santus，and L.Dubertret，In-vitro photostability andphotosensitizing properties of bergamot oil.Effects of acinnamte sunscreen.J.Photochem.Photobiol.B，Biol，7，199-208(1990))。显然OMC的三线态可达到三线态能量转移而发生随后的化学变化。
意外地可达到Avobenzone的三线态而使能量转移给有适当重叠的三线态的其它邻近分子；OMC的存在提供了适合的目标受体。OMC接受三线态能量转移时经E/Z光异构化，随后使OMC光解。显然Avobenzone和OMC组合在一起时，Avobenzone的光不稳定性可导致OMC光解。这使获得二苯甲酰甲烷如Avobenzone与甲氧基肉桂酸辛酯组合的广谱(UV-A和UV-B)防晒组合物或胶囊受到限制。
许多有机防晒剂除耐光性不足之外，还不具有保护皮肤或头发的抗氧化性。
理想的防晒剂/组合物应对皮肤组织无毒无刺激而且能以均匀连续薄膜形式方便使用。该产品应是化学和物理稳定的从而具有可接受的保存期限。特别希望该制剂能在使用后长期保持其防护作用。因此，所述活性剂存在于皮肤上时必须抗化学和/或光降解。
用于稳定UV吸收剂的技术是已知的。该领域的代表性公开文献包括US 5 567 418；5 538 716；5 951 968和5 670 140。
据信抗氧化剂通过防止自由基伤害起作用。据信要成为有效的抑制剂，在产生自由基的部位必须存在足够浓度的抗氧化剂。由于抗氧化剂使用浓度低而且是单独的成分，在所述产生部位不能得到，从而降低了所要的皮肤保护水平。鉴于这些缺陷，希望提供一种耐光的防晒组合物或胶囊，其中存在单一分子内有抗氧化和防晒功能的光稳定剂使防止皮肤、头发、油漆、纤维、木材、塑料、聚合物、颜色、彩色蜡基制品等免受阳光损害的有效性提高。
从WO2003/007906A中已知一类适合稳定二苯甲酰甲烷衍生物的新型光稳定剂。所公开的最优选光稳定剂有亚苄基丙二酸二烷基酯或其衍生物。
发明概述
因此，本发明涉及一种胶囊，包括(a1)至少一种UV-A有机防晒剂和(b)至少一种光稳定剂。
所述胶囊可选地包含(a2)至少一种UV-B液体有机防晒剂和/或(c)至少一种增溶剂、和/或(d)至少一种化妆品或药学可接受的载体。一种特别优选的组合物包括(a1)、(a2)、(b)和/或(c)和可选的(d)。
此外，本发明还涉及一种适合局部使用的组合物，包括上述防晒胶囊和至少一种适合局部使用的载体。
上述防晒胶囊的存在量通常为总组合物的0.5-10％(重)、优选提供1-8％(重)的UV-A有机防晒剂。
该胶囊中，所述至少一种UV-A有机防晒剂和所述至少一种光稳定剂通常以约3∶1至约1∶3、优选约1∶0.8至1∶2的重量比存在。
一种具体实施方案中，本发明涉及一种耐光的防晒组合物或胶囊，包括：至少一种属于二苯甲酰甲烷或其衍生物类的UV-A有机防晒剂；至少一种属于亚苄基丙二酸二烷基酯或其衍生物类的光稳定剂；至少一种优选属于水杨酸酯或肉桂酸酯类或其组合的UV-B液体有机防晒剂和/或至少一种增溶剂，所述增溶剂优选为酯、长链脂肪酸或醇；和可选的至少一种化妆品或药学上可接受的载体。
所述防晒胶囊可任选地包含一或多种长链脂肪醇或酯或酰胺或其组合，优选为液体而且能溶解所述UV-A有机防晒剂，优选达到至少15％。这些醇或酯可单独或与有机UV-B防晒剂组合用作辅助增溶剂。本发明的典型长链醇或酯包括：椰油脂肪酸甘油酯、油酸癸酯、苯甲酸C12-15烷基酯、辛酸/癸酸甘油三酯、乙基己基己酸鲸蜡基酯、己二酸二辛酯、甘油二月桂酸酯、硬脂酰胺、二甲基山嵛酸酰胺、b-氨基丙酸衍生物，例如乙基丁酰氨基丙烷(IR 3535)等。长链脂肪醇或酯在所述胶囊中的存在量通常在0-80％的范围内。
使用胶囊化形式的有机UV滤光剂是有利的。具体地，胶囊化可带来以下优点：
-可不依赖于UV滤光剂的溶解度设定胶囊的亲水性。例如，首先，可在纯水性制剂中掺入甚至疏水性的UV滤光剂。此外，防止涂抹包含疏水性UV滤光剂的制剂时令人不快的油腻感。
-某些UV-A滤光剂特别是二苯甲酰甲烷衍生物在化妆品中仅表现出降低的耐光性。将这些滤光剂或损害这些滤光剂的耐光性的化合物例如上述肉桂酸衍生物用胶囊包起来，可提高总制剂的耐光性。将二苯甲酰甲烷衍生物与其它耐光剂一起用胶囊包起来，可进一步改善总制剂的耐光性。
-文献中反复地论述有机UV滤光剂的皮肤渗透性和直接涂于人类皮肤时伴随的潜在刺激。将这里提出的相应物质用胶囊包起来克服了皮肤渗透的问题。
-防晒制品被世界各地所有年龄和性别的人广泛使用，但不仅这些制品中的某些活性成分据说可能引起接触性皮炎，而且某些试剂的光激发物质可能引起光致接触性皮炎。此外，某些防晒化合物在阳光下还促进单线态氧的产生。因此包封在透明基体如氧化硅中的防晒活性成分以先进的方式得益于防晒剂的吸光能力，同时基本上使它们和/或其可能的光分解产物与活体组织隔离。
-一般来说，将各种UV滤光剂或其它成分用胶囊包起来，可避免各种配方成分相互作用如结晶、沉淀和附聚所带来的加工配制问题，因为所述相互作用被防止。本发明一种优选实施方案中，将所述UV-A防晒剂和光稳定剂与增溶剂一起用胶囊包起来以进一步优化这些成分的防晒性能。
因而，根据本发明，UV-A滤光剂、光稳定剂和可选的一或多种上述其它UV滤光剂以胶囊包封形式存在。更有利的是所述胶囊小致用肉眼不能观察到。要达到上述效果，所述胶囊还必须足够稳定而且不向环境释放被包封的活性成分(UV滤光剂)或者仅在很小的程度上释放所述活性成分。
适合的胶囊可有无机或有机聚合物制成的壁。例如，US 6 242099B1描述了适合胶囊的制备，有几丁质、几丁质衍生物或多羟基化多胺制成的球。
本发明特别优选使用的胶囊有可通过溶胶-凝胶法获得的壁，如WO00/09652、WO00/72806和WO00/71084中所述。更优选其壁由硅胶(氧化硅；不确定的氢氧化氧化硅)。相应胶囊的制备为本领域技术人员已知，例如从引用的专利申请中已知，其内容也明显属于本申请的主题。
另一优选实施方案中，所述胶囊具有主要由有机聚硅氧烷组成的胶囊壁。有机聚硅氧烷壁的胶囊的生产方法描述在例如US 6 337 089和US 6 252 313中，引入本文供参考。优选所述有机聚硅氧烷是通过一或多种以下通式所示化合物缩聚合成的：
RnSi(OH)mY(4-m-n)
其中，m代表1至4的整数，n代表0至3的整数，条件是m+n≤4；R代表其中碳原子直接与硅原子相连的有机基团，n大于1时，每个R可相同或不同；和Y代表选自烷氧基、氢和甲硅烷氧基的至少一个基团，(4-m-n)大于1时，每个Y可相同或不同。
为提高耐光性，本发明防晒胶囊优选通过溶胶-凝胶包封法制备，如US 6 468 509；6 436 375；和6 238 650中所述。
因此，本发明另一实施方案是通过使至少一种UV-A有机防晒剂和至少一种光稳定剂与胶囊壁的前体材料混合并使所述前体缩合形成壁生产防晒胶囊的方法。
一种优选实施方案中，所述方法意味着在溶胶-凝胶过程中发生所述前体的缩聚。
该方法的另一优选实施方案中，所述前体是聚硅氧烷预聚物。
根据本发明，典型的二苯甲酰甲烷衍生物包括但不限于2-甲基二苯甲酰甲烷、4-甲基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基二苯甲酰甲烷、2，5-二甲基二苯甲酰甲烷、4，4’-二异丙基二苯甲酰甲烷、4，4’-二甲基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，6-二甲基-4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷。
特别优选的是4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷，也表示为1-(对叔丁基苯基)-3-(对甲氧基苯基)-1，3-丙二酮CAS70356-09-1(一般名称是Avobenzone)，可以商标“Parsol 1789”由Roche商购或以“Eusolex 9020”由Merck KGaA/EMD Chemicals商购。该防晒剂具有以下结构式：
烯醇型Avobenzone是优选的防晒剂。
优选的组合物中二苯甲酰甲烷衍生物的浓度可在0.5-35％(重)的范围内、优选在10-25％(重)的范围内，相对于组合物之总重。
所述组合物的光稳定剂通常是有防晒活性的化合物，即它们在290-400nm范围的紫外线辐射内发色而且表现出抗氧化性。
优选所述光稳定剂选自WO2003/007906A中公开的那些，其内容明显属于本申请的主题。
此外，所述光稳定剂优选为式I或II的化合物：
Figure A20048001544700152
其中
A为提供发色性的部分；
R1选自-C(O)CH3、-CO2R3、-C(O)NH2、-C(O)N(R4)2和-CN；
X为O或NH或N-C1-8-烷基；
R2为直链或支链的C1-20烷基；
R3为直链或支链的C1-20烷基；和
每个R4独立地为氢或直链或支链的C1-8烷基。
R5为氢或直链或支链的C1-8烷基或直链或支链的C1-8烷氧基；
R6独立地为直链或支链的C1-8烷基。
式I中A优选为在UV辐射波长范围内发色使式I化合物具有UV吸收活性的部分，其中A部分包括一个二价基团或两个一价基团，至少一个基团有羰基(C＝O)官能团。
一种优选实施方案中，-R5和-O-R6独立地选自直链或支链的C1-8烷氧基，其中优选至少一种式I或II化合物是选自式III或IV化合物的至少一种化合物
Figure A20048001544700161
其中
R1选自-C(O)CH3、-CO2(C1-C8烷基)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2和-CN；
X为O或NH或N-C1-8-烷基；和
R2为C1-C12烷基。
本发明一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物是选自式V或VI化合物的至少一种化合物
Figure A20048001544700162
其中
R1选自-C(O)CH3、-CO2(C1-C8烷基)、-C(O)NH2、-C(O)N(C1-C4烷基)2和-CN；
X为O或NH或N-C1-8-烷基；和
R2为C1-C12烷基，和
R5为C1-C8直链或支链烷基。
另一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物，其中-R5和-O-R6独立地为直链或支链的C1-4烷氧基，其中优选-R5和-O-R6相同，均为甲氧基或乙氧基。
另一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物，其中X为氧，R2优选为直链或支链的C1-4烷基。
另一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物，其中R1为CO2R3、优选C(O)CH3，R3为直链或支链的C1-4烷基。
另一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物，其中R1为-C(O)N(R4)2，至少一个R4为氢而另一个为氢或直链或支链的C1-4烷基。
另一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物，其中R1为-C(O)N(R4)2，每个R4独立地为直链或支链的C1-4烷基。
另一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物，其中X为N-甲基或N-乙基。
另一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物，其中R2和R3至少之一为直链或支链的C8-20烷基，其中优选R2和R3均为直链或支链的C8烷基或者R2和R3至少之一为直链或支链的C12-20烷基。
另一种优选的胶囊包括至少一种式I或II的化合物，其中所述式I或II的化合物选自
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯、
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯、
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯、
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯、
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯、
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯、
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯、
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二棕榈酰酯、
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)、
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯、
α-氰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯、
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯、
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯、
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯、
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯、
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯、
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯、
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯、
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二棕榈酰酯、
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)、
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯、
3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯、
3-甲氧基-4-羟基-5-叔丁基-亚苄基丙二酸二异戊酯、
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基肉桂酸异戊酯、和
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基-5-叔丁基肉桂酸异戊酯。
优选所述一或多种式I或II的化合物可使其它的防晒剂稳定防止因暴露于阳光导致光降解。
优选的化合物是下式IIa的化合物。
Figure A20048001544700181
其中
每个R独立地为直链或支链的C1-8烷基；
R1选自-C(O)CH3、-CO2R3、-C(O)NH2、-C(O)N(R4)2和-CN；
X为O或NH或N-C1-8-烷基；
R2为直链或支链的C1-20烷基；
R3为直链或支链的C1-20烷基；和
每个R4独立地为氢或直链或支链的C1-8烷基。
优选的化合物包括其中R为直链或支链的C1-C4烷基、X为氧和R2为直链或支链的C1-C12烷基的式IIa化合物。这些化合物中，更优选的是R1为C(O)CH3或CO2R3的，其中R3为直链或支链的C1-C4烷基。对于其中R1为C(O)N(R4)2的化合物而言，R4优选为氢或直链或支链的C1-C4烷基。
虽然R2和R3选自C1-C4烷基的化合物是优选的，但其中R2和R3为直链或支链的C8-C20烷基或C12-C20烷基的化合物可获得明显的实用性。
一类优选的化合物是其中R1和R2如针对式I所定义而且R3为C1-C8烷基和R4为C1-C4烷基的式III或IV化合物。
Figure A20048001544700191
所述一或多种式I或II的化合物可优选使防晒剂保持稳定不因暴露于阳光导致光降解。
优选的化合物包括其中R1为直链或支链的C1-C4烷基、X为氧和R2为直链或支链的C1-C12烷基的式II化合物。这些化合物中，更优选的是R1为C(O)CH3或CO2R3的，其中R3为直链或支链的C1-C4烷基。对于其中R1为C(O)N(R4)2的化合物而言，R4优选为氢或直链或支链的C1-C4烷基。
虽然R2和R3选自C1-C4烷基的化合物是优选的，但其中R2和R3为直链或支链的C8-C20烷基或C12-C20烷基的化合物可获得明显的实用性。
下段中有时将适合局部使用的组合物称为防晒制剂或防晒组合物。这是因为这些组合物必然包含至少一种胶囊包封的UV-A防晒化合物。不过，本发明组合物未必以防晒制剂形式销售。例如，所述组合物还可以日用护理剂、护肤剂、护发剂或个人护理用品形式销售。
本发明还提供防晒制剂，包括至少一种式I-VI的化合物。该组合物中式I-VI化合物的量通常在0.1-40％(重)的范围内，基于防晒制剂之总重。这些防晒制剂可包含一或多种用于滤除UV-B和/或UV-A射线的其它有机防晒剂或者它们可还包含一或多种金属氧化物防晒剂如二氧化钛或氧化锌。
这些防晒制剂可还包含载体和至少一种选自分散剂、防腐剂、消泡剂、香料、油、蜡、推进剂、染料、颜料、乳化剂、表面活性剂、增稠剂、保湿剂、剥离剂和润肤剂的组分。这些防晒制剂可以是化妆品形式的，有化妆品可接受的载体和一或多种化妆辅剂。所述防晒制剂可任选地有常规的抗氧化剂或其它稳定剂，它们没有UV吸收特性。
还提供这些防晒组合物或胶囊的使用方法和改进防晒制剂的耐光性的方法。所述防晒制剂的使用方法包括将包含式I-VI化合物的防晒制剂涂于基体之上。优选的基体是皮肤和头发。其它基体包括但不限于油漆、纤维、木材、塑料、聚合物、色料(color)、彩色蜡基制品等，从而使本发明组合物涂于基体上或在制备所述基体的过程中混入。
为改善防晒制剂尤其是胶囊内的防晒制剂的耐光性，在防晒制剂中加入足以减小所述防晒剂被辐射时UV吸收率损失量的式I-VI化合物。典型的量在0.1-40％(重)的范围内，基于所述防晒制剂之总重。更典型地，所述量在1-25％(重)的范围内。式I-VI的有机防晒化合物的量优选在所述防晒制剂的约3％(重)至约15％(重)的范围内。前面提及的和后面更具体地论述的其它成分的用量一般均为所述防晒制剂的约0.1％(重)至约10％(重)。余量的是化妆品或药学可接受的载体。
所述防晒制剂可包含分散剂、乳化剂或增稠剂有助于涂敷活性化合物的均匀涂层。适用于所述防晒制剂的分散剂包括适用于使有机或无机防晒剂分散在水相、油相或乳液部分中的那些分散剂，包括例如脱乙酰壳多糖。
所述防晒制剂中可使用乳化剂以使所述式I-VI化合物或防晒制剂的其它组分之一或多种分散。适用的乳化剂包括常规乳化剂，例如甘油硬脂酸酯、硬脂醇、鲸蜡醇、二甲基硅氧烷共聚醇磷酸酯、十六烷基-D-葡糖苷、十八烷基-D-葡糖苷等。
增稠剂可用于提高防晒制剂的粘度。适合的增稠剂包括丙烯酸聚合物、丙烯酸酯/丙烯腈共聚物、黄原酸胶及其组合。所述丙烯酸聚合物增稠剂包括来自B.F.Goodrich的交联CARBOPOL丙烯酸聚合物。所述防晒制剂中增稠剂的量(基于无水固体)可在约0.001-约5％、优选0.01至约1％、最好约0.1至约0.5％(重)的范围内。
用于在皮肤或头发上使用的防晒制剂的少量可选的辅助成分包括防腐剂、防水剂、香料、消泡剂、植物提取物(真芦桧、金缕梅、黄瓜等)、遮光剂、皮肤调理剂和着色剂，均为能实现其各自功能的有效量。
所述防晒制剂可任选地包含增强防水性的成分，例如形成聚合物膜的化合物，如二甲基硅氧烷共聚醇磷酸酯、二异硬脂酰三羟甲基丙烷甲硅烷氧基硅酸酯、脱乙酰壳多糖、聚二甲基硅氧烷、聚乙烯、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯、PVP/二十碳烯(Eiconsene)共聚物和己二酸/二甘醇/甘油交联聚合物等。防水剂的存在量可为约0.01至约10％(重)。
所述防晒制剂还可任选地包含一或多种皮肤调理剂。这些包括保湿剂、剥离剂和润肤剂。
保湿剂是要用于增湿、减少结垢和促进积垢脱离皮肤的多元醇。典型的多元醇包括聚烷撑二醇、更优选烷撑多元醇及其衍生物。例子是丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸酯、羟丙基山梨醇、己二醇、乙氧基二甘醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、甘油、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。最优选保湿剂为甘油。保湿剂的量可在防晒组合物或胶囊的1-30％、优选2-20％、最好约5-10％(重)的范围内。
适用于本发明的剥离剂可选自α-羟基羧酸、β-羟基羧酸及这些酸的盐。最优选的是乙醇酸、乳酸和水杨酸及其碱金属或铵盐。
适用的润肤剂包括已知用于软化皮肤或头发的那些试剂，可选自烃、脂肪酸、脂肪醇和酯。凡士林是常用的烃型润肤调理剂。可使用的其它烃包括苯甲酸烷基酯、矿物油、聚烯烃如聚癸烯、和石蜡如异十六烷。脂肪酸和醇通常有约10-30个碳原子。例子是肉豆蔻酸和醇、异硬脂酸和醇、羟基硬脂酸和醇、油酸和醇、亚油酸和醇、蓖麻油酸和醇、山萮酸和醇、及芥酸和醇。酯类润肤剂可以是选自以下的一种或多种：甘油三酯、乙酰甘油酯、乙氧基化甘油酯、脂肪酸烷基酯、醚酯、多元醇酯和蜡酯。其它润肤剂或疏水剂包括苯甲酸C12-C15烷基酯、己二酸二辛酯、硬脂酸辛酯、辛基十二醇、月桂酸己酯、新戊酸辛基十二醇酯、环甲基硅酮、二辛醚、二甲基硅氧烷、苯基三甲基硅氧烷、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯和油酸癸酯。
所述防晒制剂可任选地包含一或多种如上所述无机防晒剂，包括微细的表面处理过的二氧化钛和微细的未处理及表面处理过的氧化锌。防晒组合物或胶囊中的二氧化钛的平均初级粒度优选在5和150nm之间、更优选在10和100nm之间。氧化钛可有锐钛矿、金红石或无定形结构。防晒组合物或胶囊中的氧化锌的平均初级粒度优选在5和150nm之间、更优选在10和100nm之间。改性的二氧化钛组合物的例子包括：
EusolexT-45D(用氧化铝和二甲基硅氧烷表面处理，45％异壬酸异壬酰酯分散体)；
EusolexT-Aqua(用氢氧化铝表面处理，25％水分散体)；
EusolexT-2000(用氧化铝和二甲基硅氧烷表面处理)；和
EusolexT-AVO(用氧化硅表面处理)；均来自MERCK KGaA/EMDChemicals。
所述防晒制剂可还包含一或多种其它单体有机发色化合物。这些可以是UV-A、UV-B或广谱滤光剂。适合的UV-A防晒剂的例子包括二苯酮衍生物、邻氨基苯甲酸薄荷酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、和亚苄基-二氧代咪唑啉衍生物。
UV-B有机防晒剂优选为液体性质的而且优选可溶解所述二苯甲酰甲烷衍生物，优选达到至少15％。适合的UV-B防晒剂的例子包括肉桂酸酯、水杨酸酯和丙烯酸二苯酯、其衍生物及其组合。优选的UV-B防晒剂是水杨酸酯或肉桂酸酯，单独或组合使用。本发明特别优选的UV-B有机防晒剂包括水杨酸酯衍生物和肉桂酸酯衍生物。
水杨酸酯如Homosalate、水杨酸乙基己酯和二丙二醇水杨酸酯是λmax～306nm的UV-B吸收剂。
Homosalate                              水杨酸乙基己酯
Figure A20048001544700232
二丙二醇水杨酸酯
本发明也包含其它水杨酸酯。本发明组合物可选地包含至少一种水杨酸酯，其存在量在0-80％范围内。
肉桂酸酯衍生物如甲氧基肉桂酸乙基己酯(4A)、对甲氧基肉桂酸异戊酯(4B)、桂醚酯(4C)、甲氧基肉桂酸异丙酯(4D)、二异丙基肉桂酸甲酯(4E)和甘油乙基己酯酯二甲氧基肉桂酸酯(4F)都是λmax～310nm的UV-B吸收剂。
Figure A20048001544700241
 
Figure A20048001544700242
4A：甲氧基肉桂酸乙基己酯：R＝2-乙基己基
4B：甲氧基肉桂酸异戊酯：R＝异戊基
4C：桂醚酯：R＝2-乙氧乙基
4D：甲氧基肉桂酸异丙酯：R＝异丙基         4E：二异丙基肉桂酸甲酯
4F：甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯
本发明还包括其它肉桂酸酯。本发明组合物可选地包含至少一种肉桂酸酯，其存在量在0-80％的范围内。
适合的广谱防晒剂的例子包括苯并三唑衍生物和三嗪衍生物如茴香三唑酮(anisotriazone)。其它包括乙基己基三唑酮和二乙基己基丁酰氨基三唑酮。
可加入的特别适用的有机防晒剂是对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、2-羟基-4-甲氧基苯酮、二甲基对氨基苯甲酸辛酯、2，2-二羟基-4-甲氧基苯酮、4-二羟丙氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、水杨酸2-乙基己酯、甘油对氨基苯甲酸酯、水杨酸3，3，5-三甲基环己酯、邻氨基苯甲酸甲酯、对二甲氨基苯甲酸、对二甲氨基苯甲酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-5-磺酸、2-对二甲氨基苯基-5-锍基苯并噁唑酸(sulfoniobenzoxazoic acid)及其混合物。
可加入的可商购的适合有机防晒剂的例子包括2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(4-甲基亚苄基)-樟脑、4-异丙基二苯甲酰甲烷，都是EMDChemicals，Inc.，USA和Merck KGaA，Darmstadt，Germany出售的EusolexTM系列。所有其它有机UV滤除剂都可任选地以包封形式(单独或以混合物形式包封)使用。这些有机UV滤除剂在制剂中的掺入量通常均为0.5-10％(重)、优选1-8％。
所述防晒制剂可包含其它的抗氧化剂。提供稳定性的适合抗氧化剂的例子包括对羟基苯甲酸及其衍生物(对羟基苯甲酸的乙基异丁基、甘油酯)；水杨酸酯(辛基戊酯、苯酯、苄酯、薄荷酯、甘油酯和二丙二醇酯)；香豆素衍生物；黄酮；羟基或甲氧基取代的苯酮；尿酸或鞣酸及其衍生物。
除以提供UV吸收的量提供防晒活性之外，式I-VI化合物还可以提供抗氧化活性的量加入护肤制剂、护发制剂或其它个人护理用品如化妆品中。这些化合物可在有或没有常规抗氧化剂的情况下用于个人护理用品如护发、护肤和化妆品。
已发现为提供附加的抗氧化功能，式I或II化合物的苯基应有“3，5-烷氧基，4-羟基”或“3-烷氧基-4-羟基”的取代基构型。式I或II化合物还有扩大的共轭体系，有提供UV吸收功能的芳环(在UV范围内发色)。非芳族官能团的结构可在宽范围内改变，例子在前面式II、III和IV中列举。
本发明防晒制剂优选对波长约290-400nm、优选波长在约290-370nm范围内的UV辐射提供防护作用。本发明防晒制剂的防晒因子(SPF)通常在约2至60的范围内、优选的SPF在约10至约45的范围内。无机和有机发色化合物组合可达到目标SPF范围。SPF通过本领域公知技术在人类皮肤上测定，如Federal Register，August 25，1978，Vol.43，No.166，p38259-38269(Sunscreen Drug Productsfor Over-The-Counter Human Use，Food and Drug Administration)中所述。还可用体外模型估计SPF值，例如J.Soc.Cosmet.Chem.44：127-133(May/June 1989)中所述。
本发明组合物可通过常规手段制备。本发明另一实施方案是使上述防晒胶囊与适合局部使用的载体混合生产局部使用的组合物的方法。
可如WO2003/007906A中所述获得式I-VI化合物。例如，可通过相应式B的3，5-二烷氧基-4-羟基苯甲醛
其中R如前面所定义，
与提供UV吸收部分(如前面所定义的“A”)的化合物缩合获得优选的化合物。例子是下式的化合物：R1-CH2-C(O)XR2，其中R1和R2和X如前面所定义。
式B的苯甲醛可商购或由3，4，5-三甲氧基苯甲醛通过4-位的选择性单脱甲基化制备。或者，可由3-甲氧基-4-羟基-5-溴苯甲醛用甲醇钠使溴被甲氧基替代制备丁香醛。该技术产生丁香醛。然后使丁香醛与丙二酸酯或乙酰乙酸乙酰酯或类似化合物缩合提供所要UV吸收结构。
下面示出本发明两种化合物的制备方法。
一种实施方案中，本发明涉及一种防晒组合物或胶囊，包括i)至少一种UV-A有机防晒剂和ii)至少一种式VII化合物
Figure A20048001544700271
其中每个R独立地为直链或支链的C1-C8烷基；R1选自-C(O)CH3、-CO2R3、-C(O)NH2、-C(O)N(R4)2和-CN；X为O或NH或N-C1-8-烷基，优选N-甲基或N-乙基；R2为直链或支链的C1-20烷基；R3为直链或支链的C1-20烷基；和每个R4独立地为氢或直链或支链的C1-8烷基，所述组合物可选地包含至少一种UV-B液体有机防晒剂和/或至少一种增溶剂。
另一实施方案中，式II中R1选自-C(O)CH3、-CO2R3、-C(O)NH2和-C(O)N(R4)2。另一实施方案中，R为C1-C4烷基，X为氧，R2为直链或支链的C1-C4烷基。再另一实施方案中，R1为CO2R3，R3为直链或支链的C1-C4烷基。另一实施方案中，R1为C(O)CH3。再一实施方案中，R1为-C(O)N(R4)2，至少一个R4为氢而另一个R4为氢或直链或支链的C1-C4烷基。另一实施方案中，R1为-C(O)N(R4)2，每个R4独立地为直链或支链的C1-C4烷基。再一实施方案中，R为C1-C4烷基，R1为-CO2R3，R2和R3至少之一为直链或支链的C8-C20烷基。另一实施方案中，R2和R3均为直链或支链的C8烷基。再一实施方案中，R2和R3至少之一为直链或支链的C12-C20烷基。另一实施方案中，R为甲基或乙基。
另一实施方案中，所述UV-A有机防晒剂为4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷，所述式II化合物为3，5-二甲氧基-4-羟基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯。
另一实施方案中，所述4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷与3，5-二甲氧基-4-羟基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯之重量比为约3∶1至约1∶3、优选约1∶0.8至1∶2。
再一实施方案中，所述胶囊包含4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷，所述式II化合物为3，5-二甲氧基-4-羟基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯和Homosalate。
另一实施方案中，所述UV-A有机防晒剂为4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷，所述式II化合物为3，5-二甲氧基-4-羟基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯。另一实施方案中，所述4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷与3，5-二甲氧基-4-羟基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯之比为1∶2或1∶3。
再一实施方案中，所述胶囊包含4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、3，5-二甲氧基-4-羟基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯和甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)。
另一实施方案中，所述防晒组合物或胶囊包含i)至少一种UV-A有机防晒剂和ii)至少一种式III或IV的化合物
Figure A20048001544700281
其中R1选自-C(O)CH3、-CO2(C1-C8烷基)、-C(O)NH2、-C(O)N(C1-C4烷基)2和-CN；X为O或NH或N-C1-8-烷基；R2为C1-C12烷基，所述组合物可选地包含至少一种UV-B液体有机防晒剂和/或至少一种增溶剂。
另一实施方案中，式III或IV的R1选自-C(O)CH3、-CO2(C1-C8烷基)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C4烷基)、和-C(O)N(C1-C4烷基)2。另一实施方案中，X为氧，R2为直链或支链的C1-C4烷基，R1选自-CO2(C1-C4烷基)、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)CH3、-C(O)NH2、和-C(O)N(C1-C4烷基)2。再一实施方案中，R1为-CO2C8H18。
另一实施方案中，式II的化合物选自α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯；α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯；α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯；α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二棕榈酰酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)；和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯。
另一实施方案中，式II化合物以有效吸收290-400、优选320nm以上波长范围内照射量的存在。
一种实施方案中，所述防晒组合物或胶囊包含0.1至40％(重)的式II化合物，可选地包含用于滤除UV-B射线、UV-A射线或二者的其它有机防晒剂，所述试剂可以是无机金属氧化物防晒剂。优选所述式II化合物使所述其它防晒剂稳定不因暴露于光而降解。
另一实施方案中，本发明涉及一种保护基体免受UV辐射的方法，包括在所述基体例如皮肤或头发上涂敷本发明防晒组合物或胶囊或个人护理用品。
另一实施方案中，本发明涉及一种防晒组合物或胶囊，包括i)至少一种UV-A有机防晒剂和ii)至少一种选自以下组的化合物：α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯；α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯；α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯；α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二棕榈酰酯；3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)；和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯。所述防晒剂可还包含至少一种UV-B液体有机防晒剂和/或至少一种增溶剂，优选通过溶胶-凝胶法制备。
另一实施方案中，所述防晒组合物或胶囊还包含式II化合物以外的抗氧化剂。所述抗氧化剂可以是例如生育酚、乙酸生育酚酯、抗坏血酸、Emblica抗氧化剂、原花青素(Proanthocyanidins)、迷迭香抗氧化剂、绿茶多酚、鞣酸(gallic acid)、鞣花酸、丁基羟基甲苯(BHT)和丁基羟基苯甲醚(BHA)。
另一实施方案中，式I或II化合物选自α-氰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯；α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯；α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯；α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯；α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯；3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯；3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯；3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯；3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二棕榈酰酯；3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)；3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯；3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯；3-甲氧基-4-羟基-5-叔丁基-亚苄基丙二酸二异戊酯；α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基肉桂酸异戊酯；和α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基-5-叔丁基肉桂酸异戊酯。
另一实施方案中，式I或II化合物以有效吸收290-400、优选320nm以上波长范围内照射的量存在。
一种实施方案中，所述防晒组合物或胶囊包含0.1至40％(重)的式I或II化合物，可选地包含用于滤除UV-B射线、UV-A射线或二者的其它有机防晒剂，所述试剂可以是无机金属氧化物防晒剂。优选所述式I或II化合物使所述其它防晒剂稳定不因暴露于光而降解。
本发明另一实施方案是一种局部使用的组合物，包含i)至少一种如上所述的胶囊和ii)适合局部使用的载体。
优选所述局部使用的组合物还包含iii)至少一种选自防腐剂、消泡剂、香料、油、蜡、推进剂、染料、颜料、防水剂、乳化剂、表面活性剂、增稠剂、保湿剂、剥离剂和润肤剂的辅剂。
所述局部使用的组合物优选为选自膏、软膏、悬浮液、粉末、油性液、油-醇液、脂肪凝胶、油-醇凝胶、实心棒、泡沫、乳液、分散液、喷雾剂、气溶胶、唇膏、粉底、化妆品、松或压粉、胭脂、眼影或指甲油的形式。
所述局部使用的组合物优选包含至少一种用于滤除UV-B射线、UV-A射线或二者的其它有机防晒剂，其中优选至少一种用于滤除UV-B射线、UV-A射线或二者的其它有机防晒剂被包封。
另一实施方案中，局部使用的组合物包含至少一种其它抗氧化剂，优选选自生育酚、乙酸生育酚酯、抗坏血酸、Emblica抗氧化剂、原花青素、迷迭香抗氧化剂、绿茶多酚、鞣酸、鞣花酸、丁基羟基甲苯(BHT)和丁基羟基苯甲醚(BHA)。
再一实施方案中，所述防晒组合物或胶囊不含式V化合物以外的光稳定剂，其存在量在所述防晒制剂的0.1-40％(重)范围内。
另一实施方案中，所述防晒组合物或胶囊包含式V化合物以外的抗氧化剂，所述其它抗氧化剂可以是例如生育酚、乙酸生育酚酯、抗坏血酸、Emblica抗氧化剂、原花青素、迷迭香抗氧化剂、绿茶多酚、鞣酸、鞣花酸、丁基羟基甲苯(BHT)和丁基羟基苯甲醚(BHA)。
再一实施方案中，式V化合物的存在量能防止制剂成分氧化。
又一实施方案中，本发明涉及一种保护基体免受UV辐射的方法，包括在所述基体上涂敷上述防晒组合物或胶囊。
在不更详细描述的情况下，相信本领域技术人员可用以上描述充分地利用本发明。因而，以下优选的具体实施方案应解释为只是举例说明而不以任何方式限制其余部分。本文引用的所有申请、专利和公开文献及优先权文件的全部内容均引入本文供参考。以下实施例不都必须实际实施。
实施例
A.光稳定剂的制备
实施例I
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯
在40℃下用硫酸使3，4，5-三甲氧基苯甲醛单脱甲基化8小时得到3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(丁香醛)。使丁香醛与乙酰乙酸2-乙基己酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下连续除去共沸水的情况下缩合得到标题产物。该反应用约1.5小时完成。所得收率典型地为92％。
实施例II
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯
如实施例I中所述，在40℃下用硫酸使3，4，5-三甲氧基苯甲醛单脱甲基化8小时得到丁香醛。
使3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(丁香醛)与丙二酸二乙酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下连续除去共沸水的情况下缩合得到标题产物。该反应用约7.5小时完成。
实施例III
α-甲基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯
如实施例I中所述，在40℃下用硫酸使3，4，5-三甲氧基苯甲醛单脱甲基化8小时得到丁香醛。
使三苯基膦和2-溴丙酸乙酯在苯介质中于70-75℃下反应8小时、然后在室温下用1N氢氧化钠碱化至酚酞终点制备维悌希盐。用苯萃取，使苯萃取物浓缩，加入石油醚(60-80℃)，得到三苯甲基乙酯基亚甲基正膦固体产品。
在回流温度下在二甲苯中使3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(丁香醛)与三苯甲基乙酯基亚甲基正膦缩合几小时，整理后，得到标题化合物。
实施例IV
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯
如实施例I中所述，在40℃下用硫酸使3，4，5-三甲氧基苯甲醛单脱甲基化8小时得到丁香醛。
使3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(丁香醛)与乙酰乙酸乙酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下缩合得到标题产物。该反应用约3.5小时完成。
实施例V
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯
如实施例I中所述，在40℃下用硫酸使3，4，5-三甲氧基苯甲醛单脱甲基化8小时得到丁香醛。
在氮气保护层下在硫酸存在下用纯2-乙基己醇使丙二酸二乙酯于140-155℃酯交换2小时，整理后，高真空蒸馏，得到丙二酸二-6-乙基己酯。
使3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(丁香醛)与丙二酸二-2-乙基己酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下连续除去共沸水的情况下缩合得到3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯。该反应用约9小时完成。通常所得收率为91％。
实施例VI
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯
重复实施例V，但在缩合步骤中用丙二酸二异戊酯代替丙二酸二-2-乙基己酯。通常所得收率超过90％。
实施例VII
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯
重复实施例V，但在缩合步骤中用丙二酸二异丙酯代替丙二酸二-2-乙基己酯。通常所得收率超过90％。
实施例VIII
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)
重复实施例V，但在缩合步骤中用丙二酸二(十二烷基酯)代替丙二酸二-2-乙基己酯。通常所得收率超过90％。
实施例IX
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯
重复实施例IV，但在缩合步骤中用乙酰乙酸异丙酯代替乙酰乙酸乙酯。所要产物的收率为88％。
实施例X
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异丁酯
重复实施例IV，但在缩合步骤中用乙酰乙酸异丁酯代替乙酰乙酸乙酯。所要产物的收率为89％。
实施例XI
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯
重复实施例IV，但在缩合步骤中用乙酰乙酸异戊酯代替乙酰乙酸乙酯。所要产物的收率为89％。
实施例XII
α-氰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯
使香草醛与氰基乙酸乙酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下连续除去共沸水的情况下缩合得到标题产物。该反应用约1.5小时完成。所得收率典型地为95％。
实施例XIII
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯
使3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(香草醛)与丙二酸二乙酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下连续除去共沸水的情况下缩合得到标题产物。该反应用约6.5小时完成。
实施例XIV
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯
使3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(香草醛)与乙酰乙酸乙酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下缩合得到标题产物。该反应用约3.5小时完成。
实施例XV
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯
在氮气保护层下在硫酸存在下用纯2-乙基己醇使丙二酸二乙酯于140-155℃酯交换2小时，整理后，高真空蒸馏，得到丙二酸二-6-乙基己酯。
使3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(香草醛)与丙二酸二-2-乙基己酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下连续除去共沸水的情况下缩合得到3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯。该反应用约9小时完成。通常所得收率为91％。
实施例XVI
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯
重复实施例IV，但在缩合步骤中用丙二酸二异戊酯代替丙二酸二-2-乙基己酯。通常所得收率超过90％。
实施例XVII
3-乙氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯
重复实施例IV，但在缩合步骤中用丙二酸二异丙酯代替丙二酸二-2-乙基己酯。通常所得收率超过90％。
实施例XVIII
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)
重复实施例IV，但在缩合步骤中用丙二酸二(十二烷基酯)代替丙二酸二-2-乙基己酯。通常所得收率超过90％。
实施例XIX
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯
重复实施例III，但在缩合步骤中用乙酰乙酸异丙酯代替乙酰乙酸乙酯。所要产物的收率为88％。
实施例XX
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异丁酯
重复实施例III，但在缩合步骤中用乙酰乙酸异丁酯代替乙酰乙酸乙酯。所要产物的收率为89％。
实施例XXI
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯
重复实施例III，但在缩合步骤中用乙酰乙酸异戊酯代替乙酰乙酸乙酯。所要产物的收率为89％。
实施例XXII
3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基亚苄基丙二酸二异戊酯
使3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基苯甲醛与丙二酸二异戊酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下连续除去共沸水的情况下缩合得到标题产物。该反应用约3小时完成。所得收率通常为90-95％。
实施例XXIII
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基肉桂酸异戊酯
使3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基苯甲醛与乙酰乙酸异戊酯在作为反应介质的哌啶-乙酸和苯存在下在回流温度下连续除去共沸水的情况下缩合得到标题产物。该反应用约4小时完成。所得收率通常为90-95％。
B.共包封材料的制备
实施例1A：水杨酸高薄荷酯(Homosalate，HMS)、丁基甲氧基二 苯甲酰甲烷(Avobenzone，BMDBM)和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二 酸二乙基己酯(Oxynex ST)的共包封
使10g BMDBM溶于30g HMS和10g Oxynex ST。使所得混合物溶于51.4g四乙氧基硅烷(TEOS)，在19 000rpm下利用有S 25KR-18G分散工具(IKA)的Ultra-Turrax T-25 basic在高剪切力下使所述有机相在240g含1％氯化十六烷基三甲基铵(CTAC)的水溶液中乳化。所述均化过程中浸泡在冰水浴中使容器壁冷却。然后将所得乳液倒入配备Eurostar Power control-visc P4搅拌器的装有pH11.3的350NaOH水溶液的IKA LR-A 1000实验室用反应器中。将该乳液在室温下搅拌24小时。在离心机中于20 000g下使产物沉淀，再悬浮于去离子水中漂洗，再沉淀，最后再悬浮于1％聚乙烯基吡咯烷酮(PVP K30，ISP)中，得到所述悬浮液中含21.4％HMS、7.5％BMDBM和7.8％Oxynex ST的稳定分散体。
所得悬浮液粒度D-90为1.828，光滑，手感好，可掺入各种化妆品媒介物中得到适用于保护皮肤免受紫外线辐射的防晒组合物或胶囊。
实施例2A：Homosalate(HMS)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 (Avobenzone)和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯 (Oxynex ST)的共包封
重复实施例1A，但3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯(Oxynex ST)的量增至15g，HMS的量降至25g。如上所述方法得到所述悬浮液中含18.2％HMS、7.4％BMDBM和12.1％Oxynex ST的稳定分散体。
实施例3A：Homosalate(HMS)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 (Avobenzone)和α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯的共 包封
重复实施例1A，但用α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯代替3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯。
实施例4A：水杨酸辛酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(Avobenzone) 和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯的共包封
重复实施例1A，但用水杨酸辛酯代替水杨酸高薄荷酯。
实施例5A：辛酸/癸酸甘油三酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 (Avobenzone)和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯的共 包封
重复实施例1A，但用辛酸/癸酸甘油三酯代替水杨酸高薄荷酯。
实施例6A：具有由甲氧基(乙氧基)正丙基二羟甲基硅烷、甲基三 乙氧基硅烷和苯基三乙氧基硅烷的水解产物的共缩聚物组成的有机聚 硅氧烷制成的胶囊壁的Homosalate(HMS)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 (Avobenzone)和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯 (Oxynex ST)的共包封
a)胶囊壁的预聚物的制备
在配有机械搅拌器、上盖装有滴漏斗和回流冷凝器的内径12cm的2升圆底筒形玻璃反应容器中先装入90g水、10g聚氧乙烯改性的硅氧烷(Shin-Etsu Silicone Co.，Ltd.产KF-354A(商品名)，通过用三甲基甲硅烷基取代甲氧基(乙氧基)正丙基二羟甲基硅烷的两端生产)和0.2g 18％盐酸。在50℃搅拌下从滴液漏斗中滴加4.4g甲基三乙氧基硅烷和1.2g苯基三乙氧基硅烷的混合物。将混合物在50℃下再搅拌6小时，然后在搅拌下滴加1.6g 4％氢氧化钠水溶液将pH控制到7.0。然后将混合物在50℃下搅拌1小时。
b)添加芯材和包封
在600rpm搅拌下向过程1)中制备的反应溶液中加入5.0gHomosalate(HMS)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM)和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯的混合物(3∶1∶1重量比)，将混合物在600rpm下再搅拌4小时。
c)凝固的预防和胶囊壁的固化处理
在600rpm和50℃搅拌下向反应容器内过程2)制备的溶液中加入0.5g三甲基氯硅烷，然后立即滴加1g 20％氢氧化钠水溶液。反应溶液的温度逐渐升至回流。蒸出含醇的蒸气，剩余的混合物在150rpm搅拌下再加热回流6小时。在150rpm搅拌下使该反应溶液冷却至室温，得到包含芯材的微胶囊。
实施例7A：具有由甲氧基(乙氧基)正丙基二羟甲基硅烷、甲基三 乙氧基硅烷和苯基三乙氧基硅烷的水解产物的共缩聚物组成的有机聚 硅氧烷制成的胶囊壁的Homosalate(HMS)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 (Avobenzone)和3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯的共包封
重复实施例6A，但用3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯代替3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯。
实施例8A：具有由甲氧基(乙氧基)正丙基二羟甲基硅烷、甲基三 乙氧基硅烷和苯基三乙氧基硅烷的水解产物的共缩聚物组成的有机聚 硅氧烷制成的胶囊壁的辛酸/癸酸甘油三酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 (Avobenzone)和3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯的共包封
重复实施例6A，但用辛酸/癸酸甘油三酯代替Homosalate。
C.共包封材料的配制
实施例1B：使用来自实施例1A的共包封材料的防晒液
  INCI名   商品名/供应商   ％w/w
  A相
  水(软化的)   qs
  EDTA二钠   0.10
  甘油   2.00
  丙二醇   3.00
  B相
  黄原酸胶   Vanzan NF/Vanderbilt   0.20
  C相
  甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯   Arlacel 165/Uniquema   2.00
  甘油硬脂酸酯   Cerasynt GMS/ISP   1.50
  硬脂酸   Emery 132/Cognis   1.00
  鲸蜡醇   Crodacol C-70/Croda   1.00
  苯甲酸C12-15烷基酯   Finsolv TN/Finetex   8.00
  聚二甲基硅氧烷   DC 200，10cst/Dow Corning   1.00
  PVP/二十碳烯共聚物   Ganex V220/ISP   0.75
  D相
  苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯   Phenonip/ISP   1.00
  E相
  丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯&HMS的共包封材料   本发明/实施例1A   20.00
  三乙醇胺(99％)   TEA 99％/Union Carbide   0.08
  总计   100.000
操作方法：
使A混合并加热至70-75℃。在搅拌下使B分散于A中。
使C混合并加热至70-75℃。在搅拌下将C加入A/B相中。
使混合物均化。在混合的同时使之冷却。在40℃下加入D。
在40℃下加入E。混合直至混合物达到RT。
实施例2B：使用来自实施例1A的共包封材料的防晒液
  INCI名   商品名/供应商   ％w/w
  A-1相
  去离子水   qs
  EDTA二钠   0.05
  丙二醇   3.00
  甘油   2.00
  A-2相
  丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯共聚物   Carbopol EDT 2020/Goodrich   0.08
  黄原酸胶   Vanzan NF/Vanderbilt   0.10
  B相
  鲸蜡醇、甘油硬脂酸酯，PEG-75、十六烷基聚氧乙烯醚-20和十八烷基聚氧乙烯醚-20   Emolium Delta/Gattefosse   3.50
  聚二甲基硅氧烷   DC200 fluid，10cst   0.50
  C30-38烯烃/马来酸异丙酯/MA共聚物   Performa V1608/NewPhase Technologies   0.75
  苯甲酸C12-15烷基酯   Finsolv TN/Finetex   6.00
  辛酸/癸酸甘油三酯   Myritol 318/Cognis   14.00
  C相
  苯氧基乙醇(和)对羟基苯甲酸异丙酯(和)对羟基苯甲酸异丁酯(和)对羟基苯甲酸丁酯   Liquapar PE/Sutton   1.00
  D相
  丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯&HMS的共包封材料   本发明/实施例1A   10.00
  三乙醇胺(99％)   TEA 99％/Union Carbide   0.08
  总计   100.00
操作方法：
在搅拌下使A-2分散于A-1中。加热A至70-75℃。
使B相的成分混合。搅拌并加热至70-75℃。
在搅拌下将B相加入A相中。
加入C相。均化直至混合物冷却至45-40℃。
加入D相。搅拌使混合物冷却至RT。
实施例3B：有共包封材料和DHA的防晒液
  INCI名   商品名/供应商   ％w/w
  A-1相
  去离子水   qs
  EDTA二钠   0.10
  丙二醇   3.00
  甘油   2.00
  A-2相
  黄原酸胶   Vanzan NF/Vanderbilt   0.25
  B相
  鲸蜡醇、甘油硬脂酸酯、PEG-75、十六烷基聚氧乙烯醚-20和十八烷基聚氧乙烯醚-20   Emolium Delta/Gattefosse
  PEG-100硬脂酸酯，甘油硬脂酸酯   Arlacel 165/Uniquema   3.00
  聚二甲基硅氧烷   Montanov 68/Seppic   2.00
  聚二甲基硅氧烷   DC200 fluid，100cst   1.00
  C30-38烯烃/马来酸异丙酯/MA共聚物   Performa V1608/New PhaseTechnologies   1.00
  苯甲酸C12-15烷基酯   Finsolv TN/Finetex   6.00
  C相
  苯氧基乙醇(和)对羟基苯甲酸异丙酯(和)对羟基苯甲酸异丁酯(和)对羟基苯甲酸丁酯   Liquapar PE/Sutton   1.00
  D相
  丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯&HMS的共包封材料   本发明/实施例1A   15.00
  三乙醇胺(99％)   TEA 99％/Union Carbide   0.08
  E相
  水   10.00
  DHA   6.00
  总计   100.00
操作方法：
在搅拌下使A-2分散于A-1中。将A加热至70-75℃。
使B相的成分混合。搅拌并加热至70-75℃。
在搅拌下将B相加入A相中。
加入C相。均化直至混合物冷却至45-40℃。
加入D相。均化直至混合物冷却至约40℃。
加入E相。搅拌使混合物冷却至RT。
实施例4B：有共包封材料和驱虫剂(如IR 3535)的防晒液
  INCI名   商品名/供应商   ％w/w
  A-1相
  去离子水   qs
  EDTA二钠   0.10
  丙二醇   2.00
  甘油   2.00
  A-2相
  丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯共聚物   Carbopol EDT 2020/Goodrich   0.10
  黄原酸胶   Vanzan NF/Vanderbilt   0.25
  B相
  甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯   Arlacel 165/Uniquema   3.50
  甘油硬脂酸酯   Cerasynt GMS/ISP   0.50
  聚二甲基硅氧烷   DC200 fluid，50cst   0.50
  PVP-二十碳烯共聚物   Ganex 220/ISP   1.00
  苯甲酸C12-15烷基酯   Finsolv TN/Finetex   6.00
  椰油甘油三酯   Myritol 331/Cognis   8.00
  丁基乙酰氨基丙酸乙酯   IR3535/Rona   10.00
  硬脂酸   2.00
  鲸蜡醇   Crodacol C-70/Croda   1.50
  C相
  丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯&HMS的共包封材料   本发明/实施例1A或实施例2A   10.00
  三乙醇胺(99％)   TEA 99％/Union Carbide   0.05
  D相
  苯氧基乙醇(和)对羟基苯甲酸异丙酯(和)对羟基苯甲酸异丁酯(和)对羟基苯甲酸丁酯   Liquapar PE/Sutton   1.00
  总计   100.00
操作方法：
在搅拌下使A-2分散于A-1中。加热A至70-75℃。
使B相的成分混合。搅拌并加热至70-75℃。
在搅拌下将B相加入A相中。
加入C相。均化直至混合物冷却至45-40℃。
加入D相。搅拌使混合物冷却至RT。
实施例5B：有共包封材料和亮肤剂的防晒液
  INCI名   商品名/供应商   ％w/w
  A-1相
  水(软化的)   67.76
  EDTA二钠   0.05
  甘油   3.00
  丙二醇   2.00
  A-2相
  黄原酸胶   VanzanNF/Vanderbilt   0.25
  B相
  辛酸/癸酸甘油三酯   Myritol 318/Cognis   3.50
  苯甲酸C12-15烷基酯   Finsolv TN/Finetex   4.50
  牛油树脂   Cetiol SB-45/Cognis   1.50
  聚二甲基硅氧烷   Dow Corning 200，100cst/Dow Corning   1.00
  Homosalate   Eusolex HMS/Rona   10.00
  丁基甲氧基二苯甲酰甲烷   Eusolex 9020/Rona   2.00
  3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯   Oxynex ST/Rona   2.00
  甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯   Arlacel 165/Uniqema   3.50
  甘油硬脂酸酯   Cerasynt SD/ISP   1.00
  脱水山梨醇硬脂酸   Arlacel 60/Uniquema
  硬脂酸   Emersol 132/Cognis   2.00
  C相
  水(软化的)   5.00
  大戟科提取物(Emblica Officinallis Extract)   EmblicaTM/Rona   0.50
  D相
  丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯&HMS的共包封材料   本发明/实施例1A或实施例2A   10.00
  三乙醇胺   0.15
  E相
  苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸丁酯   Liquapar PE/Sutton   1.00
  总计   100.00
  100.00
操作方法：
使A-1混合；在搅拌下使A-2分散于A-1中并加热至70℃。使B相的成分混合，然后加热至70℃。在充分混合下将B相加入A中。以中等速度使混合物均化，同时冷却至40℃。温度达到40℃时，加入预混的C相；轻度搅拌直至混合物均匀。在搅拌下加入D相，然后加入E相。
实施例6B：有两种单独制备的共包封材料的防晒液
  INCI名   商品名/供应商   ％w/w
  A相
  水(软化的)   qs
  EDTA二钠   0.10
  甘油   2.00
  丙二醇   3.00
  B相
  黄原酸胶   Vanzan NF/Vanderbilt   0.20
  C相
  甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯   Arlacel 165/Uniquema   2.00
  甘油硬脂酸酯   Cerasynt GMS/ISP   1.50
  硬脂酸   Emery 132/Cognis   1.00
  鲸蜡醇   Crodacol C-70/Croda   1.00
  苯甲酸C12-15烷基酯   Finsolv TN/Finetex   8.00
  聚二甲基硅氧烷   DC 200，10cst/Dow Corning   1.00
  PVP/二十碳烯共聚物   Ganex V220/ISP   0.75
  D相
  苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯   Phenonip/ISP   1.00
  E相
  丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯&HMS的共包封材料   本发明/实施例1A或实施例2A   15.00
  包封的甲氧基肉桂酸辛酯   Eusolex UV Pearl OMC/Merck   5.00
  三乙醇胺(99％)   TEA 99％/Union Carbide   0.08
  总计   100.000
操作方法：
使A混合并加热至70-75℃。在搅拌下使B分散于A中。
使C混合并加热至70-75℃。在搅拌下将C加入A/B相中。
使混合物均化。在混合的同时使之冷却。在40℃下加入D。
在40℃下加入E。混合直至混合物达到RT。
实施例7B：有Avobenzone、甲氧基肉桂酸辛酯&光稳定剂的溶胶-凝胶胶囊的防晒液
  INCI名   商品名/供应商   ％w/w
  A-1相
  水(软化的)   q.s.   100.00
  EDTA二钠   0.05
  丁二醇   3.00
  对羟基苯甲酸甲酯   0.15
  A-2相
  丙烯酸聚合物   Carbopol Ultrez 10/Noveon   0.20
  B相
  肉豆蔻酸异丙酯   Emerest 2314/Cognis   2.50
  鲸蜡醇、甘油硬脂酸酯、PEG-75、十六烷基聚氧乙烯醚-20和十八烷基聚氧乙烯醚-20   Emolium Delta/Gattefosse   4.00
  聚二甲基硅氧烷   DC200 fluid，100cst/Dow Corning   1.00
  C30-38烯烃/马来酸异丙酯/MA共聚物   Performa V1608/NewPhase Technologies   1.00
  苯甲酸C12-15烷基酯   Finsolv TN/Finetex   12.00
  含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、甲氧基肉桂酸辛酯和光稳定剂的溶胶-凝胶胶囊*   本发明   20.00
  C相
  三乙醇胺(99％)   0.30
  D相
  苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸丁酯   Liquapar PE/Sutton   1.00
  总计   100.00
*含约20％Avobenzone、20％光稳定剂(3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯)和60％甲氧基肉桂酸辛酯的40％水分散体
操作方法：
在搅拌下使A-2分散于A-1中。将A加热至70-75℃。使B混合并加热至70-75℃。在搅拌下将B加入A中。加入C。均化直至混合物冷却至60℃。加入D相。搅拌使混合物冷却至RT。
实施例8B：有Avobenzone、Homosalate&光稳定剂的溶胶-凝胶胶囊的防晒液
方法与实施例4中所述相似，但用Homosalate代替甲氧基肉桂酸辛酯。
实施例9B：有Avobenzone、增溶剂&光稳定剂的溶胶-凝胶胶囊的可喷雾防晒液
  INCI名   商品名/供应商   ％w/w
  A相
  PEG-30二多羟基硬脂酸酯   Arlacel P135/Uniqema   3.00
  月桂酸己酯   Cetiol A/Cognis   5.50
  异十六烷   Arlamol HD   8.00
  辛酸/癸酸甘油三酯   Miglyol 812N   4.00
  己二酸二辛酯   Crodamol DOA   4.00
  B相
  硫酸镁   Magnesium Sulfate/MerckKGaA   0.70
  甘油   Glycerol(about87％)//MerckKGaA   3.00
  EDTA二钠   Titriplex III/Merck KGaA   0.05
  水   46.05
  C相
  本发明   含丁基甲氧基苯甲酰甲烷、椰油脂肪酸甘油酯、和光稳定剂的溶胶-凝胶胶囊*   20.00
  D相
  二氧化钛、氧化铝、硬脂酸   Eusolex TS/Merck KGaA   5.00
  E相
  苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸丁酯   Liquapar PE/Sutton   0.70
  总计   100.00
*含约20％Avobenzone、20％光稳定剂(3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙基己酯)和60％椰油脂肪酸甘油酯的40％水分散体
操作方法：
使A和B相混合并加热至80℃。在剧烈搅拌的同时将B相缓慢加入A相中。均化。在搅拌的同时使之冷却，在40℃下加入C相，使Eusolex TS分散，最后加入E相。搅拌至冷却。
D.耐光性研究
该实施例说明3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯(Oxynex ST)对Avobenzone的耐光性的影响。3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯是在332nm(MeOH，εmax 18 600cm-1 mol-1)或337nm(EtOH∶H2O/70∶30，εmax 19 840cm-1 mol-1)有λmax的黄色粘液。通过二苯基苦基酰肼(DPPH)测试法测定，其具有抗氧化活性(IC50＝85±8μg/ml)。
方法
使约14.8mg制剂均匀地展着在显微镜载片(承物玻璃片，一面是磨砂的，尺寸76×26mm，Chance Propper Ltd.Spon Lane，England)的毛面上。蒸发(20分钟)后，称量载片的重量，将每个载片用系数归一化至五片的平均值。然后三个载片被辐射(5和10MED；5MED：3h19min；10MED：6h 38min)，两个载片未被辐射。辐射结束后，将包含所述混合物的整个载片在甲醇中漂洗，通过UV光谱分析和HPLC分析剩余的Avobenzone。
参数的选择：
  辐射剂量   乳液1  乳液2
  1，2，5MED(5MED＝250kJ/m2)   OW 3.2(28％有Oxynex ST+HMS的共包封Avobenzone)在制剂中的有效量2％Avobenzone+2％Oxynex ST+6％HMS对照(未包封的)OW 3.0(6％HMS，2％BMDBM)OW 3.1(6％HMS，2％BMDBM，2％Oxynex ST)  OW 4.1(28％有Oxynex ST+HMS的共包封Avobenzone)+15％包封的OMC)在制剂中的有效量2％Avobenzone+2％Oxynex ST+6％HMS和5％OMC对照(未包封的)OW 4.0(6％HMS，2％BMDBM，2％Oxynex ST5％OMC)
通过HPLC测定Avobenzone的降解
目标：
  共包封对Avobenzone的耐光性的作用
结果：
                              通过HPLC测定制剂中剩余的Avobenzone(％)
  O/W 3.0   O/W 3.1   O/W 3.2   O/W 4.0   O/W 4.1
  6％HMS+2％Avoben   6％HMS+2％Avoben+2％Oxynex ST   共包封材料   6％HMS+2％Avobe+2％Oxyn ST+5％OMC   共包封材料+包封的OMC
  50KJ/m2   59.8   69.6   86.5   64.7   88.1
  100KJ/m2   41.3   57.8   66.4   42.2   53.6
  250KJ/m2   6.0   27.8   32.4   7.4   36.4
结论：
 HMS+Oxynex ST+Avobenzone的共包封对所有MED下观测的Avobenzone的耐光性都有积极影响，比未包封的更好。共包封材料与包封的OMC组合时Avobenzone耐光性的此影响更显著。
DPPH测试法
测量数据时新制备25mg 1，1-二苯基-2-苦基-偕腙肼ACS#1898-66-4(Sigma #D-9132，lot 99H3601)溶于250ml乙醇(USP)的DPPH浓缩物(2.5X)。然后将100ml该浓缩物稀释最终体积250ml(100μM/ml)制备DPPH操作溶液。用乙醇(USP)的空白13×100mm顶部有螺纹的硼硅酸盐玻璃管将光谱仪(Milton Roy，Spectronic 20+)在517nm下调零，在相同条件下测量DPPH操作溶液的对照管，作为0％活性。在管中加入0.25％&0.5％(RT&45℃)测试溶液的等分试样，迅速加入4ml DPPH操作溶液，然后迅速加盖并混合。20分钟后，在517nm下读取各试样的吸光率。
用下式计算活性下降率(％RA)：
其中A(0)是相对于乙醇空白调零的DPPH操作溶液在517nm下的吸光率值，A(20)是抗氧化剂与DPPH操作溶液混合后20分钟时517nm下的吸光率。
基于每种化合物的各等分试样在最终测定体积中的稀释度计算最终测定混合物中抗氧化剂的浓度(mg/ml)，将％RA列表并绘图示出所述稀释系列中各浓度下活性率。
用置于两块玻璃载片之间的配制材料的薄膜(约50-100μm厚，未吸收区域的透射信号必须高于85％)进行Avobenzone(制剂中)的光稳定化，然后在UV-B光(Q-U-V Accelerated Weather Tester，The QPanel Company)下辐射。由辐射前后配制产品中Avobenzone吸收的相对损失计算Avobenzone的光降解。在UV-B光下辐射1小时等于约1.4MED(minimal erythemal dose)。用扫描速度120nm/min的BeckmanCoulter DU-640光谱仪进行此研究。记录从200至600nm的所有光谱。对比OxynexST与Corapan TQ(萘甲酸二-2-乙基己酯，H&R)的有效性。用2∶6∶2的重量比测定制剂中有OxynexST或TQ的Avobenzone在HMS中的耐光性。
观察到在OxynexST光稳定剂(1∶1，w/w)存在下Avobenzone的稳定性提高三倍(从24％至81％)。以1∶2或1∶3的比例使用OxynexST时Avobenzone的稳定性进一步改善。另一方面，TQ单独使用时实际上对Avobenzone的耐光性没有影响。TQ与Homosalate组合时也未使Avobenzone稳定。但在HMS存在下OxynexST对Avobenzone的稳定效率提高约三倍(从14％至56％)。在OMC存在下OxynexST也使Avobenzone的耐光性改善两倍(从36％至73％)。
体外研究表明在HMS(6％)和OxynexST(2％)存在下Avobenzone(2％)有所述适当的临界波长和SPF(＞30)。
在不同比例的OxynexST和HMS中测试Avobenzone的溶解性。结果示于下面。
表I：Avobenzone在OxynexST光稳定剂+HMS中的溶解性
  Avobenzone   OxynexST   HMS   储存温度   24小时   1周 2周 3周   6周
  15   15   70   RT 4℃   透明透明   透明透明 透明结晶？ 透明结晶？   透明沉淀
  20   20   60   RT 4℃   透明透明   透明透明 透明结晶？ 透明结晶？   透明沉淀
  25   25   50   RT 4℃   透明透明   透明沉淀 结晶？沉淀 沉淀沉淀   沉淀沉淀
  30   30   40   RT 4℃   透明透明   沉淀沉淀 沉淀沉淀 沉淀沉淀   沉淀沉淀
考虑到Avobenzone在不同比例HMS和OxynexST中的溶解性，用溶胶-凝胶法包封Avobenzone(UV-Pearl Avo)优选以下比例：Avobenzone/OxynexST/HMS：20/20/60和25/25/50。
表II：Avobenzone在OxynexST光稳定剂+OMC中的溶解性
  Avobenzone   OxynexST   OMC   储存温度   48小时   1周 2周
  20   20   60   RT 4℃   透明透明   透明透明 透明结晶？
  25   25   50   RT 4℃   透明透明   透明沉淀 结晶？沉淀
  30   20   50   RT 4℃   少量结晶少量结晶
考虑到Avobenzone在不同比例OMC和OxynexST中的溶解性，用溶胶-凝胶法包封Avobenzone(UV-Pearl Avo)优选以下比例：Avobenzone/OxynexST/OMC：20/20/60和25/25/50。
用本发明一般或具体描述的反应物和/或操作条件代替实施例中所使用的重复以上实施例，可取得类似的成功。
从以上描述，本领域技术人员很容易确定本发明的必要特征，在不背离其精神和范围的情况下可对本发明做各种改变和修改使之适合各种用途和条件。

Claims (32)

1.一种防晒胶囊，包含
i)至少一种UV-A有机防晒剂和
ii)至少一种光稳定剂。
2.权利要求1的防晒胶囊，其中所述光稳定剂为式I或II的化合物：
其中
A为提供发色性的部分；
R1选自-C(O)CH3、-CO2R3、-C(O)NH2、-C(O)N(R4)2和-CN；
X为O或NH或N-C1-8-烷基；
R2为直链或支链的C1-20烷基；
R3为直链或支链的C1-20烷基；和
每个R4独立地为氢或直链或支链的C1-8烷基；
R5为氢或直链或支链的C1-8烷基或直链或支链的C1-8烷氧基；
R6独立地为直链或支链的C1-8烷基。
3.权利要求2的防晒胶囊，其中A为在UV辐射波长范围内发色使式I化合物具有UV吸收活性的部分，其中A部分包括一个二价基团或两个一价基团，至少一个基团有羰基(C＝O)官能团。
4.权利要求1至3之任一的防晒胶囊，其中-R5和-O-R6独立地选自直链或支链的C1-8烷氧基，其中优选至少一种式I或II化合物是选自式III或IV化合物的至少一种化合物
其中
R1选自-C(O)CH3、-CO2(C1-C8烷基)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C4烷基)、-C(O)N(C1-C4烷基)2和-CN；
X为O或NH或N-C1-8-烷基；和
R2为C1-C12烷基。
5.权利要求1至3之任一的防晒胶囊，其中至少一种式I或II的化合物是选自式V或VI化合物的至少一种化合物
Figure A2004800154470003C2
其中
R1选自-C(O)CH3、-CO2(C1-C8烷基)、-C(O)NH2、-C(O)N(C1-C4烷基)2和-CN；
X为O或NH或N-C1-8-烷基；和
R2为C1-C12烷基，和
R5为C1-C8直链或支链烷基。
6.权利要求1至3之任一的防晒胶囊，其中-R5和-O-R6独立地为直链或支链的C1-4烷氧基，其中优选-R5和-O-R6相同，均为甲氧基或乙氧基。
7.权利要求1至3或6之任一的防晒胶囊，其中X为氧，R2优选为直链或支链的C1-4烷基。
8.权利要求1至3、6或7之任一的防晒胶囊，其中R1为CO2R3、优选C(O)CH3，R3为直链或支链的C1-4烷基。
9.权利要求1至3、6或7之任一的防晒胶囊，其中R1为-C(O)N(R4)2，至少一个R4为氢而另一个为氢或直链或支链的C1-4烷基。
10.权利要求1至3、6或7之任一的防晒胶囊，其中R1为-C(O)N(R4)2，每个R4独立地为直链或支链的C1-4烷基。
11.权利要求1至5之任一的防晒胶囊，其中R2和R3至少之一为直链或支链的C8-20烷基，其中优选R2和R3均为直链或支链的C8烷基或者R2和R3至少之一为直链或支链的C12-20烷基。
12.权利要求1或2的防晒胶囊，其中所述式I或II的化合物选自
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯，
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯，
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯，
α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯，
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯，
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯，
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯，
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二棕榈酰酯，
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)，
3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯，
α-氰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯，
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯，
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯，
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯，
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯，
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯，
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯，
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯，
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二棕榈酰酯，
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二十二烷基酯，
3-甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯，
3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基-亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯，
3-甲氧基-4-羟基-5-叔丁基-亚苄基丙二酸二异戊酯，
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基-5-异丙基肉桂酸异戊酯，和
α-乙酰基-3-甲氧基-4-羟基-5-叔丁基肉桂酸异戊酯。
13.权利要求1至12之任一的防晒胶囊，其中所述胶囊是通过溶胶-凝胶包封法制备的，所述胶囊的壁优选主要由硅胶和/或氧化硅组成。
14.权利要求1至13之任一的防晒胶囊，其中所述胶囊壁主要由有机聚硅氧烷组成，其中所述有机聚硅氧烷壁优选是通过一或多种以下通式所示化合物缩聚合成的：
RnSi(OH)mY(4-m-n)
其中，m代表1至4的整数，n代表0至3的整数，条件是m+n≤4；R代表其中碳原子直接与硅原子相连的有机基团，n大于1时，每个R可相同或不同；和Y代表选自烷氧基、氢和甲硅烷氧基的至少一个基团，(4-m-n)大于1时，每个Y可相同或不同。
15.权利要求1至14之任一的防晒胶囊，其中至少一种UV-A有机防晒剂选自2-甲基二苯甲酰甲烷、4-甲基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基二苯甲酰甲烷、2，5-二甲基二苯甲酰甲烷、4，4’-二异丙基二苯甲酰甲烷、4，4’-二甲基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，6-二甲基-4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷。
16.权利要求1至15之任一的防晒胶囊，其包含0.1至40％(重)的至少一种式I或II化合物。
17.权利要求1至16之任一的防晒胶囊，其中所述胶囊还包含至少一种优选属于水杨酸酯或肉桂酸酯类或其组合的UV-B液体有机防晒剂、和/或至少一种增溶剂，所述增溶剂优选为酯、长链脂肪酸或醇。
18.权利要求1或2的防晒胶囊，包含：
i)选自2-甲基二苯甲酰甲烷、4-甲基二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基二苯甲酰甲烷、2，5-二甲基二苯甲酰甲烷、4，4’-二异丙基二苯甲酰甲烷、4，4’-二甲基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，4-二甲基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、2，6-二甲基-4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷的至少一种UV-A有机防晒剂；和
ii)选自α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸乙酯、α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异丙酯、α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸异戊酯、α-乙酰基-3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸2-乙基己酯、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二乙酯、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异戊酯、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二棕榈酰酯、3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二(十二烷基酯)、和3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二异丙酯的至少一种式I或II化合物。
19.权利要求1至18之任一的防晒胶囊，其中所述至少一种UV-A有机防晒剂与所述至少一种光稳定剂之重量比为约3∶1至约1∶3、优选约1∶0.8至1∶2。
20.权利要求1至19之任一的防晒胶囊，其中所述光稳定剂优选为3，5-二甲氧基-4-羟基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯。
21.一种局部使用的组合物，包含
i)至少一种权利要求1至20之任一的胶囊和
ii)适合局部使用的载体。
22.权利要求21的局部使用的组合物，包含
iii)至少一种选自防腐剂、消泡剂、香料、油、蜡、推进剂、染料、颜料、防水剂、乳化剂、表面活性剂、增稠剂、保湿剂、剥离剂和润肤剂的辅剂。
23.权利要求21或22的局部使用的组合物，为选自膏、软膏、悬浮液、粉末、油性液、油-醇液、脂肪凝胶、油-醇凝胶、实心棒、泡沫、乳液、分散液、喷雾剂、气溶胶、唇膏、粉底、化妆品、松或压粉、胭脂、眼影或指甲油的形式。
24.权利要求21至23之任一的局部使用的组合物，包含至少一种用于滤除UV-B射线、UV-A射线或二者的其它有机防晒剂，其中优选至少一种用于滤除UV-B射线、UV-A射线或二者的其它有机防晒剂被包封。
25.权利要求21至24之任一的局部使用的组合物，包含至少一种其它抗氧化剂，优选选自生育酚、乙酸生育酚酯、抗坏血酸、Emblica抗氧化剂、原花青素、迷迭香抗氧化剂、绿茶多酚、鞣酸、鞣花酸、丁基羟基甲苯(BHT)和丁基羟基苯甲醚(BHA)。
26.一种保护基体免受UV辐射的方法，包括在所述基体上施用权利要求21至25之任一的组合物。
27.权利要求26的保护基体免受UV辐射的方法，其中所述基体是皮肤或头发。
28.权利要求26的保护基体免受UV辐射的方法，其中所述基体是油漆、纤维、木材、塑料、聚合物、色料、或彩色蜡基制品。
29.通过使至少一种UV-A有机防晒剂和至少一种光稳定剂与胶囊壁的前体材料混合并使所述前体缩合形成壁的生产防晒胶囊的方法。
30.权利要求29的方法，其中所述前体的缩合在溶胶-凝胶过程中发生。
31.权利要求29的方法，其中所述前体是聚硅氧烷预聚物。
32.通过使至少一种权利要求1至20之任一的胶囊与适合局部使用的载体混合生产局部使用的组合物的方法。
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