CN1930162A - 四氢吡啶并吲哚衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明关于四氢吡啶并吲哚衍生物及其在医药组合物制备中作为活性成分的用途。本发明还关于制备该化合物的方法、包括一或多种此等化合物的医药组合物及包括投予该化合物的治疗方法。

Description

四氢吡啶并吲哚衍生物
发明领域
本发明关于新颖的四氢吡啶并吲哚衍生物，及其在治疗前列腺素调节疾病中作为强效CRTH2受体拮抗剂的用途，包括此等衍生物的医药组合物及其制法。尤其，该衍生物可单独或以医药组合物使用，以治疗慢性及急性两种过敏/免疫疾病，如过敏性气喘、鼻炎、慢性肺梗塞疾病(COPD)、皮肤炎、发炎性肠疾病、风湿性关节炎、过敏性肾炎、结膜炎、特应性皮肤炎、支气管气喘、食物过敏、全身性肥大细胞疾病、过敏性反应休克、荨麻疹、湿疹、搔痒、发炎、局部缺血再充血受损、脑血管疾病、肋膜炎、溃疡性结肠炎、嗜伊红血球相关的疾病如琼史特劳斯(Churg-Strauss)征候群及窦炎、嗜碱细胞相关的疾病如人类及其它哺乳动物的嗜碱细胞白血病及嗜碱细胞白血球增多症。
背景技术
前列腺素D2为血栓素A2(TxA2)受体、PGD2(DP)受体及最近确认的G-蛋白质-偶合的″在Th2细胞上表现的化学引诱剂受体-同型物分子″的已知促效剂。
对于暴露于先前敏化宿主的过敏源反应会导致包含许多细胞类型的一连串作用，且释出许多细胞素、化学激活激素及多重调节剂。此等关键起始剂中有细胞素介白素(IL)-4、IL-13及IL-5，其在Th2细胞分化、免疫球蛋白(Ig)E合成、母细胞成长及分化、CD23表现的上调节作用及嗜伊红血球的分化、补充与活化上扮演重要角色。调节体数组的刺激释出造成末端器官受损，包含压迫及过度反应，血管渗透性、浮肿、粘液分泌及进一步的发炎。
因为数种目标的反应，因此已经证明类皮质甾醇为最有效的疗法。除了以直接方式拮抗此等特定反应外，另一种方法为改变免疫反应，亦即，改变对过敏原的免疫反应性质。CRTH2优先在Th2细胞上表现，且为调节血液Th2细胞的PGD2-相关移动的对PGD2的化学吸引剂受体。化学吸引剂负责Th2细胞及其它过敏性发炎的作动器细胞补充，其可提供在过敏条件下发展新颖治疗策略用的观念准则。
到目前为止，少数具有CRTH2拮抗活性的化合物已经在专利文献中被提出。拜耳(Bayer)AG主张使用雷马托斑(Ramatroban)((3R)-3-(4-氟苯-磺酰胺基)-1，2，3，4-四氢咔唑-9-丙酸)预防及治疗过敏性疾病，如气喘、过敏性鼻炎或过敏性结膜炎(GB2388540)。再者，(2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸及(2-乙氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸已揭示于Kyle F.等人的二个专利申请案中(分别为US 5817756及WO 9507294)。
再者，雷马托斑的口服生物利用性及其抑制活体外前列腺素D2-引发的嗜伊红血球移行的能力已经被提出(药理及实验疗法期刊(Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics)，305(1)，p.347-352(2003))。
发明内容
现已发现本发明的通式(I)及(II)化合物为CRTH2受体拮抗剂。此等化合物可用于治疗慢性及急性两种过敏/免疫疾病，如过敏性气喘、鼻炎、慢性窘迫性肺病(COPD)、皮肤炎、发炎性肠疾病、风湿性关节炎、过敏性肾炎、结膜炎、遗传性过敏皮肤炎、支气管性气喘、食物过敏、全身性肥大细胞疾病、过敏性反应休克、荨麻疹、湿疹、搔痒、发炎、局部缺血再充血受损、脑血管疾病、肋膜炎、溃疡性结肠炎、嗜伊红血球相关的疾病如琼史特劳斯(Churg-Strauss)征候群及窦炎、嗜碱细胞相关的疾病如嗜碱细胞白血病及嗜碱细胞白血球增多症。
通式(I)及(II)的化合物(尤其是提及较佳的化合物)对于CRTH2受体展现高度选择性。对例如前列腺素D2受体DP1、PGI2受体(IP)、PGE2受体(EP1、EP2、EP3、EP4)、PGF2受体(FP)、血栓素受体A2(TxA2)、白三烯受体(CysLT1、CysLT2、LTB4)、补体受体(C5a)、血管紧缩素受体(AT1、AT2)或血清素受体5HT2c并未发现拮抗作用(IC50＞10μM)。
通式(I)及(II)的化合物在pH 7的缓冲液中的溶解度通常＞800微克/毫升。
对于老鼠及狗肝脏原浆微粒或对于老鼠及人类肝细胞的体外分析证明通式(I)及(II)的高新陈代谢安定性，尤其是提及较佳的该等化合物。
通式(I)及(II)的化合物，尤其是提及为较佳的化合物不会干扰细胞色素P-450酵素，例如其并不会因该酵素而降解亦不会抑制该酵素。
通式(I)及(II)化合物(尤其是提及为较佳的化合物)在经口服投药(10毫克/公斤)于老鼠及狗后已发现优异医药动态轮廓(生物利用性20-80％，Tmax30分钟，Cmax2000-6000奈克/毫升，低清除率，T1/2 4-8小时)。
通式(I)及(II)化合物(尤其是提及较佳者)在细胞移行分析中为体外有效抑制嗜伊红血球或其它CRTH2表现细胞的PGD2-诱发的移行。已经发展出数种技术以分析该趋化性的移行(例如参见Leonard等人，1995，″α-及β-趋化因子的测量(Measurement of α-andβ-Chemokines)″，于Current Protocols in Immunology，6.12.1-6.12.28，Coligan等人编辑，John Wiley & Sons，Inc.1995)。本发明化合物使用H.Sugimoto等人(J Pharmacol Exp Ther.2003，305(1)，347-52)的协议或如下述测试。将纯化的嗜伊红血球以萤光体染料标记，亦即Calcein-AM，且负载于BD Falcon FluoroBlock上端插入物中。试验化合物经稀释，且在37℃下于湿化CO2培育机中，于BD Falcon FluoroBlock上方插入物中与嗜伊红血球培育30分钟。将恒定量PGD2以已知对CRTH2细胞具有驱化性作用的浓度添加于BD Falcon FluoroBlock下方隔室。至于对照例，上层孔的至少一母液不含试验化合物。插入物与隔室组合，且在37℃下于湿化CO2培育机中培育30分钟。培育期后，使用萤光读取机(亦即Applied Biosystems Cyto Fluor 4000板读取机)计数下方隔室上移行细胞的数量。试验化合物对PGD2的驱化活性的贡献经由比较仅含稀释缓冲液母液的趋化活性与含试验化合物母液的活性而测量。若将试验化合物添加于溶液中导致相对于使用仅含PGD2的溶液侦测的细胞数量，下方隔室中侦测的细胞数量减少，则证明PGD2拮抗剂引发嗜伊红血球的趋化活性。
通式(I)及(II)的化合物(尤其是提及较佳者)可在活体中有效抑制卵蛋白素敏化动物的过敏反应，如嗜伊红血球渗透入肺中、咳嗽且改善呼吸功能。该动物模型为熟习本领域技术者已知，例如见W.Elwood等人，(Int.Arch.Allergic Immunol.1992，99，91-97)。
以下的段落提供组成本发明化合物的各种化学基定义，且一致的用于说明书及申请专利范围的全文中，除非另有说明，定义提供更广的定义。
单独或与其它基并用的名词″C1-C5-烷基″意指具有1-5个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、第二丁基、第三丁基、异丁基及异构的戊基。较佳为具有1至3个碳原子的基。C1-C5-烷基可视情况经一至三个独立选自氰基、卤素、羟基、环烷基、芳基、C2-C5-烯基、C1-C5-烷氧基、C2-C5-烯基氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、胺基及羧基的取代基取代。若C1-C5-烷基经取代，则其较好为三氟甲基。
单独或与其它基并用的名词″C0-C5-烷基-羰基″意指R-CO-基，其中R为氢或之前定义的C1-C5-烷基，实例为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等。
单独或与其它基并用的名词″C2-C5-烯基-羰基″意指R′-CO-基，其中R′为具有2至5个碳原子的直链或支链烯基，实例为丙烯基、甲基丙烯基、丁烯基及二甲基丙烯基。
单独或与其它基并用的名词″C1-C5-烷基-胺基甲酰基″意指R″-NH-CO-基，其中R″为之前定义的C1-C5烷基，实例为甲基胺基甲酰基、乙基胺基甲酰基、丙基胺基甲酰基、异丙基胺基甲酰基、丁基胺基甲酰基、第三丁基胺基甲酰基等。
单独或与其它基并用的名词″C1-C5-烷氧基″意指式R″-O-之基，其中R″为之前定义的C1-C5-烷基，实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基，较好为甲氧基及乙氧基。
单独或与其它基并用的名词″芳基″意指具有单环或多缩合环的6至14个碳原子芳族碳环基，其中该等环视情况经一或多个独立选自由氧代、氰基、卤素、羟基、C1-C5-烷基、C2-C5-烯基、C1-C5-烷氧基、C2-C5-烯基氧基、环烷基、芳基、杂芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、胺基及羧基组成的群组的取代基取代。较佳的芳基包含苯基或萘基，其可视情况带有一或多个取代基，较好带有一或二个取代基，各取代基均独立选自氰基、卤素、羟基、C1-C5-烷基、C2-C5-烯基、C1-C5-烷氧基、C2-C5-烯基氧基、环烷基、芳基、杂芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、胺基及羧基。
单独或与其它基并用的名词″芳基-C1-C5-烷基″意指具有芳基取代基(其中的芳基定义如上)的C1-C5-烷基。
单独或与其它基并用的名词″芳基-羰基″意指式Ar-CO-之基，其中Ar为之前定义的芳基，实例为苯基-羰基及萘基-羰基。
单独或与其它基并用的名词″芳基-C1-C5-烷基-羰基″意指具有芳基取代基(其中的芳基定义如上)的C1-C5-烷基-羰基。
单独或与其它基并用的名词″芳基-C1-C5-烷氧基-羰基″意指具有芳基取代基(其中的芳基定义如上)的C1-C5-烷氧基-羰基。
单独或与其它基并用的名词″芳基-胺基甲酰基″意指式Ar-NH-CO-之基，其中Ar为之前定义的芳基。
单独或与其它基并用的名词″芳基-硫代胺基甲酰基″意指式Ar-NH-C(＝S)-之基，其中Ar为之前定义的芳基。
单独或与其它基并用的名词″芳基-C1-C5-烷基-胺基甲酰基″意指式Ar-C1-C5-烷基-NH-CO-基，其中Ar为之前定义的芳基。
单独或与其它基并用的名词″芳基-C1-C5-烷基-硫代胺基甲酰基″意指式Ar-C1-C5-烷基-NH-C(＝S)-之基，其中Ar为之前定义的芳基。
单独或与其它基并用的名词″环烷基″意指含3-15，较好含3-6个碳原子，且视情况经一或多个各独立选自以下之基取代的饱和环状烃基团：C2-C5-烯基、C1-C5-烷氧基、C1-C5-烷氧基-C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基-C1-C5-烷基、C1-C5-烷基、C0-C5-烷基-羰基、C0-C5-烷基-羰基-C1-C5-烷基、C0-C5-烷基-羰基氧基、C1-C5-伸烷基二氧基、C1-C5-烷基亚磺酰基、C1-C5-烷基亚磺酰基-C1-C5-烷基、C1-C5-烷基磺酰基、C1-C5-烷基磺酰基-C1-C5-烷基、C1-C5-烷基硫基、C1-C5-烷基硫基-C1-C5-烷基、C2-C5-炔基、胺基、胺基-C1-C5-烷基、胺基羰基、胺基羰基-C1-C5-烷基、芳基、芳基-C2-C5-烯基、芳基-C1-C5-烷氧基、芳基-C1-C5-烷基、芳基氧基、芳基氧基羰基、芳基氧基羰基-C1-C5-烷基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰基-C1-C5-烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰基-C1-C5-烷基、芳基硫基、芳基硫基-C1-C5-烷基、羧基、羧基-C1-C5-烷基、氰基、氰基-C1-C5-烷基、甲酰基、甲酰基-C1-C5-烷基、卤素、卤烷氧基、卤基-C1-C5-烷基、羟基、羟基-C1-C5-烷基、氢硫基及硝基。较好为，环烷基未经取代。环烷基的代表性实例包含(但不限)环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基及环辛基，较好为环丙基、环戊基及环己基。多环环烷基中，末端环之一可为芳族，例如1-茚满基、2-茚满基、四氢萘基等。
单独或与其它基并用的名词″环烷基-羰基″意指具有环烷基取代基的羰基，其中环烷基定义如上。
单独或与其它基并用的名词″环烷基-C1-C5-烷基-羰基″意指具有环烷基取代基的C1-C5-烷基-羰基，其中环烷基定义如上。
单独或与其它基并用的名词″环烷基-C1-C5-烷氧基-羰基″意指具有环烷基取代基的C1-C5-烷氧基-羰基，其中环烷基定义如上。
单独或与其它基并用的名词″环烷基-胺基甲酰基″意指式环烷基-NH-C(＝S)-之基，其中环烷基定义如上。
名词″杂芳基″意指较好具有5至14个，尤其是5至10个环组成，且其中1至3个，尤其是1或2个为选自由氧、氮及硫组成的杂原子，其余环组成为碳原子的单环杂芳族，或双环或(较不好)三环稠合环杂芳族基。杂芳基可视情况以一或多个取代基，较好为一或二个取代基取代，且各取代基为独立选自氰基、卤素、羟基、C1-C5-烷基、C2-C5-烯基、C1-C5-烷氧基、C2-C5-烯基氧基、环烷基、芳基、杂芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、胺基及羧基。杂芳族基的最佳实例包含吡啶基、吡嗪基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、苯并呋喃基、[2，3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉嗪基(quinolizinyl)、喹唑啉基、2，3二氮杂萘基(phthalazinyl)、喹喔啉基、啈啉基、萘啶基、吡啶并[3，4-b]吡啶基、吡啶并[3，2-b]吡啶基、吡啶并[4，3-b]吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、呫吨基或苯并喹啉基。较佳的杂芳基包含噻吩基、吡啶基或呋喃基，其中该等基可视情况带有一或多个取代基，较好为一或二个取代基，各取代基均独立选自氰基、卤素、羟基、C1-C5-烷基、C2-C5-烯基、C1-C5-烷氧基、C2-C5-烯基氧基、环烷基、芳基、杂芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、胺基及羧基。
单独或与其它基并用的名词″杂芳基-C1-C5-烷基″意指具有杂芳基取代基的C1-C5-烷基，其中杂芳基定义如上。
单独或与其它基并用的名词″杂芳基-羰基″意指式Het-CO-之基，其中Het为如前定义的杂芳基。
单独或与其它基并用的名词″杂芳基-C1-C5-烷基-羰基″意指式Het-C1-C5-烷基-CO-之基，其中Het为如前定义的杂芳基。
单独或与其它基并用的名词″杂芳基-C1-C5-烷氧基-羰基″意指式Het-C1-C5-烷氧基-CO-之基，其中Het为如前定义的杂芳基。
名词″卤素″意指氟、氯、溴或碘，较好为氟、氯及溴。
形成盐的基团为具有碱性或酸性的基或残基。具有至少一个碱性基或碱性残基例如胺基或不会形成肽或吡啶基残基的二级胺基的化合物可与例如无机酸形成酸加成盐。当含有许多碱性基时，可能形成单-或多-酸加成盐。
具有酸性基如羧基或酚系羟基的化合物可形成金属或铵盐，如碱金属或碱土金属盐，例如钠、钾、镁或钙盐，或与氨或适用的有机胺如四级单胺的铵盐，例如三乙胺或三-(2-羟基乙基)-胺，或杂环碱，例如N-乙基哌啶或N，N′-二甲基哌嗪。可能为盐的混合物。
具有酸性及碱性基二者的化合物可形成内盐。
针对隔离或纯化的目的，以及化合物另用作中间物的情况，亦可能使用医药无法接受的盐，例如苦味酸盐。然而，仅可使用医药可接受性无毒盐供治疗用，且此等盐因此为较佳。
用词″医药可接受性盐″包含与无机酸或有机酸的盐，如盐酸或氢溴酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、马来酸、酒石酸、苯甲酸、甲烷磺酸、对-甲苯磺酸等，其对于活有机体均为无毒。若通式(I)化合物的性质为酸性，则该用词包含与无机碱的盐，如碱或碱土金属碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等，此等对于活有机体亦无毒。
本发明第一目的是关于通式(I)的新颖四氢吡啶并吲哚衍生物：
其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷基-胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺基甲酰基、芳基-硫代胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-硫代胺基甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷氧基-羰基、环烷基-胺基甲酰基、杂芳基-C1-C5-烷基、杂芳基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基-羰基或杂芳基-C1-C5-烷氧基-羰基；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基羰基或第三丁氧基羰基；
及光学上纯的对映异构物、对映异构物的混合物、消旋体、光学上纯的非立体异构物、非立体异构物的混合物、非立体异构的消旋体、非立体异构消旋体的混合物、内消旋形式，及其盐。
实施方式
本发明亦关于通式(I)的四氢吡啶并吲哚衍生物，其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷基-胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基-羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺基甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基羰基、环烷基-C1-C5-烷氧基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基、杂芳基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基-羰基或杂芳基-C1-C5-烷氧基-羰基；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基-羰基或第三丁氧基羰基。
依本发明的较佳具体例是关于通式(I)的四氢吡啶并吲哚衍生物，其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基或卤素；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基-胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基-羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺基甲酰基、芳基-硫代胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-硫代胺基甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基-羰基、环烷基胺基甲酰基或杂芳基-羰基；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基-羰基或第三丁氧基羰基。
需了解之前或之后对通式(I)或(II)化合物的任何参考亦与合宜的该化合物的光学上纯的对映体异构物、对映体异构物的混合物、消旋体、光学上纯的非立体异构物、非立体异构物的混合物、非立体异构的消旋体、非立体异构消旋体的混合物、内消旋形式及盐[对于通式(II)的化合物仅指医药可接受者]有关。
通式(I)的较佳四氢吡啶并吲哚衍生物为其中的R1、R2、R3及R4代表氢。
依较佳具体例，R1、R2、R3及R4独立代表C1-C5-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基，尤其是C1-C5-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素。
依另一较佳具体例，一或二个选自R1、R2、R3及R4的取代基独立代表甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯或溴。
依极佳具体例，R2选自C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基、卤素及三氟甲基，尤其是选自C1-C5-烷基、卤素及三氟甲基；R3为氢或卤素，尤其是氢；且R1及R4均为氢。
依最佳具体例，R2选自甲基、氟、氯、溴及三氟甲基；R3为氢或氯，尤其是氢；且R1及R4均为氢。
依最佳具体例，R5选自由2-环己基-2-苯基-乙酰基、2-萘-1-基-乙酰基、2-萘-2-基-乙酰基、3-环戊基-丙酰基、3-苯基-丙酰基、乙酰基、二苯基乙酰基、己酰基、(E)-丁-2-烯酰基、9H-芴-9-基甲氧基羰基、苄基氧基羰基、丁氧基羰基、3-苯基丙基、苯乙基、苯基乙酰基、乙基胺基甲酰基、2-溴-3-甲基-苯甲酰基、2-溴-5-甲基-苯甲酰基、2-甲氧基-苯甲酰基、3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基、3，5-双-三氟甲基-苯甲酰基、3，5-二甲氧基-苯甲酰基、3-氯-苯甲酰基、4-溴-苯甲酰基、4-氯-苯甲酰基、4-甲氧基-苯甲酰基、4-第三丁基-苯甲酰基、4-三氟甲氧基-苯甲酰基、4-三氟甲基-苯甲酰基、苯甲酰基、4′-乙基-联苯-4-羰基、联苯-2-羰基、联苯-4-羰基、2-甲氧基-萘-1-羰基、4-甲氧基-萘-1-羰基、2-乙氧基-萘-1-羰基、萘-1-羰基、环己烷羰基、环丙烷-羰基、吡啶-3-羰基、2-氯-6-甲基-吡啶-4-羰基、吡啶-4-羰基、呋喃-4-羰基、呋喃-2-羰基、呋喃-3-羰基、2-甲基-呋喃-3-羰基、3-甲基-呋喃-2-羰基、5-溴-呋喃-2-羰基、吡嗪-2-羰基、苯并[b]噻吩-2-羰基、5-氯-噻吩-2-羰基、3-甲基-噻吩-2-羰基、5-甲基-噻吩-2-羰基、噻吩-2-羰基及噻吩-3-羰基组成的群组。
最好R5代表苯基-羰基或萘基-羰基(尤其萘-1-羰基)，其中的苯基或萘基基团视情况经一或多个，尤其是经一或二个选自C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基及卤素取代。若R5代表经取代的苯基羰基，则取代基较好为选自C1-C5-烷基尤其如甲基，及卤素尤其如氟、氯及溴。若R5代表经取代的萘基-羰基，则取代基较好为选自C1-C5-烷氧基尤其如甲氧基及乙氧基，及卤素尤其如氟。
较佳的化合物群为其中R1、R2、R3及R4代表氢，R5代表C1-C5烷氧基-羰基、芳基-C1-C5-烷基-羰基、芳基-羰基或杂芳基-羰基，尤其是芳基-羰基，最好为萘-1-羰基。
另一较佳化合物群为其中R1、R2、R3及R4代表氢且R5代表C1-C5-烷氧基-羰基、苯基C1-C5-烷基-羰基、萘-1-羰基或噻吩-2-羰基。
本发明的较佳具体例是关于通式(I)的四氢吡啶并吲哚衍生物，其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基；C1-C5-烷基-胺基甲酰基；C1-C5-烷氧基-羰基；C2-C5-烯基-羰基；C3-C6-环烷基-羰基；C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基-羰基；C3-C6-环烷基-胺基甲酰基；C3-C6-环烷基-硫代胺基甲酰基；苯基-C1-C3-烷基；苯基-羰基或苯基-C1-C3-烷基-羰基，其中此二基的苯基基团可经独立选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、三氟甲基及三氟甲氧基的取代基单-、二-、三-或四-取代，经C3-C6-环烷基单-取代，或经苯基单取代，该苯基又可经C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基取代；苯基-C1-C3-烷氧基-羰基；苯基-胺基甲酰基或苯基-硫代胺基甲酰基，其中此二基可视情况经C1-C5-烷基及/或卤素单-或多-取代；苯基-C1-C3-烷基-胺基甲酰基；苯基-C1-C3-烷基-硫代胺基甲酰基；联苯基-胺基甲酰基；萘基羰基、萘基-C1-C3-烷基-羰基或萘基-胺基甲酰基，其中此三基的萘基基团可视情况经独立选自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基及卤素的取代基取代；芴基-羰基，视情况经氧代基取代；芴基-C1-C3-烷氧基-羰基；或含有一至三个，较好1至2个独立选自氧、氮及硫杂原子的五-至九-员杂芳基-羰基，其中该基可以一或两个独立选自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素及三氟甲基的基取代；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基-羰基或第三丁氧基羰基。
本发明亦关于通式(I)的四氢吡啶并吲哚衍生物，其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素；且
R5代表C0-C5-烷基-羰基；C1-C5-烷氧基-羰基；C2-C5-烯基-羰基；C3-C6-环烷基-羰基；C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基-羰基；C3-C6-环烷基-C1-C3-烷氧基-羰基；苯基-羰基或苯基-C1-C3-烷基-羰基，其中该等基的苯基基团可经独立选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、三氟甲基及三氟甲氧基的取代基单-、双-、三-或四-取代，或经苯基单-取代，该苯基又可经C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基取代；萘基羰基；芴基-C1-C3-烷氧基-羰基；或含有一至三个独立选自氧、氮及硫的杂原子的五-至六-员杂芳基-羰基，其中该基可经一或二个独立选自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素及三氟甲基的基取代；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基-羰基或第三丁氧基羰基。
较佳通式(I)化合物的实例选自由以下组成的群组：
(2-苄基氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-9H-芴-9-基甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯基乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-环己烷羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-环丙烷羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3，5-双三氟甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-环戊基-丙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-苯基-丙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-第三丁基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-((E)-丁-2-烯酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3，5-二甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-二苯基乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-己酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-溴-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-溴-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(吡嗪-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-5-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(联苯-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(5-溴-呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-甲基-呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲基-呋喃-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(5-氯-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(呋喃-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-萘-2-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(噻吩-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
消旋[2-(2-环己基-2-苯基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-乙基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯乙基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸钠；
[2-(3-苯基-丙基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸钠；
[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；及
[2-(吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸。
通式(I)的最佳化合物为：
[2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-溴-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(4-溴-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；及
[2-(呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸。
依本发明另一最佳具体例是关于选自由以下组成的通式(I)化合物：
5-羧基甲基-7-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-8-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-6-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-7-甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
8-溴-5-羧基甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-8-氟-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
[7-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-甲基-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-甲基-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3，5-二氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3，4，5-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2，3，4，5-四氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-6-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-异丙基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7，8-二氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-第三丁基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7-氯-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7，8-二甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[7-氯-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-甲基-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-甲基2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-甲基-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-甲基-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-7-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-6-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(5-溴-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-甲基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(联苯-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-氟-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(9-氧代-9H-芴-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(9H-芴-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(9H-芴-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2，4，6-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-环己基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(1H-吲哚-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-氟-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氟-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-氟-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-邻-甲苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-间-甲苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-对-甲苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苄基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯乙基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(萘-1-基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(萘-2-基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(联苯-2-基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-环己基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(2-氯-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-氟-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯乙基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-环己基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苄基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(2-氯-苯基硫代胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-对-甲苯基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-间-甲苯基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；及
(2-邻-甲苯基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸。
本发明另一目的是关于作为医药用的化合物，其中的化合物选自由以下通式(II)的四氢吡啶并吲哚衍生物组成的群组：
其中
R6、R7、R8及R9独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基；且
R10代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷基-胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺基甲酰基、芳基-硫代胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-硫代胺基甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷氧基-羰基、环烷基-胺基甲酰基、杂芳基-C1-C5-烷基、杂芳基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基-羰基或杂芳基-C1-C5-烷氧基-羰基；
及光学上纯的对映异构物、对映异构物的混合物、消旋体、光学上纯的非立体异构物、非立体异构物的混合物、非立体异构的消旋体、非立体异构消旋体的混合物、内消旋形式，及其医药可接受性盐。
本发明亦关于用作医药用的通式(II)的化合物，其中
R6、R7、R8及R9独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基；且
R10代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷基-胺基甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基-羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺基甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基羰基、环烷基-C1-C5-烷氧基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基、杂芳基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基-羰基或杂芳基-C1-C5-烷氧基-羰基。
本发明亦关于包括至少一种通式(II)的四氢吡啶并吲哚衍生物或其医药可接受性盐及惰性载剂物质及/或佐剂的医药组合物。
针对通式(I)化合物叙述的较佳具体例对于本发明化合物的医药用途亦为较佳，如其作为医药的用途及其在医药组合物中的用途，尤其是针对本文提及的疾病的治疗。
包括至少一种通式(II)的四氢吡啶并吲哚衍生物的医药组合物尤其可用于预防或治疗选自由慢性及急性过敏/免疫失调二者组成的群组，如过敏性气喘、鼻炎、慢性肺梗塞疾病(COPD)、皮肤炎、发炎性肠疾病、风湿性关节炎、过敏性肾炎、结膜炎、特应性皮肤炎、支气管性气喘、食物过敏、全身性肥大细胞疾病、过敏性反应休克、荨麻疹、湿疹、搔痒、发炎、局部缺血再充血受损、脑血管疾病、肋膜炎、溃疡性结肠炎、嗜伊红血球相关的疾病如琼史特劳斯(Churg-Strauss)征候群及窦炎及嗜碱细胞相关的疾病如嗜碱细胞白血病及嗜碱细胞白血球增多症的疾病。
本发明另一目的为治疗或预防经CRTH2调节的病症的方法，包括对病患投予医药活化量的通式(II)的四氢吡啶并吲哚衍生物。
依本发明的较佳具体例，该量包括每天1毫克至1000毫克，尤其是每天2毫克至500毫克，更好为每天5毫克至200毫克。
再者，本发明又有关一种制备包括至少一种通式(II)的四氢吡啶并吲哚衍生物的医药组合物的方法，藉由使一或多种通式(II)所示的活性成分与惰性载剂物质及/或佐剂以本身已知方式混合。
另外，本发明亦关于通式(II)的四氢吡啶并吲哚衍生物在制备预防或治疗本文提及的疾病的医药上的用途。
此等医药组合物可经肠，如口服(例如锭剂、包衣锭、糖衣锭、硬质及软质胶囊、溶液、乳液或悬浮液的形式)、经鼻(例如鼻用喷剂的形式)、直肠(例如栓剂的形式)或经皮投药。然而，投药亦可非经肠胃进行，如肌肉内或经动脉(例如注射溶液的形式)。
包括至少一种通式(II)化合物的医药组合物可含有医药惰性、无机或有机载剂物质及/或佐剂，供制造锭剂、包衣锭、药丸及应质胶囊用。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等均可用作例如碇剂、药丸或硬质胶囊用的载剂物质或佐剂。软质胶囊用的适用载剂物质或佐剂为例如植物油、蜡、脂肪、半固态物质及液态多元醇等。
制造溶液及糖浆用的适用载剂物质或佐剂为例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。注射溶液用的适用载剂物质或佐剂为例如水、醇、多元醇、甘油、植物油等。栓剂用的适用载剂物质或佐剂为例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半固态或液态多元醇等。
上述口服投药或注射组合物用成分仅为代表例。其它物质以及制程技术等列于宾州Easton，Marck Publishing公司的Remington′sPharmaceutical Sciences，20th Edition，2001中，该文献并入本文中供参考。
本发明的此等医药组合物亦可以持续释出的形式或使用持续释出的药物输送系统投药。
本发明另一目的为制备通式(I)的四氢吡啶并吲哚衍生物的方法。本发明通式(I)的化合物依据以下反应图中所列的一般反应顺序制备，其中R1、R2、R3、R4及R5如通式(I)中的定义。所得化合物亦可依先前已知的方式转化成医药可接受性盐。
本发明化合物可经由应用或修改已知的方法制造，其中已知的方法为随后或文献中所述的方法，例如由Larock R.C.于″Comprehensive organic transformations：a guide to functional group preparations″，VCH publishers，(1999)中所述。
随后所述的反应中，可能需要保护最终产物所需的反应性官能基，例如羟基、胺基、亚胺基、硫基或羧基，以避免其不必要的参与反应。惯用的保护基可依据标准实务使用，例如见Greene T.W.及Wuts P.G.M.的″有机合成保护基(Protective groups in organic synthesis)″Wiley-Interscience(1999)。
通常，通式(I)的四氢吡啶并吲哚衍生物如反应图1及2中所示，经由使式1的苯基联胺与式2的4-哌啶酮单水合物盐酸盐依Fischer吲哚合成，使用熟习本领域技术者已知的条件(例如M.H.Block等人的J.Med.Chem.(2002)，45，3509-3523)制备，获得式3的四氢吡啶并吲哚。式3中氮原子可在标准条件下以保护基(PG)保护，如烷氧基羰基，较好为第三丁氧基羰基或苄基氧基羰基，获得式4的化合物。接着，使式4的化合物与式L-CH2CO2R(其中R为烷基，较好为乙基或第三丁基，且L为离去基)在碱如碳酸铯、氢化钠、第三丁酸钾等存在下，及在溶剂如丙酮、四氢呋喃或二噁烷中反应，获得式5的化合物。适用的L为离去基如卤基，尤其是溴或氯；甲烷磺酰基氧基或甲苯磺酰基氧基。较好为，式L-CH2CO2R的化合物为溴-乙酸乙酯。在标准条件下去保护获得式6的中间物。
Figure A20058000769900461
                      反应图1
步骤a)
步骤b)
Figure A20058000769900472
                        反应图2
如反应图2中的说明，式6的中间物于步骤a)中与式L-R5(其中R5如通式(I)中的定义，且L为离去基如羟基、或卤基尤其是氯或溴)的试剂反应。式L-R5的R5转换试剂可为氯甲酸盐(方法A)；或酰基卤化物，较好为酸氯化物或溴化物，就此使用(方法B)；或就地在熟习本领域技术者已知的条件下，自具有卤化试剂的相对应酸产生，较好藉由草酰氯或氧基氯化磷(方法C)；或酰基酸酐，在碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-乙基-吗啉、N-甲基哌啶或吡啶存在下，于适用溶剂如二氯-甲烷、四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中使R5转换，获得式7的产物。
依另一目的，在偶合试剂存在下使用羧酸(方法D)，如在上述碱存在下使用1，3-二环己基碳二酰亚胺、二异丙基碳二酰亚胺、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯等，获得式7的酰胺。
依另一目的，在碱存在下使用异氰酸酯或异硫代氰酸酯(方法E)或烷基卤化物(方法F)，形成式7的产物。
式7中酯基R的水解可使用如反应图2中所列的惯用程序，例如经由与氢氧化钠水溶液或三氟乙酸搅拌进行，获得通式(I)的化合物。
或者，通式(I)的四氢吡啶并吲哚可如反应图3中所列，自上述式3的Fischer吲哚产物起始合成，其先依取代反应，使用如方法A至F中所述条件，与上述式L-R5的试剂反应，获得式8的化合物。后续吲哚氮的烷化可在针对式4化合物烷化的反应图1中所述的条件下以上述式L-CH2CO2R(其中R及L定义如上)的化合物进行，获得式7的前驱物。最后在反应图2，步骤b)中所列标准条件下的保护，获得通式(I)的化合物。
                        反应图3
以下将以实例说明本发明，但其并非用于限制本发明的范围。
实验段：
简写：
AcOH     乙酸
BSA       胎牛血清
calcd     计算值
CH2Cl2 二氯甲烷
DIEA    N，N-二异丙基乙胺
DMF     二甲基甲酰胺
DMSO    二甲基亚砜
EDTA    乙二胺四乙酸
Et3N  三乙胺
EtOAc  乙酸乙酯
EtOH   乙醇
Ex.     实例
FLIPR   萤光呈相版读取机
g       克
h       小时
H2O   水
HCl    盐酸
HBSS    汉克(Hank′s)平衡的盐溶液
HEPES   4-(2-羟基乙基)-哌嗪-1-乙烷磺酸
HPLC    高性能液体层析
k       千
K2CO3碳酸钾
KHSO4  硫酸氢钾
l       升
LC      液体层析
LDA     二异丙基酰胺锂
MeOH   甲醇
MgCl2 氯化镁
MgSO4 硫酸镁
μ              微
m       毫
M       摩尔当量
Me      甲基
MeOH    甲醇
min      分钟
mol      摩尔
ESI-MS   电喷布离子化质谱仪
N        溶液的当量浓度
NaHCO3  碳酸氢钠
NaN3    叠氮化钠
Na2CO3 碳酸钠
NaCl    氯化钠
NaOH    氢氧化钠
Na2SO4硫酸钠
NH4OH 乙酸铵
PyBOP    苯并三唑-1-基-氧基-三-吡咯啶-膦六氟磷酸盐
PBS      磷酸盐缓冲的食盐水
PGD2     前列腺素D2
PMSF     苯基甲基磺酰氟
POCl3  氧基氯化磷
tR     驻留时间
sat.     饱和
THF      四氢呋喃
Tris     三-(羟基甲基)胺基甲烷缓冲剂
化学
一般讨论
温度以摄氏温度(℃)显示。除非另有说明，否则反应在室温(rt)下进行。
混合物中，溶剂或溶离液的部分或液体形式的试剂混合物的关系以体积关系(v/v)提供，除非另有说明。
实例中所用的分析用HPLC条件如下：
-LC-1：XterraTM MS C18管柱(50×2.1毫米，5微米，Waters)上的分析用HPLC：水/0.06％甲酸(LC-1)及乙腈/0.06％甲酸(B)的线性梯度，由5％至95％B达6分钟；流速0.25毫升/分钟，在215nm下侦测。
-LC-2：GromSil MS C18管柱(50×2.1毫米，5微米，Waters)上的分析用HPLC：水/0.06％甲酸(LC-1)及乙腈/0.06％甲酸(B)的线性梯度，由5％至95％B达6分钟；流速0.25毫升/分钟，在215nm下侦测。
-LC-3：Waters XterraTM MS C18管柱(4.6×50毫米，5毫米)上的分析用HPLC：水/0.06％甲酸(A)及乙腈/0.06％甲酸(B)的线性梯度，由5％至95％B达1分钟；流速3毫升/分钟。
-LC-4：Zorbax SB-AQ管柱(4.6×50毫米，5毫米)上的分析用HPLC：水/0.06％甲酸(A)及乙腈/0.06％甲酸(B)的线性梯度，由5％至95％B达1分钟；流速3毫升/分钟。
-LC-5：Zorbax SB-AQ管柱(50×4.6毫米，5毫米，装置双泵浦Dionex P580、Photodiode Array Detector Dionex PDA-100及质谱仪FinniganAQA之Agilent 1100)上的分析用HPLC：水/0.04％TFA(A)及乙腈(B)的线性梯度，由5％至95％B达1分钟；流速4.5毫升/分钟，在210、220、230、254及280nm下侦测。
-LC-6：Waters XterraTM MS C18管柱(2.1×50毫米，5毫米)上的分析用HPLC：水/0.06％甲酸(A)及乙腈/0.06％甲酸(B)的线性梯度，由5％至95％B达2分钟；流速0.75毫升/分钟。
1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚(式6的中间物)的制备：
中间物1：(1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐
含(2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯(8.45克，23.6毫摩尔)的乙酸乙酯(80毫升)溶液以含3MHCl的乙酸乙酯溶液(39.3毫升)处理。室温下搅拌3小时后，真空移除溶剂且使残留物与甲苯共沸二次。使粗产物悬浮在乙醚中，经过滤，以乙醚洗涤且干燥。最后，获得米色固态纯标题化合物(5.49克)，产率79％。tR(LC-2)1.41min；ESI-MS(正离子)：m/z 259.33[M+H]+(C15H18N2O2的计算值258.32)。
1a)2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐：
将4-哌啶酮单水合物盐酸盐(10克，65.1毫摩尔)及苯基联胺盐酸盐(9.4克，65.1毫摩尔)悬浮于乙醇(200毫升)中，且在回流下搅拌隔夜。所得固体经过滤且以乙醚洗涤，获得纯的次标题化合物(11.9克)，产率88％。tR(LC-2)0.89；ESI-MS(正离子)：m/z 173.34[M+H]+(C11H12N2之计算值172.23)。
1b)2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚：
将含二碳酸二第三丁酯(7.3毫升，35.2毫摩尔)的无水二氯甲烷(100毫升)溶液添加于含2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐(7.0克，33.5毫摩尔)及DIEA(20毫升，117毫摩尔)的无水二氯甲烷(200毫升)混合物中。在rt下搅拌2h后，添加水(100毫升)及2N KHSO4水溶液(60毫升)。分离有机层，且以水及食盐水连续洗涤，以MgSO4脱水，经过滤且蒸发，获得粗黄色油状次标题化合物，其在静置后固化，且可不需进一步纯化用于下一步骤中。tR(LC-2)2.31min；ESI-MS(正离子)：m/z 295.37[M+Na]+(C16H20N2O2的计算值272.34)。
1c)(2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯
于含粗2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚(33.5毫摩尔)及碳酸铯(25.1克，77.1毫摩尔)的无水丙酮同搅拌悬浮液中添加溴乙酸乙酯(5.6毫升，50.3毫摩尔)。使反应混合物在rt下搅拌隔夜，再经小管柱的硅藻土过滤。减压浓缩滤液，残留物以硅胶管柱层析(己烷/EtOAc 5∶1)纯化，获得黄色油状纯的次标题化合物(8.45克)，产率70％(二步骤)。tR(LC-2)2.46min；ESI-MS(正离子)：m/z 381.54[M+Na]+(C20H26N2O4的计算值358.43)。
中间物2：(8-溴-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以4-溴苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物3：(8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以4-甲基苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物4：(7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以3-甲基苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物5：(7-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以3-氯苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物6：(8-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以4-氯苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物7：(6-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以2-氯苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物8：(8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以4-氟苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物9：(6-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以2-甲基苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物10：(7-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以3-氟苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物11：(7，8-二氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以3，4-二氯苯基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物12：(8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以4-三氟甲基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物13：(8-第三丁基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以4-第三丁基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物14：(7-氯-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以3-氯-4-甲基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物15：(7，8-二甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以4-二甲基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物16：(8-异丙基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以4-异丙基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
中间物17：(3-甲氧基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐：
使用类似中间物1的程序，以3-氯-4-甲基联胺取代步骤1a)中的苯基联胺制备标题化合物。
实例1：(2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸
含(2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯(15毫克，0.039毫摩尔)的THF(0.6毫升)搅拌溶液在rt下以0.2N NaOH水溶液(0.29毫升，0.058毫摩尔)处理15分钟。反应混合物以水(2毫升)稀释且以乙醚(2毫升)洗涤，再以浓HCl(58微升)中和，且以二氯甲烷萃取。蒸发溶剂且使粗产物自乙腈再结晶，获得纯黄色固态化合物：tR(LC-1)2.16min；ESI-MS(正离子)：m/z 353.32[M+Na]+(C18H22N2O4的计算值330.38)。
实例2：(2-苄基氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸(方法A)
于含中间物1(29.5毫克，0.10毫摩尔)及DIE A(51微升，0.30毫摩尔)的二氯甲烷(1毫升)搅拌溶液中添加氯甲酸苄酯(16微升，0.11毫摩尔)。使反应混合物在rt下搅拌1h，且添加1N HCl水溶液(2毫升)。有机层以二氯甲烷萃取二次。合并有机层以水、饱和NaHCO3溶液洗涤，接着浓缩制干，获得粗(2-苄基氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯：tR(LC-1)2.52min；ESI-MS(正离子)：m/z 393.19[M]+(C23H24N2O4的计算值392.45)。
使用类似实例1使上述粗产物水解用的条件制备标题化合物：tR(LC-1)2.22min；ESI-MS(正离子)：m/z 387.14[M+Na]+(C21H20N2O4的计算值364.40)。
实例3-5于下表1中使用类似实例2所述的程序，以适当和氯甲酸酯取代氯甲酸苄酯制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
3   (2-丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C18H22N2O4330.38   2.22(LC-1) 331.22
4   (2-乙氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C16H18N2O4302.33   1.95(LC-1) 303.33
5   (2-9H-芴-9-基甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C28H24N2O4452.51 2.46(LC-1) 453.21
                                               表1
实例6：[2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸(方法B)
步骤a)：于含中间物1((1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯盐酸盐，25.0毫克，0.085毫摩尔)及DIEA(73微升，0.425毫摩尔)的二氯甲烷(0.5毫升)搅拌溶液中萘酰氯(15毫克，0.11毫摩尔)。所得黄色溶液在rt下持续搅拌1h，接着经由添加饱和NaHCO3水溶液(2毫升)终止反应。分离有机层，且以水(2毫升)洗涤。移除溶剂后，获得黄色玻璃状固态纯的(2-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯：tR(LC-2)2.20min；ESI-MS(正离子)：m/z 386.31[M+Na]+(C22H22N2O3的计算值362.42)。
步骤b)：含粗(2-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯(0.085毫摩尔)的THF(0.5毫升)溶液在rt下以0.2N NaOH水溶液(0.64毫升)处理15分钟。接着，以水(2毫升)稀释黄色反应混合物，以乙醚(2毫升)洗涤，以浓HCl酸化至pH 1，且以二氯甲烷萃取。合并的有机相以水洗涤，再以Na2SO4脱水，经过滤且蒸发溶剂。粗产物自二异丙基醚再结晶，获得黄色固态纯的标题化合物：tR(LC-1)2.95min；ESI-MS(正离子)：m/z 335.17[M+H]+(C20H18N2O3的计算值334.37)。
实例7-31于下表2中使用类似实例6所述的程序，以适当的酸氯化物取代萘酰氯制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
7   (2-乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C15H16N2O3272.30   1.65(LC-2) 273.21
8   (2-苯基乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C21H20N2O3348.40   1.97(LC-1) 349.37
9   (2-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H18N2O3334.37   1.95(LC-1) 335.17
10   [2-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C23H24N2O6424.45 1.92(LC-1) 425.17
11   (2-环己烷羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H24N2O3340.42   2.08(LC-1) 341.22
12   [2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C21H20N2O4364.40   1.96(LC-1) 365.17
13   [2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H16N2O3S340.40   1.94(LC-1) 341.09
14   [2-(呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H16N2O4324.34   1.86(LC-1) 325.11
15   (2-环丙烷羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C17H18N2O3298.34   1.82(LC-1) 299.12
16   [2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C21H20N2O4364.40   1.94(LC-1) 365.17
17   [2-(4-三芙甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C21H17N2O3F3402.37   2.16(LC-1) 403.13
18   [2-(3，5-双-三氟甲基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C22H16N2O3F6470.37 2.34(LC-1) 471.11
19   [2-(3-环戊基-丙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C21H26N2O3354.45   2.22(LC-1) 355.17
20   [2-(3-苯基-丙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C22H22N2O3362.43   2.09(LC-1) 363.19
21   [2-(联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C26H22N2O3410.47   2.26(LC-1) 411.16
22   [2-(4-第三丁基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H26N2O3390.48   2.29(LC-1) 391.22
23   [2-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H17N2O4F3418.37 2.20(LC-1) 419.06
24   [2-((E)-丁-2-烯酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C17H18N2O3298.34   1.82(LC-1) 299.12
25   [2-(4-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C20H17N2O3Cl368.82   2.10(LC-1) 369.12
26   [2-(3，5-二甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C22H22N2O5394.43 2.01(LC-1) 395.17
27   (2-苯基乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C27H24N2O3424.50   2.27(LC-1) 425.17
28   (2-己酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C19H24N2O3328.41   2.10(LC-1) 329.25
29   [2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C20H17N2O3Cl368.82   2.08(LC-1) 369.12
30   [2-(4-溴-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C20H17N2O3Br413.27   2.11(LC-1) 415.05
31   [2-(吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C19H17N3O3335.36   1.62(LC-1) 336.25
                                              表2
实例32(2-苯甲酰基-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸
使用类似实例1使(8-甲氧基-2-苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯水解的条件制备标题化合物：tR(LC-1)1.92；ESI-MS(正离子)：m/z 364.23[M]+(C21H20N2O4之计算值364.39)。
32a)8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚
使含4-哌啶酮单水合物盐酸盐(1.0克，6.5毫摩尔)及4-甲氧基苯基联胺盐酸盐(1.1.4克，65毫摩尔)的乙醇(17毫升)悬浮液在回流下持续搅拌隔夜。所得固体经过滤且以乙醚洗涤，获得粗的次标题化合物，其可未经进一步纯化使用：tR(LC-1)0.38；ESI-MS(正离子)：m/z 203.19[M+H]+(C12H14N2O的计算值202.25)。
32b)8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸苯基酰胺
使用如实例6中所述的方法B，以8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚取代中间物1制备次标题化合物：tR(LC-1)2.03；ESI-MS(正离子)：m/z 307.21[M+H]+(C19H18N2O2的计算值306.36)。
32c)(8-甲氧基-2-苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯
依中间物1的合成所述程序中的步骤1c)，以8-甲氧基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸苯基酰胺取代2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚制备次标题化合物：tR(LC-1)2.21min；ESI-MS(正离子)：m/z 393.32[M+H]+(C23H24N2O4的计算值392.17)。
实例33-36于下表3中使用类似实例32所述的程序，以适当的苯基联胺取代4-甲氧基苯基联胺制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)  MS数据m/z[M+H]+
33   (2-苯甲酰基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C21H20N2O3348.40   2.03(LC-1) 349.24
34   (2-苯甲酰基-8-溴-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H17BrN2O3413.26   2.11(LC-1) 413.13
35   (2-苯甲酰基-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C21H20N2O3348.40   2.05(LC-1) 349.18
36   (2-苯甲酰基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C21H20N2O3348.40   2.01(LC-1) 349.24
                                            表3
实例37：[2-(2-环己基-2-苯基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸(方法C)
步骤a)：于含中间物1(25毫克，0.085毫摩尔)、环己基苯基乙酸(27.7毫克，0.127毫摩尔)及DIEA(73微升，0.424毫摩尔)的二氯甲烷(1毫升)搅拌溶液中添加POCl3(9微升，0.093毫摩尔)。使所得黄色反应混合物在rt下搅拌隔夜，接着添加饱和NaHCO3水溶液(2毫升)。分离有机层且以水(2毫升)洗涤。蒸发溶剂获得粗产物，使之以硅胶管柱层析(己烷/EtOAc 3∶1)纯化，获得白色固态[2-(2-环己基-2-苯基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸乙酯(29毫克)，产率74％：tR(LC-2)2.74min；ESI-MS(正离子)：m/z 459.25[M+H]+(C29H34N2O3的计算值458.59)。
步骤b)：使用类似实例1使上述酯水解的条件制备标题化合物：tR(LC-2)2.47min；ESI-MS(正离子)：m/z 431.22[M+H]+(C27H30N2O3的计算值430.55)。
实例38-52于下表4中使用类似实例37所述的程序，以适当的酸取代环己基苯基乙酸制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
38   [2-(吡嗪-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H16N4O3336.35   1.80(LC-1) 337.14
39   [2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C28H26N2O3438.53 2.50(LC-1) 439.18
40   [2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H19N2O3Br427.30 2.15(LC-1) 429.05
41   [2-(2-溴-5-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H19N2O3Br 427.30 2.17(LC-1) 429.05
42   [2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H18N3O3Cl383.83 2.00(LC-1) 384.08
43   [2-(联苯-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C26H22N2O3410.47   2.23(LC-1) 411.15
44   [2-(5-溴-呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C18H15N2O4Br 403.23 2.10(LC-1) 403.00
45   [2-(3-甲基-呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C19H18N2O4338.36 2.01(LC-1) 339.12
46   [2-(2-甲基-呋喃-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C19H18N2O4338.36 1.97(LC-1) 339.18
47   [2-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C22H18N2O3S 390.46 2.23(LC-1) 391.09
48   [2-(5-氯-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C18H15N2O3CS 374.85 2.20(LC-1) 375.04
49   [2-(呋喃-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H16N2O4324.34   1.89(LC-1) 325.17
50   [2-(2-萘-2-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H22N2O3398.46 2.23(LC-1) 399.18
51   [2-(噻吩-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H16N2O3S 340.40   1.96(LC-1) 341.09
52   [2-(萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H22N2O3398.46 2.24(LC-1) 399.18
                                            表4
实例53：[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸(方法D)
步骤a)：于含2-乙氧基萘酸(22毫克，0.1毫摩尔)、N′，N′，N′，N′-四甲基-O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-脲鎓-六氟磷酸盐(38毫克，0.1毫摩尔)及DIEA(51微升，0.3毫摩尔)的THF/DMF(4∶1，1毫升)溶液中一次添加中间物1(29毫克，0.1毫摩尔)，且使反应混合物在rt下搅拌隔夜。接着，蒸发溶剂且残留物经硅胶管柱层析(含6％MeOH的CH2Cl2/NH4OH水溶液9∶1)纯化，获得玻璃状棕色固态[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸(43毫克)，产率93％。
步骤b)：使用类似实例1使上述酯水解的条件制备标题化合物：tR(LC-2)2.49min；ESI-MS(正离子)：m/z 429.24[M+H]+(C26H24N2O4的计算值428.48)。
实例54-56于下表5中使用类似实例53所述的程序，以适当的酸取代2-乙氧基萘酸制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
54   [2-(3-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C19H18N2O3S354.43 2.33(LC-2) 355.23
55   [2-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C19H18N2O3S354.43 2.38(LC-2) 355.23
56   [2-(吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C19H17N3O3335.36   1.90(LC-2) 336.25
                                         表5
实例57：(2-苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸(方法E)
步骤a)：于含中间物1(20毫克，0.068毫摩尔)及DIEA(35微升，0.20毫摩尔)的二氯甲烷(1毫升)搅拌溶液中添加异氰酸苯酯(8.2微升，0.075毫摩尔)。使反应混合物在rt下持续搅拌1h，接着添加1NHCl(2毫升)。水层以二氯甲烷萃取二次。合并有机层且蒸发溶剂，获得粗的(2-苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸：tR(LC-2)2.23min；ESI-MS(正离子)：m/z 400.39[M+Na]+(C22H23N3O3的计算值377.44)；1H-NMR(CDCl3)：1.19(t，J＝7.0Hz，3H)；2.77(t，J＝5.3Hz，2H)；3.91(t，J＝5.3Hz，2H)；4.14(q，J＝7.0Hz，2H)；4.65(s，2H)；4.68(s，2H)；6.46(s，1H)；6.98(t，J＝7.0Hz，1H)；7.04-7.09(m，1H)；7.14-7.16(m，2H)；7.20-7.26(m，2H)；7.32-7.35(m，2H)；7.40(d，J＝7.6Hz，1H)。
步骤b)：使用类似实例1使上述粗产物水解的条件制备标题化合物：tR(LC-2)1.95min；ESI-MS(正离子)：m/z 350.26[M+H]+(C20H19N3O3的计算值349.39)；1H-NMR(DMSO-D6)：2.77(m，2H)；3.83(t，J＝5.3Hz，2H)；4.67(s，2H)；4.91(s，2H)；6.91(t，J＝7.0Hz，1H)；6.99-7.10(m，2H)；7.19-7.24(m，2H)；7.35-7.47(m，4H)；8.64(s，1H)；13.0(br s，1H)。
实例58：(2-乙基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸
使用类似实例57的程序，以异氰酸乙酯取代异氰酸苯酯制备标题化合物：tR(LC-2)1.68min；ESI-MS(正离子)：m/z 302.24[M+H]+(C16H19N3O3的计算值301.35)。
实例59：(2-苯乙基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸钠盐(方法F)
步骤a)：于含中间物1(50毫克，0.17毫摩尔)及DIE A(73微升，0.42毫摩尔)的乙腈(1毫升)搅拌溶液中添加(2-溴-乙基)-苯(26微升，0.19毫摩尔)。使反应混合物在rt下持续搅拌隔夜。减压移除溶剂，粗产物以硅胶管柱层析(己烷/EtOAc 3∶1，1％NEt3)纯化，获得纯(2-苯乙基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸乙酯(37毫克)，产率60％：tR(LC-2)1.69min；ESI-MS(正离子)：m/z 363.26[M+H]+(C23H26N2O2的计算值362.46)。
步骤b)：含上述酯的THF(1毫升)溶液在rt下以0.2N NaOH水溶液(0.51毫升，0.10毫摩尔)处理15分钟。以0.5毫升水稀释黄色溶液且以乙醚(各2毫升)洗涤二次。浓缩水相且过滤沉淀物，获得纯标题化合物(29毫克)，产率79％：tR(LC-2)1.55min；ESI-MS(正离子)：m/z335.36[M+H]+(C21H22N2O2的计算值334.41)。
实例60：[2-(3-苯基-丙基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸钠盐
使用类似实例59的程序，以(3-溴-丙基)-苯取代(2-溴-乙基)-苯制备标题化合物：tR(LC-2)1.61min；ESI-MS(正离子)：m/z 349.37[M+H]+(C22H24N2O2的计算值348.44)。
实例61-67于下表6中使用类似实例1所述的程序，以适当的经取代(2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸酯取代(2-第三丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸酯制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
61   5-羧基甲基-7-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯   C18H21N2O4Cl364.828   1.10(LC-4)   363.09[M-H]+
62   5-羧基甲基-8-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯   C18H21N2O4Cl364.828   1.10(LC-4)   363.09[M-H]+
63   5-羧基甲基-6-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯   C18H21N2O4Cl364.828   1.15(LC-4)   363.09[M-H]+
64   5-羧基甲基-7-甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯   C19H24N2O4344.41   1.13(LC-4)   343.22[M-H]+
65   5-羧基甲基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯   C19H24N2O4344.41   1.14(LC-4)   343.08[M-H]+
66   8-溴-5-羧基甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯   C18H21N2O4Br409.279   1.11(LC-4) 410.83
67   5-羧基甲基-8-氟-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯   C18H21N2O4F348.373   1.07(LC-4)   347.17[M-H]+
                                                表6
实例68-96于下表7中使用类似实例6所述的程序，以适当的酸氯化物取代萘酰氯，且以适当的中间物取代中间物1制备。
  实例 名称 摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
68   [7-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H16N2O3Cl2 403.264 1.10(LC-4) 402.87[M-H]+
69   [8-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H16N2O3Cl2 403.264 1.10(LC-4) 402.8[M-H]+
70   [6-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H16N2O3Cl2 403.264 1.08(LC-4) 402.97[M-H]+
71   [2-(3-氯-苯甲酰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H19N2O3Cl 382.846 1.04(LC-4) 383.10
72   [2-(3-氯-苯甲酰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H19N2O3Cl 382.846 1.07(LC-4) 382.87[M]+
73   [8-溴-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H16N2O3BrCl 447.715 1.11(LC-4) 448.83
74   [2-(3-氯-苯甲酰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H16N2O3ClF 386.809 1.03(LC-4) 385.09[M-H]+
75   [8-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H15N2O3ClS 374.847   1.06(LC-4)   373.05[M-H]+
76   [6-氯-2-(噻吩-2-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C18H15N2O3ClS 374.847 1.05(LC-4) 375.06
77   [8-溴-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H15N2O3BrS 419.298   1.08(LC-4) 421.01
78   [8-氟-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H15N2O3FS 358.392   1.03(LC-4) 359.00
79   [7-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C18H15N2O3ClS 374.847   1.01(LC-4) 375.00
80   [7-甲基-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C19H18N2O3S 354.429 1.01(LC-4) 355.06
81   [8-甲基-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C19H18N2O3S 354.429 1.04(LC-4) 355.06
82   [8-氟-2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H21N2O4F 432.45 1.04(LC-4) 431.12[M-H]+
83   [8-氟-2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H21N2O4F 432.45 1.05(LC-4) 431.12[M-H]+
84   [8-氯-2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H21N2O4Cl 448.905 1.07(LC-4) 447.04[M-H]+
85   [8-氯-2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H21N2O4Cl 448.905 1.08(LC-4) 448.82[M]+
86   [2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H24N2O4428.487 1.04(LC-4) 429.04
87   [2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H24N2O4428.487 1.08(LC-4) 429.04
88   [2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H24N2O4428.487 1.04(LC-4) 429.04
89   [2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C27H26N2O4442.513 1.07(LC-4) 443.14
90   [2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C27H26N2O4442.513 1.07(LC-4) 443.14
91   [2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H24N2O4428.487 1.06(LC-4) 429.15
92   [2-(2-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C20H17N2O3F 352.364   0.87(LC-5) 353.18
93   [2-(3-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C20H17N2O3F 352.364   0.88(LC-5) 353.18
94   [2-(3，5-二氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C20H16N2O3F2 370.354   0.90(LC-5) 371.17
95   [2-(3，4，5-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C20H15N2O3F3 388.344   0.92(LC-5) 389.14
96   [2-(2，3，4，5-四氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C20H14N2O3F4 406.334   0.94(LC-5) 407.13
                                                表7
实例97-106于下表8中使用类似实例32所述的程序，以适当的中间物取代中间物1，且以适当的苯基联胺取代4-甲氧基苯基联胺制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
97   (2-苯甲酰基-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H17N2O3F 352.364   1.99(LC-6) 353.13
98   (2-苯甲酰基-6-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H17N2O3Cl 368.819   1.35(LC-7) 369.44
99   (2-苯甲酰基-8-异丙基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C23H24N2O3376.455   1.45(LC-7) 377.51
100   (2-苯甲酰基-8-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H17N2O3Cl 368.819   1.35(LC-7) 369.44
101   (2-苯甲酰基-7，8-二氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H16N2O3Cl2 403.264   1.08(LC-4)   402.97[M-H]+
102   (2-苯甲酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H17N2O3F3 402.371 1.03(LC-4) 403.01
103   (2-苯甲酰基-8-第三丁基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C24H26N2O3390.481 1.07(LC-4) 389.17[M-H]+
104   (2-苯甲酰基-7-氯-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H19N2O3Cl 382.846 1.04(LC-4) 381.14[M-H]+
105   (2-苯甲酰基-7，8-二甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C22H22N2O3362.428   1.01(LC-4) 363.09
106   (2-苯甲酰基-7-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H17N2O3F 352.364   0.97(LC-4)   351.19[M-H]+
                                                 表8
实例107-149于下表9中使用类似实例53所述的程序，以适当的酸取代2-乙氧基萘酸制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
107   [7-氯-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H21N2O3Cl 432.906 1.13(LC-4) 433.03
108   [8-氯-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H21N2O3Cl 432.906 1.09(LC-4) 431.05[M-H]+
109   [7-甲基-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H24N2O3412.488 1.11(LC-4) 413.09
110   [8-溴-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H21N2O3Br 477.357 1.16(LC-4) 477.01[M]+
111   [2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C29H28N2O3452.552 1.25(LC-4) 453.19
112   [8-溴-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C28H25N2O3Br 517.422 1.30(LC-4) 519.06
113   [2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C28H25N2O3F 456.516 1.22(LC-4) 457.14
114   [6-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C28H25N2O3Cl 472.971 1.17(LC-4) 473.14
115   [7-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C28H25N2O3Cl 472.971 1.27(LC-4) 473.14
116   [8-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C28H25N2O3Cl 472.971 1.28(LC-4) 473.07
117   [2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C29H28N2O3452.552 1.25(LC-4) 453.19
118   [8-甲基-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H24N2O3412.488 1.08(LC-4) 413.16
119   [6-氯-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H12N2O3Cl 432.906 1.12(LC-4) 433.03
120   [8-氯-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H19N2O3Cl 418.879   1.11(LC-4) 419.07
121   [6-氯-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H19N2O3Cl 418.879   1.09(LC-4) 419.04
122   [7-甲基-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C25H22N2O3398.461   0.95(LC-5) 399.25
123   [8-甲基-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C25H22N2O3398.461   0.95(LC-5) 399.22
124   [8-溴-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H19N2O3Br463.33   1.12(LC-4) 464.96
125   [8-氟-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H19N2O3F 402.424   1.08(LC-4) 403.01
126   [8-氟-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C25H21N2O3F 416.451 1.06(LC-4) 415.05[M-H]+
127   [2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-7-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H18N2O3BrC 461.742 1.11(LC-3) 462.82
128   [2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H18N2O3BrCl 461.742 1.13(LC-3) 462.82
129   [2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-6-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H18N2O3BrCl 461.742 1.11(LC-3) 462.82
  130   [2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-   C22H21N2O3Br 441.324   1.10(LC-3)   442.88
  -1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸
131   [2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C22H21N2O3Br441.324 1.10(LC-3) 442.95
132   [8-嗅-2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H18N2O3Br2 506.193 1.15(LC-3) 506.85[M]+
133   [2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C21H18N2O3BrF 445.287 1.05(LC-3) 446.89
134   [8-溴-2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H23N2O4Br 507.383 1.12(LC-4) 508.79
135   [2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H23N2O4F 446.477 1.06(LC-4) 446.97
136   [8-氯-2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H23N2O4Cl 462.932 1.09(LC-4) 463.04
137   [2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C25H22N2O4414.46   1.04(LC-4)   413.19[M-H]+
138   [2-(5-溴-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H19N2O3Br 463.33   1.06(LC-4) 464.82
139   [2-(4-甲基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C25H22N2O3398.461   1.04(LC-4)   397.13[M-H]+
140   [2-(2-甲基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C25H22N2O3398.461   1.03(LC-4)   397.20[M-H]+
141   [2-(联笨-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C26H22N2O3410.472   1.07(LC-4)   409.17[M-H]+
142   [2-(4-氟-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H19N2O3F 402.424   1.04(LC-4)   401.14[M-H]+
143   [2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C25H22N2O4414.46   1.01(LC-4)   413.19[M-H]+
144   [2-(9-氧代-9H-茀-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C27H20N2O4436.466 1.04(LC-4) 435.20[M-H]+
145   [2-(9H-芴-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C27H22N2O3422.483   1.07(LC-4) 423.01
146   [2-(9H-茀-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C27H22N2O3422.483   1.05(LC-4)   421.21[M-H]+
147   [2-(2，4，6-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H15N2O3F3 388.344 0.90(LC-5) 389.1
148   [2-(4-环己基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C26H28N2O3416.519   1.03(LC-5) 417.22
149   [2-(1H-吲哚-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C22H19N3O3373.411   0.84(LC-5) 374.19
                                                  表9
实例150-171于下表10中使用类似实例57所述的程序，分别以适当的异氰酸酯或异硫代氰酸酯取代异氰酸苯酯制备。
  实例   名称   摩尔式分子量   tR[min](方法)   MS数据m/z[M+H]+
150   [2-(2-氟-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H18N3O3F 367.379 0.99(LC-3) 368.00
151   [2-(3-氟-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H18N3O3F 367.379 1.02(LC-3) 368.00
152   [2-(4-氟-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H18N3O3F 367.379 1.00(LC-3) 368.07
153   (2-邻-甲苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H21N3O3363.416 0.99(LC-3) 364.03
154   (2-间-甲苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H21N3O3363.416 1.03(LC-3) 364.06
155   (2-对-甲苯基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H21N3O3363.416 1.02(LC-3) 363.57
156   (2-苄基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C21H21N3O3363.416   0.98(LC-3) 364.47
157   (2-苯乙基胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C22H23N3O3377.443   1.00(LC-3) 378.04
158   [2-(萘-1-基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H21N3O3399.449   1.03(LC-3) 399.97
159   [2-(萘-2-基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   C24H21N3O3399.449   1.08(LC-3) 400.14
160   [2-(联苯-2-基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C26H23N3O3425.487 1.09(LC-3) 426.18
161   (2-环己基胺基甲酰基1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸   C20H25N3O3355.437   1.01(LC-3) 356.16
162   [2-(2-氯-苯基胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H18N3O3Cl 383.834 1.03(LC-3) 383.96
163   [2-(4-氟-苯基硫代胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H18N3O2FS 383.446 1.02(LC-4) 383.91[M]+
164   (2-苯基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C20H19N3O2S365.456 1.01(LC-4) 364.12[M-H]+
165   (2-苯乙基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C22H23N3O2S 393.51 1.07(LC-4) 392.08[M-H]+
166   (2-环己基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C20H25N3O2S 371.504 1.07(LC-4) 372.01
167   (2-苄基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H21N3O2S 379.483 1.05(LC-4) 378.10[M-H]+
168   [2-(2-氯-苯基硫代胺基甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 C20H18N3O2ClS 399.901 1.03(LC-4) 398.10[M-H]+
169   (2-对-甲苯基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H21N3O2S 379.483 1.05(LC-4) 378.10[M-H]+
170   (2-间-甲苯基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H21N3O2S 379.483 1.07(LC-4) 380.05
171   (2-邻-甲苯基硫代胺基甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 C21H21N3O2S 379.483 1.05(LC-4) 378.10[M-H]+
                                                 表10
表11：中间物1-8的NMR数据列于下。
  化学位移(δ)，百万份(ppm)，溶剂DMSO-d6
中间物1   1.20(t，J＝7.0Hz，3H)；2.97(t，J＝5.8Hz，2H)；3.45(t，J＝5.8Hz，2H)；4.13(q，J＝7.0Hz，2H)；4.30(s，2H)；5.08(s，2H)；7.05(t，J＝7.6Hz，1H)；7.14(t，J＝7.6Hz，1H)；7.41(d，J＝8.2Hz)；7.48(d，J＝7.6Hz，1H)；9.55(brs，2H).
中间物2   1.20(t，J＝7.0Hz，3H)；2.97(ps t，J＝5.8，5.3Hz，2H)；3.43(pst，J＝5.3，4.7Hz，2H)；4.13(q，J＝7.0Hz，2H)；4.28(br s，2H)；5.10(s，2H)；7.25(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)；7.42(d，J＝8.8Hz，1H)；7.73(d，J＝1.8Hz，1H)；9.61(br s，2H).
中间物3   1.20(t，J＝7.0Hz，3H)；2.36(s，3H)；2.94(t，J＝5.8Hz，2H)；3.44(m，2H)；4.12(q，J＝7.0Hz，2H)；4.27(br s，2H)；5.03(s，2H)；7.00(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)；7.25-7.30(m，2H)；9.45(br s，2H).
中间物4   1.21(t，J＝7.0Hz，3H)；2.38(s，3H)；2.94(m，2H)；3.43(m，2H)；4.13(q，J＝7.0Hz，2H)；4.27(br s，2H)；5.02(s，2H)；6.88(d，J＝8.2Hz，1H)；7.20(s，1H)；7.35(d，J＝8.2Hz，1H)；9.50(br s，2H).
中间物5   1.21(t，J＝7.0Hz，3H)；2.95(t，J＝5.8Hz，2H)；3.44(m，2H)；4.14(q，J＝7.0Hz，2H)；4.29(s，2H)；5.12(s，2H)；7.08(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)；7.50(d，J＝8.2Hz，1H)；7.62(d，J＝1.8Hz，1H)；9.52(br s，2H).
中间物6   1.20(t，J＝7.0Hz，3H)；2.96(t，J＝5.8Hz，2H)；3.45(t，J＝5.8Hz，2H)；4.13(q，J＝7.0Hz，2H)；4.29(s，2H)；5.11(s，2H)；7.14(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)；7.47(d，J＝8.8Hz，1H)；7.60(d，J＝2.3Hz，1H)；9.41(br s，2H).
中间物7   1.20(t，J＝7.0Hz，3H)；2.98(t，J＝5.8Hz，2H)；3.46(m，2H)；4.16(q，J＝7.0Hz，2H)；4.29(br s，2H)；5.26(s，2H)；7.05(t，J＝7.6Hz，1H)；7.15(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)；7.48(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)；9.62(br s，2H).
中间物8   1.20(t，J＝7.0Hz，3H)；2.96(ps t，J＝5.8，5.3Hz，2H)；3.44(m，2H)；4.13(q，J＝7.0Hz，2H)；4.26(br s，2H)；5.09(s，2H)；6.97(td，J＝9.4，2.3Hz，1H)；7.32(dd，J＝10.0，2.3Hz，1H)；7.41-7.46(m，1H)；9.62(br s，2H).
表12：选用实例的NMR数据列于下。
  实例   化学位移(δ)，百万份(ppm)，溶剂DMSO-d6
1   1.43(s，9H)；2.70(ps t，J＝5.8，5.3Hz，2H)；3.70(ps t，J＝5.8，5.3Hz，2H)；4.53(s，2H)；4.89(s，2H)；7.00(t，J＝7.6Hz，1H)；7.07(td，J＝8.2，1.2Hz，1H)；7.35(d，J＝8.2Hz，1H)；7.40(d，J＝7.6Hz，1H).
8   旋转体的混合物：2.79(m，2H)；3.65/3.99(m，2H)；4.59/4.79(m，2H)；4.91(s，2H)；6.94-7.18(m，2H)；7.37(d，J＝7.6Hz，1H)；7.42-7.49(m，6H)；13.0(br s，1H).
12   旋转体的混合物：2.84(m，2H)；3.96(ps t，J＝5.3，5.9Hz，2H)；4.83(br s，2H)；4.90(s，2H)；6.99(ps t，J＝7.6，7.0Hz，1H)；7.07(ps t，J＝7.6，7.0Hz，1H)；7.13-7.16(m，1H)；7.36(d，J＝7.6Hz，1H)；7.42(d，J＝7.6Hz，1H)；7.53(d，J＝2.9Hz，1H)；7.76(d，J＝4.7Hz，1H)；13.0(br s，1H).
39   旋转体与阿托异构物的混合物：2.33/2.36(s，3H)；2.58-2.79(m2H)；3.46/3.99(t，J＝5.3Hz，2H)；2.30-4.92(m，2H)；4.82/4.87(s，2H)；6.84-7.17(m，3H)；7.26-7.39(m，3H)；7.46(d，J＝7.6Hz，1H)；12.9(br s，1H).
51   旋转体与阿托异构物的混合物：2.71-2.78(m，2H)；3.87-3.96(m，2H)；4.31(s，2H)；4.69(s，1H)；4.88-4.92(m，3H)；6.97-7.11(m，2H)；7.33-7.51(m，6H)；7.76-7.82(m，1H)；7.88-7.98(m，2H)；13.0(br s，1H).
57   2.77(m，2H)；3.83(t，J＝5.3Hz，2H)；4.67(s，2H)；4.91(s，2H)；6.91(t，J＝7.0Hz，1H)；6.99-7.10(m，2H)；7.19-7.24(m，2H)；7.35-7.47(m，4H)；8.64(s，1H)；13.0(br s，1H).
61   旋转体的混合物：1.41(s，9H)；2.64-2.70(m，2H)；3.66-3.69(m，2H)；4.51/4.79(br s，2H)；4.91(s，2H)；7.00(d，J＝8.8Hz，1H)；7.36(d，J＝8.8Hz，1H)；7.54(s，1H)；12.9(br s，1H).
63   1.42(s，9H)；2.69(t，J＝5.3Hz，2H)；3.70(t，J＝5.3Hz，2H)；4.51(s，2H)；5.13(s，2H)；6.99(t，J＝7.6Hz，1H)；7.09(d，J＝7.0Hz，1H)；7.41(d，J＝7.6Hz，1H)；13.0(br s，1H).
64   1.42(s，9H)；2.38(s，3H)；2.67(t，J＝5.3Hz，2H)；3.69(t，J＝5.3Hz，2H)；4.49(s，2H)；4.84(s，2H)；6.84(d，J＝7.6Hz，1H)；7.15(s，1H)；7.28(d，J＝7.6Hz，1H)；12.9(br s，1H).
65   1.42(s，9H)；2.67(t，J＝5.3Hz，2H)；3.69(t，J＝5.3Hz，2H)；4.49(s，2H)；4.85(s，2H)；6.90(d，J＝8.2Hz，1H)；7.18(s，1H)；7.23(d，J＝8.2Hz，1H)；12.9(br s，1H).
67   1.42(s，9H)；2.68(m，2H)；3.68(m，2H)；4.49(m，2H)；4.90(s，2H)；6.90(td，J＝9.3，2.1Hz，1H)；7.22(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)；7.38(dd，J＝8.8，3.9Hz，1H)；13.0(br s，1H).
68   旋转体的混合物：2.79(m，2H)；3.64/4.01(m，2H)；4.56/4.78(m，2H)；5.13(s，2H)；6.92-7.11(m，2H)；7.28-7.57(m，5H)；13.1(br s，1H).
73   旋转体的混合物：(ratio 1.5∶1)：2.79(m，2H)；3.63/3.98m，2H)；4.56/4.77(m，2H)；4.93(s，2H)；7.16-7.22(m，1H)；7.36-7.41(m，2H)；7.46-7.73(m，4H)；13.1(br s，1H).
74   2.78(br s，2H)；3.63 and 3.99(m，2H)；4.54 and 4.76(m，2H)；4.92(s，2H)；6.92(m，1H)；7.36(m，3H)；7.51(m，3H)；13.02(s，1H).
75   旋转体的混合物：2.83(m，2H)；3.95(t，J＝5.3Hz，2H)；4.82(br s，2H)；4.93(s，2H)；7.07(dd，J＝8.8，1.7Hz，1H)；7.15(t，J＝5.3Hz，1H)；7.41(d，J＝8.8Hz，1H)；7.53-7.55(m，2H)；7.77(d，J＝5.3Hz，1H)；13.0(br s，1H).
77   旋转体的混合物：2.84(m，2H)；3.96(t，J＝5.3Hz，2H)；4.84(br s，2H)；4.94(s，2H)；7.16(t，J＝4.7Hz，1H)；7.19(d，J＝8.8Hz，1H)；7.38(d，J＝8.8Hz，1H)；7.55(d，J＝2.3Hz，1H)；7.70(s，1H)；7.78(d，J＝4.7Hz，1H)；13.0(br s，1H).
78   2.84(m，2H)；3.97(pst，J＝5.8，5.3Hz，2H)；4.81(br s，2H)；4.93(s，2H)；6.91(td，J＝8.8，2.3Hz，1H)；7.16(t，J＝4.1Hz，1H)；7.28(dd，J＝9.9，1.8Hz，1H)；7.37-7.42(m，1H)；7.53(d，J＝2.9Hz，1H)；7.78(d，J＝4.7Hz，1H)；13.0(br s，1H).
79   旋转体的混合物：2.84(m，2H)；3.96(t，J＝5.3Hz，2H)；4.83/5.11(brs，2H)；4.95(s，2H)；7.01(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)；7.14td，J＝5.3，1.7Hz，1H)；7.37-7.54(m，2H)；7.56(d，J＝1.7Hz，1H)；7.78(d，J＝5.3Hz，1H)；13.0(br s，1H).
82   旋转体/阿托异构物的混合物：2.51-2.89(m，2H)；3.47/3.96(m，2H)；3.73/3.89(s，3H)；4.18-4.38(m，1H)；4.87-5.01(m，3H)；6.79-6.98(m，1H)；7.31-7.54(m，6H)；7.87-7.94(m，1H)；7.99-8.04(m，1H)；13.0(br s，1H).
107   2.65-7.72(m，2H)；3.81-3.90(m，2H)；4.25(s，2H)；4.63/4.83(s，2H)；4.89(s，2H)；6.94-7.00(m，1H)；7.27-7.46(m，5H)；7.52(d，J＝2.9Hz，1H)；7.74(t，J＝8.8Hz，1H)；7.83-7.94(m，2H)；13.0(s br1H).
108   旋转体与阿托异构物的混合物：2.51-2.89(m，2H)；3.30/3.47(m，2H)；3.73/3.89(s，3H)；4.18-4.38(m，1H)；4.87-5.01(m，3H)；6.79-6.98(m，1H)；7.31-7.54(m，6H)；7.87-7.94(m，1H)；7.99-8.04(m，1H)；13.0(br s，1H).
109   异构物的混合物：2.36/2.51(s，3H)；2.69-2.74(m，2H)；3.81-3.92(m，2H)；4.28(s，2H)；4.65(s，1H)；4.83-5.00(m，3H)；6.82(d，J＝8.2Hz，1H)；7.13-7.16(m，1H)；7.28-7.50(m，5H)；7.78(t，J＝8.2Hz，1H)；7.87-7.98(m，2H)；12.9(br s，1H).
110   旋转体的混合物：2.71-2.79(m，2H)；3.86-3.95(m，2H)；4.28/4.30(s，2H)；4.67/4.88(s，2H)；4.93/4.95(s，2H)；7.20(d，J＝8.0Hz，1H)；7.33-7.52(m，5H)；7.66(s，1H)；7.80(t，J＝8.0Hz，1H)；7.88-7.98(m，2H)；13.0(brs，1H).
111   旋转体的混合物：1.19(t，J＝7.6Hz，3H)；3.36(s，3H)；2.63(q，J＝7.6Hz，2H)；2.78(m，2H)；3.71/3.98(m，2H)；4.63-4.75/5.03(m，2H)；4.85/4.86(s，2H)；6.75-6.93/7.36(m，2H)；7.15(s，1H)；7.30(d，J＝8.2Hz，2H)；7.50(d，J＝8.2Hz，2H)；7.61(d，J＝8.2Hz，2H)；7.72d，J＝8.2Hz，2H)；13.0(br s，1H).
112   旋转体的混合物：1.20(t，J＝7.6Hz，3H)；2.64(q，J＝7.6Hz，2H)；2.81(m，2H)；3.72/3.99(m，2H)；4.66-4.81(m，2H)；4.94(s，2H)；7.20(brs，1H)；7.32(d，J＝8.2Hz，2H)；7.38(d，J＝8.2Hz，1H)；7.52(d，J＝8.2Hz，2H)；7.63(d，J＝8.2Hz，2H)；7.73(d，J＝8.2Hz，3H)；13.1(br s，1H).
113   旋转体的混合物：1.18(t，J＝7.6Hz，3H)；2.62(q，J＝7.6Hz，2H)；2.79(m，2H)；3.71/3.97(m，2H)；4.62-4.74(m，2H)；4.91(s，2H)；6.86-7.14(m，2H)；7.30(d，J＝8.2Hz，2H)；7.35-7.39(m，1H)；7.50(d，J＝8.2Hz，2H)；7.61(d，J＝8.2Hz，2H)；7.71(d，J＝8.2Hz，2H)；13.0(brs，1H).
114   旋转体的混合物：1.19(t，J＝7.6Hz，3H)；2.63(q，J＝7.6Hz，2H)；2.82(m，2H)；3.69-4.03(m，2H)；4.64-4.81(m，2H)；5.14(s，2H)；6.96-7.14(m，2H)；7.31(d，J＝8.2Hz，3H)；7.52(d，J＝8.2Hz，2H)；7.62(d，J＝8.2Hz，2H)；7.72(d，J＝8.2Hz，2H)；13.1(br s，1H).
115   旋转体的混合物：1.20(t，J＝7.6Hz，3H)；2.64(q，J＝7.6Hz，2H)；2.30(m，2H)；3.71/3.99(m，2H)；4.66-4.79/5.00-5.08(m，2H)；4.96(s，2H)；6.91-7.08(m，1H)；7.32(d，J＝8.2Hz，2H)；7.53-7.41(m，1H)；7.52(d，J＝8.2Hz，2H)；7.56(s，1H)；7.63(d，J＝8.2Hz，2H)；7.73(d，J＝8.8Hz，2H)；13.0(br s，1H).
116   旋转体的混合物：1.20(t，J＝7.6Hz，3H)；2.64(q，J＝7.6Hz，2H)；2.81(m，2H)；3.73/4.00(m，2H)；4.67-4.78(m，2H)；4.94(s，2H)；7.08(m，1H)；7.32(d，J＝8.2Hz，2H)；7.42(d，J＝8.8Hz，1H)；7.52(d，J＝8.2Hz，2H)；7.63(d，J＝8.2Hz，2H)；7.73(d，J＝8.2Hz，2H)；13.0(br s，1H).
117   旋转体的混合物：1.20(t，J＝7.6Hz，3H)；2.37(s，3H)；2.64(q，J＝7.6Hz，2H)；2.79(m，2H)；3.72/4.00(m，2H)；4.64-4.77(m，2H)；4.86(s，2H)；6.90(m，1H)；7.03-7.16(m，1H)；7.24(d，J＝8.2Hz，1H)；7.32(d，
  J＝8.2Hz，2H)；7.52(d，J＝8.2Hz，2H)；7.63(d，J＝8.2Hz，2H)；7.73(d，J＝8.2Hz，2H)；13.0(br s，1H).
119   旋转体的混合物：2.71-2.81(m，2H)；3.87-3.96(m，2H)；4.29/4.31(s，2H)；4.68/4.87(br s，2H)；5.13/5.15(s，2H)；6.98/6.99(t，J＝7.6Hz，1H)；7.09/7.10(d，J＝7.6Hz，1H)；7.32-7.52(m，5H)；7.79(t，J＝8.8Hz，1H)；7.88-7.98(m，2H)；13.1(br s，1H).
120   旋转体阿托异构物的混合物：2.51-2.90(m，2H)；3.22-3.47(m，2H)；4.01-4.35(m，1H)；4.87-5.02(m，3H)；6.96-7.13(m，1H)；7.34-7.72(m，7H)；7.94-8.00(m，2H)；13.0(brs，1H).
121   旋转体的混合物：2.41-2.93(m，2H)；3.30/3.49(m，2H)；4.01-4.37/4.89-5.00(m，2H)；5.09/5.18(s，2H)；6.76/6.82/6.98-7.03(m，1H)；7.06/7.14(d，J＝7.6Hz，1H)；7.41-7.60(m，5H)；7.68/7.73(d，J＝8.2Hz，1H)；7.97-8.02(d，J＝7.6Hz，2H)；13.1(br s，1H).
124   旋转体/阿托异构物的混合物：2.53-2.90(m，2H)；3.23-3.47(m，2H)；4.01-4.36(m，1H)；4.87-5.02(m，3H)；7.10/7.21(dd，J＝8.9，1.2Hz，1H)；7.28-7.77(m，7H)；7.95-8.01(m，2H)；13.0(br s，1H).
128   旋转体与阿托异构物的混合物：2.36/2.40(s，3H)；2.65-2.84(m，2H)；3.49/4.01(t，J＝5.9Hz，2H)；4.33/4.74(s，2H)；4.90/4.94(s，2H)；7.02-7.18(m，2H)；7.30-7.41(m，3H)；7.44/7.60(s，1H)；13.0(br s，1H).
129   旋转体与阿托异构物的混合物：2.35/2.40(s，3H)；2.67-2.74/2.81-2.86(m，2H)；3.49-3.52/3.95-4.10(m，2H)；4.32/4.70/4.76/4.89/4.94(s，2H)；5.11/5.16(s，2H)；6.86-7.21(m，3H)；7.30-7.52(m，3H)；13.0(br s，1H).
130   旋转体与阿托异构物的混合物：2.31/2.33(s，3H)；2.36/2.37(s，3H)；2.60-2.79(m，2H)；3.46/3.99(t，J＝5.3Hz，2H)；4.28-4.90(m，2H)；4.79/4.84(s，2H)；6.71/6.85(d，J＝8.2Hz，1H)；7.03-7.40(m，5H)；12.9(br s，1H).
131   旋转体与阿托异构物的混合物：2.26/2.40(s，3H)；2.37(s，3H)；2.59-2.81(m，2H)；3.49/4.02(m，2H)；4.30/4.72(s，2H)；4.83/4.87(s，2H)；6.85-6.97(m，1H)；7.08-7.42(m，5H)；12.9(br s，1H).
132   旋转体与阿托异构物的混合物：2.36/2.40(s，3H)；2.63-2.84(m，2H)；3.49/4.01(t，J＝5.3Hz，2H)；4.33/4.74(s，2H)；4.90/4.94(s，2H)；7.02-7.23(m，2H)；7.30-7.42(m，3H)；7.47/7.74(d，J＝1.8Hz，1H)；13.0(br s，1H).
133   旋转体与阿托异构物的混合物：2.33/2.37(s，3H)；2.59-2.81(m，2H)；3.45-3.49/3.97-4.02(m，2H)；4.28-4.84(m，2H)；4.87/4.91(s，2H)；6.81-6.94(m，1H)；7.03-7.40(m，5H)；13.0(br s，1H).
150   2.77(t，J＝5.3Hz，2H)；3.83(t，J＝5.3Hz，2H)；4.67(s，2H)；4.92(s，2H)；6.69-7.21(m，5H)；7.36-7.45(m，3H)；8.44(s，1H)；13.0(br s，1H).
151   2.77(t，J＝5.3Hz，2H)；3.83(t，J＝5.3Hz，2H)；4.67(s，2H)；4.92(s，2H)；6.69(m，1H)；7.02(t，J＝7.6Hz，1H)；7.09(t，J＝8.2Hz，1H)；7.24(d，J＝8.2Hz，1H)；7.27(s，1H)；7.37(d，J＝7.6Hz，1H)；7.41-7.47(m，2H)；8.86(s，1H)；13.0(brs，1H).
152   2.76(t，J＝4.7Hz，2H)；3.83(t，J＝5.3Hz，2H)；4.66(s，2H)；4.92(s，2H)；6.99-7.11(m，4H)；7.36-7.49(m，4H)；8.69(s，1H)；13.0(br s，1H).
153   2.15(s，3H)；2.74-2.81(m，2H)；3.83(t，J＝5.3Hz，2H)；4.66(s，2H)；4.92(s，2H)；6.99-7.19(m，6H)；7.36-7.42(m，2H)；8.18(s，1H)；13.0(br s，1H).
154   2.18(s，3H)；2.71(t，J＝4.7Hz，2H)；3.77(t，J＝5.3Hz，2H)；4.61(s，2H)；4.87(s，2H)；6.69(d，J＝7.6Hz，1H)；6.95-7.07(m，3H)；7.22(d，J＝8.8Hz，1H)；7.24(s，1H)；7.32(d，J＝7.6Hz，1H)；7.37(d，J＝7.6Hz，1H)；8.52(s，1H)；12.9(br s，1H).
155   2.21(s，3H)；2.76(t，J＝5.3Hz，2H)；3.82(t，J＝5.3Hz，2H)；4.65(s，2H)；4.91(s，2H)；6.99-7.11(m，4H)；7.33-7.43(m，4H)；8.55(s，1H)；13.0(br s，1H).
156   2.70(t，J＝5.3Hz，2H)；3.74(t，J＝5.3Hz，2H)；4.28(d，J＝5.3Hz，2H)；4.56(s，2H)；4.90(s，2H)；7.01(t，J＝7.6Hz，1H)；7.08(t，J＝7.6Hz，1H)；7.16-7.31(m，6H)；7.36(d，J＝7.6Hz，1H)；7.38(d，J＝7.6Hz，1H)；13.0(br s，1H).
159   2.75(m，2H)；3.83(t，J＝5.3Hz，2H)；4.68(s，2H)；4.88(s，2H)；6.96-7.07(m，2H)；7.25-7.40(m，4H)；7.59(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)；7.68(d，J＝8.2Hz，1H)；7.73(d，J＝8.8Hz，2H)；7.97(d，J＝1.8Hz，1H)；8.84(s，1H)；12.9(br s，1H).
162   2.78(m，2H)；3.84(t，J＝5.3Hz，2H)；4.68(s，2H)；4.92(s，2H)；6.99-7.16(m，3H)；7.27(t，J＝7.6Hz，1H)；7.36-7.49(m，4H)；8.34(s，1H)；13.0(br s，1H).
生物检定
CRTH2细胞膜的制备及放射配位基结合检定：
细胞膜的制备及放射配位基的检定依据例如Sawyer N.等人(Br.J.Pharmacol.，2002，137，1163-1172)的已知程序进行。选择选殖系HEK293细胞株(表现大量的重组hCRTH2受体)用于制备细胞膜。使用校正用橡胶使细胞自每盘5毫升缓冲液A(5mM Tris、1mMMgCl2x6H2O、0.1mM PM SF、0.1mM啡啉)自培养盘脱附，且移到离心管中并在-80℃下冷冻。解冻后，使细胞在500g离心5分钟，接着再悬浮于缓冲液A中。接着经由以多转子均质机均质化30秒，使细胞片段化。细胞膜片段再于3000g离心40分钟且将细胞膜再悬浮于缓冲液B(50mM Tris、25mM MgCl2、250mM蔗糖，pH 7.4)中且将母液冷冻储存。
结合检定是在总体积250微升下进行。在各孔中将75微升缓冲液C(50mM Tris、100mM NaCl、1mM EDTA、0.1％BSA(无蛋白酶)、0.01％NaN3，pH 7.4)与50微升{3H}-PGD2(2.5nM(每孔220.000dpm)，购自Amersham，TRK734)、100微升CRTH2细胞膜混合，获得每孔为80微克及25微升的试验化合物于含1％DMSO的缓冲液C。就非特异结合而言，将PGD2以最终浓度1μM添加至反应混合物中。该结合检定混合物在室温培育90分钟接着经GF/C过滤板过滤。将滤液以冰冷结合缓冲液洗涤三次。接着，每孔添加40微升Microscint-40(Packard)，且结合的放射活性藉由Topcount(Packard)定量。
拮抗剂结合至CRTH2受体的试验
式(I)的化合物展现IC50的值为0.1nM至1μM，尤其在1nM至100nM之间。下表13列举本发明化合物的IC50值。
  名称   结合CRTH2IC50[μM]
  [2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 0.012
  [2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 0.015
  [2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 0.014
  [2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 0.007
  [2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 0.001
  (2-苄基-8-三氟甲基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸 0.001
  [8-氟-2-(2-萘-1-基乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 0.003
  [8-溴-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 0.004
  [2-(5-溴-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸 0.012
                                        表13
细胞内钙固定检定(FLIPR)：
细胞(HEK-293)(在控制自表现载体pcDNA5(Invitrogen)单一插入的细胞巨大型病毒促进剂下可稳定表现hCRTH2受体)在标准哺乳动物细胞培养条件(5％CO2之湿润气体中37℃)下，于补充有10％胎牛血清的DMEM(低葡萄糖，Gibco)介质(均为瑞士Bioconcept)中生长至融合。细胞自培养皿中使用解离缓冲剂(0.02％EDTA之PBS，Gibco)脱附1分钟，且于检定缓冲液[等份的Hank′s BSS(HBSS，Bioconcept)及DMEM(低葡萄糖，不含酚红，Gibco)]中以200g在室温离心5分钟而收集。在含1μM Fluo-4及0.04％Pluronic F-127(均为Molecular Probes)、20mM HEPES(Gibco)的检定缓冲液中培养45分钟(37℃及5％CO2)后，以检定缓冲液洗涤细胞且再悬浮于检定缓冲液中，接着于66微升中以每孔50,000个细胞接种于384-洞FLIPR检定盘(Greiner)中并藉离心沉降。
试验化合物的料液溶液于DMSO中以10mM的浓度组成，且连续以检定缓冲液稀释至抑制剂量反应曲线所需的浓度。使用前列腺素D2(Biomol，Plymouth Meeting，PA)作为促效剂。
依据制造商的标准操作说明操作FLIPR384设备(MolecularDevices)，添加4微升的以10mM溶解于DMSO的试验化合物且在实验前以检定缓冲液稀释，获得所需终浓度。接着添加10微升含80nM前列腺素D2(Biomol，Plymouth Meeting，PA)的检定缓冲液(补充有0.8％胎牛血清蛋白(脂肪酸含量＜0.02％，Sigma)，使终浓度分别为10nM及0.1％。添加试验化合物前后，在λex＝488nm及λem＝540nm下监控萤光改变。在减去基准线后获得添加前列腺素D2后的高于上述基准量的发射高峰值。该等值在减去基准线值(未添加前列腺素D2)后对高程度对照组(未添加试验化合物)公称化。使用程序XLlfit 3.0(IDBS)，将数据导入方程式(A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))的单一部位剂量反应曲线中，且计算IC50值。
拮抗分析
以IC50低于10μM，尤其低于300nM拮抗前列腺素D2调节的hCRTH2受体的通式(I)化合物列于下表14。
名称   FLIPRCRTH2IC50[μM]
  [2-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   0.091
  [2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   0.174
  [2-(4-溴-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   0.083
  [2-(呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   0.088
  [8-氯-2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   0.003
  [8-溴-2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   0.015
  [2-(1H-吲哚-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   0.019
  5-羧基甲基-8-氟-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯   0.022
  [8-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸   0.050
                                         表14

Claims (15)

1.一种选自由通式(I)的四氢吡啶并吲哚衍生物组成的群组的化合物，
Figure A2005800076990002C1
其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷基-胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺甲酰基、芳基-硫代胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-硫代胺甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷氧基-羰基、环烷基-胺甲酰基、杂芳基-C1-C5-烷基、杂芳基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基-羰基或杂芳基-C1-C5-烷氧基-羰基；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基羰基或第三丁氧基羰基；
及光学上纯的对映异构物、对映异构物的混合物、消旋体、光学上纯的非立体异构物、非立体异构物的混合物、非立体异构的消旋体、非立体异构消旋体的混合物、内消旋形式，及其盐。
2.如权利要求1的化合物，其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷基-胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基-羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基羰基、环烷基-C1-C5-烷氧基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基、杂芳基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基-羰基或杂芳基-C1-C5-烷氧基-羰基；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基-羰基或第三丁氧基羰基。
3.如权利要求1的化合物，其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基或卤素；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基-胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基-羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺甲酰基、芳基-硫代胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-硫代胺甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基-羰基、环烷基胺甲酰基或杂芳基-羰基；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基-羰基或第三丁氧基羰基。
4.如权利要求1-3中任一项的化合物，其中R1、R2、R3及R4代表氢。
5.如权利要求1或2的化合物，其中R1、R2、R3及R4独立代表C1-C5-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基。
6.如权利要求1-3中任一项的化合物，其中一或二个选自R1、R2、R3及R4的取代基独立代表甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯或溴。
7.如权利要求1-6中任一项的化合物，其中R5选自由2-环己基-2-苯基-乙酰基、2-萘-1-基-乙酰基、2-萘-2-基-乙酰基、3-环戊基-丙酰基、3-苯基-丙酰基、乙酰基、二苯基乙酰基、己酰基、(E)-丁-2-烯酰基、9H-芴-9-基甲氧基羰基、苄基氧基羰基、丁氧基羰基、3-苯基丙基、苯乙基、苯基乙酰基、乙基胺甲酰基、2-溴-3-甲基-苯甲酰基、2-溴-5-甲基-苯甲酰基、2-甲氧基-苯甲酰基、3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基、3，5-双-三氟甲基-苯甲酰基、3，5-二甲氧基-苯甲酰基、3-氯-苯甲酰基、4-溴-苯甲酰基、4-氯-苯甲酰基、4-甲氧基-苯甲酰基、4-第三丁基-苯甲酰基、4-三氟甲氧基-苯甲酰基、4-三氟甲基-苯甲酰基、苯甲酰基、苯基胺甲酰基、4′-乙基-联苯-4-羰基、联苯-2-羰基、联苯-4-羰基、2-甲氧基-萘-1-羰基、4-甲氧基-萘-1-羰基、2-乙氧基-萘-1-羰基、萘-1-羰基、环己烷羰基、环丙烷-羰基、吡啶-3-羰基、2-氯-6-甲基-吡啶-4-羰基、吡啶-4-羰基、呋喃-2-羰基、呋喃-3-羰基、2-甲基-呋喃-3-羰基、3-甲基-呋喃-2-羰基、5-溴-呋喃-2-羰基、吡嗪-2-羰基、苯并[b]噻吩-2-羰基、5-氯-噻吩-2-羰基、3-甲基-噻吩-2-羰基、5-甲基-噻吩-2-羰基、噻吩-2-羰基及噻吩-3-羰基组成的群组。
8.如权利要求1的化合物，其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基；C1-C5-烷基-胺甲酰基；C1-C5-烷氧基-羰基；C2-C5-烯基-羰基；C3-C6-环烷基-羰基；C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基-羰基；C3-C6-环烷基-胺甲酰基；C3-C6-环烷基-硫代胺甲酰基；苯基-C1-C3-烷基；苯基-羰基或苯基-C1-C3-烷基-羰基，其中此二基的苯基基团可经独立选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、三氟甲基及三氟甲氧基的取代基单-、二-、三-或四-取代，经C3-C6-环烷基单-取代，或经苯基单取代，该苯基又可经C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基取代；苯基-C1-C3-烷氧基-羰基；苯基-胺甲酰基或苯基-硫代胺甲酰基，其中此二基可视情况经C1-C5-烷基及/或卤素单-或多-取代；苯基-C1-C3-烷基-胺甲酰基；苯基-C1-C3-烷基-硫代胺甲酰基；联苯基-胺甲酰基；萘基羰基、萘基-C1-C3-烷基-羰基或萘基-胺甲酰基，其中此三基的萘基基团可视情况经独立选自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基及卤素的取代基取代；芴基-羰基，视情况经氧代基取代；芴基-C1-C3-烷氧基-羰基；或含有一至三个独立选自氧、氮及硫杂原子的五-至九-员杂芳基-羰基，其中该基可经一或两个独立选自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素及三氟甲基的基取代；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基-羰基或第三丁氧基羰基。
9.如权利要求1或2的化合物，其中
R1、R2、R3及R4独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素；及
R5代表C0-C5-烷基-羰基；C1-C5-烷氧基-羰基；C2-C5-烯基-羰基；C3-C6-环烷基-羰基；C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基-羰基；C3-C6-环烷基-C1-C3-烷氧基-羰基；苯基-羰基或苯基-C1-C3-烷基-羰基，其中这些基的苯基基团可经独立选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、三氟甲基或三氟甲氧基的取代基单-、二-、三-或四-取代，或经苯基单-取代，该苯基又可经C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基取代；萘基羰基；芴基-C1-C3-烷氧基-羰基；或含有一至三个独立选自氧、氮及硫的杂原子的五-或六-员杂芳基-羰基，其中该基可经一或二个独立选自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤素及三氟甲基的基取代；
其条件为当R1、R2、R3及R4代表氢时，R5不为乙氧基-羰基或第三丁氧基羰基。
10.如前述权利要求中任一项的化合物，该等化合物选自由以下组成的群组：
(2-苄基氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-丁氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-9H-芴-9-基甲氧基羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯基乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-环己烷羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(4-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-环丙烷羰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3，5-双-三氟甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-环戊基-丙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-苯基-丙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-第三丁基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-((E)-丁-2-烯酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3，5-二甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-二苯基乙酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-己酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-溴-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-溴-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(吡嗪-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-5-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(联苯-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(5-溴-呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-甲基-呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲基-呋喃-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b ]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(5-氯-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(呋喃-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-萘-2-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(噻吩-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
消旋[2-(2-环己基-2-苯基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯基胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-乙基胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯乙基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸钠；
[2-(3-苯基-丙基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸钠；
[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；及
[2-(吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸。
11.如权利要求10的化合物，该等化合物选自由以下组成的群组：
[2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-溴-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(4-溴-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；及
[2-(呋喃-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸。
12.如权利要求1的化合物，该等化合物选自由以下组成的群组：
5-羧基甲基-7-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-8-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-6-氯-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-7-甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-8-甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
8-溴-5-羧基甲基-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
5-羧基甲基-8-氟-1，3，4，5-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-羧酸第三丁酯；
[7-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(3-氯-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氯-苯甲酰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-氯-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-甲基-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-甲基-2-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3，5-二氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3，4，5-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2，3，4，5-四氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-6-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-异丙基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7，8-二氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-8-第三丁基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7-氯-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7，8-二甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯甲酰基-7-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[7-氯-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-甲基-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4′-乙基-联苯-4-羰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-甲基2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[6-氯-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[7-甲基-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-甲基-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氟-2-(2-萘-1-基-乙酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-7-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-6-氯-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-7-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-甲基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-溴-3-甲基-苯甲酰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-溴-2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-8-氟-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[8-氯-2-(2-乙氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(5-溴-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-甲基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(联苯-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-氟-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-甲氧基-萘-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(9-氧代-9H-芴-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(9H-芴-1-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(9H-芴-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2，4，6-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-环己基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(1H-吲哚-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(2-氟-苯基胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(3-氟-苯基胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-氟-苯基胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-邻-甲苯基胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-间-甲苯基胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-对-甲苯基胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苄基胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯乙基胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(萘-1-基胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(萘-2-基胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(联苯-2-基胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-环己基胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(2-氯-苯基胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
[2-(4-氟-苯基胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-苯基硫代胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苯乙基硫代胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-环己基硫代胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-苄基硫代胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b ]吲哚-5-基)-乙酸；
[2-(2-氯-苯基硫代胺甲酰基)-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基]-乙酸；
(2-对-甲苯基硫代胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；
(2-间-甲苯基硫代胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸；及
(2-邻-甲苯基硫代胺甲酰基-1，2，3，4-四氢-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-基)-乙酸。
13.一种医学用化合物，其中该化合物选自由以下通式
(II)的四氢吡啶并吲哚衍生物组成的群组：
其中
R6、R7、R8及R9独立代表氢、C1-C5-烷基、C1-C5-烷氧基、卤素、硝基、氰基或甲酰基；及
R10代表C0-C5-烷基-羰基、C2-C5-烯基-羰基、C1-C5-烷氧基-羰基、C1-C5-烷基、C1-C5-烷基-胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基、芳基-羰基、芳基-C1-C5-烷基羰基、芳基-C1-C5-烷氧基-羰基、芳基-胺甲酰基、芳基-硫代胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-胺甲酰基、芳基-C1-C5-烷基-硫代胺甲酰基、环烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷基-羰基、环烷基-C1-C5-烷氧基-羰基、环烷基-胺甲酰基、杂芳基-C1-C5-烷基、杂芳基-羰基、杂芳基-C1-C5-烷基-羰基或杂芳基-C1-C5-烷氧基-羰基；
及光学上纯的对映异构物、对映异构物的混合物、消旋体、光学上纯的非立体异构物、非立体异构物的混合物、非立体异构的消旋体、非立体异构消旋体的混合物、内消旋形式及其医药可接受性盐。
14.一种医药组合物，包括至少一种如前述权利要求中任一项的化合物及惰性载剂物质及/或佐剂。
15.一种如权利要求1-13中任一项的化合物用于制备供预防或治疗选自由慢性及急性过敏/免疫失调二者组成的群组的疾病的医药用途，慢性及急性过敏/免疫失调如过敏性气喘、鼻炎、慢性肺梗塞疾病、皮肤炎、发炎性肠疾病、风湿性关节炎、过敏性肾炎、结膜炎、特应性皮肤炎、支气管性气喘、食物过敏、全身性肥大细胞疾病、过敏性反应休克、荨麻疹、湿疹、搔痒、发炎、局部缺血-再充血受损、脑血管疾病、肋膜炎、溃疡性结肠炎、嗜伊红血球相关的疾病如琼史特劳斯(Churg-Strauss)征候群及窦炎与嗜碱细胞相关的疾病如嗜碱细胞白血病及嗜碱细胞白血球增多症。
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