DE1467786A1 - Verfahren zur Herstellung von Dragees und Tabletten mit verlaengerter Wirkstofffreigabe - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Dragees und Tabletten mit verlaengerter Wirkstofffreigabe

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DE1467786A1
DE1467786A1 DE19641467786 DE1467786A DE1467786A1 DE 1467786 A1 DE1467786 A1 DE 1467786A1 DE 19641467786 DE19641467786 DE 19641467786 DE 1467786 A DE1467786 A DE 1467786A DE 1467786 A1 DE1467786 A1 DE 1467786A1
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tablets
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dragees
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    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer

Description

DR. F. ZUMSTEIN - DR. E. A3SMANN - DR. R. KOENIQSBERQER PATENTANWÄLTE
-TELEFON; 32 34 76 und 221911
TELEQRAMME: ZUMPAT POSTSCHECKKONTO: MÖNCHEN Oll 89
BANKKONTO: BANKHAUS H. AUFHAU8ER
8 MONOHEN 2,
BRÄUHAU83TRA8SE 4/iH
Hu/zw
Case 1/711 (167) Zusatz
CH. BOEIIHINOBR SOHU, Ingelhelra/Iüiein Verfahren sur Kurotellung von Dragees und Tabletten mit ver
längerter Wlrkstofffrolgabo
/Zusatz zu Patent (Patentanmeldung B 72 689 IVa/3Ohj7
Die Erfindung betrifft ein Verfahren sur Herstellung von Dragee· und Tabletten mit verlängerter WlrketotTreigabe.
Ia Hauptpatent . (Patentanmeldung B 72 689 IVa/^Oh)
wurde ein Verfahren sur Herstellung derartiger Dragees unter Sohuts gestellt, bei de» die Wirkstoff· nit 50 bis 200 % (besogen auf ihr Oeviofat) an Quellstoffen sowie nlt 10 bis 50 %
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mil' ·ΐΛϋ vili-ksi'.oiT^iVjtoht) oIkpc waijiiu vunlb*sli.cfam Polymeren οαυν «liion Filnbildiioi;'« Ln (tegenvrarfc «lnoö organischen Lösungen:! VmXa odor JAtovuicjsroitfcolieniiSGhus, in deri die Wirkstoff« unlUsJiali sind., goniacht weitlan, worauf das O.imicch In bekannter Welse zu Braeeokci'iicn verpraßt \rlri.
auf dlöne WeJ.ßf) orhaltcrien Vabiütt^n iiQlnon p»gonllbor den bekannten repottabletton (Schichtantabletten, Ubersugotablotton, Tabletten mit Zusatz ochwerlüsl Lelvar Salze oder von Ionenaustausohorhcrsen) den Vorteil auf, d\Q die wirkstofffi^igabe tei ι;&88?ΓΐϋΏΐ1υ1ι·*η ΛγκnoInIt tain sehr glalchmiifli/j und über eine genügend lens« ZfJIt hiwfsg erfolgt. Bei den boSarnnttn Tabletten ist die Frftleabeiiftit oitvoui yK-Vlei't bzv/. von den Enuyraen dor WirperflUscigkolt nbhlln^ig, so dciS die Prölgiibüzelten von Patient zu Patient variieren können. Auch ist die Freigabezelt vom Pihjödruelc abtilinglg* so dafl geringfügige Prsfidrucklinderungen oft wesentliche Freigabezoitüntierungen zur P)lgc hüben. Auch das VerhSltnin Wirkstoff /HlXfssubstanz ist bei den bokannten Depotdra^eoo nooh recht ungUnsti«. Alle diese Mängel wol3o die nach den Verfahren dos I&iuptpatentee erhältlichen Depottabletten nloht auf.
Se wurde nun gefunden« daß Dragees bzw. Tabletten Bit den «rwKhnten Vorteilen auch dann erhalten werden können, wenn die Quell· stof fraenge 50 bio 500 ji, bezogen auf die Menge de» Wirkstoff es« betrügt.
909813/1431 BAD ORIGINAL
Die - })£v?,ge.riG hmu TöMettsn, die diese erhtihton' tyK«ll«fciif fmen« gen enthalten, können im Übrigen ctieglelchcn Quoll stoffe, wasserunlösliche?»! Polymeren und filmbildenden öubstanson enthalten, wie sie la Hauptpatent beßchrieben werden. Auch dio MengenveriölXtniese von Wirkest;off zu uaeeerunlltalichem Polymeren oder FilEohildnei' worden gegenüber dem Hciuptpatont nicht go-Lindert. Das yerfahren der Erfindung ?.ur Herstellung von und Tablett on mit veraügertoi? Wirkstoff freigäbe besteht also darin, daß die Wirkstoffe crit 50 bis 500 j£ (bezogen auf ihr Ocnilcht) an quollotoiTcn sotfio nsit 10 bis 50 0 (beaogon auf daa VliFkatof.fgeyflQht) olnc-a waseeronlösllohen Polymeren oder eine£s Filinbilönei's in Oegonxiart eines organischen Lüßungsmit oder I$8ungßi8!fcfc<iI.g,eRiiaches, in dem die Wirkstoffe unlöslich ßind, gemischt worden* worauf dae Gewioch auf bekannte Weise zv. l
PtIr dlo Auswalil da« f;eel&nüfe<m oi'ganiechen iiiimngeraittols odor WfmnßßviXttiil&wxisiQlwtt gilt daß b^reitß im Hauptpufccnt Gesagte. Uiö iiaoh dein vorlit!^«?nuen Vc-rfchren hd'rgoßtn'jLXtien popol' «Dragees unit «SViblöttöii vioinon ebonfoJXß die im Hnuptpatent besohriebenori Elg-anechafttin auf* Inabßaondare kann dlo fleßchwiiidigköit dor Fraißfefcaimg auch ϊτβΐ ihnen durch VergrHfleÄmng doii Quellßfcoffantoilß in ttfelten Qronsen or-höht ofler dur»oh VergrUßerung ήίκμ Äiifciiilß an tfaccei'unlQsllahen Folinaeren bzw. Filmbildner itv-w«^t«H Qj^anaon vöraögart wurden. Auch die UtuabliHngi{di©it der
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Pröisotaungedniaer von pH-Wort, von Feraientaktivitäton und dem bei der Herateilung angewandten Pro£druoH; trifft für die ererhältlichen Dragees und tabletten zu.
Pie folgenden Beispiele orlMut-ern die Erfindung.
Beispiel 1
*»0 g a-Phenyl-^'-njöthyX-teti'Ähydro-lj.^-oxasin-hydrochlorid werden mit 40 s C&rfcoxyiiie thy !cellulose (3Viose C 1000 p)# JJO g Pol^ii^lpyrroiioon (Kollidon 25) und 60 g PoJLyöci-ylsiiuro (Carbopol 9>4) ^misoht und trie im Boiopiel 3 des Hauptpatents
su 1000 tablettonk^rnan mit einem Oei/icht von fug und einen &u?ciini3s&@r von 9 nmi gepreßt.
Anschließend wöj^den 83 g 2-Phünyl-3«inethyl-tötrah5rdro-l#4» oxaain«hydroohlori.d, S^fO g JitliylcelXulose* ^O g PolyvinylpyriOBlon (KaUidon 2f3) und 5 g ötearinnMui^ gemlacht. Das Oümiaoh wird in üblicher Weise granuliert. Das Granulat wird dann nach bekanntam Vorfahren &1& iSaiitcl auf die oben orwühntan Kerne aufg-apreilt. Der Durcluneeeer der Hiinteltablötten ' 12 mn, das aesmn&gcttieht 510 mg.
Die eo hergestellten Hantoltabletten habtn bei der PrUi1UHg der tiirJcstofffreigaba in KUnstlicihen VerdauunsaflÜDGigkeiten bei 37*0 eine Anfangsfreigabe von ca. ?0 bis 35 % des Oesaat·»
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Wirkstoffes (gewesen nach einer Stunde). Der restliche Wirkstoff wird glelehoHSig verzögert über olnsn Zoitraum von ö bis 7 Stunden freigegeben.
50 g a^Hienyl-^-iiiotiayl-tofcraljydro-lift-oiEasin^liydroehXorld werde» mit 150 g Carboxymethylcellulose (Ty Hosts C 1000 p) und 10 β Stearinsäure gemioöfcfc Die Misohung wird dann mit einer
von 20 s CelliiJoeeaoetatphfcJialar, ((JAP) in 200 nl oinoß aus 60 5ί Ktliylacetat und ^O ^ iitliylalltoiiol durchg®·» Unstet. Öle Hasse wird bei oa. 50°C anjs^troclmot« durch ein Sieb mit einer Kaechenuoite von 4 ton granuliert und n&oh anßchliofloivJwn volletUndigein Trocknen noclü?ialc üux'oh ein 1 can » Siob sesohlagen. Aus dem no erhaltenen Granulat worden 1000 Drageekorno mit einem Gewicht von 230 mg um! oAncm Durclmcsser von 9 !β» go preßt. Diese wurden dann in Ubliaher Vieise mit einer Überzogen. (Endgo^J.cht ^70 ntg).
ßo hergeotollten Dragees Imben b«i dor Prüfung dor Wirk*
in IcUnntAlchen V^urdauungsflilQ&i fdceiten bei 37*0 Anfnneefreigabe, gowGünon naoh o.lnor dtutido« von ca, 33 J de» ileaiiatwirketoffeo. Her i-eütlioho V/irkntoi't* wiitl gloiohnÄflifs veraögert über einen Zeitraum von 6 bis 7 Stunden freigegeben.
0ÖSSt3/U31
Aus 50 e 2«Plieriyl-^-Köfchsrl-tetj?aiiy<iw>-i,4»oxazin-hydroohlorJLd» 15Q g CartKXgyinethyiGoliuloae* 20 g Celluloseacetatphthalat und 10 s Stearinsäure werden Hie Im Beispiel 2 beschrieben, 1000 TabZettenkerne mit einem Gewicht von 2350 ng und einem Durchmesser von 9 aw horgöätellt. Anschließend werden 25 S g-r:-snyl- -5-»βtίπyί■·totrailycSro-l^ή-oxa3in«■i^y<3roΰhloridt 2^0 g Kthyleellu-Xoee, 30 β Pol^vinylparrroiidon (ßollidon 25) und 5 β StearinaHuTQ geajiucht* i/fis 0r»miXat wli'.i dci?n lmoh balcenntem Verfaiiron als Hantel auf uln ahm orwliiuiten Tablob ton kerne mul'geprefit. Bor Dux'ohJseiQeor dor Mnnfcalttiblotttm beträgt 12 ma« das gowioht 530
Die so hergestellten Manteltabletten haben bei der Prüfung Wirkotofffreigabe in künutllohen YerdauungsfAüsßißkoiten bei 37 *C eine Anfangsfreigabe, ^eneeaen nach elnex' Stunde« von ca. 30 bis 3§ $ dee Qeoaattfirkstoffea. Der restliche Wirkotoff tfird gloiohnäSig vorzugert Über einen Zeitraum von 6 bis 7 Stunden freigegeben.
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Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zuv Herstellung von Dragees und Tabletten mit verlängerter Wirkstofffroigabo nach Patent . ... .. · (Patentanmeldung & 72 639 IVa/jJOh), dadurch gekennzeichnet* daß die Wirkstoffe mit 50 bis 500 # <besogen auf ihr Gewicht) an Quell· stoffen ßovfiQ mit 10 bits 50 % (bezogen auf das Wirktstoffgewioht) oinee wasseitinlüslIahen Polyiaoren oder eines Pilmbildners in Gegenwart einee organi&oben luaungsniittels oder einee UJsiuiajQiiittolsoniisolios,, in dem die Wirkstoffe umiöolich sind« gersiaoht werden* worauf das Göiaioch in bekannter Weioe zu Dragee- bsw. ^ablottenkernen verpreßt wird.
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DE19641467786 1963-07-15 1964-04-10 Verfahren zur Herstellung von Dragees und Tabletten mit verlaengerter Wirkstofffreigabe Withdrawn DE1467786A1 (de)

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