DE1543334A1 - Fungicid wirksame,substituierte Brenzcatechinester der Phosphor- und Thophosphorsaeure und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

KRU/mfr, 13/66 29. August 1968

Battelle-Institut e.V., Frankfurt am Main, Wiesbadener Straße

Fungicid wirksame, substituierte Brenzcatechinester der Phosphor- und Thiophosphorsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung

Die Erfindung betrifft substituierte Brenzcatechinester der Phosphor- und Thiophosphorsäure der allgemeinen Formel

—-DH -_.

worin die Substituenten R.., R₂, R₃ und R₄ bis zu drei Wasserstoffatome, ein oder mehrere Halogenatome, Nitrogruppen, Alkyl- sowie ankondensierte und ggf. weiter substituierte Benzoreste und X Sauerstoff oder Schwefel sind, sowie deren Salze.

909832/1 5 U rdgr

Neue Unions, ^ii.^,,,.,^^....,^ _it^₄

Derartige substituierte Brenzcatechinphosphate und -thiophosphate waren bisher unbekannt.

Nur die unsubstituierte Verbindung, die Brenzcatechinphosphor säure II a hzw. II b und deren Herstellung

Fp. 138°
>

II a, II b, öl

ist bekannt (Genfresse, Comptes rendus 127, 522 (1898); E. Cherbuliez, HeIv. chim. acta 34, 841 (1951)).

Es wurde festgestellt, daß die bekannten Herstellungsverfahren, Erhitzen von Brenzcatechin mit Phosphorsäure oder Phosphor-V-oxid auf Temperaturen> 200°, sich nicht auf substituierte Brenzcatechine anwenden lassen, weil die entstehenden Ester teilweise bereits oberhalb 120°, sicher aber bis etwa 200° einer thermischen Zersetzung unterliegen. So zersetzt sich beispielsweise Phenanthrenhydrochinonphosphorsäure (I; R₁ + R₂ ^un(* ^R3 ⁺ ^4 ⁼ Benzoreste; X = O; Y = H) bereits bei Temperaturen oberhalb 120° rasch unter Aufblähung, Bildung schwarzer Harze und löslicher Phosphorsäuren. Tetrachlorbrenzcatechinphosphorsäure (I^ R^ bis R, = Cl) zersetzt sich bei 120° langsam, bei 180° rasch unter

909832/1 5 U Bad

von Harzen, fluoreszierenden Substanzen und löslichen Phosphorsäuren·

Die bisher nicht beschriebenen Verbindungen Airerden durch folgendes Verfahren erhalten:

Qyclische Brenzcatechinphosphorsäureverbindungen der Formel III

(HD

worin R^ bis R* die obengenannte Bedeutung haben und (R)o = S,O oder (Halogen)o und R₅ = Halogen oder ein Säureanhydrid-"rest, besonders ein Pyrophosphatrest ist» \tferden mit Verbindungen der allgemeinen Pormol Y (X-H).. , v.^rorin X und Y die obengenannte Bedeutung haben und η und in einfache ganze Zahlen 'von 1-3 sind, bei Temperaturen vorzugsweise unterhalb :100^p umgesetzt.

Hierfür verwendbare Verbindungen Y (X-H)m sind beispielsweise Wasser, Schwefelwasserstoff, Alkalihydroxid, Alkalihydrogensulfid, Ammonium- und N-substituierte Ammoniumhydroxide (Amine und V/asser), Hydroxide mehrwertiger Metalle, aber auch Metall- und Ammoniumsalze, die in Gegenwart von Wasser wenigstens teil\.^Teise unter Bildung der-

909832/1514 -■ - ■ ,

BAD OH:GiNAL-

artiger Hydroxide hydrolytisch zerfallen, ie Triäthylammoniumacetat, Cu-II-Acetat oder Fe-III-chlorid«

Die Umsetzung kann dadurch geschehen, .daß Verbindungen der Formel III mit den vorstehend charakterisierten Verbindungen in stÖchiometrischer Menge, im Unter- oder Überschuß, in reiner Form oder auch im Gemisch mit anderen Reaktionspartnern der Formel ^Y _n(X~H) (z.B. einer stöchiometrischen Menge Alkalihydroxid in viel Wasser) und sowohl gleichzeitig als auch in großem zeitlichen Abstand, in einem inerten Lösungsmittel suspendiert oder in überschüssigem Wasser gelöst, zugesetzt werden«

Es wurde nun überraschend gefunden, daß die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen I sowohl als freie Säuren als auch als Mono- odor Disalze starke Fungizide sind. Diese sind besonders wertvoll, weil sie nicht nur auf übliche Weise als Spritzmittel (über das Blatt) sondern auch als systemisch wirkende Gießmittel (über die Wurzel) zur Bekämpfung und Verhütung von Pilzbefall verwendet werden können. Von Vorteil ist ferner, daß die Verbindungen I sowohl

90 9832/1 5 U ~^h'⁰·'-

in Wasser leichtlösliche Amin-, Erdalkalirund Alkalisalze als auch schwerlösliche Schwermetallsalze bilden, wodurch ihre Anwendung für die verschiedensten Zwecke und Applikationsarten ermöglicht wird. Beispielsweise bildet die aufgeführte Tetraehlorbrenzcatechylphosphorsäure neben den löslichen Alkalisalzen ein sehr schwer lösliches braunrotes Cu-(II)- und ein ebenfalls schwer lösliches dunlcelviolettes Fe-(II)- Salz, und die erfindungsgemäß erhältliche Phenanthrenhydrochinonphosphorsäure (PPS) bildet neben leichtlöslichen Amin-, Alkali-, Magnesium- und Calciumsalzen sowohl lösliche (Fe-(II)- und Ni-(II)-) als auch schwerlösliche Schwermetallsalze (Fe-(III)-, Cr-(III)-, AL-(III)-, Co-(II)-, Zn-(II)-, Mn-(II)-, Pb-(II)-, Hg-(II)- und Sn-(II)-Salze), die zumeist farblos bis schwach gefärbt sind. Vom Cu-(II)-SaIz gibt es eine grauviolette Form, die beim Lagern oder Ansäuern leicht in eine beständigere elfenbeinfarbene Form übergeht .

Alle genannten Komplexe,·auch die schwerlöslichen Schwermet al !komplexe, besitzen sehr starke fungicide Wirkung, beispielsweise hemmen PPS und seine Konplexe in 10 molarer Konzentration noch vollständig das in-vitro-Wachstum von Trichophyton mentagrophytes. Diese hervorragende

BAD OF;

909 832/1 5U

Wirkung auch gegen hautpathogene Pilze ließ sich im Versuch an mit Trichophyton mentagrophytes infizierten Meerschweinchen bestätigen. Einmal täglich mit einer 2,5% PPS enthaltenden Hautsalbe behandelte Tiere waren nach 6 Tagen befallfrei (Haarproben wurden kulturell und mikroskopisch auf Vorhandensein des Pilzes geprüft), während unbehandelte Tiere nach 30 Tagen noch immer Pilzinfektionen zeigten.

In diesem Versuch zeigte sich gleichzeitig, daß PPS auch in der Anwendungsform als freie Säure sehr gut hautverträglich ist.

Orientierende in-vitro-Versuche ergaben, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen, insbesondere das Triäthylammoniumsalz von Tetrachlorbrenzcatechylthiophophorsäure (TTT) sowie PPS gegen zahlreiche praktisch bedeutende pHanzenpathogene Pilze wirksam und dabei in vielen Fällen den vergleichsAireise mitgetesten bekannten Präparaten überlegen sind. Beispielsweise war die Hemm-

—2
wirkung von PPS (5.10" molare Lösung) im Agardiffusionstest gegen Alternaria porri sogar der von Phenylquecksilberacetat übe&egen.

909832/1EU

Starke Wirkungen zeigten die erfindungsgemäßen Verbindungen auch gegen Verticillium alboatrum, Venturia inaequalis, Septoria apii, Pusarium avenaceura, Botrytis cinerea, Fusarium nivale, Cercospora beticola, Ustilago avenae und Phytophthora erythroseptica.

Im Agar-Verdünnungstest liegt die Grenzkonzentration der totalen Wachstumshemmung durch PPS bei den genannten

—5 — 4 Mikroorganismen bei 1·10 bis 1 10 molaren Konzentrationen * im Agar.

Die günstige systemische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde durch Pflanzenversuche gefunden:

Tomatenpflanzen in Topfen mit ca. 150 ml Humuserde wurden mit je 30 ml 750 ppm-LösungpnvOn 'P? und TTT ohne Benetzung der Blätter gegossen und 96 h später mit Phytophthora infestans über die Blätter infiziert. Im Vergleich zur Kontrolle zeigten die mit TTT behandelten Tomaten 66?S und die mit PPS behandelten 50% weniger Nekrosen, während die Vergleichssubstanzen Triphenylzinnacetat, Pentachlornitrobenzol, Phenylquecksilberacetat und Dazomet die Zahl der Nekrosen nicht verminderten. Zugleich zeigten die Vergleichspräparate im Gegensatz zu PPS und TTT sehr starke Wurzel-

909832/ UH

schaden, die wenig später zum Absterben der Pflanzen führten.

Analog wurden Luzernepflanzen mit 500 ppm und Gurkenpflanzen mit 150 ppm PPS über die Wurzel behandelt und nach 96 h über den Boden mit Verticillium alboatrum bzw. über das Blatt mit Botrytis cinerea infiziert.

Während die unbehandelten aber infizierten itontrollpflanzen nach einigen Tagen abstarben, blieben die mit PPS behandelten Pflanzen praktisch befallsfrei und zeigten das gleiche gute Wachstum wie nicht infizierte Kontrollpflanzen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen auch im löslichen Zustand nur geringe Phytotoxizität auf. Beispielsweise traten bei jungen Tomatenpflanzen, die sich als besonders empfindlich erwiesen, erst ab 1000 ppm PPS-Lösung (30 ml auf 150 ml Erde) Schädigungen auf. Die schwerlöslichen Schwermetallkomplexe von PPS zeigten auch in wesentlich höheren Dosen keine Wurzelschäden. Analog mit je 500 ppm Phenylquecksilberacetat, Triphenylzinnacetat und Dazomet behandelte Pflanzen starben innerhalb kurzer Zeit ab.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen I sind Phosphorsäureester von °-Hydrochinonen, die ebenso wie die zugrunde liegenden Chhone fungieid wirdsam sind:

909832/1514

(F.J. Ascorbe, Carribean Forester JL4, 136 (1953), CA. 48, 12225dj F. Fugibawa und Mitarbeiter, Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 72,, 518 (1952), CA. 46_, 2779 i; P.P.T. Sah, S.A. Peoples, Arzneimittelforschung JLl₄ 27 (1961)).

Diese Verbindungen sind aber erheblich phytotoxischer, wirken nicht systemisch und sind auch in vitro teilweise erheblich weniger wirksam als die erfindungsgemäßen Ver- " bindungen.

Es ist wahrscheinlich, daß die beobachtete stärkere Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wenigstens teilweise auf ihrer Fähigkeit zur Ausbildung schwerlöslicher Schwermet allkomplexe und auf einer besseren Membranpermeabilität · beruht, die die Ursache für die nachgewiesene systemische Wirkung ist.

Die aus der Literatur bekannte Stammverbindung, das Brenzcatechylphosphat, zeigt nur geringe Neigung zur Ausbildung von Schwermetallkomplexen (beispielsweise entsteht mit Gu-(II)-Salzen keine Fällung, sondern nur

—2 eine hellgrüne Lösung), und war in 10" molarer Konzentration

909832/15U

Λ .

ebenso wie Brenzcatechylthiophosphat (Triäthylamraoniumsalz, Fp. 138-139°, Nadeln aus Äthanol) gegen die oben angeführten Mikroorganismen völlig unwirksam.

Die Thiophosnhate I (X=S) bilden mit einigen Schwermetallsalzen unlösliche Sulfide und gehen dabei in die entsprechenden Phosphate I (X=O) über. In dieser Eigenschaft zur irreversiblen Bindung wichtiger Schwernvetall-Ionen mag eine weitere Ursache insbesondere der teilweise stärkeren Wirkung der Thiophosphate gegen verschiedene Pilzstämme liegen.

Beispiel 1: Phenanthr enhy drp chinonrnonophosphorsäure (IV X

Beim Zutropfen von 10 ml wasserfreiem Aceton zu einer im leichten Sieden gehaltenen Lösung von 34,5 g Phenanthrenchinonphosphortrichlorid in 300 ml Tetrachlorkohlenstoff, entsteht unter starker Entwicklung von Chlorwasserstoffgas Phenanthrenhydrochinoncyclophosphorylchlorid (V), das wegen seiner Schwerlöslichkeit in den meisten organischen Lösungsmitteln bereits in der Siedehitze auszufallen beginnt. Nach zweistündigem Kochen wird ein Teil des Lösungsmittels abdestilliert, die Mutterlauge abgekühlt und der ausfallende Kristallbrei unter Ausschluß von Feuchtigkeit unter N₂ abgesaugt. Die Ausbeute an (V) beträgt 27,2 g.

909832/15U

Diese Verbindung läßt sich bei sorgfältigem Ausschluß von Wasser bei 200°C/0,l min sublimieren und bildet dann lange weiße Nadeln von Fp. 210-211°, die bei Ausschluß von Feuchtigkeit und Licht bei 20° unbegrenzt haltbar sind.

Zur Herstellung von IV wird frisches, nicht weiter gereinigtes V gepulvert, bei 20° mit dem fünffachen Gewicht Wasser versetzt, der entstehende Brei einige Minuten bei 20° gerührt und die .feinen, weißen Blättchen abzentrifugiert und im Stickstoffstrom oder im Vakuum über Natriumhydroxid von der anhaftenden wässerigen Salzsäure befreit. Die Ausbeute an IV beträgt 90 % d. Theorie, berechnet auf V.

IV enthält Kristallwasser, schmilzt unter Dunkelfärbung unterhalb 140 und kann verschlossen und dunkel unbegrenzt aufbewahrt werden.

IV bildet unterhalb pH 1,0 in Wasser schwerlösliche Blättchen, die Lösungen in Wasser, Alkohol und Aceton zeigen bis etwa pH 3 blaue, bei pH 4,0-9,0 weiße und oberhalb pH 12 gelbe Fluoreszenz.

909832/15U

IV ist leicht löslich in Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Äthanol. Eisessig, Essigester und wässerigem Aceton, etwas weniger in l/asser und nur wenig in absolutem Chloroform und Äther. Relativ schwerlöslich in wässrigen Mineralsäuren unterhalb pH 1. Die Säure bildet ein Mono-Natriumsalz, das in Aceton leicht und ein Di-Natriurasalz, das in Aceton unlöslich ist.

Die Verbindung bildet ein Ätheraddukt vom Fp. 125 - 128° (Zers.)

^C14^Hli^P05 ■* ^C4^H10° ^{C ber}* ⁵⁹»³⁴ 9ί gef..58,83 %

H ber. 5,82 % gef. 5,60 % P ber. 8,50 % gef. 8,7 %

Beispiel 2;

4-Chlorbrenzcatechylthiophosphorsäure (VI), Triäthylammoniumsalz

Zu 2,2 g (22 in Mol) Triäthylamin, 1,^Eisessig (22 ra'Mol) und 0,5 ml Wasser in 25 ml Äther werden unter heftigem Rühren bei 0° 2,41 g (10 m Mol) 4-Chlorbrenzcatechylphosphorthiochlorid (Kp₁₄ 134°; η_β ²³' 1,5933) in 10 ml Äther zugetropft..

9Ö9832/15U

Die milchige Suspension kristallisiert bei weiterem Abkühlen, worauf die Kristalle abgesaugt, von Äther befreit und aus. sehr wenig Wasser umgelöst werden.

Die Ausbeute beträgt 2,9 g (90 % der Theorie). Schuppige Kristalle Pp. 73,5 - 74,5°.

Die Verbindung ist in V/asser löslich und wird bei längerem Kochen unter Bildung von HqS zersetzt. Das Salz ist sehr, leicht löslich in Alkohol, Benzol sowie in heißem Dioxan und Aceton, dagegen unlöslich in Äther, Petrolather und Cyclohexan.

Schwermetallsalze (Pb", Ag'_} Cu") zersetzen sich ebenfalls mehr oder weniger schnell unter Bildung der entsprechenden Sulfide.

Triäthylaimnoniumsa.lz,

C₁₂H₁₉CINO₃PS, N ber. 4,33 % gef, 4.45 %

S ber. 9,90 % gef. 9,87 °/o

Cl ber, 10,95 % gef. 10,8250

■ EA 909 832/15 1A

Beispiel 3; If

Tetrachlorbrenzcatechy!phosphorsäure, Kaliumsalz

Zu einer Lösung von 1,63 g (29,2 in Mol) KOH in 10 ml eiskaltem V/asser werden unter gutem Rühren und Kühlen 2,8 g (7,3 m Mol) Tetrachlorbrenzcatechylphosphortrichlorid (Fp. 118 - 121°; sublimiert bei 80 - 110°/0,1 mm; erhältlich sowohl aus Tetrachlorbrenzcatechylphosphornionochlorid und Chlor als auch aus Tetrachlor-o-benzochinon und PCL»), gelöst in 10 ml absolutem Dioxan, sehr rasch in dünnem Strahl zulaufen gelassen, wobei sich nach vorübergehender dunkler Verfärbung eine helle Lösung bildet, die schwach sauer bis neutral reagiert. Nach dem Abdestillieren des wässrigen Dioxans im Vakuum wird der Rückstand zur Entfernung von KCL mit 5 ml warmem Wasser digeriert, abge-' kühlt und abgesaugt und nach Wiederholung des Vorganges erhält man als Rückstand weiße Nadeln, die (nach dem Trocknen bei 100° !.Vakuum) 2,4 g (= 94,5% d. Theorie) wiegen.

Die Trennung kann auch vorteilhaft mit absolutem Alkohol erfolgen, in dem KCL unlöslich ist. Die Substanz schmilzt bei raschem Erhitzen bei 188 - 190 unter Rotfärbung und Zersetzung, bei langsamem Erhitzen tritt diese Zersetzung oberhalb 150° ein.

909832/15U

Das Salz ist in heißem Wasser etwa 1:30, in kaltem Wasser nur mäßig löslich und läßt sich noch in sehr kleinen Mengen durch Zusatz von Cu-(II)-Acetat nachweisen, wobei das braunrote Cu~(ll)-Chelat ausflockt.

Die zugehörige Tetrachlorbrenzcatechylphosphorsäure läßt sich auf übliche Weise aus dem Kaliumsalz oder aber durch Hydrolyse von Tetrachlorbrenzcatechinphosphoroxychlorid (Fp. 135 - 138°) mit Wasser oder der äquimolaren Menge KOH in Wasser erhalten. Sie ist leicht löslich in Wasser, 'Äther und Dioxan, wenig löslich in absolutem Chloroform I und unlöslich in Petroläther.

Aus Äther-Chloroform (1:5) umkristallisiert, bildet sie Nadeln vom Fp. 150 - 155°(Zers.).

Beispiel 4: *

2.3-Dihydroxynax)hthaIinmonothiophosphat

20 g 2.3-Dihydroxynaphthalin wurden mit der 10 molaren Menge Phosphortrichlorid 25 Std·. zum Sieden erhitzt, die flüchtigen Anteile im Vakuum abgezogen und der verbleibende

909832/15U BADORIGiMU

Rückstand destilliert. Es ergaben sich 18.3g - 65% an 2.3-Dihydroxynaphthalinphosphormonochlorid (C₁₀HgPOgCl; Kp₀₅ 148°; Fp. 135-137°, Blättchen). 137g dieser Verbindung wurden mit 2.2g Schwefel versetzt und 1 Std. auf 190° erhitzt. Nach Sublimation im Hochvakuum ergaben sich 14.9g = 95% 2.5-Dihydroxynaphthyllnphosphorthiochlorid (C₁₀HgPO₂S Cl; Pp. 114-116°). Diese Verbindung wurde in der bereits in Beispiel 2 beschriebenen Weise mit Triäthylammoniuraacetat in Benzol unter 2usatz von wenig Wasser hydrolysiert, wobei das Triäthylammoniumsalζ der 2.5-Dihydroxynaphthalinmonothiophosphorsäure in 90% der Ausbeute rein anfiel.

S ber. 9.45 % S gef. 9.90 % Nber. 4.13% N gef. 4.30%

Die Verbindung kann aus Alkohol umkristallisiert werden und schmilzt bei 127-128.5° (Nadeln),

Beispiel 5: Phenanthrenhydrochinonmonothiophosphat

Phenanthrenhydrochinon w^ird mit der 11 molaren Menge Phosphortrichlorid 90 Std. gekocht und der nach Abziehen des Phosphortrichlorid verbleibende Rückstand im Hochvakuum

909832/1 5 U

sublimiert. Das so in 55% Ausbeute gewonnene Phenanthrenhydrochinonphosphormonochlorid (C₁₄HgClOgPj sublimiert bei 160°/0,5 mm; Fp. 176-182°) wurde mit der 1.1 molaren Menge Schwefel 1 Std. auf 190° erhitzt und ergab in 70.556 Ausbeute Phenanthrenhydrochinonphosphorthiochlorid, C₁₄HgClO₂PS, Nadeln, Fp.170-172°, sublimiert bei 150°/0.2 mm. '

Elementaranalyse: C ber. 54.82 gef. 55.65

H ber. 2.63 gef. 2.65

P ber. 10.1 gef. 10.4

S ber. 11.56 gef. 11.25

Cl ber. 10.46 gef. 11.1

Die Umsetzung mit Triäthylammoniumacetat und Wasser erfolgt

wie in Beispiel 2: ·

Triäthyl

phosphorsäure, Fp. 207-208° (Nadeln aus Äthano.l), Ausbeute

C₂₀H₂₄NO₃PS C ber. 61.67 gef. 62.44

H ber. 6.21 gef. 6.14

N ber. 3.60 gef. 3.85

S ber. 8.23 gef. 8.8

bad c;:;c:;iAL 909832/15U

Beispiel 6; K

3. S-Dichlorbrenzcatech.i ninonothiophosphat

S.S-Dichlorbrenzcatechin wird mit der 8 molaren Menge PhosphortriChlorid durch 120 Std. Kochen in 45% Ausbeute in das 3.5-Dichlorbrenzcatechylphosphormonochlorid überführt. CcH₀GUO₀P, Kp_{n o} 75°, n_n ²⁵1.5951. Durch Anlagern von Schwefel bei 190° erhält man in 91% Ausbeute das Thiochlorid, C₆H₂Cl₃O₂PS, Kp_n „ 96-98°, Fp. 69°.

ι * ι

C ber. 26,15 % gef. 26,23 %

H ber. 0,72 % gef. 0,84 %

P ber. 11,25 % gef. 11,4 %

Cl ber. 38,61 % gef. 38,4 %

S ber. 11,64 % gef. 12,6 %

Dieses läßt sich, wie im Beispiel 2 beschrieben, mit Triäthylammoniumacetat in Benzol mit Wasser hydrolysieren, wobei man in 70 % Ausbeute das Triäthylammoniumsalζ der S.S-Dichlorbrenzcatechylmonothiophosphorsäure erhält. * Fp. 115-116° (Blättchen aus Äthanol-Äther). ^C12^H18^C12^N03^{PS C1 ber}· 19.80 % gef. 20.1%

N ber. 3.91 % gef. 3.5 %

Beispiel 7;

Tetrachlorbrenzcatechinmonothiophosphat CTT\)

Tetrachlorbrenzcatechin wird mit der 1.5 molaren Menge Phosphortrichlorid in Äther 12 Std. gekocht, wobei nach

909832/15U

Abdest-illieren der flüchtigen Anteile Tetrachlorbrenzcatechinphosphormono chlorid in 60 % Ausbeute gewonnen werden kann, Kp. _{Q 5} 134-136°, Fp. 114-115°, CgClgOgP» Das Monochlorid wird mit der äquimolaren Menge Schwefel bei 190° in das Thiochlorid überführt, Ausbeute 80 %,
O₁Cl,- O₀PS, Fp. 184-186°, Kp_n ~ 140-142°.

O O ώ * O.U

P ber. 9,0 % gef. 9.3 %

Cl ber. 51.5 % gef. 49,9 % S ber. 9.3 % gef. 10.1 %

Das Triäthylammoniumsalz der Tetrachlorbrenzcatechinmonothiophosphorsäure, C^^L^qCI ,NO^PS, wird wie in Beispiel 2 in 83 % Ausbeute gewonnen.

Fp.136-137° (Nadeln aus Äthanol). -

Cl ber. 33.2 % gef. 33.3 %

S ber. 7.5 % gef. 8.1 %

N ber. 3.28 % gef. 3.0 %

Beispiel 8; (

Tetrabrombrenzcatechinmonothiophosphat

Tetrabronibrenzcatechin wird analog Beispiel 7 in das Phosphormonochlorid CcBrXl O₀P, überführt. Ausbeute 43?o 160-165°, Nadeln; Kp _{0 5} 180 - 185°.

832/1514 __r,

StO

Durch Anlagern von Schwefel bei 190° erhält man das PhosphorthioChlorid, CgBr₄CIO₂PS, Fp. 184-186°, , 195-199° in 73 % Ausbeute.

C ber. 13.80 % gef. 14.02 % H ber. 0.0 % gef. 0 % Cl ber. 6.8 % gef. 6.2 % Br ber. 61.3 % gef. 62.1 % S ber. 6.2 % gef. 6.3 %

Die Umwandlung in das Triäthylammoniumsalz der Tetrabrombrenzcatechylmonothiophosphorsäure geschieht wie in Beispiel 2, Ausbeute 78 %. C₁₂H₁₆Br₄NO₃PS, Fp, 169-171° (Nadeln aus Äthanol).

C ber. 23.82 % gef. 23.77 % H ber. 2.67 % gef. 2.72 % Br ber. 52.84 % gef. 53.1 % N ber. 2.32 % gef. 2.4 %

Beispiel 9; 4-n-Hexylbrenzcateehinphosphat

20g 4-n-Hexylbrenzcatechylphosphormonochlorid (Kp₀ 115-116°; n_D ²⁰1.5290; aus 4-n-Hexylbrenzcatechin und Phosphortrichlorid) wurden in 60 ml absolutem CCl₄ gelöst und dazu bei 30-35° eine Lösung von 3.9 g N₂O₄ in 60 ml CCl₄ getropft. Durch Argon werden Reste von Stickoxiden ver-

909832/15U

trieben und das entstandene ^n-Hexylbrenzcatechylphosphoroxychlorid, das auch isoliert werden kann (Kp₀ 2¹³⁶""¹³⁷ > n_D ²⁰ 1.5050) ohne Isolierung direkt in der Reaktionslösung mit 5,4g Wasser bei 0-5° hydrolysiert. Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum blieb ein Sirup, der nicht kristallisierte. Die 4-n-Hexylbrenzcatechy!phosphorsäure wurde daher mit 105^-iger NaOH auf pH 5 gebracht und die stark schäumende Lösung eingedampft, wobei das Mononatriumsalz amorph anfiel. Es konnte vom nebenher vorliegenden NaCl durch Extraktion mit Alkohol oder Aceton abgetrennt und rein erhalten werden. Der R „-Vert der Säure im Dünnschicht chromatogiamm auf Cellulose liegt mit Isopropanol-12.5% NH₃-Wasser (7 : 1 : 2) bei 0.73.

Beispiel 10: X-Brom-4-n-hex.ylbrenzcatechinphosphat

12.9g 4-n-Hexylbrenzcatechylphosphormonochlorid wurden in 30 ml absolutem CCl₄ bei 0-5° mit zunächst mit der äquimolaren Menge Brom (8g) in 10 ml CCl₄ in das 4-n-Hexylbrenzcatechylphosphortrihalogenid überführt, die gelbe Lösung, die kein freies Brom mehr enthielt, zum Sieden erhitzt und danach weitere 8g Brom langsam zugetropft. Es.entstand eine rote Lösung, die nur langsam Brom verbrauchte. Nach insgesamt 4 Stunden war kein Brom mehr nachweis-

90983-2/1514 bad cr;c;;jal

bar. Daraufhin wurde die Lösung mit 6g Aceton versetzt, wobei heftige HBr-Entwicklung auftrat und die Lösung sich aufhellte. Nach Abkühlen auf 0° wurden 1,8 ml Wasser zugetropft und die Lösung im Vakuum eingedampft. Der zurückbleibende rötliche Sirup wurde mit 50 ml Wasser versetzt, wobei sich zwei Schichten bildeten:

die obere wässrige*Phase (32ml) wurde verworfen, die untere, die sich nun in weiterem Wasser löste (pill), wurde mit ^ 30 ml 10%-iger Natronlauge versetzt und die entstandene stark schäumende helle Lösung (pH 4.8), nach Abfiltrieren bräunlicher Flocken, im Vakuum zur Trockne gebracht. Der amorphe Rückstand kristallisierte nach Zusatz von sehr wenig Aceton. Das Mono-Natriumsalζ der x-Brom-4-n-hexylbrenzcatechylphosphorsäure, erwLessich bei der chroraatographischen Untersuchung (Cellulose; Isopropanol-12.5% NH^-Wasser; 7:1:2) als weitgehend einheitlich· Die freie Säure zeigte unter diesen Bedingungen den Rf-Wert 0.57.

Beispiel 11;

4-tert.-Butylbrenzcatechinmonothiophosphat

4-tert.-Butylbrenzcatechin wird mit der 10 molaren Menge PhosphorthioChlorid bis zur Beendigung der Salzsäure-Ent-

909832/15U

wicklung gekocht und das entstandene 4-ter.t.-Butylbrenzcatechinphosphorthiochlorid destilliert : Kp_{n o} 100-101°, n_D ²⁵ 1.5523. 87 % der Theorie.

Zur Herstellung des Triäthylammoniumsalzes der 4-tert,-Butylbrenzcatechinthiophosphorsäure kann das Reaktionsprodukt »nach Abdestillieren des überschüssigen Phosphorthiochlorids, mit Triäthylammoniumcarbonat in Wasser (das ma.n durch Einwerfen vpn Trockeneis in eine gerührte Suspension von Triethylamin und Wasser herstellt) direkt hydrolysiert werden. Nach 2 Std, Rühren des Hydrolysate bei 30° \/ird im Vakuum zur Trockne eingedampft, Triäthylamin-Hydrochlorid mit wenig V/asser extrahiert und der Rückstand (80 % der Theorie) in wenig Äthanol gelöst und mit der 8-fachen Menge Äther ausgefällt.

Nadeln	, Fp.	101-102°	ber.	55.62	gef.	57.04
C16TT28	NO3PS	C	ber.	8.17	gef.	8.28
		H	ber.	4.05	gef.	4.15
		N	ber.	9.28	gef.	.9.6
		S

909832/151 4 0.™:ginal

Beispiel 12: Jfc.

3.5-Di-teTt.butylbrenzcatechylthiophosphat

11 g Di-tert.butylbrenzcatechin und 275 g Phosphortrichlorid werden 120 Std. gekocht und das entstandene 3.5-Di-tert- , butylbrenzcatechylphosphormono chlorid, C₁₄Ii₁₄ClO₂P, anr schließend im Vakuum destilliert: Kp_{Q 2} 100-105°, η ²⁸I.5236, zähes öl.

Durch Anlagern von Schwefel bei 200° (2 Std#) erhält man in 82 % Ausbeute das S.S-Di-teSt-butylbrenzcatechinphosphor-

²³

thiochlorid, C₁₄H₁₄ClO₂PSy Kp_Q#2 125-128°, n_D ²³1.5358 als zähes öl, das bei längerem Stehen erstarrt, Fp 75-76°. Durch Hydrolyse mit Triäthylammoniumacetat in Äther in Gegenwart von wenig Wasser erhält man das Triäthylammoniumsalz der Di-tePt-butylbrenzcatechinthiophosphorsäure als ätherlösliche Substanz, Fp. 88-89° (Nadeln aus Benzol-Petroläther 1:4). Ausbeute 67 % der Theorie, C₂₀H₃₆NO₃PS · C ber. 59.81 gef. 59.76

H ber, 9.04 gef. 9.16

N ber. 3.49 gef. 3.4 . S ber. 7.99 gef. 8.36

909832/1514

Beispiel 13t

4-n-Butylbrenzcatechinphosphat

10 g 4-n~Butylbrenzcatechylphosphormonochlorid (Kp₀ *

22
n_D 1.5373; dargestellt aus 4-n-Buty!brenzcatechin und

PCl₃) werden in 30 ml CCl₄ unter Rühren bei 0-5⁰C tropfenweise mit 7g Br^in 20 ml CCl₄ versetzt und das in exothermer Reaktion entstandene 4-n-Butylbrenzcatechylphosphortrihaloohne Isolierung durch kurzes Kochen mit 5g absolutem

Aceton in das 4-n-Butylbrenzcatechylphosphoroxyhalosenid überführt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels und der nebenbi entstandenen Produkte (HBr, 2-Brompropen und 2.2-Dibrompropan) im Vakuum wurde der Destillationsrückstand, 12g, nach Verdünnen mit Toluol, unter Rühren und Kühlen,· mit 1.6 ml Wasser versetzt und die untere der sich ausbildenden Schichten abgetrennt und im Vakuum von Lösungsmittelresten befreit. Die zurückbleibende schwach gelbliche 4-n-Butylbrenzcatchylphosphorsäure konnte nicht zur Kristallisation gebracht werden. Sie wurde daher durch Zugabe von NaOH bis zum pH 4.5 und Eindampfen in das kristalline Mononatriumsalz überführt, das sich als chromatographisch einheitlich erwies (DünnschichtChromatographie an Cellulose, Laufmittel: Isopropanol - 12.'5% - Wasser 7:1:2).

909832/15U

Die folgenden Verbindungen können (als Natriumsalze) auf analoge Weise erhalten werden:

4-n-Dodecylbremcatechinphosphat x~Brom-4-n-Butylbrenzcatechinphosphat x-Chlor-S.S-di-tert-Butylbrenzcatechinphosphat x-Chlor-4-n-hexylbrenzcatechinphosphat x-Chlor-4-n-butylbrenzcatechinphosphat " ' Tetrafluorbrenzcateehinphosphat

4-Nitrobrenzcatechinphosphat und 2-Nitrophenanthrenhydrochinonphosphat

90 9832/15U

Claims (4)

Vt 1 R Λ -5 Ϊ τ Λ ι .ο too ο η Patentansprüche

1. Substituierte Brenzcatechinester der Phosphor- und Thiophospharsaure der allgemeinen Formel

worin die Substituenten R₁, R₂, R₃ und R₄ bis zu drei Wasserstoffatome, ein oder mehrere Halogenatome, Nitrogruppen, Alkyl- sowie ankondensierte und ggf. weiter substituierte Benzoreste und X Sauerstoff oder Schwefel sind, sowie deren Salze.

2. Phenarfhrenhydrochinonmonophosphorsäure sowie deren Salze.

3. Verfahren zur Herstellung von substituierten Brenzcatechinestem der Phosphor- und Thiophosphorsäure nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß cyclische Brenzcatechinphosphorsäureverbindungen der

909 832/15U

BAD

Il

ISf 3334

Formel

worin R^ bis R₄ und X die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben und (R)₂ = S, O oder (Halogen)« und R₅ = Halogen oder ein Säureanhydridrest, besonders ein Pyrophosphatrest, sind, mit Verbindungen der allgemeinen Formel Y_n(X-H) , worin X die obengenannte Bedeutung hat, Y ein Kation ist und η und m einfache ganze Zahlen von 1 bis 3 sind, bei Temperaturen unterhalb 100° umgesetzt werden.

4. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 und 2. als Pestizide, insbesondere als Fungizide.

9O9832/15U