DE2208269A1 - Verfahren und Vorrichtung zum Schwangerschaftsnachweis - Google Patents

Verfahren und Vorrichtung zum Schwangerschaftsnachweis

Info

Publication number
DE2208269A1
DE2208269A1 DE19722208269 DE2208269A DE2208269A1 DE 2208269 A1 DE2208269 A1 DE 2208269A1 DE 19722208269 DE19722208269 DE 19722208269 DE 2208269 A DE2208269 A DE 2208269A DE 2208269 A1 DE2208269 A1 DE 2208269A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
urine
hcg
filtered
pregnancy
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19722208269
Other languages
English (en)
Other versions
DE2208269C3 (de
DE2208269B2 (de
Inventor
Nobuhisa Omiya Saitama Ogawa (Japan). P GOIn 33-16
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mochida Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Publication of DE2208269A1 publication Critical patent/DE2208269A1/de
Publication of DE2208269B2 publication Critical patent/DE2208269B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2208269C3 publication Critical patent/DE2208269C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/76—Human chorionic gonadotropin including luteinising hormone, follicle stimulating hormone, thyroid stimulating hormone or their receptors
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/811—Test for named disease, body condition or organ function
    • Y10S436/814—Pregnancy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds
    • Y10S436/817—Steroids or hormones
    • Y10S436/818—Human chorionic gonadotropin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/825—Pretreatment for removal of interfering factors from sample

Description

' Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Filtrieren einer Harnprobe zum Schwangerschaftsnachweis, der auf dem Prinzip d&s immunologischen Nachweises von menschlichem Choriongonadotropin im Harn beruht.
Es ist bekannt, daß der Harn einer Schwangeren ausgeschiedenes menschliches Choriongonadotropin (im folgenden mit HCG bezeichnet) enthält.Eine Schwangerschaft wurde bisher biologisch durch Feststellung der HCG-Reaktion unter Verwendung von Versuchstieren, : wie Mäusen, Ratten, Kaninchen und Kröten, nachgewiesen. Vor kurzem wurde jedoch der sogenannte immunologische Schwangerschaftsnachweis bekannter, bei welchem HCG einfach in einem Reagenzglas oder auf einem Objektträger durch eine immunologische Reaktion festgestellt wird. Dieser Nachweis beruht auf dem Prinzip, daß das Anti-HCG, das im Blut eines Kaninchens oder eines Meerschweinchens, dem HCG injiziert wurde, gebildet wird, empfindlich und spezifisch mit dem in dem Harn einer Schwangeren enthaltenen HCG reagiert.
209838/1047
Ira spezielleren findet eine Agglutinationsreaktion eines mit Anti-HCG sensibilisierten Latex (im nachfolgenden mit Latex-Agglutinationsreaktion bezeichnet) statt, wenn die Harnprobe mit einem Polystyrollatex, an dem Anti-HCG adsorbiert wurde, vermischt wird. Wenn HCG in der Harnprobe vorhanden ist, so bricht die Emulsion von feinen Latexteilchen und agglomeriert zu einer sichtbaren Masse. Wird diese Veränderung auf einem Objektträger festgestellt, so ist "Schwangerschaft" nachgewiesen.
Die Latex-Agglutinationsinhibierungsreaktion, die eine indirekte Reaktion gegenüber der Latex-Agglutinationsreaktion ist, wird ebenfalls zum Nachweis verwendet. Der Latex, der HCG adsorbiert hat, agglomeriert nämlich, wenn Anti-HCG zugegeben wird, doch findet, wenn mit einer HCG enthaltenden Harnprobe gemischtes Anti-HCG zu diesem Latex zugegeben wird, keine Agglutination des Latex statt, da das Anti-HCG sich bereits mit dem HCG in dem Harn verbunden hat. Bei Anwendung der Latex-Agglutinationsinhibierungsreaktion zeigt daher das Fehlen einer Agglutination Schwangerschaft an.
Eine Agglutinationsinhibierungsreaktion unter Verwendung von sensitivierten Erythrozyten (im folgenden mit Hämagglutinationsinhibierungsreaktion bezeichnet) wird ebenfalls zum Schwangerschaftsnachweis verwendet. Diese Methode beruht auf dem gleichen Prinzip wie die oben genannte Latex-Agglutinationsinhibierungsreaktion, doch werden anstelle des oben genannten Latex menschliche oder tierische Erythrozyten, an die HCG adsorbiert ist, verwendet.
Wie oben beschrieben ist dieser immunologische Nachweis in seinem DurchfUhrungsprinzip einfach, doch hat sich in der Praxis herausgestellt, daß dieser Nachweis verschiedentlich in einem sehr frühen Stadium der Schwangerschaft, die eine klinische Feststellung nicht ermöglicht, fehlerhaft sein kann,
209838/1047
da in diesem Stadium die Menge an in dem Harn ausgeschiedenem HCG sehr klein und demzufolge die Agglutinationsreaktion oder deren Inhibierungsreaktion schwach ist. Es ist daher erforderlich, den Latex oder die Erythrozyten so zu präparieren, daß sie auf die geringste Kombination von HCG und Anti-HCG hin agglomerieren können. Feine Teilchen von Latex oder Erythrozyten werden durch die geringste Änderung in ihrem Dispersionssystem leicht beeinflußt. Werden beispielsweise verschiedene Elektrolytionen, Säuren, Alkalien, oberflächenaktive Mittel oder wasserlösliche Hochpolymere zugegeben, so kann die Agglomerierung unabhängig von der HCG- und Anti-HCG-Reaktion induziert werden oder sie kann überhaupt nicht auftreten.
So kann bei der oben genannten immunologischen Methode der Prüfung von Harn mit einer komplexen Zusammensetzung die Reaktion durch die anderen Bestandteile des Harns als dem HCG gestört werden, und der Nachweis ist oft schwierig. Es wurden noch nicht alle die Reaktion störenden Bestandteile des Harns identifiziert, doch bestehen weite individuelle Unterschiede in ihrer Konzentration. Insbesondere im Sommer, wenn der Harn dazu neigt, konzentriert zu sein, ist die Quote an fehlerhaften Nachweisen sehr hoch.
Abgesehen von diesen Störungen kann der Harn aus anderen Gründen trüb sein. Ein solcher trüber Harn führt, wenn er als solcher umgesetzt wird, zu einer falschen Diagnose. Es ist daher übliche Praxis, den Harn für einen Reaktionstest nur nach Filtrieren durch ein Papierfilter oder Watte (absorbierende Baumwolle) zu verwenden.
209838/1047
Wie im folgenden noch erläutert wird, kann übliches Cellulose filterpapier oder Watte, die Trübung entfernen, doch adsorbieren sie gleichzeitig auch HCG. In den frühen Stadien der Schwangerschaft, wenn die Sekretion an HCG gering ist, wird daher die vorhandene Spur an HCG weiter durch das Filtrieren herabgesetzt, und es kann "keine Schwangerschaft" irrtümlich festgestellt werden.
Ziel der vorliegenden Erfindung ist daher die Schaffung eines einfachen Verfahrens zur Entfernung der Trübung und der die Reaktion störenden Substanzen ohne Verlust der in dem Harn vorhandenen Spur an HCG. Ein weiteres Ziel der Erfindung ist die Schaffung einer Vorrichtung zur Durchführung dieses Verfahrens .
Es wurde nun gefunden, daß sich sowohl die Trübung als auch die reaktionsstörenden Substanzen in dem Harn in ausreichender Welse entfernen lassen, und somit die Fehlbestimmungsquote außerordentlich gesenkt werden kann, und zwar mit einem extrem kleinen Verlust an HCG, wenn als Filtermittel Celluloseacetatfaser und/oder synthetische Polyacrylnitrilfaser verwendet wird.
Die vorliegende Erfindung betrifft somit ein Verfahren zum Filtrieren von Harnproben mittels Celluloseacetatfasem und/ oder synthetischen Polyacrylnitrilfasern für einen außerordentlich zuverlässigen Schwangerschaftstest bei einem Schwangerschaftsnachweis, bei welchem die Agglutinationsinihibierungsreaktion eines Latex oder von Erythrozyten mit daran adsorbiertem menschlichem Choriongonadotropin (HCG) und die Agglutinationsreaktion eines Latex mit einem daran adsorbierten Antikörper für HCG, erhalten durch Injektion von HCG bei Tieren, verwendet wird.
209838/1047
' Die Erfindung betrifft auch eine Vorrichtung zur Durchführung
des oben genannten Verfahrens, die ein Röhrchen aufweist, das sich an die Spitze einer Pipette anbringen läßt und mit ! einer Fasermasse aus Celluloseacetatfaser und/oder synthetischer Polyacrylnitrilfaser gefüllt ist. Vorzugsweise besteht dieses Rohr aus einem Kunststoffmaterial.
Die vorliegende Erfindung bietet den großen Vorteil, daß selbst bei Verwendung einer Harnprobe, die nur eine Spur HCG im frühen Stadium einer Schwangerschaft enthält, eine Schwangerschaft zuverlässig festgestellt werden kann. Selbst im Falle von konzentriertem Harn im Sommer ist der Nachweis außerordentlich zuverlässig.
Im folgenden soll die Erfindung anhand einer bevorzugten Ausführungsform unter Bezugnahme auf die Figuren der Zeichnung näher erläutert werden. Es zeigen:
Fig. 1 eine Pipette mit daran angesetztem Polyäthylenröhrchen, das Fasern enthält,
Fig. 2 die Pipette und das Röhrchen gemäß Fig. 1, wobei diese in eine Harnprobe eingetaucht sind, und
■ Fig. 3 das Röhrchen und die Pipette, die anschließend getreiifit sind.
Bei der in Fig. 1 gezeigten Darstellung ist ein Polyäthylenröhrchen 2, das mit einer Fasermasse 1 aus entweder Cellulosej acetatfaser oder synthetischer Polyacrylnitrilfaser oder beiden Fasern gefüllt ist, an der Spitze einer Pipette 3 angesetzt.
209838/1047
Wie in Fig. 2 gezeigt ist, ist diese Pipette mit dem daran angesetzten Röhrchen in die Harnprobe 4 eingetaucht, um eine ge-
: wisse Menge Harn in die Pipette 3 aufzusaugen. So kann ein klarer filtrierter Harn 5 leicht erhalten werden. Dann wird,
j wie in Fig. 3 dargestellt, das Röhrchen 2 von der Pipette abgenommen, und der filtrierte Harn 5 in der Pipette J5 kann unmittelbar für die Testreaktion verwendet werden.
' Die Schwangerschaft kann durch die Latex-Agglutinationsreaktion oder die Latex-Agglutinationsinhibierungsreaktion unter Verwendung eines Tropfens dieses Harns auf einem Objektträger oder durch die Hämagglutionationsinhibierungsreaktion unter Verwendung von O,1 ml Harn in einem Reagenzglas vorgenommen werden. Diese Filtriervorrichtung ist einfach ein Beispiel eines vereinfachten Filters, und die Filtriermethode ist nicht auf diese spezielle Vorrichtung beschränkt.
Es seien nun . Testbeispiele gegeben, bei denen die Wirksamkeit des Schwangerschaftsnachweises mit dem erfindungsgemäßen
Filtrierverfahren unter Verwendung von Celluloseacetatfaser und/oder synthetischer Polyacrylnitrllfaser und der üblichen Filtriermethode unter Verwendung eines Filterpapiers oder einer Watte verglichen wird.
Testbeispiel 1
Ein Polyäthylenrohr mit einem Innendurchmesser von 4,5 mm wurde mit 50 mg von jeweils Celluloseacetatfaser, synthetischer PoIyacrylnitrilfaser und Watte gefüllt. Nach dem oben beschriebenen Verfahren wurden 0,3 ml gefilteter Harn erhalten. Das verwendete Filterpapier war Toyo Filterpapier No. 5 B (5,5 cm Durchmesser, 220 mg Gewicht). Nach vierfachem Falten wurde dieses Filterpapier auf einen kleinen Trichter aufgebracht, und 2 ml Harn wurden durch das Papier filtriert.
209838/1047
In einem Vorversuch wurden 10 Proben mit beträchtlich starker Störung für die Reaktion von nicht schwangeren Frauen verwendet, während 10 Proben mit einer Spur von HCG (weniger als 3 I.E./ml) von Schwangeren verwendet wurden. Gemäß der oben beschriebenen Arbeitsweisen wurden diese Proben filtriert und der Latex-Agglutinationsreaktion und der Hämagglutinationsinhibierungsreaktion unterzogen, und die Ergebnisse wurden verglichen. Gleichzeitig wurde ein nicht filtrierter Harn als Kontrolle geprüft. Die Ergebnisse sind in den Tabellen I und II zusammengestellt.
Im Falle des Harns der nicht schwangeren Frauen ergaben bei Umsetzung ohne Filtrieren zwei Fälle von 10 definitiv "positive" Ergebnisse, während fünf Fälle "zweifelhaft-positive" Ergebnisse, das heißt Ergebnisse zwischen "negativen" und "positiven" Ergebnissen zeigten.
Bei der Hämagglutinationsinhibierungsreaktion ergaben zwei Fälle "zweifelhaft-positiv". Der Einfluß der reaktionsstörenden Substanzen, die zu Fehldiagnosen führen, ist daher bei der Latex-Agglutinationsreaktion merklich stärker, doch sind bei Verwendung von filtriertem Harn diese Substanzen entfernt, und die Beurteilung ergibt richtig "negativ", gleichgültig, welches Verfahren zum Filtrieren verwendet wird.
209838/1047
Tabelle I
Vergleich der Filtrierverfahren bei Anwendung auf Harn von Nichtschwangeren
Harnproben von Nichtschwangeren 1 2 3 4 5 6 7 · 8 9. 10
(D O •Ρ ·Η
Nicht filtriert + -
Durch Watte filtriert - Durch Filterpapier filtriert
Durch Polyacrylnitrilfäser filtriert
Durch Celluloseacetatfaser filtriert
c:
ι Ο
TS A <a
Ή C! <D
U)-H £h
bO W W 2 ß
ic -ρ 4->
Nicht filtriert
Durch Watte filtriert
Durch Filterpapier filtriert
Durch Polyacrylnitrilfäser filtriert
Durch Celluloseacetatfaser filtriert
209838/1047
Tabelle II Vergleich der Filtrierverfahren bei Verwendung von Harn von Schwangeren
Harnproben von Schwangeren
123^56789 ίο
co •η ο
-P Ή
bOcO bO (D
I W
Q) O -P-H
Nicht filtriert
Durch Watte filtriert
Durch Filterpapier filtriert
Durch Polyacrylnitrilfaser filtriert
Durch Celluloseacetatfaser filtriert
CO I O G-HtH •H ,Q -P •P -H ^i
dÄB) rH G Ο
hO-H k bO CO W CO G ö EOO M-Hr) K-P 4J
Nicht filtriert
Durch Watte filtriert
Durch Filterpapier filtriert
Durch Polyacrylnitrilfaser filtriert
Durch Celluloseacetatfaser filtriert
Im Falle von Harn von Schwangern, der ein wenig HCG enthielt, ergaben alle Fälle "positiv" sowohl bei der Latex-Agglutinationsreaktion als auch bei der Hämaaglutinationsinihibierungsreaktion, wenn, wie in Tabelle II gezeigt, der Harn nicht filtriert war. Wenn der Harn jedoch durch ein Filterpapier und Watte filtriert war, war die Reaktion sehr abgeschwächt, und die Latex-Agglutinationsreaktion war in fünf Fällen von zehn "negativ", während die Hämagglutinationsinhibierungsreaktion in vier Fällen von zehn das Ergebnis "negativ" lieferte, was zeigt, daß anstatt Schwangerschaft in fehlerhafter Weise "Nichtschwangerschaft" nachgewiesen wurde.
209838/1047
Im Gegensatz hierzu ergab, wenn der Harn durch synthetische Polyacrylnitrilfaser oder Celluloseacetatfaser erfindungsgemäß filtriert wurde, kein Fall die Bewertung "negativ" und nur in einem Fall trat die Bewertung "zweifelhaft-positiv" auf.
So können die Reaktionen von unfiltriertem Harn das Ergebnis "positiv" liefern, selbst wenn der Harn tatsächlich "negativ" ist, was die Möglichkeit, keine Schwangerschaft für eine Schwangerschaft zu halten, mit sich bringt. Wenn übliches Filterpapier oder Watte verwendet wird, so kann ein solcher Fehler vermieden werden, doch besteht dann in hohem Grade die Möglichkeit, eine Schwangerschaft für eine Nichtschwangerschaft zu halten, wenn der HCG-Gehalt im Harn sehr klein ist. Die Verwendung von Polyacrylnitrilfaser oder Celluloseacetatfaser als Filtermittel ermöglicht sowohl eine ausreichende Entfernung der die Reaktion störenden Substanzen als auch eine geringe Adsorption von HCG und somit eine erhebliche Herabsetzung der Fehlbewertungsquote.
Der folgende Test wurde zum quantitativen Vergleich der HCG-Adsorption durch verschiedene Mittel zum Filtrieren durchgeführt.
Testbeispiel 2
In 5 Harnproben von gesunden nicht schwangeren Frauen wurde HCG in einer Menge von 4 I.E./ml gelöst. Diese Proben wurden unter absolut gleichen Bedingungen wie in Testbeispiel 1 filtriert. Das restliche HCG im Filtrat wurde nach der quantitativen Hämagglutinationsinhibierungsmethode von L. Wide [Acta Endoc. Suppl. 70 (1962)] gemessen.
209838/ 1047
Wie Tabelle III zeigt, variieren die HCG-Adsorptionen durch verschiedene Filtermittel etwas von Probe zu Probe, doch werden die ursprünglich 4 I.E./ml vor den Filtrieren auf 1,0 bis 2,5 I.E./ml nach Filtrieren durch Watte und auf 2,0 bis 2,5 I.E./ml nach Filtrieren durch Papier herabgesetzt. Im Gegensatz hierzu findet beim Filtrieren durch Polyacrylnitril- und Celluloseacetatfaser gemäß der Erfindung eine Herabsetzung auf 3,5 bis 3,75 I.E./ml statt, was eine sehr geringe HCG-Adsorption klar zeigt. Diese Teste zeigen, daß in den 10 Fällen von Harnprüfungen von Schwangeren bei der Verminderung an HCG auf etwa 3 I.E./ml die Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Verfahrens so groß ist, daß selbst die Proben mit einer Spur HCG richtig als "positiv" bestimmt werden können.
Tabelle III Restliches HCG im Filtrat von Harn mit einem Gehalt von 4 I.E. HCG/ml (internationale Einheiten/ml)
Harnprobe Watte 1 2 5 3 5 4 VJl
Papier 1,0 2, 5 1, 0 1,0 2,0
Polyacrylnitril 2,0 2, 75 2, 5 2,0 2,25
ilt Celluloseacetat 3,5 3, 75 3, 5 3,75 3,75
3,75 3, 3, 3,5 3,75
209838/10A7
Testbeispiel 3
Der folgende Versuch wurde durchgeführt, um die Beziehung zwischen dem Volumen des Filtermaterials und der Ausbeute an filtriertem Harn zu untersuchen. Unter Verwendung von 50 mg, 75 mg und 100 mg synthetischer Polyacrylnitrilfaser und Celluloseacetatfaser und unter Anwendung des oben beschriebenen Verfahrens sowie unter Verwendung von 0,5 ml, 0,5 ml und 1,0 ml Filtrat wurden 20 Proben von Harn von Schwangeren und 20 Proben von Harn von Nichtschwangeren einem Reaktivitätstest bei der Latex-Agglutinationsreaktion und der Hämagglutinationsinhibierungsreaktion unterzogen. In allen Fällen waren aus dem Harn von Nichtschwangeren die reaktionsstörenden Substanzen vollständig entfernt und das Ergebnis war "negativ". Unter den 20 Fällen von Harn von Schwangeren ergab bei Verwendung von 50 mg synthetischer Acrylnitrilfaser und Filtration von 1 ml nur ein Fall das Ergebnis "zweifelhaft-positiv" und der Rest das Ergebnis "positiv". Dies zeigt, daß in der Praxis ein weiter Bereich von Kombinationen zwischen dem Volumen des Filtermittels und der Ausbeute an filtriertem Harn zur Gewinnung der erforderlichen Menge an filtriertem Harn für immunologische Schwangerschaftsnachweise zur Verfügung steht.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.
209838/ 1 0
2208263
Beispiel 1
78 Harnproben von Nichtschwangeren wurden gemäß dem schematisch erläuterten Verfahren unter Verwendung eines Polyäthylenfilterröhrchens mit einem Innendurchmesser von 4,5 mm, das mit 50 mg von jeweils synthetischer Polyacrylnitrilfaser und Celluloseacetatfaser gefüllt war, erfindungsgemäß filtriert, wobei jeweils 0,3 ml filtrierter Harn erhalten wurden. Unter Verwendung eines Tropfens dieses filtrierten Harns wurde ein Latex-Agglutinationstest auf einem Objektträger und unter Verwendung von 0,1 ml dieses filtrierten Harns in einem Reagenzglas ein Hämagglutinationsinhibierungstest durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, daß alle Fälle "negativ" waren und kein Fall das Ergebnis "zweifelhaft-positiv" lieferte. In diesem Beispiel betrug die kritische Konzentration des bei beiden Reaktionen ! verwendeten Reagens für den HCG-Nachweis 1,0 I.E./ml, und die-' ser Wert ist ausreichend für den Nachweis der Spur HCG im ! frühen Stadium einer Schwangerschaft.
j Wurden die vorstehenden beschriebenen hier verwendeten Harn-I proben ohne Filtrieren umgesetzt, so war das Ergebnis in I 16 von 78 Fällen bei der Latex-Agglutination "positiv", in ! 24 Fällen "zweifelhaft-positiv" und nur in 38 Fällen richtig I "negativ". Bei dem Hämagglutinationsinhibierungstest liefer-• ten 2 Fälle "zweifelhaft-positiv".
209838/1047
Beispiel 2
Unter Verwendung eines PoIyäthylenröhrchens mit einem Innendurchmesser von 4,5 mm, das mit 50 mg synthetischer PoIyacrylnitrilfaser oder Celluloseacetatfaser gefüllt war, wurden unter Verwendung der beschriebenen Arbeitsweise 193 Harnproben von Frauen, die auf Schwangerschaft untersucht werden sollten, filtriert, wobei jeweils 0,3 ml filtrierter Harn erhalten wurden. Dieser filtrierte Harn wurde dem Latex-Agglutinationstest und dem Hämagglutinationsinhibierungstest unterzogen. Entsprechende Reaktionen wurden unter Verwendung eines Pilterröhrchens, das mit 50 mg Watte gefüllt war, gemäß der üblichen Methoden durchgeführt. Unter Verwendung dieser drei Arten von Filtermaterial wurden die Ergebnisse der Bewertung des filtrierten Harns verglichen.
In Tabelle IV sind diese Ergebnisse zusammengestellt. In 182 Fällen war die richtige Bewertung "schwanger" und in 11 Fällen war sie "nicht schwanger". Bei Filtrieren durch Watte ergaben 18 Fälle bei Anwendung der Hämagglutinationsinhibierung und 21 Fälle bei Anwendung der Latex-Agglutination die Bewertung "nicht schwanger". Dagegen ergaben bei Filtrieren durch die zwei erfindungsgemäßen Filtriermittel 11 Fälle bei beiden Reaktionen die Bewertung "nicht schwanger", was mit der Anzahl der richtigen Bewertungen übereinstimmt. Bei Verwendung des Filtermaterials gemäß der Erfindung ergaben nur 2 oder 3 Fälle das Ergebnis "zweifelhaft-positiv" bei dem Harn im frühen Stadium einer Schwangerschaft. Dies ist weniger als die 7 Fälle von "zweifelhaft-positiv", die bei Filtrieren durch Watte erhalten wurden.
209838/1047
Tabelle IV
- 15 -
Ergebnis der Bewertung von 193 Frauen, die auf Schwangerschaft untersucht wurden
Re
aktion		 Filter positiv Bewertung negativ
Hämagglu-
tinations-
inhlbie-
rung		 Watte
Polyacrylnitril
Celluloseacetat		 168
18O
179		 pseudo
positiv		 18
11
11
Latex-
Agglutina
tions -
reaktion		 Watte
Polyacrylnitril
Celluloseacetat		 165
179
180		 7
2
3		 21
11
11
7
3
2
richtige Diagnose "schwanger" 182,"nicht schwanger" 11
2 0 9838/1047

Claims (2)

  1. Patentansprüche
    Verfahren zum Filtrieren einer Harnprobe zum Schwangerschaftsnachweis auf der Basis des Prinzips des immunologischen Nachweises von menschlichem Choriongonadotropin im Harn, dadurch gekennzeichnet, daß eine Fasermasse aus synthetischer Polyaorylnitrilfaser und/oder Celluloseacetatfaser als Filtermaterial verwendet wird.
  2. 2. Vorrichtung zur Verwendung beim Filtern einer Harnprobe zum Schwangerschaftsnachweis, gekennzeichnet durch ein Rohr, das an die Spitze einer Pipette angesetzt werden kann und mit einer Fasermasse aus Celluloseacetatfaser und/oder synthetischer Polyacrylnitrilfaser gefüllt ist.
    3· Vorrichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Rohr aus Kunststoff besteht.
    209838/1047
DE2208269A 1971-02-23 1972-02-22 Verfahren und Vorrichtung zum Schwangerschaftsnachweis Expired DE2208269C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP853771A JPS549078B1 (de) 1971-02-23 1971-02-23

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2208269A1 true DE2208269A1 (de) 1972-09-14
DE2208269B2 DE2208269B2 (de) 1973-09-27
DE2208269C3 DE2208269C3 (de) 1974-04-18

Family

ID=11695885

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2208269A Expired DE2208269C3 (de) 1971-02-23 1972-02-22 Verfahren und Vorrichtung zum Schwangerschaftsnachweis

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3873682A (de)
JP (1) JPS549078B1 (de)
AU (1) AU471450B2 (de)
BR (1) BR7200991D0 (de)
CA (1) CA973071A (de)
CH (1) CH563585A5 (de)
DE (1) DE2208269C3 (de)
DK (1) DK142472B (de)
FR (1) FR2127723A5 (de)
GB (1) GB1379452A (de)
NL (1) NL166333C (de)
SE (1) SE372343B (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0288311A1 (de) * 1987-04-24 1988-10-26 Pall Corporation Verfahren zur Behandlung von Urin
EP0471420A2 (de) * 1986-11-12 1992-02-19 Pall Corporation Filter-Vorrichtung

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4123224A (en) * 1975-12-17 1978-10-31 American Home Products Corporation Diagnostic test device
CA1054515A (en) * 1975-12-17 1979-05-15 Morris L. Givner Ultrafiltration in pregnancy diagnosis
US4053284A (en) * 1976-03-10 1977-10-11 Akzona Incorporated Continuous flow apparatus for biological testing
US4111754A (en) * 1976-11-29 1978-09-05 Hydow Park Immunological testing devices and methods
US4116638A (en) * 1977-03-03 1978-09-26 Warner-Lambert Company Immunoassay device
JPS5933228B2 (ja) * 1978-12-25 1984-08-14 武田薬品工業株式会社 妊娠診断反応用被検液の前処理方法ならびに前処理剤
IL56342A (en) * 1978-12-29 1982-05-31 Zer Tamar Method and means for determining human chorionic gonadotropin in urine
CA1146852A (en) * 1979-01-31 1983-05-24 Koichi Kondo Reagent for latex agglutination
USRE30562E (en) * 1979-02-22 1981-03-31 Immunological testing devices
IT1153640B (it) * 1982-11-05 1987-01-14 Italiana L P Spa Apparecchio per la misura della verlocita' di eritrosedimentazione del sangue
JPS63127160A (ja) * 1986-06-30 1988-05-31 Sukeyasu Yoneda 特異的蛋白質の検出方法
GB2226508B (en) * 1986-11-12 1991-01-23 Pall Corp Filter device
US4902421A (en) * 1986-11-12 1990-02-20 Pall Corporation Filter device
GB2213932A (en) * 1987-12-15 1989-08-23 Pall Corp Dipstick immunodiagnostic device
US6582924B1 (en) 1987-12-28 2003-06-24 Psychemedics Corporation Hair analysis method
US5202267A (en) * 1988-04-04 1993-04-13 Hygeia Sciences, Inc. Sol capture immunoassay kit and procedure
US4948561A (en) * 1989-02-09 1990-08-14 Eastman Kodak Company Multiple level filter device and kit containing same
US5079170A (en) * 1989-05-18 1992-01-07 Quidel Corporation Method of sample transfer using a filter applicator
US5042978A (en) * 1989-08-08 1991-08-27 Eastman Kodak Company Container using a mass of porous material for liquid retention

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL269380A (de) * 1960-09-19
DE1717042A1 (de) * 1963-03-11 1972-11-09 Serono Ist Farm Verfahren zur Gewinnung von gonadotropen Hypophysenhormonen aus Urin
US3462361A (en) * 1965-05-14 1969-08-19 Milwaukee Blood Center Inc Method and apparatus for treating blood
US3485751A (en) * 1967-01-06 1969-12-23 Walter L Herrmann Dialyzer apparatus and method
US3488768A (en) * 1968-02-08 1970-01-06 Amicon Corp Self-cleaning ultrafilter
GB1236597A (en) * 1968-03-20 1971-06-23 Nat Res Dev Semi-permeable membranes and acrylonitrile copolymers for the production thereof
DE1928052A1 (de) * 1969-12-05 1970-12-10 Swank Dr Roy Laver Methode und Geraet fuer Blut-Praeparation

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0471420A2 (de) * 1986-11-12 1992-02-19 Pall Corporation Filter-Vorrichtung
EP0471420A3 (de) * 1986-11-12 1992-03-11 Pall Corporation Filter-Vorrichtung
EP0288311A1 (de) * 1987-04-24 1988-10-26 Pall Corporation Verfahren zur Behandlung von Urin

Also Published As

Publication number Publication date
CA973071A (en) 1975-08-19
NL166333B (nl) 1981-02-16
DE2208269C3 (de) 1974-04-18
GB1379452A (en) 1975-01-02
DE2208269B2 (de) 1973-09-27
AU3919972A (en) 1973-08-23
JPS549078B1 (de) 1979-04-20
CH563585A5 (de) 1975-06-30
NL166333C (nl) 1981-07-15
NL7202309A (de) 1972-08-25
BR7200991D0 (pt) 1973-05-31
FR2127723A5 (de) 1972-10-13
US3873682A (en) 1975-03-25
DK142472B (da) 1980-11-03
DK142472C (de) 1981-03-30
AU471450B2 (en) 1973-08-23
SE372343B (de) 1974-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2208269A1 (de) Verfahren und Vorrichtung zum Schwangerschaftsnachweis
DE3390432T1 (de) Verfahren zur volumetrischen Differenzierung von Leukozyten
EP0457183B1 (de) Vorrichtung und deren Verwendung zur Abtrennung von Plasma aus Vollblut
DE2727730A1 (de) Loesliche, haltbare blutzusammensetzung
DE4209721A1 (de) Materialien zum trennen von plasma oder serum von gesamtblut
DE3016555A1 (de) Verfahren zur messung von glykosyliertem haemoglobin und apparat zur durchfuehrung des verfahrens
DE1648999C3 (de) Verfahren zur immunochemischen Bestimmung von Antigenen und Antikörpern
DE1944246A1 (de) Verfahren und Vorrichtung zur quantitativen Bestimmung von chemischen Blutsubstanzen in Blutderivaten
DE2651139C3 (de) Reagens zur Durchführung eines Direktagglutinationstests zum Schwangerschaftsnachweis und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2936307A1 (de) Verfahren zur direkten bestimmung eines freien analyten in einer probe
EP0750185A2 (de) Element und System zum Sammeln, Transportieren und Lagern von zu analysierendem Probenmaterial
DE2951672C2 (de)
DE2204684A1 (de) Verfahren zum Nachweis von Antikörpern bzw. Antigenen in einer Körperflüssigkeit
DE3237233A1 (de) Teststueck fuer die quantitative analyse von substanzen in koerperfluessigkeiten
DE2021968A1 (de) Verfahren zur Blutuntersuchung unter Verwendung radioaktiver Indikator-Substanzen und Ionenaustauscherharz-Membranen
DE2252844A1 (de) Verfahren und vorrichtung zum entfernen unerwuenschter stoffe aus fluessigen proben
DE2850950C3 (de) Verwendung von nativem oder thermisch modifiziertem Cytochrom c als Stabilisator für ein immunochemisches Meßreagens, immunochemisches Meßreagens sowie Pufferlösung zur Probenverdünnung bei immunchemischen Meßverfahren
DE2256331A1 (de) Verfahren zur harnsaeurebestimmung
DE2054805A1 (de) Indirekter Hamagglutmationstest bei gleichzeitiger Adsorption heterologer Antikörper
DE2038722A1 (de) Verfahren zum Abtennen von Plasma oder Serum aus Blut
EP0267356B1 (de) Verfahren und Testelement zum Auffinden von Zelläsionen
DE2341061C3 (de) Verfahren zur laufenden Klassierung von krankheitsverdachtigen Zellproben für Diagnostikprüfungen
AT523658A1 (de) Analysevorrichtung zur Analyse einer vorzugsweise flüssigen Probe
DE2517219B2 (de) Verfahren zur gewinnung eines hypothyreoten kontrollserums, danach hergestelltes hypothreotes kontrollserum und verwendung desselben
DE2517860B2 (de) Verfahren zum Bestimmen des Pyrogengehalts in Proben

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee