DE2843963C2 - - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft ein im Körper resorbierbares Wirk
stoffdepot auf Basis von Kollagen.
Es ist bekannt, in den Körper bioresorbierbare Materialien
wie Kollagen in gefriergetrockneter oder aufgeschäumter
Form einzuführen und damit z.B. Knochen- oder Gewebs-
Defekte auszufüllen. Derartige Implantate können zur Blut
stillung dienen, aber auch zur Induktion von Granulations
gewebe herangezogen werden; sie haben jedoch den Nachteil,
daß sie relativ locker aufgebaut sind und deshalb bei
Feuchtigkeitsaufnahme verhältnismäßig schnell ihre Form
verlieren. So bleibt dem körpereigenen Gewebe kaum Zeit,
in ausreichendem Maße nachzuwachsen. Es war deshalb wün
schenswert, ähnliche Materialien zu entwickeln, die die
Vorteile der bekannten Kollagenverarbeitungen aufweisen,
zugleich aber eine stabilere Konsistenz haben und deshalb
weniger schnell ihre Form verlieren.
Es ist auch bekannt, daß Wirkstoffe wie Antibiotika in
bestimmte Kunststoffe, wie z.B. Polymethacrylate und/oder
Polyacrylate, eingebettet werden können und aus diesen
nicht-resorbierbaren Trägern bei Implantationen in den
Körper protrahiert freigesetzt werden. Solche wirkstoff
haltigen Kunststoffe sind z.B. als Kugeln im Handel, die
nahe der zu behandelnden Knochen- oder Weichteilinfektion
implantiert werden und an Ort und Stelle für eine ausrei
chend hohe Wirkstoffkonzentration sorgen können. Diese
neue Therapie hat sich bei verschiedenen Infektionen im
Körper gut bewährt, hat jedoch den Nachteil, daß die
Kugeln in bestimmten Fällen nicht im Organismus belassen
werden können; sie müssen vielmehr nach einiger Zeit ent
fernt werden, was eine erneute chirurgische Intervention
bedeutet und damit ein erneutes Infektionsrisiko. Deshalb
war erstrebenswert, dieses Therapieprinzip so abzuwandeln,
daß die spätere Entfernung der Kugeln unterbleiben kann.
Aus der DE-PS 12 03 396 ist auch die Verwendung von Poly
hydroxyessigsäureester zur Herstellung von antibiotika
haltigen resorbierbaren chirurgischen Nahtmaterialien,
Röhren und Folien bekannt. In der DE-OS 20 51 850 sind
ferner pharmazeutische Zubereitungen beschrieben, die
dadurch gekennzeichnet sind, daß sie einen Wirkstoff in
Kombination mit einem Polyactid oder einem Copolymeren
aus Lactid- und Glykolideinheiten enthalten.
Aus der De-OS 26 00 174 sind chirurgische Nahtmaterialien
auf Kollagenbasis bekannt, die mit einer absorbierbaren
Zubereitung beschichtet sind, die u.a. auch Polylactid,
Polyglycolid und Mischpolymerisate aus Lactid und Glyco
lid, sowie Gelatine, Kollagen und Polyaminosäuren ent
halten kann. Die Beschichtung dient dabei der Verbesse
rung der Verknotungseigenschaften der Nahtmaterialien.
Die Anwesenheit von Wirkstoffen ist dabei nicht vorge
sehen.
Auch die DE-OS 22 52 773 betrifft ein Fadenmaterial auf
Basis Kollagen, wobei durch eine Oberflächenbehandlung
mit Fettsäuren und Polyoxyalkylenen das Fadenmaterial
dauerhaft geschmeidig gemacht werden soll. Die Einar
beitung von Wirkstoffen ist auch hier nicht vorgesehen.
Das US-Patent 37 58 660 betrifft ein spezielles Verfahren
zur Formung von stabilen dreidimensionalen Strukturen auf
Basis von Kollagen-Teilsalzen, wobei das Teilsalz zusam
men mit Wasser und einem Plastifiziermittel gemischt und
bei erhöhter Temperatur in die gewünschte Form gepreßt
wird. Der Zusatz von Wirkstoffen ist auch hier nicht vor
gesehen.
In der US-PS 38 23 212 wird ein Verfahren zur Herstellung
von filzartigen Membranen oder schwammartigen Schichten
von Kollagenfasern beschrieben, wobei die Fasern in wässe
riger Suspension eingefroren und nach dem Auftauen entwäs
sert werden. Durch Zugabe eines Wirkstoffs zur Suspension
kann dieser in das filz- oder schwammartige Material
eingebaut werden. Aufgrund seiner Struktur nimmt dieses
Material sehr schnell Wasser oder Körperflüssigkeit auf
und verliert seine ursprüngliche Form. Dadurch ist eine
protrahierte Freisetzung des Wirkstoffs nicht möglich.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, ein vom Körper
verträgliches Mittel auf Basis von formbarem Kollagen
zur Verfügung zu stellen, das sich als implantierbares
Wirkstoffdepot mit protrahierter Wirkstofffreigabe eignet.
Schließlich war die Aufgabe, ein Herstellungsverfahren
für ein solches Mittel bereitzustellen, das wirtschaft
lich vertretbar mit bequem und preiswert zugänglichen
Ausgangsmaterialien arbeitet.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß
eine im Körper resorbierbare geformte Masse auf der Basis
von Kollagen zur Verfügung gestellt wird, die sich durch
Zugabe eines bioresorbierbaren Bindemittels für Kollagen
bei überraschend niederen Temperaturen verarbeiten läßt
und die einen Wirkstoff enthält, der protrahiert freige
setzt wird.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein im Körper resor
bierbares Wirkstoffdepot auf Basis von Kollagen, das da
durch gekennzeichnet ist, daß es neben Kollagen 1-25%
eines bioresorbierbaren Bindemittels für Kollagen enthält.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Her
stellung eines Wirkstoffdepots auf Basis von Kollagen, das
dadurch gekennzeichnet ist, daß man Kollagen und ein bio
resorbierbares Bindemittel für Kollagen sowie einen Wirk
stoff unter Einwirkung von Druck und/oder Wärme mitein
ander verarbeitet.
Bevorzugte Zubereitungen der Erfindung sind solche Wirk
stoffdepots, die als bioresorbierbares Bindemittel ein
Copolymerisat aus Milchsäure- und Glykolsäureeinheiten
enthalten, insbesondere ein solches, in dem 10-30 Mol.-%
Glykolsäureeinheiten enthalten sind. Hervorgehoben seien
Kollagen durch Hydrolyse hergestelltes Protein mit einem
mittleren Molekulargewicht von 2500-4000 enthalten.
Bevorzugt sind schließlich solche Zubereitungen, die als
Wirkstoff Gentamycin enthalten. Bevorzugt sind auch Zu
bereitungen die zusätzlich Calciumphosphat enthalten.
Das bei Feuchtigkeitseinfluß nicht formstabile Kollagen
wird durch das bioresorbierbare Bindemittel der Erfindung
in eine geformte Masse, d.h. in eine dauerhafte Form ge
bracht, ohne bei diesem Vorgang chemisch angegriffen bzw.
verändert zu werden. "Formgebung" bedeutet hier, daß die
als Ausgangsmaterial dienende Mischung von Kollagen und
Bindemittel unter Einwirkung von Druck und/oder Wärme
manuell oder durch die aus der Kunststoffverarbeitung
bekannten Techniken, wie das Spritzgußverfahren zu einer
gewünschten Form verarbeitet wird. Für die Formgebung mit
den erfindungsgemäßen Bindemitteln sind überraschender
weise verhältnismäßig niedere Temperaturen erforderlich,
die so eingestellt werden können, daß eine größere Reihe
verschiedener Wirkstoffe unzersetzt in die Masse einge
arbeitet werden kann. Das gilt insbesondere für die Zu
bereitung, in denen das Bindemittel aus Polymeren bzw.
Copolymeren aus Lactid und/oder Glykolid-Einheiten be
steht oder insbesondere aus Protein, das durch Abbau von
Kollagen gewonnen wurde. Dadurch wird eine schonende Ver
arbeitung des Wirkstoffs ermöglicht.
Wider Erwarten wird durch die Formgebung der erfindungs
gemäßen Zubereitung ein ziemlich hartes und mechanisch
stabiles Material gewonnen, und zwar auch, wenn der Binde
mittelgehalt der Masse relativ gering ist und z.B. nur
3-10 Gew.-% beträgt.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann je nach beabsich
tigtem Verwendungszweck in verschiedene Formen gebracht
werden. So eignen sich größere Formkörper, die bei der
Operation durch Schneiden bzw. Schlagen jeweils in die
gewünschte Form gebracht werden. Auch Röhren, Stränge,
Folien oder Tabletten in verschiednen Größen sind z.B.
als Formen zweckmäßig. Besonders bevorzugt sind kugel
förmige Formkörper verschiedener Abmessungen, z.B. Kugeln
mit einem Durchmesser zwischen 0,5 und 10 mm, bevorzugt
zwischen 2 und 7 mm. Bevorzugt sind auch Granulate mit
einem Durchmesser zwischen 0,1 und 5, bevorzugt zwischen
0,5 und 2 mm.
Als Form für die erfindungsgemäße Zubereitung eignet sich
auch ein Puder, das z.B. durch übliche Zerkleinerung grö
ßerer Formteile, gegebenenfalls unter Zumischung üblicher
Zutaten, wie Talk oder Stärke, hergestellt werden kann.
Der in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltene Wirk
stoff wird nach Implantation des erfindungsgemäßen Depots
im Körper überraschenderweise sehr günstig freigesetzt.
Während die Freisetzung aus herkömmlichem (z.B. durch
Lyophilisierung hergestelltem) Kollagen relativ schnell
erfolgt, läßt sich der Wirkstoff aus der erfindungsge
mäßen Zubereitung protrahiert, d.h. über einen gewün
schten Zeitraum hinweg, in den notwendigen Konzentra
tionen freisetzen. Der Wirkstoff wird dabei stetig und
langsam abgegeben, ohne daß durch das Implantat hervor
gerufene zellschädigende Nebenwirkungen beobachtet wer
den konnten. In vitro-Versuche mit den bevorzugten Zube
reitungen der Erfindung, die als Bindemittel ein Copoly
meres aus Lactid- und Glykolideinheiten und als Wirk
stoff Gentamycinsulfat enthalten, haben z.B. gezeigt,
daß das Antibiotikum in anfangs sehr hohen, dann lang
sam abnehmenden Konzentrationen freigesetzt wird. Dabei
kann die Menge des Antibiotikums und die Zeitdauer der
Freisetzung durch Variation der Komponente und durch
die Verarbeitungsbedingungen bei der Herstellung der
Zubereitung gesteuert werden. Die anzuwendenden Ver
fahrensbedingungen sind dem Fachmann geläufig und die
gewünschten Eigenschaften der Verfahrensendprodukte sind
nach Standardmethoden überprüfbar.
Ein Zusatz eines gewissen Prozentsatzes an Calciumphos
phat, insbesondere von Tricalciumphosphat, gestattet
eine besonders gleichmäßige Freigabe des Wirkstoffes und
ist deshalb vorteilhaft, zumal Calciumphosphat zusätzlich
das Knochenwachstum anregt.
Als Bindemittel für das Kollagen eignen sich grundsätz
lich alle Polymeren, die bioresorbierbar sind, d.h. im
Körper abgebaut bzw. resorbiert werden. Insbesondere
eignen sich Polymere von Glykolsäure und Milchsäure so
wie deren Copolymere in verschiedenen Gewichtsverhältnis
sen der Monomereinheiten. Insbesondere eignen sich Lac
tid/Glykolid-Copolymere mit einem Glykolidgehalt zwischen
5 und 40 Mol.-%, vorzugsweise von 10-30 Mol.-%.
Geeignet sind ferner z.B. auch Copolymere aus α-Hydroxy
buttersäure- und Glykolsäureeinheiten mit einem Glykol
säuregehalt von 25-70 Mol.-% und entsprechende Copolymere
von α-Hydroxybuttersäure- und Milchsäureeinheiten mit
einem Milchsäuregehalt von 40-85 Mol.-%. Auch Copolymere
mit einem Gehalt von 40-70 Mol.-% Glykolsäure, 1-15
Mol.-% a-Hydroxybuttersäure und einem restlichen Anteil
an Milchsäure sind geeignet.
Ganz allgemein eignen sich alle Homo- und Copolymeren von
α-Hydroxyfettsäuren mit 2-16 C-Atomen, soweit diese un
toxisch und noch im Körper resorbierbar sind, so z.B. Co
und gegebenenfalls Homopolymere von Glykolsäure, Milch
säure, α-Hydroxybuttersäure, α-Hydroxyisobuttersäure,
α-Hydroxyvaleriansäure, α-Hydroxyisovaleriansäure,
α-Hydroxycapronsäure, α-Hydroxy-α-ethylbuttersäure,
α-Hydroxyisocapronsäure, α-Hydroxy-b-methylvaleriansäure,
α-Hydroxyheptansäure, α-Hydroxyoctansäure, α-Hydroxyde
cansäure, α-Hydroxymyristinsäure, α-Hydroxystearinsäure
und α-Hydroxylignocerinsäure. Die α-Hydroxyfettsäuren
können ganz oder teilweise in optisch aktiven Formen
(z.B. D- und L-Form) oder in optisch inaktiver (DL-
oder racemischer) Form vorliegen, so die Milchsäure
als D-, L- oder DL-Milchsäure. Das Mengenverhältnis
zwischen den Monomereinheiten im Copolymeren kann in
gewissen Grenzen schwanken, jedoch werden höhere
α-Hydroxycarbonsäuren enthaltende Copolymere in der
Regel schwerer resorbiert als niedere α-Hydroxyfett
säuren enthaltende Polymere. So bestehen Copolymere aus
α-Hydroxyvaleriansäure und Glykolsäure z.B. hauptsäch
lich aus Einheiten der Glykolsäure, z.B. aus 90 Gew.-%
Glykolsäure und 10% α-Hydroxyvaleriansäure. Ähnliches
gilt auch für Copolymere mit den übrigen genannten
α-Hydroxyfettsäuren.
Unter den anders zusammengesetzten resorbierbaren Binde
mitteln seien solche hervorgehoben, die sich von Poly
aminosäuren mit einem Molekulargewicht zwischen
2000 und 8000 ableiten, wobei das Molekulargewicht jedoch
diese Grenzen nach oben oder unten überschreiten kann.
Bevorzugt sind darunter hydrolytisch hergestellte Abbau
produkte von Kollagen oder auch von Elastin und ähn
lichen Proteinen, die ein Molekulargewicht von
2500-4000, bevorzugt von etwa 3000 besitzen. Brauchbar
sind auch resorbierbare, künstlich hergestellte Poly
aminosäuren mit etwa gleichem Molekulargewicht, z.B.
aus Prolin, Hydroxyprolin und/oder Glycineinheiten.
Jedoch ist es auch möglich, andere Polymere und Copoly
mere aus Alanin-, Lysin-, Glycin-, Valin-, Leucin-,
Isoleucin-, Phenylalanin-, Serin-, Threonin-, Cystein-,
Methionin-, Asparagin-, Glutamin-, Arginin-, Histidin-,
Prolin-, Hydroxyprolin- und/oder anderen Aminosäure-
Einheiten zu verwenden.
In der erfindungsgemäßen resorbierbaren Masse kann das
Verhältnis zwischen Kollagen und den Bindemitteln in
weiten Bereichen variiert werden. Der Anteil des Binde
mittles sollte 1-25, vorzugsweise 3-10 und insbe
sondere etwa 5 Gew.-% betragen. Besonders bevorzugt sind
diejenigen Zubereitungen, in denen möglichst wenig Binde
mittel enthalten ist, die aber trotzdem noch formbar sind.
Auch solche Zubereitungen sind bevorzugt, die bei mög
lichst niedriger Temperatur in Form gebracht werden kön
nen, so z.B. bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur
und 200°C, vorzugsweise zwischen 70° und 110°C.
Insbesondere bevorzugt sind Zubereitungen aus 90-96
Gew.-% Kollagen und 10-4 Gew.-% hydrolysiertem Kol
lagen (Proteinpulver mit einem Molekulargewicht von etwa
3000), die unter bestimmten Bedingungen bereits bei Tem
peraturen zwischen 80-100° verformt werden können.
Ganz allgemein sind unter den erfindungsgemäßen Zuberei
tungen auch solche bevorzugt, in denen das Bindemittel
eine reduzierte spezifische Viskosität (Verhältnis zwi
schen spezifischer Viskosität und Konzentration) zwischen
10 und 450, vorzugsweise von über 30 cm3/g besitzt.
Der Ausdruck "Wirkstoff" wird in einem sehr breiten Sinne
gebraucht und umfaßt alle Artikel, die auf parenteralem
Wege für die Heilung, Linderung, Behandlung und/oder Ver
hinderung von Gesundheitsstörungen bei Mensch und Tier
vorgesehen sind oder die eine Funktion des Körpers von
Mensch oder Tier zu beeinflussen vermögen.
Vor allem sind antibakterielle Wirkstoffe verschiedener
Art, insbesondere Antibiotika, zu nennen. Diese sollen
gegenüber der resorbierbaren Masse der Erfindung und ins
besondere ihren einzelnen Bestandteilen gegenüber stabil
sein, insbesondere chemisch stabil. Ihr Wirkungsspektrum
soll grampositive oder gramnegative Erreger oder vorzugs
weise beide Gruppen umfassen. Möglichst sollen die Wirk
stoffe bei den Erregern keine oder nur eine verzögerte
Resistenz hervorrufen. Unter den antibakteriellen Wirk
stoffen seien folgende Antibiotika beispielsweise heraus
gegriffen:
Aminoglykosid-Antibiotika wie Amikacin, Butirosin, Dides
oxykanamycin B (DKB), Fortimycin, Gentamycin, Kanamycin,
Lividomycin, Neomycin, Netilmicin, Ribostamycin, Sagamy
cine, Seldomycine und deren Epimere, Sisomicin, Sorbistin,
Tobramycin; Chloramphenicol und -Derivate wie Thiampheni
col; Erythromycine; Lacton-Antibiotika wie Novobiocin;
Leucomycine wie Josamycin, Maridomycin, Midecamycin, Spi
ramycin; Lincomycine wie Clindamycin, Lincomycin; Makro
lide wie Rosamicin; Penicilline wie Amoxicillin, Ampicil
lin, Azlocillin-Natrium, Dicloxacillin-Natrium, Furoxa
cillin, Mecillinam, Piperacillin; Peptid-Antibiotika wie
Bacitracin, Colistimethat-Natrium, Gramicidin, Polymyxine;
Rifamycine wie Rifampicin, Rifamycin; Steroidantibiotika
wie Fusidinsäure; Trimethoprim; Streptomycine; Tetracyline
wie Doxycyclin, Minocyclin, Tetracyclin; Cephalosporine
wie Cefalothin, Cefamandol, Cefazedon, Cefazolin, Cefoxi
tin, Cefuroxim; sowie sonstige Antibiotika, z. B. Cyclo
serin, Fosfomycin, Vancomycin. Die Aminoglykosid-Antibio
tika, insbesondere Gentamycin, sind dabei wegen ihres
breiten antibakteriellen Spektrums und ihrer Wärmestabili
tät besonders geeignet.
Es ist auch möglich, zwei oder mehrere dieser Antibiotika
miteinander zu kombinieren, z. B. Gentamycin mit Clindamy
cin; auch Kombinationen dieser Antibiotika mit anderen
Wirkstoffen, z. B. mit Antiseptika, sind geeignet.
Weitere geeignete antibakterielle Wirkstoffe sind z. B.
Sulfonamide (wie Sulfadiazin) sowie Tuberculose- und Lepra
mittel (wie Aminosalicylsäure oder Sulfone).
Bevorzugt sind auch Wirkstoffe anderer Indikationen, z. B.
Antiseptika (wie Bromchlorophen, Hexetidin, Buclosamid,
Salicylsäure, Cer-nitrat, Chlorhexidin, 5-Chlor-8-hydroxy
chinolin, Kupfer-8-hydroxy-chinolat, Acridinorange, Unde
censäure, Undecoyliumchlorid, Silbersalze wie Silber
sulfadiazin, Mafenid, Nitrofurazon, Cloflucarban, Tribrom
salan, Taurolin, Noxythiolin), ferner Entzündungshemmer
(wie Salicylate, Phenylbutazone, Indomethacin, Ibuprofen,
p-Aminophenolderivate (z. B. Acetaminophen), Pyrazolone,
Hydrocortisonpalmitat) sowie Cytostatika (wie Fluorouracil,
Vinblastin, Doxorubicin, Prednison).
Die Menge des zuzusetzenden Wirkstoffs kann in weiten Be
reichen variiert werden und hängt im wesentlichen von sei
ner Aktivität ab. Im allgemeinen liegt die Menge des Wirk
stoffes zwischen 0,2 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise bei
2-10 Gew.-%, bezogen auf die bioresorbierbare Masse.
Für Gentamycin haben sich z. B. Zusätze zwischen 1 und
4 Gew.-% als besonders günstig erwiesen (berechnet auf
Basis der Gentamycinbase). Die übrigen Wirkstoffe werden
vorzugsweise in Mengen beigemischt, die ihrer Aktivität
adäquat sind. Dabei können auch Wirkstoffgemische gewählt
werden.
Erfindungsgemäß können die resorbierbaren Zubereitungen
auch einen Zusatz von Calciumphosphat, insbesondere von
Tricalciumphosphat, enthalten. Dieses kann in einer Menge
zwischen 0,1 und 40 Gew.-% zugegen sein. Bevorzugt sind
Calciumphosphat-Gehalte von 1-25 und insbesondere
5-20 Gew.-%. Besonders geeignet ist z. B. ein
gefälltes kristallines Calciumphosphatmaterial, dessen
Teilchen bis etwa 1 mm groß sein können. Bevorzugt sind
Teilchendurchmesser zwischen 0,02 und 0,25 mm. Auch
amorphes, geschmolzenes, glasförmiges und/oder gesinter
tes Calciumphosphat etwa gleicher Teilchengröße ist ver
wendbar. Das Calciumphosphat, insbesondere Tricalcium
phosphat, ist als ein bioaktivierender Zusatz zu ver
stehen; es regt bekanntlich das Knochenwachstum an und
hat erstaunlicherweise eine günstige Wirkung auf die
protrahierte Wirkstoffreisetzung. Calciumphosphatzusätze
sind vor allem bei solchen Zubereitungen der Erfindung
zweckmäßig, die als chirurgisches Material bei der
Knochenheilung und -ergänzung dienen sollen.
Für die Herstellung eines Wirkstoffdepots nach der Erfin
dung stehen zahlreiche Möglichkeiten zur Verfügung. Das
Verarbeiten einer zuvor hergestellten Mischung aller
Komponenten ist an sich bevorzugt. Zur Durchführung die
ses Verfahrens werden z.B. Kollagen, das Bindemittel, der
Wirkstoff sowie gegebenenfalls Calciumphosphat sorgfältig
miteinander vermischt und homogenisiert, und das erhal
tene Pulver wird dann unter Einwirkung von Druck und/oder
Wärme geschmolzen und/oder gesintert.
Dabei können die Temperaturen - abhängig von der Wärme
stabilität des Wirkstoffes und/oder des Bindemittels -
in weiten Grenzen variiert werden, z.B. zwischen Raum
temperatur und 200°C. Soll das Bindemittel z.B. aus Co
polymeren aus Glykolsäure- und Milchsäure-Einheiten be
stehen, dann sind Temperaturen zwischen 130 und
170°C bevorzugt. Wird dagegen ein Proteinmaterial ver
wandt, dann sind niedere Temperaturen, z.B. zwischen
40 und 90°C, vorzugsweise zwischen 60 und 85°C, vor
teilhaft, doch kann selbstverständlich auch bei höheren
Temperaturen gearbeitet werden, falls es aus technischen
Gründen erforderlich ist.
Die Verarbeitung der Komponenten kann auch so erfolgen,
daß der Wirkstoff - mit oder ohne Calciumphosphat -
zunächst mit dem Bindemittel (z.B. dem Copolymeren aus
Glykolsäure- und Milchsäure-Einheiten) verschmolzen,
gesintert oder verpreßt wird, worauf die entstandene,
relativ wirkstoffreiche Vormischung abgekühlt und z.B.
durch Mahlen zerkleinert wird. Erst dann folgt das Zusam
mengeben mit Kollagen und gegebenenfalls weiterem Wirk
stoff und die endgültige Verarbeitung unter Einwirkung
von Druck und/oder Wärme. Erfindungsgemäße Zubereitun
gen, die nach diesem Verfahren hergestellt werden, wei
sen häufig eine bessere und gleichmäßigere Wirkstoff
freigabe auf und sind deshalb gegenüber den nach dem
einfachen Mischverfahren hergestellten zuweilen bevorzugt.
Bei der Zubereitung der Vormischungen kann ggf. bei niederen
Temperaturen gearbeitet werden als bei der endgültigen Ver
formung, die unter den oben angegebenen Bedingungen erfolgen
kann.
Bei Gegenwart von Calciumphosphat läßt sich dieses zusammen
mit dem Wirkstoff zur Vormischung verarbeiten, oder es wird
erst bei der endgültigen Formgebung beigemischt. Das zuerst
genannte Verfahren hat den Vorteil, daß die Mischung des Wirk
stoffs mit Calciumphosphat besonders innig wird, woraus eine
günstige protrahierte Wirkstofffreigabe bei Implantationen,
z.B. in Knochen, resultiert.
Die endgültige Formgebung der erfindungsgemäßen Verfahrens
bestandteile kann nach allen konventionellen Verfahren der
Kunststofftechnik durchgeführt werden, die unter Einwirkung
von Druck und/oder Wärme feste Formteile herzustellen erlau
ben. Sehr günstig ist z.B. die Preßtechnik, bei der Drücke
von 300-1200, vorzugsweise von 600-750 bar angewandt
werden. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen werden nach dieser
Methode mit Negativformen aus z.B. Metall in die gewünschte
Form gebracht. Eine Verarbeitung ist auch nach dem technisch
sehr vorteilhaften Spritzgießverfahren möglich, mit dem zahl
reiche verschiedene Formen ausgebildet werden können. Sehr
geeignet ist auch das Extrusionsverfahren, das im Gegensatz
zu den bisher genannten Verfahren kontinuierlich arbeitet.
Man erhält damit z.B. Stränge, Fasern, Rohre, Schläuche und
Folien, die in beliebiger Weise nachträglich zerteilt bzw.
zerkleinert werden können. Ein weiteres geeignetes Verfahren
zur Formgebung ist das Schlagsinterverfahren, nach dem das
zu formende Material kurzzeitig aufgeheizt und durch schlag
artiges Zusammenpressen zusammengesintert wird. Die Sinterung
erfolgt vielfach nur an der Oberfläche der Substanzkörner. Auf
diese Weise liegen die Verarbeitungstemperaturen verhältnis
mäßig niedrig und erlauben eine weitgehende Schonung des ein
zubettenden Wirkstoffes. Auch andere Verarbeitungstechniken
sind anwendbar, z.B. das "kalte Zusammensintern" durch Ultra
schall.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffdepots können als chirurgische
Materialien verwandt werden, z.B. beim Ersatz von Knochenma
terial (allein oder in Verbindung mit Spongiosa), bei Knochen
brüchen oder -zertrümmerungen. Ein Gehalt an Calciumphosphat
und insbesondere Tricalciumphosphat kann das Knochenwachstum
anregen und ist deshalb zweckmäßig, wenn auch nicht unbedingt
erforderlich. Auch ein gewisser Antibiotikumgehalt ist zur
Verhinderung von Infektionen günstig, z.B. von 1-5 Gew.-%. Als
Formteile sind kleine Platten, Kugeln verschiedener Größe und
Granulate bevorzugt.
Ist der Wirkstoff ein Antibiotikum, so eignet sich die Zube
reitung z.B. zur Infektionsprophylaxe bei verschmutzten, aus
gedehnteren Weichteilwunden oder bei Trümmerzonen offene
Knochenbrüche, wie sie etwa bei Unfällen häufig auftreten.
Infizierte Wundhöhlen können mit diesen Mitteln gut abgedichtet
und ausgefüllt werden. Damit wird es möglich, Wirkstoffe und
insbesondere Antibiotika in Depotform lokal, d.h. unmittelbar
an den infizierten oder gefährdeten Stellen anzuwenden.
Vorteilhafterweise braucht die erfindungsgemäße Zubereitung
bei dieser Ausführungsform im allgemeinen nur ein einziges
Mal appliziert zu werden, da sie im Laufe der Zeit völlig
resorbiert wird. Es ist deshalb nicht mehr erforderlich, das
Implantat nach Abheilung der Wunde zu entfernen.
Ein weiteres Anwendungsgebiet für die antibiotikahaltigen
Zubereitungen der Erfindung ist die Knochenchirurgie, insbe
sondere die Behandlung von posttraumatischer Osteomyelitis.
Das neue Mittel eignet sich - insbesondere bei einem Gehalt
an Calciumphosphat und besonders Tricalciumphosphat - sehr
gut für die Ausfüllung von osteomyelitischen Höhlen. Das sich
neu bildende Gewebe kann dabei gleichzeitig mit der allmähli
chen Resorption des erfindungsgemäßen Implantats in dieses
einsprossen, wobei es zu einem Heilungsprozeß wie in einem
aseptischen Milieu kommt.
Das antibiotikahaltige neue Mittel eignet sich auch als
aseptisches Lager für die Transplantation von Eigenspongiosa.
Dazu wird z.B. ein antibiotikahaltiges Granulat der Erfindung
mit Eigenspongiosa in die infizierte Knochenhöhle eingebracht.
Das hat gegenüber den bisher üblichen Methoden den Vorteil, daß
es wegen der lokalen Gegenwart des Antibiotikums weniger leicht
bzw. in geringerem Maße zu Infektionen kommt. Die Implantation
muß deshalb nicht mehr, wie früher, ein oder mehrere Male wie
derholt werden. Der Verlust der nur in begrenztem Umfange
zugänglichen Spongiosa läßt sich dadurch verringern.
Bei der Implantation wird die Wundhöhle im Knochen oder im
Gewebe mit der erfindungsgemäßen Zubereitung sorgfältig aus
gefüllt und auf diese Weise abgeschlossen. Dabei kann ent
weder ein größeres Stück der erfindungsgemäßen Zubereitung
genau an die Wunde angepaßt werden, oder man füllt kleiner
dimensionierte Teilchen beziehungsweise Kugeln in die Höhle
ein. Durch geeignete Dimensionierung der Partikel läßt sich
dabei eine optimale Ausfüllung erreichen. Nach Applikation
des antibiotikahaltigen Mittels der Erfindung versiegt die
eitrige Sekretion bei der Behandlung der Osteomyelitis ver
hältnismäßig rasch. Mit der erfindungsgemäßen Zubereitung
ausgefüllte Wundhöhlen zeigen nach einiger Zeit keine Ent
zündungszeichen mehr. Sofern Calciumphosphat zugegen ist
kann dabei die Resorption leicht kontrolliert werden, da
sich Calciumphosphatteilchen im Röntgenbild gut erkennen
lassen.
Außer den antibiotikahaltigen Zubereitungen der Erfindung
sind diejenigen Zubereitungen bevorzugt, in denen Antisep
tika oder Entzündungshemmer zugegen sind. In allen diesen
Fällen lassen sich bei der Anwendung an spezifischen Stel
len des Körpers relativ hohe Wirkstoffkonzentrationen er
zielen. Diese lokale Wirkung ist in vielen Fällen erwünscht
und stellt einen besonderen Vorteil der Erfindung dar. Im
übrigen erfolgt die Anwendung der wirkstoffhaltigen Zuberei
tungen der Erfindung in etwa gleicher Weise wie die Anwen
dung der zum gleichen Zweck verwendeten vorkannten Produkte.
Eine Mischung aus 475 g feingemahlenem Kollagen, 25 g
eines Copolymeren aus 80 Mol-% L-Lactid und 20 Mol-%
Glykolid mit einer reduzierten spezifischen Viskosität
von 42 cm3/g und 10 g Gentamycinsulfat wird gut homoge
nisiert. Die Mischung wird anschließend in einer ge
heizten Presse bei 135°C unter einem Druck von etwa
630 bar eine Minute lang in einer Metallnegativform zu
Tabletten mit einem Durchmesser von 1 cm und einer Höhe
von 2 mm verpreßt; jede Tablette enthält 93 Gew.-% Kol
lagen, 5 Gew.-% Copolymeres und ca. 2 Gew.-% Gentamycin
sulfat.
Gegebenenfalls kann eine Sterilisation, z. B. durch Be
gasung mit Ethylenoxid oder Bestrahlung, angeschlossen
werden. Die Tabletten können zur Infektionsprophylaxe
bei Weichteilwunden oder Trümmerzonen bei offenen Knochen
brüchen oder auch zur Füllung osteomyelitischer Höhlen
eingesetzt werden.
Eine Mischung aus 375 g feingepulvertem Kollagen, 25 g
eines Copolymeren aus 70 Mol-% L-Lactid und 30 Mol-%
Glykolid mit einer reduzierten spezifischen Viskosität
von 53 cm3/g, 100 g feingepulvertem Tricalciumphosphat
und 10 g Gentamycinsulfat wird gut homogenisiert und an
schließend in einem geheizten Extruder bei einer Masse-
Temperatur von etwa 145° zu einem Strang von 1,5 mm
Durchmesser geformt, der anschließend in 1 mm Abstand
zu einem Granulat zerkleinert wird. Dieses enthält
74 Gew.-% Kollagen, 5 Gew.-% des Copolymeren, 19 Gew.-%
Tricalciumphosphat und ca. 1,9 Gew.-% Gentamycinsulfat.
Die zylinderförmigen Teilchen haben einen Durchmesser
von etwa 1 mm und eine Länge von etwa 1,5 mm.
Gegebenenfalls kann analog Beispiel 1 sterilisiert werden.
Man erhitzt 25 g eines Copolymeren aus 80 Mol-% L-Lactid
und 20 Mol-% Glykolid mit einer reduzierten spezifischen
Viskosität von 60 cm3/g zusammen mit 10 g Gentamycinsulfat
auf 135-145°C bis eine äußerlich homogen erscheinende
Schmelze entsteht. Nach dem Abkühlen wird die erstarrte
Schmelze feingepulvert und mit 475 g Kollagen vermischt.
Diese Mischung wird bei einer Masse-Temperatur von etwa
165°C mit einer Spritzgießmaschine zu Plättchen einer
Größe von 1×2,5×0,4 cm ausgeformt. Die Plättchen
enthalten 93 Gew.-% Kollagen, 5 Gew.-% des Copolymeren
und ca. 1,9 Gew.-% Gentamycinsulfat.
Gegebenenfalls kann analog Beispiel 1 sterilisiert werden.
Eine Mischung aus 475 g Kollagen, 25 g eines hydroly
sierten wasserlöslichen Kollagens (Proteinpulver) mit
einem mittleren Molekulargewicht von ca. 3000 und 10 g
Gentamycinsulfat wird analog Beispiel 1, jedoch bei
86°C, zu Kugeln mit einem Durchmesser von etwa 7 mm
verpreßt. Die Kugeln enthalten 93 Gew.-% Kollagen,
5 Gew.-% hydrolysiertes Kollagen (Proteinpulver) und
2 Gew.-% Gentamycinsulfat.
Gegebenenfalls kann analog Beispiel 1 sterilisiert werden.
Eine Mischung von 25 g eines hydrolysierten wasserlös
lichen Kollagens (Proteinpulver) mit einem mittleren
Molekulargewicht von ca. 3000, 10 g Gentamycinsulfat
und 100 g feingepulvertem Tricalciumphosphat wird bei
etwa 650 bar und 90°C zwei Minuten lang gepreßt. Der
Preßling wird anschließend gemahlen und das entstandene
Pulver mit 375 g feingepulvertem Kollagen durchmischt.
Das Gemisch wird schließlich 1 Minute lang bei etwa
650 bar und 85°C zu Kugeln mit einem Durchmesser von
etwa 6 mm gepreßt. Die Kugeln enthalten 74 Gew.-% Kolla
gen, 5 Gew.-% Proteinpulver, etwa 19 Gew.-% Tricalcium
phosphat und etwa 1,9 Gew.-% Gentamycinsulfat.
Gegebenenfalls kann analog Beispiel 1 sterilisiert werden.
Eine Mischung aus 475 g feingemahlenem Kollagen, 25 g
eines Copolymeren aus 90 Mol.-% L-Lactid und 10 Mol-%
Glykolid mit einer reduzierten spezifischen Viskosität
von 48 cm3/g und 15 g Gentamycinsulfat wird gut homoge
nisiert. Das erhaltene Pulver wird bei 150°C unter einem
Druck von etwa 600 bar während 2 Minuten in die gewünschte
Form, vorzugsweise Kugeln von 7-10 mm Durchmesser oder
Stäbchen von 1,5 cm Länge und 0,5 mm Durchmesser ge
sintert. Die geformten Teilchen enthalten 92 Gew.-%
Kollagen, ca. 5% Copolymeres und 2,9% Gentamycinsulfat.
Gegebenenfalls kann analog Beispiel 1 sterilisiert werden.
Eine Mischung von 450 g Kollagen, 50 g eines wasser
löslichen Proteinpulvers mit einem mittleren Molekular
gewicht von etwa 4000 (hergestellt durch Hydrolyse
von Kollagen) und 80 mg 9α-Fluor-16-methylen-predni
solon-21-acetat wird in einem geheizten Extruder bei
einer Masse-Temperatur von etwa 80°C zu einem Strang
von 1 mm Durchmesser geformt, der anschließend in Ab
ständen von 0,9 mm zu einem Granulat zerkleinert wird.
Dieses enthält 89 Gew.-% Kollagen, etwa 9,4 Gew.-%
Protein als Bindemittel und etwa 1,6 Gew.-% 9α-Fluor
16-methylen-prednisolon-21-acetat und kann gegebenen
falls analog Beispiel 1 sterilisiert werden. Die Teil
chengröße ist etwa 1×1×0,9 mm.
Eine Mischung von 450 g Kollagen, 50 g eines wasserlös
lichen Proteinpulvers (Molekulargewicht von 3000,
hergestellt durch Hydrolyse von Kollagen oder Elastin)
und 120 mg 9α-Fluor-16-methylen-prednisolon-21-acetat
wird in einem geheizten Extruder bei einer Masse-Tempe
ratur von etwa 80°C zu einem Streifen von 1 cm Breite
und 1 mm Höhe verformt und anschließend durch Schneiden
und Mahlen zerkleinert. Das Produkt wird zusammen mit
50 g Maisstärke und 50 g Talk zu einem feinen Puder
zermahlen, das insgesamt 72 Gew.-% Kollagen, 8,2 Gew.-%
Proteinbinder, 2 Gew.-% 9α-Fluor-16-methylen-prednisolon
21-acetat, 8,2 Gew.-% Maisstärke und 8,2 Gew.-% Talk
enthält.
Gegebenenfalls kann analog Beispiel 1 sterilisiert werden.
Eine Mischung von 450 g Kollagen, 25 g eines Copoly
meren aus Glycin und Alanin mit einem Molekulargewicht
von etwa 3000 (jeweils 50 Mol.-% der Monomeren) und
100 mg Gentamycinsulfat wird homogenisiert und in einer
geheizten Presse bei 195° unter einem Druck von etwa
700 bar 1 Minute in einer Negativform aus Metall zu
Kugeln mit einem Durchmesser von 3 mm verpreßt. Jede
Kugel enthält 93 Gew.-% Kollagen, 5 Gew.-% Polyalanin
glycin und ca. 2 Gew.-% Gentamycinsulfat.
Gegebenenfalls kann analog Beispiel 1 sterilisiert werden.
Eine Mischung aus 475 g feingemahlenem Kollagen, 25 g
eines Copolymeren aus 70 Mol-% L-Lactid und 30 Mol-%
Glykolid mit einer reduzierten spezifischen Viskosität
von 80 cm3/g und 10 g Gentamycinsulfat wird gut homo
genisiert. Die Mischung wird anschließend in einer
Schlag-Sintervorrichtung kurz
zeitig auf 150°C aufgeheizt und durch schlagartiges
Zusammenpressen zusammengesintert. Die durchschnitt
lichen Temperaturen in den Partikeln liegen bei diesem
Vorgang bei 50-60°C. Es wird ca. 10 Sekunden ge
kühlt und gegebenenfalls anschließend analog Beispiel 1
sterilisiert. Jede Tablette hat einen Durchmesser von
6 mm und eine Höhe von 2,5 mm; sie enthält 93 Gew.-%
Kollagen, 5 Gew.-% Copolymeres und ca. 2 Gew.-% Genta
mycinsulfat.
Claims (5)
1. Im Körper resorbierbares Wirkstoffdepot auf Basis
von Kollagen, dadurch gekennzeichnet, daß es neben
Kollagen 1-25% eines bioresorbierbaren Bindemittels
für Kollagen und 0,2-20% eines Wirkstoffs enthält.
2. Wirkstoffdepot nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich
net, daß es zusätzlich Calciumphosphat enthält.
3. Verfahren zur Herstellung eines Wirkstoffdepots auf
Basis von Kollagen, dadurch gekennzeichnet, daß man
Kollagen und ein bioresorbierbares Bindemittel für
Kollagen sowie einen Wirkstoff unter Einwirkung von
Druck und/oder Wärme miteinander verarbeitet.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet,
daß man den Wirkstoff zunächst mit Bindemittel ver
arbeitet und das Produkt anschließend mit Kollagen
und gegebenenfalls weiterem Wirkstoff unter Einwir
kung von Druck und/oder Wärme in die gewünschte
Form bringt.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch
gekennzeichnet, daß man zusätzlich Calciumphosphat
einarbeitet.
Priority Applications (20)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19782843963 DE2843963A1 (de) | 1978-10-09 | 1978-10-09 | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
CS796641A CS221526B2 (en) | 1978-10-09 | 1979-10-01 | Method of making the shaped material resorbable in the body on the base of colagene |
IL58397A IL58397A (en) | 1978-10-09 | 1979-10-04 | Resorbable mass based on collagen,a process for shaping it and its use |
FR7924846A FR2438479A1 (fr) | 1978-10-09 | 1979-10-05 | Masse faconnee resorbable dans le corps et a base de collagene, ainsi que son utilisation en medecine |
DD79216048A DD146548A5 (de) | 1978-10-09 | 1979-10-05 | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
GB7934734A GB2032777B (en) | 1978-10-09 | 1979-10-05 | Bioresorbable masses containing collagen |
CA000337155A CA1142433A (en) | 1978-10-09 | 1979-10-05 | Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body |
BE0/197515A BE879252A (fr) | 1978-10-09 | 1979-10-08 | Masse faconnee resorbable dans le corps et a base de collagene, ainsi que son utilisation en medecine |
SE7908313A SE434013B (sv) | 1978-10-09 | 1979-10-08 | Depa for verksamt emne pa basis av kollagen, ett forfarande for framstellning derav samt anvendning derav |
NL7907450A NL7907450A (nl) | 1978-10-09 | 1979-10-08 | In het lichaam resorbeerbare gevormde massa op basis van kollageen en haar toepassing in de geneeskunde. |
AU51556/79A AU535839B2 (en) | 1978-10-09 | 1979-10-08 | Resorbable mass based on collagen |
IT50493/79A IT1164832B (it) | 1978-10-09 | 1979-10-08 | Composizione a base di collageno riassorbibile per applicazioni mediche e procedimento di preparazione |
AT0655079A AT371724B (de) | 1978-10-09 | 1979-10-08 | Verfahren zur herstellung eines im koerper resorbierbaren wirkstoffdepots auf basis von kollagen |
ES484821A ES484821A0 (es) | 1978-10-09 | 1979-10-08 | Procedimiento para la conformacion de colagenos |
ZA00795356A ZA795356B (en) | 1978-10-09 | 1979-10-08 | Mass based on collagen which can be resorbed in the body,the preparation thereof and the use thereof in medicine |
HU79ME2306A HU180019B (en) | 1978-10-09 | 1979-10-09 | Process for producing shaped material of collagene base,absorbing in the body |
US06/082,520 US4291013A (en) | 1978-10-09 | 1979-10-09 | Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body |
JP12955379A JPS5553214A (en) | 1978-10-09 | 1979-10-09 | Molded mixture based on reabsorbent collagen in body*its manufacture and its medical use |
CH907679A CH642845A5 (de) | 1978-10-09 | 1979-10-09 | Im koerper resorbierbare masse auf basis von kollagen. |
US06/273,291 US4347234A (en) | 1978-01-09 | 1981-06-15 | Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body |
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Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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DE2843963C2 true DE2843963C2 (de) | 1988-02-18 |
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IT (1) | IT1164832B (de) |
NL (1) | NL7907450A (de) |
SE (1) | SE434013B (de) |
ZA (1) | ZA795356B (de) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3832162A1 (de) * | 1988-09-22 | 1990-04-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur herstellung von kollagenschaeumen in form endloser baender und verwendung in medizin, kosmetik und hygiene |
DE4119140A1 (de) * | 1991-06-11 | 1992-12-17 | Merz & Co Gmbh & Co | Poroeser, in koerperfluessigkeiten und sekreten loeslicher, spongoider formkoerper, dessen herstellung und verwendung |
DE102004022645A1 (de) * | 2004-05-07 | 2005-12-15 | Resorba Wundversorgung Gmbh & Co. Kg | Bioresorbierbares Material auf Kollagen-Basis |
DE102012023348A1 (de) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Hochschule München | Untersuchung eines Wirkstoffdepots mittels eines bildgebenden Verfahrens |
DE102018218429A1 (de) | 2018-10-29 | 2020-04-30 | Heraeus Medical Gmbh | Vorrichtung zur temporären, lokalen Applikation von Fluiden |
EP3795196A1 (de) | 2019-09-18 | 2021-03-24 | Heraeus Medical GmbH | Vorrichtung zur temporären, lokalen applikation von fluiden |
EP3831426A1 (de) | 2019-12-05 | 2021-06-09 | Heraeus Medical GmbH | Vorrichtung zur lokalen applikation von pharmazeutischen fluiden |
EP3854437A1 (de) | 2020-01-27 | 2021-07-28 | Heraeus Medical GmbH | Vorrichtung zur temporären, lokalen applikation von fluiden |
EP4094797A1 (de) | 2021-05-28 | 2022-11-30 | Heraeus Medical GmbH | Vorrichtung, system und verfahren zur applikation eines pharmazeutischen fluids |
Families Citing this family (243)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2843963A1 (de) * | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
CA1190855A (en) * | 1980-09-03 | 1985-07-23 | Rolf W. Pfirrmann | Treatment of osteitis |
DE3042860A1 (de) * | 1980-11-13 | 1982-06-09 | Heyl & Co Chemisch-Pharmazeutische Fabrik, 1000 Berlin | Kollagenpraeparate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der human- und veterinaermedizin |
GB2091554B (en) * | 1981-01-13 | 1984-09-12 | Mitsui Toatsu Chemicals | Rod like moulded drug |
JPS57128621A (en) * | 1981-01-30 | 1982-08-10 | Japan Atom Energy Res Inst | Preparation of prolonged release type composite |
DK154260C (da) * | 1981-02-20 | 1989-05-22 | Mundipharma Gmbh | Fremgangsmaade til fremstilling af et knogleimplantat af braendt tricalciumphosphat, specielt til udfyldning af hulrum eller til sammensaetning af knogledele efter fraktur. |
US4472840A (en) * | 1981-09-21 | 1984-09-25 | Jefferies Steven R | Method of inducing osseous formation by implanting bone graft material |
FR2520229A1 (fr) * | 1982-01-26 | 1983-07-29 | Japan Atomic Energy Res Inst | Procede de production d'un compose a degagement lent |
DE3360633D1 (en) * | 1982-02-12 | 1985-10-03 | Unitika Ltd | Anti-cancer device |
DE3206726A1 (de) * | 1982-02-25 | 1983-09-01 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pharmakadepot |
US4570629A (en) * | 1982-03-17 | 1986-02-18 | University Of Illinois Foundation | Hydrophilic biopolymeric copolyelectrolytes, and biodegradable wound dressing comprising same |
JPS58170711A (ja) * | 1982-03-31 | 1983-10-07 | Japan Atom Energy Res Inst | 徐放性複合体の製造方法 |
FR2524312B1 (fr) * | 1982-04-01 | 1985-10-04 | Tech Cuir Centre | Nouvelles formes de micro-encapsulation de substances medicamenteuses par des couches homogenes de collagene natif |
JPS58225008A (ja) * | 1982-06-25 | 1983-12-27 | Japan Atom Energy Res Inst | 徐放性複合体の製造方法 |
ATE31025T1 (de) * | 1983-02-03 | 1987-12-15 | Ethicon Inc | Paste zur blutstillung und temporaeren defektueberbrueckung bei knochentrauma. |
US4599226A (en) * | 1983-03-31 | 1986-07-08 | Genetic Laboratories, Inc. | Wound dressing comprising silver sulfadiazine incorporated in animal tissue and method of preparation |
DE3317390C2 (de) * | 1983-05-13 | 1985-08-14 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Knocheninfektionen |
US4801299A (en) * | 1983-06-10 | 1989-01-31 | University Patents, Inc. | Body implants of extracellular matrix and means and methods of making and using such implants |
JPH0738880B2 (ja) * | 1983-06-24 | 1995-05-01 | 東レ株式会社 | エンドトキシン血症治療剤 |
US4525495A (en) * | 1983-07-22 | 1985-06-25 | The Dow Chemical Company | Mineral filled composites |
DE3334595A1 (de) * | 1983-09-24 | 1985-04-18 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Wirkstoffdepot |
US4774091A (en) * | 1983-10-14 | 1988-09-27 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. | Long-term sustained-release preparation |
JPH0657658B2 (ja) * | 1985-04-11 | 1994-08-03 | 住友製薬株式会社 | 徐放性製剤 |
US5385738A (en) * | 1983-10-14 | 1995-01-31 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. | Sustained-release injection |
US4855134A (en) * | 1983-10-14 | 1989-08-08 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Sustained-release preparation |
GB8328074D0 (en) * | 1983-10-20 | 1983-11-23 | Geistlich Soehne Ag | Chemical compositions |
DE3546875C2 (de) * | 1984-01-30 | 1996-05-09 | Meadox Medicals Inc | Aufschlämmung von Kollagenfibrillen zum blutdichten Beschichten eines flüssigkeitsdurchlässigen synthetischen Gefäßersatz-Substrats |
IL74179A (en) * | 1984-01-30 | 1992-05-25 | Meadox Medicals Inc | Collagen synthetic vascular graft |
IL74180A (en) * | 1984-01-30 | 1992-06-21 | Meadox Medicals Inc | Drug delivery collagen-impregnated synthetic vascular graft |
FR2559780B1 (fr) * | 1984-02-21 | 1990-05-04 | Tech Cuir Centre | Systemes biocompatibles implantables a base de collagene permettant la conservation et/ou la culture cellulaires et/ou la liberation controlee de principes actifs |
DE3414924A1 (de) * | 1984-04-19 | 1985-10-31 | Klaus Dr.med. Dr.med.habil. 8000 München Draenert | Beschichtetes verankerungsteil fuer implantate |
US4596574A (en) * | 1984-05-14 | 1986-06-24 | The Regents Of The University Of California | Biodegradable porous ceramic delivery system for bone morphogenetic protein |
US4619913A (en) * | 1984-05-29 | 1986-10-28 | Matrix Pharmaceuticals, Inc. | Treatments employing drug-containing matrices for introduction into cellular lesion areas |
USRE35748E (en) * | 1984-05-29 | 1998-03-17 | Matrix Pharmaceutical, Inc. | Treatments employing drug containing matrices for introduction into cellular lesion areas |
NL8402534A (nl) * | 1984-08-17 | 1986-03-17 | Gerrit Johannes Brinks | Materiaal, geschikt voor toepassing als implantatiemateriaal bij mens en dier ter vervanging van afwezig botweefsel, alsmede werkwijze ter bereiding van het materiaal. |
FR2570606A1 (fr) * | 1984-09-26 | 1986-03-28 | Landanger Laboratoire | Obturateur notamment de puits femoral ou de fond de cotyle |
US5522894A (en) * | 1984-12-14 | 1996-06-04 | Draenert; Klaus | Bone replacement material made of absorbable beads |
US4595713A (en) * | 1985-01-22 | 1986-06-17 | Hexcel Corporation | Medical putty for tissue augmentation |
US4842604A (en) * | 1985-02-19 | 1989-06-27 | The Dow Chemical Company | Composites of unsintered calcium phosphates and synthetic biodegradable polymers useful as hard tissue prosthetics |
US4698375A (en) * | 1985-02-19 | 1987-10-06 | The Dow Chemical Company | Composites of unsintered calcium phosphates and synthetic biodegradable polymers useful as hard tissue prosthetics |
US4636526A (en) * | 1985-02-19 | 1987-01-13 | The Dow Chemical Company | Composites of unsintered calcium phosphates and synthetic biodegradable polymers useful as hard tissue prosthetics |
US4661536A (en) * | 1985-02-19 | 1987-04-28 | The Dow Chemical Company | Process for the preparation of hard tissue prosthetics |
DE3513938A1 (de) * | 1985-04-18 | 1986-10-23 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Cytostatikahaltiges pharmakadepot |
DE3523023A1 (de) * | 1985-06-27 | 1987-01-08 | Ruhland Nachf Gmbh Dr | Silberhaltige kollagenschwaemme oder kollagenfascien und deren verwendung zur herstellung eines abdeckmaterials fuer hautlaesionen |
IL76079A (en) * | 1985-08-13 | 1991-03-10 | Univ Ramot | Collagen implants |
CS253042B1 (en) * | 1985-09-25 | 1987-10-15 | Maxmilian Mozisek | Haemostatical material |
IT1181737B (it) * | 1985-11-26 | 1987-09-30 | Pierfrancesco Morganti | Supproto di collagene biologicamente attivo per uso cosmetico e farmaceutico e metodo per prepararlo |
DE3542972A1 (de) * | 1985-12-05 | 1987-06-11 | Merck Patent Gmbh | Pharmakadepot |
CH667874A5 (fr) * | 1985-12-19 | 1988-11-15 | Battelle Memorial Institute | Polypeptide synthetique biodegradable et son utilisation pour la preparation de medicaments. |
FR2591892B1 (fr) * | 1985-12-23 | 1988-09-16 | Pf Medicament | Association collagene/principe actifantiseptique et/ou anti-inflammatoire a titre de composition, son procede de preparation et son utilisation pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
DE3688188T2 (de) * | 1985-12-27 | 1993-10-14 | Sumitomo Pharma | Verfahren zur Herstellung einer Formulierung mit verzögerter Freisetzung. |
US4774227A (en) * | 1986-02-14 | 1988-09-27 | Collagen Corporation | Collagen compositions for bone repair containing autogeneic marrow |
US5904718A (en) * | 1986-03-27 | 1999-05-18 | Biocoll Laboratories, Inc. | Delayed drug delivery system |
DE3613213A1 (de) * | 1986-04-18 | 1987-10-22 | Merck Patent Gmbh | Tricalciumphosphat fuer implantationsmaterialien |
CA1257199A (en) * | 1986-05-20 | 1989-07-11 | Paul Y. Wang | Preparation containing bioactive macromolecular substance for multi-months release in vivo |
IT1197481B (it) * | 1986-09-15 | 1988-11-30 | Zambon Spa | Preparazione farmaceutica per uso veterinario |
US4865602A (en) * | 1986-11-06 | 1989-09-12 | Collagen Corporation | Gamma irradiation of collagen/mineral mixtures |
FR2611496B1 (fr) * | 1987-03-04 | 1992-07-03 | Gueyne Jean | Organo-silicies cosmetiques |
CA1324083C (en) * | 1987-03-09 | 1993-11-09 | Tetsu Miyoshi | Pharmaceutical preparations containing non-steroidal anti-inflammatory agents |
US4843112A (en) * | 1987-03-12 | 1989-06-27 | The Beth Israel Hospital Association | Bioerodable implant composition |
US5085861A (en) * | 1987-03-12 | 1992-02-04 | The Beth Israel Hospital Association | Bioerodable implant composition comprising crosslinked biodegradable polyesters |
NZ224549A (en) * | 1987-05-29 | 1990-04-26 | Ici Australia Operations | Controlled release polymer microspheres containing at least one active agent |
US5306311A (en) * | 1987-07-20 | 1994-04-26 | Regen Corporation | Prosthetic articular cartilage |
US5681353A (en) * | 1987-07-20 | 1997-10-28 | Regen Biologics, Inc. | Meniscal augmentation device |
US5116374A (en) * | 1989-03-02 | 1992-05-26 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
US5263984A (en) * | 1987-07-20 | 1993-11-23 | Regen Biologics, Inc. | Prosthetic ligaments |
US5735902A (en) * | 1987-07-20 | 1998-04-07 | Regen Biologics, Inc. | Hand implant device |
US4880429A (en) * | 1987-07-20 | 1989-11-14 | Stone Kevin R | Prosthetic meniscus |
US5158574A (en) * | 1987-07-20 | 1992-10-27 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
WO1989004646A1 (en) * | 1987-11-13 | 1989-06-01 | Jefferies Steven R | Bone repair material and delayed drug delivery |
US5139527A (en) * | 1987-12-17 | 1992-08-18 | Immuno Aktiengesellschaft | Biologic absorbable implant material for filling and closing soft tissue cavities and method of its preparation |
US5236704A (en) * | 1988-01-28 | 1993-08-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Controlled release formulation |
US5201745A (en) * | 1988-03-15 | 1993-04-13 | Imedex | Visceral surgery patch |
AU3432689A (en) * | 1988-03-24 | 1989-10-16 | Bukh Meditec A/S | Controlled release composition |
US5447966A (en) * | 1988-07-19 | 1995-09-05 | United States Surgical Corporation | Treating bioabsorbable surgical articles by coating with glycerine, polalkyleneoxide block copolymer and gelatin |
US5573771A (en) * | 1988-08-19 | 1996-11-12 | Osteomedical Limited | Medicinal bone mineral products |
US5819748A (en) * | 1988-11-30 | 1998-10-13 | Ed Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie | Implant for use in bone surgery |
DE3841397A1 (de) * | 1988-12-08 | 1990-06-21 | Melzer Wolfgang | Poroeser resorbierbarer arzneistofftraeger |
US4975280A (en) * | 1989-01-23 | 1990-12-04 | Ethyl Corporation | Bioerodable sustained release implants |
DE3912693A1 (de) * | 1989-04-18 | 1990-10-25 | Bioprotan Handels Gmbh | Verbundmaterial fuer kosmetische zwecke |
JP2805086B2 (ja) * | 1989-06-20 | 1998-09-30 | グンゼ株式会社 | 生体組織用充填材 |
FR2649982B1 (fr) * | 1989-07-20 | 1991-09-27 | Inst Nat Sante Rech Med | Membrane biologique artificielle |
US5061286A (en) * | 1989-08-18 | 1991-10-29 | Osteotech, Inc. | Osteoprosthetic implant |
DE58908155D1 (de) * | 1989-09-15 | 1994-09-08 | N Proizv Ob Edinenie Kompleksn | Endoprothese des hüftgelenks. |
US5128136A (en) * | 1990-07-16 | 1992-07-07 | The Oregon Health Sciences University | Wound healing kit comprised of gelable collagen |
US5081106A (en) * | 1990-07-16 | 1992-01-14 | The Oregon Health Sciences University | Wound dressing protocol utilizing collagen gelatin formed with iodine |
WO1992013547A1 (en) * | 1991-02-07 | 1992-08-20 | Alexander Mellon Eaton | Drug delivery composition and method of using the same |
WO1993004732A1 (en) | 1991-09-09 | 1993-03-18 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Methods and devices for treating hemophilia and aids |
AU665599B2 (en) * | 1991-11-08 | 1996-01-11 | Hemosol Inc. | Hemoglobins as drug delivery agents |
DE4143239A1 (de) * | 1991-12-31 | 1993-07-01 | Joerg Dipl Chem Schierholz | Pharmazeutische wirkstoffe enthaltende implantierbare vorrichtung aus einem polymeren material sowie verfahren zu deren herstellung |
US5219980A (en) * | 1992-04-16 | 1993-06-15 | Sri International | Polymers biodegradable or bioerodiable into amino acids |
US5641518A (en) * | 1992-11-13 | 1997-06-24 | Purdue Research Foundation | Method of repairing bone tissue |
US5925065A (en) * | 1993-06-11 | 1999-07-20 | United States Surgical Corporation | Coated gut suture |
US5939191A (en) * | 1993-06-11 | 1999-08-17 | United States Surgical Corporation | Coated gut suture |
US5676698A (en) * | 1993-09-07 | 1997-10-14 | Datascope Investment Corp. | Soft tissue implant |
GB2281709B (en) * | 1993-09-14 | 1998-04-08 | Fujitsu Ltd | Biodegradable resin moulded article |
US6074840A (en) | 1994-02-18 | 2000-06-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3) |
US5962427A (en) * | 1994-02-18 | 1999-10-05 | The Regent Of The University Of Michigan | In vivo gene transfer methods for wound healing |
US20020193338A1 (en) * | 1994-02-18 | 2002-12-19 | Goldstein Steven A. | In vivo gene transfer methods for wound healing |
US5942496A (en) * | 1994-02-18 | 1999-08-24 | The Regent Of The University Of Michigan | Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells |
US5763416A (en) * | 1994-02-18 | 1998-06-09 | The Regent Of The University Of Michigan | Gene transfer into bone cells and tissues |
DE4414755C2 (de) | 1994-04-27 | 2000-11-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Kollagenzubereitung zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoffen, Verfahren und Verwendung |
US5928667A (en) * | 1994-06-24 | 1999-07-27 | University Of Maryland | Drug delivery device and method for employing the same |
US5665114A (en) * | 1994-08-12 | 1997-09-09 | Meadox Medicals, Inc. | Tubular expanded polytetrafluoroethylene implantable prostheses |
DE69524501T2 (de) * | 1994-08-12 | 2002-05-29 | Meadox Medicals Inc | Mit einen Heparin enhaltendes Kollagendichtmittel imprägniertes Gefässtransplantat |
CA2199864C (en) * | 1994-09-16 | 2006-06-20 | Seth A. Foerster | Methods and devices for defining and marking tissue |
US6180606B1 (en) | 1994-09-28 | 2001-01-30 | Gensci Orthobiologics, Inc. | Compositions with enhanced osteogenic potential, methods for making the same and uses thereof |
US5707962A (en) * | 1994-09-28 | 1998-01-13 | Gensci Regeneration Sciences Inc. | Compositions with enhanced osteogenic potential, method for making the same and therapeutic uses thereof |
US5584857A (en) * | 1994-11-14 | 1996-12-17 | United States Surgical Corporation | Suture coating and tubing fluid |
US5584858A (en) * | 1994-11-14 | 1996-12-17 | United States Surgical Corporation | Tubing fluid |
US7001328B1 (en) * | 1994-11-15 | 2006-02-21 | Kenton W. Gregory | Method for using tropoelastin and for producing tropoelastin biomaterials |
US5788959A (en) * | 1995-04-24 | 1998-08-04 | University Of Maryland, Baltimore County | Drug delivery device and method for employing the same |
US5750146A (en) * | 1995-04-28 | 1998-05-12 | Matrix Pharmaceutical, Inc. | Translucent collagen formulations with a cytotoxic drug |
US6541037B1 (en) | 1995-05-19 | 2003-04-01 | Etex Corporation | Delivery vehicle |
US6132463A (en) | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
US6283951B1 (en) * | 1996-10-11 | 2001-09-04 | Transvascular, Inc. | Systems and methods for delivering drugs to selected locations within the body |
US6090063A (en) * | 1995-12-01 | 2000-07-18 | C. R. Bard, Inc. | Device, system and method for implantation of filaments and particles in the body |
GB2311027B (en) * | 1996-03-15 | 1999-10-27 | Johnson & Johnson Medical | Coated bioabsorbable beads for wound treatment |
US6299905B1 (en) | 1996-04-16 | 2001-10-09 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Bioerodable polymeric adhesives for tissue repair |
US5668288A (en) * | 1996-04-16 | 1997-09-16 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Polyester ionomers for implant fabrication |
ES2306841T3 (es) * | 1996-08-23 | 2008-11-16 | Cook Biotech, Inc. | Protesis para injertos con base de colageno. |
US6666892B2 (en) | 1996-08-23 | 2003-12-23 | Cook Biotech Incorporated | Multi-formed collagenous biomaterial medical device |
US8716227B2 (en) * | 1996-08-23 | 2014-05-06 | Cook Biotech Incorporated | Graft prosthesis, materials and methods |
US6706690B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-03-16 | Baxter Healthcare Corporation | Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use |
US7320962B2 (en) | 1996-08-27 | 2008-01-22 | Baxter International Inc. | Hemoactive compositions and methods for their manufacture and use |
US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7435425B2 (en) * | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US7871637B2 (en) | 1996-08-27 | 2011-01-18 | Baxter International Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US5932539A (en) * | 1996-10-15 | 1999-08-03 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Biodegradable polymer matrix for tissue repair |
CA2268156C (en) | 1996-10-16 | 2007-05-29 | Etex Corporation | Bioceramic compositions |
US8728536B2 (en) * | 1996-10-16 | 2014-05-20 | Etex Corporation | Chemotherapeutic composition using nanocrystalline calcium phosphate paste |
DE19713229A1 (de) * | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Merck Patent Gmbh | Antibiotikumhaltige Knochenzementpaste |
US6117444A (en) * | 1997-04-10 | 2000-09-12 | Brigham & Women's Hospital | Polyethylene glycol/microfibrillar collagen composite serves as a resorbable hemostatic agent |
US7923250B2 (en) | 1997-07-30 | 2011-04-12 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells |
EP1007673B1 (de) | 1997-07-30 | 2008-12-17 | Emory University | Neue knochenmineralisierungsproteine, dna, vektoren, expressionssysteme |
US6391336B1 (en) * | 1997-09-22 | 2002-05-21 | Royer Biomedical, Inc. | Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals |
US8668737B2 (en) | 1997-10-10 | 2014-03-11 | Senorx, Inc. | Tissue marking implant |
US6517869B1 (en) | 1997-12-12 | 2003-02-11 | Expression Genetics, Inc. | Positively charged poly(alpha-(omega-aminoalkyl)lycolic acid) for the delivery of a bioactive agent via tissue and cellular uptake |
JP3483753B2 (ja) * | 1997-12-29 | 2004-01-06 | タキロン株式会社 | 生体内分解吸収性可塑性粘着物 |
US6287693B1 (en) * | 1998-02-25 | 2001-09-11 | John Claude Savoir | Stable shaped particles of crystalline organic compounds |
US7691829B2 (en) * | 1998-03-24 | 2010-04-06 | Petito George D | Composition and method for healing tissues |
US20050208114A1 (en) * | 1998-03-24 | 2005-09-22 | Petito George D | Composition and method for healing tissues |
US7662409B2 (en) * | 1998-09-25 | 2010-02-16 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein matrix materials, devices and methods of making and using thereof |
US20050147690A1 (en) * | 1998-09-25 | 2005-07-07 | Masters David B. | Biocompatible protein particles, particle devices and methods thereof |
US20030007991A1 (en) * | 1998-09-25 | 2003-01-09 | Masters David B. | Devices including protein matrix materials and methods of making and using thereof |
US6110484A (en) * | 1998-11-24 | 2000-08-29 | Cohesion Technologies, Inc. | Collagen-polymer matrices with differential biodegradability |
DE69939685D1 (de) * | 1998-12-01 | 2008-11-20 | Univ Washington | Vorrichtung zur intravaskulären embolisierung |
US8882850B2 (en) * | 1998-12-01 | 2014-11-11 | Cook Biotech Incorporated | Multi-formed collagenous biomaterial medical device |
EP1140239B1 (de) | 1998-12-14 | 2004-07-14 | Osteotech, Inc., | Knochentransplantat aus knochenpartikel |
US6356782B1 (en) | 1998-12-24 | 2002-03-12 | Vivant Medical, Inc. | Subcutaneous cavity marking device and method |
US9669113B1 (en) | 1998-12-24 | 2017-06-06 | Devicor Medical Products, Inc. | Device and method for safe location and marking of a biopsy cavity |
US6371904B1 (en) | 1998-12-24 | 2002-04-16 | Vivant Medical, Inc. | Subcutaneous cavity marking device and method |
US9820824B2 (en) | 1999-02-02 | 2017-11-21 | Senorx, Inc. | Deployment of polysaccharide markers for treating a site within a patent |
US7983734B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-07-19 | Senorx, Inc. | Fibrous marker and intracorporeal delivery thereof |
US6862470B2 (en) | 1999-02-02 | 2005-03-01 | Senorx, Inc. | Cavity-filling biopsy site markers |
US8361082B2 (en) * | 1999-02-02 | 2013-01-29 | Senorx, Inc. | Marker delivery device with releasable plug |
US8498693B2 (en) | 1999-02-02 | 2013-07-30 | Senorx, Inc. | Intracorporeal marker and marker delivery device |
US20090216118A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-08-27 | Senorx, Inc. | Polysaccharide markers |
DE19912360A1 (de) * | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Aesculap Ag & Co Kg | Strangförmiges Implantat aus resorbierbarem Polymermaterial, Verfahren zu seiner Herstellung und Anwendung in der Chirurgie |
US6576246B1 (en) * | 1999-05-24 | 2003-06-10 | Seefar Technologies, Inc. | Degradable animal chewing article possessing enhanced safety, durability and mouth-feel |
US6575991B1 (en) | 1999-06-17 | 2003-06-10 | Inrad, Inc. | Apparatus for the percutaneous marking of a lesion |
DE60035403T2 (de) | 1999-08-17 | 2008-03-06 | Taki Chemical Co., Ltd., Kakogawa | Biologische materialien |
US20030228288A1 (en) | 1999-10-15 | 2003-12-11 | Scarborough Nelson L. | Volume maintaining osteoinductive/osteoconductive compositions |
US6387098B1 (en) | 1999-10-21 | 2002-05-14 | Peter Alexander Cole | Intramedullary catheter nail apparatus and method |
US20040009228A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-01-15 | Pertti Tormala | Bioabsorbable drug delivery system for local treatment and prevention of infections |
US6579533B1 (en) | 1999-11-30 | 2003-06-17 | Bioasborbable Concepts, Ltd. | Bioabsorbable drug delivery system for local treatment and prevention of infections |
WO2001066159A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Syntacoll Ag | Novel natural polymer-based material with improved properties for use in human and veterinary medicine and the method of manufacturing such |
US9387094B2 (en) | 2000-07-19 | 2016-07-12 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoimplant and method of making same |
US7323193B2 (en) | 2001-12-14 | 2008-01-29 | Osteotech, Inc. | Method of making demineralized bone particles |
DE10114364A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Verfahren zur Herstellung von antibiotischen Kompositen |
DE10114245A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung |
DE10114244A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
KR100947468B1 (ko) * | 2001-07-26 | 2010-03-17 | 쿠크 바이오텍, 인코포레이티드 | 혈관 폐쇄 부재 및 전달 장치 |
US8465516B2 (en) * | 2001-07-26 | 2013-06-18 | Oregon Health Science University | Bodily lumen closure apparatus and method |
IS6389A (is) * | 2001-08-31 | 2003-03-03 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Reynsla af sýklalyfjahúðun skrokka, sem í eru örholrými, og einnig af þannig húðuðum skrokkum og notkun þeirra |
JP2005505351A (ja) | 2001-10-12 | 2005-02-24 | オステオテック インコーポレーテッド | 改善された骨移植片 |
WO2003092468A2 (en) * | 2002-04-29 | 2003-11-13 | Gel-Del Technologies, Inc. | Biomatrix structural containment and fixation systems and methods of use thereof |
DE10262176B4 (de) * | 2002-06-21 | 2007-10-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Verfahren zur Herstellung von antibiotisch beschichteten porösen Körpern sowie Verwendung |
DE10227938B4 (de) * | 2002-06-21 | 2006-07-20 | Heraeus Kulzer Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung |
KR20120104412A (ko) | 2002-09-06 | 2012-09-20 | 인설트 테라페틱스, 인코퍼레이티드 | 공유결합된 치료제 전달을 위한 사이클로덱스트린-기초 중합체 |
US20060036158A1 (en) | 2003-11-17 | 2006-02-16 | Inrad, Inc. | Self-contained, self-piercing, side-expelling marking apparatus |
ATE510605T1 (de) | 2003-03-14 | 2011-06-15 | Univ Columbia | Systeme und verfahren für auf blut basierende therapien mit einer membranlosen mikrofluid- austauschvorrichtung |
US20060076295A1 (en) | 2004-03-15 | 2006-04-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device |
EP3254710B1 (de) * | 2003-04-11 | 2019-05-22 | Etex Corporation | Osteoinduktives knochenmaterial |
US7877133B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-01-25 | Senorx, Inc. | Marker or filler forming fluid |
US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
EP1638486A4 (de) | 2003-06-11 | 2010-09-29 | Osteotech Inc | Osteoimplantate und verfahren zu ihrer herstellung |
US8465537B2 (en) * | 2003-06-17 | 2013-06-18 | Gel-Del Technologies, Inc. | Encapsulated or coated stent systems |
GB2408206B (en) | 2003-11-18 | 2007-11-28 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Antioxidant and antimicrobial wound dressing materials |
US7927626B2 (en) * | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
US8153591B2 (en) | 2003-08-26 | 2012-04-10 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein biomaterials and biocoacervates and methods of making and using thereof |
US7309232B2 (en) * | 2003-10-10 | 2007-12-18 | Dentigenix Inc. | Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds |
US8529939B2 (en) * | 2003-12-08 | 2013-09-10 | Gel-Del Technologies, Inc. | Mucoadhesive drug delivery devices and methods of making and using thereof |
KR101218454B1 (ko) * | 2004-04-15 | 2013-01-04 | 에텍스 코포레이션 | 세팅 지연 칼슘 포스페이트 페이스트 |
US10357328B2 (en) | 2005-04-20 | 2019-07-23 | Bard Peripheral Vascular, Inc. and Bard Shannon Limited | Marking device with retractable cannula |
WO2007056671A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Osteotech, Inc. | Hemostatic bone graft |
US8147860B2 (en) | 2005-12-06 | 2012-04-03 | Etex Corporation | Porous calcium phosphate bone material |
ATE542583T1 (de) | 2006-05-22 | 2012-02-15 | Univ Columbia | Verfahren für membranlosen mikrofluidaustausch in einem h-filter und filterung der extraktionsflüssigkeitsausgangsströme |
WO2007137839A2 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Baxter International Inc. | Method for directed cell in-growth and controlled tissue regeneration in spinal surgery |
TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
US20090171198A1 (en) * | 2006-08-04 | 2009-07-02 | Jones Michael L | Powdered marker |
WO2008073965A2 (en) | 2006-12-12 | 2008-06-19 | C.R. Bard Inc. | Multiple imaging mode tissue marker |
ES2432572T3 (es) | 2006-12-18 | 2013-12-04 | C.R. Bard, Inc. | Marcador de biopsia con propiedades de obtención de imágenes generadas in situ |
JP2010516625A (ja) | 2007-01-24 | 2010-05-20 | インサート セラピューティクス, インコーポレイテッド | 制御された薬物送達のためのテザー基を有するポリマー−薬物コンジュゲート |
EP2214734B1 (de) | 2007-10-30 | 2017-12-13 | Baxter International Inc. | Verwendung einer regenerativen biofunktionalen kollagen-biomatrix zur behandlung von viszeralen oder parietalen defekten |
EP2237770A4 (de) * | 2007-12-26 | 2011-11-09 | Gel Del Technologies Inc | Biokompatible proteinteilchen, teilchenvorrichtungen und verfahren dafür |
US20090177203A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-09 | Inbone Technologies, Inc. | Devices, systems and methods for re-alignment of bone |
JP2011514182A (ja) | 2008-02-04 | 2011-05-06 | ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク | 流体分離装置、システム、及び方法 |
JP5569398B2 (ja) | 2008-02-29 | 2014-08-13 | フェッローサン メディカル ディバイス エー/エス | 止血および/または創傷治癒を促進するための装置 |
US9327061B2 (en) | 2008-09-23 | 2016-05-03 | Senorx, Inc. | Porous bioabsorbable implant |
JP2012506733A (ja) | 2008-10-24 | 2012-03-22 | ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド | 骨形成を促進するための組成物および方法 |
WO2010057177A2 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Gel-Del Technologies, Inc. | Protein biomaterial and biocoacervate vessel graft systems and methods of making and using thereof |
ES2560515T3 (es) | 2008-12-30 | 2016-02-19 | C.R. Bard, Inc. | Dispositivo de administración de marcador para la colocación del marcador de tejido |
US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
KR101699992B1 (ko) * | 2009-06-16 | 2017-01-26 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 지혈용 스펀지 |
CN102781237A (zh) * | 2009-11-23 | 2012-11-14 | 天蓝制药公司 | 用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物 |
AU2010339045B2 (en) | 2009-12-16 | 2014-06-05 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic sponge |
WO2011119995A2 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Cerulean Pharma Inc. | Formulations and methods of use |
SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
US8940335B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-01-27 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
JP6289096B2 (ja) | 2010-06-01 | 2018-03-07 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 乾燥した安定な止血組成物を作製するためのプロセス |
CN103037847B (zh) | 2010-06-01 | 2016-01-20 | 巴克斯特国际公司 | 用于制备干燥、稳定的止血组合物的方法 |
WO2013023075A1 (en) | 2011-08-09 | 2013-02-14 | Cook General Biotechnology Llc | Vial useable in tissue extraction procedures |
CN103957948B (zh) | 2011-10-11 | 2016-10-26 | 巴克斯特国际公司 | 止血组合物 |
CN103957949B (zh) | 2011-10-11 | 2017-07-18 | 巴克斯特国际公司 | 止血组合物 |
KR101975624B1 (ko) | 2011-10-27 | 2019-05-07 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 지혈 조성물 |
EP2822474B1 (de) | 2012-03-06 | 2018-05-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Druckbehälter mit einer blutstillenden paste |
AU2013275758B2 (en) | 2012-06-12 | 2015-03-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
US9364273B2 (en) | 2012-08-15 | 2016-06-14 | DePuy Synthes Products, Inc. | Drug eluting surgical screw |
WO2014055493A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles |
AU2014283170B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-11-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
JP6489485B2 (ja) | 2013-12-11 | 2019-03-27 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 押し出し増強因子を含んでいる乾燥組成物 |
US20150216947A1 (en) * | 2014-02-03 | 2015-08-06 | George D. Petito | Method and composition for tissue/cell repair |
BR112017007466B1 (pt) | 2014-10-13 | 2021-03-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | método para preparar uma composição seca, método para reconstituir a composição seca, pasta, composição seca, recipiente, kit homeostático, e, uso de uma composição seca |
US10653837B2 (en) | 2014-12-24 | 2020-05-19 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
US10918796B2 (en) | 2015-07-03 | 2021-02-16 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition |
AU2019266529A1 (en) | 2018-05-09 | 2020-12-03 | Ethicon Inc. | Method for preparing a haemostatic composition |
DE102019000321A1 (de) | 2019-01-14 | 2020-07-16 | Beuth Hochschule Für Technik Berlin | Orale Polymerzusammensetzung mit verzögerter Freisetzung |
DE102019000322A1 (de) | 2019-01-14 | 2020-07-16 | Beuth Hochschule Für Technik Berlin | Polymerzusammensetzung mit antiseptischen Eigenschaften und Verfahren zur Herstellung |
DE102020007979A1 (de) | 2020-12-29 | 2022-06-30 | Charité Universitätsmedizin Institut für Mikrobiologie und Infektionsimmunologie | Zusammensetzung zur Behandlung von lnfektionen mit Coronaviren |
US20220211921A1 (en) * | 2021-01-06 | 2022-07-07 | Medtronic Inc. | Surgical system and methods of use |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3126884A (en) * | 1964-03-31 | Method of preserving animal tissue | ||
US2967802A (en) * | 1957-12-02 | 1961-01-10 | Diamond Lab | Hydrated calcium phosphate gelantigen composition and method of preparing same |
US3400199A (en) * | 1965-02-26 | 1968-09-03 | Leslie L. Balassa | Wound-healing cartilage powder |
DE1183629B (de) * | 1962-12-21 | 1964-12-17 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Stabilisierung biologisch aktiven Materials |
US3478146A (en) * | 1965-02-26 | 1969-11-11 | Leslie L Balassa | Wound-healing cartilage powder extracting process |
US3435117A (en) * | 1966-03-09 | 1969-03-25 | Ethicon Inc | Collagen fibril matrix pharmaceuticals |
US3435110A (en) * | 1966-03-21 | 1969-03-25 | Ethicon Inc | Collagen fibril matrix pharmaceuticals |
US3469003A (en) * | 1966-04-01 | 1969-09-23 | Haver Lockhart Lab Inc | Injectable reconstituted collagen fluid adjuvant for vaccines and other drugs |
GB1195061A (en) * | 1966-05-27 | 1970-06-17 | Fmc Corp | Coated Structures and Methods of Forming Them. |
US3458397A (en) * | 1966-12-08 | 1969-07-29 | Squibb & Sons Inc | Process for producing osteogenic material |
DE1766340A1 (de) * | 1967-05-19 | 1971-07-01 | Vyzk Ustav Pletarzsky | Textil-Kollagenprothese |
US3443261A (en) * | 1967-09-01 | 1969-05-13 | Fmc Corp | Prosthetic structures from microcrystalline collagen |
FR1604134A (de) * | 1967-09-26 | 1971-07-12 | ||
US3551560A (en) * | 1967-10-02 | 1970-12-29 | Heinrich F Thiele | Process of reconstructing tendons,cartilage,nerve sheaths,and products |
US3563925A (en) * | 1967-12-20 | 1971-02-16 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Composition containing interlocked foams of partly tanned collagen and cross-linked glycol methacrylate polymer |
US3639577A (en) * | 1968-02-23 | 1972-02-01 | Haver Lockhart Lab Inc | Injectable adjuvant,method of preparing same and compositions including such adjuvant |
US3823212A (en) * | 1968-11-27 | 1974-07-09 | Freudenberg C Fa | Process for the production of collagen fiber fabrics in the form of felt-like membranes or sponge-like layers |
US3790507A (en) * | 1969-03-10 | 1974-02-05 | Research Corp | Plastic bone composition |
US3887699A (en) * | 1969-03-24 | 1975-06-03 | Seymour Yolles | Biodegradable polymeric article for dispensing drugs |
US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US3691281A (en) * | 1970-02-02 | 1972-09-12 | Fmc Corp | Microcrystalline collagen,method of making same and foods,pharmaceuticals and cosmetics containing same |
US3821371A (en) * | 1970-02-02 | 1974-06-28 | Avicon Inc | Pharmaceutical compositions containing microcrystalline collagen,a water-insoluble,ionizable,partial salt of collagen |
CA962806A (en) * | 1970-06-04 | 1975-02-18 | Ontario Research Foundation | Surgical prosthetic device |
US3846542A (en) * | 1970-07-20 | 1974-11-05 | Kulzer & Co Gmbh | Acrylic tooth-filling composition containing boric acid-releasing compound |
US3703575A (en) * | 1970-12-23 | 1972-11-21 | Heinrich Thiele | Reconstructed cartilaginous tissue and method of implanting it into the human or animal body |
US3772432A (en) * | 1971-01-11 | 1973-11-13 | Lescarden Ltd | Cartilage compositions for dental use |
US3787900A (en) * | 1971-06-09 | 1974-01-29 | Univ Iowa State Res Found | Artificial bone or tooth prosthesis material |
JPS5221200B2 (de) * | 1971-09-22 | 1977-06-08 | ||
US3758660A (en) * | 1971-10-15 | 1973-09-11 | Avicon Inc | Method of forming structures from microcrystalline collagen |
US3867190A (en) * | 1971-10-18 | 1975-02-18 | American Cyanamid Co | Reducing capillarity of polyglycolic acid sutures |
US3767437A (en) * | 1971-10-20 | 1973-10-23 | Avicon Inc | Phosthetic structures derived from collagen |
US3808606A (en) * | 1972-02-22 | 1974-05-07 | R Tronzo | Bone implant with porous exterior surface |
US4016252A (en) * | 1972-04-06 | 1977-04-05 | Institut Pasteur | Calcium phosphate gel for adsorbing vaccines |
FR2181426B1 (de) * | 1972-04-06 | 1974-12-20 | Pasteur Institut | |
US3991766A (en) * | 1973-05-31 | 1976-11-16 | American Cyanamid Company | Controlled release of medicaments using polymers from glycolic acid |
US3976071A (en) * | 1974-01-07 | 1976-08-24 | Dynatech Corporation | Methods of improving control of release rates and products useful in same |
US4141864A (en) * | 1974-03-15 | 1979-02-27 | University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Osseous cement composition |
IL44697A (en) * | 1974-04-23 | 1977-06-30 | Sneer M | Dental implants |
US3918100A (en) * | 1974-05-13 | 1975-11-11 | Us Navy | Sputtering of bone on prostheses |
FR2278348A2 (fr) * | 1974-06-28 | 1976-02-13 | Rhone Poulenc Ind | Articles chirurgicaux bioresorbables |
US3949073A (en) * | 1974-11-18 | 1976-04-06 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution |
US4027676A (en) * | 1975-01-07 | 1977-06-07 | Ethicon, Inc. | Coated sutures |
DE2517452C3 (de) * | 1975-04-19 | 1978-11-02 | Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim | Kollagenfolie für kosmetische Anwendung |
JPS5842473B2 (ja) * | 1975-09-02 | 1983-09-20 | シャープ株式会社 | ハクマク el ソシノ クドウホウホウ |
DE2620907C3 (de) * | 1976-05-12 | 1984-09-20 | Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt | Verankerung für hochbelastete Endoprothesen |
AT352867B (de) * | 1976-05-12 | 1979-10-10 | Battelle Institut E V | Knochenersatz-knochenverbund-oder prothesen- verankerungswerkstoff und verfahren zu seiner herstellung |
DE2621384C3 (de) * | 1976-05-14 | 1978-12-07 | Pfaudler-Werke Ag, 6830 Schwetzingen | Medizinisches Befestigungselement und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE2650306A1 (de) * | 1976-11-02 | 1978-05-03 | Merck Patent Gmbh | Antibakteriell wirkender wundverband und verfahren zu seiner herstellung |
AR216922A1 (es) * | 1976-11-11 | 1980-02-15 | Merck Patent Gmbh | Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico |
DE2724814C3 (de) * | 1977-06-02 | 1980-03-27 | Kulzer & Co Gmbh, 6380 Bad Homburg | Vorprodukt fur die Zubereitung von Knochenzement |
JPS5416671A (en) * | 1977-07-08 | 1979-02-07 | Tokyo Shibaura Electric Co | Inspection apparatus for print wire board |
US4156943A (en) * | 1977-08-24 | 1979-06-05 | Collier John P | High-strength porous prosthetic device and process for making the same |
US4164559A (en) * | 1977-09-21 | 1979-08-14 | Cornell Research Foundation, Inc. | Collagen drug delivery device |
US4195366A (en) * | 1977-12-23 | 1980-04-01 | Sterling Drug Inc. | Whitlockite ceramic |
DE2843963A1 (de) * | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
-
1978
- 1978-10-09 DE DE19782843963 patent/DE2843963A1/de active Granted
-
1979
- 1979-10-01 CS CS796641A patent/CS221526B2/cs unknown
- 1979-10-04 IL IL58397A patent/IL58397A/xx unknown
- 1979-10-05 CA CA000337155A patent/CA1142433A/en not_active Expired
- 1979-10-05 GB GB7934734A patent/GB2032777B/en not_active Expired
- 1979-10-05 DD DD79216048A patent/DD146548A5/de unknown
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1981
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Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3832162A1 (de) * | 1988-09-22 | 1990-04-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur herstellung von kollagenschaeumen in form endloser baender und verwendung in medizin, kosmetik und hygiene |
DE4119140A1 (de) * | 1991-06-11 | 1992-12-17 | Merz & Co Gmbh & Co | Poroeser, in koerperfluessigkeiten und sekreten loeslicher, spongoider formkoerper, dessen herstellung und verwendung |
DE102004022645A1 (de) * | 2004-05-07 | 2005-12-15 | Resorba Wundversorgung Gmbh & Co. Kg | Bioresorbierbares Material auf Kollagen-Basis |
DE102012023348A1 (de) * | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Hochschule München | Untersuchung eines Wirkstoffdepots mittels eines bildgebenden Verfahrens |
DE102012023348B4 (de) * | 2012-11-29 | 2016-09-29 | Hochschule München | Verfahren zur Untersuchung eines Wirkstoffdepots mittels eines bildgebenden Verfahrens |
DE102018218429A1 (de) | 2018-10-29 | 2020-04-30 | Heraeus Medical Gmbh | Vorrichtung zur temporären, lokalen Applikation von Fluiden |
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