DE3321446C2 - Verwendung von Chitosan zur Erzielung einer Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration einer Wunde - Google Patents

Verwendung von Chitosan zur Erzielung einer Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration einer Wunde

Info

Publication number
DE3321446C2
DE3321446C2 DE3321446A DE3321446A DE3321446C2 DE 3321446 C2 DE3321446 C2 DE 3321446C2 DE 3321446 A DE3321446 A DE 3321446A DE 3321446 A DE3321446 A DE 3321446A DE 3321446 C2 DE3321446 C2 DE 3321446C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
chitosan
use according
wound
wounds
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Revoked
Application number
DE3321446A
Other languages
English (en)
Other versions
DE3321446A1 (de
Inventor
William Graham Malette
Jun Herbert Joseph Quigley
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of DE3321446A1 publication Critical patent/DE3321446A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3321446C2 publication Critical patent/DE3321446C2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Revoked legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/36—Materials or treatment for tissue regeneration for embolization or occlusion, e.g. vaso-occlusive compositions or devices

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Die Wissenschaft hat seit langem nach einer Methode zur Inhibierung der Kollagensynthese bei der Wundheilung gesucht. Ein großer Teil der auf die Inhibierung der Kollagensynthese gerichteten Arbeiten bezog die Änderung der Biologie des Kollagens durch verschiedene chemische Antagonisten ein. Bei niedrigeren Tieren erfolgt keine Heilung durch Narbenbildung, sondern durch Erzeugung normaler Strukturen aus bereits existierenden Zellen. Die übliche Wundheilung beginnt mit einem Blutgerinnsel, das ein Fibrinnetzwerk enthält, längs dem Fibroblasten den Fibroplasieprozeß einleiten. Wird der Blutverlust in Anwesenheit eines Blutgerinnsels gesteuert, so werden Fibroblasten stimuliert. Kann jedoch der Blutverlust ohne ein Blutgerinnsel gesteuert werden, so können keine Fibroblasten stimuliert werden und es besteht die Möglichkeit, daß differenzierte Zellen den Gewebeverlust ersetzen. Es wurde daher gefunden, daß ein Material benötigt wird, um den Blutverlust in Abwesenheit der üblichen Blutgerinnungsfaktoren zu steuern und das Einwachsen von normalen Gewebeelementen zu ermöglichen.
Der Stand der Technik lehrt, daß Chitin und einige Chitinderivate die Zugfestigkeit von Wunden beschleunigen, durch Beschleunigung der fibroplastischen Synthese von Kollagen in den ersten wenigen Tagen der Wundheilung; vgl. beispielsweise US-PS 3 902 268, 3 911 116 und 3 914 413. Dieses Thema wird auch im American Journal of Surgery, Seiten 560-564 vom Mai 1970 diskutiert. Weiter wird es in der Ausgabe vom Juni 1969 von S. G. & O., Seiten 1321-1326, diskutiert. Es sei festgestellt, daß der Stand der Technik nur Chitin und bestimmte Derivate davon diskutiert, die sich völlig von dem erfindungsgemäß verwendeten desacetylierten Chitosan, das später genauer erläutert wird, unterscheiden. Die Grundstruktur des natürlichen Chitins ist ein Polymeres von N-Acetylglukosamin. Zwar beschreibt Balassa verschiedene Molekülmodifikationen und Abkürzungen der Kettenlängen, jedoch verweilt Balasse bei der N-Acetylstruktur an jedem Monomeren.
Es ist daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, durch Bereitstellung einer definierten Substanzklasse und deren Verwendung die Behandlung einer Gewebewunde unter Hämostase, Inhibierung der Fibroplaste und Förderung der Geweberegenerierung zu ermöglichen, so daß ein Koagulum gebildet wird, um das Bluten zu verhindern und der Bildung eines Blutgerinnsels und damit der Bildung von Fibrinsträngen entgegenzuwirken, so daß die Proliferation von Fibroblasten und die Synthese von Kollagen verhindert werden, was die Förderung der normalen Geweberegeneration ermöglicht. Diese Förderung der Geweberegeneration soll auch bei Gefäßtransplantationen genutzt werden können.
Diese Aufgabe wird durch die Verwendung von Chitosan in den angegebenen Verwendungsformen und mit den angegebenen chemischen Eigenschaften gemäß Patentanspruch 1 gelöst.
Besonders vorteilhafte ausgewählte Verwendungsformen sind in den untergeordneten Ansprüchen 2 bis 9 beschrieben.
In der Figur werden die Ergebnisse der Bewertung der Wundheilung unter Verwendung hämostatischer Chitosanlösungen gemäß der vorliegenden Erfindung in Diagrammform dargestellt.
Im folgenden werden bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beschrieben. Wie von Balassa in der US-PS 3 804 949 beschrieben, umfaßt der Ausdruck "Chitin" natürlich vorkommendes Chitin, synthetisches Chitin, sowie Poly-(N-acetylglukosamin) und sein Epimeres Poly-(N-acetylgalactosamin). Geeignete Quellen für Chitin finden sich in Hummern, Krabben, anderen Krustentieren und Pilzen. Chitosan ist ein Derivat von Chitin und die Methode zur Herstellung von Chitosan wird in der US-PS 3 533 940 beschrieben, auf die hier bezug genommen wird. Das hier verwendete Chitosan bezieht sich auf ein desacetyliertes Chitosan. Die Analyse des erfindungsgemäß verwendeten bevorzugten Chitosanmaterials zeigt, daß die meisten Acetylgruppen (78-92%) daraus entfernt wurden, wobei eine sehr reaktive freie Amingruppe (NH₂) an dem zweiten Kohlenstoff der meisten Glukosaminmonomeren verblieb.
Das erfindungsgemäß verwendete Chitosan ist ein teilweise desacetyliertes Chitin und ist ein teilweise entpolymerisiertes Chitin unter Bildung einer Polyglukosaminkette, die durch Beta-1-4-glykosidische Bindungen verbunden ist, wobei die meisten Acetylgruppen von den 2-Stellungen unter 42-100%, vorzugsweise 78-92% Desacetylierung entfernt sind. Molekulargewichtsbestimmungen können nach der Methode von Wu und Baugh (Journal of Chromatography 128, Seiten 87-99, 1976) durchgeführt werden. Der Desacetylierungsgrad des Chitosans kann bestimmt werden nach der Methode von Hayes und Davies, Proceedings of The First International Conference on Chitin/Chitosan, 1978, Seiten 193-199. Chitosan, das die definierten physikalischen und chemischen Eigenschaften aufweist, kann aus jeglicher natürlicher Quelle von Arthropoden- Exo-Skeletten oder Funguszellwandungen, durch Steuerung der Desacetylierungs- und Entpolymerisierungsverfahren, hergestellt werden.
Das erfindungsgemäß verwendete Chitosan ist beispielsweise erhältlich von Kypro Inc., 108 Carlson Building, Bellevue, Washington und wird als "CHITOSAN-High Viscosity" bezeichnet. Das erfindungsgemäß bevorzugt verwendete Chitosan ist ein Gemisch von Polymeren mit einem Molekulargewichtsbereich von 10 000 bis 2 055 000, wobei 78-92% einzelner Moleküle desacetyliert sind. In den untersuchten Chitosanen weisen die häufigsten Molekülspezies Molekulargewichte von 1 487 000 bis 1 682 000 und ein Zahlenmittel von 129 000 bis 322 000 mit einer Dispersität von 5 auf. Das Produkt ist zu 78-92% desacetyliert mit einer 85% mittleren Desacetylierung. Es wurden Chitosan in Lösung und daraus gewonnenes festes Chitosan als Fasern, Folien bzw. Filme oder Pulver verwendet.
Zwar wurde in den verschiedenen Beispielen Chitosan verwendet, das von der Kypro Inc. bezogen wurde, jedoch wird der Ausdruck "Chitosan" von verschiedenen Zulieferern verwendet, um ein Produkt zu bezeichnen, das durch teilweises Entacetylieren von Chitin erhalten wurde. Die Untersuchungen wurden mit Chitosan begonnen, das von den verschiedenen Quellen erhalten wurde.
Die Verfahren zur Herstellung des Chitosans, so daß es für die verschiedenen Beispiele verwendet werden konnte, werden später genauer unter Angabe der bevorzugten Herstellungsverfahren und -anteile beschrieben. In der nachstehenden Tabelle A werden die Charakteristika (bevorzugte und zulässige) des erfindungsgemäßen Chitosanmaterials aufgeführt.
Chitosanmaterialien aus verschiedenen Quellen und mit verschiedenen Depolymerisations- und/oder Desacetylierungszuständen wurden in einer Konzentration von 2 g pro Liter in destilliertem Wasser gelöst, das die minimale zur Auflösung des festen Materials benötigte Menge an Essigsäure enthielt. Die bevorzugte hämostatische Chitosanlösung wird hergestellt durch Auflösen von 2 g Chitosan in 998,5 ml destilliertem Wasser und 1,5 ml Eisessig. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur 2 bis 3 Stunden unter Bildung einer klaren Chitosanlösung in 0,026 n- Essigsäure mit einem pH-Wert von 4,1±0,2 gerührt. Vorzugsweise wird die Lösung bei 4°C gelagert. Hämostatische Chitosanfasermatten wurden hergestellt durch Einbringen einer geeigneten Menge einer sterilen Lösung in sterile mit Silicon beschichtete Röhrchen, Kristallisieren der Lösung bei -60°C und Gefriertrocknen. Durch Variieren des Durchmessers der Röhrchen und aufrechtes oder seitliches Einbringen in die Gefriervorrichtung konnten kurze dichte Pfropfen bzw. Tampons oder lange dünne Streifen erzielt werden. Vorzugsweise wurden 2,5 ml der Chitosanlösung unter Bildung von Matten von 5 mg verwendet. Chitosanfilme bzw. -folien wurden hergestellt von Trocknen dünner Schichten von Lösungen auf flachen Teflonplatten ohne Gefrieren. Es hat sich gezeigt, daß flache Fasermatten leichter zu handhaben sind als Filme bzw. Folien. Hämostatische Chitosanpulver wurden hergestellt durch Vermahlen der Matten mit sterilem Mörser und Pistill. Das hämostatische Chitosanmittel wurde in Folien aus Stoff bzw. Textilmaterial und rohrförmige Transplantate durch Tränken in Chitosanlösung eingearbeitet, wodurch man eine Oberflächenadhäsion erzielte, oder durch Eintrocknen der Chitosanfasern oder von amorphem Chitosan in die Zwischenräumen der Stoffe bzw. Textilmaterialien.
Die hämostatische Chitosanlösung kann durch Filtrieren durch 2 µm(Mikron)-Filter sterilisiert werden; jedoch ist das Verfahren langsam und die Ausbeute ist gering. Eine Dampf-Autoklavenbehandlung von Chitosanlösungen führt zu einer beträchtlichen Verringerung der Koagulum- bildenden Wirksamkeit. Chitosanacetat- und Chitosanhydrochloridlösungen und lyophilisierte Feststoffe (Salze) sind bei etwa 100°C wärmelabil, so daß hämostatische Chitosanlösungen, -fasern, -pulver und -filme bzw. -folien aus sterilem Chitosan hergestellt werden sollten, statt sie nach der Herstellung zu sterilisieren. Das beste in den vorliegenden Beispielen verwendete Chitosan war wärmestabil und wurde in einem Dampfautoklaven 15 Minuten bei 121°C (250°F) sterilisiert.
Im Rahmen der Erfindung hat es sich gezeigt, daß Chitosan aus Garnelen bzw. Krabben, zwei Krebsspezies und von zwei unbekannten Quellen ("Chitosan practical grade") ein hämostatisches Koagulum bildeten, wenn saure Lösungen verschiedener Konzentrationen in Kontakt mit Blut in Teströhrchen oder in Hauteinschnitten bei Hunden gebracht wurde. Chitosan, das nur zu 42% desacetyliert war, erforderte bis zu 1,0 n-Säure zur Auflösung (wobei etwas fester Rückstand verblieb). Polyglukosamin (100% desacetyliertes Chitosan) bildete ein gutes Koagulum; es wurden jedoch nur geringe Mengen untersucht. Chitosane mit geringerer und mittlerer Viskosität lösten sich leicht und wurden rasch durch Membranfilter sterilisiert; jedoch war die Stabilität des Koagulums direkt proportional zum Molekulargewicht des vorherrschendsten Polymeren in der Lösung. Folgende Versuche wurden durchgeführt und die Versuche stützen die Theorie, daß Chitosan die Fibroplasie verhindert und die Geweberegeneration fördert.
In den Patenten von Balassa (US-PS 3 914 413, 3 911 116 und 3 903 268) wurden Ratten mit Chitinderivaten (nicht mit Chitosan) behandelt, die als Feststoffe in die Wunden verabreicht wurden. Es wurde die Pruddensche Methode zur Messung der Zugfestigkeit von Geweben verwendet. Ein Ballon wurde in die Bauchhöhle von behandelten und unbehandelten Ratten in Intervallen von 5, 7 und 11 Tagen eingebracht. Die Ballone wurden aufgeblasen, bis die Wunden platzten. Der Berstdruck in mbar bzw. mmHg war der Index für die Zugfestigkeit. Die Originalarbeit von Prudden und Balasse beanspruchte eine verbesserte Zugfestigkeit in Knorpel-behandelten Ratten (im Vergleich mit Kontrollen) von 20 bis 40% nach 5 und 7 Tagen, jedoch ohne Unterschied nach 11 Tagen. In den Balassa-Patenten wurden Zunahmen von 25% angegeben, wenn Chitin verwendet wurde.
Beispiel 1
Für das erste Beispiel wurden 54 Ratten nach Körpergewicht paarweise untersucht. Ein Einschnitt an einer Ratte wurde einer Schwammbehandlung mit der erfindungsgemäßen Chitosanlösung (200 mg/100 ml in 0,026 n-Essigsäure) unterzogen und der andere mit physiologischer Salzlösung. Etwa 1 ml viskose Chitosanlösung mit einem Gehalt von 2 mg Chitosan hafteten an den Seiten der Bauchwunde. Geplant waren 9 Paare für jeden Bewertungstag, jedoch starben 4 Tiere; es verblieben 8 Paare für die Tage 5 und 7, einschließlich eines "erneut angepaßten" Paares mit 9 g Ursprungsgewicht unter den 8 Paaren für den Tag 11.
Die Ergebnisse der Bewertung der Wundheilung mit der hämostatischen Chitosanlösung sind in der Fig. 1 aufgeführt. Nach 5 Tagen wurde gefunden, daß 6 der 8 mit Chitosan behandelten Rattenwunden bei niedrigeren intraabdominalen Drücken platzten als bei den Kontrollratten (aus dem Paar). Die Summe (6 minus und 2 plus) der Druckunterschiede zwischen den Chitosan- und den Kontrollratten wurde durch 8 dividiert, wobei man die mittlere Berstdruckverringerung von -19,2 mbar (14,4 mmHg) erhielt. Diese wurde durch den mittleren Kontrollberstdruck dividiert, wobei man eine 11% Verringerung der Zugfestigkeit der Wunden bei den mit Chitosan behandelten Ratten feststellte. Nach 7 Tagen barsten 5 der 8 mit Chitosan behandelten Rattenwunden bei niedrigeren Drücken als ihre Paarkontrollen. Eine Berechnung ergab eine insignifikante Verringerung von 6,4% der Zugfestigkeit. Nach 11 Tagen barsten 5 der mit Chitosan behandelten Rattenwunden bei leicht höheren Drücken als die Kontrollen. Eine Berechnung ergab eine insignifikante Verringerung von 2% der Zugfestigkeit.
Beispiel 2
Das zweite Beispiel war ein Versuch, Chitosanfasermatten auf die Prudden-Standard-Bauchwunde anzuwenden. Mit Teflon-beschichteten Pinzetten gelang es 4 mg von zu Matten verarbeiteten Chitosanfasern längs einer Kante jeder Standard-Bauchwandungseinschnitte von weiblichen Ratten aufzulegen. Das Vernähen der Wunden führte zu einem unregelmäßigen Auftrag des festen Chitosans; jedoch befand sich ein gewisser Anteil jeder Matte direkt zwischen den gegenüberliegenden Wundkanten. Kontrolltieren wurde nichts auf die Wundkanten aufgelegt. Die Bewertung nach 5 Tagen zeigte, daß die mit Chitosan behandelten Wunden eine stark verringerte Wundheilung im Vergleich mit den Kontrollen aufwiesen. An Stellen, wo die Matte die Bildung eines Blutgerinnsels über die Wunde blockiert hatte, brachen die Wunden während der Einführung des Ballons. Wenn der Ballon eingeführt werden konnte, ohne die behandelte Wunde aufzubrechen, brachen die Wunden unregelmäßig (anstelle eines Berstens) bei wesentlich geringeren Drücken als die Wunden der Kontrollratten.
Aus dem Stand der Technik geht hervor, daß N-acetylierte teilweise depolymerisierte Chitinmaterialien eine frühe Wundheilung erleichtern, wobei die Zugfestigkeit (Widerstandsfähigkeit gegen das Aufbrechen) in den frühen Stufen der Wundheilung (Tage 5, 7 und 11) zunimmt. Im Rahmen der Erfindung wurde gefunden, daß hämostatische Chitosanlösung und hämostatische Chitosanfasermatten in die frühe Wundheilung eingreifen, wobei die Zugfestigkeit in der frühesten Stufe der Wundheilung (5 Tage) verringert wird; ferner wurde gefunden, daß eine hämostatische Chitosanlösung sich nicht signifikant auf die Wundheilung in späteren Stufen (7 und 11 Tage) auswirkt.
Beispiel 3
Es ist bekannt, daß poröse synthetische Gefäßtransplantate beim Einbringen in Arteriensegmente durch Fibrose ausheilen. Eine Schicht von faserförmigem Gewebe und Fibrin überzieht das Innere der Struktur, mit einem anderen faserförmigen Überzug außen. Das Gewebe ist die Wirkung einer avaskulären Umnarbung eines Fremdkörpers und wächst als solches nicht oder erneuert sich nicht sowie dies lebendes Gewebe tun würde. Im Hinblick hierauf wurde der Versuch durchgeführt. Poröse gewirkte Dacron Debakey-Transplantate wurden in die infrarenale Aorta von Hunden eingeführt. Kontrollen wurden ebenfalls ohne Chitosanlösung eingeführt. Die Transplantatproben wurden einfach in hämostatischer Chitosanlösung, wie vorstehend beschrieben, getränkt. Nach 1, 2, 3 und 4 Monaten wurden beide Transplantatgruppen grob sowie durch Licht- und Elektronenmikroskopie untersucht. Die Kontrolltransplantate waren in ein avaskuläres Fasergewebe eingeschlossen.
Die mit Chitosan behandelten Transplantate waren in glatten Muskel eingeschlossen, der die Zwischenräume des Transplantats durchdrang. Das Transplantat war mit lebenden Endothelzellen ausgekleidet, zahlreiche Blutgefäße (vasa vasovum) versorgten dieses Gewebe und es lag ein Einwachsen von myelinhaltigen Nervenfasern vor. Kurz wurde gefunden, daß verschiedene Gewebeelemente der normalen Arterie sich von neuem regenerierten. Somit zeigten die Versuche, daß Chitosan bei Anwendung bei Gefäßtransplantaten zur Inhibierung der Fibroplasie führt und die Regenerierung der normalen Gewebeelemente fördert.
Hunde, die völlig durch Natriumheparininjektion vor der Operation antikoaguliert waren (die Blutgerinnungszeiten waren größer als 1 Stunde), zeigten keinen Blutdurchtritt durch das poröse Transplantat. Die Regenerierung einer glatten Muskelwandung um das Transplantat herum wurde nach 1, 2, 3 und 4 Monaten festgestellt.
Beispiel 4
5 Bastardhunden wurden 2 cm lange Wunden in der Bauchhaut beigebracht, die das subkutane Gewebe durchdrangen. Eine Wunde wurde nur mit einer Salzkompresse behandelt, eine mit einem hämostatischen Standardmittel (Gelatineschaum), eine mit der beschriebenen Chitosanlösung und eine mit Chitosanlösung-Fasermatten. Die Wunden wurden sofort und in Intervallen von 24 Stunden, 72 Stunden, 7 Tagen und nach 1 Monat begutachtet. Es erfolgte eine grobe Untersuchung sowie eine Untersuchung durch Lichtmikroskopie. Die Wunde der Salzkontrolle führte zu der üblichen breiten Narbe. Die Wunde mit dem hämostatischen Mittel zeigte, daß der Gelatineschaum in der Wunde unter Bildung einer starken Gewebereaktion verblieb. Das feste Chitosan zeigte eine Narbe ähnlich der des Gelatineschaums. Die mit Chitosanlösung behandelten Wunden heilten mit dünnen Narben.
Beispiel 5
5 gesunden Bastardhunden wurden 2 cm lange und 1 cm tiefe Wunden in den linken rectus abdominus Muskel beigebracht. Wie in Beispiel 4 wurden die Wunden mit einer Salzkompresse, einem hämostatischen Mittel, mit Chitosanlösung und Chitosanfasermatten behandelt. Untersuchungen wurden in Intervallen von sofort, 24 Stunden, 72 Stunden, 7 Tagen und 30 Tagen vorgenommen. Es wurden eine grobe Untersuchung und eine Lichtmikroskopie angewendet, um die Menge des vorhandenen Narbengewebes zu bestimmen. Da sich der Muskel beim Schnitt zusammenzieht, war der Gewebeschaden ziemlich breit. Die mit Salzlösung behandelte Muskelwunde führte zu einer breiten Narbe. Die mit dem hämostatischen Standardmittel behandelte Wunde zeigte eine starke Gewebereaktion, wobei Reste des Gelatineschaums noch nach einem Monat vorhanden waren. Die mit Chitosanlösung und lyophilisiertem Chitosan behandelten Wunden zeigten weniger Narbengewebe und eine Muskelproliferation.
Beispiel 6
5 gesunden Bastardhunden wurden 2 cm lange und 1 cm tiefe Schnittwunden in der Leber beigebracht. Die Wunden wurden mit einem hämostatischen Standardreagens, mit Chitosanlösung und mit lyophilisiertem Chitosan behandelt. Die Wunden wurden in Intervallen grob und durch Lichtmikroskopie untersucht. Die mit dem hämostatischen Mittel behandelte Wunde zeigte eine starke Narbenbildung und das hämostatische Material war nach einem Monat noch in der Wunde. Die mit Chitosanlösung behandelten Wunden zeigten kleinere Narben und eine gewisse Regeneration des Lebergewebes.
Beispiel 7
5 gesunden Bastardhunden wurden 2 cm lange und 1 cm tiefe Schnittwunden in der Milz beigebracht. Diese Wunden wurden mit dem hämostatischen Standardmittel, der beschriebenen Chitosanlösung und dem lyophilisierten Chitosan behandelt. Die Bewertung der Wunden erfolgte in Intervallen grob und durch Lichtmikroskopie und zeigte, daß die mit dem hämostatischen Standardmittel behandelten Wunden eine starke Gewebereaktion unter Narbenbildung ergaben, wobei hämostatisches Mittel enthalten blieb. Die mit Chitosanlösung und lyophilisiertem Chitosan behandelten Wunden zeigten praktisch keine Gewebereaktion und geringe Narbenbildung.
Beispiel 8
Identische Abrißwunden (Löffelwunden) wurden den rechten und linken seitlichen Abschnitten der Gehirne von Bastardkatzen beigebracht. Die erfindungsgemäße hämostatische Chitosanlösung war ebenso wirksam zur Erzielung einer Hämostase wie andere Flüssigkeit (Thrombinlösung) und feste hämostatische Mittel. Nach einem Monat zeigten die Chitosanwunden, bei denen die Hämostase am besten war, weniger faserartige Narbe, weniger mit Pigment beladene Makrophagen und eine größere Anzahl an Glia-Elementen.
Beispiel 9
Die erfindungsgemäße hämostatische Chitosanlösung wurde auf freigesetzte Knochenmarkoberflächen an den Hüften von Hunden aufgetragen und die Lösung unterbrach das Durchsickern von Blut über die Oberfläche. Nach einer Woche waren die Kontrollstellen mit einem gebildeten dicken Blutgerinnsel bedeckt, das zahlreiche Makrophagen und Fibroblasten enthielt. Die mit Chitosan behandelten Oberflächen waren mit einem dünnen Koagulum bedeckt, das weniger Makrophagen und Fibroblasten enthielt. Die Chitosanlösung wurde auch in das dramatisierte Hüftgelenk eines Bastardhundes injiziert. Nach einer Woche waren weniger Blut und entzündete Zellen in der Gelenkflüssigkeit als in dem 0,026 n-Essigsäure-Kontrollgelenk.
Die vorstehenden Beispiele zeigen, daß Chitosan entweder in Lösung in Essigsäure vom pH-Wert 4, als Fasermatten oder Pulver die Fibroplasie inhibiert und die Geweberegenerierung fördert, wobei eine Hämostase erzielt wird.
Die nachstehende Tabelle A zeigt die verschiedenen Charakteristika der Chitosanlösung, die die gewünschte Hämostase, Inhibierung der Fibroplasie und Förderung der Geweberegenerierung ermöglicht.
Tabelle A
Zulässige Bereiche sind nicht unabhängig variabel. Chitosane mit hohem Molekulargewicht und geringerer Desacetylierung erfordern höhere Säurekonzentrationen, um das Material in Lösung zu bringen.
Aus den vorstehenden Beispielen 1 bis 9 ist ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Chitosan zu einer Hämostase führt, die Fibroplaste inhibiert und die Regeneration des Gewebes fördert.

Claims (9)

1. Verwendung von sauren Chitosanlösungen und von aus derartigen Chitosanlösungen gewonnenen festen Chitosanformen zur Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplaste und zur Förderung der Gewebebildung einer Wunde, wobei das verwendete Chitosan einen Desacetylierungsgrad von 42 bis 100% und ein Molekulargewicht im Bereich von 10 000 bis 2 055 000 aufweist.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Chitosan zu 78 bis 92% desacetyliert ist.
3. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Chitosan in einer Lösung in destilliertem Wasser und Essigsäure mit einem pH von etwa 4 gelöst verwendet wird.
4. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die verwendete feste Form des Chitosans ein Salz ist, das durch Entwässern einer sauren Lösung von Chitosan erhalten wurde.
5. Verwendung nach Anspruch 1 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß das in fester Form verwendete Chitosan in Form eines Pulvers, eines Films, einer Folie oder in Faserform verwendet wird.
6. Verwendung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das in Faserform verwendete feste Chitosan zu Matten oder Vliesen oder zu Pfropfen oder Tampos geformt werden wird.
7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Behandlung lokal koagulationsgehemmter Wunden.
8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration bei Gefäßtransplantaten.
9. Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Chitosan in das Transplantationsmaterial eingearbeitet ist.
DE3321446A 1982-11-08 1983-06-14 Verwendung von Chitosan zur Erzielung einer Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration einer Wunde Revoked DE3321446C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/440,039 US4532134A (en) 1981-04-06 1982-11-08 Method of achieving hemostasis, inhibiting fibroplasia, and promoting tissue regeneration in a tissue wound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3321446A1 DE3321446A1 (de) 1984-05-10
DE3321446C2 true DE3321446C2 (de) 1993-10-07

Family

ID=23747168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3321446A Revoked DE3321446C2 (de) 1982-11-08 1983-06-14 Verwendung von Chitosan zur Erzielung einer Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration einer Wunde

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4532134A (de)
JP (1) JPS5988424A (de)
CA (1) CA1222698A (de)
DE (1) DE3321446C2 (de)
GB (1) GB2129300B (de)

Families Citing this family (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4452785A (en) * 1982-11-08 1984-06-05 Malette William Graham Method for the therapeutic occlusion
JPS6129720U (ja) * 1984-07-28 1986-02-22 高砂医科工業株式会社 腸管吻合補助具
US4960413A (en) * 1985-11-09 1990-10-02 The Shirley Institute Wound dressing
JP2527317B2 (ja) * 1986-12-19 1996-08-21 ライオン株式会社 骨疾患治療剤
US4873092A (en) * 1987-05-21 1989-10-10 Murata Kikai Kabushiki Kaisha Slow-releasing preparation
US4900553A (en) * 1987-09-11 1990-02-13 Case Western Reserve University Method of reducing glial scar formation and promoting axon and blood vessel growth and/or regeneration through the use of activated immature astrocytes
US5180426A (en) * 1987-12-28 1993-01-19 Asahi Kogaku Kogyo K.K. Composition for forming calcium phosphate type setting material and process for producing setting material
US4952618A (en) * 1988-05-03 1990-08-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Hydrocolloid/adhesive composition
JP2798287B2 (ja) * 1989-02-08 1998-09-17 ユニチカ株式会社 抗炎症剤
US4994277A (en) * 1989-10-31 1991-02-19 Pfizer Hospital Products Group, Inc. Use of xanthan gum for preventing adhesions
US5093319A (en) * 1989-10-31 1992-03-03 Pfizer Hospital Products Group, Inc. Use of derivatives of chitin soluble in aqueous solutions for preventing adhesions
JP2579610B2 (ja) * 1990-09-28 1997-02-05 鳥取大学長 生体内充填剤
JP2714621B2 (ja) * 1991-05-31 1998-02-16 サンファイブ 株式会社 創傷治療剤
DE4200080A1 (de) * 1992-01-03 1993-09-30 Reinmueller Johannes Pharmazeutische Zusammensetzung zur Wund-, Narben- und Keloidbehandlung
CA2114290C (en) * 1993-01-27 2006-01-10 Nagabushanam Totakura Post-surgical anti-adhesion device
DE4322956C2 (de) * 1993-07-09 1995-12-21 Haack Karl Werner An Folie aus Chitosan zur Wundversiegelung
US5858350A (en) * 1993-12-01 1999-01-12 Marine Polymer Technologies Methods and compositions for poly-β-1→4-N-acetylglucosamine cell therapy system
US5846952A (en) * 1993-12-01 1998-12-08 Marine Polymer Technologies, Inc. Methods and compositions for poly-β-1-4-N-acetylglucosamine drug delivery
US5635493A (en) * 1993-12-01 1997-06-03 Marine Polymer Technologies, Inc. Methods and compositions for poly-β-1-4-N-acetylglucosamine chemotherapeutics
US5624679A (en) * 1993-12-01 1997-04-29 Marine Polymer Technologies, Inc. Methods and compositions for poly-β-1-4-N-acetylglucosamine biological barriers
US5622834A (en) * 1993-12-01 1997-04-22 Marine Polymer Technologies, Inc. Method of isolating poly-β-1-4-N-acetylglucosamine from microalgal culture
US6743783B1 (en) * 1993-12-01 2004-06-01 Marine Polymer Technologies, Inc. Pharmaceutical compositions comprising poly-β-1→4-N-acetylglucosamine
US5686115A (en) * 1993-12-01 1997-11-11 Marine Polymer Technologies, Inc. Poly-β-1→4-N-acetylucosamine copolymer composition with collagen
SE9402531L (sv) * 1994-07-19 1996-01-20 Medicarb Ab Sårläkningsmedel
US5607686A (en) * 1994-11-22 1997-03-04 United States Surgical Corporation Polymeric composition
US5612052A (en) * 1995-04-13 1997-03-18 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US6551610B2 (en) 1995-04-13 2003-04-22 Poly-Med, Inc. Multifaceted compositions for post-surgical adhesion prevention
US6413539B1 (en) 1996-10-31 2002-07-02 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US6150581A (en) * 1995-06-07 2000-11-21 United States Surgical Corporation Chitosan/alginate anti-adhesion barrier
US5810846A (en) * 1995-08-03 1998-09-22 United States Surgical Corporation Vascular hole closure
US5674231A (en) * 1995-10-20 1997-10-07 United States Surgical Corporation Apparatus and method for vascular hole closure
US5733884A (en) * 1995-11-07 1998-03-31 Nestec Ltd. Enteral formulation designed for optimized wound healing
SE9600216D0 (sv) * 1996-01-18 1996-01-18 Hans Arne Hansson Styrning av läkningsprocesser
DE19724869C2 (de) * 1997-06-12 1999-05-12 Henkel Kgaa Verwendung von Citosanderivaten zur Oberflächenbeschichtung
ZA987019B (en) * 1997-08-06 1999-06-04 Focal Inc Hemostatic tissue sealants
US6632457B1 (en) 1998-08-14 2003-10-14 Incept Llc Composite hydrogel drug delivery systems
US6514534B1 (en) 1998-08-14 2003-02-04 Incept Llc Methods for forming regional tissue adherent barriers and drug delivery systems
US6818018B1 (en) 1998-08-14 2004-11-16 Incept Llc In situ polymerizable hydrogels
DK1229940T3 (da) * 1999-11-15 2014-08-18 Piramal Healthcare Canada Ltd Temperaturstyret og ph-afhængig selvgelerende, vandig biopolymeropløsning
GB9929472D0 (en) * 1999-12-13 2000-02-09 Btg Int Ltd Polymeric film
US6730313B2 (en) 2000-01-25 2004-05-04 Edwards Lifesciences Corporation Delivery systems for periadventitial delivery for treatment of restenosis and anastomotic intimal hyperplasia
DE60143022D1 (de) * 2000-02-24 2010-10-21 Univ Loma Linda Med Pflaster und abgabesystem von kleber zum schliessen einer gewebeöffnung während einer chirurgischen behandlung
EP1294414B1 (de) * 2000-06-29 2006-03-15 Biosyntech Canada Inc. Zusammensetzung und verfahren zur reparatur und regenerierung von knorpel und anderen geweben
US6890342B2 (en) * 2000-08-02 2005-05-10 Loma Linda University Method and apparatus for closing vascular puncture using hemostatic material
US20040091540A1 (en) * 2000-11-15 2004-05-13 Desrosiers Eric Andre Method for restoring a damaged or degenerated intervertebral disc
US20050147656A1 (en) * 2001-06-14 2005-07-07 Hemcon, Inc. Tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan
US7897832B2 (en) * 2001-06-14 2011-03-01 Hemcon Medical Technologies, Inc. Compositions, assemblies, and methods applied during or after a dental procedure to ameliorate fluid loss and/or promote healing, using a hydrophilic polymer sponge structure such as chitosan
US7482503B2 (en) * 2001-06-14 2009-01-27 Providence Health System-Oregon Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding
US7371403B2 (en) * 2002-06-14 2008-05-13 Providence Health System-Oregon Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding
US8741335B2 (en) 2002-06-14 2014-06-03 Hemcon Medical Technologies, Inc. Hemostatic compositions, assemblies, systems, and methods employing particulate hemostatic agents formed from hydrophilic polymer foam such as Chitosan
US20060004314A1 (en) * 2001-06-14 2006-01-05 Hemcon, Inc. Antimicrobial barriers, systems, and methods formed from hydrophilic polymer structures such as chistosan
IS6085A (is) * 2001-09-26 2003-03-27 Genis Ehf. Lyfjablanda með kítósan óligómerum
US20030093114A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-15 Melvin Levinson Method for effecting hemostasis
EP1455835A2 (de) * 2001-12-13 2004-09-15 ISM Biopolymer Inc. Verfahren zur modulation der saccharidfreisetzung und deren verwendung
AU2002351583A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-30 Ism Biopolymer Inc. Chitosan oligosaccharides and uses thereof
US20050137512A1 (en) * 2003-12-23 2005-06-23 Campbell Todd D. Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding
CA2488751C (en) * 2002-06-14 2012-04-17 Loma Linda University Medical Center Vascular wound closure device and method
US8269058B2 (en) * 2002-06-14 2012-09-18 Hemcon Medical Technologies, Inc. Absorbable tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan
US20050123588A1 (en) * 2003-06-16 2005-06-09 Zhu Yong H. Deployable multifunctional hemostatic agent
US8012167B2 (en) 2003-08-14 2011-09-06 Loma Linda University Medical Center Vascular wound closure device and method
US8187627B2 (en) 2003-09-05 2012-05-29 Loma Linda University Medical Center Dressing delivery system for internal wounds
US20050251203A1 (en) * 2003-11-14 2005-11-10 Oleg Shikhman Ferrule
SE0303588D0 (sv) * 2003-12-30 2003-12-30 Bioactive Polymers Ab C O Lund Surface protection of exposed biological tissues
DE102004007115A1 (de) * 2004-02-13 2005-08-25 Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg Chitosanhaltige Wundauflagen
EP1718147B1 (de) * 2004-02-23 2012-03-28 Loma Linda University Medical Center Hämostyptikum zur topischen und inneren anwendung
EP1727569A1 (de) * 2004-03-11 2006-12-06 Medtrade Products Ltd. Zusammensetzungen mit alpha- und beta-chitosan und ihr herstellungsverfahren
US20050283004A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Hopax Chemicals Manufacturing Co., Ltd. Alkylsulfonated polyaminosaccharides
US9204957B2 (en) * 2005-03-17 2015-12-08 Hemcon Medical Technologies, Inc. Systems and methods for hemorrhage control and or tissue repair
US20070031468A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Endomedix, Inc. Modified chitosan for vascular embolization
US20070031467A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Abrahams John M Composition and method for vascular embolization
US8088145B2 (en) * 2005-10-05 2012-01-03 Loma Linda University Medical Center Vascular wound closure device and method
GB0526505D0 (en) 2005-12-29 2006-02-08 Medtrade Products Ltd Hemostatic material
US7854923B2 (en) * 2006-04-18 2010-12-21 Endomedix, Inc. Biopolymer system for tissue sealing
US20070243130A1 (en) * 2006-04-18 2007-10-18 Weiliam Chen Biopolymer system for tissue sealing
US20080075657A1 (en) * 2006-04-18 2008-03-27 Abrahams John M Biopolymer system for tissue sealing
WO2007121748A2 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 Vivolution A/S Improved fibrin sealant composition and its use
WO2007139845A2 (en) 2006-05-23 2007-12-06 Providence Health System-Oregon D/B/A Providence St. Vincent Medical Center Systems and methods for introducing and applying a bandage structure within a body lumen or hollow body organ
AU2007257436B2 (en) 2006-06-02 2013-05-02 Synedgen, Inc. Chitosan-derivative compounds and methods of controlling microbial populations
US20080124395A1 (en) * 2006-06-22 2008-05-29 Weiliam Chen Formulations and devices for treatment or prevention of neural ischemic damage
US20080248508A1 (en) * 2006-08-17 2008-10-09 Shenda Baker Methods of making a chitosan product having an ultra-low endotoxin concentration and the ultra-low endotoxin chitosan product derived therefrom and method of accurately determining inflammatory and anti-inflammatory cellular response to such materials
CA2672936A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Bio Syntech Canada Inc. Method for in situ solidification of blood-polymer compositions for regenerative medicine and cartilage repair applications
EP2121048B9 (de) 2007-02-19 2016-02-24 Marine Polymer Technologies, Inc. Blutstillende zusammensetzungen und therapeutische verfahren dafür
US9066885B2 (en) * 2007-03-16 2015-06-30 University Of Maryland, College Park Advanced functional biocompatible polymeric matrix containing nano-compartments
US8932560B2 (en) 2007-09-04 2015-01-13 University of Maryland, College Parke Advanced functional biocompatible polymeric matrix used as a hemostatic agent and system for damaged tissues and cells
EP2095832A1 (de) 2008-02-28 2009-09-02 Bayer MaterialScience AG Polyharnstoff-Systeme und deren Anwendung als postoperative Adhäsionsbarrieren, Filme und Verbundteile.
GB2461019B (en) 2008-04-25 2013-06-05 Medtrade Products Ltd Haemostatic material
JP5726068B2 (ja) * 2008-05-02 2015-05-27 プロビデンス ヘルス システム−オレゴン ディー／ビー／エー プロビデンス セント ビンセント メディカル センター 創傷被覆デバイスおよび方法
EP2340002B1 (de) 2008-10-06 2015-03-25 Providence Health System - Oregon Medizinische schaumvorrichtungen und verfahren
CA2750242C (en) 2009-02-12 2018-05-22 Incept, Llc Drug delivery through hydrogel plugs
JP5752123B2 (ja) 2009-09-01 2015-07-22 メドヴェント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング キトサン組織被覆材
US8795727B2 (en) 2009-11-09 2014-08-05 Spotlight Technology Partners Llc Fragmented hydrogels
US9700650B2 (en) 2009-11-09 2017-07-11 Spotlight Technology Partners Llc Polysaccharide based hydrogels
WO2011060390A2 (en) 2009-11-13 2011-05-19 University Of Maryland, College Park Advanced functional biocompatible foam used as a hemostatic agent for compressible and non-compressible acute wounds
US8623274B2 (en) 2009-11-25 2014-01-07 Loma Linda University Medical Center Chitosan-based hemostatic textile
WO2011127144A1 (en) 2010-04-06 2011-10-13 Synedgen Inc. Methods and compositions for treating wounds utilizing chitosan compounds
CN107412772A (zh) 2010-04-15 2017-12-01 海洋聚合物技术公司 聚‑n‑乙酰葡萄糖胺纳米纤维的抗菌应用
WO2012021877A2 (en) 2010-08-13 2012-02-16 University Of Maryland, College Park Method and system for reversal of interactions between hydrophobically modified biopolymers and vesicles or cell membranes
US11311644B2 (en) * 2010-09-01 2022-04-26 Medoderm Gmbh Antimicrobial and/or epithelial cell growth stimulating substance and composition and tissue dressing material
US8858883B2 (en) 2010-12-02 2014-10-14 University Of Maryland, College Park Method and system for capture and use of intact vesicles on electrodeposited hydrophobically modified biopolymer films
EP2696680B1 (de) 2011-04-15 2018-11-28 Marine Polymer Technologies, Inc. Behandlung von hsv infektionen mit poly-n-acetyl-glucosamin-nanofasern
EP2612846A1 (de) 2012-01-09 2013-07-10 Bayer MaterialScience AG Beta-Aminosäureester und deren Verwendung
US10022393B2 (en) 2012-09-20 2018-07-17 Synedgen, Inc. Methods for treatment or prevention of damage resulting from radiation, trauma or shock
CN103007334B (zh) * 2012-12-24 2014-11-19 南通大学 一种液体创口修复膜及其制备方法
US9616088B2 (en) 2013-03-13 2017-04-11 Gel-E, Inc. Advanced functional biocompatible polymer putty used as a hemostatic agent for treating damaged tissue and cells
US9547011B2 (en) 2013-03-14 2017-01-17 Tricol Biomedical, Inc. Biocompatible and bioabsorbable derivatized chitosan compositions
US9192574B2 (en) 2013-10-24 2015-11-24 Medtronic Xomed, Inc. Chitosan paste wound dressing
US9192692B2 (en) 2013-10-24 2015-11-24 Medtronic Xomed, Inc. Chitosan stenting paste
WO2015074159A1 (en) * 2013-11-25 2015-05-28 Dermal Devices Inc. Composition, system and method for treating skin
WO2015098864A1 (ja) * 2013-12-24 2015-07-02 株式会社グリーンエバー サルファ剤およびキトサン剤を含み、剤型が散剤である、ゲル形成剤
US9259357B2 (en) 2014-04-16 2016-02-16 Loma Linda University Composition, preparation, and use of chitosan shards for biomedical applications
CN104258451B (zh) * 2014-05-19 2016-03-02 山东省医疗器械研究所 一种具有三维多重网络结构的接枝壳聚糖止血敷料及其制备方法
US20160082037A1 (en) * 2014-09-23 2016-03-24 Loma Linda University Medical Center Composition, preparation, and use of chitosan powder for biomedical applications
JP6333715B2 (ja) * 2014-12-19 2018-05-30 国立大学法人鳥取大学 創傷治癒促進剤
KR102519771B1 (ko) * 2016-12-22 2023-04-10 옴릭스 바이오파머슈티컬스 리미티드 음이온 교환제 및 칼슘 염을 포함하는 지혈 조성물
KR101878769B1 (ko) 2017-04-03 2018-08-16 조석형 저분자 cm-1,3-베타글루칸 칼슘염 분말 지혈제
WO2019211483A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 Bonoss Medical Aktiebolag A composition for reduction of scar formation
KR101939944B1 (ko) 2018-05-04 2019-04-11 이근학 지혈 드레싱재 및 그의 제조방법
US10517988B1 (en) 2018-11-19 2019-12-31 Endomedix, Inc. Methods and compositions for achieving hemostasis and stable blood clot formation

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3632754A (en) * 1968-02-12 1972-01-04 Lescarden Ltd Use of chitin for promoting wound healing
US3911116A (en) * 1970-04-13 1975-10-07 Leslie L Balassa Process for promoting wound healing with chitin derivatives
US3914413A (en) * 1971-02-10 1975-10-21 Leslie L Balassa Process for facilitating wound healing with N-acetylated partially depolymerized chitin materials
US3989535A (en) * 1974-02-11 1976-11-02 American Cyanamid Company Solution of poly(N-acetyl-D-glucosamine)
JPS5626049A (en) * 1979-08-06 1981-03-13 Mitsubishi Rayon Co Chitine or chitine derivative nonwoven fabric and method
US4394373A (en) * 1981-04-06 1983-07-19 Malette William Graham Method of achieving hemostasis

Also Published As

Publication number Publication date
DE3321446A1 (de) 1984-05-10
GB2129300B (en) 1986-04-03
JPS5988424A (ja) 1984-05-22
JPH054369B2 (de) 1993-01-19
CA1222698A (en) 1987-06-09
GB2129300A (en) 1984-05-16
GB8316364D0 (en) 1983-07-20
US4532134A (en) 1985-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3321446C2 (de) Verwendung von Chitosan zur Erzielung einer Hämostase, zur Inhibierung der Fibroplasie und zur Förderung der Geweberegeneration einer Wunde
DE2631908C2 (de)
DE69914451T2 (de) Zweischichtiges kollagenmaterial, dessen herstellungsprozess und therapeutische anwendung
DE69918714T2 (de) Herstellung von kollagenmaterial mit in vivo kontrollierter bioabbaubarkeit
DE19851334C2 (de) Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3607897C2 (de)
DE69724257T2 (de) Verwendung von oxydierter zellulose und ihrer komplexen zur behandlung von chronischen wunden
DE69534713T2 (de) Verwendung einer kollagenmembrane zur herstellung eines implantates für gesteuerte geweberegeneration
DE69828050T2 (de) Ein Verfahren zur Herstellung eines Polyvinylalkohol-Kryogels
DE69530711T2 (de) Verwendung von kollagenmembranen als prothese für peritoneale regeneration
DE60014400T2 (de) Antiadhäsionsschicht aus hyaluronsäure
DE3315678C2 (de)
DE69817574T2 (de) Herstellungsmethode für ein faserfreies, poröses material
DE69634823T2 (de) Aus hyaluronsäurederivaten bestehenden biomaterialien zur hemmung der postoperativen adhäsionsbildung
DE60111688T2 (de) Hämostatische lösliche zellulosefasern enthaltend ein koagulierendes protein zur behandlung von wunden und verfahren zu deren herstellung
DE602004002908T2 (de) Postchirurgische Antiadhäsionsschicht bestehend aus Carboxymethylchitosan und Carboxymethylcellulose und ihr Herstellungsverfahren
DE69534759T2 (de) Polyanionische Polysaccharide und hydrophobe, bioabsorbierbare Polymere enthaltende Zusammensetzungen
DE2403269A1 (de) Mittel zum reinigen von fluessigkeit abgebenden hautoberflaechen, wunden und schleimhaeuten
EP2812037B1 (de) Biodegradierbares vlies für medizinische zwecke
DE212012000057U1 (de) Antimikrobielles Gemisch und eine antimikrobiell wirkende Abdeckung zur Unterstützung der Wundheilung
WO2009127653A1 (de) Schnell benetzbares, hydrokolloid enthaltendes material, verfahren zu dessen herstellung sowie dessen verwendung
DE2832536A1 (de) Kuenstliches medizinisches material mit gerinnungshemmender wirkung
DE10050870A1 (de) Biokompatibles Verbundmaterial für medizinische Anwendungen
EP1305062B1 (de) Medizintechnisches produkt, verfahren zu seiner herstellung und bereitstellung für die chirurgie
DE60112908T2 (de) Verfahren zur herstellung von rekombinanten, nicht hydroxylierten kollagen-polypeptide-fasern und daraus hergestellte fasern

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8363 Opposition against the patent
8331 Complete revocation