DE3410286A1 - Verfahren zur trennung von blut sowie vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens - Google Patents

Verfahren zur trennung von blut sowie vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens

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Description

Verfahren zur Trennung von Blut sowie Vorrichtung-zur Durchführung-des Verfahrens
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Trennung von Blut, insbesondere zur Gewinnung von Thrombozyten und/oder Leukozyten, wobei das vom Spender kommende Vollblut in einer Separationseinrichtung einer Zentrifuge in eine Erythrozytenfraktion, zellarmes Plasma, eine Thrombozytenfraktion und/oder gegebenenfalls eine Leukozytenfraktion getrennt wird, die abgetrennten Fraktionen des Blutes über ein Schlauchsystem von Abführungsleitungen aus der Separationskammer der Zentrifuge ausgetragen werden und abgetrenntes zellarmes Plasma teilweise zurückgeführt wird, sowie Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens.
Es sind bereits verschiedene Verfahren und Vorrichtungen zur Trennung von Vollblut in seine verschiedenen Komponenten bekannt, wobei eine in-vivo-Blutbehandlung vorgenommen wird, indem einem Spender bzw. Patienten Blut entnommen wird, dieses in einer Separationsvorrichtung einer
" Hüro Frankfurt/Frankfurt Office:
r. Ui IMi.Trooberursel
Tel. CM5I7I/: ICX)-I Telex: 4|()K7(> ohlex d
I 'Büro München/Munich Office: |
Schneggsirasse (-5 Tel. 08IGI/620U-I 0-80ΓΊΟ Incising Telex 51Μ)Γ)47 |).i\\.i il
Tolegrammaclresse: l^awamuo — Posisrheck München L'56O52-8O2
Zentrifuge in alle oder einige seiner Komponenten, d.h. Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten und Plasma aufgetrennt wird und eine oder mehrere zu gewinnende Komponenten aus dem System entfernt werden, während die verbleibende Blutflüssigkeit zum Spender bzw. Patienten zurückgeführt wird. Beispiele für solche Verfahren und Vorrichtungen zur Durchführung derselben sind in der DE-OS 28 45 399, DE-OS 28 45 364, DE-OS 28 21 057, DE-OS 26 24 154, DE-OS 28 21 055, DE-OS 29 25 010, DE-OS 23 54 368, DE-PS 26 12 988, US-PS 39 55 755, US-PS 39 57 197, US-PS 40 07 871, US-PS 40 10 894, US-PS 41 46 172, US-PS 43 30 080 und US-PS 34 89 145 beschrieben.
Bei der Separation von Blutkomponenten mit der Zentrifuge stellen die Thrombozyten- und Leukozytenseparation neben der Plasmaseparation wichtige Anwendungsgebiete dar. Bei der Zellseparation, d.h. Erythrozyten-, Leukozyten- (Granulozyten- und Lymphozyten-) bzw. Thrombozyten-
Separation, wird der Patient bzw. Spender über ein oder zwei Verbindungen mit der Armvene über mehrere Stunden, typischerweise ein bis drei Stunden, mittels eines Schlauchsystems an den Separator einer Zentrifuge angeschlossen. Die Zellausbeute, d.h. die Gesamtzahl an von
der jeweils gewünschten Zellsorte aus dem Blut gesammelten Zellen, ist im wesentlichen durch den maximalen Fluß des Vollblutes, der durch den maximalen Venenfluß des Patienten von typischerweise 50 - 80 ml/min begrenzt ist, und den Wirkungsgrad des Separators der Zentrifuge
limitiert. Alle bisher bekannten Verfahren und marktgängigen Zellseparationseinrichtungen besitzen den Nachteil, daß ihr Wirkungsgrad und damit auch die Zellausbeute gering ist und somit für die gewünschte Zellseparation ein erheblicher Aufwand erforderlich ist und der Patient bzw. Spender in starkem Maße belastet werden
muß, um zum gewünschten Ergebnis zu gelangen. Eine negative Belastung ist hierbei einmal in einer langen Behandlungszeit mit gleichzeitiger starker Kreislaufbelastung und zum anderen in einer Schädigung der dem Patienten zurückgeführten Blutkomponenten zu sehen.
Es besteht daher ein dringender Bedarf nach neuen Verfahren und Vorrichtungen mit verbessertem Wirkungsgrad bei der Zellgewinnung und größerer Blutschonung.
Bei den bislang bekannten Verfahren wird eine Erhöhung des Wirkungsgrades lediglich durch optimale Einstellung der bei der Zentrifugation sich einstellenden Phasengrenzen zwischen einzelnen Zellarten angestrebt. Die Phasengrenzen sollen möglichst optimal zu räumlich fest vorgegebenen Auftrennvorrichtungen für die Fraktionen eingestellt werden. Möglichkeiten hierfür sind eine manuelle Regelung des Verhältnisses Plasmafluß zu Erythrozytenfluß, wie in der US-PS 34 89 145 und der PCT/US 81/01096 beschrieben, sowie eine automatische oder halbautomatische Regelung der Plasmapumpe, wie in der US-PS 41 46 172, US-PS 39 55 755 und der DE-PA 33 01 112.3 beschrieben.
Auch das Verfahren nach der US-PS 39 57 197 ist unter diesem Gesichtspunkt zu sehen: das Verhältnis Plasmafluß zu Erythrozytenfluß wird hier durch eine Regelung des Hämatokritwertes des in die Zentrifuge gelangenden Blutes auf einen konstanten, aber definierten Wert eingestellt.
3Q Das Verfahren gemäß dieser US-PS wird daher so durchgeführt, daß mittels kontinuierlicher elektrischer Leitfähigkeitsmessungen der Hämatokritwert des eintretenden Vollblutes in der Beschickungsleitung gemessen wird und der Hämatokritwert des eintretenden Vollblutes durch Hin-
3g zufügen einer abgetrennten Fraktion (Plasmafraktion oder Erythrozytenfraktion) aus den entsprechenden Leitungen über eine exakt geregelte Pumpe (Pumpe 7) zur Beschickungs-
leitung für das Vollblut auf einen ausgewählten Wert reguliert wird.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren - und eine Vorrichtung bereitzustellen, womit es möglich ist, durch einfache Mittel einen beliebigen, insbesondere niedrigen Hämatokritwert des in die Trennkammer der Zentrifuge eintretenden Vollblutes zu erreichen und damit den Wirkungsgrad bei der Zellgewinnung zu erhöhen und gleichzeitig blutschonend zu arbeiten.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man vorbestimmte zellarme Plasmamengen zurückführt .
Erfindungsgemäß wird das Verfahren so durchgeführt, daß das vom Spender bzw. Patienten kommende, gegebenenfalls entsprechend vorbehandelte (d.h. z.B. mit Antikoagulanz versetzte) Vollblut über eine Beschickungs- oder Zuführungsleitung in eine Separationskammer einer Zentrifuge eingeführt wird und dort in einer oder mehreren Separationskammern (je nach Art des angewandten Separators), beispielsweise ein oder zwei Kammern, der Zentrifugalkraft entsprechend dem spezifischen Gewicht der Blutkomponenten in eine Erythrozytenfraktion, zellarmes Plasma, eine Thrombozytenfraktion und/oder gegebenenfalls Leukozytenfraktionen (Granulozyten und Lymphozyten) getrennt wird. Über Abführungsleitungen werden dann die einzelnen Fraktionen getrennt aus dem Separator entfernt, was in üblicher Weise gegebenenfalls unter Anwendung von regelbaren Pumpen, vorzugsweise Schlauchpumpen, erfolgt. Die Entfernung des zellarmen Plasmas aus der Separationskammer erfolgt ebenfalls über eine Abführungsleitung oder einen Abführkanal, wobei zwischen dem Zeilseparationsteil der Zentrifuge und vor der zum Ableiten des Plasmas vorgesehenen (regelbaren) Plasma-Förderpumpe eine Ab- oder Verzweigung angeordnet ist, über die ein Teil des zell-
armen Plasmas in eine weitere Leitung geführt wird und dort mittels einer konstant betriebenen Pumpe, d.h. konstant bestimmte Mengen fördernden Pumpe, mit konstantem Fluß zu dem Vollblut zurückgeführt wird. 5
Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren kann das zellarme Plasma, in gleicher Weise wie vorstehend ausgeführt, auch zu den abgetrennten Erythrozyten im Separator zurückgeführt werden.
Unter dem Ausdruck "zellarmes Plasma" wird hierin ein Plasma verstanden, das im Separationsverfahren anfällt und abhängig von der zu gewinnenden Zellsorte, z.B. Leukozyten und/oder Thrombozyten, leukozytenarm, d.h.
ein Plasma, das bei der Leukozytengewinnung anfällt und aus dem die Leukozyten abgetrennt sind, oder thrombozytenarm, d.h. ein Plasma, das bei der Thrombozytengewinnung anfällt und aus dem im wesentlichen alle Blutzellen abgetrennt sind, ist.
Das erfindungsgemäße Verfahren beruht auf dem Prinzip der Verdünnung.
Das geschieht auf einfache Weise dadurch, daß bei den bekannten Separationseinrichtungen zur Trennung von Blut lediglich eine einfache Zusatzeinrichtung wie beispielsweise ein zusätzlicher Pumpenschlauch, mit einer konstant betriebenen Pumpe angebracht wird. Eine solche Zusatzeinrichtung kann bei allen bekannten Ein- bzw. Vorrichtungen zur Trennung von Blut, d.h. auch solchen, wie sie in den vorstehend zum Stand der Technik genannten Druckschriften beschrieben sind, eingesetzt werden, vorausgesetzt, daß sie das vorstehend genannte Zuführungs- oder Abführungsleitungen umfassende Schlauchsystem besitzen. Diese Zusatzeinrichtung ist an der Abführungsleitung für das zellarme Plasma aus dem Separator stromabwärts, d.h. ausgangsseitig, angeordnet, und zwar so, daß sie sich in dem
A.
Teil der Abführungsleitung, der zwischen dem Separator und der Plasma- oder Plasmaförderpumpe liegt, befindet. Sie kann ein übliches Schlauchstück darstellen, das an einem Ende in üblicher Weise mit der Abführungsleitung für das zellarme Plasma verbunden ist, mit einer konstant betriebenen, vorbestimmte Mengen fördernden Pumpe verbunden ist und am anderen Ende in üblicher Weise mit der Beschickungs- bzw. Zuführungsleitung für das Vollblut verbunden ist. Durch dieses Schlauchstück wird ein Teil des zellarmen Plasmas in konstantem Fluß in das Vollblut zurückgeführt. Es ist jedoch auch möglich, das andere Ende des Schlauchstückes anstelle mit der Zuführungsleitung für das Vollblut mit dem Teil der Separationskammer, in welchem sich die separierten Erythrozyten befinden, zu verbinden und so einen Teil des zellarmen Plasmas in konstantem Fluß zu den im Separator befindlichen Erythrozyten zurückzuführen.
Die erstere der genannten Ausführungen hat den praktisehen Vorteil, mit keinerlei Zusatzverbindungen bzw. Schläuchen in die Zentrifuge hinein oder aus der Zentrifuge heraus gehen zu müssen.
Das Material für die Zusatzeinrichtung ist im wesentlichen das gleiche Material, wie es auch für die anderen Zuführungs- bzw. Abführungsleitungen, d.h. die anderen Teile des Schlauchsystems, eingesetzt wird und ist vorzugsweise aus einem mit Blut verträglichen Kunststoff.
Die erfindungsgemäß angewandte Separationseinrichtung kann eine oder mehrere Separationskammern, beispielsweise eine oder zwei Kammern, aufweisen, die miteinander in üblicher Weise, beispielsweise über Verbindungsleitungen, verbunden sind.
35
Das erfindungsgemäße Schlauchsystem umfaßt die Zuführungs- | bzw. Beschickungsleitung für das Vollblut, die Abführungsleitungen mit regelbaren Pumpen zum Abführen der abgetrennten Blutkomponenten, wie Erythrozyten, Thrombozyten und zellarmes Plasma sowie gegebenenfalls Leukozyten (Granulozyten, Lymphozyten) sowie die Zusatzeinrichtung (Pumpenschlauch, Schlauch und konstant betriebene Pumpe) für die Rückführung des abgetrennten j zellarmen Plasmas, deren eines Ende vom Separator stromabwärts mit der Abführungsleitung für das Plasma verbunden ist und deren anderes Ende entweder mit der Zuführungs- oder Beschickungsleitung für das Vollblut oder mit dem Teil des Separators, in dem separierte Erythrozyten vorliegen, verbunden ist. Die Verbindung des Schlauchsystems mit dem Separator einerseits und dem Spender oder Patienten andererseits geschieht in üblicher Weise.
Durch das erfindungsgemäße Verfahren und die erfindungs-2^ gemäßen Vorrichtungen ist es überraschend möglich, auf einfache Weise den Wirkungsgrad des Zellseparators und damit die Zellausbeute um den Faktor von rund 1,5 gegenüber bisher bekannten und marktgängigen Verfahren und Vorrichtungen zu erhöhen, und gleichzeitig alle Blutkomponenten bei der Separation sehr schonend zu behandeln, d.h. die Funktionsfähigkeit so wenig wie nötig zu beeinträchtigen. Ferner wird durch die erfindungsgemäße Verfahrungsweise (Verdünnung) die Vorrichtung weniger empfindlich gemacht.
30
Obgleich nachfolgend das Verfahren und die Vorrichtungen bzw. Einrichtungen im Hinblick auf die Thrombozytengewinnung erläutert wird, ist es jedoch selbstverständlich --möglichp"das erfindungsgemäße Verfahren und die Vorrichtungen in gleicher Weise auch auf die Gewinnung anderer Blutzellen, wie Leukozyten, z.B. Lymphozyten und Granulozyten, anzuwenden.
Für das zur Zellseparation, insbesondere für die Thrombozytengewinnung, oft benutzte Zweistufenverfahren wird in der ersten Stufe das thrombozytenreiche Plasma (PRP) von den schnell sedimentierenden Erythrozyten (RBC) getrennt, es werden dann in der nächsten Stufe die sich noch im Plasma befindlichen Thrombozyten (PLT) gewonnen (durch Zentrifugation eventuell durch Filtration).
Für den Thrombozytenfluß nach der ersten Stufe gilt: 10
(1) NpLT = QpRp - npRp NpLT = (Thrombozyten)fluß
fTeilchen/ZeitJ
Q131373 = Fluß des (thrombo-
jg zytenreichen) Plas
mas CVolumen/ZeitJ
ηοοπ = (Thrombozyten) dichte PRP
im PRP —
fTeilchen/VolumenJ,
Die runden Klammern in den Bezeichnungen sollen hierbei angeben, daß diese Gleichungen für verschiedene Zellsorten, wie z.B. Leukozyten, ebenfalls gelten. 25
Der Plasmafluß ergibt sich aus dem Volumenfluß Qrir, und
WB
dem Hämatokritwert HK:
(2) 0PRP = 0WB ' (1 * HK)
(3) QWB = QWB (1 - HK) + Q · HK
Die Gleichung (3) gilt für voilständige Sedimentation der RBC in der Zentrifuge, (1) -wi^d-damit:
NPLT = QWB * (1 - HK)
'/II'
Da die Sedimentationsgeschwindigkeit der Erythrozyten gegen die der Thrombozyten sehr groß ist, können die physikalischen Parameter der Zentrifuge (Q, Radius, Drehzahl, Kammervolumen) so gewählt werden, daß die Erythrozyten sedimentiert sind, die Thrombozyten sich im wesentlichen noch in der anfänglichen Gleictvverteilung η befinden. (Auf weitere Effekte, z.B. dynamisches Strömungsverhalten, Schwarmbehinderung der Zellen untereinander sowie das Hochtragen der sehr leichten Thrombozyten soll aus Verständnisgründen in diesem Fall nicht eingegangen werden).
Es ist dann:
nPRP = nWB nWB = (Thrombozyten)dichte
. im Vollblut
(Teilchen/Volumen)
(5) NPLT = QWB (1 - HK) · nWB
Es ist ersichtlich, daß bei diesem Verfahren die von den Erythrozyten eingeschlossenen Thrombozyten nicht zu gewinnen sind,* dieser Verlustanteil ist proportional dem eingestellten Hämatokritwert HK (vgl. Fig. 1).
Wird daher der Hämatokritwert in Gleichung (5) durch Hinzufügen einer Verdünnung verringert, so vergrößert sich der maximal erreichbare Thrombozytenfluß N (bei gleichem Vollblutfluß Q)· Eine praktische Ausführung der durchzuführenden Verdünnung ist eine kontinuierliche Rückführung eines Teils des separierten thrombozytenarmen Plasmas (PPP). Dieses nach der zweiten Separationsstufe zur Verfügung stehende Plasma wird entweder zu dem Vollblut (WB) oder den Erythrozyten (RBC)
zurückgeführt. Das bedeutet eine entsprechende Verringe-35
rung des Hämatokritwertes HK.
Gleichung (5) wird mit der Rückführung zu
NPLT = [
QWB
Werden die physikalischen Parameter der Zentrifuge so
ausgelegt, daß eine Sedimentation der Erythrozyten trotz j
der Erhöhung des Zentrifugendurchsatzes
0Z=0WB+ °rück
möglich ist, so wird als Verbesserung V bei der Thrombozytenausbeute:
Q,
(7) V = Lrwü ·. rucKj WB vj~
(1 - HK) ♦ QrUck] . nWB .
0WB * (1 - HK) ·
erhalten.
Wird das Plasma z.B. im Verhältnis 1 : 1 mit dem VoIlblut zurückgeführt (Q .. , = Q^B^' so er9^-bt sicn bei:
HK 0,5 (Vollblut) .
_ > mit Gleichung (7) V = 1,5
grück ~ gWB '
Bei noch höheren Verdünnungen ist als Grenzwert eine Verbesserung um maximal Faktor 2 möglich, d.h. es werden dann 100 % PLT gewonnen.
Geschieht die Rückführung nicht in das Vollblut vor der
Separationskammer, sondern in die Erythrozyten (RBC), die separiert in der ersten Stufe in der Separationskammer liegen, so kommt es bei gleicher Rückführungsmenge zu einem höheren Verbesserungsfaktor. Dieses be deutet jedoch, daß eine zusatzliche Zuführung in die Separationskammer nötig ist.
Eine Erhöhung des Zentrifugendurchsatzes Q
QZ = 0WB + Qrück ,
bedeutet natürlich gleichzeitig eine Verringerung der ; Sedimentationszeit, d.h. der Aufenthaltszeit eines Teilchens in der Zentrifuge. Eine hohe Verdünnung stößt des-i halb an die technische Grenze der Zentrifugenleistung, ; d.h. die Aufenthaltsdauer wird kürzer als die benötigte Sedimentationszeit.
Eine Plasmarückführung 1 : 1 stellt hier einen Kompromiß dar, der auch technisch leicht zu realisieren ist. Die Aufenthaltszeit wird um den Faktor 2 verringert, gleichzeitig verringert sich aber die benötigte Sedimentationszeit für die Erythrozyten ebenfalls um» 2, so daß eine vollständige Sedimentation in der gleichen Zentrifuge mit gleichen physikalischen Bedingungen stattfindet.
Eine Verdünnung des zu separierenden Blutes durch die erfindungsgemäße Vorrichtung hat weiterhin den Vorteil, daß für eine hohe Zellausbeute der Hämatokritwert der zurückzuführenden Erythrozyten geringer sein kann als ohne diese Einrichtung. Aus physiologischer Sicht schadet ein hoher Hämatokritwert der Lebensfähigkeit der Erythrozyten bzw. aller Zellen. Durch Kombinationen dieser beiden Vorteile kann man je nach Absicht Arbeitseinstellungen kombinieren:
schnell = hoher Hämatokritwert der rückgeführten Erythrozyten
schonend = geringer Hämatokritwert der rückgeführten Erythrozyten
Im allgemeinen wird abgetrenntes thrombozytenarmes Plasma \ im Verhältnis mit dem zu trennenden Vollblut in einer i Menge im Bereich von 25 % : 75 % bis 90 % : 10 %, vor- ' zugsweise im Bereich von 40 % : 60 % bis 75 % : 25 %, insbesondere 1 : 1 bis 2 : 1, d.h. etwa 50 % : 50 % bis 66 % : 33 % zurückgeführt. Bei Rückführung des abgetrennten zell- bzw. thrombozytenarmen Plasmas zu den im Separator befindlichen abgetrennten Erythrozyten beträgt das Verhältnis des zurückgeführten Plasmas zu den Erythrozyten etwa 62,5 % : 37,5 % bis 95 % : 5 %, vorzugsweise 70 % : 30 % bis 87,5 % : 12,5 % und beträgt insbesondere etwa 75 % : 25 %.
Dieses Prinzip der Plasmarückführung ist ebenfalls für IQ andere Zellsorten (Leukozyten (WBC), Granulozyten) anwendbar (hier z.B. mit Zusätzen von üblichen Sedimentationsbeschleunigern für die Erythrozyten, wie z.B. HES (Hydroxyethylstärke), Polysaccharide (Dextrane), Oxypolychelatine, Methylprednisolon oder Gemische derselben), da auch hier der Wirkungsgrad der Zellausbeute durch die von den Erythrozyten eingeschlossenen Anteile limitiert wird. Diese Sedimentationsbeschleuniger erzeugen dabei reversible Mikroaggregate, die besser sedimentieren. Eine Verdünnung durch Plasmarückführung führt hier zu den gleichen Verbesserungen wie in Gleichung (7). Die Gewinnung dieser Zellarten geschieht hier entweder als Zweistufenverfahren oder die Zellen werden nach abgeschlossener Sedimentation in der Trenngrenze gewonnen.
Da das Prinzip der Plasmarückführung erst im "eingefahrenen" Zustand, d.h. nach bereits genügend erfolgter Plasmaseparation nach Gleichung (7) funktioniert, bietet sich hierbei speziell die im System benutzte automatische Regelung der Phasengrenze (DE-PA 33 01 112.3) mittels der Plasmaförderpumpe an. Das Verfahren ist selbstverständlich auch mit anderen Verfahren zur Regelung der Phasengrenze kombinierbar.
Die vorliegende Erfindung ist nachfolgend weiter unter Bezugnahme auf die Zeichnungen erläutert.
Es zeigen:
5
Fig. la eine graphische Darstellung des Sedimentationsprofils von Vollblut (Computersimulation analog den Gl. 1 - 6),
Fig. Ib eine graphische Darstellung des Sedimentationsprofils von Vollblut analog Fig. la gemäß Messungen an Vollblut mit ACD (Antikoagulanz),
Fig. 2a eine graphische Darstellung des Sedimentationsprofils nach dem erfindungsgemäßen Verfahren
mit Plasmarückführung,
Fig. 2b eine graphische Darstellung des Sedimentationsprofils gemäß Messungen an Verdünnungen Vollblut : Plasma =1:1,
Fig. 3 eine graphische Darstellung des Sedimentationsprofils von Vollblut analog Fig. 1 unter Mitbetrachung der Granulozyten und Lymphozyten,
Fig. 4 eine graphische Darstellung des Sedimentationsprofils von Vollblut unter Mitbetrachtung von Granulozyten und Lymphozyten nach dem erfindungsgemäßen Verfahren mit Plasmarückführung,
Fig. 5a eine schematische Darstellung des erfindungsgemäßen Prinzips der Plasmarückführung außerhalb der Zentrifuge in das Vollblut,
Fig. 5b eine schematische Darstellung- des erfindungsgemäßen Prinzips der Plasmarückführung außerhalb der Zentrifuge analog Fig. 5a, aber mit separater Pumpe (P),
Fig. 6a eine schematische Darstellung des erfindungsgemäßen Prinzips der Plasmarückführung außerhalb der Zentrifuge in die in der Zentrifuge befindlichen abgetrennten Erythrozyten,
Fig. 6b eine schematische Darstellung des erfindungsgemäßen Prinzips der Plasmarückführung analog Fig.6a, aber mit separater Pumpe (P),
Fig. 7 eine Schnittähsicht einer Separationskammer bei Plasmarückführung in die separierten Erythrozyten gemäß Fig. 6a und 6b, jedoch ohne Leitungen.
In Fig.la ist die Konzentration der Zellen als Funktion der radialen Sedimentationsstrecke, d.h. Kammertiefe, nach der ersten Separationsstufe dargestellt. Die in Fig.la !5 unterhalb der Erythrozyten liegenden Thrombozyten (<· 2 mm) sind für die Zellgewinnung in der zweiten Stufe im wesentlichen verloren. Die sich oberhalb (^ 2 mm) der Erythrozy-
Z"-"1*^—- ■ ta-* W Vi t.
ten befindenden Thrombozyten werden in der zweiten Separationsstufe mit einem prozentualen Anteil von 47,8 (vom Vollblut) gewonnen .
Aus Fig.2a ist der erfindungsgemäß durch Plasmarückführung erzielbare Vorteil ersichtlich. Bei gleicher Kammer und gleichem Vollblutfluß (50 ml/min) wie gemäß dem in Fig.la angewandten Verfahren, aber unter Plasmarückführung, sind trotz der Plasmarückführung von 1 : 1 und der damit verbundenen Verkürzung der Aufenthaltszeit (1/2) die Erythrozyten fast vollständig sedimentiert.
Die Verbesserung der Thrombozytengewinnung auf 70,1 % be-
deutet einen Faktor von 1,47, was mit den theoretischen Ergebnissen nach Gleichung (7) gut übereinstimmt.
In Fig.Ib und 2b werden die Betrachtungen aus Fig.la und 2a durch Messungen bestätigt. Der prozentuale Anteil des unter halb der Erythrozyten liegenden Zellanteils ist zahlenmässig etwas von dem in Fig.la und 2a verschieden, was mit der vereinfachten Betrachtung in Fig.la und 2a erklärt werden kann. Die Verbesserung der Zellanteile mit der Plasmarück-
führung ist jedoch qualitativ sehr gut zu sehen.
Gemäß der in Fig. 3 veranschaulichten graphischen Darstellung des Sedimentationsprofils von Vollblut wurden gegenüber Fig. 1 zusätzlich die Granulozyten und Lympho- ° zyten mitbetrachtet. Außerdem wurde mit einem Sedimentationsbeschleuniger für die Erythrozyten (HES) gearbeitet. Die Zellen bilden auf den Erythrozyten eine Schicht und können hier entnommen werden.
Fig. 4 veranschaulicht die erfindungsgemäß durch Plasmarückführung erzielbare Verbesserung gegenüber den in Fig. 3 dargestellten Ergebnissen, wobei mit gleicher Separationskammer und gleichem Vollblutfluß gearbeitet
wurde. Für die Thrombozytengewinnung bedeutet die Plasmarückführung eine Verbesserung von 54,8 % auf 77,2 %. : Die Verbesserung für die Zellgewinnung bezieht sich i ebenfalls auf die übrigen im Vollblut befindlichen Blut- · zellen. Anstelle einer zweiten Sedimentationsstufe können hier die Zellen direkt an der Zellgrenze entnommen werden. j
In Fig.5a ist die Zentrifuge bzw. der Separator lediglich schematisch dargestellt, da das erfindungsgemäße Verfahren mit jedem Separator, unabhängig von dessen Bauweise und unabhängig davon, ob eine oder mehrere Separationskammerp, vorliegen, durchgeführt werden kann, vorausgesetzt, daß die in Fig. 5 dargestellten Zuführungsleitungen und Abführungsleitungen vorliegen. Beispielsweise können die in der DE-OS 28 45 399, DE-OS 28 45 364, DE-OS 28 21 057, DE-OS 26 24 154, DE-OS 28 21 055, DE-OS 29 25 010, DE-PS 26 12 988, US-PS 43 30 080 und US-PS 39 55 755 beschriebenen Separationseinrichtungen verwendet werden.
Mit 1 und 2 werden in Fig. 5 die Zuführungs- (bzw. Beschickungs-)leitungen für das Vollblut (WB) bezeichnet. Über die Leitung 3 wird das zell- bzw. thrombozytenarme Plasma (PPP) aus dem Separator ausgetragen. Bei 4 teilt
sich diese Leitung 3 in eine Leitung 5, in der dieses zell- bzw. thrombozytenarme Plasma zu einer Schlauchpumpe (Plasmapumpe) 6 geführt und von dort ausgetragen bzw. zum Spender geführt wird, und eine Leitung 7, die zusammen mit der das Vollblut führenden Leitung 1 in eine Doppel- j schlauchpumpe 8 (die abhängig vom jeweiligen Schlauchquer-· schnitt auch unterschiedliche Mengen fördern kann) gelegt und stromab der Pumpe 8 bei der Verzweigung 9 mit der Leitung 1 vereinigt wird. Das mit dem rückgeführten Plasma versetzte Vollblut wird dann über die Leitung 2 in die Separationskammer geführt, wo es dem vorstehend beschriebenen, gegebenenfalls zweistufigen Separationsverfahren unterworfen wird, über die Leitung 10 werden die Erythrozyten (RBC) und über die Leitung 11 und die Pumpe 12 die Thrombozyten (PLT) entfernt.
Die Pumpe 8 ist im Gegensatz zu den anderen Pumpen des Systems, d.h. Pumpen 6 und 12, nicht regelbar, sondern „n wird konstant betrieben und fördert konstant vorbestimmte Mengen.
Obgleich in der vorstehenden Fig.5a das zell- bzw. thrombozytenarme Plasma dem Vollblut vor Erreichen der Separationskammer mittels der Doppelschlauchpumpe 8 zugeführt wird, ist es jedoch auch möglich, eine separate, konstant betriebene Pumpe anzuwenden, wie das in Fig.5b dargestellt wird. Die in Fig.5b verwendeten Bezugszahlen entsprechen im wesentlichen den in Fig.5a verwendeten, mit der Ausnahme, daß in Fig.5b die konstant betriebene, vorbestimmte Mengen fördernde Pumpe mit P bezeichnet wird. Die Verfahrensweise entspricht der für Fig.5a angegebenen; wie dort wird auch gemäß Fig.5b das zurückgeführte Plasma (PPP) bei 9 mit dem zu trennenden Vollblut vereinigt.
Im erfindungsgemäßen Verfahren ist die Rückflußrate völlig unkritisch. Sie kann beliebig sein und kann konstant gehalten werden. Außerdem sind erfindungsgemäß Messungen von Eingangsgrößen nicht erforderlich.
Erfindungsgemäß läuft das System selbständig ein und nach dem Einlaufen stört die Rezirkulation des Plasmas die Separation nicht mehr, die Trenngrenze zwischen den Thrombozyten und den roten Blutkörperchen bleibt an der gleichen Stelle erhalten, wenn die Leistungsfähigkeit der Zentrifuge zur vollständigen Trennung des zusätzlichen Volumens ausreicht.
Analog wie in den Fig.5a und 5b ist in Fig.6a und 6b die Zentrifuge bzw. der Separator lediglich schematisch dargestellt. Von den Fig.5a und 5b unterscheiden sich die Fig.6a und 6b im wesentlichen darin, daß die Rückführung des abgetrennten Plasmas nicht in das Vollblut, sondern in die im Separator befindlichen abgetrennten Erythrozyten erfolgt. Für gleiche Teile sind in den Fig.6a und 6b die gleichen Bezugszahlen wie in den Fig.5a und 5b verwendet. So werden in Fig.6a mit 1 und 2 die Zuführungs- (bzw. Beschickungs-)leitungen für das Vollblut (WB) bezeichnet, wobei das Vollblut durch die Öffnung 13 in die Zentrifuge bzw. den Separator 20 eingeführt wird. Über die Leitung 3
wird das zell- bzw. thrombozytenarme Plasma (PPP) durch die Öffnung 14 aus dem Separator ausgetragen. Bei 4 teilt sich die Leitung 3 in eine Leitung 5, in der dieses zell- bzw. thrombozytenarme Plasma zu einer Doppelschlauchpumpe (Plasmapumpe) 6 geführt und von dort ausgetragen bzw. zum Spender geführt wird, und eine Leitung 7, in der ein Teil des thrombozytenarmen Plasmas zunächst in eine Doppelschlauchpumpe 8, die abhängig vom jeweiligen Schlauchquerschnitt auch unterschiedliche Mengen fördern kann, geführt und dann bei Öffnung 17 in den Separator radial von außen eingeführt und mit den separierten Erythrozyten vereinigt wird. Durch die Öffnung 16 werden die Erythrozyten (RBC) aus dem Separator ausgetragen und dann über die Leitung entfernt. Die Thrombozyten (PLT) werden aus dem Separator durch die Öffnung 15 ausgetragen und dann über die Leitung χι und die Pumpe 12 entfernt.
Die Pumpe 8 ist im Gegensatz zu den anderen Pumpen des Systems, d.h. den Pumpen 6 und 12, nicht regelbar, sondern wird konstant betrieben und fördert konstant vorbestimmte Mengen.
Obgleich in der vorstehenden Fig.6a das zell- bzw. thrombozytenarme Plasma mittels der Doppelschlauchpumpe 8 dem Separator durch Öffnung 17 zugeführt wird, ist es jedoch auch möglich, eine separate, konstant betriebene Pumpe anzuwenden, wie das in Fig.6b dargestellt wird. Die in
I^ Fig.6b verwendeten Bezugszahlen entsprechen im wesentlichen den in Fig.6a verwendeten Bezugszahlen, mit der Ausnahme, daß in Fig.6b die konstant betriebene, vorbestimmte Mengen fördernde Pumpe mit P bezeichnet wird. Die Verfahrensweise entspricht der für Fig.6a angegebenen. Wie dort wird auch gemäß Fig.6b das zurückgeführte Plasma (PPP) durch die Öffnung 17 in den Teil des Separators eingeführt, in dem sich die bereits abgetrennten Erythrozyten befinden.
Fig.7 veranschaulicht einen Schnitt durch eine Separationskammer 20, wobei entsprechend der erfindungsgemäßen Verfah-
rensweise abgetrenntes thrombozytenarmes Plasma zu den separierten Erythrozyten in der Separationskammer zurückgeführt wird. Durch die Öffnung 13 wird das zu trennende Vollblut in die Separationskammer eingeführt, wo sich zunächst die Erythrozyten abtrennen und dann in den Segmenten
mit geringerem Radius die zweite Stufe der Trennung, d.h. die Trennung des thrombozytenreichen Plasmas in die Thrombozyten und das thrombozytenarme Plasma, erfolgt. Durch die Öffnung 14 wird das thrombozytenarme Plasma und durch die
Öffnung 15 wird die Thrombozytenfraktion entfernt. Das 30
wie in Fig.6a und 6b beschrieben- erfindungsgemäß zurückgeführte Plasma gelangt radial von außen durch die Öffnung 17 in die Separationskammer zu den separierten Erythrozyten. Die separierten Erythrozyten werden durch die Öffnung 16 entfernt. Wie in Fig.6a und 6b dargestellt, sind auch hier alle Öffnungen in der Separationskammer entsprechend mit Zuführungs- bzw. Abführungsleitungen verbunden. In gleicher Weise ist die Öffnung 17 mit der Zuführungsleitung 7 und
der konstant betriebenen Pumpe 8 bzw. P verbunden.
Anstelle einer Verdünnung des gesamten Vollblutes findet hier gemäß den Fig.6a, 6b und 7 nur eine Verdünnung der Erythrozyten statt, wodurch bei gleicher Menge an rückgeführtem Plasma der Verbesserungsfaktor V (siehe Gleichung (7)) gegenüber dem Faktor, der gemäß dem in Fig.5a und 5b veranschaulichten Verfahren erhalten wird, größer wird.
10
Der Bereich um die Öffnung 17 kann gegebenenfalls zusätzlich als Mischkammer ausgelegt werden.
Die Gewinnung der Leukozyten an sich kann in üblicher 1^ Weise durchgeführt werden, wobei jedoch erfindungsgemäß, wie vorstehend beschrieben, zellarmes Plasma zurückgeführt wird. Die vorstehend für die Thrombozytengewinnung gemachten Angaben sind in gleicher Weise, jedoch entsprechend der Leukozytengewinnung abgewandelt, auf die Leukozytengewinnung anwendbar.
So kann die Leukozytengewinnung im wesentlichen so durchgeführt werden, daß man zunächst aus dem Vollblut die Erythrozyten mit Hilfe von üblichen Sedimentationsbeschleunigem (wie z.B. HES) sedimentiert. Die Leukozyten können sich dann auf den Erythrozyten als Schicht ablagern und von dort direkt an der Trenngrenze abgezogen werden. Das zellarme (leukozytenarme, thrombozytenreiche) Plasma kann dann, wie vorstehend beschrieben, entfernt werden und/oder gegebenenfalls in einer weiteren Trennstufe in Thrombozyten und thrombozytenarmes (zellarmes) Plasma aufgetrennt werden. Das zellarme Plasma wird anschließend, wie vorstehend angegeben, teilweise zurückgeführt.
Es ist jedoch auch möglich, so zu verfahren, daß man, wie vorstehend beschrieben, aus dem Vollblut mittels üblichen Sedimentationsbeschleunigern zunächst die Erythrozyten ρ- abtrennt, in der nächsten Trennstufe das zellreiche Plasma in die Leukozyten und zellarmes (leukozytenarmes) Plasma trennt und dann, wie beschrieben, erfindungsgemäß einen Teil des zellarmen Plasmas zurückführt. Gegebenenfalls kann in einer weiteren Trennstufe das zellarme Plasma in die Thrombozyten und thrombozytenarmes Plasma aufgetrennt werden und dann wiederum erfindungsgemäß ein Teil des zellarmen (thrombozytenarmen) Plasmas zurückgeführt werden.
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Claims (13)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Trennung von Blut, insbesondere zur Gewinnung von Thrombozyten und/oder Leukozyten, wobei das vom Spender kommende Vollblut in einer Separationseinrichtung einer Zentrifuge in eine Erythrozytenfraktion, zellarmes Plasma, eine Thrombozytenfraktion und/oder gegebenenfalls eine Leukozytenfraktion getrennt wird, die abgetrennten Fraktionen des Blutes über ein Schlauchsystem von Abführungsleitungen aus den Separationskammern der Zentrifuge ausgetragen werden und das abgetrennte zellarme Plasma teilweise zurückgeführt wird, dadurch gekennzeichnet, daß man vorbestimmte Plasmamengen zurückführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man konstante vorbestimmte Mengen zellarmen Plasmas zurückführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet , daß man das zellarme
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-2-Plasma zu dem zu trennenden Vollblut zurückführt.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet , daß man das Plasma dem Vollblut vor der Einführung in die Separationskammer zuführt.
5. Verfahren nach Anspruch 1-4, dadurch gekennzeichnet / daß man das Plasma im Verhältnis von 40 % : 60 % bis 75 % : 25 %, insbesondere im Verhältnis von 1 : 1 bis 2 : 1 mit dem zu verdünnenden Vollblut zurückführt.
6. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch g e kennzeichnet, daß man das Plasma zu den separierten Erythrozyten in der Separationskammer zurückführt.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch g e kennzeichnet, daß man das Plasma im Verhältnis von 70 % : 30 % bis 87,5 % : 12,5 %, vorzugsweise im Verhältnis von 75 % : 25 %, mit den separierten Erythrozyten zurückführt.
8. Separationseinrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 1-7, umfassend einen Separator mit einer oder mehreren miteinander verbundenen Trennkammern sowie ein Schlauchsystem, das eine Zuführungsleitung für die Zufuhr des zu trennenden Vollblutes zum Separator sowie Abführungsleitungen jeweils für das getrennte Austragen der Erythrozytenfraktion, des zellarmen Plasmas, der Thrombozytenfraktion und/oder gegebenenfalls von Leukozytenfraktionen und eine vom Separator ausgangsseitig in der Abführungsleitung für das zellarme Plasma angeordnete Verzweigungsleitung zur Rückführung von zellarmem Plasma, wobei die Zu- und Abführungsleitungen und die Verzweigungsleitung
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des Schlauchsystems mit Pumpen ausgestattet sind, umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß die Verzweigungsleitung (7) ausgangsseitig vom Separator zwischen dem Separator und der Plasmapumpe
(6) abgeführt ist und die in der Verzweigungsleitung (7) angeordnete Pumpe (8, P) eine vorbestimmte Plasmamenge fördert.
9. Separationseinrichtung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß in den Zu- und Abführungsleitungen regelbare Pumpen vorliegen.
10. Separationseinrichtung nach Anspruch 8 oder 9, d a durch gekennzeichnet, daß die Verzweigungsleitung (7) mit der Zuführungsleitung (1) für das zu trennende Vollblut stromab der Blutpumpe (8) verbunden ist.
11. Separationseinrichtung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung mit der Zuführungsleitung (1) für das Vollblut vor dem Eintritt derselben in die Separatipnskammer erfolgt.
12. Separationseinrichtung nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Verzweigungsleitung (7) mit der Separationskammer verbunden ist.
13. Separationseinrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet , daß die Verzweigungsleitung (7) mit dem Teil der Separationskammer verbunden ist, in dem sich separierte Erythrozyten befinden.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4126341C1 (de) * 1991-08-09 1993-01-28 Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De
DE102022108772A1 (de) 2022-04-11 2023-10-12 Heinz Meise Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur Durchführung einer Blutplasmapherese

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU578554B2 (en) * 1986-01-24 1988-10-27 Japanese Red Cross Society Centrifugal method of separating blood components
EP0432147B1 (de) * 1987-01-13 1995-03-08 McLaughlin, William F. Zentrifugaltrenner
US5370802A (en) * 1987-01-30 1994-12-06 Baxter International Inc. Enhanced yield platelet collection systems and methods
US5628915A (en) * 1987-01-30 1997-05-13 Baxter International Inc. Enhanced yield blood processing systems and methods establishing controlled vortex flow conditions
US5573678A (en) * 1987-01-30 1996-11-12 Baxter International Inc. Blood processing systems and methods for collecting mono nuclear cells
US5632893A (en) * 1987-01-30 1997-05-27 Baxter Internatinoal Inc. Enhanced yield blood processing systems with angled interface control surface
US5792372A (en) * 1987-01-30 1998-08-11 Baxter International, Inc. Enhanced yield collection systems and methods for obtaining concentrated platelets from platelet-rich plasma
US5641414A (en) * 1987-01-30 1997-06-24 Baxter International Inc. Blood processing systems and methods which restrict in flow of whole blood to increase platelet yields
US5656163A (en) * 1987-01-30 1997-08-12 Baxter International Inc. Chamber for use in a rotating field to separate blood components
US4850995A (en) * 1987-08-19 1989-07-25 Cobe Laboratories, Inc. Centrifugal separation of blood
US5229012A (en) * 1989-05-09 1993-07-20 Pall Corporation Method for depletion of the leucocyte content of blood and blood components
US5344561A (en) * 1989-05-09 1994-09-06 Pall Corporation Device for depletion of the leucocyte content of blood and blood components
US5360545A (en) * 1989-09-12 1994-11-01 Pall Corporation Filter for obtaining platelets
US5316674A (en) * 1989-09-12 1994-05-31 Pall Corporation Device for processing blood for human transfusion
US5100564A (en) * 1990-11-06 1992-03-31 Pall Corporation Blood collection and processing system
US5152905A (en) * 1989-09-12 1992-10-06 Pall Corporation Method for processing blood for human transfusion
US5141501A (en) * 1990-05-21 1992-08-25 Vernay Laboratories, Inc. Suction metering and mixing device
US5163926A (en) * 1990-05-21 1992-11-17 Vernay Laboratories, Inc. Suction metering and mixing device
US5302299A (en) * 1990-05-24 1994-04-12 Pall Corporation Biological semi-fluid processing assembly
US5217627A (en) * 1990-11-06 1993-06-08 Pall Corporation System and method for processing biological fluid
US5234608A (en) * 1990-12-11 1993-08-10 Baxter International Inc. Systems and methods for processing cellular rich suspensions
DE4129639C1 (de) * 1991-09-06 1993-02-11 Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De
DE4129516C2 (de) * 1991-09-06 2000-03-09 Fresenius Ag Verfahren und Vorrichtung zum Trennen von Blut in seine Bestandteile
US5676841A (en) * 1991-12-23 1997-10-14 Baxter International Inc. Blood processing systems and methods which monitor citrate return to the donor
US5833866A (en) * 1991-12-23 1998-11-10 Baxter International Inc. Blood collection systems and methods which derive instantaneous blood component yield information during blood processing
US5730883A (en) * 1991-12-23 1998-03-24 Baxter International Inc. Blood processing systems and methods using apparent hematocrit as a process control parameter
US6007725A (en) * 1991-12-23 1999-12-28 Baxter International Inc. Systems and methods for on line collection of cellular blood components that assure donor comfort
US5549834A (en) 1991-12-23 1996-08-27 Baxter International Inc. Systems and methods for reducing the number of leukocytes in cellular products like platelets harvested for therapeutic purposes
US5690835A (en) 1991-12-23 1997-11-25 Baxter International Inc. Systems and methods for on line collection of cellular blood components that assure donor comfort
US5681273A (en) * 1991-12-23 1997-10-28 Baxter International Inc. Systems and methods for predicting blood processing parameters
US5295953A (en) * 1992-05-26 1994-03-22 Hemagen/Pfc Method and apparatus for extracorporeal separation of fluorochemicals from whole blood of a patient
DE4226974C2 (de) * 1992-08-14 1994-08-11 Fresenius Ag Verfahren und Vorrichtung zur kontinuierlichen Aufbereitung einer Zellsuspension
DE4227695C1 (de) * 1992-08-21 1993-10-07 Fresenius Ag Zentrifuge zum Auftrennen von Blut in seine Bestandteile
DE69425966T2 (de) * 1993-04-27 2001-03-29 Haemonetics Corp Apheresisgerät
US5427695A (en) * 1993-07-26 1995-06-27 Baxter International Inc. Systems and methods for on line collecting and resuspending cellular-rich blood products like platelet concentrate
WO1995003112A1 (en) * 1993-07-26 1995-02-02 Baxter International Inc. Systems and methods for collecting blood components
US6053856A (en) * 1995-04-18 2000-04-25 Cobe Laboratories Tubing set apparatus and method for separation of fluid components
US5913768A (en) * 1995-04-18 1999-06-22 Cobe Laboratories, Inc. Particle filter apparatus
DE69637310T2 (de) * 1995-04-18 2008-08-28 Gambro BCT, Inc., Lakewood Vorrichtung und Verfahren zur Teilchentrennung
US5674173A (en) * 1995-04-18 1997-10-07 Cobe Laboratories, Inc. Apparatus for separating particles
US6022306A (en) * 1995-04-18 2000-02-08 Cobe Laboratories, Inc. Method and apparatus for collecting hyperconcentrated platelets
US5961842A (en) * 1995-06-07 1999-10-05 Baxter International Inc. Systems and methods for collecting mononuclear cells employing control of packed red blood cell hematocrit
US6527957B1 (en) 1995-08-09 2003-03-04 Baxter International Inc. Methods for separating, collecting and storing red blood cells
US6251284B1 (en) 1995-08-09 2001-06-26 Baxter International Inc. Systems and methods which obtain a uniform targeted volume of concentrated red blood cells in diverse donor populations
US5762791A (en) * 1995-08-09 1998-06-09 Baxter International Inc. Systems for separating high hematocrit red blood cell concentrations
US5792038A (en) * 1996-05-15 1998-08-11 Cobe Laboratories, Inc. Centrifugal separation device for providing a substantially coriolis-free pathway
US5904645A (en) * 1996-05-15 1999-05-18 Cobe Laboratories Apparatus for reducing turbulence in fluid flow
CA2255835A1 (en) * 1996-05-15 1997-11-20 Dennis Hlavinka Method and apparatus for reducing turbulence in fluid flow
US5976388A (en) * 1997-05-20 1999-11-02 Cobe Cardiovascular Operating Co., Inc. Method and apparatus for autologous blood salvage
US6027657A (en) * 1997-07-01 2000-02-22 Baxter International Inc. Systems and methods for collecting diluted mononuclear cells
US5980760A (en) * 1997-07-01 1999-11-09 Baxter International Inc. System and methods for harvesting mononuclear cells by recirculation of packed red blood cells
US6027441A (en) * 1997-07-01 2000-02-22 Baxter International Inc. Systems and methods providing a liquid-primed, single flow access chamber
EP0905136A1 (de) * 1997-09-08 1999-03-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetrahydro gamma-Carboline
US6051146A (en) * 1998-01-20 2000-04-18 Cobe Laboratories, Inc. Methods for separation of particles
DE19802321C2 (de) 1998-01-23 2000-05-11 Fresenius Ag Verfahren und Vorrichtung zur Aufbereitung von intra- oder postoperativen Blutverlusten für die Autotransfusion
GB9804560D0 (en) * 1998-03-05 1998-04-29 Zynocyte Ltd Method of measuring erthrocyte sedimentation rate (esr),plasma viscosity and plasma fibrinogen of a blood sample
US6153113A (en) 1999-02-22 2000-11-28 Cobe Laboratories, Inc. Method for using ligands in particle separation
US6334842B1 (en) 1999-03-16 2002-01-01 Gambro, Inc. Centrifugal separation apparatus and method for separating fluid components
US6354986B1 (en) 2000-02-16 2002-03-12 Gambro, Inc. Reverse-flow chamber purging during centrifugal separation
EP1363739B1 (de) 2000-11-02 2011-12-21 CaridianBCT, Inc. Vorrichtungen, systeme und verfahren zur fluidtrennung
EP1281407A1 (de) * 2001-07-30 2003-02-05 Jean-Denis Rochat Verfahren zum kontinuierlichen Auftrennen von Vollblut und Gerät zur Durchführung dieses Verfahrens
US20030173274A1 (en) * 2002-02-01 2003-09-18 Frank Corbin Blood component separation device, system, and method including filtration
EP1494735B1 (de) * 2002-04-16 2008-01-02 Gambro BCT, Inc. System und verfahren zur aufarbeitung von blutbestandteilen
US7992725B2 (en) 2002-05-03 2011-08-09 Biomet Biologics, Llc Buoy suspension fractionation system
US7374678B2 (en) 2002-05-24 2008-05-20 Biomet Biologics, Inc. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US20030205538A1 (en) * 2002-05-03 2003-11-06 Randel Dorian Methods and apparatus for isolating platelets from blood
US7832566B2 (en) 2002-05-24 2010-11-16 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles
US20040182795A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-23 Randel Dorian Apparatus and method for concentration of plasma from whole blood
US6905612B2 (en) * 2003-03-21 2005-06-14 Hanuman Llc Plasma concentrate apparatus and method
US7553413B2 (en) * 2005-02-07 2009-06-30 Hanuman Llc Plasma concentrator device
WO2003099412A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Biomet Manufacturing Corp. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US20060278588A1 (en) 2002-05-24 2006-12-14 Woodell-May Jennifer E Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US7845499B2 (en) 2002-05-24 2010-12-07 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
DE10305050A1 (de) * 2003-02-07 2004-08-19 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement und Verfahren für Blutuntersuchungen
US7866485B2 (en) 2005-02-07 2011-01-11 Hanuman, Llc Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof
WO2006086199A1 (en) 2005-02-07 2006-08-17 Hanuman Llc Platelet rich plasma concentrate apparatus and method
WO2006086201A2 (en) 2005-02-07 2006-08-17 Hanuman Llc Platelet rich plasma concentrate apparatus and method
US7694828B2 (en) 2005-04-27 2010-04-13 Biomet Manufacturing Corp. Method and apparatus for producing autologous clotting components
US8567609B2 (en) 2006-05-25 2013-10-29 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
JP5479319B2 (ja) 2007-04-12 2014-04-23 バイオメット・バイオロジックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ブイ式懸濁液分画システム
US8328024B2 (en) 2007-04-12 2012-12-11 Hanuman, Llc Buoy suspension fractionation system
US7655124B2 (en) * 2007-10-05 2010-02-02 Mady Attila Apparatus to assist platelet manipulation to prevent and treat endovascular disease and its sequelae
EP2620139B1 (de) 2008-02-27 2016-07-20 Biomet Biologics, LLC Interleukin-1-Rezeptorantagonisten-reiche Lösungen
US8337711B2 (en) 2008-02-29 2012-12-25 Biomet Biologics, Llc System and process for separating a material
US8012077B2 (en) 2008-05-23 2011-09-06 Biomet Biologics, Llc Blood separating device
US8187475B2 (en) 2009-03-06 2012-05-29 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for producing autologous thrombin
US8313954B2 (en) 2009-04-03 2012-11-20 Biomet Biologics, Llc All-in-one means of separating blood components
US9011800B2 (en) 2009-07-16 2015-04-21 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating biological materials
US8591391B2 (en) 2010-04-12 2013-11-26 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating a material
US9642956B2 (en) 2012-08-27 2017-05-09 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
WO2014127122A1 (en) 2013-02-18 2014-08-21 Terumo Bct, Inc. System for blood separation with a separation chamber having an internal gravity valve
US10143725B2 (en) 2013-03-15 2018-12-04 Biomet Biologics, Llc Treatment of pain using protein solutions
US10208095B2 (en) 2013-03-15 2019-02-19 Biomet Manufacturing, Llc Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods
US20140271589A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biomet Biologics, Llc Treatment of collagen defects using protein solutions
US9950035B2 (en) 2013-03-15 2018-04-24 Biomet Biologics, Llc Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders
US9895418B2 (en) 2013-03-15 2018-02-20 Biomet Biologics, Llc Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions
US9550028B2 (en) 2014-05-06 2017-01-24 Biomet Biologics, LLC. Single step desiccating bead-in-syringe concentrating device
US11278884B2 (en) * 2014-10-28 2022-03-22 Arteriocyte Medical Systems, Inc. Centrifuge tube comprising a floating buoy, and methods for using the same
US9713810B2 (en) 2015-03-30 2017-07-25 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
US9757721B2 (en) 2015-05-11 2017-09-12 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3489145A (en) * 1966-08-08 1970-01-13 Surgeon General Of The Public Method and apparatus for continuous separation of blood in vivo
SE379481B (de) * 1972-11-02 1975-10-13 Separex Sa
US4113173A (en) * 1975-03-27 1978-09-12 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Centrifugal liquid processing apparatus
US3957197A (en) * 1975-04-25 1976-05-18 The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration Centrifuge apparatus
US3955755A (en) * 1975-04-25 1976-05-11 The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration Closed continuous-flow centrifuge rotor
DE2624154A1 (de) * 1975-11-13 1977-05-26 Ibm Fluessigkeitsbehaelter
US4010894A (en) * 1975-11-21 1977-03-08 International Business Machines Corporation Centrifuge fluid container
US4007871A (en) * 1975-11-13 1977-02-15 International Business Machines Corporation Centrifuge fluid container
US4094461A (en) * 1977-06-27 1978-06-13 International Business Machines Corporation Centrifuge collecting chamber
US4387848A (en) * 1977-10-03 1983-06-14 International Business Machines Corporation Centrifuge assembly
US4185629A (en) * 1977-10-18 1980-01-29 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method and apparatus for processing blood
US4146172A (en) * 1977-10-18 1979-03-27 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Centrifugal liquid processing system
US4151844A (en) * 1977-11-11 1979-05-01 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method and apparatus for separating whole blood into its components and for automatically collecting one component
CA1159803A (en) * 1978-07-21 1984-01-03 Alfred P. Mulzet Centrifuge assembly
US4187979A (en) * 1978-09-21 1980-02-12 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method and system for fractionating a quantity of blood into the components thereof
DE2948177A1 (de) * 1979-11-30 1981-06-04 Dr. Eduard Fresenius Chemisch-Pharmazeutische Industrie Kg Apparatebau Kg, 6380 Bad Homburg Separator fuer eine ultrazentrifuge
JPS5778864A (en) * 1980-11-06 1982-05-17 Asahi Chemical Ind Method and apparatus for centrifugally treating blood
US4531932A (en) * 1981-11-27 1985-07-30 Dideco S.P.A. Centrifugal plasmapheresis device
US4530691A (en) * 1983-12-13 1985-07-23 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Centrifuge with movable mandrel

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4126341C1 (de) * 1991-08-09 1993-01-28 Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De
DE102022108772A1 (de) 2022-04-11 2023-10-12 Heinz Meise Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur Durchführung einer Blutplasmapherese

Also Published As

Publication number Publication date
DE3410286C2 (de) 1986-01-23
JPS6122864A (ja) 1986-01-31
EP0155684A2 (de) 1985-09-25
DE3580174D1 (de) 1990-11-29
EP0155684A3 (en) 1987-06-16
US4675117A (en) 1987-06-23
JP2558246B2 (ja) 1996-11-27
EP0155684B1 (de) 1990-10-24
ATE57618T1 (de) 1990-11-15

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