DE60217258T2

DE60217258T2 - Verfahren und Verabreichungsform zur Abgabe einer bioaktiven Substanz

Info

Publication number: DE60217258T2
Application number: DE60217258T
Authority: DE
Inventors: Brian Craig Corvallis Lee; Steven W. San Diego Steinfield; Winthrop D. San Diego Childers; Mark A. Cardiff by the Sea Van Veen; Mohammad M. La Jolla Samii
Original assignee: Hewlett Packard Co
Current assignee: Hewlett Packard Development Co LP
Priority date: 2001-10-24
Filing date: 2002-10-03
Publication date: 2007-07-12
Anticipated expiration: 2022-10-04
Also published as: DE60224113D1; EP1584318A2; HK1053259B; US20050186253A1; US8454989B2; EP1306071A3; EP1582191B1; US20110204085A1; DE60224111D1; DE60224111T2; EP1584318A3; EP1582192A1; EP1306071B1; EP1582191A1; US6962715B2; HK1053259A1; EP1582192B1; US20030077315A1; DE60221056D1; EP1306071A2

Description

HINTERGRUND
Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren und eine Dosierungsform zum Herstellen pharmazeutischer Dosen. Insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf ein Verfahren zum Herstellen von pharmazeutischen Dosen auf einer Lage zum Einnehmen bzw. einer einnehmbaren Lage.
Beschreibung der Technik
Eine Orale Verabreichung von Pharmazeutika ist eine der am meisten genutzten Methoden, für eine Vielzahl von Krankheiten eine effektive Therapie zu liefern. Viele pulverisierte Medikamente werden einer Person üblicherweise in einer Dosierungsform wie z. B. Tabletten oder Kapseln oral verabreicht, wohingegen wieder andere in flüssiger Form vorliegen. Die Freigabe oral verabreichter Medikamente ist in zwei grobe Kategorien unterteilt – bukkale oder sublinguale Verabreichung sowie orale Auflösung. Beispielsweise enterische beschichtete Tabletten, die das Medikament im Darmtrakt des Patienten freigeben. Außerdem leiden viele Personen an chronischen gesundheitlichen Problemen, die die regelmäßige Verabreichung von Medikamenten erforderlich machen. Krankheiten wie z. B. Diabetes, Allergien, Epilepsie, Herzprobleme, AIDS und sogar Krebs erfordern die regelmäßige Bereitstellung präziser Medikamentendosen, wenn der Patient über einen langen Zeitraum hinweg überleben soll. Eine derartige chronische Behandlung führt zu dem Erfordernis, regelmäßig zusätzliche Medikamente zu erhalten. Dies kann für diejenigen Patienten, denen die Mobilität fehlt, sich ohne weiteres in eine Apotheke zu begeben, um Medikamente wieder aufzufüllen, z. B. ältere und ge brechliche Personen, äußerst beschwerlich sein. Somit sind ein Verfahren und eine Dosierungsform wünschenswert, die die Fähigkeit liefern, außerhalb der großen Pharmazeutika-Herstellungsanlagen bedarfsspezifische Dosen herzustellen.
Die meisten Pharmazeutika beinhalten Dosierungseinheiten im Mikrogramm- bis Milligrammbereich des gereinigten aktiven Inhaltsstoffs bzw. der gereinigten aktiven Inhaltsstoffe. Somit werden viele pharmazeutische Dosen in Tabletten- oder flüssiger Form in Formulierungen einer vorbestimmten Menge an pharmazeutischen Einheiten in jeder Dosis hergestellt. Derartige pharmazeutische Dosen sind häufig in feststehenden unterschiedlichen Stärken erhältlich, z. B. 50 mg, 100 mg usw.
Ungünstigerweise weisen derartige herkömmliche Oraldosierungsformen eine Anzahl von Nachteilen auf. Um kleine Dosen effektiv zu handhaben und abzugeben, muss üblicherweise eine beträchtliche Menge an Adjuvans-Material hinzugegeben werden, damit die endgültige Dosierungsform eine handliche Größe aufweist. Somit umfassen typische Verfahren zur Herstellung das Mischen des reinen Medikaments mit verschiedenen anderen Substanzen, die üblicherweise als Bindemittel oder Verdünnungsmittel bezeichnet werden und die therapeutisch inert sind und für Aufsichtsbehörden wie z. B. die FDA (Food and Drug Administration) akzeptabel sind. Bindemittel können das Medikament auch vor einer qualitativen Verschlechterung aufgrund von Oxidation, Feuchtigkeit und Licht schützen. Die Schmackhaftigkeit kann durch die Zugabe von Geschmacksstoffen verbessert werden, und die Identifizierung durch die Verwendung von Farbmitteln. Dieser Mischvorgang erfordert oft die Verwendung technisch hochentwickelter, komplexer, teurer Geräte. Bestimmte Bindemittel können nötig sein, um die Fließfähigkeit bzw. Rieselfähigkeit des Medikaments und der Verdünnungsmittel durch die Mischgeräte zu verbessern. Somit wären außerdem ein Verfahren und eine Dosierungsform wünschenswert, die das Mischen des aktiven Medikaments mit anderen Substanzen verringern und weniger komplexe und teure Geräte verwenden.
Diese therapeutisch inaktiven oder inerten Materialien weisen außerdem den Nachteil auf, dass jedes derartige Material vor einer Verwendung in Bezug auf potentielle Unverträglichkeiten mit den vorhandenen Medikamenten bewertet werden muss. Beispielsweise können manche dieser Materialien, z. B. Gleitmittel und Desintegrationsmittel, Probleme bezüglich der Bioverfügbarkeit des aktiven Inhaltsstoffs darstellen. Ferner ist die Zertifizierung neuer Medikamente ein langwieriger und kostspieliger Prozess, der Tierversuche, gefolgt von chemischen Versuchen, beinhaltet, um sowohl die Wirksamkeit als auch die Sicherheit des neuen Medikaments festzustellen. Da Charakteristika eines Pharmazeutikums durch Veränderungen bei der Herstellung und/oder beim Verpacken beeinflusst werden können, beschränkt das Genehmigungsverfahren die Genehmigung auf einen bestimmten Herstellungs- und Verpackungsprozess. Somit ist die Fähigkeit, Dosierungseinheiten rasch und problemlos zu verändern, bei herkömmlichen pharmazeutischen Herstellungsprozessen extrem eingeschränkt.
Medikamente mit einer schmalen therapeutischen Bandbreite müssen außerdem genau dosiert werden. Wenn der Patient die Bandbreite unterschreitet, tritt der gewünschte Effekt nicht ein. Wenn der Patient jedoch über der Bandbreite liegt, dann erhöht sich das Risiko toxischer Wirkungen. Kliniker gehen davon aus, dass die hergestellten Dosierungseinheiten einheitlich sind und dass generische Äquivalente dieselbe Bioverfügbarkeit aufweisen. Die vielen Abnahmeverweigerungen und Rückrufe bei generischen Formulierungen für Pharmazeutika, die einen zu hohen oder einen zu niedrigen Medikamentengehalt aufweisen, seitens der FDA belegen, dass Genauigkeit und Präzision bei der Herstellung von Pharmazeutika immer noch Herausforderungen darstellen.
Die Fähigkeit, unter Verwendung der derzeitigen Technologie unter Verwendung von Tabletten oder Kapseln ohne weiteres eine bedarfsgerechte Dosis herzustellen, ist ebenfalls schwierig. Es ist praktisch unmöglich, eine Kapsel zu spalten oder zu teilen, um die verabreichte Dosis zu verringern, was erfordert, dass die kleinste Dosis vorbestimmt wird. Außerdem kann ein Patient oder Apotheker im Fall von Tabletten oft auf Schwierigkeiten beim Spalten oder Teilen sogar relativ großer Tabletten stoßen, die an einer Sollbruchstelle eine Kerbe oder Rille aufweisen, um eine kleinere Dosierungseinheit zu bilden. Das Spalten oder Brechen führt oft zu Fragmenten ungleicher Größen. Somit sind ein Verfahren und eine Dosierungsform wünschenswert, die ermöglichen, dass außerhalb der Pharmazeutika-Herstellungsanlage variable Dosen gebildet werden.
In der GB 1561100 ist ein Verfahren zum Herstellen einer Dosis eines bioaktiven Fluids auf einer einnehmbaren Lage offenbart, das die Schritte des Vorschiebens der einnehmbaren Lage zu einer abgegebenen Position und ein Aktivieren einer Fluidausstoßvorrichtung, um bioaktives Fluid auf die einnehmbare Lage abzugeben, umfasst. Bei einem Ausführungsbeispiel wird das bioaktive Fluid in Form eines elektrostatischen Sprühstrahls abgegeben.
In der BE 637363 ist ein weiteres Verfahren zum Herstellen einer Dosis eines bioaktiven Fluids auf einer einnehmbaren Lage offenbart, das die Schritte des Vorschiebens der einnehmbaren Lage zu einer abgegebenen Position und ein Aktivieren einer Fluidausstoßvorrichtung, um bioaktives Fluid auf die einnehmbare Lage abzugeben, umfasst.
In der US 5,505,775 sind ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Verzieren eines Kuchens anhand der Tintenstrahldrucktechnologie offenbart.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Gemäß der Erfindung ist ein Verfahren zum Herstellen einer Dosis eines bioaktiven Fluids auf einer einnehmbaren Lage vorgesehen, das folgende Schritte umfasst: Vorschieben der einnehmbaren Lage zu einer Abgabeposition, Aktivieren einer Fluidausstoßvorrichtung, um zumindest einen Tropfen eines bioaktiven Fluids auf die einnehmbare Lage abzugeben, und Abdichten des abgegebenen bioaktiven Fluids auf der einnehmbaren Lage durch Aktivieren einer zweiten Fluidausstoßvorrichtung, um über das abgegebene bioaktive Fluid ein Barrierenkomponentenfluid auszustoßen.
Gemäß der Erfindung ist ferner eine einnehmbare Lage vorgesehen, die ein vorbestimmtes zweidimensionales Array von Tropfen eines auf dieselbe abgegebenen bioaktiven Fluids aufweist, wobei das bioaktive Fluid durch ein Barrierenkomponentenfluid abgedichtet wird.
Gemäß der Erfindung ist ferner ein Bausatz zum Erzeugen einer pharmazeutischen Dosis vorgesehen, wobei der Bausatz folgende Merkmale aufweist: zumindest eine einnehmbare Lage; und eine Fluidausstoßkassette, die zumindest ein bioaktives Fluid in einem Reservoir enthält, wobei das zumindest eine bioaktive Fluid mit der zumindest einen einnehmbaren Lage kompatibel ist, wobei die Fluidausstoßkassette ferner ein in einem zweiten Reservoir enthaltenes Barrierematerial umfasst oder wobei der Bausatz ferner eine zweite Fluidausstoßkassette umfasst, die zumindest ein Barrierematerial enthält.
Weitere Aspekte der Erfindung sind in den beiliegenden abhängigen Patentansprüchen dargelegt.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
1a ist eine perspektivische Ansicht einer Bioaktives-Fluid-Kassette gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
1b ist eine perspektivische Ansicht von Fluidausstoßkassetten, die in einem Wagen gehalten werden, gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
1c ist eine perspektivische Ansicht von Fluidausstoßkassetten und eines Bilderfassungssystems, die in einem Wagen gehalten werden, gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
2a ist eine perspektivische Ansicht eines Bioaktives-Fluid-Abgabesystems gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
2b ist eine perspektivische Ansicht eines Bioaktives-Fluid-Abgabesystems mit einem Einnehmbare-Lage-Fach gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
3 ist eine Querschnittsansicht einer Fluidausstoßkassette gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
4 ist eine perspektivische Ansicht einer einnehmbaren Lage gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
5a ist eine Draufsicht auf eine einnehmbare Lage gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
5b ist eine Querschnittsansicht der in 5a gezeigten einnehmbaren Lage.
6a ist eine Querschnittsansicht eines Verfahrens zum Erzeugen einer Dosierung gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
6b ist eine Querschnittsansicht eines Verfahrens zum Erzeugen einer Dosierung gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
6c ist eine Querschnittsansicht eines Verfahrens zum Erzeugen einer Dosierung gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
6d ist eine Querschnittsansicht eines Verfahrens zum Erzeugen einer Dosierung gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
7a ist eine perspektivische Ansicht eines Prozesses zum Herstellen einer Dosierungsform gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
7b ist eine perspektivische Ansicht einer eingekapselten und als Einheit gelieferten Einzeldosis gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
7c ist eine Draufsicht eines Prozesses zum Herstellen einer Dosierungsform gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
8a ist eine perspektivische Ansicht einer Dosierungsform, um die Menge des bioaktiven Fluids, das mit der Zeit freigegeben wird, zu variieren, gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
8b ist eine perspektivische Ansicht einer Dosierungsform, um die Menge des bioaktiven Fluids, das mit der Zeit freigegeben wird, zu variieren, gemäß einem ersten alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
8c ist eine perspektivische Ansicht einer Dosierungsform, um die Menge des bioaktiven Fluids, das mit der Zeit freigegeben wird, zu variieren, gemäß einem zweiten alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
9a ist eine Draufsicht auf eine Dosierungsform, die Benutzerinformationen enthält, gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
9b ist eine Draufsicht auf eine Dosierungsform, die Benutzerinformationen und Herstellungsinformationen enthält, gemäß einem alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
10a ist eine Querschnittsansicht eines Prozesses zum Herstellen einer Dosierungsform gemäß einem dritten alternativen Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
10b ist eine Querschnittsansicht einer Dosierungsform, die unter Verwendung des in 10a gezeigten Prozesses hergestellt wird;
11 ist ein Blockdiagramm eines Bioaktives-Fluid-Abgabesystems für das interaktive Abgeben eines bioaktiven Fluids auf einer einnehmbaren Lage, gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
12 ist ein Flussdiagramm eines interaktiven Verfahrens zum Erzeugen einer Dosierungsform gemäß einem Ausführungsbeispiel dieser Erfindung;
13a ist ein Flussdiagramm, das eine detailliertere Ansicht der in 12 gezeigten Schritte zum Laden von Materialien zeigt;
13b ist ein Flussdiagramm, das eine detailliertere Ansicht der in 12 gezeigten Schritte zum Lesen von Informationen aus Materialien zeigt;
13c ist ein Flussdiagramm, das eine detailliertere Ansicht der in 12 gezeigten Schritte zum Anfordern von Informationen zeigt;
13d ist ein Flussdiagramm, das eine detailliertere Ansicht der in 12 gezeigten Schritte zum Spezifizieren von Informationen zeigt;
13e ist ein Flussdiagramm, das eine detailliertere Ansicht der in 12 gezeigten Schritte zum Überprüfen von Informationen zeigt;
13f ist ein Flussdiagramm, das eine detailliertere Ansicht der in 12 gezeigten Schritte eines Dosierens des bioaktiven Fluids auf der einnehmbaren Lage zeigt;
13g ist ein Flussdiagramm, das eine detailliertere Ansicht der in 12 gezeigten Schritte eines Druckens von in 12 gezeigten Informationen zeigt.
BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSBEISPIELE
Die vorliegende Erfindung verwendet vorteilhafterweise die Mehrtropfen-Aufbringfähigkeit einer Fluidausstoßkassette, Pharmazeutika auf eine einnehmbare Lage bzw. Lage zum Einnehmen abzugeben. Obwohl ein Ausführungsbeispiel die Verwendung einer thermisch aktivierten Fluidausstoßkassette zum Abgeben von Medikamenten in Form von Tropfen auf ein einnehmbares Medium beschreibt, können bei der vorliegenden Erfindung auch andere Aktivierungsverfahren wie z. B. eine piezoelektrische und akustische Aktivierung verwendet werden. Die Fluidausstoßkassette der vorliegenden Erfindung ist eine Fluidabgabevorrichtung vom Tropfen-Auf-Aufforderung-Typ. Die vorliegende Erfindung liefert eine größere Steuerung der Medikamentendosis als eine übliche Verdünnungs- und Mischvorrichtung, indem sie präzise und wiederholbare Dosen auf eine einnehmbare Lage erzeugt. Ein weiteres Merkmal der vorliegenden Erfindung ist die Fähigkeit, mehrere verschiedene Pharmazeutika in variierten Mengen auf eine einnehmbare Lage abzugeben.
Für die Zwecke dieser Beschreibung und der vorliegenden Erfindung ist der Begriff „bioaktiv", wenn er mit Fluid, einer Zusammensetzung, einer Substanz oder einem Mittel verwendet wird, eine Zusammensetzung, die eine biologische Funktion eines Wirbeltiers direkt oder infolge einer metabolischen oder chemischen Modifizierung, die dem Wirbeltier oder seiner näheren Umgebung zugeordnet ist, beeinflusst. Ein Beispiel eines bioaktiven Fluids ist eine pharmazeutische Substanz, z. B. ein Medikament, die gegeben wird, um einen physiologischen Zustand des Wirbeltiers, z. B. eine Krankheit, zu verändern. Ein bioaktives Fluid soll jegliche Art von Arzneimittel, Medizin, Medikament, Vitamin, Nahrungsergänzungsmittel oder sonstiger Verbindung umfassen, die dahingehend entworfen ist, eine biologische Funktion eines Wirbeltiers zu beeinflussen.
Unter Bezugnahme auf 1a ist ein exemplarisches Ausführungsbeispiel einer Fluidausstoßkassette 102 der vorliegenden Erfindung in einer perspektivischen Ansicht gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel enthält ein Fluidreservoir 128 in dem Körperabschnitt der Fluidausstoßkassette 102 üblicherweise entweder ein bioaktives Fluid, das dazu verwendet wird, die pharmazeutische Dosis zu erzeugen, oder eine einnehmbare Tinte, die dazu verwendet wird, ein Bild oder Schriftzeichen auf einer einnehmbaren Lage oder einem anderen Material, das zum Herstellen einer Dosierungsform verwendet wird, zu erzeugen. Das Fluidreservoir 128 ist auf fluidische Weise, vorzugsweise durch innere Durchgänge, mit einem (nicht gezeigten) Substrat gekoppelt, das an der Rückseite einer Düsenschicht 126 angebracht ist. Das (nicht gezeigte) Substrat enthält normalerweise ein Energie erzeugendes Element oder eine (nicht gezeigte) Fluidausstoßvorrichtung, die die Kraft erzeugt, die zum Ausstoßen des in dem Reservoir gehaltenen Fluids benötigt wird. Zwei Energie erzeugende Elemente, deren Verwendung weit verbreitet ist, sind Wärmewiderstände und piezoelektrische Elemente. Erstere erhitzen rasch eine Komponente in dem Fluid auf eine Temperatur über ihrem Siedepunkt, was eine Verdampfung der Fluidkomponente bewirkt und zu einem Ausstoß eines Tropfens des Fluids führt. Letztere dagegen verwenden einen Spannungspuls, um eine Druckkraft an dem Fluid zu erzeugen, was zu einem Ausstoß eines Tropfens des Fluids führt. Weitere Informationen über verschiedene Wandler, die bei Tropfen-Auf-Aufforderung-Fluidausstoßkassetten verwendet werden, finden sich bei Stephen F. Pond, Ph.D. Inkjet Technology and Product Development Strategies, Kap. 4 (Torrey Pines Research, 2000), und insbesondere in Bezug auf Thermotintenstrahltechnologie bei J. Stephen Aden u. a., The Third-Generation HP Thermal InkJet Printhead, Hewlett-Packard Journal, Bd. 45, Nr. 1, S. 41–45, Februar 1994.
Das (nicht gezeigte) Substrat, die Düsenschicht 126, die Düsen 124 und eine flexible Schaltung 125 bilden einen allgemein sogenannten Ausstoßkopf 122. Bei anderen Ausführungsbeispielen umfasst der Ausstoßkopf 122 das (nicht gezeigte) Substrat, die Düsenschicht 126 und die Düsen 124. Die Düsenschicht 126 enthält eine oder mehrere Düsen 124, durch die Fluid, das in einer Kammer um die Fluidausstoßvorrichtungen herum enthalten ist, durch eine Aktivierung der (nicht gezeigten) Fluidausstoßvorrichtungen, die sich in nächster Nähe der Düsen 124 befinden, ausgestoßen wird.
Jede Aktivierung einer Fluidausstoßvorrichtung führt zum Ausstoß einer präzisen Menge des Fluids in Form eines Fluidtropfens; somit steuert die Anzahl von Aktivierungen der Fluidausstoßvorrichtung die Anzahl ausgestoßener Tropfen. Weitere Informationen über eine Tropfenbildung finden sich beispielsweise bei Jaime H. Bohorquez u. a., Laser-Comparable Inkjet Text Printing, Hewlett-Packard Journal, Bd. 45, Nr. 1, S. 9–17, Februar 1994; oder William A. Buskirk u. a., Development of a High Resolution Thermal Inkjet Printhead, Hewlett-Packard Journal, Bd. 39, Nr. 5, S. 55–61, Oktober 1988.
Die Fluidausstoßkassette 102, die bei der vorliegenden Erfindung beschrieben wird, kann auf reproduzierbare und zuverlässige Weise Tropfen in einem Bereich von etwa zehn Femtolitern bis etwa zehn Mikrolitern ausstoßen, je nach den Parametern der Fluidausstoßkassette, z. B. der Größe und Geometrie der Kammer um die Fluidausstoßvorrichtung herum, der Größe und Geometrie der Fluidausstoßvorrichtung sowie der Größe und Geometrie der Düse. Somit weist die vorliegende Erfindung die Fähigkeit auf, ein bioaktives Fluid mit einer Genauigkeit von einem Teil auf eine Million Teile bis zu einem Teil auf eine Milliarde Teile abzugeben. Dies ist besonders beim Abgeben teurer bioaktiver Substanzen von Vorteil, beispielsweise von bestimmten Hormonen, Antibiotika und bioaktiven Fluiden, die aus bestimmten natürlichen Produkten gewonnen werden, deren Vorkommen knapp sind. Die Genauigkeit und Präzision ist beim Abgeben konzentrierter Substanzen mit hoher Potenz von Vorteil. Außerdem ist ein weiterer Vorteil einer Verwendung der Fluidausstoßkassette 102 der vorliegenden Erfindung eine Verringerung, auf weniger als ein Gewichtsprozent, der Menge an überschüssigem bioaktiven Fluid, das abgegeben wird, um eine ordnungsgemäße Markierungsdosierung zu gewährleisten. Dieses Ausführungsbeispiel ist auch vorteilhaft in Bezug darauf, ein Gemisch des bioaktiven Fluids und einer einnehmbaren Tinte, das bzw. die in dem Fluidreservoir 128 enthalten ist, zu verwenden.
Die Düsenschicht 126 kann aus Metall, Polymer, Glas oder einem anderen geeigneten Material, z. B. Keramik, gebildet sein. Vorzugsweise ist die Düsenschicht 126 aus einem Polymer wie z. B. Polyimid, Polyester, Polyethylennaphthalat (PEN), Epoxid oder Polycarbonat gebildet. Bei einem alternativen Ausführungsbeispiel ist die Düsenschicht 126 aus einem Metall wie z. B. einer Nickelbasis, die von einer dünnen Schicht aus Gold, Palladium, Tantal oder Rhodium umschlossen ist, gebildet. Vorzugsweise sind die Komponenten des Ausstoßkopfes 122 und des Fluidreservoirs aus Materialien gebildet, die bezüglich des bioaktiven Fluids und/oder der einnehmbaren Tinte, die aus denselben abzugeben sind, inert. Somit sind inerte Materialien wie z. B. Glas, Keramik, Edelstahl, Edelmetalle und Polymere, die bezüglich des bioaktiven Fluids inert sind, bevorzugt.
Das Fluid wird mittels elektrischer Signale, die durch elektrische Kontakte 130 und zugeordnete Leiterbahnen 132, die auf der flexiblen Schaltung 125 angeordnet sind, kommuniziert werden, aus der einen oder den mehreren der Düsen 124 ausgeworfen. Bei dem bevorzugten Ausführungsbeispiel ist die flexible Schaltung 125 üblicherweise um einen Rand der Fluidausstoßkassette 102 gebogen und dort befestigt. Die Leiterbahnen 132 werden von den elektrischen Kontakten 130 zu Verbindungsanschlussflächen auf dem Substrat (nicht gezeigt) geroutet bzw. geleitet, um eine elektrische Verbindung für die Fluidausstoßkassette 102 zu liefern. Somit wird mittels eines Kommunizierens des richtigen elektrischen Signals durch die elektrischen Kontakte 130 eine Fluidausstoßvorrichtung eine geeignete Anzahl von Malen dahingehend aktiviert, eine vorbestimmte Anzahl von Tropfen auszustoßen.
Auf der Kassette 102 ist ein Informationsspeicherungselement 133 angeordnet. Vorzugsweise ist das Informationsspeicherungselement 133 mit einer flexiblen Schaltung gekoppelt, z. B. der flexiblen Schaltung 125, wie sie in 1a gezeigt ist. Das Informationsspeicherungselement 133 ist eine beliebige Art einer Speichervorrichtung, die zum Speichern und Ausgeben von Informationen geeignet ist, die auf Eigenschaften oder Parameter des in dem Fluidreservoir 128 enthaltenen bioaktiven Fluids bezogen sein können. Vorzugsweise ist das Informationsspeicherungselement 133 ein Speicherchip, der an der flexiblen Schaltung 125 angebracht und durch die elektrischen Bahnen 132 mit den elektrischen Kontakten 130 elektrisch gekoppelt ist. Alternativ dazu kann das Informationsspeicherungselement 133 in seinem eigenen Gehäuse mit entsprechenden getrennten elektrischen Bahnen und Kontakten eingekapselt sein.
Wenn die Fluidausstoßkassette 102 entweder in ein Abgabesystem eingeführt oder in einem solchen verwendet wird, ist das Informationsspeicherungselement 133 mit einer Steuerung elektrisch gekoppelt, die mit dem Informationsspeicherungselement 133 kommuniziert, um die in demselben gespeicherten Informationen oder Parameter zu verwenden. Jedoch können als Informationsspeicherungselement 133 auch andere Formen der Informationsspeicherung verwendet werden, z. B. ein Strichcode oder eine andere Vorrichtung, die eine Speicherung von Informationen ermöglicht. Ferner kann das Informationsspeicherungselement 133 an anderer Stelle an oder in dem Körper der Fluidausstoßkassette 102 mit entsprechenden Kontakten und elektrischen Verbindungen angebracht sein, um auf das Speicherungselement zuzugreifen, je nach der jeweiligen Anwendung. Außerdem kann das Informationsspeicherungselement 133 auch an einem außeraxialen Behälter platziert sein, der bei semipermanenten Ausstoßköpfen oder Kassetten verwendet wird.
Das Informationsspeicherungselement 133 kann Informationen wie z. B. das jeweilige bioaktive Fluid oder sonstiges Material, das in dem Fluidreservoir 128 enthalten ist; die Quantität an Material, das in dem Fluidreservoir 128 verbleibt, auf der Basis der Anzahl von abgegebenen Tropfen oder der Anzahl von Malen, die die Fluidausstoßvorrichtung aktiviert wurde, enthalten. Andere Informationen können das Herstellungsdatum, Prüfdaten, Qualitätskontrollinformationen, Abgabesystemparameter und Kunden-/Patienteninformationen umfassen.
Die Fluidausstoßkassette 102 oder, stärker bevorzugt, ein Satz von einzelnen Fluidausstoßkassetten 102 und 103, die in der Lage sind, Tropfen eines bioaktiven Fluids oder einer einnehmbaren Tinte oder einer Kombination derselben aus den Ausstoßköpfen 122 und 123 auszustoßen, werden in einem Wagen 111 gehalten, wie er in einer perspektivischen Ansicht in 1b veranschaulicht ist. Alternative Ausführungsbeispiele können einen oder mehrere semipermanente Ausstoßköpfe, die von einem oder mehreren fluidisch gekoppelten außeraxialen Fluidbehältern wieder aufgefüllt werden, oder eine einzige Fluidausstoßkassette, die ein oder mehrere Fluide aufweist, die in der Fluidausstoßkassette und den Fluidausstoßdüsen verfügbar sind, die für jedes Fluid entworfen sind, das mit jedem Fluidreservoir integral gekoppelt ist, oder eine einzige Fluidausstoßkassette, die ein Gemisch des bioaktiven Fluids und der einnehmbaren Tinte aufweist, umfassen. Die vorliegende Erfindung kann mittels zumindest dieser Alternativen auf zufriedenstellende Weise eingesetzt werden.
Ein alternatives Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung, bei dem ein Wagen 111' ein Bilderfassungssystem 150 enthält, ist in 1c gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel enthält das Bilderfassungssystem 150 eine Kamera 151 und eine Lichtquelle 152. Wenn die Kassette 102 Tropfen eines bioaktiven Fluids auf die einnehmbare Lage ausstößt, können die Tropfen Punkte auf der Lage aufweisen, die verschiedene visuelle oder auf andere Weise erfassbare geometrische Aspekte aufweisen, z. B. Flächenumfang, Form und Position. Vorzugsweise ist die Lichtquelle 152 relativ zu der Kamera 151 so positioniert, dass die Kamera 151 diese erfassbaren geometrischen Aspekte abbilden kann. Obwohl die Lichtquelle 152 gemäß ihrer Darstellung in 1c eine einzige Quelle umfasst, können auch mehrere Quellen verwendet werden. Die Lichtquelle 152 ist vorzugsweise eine Licht emittierende Diode (LED), obwohl auch andere Lichtquellen wie z. B. Glühbirnen oder Laser verwendet werden können.
Das Bilderfassungssystem 150 enthält ferner eine Kamera und eine Lichtquelle, eine Steuerung 153, die vorzugsweise mit einer Tropfenabfeuerungssteuerung 214 gekoppelt ist, wie in 2a gezeigt ist. Wenn entweder die Fluidausstoßkassette 102 oder 103 durch die Tropfenabfeuerungssteuerung 214 aktiviert wird, um bioaktives Fluid oder einnehmbare Tinte auf einem einnehmbaren Blatt abzugeben, wird die Kamerasteuerung 153 entsprechend durch die Tropfenabfeuerungssteuerung 214 ausgelöst; dadurch wird die Kamera 151 dahingehend aktiviert, Bildinformationen zu sammeln, die sich auf einen Abschnitt der Oberfläche einer einnehmbaren Lage beziehen, auf den entweder ein bioaktives Fluid oder eine einnehmbare Tinte aufgebracht wurde. Die Kamera 151 kann gemäß der Darstellung in 1c eine beliebige Kamera sein, die die gewünschten Qualitäten auf einer einnehmbaren Lage abbilden kann, beispielsweise eine Kamera, die zweidimensionale Bilder festhält, oder Zeilenabtastkameras, die einen auf einen schmalen Streifen reduzierten Abschnitt der abgebildeten Oberfläche festhalten, und diese auf einen schmalen Streifen reduzierten Abschnitte kombiniert werden, um ein vollständiges zweidimensionales Bild zu erzeugen.
Zusätzlich zu einem Festhalten von Bildern entweder des bioaktiven Fluids oder der einnehmbaren Tinte oder eines anderen Materials, das auf die einnehmbare Lage abgegeben wird, kann das Bilderfassungssystem 150 auch dazu verwendet werden, Bilder von Informationen festzuhalten, die vor der Aufbringung des bioaktiven Fluids oder der einnehmbaren Tinte auf eine einnehmbare Lage platziert wurden. Beispiele derartiger Informationen sind die Zusammensetzung der einnehmbaren Lage oder Ergebnisse von Qualitätskontrolltests; Daten über eine Kompatibilität mit den bioaktiven Fluiden, d. h. ob die einnehmbare Lage mit einem abgegebenen bioaktiven Fluid kompatibel ist oder nicht; Patenteninformationen wie z. B. Größe, Gewicht, Name, Alter, verschriebene Dosis usw.; Verfallsdaten, Temperatur- und/oder Feuchtigkeitssensoren, die angeben, dass die einnehmbare Lage nicht mehr effektiv ist oder einer extremen Bedingung ausgesetzt wurde, die ihre Wirksamkeit hemmen könnte. Obwohl das Bilderfassungssystem 150, wie es in 1c gezeigt ist, in dem Wagen 111' angebracht ist, können auch andere Anordnungen verwendet werden, z. B. ein Anbringen des Bilderfassungssystems 150 an einem separaten Wagen oder ein Positionieren des Bilderfassungssystems in einem anderen Abschnitt eines in 2a gezeigten Bioaktives-Fluid-Abgabesystems 200.
Die wesentlichen Teile eines Bioaktives-Fluid-Abgabesystems 200 gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung sind in einem Blockdiagramm in 2a gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel wird eine Auflageplatte, auf die eine einnehmbare Lage 204, z. B. ein Papier auf Stärke- oder Glyzerinbasis, mittels in der Technik bekannter Mechanismen transportiert. Der Wagen 111 wird üblicherweise durch einen Gleitschieber 213 oder einen ähnlichen Mechanismus in dem System 200 getragen und an dem Gleitschieber 213 entlang physisch angetrieben, um zu ermöglichen, dass der Wagen 111 über die einnehmbare Lage 204 hinweg translatorisch hin- und her- oder vor- und zurückbewegt wird. Die Bewegungsachse X ist in 2a durch einen Pfeil angegeben.
Unter der Steuerung der Tropfenabfeuerungssteuerung 214 und einer Positionssteuerung 218 bewegt sich der Wagen 111 über die einnehmbare Lage 204 hinweg, und aus Fluidausstoßvorrichtungen, die in den Fluidausstoßköpfen des Satzes von Fluidausstoßkassetten 102 und 103 angeordnet sind, werden selektiv Fluidtropfen auf die einnehmbare Lage 204 ausgestoßen. Die Leistung zum Aktivieren der Fluidausstoßvorrichtungen wird durch eine Leistungsversorgung 215 gelie fert. Die Tropfen werden ausgestoßen, um vorbestimmte Punktmatrixmuster zu bilden, die sowohl die pharmazeutische Dosis aus der das bioaktive Fluid enthaltenden Kassette als auch Bilder oder alphanumerische Schriftzeichen aus der die einnehmbare Tinte enthaltenden Kassette bilden.
Eine Rasterisierung der Daten kann in einem Host-Computer wie z. B. einem (nicht gezeigten) Personal-Computer bzw. PC erfolgen, bevor die rasterisierten Daten zusammen mit den Systemsteuerbefehlen an das System gesendet werden, obwohl andere Systemkonfigurationen oder Systemarchitekturen zur Rasterung von Daten möglich sind. Dieser Betrieb unterliegt der Steuerung von Systemtreiber-Software, die sich in dem Computer des Systems befindet. Das System interpretiert die Befehle und rasterisierten Daten, um zu bestimmen, welche Tropfenausstoßvorrichtungen abzufeuern sind. Ein Pfeil in 2a gibt die Fluidtropfen-Flugbahnachse Z an, die von den Fluidausstoßkassetten 102 und 103 auf die einnehmbare Lage 204 gerichtet ist. Wenn ein Fluidausstoßband abgeschlossen ist, wird die einnehmbare Lage 204 zur Vorbereitung auf das nächste Band eine entsprechende Strecke entlang der durch den Pfeil angegebenen Achse Y der einnehmbaren Lage bewegt. Diese Erfindung ist auch auf Bioaktives-Fluid-Abgabesysteme anwendbar, die alternative Mittel zum Bewirken einer relativen Bewegung zwischen den Fluidausstoßkassetten und der einnehmbaren Lage verwenden, beispielsweise diejenigen, die feststehende Fluidausstoßkassetten aufweisen und die einnehmbare Lage in einer oder mehreren Richtungen bewegen, und diejenigen, die eine feststehende einnehmbare Lage aufweisen und die Fluidausstoßkassetten in einer oder mehreren Richtungen bewegen.
Wie aus einem in 2a gezeigten bevorzugten Ausführungsbeispiel ersichtlich ist, wird die einnehmbare Lage 204 mittels eines Lagenpositionierungsmechanismus, der üblicherweise als Lagenpositionierungsvorrichtung oder Lagenvorschubsvorrichtung bezeichnet wird und Rollen 217, einen Plattenmotor 216 und Zugvorrichtungen (nicht gezeigt) umfasst, in einen Fluidausstoßbereich unterhalb der Ausstoßköpfe 122 und 123 (in 1b gezeigt) vorgeschoben. Bei einem bevorzugten Ausführungsbeispiel werden die Fluidausstoßkassetten 102 und 103 mittels eines Wagenmotors 212 in der ±X-Richtung senkrecht zu der Y-Richtung des Eintritts des Mediums inkremental über die einnehmbare Lage 204 auf der Platte gezogen. Der Plattenmotor 216 und der Wagenmotor 212 unterliegen üblicherweise der Steuerung der Lagen- und Kassettenpositionssteuerung 218. Ein Beispiel einer derartigen Positionierungs- und Steuervorrichtung ist in der U.S.-Patentschrift Nr. 5,070,410 beschrieben. Somit ist die einnehmbare Lage 204 so in einer Position angeordnet, dass die Fluidausstoßkassetten 102 und 103 gemäß dem Bedarf für die jeweilige erzeugte Dosis und den jeweiligen Daten, die geschrieben werden, die in die Tropfenabfeuerungssteuerung 214 des Bioaktives-Fluid-Abgabesystems 200 eingegeben werden, Fluidtropfen auf die einnehmbare Lage 104 ausstoßen können. Diese Fluidtropfen werden aus ausgewählten Öffnungen in den Ausstoßköpfen 122, 123 (wie in 1b gezeigt ist) in einem zu der Bewegungsrichtung parallelen Band ausgeworfen, während die Fluidausstoßkassetten 102 und 103 durch den Wagenmotor 212 über die einnehmbare Lage 204 verschoben werden. Nachdem die Fluidausstoßkassetten 102 und 103 das Ende ihrer Querverschiebung in der X-Richtung auf dem Gleitschieber erreicht haben, werden sie entweder entlang des Trägermechanismus zurückgebracht, während sie weiterhin Fluid ausstoßen, oder sie werden ohne Fluidausstoß zurückgebracht.
Wenn die Fluidausstoßkassetten 102, 103 das Ende ihrer Wanderung an einem Ende einer Fluidausstoßbahn auf der einnehmbaren Lage 204 erreichen, wird die einnehmbare Lage 204 herkömmlicherweise durch die Positionssteuerung 218 und den Plattenmotor 216 inkremental vorgeschoben. Nachdem die Fluidausstoßkassetten das Ende ihrer Querverschiebung in der X-Richtung auf dem Gleitschieber 213 oder einem ähnlichen Trägermechanismus erreicht haben, werden sie entweder entlang des Gleitschiebers 213 zurückgebracht, während sie weiterhin Fluid ausstoßen, oder sie werden ohne Ausstoß zurückgebracht. Die einnehmbare Lage 204 kann um ein inkrementales Maß vorgeschoben werden, das zu der Breite des Fluid ausstoßenden Abschnitts des Fluid ausstoßenden Kopfes oder einem Bruchteil desselben, auf die Beabstandung zwischen den Düsen bezogen, äquivalent ist. Eine Steuerung der einnehmbaren Lage 204, eine Positionierung der Fluidausstoßkassette und eine Auswahl der richtigen Fluidausstoßvorrichtungen zum Erzeugen sowohl der Dosis des bioaktiven Fluids als auch des Bildes oder des geschriebenen Schriftzeichens wird durch die Positionssteuerung 218 und die Tropfenabfeuerungssteuerung 214 bestimmt. Die Steuerungen können in einer herkömmlichen Elektronische-Hardware-Konfiguration implementiert sein und mit Betriebsanweisungen von einem herkömmlichen Speicher 219 versorgt werden.
Das Bioaktives-Fluid-Abgabesystem 200 enthält auch eine Heizvorrichtung 221, die mit einer Heizsteuerung 220 gekoppelt ist, wie in 2a gezeigt ist. Die Heizvorrichtung 221 erhitzt die einnehmbare Lage 204, um Wasser und andere Lösungsmittel, die auf der einnehmbaren Lage 204 nach der Aufbringung des bioaktiven Fluids oder der einnehmbaren Tinte aufgebracht sind, zu entfernen. Die Heizvorrichtung enthält ferner einen (nicht gezeigten) Temperatursensor, der mit der Heizsteuerung 220 gekoppelt ist, um die einnehmbare Lage 204 auf der entsprechenden Temperatur zu halten. Die jeweilige Temperatur, die der Temperatursensor aufrechterhält, hängt von dem jeweiligen bioaktiven Fluid oder der jeweiligen einnehmbaren Tinte, das bzw. die gerade abgegeben wird, sowie von der gerade verwendeten jeweiligen einnehmbaren Lage 204 ab. Obwohl die Heizvorrichtung 221 gemäß der Darstellung in 2a über den Rollen 217 angeordnet ist, kann die Heizvorrichtung auch in anderen Abschnitten des Bioaktives-Fluid-Abgabesystems 200 angeordnet sein, beispielsweise unterhalb der einnehmbaren Lage 204 vor den Rollen 217.
Eine perspektivische Ansicht eines alternativen Ausführungsbeispiels der vorliegenden Erfindung, bei dem das Bioaktives-Fluid-Abgabesystem 200 ein Einnehmbare-Lage-Fach 299 umfasst, ist in 2b gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel hält das Fach 299 separate einnehmbare Lagen 204', die durch Rollen 217' und andere Mechanismen, wie sie oben in 2a beschrieben wurden, in den Fluidausstoßbereich unterhalb von (nicht gezeigten) Ausstoßköpfen vorgeschoben werden. Vorzugsweise hält das Fach 299 zwischen 1 und etwa 250 Blättern, jedoch kann das Fach 299 je nach dem verwendeten jeweiligen System, der verwendeten einnehmbaren Lage und dem verwendeten bioaktiven Fluid mehr als 250 Lagen halten.
Die oben beschriebene Vorrichtung macht einen einzigartigen Gebrauch einer automatisierten Fluidausstoßvorrichtung, die zumindest einen Bioaktives-Fluid-Vorrat in einem Reservoir oder einer Kammer und zumindest eine und vorzugsweise eine Mehrzahl von Fluidausstoßvorrichtungen in einem Array aufweist, wobei jede Ausstoßvorrichtung auf jede Aktivierung der Fluidausstoßvorrichtung hin ein genaues Fluidvolumen in im Wesentlichen einzelnen Tröpfchen abgibt. Diese Anordnung ermöglicht, dass die Menge des abgegebenen bioaktiven Fluids in einem spezifizierten Bereich der einnehmbaren Lage variiert wird und dass dadurch ermöglicht wird, dass entweder eine bedarfsgerechte oder eine große Bandbreite von Dosen leichter hergestellt wird. Die Vorrichtung oder das System gemäß der Darstellung in den 2a und 2b können in einer Herstellungsumgebung, einer Apotheke oder sogar an anderen Abgabestellen wie z. B. in einem Krankenhaus, einem Privathaushalt usw. verwendet werden, um ansprechend auf Bedürfnisse von Patienten pharmazeutische Dosen automatisch herzustellen.
Eine Querschnittsansicht eines alternativen Ausführungsbeispiels der vorliegenden Erfindung, bei dem eine Fluidausstoßkassette 302 drei Fluidreservoire 327, 328 und 329, die in einem Kassettenkörper 334 enthalten sind, umfasst, ist in 3 gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel ist ein Substrat 336 an der äußeren Oberfläche des Kassettenkörpers 334 befestigt und umfasst drei Gruppen von Fluidausstoßvorrichtungen 346, 346' und 346'', die sich über drei Fluidleitkanäle 337, 338 bzw. 339 in Fluidkommunikation mit den drei Fluidreservoiren 327, 328 und 329 befinden. Drei Fluidfilter 340, 341 und 342 sind in den Fluidreservoiren 327, 328 bzw. 329 angebracht. Diese Filter sind vorzugsweise aus einem Edelstahl-Maschennetz einer gewünschten Porosität aufgebaut, um eine gute Filterung von Feststoffpartikeln und Luftblasen zu liefern, wenn Fluid aus den drei Fluidreservoiren 327, 328 und 329 in die drei Fluidleitkanäle 337, 338 und 339 gelangt.
An dem Substrat 336 ist eine Abfeuerungskammerschicht 344 befestigt, die das Volumen um jede Fluidausstoßvorrichtung herum definiert. An der Abfeuerungskammerschicht 344 ist eine Düsenschicht 326 befestigt, die drei Gruppen von Düsen 324, 324' und 324'' enthält. Das Fluid fließt von den drei Fluidreservoiren 327, 328 und 329 durch die drei Fluidfilter 340, 341 und 342 durch das Substrat 336 in die drei Fluidausgangstore 337, 338 und 339. Eine Abfeuerungskammerschicht 344 umfasst (nicht gezeigte) Fluidkanäle und eine (nicht gezeigte) Abfeuerungskammer, die in der Schicht gebildet ist, die den Ausstoßvorrichtungen 346, 346' und 346'' Fluid zuführt. Auf eine entsprechende Aktivierung hin leiten die Ausstoßvorrichtungen 346, 346' und 346'' den Ausstoß eines Fluids aus der Fluidausstoßkassette 302 durch die drei Gruppen von Düsen 324, 324' und 324'' ein. Vorzugsweise befindet sich jede Gruppe von Düsen in einer Spalte, und stärker bevorzugt in versetzten Spalten, es können jedoch auch andere Muster, z. B. kreisförmige Muster, verwendet werden. Dieses Ausführungsbeispiel ist besonders vorteilhaft, wenn der Benutzer eine in sich geschlossene Kassette oder integrale austauschbare Einheit wünscht, die das bioaktive Fluid, die einnehmbare Tinte und einen Schutzüberzug, der über das abgegebene bioaktive Fluid abgegeben wird, enthält. Dieses Ausführungsbeispiel ist auch dann vorteilhaft, wenn der Benutzer drei kompatible bioaktive Fluide aufweist, die auf dieselbe Lage abgegeben werden können.
Obwohl die Eigenschaften der gemäß der vorliegenden Erfindung verwendeten einnehmbaren Lagen sowohl von dem jeweiligen abgegebenen bioaktiven Fluid als auch von den bei der Lage verwendeten jeweiligen Materialien abhängen, ist es allgemein vorzuziehen, dass die Lagen auf sichere Weise essbar oder einnehmbar sind und kein unangenehmes „Gefühl" im Mund bewirken. Außerdem lösen sich die Lagen vorzugsweise in Körperflüssigkeiten und/oder Enzymen auf bzw. werden in denselben abgebaut. Jedoch können die Lagen aus nichtabbaubaren Materialien hergestellt sein, die durch den Körper ohne weiteres eliminiert werden. Vorzugsweise sind die Lagen hydrophil und lösen sich in Wasser ohne weiteres auf, und stärker bevorzugt wird die Auflösung oder das Zerfallen der Lagen bei dem pH-Wert der Fluide im Magen oder im oberen Darm verstärkt. Ferner sind auch einnehmbare Lagen wünschenswert, die unbeabsichtigte Wechselwirkungen mit dem auf die Lagen abgegebenen bioaktiven Fluid minimieren, und Lagen, die die Freigabe jeglicher Lagenkomponente, die unerwünschte Wechselwirkungen mit dem bioaktiven Fluid auf eine Auflösung der Lage hin bewirken würden, minimieren.
Weitere Eigenschaften der einnehmbaren Lage, die wünschenswert sind, sind die Fähigkeit, über längere Zeiträume hinweg, bei erhöhten Temperaturen und bei einer hohen oder niedrigen relativen Feuchtigkeit stabil zu bleiben. Außerdem ist es ferner vorzuziehen, dass die einnehmbaren Lagen allgemein ein schlechtes Medium für das Wachstum von Mikroorganismen sind, um einen Verderb zu verringern. Außerdem sind einnehmbare Lagen, die vernünftige mechanische Eigenschaften wie z. B. Zugfestigkeit und Reißfestigkeit besitzen, wünschenswert, um zu ermöglichen, dass die Lagen unter Verwendung von Verfahren, die in der Technik anerkannt sind, durch die verschiedenen Herstellungsschritte der endgültigen Dosierungsform verarbeitet werden.
Einnehmbare Lagen, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, können ein oder ein Gemisch von organischen Filmbildnern sein, die allgemein in zwei breitgefasste Kategorien unterteilt werden, d. h. polymer und Papier. Beispiele derartiger Filmbildner sind Lagen auf der Basis von Stärke (d. h. sowohl einer natürlichen als auch einer chemisch modifizierten) und Glyzerin, mit oder ohne lösbare Unterlegung. Andere Beispiele umfassen Proteine wie z. B. Gelatine, Zellulosederivate wie z. B. Hydroxypropylmethyl-Zellulose und dergleichen; andere Polysacharide wie z. B. Pektin, Xanthan, Guaran, Algin und dergleichen; synthetische Polymere wie z. B. Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon und dergleichen. Beispiele von einnehmbaren Lagen oder essbaren Filmen, die verwendet werden können, sind diejenigen, die auf Milchproteinen, Reispapier, Kartoffelchiplagen und Filmen, die aus umstrukturierten Früchten und Gemüsen hergestellt sind, beruhen.
Insbesondere sind Lagen oder Filme, die aus umstrukturierten Früchten und Gemüsen hergestellt sind, dann vorteilhaft, wenn gewünscht wird, den Geschmack oder Geruch des gelieferten bioaktiven Fluids zu maskieren oder zu modifizieren. Ferner liefern diese Filme aus umstrukturierten Früchten und Gemüsen auch einen zweckmäßigen Lösungseinsatz bezüglich eines Ermunterns von Kindern darin, verschiedene Medikamente einzunehmen, und sie liefern für verschiedene Medikamente, die seitens Erwachsenen eingenommen werden, einen ansprechenderen und verschiedenartigen Geschmack. Weitere Informationen über Filme aus umstrukturierten Früchten und Gemüsen finden sich beispielsweise in der U.S.-Patentschrift Nr. 5,543,164 und in der U.S.-Patentschrift Nr. 6,027,758.
Ein Abgeben des bioaktiven Fluids auf eine einnehmbare Lage, die einen mit Wasser aufschäumbaren Schaum enthält, ist bei denjenigen Anwendungen vorzuziehen, die nach der Einnahme eine rasche Freigabe des bioaktiven Fluids wünschen. Beispiele derartiger Materialien sind eine oxidierte, regenerierte Zellulose, die im Handel unter dem Warenzeichen SURGICEL^® von Johnson and Johnson erhältlich ist, und ein vom Schwein gewonnenes Gelatinepulver, das im Handel unter dem Warenzeichen GELFOAM^® von Pharmacia Corporation erhältlich ist.
Die Form der einnehmbaren Lage, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann, kann eine Beliebige der Formen sein, die in der Technik allgemein anerkannt sind, beispielsweise diejenigen, die für Papier, Karton oder polymere Filme verwendet werden. Die einnehmbare Lage oder Rolle weist vorzugsweise eine einheitliche Dicke und Breite auf. Obwohl die Dicke der einnehmbaren Lage von dem jeweiligen abgegebenen bioaktiven Fluid, der jeweiligen verwendeten einnehmbaren Lage und dem jeweiligen verwendeten Herstellungsverfahren abhängt, liegt die Dicke der einnehmbaren Lage vorzugsweise zwischen etwa 10 und etwa 350 Mikrometern und stärker bevorzugt zwischen etwa 25 und etwa 100 Mikrometern.
Die gemäß der vorliegenden Erfindung erzeugten Dosierungsformen eignen sich hervorragend dafür, die Produktionsbandbreite von individualisierten Dosen, die in einer Privathaushalts- oder Krankenhausumgebung hergestellt werden, bis zu der Hochgeschwindigkeits-Massenproduktion in einer Pharmazeutika-Herstellungsumgebung abzudecken. Somit hängt die jeweilige Breite und Länge nicht nur sowohl von dem jeweiligen abgegebenen bioaktiven Fluid und der jeweiligen verwendeten einnehmbaren Lage ab, sondern besonders auch von dem jeweiligen verwendeten Herstellungsverfahren. Somit kann die einnehmbare Lage in Rollenformen oder Einzellagenformen mit Breiten vorliegen, die zwischen etwa einem Zentimeter und mehreren Metern schwanken können, und Längen, die zwischen einigen Zentimetern und mehreren tausend Metern schwanken können, obwohl andere Längen und Breiten ebenfalls verwendet werden können.
Ein Ausführungsbeispiel einer einnehmbaren Lage, das sowohl für eine Hochgeschwindigkeits-Massenproduktion als auch für eine bedarfsgerechte, individualisierte Abgabe vorzuziehen ist, ist in einer perspektivischen Ansicht in 4 veranschaulicht. Bei diesem Ausführungsbeispiel liegt eine einnehmbare Lage 404 in Form einer Rolle vor, die Perforationen 447 enthält, die jede Dosierungsform 405 und 405' konturieren. Bei diesem Ausführungsbeispiel wird ein bioaktives Fluid vorzugsweise in einem zweidimensionalen Array, obwohl auch andere Muster verwendet werden können, auf einem ersten Abschnitt der einnehmbaren Lage 404 abgegeben. Eine (nicht gezeigte) Blattvorschubseinrichtung schiebt anschließend die einnehmbare Lage 404 vor, und ein zweites zweidimensionales Array oder alternatives Muster wird auf einen zweiten Abschnitt der einnehmbaren Lage abgegeben. Der erste und der zweite Abschnitt bilden Dosierungsformen 405 bzw. 405'.
Vorzugsweise trennt der Benutzer oder das System, nachdem das bioaktive Fluid auf die Dosierungsform 405 abgegeben wurde, die Dosierungsform 405 von der Dosierungsform 405' durch ein Reißen oder Schneiden entlang der Perforationen 447 oder durch ein Herausdrücken der Bereiche der Lage, bei denen eine Abgabe erfolgte. Der Benutzer oder das System kann die Dosierungsform 405 auch von der Dosierungsform 405' trennen, bevor das bioaktive Fluid abgegeben wird. Dieses Ausführungsbeispiel ist besonders für Systeme wie z. B. diejenigen von Vorteil, die feststehende Fluidausstoßkassetten aufweisen; jedoch kann es auch bei anderen Systemen verwendet werden. Vorzugsweise weist der Ausstoßkopf ungefähr die Breite der einnehmbaren Lage 404 auf, und die (nicht gezeigte) Platte bewegt die einnehmbare Lage in die Richtung des Pfeils 448, wodurch ermöglicht wird, dass sowohl die abgegebene Dosis an bioaktivem Fluid als auch die entsprechenden Schriftzeichen oder Symbole, die die einnehmbare Tinte verwenden, gebildet werden.
Ein alternatives Ausführungsbeispiel einer einnehmbaren Lage, das ebenfalls für bedarfsgerechte, individualisierte pharmazeutische Dosen verwendet werden kann, ist in einer Draufsicht in 5a und in einer Querschnittsansicht in 5b gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel liegt eine einnehmbare Lage 504 in Form einer Lage mit einer Mehrzahl von Dosierungsformen 505 vor, wobei jede Dosierungsform 505 Dosierungsform-Trennvorrichtungen 547 um ihren Umfangsrand herum enthält. Vorzugsweise trennt der Benutzer oder das System, nachdem das bioaktive Fluid auf die Mehrzahl der in der einnehmbaren Lage 504 enthaltenen Dosierungsformen 505 abgegeben wurde, die Dosierungsform 505 von den Dosierungsformen 505' und 505'', indem er bzw. es die Dosierungsform 505 biegt oder in der Mitte derselben nach oben drückt oder ein anderes zweckmäßiges Verfahren anwendet und die Dosierungsform 505 von einer ablösbaren Hinterlegung 549, die in 5b gezeigt ist, abschält. Dieses Ausführungsbeispiel ist besonders für Systeme von Vorteil, die dazu verwendet werden, bedarfsgerechte pharmazeutische Dosen zu Hause, in einem Krankenhaus oder in einer Apotheke abzugeben; jedoch kann es auch bei anderen Systemen verwendet werden. Obwohl 5a die einnehmbare Lage 504 zeigt, wie sie Dosierungsform-Trennvorrichtungen 547 verwendet, kann die einnehmbare Lage 504 beliebige zweckmäßige Trenneinrichtungen wie z. B. in 4 gezeigte Perforationen einsetzen.
Ein Ausführungsbeispiel eines Verfahrens zum Erzeugen einer Dosierungsform, bei dem das bioaktive Fluid auf die einnehmbare Lage abgegeben wird, ist in einer Querschnittsansicht in 6a gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel aktiviert eine Tropfenabfeuerungssteuerung in einem (nicht gezeigten) Fluidabgabesystem eine und in der Regel eine Mehrzahl von Fluidausstoßvorrichtungen einer (nicht gezeigten) Fluidausstoßkassette, um Fluidtropfen 650, 650' und 650'' des bioaktiven Fluids auf eine einnehmbare Lage 604 auszustoßen, wobei Abscheidungen 651, 651' bzw. 651'' gebildet werden. Um das Verständnis der Erfindung zu fördern, sind die Fluidtropfen 650, 650' und 650'' als auf die Oberfläche der einnehmbaren Lage 604 aufgebracht gezeigt. Obwohl dies bei nicht-porösen, nicht-absorptionsfähigen einnehmbaren Lagen erfolgt, ist die einnehmbare Lage 604 üblicherweise ein poröses und absorptionsfähiges Material, das ermöglicht, dass das bioaktive Fluid in das Innere der einnehmbaren Lage 604 absorbiert wird. Eine Dosierungsform 605 wird erzeugt, wenn die erforderliche Anzahl von Fluidtropfen des bioaktiven Fluids, um die gewünschte pharmazeutische Dosis zu erzeugen, auf einen Abschnitt der einnehmbaren Lage 604 abgegeben wurden. Vorzugsweise enthält die Dosierungsform 605 ein zweidimensionales Array der Abscheidungen 651, 651' und 651'' des bioaktiven Fluids auf der einnehmbaren Lage 604. Jedoch können auch andere Anordnungen verwendet werden, beispielsweise überlappende Abscheidungen, die eine Schicht bilden, oder eine andere geometrische Anordnung der Abscheidungen 651, 651' und 651''.
Der zum Erzeugen einer Dosierungsform verwendete Prozess umfasst ein Barrierematerial, das über das bioaktive Fluid aufgebracht ist und in einer Querschnittsansicht in 6b gezeigt ist. Bei diesem Ausführungsbeispiel aktiviert die Tropfenabfeuerungssteuerung eine und in der Regel eine Mehrzahl von Fluid- oder Barriereausstoßvorrichtungen, um Fluidtropfen eines Barrierematerials über die Abscheidungen 651, 651' und 651'' des bioaktiven Fluids auszustoßen, um Barriereabscheidungen 652, 652' und 652'' zu bilden. Die Barriereabscheidungen 652, 652' und 652'' und die Abscheidungen 651, 651' und 651'' des bioaktiven Fluids auf der einnehmbaren Lage 604 bilden eine Dosierungsform 606. Das Barrierematerial agiert dahingehend, das bioaktive Fluid von der Umgebung abzudichten. Je nach dem jeweiligen abgegebenen bioaktiven Fluid und der jeweiligen verwendeten einnehmbaren Lage liefert das Barrierematerial verschiedene Schutzeigenschaften, z. B. Feuchtigkeitsschutz, Schutz vor Oxidation, Inaktivierung oder Verunreinigung. Das Barrierematerial ist ein essbarer Überzug, der aus einem geeigneten polymeren Material wie z. B. einem wasserlöslichen Polyoxyethylen oder Zelluloseetherderivat hergestellt ist. Außerdem ist das Barrierematerial vorzugsweise ein inertes Material, das mit dem aufgebrachten bioaktiven Fluid nicht in Wechselwirkung tritt. Ferner kann das Barrierematerial auch als Haftmittel fungieren, wie später erörtert wird. Bei diesem Ausführungsbeispiel sind die durch die Tropfenabfeuerungssteuerung aktivierten Fluidausstoßvorrichtungen entweder eine andere Untergruppe von Fluidausstoßvorrichtungen auf der Fluidausstoßkassette, die zum Abgeben des bioaktiven Fluids verwendet werden, oder eine andere Fluidausstoßkassette.
Ein alternatives Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung, bei dem der zum Erzeugen einer Dosierungsform verwendete Prozess eine einnehmbare Tinte umfasst, die über das bioaktive Fluid aufgebracht wird, ist in einer Querschnittsansicht in 6c gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel aktiviert die Tropfenabfeuerungssteuerung, nachdem das bioaktive Fluid und das Barrierematerial auf die Oberfläche der einnehmbaren Lage 604 aufgebracht wurden, wie oben beschrieben wurde, eine und üblicherweise eine Mehrzahl von Tintenausstoßvorrichtungen, dahin gehend, Fluidtropfen einer einnehmbaren Tinte an verschiedenen Positionen auf der einnehmbaren Lage 604 auszustoßen, um Punkte 654, 654' und 654'' zu bilden. Die Punkte 654, 654' und 654'' werden unter Verwendung einer Punktmatrixmanipulation oder eines anderen Mittels in Mustern aufgebracht, um ein Bild, alphanumerische Schriftzeichen oder einen für Maschinen verständlichen Code, z. B. einen ein- oder zweidimensionalen Strichcode, auf der einnehmbaren Lage 604 zu erzeugen. Die Punkte 654, 654' und 654'' und die Barrierenabscheidungen 652, 652'' und 652'' und die Abscheidungen 651, 651' und 651'' des bioaktiven Fluids auf der einnehmbaren Lage 604 bilden eine Dosierungsform 607.
Ein alternatives Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung, bei dem der zum Erzeugen einer Dosierungsform verwendete Prozess eine Aufbringung von mehr als einem bioaktiven Fluid auf die einnehmbare Lage 604' umfasst, ist in einer Querschnittsansicht in 6d gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel wurden die Abscheidungen 651, 651' und 651'' des bioaktiven Fluids und die Abscheidungen 652, 652' und 652'' des Barrierematerials gemäß der obigen Beschreibung auf der einnehmbaren Lage 604' gebildet. Als Nächstes aktiviert die Tropfenabfeuerungssteuerung eine und üblicherweise eine Mehrzahl von Fluidausstoßvorrichtungen dahin gehend, Fluidtropfen eines zweiten bioaktiven Fluids auf die einnehmbare Lage 604' auszustoßen, um Abscheidungen 656, 656' und 656'' zu bilden. Bei diesem Ausführungsbeispiel sind die Fluidausstoßvorrichtungen, die durch die Tropfenabfeuerungssteuerung dahingehend aktiviert werden, das zweite bioaktive Fluid auszustoßen, entweder eine andere Untergruppe von Fluidausstoßvorrichtungen auf der Fluidausstoßkassette, die zum Abgeben des ersten bioaktiven Fluids verwendet werden, oder eine andere Fluidausstoßkassette.
Nachdem das zweite bioaktive Fluid abgegeben wurde, wird anschließend eine zweite Barriere über den Abscheidungen 656, 656' und 656'' gebildet, die die Barriereabscheidungen 658, 658' und 658'' bilden, die die Dosierungsform 608 bilden. Vorzugsweise ist das zweite Barrierematerial dasselbe wie das erste, jedoch kann sich in Abhängigkeit von den Eigenschaften und Vereinbarkeiten des ersten und des zweiten bioaktiven Fluids sowie von dem ersten Barrierematerial das zweite Barrierematerial von dem ersten Barrierematerial unterscheiden. Obwohl 6d zwei verschiedene bioaktive Fluide zeigt, die auf die einnehmbare Lage aufgebracht sind, können auf einer einnehmbaren Lage mehr als zwei bioaktive Fluide aufgebracht sein.
6a–6d zeigen isolierte Abscheidungen des bioaktiven Fluids und Barrierematerials, die auf die einnehmbare Lage aufgebracht werden; jedoch können durch Aufbringen überlappender Abscheidungen entweder des bioaktiven Fluids oder des Barrierematerials, oder von beiden, Schichten jedes Materials gebildet werden. Außerdem kann die Reihenfolge der Aufbringung je nach der jeweiligen Anwendung ebenfalls variiert werden. Beispielsweise kann die einnehmbare Tinte vor dem bioaktiven Fluid und dem Barrierematerial aufgebracht werden. Ferner kann die in 6a–6d gezeigte einnehmbare Lage 604 oder 604' entweder eine (nicht gezeigte) ablösbare Hinterlegung oder ein (nicht gezeigtes) Barrierematerial, mit dem die Oberfläche, die der Oberfläche, auf der das bioaktive Fluid abgegeben wird, gegenüberliegt, beschichtet ist, oder beides, aufweisen.
Ein alternatives Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung eines Prozesses zum Herstellen einer Dosierungsform, die mehr als ein bioaktives Fluid enthält, ist in einer perspektivischen Ansicht in 7a gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel weisen mehrere einnehmbare Lagen 704, 706 und 707 jeweils mehrere Abschnitte 760, 761 bzw. 762 auf, auf die ein bioaktives Fluid aufgebracht ist. Die mittlere einnehmbare Lage 704 wird dann zwischen die äußeren Lagen 706 und 707 platziert, um eine laminierte Struktur 764 zu bilden, bei der jeder der mehreren Abschnitte 760, 761, 762 dort positioniert ist, wo der Abschnitt 761 über dem Abschnitt 760 liegt, der über dem Abschnitt 762 liegt. Diese Anordnung bildet eine Dosierungsform 705, die mehrere bioaktive Fluide enthält.
Obwohl 7a drei Schichten einer einnehmbaren Lage zeigt, die laminiert wird, können laminierte Strukturen, die zwei oder mehr Schichten enthalten, verwendet werden. Die einnehmbaren Lagen 704, 706 und 707 können aus den gleichen oder unterschiedlichen Materialien gebildet werden. Außerdem können auch die verschiedenen Prozesse und resultierenden Strukturen, die in den 6a–6b gezeigt sind, verwendet werden. Außerdem können andere Filme wie z. B. ein Barrierefilm oder ein einnehmbarer Haftfilm ebenfalls laminiert oder zum Überziehen der verschiedenen einnehmbaren Lagen 704, 706 und 707 verwendet werden, um verschiedene Eigenschaften wie z. B. die Wasserdampfübertragungsrate oder die Adhäsion zu verbessern, je nach den jeweiligen bioaktiven Fluiden und den jeweiligen einnehmbaren Lagen, die verwendet werden. Im Anschluss an den Laminierungsprozess kann die laminierte Struktur 764 ferner eingekapselt und als Einheit gebildet werden, um eine Einzeldosis 766 zu bilden, wie in 7b in perspektivischer Ansicht gezeigt ist.
Ein alternatives Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung eines Prozesses zum Herstellen einer Dosierungsform, die mehr als ein bioaktives Fluid enthält, ist in einer Draufsicht in 7c gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel enthält eine einnehmbare Lage 704' mehrere Abschnitte 760', 761', 762' und 763, von denen jeder ein anderes darauf aufgebrachtes bioaktives Fluid enthält. Die vier Mehrfachabschnitte bilden eine Dosierungsform 705', die mehrere bioaktive Fluide enthält. Obwohl 7c vier Mehrfachabschnitte zeigt, kann die einnehmbare Lage 704', die zwei oder mehr Mehrfachabschnitte enthält, verwendet werden. Die verschiedenen Prozesse und resultierenden Strukturen, die in 6a–6b gezeigt sind, können bei diesem Ausführungsbeispiel ebenfalls verwendet werden. Außerdem können auch andere Filme wie z. B. ein Barrierefilm oder ein einnehmbarer Haftfilm laminiert oder zum Überziehen der einnehmbaren Lage 704' verwendet werden, um verschiedene Eigenschaften wie z. B. die Wasserdampfübertragungsrate, Säurebeständigkeit oder Medikamentenfreigaberate zu verbessern, je nach den verwendeten jeweiligen bioaktiven Fluiden und der jeweiligen verwendeten einnehmbaren Lage. Ferner können die Mehrfachabschnitte 760', 761', 762' und 763 entweder durch Herstellen einer größeren Dosierungsform oder durch Falzen bei der in 7a gezeigten laminierten Struktur 764 eingesetzt werden.
Wie oben angemerkt wurde, kann zur raschen Freigabe eines bioaktiven Fluids nach der Einnahme ein aufschäumbarer Schaum wünschenswert sein, manche Anwendungen möchten die Menge des mit der Zeit freigegebenen bioaktiven Fluids jedoch eventuell variieren. Ein Vorteil der vorliegenden Erfindung ist die Fähigkeit, Dosierungsformen herzustellen, die die Menge an bioaktivem Fluid oder Medikament, das mit der Zeit freigegeben wird, variieren können, wie in 8a–8c gezeigt ist. Bei einem in 8a gezeigten alternativen Ausführungsbeispiel stößt eine (nicht gezeigte) Fluidausstoßkassette, die zumindest ein bioaktives Fluid enthält, das bioaktive Fluid auf eine einnehmbare Lage 804 aus, um Abscheidungen 808 des bioaktiven Fluids zu bilden, das in einem zweidimensionalen Array über die Oberfläche der einnehmbaren Lage 804 abgegeben wird. Bei diesem Ausführungsbeispiel enthält eine Dosierungsform 805 einen ersten Rand 806, der eine größere Dichte der Abscheidungen 808 aufweist als ein zweiter Rand 807, wobei die Dichte der Abscheidungen 808 zwischen dem ersten Rand 806 und dem zweiten Rand 807 variiert, wodurch ein Gradient des auf der einnehmbaren Lage abgegebenen bioaktiven Fluids gebildet wird. Obwohl das bioaktive Fluid gemäß der Darstellung in 8a in Form von Abscheidungen 808 über die gesamte Oberfläche der Dosierungsform 805 abgegeben wird, können auch andere Formen verwendet werden, z. B. ein Zentrieren des zweidimensionalen Arrays von Abscheidungen 808 in einem schmaleren Streifen in der Mitte der Dosierungsform 805, der von dem Rand 806 zu dem Rand 807 verläuft. Die Dosierungsform 805 ist zu einer Spule gewickelt, wobei der Rand 806, der die höhere Punktdichte aufweist, den in der Mitte der Spule enthaltenen Rand bildet, und der Rand 807, der die geringere Punktdichte aufweist, den äußeren Rand der Spule bildet.
Während sich die einnehmbare Lage 804 auflöst, nimmt der Radius der gewickelten Dosierungsform 805 ab, was zu einer kleineren Oberfläche führt, somit kann die Menge an freigegebenem bioaktiven Fluid variiert oder konstant gehalten werden. Wie beispielsweise in 8a gezeigt ist, kann ein Gradient, der mit abnehmender Oberfläche zunimmt, je nach dem jeweiligen verwendeten Gradienten dazu verwendet werden, eine konstante oder zunehmende Freigaberate aufrechtzuerhalten. Somit wird bei diesem Beispiel das bioaktive Fluid in einem Gradienten aufgebracht, der dahingehend angepasst ist, eine Dosierungsform zu liefern, bei der, nachdem sie eingenommen wurde, die Menge an freigegebenem bioaktiven Fluid mit der Zeit zunimmt. Ferner kann das bioaktive Fluid auch in einem Gradienten aufgebracht werden, der dahingehend angepasst ist, eine Dosierungsform zu liefern, bei der, nachdem sie eingenommen wurde, die Menge des freigegebenen bioaktiven Fluids über die Zeit hinweg konstant bleibt. Wie jedoch in 8b gezeigt ist, erzeugt eine Dosierungsform 805', die in der entgegengesetzten Richtung gewickelt ist, wobei der Rand 807, der die geringere Punktdichte aufweist, die Mitte der Spule bildet, und der Rand 806, der die höhere Punktdichte aufweist, die äußere Oberfläche der Spule bildet, einen Gradienten, der mit abnehmender Oberfläche abnimmt. Eine derartige Dosierungsform kann dazu verwendet werden, die Freigaberate als Funktion der Zeit zu verringern, wodurch eine Ladungsdosis erzeugt wird. Somit wird das bioaktive Fluid bei diesem Beispiel in einem Gradienten aufgebracht, der dahingehend angepasst ist, eine Dosierungsform zu liefern, bei der, nachdem sie eingenommen wurde, die Menge des freigegebenen bioaktiven Fluids mit der Zeit abnimmt.
Eine perspektivische Ansicht eines alternativen Ausführungsbeispiels der vorliegenden Erfindung, bei dem Wiederholungsdosierungen gebildet werden, ist in 8c gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel stößt eine (nicht gezeigte) Fluidausstoßkassette, die zumindest ein bioaktives Fluid enthält, das bioaktive Fluid auf die einnehmbare Lage 804 aus, um die Abscheidungen 808 des bioaktiven Fluids zu bilden, das in einem zweidimensionalen Array über diskrete Abschnitte 809 auf der Oberfläche der einnehmbaren Lage 804 abgegeben wird. Die Dosierungsform 805'' ist zu einer Spule gewickelt, wobei jeder der diskreten Abschnitte 809 das aufgebrachte bioaktive Fluid je nach der Dicke der einnehmbaren Lage 804, der Auflösungsrate der einnehmbaren Lage 804 und der jeweiligen Platzierung jedes diskreten Abschnitts 809, neben anderen Variablen, zu unterschiedlichen Zeiten freigibt. Dieses Ausführungsbeispiel liefert eine Dosierungsform, bei der eine diskrete Menge der bioaktiven Substanz entweder zu wiederholbaren Zeiten freigegeben wird oder bei der diskrete Mengen der bioaktiven Substanz zu unterschiedlichen Zeiten freigegeben werden. Obwohl jedes der in 8a–8c gezeigten alternativen Ausführungsbeispiele in Bezug auf eine feststehende Punktgröße und ein Variieren der Punktdichte beschrieben ist, können auch andere Verfahren wie z. B. ein Variieren der Tropfengröße und ein Konstanthalten der Punktdichte verwendet werden. Diese Fähigkeit, die Dosierungsfreigaberate über die Zeit zu variieren, ist ein Vorteil im Vergleich zu einer herkömmlich gebildeten Tablette, die mit abnehmendem Durchmesser der Tablette weniger bioaktives Material freigibt. Somit liefert die vorliegende Erfindung eine Dosierungsform, bei der die Menge an bioaktiver Substanz, die mit der Zeit freigegeben wird, zunimmt, abnimmt, konstant bleibt, wiederholbar ist, oder bei der zu unterschiedlichen Zeiten eine diskrete Dosis freigegeben wird.
Unter Bezugnahme auf 9a–9b ist ein alternatives Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung gezeigt, bei dem die Dosierungsform 905 Benutzerinformationen 970 enthält, die dem Benutzer oder Patienten vermittelt werden sollen. Beispielsweise zeigt 9a die Benutzerinformationen 970 als Uhr, die zeigt, um welche Zeit die Dosis genommen oder verabreicht wird. Bei diesem bestimmten Beispiel werden die Benutzerinformationen 970 über das zweidimensionale Array der Abscheidungen 908 des bioaktiven Fluids aufgebracht. Je nach dem jeweiligen bioaktiven Fluid und der jeweiligen verwendeten einnehmbaren Lage kann das bioaktive Fluid jedoch auch über die Benutzerinformationen aufgebracht werden. Ein weiteres Beispiel ist in 9b gezeigt, wo die Informationen eine Nachricht sind, die den Namen, das Datum und die Zeit zur Einnahme des Medikaments angibt. Jedoch können die Benutzerinformationen 970 ein beliebiges Symbol, eine beliebige Ikone, ein beliebiges Bild oder ein beliebiger Text oder beliebige Kombinationen derselben sein, z. B. ein Firmenlogo oder eine Zeichentrickfigur. Andere Beispiele der Arten von Informationen, die dem Benutzer vermittelt werden können, sind der Name des Medikaments, das Verfallsdatum, der Geschmack der einnehmbaren Lage oder Informationen, die einen gewissen Marketingwert aufweisen. Außerdem kann die Dosierungsform 905 auch Herstellungsinformationen 972 enthalten, die durch den Hersteller und/oder Händler zu verwenden sind. Beispielsweise zeigt 9b die Herstellungsinformationen 972 als zweidimensionalen Strichcode. Die Herstellungsinformationen 972 können jedoch ein beliebiges Symbol, eine beliebige Ikone, ein beliebiges Bild oder ein beliebiger Text oder beliebige Kombinationen derselben sein. Beispiele verschiedener Formen sind ein eindimensionaler Strichcode, eine Textnachricht, ein Code oder ein Hologramm. Beispiele der verschiedenen Arten von Informationen, die bei den Herstellungsinformationen 972 verwendet werden können, wären die Zusammensetzung der einnehmbaren Lage oder Ergebnisse von Qualitätskontrolltests, Daten bezüglich der Kompatibilität mit bioaktiven Fluiden, Verfallsdaten oder Teilerückverfolgungsinformationen.
Eine Querschnittsansicht eines alternativen Ausführungsbeispiels der vorliegenden Erfindung, bei der eine Dosierungsform 1005 in einer Tablette 1079 eingekapselt ist, ist in 10b gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel sind eine untere Formkammer 1074 und eine obere Formkammer 1076 im Wesentlichen mit einem Bindemittelpulver 1078 gefüllt, wie in 10a gezeigt. Eine Dosierungsform 1005, die das auf eine einnehmbare Lage 1004 aufgebrachte bioaktive Fluid enthält, ist zwischen den zwei Formkammern derart positioniert, dass die Bindemittelpulverformulierung die Dosierungsform 1005 einschließt oder einhäust. Ein Komprimieren der unteren Formkammer 1074 gegen die obere Formkammer 1076 bildet die Tablette 1079. Vorzugsweise ist die Tablette zylindrisch, mit konvexen Außenoberflächen eines Durchmessers von in der Regel etwa 5–15 mm und einer Dicke von etwa 5 mm. Jedoch kann eine Vielzahl von regelmäßigen und unregelmäßigen Formen und Größen verwendet werden, z. B. Elliptoide, Quader, Einkerbungen, Polygonoide und andere konvexe und konkave Oberflächen. Es können optionale anschließende Prozesse durchgeführt werden, einschließlich eines Entstaubens, Trocknens und Beschichtens.
Je nach den gewünschten pharmakokinetischen Charakteristika des auf die einnehmbare Lage 1004 abgegebenen bioaktiven Fluids kann die Bindemittelformulierung ähnlich der einnehmbaren Lage 1004 sein, oder man kann Bindemittel auswählen, die der einnehmbaren Lage nicht ähnlich sind, um Tablettierungs- oder pharmakokinetische Charakteristika zu erhalten, die der einnehmbaren Lage 1004 nicht ähneln. Beispielsweise können mikrokristalliner Zucker (97 % Sucrose und 3 % Maltodextrin) oder Zellulose, Kalziumphosphat und Natriumcarboxymethyl-Zellulose bei einer einnehmbaren Lage auf Zellulosebasis verwendet werden. Zucker- und Mais-, Weizen- oder Reisstärken können bei einnehmbaren Lagen auf Stärkebasis verwendet werden. Während Silika zum Verbessern der Fließfähigkeit bzw. Rieselfähigkeit hinzugefügt wird, sind Stearate zur Schmierung und Guaran oder Gelatine als Bindemittel Beispiele unähnlicher Materialien.
Eine vorzuziehende Bindemittelformulierung zur direkten Komprimierungstablettierung einer Dosierungsform, die aus einer einnehmbaren Lage hergestellt ist, die weder das Gewicht der einnehmbaren Lage, noch das Gewicht des abgegebenen bioaktiven Fluids umfasst, lautet: etwa 70 Gewichtsprozent Laktose, etwa 25 Gewichtsprozent mikrokristalliner Zellulose, etwa 2 Gewichtsprozent Dikalziumphosphatdihydrat, 2 Gewichtsprozent Natriumcarboxymethyl-Zellulose, etwa 0,3 Gewichtsprozent pyrogener Kieselsäure und etwa 0,5 Gewichtsprozent Magnesiumstearat. Jedoch umfassen Bindemit telbereiche in Formulierungen zur direkten Kompressionstablettierung einer Dosierungsform, die aus einer einnehmbaren Lage hergestellt ist, die weder das Gewicht der einnehmbaren Lage noch das Gewicht des abgegebenen bioaktiven Fluids umfasst, 0 bis etwa 80 Gewichtsprozent Zucker, 0 bis etwa 25 Gewichtsprozent mikrokristalliner Zellulose, 0 bis etwa 90 Gewichtsprozent Kalziumphosphat, etwa 5 bis etwa 25 Gewichtsprozent Stärke, etwa 1 bis etwa 2 Gewichtsprozent Natriumcarboxymethyl-Zellulose, etwa 0,2 bis etwa 0,3 Gewichtsprozent Silika und etwa 0,5 bis etwa 1 Gewichtsprozent Magnesiumstearat, können ebenfalls verwendet werden.
Um die Adhäsion zwischen der Bindemittelpulverformulierung und der einnehmbaren Lage zu verbessern, kann die Bindemittelformulierung außerdem modifiziert werden, indem natürliche oder synthetische Polymere wie z. B. Proteine, Carboxymethyl-Zellulose, Polyvinylacetat, Gelatinen oder Dextrine hinzugefügt werden, können verwendet werden, um die Adhäsionseigenschaften des Bindemittelpulvers zu verbessern. Ferner wird in Betracht gezogen, dass ein einnehmbares Haftmittel zwischen den zwei Formkammern abgegeben werden kann, bevor Druck ausgeübt wird, um die Tablette zu bilden. Beispielsweise kann ein Haftmittel vom Typ eines monomeren Methyls oder Ethylcyanacrylats verwendet werden. Alternativ dazu kann die einnehmbare Lage 1004 der Dosierungsform 1005 perforiert sein, um eine größere Kontaktfläche zwischen dem Bindemittelpulver 1078, das in der oberen Formkammer 1076 und der unteren Formkammer 1074 enthalten ist, zu ermöglichen, oder die Dosierungsform 1005 kann in Form eines Rings gebildet sein, der einen Bereich in der Mitte der Dosierungsform 1005 enthält, der ermöglicht, dass sich das Bindemittelpulver in den zwei Kammern verbindet.
Der oben beschriebene Prozess zur Komprimierungstablettierung einer einnehmbaren Lage, die ein bioaktives Fluid enthält, ist insofern gegenüber einer herkömmlichen Tablettierung vorteilhaft, als die Anzahl von Mischschritten verringert werden kann, ebenso wie das Erfordernis, ein gründliches Mischen des Bindemittels mit dem pharmazeutischen Material zu gewährleisten, um eine ordnungsgemäße Verdünnung zu gewährleisten. Außerdem können auch die Fließ- bzw. Rieselfähigkeits- und Trocknungskriterien der Bindemittelformulierung gelockert werden.
Ein exemplarisches System 1100 für das interaktive Abgeben eines bioaktiven Fluids auf eine einnehmbare Lage ist in 11 als schematisches Diagramm gezeigt. Bei diesem Ausführungsbeispiel ist ein Prozessor 1180 über eine Abgabegrenzfläche 1182 mit einer Tropfenabfeuerungssteuerung gekoppelt. Der Prozessor 1180 wandelt eine festgelegte Menge des abzugebenden bioaktiven Fluids in eine Anzahl von Tropfen oder Ausstoßungen um, die durch die Tropfenabfeuerungssteuerung aktiviert werden sollen. Diese Anzahl wird über die Abgabegrenzfläche 1182 an die Tropfenabfeuerungssteuerung des bioaktiven Fluidabgabesystems 200 gesendet. Die festgelegte Menge des bioaktiven Fluids wird anschließend auf die einnehmbare Lage ausgestoßen, wobei eine Dosierungsform gebildet wird. Das System 1100 umfasst ferner eine Speicherungsvorrichtung 1186 und eine Anzeigevorrichtung 1184, die mit dem Prozessor 1180 gekoppelt sind, um Informationen zu speichern und anzuzeigen. Beispielsweise können Benutzereingabeinformationen, Systemparameter, Informationen und Parameter, die der einnehmbaren Lage zugeordnet sind, allesamt in der Speicherungsvorrichtung 1186 gespeichert und/oder auf der Anzeigevorrichtung 1184 angezeigt werden.
Das System 1100, das dem Prozessor 1180, die Anzeigevorrichtung 1184 und die Speicherungsvorrichtung 1186 aufweist, ist gegenüber derzeitigen Verfahren zum Bilden von pharmazeutischen Dosen insofern vorteilhaft, als es einem Benutzer, z. B. einem Arzt oder Apotheker, ermöglicht, variable Dosen sowie bedarfsgerechte Dosen in der Annehmlichkeit eines Krankenhauses, einer Apotheke oder einer privaten Umgebung zu erzeugen. Ferner kann ein derartiges System auch als Verkaufspunktmaschine in Örtlichkeiten wie z. B. einer Apotheke oder einem Supermarkt verwendet werden, um es Kunden zu ermöglichen, variable oder bedarfsgerechte Dosen von Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln oder frei verkäuflichen Medikamenten zu erzeugen.
Außerdem umfasst das System 1100 ferner eine Benutzerschnittstelle 1188 oder einen Signalempfänger, die bzw. der mit dem Prozessor 1180 gekoppelt ist und ferner über einen Kommunikationskanal 1193 mit einem externen Kommunikationsnetzwerk 1190 gekoppelt ist, wie in 11 gezeigt ist. Vorzugsweise ist die externe Kommunikation 1190 ein digitales Netzwerk, beispielsweise das üblicherweise als Internet bezeichnete. Andere Kommunikationskanäle wie z. B. drahtlose Kommunikation, drahtloses Telefon, digitales Kabelfernsehen sowie andere Punkt-Zu-Punkt-, Punkt-Zu-Mehrpunkt- und Rundsende-Kommunikationsverfahren können ebenfalls eingesetzt werden. Die Benutzerschnittstelle oder der Signalempfänger 1188 empfängt ein Signal von einer entfernten Signalquelle, die Informationen spezifiziert, die durch das System 1100 verwendet werden sollen. Beispielsweise kann die entfernte Signalquelle die Quantität von abzugebendem bioaktiven Fluid oder einen Autorisierungscode festlegen, der die Befugnis des Benutzers, das bioaktive Fluid abzugeben, überprüft. Wie in 11 gezeigt ist, kann das System 1100 über das Netzwerk 1190 auch mit einem Anbietersystem 1192 gekoppelt sein.
Das Anbietersystem 1192 umfasst einen Anbieterprozessor 1181, der mit einer Anbieteranzeige 1185, einer Anbieterspeicherungsvorrichtung 1187 und einer Anbieterschnittstelle 1189 gekoppelt ist. Die Anbieterschnittstelle 1189 ist über den Anbieterkanal 1194 mit dem externen Kommunikationsnetzwerk 1190 gekoppelt. Das Anbietersystem 1192 wird beispielsweise durch einen Gesundheitsdienstanbieter wie beispielsweise einen Arzt, einen Apotheker, eine Krankenschwester, entsprechendes Versicherungspersonal oder andere Angehörige entsprechender Gesundheitspflegeberufe verwen det. Obwohl 11 einen einzigen Anbieter zeigt, der mit dem System 1100 gekoppelt ist, ist es auch vorzuziehen, mehrere Anbieter, z. B. Ärzte, Apotheker, Krankenschwestern, Versicherungsgeber und Pharmazeutika-Hersteller aufzuweisen, die alle über das externe Netzwerk 1190 mit dem System 1100 gekoppelt sind. Dies ist besonders dann vorteilhaft, wenn sich das System 1100 in einem Privathaushalt befindet, wo der Patient über das Netzwerk Informationen über das bioaktive Fluid und entsprechende Dosierungsinformationen von einem Apotheker anfordern kann, Informationen über die einnehmbare Lage von dem Hersteller anfordern kann und aktuelle Gesundheitsinformationen von einem Arzt oder einer Krankenschwester über das Netzwerk anfordern kann; um die entsprechende pharmazeutische Dosis für dieses Mal oder mehrere Dosen zu bilden, um einen Zeitraum des nächsten Tages bis zu mehreren Tagen oder Wochen abzudecken. Ein derartiges System ermöglicht auch, dass potentiell nachteilige Medikamentenwechselwirkungen und individuelle Allergien oder Unverträglichkeiten und Sensibilitäten eigens vermerkt werden.
Ein exemplarisches Ausführungsbeispiel eines interaktiven Verfahrens zum Erzeugen einer Dosierungsform, bei dem das bioaktive Fluid auf die einnehmbare Lage abgegeben wird, ist in 12–13 als Flussdiagramme gezeigt. Eine Übersicht über das Verfahren ist in 12 gezeigt. Bei Schritt 1200 werden die verschiedenen Materialien wie z. B. das bioaktive Fluid und die einnehmbare Lage in ein Bioaktive Fluid-Abgabesystem geladen oder eingefügt. Bei Schritt 1210 werden Informationen, die die Materialien anzeigen, entweder durch das System oder einen Benutzer gelesen, der die Informationen anschließend manuell in das System eingibt, z. B. die Zusammensetzung der einnehmbaren Lage und der aktiven Inhaltsstoffe des bioaktiven Fluids. Bei Schritt 1220 werden verschiedene Formen von Informationen durch das System angefordert, z. B. ein Anfordern, von dem Arzt oder Apotheker, der Menge oder Dosis des abzugebenden bioaktiven Fluids. Bei Schritt 1230 werden verschiedene Formen von Informationen spezifiziert und anschließend durch das System gesendet und empfangen, z. B. spezifiziert der Arzt oder Apotheker die Quantität oder Dosis des abzugebenden bioaktiven Fluids. Bei Schritt 1240 werden verschiedene Formen von Informationen überprüft, z. B. Überprüfen, dass die Dosis im richtigen Umfang vorliegt. Die bioaktiven Fluide sowie andere Materialien, z. B. das Barrierematerial, werden bei Schritt 1250 auf die einnehmbare Lage abgegeben, vorausgesetzt, dass alle Überprüfungsschritte erfolgreich abgeschlossen wurden. Bei einem optionalen Schritt 1260 werden entsprechende Benutzer- und Herstellungsinformationen auf die einnehmbare Lage gedruckt.
Eine ausführlichere Ansicht der verschiedenen dem Beladungsschritt 1200 zugeordneten Schritte ist in 13a gezeigt. Bei Schritt 1301 wird ein außeraxialer Bioaktives-Fluid-Behälter in das Abgabesystem eingefügt, bei dem der Behälter nach der Einfügung fluidisch mit einem Bioaktives-Fluid-Reservoir einer semipermanenten Kassette gekoppelt ist. Bei Schritt 1302 wird entweder eine austauschbare oder semipermanente Bioaktives-Fluid-Ausstoßkassette in das Abgabesystem eingefügt. Bei Schritten 1303 bzw. 1204 werden ein außeraxialer Einnehmbare-Tinte-Behälter und entweder eine austauschbare oder semipermanente Einnehmbare-Tinte-Ausstoßkassette in das Abgabesystem eingefügt, wobei der außeraxiale Tintenbehälter mit einem Tintenreservoir in einer semipermanenten Tintenkassette fluidisch gekoppelt ist. Je nach der jeweiligen einnehmbaren Lage und dem verwendeten bioaktiven Fluid kann bei Schritt 1305 eine Kassette, die ein Gemisch des bioaktiven Fluids und der einnehmbaren Tinte enthält, in das System eingefügt werden. Bei Schritt 1306 wird eine einnehmbare Lage in das Abgabesystem geladen.
Eine ausführlichere Ansicht der verschiedenen dem Leseschritt 1210 zugeordneten Schritte ist als Flussdiagramm in 13b gezeigt. Bei Schritt 1311 werden Informationen aus der einnehmbaren Lage gelesen. Beispielsweise kann die Zusammensetzung oder das Verfallsdatum der einnehmbaren Lage unter Verwendung eines Bilderfassungssystems, das einen Strichcode abtastet, durch das System gelesen werden. Vorzugsweise werden diese Informationen in einer für Maschinen lesbaren Form gespeichert, jedoch kann auch eine für Menschen wahrnehmbare Form verwendet werden. In den Schritten 1312 und 1314 wird auf Informationen von der Bioaktives-Fluid-Kassette und von dem Bioaktives-Fluid-Behälter zugegriffen, bzw. werden diese Informationen gelesen. Vorzugsweise werden diese Informationen in einem Speicherchip gespeichert, auf den zugegriffen wird, jedoch kann auch ein anderes Mittel verwendet werden, z. B. ein Drucken der Informationen auf der Kassette in einer für Maschinen lesbaren oder einer für Menschen wahrnehmbaren Form.
Eine ausführlichere Ansicht der verschiedenen dem Anforderungsschritt 1220 zugeordneten Schritte ist als Flussdiagramm in 13c gezeigt. Bei Schritt 1321 wird die Menge des abzugebenden bioaktiven Fluids durch das Bioaktives-Fluid-Abgabesystem angefordert. Beispielsweise könnte dies auf einer Anzeigevorrichtung angezeigt werden, die in der Nähe des Abgabesystems befindlich ist, oder es kann auf einer entfernten Anzeigevorrichtung wie z. B. einem Büro eines Arztes oder eines Apothekers angezeigt werden. Bei Schritt 1322 werden durch das System Benutzerinformationen angefordert. Diese Informationen sind beliebige Informationen über den Benutzer, z. B. üblicherweise den Patienten, die beispielsweise beim Ermitteln der geeigneten Dosis verwendet werden können, z. B. die Größe des Patienten, das Gewicht, das Alter usw. des Patienten, oder Informationen, die durch den Benutzer beim Verabreichen der Dosierungsform verwendet werden. Bei Schritt 1324 werden durch das System Herstellerinformationen angefordert. Diese Informationen sind beliebige Informationen von dem Hersteller des bioaktiven Fluids und/oder der einnehmbaren Lage. Beispielsweise können diese Informationen dieselben wie die oder ähnlich denen sein, die in den Schritten 1311, 1312, 1314 erhalten werden, und sie können in Verbindung mit diesen Informationen verwendet werden, um als Überprüfung zu fungieren.
Eine ausführlichere Ansicht der dem Spezifizierungsschritt 1230 zugeordneten verschiedenen Schritte ist als Flussdiagramm in 13d gezeigt. Bei Schritt 1331 wird die Quantität des abzugebenden bioaktiven Fluids spezifiziert, beispielsweise durch einen Arzt oder Apotheker, an das Bioaktives-Fluid-Abgabesystem gesendet und durch dasselbe empfangen. Bei Schritt 1332 werden Dosierungsinformationen, beispielsweise Dosierungsformen, die die Menge des mit der Zeit freigegebenen bioaktiven Fluids variieren, wie in 8 gezeigt ist, spezifiziert, an das System gesendet und durch dasselbe empfangen. Bei Schritt 1334 werden Benutzerinformationen spezifiziert, an das System gesendet und durch dasselbe empfangen. Diese Informationen sind beliebige Informationen über den Benutzer, d. h. üblicherweise den Patienten, die beispielsweise beim Ermitteln der geeigneten Dosis verwendet werden können, z. B. die Größe, das Gewicht, das Alter usw. des Patienten, oder Informationen, die durch den Benutzer beim Verabreichen der Dosierungsform verwendet werden. Bei Schritt 1336 werden Herstellerinformationen festgelegt. Diese Informationen sind beliebige Informationen von dem Hersteller des bioaktiven Fluids und/oder der einnehmbaren Lage. Beispielsweise können diese Informationen dieselben wie die oder ähnlich denen sein, die in den Schritten 1311, 1312, 1314 erhalten werden, und sie können in Verbindung mit diesen Informationen verwendet werden, um als Überprüfung zu fungieren.
Eine ausführlichere Ansicht der verschiedenen dem Überprüfungsschritt 1240 zugeordneten Schritte ist als Flussdiagramm in 13e gezeigt. Bei Schritt 1341 wird die Dosierungsmenge überprüft. Schritt 1341 überprüft Informationen, die bei einem vorherigen Schritt, z. B. Schritt 1331, erhalten wurden, oder es werden mehrere Schritte dazu verwendet, zu überprüfen, dass die spezifizierte Dosis entweder richtig ist oder in einem akzeptablen Bereich vorliegt. Beispielsweise werden die Informationen, auf die im Schritt 1312 von der Bioaktives-Fluid-Kassette zugegriffen wurde, mit der spezifizierten Quantität verglichen, die bei Schritt 1331 abgegeben werden muss. Ein weiteres Beispiel wäre die Verwendung eines Dritte-Autorisierungsschlüssels, bei dem die Dosierungsquantität unter Verwendung des Schlüssels überprüft wird, der sich in dem System des Benutzers befindet oder auf den über ein Netzwerk, z. B. das Internet, zugegriffen wird. Die bei Schritt 1332 spezifizierten Dosierungsinformationen werden bei Schritt 1342 überprüft. Wenn die Informationen beispielsweise zuvor eingegeben wurden, dann können die bei Schritt 1332 spezifizierten Informationen anhand von gespeicherten Informationen, die in einer Speicherungsvorrichtung gespeichert sind, überprüft werden. Wenn jedoch der Schritt 1332 zum ersten Mal mit einem gegebenen Benutzer durchgeführt wird, dann können entweder die Informationen zu der spezifizierenden Person zurückgesendet werden, oder die Informationen können durch Dritte, z. B. einen Arzt oder einen Versicherungsvertreter, über ein Netzwerk wie z. B. das Internet überprüft werden. Bei Schritt 1344 werden Benutzerinformationen überprüft. Dieser Schritt kann auch unter Verwendung entweder zuvor gespeicherter Informationen oder von Dritten ausgeführt werden, wie oben bei Schritt 1342 beschrieben wurde. Die Herstellerinformationen werden bei Schritt 1346 überprüft. Dieser Schritt kann auch unter Verwendung entweder von zuvor gespeicherten Informationen oder von Dritten durchgeführt werden, wie oben bei Schritt 1342 beschrieben wurde. Die Herstellerinformationen sind beliebige Informationen von dem Hersteller des bioaktiven Fluids oder der einnehmbaren Lage, die in den Schritten 1336 oder bei Schritt 1210 erhalten wurden.
Eine ausführlichere Ansicht der verschiedenen einem Dosieren des bioaktiven Fluids auf der einnehmbaren Lage bei Schritt 1250 zugeordneten Schritte ist als Flussdiagramm in 13f gezeigt, vorausgesetzt, dass die oben beschriebe nen Überprüfungsschritte erfolgreich abgeschlossen wurden. Bei Schritt 1351 wird die Menge an abzugebendem bioaktiven Fluid an einem Prozessor in eine Anzahl von Aktivierungen einer Fluidausstoßvorrichtung umgewandelt. Die einnehmbare Lage wird bei Schritt 1352 in einen Fluidausstoßbereich unterhalb des Ausstoßkopfes oder der Ausstoßköpfe vorgeschoben. Die Dosierungsdaten, vorzugsweise in Form der Anzahl von Aktivierungen einer Fluidausstoßvorrichtung, werden bei Schritt 1354 von dem Prozessor an das Abgabesystem gesendet. Bei Schritt 1356 werden die Fluidausstoßvorrichtungen aktiviert, um die pharmazeutische Dosis zu erzeugen. Vorzugsweise werden die Tropfen unter Verwendung einer Punktmatrixmanipulation in einem vorbestimmten Fluidbandmuster ausgestoßen, wobei die pharmazeutische Dosis aus der das bioaktive Fluid enthaltenden Kassette gebildet wird, jedoch können auch andere Prozesse zum Abfeuern der Fluidausstoßvorrichtungen verwendet werden. Außerdem kann eine bedarfsgerechte Bioaktives-Fluid-Dosis auch durch Eingeben der Benutzerinformationen, der Herstellungsinformationen, der Dosierungsinformationen sowie geeigneter Informationen von der Bioaktives-Fluid-Kassette in einen Dosenalgorithmus erzeugt werden. Der Dosenalgorithmus kombiniert dann diese Informationen auf eine vorbestimmte Weise, um eine bedarfsgerechte Bioaktives-Fluid-Dosis zu erzeugen.
Eine ausführlichere Ansicht der verschiedenen Schritte, die bei Schritt 1260 Druckinformationen auf der einnehmbaren Lage zugeordnet sind, ist als Flussdiagramm in 13g gezeigt. Bei Schritt 1361 werden entsprechende Herstellungsinformationen, z. B. die Zusammensetzung der einnehmbaren Lage oder der Name der bioaktiven Zusammensetzung, auf die einnehmbare Lage gedruckt. Die bei Schritt 1361 gedruckten Herstellungsinformationen können bei Schritt 1363 entweder in einer für Maschinen verständlichen Form gedruckt werden, oder sie können bei Schritt 1362 in einer für Menschen wahrnehmbaren Form gedruckt werden, oder in einer Kombination derselben. Die Benutzerinformationen, z. B. der Name des Benutzers oder Patienten und das Datum und die Uhrzeit zum Verabreichen der Dosierungsform, werden bei Schritt 1364 auf die einnehmbare Lage gedruckt. Bei Schritt 1366 wird vorzugsweise das Barrierematerial über das zuvor bei Schritt 1356 abgegebene bioaktive Fluid abgegeben. Je nach der jeweiligen einnehmbaren Lage, dem bioaktiven Fluid und der Dosierungsstruktur (z. B. Kapsel oder laminierte Struktur), die bzw. das verwendet wird, kann das Barrierematerial abgegeben werden, bevor das bioaktive Fluid abgegeben wird.
Die vorliegende Erfindung kann die Anzahl von therapeutisch inaktiven Materialien, die Anzahl von Verdünnungen und die Anzahl von Gemischen bei der Herstellung von Einheitsdosierungsformen auf vorteilhafte Weise verringern. Außerdem liefert die Bioaktives-Fluid-Kassette und das Bioaktives-Fluid-Abgabesystem der vorliegenden Erfindung das bedarfsgerechte Abgeben von pharmazeutischen Einheitsdosierungsformen, wenn die Art des Pharmazeutikums und die Quantität des ausgewählten Medikaments ohne weiteres variiert werden können, um einem spezifischen Rezept zu genügen. Die Bioaktives-Fluid-Kassette und das Bioaktives-Fluid-Abgabesystem der vorliegenden Erfindung sehen die Fähigkeit eines Abgebens mehrerer unterschiedlicher Pharmazeutika in variierten, ausgewählten Mengen an ein einzelnes aufnehmendes Medium vor, wodurch das Einnehmen von Medikamenten, insbesondere von Kombinationen unterschiedlicher Medikamente, durch ein Bereitstellen mehrerer Medikamente in einer Dosis vereinfacht wird.

Claims

Ein Verfahren zum Herstellen einer Dosis eines bioaktiven Fluids auf einer einnehmbaren Lage (204, 204', 404, 504, 604, 704, 704', 706, 707, 804, 1004), das folgende Schritte umfasst: Vorschieben der einnehmbaren Lage (1352) zu einer Abgabeposition; Aktivieren einer Fluidausstoßvorrichtung (1356), um im Wesentlichen einen Tropfen eines bioaktiven Fluids auf die einnehmbare Lage abzugeben; und Abdichten des abgegebenen bioaktiven Fluids auf der einnehmbaren Lage durch Aktivieren einer zweiten Fluidausstoßvorrichtung, um über das abgegebene bioaktive Fluid ein Barrierenkomponentenfluid auszustoßen (1366).
Das Verfahren gemäß Anspruch 1, das ferner folgenden Schritt umfasst: Drucken von Herstellungsinformationen (1361) auf die einnehmbare Lage durch Ausstoßen einer einnehmbaren Tinte aus zumindest einer Tintenausstoßvorrichtung, die fluidisch mit einem Tintenreservoir gekoppelt ist, in einer für Maschinen verständlichen Form (1363) oder in einer für Menschen wahrnehmbaren Form (1362).
Das Verfahren gemäß Anspruch 1, bei dem der Schritt des Aktivierens ferner den Schritt des Aktivierens der ersten Fluidausstoßvorrichtung, um eine vorbestimmte Anzahl von Ausstößen eines bioaktiven Fluids auszustoßen, umfasst, wobei jede Aktivierung der ersten Fluid ausstoßvorrichtung im Wesentlichen einen Tropfen eines bioaktiven Fluids auf die einnehmbare Lage aufbringt, wobei sich eine Abscheidung (651, 651', 651'') bildet, wobei das aufgebrachte Fluid ein Volumen in der Bandbreite von etwa zehn Femtoliter bis etwa zehn Mikroliter aufweist, und wobei ferner das bioaktive Fluid in einem zweidimensionalen Array von Abscheidungen (808, 908) auf die einnehmbare Lage abgegeben wird, wobei es eine Dosierungsform bildet, die einen ersten Rand (806) und einen zweiten Rand (807) aufweist, wobei die Dichte der Abscheidungen aus bioaktivem Fluid zwischen dem ersten Rand und dem zweiten Rand steuerbar ist.
Das Verfahren gemäß Anspruch 3, bei dem die Dichte der Abscheidungen aus bioaktivem Fluid zwischen dem ersten Rand und dem zweiten Rand variiert wird, wodurch ein Gradient der Abscheidungen aus bioaktivem Fluid gebildet wird und der Gradient dahin gehend angepasst ist, eine Dosierungsform zu liefern, bei der die Menge des mit der Zeit freigegebenen bioaktiven Fluids nach der Einnahme steuerbar ist.
Das Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, bei dem das Verfahren interaktiv ist und die Dosis eines bioaktiven Fluids eine kundenspezifische Dosis eines bioaktiven Fluids ist, wobei das Verfahren ferner folgende Schritte umfasst: Anfordern, dass eine Quantität eines bioaktiven Fluids durch ein Bioaktives-Fluid-Abgabesystem abgegeben wird (1321); Aufnehmen der durch ein Bioaktives-Fluid-Abgabesystem abzugebenden Quantität der Dosis eines bioaktiven Fluids, von einer ersten Quelle spezifiziert; Überprüfen der Quantität des abzugebenden bioaktiven Fluids (1341); Umwandeln der Quantität (1351) in eine Anzahl von Aktivierungen einer Fluidausstoßvorrichtung an einem Prozessor; und Übertragen der Anzahl von Aktivierungen an eine Tropfenabfeuerungssteuerung (1354); und wobei der Schritt des Aktivierens einer Fluidausstoßvorrichtung (1356) ein Aktivieren der Fluidausstoßvorrichtung für die Anzahl von Aktivierungen umfasst, wobei jede Aktivierung im Wesentlichen einen Tropfen eines bioaktiven Fluids auf die einnehmbare Lage abgibt.
Das Verfahren gemäß Anspruch 5, das ferner folgende Schritte umfasst: Ablesen von Informationen von der einnehmbaren Lage (1311), wobei die Informationen in einer für Maschinen lesbaren Form oder in einer für den Menschen verständlichen Form gespeichert sind; Empfangen von Dosierungsinformationen (1342), die aus der ersten Quelle spezifiziert werden; Überprüfen der Dosierungsinformationen von einer zweiten Quelle; Anfordern von Benutzerinformationen (1322) von der ersten Quelle; Empfangen der durch die erste Quelle spezifizierten Benutzerinformationen; Überprüfen der Benutzerinformationen (1344) von der zweiten Quelle; Drucken der Benutzerinformationen (1364) auf die einnehmbare Lage, vorausgesetzt, dass die Benutzerinformationen überprüft sind; Anfordern von Herstellungsinformationen (1324) von der zweiten Quelle; Empfangen der durch die zweite Quelle spezifizierten Herstellungsinformationen; Überprüfen der Herstellungsinformationen (1346) von einer dritten Quelle; Drucken der Herstellungsinformationen (1361) auf die einnehmbare Lage, vorausgesetzt, dass die Herstellungsinformationen überprüft sind; und Zugreifen auf einen Dosenalgorithmus, wobei der Dosenalgorithmus die Benutzereingabeinformationen und die Herstellungsinformationen mit den Dosierungsinformationen auf eine vorbestimmte Weise kombiniert, um eine kundenspezifische Dosis des bioaktivem Fluids auf der einnehmbaren Lage zu erzeugen.
Das Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, das ferner den Schritt des Einkapselns der einnehmbaren Lage (1004) umfasst, wodurch eine Tablette (1079) gebildet wird.
Eine einnehmbare Lage (204, 204', 404, 504, 604, 704, 704', 706, 707, 804, 1004), die ein vorbestimmtes zweidimensionales Array von darauf abgegebenen Tropfen eines bioaktiven Fluids aufweist, wobei jeder Tropfen aus einer anhand des Verfahrens gemäß Anspruch 1 hergestellten Dosis eines bioaktiven Fluids besteht.
Die einnehmbare Lage gemäß Anspruch 8, die folgende Merkmale aufweist: eine erste Dosierungsform (505'), die ein erstes vorbestimmtes zweidimensionales Array von Tropfen eines bioaktiven Fluids darauf aufweist; und eine zweite Dosierungsform (505'), die ein zweites vorbestimmtes zweidimensionales Array von Tropfen eines darauf abgegebenen bioaktiven Fluids aufweist.
Die einnehmbare Lage gemäß Anspruch 8 oder Anspruch 9, die ferner einen Informationsabschnitt (972) der einnehmbaren Lage umfasst, auf dem Herstellungsinformationen aufgebracht sind, wobei die Herstellungsinformationen zumindest einen Posten umfassen, der aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Herstellungsdatum, einer Zusammensetzung der einnehmbaren Lage, einem Prüfdatum, einem Ablaufdatum, Qualitätskontrollinformationen, Daten über eine Kompatibilität mit bioaktiven Fluiden sowie aus Abgabesystemparametern besteht.
Die einnehmbare Lage gemäß Anspruch 8, 9 oder 10, wobei die einnehmbare Lage ferner eine Komponente umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Stärke, Glycerin, Gelatine, Zellulose, Polysacchariden und jeglicher Kombination derselben besteht.
Die einnehmbare Lage gemäß Anspruch 8, 9 oder 10, wobei die einnehmbare Lage ferner eine Komponente umfasst, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus umstrukturierten Früchten, umstrukturierten Gemüsen und jeglicher Kombination derselben besteht.
Die einnehmbare Lage gemäß Anspruch 8, 9 oder 10, wobei die einnehmbare Lage einen mit Wasser aufschäumbaren Schaum enthält.
Ein Bausatz, der dahin gehend angepasst ist, eine Dosis eines bioaktiven Fluids gemäß dem Verfahren nach Anspruch 1 zu erzeugen, wobei der Bausatz folgende Merkmale aufweist: zumindest eine einnehmbare Lage (204, 204', 404, 504, 604, 704, 704', 706, 707, 804, 1004); und eine Fluidausstoßkassette (102, 103, 302), die zumindest ein bioaktives Fluid in einem Reservoir enthält, wobei das zumindest eine bioaktive Fluid mit der zumindest einen einnehmbaren Lage kompatibel ist, wobei die Fluidausstoßkassette ferner ein in einem zweiten Reservoir (329) enthaltenes Barrierematerial umfasst oder wobei der Bausatz ferner eine zweite Fluidausstoßkassette umfasst, die zumindest ein Barrierematerial enthält.
Der Bausatz gemäß Anspruch 14, bei dem die Fluidausstoßkassette ferner eine in einem Tintenreservoir (328) enthaltene einnehmbare Tinte umfasst, oder wobei der Bausatz ferner eine zweite Fluidausstoßkassette umfasst, die zumindest eine einnehmbare Tinte enthält.