DE69534195T2

DE69534195T2 - Verwendung eines verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnden Siegelfilmes in der medizinischen Verpackung

Info

Publication number: DE69534195T2
Application number: DE69534195T
Authority: DE
Inventors: Fujio Naruto-shi INOUE; Masamitsu Naruto-shi IZUMI; Shigetoshi Naruto-shi KASHIYAMA
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-03-15
Filing date: 1995-03-10
Publication date: 2006-02-16
Anticipated expiration: 2015-03-11
Also published as: ATE295260T1; DE69534195D1; AU1862695A; TW296355B; EG20610A; EP0698487A4; EP0698487B1; CN1636712A; KR100318654B1; US20010008686A1; DK0698487T3; EP0698487A1; CN1636712B; ES2239318T3; WO1995025010A1; CA2162123C; US20030124329A1; CN1128005A; US6773775B2; CA2162123A1

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die verschmutzungshindernde Verwendung von Siegelfilmen, insbesondere die verschmutzungshindernde Verwendung des Siegelfilms als die zuinnerst liegende Schicht von Filmen für medizinische Behälter, Filmen zur Verpackung von medizinischen Behältern sowie von Überzugsfilmen für medizinische Behälter bildendes Material.
Stand der Technik
Zur Vermeidung des Verderbens von Medikamenten oder des Bruchs von Behältnissen sowie der Gewährleistung der Durchsichtigkeit, werden bislang Einschicht- oder Mehrschichtfilme, die hervorragende gassperrende Eigenschaften, Feuchtigkeitsundurchlässigkeit, Hitzebeständigkeit, Schlagzähigkeit und Transparenz aufweisen, allgemein als Kunststoffilmmaterial verwendet, beispielsweise zur Herstellung von medizinischen Behältern, zur Verpackung und zum Überziehen von medizinischen Behältnissen. Diese Filmmaterialien enthalten als eine Komponente einen Basisfilm. Beispiele für Harzwerkstoffe für den Basisfilm sind beispielsweise Nylon, Polyethylenterephthalat, Polyvinylalkohol oder dergleichen.
Um Heißsiegelungseigenschaften zu erzielen ist es weiterhin üblich, einen Siegelfilm mittels Silikon-, Epoxid-, Urethan-, Urethan-Epoxyd-, Acryl- oder ähnlichem Kleber auf den Basisfilm des Filmmaterials aufzukleben. Als Siegelfilm wird in diesem Fall hauptsächlich ein Harzfilm mit niedrigem Schmelzpunkt und niedriger Dichte, beispielsweise Polyethylen niedriger Dichte, verwendet. Ein derartiger Harzfilm bietet hohe Hießsiegelfestigkeit, gestattet Versiegelung bei niedriger Temperatur, bietet eine spezifizierte Heißsiegelfestigkeit trotz Anhaftens von Staub oder ähnlichem und erweist sich daher als ausgezeichnet in Qualität und Eigenschaft als Siegelfilm.
Da das Filmmaterial Basisfilm, Klebeschicht und Siegelfilm umfaßt, enthalten Basisfilm und Kleber häufig Verschmutzungen.
Verschmutzungsmittel und Ursachen für eine solche Verschmutzung sind folgende:

(1) Verschiedene Zusatzmittel, die dem Material zur Herstellung des Basisfilms zur Verbesserung der Eigenschaften zugesetzt werden. Solche Zusatzmittel sind Phthalsäureester [beispielsweise Dioctylphthalat (DOP), Di-n-butylphthalat (DNBT), Diethylphthalat (DEP), Diethylhexylphthalat (DEHP)], Chlorparaffin, Adipinsäureester, Fettsäureamid, Phosphorderivatantioxidationsmittel, Phenolderivatantioxidationsmittel, usw..
(2) Es besteht die Möglichkeit, daß die Strangpressenform mit einem Rosthemmer oder einem Formtrennmittel (beispielsweise Silikonöl) bestrichen ist. Der Rosthemmer oder das Formtrennmittel haftet bei der Ausformung am Basisfilm und verschmutzt ihn.
(3) Verschmutzung auf Grund von Anhaftung des Verschmutzungsmittels oder von verschmutzungsmittelhaltigem Wasser an der Außenfläche des Basisfilm.
(4) Wenn der Basisfilm Nylonharz, Adipinsäure oder Caprolactam als einen Komponenten des Nylonharzes enthält.
(5) Ein im Kleber vorhandenes Reaktionsprodukt.

Der herkömmlich verfügbare die zuinnerst liegende Schicht des Filmmaterials darstellende Siegelfilm zeigt keine Sperreigenschaften gegenüber diesen Verschmutzungen, so daß, wenn der Basisfilm und/oder der Kleber das Verschmutzungsmittel enthält, das Verschmutzungsmittel durch die Klebeschicht und den Siegelfilm zur Innenseite der zuinnerst liegenden Schicht wandert.
Aus diesem Filmmaterial hergestellte Produkte, wie medizinische Behälter, Verpackungsbeutel für medizinische Behälter oder Überzüge für medizinische Behälter, können daher den Inhalt, also beispielsweise Medikamente, vor der Verschmutzung durch Verschmutzungsmittel nicht schützen.
Ist das Medikament durch Verschmutzungsmittel verschmutzt, können außerdem Zerfall des Medikaments, Veränderung des Aussehens, Qualitätsminderung und dergleichen auftreten.
Dokument JP-A-04-147853 mit PAJ-Abstract in Englisch (D1) beschreibt einen Film aus einer Polypropylenschicht (PP), auf welche mittels einer Schicht aus Ethylen/Vinylacetatcopolymer (EVA) eine Schicht aus Ethylenvinylalkoholcopolymer (EVOH) aufgeklebt ist. Die PP-Schicht ist 30 μm dick. Auf der anderen Seite der EVOH-Schicht ist eine weitere PP-Schicht mit einer weiteren zwischenliegenden EVA-Schicht vorgesehen. Dieser Mehrschichtfilm wird nicht als zur Verwendung für medizinische Behälter oder zur Vermeidung einer Wanderung der Verschmutzungen von der Außenseite der EVOH-Schicht zur PP-Schicht beschrieben.
Dokument EP-A 0 236 099 (D2) beschreibt einen gemeinsam gespritzen thermoplastischen Mehrschichtfilm, der durch gute Sauerstoffsperreigenschaften gekennzeichnet ist. Die Kernschicht besteht aus einem EVOH. Die Außenschichten bestehen jeweils aus einem Polymermaterial, und zwei Innenschichten bestehen jeweils aus einem klebenden polymeren Material zur Bindung der Außenschichten an die Kernschicht. Die Außenschichten können aus einem linearen Polyethylen niedriger Dichte bestehen.
Beschreibung der Erfindung
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung eines verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnden Siegelfilms mit ausgezeichneten Heißsiegeleigenschaften und Sperreigenschaften gegenüber den oben genannten Verschmutzungen, bei denen es sich um Verschmutzungsmittel wie in (1) bis (5) beschrieben handelt.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung des verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnden Films für medizinische Behälter, Verpackungsfilme für medizinische Behälter sowie als Überzugsfilme für medizinische Behälter, die den Siegelfilm als innerste Schicht aufweisen.
Verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnde Produkte, beispielsweise ein medizinischer Behälter, ein Verpackungsbeutel für ein medizinisches Behältnis (im folgenden als „Verpackungsbeutel" bezeichnet) und ein Überzug für einen medizinischen Behälter (im folgenden als „Überzug" bezeichnet), der den Siegelfilm als innerste Schicht aufweist, soll nun Sperreigenschaften gegenüber den genannten Verschmutzungen haben.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung.
Die vorliegende Erfindung befaßt sich mit der Verwendung eines Siegelfilms, der ein Mehrschichtfilm mit einer innersten Schicht als erster Schicht aus mindestem einem Harz, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus linearem Polyethylen niedriger Dichte, Polyethylen niedriger Dichte, Poly propylen und Polybuten-1, wobei der Siegelfilm dadurch gekennzeichnet ist, daß eine dritte Schicht aus einem Ethylenvinylalkoholcopolymer auf die Außenseite der ersten Schicht laminiert wird, wobei eine zweite Schicht als Klebeschicht dient und aus einem amorphen Polyolefin, klebendem Polyolefin oder Ethylenvinylacetatcopolymer besteht, so daß verhindert wird, daß die genannten Verschmutzungen von der Außenseite der dritten Schicht zur ersten Schicht wandern.
Verschmutzungszusätze, die an der Wanderung gehindert werden sollen, sind insbesondere in Anspruch 2 aufgezeigt.
Der erfindungsgemäß verwendete Siegelfilm kann, neben der Dreischichtstruktur von erster bis dritter Schicht, aus einer vierten und einer fünften Schicht bestehen, die aufeinanderfolgend auf der Außenseite der die äußerste Schicht der Struktur darstellenden dritten Schicht ausgebildet wird.
In diesem Fall wird das in Zusammenhang mit der zweiten Schicht erwähnte Harz zur Ausbildung der vierten Schicht und das in Zusammenhang mit der ersten Schicht erwähnte Harz zur Ausbildung der fünften Schicht verwendet.
Der Siegelfilm nach der vorliegenden Erfindung kann zur Ausbildung der innersten Schicht von Filmen für medizinische Behälter, Filme zur Verpackung von medizinischen Behältern und Überzugsfilme für medizinische Behälter verwendet werden.
Der hier verwendete Ausdruck „Filme für medizinische Behälter" bezieht sich auf Filme zur Verwendung bei der Ausformung von medizinischen Behältnissen.
Der Ausdruck „Filme zur Verpackung von medizinischen Behältern" bezieht sich auf Filme zur Ausbildung von Verpackungsbeuteln, die einen medizinischen Behälter vollständig verpacken und versiegeln (im folgenden als „Verpackungsfilme" bezeichnet.
Der Ausdruck „Überzugsfilme für medizinische Behälter" bezieht sich auf Filme zur Ausbildung eines Überzugs, der mindestens eine örtlich mit dem Behälter verbundene Kammer des medizinischen Behälters verpackt (im folgenden als „Überzugsfilme" bezeichnet.)
Kurze Figurenbeschreibung
1 ist eine Schnittansicht eines erfindungsgemäß zu verwendenden verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnden Siegelfilms des Dreischicht-Typs.
2 ist eine Schnittansicht eines erfindungsgemäß zu verwendenden verschmutzungsbeständigkeitsvermitelnden Siegelfilms des Fünfschicht-Typs.
3 ist ein Vertikalschnitt durch ein Beispiel eines aus einem Film mit einem erfindungsgemäß zur Vermeidung von Wanderungen der Verschmutzungen verwendeten Siegelfilm ausgeformten medizinischen Behälters.
4 ist ein Vertikalschnitt durch ein Beispiel eines aus einem gleichen Film zur Vermeidung der Wanderungen von Verschmutzungen hergestellten Verpackungsbeutels.
5 ist ein Vertikalschnitt durch ein weiteres aus dem gleichen Film zur Vermeidung der Wanderungen von Verschmutzungen zum Innern eines Doppelkammerbehälters hergestelltes Beispiel.
6 ist ein Vertikalschnitt durch ein weiteres aus einem gleichen Film hergestellten Überzug.
7 ist ein Vertikalschnitt durch den erfindungsgemäß zu verwendenden verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnden Siegelfilm bei lokaler Verklebung mit dem Basisfilm eines Verpackungsfilms oder eines Überzugsfilms.
Empfohlenes Verfahren zur Ausführung der Erfindung
Im folgenden werden Ausführungsformen nach der vorliegenden Erfindung unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen beschrieben.
1 ist eine Schnittansicht eines erfindungsgemäß zu verwendenden verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnden Siegelfilms des Dreischichttyps.
Eine die innerste Schicht darstellende erste Schicht 1 weist die wünschenswerten Heißsiegeleigenschaften auf und ist aus mindestens einem Harz, gewählt von der Gruppe bestehend aus linearem Polyethylen niedriger Dichte, Polyethylen niedriger Dichte, Polypropylen und Polybuten-1, hergestellt. Von diesen werden lineares Polyethylen niedriger Dichte oder Polyethylen niedriger Dichte bevorzugt.
Die erste Schicht 1 kann aus einer Mischung von mindestens zwei Harzen bestehen, die in ihrer Mischbarkeit unterschiedlich sind.
Geeignet ist die oben erwähnte niedrige Dichte eine Dichte von etwa 0,905 bis etwa 0,945 g/cm³.
Die Dicke der ersten Schicht 1 beträgt mindestens 10 μm und wird geeignet vorzugsweise in einem Bereich von etwa 10 bis etwa 40 μm festgelegt.
Um zu vermeiden, daß Verschmutzungen von außen in die innerste Schicht (die erste Schicht) wandern, wird eine dritte Schicht 3 mit Sperreigenschaften gegenüber Verschmutzungen auf der Außenseite der ersten Schicht 1 ausgebildet, wobei eine zweite Schicht 2 zwischengesetzt wird.
Die dritte Schicht 3 ist aus einem Ethylenvinylalkoholcopolymer (auch als verseiftes Ethylenvinylacetatcopolymer bezeichnet) mit Sperreigenschaften gegenüber Verschmutzungen hergestellt. Geeignet beträgt die Dicke dieser Schicht mindestens 10 μm, vorzugsweise etwa 10 bis etwa 25 μm. Das Ethylencopolymerisations-Molverhältnis des Harzes kann aus einem weiten Bereich gewählt werden und beträgt hinsichtlich Biegsamkeit, Sperreigenschaften gegenüber Verschmutzungen usw. vorzugsweise 29 bis 44%.
Obwohl das Ethylenavinylalkoholcopolymer zur Ausbildung der dritten Schicht 3 durch gleichlaufendes Extrudieren mit der ersten Schicht 1 zu einem Zweischichtfilm hergestellt werden kann, ist dieses Verfahren nicht wünschenswert, da der sich ergebende Film gegenüber üblichen gleichlaufend extrudierten Filmen hinsichtlich der Spaltfestigkeit erheblich geringerwertiger ist. Daher wird die zweite Schicht 2, die stark an die dritte Schicht 3 und die erste Schicht 1 (die innerste Schicht) anhaftet, zwischen den zwei Schichten vorgesehen.
Die zweite Schicht 2 besteht aus einem amorphen Polyolefin, haftenden Polyolefin oder Ethylenvinylacetatcopolymer, dessen Haftfähigkeit erfor derlichenfalls erhöht wird, und ist vorzugsweise 5 bis 25 μm, insbesondere bis 15 μm dick.
Das zur Ausbildung der zweiten Schicht 2 verwendete amorphe Polyolefin ist beispielsweise ein Ethylen-α-olefincopolymer (im folgenden als ein „amorphes Polyethylen" bezeichnet) mit einer Dichte von 0,880 bis 0,890 g/cm³, Propylen-α-olefincopolymer (im folgenden als „amorphes Polypropylen" bezeichnet) mit einer Dichte von 0,880 bis 0,890 g/cm³ oder dergleichen. Von diesen ist das amorphe Polyethylen das wünschenswerte. Beispiele der α-Olefine sind etwa Propylen, 1-Buten, 1-Penten, 1-Hexen, 4-Methyl-1-penten, 1-Hepten, 1-Octen, 1-Nonen, 1-Decen, 1-Undecen, 1-Duodecen und dergleichen, die 3 bis 12 Kohlenstoffatome aufweisen. Von diesen ist 1-Buten zur Ausbildung des Copolymers wünschenswert. Im Falle von Propylen-α-Olefincopolymer wird Propylen jedoch ausgeschlossen.
Das haftende Polyolefin wird durch Pfropfpolymerisieren von Maleinsäure mit Polyethylen, Polypropylen oder ähnlichem Polyolefin hergestellt und in der Haftung verbessert. Beispiele solche Polyolefine sind haftfähiges Polyethylen, haftendes Polypropylen usw., wobei haftendes Polyethylen zu bevorzugen ist.
Das Ethylenvinylacetatcopolymer zeigt je nach dem Ethylencopolymerisations-Molverhältnis des Harzes gute oder schlechte Haftfähigkeit. Das Copoplymer wird benutzt wie im ersten Fall, wobei jedoch im letztgenannten Fall Maleinsäure mit dem Copolymer pfropfpolymerisiert wird, damit verbesserte Haftung erzielt wird.
Die erste Schicht 1 und die zweite Schicht 2 sind einwärts relativ zur dritten Schicht 3 ausgebildet, haben Sperreigenschaften gegenüber Verschmutzungen und sind daher nicht wünschenswert wenn sie selbst Ver schmutzungen enthalten. Die oben erwähnten Harze zur Ausbildung der ersten Schicht 1 und der zweiten Schicht 2 werden also verwendet, ohne daß Zusatzstoffe zugesetzt werden, die zu Verschmutzungen werden können.
Die dritte Schicht 3 wird ebenfalls ohne Verwendung von Zusatzstoffen hergestellt, so daß kein Zusatzstoff von der dritten Schicht nach innen wandert.
Es ist erforderlich, daß der erfindungsgemäß verwendete verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnde Siegelfilm mindestens eine Dreischichtstruktur aufweist bestehend aus der ersten Schicht 1 (innerste Schicht), der zweiten Schicht 2 und der dritten Schicht 3, wie in 1 dargestellt. Wenn erforderlich kann auf die Außenseite der dritten Schicht 3 eine weitere Schicht aufgeklebt werden.
Zur Verwendung als die weitere Schicht in diesem Fall kann eine geeignete bekannte Kunstharzschicht gewählt werden. Das Vorhandensein einer Verschmutzung in dieser Schicht stellt kein besonderes Problem dar.
Um Durchsichtigkeit und Biegsamkeit des Siegelfilms aufrecht zu erhalten ist es erfindungsgemäß wünschenswert, als die weitere Schicht eine fünfte Schicht 5 aufzukleben, die mindestens aus einem Harz, gewählt von der Gruppe bestehend aus linearem Polyethylen niedriger Dichte, Polyethylen niedriger Dichte, Polypropylen und Polybuten-1 besteht, wobei eine vierte Schicht 4 verwendet wird, die als Klebeschicht dient und aus einem amorphen Polyolefin, klebendem Polyolefin oder Ethylenvinylacetatcopolymer besteht, das, wenn erforderlich, von verbesserter Haftung ist, wie in 2 dargestellt. Die Dicke der vierten Schicht 4 wird geeignet innerhalb des Bereichs von vorzugsweise 5 bis 25 μm, bevorzugt von 5 bis 15 μm, gewählt. Die Dicke der fünften Schicht 5 wird geeignet innerhalb des Be reichs von vorzugsweise 10 bis 40 μm, bevorzugt von 10 bis 20 μm, gewählt.
Die Gesamtdicke des verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnden Siegelfilms des in 1 dargestellten Typs, wie auch des in 2 gezeigten Typs, wird geeignet innerhalb des Bereichs von 50 bis 80 μm gewählt.
Der erfindungsgemäße Mehrschichtsiegelfilm wird durch wasser- oder luftgekühltes Gleichlauf-Extrusionsblasen, T-Formextrusion oder ein ähnliches Verfahren hergestellt.
Ein Film für medizinische Behälter, ein Verpackungsfilm oder Überzugsfilm wird durch Aufkleben eines Basisfilms auf die äußere Schicht des vorliegenden Siegelfilms erhalten.
Der erfindungsgemäß zu verwendende Siegelfilm kann durch Trocken- oder Naßklebung verklebt werden. Außerdem können, wenn sowohl die äußerste Schicht des vorliegenden Siegelfilms Heißsiegeleigenschaften als auch die innerste Schicht des Basisfilm Heißsiegeleigenschaften aufweist, Heißsiegelmittel zum Verkleben der Filme verwendet werden.
Werden die oben erwähnten Filme auf übliche Art zu geeigneten Formen ausgeformt, dann stehen verschiedene Produkte zur Verfügung, zu denen medizinische Behälter, Verpackungsbeutel und Überzüge entsprechend den in 3 bis 6 gezeigten Beispielen gehören.
3 zeigt einen Film für einen medizinischen Behälter, der durch Verkleben eines erfindungsgemäßen Siegelfilms A mit einem Basisfilm B hergestellt wurde, sowie einen aus diesem Film ausgeformten medizinischen Behälter a. Als Basisfilm B sind verschiedene bekannte Filme zur Verwendung bei der Herstellung von medizinischen Behältern verwendbar.
Die 4 und 5 zeigen einen Verpackungsfilm, bei dem der erfindungsgemäß verwendete Siegelfilm A auf den Basisfilm B₁ sowie auf Verpackungsbeutel b aufgeklebt ist, die aus dem Film ausgeformt sind. Die medizinischen Behälter a₁, a₂ sind in den entsprechenden Beuteln b eingeschlossen. 5 zeigt einen Doppelkammerbehälter a₂ eingeschlossen in gefaltetem Zustand.
Sind die Medikamente in den medizinischen Behältern a₁ und a₂ gegenüber Zerfall auf Grund von Sauerstoff und Feuchtigkeit sehr empfindlich, dann muß der zur Ausformung der Verpackungsbeutel b verwendete Basisfilm B₁ ein Film mit Gassperreigenschaften sowie Feuchtigkeitsbeständigkeit sein, damit der Zerfall der in den Behältern a₁ und a₂ befindlichen Medikamente vermieden wird.
Verwendbar als Basisfilm B₁ mit hohen Gassperreigenschaften und Feuchtigkeitsbeständigkeit sind eine Verbundfolie aus einem Polyolefinfilm und einer Aluminiumfolie, die aufgeklebt wird und sauerstoff- und wasserdampfundurchlässig ist, ein Einschicht- oder Mehrschicht-Harzfilmmaterial aus Polyethylenterephthalat (PET), Polyvinylchlorid, Polyvinylalkohol, Polyamid, Ethylenvinylacetatcopolymer als verseift, oder dergleichen, oder auch ein aufgeklebtes Filmmaterial aus dem Harzfilm und der obigen Verbundfolie.
Weitere günstig verwendbare Stoffe umfassen eine Verbundfolie, die aus einem Polyvinylalkoholfilm, Polyethylenterephthalatfilm oder verseiftem Ethylenvinylacetatcopolymerfilm sowie einer durch Vakuumaufdampfung auf dem Film ausgebildeten Siliciumoxidschicht besteht.
Im folgenden sind Beispiele von Mehrschichtfilmen gegeben, die aus einer solchen Verbundfolie bestehen.

(I) Ein Mehrschichtfilm bestehend aus einer Verbundfolie, hergestellt durch Ausbildung einer Siliciumoxidschicht auf einem Polyvinylalkoholfilm durch Vakuumaufdampfung, und einem durch Trockenklebung auf der Siliciumoxidschicht der Verbundfolie ausgebildeten PET-Film (äußerste Schicht).
(II) Ein Mehrschichtfilm bestehend aus einer Verbundfolie, hergestellt durch Ausbildung einer Siliciumoxidschicht auf einem Polyvinylalkoholfilm durch Vakuumaufdampfung und dem Mehrschichtfilm (I), der durch Trockenverklebung mit dem Polyvinylalkoholfilm des Films (I) auf der Siliciumoxidschicht der Verbundfolie hergestellt wird.

Der Verpackungsbeutel b wird außerdem zum Schutz des medizinischen Behälters a₁ oder a₂ vor Stößen von außen verwendet. Verwendet als Basisfilm B₁ wird in diesem Fall ein Einschicht- oder Mehrschichtfilmmaterial, das als Komponente einen Film aus PET, Nylon, Polyethylen, Polypropylen oder dergleichen mit hoher Schlagzähigkeit enthält.
6 zeigt einen Überzugsfilm, der aus einem erfindungsgemäßen Siegelfilm A und einem darauf aufgeklebten Basisfilm B₂ sowie einem aus dem Überzugsfilm gebildeten und eine Kammer des Doppelkammerbehälters a₂ damit umschließenden Überzug c besteht.
Der Überzug c wird für den gleichen Zweck benutzt wie der Verpackungsbeutel b, so daß er wie die Basisfilme B₁, B₂, die zu verwenden sind, ein Filmmaterial mit hohen Gassperreigenschaften und Feuchtigkeitsbeständigkeit darstellt.
Zur Verwendung im Verpackungsfilm oder dem Überzugsfilm wird der Siegelfilm A auf den Basisfilm B₁ oder B₂, über seine gesamte Fläche, wie in 4 bis 6 dargestellt, oder lokal aufgeklebt, so daß ein Raum zwischen dem Basisfilm B₁ oder B₂ und dem Film A, wie in 7 dargestellt, erzeugt wird.
Wenngleich verschmutzungsbeständigkeitsvermittelnder Siegelfilm, medizinische Behälter, Verpackungsbeutel und Überzüge, die die Erfindung darstellen, hier unter Bezugnahme auf die 1 bis 7 beschrieben sind, sind das Verfahren zur Ausführung der vorliegenden Erfindung, wie auch die Ausführungsformen, deren Form oder Größe usw. keinesfalls begrenzt; die Erfindung kann vielmehr auf unterschiedliche Weise ausgeführt werden, ohne daß vom Grundgedanken der vorliegenden Erfindung abgewichen wird.
Die vorliegende Erfindung schafft Produkte aus einem Filmmaterial bestehend aus dem erfindungsgemäßen Siegelfilm und einem auf dessen äußere Schicht aufgeklebten Basisfilm, d.h. medizinische Behälter, Verpackungsbeutel und Überzüge, wie beispielsweise in 3 bis 6 dargestellt. Der Siegelfilm weist Sperreigenschaften gegenüber Verschmutzungen auf und schaltet daher die Wahrscheinlichkeit aus, daß die im Basisfilm vorhandenen Verschmutzungen und/oder solche von außen in den medizinischen Behälter eindringen, und vermeidet, daß Verschmutzungen das Medikament kontaminieren.
Die in 3 bis 6 dargestellten medizinischen Behälter werden zur Aufnahme üblicher Medikamente, seien es pulverisierte, flüssige oder feste Präparate, verwendet.
Beispiele von pulverisierten Präparaten sind beispielsweise Antibiotika, krebshemmende Mittel, Proteine, Peptide, Steroide, fibrinolytische Mittel und Vitamine. Beispiele für Antibiotika sind Cephazolin, β-Lactamgattung, beispielsweise Ampicillin, Carbapenengattung, beispielsweise Imipenem, Aminoglycosidgattung, beispielsweise Kanamycin, Polypeptidgattung, beispielsweise Vancomycin, und Macrolidgattung, beispielsweise Erythromycin. Beispiele flüssiger Präparate sind physiologische Kochsalzlösung, Glucoselösung, destilliertes Wasser für Injektionen, Elektrolytlösungen, Aminosäurelösungen, Fettemulsionen usw.
Zu erwähnen ist, daß die pulverisierten Präparate, beispielsweise Antibiotika, unter den oben erwähnten Medikamenten in der physiologischen Kochsalzlösung oder der Glukoselösung gelöst werden müssen bevor sie zur Injektion beim Patienten verwendet werden. Zur Vereinfachung der Handhabung wurde daher in der letzten Zeit wurde daher ein Mehrkammerbehälter mit zwei Kammern, wie in 6 dargestellt, entwickelt.
6 zeigt einen Mehrkammerbehälter. Seine obere Kammer enthält ein Antibiotikum, das selbst durch geringfügige Verschmutzungen negativ beeinflußt werden kann, und die untere Kammer enthält ein Lösungsmittel, beispielsweise physiologische Kochsalzlösung oder Glukoselösung. Nur die obere Kammer ist mit dem Überzug doppelwandig überzogen.
Erfindungsgemäße Ausführungsbeispiele sowie Vergleichsbeispiele, gefolgt von einem Testbeispiel, in dem sie angewandt wurden, sollen im folgenden beschrieben werden.
Ausführungsbeispiel 1 (Typ nach 1)
Unter Verwendung einer wassergekühlten Gleichlauf-Extrusionsblasvorrichtung wurde ein Siegelfilm hergestellt, der Dreischichtstruktur aufwies mit einer äußeren Schicht, d.h. einer 15 μm dicken dritten Schicht aus Ethylenvinylalkoholcopolymer (Erzeugnis der Kuraray Co., Ltd., Ethylencopolymerisations-Molverhältnis 44%, im folgenden als „EVOH (1)" bezeichnet), einer Zwischenschicht, d.h. einer 15 μm dicken zweiten Schicht aus amorphem Polyethylen (Erzeugnis der Mitsui Petrochemical Industries, Ltd., Markenbezeichnung TAFMER A, Dichte 0,885 g/cm³, im folgenden als „PE (1)" bezeichnet) sowie der innersten Schicht, d.h. einer 20 μm dicken ersten Schicht aus lineare Polyethylen niedriger Dichte (Erzeugnis der Mitsui Petrochemical Industries, Lts., Dichte 0,940 g/cm³, im folgenden als „L-LDPE (1)" bezeichnet).
Auf gleiche Weise wie bei Ausführungsbeispiel 1 wurden die Siegelfilme der Ausführungsbeispiele 2 bis 7 und des Vergleichsbeispiels 1 hergestellt.
Ausführungsbeispiel 2 (Typ nach 1)

Dritte Schicht (äußere Schicht): EVOH(1), 15 μm dick
Zweite Schicht (Zwischenschicht): Ethylenvinylacetatcopolymer (Erzeugnis der Mitsui Petrochemical Industries, Ltd., Vinylacetat (VA): 6 Gew.-%, im folgenden als „EVA (1)" bezeichnet), 15 μm dick
Erste Schicht (innerste Schicht): lineares Polyethylen niedriger Dichte (Erzeugnis der Mitsui Petrochemical Industries, Ltd., Dichte 0,923 g/cm³, im folgenden als "L-LDPE (2)" bezeichnet), 20 μm dick.

Ausführungsbeispiel 3 (Typ nach 2)

Äußere Schicht (fünfte Schicht): L-LDPE (1), 15 μm dick
Vierte Schicht: Klebendes Polyethylen (Erzeugnis der Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Markenbezeichnung ADMER, im folgenden als „PE (2)" bezeichnet), 5 μm dick
Dritte Schicht: Ethylenvinylalkoholcopolymer (Erzeugnis der Kuraray Co., Ltd., Ethylencopolymerisation-Molverhältnis 29%, im folgenden als „EVOH (2)" bezeichnet, 15 μm dick.
Zweite Schicht: PE (2), 5 μm dick
Innerste Schicht (erste Schicht): L-LDPE (1), 15 μm dick

Ausführungsbeispiel 4 (Typ nach 2)

Äußere Schicht (fünfte Schicht): L-LDPE, 10 μm dick
Vierte Schicht: PE (1), 10 μm dick
Dritte Schicht: EVOH (2), 10 μm dick
Zweite Schicht: PE (1), 10 μm dick
Innerste Schicht (erste Schicht): L-LDPE (1), 10 μm dick

Ausführungsbeispiel 5 (Typ nach 2)

Äußere Schicht (fünfte Schicht): L-LDPE (1), 10 μm dick
Vierte Schicht: PE (2), 10 μm dick
Dritte Schicht: EVOH (2), 25 μm dick
Zweite Schicht: PE (2), 10 μm dick
Innerste Schicht (erste Schicht) L-LDPE (1), 10 μm dick

Ausführungsbeispiel 6 (Typ nach 2)

Äußere Schicht (fünfte Schicht): L-LDPE (1), 10 μm dick
Vierte Schicht: PE (2), 5 μm dick
Dritte Schicht: EVOH (2), 25 μm dick
Zweite Schicht: PE (2), 5 μm dick
Innerste Schicht (erste Schicht): L-LDPE (1), 10 μm dick

Ausführungsbeispiel 7 (Typ nach 1)

Dritte Schicht (äußere Schicht): EVOH (1), 10 μm dick
Zweite Schicht (Zwischenschicht): PE (2), 10 μm dick
Erste Schicht (innerste Schicht): L-LDPE (1), 30 μm dick

Vergleichsbeispiel 1

Einzelne Schicht (Siegelfilm): L-LDPE (1), 50 μm dick

Die Filme der Ausführungsbeispiele 1 bis 7 sowie des Vergleichsbeispiels 1 wurden durch wassergekühltes Gleichlauf-Extrusionsblasen mit einer allgemeinen Breite von 240 mm hergestellt. Die Filmabnahmegeschwindigkeit für die Ausführungsbeispiele 1, 2 und 7 sowie das Vergleichsbeispiel 1 betrug 8 bis 10 m/Min, die Filmabnamegeschwindigkeit für die Ausführungsbeispiele 3 bis 6 betrug 9 bis 13 m/Min.
Versuchsbeispiel
Der unten angegebene Basisfilm X wurde mit den Siegelfilmen der Ausführungsbeispiele 1 bis 7 über deren äußere Schicht mittels Trockenklebung verbunden, so daß Filme als Ausführungsbeispiel 1X bis 7X erhalten werden.
Der unten angegebene Film Y wurde mit den Siegelfilmen des Ausführungsbeispiels 1 und des Vergleichsbeispiels 1 über deren äußere Schicht miteinander verbunden, so daß Filme als Ausführungsbeispiel 1Y und Vergleichsbeispiel 1Y erhalten wurden. (Für Ausführungsbeispiel 1 wurde das Trockenklebeverfahren, für Vergleichsbeispiel 1 wurden Heißsiegelmittel verwendet).
Der unten angegebene Basisfilm Z wurde mittels Heißsiegelmitteln an den Siegelfilm des Vergleichsbeispiels 1 geklebt, so daß ein Film als Vergleichsbeispiel 1Z erhalten wurde.
X. L-LDPE (1), 300 μm dick
Y. Orientiertes Nylon (Ony), 15 μm/Urethanepoxidharz (klebend)/Polyethylen niedriger Dichte (LDPE), 40 μm dick
Z. Polyethylenterephthalat (PET), 12 μm/Urethanepoxidharz (klebend)/(LDPE), 50 μm dick.
Wird der erfindungsgemäße Siegelfilm auf die Basisfilme X und Y geklebt, dann werden die zu verklebenden Filmflächen zunächst mittels Koronaentladung behandelt und anschließend dem üblichen Trockenklebeverfahren unterworfen.
Der Film aus orientiertem Nylon (Ony), der Polyethylenterephthalatfilm (PET-Film) und der Film aus Polyethylen niedriger Dichte (LDPE), die die Baisfilme darstellen, wie auch das Urethanepoxidharz (klebend) zur Verwendung bei der Trockenverklebung gehörten zu den im Handel verfügbaren Mitteln.
Die Filme der Ausführungsbeispiele 1X–7X, Ausführungsbeispiel 1Y, Vergleichsbeispiel 1Y sowie Vergleichsbeispiel 1Z wurden zur Herstellung von medizinischen Behältern verwendet, bei denen der Siegelfilm als die innerste Schicht diente, und die Behälter wurden mit Hilfe der folgenden Verschmutzungsversuche getestet.
Verschmutzungsversuch 1: Als Verschmutzung verwendetes DOP, Di-n-butylphthalat (DNBP) sowie Diethylphthalat (DEP) wurde mittels Aufstreichen oder Aufsprühen auf die Außenfläche des medizinischen Behälters (der außen 10 cm mal 10 cm mißt), der mit 1 g (Wirksamkeit) Cephazolinnatrium (CEZ) befüllt war, aufgebracht und anschließend 3 Monate lang auf 40°C und 75% RH (relative Feuchtigkeit) gehalten. Das eingefüllte CEZ wurde hinsichtlich der Wanderung der Verschmutzung mittels GLC (Gas-flüssig-Chromatographie) und das GC-MS-Verfahren (Gas-flüssig-Chromatographie-Massenspektrographie-Verfahren) geprüft.
Verschmutzungsversuch 2: Nachdem ein Form-Rostschutzmittel (Typ KG, Erzeugnis der Kobe Gosei Co., Ltd) auf die Außenfläche des mit 1 g (Wirksamkeit) CEZ befüllten medizinischen Behälters gesprüht worden war, wurde dieser zwei Wochen lang auf einer Temperatur von 40°C und 75% RH gehalten. Mit Hilfe der GLC und des GC-MS-Verfahrens wurde dann geprüft, ob Verschmutzungen in das eingefüllte CEZ gewandert waren.
Verschmutzungsextraktionsverfahren und Extrakt-Analyseverfahren:
n-Hexan, Sondergrad (Erzeugnis der Wako Junyaku Co., Ltd.) wurde zur Entfernung des Einflusses des im Reagens vorhandenen DOP oder DNBP mittels Destillation gereinigt. Das enthaltene CEZ wurde zunächst in 10 bis 20 ml gereinigtem Reinstwasser (Erzeugnis der Millipore Limited, Markenname MILLIQ) vollständig gelöst und die Lösung dann in einen mit ausreichender Menge gereinigtem Reinstwasser gewaschenen Scheidetrichter gesetzt. Nachdem der Lösung weiterhin gereinigtes Reinstwasser bis zu einer Gesamtmenge von 150 ml zugesetzt worden war, wurden weiterhin 150 ml des gereinigten n-Hexan zugesetzt. Die Verschmutzungen konnten nun vollständig in die n-Hexanfraktion wandern. Die n-Hexanfraktion wurde auf 10 ml konzentriert; ein Teil derselben wurde unter den im folgenden dargestellten Bedingungen einer GLC-Analyse unterzogen.
Die übrige n-Hexanfraktion wurde wiederum zur Trockenheit konzentriert, der sich ergebende Feststoff wurde wiederum in 0,2 ml mittels Destillation gereinigtem n-Hexan gelöst und die Lösung dem im folgenden zu beschreibenden GC-MS-Verfahren unterzogen.
Tabellen 1 und 2 zeigen die Ergebnisse dieser Analysen.
Der für Vergleichsbeispiele verwendete Siegelfilm, d.h. der Einschicht-Film aus L-LDPE (1), wurde durch Herausschneiden eines Stücks von etwa 1 cm² aus dem Film geprüft, wobei 2 g des Stücks einer Extraktion mit 150 ml mittels Destillation gereinigtem n-Hexan unterzogen wurde, das Extrakt zur Trockenheit konzentriert wurde und der trockene Feststoff wiederum in mittels Destillation gereinigtem n-Hexan gelöst und mittels GLC und dem GC-MS-Verfahren analysiert wurde, wobei der Film vollständig frei von irgendwelchen Verschmutzungen befunden wurde.
(Verwendete Geräte)
Erzeugnisse der Hewlett-Packard Co.

HP5890 Serie II, Gaschromatograph
HP3396 Serie II, Integrator
HP7673 Steuergerät

(Analysebedingungen)
Die Bedingungen für die gaschromatographische Analyse waren wie folgt:
Säule: Ultralegierung (Hochtemperaturlegierung) 30 m × 0.25 mm
Innendurchmesser × 0.25 μm
Säulentemperatur: 60°C → 10°C/min. Temperaturansstieg → 300°C
Säulenflußrate: 1,30 ml/Min
Trägergas: He 3,9 Mpa (4,0 kg/cm²)
Eintrittstemperatur: 200°C
Detektor: FID (Flammenionisationmsdetektor)
Detektortemperatur: 310°C
Empfindlichkeit: Bereich = 0, Dämpfung = 0
Einspritzverfahren: Splitlose Hochdruckeinspritzung
Eintrittsdruck: 30 psi (0 Min) – 99 psi/Min
[44,7 Mpa (0 min) – 147,5 Mpa/min]
20 psi Konstantfluß
[29.8 Mpa (constant flow)]
Spritzverhältnis: 38:1
Injizierte Menge: 1 μl der Lösung
(Meßbedingungen) GC-MS
Gerät: HP-5890/5971A-GC-MS (Erzeugnis der Hewlett-Packard Co., Ltd.)
Säule: J & W DB-1 × 30 m × 0,25 mm × 0,25 μm
Säulentemperatur: 100°C–10°C/Min. – 280°C
Eintrittstemperatur: 280°C
Detektortemperatur: 280°C
Detektor: MSD
Injizierte Menge: 2 μl, splitlos
*Tabelle 1
*Tabelle 2
CAP: Caprolactam, EPO: Epoxidverbindung
Rosthemmer-Komponenten: Der bei Analyse des Hemmers allein erhaltene Peak wird mit der Verweilzeit der Fragmentdaten verglichen. Bedeutungen der Symbole in den Tabellen 1 und 2:
–: Die Verschmutzungen wurden nicht erkannt
o: Die Analyse ergab einen Peak mit der gleichen Verweilzeit wie eine authentische der Verschmutzung entsprechende Substanz oder Daten des gleichen Fragments als authentische Substanz entsprechend der Verschmutzung.
Die vorliegende Erfindung zeigt die Verwendung von Siegelfilmen mit ausgezeichneten Eigenschaften zur Vermeidung von Verschmutzung, während befriedigende Hitzesiegeleigenschaften beibehalten werden. Die Verwendung von Filmen, einschließlich des Siegelfilms erlaubt es, Ver schmutzung bei medizinischen Behältern, Verpackungsbeuteln und Überzügen wirksam zu vermeiden.
Tabelle 1 Ergebnis des Verschmutzungsversuchs 1
Tabelle 2 Ergebnis des Verschmutzungsversuchs 2

Claims

Verwendung eines Siegelfilms (A) für medizinische Behälter, zur Verpackung von medizinischen Behältern oder Überziehen von medizinischen Behältern, wobei der Siegelfilm (A) ein Mehrschichtsiegelfilm ist, bei dem die zuinnerst liegende Schicht (1) aus mindestens einem Harz, gewählt von der Gruppe bestehend aus Polyethylen niedriger Dichte, linearem Polyethylen niedriger Dichte, Polypropylen und Polybuten-1, hergestellt ist, der Siegelfilm (A) dadurch gekennzeichnet ist, daß eine aus einem Ethylenvinylalkoholcopolymer hergestellte dritte Schicht (3) mittels einer aus einem amorphen Polyolefin, klebenden Polyolefin oder Ethylenvinylacetatcopolymer gebildeten und als klebende Zwischenschicht dienenden zweiten Schicht (2) auf die Außenseite der ersten Schicht (1) zur Vermeidung des Wanderns von Verschmutzungen von außerhalb der dritten Schicht (3) zur ersten Schicht (1) laminiert ist, wobei solche Verschmutzungen umfassen: einen Zusatzstoff, der einem Material zugesetzt wird, das zu einem Basisfilm ausgeformt wird, welcher auf die Seite des dritten Films des Siegelfilms (A) laminiert wird, am Basisfilm bei der Ausformung anhaftenden Rosthemmer oder Formtrennmittel aus der Extruderform, Adipinsäure oder Caprolactam als Komponenten der Nylonharze, wenn der Basisfilm ein Nylonharz enthält, sowie ein in einem Klebemittel vorhandenes Reaktionsprodukt zur Verklebung des Siegelfilms (A) mit dem Basisfilm.
Verwendung des Siegelfilms nach Anspruch 1, wobei der an der Wanderung zu hindernde verschmutzende Zusatzstoff mindestens ein Zusatzstoff, ausgewählt von der Gruppe bestehend aus Dioctylphthalat, Di-n-butylphthalat, Diethylphthalat, Diethylhexylphthalat, Chlorparaffinen, Adipinsäureestern, Fettsäureamiden, Phosphorantioxidansderivaten und Phenolantioxidansderivaten, ist.
Verwendung des Siegelfilms nach Anspruch 1, wobei die erste Schicht aus Polyethylen niedriger Dichte oder linearem Polyethylen niedriger Dichte und die zweite Schicht aus einem amorphen Polyethylen, klebenden Polyethylen oder Ethylenvinylacetatcopolymer hergestellt ist.
Verwendung des Siegelfilms nach Anspruch 1, wobei die erste Schicht eine Dicke von 10 bis 40 μm, die zweite Schicht eine Dicke von 5 bis 25 μm und die dritte Schicht eine Dicke von 10 bis 25 μm hat.
Verwendung des Siegelfilms nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine fünfte Schicht aus mindestens einem Harz, ausgewählt von der Gruppe bestehend aus Polyethylen niedriger Dichte, linearem Polyethylen niedriger Dichte, Polypropylen und Polybuten-1, auf die Außenseite der dritten Schicht aufgeklebt wird, wobei eine vierte Schicht als dazwischenliegende Klebeschicht dient und aus einem amorphen Polyolefin, klebenden Polyolefin oder Ethylenvinylacetatcopolymer hergestellt ist.
Verwendung des Siegelfilms nach Anspruch 5, wobei die vierte Schicht aus einem amorphen Polyethylen, klebenden Polyolefin oder Ethylenvinylacetatcopolymer und die fünfte Schicht aus Polyethylen niedriger Dichte oder linearem Polyethylen niedriger Dichte hergestellt ist.
Verwendung des Siegelfilms nach Anspruch 5 oder 6, wobei die vierte Schicht eine Dicke von 5 bis 25 μm und die fünfte Schicht eine Dicke von 10 bis 40 μm hat.
Verwendung des Siegelfilms nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei der Siegelfilm eine Gesamtdicke von 50 bis 80 μm hat.