DE69928690T2

DE69928690T2 - Zusammensetzung und Verfahren zur Bindung von Hautirritierenden Mitteln.

Info

Publication number: DE69928690T2
Application number: DE69928690T
Authority: DE
Inventors: Joseph Bernard MINERATH; Roland David OTTS; Susan Linda HUARD; David John Tyrrell; Cosmo Robert DILUCCIO; Jerrel Frank AKIN; Spring Chantel BUHROW; Stein Dennis EVERHART; Marie Brenda NELSON; Lee Gary SHANKLIN
Original assignee: Kimberly Clark Worldwide Inc; Kimberly Clark Corp
Current assignee: Kimberly Clark Worldwide Inc; Kimberly Clark Corp
Priority date: 1998-12-31
Filing date: 1999-12-30
Publication date: 2006-08-24
Anticipated expiration: 2019-12-31
Also published as: AU2221700A; RU2244565C2; WO2000038747A2; CN1335764A; WO2000038625A3; DE69927288T3; KR100706142B1; US6521241B1; DE69925637T2; CN1211070C; US6485733B1; CO5111023A1; JP2002533365A; AR023078A1; TWI247610B; KR20020009553A; EP1143927B1; WO2000038626A2; US6551607B1; WO2000038625A2

Description

Hintergrund der Erfindung
Das Stratum corneum ist die verhornte Oberflächenschicht der Haut, die eine Sperrschicht gegen Wasserverdampfung darstellt und wesentlich für das Leben auf der Erde ist. Das Stratum corneum verhindert nicht nur Wasserverluste, sondern vermindert auch das Eindringen (die Permeation) von unerwünschten Molekülen aus der äußeren Umgebung (Umwelt). Das Stratum corneum besteht aus toten Zellen (Corneozyten), die in eine Matrix eingebettet sind, die reich an Lipiden ist (Fettsäure, Ceramid, Cholesterin). Sowohl die Corneozyten als auch die intrazellulären Lipide stammen aus epidermalen Keratinozyten. Dieser Aufbau der Corneozyten, die in Lipide eingebettet sind, waren der Anlass für die Entwicklung eines Ziegelsteine (Corneozyten)- und -Mörtel (Lipide)-Modells für den Aufbau und die Funktion des Stratum corneum. Es wird angenommen, dass ein Großteil der Sperrschichteigenschaften der Haut auf diese Struktur zurückzuführen ist. Substanzen, die auf der Haut abgelagert werden, müssen diese Struktur auf einem gewundenen Weg durchqueren, um Zugang zu den darunter liegenden lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten der Haut zu erhalten. Substanzen, die für die Haut reizend sind, lösen häufig eine komplizierte Kaskade von immunologischen Ereignissen aus, wenn sie mit lebensfähigen (wachstumsfähigen) Hautzellen in Kontakt kommen. Diese Ereignisse führen schließlich zu einer Hautentzündung.
Insbesondere die Nasolabial-Haut ist anfälliger für eine Hautreizung als viele andere Stellen auf dem Körper. Diese Anfälligkeit ist zurückzuführen auf die verminderte Sperrschichtfunktion der Nasolabial-Haut im Verhältnis zu anderen Körperstellen. Die Wasserverlustrate durch die Haut kann gemessen werden und ist ein Anzeichen für die Sperrschichteigenschaften der Haut¹². Ein niedriger Wert für den Wasserverlust durch die Haut ist normal. Die Bewegung (der Transport) des Wassers durch die Haut wird häufig als transepidermaler Wasserverlust (TEWL) bezeichnet und wird in der Regel ausgedrückt durch den Ausdruck gαM^–2αh^–1. Die TEWL-Werte werden routinemäßig dazu verwendet, die Sperrschichteigenschaften einer Hautstelle zu irgendeinem gegebenen Zeitpunkt zu bestimmen¹³. Normalerweise sind signifikante Unterschiede in Bezug auf die TEWL-Werte feststellbar zwischen verschiedenartigen anatomischen Stellen¹⁴. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Sperrschichteigenschaften der Gesichtshaut signifikant geringer (schlechter) sind als diejenigen anderer Stellen auf dem Körper. Tatsächlich wurden auch Unterschiede in Bezug auf die Sperrschichteigenschaften zwischen verschiedenen Stellen auf dem Gesicht selbst festgestellt^14,15. Die TEWL-Werte, die für die Nasolabial-Haut erhalten wurden, gehörten zu den höchsten Werten, die auf dem Gesicht gemessen wurden. Mit wenigen Ausnahmen scheint es, dass das Gesicht und insbesondere die Nasolabial-Haut die niedrigsten (schlechtesten) Sperrschichteigenschaften einer Hautstelle auf dem menschlichen Körper hat.
Die Sperrschichtfunktion der Haut in Bezug auf Feuchtigkeitsverluste, gemessen durch die TEWL-Werte, steht of in Korrelation mit der Fähigkeit der Haut, auch exogene Substanzen auszuschließen^14,16. Wenn die Sperrschichteigenschaften gegenüber Wasser abnehmen (steigender TEWL-Wert), ist es häufig wahrscheinlicher, dass exogen aufgebrachte Moleküle in die lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten der Haut eindringen¹². Dies lässt vermuten, dass die Nasolabial-Haut möglicherweise durchlässiger ist für topisch aufgebrachte Reizmittel und daher empfindlicher ist für Entzündungen als andere Hautstellen.
Die Hautsperrschichtfunktion kann durch eine Vielzahl von Angriffen (Insults) beeinträchtigt werden. Beispiele für Behandlungen, die bekannt dafür sind, dass sie die Hautsperrschichtfunktion vermindern, sind, ohne dass die Erfin dung darauf beschränkt ist, physikalische Behandlungen (Abrieb, Abzug eines Klebestreifens, Ultraschall, elektrische Felder), Enzyme, Lösungsmittel, Tenside und eine Umgebung mit erhöhtem Feuchtigkeitsgehalt^{17,18,19,20,21,22,23}. Das wiederholte Abwischen der Nasolabial-Haut mit einem Gesichtstuch kann die Hautsperrschichtfunktion als Folge des Abriebs vermindern. Angriffe (Insults), welche die Hautsperrschichtfunktion vermindern, können die Haut prädisponieren für entzündliche Vorgänge durch erhöhte Aufnahme von Reizmitteln durch das Stratum corneum hindurch.
Körperflüssigkeiten können Hautreizmittel enthalten. Beispielsweise können die Nasensekrete von Individuen, die bei Erkältungen (Schnupfen) oder Allergien auftreten, eine Unzahl von Substanzen enthalten, die möglicherweise die Nasolabial-Haut reizen. Zu diesen Substanzen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, eine Reihe von biologisch aktiven Komponenten, wie z.B. Cytokine, Eicosanoide, Enzyme und verschiedene Toxine. Beispielsweise liegen die Cytokine Interleukin-1β (IL-1β) und Interleukin-8 (IL-8) in Nasensekreten in hoher Konzentration vor^1,2,3. Desgleichen sind die Eicosanoide Leukotrien B4 (LTB₄) und Prostaglandin E2 (PGE₂) ebenfalls in hohen Konzentrationen in Nasensekreten vorhanden^4,5,6,7,8. Außerdem sind die Enzyme Kinase, Tryptase, Phospholipase und Glycosydase in Nasensekreten enthalten. Schließlich können Nasensekreten Superantigene enthalten, die durch das Bacterium Staphylococcus aureus gebildet werden, wie z.B. die Staphylococcen-Enterotoxine A (SEA), B (SEB) und das toxische Schock-Syndrom Toxin-1 (TSST-1) sowie andere bakterielle Nebenprodukte. Ferner wurden auch Haut-Reaktionen bzw. -Antworten auf topisch aufgebrachte Zytokine, Eicosanoide, Enzyme und Superantigene bereits beschrieben^9,10,11.
Enzyme, die üblicherweise in anderen biologischen Flüssigkeiten zu finden sind, insbesondere Proteasen und Lipasen in Fäkalien, sind bekannt dafür, dass sie die Hautsperrschichtfunktion schädigen und eine Hautentzündung hervorrufen. So wird beispielsweise angenommen, dass eine längere Einwirkung von Fäkal-Proteasen und -Lipasen auf die Haut eine Hauptursache für eine Hautschädigung darstellt, die bei Säuglingen zu einer Windeldermatitis führt. Die Pflege der Haut bei Individuen mit Ostomien ist schwierig wegen des häufigen Kontakts von Verdauungsenzymen mit der Haut, welche die Ostomie umgibt. Diese Enzyme können Hautproteine und Lipide abbauen und zu einer Reizung der Haut führen. Körperflüssigkeits-Enzyme können ebenfalls eine Psoriasis hervorrufen oder verschlimmern.
Daher enthalten Körpersekrete eine Vielzahl von Reizmitteln, die eine Hautentzündung initiieren können. Zusätzlich kann ein physikalischer Kontakt mit anderen Tieren und Pflanzen ein Hautreizmittel für ein Individuum darstellen, wie z.B. der Kontakt mit giftigem Efeu. Ferner können auch andere alkalische unbelebte Materialien, wie z.B. saure Chemikalien, eine Hautreizung hervorrufen.
Es besteht daher ein Bedarf für neue Mechanismen zur Verhinderung oder Linderung einer Hautentzündung, hervorgerufen durch eine übermäßig komplexe Mischung von Hautreizmitteln in Körpersekreten und in der Umwelt (Umgebung).
Es wurde bereits eine Reihe von Versuchen gemacht, die Haut gegenüber der Einwirkung von Hautreizmitteln zu schützen. Zu Beispielen dafür gehören Schutzkleidung, Hautschutz-Formulierungen und entzündungshemmende Zusammensetzungen.
Sperrschicht-Zusammensetzungen können nachweisbare klinische Vorteile bieten. Es ist jedoch bekannt, dass zwar viele Zusammensetzungen das Eindringen eines Typs eines Reizmittels verzögern können, dass sie jedoch nicht einen ähnlichen Grad der Schutzwirkung gegenüber anderen haben^24,25. Dieser Nachweis zeigt, dass viele der derzeit erhältlichen Hautschutz-Formulierungen nicht geeignet sind, um einen breiten Bereich von Reizmitteln auszuschließen, die sich in Bezug auf ihre Hydrophobizität, Größe und/oder chemische Zusammensetzung voneinander unterscheiden. Infolgedessen können viele Hautschutz-Formulierungen keinen ausreichenden Schutz gegen eine komplexe Mischung von Hautreizmitteln bieten.
Eine andere Methode der Behandlung einer Hautreizung als Folge eines Kontakts mit Hautreizmitteln ist die Verwendung von antiinflammatorischen (entzündungshemmenden) Verbindungen. Die topische Verwendung von entzündungshemmenden Verbindungen schützt jedoch die Haut nicht dagegen, mit einem Reizmittel in Kontakt zu kommen. Statt dessen tritt bei vielen Hautreizmitteln dennoch eine Schädigung der Haut auf, die entzündliche Antwort (Reaktion) wird jedoch durch die entzündungshemmende Substanz gemildert. Deshalb beruht der Effekt der entzündungshemmenden Verbindungen mehr auf der Beeinflussung der Biologie der lebensfähigen Hautzellen als auf der Verhinderung einer Hautschädigung, die hauptsächlich ein entzündliches Ereignis hervorruft.
In der PCT-Publikation WO 97/38735 ist die Verwendung eines neuartigen Sequestriermittels (organophile Tone, d.h. Tone, die mit hydrophoben Substanzen modifiziert worden sind), wie z.B. Quarternium-18 Bentonit, zum Absorbieren und Deaktivieren von proteolytischen Fäkal-Enzymen beschrieben, um den Windelausschlag auf der Haut zu verhindern. Darin wird ein Windelgewebe vorgeschlagen, welches den organophilen Ton in einer in einem superabsorptionsfähigen Polymer dispergierten Form sowie andere pharmazeutisch geeignete Vehicula für den organophilen Ton enthält, z.B. in Form von Lotionen, Emulsionen, Cremes, Gelen und wässrigen Vehicula. In dieser Druckschrift ist angegeben, dass Verbindungen mit Kohlenwasserstoffketten von C-8 und länger aus der Zusammensetzung ausgeschlossen sein sollten. Die Schutz-Zusammensetzung ist insbesondere dazu bestimmt, als Sperrschicht zu fungieren, um zu verhindern, dass Fäkal-Enzyme mit der Haut in Kontakt kommen. Außerdem werden Lotionen und Aerosole, die einen organophilen Ton enthalten, der mit einer quaternären Ammonium-Verbindung ionenausgetauscht worden ist, zum Blockieren und Absorbieren von Pflanzenallergenen verwendet in den US-Patenten Nr. 5 017 361 und 5 702 709. Es gibt auch bereits einen Stand der Technik, in dem die Einarbeitung von nicht-modifizierten Tonen in Gewebeprodukte für Zwecke beschrieben ist, die mit der Gesunderhaltung der Haut nicht im Zusammenhang stehen (US-Patente Nr. 5 611 890 und 5 830 317).
Hautschutzmittel, welche die Hautsperrschichteigenschaften verbessern, um das Eindringen von exogenen Reizmitteln zu verhindern, können gesundheitliche Vorteile für die Haut haben. Verschiedene technologische Methoden, die diese Vorteile ergeben, sind dem Fachmann auf diesem Gebiet bekannt.
Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, neue Zusammensetzungen und Verfahren bereitzustellen, die erforderlich sind, um die Haut gegenüber Reizmitteln, die in Körpersekreten und in der Umwelt (Umgebung) vorhanden sind, besser zu schützen. In dem Stand der Technik besteht ein Bedarf für neue Mechanismen, welche die Hautgesundheit allgemein fördern. Es besteht ferner ein Bedarf für neue Mechanismen, welche die Gesundheit der Nasolabial-Haut fördern.
Außerdem besteht ein Bedarf für neue Mechanismen, die eine Nasolabial-Hautreizung und -entzündung als Folge des topischen Auftrags von Hautreizmitteln, die in Nasensekreten enthalten sind, mildern oder verhindern. Es sind neue Methoden erforderlich, da viele der in Nasensekreten vorhandenen Hautreizmittel einzigartig für diese biologische Flüssigkeit sind.
Die vorliegende Erfindung beruht darauf, dass eine Hautentzündung durch das Eindringen von entzündlichen Agentien, die in Körpersekrete und in der Umwelt (Umgebung) vorhanden sind, in das Stratum corneum und in die darunterliegenden lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten der Haut verursacht werden kann. Beispielsweise können biologisch aktive Cytokine, Eicosanoide, Enzyme und Superantigene durch das Stratum corneum hindurch in die lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten der Haut eindringen und unerwünschte biologische Effekte induzieren, z.B. eine Hautentzündung. Die vorliegende Erfindung betrifft daher neue Zusammensetzungen und Verfahren, die dazu beitragen, unerwünschte Hautsymptome, die durch die Abscheidung von Nasensekreten auf der Haut hervorgerufen werden, zu verhindern.
Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen und Verfahren zur Verhinderung des Eindringens (der Penetration) von Hautreizmitteln durch das Stratum corneum hindurch in die lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten der Haut. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Zusammensetzungen und Verfahren zum Schützen gegen eine Hautentzündung, die durch ein Nasensekret hervorgerufen wird. Die vorliegende Erfindung betrifft somit Zusammensetzungen und Verfahren zur Förderung einer verbesserten Gesundheit der Haut.
Bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung handelt es sich um eine ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung, die umfasst ein Substrat, ein hydrophiles, ein Hautreizmittel sequestrierendes Agens und ein hydrophobes, ein Hautreizmittel sequestrierendes Agens, wobei die das Hautreizmittel sequestrierenden Agentien jeweils in einer Menge zwischen 0,01 und 1,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Substrats, vorliegen, wobei das hydrophile Sequestriermittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus nicht-modifiziertem Ton, nicht-modifiziertem Siliciumdioxid, nicht-modifiziertem Titandioxid, einem nicht-modifizierten feuerfesten Metalloxid und Kombinationen davon, und das hydrophobe Sequestriermittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus hydrophob modifiziertem Ton, hydrophob modifiziertem Siliciumdioxid, hydrophob modifiziertem Titandioxid, einem modifizierten feuerfesten Metalloxid und Kombinationen davon.
Bei einer Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung eine ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung, die ein Substrat umfasst, das darauf enthält ein oder mehrere Sequestriermittel mit einer Affinität für hydrophobe Hautreizmittel, wie sie in Nasensekreten vorhanden sind, sowie ein oder mehrere Sequestriermittel mit einer Affinität für hydrophile Reizmittel, wie sie in Nasensekreten vorhanden sind.
Die hydrophilen und hydrophoben, ein Hautreizmittel sequestrierenden Agentien können in diskreten Bereichen des Substrats gegeneinander isoliert sein, und/oder diskrete Bereiche des Substrats können definiert sein durch eine Muster-Konfiguration, in der die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel jeweils in getrennten Bereichen des Musters auf dem Substrat angeordnet sind.
Alternativ kann das Substrat mehrschichtig sein und die diskreten Bereiche des Substrats sind definiert durch die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel, die jeweils auf getrennten Lagen und/oder Schichten eines gegebenen Mehrschichtensubstrats vorhanden sind oder das Substrat besteht aus vielen einzelnen Fasern und die diskreten Bereiche des Substrats können definiert sein durch die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel, die jeweils auf getrennten Fasern des Substrats vorliegen. Diese Fasern können beschichtet sein oder gefüllt sein mit dem Sequestriermittel-Material. Die oben genannten Fasern können umfassen die Gesamtfasern oder einen Bruchteil der Gesamtfasern, die zur Herstellung des Substrats verwendet werden.
Das erfindungsgemäß verwendete Substrat kann hergestellt werden aus einer Vielzahl von Materialien. Zu geeigneten Materialien gehört jedes beliebige Material, das die Affinität der Sequestriermittel zur Bindung der Hautreizmittel nicht behindert. Ein Beispiel für ein geeignetes Substrat ist ein Gewebe, das aus Pflanzenfasern hergestellt worden ist. Zu weiteren Beispielen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, gewebte und nicht-gewebte Bahnen (Vliesstoffbahnen), Spunbonded-Gewebe, Meltblown-Gewebe, Wirkgewebe, Wet-Laid-Gewebe, Nadel-gestanzte Bahnen, Netztücher, synthetische Fasern, natürliche Fasern und Kombinationen davon. Es ist selbstverständlich, dass diese geeigneten Substrate sich nicht gegenseitig ausschließen und auch in Kombination verwendet werden können.
Bei einer Ausführungsform müssen die Sequestriermittel, um wirksam zu sein, die Hautreizmittel entweder kovalent oder nicht-kovalent binden. Zu Beispielen für Hautreizmittel, die in Nasensekreten vorliegen, gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Cytokine (z.B. Interleukin-1α, IL-1β und IL-8), Eicosanoide (z.B. PGE₂ und LTB₄) und Superantigene (z.B. solche, die von dem Bakterium Staphylococcus aureus gebildet werden, wie z.B. die Staphylococcus-Enterotoxine A, B und das toxische Schocksyndrom-Toxin-1). Hautreizmittel sind auch in Fäkalien vorhanden, wie z.B. Trypsin und Elastase. Die oben angegebenen Beispiele für Hautreizmittel sind nicht als eine erschöpfende Aufzählung anzusehen, sondern sind lediglich angegeben, um die Nützlichkeit der Erfindung zu erläutern. Bestimmte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung umfassen Substrate, die sowohl hydrophile als auch hydrophobe Sequestriermittel umfassen, die eine Affinität für die Bindung der oben aufgezählten Reizmittel haben.
Die Sequestriermittel können beliebige Materialien sein, die Hautreizmittel, die in Körperflüssigkeiten, wie z.B. Nasensekreten enthalten sind, binden können. Zu Beispielen für geeignete Sequestriermittel gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, modifizierter und nicht-modifizierter Ton, modifiziertes und nicht-modifiziertes Siliciumdioxid, modifiziertes und nicht-modifiziertes Titandioxid und modifizierte und nicht-modifizierte feuerfeste Metalloxide. Die vorliegende Erfindung bewirkt, dass hydrophile Hautreizmittel, wie z.B. Cytokine, an hydrophile Sequestriermittel, wie z.B. nicht-modifizierten Ton, gebunden werden. Die vorliegende Erfindung bewirkt ferner, dass hydrophobe Hautreizmittel, wie z.B. Eicosanoide, an hydrophobe Sequestriermittel, wie z.B. modifizierten Ton, gebunden werden.
Zusammen mit der Bereitstellung einer neuen, ein Hautreizmittel sequestrierenden Zusammensetzung betrifft die vorliegende Erfindung außerdem Verfahren zum Sequestrieren von entzündlichen Reizmitteln auf die äußersten Schichten des Stratum corneum. Die Abscheidung von Sequestriermitteln auf der äußeren Schicht der Haut verhindert, dass Hautreizmittel in die darunterliegenden lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten der Haut eindringen, wodurch ein Vorteil für die Gesundheit der Haut erzielt wird. Dies wird dadurch erreicht, dass man der Haut eines Individuums eine wirksame Menge eines oder mehrerer Sequestriermittel verabreicht, die Hautreizmittel, die in Nasensekreten vorhanden sind, binden können.
Sequestriermittel können der Hautoberfläche über ein Substrat verabreicht und dann durch normale Abschuppungsvorgänge (das normale Ablösen der äußersten Schicht der Haut) und/oder durch Körperpflege entfernt werden. Die Übertragung von Sequestriermitteln von dem Substrat auf die Haut kann erzielt werden mittels einer beliebigen Anzahl von geeigneten Vehicula, wie z.B., ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, wasserfreie Formulierungen, Gele, Pasten, Cremes, Pulver, Lotionen, Emulsionen oder wässrige Formulierungen oder beliebige Kombinationen davon.
Alternativ können die Sequestriermittel an die Hautreizmittel-Zusammensetzung gebunden bleiben, um ihre Wechselwirkung mit der Haut zu minimieren. In diesem Fall werden die Hautreizmittel von der Haut entfernt durch Binden an eines oder mehrere Sequestriermittel, die auf einem Substrat vorhanden sind. Es ist klar, dass diese zwei unterschiedlichen Arten der Wirkung (Bindung der Reizmittel an Sequestriermittel, die auf der Hautoberfläche abgeschieden worden sind, oder Bindung der Reizmittel an Sequestriermittel, die auf einem Substrat vorliegen, und dadurch Entfernung der Reizmittel von der Oberfläche der Haut auf ein Substrat) sich nicht gegenseitig ausschließen und auch miteinander kombiniert werden können.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
1 zeigt eine proinflammatorische Reaktion bzw. Antwort (Anreicherung von IL-1α), die auftritt, wenn Nasensekrete auf ein lebendes Human-Hautmodell aufgebracht werden;
2 zeigt eine proinflammatorische Reaktion bzw. Antwort (Anreicherung von IL-8), die auftritt, wenn Nasensekrete auf ein lebendes Human-Hautmodell aufgebracht werden;
3 zeigt die Fähigkeit verschiedener nicht-modifizierter Tone, das Hautreizmittel IL-8 zu sequestrieren;
4 zeigt, dass Tone, die auf ein Hautmodell aufgebracht worden sind, keine zytotoxischen Ereignisse hervorrufen, was anhand eines MTT-Assays bestimmt wird;
5 zeigt, dass eine Ton-Vorbehandlung das Eindringen des Hautreizmittels IL-8 durch ein in vitro-Hautmodell hindurch verzögert;
6 zeigt, dass Tone, die zusammen mit dem Hautreizmittel IL-8 aufgebracht werden, das Eindringen von IL-8 in eine in vitro-Haut verzögern können;
7 zeigt die Fähigkeit von nicht-modifiziertem Bentonit-Ton, das Hautreizmittel Interleukin-1α, wenn es entweder allein oder in Kombination mit anderen Hautreizmitteln vorliegt, zu binden;
8 zeigt die Fähigkeit von nicht-modifiziertem Bentonit-Ton, das Hautreizmittel Interleukin-1β, wenn es allein oder in Kombination mit anderen Hautreizmitteln vorhanden ist, zu binden;
9 zeigt die Fähigkeit eines nicht-modifizierten Bentonit-Tons, das Hautreizmittel IL-8, wenn es entweder allein oder in Kombination mit anderen Hautreizmitteln vorliegt, zu binden;
10 zeigt die Fähigkeit eines nicht-modifizierten Bentonit-Tons, das Hautreizmittel PGE₂, wenn es entweder allein oder in Kombination mit anderen Hautreizmitteln vorliegt, zu binden;
11 zeigt die Fähigkeit sowohl von derivatisierten als auch von nicht-modifizierten Tonen, das Hautreizmittel IL-8 zu binden;
12 zeigt die Fähigkeit sowohl von derivatisierten als auch von nicht-modifizierten Tonen, das Hautreizmittel IL-8 aus Human-Nasensekreten zu binden;
13 zeigt die Fähigkeit sowohl von derivatisierten als auch von nicht-modifizierten Tonen, das Hautreizmittel LTB₄ aus Human-Nasensekreten zu binden;
14 zeigt die Fähigkeit sowohl von derivatisierten als auch von nicht-modifizierten Tonen, das Hautreizmittel PGE₂ aus Human-Nasensekreten zu binden;
15 zeigt die Fähigkeit von nicht-modifiziertem Bentonit, das Hautreizmittel IL-8, wenn es in Lotions-Vehicula vorhanden ist, zu binden;
16 zeigt die Fähigkeit von Gesichts-Tissues mit und ohne Einschluss von nicht-modifiziertem Bentonit, das Hautreizmittel IL-8 zu binden;
17 zeigt die Fähigkeit von nicht-modifiziertem Siliciumdioxid und TiO₂, das Hautreizmittel IL-8 zu binden;
18 zeigt die Kinetik der Hautreizmittel-Bindung an Siliciumdioxid- und TiO₂-Sequestriermittel;
19 zeigt die Fähigkeit des nicht-modifizierten Tons Bentonit, Trypsin zu binden;
20 zeigt die Fähigkeit des nicht-modifizierten Tons Laponit, Trypsin zu binden;
21 zeigt die Fähigkeit des nicht-modifizierten Tons Laponit und von Petrolatum, eine Entzündungs-Reaktion bzw. -Antwort zu verringern; und
22 zeigt den synergistischen Effekt eines die Gesundheit der Haut fördernden lipophilen Agens und von Laponit in Bezug auf die Bindung von Trypsin.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen und Verfahren zum Sequestrieren von entzündlichen Agentien (inflammatorischen Agentien) zur Verbesserung der Gesundheit der Haut. Durch das Binden von Hautreizmitteln, die auf der Oberfläche der Haut (dem Stratum corneum) abgeschieden worden sind, wird verhindert, dass das Reizmittel in darunterliegende Hautschichten eindringt, wodurch eine Hautreizung verhindert wird. Die Sequestriermittel mit den daran gebundenen Hautreizmitteln werden auf dem normalen Wege der Abschuppung und/oder Körperpflege von der Haut entfernt. Dieser Vorteil kann auch erzielt werden durch Verwendung einer ein Hautreizmittel sequestrierenden Zusammensetzung, die das daran gebundene Sequestriermittel aufweist. Das Sequestriermittel ist bei einigen Ausführungsform von einer ausreichenden Größe oder Ladung, um das Eindringen von Hautreizmitteln in die lebensfähi gen (wachstumsfähigen) Hautschichten zu verhindern aufgrund einer sterischen Hinderung und/oder eines Ladungsausschlusses.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung und auf ein Verfahren zu deren Verwendung, wobei die Zusammensetzung umfasst ein Substrat, das ein Hautreizmittel sequestrierende Agentien enthält, sowie auf ein Verfahren zur Verwendung der ein Hautreizmittel sequestrierenden Zusammensetzung zum Sequestrieren von Hautreizmitteln. Bei einigen Ausführungsformen liegen die Hautreizmittel in einem Nasensekret, in Körperausscheidungen oder in der äußeren Umgebung (Umwelt) vor. Die ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung enthält ein Substrat und sowohl hydrophile als auch hydrophobe, ein Hautreizmittel sequestrierende Agentien. Bei einer Ausführungsform sind die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel räumlich voneinander getrennt (gegeneinander isoliert) indem sie in unterschiedlichen Regionen der ein Hautreizmittel sequestrierenden Zusammensetzung vorhanden sind. Diese räumliche Isolierung durch die Region kann auf sehr unterschiedliche Weise erzielt werden.
Bei einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel regional (durch die Region) voneinander getrennt, wobei die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel in diskreten Bereichen des Substrats physikalisch angeordnet sind. Beispielsweise können das hydrophile Agens und das hydrophobe Agens auf eine Hälfte des Substrats oder auf ein zunehmend komplexes Muster von unterschiedlichen Regionen, wie z.B. Absteppungen, Punkten oder Gittern, beschränkt sein. Wenn das Substrat ein Gewebe (Tissue) ist, kann ein allgemein bekanntes Herstellungsverfahren durch Bedrucken oder Schlitzbeschichten angewendet werden, um einem Gesichts-Tissue bzw. -Abwischtuch gemäß der vorliegenden Erfindung Regionen mit hydrophoben und/oder hydrophilen Sequestriermitteln zu verleihen. Es ist klar, dass eine gewisse Überlappung zwischen den hydrophoben und hydrophilen Sequestriermittel-Regionen auftreten kann, jedoch enthalten mindestens einige Regionen nur den einen oder nur den anderen Typ von Sequestriermitteln gemäß dieser Ausführungsform der Erfindung.
Wenn das Substrat mehrschichtig ist, sind die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel regional (durch die Region) voneinander getrennt, von denen jedes auf getrennten Schichten oder Oberflächen des Substrats angeordnet ist. Bei einer weiteren Ausführungsform sind die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel regional voneinander getrennt, wobei eine Region dadurch definiert wird, dass die hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel auf getrennten Fasern innerhalb des Substrats angeordnet sind. Ein Beispiel für ein geeignetes Substrat ist ein aus Pflanzenfasern hergestelltes Tissue (Gewebe).
Unter dem hier verwendeten Ausdruck "Sequestriermittel" ist ein Material mit einer Affinität für ein (biologisches oder sonstiges) Hautreizmittel zu verstehen, wobei das Hautreizmittel kovalent oder nicht-kovalent an das Sequestriermittel gebunden wird, wenn es sich in der Nähe des Sequestriermittels befindet. Bei bestimmten Ausführungsformen ist die Affinität für das Hautreizmittel hoch, schnell und irreversibel. Die Wechselwirkung zwischen dem Hautreizmittel und dem Sequestriermittel sollte die Fähigkeit eines Ziel-Reizmittels, in das Stratum corneum einzudringen, um Zugang zu den darunterliegenden lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten der Haut zu erlangen, ausschließen oder signifikant vermindern.
Der hier verwendete Ausdruck "Sequestrierung" steht für die Bindung eines Hautreizmittels an ein Sequestriermittel. Eine Sequestrierung kann erzielt werden durch Verwendung vieler allgemein bekannter Affinitäts-Liganden-Systeme, wie z.B. von absorptionsfähigen Tonen, Calciumcarbonat, Talk, Siliciumdioxid, Titandioxid (TiO₂), Hydroxyapatit, Aluminiumoxid, Aluminiumsilicat, Calciumsilicat, Aktivkohle, Perl-Stärke, Calciumsulfat, Antikörpern, ionenausgetauschten Materialien, Cyclodextrinen, Lectinen, Lewissäure/Lewisbasen-Materialien, aktivierter Kohlenstoff, Glasmikrokugeln, Diatomeenerde, Derivaten und/oder Kombinationen der oben genannten Systeme.
Sequestriermittel können viele allgemein bekannte Affinitäts-Liganden-Systeme sein, wie z.B. absorptionsfähige Tone, Calciumcarbonat, Talk, Siliciumdi oxid, Tiitandioxid (TiO₂), Hydroxyapatit, Aluminiumoxid, Aluminiumsilicat, Calciumsilicat, Aktivkohle, Perlen-Stärke, Calciumsulfat, Antikörper, ionenausgetauschten Materialien, Cyclodextrine, Lectine, Lewissäuren/Lewisbasen-Materialien, aktivierter Kohlenstoff, Glasmikrokugeln, Diatomeenerde, feuerfeste Metalloxide und Derivate und/oder Kombinationen der oben genannten Systeme.
Bei einer Ausführungsform wird Ton als hydrophiles Sequestriermittel verwendet. Zu Beispielen für geeignete Tone für die Verwendung als hydrophile Sequestriermittel gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Bentonit, Montmorillonit, Beidelit, Hectorit, Saponit und Stevensit. Native, nicht-modifizierte hydrophile Sequestriermittel (wie z.B. Tone, Siliciumdioxide und TiO₂) können verwendet werden zum Binden von relativ geladenen proteinhaltigen Reizmitteln, wie z.B. Fäkal-Proteasen. Sequestriermittel, wie z.B. Tone, die in ihrem natürlichen Zustand vorliegen, oder deren Gesamtladung durch chemische Mittel gegenüber ihrem nativen Zustand nicht signifikant verändert worden ist, werden hier als "nicht-modifiziert" bezeichnet. Ein nicht-modifizierter Ton ist geladen und dadurch hydrophil. Nicht-modifizierte Tone, wie z.B. Bentonit, sind besonders geeignet zum Sequestrieren von Reizmitteln, wie z.B. proteinhaltigen, hydrophilen inflammatorischen Mitteln wie Cytokine (d.h. IL-8).
Die vorliegende Erfindung ist aufgrund der Anwesenheit von hydrophoben Hautreizmitteln, wie z.B. Eicosanoiden, in Nasensekreten, nützlich zum Modifizieren bestimmter Sequestriermittel durch Erhöhung ihrer Hydrophobizität. Hydrophobe Sequestriermittel, wie z.B. Tone, deren Gesamtladung auf chemischem Wege gegenüber ihrem nativen Zustand signifikant verändert worden ist, werden hier als "modifiziert" bezeichnet. Diese hydrophobe Modifikation von nativen Sequestriermitteln (wie z.B. Tonen, Siliciumdioxiden und TiO₂) ist bevorzugt zur Bindung von relativ hydrophoben inflammatorischen Agentien, wie z.B. Eicosanoiden. Beispielsweise ist ein modifiziertes Sequestriermittel, das hier als nützlich für die Sequestrierung von Eicosanoiden (PGE₂ und LTB₄), die in Nasensekreten enthalten sind, bezeichnet wird, ist ein Bentonit, der mit einer quaternären Ammonium-Verbindung modifiziert worden ist.
Bei bestimmten Ausführungsformen wird erfindungsgemäß dafür gesorgt, dass sowohl hydrophile als auch hydrophobe Nasensekret-Reizmittel sequestrierende Agentien auf einem Gesichts-Tissue bzw. -Wischtuch vorhanden sind. Der relative Mengenanteil von hydrophoben und hydrophilen Hautreizmitteln, die in Körperflüssigkeiten und in der umgebenden Umwelt vorhanden sind, variiert stark von Person zu Person. Ohne an eine Theorie gebunden zu sein, wird im Allgemeinen angenommen, dass hydrophile Hautreizmittel in einer größeren Menge vorliegen, bezogen auf das Hautreizmittel-Gesamtgewicht, als hydrophobe Hautreizmittel.
Dementsprechend können der relative Mengenanteil und die Anordnung der hydrophilen und hydrophoben Sequestriermittel, die auf einem Gesichts-Tissue bzw. -Abwischtuch vorhanden sind, ebenfalls variieren. Bei bestimmten Ausführungsformen kann etwa 1 Gew.-Teile hydrophobes Sequestriermittel auf etwa 100 Gew.-Teile hydrophiles Sequestriermittel oder etwa 1 Gew.-Teil hydrophobes Sequestriermittel auf etwa 20 Gew.-Teile hydrophiles Sequestriermittel oder etwa 1 Gew.-Teil hydrophobes Sequestriermittel auf etwa 1 Gew.-Tei hydrophiles Sequestriermittel verwendet werden. In entsprechender Weise können auch hydrophobe Sequestriermittel in einer größeren Menge als hydrophile Sequestriermittel vorhanden sein. Deshalb kann bei bestimmten Ausführungsformen etwa 1 Gew.-Teil hydrophiles Sequestriermittel auf etwa 100 Gew.-Teile hydrophobes Sequestriermittel oder etwa 1 Gew.-Teil hydrophiles Sequestriermittel auf etwa 20 Gew.-Teile hydrophobes Sequestriermittel verwendet werden.
Der hier verwendete Ausdruck "ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung" steht für ein beliebiges Material, das ein Substrat und ein Sequestriermittel umfasst und in der Lage ist, durch direktes Kontaktieren mit der Haut an die Haut verabreicht zu werden.
Der hier verwendete Ausdruck "Hautreizmittel" steht für irgendeine Komponente, welche die Haut entzünden kann durch Eindringen in das Stratum corneum der Haut und anschließendes Erreichen der darunterliegenden lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten. Außerdem werden Substanzen, die eine oder mehrere Komponenten des Stratum corneum abbauen, ebenfalls als Hautreizmittel für die Zwecke der hier beschriebenen Erfindung angesehen. Zu Beispielen für Hautreizmittel, die in Nasensekreten vorhanden sind, gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Cytokine (z.B. Interleukin-1α, IL-1β und IL-8), Eicosanoide (z.B. PGE₂ und LTB₄), Enzyme (z.B. Kinase, Tryptase, Phospholipase und Glycosidase) und Superantigene (z.B. solche, die von dem Bakterium Staphylococcus aureus gebildet werden, wie z.B. die Staphylococcus-Enterotoxine A, B und das toxische Schocksyndrom-Toxin-1). Zu anderen Körperflüssigkeits-Reizmitteln gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Proteasen, Lipasen, Glycosidasen, Gallensäuren, Endotoxine und bakterielle Nebenprodukte.
Unter dem hier verwendeten Ausdruck "Nasenhaut" ist die Haut der Nase und des Bereiches, der die Nase unmittelbar umgibt, zu verstehen. Der hier verwendete Ausdruck "Nasolabial-Haut" ist ein breiterer Ausdruck als die Nasenhaut. Er umfasst die Nasenhaut sowie den Bereich zwischen den Lippen und dem distalen Abschnitt der Nase.
Der hier verwendete Ausdruck "hydrophil" beschreibt ein Material, das eine Affinität gegenüber geladenen Stickstoff-haltigen Molekülen hat, die kationisch, anionisch oder amphiphil sind. Außerdem beschreibt der Ausdruck "hydrophiles Sequestriermittel" ein Sequestriermittel, das eine größere Affinität für hydrophile Hautreizmittel als hydrophobe Reizmittel und/oder das Substrat allein hat. Zu Beispielen für Hautreizmittel, die durch hydrophile Sequestriermittel gebunden werden können, gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Protein-haltige Hautreizmittel, wie z.B. Cytokine, IL-8, Interleukin-1α und Interleukin-1β.
Der hier verwendete Ausdruck "hydrophob" beschreibt ein Material, das Lipid-modifizierte Moleküle oder Moleküle mit signifikanten Hydrophobizitäts-Bereichen anzieht. Außerdem beschreibt der Ausdruck "hydrophobes Seque striermittel" ein Sequestriermittel, das eine größere Affinität für hydrophobe Hautreizmittel hat als hydrophile Sequestriermittel und/oder Substrate allein. Zu Beispielen für hydrophobe Hautreizmittel, die für Nasensekrete relevant sind, die durch hydrophobe Sequestriermittel gebunden werden können, gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Lipid-modifizierte Hautreizmittel, wie z.B. die Eicosanoide LTB₄ und PGE₂.
Der hier verwendete Ausdruck "Substrat" steht für irgendein beliebiges Material, das geeignet ist, Sequestriermittel aufzunehmen (zu tragen). Geeignete Substrate umfassen ein beliebiges Material, das die Affinität der Sequestriermittel für die Bindung von Hautreizmitteln nicht behindert oder keine Hautreizung hervorruft.
Zu Beispielen für geeignete Substrate gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, gewebte oder nicht-gewebte Bahnen (Vliesstoffbahnen), Spunbonded-Gewebe, Meltblown-Gewebe, gewirkte Gewebe, Wet-Laid-Gewebe, Netztücher, Nadel-gestanzte Gewebe, synthetische Fasern und natürliche Fasern. Es ist klar, dass diese geeigneten Substrate sich nicht gegenseitig ausschließen und auch in Kombination verwendet werden können.
Die Auswahl der Substratfasern hängt beispielsweise von den Faserkosten und den gewünschten Eigenschaften ab. Geeignete faserförmige Materialien können beispielsweise umfassen, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, synthetische Fasern, z.B. solche, die aus Polyolefinen, Polyestern, Polyamiden, Polyacrylen, Polyethylen, Polypropylen, Polyvinyl und dgl. allein oder in Kombination miteinander abgeleitet sind. In entsprechender Weise können auch natürliche Fasern, wie z.B. Baumwoll-, Leinen-, Hanf-, Jute-, Woll-, Zellstoff-Fasern und dgl.; regenerierte Cellulosefasern, wie z.B. Viskosereyon- und Cuprammoniumreyon- oder modifizierte Cellulosefasern, beispielsweise aus Celluloseacetat, ebenfalls verwendet werden. Es können auch Gemische aus einer oder mehreren der oben genannten Fasern gewünschtenfalls verwendet werden.
Der hier verwendete Ausdruck "nicht gewebtes Gewebe (Vliesstoffe)" bezieht sich auf ein Gewebe, das aus einzelnen Fasern oder Filamenten aufgebaut ist, die statistisch verteilt und/oder unidirektional übereinander liegen in Form einer Matte. Vliesstoffe können nach einer Vielzahl von Verfahren hergestellt werden, wie z.B., ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, unter Anwendung von Airlaid-Verfahren, Wet-Laid-Verfahren, Hydroverfilzungs-Verfahren, Stapelfaser-Cardier- und Bindungs-Verfahren und Lösungsspinnverfahren. Zu geeigneten Vliesstoffen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Spunbonded-Gewebe, Meltblown-Gewebe, Wet-Laid-Gewebe und Kombinationen davon.
Der hier verwendete Ausdruck "Spunbonded-Gewebe" bezieht sich auf eine Bahn aus Fasern und/oder Filamenten mit kleinem Durchmesser, die hergestellt werden durch Extrudieren eines geschmolzenen thermoplastischen Materials oder durch gemeinsames Extrudieren von mehr als einem geschmolzenen thermoplastischen Material als Filamente aus einer Vielzahl von feinen, in der Regel kreisförmigen Kapillaren in einer Spinndüse, wobei der Durchmesser der extrudierten Filamente dann schnell reduziert wird, beispielsweise durch nicht-eduktives oder eduktives Flüssigkeitsausziehen oder andere allgemein bekannte Spunbonding-Mechanismen. Die Herstellung von Spunbonded-Vliesstoffbahnen ist allgemein bekannt und wird erläutert beispielsweise in den Patenten US-Patent Nr. 4 340 563 (Appel, et al.), US-Patent Nr. 3 692 618 (Dorschner et al.), US-Patent Nr. 3 338 992 und 3 341 394 (beide Kinney), US-Patent Nr. 3 276 944 (Levy), US-Patent Nr. 3 502 538 (Peterson), US-Patent Nr. 3 502 763 (Hartman), US-Patent Nr. 3 542 615 (Dobo et al.) und in dem kanadischen Patent Nr. 803 714 (Harmon).
Der hier verwendete Ausdruck "Meltblown-Gewebe" bezieht sich auf ein Gewebe, das Fasern umfasst, die hergestellt worden sind durch Extrudieren eines geschmolzenen thermoplastischen Materials durch eine Vielzahl von feinen, in der Regel kreisförmigen Düsenkapillaren in Form von geschmolzenen Fäden oder Filamenten in einen Hochgeschwindigkeits-Gasstrom (beispielsweise Luftstrom), der die Filamente aus dem geschmolzenen thermoplastischen Material dünner macht unter Herabsetzung ihrer Durchmesser, was bis zu einem Mikrofaser-Durchmesser erfolgen kann. Danach werden die Meltblown-Fasern von einem Hochgeschwindigkeits-Gasstrom mitgenommen und auf einer Sammeloberfläche abgelagert unter Bildung einer Bahn aus willkürlich verteilten Meltblown-Fasern. Das Meltblown-Verfahren ist allgemein bekannt und ist in verschiedenen Patenten und Publikationen beschrieben, z.B. im NRL Report 4364, "Manufacture of Super-Fine Organic Fibers" von V. A. Wendt, E. L. Boone und C. D. Fluharty; im NRL Report 5265, "An Improved device for the Formation of Super-Fine Thermoplastic Fibers" von K. D. Lawrence, R. T. Lukas und J. A. Young; und in dem US-Patent Nr. 3 849 241 (Butin, et al.).
Der hier verwendete Ausdruck "Mikrofasern" steht für Fasern mit einem kleinen Durchmesser, die einen durchschnittlichen Durchmesser von nicht mehr als etwa 100 μm haben, die beispielsweise einen Durchmesser von etwa 0,5 bis etwa 50 μm haben. Insbesondere können die Mikrofasern auch einen durchschnittlichen Durchmesser von etwa 1 bis etwa 20 μm haben. Mikrofasern mit einem durchschnittlichen Durchmesser von etwa 3 μm oder weniger werden allgemein als ultrafeine Mikrofasern bezeichnet.
Der hier verwendete Ausdruck "Wet-Laid-Gewebe" bezieht sich auf Gewebe, die nach einem Verfahren, beispielsweise in einem Papierherstellungsverfahren, hergestellt worden sind, bei dem Fasern, die in einem flüssigen Medium dispergiert sind, auf einem Sieb so abgelagert werden, dass das flüssige Medium durch das Sieb hindurchläuft, wobei auf der Oberfläche des Siebs ein Gewebe zurückbleibt. Faserbindungsmittel können auf die Fasern in dem flüssigen Medium oder nach der Ablagerung auf dem Sieb aufgebracht werden. Wet-Laid-Gewebe können natürliche und/oder synthetische Fasern enthalten.
Der hier verwendete Ausdruck "Spunlaced-Gewebe" bezieht sich auf eine Bahn aus einem Material, das aus einer Mischung von natürlichen und synthetischen Fasern besteht, wobei die Fasern einem Hochgeschwindigkeits-Wasserstrahl ausgesetzt werden, der die Fasern verfilzt zur Erzielung einer mechanischen Bindung. Zweckmäßig handelt es sich bei den natürlichen Fa sern um Zellstoff-Fasern (Holzpulpen-Fasern) und bei den synthetischen Fasern um Polyester-Fasern.
Die hier verwendete Ausdrücke "Nadel-gestanzt" und "genadelt" beziehen sich auf eine Bahn aus einem Material, das aus einem oder mehreren faserförmigen Materialien besteht, wobei die Fasern mit Nadeln bearbeitet werden, welche die Fasern miteinander verfilzen, um eine mechanische Bindung zu erzielen, ohne dass es erforderlich ist, Klebstoffe oder chemische Additive zu verwenden.
Der hier verwendete Ausdruck "gewebtes Gewebe" bezieht sich auf ein Gewebe, das einen Aufbau aus Fasern, Filamenten oder Garnen hat, die in einer regulären Anordnung miteinander verwoben sind. Gewebte Gewebe enthalten in der Regel miteinander verwobene Fasern in einer "Ketten-Richtung" und in einer "Schuss-Richtung". Die Ketten-Richtung entspricht der Länge des Gewebes, während die Schuss-Richtung der Breite des Gewebes entspricht. Gewebte Gewebe können unter Verwendung einer Vielzahl von Webstühlen hergestellt werden, wie z.B., ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, unter Verwendung von Shuttle-Webstühlen, Rapier-Webstühlen, Projektil-Webstühlen, Luftstrahl-Webstühlen und Wasserstrahl-Webstühlen.
Es gibt zahlreiche geeignete Vehicula, um die Zuführung von Sequestriermitteln zu der Haut zu erleichtern. Ein geeignetes Vehiculum ist ein Material, das auf die Haut aufgebracht werden kann, um Sequestriermittel an die Haut abzugeben. Zu Beispielen für geeignete Vehicula gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, wässrige Lösungen, Gele, Pulver, Lotionen, Cremes, Pasten und dgl.
Bei bestimmten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung ist es erwünscht, hydrophobe und hydrophile Sequestriermittel, beispielsweise modifizierte und nicht-modifizierte Tone, mit lipophilen Sequestriermittel-Zusammensetzungen zu kombinieren. Beispielsweise führt ein nicht-modifizierter Ton in Kombination mit verschiedenen lipophilen Sequestriermittel-Zusammenset zungen zu einem Synergismus, der in einer zusätzlichen Sequestrierungs-Affinität für Nasensekret-Hautreizmittel führt. Der hier verwendete Ausdruck "lipophile Sequestriermittel-Zusammensetzung" beschreibt eine Substanz, die eine höhere Affinität für Öl als für Wasser hat und einen die Gesundheit der Haut fördernden Effekt ergibt durch direkt Wechselwirkung mit der Haut. Zu geeigneten Beispielen für diese vorteilhaften Effekte gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, die Verbesserung der Sperrschichtfunktion, die Verbesserung der Feuchthalte-Funktion und der Ernährung der Haut.
Die lipophilen Sequestriermittel-Zusammensetzungen können enthalten Stearinsäure, Isoparaffin, Petrolatum und eine Kombination davon. Die lipophilen Sequestriermittel-Zusammensetzungen können auch ausgewählt werden aus Fettsäuren, Fettsäureestern, Fettalkoholen, Triglyceriden, Phopholipiden, Mineralölen, essentiellen Ölen, Sterinen, Sterinestern, weichmachenden Mitteln, Wachsen und einer Kombination davon. Bei einigen Ausführungsformen weist das lipophile, die Gesundheit der Haut fördernde Agens eine durchschnittliche Kohlenwasserstoffkettenlänge von mehr als acht Kohlenstoffatomen (C-8) auf. Ein Beispiel für eine die Gesundheit der Haut fördernde lipophile Lotionszusammensetzung ist im Handel erhältlich als "Vasoline^® Intensive Care Lotion" (Chesebrough-Pond's, Inc.).
Die hier verwendeten geeigneten lipophilen Sequestriermittel-Zusammensetzungen enthalten, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, die folgenden Materialien, die nach den CTFA-Bezeichnungen klassifiziert sind:
Fette und Öle: Aprikosenkernöl, Avocadoöl, Babassuöl, Boretschsamenöl, Butter, C₁₂-C₁₈-Fettsäuretriglycerid, Kamelienöl, Canolaöl, Caprylsäure/Caprinsäure/Laurinsäure-Triglycerid, Caprylsäure/Caprinsäure/Linolsäure-Triglycerid, Caprylsäurel/Caprinsäure/Stearinsäure-Triglycerid, Caprylsäure/Caprinsäure-Triglycerid, Karrotten-Öl, Kaschunuss-Öl, Rizinusöl, Kirschkern-Öl, Chia-Öl, Kakaobutter, Kokosnussöl, Dorschleberöl, Maiskeimöl, Maisöl, Baumwollsamenöl, C₁₀-C₁₈-Triglyceride, Eieröl, epoxidiertes Sojabohnenöl, Nachtkerzenöl, Glyceryltriacetyl-hydroxystearat, Glyceryltriacetyl-ricinoleat, Glycosphin golipide, Traubenkernöl, Haselnussöl, Humanplacenta-Lipide, Hybrid Saffloröl, Hybridsonnenblumenkernöl, hydriertes Rizinusöl, hydriertes Rizinusöllaurat, hydriertes Kokosnussöl, hydriertes Baumwollsamenöl, hydrierte C₁₂-C₁₈-Triglyceride, hydriertes Fischöl, hydriertes Schweineschmalz, hydriertes Menhadenöl, hydriertes Nerzöl, hydriertes Orange Roughy-Öl, hydriertes Palmkernöl, hydriertes Palmöl, hydriertes Erdnussöl, hydriertes Haileberöl, hydriertes Sojabohnenöl, hydrierter Talg, hydriertes Pflanzenöl, Lanolin und Lanolin-Derivate, Schweineschmalz, Laurinsäure/Palmitinsäure/Ölsäure-Triglycerid, Lesquerella-Öl, Leinsamenöl, Macadamianussöl, maleiertes Sojabohnenöl, Meadowfoam-Samenkernöl, Menhaden-Öl, Nerz-Öl, Moringa-Öl, Mortierella-Öl, Klauen-Öl, Ölsäure/Linolsäure-Triglycerid, Ölsäure/Palmitinsäure/Laurinsäure/Myristinsäure/Linolsäure-Triglycerid, Oleostearin, Olivenschalen-Öl, Olivenöl, Omental-Lipide, Orange Roughy Oil, Palmkernöl, Palmöl, Pfirsichkernöl, Erdnussöl, Pengawar Djambi-Öl, Pentadesma-Butter, Phospholipide, Pistaziennussöl, Placenta-Lipide, Rapssamenöl, Reiskleieneöl, Saffloröl, Sesamöl, Haileberöl, Shea-Butter, Sojabohnenöl, Sphingolipide, Sonnenblumenkernöl, Süßes Mandelöl, Tallöl, Talg, Tribehenin, Tricaprin, Tricaprylin, Triheptanoin, Trihydroxymethoxystearin, Trihydroxystearin, Triisononanoin, Triisostearin, Trilaurin, Trilinolein, Trilinolenin, Trimyristin, Trioctanoin, Triolein, Tripalmitin, Trisebacin, Tristearin, Triundecanoin, Pflanzenöl, Walnussöl, Weizenkleien-Lipide, Weizenkeimöl, Zadoary-Öl und dgl. sowie Mischungen davon.
Fettsäuren: Arachidinsäure, Arachidonsäure, Behensäure, Caprinsäure, Capronsäure, Caprylsäure, Cocosnusssäure, Maissäure, Baumwollsamensäure, hydrierte Cocosnusssäure, hydrierte Menhadensäure, hydrierte Talgsäure, Hydroxystearinsäure, Isostearinsäure, Laurinsäure, Linolsäure, Linolensäure, Leinsamensäure, Myristinsäure, Ölsäure, Palmitinsäure, Palmkernsäure, Pelargonsäure, Ricinolsäure, Sojasäure, Stearinsäure, Tallölsäure, Talgsäure, Undecansäure, Undecylensäure, Weizenkeimsäure und dgl. sowie Mischungen davon.
Fettalkohole: Behenylalkohol, C₉-C₁₁-Alkohole, C₁₂-C₁₃-Alkohole, C₁₂-C₁₅-Alkohole, C₁₂-C₁₆-Alkohole, C₁₄-C₁₅-Alkohole, Caprylalkohol, Cetearylalkohol, Ce tylalkohol, Cocosnussalkohol, Decylalkohol, hydrierter Talgalkohol, Laurylalkohol, Myristylalkohol, Oleylalkohol, Palmalkohol, Palmkernalkohol, Stearylalkohol, Talgalkohol, Tridecylalkohol und dgl. sowie Mischungen davon.
Essentielle Öle: Anisöl, Balm Mint-Öl, Basil-Öl, Bee Balm-Öl, Bergamot-Öl, Birken-Öl, Bittermandel-Öl, Bitteres Orangen-Öl, Calendula-Öl, California Nutmeg-Öl, Caraway-Öl, Cardamon-Öl, Kamillen-Öl, Zimt-Öl, Clary-Öl, Nelkenblätter-Öl, Nelken-Öl, Coriander-Öl, Zypressen-Öl, Eukalyptus-Öl, Fenchel-Öl, Gardenia-Öl, Geranien-Öl, Ginger-Öl, Grapefruit-Öl, Hops-Öl, Hyptis-Öl, Indigo Bush-Öl, Jasmin-Öl, Juniper-Öl, Kiwi-Öl, Laurel-Öl, Lavendel-Öl, Limonengras-Öl, Limonen-Öl, Linden-Öl, Lovage-Öl, Mandarinen-Orangen-Öl, Matricaria-Öl, Musk Rose-Öl, Nutmeg-Öl, Olibanum, Orangenblüten-Öl, Orangen-Öl, Patchouli-Öl, Pennyroyal-Öl, Pfefferminz-Öl, Pinien-Öl, Pinienteer-Öl, Hagenbutten-Öl, Rosmarien-Öl, Rosen-Öl, Rauten-Öl, Salbei-Öl, Sambucus-Öl, Sandelholz-Öl, Sassafras-Öl, Silberföhren-Öl, Spearmint-Öl, Süßes Majoran-Öl, Süßes Veilchen-Öl, Teer-Öl, Teebaum-Öl, Thymian-Öl, das Öl der wilden Minze, Yarrow-Öl, Ylang Ylang-Öl und dgl. sowie Mischungen davon.
Sterine und/oder Sterin-Derivate: Zu den hier verwendeten, geeigneten Sterinen und Sterin-Derivaten gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, die folgenden Materialien: Sterine, die in der 17-Position einen Schwanz aufweisen und keine polaren Gruppen besitzen, wie z.B. Cholesterin, Sitosterin, Stigmasterin und Ergosterin sowie C₁₀-C₃₀-Cholesterin/Lanosterinester, Cholecalciferol, Cholesterylhydroxystearat, Cholesterylisostearat, Cholesterylstearat, 7-Dehydrocholesterin, Dihydrocholesterin, Dihydrocholesteryloctyldecanoat, Dihydrolanosterin, Dihydrolanosteryloctyldecanoat, Ergocalciferol, Tallölsterin, Sojasterinacetat, Lanasterin, Sojasterin, Avocadosterine, Avocadin, Sterinester und dgl. sowie Mischungen davon.
Weichmachende Mittel: Zu den hier verwendeten geeigneten weichmachenden Mitteln gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, die folgenden Materialien: Mineralöl, Mineralgel, Petrolatum, kosmetische Ester, Fettsäureester, Glycerylester, alkoxylierte Carbonsäuren, alkoxylierte Alkohole, Fettalko hole, Lanolin und Lanolin-Derivate, Öle auf Petrolatum-Basis, Silicone, Fette, hydrierte Pflanzenöle, Polyhydroxyester und dgl. sowie Mischungen davon.
Wachse: Zu den hier verwendeten geeigneten Wachsen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, die folgenden Materialien: natürliche und synthetische Wachse, beispielsweise Bayberry-Wachs, Bienenwachs, C₃₀-Alkyldimethicon, Candelillawachs, Carnaubawachs, Ceresin, Cetylester, hydriertes Baumwollsamenöl, hydriertes Jojobaöl, hydriertes Jojoba-Wachs, hydriertes mikrokristallines Wachs, hydriertes, Reiskleienwachs, Japanwachs, Jojobabutter, Jojobaester, Jojobawachs, Lanolinwachs, mikrokristallines Wachs, Nerzwachs, Motansäurewachs, Motanwachs, Ouricurywachs, Ozokerit, Paraffin, PEG-6-Bienenwachs, PEG-8-Bienenwachs, Reiskleienwachs, Schellac-Wachs, Spent-Grain-Wachs, Steryldimethicon, synthetisches Bienenwachs, synthetisches Candelillawachs, synthetisches Carnaubawachs, synthetisches Japanwachs, synthetisches Jojobawachs, synthetisches Wachs und dgl. sowie Mischungen davon. Zu den bevorzugten Wachsen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Carnaubawachs, Ceresin, Cetylester, mikrokristallines Wachs, Montanwachs, Ozokerit, synthetisches Wachs und dgl. sowie Mischungen davon.
Feuchthaltemittel können ebenfalls in der Zusammensetzung enthalten sein, um verbesserte Sperrschicht- und/oder Hautfeuchthalte-Vorteile zu erzielen. Feuchthaltemittel sind in der Regel kosmetische Ingredientien, die zur Erhöhung des Wassergehaltes der Deckschichten der Haut verwendet werden. Diese Gruppe von Materialien umfasst in erster Linie hygroskopische Ingredientien. Zu den hier verwendeten, geeigneten Feuchthaltemitteln gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, die folgenden Materialien: Acetamid MEA, Aloe Vera-Gel, Arginin PCA, Chitosan PCA, Kupfer PCA, Maisglyceride, Dimethylimidazolidinon, Fructose, Glucamin, Glucose, Glucoseglutamat, Glucuronsäure, Glutaminsäure, Glycereth-7, Glycereth-12, Glycereth-20, Glycereth-26, Glycerin, Honig, hydrierter Honig, hydriertes Stärkehydrolysat, hydrolysierte Maisstärke, Lactamid MEA, Milchsäure, Lactose Lysin PCA, Mannit, Methylgluceth-10, Methylgluceth-20, PCA, PEG-2 Lactamid, PEG-10 Propy lenglycol, Polyaminozucker-Kondensat, Kalium PCA, Propylenglycol, Propylenglycolcitrat, Saccharidhydrolysat, Saccharidisomerat, Natriumaspartat, Natriumlactat, Natrium PCA, Sorbit, TEA-Lactat, TEA-PCA, Harnstoff, Xylit und dgl. sowie Mischungen davon.
Die Zusammensetzung kann auch emulgierende Tenside enthalten. Zu geeigneten Tensiden gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, Sorbitanmonooleat, Sorbitansesquioleat, Sorbitantrioleat, Glycerylstearat, Sorbitanstearat, Sorbitantristearat und dgl. sowie Mischungen davon.
Die Zusammensetzung kann außerdem Viskositätsverbesserungsmittel bzw. -erhöhungsmittel enthalten. Zu den erfindungsgemäß verwendeten geeigneten Viskositätsverbesserungsmitteln bzw. -erhöhungsmitteln gehören, ohne daß die Erfindung darauf beschränkt ist, die folgenden Materialien: eine Gruppe von Materialien, die besteht aus Polyolefinharzen, Polyolefinpolymeren, Ethy-len/Vinylacetat-Copolymeren, Polyethylen und dgl. sowie Mischungen davon.
Lipophile, die Gesundheit der Haut fördernde Agens-Lotions-Zusammensetzungen können umfassen Feuchthaltemittel, Tenside und Viskositäts-Verbesserungsmittel bzw. -Erhöhungsmittel, die in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 10,0%, bezogen auf das Gesamtgewicht der lipophilen, die Gesundheit der Haut fördernden Agens-Zusammensetzung, vorliegen.
Es ist für den Fachmann auf diesem Gebiet klar, dass weitere Agentien für die Einarbeitung in die erfindungsgemäße Zusammensetzung erwünscht sein können. Zu geeigneten Beispielen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, akzeptable Träger, entzündungshemmende Mittel, antimikrobielle Mittel, Antipuretika, Haut-Schutzmittel, Puffer, Hydroxysäuren, Mikroben- oder Algenextrakte und/oder Fraktionen davon, Enzym-Inhibitoren, Antihistaminika, Antioxidantien, Analgetika, Antiaxidantien, Adstringentien, Duftstoffe, Farbstoffe, natürliche und/oder synthetische Vitamin-Analoga, Sonnenschutzmittel, Deodorantien und Kombinationen davon.
Die vorliegende Erfindung bewirkt daher, dass sowohl hydrophile als auch hydrophobe inflammatorische Agentien auf der Haut auf das Stratum corneum sequestriert werden können mit einer Kombination von sowohl modifizierten als auch nicht-modifizierten Sequestriermittel-Teilchen. Die Sequestriermittel können dem Stratum corneum entweder direkt von einem Substrat zugeführt werden oder sie können durch ein geeignetes Vehiculum zugeführt werden. Die Sequestriermittel können auch durch Aufbringen einer Sequestrier-Zusammensetzung auf das Hautreizmittel zugeführt werden. Die Sequestriermittel können in eine ein Hautreizmittel sequestrierenden Zusammensetzung eingeführt werden, entweder allein oder enthalten in einem oder mehreren der oben genannten Vehicula.
Die erfindungsgemäß verwendeten, ein Hautreizmittel sequestrierenden Zusammensetzungen können auch Hautreizmittel binden, die in anderen Körperflüssigkeiten als Nasensekreten enthalten sind, und daher ist die vorliegende Erfindung nicht auf die Verabreichung auf die Nasenlabial-Haut beschränkt. Beispielsweise können Hautreizmittel auch im Urin, in Fäkalien und in der Vaginalflüssigkeit enthalten sein. Außerdem kann die Haut durch externe Umweltfaktoren, wie z.B. in der Luft schwebende Teilchen, Okkupations-Reizmittel (z.B. solche, die bei der Verpackung von Fleisch und bei der Verarbeitung von Fisch anzutreffen sind) und Pflanzenreizmittel und Allergene (z.B. Staubmilben-Allergene) gereizt werden. Die vorliegende Erfindung kann auch dazu verwendet werden, die Gesundheit der Haut zu fördern in jedem beliebigen Hautbereich, der durch Reizmittel beeinflusst werden kann, die durch hydrophile und/oder hydrophobe Sequestriermittel gebunden werden können. Für den Fachmann auf diesem Gebiet ist offensichtlich, wo Regionen einer gereizten Haut vorliegen können und welche Bereiche von der Verabreichung von Sequestriermitteln profitieren können.
Bei bestimmten Ausführungsformen ist es wünschenswert, jedoch nicht erforderlich, dass die Sequestriermittel-Teilchen die taktilen Eigenschaften des fertigen Produkts nicht beeinträchtigen. Die vorliegende Erfindung weist bei einigen Ausführungsformen einen oberen Grenzwert von 25 μm und besonders zweckmäßig von weniger als 15 μm, für den Sequestriermittel-Teilchendurchmesser auf. Die Sequestriermittel sind jeweils in einer Menge von 0,01 bis 1,0%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Substrats, vorhanden.
Wie oben angegeben, ist bei einer Ausführungsform der Erfindung das erfindungsgemäß verwendete Sequestriermittel eine Kombination von nicht-modifiziertem und modifiziertem Bentonit-Ton. Der hier verwendete Ausdruck "nicht-modifiziert" beschreibt einen Ton oder ein anderes geeignetes Sequestriermittel-Material, das signifikant chemisch modifiziert worden ist in anderer Weise als durch Verarbeitung und/oder Reinigung des nativen Materials. Synthetische Tone, die nicht-modifiziert worden sind, um organophil zu sein, werden für die Zwecke der vorliegenden Erfindung ebenfalls als nicht-modifiziert angesehen. In seinem natürlichen Zustand ist der Ton hydrophil und daher geladen. Der hier verwendete Ausdruck "organophil" beschreibt einen modifizierten Ton oder ein anderes geeignetes Material, bei dem die in natürlicher Weise vorkommende Ladung durch Zugabe eines relativ hydrophoben Materials zu der Oberfläche des nativen Materials signifikant vermindert worden ist. Zu Modifikationen, die an Tonen durchgeführt worden sind unter Anwendung einer Vielzahl von Methoden, gehört die Derivatisierung mit Phenol-, quaternären Ammonium- und Methylmethacrylat-Verbindungen. "Modifizierte" Sequestriermittel werden auch hergestellt durch Zugabe eine Reihe von spezifischen Zusammensetzungen zu der Oberfläche eines nicht-modifizierten Sequestriermittels, um diesem eine verbesserte Affinität für Ziel-Reizmittel zu verleihen. Zu einigen wenigen erläuternden Beispielen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, ein teilchenförmiges Material, das mit Antikörpern, Lectinen oder Hydroxyapatit beschichtet ist. Für den Fachmann auf dem Gebiet ist unter Berücksichtigung der hier beschriebenen Lehren der Erfindung eine Vielzahl von hydrophoben Teilchen-Modifikationen offensichtlich.
Die Fähigkeit, relativ hydrophobe Hautreizmittel zu sequestrieren, kann erzielt werden durch Modifizierung von nativen Materialien unter Anwendung einer Vielzahl von Verfahren, die dafür bekannt sind, dass sie nativen Materialien hydrophobe Oberflächeneigenschaften verleihen. Die resultierenden organo philen Materialien und die Verfahren zu ihrer Herstellung sind dem Fachmann auf diesem Gebiet allgemein bekannt^26,27. Beispielsweise können Modifikationen an Tonen erzielt werden durch Anwendung einer Vielzahl von Verfahren, beispielsweise durch Derivatisierung mit Phenol-, quaternären Ammonium-, Methylmethacrylat-Verbindungen^28,29,30. Verfahren zur Modifizierung der Oberflächen von Siliciumdioxid sind ebenfalls bereits publiziert worden^31,32,33,34. Außerdem wurden bereits Hydroxyapatite modifiziert unter Anwendung ähnlicher Verfahren^35,36. Auch Titandioxid wurde bereits derivatisiert mit quaternären Ammonium-Tensiden, um die Fähigkeit von hydrophoben Molekülen zu erhöhen, mit dem resultierenden Material in Wechselwirkung zu treten³⁷. Diese Modifikationen sind alle allgemein bekannt und geeignet für die erfindungsgemäßen hydrophoben Sequestriermittel.
Es ist klar, dass verschiedene Reizmittel durch unterschiedliche Sequestriermittel optimal gebunden werden können. Die Erfindung umfasst daher die Verwendung eines oder mehrerer Sequestriermittel für die gleichzeitige Bindung von mehreren Reizmitteln. Einzelne Sequestriermittel, wie z.B. modifizierte und organophile Materialien, können allein verwendet werden zum Sequestrieren von Hautreizmitteln, die in Nasensekreten und anderen Körperflüssigkeiten enthalten sind. Außerdem kann das Substrat irgendwelche Permutationen von Mischungen von unterschiedlichen nativen (nicht-modifizierten) Sequestriermitteln, organophilen Sequestriermitteln und modifizierten Sequestriermitteln enthalten. Gemische von Sequestriermitteln, die alle zu einer einzigen Klasse gehören, die alle modifiziert oder alle organophil sind, können ebenfalls zum Binden von Ziel-Reizmitteln verwendet werden, die in Nasensekreten und anderen Körperflüssigkeiten enthalten sind.
In einigen Fällen kann es wünschenswert sein, eine räumliche Trennung von einem oder mehreren der verschiedenen Sequestriermitteln zu bewirken, um unerwünschte Wechselwirkungen zwischen den Sequestriermitteln auszuschließen. Dies kann nach einer Reihe von Verfahren erzielt werden. Beispielsweise können Sequestriermittel in einem Substrat enthalten sein, während andere Sequestriermittel auf die Oberfläche aufgebracht werden. Durch gemusterte Aufdrucke aus zwei oder mehr Sequestriermitteln kann ebenfalls eine räumliche Trennung erzielt werden. Alternativ kann in einem mehrlagigen Produkt mit Sequestriermitteln, die in unterschiedlichen Oberflächen oder Lagen vorhanden sind oder zwischen den Oberflächen oder Lagen eingebettet sind, eine räumliche Trennung der Sequestriermittel erzielt werden. Außerdem ist es möglich, eine räumliche Trennung von unterschiedlichen Sequestriermitteln zu erzielen durch Anordnung derselben in unterschiedlichen Schichten einer gegebenen Lage und/oder in unterschiedlichen Lagen. Fasern, wenn sie zur Herstellung des Bogens bzw. der Lage verwendet werden, können ebenfalls so ausgewählt und/oder modifiziert werden, dass ein Reizmittel sequestrierende Eigenschaften erzielt werden. Verschiedene Fasern können verschiedene Sequestriermittel tragen und auch dadurch kann eine räumliche Trennung von Sequestriermitteln erzielt werden. Es ist möglich, verschiedene Permutationen der oben genannten Verfahren anzuwenden, um eine räumliche Trennung von unterschiedlichen Sequestriermitteln zu erzielen.
Eine heterogene räumliche Trennung von Sequestriermitteln kann auch wünschenswert sein zur Erzielung einer größeren Wirtschaftlichkeit bei der Sequestriermittel-Verwendung. So können beispielsweise Sequestriermittel nur auf die äußeren Lagen eines dreilagigen Produktes oder nur auf das Zentrum der Tissue-Oberfläche aufgebracht werden. Andere räumliche Verteilungsmuster zur Erzielung einer wirtschaftlichen Ausnutzung von Sequestriermitteln variieren in Abhängigkeit von dem jeweils verwendeten speziellen Substratmaterial und sie sind für den Fachmann auf diesem Gebiet offensichtlich.
Die Erfindung bewirkt auch, dass ein oder mehrere Sequestriermittel verhältnismäßig substantiv sind oder haften an dem Substrat, während ein oder mehrere teilchenförmige Sequestriermittel auf die Haut übertragen werden. Bei einer solchen Ausführungsform wird sowohl eine Bindung des Reizmittels an das Produkt als auch eine Bindung des Reizmittels an Sequestriermittel, die auf der Hautoberfläche abgeschieden worden sind, erzielt.
Die jeweilige Menge des (der) modifizierten und/oder nicht-modifizierten Sequestriermittels (Sequestriermittel), die auf die Haut aufgebracht werden kann, variiert stark und sie kann routinemäßig bestimmt werden unter Anwendung der vorstehenden Beschreibung in Abhängigkeit von dem Typ des Sequestriermittels, dem Typ und der Menge des Reizmittels und der Aggressivität der Therapie. Verschiedene Sequestriermittel weisen unterschiedliche Kapazitäten zum Binden verschiedener Reizmittel auf und daher ist eine größere oder geringere Menge erforderlich in Abhängigkeit von der Wahl des (der) verwendeten Sequestriermittels (Sequestriermittel). Es ist jedoch kritisch, dass eine ausreichende Menge verwendet wird, um eine Abnahme der Reizung, die durch Nasensekrete hervorgerufen wird, zu ergeben. Wenn es sich bei dem Sequestriermittel um Ton handelt, liegt in der Regel die Menge des modifizierten und nicht-modifizierten Tons, die auf die Haut aufgebracht wird, in dem Bereich von etwa etwa 0,01 bis etwa 100 μg pro cm². Die Ergebnisse der 5 und 6 zeigen, dass bei einer Dosis entsprechend etwa 4,0 μg/cm², Bentonit hoch wirksam war.
Der in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Ton wird in der Regel in einer dermatologischen Zusammensetzung, die eine Suspension des organophilen und nicht-modifizierten Tons in einem akzeptablen Vehiculum umfasst, auf die Haut aufgebracht. Zu geeigneten Vehicula gehören organische und wässrige flüssige Vehicula, Lotionen, Cremes, Emulsionen, Gele oder dgl. Der organophile und nicht-modifizierte Ton kann auch in feinteiliger Form als eine Mischung mit einem stäubenden Pulver, beispielsweise in Form einer Mischung mit einem Talcum-Pulver oder einem feinteiligen Stärkepulver, aufgebracht werden. Modifizierte Tone können auch in den oben genannten Substrat-Konfigurationen verwendet werden.
Die topisch aufgebrachte Schutz-Zusammensetzung (Vehiculum, das Sequestriermittel enthält) kann auch als Sperrschicht fungieren, um zu verhindern, dass Reizmittel mit der Haut in Kontakt kommen. Das Vehiculum kann weichmachende Agentien enthalten, um die Abheilung einer gereizten Haut zu unterstützen, und es kann Dispergiermittel enthalten, um die Tone in Suspension zu halten. Das Vehiculum sollte vorzugsweise inert gegenüber den Tonen sein, d.h. es sollte frei von Materialien sein, die ihrerseits die Tone absorbieren und dadurch das Adsorptionsvermögen des Tons bis zu einem Punkt vermindern, an dem die Sequestriermittel nicht mehr wirksam sind.
Die nicht-modifizierten hydrophilen und modifizierten hydrophoben Sequestriermittel, welche die erfindungsgemäßen Sequestriermittel umfassen, können beliebige konventionelle Sequestriermittel des Handels sein, wie sie für die kosmetische Verwendung geeignet sind. Allgemein bekannt sind beispielsweise Tone und sie können als Sequestriermittel erfindungsgemäß verwendet werden. Sie können hergestellt werden aus irgendeinem der Tone der smektischen Klasse, die bekannt dafür sind, dass sie in Wasser und/oder hydrophilen Lösungsmitteln aufquellen unter Bildung von viskosen Suspensionen. Zu geeigneten Tonen gehören die in der Natur vorkommenden Tone Montmorillonit, Bentonit, Beidellit, Hectorit, Saponit und Stevensit, und ihre synthetisch hergestellten Gegenstücke, wie z.B. Laponit. Diese Tone weisen eine Lamellenstruktur auf, in der Alkalimetallionen zwischen den Lamellen verteilt sind. Die hydrophilen Tone kommen in der Natur vor. Die Behandlung dieser Tone mit langkettigen Verbindungen, die im Wesentlichen hydrophobe Regionen enthalten (beispielsweise mit langkettigen quaternären Aminen), führt dazu, dass dem Ton Hydrophobizität verliehen wird und damit der Ton organophil gemacht wird.
Die zur Herstellung der organophilen modifizierten Tonkomponenten der in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Hautschutz-Zusammensetzung eingesetzten quaternären Ammonium-Verbindungen weisen in der Regel einen oder zwei langkettige Substituenten mit beispielsweise 14 bis 20 Kohlenstoffatomen, und zwei oder drei kurzkettige Substituenten, wie z.B. Methylgruppen, auf. Eine bevorzugte quaternäre Ammonium-Verbindung ist Dimethyldihydrogen-Talgammoniumchlorid. Da der Talg einen größeren Mengenanteil Stearinsäure mit 18 Kohlenstoffatomen enthält, wird der resultierende Ton häufig als Quaternium 18-Ton, beispielsweise als Quaternium 18-Bentonit oder Quaternium 18-Hectorit, bezeichnet. Die Zusammensetzung und Herstellung dieser organophilen Tone ist allgemein bekannt. Bei einer Ausführungsform handelt es sich bei dem modifizierten organophilen Ton für die Verwendung in dem erfindungsgemäßen Verfahren um Quaternium 18-Bentonit.
Es ist für den Fachmann auf diesem Gebiet klar, dass zusätzliche Agentien wünschenswert sein können für die Einarbeitung in die erfindungsgemäße Zusammensetzung. Zu Beispielen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, akzeptable Vehicula, entzündungshemmende Mittel, antimikrobielle Agentien, Antipruretika, Hautschutzmittel, Lipide, Puffer, α-Hydroxysäuren, Mikroben- oder Algen-Extrakte und/oder Fraktionen davon, Enzyminhibitoren, Feuchthaltemittel, Antihistamine, Antioxidationsmittel, Analgetika, Antioxidationtien, Duftstoffe, Farbstoffe, natürliche und/oder synthetische Vitaminanaloga oder Mischungen davon.
Die Einarbeitung dieser Agentien zusammen mit Sequestriermitteln führt zu Vorteilen gegenüber ähnlichen Zusammensetzungen, die frei von Sequestriermitteln sind. Für alle Reizmittel, die Zugang zu den lebensfähigen (wachstumsfähigen) Schichten der Nasolabial-Haut erlangen, ist es weniger wahrscheinlich, dass sie einen nachteiligen Effekt auf die Gesundheit der Haut haben als Folge des Einschlusses eines oder mehrerer der oben genannten zusätzlichen Agentien. Für diese Agentien besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, dass sie den Reizmitteln entgegenwirken, da die Menge an Reizmittel, die Zugang zu der Haut erlangt, durch die Sequestriermittel vermindert wird.
Es wurde nun gefunden, dass ein besonders geeignetes Sequestriermittel Ton ist, insbesondere Bentonit-Ton. Bentonit-Ton ist dem Fachmann auf diesem Gebiet allgemein bekannt dafür, dass es sich um einen leicht zugänglichen, in der Natur vorkommenden Ton handelt. Eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht darin, dass eine Kombination sowohl von organophilem als auch von nicht-modifiziertem Bentonit-Ton auf dem Papier-Gesichts-Wischtuch vorhanden ist.
Hydrophile und/oder hydrophobe Sequestriermittel können von einer großen Vielzahl von Substraten getragen werden für die Zuführung zu der Haut. Zu Beispielen gehören, ohne dass die Erfindung darauf beschränkt ist, gewebte und nicht-gewebte Bahnen (Vliesstoffbahnen), Spunbonded-Gewebe, Meltblown-Gewebe, Wirkgewebe, Wet-Laid-Gewebe, Netztücher, synthetische Fasern und natürliche Fasern. Es ist klar, dass diese geeigneten Substrate sich nicht gegenseitig ausschließen und alle auch in Kombination verwendet werden können. Die Verfahren zur Herstellung dieser geeigneten Substrate sind konventionell und dem Fachmann allgemein bekannt.
Bei einer Ausführungsform werden hydrophile und hydrophobe Sequestriermittel von Vliesstoff-Bahnen getragen für die Zuführung zu der Haut. Das Verfahren zur Herstellung eines Gewebes aus Meltblown-Polymerfasern ist allgemein bekannt und in dem US-Patent Nr. 5 720 832, in dem britischen Patent Nr. 2 006 614, in dem britischen Patent Nr. 1 295 267 und in dem US-Patent Nr. 3 676 242 beschrieben. Ein Verfahren zur Einarbeitung von adsorptionsfähigen Teilchen in Meltblown-Vliesstoff-Bahnen ist in dem US-Patent Nr. 5 720 832 beschrieben.
Bei einer Ausführungsform werden sowohl hydrophile als auch hydrophobe Sequestriermittel von einem Papierfaser-Tissue getragen zur Zuführung zu der Haut. Das Verfahren zur Herstellung von Papierfaserlagen ist dem Fachmann allgemein bekannt und beispielsweise in dem US-Patent Nr. 5 672 248 beschrieben.
Abgesehen von spezifischen hydrophoben und hydrophilen Sequestriermitteln werden erfindungsgemäß Tissue-Papier-Substrate bereitgestellt, die außerdem Füllstoffe enthalten können. Die teilchenförmigen Füllstoffe können ausgewählt werden aus Ton, Calciumcarbonat, Titandioxid, Talk, Aluminiumsilicat, Calciumsilicat, Aluminiumtrihydrat, Aktivkohle, Perl-Stärke, Calciumsulfat, Glasmikrokugeln, Diatomeenerde und Mischungen davon.
In der Regel werden diese teilchenförmigen Füllstoffe im nassen Endabschnitt des Papierherstellungsverfahrens aufgebracht durch Ausflocken des Füllstoffs mit einer kationischen Stärke und unter Verwendung eines kationischen Retentions-Hilfsmittels am Auslass der Gebläsepumpe. Die Flockmittel-Teilchengröße ist häufig ein wichtiger Aspekt der Aufrechterhaltung von wünschenswerten Opazitäts-Graden und der gewünschten Festigkeit in Tissue-Produkten. Wenn die Flockmittel-Teilchen zu groß sind, wird eine gute Retention erzielt, jedoch mit einem signifikanten Verlust an Festigkeit und einer schlechten Opazität als Folge der Abnahme der Luft-Füllstoff- und Faser-Füllstoff-Grenzflächen. Wenn andererseits die Flockmittel-Teilchen zu klein sind, ist die Retention schlecht, obgleich weniger Festigkeit verloren geht und ein höherer Grad der Opazität erzielt wird.
Zu anderen Additiven gehören Retentionshilfsmittel, wobei sich der hier verwendete Ausdruck bezieht auf Additive, die dazu verwendet werden, die Retention der Sequestriermittel in der Bahn während des Papierherstellungsverfahrens zu erhöhen. Verschiedene anionische und kationische Retentionshilfsmittel sind allgemein bekannt. Im Allgemeinen sind die gebräuchlichsten anionischen Retentionshilfsmittel geladene Polyacrylate, während die gebräuchlichsten kationischen Retentionshilfsmittel geladene Polyacrylamide sind. Diese Retentionshilfsmittel agglomerieren die suspendierten Teilchen durch Anwendung eines Brückenbildungsmechanismus. Es steht ein breiter Bereich von Molekulargewichten und Ladungsdichten zur Verfügung. Im Allgemeinen sind Materialien mit einem hohen Molekulargewicht und mit einer mittleren Ladungsdichte bevorzugt für die Ausflockung von teilchenförmigen Füllstoffen. Die Füllstoff-Retentionshilfsmittel-Flocken zerfallen leicht unter der Einwirkung von Scherkräften und diese werden in der Regel nach der Gebläsepumpe angewendet.
Kationische Stärken werden allgemein verwendet, um den Ton oder andere Füllstoffteilchen zu agglomerieren. Es wird angenommen, dass die kationische Stärke nach dem Binden an die anionisch geladenen Füllstoffteilchen unlöslich wird. Ziel der Agglomeration ist es, den Füllstoff mit den buschigen Stärkemo lekülen zu bedecken. Die Stärkemoleküle ergeben eine kationische Oberfläche für die Anhaftung von mehr Füllstoffteilchen, wodurch eine Erhöhung der Agglomeratgröße erzielt wird.
Die Größe der Stärkefüllstoff-Agglomerate ist ein wichtiger Faktor bei der Erzielung eines optimalen Gleichgewichtes zwischen Festigkeit und optischen Eigenschaften. Die Agglomeratgröße wird kontrolliert durch die Scherrate, die während des Mischens der Stärke mit dem Füllstoff angewendet wird. Die Agglomerate sind, wenn sie einmal gebildet worden sind, nicht übermäßig scherempfindlich, sie können jedoch über einen längeren Zeitraum hinweg oder in Gegenwart von sehr hohen Scherkräften zerlegt werden. Die Ladungseigenschaften der Stärke sind ebenfalls signifikant. Da die Stärke in der Regel in einer Menge von weniger als 5 Gew.-% Füllstoff verwendet wird, haben die Füllstoff-Stärke-Agglomerate eine negative Ladung. In diesem Fall wird ein kationisches Retentionshilfsmittel verwendet.
Es werden gelegentlich auch höhere Gehalte an Stärke verwendet. In diesen Fällen können die Füllstoff-Stärke-Agglomerate tatsächlich eine positive Gesamtladung besitzen und würden somit die Verwendung eines anionischen Retentionshilfsmittels erfordern.
Es können auch nicht-teilchenförmige Füllstoffe verwendet werden. Eine solche Klasse von nicht-teilchenförmigen Füllstoffen umfasst die thermoplastischen Mikrokugeln. Diese nicht-teilchenförmigen Füllstoffe werden im Allgemeinen in Form eines Überzugs in einem Nachbehandlungs-Arbeitsgang aufgebracht; sie können aber auch in dem nassen Endabschnitt aufgebracht werden.
Es können auch andere (weitere) Materialien dem wässrigen Papierherstellungs-Eintrag oder der Embryo-Bahn zugesetzt werden, um dem Produkt andere Eigenschaften zu verleihen oder das Papierherstellungsverfahren zu verbessern, so lange sie die Bindungsaffinität der Sequestriermittel für die Hautreizmittel nicht signifikant und nachteilig beeinflussen.
Beispiele
Beispiel 1 (nicht beansprucht)
Nasensekrete rufen eine proinflammatorische Reaktion (Antwort) bei einem Human-Hautmodell hervor
Das EpiDerm^TM-Hautmodell (MatTek Co.; Ashland, MA; Katalog # EPI-200-HCF) wurde zur Bestimmung der proinflammatorischen (PI)-Eigenschaften von Nasensekreten (NS) verwendet. Dieses Ziel wurde erreicht durch Zugabe von gesammeltem NS zu dem EpiDerm^TM-Modell und quantitative Bestimmung der Induktion von Marker-Verbindungen, die eine Hautentzündung anzeigen. Diese Marker enthielten ein primäres Cytokin (IL-1α) und ein sekundäres Cytokin (IL-8), die durch die in dem EpiDerm^TM-Modell vorhandenen Keratinozyten gebildet wurden.
Die Nasensekrete wurden von mehreren Individuen erhalten, bei –70°C bis zum Vermischen gelagert. Nach dem Auftauen wurden die NS bei 4°C gehalten, bis sie auf das EpiDerm-Modell angewendet wurden. Die NS-Proben wurden in 50 ml Polystyrol-Zentrifugenröhrchen gesammelt. Wenn sie einmal gesammelt waren, wurden die Nasensekrete 5 min lang bei 13 K × g zentrifugiert. Die überstehende Flüssigkeit (der Überstand) wurde in ein neues 50 ml Polystyrol-Zentrifugenröhrchen überführt. Das Pellet wurde 1 min lang mit Ultraschall behandelt unter Verwendung eines Virtis Virsonic-Sonicators, Modell # 475, der mit einem CV4 Ultraschall-Konverter ausgestattet war. Die resultierende Flüssigkeit wurde wie oben zentrifugiert und die überstehende Flüssigkeit wurde zu der vorhergehenden überstehenden Flüssigkeit zugegeben. Aliquote Anteile der miteinander vereinigten überstehenden Flüssigkeiten wurden bei –70°C gelagert, bis sie benötigt wurden.
Das EpiDerm^TM-Modell wurde wie vom Lieferanten vorgeschrieben gehandhabt. Die EpiDerm^TM-Oberfläche wurde mit 25 μl vereinigtem NS behandelt und 24 h lang in einen 37°C-Inkubator mit einer 5% CO₂ enthaltenden Atmosphäre eingeführt. Diese Versuche wurden mit n Werten von 6 für jede Behandlung (eine Behandlung pro 6 Vertiefungen in einer Tüpfelplatte) durchgeführt. In jeder Versuchsreihe waren positive und negative Kontrollen enthalten. Die negative Kontrolle bestand aus 25 μl PBS, während die positive Kontrolle bestand aus 25 μl Phorbol-12-myristat-13-acetat (TPA) mit 1 mg/ml. Am Ende der Inkubationsperiode wurden die konditionierten Medien für die spätere Analyse in einer Tiefgefriereinrichtung bei –70°C gelagert.
Die Konzentration an Interleukin-1α (IL-1α) und Interleukin-8 (IL-8), die in den konditionierten Medien enthalten waren, wurden unter Verwendung von ELISA-Kits, die von der Firma R & D Systems, Inc., Minneapolis, MN, erhalten worden waren, bestimmt (Katalog # DLA50 bzw. # D8050). Die Differenzen in Bezug auf die Mittelwerte zwischen den Behandlungen wurden bestimmt unter Anwendung des Student's t-Tests. Der Signifikanz-Wert wurde auf P < 0,05 eingestellt.
Die 1 zeigt, dass in den konditionierten Medien, die den EpiDerm-Proben zugrunde lagen, die mit NS behandelt worden waren, signifikant mehr IL-1α nachgewiesen wurde als in der negativen Kontrolle. Die 2 erläutert das gleiche Ergebnis, das für IL-8 erhalten wurde. Diese Ergebnisse zeigen, dass das NS proinflammatorische Eigenschaften hatte, wenn es auf ein lebendes Human-Hautmodell aufgebracht wurde.
Beispiel 2 (nicht beansprucht)
Eignung verschiedener Tone als Sequestriermittel für ein Hautreizmittel das in einem Nasensekret vorhanden war
In Eppendorf-Reagensgläsern wurden nicht-modifizierte Ton-Suspensionen (10 mg/ml) hergestellt. Die zum Suspendieren der Tone verwendete Flüssigkeit wurde erzielt mit 50 mM Phosphatpuffer bei pH 7,4 mit 150 mM NaCl, 50 ng/ml IL-8 und 0,1% Rinderserumalbumin (BSA). Jede Tonsuspension, enthaltend Bentonit (Sigma Katalog Nr. B-3378), Kaolinit (Sigma Katalog Nr. K-7375), Zeolith (Sigma Katalog Nr. Z-3125) und Laponit-Ton (LAP RD MICRO Probe # 12566-62028; Southern Clay Products, Inc.), wurde in einem getrennten Ep pendorf-Reagensglas hergestellt. Ein Kontroll-Reagensglas wurde hergestellt, welches die IL-8-Lösung ohne Ton enthielt.
Die resultierenden Reagensgläser wurden 2 h lang auf einer Rüttel-Plattform bei Raumtemperatur inkubiert. Dann wurden die Reagensgläser mit 10 000 UpM in einer Eppendorf 5415C-Mikrozentrifuge 10 min lang zentrifugiert und die überstehenden Flüssigkeiten wurden in frische Eppendorf-Reagensgläser überführt und für die weitere Analyse bei –70°C eingefroren.
Die Proben wurden aufgetaut und ihr IL-8-Gehalt wurde unter Verwendung eines R & D Systems IL-8-ELISA-Kits (Katalog # D8050) bestimmt. Die in der überstehenden Flüssigkeit vorhandene IL-8-Menge wurde verglichen mit derjenigen, die in der Pufferkontrolle erhalten wurde. Die Differenzen, die den Verlust an IL-8 darstellen, wurden dann als Indices der Sequestrierungsaktivität bestimmt. Die 3 zeigt die Fähigkeit verschiedener Tone, IL-8 aus einer Lösung zu sequestrieren. Die Ergebnisse zeigen, dass die verschiedenen Tone unterschiedliche Affinitäten für IL-8 aufwiesen. Der Ton mit der höchsten Affinität für IL-8 war Bentonit, gefolgt von Kaolinit, Laponit und Zeolith.
Beispiel 3 (nicht beansprucht)
Ton- Sequestriermittel, die verhindern, dass IL-8 in ein Human-Hautmodell eindringt (permeiert)
In diesem Versuch wurde ein EpiDerm^TM-Hautmodell (MatTek's (Ashland, MA) (Katalog # EPI-200-HCF) verwendet. Die verwendeten Tone waren Bentonit (Sigma Katalog Nr. B-3378) und Kaolin (Sigma K-7375).
Vier 10 μg-Phiolen von IL-8 (Sigma I-1645) wurden mit 250 μl destilliertem Wasser rehydriert, die jeweils etwa 1,00 ml 40 μg/ml rhIL-8 ergaben.
Es wurden Ton-Suspensionen hergestellt durch Zugabe eines Phosphatpuffers zu vorher abgewogenen Mengen des Tons, um 20 mg/ml-Suspensionen sowohl von Bentonit als auch von Kaolin zu erhalten. 2,0 und 0,2 mg/ml- Suspensionen beider Tone wurden hergestellt durch serielle 10-fach-Verdünnungen der ursprünglichen Ton-Suspensionen.
Sowohl die Interleukin-8 (IL-8)- als auch die Ton-Suspensionen wurden in dem 2,0-fachen ihrer End-Konzentrationen hergestellt. Für ein Coabscheidungsverfahren wurden 100 μl IL-8-Vorrats-Suspension (2 ×) und 100 μl Ton-Suspension (2 ×) in einem 1,5 ml Eppendorf-Reagensglas miteinander gemischt. 25 μl-Aliquote wurden zu dem Eppendorf-Modell zugegeben. Für ein geordnetes Abscheidungsverfahren wurden 12,5 μl der 2,0 × Ton-Suspension auf das EpiDerm-Modell aufgebracht, gefolgt von 12,5 μl der 2,0 × IL-8-Lösung. Die Kontrolle, 100 μl IL-8-Lösung und 100 μl Phosphatpuffer wurden in ein 1,5 ml Eppendorf-Reagensglas gegeben, vermischt und es wurden 25 μl zu dem EpiDerm-Modell zugegeben.
Das EpiDerm-Modell wurde vorinkubiert und inkubiert nach den Angaben des Herstellers, jedoch ausnahmsweise in einem 1,0 ml Assay-Medium anstelle von 0,9 ml. Die Behandlungen wurden auf die Oberfläche des EpiDerm-Hautmodells wie vorstehend beschrieben angewendet. 50 μl der Medien wurden nach 6 h gesammelt und der Rest wurde nach 24 h gesammelt. Die Reagensgläser wurden sofort nach dem Sammeln auf zerstoßenes Eis gestellt und wenn alle Proben gesammelt waren, wurden sie sofort bis zur späteren Analyse in eine Gefriereinrichtung von –70°C überführt.
Der IL-8-Gehalt der Medien wurde bestimmt unter Verwendung von R & D Systems IL-8 ELISA-Kits (Charge Nr. D-8050) nach dem Auftauen und Verdünnen der Proben.
Die zelluläre Lebensfähigkeit des EpiDerm-Modells wurde bestimmt unter Verwendung des vom Lieferanten gelieferten MTT-Kits (3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazoliumbromid). Die Lebensfähigkeits-Ergebnisse, die in der 4 dargestellt sind, zeigen, dass die Tone die Zell-Lebensfähigkeit nicht nachteilig beeinflussen. Die Blockierung der IL-8-Permeation durch Vorbehandlung mit Tonen ist in der 5 dargestellt. Die Blockierung der IL-8-Permeation mit gleichzeitig aufgebrachten Tonen ist in der 6 dargestellt. Sowohl Bentonit als auch Kaolinit verhindern das Eindringen des Hautreizmittels IL-8, das in Nasensekreten vorhanden ist. Bentonit scheint einen größeren Effekt zu ergeben als Kaolinit in dem EpiDerm-Modell.
Beispiel 4 (nicht beansprucht)
Kinetik der Interleukin-8-Bindung an Bentonit
Die Bestimmung, wie schnell Interleukin-8 (IL-8) an Bentonit gebunden wird, ist wichtig für das Auffinden von praktikablen Verfahren zur Sequestrierung auf der Haut. Deshalb wurde ein 50 mM Phosphatpuffer mit 150 mM NaCl und 0,1% Rinderserumalbumin (BSA) hergestellt. Eine Suspension von nicht-modifiziertem Bentonit in doppelter Konzentration wurde in dem obigen Puffer bei einer Konzentration von 20 mg/ml hergestellt. Außerdem wurde eine Lösung von IL-8 in einer Konzentration von 500 mg/ml hergestellt durch Rehydrieren einer 10 μg-Phiole von IL-8 (Sigma Katalog Nr. I-1645, Charge Nr. 117H0247) mit 500 μl destilliertem Wasser. 125 μl wurden in einen 4,9 ml-Phosphatpuffer überführt, wobei man eine Konzentration von 500 ng/ml erhielt.
500 μl der 2 × Ton-Suspension wurden in ein Eppendorf-Reagensglas zusammen mit 500 μl IL-8 gegeben. Das Kontroll-Reagensglas enthielt 500 μl Phosphatpuffer zusammen mit 500 μl IL-8-Lösung (keinen Ton). Die Reagensgläser wurden auf eine Reagensglas-Rüttelvorrichtung 1,2 und 8 min lang bei Raumtemperatur befestigt (das Kontrollreagensglas wurde 8 min lang auf der Rütteleinrichtung angeordnet). Unmittelbar nach der Inkubationsperiode wurden die Reagensgläser in eine Eppendorf 5415C-Mikrozentrifuge (10 000 UpM für 5 min bei Raumtemperatur) eingesetzt, um den Ton in ein Pellet zu überführen. Die überstehende Flüssigkeit (Überstand) wurde entfernt und in frische 1,5 ml-Eppendorfröhrchen überführt. Die in der überstehenden Flüssigkeit verbleibende IL-8-Menge wurde bestimmt.
Die Ton-Überstände enthielten die in der Tabelle 1 angegebenen Mengen an IL-8 zu den angegebenen Zeitpunkten. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Bindung von IL-8 an Ton extrem schnell und gründlich erfolgt.
Tabelle 1
Beispiel 5 (nicht beansprucht)
Gleichzeitige Sequestrierung von mehreren Hautreizmitteln mit nicht-modifiziertem Bentonit
Vorstudien haben gezeigt, dass Bentonit Hautreizmittel aus Lösungen entfernen kann, in denen IL-8 als Modell-Hautreizmittel verwendet wurde, das für Nasalsekrete relevant ist. Dieser Versuch erweitert den Bereich dieser Untersuchung durch Einschluss anderer möglicher Hautreizmittel, die in Nasensekreten vorhanden sind, wie z.B. IL-1α, IL-1β IL-8 und PGE₂. Die Aktivitäten jedes Sequestriermittels in Bezug auf jedes Reizmittel, das vorhanden war, allein und in Kombination, wurden bewertet.
Es wurden Ziel-Konzentrationen jedes Reizmittels ausgewählt, die das obere Ende der Konzentrationen reflektieren, die in Nasensekreten beobachtet wurden. Die verwendeten Reizmittel waren PGE₂ (Calbiochem Katalog Nr. 538904, Charge # B21932), IL-1α (R & D Systems 200-LA, Charge # AC147071), IL-1β (Sigma I-4019, Charge # 10640049) und IL-8 (Sigma I-1645, Charge # 11740247). Das verwendete Sequestriermittel war Bentonit (Sigma B-3378, Charge # 67H1576). Es wurden Suspensionen von Bentonit in zwei Konzentrationen (11,11 mg/ml und 16,67 mg/ml als Arbeitskonzentration 1,11-fach und 1,66-fach) hergestellt.
Lösungen der Hautreizmittel wurden in den 10-fachen Ziel-Konzentrationen hergestellt. Auf diese Weise würde die Zugabe eines Teils der Reizmittelvorrat lösung (in der 10-fachen Arbeitskonzentration) zu 9 Teilen Ton-Suspension (mit der 1,11-fachen Arbeitskonzentration) zu einer Suspension führen, in der sowohl die Ton-Konzentration als auch die Reizmittel-Konzentration dem 1-fachen entsprachen. Die für Ton-Suspensionen und die Reizmittel-Verdünnungen verwendeten Verdünnungsmittel war 50 mM TRIS-Puffer bei pH 7,5 mit 150 mM NaCl und 1% BSA.
Die Sequestrierung von einzelnen Reizmitteln wurde durchgeführt durch Zugabe von 100 μl der Reizmittelvorratslösung in 10-facher Konzentration zu 900 μl einer Bentonit-Suspension in 1,11-facher Konzentration in einem 1,5 μl-Eppendorf-Röhrchen. Die Röhrchen wurden 1 h bei Raumtemperatur auf einem Rüttler angeordnet. Die Röhrchen wurden bei 10 000 UpM 10 min lang zentrifugiert (Eppendorf Mikrozentrifuge 5415C). Es wurden 500 μl jeder überstehenden Flüssigkeit entnommen und in ein frisches Röhrchen überführt für das Einfrieren bei –70°C bis zur späteren Analyse.
Die gleichzeitige Sequestrierung aller vier Reizmittel wurde auf ähnliche Weise erzielt, wobei jedoch 100 μl jeder Vorratslösung zu 600 μl einer Bentonit-Lösung mit der 1,667-fachen Konzentration zugegeben wurden.
Der Bentonit-Überstand wurde hergestellt unter Verwendung eines Verdünnungsmittelpuffers zum Suspendieren des Bentonits in einer Konzentration von 10 mg/ml, Zentrifugieren der Suspensionen nach einer Inkubationsperiode ähnlich derjenigen, wie sie für die Test-Suspensionen beschrieben ist. Dies wurde jedoch in einem größeren Maßstab unter Verwendung von 50 ml-Röhrchen durchgeführt. Die Röhrchen wurden 5 min lang in einer J-251 Beckman-Ultrazentrifuge, die mit einem J-12-Rotor ausgestattet war, bei 9 000 UpM zentrifugiert. Die resultierende überstehende Flüssigkeit wurde durch eine sterile Acrodisc (Gelman Katalog # 4199) filtriert, die mit einem niedrigen Protein-Bindungsfilter (Gelman Sciences; Ann Arbor, MI) ausgestattet war. 900 μl-Aliquote wurden zusammen mit 100 μl Reizmittel-Vorratslösung (10-fache Konzentration) in 1,5 ml Eppendorf-Röhrchen eingeführt. Dies wurde parallel für jedes Reizmittel durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Komponenten der Ton-Suspension-Überstände nicht den nachfolgenden ELISA-Test (Vergleich des "Puffers allein" mit dem "Überstand allein") störten.
ELISA-Kits für jedes Reizmittel (PGE₂, IL-1α, IL-1β und IL-8) wurden erhalten von R & D Systems (Minneapolis, MN) und verwendet zur quantitativen Bestimmung der in den Proben vorhandenen Analyten.
Die 7 zeigt die Ergebnisse der IL-1α-Sequestrierung mit Bentonit. Die 8 zeigt die Ergebnisse der IL-1β-Sequestrierung mit Bentonit. Die 9 zeigt die Ergebnisse der IL-8-Sequestrierung mit Bentonit. Die 8 zeigt die Ergebnisse der PGE₂-Sequestrierung mit Bentonit.
Alle Cytokine wurden durch den Ton aus ihrer Lösung wirksam entfernt. Dies war auch der Fall, wenn sie einzeln oder in Kombination zu den Ton-Suspensionen zugegeben wurden. Der Bruchteil von PGE₂, der aus den Lösungen durch den nicht-modifizierten Bentonit entfernt wurde, war bei weitem nicht so groß wie derjenige, der für die Cytokine erhalten wurde. Dies kann auf die relative Hydrophobizität und/oder die chemische Zusammensetzung von PGE₂ zurückzuführen sein.
Beispiel 6 (nicht beansprucht)
Sequestrierung von Hautreizmitteln aus einem Puffer und Nasal-Sekreten unter Verwendung von nicht-modifizierten und organophilen Tonen
Dieser Versuch dient der Bewertung der Fähigkeit verschiedener Materialien, Reizmittel sowohl aus Lösungen als auch aus Human-Nasensekreten zu entfernen (zu sequestrieren).
Es wurde ein Sequestrierungspuffer (50 mM Phosphat, abgepuffert bei pH 7,4 mit 150 mM NaCl und 0,1% Rinderserumalbumin (BSA)) hergestellt. Eine 1,11 X-Lösung von IL-8 (Sigma Katalog Nr. I-1645, Charge Nr. 117H0247) wurde in einer Konzentration von 555 ng/ml in dem Sequestrierungspuffer hergestellt.
Zur Bestimmung der IL-8-Sequestrierung in dem Puffer wurden 9 Teile des 1,11 × IL-8 in dem Sequestrierungspuffer zugegeben zu 1 Teil einer 10 × Ton-Suspension. Insbesondere wurden 630 μl IL-8 (@ 555 ng/ml) in dem Sequestrierungspuffer in ein 1,5 ml Eppendorf-Röhrchen eingeführt zusammen mit 70 μl der 10 × nicht-modifizierten Bentonit-Suspension (100 mg/ml). Ähnliche Tests wurden auch durchgeführt mit einem organophilen Montmorillonit-Ton, der mit quaternärem Ammonium, erhältlich von der Firma Claytone APA (Southern Clay Products, Gonzales, TX) unter Anwendung des gleichen Verfahrens modifiziert worden war, wie es oben für den nicht-modifizierten Bentonit beschrieben ist. In beiden Fällen wurden die Sequestriermittel-IL-8-Mischungen auf einer Rüttelplattform 30 min lang bei Raumtemperatur inkubiert und 10 min lang bei 10 000 UpM in einer Eppendorf-Mikrozentrifuge zentrifugiert. Die überstehende Flüssigkeit wurde gesammelt und bei –70°C eingefroren bis zur Analyse. Die Sequestrierung wurde bestimmt durch Vergleich der in dem Überstand verbliebenen IL-8-Menge mit derjenigen des IL-8, die einem entsprechenden Röhrchen, das frei von Ton war, zugegeben wurde.
Nasensekrete, die vorher in unverdünnter Form von einem Individuum gesammelt worden waren, wurden bei –70°C aufbewahrt. Sie wurden aufgetaut und 10 min lang bei 4°C in einer Beckman J-251-Ultrazentrifuge, die mit einem JA-12-Rotor ausgestattet war, mit 10 000 UpM zentrifugiert. Die überstehende Flüssigkeit (der Überstand) wurde aus jedem Röhrchen entfernt und in einem sauberen sterilen 50 ml-Polystyrol-Zentrifugenröhrchen gesammelt. Die Pellets wurden in einem ähnlichen Röhrchen miteinander vereinigt und 15 s lang mit Ultraschall behandelt unter Verwendung eines Virtis Virsonic 475-Sonicators, der mit einem CV4-Konverter ausgestattet war. Das mit Ultraschall behandelte Material wurde wie oben angegeben zentrifugiert und die resultierende überstehende Flüssigkeit (der Überstand) wurde zu dem vorher erhaltenen Überstand zugegeben. Dieses Verfahren ist erforderlich, um die Handhabung des viskosen Materials zu ermöglichen.
Zur Bestimmung der IL-8-, PGE₂- und LTB₄-Sequestrierung aus Nasensekreten wurde der Test wie vorstehend beschrieben durchgeführt zur Bestimmung der Sequestrierung in einem Puffer-Hintergrund. Die Volumina waren jedoch verschieden insofern, als 20 μl einer 10 × Ton-Suspension zu 180 μl Nasensekreten zugegeben wurden. Die Sequestrierung wurde bestimmt durch Vergleich der Menge des Analyten (IL-8, PGE₂ und LTB₄), die in dem Nasensekret-Überstand zurückblieb, mit derjenigen der Nasensekret-Kontrolle. Die Kontrolle wurde in einem ähnlichen Röhrchen ohne Ton hergestellt (20 μl Sequestrierungspuffer, der frei von Ton war, wurden zu 180 μl Nasensekret zugegeben).
Die 11 erläutert die Entfernung des Hautreizmittels IL-8 aus dem Puffer durch nicht-derivatisierten Bentonit und Clayton APA. Diese Ergebnisse zeigen, dass nicht-modifizierter Bontonit in Bezug auf die Entfernung von IL-8 aus einer Lösung dem derivatisierten Ton überlegen ist. Es wurde gefunden, dass der Bentonit 99,9% des IL-8 aus der Lösung entfernte, während der organophile Ton (Montmorillonit, modifiziert mit quaternären Ammonium-Verbindungen) weit weniger wirksam war und nur ~20% des IL-8 aus der Lösung entfernte.
Die 12 zeigt, dass nicht-modifizierter Bentonit in der Lage ist, 95% des Hautreizmittels IL-8 aus Human-Nasensekreten zu entfernen, während der organophile Ton eine geringe Aktivität aufweist und nur etwa 10% des IL-8 entfernt.
Die 13 zeigt, dass mit einem organophilen Ton, der mit quaternären Ammonium-Verbindungen modifiziert worden ist, mehr (81%) des Eicosanoids PGE₂ aus Human-Nasensekreten entfernt werden kann, während nicht-modifizierter Bentonit eine geringere Aktivität aufweist (Entfernung von 16%). In entsprechender Weise zeigt die 14, dass der organophile Ton eine höhere Affinität für das Eicosanoid LTB₄ hat als nicht-modifizierter Bentonit. Die organophilen Tone können eine erhöhte Affinität für die Eicosanoide aufweisen wegen ihrer verhältnismäßig hydrophoben Natur, die durch die quaternären Ammonium-Verbindungen ihnen verliehen wird, die sie bedecken können. Infolgedessen weisen die von Lipid abgeleiteten Eicosanoide eine höhere Affinität für modifizierte Tone auf. Dies macht die modifizierten Tone besonders gut geeignet für die Bindung dieser spezifischen Hautreizmittel aus Nasensekreten. Das Ergebnis dieses Versuches erläutert die Nützlichkeit der Verwendung von zwei unterschiedlichen Sequestriermitteln für die gleichzeitige Entfernung von zwei verschiedenen Hautreizmitteln, wenn sie in einem Nasensekret enthalten sind.
Beispiel 7 (nicht beansprucht)
Sequestriermittel behalten ihre Fähigkeit Hautreizmittel aus Nasensekreten zu sequestrieren, wenn sie in prototypischen Lotions-Vehicula enthalten sind
Die Fähigkeit von Lotionen, IL-8 aus einer Lösung zu sequestrieren, wurde in einem Versuch ähnlich dem in dem obigen Beispiel 6 beschriebenen bestimmt. Zur Bestimmung der IL-8-Sequestrierung in einer Lotion wurden 9 Teile 1,11 × IL-8 in einem Sequestrierungspuffer zu 1 Teil Test-Lotion (enthaltend nicht-modifizierten Bentonit), Kontroll-Lotion (frei von dem Bentonit) oder einer 10 × nicht-modifizierten Bentonit-Suspension zugegeben. Insbesondere wurden 630 μl IL-8 (@ 555 ng/ml) in dem Sequestrierungspuffer in ein 1,5 ml Eppendorf-Röhrchen gegeben zusammen mit 70 μl einer Test-Lotion (1% nicht-modifizierter Bentonit) oder Kontroll-Lotion oder 10 mg/ml einer nicht-modifizierten Bentonit-Suspension (100 mg/ml). Die Sequestriermittel IL-8-Gemische wurden auf einer Rüttelplattform 30 min lang bei Raumtemperatur inkubiert und 10 min lang bei 10 000 UpM in einer Eppendorf-Mikrozentrifuge zentrifugiert. Die überstehende Flüssigkeit (der Überstand) wurde gesammelt und bis zur Analyse bei –70°C eingefroren. Die Sequestrierung wurde bestimmt durch Vergleich der in dem Überstand verbliebenen IL-8-Menge mit derjenigen des IL-8, die einem ähnlichen Röhrchen, das frei von dem Lotions-Vehiculum oder Ton war, zugegeben worden war.
Es wurden drei Emulsionen (Lotionen A, B und C) hergestellt. Vor dem Emulgieren wurde Ton (Bentonit, Sigma Katalog # B-3378) zu einer Mischung von Wasser und Glycerin (Lotion A) oder zu einer Mischung von Polawax und Formula 1 (Lotion B) zugegeben. Wenn einmal eine homogene Dispersion von Ton in der Wasser/Glycerin-Mischung oder in der Polawax/Formula 1-Mi schung erhalten worden war, wurde sie mit dem Rest der Formulierung (frei von Ton) emulgiert zur Herstellung der Endlotion. Die Kontroll-Lotion (Lotion C) wurde ohne Ton hergestellt.

^a Polawax ist erhältlich von der Firma Croda, LTD. (Parsippany, NJ.) und wird von der International Nomenclature Cosmetic Ingredient (INCI) als Emulsifying Wax NF bezeichnet;
^b Formula 1 enthält Mineralöl (59,8%), Dimethicon (1,0%), Isopropylpalmitat (3,0%), Aloe-Extrakt (0,1%), Vitamin E-Acetat (0,1%), Cerasin (18%) und Stearylalkohol (18%).

Die 15 zeigt die Ergebnisse der IL-8-Sequestrierung durch Lotionen, die nicht-modifizierten Bentonit enthalten. Dies zeigt, dass, wie vorstehend angegeben, nicht-modifizierter Bentonit in der Lage ist, IL-8 zu binden und aus einer Lösung zu entfernen. Außerdem führte die Zugabe des nicht-modifizierten Bentonits zu der Emulsion (1 Gew.-%) zur Entfernung von IL-8 aus der Lösung in einer Menge von etwa 90%, während eine Lotion, die frei von Ton war, keine nachweisbare Affinität für IL-8 hatte.
Beispiel 8 (nicht beansprucht)
Zugabe von Ton zu Gesichts-Tissue-Prototypen zur Herstellung eines Gesichts-Tissue mit einer Affinität für das Hautreizmittel IL-8
Es wurden Tissue- bzw. Wischtuch-Prototypen im Labormaßstab hergestellt zur Erzielung von Handtüchern mit einem Flächengewicht von 30 g/m² mit und ohne Zugabe von nicht-modifiziertem Bentonit. Bei einer Ausführungsform wurde der Bentonit durch Sieden in Wasser (gekochter Ton) vor der Zugabe zu dem Tissue vorbehandelt. Es wurden Tissue-Prototypen im Labormaßstab hergestellt zur Herstellung von Handtüchern mit einem Flächengewicht von 30 g/m² mit und ohne Zugabe von nicht-modifiziertem Bentonit. Bei einer Ausführungsform wurde der Bentonit durch Sieden im Wasser (gekochter Ton) vor der Zugabe zu dem Tissue vorbehandelt. Es wurde eine Untersuchung der Handtücher durchgeführt, um die Nützlichkeit der Einarbeitung von Reizmittel-Sequestriermittel in Tissue-Strukturen zu beurteilen. Es wurden Tissue-Prototypen in einem Labor hergestellt aus Zellstofffasern (70% Bahia SUL Eukalyptus, 30% Northern-Laubholz-Kraft). Bei der Herstellung der Tissue-Lagen wurde eine Vorrats-Aufschlämmung hergestellt aus 50 g (Trockengewicht) Fasern und etwa 1950 g destilliertem Wasser für jeden hergestellten Prototyp. Die Vorrats-Aufschlämmung wurde dann in einem British Pulp Desintegrator gemahlen (Messmer Instruments Limited, Part Nr. ME 295 Mark IIIC Imp; KC Item Nr.: 1071274) für 5 min bei 3000 UpM. Es wurden 2 ml 0,5 gew./vol.-%iges Kymen (Product #557LX der Firma Hercules Incorporated; Wilmington, DE) zu der resultierenden Aufschlämmung zugegeben. Zur Herstellung von Handtüchern, die Ton enthielten, wurde 625 mg Bentonit in mehreren Portionen unter kontinuierlichem Rühren zugegeben. Ohne Zugabe von Bentonit wurden Kontroll-Handtücher hergestellt. Nach der Schlusszugabe von Ton wurde die Aufschlämmung weitere 1 bis 2 min lang durchmischt. Die resultierende Aufschlämmung wurde mit destilliertem Wasser auf 8 l aufgefüllt. Dann wurden 225 ml dieser verdünnten, gut durchmischen Aufschlämmung zur Herstellung von 466 cm² (8,5 inch²) große Handtüchern in einer Valley Ironwork-Form (Voith-Sulzer Papertech; KC Item Nr. 773193) verwendet. Die resultierenden Handtücher wurden dann von dem Sieb abgenommen und in einer Presse, die mit Löschblättern ausgestattet war, unter Anwendung eines Druckes von 5,25 At (75 psi) 1 min lang gepresst. Die nassen Lagen wurden über einem Wasserdampftrockner 2 min lang getrocknet und dann wurden sie in einem Ofen bei etwa 100°C bis zur Trockengewichtskonstanz (30 g/m²) getrocknet.
Die Menge an in dem Tissue vorhandenen Ton wurde unter Anwendung analytischer Verfahren bestimmt. Vorher gewogene Proben der Tissue-Prototypen wurden über einen Meker-Brenner verbrannt, der in einem Muffel-Ofen 2 h lang auf 550°C erhitzt wurde. Die resultierende Asche wurde abkühlen gelassen und gewogen. Das Tonmaterial selbst wurde auf ähnliche Weise behandelt, um dem Gewichtsverlust Rechnung zu tragen, der auf den Wassergehalt oder andere flüchtige Stoffe, die während des Erhitzungsverfahrens verloren gingen, zurückzuführen war. Die Menge der in den Kontroll-Tissues, die frei von Ton waren, vorhandenen Asche wurde von der Menge der in den Tissues mit dem Ton vorhandenen Asche subtrahiert. Die Differenz wurde als Ton-Gehalt angenommen. Die Tonmenge, die in den Tissue-Prototypen bestimmt wurde, lag in dem Bereich von nicht nachweisbar bis 0,38%.
Die Tissue-Prototypen wurden in Bezug auf ihre Fähigkeit, das Hautreizmittel IL-8 aus einem 50 mM TRIS-Puffer @ pH 7,4 mit 0,1% BSA und 150 mM NaCl zu sequestrieren, bewertet. Eine IL-8-Lösung wurde in diesem Puffer in einer Ziel-Konzentration von 50 ng/ml hergestellt. Dies wurde erzielt durch Zugabe von 100 μl einer IL-8-Lösung pro mg Tissue, das in einem 1,5 ml Eppendorf-Röhrchen angeordnet wurde. Die das Test-Tissue, das Kontroll-Tissue oder nur den Puffer mit IL-8 enthaltenden Röhrchen wurden 90 min lang bei Raumtemperatur auf einer Rüttelplattform inkubiert. Am Ende der Inkubationsperiode wurden die Röhrchen zentrifugiert und die Überstände wurden analysiert zur Bestimmung des in Lösung verbliebenen IL-8. Die Sequestrierung von IL-8 wurde bestimmt durch Vergleich der Entfernung in dem Kontroll-Tissue mit derjenigen, die in der Puffer-Kontrolle festgestellt wurde, und derjenigen, die in den das Test-Tissue enthaltenden Röhrchen ermittelt wurde.
Die Ergebnisse (vgl. 16) zeigen, dass die Zugabe von nicht-modifiziertem Bentonit-Ton den Tissues eine erhöhte Affinität für das Hautreizmittel IL-8 verleiht. Ein Tissue ohne Ton-Gehalt entfernte 5% des IL-8 aus der Lösung. Dagegen entfernte das Tissue mit Ton oder mit gekochtem Ton 82% bzw. 92% des IL-8 aus der Lösung.
Beispiel 9 (nicht beansprucht)
Die Fähigkeit von Nicht-Ton-Sequestriermitteln, das Hautreizmittel IL-8 zu absorbieren
Die Fähigkeiten von Siliciumdioxid und Titandioxid (TiO₂), Hautreizmittel, die in Nasensekreten vorhanden sind (IL-8), zu entfernen, wurde bewertet unter Anwendung von Verfahren ähnlich denjenigen, wie sie oben für die Bewertung von Tonen beschrieben worden sind. In diesem Versuch wurden abgerauchtes Siliciumdioxid mit einer mittleren Teilchengröße von 7 nm (SIGMA # S-5130), Siliciumdioxid mit einer mittleren Teilchengröße von 1 bis 5 μm und TiO₂ bewertet. Die Fähigkeit dieser Materialien, IL-8 zu sequestrieren, wurde in einem 50 mM TRIS-Puffer @ pH 7,4 mit 0,1% BSA und 150 mM NaCl bestimmt. Es wurde eine IL-8-Lösung in diesem Puffer in einer Konzentration von 35 ng/ml hergestellt. Die Sequestrierung wurde bestimmt durch Zugabe von 100 μl einer IL-8-Lösung pro mg Siliciumdioxid oder TiO₂, die in einem 1,5 ml Eppendorf-Röhrchen enthalten war. Die das Testmaterial oder nur den Puffer mit IL-8 enthaltenden Röhrchen wurden 60 min lang bei Raumtemperatur auf einer Rüttelplattform inkubiert. Am Ende der Inkubationsperiode wurden die Röhrchen zentrifugiert und die Überstände wurden analysiert zur Bestimmung des in Lösung verbliebenen IL-8. Die Sequestrierung von IL-8 wurde bestimmt durch Vergleich der IL-8-Menge in den Überständen, die aus das Testmaterial enthaltenden Röhrchen stammten, mit der Menge, die in dem Kontroll-Röhrchen enthalten war, das frei von Sequestriermittel war.
Die Ergebnisse zeigen (vgl. 17), dass sowohl Siliciumdioxid als auch TiO₂ die Fähigkeit haben, das Hautreizmittel IL-8 zu binden.
Beispiel 10 (nicht beansprucht)
Bindungskinetik von Hautreizmitteln (IL-8 und PGE₂) an Nicht-Ton-Sequestriermittel
Es wurde die Fähigkeit von Siliciumdioxid und Titandioxid (TiO₂) zur Entfernung von Hautreizmitteln, die in Nasensekreten enthalten sind (IL-8 und PGE₂), als Funktion der Zeit bewertet. Die zur Bestimmung dieses Wertes angewendeten Verfahren waren ähnlich denjenigen, wie sie oben für die Bewertung der Reizmittel-Bindung durch Siliciumdioxid und TiO₂ für eine einzige 60 min-Inkubation beschrieben worden sind. In diesem Versuch wurden abge rauchtes Siliciumdioxid mit einer mittleren Teilchengröße von 7 nm (SIGMA #S-5130), Siliciumdioxid mit einer mittleren Teilchengröße von 1 und 5 μm und TiO₂ erneut bewertet. Die IL-8- und PGE₂-Sequestrierung wurde in einem 50 mM TRIS-Puffer @ pH 7,4 mit 0,1% BSA und 150 mM NaCl bestimmt. Es wurde eine IL-8-Lösung in diesem Puffer mit einer Ziel-Konzentration von 50 ng/ml hergestellt. In entsprechender Weise wurde eine PGE₂-Lösung hergestellt. Die Sequestrierung wurde bestimmt durch Zugabe von 100 μl Reizmittel-Lösung pro mg Siliciumdioxid oder TiO₂, das in einem 1,5 ml Eppendorf-Röhrchen angeordnet war. Röhrchen, die das Testmaterial oder nur den Puffer mit IL-8 enthielten, wurden bei Raumtemperatur 2, 5, 10 und 30 min lang auf einer Rüttelplattform inkubiert. Dieses Verfahren wurde parallel durchgeführt für die Bewertung der PGE₂-Sequestrierung. Nach Beendigung jeder Inkubationsperiode wurden die Test-Röhrchen zentrifugiert und die Überstände wurden analysiert zur Bestimmung von IL-8 oder PGE₂, die in Lösung verblieben waren. Die Sequestrierung von IL-8 oder PGE₂ wurde bestimmt durch Vergleich der Menge jedes Analyten, die in den Überständen enthalten war, die aus Röhrchen stammten, die das Testmaterial enthielten, mit derjenigen, die in dem Kontroll-Röhrchen, das frei von Sequestriermittel war, vorhanden war. Die Ergebnisse der IL-8-Sequestrierung sind in der 18 zusammengefasst. Eine Bindung von PGE₂ an Siliciumdioxid und TiO₂ wurde nicht nachgewiesen (es sind keine Daten angegeben).
Die Tabelle 2 zeigt, dass die Bindung von IL-8 an dieses Sequestriermittel schnell erfolgt. Die Ergebnisse zeigen ferner, dass sowohl Siliciumdioxid als auch TiO₂ die Fähigkeit haben, das Hautreizmittel IL-8 zu binden (18) und dass diese Bindung schnell erfolgt (Tabelle 2). Nicht-modifiziertes Siliciumdioxid und TiO₂ weisen jedoch keine nachweisbare Affinität für das relativ hydrophobe Hautreizmittel PGE₂ auf, das in Nasensekreten enthalten ist (es sind keine Daten angegeben).
Tabelle 2
Beispiel 11 (nicht beansprucht)
Nicht-modifizierte Tone sequestrieren das Fäkal-Protease-Trypsin aus einer Lösung
A. Bentonit
Dieses Beispiel zeigt die neue Erkenntnis, dass nicht-modifizierte Tone auf wirksame Weise die hautreizenden Fäkal-Enzyme adsorbieren oder sequestrieren können.
Herstellung von Vorratslösungen
Schweinepankreas-Trypsin (T-0134, Sigma Chemical Co, St. Louis MO) wurde hergestellt als 4 μg/mL-Vorratslösung in einem Puffer A (50 mM Natriumacetat, 150 mM NaCl, pH 5,5). Nicht-modifizierter Ton (Bentonit, Katalog # B-3378 der Sigma Chemical Co., St Louis, MO) wurde in dem gleichen Puffer in einer Konzentration von 4 mg/ml hergestellt. Nach mindestens 20-minütiger Inkubation bei Raumtemperatur zum Anrühren des Tons wurden die Arbeits-Vorratslösungen des Bentonits hergestellt in Konzentrationen von 1; 2,5; 5; 10; 20; 40 und 80 μg/ml in dem Puffer A.
Sequestrierungs-Assay
Trypsin (500 μl Vorratslösung) wurden zu 500 μl einer der Arbeits-Bentonit-Vorratslösungen zugegeben, damit gemischt und dann 15 min lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Bentonit-Teilchen wurden dann durch 5-minütiges Zentrifugieren mit 14 000 UpM in einer Eppendorf 5415C-Mikrozentrifuge aus der Suspension entfernt. Aliquote Anteile (10 μl) des Überstandes wurden entnommen zur Messung des nicht-gebundenen Enzyms.
Trypsin-Assay
Das nicht-gebundene Enzym wurde bestimmt durch quantitative Durchführung der Hydrolyse des synthetischen Trypsinsubstrats Boc-Gln-Ala-Arg-AMC.HCl (Bachem, Inc., Katalog # I-1550). Die Reaktionsraten wurden bestimmt durch Überwachung der Hydrolyse des Substrats bei Raumtemperatur zwischen 4 und 10 min. Die Hydrolyserate wurde bestimmt durch Messung des freigesetzten AMC-Fluorophors unter Verwendung eines Fluoroskan Ascent-Mikroplatten-Fluorometers (Labsytems, Inc.), der mit 355 nm-Erregungs- und 460 nm-Emissionfiltern ausgestattet war.
Wie aus der 19 ersichtlich, entfernt nicht-modifizierter Bentonit-Ton auf wirksame Weise Trypsin aus einer Puffer-Lösung.
B. Laponit
Dieses Beispiel zeigt die neue Erkenntnis, dass Laponit-Ton auf wirksame Weise die hautreizenden Fäkal-Enzyme adsorbieren oder sequestrieren kann.
Herstellung der Vorratslösungen
Schweinepankreas-Trypsin (T-0134, Sigma Chemical Co, St. Louis MO) wurden als 4 μg/mL-Vorratslösung in einem Puffer A (50 mM Natriumacetat, 150 mM NaCl, pH 5,5) hergestellt. Nicht-modifizierter Ton (Laponit, LAP-RD Mikrosample # 12566-6/2028, Southern Clay Products, Inc. Gonzales, TX) wurde in dem gleichen Puffer in einer Konzentration von 4 mg/ml hergestellt. Nach mindestens 20-minütiger Inkubation bei Raumtemperatur zum Anrühren des Tons wurden Arbeits-Vorratslösungen von Laponit in dem Puffer A in Konzentrationen von 1; 2,5; 5; 10; 20; 40 und 80 μg/ml hergestellt.
Sequestrierungs-Assay
Trypsin (500 μl-Vorratslösung) wurde zu 500 μl einer der Arbeits-Laponit-Vorratslösungen zugegeben, damit gemischt und dann 15 min lang bei Raumtemperatur inkubiert. Die Laponit-Teilchen wurden danach durch 5-minütiges Zentrifugieren mit 14 000 UpM in einer Eppendorf 5415C-Mikrozentrifuge aus der Suspension entfernt. Aliquote Anteile (10 μl) des Überstandes wurden entnommen zur Messung des nicht-gebundenen Enzyms.
Trypsin-Assay
Nicht-gebundenes Enzym wurde bestimmt durch quantitative Durchführung der Hydrolyse des synthetischen Trypsin-Substrats Boc-Gln-Ala-Arg-AMC.HCl (Bachem, Inc. I-1550). Die Reaktionsraten wurden bestimmt durch Überwachung der Hydrolyse des Substrats zwischen 4 und 10 min bei Raumtemperatur. Die Hydrolyserate wurde bestimmt durch Messung des freigesetzten AMC-Fluorophors unter Verwendung eines Fluoroskan Ascent Mikroplatten-Fluorometers (Labsytems, Inc.), der mit 355 nm-Erregungs- und 460 nm-Emissionsfiltern ausgestattet war.
Wie aus 20 ersichtlich, entfernt nicht-modifizierter Laponit-Ton auf wirksame Weise Trypsin aus einer Puffer-Lösung. Bei einer Konzentration von 40 μg/ml Laponit wurde die Gesamtmenge von 2 μg in dem Assay aus der Lösung auf wirksame Weise entfernt.
Beispiel 12 (nicht beansprucht)
Laponit, dispergiert in Petrolatum vermindert eine proinflammatorisch Reaktion (Antwort), die durch einen Fäkal-Insult in einem Human-EpiDerm-Hautmodell induziert wird
Laponit, dispergiert in Petrolatum, wurde bewertet in Bezug auf seine Fähigkeit, eine proinflammatorische Reaktion (Antwort) zu vermindern, die durch eine Fäkal-Protease-Mischung induziert wurde durch das Aufbringen auf das EpiDerm^TM Human-Hautmodell (MatTek Corp., Ashland, MA). Eine Protease-Mischungs-Vorratslösung (Trypsin-Chymotrypsin, Speciality Enzymes and Biochemicals Co., Chino, CA, Charge # 809023, enthaltend nicht weniger als 2 500 USP Einheiten/mg Trypsin und nicht mehr als 300 USP Einheiten/mg Chymotrypsin) wurde hergestellt mit 10 mg/ml in 50 mM Natriumacetat, pH 5,5 und 0,15 M NaCl. Die Protease-Vorratslösung wurde mit einer Phosphatgepufferten Kochsalzlösung (PBS), pH 7,4 (Katalog # 10010, Life Technologies, Gaithersburg, MD) bis auf 250 μg/ml verdünnt und diente als Fäkal-Hautreizmittel-Insult.
Der Versuch wurde durchgeführt durch Aufbringen eines 15 μl-Aliquots von Petrolatum, das 0,0% oder 5% Laponit enthielt, auf die Oberfläche des EpiDerm-Hautmodells und vorsichtiges Ausbreiten der Behandlungslösung unter Verwendung eines Glasstabes. Dann wurde das EpiDerm^TM Hautmodell 30 min lang bei 37°C in einem Inkubator mit 5% CO₂ inkubiert. Danach wurde der Fäkal-Hautreizmittel-Insult (10 μl) auf die mit Petrolatum und mit Laponit-Petrolatum behandelten EpiDerm-Proben aufgebracht, während ein PBS-Vehiculum auf eine andere Gruppe von EpiDerm-Proben, die mit Petrolatum, das frei von Laponit war, behandelt worden waren, aufgebracht wurde. Das Hautmodell wurde erneut 6 h lang wie vorstehend angegeben in den gleichen Inkubator gestellt. Nach Beendigung der Inkubationsperiode wurden die unten liegenden Medien entfernt und die freigesetzte Menge an IL-1α wurde quantitativ bestimmt unter Verwendung eines ELISA (IL-1α Quantikine Kit; Katalog # DLA50, R & D Systems, Minneapolis, MN) Assays.
Die 21 erläutert die Ergebnisse dieses Versuchs. Petrolatum, das 5 Laponit enthielt, ergab eine signifikante Verminderung der proinflammatorischen Reaktion (Antwort) (IL-1α-Freisetzung), die durch den Fäkal-Hautreizmittel-Insult hervorgerufen wurde (Student's t-Test, p < 0,05), verglichen mit der negativen Kontrolle. Diese Daten zeigen, dass die Zuführung ei nes nicht-derivatisierten Tons, wie z.B. Laponit, mit einem Vehiculum, wie z.B. Petrolatum, die Gesundheit der Haut verbessern kann, wenn dieser der Hautoberfläche zugeführt wird durch neutralisierende Fäkal-Reizmittel, die in einer Windel-Umgebung vorhanden sein können.
Beispiel 13 (nicht beansprucht)
Synergistische Aktivität zwischen einem Laponit-Ton und einem Lotions-Vehiculum, das lipophile, die Gesundheit der Haut fördernde Agentien enthält, in Bezug auf die Verhinderung einer Trypsin-Permeation durch ein Hautmodell
Dieses Beispiel zeigt nicht nur, dass nicht-modifizierte Tone die Sequestrierungs-Aktivität gegenüber Fäkal-Proteasen in einer Lotion, die verschiedene lipophile, die Gesundheit der Haut fördernde Agentien mit aliphatischen Ketten von länger als C-8 enthält, aufrechterhalten, sondern auch dass die lipophilen Agentien und der Ton synergistisch zusammenwirken unter Erzielung verbesserter Sequestrierungs-Effekte.
Das EpiDerm^TM Hautmodell (MatTek, Katalog # EPI-200-HCF, Charge Nr. 1343) (Ashland, MA) wurde in diesem Versuch verwendet. Laponit-Ton (LAP RD MICRO Sample # 12566-62028; Southern Clay Products, Inc.) und Vaseline^® Intensive Care Lotion (extra starke Formulierung – Cheesborough-Ponds, Inc.) wurden allein und in Kombination bewertet im Hinblick auf ihre Fähigkeit, die Penetration von Trypsin in die Haut zu verhindern.
Die Ingredientien, die in der Vaseline Intensive Care Extra Strength Lotion enthalten sind, umfassen (in der Reihenfolge einer abnehmenden Konzentration): Wasser, Glycerin, Stearinsäure, C_11-13-Isoparaffin, Glycolstearat, Triethanolamin, Petrolatum, Sonnenblumenkernöl, Glycerylstearat, Sojasterin, Lecithin, Tocopherylacetat, Retinylpalmitat, Harnstoff, Collagen-Aminosäuren, Natrium PCA, Zinkoxid, Cetylphosphat, Magnesiumaluminumsilicat, Duftstoff, Stearamid AMP, Maisöl, Methylparaben, DMDM-Hydantoin, Iodpropinylbutylcarbamat und Dinatrium-EDTA. Einige dieser Komponenten, insbesondere Stearinsäure, C_11-13-Isoparaffin, Petrolatum, Sonnenblumenkernöl, enthalten Kohlenwasserstoffketten, die mehr als 8 Kohlenstoffatome enthalten.
Eine 5,0%ige Laponit-Suspension wurde hergestellt durch Zugabe von 5,0 g Laponit zu 10,0 ml entionisiertem Wasser. Die resultierende Lösung wurde eine halbe Stunde lang bei Raumtemperatur auf einer Rüttel-Plattform durchmischt. Am Ende der Mischstufe wurden 100 μl der Laponit-Suspension zu 900 μl der Vaseline Intensive Care Lotion (VICL) zugegeben. Die resultierende Formulierung war 0,90 × VICL mit 0,5% Laponit. Zur Herstellung der Laponit-Kontrolle wurden 100 μl der 5,05%igen Laponit-Lösung zu 900 μl entionisiertem Wasser zugegeben, wobei man 0,5% Laponit in Wasser erhielt.
Schweinepankres-Trypsin (Sigma Chemical Co. Katalog # T-0134) wurde als Vorratslösung in einer Konzentration von 1 mg/ml in einem 10 mM Acetatpuffer, pH 5,5 hergestellt und bis zur Verwendung bei –20°C aufbewahrt. Die Vorratslösung wurde aufgetaut und in einer Dulbecco-Phosphat-gepufferter Salzlösung, geliefert vom Hersteller EpiDerm^TM, auf 200 μg/ml verdünnt.
Das EpiDerm^TM-Hautmodell wurde nach den Angaben des Herstellers hergestellt. Nach der Vorinkubation wurden 10 μl-Proben der Behandlungslösungen (VICL, VICL mit 5,0% Laponit oder 5,0% Laponit) auf die Oberfläche des Hautmodells aufgebracht. Die Behandlungslösungen wurden zugegeben mit Hilfe einer volumetrischen positiven Verdrängungspipette. Nach dem Aufbringen wurden die Behandlungslösungen über die Oberfläche des Hautmodells gleichmäßig verteilt mit Hilfe eines Glasstabes, der am Ende abgerundete Kanten aufwies. Für die negativ Behandlungskontrolle wurde dem Hautmodell nichts zugegeben. 1 bis 2 min nach dem Auftrag der Behandlungslösungen wurden 10 μl der Trypsin-Lösung (200 μg/ml) aufgebracht. Alle Behandlungen wurden mit n = 6 Wiederholungen durchgeführt. Das EpiDerm-Hautmodell wurde 6 h lang bei 37°C in Gegenwart von 5% CO₂ inkubiert. Am Ende der Inkubationsperiode wurden die unten liegenden Medien gesammelt und sofort in eine Gefriereinrichtung von –70°C eingeführt bis zur Durchführung der Analyse zur Bestimmung des Trypsin-Gehaltes.
Die quantitative Bestimmung von Trypsin wurde durchgeführt unter Anwendung der quantitativen Densitometrie von Casein-Zymogrammen. Kurz gesagt wurden Trypsin-Standards in Konzentrationen von 2 000; 670; 200 und 20 ng/ml hergestellt. 15 μl-Proben der Standards und unbekannte Proben wurden in Eppendorf-Röhrchen eingeführt zusammen mit einem gleichen Volumen an NOVEX 2 × Tris-Glycin SDS-Probenpuffer und 10 min lang bei Raumtemperatur inkubiert. Ein Casein-Zymogramm-Gel (NOVEX, Katalog # EC6405) wurde in einen Elektrophorese-Tank (NOVEX # EI9001) eingeführt, der mit einem TRIS-Glycin-SDS-Laufpuffer gefüllt war. 25 μl-Proben der Standards und die unbekannten Proben wurden in jede Vertiefung des Gels gelegt. Die Proben wurden 75 min lang bei 125 V Gleichstrom einer Elektrophorese unterworfen. Nach der Elektrophorese wurden die Gele nach den Angaben des Lieferanten behandelt, mit Coomassie R-250-Kolloidalblau gefärbt und entfärbt. Die resultierenden Gele wurden unter Verwendung eines pdi 325oe Farbbildgebungs-Systems mit hoher Auflösung, das mit einer pdi DiversityOne^TM Bildanalyse-Software ausgestattet war (Huntington Station, NY) abgebildet. Die Densitometrie wurde mit dem resultierenden Bild durchgeführt, um eine Standardkurve (Trypsin-Konzentration vs. optische Dichte der begleitenden Trypsin-Bande auf dem Gel) zu entwickeln unter Verwendung der Trypsin-Standards. Die Konzentration des in den unbekannten Proben vorhandenen Trypsins wurde dann bestimmt unter Verwendung dieser Standardkurve. Die Differenzen in Bezug auf die Mittelwerte wurden analysiert unter Anwendung der Student t-Tests; der Signifikanz-Wert wurde auf P < 0,01 festgelegt.
Die 22 zeigt zusammenfassend die Ergebnisse dieses Versuchs. Durch die Vorbehandlung des Hautmodells mit der VICL-Formulierung, welche die lipophilen, die Gesundheit der Haut fördernden Agentien enthielt, wurde überraschendeweise die Penetration von Trypsin in das Hautmodell vermindert. Laponit-Ton war ebenfalls wirksam in Bezug auf die Verminderung der Penetration von Trypsin in das Hautmodell. Überraschenderweise führte die Kombination von VICL mit Laponit zu einem synergistischen Anstieg der Verminderung der Trypsin-Penetration in das Hautmodell. Daher erläutert die 22 die überraschende Erkenntnis, dass eine synergistische Aktivität vorliegt zwi schen der Lotion, welche die lipophilen, die Gesundheit der Haut fördernden Agentien enthält, und dem teilchenförmigen (Ton)Sequestriermittel in Bezug auf die Verminderung der Penetration von Hautreizmitteln, wie z.B. Trypsin, in die Haut.
Ein Vehiculum kann somit, obwohl es weit davon entfernt ist, ein inerter Träger zu sein, die Aktivität von Sequestriermitteln erleichtern. Dies gilt auch dann, wenn Vehicula verwendet werden, die signifikante Mengen an aliphatischen Verbindungen mit einem hohen Molekulargewicht (C > 8) enthalten. Die synergistische Aktivität zwischen dem Sequestriermittel und dem Vehiculum war überraschend, da der Stand der Technik nahegelegt hatte, dass Vehicula dieses Typs die Aktivität von Sequestriermitteln für ein Hautreizmittel inaktivieren.
Literaturhinweise

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Claims

Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung, die umfasst ein Substrat, ein hydrophiles, ein Hautreizmittel sequestrierendes Agens und ein hydrophobes, ein Hautreizmittel sequestrierendes Agens, wobei die das Hautreizmittel sequestrierenden Agentien jeweils in einer Menge zwischen 0,01 und 1,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Substrats, vorliegen und das hydrophile Sequestriermittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus nicht-modifiziertem Ton, nicht-modifiziertem Siliciumdioxid, nicht-modifiziertem Titandioxid, einem nicht-modifizierten feuerfesten Metalloxid und Kombinationen davon, und das hydrophobe Sequestriermittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus hydrophob modifiziertem Ton, hydrophob modifiziertem Siliciumdioxid, hydrophob modifiziertem Titandioxid, einem modifizierten feuerfesten Metalloxid und Kombinationen davon.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 1, in der die hydrophilen und hydrophoben, ein Hautreizmittel sequestrierenden Agentien Agentien darstellen, die auf diskreten (einzelnen) Bereichen des Substrats gegeneinander isoliert sind.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 2, in der die diskreten Bereiche des Substrats als getrennte Schichten des Substrats definiert sind.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 2, in der die diskreten Bereiche des Substrats als getrennte Lagen des Substrats definiert sind.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 2, in der die diskreten Bereiche des Substrats durch eine Musterkonfiguration auf dem Substrat definiert sind.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 2, in der die diskreten Bereiche des Substrats durch getrennte Fasern des Substrats definiert sind.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, in der das Substrat ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus einer gewebten Bahn, einer nicht-gewebten Bahn (Vliesstoffbahn), einem Spunbond-Gewebe, einem Meltblown-Gewebe, einem Wirkgewebe, einem Wet-Laid-Gewebe, einem Nadel-gehefteten Gewebe oder einer Kombination davon.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 7, in der das Substrat eine Vliesstoffbahn ist, die Papierfasern umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, in der das hydrophile, ein Hautreizmittel sequestrierende Agens ein Cytokin bindet.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 9, in der das Cytokin ausgewählt ist aus der Gruppe Interleukin-8, Interleukin-1α und Interleukin-1β und Kombinationen davon.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, in der das hydrophobe, ein Hautreizmittel sequestrierende Agens ein Eicosanoid bindet.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 11, in der das Eicosanoid ein Prostaglandin umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 12, in der das Prostaglandin Prostaglandin E₂ umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 11, in der das Eicosanoid ein Leukotrien umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 14, in der das Leukotrien Leukotrien B₄ umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, in der der nicht-modifizierte Ton ausgewählt ist aus der Gruppe Bentonit, Kaolinit, Laponit, Zeolith, Montmorillonit, Beidellit, Hectorit, Saponit, Stevensit und Kombinationen davon.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, in der der nicht-modifizierte Ton Bentonit umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, in der das hydrophobe, ein Hautreizmittel sequestrierende Agens einen mit quaternärem Ammonium modifizierten Bentonit umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, in der das hydrophobe, ein Hautreizmittel sequestrierende Agens einen mit quaternärem Ammonium modifizierten Montmorillonit umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 19, in der die Hautreizmittel an die Sequestriermittel gebunden sind, die auf dem Substrat vorhanden sind.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 20, in der die Hautreizmittel an die Sequestriermittel gebunden sind, die auf der Haut vorhanden sind.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 21, die außerdem ein Vehiculum, ausgewählt aus einem Gel, einer Paste, einer Creme, einem Pulver, einer Lotion, einer Emulsion, einer wässrigen Formulierung und einer Kombinationen davon, umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 22, in der die Hautreizmittel in mindestens einem Vertreter aus der Gruppe, bestehend aus Nasensekretionen, Körperausscheidungen und Schweiß, vorhanden sind.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23, in der die Hautreizmittel aus der Umgebung (Umwelt) stammen.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 24, in der das hydrophobe Sequestriermittel eine lipophile Sequestriermittel-Zusammensetzung umfasst.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 25, in der das lipophile Sequestriermittel eine durchschnittliche Kohlenwasserstoff-Kettenlänge von größer als C-8 aufweist.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach Anspruch 25 oder 26, in der das lipophile Sequestriermittel ausgewählt ist aus der Gruppe Stearinsäure, Isoparaffin, Petrolatum und einer Kombination davon.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 25 bis 27, in der das lipophile Sequestriermittel ausgewählt ist aus der Gruppe Fettsäure, Fettsäureester, Fettalkohol, Triglycerid, Phospholipid, Mineralöl, essentielles Öl, Sterin, Sterinester, weichmachende Mittel, Wachse und einer Kombination davon.
Verfahren zum Sequestrieren von Hautreizmitteln, das eine Stufe umfasst, in der eine ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 28 der Haut eines Individuums verabreicht wird.
Ein Hautreizmittel sequestrierende Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 28 für die Verwendung zur Behandlung oder Prävention einer Hautreizung.