WO1980000916A1 - Sustained-release preparation used in adhesive contact with wet surface - Google Patents
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- WO1980000916A1 WO1980000916A1 PCT/JP1979/000284 JP7900284W WO8000916A1 WO 1980000916 A1 WO1980000916 A1 WO 1980000916A1 JP 7900284 W JP7900284 W JP 7900284W WO 8000916 A1 WO8000916 A1 WO 8000916A1
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- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
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Definitions
- the present invention relates to a sustained-release preparation which is used by being adhered to a human or a moist surface such as mucous membrane or skin of an animal. More specifically, the present invention provides that the drug is present in at least one of at least one of a layer that adheres to the wet surface and a layer that does not adhere to the wet surface.
- the present invention relates to a sustained-release preparation having improved handling properties and adhesion properties.
- the present inventors have intensively studied to develop a sustained-release preparation which is used to adhere to a wet surface such as a mucous membrane, which has improved the disadvantages of the prior art and which is used by adhering to a wet surface such as a mucous membrane.
- the invention has been reached.
- the sustained-release preparation used for the wet surface contact of the present invention is:
- OMPI OMPI, VV'IPO ", Such as sodium polyacrylate, sodium polyacrylate, potassium polyacrylate, ammonium polyamine, etc.
- the other component layer of the sustained-release preparation of the present invention is a non-adhesive layer having no adhesive property to a wet surface (adhesive strength of about 10 ⁇ ⁇ ⁇ Bottom), this layer needs to be water-soluble or water-collapsed.
- This layer may contain the drug
- the water-soluble or water-disintegrating component that constitutes the non-adhesive layer is any pharmaceutically acceptable component having such properties. It is often selected according to the administration site.
- the components forming such a non-adhesive layer include, for example, lactose, glucose, sucrose, starch, crystalline cellulose, dextrin. , Cyclodextrin, calcium anhydride, calcium silicate, talc, calcium stearate, stearate Magnesium, beeswax, polyethylene glycol, and polyphosphate can be removed.
- the non-adhesive layer when the drug is included in the adhesive layer, for example, when the drug is adhered to the wet surface in the body cavity, the non-adhesive layer is separated into the body cavity. [3] Dissolution or disintegration Thereafter, the adhesive layer is exposed into the body cavity, gradually swells due to the secretion fluid in the body cavity, and releases the drug gradually together with the swelling. If the drug is included in the non-adhesive layer, for example, when it comes into contact with the wet surface in the body cavity, the non-adhesive layer will gradually dissolve or disintegrate with the body fluid. This leads to a gradual release of the drug along with it.
- the sustained-release preparation of the present invention contains the drug in any layer, regardless of the color, and is readily available.
- the adhesive layer disappears by dissolution or disintegration, and only the wetted layer remains in a state of being in contact with the wet surface, so that it is sensitive to the user.
- the feeling of foreign matter differs depending on the part to be bonded and the part to be bonded, but when the thickness of the adhesive layer is about 2.5 or less thighs, the feeling of foreign matter is sufficient.
- the layer thickness is about 0.1 female or more, sufficient sustained release can be ensured, and the It is preferable that the layer thickness is about 0.1 to about 2.5; especially preferable is a layer thickness of about 0.1 to 1.0 m. I knew what was going on.
- the thickness of the non-adhesive layer is preferably selected appropriately from about 0.1 mm to about 2.5 thighs.
- sustained-release preparation of the present invention has two layers as described above, the non-adhesive layer and the two layers
- the adhesive and adhesive layers reinforce each other and
- the ability to make the adhesive layer thinner is possible.
- the thickness of the adhesive layer is 0.1 to: I.0, there is no problem in mechanical strength.
- the thickness of the non-adhesive layer should be appropriately selected between 2.5 and 0.1, and the mechanical strength of the entire formulation should not be a problem. It can be more than 0 rat.
- a thin adhesive layer like this has a characteristic that, for example, even if it is adhered to the oral cavity, there is almost no foreign body sensation. Yes o
- the sustained-release preparation of the present invention can be produced, for example, by the following method.
- the polymer powder as the adhesive component and the desired drug and other components added as needed are sufficiently mixed to form an intimate powdery mixture. Or slurried this powder and fine-grained it, and then punch, dice and pour the appropriate amount of these powders or fines. Apply pressure using a dresser to form an adhesive layer.
- the two-layer tablet can be easily produced by placing the component forming the non-adhesive layer thereon and further applying a pressure. According to the method in which the subsequent pressurization is applied more strongly than the previous kneading pressure, the peeling between the adhesive layer and the non-adhesive layer generally occurs.
- the pressure to be applied which is unlikely to occur and makes good rolling and good resilience, may be selected and determined as appropriate.
- intimate mixing refers to a state in which the components contained in the drug product are mixed as homogeneously as possible with each other, and some components are partially localized. Means that it is not localized.
- OMPI Dosage forms such as granules are also advantageously used depending on the disease site to which it is applied.
- a drug that is used by mixing at least one of at least one of the adhesive layer and the non-adhesive layer of the present invention it is possible to use a drug that has been conventionally released by slow release. It is expected that a further increase in the therapeutic effect will be expected for the treatment of whole or local diseases or for the prevention or prevention of diseases or veterinary drugs. It is.
- acetaminophene phenacetin, aspirin, aminopyrin, snorepirin, feninolebuta Zone, mefenamic acid, phenolic acid, fenucenic acid, phenphenic acid, phenyphenic acid, indocyanine Analgesic and anti-inflammatory drugs such as Nesid; Inflammatory enzymes such as chymotrypsin; Hydroconoretizone Predodizon, Predodizon, Toto Flame-extinguishing steroids such as riamsinolone acetate, dexamethasone, and betamethasone; diphenhydramine hydrochloride, male Antihistamines such as chloronoferamic acid phosphate; Tetracycline hydrochloride, Loycomicin, and Radio Antibiotics or bactericides such as mycin, penicillin and its derivatives, cephalosporin derivatives and erythromycin; Physiotherapeutic
- Cardiotonic drugs such as nitroglyserin and papaverine hydrochloride; antitussives such as codein phosphate and isoprotenolol hydrochloride Oral drugs; mouths of chlorhexidine hydrochloride, xinorelesonezolecin, salt, decadium, cetylpyridinium chloride, taclidin, etc.
- Lubricants used as needed in the present invention include, for example, tanolec, stearic acid and its salts, and plexus.
- the binder include starch, dextrin, tragacanth, gelatin, bolivininolepidone, boron, and the like.
- excipients such as methyl phenol, phenol, etc.
- Example 1 As a base for the adhesive layer, a poly (acrylic acid) copolymer (a copolymer mainly composed of acrylic acid and acrylic resin mouth, BF 50 parts, 50 parts of hydroxypropinole resin, 50 parts of magnesium stearate, Magnesium stearate Take 0.5 part, further take 0.125 parts of the anti-inflammatory drug triamcinolone acetate as a drug, mix the drug with the base, A powder for a dense adhesive layer was obtained. On the other hand, as a base for the non-adhesive layer, 81 parts of lactose,
- the powder for the adhesive layer is used as the lower raw material and the powder for the non-adhesive layer is used as the upper raw material, and the weight of the lower layer is reduced using a conventional multi-layer tableting machine.
- 4 0 n a thickness of about 1.1 «, upper weight approximately 2 0 n 9,. to give a thickness of about 0.4 of a diameter of about 7 bilayer tablet.
- a two-layer tablet having substantially the same weight, thickness and drug content of the composition combination as shown in Table 1 below was obtained.
- This example demonstrates the gradual release of drug from the formulation of the present invention.
- the weight of the lower layer, which is an adhesive layer is about 20; the thickness, about 0.5; and the weight of the upper layer, which is a non-adhesive layer, is about
- a double-layer tablet of the same composition and combination as in Example 1 was obtained with a thickness of 40 and a thickness of about 0.7 inch. ' This two-layer tablet also shows sufficient adhesion to the mucous membrane in the oral cavity, and gradually releases the drug as the non-adhesive layer dissolves in the oral cavity.
- Example 4
- a base for the adhesive layer 20 parts of poly (vinyl linoleic acid), 80 parts of hydroxypropylinolenorose, and magnesium stearate.
- 0.5 parts of dexamethasone as an anti-inflammatory drug as a drug contained in the adhesive layer 0.125 parts or 0.33 parts Then, the drug was mixed intimately with the base to obtain a powder for the adhesive layer.
- 90 parts of lactose, 10 parts of hydroxypropynolestat and 0.5 part of magnesium stearate were used as non-adhesive layers. Evenly mixed to form powder for non-adhesive layer
- the powder for the adhesive layer is used as the lower layer raw material, and the powder for the non-adhesive layer is used as the upper layer raw material, and two-layer tablets are formed using a conventional tableting machine for multi-layer tablets.
- the weight of the adhesive layer per tablet is reduced.
- a two-layer tablet with a diameter of 7 mm was made with a thickness of 30 m (about 0.5 «thick).
- Adhesion retention of the two-layer tablet thus obtained on the wet surface (see below OMPI-v.? O ⁇ , - ⁇ ⁇ )
- the presence of foreign objects on the inside of the lips and on the tip of the tongue) and the area around the adhesive were examined by 30 panelists.
- the paneler, who had good adhesion retention of the two-layer tablet and had no foreign-body sensation, was rated “excellent” in the case of 30 25 persons, “good” in the case of 2415 persons, and 1 Table 3 shows the results for the case of 45 people as "OK".
- Adhesive layer Adhesive layer
- the sustained-release preparation of the present invention reduces foreign body sensation by reducing the thickness of the adhesive layer, and Sufficient adhesiveness can be obtained even for parts that move rapidly, such as the tongue. .
- the hardness of the tablet was improved by using a two-layer tablet, and it was confirmed that the tablet did not break during production, packaging, and removal. . Since the non-adhesive layer of the double-layer tablet gradually dissolves or breaks down, the foreign-body sensation of the double-layer tablet and the single-layer tablet in Table 5 is the same. It is.
- Example 7 This example shows the adhesive strength of the adhesive layer constituting the sustained-release preparation of the present invention to a wet surface.
- the weight is about 90 Tug-
- the thickness is about 2 m
- the diameter is about 7 dia.
- the sock was obtained by pressure molding. Place these discs on a smooth piece of wood slightly moistened with water, apply a load of 100, and fix one side.
- a rubber plate lined with a hooked steel plate is slightly moistened with water and placed on the above-mentioned fixed disk on one side. Apply a load of 0 for 30 seconds.
- the sustained-release preparation provided by the present invention relates to a novel dosage form comprising two layers, an adhesive layer and a non-adhesive layer.
- the adhesive layer can be firmly adhered to, and especially the thickness of the adhesive layer can be reduced, so that the feeling of foreign substances during use can be minimized. For example, they exhibit excellent effects that are completely different from those of conventionally known technologies.
- the sustained-release preparation of the present invention is used for the treatment of systemic or local diseases in which the therapeutic effect is expected to be further increased due to the sustained release. It is used as a prophylactic agent, but it is especially adhered to the oral cavity, nasal ears, urinary organs, breeding organs, anus and other body cavities, or to wet surfaces from surgery, incisions, injuries, etc. It is used for other purposes.
Description
明 細 書 発 明 の 名 称
湿潤面 に接着 し て 用 い ら れ る 徐 放性製剤 技術分野
本発 明 は、 人 間又 は動 物 の 粘膜や皮膚 等 の 湿潤 面 に 接着 し て用 い ら れ る 徐放性 製剤 に 関 す る 。 更 に詳 し く は、 本発 明 は、 湿 潤面 に 対 し て 接 着性 を 有す る 層 と 非 接着性 の層 と か ら な り 少 な く と も いずれか一層 に 薬物 が 存在す る 、 取扱 い性 や接 着性等 の改 良 さ れ た徐放性 製剤 に 関 す る 。
背 景技 術
従 来、 製剤 を 人間 又 は動 物 の粘膜 に接着 し て 後、 製 剤 カゝ ら 薬物 を 徐 々 に 放 出 さ せ て 薬物 の 効 力 を 長期 間持 続 さ せ る 徐放性 製剤 に つい て は、 い く つ 力 の 提案 が な さ れ て い る 。
例 え ば 、 特 開 昭 5 1 — 3 8 4 1 2号 ( 米 国特 許第
4, 0 5 9, 6 8 6号 , 特許 日 : 1 9 7 7 年 1 1 月 2 2 日 ) に は 、 薬物 と ボ リ ァ ク リ ノレ ソ 一 ダ と 賦 形剤 ( 例 え ば、 結 晶 性 セ ノレ 口 ― ズ, マ ン ニ ト 一 ノレ , 乳糖, ソ ノレ ビ ト ー ノレ , 無 水 リ ン 酸 カ ル シ ゥ ム , ア ミ ロ ー ス な ど ) と か ら な る 口 腔 内 粘腠 に 接 着 し て 用 い ら れ る 口 腔製剤 が 開示 さ れ て い る 。 特 開 昭 5 3 — 1 3 0 4 2 1 号 に ま 、 ヒ ド ロ キ
W "1丄POリ
シ プ 口 ピ ノレ セ ノレ ロ ー ス お よ びボ リ ァ ク リ ノレ 酸又 は そ の 塩並び に 制 癌剤 と か ら な る 、 子宫 粘膜 に接着 し て 用い ら れ る子 宮癌治 療用 制剤 が 開示 さ れ て い る
し カゝ し な が ら こ れ ら の徐放性製剤 は、 例 え ば錠剤 の 場合 に は、 錠剤 の上面及 び下面共 に 粘膜接着性 を 有す る た め に取 り 扱 いが不便 であ る上 、 投与 に 際 し て し ば し ば所望 し な い他 の 部位へ の接着 が起 る と い う 欠点 が あ る 。 ま た、 接着部位 に お け る異 物感 を 少 な く す る た め に は 、 徐 放性製剤 はで き る だ け 薄い も の が好 ま し い が、 従来 の 徐 放性 製剤 は機械的強 度 の面 か ら 厚 さ を 約 1 以下 す る こ と は 困難 であ る と い う 問 題 も め 。 本発明 者 ら は 、 先行技術 の有す る 欠 点 を 改 良 し た、 粘膜等 の湿潤 面 に接着 し て用 い ら れ る 徐放性製剤 を 開 発すべ く 鋭意 研究 し — ί& 、 本発 明 に 到 達 し た も の で あ 。
発 明 の 開示
本発 明 は、 湿潤 面 に 対 し て 接着性 を 有 し か つ湿 潤 し て 膨潤性 を 示す重 合 体か ら な る 接着性 層 と 、 湿潤面 に 対 し て 接着性 を 有 さ ずか つ 水可溶 性若 'し く は水 崩 壊性 の非接着 性層 と か ら な り 、 該接着性 層 お よ び該非 接着 性 層 の 少な く と も いず れか 一層 に 薬物 が存在す る 、 湿 潤面 に接着 し て用 い ら れ る 徐放性製剤 で あ る 。
発 明 を 実 施す る た め の最 良 の 形態
本発 明 の湿潤面 接 着 し て 用 い ら れ る 徐放性 製剤は、
Ο'.ίΡΙ ?. V IfO
構造上接着性層 と 非接着性層 の二層 よ り 成 る も のであ る 。 そ し て 、 接着性層 は人間 又は動物 の粘膜や皮膚等 の湿潤面に 接着性 を 有す る 層 であ り 、 湿潤面 に 対 'し て 接着性 を 有 し かつ湿潤 し て 膨潤性 を示す重合体 あ る い は該重合体 と 薬物 と 力 ら 構成 さ れて い る 。
性層 は、 湿潤面 に 接着性 を有 し 、 且つ、 湿潤 し て膨潤性 を示す重合体を接着性成分 と す る も の であ り. 例 えば、 口 腔等 の 体腔内粘膜 に 固定 し て用 い る こ と を 目 的 と する も の であ る 力 、 体腔内 の接着すべ き 部位に よ り 固定の た め に 必要 と さ れ る 接着力 は相違す る 。 一 般に 、 口 腔等 の運動量の大 き い部.位 に お い て は比 較的 大 き な 接着 力 が要求 さ れ、 こ れ に対 し 違動量の小 さ い 部位 に おい て は、 こ れ を剝離すべ く 作用す る 力 も 弱 く, 従っ て あ ま り 強い接着力 は要求 さ れな い。 一般 に 、 後 述す る 測定法 に 従っ て接着力 が約 4 0 / CT!接着面以 上であ れば、 湿潤面への 固 定は可能 であ り 、 そ れで も 特 に運動量 の大 き い部位 に 対 し て継続的な 固 定 を 意図 す る 場合 に は、 約 1 5 0 ^ ノ 接着面以上の接着 力 で あ る のが望 ま し い。 ま た接着性層 に用 い ら れ る重合体 の湿潤 し て 膨潤す る 性質は、 接着性層 に薬物を 包含せ し め た場合、 藥物 を徐 々 に 放出 す る の に 必要であ る が. 薬物 を非接着性層 に 包含 せ し め た場合 に も 後述の通 り 望 ま し い性質 と な る 。
性層 に用 い ら れ る 重合体 と し て は、 例え ば、 ボ
OMPI一 , VV'IPO " ,
リ ァ ク リ ノレ ¾ , ボ リ ァ ク リ ノレ 酸 ソ 一 ダ , ボ リ ア ク リ ル 酸 カ リ ウ ム , ボ リ ア ク リ ノレ 酸 ア ン モ ニ ゥ ム の如 き ァ ク リ ノレ 酸 モ ノ マ ー の ホ モ ボ リ マ - 又 は薬学的 に許容 さ れ る そ の非 毒 性塩 ; ァ ク リ ノレ 酸 を 主成分 と し 、 こ れ に更 に メ タ ア ク リ ル 餒, ス チ レ ン , ビ ニ ノレ 型 エ ー テ ノレ ( メ チ ノレ ビ ニ ノレ エ ー テ ノレ 等 ) を コ モ ノ マ — と し て 共重 合 さ せ た ァ ク リ ル 酸 共 重合体又 は案学 的 に 許容 さ れ る そ の 非毒性塩 ; ボ リ ヒ ド 口 キ シ ェ チ ノレ ア ク リ レ ー ト , ボ リ ヒ ド ロ キ シ ェ チ ノレ メ タ ァ ク リ レ 一 ト , ボ リ ビ ニ ノレ ア ノレ コ ー ノレ , ボ リ ビ 二 ノレ ピ 口 リ ド ン の如 き 親 水性 ビ 二 ノレ重 合体 ; メ チ ノレ セ ノレ 口 ー ス , ヒ ド ロ ^ * シ ェ チ ノレ セ ノレ 口 一 ス , ヒ ド ロ キ シ ブ 口 ピ ノレ セ ノレ ロ ー ス , ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ メ チ ノレ セ ノレ 口 一 .ス , カ ノレ ボ キ シ メ チ ノレ セ ノレ 口 ー ス 又 は そ の塩 の如 き 親 水 性セ ノレ 口 一 ス 誘 導体 ; ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ ス タ ー チ , ァ ノレ ギ ン 酸 , ァ ノレ ギ ン 酸 ソ 一 ダ, ト ラ ガ ン ト ガ ム の $口 き 多 糖類又 は そ の 誘導体 ; 更 に は
3 - ゲ ン , ゼ ラ チ ン あ る い は放射線 架橋 ゼ ラ チ ン, 化学修飾 ゼ ラ チ ン ( 例 え ば、 無水 フ タ ノレ 酸, あ る い は コ ハ ク 酸変性 ゼ ラ チ ン ) の如 き 膨潤性 が改 良 さ れ た こ れ ら の誘 導体等 を あ げ る こ と が で き る 。 . こ れ ら の 重合 体は 、 1 種 又 は 2 種以上混合 し て接着 性層 と し て 用 い ら れ る 。 ま た 、 湿 潤面 に 前記 の如 き 接 着性 を 有す る こ と を 条件 と し て 、 接着 性層 に は 薬物 の 他 に 他 の 成分, 例 え ば、 公知 の賦形剤, 結合剤, 崩,壌 一 υ ' A
; _ C-.'IH 、ノ' V.'IPO
剤 , 着色 剤 , 矯味矯臭 剤 , 滑 沢剤 等 を も 更 に 包含せ し め て も よ い 。
本発 明 の徐放性製剤 の も う 一つ の 構成層 は 、 湿潤 面 に対 し て 接着性 を 有 し な い 非接着性層 で あ ( 接着力 が 約 1 0 ^ Ζ θί接着面以 下 ) 、 こ の層 は水 可溶性若 し く は水 崩 壌性 で あ る.こ と が必要 で あ る 。 こ の層 に は薬 物が 包 含 さ れ て い て も よ い
上記非接着性層 を 構 成 す る 水 可溶性 も し く は水 崩 壊 性成分 は 、 こ の よ う な 性質 を 有 す る 薬学的 に 許容 さ れ る 如 何 る る 成分 で あ っ て も よ く 、 投与部 位 に よ っ て 種 々 選択'さ れ る 。 か か る 非接着性層 を形 成す る 成分 と し て は 、 例 え ば 、 乳糖 , グ ル コ ー ス , 庶糖 , デ ン プ ン , 結 晶 性 セ ル ロ ー ス , デ キ ス ト リ ン , サ イ ク ロ デ キ ス ト リ ン , 無水 ケ ィ 酸 , ケ ィ 酸 了 ル ミ ニ ゥ ム , タ ル ク , ス テ ア リ ン 酸 カ ル シ ウ ム , ス テ ア リ ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム , ビ ー ス ワ ッ ク ス , ホ ' リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル , ポ リ リ ン 酸塩 な ど を あ げ る こ と が で き る 。 こ れ ら の 成 分 は 非接 着性層 と し て 1 種又 は 2 種以上混合 し て 用 い て も よ く ま た 、 非接着性層 に は薬物 の 他 に 他 の 成 分 、 例 え ば 公 知 の賦 形 剤 , 結合剤 , 崩 壌 剤 , 着 色 剤 , 矯味 矯臭剤 , 滑沢 剤等 を 包含せ し め て も よ い 。
本発 明 の徐放性製剤 に お い て 、 薬物 が接着 性層 に 包 含 さ れ る 場合 に は 、 例 え ば 、 体腔 内 湿潤面 に 接着す る と 、 非 接着性層 が体腔 内 分 泌液 に よ ]3 溶解又 は 崩 壊 し
た の ち 、 接着 性層 が 体腔内 に露 出 し 、 体腔内分 泌 液 に よ り 次第 に 膨潤 し て 、 膨潤 と と も に薬 物 を 徐 々 に 放出 す る こ と に な る 。. 薬物 が非 接着性層 に包含 さ れ る 場合 に は、 例 えば、 体腔内 湿潤面 に接 着す る と 、 非接 着性 層 が体腔内分泌液 に よ り 徐 々 に溶 解又 は崩壊 し て行 く た め 、 そ れ と 一 緒 に な っ て 薬物 が徐 々 に 放出 さ れ る こ と に な る 。 こ の 場合 、 非接 着性層 が 消 失 し た後 、 従つ て 薬物 が 消失 し た後 に は、 薬物 を 含 ま な い接着性層 が 体腔 内 に 接着 し た状 態 で残 存す る が、 こ の接着性 層は 前述 の通 り 、 水 に よ り 膨潤 す る 性 質 を 有す る た め 、 口 腔内 等 では放置す れば狳 々 に 崩 壊消失 し て し ま う こ と も あ る が 、 必 要な ら ば接着'面 か ら の 強 制的 剥離 が可能 であ り 、 特 に 充分 な 膨潤後 に お い て は 、 例 えば、 指 あ る い は簡単 な ヘ ラ 状物 に よ り 容 易 に 除去す る こ と がで き る 。 そ れ故、 接着性 層 の 膨潤す る 性 質は 、 単 に 、 そ の層 に 薬物が存在す る 場合 に 必 要 な 性質 であ る だ けで な く 、 薬物 が 非接着 性層 に 存在す る 場 合 に も 望 ま し い 性 質 で あ る こ と 力 ^ ゎ カゝ る 。
そ し て 、 接着性層 に薬物 -が存在す る 場合 と 、 非 接着 性 層 に 薬物 が存在す る 場合 と を 比較す る と 、 上述 し .た と こ ろ か ら も 明 ら か な通 り 、 前者 の場合 の 方 が後者の 場合 に比 し て薬物 が よ り 徐 々 に 放 出 さ れ る 性 質 が 強い た め に 、 そ の よ う な 性質 の 相 違 を 利用 し て 、 病状 あ る い は薬物 の 性質等 に 応 じ て こ れ ら を 使 い分 け れば よ い。 A
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そ れ 故、 あ る種 の場 合 に は 、 接着性層 と 非接着性 層 の 上記 の如 き 性質 を 利用 し て 、 両層 に 共 に 薬物 を 存 在せ し め る こ と も で き 、 ま た 、 こ の 場合 異種 の 薬物 を 異種 の 層 に 存 在せ し め る こ と も で き 、 いず れ も 望 ま し い態 様 と な り う る こ と が理解 さ れ る 。
上記 し た と こ ろ カゝ ら 明 ら か な通 り 、 本発 明 の徐 放性 製剤 は、 薬物が いず れ の 層 に 含 ま れ る,カゝ に 関 係な く 、 早 晚非接着性層 は 溶解又 は 崩 壊に よ り 消失 し 、. 接灣性 層 の みが湿潤面 に 接 着 し た 状 態 で残存す る こ と に な る 従っ て 、 使 用 者 の 感受 性 お よ び接 着部位 に よ っ て 、 異 物 感は異な る が、 接 着性層 の 層厚 が 約 2. 5 腿以下 であ る 場合 に は、 異 物 感 が あ つ て も 充 分 に 使用 に 耐 え ら れ る も の で あ り 、 ま た 、 層 厚 が 約 0. 1 雌以上 の場合 に は, 充 分 な徐 放性 を 確保す る こ と が で き 、 そ れ 故、 層 厚 が 約 0. 1 〜約 2. 5 の 場合 が 好 ま し い こ と 力';わ 力 つ た 更 に 層厚 が 約 0. 1 〜 1. 0 m の 場合 が特 に 好 ま し い こ と が わ か っ た。 非接 着性 層 の 層 厚 は 約 0. 1 mm 〜約 2. 5 腿 の 間 で適 当 に選択す る の が好 ま し い。
本発 明 の徐放性 製剤 は、 上記 の 通 り 2 種 の 層 よ り な る も の であ る が、 2 種 の層 と す る こ と に よ り 、 非 接.着 性 層 お よ び接着 性層 が互 に 他 の層 を 補 強す る ため 、 特
、 従来 の 接着性 層 の み か ら な る 徐放 性 製剤 に比 較 し て 、 接着 性 層 を 薄 く す る こ と 力';可 能 と な った。 例 え ば. 接着性層 の 層 厚 が 0. 1 〜 : I. 0 で機械的 強 度に 問 題が
^\
Vv'IFO
あ る 場合 に は、 非接着性 層 の 層厚 を 2. 5 〜 0. 1 廳 の間 で適当 に選択 し 、 製剤全体 の 層 厚 を 機 械的 強度 が 問題 と な ら な ^ヽ 1. 0 rat以上 と す る こ と が で き る 。 そ し て こ の よ う に 接着性層 が 薄い も の は、 例 え ば 口 腔内 に 接着 し て 用 い て も ほ と ん ど異物 感 が な い と い う 特徵 を 有す る の であ る o
本発 明め徐放性製剤 は 、 例 え ば、 次 の様 な 方法 で製 造す る こ と ができ る 。 接着 性 成分 と し て の重合体粉末 と 所望 の薬物 よ び必 要 に 応 じ 加 え ら れ る 他 の 成 分 と を十分 に 混合 し て 緊 密 な こ れ ら の 粉末 状 の混合物 を形 成 し 、 あ る いは こ の 粉末 を ス ラ ッ グ に し こ れ を 細粒化 し て 後 、 こ れ ら 粉末又 は細粒 の 適当 量 を パ ン チ , ダ イ ス お よ び プ レ ス を用 い て 加圧 し 接着 性 層 を 作 る 。 次い で、 非接着性層 を 形成す る 成分 を そ の 上 に 載せ更 に 加 圧す る こ と に よ り 容易 に 二層 の 錠剤 を 製造す る こ と が で き る 。 こ の と き 後 の 加圧 を 前 の カ卩圧 よ り 強 く 印 加す る 方 法 に よ れ ば、 一般 に 接 着性層 と 非 接着 性 層 と の層 間 に お け る 剥離 は起 り 難 く 、 製ロロ 、 ¾ り も 良好 と な る 印 加 す る 圧 力 は適宜選 択 し て 決定 すれ ば よ い 。 こ こ で. 緊 密 な 混合 と は、 製剤 中 に 含 ま れ る 各成分が お互い に で き る だ け 均一 に 混 合 し て い る 状態 で あ り 、 部 分 的 に あ る 成分 が局 在化 し て い な い こ と を 意 味す る 。
本発明 の 徐 放性 製剤 の剤 形 と し て は 、 二層 か ら な る 錠剤 が好 ま し 、が 、 そ の 他 例 え ば、 二層 か ら な る 顆
OMPI
粒 の ご と き 剤形 の も の も 、 適用 さ れ る 疾 患 部位 に よ つ ては 好 ま し く 用 い ら れ る 。
本発 明 の接着性層 お よ び非接着性 層 の 少 な く と も い ず れ か一層 に 緊 密 に 混合 し て 用 い ら れ る 薬物 と し て は. 徐放化 に よ り 従来 よ り 更 に 治 療効果 の 増大 が期 待 さ れ る 全 身 的 あ る いは局所 的疾 患 治 療用 あ る い は予 防用 医 藥 あ る いは動 物用 藥 が あ げ ら れ る 。 具 体的 に は 、 例え 、 ァ セ ト ァ ミ ノ フ ェ ン , フ エ ナ セ チ ン , ア ス ピ リ ン, ァ ミ ノ ピ リ ン , ス ノレ ピ リ ン , フ エ 二 ノレ ブ タ ゾ ン , メ フ ェ ナ 厶 酸, フ ノレ フ エ ナ ム 酸, イ ブ フ エ ナ ッ ク , イ ブ プ 口 フ ェ ン , イ ン ド メ タ シ ン コ ノレ ヒ チ ン , プ ロ べ ネ シ ッ ド な ど の 鎮痛 消炎薬 ; な キ モ ト リ プ シ ン な ど の消 炎 酵素 ; ヒ ド ロ コ ノレ チ ゾ ン プ レ ド 二 ゾ ン , プ レ ド 二 ゾ ロ ン , ト リ ア ム シ ノ ロ ン ァ セ ト ド , デキ サ メ タ ゾ ン, ベ タ メ タ ゾ ン な ど の 消 炎 ス テ ロ イ ド類 ; 塩酸 ジ フ ェ ン ヒ ド ラ ミ ン , マ レ イ ン酸 ク ロ ノレ フ エ ラ ミ ン な ど の 抗 ヒ ス タ ミ ン薬 ; 塩酸 テ ト ラ サ イ ク リ ン , ロ イ コ マ イ シ ン , フ ラ ジ オ マ イ シ ン , ペ ニ シ リ ン お よ び そ の 誘導 体, セ フ ァ ロ ス ボ リ ン 誘導体, エ リ ス ロ マ イ シ ン な ど の抗生物質又 は殺菌薬 ; ス ル フ ァ チ ア ゾ ー ノレ , 二 ト -ロ フ ラ ゾ ン な ど の ィヒ学療法藥 ; ベ ン ゾ カ イ ン な ど の 局所 麻酔薬 ; ジ ギ タ リ ス , ジ ゴ キ シ ン な ど の 強心 薬 ; ニ ト ロ グ リ セ リ ン , 塩酸パ パ ベ リ ン な ど の 血管拡 張薬 ; リ ン酸 コ デ ィ ン, 塩酸 ィ ソ プ ロ テ ノ - ル な ど の 鎮咳去た
ん薬 ; 塩酸 ク ロ ル へ キ シ ジ ン , キ シノレ レ ゾ ノレ シ ン 塩ィ匕 デ カ リ ニ ゥ ム , 塩化 セ チ ル ピ リ .ジ ゥ 厶 , タ ク リ ジ ン な ど の 口 内殺菌薬 ; べ プ ス タ チ ン , ァ ズ レ ン, フ エ ノ バ リ ン お よ び ビ タ ミ ン u な ど の 消 化器 官用 薬 ; 塩ィ匕 リ ゾ チ ー ム , デ キ ス ト ラ ナ - ゼ な ど の 酵素 ; イ ン シュ リ ン な ど の 血糖 降 下薬 ; そ の他止血薬, 性 ホ ノレ モ ン類, 血圧降下薬, 鎮静薬, 抗悪性腫疡薬, 制酸案な ど が あ げ ら れ る 。 こ れ ら -の薬物 は 1 種又 は配 合禁忌 で な い 2 種以上 を 混合 し て用 い る こ と が で き る 。 こ れ ら の薬物 の配合量 は、 本発 明 の 製剤 が適 用 さ れ る そ れぞ れ の 疾 患 に 対す る 有効量 であ る
本発 明 に お い て必 要 に応 じ 用 い ら れ る 滑沢剤 と し て は、 例 え ば、 タ ノレ ク , ス テ ァ リ ン 酸 お よ びそ の塩, ヮ ッ ク ス 類等 が 、 結合 剤 と し て は、 例 え ば、 デ ン プ ン, デ キ ス ト リ ン, ト ラ ガ ン ト , ゼ ラ チ ン , ボ リ ビ ニ ノレ ピ 口 リ ド ン , ボ リ ビ ニ ノレ ア ノレ n ― ノレ , ヒ ド P キ シ プ 口 ビ ノレ セ ノレ ロ ー ス , 結 s¾ セ ノレ ロ ー ス , ヒ ド ロ キ シ プ 口 ビ ノレ メ チ ノレ セ ノレ ロ ー ス , ェ チ ノレ セ ノレ — ス , カ ノレ ポ' キ シメ チ ノレ セ ノレ ロ ー ス 等 が 、 崩 壊剤 と し て は 、 デ ン プ ン , 結 晶 セ ノレ ロ ー ス , カ ノレ ボ キ シ メ チ ノレ セ ノレ 口 ー ス カ ノレ シ.ゥ ム 等 が、 賦形剤 と し て は 、 デ ン プ ン , 結 晶 セ ノレ 口 一 ス, デ キ ス ト リ ン, 乳糖, マ ン ニ ト 一 ノレ , ソ ノレ ビ ト ー ノレ , 無水 リ ン酸 カ ノレ シゥ ム 等 力 * 、 矯味矯 臭剤 と し て は、 ク ユ ン酸, フ マ 一 ノレ酸, 酒 石酸, メ ン ト 一 ノレ , カ ン キ ッ
τ、- ι:-ο i.AT
香料等 が あ げ ら れ る 。
以下実 施例 を あ げ 、 本発 明 を 更 に説 明 す る 。 実 施例 中 、 部 は重量部 を 意味す る 。 施例 1 接着性 層用 基 剤 と し て 、 ボ リ ァ ク リ ル 酸共 重合体 ( ァ ク リ ノレ 酸 と ァ リ ノレ シュ ク 口 一 ス を 主 体 と す る 共重 合 体, B.F. Go od r i c h Ch emi ca l C o .製 , C a r b o p o 934 ) 5 0 部, ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ セ ノレ ロ ー ス 5 0 部, ス テ ア リ ン 酸 マ グ ネ シ ウ ム 0. 5 部 を と り 、 更 に 薬物 と し て 抗 炎 症剤 ト リ ア ム シ ノ ロ ン ァ セ ト ニ ド 0. 1 2 5 部 を と り 、 薬物 を 基剤 に 混合 し 、 緊 密 な 接着性 層 用 粉体 を得 た。 他方 、 非接 着性層 用 基剤 と し て 、 乳 糖 8 1 部, ヒ
4.
ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ セ ノレ ロ ー ス 9 部, 力 ノレ ボ キ シ メ チ ノレ セ ノレ ロ ー ス カ ノレ シ ゥ 厶 1 0 部 , ス テ ア リ ン 酸 マ グ ネ シ ゥ ム 0. 5 部 を と り 、 緊密 に 混合 し て 非 接着性 層 用 粉体 を得 た。
接 着性層 用 粉 体 を 下 層 原 料 と し 、 非 接 着性 層用 粉体 を 上層 原 料 と し 、 通 常 の 多 層 錠用 打錠 機 を 用 い て 、 下 層 重 量 約 4 0 n , 厚 さ 約 1. 1 «, 上層 重 量約 2 0 n9 ,. 厚 さ 約 0. 4 の 直径 約 7 の二層錠 を 得 た。 ほ ぼ同 様 の 操作 に よ り 、 下記第 1 表 の如 き 組成 組合せ のほ ぼ同 様 の 重'量 , 厚 さ 及び薬物含 量 の二層 錠 を 得た 。
1
( )内数値は部を示す
Να 接 看 往 眉 非接 7ff 性層
ボ'リアク yル酸(50)
1
メチノ /レロース ( 50) ヒ卜ロ =f 7口 ノレロース 5 ) ヒドロキ、: 7°口 レメチノレ 結晶 *ロース(50)
2
レロ一ス( 100 J 丁 ソ、 50)
'ボリァクリノレ酸ソ一ダ( 50) 乳糖 ( 75)
3
ヒドロキ、 チノ Hz;レロース( 50) デ ン(25) カルボキシメチノ Hi /レロース( 50) (75),テ'ンプン(20)
4
ヒドロキ、;7°口 t^^tyレロース(50) ヒドロキ、 。口 1 ·¾/レロース( 5 )
, , , - 、 、 ,
ヒトロ = 、 7口 fcVレメチノレ ¾ C 75 )
5 レ pr—ス( 75) テ 7。ン(25)
ヒドロキ 口!^レスタ ( 25) ボリピ ルピロリ ドン( 50) ヒドロキ 。口 (5)
'6 カルボキシメチノ feZレロ一ス (50) 結晶 レロース( 85)
■7Ί酸 ^レ ニゥム (10 アラビアゴム( 30) 乳糖(95)
7
メチノ Mr/レロース( 70) ヒドロキ、 7°口 レロース( 5 ) ゼ ン( 40 ) 同 上
8
ボリァクリノレ酸 C 50) ,乳糖 (10) 力ノレ 4^· チノ!^レロ—スナトリウム «(75)
9 (40) , ヒドロキ、: 7°口 t^W;レ デ ン( 25)
ロース( 50 ) ,クルコース (10) ァノ ン酸ナトリウム(40) 同 上
0
メチノ レロース ( 60) トラ力 *ント力、 (40) ,ヒドロキシ 同 上
11 プロ レメチノ Hi/レロ—ス( 40)
メチノ レロ一ス( 20)
'?1
こ れ ら の二層 錠は すべ て 、 口 腔 内 の 粘膜 に 対 し て十 分 な 接着 力 を 有 し 、 非接着性層 が 口 腔 内'で溶解又 は崩 壊 し た後 に 接着 性層 が徐 々 に 膨潤'す る と い う 性質 を 有 し て いた 。 施例 2
本実 施 例 は 、 本発 明 の 製剤 か ら の薬物 の 放 出 が徐 々 に 行 な わ れ る こ と を 明 ら か に す る も の であ る 。
下 記第 2 表 に示すセ ノレ ロ ー ス ェ ー テ ノレ と ボ リ ァ ク リ ル 酸 と の 所定量 お よ び 約 2 0 0 の 錠 剤 当 り 色 素 ( ァ マ ラ ン ス ) 4 7 ^ と ス テ ア リ ン酸 マ グ ネ シ ゥ ム 1 を 混 合機 中 で混 合 し 、 得 ら れた 緊 密な 混合 物 か ら 、 重 量約
2 0 0 ng- , 厚 さ 約 1· 4 m , 直径 1 0. 0 mm の デ ィ ス ク を 加圧成形 し て 得 た。 こ の デ ィ ス ク を 3 ァ °C に お け る 寒 天 ザ ル 上 に 静置 し て 、 時 間 と 共 に 寒天 中 に 放 出 さ れ た 色 素量 を 波 5 2 0 m の 吸光 度を 測定す る こ と に よ り 定量 し 、 色 素 放 出 率 ( ) を 測定 し た。 結果 を 第 2 表 に 示 し た
尚 、 比較 と し て上記 と 同 様 に し て 成 形 し た 庶糖 お よ び乳 糖 を 用 い た デ ィ ス ク に つ い て も 同 様 の 試験 を 行.い 結果 を 第 2 表 に 併せ て 示 し た。
上記結果 か ら 明 ら か な通 リ 、' 本発 明 の製剤 は通 常 の ト ロ - チ剤 に相 当 す る 庶糖お よ び乳糖 を 用 いた デ イ ス ク に 比べ て極 め て 色 素 の 放 出 が一定 し て ゆ る や か で徐 放ィヒ さ れ て い る こ と が わ か る 。 実 施例 3
実 施例 1 に お け る ト リ ア ム シ ノ ロ ン ァ セ ト ニ ド に代 え て 、 口 内 殺菌剤塩ィヒ メ チ ル ピ リ ジ ニ ゥ ム 5 部 を 非接 着性 層 に 加 え 、 か つ接着性層 であ る 下層重量 を 約 2 0 , 厚 さ 約 0. 5 露 , 非接着性 層 で あ る 上層 重量を 約
4 0 , 厚 さ 約 0. 7 麟 と し て 、 実 施 例 1 と 同 様 の 成, 組合せ の 二層 錠 を得 た。 '
こ の二層錠 も 口 腔内 の 粘膜に 対 し て 十分 な 接着力 を 示 し 、 非 接着 ·性層 が 口 腔内 で溶解す る につれ徐 々 に薬 物 を 放出す る 性質 を示 し た。 施例 4
接着性層 用基剤 と し て ボ リ ア タ リ ノレ 酸 2 0 部, ヒ ド ロ キ シ プ ロ ビ ノレ セ ノレ ロ ー ス 8 0 部, ス テ ア リ ン酸 マ グ ネ.シ ゥ 厶 0. 5 部 , 接着性層 に含有 さ れ る 薬物 と し て 、 抗炎症薬 と し て の デ キ サ メ タ ゾ ン 0. 1 2 5 部 ま た は 0. 3 3 部 を と り 、 薬物 を基剤 に緊密 に 混合 、 接着性 層用粉体 と し た。 他 方、 非接'着性層 と し て 乳糖 9 0 部, ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ ス タ ー チ 1 0 部, ス テ ア リ ン 酸マ グネ シ ゥ ム 0. 5 部を 均一 に混合 し 、 非接着性層用 粉体 と し た
接着性層用 粉体を 下層原料 と し 、 非接着性 層用 粉体 を上層原料 と し て、 通常 の多 層錠用 打錠機 で二層 錠 と す る が、 こ の と き 、 デキサ メ タ ゾ ン 0. 1 2 5 部を 含有 す る 接着性 層用 粉体 では 1 錠当 り の接着性層 重量 を
4 0 5!¾? , 8 0 ng- , 1 2 0 mgt と し 、 デ キ サ メ タ ゾ ン 0.3 3 部 を含有す る 接着性層 用粉体では 1 錠当 り の接着性.層 重量 を 1 5 7 お よ び 1 0 ^ と し 、 非接着性層重量 を
3 0 m ( 厚 さ 約 0. 5 « ) と し て、 直径 7 鸸 の ニ層 錠を 製 し た
こ う し て で き た二層 錠の湿潤面への接着保持性 ( 下 一 OMPI― v. ?o~ 、 -ΑΤΙΟ ノ
口 唇内 側 お よ び舌先 ) お よ び接着周 辺部位 に 対す る異 物感 の 有無 を 3 0 名 の パ ネ ラ ー に よ り 試験 し た。 二層 錠 の接着保持性 が 良好 で異物感 も 無 い と し た パ ネ ラ - が、 3 0 2 5 名 の 場合 を 「優」 , 2 4 1 5 名 の場 合 を 「 良」 , 1 4 5 名 の場合 を 「可」 と し て結 果を 第 3 表 に 示 し た。
接着保持 性
接着性層 接着性層
異物感
重量 W 厚さ 下口唇内側 舌 先
1 2 0 2.9 優 可 可
8 0 2.0 優 可 良
*
4 0 1.0 優 良 優
1 5 0.4 優 — : 優 優
1 0 0.2 5 優 優
第 3 表 か ら 明 ら か な如 く 、 本発 明 の徐放性 製剤 は接 着性 層 の 厚 さ を 薄 く す る こ と に よ っ て 、 異物 感 を 少な く し 、 か つ、 舌先 の 如 く 動 き の 激 し い部位 に 対 し て も 十分 な接着 性 を 有す る よ う に す る こ と が で き る 。 .
施例 5 実 施例 1 に 記載 し た二層 錠お よ び当 該二層 錠 の接着 性 層 であ る 下層 か ら の み な る 単層 錠 の 、 下 口 唇内 側粘
_c:.:?i '
膜及び上 口 蓋前 部へ の 投与 の難易 お よ び投与 後 の 錠剤 の対向 粘膜 ( 歯 ぐ き ) へ の付着 ( 移動 ) 程度 を 3 0 名 の パ ネ ラ ー を 用 い て 試験 し た。 下 口 唇内 側粘膜へはそ れ それの 錠剤 を ビ ン セ ッ ト でつ ま ん で局部へ輊 く 置 く よ う に し て 投与 し 、 上 口 蓋 前部へ は そ れ ぞ れ の 錠剤 を 清 浄な 指 先 に載 せ て運 び、 輊 く 圧 し つ け る よ う に し て 局 部 に 投与 し た。 結果 を第 4 表 に 示 し た。 表
第 4 表 か ら 、 本発 明 の 徐放性 製剤 ( 二層 錠 ) は従来 公知 の単 層 錠 に 比 べ 、 格段 に 取扱い性 に 優 れ 投与 が容 易 であ る こ と カ わ か る 。 施例 6
実施例 4 に 記載 し た接着 性 層 重量 が 1 5 5 で非接着 性層 重 量が 3 0 ^ の 二層 錠お よ び当 該二層 ^ の接 着性 層 で あ る 下層 か ら の み成 る 単層 錠 を 製 し 、 硬度 を 比 較 し 結果を 第 5 表 に示 し た。 -
,〜ο ,
平均硬度土標準偏差( ) 二 層 錠 3.5 土 0.5
(本発明) .
0.3 土 0.1
( 比較 )
二層 錠 に す る こ と に よ り 錠剤 の硬 度が改善 さ れ 、 製 造, 包 装お よ び取 出 し 時 に 破壌 さ れ る こ と 力 な い こ と が確認 さ れ た。 な お 、 二層 錠 の非 接着性層 は徐 々 に-溶 解あ る いは 崩 壊す る の で、 そ の後 は 、 第 5 表 の 二層錠 と 単層 錠 の異物 感 は 同 一であ る 。
実施 例 7 本実 施例は 、 本発 明 の徐放性製剤 を 構成す る 接 着性 層 の 湿潤面へ の 接着 力 を示 す。 第 6 表 に示 し た如 き 接着性 かつ膨潤 性 の重 合体 を主 成分 と す る混合物 を 用 い て 、 重量 約 9 0 Tug- , 厚 さ 約 2 m , 直 径約 7 聽 の デ ィ ス ク を 加圧成形 し て得 た。 こ れ ら の ディ ス ク を 、 わ ずか に 水 で湿 ら せ た平 滑な木 片 に 置 き 1 0 0 の荷重 を かけ て片面 を 固 定す る 。 次 い で フ ッ ク の付い た鋼板 に裏 打ち さ れた ゴ ム 板 を 水 でわ ずか に 湿 ら せ て 上記 し た片 面 の 固定 さ れ た デ ィ ス ク に 重 ね、 1 0 0 の荷重 を 3 0 秒カゝ け て付着 さ せ る 。 次
OMPI
Wl?0-
いで木片 を上, ゴ ム 板を下 に し て木片 を 固定 し 、 木片 と ゴ ム 板 の間 に 水 を 満 し 、 ゴ ム 板 に付 し た フ ッ ク に荷 重 を か け 、 ゴ ム 板 と デ ィ ス ク と が剥れ る 荷重 を 測定 し. 湿潤状態 に おけ る 接着力 を 測定 し た。 結果を第 6 表に 示 し た。
第 6 表か ら 、 本発 明 の徐'放性製剤を 構成す る 接着性 層 は、 湿潤面 に 対 し て 十分 な 接着力を 有 し て い る こ と 力 ¾ わ :;^ る
Ο
ノ, WI お
産業上 の利用 可能性
本発明 で提供 さ れ る 徐放性製剤は、 接着性層 と 非接 着性層 の二層 か ら な る 新規 な剤形 に 関 す る も のであ り. 取 り 扱い に便利 で所望部位へ確実 に接着 さ せ る こ と が で き 、 かつ特 に接着性層 の層厚 を 薄 く す る こ と が でき る た め使用 時 に おけ る異物 感 を極力避け る こ と が でき る な ど、 従来公知 の技術 と は全 く 異な る _優れた効果を 発揮す る も の であ る 。 そ し て 、 本発明 の徐放性製剤 は, 徐放化に よ り 従来 よ り 更 に治 療効果の 増大 が期待 さ れ る全身的 あ る いは局所 的 疾患治 療用 あ る いは予防 用薬 と し て 使用 さ れ る が、 特 に 口 腔, 鼻耳眼, 泌尿器, 生 殖器, 肛門 な ど の体腔あ る いは手術, 切 開, 損傷等 に よ る 湿潤面 に接着 し て 用 い ら れ る のであ る 。
OUFI V IPO
Claims
請求 の範 囲
潤面 に対 し て 接着性 を 有 し かつ湿潤 し て 膨潤性 を 示す重合体 か ら な る 接 着性 層 と 、 湿潤 面 に 対 し て 接着 性 を 有 さ ずか つ水可 溶性若 し く は水 崩 壊性 の 非接着性 層 と か ら な り 、 該接 着性層. お よ び該非接着性 層 の少 な く と も いずれか 一層 に 薬物 が.存在す る 、 湿潤面 に接着 し て 用 い ら れ る 徐放性 製剤。
2. 薬物 が接着 性層 ^ 緊 密 に 混 合 さ れ て 存 在す る 、 特許
BB の範 囲第 1 項記載 の湿 潤 面 に接着 し て用 い ら れ る 徐放性 製剤。
3. 接 着性 層 の層 厚 が約 0. 1 〜 2. 5 腿 で あ る 、 特許請求 の範 囲第 1 項記載 の 湿潤 面 に 接着 し て—用 い ら れ る 徐放 性製剤。
4- 接着性層 が約 4 0 . ( 接着面 ) 以上 の接着 力 を 有す - 、 4 ί" 求 の 範 囲第 1 項記載 の 湿 潤面 に接着 し て 用 い ら れ る 徐放性 製剤。
5. 剤 形 が二層 か ら な る 錠剤 で あ る 、 特 許請求 の 範 囲第 記載 の湿潤 面 に 接 着 し て用 い ら れ る 徐放性製 剤。
6. 接 着性層 の重合体 が 、 ボ リ ァ ク リ ル 酸又 は そ の 薬学 的 に 許容 さ れ る 非 毒性 塩, ア ク リ ル 酸共重合体又 は.そ の薬学的 に 許容 さ れ る 非 毒性 塩, ア ク リ ル酸 を 主成分 と し な い親 水性 ビ ニ ル共重合 体, 親 水 性 セ ル ロ ー ス 誘 導体 , 多 糖類 又 はそ の誘導体お よ び ゼ ラ チ ン も し く は コ ラ — ゲ ン又は こ れ ら の 膨潤 性 が改 良 さ れ た誘導 体か
( OMFI
ら な る 群か ら 選 ばれ た少 く と も 1 種の 重合体 であ る 、 特許請求 の 範囲第 1 項記載 の 湿潤面 に 接着 し て用 い ら れ る 徐放性製剤 。
7. 接 着.性層 の 重合体 が 、 セ ノレ ロ ー ス エ ー テ ル と ボ リ ア ク リ ル 酸 ( 又 は そ の塩 ) 又 は ァ ク リ ル 酸共重 合体 ( 文 は そ の塩 ) と の 混合物 で あ る 、 特 ^請 求の 範 囲第 1 項 記載 の湿潤面 に 接着 し て用 い ら れ る 徐 放性 製剤。
8. 非接着 性 層 が 、 乳糖又 は グ ル コ - ス 又 は こ れ ら の混 合物 か ら な る 、 特 許請求 の範 囲第 1 項記載 の湿潤 面 に 接着 し て用 い ら れ る 徐放性 製剤。
9. セ ノレ ロ ー ス ェ 一 テ ノレ 力 メ チ ノレ セ ノレ ロ ー ス , ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ セ ノレ ロ ー ス , ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ノレ メ チ ノレ セ ル ロ - ス 又は こ れ ら の 混合 物 であ る 、 特許請 求の範 囲 第 7 項記載 の湿 潤面 に 接着 し て 用 い ら れ る 徐 放性製剤 <
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