WO1998026740A1 - Kontur eines transdermalen therapeutischen systems - Google Patents

Kontur eines transdermalen therapeutischen systems Download PDF

Info

Publication number
WO1998026740A1
WO1998026740A1 PCT/EP1997/006485 EP9706485W WO9826740A1 WO 1998026740 A1 WO1998026740 A1 WO 1998026740A1 EP 9706485 W EP9706485 W EP 9706485W WO 9826740 A1 WO9826740 A1 WO 9826740A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
tts
contour
skin
concave
sections
Prior art date
Application number
PCT/EP1997/006485
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Stefan Bracht
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh
Priority to JP52722798A priority Critical patent/JP4015202B2/ja
Priority to AU53233/98A priority patent/AU730510B2/en
Priority to US09/308,975 priority patent/US6238362B1/en
Priority to CA002274895A priority patent/CA2274895C/en
Priority to DE59706580T priority patent/DE59706580D1/de
Priority to AT97950206T priority patent/ATE213929T1/de
Priority to EP97950206A priority patent/EP0961602B1/de
Publication of WO1998026740A1 publication Critical patent/WO1998026740A1/de
Priority to NO992674A priority patent/NO992674D0/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive plasters or dressings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
    • A61M35/003—Portable hand-held applicators having means for dispensing or spreading integral media
    • A61M35/006—Portable hand-held applicators having means for dispensing or spreading integral media using sponges, foams, absorbent pads or swabs as spreading means

Definitions

  • the invention relates to a transdermal therapeutic system (TTS) for delivering active ingredient to or through the skin, with a comparatively permanent adhesive layer on the skin, the edges of which are determined by a contour.
  • TTS transdermal therapeutic systems that adhere to the skin both over part of the area and over the entire area.
  • contour-fit means that edge detachment of the TTS from the skin is largely avoided.
  • the adhesive layer on the skin side must be optimized.
  • this layer can contain active ingredients and also contain pharmaceutical adjuvants that promote skin permeation of the active ingredient.
  • the adhesive behavior of the layer is influenced to a greater or lesser extent by the type and amount of the active ingredients or auxiliaries contained.
  • a long-term contour-fitting application of a TTS on the skin is influenced to a considerable extent by the external shape of a TTS in the sense of the course of its contour, which depending on its design can mechanically prevent the edges of a TTS from detaching when worn on the skin and can therefore advantageously delay it .
  • TTS in its final form is usually carried out by cutting it out of a thin, sheet-like material.
  • a thin, sheet-like material for example, is a timed punching with flat punching tool or a continuous cutting with a roller-shaped cutting tool.
  • the contouring of a TTS is preferably aimed at minimizing the amount of waste when punching or cutting. This applies particularly to waste containing active substances. Since the starting material generally has a multilayer, complex structure, recycling the waste is often impossible or unprofitable. Waste reduction is therefore of great importance under the criteria of contouring in TTS production. 2. With regard to the reduced detachment behavior of a TTS glued onto the skin, acute angles ⁇ 90 ° in the contour are avoided. Such tips are particularly exposed points for detachment from the skin and are consequently avoided. Right-angled corners are rounded, which has proven in practice to be a suitable means of reducing corner detachment and is generally used.
  • the invention is based on the object of realizing contours in a TTS which are designed in such a way that they make a significant contribution to the improvement and extension of a contour-locking connection of the TTS with the skin.
  • the mechanical forces acting between skin areas and a self-adhesive TTS are predominantly shear forces.
  • the skin underlying the TTS is stretched or compressed to a greater or lesser extent by stretching or flexing the nearest joints. Deviating contractions and slackening of the underlying skeletal muscles, which is present in almost all application areas of the human body, also lead to the stretching or compression of such a skin area.
  • a TTS In addition to the shear forces that are transferred from the glued skin, a TTS has additional shear and peel forces if clothing is worn over it.
  • the forces strongly depend on the nature of the outer layer of the TTS and the overlaying textiles. These peeling forces have a major influence on the detachment of the TTS from the skin, especially when a small part of the TTS edge has already detached from the skin. These usually sticky lifts are easily carried away by textiles and thus initiate an accelerated peeling of the entire TTS.
  • a TTS according to the prior art has a much lower elasticity than the human skin. In many cases, a TTS can be considered almost inelastic compared to the skin. As an effect of shear, the model therefore shows the attempt of the skin surface to make a relative movement against the comparatively rigid layer of the glued-on TTS. This relative movement does not have to affect the entire pasted area, but can be limited to parts of it with large TTS.
  • the model is used to examine the processes on a convex and a concave contour section (Fig.2a and 2b).
  • the projection of the TTS surface resulting in the convex contour is referred to as the cliff, the foremost stopping point as the cliff point (I) (Fig. 2a).
  • a bay appears and the am the farthest stop in this bay is called the bay point (II) (Fig.2b).
  • the acting shear forces are represented by vectors 2, which lie in the plane of the glued skin 1. In the simplification, these are either directed away from the TTS surface 3 shown (open arrow end) or towards it (closed arrow heads). Under the influence of these shear forces, there are mechanical interactions between the breakpoints. These forces are also symbolized by vectors 4, the orientation of which is based on that of the shear forces acting and which therefore have the corresponding arrow head representation in the drawing.
  • cliff point I in Fig. 2a interacts with only three neighboring stops B, C, D, bay point II in Fig. 2b interacts with five of its neighbors.
  • Another advantage of the contour according to the invention relates to the influence of peeling forces on the detachment of a TTS from the skin 1.
  • Excerpts of a TTS surface 12 sticking to the skin are shown, from which a part 14 has detached.
  • the detached parts 14 are shown in a simplified manner, cut off at an angle of 180 ° to the inside of the TTS.
  • the peeling forces acting as detachments correspond to a field of vectors directed inwards of the TTS. This comes e.g. close to the action of a layer of textiles which is generally flat against the skin, which sticks to the detached TTS surface parts 14 and has a decisive detaching effect at a pull-off angle of 180 °.
  • the points P at which the already detached TTS edge meets the TTS edge still adhering to the skin are of particular importance for the theoretical consideration.
  • the detachment initially proceeds largely as in the case of a simple, convex cut to the state shown in FIG. 4.
  • the detached contour line now has the same spatial orientation in the plane as the one still adhering. This is represented by corresponding orientation vectors 15, 16.
  • the contour line here has a slope of zero.
  • Tractive forces acting on the resulting tab at a 180 ° pull-off angle now act on a wavy contour via point P on a surface of holding points of the TTS, which is shown in detail in Figures 3a, 3b it can be seen that the next bulge of the TTS still adhering to the skin essentially contains breakpoints which counteract further detachment. With a simple convex contour, however, this state never occurs. At point P the orientations of the detached and the still adhesive edge never lie on a common straight line. The point P represents a cliff point at all times, so that a further detachment according to the above statements is even more favored.
  • Arched application surfaces are to be understood here as surfaces which are curved in more than one spatial direction.
  • a surface that is only curved in one spatial direction can be covered wrinkle-free with a TTS that has been punched out of a flat, flat material.
  • this does not apply to a surface curved in several spatial directions (example: surface of a hemisphere). While the surface of a hemisphere increases with the 3rd power of its radius, the area of a circular TTS only increases with the 2nd power of the radius. This results in the impossibility of covering a hemisphere surface without wrinkles with a TTS produced as a flat surface.
  • This problem can be transferred to the covering of certain skin areas of the body.
  • parts of the shoulder, chest, abdomen and buttocks can be viewed approximately as surfaces of hemispheres, and the application of large-area TTS easily leads to wrinkling here.
  • the formation of wrinkles reduces the contact area with the skin and thus undesirably reduces the amount of active ingredient released per time from the TTS.
  • the replacement of the TTS from the skin accelerates due to static and sliding friction on upstanding folds.
  • the problem can be alleviated by using elastic or plastic materials in the production of TTS.
  • Such materials would be able to carry out the growth of a spherical surface, which is disproportionately large compared to the flat surface with the radius, by means of elastic or plastic expansion.
  • both the plastic and elastic elongation of a TTS go hand in hand with an increase in its original area while reducing its thickness. This is undesirable since both the increase in the delivery area to the skin and a reduction in the layer thickness of the TTS have an uncontrollable influence on the release of active substance to the body.
  • TTS which contain concave sections according to the invention in their contour have a number of advantages with regard to the long-term, contour-locking connection with the skin. You are there usually to produce without additional technical effort compared to the usual TTS production methods and have an area utilization that is only insignificantly less than with the TTS contours customary according to the prior art.
  • FIG. 6 gives an exemplary but not complete overview of the contours novel according to the invention and their preferred form.
  • Type A systems are characterized by the presence of two planes of symmetry in the contour. Preferred variants of this type are shown with 2 (A 1 ), 4 (A 2 ) and 8 (A 3 ) concave sections in the contour. With an even larger number of concave sections, for example, contours with a coarse (A 4 ) or fine (A 5 ) wave-shaped course result.
  • Type B systems are characterized by the presence of 4 levels of symmetry.
  • the preferred variants have 4 (B 1 ) or 8 (B 2 , B 3 ) concave sections in the contour.
  • a larger number of concave sections is also possible, from which contours then result in analogy to those with two symmetry planes of the types A 4 and A 5 .
  • Type C systems have a radial symmetry. A radially symmetrical course is to be understood that all planes of symmetry begin at a single common point within the surface of the TTS.
  • Type D systems have a point-symmetrical contour. The point of symmetry lies within the area of the TTS.
  • Figure 6 shows the land use coefficient as a percentage for each type of training (A 1 , A 2 , A 3 , A, A 5 , B 1 , B 2 , B 3 , C 1 , D 1 ). Under the
  • Area utilization coefficient is the ratio of the area of the TTS to the area of the smallest rectangle circumscribing its contour. Higher values mean a higher yield when producing individual molds from a flat intermediate product and are therefore cheaper than lower ones.

Abstract

Ein transdermales therapeutisches System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoffen an oder durch die Haut mit einer auf der Haut vergleichsweise dauerhaft haftklebenden Schicht, deren äußere Ränder durch eine Kontur bestimmt sind, ist dadurch gekennzeichnet, daß in der Kontur wenigstens zwei relativ zur Fläche konkave Abschnitte enthalten sind.

Description

KONTUR EINES TRANSDERMALEN THERAPEUTISCHEN SYSTEMS B E S C H R E I B U N G
Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoff an oder durch die Haut, mit einer auf der Haut vergleichsweise dauerhaft haftklebenden Schicht, deren Ränder von einer Kontur bestimmt sind. Unter TTS sind im folgenden sowohl teilflächig als auch vollflächig auf der Haut klebende transdermale therapeutische Systeme zu verstehen.
Ein technisches Problem bei der Entwicklung von TTS ist die Sicherstellung eines konturschlüssigen Verbundes mit der Haut beim Tragen für Zeiträume von 24 Stunden bis hin zu 7 Tagen oder mehr. Konturschlüssig heißt in diesem Zusammenhang, daß eine Kantenablösung des TTS von der Haut weitgehend vermieden wird.
Um einen haftklebenden Verbund eines TTS mit der Haut für vergleichsweise lange Zeiträume sicherzustellen, ist einerseits eine Optimierung der hautseitigen Kleberschicht erforderlich. Je nach Aufbau des TTS kann diese Schicht wirkstoffhaltig sein und außerdem pharmazeutische Hilfsstoffe enthalten, die die Hautpermeation des Wirkstoffs begünstigen. In solchen Fällen wird das Klebeverhalten der Schicht durch Art und Menge der enthaltenen Wirk- bzw. Hilfsstoffe mehr oder weniger stark beeinflußt.
Zusätzliche Einflüsse auf das Trageverhalten gehen andererseits von der Größe des TTS und vom Applikationsort am menschlichen Körper aus . Es resultieren aus diesen beiden Parametern maßgeblich die auf das TTS einwirkenden mechanischen Kräfte (z.B. Streck-, Stauch- und Scherkräfte) , die zu einer zumindest partiellen Ablösung von der Haut führen können. Die Einstellung optimaler Klebeeigenschaften ist eine die Formulierung der fakultativ wirkstoffhaltigen Kleberschicht betreffende und stark vom inneren und äußeren Aufbau des TTS abhängige Aufgabe. Die damit verbundenen Variabilitäten machen die Verallgemeinerung erfolgreicher Formulierungen weitgehend unmöglich. Für jedes neue TTS ist daher in der Regel eine mehr oder weniger aufwendige Optimierung der Klebeeigenschaften erforderlich.
Dagegen wird eine konturschlüssige Langzeitapplikation eines TTS auf der Haut in erheblichem Maße von den äußeren Formen eines TTS im Sinne des Verlaufs seiner Kontur beeinflußt, der je nach seiner Ausbildung die Ablösung der Kanten eines TTS beim Tragen auf der Haut mechanisch hindern und damit vorteilhaft verzögern können.
Die Festlegung der äußeren Kontur von TTS richtet sich gemäß dem Stand der Technik nach folgenden Kriterien:
1. Die Herstellung eines TTS in seiner endgültigen Form erfolgt üblicherweise durch Austrennen aus einem dünnnschichtigen, bahnförmigen Material. Es kann sich z.B. um ein getaktetes Stanzen mit flächigem Stanzwerkzeug oder um ein kontinuierliches Schneiden mit einem walzenförmigen Schneidwerkzeug handeln.
Dabei zielt die Konturgebung eines TTS bevorzugt auf eine möglichst geringe Menge Abfall beim Stanzen oder Schneiden ab. Dies gilt insbesondere bei wirkstoffhaltigem Abfall. Da das Ausgangsmaterial in der Regel einen mehrschichtigen, komplexen Aufbau besitzt, ist eine Wiederverwertung der Abfälle häufig unmöglich oder unrentabel. Die Abfallreduzierung besitzt daher einen großen Stellenwert unter den Kriterien der Konturgebung bei der TTS-Herstellung. 2. Unter dem Aspekt verringerten Ablöseverhaltens eines aufgeklebten TTS auf der Haut werden spitze Winkel < 90° in der Kontur vermieden. Solche Spitzen stellen besonders exponierte Punkte für die Ablösung von der Haut dar und werden infolgedessen vermieden. Rechtwinklige Ecken werden abgerundet,was sich in der Praxis als geeignetes Mittel zur Reduzierung der Eckenablösung erwiesen hat und allgemeine Anwendung findet .
3. Die äußere Form eines TTS darf bei Patienten keinen Widerwillen gegen das Anbringen und Tragen auf der Haut hervorrufen. Sie muß daher eine einfache Anbringung und eine leichte Wiederentfernung begünstigen.
Bewährt haben sich einfache geometrische Konturen. Dies hat im Stand der Technik zu TTS-Konturen geführt, die von den Formen des Kreises, der Ellipse, des Rechteckes, des Quadrates oder anderer Polygone bestimmt sind. Abb.l zeigt eine beispielhafte Auswahl der üblichen Formen.
Das Dokument US 4,666,441 offenbart ein TTS, dessen Konturlinie konkave Abschnitte enthält. Es handelt sich um das Produkt "Estracombi" ® der Firma Ciba. Die Form dieses außerhalb der Fachsprache auch als "Brillenpflaster" bezeichneten Systems hängt jedoch erfindungsgemäß nicht mit einer Verbesserung des konturschlüssigen Verbundes mit der Haut zusammen. Vielmehr dient der Aufbau einer Kammerung des enthaltenen Flüssigkeitsreservoirs. Der Anteil der konkaven Konturlinienabschnitte an der Gesamtlänge der äußeren TTS-Kontur beträgt außerdem weniger als 10 Prozent.
Außerhalb der Gruppe von TTS sind andere hauthaftende Systeme bekannt, deren Konturlinien teilweise konkave Abschnitte beinhalten. Es handelt sich dabei im Unterschied zu TTS um wesentlich flexiblere Pflaster oder pflasterähnliche Elemente wie: - Wundpflaster zur Anwendung am Auge(z.B. US 4,709,695).
- UV-Schutzpflaster zur Anwendung im Bereich unterhalb des Auges (z.B. US 4,719,909).
- Hauthaftende Hydrogele zur kosmetische Beeinflussung des Hautzustandes im Bereich unterhalb des Auges
(z.B. DE 44 46 380) .
- Pflaster, um das Einwachsen des Fußnagels an der Groß- zehe zu verhindern ( z.B. DE 38 23 889).
- Pflaster, um die Nasenflügel zu spreizen und dadurch die Nasenatmung zu verbessern (z.B. Breath Wright ™ in USA).
Allen diesen relativ flexiblen hauthaftenden Systemen ist gemeinsam, daß bei ihnen der Verlauf von konkaven Kontur durch individuelle anatomische Gegebenheiten am Applikationsort vorgegeben wird. Die Formgebung ist dabei der menschlichen Anatomie angepaßt.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, bei einem TTS Konturen zu verwirklichen, die derart ausgebildet sind, daß sie einen wesentlichen Beitrag zur Verbesserung und Verlängerung eines konturschlüssigen Verbundes des TTS mit der Haut ergeben.
Die Lösung der Aufgabe gelingt bei einem TTS der im Oberbegriff von Anspruch 1 genannten Art mit der Erfindung dadurch, daß in deren Kontur wenigstens zwei konkave Abschnitte vorhanden.
Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen sind entsprechend den Merkmalen der Unteransprüche vorgesehen.
Dieser Lösungsweg ist überraschenderweise trotz etwa 2 Jahrzehnten der TTS-Entwicklung und einer Vielzahl von Produkten auf dem Weltmarkt bisher nicht beschritten worden. Die Entwicklung von TTS umfaßt bis heute als große Schwerpunkte die Optimierung der Wirkstoffabgäbe und die Klebeeigenschaften der hauthaftenden Formulierung. Dem Einfluß der äußeren Gestalt insbesondere auf das Langzeittrageverhalten wurde dabei bisher wenig Beachtung geschenkt .
Bei den zwischen Hautarealen und einem selbstklebenden TTS wirkenden mechanischen Kräften handelt es sich überwiegend um Scherkräfte. Die dem TTS unterliegende Haut wird durch Streckung oder Beugung der jeweils nächstliegenden Gelenke mehr oder weniger stark gedehnt oder gestaucht. Ebenfalls zu Dehnung oder Stauchung eines solchen Hautareals führen abweichende Kontraktionen und Erschlaffungen der unterliegenden Skelettmuskulatur, die in fast allen Applikationsgebieten des menschlichen Körpers vorhanden ist.
Neben den Scherkräften, die von der beklebten Haut übertragen werden, wirken auf ein TTS weitere Scher- und Schälkräfte ein, sofern darüber Kleidung getragen wird. Die Kräfte sind stark von der Beschaffenheit der äußeren Schicht des TTS sowie der überlagernden Textilien abhängig. Großen Einfluß auf die Ablösung des TTS von der Haut haben diese Schälkräfte insbesondere dann, wenn sich bereits ein kleiner Teil des TTS-Randes von der Haut gelöst hat . Diese in der Regel klebrigen Abhebungen werden von Textilien leicht mitgerissen und leiten so eine beschleunigte Abschälung des gesamten TTS ein.
Ein wichtiger Sonderfall der Wechselwirkung des TTS mit Textilien tritt während der Schlafphase des Patienten ein. An fast jedem der vorgenannten üblichen Applikationsort besteht die Möglichkeit, daß die schlafende Person auf das TTS selbst zu liegen kommt. Dies führt bei Körperbewegungen leicht zu einer großflächigen Übertragung erheblicher Scher- bzw. Schälkräfte auf das TTS. Die Auswirkung von Scherkräften auf die Haftklebung eines TTS wird im folgenden modellhaft vereinfacht dargestellt. In der Fläche eines auf die Haut applizierten TTS lassen sich hypothetische Haft- bzw. Klebepunkte darstellen. Diese nachfolgend als Haltepunkte bezeichneten Stellen sind das Äquivalent tatsächlicher molekularer Wechselwirkungen zwischen Hautoberfläche und TTS. Ihre Anordnung erfolgt aus Gründen der Anschaulichkeit in regelmäßiger Verteilung über eine Fläche (Abb.2a und 2b), während die reale Verteilung als stochastisch anzunehmen ist.
Für die Haltepunkte wird weiterhin angenommen, daß jeder von ihnen mit seinen unmittelbar benachbarten Haltepunkten in direkter mechanischer Wechselwirkung steht . Ein TTS nach dem Stand der Technik weist eine wesentlich geringere Elastizität auf als die menschliche Haut. In vielen Fällen kann ein TTS im Vergleich mit der Haut als Nahezu unelastisch gelten. Im Modell wird als Auswirkung von Scherung daher das Bestreben der Hautoberfläche dargestellt, gegen die vergleichsweise starre Schicht des aufgeklebten TTS eine Relativbewegung auszuführen. Diese Relativbewegung muß nicht die gesamte beklebte Fläche betreffen, sondern kann sich bei großen TTS auf Teile davon beschränken.
Für das Scherkraft-Modell gilt die realitätsnahe Prämisse einer sich vom TTS lösenden Haut gegenüber einer naheliegenden aber falschen Vorstellung eines sich von der Haut lösenden TTS.
Das Modell wird für die Betrachtung der Vorgänge an einem konvexen und einem konkaven Konturabschnitt herangezogen (Abb.2a bzw. 2b) . Der sich in der konvexen Kontur ergebende Vorsprung der TTS-Fläche wird als Klippe bezeichnet, der vorderste Haltepunkt als Klippenpunkt (I) (Abb. 2a) . In der konkaven Kontur erscheint dagegen eine Bucht und der am weitesten in dieser Bucht zurückliegende Haltepunkt wird als Buchtpunkt (II) bezeichnet (Abb.2b).
Die einwirkenden Scherkräfte werden durch Vektoren 2 dargestellt, die in der Ebenen der beklebten Haut 1 liegen. In der Vereinfachung richten sich diese entweder von der gezeigten TTS-Fläche 3 weg (offene Pfeilende) oder aber zu ihr hin (geschlossene Pfeilköpfe) . Unter der Einwirkung dieser Scherkräfte kommt es zu mechanischen Wechselwirkungen der Haltepunkte untereinander. Diese Kräfte sind ebenfalls durch Vektoren 4 symbolisiert, deren Orientierung sich nach denen der einwirkenden Scherkräfte richtet und die daher in der Zeichnung die entsprechende Pfeilkopfdarstellung besitzen.
Währen der Klippenpunkt I in Abb. 2a mit nur drei benachbarten Haltepunkten B,C,D in Wechselwirkung tritt, steht der Buchtpunkt II in Abb. 2b in Wechselwirkung mit fünf seiner Nachbarn.
Dagegen ist die Anzahl von Wechselwirkungsmöglichkeiten für andere am Rand der Fläche liegende Haltepunkte B,D in Abb. 2a und C, D in Abb. 2b sowohl in einer Bucht als auch an einer Klippe identisch.
Die unterschiedlichen Verhältnisse an Klippenpunkt I und Buchtpunkt II führen zu einem bei gleicher Scherung bevorzugten Abriß der Haut 1 vom Klippenpunkt I gegenüber dem Buchtpunkt II. Dies beruht auf dem Umstand, daß der Halt der Haut 1 an einem Klippenpunkt I von weniger benachbarten Haltepunkten unterstützt wird als an einem Buchtpunkt II .
Würde in einem konkaven, buchtförmigen Konturabschnitt eines TTS nur ein einziger Buchtpunkt II, im entgegengesetzten Fall eines klippenförmigen konvexen Abschnittes nur ein einziger Klippenpunkt existieren, so wäre der daraus resultierende Vorteil vernachlässigbar. Tatsächlich existiert jedoch in einem gekrümmten Konturlinienabschnitt eine sehr große, endliche Zahl solcher Punkte in Abhängigkeit von der Richtung des Vektorfeldes der Scherkraft in der beklebten Hautfläche 1. In Abb. 3a und 3b wird dies an einer halbkreisförmigen Klippe bzw. einer halbkreisförmigen Bucht dargestellt. In Abhängigkeit von der Orientierung der Scherkraft 3 gemäß Abbildung 2a, 2b ergeben sich Klippen- bzw. Buchtpunkte an der Kante des TTS 2. Diese besonderen Haltepunkte 6 sind in den Abbildungen 3 a und 3 b eingekreist. Ihre Lage ergibt sich in der vereinfachten Darstellung nahe dem Schnittpunkt der TTS-Kontur 11 mit demjenigen Scherkraftvektor 7, der durch den Mittelpunkt M des Kreisbogens gelegt ist. Mit Hilfe der Tangente 9 am Kreisbogen 11 durch diesen Schnittpunkt läßt sich eine Vielzahl von Ausschnitten in Analogie zu den in Abbildung 2a und 2 b gezeigten identifizieren.
Aus der Vielzahl möglicher Bucht- bzw. Klippenpunkte innerhalb einer gekrümmten TTS-Kontur läßt sich ein deutlicher Vorteil von konkaven Konturlinien gegenüber konvexen erkennen.
Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Kontur betrifft den Einfluß von Schälkräften auf die Ablösung eines TTS von der Haut 1.
Solange ein konturschlüssiger Verbund des TTS mit der Haut besteht, haben Schälkräfte wenig Angriffsmöglichkeiten. Ist jedoch eine abgelöste Stelle vorhanden, so kann die Ablösung, insbesondere im Reibungskontakt mit Textilien, durch Schälung rasch fortschreiten. Die Klebrigkeit der abgelösten Schicht wird durch die anhaftenden Hautoberflächenbestandteile sowie durch hinzutretende Textilfasern so stark gemindert, daß eine erneute , dauerhafte Verklebung der abgelösten Partie mit der Haut praktisch nicht möglich ist. Eine Teilablösung des TTS während des Tragens ist daher in der Regel irreversibel, so daß Vorbeugemaßnahmen besondere Bedeutung besitzen. In Abbildung 4 ist der Ablösungsvorgang für eine wellenförmige sowie für eine einfache, bogenförmig konvexe Konturlinie schematisch dargestellt.
Es werden Ausschnitte einer auf der Haut klebenden TTS- Fläche 12 gezeigt, von der sich jeweils ein Teil 14 abgelöst hat . Die abgelösten Teile 14 werden vereinfacht zur Innenseite des TTS hin im Winkel von 180° abgekappt dargestellt . Die ablösend wirkenden Schälkräfte entsprechen einem Feld von TTS-einwärts gerichteten Vektoren. Dies kommt z.B. der Einwirkung einer der Haut in der Regel flach anliegenden Schicht von Textilien nahe, die mit den abgelösten TTS-Flächenteilen 14 verklebt und maßgeblich in einem Abzugswinkel von 180° ablösend wirkt. Besondere Bedeutung für die theoretische Betrachtung besitzen diejenigen Punkte P, an denen die bereits abgelöste TTS-Kante mit der noch der Haut anhaftenden TTS- Kante zusammentrifft. Im Falle einer wellenförmigen Kontur verläuft die Ablösung zunächst weitgehend wie bei einem einfachen, konvexen Zuschnitt bis zu dem in Abbildung 4 gezeigten Zustand. Am Punkt P besitzt die abgelöste Konturlinie jetzt dieselbe räumliche Orientierung in der Ebene wie die noch anhaftende. Dies wird durch entsprechende Orientierungsvektoren 15, 16 dargestellt. Im Sinne einer mathematischen Kurvendiskussion besitzt die Konturlinie hier die Steigung Null.
Im 180° -Abzugswinkel an der entstandenen Lasche angreifende Zugkräfte wirken an einer wellenförmigen Kontur jetzt über den Punkt P auf eine Fläche von Haltepunkten des TTS, die ausschnittweise in Abbildung 3a, 3b dargestellt ist 7. Es wird ersichtlich, daß die noch der Haut anhaftende nächste Ausbuchtung des TTS maßgeblich Haltepunkte enthält, die einer weiteren Ablösung entgegenwirken. Bei einer einfachen konvexen Kontur tritt dieser Zustand dagegen zu keiner Zeit ein. Am Punkt P liegen die Orientierungen der abgelösten und der noch klebenden Kante niemals auf einer gemeinsamen Geraden. Der Punkt P stellt zu jeder Zeit einen Klippenpunkt dar, so daß eine weitere Ablösung gemäß obigen Ausführungen sogar noch begünstigt wird.
Ein weiterer Vorteil einer wellenförmigen Kontur liegt in der besseren Anpassung des TTS an gewölbte
Applikationsflächen und betrifft insbesondere großflächige TTS. Unter gewölbten Applikationsflächen sind hier Flächen zu verstehen, die in mehr als einer Raumrichtung gekrümmt sind. Eine nur in einer Raumrichtung gekrümmte Fläche (Beispiel Zylinderoberfläche) kann faltenfrei mit einem TTS bedeckt werden, welches aus einem ebenen, flächigen Material ausgestanzt wurde. Für eine in mehreren Raumrichtungen gekrümmte Fläche (Beispiel: Oberfläche einer Halbkugel) gilt dies jedoch nicht. Während die Oberfläche einer Halbkugel mit der 3. Potenz ihres Radius zunimmt, vergrößert sich die Fläche eines kreisförmigen TTS nur mit der 2. Potenz des Radius . Daraus resultiert die Unmöglichkeit der faltenfreien Bedeckung einer Halbkugeloberfläche mit einem als ebene Fläche hergestellten TTS. Diese Problematik läßt sich auf das Bekleben bestimmter Hautareale des Körpers übertragen. So können z.B. Teile von Schulter, Brust, Bauch und Gesäß näherungsweise als Oberflächen von Halbkugeln betrachtet werden, und die Applikation großflächiger TTS führt hier leicht zu Faltenbildung. Durch Faltenbildung wird jedoch die Kontaktfläche zur Haut verkleinert und damit die Wirkstoffabgäbe pro Zeit aus dem TTS unerwünscht verringert . Darüber hinaus wird die Ablösung des TTS von der Haut durch Haft- und Gleitreibung an hochstehenden Falten beschleunigt.
Prinzipiell kann die Problematik durch Einsatz elastischer oder plastischer Materialien bei der TTS- Herstellung gemildert werden. Solche Materialien wären in der Lage, das gegenüber der ebenen Fläche mit dem Radius überproportionale Wachstum einer Kugeloberfläche durch elastische oder plastische Dehnung mitzuvollziehen. Sowohl die plastische als auch die elastische Dehnung eines TTS gehen jedoch mit einer Vergrößerung seiner ursprünglichen Fläche bei gleichzeitiger Verringerung der Dicke einher. Dies ist unerwünscht, da sowohl die Vergrößerung der Abgabefläche an die Haut, als auch eine Verringerung der Schichtdicke des TTS die Wirkstoffabgäbe an den Körper unkontrollierbar beeinflussen.
Durch eine wellenförmige Kontur können Dehnungen und Falten beim Bekleben einer gewölbten Fläche zwar nicht grundsätzlich vermieden, jedoch entscheidend vermindert werden. Die in Abb. 5 übersteigert dargestellten klippenförmigen Fortsätze der TTS-Fläche vermögen die genannten Effekte insbsondere im Randbereich aufzufangen. Durch das überproportionale Anwachsen der zu beklebenden, gewölbten Fläche verursachte Dehnungen können durch Spreizung 18 zweier benachbarter klippenformiger Abschnitte 19 weitgehend kompensiert werden. Die plastische oder elastische Verformung des TTS reduziert sich dabei auf kleine Bereiche an den dazwischenliegenden Buchtpunkten 20. Insbesondere im Randbereich wird so der unter dem Gesichtspunkt der Langzeitklebung wichtige, konturschlüssige Verbund des TTS mit der Haut erleichtert.
Zusammenfassend weisen solche TTS, die erfindungsgemäß konkave Abschnitte in ihrer Kontur enthalten, eine Reihe von Vorteilen betreffend den langfristigen konturschlüssigen Verbund mit der Haut auf. Sie sind dabei meist ohne technischen Mehraufwand gegenüber den üblichen TTS-Herstellungsweisen zu fertigen und weisen eine Flächenausnutzung auf, die nur unwesentlich geringer ist als bei den nach dem Stand der Technik gebräuchlichen TTS- Konturen.
Eine beispielhafte, aber nicht vollständige Übersicht über die erfindungsgemäß neuartigen Konturen und ihre bevorzugte Ausprägung gibt Figur 6.
Systeme vom Typ A sind durch das Vorhandensein von 2 Symmetrieebenen in der Kontur gekennzeichnet . Dargestellt sind bevorzugte Varianten dieses Typs mit 2 (A1) , 4 (A2) und 8 (A3) konkaven Abschnitten in der Kontur. Bei einer noch größeren Anzahl von konkaven Abschnitten ergeben sich beispielsweise Konturen mit einem grob (A4) oder fein (A5) wellenförmigen Verlauf. Die Systeme vom Typ A weisen in der Kontur eine gerade Anzahl von n=2 bis n=50 konkaven Abschnitten auf.
Systeme vom Typ B sind durch das Vorhandensein von 4 Symmetrieebenen gekennzeichnet. Die bevorzugten Varianten weisen in der Kontur 4 (B1) oder 8 (B2,B3) konkave Abschnitte auf. Auch eine größere Anzahl von konkaven Abschnitten ist möglich, aus der sich dann Konturen in Analogie zu denjenigen mit 2 Symmetrieebenen vom Typ A4 und A5 ergeben. Die Systeme vom Typ B weisen in der Kontur eine gerade Anzahl von n=4 bis n=50 konkaven Abschnitten auf. Systeme vom Typ C sind radiärsymmetrisch aufgebaut. Unter radiärsymmetrischem Verlauf ist zu verstehen, daß alle Symmetrieebenen -an einem einzigen gemeinsamen Punkt innerhalb der Fläche des TTS beginnen. Die Anzahl der konkaven Abschnitte in der Kontur beträgt n=5 bis n=50 und ist geradzahlig oder vorzugsweise ungeradzahlig. Systeme vom Typ D weisen eine punktsymmetrisch verlaufende Kontur auf. Der Symmetriepunkt liegt innerhalb der Fläche des TTS. Die Anzahl der konkaven Abschnitte beträgt n=3 bis n=50 und die Zahl n nimmt geradzahlige oder ungeradzahlige Werte an.
In Abbildung 6 ist für jeden Ausbildungstyp (A1,A2,A3,A,A5,B1,B2,B3,C1,D1) der Flächennutzungskoeffizient in Prozenten angegeben. Unter dem
Flächennutzungskoeffizienten ist das Verhältnis der Fläche des TTS zu der Fläche des kleinsten seine Kontur umschreibenden Rechteckes zu verstehen. Höhere Werte bedeuten eine höhere Ausbeute bei der Herstellung von Einzelformen aus einem flächigen Vorprodukt und sind daher günstiger als niedrige.

Claims

A N S P R Ü C H E
1. Transdermales therapeutisches System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoffen an oder durch die Haut mit einer auf der Haut vergleichsweise dauerhaft haftklebenden Schicht, deren äußere Ränder durch eine Kontur bestimmt sind, dadurch gekennzeichnet , daß in der Kontur wenigstens zwei relativ zur Fläche konkave Abschnitte enthalten sind.
2. TTS nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß auf die konkaven Konturabschnitte in der Summe mindestens 30 % der Gesamtlänge der Kontur entfallen.
3. TTS nach Anspruch 1 und 2 , dadurch gekennzeichnet, daß die Kontur 2 Symmetrieebenen (x-x;y-y) aufweist und die Anzahl der konkaven Abschnitte n=2 bis n=50 beträgt und geradzahlig ist.
4. TTS nach Anspruch 1 uns 2 , dadurch gekennzeichnet, daß die Kontur 4 Symmetrieebenen (x-x; y-y; v-v; w-w) aufweist und die Anzahl der konkaven Abschnitte n=4 bis n=50 beträgt und geradzahlig ist.
5. TTS nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Kontur radiärsymmetrisch verläuft und n=3 bis n=50 konkave Abschnitte enthält, wobei die Zahl n geradzahlige oder ungeradzahlige Werte annimmt.
6. TTS nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Kontur punktsymmetrisch zu einem in der Fläche des TTs liegenden Punkt verläuft und n=3 bis n=50 konkave Abschnitte enthält, wobei die Zahl n geradzahlige oder ungeradzahlige Werte annimmt.
PCT/EP1997/006485 1996-12-16 1997-11-20 Kontur eines transdermalen therapeutischen systems WO1998026740A1 (de)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP52722798A JP4015202B2 (ja) 1996-12-16 1997-11-20 輪郭を有する経皮治療製剤
AU53233/98A AU730510B2 (en) 1996-12-16 1997-11-20 Contour of a transdermal therapeutic system
US09/308,975 US6238362B1 (en) 1996-12-16 1997-11-20 Contour of a transdermal therapeutic system
CA002274895A CA2274895C (en) 1996-12-16 1997-11-20 Contour of a transdermal therapeutic system
DE59706580T DE59706580D1 (de) 1996-12-16 1997-11-20 Kontur eines transdermalen therapeutischen systems
AT97950206T ATE213929T1 (de) 1996-12-16 1997-11-20 Kontur eines transdermalen therapeutischen systems
EP97950206A EP0961602B1 (de) 1996-12-16 1997-11-20 Kontur eines transdermalen therapeutischen systems
NO992674A NO992674D0 (no) 1996-12-16 1999-06-02 Konturen til et transdermalt terapeutisk system

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19652269A DE19652269C2 (de) 1996-12-16 1996-12-16 Konturen -TTS
DE19652269.2 1996-12-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1998026740A1 true WO1998026740A1 (de) 1998-06-25

Family

ID=7814860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1997/006485 WO1998026740A1 (de) 1996-12-16 1997-11-20 Kontur eines transdermalen therapeutischen systems

Country Status (11)

Country Link
US (1) US6238362B1 (de)
EP (1) EP0961602B1 (de)
JP (1) JP4015202B2 (de)
KR (1) KR100456753B1 (de)
AT (1) ATE213929T1 (de)
AU (1) AU730510B2 (de)
CA (1) CA2274895C (de)
DE (2) DE19652269C2 (de)
ES (1) ES2174318T3 (de)
NO (1) NO992674D0 (de)
WO (1) WO1998026740A1 (de)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050281757A1 (en) * 2004-06-17 2005-12-22 Sayed Ibrahim Oral care film
US9668922B2 (en) * 2007-08-03 2017-06-06 Neodyne Biosciences, Inc. Wound or skin treatment devices with variable edge geometries
US9241835B2 (en) * 2007-08-03 2016-01-26 Neodyne Biosciences, Inc. Wound or skin treatment devices with variable edge geometries
WO2009024284A2 (de) * 2007-08-21 2009-02-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verfahren zum mehrspurigen konfektionieren transdermaler therapeutischer pflaster
CA2905832C (en) * 2013-03-15 2021-09-07 Neodyne Biosciences, Inc. Wound or skin treatment devices with variable edge geometries
USD746478S1 (en) * 2013-07-05 2015-12-29 Mölnlycke Health Care Ab Wound filler
USD783843S1 (en) 2013-07-05 2017-04-11 Mölnlycke Health Care Ab Wound filler
JP1563177S (de) * 2016-03-22 2016-11-14
USD841172S1 (en) 2017-01-23 2019-02-19 Medela Holding Ag Wound dressing
USD878609S1 (en) * 2018-04-09 2020-03-17 Kci Licensing, Inc. Compressive layer for abdominal wound dressing
JP7057299B2 (ja) * 2019-02-21 2022-04-19 ニチバン株式会社 伸縮性パッドを用いた医療用貼付材
KR102651049B1 (ko) 2023-01-06 2024-03-28 주식회사 에스제이프린팅 톰슨 목형 하판의 접이선 제작 방법 및 그 장치

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1957851A1 (de) * 1969-11-18 1971-06-16 Johnson & Johnson Wundverband
US4666441A (en) * 1985-12-17 1987-05-19 Ciba-Geigy Corporation Multicompartmentalized transdermal patches
US4719909A (en) * 1986-04-14 1988-01-19 Micchia Ronald L Under-eye light absorbing device and method
WO1995023687A1 (de) * 1994-03-03 1995-09-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Vorrichtung zur übertragung von einseitig selbstklebenden abschnitten von einer bewegten ersten bahn auf eine bewegte zweite bahn
DE19511976A1 (de) * 1995-04-02 1996-10-10 Thomas Von Roenn Pflaster

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE7420413U (de) * 1975-04-03 Hertel I Plakatplakette
DE1819098U (de) * 1960-05-25 1960-10-06 William M Dr Scholl Medizinisches pflaster.
US4709695A (en) 1986-03-27 1987-12-01 Roger Kohn Protective device
DK0774954T3 (da) * 1994-07-05 2000-03-13 Lohmann Therapie Syst Lts Hydrogel til påføring af terapeutisk og/eller kosmetisk aktive stoffer på huden

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1957851A1 (de) * 1969-11-18 1971-06-16 Johnson & Johnson Wundverband
US4666441A (en) * 1985-12-17 1987-05-19 Ciba-Geigy Corporation Multicompartmentalized transdermal patches
US4719909A (en) * 1986-04-14 1988-01-19 Micchia Ronald L Under-eye light absorbing device and method
WO1995023687A1 (de) * 1994-03-03 1995-09-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Vorrichtung zur übertragung von einseitig selbstklebenden abschnitten von einer bewegten ersten bahn auf eine bewegte zweite bahn
DE19511976A1 (de) * 1995-04-02 1996-10-10 Thomas Von Roenn Pflaster

Also Published As

Publication number Publication date
AU5323398A (en) 1998-07-15
CA2274895C (en) 2005-08-23
EP0961602B1 (de) 2002-03-06
DE19652269C2 (de) 2002-04-11
NO992674L (no) 1999-06-02
JP2001506150A (ja) 2001-05-15
DE19652269A1 (de) 1998-06-18
ES2174318T3 (es) 2002-11-01
ATE213929T1 (de) 2002-03-15
JP4015202B2 (ja) 2007-11-28
KR100456753B1 (ko) 2004-11-10
KR20000057626A (ko) 2000-09-25
US6238362B1 (en) 2001-05-29
NO992674D0 (no) 1999-06-02
DE59706580D1 (de) 2002-04-11
AU730510B2 (en) 2001-03-08
EP0961602A1 (de) 1999-12-08
CA2274895A1 (en) 1998-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0961602B1 (de) Kontur eines transdermalen therapeutischen systems
DE102018119687B4 (de) Wimpernapplikatoren und verfahren zur verwendung derselben
EP2858613B1 (de) Medizinprodukt zur versorgung eines individuums
DE2005537B2 (de) Gelenkprothese
EP0016431B1 (de) Nasenspange zur prophylaktischen oder therapeutischen Behandlung von Rindern
DE2825232C2 (de)
EP1284695B1 (de) Orthopädische schiene und orthopädisches kleidungsstück
DE102006017567B4 (de) Thoraxbandage
DE202013011873U1 (de) Vorrichtung zur Beseitigung von Falten im Bereich von Dekolleté und/oder Brust eines Menschen
DE19505854A1 (de) Clavicula-Bandage
Schwarzenbach et al. Dynamic posterior stabilization with the pedicle screw system DYNESYS®
EP2524683B1 (de) Kinesiologisches Tape
DE102022116007B3 (de) Vorrichtung zur lösbaren Anbringung auf der Haut einer Person
DE202011107040U1 (de) Orthopädische Stützeinrichtung mit Einhandbedienung
DE2218394A1 (de) Aerosol-spruehvorrichtung fuer die intrakutane oder epikutane verabreichung eines arzneimittels, desinfektionsmittels, kosmetischen praeparates o.dgl
DE102017211702A1 (de) Silikonpad mit Wirkstoffen zur Hautpflege und gegen Hautalterung
DE102014113770A1 (de) Pflaster mit öligen Pflanzenextrakten
Fisher et al. Defizite der vestibulär-propriozeptiven Verarbeitung, der bilateralen Integration und des Sequenzierens
DE60023565T2 (de) Dekongestivum zur inhalationsbehandlung mit durchlöchertem träger
DE19500303A1 (de) Heftpflaster
DE60011044T2 (de) Kieferstützvorrichtung zur verwendung bei verstorbenen
DE102011006064A1 (de) Schild
Rudolph Ablationshypnose als ultima ratio bei chronischen Schmerzzuständen
EP3861967A1 (de) Therapeutisches oberbekleidungsstück, insbesondere textiles rumpfkorsett, und verfahren zu dessen anpassung an einen zu behandelnden träger
DE102021001070A1 (de) Kinesio Taping in der Zahnmedizin

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU CA JP KR MX NO SI US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1997950206

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/1999/005109

Country of ref document: MX

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2274895

Country of ref document: CA

Ref country code: CA

Ref document number: 2274895

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

ENP Entry into the national phase

Ref country code: JP

Ref document number: 1998 527227

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 53233/98

Country of ref document: AU

Ref document number: 1019997005421

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 09308975

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1997950206

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1019997005421

Country of ref document: KR

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 53233/98

Country of ref document: AU

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1997950206

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1019997005421

Country of ref document: KR