WO2000006659A1 - Composition d'adhesif autocollant et bande adhesive autocollante permeable a l'humidite, composition pharmaceutique d'adhesif autocollant, et preparation de bande adhesive autocollante renfermant chacune cette composition - Google Patents

Description

明 細 書 粘着性組成物、 並びにこの組成物を含む透湿性粘着テープ、 粘着性 薬剤組成物及び粘着テープ製剤

技術分野

本発明は、 粘着剤組成物、 及び、 この粘着剤組成物を含む透湿性 粘着テープ、 並びに前記粘着性組成物を含む粘着性薬剤組成物及び 前記粘着性薬剤組成物を含む粘着テープ製剤に関する ものである。 更に詳し く 述べるならば、 本発明は人体皮膚に対して、 良好な粘 着性を有し、 かつ高い透湿性を有する粘着剤組成物、 及びこの粘着 性組成物を含む粘着層を有し、 皮膚粘着性が高く 、 透湿性に優れて いる透湿性粘着テープ、 並びに前記粘着性組成物を含む粘着性薬剤 組成物、 及び、 前記粘着性薬剤組成物を含む粘着薬剤層を有し、 皮 膚粘着性が高く 、 透湿性に優れている粘着テープ製剤に係る もので あ O 背景技術

人体皮膚に対して、 良好な粘着性を有し、 しかも適当な透湿性を 有する粘着剤組成物、 及び粘着性薬剤組成物並びに、 前記粘着剤組 成物を含む粘着層を有する透湿性粘着テープ及び、 薬剤、 特に皮膚 を通して生体内に投与するための薬剤、 を含む粘着性薬剤層を有す る粘着テープ製剤の開発が、 活発に行われている。 上記粘着剤組成 物及び粘着性薬剤組成物の粘着剤と しては、 テープ製剤用には、 ゴ ム系、 シ リ コ ン系、 アク リル系、 酢酸ビニル系、 ビニルエーテル系 などが使用されている。 これらの中でも、 皮膚刺激が少なく 、 コス 卜の低いァク リ ル系粘着剤が好んで用いられている。 また経皮吸収 性薬剤を含む粘着テープ製剤において、 薬剤の皮 移行性を高める ためには、 このテープ製剤を皮廣面に確実に貼付する必要があるカ^ 、 粘着力が強すぎる場合、 テープ製剤を皮 «から剥離する時に角質 層の剥離が生ずることがあり、 それによつて皮膚刺激が強く なるこ とがある。 この問題を解決するためにアク リ ル系粘着製剤の開発に おいては、 それを皮膚に粘着するときの皮膚感触をソフ 卜にしたり 、 また薬物の経皮吸収性を高めるために粘着剤中に多量の液体成分 を含有させるなどの改良手段が行われている。 例えば、 ソルビタ ン エステル、 脂肪酸エステル類、 及び多価アルコール等には、 薬剤の 経皮吸収を促進する効果があるこ とが知られており、 ァク リル系粘 着剤に、 前記ソルビタ ンエステルなどの薬剤経皮吸収促進剤を含有 させた粘着テープ薬剤が開示されている （特開平 1 一 2332 1 2号公報 、 特開平 1 一 2332 1 3号公報、 特開平 2 — 1 967 1 4号公報及び特開平 2 — 23361 7号公報） 。 しかし、 これらの既知薬剤経皮吸収促進剤を粘 着剤中に含有せしめると、 その結果、 粘着剤の凝集力が低下し、 皮 慮に貼着し剥離したとき、 粘着層の一部残留、 すなわち、 糊残りが 生じたり、 また前記薬剤経皮吸収促進剤を含む液体成分が粘着層か ら浸み出てく るなどの問題を生ずる。

アク リ ル系粘着剤の凝集力を改善する手段については、 これまで に様々な検討がなされてきた。 その一つの手段と して、 粘着層に、 紫外線照射、 電子線照射、 及び放射線照射等の物理的手段を施すこ とが知られている力 <、 これらの手段、 例えば紫外線照射などは、 薬 剤の分解を引き起こすこ とがあり、 このために、 医療用粘着剤に対 する処理手段と しては好ま し く ないものである。

アク リ ル系粘着剤の凝集力改善のための別の手段と して化学的手 法があり、 その方法と して、 金属アルコ ラー ト、 金属キレー ト化合 物、 及び/又はイ ソ シァネー ト化合物等を、 アク リ ル系粘着性ポ リ マ一中のカルボキシル基と架橋反応させる方法が特開平 3 — 220 1 20 号公報に開示されている。 その他にも、 金属塩、 有機過酸化物、 ホ♦ リ ウ レタ ン化合物、 及び/又は多官能性化合物等も、 ア ク リ ル系粘 着剤の凝集力改善のために用い得るこ とが知られている。 しかしな がら、 金属アルコ ラ 一 卜、 金属キレー ト化合物、 イ ソ シァネー トイ匕 合物、 ポ リ ウ レタ ン化合物、 及び Z又は多官能性化合物等を、 官能 基を有する薬剤と共に用いると、 両者の間に相互作用を起こ し薬剤 の経皮吸収性を低下させ、 さ らに、 粘着剤の凝集力向上効果も認め られな く なってしま う という問題を生ずる。

さ らに、 薬剤の経皮吸収のために用いられる粘着テープ製剤は、 長時間持続的に投与する必要のある薬剤、 経口投与では胃腸障害を 引き起こす消炎鎮痛薬、 あるいは肝臓の初回パスで殆ど分解される ような薬剤の投与に大変優れているが、 それを長時間継続して貼付 することにより皮膚のカブレやかゆみが発生するという問題を生ず 上記皮膚カブレ防止性を改善するためには、 従来から、 粘着剤中 の残存単量体や残存溶媒の含有量を可及的に少なく するこ となどが 検討されているが、 根本的には、 貼付剤の透湿性 （水分放散性） を 高め、 貼付部分の皮膚の蒸れ （水分放散不良） を抑制することが望 ま しい。 しかし、 透湿性を高めて貼付剤の密封性を減少させると、 薬剤の経皮吸収量が極端に低下してしま うため、 テープ製剤の本来 の目的の達成が不十分になるという不都合を生ずる。 薬剤の経皮吸 収量を所望値に保持するためには、 水分不透過性の粘着剤を用いる 力、、 あるいはァク リ ル系粘着剤のよう に透湿性を有する粘着剤を用 いる場合には、 P E Tフ ィ ルムなどのよう に実質的に透湿性のない又 は低い支持基材を、 透湿性粘着層に組み合わせて用いている。

比較的皮膚力ブレが少ない粘着テープ製剤と して、 いわゆるパッ プ剤が知られている。 これは、 ポ リ アク リ ル酸塩又はポリ ビニルァ ルコールを含む透湿性の含水ゲル粘着層を不織布等のように、 通 ¾ 性、 及び伸縮性の良好な支持体に積層したものである。 含水ゲル粘 着剤層に薬効成分と してイ ン ドメ タ シ ンやケ トプロフ ヱ ンを含有さ せたパップ剤は、 消炎鎮痛パップ剤と して現在広く 使用されている 。 しかし、 パッ プ剤は、 皮慮への接着力が弱いので、 貼付保持の為 の捕助手段を必要とすること、 また温度が高く なると、 ゲルのベタ ツキを生ずる こ となどの欠点を有し、 このため、 最近は上記消炎鎮 痛パップ剤の代りに、 消炎鎮痛テープ剤が提案され（W0 93/ 04677 号明細書、 及び W0 96 / 08245 号明細書） 実用化されている。

このようなテープ製剤の粘着層には、 凝集力が高く 、 接着力も高 いゴム系の粘着剤が用いられ、 また支持体と しては、 伸縮性及び通 気性の高い布 （好ま し く はニッ ト布） を用いることにより、 肘など の屈曲部位に、 テープ製剤のみによる貼付し保持することを可能に している。

しかしながら、 上記のゴム系粘着剤は実質的には透湿性がないか ら、 上記テープ製剤は、 透湿性を犠牲に して薬剤の経皮吸収性を向 上させている ものである。 また、 一般にゴム系粘着剤には、 粘着付 与剤などの比較的低分子量の化学物質を添加する必要があり、 この ような添加剤が、 皮膚カブレの要因となる と考えられている。

テープ製剤の粘着層には、 上記ゴム系粘着剤のほかに、 シ リ コ ン 系、 アク リ ル系、 酢酸ビニル系及びビニルエーテル系粘着剤のよう に、 強い凝集力と皮膚への十分な接着性を有する粘着剤が一般に用 いられている。 これらのなかでも、 酸化防止剤及び粘着付与剤 （夕 ツキフ ァ イ ア一） を添加する必要のないァク リ ル系粘着剤が好んで 用いられる。 しかし、 この場合も支持基材と して実質的に透湿性を 有していないポ リ エステルフ ィ ルム等を用い、 皮膚の水分放散を犠 牲に して薬剤の経皮吸収性の向上がはかられている。

また、 ソ ルビタ ンエステルには薬物の皮膚吸収促進効果がある こ * とが知られており、 これまでにもアルコールとソルビタ ンエステル とを併用 しているパップ剤及びク リ ーム剤が提案されている （特開 昭 6 1 - 1 262 1号公報、 特許第 2604097号公報、 特開昭 63 1 049 1 3号公 報、 及び特開昭 63— 230640号公報） 。 さ らに、 アク リ ル系粘着剤に ソルビタ ンエステルを含有させたテープ製剤も開示されている （特 開平 1 一 233212号公報、 特開平 1 一 233213号公報、 特開平 2 - 1967 14号公報、 及び特開平 2 — 2336 1 7号公報） 。 しかし、 これらの既知 テープ製剤において、 その支持基材には非透湿性のポ リ エチレンテ レフ タ レ一トフ ィ ルムなどが用いられており、 製剤と して必要な透 湿性は確保されていない。 前述の説明から明らかなよう にこれまで は高透湿性、 高経皮吸収性、 及び高凝集力を示す油性粘着剤組成物 を含むテープ製剤は知られていなかつたのである。 発明の開示

本発明の目的は、 人体皮膚に対する高い粘着性と、 高い凝集力と 、 適度の透湿性と、 経皮吸収性薬剤に対して、 実用上十分な医薬的 適合性を有し、 人体皮膚に対する刺激性がなく 、 又はきわめて低い 粘着剤組成物、 この粘着剤組成物を含み、 従って凝集力の高い粘着 層を有し、 粘着剥離の際に、 粘着層の一部残留を生ずるこ とのない 、 又はきわめて少な く 、 高い透湿性を有する透湿性粘着テープ、 前 記粘着剤組成物と、 薬剤、 特に経皮吸収性薬剤とを含む粘着性薬剤 組成物、 並びに前記粘着性薬剤組成物を含み、 かつ高い凝集力を有 する薬剤粘着層を有し、 粘着剥離の際に、 薬剤粘着層の一部が、 皮 膚に残留するこ とのない、 又はきわめて少なく 、 高い透湿性を有す る粘着テープ製剤を提供するこ とにある。 上記目的は下記本発明によって達成する こ とができる。

本発明の粘着剤組成物は 50〜90重量％のァク リ ル系粘着剤と、 2 • 5〜50重量％の多価ァルコール含有液体成分と、 0. 0 1〜1 0重量％の 、 8〜 1 8個の炭素原子を含む炭化水素基を有する脂肪酸と 1 〜 3価 の金属とからなる脂肪酸金属塩とを含むものである。

本発明の透湿性粘着テープは、 支持体と、 その一表面上に形成さ れ、 かつ前記本発明の粘着剤組成物を含む粘着層とを有する もので ある。

本発明の粘着性薬剤組成物は、 前記本発明の粘着剤組成物と、 こ の粘着剤組成物重量に対し、 0. 05〜 40重量％の薬剤とを含むもので ある。

本発明の粘着テープ製剤は、 支持体と、 その一表面上に形成され 、 かつ前記本発明の粘着性薬剤組成物を含む粘着薬剤層と、 を有す るものである。 発明を実施するための最良の形態

本発明の粘着剤組成物には、 50〜90重量部のァク リル系粘着剤と 、 2. 5〜50重量部の多価アルコール含有液体成分と、 0. 0 1 ~ 1 0重量 部の、 8〜 1 8個の炭素原子を含む炭化水素基を有する脂肪酸と 1 〜 3価の金属とからなる脂肪酸金属塩とが含まれている。

前記ァ ク リ ル系粘着剤は、 ア タ リ ル酸、 メ タ ク リ ル酸、 ァ ク リ ノレ 酸アルキルエステル、 メ タ ク リ ル酸アルキルエステルの各々 の重合 体、 及びこれらの少なく とも 1 種を含む共重合体から選ばれた 1 種 以上を含むものであるこ とが好ま しい。 前記共重合体において、 ァ ク リ ル酸、 メ タ ク リ ノレ酸、 ア ク リ ル酸アルキルエステル及びメ 夕 ク リル酸アルキルエステルから選ばれた少な く と も 1 種と共重合する エチ レ ン性不飽和コモノ マーと しては、 好ま し く は、 ビニルアルコ —ル、 2 — ヒ ドロキシ （メ タ） ァ ク リ レー ト、 ヒ ドロキシプロ ピル (メ タ） ァ ク リ レー トのよ う な水酸基含有単量体 ； （メ タ） ァ ク リ * ル酸、 ィ タ コ ン酸、 ク ロ ト ン酸、 マ レイ ン酸、 無水マ レイ ン酸、 フ マール酸のよ う なカルボキ シル基含有単量体 ； スチ レ ンスルホ ン酸 、 ァ リ ノレスルホ ン酸、 スルホプロ ピルァ ク リ レー ト、 （メ タ） ァ ク リ ロ イ ルォキシナフ タテ ンスルホ ン酸、 （メ タ） ア ク リ ルア ミ ドメ チルプロパ ンスルホ ン酸、 ァ ク ロ イルォキシベンゼンスルホ ン酸の よ う なスルホキシル基含有単量体 ； ジメ チルア ミ ノ エチルァ ク リ レ ー ト、 ビニルピロ リ ドンのよ う なア ミ ノ基含有単量体 ； （メ タ） ァ ク リ ノレ酸ヒ ドロキシェチルエステル、 （メ タ） ァ ク リ ル酸ヒ ドロキ シプロ ピルエステルのよ う な ヒ ドロキシル基含有単量体 ； （メ 夕） ア ク リ ルア ミ ド、 ジメ チル （メ タ） ア ク リ ルア ミ ド、 N —ブチル （ メ タ） ァ ク リ ノレア ミ ド、 テ ト ラ メ チルブチル （メ タ） ァ ク リ ノレア ミ ド、 N — メ チロール （メ タ） ア ク リ ルア ミ ド、 エ トキシメ チル （メ タ） ア ク リ ルア ミ ドのよ う なア ミ ド基含有ァ ク リ ル系単量体 ； （メ タ） ア ク リ ル酸ア ミ ノ エチルエステル、 （メ タ） ア ク リ ル酸ジメ チ ルア ミ ノ エチルエステル、 （メ タ） ア ク リ ル酸ジェチルア ミ ノ エチ ルエステル、 （メ タ） ア ク リ ル酸 t e r t—ブチルエステルのよ う なァ ルキルア ミ ノ アルキル基含有ア ク リ ル系単量体 ； （メ タ） ア タ リ ノレ 酸メ トキシェチルエステル、 （メ タ） ア ク リ ル酸エ ト キシェチルェ ステル、 （メ タ） ア ク リ ル酸ブ ト キシェチルエステル、 （メ タ） ァ ク リ ル酸テ ト ラ ヒ ドロ フルフ リ ルエステル、 （メ タ） ア ク リ ル酸メ トキ シエチ レ ングリ コ ールエステル、 （メ タ） ァ ク リ ル酸メ トキシ ジエチ レ ングリ コールエステル、 （メ タ） ァ ク リ ノレ酸メ ト キシポ リ エチ レ ングリ コールエステル、 （メ タ） ァ ク リ ノレ酸メ ト キ シポ リ プ ロ ピ レ ングリ コールエステルのよ う なアルコキシ基 （又は側鎖にェ —テル結合） 含有単量体 ； （メ タ） ア ク リ ル酸グ リ コ シルォキ シェ チル、 （メ タ） ア ク リ ル酸ガラ ク 卜 シルォキシェチル、 （メ タ） ァ ク リ ル酸マ ン ノ ンルォキシェチル、 （メ タ） ア ク リ ル酸 ト レハ口 ': ルォキシェチルのような糖鎖含有単量体 ； N — （メ タ） ァク リ ロイ ルァ ミ ノ酸のようなビニル系単量体 ； ァク リ ル酸のゥ レタ ンエステ ル、 尿素エステル、 及びイ ソ シァネー トエステルのようなァク リ ノレ 系単量体 ； 並びに （メ タ） アク リ ロニ ト リ ル、 酢酸ビニル、 プロ ピ オン酸ビニル、 ビニルク ロライ ド、 ビニルピロ リ ドン、 ビニルビリ ジ ン、 ビニルビラ ジ ン、 ビ二ルビペラ ジ ン、 ビニルピぺ リ ドン、 ビ ニルピ リ ミ ジ ン、 ビ二ルビロール、 ビニルイ ミ ダゾール、 ビニルカ プロ ラ ク タ ム、 ビニルォキサゾ一ル、 ビニルチアゾ一ル、 ビニルモ ルホ リ ン、 スチ レ ン、 α — メ チルスチ レ ン、 及びビス （ Ν， Ν — ジ メ チルァ ミ ノエチル） マレエ一 トなどのビニル系単量体等が挙げら れる。 これらのコモノ マーはァク リ ル系共重合体中に、 好ま し く は 2〜60重量％、 より好ま し く は 5 〜 50重量％の範囲内で含有量で共 重合されている。 コモノ マーの含有量が上記範囲外では、 十分な粘 着力及び凝集力を示すァク リ ル系共重合体が得られない場合がある また、 本発明の粘着剤組成物に含まれるアク リル系粘着剤は、 そ れに混合される薬剤を出来る限り分解させないために、 用いる薬剤 の種類に応じて種々選択されるこ とが好ま し く 、 一般的に反応性が 高いとされるカルボキシル基、 ア ミ ノ基、 及び酸ア ミ ド基などの反 応性官能基を有するコモノ マ一との共重合体を用いるこ とによって 、 粘着剤組成物、 特に薬剤組成物中のアク リ ル系粘着剤の配合量を 減少させるこ とが可能であり、 また、 前記反応性官能基をマスキン グするこ とによって共重合体の反応性を低下させる こ とが可能であ る。

本発明の粘着剤組成物において、 アク リ ル系粘着剤は、 50〜90重 量％、 好ま し く は 70〜90重量％、 の含有量で含まれる。

ァク リ ル系粘着剤の含有量が 50重量％未満であると、 得られる ¾ 着剤組成物の凝集力が不十分になる という不都合を生じ、 また、 そ の含有量が、 90重量をこえると、 得られる粘着剤組成物は、 粘稠な ものとなり、 得られる粘着テープを貼付すると、 違和感を覚えるな どの不都合を示す。

本発明の粘着剤組成物中には、 多価アルコール含有液体成分が含 まれる。 この多価アルコール含有液体成分は、 少な く と も 1 種の多 価アルコールを含み、 その含有量は粘着剤組成物全重量に対し、 1 〜 30重量％であるこ とが好ま し く 、 7. 5 ~ 20重量％であるこ とがよ り好ま しい。

多価アルコ一ル含有液体成分に含まれる多価アルコールは、 好ま し く は、 グリ セ リ ン、 プロ ピ レ ング リ コール、 1 ， 3 —ブチ レ ング リ コ ール、 ジグ リ セ リ ン、 ジプロ ピ レ ングリ コール、 1 , 2， 6 — へキサン ト リ オール、 ソノレビ ト ールポ リ エチ レ ングリ コール、 及び ペンタエ リ ス 卜 リ ッ 卜などから選ばれる。 これらの多価アルコール は、 本発明の粘着剤組成物中に、 凝集力改善剤と して添加される脂 肪酸金属塩の効果をより高めるという効果を示す。 多価アルコール の含有量は、 粘着剤組成物重量に対し 7. 5〜 50重量％であるこ とが 好ま しい。 多価アルコールの含有量が 7. 5重量％より少ないと、 得 られる粘着剤組成物中に薬剤を配合したと き、 この薬剤の経皮吸収 性が不十分になるこ とがある。 また、 それが 50重量％をこえると、 粘着剤組成物の凝集力が不十分になる こ とがあり、 その結果テープ 製剤の剝離後に粘着剤層が皮膚に残留する こ とがある。

前記多価アルコール含有液体成分は、 前記多価アルコールに加え て、 ソルビタ ンエステル化合物、 このソ ノレビタ ンエステル化合物と は異なる脂肪酸エステル、 及びポ リ ビニルピロ リ ドンから選ばれた 少な く と も 1 種を含むこ とができる。 ソルビタ ンエステル化合物、 それとは異種の脂肪酸エステル及びボリ ビニルピロ リ ド ンは、 多 iffi* アルコールと と もに、 粘着剤組成物又は薬剤組成物中に含まれる薬 剤の経皮吸収を促進する作用がある。

本発明に用いられるソルビタ ンエステル化合物は、 好ま し く は、

12〜 18個の炭素原子を有する炭化水素基を有する脂肪酸の、 ソルビ タ ンエステル及びポ リ ォキシアルキレ ン ソ ノレビ夕 ンエステルから選 ばれる。

本発明に使用されるソルビタ ンエステルは、 例えばソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト、 ソ ノレビタ ンモノ パル ミ テー ト、 ソ ノレビタ ンモノ ステ ァ レー ト、 ソノレビタ ンモ ノ ォ レエ一 ト、 ソノレビタ ン ト リ オ レエー ト 、 ポ リ オキシエチ レ ンソルビタ ンモノ ラ ウ レー ト、 ポ リ オキシェチ レ ンソノレビタ ンモノ パル ミ テー ト、 ポ リ オキシエチ レ ン ソノレビタ ン モノ ステア レ一 ト、 ポ リ オキンエチ レ ンソノレビタ ンモ ノ ォ レエ一 ト 及びポ リ オキシエチ レ ンソルビタ ン ト リ オ レエ一卜 などから選ばれ る。 これらの中でも、 ソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト、 ソノレビタ ンモノ ォ レエー ト、 ソルビタ ン ト リ オ レエー ト、 ポ リ オキシエチ レ ンソル ビタ ンモノ ラ ウ レー ト、 ポ リ オキシエチ レ ンソノレビタ ンモ ノ パル ミ テ一 卜、 及びポ リ オキシエチ レ ンソルビタ ンモノ ステア レー 卜 は、 高透湿下において高い薬剤透過性を示す経皮吸収テープ製剤に好ま し く 用いられる。

多価アルコール含有液体成分に含まれるソルビタ ンエステル化合 物の含有量は、 粘着剤組成物全重量に対し 0. 5~ 20重量％であるこ とが好ま し く 、 1〜 10重量％であることがより好ま しい。 ソルビタ ンエステル化合物の含有量が 0. 5重量％未満である と、 粘着剤組成 物に薬剤が含有されている場合、 この薬剤に対する経皮吸収性向上 効果が不十分になり、 またそれが 20重量％をこえる と得られる粘着 剤組成物の自己凝集力が不十分になり、 得られる粘着テープ又はテ 一プ製剤を皮膚から剥離したとき、 粘着層の一部が皮膚に残留す ¾ こ と力 める。

多価アルコ ール含有液体成分に含まれる脂肪酸エステル （ソルビ タ ンエステル化合物とは異種） は、 好ま し く はイ ソプロ ピルミ リ ス テー ト、 イ ソプロ ピルハ。ル ミ テー ト、 イ ソォ ク チノレノ、⁰ノレ ミ テー ト、 ォレイ ン酸ェチル、 及びセバシン酸ジェチルなどから選ばれる。 こ れらの脂肪酸エステルのうち、 ィ ソプロ ピルミ リ ステ一 卜及び/又 はイ ソォクチルパルミ テー トを用いるこ とが好ま しい。 このような 高級脂肪酸エステルの含有量は、 粘着剤組成物全重量に対し 1 〜30 重量％である ことが好ま し く 、 5 ~ 20重量％であるこ とがより好ま しい。 脂肪酸エステルの含有量が 1 重量％未満であると、 組成物中 に薬剤が含まれている場合、 この薬剤に対する経皮吸収性向上効果 が不十分になるこ とがあり、 またそれが 30重量％をこえると、 粘着 剤組成物の自己凝集能力が不十分になり、 テープ製剤の剥離後に粘 着剤層の一部が皮膚に残留するこ とがある。

多価アルコール含有液体成分が、 ポ リ ビニルピロ リ ドンを含有す る場合、 その含有量は、 組成物全重量に対し、 3 〜20重量％でぁる こ とが好ま し く 、 5 〜 10重量％であるこ とがより好ま しい。 この含 有量が、 20重量％をこえると、 得られる粘着剤組成物の自己凝集力 が不十分になり粘着テープ、 又はテープ製剤を剥離したとき、 皮膚 に粘着層の一部が残留することがある。 またそれが、 3 重量％未満 であると、 得られる粘着剤組成物中に薬剤を配合したとき、 この薬 剤に対する経皮吸収性向上効果が不十分になるこ とがある。

本発明に用いられる多価アルコール含有液体成分において、 ソル ビタ ンエステルに、 それとは異種の脂肪酸エステル及び/又はポ リ ビニルピロ リ ド ン、 特に脂肪酸エステルを併用するこ とにより、 粘 着剤組成物に含まれる薬剤の経皮吸収性をより一層高める こ とがで きる。 このときソルビタ ンエステルと、 それに併用される脂肪酸 ステル及び Z又はポリ ビニルピロ リ ド ンの合計含有量は、 粘着剤組 成物合計重量に対し、 1 0〜40重量％でぁることが好ま しい。

本発明の粘着剤組成物には、 8 〜 1 8個の炭素原子を含む炭化水素 基を有する脂肪酸と 1 〜 3価の金属とからなる脂肪酸金属塩が含ま れる。 この脂肪酸金属塩は、 粘着剤組成物の凝集力を高めるために 有効なものであって、 好ま し く は、 C ₈ 〜 C , ₈脂肪酸、 例えばカブ リ ル酸、 ラ ウ リ ン酸、 ミ リ スチ ン酸、 ステア リ ン酸及びォ レイ ン酸 から選ばれた脂肪酸と、 アルカ リ 金属 （例えばナ ト リ ウム） 、 アル 力 リ土類金属 （例えばマグネシゥ ム） 、 亜鉛、 及びアル ミ ニウ ムか ら選ばれた金属との塩が用いられる。

本発明に用いられる脂肪酸金属塩は、 例えば力プリ ル酸ナ 卜 リ ウ ム、 ラ ウ リ ン酸ナ ト リ ウム、 ミ リ スチ ン酸ナ ト リ ウ ム、 ステア リ ン 酸ナ ト リ ウム、 ォレイ ン酸ナ ト リ ウ ム、 ステア リ ン酸マグネ シウム 、 ステア リ ン酸亜鉛、 及びステア リ ン酸アルミニウムなどから選ば れる。 また、 この脂肪酸金属塩は、 前述の多価アルコールと併用す るこ とにより、 粘着剤組成物の凝集力を一層向上させるこ とができ る。 脂肪酸金属塩の配合量と しては、 粘着組成物の全重量の 0. 0 1〜 1 0重量％であることが好ま し く 、 より好ま しく は 0. 1〜 5重量％で ある。 脂肪酸金属塩の含有量が 0. 1重量％未満では、 得られる粘着 剤組成物の凝集力が不十分であり、 また、 1 0重量％以上では、 得ら れる粘着剤組成物に過度のゲル化を生じ取り扱いが困難となる。 ま た、 脂肪酸金属塩は、 粘着剤組成物に薬剤が配合されたとき、 その 経皮吸収性には影響を及ぼすこ とはない。

本発明の透湿性粘着テープは、 前記本発明の粘着剤組成物を含む 粘着層を、 支持体の一表面上に形成したものである。 本発明の透湿性粘着テープに用いられる支持体と しては、 通気性 及び透湿性を有する ものが好ま し く 、 しかし、 化学薬剤、 特に医 ¾ に対して、 その移行 （透過、 拡散など） を許さないものである こ と が好ま しい。 このような薬剤移行防止特性を有する支持体と して、 ポ リ エチレ ン系、 ポ リ プロ ピレン系、 ポ リ エステル系、 ポ リ ア ミ ド 系、 ポ リ テ ト ラフルォロエチレン系、 ポ リ塩化ビニル系、 又はポ リ ゥ レ夕 ン系重合体から成るプラ スチ ッ ク フ ィ ルム、 及び多孔質フ ィ ルム、 並びにこれらの重合体から形成された繊維を用いて形成され た不織布、 編物及び、 織物を用いるこ とができる。 前記多孔質フ ィ ルム、 不織布、 編物及び織物は、 良好な通気性、 透湿性及び柔軟性 を有し、 皮膚刺激を防止するために有効な支持体である。

本発明の粘着テープは 300 g / m ^; · 日以上の透湿度を有するこ とが好ま し く 、 600〜800 g / m ² · 日であるこ とがより好ま しい また本発明の粘着テープの粘着層は、 5 〜1 000〃 mの厚さを有す るこ とが好ま し く 、 1 0〜500 であるこ とがより好ま しい。

本発明の粘着テープは、 支持体の一表面上に、 本発明の粘着剤組 成物を含む粘着層を、 ホ ッ トメ ル ト塗工法、 ェマルジ ヨ ン塗工法、 又は溶剤塗工法により形成して製造する こ とができる。 上記塗工法 のなかでも溶剤塗工法が好ま し く 用いられる。 この溶剤塗工法にお いて、 粘着剤組成物を、 低沸点溶剤 （好ま し く は 80 °C以下の沸点を 有する もの） 、 例えば酢酸ェチルに溶解して塗工用 ドープを調製し 、 この ドープを支持体の一表面上に塗布し乾燥して粘着層を形成す るか、 或は、 前記 ド一プを、 離型材のー表面に塗布し、 この塗布層 を乾燥し、 離型材上の塗布粘着層を、 支持体上に接合する。

前記 ドープの調製に用いられる溶媒と しては、 酢酸ェチル、 ク ロ 口ホルム、 塩化メ チレン、 シク ロへキサン、 テ トラ ヒ ドロフラ ンな どが挙げられる。 これらのなかでも、 酢酸ェチルが好ま し く用いら れる。 また、 酢酸ェチルとアルコールの混合溶媒は、 脂肪酸金属塩 * を添加した際のゲル化を防止するために好ま し く 用いられる。

また、 離型材と しては、 表面にシ リ コー ン、 フ ッ素などの剝離剤 をコーテ ィ ングした金属箔、 ポ リ エステル、 ポ リ オ レフ イ ン、 セル ロースエステル、 ポ リ ア ミ ド等のプラ スチ ッ ク フ イ ノレムが挙げられ る。 この、 離型材は粘着テープの粘着層表面を、 使用時まで保護す るためにも使用される。

本発明の粘着性薬剤組成物は、 本発明の前記粘着剤組成物と、 こ の粘着剤組成物の重量に対し、 0. 05〜40重量％、 好ま し く は 5 〜10 重量％の薬剤とを含むものである。 薬剤の含有量が、 0. 05重量％未 満であると、 得られる薬剤組成物は添加薬剤の所望の効果を発揮す るこ とができない。 また薬剤の含有量が、 40重量％よ り大き く なる と、 得られる薬剤組成物の粘着性が不十分になる。

本発明の粘着性薬剤組成物に用いられる薬剤は、 非ステロイ ド系 消炎鎮痛剤、 抗高血圧剤、 局所麻酔剤、 抗生物質、 カルシウム拮抗 剤、 強心剤、 抗てんかん剤、 降圧利尿剤、 抗真菌剤、 抗ア レルギー

• 抗ヒスタ ミ ン剤、 抗悪性腫瘍剤、 抗精神病剤、 抗めまい剤、 睡眠 調節剤、 冠血管拡張剤、 ホルモ ン剤、 血圧降下剤、 喘息 · 鼻炎治療 剤、 血糖降下剤、 及び抗潰瘍剤等の薬理活性物質の 1 種以上を包含 する ものである。

下記に各薬剤の代表例を示す。

1 ) 非ステロイ ド系消炎鎮痛剤 ： ァセチルサ リ チル酸、 サ リ チ ル酸メ チル、 イ ン ドメ タ シ ン、 ジ ク ロ フ エナ ッ ク 、 イ ブプロ フ ェ ン 、 ケ ト プロ フ ェ ン、 フ ルルビプロ フ ェ ン、 メ フ エ ナム酸、 フ ヱニル ブ夕 ゾン、 ア ミ ノ ビ リ ン、 ピロキ シカ ム、 及びフ ェルビナ ッ ク など

2 ) 抗高血圧剤 ： ピン ドロール、 ァテノ ロール、 プロパノ 口一 ル、 ナ ドロ ール、 ア ジマ リ ン、 塩酸アルプ レ ノ ロ ール、 酒石酸メ ト プロ ロール、 硫酸キニジ ン、 マ レイ ン酸チモール、 及びジ ソ ピラ ^ ドなど

3 ) 局所麻酔剤 ： テ ト ラ カ イ ン、 プロ 力 イ ン、 ベン ゾカイ ン、 及び リ ドカ イ ンなど

4 ) 抗生物質 ： ク 口ラ ムフ ヱニコール、 及びテ 卜 ラサイ ク リ ン など

5 ) カルシウ ム拮抗剤 ： 二フ エ ジ ピ ン、 及び二カルジ ピンなど

6 ) 強心剤 ： 塩酸 ドパ ミ ン、 及びジキタ リ スなど

7 ) 抗てんかん剤 ： バルプロ酸ナ ト リ ウム、 及びフ ヱニ ト イ ン など

8 ) 降圧利尿剤 ： ヒ ドロ ク ロ ロチア ジ ドなど

9 ) 抗真菌剤 ： グリ セオフルビン、 及びア ンホテ リ シ ン Bなど

10 ) 抗ア レルギー ' ヒス夕 ミ ン剤 ： 塩酸シ ク ロヘプ夕 ジ ン、 塩 酸ジフ ェ ン ヒ ドラ ミ ン、 メ キタ ジ ン、 及びフ ヱ ンベンザ ミ ンなど

1 1 ) 抗悪性腫瘍剤 ： 5 — フルォロ ウ ラ シル、 及びマイ ト マイ シ ン C など

1 2 ) 抗精神病剤 ： ェチゾラ ム、 塩酸マプロチ リ ン、 塩酸ア ミ ト リ ブチ ン、 塩酸 ミ ア ンセ リ ン、 及びジァゼパムなど

1 3 ) 抗めまい剤 ： スコポラ ミ ンなど

14 ) 睡眠調節剤 ： ァモ ノくルビタール、 及びフ ヱ ノ バルビタール など

1 5 ) 冠血管拡張剤 ： ジ ピ リ ダモール、 ジルチアゼム、 δ肖酸ィ ソ ソルビ ド、 二フ ヱ ジ ビン、 ニ ト ロ グ リ セ リ ン、 及び四硝酸ペンタエ リ ス リ ト ールなど

1 6 ) ホルモ ン剤 ： ェス ト ラ ジオール、 エス ト ロ ゲ ン、 テス ト ス テロ ン、 プロゲステロ ン、 及びプロ スタ グラ ン ジ ンなど 17 ) 血圧降下剤 ： 塩酸ク ロ二ジ ン、 塩酸ブラゾシ ン、 塩酸グァ ンフ ァ シ ン、 塩酸ブナゾシ ン、 塩酸ァ ロ チ ノ 一ル、 塩酸ブニ ト ロ 口 * —ル、 硫酸ペンブ ト ロール、 酢酸グアナべンズ、 及びマレイ ン酸ェ ラナプリ ルなど

18 ) 喘息 ' 鼻炎治療剤 ： 塩酸ァゼラ スチ ン、 クロモグリ ク酸、 及びフマル酸ケ ト チフ ヱ ンなど

19 ) 血糖降下剤 ： グリ クラ ジ ド、 及びグ リ ベンクラ ミ ドなど

20 ) 抗潰瘍剤 ： 臭化グリ コ ピロ二ゥム、 フ ァモチジ ン、 及びリ ンゴ酸ク レボブリ ドなど

上記の薬剤は、 治療の目的、 作用などに応じて二種類以上併用す るこ と もできる。

本発明の粘着性薬剤組成物において、 前記ァク リ ル系粘着剤に、 前記多価アルコール含有液体成分とと もに脂肪酸金属塩を配合した 粘着剤組成物を用いることにより、 薬剤の経皮吸収性を低下させる こ となく 、 組成物の凝集力を向上させるこ とができる。

本発明の粘着テープ製剤は、 前記本発明の粘着性薬剤組成物を含 む粘着薬剤層を、 支持体の一表面上に形成して製造されたものであ 。

本発明の粘着テープ製剤の支持体は、 前記本発明の透湿性粘着テ ープの支持体と同様の材料から選択する こ とができる。 また、 粘着 薬剤層は、 前記本発明の粘着性薬剤組成物から、 前記透湿性粘着テ —プの製造における粘着層の形成方法と同様にして形成するこ とが できる。

本発明の粘着テープ製剤において、 その透湿度は 300 g / m ² · 日以上であるこ とが好ま し く 、 600〜800 g / m ^; ' 日であるこ と がよ り好ま しい。

また、 本発明の粘着テープ製剤において、 その粘着薬剤層の厚さ は 5 〜 i000 z mである こ とが好ま し く 、 10〜500 mであるこ と力く より好ま しい。 本発明の粘着テープ製剤においては、 その粘着薬剤 * 層に、 薬剤とと もに本発明の粘着剤組成物が含有されているため、 この粘着薬剤層は良好な薬剤経皮吸収性を示すこ とができ、 かつ良 好な通気性及び透湿性を示すこ とができる。 実施例

本発明を下記実施例により さ らに説明する。 実施例中において、 粘着テープ製剤の薬剤経皮吸収性試験、 粘着層又は粘着薬剤層の凝 集力試験、 及び剝離試験、 並びに透湿度測定試験は、 下記方法によ り実施した。

( 1 ) 薬剤経皮吸収性試験

垂直型拡散セル上部に、 皮膚外用薬剤組成物 （0.4ciir X 0.4cm²) を貼着した YMP (Yucatan Micro Pig: メ ス 20kg) の背部皮膚を装着 し、 セル下部にリ ン酸緩衝溶液 （pH=7.4 、 エス トラ ジオールの場 合は ドデシル硫酸ナ ト リ ゥムを 1 %含有） を 10ml入れ、 24時間 （ェ ス 卜ラ ジオールの場合は 48時間） 攪拌した。 攪拌後、 セル下部から リ ン酸緩衝溶液をサンプリ ングし、 セル下部の リ ン酸緩衝溶液中に 移行した薬剤の濃度を液体ク ロマ トグラフ ィ ーにより定量した。

( 2 ) 凝集力試験

供試粘着剤組成物又は粘着性薬剤組成物を含む粘着テープ又は粘 着テープ製剤の粘着層又は粘着薬剤層を、 ベーク ラ イ 卜板に貼着し 、 これを剝離し、 ベークライ ト板面上の粘着層又は粘着薬剤層の残 留の有無を肉眼観察により判定した。

良好 ： 粘着層又は粘着薬剤層の付着残留な し

不良 ： 粘着層又は粘着薬剤層の付着残留あり

( 3 ) 剥離試験 幅 12ππηの供試粘着テープの粘着層又は粘着テープ製剤の粘着薬剤 層を、 ベークライ ト板面に貼着し、 その面積 l cm^: 当り 300 gの^ 重をかけて両者を密着させた。 次に、 供試粘着テープ又は粘着テー プ製剤の一端を 180度の剝離角度をも って、 300mmZ分の剝離速度 で剝離し、 その剥離強度を測定した。

( 4 ) 透湿度試験

内径 38mmのガラ ス秤量瓶に塩化カルシ ウ ムを 26 g入れ、 透湿度 1 1000 g /m ^: · 日のガーゼに密着させた粘着層、 粘着薬剤層又は支 持体を秤量瓶上部に固定した。 これを温度 40°C、 相対湿度 70%の恒 温恒湿槽内に 3 時間放置し、 供試秤量瓶内容物の質量増加量から、 1 平方メ 一 トル面積当たり、 24時間当たり の、 供試体を透過した水 分量を算出 し、 得られた測定値をもって、 粘着層、 粘着薬剤層ある いは支持体の透湿度を表示した。

実施例に使用された材料は下記の通りであった。

( 1 ) 本実施例に使用 したケ トプロフ ェ ン、 フ ヱルビナッ クは、 Sigma Chemica 土から入手し、 エス トラ ジオール、 テス ト ステロ ン は TOKYO KASEI ORGANIC CHEMI CAL社から入手した。 グリ セ リ ン （GC ) 、 1 ， 2 , 6 —へキサン ト リ オ一ル、 イ ソプロ ピル ミ リ ステ レ一 卜（IPM) 、 イ ソォク チルパル ミ テー ト （10P) 、 ォ レイ ン酸ェチル （ 0B) 、 ステア リ ン酸マグネ シウ ム （ S tMg) 、 ソノレビタ ンモノ ラ ウ レ ー ト （SPAN20) 、 ソルビタ ンモノ ォ レエー ト （SPAN80) 、 ソルビタ ン ト リオレエ一 ト （ SPAN85) 、 ポ リオキンエチ レ ンソ ノレビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト（TWEEN20) 、 ポ リ オキンエチ レ ン ソノレビタ ンモ ノ パル ミ テー ト （TWEEN40) 、 ポ リ キンエチ レ ン ソ ノレビタ ンモノ ステア レー ト (TWEEN60) 、 及びポ リ ビニルピロ リ ドン（PVP) はすべて Kanto Chem ical社から購入した。

( 2 ) 透過実験に使用 したブタ皮は、 Charles River社から人手 した。

( 3 ) 支持基材と しては、 ポ リ エチレンテレフ タ レ一 トからなる 透湿性のある織布を使用 した。

( 4 ) 参考サ ンプルと して、 モーラ ステープ （久光製薬） 、 セル 夕 ツ チ （武田薬品工業） 、 を使用 した。 モーラ ステープは、 薬剤と してケ 卜プロフ ェ ンを含有し、 ゴム系粘着剤が使用されている粘着 層を有し、 透湿性が無いテープ製剤であった。 また、 セルタ ツチは 薬剤と してフ ヱルビナ ッ クを含有するパップ剤であった。

下記実施例 1 , 2では 2種類の多価アルコールを用いてその凝集 力について検討を行った。 比較例 1 〜 6 において、 脂肪酸金属塩ま たは多価アルコ ール無しの系を選んだ。 また、 参考例 1 と してモー ラ ステープを使用 して比較検討を行った。

実施例 1

ァク リ ル系粘着剤 （メ タ ク リ ル酸メ チル 7 vv t %、 2 一ェチルへキ シルァ ク リ レー ト 90w t %、 ァ ク リ ル酸 3 w t %の 3成分を共重合して 得られたァク リ ル系粘着剤 ： 酢酸ェチルに溶解した 21. 6 % ドープ状 の ものを使用 した。 ） 9. 3 g に、 グリ セ リ ン 2. 0 g、 ステア リ ン酸 マグネシウム 0. 04 gを添加し、 さ らに酢酸ェチル · エタ ノ 一ル混合 溶液 45m l (酢酸ェチル ： エタノ ール = 2 ： 1 ( v Z v ) )を加えホモ ジナイザーで攪拌して粘着層用塗布液を調製した。 この塗布液を、 シ リ コ ー ン処理された PETフ ィ ルム上に、 乾燥後厚さが 50ミ ク ロ ン になるよ う に ドク ターナイ フを用いて塗布した。 この塗布液層を 60 °Cで 30分間乾燥し、 厚さ 50ミ ク ロ ンの粘着層を形成した。 得られた 粘着テープを凝集力試験及び剥離力試験に使用 した。 この粘着テ一 プの粘着層は、 アク リ ル系粘着剤 49重量％、 グ リ セ リ ン 50重量％及 びステア リ ン酸マグネ シウム 1 重量％を含むものであった。 試験結 果を表 1 に示す。 実施例 2

実施例 1 と同様にして粘着テープを製造した。 但し、 グリ セ リ ン * の代りに 1 ， 2 , 6 —へキサン ト リ オールを用いた。

試験結果を表 1 に示す。

比較例 1

実施例 1 と同様にして粘着テープを製造した。 但し、 粘着剤組成 物 （塗布液） を、 得られる乾燥後の粘着層が、 アク リ ル系粘着剤 50 重量％及びグ リ セ リ ン 50重量％からなるように調製した。

試験結果を表 1 に示す。

比較例 2

実施例 1 と同様にして粘着テープを製造した。 但し、 粘着剤組成 物 （塗布液） を、 得られる粘着層が、 アク リ ル系粘着剤 49. 95重量 %、 グリ セリ ン 50重量％及びステァ リ ン酸マグネシウム 0. 05重量％ からなるように調製した。

試験結果を表 1 に示す。

比較例 3

実施例 1 と同様にして粘着テープを製造した。 但し、 粘着剤組成 物 （塗布液） を、 得られる粘着層が、 ア ク リ ル系粘着剤 45重量％、 グリ セ リ ン 50重量％及びステァ リ ン酸マグネシウム 5重量％からな るよう に調製した。

試験結果を表 1 に示す。

比較例 4

実施例 1 と同様にして粘着テープを製造した。 但し、 粘着剤組成 物 （塗布液） を、 得られる粘着層が、 アク リル系粘着剤 49重量％、 イ ソプロ ピル ミ リ ステ一 ト 50重量％及びステァ リ ン酸マグネ シ ウ ム 1 重量％からなるよう に調製した _c

試験結果を表 1 に示す。 比較例 5

比較例 4 と同様にして粘着テープを製造した 但し、 イ ソプロ ピ ノレ ミ リ ステ一 卜の代り にイ ソォ ク チルバル ミ テ 卜を用いた。

試験結果を表 1 に示す。

比較例 6

比較例 4 と同様に して粘着テープを製造した。 但し イ ソプロ ピ ル ミ リ ステー 卜の代り にォ レイ ン酸を用いた。

試験結果を表 1 に示す。

参考例 1

モ一ラ ステープを実施例 1 と同様の試験に供した。

試験結果を表 1 に示す。

表 1 実施例 · 粘着剤組成

比較例 凝集力

剥離強度 アクリル 多価アルコ 脂肪酸塩 の付着

系粘着剤 ール含有液 残留防 (gf)

体成分 止性）

(wt%) (wt%) (wt%)

1 49 GC 50 StM 1 良好 2. 22 X 10 - 実施例

2 49 1，2, 6-へキ

サントリオ St 1 良好 2. 38 X 10² ール 50

1 50 GC 50 不良

比較例 2 49. 95 GC 50 StMgO. 05 不良

3 45 GC 50 StMg 5 塗工不可

4 49 IP 50 StM 1 不良

5 49 10P 50 StM 1 不良

6 49 OA 50 StMg 1 不良

参考例 1 良好 1. 98 X 10 - 〔註〕 GC ： グリセリ ン

StMg： ステアリ ン酸マグネシウム * IPM ： イソプロピルミ リステート

I0P ： ィソォクチルパルミテート

OA ：ォレイン酸

塗工不可：ゲル化が発生し、 粘着剤を調製する際に取り扱いが困難にな り、 そのため塗工不能であった。

下記実施例 3 ~ 8 は、 薬理活性物質と してケ トプロフ ェ ンを含有 した粘着剤を使用 して、 6種類の脂肪酸金属塩の凝集力改善効果に ついて検討を行った。 また、 実施例 9 , 10では液体成分と して多価 アルコール以外に脂肪酸エステルを加えその凝集力に対する影響に ついて検討を行つた。 比較例 7〜 8 においては脂肪酸金属塩または 多価アルコールの無い系と金属キ レ一 ト化合物と してェチルァセ ト ァセテ一トアルミ ニウムジィ ソプロ ビレー 卜を使用 した系で検討を 行った。

実施例 3

実施例 1 と同様にして、 粘着テープを製造した。 但し、 乾燥後の 粘着層は、 43重量％のア ク リ ル系粘着剤、 50重量％のグ リ セ リ ン及 び 1 重量％のステア リ ン酸マ グネ シウムに加えて、 6 重量％のケ ト プロフ ェ ンを含む粘着性薬剤組成物からなる粘着薬剤層であり、 粘 着テープ製剤が得られた。

試験結果を表 2 に示す。

実施例 4

実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し、 ステア リ ン酸マグネ シウムの代り にカプ リ ル酸ナ ト リ ゥ ムを使用 した。 試験結果を表 2 に示す。

実施例 5 実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し、 ステア リ ン酸マグネ シ ウムの代り にラ ウ リ ル酸ナ ト リ ウ ムを使用 した。 , 試験結果を表 2 に示す。

実施例 6

実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し、 ステア リ ン酸マグネ シウ ムの代り にステア リ ン酸ナ 卜 リ ゥ ムを用いた。 試験結果を表 2 に示す。

実施例 7

実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し ステア リ ン酸マグネ シウムの代り にステア リ ン酸亜鉛を用いた。

試験結果を表 2 に示す。

実施例 8

実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し ステア リ ン酸マグネ シウムの代り にステア リ ン酸アル ミ ニウムを用いた。 試験結果を表 2 に示す。

実施例 9

実施例 1 と同様にして、 粘着テープを製造した。 但し、 乾燥後の 粘着層は、 43重量％のア ク リ ル系粘着剤、 1 0重量％のソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト、 40重量％のグリ セ リ ン、 1 重量％のステア リ ン酸マ グネ シゥ ム、 及び 6重量％のケ トプロ フ エ ンを含む粘着性薬剤組成 物からなる粘着薬剤層であり、 粘着テープ製剤が得られた。

試験結果を表 2 に示す。

実施例 10

実施例 1 と同様にして、 粘着テープを製造した。 但し、 乾燥後の 粘着層は、 43重量％のア ク リ ル系粘着剤、 1 0重量％のソルビタ ンモ ノ ラ ウ レ一 ト、 20重量％のイ ソプロ ピル ミ リ ステー ト、 20重量％の グリ セ リ ン及び 1 重量％のステア リ ン酸マ グネ シウ ム及び 6 重量％ のケ 卜プロフ ェ ンを含む粘着性薬剤組成物からなる粘着薬剤層であ り、 粘着テープ製剤が得られた。 * 試験結果を表 2 に示す。

比較例 7

実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し、 グリ セ リ ンの代り にイ ソプロ ピル ミ リ ステー トを使用 した。

試験結果を表 2 に示す。

比較例 8

実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し、 グリ セ リ ンの代り にソルビタ ンモノ ラ ウ レー トを使用 した。

試験結果を表 2 に示す。

比較例 9

実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し、 ステア リ ン酸マグネシウムを使用 しなかった。

試験結果を表 2 に示す。

比較例 1 0

実施例 3 と同様にして粘着テープ製剤を製造した。 但し、 ステア リ ン酸マグネ シウムの代り に、 ェチルァセ 卜 ァセテ一 ト アル ミ ニゥ ム ジイ ソプロ ビ レー 卜を用いた。

試験結果を表 2 に示す。

表 2

〔註〕 GC グリセリン

SPAN20 ソルビタンモノラウレート

IPM イソプロピルミリステ一卜

StMg ステアリン酸マグネシウム

CpNa カプリル酸ナトリウム

RuNa ラウリノレ酸ナトリウム

StNa ステアリン酸ナトリウム

StZn ステアリン¾»

StAl ステアリン酸アルミニウム

Al ェチルァセトァセテートアル 一ト KP ケトプロフェン

下記実施例 1 1では、 脂肪酸金属塩の薬物皮膚透過性に対する影響 ついて検討を行つた。 比較例 1 1及び 1 2では、 脂肪酸金属塩無しの 系と薬物相互作用の可能性がある金属キレー 卜化合物と してェチル ァセテ一 トアル ミ ニウ ムジィ ソプロ レー トを使用 した系で検討を ί¾ つ た。

実施例 11

粘着テープ製剤の粘着薬剤層用塗布液をア ク リ ル系粘着剤 （メ タ ク リ ノレ酸メ チル 7 wt%、 2 一ェチルへキシルァク リ レー ト 90wt%、 ァク リ ル酸 3 w t %の 3 成分を共重合して得られたァク リ ル系粘着剤 ： 酢酸ェチルに溶解した 21.6% ドープ状のものを使用 した。 ） 15.3 gに、 ソルビタ ンモノ ラウ レー ト 0.1 g、 グリ セ リ ン 0.3 g、 ケ ト プロフ ェ ン 0.24 g、 ステア リ ン酸マグネシウム 0.04gを添加し、 さ らに酢酸ェチル . ェタ ノ 一ル混合溶液 45ml (酢酸ェチル ： ェタノ 一 ル = 2 ： 1 ( v / v ))を加えホモジナイザーで攪拌して調製した。

この塗布液を、 シ リ コー ン処理された PETフ ィ ルム上に、 乾燥後 厚さ 50ミ ク ロ ンになるように ドク ターナイフを用いて塗布した。 塗 布液層を 60°Cで 30分間乾燥し、 厚さ 50ミ ク ロ ンの粘着薬剤層を形成 した。 この粘着薬剤層を通気性のあるポ リ エチレ ンテレフ タ レ一 卜 繊維からなる織布上に貼り、 透過試験に供した。

試験結果を表 3 に示す。

比較例 11

実施例 11と同様にして粘着テープ製剤を製造した 但し、 ステア リ ン酸マグネシウムを使用 しなかった。

試験結果を表 3 に示す。

比較例 12

実施例 11と同様に して粘着テープ製剤を製造した 但し、 ステア リ ン酸マグネシウムの代りにェチルァセ トァセテー 卜アルミ ニウム ジイ ソプロ ピレ一 卜を使用 した。

試験結果を表 3 に示す。 表 3

〔註〕 SPAN20： ソルビタンモノラウレート

GC ：グリセリン

StMg ： ステアリン酸マグネシゥム

A1 ：ェチルァセトァセテ一トアルミニウムジイソプロビレート

KP ：ケトプロフェン

表 3 より粘着薬剤層に含まれた脂肪酸金属塩は、 薬剤の経皮吸収 性を低下させることなく 粘着薬剤層の凝集力を向上させる効果が確 認される。

下記実施例 12〜 17では、 6種類の吸収促進剤の吸収促進効果さ ら には前記吸収促進剤を含有した粘着剤の凝集力及び透湿性について 検討を行った。 また、 比較例 13〜18では吸収促進剤有 ' 無の系で実 施例 12〜 17との比較検討を行った。 比較例 19では脂肪酸塩有 · 無の 系で実施例 12との比較実験を行った。 さ らに、 参考例 2 と して、 透 湿性の無いテープ製剤であるモーラ ステープを使用 して比較検討を 行った。 （以下、 重量％を w t %と記す。 ）

実施例 12

メ タ ク リ ノレ酸メ チル 7 w t %、 2 一ェチルへキ ンルァ ク リ レ一 卜 90 wt%、 ァク リ ル酸 3 wt%の 3成分を共重合 して得られたァク リ ル系 粘着剤 （酢酸ェチルに溶解した 21.6% ドープ） 15.3 g (83wt% ) に * 、 酢酸ェチル . エタ ノ ール混合溶液 45ml (酢酸ェチル ： エタ ノ ール = 2 ： 1 ( v Z v ))を加え、 さ らにソノレビタ ンモノ ラウ レー ト 0. 1 g (2.5wt% ) 、 グ リ セ リ ン 0.3 g (7.5wt% ) 、 ケ 卜プロ フ ェ ン 0.24 g ( 6 wt ) 、 ステア リ ン酸マグネ シウ ム （StMg) 0.04 g ( 1 wt% ) 添加し、 ホモジナイザーで攪拌して、 粘着テープ製剤の粘着薬剤 層用塗布液を調製した。 この塗布液を、 シ リ コー ン処理された PET フ ィ ルム上に、 乾燥後厚さ力く 50 mになるよう に ドク ターナイ フを 用いて塗布し、 この塗布液層を 60°Cで 30分間乾燥して、 厚さ 50 m の粘着薬剤層を形成した。 この粘着薬剤層を、 通気性のあるポ リ ェ チ レ ンテ レフ タラ一 ト繊維からなる織布上に貼り、 これを経皮吸収 試験、 凝集力試験及び透湿度試験に供した。 試験結果を表 4 に示す 実施例 13

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層のソルビタ ンモノ ラウ レー トの代りに、 ソルビ タ ンモノ ォ レエ一 トを使用 した。

試験結果を表 4 に示す。

実施例 14

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層のソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー トの代り に、 ソルビ タ ン ト リ オ レエ一 トを使用 した。

試験結果を表 4 に示す。

実施例 15

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層のソルビタ ンモノ ラウ レー トの代り に、 ポ リ オ キシエチ レ ンソノレビタ ンモ ノ ラ ウ レ一 トを使用 した。

試験結果を表 4 に示す。 * 実施例 1 6

実施例 1 2と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但 し、 粘着薬剤層の ソ ルビタ ンモノ ラ ウ レー トの代り に、 ポ リ オ キ シエチ レ ンソ ルビタ ンモ ノ パル ミ テ一 卜を使用 し た。

試験結果を表 4 に示す。

実施例 1 7

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層のソルビタ ンモノ ラウ レー トの代り に、 ポリオ キ シエチ レ ンソルビタ ンモ ノ ステア レー トを使用 した。

試験結果を表 4 に示す。

比較例 1 3

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 17. 2 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0. 24 gのケ トプロ フ ェ ンと、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネ シウ ムとを 含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 93重量％のアタ リ ル系粘着剤と、 6 重量％のケ トプロ フ ェ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シゥ ムとを含むものであっ た。

試験結果を表 4 に示す。

比較例 14

実施例 12と同様に して粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 5. 8 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 . 3 gのグリ セ リ ンと、 0. 24 gのケ ト プロ フ ェ ンと、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 85. 5重量 %のアク リ ル系粘着剤と、 7. 5重量％のグ リ セ リ ン と、 6 重量％の ケ ト プロ フ ェ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シ ウ ムとを含む ものであった _c

試験結果を表 4 に示す。 * 比較例 15

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 13.5 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 .8 gのイ ソプロ ピルミ リ ステー ト と、 0.24 gのケ トプロフ ェ ンと、

0.04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含み 乾燥された粘着薬剤 層は、 73重量％のアク リル系粘着剤と、 20重 %のイ ソプロ ピル ミ リ ステー ト と、 6 重量％のケ 卜プロフ ェ ンと 1 重量％のステア リ ン酸マグネシウムとを含むものであった。

試験結果を表 4 に示す。

比較例 16

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 12. l gのアク リ ル系粘着剤と、 0 .3 gのグリ セ リ ンと、 0.8 gのイ ソプロ ピルミ リ ステー トと、 0.24 gのケ トプロフ ェ ンと、 0.04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含 み、 乾燥された粘着薬剤層は、 65.5重量％のアク リ ル系粘着剤と、 7.5重量％のグリ セ リ ンと、 20重量％のイ ソプロ ピル ミ リ ステー ト と、 6重量％のケ トプロフ ヱ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シゥムとを含むものであった。

試験結果を表 4 に示す。

比較例 17

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 15.8 gのアク リ ル系粘着剤と、 0 .4gのソルビタ ンモノ ラ ウ レー 卜 と、 0.24 gのケ 卜プロフ ェ ンと、 0.04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤 層は、 83重量％のァ ク リ ル系粘着剤と、 10重量％のソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト と、 6 重量％のケ トプロ フ ヱ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シウムとを含むものであ っ た。 * 試験結果を表 4 に示す。

比較例 1 8

実施例 1 2と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 5. 8 gのアク リ ル系粘着剤と、 0 . 4 gのポ リ オキシエチ レ ン ソノレビタ ンモノ ラ ウ レー 卜 と、 0. 24 の ケ ト プロ フ ェ ンと、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネ シウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 83重量％のアク リ ル系粘着剤と、 1 0重量 %のポ リ オキンエチ レ ンソルビ夕 ンモノ ラ ウ レ一 卜 と、 6 重量％の ケ ト プロ フ ェ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シウ ムとを含む ものであっ た。

試験結果を表 4 に示す。

比較例 1 9

実施例 1 2と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 5. 6 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 . 1 gのソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 0. 3 gのグ リ セ リ ンと、 0. 24 gのケ トプロフ ェ ン とを含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 84重量％ のァ ク リ ル系粘着剤と、 2. 5重量％のソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー 卜 と 、 7. 5重量％のグリ セ リ ンと、 6 重量％のケ トプロ フ ェ ンとを含む ものであっ た。

試験結果を表 4 に示す。

参考例 2

モーラ ステープを、 実施例 1 2と同 じ試験に供した。 試験結果を表 に示す。

下記実施例 1 8〜1 9では、 ソルビタ ンモノ ラ ウ レー トの添加量と ケ トプロフ ェ ン透過量の相関性、 前記吸収促進剤を含有する粘着薬剤 層の凝集力及び透湿性について検討を行った。

実施例 18 * 実施例 1 2と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 4. 9 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 . 2 gのソノレビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト と 0. 3 gのグリ セ リ ンと、 0. 24 g のケ トプロフ ェ ンと、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含み 、 乾燥された粘着薬剤層は、 80. 5重量％のアク リ ル系粘着剤と、 5 重量％のソルビタ ンモノ ラ ウ レー 卜 と、 7. 5重量％のグ リ セ リ ンと 、 6重量％のケ トプロフ ェ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネシ ゥムとを含むものであった。

試験結果を表 4 に示す。

実施例 19

実施例 1 2と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 3. 9 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 . 4 gのソノレビタ ンモノ ラ ウ レー 卜 と、 0. 3 gのグ リ セ リ ンと、 0. 24 gのケ トプロフ ェ ンと、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含 み、 乾燥された粘着薬剤層は、 75. 5重量％のアク リ ル系粘着剤と、 1 0重量％のソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー 卜 と、 7. 5重量％のグリ セ リ ン と、 6重量％のケ トプロフ ヱ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シゥムとを含むものであった。

試験結果を表 4 に示す。

下記実施例 20では、 グリ セリ ンの添加量とケ 卜プロフ ヱ ン透過量 の相関性 （実施例 1 2に対比） 、 前記吸収促進剤を含有した粘着薬剤 層の凝集力及び透湿性について検討を行った。

実施例 20

実施例 1 2と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 3. 9 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 . 1 gのソノレビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト と、 0. 6 gのグ リ セ リ ンと、 0. 24 gのケ ト プロ フ ェ ン と、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネ シウムとを含 * み、 乾燥された粘着薬剤層は、 75. 5重量％のアク リ ル系粘着剤と、 2. 5重量％のソ ルビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト と、 1 5重量％のグ リ セ リ ン と、 6 重量％のケ ト プロ フ ヱ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シゥムとを含むものであ っ た。

試験結果を表 4 に示す。

下記実施例 2 1〜 22では、 イ ソプロ ピル ミ リ ステー トの添加量とケ トプロフ ェ ン透過量の相関性、 前記吸収促進剤を含有する粘着薬剤 層の凝集力及び透湿性について検討を行った。

実施例 2 1

実施例 1 2と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 3. 5 gのアク リ ル系粘着剤と、 0 . 1 gのソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 0. 3 gのグリ セ リ ンと、 0. 4 gのイ ソプロ ピル ミ リ ステー ト と、 0. 24 gのケ ト プロ フ ェ ンと、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層 は、 73重量％のア ク リ ル系粘着剤と、 2. 5重量％のソルビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 7. 5重量％のグ リ セ リ ン と、 1 0重量％のイ ソプロ ピ ル ミ リ ステー ト と、 6 重量％のケ トプロ フ ェ ンと、 1 重量％のステ ァ リ ン酸マグネシウムとを含むものであった。

試験結果を表 4 に示す。

実施例 22

実施例 12と同様に して粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 1 . 7 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 . 1 gのソノレビタ ンラ ウ レー ト と、 0. 3 gのグ リ セ リ ンと、 0. 8 gの イ ソプロ ピル ミ リ ステー ト と、 0. 24 gのケ トプロ フ ェ ンと、 0. 04 g のステア リ ン酸マグネ シウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 63. 5重量％のア ク リ ル系粘着剤と、 2. 5重量％のソルビタ ンモ ノ ラ ゥ レー ト と、 7. 5重量％のグ リ セ リ ンと、 20重量％のイ ソプロ ピル * ミ リ ステー ト と、 6 重量％のケ ト プロ フ ェ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シウムとを含むものであっ た。

試験結果を表 4 に示す。

比較例 20

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 3. 5 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 . 1 gのソノレビタ ンモノ ラ ウ レー 卜 と、 0. 4 gのイ ソプロ ピル ミ リ ス テー ト と、 0. 24 gのケ トプロ フ ェ ンと、 0. 04 gのステア リ ン酸マグ ネ シゥ ムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 80. 3重量％のァ ク リ ル系粘着剤と、 2. 5重量％のソルビタ ンモノ ラ ウ レ一 卜 と、 1 0重量 %のイ ソプロ ピルミ リ ステー ト と、 6 重量％のケ 卜 プロ フ ェ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シウムとを含むものであ っ た。

試験結果を表 4 に示す。

下記実施例 23〜24では、 グ リ セ リ ンに代り 1， 2 , 6 —へキサ ン ト リ オールを用い、 かつイ ソプロ ピル ミ リ ステー ト に代り にイ ソォ ク チルパル ミ テー 卜を使用 したと きのケ ト プロ フ ェ ン透過性、 前記 吸収促進剤を含有する粘着薬剤層の凝集力及び透湿性について検討 を行った。

実施例 23

実施例 12と同様に して粘着テープ製剤を製造 した。

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 1 5. 3 gのアク リ ル系粘着剤と、 0 . l gのソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 0. 3 gの 1， 2 , 6 —へキサ ン ト リ オ一ノレと、 0. 24 gのケ トプロフ ェ ンと、 0. 04 gのステア リ ン 酸マ グネ シウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 83重量％のァ ク リ ル系粘着剤と、 2. 5重量％のソルビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 7 .5重量％の 1 , 2 , 6 — へキサ ン ト リ オールと、 6重量％のケ 卜 ブ 口フ ェ ン と、 1 重量％のステア リ ン酸マ グネ シウ ムとを含むもので * めっ た。

試験結果を表 4 に示す。

実施例 24

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

o o

但し、 粘着薬剤層用塗布液は、 13.5gのア ク リ ル系粘着剤と、 0 .1 gのソノレビタ ンモノ ラ卜—ウ レー ト と、 0.3 gのグ リ セ リ ンと、 0.4 o cin

gのイ ソォ ク チルパル ミ テー一、、、、ト と、 0.24 gのケ トプロ フ ヱ ンと、 0.

、ヽ

04 gのステア リ ン酸マグネ シウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層 は、 73重量％のァ ク リ ル系粘着剤と、 2.5重量％のソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト と、 7.5重量％のグ リ セ リ ン と、 10重量％のイ ソォ ク チ ルパル ミ テー ト と、 6重量％のケ 卜プロフ ヱ ンと、 1 重量％のステ ァ リ ン酸マグネ シウムとを含むものであ っ た。

試験結果を表 4 に示す。

表 4 ケ トプロフ 透湿度 ェ ン透過量

添加剤 剤層の付 (g/nr

( g/cm- 着残留防 • 曰） ' 24hr) 止性） 実施例 12 80 〇 743

13 60 〇 762

SPAN85 2.5wt¾

14 GC 7.5 " 40 〇 757 StM 1.0 〃 4 のつづ

表 4 のつづき

〔註〕 SPAN20 ： ソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト

SPAN80 ： ソルビタ ンモノ ォ レエ一 卜

SPAN85 ： ソルビタ ン ト リ オ レエ一 卜

- GC ： グ リ セ リ ン

StMg ： ステア リ ン酸マグネ シウム

TWEEN20 ： ポ リ オキシエチ レ ン ソル ビタ ンモ ノ ラ ウ レー 卜 TWEEN40 ： ポ リ オキシエチ レ ンソルビタ ンモ ノ ハ。ル ミ テー 卜 TWEEN60 ： ポ リ オキシエチ レ ンソルビタ ンモ ノ ステア レー 卜 I PM ： イ ソプロ ピル ミ リ ステー ト *

I 0P ： イ ソォ ク チルパル ミ テー ト

下記実施例 25において、 ケ トプロフ ヱ ンの代りに、 非ステロ イ ド 系消炎鎮痛剤と して、 フ ルビナ ッ クを使用 したと きの透過性、 前 記薬剤を含有する粘着薬剤層の凝集力及び透湿性について検討を行 つ た。

実施例 25

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤用塗布液は 16. 4 gのア ク リ ル系粘着剤と、 O. l g のソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 0. 3 gのグ リ セ リ ンと、 0. 04 gの フ エルビナ ッ ク と、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネ シウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 88. 5重量％のアク リ ル系粘着剤と、 2. 5 重量％のソ ノレビタ ンモノ ラ ウ レー 卜 と、 7. 5重量％のグ リ セ リ ンと 、 0. 5重量％のフ エルビナ ッ ク と、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シゥムとを含むものであっ た。 試験結果を表 5 に示す。

参考例 3

セル夕 ツチ （商標、 パップ剤） を、 実施例 25と同じフ ヱルビナツ ク透過試験及び凝集力試験に供した。

試験結果を表 5 に示す。

表

5

〔註〕 S PAN20 ： ソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト

GC ： グリ セ リ ン

S tMg ： ステア リ ン酸マグネ シウム

下記実施例 26及び 27において、 女性ホルモン剤と して、 エス トラ ジオールを使用 したときの粘着薬剤層のエス トラ ジオール透過性、 前記薬剤を含有する粘着薬剤層の凝集力及び透湿性について検討を 行った。 また、 エス トラ ジオール高透過性を達成するために、 下記 実施例 28ではォレイ ン酸ェチル、 ポ リ ビニルピロ リ ドンを添加した 系においても同様の検討を行っ た。

実施例 26

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤用塗布液は 1 4. O gのア ク リ ル系粘着剤と、 O. l g のソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 0. 3 gのグリ セ リ ンと、 0. 1 28 g のエス トラ ジオールと、 0. 04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含 み、 乾燥された粘着薬剤層は、 75. 8重量％のア ク リ ル系粘着剤と、 2. 5重量％のソルビタ ンモノ ラ ウ レ一 卜 と、 7. 5重量％のグ リ セ リ ン と、 3. 2重量％のエス ト ラ ジオールと、 1 重量％のステア リ ン酸 マグネ シウ ムとを含むものであ っ た。 試験結果を表 6 に示す。

実施例 27 実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造 した。

但し、 粘着薬剤用塗布液は 14. O gのア ク リ ル系粘着剤と、 O. l g* のソノレビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト と、 0.3 gのグリ セ リ ンと 0.4 gのィ ソプロ ピル ミ リ ステー 卜 と、 0. 128 gのエス ト ラ ジオールと、 0.04 gのステア リ ン酸マグネ シウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層は 、 75.8重量％のア ク リ ル系粘着剤と、 2.5重量％のソルビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 7.5重量％のグリ セ リ ンと、 10重量％のイ ソプロ ピ ル ミ リ ステー ト と、 3.2重量％のエス 卜ラ ジオ一ルと、 1 重量％の ステア リ ン酸マグネ シウムとを含むものであっ た。 試験結果を表 6 に不す。

実施例 28

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤用塗布液は 8.3gのア ク リ ル系粘着剤と、 0.2g のソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 0.4gのイ ソプロ ピル ミ リ ステ一 卜 と 0.6gの し 2， 6 —へキサン ト リ オールと、 0.6 gのォ レイ ン酸ェチルと、 0.24 gのポ リ ビニルピロ リ ドンと、 0. 16 gのエス 卜 ラ ジオールと、 0.04 gのステア リ ン酸マグネ シウムとを含み、 乾燥 された粘着薬剤層は、 45重量％のアク リ ル系粘着剤と、 5重量％の ソルビタ ンモ ノ ラ ウ レー ト と、 10重量％のイ ソプロ ピ リ ミ リ ステ一 卜 と、 15重量％の 1 ， 2， 6 —へキサン ト リ オールと、 15重量％の ォ レイ ン酸ェチルと、 6 重量％のポ リ ビニルピロ リ ドンと、 4 重量 %のエス ト ラ ジオールと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シウムと を含むものであった。 試験結果を表 6 に示す。

比較例 21

実施例 12と同様に して粘着テープ製剤を製造 した。

但し、 粘着薬剤用塗布液は Π.7 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0. 128 gのエス ト ラ ジオールと、 0.04 gのステア リ ン酸マグネ シウ ムとを 含み、 乾燥された粘着薬剤層は、 95. 8重量％のア ク リ ル系粘着剤と 、 3. 2重量％のエス 卜 ラ ジオ一ルと、 1 重量％のステア リ ン酸マク ネ シゥムとを含むものであった。 試験結果を表 6 に示す。

表 6

〔註〕 SPAN20 ： ソルビタ ンモノ ラ ウ レー ト

GC ： グリ セ リ ン

S tMg ： ステア リ ン酸マグネ シウム

I PM ： イ ソプロ ピル ミ リ ステー ト

0E ： ォ レイ ン酸ェチル

PVP ： ポ リ ビニルピ口 リ ドン 下記実施例 29〜 30において、 男性ホルモ ンと してテス ト ステロ ン を使用 したときの透過性、 前記薬剤を含有する粘着薬剤層の凝集力 及び透湿性について検討を行った。

実施例 29 * 実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤用塗布液は 15.9 gのア ク リ ル系粘着剤と、 O. l g のソルビ夕 ンモノ ラ ウ レー ト と、 0.3 gのグリ セ リ ンと、 0. 128 g のテス ト ステロ ンと、 0.04 gのステア リ ン酸マグネ シウムとを含み 、 乾燥された粘着薬剤層は、 85.8重量％のア ク リ ル系粘着剤と、 2 .5重量％のソルビタ ンモノ ラ ウ レー 卜 と、 7.5重量％のグリ セ リ ン と、 3.2重量％のテス ト ステロ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグ ネシゥムとを含むものであった。 試験結果を表 7 に示す。

実施例 30

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤用塗布液は 14. O gのア ク リ ル系粘着剤と、 O. l g のソノレビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 0.3 gのグリ セ リ ンと、 0.4 gの イ ソプロ ピル ミ リ ステー 卜 と、 0.128 gのテス ト ステロ ンと、 0.04 gのステア リ ン酸マグネシウムとを含み、 乾燥された粘着薬剤層は 、 75.8重量％のアク リ ル系粘着剤と、 2.5重量％のソルビタ ンモノ ラ ウ レー ト と、 7.5重量％のグ リ セ リ ンと、 10重量％のイ ソプロ ピ ル ミ リ ステー ト と、 3.2重量％のテス ト ステロ ンと、 1 重量％のス テア リ ン酸マグネシウムとを含むものであった。 試験結果を表 7 に 示す。

比較例 22

実施例 12と同様にして粘着テープ製剤を製造した。

但し、 粘着薬剤用塗布液は 17.7 gのア ク リ ル系粘着剤と、 0. 128 gのテス 卜 ステロ ンと、 0.04 gのステア リ ン酸マグネ シウムとを含 み、 乾燥された粘着薬剤層は、 95.8重量％のア ク リ ル系粘着剤と、 3.2重量％のテス ト ステロ ンと、 1 重量％のステア リ ン酸マグネ シ ゥムとを含むものであった。 試験結果を表 7 に示す 表 7

表 2〜 7 は、 本発明の粘着テープ製剤の粘着薬剤層が、 良好な凝 集力 （付着残留防止剤） 、 剥離強度、 透湿性などを有するこ とを示 しており、 表 3〜 7 は、 本発明の粘着薬剤が良好な薬剤浸透性 （経 皮吸収性） を有するこ とを示している。 産業上の利用可能性

本発明の粘着剤組成物及び粘着テープは、 良好な粘着性と透湿性 を有し、 また、 本発明の粘着性薬剤組成物及び粘着テープ製剤は、 良好な粘着性及び透湿性を有し、 さ らに、 良好な薬剤透過性 （経皮 吸収性） を有し、 皮膚を刺激するこ となく 有効薬剤を、 経皮吸収さ せるこ とができる。 従って、 本発明の粘着剤組成物、 粘着テープ、 粘着性薬剤組成物及び粘着テープ製剤は、 産業上有効に利用できる ものである。

Claims

請 求 の 範 囲

1 . 50〜90重量％のアク リ ル系粘着剤と、 2. 5〜50重量％の多価 アルコール含有液体成分と、 0. 0 1〜1 0重量％の、 8 ~ 1 8個の炭素原 子を含む炭化水素基を有する脂肪酸と 1 ~ 3価の金属とからなる脂 肪酸金属塩とを含む粘着剤組成物。

2 . 前記アク リ ル系粘着剤が、 アク リ ル酸、 メ タ ク リ ル酸、 ァク リ ノレ酸アルキルエステル、 メ タ ク リ ル酸アルキルエステルの各々の 重合体、 及びこれらの少なく と も 1 種を含む共重合体から選ばれた 1 種以上を含む、 請求の範囲第 1 項に記載の粘着剤組成物。

3 . 前記多価アルコール含有液体成分中の多価アルコールの含有 量が、 組成物全重量に対し、 1 〜30重量である、 請求の範囲第 1 項 に記載の粘着剤組成物。

4 . 前記多価アルコール含有液体成分中の多価アルコールが、 グ リ セ リ ン、 プロ ピレ ングリ コール、 1 ， 3 —ブチ レ ングリ コール、 ジグリ セ リ ン、 ジプロ ピ レ ングリ コール、 1 ， 2， 6 —へキサン ト リ オール、 ソルビ トールポ リ エチ レ ングリ コール及びペン夕エ リ ス リ トールから選ばれる、 請求の範囲第 1 項に記載の粘着剤組成物。

5 . 前記多価アルコール含有液体成分が、 前記多価アルコールに 加えて、 ソルビタ ンエステル化合物、 このソルビタ ンエステル化合 物とは異なる脂肪酸エステル、 及びポリ ビニルピ口 リ ドンから選ば れた少なく と も 1 種を含む、 請求の範囲第 1 項に記載の粘着剤組成 物。

6 . 前記多価アルコール含有液体成分中のソルビタ ンエステル化 合物の含有量が、 組成物全重量に対し、 0. 5〜20重量％である、 請 求の範囲第 5項に記載の粘着剤組成物。

7 . 前記ソルビタ ンエステル化合物が、 1 2〜 1 8個の炭素原子を有 する炭化水素基を有する脂肪酸の、 ソルビタ ンエステル及びポ リ オ キシアルキ レ ンソルビタ ンエステルから選ばれる、 請求の範囲第 5* 項に記載の粘着剤組成物。

8 . 前記多価アルコール含有液体成分中の脂肪酸エステルの含有 量が、 組成物全重量に対し、 1 〜30重量％でぁる、 請求の範囲第 5 項に記載の粘着剤組成物。

9 . 前記脂肪酸エステルが、 イ ソプロ ピルミ リ ステー ト、 イ ソプ 口 ピルパル ミ テー ト、 イ ソォクチルパル ミ テー ト、 ォ レイ ン酸ェチ ル、 及びセバシ ン酸ジェチルから選ばれる、 請求の範囲第 5項に記 載の粘着剤組成物。

10. 前記脂肪酸金属塩において、 8 〜1 8価の炭素原子を含む炭化 水素基を有する脂肪酸が、 ラ ウ リ ン酸、 ミ リ スチ ン酸、 ステア リ ン 酸、 及びォレイ ン酸から選ばれ、 前記 1 〜 3価の金属が、 ナ ト リ ウ ム、 マグネシウム、 亜鉛及びアルミニウムから選ばれる、 請求の範 囲第 1 項に記載の粘着剤組成物。

1 1. 支持体と、 その一表面上に形成され、 かつ請求の範囲第 1 〜 10項のいずれか 1 項に記載の粘着剤組成物を含む粘着層とを有する 透湿性粘着テープ。

1 2. 300 g / m ² · 日以上の透湿度を有する、 請求の範囲第 1 1項 に記載の透湿性粘着テープ。

13. 前記粘着層が、 5 〜 1 000 z mの厚さを有する、 請求の範囲第 1 1項に記載の透湿性粘着テープ。

1 4. 前記請求の範囲第 1 〜10項のいずれか 1 項に記載の粘着剤組 成物と、 この粘着剤組成物重量に対し、 0. 05〜40重量％の薬剤とを 含む粘着性薬剤組成物。

1 5. 前記薬剤が、 非ステロイ ド系消炎鎮痛剤、 抗高血圧剤、 局所 麻酔剤、 抗生物質、 カルシウム掊抗剤、 強心剤、 抗てんかん剤、 降 圧利尿剤、 抗真菌剤、 抗ァ レルギ一 ' 抗ヒ スタ ミ ン剤、 抗悪性腫瘍 剤、 抗精神病剤、 抗めまい剤、 睡眠調節剤、 冠血管拡張剤、 ホル ¾ ン剤、 血圧降下剤、 喘息治療剤、 鼻炎治療剤、 血糖降下剤、 及び抗 潰瘍剤から選ばれる、 請求の範囲第 14項に記載の粘着性薬剤組成物

16. 支持体と、 その一表面上に形成され、 かつ請求の範囲第 14〜 15項のいずれか 1 項に記載の粘着性薬剤組成物を含む粘着薬剤層と を有する粘着テープ製剤。

17. 300 g /m ² · 日以上の透湿度を有する、 請求の範囲第 16項 に記載の粘着テープ製剤。

18. 前記粘着薬剤層が、 5 lOOO^ mの厚さを有する、 請求の範 囲第 16項に記載の粘着テープ製剤。