WO2009122834A1 - ４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 - Google Patents

４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 Download PDF

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WO2009122834A1
WO2009122834A1 PCT/JP2009/053816 JP2009053816W WO2009122834A1 WO 2009122834 A1 WO2009122834 A1 WO 2009122834A1 JP 2009053816 W JP2009053816 W JP 2009053816W WO 2009122834 A1 WO2009122834 A1 WO 2009122834A1
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carbon atoms
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organic base
hydrogen
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Inventor
真太朗 佐々木
孝司 久米
Original Assignee
セントラル硝子株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton

Definitions

  • the present invention relates to an industrial production method of 4-perfluoroisopropylanilines useful as an intermediate for pharmaceuticals and agricultural chemicals.
  • R 1 and R 2 are the same or different hydrogen atoms, alkyl groups having 1 to 10 carbon atoms, cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms, —COR 7 (wherein R 7 is a hydrogen atom) , An alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or a phenyl group or a substituted phenyl group) and COOR 8 (wherein R 8 represents a group selected from the group consisting of an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and a phenyl group.
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are the same or different hydrogen atom, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, haloalkyl group having 1 to 10 carbon atoms, 1 to carbon atoms 10 alkoxy groups, alkylthio groups having 1 to 10 carbon atoms, —N (R 9 ) (R 10 ) (wherein R 9 and R 10 are the same or different hydrogen atoms, alkyl groups having 1 to 10 carbon atoms, carbon atoms, Represents a cycloalkyl group having a number of 3 to 8 or a phenyl group, and R 9 and R 10 may be combined to form an alkylene group having a carbon number of 3 to 6),-(R ')-N ( R 9 ) (R 10 ) (wherein R ′ represents an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, and R 9 and R 10 have the same meaning as described above), and a group
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 5 may be combined to form an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms, and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 Among them, two adjacent groups can be combined to form an alkylene group having 3 to 5 carbon atoms.
  • Examples of the production method include the following A) to C).
  • perfluoroisopropylanilines are described as intermediates for medicines, agricultural chemicals, chemicals, etc., for example, phthalamide derivatives having a perfluoroisopropyl group on the benzene ring are useful as insecticides in agriculture and horticulture. (Patent Document 5).
  • the method (B) is disadvantageous for industrial mass production in that it is necessary to prepare halogenated benzenes in advance and that a copper equivalent or more is required as a catalyst.
  • the substituent at the 4-position is —NH 2
  • the —NH 2 group reacts with a perfluoroisopropyl group to produce “dimer A” or “dimer B” represented by the following formula: Is generated in a considerable amount, and the yield of the target product is greatly reduced (see the reference example described later) (in this specification, a chemical species having a perfluoroisopropyl group at the right end is similar to this). “Dimer A”, and the chemical species whose right end is a 2-hydroxyhexafluoroisopropyl group is called “Dimer B”).
  • the present invention provides an aminoaryl group-containing fluoroalcohol represented by the formula [1] in the presence of an organic base or a “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” in the presence of an organic solvent.
  • the present inventor used the conventionally known sulfuryl fluoride as a fluorinating agent and applied it to the aminoaryl group-containing fluoroalcohol represented by the formula [1]. We obtained practically and industrially advantageous knowledge that the target product was obtained with high selectivity and high yield.
  • the present invention provides a specific “organic base” or a specific “organic base and fluoride in the presence of a specific organic solvent.
  • the present invention it is not necessary to use expensive reagents such as the method A) and B), and it is not necessary to use a large amount of difficult-to-handle reagents such as the method C). Further, compared to the method C), the production of the above “dimer” and other by-products can be remarkably suppressed, and the desired 4-perfluoroisopropylaniline can be produced with higher selectivity. In addition, the purification operation after the reaction was greatly reduced.
  • the applicant of the present invention converts the aminoaryl group-containing fluoroalcohol represented by the formula [1] in the presence of an organic base or a “salt or complex composed of an organic base and hydrogen fluoride” in a perfluoroalkanesulfonyl fluoride.
  • a method for producing 4-perfluoroisopropylanilines represented by the formula [2] using a glycan has already been filed (Japanese Patent Application No. 2007-326140).
  • perfluoroalkanesulfonyl fluoride used in this method can be replaced with sulfuryl fluoride and reacted under more suitable reaction conditions, so that it can be supplied more easily than conventional production methods. It became. This is a very excellent method for efficiently producing the target product on an industrial scale.
  • the present invention makes it possible to produce the desired 4-perfluoroisopropylanilines using sulfuryl fluoride, which is inexpensive and suitable for handling in large quantities, while greatly suppressing the production of by-products. There is an effect.
  • the present invention provides a sulfuryl fluoride containing an aminoaryl group-containing fluoroalcohol represented by the formula [1] in the presence of an organic base or a “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” in the presence of an organic solvent.
  • a sulfuryl fluoride containing an aminoaryl group-containing fluoroalcohol represented by the formula [1] in the presence of an organic base or a “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” in the presence of an organic solvent.
  • R 1 and R 2 are the same or different and are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or a carbon number of 3 -COR 7 (wherein R 7 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or phenyl) A group or a substituted phenyl group) and COOR 8 (wherein R 8 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or a phenyl group). Represents a selected group.
  • R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are the same or different and are a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or a haloalkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • R ′ represents an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, R 9 and R 10 have the same meanings as described above
  • phenyl represents a group selected from the group consisting of groups.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 5 may be combined to form an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms, and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 Among them, two adjacent groups can be combined to form an alkylene group having 3 to 5 carbon atoms.
  • R 1 and R 2 are preferably hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (more preferably a methyl group or an ethyl group), and R 3 to R 6 are also hydrogen or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • a group (a methyl group or an ethyl group is more preferred) is preferred.
  • R 1 and R 2 are hydrogen and R 3 to R 6 are hydrogen or a methyl group, it is one of particularly preferable ones.
  • aminoaryl group-containing fluoroalcohols used as raw materials are, for example, J. Am. Chem. Soc. 87, p. Each compound can be produced according to the method described in 2410 (1965).
  • the amount of sulfuryl fluoride used in the present invention is preferably at least equimolar with respect to the raw material aminoaryl group-containing fluoroalcohol in terms of economy. However, since it is wasted if it is used too much, it is preferably 10 molar equivalents or less, more preferably 2 molar equivalents or less.
  • the organic base used in this reaction is trimethylamine, triethylamine [(C 2 H 5 ) 3 N], diisopropylethylamine (((CH 3 ) 2 CH) 2 N (C 2 H 5 )), tripropylamine, tributylamine Secondary amines such as diisopropylamine (((CH 3 ) 2 CH) 2 NH), pyridine, 2,3-lutidine, 2,4-lutidine, 2,5-lutidine, 2,6- Lutidine, 3,4-lutidine, 3,5-lutidine, 2,3,4-collidine, 2,4,5-collidine, 2,5,6-collidine, 2,4,6-collidine, 3,4, Nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds such as 5-collidine, 3,5,6-collidine, pyrrolidine, 2-methylpyrrolidine, piperidine, 2-methylpiperidine, morpholine, 2-methylmorpholine, 1,8-diaza Cyclo [5.4.0] nitrogen-containing cyclic compounds such as unde
  • tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, tripropylamine, tributylamine, secondary amines such as diisopropylamine, pyridine, 2,3-lutidine, 2,4-lutidine, 2,6-lutidine, Nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds such as 3,4-lutidine, 3,5-lutidine, 2,4,6-collidine and 3,5,6-collidine are preferable, and trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, tripropylamine are preferable. Tertiary amines such as tributylamine are more preferable.
  • organic base of the “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” examples include trimethylamine, triethylamine [(C 2 H 5 ) 3 N], diisopropylethylamine (((CH 3 ) 2 CH) 2 N (C 2 H 5 )), tertiary amines such as tripropylamine and tributylamine, secondary amines such as diisopropylamine (((CH 3 ) 2 CH) 2 NH), pyridine, 2, 3 -Lutidine, 2,4-lutidine, 2,5-lutidine, 2,6-lutidine, 3,4-lutidine, 3,5-lutidine, 2,3,4-collidine, 2,4,5-collidine, 2 , 5,6-collidine, 2,4,6-collidine, 3,4,5-collidine, 3,5,6-collidine and other nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds, pyrrolidine, 2-methylpyrrolidine, piperidy ,
  • tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, tripropylamine, tributylamine, secondary amines such as diisopropylamine, pyridine, 2,3-lutidine, 2,4-lutidine, 2,6-lutidine, Nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds such as 3,4-lutidine, 3,5-lutidine, 2,4,6-collidine and 3,5,6-collidine are preferable, and trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, tripropylamine are preferable. Tertiary amines such as tributylamine are more preferable.
  • the present invention can be carried out in the presence of these organic bases, but using a “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” instead of the organic base or together with the organic base. You can also. In order to obtain a higher yield, it is more preferable to carry out the reaction of the present invention in the presence of “a salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride”.
  • the molar ratio of the organic base to hydrogen fluoride in the “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” is in the range of 100: 1 to 1: 100, and usually in the range of 50: 1 to 1:50. The range of 25: 1 to 1:25 is particularly preferable.
  • “complex consisting of 1 mol of triethylamine and 3 mol of hydrogen fluoride” commercially available from Aldrich (2003-2004 General Catalog), and “pyridine 30% ( ⁇ 10 mol%) and hydrogen fluoride up to 70 It is very convenient to use “complex consisting of% ( ⁇ 90 mol%)”.
  • the above organic base and hydrogen fluoride can be separately added at the above-mentioned ratio to form a “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” in the reaction system.
  • the amount of the “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” is not particularly limited, but 0.3 mol or more as a fluorine anion (F ⁇ ) per 1 molar equivalent of an aminoaryl group-containing fluoroalcohol. It may be used, usually 0.5 to 50 mol, more preferably 0.7 to 25 mol.
  • reaction solvents include aliphatic hydrocarbons such as n-hexane, cyclohexane and n-heptane, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene, halogens such as methylene chloride, chloroform and 1,2-dichloroethane.
  • Hydrocarbons such as diethyl ether, tetrahydrofuran and tert-butyl methyl ether, esters such as ethyl acetate and butyl acetate, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and the like
  • esters such as ethyl acetate and butyl acetate, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and the like
  • Examples include amides, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, and dimethyl sulfoxide.
  • esters such as ethyl acetate and butyl acetate, amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, and dimethyl sulfoxide are preferable. Nitriles such as acetonitrile and propionitrile are more preferable.
  • the amount of the reaction solvent to be used is not particularly limited, but it may be 0.1 L (liter) or more per 1 mol of aminoaryl group-containing fluoroalcohol, usually 0.1 to 20 L, particularly preferably 0. 1 to 10 L is more preferable.
  • the temperature condition is not particularly limited, but may be in the range of ⁇ 100 to + 100 ° C., usually ⁇ 90 to + 90 ° C., and more preferably ⁇ 80 to + 80 ° C.
  • the pressure condition is not particularly limited, but may be, for example, in the range of normal pressure (0.1 MPa (absolute pressure reference, hereinafter the same)) to 2 MPa. In this case, 0.1 MPa to 1.5 MPa is preferable. In particular, 0.1 MPa to 1 MPa is more preferable.
  • the pressure-resistant reaction vessel After adding the aminoaryl group-containing fluoroalcohol to the pressure-resistant reaction vessel, the pressure is reduced under the condition of degassing of the inert gas (air, nitrogen) in the pressure-resistant reaction vessel.
  • the reaction After adding a base or a “salt or complex comprising an organic base and hydrogen fluoride” and sulfuryl fluoride, the reaction can be carried out with the container sealed.
  • reaction vessel used in the reaction examples include a pressure-resistant reaction vessel lined with Monel, Hastelloy, nickel, or a fluorine resin such as these metals, polytetrafluoroethylene, or perfluoropolyether resin.
  • the reaction time is not particularly limited, but may be in the range of 0.1 to 72 hours, and varies depending on the substrate and reaction conditions. It is preferable that the end point is the time when the raw material is almost disappeared by tracking the situation.
  • the organic solvent is particularly preferably a nitrile such as acetonitrile or propionitrile, and the amount of the organic solvent used is 0 with respect to 1 mol of the alcohol.
  • 1 to 10 L tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, tri-n-propylamine, tributylamine and the like are particularly suitable as the organic base, and the amount of the organic base used is 10 mol with respect to 1 mol of the alcohol.
  • the target product can be obtained with a high selectivity and a high yield by reacting at a reaction temperature of -80 to + 80 ° C. and a reaction temperature of 0.1 MPa to 1 MPa within 24 hours.
  • reaction-terminated solution is poured into water or an aqueous solution of an alkali metal inorganic base (eg, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate or potassium carbonate), and an organic solvent (
  • an alkali metal inorganic base eg, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate or potassium carbonate
  • organic solvent e.g, a crude product can be obtained by extraction with toluene, mesitylene, methylene chloride, ethyl acetate or the like.
  • % of the composition analysis value means “mol%” of the composition obtained by measuring the reaction mixture with a nuclear magnetic resonance analyzer (NMR, unless otherwise specified, the measurement nucleus is 19 F). Or gas chromatography (GC, unless otherwise stated, represents “area%” of the composition obtained by measurement with a detector.
  • reaction solution was concentrated by gradually depressurizing to 127 hPa at 50 ° C.
  • a 30% aqueous potassium hydroxide solution was gradually added to the concentrated residue for neutralization, followed by liquid separation.
  • the separated organic layer was purified by distillation under reduced pressure to obtain 24 g of the desired product as a colorless oil. This compound had a boiling point of 76 ° C. at 670 Pa. The isolation yield was 62%.
  • the target product 4-heptafluoroisopropyl-2-methylaniline was 0.3%
  • the starting material 2- (4-amino-3-methylphenyl) -1,1,1, 3,3,3-hexafluoropropane-2-ol is 88.7%
  • "sulfonamide compound” is 11.0% (sulfonamide compound A is 8.0%, sulfonamide compound B) (In this comparative example, the final post-processing operation is not performed).
  • the gas chromatograph composition at the end of the reaction was 33.7% of the target product 4-heptafluoroisopropyl-2-methylaniline, no starting material was detected, and 66.7% of the “dimer” (dimer A, Total value of dimerized product B).

Abstract

以下の式で表される４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法が開示されている。 この方法においては、有機溶媒存在下、有機塩基又は「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」を共存させて、対応するアミノアリール基含有フルオロアルコール類をフッ化スルフリル（ＳＯ2Ｆ2）と反応させる。本発明によれば、副生物の生成を顕著に抑制しつつ、目的物を製造できる。

Description

４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法
　本発明は、医薬、農薬の中間体として有用な、４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の工業的な製造方法に関する。
発明の背景
　従来知られている、式［２］で表される、４－パーフルオロイソプロピルアニリン類
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 ［式［２］において、Ｒ1およびＲ2は同一又は異なる水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、－ＣＯＲ7 （式中、Ｒ7 は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、又はフェニル基もしくは置換されたフェニル基を示す。）およびＣＯＯＲ8 （式中、Ｒ8 は炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、又はフェニル基を示す。）からなる群より選ばれた基を表す。Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、およびＲ6は同一又は異なる水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、炭素数１～１０のアルキルチオ基、－Ｎ（Ｒ9）（Ｒ10） （式中、Ｒ9 及びＲ10 は同一又は異なる水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、又はフェニル基を示す。Ｒ9とＲ10は一緒になって炭素数３～６のアルキレン基を形成することもできる。）、－（Ｒ’）－Ｎ（Ｒ9 ）（Ｒ10）（式中、Ｒ’は炭素数１～６のアルキレン基を表す。Ｒ9及びＲ10 の意味は前記と同じ）、およびフェニル基からなる群より選ばれた基を表す。
　Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ5のうち任意の２つの基が一緒になって、炭素数２～４のアルキレン基を形成することもでき、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 及びＲ6 のうち、隣り合った２個の基が一緒になって、炭素数３～５のアルキレン基を構成することもできる。］
の製造方法としては、次のＡ）～Ｃ）が挙げられる。
　Ａ）アニリン類と２－ハロゲン化パーフルオロイソプロピルとをラジカル反応開始剤の存在下に反応させてアニリンの４位をパーフルオロイソプロピル基に置換する方法（特許文献１、特許文献２）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 ［上記反応式において、Ｒ1～Ｒ6の意味は、式［１］と同じ。］
　Ｂ）ハロゲン化ベンゼン類と２－ヨードヘプタフルオロプロパンを原料とし、金属銅の存在下にカップリングさせる方法（特許文献３、非特許文献１、非特許文献２）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 ［上記反応式において、Ｒ1～Ｒ6の意味は、式［１］と同じ。］
　Ｃ）フェニルグリニャール試薬とヘキサフルオロアセトンを反応させて得られる２－フェニル－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノールを、四フッ化イオウなどのフッ素化剤を用いて脱ヒドロキシルフッ素化した後、混酸によりニトロ化し、さらにニトロ基を還元してアニリン類を得る方法（特許文献４）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　一方、パーフルオロイソプロピルアニリン類は医農薬、化学品等の中間体として、例えば、ベンゼン環上にパーフルオロイソプロピル基を有するフタラミド誘導体が農業および園芸分野での殺虫剤として有用である事が記載されている（特許文献５）。
　なお、ヒドロキシル基を有する化合物に、パーフルオロアルカンスルホニルフルオリドを反応させ、脱ヒドロキシフッ素化を生じさせる反応は、既に知られており（非特許文献３、特許文献６等）、ヒドロキシル基を有する化合物に、フッ化スルフリル（ＳＯ2Ｆ2）を反応させて対応するフッ素化物を得る反応も知られている（特許文献７）。しかしながら、アミノ基を含有するアリール基を含むフルオロアルコールの脱ヒドロキシルフッ素化については、知られていなかった。
特開第２００１－１２２８３６号公報 特開第２００３－３３５７３５号公報 ドイツ公開特許第２６０６９８２号公報 カナダ特許明細書第１，０２２，５７３号 特表第２００５－５２９９６３号公報 特開第２００４－３２３５１８号公報 特開第２００６－２９０８７０号公報 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２５，５９２１（１９６９） Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６５．２１４１（１９９２） Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，第６巻、第９号（２００４年）、第１４６５～１４６８頁
発明の概要
　上記Ａ）の方法では、あらかじめ２－ハロゲン化パーフルオロイソプロピルを調製する必要がある。この方法においては、２－ハロゲン化パーフルオロイソプロピルとして、高価なヨウ化物を用いた場合以外は、目的物は満足のいく収率では得られない。
　Ｂ）の方法では予めハロゲン化ベンゼン類を調製する必要がある点、触媒として当量以上の銅を必要とすることなどの点で、工業的に量産を行うには不利である。
　Ｃ）の方法は、フッ素化剤として四フッ化イオウという、大量の取り扱いの容易でない試薬を用いる必要があり、必ずしも工業的に有利とは言えない。さらに、この四フッ化イオウを用いた脱ヒドロキシルフッ素化反応を、アミノアリール基含有フルオロアルコールに適用する場合には、目的とする４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の他に、望まれない副生物が相当量生成することが判っている。特に、４位の置換基が－ＮＨ2であるときには、－ＮＨ2基がパーフルオロイソプロピル基と反応して、下記式で表される「二量化体Ａ」または「二量化体Ｂ」
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 が相当量生成し、目的物の収率が大幅に低下するという問題がある（後述の参考例を参照）（本明細書において、これに類する、右端部がパーフルオロイソプロピル基である化学種を「二量化体Ａ」、右端部が２－ヒドロキシヘキサフルオロイソプロピル基である化学種を「二量化体Ｂ」と呼ぶ）。
　このように、医薬、農薬の中間体として有用な４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の既知の製造方法はいずれも、小規模で目的物を得るには適しているものの、大量規模の製造法としては、十分満足のいくものではなかった。
　そこで本発明者らは、上記課題に鑑みて鋭意検討したところ、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 を、フッ化スルフリル（ＳＯ2Ｆ2）と反応させて、式［２］で表される４－パーフルオロイソプロピルアニリン類
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 を製造する際、有機溶媒存在下、有機塩基又は「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」を共存させることにより、高選択率で脱ヒドロキシルフッ素化反応が起こり、式［２］で表される、４－パーフルオロイソプロピルアニリン類が得られることを見出した（式［１］及び式［２］において、Ｒ1からＲ6の意味は、前記と同じ。）。
　すなわち、本発明は、有機溶媒存在下、有機塩基又は「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」を共存させて、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類を、フッ化スルフリル（ＳＯ2Ｆ2）と反応させることを含む、式［２］で表される４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法を提供する。
　なお、Ｒ1とＲ2が共に水素原子である場合（すなわち、４位置換基が－ＮＨ2である場合）には、上記Ｃ）の方法にならって、式［１］で表される化合物の代わりに、「アミノ基非含有のアリール基を有するフルオロアルコール」を原料とし、これを、パーフルオロアルカンスルホニルフルオリド（ＲｆＳＯ2Ｆ；Ｒｆ：パーフルオロアルキル基）と反応させて、ヒドロキシル基をフッ素に置換し、かかる後に、該アリール基をニトロ化し、次いで還元する、という方法も想定される（以下の式を参照）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　ところが、「アミノ基非含有のアリール基を有するフルオロアルコール」を原料とした場合、パーフルオロアルカンスルホニルフルオリドによる脱ヒドロキシルフッ素化はほとんど進行しないことが判った（上式）。
　また、前述した、四フッ化硫黄を用いたアミノアリール基含有フルオロアルコールに対する脱ヒドロキシルフッ素化についても、上記「二量化体」等の副生物が相当量生成するということからも、本発明者らは、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類に対し、フッ化スルフリル（ＳＯ2Ｆ2）を用いてフッ素化を試みても、はたして対応する目的物が良好に得られるかどうか、不明であった。
　ところが本発明者は、従来から知られているフッ化スルフリルをフッ素化剤として用い、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類に対して適用させたところ、脱ヒドロキシルフッ素化が効率よく進行し、高選択率かつ高収率で該目的物を得たという、実用的かつ工業的にも有利な知見を得た。
　また、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類のうち、Ｒ1～Ｒ6が特定の置換基のアルコール類（詳細は後述の実施例参照）の際に、格段と脱ヒドロキシルフッ素化が進行し、高選択的で該目的物を得ることとなった。
　また本発明は、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類を出発原料に用いた際、特定の有機溶媒存在下、特定の「有機塩基」又は特定の「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」を共存させるといった、「好適な反応条件下」で反応させることで、特に脱ヒドロキシルフッ素化が良好に進行し、該目的物を更に高収率で製造できるという知見も得た。
　本発明によれば、上記Ａ）の方法、Ｂ）の方法のような高価な試薬を用いることなく、また上記Ｃ）の方法のような、大量の取り扱いが難しい試薬を用いる必要もない。さらに、Ｃ）の方法に比べ、上記「二量化体」その他の副生物の生成を顕著に抑制することができ、目的とする４－パーフルオロイソプロピルアニリン類を、より高い選択率で製造できる。また、これに伴い、反応後の精製操作も大幅に軽減されることとなった。
　なお、本出願人は、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類を、有機塩基又は「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」の存在下で、パーフルオロアルカンスルホニルフルオリドを用いた、式［２］で表される４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法を既に出願している（特願２００７－３２６１４０）。本発明では、この方法で用いているパーフルオロアルカンスルホニルフルオリドをフッ化スルフリルに代えて、更に好適な反応条件下で反応させることで、従来の製造方法と比べて容易に供給することが可能となった。該目的物を工業的規模で効率良く製造する上で非常に優れた方法である。
詳細な説明
　本発明は、安価で、大量の取り扱いにも好適なフッ化スルフリルを用いて、副生物の生成を大幅に抑制しつつ、目的とする４－パーフルオロイソプロピルアニリン類を製造することを可能にするという効果を奏する。
　以下、本発明を詳細に説明する。本発明は、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類を、有機溶媒存在下、有機塩基又は「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」の存在下で、フッ化スルフリルと反応させることにより、脱ヒドロキシルフッ素化反応を生ぜしめ、式［２］で表される４－パーフルオロイソプロピルアニリン類を製造することによりなる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　本発明で用いられる式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類において、Ｒ1およびＲ2は同一に、又は異なって、水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、－ＣＯＲ7 （式中、Ｒ7 は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、又はフェニル基もしくは置換されたフェニル基を示す。）およびＣＯＯＲ8 （式中、Ｒ8 は炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、又はフェニル基を示す。）からなる群より選ばれた基を表す。
　Ｒ3、Ｒ4 、Ｒ5 、およびＲ6 は、同一に、又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、炭素数１～１０のアルキルチオ基、－Ｎ（Ｒ9）（Ｒ10） （式中、Ｒ9 及びＲ10 は、同一に、又は異なって、水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、又はフェニル基を示す。Ｒ9とＲ10は一緒になって炭素数３～６のアルキレン基を形成することもできる。）、－（Ｒ’）－Ｎ（Ｒ9 ）（Ｒ10）（式中、Ｒ’は炭素数１～６のアルキレン基を表す。Ｒ9及びＲ10 の意味は前記と同じ）、およびフェニル基からなる群より選ばれた基を表す。
　Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ5 のうち任意の２つの基が一緒になって、炭素数２～４のアルキレン基を形成することもでき、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 及びＲ6 のうち、隣り合った２個の基が一緒になって、炭素数３～５のアルキレン基を構成することもできる。
　これらのうち、Ｒ1、Ｒ2は水素もしくは炭素数１～６のアルキル基（メチル基、エチル基がより好ましい）が好ましく、Ｒ3～Ｒ6も同じく、水素もしくは炭素数１～６のアルキル基（メチル基、エチル基がより好ましい）が好ましい。
　例えば、本実施例にも示すように、当該アルコール類のうち、Ｒ1、Ｒ2は水素で、かつＲ3～Ｒ6が水素もしくはメチル基の場合は、特に好ましいものの一つである。
　原料となるこれらのアミノアリール基含有フルオロアルコールは、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，第８７巻，ｐ．２４１０（１９６５）に記載の方法に準じてそれぞれの化合物を製造することができる。
　本発明で用いられるフッ化スルフリルの使用量は、原料のアミノアリール基含有フルオロアルコール類に対して少なくとも等モル以上を用いることが、経済面で好ましい。しかし、あまり多量に用いるとかえって無駄になるため、１０モル当量以下であることが好ましく、さらに好ましくは２モル当量以下の範囲である。
　本反応に使用する有機塩基は、トリメチルアミン、トリエチルアミン［（Ｃ2Ｈ5）3Ｎ］、ジイソプロピルエチルアミン（（（ＣＨ3）2ＣＨ）2Ｎ（Ｃ2Ｈ5））、トリプロピルアミン、トリブチルアミン等の３級アミン、ジイソプロピルアミン（（（ＣＨ3）2ＣＨ）2ＮＨ）等の２級アミン、ピリジン、２，３－ルチジン、２，４－ルチジン、２，５－ルチジン、２，６－ルチジン、３，４－ルチジン、３，５－ルチジン、２，３，４－コリジン、２，４，５－コリジン、２，５，６－コリジン、２，４，６－コリジン、３，４，５－コリジン、３，５，６－コリジン等の含窒素芳香族複素環式化合物、ピロリジン、２－メチルピロリジン、ピペリジン、２－メチルピペリジン、モルホリン、２－メチルモルホリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン（ＤＢＵ）等の含窒素環式化合物が挙げられる。これらの中でもトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン等の３級アミン、ジイソプロピルアミン等の２級アミン、ピリジン、２，３－ルチジン、２，４－ルチジン、２，６－ルチジン、３，４－ルチジン、３，５－ルチジン、２，４，６－コリジン、３，５，６－コリジン等の含窒素芳香族複素環式化合物が好ましく、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン等の３級アミンがより好ましい。
　有機塩基の使用量としては、特に制限はないが、アミノアリール基含有フルオロアルコール１モルに対して１モル当量以上を使用することが、収率面から好ましい。上限値に制限はないが、通常は２０モル当量以下が好ましく、経済性の面から特に１０モル当量以下が好ましい。
　上記、有機塩基と共に用いることができる「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」の有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン［（Ｃ2Ｈ5）3Ｎ］、ジイソプロピルエチルアミン（（（ＣＨ3）2ＣＨ）2Ｎ（Ｃ2Ｈ5））、トリプロピルアミン、トリブチルアミン等の３級アミン、ジイソプロピルアミン（（（ＣＨ3）2ＣＨ）2ＮＨ）等の２級アミン、ピリジン、２，３－ルチジン、２，４－ルチジン、２，５－ルチジン、２，６－ルチジン、３，４－ルチジン、３，５－ルチジン、２，３，４－コリジン、２，４，５－コリジン、２，５，６－コリジン、２，４，６－コリジン、３，４，５－コリジン、３，５，６－コリジン等の含窒素芳香族複素環式化合物、ピロリジン、２－メチルピロリジン、ピペリジン、２－メチルピペリジン、モルホリン、２－メチルモルホリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン（ＤＢＵ）等の含窒素環式化合物が挙げられる。これらの中でもトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン等の３級アミン、ジイソプロピルアミン等の２級アミン、ピリジン、２，３－ルチジン、２，４－ルチジン、２，６－ルチジン、３，４－ルチジン、３，５－ルチジン、２，４，６－コリジン、３，５，６－コリジン等の含窒素芳香族複素環式化合物が好ましく、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン等の３級アミンがより好ましい。
　本発明は、これらの有機塩基が存在する条件で実施することができるが、上記有機塩基に代えて、或いは上記有機塩基と共に、「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」を使用することもできる。より高い収率を得るためには、「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」の共存下、本発明の反応を実施することが、より好ましい。
　「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」の有機塩基とフッ化水素のモル比としては、１００：１～１：１００の範囲であり、通常は５０：１～１：５０の範囲が好ましく、特に２５：１～１：２５の範囲がより好ましい。さらにアルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ、２００３－２００４総合カタログ）から市販されている、「トリエチルアミン１モルとフッ化水素３モルからなる錯体」、および「ピリジン～３０％（～１０モル％）とフッ化水素～７０％（～９０モル％）からなる錯体」を使用するのが極めて便利である。
　また、本発明は、上記有機塩基とフッ化水素を上述の割合で別々に加え、反応系内で「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」を形成させることもできる。
　「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」の使用量としては、特に制限はないが、アミノアリール基含有フルオロアルコール１モル当量に対してフッ素アニオン（Ｆ-）として０．３モル以上を使用すればよく、通常は０．５～５０モルが好ましく、特に０．７～２５モルがより好ましい。
　また、本発明は、有機溶媒を共存させて反応を行うことで、脱ヒドロキシフッ素化が良好に進行する。ここで有機溶媒とは、本発明の反応に直接関与しない不活性な有機化合物のことを言う。反応溶媒としては、ｎ－ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ－ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
　その中でも酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシドが好ましく、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類がより好ましい。これらの反応溶媒は単独又は組み合わせて使用することができる。
　本発明は、反応系内に有機溶媒を共存させない場合、脱ヒドロキシルフッ素化が有機溶媒を共存させた場合と比べ進行しにくく、変換率が低下する（後述の比較例１参照）。本発明では、有機溶媒を加えることで脱ヒドロキシルフッ素化反応が劇的に進行し、さらに高選択率で当該目的物を良好に得ることができる。
　反応溶媒の使用量としては、特に制限はないが、アミノアリール基含有フルオロアルコール１モルに対して０．１Ｌ（リットル）以上を使用すればよく、通常は０．１～２０Ｌが好ましく、特に０．１～１０Ｌがより好ましい。
　温度条件としては、特に制限はないが、－１００～＋１００℃の範囲で行えばよく、通常は－９０～＋９０℃が好ましく、特に－８０～＋８０℃がより好ましい。
　圧力条件としては、特に制限はないが、例えば常圧（０．１ＭＰａ（絶対圧基準。以下、同じ。））～２ＭＰａの範囲で行えばよく、この場合、０．１ＭＰａ～１．５ＭＰａが好ましく、特に０．１ＭＰａ～１ＭＰａがより好ましい。
　なお、後述の実施例に示すように、耐圧反応容器にアミノアリール基含有フルオロアルコールを加えた後に、耐圧反応容器内の不活性ガス（空気、窒素）の脱気を目的として減圧条件にし、有機塩基又は「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」、及びフッ化スルフリルを加えた後、容器を密閉して反応させることもできる。
　反応に使われる反応容器としては、モネル、ハステロイ、ニッケル、又はこれらの金属やポリテトラフルオロエチレン、パーフルオロポリエーテル樹脂などのフッ素樹脂でライニングされた耐圧反応容器などが挙げられる。
　反応時間としては、特に制限はないが、０．１～７２時間の範囲で行えばよく、基質および反応条件により異なるため、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ＮＭＲ等の分析手段により、反応の進行状況を追跡して原料が殆ど消失した時点を終点とすることが好ましい。
　なお、本発明における目的物である４－パーフルオロイソプロピルアニリン類を製造する際の「好適な反応条件」を、以下、述べる。
　式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類に対し、有機溶媒としては特にアセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類が好ましく、該有機溶媒の使用量がアルコール類１モルに対して０．１～１０Ｌ、有機塩基としてトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリｎ－プロピルアミン、トリブチルアミン等の３級アミンが特に好適であり、該有機塩基の使用量が該アルコール類１モルに対し１０モル当量以下、反応温度として－８０～＋８０℃、そして０．１ＭＰａ～１ＭＰａにて２４時間以内で反応させることで、該目的物を高選択率かつ高収率で得ることができる。
　後処理としては、特に制限はないが、通常は反応終了液を水またはアルカリ金属の無機塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム等）の水溶液に注ぎ込み、有機溶媒（例えば、トルエン、メシチレン、塩化メチレンまたは酢酸エチル等）で抽出することにより、粗生成物を得ることができる。
　必要に応じて、活性炭処理、蒸留、再結晶等により、さらに高い化学純度に精製することができる。
　以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
　ここで、組成分析値の「％」とは、反応混合物を核磁気共鳴分析装置（ＮＭＲ、特に記述のない場合、測定核は19Ｆ）によって測定して得られた組成の「モル％」を、又はガスクロマトグラフィー（ＧＣ、特に記述のない場合、検出器によって測定して得られた組成の「面積％」を表す。
　４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　５００ｍｌオートクレーブに２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ル３９ｇ（１４２ｍｍｏｌ）を加え、反応器を減圧した後、ジイソプロピルエチルアミン７３．４ｇ（５６８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル６４ｇを減圧下に加えた。この反応混合物を１０分間室温で攪拌した後、氷冷下においてフッ化水素酸４．３ｇ（２１３ｍｍｏｌ）を、反応器内温度が１０℃以下を保つように加え、さらにフッ化スルフリル３６ｇ（３５５ｍｍｏｌ）を導入した後、室温下で２５時間攪拌した。反応の経過は19Ｆ－ＮＭＲにより追跡した（変換率９３．０％）。
　反応終了時の19Ｆ－ＮＭＲより、目的物４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンが７２．７％、原料の２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ルが７．０％であり、他に「スルホンアミド体」が１２．９％（スルホンアミド体Ａが９．８％、スルホンアミド体Ｂが３．０％）であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　反応後、反応液を５０℃において１２７ｈＰａまで徐々に減圧することで濃縮した。この濃縮残渣に３０％水酸化カリウム水溶液を徐々に加え中和した後、分液した。分離した有機層を減圧蒸留により精製し、目的物２４ｇを無色油状物として得た。この化合物は６７０Ｐａにおいて、沸点７６℃を示した。単離収率は６２％であった。
　実施例１と同じ機器、操作にて、２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ル２０．０ｇ（７３．２ｍｍｏｌ）を原料とし、減圧下において、ジイソプロピルエチルアミン３７．８ｇ（２９２．８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル３３．１ｇ、フッ化水素酸１．４６ｇ（７３．２ｍｍｏｌ）、フッ化スルフリル１４．９ｇ（１４６．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下で　１４時間、５０℃で３時間反応させた（変換率８８％）。
　反応後、実施例１と同じ精製操作にて、目的物１４．２ｇを無色油状物として得た。単離収率は７０．３％であった。
　実施例１と同じ機器、操作にて、２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ル２０．０ｇ（７３．２ｍｍｏｌ）を原料とし、減圧下において、ジイソプロピルエチルアミン３７．８ｇ（２９２．８ｍｍｏｌ）、１，８－ジアザビシクロ[５，４，０]ウンデカ－７－エン１．１ｇ（７．３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル３３．１ｇ、フッ化水素酸１．４６ｇ（７３．２ｍｍｏｌ）、フッ化スルフリル１４．９ｇ（１４６．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下で　１３時間、５０℃で３時間反応させた（変換率８９．３％）。
　反応終了時の19Ｆ－ＮＭＲより、目的物４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンが７７．０％、原料の２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ルが１０．７％であり、他に「スルホンアミド体」が１１．３％（スルホンアミド体Ａが４．５％、スルホンアミド体Ｂが６．８％）であった（なお、本実施例では、最後の後処理操作までは行っていない。）
　実施例１と同じ機器、操作にて、２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ル７．７６ｇ（２８．４ｍｍｏｌ）を原料とし、減圧下において、ジイソプロピルアミン１１．５ｇ（１１３．６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル１２．８ｇ、フッ化水素酸０．８５ｇ（４２．６ｍｍｏｌ）、フッ化スルフリル４．３５ｇ（４２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２０時間反応させた（変換率９５％）。
　反応終了時の19Ｆ－ＮＭＲより、目的物４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンが６６．３％、原料の２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ルが５．５％であり、他に「スルホンアミド体」が９．２％（スルホンアミド体Ａが１．８％、スルホンアミド体Ｂが７．４％）であった（なお、本実施例では、最後の後処理操作までは行っていない）。
　実施例１と同じ機器、操作にて、２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ル３９ｇ（１４２ｍｍｏｌ）を原料とし、減圧下において、トリエチルアミン５７．５ｇ（５６８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル６４ｇ、フッ化水素酸３．７ｇ（１８６ｍｍｏｌ）、フッ化スルフリル３６ｇ（３５５ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２０時間反応させた（変換率９１．７％）。
　反応終了時の19Ｆ－ＮＭＲより、目的物４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンが４９．７％、原料の２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ルが８．３％であり、他に「スルホンアミド体」が３７．４％（スルホンアミド体Ａが９．８％、スルホンアミド体Ｂが２５．６％）であった。
反応後、実施例１と同じ精製操作にて、目的物７．９ｇを無色油状物として得た。単離収率は２０．３１％であった。
　実施例１と同じ機器、操作にて、２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ル３９ｇ（１４２ｍｍｏｌ）を原料とし、減圧下において、ジイソプロピルエチルアミン７３．４ｇ（５６８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル６４ｇ、フッ化水素酸８．５ｇ（４２６ｍｍｏｌ）、フッ化スルフリル１７ｇ（１７０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２２時間反応させた。
　反応終了時の19Ｆ－ＮＭＲより、目的物４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンが４２．２％、原料の２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ルが１６．６％であり、他に「スルホンアミド体」が３４．１％（スルホンアミド体Ａが１１．１％、スルホンアミド体Ｂが２３．０％）であった。
［比較例１］
４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　１００ｍｌオートクレーブに２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ル７．８ｇ（２８．４ｍｍｏｌ）を加えて反応器を減圧にした後、ジイソプロピルエチルアミン２９．４ｇ（２２７．３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１０分間室温で攪拌した後、氷冷下においてフッ化水素酸０．９ｇ（４２．６ｍｍｏｌ）を、反応器内温度が１０℃以下を保つように加え、さらにフッ化スルフリル４．４ｇ（４２．６ｍｍｏｌ）を導入した後、室温下で２１時間攪拌した（変換率１１．３％）。
　反応終了時の19Ｆ－ＮＭＲより、目的物４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンが０．３％、原料の２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ルが８８．７％であり、他に「スルホンアミド体」が１１．０％（スルホンアミド体Ａが８．０％、スルホンアミド体Ｂが３．０％）であった（なお、本比較例では、最後の後処理操作までは行っていない）。
［参考例］
　実施例１と同じ２－（４－アミノ－３－メチルフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オ－ル１０ｇを原料とし、ＨＦ１００ｍｌ中でＳＦ4１５ｇを加え、５０～６０℃で２０時間反応させた。
　反応終了時のガスクロマトグラフ組成は、目的物４－へプタフルオロイソプロピル－２－メチルアニリンが３３．７％、原料は検出されず、「二量化体」が６６．７％（二量化体Ａ、二量化体Ｂの合計値）であった。
　すなわち、参考例では、「二量化体」の副生が多く、目的物の収率が低下することがわかった。

Claims (7)

  1. 有機溶媒存在下、有機塩基又は「有機塩基とフッ化水素からなる塩または錯体」を共存させて、式［１］で表されるアミノアリール基含有フルオロアルコール類
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     を、フッ化スルフリル（ＳＯ2Ｆ2）と反応させることを含む、式［２］で表される４－パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    ［式［１］及び式［２］において、Ｒ1およびＲ2は同一又は異なる水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、－ＣＯＲ7 （式中、Ｒ7 は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、又はフェニル基もしくは置換されたフェニル基を示す。）及びＣＯＯＲ8 （式中、Ｒ8 は炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、又はフェニル基を示す。）からなる群より選ばれた基を表す。Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、及びＲ6は、同一又は異なる水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のハロアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、炭素数１～１０のアルキルチオ基、－Ｎ（Ｒ9）（Ｒ10） （式中、Ｒ9 及びＲ10 は、同一又は異なる水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、又はフェニル基を示す。Ｒ9とＲ10 は一緒になって炭素数３～６のアルキレン基を形成することもできる。）、－（Ｒ’）－Ｎ（Ｒ9 ）（Ｒ10）（式中、Ｒ’は炭素数１～６のアルキレン基を表す。Ｒ9及びＲ10 の意味は前記と同じ）、及びフェニル基からなる群より選ばれた基を表す。
    　Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ5のうち任意の２つの基が一緒になって、炭素数２～４のアルキレン基を形成することもでき、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 及びＲ6 のうち、隣り合った２個の基が一緒になって、炭素数３～５のアルキレン基を構成することもできる。］
  2. 有機塩基がトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリｎ－プロピルアミン、又はトリブチルアミンである、請求項１に記載の方法。
  3. 有機溶媒が酢酸エチル、酢酸ブチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、又はプロピオニトリルである、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 有機溶媒がアセトニトリル又はプロピオニトリルである、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。
  5. 式［１］及び式［２］において、Ｒ1～Ｒ6の各々が独立に水素もしくは炭素数１～６のアルキル基である、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
  6. 式［１］及び式［２］において、Ｒ1とＲ2の各々が水素であり、Ｒ3～Ｒ6の各々が独立に水素もしくはメチル基である、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の方法。
  7. 塩又は錯体の有機塩基がトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、又はトリブチルアミンである、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の方法。
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