[0001] [0001]
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden, beispielsweise von β-Carotin, Zeaxanthin, Canthaxanthin, Astaxanthin, Lycopin und Crocetin, die als Nutraceuticals, Lebensmittelfarbstoffe und Futtermittelzusatzstoffe begehrt sind. The invention relates to a process for the production of carotenoids, such as β-carotene, zeaxanthin, canthaxanthin, astaxanthin, lycopene and crocetin, which are in great demand as nutraceuticals, food dyes and feed additives.
[0002] [0002]
Bekannterweise werden Carotinoide ua durch doppelte Wittig-Kondensation eines C 15 -Phosphoniumsalzes (C 15 -P) mit einem symmetrischen C 10 -Dialdehyd hergestellt (Carotenoids, Vol. 2, S. 89 f, Birkhäuser Verlag, 1996). Known manner carotenoids -Phosphoniumsalzes 15 (C 15 -P) and others are carried double Wittig condensation of a C with a symmetrical C10 dialdehyde produced (Carotenoids, Vol 2, pp. 89 f, Birkhauser Verlag, 1996).
[0003] [0003]
Je nach Struktur des herzustellenden Carotinoids können beispielsweise folgende C 1 5 -Phosphoniumsalze (P1 bis P5) in der oben genannten Wittig-Reaktion umgesetzt werden, wobei Ph für einen Phenylrest steht und X – das Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure bedeutet: Depending on the structure of the carotenoid produced, for example, the following C 1 5 can phosphonium salts (P1 to P5) are reacted in the above-mentioned Wittig reaction, wherein Ph represents a phenyl radical and X - is the anion equivalent of an inorganic or organic acid:
-
[0004] [0004]
Zur Synthese von Crocetin-diestern als Vorprodukte für den Safranfarbstoff Crocetin werden C 5 -Esterphosphoniumsalze (C 5 -P) bzw. C 5 -Esterphosphonate (C 5 -EP) nach Wittig bzw. Wittig-Horner mit dem C 10 -Dialdehyd kondensiert (Angew. Chem. 72, 911 (1960); Chem. Ber. 93, 1349 (1960)). For the synthesis of crocetin diesters as precursors for the saffron dye crocetin 5 -Esterphosphoniumsalze (C 5 -P) and C 5 -Esterphosphonate (C 5 -EP) by Wittig or Wittig-Horner be fused to the C C 10 dialdehyde ( .. Angew Chem 72, 911 (1960); Chem 93, 1349 (1960))...
[0005] [0005]
Der für diese Syntheseverfahren benötigte C 10 -Dialdehyd ist eine kristalline, in vielen Solventien nur schwer lösliche Substanz. The need for this synthesis method C 10 dialdehyde is a crystalline, in many solvents only sparingly soluble substance. Die Carotinoid-Synthesen unter Verwendung von C 10 -Dialdehyd müssen deshalb in der Regel in chlorierten Kohlenwasserstoffen wie Di- oder Trichlormethan oder in Oxiranen als Solventien bzw. Cosolventien durchgeführt (Carotenoids, Vol. 2, S. 92 f; Birkhäuser-Verlag, 1996). The carotenoid synthesis using C 10 dialdehyde must therefore generally in chlorinated hydrocarbons such as di- or trichloromethane or oxiranes as solvents or cosolvents performed (Carotenoids, Vol 2, p 92 f;. Birkhäuser-Verlag, 1996 ). Die Verwendung derartiger Lösungsmittel für die Herstellung von Lebensmittelzusatzstoffen ist aus toxikologischer Sicht bedenklich. The use of such solvents for the preparation of food additives is questionable from a toxicological point of view.
-
[0006] [0006]
Daher wurden ua in Therefore, among other things were in EP-A-0 733 619 EP-A-0733619 und and EP-A-0 908 449 EP-A-0908449 verschiedene Verfahren vorgeschlagen, diese technischen Prozesse in toxikologisch unbedenklicheren Lösungsmitteln wie zB niederen Alkoholen durchzuführen. proposed various methods to carry out this technical processes in toxicologically unbedenklicheren solvents such as lower alcohols. Alle diese Verfahren erfordern jedoch nach wie vor die Herstellung und Isolierung sowie Handling und Dosierung des kristallinen C 10 -Dialdehyds. All these methods, however, still require the preparation and isolation, as well as handling and dispensing of the crystalline C 10 -Dialdehyds. Ein Feststoffhandling ist jedoch mit hohem Investitionsaufwand und somit hohen Produktionskosten verbunden. A solid handling is associated with high investment costs and thus high production costs. [0007] [0007]
Eine Möglichkeit zur Vermeidung dieses Nachteils wird in One way to avoid this disadvantage, in EP-A-0 509 273 EP-A-0509273 offenbart. disclosed. [0008] [0008]
Das hier beschriebene Verfahren setzt ein in öliger Form vorliegendes 2,5-Dihydrofuran der Formel (1) als synthetisches Äquivalent für den C 10 -Dialdehyd ein, das durch Umsetzung eines 2,5-Dialkoxy-2,5-dihydrofuran (2) mit einem Alkylpropenyl-ether (3) hergestellt wird. The method described herein is present in an oily form 2,5-dihydrofuran of formula (1) as a synthetic equivalent for the C 10 -dialdehyde, which by reaction with a 2,5-dialkoxy-2,5-dihydrofuran (2) a Alkylpropenyl ether (3) is prepared.
[0009] [0009]
Dieses Verfahren weist jedoch folgende Nachteile auf. However, this method has the following disadvantages. Die angegebenen Ausbeuten an (1) sind mit 38 bis 56% d.Th. The indicated yields of (1) with 38 to 56% of theory für eine technische Realisierung unzureichend. insufficient for technical implementation. Andere Publikationen bestätigen, daß analoge Prozesse generell nur niedrige Ausbeuten an Bisalkylierungsprodukt I liefern (J. Gen. Chem. USSR, 32, 4, 1082 f. (1962); Tetrahedron Lett. 42, 10, 2003 f. (2001)). Other publications confirm that analog processes generally only low yields of Bisalkylierungsprodukt I delivery (J. Gen. Chem USSR, 32, 4, 1082 f (1962);.. Tetrahedron Lett 42, 10, 2003 f (2001)..). Als einziges Beispiel für eine Carotinoid-Synthese wurde die Umsetzung von (1) zu β-Carotin mit einer Gesamtausbeute von 52% angegeben. As the only example of a carotenoid synthesis, the reaction of (1) was given to β-carotene with an overall yield of 52%. Aufgrund der schlechten Zugänglichkeit von (1) und der geringen Ausbeute ist dieses Verfahren technisch und ökonomisch unattraktiv. Due to the poor accessibility of (1) and the low yield, this method is technically and economically unattractive.
[0010] [0010]
Es war daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden bereitzustellen, welches die Nachteile des eingangs beschriebenen Standes der Technik nicht aufweist. It was therefore an object of the present invention to provide a method for producing carotenoids, which does not have the disadvantages of the prior art described at the outset.
[0011] [0011]
Diese Aufgabe wurde gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialkoxy-dialdehyd der allgemeinen Formel I, This object has been achieved by a method for producing carotenoids, characterized in that a dialkoxy-dialdehyde of the general formula I, mit R 1 = C 1 -C 6 -Alkyl, in einer doppelten Wittig-Kondensation mit einem Phosphoniumsalz der Formel II oder in einer doppelten Wittig-Horner Kondensation mit einem Phosphonat der Formel III, R 1 = C 1 -C 6 alkyl, in a double Wittig condensation with a phosphonium salt of the formula II or in a double Wittig-Horner condensation with a phosphonate of formula III, in denen die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben: in which the substituents independently have the following meanings: R 3 Aryl; R 3 is aryl;
R 4 bis R 6 R 4 to R 6
C 1 -C 6 -Alkyl und C 1 -C 6 alkyl and
X – ein Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure X - is an anion equivalent of an inorganic or organic acid
umsetzt. implements.
[0012] [0012]
Als Alkylreste für R 1 und R 4 bis R 6 seien verzweigte oder unverzweigte C 1 -C 6 -Alkylketten wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, n-Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, 1,1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethyl propyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1-Ethyl-l-methylpropyl, 1-Ethyl-2-methylpropyl genannt. Alkyl radicals for R 1 and R 4 to R 6 are branched or unbranched C 1 -C 6 -alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1, 1-dimethylethyl, n-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1- ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-trimethyl propyl, 1,2,2-trimethylpropyl, 1-ethyl-l-methylpropyl, named 1-ethyl-2-methylpropyl. Bevorzugte Alkylreste sind C 1 -C 4 -Alkylgruppen, besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl und 1-Methylethyl, ganz besonders bevorzugt Methyl und Ethyl. Preferred alkyl radicals are C 1 -C 4 -alkyl groups, particularly preferably methyl, ethyl, n-propyl and 1-methylethyl, very particularly preferably methyl and ethyl.
[0013] [0013]
Der Begriff Aryl für R 3 bezeichnet übliche, in Phosphinen und Phosphoniumsalzen vorkommende Arylreste, wie Phenyl, Toluol, Naphthyl, ggf. jeweils substituiert, bevorzugt Phenyl. The term aryl represents R 3 denotes customary occurring in phosphines and phosphonium salts aryl radicals such as phenyl, toluene, naphthyl, optionally substituted, preferably phenyl.
[0014] [0014]
Der Rest X – steht für ein Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure, bevorzugt einer starken anorganischen oder organischen Säure. The radical X - is an anion equivalent of an inorganic or organic acid, preferably a strong inorganic or organic acid.
[0015] [0015]
Der Ausdruck starke Säure umfaßt Halogenwasserstoffsäuren (insbesondere Salzsäure und Bromwasserstoffsäure), Schwefelsäure, Phosphorsäure, Sulfonsäuren und andere anorganische oder organische Säuren mit vergleichbarem Dissoziationsgrad. The term strong acid includes hydrogen halides (especially hydrochloric acid and hydrobromic acid), sulfuric acid, phosphoric acid, sulfonic acids, and other inorganic or organic acids having a comparable degree of dissociation. Als starke organische Säuren sind in diesem Zusammenhang auch C 1 -C 6 -Alkansäuren zu verstehen. Strong organic acids in this context, to understand C 1 -C 6 alkanoic acids.
[0016] [0016]
Besonders bevorzugt sind Anionen solcher Säure, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Ameisensäure, Essigsäure und Sulfonsäure zu nennen. Particularly preferred are anions of such acid selected from the group call consisting of hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid and sulfonic acid. Ganz besonders bevorzugt sind Cl – , Br – , C n H 2n+1 -SO 3 – (mit n = 1–4), Ph-SO 3 – , p-Tol-SO 3 – oder CF 3 -SO 3 – . Very especially preferred are Cl -, Br -, C n H 2n + 1 -SO 3 - (n = 1-4), Ph-SO 3 -, p-Tol-SO 3 - or CF 3 -SO 3 -.
[0017] [0017]
Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens betrifft die Herstellung eines Carotinoids, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Astaxanthin, Lycopin und Canthaxanthin, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialkoxy-dialdehyd der Formel Ia A preferred embodiment of the method according to the invention relates to the production of a carotenoid selected from the group consisting of astaxanthin, lycopene and canthaxanthin, characterized in that a dialkoxy-dialdehyde of the formula Ia mit einem Phosphoniumsalz der Formel IIa, with a phosphonium salt of the formula IIa, in denen die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben: in which the substituents independently have the following meanings: Ph Phenyl; Ph is phenyl;
Hal Halogenid, bevorzugt Cl – oder Br – Hal halide, preferably Cl - or Br -
umsetzt. implements.
[0018] [0018]
Die Umsetzungen nach Wittig- bzw. Wittig-Horner erfolgen generell unter den für diese Reaktionen beschriebenen Bedingungen (Carotenoids, Vol, 2, S. 79 ff., Birkhäuser-Verlag, 1996, u. dort zit. Literatur; sowie The reactions by Wittig or Wittig-Horner generally take place under the conditions described for these reactions (Carotenoids, Vol. 2, p 79 ff, Birkhäuser-Verlag, 1996, and literature cited therein;... And EP-A-0 733 619 EP-A-0733619 ). ). Man kann die Umsetzung beispielsweise in einem System, bestehend aus einem inerten organischen Lösungsmittel wie zB chlorierten Kohlenwasserstoffen oder cyclischen oder offenkettigen Ethern in Kombination mit einem Alkali- oder Erdalkalialkoxid, vorzugsweise als Lösung im entsprechendem Alkanol, durchführen. The reaction can be, for example, in a system consisting of an inert organic solvent such as chlorinated hydrocarbons or cyclic or open-chain ethers in combination with an alkali or alkaline earth alkoxide, preferably as a solution in the corresponding alkanol perform. Alternativ kann auch hier ein Oxiran, vorzugsweise 1,2-Epoxybutan, in an sich bekannter Weise als latente Base und Kosolvens in Kombination mit einem niederen Alkanol eingesetzt werden. Alternatively, here an oxirane, preferably 1,2-epoxy butane, are used in a known manner as latent base and co-solvent in combination with a lower alkanol. [0019] [0019]
Als Base können alle für Wittig-Kondensationen üblichen Basen verwendet werden, zB Alkalimetallhydroxide wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Lithiumhydroxid; Suitable bases are all customary for Wittig condensations bases may be used, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide; Alkalimetallhydride wie Natriumhydrid oder Kaliumhydrid. Alkali metal hydrides such as sodium hydride or potassium hydride.
[0020] [0020]
Bevorzugt arbeitet man aber in einem Lösungsmittel, in dem das gewünschte Endprodukt schwer löslich, das bei der Wittig-Reaktion als Koppelprodukt entstehende Triphenyl-phosphanoxid hingegen gut löslich ist. But is preferably carried out in a solvent in which the desired end product sparingly soluble, which formed as a by-product in the Wittig reaction triphenyl-phosphane oxide is, however, readily soluble.
[0021] [0021]
Hierfür kommen vor allem niedere Alkohole, vorzugsweise C 1 -C 6 -Alkohole, beispielsweise Methanol, Ethanol, n-Propanol, iso-Propanol, n-Butanol oder tert.-Butanol, besonders bevorzugt Methanol in Frage. For this purpose methanol are especially lower alcohols, preferably C 1 -C 6 alcohols, such as methanol, ethanol, n-propanol, iso-propanol, n-butanol or tert-butanol, particularly preferably in question. Als Base verwendet man in diesem Fall vorteilhaft ein Alkali- oder Erdalkalimetallalkoxid, vorzugsweise Na-methylat. The bases used in this case, an alkali metal or alkaline earth metal alkoxide advantageous, preferably sodium methylate. Zur Abtrennung von Triphenylphosphinoxid und anorganischen Salzen kann der Ansatz mit Wasser verdünnt werden. In order to separate triphenylphosphine oxide and inorganic salts of the approach can be diluted with water.
[0022] [0022]
Die Kondensation erfolgt in der Regel bei Temperaturen zwischen –30°C und +50°C, bevorzugt zwischen –20 und +30°C, besonders bevorzugt zwischen –10°C und +25°C, ganz besonders bevorzugt zwischen 0°C und +20°C . The condensation is generally carried out at temperatures between -30 ° C and + 50 ° C., preferably between -20 and + 30 ° C., more preferably between -10 ° C and + 25 ° C., most preferably between 0 ° C and + 20 ° C.
[0023] [0023]
Man kann dabei entweder beide Ausgangsverbindungen (Phosphoniumsalz und Aldehyd) in dem Lösungsmittel vorlegen und dazu die Base geben oder aber eine Lösung des Phosphoniumsalzes vorlegen, die Base zufügen und erst danach eine Lösung des Aldehyds addieren. You can either submit both starting compounds (phosphonium salt and aldehyde) in the solvent and add to the base or submit a solution of the phosphonium salt, add the base and add a solution of the aldehyde afterwards.
[0024] [0024]
Die Menge an eingesetzter Base liegt in der Regel im Bereich von 0,8 bis 5 Mol, bevorzugt 1 bis 3 Mol pro Mol des eingesetzten Phosphoniumsalzes II oder Phosphonats III. The amount of base employed is usually in the range of 0.8 to 5 mol, preferably 1 to 3 moles per mole of phosphonium salt II employed or phosphonate III.
[0025] [0025]
Nach der Wittig- bzw. Wittig-Horner-Reaktion können die Produkte thermisch durch mehrstündiges Erhitzen auf Temperaturen im Bereich von 70 bis 120°C, vorzugsweise auf Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels in bekannter Weise in die all(E)-Form isomerisiert und durch Filtration in hoher Ausbeute und Reinheit isoliert werden. By the Wittig or Wittig-Horner reaction, the products can be thermally by heating for several hours at temperatures in the range of 70 to 120 ° C, preferably at the boiling point of the solvent used isomerized in a known manner in all the (E) form by filtration and be isolated in high yield and purity.
[0026] [0026]
Der erfindungsgemäß verwendete Dialkoxy-dialdehyd I bzw. Ia The inventively used dialkoxy-dialdehyde I and Ia wird als Zwischenprodukt einer technischen C 10 -Dialdehyd-Synthese, ausgehend von einem Hexa-alkoxy-derivat V, in einer Sequenz aus Acetalspaltung und Eliminierung als Zwischenprodukt durchlaufen, aber üblicherweise nicht isoliert (Carotenoids, Vol. 2, S. 117/118 u. 301/302, Birkhäuser Verlag, 1996; CH-Pat. 321 106). u is an intermediate product of a technical C 10 dialdehyde synthesis, starting from a hexa-alkoxy derivative V, through a sequence of acetal cleavage and elimination as an intermediate, but usually not isolated (Carotenoids, Vol 2, pp. 117/118 . 301/302, Birkhauser Verlag, 1996. Pat CH-321 106). Bei geeigneter Wahl der Reaktionsbedingungen kann der Prozess auf der Zwischenstufe I angehalten werden. With a suitable choice of reaction conditions, the process can be stopped at the intermediate level I. I kann isoliert und destillativ gereinigt werden (J. Gen. Chem. USSR, 34, 1, 64 f. (1964)). I can be isolated and purified by distillation (J. Gen. Chem. USSR, 34, 1, 64 et seq. (1964)).
[0027] [0027]
Die Alkoxy-dialdehyde der Formel I sind gut lösliche, stabile Substanzen und liegen als Flüssigkeiten bzw. Öle vor, so dass das aufwendige Feststoff-Handling von C 10 -Dialdehyd entfällt. The alkoxy dialdehydes of formula I are readily soluble, stable substances and are available as liquids or oils, so that the complex solids handling of C 10 dialdehyde deleted. Ein weiterer Vorteil der Verwendung von I besteht darin, das sich das Verfahren zur Herstellung des C 10 -Bausteins um eine Synthesestufe sowie eine Feststoffabtrennung verkürzt. Another advantage of the use of I is the method for producing the C 10 -Bausteins to a synthesis step and a solids separation is shortened.
[0028] [0028]
Überraschenderweise wurde gefunden, dass sich das Zwischenprodukt der Formel I, vorzugsweise Ia, in hervorragender Weise für alle obengenannten Wittig- bzw. Wittig-Horner-Kondensationen eignet. Surprisingly, it was found that the intermediate of formula I, preferably Ia, is outstandingly suitable for all of the above Wittig or Wittig-Horner condensation. Dabei werden als Zwischenprodukte Alkoxyderivate der allgemeinen Formel IV durchlaufen. It will go through as intermediates alkoxy derivatives of the general formula IV.
[0029] [0029]
Diese Zwischenstufen können gewünschtenfalls isoliert werden. These intermediates can be isolated if desired. Vorzugsweise lässt man aber unter den Reaktionsbedingungen die Eliminierung zum angestrebten Polyen, bevorzugt durch Erhöhung der Reaktionstemperatur, ablaufen. Preferably allowed but under the reaction conditions elimination to the desired polyene, preferably by increasing the reaction temperature to proceed.
[0030] [0030]
Gegenstand der Erfindung sind außerdem auch Verbindungen der Formel IV, The invention relates also to compounds of formula IV, in denen die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung habens in which the substituents habens independently of each other following meaning
R 1 C 1 -C 6 -Alkyl; R 1 is C 1 -C 6 alkyl; R 6 C 1 -C 6 -Alkyl. R 6 is C 1 -C 6 alkyl.
[0031] [0031]
Bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel IV, Preferred compounds of the formula IV are in denen in which
R 1 Methyl oder Ethyl, besonders bevorzugt Methyl und; R 1 is methyl or ethyl, particularly preferably methyl and; bedeuten. . mean
[0032] [0032]
Anhand der folgenden Beispiele soll das erfindungsgemäße Verfahren naher erläutert werden. The following examples illustrate the process of the invention is to be explained in more detail.
Beispiel 1 Example 1
Herstellung von Astaxanthin Production of astaxanthin
[0033] [0033]
71,9 g (0,125 mol) Astaxanthin-C 15 -Phosphoniumsalz P5 (X – = Bromid) wurden in 150 ml Methanol vorgelegt. 71.9 g (0.125 mol) of astaxanthin-C 15 -phosphonium salt P5 (X - = bromide) were placed in 150 ml of methanol. Bei 0°C gab man 11,4 g C 10 -Dial Ia (95%ig; das entspricht 0,0475 mol) zu. At 0 ° C were added 11.4 g of C 10 -dial Ia (95%, equivalent to 0.0475 mol). Dann tropfte man innerhalb von 1h bei 0°C 24,8 g einer 30%igen Lösung von Natriummethylat in Methanol (= 0,137 mol NaOMe) zu, rührte eine weitere Stunde bei 0°C nach und lies dann auf Raumtemperatur kommen. Then, over the course of 1 h at 0 ° C. 24.8 g of a 30% solution of sodium methylate in methanol (= 0.137 mol NaOMe) were added, stirring for a further hour at 0 ° C. and then read to come to room temperature. Man tropfte eine Lösung von 1,5 g (25 mmol) Essigsäure in 115 ml Wasser zu, erhitzte auf Rückfluss (ca. 75°C) und rührte 20 h unter Rückfluss nach. Was added dropwise a solution of 1.5 g (25 mmol) of acetic acid in 115 ml of water, heated to reflux (ca. 75 ° C) and stirred for 20 h according to reflux. Man lies auf Raumtemperatur kommen und filtrierte das Kristallisat ab. It lies to come to room temperature and filtered to remove the crystals. Der Filterkuchen wurde zweimal mit je 100 ml eines 60:40 (v/v)-Gemisches aus Methanol/Wasser, einmal mit heißem Wasser (100 ml) und einmal mit Methanol (100 ml; 25°C) gewaschen und im Vakuumtrockenschrank bei +50°C getrocknet. The filter cake was washed twice with 100 ml of a 60:40 (v / v) mixture of methanol / water, once with hot water (100 ml) and once with methanol, and dried in a vacuum oven at + (100 ml 25 ° C) 50 ° C dry.
[0034] [0034]
Auswaage: 23,5 g Astaxanthin = 83,0% Ausbeute (bezogen auf eingesetztes Ia); Final weight: 23.5 g astaxanthin = 83.0% yield (based on the Ia); Reinheit nach HPLC: 99,17 Purity by HPLC: 99.17
Beispiel 2 Example 2
Isolierung der Astaxanthin-Zwischenstufe IVe Isolation of astaxanthin intermediate IVe
[0035] [0035]
71,9 g (0,125 mol) Astaxanthin-C 15 -Phosphoniumsalz P5 (X – = Bromid) wurden in 250 ml Methylenchlorid gelöst. 71.9 g (0.125 mol) of astaxanthin-C 15 -phosphonium salt P5 (X - = bromide) were dissolved in 250 ml methylene chloride. Bei 0°C gab man 11,4 g C 10 -Dial Ia (95%ig; das entsprach 0,0475 mol) zu. At 0 ° C were added 11.4 g of C 10 -dial Ia (95%; the corresponding 0.0475 mol). Dann tropfte man bei 0°C innerhalb von 1h 46,8 g einer 20%igen Lösung von Natriumethylat in Ethanol (0,137 mol NaOEt) zu und rührte 1 h bei 0°C nach. Was then added dropwise at 0 ° C within 1 h 46.8 g of a 20% solution of sodium ethoxide in ethanol (0.137 mol NaOEt) was added and stirring for 1 h at 0 ° C after. Dann tropfte man eine Lösung von 1,5 g Essigsäure in 250 ml Wasser zu. Was then added dropwise to a solution of 1.5 g of acetic acid in 250 ml of water. Die organische Phase wurde abgetrennt. The organic phase was separated. Die wässrige Phase wird zweimal mit 40 ml Methylenchlorid nachextrahiert. The aqueous phase is extracted twice with 40 ml of methylene chloride. Die vereinten organischen Phasen wurden zweimal mit je 125 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. The combined organic phases were washed twice with 125 ml of water, dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. Der hellrote pastöse Rückstand wurde durch Flash-Chromatographie am Kieselgel gereinigt (Eluens: Cyclohexan/Methyl-tert.butyl-ether = 4:1 bis 1:1). The bright red pasty residue was purified by flash chromatography on silica gel (eluent: cyclohexane / methyl tert-butyl ether = 4: 1 to 1: 1).
[0036] [0036]
Man erhielt 27,05 g (86,3 d. Th.) rotes viskoses Öl, das nach H-NMR, C-NMR und IR-Analyse IVe als Stereoisomerengemisch enthielt. This gave 27.05 g (86.3 d. Th.) Of a red viscous oil which contained by H-NMR, C-NMR and IR analysis IVe as a stereoisomer mixture. E 1 l (CHCl 3 ) : 335 (260 nm); E 1 l (CHCl 3): 335 (260 nm); 468 (351 nm). 468 (351 nm).
Beispiel 3 Example 3
Herstellung von Zeaxanthin Producing zeaxanthin
[0037] [0037]
14,9 g (0,0288 mol) Zeaxanthin-C 15 -Phosphonium-salz P3 (X – =Chlorid) wurden in 63 ml Ethanol gelöst. 14.9 g (0.0288 mol) of zeaxanthin-C 15 phosphonium salt P3 (X - = chloride) were dissolved in 63 ml of ethanol. Man gab 2,85 g C 10 -Dial Ia (95%ig; das entsprach 0,012 mol) und anschließend 16,6 g Butylenoxid (1,2-Epoxybutan) zu. It gave 2.85 g of C 10 -dial Ia (95%, which corresponded to 0.012 mol), and then 16.6 g butylene oxide (1,2-epoxybutane) to. Dann wurde das Gemisch 20 h unter Rückfluss erhitzt. Then, the mixture was heated under reflux for 20 h. Die entstandene Suspension wurde auf 0°C abgekühlt und 1 h bei dieser Temperatur nachgerührt. The resulting suspension was cooled to 0 ° C and 1 h at this temperature. Das Kristallisat wurde abgesaugt. The crystals were removed by suction. Der Filterkuchen wurde dreimal mit je 50 ml Ethanol gewaschen und im Vakuumtrockenschrank getrocknet. The filter cake was washed three times with 50 ml of ethanol and dried in a vacuum oven.
[0038] [0038]
Auswaage: 5,52 g Zeaxanthin = 81% d.Th. Final weight: 5.52 g zeaxanthin = 81% of theory (bezogen auf eingesetztes Ia). (Based on the Ia).
