Die Erfindung betrifft 15,5′-Didehydro-astaxanthinverbindungen der allgemeinen Formel The invention relates to 15,5'-didehydro-astaxanthinverbindungen of the general formula

in der R₁ eine Hydroxygruppe oder eine durch Halogen, Alkoxy oder Aryloxy substituierte Acyloxygruppe mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen darstellt, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und von Partialhydrierungsprodukten hiervon. in which R₁ represents a hydroxy group or a substituted by halogen, alkoxy or aryloxy acyloxy group having up to 20 carbon atoms, and a process for preparing these compounds and of Partialhydrierungsprodukten thereof.

Die allgemeine Formel I umfaßt sowohl racemische als auch optisch aktive Polyenverbindungen. The general formula I covers both racemic and optically active polyene compounds.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind orangerote Farbstoffe, die sich zum Färben von Nahrungsmitteln, pharmazeutischen und kosmetischen Präparaten eignen. The compounds of general formula I are orange red dyes that are suitable for coloring of food, pharmaceutical and cosmetic preparations. Sie sind ferner Schlüsselver bindungen für die Herstellung von dem racemischen und dem natürlichen, optisch aktiven Astaxanthin, einem Rotfarbstoff, der in der Natur, insbesondere in Crustaceen, zwar weit ver breitet ist, aber, nicht zuletzt wegen der geringen Konzen tration, nur unter erheblichem Aufwand und mit unbefriedi gender Ausbeute isoliert werden kann. They are also Schlüsselver compounds for the preparation of the racemic and the natural, optically active astaxanthin, a red dye, which is indeed widespread ver in nature, especially in crustaceans, but not least concentration due to the low Konzen, only with considerable can be cost and with unbefriedi gender yield. Auch Totalsynthesen blieben in den Anfängen stecken. Also total synthesis remained stuck in its infancy. Partialsynthesen, wie die Oxydation von Crustaxanthin, lieferten nur wenige Anteile an Astaxanthin. Partial syntheses, such as the oxidation of Crustaxanthin, have yielded few shares of astaxanthin.

Das vorliegende, von neuen Ausgangssubstanzen ausgehende Verfahren beseitigt alle bisherigen Synthesemängel. This, emanating from new starting substances process removes all previous synthesis defects.

Das aus den Verbindungen der allgemeinen Formel I durch Partialhy drierung und nötigenfalls Verseifung erhältliche Astaxanthin kann, entsprechend dem Ausgangsmaterial in der racemischen oder optisch aktiven Form, vorliegen. The hydrogenation by Partialhy from the compounds of formula I and, if necessary, saponification available astaxanthin may be present according to the starting material in the racemic or optically active form.

Das racemische Astaxanthin kann durch die Formel The racemic astaxanthin can by the formula

das natürliche, optisch aktive, Astaxanthin [3(S),3′(S)- Astaxanthin] durch die Formel the natural optically active, astaxanthin [3 (S), 3 '(S) - astaxanthin] by the formula

charakterisiert werden. be characterized.

Der Keil bedeutet, daß die mit diesem Zeichen ver bundene Hydroxygruppe vor der Ebene des Moleküls liegt. The wedge means that the hydroxy group bound ver with this mark is located in front of the plane of the molecule. Das Zeichen bedeutet, daß die Hydroxygruppe sowohl vor als auch hinter der Ebene des Moleküls liegen kann. The sign means that the hydroxy group may be both before and behind the plane of the molecule.

Das Verfahren zur Herstellung der Polyenverbindungen der allgemeinen Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine Ver bindung der allgemeinen Formel The process for the preparation of the polyene compounds of the general formula I is characterized in that a compound of the general formula Ver

mit einer Verbindung der allgemeinen Formel with a compound of general formula

in denen R₂ eine durch Halogen, Alkoxy oder Aryloxy substituierte Acyloxygruppe mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen darstellt, eines der Symbole A und B die Formylgruppe und das andere eine Triarylphosphoniummethylgruppe der allgemeinen Formel -CH₂-P[X]₃⊕Y⊖ bedeutet, worin X einen Arylrest und Y das Anion einer an organischen oder organischen Säure bezeichnet, umsetzt und daß man erwünschtenfalls die durch Halogen, Alkoxy oder Aryloxy substituierte Acyloxygruppe zur Hydroxygruppe hydrolysiert. in which R₂ represents a substituted by halogen, alkoxy or aryloxy acyloxy group having up to 20 carbon atoms, one of the symbols A and B, the formyl group and the other a Triarylphosphoniummethylgruppe of the general formula -CH₂-P [X] ₃⊕Y⊖ is wherein X an aryl radical and Y denotes the anion of a, is reacted and that, if desired, hydrolyzing said substituted by halogen, alkoxy or aryloxy acyloxy group to the hydroxyl group of organic or organic acid.

Die im Kondensationsprodukt der allgemeinen Formel I vorhandene Drei fachbindung kann erwünschtenfalls zur Zweifachbindung hydriert werden. The present in the condensation product of the general formula I Three triple bond can be hydrogenated, if desired, to double bond.

Die Kondensationskomponenten der allgemeinen Formeln II und III, nämlich The condensation of components of the general formulas II and III, namely
a) Verbindungen der allgemeinen Formel a) compounds of the general formula

in der R₂ die oben gegebene Bedeutung hat, und Verbindungen der allgemeinen Formel in which R₂ has the meaning given above, and compounds of the general formula

in der X und Y die oben gegebene Bedeutung haben; where X and Y have the meaning given above; sowie such as
b) Verbindungen der allgemeinen Formel b) compounds of the general formula

in der R₂, X und Y die oben gegebene Bedeutung haben, und die Verbindung der Formel in which R₂, X and Y have the meaning given above, and the compound of formula

werden nach der von Wittig angegebenen Arbeitsweise in Gegen wart eines säurebindenden Mittels, z. B. in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholates wie Natriummethylat, Lithiumcarbonat oder Natriumbicarbonat, oder in Gegenwart eines gegebenen falls alkylsubstituierten Alkylenoxyds, insbesondere in Gegen wart von Äthylenoxyd oder 1,2-Butylenoxyd, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z. B. in einem Alkanol wie Isopropa nol, oder in einem halogenierten Kohlenwasserstoff wie Methylenchlorid, oder auch in Dimethylformamid miteinander umgesetzt, und zwar in einem zwischen der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden Tempe raturbereich. be according to the specified operation in the opposite Wittig presence of an acid-binding agent, for. example, in the presence of an alkali metal alcoholate such as sodium methylate, lithium carbonate or sodium bicarbonate, or in the presence of a given alkyl-substituted alkylene oxide, in particular in counter-presence of ethylene oxide or 1,2-butylene oxide , optionally in a solvent, for. example, in an alkanol such as Isopropa nol or in a halogenated hydrocarbon such as methylene chloride, or in dimethylformamide with one another, namely perature range at a temperature between room temperature and the boiling point of the reaction mixture Tempe.

Die Acyloxygruppe R₁, R₂ leitet sich von niederen wie höheren Alkan- und Alkencarbonsäuren ab. The acyloxy group R₁, R₂ derived from lower as higher alkane and alkene carboxylic acids. Die niederen Glieder enthalten bis zu 6, die höheren bis zu 20 Kohlenstoffatome. The lower members containing up to 6, the higher up to 20 carbon atoms. Beide Glieder sind durch Halogen, Alkoxy oder Aryloxy substituiert. Both members are substituted by halogen, alkoxy or aryloxy.

Als Beispiele können genannt werden As examples may be mentioned

• - von den niederen Gliedern die Monochloracetoxy-, Dichloracetoxy-, Aethoxy acetoxy- und Phenoxyacetoxygruppe - The lower members of the Monochloracetoxy-, Dichloracetoxy-, ethoxy and acetoxy Phenoxyacetoxygruppe
• - von den höheren Gliedern die α -Chlor-, α -Äthoxy- und α -Phenoxy-palmitoyloxy gruppe. - The higher members of the α-chloro-, α and α -Äthoxy- -phenoxy-palmitoyloxy group.

Nur die durch Halogen, Alkoxy oder Aryloxy substituierten Acyloxygruppen können im vorliegenden System zur Hydroxygruppe verseift werden, ohne daß diese bei der Verseifung teilweise in die Oxogruppe umgewandelt wird. Only the substituted by halogen, alkoxy or aryloxy acyloxy groups can be hydrolyzed in the present system to the hydroxyl group without these is partially converted in the hydrolysis in the oxo group.

Die genannten Acyloxygruppen umfassen demnach in Hydroxy überführbare Acyloxygruppen. The acyloxy mentioned include therefore be converted into hydroxyl acyloxy groups.

Die spezifisch genannten durch Chlor oder Phenoxy substituierten Estergruppen nehmen von den aufgeführten Gruppen eine Vorzugsstellung ein. The specifically mentioned substituted by chlorine or phenoxy ester groups take of the listed groups preferential position. Die Trichlor- [oder Trifluor-]acetoxy-gruppe z. B. hat sich, weil zu labil, als weniger geeignet erwiesen. The trichloro- [or trifluoroacetic] acetoxy group such. As has, because too labile to be less suitable proved.

Die hydrolytisch aus dem Endprodukt der allgemeinen Formel I ent fernbaren Acylreste der Acyloxygruppen können in an sich bekannter Weise abgespalten werden. The hydrolysis of the final product of the general formula I ent fernbaren acyl radicals of the acyloxy groups can be cleaved in a conventional manner. Wegen der Empfindlichkeit des Moleküls führt man die Hydrolyse der Estergruppen unter möglichst schonenden Bedingungen durch. Because of the sensitivity of the molecule leads to the hydrolysis of the ester groups by under mild conditions as possible. Die oben genannten Reste lassen sich ohne weiteres durch Behandeln mit schwachen Alkalien in einem zwischen etwa -30 und etwa +50°C liegenden Temperaturbereich zur Hydroxygruppe verseifen. The residues identified above can be readily accomplished by treatment with weak alkalis, at from about -30 to about + 50 ° C temperature range to the hydroxyl group saponify. Die mono- und di-Chloracetylgruppen lassen sich bereits durch bloßes Erhitzen in Wasser oder in einem wäßrigen Alkanol hydro lysieren. The mono- and di-chloroacetyl groups can already lyse merely by heating in water or in an aqueous alkanol hydro.

Wird die bei der Verknüpfung der Kondensationskomponenten II und III angewandte, vorstehend näher beschriebene Wittig- Reaktion in Gegenwart eines protischen Lösungsmittels wie in den Beispielen 1 und 4 exemplifiziert, durchgeführt, so wird unter den Kondensationsbedingungen eine vorhandene hydrolytisch leicht entfernbare Acylgruppe abgespalten und man erhält eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R₁ Hydroxy darstellt. If the in linking the condensation components II and III employed, described in more detail above Wittig reaction in the presence of a protic solvent as in Examples 1 and 4, exemplified is carried out, an existing hydrolytically easily removable acyl group is under the condensation conditions cleaved off and to obtain a compound of general formula I, wherein R₁ represents hydroxy.

Führt man dagegen die Kondensation nach Wittig in einem aprotischen Lösungsmittel aus wie in den Beispielen 2 und 5, so bleiben auch leicht hydrolysierbare Acylgruppen erhalten. In contrast, if the Wittig condensation in an aprotic solvent like in Examples 2 and 5, as well as readily hydrolyzable acyl groups are retained.

Die Kondensationskomponenten der allgemeinen Formeln IIA und IIB sind neue Verbindungen. The condensation of components of the general formulas IIa and IIb are novel compounds. Sie können ausgehend von einer gemeinsamen, gleichfalls neuen, Schlüsselverbindung der Formel They can be prepared starting from a common, equally new key intermediate of the formula

synthetisiert werden. be synthesized. Die Schlüsselverbindung der Formel X umfaßt racemische und optisch aktive Verbindungen. The key compound of formula X comprises racemic and optically active compounds.

Setzt man das Racemat der Formel X als Schlüsselsub stanz ein, so erhält man einen racemischen Aldehyd der allgemeinen Formel IIA und ein racemisches Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel IIB und, durch Verknüpfen dieser Racemate mit den Kondensations komponenten der allgemeinen Formel IIIB bzw. IIIA ein racemisches End produkt der allgemeinen Formel I, welches durch Partialhydrierung und nötigen falls Verseifung in rac. Substituting the racemate of the formula X substance as Schlüsselsub a, we obtain a racemic aldehyde of formula IIA and a racemic phosphonium salt of the formula IIB and by linking these racemates with the condensation component of the general formula IIIB and IIIA a racemic End product of the general formula I, which by partial hydrolysis and if necessary in rac. Astaxanthin übergeführt werden kann. Astaxanthin can be transferred.

Geht man dagegen von der optisch aktiven 4(S)-Verbindung der Formel If we take the optically active 4 (S) compound of formula

aus, so erhält man einen 4(S)-Aldehyd der allgemeinen Formel IIA, sowie ein 4(S)-Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel IIB und durch Kondensation mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IIIB bzw. IIIA ein optisch aktives Endprodukt der allgemeinen Formel I, welches durch Partialhydrierung und nötigenfalls Verseifung in das natürliche optisch aktive 3(S),3′(S)-Astaxanthin umgewandelt werden kann. out, one obtains a 4 (S) -aldehyde of the formula IIA, as well as a 4 (S) -phosphonium salt of the general formula IIB, and by condensation with a compound of general formula IIIA or IIIB an optically active final product of the general formula I which can be converted by partial hydrogenation and, if necessary, hydrolysis in the natural optically active 3 (S), 3 '(S) -astaxanthin.

Die Synthese der Ausgangsverbindungen IIA und IIB durchläuft, ausgehend von der Schlüsselverbindung der Formel X, die auch die Verbindung der Formel XA umfaßt, folgende Zwischenstufen: The synthesis of the starting compounds IIA and IIB passes, starting from the key compound of the formula X, which comprises the compound of the formula XA, the following intermediates:

Die Herstellung der Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln IIA und IIB verläuft im einzelnen wie folgt: The starting compounds of the general formulas IIA and IIB runs in detail as follows:

Die Verbindung der Formel X=5-[2,6,6-Trimethyl-1,4- dihydroxy-cyclohex-2-en-1-yl]-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-ol wird zunächst mit Hilfe einer Allylumlagerung in die Ver bindung der Formel XI=5-[2,6,6-Trimethyl-3,4-dihydroxy- cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-ol umgewandelt. The compound of formula X = 5- [2,6,6-trimethyl-1,4-dihydroxy-cyclohex-2-en-1-yl] -3-methyl-penta-2-ene-4-in-1- ol is initially by means of an allyl rearrangement in the compound of the formula XI = Ver 5- [2,6,6-trimethyl-3,4-dihydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2 -en-4-in-1-ol converted. Die Allylumlagerung wird zweckmäßig in einer wäßrigen Mineralsäure, wie Schwefelsäure, tunlich in Gegenwart eines Lösungsvermittlers wie Aceton oder Tetrahydrofuran, oder in einer organischen Säure wie Ameisen- oder Essigsäure durchge führt. The allylic rearrangement is expedient Runaway leads in an aqueous mineral acid such as sulfuric practicable in the presence of a solubilizer, such as acetone or tetrahydrofuran or in an organic acid such as formic or acetic acid. Wird eine organische Säure verwendet, so muß der intermediär entstehende Ester, z. B. mit einer wäßrigen Natrium carbonatlösung, verseift werden. If an organic acid is used, the resultant ester intermediate, for. Example, with an aqueous sodium carbonate solution must be saponified.

Das erhaltene Triol der Formel XI wird anschließend zum 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl]- 3-methyl-penta-2-en-4-in-1-al (XII) oxydiert. The resulting triol of the formula XI is then to 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] - 3-methyl-penta-2-en-4 -in-1-al (XII) is oxidized. Die Oxydation kann z. B. mit Hilfe von Nickelperoxyd oer Mangandioxyd durchgeführt werden. The oxidation can, for. Example using nickel peroxide of manganese dioxide oer be performed. Ein besonders bevorzugtes Oxydations mittel ist das 2,3-Dichlor-5,6-dicyan-benzochinon. A particularly preferred oxidation agent is the 2,3-dichloro-5,6-dicyano-benzoquinone. Die Oxy dation wird zweckmäßig in einem Lösungsmittel, wie Diäthyl äther, Essigsäureäthylester, Dioxan oder Benzol durchgeführt und zwar in einem zwischen -30° und dem Siedepunkt des Reaktions gemisches liegenden Temperaturbereich. The oxy oxidation is advantageously carried out in a solvent such as diethyl ether, ethyl acetate, dioxane or benzene namely lying in a mixture between -30 ° and the boiling point of the reaction temperature range.

Der erhaltene Hydroxyaldehyd der Formel XII wird ent weder zunächst partialhydriert und dann verestert, oder zuerst verestert und danach partialhydriert. The resulting hydroxy aldehyde of formula XII is neither ent initially partially hydrogenated and then esterified, or esterified first and then partially hydrogenated. Die Reihenfolge, in der die Partialhydrierung der Acetylen bindung und die Maskierung der Hydroxygruppe erfolgt, wird bestimmt durch die Wahl des Veresterungsmittels. The order in which the partial hydrogenation of the acetylene bond and the masking of the hydroxy group takes place is determined by the choice of the esterification agent. Verwendet man eine halogenierte Carbonsäure, deren Halogenatome den Katalysator vergiften können, wie z. B. die Mono- oder Di chloressigsäure, so empfiehlt es sich, den Hydroxyaldehyd der Formel XII zunächst zu hydrieren und anschließend zu ver estern. Using a halogenated carboxylic acid, the halogen atoms can poison the catalyst such. As chloroacetic acid mono- or di, so it is advisable to hydrate the hydroxy aldehyde of formula XII first and then esters to ver. Verwendet man dagegen ein nichthalogeniertes Ver esterungsmittel, so kann der Hydroxyaldehyd der Formel XII zuerst verestert und danach hydriert werden. If, however, a non-halogenated United esterungsmittel used, the hydroxy aldehyde of formula XII may be first esterified and then be hydrogenated.

Die Partialhydrierung der Äthinylen- zur Vinylen gruppe wird in an sich bekannter Weise mit Hilfe eines partiell vergifteten Palladiumkatalysators (Lindlarkatalysator) in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Essigsäureäthylester oder auch in einem Alkanol, wie Methanol oder Isopropanol durchgeführt, und zwar zweckmäßig bei Normaldruck und Raum temperatur. The partial hydrogenation of the Äthinylen- to the vinylene group in manner known per se with the aid of a partially poisoned palladium catalyst (Lindlar) is carried out in a solvent such as benzene, toluene, ethyl acetate or in an alkanol such as methanol or isopropanol, and indeed expediently at atmospheric pressure and room temperature.

Die Maskierung der Hydroxygruppe durch Veresterung mit einem niederen oder höheren, durch Halogen, Alkoxy oder Aryloxy substituierten Alkan- oder Alken-carbon säure-anhydrid oder -halogenid erfolgt gegebenenfalls in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran oder Essigsäureäthylester in Gegenwart einer organischen Stickstoffbase, wie Pyridin oder Triäthylamin, und in einem zwischen etwa -30 und +50°C liegenden Temperaturbereich. The masking of the hydroxy group by esterification with a lower or higher, by halogen, alkoxy or aryloxy substituted alkane- or alkene-carboxylic acid anhydride or halide, if appropriate in a solvent such as tetrahydrofuran or ethyl acetate in the presence of an organic nitrogen base such as pyridine or triethylamine and lying in a between about -30 and + 50 ° C temperature range.

Der aus dem Hydroxyaldehyd der Formel XII durch Hydrieren und Verestern, bzw. Verestern und Hydrieren über die Verbindungen der Formeln XIII bzw. XIV erhaltene Acyloxyaldehyd ist die Ausgangsverbindung IIA der Verfahrensvariante a) des vorliegenden Verfahrens. The Acyloxyaldehyd obtained from the hydroxy aldehyde of formula XII by hydrogenation and esterification or esterification and hydrogenation over the compounds of formulas XIII and XIV, is the starting compound IIA process variant a) of the present method.

Die Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel IIB der Verfahrens variante b) ist aus dem Acyloxyaldehyd der allgemeinen Formel IIA z. B. wie folgt erhältlich. The starting compound of general formula IIB the process variant b) can be obtained from the Acyloxyaldehyd the general formula IIA eg., As follows.

Der Aldehyd der allgemeinen Formel IIA wird zunächst durch Behandeln mit einem Reduktionsmittel, z. B. mit Natriumborhydrid in Äthanol, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran oder in Diäthylen glykoldimethyläther, oder mit Hilfe von Natrium-dihydro-bis[2- methoxyäthoxy]-aluminat oder Diisobutylaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran oder Dimethyläther reduziert. The aldehyde of the general formula IIa is aluminate or diisobutylaluminum hydride initially by treatment with a reducing agent, for. Example, with sodium borohydride in ethanol, dimethylformamide, tetrahydrofuran or diethylene glykoldimethyläther, or with the aid of sodium dihydro-bis [2-methoxyethoxy] in tetrahydrofuran or dimethyl ether reduced. Die Reduktion der Oxogruppe zur Hydroxygruppe wird bei Temperaturen unter 0°, vornehmlich bei -30°C durchgeführt. The reduction of the oxo group to the hydroxyl group is carried out at temperatures below 0 °, especially at -30 ° C.

Der erhaltene Alkohol der allgemeinen Formel XV wird anschließend durch Behandeln mit einem Halogenierungsmittel, z. B. mit Phosphortribromid, Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid oder Phosgen in einem Äther oder in Dimethylformamid in das ent sprechende Halogenid umgewandelt, das durch Umsetzen mit einem Triarylphosphin, z. B. mit Triphenylphosphin in das in der Verfahrensvariante b) eingesetzte Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel IIB übergeführt wird. The alcohol of general formula XV obtained is subsequently converted, by treatment with a halogenating agent, for. Example, with phosphorus tribromide, phosphorus oxychloride, thionyl chloride or phosgene in an ether or in dimethylformamide in the ent speaking halide B by reaction with a triarylphosphine such. . with triphenylphosphine in the used in the process variant b) phosphonium salt of the general formula IIb is converted.

Die Schlüsselverbindung für die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln IIA und IIB, nämlich das Triol der Formel X ist, je nachdem das Racemat oder das optisch aktive 4(S)-Diastereomere gewünscht wird, auf verschiedenen Wegen erhältlich: The key compound for the starting compounds of general formulas IIa and IIb, namely the triol of the formula X is, depending on the racemate or optically active 4 (S) -diastereomer is desired, obtainable in different ways:

Das Racemat der Formel X kann, z. B. ausgehend von Keto- α - isophoron, gemäß folgendem Reaktionsschema hergestellt werden. The racemate of formula X can, for example, starting from keto α -. Isophorone, are prepared according to the following reaction scheme.

Die vorstehend skizzierten Reaktionsschritte werden beispielsweise wie folgt durchgeführt. The outlined above reaction steps are performed, for example, as follows.

Keto- α -isophoron wird acetalisiert. Keto α-isophorone is acetalated. Das erhaltene 7,9,9-Trimethyl-1,4-dioxaspiro[4,5]dec-6-en-8-on wird in Gegenwart von Lithium in flüssigem Ammoniak unter Zusatz von Eisen(III)nitrat in Äther mit trans-1-Hydroxy-3-methyl-but- 2-en-4-in zu rac. The obtained 7,9,9-trimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] dec-is 6-en-8-one in the presence of lithium in liquid ammonia with the addition of iron (III) nitrate in ether with trans 1-hydroxy-3-methyl-but-2-ene-4-in to rac. 8-(5-Hydroxy-3-methyl-pent-3-en-1-in-1-yl)- 7,9,9-trimethyl-1,4-dioxaspiro[4,5]dec-6-en-8-ol (XVI) konden siert. 8- (5-hydroxy-3-methyl-pent-3-en-1-yn-1-yl) - 7,9,9-trimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] dec-6-ene 8-ol (XVI) coale Siert.

Das erhaltene Acetal der Formel XVI wird anschließend in einem Lösungsmittel wie Aceton oder Tetrahydrofuran durch Behandeln mit einer Säure, vorzugsweise mit einer Mineralsäure, wie Schwefelsäure, bei Raumtemperatur zum rac. The obtained acetal of the formula XVI is subsequently reacted in a solvent such as acetone or tetrahydrofuran by treatment with an acid, preferably with a mineral acid such as sulfuric acid at room temperature for rac. 5-(1-Hydroxy- 4-oxo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-2-en-1-yl)-3-methyl-penta-2- trans-en-4-in-1-ol der Formel XVII hydrolysiert. 5- (1-hydroxy-4-oxo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-2-en-1-yl) -3-methyl-penta-2-trans-en-4-in-1-ol hydrolyzed formula XVII.

Das erhaltene Keton der Formel XVII wird anschließend durch Behandeln mit einem Reduktionsmittel, z. B. mit Natrium borhydrid in Äthanol, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran oder in Diäthylenglykoldimethyläther, bei Raumtemperatur zum rac. The resulting ketone of formula XVII is then reacted with sodium borohydride by treating with a reducing agent, for. Example, in ethanol, dimethylformamide, tetrahydrofuran, or in diethylene glycol dimethyl ether, at room temperature for rac. 5-[2,6,6-Trimethyl-1,4-dihydroxy-cyclohex-2-en-1-yl]-3-methyl penta-2-en-4-in-1-ol der Formel X reduziert. 5- [2,6,6-trimethyl-1,4-dihydroxy-cyclohex-2-en-1-yl] -3-methyl penta-2-ene-4-in-1-ol of the formula X is reduced.

Das durch die Formel XA gekennzeichnete, optisch aktive, 4(S)-Diastereomere ist z. B. ausgehend von 4(R),6(R)-4-Hydroxy- 2,6,6-trimethyl-cyclohexanon nach folgendem Reaktionsschema erhältlich: Represented by the formula XA marked, optically active, 4 (S) -diastereomer is z. B. starting from 4 (R), 6 (R) -4-hydroxy-2,6,6-trimethyl cyclohexanone obtained by the following reaction scheme :

Die vorstehend skizzierten Verfahrensschritte werden beispielsweise wie folgt durchgeführt: The method discussed above steps are performed, for example, as follows:

In der ersten Stufe wird 4(R),6(R)-4-Hydroxy-2,2,6- trimethyl-cyclohexanon in einer organischen Stickstoffbase, vorzugsweise in Pyridin, bei Raumtemperatur mit Essigsäurean hydrid behandelt. In the first stage -4-hydroxy-2,2,6- trimethyl-cyclohexanone treated hydride in an organic nitrogen base, preferably in pyridine, at room temperature with Essigsäurean 4 (R), 6 (R).

Das erhaltene 4(R),6(R)-4-Acetoxy-2,2,6-trimethyl cyclohexanon (IV) wird anschießend durch Einwirken von Brom in Eisessig unter Kühlen bromiert. The resulting 4 (R), 6 (R) -4-acetoxy-2,2,6-trimethyl cyclohexanone (IV) is brominated anschießend by the action of bromine in glacial acetic acid under cooling.

Das erhaltene 4(S)-2-Brom-2,2,6-trimethyl-4-acetoxy cyclohexanon (V) wird durch Behandeln mit Lithiumcarbonat und Lithiumbromid in Dimethylformamid bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei 80°C, unter Abspaltung von Bromwasserstoff und Ausbildung einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung ent bromiert. The resulting 4 (S) -2-bromo-2,2,6-trimethyl-4-acetoxy cyclohexanone (V) by treatment with lithium bromide and lithium carbonate in dimethylformamide at elevated temperature, preferably at 80 ° C, with elimination of hydrogen bromide and formation of a carbon-carbon double bond brominated ent.

Das erhaltene 4(S)-2,6,6-Trimethyl-4-acetoxy-cyclohex- 2-en-1-on (VI) wird anschließend bei Raumtemperatur in einem wäßrigen Alkanol, z. B. in Methanol, mit Hilfe eines Alkali hydroxyds oder Alkalicarbonats hydrolysiert. The resulting 4 (S) -2,6,6-trimethyl-4-acetoxy-cyclohex-2-en-1-one (VI) is then one at room temperature in an aqueous alkanol, eg. As in methanol, with the aid of alkali hydroxide or alkali carbonate hydrolyzed.

Die Hydroxygruppe des erhaltenen 4(S)-2,6,6-Trimethyl- 4-hydroxy-cyclohex-2-en-1-on (VII) wird anschließend durch Behandeln mit Trimethylchlorsilan in Gegenwart einer organischen Stickstoffbase, wie Triäthylamin, in Diäthyläther in der Kälte bei etwa 0°C maskiert. The hydroxy group of the resulting 4 (S) -2,6,6-trimethyl-4-hydroxy-cyclohex-2-en-1-one (VII) is then prepared by treating with trimethylchlorosilane in the presence of an organic nitrogen base such as triethylamine in diethyl ether masked in the cold at about 0 ° C.

Das erhaltene 4(S)-2,6,6-Trimethyl-4-[(trimethylsilyl)- oxy]-cyclohex-2-en-1-on (VIII) wird danach in einem Lösungs mittel, z. B. in Tetrahydrofuran, mit Hilfe einer Grignard- Reaktion mit Trimethyl-[(trans-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-yl)- oxy]-silan zu 4(S)-5-[2,6,6-Trimethyl-1-hydroxy-4-[(trimethyl silyl)-oxy]-cyclohex-2-en-1-yl]-3-methyl-1-[(trimethylsilyl)- oxy]-penta-2-en-4-in (IX) kondensiert. The resulting 4 (S) -2,6,6-trimethyl-4 - [(trimethylsilyl) - oxy] cyclohex-2-en-1-one (VIII) is then in a solvent medium, eg tetrahydrofuran. , by means of a Grignard reaction with trimethyl - [(trans-3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-yl) - oxy] silane To 4 (S) -5- [2,6, 6-trimethyl-1-hydroxy-4 - [(trimethyl silyl) oxy] cyclohex-2-en-1-yl] -3-methyl-1 - [(trimethylsilyl) - oxy] -penta-2-ene 4-condensed in (IX).

Der Silyläther (IX) wird anschließend in einem Alkanol wie Methanol durch Schütteln mit einer verdünnten wäßrigen Alkalihydroxydlösung bei Raumtemperatur zum optisch aktiven 4(S)-5-[2,6,6-Trimethyl-1,4-dihydroxycyclohex-2-en-1-yl]- trans-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-ol der Formel XA verseift und anschließend in die trans-Verbindungen der allgemeinen Formel IIA und IIB umgewandelt. The silyl ether (IX) is then in an alkanol such as methanol by shaking with a dilute aqueous alkali metal hydroxide solution at room temperature to the optically active 4 (S) -5- [2,6,6-trimethyl-1,4-dihydroxycyclohex-2-ene 1-yl] - trans-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-ol of XA saponified and then in the trans compounds of the general formula IIA and IIB converted.

Das vorstehend als Kondensationskomponente für die Ver bindung der allgemeinen Formel VIII verwendete Trimethyl-[(trans-3- methyl-penta-2-en-4-in-1-yl)-oxy]-silan kann in einfacher Weise durch Einwirken von Trimethylchlorsilan bei Raumtempera tur auf trans-3-Methyl-penta-2-en-4-in in einem Äther, wie Dimethyläther, in Gegenwart einer organischen Stickstoffbase, wie Triäthylamin, hergestellt werden. The above as a condensation component for the Ver compound of the general formula VIII used trimethyl - [(trans-3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-yl) oxy] silane can in a simple manner by the action of trimethylchlorosilane at room tempera ture on trans-3-methyl-penta-2-en-4-in in an ether such as dimethyl ether in the presence of an organic nitrogen base, such as triethylamine produced.

Verknüpft man jedoch die Verbindung der allgemeinen Formel VIII mit Trimethyl-[(cis-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-yl)-oxy]-silan - hergestellt aus cis-3-Methyl-penta-2-en-4-in und Trimethyl chlorsilan - so erhält man über den cis-Silyläther der Formel IX die entsprechende cis-Verbindung der Formel XA und hieraus die cis-Verbindungen der allgemeinen Formeln IIA und IIB, welche vor oder nach der Kondensation mit den C₁₀-Bausteinen der allgemeinen Formeln IIIB und IIIA in einfacher Weise, z. B. durch Behandeln mit Palladiumoxyd, isomerisiert werden können. However, we linked the compound of general formula VIII with trimethyl - [(cis-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-yl) oxy] silane - made of cis-3-methyl-penta- 2-ene-4-in and trimethyl chlorosilane - is obtained via the cis-silyl ether of the formula IX, the corresponding cis-compound of formula XA and from this the cis-compounds of the general formulas IIA and IIB, with which, before or after the condensation C₁₀ the building blocks of the general formulas IIIB and IIIA in a simple manner, for. example, by treatment with palladium oxide, can be isomerized.

Beispiel 1 Example 1

4,4 g rac. 4.4 g of rac. 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4-(phenoxyacetoxy)- cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-triphenylphos phoniumbromid (IIB) und 0,3 g 2,7-Dimethyl-octa-2,6-dien-4-in- 1,8-dial (IIIA) werden in 70 ml Isopropanol gelöst. 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4- (phenoxyacetoxy) - cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4-dien-1-triphenylphos phoniumbromid (IIB ) and 0.3 g of 2,7-dimethyl-octa-2,6-dien-4-in-1,8-dial (IIIA) are dissolved in 70 ml of isopropanol. Die Lösung wird nach Zusatz von 3,5 ml 2n Natriummethylat 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Methylenchlorid extrahiert. The solution is stirred after the addition of 3.5 ml of 2N sodium for 1 hour at room temperature, then added to water and extracted with methylene chloride. Das nach Eindampfen des Ex traktes zurückbleibende rac. The tract after evaporation of the remaining ex rac. 15,15′-Didehydro-astaxanthin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Chloroform/Methanol oder Pyridin/Wasser bei 201-203°CUV Maximum: 454 nm. 15,15'-didehydro-astaxanthin melts after recrystallization from chloroform / methanol or pyridine / water at 201-203 ° CUV maximum: 454 nm.

Die in Beispiel 1 eingesetzte Ausgangsverbindung der Formel IIC kann z. B. wie folgt hergestellt werden: The starting compound of formula IIC used in Example 1 can for example be prepared as follows.:

148,8 g trans-1-Hydroxy-3-methyl-but-2-en-4-in werden in eine Lösung von 25 g Lithium und 1,5 g Eisen(III)nitrat in 3000 ml flüssigem Ammoniak eingetropft. 148.8 g of trans-1-hydroxy-3-methyl-but-2-ene-4-in in a solution of 25 g lithium and 1.5 g of iron (III) nitrate in 3000 ml of liquid ammonia was added dropwise. Das Gemisch wird tropfenweise mit 234,5 g 7,9,9-Trimethyl-1,4-dioxaspiro[4,5] dec-6-en-8-on, gelöst in 450 ml Diäthyläther, versetzt. The mixture was added dropwise dec-6-en-8-one with 234.5 g of 7,9,9-trimethyl-1,4-dioxaspiro [4,5], dissolved in 450 ml of diethyl ether was added. Der bei ansteigender Temperatur verdampfende Ammoniak wird nach und nach durch 3000 ml Diäthyläther ersetzt. The evaporating with increasing temperature, ammonia is gradually replaced with 3000 ml of diethyl ether. Die ätherische Lösung wird 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach in Wasser eingetragen. The ethereal solution is stirred for 24 hours at room temperature and then added to water. Die Ätherphase wird abgetrennt und eingedampft. The ether phase is separated and evaporated. Das zurückbleibende rac. The remaining rac. 8-(5-Hydroxy-3-methyl pent-3-en-1-in-1-yl)-7,9,9-trimethyl-1,4-dioxaspiro[4,5]dec- 6-en-8-ol (XVI) schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Iso propyläther bei 124-126°C. 8- (5-hydroxy-3-methyl pent-3-en-1-yn-1-yl) -7,9,9-trimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] dec-6-en-8 ol (XVI) melts after recrystallization from iso propyl ether at 124-126 ° C.

120 g des erhaltenen Acetals der Formel XVI werden in 2000 ml Aceton gelöst. 120 g of the resulting acetal of formula XVI is dissolved in 2000 ml of acetone. Die Lösung wird mit 200 ml 10%iger wässeriger Schwefelsäure versetzt, 20 Minuten gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The solution is mixed with 200 ml of 10% aqueous sulfuric acid, stirred for 20 minutes, then added to water and extracted with diethyl ether. Das nach Eindampfen des Ätherextraktes zurückbleibende dick flüssige rac. The after evaporation of the ether extract residual viscous rac. 5-(1-Hydroxy-4-oxo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-2- en-1-yl)-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-ol (XVII) wird wie folgt weiterverarbeitet: 5- (1-hydroxy-4-oxo-2,6,6-trimethyl-cyclohex-2-en-1-yl) -3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-ol (XVII) is further processed as follows:

22 g des Ketons der Formel XVII werden in 200 ml Methanol gelöst. 22 g of the ketone of the formula XVII is dissolved in 200 ml of methanol. Die Lösung wird nach Zugabe von 2 g Natriumborhydrid 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. The solution is stirred after addition of 2 g of sodium borohydride for 3 hours at room temperature. Der nach Abdampfen der Methanollösung zurückbleibende Rückstand wird in Wasser aufge nommen und mit Diäthyläther extrahiert. The remaining after evaporation of the methanol solution residue is extracted in water and taken up with diethyl ether. Das nach Eindampfen des Ätherextraktes zurückbleibende Isomerengemisch von rac. The remaining after evaporation of the ether extract isomeric mixture of rac. 5- [2,6,6-Trimethyl-1,4-dihydroxy-cyclohex-2-en-1-yl]-3-methyl penta-2-en-4-in-1-ol (X) kann durch Adsorption an Kieselgel getrennt werden. 5- [2,6,6-trimethyl-1,4-dihydroxy-cyclohex-2-en-1-yl] -3-methyl penta-2-ene-4-in-1-ol (X), by adsorption separated on silica gel. Das 1,4-trans-Diol schmilzt bei 105-106°C; The 1,4-trans-diol melting at 105-106 ° C; das entsprechende 1,4-cis-Diol schmilzt bei 115-116°C. the corresponding 1,4-cis-diol melting at 115-116 ° C.

62 g des vorstehend erhaltenen Isomerengemisches der Formel X werden in 900 ml Methylenchlorid gelöst. 62 g of the above obtained mixture of isomers of formula X are dissolved in 900 ml of methylene chloride. Die Lösung wird nach Zugabe von 250 ml 98%iger Ameisensäure 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach in Wasser eingetragen. The solution is stirred after the addition of 250 ml of 98% formic acid for 2 hours at room temperature and then added to water. Die Methylenchloridphase wird abgetrennt und eingedampft. The methylene chloride phase is separated and evaporated. Der Rückstand wird in 1300 ml Methanol aufgenommen. The residue is taken up in 1300 ml of methanol. Die Lösung wird mit 130 g Kaliumcarbonat und 650 ml Wasser versetzt, 30 Minuten gerührt, anschließend in eine gesättigte, wässerige Natrium chloridlösung eingetragen und mit Essigsäureäthylester extra hiert. The solution is mixed with 130 g of potassium carbonate and 650 ml of water, stirred for 30 minutes, then added chloride solution into a saturated aqueous sodium extra hiert with ethyl acetate. Das nach Eindampfen des Extraktes zurückbleibende kristalline cis/trans-Gemisch von rac. The remaining after evaporation of the extract crystalline cis / trans mixture of rac. 5-[2,6,6-Trimethyl- 3,4-dihydroxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2-en-4-in-1- ol (XI) liegt in zwei Isomeren vor und kann durch Adsorption an Kieselgel aufgetrennt werden. 5- [2,6,6-trimethyl-3,4-dihydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-ol (XI) is before and two isomers can be separated by adsorption on silica gel. Das 3,4-trans-Diol ist ein Öl; The 3,4-trans-diol is an oil; das entsprechende 3,4-cis-Diol schmilzt bei 122-123°C. the corresponding 3,4-cis-diol melting at 122-123 ° C.

20 g des vorstehend erhaltenen Isomerengemisches der Formel XI werden in 1800 ml Methylenchlorid gelöst. 20 g of the above obtained isomer of formula XI are dissolved in 1800 ml of methylene chloride. Die Lösung wird in eine Suspension von 700 g Mangandioxyd in 2000 ml Methylenchlorid eingetragen. The solution is introduced into a suspension of 700 g manganese dioxide in 2000 ml of methylene chloride. Das Gemisch wird 45 Minuten ge rührt und danach filtriert. The mixture is stirred for 45 minutes and then filtered ge. Das nach Abdampfen des Filtrats zurückbleibende rac. The remaining after evaporation of the filtrate rac. 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4-hydroxy cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-al (XII) schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester Hexan (1 : 1) bei 79-81°C. 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4-hydroxy cyclohex-1-en-1-yl] melts -3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-al (XII) after recrystallization from ethyl acetate hexane (1: 1) at 79-81 ° C.

14,2 g des vorstehend erhaltenen Ketoaldehyds der Formel XII werden in 500 ml Essigsäureäthylester gelöst und mit Hilfe von 4 g eines partiell vergifteten Palladiumkatalysa tors bei Normaldruck und Raumtemperatur hydriert. 14.2 g of the above obtained ketoaldehyde of the formula XII are dissolved in 500 ml of ethyl acetate and hydrogenated using 4 g of a partially poisoned Palladiumkatalysa gate at normal pressure and room temperature. Die Hydrie rung wird nach Aufnahme von 1,1 Moläquivalenten Wasserstoff abgebrochen. The hydrogenation tion is canceled after ingestion of 1.1 molar equivalents of hydrogen. Die vom Katalysator abgetrennte Lösung wird eingedampft. The separated from the catalyst solution is evaporated. Das zurückbleibende rac. The remaining rac. 5-[2,6,6-Trimethyl-3- oxo-4-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1- al (XIII) wird durch Adsorption an Silicagel gereinigt und wie folgt weiterverarbeitet: 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4-dien-1-al (XIII) is carried adsorption to silica gel purified and further processed as follows:

10 g des vorstehend erhaltenen Hydroxyketoaldehyds der Formel XIII werden in 200 ml Äther gelöst. 10 g of the above obtained Hydroxyketoaldehyds of formula XIII is dissolved in 200 ml of ether. In die Lösung werden nach Zugabe von 20 ml Pyridin bei 0° 9,0 g Phenoxyessig säurechlorid eingetropft. In the solution phenoxyacetic acid chloride are added dropwise, after addition of 20 ml of pyridine at 0 °, 9.0 g. Das Gemisch wird 1 Stunde gerührt, danach in Eis/Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extra hiert. The mixture is stirred for 1 hour, then entered into ice / water and extra hiert with diethyl ether. Der Ätherextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. The ether extract is dried over sodium sulfate and evaporated. Das zurückbleibende ölige rac. The residual oily rac. 5-[2,6,6- Trimethyl-3-oxo-4-(phenoxyacetoxy)-cyclohex-1-en-1-yl]-3- methyl-penta-2,4-dien-1-al (IIA) [IR ν =1760 cm ^- ] kann anschließend verfahrensgemäß mit 2,7-Dimethyl-octa-2,6-dien- 4-in-1,8-di-triphenylphosphoniumbromid zu rac. 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4- (phenoxyacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4-dien-1-al (IIA) [IR ν = 1760 cm ^-] can then proceed according with 2,7-dimethyl-octa-2,6-diene-4-in-1,8-di-triphenylphosphonium bromide to give rac. 15,15′-Didehydro astaxanthin kondensiert werden. 15,15'-didehydro astaxanthin are condensed.

Wie im folgenden beschrieben wird, kann der Aldehyd der allgemeinen Formel IIA ebenfalls ausgehend von dem Ketoaldehyd der Formel XII, erhalten werden. As will be described below, the aldehyde of the general formula IIA may also starting from the keto-aldehyde of the formula XII, are obtained. Dabei wird der Ketoaldehyd zunächst zum dreifach ungesättigten Ketoaldehyd der allgemeinen Formel XIV verestert und danach zu dem Ausgangsaldehyd der allgemeinen Formel IIA reduziert: Here, the keto aldehyde is first esterified triply unsaturated keto aldehyde of formula XIV and then reduced to the starting aldehyde of the formula IIA:

9,3 g rac. 9.3 g of rac. 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4-hydroxy-cyclohex- 1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-al (XII) werden in 120 ml Diäthyläther gelöst. 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-al (XII) are dissolved in 120 ml of diethyl ether. In die Lösung werden nach Zugabe von 4 ml Pyridin bei 0° 7,7 g Phenoxyessigsäurechlorid einge tropft. In the solution 7.7 g ° Phenoxyessigsäurechlorid be turned by dropwise addition of 4 ml of pyridine at 0. Das Gemisch wird 1 Stunde gerührt, danach in Eis/ Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The mixture is stirred for 1 hour, then entered into ice / water and extracted with diethyl ether. Der Äther extrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. The ether extract is dried over sodium sulfate and evaporated. Das zurückbleibende, ölige rac. The remaining oily rac. 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4- (phenoxyacetoxy)-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2-en-4- in-1-al (XIV) wird wie folgt weiterverarbeitet: 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4- (phenoxyacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-al ( XIV) is processed as follows:

16 g des erhaltenen dreifach ungesättigten Aldehyds der allgemeinen Formel XIV werden in 200 ml Toluol gelöst und mit Hilfe von 4 g eines partiell vergifteten Palladiumkatalysators bei Normaldruck und Raumtemperatur hydriert. 16 g of the obtained three-unsaturated aldehyde of the general formula XIV are dissolved in 200 ml of toluene and hydrogenated with the aid of 4 g of a partially poisoned palladium catalyst at normal pressure and room temperature. Die Hydrierung wird nach Aufnahme von 1,1 Moläquivalenten Wasserstoff abgebrochen. The hydrogenation is stopped after intake of 1.1 molar equivalents of hydrogen. Die vom Katalysator getrennte Lösung wird eingedampft. The catalyst separated from the solution is evaporated. Das zurückbleibende Ausgangsprodukt für Beispiel 2, nämlich das rac. The residual starting material for Example 2, namely the rac. 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4-(phenoxyacetoxy)-cyclohex-1- en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-al (IIA) wird wie folgt in das in Beispiel 1 eingesetzte Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel IIB übergeführt: 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4- (phenoxyacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4-dien-1-al (IIA) is converted as follows into the phosphonium salt employed in Example 1 of the general formula IIB:

6,0 g des erhaltenen Aldehyds der allgemeinen Formel IIA werden in 70 ml Äthanol gelöst. 6.0 g of the obtained aldehyde of the general formula IIA are dissolved in 70 ml of ethanol. Die Lösung wird bei -30°C mit 150 mg Natriumborhydrid versetzt, 1 Stunde gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The solution is mixed at -30 ° C with 150 mg of sodium borohydride, stirred for 1 hour, then added to water and extracted with diethyl ether. Das nach Ab dampfen des Ätherextraktes zurückbleibende ölige rac. The remaining after evaporation of the ether extract from oily rac. 5- [2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4-(phenoxyacetoxy)-cyclohex-1-en-1-yl]- 3-methyl-penta-2,4-dien-1-ol (XV) wird wie folgt weiterver arbeitet: 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4- (phenoxyacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] - 3-methyl-penta-2,4-dien-1-ol (XV) is as follows weiterver works:

4,5 g des vorstehend erhaltenen Alkohols der allgemeinen Formel XV werden in 100 ml Diäthyläther gelöst. 4.5 g of the above obtained alcohol of the general formula XV are dissolved in 100 ml of diethyl ether. Die Lösung wird nach Zugabe von 2 ml Pyridin bei 0° tropfenweise mit 1,2 g Phosphor tribromid versetzt. The solution is added dropwise tribromide after addition of 2 ml of pyridine at 0 ° with 1.2 g of phosphorus. Das Gemisch wird 2 Stunden gerührt, da nach in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The mixture is stirred for 2 hours because after into water and extracted with diethyl ether. Der Ätherextrakt wird eingedampft. The ether extract is evaporated. Das zurückbleibende Bromid wird in Essigsäureäthylester aufgenommen und mit 2,9 g Triphenylphosphin versetzt. The remaining bromide is taken up in ethyl acetate and treated with 2.9 g of triphenylphosphine. Das im Verlauf von 24 Stunden auskristallisierende rac. Which crystallizes in the course of 24 hours rac. 2(E),4(E)-5-[2,6,6-Trimethyl-4- phenoxyacetyl-3-oxo-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4- dien-1-triphenylphosphoniumbromid (IIB) schmilzt bei 158- 161°C. 2 (E), 4 (E) -5- [2,6,6-trimethyl-4-phenoxyacetyl-3-oxo-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4- dien-1-triphenylphosphonium bromide (IIB) melts at 158- 161 ° C.

Beispiel 2 Example 2

0,01 Mol Butyllithium in 300 ml Diäthyläther/Hexan (3 : 1) werden bei -30°C unter starkem Rühren mit 0,005 Mol 2,7- Dimethyl-octa-2,6-dien-4-in-1,8-bis-triphenylphosphoniumbromid (IIIB) versetzt. 0.01 mol of butyllithium in 300 ml of diethyl ether / hexane (3: 1), at -30 ° C with vigorous stirring with 0.005 mol of 2,7-dimethyl-octa-2,6-dien-4-in-1,8- to bromide (IIIB) was added. Nach 10 Minuten werden tropfenweise 0,008 Mol 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-(phenoxyacetoxy)-cyclohex-1- en-1-yl)-3-methyl-penta-2,4-dien-1-al (IIA) in 100 ml Diäthyl äther zugegeben. After 10 minutes, dropwise 0.008 mol 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (phenoxyacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl) -3-methyl-penta-2, 4-dien-1-al (IIA) in 100 ml of diethyl ether was added. Das Reaktionsgemisch wird 8 Stunden gerührt und anschließend eingedampft. The reaction mixture is stirred for 8 hours and then evaporated. Das zurückbleibende 3(S),3′(S)- 15,15′-Didehydro-astaxanthin-diphenoxyacetat (UV Max=453 nm in Chloroform nach Reinigung durch Adsorption an Kieselgel) wird in Methanol aufgenommen und unter Rückflußbedingungen zum Sieden erhitzt. The residual 3 (S), 3 '(S) - 15,15'-didehydro-astaxanthin diphenoxyacetat (UV Max = 453 nm in chloroform, after purification by adsorption on silica gel) is taken up in methanol and heated under reflux to boiling. Das beim Abkühlen ausfallende 3(S),3′(S)-15,15′- Didehydro-astaxanthin schmilzt bei 204-206°C. The precipitated on cooling 3 (S), 3 '(S) -15,15'- didehydro-astaxanthin melts at 204-206 ° C.

Das gemäß Beispiel 2 erhaltene 3(S),3′(S)-15,15′-Didehydro- astaxanthin kann wie folgt in 3(S),3′(S)-Astaxanthin umge wandelt werden: The obtained in Example 2 ', (S) -15,15' didehydro-astaxanthin in 3 (S), 3 as follows' 3 (S), 3 (S) -astaxanthin be converted vice:

3,2 g 3(S),3′(S)-15,15′-Didehydro-astaxanthin werden in 500 ml Toluol gelöst. 3.2 g of 3 (S), 3 '(S) -15,15'-didehydro-astaxanthin are dissolved in 500 ml of toluene. Die Lösung wird nach Zugabe von 1 g partiell inaktiviertem Palladiumkatalysator (Lindlar-Katalysa tor) und 0,1 ml Chinolin bei Raumtemperatur und Normaldruck in einer Wasserstoffatmosphäre solange geschüttelt, bis die berechnete Wasserstoffmenge aufgenommen ist. The solution is shaken until after addition of 1 g of partially inactivated palladium catalyst (Lindlar cata- tor) and 0.1 ml of quinoline at room temperature and atmospheric pressure in a hydrogen atmosphere until the calculated amount of hydrogen is added. Der Katalysator wird abfiltriert. The catalyst is filtered off. Das nach Eindampfen des Filtrats bei 50°C/ 1600 Pa (12 Torr) zurückbleibende 3(S),3′(S)-Astaxanthin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methylenchlorid/Hexan bei 216-218°CUV Maximum: 489 nm (in Chloroform). After evaporation of the filtrate at 50 ° C / 1600 Pa (12 Torr) residual 3 (S), 3 '(S) -astaxanthin melts after recrystallization from methylene chloride / hexane at 216-218 ° CUV maximum: 489 nm (in chloroform ).

Die in Beispiel 2 eingesetzten Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel IIA kann z. B. wie folgt hergestellt werden: The starting compounds of general formula IIA used in example 2 can eg be prepared as follows.:

9,36 g 4(R),6(R)-4-Hydroxy-2,6,6-trimethyl-cyclohexanon werden in 56 ml Pyridin gelöst. 9.36 g of 4 (R), 6 (R) -4-hydroxy-2,6,6-trimethyl cyclohexanone were dissolved in 56 ml of pyridine. Die Lösung wird mit 37 ml Essigsäureanhydrid versetzt, nach einer Verweilzeit von 18 Stunden bei Raumtemperatur in Eis/Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The solution is mixed with 37 ml of acetic anhydride, entered after a residence time of 18 hours at room temperature in an ice / water and extracted with diethyl ether. Das aus dem Ätherextrakt iso lierte 4(R),6(R)-4-Acetoxy-2,2,6-trimethyl-cyclohexanon (IV), ein farbloses Öl, wird ohne weitere Reinigung wie folgt weiter verarbeitet: The extract from the ether iso profiled 4 (R), 6 (R) -4-acetoxy-2,2,6-trimethyl-cyclohexanone (IV), a colorless oil is processed further without further purification as follows:

11,8 g des erhaltenen Acetoxycyclohexanons der allgemeinen Formel IV werden in 22 ml Eisessig gelöst. 11.8 g of the obtained Acetoxycyclohexanons the general formula IV are dissolved in 22 ml glacial acetic acid. Die Lösung wird bei 5°C unter Kühlen tropfenweise mit 10 g Brom in 22 ml Eisessig versetzt. The solution is treated at 5 ° C with cooling dropwise with 10 g of bromine in 22 ml of glacial acetic acid. Das Reaktionsgemisch wird 10 Minuten gerührt, nach langsamer Zugabe von 110 ml Wasser unter Kühlen in 1000 ml Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The reaction mixture is stirred for 10 minutes, after slow addition of 110 ml of water added with cooling water in 1000 ml and extracted with diethyl ether. Das aus dem Ätherextrakt isolierte 4(S)-2-Brom-2,2,6-trimethyl-4- acetoxy-cyclohexanon (V) schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Pentan bei 39-41°C. The isolated from the ether extract 4 (S) -2-bromo-2,2,6-trimethyl-4-acetoxy-cyclohexanone (V) melts after recrystallization from pentane at 39-41 ° C.

Ein Gemisch bestehend aus 12,7 g des Bromids der allgemeinen Formel V, 115 ml trockenem Dimethylformamid, 6,4 g Lithium bromid und 9,2 g Lithiumcarbonat wird 1 Stunde auf 80°C er hitzt. A mixture consisting of 12.7 g of the bromide of the general formula V, 115 ml of dry dimethylformamide, 6.4 g of lithium bromide and 9.2 g of lithium carbonate is 1 hour at 80 ° C, it heated. Das Reaktionsgemisch wird anschließend gekühlt, in Eis/Wasser eingetragen und mit Dimethyläther extrahiert. The reaction mixture is then cooled, entered into ice / water and extracted with dimethyl ether. Das aus dem Ätherextrakt isolierte 4(S)-2,6,6-Trimethyl-4- acetoxy-cyclohex-2-en-1-on (VI), ein fabloses Öl, [ α ] _D : -47,5° (c =1 in Dimethylsulfoxyd) wird wie folgt weiterver arbeitet: The isolated from the ether extract 4 (S) -2,6,6-trimethyl-4-acetoxy-cyclohex-2-en-1-one (VI), a fabloses oil, [α] _D: -47.5 ° ( c = 1 in dimethyl sulfoxide) is as follows weiterver works:

2,0 g des vorstehend erhaltenen Acetoxycyclohexanons der allgemeinen Formel VI werden nach Zugabe von 20 ml Methanol, 10 ml Wasser und 2,0 g Kaliumcarbonat 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. 2.0 g of the above obtained Acetoxycyclohexanons of the general formula VI are, after addition of 20 ml of methanol, 10 ml of water and 2.0 g of potassium carbonate was stirred at room temperature for 30 minutes. Das Reaktionsgemisch wird anschließend in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The reaction mixture is then introduced into water and extracted with diethyl ether. Das aus dem Ätherextrakt isolierte 4(S)-2,6,6-Trimethyl-4-hydroxy cyclohex-1-en-1-on (VII), ein farbloses Öl, [ α ] _D : -49,0° (c =1 in Äthanol) wird wie folgt weiterverarbeitet: The isolated from the ether extract 4 (S) -2,6,6-trimethyl-4-hydroxy cyclohex-1-en-1-one (VII), a colorless oil, [α] _D: -49.0 ° (c = 1 in ethanol) is further processed as follows:

10 g des vorstehend erhaltenen Hydroxycyclohexanons der Formel VII werden in 65 ml Diäthyläther gelöst. 10 g of the above obtained Hydroxycyclohexanons of formula VII are dissolved in 65 ml of diethyl ether. Die Lösung wird nach Zugabe von 8,7 ml Trimethylamin tropfenweise bei 0° mit 8,25 ml Trimethylchlorsilan versetzt, danach in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The solution is added after the addition of 8.7 ml of trimethylamine was added dropwise at 0 ° with 8.25 ml of trimethylchlorosilane, then added to water and extracted with diethyl ether. Das aus dem Äther extrakt isolierte, farblose, ölige 4(S)-2,6,6-Trimethyl-4- [(trimethylsilyl)oxy]-cyclohex-2-en-1-on (VIII) siedet bei 67-70°C. The extract isolated from the ether, a colorless, oily 4 (S) -2,6,6-trimethyl-4- [(trimethylsilyl) oxy] cyclohex-2-en-1-one (VIII) boiling at 67-70 ° C. [ a ] _D : -59° (c =1 in Äthanol). [A] _D: -59 ° (c = 1 in ethanol).

37,8 g Trimethyl-[(trans-3-methyl-penta-2-en-4-in-4- yl)oxy-1-silan werden in eine aus 5,45 g Magnesiumspänen und 25,6 g Äthylbromid bereitete Grignard-Lösung eingetropft. 37.8 g trimethyl - [(trans-3-methyl-penta-2-en-4-in-4-yl) oxy-1-silane are in a 5.45 g of magnesium turnings and 25.6 g of ethyl bromide prepared Grignard solution was dropped. Das Gemisch wird zunächst 1 Stunde und nach Zugabe von 12,6 g der vorstehend erhaltenen Silyloxyverbindung der Formel VIII in 70 ml Tetrahydrofuran weitere 16 Stunden gerührt, danach in eine gesättigte wässerige Ammoniumchloridlösung eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The mixture is first 1 hour and, after addition of 12.6 g of the above obtained silyloxy compound of formula VIII in 70 ml of tetrahydrofuran was stirred for a further 16 hours, then added to a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with diethyl ether. Das aus dem Ätherextrakt isolierte 4(S)-5-[2,6,6-Trimethyl-1-hydroxy-4- [(trimethylsilyl)-oxy]-cyclohex-2-en-1-yl]-3-methyl-1-[(trimethyl silyl)-oxy]-penta-2-en-4-in (IX) ist ein Gemisch von zwei Isomeren im Ver hältnis 1 : 4, das ohne weitere Reinigung in der nächsten Reaktionsstufe zu dem entsprechenden Triol verseift werden kann. The isolated from the ether extract 4 (S) -5- [2,6,6-trimethyl-1-hydroxy-4- [(trimethylsilyl) oxy] cyclohex-2-en-1-yl] -3-methyl- 1 - [(trimethyl silyl) oxy] -penta-2-ene-4-in (IX) is a mixture of two isomers in the Ver ratio 1: 4, which are saponified without further purification in the next reaction step to give the corresponding triol can.

Das vorstehend als Kondensationskomponente eingesetzte Trimethyl-[(trans-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-yl)-oxy]-silan kann wie folgt hergestellt werden: The above-trimethyl used as condensation component - [(trans-3 en-2-4-methyl-penta--in-1-yl) oxy] silane can be prepared as follows:

72 g trans-3-Methyl-penta-2-en-4-in werden in 250 ml Diäthyläther gelöst. 72 g of trans-3-methyl-penta-2-en-4-in be dissolved in 250 ml of diethyl ether. Die Lösung wird nach Zugabe von 180 ml Trimethylamin bei 0° tropfenweise mit 81 g Trimethylchlor silan versetzt, nach 3 Stunden in eine 5%ige wässerige Natrium hydrogencarbonatlösung eingetragen und mit Diäthyläther extra hiert. The solution is added dropwise by addition of 180 ml of trimethylamine at 0 ° with 81 g Trimethylchlor silane, registered bicarbonate solution after 3 hours in a 5% aqueous sodium extra hiert with diethyl ether. Das aus dem Ätherextrakt isolierte Trimethyl-[(trans- 3-methyl-penta-2-en-4-in-1-yl)-oxy]-silan siedet bei 70- 75°C 2000 Pa (15 Torr). The isolated from the ether extract trimethyl - [(trans- 3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-yl) oxy] silane boiling at 70- 75 ° C 2000 Pa (15 Torr).

Die entsprechende cis-Verbindung, die über den cis- Silyläther der allgemeinen Formel IX und nachfolgende Zwischenstufen den Zugang zu cis-Verbindungen der allgemeinen Formel I erschließt, kann in analoger Weise wie vorstehend beschrieben durch Umsetzen von cis-3-Methyl-penta-2-en-4-in mit Trimethylchlorsilan her gestellt werden. The corresponding cis-compound, which provides access to the cis-compounds of general formula I via the cis- silyl ether of the general formula IX and subsequent intermediates can in an analogous manner as described above by reaction of cis-3-methyl-penta-2 -en-4 in provided with trimethylchlorosilane ago. Das erhaltene Trimethyl-[(cis-3-methyl-penta- 2-en-4-in-1-yl)-oxy]-silan siedet bei 59-60°C 2100 Pa (16 Torr). The resulting trimethyl - [(cis-3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-yl) oxy] silane boiling at 59-60 ° C 2100 Pa (16 Torr).

59 g des vorstehend erhaltenen trans-Disilyläthers der allgemeinen Formel IX werden in 1000 ml Methanol gelöst. 59 g of the above obtained trans-Disilyläthers of the general formula IX are dissolved in 1000 ml of methanol. Die Lösung wird nach Zugabe von 230 ml 5%iger wässeriger Kalilauge 5 Minuten gerührt, danach in eine gesättigte wässerige Natriumchlorid lösung eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The solution is stirred after the addition of 230 ml of 5% aqueous potassium hydroxide solution for 5 minutes then added to a solution in a saturated aqueous sodium chloride and extracted with diethyl ether. Das nach Eindampfen des Ätherextraktes zurückbleibende 5-[2,6,6- Trimethyl-1,4-dihydroxy-cyclohex-2-en-1-yl]-trans-3-methyl- penta-2-en-4-in-l-ol (X) ist ein Gemisch von zwei Isomeren im Verhältnis 4 : 1, das wie folgt charakterisiert werden kann: The remaining after evaporation of the ether extract 5- [2,6,6-trimethyl-1,4-dihydroxy-cyclohex-2-en-1-yl] -trans-3-methyl-penta-2-ene-4-in- l-ol (X) is a mixture of two isomers in a ratio of 4: 1, which can be characterized as follows:

• - Die als Hauptanteil vorliegende 1(R),4(S)-Dihydroxyver bindung ist ein Öl; - The present as a major proportion of 1 (R), 4 (S) -Dihydroxyver compound is an oil; [ α ] _D = +178,0° (c =1 in Äthanol): [Α] _D = + 178.0 ° (c = 1 in ethanol):
• - die entsprechende 1(S)-Dihydroxyverbindung ist kristal lin; - The corresponding 1 (S) is -Dihydroxyverbindung kristal lin; Fp: 116-117°C; Mp 116-117 ° C; [ α ] _D = -144,5° (c =1 in Äthanol). [Α] _D = -144.5 ° (c = 1 in ethanol).

47,8 g des Gemisches der erhaltenen beiden isomeren Triole der Formel X werden in 720 ml Methylenchlorid gelöst. 47.8 g of the mixture of the obtained two isomeric triplet of formula X are dissolved in 720 ml of methylene chloride. Die Lösung wird nach Zugabe von 200 ml Ameisensäure 45 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, danach in Wasser eingetrgen und mit Diäthyläther extrahiert. The solution after addition of 200 ml of formic acid was stirred for 45 minutes at room temperature, then eingetrgen into water and extracted with diethyl ether. Der Ätherextrakt wird einge dampft. The ether extract is evaporated. Der Rückstand wird in 500 ml Methanol aufgenommen, mit 100 g Kaliumcarbonat in 250 ml Wasser versetzt, 1 Stunde gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Essigsäureäthyl ester extrahiert. The residue is taken up in 500 ml of methanol, treated with 100 g of potassium carbonate in 250 ml of water, stirred for 1 hour, then added to water and extracted with Essigsäureäthyl ester. Das aus dem Extrakt isolierte 5-[2,6,6- Trimethyl-3,4-dihydroxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta- 2-en-4-in-1-ol (XI) liegt in zwei Isomeren vor und kann durch Adsorption an Kieselgel aufgetrennt und charakterisiert werden: The isolated from the extract 5- [2,6,6-trimethyl-3,4-dihydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2-ene-4-in-1-ol (XI) exists in two isomers and can be separated by adsorption on silica gel and characterized:

• - Die als Hauptanteil vorliegende 3(S),4(R)-Dihydroxyver bindung ist kristallin; - The present as a major portion 3 (S), 4 (R) -Dihydroxyver compound is crystalline; Fp: 115-117°C; Mp 115-117 ° C; [ α ] _D = -101,7° (c =1 in Äthanol); [Α] _D = -101.7 ° (c = 1 in ethanol);
• - die entsprechende 3(S),4(S)-Dihydroxyverbindung ist ein Öl. - The corresponding 3 (S), 4 (S) -Dihydroxyverbindung is an oil.

29,7 g des vorstehend erhaltenen Isomerisierungsproduktes der Formel XI werden in 3000 ml Methylenchlorid gelöst. 29.7 g of the above obtained isomerization product of formula XI are dissolved in 3000 ml of methylene chloride. Die Lösung wird nach Zugabe von 1000 g Mangandioxyd 45 Minuten gerührt und danach filtriert. The solution, after addition of 1000 g manganese dioxide was stirred for 45 minutes and then filtered. Das nach Abdampfen des Filtrats zurückbleibende 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-hydroxy- cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2-en-4-in-1-al (XII) schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester/ Hexan bei 91-93°C. The remaining after evaporation of the filtrate 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) -hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2-en-4 -in-1-al (XII) melts after recrystallization from ethyl acetate / hexane at 91-93 ° C.

13,5 g des vorstehend erhaltenen Ketoaldehyds der Formel XII werden in 100 ml Pyridin gelöst. 13.5 g of the above obtained ketoaldehyde of the formula XII are dissolved in 100 ml of pyridine. In die Lösung werden bei 0°C 10 g Phenoxyessigsäurechlorid eingetropft. Are added dropwise at 0 ° C. 10 g Phenoxyessigsäurechlorid in the solution. Das Gemisch wird 1 Stunde bei 0° gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The mixture was stirred at 0 ° for 1 hour, then added to water and extracted with diethyl ether. Der Ätherextrakt wird zu nächst mit 5%iger wässeriger Schwefelsäure und danach mit Wasser gewaschen. The ether extract is washed to the next with 5% aqueous sulfuric acid and then with water. Das aus dem Extrakt isolierte 5-[2,6,6- Trimethyl-3-oxo-4(S)-(phenoxyacetoxy)-cyclohex-1-en-1-yl]-3- methyl-penta-2-en-4-in-1-al (XIV) wird wie folgt weiterver arbeitet: The isolated from the extract 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (phenoxyacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2-ene 4-in-1-al (XIV) is as follows weiterver works:

3,8 g des vorstehend erhaltenen dreifach ungesättigten Aldehyds der allgemeinen Formel XIV werden in 70 ml Toluol gelöst und mit Hilfe von 1,9 g eines partiell vergifteten Palladium katalysators bei Normaldruck und Raumtemperatur hydriert. 3.8 g of the above tri-unsaturated aldehyde of the general formula XIV are dissolved in 70 ml of toluene and hydrogenated by using 1.9 g of a partially poisoned palladium catalyst at normal pressure and room temperature. Die Hydrierung wird nach Aufnahme von 1,1 Moläquivalenten Wasser stoff abgebrochen. The hydrogenation is aborted material after ingestion of 1.1 molar equivalents of water. Die vom Katalysator abgetrennte Lösung wird eingedampft. The separated from the catalyst solution is evaporated. Das zurückbleibende 5-[2,6,6-Trimethyl-3- oxo-4(S)-(phenoxyacetoxy)-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta- 2,4-dien-1-al ist die in Beispiel 2 eingesetzte Ausgangsver bindung der allgemeinen Formel IIA. The residual 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (phenoxyacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta- 2,4-dien-1 Al is the main action employed in Example 2 compound of the general formula IIA.

Beispiel 3 Example 3

0,01 Mol Butyllithium in 300 ml Äther/Hexan (3 : 1) werden bei -30°C unter starkem Rühren mit 0,005 Mol 2,7-Dimethyl octa-2,6-dien-4-in-1,8-di-triphenylphosphoniumbromid (IIIB) versetzt. 0.01 moles of butyllithium in 300 ml ether / hexane (3: 1), at -30 ° C under strong stirring with 0.005 mole of 2,7-dimethyl-octa-2,6-dien-4-in-1,8-di triphenylphosphonium bromide (IIIB) was added. Das Gemisch wird nach 10 Minuten tropfenweise mit 0,008 Mol 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4-acetoxy-cyclohex-1-en-1- yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-al in 100 ml Äther versetzt, 8 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach eingedampft. The mixture is after 10 minutes, treated dropwise with 0.008 moles of 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4-acetoxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4- dien-1-al in 100 ml of ether, stirred for 8 hours at room temperature and then evaporated. Das zurückbleibende 15,15′-Didehydro-astaxanthin-diacetat zeigt ein UV Maximum von 453 nm (in Chloroform). The residual 15,15'-didehydro-astaxanthin diacetate shows a UV max of 453 nm (in chloroform).

Das als Kondensationskomponente eingesetzte 5-[2,6,6- Trimethyl-3-oxo-4-acetoxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta- 2,4-dien-1-al kann wie folgt hergestellt werden: 5- used as a condensation component [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4-acetoxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta- may 2,4-dien-1-al be prepared as follows:

12 g des gemäß Beispiel 1 herstellbaren 5-[2,6,6- Trimethyl-3-oxo-4-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta- 2,4-dien-1-al (XIII) werden in 300 ml Äther gelöst. 12 g of the produced according to Example 1 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta- 2,4-dien-1 -Al (XIII) is dissolved in 300 ml of ether. Die Lösung wird nach Zugabe von 25 ml Pyridin bei 0° tropfenweise mit 5,0 g Essigsäurechlorid versetzt. The solution is added dropwise, after addition of 25 ml of pyridine at 0 ° with 5.0 g of acetic acid chloride. Das Gemisch wird nach 1 Stunde in Eis/Wasser eingetragen und mit Äther extrahiert. The mixture after 1 hour entered into ice / water and extracted with ether. Das nach Eindampfen des Ätherextrakts zurückbleibende ölige 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4-acetoxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3- methyl-penta-2,4-dien-1-al (IIA), wird ohne Reinigung, wie vorstehend angegeben, mit dem Phosphoniumsalz IIIB kondensiert. The remaining after evaporation of the ether extract oily 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4-acetoxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4-dien-1 -Al (IIA), is without purification, as indicated above, is condensed with the phosphonium salt IIIB.

Beispiel 4 Example 4

13 g 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-(phenoxyacetoxy)- cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-triphenylphos phoniumbromid (IIB) und 0,6 g 2,7-Dimethyl-octa-2,4,6-trien- 1,8-dial (IIIA) werden in 200 ml Isopropanol gelöst. 13 g of 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (phenoxyacetoxy) - cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4-dien-1 -triphenylphos phoniumbromid (IIB) and 0.6 g of 2,7-dimethyl-octa-2,4,6-trien-1,8-dial (IIIA) are dissolved in 200 ml of isopropanol. Die Lösung wird nach Zugabe von 7,5 ml 2n Natriummethylat 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Methylenchlorid extrahiert. The solution is stirred by the addition of 7.5 ml of 2 N sodium methoxide at room temperature for 1 hour, then added to water and extracted with methylene chloride. Das nach Eindampfen des Extraktes zurückbleibende 3(S),3′(S)-15,15′-Didehydro-astaxanthin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Chloroform/Methanol oder Pyridin/Wasser bei 204-206°C. The remaining after evaporation of the extract, 3 (S), 3 '(S) -15,15'-didehydro-astaxanthin melts after recrystallization from chloroform / methanol or pyridine / water at 204-206 ° C.

Beispiel 5 Example 5

5,26 g 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-(phenoxyacetoxy)- cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-triphenylphos phoniumbromid (IIB) und 440 mg 2,7-Dimethyl-octa-2,6-dien-4- in-1,8-dial (IIIA) werden in 50 ml Methylenchlorid und 20 ml Butylenoxyd gelöst. 5.26 g of 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (phenoxyacetoxy) - cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4-diene -1-triphenylphos phoniumbromid (IIB) and 440 mg 2,7-dimethyl-octa-2,6-dien-4-in-1,8-dial (IIIA) are dissolved in 50 ml of methylene chloride and 20 ml of butylene oxide. Die Lösung wird 16 Stunden bei Raumtempera tur gerührt und danach eingedampft. The solution is stirred for 16 hours at room tempera ture and then evaporated. Der Rückstand wird in Methylenchlorid aufgenommen. The residue is taken up in methylene chloride. Der Extrakt wird zweimal mit Wasser gewaschen. The extract is washed twice with water. Das nach Abdampfen der organischen Phase zurückbleibende 3(S),3′(S)-15,15′-Didehydro-astaxanthin-di phenoxyacetat kann durch Adsorption an Kieselgel (Elutions mittel: Äther/Methylenchlorid 1 : 50) gereinigt werden. The organic phase after evaporation of residual 3 (S), 3 '(S) -15,15'-didehydro-astaxanthin-di phenoxyacetate, by adsorption on silica gel (elution solvent: 50: ether / methylene chloride 1) to be cleaned. UV Maximum: 453 nm (in Chloroform). UV maximum: 453 nm (in chloroform).

Die in den Beispielen 4 und 5 eingesetzte Ausgangsver bindung der allgemeinen Formel IIB kann z. B. ausgehend von 5-[2,6,6,- Trimethyl-3-oxo-4(S)-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl- penta-2,4-dien-1-al (XII), dessen Synthese in Beispiel 2 beschrieben ist, hergestellt werden: The main action used in the examples 4 and 5, compound of the formula IIB may be, for example, starting from 5- [2,6,6, -. Trimethyl-3-oxo-4 (S) -hydroxy-cyclohex-1-ene 1-yl] -3-methyl-penta-2,4-dien-1-al (XII), whose synthesis is described in Example 2 are prepared:

20 g des vorstehend genannten Ketoaldehyds der Formel XII werden in 250 ml Toluol gelöst und mit Hilfe von 5 g eines partiell vergifteten Palladiumkatalysators bei Normaldruck und Raumtemperatur hydriert. 20 g of the above keto aldehyde of the formula XII are dissolved in 250 ml of toluene and hydrogenated with the aid of 5 g of a partially poisoned palladium catalyst at normal pressure and room temperature. Die Hydrierung wird nach Aufnahme von 1 Moläquivalent Wasserstoff abgebrochen. The hydrogenation is canceled after ingestion of 1 molar equivalent of hydrogen. Die vom Katalysa tor abgetrennte Lösung wird eingedampft. The gate of the cata- separated solution is evaporated. Das zurückbleibende 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3- methyl-penta-2,4-dien-1-al ist ein Öl (XIII). The residual 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) -hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4-dien-1-al is an oil (XIII).

14 g des vorstehend erhaltenen Hydroxyketoaldehyds der Formel XIII werden in 200 ml Diäthyläther gelöst. 14 g of the above obtained Hydroxyketoaldehyds of formula XIII is dissolved in 200 ml of diethyl ether. Die Lösung wird nach Zugabe von 20 ml Pyridin bei 0° tropfenweise mit 12 g Phenoxyessigsäurechlorid versetzt. The solution is added dropwise, after addition of 20 ml of pyridine at 0 ° with 12 g Phenoxyessigsäurechlorid. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei 0° gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The reaction mixture is stirred for 2 hours at 0 °, then added to water and extracted with diethyl ether. Das aus dem Ätherextrakt isolierte 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-(phenoxyacetoxy)- cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-al (IIA) wird wie folgt weiterverarbeitet: The ether extract isolated from the 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (phenoxyacetoxy) - cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4- dien-1-al (IIA) is further processed as follows:

2,1 g des vorstehend erhaltenen, für die Umsetzung mit einem Phosphoniumsalz der allgemeinen Formel IIIB geeigneten Ausgangsver bindung der allgemeinen Formel IIA werden in 40 ml Äthanol gelöst. 2.1 g of the above-obtained IIIB to react with a phosphonium salt of the general formula main action appropriate compound of the general formula IIA are dissolved in 40 ml of ethanol. Die Lösung wird bei -30°C mit 60 mg Natriumborhydrid versetzt, 1 Stunde gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The solution is mixed at -30 ° C with 60 mg of sodium borohydride, stirred for 1 hour, then added to water and extracted with diethyl ether. Das nach Abdampfen des Ätherextraktes zurückbleibende, ölige 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-(phenoxy acetoxy)-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-ol (XV) wird wie folgt weiterverarbeitet. The ether extract after evaporation of the residual oily 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (acetoxy phenoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta- 2,4-dien-1-ol (XV) is further processed as follows.

17 g des vorstehend erhaltenen Ketoalkohols der allgemeinen Formel XV werden in 300 ml Diäthyläther gelöst. 17 g of the above ketoalcohol the general formula XV are dissolved in 300 ml of diethyl ether. Die Lösung wird nach Zugabe von 1 ml Pyridin bei 0° tropfenweise mit 7 ml Phosphor tribromid versetzt. The solution is added dropwise tribromide after addition of 1 ml of pyridine at 0 ° with 7 ml of phosphorus. Das Gemisch wird nach 30 Minuten in eine ge sättigte wässerige Natriumchloridlösung eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The mixture is entered after 30 minutes in a saturated aqueous sodium chloride solution ge and extracted with diethyl ether. Der Ätherextrakt wird eingedampft. The ether extract is evaporated. Das zurückbleibende Bromid - die Verbindung schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methylenchlorid/Hexan bei 90-91°C - wird in 300 ml Diäthyläther aufgenommen und mit 15 g Triphenylphosphin versetzt. The remaining bromide - the compound melts after recrystallization from methylene chloride / hexane at 90-91 ° C - is taken up in 300 ml diethyl ether and admixed with 15 g of triphenylphosphine. Das im Verlauf von 24 Stunden ausfallende 5- [2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-(phenoxyacetoxy)-cyclohex-1-en- 1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-triphenylphosphoniumbromit (IIB) schmilzt bei 149-151°C. The precipitating in the course of 24 hours 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (phenoxyacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2, 4-dien-1-triphenylphosphoniumbromit (IIB) melts at 149-151 ° C.

Beispiel 6 Example 6

Ausgehend von dem in Beispiel 3 bei der Herstellung der Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel IIB beschriebenen 5-[2,6,6- Trimethyl-3-oxo-4(S)-hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl- penta-2,4-dien-1-al (XIII) können folgende weitere Ausgangs verbindungen der allgemeinen Formel IIA und IIB hergestellt werden: Starting from that described in Example 3 in the preparation of the starting compound of the general formula IIB 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) -hydroxy-cyclohex-1-en-1-yl] -3 methyl-penta-2,4-dien-1-al (XIII) can output the following further compounds of general formula IIA and IIB can be prepared:

13,6 g des vorstehend genannten Ketoaldehyds der Formel XIII werden in 200 ml Diäthyläther gelöst. 13.6 g of the above keto aldehyde of formula XIII is dissolved in 200 ml of diethyl ether. Die Lösung wird nach Zugabe von 20 ml Pyridin bei 0° tropfenweise mit 12 g Chloressigsäurechlorid versetzt. The solution is added dropwise, after addition of 20 ml of pyridine at 0 ° with 12 g of chloroacetic acid chloride. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde gerührt, danach in Wasser eingetragen und mit Diäthyl äther extrahiert. The reaction mixture is stirred for 1 hour, then added to water and extracted with diethyl ether. Das aus dem Ätherextrakt isolierte 5- [2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-(chloracetoxy)-cyclohex-1-en-1- yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-al, eine Ausgangsverbindung der Formel IIA, kann wie folgt weiterverarbeitet werden: The ether extract isolated from the 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (chloroacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4- dien-1-al, a starting compound of formula IIA can be further processed as follows:

6,0 g des vorstehend erhaltenen Aldehyds der allgemeinen Formel IIA werden in 150 ml Äthanol gelöst. 6.0 g of the above obtained aldehyde of the general formula IIA are dissolved in 150 ml of ethanol. Die Lösung wird bei -30°C portionenweise mit 180 mg Natriumborhydrid versetzt, 15 Minuten gerührt, danach in Eis/Wasser eingetragen und mit Diäthyl äther extrahiert. The solution is added in portions at -30 ° C with 180 mg of sodium borohydride, stirred for 15 minutes, then entered into ice / water and extracted with diethyl ether. Das nach Abdampfen des Ätherextraktes zurückbleibende 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo-4(S)-(chloracetoxy)- cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4-dien-1-ol (XV) wird wie folgt weiterverarbeitet: The remaining after evaporation of the ether extract 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (chloroacetoxy) - cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2,4 -dien-1-ol (XV) is further processed as follows:

20 g des vorstehend erhaltenen Ketoalkohols der allgemeinen Formel XV werden in 300 ml Diäthyläther gelöst. 20 g of the above ketoalcohol the general formula XV are dissolved in 300 ml of diethyl ether. Die Lösung wird bei 0° tropfenweise mit 11,05 g Phosphortribromid versetzt. The solution is added dropwise at 0 ° with 11.05 g of phosphorus tribromide. Das Gemisch wird nach 30 Minuten in Wasser eingetragen und mit Diäthyläther extrahiert. The mixture is entered after 30 minutes in water and extracted with diethyl ether. Der Ätherextrakt wird eingedampft. The ether extract is evaporated. Das zurückbleibende Bromid wird in 300 ml Essigsäureäthylester aufgenommen und mit 16 g Triphenylphosphin versetzt. The remaining bromide is taken up in 300 ml of ethyl acetate and treated with 16 g of triphenylphosphine. Das im Verlauf von 24 Stunden ausfallende 5-[2,6,6-Trimethyl-3-oxo- 4(S)-(chloracetoxy)-cyclohex-1-en-1-yl]-3-methyl-penta-2,4- dien-1-triphenylphosphoniumbromid (IIB) ist ein klebriges Öl, das nach Digerieren mit Essigsäureäthylester teilweise kristal lisiert. The precipitating in the course of 24 hours 5- [2,6,6-trimethyl-3-oxo-4 (S) - (chloroacetoxy) cyclohex-1-en-1-yl] -3-methyl-penta-2, 4-dien-1-triphenylphosphonium bromide (IIB) is a sticky oil which partially lisiert kristal after digestion with ethyl acetate.

Beispiel 7 Example 7

Herstellung eines für die Färbung von Lebensmitteln ge eigneten Färbepräparates: Producing a ge for coloring foods suitable dyeing preparation:

1,0 g 15,15′-Didehydro-astaxanthin, 0,1 gd,1- α -Toco pherol, 0,4 g Arachisöl und 1,0 g Ascorbylpalmitat werden in 50 ml heißem Chloroform gelöst. 1.0 g 15,15'-didehydro-astaxanthin, 0.1 gd, 1-α -Toco pherol, 0.4 g and 1.0 g arachis ascorbyl palmitate are dissolved in 50 ml of hot chloroform. Die Lösung wird mit 4,1 g Gelatine, 1,7 g Zucker, 1,7 g Gelbdextrin und 0,2 g Natrium carbonat - gelöst in 50 ml Wasser - homogenisiert. The solution is carbonate with 4.1 g of gelatin, 1.7 g of sugar, 1.7 g of yellow dextrin and 0.2 g of sodium - dissolved in 50 ml of water - homogenized. Das Homo genat wird auf ein Blech gegossen, im Vakuum chloroformfrei getrocknet und zerkleinert. The Homo xanthogenate is poured onto a plate, dried chloroform freely in vacuum and crushed.

200 mg dieses Färbepräparates werden in 20 ml warmem Wasser gelöst. 200 mg of this dyeing preparation is dissolved in 20 ml of warm water. Die Lösung wird den für 1 Liter Speiseeis not wendigen Rohstoffen, wie Rahm, Milch, Zucker und Gelatine zuge geben. The solution will give added for 1 liter of ice cream not agile raw materials, such as cream, milk, sugar and gelatin. Man erhält ein himberrotes Speiseeis, das gegebenen falls mit Himbeeraroma aromatisiert werden kann. This gives a himberrotes ice cream which can optionally be given flavored with raspberry flavor.