Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden A method for producing carotenoids

Beschreibung description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden, beispielsweise von ß-Carotin, Zeaxanthin, Canthaxant- 'hin, Astaxanthin, Lycopin und Crocetin, die als Nutraceuticals, Lebensmittelfarbstoffe und Futtermittelzusatzstoffe begehrt sind. The invention relates to a process for the production of carotenoids, such as beta-carotene, zeaxanthin, Canthaxant- 'out, astaxanthin, lycopene, crocetin, and that are popular as nutraceuticals, food dyes and feed additives.

Bekannterweise werden Carotinoide ua durch doppelte Wittig-Kondensation eines Ci ₅ -Phosphoniumsalzes (C ₁₅ -P) mit einem symmetrischen Cio-Dialdehyd hergestellt (Carotenoids, Vol. 2, S. 89 f, Birkhäuser Verlag, 1996) . Known manner carotenoids are, inter alia, by a double Wittig condensation of a C ₅ -Phosphoniumsalzes (C ₁₅ -P) with a symmetric Cio-dialdehyde produced (Carotenoids, Vol. 2, p 89 et seq, Birkhäuser Verlag, 1996).

C15-P + C15-P Carotinoid C15-P + P C15 carotenoid

Je nach Struktur des herzustellenden Carotinoids können bei- spielsweise folgende Cis-Phosphoniumsalze (Pl bs P5) m der oben genannten Wittig-Reaktion umgesetzt werden, wobei Ph für einen Phenylrest steht und X ^~ das Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure bedeutet: Depending on the structure of the carotenoid produced, the following examples game Cis-phosphonium salts can be converted to the above Wittig reaction (Pl bs P5) m, wherein Ph represents a phenyl radical and X ^~ the anion equivalent of an inorganic or organic acid:

Pl Ph ₃ ⁺ X- Lycopin Pl Ph ₃ ⁺ X lycopene

P2 ß-Carotin P2 ß-carotene

P3 Zeaxanthin P3 zeaxanthin

P4 Canthaxanthin P4 canthaxanthin

P5 Astaxanthin P5 astaxanthin

C5-P bzw. C ₅ -EP C5-P or C ₅ -EP

20 20

25 Crocetin-bisester 25-crocetin diester

R = Alkyl R = alkyl

Der für diese Syntheseverfahren benötigte Cio-Dialdehyd ist eine kristalline, in vielen Solventien nur schwer lösliche Substanz. The need for this synthesis method Cio-dialdehyde is a crystalline, only sparingly soluble in many solvents substance.

³ ^ Die Carotinoid-Synthesen unter Verwendung von Cιo~Dialdehyd müssen deshalb in der Regel in chlorierten Kohlenwasserstoffen wie Dioder Trichlormethan oder in Oxiranen als Solventien bzw. Cosol- ventien durchgeführt (Carotenoids, Vol. 2, S. 92 f; Birkhäuser- Verlag, 1996) . ³ ^ The carotenoid syntheses using Cιo ~ dialdehyde must therefore generally in chlorinated hydrocarbons such as di- or trichloromethane or oxiranes as solvents or Cosol--solvents performed (Carotenoids, Vol 2, p 92 f;. Birkhäuser- Verlag, 1996). Die Verwendung derartiger Lösungsmittel für die 5.Herstellung von Lebensmittelzusatzstoffen ist aus toxikologischer Sicht bedenklich. The use of such solvents for the 5.Herstellung of food additives is questionable from a toxicological point of view.

Daher wurden ua in EP-A-0 733 619 und EP-A-0 908 449 verschiedene Verfahren vorgeschlagen, diese technischen Prozesse in toxi- Therefore, these technical processes have been proposed, inter alia 733619 and EP-A-0908449 various methods described in EP-A-0, in toxic

^0 kologisch unbedenklicheren Lösungsmitteln wie zB niederen Alkoholen durchzuführen. ^ 0 ecologically unbedenklicheren solvents such conduct eg lower alcohols. Alle diese Verfahren erfordern jedoch nach wie vor die Herstellung und Isolierung sowie Handling und Dosierung des kristallinen Cio-Dialdehyds . However, all these methods still require the preparation and isolation as well as handling and dosage of the crystalline Cio-dialdehyde. Ein Feststoffhandling ist jedoch mit hohem Investitionsaufwand und somit hohen Produktions- However, a solid handling is high capital expenditure and thus high production

45 kosten verbunden. 45 cost-connected. Eine Möglichkeit zur Vermeidung dieses Nachteils wird in EP-A-0 509 273 offenbart. One way to avoid this disadvantage is disclosed in EP-A-0509273.

Das hier beschriebene Verfahren setzt ein in öliger Form vorlie- gendes 2 , 5-Dihydrofuran der Formel (1) als synthetisches Äquivalent für den Cin-Dialdehyd ein, das durch Umsetzung eines 2, 5-Dialkoxy-2 , 5-dihydrofuran (2) mit einem Alkylpropenyl-ether (3) hergestellt wird. The method described here uses vorlie- in oily form constricting 2, 5-dihydrofuran of formula (1) as a synthetic equivalent for the Cin-dialdehyde, a, by reacting a 2, 5-dialkoxy-2, 5-dihydrofuran (2) is prepared with a Alkylpropenyl ether (3).

Dieses Verfahren weist jedoch folgende Nachteile auf. However, this method has the following disadvantages. Die angegebenen Ausbeuten an (1) sind mit 38 bis 56% d.Th. The yields indicated in (1) with 38 to 56% of theory für eine technische Realisierung unzureichend. insufficient for technical implementation. Andere Publikationen bestätigen, daß analoge Prozesse generell nur niedrige Ausbeuten an Bisalky- lierungsprodukt I liefern (J. Gen. Chem. USSR, 32., 4, 1082 f. (1962); Tetrahedron Lett . 42, 10, 2003 f. (2001)). other publications confirm that analog processes generally lierungsprodukt only low yields of Bisalky- I delivery (J. Gen. Chem USSR, 32, 4, 1082 f (1962);.. Tetrahedron Lett 42, 10, 2003 f (2001.. )). Als einziges Beispiel für eine Carotinoid-Synthese wurde die Umsetzung von (1) zu ß-Carotin mit einer Gesamtausbeute von 52% angegeben. As a single example of a carotenoid synthesis, the reaction of (1) to beta-carotene was shown with an overall yield of 52%. Aufgrund der schlechten Zugänglichkeit von (1) und der geringen Ausbeute ist dieses Verfahren technisch und ökonomisch unattraktiv. Due to the poor accessibility of (1) and the low yield, this method is technically and economically unattractive.

Es war daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden bereitzustellen, welches die Nachteile des eingangs beschriebenen Standes der Technik nicht aufweist . It is an object of the present invention to provide a method for producing carotenoids, which does not have the drawbacks of the initially described prior art.

Diese Aufgabe wurde gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialkoxy-dialdehyd der allgemeinen Formel I, This object has been achieved by a method for producing carotenoids, characterized in that a dialkoxy-dialdehyde of the general formula I,

mit R ¹ = Ci-Cg-Alkyl, in einer doppelten Wittig-Kondensation mit einem Phosphoniumsalz der Formel II oder in einer doppelten Wittig-Horner Kondensation mit einem Phosphonat der Formel III, R ¹ = Ci-Cg alkyl, in a double Wittig condensation with a phosphonium salt of formula II or in a double Wittig-Horner condensation with a phosphonate of formula III,

II III in denen die Substituenten unabhängig voneinander folgende Bedeutung haben: II III in which the substituents have the following meanings independently of one another:

R ³ Aryl ; R ³ is aryl;

R ⁴ bis R ⁶ R ⁴ to R ⁶

Ci-Ce-Alkyl und Ci-Ce alkyl, and

X ^~ ein Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure X ^~ an anion equivalent of an inorganic or organic acid

umsetzt. implements.

Als Alkylreste für R ¹ und R ⁴ bis R ⁶ seien verzweigte oder unverzweigte Cι-C ₆ -Alkylketten wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methyl- ethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl , 1, 1-Dimethyl- ethyl, n-Pentyl, 1-Methylbutyl , 2-Methylbutyl, 3-Meth lbutyl , 2 , 2-Dirnethylpropyl , 1-Ethylpropyl , n-Hexyl , 1 , 1-Dirnethylpropyl , 1, 2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl , 2-Methylpentyl, 3-Methyl- pentyl, -Methylpentyl, 1 , 1-Dimethylbutyl , 1, 2-Dimethylbutyl, 1 , 3-Dimethylbutyl , 2,2-Dirnethylbutyl , 2,3-Dirnethylbutyl , 3 , 3-Dimethylbutyl , 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1, 1, 2-Trimethyl- propyl , 1,2,2-Trimethylpropyl , 1-Ethyl-l-methylpropyl , l-Ethyl-2-methylpropyl genannt. Alkyl radicals for R ¹ and R ⁴ to R ⁶ are branched or unbranched Cι-C ₆ alkyl chains such as methyl, ethyl, n-propyl, 1-methyl ethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1 , 1-dimethyl- ethyl, n-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-meth lbutyl, 2, 2-Dirnethylpropyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl, 1, 1-Dirnethylpropyl, 1, 2-dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, -methylpentyl, 1, 1-dimethylbutyl, 1, 2-dimethylbutyl, 1, 3-dimethylbutyl, 2,2-Dirnethylbutyl, 2,3-Dirnethylbutyl, 3, 3 called -Dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1, 1, 2-trimethylpropyl, 1,2,2-trimethylpropyl, 1-ethyl-l-methylpropyl, l-ethyl-2-methylpropyl. Bevorzugte Alkylreste sind Cχ-C ₄ -Alkylgruppen, besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl und 1-Methylethyl, ganz besonders bevorzugt Methyl und Ethyl. Preferred alkyl radicals are Cχ-C ₄ alkyl groups, particularly preferably methyl, ethyl, n-propyl and 1-methylethyl, very particularly preferably methyl and ethyl.

Der Begriff Aryl für R ³ bezeichnet übliche, in Phosphinen und Phosphoniu salzen vorkommende Arylreste, wie Phenyl, Toluol, Naphthyl, ggf. jeweils substituiert, bevorzugt Phenyl. The term aryl for R ³ denotes customary salts occurring in phosphines and phosphonium aryl radicals such as phenyl, toluene, naphthyl, optionally substituted, preferably phenyl.

Der Rest X" steht für ein Anionenäquivalent einer anorganischen oder organischen Säure, bevorzugt einer starken anorganischen oder organischen Säure. The radical X "represents an anion equivalent of an inorganic or organic acid, preferably a strong inorganic or organic acid.

Der Ausdruck starke Säure umfaßt Halogenwasserstoffsäuren (ins- besondere Salzsäure und Bromwasserstoffsäure) , Schwefelsäure, Phosphorsäure, Sulfonsäuren und andere anorganische oder organische Säuren mit vergleichbarem Dissoziationsgrad. The term strong acid comprises hydrohalic acids (in particular hydrochloric acid and hydrobromic acid), sulfuric acid, phosphoric acid, sulfonic acids, and other inorganic or organic acids with a comparable degree of dissociation. Als starke organische Säuren sind in diesem Zusammenhang auch Cχ-C ₆ -Alkansäuren zu verstehen. Strong organic acids also Cχ-C ₆ alkanoic acids are to be understood in this context.

Besonders bevorzugt sind Anionen solcher Säure, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Ameisensäure, Essigsäure und Sulfonsäure zu nennen. Particularly preferred are anions of such acid selected from the group consisting of hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid and sulfonic acid to be mentioned. Ganz besonders bevorzugt sind Cl ^~ , Br ^~ , C _n H _2n+ ι-S0 ₃ - ( ^mi tn = 1-4), Ph-S0 ₃ ^~ , p-Tol-S0 ₃ " oder CF ₃ -S0 ₃ ^~ . Very particular preference is Cl ^~, Br ^~, C _n H _{2n +} ι-S0 ₃ - ^(mi tn = 1-4), Ph-S0 ₃ ^~, p-Tol-S0 ₃ "or CF ₃ -S0 ₃ ^~.

Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens betrifft die Herstellung eines Carotinoids, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Astaxanthin, Lycopin und Canthaxanthin, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Dialkoxy-dialdehyd der Formel Ia A preferred embodiment of the method according to the invention relates to the production of a carotenoid selected from the group consisting of astaxanthin, lycopene and canthaxanthin, characterized in that a dialkoxy-dialdehyde of formula Ia

mit einem Phosphoniumsalz der Formel Ha, with a phosphonium salt of the formula IIa,

Ph Phenyl ; Ph is phenyl;

Hai Halogenid, bevorzugt Cl ^~ oder Br ^~ Hai halide, preferably Cl or Br ^{~ ~}

umsetzt. implements.

Die Umsetzungen nach Wittig- bzw. Wittig-Horner erfolgen generell unter den für diese Reaktionen beschriebenen Bedingungen (Carote- noids, Vol, 2, S. 79 ff., Birkhäuser-Verlag, 1996, u. dort zit. Literatur; sowie EP-A-0 733 619) . The reactions by Wittig or Wittig-Horner carried out generally under the conditions described for these reactions conditions (Carote- noids, Vol, 2, p 79 ff, Birkhauser-Verlag, 1996, and references therein Publications;... And EP A-0733619). Man kann die Umsetzung beispielsweise in einem System, bestehend aus einem inerten organischen Lösungsmittel wie zB chlorierten Kohlenwasserstoffen oder cyclischen oder offenkettigen Ethern in Kombination mit einem Alkali- oder Erdalkalialkoxid, vorzugsweise als Lösung im entsprechendem Alkanol, durchführen. The reaction may, for example, in a system consisting of an inert organic solvent such as chlorinated hydrocarbons or cyclic or open-chain ethers in combination with an alkali or alkaline earth alkoxide, preferably as a solution in the corresponding alkanol, perform. Alternativ kann auch hier ein Oxiran, vorzugsweise 1, 2-Epoxybutan, in an sich bekannter Weise als latente Base und Kosolvens in Kombination mit einem niederen Alkanol eingesetzt werden. Alternatively, also here an oxirane, preferably 1, 2-epoxybutane, are used in known manner as a latent base and co-solvent in combination with a lower alkanol.

Als Base können alle für Wittig-Kondensationen üblichen Basen verwendet werden, zB Alkalimetallhydroxide wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Lithiumhydroxid; Suitable bases are all customary for Wittig condensations bases may be used, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide; Alkali etallhydride wie Natriumhydrid oder Kaliumhydrid. Alkali etallhydride such as sodium or potassium.

Bevorzugt arbeitet man aber in einem Lösungsmittel , in dem das gewünschte Endprodukt schwer löslich, das bei der Wittig-Reaktion als Koppelprodukt entstehende Triphenyl-phosphanoxid hingegen gut löslich ist. Preferably, however, carried out in a solvent in which the desired end product sparingly soluble, the resulting as a coproduct in the Wittig reaction triphenyl phosphine oxide is, however, readily soluble.

Hierfür kommen vor allem niedere Alkohole, vorzugsweise Ci-Cε- Alkohole, beispielsweise Methanol, Ethanol, n-Propanol, iso-Pro- panol, n-Butanol oder tert . For this purpose are especially lower alcohols, preferably Ci-Cε- alcohols, for example methanol, ethanol, n-propanol, iso-propanol, n-butanol or tert. -Butanol , besonders bevorzugt Methanol in Frage. Butanol, particularly preferably methanol in question. Als Base verwendet man in diesem Fall vorteilhaft ein Alkali- oder Erdalkalimetallalkoxid, vorzugsweise Na-methylat. As the base used in this case advantageously an alkali metal or alkaline earth metal alkoxide, preferably sodium methylate. Zur Abtrennung von Triphenylphosphinoxid und anorganischen Salzen kann der Ansatz mit Wasser verdünnt werden. In order to separate triphenylphosphine oxide, and inorganic salts, the mixture may be diluted with water. Die Kondensation erfolgt in der Regel bei Temperaturen zwischen -30°C und +50°C, bevorzugt zwischen -20 und +30°C, besonders bevorzugt zwischen -10°C und +25°C, ganz besonders bevorzugt zwischen 0°C und +20°C. The condensation is generally carried out at temperatures between -30 ° C and + 50 ° C, preferably between -20 and + 30 ° C, more preferably between -10 ° C and + 25 ° C, most preferably between 0 ° C and + 20 ° C.

Man kann dabei entweder beide Ausgangsverbindungen (Phosphonium- salz und Aldehyd) in dem Lösungsmittel vorlegen und dazu die Base geben oder aber eine Lösung des Phosphoniumsalzes vorlegen, die Base zufügen und erst danach eine Lösung des Aldehyds addieren. One can either (salt phosphonium and aldehyde) both starting compounds present in the solvent and to add the base or present a solution of the phosphonium, add the base and only then add a solution of the aldehyde.

Die Menge an eingesetzter Base liegt in der Regel im Bereich von 0,8 bis 5 Mol, bevorzugt 1 bis 3 Mol pro Mol des eingesetzten Phosphoniumsalzes II oder Phosphonats III. The amount of base employed is usually in the range of 0.8 to 5 mol, preferably 1 to 3 moles per mole of phosphonium salt II employed or phosphonate III.

Nach der Wittig- bzw. Wittig-Horner-Reaktion können die Produkte thermisch durch mehrstündiges Erhitzen auf Temperaturen im Bereich von 70 bis 120°C, vorzugsweise auf Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels in bekannter Weise in die all (E) -Form isomerisiert und durch Filtration in hoher Ausbeute und Reinheit isoliert werden. After the Wittig or Wittig-Horner reaction, the products can be thermally by heating for several hours at temperatures in the range of 70 to 120 ° C, preferably at the boiling point of the solvent used isomerized in a known manner to the all (E) -form and by filtration be isolated in high yield and purity.

Der erfindungsgemäß verwendete Dialkoxy-dialdehyd I bzw. Ia The inventively used dialkoxy-dialdehyde I or Ia

I : R ¹ = Cι-C ₆ -Alkyl Ia : R ¹ = Methyl I: R ¹ = _Cι-C6 alkyl Ia: R ¹ = methyl

wird als Zwischenprodukt einer technischen Cio-Dialdehyd-Synthese, ausgehend von einem Hexa-alkoxy-derivat V, in einer Sequenz aus is useful as an intermediate of a technical Cio-dialdehyde synthesis starting from a Hexa-alkoxy derivative V, in a sequence from

Acetalspaltung und Eliminierung als Zwischenprodukt durchlaufen, aber üblicherweise nicht isoliert (Carotenoids, Vol. 2, ^■ S. 117/118 u. 301/302, Birkhäuser Verlag, 1996; CH-Pa . 321 106). Through acetal cleavage and elimination as an intermediate, but is usually not isolated (Carotenoids, Vol 2, ^■ p u 117/118 301/302, Birkhäuser Verlag, 1996;.. CH-321 106 Pa.).

Bei geeigneter Wahl der Reaktionsbedingungen kann der Prozess auf der Zwischenstufe I angehalten werden. With a suitable choice of the reaction conditions the process can be stopped at the intermediate level I. I kann isoliert und destillativ gereinigt werden (J. Gen. Chem. USSR, .3.4, 1, 64 f. I can be isolated and purified by distillation (J. Gen. Chem. USSR, .3.4, 1, 64 f.

(1964) ) . (1964)). R' ,R' ' = Cx-Cg-Alkyl R ', R' '= Cx-Cg-alkyl

V V

I: R ^l = Cι-C ₆ -Al yl Ia: R ¹ = Methyl I: R ^l = Cι-C ₆ -alkyl yl Ia: R ¹ = methyl

Cio-Dialdehyd Cio-dialdehyde

Die Alkoxy-dialdehyde der Formel I sind gut lösliche, stabile Substanzen und liegen als Flüssigkeiten bzw. Öle vor, so dass das _. The alkoxy dialdehydes of formula I are readily soluble, stable substances and are available as liquids or oils, such that _the. aufwendige Feststoff-Handling von Cιo~Dialdehyd entfällt. consuming solids handling Cιo ~ dialdehyde eliminated. Ein weiterer Vorteil der Verwendung von I besteht darin, das sich das Verfahren zur Herstellung des Cio-Bausteins um eine Synthesestufe sowie eine Feststoffabtrennung verkürzt. Another advantage of the use of I is that shortens the process for producing the Cio-block to a synthesis step and a solids separation.

Überraschenderweise wurde gefunden, dass sich das Zwischenprodukt der Formel I, vorzugsweise Ia, in hervorragender Weise für alle obengenannten Wittig- bzw. Wittig-Horner-Kondensationen eignet. It has surprisingly been found that the intermediate of formula I, preferably Ia, is outstandingly suitable for all of the above Wittig or Wittig-Horner condensation.

Dabei werden als Zwischenprodukte Alkoxydeπvate der allgemeinen Formel IV durchlaufen. Here are passed through as intermediates Alkoxydeπvate of the general formula IV.

Diese Zwischenstufen können gewünschtenfalls isoliert werden. These intermediates can be isolated, if desired. Vorzugsweise lässt man aber unter den Reaktionsbedingungen die Eliminierung zum angestrebten Polyen, bevorzugt durch Erhöhung der Reaktionstemperatur, ablaufen. Preferably, however, allowed under the reaction conditions, the elimination to form the desired polyene, preferably by increasing the reaction temperature to proceed.

Gegenstand der Erfindung sind außerdem auch Verbindungen der For- mel IV, Also subject of the invention are also compounds of research mel IV,

R ¹ Ci-Cβ-Alkyl; R ¹ Ci-Cβ alkyl;

R ⁶ Cι-C ₆ -Alkyl . R ⁶ _Cι-C6 alkyl.

Bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel IV, those compounds of formula IV are preferred

R ¹ Methyl oder Ethyl, besonders bevorzugt Methyl und; R ¹ is methyl or ethyl, particularly preferably methyl and;

bedeuten . mean.

Anhand der folgenden Beispiele soll das erfindungsgemäße Verfahren naher erläutert werden. Method of the invention is to be explained in more detail by the following examples.

Beispiel 1 example 1

Herstellung von Astaxanthin Producing astaxanthin

71,9 g (0,125 mol) Astaxanthin-Cis-Phosphoniumsalz P5 (X ^~ = Bro- mid) wurden in 150 ml Methanol vorgelegt. 71.9 g (0.125 mol) cis-astaxanthin phosphonium P5 (X ^~ = bromide) were introduced into 150 ml of methanol. Bei 0°C gab man 11,4 g Cio-Dial Ia (95%ig; das entspricht 0,0475 mol) zu. At 0 ° C 11.4 g Cio-Dial Ia (95%, equivalent to 0.0475 mole) was added to. Dann tropfte man innerhalb von lh bei 0°C 24,8 g einer 30%igen Lösung von Natriummethylat in Methanol (= 0,137 mol NaOMe) zu, rührte eine weitere Stunde bei 0°C nach und lies dann auf Raumtemperatur kommen. Was then added dropwise within lh at 0 ° C 24.8 g of a 30% solution of sodium methylate in methanol (= 0.137 mol NaOMe) is added, stirred for an additional hour at 0 ° C. and then read to come to room temperature. Man tropfte eine Lösung von 1,5 g (25 mmol) Essigsäure in 115 ml Wasser zu, erhitzte auf Rückfluss (ca. 75°C) und rührte 20 h unter Rückfluss nach. a solution of 1.5 g was added dropwise (25 mmol) acetic acid in 115 ml of water, heated to reflux (about 75 ° C) and stirred for 20 h to reflux. Man lies auf Raumtemperatur kommen und 5 filtrierte das Kristallisat ab. Was allowed to come to room temperature and 5, the crystals were filtered off. Der Filterkuchen wurde zweimal mit je 100 ml eines 60:40 (v/v) -Gemisches aus Methanol/Wasser, einmal mit heißem Wasser (100 ml) und einmal mit Methanol (100 ml; 25°C) gewaschen und im Vakuumtrockenschrank bei +50°C getrocknet . The filter cake was washed twice with 100 ml of a 60:40 (v / v) mixture of methanol / water, once with hot water (100 ml) and once with methanol, and dried in a vacuum drying cabinet at + (100 ml 25 ° C) dried 50 ° C.

10 10

Auswaage: 23,5 g Astaxanthin = 83,0% Ausbeute (bezogen auf eingesetztes Ia) ; Weight obtained: 23.5 g = 83.0% astaxanthin yield (based on the Ia); Reinheit nach HPLC: 99,17% Purity by HPLC: 99.17%

Beispiel 2 example 2

15 15

Isolierung der Astaxanthin-Zwischenstufe IVe Isolation of the astaxanthin Intermediate IVe

71,9 g (0,125 mol) Astaxanthin-Cis-Phosphoniumsalz P5 (X ^~ = Bro- id) wurden in 250 ml Methylenchlorid gelöst. 71.9 g (0.125 mol) cis-astaxanthin phosphonium P5 (X ^~ = bro- id) were dissolved in 250 ml of methylene chloride. Bei 0°C gab man At 0 ° C was added

20 11,4 g Cio-Dial Ia (95%ig; das entsprach 0,0475 mol) zu. 20 11.4 g Cio-Dial Ia (95%; which corresponded to 0.0475 mol). Dann tropfte man bei 0°C innerhalb von 1h 46,8 g einer 20%igen Lösung von Natriumethylat in Ethanol (0,137 mol NaOEt) zu und rührte 1 h bei 0°C nach. Was then added dropwise at 0 ° C within 1 hour 46.8 g of a 20% solution of sodium ethoxide in ethanol (0.137 mol NaOEt) and stirred 1 h at 0 ° C according to. Dann tropfte man eine Lösung von 1,5 g Essigsäure in 250 ml Wasser zu. Was then added dropwise to a solution of 1.5 g of acetic acid in 250 ml of water. Die organische Phase wurde abgetrennt. The organic phase was separated. Die The

25 wässrige Phase wird zweimal mit 40 ml Methylenchlorid nachextrahiert. 25 aqueous phase is reextracted twice with 40 ml of methylene chloride. Die vereinten organischen Phasen wurden zweimal mit je 125 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. The combined organic phases were washed twice with 125 ml of water, dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. Der hellrote pastöse Rückstand wurde durch Flash-Chromatographie am Kieselgel gereinigt (Eluens: The bright red pasty residue was purified by flash chromatography on silica gel (eluent:

30 Cyclohexan/Methyl-tert.butyl-ether = 4:1 bis 1:1). 30 cyclohexane / methyl tert-butyl ether = 4: 1 to 1: 1).

Man erhielt 27,05 g (86,3% d. Th.) rotes viskoses Öl, das nach H-NMR, C-NMR und IR-Analyse IVe als Stereoisomerengemisch enthielt. (Th. 86.3% d.) Red viscous oil containing as a stereoisomer by H-NMR, C-NMR and IR analysis IVe to give 27.05 g. E ¹ _! E _^1! (CHC1 ₃ ) : 335 (260 nm) ; (CHC1 _3): 335 (260 nm); 468 (351 nm) . 468 (351 nm). 35 35

Beispiel 3 example 3

Herstellung von Zeaxanthin Production of zeaxanthin

40 14,9 g (0,0288 mol) Zeaxanthin-Cι ₅ -Phosphonium-salz P3 (X ^~ =Chlo- rid) wurden in 63 ml Ethanol gelöst. 40 14.9 g (0.0288 mol) ₅ zeaxanthin Cι phosphonium salt P3 (X ^~ = chlorides chloride) were dissolved in 63 ml of ethanol. Man gab 2,85 g Cio-Dial Ia (95%ig; das entsprach 0,012 mol) und anschließend 16,6 g Butylen- oxid (1, 2-Epoxybutan) zu. Was added 2.85 g Cio-Dial Ia (95%; which corresponded to 0.012 mol), and then 16.6 g butylene oxide (1, 2-epoxybutane) to. Dann wurde das Gemisch 20 h unter Rückfluss erhitzt. Then, the mixture was heated for 20 h under reflux. Die entstandene Suspension wurde auf 0°C abgekühlt The resulting suspension was cooled to 0 ° C

45 und 1 h bei dieser Temperatur nachgerührt. 45 and stirred for 1 h at this temperature. Das Kristallisat wurde abgesaugt. The crystals were removed by suction. Der Filterkuchen wurde dreimal mit je 50 ml Ethanol gewaschen und im Vakuumtrockenschrank getrocknet. The filter cake was washed three times with 50 ml ethanol and dried in a vacuum drying cabinet.

Auswaage: 5,52 g Zeaxanthin = 81% d.Th. Weight obtained: 5.52 g = 81% of theory zeaxanthin (bezogen auf eingesetztes Ia) . (Based on the Ia).